EA036950B1

EA036950B1 - Конструкции антител к cdh19 и cd3

Info

Publication number: EA036950B1
Application number: EA201591376A
Authority: EA
Inventors: Шоухуа Сяо; Чжэн Пань; Динели Викрамасингхе; М. Шон Джеффриз; Чэдвик Теренс Кинг; Брайан Мингтунг Чань; Петер КУФЕР; Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ; Тобиас РАУМ; Патрик ХОФФМАНН; Дорис РАУ; Роман КИШЕЛЬ; Брайан Лемон; Хольгер Веше
Original assignee: Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх; Эмджен Инк.
Priority date: 2013-01-25
Filing date: 2014-01-27
Publication date: 2021-01-19
Also published as: US10059766B2; IL240092A0; CY1123005T1; TWI660971B; US20150368343A1; ES2759248T3; UY35286A; SI2948477T1; EP3699194A1; PH12015501651A1; PL2948477T3; TN2015000317A1; BR112015017548B1; ES2929276T3; CN105121468B; BR112015017548A2; AU2014209877A1; TWI695012B; AU2018203339A1; WO2014114800A1

Abstract

Изобретение относится к конструкции антитела, содержащей первый связывающий домен человека, способный связываться с CDH19 человека на поверхности клетки-мишени, и второй домен, способный связываться с CD3 человека на поверхности Т-клетки. Более того, изобретение относится к последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей конструкцию антитела, вектору, содержащему указанную последовательность нуклеиновой кислоты, и к клетке-хозяину, трансформированной или трансфицированной указанным вектором. Более того, изобретение относится к способу получения конструкции антитела, к медицинскому применению указанной конструкции антитела и к набору, содержащему указанную конструкцию антитела.

Description

Родственные заявки

Настоящая заявка является родственной временной заявке США под названием Antibodies targeting

CDH19 for melanoma, поданной 15 марта 2013 года, в то же день, в который была подана настоящая заявка. Эта родственная заявка включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

Область изобретения

Изобретение относится к конструкции антитела, содержащей первый связывающий домен человека, способный связываться с CDH19 человека на поверхности клетки-мишени, и второй домен, способный связываться с CD3 человека на поверхности Т-клетки. Более того, изобретение относится к последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей конструкцию антитела, к вектору, содержащему указанную последовательность нуклеиновой кислоты, и к клетке-хозяину, трансформированной или трансфицированной указанным вектором. Более того, изобретение относится к способу получения конструкции антитела по изобретению, к медицинскому применению указанной конструкции антитела и к набору, содержащему указанную конструкцию антитела.

Уровень техники, к которому относится изобретение

Меланома представляет собой рак кожи, вызываемый онкогенной трансформацией меланоцитов, являющихся продуцирующими пигмент клетками кожи. По данным на 2009 год, распространенность меланомы составляла более 870000 случаев только в США (US National Institutes of Health). Каждый год в США диагностируется свыше 75000 новых случаев меланомы, и приблизительно 25% пациентов имеют развернутое заболевание к моменту постановки диагноза. Несмотря на тот факт, что случаи первичной меланомы могут быть вылечены с помощью хирургической операции, если они выявлены достаточно рано, меланома является ведущей причиной смертности от заболеваний кожи в США, ответственной приблизительно за 10000 смертей в год в США. После распространения и начала метастазирования заболевания прогноз является плохим с 5-летней относительной выживаемостью 15%.

Существует четыре основных типа меланомы. Три типа встречаются в верхних слоях кожи, и четвертый является инвазивным и проникает глубоко в кожу и может распространяться в другие области организма.

Поверхностно распространяющаяся меланома является наиболее распространенным типом меланомы, который составляет приблизительно 70% от всех случаев. Она растет вдоль верхнего слоя кожи в течение достаточно длительного времени до тех пор, пока не проникает более глубоко. Сначала она выглядит как плоский или немного выступающий участок измененного цвета, который имеет неправильные границы и может иметь в некоторой степени асимметричную форму. Цвет варьирует и можно видеть области желтовато-коричневого, коричневого, черного, красного, синего или белого цвета. Этот тип меланомы может возникать из ранее доброкачественной родинки и наиболее часто встречается у молодых людей.

Злокачественное лентиго является сходным с поверхностно распространяющимся типом, поскольку оно также остается вблизи поверхности кожи довольно долго и обычно выглядит в качестве плоского или слабо выступающего пятнистого изменения цвета на желто-коричневый, коричневый или темнокоричневый цвет. Оно наиболее часто встречается у пожилых людей. Когда эта злокачественная опухоль становится инвазивной, ее называют меланомой типа злокачественного лентиго.

Акральная лентигинозная меланома также распространяется поверхностно перед более глубоким проникновением. Она значительно отличается от других, поскольку обычно она появляется в качестве изменения цвета на черный или коричневый под ногтями или на подошвах ступней или ладонях рук. Этот тип меланомы иногда встречается у темнокожих людей, и часто он может развиваться быстрее, чем поверхностно распространяющаяся меланома и злокачественное лентиго.

Узловая меланома обычно является инвазивной в момент, когда ее впервые диагностируют. Злокачественная опухоль обнаруживается, когда она превращается в шишку. Обычно она является черной, но иногда синей, серой, белой, коричневой, желто-коричневой, красной или цвета кожи. Она является наиболее агрессивной из меланом и встречается в 10-15% случаев.

Обычные способы лечения метастазирующей меланомы включают химиотерапию, направленные способы терапии для отдельных пациентов (например, лечение ингибитором BRAF для пациентов с мутациями BRAF) и иммунотерапию. Метастазирующая меланома представляет собой тип опухоли, для которого было показано, что иммунотерапия не только замедляет прогрессирование заболевания, но также приводит к излечению пациентов на поздней стадии. Интерлейкин-2 был одобрен для применения при метастазирующей меланоме в 1998 году, и в 2011 году антитело, нацеленное на CTLA4, являющееся представителем нового поколения иммунных ингибиторов точки контроля, получило одобрение FDA.

CDH19 представляет собой трансмембранный белок кадгерина типа II с неизвестной функцией. Ген человека был клонирован в 2000 году на основе его сходства последовательности с CDH7 (Kools P. et al. Genomics, 2000). Экспрессируемые последовательности-метки (EST) для CDH19 были выделены из библиотек кДНК меланоцитов, что указывает на то, что экспрессия CDH19 может ограничиваться клетками, происходящими из нервного гребня (Kools P. et al. Genomics, 2000). В подтверждение этой точки зрения было обнаружено, что CDH19 экспрессируется в основном в нервных ганглиях и в шванновских клетках в процессе эмбрионального развития крыс (Takahashi M. and Osumi О. Devl. Dynamics, 2005).

- 1 036950

Диагностические антитела для обнаружения CDH19 в вестерн-блоттинге, иммуногистохимии или проточной цитометрии известны в данной области и коммерчески доступны. Эти антитела включают поли- и моноклональные антитела, продуцированные в животных-хозяевах.

Сущность изобретения

Изобретение относится к выделенной полиспецифической конструкции антитела, содержащей первый связывающий домен человека, способный связываться с CDH19 человека на поверхности клеткимишени, и второй домен, способный связываться с CD3 человека на поверхности Т-клетки.

В одном варианте осуществления конструкции антитела по изобретению первый связывающий домен содержит область VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, и область VL, содержащую CDRL1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из группы, состоящей из:

(a) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 52, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 53, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 54, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 220, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 221, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 222,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 82, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 83, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 84, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 250, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 251, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 252,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 82, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 83, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 84, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 250, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 251, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 927,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 82, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 83, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 909, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 250, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 251, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 927,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 52, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 53, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 54, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 220, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 221, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 926,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 52, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 53, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 904, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 220, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 221, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 926,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1126, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1127, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1128, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1129, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1130, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1131,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1165, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1166, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1167, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1168, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1169, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1170,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1334, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1335, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1336, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1337, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1338, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1339,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1347, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1348, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1349, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1350, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1351, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1352,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1360 CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1361, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 1362, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1363, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1364, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1365,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1425 CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1426, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 1427, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1428, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1429, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1430,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1438 CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1439, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 1440, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1441, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1442, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1443, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2167 CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2168, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 2169, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2170, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2171, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2172;

(b) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 124, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 125, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 126, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 292, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 293, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 294,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 130, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 131, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 132, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 298, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 299, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 300,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 136, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 137, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 138, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 304, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 305, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 306,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 142, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 143, CDR- 2 036950

H3, как представлено в SEQ ID NO: 144, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 310, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 311, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 312,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 148, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 149, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 150, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 316, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 317, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 318,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 166, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 167, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 168, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 334, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 335, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 336,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 124, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 125, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 915, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 292, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 293, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 294,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 124, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 125, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 915, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 292, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 293, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 928,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 124, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 125, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 915, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 292, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 293, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 929,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 166, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 167, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 168, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 334, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 335, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 942,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 166, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 167, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 168, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 334, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 335, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 943,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 148, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 149, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 150, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 316, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 317, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 937,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 148, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 149, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 150, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 316, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 317, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 938,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 148, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 149, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 919, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 316, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 317, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 938,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 142, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 143, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 144, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 310, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 311, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 935,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 142, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 143, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 918, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 310, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 311, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 935,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 142, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 143, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 918, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 310, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 311, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 936,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 136, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 137, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 138, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 304, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 305, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 933,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 136, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 137, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 917, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 304, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 305, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 934,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 130, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 131, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 132, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 298, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 299, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 930,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 130, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 131, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 916, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 298, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 299, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 931,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 130, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 131, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 916, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 298, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 299, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 932,

- 3 036950

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1009, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1010,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1011, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1012, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1013, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1014,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1022, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1023, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1024, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1025, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1026, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1027,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1035, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1036, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1037, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1038, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1039, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1040,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1074, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1075, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1076, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1077, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1078, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1079,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1100, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1101, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1102, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1103, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1104, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1105,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1113, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1114, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1115, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1116, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1117, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1118,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1243, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1244, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1245, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1246, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1247, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1248,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1256, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1257, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1258, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1259, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1260, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1261,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 12 69, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1270, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1271, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1272, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1273, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1274,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1282, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1283, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1284, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1285, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1286, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1287,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1295, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1296, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1297, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1298, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1299, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1300,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1647, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1648, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1649, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1650, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1651, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1652,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1660, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1661, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1662, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1663, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1664, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1665,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1894, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1895, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1896, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1897, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1898, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1899,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1907, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1908, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1909, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1910, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1911, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1912,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1933, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1934, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1935, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1936, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1937, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1938,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1946, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1947, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1948, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1949, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1950, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1951,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1959, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1960, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1961, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1962, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1963, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1964,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1972, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1973, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1974, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1975, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1976, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1977,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1985, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1986, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1987, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1988, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1989, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1990,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1998, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1999, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2000, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2001, CDR-L2,

- 4 036950 как представлено в SEQ ID NO: 2002, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2003,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2011, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2012,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2013, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2014, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2015, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2016,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2024, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2025, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2026, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2027, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2028, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2029,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2037, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2038, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2039, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2040, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2041, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2042, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2050, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2051, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2052, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2053, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2054, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2055;

(с) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 94, CDR-H2, как представлено в SEQ ID N0: 95, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 96, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 262, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 263, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 264,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 100, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 101, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 102, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 268, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 269, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 270,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 118, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 119, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 120, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 286, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 287, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 288,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 154, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 155, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 156, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 322, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 323, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 324,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 100, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 101, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 912, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 268, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 269, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 270,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 100, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 101, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 913, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 268, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 269, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 270,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 94, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 95, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 910, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 262, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 263, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 264,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 94, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 95, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 911, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 262, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 263, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 264,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 118, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 914, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 120, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 286, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 287, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 288,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 154, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 155, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 920, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 322, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 323, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 324,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 996, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 997, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 998, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 999, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1000, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1001,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1048, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1049, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1050, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1051, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1052, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1053,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1087, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1088, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1089, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1090, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1091, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1092,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1608, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1609, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1610, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1611, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1612, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1613,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1621, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1622, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1623, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1624, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1625, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1626,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1634, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1635,

- 5 036950

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1636, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1637, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1638, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1639,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1673, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1674,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1675, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1676, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1677, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1678,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1686, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1687, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1688, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1689, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1690, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1691,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1699, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1700, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1701, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1702, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1703, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1704,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1712, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1713, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1714, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1715, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1716, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1717,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1725, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1726, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1727, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1728, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1729, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1730,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1738, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1739, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1740, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1741, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1742, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1743,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1751, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1752, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1753, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1754, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1755, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1756,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 17 64, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1765, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1766, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1767, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1768, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1769, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1920, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1921, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1922, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1923, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1924, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1925;

(d) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 4, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 5, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 6, CDR-L1, как представлено в SeQ ID NO: 172, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 173, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 174,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 10, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 11, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 12, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 178, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 179, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 180,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 196, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 198,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 34, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 35, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 36, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 202, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 203, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 204,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 214, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 58, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 59, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 60, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 226, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 227, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 228,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 64, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 65, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 66, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 232, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 233, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 234,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 70, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 71, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 72, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 238, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 239, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 240,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 161, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 328, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 902, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216,

- 6 036950

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 903, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 925, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 70, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 907, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 72, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 238, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 239, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 240,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 70, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 907, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 908, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 238, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 239, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 240,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 901, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 922, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 923,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 58, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 905, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 906, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 226, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 227, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 228,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 58, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 905, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 60, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 226, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 227, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 228,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 161, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 939, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 921, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 939, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 940,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 161, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 941, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 196, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 923,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 922, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 923,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 939, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 970, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 971, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 972, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 973, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 974, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 975,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1061, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1062, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1063, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1064, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1065, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1066,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1139, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1140, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1141, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1142, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1143, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1144,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1152, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1153, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1154, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1155, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1156, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1157,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1178, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1179, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1180, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1181, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1182, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1183,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1191, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1192, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1193, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1194, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1195, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1196,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1204, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1205, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1206, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1207, CDR-L2,

- 7 036950 как представлено в SEQ ID NO: 1208, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1209,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1217, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1218,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1219, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1220, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1221, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1222,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1230, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1231, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1232, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1233, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1234, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1235,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1308, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1309, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1310, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1311, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1312, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1313,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1321, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1322, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1323, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1324, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1325, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1326,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1373, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1374, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1375, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1376, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1377, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1378,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 138 6, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1387, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1388, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1389, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1390, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1391,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1399, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1400, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1401, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1402, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1403, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1404,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1412, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1413, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1414, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1415, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1416, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1417,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1777, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1778, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1779, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1780, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1781, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1782,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1790, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1791, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1792, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1793, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1794, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1795,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1803, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1804, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1805, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1806, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1807, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1808,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1816, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1817, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1818, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1819, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1820, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1821,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1829, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1830, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1831, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1832, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1833, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1834,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1842, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1843, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1844, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1845, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1846, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1847,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1855, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1856, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1857, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1858, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1859, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1860,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1868, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1869, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1870, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1871, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1872, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1873,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1881, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1882, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1883, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1884, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1885, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1886,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2063, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2064, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2065, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2066, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2067, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2068,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2076, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2077, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2078, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2079, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2080, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2081,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2089, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2090, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2091, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2092, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2093, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2094,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2102, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2103,

- 8 036950

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2104, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2105, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2106, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2107,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2115, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2116,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2117, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2118, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2119, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2120,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2128, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2129, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2130, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2131, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2132, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2133,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2141, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2142, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2143, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2144, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2145, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2146,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2154, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2155, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2156, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2157, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2158, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2159,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2180, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2181, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2182, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2183, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2184, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2185,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2193, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2194, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2195, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2196, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2198, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2206, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2207, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2208, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2209, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2210, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2211; и (e) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 76, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 77, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 78, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 244, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 245, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 246,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 88, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 89, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 90, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 256, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 257, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 258,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 106, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 107, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 108, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 274, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 275, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 276,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 112, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 113, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 114, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 280, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 281, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 282,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 983, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 984, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 985, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 986, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 987, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 988,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1582, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1583, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1584, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1585, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1586, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1587, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1595, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1596, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1597, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1598, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1599, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1600.

В следующем варианте осуществления конструкции антитела по изобретению первый связывающий домен содержит область VH, выбранную из группы, состоящей из областей VH:

(а) как представлено в SEQ ID NO: 362, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 485, SEQ ID NO: 486, SEQ ID NO: 487, SEQ ID NO: 492, SEQ ID NO: 493, SEQ ID NO: 494, SEQ ID NO: 495, SEQ ID NO: 1133, SEQ ID NO: 1172, SEQ ID NO: 1341, SEQ ID NO: 1354, SEQ ID NO: 1367, SEQ ID NO: 1432, SEQ ID NO: 1445 и SEQ ID NO: 2174;

(b) как представлено в SEQ ID NO: 342, SEQ ID NO: 366, SEQ ID NO: 370, SEQ ID NO: 344, SEQ ID NO: 372, SEQ ID NO: 368, SEQ ID NO: 496, SEQ ID NO: 497, SEQ ID NO: 498, SEQ ID NO: 499, SEQID

NO: 500, SEQ ID NO: 508, SEQ ID NO: 509, SEQ ID NO: 510, SEQ ID NO: 511, SEQ ID NO: 512, SEQID

NO: 519, SEQ ID NO: 520, SEQ ID NO: 521, SEQ ID NO: 522, SEQ ID NO: 523, SEQ ID NO: 524, SEQID

NO: 525, SEQ ID NO: 526, SEQ ID NO: 527, SEQ ID NO: 528, SEQ ID NO: 529, SEQ ID NO: 530, SEQID

NO: 531, SEQ ID NO: 532, SEQ ID NO: 533, SEQ ID NO: 534, SEQ ID NO: 535, SEQ ID NO: 536, SEQID

NO: 537, SEQ ID NO: 538, SEQ ID NO: 1016, SEQ ID NO: 1029, SEQ ID NO: 1042, SEQ ID NO: 1081, SEQ ID NO: 1107, SEQ ID NO: 1120, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1263, SEQ ID NO: 1276, SEQ ID NO: 1289, SEQ ID NO: 1302, SEQ ID NO: 1654, SEQ ID NO: 1667, SEQ ID NO: 1901, SEQ ID NO: 1914, SEQ ID NO:

- 9 036950

1940, SEQ ID NO: 1953, SEQ ID NO: 1966, SEQ ID NO: 1979, SEQ ID NO: 1992, SEQ ID NO: 2005, SEQ ID

NO: 2018, SEQ ID NO: 2031, SEQ ID NO: 2044 и SEQ ID NO: 2057;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 338, SEQ ID NO: 354, SEQ ID NO: 378, SEQ ID NO: 356, SEQ ID NO: 476, SEQ ID NO: 477, SEQ ID NO: 478, SEQ ID NO: 479, SEQ ID NO: 480, SEQ ID NO: 481, SEQ ID NO: 482, SEQ ID NO: 483, SEQ ID NO: 484, SEQ ID NO: 501, SEQ ID NO: 502, SEQ ID NO: 503, SEQ ID NO: 504, SEQ ID NO: 505, SEQ ID NO: 506, SEQ ID NO: 517, SEQ ID NO: 518, SEQ ID NO: 1003, SEQ ID NO: 1055, SEQ ID NO: 1094, SEQ ID NO: 1615, SEQ ID NO: 1628, SEQ ID NO: 1641, SEQ ID NO: 1680, SEQ ID NO: 1693, SEQ ID NO: 1706, SEQ ID NO: 1719, SEQ ID NO: 1732, SEQ ID NO: 1745, SEQ ID NO: 1758, SEQ ID NO: 1771 и SEQ ID NO: 1927;

(d) как представлено в SEQ ID NO: 352, SEQ ID NO: 360, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 386, SEQ ID NO: 340, SEQ ID NO: 346, SEQ ID NO: 374, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 390, SEQ ID NO: 463, SEQ ID

NO: 464, SEQ ID NO: 465, SEQ ID NO: 466, SEQ ID NO: 467, SEQ ID NO: 468, SEQ ID NO: 469, SEQ ID

NO: 470, SEQ ID NO: 471, SEQ ID NO: 472, SEQ ID NO: 473, SEQ ID NO: 474, SEQ ID NO: 475, SEQ ID

NO: 488, SEQ ID NO: 489, SEQ ID NO: 490, SEQ ID NO: 491, SEQ ID NO: 513, SEQ ID NO: 514, SEQ ID

NO: 515, SEQ ID NO: 516, SEQ ID NO: 540, SEQ ID NO: 541, SEQ ID NO: 542, SEQ ID NO: 543, SEQ ID

NO: 977, SEQ ID NO: 1068, SEQ ID NO: 1146, SEQ ID NO: 1159, SEQ ID NO: 1185, SEQ ID NO: 1198, SEQ ID NO: 1211, SEQ ID NO: 1224, SEQ ID NO: 1237, SEQ ID NO: 1315, SEQ ID NO: 1328, SEQ ID NO: 1380, SEQ ID NO: 1393, SEQ ID NO: 1406, SEQ ID NO: 1419, SEQ ID NO: 1469, SEQ ID NO: 1478, SEQ ID NO: 1485, SEQ ID NO: 1494, SEQ ID NO: 1501, SEQ ID NO: 1508, SEQ ID NO: 1519, SEQ ID NO: 1526, SEQ ID NO: 1533, SEQ ID NO: 1542, SEQ ID NO: 1549, SEQ ID NO: 1558, SEQ ID NO: 1565, SEQ ID NO: 1784, SEQ ID NO: 1797, SEQ ID NO: 1810, SEQ ID NO: 1823, SEQ ID NO: 1836, SEQ ID NO: 1849, SEQ ID NO: 1862, SEQ ID NO: 1875, SEQ ID NO: 1888, SEQ ID NO: 2070, SEQ ID NO: 2083, SEQ ID NO: 2096, SEQ ID NO: 2109, SEQ ID NO: 2122, SEQ ID NO: 2135, SEQ ID NO: 2148, SEQ ID NO: 2161, SEQ ID NO: 2187, SEQ ID NO: 2200 и SEQ ID NO: 2213; и (e) как представлено в SEQ ID NO: 376, SEQ ID NO: 392, SEQ ID NO: 358, SEQ ID NO: 350, SEQ ID NO: 507, SEQ ID NO: 990, SEQ ID NO: 1589 и SEQ ID NO: 1602.

В другом варианте осуществления конструкции антитела по изобретению первый связывающий домен содержит область VL, выбранную из группы, состоящей из областей VL:

(a) как представлено в SEQ ID NO: 418, SEQ ID NO: 420, SEQ ID NO: 580, SEQ ID NO: 581, SEQ ID NO: 582, SEQ ID NO: 587, SEQ ID NO: 588, SEQ ID NO: 589, SEQ ID NO: 590, SEQ ID NO: 1135, SEQ ID NO: 1174, SEQ ID NO: 1343, SEQ ID NO: 1356, SEQ ID NO: 1369, SEQ ID NO: 1434, SEQ ID NO: 1447 и SEQ ID NO: 2176;

(b) как представлено в SEQ ID NO: 398, SEQ ID NO: 422, SEQ ID NO: 426, SEQ ID NO: 400, SEQ ID NO: 428, SEQ ID NO: 424, SEQ ID NO: 591, SEQ ID NO: 592, SEQ ID NO: 593, SEQ ID NO: 594, SEQ ID

NO: 595, SEQ ID NO: 603, SEQ ID NO: 604, SEQ ID NO: 605, SEQ ID NO: 606, SEQ ID NO: 607, SEQ ID

NO: 614, SEQ ID NO: 615, SEQ ID NO: 616, SEQ ID NO: 617, SEQ ID NO: 618, SEQ ID NO: 619, SEQ ID

NO: 620, SEQ ID NO: 621, SEQ ID NO: 622, SEQ ID NO: 623, SEQ ID NO: 624, SEQ ID NO: 625, SEQ ID

NO: 626, SEQ ID NO: 627, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 629, SEQ ID NO: 630, SEQ ID NO: 631, SEQ ID

NO: 632, SEQ ID NO: 633, SEQ ID NO: 1018, SEQ ID NO: 1031, SEQ ID NO: 1044, SEQ ID NO: 1083, SEQ ID NO: 1109, SEQ ID NO: 1122, SEQ ID NO: 1252, SEQ ID NO: 1265, SEQ ID NO: 1278, SEQ ID NO: 1291, SEQ ID NO: 1304, SEQ ID NO: 1656, SEQ ID NO: 1669, SEQ ID NO: 1903, SEQ ID NO: 1916, SEQ ID NO: 1942, SEQ ID NO: 1955, SEQ ID NO: 1968, SEQ ID NO: 1981, SEQ ID NO: 1994, SEQ ID NO: 2007, SEQ ID NO: 2020, SEQ ID NO: 2033, SEQ ID NO: 2046 и SEQ ID NO: 2059;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 394, SEQ ID NO: 410, SEQ ID NO: 434, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 571, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: 573, SEQ ID NO: 574, SEQ ID NO: 575, SEQ ID NO: 576, SEQ ID NO: 577, SEQ ID NO: 578, SEQ ID NO: 579, SEQ ID NO: 596, SEQ ID NO: 597, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 599, SEQ ID NO: 600, SEQ ID NO: 601, SEQ ID NO: 612, SEQ ID NO: 613, SEQ ID NO: 1005, SEQ ID NO: 1057, SEQ ID NO: 1096, SEQ ID NO: 1617, SEQ ID NO: 1630, SEQ ID NO: 1643, SEQ ID NO: 1682, SEQ ID NO: 1695, SEQ ID NO: 1708, SEQ ID NO: 1721, SEQ ID NO: 1734, SEQ ID NO: 1747, SEQ ID NO: 1760, SEQ ID NO: 1773 и SEQ ID NO: 1929;

(d) как представлено в SEQ ID NO: 408, SEQ ID NO: 416, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 402, SEQ ID NO: 430, SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 446, SEQ ID NO: 558, SEQ ID

NO: 559, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 561, SEQ ID NO: 562, SEQ ID NO: 563, SEQ ID NO: 564, SEQ ID

NO: 565, SEQ ID NO: 566, SEQ ID NO: 567, SEQ ID NO: 568, SEQ ID NO: 569, SEQ ID NO: 570, SEQ ID

NO: 583, SEQ ID NO: 584, SEQ ID NO: 585, SEQ ID NO: 586, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 609, SEQ ID

NO: 610, SEQ ID NO: 611, SEQ ID NO: 635, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 637, SEQ ID NO: 638, SEQ ID

NO: 979, SEQ ID NO: 1070, SEQ ID NO: 1148, SEQ ID NO: 1161, SEQ ID NO: 1187, SEQ ID NO: 1200, SEQ ID NO: 1213, SEQ ID NO: 1226, SEQ ID NO: 1239, SEQ ID NO: 1317, SEQ ID NO: 1330, SEQ ID NO: 1382, SEQ ID NO: 1395, SEQ ID NO: 1408, SEQ ID NO: 1421, SEQ ID NO: 1471, SEQ ID NO: 1480, SEQ ID NO: 1487, SEQ ID NO: 1496, SEQ ID NO: 1503, SEQ ID NO: 1510, SEQ ID NO: 1521, SEQ ID NO: 1528, SEQ ID NO: 1535, SEQ ID NO: 1544, SEQ ID NO: 1551, SEQ ID NO: 1560, SEQ ID NO: 1567, SEQ ID NO: 1786, SEQ ID NO: 1799, SEQ ID NO: 1812, SEQ ID NO: 1825, SEQ ID NO: 1838, SEQ ID NO: 1851, SEQ ID

- 10 036950

NO: 1864, SEQ ID NO: 1877, SEQ ID NO: 1890, SEQ ID NO: 2072, SEQ ID NO: 2085, SEQ ID NO: 2098,

SEQ ID NO: 2111, SEQ ID NO: 2124, SEQ ID NO: 2137, SEQ ID NO: 2150, SEQ ID NO: 2163, SEQ ID NO:

2189, SEQ ID NO: 2202 и SEQ ID NO: 2215; и (e) как представлено в SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 448, SEQ ID NO: 414, SEQ ID NO: 406, SEQ ID

NO: 602, SEQ ID NO: 992, SEQ ID NO: 1591 и SEQ ID NO: 1604.

Кроме того, изобретение относится к варианту осуществления конструкции антитела по изобретению, где первый связывающий домен содержит область VH и область VL, выбранную из группы, состоящей из:

(1) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 362 + 418, SEQ ID NO: 364 + 420, SEQ ID NO: 485 + 580, SEQ ID NO: 486 + 581, SEQ ID NO: 487 + 582, SEQ ID NO: 492 + 587, SEQ ID NO: 493 + 588, SEQ ID NO: 494 + 589, SEQ ID NO: 495 + 590, SEQ ID NO: 1133 + 1135, SEQ ID NO: 1172 + 1174, SEQ ID NO: 1341 + 1343, SEQ ID NO: 1354 + 1356, SEQ ID NO: 1367 + 1369, SEQ ID NO: 1432 + 1434, SEQ ID NO: 1445 + 1447 и SEQ ID NO: 2174 + 2176;

(2) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 342 + 398, SEQ ID NO: 366 + 422, SEQ ID NO: 370 + 426, SEQ ID NO: 344 + 400, SEQ ID NO: 372 + 428, SEQ ID NO: 368 + 424, SEQ ID NO: 496 + 591, SEQ ID NO: 497 + 592, SEQ ID NO: 498 + 593, SEQ ID NO: 499 + 594, SEQ ID NO: 500 + 595, SEQ ID NO: 508 + 603, SEQ ID NO: 509 + 604, SEQ ID NO: 510 + 605, SEQ ID NO: 511 + 606, SEQ ID NO: 512 + 607, SEQ ID NO: 519 + 614, SEQ ID NO: 520 + 615, SEQ ID NO: 521 + 616, SEQ ID NO: 522 + 617, SEQ ID NO: 523 + 618, SEQ ID NO: 524 + 619, SEQ ID NO: 525 + 620, SEQ ID NO: 526 + 621, SEQ ID NO: 527 + 622, SEQ ID NO: 528 + 623, SEQ ID NO: 529 + 624, SEQ ID NO: 530 + 625, SEQ ID NO: 531 + 626, SEQ ID NO: 532 + 627, SEQ ID NO: 533 + 628, SEQ ID NO: 534 + 629, SEQ ID NO: 535 + 630, SEQ ID NO: 536 + 631, SEQ ID NO: 537 + 632, SEQ ID NO: 538 + 633, SEQ ID NO: 1016 + 1018, SEQ ID NO: 1029 + 1031, SEQ ID NO: 1042 + 1044, SEQ ID NO: 1081 + 1083, SEQ ID NO: 1107 + 1109, SEQ ID NO: 1120 +

1122, SEQ ID NO: 1250 + 1252, SEQ ID NO: 1263 + 1265, SEQ ID NO: 1276 + 1278, SEQ ID NO: 1289+

1291, SEQ ID NO: 1302 + 1304, SEQ ID NO: 1654 + 1656, SEQ ID NO: 1667 + 1669, SEQ ID NO: 1901+

1903, SEQ ID NO: 1914 + 1916, SEQ ID NO: 1940 + 1942, SEQ ID NO: 1953 + 1955, SEQ ID NO: 1966+

1968, SEQ ID NO: 1979 + 1981, SEQ ID NO: 1992 + 1994, SEQ ID NO: 2005 + 2007, SEQ ID NO: 2018+

2020, SEQ ID NO: 2031 + 2033, SEQ ID NO: 2044 + 2046 и SEQ ID NO: 2057 + 2059;

(3) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 338 + 394, SEQ ID NO: 354 + 410, SEQ ID NO: 378 + 434, SEQ ID NO: 356 + 412, SEQ ID NO: 476 + 571, SEQ ID NO: 477 + 572, SEQ ID NO: 478 + 573, SEQ ID NO: 479 + 574, SEQ ID NO: 480 + 575, SEQ ID NO: 481 + 576, SEQ ID NO: 482 + 577, SEQ ID NO: 483 + 578, SEQ ID NO: 484 + 579, SEQ ID NO: 501 + 596, SEQ ID NO: 502 + 597, SEQ ID NO: 503 + 598, SEQ ID NO: 504 + 599, SEQ ID NO: 505 + 600, SEQ ID NO: 506 + 601, SEQ ID NO: 517 + 612, SEQ ID NO: 518 + 613, SEQ ID NO: 1003 + 1005, SEQ ID NO: 1055 + 1057, SEQ ID NO: 1094 + 1096, SEQ ID NO: 1615 + 1617, SEQ ID NO: 1628 + 1630, SEQ ID NO: 1641 + 1643, SEQ ID NO: 1680 + 1682, SEQ ID NO: 1693 + 1695, SEQ ID NO: 1706 + 1708, SEQ ID NO: 1719 + 1721, SEQ ID NO: 1732 + 1734, SEQ ID NO: 1745 + 1747, SEQ ID NO: 1758 + 1760, SEQ ID NO: 1771 + 1773 и SEQ ID NO: 1927 + 1929;

(4) пар области VH и области VL как представлено в SEQ ID NO: 352 + 408, SEQ ID NO: 360 + 416, SEQ ID NO: 388 + 444, SEQ ID NO: 386 + 442, SEQ ID NO: 340 + 396, SEQ ID NO: 346 + 402, SEQ ID NO: 374 + 430, SEQ ID NO: 348 + 404, SEQ ID NO: 390 + 446, SEQ ID NO: 463 + 558, SEQ ID NO: 464 + 559, SEQ ID NO: 465 + 560, SEQ ID NO: 466 + 561, SEQ ID NO: 467 + 562, SEQ ID NO: 468 + 563, SEQ ID NO: 469 + 564, SEQ ID NO: 470 + 565, SEQ ID NO: 471 + 566, SEQ ID NO: 472 + 567, SEQ ID NO: 473 + 568, SEQ ID NO: 474 + 569, SEQ ID NO: 475 + 570, SEQ ID NO: 488 + 583, SEQ ID NO: 489 + 584, SEQ ID NO: 490 + 585, SEQ ID NO: 491 + 586, SEQ ID NO: 513 + 608, SEQ ID NO: 514 + 609, SEQ ID NO: 515 + 610, SEQ ID NO: 516 + 611, SEQ ID NO: 540 + 635, SEQ ID NO: 541 + 636, SEQ ID NO: 542 + 637, SEQ ID NO: 543 + 638, SEQ ID NO: 977 + 979, SEQ ID NO: 1068 + 1070, SEQ ID NO: 1146 + 1148, SEQ ID NO: 1159 + 1161, SEQ ID NO: 1185 + 1187, SEQ ID NO: 1198 + 1200, SEQ ID NO: 1211 + 1213, SEQ ID NO: 1224 +

1226, SEQ ID NO: 1237 + 1239, SEQ ID NO: 1315 + 1317, SEQ ID NO: 1328 + 1330, SEQ ID NO: 1380,+

1382 SEQ ID NO: 1393 + 1395, SEQ ID NO: 1406 + 1408, SEQ ID NO: 1419 + 1421, SEQ ID NO: 1469+

1471, SEQ ID NO: 1478 + 1480, SEQ ID NO: 1485 + 1487, SEQ ID NO: 1494 + 1496, SEQ ID NO: 1501+

1503, SEQ ID NO: 1508 + 1510, SEQ ID NO: 1519 + 1521, SEQ ID NO: 1526 + 1528, SEQ ID NO: 1533+

1535, SEQ ID NO: 1542 + 1544, SEQ ID NO: 1549 + 1551, SEQ ID NO: 1558 + 1560, SEQ ID NO: 1565+

1567, SEQ ID NO: 1784 + 1786, SEQ ID NO: 1797 + 1799, SEQ ID NO: 1810 + 1812, SEQ ID NO: 1823+

1825, SEQ ID NO: 1836 + 1838, SEQ ID NO: 1849 + 1851, SEQ ID NO: 1862 + 1864, SEQ ID NO: 1875+

1877, SEQ ID NO: 1888 + 1890, SEQ ID NO: 2070 + 2072, SEQ ID NO: 2083 + 2085, SEQ ID NO: 2096+

2098, SEQ ID NO: 2109 + 2111, SEQ ID NO: 2122 + 2124, SEQ ID NO: 2135 + 2137, SEQ ID NO: 2148+

2150, SEQ ID NO: 2161 + 2163, SEQ ID NO: 2187 + 2189, SEQ ID NO: 2200 + 2202 и SEQ ID NO: 2213 + 2215; и (5) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 376 + 432, SEQ ID NO: 392 + 448, SEQ ID NO: 358 + 414, SEQ ID NO: 350 + 406, SEQ ID NO: 507 + 602, SEQ ID NO: 990 + 992, SEQ ID NO: 1589 + 1591 и SEQ ID NO: 1602 + 1604.

В следующем варианте осуществления изобретения конструкция антитела имеет формат, выбран- 11 036950 ный из группы, состоящей из (scFv)2, (однодоменное mAb)2, scFv-однодоменного mAb, диантитела и их олигомеров.

В предпочтительном варианте осуществления первый связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(a) как представлено в SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 1137, SEQ ID NO: 1176, SEQ ID NO: 1345, SEQ ID NO: 1358, SEQ ID NO: 1371, SEQ ID NO: 1436, SEQ ID NO: 1449 и SEQ ID NO: 2178;

(b) как представлено в SEQ ID NO: 1020, SEQ ID NO: 1033, SEQ ID NO: 1046, SEQ ID NO: 1085, SEQ ID NO: 1111, SEQ ID NO: 1124, SEQ ID NO: 1254, SEQ ID NO: 1267, SEQ ID NO: 1280, SEQ ID NO: 1293, SEQ ID NO: 1306, SEQ ID NO: 1658, SEQ ID NO: 1671, SEQ ID NO: 1905, SEQ ID NO: 1918, SEQ ID NO: 1944, SEQ ID NO: 1957, SEQ ID NO: 1970, SEQ ID NO: 1983, SEQ ID NO: 1996, SEQ ID NO: 2009, SEQ ID NO: 2022, SEQ ID NO: 2035, SEQ ID NO: 2048 и SEQ ID NO: 2061;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 1007, SEQ ID NO: 1059, SEQ ID NO: 1098, SEQ ID NO: 1619, SEQ ID NO: 1632, SEQ ID NO: 1645, SEQ ID NO: 1684, SEQ ID NO: 1697, SEQ ID NO: 1710, SEQ ID NO: 1723, SEQ ID NO: 1736, SEQ ID NO: 1749, SEQ ID NO: 1762, SEQ ID NO: 1775 и SEQ ID NO: 1931;

(d) как представлено в SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 1072, SEQ ID NO: 1150, SEQ ID NO: 1163, SEQ ID NO: 1189, SEQ ID NO: 1202, SEQ ID NO: 1215, SEQ ID NO: 1228, SEQ ID NO: 1241, SEQ ID NO: 1319, SEQ ID NO: 1332, SEQ ID NO: 1384, SEQ ID NO: 1397, SEQ ID NO: 1410, SEQ ID NO: 1423, SEQ ID NO: 1473, SEQ ID NO: 1482, SEQ ID NO: 1489, SEQ ID NO: 1498, SEQ ID NO: 1505, SEQ ID NO: 1512, SEQ ID NO: 1523, SEQ ID NO: 1530, SEQ ID NO: 1537, SEQ ID NO: 1546, SEQ ID NO: 1553, SEQ ID NO: 1562, SEQ ID NO: 1569, SEQ ID NO: 1788, SEQ ID NO: 1801, SEQ ID NO: 1814, SEQ ID NO: 1827, SEQ ID NO: 1840, SEQ ID NO: 1853, SEQ ID NO: 1866, SEQ ID NO: 1879, SEQ ID NO: 1892, SEQ ID NO: 2074, SEQ ID NO: 2087, SEQ ID NO: 2100, SEQ ID NO: 2113, SEQ ID NO: 2126, SEQ ID NO: 2139, SEQ ID NO: 2152, SEQ ID NO: 2165, SEQ ID NO: 2191, SEQ ID NO: 2204 и SEQ ID NO: 2217; и (e) как представлено в SEQ ID NO: 994, SEQ ID NO: 1593 и SEQ ID NO: 1606.

В другом варианте осуществления конструкции антитела по изобретению второй связывающий домен способен связываться с CD3-эпсилон человека и Callithrix jacchus, Saguinus Oedipus или Saimiri sciureus.

В предпочтительном варианте осуществления конструкция антитела по изобретению имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

(a) как представлено в SEQ ID NO: 1138, SEQ ID NO: 1177, SEQ ID NO: 1346, SEQ ID NO: 1359, SEQ ID NO: 1372, SEQ ID NO: 1437, SEQ ID NO: 14501450 и SEQ ID NO: 2179;

(b) как представлено в SEQ ID NO: 1021, SEQ ID NO: 1034, SEQ ID NO: 1047, SEQ ID NO: 1086, SEQ ID NO: 1112, SEQ ID NO: 1125, SEQ ID NO: 1255, SEQ ID NO: 1268, SEQ ID NO: 1281, SEQ ID NO: 1294, SEQ ID NO: 1307, SEQ ID NO: 1659, SEQ ID NO: 1672, SEQ ID NO: 1906, SEQ ID NO: 1919, SEQ ID NO: 1945, SEQ ID NO: 1958, SEQ ID NO: 1971, SEQ ID NO: 1984, SEQ ID NO: 1997, SEQ ID NO: 2010, SEQ ID NO: 2023, SEQ ID NO: 2036, SEQ ID NO: 2049 и SEQ ID NO: 2062;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 1008, SEQ ID NO: 1060, SEQ ID NO: 1099, SEQ ID NO: 1620, SEQ ID NO: 1633, SEQ ID NO: 1646, SEQ ID NO: 1685, SEQ ID NO: 1698, SEQ ID NO: 1711, SEQ ID NO: 1724, SEQ ID NO: 1737, SEQ ID NO: 1750, SEQ ID NO: 1763, SEQ ID NO: 1776 и SEQ ID NO: 1932;

(d) как представлено в SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 1073, SEQ ID NO: 1151, SEQ ID NO: 1164, SEQ ID NO: 1190, SEQ ID NO: 1203, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1229, SEQ ID NO: 1242, SEQ ID NO: 1320, SEQ ID NO: 1333, SEQ ID NO: 1385, SEQ ID NO: 1398, SEQ ID NO: 1411, SEQ ID NO: 1424, SEQ ID NO: 1474, SEQ ID NO: 1475, SEQ ID NO: 1476, SEQ ID NO: 1483, SEQ ID NO: 1490, SEQ ID NO: 1491, SEQ ID NO: 1492, SEQ ID NO: 1499, SEQ ID NO: 1506, SEQ ID NO: 1513, SEQ ID NO: 1514, SEQ ID NO: 1515, SEQ ID NO: 1516, SEQ ID NO: 1517, SEQ ID NO: 1524, SEQ ID NO: 1531, SEQ ID NO: 1538, SEQ ID NO: 1539, SEQ ID NO: 1540, SEQ ID NO: 1547, SEQ ID NO: 1554, SEQ ID NO: 1555, SEQ ID NO: 1556, SEQ ID NO: 1563, SEQ ID NO: 1570, SEQ ID NO: 1571, SEQ ID NO: 1572, SEQ ID NO: 1573, SEQ ID NO: 1574, SEQ ID NO: 1575, SEQ ID NO: 1576, SEQ ID NO: 1577, SEQ ID NO: 1578, SEQ ID NO: 1579, SEQ ID NO: 1580, SEQ ID NO: 1581, SEQ ID NO: 1789, SEQ ID NO: 1802, SEQ ID NO: 1815, SEQ ID NO: 1828, SEQ ID NO: 1841, SEQ ID NO: 1854, SEQ ID NO: 1867, SEQ ID NO: 1880, SEQ ID NO: 1893, SEQ ID NO: 2075, SEQ ID NO: 2088, SEQ ID NO: 2101, SEQ ID NO: 2114, SEQ ID NO: 2127, SEQ ID NO: 2140, SEQ ID NO: 2153, SEQ ID NO: 2166, SEQ ID NO: 2192, SEQ ID NO: 2205 и SEQ ID NO: 2218-2228; и (e) как представлено в SEQ ID NO: 995, SEQ ID NO: 1594 и SEQ ID NO: 1607.

Кроме того, изобретение относится к последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей конструкцию антитела по изобретению.

Более того, изобретение относится к вектору, содержащему последовательность нуклеиновой кислоты по изобретению. Более того, изобретение относится к клетке-хозяину, трансформированной или трансфицированной последовательностью нуклеиновой кислоты по изобретению.

В следующем варианте осуществления изобретение относится к способу получения конструкции антитела по изобретению, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по изобретению в условиях, позволяющих экспрессию конструкции антитела по изобретению и выделение полученной конструкции антитела из культуры.

Более того, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей конструкцию ан- 12 036950 титела по изобретению или конструкцию антитела, полученную способом по изобретению.

В одном варианте осуществления изобретение относится к конструкции антитела по изобретению или конструкции антитела, полученной способом по изобретению для применения для предупреждения, лечения или смягчения меланомы или метастазирующей меланомы.

Также изобретение относится к способу лечения или смягчения меланомы или метастазирующей меланомы, включающему стадию введения индивидууму, нуждающемуся в этом, конструкции антитела по изобретению или конструкции антитела, полученной способом по изобретению.

В предпочтительном варианте осуществления способа применения по изобретению меланома или метастазирующая меланома выбрана из группы, состоящей из поверхностно распространяющейся меланомы, злокачественного лентиго, меланомы типа злокачественного лентиго, акральной лентигинозной меланомы и узловой меланомы.

В следующем варианте осуществления изобретение относится к набору, содержащему конструкцию антитела по изобретению или конструкцию антитела, полученную способом по изобретению, к вектору по изобретению и/или клетке-хозяину по изобретению.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 представлены данные жизнеспособности клеток Colo-699, которые обрабатывали полностью человеческими антителами против CDH19 и высокой концентрацией одновалентного Fab козы против Fc человека, конъюгированного с DM1 (DM1-Fab), при соотношении лекарственное средствоантитело (DAR) (~1,3);

на фиг. 2 - данные средней жизнеспособности клеток из анализа с CHL-1, нанесенные на график против данных средней жизнеспособности клеток из анализа с Colo-699;

на фиг. 3 - относительная экспрессия мРНК CDH19 в образцах метастазирующей и первичной меланомы;

на фиг. 4 - экспрессия белка CDH19 в образцах опухоли человека согласно IHC;

на фиг. 5 - результаты анализа опухолевых клеточных линий с использованием проточной цитометрии и IHC для идентификации модельных систем с экспрессией CDH19, сходной с экспрессией CDH19 опухолями человека, исходя из числа рецепторов CDH19, присутствующих на клеточной поверхности;

фиг. 6 - FACS-анализ биспецифических антител против CDH19/CD3 в отношении указанных клеточных линий: 1) нетрансфицированные клетки L1.2. 2) клетки L1.2, стабильно трансфицированные CDH19 человека, 3) клеточная линия меланомы CHL-1, 4) клеточная линия меланомы А2058, 5) положительная по CD3 человека Т-клеточная линия человека НВР-ALL, 6) Т-клеточная линия макака 4119 LnPx. Отрицательные контроли [1)-6)]: антитела для обнаружения без предшествующего биспецифического антитела против CDH19/CD3;

фиг. 7 - цитотоксическая активность биспецифических антител CDH19/CD3 при измерении в 48часовом анализе цитотоксичности на основе FACS. Эффекторные клетки: нестимулированные РВМС человека. Клетки-мишени: как указано. Соотношение эффекторных клеток и клеток-мишеней (Е:Т): 10:1;

фиг. 8 - ингибирование роста опухоли из клеток Colo699 in vivo посредством введения CDH19 BiTE 2G6. Конструкция биспецифического антитела ингибирует рост опухолей в дозе 0,5 мг/кг;

фиг. 9 - ингибирование роста опухоли из клеток CHL-1 in vivo путем введения CDH19 BiTE 2G6. Конструкция биспецифического антитела ингибирует рост опухолей в дозе 0,5 мг/кг;

фиг. 10 - цитотоксическая активность биспецифических антител против CDH19/CD3 при измерении в 48-часовом анализе цитотоксичности на основе визуализации. Эффекторные клетки: нестимулированные Т-клетки человека. Клетки-мишени: как указано. Соотношение эффекторных клеток и клетокмишеней (Е:Т): 10:1;

фиг. 11 - хроматограмма IMAC для улавливания и элюирования СН19 2G6 302 х I2C SA21. Типичный профиль элюирования IMAC, полученный в процессе очистки антитела CDH19 BiTE. Красная линия указывает на поглощение при 254 нм, синяя линия указывает на поглощение при 280 нм. Коричневая линия указывает на проводимость. 1 - улавливание; 2 - преэлюирование 50 мМ имидазолом; 3 - элюирование BiTE 500 мМ имидазолом;

фиг. 12 - хроматограмма улавливания и элюирования CH19 2G6 302 х F12Q с белком А. Типичный профиль элирования с белком А, полученный в процессе очистки антитела CDH19 BiTE. Красная линия указывает на поглощение при 254 нм, синяя линия указывает на поглощение при 280 нм. Коричневая линия указывает на проводимость. Зеленая линия указывает на используемый процент градиента. 1 улавливание; 2 - элюирование BiTE;

фиг. 13 - профиль элюирования SEC для антитела CDH19 BiTE 2G6 302 х I2C SA21. Типичный профиль элюирования SEC, полученный в процессе очистки антитела CDH19 BiTE. Указаны пики белков, соответствующие мономерным и димерным изоформам BiTE. LMW = низкая молекулярная масса. Красной линией указано поглощение при 254 нм, синей линией указано поглощение при 280 нм. Коричневой линией указана проводимость. 1 - агрегаты не BiTE в эксклюзионном объеме SEC; 2. димер BiTE; 3 - мономер BiTE; 4 - низкомолекулярные примеси и соли;

фиг. 14 - анализ PAGE с восстановленным SDS для мономера CDH19 BiTE СН19 2G6 302 х I2C

- 13 036950

SA21 (слева) и маркер молекулярной массы Novex Sharp Protein Standard (Life Technologies);

фиг. 15 - хроматограмма HP-SEC, демонстрирующая элюирование CDH19 BiTE CH19 2G6 302 x I2C SA21 после хранения в течение семи суток при 37°С. Розовой линией указано оптическое поглощение при длине волны 210 нм. Коричневая линия указывает на проводимость. 1 - димер BiTE; 2 - мономер BiTE;

фиг. 16 - хроматограмма HP-SEC, демонстрирующая элюирование CDH19 BiTE CH19 2G6 302 x I2C SA21 после трех циклов замораживания/оттаивания. Розовой линией указано оптическое поглощение при длине волны 210 нм. Коричневой линией указана проводимость. 1 - мономер BiTE;

фиг. 17 - хроматограмма CatIEX для элюирования CDH19 BiTE CH19 2G6 302 x I2C SA21. Синей линией указано оптическое поглощение при 280 нм. Красной линией указано оптическое поглощение при 254 нм;

фиг. 18 - профиль элюирования HIC для CDH19 BiTE CH19 2G6 302 x I2C SA21. Синей линией указано оптическое поглощение при 280 нм. Красной линией указано оптическое поглощение при 254 нм. Коричневой линией указана проводимость;

фиг. 19 - анализ FACS для биспецифических антител против CDH19/CD3 на указанных клеточных линиях: 1) клетки HEK293, стабильно трансфицированные CDH19 человека, 2) положительная по CD3 человека линия Т-клеток человека HBP-ALL; отрицательные контроли [1) и 2)]: антитела для обнаружения без предшествующего культурального супернатанта клеток с биспецифическим антителом против CDH19/CD3;

фиг. 20 - цитотоксическая активность биспецифических антител против CDH19/CD3 при измерении в 18-часовом анализе цитотоксичности на основе высвобождения хрома. Эффекторные клетки: стимулированные CD8+ Т-клетки человека. Клетки-мишени: HEK293, трансфицированные CDH19 человека. Соотношение эффекторных клеток и клеток-мишеней (Е:Т): 10:1.

Подробное описание изобретения

Определения.

Следует отметить, что, как используют в рамках изобретения, формы единственного числа включают множественное число указываемых объектов, если контекст не указывает на иное. Таким образом, например, указание на реагент включает один или несколько таких различных реагентов и указание на способ включает указание на эквивалентные стадии и способы, известные средним специалистам в данной области, которые могут модифицировать или заменять способы, описанные в настоящем описании.

Если нет иных указаний, следует понимать, что термин по меньшей мере, предшествующий последовательности элементов, относится к каждому элементу в последовательности. Специалистам в данной области будет понятно или они будут способны установить с использованием не более чем стандартного экспериментирования, многие эквиваленты конкретных вариантов осуществления изобретения, описанных в настоящем описании. Подразумевают, что такие эквиваленты охватываются настоящим изобретением.

Термин и/или, когда его используют в рамках настоящего изобретения, включает значения и, или и все или любая другая комбинация элементов, связанных указанным термином.

Термин приблизительно или примерно, как используют в рамках изобретения, означает нахождение в пределах ±20%, предпочтительно в пределах ±15%, более предпочтительно в пределах ±10% и наиболее предпочтительно в пределах ±5% от данной величины или диапазона.

На протяжении настоящей заявки и формулы изобретения, которая следует за ней, если контекст не требует иного, слово содержать и его варианты, такие как содержит и содержащий, подразумевают включение указанного целого числа или стадии, или группы целых чисел или стадий, но не исключение какого-либо другого целого числа или стадии, или группы чисел или стадий. Как используют в рамках настоящего изобретения, термин содержащий может быть заменен на термин вмещающий или включающий, или иногда, как используют в рамках настоящего изобретения, термин имеющий.

Как используют в рамках настоящего изобретения, состоящий из исключает любой элемент, стадию или ингредиент, не указанные для элемента формулы изобретения. Как используют в рамках настоящего изобретения, по существу состоящий из не исключает материалов или стадий, которые не оказывают существенного влияния на основные и новые характеристики пункта формулы изобретения.

В каждом случае в рамках настоящего изобретения любой из терминов содержащий, по существу состоящий из и состоящий из может быть заменен любым из двух других терминов.

Определение термина антитело включает варианты осуществления, такие как моноклональные, химерные, одноцепочечные, гуманизированные и человеческие антитела, а также фрагменты антител, такие как, среди прочих, Fab-фрагменты. Фрагменты или производные антител, кроме того, включают фрагменты F(ab')₂, Fv, scFv или однодоменные антитела, такие как доменные антитела или наноантитела, антитела с одним вариабельным доменом или единичный вариабельный домен иммуноглобулина, содержащие только один вариабельный домен, который может представлять собой VHH, VH или VL, которые специфически связывают антиген или эпитоп независимо от других V-областей или доменов; см., например, Harlow and Lane (1988) и (1999), loc. cit.; Kontermann and Dubel, Antibody Engineering, Springer,

- 14 036950

2nd ed. 2010 и Little, Recombinant Antibodies for Immunotherapy, Cambridge University Press 2009. Такой единичный вариабельный домен иммуноглобулина охватывает не только выделенный полипептид единичного вариабельного домена антитела, но также более крупные полипептиды, которые содержат один или несколько мономеров полипептидной последовательности единичного вариабельного домена антитела.

Наряду с этим определением все описанные варианты осуществления термина антитело могут быть отнесены к термину конструкция антитела. Указанный термин также включает диантитела или переориентирующиеся антитела с двойной аффинностью (DART). Кроме того, предусматриваются (биспецифические) одноцепочечные диантитела, тандемные диантитела (Tandab), миниантитела, иллюстрируемые следующей структурой: (VH-VL-CH3)₂, (scFv-CH3)₂ или (scFv-CH3-scFv)₂, антитела Fc DART и антитела IgG DART, и мультиантитела, такие как триантитела. Единичные вариабельные домены иммуноглобулинов охватывают не только выделенный полипептид единичного вариабельного домена антитела, но также более крупные полипептиды, которые содержат один или несколько мономеров полипептидной последовательности единичного вариабельного домена антитела.

В данной области известны и могут быть использованы различные методики получения таких конструкций антител (антитела и/или фрагменты). Таким образом, производные (антител) можно получать с помощью пептидомиметиков. Кроме того, способы, описанные для продуцирования одноцепочечных антител (см., среди прочего, патент США 4946778, Kontermann and Dubel (2010), в цитированном отрывке, и Little (2009), в цитированном отрывке), можно адаптировать для получения одноцепочечных антител, специфичных к выбранному полипептиду(ам). Также можно использовать трансгенных животных для экспрессии гуманизированных антител, специфичных к полипептидам и слитым белкам по настоящему изобретению. Для получения моноклональных антител можно использовать любой способ, обеспечивающий антитела, продуцируемые стабильными культурами клеточных линий. Примеры таких способов включают способ гибридом (Kohler and Milstein Nature 256 (1975), 495-4 97), способ триом, способ Вклеточных гибридом человека (Kozbor, Immunology Today 4 (1983), 72) и способ EBV-гибридомы для получения моноклональных антител человека (Cole et al., Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc. (1985), 77-96). Для повышения эффективности фаговых антител, которые связываются с эпитопом полипептида-мишени, таким как CD3-эпсилон, можно использовать поверхностный плазмонный резонанс, как используется в системе BIAcore (Schier, Human Antibodies Hybridomas 7 (1996), 97-105; Malmborg, J. Immunol. Methods 183 (1995), 7-13). Также в контексте настоящего изобретения предусматривается, что термин антитело включает конструкции антител, которые могут экспрессироваться у хозяина, как описано в настоящем описании ниже, например, конструкции антител, которые можно трансфицировать и/или трансдуцировать, среди прочего, через вирусы или плазмидные векторы.

Более того, термин антитело, как используют в рамках настоящего изобретения, также относится к производным или вариантам антител, описанных в настоящем описании, которые проявляют ту же специфичность, что и описанные антитела.

Термины антигенсвязывающий домен, антигенсвязывающий фрагмент и связывающая область антитела, как используют в рамках настоящего изобретения, относятся к части молекулы антитела, которая содержит аминокислоты, ответственные за специфическое связывание между антителом и антигеном. Часть антигена, которая специфически распознается и связывается антителом, называют эпитопом, как описано в настоящем описании выше. Как упоминалось выше, антигенсвязывающий домен, как правило, может содержать вариабельную область легкой цепи антитела (VL) и вариабельную область тяжелой цепи антитела (VH); однако он не должен содержать обе из них. Fd-фрагменты, например имеют две области VH и часто сохраняют некоторую антигенсвязывающую функцию неизмененного антигенсвязывающего домена. Примеры антигенсвязывающих фрагментов антитела включают (1) Fabфрагмент, одновалентный фрагмент, имеющий домены VL, VH, CL и CH1; (2) F(ab')₂-фрагмент, двухвалентный фрагмент, имеющий два Fab-фрагмента, связанных дисульфидным мостиком в шарнирной области; (3) Fd-фрагмент, имеющий два домена VH и СН1; (4) Fv-фрагмент, имеющий домены VL и VH одного плеча антитела, (5) dAb-фрагмент (Ward et al., (1989) Nature 341:544-546), который имеет VHдомен; (6) выделенную определяющую комплементарность область (CDR), и (7) одноцепочечный Fv (scFv). Хотя два домена Fv-фрагмента, VL и VH, кодируются двумя отдельными генами, они могут быть связаны с использованием рекомбинантных способов синтетическим линкером, который позволяет получать их в качестве единой белковой цепи, в которой области VL и VH образуют пары, формируя одновалентные молекулы (известные как одноцепочечный Fv (scFv); см., например, Huston et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci USA 85:5879-5883). Эти фрагменты антител получают с использованием общепринятых способов, известных специалистам в данной области, и фрагменты оценивают в отношении функции аналогично интактным антителам.

Термин моноклональные антитело, как используют в рамках изобретения, относится к антителу, полученному из совокупности по существу однородных антител, т.е. индивидуальные антитела, составляющие совокупность, являются идентичными, за исключением возможных встречающихся в природе мутаций и/или посттрансляционных модификаций (например, изомеризации, амидирований), которые могут присутствовать в незначительных количествах. Моноклональные антитела являются высокоспецифическими, являясь направленными против одного антигенного центра. Более того, в противополож- 15 036950 ность общепринятым (поликлональным) препаратам антител, которые, как правило, включают различные антитела, направленные против различных детерминант (эпитопов), каждое моноклональное антитело направлено против одной детерминанты на антигене. В дополнение к их специфичности, моноклональные антитела являются преимущественными в том, что они синтезируются культурой гибридом без примесей других иммуноглобулинов. Определение моноклональные указывает на тот признак антитела, что они получены, по существу, из однородной совокупности антител и его не следует истолковывать как требующий продуцирования антитела каким-либо конкретным способом. Например, моноклональные антитела для применения в соответствии с настоящим изобретением можно получать способом гибридом, впервые описанным Kohler et al., Nature, 256: 495 (1975), или их можно получать способами рекомбинантных ДНК (см., например, патент США № 4816567). Моноклональные антитела также можно выделять из библиотек фаговых антител с использованием способов, описанных, например, в Clackson et al., Nature, 352: 624-628 (1991) и Marks et al., J. Mol. Biol., 222: 581-597 (1991).

Термин антитело человека включает антитела, имеющие вариабельные и константные области, соответствующие, по существу, человеческим последовательностям иммуноглобулина человека эмбрионального типа, известным в данной области, включая, например, антитела, описанные Rabat et al. (см. Rabat et al. (1991) в цитированном отрывке). Антитела человека по изобретению могут включать аминокислотные остатки, не кодируемые последовательностями иммуноглобулинов человека эмбрионального типа (например, мутации, внесенные случайным или сайт-специфическим мутагенезом in vitro или соматическая мутация in vivo), например в CDR, и, в частности, CDR3. Антитело человека может иметь по меньшей мере одно, два, три, четыре, пять или более положений, замененных аминокислотным остатком, который не кодируется последовательностью иммуноглобулина человека эмбрионального типа. Подчеркивается, что определение антитела человека, как используют в рамках изобретения, также предусматривает полностью человеческие антитела, которые включают только измененные не искусственным путем и/или генетически измененные последовательности антител человека, которые могут быть получены с использованием технологий, в которых используются такие системы, как Xenomice.

Примеры вариантов антител включают гуманизированные варианты не являющихся человеческим антител, антитела, полученные созреванием аффинности (см., например, Hawkins et al. J. Mol. Biol. 254, 889-896 (1992) и Lowman et al., Biochemistry 30, 10832- 10837 (1991)) и мутанты антител с измененной эффекторной функцией(ями) (см., например, патент США 5648260, Kontermann and Dubel (2010), в цитированном отрывке и Little(2009), в цитированном отрывке).

Как используют в рамках изобретения, антитело, полученное in vitro, относится к антителу, где вся или часть вариабельной области (например, по меньшей мере одна CDR) получена при селекции неиммунных клеток (например, фаговый дисплей in vitro, белковый чип или любой другой способ, при котором последовательности-кандидаты можно исследовать в отношении их способности связываться с антигеном). Таким образом, этот термин предпочтительно исключает последовательности, полученные реаранжировкой генома в иммунной клетке.

Образование пар VH и VL формирует один антигенсвязывающий центр. СН-домен, наиболее проксимальный относительно VH, обозначают как СН1. Каждая L-цепь связана с Н-цепью одной ковалентной дисульфидной связью, в то время как две Н-цепи связаны друг с другом одной или несколькими дисульфидными связями, в зависимости от изотипа Н-цепи. Домены VH и VL состоят из четырех областей с относительно консервативными последовательностями, называемых каркасными областями (FR1, FR2, FR3 и FR4), которые образуют каркас для трех областей гипервариабельных последовательностей (определяющие комплементарность области, CDR). CDR содержат большинство остатков, ответственных за специфические взаимодействия антитела с антигеном. CDR обозначают как CDR1, CDR2 и CDR3. Таким образом, элементы CDR на тяжелой цепи обозначают как H1, Н2 и Н3, в то время как элементы CDR на легкой цепи обозначают как L1, L2 и L3.

Термин вариабельный относится к участкам доменов иммуноглобулинов, которые проявляют вариабельность их последовательности и которые вовлечены в определение специфичности и аффинности связывания конкретного антитела (т.е. вариабельный домен(ы)). Вариабельность неравномерно распределена по вариабельным доменам антител; она сконцентрирована в субдоменах каждой из вариабельных областей тяжелой и легкой цепи. Эти субдомены называют гипервариабельными областями или определяющими комплементарность областями (CDR). Более консервативные (т.е. не гипервариабельные) участки вариабельных доменов называют каркасными областями (FRM). Каждый из вариабельных доменов встречающихся в природе тяжелых и легких цепей содержит четыре области FRM, в основном принимающие конфигурацию β-слоя, связанные тремя гипервариабельными областями, которые образуют петли, соединяющие, и в некоторых случаях образующие часть, структуры β-слоя. Гипервариабельные области в каждой цепи удерживаются вблизи друг друга посредством FRM и с гипервариабельными областями из другой цепи участвуют в образовании антигенсвязывающего центра (см. Rabat et al., в цитированном отрывке). Константные домены не вовлечены прямо в связывание антигена, но проявляют различные эффекторные функции, например, такие как антителозависимая клеточноопосредуемая цитотоксичность и активация комплемента.

- 16 036950

Термин CDR и его множественное число относятся к определяющей комплементарность области (CDR), причем три определяющих комплементарность области определяют характер связывания вариабельной области легкой цепи (CDRL1, CDRL2 и CDRL3) и три определяющих комплементарность области определяют характер связывания вариабельной области тяжелой цепи (CDRH1, CDRH2 и CDRH3). CDR участвуют в функциональной активности молекулы антитела, и они разделены аминокислотными последовательностями, которые содержат образующие остов или каркасные области. Точные определяющие границы и длины CDR являются предметом различных систем классификации и нумерации. Таким образом, CDR могут быть указаны с помощью определений границ Rabat, Chothia, определений границ контакта или любых других определений границ, включая систему нумерации, описанную в настоящем описании. Несмотря на различные границы, каждая из этих систем имеет некоторую степень перекрывания в том, что составляет так называемые гипервариабельные области в вариабельных последовательностях. Таким образом, определения CDR в соответствии с этими системами могут отличаться длиной и областями границ относительно соседней каркасной области. См. например Kabat, Chothia и/или MacCallum (Rabat et al., loc. cit.; Chothia et al., J. Mol. Biol, 1987, 196: 901; и MacCallum et al., J. Mol. Biol, 1996, 262: 732). Однако нумерация в соответствии с так называемой системой Rabat является предпочтительной. CDR3 легкой цепи и, в частности, CDR3 тяжелой цепи могут представлять собой наиболее важные детерминанты при связывании антигена в вариабельных областях легкой и тяжелой цепей. В некоторых конструкциях антител CDR3 тяжелой цепи, по-видимому, составляют основную область контакта между антигеном и антителом. Схемы селекции in vitro, при которых варьируют только CDR3, можно использовать для варьирования связывающих свойств антитела или определения того, какие остатки участвуют в связывании антигена.

По существу состоящий из означает, что аминокислотная последовательность может варьировать приблизительно на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 или 15% относительно указанной последовательности SEQ ID NO: и все еще сохранять биологическую активность, как описано в настоящем описании.

В некоторых вариантах осуществления конструкции антитела по изобретению представляют собой выделенные белки или по существу чистые белки. Выделенный белок не сопровождается по меньшей мере некоторой частью материала, с которым он обычно ассоциирован в его природном состоянии, например, он составляет по меньшей мере приблизительно 5% или по меньшей мере приблизительно 50 мас.% от всего белка в данном образце. Понятно, что выделенный белок может составлять от 5 до 99,9 мас.% общего содержания белка в зависимости от обстоятельств. Например, белок можно получать в значительно более высокой концентрации с использованием индуцибельного промотора или промотора с высокой экспрессией, так чтобы получать белок в увеличенной концентрации. Определение включает продуцирование антигенсвязывающего белка в широком множестве организмов и/или клеток-хозяев, которые известны в данной области.

Для аминокислотных последовательностей идентичность и/или сходство последовательностей определяют с использованием стандартных способов, известных в данной области, включая, но не ограничиваясь ими, алгоритм локальной идентичности последовательностей от Smith and Waterman, 1981, Adv. Appl. Math. 2:482, алгоритм выравнивания для определения идентичности последовательностей Needleman and Wunsch, 1970, J. Mol. Biol. 48:443, способ поиска сходства Pearson and Lipman, 1988, Proc. Nat. Acad. Sci. U.S.A. 85:2444, компьютерную реализацию этих алгоритмов (GAP, BESTFIT, FASTA и TFASTA в пакете программ Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science Drive, Madison, Wis.), программу для последовательностей Best Fit, описанную Devereux et al., 1984, Nucl. Acid Res. 12:387-395, предпочтительно с использованием параметров по умолчанию, или путем визуального исследования. Предпочтительно, процентную идентичность вычисляют с помощью FastDB, исходя из следующих параметров: штраф за несоответствие оснований 1; штраф за пропуск 1; штраф за продолжение пропуска 0,33; и штраф за сращивание 30, Current Methods in Sequence Comparison and Analysis, Macromolecule Sequencing and Synthesis, Selected Methods and Applications, pp 127-149 (1988), Alan R. Liss, Inc.

Примером пригодного алгоритма является PILEUP. PILEUP осуществляет множественное выравнивание последовательностей из группы родственных последовательностей с использованием прогрессирующего попарного выравнивания. Также он может строить древовидный график, демонстрирующий кластеризующие взаимосвязи, используемые для осуществления выравнивания. В PILEUP используется упрощение способа прогрессирующего выравнивания Feng & Doolittle, 1987, J. Mol. Evol. 35:351-360; способ является сходным со способом, описанным Higgins and Sharp, 1989, CABIOS 5:151-153. Пригодные параметры PILEUP включают вес пропуска по умолчанию, составляющий 3,00, вес длины пропуска по умолчанию, составляющий 0,10, и имеющие вес концевые пропуски.

Другим примером пригодного алгоритма является алгоритм BLAST, описанный в: Altschul et al., 1990, J. Mol. Biol. 215:403-410; Altschul et al., 1997, Nucleic Acids Res. 25:3389-3402; и Karin et al., 1993, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 90:5873-5787. Особенно пригодной программой BLAST является программа WU-BLAST-2, которая была создана Altschul et al., 1996, Methods in Enzymology 266:460-480. В WUBLAST-2 используется несколько параметров поиска, большинство из которых установлены на величины по умолчанию. Устанавливают следующие величины корректируемых параметров: интервал пере- 17 036950 крывания = 1, доля перекрывания = 0,125, порог слова (Т) = II. Параметры HSP S и HSP S2 представляют собой динамические величины, и они устанавливаются самой программой в зависимости от состава конкретной последовательности и состава конкретной базы данных, против которой проводят поиск последовательности; однако величины можно корректировать для увеличения чувствительности.

Дополнительным пригодным алгоритмом является gapped BLAST, описанный Altschul et al., 1993, Nucl. Acids Res. 25:3389-3402. В Gapped BLAST используются таблицы подстановки BLOSUM-62; пороговый параметр Т, установленный на 9; способ двух совпадений для запуска удлинений без пропуска, стоимость длины пропуска к, составляющая 10+k; Xu, установленный на 16, и Xg, установленный на 40 для стадии поиска в базе данных и на 67 для выходной стадии алгоритмов. Выравнивания с пропусками запускаются показателем, соответствующим приблизительно 22 битам.

Как правило, гомология, сходство или идентичность аминокислот между индивидуальными вариантами CDR составляют по меньшей мере 80% с последовательностями, представленными в настоящем описании, и, более конкретно, предпочтительно с возрастающей гомологией или идентичностью, составляющей по меньшей мере 85, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99% и практически 100%. Аналогично, процентную идентичность (%) последовательности нуклеиновых кислот в отношении последовательностей нуклеиновой кислоты связывающих белков, идентифицированных в настоящем описании, определяют как процент нуклеотидных остатков в последовательности-кандидате, которые идентичны нуклеотидным остаткам в кодирующей последовательности антигенсвязывающего белка. В конкретном способе используется модуль BLASTN набора параметров по умолчанию WU-BLAST-2 с интервалом перекрывания и долей перекрывания, установленными на 1 и 0,125, соответственно.

Как правило, гомология, сходство или идентичность последовательностей нуклеиновых кислот между нуклеотидными последовательностями, кодирующими индивидуальные варианты CDR, и нуклеотидными последовательностями, описанными в настоящем описании, составляют по меньшей мере 80, и более конкретно предпочтительно с возрастающей гомологией или идентичностью по меньшей мере 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% и практически 100%.

Таким образом, вариант CDR представляет собой вариант с указанной гомологией, сходством или идентичностью с родительским CDR по изобретению, и он обладает биологической функцией, включая, но не ограничиваясь ими, по меньшей мере 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98 или 99% специфичности и/или активности родительской CDR.

В то время как участок или область для внесения варьирования в аминокислотную последовательность является заранее определенным, мутация сама по себе не должна быть заранее определенной. Например, для оптимизации эффективности мутации в данном участке может быть проведен случайный мутагенез в кодоне-мишени или области-мишени, и экспрессированные варианты CDR антигенсвязывающего белка могут быть подвергнуты скринингу в отношении оптимальной комбинации желаемых видов активности. Способы получения мутаций с заменами в заданных участках ДНК, имеющей известную последовательность, хорошо известны, например мутагенез с праймерами М13 и ПЦР-мутагенез. Скрининг мутантов проводят с использованием анализов видов активности антигенсвязывающего белка, таких как связывание CDH19.

Термины аминокислота или аминокислотный остаток, главным образом, относятся к аминокислоте, имеющей известное в данной области определение, такой как аминокислота, выбранная из группы, состоящей из аланина (Ala или А); аргинина (Arg или R); аспарагина (Asn или N); аспарагиновой кислоты (Asp или D); цистеина (Cys или С); глутамина (Gln или Q); глутаминовой кислоты (Glu или Е); глицина (Gly или G); гистидина (His или Н); изолейцина (Не или I): лейцина (Leu или L); лизина (Lys или K); метионина (Met или М); фенилаланина (Phe или F); пролина (Pro или Р); серина (Ser или S); треонина (Thr или Т); триптофана (Trp или W); тирозина (Tyr или Y); и валина (Val или V), хотя при желании можно использовать модифицированные, синтетические или редкие аминокислоты. Как правило, аминокислоты можно подразделять на группы аминокислот, имеющих неполярную боковую цепь (например, Ala, Cys, He, Leu, Met, Phe, Pro, Val); отрицательно заряженную боковую цепь (например, Asp, Glu); положительно заряженную боковую цепь (например, Arg, His, Lys); или незаряженную полярную боковую цепь (например, Asn, Cys, Gln, Gly, His, Met, Phe, Ser, Thr, Trp и Tyr).

Термин гипервариабельная область (также известный как определяющие комплементарность области или CDR), как используют в рамках настоящего изобретения, относится к аминокислотным остаткам антитела, которые (обычно три или четыре коротких области чрезвычайной вариабельности последовательностей) находятся в пределах домена V-области иммуноглобулина, которые образуют антигенсвязывающий центр и являются основными детерминантами антигенной специфичности. Существует по меньшей мере два способа идентификации остатков CDR: (1) подход на основе перекрестной видовой вариабельности последовательностей (т.е. Rabat et al., в цитированном отрывке); и (2) подход на основе кристаллографических исследований комплексов антиген-антитело (Chothia С. et al., J. Mol. Biol. 196: 901-917 (1987)). Однако поскольку эти два способа идентификации остатков определяют области перекрывания, но не идентичные области, их можно комбинировать для определения гибридной CDR. Однако, как правило, остатки CDR предпочтительно идентифицируют в соответствии с так называемой системой (нумерации) Rabat.

- 18 036950

Термин каркасная область относится к известным в данной области частям вариабельной области антитела, которые находятся между более дивергентными (т.е. гипервариабельными) CDR. Такие каркасные области, как правило, называют каркасными областями 1-4 (FR1, FR2, FR3 и FR4), и они обеспечивают каркас для представления шести CDR (три из тяжелой цепи и три из легкой цепи) в трехмерном пространстве с образованием антигенсвязывающей поверхности.

Как правило, CDR образуют структуру петли, которую можно классифицировать как каноническая структура. Термин каноническая структура относится к конформации основной цепи, которую принимают антигенсвязывающие (CDR) петли. В сравнительных структурных исследованиях бело выявлено, что пять из шести антигенсвязывающих петель имеют только ограниченный репертуар доступных конформации. Каждая каноническая структура может быть охарактеризована торсионными углами полипептидного остова. Таким образом, соответствующие петли между антителами могут иметь очень сходные трехмерные структуры, несмотря на высокую вариабельность аминокислотной последовательности в большинстве частей петель (Chothia and Lesk, J. Mol. Biol., 1987, 196: 901; Chothia et al., Nature, 1989, 342: 877; Martin and Thornton, J. Mol. Biol., 1996, 263: 800, все из которых включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме). Более того, существует взаимосвязь между принимаемой структурой петли и аминокислотными последовательностями, окружающими ее. Конформация конкретного канонического класса определяется длиной петли и аминокислотными остатками, находящимися в ключевых положениях в петле, а также в консервативной каркасной области (т.е. вне петли). Отнесение к конкретному каноническому классу может быть осуществлено на основе присутствия этих ключевых аминокислотных остатков. Термин каноническая структура также может учитывать линейную последовательность антитела, например, как перечислено Kabat (Rabat et al., в цитированном отрывке). Схема (система) нумерации Kabat является широкопризнанным стандартом для последовательной нумерации аминокислотных остатков вариабельного домена антитела, и она является предпочтительной схемой, используемой в рамках настоящего изобретения, как также упоминается в настоящем описании. Также для определения канонической структуры антитела можно использовать дополнительные структурные факторы. Например, эти отличия, не полностью отражающиеся нумерацией Kabat, могут быть описаны с помощью системы нумерации Chothia et al. и/или выявлены другими способами, например кристаллографией и двух- или трехмерным компьютерным моделированием. Таким образом, данная последовательность антитела может быть отнесена к каноническому классу, который позволяет, среди прочего, идентифицировать соответствующие каркасные последовательности (например, если желательно включить различные канонические структуры в библиотеку). Нумерация аминокислотных последовательностей антитела по Kabat и структурные факторы, описанные Chothia et al., в цитированном отрывке, и их значение для объяснения канонических аспектов структуры антитела описаны в литературе.

CDR3, как правило, является наиболее значительным источником молекулярного разнообразия в связывающем центре антитела. Н3, например, может иметь только два аминокислотных остатка в длину или может превышать 26 аминокислот. Субъединичные структуры и трехмерные конфигурации различных классов иммуноглобулинов хорошо известны в данной области. Для обзора структуры антитела см. Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, eds. Harlow et al., 1988. Специалисту в данной области будет понятно, что каждая субъединичная структура, например структура CH, VH, CL, VL, CDR, FR, содержит активные фрагменты, например часть субъединицы VH, VL или CDR, которая связывается с антигеном, т.е. антигенсвязывающим фрагментом, или, например, часть субъединицы СН, которая связывает и/или активирует, например, Fc-рецептор и/или комплемент. CDR, как правило, относятся к CDR по Rabat, как описано в Sequences of Proteins of immunological Interest, US Department of Health and Human Services (1991), eds. Kabat et al. Другой стандарт для охарактеризации антигенсвязывающего центра относится к гипервариабельным петлям, как описано Chothia. См., например, Chothia, et al. (1987; J. Mol. Biol. 227:799-817); и Tomlinson et al. (1995) EMBO J. 14: 4628-4638. Другим стандартом является определение AbM, используемое программным обеспечением для моделирования антител AbM от Oxford Molecular. См., главным образом, например, Protein Sequence and Structure Analysis of Antibody Variable Domains. Antibody Engineering Lab Manual (Ed.: Duebel S. and Kontermann R., Springer-Verlag, Heidelberg). Варианты осуществления, описанные в отношении CDR по Kabat, альтернативно могут быть осуществлены с использованием сходных описанных взаимосвязей в отношении гипервариабельных петель по Chothia или определенных с помощью AbM петель.

Последовательность генов антител после сборки и соматической мутации высоко варьирует и, согласно оценкам, эти варьирующие гены кодируют 10¹⁰ различных молекул антител (Immunoglobulin Genes, 2^nd ed., eds. Jonio et al., Academic Press, San Diego, CA, 1995). Таким образом, иммунная система обеспечивает репертуар иммуноглобулинов. Термин репертуаур относится по меньшей мере к одной нуклеотидной последовательности, происходящей полностью или частично по меньшей мере из одной последовательности, кодирующей по меньшей мере один иммуноглобулин. Последовательность(и) может быть получена путем реаранжировки in vivo сегментов V, D и J тяжелых цепей, и сегментов V и J легких цепей. Альтернативно последовательность(и) можно получать из клетки, в которой происходит реаранжировка в ответ, например, на стимуляцию in vitro. Альтернативно часть или всю последовательность(и) можно получать посредством сплайсинга ДНК, нуклеотидного синтеза, мутагенеза и других

- 19 036950 способов, см., например, патент США 5565332. Репертуар может включать только одну последовательность, или он может включать множество последовательностей, включая последовательности в генетически разнообразном наборе.

Термин связывающая молекула или конструкция антитела в контексте настоящего изобретения указывает на любую молекулу, способную (специфически) связываться, взаимодействовать или распознавать молекулы-мишени CDH19 и CD3. Такие молекулы или конструкции могут включать белковые части и небелковые части (например, химические линкеры или химические сшивающие средства, такие как глутаральдегид).

В случае, когда используют линкер, линкер предпочтительно имеет длину и последовательность, достаточные для обеспечения того, чтобы каждый из первого и второго домена мог, независимо от другого, сохранять их характерную специфичность связывания. Наиболее предпочтительно и как описано в прилагаемых примерах, конструкция антитела по изобретению представляет собой биспецифическую одноцепочечную конструкцию антитела, более предпочтительно, биспецифический одноцепочечный Fv (scFv). Биспецифические одноцепочечные молекулы известны в данной области и описаны в WO 99/54440, Mack, j. Immunol. (1997), 158, 3965-3970, Mack, PNAS, (1995), 92, 7021-7025, Kufer, Cancer Immunol. Immunother., (1997), 45, 193-197, Loffler, Blood, (2000), 95, 6, 2098-2103, Bruhl, Immunol., (2001), 166, 2420-2426, Kipriyanov, J. Mol. Biol., (1999), 293, 41-56.

Указанные вариабельные домены, содержащиеся в описанных в настоящем описании конструкциях антитела, могут быть соединены дополнительными линкерными последовательностями. Термин пептидный линкер в соответствии с настоящим изобретением определяет аминокислотную последовательность, посредством которой аминокислотные последовательности первого домена и второго домена конструкции антитела по изобретению связаны друг с другом. Неотъемлемым техническим признаком такого пептидного линкера является то, что указанный пептидный линкер не обладает никакой активностью полимеризации. Среди пригодных пептидных линкеров находятся линкеры, описанные в патентах США 4751180 и 4935233 или WO 88/09344. Предпочтительный вариант осуществления пептидного линкера характеризуется аминокислотной последовательностью Gly-Gly-Gly-Gly-Ser, т.е. Gly₄Ser или его полимерами, т.е. (Gly₄Ser)x, где x представляет собой целое число, равное 1 или более. Характеристики указанного пептидного линкера, в котором отсутствует формирование вторичных структур, известны в данной области и описаны, например, в Dall'Acqua et al. (Biochem. (1998) 37, 9266-9273), Cheadle et al. (Mol. Immunol. (1992) 29, 21-30) и Raag and Whitlow (FASEB (1995) 9(1), 73-80). Пептидные линкеры, которые также не формируют каких-либо вторичных структур, являются предпочтительными. Связь указанных доменов друг с другом может быть обеспечена, например, способами генной инженерии, как описано в примерах. Способы получения слитых и функционально связанных биспецифических одноцепочечных конструкций и экспрессии их в клетках млекопитающих или в бактериях хорошо известны в данной области (например WO 99/54440 или Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York, 2001).

Для пептидных линкеров, которые связывают по меньшей мере два связывающих домена в конструкции антитела по изобретению, предпочтительными являются пептидные линкеры, которые содержат только небольшое количество аминокислотных остатков, например 12 аминокислотных остатков или менее. Таким образом, является предпочтительным пептидный линкер из 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 или 5 аминокислотных остатков. Предусматриваемый пептидный линкер с менее чем 5 аминокислотами содержит 4, 3, 2 или одну аминокислоту(ы), где предпочтительными являются Gly-богатые линкеры. Особенно предпочтительный единичной аминокислотой в контексте указанного пептидного линкера является Gly. Таким образом, указанный пептидный линкер может состоять из одной аминокислоты Gly.

Термин полиспецифический, как используют в рамках изобретения, относится к связывающей молекуле, которая представляет собой конструкцию антитела и содержит по меньшей мере первый и второй связывающий домен, где первый связывающий домен способен связываться с одним антигеном или мишенью, и второй связывающий домен способен связываться с другим антигеном или мишенью. Таким образом, конструкции антител по изобретению обладают специфичностью по меньшей мере к двум различным антигенам или мишеням, и они являются, по меньшей мере, биспецифическими. Конструкция антитела по изобретению также содержит полиспецифические связывающие молекулы, например, такие как триспецифические связывающие молекулы, причем последние включают три связывающих домена.

Также предусматривается, что конструкция антитела по изобретению имеет, в дополнение к его функции связываться с молекулами-мишенями CDH19 и CD3, дополнительную функцию. В этом формате конструкция антитела представляет собой три- или мультифункциональную конструкцию антитела вследствие нацеливания на плазмациты через связывание с CDH19, опосредования активности цитотоксических Т-клеток через связывание CD3 и обеспечения дополнительной функции, как, например, полностью функциональный константный домен Fc, опосредующий антителозависимую клеточную цитотоксичность через привлечение эффекторных клеток, таких как NK-клетки, метка (флуоресцентная и т.д.), лекарственное средство, такое как, например токсин или радионуклид, и/или средства для повышения времени полужизни в сыворотке и т.д.

- 20 036950

Термин связывающий домен применительно к настоящему изобретению характеризует домен, который способен специфически связываться/взаимодействовать с данным эпитопом-мишенью или данным участком-мишенью на молекулах-мишенях CDH19 и CD3.

Связывающие домены могут происходить из донора связывающего домена, например, такого как антитело. Предусматривается, что связывающий домен по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, указанную часть любого из упомянутых выше связывающих доменов, которая требуется для связывания/взаимодействия с данным эпитопом-мишенью или данным участком-мишенью на молекулах-мишенях CDH19 и CD3.

Предусматривается, что связывающий домен упомянутых выше доноров связывающих доменов характеризуется той частью этих доноров, которая ответственна за связывание соответствующей мишени, т.е. когда эту часть удаляют из донора связывающего домена, указанный донор утрачивает свою связывающую способность. Утрачивает означает снижение связывающей способности по меньшей мере на 50% по сравнению с донором связывающего домена. Способы картирования этих связывающих участков хорошо известны в данной области - таким образом, квалифицированному специалисту известно, как позиционировать/картировать участок связывания в доноре связывающего домена и, тем самым, получить указанный связывающий домен из соответствующих доноров связывающих доменов.

Термин эпитоп относится к участку на антигене, с которым связывающий домен, такой как антитело, или иммуноглобулин, или производное, или фрагмент антитела или иммуноглобулина, специфически связывается. Эпитоп является антигенным и, таким образом, термин эпитоп иногда также обозначают в настоящем описании как антигенная структура или антигенная детерминанта. Таким образом, связывающий домен представляет собой участок взаимодействия с антигеном. Подразумевают, что указанное связывание/взаимодействие также определяет специфическое распознавание. В одном примере указанный связывающий домен, который (специфически) связывается/взаимодействует с данным эпитопом-мишенью или данным участком-мишенью на молекулах-мишенях CDH19 и CD3, представляет собой антитело или иммуноглобулин, и указанный связывающий домен представляет собой область VH и/или VL антитела или иммуноглобулина.

Эпитопы могут быть образованы как последовательно расположенными аминокислотами, так и расположенными не последовательно аминокислотами, располагающимися рядом в третичной укладке белка. Линейный эпитоп представляет собой эпитоп, когда первичная аминокислотная последовательность содержит распознаваемый эпитоп. Линейный эпитоп, как правило, включает по меньшей мере 3 или по меньшей мере 4 и более часто, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 6 или по меньшей мере 7, например от приблизительно 8 до приблизительно 10 аминокислот в уникальной последовательности.

Конформационный эпитоп, в противоположность линейному эпитопу, представляет собой эпитоп, когда первичная последовательность аминокислот, содержащая эпитоп, не является единственным определяющим компонентом распознаваемого эпитопа (например, эпитоп, где первичная последовательность аминокислот не обязательно распознается связывающим доменом). Как правило, конформационный эпитоп содержит увеличенное количество аминокислот относительно линейного эпитопа. Что касается распознавания конформационных эпитопов, связывающий домен распознает трехмерную структуру антигена, предпочтительно пептид или белок, или их фрагмент (в контексте настоящего изобретения, антиген для любого из связывающих доменов находится в белке CDH19). Например, когда молекула белка сворачивается с образованием трехмерной структуры, определенные аминокислоты и/или полипептидный остов, формирующий конформационный эпитоп, располагаются рядом, позволяя антителу распознавать эпитоп. Способы определения конформации эпитопов включают, но не ограничиваются ими, рентгеновскую кристаллографию, спектроскопию двумерного ядерного магнитного резонанса (2D-NMR) и сайт-направленное спиновое мечение и спектроскопию электронного парамагнитного резонанса (EPR). Более того, в представленных примерах описан следующий способ охарактеризации данного связывающего домена посредством сортировки, который включает исследование того, связывается ли данный связывающий домен с одним или несколькими кластером(ами) данного белка, в частности CDH19.

Как используют в рамках изобретения, термин кластер эпитопов обозначает совокупность эпитопов, располагающихся в определенном непрерывном участке антигена. Кластер эпитопов может содержать один, два или более эпитопов. Идею кластера эпитопов также используют при охарактеризации признаков конструкций антитела по изобретению.

Термины (способный) связываться с, специфически распознающий, направленный на и реагирующий с в соответствии с настоящим изобретением означают, что связывающий домен способен специфически взаимодействовать с одной или более, предпочтительно по меньшей мере с двумя, более предпочтительно по меньшей мере с тремя и наиболее предпочтительно по меньшей мере с четырьмя аминокислотами эпитопа.

Как используют в рамках изобретения, термины специфически взаимодействующий, специфически связывающийся или специфически связывают(связывает) означают, что связывающий домен проявляет существенную аффинность в отношении конкретного белка или антигена и, как правило, не проявляют значительной реактивности в отношении белков или антигенов, отличных от CDH19 или CD3.

- 21 036950

Существенная аффинность включает связывание с аффинностью приблизительно 10^-6М (KD) или прочнее. Предпочтительно, связывание считается специфическим, когда аффинность связывания составляет приблизительно от 10^-12 до 10^-8М, от 10^-12 до 10^-9М, от 10^-12 до 10^-10М, от 10^-11 до 10^-8М, предпочтительно приблизительно от 10^-11 до 10^-9М. То, реагирует ли или связывается ли связывающий домен специфически с мишенью, можно без труда исследовать, среди прочего, путем сравнения реакции указанного связывающего домена с белком-мишенью или антигеном-мишенью с реакцией указанного связывающего домена с белками или антигенами, отличными от CDH19 или CD3. Предпочтительно, связывающий домен по изобретению, по существу, не связывается или не способен связываться с белками или антигенами, отличными от CDH19 или CD3 (т.е. первый связывающий домен не способен связываться с белками, отличными от CDH19, и второй связывающий домен не способен связываться с белками, отличными от CD3).

Термин по существу, не связывает или не способен связываться означает, что связывающий домен по настоящему изобретению не связывает другой белок или антиген, отличный от CDH19 или CD3, т.е. демонстрирует реактивность не более 30%, предпочтительно не более 20%, более предпочтительно не более 10%, в частности предпочтительно не более 9, 8, 7, 6 или 5% в отношении белков или антигенов, отличных от CDH19 или CD3, где связывание с CDH19 или CD3, соответственно, принято за 100%.

Полагают, что специфическое связывание осуществляется специфическими мотивами в аминокислотной последовательности связывающего домена и антигена. Таким образом, связывание достигается благодаря их первичной, вторичной и/или третичной структуре, а также благодаря вторичным модификациям указанных структур. Специфическое взаимодействие участка взаимодействия с антигеном с его специфическим антигеном может приводить к простому связыванию указанного участка с антигеном. Более того, альтернативно или дополнительно, специфическое взаимодействие участка взаимодействия с антигеном и его специфического антигена может приводить к инициации сигнала, например вследствие индукции изменения конформации антигена, олигомеризации антигена и т.д.

Белки (включая их фрагменты, предпочтительно биологически активные фрагменты, и пептиды, обычно имеющие менее 30 аминокислот) содержат одну или несколько аминокислот, связанных друг с другом через ковалентную пептидную связь (с образованием цепи аминокислот). Термин полипептид, как используют в рамках изобретения, относится к группе молекул, которые состоят из более чем 30 аминокислот. Полипептиды, кроме того, могут образовывать мультимеры, такие как димеры, тримеры и олигомеры более высокого порядка, т.е. состоящие из более чем одной полипептидной молекулы. Полипептидные молекулы, образующие такие димеры, тримеры и т.д. могут быть идентичными или неидентичными. Соответствующие структуры таких мультимеров более высокого порядка называют, следовательно, гомо- или гетеродимерами, гомо- или гетеротримерами и т.д. Примером гетеромультимера является молекула антитела, которая в ее встречающейся в природе форме состоит из двух идентичных легких полипептидных цепей и двух идентичных тяжелых полипептидных цепей. Термины полипептид и белок также относятся к модифицированным естественным путем полипептидам/белкам, где модификация осуществляется, например, посредством посттрансляционных модификаций, таких как гликозилирование, ацетилирование, фосфорилирование и т.п. Полипептид, как описано в настоящем описании, также может быть химически модифицированным, например пегилированным. Такие модификации хорошо известны в данной области.

Выделенный, как используют для описания конструкции антитела, описанной в настоящем описании, означает конструкцию антитела, которая идентифицирована, отделена и/или извлечена из компонента продуцирующей ее окружающей среды. Предпочтительно, выделенная конструкция антитела свободна от ассоциации со всеми другими компонентами и продуцирующей ее окружающей среды. Примеси компонентов продуцирующей ее окружающей среды, такие как примеси из рекомбинантных трансфицированных клеток, представляют собой материалы, которые, как правило, препятствуют диагностическим или терапевтическим применениям полипептида, и они могут включать ферменты, гормоны, и другие белковые или небелковые растворенные вещества. В предпочтительных вариантах осуществления конструкцию антитела очищают (1) до степени, достаточной для получения по меньшей мере 15 остатков N-концевой или внутренней аминокислотной последовательности с использованием секвенатора с вращающимся стаканом, или (2) до гомогенности согласно SDS-PAGE в невосстанавливающих или в восстанавливающих условиях с использованием кумасси синего или, предпочтительно, окрашивания серебром. Однако обычно выделенное антитело получают посредством по меньшей мере одной стадии очистки.

Предусматриваются модификации аминокислотной последовательности конструкций антител, описанных в настоящем описании. Например, может быть желательным повышение аффинности связывания и/или других биологических свойств антитела. Варианты аминокислотной последовательности конструкций антител получают путем внесения соответствующих нуклеотидных замен в нуклеиновые кислоты конструкций антител, или путем пептидного синтеза.

Такие модификации включают, например, делеции из, и/или вставки в, и/или замены остатков в аминокислотных последовательностях конструкций антител. Любую комбинацию делеции, вставки и замены проводят для получения конечной конструкции при условии, что конечная конструкция обладает

- 22 036950 желаемыми характеристиками. Аминокислотные замены также могут изменять посттрансляционные процессы конструкций антител, такие как изменение числа или положения участков гликозилирования.

Предпочтительно, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот могут быть заменены в CDR, в то время как в каркасных областях (FR) могут быть заменены 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 25 аминокислот. Замены предпочтительно представляют собой консервативные замены, как описано в настоящем описании. Дополнительно или альтернативно, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 аминокислот можно встраивать или удалять в каждой из CDR (безусловно, в зависимости от их длины), в то время как в каждой из FR может быть встроено или удалено 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или 25 аминокислот.

Пригодный способ идентификации определенных остатков или областей конструкций антитела, которые являются предпочтительными положениями для мутагенеза, называют аланин-сканирующим мутагенезом, как описано Cunningham and Wells in Science, 244: 1081-1085 (1989). В данном случае, идентифицируют остаток или группу остатков-мишеней в конструкции антитела (например, заряженные остатки, такие как arg, asp, his, lys и glu) и заменяют нейтральной или отрицательной заряженной аминокислотой (наиболее предпочтительно аланином или полиаланином) для обеспечения взаимодействия аминокислот с эпитопом.

Затем положения аминокислот, которые демонстрируют функциональную чувствительность к заменам, уточняют путем внесения дополнительных или других вариантов в или вместо участка замены. Таким образом, в то время как участок для внесения варьирования в аминокислотную последовательность является предварительно определенным, сама по себе природа мутации не должна быть предварительно определенной. Например, для анализа эффективности мутации в данном участке проводят alaсканирующий мутагенез или случайный мутагенез в кодоне-мишени или в области-мишени, и экспрессируемые варианты конструкций антител подвергают скринингу в отношении желаемой активности.

Предпочтительно, вставки в аминокислотную последовательность включают слияние с N- и/или Сконцом остатков, имеющих длину в диапазоне от 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 остатков до полипептидов, содержащих сто или более остатков, а также вставки внутрь последовательности единичных или множественных аминокислотных остатков. Вариант конструкции антитела со вставкой включает слияние с Nили С-концом антитела фермента или слияние с полипептидом, который увеличивает время полужизни антитела в сыворотке.

Другим типом варианта является вариант с заменой аминокислот. Эти варианты имеют предпочтительно по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислотных остатков в конструкции антитела, замененных отличающимся остатком. Представляющие наибольший интерес мутагенеза с заменой участки включают CDR тяжелой и/или легкой цепи, в частности гипервариабельные области, однако также предусматриваются изменения FR в тяжелой и/или легкой цепи.

Например, если последовательность CDR охватывает 6 аминокислот, предусматривается, что одна, две или три из этих аминокислот являются замещенными. Аналогично, если последовательность CDR охватывает 15 аминокислот, предусматривается, что одна, две, три, четыре, пять или шесть из этих аминокислот являются замещенными.

Как правило, если аминокислоты замещены в одной, или нескольких, или всех из CDR тяжелой и/или легкой цепи, предпочтительно, чтобы полученная затем последовательность с заменой была по меньшей мере на 60%, более предпочтительно на 65%, еще более предпочтительно на 70%, особенно предпочтительно на 75%, более конкретно предпочтительно на 80% идентична исходной последовательности CDR. Это означает, что степень идентичности последовательности CDR с заменой зависит от длины CDR. Например, CDR, имеющая 5 аминокислот, предпочтительно на 80% идентична последовательности с заменой, чтобы по меньшей мере одна аминокислота была замещена. Таким образом, CDR конструкции антитела могут иметь различные степени идентичности с их замещенными последовательностями, например, CDRL1 может иметь 80%, в то время как CDRL3 может иметь 90%.

Предпочтительные замены (или замещения) представляют собой консервативные замены. Однако предусматривается любая замена (включая неконсервативную замену или одну или несколько из иллюстративных замен, приведенных в табл. 1, ниже) при условии, что конструкция антитела сохраняет ее способность связываться с CDH19 через первый связывающий домен и с CD3-эпсилон через второй связывающий домен и/или ее CDR обладают идентичностью с замещенной затем последовательностью (по меньшей мере на 60%, более предпочтительно на 65%, еще более предпочтительно на 70%, в частности предпочтительно на 75%, более конкретно предпочтительно на 80% идентичны исходной последовательности CDR).

Консервативные замены представлены в табл. 1 под заголовком предпочтительные замены. Если такие замены приводят к изменению биологической активности, тогда можно вносить более существенные замены, обозначаемые как иллюстративные замены в табл. 1, или как дополнительно описано ниже в отношении классов антител и продукты можно подвергать скринингу в отношении желаемой характеристики.

- 23 036950

Таблица 1. Аминокислотные замены

Исходные	Иллюстративные замены	Предпочтительные замены
Ala (А)	val, leu, ile	val
Arg (R)	lys, gln, asn	lys
Asn (N)	gln, his, asp, lys, arg	gln
Asp (D)	glu, asn	glu
Cys (С)	ser, ala	ser
Gln (Q)	asn, glu	asn
Glu (E)	asp, gln	asp
Gly (G)	ala	ala
His (H)	asn, gln, lys, arg	arg
He (I)	leu, val, met, ala, phe	leu
Leu (L)	норлейцин, ile, val, met, ala	ile
Lys (K)	arg, gln, asn	arg
Met (M)	leu, phe, ile	leu
Phe (F)	leu, val, ile, ala, tyr	tyr
Pro (P)	ala	ala
Ser (S)	thr	thr
Thr (T)	ser	ser
Trp (W)	tyr, phe	tyr
Tyr (Y)	trp, phe, thr, ser	phe
Val (V)	ile, leu, met, phe, ala	leu

Существенные модификации биологических свойств конструкции антитела по настоящему изобретению проводят путем выбора замен, которые значительно отличаются их эффектом на поддержание (а) структуры полипептидного остова в области замены, например, в качестве конформации слоя или спирали, (b) заряда или гидрофобности молекулы в участке-мишени, или (с) объема боковой цепи. Встречающиеся в природе остатки подразделяют на группы на основе общих свойств боковой цепи: (1) гидрофобные: норлейцин, met, ala, val, leu, ile; (2) нейтральные гидрофильные: cys, ser, thr; (3) кислотные: asp, glu; (4) основные: asn, gin, his, lys, arg; (5) остатки, которые влияют на ориентацию цепи: gly, pro; и (6) ароматические: trp, tyr, phe.

Неконсервативные замены охватывают замену представителем одного из этих классов представителя другого класса. Любой остаток цистеина, не вовлеченный в поддержание надлежащей конформации конструкции антитела, может быть замещен, как правило, серином для повышения окислительной стабильности молекулы и предотвращения аберрантного сшивания. Напротив, к антителу может быть добавлена цистеиновая связь(и) для повышения его стабильности (в частности, где антитело представляет собой фрагмент антитела, такой как Fv-фрагмент).

Особенно предпочтительный тип варианта с заменой вовлекает замену одного или нескольких остатков гипервариабельной области родительского антитела (например, гуманизированное антитело или антитело человека). Как правило, полученный вариант(ы), отобранный для дальнейшей разработки, имеет улучшенные биологические свойства относительно родительского антитела, из которого они получены. Удобный способ получения таких вариантов с заменой вовлекает созревание аффинности с использованием фагового дисплея. В кратком изложении вносят мутации в несколько участков гипервариабельной области (например 6-7 участков) для получения всех возможных аминокислотных замен в каждом участке. Полученные таким образом варианты антител экспонируют одновалентным образом из частиц нитчатых фагов в качестве слитых конструкций с продуктом гена III M13, упакованных в каждую частицу. Затем экспонированные на фаге варианты подвергают скринингу в отношении их биологической активности (например, аффинность связывания), как описано в настоящем описании. Для идентификации участков гибервариабельной области, являющихся кандидатами для модификации, можно проводить аланин-сканирующий мутагенез, чтобы идентифицировать остатки гипервариабельной области, вносящие значительный вклад в связывание антигена. Альтернативно или дополнительно, может быть полезным анализ кристаллической структуры комплекса антиген-антитело для идентификации точек контакта между связывающим доменом и, например, CDH19 человека. Такие контактные остатки и соседние остатки являются кандидатами для замены в соответствии со способами, описанными в настоящем описании. После получения таких вариантов панель вариантов подвергают скринингу, как описано в настоящем описании, и антитела с лучшими свойствами в одном или нескольких соответствующих

- 24 036950 анализах можно выбирать для дальнейшей разработки.

В настоящем описании предусматриваются другие модификации конструкций антител. Например, конструкция антитела может быть связана с одним из различных небелковых полимеров, например полиэтиленгликолем, полипропиленгликолем, полиоксиалкиленами или сополимерами полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля. Конструкция антитела также может быть заключена в микрокапсулы, полученные, например, способами коацервации или межповерхностной полимеризации (например, микрокапсулы на основе гидроксиметилцеллюлозы или желатина и микрокапсулы на основе поли(метилметацилата) соответственно), в коллоидных системах для доставки лекарственных средств (например, липосомы, микросферы на основе альбумина, микроэмульсии, наночастицы и нанокапсулы), или в макроэмульсиях. Такие способы описаны в Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th edition, Gennaro A.R., Ed., (1980).

Конструкции антител, описанные в настоящем описании, также можно изготавливать в виде иммунолипосом. Липосома представляет собой небольшую везикулу, состоящую из различных типов липидов, фосфолипидов и/или поверхностно-активных веществ, которые пригодны для доставки лекарственного средства млекопитающему. Компоненты липосомы обычно организованы в виде двухслойного образования, аналогично организации липидов в биологических мембранах. Липосомы, содержащие антитело, получают способами, известными в данной области, такими как описано в Epstein et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82:3688 (1985); Hwang et al., Proc. Natl Acad. Sci. USA 77: 4030 (1980); патентах США № 4485045 и 4544545 и WO 97/38731, опубликованной 23 октября 1997 года. Липосомы с увеличенным временем циркуляции описаны в патенте США № 5013556. Особенно пригодные липосомы можно получать способом обращено-фазового выпаривания с липидной композицией, содержащей фосфатидилхолин, холестерин и производное фосфатидилэтаноламина с PEG (PEG-РЕ). Липосомы экструдируют через фильтры с определенным размером пор с получением липосомы с требуемым диаметром. Fab'фрагменты антитела по настоящему изобретению можно конъюгировать с липосомами, как описано в Martin et al., J. Biol. Chem. 257:286-288 (1982) посредством реакции дисульфидного обмена. В липосоме необязательно содержится химиотерапевтическое средство. См. Gabizon et al., J. National Cancer Inst. 81(19): 1484 (1989).

При использовании рекомбинантных способов конструкция антитела может продуцироваться внутриклеточно, в периплазматическом пространстве или непосредственно секретироваться в среду. Если такие молекулы продуцируются внутриклеточно, на первой стадии, дебрис в виде частиц либо клетокхозяев, либо лизированных фрагментов, удаляют, например, посредством центрифугирования или ультрафильтрации. В Carter et al., Bio/Technology 10: 163-167 (1992) описана методика выделения антител, которые секретируются в периплазматическое пространство Е. coli.

Композицию конструкции антитела, полученную из клеток, можно очищать с использованием, например, хроматографии с гидроксилапатитом, гель-электрофореза, диализа и аффинной хроматографии, причем аффинная хроматография является предпочтительным способом очистки.

Термин нуклеиновая кислота хорошо известен специалисту в данной области, и он охватывает ДНК (такую как кДНК) и РНК (такую как мРНК). Нуклеиновая кислота может быть двухцепочечной и одноцепочечной, линейной и кольцевой. Указанная молекула нуклеиновой кислоты предпочтительно содержится в векторе, который предпочтительно содержится в клетке-хозяине. Указанная клетка-хозяин, например, после трансформации или трансфекции последовательностью нуклеиновой кислоты по изобретению, способна экспрессировать конструкцию антитела. Для этой цели молекулу нуклеиновой кислоты функционально связывают с последовательностями контроля.

Вектор представляет собой молекулу нуклеиновой кислоты, используемую в качестве носителя для переноса (чужеродного) генетического материала в клетку. Термин вектор охватывает, но не ограничивается ими, плазмиды, вирусы, космиды и искусственные хромосомы. Как правило, сконструированные векторы содержат ориджин репликации, участок множественного клонирования и селективный маркер. Вектор сам по себе, как правило, представляет собой нуклеотидную последовательность, обычно последовательность ДНК, которая содержит вставку (трансген) и более крупную последовательность, которая служит в качестве каркаса вектора. Современные векторы могут охватывать дополнительные признаки, помимо вставки трансгена и каркаса: промотор, генетический маркер, ген устойчивости к антибиотику, репортерный ген, нацеливающую последовательность, метку для очистки белка. Векторы, называемые экспрессирующими векторами (экспрессирующие конструкции), в частности, предназначены для экспрессии трансгена в клетке-мишени и, как правило, они имеют последовательности контроля, такие как промоторная последовательность, которая запускает экспрессию трансгена. Встраивание вектора в клетку-мишень обычно называют трансформацией для бактерий, трансфекцией для эукариотических клеток, хотя встраивание вирусного вектора также называют трансдукцией.

Как используют в рамках изобретения, термин клетка-хозяин относится к клетке, в которую внесена нуклеиновая кислота, кодирующая конструкцию антитела по изобретению, посредством трансформации, трансфекции и т.п. Следует понимать, что такие термины относятся только к конкретной рассматриваемой клетке, но не к потомству или потенциальному потомству такой клетки. Поскольку определенные модификации могут встречаться в последующих поколениях вследствие либо мутации, либо влияний окружающей среды, такое потомство, в действительности, может не быть идентичным роди- 25 036950 тельской клетке, но, тем не менее, может быть включено в объем термина, как используют в рамках изобретения.

Как используют в рамках изобретения, термин экспрессия включает любую стадию, вовлеченную в продукцию конструкции антитела по изобретению, включая, но не ограничиваясь ими, транскрипцию, посттранскрипционную модификацию, трансляцию, посттрансляционную модификацию и секрецию.

Термин последовательности контроля относится к последовательностям ДНК, необходимым для экспрессии функционально связанной кодирующей последовательности в конкретном организмехозяине. Последовательности контроля, которые являются пригодными для прокариот, например, включают промотор, необязательно последовательность оператора и участок связывания рибосом. Известно, что эукариотические клетки используют промоторы, сигналы полиаденилирования и энхансеры.

Нуклеиновая кислота является функционально связанной, когда находится в функциональной связи с другой последовательностью нуклеиновой кислоты. Например, ДНК для препоследовательности или секреторной лидерной последовательности функционально связана с ДНК полипептида, если она экспрссируется в качестве пребелка, который участвует в секреции полипептида; промотор или энхансер функционально связан с кодирующей последовательностью, если он влияет на транскрипцию последовательности; или участок связывания рибосом функционально связан с кодирующей последовательностью, если он расположен так, чтобы облегчить трансляцию. Как правило, функционально связанный означает, что связываемые последовательности ДНК являются соседними и, в случае секреторной лидерной последовательности, соседними и находящимися в рамке считывания. Однако энхансеры не должны быть соседними. Связывание проводят путем лигирования в подходящих участках рестрикции. Если такие участки не существуют, используют синтетические олигонуклеотидные адаптеры или линкеры в соответствии с общепринятой практикой.

Термины клетка-хозяин, клетка-мишень или реципиентная клетка включают любую индивидуальную клетку или клеточную культуру, которые могут быть или является/являются реципиентом для векторов или включения экзогенных молекул нуклеиновой кислоты полинуклеотидов и/или белков. Также подразумевается, что они включают потомство единичной клетки и потомство может не быть полностью идентичным (по морфологии или геномному или общему набору ДНК) исходной родительской клетке вследствие природной, случайной или намеренной мутации. Клетки могут быть прокариотическими или эукариотическими и включают, но не ограничиваются ими, бактерии, дрожжевые клетки, клетки животных и клетки млекопитающих, например, мышь, крысу, макака или человека.

Пригодные клетки-хозяева включают прокариот и эукариотических клеток-хозяев, включая дрожжи, грибы, клетки насекомых и клетки млекопитающих.

Конструкцию антитела по изобретению можно продуцировать в бактериях. После экспрессии конструкции антитела по изобретению предпочтительно конструкцию антитела выделяют из клеточной массы Е.coli в растворимой фракции, и ее можно очищать, например, аффинной хроматографией и/или эксклюзионной хроматографией. Конечную очистку можно проводить аналогично способу очистки антитела, экспрессированного, например, в клетках СНО.

В дополнение к прокариотам, эукариотические микроорганизмы, такие как нитчатые грибы или дрожжи, являются пригодными хозяевами для клонирования или экспрессии конструкции антитела по изобретению. Saccharomyces cerevisiae или обычные пекарские дрожжи наиболее часто используются среди низших эукариотических микроорганизмов-хозяев. Однако широко доступен и пригоден в рамках настоящего изобретения ряд других родов, видов и штаммов, таких как Schizosaccharomyces pombe, хозяева Kluyveromyces, например, такие как K.lactis, K.fragilis (ATCC 12424), K.bulgaricus (ATCC 16045), K.wickeramii (ATCC 24178), K.waltii (ATCC 56500), K.drosophilarum (ATCC 36906), K.thermotolerans и K.marxianus; yarrowia (ЕР 402 226); Pichia pastoris (ЕР 183 070); Candida; Trichoderma reesia (EP 244 234); Neurospora crassa; Schwanniomyces, такие как Schwanniomyces occidentalis; и нитчатые грибы, например, такие как хозяева Neurospora, Penicillium, Tolypocladium и Aspergillus, такие как A.nidulans и A.niger.

Пригодные клетки-хозяева для экспрессии гликозилированной конструкции антитела по изобретению, предпочтительно происходящих из антител конструкций антител, происходят из многоклеточных организмов. Примеры клеток беспозвоночных включают клетки растений и клетки насекомых. Были идентифицированы многочисленные штаммы и варианты бакуловирусов и соответствующие пермиссивные клетки-хозяева насекомых из хозяев, таких как Spodoptera frugiperda (гусеница), Aedes aegypti (москит), Aedes albopictus (москит), Drosophila melanogaster (плодовая мушка) и Bombyx mori. Различные вирусные штаммы для трансфекции являются общедоступными, например, вариант L-1 Autographa californica NPV и штамм Bm-5 Bombyx mori NPV, и такие вирусы могут быть использованы в качестве вируса в соответствии с настоящим изобретением, в частности, для трансфекции клеток Spodoptera frugiperda.

Также в качестве хозяев можно использовать культуры клеток растений хлопка, кукурузы, картофеля, сои, петунии, томата, арабидопсиса и табака. Клонирующие и экспрессирующие векторы, пригодные для продуцирования белков в культуре клеток растений, известны специалистам в данной области. См. например, Hiatt et al., Nature (1989) 342: 76-78, Owen et al. (1992) Bio/Technology 10: 790-794, Artsaenko et al. (1995) The Plant J. 8: 745-750 и Fecker et al. (1996) Plant Mol. Biol. 32: 979-986.

Однако наибольший интерес представляют клетки позвоночных и размножение клеток позвоноч- 26 036950 ных в культуре (культуре тканей) стало стандартной методикой. Примерами пригодных линий клетокхозяев являются линия почки обезьяны CV1, трансформированная SV40 (COS-7, ATCC CRL 1651); линия почки эмбриона человека (клетки 293 или клетки 293, субклонированные для роста в суспензионной культуре, Graham et al., J. Gen Virol. 36: 59 (1977)); клетки почки детеныша хомяка (BHK, ATCC CCL 10); клетки яичника китайского хомяка/-DHFR (CHO, Urlaub et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 4216 (1980)); клетки Сертоли мыши (ТМ4, Mather, Biol. Reprod. 23: 243-251 (1980)); клетки почки обезьяны (CVI ATCC CCL 70); клетки почки африканской зеленой мартышки (VERO-76, ATCC CRL1587); клетки карциномы шейки матки человека (HELA, ATCC CCL 2); клетки почки собаки (MDCK, ATCC CCL 34); клетки печены крыс buffalo (BRL 3А, АТСС CRL 1442); клетки легкого человека (W138, ATCC CCL 75); клетки печени человека (Hep G2,1413 8065); опухоль молочной железы мыши (ММТ 060562, ATCC CCL5 1); клетки TRI (Mather et al., Annals N. Y Acad. Sci. 383: 44-68 (1982)); клетки MRC 5; клетки FS4; и линия гепатомы человека (Hep G2).

При использовании рекомбинантных способов конструкция антитела по изобретению может продуцироваться внутриклеточно, в периплазматическое пространство или может прямо секретироваться в среду. Если конструкция антитела продуцируется внутриклеточно, на первой стадии дебрис в виде частиц либо клеток-хозяев, либо лизированных фрагментов, удаляют, например, посредством центрифугирования или ультрафильтрации. В Carter et al., Bio/Technology 10:163-167 (1992) описан способ выделения антител, которые секретируются в периплазматическое пространство Е.coli. В кратком изложении, клеточную массу размораживают в присутствии ацетата натрия (рН 3,5), EDTA и фенилметилсульфонилфторида (PMSF) в течение приблизительно 30 мин. Клеточный дебрис можно удалять центрифугированием. Когда антитело секретируется в среду, супернатанты из таких экспрессирующих систем, как правило, сначала концентрируют с использованием коммерчески доступного фильтра для концентрирования полипептида, например элемента для ультрафильтрации Amicon или Millipore Pellicon. На любой из предшествующих стадий можно включать ингибитор протеаз, такой как PMSF, для ингибирования протеолиза, и для предотвращения роста ненужных контаминирующих организмов можно добавлять антибиотики.

Конструкцию антитела по изобретению, полученную из клеток-хозяев, можно очищать с использованием, например, хроматографии с гидроксилапатитом, гель-электрофореза, диализа и аффинной хроматографии, причем аффинная хроматография является предпочтительным способом очистки.

Наиболее часто, матрица, с которой связывают аффинный лиганд, представляет собой агарозу, однако доступны другие матрицы. Механически стабильные матрицы, такие как стекло с контролируемым размером пор или поли(стиролдивинил)бензол, обеспечивает более высокие скорости потока и более короткое время обработки, чем время, которое может быть достигнуто с помощью агарозы. Когда конструкция антитела по изобретению содержит СН3-домен, для очистки пригоден Bakerbond ABXMresin (J.Т. Baker, Phillipsburg, NJ). Также доступны другие способы очистки белка, такие как фракционирование на ионообменной колонке, осаждение с этанолом, обращено-фазовая ВЭЖХ, хроматография на диоксиде кремния, хроматография на heparin-SEPHAROSE™, хроматография на анионо- или катионообменной смоле (такая как колонка с полиаспарагиновой кислотой), хроматофоксирование, SDS-PAGE и осаждение сульфатом аммония, в зависимости от антитела, подлежащего выделению.

Термин культивирование относится к поддержанию, дифференцировке, росту, пролиферации и/или размножению in vitro клеток в среде в подходящих условиях.

Как используют в рамках изобретения, термин фармацевтическая композиция относится к композиции для введения пациенту, предпочтительно пациенту-человеку.

Конкретная предпочтительная фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит конструкцию антитела по изобретению. Предпочтительно, фармацевтическая композиция содержит пригодные составы носителей, стабилизаторов и/или эксципиентов. В предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит композицию для парентерального, трансдермального, внутрипросветного, внутриартериального, интратекального и/или интраназального введения или для прямой инъекции в ткань. В частности, предусматривается, что указанную композицию вводят пациенту посредством инфузии или инъекции. Введение подходящих композиций может быть осуществлено различными путями, например посредством внутривенного, внутрибрюшинного, подкожного, внутримышечного, местного или внутрикожного введения. В частности, настоящее изобретение относится непрерывному введению подходящей композиции. В качестве неограничивающего примера непрерывное, т.е. постоянное введение может быть осуществлено с помощью небольшой насосной системы, которую носит пациент, для отмеривания вводимого лекарственного средства в организм пациента. Фармацевтическую композицию, содержащую конструкцию антитела по изобретению, можно вводить с использованием указанных насосных систем. Такие насосные системы, как правило, известны в данной области, и часто в основе их действия лежит периодическая замена кассет, содержащих лекарственное средство, подлежащее инфузии. При замене кассеты в такой насосной системе может происходить временное прерывание в ином случае непрерывного потока лекарственного средства в организм пациента. В таком случае фазу введения перед заменой кассеты и фазу введения после замены кассеты, тем не менее, следует рассматривать в пределах значения фармацевтических средств и способов по изобретению, как вместе

- 27 036950 составляющие одно непрерывное введение такого лекарственного средства.

Постоянное или непрерывное введение этих конструкций антител по изобретению может быть внутривенным или подкожным с помощью устройства для доставки жидкостей или небольшой насосной системы, включающей механизм подачи жидкости для подачи жидкости из резервуара и механизм приведения в действие для запуска механизма подачи. Насосные системы для подкожного введения могут включать иглу или канюлю для проникновения через кожу пациента и доставки подходящей композиции в организм пациента. Указанные насосные системы могут быть непосредственно фиксированы или прикреплены к коже пациента независимо от вены, артерии или кровеносного сосуда, тем самым обеспечивая прямой контакт между насосной системой и кожей пациента. Насосная система может быть прикреплена к коже пациента в течение от 24 ч до нескольких суток. Насосная система может иметь небольшой размер с резервуаром для малых объемов. В качестве неограничивающего примера объем резервуара для подходящей фармацевтической композиции для введения может составлять от 0,1 до 50 мл.

Непрерывное введение может быть трансдермальным посредством пластыря, носимого на коже и заменяемого с интервалами. Специалисту в данной области известны системы пластырей для доставки лекарственного средства, пригодные для этой цели. Следует отметить, что трансдермальное введение особенно пригодно для непрерывного введения, поскольку замену первого использованного пластыря можно преимущественно проводить одновременно с помещением нового второго пластыря, например, на поверхности кожи непосредственно рядом с первым использованным пластырем и непосредственно перед удалением первого использованного пластыря. Проблемы прерывания потока или отказа пускового элемента не возникают.

Композиции по изобретению, кроме того, могут содержать фармацевтически приемлемый носитель. Примеры пригодных фармацевтических носителей хорошо известны в данной области и включают растворы, например фосфатно-солевые буферы, воду, эмульсии, такие как эмульсии типа масло/вода, различные типы смачивающих веществ, стерильных лосьонов, липосом и т.д. Композиции, содержащие такие носители, можно составлять хорошо известными общепринятыми способами. Составы могут содержать углеводы, буферные растворы, аминокислоты и/или поверхностно-активные вещества. Углеводы могут представлять собой невосстанавливающие сахара, предпочтительно трегалозу, сахарозу, октасульфат, сорбит или ксилит. Как правило, как используют в рамках изобретения, фармацевтически приемлемый носитель означает любые и все растворители, дисперсионные среды, покрытия, антибактериальные и противогрибковые средства, обеспечивающие изотоничность и замедляющие всасывание средства, совместимые с фармацевтическим введением. Применение таких сред и средств для фармацевтически активных веществ хорошо известно в данной области. Приемлемые носители, эксципиенты или стабилизаторы являются нетоксичными для реципиентов в используемых дозировках и концентрациях, и они включают дополнительные буферные средства; консерванты; сорастворители; антиоксиданты, включающие аскорбиновую кислоту и метионин; хелатирующие агенты, такие как EDTA; комплексы металлов (например, комплексы Zn-белок); биодеградируемые полимеры, такие как полиэфиры; солеобразующие противоионы, такие как натрий, многоатомные спирты сахаров; аминокислоты, такие как аланин, глицин, аспарагин, 2-фенилаланин и треонин; сахара или спирты сахаров, такие как трегалоза, сахароза, октасульфат, сорбит или ксилит, стахиоза, манноза, сорбоза, ксилоза, рибоза, миоинозитоза, галактоза, лактит, рибит, миоинозитол, галактит, глицерин, циклитолы (например, инозитол), полиэтиленгликоль; содержащие серу восстановители, такие как глутатион, тиоктовая кислота, тиогликолят натрия, тиоглицерин, [альфа]монотиоглицерин и тиосульфат натрия; низкомолекулярные белки, такие как сывороточный альбумин человека, бычий сывороточный альбумин, желатин или другие иммуноглобулины; и гидрофильные полимеры, такие как поливинилпирролидон. Такие составы можно использовать для непрерывного введения, которое может быть внутривенным или подкожным, или может осуществляться с насосными системами и/или без них. Аминокислоты могут представлять собой заряженные аминокислоты, предпочтительно лизин, ацетат лизина, аргинин, глутамат и/или гистидин. Поверхностно-активные вещества могут представлять собой детергенты, предпочтительно с молекулярной массой >1,2 кДа и/или простой полиэфир, предпочтительно с молекулярной массой >3 кДа. Неограничивающими примерами предпочтительных детергентов являются Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80 или Tween 85. Неограничивающими примерами предпочтительных простых полиэфиров являются PEG 3000, PEG 3350, PEG 4000 или PEG 5000. Буферные системы, используемые в рамках настоящего изобретения, могут иметь предпочтительное значение рН 5-9 и могут содержать цитрат, сукцинат, фосфат, гистидин и ацетат.

Композиции по настоящему изобретению можно вводить индивидууму в подходящей дозе, которую можно определять, например, с помощью исследований с увеличением дозы путем введения возрастающих доз полипептида по изобретению, проявляющего перекрестно-видовую специфичность, как описано в настоящем описании, не являющимся шимпанзе приматам, например макакам. Как указано выше, конструкцию антитела по изобретению, проявляющую перекрестно-видовую специфичность, описанную в настоящем описании, можно преимущественно использовать в идентичной форме в доклинических испытаниях у не являющихся шимпанзе приматов и в качестве лекарственного средства у человека. Эти композиции также можно вводить в комбинации с другими белковыми и небелковыми лекарственными средствами. Эти лекарственные средства можно вводить одновременно с композицией, содержащей по

- 28 036950 липептид по изобретению, как определено в настоящем описании, или отдельно до или после введения указанного полипептида с определенными временными интервалами и дозами. Режим дозирования будет определять лечащий врач с учетом клинических факторов. Как хорошо известно в области медицины, дозировки для любого пациента зависят от множества факторов, включая размеры пациента, площадь поверхности тела, возраст, конкретное вводимое соединение, пол, время и путь введения, общее состояние здоровья и другие лекарственные средства, вводимые одновременно.

Препараты для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Примерами неводных растворителей являются пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, и инъецируемые органические сложные эфиры, такие как этилолеат. Водные носители включают воду, спиртовые/водные растворы, эмульсии или суспензии, включая солевой раствор и буферные среды. Парентеральные носители включают раствор хлорида натрия, раствор декстрозы Рингера, раствор декстрозы и хлорида натрия, лактатный раствор Рингера или жирные масла. Внутривенные носители включают средства для восполнения жидкости и питательных веществ, средства для восполнения электролитов (такие как средства на основе раствора декстрозы Рингера) и т.п. Также могут присутствовать консерванты и другие добавки, например такие как противомикробные средства, антиоксиданты, хелатирующие агенты, инертные газы и т.п. Кроме того, композиция по настоящему изобретению может содержать белковые носители, например такие как сывороточный альбумин или иммуноглобулин, предпочтительно, происходящие из человека. Предусматривается, что композиция по изобретению может содержать, в дополнение к полипептиду по изобретению, определенному в настоящем описании, дополнительные биологически активные средства, в зависимости от предполагаемого применения композиции. Такие средства могут представлять собой лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечную систему, лекарственные средства, действующие в качестве цитостатических средств, лекарственные средства, предотвращающие гиперурикемию, лекарственные средства, ингибирующие иммунные реакции (например, кортикостероиды), лекарственные средства, модулирующие воспалительный ответ, лекарственные средства, действующие на кровеносную систему, и/или средства, такие как цитокины, известные в данной области. Также предусматривается использование конструкции антитела по настоящему изобретению в совместной терапии, т.е. в комбинации с другим лекарственным средством против злокачественной опухоли.

Биологическую активность фармацевтической композиции, определенной в настоящем описании, можно определять, например, с помощью анализов цитотоксичности, как описано в представленных ниже примерах, в WO 99/54440 или Schlereth et al. (Cancer Immunol. Immunother. 20 (2005), 1-12).

Эффективность или эффективность in vivo, как используют в рамках изобретения относится к ответу на терапию фармацевтической композицией по изобретению с использованием, например, стандартизированных критериев ответа NCI. Успех или эффективность in vivo терапии с использованием фармацевтической композиции по изобретению относится к эффективности композиции для предполагаемой цели, т.е. к способности композиции вызывать ее желаемый эффект, т.е. истощение патогенных клеток, например опухолевых клеток. Мониторинг эффективности in vivo можно проводить общепринятыми стандартными способами для соответствующих заболеваний, включая, но не ограничиваясь ими, лейкоцитарную формулу, активированную флуоресценцией сортировку клеток, аспирирование костного мозга. Кроме того, можно использовать различные специфические для заболеваний параметры клинической химии и другие общепринятые стандартные способы. Более того, можно использовать компьютерную томографию, рентген, томографию ядерного магнитного резонанса (например, для оценки ответа на основе критериев National Cancer Institute [Cheson B.D., Horning S.J., Coiffier B., Shipp M.A., Fisher R.I., Connors J.M., Lister Т.А., Vose J., Grillo-Lopez A., Hagenbeek A., Cabanillas F., Klippensten D., Hiddemann W., Castellino R., Harris N.L., Armitage J.O., Carter W., Hoppe R., Canellos G.P. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J. Clin. Oncol., 1999 Apr; 17(4):1244]), сканирование с использованием позитронно-эмиссионной томографии, лейкоцитарную формулу, активированную флуоресценцией сортировку клеток, аспирирование костного мозга, биопсию/гистологию лимфатических узлов и различные специфические для лимфомы параметры клинической химии (например, лактатдегидрогеназа) и другие общепризнанные стандартные способы.

Другой значительной задачей при разработке лекарственных средств, таких как фармацевтическая композиция по изобретению, является прогнозируемое модулирование фармакокинетических свойств. Для этого можно определять фармакокинетический профиль лекарственного средства-кандидата, т.е. профиль фармакокинетических параметров, которые влияют на способность конкретного лекарственного средства лечить данное состояние. Фармакокинетические параметры лекарственного средства, влияющие на способность лекарственного средства лечить определенные заболевания, включают, но не ограничиваются ими: время полужизни, объем распределения, метаболизм первого прохождения через печень и степень связывания в сыворотке крови. На эффективность данного лекарственного средства может влиять каждый из упомянутых выше параметров.

Время полужизни означает время, когда 50% введенного лекарственного средства элиминируется посредством биологических процессов, например метаболизма, экскреции и т.д.

- 29 036950

Под метаболизмом первого прохождения через печень подразумевают подверженность лекарственного средства метаболизму при первом контакте с печенью, т.е. во время первого прохождения через печень.

Объем распределения означает степень удержания лекарственного средства в различных частях организма, например внутриклеточных и внеклеточных пространствах, тканях и органах и т.д. и распределение лекарственного средства в этих частях организма.

Степень связывания в сыворотке крови означает склонность лекарственного средства к взаимодействию и связыванию с сывороточными белками, такими как альбумин, приводящую к снижению или утрате биологической активности лекарственного средства.

Фармакокинетические параметры также включают биодоступность, латентный период (Tlag), Tmax, скорость всасывания, более того, начальную концентрацию и/или Cmax для данного введенного количества лекарственного средства. Биодоступность означает количество лекарственного средства в крови. Латентный период означает временную задержку между введением лекарственного средства и его обнаружением и возможностью измерения в крови или плазме.

Tmax представляет собой время, после которого достигается максимальная концентрация лекарственного средства в крови, и Cmax представляет собой максимальную достигаемую концентрацию данного лекарственного средства в крови. На время до достижения концентрации лекарственного средства в крови или ткани, которое требуется для его биологического эффекта, влияют все параметры. Фармакокинетические параметры биспецифических одноцепочечных антител, проявляющих перекрестновидовую специфичность, которая может быть определена в доклиническом исследовании животных у не являющихся шимпанзе приматов, как описано выше, указаны, например, в публикации Schlereth et al. (Cancer Immunol. Immunother. 20 (2005), 1-12).

Термин токсичность, как используют в рамках изобретения, относится к токсическим эффектам лекарственного средства, проявляющимся неблагоприятными явлениями или тяжелыми неблагоприятными явлениями. Эти побочные явления могут относиться к отсутствию переносимости лекарственного средства в общем и/или отсутствию локальной переносимости после введения. Токсичность также может включать тератогенные или канцерогенные эффекты, вызываемые лекарственным средством.

Термины безопасность, безопасность in vivo или переносимость, как используют в рамках изобретения, определяют введение лекарственного средства без индукции тяжелых неблагоприятных эффектов непосредственно после введения (местная переносимость) и в ходе более длительного периода применения лекарственного средства. Безопасность, безопасность in vivo или переносимость можно оценивать, например, с регулярными интервалами в ходе лечения и периода наблюдения. Изменения включают клиническую оценку, например органные проявления и скрининг лабораторных нарушений. Клиническую оценку можно проводить и отклонения от нормальных данных регистрировать/кодировать в соответствии со стандартами NCI-CTC и/или MedDRA. Органные проявления могут включать такие критерии, как аллергия/иммунология, кровь/костный мозг, сердечная аритмия, коагуляция и т.п., как указано, например, в критериях Common Terminology Criteria for adverse events v3.0 (CTCAE). Лабораторные параметры, которые можно исследовать, включают, например, гематологию, клиническую химию, профиль свертываемости и анализ мочи, и исследование других жидкостей организма, таких как сыворотка, плазма, лимфоидная или спинномозговая жидкость, ликвор и т.п. Таким образом, безопасность можно оценивать путем физикального обследования, способов визуализации (т.е. ультразвук, рентген, СТсканирование, магнитно-резонансная томография (MRI), другие измерения с помощью технических устройств (т.е. электрокардиограмма), основные показатели жизнедеятельности), путем измерения лабораторных параметров и регистрации неблагоприятных явлений. Например, неблагоприятные явления у не являющихся шимпанзе приматов в применениях и способах по изобретению можно исследовать гистопатологическими и/или гистохимическими способами.

Термин эффективная доза или эффективная дозировка определяют как количество, достаточное для достижения или, по меньшей мере, частичного достижения желаемого эффекта. Термин терапевтически эффективная доза определяют как количество, достаточное для излечения или, по меньшей мере, частичной остановки заболевания и его осложнений у пациента, уже страдающего заболеванием. Количества, эффективные для этого применения, зависят от тяжести инфекции и общего состояния собственной иммунной системы индивидуума. Термин пациент включает человека и других млекопитающих, которым проводят либо профилактическое, либо терапевтическое лечение.

Термин эффективная и нетоксичная доза, как используют в рамках изобретения, относится к переносимой дозе конструкции антитела по изобретению, которая является достаточно высокой для обеспечения истощения патогенных клеток, элиминации опухоли, уменьшения размеров опухоли или стабилизации заболевания без или по существу без значительных токсических эффектов. Такие эффективные и нетоксичные дозы можно определять, например, в исследованиях с увеличением дозы, описанных в данной области, и они должны быть ниже дозы, индуцирующей тяжелые неблагоприятные побочные явления (лимитирующая дозу токсичность, DLT).

Описанные выше термины также представлены, например, в Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived Pharmaceuticals S6; ICH Harmonised Tripartite Guideline; ICH Steering Committee meeting on

- 30 036950

July 16, 1997.

Соответствующая дозировка или терапевтически эффективное количество конструкции антитела по изобретению зависят от состояния, подвергаемого лечению, тяжести состояния, предшествующей терапии и клинического анамнеза пациента и ответа на лекарственное средство. Предшествующую дозу можно корректировать в соответствии с решением лечащего врача, так что ее можно вводить пациенту один раз или на протяжении серии введений. Фармацевтическую композицию можно вводить в качестве единственного терапевтического средства или в комбинации с дополнительными способами терапии, такими как способы терапии злокачественной опухоли, при необходимости.

Фармацевтические композиции по настоящему изобретению являются особенно пригодными для парентерального введения, т.е. подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутрисуставным путем и/или внутрисиновиальным путем. Парентеральное введение может осуществляться путем болюсной инъекции или непрерывной инфузии.

Если фармацевтическая композиция является лиофилизированной, лиофилизированный остаток сначала разбавляют в подходящей жидкости перед введением. Лиофилизированный материал можно разбавлять, например, в бактериостатической воде для инъекций (BWFI), физиологическом солевом растворе, фосфатно-солевом буфере (PBS) или том же составе, в котором белок находился перед лиофилизацией.

Во внутреннем анализе собственных данных экспрессии мРНК неожиданно было обнаружено, что экспрессия CDH19 является повышенной как в первичных, так и в метастазирующих опухолях меланомы по сравнению с нормальными нетрансформированными тканями. Внутренний анализ также подтвердил, что экспрессия CDH19 в нормальных тканях ограничивается происходящими из нервного гребня ганглиями периферического нерва и нервными волокнами. Дифференциальная экспрессия CDH19 в нормальных и опухолевых тканях делает этот белок привлекательным для нацеливания на клеточную поверхность лекарственных средств. Хотя CDH19 рассматривался в качестве одного маркера среди длинного перечня маркеров, ассоциированных с некоторыми типами злокачественной опухоли (см., например, WO 2009/055937) или болезнью Паркинсона (см. например WO 2005/067391), CDH19 никогда не рассматривался в качестве прогностического маркера или мишени лекарственного средства применительно к опухолям меланомы.

Как указано выше, настоящее изобретение относится выделенной полиспецифической конструкции антитела, содержащей первый связывающий домен человека, способный связываться с CDH19 человека на поверхности клетки-мишени, и второй домен, способный связываться с CD3 человека на поверхности Т-клетки.

Внеклеточный домен CDH19 или ECD CDH19 относится к форме CDH19, которая по существу свободна от трансмембранного и цитоплазматического доменов CDH19. Специалисту в данной области будет понятно, что трансмембранный домен, идентифицированный для полипептида CDH19 по настоящему изобретению, идентифицирован в соответствии с критериями, обычно используемыми в данной области для идентификации этого типа гидрофобного домена. Точные границы трансмембранного домена могут варьировать, однако наиболее вероятно, не более чем приблизительно на 5 аминокислот на любом конце домена, конкретно упомянутого в настоящем описании. Предпочтительный ECD CDH19 человека представлен в SEQ ID NO: 948. В этом контексте понятно, что ECD CDH19 представляет собой часть CDH19 на поверхности клетки-мишени.

Комплекс Т-клеточного рецептора с CD3 представляет собой белковый комплекс, и он состоит из четырех отдельных цепей. У млекопитающих комплекс содержит цепь CD3y, цепь CD3δ и две цепи CD3ε (эпсилон). Эти цепи ассоциируют с молекулой, известной как Т-клеточный рецептор (TCR) и ς-цепь, генерируя сигнал активации в Т-лимфоцитах.

Перенаправленный лизис клеток-мишеней посредством привлечения Т-клеток мультиспецифической, по меньшей мере, биспецифической, конструкцией антитела вовлекает образование цитолитических синапсов и доставку перфорина и гранзимов. Привлеченные Т-клетки способны к последовательному лизису клеток-мишеней и на них не влияют механизмы иммунного ускользания, препятствующие процессингу и презентации пептидного антигена или клональной дифференцировке Т-клеток; см., например, WO 2007/042261.

Аффинность первого связывающего домена в отношении CDH19 человека предпочтительно составляет <15 нМ, более предпочтительно <10 нМ, еще более предпочтительно <5 нМ, еще более предпочтительно <1 нМ, еще более предпочтительно <0,5 нМ, еще более предпочтительно <0,1 нМ и наиболее предпочтительно <0,05 нМ. Аффинность первого связывающего домена в отношении CDH19 макака предпочтительно составляет <15 нМ, более предпочтительно <10 нМ, еще более предпочтительно <5 нМ, еще более предпочтительно <1 нМ, еще более предпочтительно <0,5 нМ, еще более предпочтительно <0,1 нМ и наиболее предпочтительно <0,05 нМ или даже <0,01 нМ. Аффинность можно измерять, например, в анализе Biacore или анализе Скэтчарда, например, как описано в примерах. Расхождение аффинности для связывания CDH19 макака относительно CDH19 человека составляет предпочтительно [1:10-1:5] или [5:1-10:1], более предпочтительно [1:5-5:1] и наиболее предпочтительно [1:2-3:1] или даже

- 31 036950

[1:1-3:1]. Другие способы определения аффинности хорошо известны специалисту в данной области.

Антитела человека, соответственно конструкции антител человека, лишены некоторых из проблем, ассоциированных с антителами/конструкциями антител, которые обладают вариабельными и/или константными областями мыши или крысы. Присутствие таких происходящих из мыши или крысы белков может приводить к быстрому выведению антител/конструкций антител, и оно может приводить к формированию иммунного ответа против антитела/конструкции антитела у пациента. Во избежание использования происходящих из мыши или крысы антител/конструкций антител антитела человека или полностью человеческие антитела можно получать путем обеспечения функций антител человека у грызуна, так чтобы грызун продуцировал полностью человеческие антитела.

Способность клонировать и реконструировать локусы человека в Y AC размером миллионы пар оснований и вводить их в зародышевую линию мыши обеспечивает мощный подход для установления функциональных компонентов очень крупных или приблизительно картированных локусов, а также создание пригодных моделей заболеваний человека. Более того, использование такой технологии для замены локусов мыши их эквивалентами из человека обеспечивает уникальные знания об экспрессии и регуляции продуктов генов человека в процессе развития, их коммуникации с другими системами и их вовлечение в индукцию и прогрессирование заболевания.

Важным практическим применением такой стратегии является гуманизация гуморальной иммунной системы мыши. Введение локусов иммуноглобулинов (Ig) человека мышам, у которых эндогенные гены Ig инактивированы, обеспечивает возможность исследования механизмов, лежащих в основе запрограммированной экспрессии и сборки антител, а также их роли в развитии В-клеток. Более того, такая стратегия может обеспечить идеальный источник для получения полностью человеческих моноклональных антител (mAb) - важный этап в направлении реализации потенциала антительной терапии при заболеваниях человека. Ожидается, что полностью человеческие антитела/конструкции антител будут минимизировать иммуногенные и аллергические ответы, присущие mAb мыши и производным mAb мыши и, таким образом, увеличат эффективность и безопасность вводимых антител/конструкций антител. Можно ожидать, что применение полностью человеческих антител/конструкций антител обеспечит существенное преимущество при лечении хронических и рецидивирующих заболеваний человека, таких как воспаление, аутоиммунитет и злокачественная опухоль, которые требуют повторяющихся введений соединения.

Одним подходом в направлении этой цели было конструирование линий мыши с дефицитом продукции антител мыши с крупными фрагментами локусов Ig человека в ожидании, что у такой мыши будет продуцироваться большой репертуар антител человека в отсутствие антител мыши. Крупные фрагменты Ig человека могут сохранить большое разнообразие вариабельных генов, а также надлежащую регуляцию продукции и экспрессии антител. С использованием аппарата мыши для диверсификации и селекции антител и отсутствия иммунологической толерантности к белкам человека, воспроизведенный репертуар антител человека в этих линиях мыши должен обеспечить высокую аффинность против любого представляющего интерес антигена, включая антигены человека. С использованием технологии гибридом можно без труда продуцировать и отбирать антигенспецифические mAb человека с желаемой специфичностью. Эта общая стратегия была продемонстрирована для поколения первых линий мышей XenoMouse, как опубликовано в 1994 (см. Green et al. Nature Genetics 7:13-21 (1994)). Были созданы линии XenoMouse с искусственными хромосомами дрожжей (YAC), содержащими фрагменты конфигурации эмбрионального типа размером 245 и 190 т.п.н. из локуса тяжелой цепи человека и локуса легкой цепи каппа человека, соответственно, которые содержали центральные последовательности вариабельной и константной области. Там же. Было показано, что содержащие Ig человека YAC являются совместимыми с системой мыши как для реаранжировки, так и для экспрессии антител, и они были способны заменять инактивированные гены Ig мыши. Это было продемонстрировано по их способности индуцировать развитие В-клеток, продуцировать подобный взрослому репертуар полностью человеческих антител и продуцировать антигенспецифические mAb человека. Эти результаты также указывают на то, что введение более крупных участков локусов Ig человека, содержащих большие количества V-генов, дополнительных регуляторных элементов и константных областей Ig человека может воспроизвести, по существу, полный набор, который является характерным для гуморального ответа человека на инфекцию и иммунизацию. Работа Green et al. недавно была расширена внесением более чем приблизительно 80% репертуара антител человека путем введения фрагментов YAC эмбриональной конфигурации размером миллионы пар оснований локусов тяжелой цепи человека и локусов легкой цепи каппа человека соответственно. См. Mendez et al. Nature Genetics 15:146-156 (1997) и патентную заявку США с серийным номером № 08/759620, поданную 3 декабря 1996 года, содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылок.

Получение мышей XenoMouse, кроме того, обсуждается и описано в патентной заявке США с серийным номером № 07/466008, поданной 12 января 1990 года, с серийным номером № 07/610515, поданной 8 ноября 1990 года, с серийным номером № 07/919297, поданной 24 июля 1992 года, с серийным номером № 07/922649, поданной 30 июля 1992 года, с серийным номером № 08/031801, поданной 15 марта 1993, с серийным номером № 08/112848, поданной 27 августа 1993 года, с серийным номером № 08/234145, поданной 28 апреля 1994 года, с серийным номером № 08/376279, поданной 20 января 1995

- 32 036950 года, с серийным номером № 08/430938, поданной 27 апреля 1995 года, с серийным номером № 08/464584, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/464582, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/463191, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/462837, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/486853, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/486857, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/486859, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/462513, поданной 5 июня 1995 года, с серийным номером № 08/724752, поданной 2 октября 1996 года, и с серийным номером № 08/759620, поданной 3 декабря 1996 года и в патентах США № 6162963, 6150584, 6114598, 6075181 и 5939598 и в патентах Японии № 3068180 В2, 3068506 В2 и 3068507 В2. Также см. Mendez et al. Nature Genetics 15:146-156 (1997) и Green and Jakobovits J. Exp. Med. 188:483-495 (1998). Также см. патент Европы № ЕР 0463151 В1, опубликованный 12 июня 1996 года, международную патентную заявку № WO 94/02602, опубликованную 3 февраля 1994 года, международную патентную заявку № WO 96/34096, опубликованную 31 октября 1996 года, WO 98/24893, опубликованную 11 июня 1998 года, WO 00/76310, опубликованную 21 декабря 2000 года, WO 03/47336. Содержание каждого из цитированных выше патентов, заявок и ссылок включено в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

В альтернативном подходе прочие, включая GenPharm International, Inc. использовали подход минилокусов. В подходе минилокусов экзогенный локус Ig имитируют путем включения фрагментов (индивидуальных генов) из локуса Ig. Таким образом, один или несколько генов VH, один или несколько генов DH, один или несколько генов J_H, константную область mu и вторую константную область (предпочтительно константную область гамма) преобразуют в конструкции для введения животному. Этот подход описан в патенте США № 5545807, выданном Surani et al. ив патентах США № 5545806, 5625825, 5625126, 5633425, 5661016, 5770429, 5789650, 5814318, 5877397, 5874299 и 6255458, каждый из которых выдан Lonberg и Kay, патентах США № 5591669 и 6023010, выданных Krimpenfort и Berns, патентах США № 5612205, 5721367 и 5789215, выданных Berns et al., и в патенте США № 5643763, выданном Choi и Dunn, и в международной патентной заявке США GenPharm с серийным номером № 07/574748, поданной 29 августа 1990 года, с серийным номером № 07/575962, поданной 31 августа 1990 года, с серийным номером № 07/810279, поданной 17 декабря 1991 года, с серийным номером № 07/853408, поданной 18 марта 1992 года, с серийным номером № 07/904068, поданной 23 июня 1992 года, с серийным номером № 07/990860, поданной 16 декабря 1992 года, с серийным номером № 08/053131, поданной 26 апреля 1993 года, с серийным номером № 08/096762, поданной 22 июля 1993 года, с серийным номером № 08/155301, поданной 18 ноября 1993 года, с серийным номером № 08/161739, поданной 3 декабря 1993 года, с серийным номером № 08/165699, поданной 10 декабря 1993 года, с серийным номером № 08/209741, поданной 9 марта 1994 года, содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылок. Также см. патент Европы № 0546073 В1, международные патентные заявки № WO 92/03918, WO 92/22645, WO 92/22647, WO 92/22670, WO 93/12227, WO 94/00569, WO 94/25585, WO 96/14436, WO 97/13852 и WO 98/24884 и патент США № 5981175, содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме. Кроме того, см. Taylor et al., 1992, Chen et al., 1993, Tuaillon et al., 1993, Choi et al., 1993, Lonberg et al. (1994), Taylor et al. (1994) и Tuaillon et al. (1995), Fishwild et al. (1996), содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме.

Kirin также продемонстрировал получение антител человека у мышей, которым, посредством слияния микроклеток, были введены крупные фрагменты хромосомы или целые хромосомы. См. патентные заявки Европы № 773288 и 843961, содержание которых включено в настоящее описание в качестве ссылок. Xenerex Biosciences разрабатывают технологию для потенциального получения антител человека. В этой технологии мышей SCID воспроизводят с лимфоцитами человека, например, В- и/или Т-клетками. Затем мышей иммунизируют антигеном, и у них может формироваться иммунный ответ против антигена. См. патенты США № 5476996, 5698767 и 5958765.

Ответы человека против антител мыши (НАМА) привели промышленность к созданию химерных или иным образом гуманизированных антител. В то время как химерные антитела имеют константную область человека и вариабельную область мыши, ожидается, что будут наблюдаться определенные ответы человека против химерных антител (НАСА), в частности, при длительном или многодозовом использовании антитела. Таким образом, является желательным предоставление полностью человеческих антител против EGFRvIII для устранения проблем и/или эффектов ответа НАМА или НАСА.

Цитотоксичность, опосредуемую биспецифическими конструкциями антител против CDH19/CD3, можно измерять различными способами. Эффекторные клетки, могут представлять собой, например стимулированные увеличенные в количестве CD8-положительные Т-клетки (человека) или нестимулированные мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) (человека). Если клетки-мишени происходят из макака или экспрессируют или трансфицированы CDH19 макака, эффекторные клетки также должны происходить из макака, как например, линия Т-клеток макака, например 4119LnPx. Клеткимишени должны экспрессировать (по меньшей мере, внеклеточный домен) CDH19, например CDH19 человека или макака. Клетки-мишени могут представлять собой клеточную линию (такую как СНО), которая стабильно или временно трансфицирована CDH19, например CDH19 человека или макака. Альтер

- 33 036950 нативно клетки-мишени могут представлять собой CDH19-положuтельную естественным образом экспрессирующую клеточную линию, такую как клеточная линия миеломы человека CHL-1 или Colo-699. Обычно ожидается, что величины ЕС50 являются более низкими в случае клеточных линий, экспрессирующих высокие уровни CDH19 на клеточной поверхности. Соотношение эффектора к клетке-мишени (Е:Т) обычно составляет приблизительно 10:1, но также может варьировать. Цитотоксическую активность биспецифических конструкций антител против CDH19/CD3 можно измерять в анализе высвобождения 51-хрома (время инкубации приблизительно 18 ч) или в анализе цитотоксичности на основе FACS (время инкубации приблизительно 48 ч). Также возможны модификации времени инкубации в анализе (цитотоксическая реакция). Другие способы измерения цитотоксичности хорошо известны квалифицированному специалисту и включают анализы МТТ или MTS, анализы на основе АТР, включая биолюминесцентные анализы, анализ с сульфородамином В (SRB), анализ WST, клоногенный анализ и технологию ECIS.

Цитотоксическую активность, опосредуемую биспецифическими конструкциями антител против CDH19/CD3 по настоящему изобретению, предпочтительно измеряют в клеточном анализе цитотоксичности. Ей эквивалентна величина ЕС₅₀, которая соответствует половине максимальной эффективной концентрации (концентрация конструкции антитела, которая индуцирует половинный цитотоксический ответ между исходным уровнем и максимумом). Предпочтительно, величина ЕС₅₀ биспецифической конструкции антитела против CDH19/CD3 составляет <20000 пг/мл, более предпочтительно <5000 пг/мл, еще более предпочтительно <1000 пг/мл, еще более предпочтительно <500 пг/мл, еще более предпочтительно <350 пг/мл, еще более предпочтительно <320 пг/мл, еще более предпочтительно <250 пг/мл, еще более предпочтительно <100 пг/мл, еще более предпочтительно <50 пг/мл, еще более предпочтительно <10 пг/мл, и наиболее предпочтительно <5 пг/мл.

Любую из описанных выше данных величин ЕС₅₀ можно комбинировать с любым из указанных сценариев клеточного анализа цитотоксичности. Например, когда CD8-положuтельные Т-клетки (человека) или Т-клеточную линию макака используют в качестве эффекторных клеток, величина ЕС₅₀ биспецифической конструкции антитела против CDH19/CD3 предпочтительно составляет <1000 пг/мл, более предпочтительно <500 пг/мл, еще более предпочтительно <250 пг/мл, еще более предпочтительно <100 пг/мл, еще более предпочтительно <50 пг/мл, еще более предпочтительно <10 пг/мл, и наиболее предпочтительно <5 пг/мл. Если в этом анализе клетки-мишени представляют собой трансфицированные CDH19 (человека или макака) клетки, такие как клетки СНО, величина ЕС₅₀ биспецифической конструкции антитела против CDH19/CD3 предпочтительно составляет <150 пг/мл, более предпочтительно <100 пг/мл, еще более предпочтительно <50 пг/мл, еще более предпочтительно <30 пг/мл, еще более предпочтительно <10 пг/мл и наиболее предпочтительно <5 пг/мл.

Если клетки-мишени представляют собой CDH19-положuтельную естественным образом экспрессирующую клеточную линию, тогда величина ЕС50 предпочтительно составляет <350 пг/мл, более предпочтительно <320 пг/мл, еще более предпочтительно <250 пг/мл, еще более предпочтительно <200 пг/мл, еще более предпочтительно <100 пг/мл, еще более предпочтительно <150 пг/мл, еще более предпочтительно <100 пг/мл, и наиболее предпочтительно <50 пг/мл или ниже.

Когда РВМС (человека) используют в качестве эффекторных клеток, величина ЕС₅₀ биспецифической конструкции антитела против CDH19/CD3 предпочтительно составляет <1000 пг/мл, более предпочтительно <750 пг/мл, более предпочтительно <500 пг/мл, еще более предпочтительно <350 пг/мл, еще более предпочтительно <320 пг/мл, еще более предпочтительно <250 пг/мл, еще более предпочтительно <100 пг/мл, и наиболее предпочтительно <50 пг/мл или ниже.

Различие цитотоксической активности между мономерной и димерной изоформами индивидуальных биспецифических конструкций антител против CDH19/CD3 обозначают как интервал эффективности. Этот интервал эффективности можно вычислять, например, как отношение между величинами ЕС₅₀мономерной и димерной формы молекулы. Интервалы эффективности конструкций биспецифических антител против CDH19/CD3 по настоящему изобретению предпочтительно составляют <5, более предпочтительно <4, еще более предпочтительно <3, еще более предпочтительно <2 и наиболее предпочтительно <1.

Конструкция антитела по изобретению представляет собой слитый белок, содержащий по меньшей мере два связывающих домена с пептидными линкерами (спейсерные пептиды) или без них. Подходящие пептидные линкеры включают линкеры, описанные в патентах США 4751180 и 4935233 или WO 88/09344.

Другой способ получения олигомарных производных конструкций антител вовлекает использование лейциновой молнии. Домены лейциновой молнии представляют собой пептиды, которые обеспечивают олигомеризацию белков, в которых они встречаются. Лейциновые молнии первоначально были идентифицированы в нескольких ДНК-связывающих белках (Landschulz et al., 1988, Science 240:1759), и с тех пор они были выявлены в множестве различных белков. Известные лейциновые молнии включают встречающиеся в природе пептиды и их производные, которые димеризуются или тримеризуются. При

- 34 036950 меры доменов лейциновых молний, пригодных для продуцирования растворимых олигомерных белков, описаны в заявке РСТ WO 94/10308, и лейциновая молния, происходящая из белка сурфактанта легкого D (SPD), описана в Норре et al., 1994, FEBS Letters 344:191, включенной в настоящее описание в качестве ссылки. Использование модифицированной лейциновой молнии, которая позволяет стабильную тримеризацию гетерологичного белка, слитого с ней, описано в Fanslow et al., 1994, Semin. Immunol. 6:267-78. В одном подходе рекомбинантные слитые белки, содержащие фрагмент антитела против CDH19 или производное, слитое с пептидом лейциновой молнии, экспрессируют в подходящих клетках-хозяевах и растворимые олигомерные фрагменты антител против CDH19 или производные, которые образуются, выделяют из культурального супернатанта.

Ковалентные модификации антигенсвязывающих белков включены в объем настоящего изобретения и, как правило, но не всегда, они осуществляются посттрансляционно. Например, несколько типов ковалентных модификаций антигенсвязывающего белка вносят в молекулу путем реакции определенных аминокислотных остатков на антигенсвязывающем белке с органическим дериватизирующим агентом, который способен реагировать с выбранными боковыми цепями или N- или С-концевыми остатками.

Цистеинильные остатки наиболее часто подвергают реакции с α-галоацетатами (и соответствующими аминами), такими как хлоруксусная кислота или хлорацетамид, с получением карбоксиметильных или карбоксиамидометильных производных. Цистеинильные остатки также преобразуют в производные путем реакции с бромтрифторацетоном, а-бром-в-(5-имидазоил)пропионовой кислотой, хлорацетилфосфатом, N-алкилмалеинимидами, 3-нитро-2-пиридилдисульфидом, метил-2-пиридилдисульфидом, пхлорртутьбензоатом, 2-хлорртуть-4-нитрофенолом или хлор-7-нитробензо-2-окса-1,3-диазолом.

Гистидильные остатки преобразуют в производное путем реакции с диэтилпирокарбонатом при рН 5,5-7,0, поскольку это средство является относительно специфичным к гистидильной боковой цепи. Также является пригодным пара-бромфенацилбромид; реакцию предпочтительно проводят в 0,1М какодиляте натрия при рН 6,0.

Лизинильные и N-концевые остатки подвергают реакции с ангидридами янтарной или другой карбоновой кислоты. Дериватизация этими агентами имеет эффект реверсии заряда лизинильных остатков. Другие пригодные реагенты для дериватизации альфа-аминосодержащих остатков включают сложные имидоэфиры, такие как метилпиколинимидат; пиридоксальфосфат; пиридоксаль; хлорборгидрид; тринитробензолсульфоновая кислота; О-метилизомочевина; 2,4-пентандион и глиоксалат в катализируемой трансаминазой реакции.

Аргинильные остатки модифицируют путем реакции с одним или несколькими общепринятыми реагентами, среди которых фенилглиоксаль, 2,3-бутандион, 1,2-циклогександион и нингидрин. Дериватизация остатков аргинина требует, чтобы реакцию проводили в щелочных условиях, вследствие высокой pKa функциональной группы гуанидина. Более того, эти реагенты могут реагировать с группами лизина, а также с эпсилон-аминогруппой аргинина.

Можно проводить специфическую модификацию тирозильных остатков, причем особый интерес представляет внесение спектральных меток в тирозильные остатки путем реакции с ароматическими соединениями диазония или тетранитрометаном. Наиболее часто используют N-ацетилимидазол и тетранитрометан для получения О-ацетилтирозильных структур и 3-нитропроизводных соответственно. Тирозильные остатки йодируют с использованием ¹²⁵I или ¹³¹I с получением меченых белков для применения в радиоиммунном анализе, причем пригодным является способ с хлорамином Т, описанный выше.

Карбоксильные боковые группы (аспартил или глутамил) селективно модифицируют путем реакции с карбодиимидами (R'-N=C=N--R'), где R и R' необязательно представляют собой различные алкильные группы, такие как 1-циклогексил-3-(2-морфолинил-4-этил)карбодиимид или 1-этил-3-(4-азоний-4,4диметилпентил)карбодиимид. Более того, аспартильные и глутамильные остатки преобразуют в аспарагинильные и глутаминильные остатки путем реакции с ионами аммония.

Дериватизация посредством бифункциональных агентов пригодна для сшивания антигенсвязывающих белков с нерастворимой в воде подложкой или поверхностью для применения в различных способах. Широко используемые сшивающие средства включают, например, 1,1-бис(диазоацетил)-2-фенилэтан, глутаральдегид, N-гидроксисукцинимидные сложные эфиры, например, сложные эфиры с 4азидосалициловой кислотой, гомобифункциональные сложные имидоэфиры, включая дисукцинимидильные сложные эфиры, такие как 3,3'-дитиобис(сукцинимидилпропионат), и бифункциональные малеинимиды, такие как бис-N-малеимидо-1,8-октан. Дериватизирующие агенты, такие как метил-3-[(п-азидофенил)дитио]пропиоимидат дают фотоактивируемые промежуточные соединения, которые способны образовывать сшивки в присутствии света. Альтернативно для иммобилизации белка используют реакционноспособные нерастворимые в воде матрицы, такие как активированные цианогенбромидом углеводы и реакционноспособные субстраты, описанные в патентах США № 3969287; 3691016; 4195128; 4247642; 4229537 и 4330440.

Глутаминильные и аспарагинильные остатки часто дезамидируют до соответствующих глутамильных и аспартильных остатков, соответственно. Альтернативно эти остатки дезамидируют в мягких кислотных условиях. Любая форма этих остатков входит в объем настоящего изобретения.

- 35 036950

Другие модификации включают гидроксилирование пролина и лизина, фосфорилирование гидроксильных групп серильных или треонильных остатков, метилирование α-аминогрупп боковых цепей лизина, аргинина и гистидина (Т.Е. Creighton, Proteins: Structure and Molecular Properties, W.H. Freeman &

Co., San Francisco, 1983, pp. 79-86), ацетилирование N-концевого амина и амидирование любой Сконцевой карбоксильной группы.

Другой тип ковалентной модификации антигенсвязывающего белка, входящего в объем настоящего изобретения, включает изменение характера гликозилирования белка. Как известно в данной области, профили гликозилирования могут зависеть как от последовательности белка (например, присутствие или отсутствие конкретных аминокислотных остатков гликозилирования, рассмотренных ниже), или клеткихозяина или организма-хозяина, в которых белок продуцируется. Конкретные экспрессирущие системы рассмотрены ниже.

Гликозилирование полипептидов, как правило, является либо N-связанным, либо О-связанным. Nсвязанное гликозилирование относится к связыванию углеводной части с боковой цепью остатка аспарагина. Трипептидные последовательности аспарагин-Х-серин и аспарагин-Х-треонин, где X представляет собой любую аминокислоту, за исключением пролина, представляют собой последовательности распознавания для ферментативного связывания углеводной части с боковой цепью аспарагина. Таким образом, присутствие любой из этих трипептидных последовательностей в полипептиде создает потенциальный участок гликозилирования. O-связанное гликозилирование относится к связыванию одного из сахаров: N-ацетилгалактозамина, галактозы или ксилозы с гидроксиаминокислотой, наиболее часто серином или треонином, хотя также можно использовать 5-гидроксипролин или 5-гидроксилизин.

Добавление участков гликозилирования к антигенсвязывающему белку удобно проводить путем изменения аминокислотной последовательности, так чтобы она содержала одну или несколько из описанных выше трипептидных последовательностей (для участков N-связанного гликозилирования). Изменение также можно проводить путем добавления или замены одного или нескольких остатков серина или треонина к исходной последовательности (для участков О-связанного гликозилирования). Для простоты аминокислотную последовательность антигенсвязывавющего белка предпочтительно изменяют путем изменений на уровне ДНК, в частности путем мутации ДНК, кодирующей полипептид-мишень, в заранее выбранных основаниях, так чтобы получить кодоны, которые будут транслироваться в желаемые аминокислоты.

Другим средством для увеличения количества углеводных частей на антигенсвязывающем белке является химическое или ферментативное связывание гликозидов с белком. Эти методики являются преимущественными, поскольку они не требуют продуцирования белка в клетке-хозяине, который обладает способностью к N- и О-связанному гликозилированию. В зависимости от используемого способа связывания сахар(а) можно связывать с (а) аргинином и гистидином, (b) свободными карбоксильными группами, (с) свободными сульфгидрильными группами, такими как сульфгидрильные группы цистеина, (d) свободными гидроксильными группами, такими как гидроксильные группы серина, треонина или гидроксипролина, (е) ароматическими остатками, такими как ароматические остатки фенилаланина, тирозина или триптофана, или (f) амидной группой глутамина. Эти способы описаны в WO 87/05330, опубликованной 11 сентября 1987 года, и в Aplin and Wriston, 1981, CRC Crit. Rev. Biochem., pp. 259-306.

Удаление углеводных частей, присутствующих в исходном антигенсвязывающем белке, можно проводить химически или ферментативно. Химическое дегликозилирование требует воздействия на белок соединения трифторметансульфоновой кислоты или эквивалентного соединения. Эта обработка приводит к отщеплению большей части или всех сахаров, за исключением связывающего сахара (Nацетилглюкозамин или N-ацетилгалактозамин), оставляя полипептид интактным. Химическое дегликозилирование описано в Hakimuddin et al., 1987, Arch. Biochem. Biophys. 259:52 и Edge et al., 1981, Anal. Biochem. 118:131. Ферментативное отщепление углеводных частей на полипептидах может быть осуществлено с использованием различных эндо- и экзогликозидаз, как описано Thotakura et al., 1987, Meth. Enzymol. 138:350. Гликозилирование в потенциальных участках гликозилирования можно предупреждать с использованием соединения туникамицина, как описано Duskin et al., 1982, J. Biol. Chem. 257:3105. Туникамицин блокирует образование связей белок-N-гликозид.

Другой тип ковалентной модификации антигенсвязывающего белка включает связывание антигенсвязывающего белка с различными небелковыми полимерами, включая, но не ограничиваясь ими, различные полиолы, такие как полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль или полиоксиалкилены, как указано в патентах США № 4640835; 4496689; 4301144; 4670417; 4791192 или 4179337. Кроме того, как известно в данной области, аминокислотные замены можно вносить в различные положения в антигенсвязывающем белке для облегчения присоединению полимеров, таких как PEG.

В некоторых вариантах осуществления ковалентная модификация антигенсвязывающих белков по изобретению включает присоединение одной или нескольких меток.

Термин группа для мечения означает любую поддающуюся обнаружению метку. Примеры пригодных поддающихся мечению групп включают, но не ограничиваются ими, следующие группы: радиоизотопы или радионуклиды (например, ³Н, ¹⁴С, ¹⁵N, ³⁵S, ⁸⁹Zr, ⁹⁰Y, ⁹⁹Tc, ^U1In, ¹²⁵I, ¹³¹I), флуоресцентные группы (например, FITC, родамин, лантаноидные люминофоры), ферментные метки (например, перок- 36 036950 сидаза хрена, β-галактозидаза, люцифераза, щелочная фосфатаза); хемилюминесцентные группы, биотинильные группы или заданные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, парные последовательности лейциновых молний, участки связывания для вторичных антител, связывающие металл домены, эпитопные метки). В некоторых вариантах осуществления группа для мечения связана с антигенсвязывающим белком через спейсерные группы различной длины для уменьшения потенциального пространственного препятствования. Различные способы мечения белков известны в данной области, и их можно использовать для осуществления настоящего изобретения.

Как правило, метки относятся к различным классам в зависимости от анализа, в которых их выявляют: а) изотопные метки, которые могут представлять собой радиоактивные или тяжелые изотопы; b) магнитные метки (например, магнитные частицы); с) окислительно-восстановительные активные части; d) оптические красители; ферментные группы (например, пероксидаза хрена, β-галактозидаза, люцифераза, щелочная фосфатаза); е) биотинилированные группы; и f) заданные полипептидные эпитопы, распознаваемые вторичным репортером (например, парные последовательности лейциновых молний, участки связывания для вторичных антител, связывающие металл домены, эпитопные метки и т.д.). В некоторых вариантах осуществления группа для мечения связана с антигенсвязывающим белком через спейсерные группы различной длины для уменьшения потенциального пространственного препятствования. Различные способы мечения белков известны в данной области, и их можно использовать для осуществления настоящего изобретения.

Специфические метки включают оптические красители, включая, но не ограничиваясь ими, хромофоры, соединения фосфора и флуорофоры, причем последние из них являются специфическими во многих случаях. Флуорофоры могут быть либо низкомолекулярными флуорофорами, либо белковыми флуорофорами.

Под флуоресцентной меткой подразумевают любую молекулу, которая может быть обнаружена вследствие присущих ей флуоресцентных свойств. Пригодные флуоресцентные метки включают, но не ограничиваются ими, флуоресцеин, родамин, тетраметилродамин, эозин, эритрозин, кумарин, метилкумарины, пирен, Malacite green, стильбен, Lucifer Yellow, Cascade BlueJ, техасский красный, IAEDANS, EDANS, BODIPY FL, LC Red 640, Cy 5, Cy 5,5, LC Red 705, Oregon green, красители Alexa-Fluor (Alexa Fluor 350, Alexa Fluor 430, Alexa Fluor 488, Alexa Fluor 546, Alexa Fluor 568, Alexa Fluor 594, Alexa Fluor 633, Alexa Fluor 660, Alexa Fluor 680), Cascade Blue, Cascade Yellow и R-фикоэритрин (РЕ) (Molecular Probes, Eugene, OR), FITC, родамин и техасский красный (Pierce, Rockford, IL), Cy5, Cy5,5, Cy7 (Amersham Life Science, Pittsburgh, PA). Подходящие оптические красители, включая флуорофоры, описаны в Molecular Probes Handbook, Richard P. Haugland, включенной в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

Пригодные белковые флуоресцентные метки также включают, но не ограничиваются ими, зеленый флуоресцентный белок, включая белки GFP видов Renilla, Ptilosarcus или Aequorea (Chalfie et al., 1994, Science 263:802-805), EGFP (Clontech Laboratories, Inc., Genbank Accession Number U55762), синий флуоресцентный белок (BFP, Quantum Biotechnologies, Inc. 1801 de Maisonneuve Blvd. West, 8th Floor, Montreal, Quebec, Canada H3H 1J9; Stauber, 1998, Biotechniques 24:462-471; Heim et al., 1996, Curr. Biol. 6:178182), усиленный желтый флуоресцентный белок (EYFP, Clontech Laboratories, Inc.), люциферазу (Ichiki et al., 1993, J. Immunol. 150:5408-5417), β-галактозидазу (Nolan et al., 1988, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85:2603-2607) и Renilla (WO 92/15673, WO 95/07463, WO 98/14605, WO 98/26277, WO 99/49019, патенты США № 5292658, 5418155, 5683888, 5741668, 5777079, 5804387, 5874304, 5876995, 5925558). Все из цитированных выше ссылок включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме.

Конструкция антитела по изобретению также может содержать дополнительные домены, которые, например, пригодны для выделения молекулы или связаны с адаптированным фармакокинетическим профилем молекулы.

Домены, пригодные для выделения конструкции антитела, можно выбирать из пептидных мотивов или вторично внесенных частей, которые можно иммобилизовывать в способе выделения, например, на колонке для выделения. Неограничивающие варианты осуществления таких дополнительных доменов включают пептидные мотивы, известные как Мус-метка, НАТ-метка, НА-метка, ТАР-метка, GST-метка, хитинсвязывающий домен (CBD-метка), связывающий мальтозу белок (МВР-метка), Flag-метка, Strepметка и их варианты (например, StrepII-метка) и His-метка. Все описанные в настоящем описании конструкции антител, характеризующиеся указанными CDR, предпочтительно содержат домен His-метки, который является общеизвестным в качестве повтора последовательно расположенных остатков His в аминокислотной последовательности молекулы, предпочтительно из шести остатков His.

Как описано в прилагаемом примере 2, большое количество специфических связывающих CDH19 молекул охарактеризовано в отношении идентифицированных характеристик связывания, и эти связывающие молекулы сгруппированы в пять различных типов, которые относятся к пяти различным подгруппам специфических связывающих CDH19 доменов. Таким образом, в одном варианте осуществления конструкции антитела по изобретению первый связывающий содержит область VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, и область VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из

- 37 036950 группы, состоящей из:

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1347, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1348, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1349, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1350, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1351, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1352, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2167 CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2168, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 2169, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2170, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2171, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2172, все из которых характеризуются связывающими доменами для CDH19, сгруппированными в тип 1;

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 142, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 143, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 144, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 310, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 311, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 312,

- 38 036950

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1009, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1010, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1011, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1012, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1013, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1014,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1035, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1036, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1037, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1038, CDR-L2,

- 39 036950 как представлено в SEQ ID NO: 1039, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1040,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1074, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1075,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1076, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1077, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1078, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1079,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1269, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1270, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1271, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1272, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1273, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1274,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1282, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1283, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1284, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1285, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1286, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1287, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1998, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1999, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2000, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2001, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2002, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2003,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2011, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2012, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2013, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2014, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2015, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2016,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2037, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2038,

- 40 036950

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2039, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2040, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2041, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2042, и

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2050, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2051,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2052, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2053, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2054, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2055, все из которых характеризуются связывающими доменами для CDH19, сгруппированными в тип 2;

(с) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 94, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 95, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 96, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2 62, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 263, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 264,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1634, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1635, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1636, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1637, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1638, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1639,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1673, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1674, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1675, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1676, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1677, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1678,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1686, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1687, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1688, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1689, CDR-L2,

- 41 036950 как представлено в SEQ ID NO: 1690, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1691,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1699, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1700,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1701, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1702, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1703, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1704,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1920, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1921, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1922, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1923, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1924, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1925, все из которых характеризуются связывающими доменами для CDH19, сгруппированными в тип 3;

- 42 036950

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1061, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1062, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1063, DCR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1064, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1065, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1066,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1204, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1205, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1206, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1207, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1208, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1209,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1217, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1218, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1219, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1220, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1221, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1222,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1230, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1231, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1232, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1233, CDR-L2,

- 43 036950 как представлено в SEQ ID NO: 1234, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1235,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1308, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1309,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1310, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1311, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1312, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1313,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2102, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2103, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2104, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2105, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2106, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2107,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2115, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2116, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2117, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2118, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2119, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2120,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2128, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2129,

- 44 036950

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2130, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2131, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2132, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2133,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2141, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2142,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2143, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2144, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2145, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2146,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2206, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2207, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2208, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2209, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2210, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2211, все из которых характеризуются связывающими доменами для CDH19, сгруппированными в тип 4; и (е) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 76, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 77, CDRH3, как представлено в SEQ ID NO: 78, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 244, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 245, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 246,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1595, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1596, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1597, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1598, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1599, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1600, все из которых характеризуются связывающими доменами для CDH19, сгруппированными в тип 5.

(а) как представлено в SEQ ID NO: 362, SEQ ID NO: 364, SEQ ID NO: 485, SEQ ID NO: 486, SEQ ID NO: 487, SEQ ID NO: 492, SEQ ID NO: 493, SEQ ID NO: 494, SEQ ID NO: 495, SEQ ID NO: 1133, SEQ ID NO: 1172, SEQ ID NO: 1341, SEQ ID NO: 1354, SEQ ID NO: 1367, SEQ ID NO: 1432, SEQ ID NO: 1445 и SEQ ID NO: 2174, сгруппированные в тип 1;

(b) как представлено в SEQ ID NO: 342, SEQ ID NO: 366, SEQ ID NO: 370, SEQ ID NO: 344, SEQ ID NO: 372, SEQ ID NO: 368, SEQ ID NO: 496, SEQ ID NO: 497, SEQ ID NO: 498, SEQ ID NO: 499, SEQ ID

NO: 500, SEQ ID NO: 508, SEQ ID NO: 509, SEQ ID NO: 510, SEQ ID NO: 511, SEQ ID NO: 512, SEQ ID

NO: 519, SEQ ID NO: 520, SEQ ID NO: 521, SEQ ID NO: 522, SEQ ID NO: 523, SEQ ID NO: 524, SEQ ID

NO: 525, SEQ ID NO: 526, SEQ ID NO: 527, SEQ ID NO: 528, SEQ ID NO: 529, SEQ ID NO: 530, SEQ ID

NO: 531, SEQ ID NO: 532, SEQ ID NO: 533, SEQ ID NO: 534, SEQ ID NO: 535, SEQ ID NO: 536, SEQ ID

NO: 537, SEQ ID NO: 538, SEQ ID NO: 1016, SEQ ID NO: 1029, SEQ ID NO: 1042, SEQ ID NO: 1081, SEQ ID NO: 1107, SEQ ID NO: 1120, SEQ ID NO: 1250, SEQ ID NO: 1263, SEQ ID NO: 1276, SEQ ID NO: 1289, SEQ ID NO: 1302, SEQ ID NO: 1654, SEQ ID NO: 1667, SEQ ID NO: 1901, SEQ ID NO: 1914, SEQ ID NO: 1940, SEQ ID NO: 1953, SEQ ID NO: 1966, SEQ ID NO: 1979, SEQ ID NO: 1992, SEQ ID NO: 2005, SEQ ID NO: 2018, SEQ ID NO: 2031, SEQ ID NO: 2044 и SEQ ID NO: 2057, сгруппированные в тип 2;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 338, SEQ ID NO: 354, SEQ ID NO: 378, SEQ ID NO: 356, SEQ ID NO: 476, SEQ ID NO: 477, SEQ ID NO: 478, SEQ ID NO: 479, SEQ ID NO: 480, SEQ ID NO: 481, SEQ ID

- 45 036950

NO: 482, SEQ ID NO: 483, SEQ ID NO: 484, SEQ ID NO: 501, SEQ ID NO: 502, SEQ ID NO: 503, SEQ ID

NO: 504, SEQ ID NO: 505, SEQ ID NO: 506, SEQ ID NO: 517, SEQ ID NO: 518, SEQ ID NO: 1003, SEQ ID

NO: 1055, SEQ ID NO: 1094, SEQ ID NO: 1615, SEQ ID NO: 1628, SEQ ID NO: 1641, SEQ ID NO: 1680,

SEQ ID NO: 1693, SEQ ID NO: 1706, SEQ ID NO: 1719, SEQ ID NO: 1732, SEQ ID NO: 1745, SEQ ID NO:

1758, SEQ ID NO: 1771 и SEQ ID NO: 1927, сгруппированные в тип 3;

NO: 977, SEQ ID NO: 1068, SEQ ID NO: 1146, SEQ ID NO: 1159, SEQ ID NO: 1185, SEQ ID NO: 1198, SEQ ID NO: 1211, SEQ ID NO: 1224, SEQ ID NO: 1237, SEQ ID NO: 1315, SEQ ID NO: 1328, SEQ ID NO: 1380, SEQ ID NO: 1393, SEQ ID NO: 1406, SEQ ID NO: 1419, SEQ ID NO: 1469, SEQ ID NO: 1478, SEQ ID NO: 1485, SEQ ID NO: 1494, SEQ ID NO: 1501, SEQ ID NO: 1508, SEQ ID NO: 1519, SEQ ID NO: 1526, SEQ ID NO: 1533, SEQ ID NO: 1542, SEQ ID NO: 1549, SEQ ID NO: 1558, SEQ ID NO: 1565, SEQ ID NO: 1784, SEQ ID NO: 1797, SEQ ID NO: 1810, SEQ ID NO: 1823, SEQ ID NO: 1836, SEQ ID NO: 1849, SEQ ID NO: 1862, SEQ ID NO: 1875, SEQ ID NO: 1888, SEQ ID NO: 2070, SEQ ID NO: 2083, SEQ ID NO: 2096, SEQ ID NO: 2109, SEQ ID NO: 2122, SEQ ID NO: 2135, SEQ ID NO: 2148, SEQ ID NO: 2161, SEQ ID NO: 2187, SEQ ID NO: 2200 и SEQ ID NO: 2213, сгруппированные в тип 4; и (е) как представлено в SEQ ID NO: 376, SEQ ID NO: 392, SEQ ID NO: 358, SEQ ID NO: 350, SEQ ID NO: 507, SEQ ID NO: 990, SEQ ID NO: 1589 и SEQ ID NO: 1602, сгруппированные в тип 5.

(a) как представлено в SEQ ID NO: 418, SEQ ID NO: 420, SEQ ID NO: 580, SEQ ID NO: 581, SEQ ID NO: 582, SEQ ID NO: 587, SEQ ID NO: 588, SEQ ID NO: 589, SEQ ID NO: 590, SEQ ID NO: 1135, SEQ ID NO: 1174, SEQ ID NO: 1343, SEQ ID NO: 1356, SEQ ID NO: 1369, SEQ ID NO: 1434, SEQ ID NO: 1447 и SEQ ID NO: 2176, сгруппированных в тип 1;

NO: 632, SEQ ID NO: 633, SEQ ID NO: 1018, SEQ ID NO: 1031, SEQ ID NO: 1044, SEQ ID NO: 1083, SEQ ID NO: 1109, SEQ ID NO: 1122, SEQ ID NO: 1252, SEQ ID NO: 1265, SEQ ID NO: 1278, SEQ ID NO: 1291, SEQ ID NO: 1304, SEQ ID NO: 1656, SEQ ID NO: 1669, SEQ ID NO: 1903, SEQ ID NO: 1916, SEQ ID NO: 1942, SEQ ID NO: 1955, SEQ ID NO: 1968, SEQ ID NO: 1981, SEQ ID NO: 1994, SEQ ID NO: 2007, SEQ ID NO: 2020, SEQ ID NO: 2033, SEQ ID NO: 2046 и SEQ ID NO: 2059, сгруппированных в тип 2;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 394, SEQ ID NO: 410, SEQ ID NO: 434, SEQ ID NO: 412, SEQ ID NO: 571, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: 573, SEQ ID NO: 574, SEQ ID NO: 575, SEQ ID NO: 576, SEQ ID NO: 577, SEQ ID NO: 578, SEQ ID NO: 579, SEQ ID NO: 596, SEQ ID NO: 597, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 599, SEQ ID NO: 600, SEQ ID NO: 601, SEQ ID NO: 612, SEQ ID NO: 613, SEQ ID NO: 1005, SEQ ID NO: 1057, SEQ ID NO: 1096, SEQ ID NO: 1617, SEQ ID NO: 1630, SEQ ID NO: 1643, SEQ ID NO: 1682, SEQ ID NO: 1695, SEQ ID NO: 1708, SEQ ID NO: 1721, SEQ ID NO: 1734, SEQ ID NO: 1747, SEQ ID NO: 1760, SEQ ID NO: 1773 и SEQ ID NO: 1929, сгруппированных в тип 3;

NO: 979, SEQ ID NO: 1070, SEQ ID NO: 1148, SEQ ID NO: 1161, SEQ ID NO: 1187, SEQ ID NO: 1200, SEQ ID NO: 1213, SEQ ID NO: 1226, SEQ ID NO: 1239, SEQ ID NO: 1317, SEQ ID NO: 1330, SEQ ID NO: 1382, SEQ ID NO: 1395, SEQ ID NO: 1408, SEQ ID NO: 1421, SEQ ID NO: 1471, SEQ ID NO: 1480, SEQ ID NO: 1487, SEQ ID NO: 1496, SEQ ID NO: 1503, SEQ ID NO: 1510, SEQ ID NO: 1521, SEQ ID NO: 1528, SEQ ID NO: 1535, SEQ ID NO: 1544, SEQ ID NO: 1551, SEQ ID NO: 1560, SEQ ID NO: 1567, SEQ ID NO: 1786, SEQ ID NO: 1799, SEQ ID NO: 1812, SEQ ID NO: 1825, SEQ ID NO: 1838, SEQ ID NO: 1851, SEQ ID NO: 1864, SEQ ID NO: 1877, SEQ ID NO: 1890, SEQ ID NO: 2072, SEQ ID NO: 2085, SEQ ID NO: 2098, SEQ ID NO: 2111, SEQ ID NO: 2124, SEQ ID NO: 2137, SEQ ID NO: 2150, SEQ ID NO: 2163, SEQ ID NO: 2189, SEQ ID NO: 2202 и SEQ ID NO: 2215, сгруппированных в тип 4; и (е) как представлено в SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 448, SEQ ID NO: 414, SEQ ID NO: 406, SEQ ID

- 46 036950

NO: 602, SEQ ID NO: 992, SEQ ID NO: 1591 и SEQ ID NO: 1604, сгруппированных в тип 5.

(1) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 362+418, SEQ ID NO: 364+420, SEQ ID NO: 485+580, SEQ ID NO: 486+581, SEQ ID NO: 487 + 582, SEQ ID NO: 492 + 587, SEQ ID NO: 493 + 588, SEQ ID NO: 494 + 589, SEQ ID NO: 495+590, SEQ ID NO: 1133 + 1135, SEQ ID NO: 1172 + 1174, SEQ ID NO: 1341 + 1343, SEQ ID NO: 1354+1356, SEQ ID NO: 1367+1369, SEQ ID NO: 1432+1434, SEQ ID NO: 1445+1447 и SEQ ID NO: 2174+2176, причем все пары сгруппированы в тип 1;

(2) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 342+398, SEQ ID NO: 366+422, SEQ ID NO: 370+426, SEQ ID NO: 344 + 400, SEQ ID NO: 372 + 428, SEQ ID NO: 368 + 424, SEQ ID NO: 496+591, SEQ ID NO: 497 + 592, SEQ ID NO: 498 + 593, SEQ ID NO: 499+594, SEQ ID NO: 500 + 595, SEQ ID NO: 508 + 603, SEQ ID NO: 509+604, SEQ ID NO: 510+605, SEQ ID NO: 511 + 606, SEQ ID NO: 512 + 607, SEQ ID NO: 519+614, SEQ ID NO: 520+615, SEQ ID NO: 521 + 616, SEQ ID NO: 522 + 617, SEQ ID NO: 523+618, SEQ ID NO: 524 + 619, SEQ ID NO: 525+620, SEQ ID NO: 526+621, SEQ ID NO: 527 + 622, SEQ ID NO: 528 + 623, SEQ ID NO: 529+624, SEQ ID NO: 530+625, SEQ ID NO: 531 + 626, SEQ ID NO: 532 + 627, SEQ ID NO: 533+628, SEQ ID NO: 534 + 629, SEQ ID NO: 535+630, SEQ ID NO: 536+631, SEQ ID NO: 537 + 632, SEQ ID NO: 538 + 633, SEQ ID NO: 1016+1018, SEQ ID NO: 1029+1031, SEQ ID NO: 1042 + 1044, SEQ ID NO: 1081+1083, SEQ ID NO: 1107+1109, SEQ ID NO: 1120+1122, SEQ ID NO: 1250 + 1252, SEQ ID NO: 1263 + 1265, SEQ ID NO: 1276+1278, SEQ ID NO: 1289+1291, SEQ ID NO: 1302+1304, SEQ ID NO: 1654 + 1656, SEQ ID NO: 1667 + 1669, SEQ ID NO: 1901 + 1903, SEQ ID NO: 1914+1916, SEQ ID NO: 1940+1942, SEQ ID NO: 1953+1955, SEQ ID NO: 1966+1968, SEQ ID NO: 1979+1981, SEQ ID NO: 1992 + 1994, SEQ ID NO: 2005+2007, SEQ ID NO: 2018+2020, SEQ ID NO: 2031+2033, SEQ ID NO: 2044+2046 и SEQ ID NO: 2057+2059, причем все пары сгруппированы в тип 2;

(3) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 338+394, SEQ ID NO: 354+410, SEQ ID NO: 378+434, SEQ ID NO: 356+412, SEQ ID NO: 476+571, SEQ ID NO: 477 + 572, SEQ ID NO: 478 + 573, SEQ ID NO: 479+574, SEQ ID NO: 480 + 575, SEQ ID NO: 481 + 576, SEQ ID NO: 482 + 577, SEQ ID NO: 483 + 578, SEQ ID NO: 484 + 579, SEQ ID NO: 501 + 596, SEQ ID NO: 502 + 597, SEQ ID NO: 503 + 598, SEQ ID NO: 504 + 599, SEQ ID NO: 505+600, SEQ ID NO: 506+601, SEQ ID NO: 517 + 612, SEQ ID NO: 518 + 613, SEQ ID NO: 1003 + 1005, SEQ ID NO: 1055+1057, SEQ ID NO: 1094 + 1096, SEQ ID NO: 1615+1617, SEQ ID NO: 1628 + 1630, SEQ ID NO: 1641 + 1643, SEQ ID NO: 1680 + 1682, SEQ ID NO: 1693 + 1695, SEQ ID NO: 1706+1708, SEQ ID NO: 1719+1721, SEQ ID NO: 1732+1734, SEQ ID NO: 1745+1747, SEQ ID NO: 1758+1760, SEQ ID NO: 1771+1773 и SEQ ID NO: 1927+1929, причем все пары сгруппированы в 3;

(4) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 352+408, SEQ ID NO: 360+416, SEQ ID NO: 388+444, SEQ ID NO: 386+442, SEQ ID NO: 340 + 396, SEQ ID NO: 346+402, SEQ ID NO: 374 + 430, SEQ ID NO: 348 + 404, SEQ ID NO: 390 + 446, SEQ ID NO: 463 + 558, SEQ ID NO: 464 + 559, SEQ ID NO: 465+560, SEQ ID NO: 466+561, SEQ ID NO: 467 + 562, SEQ ID NO: 468 + 563, SEQ ID NO: 469+564, SEQ ID NO: 470 + 565, SEQ ID NO: 471 + 566, SEQ ID NO: 472 + 567, SEQ ID NO: 473 + 568, SEQ ID NO: 474 + 569, SEQ ID NO: 475+570, SEQ ID NO: 488 + 583, SEQ ID NO: 489+584, SEQ ID NO: 490 + 585, SEQ ID NO: 491 + 586, SEQ ID NO: 513+608, SEQ ID NO: 514 + 609, SEQ ID NO: 515+610, SEQ ID NO: 516+611, SEQ ID NO: 540+635, SEQ ID NO: 541 + 636, SEQ ID NO: 542 + 637, SEQ ID NO: 543+638, SEQ ID NO: 977 + 979, SEQ ID NO: 1068 + 1070, SEQ ID NO: 1146+1148, SEQ ID NO: 1159+1161, SEQ ID NO: 1185+1187, SEQ ID NO: 1198+1200, SEQ ID NO: 1211+1213, SEQ ID NO: 1224+1226, SEQ ID NO: 1237 + 1239, SEQ ID NO: 1315+1317, SEQ ID NO: 1328 + 1330, SEQ ID NO: 1380+1382 SEQ ID NO: 1393+1395, SEQ ID NO: 1406+1408, SEQ ID NO: 1419+1421, SEQ ID NO: 1469 + 1471, SEQ ID NO: 1478 + 1480, SEQ ID NO: 1485+1487, SEQ ID NO: 1494 + 1496, SEQ ID NO: 1501 + 1503, SEQ ID NO: 1508 + 1510, SEQ ID NO: 1519+1521, SEQ ID NO: 1526+1528, SEQ ID NO: 1533+1535, SEQ ID NO: 1542 + 1544, SEQ ID NO: 1549+1551, SEQ ID NO: 1558 + 1560, SEQ ID NO: 1565+1567, SEQ ID NO: 1784 + 1786, SEQ ID NO: 1797 + 1799, SEQ ID NO: 1810 + 1812, SEQ ID NO: 1823 + 1825, SEQ ID NO: 1836+1838, SEQ ID NO: 1849+1851, SEQ ID NO: 1862+1864, SEQ ID NO: 1875+1877, SEQ ID NO: 1888 + 1890, SEQ ID NO: 2070 + 2072, SEQ ID NO: 2083+2085, SEQ ID NO: 2096+2098, SEQ ID NO: 2109+2111, SEQ ID NO: 2122 + 2124, SEQ ID NO: 2135+2137, SEQ ID NO: 2148 + 2150, SEQ ID NO: 2161+2163, SEQ ID NO: 2187+2189, SEQ ID NO: 2200+2202 и SEQ ID NO: 2213+2215, причем все пары сгруппированы в тип 4; и (5) пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 376+432, SEQ ID NO: 392+448, SEQ ID NO: 358+414, SEQ ID NO: 350 + 406, SEQ ID NO: 507 + 602, SEQ ID NO: 990 + 992, SEQ ID NO: 1589+1591 и SEQ ID NO: 1602+1604, причем все пары сгруппированы в тип 5.

В следующем варианте осуществления изобретения конструкция антитела имеет формат, выбранный группы, состоящей из (scFv)₂, (однодоменного mAb)₂, scFv-однодоменного mAb, диантител и их олигомеров.

В предпочтительном варианте осуществления первый связывающий домен содержит аминокислоту,

- 47 036950 выбранную из группы, состоящей из:

(а) как представлено в SEQ ID NO: 117, SEQ ID NO: 1137, SEQ ID NO: 1176, SEQ ID NO: 1345, SEQ

ID NO: 1358, SEQ ID NO: 1371, SEQ ID NO: 1436, SEQ ID NO: 1449 и SEQ ID NO: 2178, причем все связывающие молекулы сгруппированы в тип 1;

(b) как представлено в SEQ ID NO: 1020, SEQ ID NO: 1033, SEQ ID NO: 1046, SEQ ID NO: 1085, SEQ ID NO: 1111, SEQ ID NO: 1124, SEQ ID NO: 1254, SEQ ID NO: 1267, SEQ ID NO: 1280, SEQ ID NO: 1293, SEQ ID NO: 1306, SEQ ID NO: 1658, SEQ ID NO: 1671, SEQ ID NO: 1905, SEQ ID NO: 1918, SEQ ID NO: 1944, SEQ ID NO: 1957, SEQ ID NO: 1970, SEQ ID NO: 1983, SEQ ID NO: 1996, SEQ ID NO: 2009, SEQ ID NO: 2022, SEQ ID NO: 2035, SEQ ID NO: 2048 и SEQ ID NO: 2061, причем все связывающие молекулы сгруппированы в тип 2;

(c) как представлено в SEQ ID NO: 1007, SEQ ID NO: 1059, SEQ ID NO: 1098, SEQ ID NO: 1619, SEQ ID NO: 1632, SEQ ID NO: 1645, SEQ ID NO: 1684, SEQ ID NO: 1697, SEQ ID NO: 1710, SEQ ID NO: 1723, SEQ ID NO: 1736, SEQ ID NO: 1749, SEQ ID NO: 1762, SEQ ID NO: 1775 и SEQ ID NO: 1931, причем все связывающие молекулы сгруппированы в тип 3;

(d) как представлено в SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 1072, SEQ ID NO: 1150, SEQ ID NO: 1163, SEQ ID NO: 1189, SEQ ID NO: 1202, SEQ ID NO: 1215, SEQ ID NO: 1228, SEQ ID NO: 1241, SEQ ID NO: 1319, SEQ ID NO: 1332, SEQ ID NO: 1384, SEQ ID NO: 1397, SEQ ID NO: 1410, SEQ ID NO: 1423, SEQ ID NO: 1473, SEQ ID NO: 1482, SEQ ID NO: 1489, SEQ ID NO: 1498, SEQ ID NO: 1505, SEQ ID NO: 1512, SEQ ID NO: 1523, SEQ ID NO: 1530, SEQ ID NO: 1537, SEQ ID NO: 1546, SEQ ID NO: 1553, SEQ ID NO: 1562, SEQ ID NO: 1569, SEQ ID NO: 1788, SEQ ID NO: 1801, SEQ ID NO: 1814, SEQ ID NO: 1827, SEQ ID NO: 1840, SEQ ID NO: 1853, SEQ ID NO: 1866, SEQ ID NO: 1879, SEQ ID NO: 1892, SEQ ID NO: 2074, SEQ ID NO: 2087, SEQ ID NO: 2100, SEQ ID NO: 2113, SEQ ID NO: 2126, SEQ ID NO: 2139, SEQ ID NO: 2152, SEQ ID NO: 2165, SEQ ID NO: 2191, SEQ ID NO: 2204 и SEQ ID NO: 2217, причем все связывающие молекулы сгруппированы в тип 4; и (е) как представлено в SEQ ID NO: 994, SEQ ID NO: 1593 и SEQ ID NO: 1606, сгруппированные в тип 5.

В одном аспекте изобретения второй связывающий домен способен связываться с CD3 человека и с CD3 макака, предпочтительно с CD3-эпсилон человека и с CD3-эпсилон макака. Дополнительно или альтернативно второй связывающий домен способен связываться с CD3-эпсилон Callithrix jacchus, Saguinus oedipus и/или Saimiri sciureus. В соответствии с этими вариантами осуществления один или оба связывающих домена конструкции антитела по изобретению предпочтительно обладают перекрестно-видовой специфичностью в отношении представителей млекопитающих отряда приматов. Связывающие CD3 домены с перекрестно видовой специфичностью описаны, например, в WO 2008/119567.

Для конструкции антитела по настоящему изобретению особенно предпочтительно, чтобы второй связывающий домен, способный связываться с комплексом Т-клеточного рецептора с CD3, содержал область VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из:

(a) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 27 WO 2008/119567, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 28 WO 2008/119567, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 29 WO 2008/119567;

(b) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 117 WO 2008/119567, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 118 WO 2008/119567, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 119 WO 2008/119567; и (c) CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 153 WO 2008/119567, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 154 WO 2008/119567, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 155 WO 2008/119567.

Альтернативно, в предпочтительном варианте осуществления конструкции антитела по настоящему изобретению второй связывающий домен, способный связываться с комплексом Т-клеточного рецептора с CD3, содержит область VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, выбранные из:

(a) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 12 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 13 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 14 WO 2008/119567;

(b) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 30 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 31 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 32 WO 2008/119567;

(c) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 48 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 49 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 50 WO 2008/119567;

(d) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 66 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 67 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 68 WO 2008/119567;

(e) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 84 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 85 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 86 WO 2008/119567;

(f) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 102 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 103 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 104 WO 2008/119567;

(g) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 120 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 121 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 122 WO 2008/119567;

(h) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 138 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 139 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 140 WO 2008/119567;

(i) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 156 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ

- 48 036950

ID NO: 157 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 158 WO 2008/119567; и (j) CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 174 WO 2008/119567, CDR-H2, как представлено в SEQ

ID NO: 175 WO 2008/119567, и CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 176 WO 2008/119567.

Кроме того, для конструкции антитела по настоящему изобретению предпочтительно, чтобы второй связывающий домен, способный связываться с комплексом Т-клеточного рецептора с CD3, содержал область VL, выбранную из группы, состоящей из области VL, как представлено в SEQ ID NO: 35, 39, 125, 129, 161 или 165 WO 2008/119567.

Альтернативно, предпочтительно, чтобы второй связывающий домен, способный связывать комплекс Т-клеточного рецептора с CD3, содержал область VH, выбранную из группы, состоящей из области VH, как представлено в SEQ ID NO: 15, 19, 33, 37, 51, 55, 69, 73, 87, 91, 105, 109, 123, 127, 141, 145, 159, 163, 177 или 181 WO 2008/119567.

Более предпочтительно, конструкция антитела по настоящему изобретению характеризуется вторым связывающим доменом, способным связываться с комплексом Т-клеточного рецептора с CD3, содержащим область VL и область VH, выбранную из группы, состоящей из:

(a) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 17 или 21 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 15 или 19 WO 2008/119567;

(b) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 35 или 39 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 33 или 37 WO 2008/119567;

(c) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 53 или 57 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 51 или 55 WO 2008/119567;

(d) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 71 или 75 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 69 или 73 WO 2008/119567;

(e) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 89 или 93 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 87 или 91 WO 2008/119567;

(f) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 107 или 111 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 105 или 109 WO 2 008/119567;

(g) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 125 или 129 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 123 или 127 WO 2008/119567;

(h) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 143 или 147 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 141 или 145 WO 2 008/119567;

(i) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 161 или 165 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 159 или 163 WO 2 008/119567; и (j) область VL, как представлено в SEQ ID NO: 179 или 183 WO 2008/119567, и область VH, как представлено в SEQ ID NO: 177 или 181 WO 2008/119567.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления конструкции антитела по настоящему изобретению, в частности второго связывающего домена, способного связываться с комплексом Тклеточного рецептора с CD3, пара областей VH и областей VL имеют формат одноцепочечного антитела (scFv). Области VH и VL расположены в порядке VH-VL или VL-VH. Предпочтительно, чтобы область VH была расположена со стороны N-конца линкерной последовательности. Область VL расположена со стороны С-конца линкерной последовательности.

Предпочтительный вариант осуществления описанной выше конструкции антитела по настоящему изобретению характеризуется вторым связывающим доменом, способным связывать комплекс Тклеточного рецептора с CD3, содержащим аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 или 187 WO 2008/119567.

(а) как представлено в SEQ ID NO: 1138, SEQ ID NO: 1177, SEQ ID NO: 1346, SEQ ID NO: 1359, SEQ ID NO: 1372, SEQ ID NO: 1437, SEQ ID NO: 1450 и SEQ ID NO: 2179;

(d) как представлено в SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 1073, SEQ ID NO: 1151, SEQ ID NO: 1164, SEQ ID NO: 1190, SEQ ID NO: 1203, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1229, SEQ ID NO: 1242, SEQ ID NO: 1320, SEQ ID NO: 1333, SEQ ID NO: 1385, SEQ ID NO: 1398, SEQ ID NO: 1411, SEQ ID NO: 1424, SEQ ID NO: 1474, SEQ ID NO: 1475, SEQ ID NO: 1476, SEQ ID NO: 1483, SEQ ID NO: 1490, SEQ ID NO: 1491, SEQ ID NO: 1492, SEQ ID NO: 1499, SEQ ID NO: 1506, SEQ ID NO: 1513, SEQ ID NO: 1514, SEQ ID NO: 1515,

- 49 036950

SEQ ID NO: 1516, SEQ ID NO: 1517, SEQ ID NO: 1524, SEQ ID NO: 1531, SEQ ID NO: 1538, SEQ ID NO: 1539, SEQ ID NO: 1540, SEQ ID NO: 1547, SEQ ID NO: 1554, SEQ ID NO: 1555, SEQ ID NO: 1556, SEQ ID NO: 1563, SEQ ID NO: 1570, SEQ ID NO: 1571, SEQ ID NO: 1572, SEQ ID NO: 1573, SEQ ID NO: 1574, SEQ ID NO: 1575, SEQ ID NO: 1576, SEQ ID NO: 1577, SEQ ID NO: 1578, SEQ ID NO: 1579, SEQ ID NO: 1580, SEQ ID NO: 1581, SEQ ID NO: 1789, SEQ ID NO: 1802, SEQ ID NO: 1815, SEQ ID NO: 1828, SEQ ID NO: 1841, SEQ ID NO: 1854, SEQ ID NO: 1867, SEQ ID NO: 1880, SEQ ID NO: 1893, SEQ ID NO: 2075, SEQ ID NO: 2088, SEQ ID NO: 2101, SEQ ID NO: 2114, SEQ ID NO: 2127, SEQ ID NO: 2140, SEQ ID NO: 2153, SEQ ID NO: 2166, SEQ ID NO: 2192, SEQ ID NO: 2205 и SEQ ID NO: 2218-2228; и (e) как представлено в SEQ ID NO: 995, SEQ ID NO: 1594 и SEQ ID NO: 1607.

В следующем варианте осуществления изобретение относится к способу получения конструкции антитела по изобретению, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по изобретению в условиях, позволяющих экспрессию конструкции антитела по изобретению, и выделение продуцированной конструкции антитела из культуры.

Более того, изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей конструкцию антитела по изобретению или продуцированной способом по изобретению.

Составы, описанные в настоящем описании, являются пригодными в качестве фармацевтических композиций для лечения, смягчения и/или предупреждения патологического медицинского состояния, как описано в настоящем описании, у пациента, нуждающегося в этом. Термин лечение относится как к терапевтическому лечению, так и к профилактическим мерам. Лечение включает нанесение или введение состава в организм, выделенную ткань или клетку от пациента, который имеет заболевание/нарушение, симптом заболевания/нарушения или предрасположенность к заболеванию/нарушению, с целью излечения, заживления, смягчения, облегчения, изменения, устранения, ослабления, улучшения или влияния на заболевание, симптом заболевания или предрасположенность к заболеванию.

Индивидуумы, нуждающиеся в лечении, включают индивидуумов, уже имеющих нарушение, а также индивидуумов, у которых нарушение намереваются предупредить. Термин заболевание представляет собой любое состояние, при котором является полезным лечение составом белка, описанным в настоящем описании. Оно включает хронические и острые нарушения или заболевания, включающие патологические состояния, которые предрасполагают млекопитающее к рассматриваемому заболеванию. Неограничивающие примеры заболеваний/нарушений, подлежащих лечению в рамках настоящего изобретения, включают пролиферативное заболевание, опухолевое заболевание или иммунологическое нарушение.

В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество одной или нескольких конструкций антител по изобретению вместе с фармацевтически эффективными разбавителями, носителем, солюбилизатором, эмульгатором, консервантом и/или адъювантом. Фармацевтические композиции по изобретению включают, но не ограничиваются ими, жидкие, замороженные и лиофилизированные композиции.

Предпочтительно, материалы состава являются нетоксичными для реципиентов в используемых дозировках и концентрациях. В конкретных вариантах осуществления фармацевтические композиции содержат терапевтически эффективное количество конструкции антитела по изобретению.

В определенных вариантах осуществления фармацевтическая композиция может содержать материалы состава для модификации, поддержания или сохранения, например, рН, осмолярности, вязкости, прозрачности, цвета, изотоничности, запаха, стерильности, стабильности, скорости растворения или высвобождения, всасывания или проникновения композиции. В таких вариантах осуществления пригодные материалы состава включают, но не ограничиваются ими, аминокислоты (такие как глицин, глутамин, аспарагин, аргинин, пролин или лизин); противомикробные средства; антиоксиданты (такие как аскорбиновая кислота, сульфит натрия или гидросульфит натрия); буферы (такие как борат, бикарбонат, TrisHCl, цитраты, фосфаты или другие органические кислоты); объемообразующие средства (такие как маннит или глицин); хелатирующие агенты (такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA)); комплексообразующие вещества (такие как кофеин, поливинилпирролидон, бета-циклодекстрин или гидроксипропил-бета-циклодекстрин); наполнители; моносахариды; дисахариды; и другие углеводы (такие как глюкоза, манноза или декстрины); белки (такие как сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины); красители, вкусовые добавки и разбавители; эмульгаторы; гидрофильные полимеры (такие как поливинилпирролидон); низкомолекулярные полипептиды; солеобразующие противоионы (такие как натрий); консерванты (такие как хлорид бензалкония, бензойная кислота, салициловая кислота, тимеросал, фенэтиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлоргексидин, сорбиновая кислота или пероксид водорода); растворители (такие как глицерин, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль); спирты сахаров (такие как маннит или сорбит); суспендирующие вещества; поверхностно-активные вещества или смачи

- 50 036950 вающие вещества (такие как плюроники, PEG, сложные эфиры сорбитана, полисорбаты, такие как полисорбат 20, полисорбат, тритон, трометамин, лецитин, холестерин, тилоксапал); повышающие стабильность средства (такие как сахароза или сорбит); повышающие тоничность средства (такие как галогениды щелочных металлов, предпочтительно хлорид натрия или калия, маннит, сорбит); носители для доставки; разбавители; эксципиенты и/или фармацевтические адъюванты. См. REMINGTON'S PHARMACEUTiCaL SCIENCES, 18 Edition, (A.R. Genrmo, ed.), 1990, Mack Publishing Company.

В определенных вариантах осуществления оптимальную фармацевтическую композицию определяет специалист в данной области в зависимости, например, от предполагаемого пути введения, формата доставки и желаемой дозировки. См., например, REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, выше. В определенных вариантах осуществления такие композиции могут влиять на физическое состояние, стабильность, скорость высвобождения in vivo и скорость выведения in vivo антигенсвязывающих белков по изобретению. В определенных вариантах осуществления основной переносчик или носитель в фармацевтической композиции может иметь водную или неводную природу. Например, пригодный переносчик или носитель может представлять собой воду для инъекций, физиологический солевой раствор или искусственную цереброспинальную жидкость, возможно дополненные другими материалами, распространенными в композициях для парентерального введения. Следующими иллюстративными носителями являются нейтральный забуференный солевой раствор или солевой раствор, смешанный с сывороточным альбумином. В конкретных вариантах осуществления фармацевтические композиции содержит Tris-буфер, рН 7,0-8,5, или ацетатный буфер, рН 4,0-5,5, и, кроме того, они могут включать сорбит или пригодный его заменитель. В определенных вариантах осуществления изобретения композиции антитела человека или его антигенсвязывающего фрагмента по изобретению или конструкции антитела по изобретению можно получать для хранения путем смешения выбранной композиции, имеющей желаемую степень чистоты, с необязательными средствами для составления (REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES, выше) в форме лиофилизированного материала или водного раствора. Кроме того, в определенных вариантах осуществления антитело человека, или его антигенсвязывающий фрагмент по изобретению, или конструкцию антитела по изобретению можно составлять в качестве лиофилизата с использованием соответствующих эксципиентов, таких как сахароза.

Фармацевтические композиции по изобретению можно выбирать для парентеральной доставки. Альтернативно композиции можно выбирать для ингаляции или для доставки через пищеварительный тракт, например, перорально. Получение таких фармацевтически приемлемых композиций находится в пределах квалификации специалиста в данной области. Компоненты состава предпочтительно присутствуют в концентрациях, которые являются приемлемыми для области введения. В определенных вариантах осуществления буферы используют для поддержания композиции при физиологических значениях рН или при несколько более низких значениях рН, как правило, в диапазоне рН от приблизительно 5 до приблизительно 8.

Когда предусматривается парентеральное введение, терапевтические композиции для применения в рамках настоящего изобретения могут быть предоставлены в форме не содержащего пирогенов парентерально приемлемого водного раствора, содержащего желаемое антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент по изобретению или конструкцию антитела по изобретению в фармацевтически приемлемом носителе. Особенно пригодным носителем для парентеральной инъекции является стерильная дистиллированная вода, в которой конструкцию антитела по изобретению составляют в качестве стерильного изотонического раствора, надлежащим образом хранящегося. В определенных вариантах осуществления получение может вовлекать составление желаемой молекулы со средством, таким как инъецируемые микросферы, биоразлагаемые частицы, полимерные соединения (такие как полимолочная кислота или полигликолевая кислота), гранулы или липосомы, которые могут обеспечить контролируемое или непрерывное высвобождение продукта и которые можно доставлять посредством депо-инъекции. В определенных вариантах осуществления также можно использовать гиалуроновую кислоту, имеющую эффект обеспечения пролонгированного нахождения в кровотоке. В определенных вариантах осуществления для введения желаемого антигенсвязывающего белка можно использовать имплантируемые устройства для доставки лекарственного средства.

Дополнительные фармацевтические композиции будут очевидны специалистам в данной области, включая составы, вовлекающие конструкцию антитела по изобретению в составах с непрерывной или контролируемой доставкой. Способы составления различных других средств для непрерывной или контролируемой доставки, таких как липосомальные носители, биоразлагаемые микрочастицы или пористые гранулы и депо-инъекции, также известны специалистам в данной области. См., например, международную патентную заявку № PCT/US93/00829, которая включена в качестве ссылки и в которой описано контролируемое высвобождение пористых полимерных микрочастиц для доставки фармацевтических композиций. Препараты с замедленным высвобождением могут включать полупроницаемые полимерные матрицы в форме имеющих определенную форму изделий, например, пленок или микрокапсул. Матрицы с замедленным высвобождением могут включать полиэфиры, гидрогели, полилактиды (как описано в патенте США № 3773919 и публикации патентной заявки Европы № ЕР 058481, каждая из которых включена в качестве ссылки), сополимеры L-глутаминовой кислоты и гамма-этил-L-глутамата (Sidman et

- 51 036950 al., 1983, Biopolymers 2:547-556), поли-(2-гидроксиэтилметакрилат) (Langer et al., 1981, J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277 и Langer, 1982, Chem. Tech. 12:98-105), этиленвинилацетат (Langer et al., 1981, выше) или поли-Э(-)-3-гидроксимасляную кислоту (публикация патентной заявки Европы № ЕР 133988). Композиции с замедленным высвобождением также могут включать липосомы, которые можно получать любыми из нескольких способов, известных в данной области. См., например, Eppstein et al., 1985, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82:3688-3692; публикации патентных заявок Европы № ЕР 036676; ЕР 088046 и ЕР 143949, включенные в настоящее описание в качестве ссылок.

Фармацевтические композиции, используемые для введения in vivo, как правило, предоставляют в качестве стерильных препаратов. Стерилизацию можно проводить посредством фильтрации через стерильные фильтрующие мембраны. Когда композиция является лиофилизированной, стерилизацию с использованием этого способа можно проводить либо до, либо после лиофилизации и разбавления. Композиции для парентерального введения можно хранить в лиофилизированной форме или в растворе. Парентеральные композиции, как правило, помещают в контейнер, имеющий стерильное отверстие для доступа, например, мешок для внутривенного раствора или флакон, имеющий пробку, проницаемую для иглы для подкожных инъекций.

Аспекты изобретения включают составы собственно буферных конструкций антител по изобретению, которые можно использовать в качестве фармацевтических композиций, как описано в международной патентной заявке WO 06138181A2 (PCT/US2006/022599), которая включена в настоящее описание в качестве ссылки в полном объеме.

Как рассмотрено выше, в определенных вариантах осуществления предусматриваются белковые композиции конструкций антитела по изобретению, в частности, фармацевтические композиции по изобретению, которые содержат, в дополнение к конструкции антитела по изобретению, один или несколько эксципиентов, таких как эксципиенты, иллюстративно описанные в этом разделе или в другом разделе настоящего описания. В этом отношении эксципиенты можно использовать в рамках изобретения для широкого множества целей, таких как коррекция физических, химических или биологических свойств составов, такая как коррекция вязкости, и/или в процессах по изобретению для повышения эффективности и/или для стабилизации таких составов и в процессах против деградации и ухудшения качества вследствие, например, внешних воздействий, которые могут происходить в процессе изготовления, транспортировки, хранения, приготовления перед применением, введения и после этого.

Доступны различные описания материалов для стабилизации и составления белков и способов, пригодных для этого, такие как Arakawa et al., Solvent interactions in pharmaceutical formulations, Pharm Res. 8(3): 285-91 (1991); Kendrick et al., Physical stabilization of proteins in aqueous solution: RATIONAL DESIGN OF STABLE PROTEIN FORMULATIONS: THEORY AND PRACTICE, Carpenter and Manning, eds. Pharmaceutical Biotechnology. 13: 61-84 (2002), и Randolph et al., Surfactant-protein interactions, Pharm. Biotechnol. 13: 159-75 (2002), все из которых включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме, в частности в частях, относящихся к эксципиентам и связанным с ними процессам для составов собственно буферных белков в соответствии с настоящим изобретением, особенно в отношении белковых фармацевтических продуктов и способов для ветеринарного применения и/или медицинского применения у человека.

Соли можно использовать в соответствии с определенными вариантами осуществления изобретения, например для коррекции ионной силы и/или изотоничности состава и/или для повышения растворимости и/или физической стабильности белка или другого ингредиента композиции в соответствии с изобретением.

Как хорошо известно, ионы могут стабилизировать нативное состояние белков путем связывания с заряженными остатками на поверхности белка и путем экранирования заряженных и полярных групп в белке и уменьшения прочности их электростатических взаимодействий, сил притяжения и сил отталкивания. Ионы также могут стабилизировать денатурированное состояние белка путем связывания, в частности, с денатурированными пептидными связями (-CONH) белка. Более того, ионное взаимодействие с заряженными и полярными группами в белке также может уменьшать межмолекулярные электростатические взаимодействия и, тем самым, предотвращать или снижать агрегацию белка и нерастворимость.

Типы ионов значительно различаются с точки зрения их эффектов на белки. Был разработан ряд категориальных ранговых оценок ионов и их эффектов на белки, которые можно использовать для составления фармацевтических композиций в соответствии с изобретением. Одним примером является ряд Гофмейстера, который ранжирует ионные и полярные неионные растворимые вещества по их эффекту на конформационную стабильность белков в растворе. Стабилизирующие растворимые вещества называют космотропными. Дестабилизирующие растворимые вещества называют хаотропными. Космотропные вещества обычно используют в высоких концентрациях (например, >1 моль/л сульфата аммония) для осаждения белков из раствора (высаливание). Хаотропные вещества обычно используют для денатурации и/или солюбилизации белков (всаливание). Относительная эффективность ионов для всаливания и высаливания определяет их положение в ряду Гофмейстера.

В составах конструкции антитела по изобретению можно использовать свободные аминокислоты в соответствии с различными вариантами осуществления изобретения в качестве объемообразующих

- 52 036950 средств, стабилизаторов и антиоксидантов, а также для других стандартных применений. Для стабилизации белков в составе можно использовать лизин, пролин, серин и аланин. Глицин является пригодным при лиофилизации для обеспечения правильной структуры и свойств материала. Аргинин может быть пригодным для ингибирования агрегации белка как в жидких, так и в лиофилизированных составах. Метионин является пригодным в качестве антиоксиданта.

Полиолы включают сахара, например маннит, сахарозу и сорбит, и многоатомные спирты, например такие как глицерин и пропиленгликоль, и, для целей, описанных в настоящем описании, полиэтиленгликоль (PEG) и сходные вещества. Полиолы являются космотропными. Они являются пригодными стабилизаторами как в жидких, так и в лиофилизированных составах, для защиты белков от физических и химических процессов деградации. Полиолы часто пригодны для коррекции тоничности составов.

Полиолы, пригодные для отдельных вариантов осуществления изобретения, включают маннит, часто используемый для обеспечения структурной стабильности остатка в лиофилизированных составах. Они обеспечивают структурную стабильность остатка. Их, как правило, используют с лиопротектором, например сахарозой. Сорбит и сахароза находятся среди предпочтительных средств для коррекции тоничности и в качестве стабилизаторов для защиты от воздействия замораживания-размораживания в ходе транспортировки или получения больших количеств в процессе изготовления. Восстанавливающие сахара (которые содержат свободные альдегидные или кетоновые группы), такие как глюкоза и лактоза, могут осуществлять гликирование поверхностных остатков лизина и аргинина. Таким образом, они, как правило, не входят в предпочтительные полиолы для применения в соответствии с изобретением. Кроме того, сахара, которые образуют такие реакционноспособные формы, такие как сахароза, которая гидролизуется до фруктозы и глюкозы в кислых условиях и, следовательно, вызывает гликирование, также не входят в предпочтительные полиолы по изобретению в этом отношении. PEG является пригодным для стабилизации белков и в качестве криопротектора, и его можно использовать в рамках изобретения в этом отношении.

Варианты осуществления составов конструкций антител по изобретению, кроме того, включают поверхностно-активные вещества. Белковые молекулы могут быть подверженными адсорбции на поверхностях и денатурации и последующей агрегации на границах контакта воздух-жидкость, твердое вещество-жидкость и жидкость-жидкость. Эти эффекты, как правило, изменяются обратно концентрации белка. Эти вредоносные взаимодействия, как правило, изменяются обратно концентрации белка и, как правило, усиливаются при физическом воздействии, таком как воздействие в процессе транспортировки и обработки продукта.

Поверхностно-активные вещества обычно используют для предупреждения, минимизации или снижения поверхностной адсорбции, пригодные поверхностно-активные вещества в рамках изобретения в этом отношении включают полисорбат 20, полисорбат 80, другие сложные эфиры жирных кислот и полиэтоксилатов сорбитана, и полоксамер 188.

Поверхностно-активные вещества также часто используют для контроля конформационной стабильности белка. Использование поверхностно-активных веществ в этом отношении является специфическим для белка, поскольку любое данное поверхностно-активное вещество, как правило, стабилизирует некоторые белки и дестабилизирует другие.

Полисорбаты являются чувствительными к окислительной деградации и часто в поставляемой форме содержат достаточные количества пероксидов для обеспечения окисления боковых цепей остатков белка, особенно метионина. Следовательно, полисорбаты следует использовать осторожно и, когда их используют, их следует использовать в их наиболее низкой эффективной концентрации. В этом отношении, полисорбаты иллюстрируют общее правило, состоящее в том, что эксципиенты следует использовать в их наиболее низких эффективных концентрациях.

Варианты осуществления составов конструкции антител по изобретению дополнительно содержат один или несколько антиоксидантов. В некоторой степени вредоносное окисление белков может предупреждаться в фармацевтических составах путем поддержания надлежащих уровней кислорода и температуры окружающей среды и путем избегания воздействия света. Также можно использовать антиоксидантные эксципиенты для предотвращения окислительной деградации белков. Среди пригодных в этом отношении антиоксидантов находятся восстановители, ловушки кислорода/свободных радикалов и хелатирующие агенты.

Антиоксиданты для применения в терапевтических белковых составах в соответствии с изобретением предпочтительно растворимы в воде и сохраняют их активность на протяжении срока годности продукта. В этом отношении в соответствии с изобретением предпочтительным антиоксидантом является EDTA.

Антиоксиданты могут повреждать белки. Например, восстановители, в частности, такие как глутатион, могут разрушать внутримолекулярные дисульфидные связи. Таким образом, антиоксиданты для применения в рамках изобретения выбирают, среди прочего, для устранения или достаточного снижения возможности повреждения ими белков в составе.

Составы в соответствии с изобретением могут включать ионы металлов, которые представляют собой кофакторы белков и которые необходимы для формирования координационных комплексов белков,

- 53 036950 такие как цинк, необходимый для формирования определенных суспензий инсулина. Ионы металлов также могут ингибировать некоторые процессы, которые деградируют белки. Однако ионы металлов также катализируют физические и химические процессы, которые деградируют белки.

Ионы магния (10-120 мМ) можно использовать для ингибирования изомеризации аспарагиновой кислоты в изоаспарагиновую кислоту. Ионы Са⁺² (вплоть до 100 мМ) могут увеличивать стабильность дезоксирибонуклеазы человека. Однако Mg⁺², Mn⁺² и Zn⁺² могут дестабилизировать rh-ДНКазу. Аналогично, Са⁺² и Sr⁺² могут стабилизировать фактор VIII, он может дестабилизироваться Mg⁺², Mn⁺² и Zn⁺², Cu⁺² и Fe⁺², и его агрегация может быть увеличена ионами Al⁺³.

Варианты осуществления составов конструкций антител по изобретению, кроме того, включают один или несколько консервантов. Консерванты необходимы при разработке многодозовых парентеральных составов, которая вовлекает более одного извлечения из одного и того же контейнера. Их основной функцией является ингибирование роста микроорганизмов и обеспечение стерильности продукта на протяжении срока хранения или времени применения лекарственного продукта. Широко используемые консерванты включают бензиловый спирт, фенол и м-крезол. Хотя консерванты имеют длительную историю применения с низкомолекулярными парентеральными средствами, разработка белковых составов, которые включают консерванты, может быть проблематичной. Консерванты практически всегда обладают дестабилизирующим эффектом (агрегация) на белки, и это стало основным фактором, ограничивающим их применение в многодозовых белковых составах. В настоящее время большинство белковых лекарственных средств составляют только для однократного применения. Однако, когда возможны многодозовые составы, они обладают дополнительным преимуществом, состоящим в обеспечении удобства для пациента и увеличенной рентабельности. Хорошим примером является состав гормона роста человека (hGH), где разработка составов с консервантами привела к коммерческой реализации более удобных многократных шприцов-ручек. В настоящее время на рынке доступно по меньшей мере четыре таких шприца-ручки, содержащих составы hGH с консервантами. Нордитропин (жидкий, Novo Nordisk), Нутропин AQ (жидкий, Genentech) и Генотропин (лиофилизированная двухкамерная кассета, Pharmacia & Upjohn) содержат фенол, в то время как Соматроп (Eli Lilly) составляют с м-крезолом. При составлении и разработке дозированных форм с консервантами необходимо учитывать несколько аспектов. Эффективная концентрация консерванта в лекарственном продукте должна быть оптимизированной. Это требует исследования данного консерванта в дозированной форме с диапазонами концентраций, которые сообщают противомикробную эффективность без нарушения стабильности белка.

Как можно ожидать, разработка жидких составов, содержащих консерванты, является более трудной, чем разработка лиофилизированных составов. Высушенные сублимацией продукты можно лиофилизировать без консерванта и разбавлять содержащим консервант разбавителем во время применения. Это укорачивает время, в течение которого консервант контактирует с белком, значительно минимизируя ассоциированные с этим риски в отношении стабильности. Что касается жидких составов, эффективность и стабильность консерванта должна сохраняться на протяжении всего срока хранения продукта (приблизительно 18-24 месяцев). Важно отметить, что эффективность консерванта должна проявляться в конечном составе, содержащем активное лекарственное средство и все эксципиентные компоненты.

Конструкция антитела по изобретению, как правило, предназначена для конкретных путей и способов введения, для конкретных вводимых дозировок и частот введения, для конкретных способов лечения конкретных заболеваний, с диапазонами биодоступности и персистирования, среди прочих. Таким образом, составы в соответствии с изобретением могут быть предназначены для доставки любым подходящим путем, включая, но не ограничиваясь ими пероральный, ушной, офтальмологический, ректальный и вагинальный, и парентеральными путями, включая внутривенную и внутриартериальную инъекцию, внутримышечную инъекцию и подкожную инъекцию.

После составления фармацевтической композиции ее можно хранить в стерильных флаконах в качестве раствора, суспензии, геля, эмульсии, твердого вещества, кристалла или в качестве дегидратированного или лиофилизированного порошка. Такие составы можно хранить либо в готовой для применения форме, либо в форме (например, лиофилизированной), которую разбавляют перед введением. Изобретение также относится к наборам для получения единичной дозы для введения. Каждый набор по изобретению может содержать как первый контейнер, имеющий высушенный белок, так и второй контейнер, имеющий водный состав. В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения предусматриваются наборы, содержащие однокамерные и многокамерные предварительно заполненные шприцы (например, шприцы с жидкостью и шприцы с лиофилизатом). Терапевтически эффективное количество содержащей конструкцию антитела по изобретению фармацевтической композиции для применения будет зависеть, например, от терапевтической ситуации и задач. Специалисту в данной области будет понятно, что соответствующие уровни дозирования для лечения будут варьировать в зависимости, частично, от доставляемой молекулы, показания для применения конструкции антитела по изобретению, пути введения и размера (масса тела, поверхность тела или размер органа) и/или состояния (возраст и общее состояние здоровья) пациента. В определенных вариантах осуществления клиницист может титровать дозировку и модифицировать путь введения для получения оптимального терапевтического эффекта. Типичная дозировка может находиться в диапазоне от приблизительно 0,1 мкг/кг вплоть до при- 54 036950 близительно 30 мг/кг или более, в зависимости от факторов, упомянутых выше. В конкретных вариантах осуществления дозировка может находиться в диапазоне от 1,0 мкг/кг вплоть до приблизительно 20 мг/кг, необязательно от 10 мкг/кг вплоть до приблизительно 10 мг/кг, или от 100 мкг/кг вплоть до приблизительно 5 мг/кг.

Терапевтически эффективное количество конструкции антитела по изобретению предпочтительно приводит к уменьшению тяжести симптомов заболевания, к увеличению частоты или продолжительности периодов заболевания без симптомов или предупреждению ухудшения или нестабильности вследствие увеличения тяжести заболевания. Для лечения экспрессирующих CDH19 опухолей терапевтически эффективное количество конструкции антитела по изобретению, например конструкции антитела против CDH19/CD3, предпочтительно ингибирует рост клеток или рост опухоли по меньшей мере приблизительно на 20%, по меньшей мере приблизительно на 40%, по меньшей мере приблизительно на 50%, по меньшей мере приблизительно на 60%, по меньшей мере приблизительно на 70%, по меньшей мере приблизительно на 80% или по меньшей мере приблизительно на 90% относительно пациентов без лечения. Способность соединения ингибировать рост опухоли можно оценивать в модели на животных, прогнозирующей эффективность при опухолях человека.

Фармацевтические композиции можно вводить с использованием медицинского устройства. Примеры медицинских устройств для введения фармацевтических композиций описаны в патентах США № 4475196; 4439196; 4447224; 4447233; 4486194; 4487603; 4596556; 4790824; 4941880; 5064413; 5312335; 5312335; 5383851 и 5399163, все из которых включены в настоящее описание в качестве ссылок.

В одном варианте осуществления изобретение относится к конструкции антитела по изобретению или конструкции антитела, полученной способом по изобретению, для применения для предупреждения, лечения или смягчения меланомы или метастазирующей меланомы.

Также изобретение относится к способу лечения или смягчения меланомы или метастазирующей меланомы, включающему стадию введения индивидууму, нуждающемуся в этом, конструкции по изобретению или конструкции, полученной способом по изобретению.

В предпочтительном варианте осуществления способа применения по изобретению меланома или метастазирующая меланома выбрана из группы, состоящей из поверхностно распространяющейся меланомы, злокачественного лентиго, меланомы типа злокачественного лентиго, акральной лентигинозной меланомы или узловой меланомы.

В следующем варианте осуществления изобретение относится к набору, содержащему конструкцию по изобретению или полученному способом по изобретению, вектору по изобретению, и/или клеткехозяину по изобретению.

Следует понимать, что изобретение в рамках настоящего изобретения не ограничивается конкретной методологией, протоколами или реагентами, поскольку они могут варьировать. Обсуждение и примеры, представленные в настоящем описании, предоставлены только для цели описания конкретных вариантов осуществления и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения, который определяется только формулой изобретения.

Все публикации и патенты, цитированные на протяжении настоящего описания (включая все патенты, патентные заявки, научные публикации, описания изготовителей, инструкции и т.д.), как выше, так и ниже, включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме. Ничто в настоящем описании не следует истолковывать как допущение того, что изобретение не имеет права противопоставлять факт создания изобретения с более ранним приоритетом. Если материал, включенный в качестве ссылки, противоречит или не соответствует описанию, описание имеет преимущество над любым таким материалом.

Примеры

Следующие примеры предоставлены для иллюстрации конкретных вариантов осуществления или признаков настоящего изобретения. Эти примеры не следует истолковывать как ограничивающие объем настоящего изобретения. Эти примеры включены для целей иллюстрации и настоящее изобретение ограничивается только формулой изобретения.

Пример 1. Полностью человеческие моноклональные антитела против CDH19.

1.1. Иммунизация.

Полностью человеческие антитела к кадгерину-19 (CDH19) получали с использованием технологии XENOMOUSE® - трансгенных мышей, созданных для экспрессии разнообразных репертуаров полностью человеческих антител IgGK и IgGλ соответствующего изотипа. (патенты США № 6114598; 6162963; 6833268; 7049426; 7064244, которые включены в настоящее описание в качестве ссылок в полном объеме; Green et al., 1994, Nature Genetics 7:13-21; Mendez et al., 1997, Nature Genetics 15:146-156; Green and Jakobovitis, 1998, J. Ex. Med. 188:483-495; Kellermann and Green, Current Opinion in Biotechnology 13, 593597, 2002).

Мышей иммунизировали несколькими формами иммуногена кадгерина-19, включая: (1) полноразмерный кадгерин-19 человека и яванского макака (cyno), (2) секретируемый эктодомен кадгерина-19 (аминокислоты 1-596), и (3) укороченную мембраносвязанную форму кадгерина-19 человека (аминокислоты 1-624). Мышей иммунизировали в течение периода от 8 до 10 недель с 16-18 вспомогательными

- 55 036950 иммунизациями.

Сыворотки собирали приблизительно через 5 и 9 недель после первой инъекции и титры специфических антител определяли с помощью окрашивания FACs рекомбинантного кадгерина-19, временно экспрессируемого на клетках CHO-S. Было идентифицировано всего 37 животных со специфическим иммунным ответом, этих животных объединяли в 3 группы и использовали для получения антител.

1.2. Получение моноклональных антител.

Животных, проявляющих подходящие титры, идентифицировали и получали лимфоциты из дренирующих лимфатических узлов и, если необходимо, объединяли для каждой группы. Лимфоциты диссоциировали от лимфоидной ткани путем растирания в подходящей среде (например, модифицированная способом Дульбекко среда Игла (DMEM); получаемая от Invitrogen, Carlsbad, CA) для освобождения клеток от тканей, и суспендировали в DMEM. B-клетки отбирали и/или увеличивали в количестве с использованием стандартных способов, и подвергали слиянию с подходящим партнером по слиянию с использованием способов, которые известны в данной области.

После культивирования в течение нескольких суток супернатанты гибридом собирали и подвергали скрининговым анализам, как подробно описано в примерах ниже, включая подтверждение связывания с белком человека и яванского макака, а также способности уничтожать клеточные линии в биоанализах с конъюгатом вторичное антитело-лекарственное средство. Затем гибридомные линии, которые были идентифицированы как обладающие связыванием и представляющими интерес функциональными свойствами, далее отбирали и подвергали стандартным способам клонирования и субклонирования. Клональные линии увеличивали в количестве in vitro, и получали секретируемые антитела человека для анализа, и проводили секвенирование V-генов.

1.3. Селекция специфических связывающих рецептор кадгерина-19 антител с помощью FMAT.

После культивирования в течение 14 суток супернатанты гибридом подвергали скринингу в отношении CDH19-специфических моноклональных антител с помощью технологии флуориметрического анализа в микрообъеме (FMAT) (Applied Biosystems, Foster City, CA). Супернатанты подвергали скринингу против прикрепляющихся клеток СНО, временно трансфицированных кадгерином-19 человека, и подвергали контрскринингу против клеток СНО, временно трансфицированных той же экспрессирующей плазмидой, которая не содержала ген кадгерина-19.

После множества раундов скрининга была идентифицирована панель из 1570 связывающих кадгерин-19 гибридомных линий, и их использовали для дальнейших анализов для охарактеризации.

Пример 2. Оценка полностью человеческих моноклональных антител против CDH19.

2.1. Дополнительная охарактеризация связывания с помощью проточной цитометрии (FACs).

Анализы связывания FACS проводили для оценки связывания специфичных к рецептору кадгерина19 антител с эндогенным рецептором кадгерина-19, экспрессируемым на опухолевых клеточных линиях CHL-1. Кроме того, также с помощью FACs оценивали перекрестное связывание с ортологами кадгерина-19 мыши и яванского макака с использованием рекомбинантных форм различных рецепторов, временно экспрессированных на клетках 293Т.

Анализы FACs проводили путем инкубации супернатантов гибридом с 10000-25000 клетками в PBS/2% эмбриональной телячьей сыворотке/2 мМ хлориде кальция при 4°С в течение одного часа, за которой следовали два промывания PBS/2% эмбриональной телячьей сывороткой/2 мМ хлоридом кальция. Затем клетки обрабатывали меченными флуорохромом вторичными антителами при 4°С, после чего проводили одно промывание. Клетки ресуспендировали в 50 мкл PBS/2% FBS и связывание антител анализировали с использованием устройства FACSCalibur™.

2.2. Скрининг конъюгата антитело-лекарственное средство для полностью человеческих антител, происходящих из гибридом XenoMouse®.

Уничтожение клеток посредством конъюгатов антитело-лекарственное средство требует доставки конъюгата в клетку посредством интернализации и катаболизма конъюгата лекарственного средства в форму, которая является токсичной для клетки. Для идентификации антител с этими свойствами CDH19положительные клеточные линии (Colo-699 или CHL-1) высевали при низкой клеточной плотности и позволяли им прикрепляться в течение ночи в 384-луночном планшете. Затем к этим клеткам добавляли образцы гибридом XENOMOUSE®, содержащие полностью человеческие антитела против CDH19, в присутствии высокой концентрации одновалентного Fab козы против Fc человека, конъюгированного с DM1 (DM1-Fab) при относительно низком соотношении лекарственное средство-антитело (DAR) (~1,3).

Клетки инкубировали в течение 96 ч при 37°С и 5% CO₂ в присутствии образцов антител и DM1Fab. В конце этого времени оценивали жизнеспособность клеток с использованием реагента CellTiterGlo® Luminescent Cell Viability reagent (Promega) в соответствии с рекомендациями изготовителя.

Пример данных жизнеспособности клеток в случае клеток Colo-699 представлен на фиг. 1 и 2. Антитела, способные доставлять DM1-Fab в клетки и ингибировать рост считывали посредством низкого люминесцентного сигнала (RLU).

Представляющие наибольший интерес антитела в этом скрининге представлены в нижнем левом углу фиг. 1, и они обозначены как незакрашенные круги. Эти антитела использовали в анализе жизне- 56 036950 способности клеток на клетках CHL-1. Данные о средней жизнеспособности клеток из анализа CHL-1 нанесены на график против данных средней жизнеспособности клеток анализа Colo-699 (фиг. 2). Антитела, которые имели активность как в отношении клеток Colo-699, так и в отношении клеток CHL-1, обозначены незакрашенными кругами на левой стороне фиг. 2.

Этот анализ проводили одновременно с анализом FACs связывания антител, описанным выше (2.2), и результаты этих двух исследований использовали для отбора антител для дальнейшей охарактеризации. Всего с помощью этих клеточных анализов жизнеспособности анализировали 1570 антител и приблизительно 44 антитела были отобраны на основе уничтожения клеток in vitro и/или связывания антител для субклонирования, секвенирования V-генов и экспрессии в рекомбинантной форме для дальнейших анализов охарактеризации, как описано ниже.

Эти 44 антитела вновь анализировали, как в примере 2, и отбирали 19 антител, которые содержали уникальные последовательности. Среди этих 19 антител 18 антител анализировали и их свойства охарактеризованы в табл. 2 ниже. Данные в этой таблице получали с использованием данных о связываний в FACs рекомбинантного CDH-19 человека и яванского макака, данных о связывании кальция (Са⁺²) +/- на трансфектантах 293/CDH-19, связывании с эндогенным CDH-19 на опухолевых клетках CHL-1 и Colo699 и конкуренции с антителом, обозначаемым в таблице как 4А9. Эти эксперименты обеспечили дальнейшую охарактеризацию для группирования этих антител в 5 групп или типов.

Таблица 2. Сортировка основной панели с использованием информации о связывании антител

IID типа	Последовательность LMR/ Ab ID	ID клона	Характеристики типа
1	13589	4А9	Высокое эндогенное связывание, нечувствителен к кальцию, кластеризованная последовательность, умеренный конкурент яванского макака, полный конкурент 4А9
13591	4F7
2	13885	19В5	Высокое эндогенное связывание, нечувствителен к кальцию, кластеризованная последовательность, хороший конкурент яванского макака, частичный конкурент 4А9
13880	25F8
13882	26D1
13881	26F12= 27ВЗ
13878	16Н2=2 0D3=23 Е7
13879	22D1
3	13877	22G10	Высокое эндогенное связывание, умеренное связывание 293, нечувствителен к кальцию, 2 кластера последовательностей, умеренный конкурент яванского макака,
13874	17Н8=2 ЗВ6=28 D10
13883	25G10
13875	16С1

- 57 036950

			частичный конкурент 4А9, 22G10 является наилучшим связывающимся антителом данного типа.
4	13590	4В10	Низкое эндогенное и рекомбинантное связывание, чувствителен к кальцию, группа с разнообразными последовательностями, сравнимая конкуренция с яванским макаком, отсутствие конкуренции с 4А9
13586	4F3
13592	4А2
13884	2 3А10
13588	2G6
5	13876	16А4	Наилучшая эндогенная связывающая молекула, умеренная рекомбинантная связывающая молекула, нечувствительна к кальцию, очень слабая конкуренция с яванским макаком, отсутствие конкуренции с 4А9.

Из этих 18 антител было отобрано 8 антител для дальнейшего анализа связывания ими эпитопа, как описано ниже. Для дальнейшего анализа было отобрано по меньшей мере одно репрезентативное антитело каждого типа.

Пример 3. Прогнозирование эпитопов.

Прогнозирование эпитопов по конкуренции с антителом 4А9 и с помощью химер кадгерина-19 человека/мыши.

Способ конкурентного связывания 4А9 был разработан для идентификации антител, которые конкурируют с 4А9 за связывание. В 96-луночных планшетах с V-образным дном (Sarstedt #82.1583.001), 50000 временно трансфицированных клеток 293Т инкубировали с 5 мкг/мл очищенных антител против CDH19 в течение 1 ч при 4°С, а затем проводили одно промывание PBS/2% FBS. Затем в каждую лунку добавляли 25 мкл меченного Alexa647 4А9 в концентрации 5 мкг/мл и планшеты инкубировали в течение 1 ч при 4°С. Затем клетки промывали два раза и количество клеток, связанных с меченным Alexa647 4А9, количественно определяли проточной цитометрией.

Эксперименты включали отрицательные контроли, состоящие только из PBS/2% FBS. Средний сигнал, наблюдаемый в этих экспериментах с отрицательным контролем, принимали как максимальный возможный сигнал для анализа. Антитела сравнивали с этим максимальным сигналом и для каждой лунки вычисляли процентное ингибирование (% ингибирование = (1-(FL4 Geomean с антителами против CDH19 /максимальный сигнал FL4 Geomean)).

Связывание доменов определяли проточной цитометрией, как описано выше для клеток 293Т, временно трансфицированных плазмидами, состоящими из однократной или двойной замен домена повтора кадгерина CDH19 человека в остове кадгерина-19 мыши, клонированном в экспрессирующий вектор рТТ5, непосредственно перед нативными лидерными последовательностями CDH19 человека или мыши и Flag-меткой (SEQ ID NO: 968). Эксперимент включал анализ антител против CDH19 в отношении кадгерина-19 мыши для определения пригодности для сортировки на этих химерах человека/мыши.

Данные этих экспериментов представлены в таблице ниже, названной следующим образом.

- 58 036950

Таблица 3. Чувствительное к кальцию связывание и обобщение прогнозирования эпитопа

	Ни ЕС1 -5	Ни ЕС1	Ни ЕС1 -2	Ни ЕС 2	Ни ЕС2 -3	Ни ЕС 3	Ни ЕС4 -5	Ни ЕС5	Ми ЕС1- 5
ID клона	Ab ID	Тип	Чувствительное к Са2 + связывание	Конкурирует с 4А9 (13589)	А	В	С	D	Е	F	G	Н	I	Прогнозируемая область эпитопа
4А9	13589	1	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-	44-141
	14056	1	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
	14057	1	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
25F8	13880	2	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
	14094	2	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
	14096	2	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
26D1	13882	2	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
	14088	2	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
17Н8	13874	3	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
	14045	3	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
	14048	3	Нет	Да	+	+	+	-	-	-	-	-	-
4А2	13592	4	Да	Нет	+	-	-	-	+	+	-	-	-	250-364
	14026	4	Да	Нет	+	-	-	-	+	+	-	-	-
4В10	13590	4	Да	Нет	+	-	-	-	+	+	-	-	-
	14055	4	Да	Нет	+	-	-	-	+	+	-	-	-
	14054	4	Да	Нет	+	-	-	-	+	+	-	-	-
2G6	13588	4	Да	Нет	+	+	+	+	+	+	+	+	+	не может быть присвоен
	14304	4	Да	Нет	+	+	+	+	+	+	+	+	+
	14039	4	Да	Нет	+	+	+	+	+	+	+	+	+
16А4	13876	5	Нет	Нет	+	+	+	-	-	-	-	-	-	Неприсвоенный комплексный эпитоп
	14071	5	Нет	Нет	+	+	+	-	-	-	-	-	-
Антитело крысы против FLAG				+	+	+	+	+	+	+	+	+

Легенда табл. 3.

Химерные конструкции человека и/или мыши.

А = huCDH19(44-772) (см. SEQ ID NO: 944);

В = huCDH19(44-141)::muCDH19(140-770) (см. SEQ ID NO: 952);

С = huCDH19(44-249)::muCDH19(248-770) (см. SEQ ID NO: 954);

D = muCDH19(44-139)::huCDH19(142-249)::muCDH19(248-770) (CM. SEQ ID NO: 956);

E = muCDH19(44-139)::huCDH19(142-364)::muCDH19(363-770) (CM. SEQ ID NO: 958);

F = muCDH19(44-247)::huCDH19(250-364)::muCDH19(363-770) (CM. SEQ ID NO: 960);

G = muCDH19(44-362)::huCDH19(365-772) (см. SEQ ID NO: 962);

H = muCDH19(44-461)::huCDH19(464-772) (см. SEQ ID NO: 964);

I = muCDH19(44-770) (см. SEQ ID NO: 966).

Прогнозирование эпитопов с помощью химер кадгерина-19 человека/курицы.

Связывание доменов определяли проточной цитометрией клеток 293Т, временно трансфицированных плазмидами, содержащими единичную замену домена повтора кадгерина CDH19 человека в остове кадгерина-19 курицы, клонированном в экспрессирующий вектор рТТ5 непосредственно перед нативными лидерными последовательностями CDH19 человека или курицы и Flag-меткой. Эксперимент включал анализ подгруппы антител против CDH19 в отношении кадгерина-19 курицы для определения пригодности для сортировки на этих химерах человека/курицы.

Следующий анализ связывания проводили в присутствия 2 мМ CaCl₂. В 96-луночных планшетах с V-образным дном (Costar 3897) 50000 временно трансфицированных клеток 293Т инкубировали с 5 мкг/мл очищенных антител против CDH19 в течение 1 ч при 4°С, а затем проводили два промывания

- 59 036950

PBS/2% FBS. Затем в каждую лунку добавляли 50 мкл меченного Alexa647 вторичного антитела против IgG человека (Jackson Immuno 109-605-098) в концентрации 5 мкг/мл и 7AAD (Sigma A9400) в концентрации 2 мкг/мл и планшеты инкубировали в течение 15 мин при 4°С. Затем клетки промывали один раз и количество связанного с клетками меченного Alexa647 Ab определяли проточной цитометрией. Эксперименты включали контроли с имитирующей трансфекцией. Данные этих экспериментов представлены в таблице ниже, n.d. - не определено.

Таблица 4. Обобщение прогнозирования эпитопов для типа антител С

	Hu EC1- 5	Ck EC1- 5	Hu ECI	Hu EC2	Hu EC3	Hu EC5
ID клона	Ab. ID	Bin	A	J	К	L	M	0	Спрогнозированная область эпитопа
4А9	13589	1	+	-	+	-	-	-	44-141 Тип А
26F12	13881	2	+	-	+	-	-	-
25F8	14096	2	+	-	+	-	-	-
26D1	13882	2	+	-	+	-	-	-
17Н8	13874	3	+	-	+	-	-	-
16А4	14071	5	+	-	+	-	-	-
4А2	13592	4	+	-	-	-	+	-	250-364 Тип В
4В10	13590	4	+	-	-	-	+	-
2G6	13588	4	+	-	-	-	+	-
23 АЮ	14077	4	+	-	-	-	+	-
Антитело крысы против FLAG		+	+	+	+	+	+	контроль

Положительное связывание (+).

Отрицательное связывание (-).

Легенда таблицы 4.

Химерные конструкции человека и/или курицы.

А = huCDH19(44-772) (см. SEQ ID NO: 944);

J = ckCDH19(44-776) (см. SEQ ID NO: 1451);

K = huCDH19(44-141)::ckCDH19(142-776) (см. SEQ ID NO: 1452);

L = ckCDH19(44-141)::huCDH19(142-249)::ckCDH19(250-776) (CM. SEQ ID NO: 1453);

M = ckCDH19(44-249)::huCDH19(250-364)::ckCDH19(365-776) (CM. SEQ ID NO: 1454);

N = ckCDH19(44-364)::huCDH19(365-463)::ckCDH19(469-776) (CM. SEQ ID NO: 1455);

О = ckCDH19 (44-468)::huCDH19(464-772) (см. SEQ ID NO: 1456).

Прогнозирование эпитопов с помощью химер кадгерина-19 макака/собаки или крысы/макака.

Связывание доменов определяли проточной цитометрией на клетках 293Т, временно трансфицированных плазмидами, состоящий из замен домена повтора кадгерина CDH19 макака резус или сегментов домена 1 (обозначаемых EC1a, EC1b, EC1c) в остове кадгерина 19 собаки, или замен домена повтора 2 кадгерина CDH19 крысы в остове кадгерина-19 крысы, клонированном в экспрессирующий вектор рТТ5 непосредственно перед нативными лидерными последовательностями CDH19 макака резус или собаки и Flag-меткой. Эксперимент включал анализ подгруппы антител против CDH19 в отношении кадгерина-19 собаки, крысы и макака для определения пригодности для сортировки на этих химерах макака/собаки и крысы/резус.

Следующий анализ связывания проводили в присутствии 2 мМ CaCl₂. В 96-луночных планшетах с V-образным дном (Costar 3897) 50000 временно трансфицированных клеток 293Т инкубировали в 5 мкг/мл очищенных антител против CDH19 в течение 1 ч при 4°С, а затем проводили два промывания PBS/2% FBS. Затем в каждую лунку добавляли 50 мкл меченного Alexa647 вторичного антитела против IgG человека (Jackson Immuno 109-605-098) в концентрации 5 мкг/мл и 7AAD (Sigma A9400) в концентрации 2 мкг/мл и планшеты инкубировали в течение 15 мин при 4°С. Затем клетки промывали один раз и количество клеток, связанных с меченным Alexa647 Ab, определяли проточной цитометрией. Эксперименты включали контроли с имитирующей трансфекцией. Данные из этих экспериментов представлены в таблице ниже, n.d. - не определено.

- 60 036950

Таблица 5. Обобщение прогнозирования эпитопов типа А

	Rh ЕС1-5	Ca EC1-5	rh ECI	rh ECla	rh EClb	га EC2	Ra EC1-5
ID клона	Ab. ID	Тип	P	Q	R	S	T	V	W	Спрогнозированная область эпитопа
4А9	13589	1	+	-	+	-	-	-	-	44-141, тип A.l
26F12	13881	2	+	-	+	+	+	-	-	44-141, тип A.2 (44-114)
25F8	14096	2	+	-	+	+	+	-	-
26D1	13882	2	+	-	+	+	+	-	-
17Н8	13874	3	+	-	+	+	-	-	-	44-141, тип А.З (44-65)
16А4	14071	5	+	-	+	+	-	n.d.	+
4А2	13592	4	+	-	n.d.	n.d.	n.d.	n.d.	+	250-364, тип В
4В10	13590	4	+	+	n.d.	n.d.	n.d.	n.d.	+
2G6	13588	4	+	+	n.d.	n.d.	n.d.	n.d.	+
2 3А10	14077	4	+	+	n.d.	n.d.	n.d.	n.d.	+
Антитело крысы против FLAG		+	+	+	+	+	+	+

Положительное связывание (+).

Отрицательное связывание (-).

Не определено (n.d.).

Легенда табл. 5.

Конструкции химер макака резус, собаки и/или крысы.

Р = rhCDH19(44-772) (см. SEQ ID NO: 1457);

Q = caCDH19(44-770) (см. SEQ ID NO: 1458);

R = rhCDH19(44-141)::caCDH19(141-770) (см. SEQ ID NO: 1459);

S = rhCDH19(44-65)::caCDH19(65-770) (см. SEQ ID NO: 1460);

Т = caCDH19(44-87)::rhCDH19(89-114)::caCDH19(115-770) (см. SEQ ID NO: 1461);

U = caCDH19(44-120)::rhCDH19(122-137)::caCDH19(137-770) (CM. SEQ ID NO: 1462);

V = rhCDH19(44-141)::raCDH19(140-247)::rhCDH19(250-772) (CM. SEQ ID NO: 1463);

W = raCDH19(44-770) (см. SEQ ID NO: 1464).

Данные, обобщенные в табл. 5, обеспечили сегрегацию связывающих соединений типа А 44-141 на следующие подгруппы:

Bin A.1 44-141;

Bin A.2 44-141 (44-114);

Bin A.3 44-141 (44-65).

Прогнозирование эпитопов с помощью химер кадгерина-19 крысы/мыши или человека/мыши.

Связывание доменов определяли проточной цитометрией на клетках 293Т, временно трансфицированных плазмидами, состоящими из замен домена повтора 3 кадгерина CDH19 крысы (обозначаемых как ЕС3а, ЕСЗЬ) или замены домена повтора 3 кадгерина CDH19 человека (обозначаемой как ЕС3с) в остове кадгерина-19 человека, клонированном в экспрессирующий вектор рТТ5 непосредственно перед нативной лидерной последовательностью CDH19 мыши и Flag-меткой. Эксперимент включал анализ подгруппы антител против CDH19 в отношении кадгерина-19 человека, крысы и мыши для определения пригодности для сортировки на этих химерах крысы/мыши и человека/мыши.

Следующий анализ связывания проводили в присутствии 2 мМ CaCl₂. В 96-луночных планшетах с V-образным дном (Costar 3897) 50000 временно трансфицированных клеток 293Т инкубировали с 5 мкг/мл очищенных антител против CDH19 в течение 1 ч при 4°С, после чего проводили два промывания

- 61 036950

PBS/2% FBS. Затем в каждую лунку добавляли 50 мкл меченного Alexa647 вторичного антитела против

IgG человека (Jackson Immuno 109-605-098) в концентрации 5 мкг/мл и 7AAD (Sigma A9400) в концентрации 2 мкг/мл и планшеты инкубировали в течение 15 мин при 4°С. Затем клетки промывали один раз и количество клеток, связанных с меченным Alexa647 Ab, количественно определяли проточной цитометрией.

Эксперименты включали контроли с имитирующей трансфекцией. Данные из этих экспериментов представлены в таблице ниже, n.d. - не определено.

Таблица 6. Обобщение прогнозирования эпитопов антител типа В

	Ни ЕС1-5	Мо ЕС1- 5	Ra ЕС1- 5	Ra ЕСЗс	Ra EC3b	Hu EC3a
ID клона	Ab. ID	Тип	А	I	W	X	Y	Z	Спрогнозированная область эпитопа
4А9	13589	1	+	-	-	n.d.	n.d.	n.d.	44-141 Тип А
26F12	13881	2	+	-	-	n.d.	n.d.	n.d.
25F8	14096	2	+	-	-	n.d.	n.d.	n.d.
26D1	13882	2	+	-	-	n.d.	n.d.	n.d.
17Н8	13874	3	+	-	-	n.d.	n.d.	n.d.
16А4	14071	5	+	-	+	n.d.	n.d.	n.d.
4А2	13592	4	+	-	+	+	-	-	250-364 (32 4- 327) тип В.2
4В10	13590	4	+	-	+	+	-	-
2G6	13588	4	+	+	+	+	+	+	250-364 тип В.1
23 АЮ	14077	4	+	+	+	n.d.	n.d.	n.d.
Антитело крысы против FLAG		+	+	+	+	+	+	контроль

Положительное связывание (+).

Отрицательное связывание (-).

Не определено (n.d.).

Легенда табл. 6.

Химерные конструкции крысы/мыши или человека/мыши.

А = huCDH19(44-772) (см. SEQ ID NO: 944);

I = muCDH19(44-770) (см. SEQ ID NO: 966);

W = raCDH19(44-770) (см. SEQ ID NO: 1464);

X = muCDH19(44-323)::raCDH19(324-327)::muCDH19(328-770) (см. SEQ ID NO: 1465);

Y = muCDH19(44-770)::raCDH19(290299308) (см. SEQ ID NO: 1466);

Z = muCDH19(44-770)::huCDH19(271) (см. SEQ ID NO: 1467).

Данные, обобщенные в табл. 6, обеспечили сегрегацию связывающих соединений типа В 250-364 на следующие подгруппы:

Тип В.1 250-364.

Тип В.2 250-364 (324-327)) согласно нумерации для грызунов, представленной в табл. 6, соответствующий остаткам (326-329) в CDH19 человека и макака.

Пример 4. Мутации горячей точки/ковариантные мутации.

Всего 18 антител анализировали в отношении потенциальных горячих точек и ковариационных противоречий. В сконструированных вариантах (представленных ниже) приведены аминокислотные замены, способные снижать и/или предотвращать изомеризацию, дезамидацию, окисление, ковариационные противоречия и т.п. 80 сконструированных вариантов с 15 родительскими антителами, таким образом, всего составляющих 95 последовательностей, использовали далее для процессов клонирования, экспрессии и очистки. Сайт-направленный мутагенез сконструированных вариантов проводили в 96луночном формате. Родительские антитела и сконструированные варианты экспрессировали путем высокопроизводительной временной трансфекции в клетках HEK 293-6Е, очищали с использованием модифицированного автоматического дозатора АКТА и анализировали в отношении активности и биофизиче- 62 036950 ских характеристик. 3 родительских антитела, которые имели либо свободный (непарный) Cys, либо участок N-гликозилирования не использовали в этом процессе. Их заменяли модифицированной способами инженерии версией родительских антител. В сконструированных вариантах приведены аминокислотные замены, способные снижать и/или предотвращать изомеризацию, дезамидацию, окисление, ковариационные противоречия и т.п. Будет понятно, что эти варианты последовательностей являются примерами сконструированных антител как это определяется в настоящей заявке, однако единичные точковые мутации и/или множественные точковые мутации можно комбинировать любым комбинаторным способом для получения конечной желаемой антигенсвязывающей молекулы или антитела.

Пример 5. Профиль экспрессии мРНК CDH19.

РНК экстрагировали из отдельных тканей пациентов, соответствующих опухоли (содержание опухоли >70% по количеству клеток) или норме (содержание опухоли 0% по количеству клеток). Отдельные ткани гомогенизировали с использованием TisssueLyzer (Qiagen, Valencia, CA) и тотальную РНК экстрагировали и очищали с помощью набора для экстракции тотальной РНК mirVana (Life Technologies, Foster City, CA). Качество и количество РНК проверяли с помощью данных, полученных на спектрофотометре NanoDrop (NanoDrop, Wilmington, DE), и определения профиля РНК с помощью Bioanalyzer (Agilient Technologies, Santa Clara, CA). РНК обрабатывали ДНК-азой с помощью не содержащего ДНК набора (Life Technologies, Foster City, CA) и подвергали обратной транскрипции в соответствии с описаниями изготовителя с использованием случайных гексамеров в наборе для обратной транскрипции кДНК High Capacity cDNA Reverse Transcription Kit (Life Technologies, Foster City, CA). Проводили количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени (qRT -ПЦР) для кДНК с использованием праймеров к CDH19, набора зондов Hs00253534_m1, (Life Technologies, Foster City, CA), или к гену домашнего хозяйства АСТВ человека (праймеры ССТ GGC ACC CAG САС АА; GCC GAT ССА САС GGA GTA СТ; зонд АТС AAG АТС ATT GCT ССТ ССТ GAG CG), 10 мкл компонентов реакции qRT-ПЦР; 1,0 нг/мкл кДНК, 2xUniversal PCR Master Mix (Life Technologies, Foster City, CA), смеси для анализа экспрессии генов (АСТВ; 75 нМ праймеры, 150 нМ зонд. EPOR; 300 нМ праймеры, 250 нМ зонд). Следовали программе амплификации qRT-ПЦР: (1) активация при 50°С в течение 2 мин; (2) денатурация при 95°С в течение 10 мин; (3) амплификация в течение 40 циклов при 95°С в течение 15 с и 60°С в течение 1 мин с определением флуоресценции на каждой стадии (ABI PRISM 7900HT Sequence Detection Systems, Applied Biosystems). Пороговые величины цикла (С_Т) определяли с использованием программного обеспечения Seqience Detector версии 2.3 (Applied Biosystems) и трансформировали в 2^-ЛСТ для относительной экспрессии специфического транскрипта CDH19 в АСТВ. Результаты представлены на фиг. 3. Среди 54 уникальных образцов метастазирующей и первичной меланомы, для большинства можно наблюдать, что они сверхэкспрессируют мРНК CDH19 относительно экспрессии в образцах из нормальной ткани.

Пример 6. Экспрессия белка CDH19.

Экспрессию белка CDH19 анализировали в образцах опухоли человека с помощью IHC и результаты представлены на фиг. 4. Образцы фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 24 ч, дегидратировали и заливали парафином. Делали срезы толщиной 4 мкм. Срезы сначала депарафинизировали, а затем нагревали в растворе DIVA Decloaker solution (Biocare) в течение 40 мин для извлечения антигена. Остальные стадии IHC проводили при комнатной температуре в DAKO Autostainer. Срезы инкубировали в течение 10 мин с Peroxidazed 1 (Biocare) для блокирования эндогенной пероксидазы, а затем инкубировали в течение 10 мин с Background Sniper (Biocare) для уменьшения неспецифического фона. Срезы инкубировали в течение 60 мин с антителом против CDH19 (Novo Biologicals, каталожный номер № Н00028513-В01Р) в концентрации 5 мкг/мл, затем инкубировали в течение 30 мин с полимером против антител мыши Envision+ HRP (DAKO), а затем с DAB+ (DAKO) в течение 5 мин. Срезы подвергали контрастному окрашиванию гематоксилином (DAKO) приблизительно в течение 1 мин. Экспрессию CDH19 можно было обнаружить в 62% исследованных опухолей (интенсивность окрашивания >1+ в 101 из 162 образцов). 51% образцов опухоли продемонстрировали от средней до высокой экспрессии (интенсивность окрашивания от 2+ до 3+ в 83 из 162 образцов). CDH19 продемонстрировал интенсивное и отчетливое окрашивание мембраны во многих образцах, хотя в некоторых опухолях отмечали гетерогенность.

Пример 7. Выбор модельных клеточных линий.

Опухолевые клеточные линии анализировали проточной цитометрией и IHC для идентификации модельных систем с экспрессией CDH19, сходной с экспрессией в опухолях человека. IgG4-антитело человека 4А2 против huCDH19 очищали непосредственно из кондиционированной гибридомой среды. Для проточной цитометрии 2х10⁵ клеток инкубировали с 200 нМ антитела 4А2 против CDH19, которое было конъюгировано с РЕ в соотношении 1:1. Инкубацию и последующие стадии промывания проводили в присутствии 1,2 мМ кальция. Одновременно приготавливали пробирку с лиофилизированными гранулами QuantiBRITE РЕ с четырьмя уровнями РЕ (BD, каталожный номер № 340495) в соответствии с инструкциями изготовителя. Гранулы анализировали проточной цитометрией с получением стандартной кривой. Затем средние величины РЕ, полученные для линий меланомы после анализа FACS, откалибровывали против стандартной кривой для вычисления количества связавшихся антител на клетку (ABC),

- 63 036950 что обеспечивает оценку количества рецепторов на каждой клетке. IHC проводили, как описано в примере 6, и результаты представлены на фиг. 5. Клеточная линия меланомы CHL-1 экспрессирует приблизительно 10000 молекул CDH19 на клеточной поверхности, в то время как клетки Colo699 экспрессируют приблизительно 5000 рецепторов. Обе клеточных линии соответствуют опухолям с уровнями экспрессии от средних до высоких, исходя из IHC. Экспрессия в А2058 является очень низкой, в то время как клетки LOX не экспрессируют какого-либо поддающегося обнаружению белка CDH19.

Пример 8. Биспецифическое связывание и межвидовая перекрестная реактивность.

Для подтверждения связывания с CDH19 человека и с CD3 человека и макака, биспецифические антитела исследовали проточной цитометрией с использованием указанных клеточных линий. В качестве положительных по антигену клеточных линий использовали L1.2, трансфицированную CDH19 человека, клеточные линии меланомы человека CHL-1 и А2058, экспрессирующие нативный CDH19 человека, экспрессирущую CD3 клеточную линию Т-клеточного лейкоза человека HPB-ALL (DSMZ, Braunschweig, ACC483) и экспрессирующую CD3 Т-клеточную линию макака 4119LnPx (Knappe A. et al., Blood, 2000, 95, 3256-3261). Более того, в качестве отрицательного контроля использовали нетрансфицированные клетки L1.2.

Для проточной цитометрии 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду с 50 мкл очищенного биспецифического антитела в концентрации 5 мкг/мл. Клетки промывали два раза в PBS/2% FCS и связывание конструкций выявляли с помощью антитела мыши против PentaHis (Qiagen; разбавленное 1:20 в 50 мкл PBS/2% FCS). После промывания связавшиеся антитела против PentaHis обнаруживали с помощью специфичного к Fc-гамма антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS/2% FCS. Образцы измеряли проточной цитометрией на устройстве FACSCanto II и анализировали с помощью программного обеспечения FACSDiva (оба от Becton Dickinson).

Биспецифические антитела против CDH19/CD3 окрашивали клетки L1.2, трансфицированные CDH19 человека, экспрессирующие CDH19 человека клеточные линии CHL-1 и А2058, а также Т-клетки человека и макака. Более того, отсутствовало окрашивание нетрансфицированных клеток L1.2 (см. фиг. 6).

Пример 9. Цитотоксическая активность.

Анализ цитотоксичности на основе FACS с нестимулированными РВМС человека.

Выделение эффекторных клеток.

Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) человека получали центрифугированием в градиенте плотности Ficoll из препаратов увеличенных в количестве лимфоцитов (например, лейкоцитарные пленки), побочного продукта банков крови, собирающих кровь для переливания. Лейкоцитарная пленка была предоставлена местным банком крови и РВМС получали в день сбора крови. После центрифугирования в градиенте плотности Ficoll и тщательного промывания PBS Дульбекко (Gibco), оставшиеся эритроциты извлекали из РВМС посредством инкубации с буфером для лизиса эритроцитов (155 мМ NH₄Cl, 10 мМ KHCO₃, 100 мкМ EDTA). Тромбоциты извлекали в супернатанте путем центрифугирования РВМС при 100 х g. Остальные лимфоциты в основном охватывают В и Т-лимфоциты, NK-клетки и моноциты. РВМС содержали в культуре при 37°С/5% СО₂ в среде RPMI (Gibco) с 10% FCS (Gibco).

Истощение CD14' и CD56' клеток.

Для истощения CD14+ клеток использовали MicroBeads с CD14 человека (Milteny Biotec, MACS, #130-050-201), для истощения NK-клеток использовали MicroBeads с CD56 человека (MACS, #130-050401). РВМС подсчитывали и центрифугировали в течение 10 мин при комнатной температуре при 300 х g. Супернатант отбрасывали и клеточный осадок ресуспендировали в буфере для выделения MACS [80 мкл/10⁷ клеток; PBS (Invitrogen, #20012-043), 0,5% (об./об.) FBS (Gibco, #10270-106), 2 мМ EDTA (SigmaAldrich, #Е-6511)]. Добавляли MicroBeads с CD14 и MicroBeads с CD56 (20 мкл/10⁷ клеток) и инкубировали в течение 15 мин при 4-8°С. Клетки промывали буфером для выделения MACS (1-2 мл/10⁷ клеток). После центрифугирования (см. выше), супернатант отбрасывали и клетки ресуспендировали в буфере для выделения MACS (500 мкл/10⁸ клеток). Затем отрицательные по CD14/CD56 клетки выделяли с использованием LS Columns (Miltenyi Biotec, #130-042-401). РВМС без клеток CD14+/CD56+ культивировали в полной среде RPMI т.е. RPMI1640 (Biochrom AG, #FG1215), дополненной 10% FBS (Biochrom AG, #S0115), 1х неосновными аминокислотами (Biochrom AG, #K0293), 10 мМ буфером Hepes (Biochrom AG, #L1613), 1 мМ пируватом натрия (Biochrom AG, #L0473) и 100 Е/мл пенициллина/стрептомицина (Biochrom AG, #A2213) при 37°С в инкубаторе, пока не потребуются.

Мечение клеток-мишеней.

Для анализа лизиса клеток с использованием проточной цитометрии использовали флуоресцентный мембранный краситель DiOCi8 (DiO) (Molecular Probes, #V22886) для мечения CDH19-клеток человека в качестве клеток-мишеней и дифференциации их от эффекторных клеток. В кратком изложении, клетки собирали, промывали один раз PBS и доводили до 106 клеток/мл в PBS, содержавшем 2% (об./об.) FBS и мембранный краситель DiO (5 мкл/10⁶ клеток). После инкубации в течение 3 мин при 37°С клетки промывали два раза в полной среде RPMI и количество клеток доводили до 1,25х10⁵ клеток/мл. Жизнеспособность клеток определяли с использованием 0,5% (об./об.) изотонического раствора EosinG (Roth,

- 64 036950 #45380).

Анализ на основе проточной цитометрии.

Этот анализ был предназначен для количественного определения лизиса трансфицированных

CDH19 человека клеток СНО в присутствии серийных разведений биспецифических антител против

CDH19.

Равные объемы меченных DiO клеток-мишеней и эффекторных клеток (т.е. РВМС без клеток CD14+) смешивали с получением соотношения клеток Е:Т, равного 10:1. 160 мкл этой суспензии переносили в каждую лунку 96-луночного планшета. Добавляли 40 мкл серийных разведений биспецифических антител против CDH19 и отрицательного контрольного биспецифического антитела (биспецифическое антитело на основе CD3, распознающее посторонний антиген-мишень) или полной среды RPMI в качестве дополнительного отрицательного контроля. Опосредуемая биспецифическим антителом цитотоксическая реакция протекала в течение 48 ч в инкубаторе с увлажнением с 7% СО2. Затем клетки переносили в новый 96-луночный планшет и проводили мониторинг утраты целостности клеток-мишеней путем добавления йодида пропидия (PI) в конечной концентрации 1 мкг/мл. PI представляет собой не проникающий через мембрану краситель, который обычно исключается из жизнеспособных клеток, в то время как погибшие клетки захватывают его и становится поддающимися идентификации по испусканию флуоресценции.

Образцы измеряли проточной цитометрией на устройстве FACSCanto II и анализировали с помощью программного обеспечения FACSDiva (оба от Becton Dickinson).

Клетки-мишени идентифицировали в качестве положительных по DiO клеток. Отрицательные по PI клетки-мишени классифицировали как живые клетки-мишени. Процентную цитотоксичность вычисляли по следующей формуле:

ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ [%]= ^П погибшиеклетки-мишени _χ1θθ кл еткм - мишени n - число случаев.

С использованием программного обеспечения GraphPad Prism 5 (Graph Pad Software, San Diego) процентную цитотоксичность наносили на график против соответствующих концентраций биспецифических антител. Кривые доза-эффект анализировали с помощью четырехпараметрических моделей логистической регрессии для оценки сигмовидных кривых доза-эффект с фиксированным наклоном кривой, и вычисляли величины ЕС50. Результаты представлены на фиг. 7.

Пример 10. Эксперименты по ингибированию роста опухоли In vivo.

миллионов опухолевых клеток Colo699 или CHL-1 смешивали с 2,5 миллионами свежевыделенных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) и инъецировали подкожно в левый бок самок бестимусных мышей на 0 сутки. В тот же день мышам внутрибрюшинно вводили либо CDH19 BiTE 2G6, либо неспецифическое контрольное BiTE (MEC14) в указанных дозах. В течение первых 10 суток после инокуляции опухоли дозирование продолжали каждые сутки.

Объемы опухоли и массу опухоли измеряли два раза в неделю с использованием толщиномера и аналитических весов соответственно.

Результаты экспериментов с клетками опухоли Colo699 или CHL-1 представлены на фиг. 8 и 9.

Пример 11. Цитотоксическая активность.

Анализ цитотоксичности на основе визуализации с нестимулированными Т-клетками человека.

Эффекторные клетки.

Очищенные наивные Т-клетки человека получали от AllCells LLC, Alameda, США.

Анализ данных визуализации.

Этот анализ измеряет опосредуемый Т-клетками лизис клеток меланомы. Клетки 3000 А2058 (положительные по CDH19) или клетки 2500 LOX IMVI (отрицательные по CDH19) объединяют с наивными Т-клетками человека в соотношении 1:10 в лунках 384-луночных планшетов. После добавления серийных разведений нацеленных на CDH19 молекул BiTE, а также отрицательного контрольного биспецифического антитела (биспецифическое антитело на основе CD3, распознающее посторонний антигенмишень), клетки инкубируют в течение 48 ч при 37°С. Далее образцы обрабатывают в течение 2 ч посредством 30 мкм Hoechst 33342 для окрашивания ядер всех клеток и 2 мкм йодида пропидия (PI) для идентификации погибших клеток.

Получение и анализ изображений проводят на ThermoFisher ArrayScan с объективом 10х. Получают данные для двух каналов: при 386 нм (Hoechst 33342) и при 549 нм (йодид пропидия).

Живые клетки идентифицируют как положительные по Hoechst, отрицательные по PI случаи, погибшие клетки идентифицируют как положительные по Hoechst, положительные по PI случаи.

Процентную цитотоксичность определяют, как описано в примере 7. Репрезентативные результаты представлены на фиг. 10.

Пример 12. Определение специфичности к доменам и биохимической аффинности биспецифических связывающих соединений.

Очистка субдоменов CDH19, лишенных посттрансляционных модификаций.

- 65 036950

Инициирующий кодон метионина, за которым следовали нуклеотидные последовательности, кодирующие субдоменный белок CDH19 А=huCDH19 (140-367 SEQ ID NO:944), непосредственно перед линкером G₄S и полигистидиновой меткой, клонировали в подходящий вектор рЕТ; в то время как нуклеотидные последовательности, кодирующие субдоменные белки В=huCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 944) и C=rhCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 1457) клонировали в вектор рЕТ-SUMO (Life Technologies, Invitrogen) способами, известными в данной области. Каждый белок экспрессировали в Е.coli, выделяли из растворимой фракции и очищали до гомогенности металл-хелатирующей аффинной хроматографией, за которой следовал анионный обмен и эксклюзионная хроматография в забуфернном посредством HEPES солевом растворе, 3 мМ CaCl2, рН 8. В субдоменном белке А сохраняли его линкер и С концевую полигистидиновую метку, однако метки SUMO, являющиеся элементами N-концов белков В и С, удаляли путем расщепления протеазой SUMO (Life Technologies, Invitrogen) перед анионным обменом. С использованием ESI LC/MS было определено, что все белки имеют их ожидаемую молекулярную массу. Белки, использованные в экспериментах по связыванию, описанных ниже, случайным образом биотинилировали типичными способами, известными в данной области.

Очистка субдоменов CDH19 с посттрансляционными модификациями.

Субдоменные белки CDH19 D= huCDH19 (44-367 SEQ ID NO:944) и Е= rhCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 1457) получали путем клонирования нуклеотидных последовательностей, кодирующих соответствующие аминокислотные остатки 1-367, в вектор pSURETech235b (Selexis), каждому из которых непосредственно предшествовал линкер G4S и полигистидиновая метка, трансфицировали в клетки CHO-S (Life Technologies, Invitrogen) и получали стабильные объединенные фракции после селекции с гигромицином способами, известными в данной области. Стабильные объединенные фракции увеличивали в количестве и кондиционированную среду собирали после культивирования в течение 7 суток в бессывороточной среде. СМ заменяли на UF/DF с 5 диафильтрационными объемами забуференного HEPES солевого раствора с CaCl₂ с использованием мембраны 10K PES Pellicon 2 размером 1 кв.фут (0,1 кв. метр) и очищали до гомогенности, как описано выше. В субдоменных белках CDH19 D и Е сохраняли являющиеся их компонентами линкер и С-концевые полигистидиновые метки. Определили, что N-концевая последовательность каждого белка представляет собой G44, как и ожидалось, в то время как ESI LC/MS очищенных белков по сравнению с белками, подвергнутыми расщеплению PNG-азой F, показала присутствие как N-, так и О-связанных гликанов. Белки, использованные в экспериментах по связыванию, описанных ниже, случайным образом биотинилировали способами, хорошо известными в данной области.

Способы определения аффинности связывания с использованием Octet.

Биосенсор Octet RED384 использовали для охарактеризации кинетики и аффинности белокбелковых взаимодействий. Белки-мишени А-Е с минимально биотинилированным доменом CDH19 связывали со стрептавидиновыми наконечниками в устройстве, между тем как проводили серийные разведения анализируемых биспецифичеких связывающих белков в 96-луночных или 384-луночных планшетах. При разработке анализа было выявлено, что эмпирические условия нагрузки мишени представляют собой концентрацию мишени 10-20 нМ и нагрузку в течение 600 с для получения сигнала 2 нм. Эксперименты по связыванию проводили путем получения планшета с серийными разведениями 1:3 с 6 точками (табл. 7-9) или 3 точками (табл. 10) из исходной концентрации каждого анализируемого соединения 30 нМ, причем две эталонных лунки на колонку имели только буфер. Буфер Octet: 10 мМ HEPES (рН 7,5), 150 мМ NaCl, +/-1 мМ CaCl₂, 0,13% Triton Х-100 и 0,10 мг/мл BSA. Дополнительные лунки исходного уровня и лунки диссоциации в планшете также содержали только буфер. Способ связывания был следующим: стрептавидиновые наконечники ForteBio Octet (1) погружали в буфер на 10 мин; (2) переносили в лунки планшета исходного уровня и инкубировали в течение 5 мин; (3) переносили в лунки для нагрузки мишенью и инкубировали в течение 10 мин; (4) переносили в лунки планшета исходного уровня и инкубировали в течение 5 мин; (5) переносили в лунки для образца и инкубировали в течение 5 мин (табл. 9) или 20 мин (табл. 7, 8, 10); (6) переносили в лунки для диссоциации и инкубировали в течение 8,3 мин (табл. 9) или 1,5 ч (табл. 7, 8, 10). Исходные данные обрабатывали следующим образом: (а) кривые для эталонных наконечников усредняли и вычитали из кривых для образцов; (b) кривые ассоциации и диссоциации отделяли и выравнивали по оси Y; (с) выравнивали промежуточную стадию между ассоциацией и диссоциацией; (d) осуществляли фильтрацию Savitzky-Golay для уменьшения шумового сигнала, и (е) полученный набор кривых ассоциации и диссоциации для каждого взаимодействия образецмишень подвергали глобальной аппроксимации с моделью однократного связывания 1:1 для определения измеренных величин констант скорости ассоциации (Ka) и диссоциации (Kd) для вычисления равновесной константы диссоциации KD.

- 66 036950

Таблица 7. Специфичность к доменам и биохимическая аффинность биспецифических связывающих соединений с выделенными белковыми доменами CDH19 человека, лишенными посттрансляционных модификаций

	A = huCDH19(140- 367) Е coli	В = huCDH19(44-367) E coli
ID клона	Биспецифическое связывающее соединение ID	KD (нМ)	ka (Mlc-1)	kd (c-1)	KD (nM)	ka (M- lc-1)	kd (c-1)	Спрогнозированные области эпитопов
2G6	65254	0,03	3,37E + 05	1,0E- 05	0,04	2,31E + 05	1,0E- 05	250-364 Тип B.l
26F12	65251	(-)	(-)	(-)	0,20	3,8 6E + 05	7,5 6E -05	44-114 Тип А.2

(-) Отрицательное связывание, ассоциация в течение 20 мин, диссоциация в течение 1,5 ч.

Легенда таблицы 7.

Белковые домены CDH19 человека, лишенные посттрансляционных модификаций.

А = Экспрессированный Е.coli huCDH19 (140-367 SEQ ID NO: 944);

В = Экспрессированный E.coli huCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 944).

Данные, обобщенные в табл. 7, подтвердили специфичность к области эпитопа CDH19 биспецифических связывающих соединений и позволили их ранжирование относительной аффинности.

Таблица 8. Модулированная кальцием биохимическая аффинность биспецифических связывающих соединений с выделенными белковыми доменами CDH19 человека и макака, лишенными посттрансляционных модификаций

	В = huCDH19(44-367) Е coli	С = rhCDH19(44- 367) Е coli
ID клона, Тип эпи- топа	ID биспецифического связывающего соединения	KD (нМ)	ka (М1с-1)	kd (οΙ)	KD (нМ)	ka (М- 1с-1)	kd (οΙ)	СаС1₂
2G6, Тип В. 1	65254	<0,06	1,66Е+ 05	1,0Е -05	0, 03	2, 97Е + 05	<1, 0 Е-05	1 мМ
26F12, Тип А. 2	65251	0,31	2,91Е+ 05	9,0Е -05	0, 17	8,19Е + 05	1,36 Е-04	1 мМ
2G6, Тип В. 1	65254	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	отсут- ствует
26F12, Тип А. 2	65251	2,56	1,21Е+ 05	3,08 Е-04	1, 16	4, 68Е + 05	5,44 Е-04	отсут- ствует

Легенда табл. 8.

Домены белка CDH19, лишенные посттрансляционных модификаций.

В = экспрессируемый Е.coli huCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 944);

С = экспрессируемый E.coli rhCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 1457).

Данные, обобщенно представленные в табл. 8, позволили определение чувствительности к кальцию

- 67 036950 биспецифических связывающих соединений и ранжирование их относительной аффинности. Кроме того, данные указывают на конформационные эпитопы, причем тип В.1 более зависим от ассоциации

CDH19/Ca2+, чем эпитоп типа А.2.

Таблица 9. Биохимическая аффинность биспецифических связывающих соединений с выделенными белковыми доменами CDH19 человека и макака, лишенными посттрансляционных модификаций

	В = huCDH19(44-367) Е coll	C = rhCDH19(44-367) E coll
ID клона	ID биспецифического связывающего соединения	KD (нМ)	ka (M-lc-1)	kd (c-1)	KD (нМ)	ka (M-lc-1)	kd (c-1)
2G6	65254	<0,3	3,11Е+05	<1,0E-04	<0,3	3,69E+05	<1,0E-04
2G6.001	65254.001	<0,4	2,21E+05	<1,0E-04	<0,4	2,42E+05	<1,0E-04
2G6.003	65254.003	<0,5	1,80E+05	<1,0E-04	<0,5	1,91E+05	<1,0E-04
2G6.007	65254.007	0, 57	2,95E+05	1,69E-04	0,55	3,53E+05	1,94E-04
4А2.002	65238.002	<0,2	5,48E+05	<1,0E-04	<0, 1	9,13E+05	<1,0E-04
4В10.002	65240.002	<0,2	5,02E+05	<1,0E-04	<0, 1	7,48E+05	<1,0E-04
4В10.003	65240.003	<0,2	3,87E+05	<1,0E-04	<0,2	5,06E+05	<1,0E-04
4В10.005	65240.005	<0,2	4,41E+05	<1,0E-04	<0,2	6,00E+05	<1,0E-04
19В5.1.002	65235.002	1,74	3,74E+05	6,49E-04	1,02	4,94E+05	5,02E-04
19В5.1.003	65235.003	2,44	3,09E+05	7,54E-04	1, 63	3,97E+05	6, 45E-04
23А10.001 (В1)	65237.001	<0,4	2,55E+05	<1,0E-04	<0,3	3,16E+05	<1,0E-04
23А10.001 (В2)	65237b.001	0, 57	2,95E+05	1,69E-04	0,55	3,53E+05	1,94E-04
23А10.002	65237.002	<0,3	2,86E+05	<1,0E-04	<0,3	3,61E+05	<1,0E-04
26D1.1.003	65250.003	0, 66	3,64E+05	2,41E-04	0,50	5,20E+05	2,62E-04
26D1.1.004	65250.004	1,08	3,39E+05	3,67E-04	0, 65	4,66E+05	3,02E-04
26D1.1.005	65250.005	2, 65	3,19E+05	8,44E-04	1,42	4,42E+05	6,25E-04
26F12.002	65251.002	0, 97	3,25E+05	3,16E-04	1,70	4,33E+05	7,36E-04
26F12.004	65251.004	1,04	2,90E+05	3,00E-04	1,85	3,46E+05	6,38E-04
26F12.006	65251.006	3, 96	4,10E+05	1,62E-03	5, 39	5,95E+05	3,21E-03
26F12.008	65251.008	3,77	4,87E+05	1,84E-03	5, 14	7,45E+05	3,83E-03

мМ СаС1₂, ассоциация в течение 5 мин, диссоциация в течение 8,3 мин

Легенда табл. 9.

Белковые домены CDH19, лишенные посттрансляционных модификаций.

В = экспрессируемый Е.coli huCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 944);

С = экспрессируемый E.coli rhCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 1457).

Данные, обобщенно представленные в табл. 9, позволили ранжирование относительной аффинности биспецифических связывающихся соединений в отношении доменов CDH19 человека и не являющихся человеком приматов, лишенных гликозилирования.

- 68 036950

Таблица 10. Модулируемая кальцием биохимическая аффинность биспецифических связывающих соединений в отношении выделенных гликозилирвоанных белковых доменов CDH19 человека и макака

	D = huCDH19(44-367) СНО	Е = rhCDH19(44-367) СНО
ID клона, тип эпитопа	ID биспецифического связывающего соединения	KD (нМ)	ka (М1с-1)	kd (с-1)	KD (нМ)	ka (M-lc-1)	kd (с-1)	CaCl₂
2G6, тип В.1	65254	<0,041	2,44Е+05	<1,0Е-05	<0,031	3,19Е+05	<1,OE-05	1 мМ
2G6.003, тип В.1	65254.003	<0,099	1,01Е+05	<1,0Е-05	<0, 09	1,10Е+05	<1,OE-05	1 мМ
4В10.003, тип В.2	65240.003	0,24	2,08Е+05	4,91Е-05	0,29	2,70Е+05	7,88E-05	1 мМ
19В5.1.003, тип А.2	65235.003	1,01	4,02Е+05	4,07Е-04	0,27	7,12Е+05	1,93E-04	1 мМ
23А10.002, тип В.1	65237.002	<0,036	2,75Е+05	<1,0Е-05	<0,035	2,82Е+05	<1,OE-05	1 мМ
26D1.1.005, тип А.2	65250.005	0, 97	3,13Е+05	3,04Е-04	0,37	4,64Е+05	1,74E-04	1 мМ
26F12, тип А.2	65251	0,28	5,28Е+05	1,50Е-04	0,22	8,72Е+05	1,94E-04	1 мМ
26F12.006, тип А. 2	65251.006	1,24	4,92Е+05	6,07Е-04	1,13	6,94Е+05	7,86E-04	1 мМ
2G6, тип В.1	65254	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	отсут- ствует
2G6.003, тип В.1	65254.003	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	отсут- ствует
4В10.003, тип В.2	65240.003	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	отсут- ствует
19В5.1.003, тип А. 2	65235.003	3,49	2,90Е+05	1,01Е-03	3,28	2,65Е+05	8,68E-04	отсут- ствует
23А10.002, тип В.1	65237.002	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	(-)	отсут- ствует
26D1.1.005, тип А. 2	65250.005	0,86	4,12Е+05	3,56Е-04	2,58	3,26Е+05	8,41E-04	отсут- ствует
26F12, тип А.2	65251	1,91	2,66Е+05	5,09Е-04	1,09	5,38Е+05	5,88E-04	отсут- ствует
26F12.006, тип А. 2	65251.006	0,79	6,29Е+05	4,95Е-04	18,53	3,36Е+05	6,22E-03	отсут- ствует

(-) отрицательное связывание, ассоциация в течение 20 мин, диссоциация в течение 1,5 ч

Легенда табл. 10.

Гликозилирвоанные белковые домены CDH19.

D = экспрессируемый СНО huCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 944);

Е = экспрессируемый СНО rhCDH19 (44-367 SEQ ID NO: 1457).

Данные, обобщенно представленные в табл. 10, позволили определение чувствительности к кальцию биспецифических связывающих соединений и ранжирование относительной аффинности в отношении гликолизированных доменных белков CDH19 человека и не являющихся человеком приматов. По сравнению с данными в табл. 8, аффинность является сходной с аффиностью в отношении доменов, лишенных посттрансляционных модификаций. Кроме того, данные указывают на конформационные эпитопы, причем типы эпитопов В.1 и В.2 являются более зависимыми от ассоциации CDH19/Ca2+, чем тип эпитопа А.2.

Пример 13. Биспецифическое связывание и межвидовая перекрестная специфичность.

Для подтверждения связывания с CDH19 человека и с CD3 человека, биспецифические антитела исследовали проточной цитометрией с использованием указанных клеточных линий. В качестве положительных по антигену клеточных линий использовали HEK293, трансфицированные CDH19 человека (см. пример 14), и экспрессирующую CD3 клеточную линию Т-клеточного лейкоза человека HPB-ALL (DSMZ, Braunschweig, ACC483).

- 69 036950

Для проточной цитометрии 200000 клеток соответствующих клеточных линий инкубировали в течение 30 мин на льду со 100 мкл содержащего BiTE клеточного культурального супернатанта. Клетки промывали два раза в PBS/2% FCS и связывание конструкции выявляли с помощью антитела мыши против CD3scFv (3E5.A5, Amgen; разбавленное до 2 мкг/мл PBS/2% FCS). После промывания выявляли связавшиеся антитела против CD3scFv с помощью специфичного к Fc-гамма антитела (Dianova), конъюгированного с фикоэритрином, разбавленного 1:100 в PBS/2% FCS. Образцы измеряли проточной цитометрией на устройстве FACSCanto II и анализировали с помощью программного обеспечения FACSDiva (оба от Becton Dickinson).

Биспецифические антитела против CDH19/CD3 окрашивали клетки HEK293, трансфицированные CDH19 человека, а также Т-клетки человека и макака (см. фиг. 19).

Пример 14. Цитотоксическая активность.

Анализ высвобождения хрома со стимулированными Т-клетками человека.

Выделение эффекторных клеток.

Чашку Петри (диаметр 145 мм, Greiner bio-one GmbH, Kremsmunster) покрывали коммерчески доступным специфичным к CD3 антителом (ОКТ3, Orthoclone) в конечной концентрации 1 мкг/мл в течение 1 ч при 37°С. Несвязанный белок удаляли посредством одной стадии промывания с помощью PBS. В предварительно покрытую чашку Петри с 120 мл RPMI 1640 со стабилизированным глутамином/10% FCS/IL-220 Е/мл (Proleukin®, Chiron) добавляли 3-5х10⁷ РВМС человека и стимулировали в течение 2 суток. На третьи сутки клетки собирали и промывали один раз RPMI 1640. Добавляли IL-2 до конечной концентрации 20 Е/мл и клетки вновь культивировали в течение одних суток в той же среде для культивирования клеток, которая описана выше.

Истощение клеток CD4+ и CD56'.

CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) увеличивали в количестве путем истощения CD4+ Тклеток и CD56+ NK-клеток с использованием Dynal-Beads в соответствии с протоколом изготовителя.

Анализ на основе высвобождения⁵¹ Cr.

Трансфицированные CDH19 человека клетки-мишени HEK293 (для получения см. пример 14) промывали два раза PBS и метили 11,1 МБк ⁵¹Cr в конечном объеме 50 мкл с добавлением RPMI, в течение 60 мин при 37°С. Затем меченые клетки-мишени промывали 3 раза 5 мл RPMI, а затем использовали в анализе цитотоксичности. Анализ проводили в 96-луночном планшете в общем объеме 200 мкл с добавлением RPMI с соотношением Е:Т 10:1. Использовали начальную концентрацию 0,1-1 мкг/мл очищенного биспецифического антитела и ее трехкратные разведения. Время инкубации для анализа составило 18 ч. Цитотоксичность определяли в качестве относительных величин высвободившегося хрома в супернатанте относительно разности максимального лизиса (добавление Triton-X) и спонтанного лизиса (без эффекторных клеток). Все измерения проводили в четырех экземплярах. Измерение активности хрома в супернатантах проводили на гамма-счетчике Wizard 3'' (Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koln, Германия). Анализ результатов проводили с помощью Prism 6 для Windows (версия 6.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, USA). Величины ЕС50, вычисленные с помощью программы для анализа из сигмовидных кривых доза-эффект, использовали для сравнения цитотоксической активности (см. фиг. 20).

Пример 15. Продуцирование и очистка антител BiTE.

Продуцирование по стандартизированной экспериментальной шкале антител BiTE против CDH19 проводили во вращающихся флаконах. Собранный культуральный супернатант после фильтрации подвергали двухстадийной очистке антитела BiTE на основе либо улавливания с помощью аффинной хроматографии с иммобилизованным металлом (IMAC) и последующей эксклюзионной хроматографии, либо улавливания с белком А и последующей эксклюзионной хроматографии (SEC).

15.1. Стадия IMAC для улавливания антител BiTE.

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer Systems (GE Healthcare), контролируемую программным обеспечением Unicorn®. Аффинную хроматографию с иммобилизованным металлом (IMAC) проводили с использованием Fractogel EMD chelate® (Merck, Darmstadt), который нагружали ZnCl₂ в соответствии с протоколом, предоставленным изготовителем. Колонку уравновешивали буфером А (20 мМ натрий-фосфатный буфер, 0,1М NaCl, 10 мМ имидазол, рН 7,2) и на колонку наносили супернатант клеточной культуры (1000 мл) (объем нанесения 10 мл) при скорости потока 4 мл/мин. Колонку промывали буфером А для удаления не связавшегося образца. Связавшийся белок элюировали с использованием двухстадийного градиента буфера В (20 мМ натрий-фосфатный буфер, 0,1М NaCl, 0,5М имидазол, рН 7,2) по следующей методике: стадия 1: 10% буфер В в 5 объемах колонки.

Стадия 2: 100% буфер В в 5 объемах колонки.

Элюированные белковые фракции со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки и концентрировали до конечного объема 3 мл с использованием центрифужных элементов Vivaspin (Sartorius-Stedim, Gottingen-Germany) с мембраной PES и пределом молекулярной массы 10 кДа. Все химические вещества представляли собой вещества исследовательской категории, и они были приобретены от Merck (Darmstadt, Германия), фиг. 11.

15.2. Улавливание антител BiTE с белком А.

- 70 036950

Для хроматографии использовали систему Akta® Explorer Systems (GE Healthcare), контролируемую программным обеспечением Unicorn®. Для стадии улавливания использовали аффинные колонки, которые содержали гранулы с ковалентно связанным белком А. Колонку уравновешивали буфером для уравновешивания, рН 7,4 и наносили супернатант клеточной культуры. После промывания колонки тремя объемами колонки буфера для уравновешивания, чтобы смыть не связавшийся образец, связанные антитела BiTE элюировали с использованием буфера для элюирования при рН 3,0. рН элюированного раствора сразу нейтрализовывали раствором трисгидроксиметиламина Tris, рН 8,0, уже содержащегося в пробирке для фракционирования в коллекторе фракций.

Элюированные фракции белка со стадии 2 объединяли для дальнейшей очистки и концентрировали до конечного объема 3 мл с использованием центрифужных элементов Vivaspin (Sartorius-Stedim, Gottingen-Germany) с мембраной PES и пороговым значением молекулярной массы 10 кДа. Все химические вещества представляли собой вещества исследовательской категории, и они были приобретены от Merck (Darmstadt, Германия), фиг. 12.

15.3. Эксклюзионная хроматография.

Эксклюзионную хроматографию проводили на колонке препаративной категории HiLoad 16/60 Superdex 200 (GE Healthcare), уравновешенной буфером SEC (20 мМ NaCl, 30 мМ NaH₂PO₄, 100 мМ Lаргинин, рН 7,0) при скорости потока 1 мл/мин. Мономерные и димерные фракции антитела BiTE объединяли и добавляли 24% исходный раствор трегалозы для достижения конечной концентрации трегалозы 4%. Элюированные образцы белка подвергали восстанавливающему SDS-PAGE и вестерн-блоттингу с антителом против His-метки для анализа.

Объединенные фракции белка измеряли при 280 нм в поликарбонатных кюветах с длиной пути света 1 см (Eppendorf, Hamburg-Germany) и концентрацию белка вычисляли на основе коэффициента, вычисленного для каждого белка с использованием программного обеспечения для анализа последовательностей Vector NTI.

Объединенные фракции мономеров BiTE доводили до 250 мкг/мл с помощью дополнительного буфера для составления BiTE (20 мМ NaCl, 30 мМ NaH₂PO₄, 100 мМ L-аргинин, 4% трегалоза, рН 7,0). Количество минимум 600 мкг для каждого BiTE отбирали и переносили для немедленного анализа белка, как описано в примере 16.

Остальные объединенные фракции белка мономера антитела BiTE и димера антитела BiTE распределяли аликвотами по 15 и 50 мкг белка и быстро замораживали в жидком азоте. Далее проводили хранение в морозильной камере при -80°С до применения в анализе биологической активности и измерений аффинности, фиг. 13.

С помощью SDS-PAGE было определено, что чистота выделенного мономера антитела BiTE составила >95%. Как и ожидалось, очищенное мономерное антитело BiTE выглядело как белковые полосы в диапазоне молекулярной массы 54-56 кДа, фиг. 14.

Пример 16. Свойства белка.

Свежеприготовленный раствор мономера BiTE, полученный согласно примеру 15, использовали в следующих аналитических способах:

высокоэффективная эксклюзионная хроматография (HP-SEC) первоначально мономерных антител против CDH19 BiTE после инкубации в течение одной недели при 250 мкг/мл и 37°С;

преобразование мономера BiTE в димер посредством трех циклов замораживания/оттаивания, а затем HP-SEC;

аналитическая катионообменная хроматография высокого разрешения;

хроматография гидрофобного взаимодействия на матрице Sepharose Octyl FF;

концентрирование до 2500 мкг/мл с последующим хранением в течение ночи и измерением мутности;

определение температуры агрегации ТА путем измерения динамического рассеяния света при нагревании.

16.1. Преобразование мономера BiTE в димер путем инкубации в течение 7 суток.

мкг мономерного антитела против CDH19 BiTE в концентрации 250 мкг/мл инкубировали при 37°С в течение 7 суток.

SEC Column TSK Gel G3000 SWXL высокого разрешения (Tosoh, Tokyo-Japan) подсоединяли к Akta Purifier 10 FPLC (GE Lifesciences), оборудованному автоматическим дозатором А905. Буфер для уравновешивания колонки и подвижный буфер состоял из 100 мМ KH2PO4 - 200 мМ Na₂SO₄, доведенных до рН 6,6. После инкубации в течение 7 суток на уравновешенную колонку наносили раствор антитела BiTE (15 мкг белка) и проводили элюирование при скорости потока 0,75 мл/мин при максимальном давлении 7 МПа. Мониторинг всего анализа проводили для оптического поглощения при 280, 254 и 210 нм. Анализ проводили путем интегрирования пиков сигнала при 210 нм, зарегистрированного на оценочном листе программного обеспечения Akta Unicorn. Содержание димера вычисляли путем площади пика димера на общую площадь пика мономера плюс димер. фиг. 15.

16.2. Преобразование мономера BiTE в димер с помощью трех циклов замораживания/размораживания.

- 71 036950 мкг мономерного антитела BiTE в концентрации 250 мкг/мл замораживали при -80°С в течение мин, а затем размораживали в течение 30 мин при комнатной температуре. После трех циклов замораживания/размораживания определяли содержание димера с использованием HP-SEC, как описано в примере 16.1, фиг. 16.

CDH19 BiTE CH19 2G6 302 х I2C SA21: содержание димера 0,50%.

16.3. Аналитическая ионообменная хроматография высокого разрешения.

1-мл колонку BioPro SP, изготовленную YMC (YMC Europe GmbH, Dinslaken-Germany) с сульфопропильными группами, связанными с твердыми гранулами, подсоединяли к устройству Akta Micro FPLC (GE Healthcare).

Для уравновешивания колонки использовали разбавление образца и промывание в буфере, состоящем из 20 мМ дигидрофосфата натрия и 30 мМ хлорида натрия, доведенном гидроксидом натрий до рН 5,5.

Для элюирования использовали буфер, состоящий из 20 мМ NaH₂PO₄ и 1000 мМ NaCl, доведенный гидроксидом натрия до рН 5,5.

мкг мономера антитела BiTE разбавляли буфером для разведения до конечного объема 50 мл.

После уравновешивания колонки на колонку наносили 40 мл раствора разбавленного белка, а затем проводили стадию промывания.

Элюирование проводили с помощью непрерывно возрастающего градиента буфера для элюирования от нуля до 100% в общем объеме, соответствующем 200 объемам колонки. Мониторинг всего анализа проводили для оптического поглощения при 280 (синяя линия) и 254 (красная линия) нм.

Процент главного пика вычисляли путем деления площади основного пика на сумму площадей пиков, а затем умножения на коэффициент 100, фиг. 17.

CDH19 BiTE CH19 2G6 302 х I2C SA21: процент основного пика 89,3%.

16.4. Sepharose Octyl FF.

Элюирование мономерных антител BiTE оценивали на колонке для хроматографии гидрофобного взаимодействия С8 Sepharose Octyl FF (GE Healthcare) с объемом геля 1 мл.

мкг мономерного белка антитела BiTE дополняли буфером (10 мМ лимонная кислота - 75 мМ лизин х HCl - 4% трегалоза - рН 7,2) до конечного объема 300 мкл. Колонку подсоединяли к системе Akta Purifier 10 (GE Healthcare). К системе подсоединяли петлю для образца объемом 500 мкл. Систему и колонку уравновешивали подвижным буфером (10 мМ лимонная кислота - 75 мМ лизин х HCl -200 мМ NaCl - рН 7,2).

Полный образец инъецировали в петлю для образца и содержимое петли для образца наносили на колонку. После инъекции образца объем подвижного буфера, составляющий 10 мл, наносили на колонку при скорости потока 0,2 мл/мин при одновременной регистрации оптического поглощения при 254 и 280 нм вместе с проводимостью, фиг. 18.

CDH19 BiTE CH19 2G6 302 х I2C SA21: быстрое и полное элюирование.

16.5. Концентрирование мономера BiTE до 2500 мкг/мл с последующим хранением в течение ночи и измерением мутности.

1000 мкл мономера BiTE против CDH19 концентрировали в двух центрифужных элементах Vivaspin 500 с мембраной 10 кДа PES (Sartorius-Stedim, Gottingen-Germany) до конечного объема 100 мкл. Этот объем хранили в течение ночи при 5°С в холодильной камере. Мутность измеряли три раза для оптического поглощения при длине волны 340. После этого вычисляли среднее значение для трех измерений.

Мутность OD340 CDH19 BiTE CH19 2G6 302 х I2C SA21: 0,034.

16.6. Определение температуры агрегации ТА посредством измерения динамического рассеяния света при нагревании.

Объем 40 мкл мономерного антитела BiTE в концентрации 250 мкг/мл переносили во внутреннюю часть одноразовой пластмассовой кюветы. Более глубоко расположенную наружную часть заполняли обычным буфером для составления BiTE. Верхнюю часть кюветы закрывали резиновой пробкой, чтобы избежать потери жидкости посредством выпаривания в процессе нагревания образца.

Кювету помещали в устройства для динамического рассеяния света Nanostar Dynamic Light Scattering (Wyatt) и нагревали от 40 до 70°С с шагом нагревания 0,5°С/мин.

Проводили постоянный мониторинг состояния агрегации и его регистрировали в течение всего процесса нагревания. Оценку проводили с помощью пакета программ, предоставленного изготовителем устройства.

Температура агрегации CDH19 BiTE CH19 2G6 302 х I2C SA21: 52,4°С.

16.7. Пегилирование антител BiTE с помощью Cys-петли.

Мономерное антитело BiTE, содержащее с-концевую Cys-петлю (для методологических деталей см. WO 2006/008096) подвергали диализу против буфера Tris/NaCl, pH 7,4 и восстанавливали добавлением восстановителя трис(2-карбоксиэтил)фосфин ТСЕР (Perbio Pierce) с получением двух восстановленных остатков цистеина теперь разомкнутой Cys-петли.

ТСЕР удаляли диализом. Добавляли PEG-малеимид, способный ковалентно связываться с восста- 72 036950 новленным цистеином, в молярном избытке и инкубировали в течение 3 ч при комнатной температуре.

Катионообменную колонку Sepharose SP (GE Healthcare) подсоединяли к системе Akta FPLC и уравновешивали буфером для связывания (низкомолекулярный буфер фосфат/NaCl, рН 5,0).

Раствор белка разбавляли буфером для связывания, доведенным до рН 5,0, для обеспечения связывания белка BiTE с катионнобменной колонкой. Не связавшийся PEG удаляли на стадии промывания дополнительным буфером для связывания, рН 5,0, 10 объемами колонки. Связавшийся белок элюировали линейно возрастающим процентом буфера для элюирования с 20 мМ фосфатом и 1М NaCl.

Пегилированное антитело BiTE элюировалось при более низкой молярности буфера для элюирования по сравнению с немодифицированным антителом BiTE.

Таблица последовательностей.

Таблица Ia. CDR тяжелой цепи

АЬ	Тип	CDR 1	CDR 2	CDR 3
1D10 2С12	NA	AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATG GAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	AGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGGC TACTACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 1	SEQ ID NO: 2	SEQ ID NO: 3
АА	SYGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	RAGIIGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 4	SEQ ID NO: 5	SEQ ID NO: 6
1F10	NA	AGTGGTGGTTACTACTGGAGC	TACAT C TAT TACAGT GGGAGCACC ТАС TACAAC CCGTCCCTCACGAGT	GATGGAAGCAGTGGCTGGTACTTCCAG CAC
SEQ ID NO: 7	SEQ ID NO: 8	SEQ ID NO: 9
АА	SGGYYWS	YIYYSGSTYYNPSLTS	DGSSGWYFQH
SEQ ID NO: 10	SEQ ID NO: 11	SEQ ID NO: 12
2C12_L С#1	NA	AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATG GAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	AGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGGC TACTACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 13	SEQ ID NO: 14	SEQ ID NO: 15
АА	SYGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	RAGIIGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 16	SEQ ID NO: 17	SEQ ID NO: 18
2G6_LC #1	NA	AGCTATGGCATGCAC	T T TATAT GG TAT GAT GGAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGAC	AGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGC TACTACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 19	SEQ ID NO: 20	SEQ ID NO: 21
	АА	SYGMH	FIWYDGSNKYYADSVKD	RAGIIGTIGYYYGMDV
SEQ ID NO: 22	SEQ ID NO: 23	SEQ ID NO: 24
2G6	NA	AGCTATGGCATGCAC	T T TATAT GG TAT GAT GGAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGAC	AGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGC TACTACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 25	SEQ ID NO: 26	SEQ ID NO: 27
АА	SYGMH	FIWYDGSNKYYADSVKD	RAGIIGTIGYYYGMDV
SEQ ID NO: 28	SEQ ID NO: 29	SEQ ID NO: 30
2Н12	NA	AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATG GAAG T AAT AAAT AC TAT ACAGACTCCGTGAAGGGC	AGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGGC TACTACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 31	SEQ ID NO: 32	SEQ ID NO: 33
АА	SYGMH	VIWYDGSNKYYTDSVKG	RAGIIGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 34	SEQ ID NO: 35	SEQ ID NO: 36
2H12_L С#2	NA	AGCTATGGCATGCAC	GTTATATGGTATGATG GAAG TAATAAATAC TAT ACAGACTCCGTGAAGGGC	AGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGGC TACTACTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 37	SEQ ID NO: 38	SEQ ID NO: 39
АА	SYGMH	VIWYDGSNKYYTDSVKG	RAGIIGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 40	SEQ ID NO: 41	SEQ ID NO: 42
4А2 5В4 5С5	NA	AGTAGTGGTTACTACTGGAGC	TACAT C TAT TACAC T GGGAGCGCC TAG TACAAC CCGTCCCTCAAGAGT	GATGGAAGCAGTGGCTGGTACTTCCAG TAT
SEQ ID NO: 43	SEQ ID NO: 44	SEQ ID NO: 45
АА	SSGYYWS	YIYYTGSAYYNPSLKS	DGSSGWYFQY

- 73 036950

		SEQ ID NO: 46	SEQ ID NO: 47	SEQ ID NO: 48
4A9	ΝΑ	GGTTACTACTGGAGC	TAT T T С T С T TACAGT GGGAGCACCAAC TACAAC CCCTCCCTCAAGAGT	AACTGGGCCTTCCACTTTGACTTC
SEQ ID NO: 49	SEQ ID NO: 50	SEQ ID NO: 51
ΑΑ	GYYWS	YFSYSGSTNYNPSLKS	NWAFHFDF
SEQ ID NO: 52	SEQ ID NO: 53	SEQ ID NO: 54
4B10 4C2	ΝΑ	AGCTATGACATGCAC	G T TAT AT CAT AT GAT GGAAC T AAT GAAT AC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	GAACGATATTTTGACTGGTCTTTTGAC TAG
SEQ ID NO: 55	SEQ ID NO: 56	SEQ ID NO: 57
ΑΑ	SYDMH	VISYDGTNEYYADSVKG	ERYFDWSFDY
SEQ ID NO: 58	SEQ ID NO: 59	SEQ ID NO: 60
4D2	ΝΑ	AGTTATGACATGCAC	G T TAT AT CAT AT GAT GGAAC T AAT GAAT AC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	GAACGATATTTTGACTGGTCTTTTGAC TAC
SEQ ID NO: 61	SEQ ID NO: 62	SEQ ID NO: 63
ΑΑ	SYDMH	VISYDGTNEYYADSVKG	ERYFDWSFDY
SEQ ID NO: 64	SEQ ID NO: 65	SEQ ID NO: 66
4D3 4F3	ΝΑ	AGCTATGACATGGAC	GTTATATGGTATGATG GAAG TAATAAAt a с TAT GCAGACTCCGTGAGGGGC	GAAACTGGGGAGGgCTGGTACTTCGAt etc
SEQ ID NO: 67	SEQ ID NO: 68	SEQ ID NO: 69
ΑΑ	SYDMD	VIWYDGSNKYYADSVRG	ETGEGWYFDL
SEQ ID NO: 70	SEQ ID NO: 71	SEQ ID NO: 72
4E10	ΝΑ	AGCTATGACATGCAC	GTTATATGGTATGATG GAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	GAGTATAGGTACAGCTGGTACTTTGAC TAC
SEQ ID NO: 73	SEQ ID NO: 74	SEQ ID NO: 75
ΑΑ	SYDMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	EYRYSWYFDY
SEQ ID NO: 76	SEQ ID NO: 77	SEQ ID NO: 78
4F7	ΝΑ	AGTTACTCCTGGAGC	TATAT C TAT TACAGT GGGAGCACCAAC TACAAC CCCTCCCTCAAGAGT	AACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC
SEQ ID NO: 79	SEQ ID NO: 80	SEQ ID NO: 81
ΑΑ	SYSWS	YIYYSGSTNYNPSLKS	NWAFHFDY
SEQ ID NO: 82	SEQ ID NO: 83	SEQ ID NO: 84
5E3	ΝΑ	AGCTATAGCATGCAC	T C CAT TAG TAG TAG TAG TAG T TACATATAC TAC GCAGACTCAGTGAAGGGC	GGGGAAACTGGAACTAACTACTACTAC TACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 85	SEQ ID NO: 86	SEQ ID NO: 87
ΑΑ	SYSMH	SISSSSSYIYYADSVKG	GETGTNYYYYGMDV
SEQ ID NO: 88	SEQ ID NO: 89	SEQ ID NO: 90
17H8 23B6 28D10	ΝΑ	AGTTACTACTGGAGC	TATAT C TAT TACAT T GGGAGCACCAAC TACAAC CCCTCCCTCAAGAGT	GATTCCCGGTATAGAAGTGGCTGGTAC GATGCTTTTGATATC
SEQ ID NO: 91	SEQ ID NO: 92	SEQ ID NO: 93
ΑΑ	SYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	DSRYRSGWYDAFDI
SEQ ID NO: 94	SEQ ID NO: 95	SEQ ID NO: 96
16C1	ΝΑ	GGTTACTACTGGAGC	TATAT C TAT TACAT T GGGAGCACCAAC TACAAC	GATGGGAGCAGTGGCTGGTACCGGTGG

- 74 036950

			CCCTCCCTCAAGAGT	TTCGACCCC
SEQ ID NO: 97	SEQ ID NO: 98	SEQ ID NO: 99
AA	GYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	DGSSGWYRWFDP
SEQ ID NO: 100	SEQ ID NO: 101	SEQ ID NO: 102
16A4	ΝΑ	AGTTACTACTGGAGC	TATAT C TAT TACAGT GGGAGCACCAAT TACAAC CCCTCCCTCAAGAGT	GATCAAAGGCGGATAGCAGCAGCTGGT ACCCACTTCTACGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 103	SEQ ID NO: 104	SEQ ID NO: 105
AA	SYYWS	YIYYSGSTNYNPSLKS	DQRRIAAAGTHFYGMDV
SEQ ID NO: 106	SEQ ID NO: 107	SEQ ID NO: 108
16E2 17E10 20B12	ΝΑ	AGCTATGGCATGCAC	GTGATATGGTATGATG GAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	GACGGGTGGGAGCTGTCCTTTGACTAC
SEQ ID NO: 109	SEQ ID NO: 110	SEQ ID NO: 111
AA	SYGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	DGWELSFDY
SEQ ID NO: 112	SEQ ID NO: 113	SEQ ID NO: 114
22G10	ΝΑ	AGTTATGCCATGAAC	AC TAT TAG T GG T GG T GG T GC TAACACATAC TAG GCAGACTCCGTGAAGGGC	GGGGGAATGGGGGGATACTACTACGGT ATGGACGTC
SEQ ID NO: 115	SEQ ID NO: 116	SEQ ID NO: 117
AA	SYAMN	TISGGGANTYYADSVKG	GGMGGYYYGMDV
SEQ ID NO: 118	SEQ ID NO: 119	SEQ ID NO: 120
16H2 20D3	ΝΑ	AGC ТАС T T TAT T GAG	ATAAT CAAC CCTATTAGTGTTAG CACAAG С TAC GCACAGAAGTTCCAGGGC	GGGGGGATACAGC TAT GGT TACAT T T T GAC TAG
23E7		SEQ ID NO: 121	SEQ ID NO: 122	SEQ ID NO: 123
AA	SYFIH	IINPISVSTSYAQKFQG	GGIQLWLHFDY
SEQ ID NO: 124	SEQ ID NO: 125	SEQ ID NO: 126
22D1	ΝΑ	AGC ТАС T T TAT T GAG	ATAAT CAAC CCTATTAGTGTTAG CACAAGС TAC GCACAGAAGTTCCAGGGC	GGGGGGATACAGCTATGGTTACATTTG GACTAG
SEQ ID NO: 127	SEQ ID NO: 128	SEQ ID NO: 129
AA	SYFIH	IINPISVSTSYAQKFQG	GGIQLWLHLDY
SEQ ID NO: 130	SEQ ID NO: 131	SEQ ID NO: 132
25F8	ΝΑ	AGCTACTATATTCAC	ATAATCAACCCCAGTGGTGGTAGCACAAGGTAC GCACAGAAGTTCCAGGGC	GGGGGAATACAGC TAT GGT TACAT T11 GACTAG
SEQ ID NO: 133	SEQ ID NO: 134	SEQ ID NO: 135
AA	SYYIH	IINPSGGSTRYAQKFQG	GGIQLWLHFDY
SEQ ID NO: 136	SEQ ID NO: 137	SEQ ID NO: 138
26F12 27B3	ΝΑ	AAC TACTATATGTCC	ATAATCAACCCTAGTGGTGGTGACTCAACCTAC GCACAGAAGTTCCAGGGC	GGGGGGATACAAC TAT GGT TACAT T T T GAC TAG
SEQ ID NO: 139	SEQ ID NO: 140	SEQ ID NO: 141
AA	NYYMS	IINPSGGDSTYAQKFQG	GGIQLWLHFDY
SEQ ID NO: 142	SEQ ID NO: 143	SEQ ID NO: 144
26D1	ΝΑ	AGCTACTATATGTCC	ATAAT С CAC CCTAGTGGTGGT GACACAACС TAC GCACAGAAGTTCCAGGGC	GGGGGGATAAAAC TAT GGT TACAT T T T GAC TAT
SEQ ID NO: 145	SEQ ID NO: 146	SEQ ID NO: 147

- 75 036950

	АА	SYYMS	IIHPSGGDTTYAQKFQG	GGIKLWLHFDY
SEQ ID NO: 148	SEQ ID NO: 149	SEQ ID NO: 150
25G10	ΝΑ	GGTTACTACTGGAGC	TAT AT C TAT TACAT T GGGAGCACCAAC TACAAC CCCTCCCTCAAGAGT	GATGGGAGCAGTGGCTGGTACCGGTGG TTCGACCCC
SEQ ID NO: 151	SEQ ID NO: 152	SEQ ID NO: 153
ΑΑ	GYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	DGSSGWYRWFDP
SEQ ID NO: 154	SEQ ID NO: 155	SEQ ID NO: 156
2 3А10	ΝΑ	CGCTATGGCATACAC	G T TATAT GG TAT GAT GGAAG TAATAAATAC TAT GCAGACTCCGTGAAGGGC	AGGGCCGGTATACCTGGAACTACGGGC TACTACTATGGTATGGACGTC
SEQ ID NO: 157	SEQ ID NO: 158	SEQ ID NO: 159
ΑΑ	RYGIH	VIWYDGSNKYYADSVKG	RAGIPGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 160	SEQ ID NO: 161	SEQ ID NO: 162
19В5	ΝΑ	AGOТАСTTTATTGAG	AT TAT СAAC CCTATTAGTGTTAG CACAAG С TAC GCACAGAAGTTCCAGGGC	GGGGGGATACAGCTATGGTTACATTTG GACTAC
SEQ ID NO: 163	SEQ ID NO: 164	SEQ ID NO: 165
ΑΑ	SYFIH	IINPISVSTSYAQKFQG	GGIQLWLHLDY
SEQ ID NO: 166	SEQ ID NO: 167	SEQ ID NO: 168

Таблица Ib. CDR легкой цепи

Ab	Тип	CDR 1	CDR 2	CDR 3
1D10 2C12	NA	TCTGGAGATAGATTGGGGGAAAAATAT ACTTGC	CAAGATACCAAGCGGCCCTCA	CAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTA
SEQ ID NO: 169	SEQ ID NO: 170	SEQ ID NO: 171
AA	SGDRLGEKYTC	QDTKRPS	QAWDSSTW
SEQ ID NO: 172	SEQ ID NO: 173	SEQ ID NO: 174
1F10	NA	AGGGCCAGTCGGAGTATTAGCAGCAGC TACTTAGCC	GGTCCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTAT GGTAGC T CAT T САС T
SEQ ID NO: 175	SEQ ID NO: 176	SEQ ID NO: 177
AA	RASRSISSSYLA	GPSSRAT	QQYGSSFT
SEQ ID NO: 178	SEQ ID NO: 179	SEQ ID NO: 180
2C12_L C#1	NA	AGGtCTAGTCAAAGcctcgtaTACAGT GAT GGAAACAc c tAC T T GAAT	AAGGTTTCTAACTGGGactct	ATGCAAGGTATAGTGTGGCCGTGCAGT
SEQ ID NO: 181	SEQ ID NO: 182	SEQ ID NO: 183
AA	RSSQSLVYSDGNTYLN	KVSNWDS	MQGIVWPCS
SEQ ID NO: 184	SEQ ID NO: 185	SEQ ID NO: 186
2G6_LC #1	NA	AG G T С TAG T CAAAG С С T C G TATAC AG T GAT GGAAACAC С ТАС T T GAAT	CAGGTTTCTAACTGGGACTCT	ATGCAAGATACACTGTGGCCGTGCAGT
SEQ ID NO: 187	SEQ ID NO: 188	SEQ ID NO: 189

- 76 036950

	ΆΑ	RSSQSLVYSDGNTYLN	QVSNWDS	MQDTLWPCS
SEQ ID NO: 190	SEQ ID NO: 191	SEQ ID NO: 192
2G6	NA	TCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATAT ACTTGC	CAAGATACCAAGCGGCCCTCA	CAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTA
SEQ ID NO: 193	SEQ ID NO: 194	SEQ ID NO: 195
AA	SGDRLGEKYTC	QDTKRPS	QAWDSSTW
SEQ ID NO: 196	SEQ ID NO: 197	SEQ ID NO: 198
2H12	NA	TCTGGAGATAGATTGGGGGAAAAATAT ACTTGC	CAAGATACCAAGCGGCCCTCA	CAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTA
SEQ ID NO: 199	SEQ ID NO: 200	SEQ ID NO: 201
AA	SGDRLGEKYTC	QDTKRPS	QAWDSSTW
SEQ ID NO: 202	SEQ ID NO: 203	SEQ ID NO: 204
2H12_L C#2	NA	AG G T С TAG T CAAAG С С T C G TATACAG T GAT GGAAACACС ТАС T T GAAT	AAGGTTTCTAACTGGGACTCT	ATGCAAGATACACTGTGGCCGTGCAGT
SEQ ID NO: 205	SEQ ID NO: 206	SEQ ID NO: 207
AA	RSSQSLVYSDGNTYLN	KVSNWDS	MQDTLWPCS
SEQ ID NO: 208	SEQ ID NO: 209	SEQ ID NO: 210
4A2 5B4 5C5	NA	AGGgcCAGTCGGAATATTAGCAGCAGC TACttaGCC	GGTCCATCCAGCAGGGccaCT	CAG CAG TATGGtagctCATT СAC T
SEQ ID NO: 211	SEQ ID NO: 212	SEQ ID NO: 213
AA	RASRNISSSYLA	GPSSRAT	QQYGSSFT
		SEQ ID NO: 214	SEQ ID NO: 215	SEQ ID NO: 216
4A9	NA	ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACA GGTTATGCTGTACAC	GGTAACAACAATCGGCCCTCA	CAGTCCTATGACAGCagACTGAGTGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 217	SEQ ID NO: 218	SEQ ID NO: 219
AA	TGSSSNIGTGYAVH	GNNNRPS	QSYDSRLSGWV
SEQ ID NO: 220	SEQ ID NO: 221	SEQ ID NO: 222
4B10 4C2	NA	AGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACC TACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAG CAG TAGAG T ДАС T C g t g GAC G
SEQ ID NO: 223	SEQ ID NO: 224	SEQ ID NO: 225
ДА	RASQSVSNTYLA	GASSRAT	QQYSNSWT
SEQ ID NO: 226	SEQ ID NO: 227	SEQ ID NO: 228
4D2	NA	AGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACC TACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCGCT	CagcagTATAGTAacTcgtgGACG
SEQ ID NO: 229	SEQ ID NO: 230	SEQ ID NO: 231
ДА	RASQSVSNTYLA	GASSRAA	QQYSNSWT
SEQ ID NO: 232	SEQ ID NO: 233	SEQ ID NO: 234
4D3 4F3	NA	AGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGC TACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTATGGTAGCTCGTGGACG
SEQ ID NO: 235	SEQ ID NO: 236	SEQ ID NO: 237
ДА	RASQSVSSSYLA	GASS RAT	QQYGSSWT
SEQ ID NO: 238	SEQ ID NO: 239	SEQ ID NO: 240

- 77 036950

4E10	ΝΑ	AGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGC TACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGTCACT	CAG СAATATAG TAAC T C G T G GAC G
SEQ ID NO: 241	SEQ ID NO: 242	SEQ ID NO: 243
ΑΑ	RASQSVGSSYLA	GASSRVT	QQYSNSWT
SEQ ID NO: 244	SEQ ID NO: 245	SEQ ID NO: 246
4F7	ΝΑ	ACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACA GGTTATGATGTACAC	GGTAACAGCAATCGGCCCTCA	CAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 247	SEQ ID NO: 248	SEQ ID NO: 249
ΑΑ	TGSSSNIGTGYDVH	GNSNRPS	QSYDSSLSGWV
SEQ ID NO: 250	SEQ ID NO: 251	SEQ ID NO: 252
5E3	ΝΑ	TCTGGAGATAAATTGGGGGATGAATAT GCTTGC	CAAGATAGCAAGCGGCCCTCA	CAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTA
SEQ ID NO: 253	SEQ ID NO: 254	SEQ ID NO: 255
ΑΑ	SGDKLGDEYAC	QDSKRPS	QAWDSSTW
SEQ ID NO: 256	SEQ ID NO: 257	SEQ ID NO: 258
17H8 23B6 28D10	ΝΑ	AGGGCCAGTCAGAGTGTTGCCGGCAGC TACCTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAG CAG TAT G G TAAAT СAC C GAT СAC C
SEQ ID NO: 259	SEQ ID NO: 260	SEQ ID NO: 261
ΑΑ	RASQSVAGSYLA	GASSRAT	QQYGKSPIT
SEQ ID NO: 262	SEQ ID NO: 263	SEQ ID NO: 264
16C1	ΝΑ	AGGGCCAGCCAGAGTGTTAGCAGCAGC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAG CAG TAT G G TAAC T СAC C G С T СAC T
		TACTTAGCC
SEQ ID NO: 265	SEQ ID NO: 266	SEQ ID NO: 267
ΑΑ	RASQSVSSSYLA	GASS RAT	QQYGNSPLT
SEQ ID NO: 268	SEQ ID NO: 269	SEQ ID NO: 270
16A4	ΝΑ	AGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGT TATTTAGCC	GGTACATCCAGCAGGGCCACT	CAGCAGTACGGTAGCTCACCTTTCACT
SEQ ID NO: 271	SEQ ID NO: 272	SEQ ID NO: 273
ΑΑ	RASQSVSSSYLA	GTSSRAT	QQYGSSPFT
SEQ ID NO: 274	SEQ ID NO: 275	SEQ ID NO: ***276
16E2 17E10 20B12	ΝΑ	CGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTAT TTAGCC	GCTGCATCCAGTTTGCAAAGT	CAACAC TATTTTACTTACCCTCG GAC G
SEQ ID NO: 277	SEQ ID NO: 278	SEQ ID NO: 279
ΑΑ	RASQGISNYLA	AASSLQS	QHYFTYPRT
SEQ ID NO: 280	SEQ ID NO: 281	SEQ ID NO: 282
22G10	ΝΑ	AGGGCCAGTCAGAGTATTAGCAGCAAC TTAGCC	GGTGCATTTACCAGGGCCACT	CAGCAGTATAATTACTGGCCGCTCACT
SEQ ID NO: 283	SEQ ID NO: 284	SEQ ID NO: 285
ΑΑ	RASQSISSNLA	GAFTRAT	QQYNYWPLT
SEQ ID NO: 286	SEQ ID NO: 287	SEQ ID NO: 288
16H2 20D3	ΝΑ	TCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGT AATTTTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATGGGATGACAGCCTGAATGGT TGGGTG

- 78 036950

23Е7		SEQ ID NO: 289	SEQ ID NO: 290	SEQ ID NO: 291
АА	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATWDDSLNGWV
SEQ ID NO: 292	SEQ ID NO: 293	SEQ ID NO: 294
22D1	NA	TCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGC aattttgtaaac	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATGGGATGACAGTATGAATGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 295	SEQ ID NO: 296	SEQ ID NO: 297
АА	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATWDDSMNGWV
SEQ ID NO: 298	SEQ ID NO: 299	SEQ ID NO: 300
25F8	NA	TCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGG AATTTTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAGCATGGGATGACAGCCTGAATGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 301	SEQ ID NO: 302	SEQ ID NO: 303
АА	SGSSSNIGRNFVN	TNNQRPS	AAWDDSLNGWV
SEQ ID NO: 304	SEQ ID NO: 305	SEQ ID NO: 306
26F12 27ВЗ	NA	TCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGT AATTTTGTAAAC	ACTAATTATCAGCGGCCCTCA	GCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 307	SEQ ID NO: 308	SEQ ID NO: 309
АА	SGSRSNIGSNFVN	TNYQRPS	AVWDDSLNGWV
SEQ ID NO: 310	SEQ ID NO: 311	SEQ ID NO: 312
26D1	NA	TCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGT AATTTTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 313	SEQ ID NO: 314	SEQ ID NO: 315
	АА	SGSRSNIGSNFVN	TNNQRPS	AVWDDSLNGWV
SEQ ID NO: 316	SEQ ID NO: 317	SEQ ID NO: 318
25G10	NA	AGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGC TACTTAGCC	GGTGCATCCAGCAGGGCCACT	CAG CAG TAT G G TAAC T СAC C G С T СAC T
SEQ ID NO: 319	SEQ ID NO: 320	SEQ ID NO: 321
АА	RASQSVSSSYLA	GASS RAT	QQYGNSPLT
SEQ ID NO: 322	SEQ ID NO: 323	SEQ ID NO: 324
2 3А10	NA	TCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATAT GTTTGC	CAAGATAATAAGTGGCCCTCA	CAGGCGTGGGACAGCAGcacTGTGGTA
SEQ ID NO: 325	SEQ ID NO: 326	SEQ ID NO: 327
АА	SGDRLGEKYVC	QDNKWPS	QAWDSSTW
SEQ ID NO: 328	SEQ ID NO: 329	SEQ ID NO: 330
19В5	NA	TCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGC AATTTTGTAAAC	ACTAATAATCAGCGGCCCTCA	GCAACATGGGATGACAGTATGAATGGT TGGGTG
SEQ ID NO: 331	SEQ ID NO: 332	SEQ ID NO: 333
АА	SGSRSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATWDDSMNGWV
SEQ ID NO: 334	SEQ ID NO: 335	SEQ ID NO: 336

Аминокислотные последовательности и полинуклеотидные последовательностей вариабельной области антитела против CDH19.

- 79 036950

Таблица IIa. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной области тяжелой цепи

SEQ ID NO.	ОБОЗНА- ЧЕНИЕ	ИСТОЧНИК	ТИП	ПОСЛЕДОВАТЕЛБНОСТБ
337	17Н8 23В6 28D10	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACGT GCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAATAGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAA GGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACATTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAG AGTCGCGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGA CCGCTGCGGACACGGCCCTGTATTACTGTGCGAGAGATTCCCGGTATAGAAGTGGCTGGTACGA TGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCA
338	17Н8 23В6 28D10	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSLK SRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSS
339	4А2 5В4 5С5	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCT GCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCC AGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACACTGGGAGCGCCTACTACAACCCGTCC С Т СAAGAG Т С GAG Т ТАС САТАТ СAG ТAGACAC G Т С ТAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т CTGTGACTGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGAAGCAGTGGCTGGTACTT CCAGTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
340	4А2 5В4 5С5	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNPS LKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS
341	16Н2 20D3 23Е7	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCT GCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGACA AGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAGTTC CAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGCAGCC TGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTACATTT TGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
342	16Н2 20D3 23Е7	искусст- венная	аа	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQKF QGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
343	26F12 27ВЗ	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCT GCAAGGCATCTAGATACACCTTCACCAACTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACA AGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTAGTGGTGGTGACTCAACCTACGCACAGAAGTTC CAGGGCAGACTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGCAGCC TGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATACAACTATGGTTACATTT TGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
344	26F12 27ВЗ	искусст- венная	аа	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQKF QGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
345	4В10 4С2	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGACATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAACTAATGAATACTATGCAGACTCCGTG

- 80 036950

				AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACACTTCCAAGAACACGCTGTATTTGCAAATGAACAGCC TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTATATTACTGTGCGAGAGAACGATATTTTGACTGGTCTTTTGA CTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCAGTGTCTCCTCA
346	4B10 4C2	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADSV KGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
347	4D3 4F3	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGACATGGACTGGGTCCGCCAGACTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AGGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTTTCTGCAAATGAACAGCC TGAGAGTCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAAACTGGGGAGGGCTGGTACTTCGA TCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCA
348	4D3 4F3	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSV RGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS
349	16E2 17E10 20B12	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCATCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGACTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTGATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACATTTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCC TGAGAGTCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGACGGGTGGGAGCTGTCCTTTGACTA CTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
350	16E2 17E10 20B12	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFIFSSYGMHWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSV KGRFTISRDISKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDGWELS FDYWGQGTLVTVS S
351	1D10 2C12	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGTCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAATAGCC TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGCGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGG CTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
352	1D10 2C12	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVSVIWYDGSNKYYADSV KGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
353	16C1	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACTT GTACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAA GGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACATTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAG AGTCGAGTCACCATGTCAATAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGACGCTGAGCTCTTTGA CCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGATGGGAGCAGTGGCTGGTACCGGTGGTT CGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
354	16C1	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSLK SRVTMSIDTSKNQFSLTLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS
355	25G10	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCT GCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAA GGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACATTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAG AGTCGAGTCACCATGTCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGA CCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGGAGCAGTGGCTGGTACCGGTGGTT CGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA

- 81 036950

356	25G10	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSLK SRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS
357	16A4	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCgGGCCCAGGACTGGCGAAgccttcGGAGACcctgtccctcacct gCACTGTCTCTGGTGACTCCATCACTAGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAA GGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAATTACAACCCCTCCCTCAAG AGTCGAGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGTTCTGTGA CCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCAAAGGCGGATAGCAGCAGCTGGTAC CCACTTCTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
358	16A4	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLK SRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTTVTVSS
359	1F10	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCCTCACCT GCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTGGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCACCC AGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACAGTGGGAGCACCTACTACAACCCGTCC С T GAG GAG T C GAG T TAG CATAT GAG TAGACAC G T С TAAGAAC CAG TTCTCCCT GAAG С T GAG С T CTGTGACTGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGAAGCAGTGGCTGGTACTT CCAGCACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
360	1F10	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSGGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYSGSTYYNPS LTSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQHWGQGTLVTVSS
361	4A9	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCT GCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGAAA GGGACTGGAGTGGTTTGCATATTTCTCTTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAG AGTCGAGTCACCTTATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGA CCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTTCTGGGG
				CCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
362	4A9	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSLK SRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS
363	4F7	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCT GCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAA GGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTCAAG AGTCGAGTCACCATATCATTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGCTCTGTGA CCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTACTGGGG CCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
364	4F7	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSLK SRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS
365	22D1	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAGGGTTTCCT GCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTACGCCAGGCCCCTGGACA AGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAGTTC CAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGCAGCC TGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTACATTT GGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
366	22D1	искусственная	аа	QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQKF QGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
367	19B5	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCT GCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGACA AGGGCTTGAATGGATGGGAATTATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAGTTC CAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGCAGcC

- 82 036950

				TGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTACATTT GGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
368	19B5	искусст- венная	аа	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQKF QGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
369	25F8	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCT GCAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAGCTACTATATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGACA AGGACTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCCAGTGGTGGTAGCACAAGGTACGCACAGAAGTTC CAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGCagcc tGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGAATACAGCTATGGTTACATTt tGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
370	25F8	искусст- венная	аа	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQKF QGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
371	26D1	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCCT GTAAGGCATCTAGATACACCTTCACCAGCTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGACA AGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCCACCCTAGTGGTGGTGACACAACCTACGCACAGAAGTTC CAGGGCAGAGTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGCAGCC TGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATAAAACTATGGTTACATTT TGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
372	26D1	искусст- венная	аа	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQKF QGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
373	4D2	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGTTATGACATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAACTAATGAATACTATGCAGACTCCGTG
				AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACACTTCCAAGAACACGCTGTATTTGCAAATGAACAGCC TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTATATTACTGTGCGAGAGAACGATATTTTGACTGGTCTTTTGA CTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCAGTGTCTCCTCA
374	4D2	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADSV KGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
375	4E10	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGACATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCACGAACACGCTGCATCTGCAAATGAACAGCC CGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTACTACTGTGCGAGAGAGTATAGGTACAGCTGGTACTTTGA CTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
376	4E10	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSV KGRFTISRDNSTNTLHLQMNSPRAEDTAVYYCAREYRYSWYFDYWGQGTLVTVSS
377	22G10	искусст- венная	nt	GAGGTGCAACTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGTTATGCCATGAACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAA GGGGCTGGAGTGGGTCTCAACTATTAGTGGTGGTGGTGCTAACACATACTACGCAGACTCCGTG AAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGTGACAATTCCAAGAGCACGCTGTATCTGCAAATGAACAGCC TGAGAGCCGCGGACACGGCCGTATATCACTGTGCGAAAGGGGGAATGGGGGGATACTACTACGG TATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
378	22G10	искусст- венная	аа	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADSV KGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
379	2C12_LC #1	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA

- 83 036950

				GGGGCTGGAGTGGGTGTCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAATAGCC TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGCGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGG CTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
380	2C12_LC #1	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVSVIWYDGSNKYYADSV KGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
381	2H12_LC #2	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATACAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAATAGCC TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGG CTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
382	2H12_LC #2	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYTDSV KGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
383	2G6_LC# 1	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAG GAG С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТ Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GAAAAG С С TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGG CTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
384	2G6_LC# 1	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSV KDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
385	2H12	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATACAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAATAGCC TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTACAGG CTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
386	2H12	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYTDSV KGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
387	2G6	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACААТ T С CAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAAAAG С C TGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGG CTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
388	2G6	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADSV KDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
389	2 3A10	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAA GGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCTAATGAACAGCC TGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACTACGGG CTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
390	2 3A10	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSV KGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
391	5E3	искусст- венная	nt	GAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCCTGGTCAAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCT GTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATAGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAA GGGGCTGGAGTGGGTCTCATCCATTAGTAGTAGTAGTAGTTACATATACTACGCAGACTCAGTG AAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCACTGTATCTGCAAATGAACAGCC TGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGAAACTGGAACTAACTACTACTA CTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
392	5E3	искусст- венная	аа	EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFTFSSYSMHWVRQAPGKGLEWVSSISSSSSYIYYADSV KGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARGETGTNYYYYGMDVWGQGTTVTVSS

- 84 036950

Таблица IIB. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной области легкой цепи

SEQ ID NO.	ОБОЗНА- ЧЕНИЕ	ИСТОЧНИК	ТИП	ПОСЛЕДОВАТЕЛБНОСТБ
393	17Н8 23В6 28D10	искусст- венная	nt	GACATTGTATTGACGCAGtctCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGCCGGCAGCTACCTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTCTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTAC TGTCAGCAGTATGGTAAATCACCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATGAAAGGA
394	17Н8 23В6 28D10	искусст- венная	аа	DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKG
395	4А2 5В4 5С5	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCT TGCAGGGCCAGTCGGAATATTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTCCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTACAGTGTATTAC TGTCAGCAGTATGGTAGCTCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGA
396	4А2 5В4 5С5	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRNISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFTVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKR
397	16Н2 20D3 23Е7	искусст- венная	nt	CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGT TCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACAAACAACTCCCAGGAACGGCC CCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCC AAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGTCTGATTATTAC TGTGCAACATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA GGT
398	16Н2 20D3 23Е7	искусст- венная	аа	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRFSGS KSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG
399	26F12 27ВЗ	искусст- венная	nt	CAGTCTGTGCTGACTCAGTCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAAGGTCACCATCTCTTGT TCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCC CCCAAACTCCTCATCTATACTAATTATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCC AAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTAC TGTGCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA GGT
400	26F12 27ВЗ	искусст- венная	аа	QSVLTQSPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRFSGS KSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG
401	4В10 4С2	искусственная	nt	GAAATTGTATTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACCTACTTAGCCTGGTACCATCAGAGACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGATTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCGCTCTCACCATCAGCAGTCTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTAC TGTCAGCAGTACAGTAACTCgtgGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAaacGA

- 85 036950

402	4B10 4C2	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGS GSGTDFALTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR
403	4D3 4F3	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAACCTGAGGATTTTGCAGTGTATTAC TGTCAGCAGTATGGTAGCTCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGA
404	4D3 4F3	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR
405	16E2 17E10 20B12	искусст- венная	nt	GACАТ С СAGAT GAC С СAG ТСТССАТССТ САС TGTCTGCATCTGTAG GAGACAGAG Т САС CAT САС Т TGTCGGGCGAGTCAGGGCATTAGCAATTATTTAGCCTGGTTACAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCT AAGTCCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATCAAAGTTCAGCGGCAGTGGA TCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGC CAACACTATTTTACTTACCCTCGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGA
406	16E2 17E10 20B12	искусственная	аа	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWLQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSKFSGSG SGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHYFTYPRTFGQGTKVEIKR
407	1D10 2C12	искусст- венная	nt	TCCTATGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCCTCACCTGC TCTGGAGATAGATTGGGGGAAAAATATACTTGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTG CTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCACCTCT GGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAG GCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT
408	1D10 2C12	искусст- венная	аа	SYALTQPPSVSVSPGQTASLTCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSTS GNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTVVFGGGTKLTVLG
409	16C1	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGCCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTTTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCGGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATCAC TGTCAGCAGTATGGTAACTCACCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA
410	16C1	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISGLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR
411	25G10	искусственная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTTTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGactTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATCAC TGTCAGCAGTATGGTAACTCACCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA
412	25G10	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR
413	16A4	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCtCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGTTATTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTACATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTAT TGTCAGCAGTACGGTAGCTCACCTTTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAACGA
414	16A4	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGGGTKVEIKR

- 86 036950

415	1F10	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCGGAGTATTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTCCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTAC TGTCAGCAGTATGGTAGCTCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAACGA
416	1F10	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRSISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKR
417	4A9	искусст- венная	nt	CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGACAGAGGGTCACCATCTCCTGC ACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACAGGTTATGCTGTACACTGGTACCAGCAGTTTCCAGGAACA GCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAACAATCGGCCCTCAGGGGTTCCTGACCGATTCTCTGGC TCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTAT TACTGCCAGTCCTATGACAGCAGACTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC CTAGGT
418	4A9	искусст- венная	аа	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQFPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDRFSG SKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLG
419	4F7	искусст- венная	nt	CAGTCTGTgcTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCCTGC ACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGGTATCAGCAGcttcCAGGAACA GCCCCCAAACTCCTCATCCATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGC TCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTAT TACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAGGTTGACCGTC CTAGGT
420	4F7	искусст- венная	аа	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPSGVPDRFSG SKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLG
421	22D1	искусст- венная	nt	CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGT TCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACAAGCAGCTCCCAGGAACGGCC CCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCC AAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGTCTGATTATTAC TGTGCAACATGGGATGACAGTATGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA GGT
422	22D1	искусст- венная	аа	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRFSGS KSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG
423	19B5	искусст- венная	nt	CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAACGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGT TCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACAAGCAGCTCCCAGGAACGGCC CCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCC AAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGTCTGATTATTAC TGCGCAACATGGGATGACAGTATGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTA GGT
424	19B5	искусст- венная	аа	QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRFSGS KSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

- 87 036950

425	25F8	искусст- венная	nt	CAGTCTGCGCTGactCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGT TCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGGAATTTTGTAAACTGGTATAAGCAGCTCCCAGGAACGGCC CCCAAAGTCCTCATTTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCC AAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGTCTGATTATTAC TGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA GGT
426	25F8	искусст- венная	аа	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRFSGS KSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG
427	26D1	искусст- венная	nt	CACTCTGTGCTGACTCAGTCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGACAGAGGGTCACCATCTCTTGT TCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCC CCCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCC AAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTAC TGTGCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA GGT
428	26D1	искусст- венная	аа	HSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRFSGS KSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG
429	4D2	искусст- венная	nt	GAAATTGTATTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACCTACTTAGCCTGGTACCATCAGAGACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCGCTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTAC TGTCAGCAGTATAGTAACTCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGA
430	4D2	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSRAAGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR
431	4E10	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCT CCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGTCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGT GGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTAC TGTCAGCAATATAGTAACTCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAACGA
432	4E10	искусст- венная	аа	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRVTGIPDRFSGS GSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR
433	22G10	искусст- венная	nt	GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGTCACCCTGTCTCTGTCTCTAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCC TGCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCC AGACTCCTCATCTATGGTGCATTTACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGGTCAGTGGCAGTGGG TCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATTTTGCAGTTTATTACTGT CAGCAGTATAATTACTGGCCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAGCGA
434	22G10	искусст- венная	аа	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARVSGSG SGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR
435	2C12_LC #1	искусст- венная	nt	GATGTTGTGATGactCAGtCTccActctccctgcCCGTCACCCTTGGACAGCCGGcctCCAtctcc tgCAGGtCTAGTCAAAGcctcgtaTACAGTGATGGAAACAcctACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGG CCAGGCCAATCTCCAAGGcgcctaATTTATAAGGTTTCTAACTGGGactctGGGGtCCCAGACAGA TTCAGCgGCAGTGGGTCAGGCActGATTTCACactGAAAAtCAGCAGGGTGGaggctgaGGATGTT GGGGTTTATTactgCATGCAAGGTATAGTGTGGCCGTGCAGTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAG ATCAAaCgA

- 88 036950

436	2C12_LC #1	искусст- венная	аа	DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWDSGVPDR FSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQGIVWPCSFGQGTKLEIKR
437	2H12_LC #2	искусст- венная	nt	GATGTTGTGATGACTCAGTCTCCACTCTCCCTGCCCGTCACCCTTGGACAGCCGGCCTCCATCTCC TGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGG CCAGGCCAATCTCCAAGGCGCCTAATTTATAAGGTTTCTAACTGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGA ATCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACCGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTT GGGGTTTATTACTGCATGCAAGATACACTGTGGCCGTGCAGTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAG ATCAAACGA
438	2H12_LC #2	искусст- венная	аа	DWMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNWDSGVPDR ISGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCMQDTLWPCSFGQGTKLEIKR
439	2G6_LC# 1	искусст- венная	nt	GaTGTTGTGATGACTCagtctccACTCTCCCTGCCCGTCACCCttggacaGCCGGCCTccaTCTCC TGCAGGTCTAGTCAAAGCCTCGTATACAGTGATGGAAACACCTACTTGAATTGGTTTCAGCAGAGG CCAGGCCAATCTCCACGGCGCCTAATTTATCAGGTTTCTAACTGGGACTCTGGGGTCCCAGACAGA TTCAGCGGCAGTGGGTCAGGCACTGATTTCACACTGAAAATCAGCAGGGTGGAGGCTGAGGATGTT GGGATTTATTACTGCATGCAAGATACACTGTGGCCGTGCAGTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAG ATCAAACGA
440	2G6_LC# 1	искусст- венная	аа	DWMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYQVSNWDSGVPDR FSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGIYYCMQDTLWPCSFGQGTKLEIKR
441	2H12	искусст- венная	nt	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGC TCTGGAGATAGATTGGGGGAAAAATATACTTGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTG CTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCT GGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGCCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAG GCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCtAGGT
442	2H12	искусст- венная	аа	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNS GNTATLTISGTQPMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG
443	2G6	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGC TCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTTGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTG CTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCT GGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAG GCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT
444	2G6	искусст- венная	аа	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNS GNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG
445	2 3A10	искусст- венная	nt	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGC TCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATA CTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCT GGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAG GCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT
446	2 3A10	искусст- венная	аа	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVCWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSGSNS GNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG
447	5E3	искусст- венная	nt	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGC TCTGGAGATAAATTGGGGGATGAATATGCTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTGTG CTGGTCATCTATCAAGATAGCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCT GGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAG GCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGT
448	5E3	искусственная	аа	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDKLGDEYACWYQQKPGQSPVLVIYQDSKRPSGIPERFSGSNS GNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG

- 89 036950

Таблица IIc. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной области тяжелой цепи

13586 НС [hu anti-<huCDH19> 4F3 УН]

QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNK

YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS

SEQ ID NO: 449

13589 НС [hu anti-<huCDH19> 4A9 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTN

YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 450

13590 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 VH]

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNE

YYADSVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS

SEQ ID NO: 451

13874 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS

S

SEQ ID NO: 452

13875 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLTLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 453

13876 HC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 VH]

QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN

YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTTV

TVSS

SEQ ID NO: 454

13877 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

SEQ ID NO: 455

13878 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

- 90 036950

SEQ ID NO: 456

13879 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 457

13880 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST

RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 458

13881 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS

TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 459

13882 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT

TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 460

13883 HC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 461

13885 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 462

14022 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 VH]

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 463

14024 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-472)(Q17E,H47P) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 464

14025 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 VH]

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS

- 91 036950

SEQ ID NO: 465

14026 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-472)(Q17E,H47P) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 466

14027 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-472)(Q17E,H47P,D111E)

VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 467

14028 HC[hu anti-<huCDH19>4A2(1472)(Q17E,H47P,D111E,W134Y) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSSGYYFQYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 468

14029 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 VH]

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYTGS

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 469

14030 HC [hu anti-<huCDH19> 4F3 (1-471)(R17G) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNK

YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS

SEQ ID NO: 470

14031 HC [hu anti-<huCDH19> 4F3 (1-471)(R17G,T47A) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK

YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS

SEQ ID NO: 471

14032 HC [hu anti-<huCDH19> 4F3 (1-471)(R17G,T47A,R141Q) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK

YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 472

14033 HC[hu anti-<huCDH19>4F3(1471)(R17G,T47A,D61E,D72E,R141Q) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNK

YYAESVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSS

- 92 036950

SEQ ID NO: 473

14034 HC[hu anti-<huCDH19>4F3(1471)(R17G,T47A,D61E,D72E,W134Y,R14IQ) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNK

YYAESVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGYYFDLWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 474

14039 HC[hu anti-<huCDH19>2G6(1477)(R17G,D61E,D72E,K94N) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNK YYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 475

14040 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLTLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 476

14041 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-469)(T92K) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 477

14042 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-469)(T92K,D109E) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCAREGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 478

14043 HC[hu anti-<huCDH19>16C1.1(1469)(T92K,W132Y,W135Y) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCARDGSSGYYRYFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 479

14044 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-469)(T92K) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 480

14045 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS

- 93 036950 s

SEQ ID NO: 481

14046 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-471)(D109E) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS S

SEQ ID NO: 482

14047 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-471) (D109E,W132Y)

VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGYYDAFDIWGQGTMVTVS S

SEQ ID NO: 483

14048 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-471) (D109E) VH]

SEQ ID NO: 484

14049 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 485

14050 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VH]

SEQ ID NO: 486

14051 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-468)(W113Y) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN

YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNYAFHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 487

14052 HC[hu anti-<huCDH19>4B10(1471)(R17G,D61E,D72E,W134Y) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNE YYAESVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDYSFDYWGQGTLVSVSS

SEQ ID NO: 488

14053 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 VH]

- 94 036950

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNE

YYADSVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS SEQ ID NO: 489

14054 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-471)(R17G) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNE

YYADSVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS SEQ ID NO: 490

14055 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-471)(R17G,D61E,D72E)

VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNE

YYAESVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS SEQ ID NO: 491

14056 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTN

YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 492

14057 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-468)(F55I,A56G) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTN

YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 493

14058 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-468)(F55I,A56G) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTN

YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 494

14059 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-468)(F55I,A56G,W113Y)

VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTN

YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNYAFHFDFWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 495

14060 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 496

14061 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

- 95 036950

SEQ ID NO: 497

14062 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 498

14063 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 499

14064 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 500

14065 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470)(S82R,A99E) VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

YYADSVKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS SEQ ID NO: 501

14066 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470)(A99E,H105Y)

VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS SEQ ID NO: 502

14067 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470) (A99E) VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS SEQ ID NO: 503

14068 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470)(A99E) VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS SEQ ID NO: 504

14069 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470) (D72E,A99E) VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

YYAESVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS SEQ ID NO: 505

14070 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470)(H105Y) VH]

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT

- 96 036950

YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS SEQ ID NO: 506 14071 HC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 (1-474)(T144L) VH]

QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLV TVSS

SEQ ID NO: 507

14072 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 508

14073 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 509 14074 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]

SEQ ID NO: 510

14075 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]

SEQ ID NO: 511

14076 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSS SEQ ID NO: 512 14077 HC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-474)(L92Q) VH]

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 513

14078 HC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-474)(R17G,L92Q) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

- 97 036950

SEQ ID NO: 514

14079 HC[hu anti-<huCDH19>23A10.3(1474)(R17G,D61E,D72E,L92Q) VH]

QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNK

YYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 515 14080 HC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 VH]

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK

YYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 516 14081 HC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 517

14082 HC[hu anti-<huCDH19>25G10.1(1469)(D109E,W132Y,W135Y) VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN

YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSSGYYRYFDPWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 518

14083 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT

TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 519

14084 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT

TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 520

14085 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT

TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 521

14086 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS

- 98 036950

SEQ ID NO: 522

14087 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT

TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLYLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 523

14088 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-469)(R27G,G82R) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT

TYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 524

14089 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS

TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 525

14090 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS

TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 526

14091 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS

TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 527

14092 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS

TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 528

14093 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST

RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 529

14094 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST

RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 530

14095 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-469)(F90Y) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST

RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

- 99 036950

SEQ ID NO: 531

14096 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-469)(F90Y) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST

RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 532

14097 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-469)(F90Y,W133Y) VH]

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST

RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 533

14098 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 534

14099 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 535

14100 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 536

14101 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-469)(W133Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 537

14102 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-469)(F90Y) VH]

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 538

13591 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VH]

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN

YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS

SEQ ID NO: 539

14301 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 VH]

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNK

YYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV

- 100 036950

TVSS

SEQ ID NO: 540

14302 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-477)(R17G,K94N) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNK

YYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 541

14303 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-477) (D61E,D72E) VH]

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNK

YYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 542

14304 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-477)(R17G) VH]

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNK

YYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSS

SEQ ID NO: 543

Таблица IId. Аминокислотные последовательности вариабельной области легкой цепи 13586 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 544

13589 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQFPGTAPKLLIYGNNNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 545

13590 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFALTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 546

13874 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 VL]

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKG SEQ ID NO: 547

- 101 036950

13875 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 548

13876 LC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 549

13877 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI

PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 552

13878 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 554

13879 LC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 555

13880 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 556

13881 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VL]

QSVLTQSPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 557

13882 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VL]

HSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 555

13883 LC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR SEQ ID NO: 556

- 102 036950

13885 LC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VL]

QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 557

14022 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFTVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 558

14024 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A,P14IQ)

V L]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKR

SEQ ID NO: 559

14025 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 560

14026 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 561

14027 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A,P14IQ)

V L]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKR

SEQ ID NO: 562

14028 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A,P14IQ)

V L]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKR

SEQ ID NO: 563

14029 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(R29Q,N30S) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFTVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKR

SEQ ID NO: 564

14030 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]

- 103 036950

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 565

14031 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 566

14032 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 567

14033 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 568

14034 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 569

14039 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234) (C42S,D110E) VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 570

14040 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 571

14041 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 572

14042 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 573

14043 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y) VL]

- 104 036950

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 574

14044 LC[hu anti-<huCDH19>16C1.1(1235)(G95R,H105Y,G14IQ) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 575

14045 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(G149R) VL]

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKR

SEQ ID NO: 576

14046 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(G149R) VL]

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKR

SEQ ID NO: 577

14047 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(G149R) VL]

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKR

SEQ ID NO: 578

14048 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(S57Y,G149R) VL]

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKR

SEQ ID NO: 579

14049 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-239)(H57Y) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLG

SEQ ID NO: 580

14050 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-239)(H57Y,D110E) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTRLTVLG

SEQ ID NO: 581

14051 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-239) (D110E) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTRLTVLG

SEQ ID NO: 582

- 105 036950

14052 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 583

14053 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 584

14054 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 585

14055 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 586

14056 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 587

14057 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 588

14058 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L,D110E) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESRLSGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 589

14059 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L,D110E) VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESRLSGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 590

14060 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(S102A) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 591

- 106 036950

14061 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 592

14062 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 593

14063 LC[hu anti-<huCDH19>20D3.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESLQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 594

14064 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(W109Y) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATYDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 595

14065 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI

PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 596

14066 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI

PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 597

14067 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-234)(Q97E,S98P) VL]

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI

PARVSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 598

14068 LC[hu anti-<huCDH19>22G10.1(1234)(V78F,Q97E,S98P) VL]

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI

PARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 599

14069 LC[hu anti-<huCDH19>22G10.1(1234)(V78F,Q97E,S98P) VL]

- 107 036950

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI PARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 600

14070 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI

PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 601

14071 LC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 (1-235)(G141Q) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGQGTKVEIKR

SEQ ID NO: 602

14072 LC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 603

14073 LC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 604

14074 LC[hu anti-<huCDH19>19B5.1(1235)(T11V,K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 605

14075 LC[hu anti-<huCDH19>19B5.1(1235)(T11V,K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]

QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 606

14076 LC[hu anti-<huCDH19>19B5.1(1235)(T11V,K45Q,S102A,W109Y,D111E,N135Q) VL]

QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 607

14077 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S) VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP

- 108 036950

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 608

14078 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S) VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 609

14079 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S,D110E)

VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 610

14080 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42Y) VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVYWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 611

14081 LC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 (1-235)(H105Y) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 612

14082 LC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 (1-235)(H105Y) VL]

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG

IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKR

SEQ ID NO: 613

14083 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(S7P) VL]

HSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 614

14084 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(H1Q,S7P) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 615

14085 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(H1Q,S7P,W109Y)

VL]

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 616

- 109 036950

14086 LC[hu anti-<huCDH19>26D1.1(1235)(H1Q,S7P,W109Y,D111E,N135Q) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 617

14087 LC[hu anti-<huCDH19>26D1.1(1235)(H1Q,S7P,W109Y,D111E,N135Q) VL]

SEQ ID NO: 618

14088 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(H1Q,S7P) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 619

14089 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-235)(S7P) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 620

14090 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-235)(S7P,D111E) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 621

14091 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-235)(S7P,D111E) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 622

14092 LC[hu anti-<huCDH19>26F12.1(1235)(S7P,W1O9Y,D111E,N135Q) VL]

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 623

14093 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-235)(K45Q) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 624

14094 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

- 110 036950

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 625

14095 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 626

14096 LC[hu anti-<huCDH19>25F8.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 627

14097 LC[hu anti-<huCDH19>25F8.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 628

14098 LC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 629

14099 LC[hu anti-<huCDH19>22D1.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 630

14100 LC[hu anti-<huCDH19>22D1.1(1235)(K45Q,S102A,W109Y,D111E,N135Q) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 631

14101 LC[hu anti-<huCDH19>22D1.1(1235)(K45Q,S102A,W109Y) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDDSMNGWVFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 632

- 111 036950

14102 LC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-235)(K45Q,S102A) VL]

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 633 13591 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VL]

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS

GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLG

SEQ ID NO: 634

14301 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234)(D110E) VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 635 14302 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234)(C42S,D110E) VL] SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLG SEQ ID NO: 636 14303 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234)(C42S,D110E) VL] SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 637

14304 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S) VL]

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP

ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLG

SEQ ID NO: 638

Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной и константной области антитела против CDH19

Таблица IIIa. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной области тяжелой цепи 2G6

CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGAC TCTCCTGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTC CAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAG АС Т С С G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG СААА TGAAAAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAG GAACTATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTA

- 112 036950

GTGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGG GCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGA ACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCT ACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCA ACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACA AAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGG TGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGC ATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAG CCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGG TGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGG TCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACA ACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCA CCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTC TGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 639

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNK YYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 640

4A2

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCACAGACCCTGTCCC TCACCTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCC AGCACCCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACACTGGGAGCGCCTACTACA ACСCGTСССTCAAGAGTCGAGTTACCATATCAGTAGACACGTСTAAGAACCAGTTСTСССTGA AGCTGAGCTCTGTGACTGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGAAGCAGTG GCTGGTACTTCCAGTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGCCTCCACCAAGG GCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG

- 113 036950

TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 641

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYTGS AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 642

4A9

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCC TCACCTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCC CAGGAAAGGGACTGGAGTGGTTTGCATATTTCTCTTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCT СССTCAAGAGTCGAGTСACСTTATCAGTAGACACGTСCAAGAACCAGTTСTСССTGAAGСTGA GCTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTG ACTTCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCT TCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGC ACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGC CCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCA AGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAG CACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCA

- 114 036950

TGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGG TCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGG AGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGA ATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCA TCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGG AGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCG CCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGG GGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCC TCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 643

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTN YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 644

4B10

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGAC TCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGACATGCACTGGGTCCGCCAGGCTC CAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAACTAATGAATACTATGCAG ACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACACTTCCAAGAACACGCTGTATTTGCAAA TGAACAGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTATATTACTGTGCGAGAGAACGATATTTTGACT GGTCTTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCAGCGTCTCTAGTGCCTCCACCAAGGGCC CATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCA GCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGG TGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCA GCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCAC CGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGG ACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAG ACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGC CGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG

- 115 036950

ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCG AGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCAT CCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTC CCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGT GGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGC AGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 645

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNE YYADSVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 646

4F3

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGAC TCTCCTGTGCAGCGTCTGGATTCTCCTTCAGTAGCTATGACATGGACTGGGTCCGCCAGACTC CAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAG ACTCCGTGAGGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTTTCTGCAAA TGAACAGCCTGAGAGTCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGAAACTGGGGAGGGCT GGTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGCCTCCACCAAGGGCC CATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCT GCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCA GCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGG TGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCA GCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCAC CGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGG ACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAG ACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGC CGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGG ACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCG AGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCAT CCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCA

- 116 036950

GCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTC CCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGT GGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGC AGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 647

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 648

4F7

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCC TCACCTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCC CAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCT С С С T CAAGAG T C GAG T GAG CATAT CAT TAGACAC G T С CAAGAAC CAG TTCTCCCT GAAG С T GA GCTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTG ACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCT TCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCA AGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGC ACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGC CCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCA AGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAG CACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCA TGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGG TCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGG AGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGA ATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCA TCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGG AGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCG CCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGG ACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGG GGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCC

- 117 036950

TCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 649

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 650

16A4

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGCGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCC TCACCTGCACTGTCTCTGGTGACTCCATCACTAGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCC CAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGCGGGAGCACCAATTACAACCCCT С С С T CAAGAG T C GAG T GAG CATAT GAG TAGACAC G T С CAAGAAC CAG TTCTCCCT GAAG С T GA GTTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATCAAAGGCGGATAGCAG CAGCTGGTACCCACTTCTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACTGTCTCCT CAGCTTCCACCAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGG GCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGA ACTCAGGGGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCT ACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCA ACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACA AAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGG TGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGC ATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAG CCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGG TGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGG TCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACA ACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCA CCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTC TGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 651

QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN

- 118 036950

YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 652

16C1

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCC TCACTTGTACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCC CAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACATTGGGAGCACCAACTACAACCCCT СССTCAAGAGTCGAGTСACCATGTСAATAGACACGTСCAAGAACCAGTTСTСССTGAGGСTGA GCTCTTTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTTCTGTGCGAGAGATGGGAGCAGTGGCTGGT ACCGGTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 653

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLTLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP

- 119 036950

PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 654

17H8

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCC TCACGTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAATAGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCC CAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACATTGGGAGCACCAACTACAACCCCT CCCTCAAGAGTCGCGTCACCATATCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGA GCTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCCTGTATTACTGTGCGAGAGATTCCCGGTATAGAAGTG GCTGGTACGATGCTTTTGATATCTGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCAGCTTCCA CCAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGG CCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGG CCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCA GCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATC ACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACA CATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAA AACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGA GCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCA AGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCC TGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAG CCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCC TGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCT TCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGA CCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACA AGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACC ACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 655

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS SASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA

- 120 036950

LHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 656

19B5

CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGG TTTCCTGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCC CTGGACAAGGGCTTGAATGGATGGGAATTATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCAC AGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGC TGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTAT GGTTACATTTGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 657

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 658

20D3

- 121 036950

CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGG TTTCCTGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCC CTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCAC AGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGC TGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTAT GGTTACATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 659

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 660

22D1

CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAGGG TTTCCTGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTACGCCAGGCCC CTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCAC

- 122 036950

AGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGC TGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTAT GGTTACATTTGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 661

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 662

22G10

GAGGTGCAACTGTTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGAC TCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAGCAGTTATGCCATGAACTGGGTCCGCCAGGCTC CAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCAACTATTAGTGGTGGTGGTGCTAACACATACTACGCAG ACTCCGTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCAGTGACAATTCCAAGAGCACGCTGTATCTGCAAA TGAACAGCCTGAGAGCCGCGGACACGGCCGTATATCACTGTGCGAAAGGGGGAATGGGGGGAT ACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCA

- 123 036950

AGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCC TGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCC TGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCA GCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACA AGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACAT GCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAAC CCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCC ACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGA CAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGC ACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCC CCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGC CCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCT ATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCA CGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGA GCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACT ACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 663

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 664

23A10

CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGAC TCTCCTGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTC CAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAG ACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCTAA TGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTG GAACTACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCT CAGCTTCCACCAAGGGCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGG GCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGA ACTCAGGGGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCT

- 124 036950

ACTCCCTCAGCAGCGTGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCA ACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACA AAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCT TCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGG TGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGC ATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCC TCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAG CCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGG TGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGG TCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACA ACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCA CCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTC TGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 665

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 666

25F8

CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGG TTTCCTGCAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAGCTACTATATTCACTGGGTGCGCCAGGCCC CTGGACAAGGACTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCCAGTGGTGGTAGCACAAGGTACGCAC AGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGC TGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGAATACAGCTAT GGTTACATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA

- 125 036950

AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 667

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 668

25G10

CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCC TCACCTGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCC CAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACATTGGGAGCACCAACTACAACCCCT CCCTCAAGAGTCGAGTCACCATGTCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGA GCTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGGAGCAGTGGCTGGT ACCGGTGGTTCGACCCCTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC

- 126 036950

AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 669

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPG

SEQ ID NO: 670

26D1

CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGG TTTCCTGTAAGGCATCTAGATACACCTTCACCAGCTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCC CTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCCACCCTAGTGGTGGTGACACAACCTACGCAC AGAAGTTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGC TGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATAAAACTAT GGTTACATTTTGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC CCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCC CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC

- 127 036950

CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 671

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 672

26F12

CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGG TTTCCTGCAAGGCATCTAGATACACCTTCACCAACTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCC CTGGACAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCTAGTGGTGGTGACTCAACCTACGCAC AGAAGTTCCAGGGCAGACTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGC TGAGCAGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATACAACTAT GGTTACATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGCTTCCACCAAGG GCCCATCCGTCTTCCCCCTGGCGCCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGG GCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGGGCCCTGA CCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCG TGGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGC C CAG CAACAC CAAG GTG GACAAGAAAG T T GAG С С СAAAT С T T G T GACAAAAC T CACACAT G С C CACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCA AGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACG AAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAA AGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACC AGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCA TCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCC CATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATC CCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGC CTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCA GGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACA CGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGA

SEQ ID NO: 673

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 674

- 128 036950

Таблица IIIb. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной и константной области легкой цепи 2G6

TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCA TCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTTGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCC AGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCT CTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGG CTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGA CCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCCAACCCCACTGTCACTCTGTTCCCGCCCTCCTCTGAGGAGC TCCAAGCCAACAAGGCCACACTAGTGTGTCTGATCAGTGACTTCTACCCGGGAGCTGTGACAG TGGCCTGGAAGGCAGATGGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCAAACCCTCCAAAC AGAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCCGAGCAGTGGAAGTCCC ACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTA CAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 675

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLGQPKANPTVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 676

4A2

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCGGAATATTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTCCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA

- 129 036950

GGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAG ATTTTACAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAG TGGATATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGT TGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAG TACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 677

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRNISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFTVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLS S PVTKS FNRGE C

SEQ ID NO: 678

4A9

CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGACAGAGGGTCACCA TCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACAGGTTATGCTGTACACTGGTACCAGCAGT TTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAACAATCGGCCCTCAGGGGTTCCTG ACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTG AGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGACTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCG GAGGGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCCAACCCCACTGTCACTCTGTTCCCGC CCTCCTCTGAGGAGCTCCAAGCCAACAAGGCCACACTAGTGTGTCTGATCAGTGACTTCTACC CGGGAGCTGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATGGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCA CCAAACCCTCCAAACAGAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCCG AGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGA AGACAG T G G С С С С TACAGAAT G T T CAT GA

SEQ ID NO: 679

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQFPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 680

4B10

GAAATTGTATTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACCTACTTAGCCTGGTACCATCAGAGAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA

- 130 036950

GATTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCGCTCTCACCATCAGCAGTCTGGAGCCTGAAG ATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTACAGTAACTCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGG TGGAAATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGT TGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAG TACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 681

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFALTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 682

4F3

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA GGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAACCTGAGG ATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGG TGGAAATCAAACGTACGGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGT TGAAATCTGGAACTGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAG TACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 683

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 684

4F7

CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCA TCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGGTATCAGCAGC TTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCCATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTG

- 131 036950

ACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTG AGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCG GAGGGACCAGGTTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCCAACCCCACTGTCACTCTGTTCCCGC CCTCCTCTGAGGAGCTCCAAGCCAACAAGGCCACACTAGTGTGTCTGATCAGTGACTTCTACC CGGGAGCTGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATGGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCA CCAAACCCTCCAAACAGAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCCG AGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGA AGACAG T G G С С С С TACAGAAT G T T CAT GA

SEQ ID NO: 685

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 686

16A4

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGTTATTTAGCCTGGTACCAGCAGAAAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTACATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA GGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAG ATTTTGCAGTGTATTATTGTCAGCAGTACGGTAGCTCACCTTTCACTTTCGGCGGAGGGACCA AGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGTACCGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGA GCTTCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 687

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 688

16C1

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGCCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTTTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA

- 132 036950

GGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCGGACTGGAGCCTGAAG ATTTTGCAGTGTATCACTGTCAGCAGTATGGTAACTCACCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCA AGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGTACCGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGA GCTTCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 689

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 690

17H8

GACATTGTATTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTGCCGGCAGCTACCTAGCCTGGTACCAGCAGAAAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTCTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA GGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAG ATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAAATCACCGATCACCTTCGGCCAAGGGACAC GACTGGAGATGAAAGGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGTACCGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGA GCTTCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 691

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKGTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 692

19B5

CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAACGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCA TCTCTTGTTCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACAAGCAGCTCC CAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACC

- 133 036950

GATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGG ATGAGTCTGATTATTACTGCGCAACATGGGATGACAGTATGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAG GGACCAAACTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCT CCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGG GAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCA CACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGC AGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGA CAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 693

QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 694

20D3

CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCA TCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACAAGCAGCTCC CAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACC GATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGG ATGAGTCTGATTATTACTGTGCAACATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAG GGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCT CCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGG GAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCA CACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGC AGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGA CAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 695

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 696

22D1

CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCA TCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACAAGCAGCTCC CAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACC

- 134 036950

GATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGG ATGAGTCTGATTATTACTGTGCAACATGGGATGACAGTATGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAG GGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCT CCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGG GAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCA CACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGC AGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGA CAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 697

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 698

22G10

GAAATAGTGATGACGCAGTCTCCAGTCACCCTGTCTCTGTCTCTAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTATTAGCAGCAACTTAGCCTGGTTCCAGCAGAAACCTG GCCAGGCTCCCAGACTCCTCATCTATGGTGCATTTACCAGGGCCACTGGTATCCCAGCCAGGG TCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGAGTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGTCTGAAGATT TTGCAGTTTATTACTGTCAGCAGTATAATTACTGGCCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGG TGGAGATCAAGCGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGCAGT TGAAATCTGGTACCGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCAAAG TACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGCAGG ACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACGAGA AACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGAGCT TCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 699

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 700

23A10

TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCA TCACCTGCTCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTTGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCC AGTCCCCTATACTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCT

- 135 036950

CTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGG CTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGA CCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCTCCTCTGAGGAGC TTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAG TGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAAC AAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCC ACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTA CAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 701

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVCWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 702

25F8

CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCA TCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGGAATTTTGTAAACTGGTATAAGCAGCTCC CAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATTTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACC GATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGG ATGAGTCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAG GGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCT CCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGG GAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCA CACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGC AGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGA CAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 703

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 704

25G10

GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCA CCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAAC CTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTTTGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACA

- 136 036950

GGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAG ATTTTGCAGTGTATCACTGTCAGCAGTATGGTAACTCACCGCTCACTTTCGGCGGAGGGACCA AGGTGGAGATCAAACGAACTGTGGCTGCACCATCTGTCTTCATCTTCCCGCCATCTGATGAGC AGTTGAAATCTGGTACCGCCTCTGTTGTGTGCCTGCTGAATAACTTCTATCCCAGAGAGGCCA AAGTACAGTGGAAGGTGGATAACGCCCTCCAATCGGGTAACTCCCAGGAGAGTGTCACAGAGC AGGACAGCAAGGACAGCACCTACAGCCTCAGCAGCACCCTGACGCTGAGCAAAGCAGACTACG AGAAACACAAAGTCTACGCCTGCGAAGTCACCCATCAGGGCCTGAGCTCGCCCGTCACAAAGA GCTTCAACAGGGGAGAGTGTTGA

SEQ ID NO: 705

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 706

26D1

CACTCTGTGCTGACTCAGTCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGACAGAGGGTCACCA TCTCTTGTTCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCC CAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACC GATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGG ATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAG GGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCT CCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGG GAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCA CACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGC AGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGA CAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 707

HSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 708

26F12

CAGTCTGTGCTGACTCAGTCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGGCAGAAGGTCACCA TCTCTTGTTCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCC CAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATACTAATTATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACC

- 137 036950

GATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGG ATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAG GGACCAAGCTGACCGTCCTAGGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCT CCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGG GAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCA CACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTATCTGAGCCTGACGCCTGAGC AGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGA CAGTGGCCCCTACAGAATGTTCATGA

SEQ ID NO: 709

QSVLTQSPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 710

Таблица IIIc. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной и константной области тяжелой цепи

13586 НС [hu anti-<huCDH19> 4F3 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 711

13589 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTN YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCWVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

- 138 036950

SEQ ID NO: 712

13590 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 713

13874 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS SASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 714

13875 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLTLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 715

13876 HC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS

- 139 036950

VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 716

13877 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 717

13878 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 718

13879 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 719

13880 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VH]::hu!gGlz

- 140 036950

SEQ ID NO: 720

13881 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 721

13882 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 722

13883 HC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK

- 141 036950

GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 723

13885 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 724

14022 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 725

14024 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-472)(Q17E,H47P)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 726

14025 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSQTLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQHPGKGLEWIGYIYYTGS

- 142 036950

AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 727

14026 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-472)(Q17E,H47P)

VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 728

14027 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-472)(Q17E,H47P,D111E)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 729

14028 HC[hu anti-<huCDH19>4A2(1472)(Q17E,H47P,D111E,W134Y) VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGS AYYNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSSGYYFQYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP

- 143 036950

SEQ ID NO: 730

14029 HC [hu anti-<huCDH19> 4A2 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 731

14030 HC [hu anti-<huCDH19> 4F3 (1-471)(R17G) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 732

14031 HC [hu anti-<huCDH19> 4F3 (1-471)(R17G,T47A)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 733

- 144 036950

14032 HC [hu anti-<huCDH19> 4F3 (1-471) (R17G,T47A,R141Q) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 734

14033 HC[hu anti-<huCDH19>4F3(1471)(R17G,T47A,D61E,D72E,R141Q) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNK YYAESVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 735

14034 HC[hu anti-<huCDH19>4F3(1471)(R17G,T47A,D61E,D72E,W134Y,R14IQ) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNK YYAESVRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGYYFDLWGQGTLVTVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 736

14039 HC[hu anti-<huCDH19>2G6(1477)(R17G,D61E,D72E,K94N) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNK

- 145 036950

YYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 737

14040 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 738

14041 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-469)(T92K)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 739

14042 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-469)(T92K,D109E)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCAREGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT

- 146 036950

VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 740

14043 HC[hu anti-<huCDH19>16C1.1(1469)(T92K,W132Y,W135Y) VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSIDTSKNQFSLKLSSLTAADTAVYFCARDGSSGYYRYFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 741

14044 HC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-469)(T92K)

VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 742

14045 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 743

- 147 036950

14046 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-471)(D109E)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS SASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 744

14047 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-471)(D109E,W132Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGYYDAFDIWGQGTMVTVS SASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 745

14048 HC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-471) (D109E)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVS SASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGL YSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFL FPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSV LTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCL VKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEA LHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 746

14049 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSASTKG

- 148 036950

PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 747

14050 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 748

14051 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-468)(W113Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNYAFHFDYWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 749

14052 HC[hu anti-<huCDH19>4B10(1471)(R17G,D61E,D72E,W134Y) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNE YYAESVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDYSFDYWGQGTLVSVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG

- 149 036950

FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 750

14053 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 751

14054 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-471)(R17G)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNE YYADSVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 752

14055 HC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-471)(R17G,D61E,D72E)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNE YYAESVKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSAS TKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSL SSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPP KPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTV LHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKG FYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHN HYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 753

14056 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 VH]::hu!gGlz

- 150 036950

SEQ ID NO: 754

14057 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-468)(F55I,A56G)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTN YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 755

14058 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-468)(F55I,A56G)

VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 756

14059 HC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-468)(F55I,A56G,W113Y) VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTN YNPSLKSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNYAFHFDFWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV

- 151 036950

VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 757

14060 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 758

14061 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 759

14062 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-469) (W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

- 152 036950

SEQ ID NO: 760

14063 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 761

14064 HC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 762

14065 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470)(S82R,A99E)

VH]::hu!gGlz

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT YYADSVKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 763

14066 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470) (A99E,H105Y)

VH]::hu!gGlz

- 153 036950

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 764

14067 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470) (A99E)

VH]::hu!gGlz

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 765

14068 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470) (A99E)

VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 766

14069 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470) (D72E,A99E)

VH]::hu!gGlz

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT YYAESVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY

- 154 036950

SLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 767

14070 HC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-470)(H105Y)

VH]::hu!gGlz

EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANT YYADSVKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLY SLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLF PPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVL TVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLV KGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEAL HNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 768

14071 HC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 (1-474)(T144L)

VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 769

14072 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH

- 155 036950

NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 770

14073 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 771

14074 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 772

14075 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 773

14076 HC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVKVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

- 156 036950

SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 774

14077 HC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-474)(L92Q)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 775

14078 HC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-474)(R17G,L92Q)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNK YYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 776

14079 HC[hu anti-<huCDH19>23A10.3(1474)(R17G,D61E,D72E,L92Q) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNK YYAESVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS

- 157 036950

VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 777

14080 HC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 778

14081 HC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 779

14082 HC[hu anti-<huCDH19>25G10.1(1469)(D109E,W132Y,W135Y) VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTN YNPSLKSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGSSGYYRYFDPWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 780

- 158 036950

14083 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 781

14084 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 782

14085 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 783

14086 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT

- 159 036950

SEQ ID NO: 784

14087 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT TYAQKFQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLYLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 785

14088 HC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-469)(R27G,G82R)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDT TYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 786

14089 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 787

- 160 036950

14090 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 788

14091 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDS TYAQKFQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 789

14092 HC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 790

14093 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS

- 161 036950

LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 791

14094 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 792

14095 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-469)(F90Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 793

14096 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-469)(F90Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH

- 162 036950

NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 794

14097 HC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-469)(F90Y,W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGST RYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 795

14098 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 796

14099 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 797

14100 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST

- 163 036950

SEQ ID NO: 798

14101 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-469)(W133Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLYLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 799

14102 HC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-469)(F90Y)

VH]::hu!gGlz

QVQLVQS GAEVKKPGASVRVS CKVS GYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVST SYAQKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYS LSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFP PKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLT VLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVK GFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALH NHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 800

13591 HC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VH]::hu!gGlz

QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTN YNPSLKSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSASTKG PSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSV VTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPK DTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRWSVLTVLHQ

- 164 036950

DWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYP SDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 801

14301 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 VH]::hu!gGlz

SEQ ID NO: 802

14302 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-477)(R17G,K94N)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNK YYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 803

14303 HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-477) (D61E,D72E)

VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNK YYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 804

14304_HC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-477)(R17G) VH]::hu!gGlz

QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNK YYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTV TVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQS SGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPS VFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVWDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRV VSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSL TCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVM HEALHNHYTQKSLSLSPGK

SEQ ID NO: 805

- 165 036950

Таблица IIId. Полинуклеотидные и аминокислотные последовательности вариабельной и константной области легкой цепи

13586 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 806

13589 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 VL]::huLLC-Cl

SEQ ID NO: 807

13590 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 808

13874 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 VL]::huKLC

- 166 036950

SEQ ID NO: 809

13875 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 810

13876 LC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 811

13877 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 812

13878 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 813

13879 LC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 814

13880 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 VL]::huLLC-C2

- 167 036950

SEQ ID NO: 815

13881 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 816

13882 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 817

13883 LC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 818

13885 LC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 819

14022 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q) VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFTVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 820

14024 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A,P141Q) VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA

- 168 036950

DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 821

14025 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 822

14026 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 823

14027 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A,P14IQ) VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 824

14028 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(N30Q,T102A,P14IQ) VL]::huKLC

SEQ ID NO: 825

14029 LC [hu anti-<huCDH19> 4A2 (1-236)(R29Q,N30S)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFTVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

- 169 036950

SEQ ID NO: 826

14030 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 827

14031 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 828

14032 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 829

14033 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 830

14034 LC [hu anti-<huCDH19> 4F3 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 831

14039 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234)(C42S,D110E)

VL]::huLLC-Cl

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLGQPKANPTVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ

- 170 036950

WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 832

14040 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 833

14041 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 834

14042 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 835

14043 LC [hu anti-<huCDH19> 16C1.1 (1-235)(H105Y)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISGLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 836

14044 LC[hu anti-<huCDH19>16C1.1(1235)(G95R,H105Y,G14IQ) VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

- 171 036950

SEQ ID NO: 837

14045 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(G149R)

VL]::huKLC

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 838

14046 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(G149R)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 839

14047 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(G149R)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 840

14048 LC [hu anti-<huCDH19> 17H8.2 (1-235)(S57Y,G149R)

VL]::huKLC

DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 841

14049 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-239)(H57Y) VL]:zhuLLCC2

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 842

- 172 036950

14050 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-239)(H57Y,D110E)

VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTRLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 843

14051 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 (1-239)(D110E) VL]:zhuLLCC2

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTRLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 844

14052 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 845

14053 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 846

14054 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 847

14055 LC [hu anti-<huCDH19> 4B10 (1-236)(H45Q,A90T)

- 173 036950

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 848

14056 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L) VL]:zhuLLCC1

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 849

14057 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L) VL]:zhuLLCC1

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 850

14058 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L,D110E)

VL]:zhuLLC-Cl

QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESRLSGWVFGGGTKLTVLGQPKANPTVT LFPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTКPSKQSNNKYAASSYLS LTPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 851

14059 LC [hu anti-<huCDH19> 4A9 (1-239)(F47L,D110E)

VL]:zhuLLC-Cl

SEQ ID NO: 852

14060 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(S102A)

VL]::huLLC-C2

- 174 036950

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 853

14061 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 854

14062 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 855

14063 LC[hu anti-<huCDH19>20D3.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESLQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 856

14064 LC [hu anti-<huCDH19> 20D3.1 (1-235)(W109Y)

VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATYDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDΕΥPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 857

14065 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]::huKLC

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS

- 175 036950

DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 858

14066 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]::huKLC

SEQ ID NO: 859

14067 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 (1-234) (Q97E,S98P)

VL]::huKLC

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI PARVSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 860

14068 LC[hu anti-<huCDH19>22G10.1(1234)(V78F,Q97E,S98P) VL]::huKLC

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI PARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 861

14069 LC[hu anti-<huCDH19>22G10.1(1234)(V78F,Q97E,S98P) VL]::huKLC

SEQ ID NO: 862

14070 LC [hu anti-<huCDH19> 22G10.1 VL]::huKLC

EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGI PARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKA DYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 863

- 176 036950

14071 LC [hu anti-<huCDH19> 16A4.1 (1-235)(G141Q)

VL]::huKLC

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 864

14072 LC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 865

14073 LC [hu anti-<huCDH19> 19B5.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 866

14074 LC[hu anti-<huCDH19>19B5.1(1235)(T11V,K45Q,S102A) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 867

14075 LC[hu anti-<huCDH19>19B5.1(1235)(T11V,K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 868

14076 LC[hu anti-<huCDH19>19B5.1(1- 177 036950

235)(T11V,K45Q,S102A,W109Y,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 869

14077 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S)

VL]::huLLC-C2

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 870

14078 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 871

14079 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S,D110E)

VL]::huLLC-C2

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 872

14080 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42Y)

VL]::huLLC-C2

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVYWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 873

14081 LC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 (1-235)(H105Y)

VL]::huKLC

- 178 036950

EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATG IPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASWCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSK ADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

SEQ ID NO: 874

14082 LC [hu anti-<huCDH19> 25G10.1 (1-235)(H105Y)

VL]::huKLC

SEQ ID NO: 875

14083 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(S7P)

VL]::huLLC-C2

HSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 876

14084 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(H1Q,S7P)

VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 877

14085 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(H1Q,S7P,W109Y) VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 878

14086 LC[hu anti-<huCDH19>26D1.1(1235)(H1Q,S7P,W109Y,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG

- 179 036950

VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 879

14087 LC[hu anti-<huCDH19>26D1.1(1235)(H1Q,S7P,W109Y,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 880

14088 LC [hu anti-<huCDH19> 26D1.1 (1-235)(H1Q,S7P)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 881

14089 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-235)(S7P)

VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 882

14090 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-235)(S7P,D111E)

VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 883

14091 LC [hu anti-<huCDH19> 26F12.1 (1-235)(S7P,D111E)

VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL

- 180 036950

FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 884

14092 LC[hu anti-<huCDH19>26F12.1(1235)(S7P,W1O9Y,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 885

14093 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-235)(K45Q)

VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 886

14094 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 887

14095 LC [hu anti-<huCDH19> 25F8.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 888

14096 LC[hu anti-<huCDH19>25F8.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL

- 181 036950

TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 889

14097 LC[hu anti-<huCDH19>25F8.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 890

14098 LC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 891

14099 LC[hu anti-<huCDH19>22D1.1(1235)(K45Q,S1O2A,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 892

14100 LC[hu anti-<huCDH19>22D1.1(1235)(K45Q,S102A,W109Y,D111E,N135Q) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 893

14101 LC[hu anti-<huCDH19>22D1.1(1235)(K45Q,S102A,W109Y) VL]::huLLC-C2

QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSG VPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDDSMNGWVFGGGTKLTVLGQPKAAPSVTL FPPSSEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADSSPVKAGVETTTPSKQSNNKYAASSYLSL TPEQWKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

- 182 036950

SEQ ID NO: 894

14102 LC [hu anti-<huCDH19> 22D1.1 (1-235)(K45Q,S102A)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 895

13591 LC [hu anti-<huCDH19> 4F7 VL]::huLLC-Cl

SEQ ID NO: 896

14301 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234) (D110E) VL]:zhuLLCC1

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLGQPKANPTVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 897

14302 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234) (C42S,D110E)

VL]::huLLC-Cl

SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIP ERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLGQPKANPTVTLFPPS SEELQANKATLVCLISDFYPGAVTVAWKADGSPVKAGVETTKPSKQSNNKYAASSYLSLTPEQ WKSHRSYSCQVTHEGSTVEKTVAPTECS

SEQ ID NO: 898

14303 LC [hu anti-<huCDH19> 2G6 (1-234)(C42S,D110E)

VL]::huLLC-Cl

SEQ ID NO: 899

14304 LC [hu anti-<huCDH19> 23A10.3 (1-231)(C42S)

VL]::huLLC-C2

SEQ ID NO: 900

- 183 036950

Таблица IVa. CDR тяжелых цепей

Ab	Тип	CDR 1	CDR 2	CDR 3
14039 14303	АА	SYGMH	FIWYEGSNKYYAESVKD	RAGIIGTIGYYYGMDV
SEQ ID NO: 28	SEQ ID NO: 901	SEQ ID NO: 30
14027	АА	SSGYYWS	YIYYTGSAYYNPSLKS	EGSSGWYFQY
SEQ ID NO: 46	SEQ ID NO: 47	SEQ ID NO: 902
14028	АА	SSGYYWS	YIYYTGSAYYNPSLKS	EGSSGYYFQY
SEQ ID NO: 46	SEQ ID NO: 47	SEQ ID NO: 903
14059	АА	GYYWS	YFSYSGSTNYNPSLKS	NYAFHFDF
SEQ ID NO: 52	SEQ ID NO: 53	SEQ ID NO: 904
14052	АА	SYDMH	VISYEGTNEYYAESVKG	ERYFDYSFDY
SEQ ID NO: 58	SEQ ID NO: 905	SEQ ID NO: 906
14055	АА	SYDMH	VISYEGTNEYYAESVKG	ERYFDWSFDY
SEQ ID NO: 58	SEQ ID NO: 905	SEQ ID NO: 60
14033	АА	SYDMD	VIWYEGSNKYYAESVRG	ETGEGWYFDL
SEQ ID NO: 70	SEQ ID NO: 907	SEQ ID NO: 72
14034	АА	SYDMD	VIWYEGSNKYYAESVRG	ETGEGYYFDL
SEQ ID NO: 70	SEQ ID NO: 907	SEQ ID NO: 908
14051	АА	SYSWS	YIYYSGSTNYNPSLKS	NYAFHFDY
SEQ ID NO: 82	SEQ ID NO: 83	SEQ ID NO: 909
14046 14048	АА	SYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	ESRYRSGWYDAFDI
SEQ ID NO: 94	SEQ ID NO: 95	SEQ ID NO: 910
14047	АА	SYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	ESRYRSGYYDAFDI
SEQ ID NO: 94	SEQ ID NO: 95	SEQ ID NO: 911
14042	АА	GYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	EGSSGWYRWFDP
SEQ ID NO: 100	SEQ ID NO: 101	SEQ ID NO: 912
14043	АА	GYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	DGSSGYYRYFDP
SEQ ID NO: 100	SEQ ID NO: 101	SEQ ID NO: 913
14069	АА	SYAMN	TISGGGANTYYAESVKG	GGMGGYYYGMDV
SEQ ID NO: 118	SEQ ID NO: 914	SEQ ID NO: 120

- 184 036950

14062 14063 14064	АА	SYFIH	IINPISVSTSYAQKFQG	GGIQLYLHFDY
SEQ ID NO: 124	SEQ ID NO: 125	SEQ ID NO: 915
14100 14101	АА	SYFIH	IINPISVSTSYAQKFQG	GGIQLYLHLDY
SEQ ID NO: 130	SEQ ID NO: 131	SEQ ID NO: 916
14097	АА	SYYIH	IINPSGGSTRYAQKFQG	GGIQLYLHFDY
SEQ ID NO: 136	SEQ ID NO: 137	SEQ ID NO: 917
14091 14092	АА	NYYMS	IINPSGGDSTYAQKFQG	GGIQLYLHFDY
SEQ ID NO: 142	SEQ ID NO: 143	SEQ ID NO: 918
14087	АА	SYYMS	IIHPSGGDTTYAQKFQG	GGIKLYLHFDY
SEQ ID NO: 148	SEQ ID NO: 149	SEQ ID NO: 919
14082	АА	GYYWS	YIYYIGSTNYNPSLKS	EGSSGYYRYFDP
SEQ ID NO: 154	SEQ ID NO: 155	SEQ ID NO: 920
14079	АА	RYGIH	VIWYEGSNKYYAESVKG	RAGIPGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 160	SEQ ID NO: 921	SEQ ID NO: 162
14073 14076	АА	SYFIH	IINPISVSTSYAQKFQG	GGIQLYLHLDY
SEQ ID NO: 1	SEQ ID NO: 2	SEQ ID NO: 3
АА	SYGMH	VIWYDGSNKYYADSVKG	RAGIIGTTGYYYGMDV
SEQ ID NO: 4	SEQ ID NO: 5	SEQ ID NO: 6

Таблица IVb. CDR легкой цепи

Ab	Тип	CDR 1	CDR 2	CDR 3
14039 14302 14303	AA	SGDRLGEKYTS	QDTKRPS	QAWESSTVV
SEQ ID NO: 922	SEQ ID NO: 197	SEQ ID NO: 923
14301	AA	SGDRLGEKYTC	QDTKRPS	QAWESSTVV
SEQ ID NO: 196	SEQ ID NO: 197	SEQ ID NO: 923
14022 14024 14025 14026 14027 14028	AA	RASRQISSSYLA	GPSSRAT	QQYGSSFT
SEQ ID NO: 924	SEQ ID NO: 215	SEQ ID NO: 216
14029	AA	RASQSISSSYLA	GPSSRAT	QQYGSSFT
SEQ ID NO: 925	SEQ ID NO: 215	SEQ ID NO: 216
14058 14059	AA	TGSSSNIGTGYAVH	GNNNRPS	QSYESRLSGWV
SEQ ID NO: 220	SEQ ID NO: 221	SEQ ID NO: 926

- 185 036950

14050 14051	ΑΑ	TGSSSNIGTGYDVH	GNSNRPS	QSYESSLSGWV
SEQ ID NO: 250	SEQ ID NO: 251	SEQ ID NO: 927
14063	ΑΑ	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATWDESLQGWV
SEQ ID NO: 292	SEQ ID NO: 293	SEQ ID NO: 928
14064	ΑΑ	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATYDDSLNGWV
SEQ ID NO: 292	SEQ ID NO: 293	SEQ ID NO: 929
14099	ΑΑ	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATWDESMQGWV
SEQ ID NO: 298	SEQ ID NO: 299	SEQ ID NO: 930
14100	ΑΑ	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATYDESMQGWV
SEQ ID NO: 298	SEQ ID NO: 299	SEQ ID NO: 931
14101	ΑΑ	SGSSSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATYDDSMNGWV
SEQ ID NO: 298	SEQ ID NO: 299	SEQ ID NO: 932
14096	ΑΑ	SGSSSNIGRNFVN	TNNQRPS	AAWDESLNGWV
SEQ ID NO: 304	SEQ ID NO: 305	SEQ ID NO: 933
14097	ΑΑ	SGSSSNIGRNFVN	TNNQRPS	AAWDESLQGWV
SEQ ID NO: 304	SEQ ID NO: 305	SEQ ID NO: 934
14090 14091	ΑΑ	SGSRSNIGSNFVN	TNYQRPS	AVWDESLNGWV
SEQ ID NO: 310	SEQ ID NO: 311	SEQ ID NO: 935
14092	ΑΑ	SGSRSNIGSNFVN	TNYQRPS	AVYDESLQGWV
SEQ ID NO: 310	SEQ ID NO: 311	SEQ ID NO: 936
14085	ΑΑ	SGSRSNIGSNFVN	TNNQRPS	AVYDDSLNGWV
SEQ ID NO: 316	SEQ ID NO: 317	SEQ ID NO: 937
14086 14087	ΑΑ	SGSRSNIGSNFVN	TNNQRPS	AVYDESLQGWV
SEQ ID NO: 316	SEQ ID NO: 317	SEQ ID NO: 938
14077 14078 14304	ΑΑ	SGDRLGEKYVS	QDNKWPS	QAWDSSTVV
SEQ ID NO: 939	SEQ ID NO: 329	SEQ ID NO: 330
14079	ΑΑ	SGDRLGEKYVS	QDNKWPS	QAWESSTVV
SEQ ID NO: 939	SEQ ID NO: 329	SEQ ID NO: 940
14080	ΑΑ	SGDRLGEKYVY	QDNKWPS	QAWDSSTVV
SEQ ID NO: 941	SEQ ID NO: 329	SEQ ID NO: 330
14075	ΑΑ	SGSRSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATWDESMQGWV
SEQ ID NO: 334	SEQ ID NO: 335	SEQ ID NO: 942
14076	ΑΑ	SGSRSNIGSNFVN	TNNQRPS	ATYDESMQGWV
SEQ ID NO: 334	SEQ ID NO: 335	SEQ ID NO: 943

- 186 036950

Таблица V. Последовательности кадгерина-19 человека и яванского макака

SEQ ID NO.	ОБОЗНАЧЕНИЕ	ИСТОЧНИК	ТИП	ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ
944	Human Cadherin-19	Human	аа	MNCYLLLRFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVKQPVRSHLRVKRGWVWNQFFVPEEMNTTSH HIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIQKLDREERSLYILRAQVIDI ATGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTASDADDPSSGNN ARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGQPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDI ITNHETQEGIVILKKKVDFEHQNHYGIRAKVKNHHVPEQLMKYHTEASTTFIKIQVEDVDE PPLFLLPYYVFEVFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNINDNGTITTSNS LDREISAWYNLSITATEKYNIEQISSIPLYVQVLNINDHAPEFSQYYETYVCENAGSGQVI QTISAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNNS S FT11DNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPVFYIS ILIADNGIPSLTSTNTLTIHVCDCGDSGSTQTCQYQELVLSMGFKTEVIIAILICIMIIFG FIFLTLGLKQRRKQILFPEKSEDFRENIFQYDDEGGGEEDTEAFDIAELRSSTIMRERKTR KTTSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGS LSSLESAVSDQDESYDYLNELGPRFKRLACMFGSAVQSNN
945	кадгерин-19 человека	Человек	nt	atgaactgttatttactgctgcgttttatgttgggaattcctctcctatggccttgtcttg gagcaacagaaaactctcaaacaaagaaagtcaagcagccagtgcgatctcatttgagagt gaagcgtggctgggtgtggaaccaattttttgtaccagaggaaatgaatacgactagtcat cacatcggccagctaagatctgatttagacaatggaaacaattctttccagtacaagcttt tgggagctggagctggaagtacttttatcattgatgaaagaacaggtgacatatatgccat
				acagaagcttgatagagaggagcgatcootctacatcttaagagcccaggtaatagacatc gctactggaagggctgtggaacctgagtctgagtttgtcatcaaagtttcggatatcaatg acaatgaaccaaaattcctagatgaaccttatgaggccattgtaccagagatgtctccaga aggaacattagttatccaggtgacagcaagtgatgctgacgatccctcaagtggtaataat gctcgtctcctctacagcttacttcaaggccagccatatttttctgttgaaccaacaacag gagtcataagaatatcttctaaaatggatagagaactgcaagatgagtattgggtaatcat tcaagccaaggacatgattggtcagccaggagcgttgtctggaacaacaagtgtattaatt aaactttcagatgttaatgacaataagcctatatttaaagaaagtttataccgcttgactg tctctgaatctgcacccactgggacttctataggaacaatcatggcatatgataatgacat aggagagaatgcagaaatggattacagcattgaagaggatgattcgcaaacatttgacatt attactaatcatgaaactcaagaaggaatagttatattaaaaaagaaagtggattttgagc accagaaccactacggtattagagcaaaagttaaaaaccatcatgttcctgagcagctcat gaagtaccacactgaggcttccaccactttcattaagatccaggtggaagatgttgatgag cctcctcttttcctccttccatattatgtatttgaagtttttgaagaaaccccacagggat catttgtaggcgtggtgtctgccacagacccagacaataggaaatctcctatcaggtattc tattactaggagcaaagtgttcaatatcaatgataatggtacaatcactacaagtaactca ctggatcgtgaaatcagtgcttggtacaacctaagtattacagccacagaaaaatacaata tagaacagatctcttcgatcccactgtatgtgcaagttcttaacatcaatgatcatgctcc tgagttctctcaatactatgagacttatgtttgtgaaaatgcaggctctggtcaggtaatt cagactatcagtgcagtggatagagatgaatccatagaagagcaccatttttactttaatc tatctgtagaagacactaacaattcaagttttacaatcatagataatcaagataacacagc tgtcattttgactaatagaactggttttaaccttcaagaagaacctgtcttctacatctcc atcttaattgccgacaatggaatcccgtcacttacaagtacaaacacccttaccatccatg

- 187 036950

				tctgtgactgtggtgacagtgggagcacacagacctgccagtaccaggagcttgtgctttc catgggattcaagacagaagtcatcattgctattctcatttgcattatgatcatatttggg tttatttttttgactttgggtttaaaacaacggagaaaacagattctatttcctgagaaaa gtgaagatttcagagagaatatattccaatatgatgatgaagggggtggagaagaagatac agaggcctttgatatagcagagctgaggagtagtaccataatgcgggaacgcaagactcgg aaaaccacaagcgctgagatcaggagcctatacaggcagtctttgcaagttggccccgaca gtgccatattcaggaaattcattctggaaaagctcgaagaagctaatactgatccgtgtgc ccctccttttgattccctccagacctacgcttttgagggaacagggtcattagctggatcc ctgagctccttagaatcagcagtctctgatcaggatgaaagctatgattaccttaatgagt tgggacctcgctttaaaagattagcatgcatgtttggttctgcagtgcagtcaaataatta g
946	Кадгерин-19 яванского макака	Масаса fascicul aris	aa	MNCYLLLPFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVQQPVGSHLRVKRGWVWNQFFVPEEMNTTSH HVGRLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIEKLDREERSLYILRAQVIDI TTGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTASDADDPSSGNN ARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGQPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDI ITNHETQEGIVILKKKVNFEHQNHYGIRAKVKNHHVDEQLMKYHTEASTTFIKIQVEDVDE PPLFLLPYYIFEIFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNIDDNGTITTTNS LDREISAWYNLSITATEKYNIEQISSIPVYVQVLNINDHAPEFSQYYESYVCENAGSGQVI QTISAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNSSSFTIIDNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPIFYIS ILIADNGIPSLTSTNTLTIHVCDCDDSGSTQTCQYQELMLSMGFKTEVIIAILICIMVIFG FIFLTLGLKQRRKQILFPEKSEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDVAALRSSTIMRERKTR KTTSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEADTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGS
				LSSLESAVSDQDESYDYLNELGPRFKRLACMFGSAVQSNN
947	Кадгерин-19 яванского макака	Масаса fascicul aris	nt	ATGAATTGTTATTTACTGCTGCCTTTTATGTTGGGAATTCCTCTCCTATGGCCTTGTCTTG GAG СAACAGAAAAC T С T СAAACAAAGAAAG T C GAG GAG C GAG TAG GAT С T CAT С T GAGAG T GAAGCGTGGCTGGGTGTGGAACCAATTTTTTGTACCAGAGGAAATGAATACGACTAGTCAT CACGTTGGCCGGCTAAGATCTGATTTAGACAATGGAAACAATTCTTTCCAGTACAAGCTTT TGGGAGCTGGAGCTGGAAGTACTTTTATCATTGATGAAAGAACAGGTGACATATATGCCAT AGAGAAGCTTGATAGAGAGGAGCGATCCCTCTACATCTTAAGAGCCCAGGTAATAGACATC ACTACTGGAAGGGCTGTGGAACCTGAGTCTGAGTTTGTCATCAAAGTTTCGGATATCAATG ACAAT GAAC СAAAAT T С С TAGAT GAAC С T TAT GAG G С CAT T G TAC CAGAGAT G T С T С CAGA AGGAACATTAGTCATCCAGGTGACAGCAAGTGATGCTGATGACCCTTCAAGTGGTAATAAT GCTCGTCTCCTCTACAGCTTATTACAAGGCCAGCCATATTTTTCTGTTGAACCAACAACAG GAGT CATAAGAATATС T T С TAAAATGGATAGAGAACT GCAAGATGAGTAT T GGGTAATCAT TCAAGCCAAGGACATGATTGGTCAGCCAGGAGCGTTGTCTGGAACAACGAGTGTATTAATT AAAC T T T CAGAT G T TAAT GACAATAAG CCTATATT TAAAGAAAG TTTATACCGCCT GAC G G T С T С T GAAT С T GCACCCAC T GGGAC T T C TATAGGAACAAT CAT GGCATAT GATAAT GACAT AGGAGAGAAT GCAGAAAT GGAT TACAGCAT T GAAGAGGAT GAT T CACAGACAT T T GACAT T AT ТАС TAAT CAT GAAAC T CAAGAAGGAATAG T TATAT TAAAAAAGAAAG T GAAT T T T GAGC AC CAGAAC CAC TATGGTAT TAGAG CAAAAG T TAAAAAC CAT CAT G T T GAT GAG CAG С T CAT GAAATAC СACAC T GAAG С T T С СAC СAC T T T CAT TAAGAT С CAG G T G GAAGAT G T T GAT GAG CCTCCTCTTTTCCTCCTTCCGTATTACATATTTGAAATTTTTGAAGAAACCCCACAAGGAT CATTTGTAGGCGTGGTGTCTGCCACAGACCCAGACAATAGGAAATCTCCTATCAGGTATTC TAT TAG TAG GAG CAAAG T G T T CAATAT CGATGATAATGG TAGAAT CAC TAGAAC TAAC T CA CTGGATCGGGAAATCAGTGCTTGGTACAACCTAAGTATTACAGCCACAGAAAAATACAATA

- 188 036950

				TAGAGCAGATCTCTTCGATCCCAGTGTATGTGCAAGTTCTTAATATCAATGATCATGCTCC TGAGTTCTCTCAATACTATGAGAGTTATGTTTGTGAAAATGCAGGCTCTGGTCAGGTAATT СAGAC ТАТ GAG Т G GAG T G GATAGAGAT GAAT С CATAGAAGAG САС CATTTTTACTTTAATC TAT С T G TAGAAGAGAC TAAC T С T T CAAG T T T TACAAT CATAGACAAT CAAGATAACACAG C TGTCATTTTGACTAATAGAACTGGTTTTAACCTTCAAGAAGAGCCCATCTTCTACATCTCC ATCTTAATTGCC GACAAT G GAAT С С C G T СAC T TAGAAG TACAAACAC С С T TAC CAT С CAT G TCTGTGACTGTGATGACAGTGGGAGCACACAGACCTGCCAGTACCAGGAGCTTATGCTTTC CAT GGGAT T CAAGACAGAAGT CAT CAT T GC TAT T С T CAT T T GCAT TAT GGTAATAT T T GGG TTTATTTTTTTGACTTTGGGTTTAAAACAACGGAGAAAACAGATTСTATTTССTGAGAAAA GTGAAGATTTCAGAGAGAATATATTCCGATATGATGACGAAGGGGGTGGAGAAGAAGATAC AGAGGCCTTTGACGTAGCAGCGCTGAGGAGTAGCACCATAATGCGGGAACGCAAGACTCGG AAAACCACCAGCGCTGAGATCAGGAGCCTATACAGGCAGTCTTTGCAAGTTGGCCCCGACA GTGCCATATTCAGGAAGTTCATCCTGGAAAAGCTCGAAGAAGCTGATACTGATCCGTGTGC CCCTCCTTTTGATTCCCTCCAGACCTACGCTTTTGAGGGAACAGGGTCATTAGCTGGATCC CTGAGCTCCTTAGAATCAGCTGTCTCTGATCAGGATGAAAGCTATGATTACCTTAACGAGT TGGGACCTCGCTTTAAAAGATTAGCATGCATGTTTGGTTCTGCAGTGCAGTCAAATAATTA G
948	секретируемый эктодомен кадгерина-19 (амино- кислоты 1-	Человек	аа	MNCYLLLRFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVKQPVRSHLRVKRGWVWNQFFVPEEMNTTSH HIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIQKLDREERSLYILRAQVIDI ATGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTASDADDPSSGNN ARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGQPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDI ITNHETQEGIVILKKKVDFEHQNHYGIRAKVKNHHVPEQLMKYHTEASTTFIKIQVEDVDE
	596)			PPLFLLPYYVFEVFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNINDNGTITTSNS LDREISAWYNLSITATEKYNIEQISSIPLYVQVLNINDHAPEFSQYYETYVCENAGSGQVI QTISAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNNS S FT11DNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPVFYIS ILIADNGIPSLTSTNTLTIHVCDCGDSGSTQTCQYQELVLSMGFKTE
949	секретируемый эктодомен кадрегина-19 (амино- кислоты 1- 596)	Человек	nt	atgaactgttatttactgctgcgttttatgttgggaattcctctcctatggccttgtcttg gagcaacagaaaactctcaaacaaagaaagtcaagcagccagtgcgatctcatttgagagt gaagcgtggctgggtgtggaaccaattttttgtaccagaggaaatgaatacgactagtcat cacatcggccagctaagatctgatttagacaatggaaacaattctttccagtacaagcttt tgggagctggagctggaagtacttttatcattgatgaaagaacaggtgacatatatgccat acagaagcttgatagagaggagcgatccctctacatcttaagagcccaggtaatagacatc gctactggaagggctgtggaacctgagtctgagtttgtcatcaaagtttcggatatcaatg acaatgaaccaaaattcctagatgaaccttatgaggccattgtaccagagatgtctccaga aggaacattagttatccaggtgacagcaagtgatgctgacgatccctcaagtggtaataat gctcgtctcctctacagcttacttcaaggccagccatatttttctgttgaaccaacaacag gagtcataagaatatcttctaaaatggatagagaactgcaagatgagtattgggtaatcat tcaagccaaggacatgattggtcagccaggagcgttgtctggaacaacaagtgtattaatt aaactttcagatgttaatgacaataagcctatatttaaagaaagtttataccgcttgactg tctctgaatctgcacccactgggacttctataggaacaatcatggcatatgataatgacat aggagagaatgcagaaatggattacagcattgaagaggatgattcgcaaacatttgacatt attactaatcatgaaactcaagaaggaatagttatattaaaaaagaaagtggattttgagc accagaaccactacggtattagagcaaaagttaaaaaccatcatgttcctgagcagctcat gaagtaccacactgaggcttccaccactttcattaagatccaggtggaagatgttgatgag cctcctcttttcctccttccatattatgtatttgaagtttttgaagaaaccccacagggat

- 189 036950

				catttgtaggcgtggtgtctgccacagacccagacaataggaaatctcctatcaggtattc tattactaggagcaaagtgttcaatatcaatgataatggtacaatcactacaagtaactca ctggatcgtgaaatcagtgcttggtacaacctaagtattacagccacagaaaaatacaata tagaacagatctcttcgatcccactgtatgtgcaagttcttaacatcaatgatcatgctcc tgagttctctcaatactatgagacttatgtttgtgaaaatgcaggctctggtcaggtaatt cagactatcagtgcagtggatagagatgaatccatagaagagcaccatttttactttaatc tatctgtagaagacactaacaattcaagttttacaatcatagataatcaagataacacagc tgtcattttgactaatagaactggttttaaccttcaagaagaacctgtcttctacatctcc atcttaattgccgacaatggaatcccgtcacttacaagtacaaacacccttaccatccatg tctgtgactgtggtgacagtgggagcacacagacctgccagtaccaggagcttgtgctttc catgggattcaagacagaa
950	укороченная мембраносвязанная форма кадгерина-19 человека (амино- кислоты 1- 624)	Человек	аа	MNCYLLLRFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVKQPVRSHLRVKRGWVWNQFFVPEEMNTTSH HIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIQKLDREERSLYILRAQVIDI ATGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTASDADDPSSGNN ARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGQPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDI ITNHETQEGIVILKKKVDFEHQNHYGIRAKVKNHHVPEQLMKYHTEASTTFIKIQVEDVDE PPLFLLPYYVFEVFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNINDNGTITTSNS LDREISAWYNLSITATEKYNIEQISSIPLYVQVLNINDHAPEFSQYYETYVCENAGSGQVI QTISAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNNS S FT11DNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPVFYIS ILIADNGIPSLTSTNTLTIHVCDCGDSGSTQTCQYQELVLSMGFKTEVIIAILICIMIIFG FIFLTLGLKQRRKQ
951	укороченная мембраносвяз анная форма кадгерина-19 человека (аминокислот ы 1-624)	Человек	nt	atgaactgttatttactgctgcgttttatgttgggaattcctctcctatggccttgtcttg gagcaacagaaaactctcaaacaaagaaagtcaagcagccagtgcgatctcatttgagagt gaagcgtggctgggtgtggaaccaattttttgtaccagaggaaatgaatacgactagtcat cacatcggccagctaagatctgatttagacaatggaaacaattctttccagtacaagcttt tgggagctggagctggaagtacttttatcattgatgaaagaacaggtgacatatatgccat acagaagcttgatagagaggagcgatccctctacatcttaagagcccaggtaatagacatc gctactggaagggctgtggaacctgagtctgagtttgtcatcaaagtttcggatatcaatg acaatgaaccaaaattcctagatgaaccttatgaggccattgtaccagagatgtctccaga aggaacattagttatccaggtgacagcaagtgatgctgacgatccctcaagtggtaataat gctcgtctcctctacagcttacttcaaggccagccatatttttctgttgaaccaacaacag gagtcataagaatatcttctaaaatggatagagaactgcaagatgagtattgggtaatcat tcaagccaaggacatgattggtcagccaggagcgttgtctggaacaacaagtgtattaatt aaactttcagatgttaatgacaataagcctatatttaaagaaagtttataccgcttgactg tctctgaatctgcacccactgggacttctataggaacaatcatggcatatgataatgacat aggagagaatgcagaaatggattacagcattgaagaggatgattcgcaaacatttgacatt attactaatcatgaaactcaagaaggaatagttatattaaaaaagaaagtggattttgagc accagaaccactacggtattagagcaaaagttaaaaaccatcatgttcctgagcagctcat gaagtaccacactgaggcttccaccactttcattaagatccaggtggaagatgttgatgag cctcctcttttcctccttccatattatgtatttgaagtttttgaagaaaccccacagggat catttgtaggcgtggtgtctgccacagacccagacaataggaaatctcctatcaggtattc tattactaggagcaaagtgttcaatatcaatgataatggtacaatcactacaagtaactca ctggatcgtgaaatcagtgcttggtacaacctaagtattacagccacagaaaaatacaata tagaacagatctcttcgatcccactgtatgtgcaagttcttaacatcaatgatcatgctcc

- 190 036950

				tgagttctctcaatactatgagacttatgtttgtgaaaatgcaggctctggtcaggtaatt cagactatcagtgcagtggatagagatgaatccatagaagagcaccatttttactttaatc tatctgtagaagacactaacaattcaagttttacaatcatagataatcaagataacacagc tgtcattttgactaatagaactggttttaaccttcaagaagaacctgtcttctacatctcc atcttaattgccgacaatggaatcccgtcacttacaagtacaaacacccttaccatccatg tctgtgactgtggtgacagtgggagcacacagacctgccagtaccaggagcttgtgctttc catgggattcaagacagaagtcatcattgctattctcatttgcattatgatcatatttggg tttatttttttgactttgggtttaaaacaacggagaaaacag
952	C137897 huCDH19 (44-141) muCDH19 (140-770)	искусст- венная	аа	GWVWNQFFVPEEMNTTSHHIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIQK LDREERSLYILRAQVIDIATGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGT FVIKVTANDADDPSTGYHARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQA KDMLGQPGALSGTTTVSIKLSDINDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGE NAEMEYSIEDDDSKIEDIIIDNDTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPA HVNASTTYIKVQVEDEDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLT GSKMFDINDNGTIITTNMLDREVSAWYNLTVTATETYNVQQISSAHVYVQVFNINDNAPEF SQFYETYVCENAESGEIVQIISAIDRDESIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVI LSNRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLTSTNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMG FRTEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKETLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEA FDIVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPP FDSLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYLNDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
953	C137897 huCDH19 (44-141)	искусст- венная	nt	ggctgggtgtggaaccaattttttgtaccagaggaaatgaatacgactagtcatcacatcg gccagctaagatctgatttagacaatggaaacaattctttccagtacaagcttttgggagc tggagctggaagtacttttatcattgatgaaagaacaggtgacatatatgccatacagaag
	muCDH19 (140-770)			cttgatagagaggagcgatccctctacatcttaagagcccaggtaatagacatcgctactg gaagggctgtggaacctgagtctgagtttgtcatcaaagtttcggatatcaatgacaatga acccagattcctagatgaaccatatgaggccattgtacctgagatgtctccagaaggaaca tttgtcatcaaggtgacagccaatgacgcagatgatccttcaactggctatcatgctcgca tcctatacaacttagaacgaggtcaaccatacttttctgttgagccaacaacaggagtcat aaggatatcttctaagatggatagagagttgcaagatacatactgtgtaattattcaagcc aaggacatgctcggtcagcctggagccttgtctggaacaacaaccgtatcaattaagctgt cagatattaatgacaacaagccaatattcaaagaaagtttctaccgcttcactatatctga atctgcacccattggaacatcaatagggaaaattatggcatatgatgatgacataggggag aatgcagagatggagtacagcattgaagatgatgattcaaaaatatttgacataatcattg acaatgacacccaagaagggatagttatacttaaaaagaaagttgattttgagcagcagag ctattatggcattagagctaaggttaaaaactgccatgtggatgaagagcttgcacctgcc catgttaacgcttccacaacctacattaaagttcaagtagaagatgaagatgaacctcctg ttttcctcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgt ggggacggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcact ggaagcaaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgaca gagaggtcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaaca gatctcttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaacgacaatgctccagagttc tctcaattctatgagacttatgtttgtgaaaatgctgaatctggtgagatagttcagatca tcagtgcaattgatagagatgagtccatagaagatcaccatttttactttaatcactctct ggaagacacaaacaactcaagttttatgctaacagacaatcaagataacacagctgtaatt ctgagtaatagaactggtttcaatcttaaagaagagcctgtcttctacatgatcatcttga ttgctgataacgggatcccatctctcacaagcacaaacactctcactatccaagtctgtga

- 191 036950

				ctgtggagacagtagaaacacagaaacttgtgctaacaagggacttctctttatcatggga ttcagaacagaggcaataattgccatcatgatatgtgttatggtaatatttgggtttttct ttttgattcttgctctgaaacagcgaagaaaggagactctatttccagagaagactgaaga ctttagggagaatatattttgctatgatgatgaaggcggcggggaagaagactcggaagcc tttgacatcgtagagctgagacaaagtacagtaatgagagaaagaaagcctcagagaagca agagtgcggagatcaggagcttgtacaggcagtccctgcaggtgggcccagacagtgccat atttcgaaaatttatcctagagaagcttgaagaagccaacacagacccatgtgctcccccc tttgattcactacagacgtttgcctatgagggaacagggtcatcagctggctctctgagct ccttggcatccagagacactgatcaggaggatgacttcgactaccttaatgacctgggacc tcgttttaaaagattagcaagcatgtttggctctgcagtacaacccaacaattag
954	C137896 huCDH19 (44-249) muCDH19 (248-770)	искусст- венная	аа	GWVWNQFFVPEEMNTTSHHIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIQK LDREERSLYILRAQVIDIATGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGT LVIQVTASDADDPSSGNNARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQA KDMIGQPGALSGTTSVLIKLSDVNDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGE NAEMEYSIEDDDSKIEDIIIDNDTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPA HVNASTTYIKVQVEDEDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLT GSKMFDINDNGTIITTNMLDREVSAWYNLTVTATETYNVQQISSAHVYVQVFNINDNAPEF SQFYETYVCENAESGEIVQIISAIDRDESIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVI LSNRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLTSTNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMG FRTEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKETLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEA FDIVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPP FDSLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYLNDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
955	C137896 huCDH19 (44-249) muCDH19 (248-770)	искусст- венная	nt	ggctgggtgtggaaccaattttttgtaccagaggaaatgaatacgactagtcatcacatcg gccagctaagatctgatttagacaatggaaacaattctttccagtacaagcttttgggagc tggagctggaagtacttttatcattgatgaaagaacaggtgacatatatgccatacagaag cttgatagagaggagcgatccctctacatcttaagagcccaggtaatagacatcgctactg gaagggctgtggaacctgagtctgagtttgtcatcaaagtttcggatatcaatgacaatga accaaaattcctagatgaaccttatgaggccattgtaccagagatgtctccagaaggaaca ttagttatccaggtgacagcaagtgatgctgacgatccctcaagtggtaataatgctcgtc tcctctacagcttacttcaaggccagccatatttttctgttgaaccaacaacaggagtcat aagaatatcttctaaaatggatagagaactgcaagatgagtattgggtaatcattcaagcc aaggacatgattggtcagccaggagcgttgtctggaacaacaagtgtattaattaaacttt cagatgttaatgacaacaagccaatattcaaagaaagtttctaccgcttcactatatctga atctgcacccattggaacatcaatagggaaaattatggcatatgatgatgacataggggag aatgcagagatggagtacagcattgaagatgatgattcaaaaatatttgacataatcattg acaatgacacccaagaagggatagttatacttaaaaagaaagttgattttgagcagcagag ctattatggcattagagctaaggttaaaaactgccatgtggatgaagagcttgcacctgcc catgttaacgcttccacaacctacattaaagttcaagtagaagatgaagatgaacctcctg ttttcctcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgt ggggacggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcact ggaagcaaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgaca gagaggtcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaaca gatctcttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaacgacaatgctccagagttc tctcaattctatgagacttatgtttgtgaaaatgctgaatctggtgagatagttcagatca tcagtgcaattgatagagatgagtccatagaagatcaccatttttactttaatcactctct

- 192 036950

				ggaagacacaaacaactcaagttttatgctaacagacaatcaagataacacagctgtaatt ctgagtaatagaactggtttcaatcttaaagaagagcctgtcttctacatgatcatcttga ttgctgataacgggatcccatctctcacaagcacaaacactctcactatccaagtctgtga ctgtggagacagtagaaacacagaaacttgtgctaacaagggacttctctttatcatggga ttcagaacagaggcaataattgccatcatgatatgtgttatggtaatatttgggtttttct ttttgattcttgctctgaaacagcgaagaaaggagactctatttccagagaagactgaaga ctttagggagaatatattttgctatgatgatgaaggcggcggggaagaagactcggaagcc tttgacatcgtagagctgagacaaagtacagtaatgagagaaagaaagcctcagagaagca agagtgcggagatcaggagcttgtacaggcagtccctgcaggtgggcccagacagtgccat atttcgaaaatttatcctagagaagcttgaagaagccaacacagacccatgtgctcccccc tttgattcactacagacgtttgcctatgagggaacagggtcatcagctggctctctgagct ccttggcatccagagacactgatcaggaggatgacttcgactaccttaatgacctgggacc tcgttttaaaagattagcaagcatgtttggctctgcagtacaacccaacaattag
956	C137913 muCDH19 (44-139) huCDH19 (142-249) muCDH19 (248-770)	искусст- венная	аа	AWVWRPFWLEEMDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLD REEKSLYILRAQVIDTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLV IQVTASDADDPSSGNNARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKD MIGQPGALSGTTSVLIKLSDVNDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGENA EMEYSIEDDDSKIEDIIIDNDTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPAHV NASTTYIKVQVEDEDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLTGS KMFDINDNGT11T TNMLDREVSAWYNLTVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ES Q FYETYVCENAESGEIVQIISAIDRDESIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILS NRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLTSTNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFR TEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKETLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFD
				IVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFD SLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYLNDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
957	C137913 muCDH19 (44-139) huCDH19 (142-249) muCDH19 (248-770)	искусст- венная	nt	gcctgggtgtggagaccatttgttgttctagaagaaatggatgatatacaatgtgttggaa agctaagatctgacttagacaatggaaacaactctttccagtacaagctactggggattgg cgctggaagctttagcattaatgaaagaacaggtgaaatatgtgccatacagaagcttgat agagaggaaaaatccctctacattctgagagcccaggtaatagacaccactattgggaagg ctgtggaaactgaatccgagtttgtcatcagagttttggatatcaatgacaatgaaccaaa attcctagatgaaccttatgaggccattgtaccagagatgtctccagaaggaacattagtt atccaggtgacagcaagtgatgctgacgatccctcaagtggtaataatgctcgtctcctct acagcttacttcaaggccagccatatttttctgttgaaccaacaacaggagtcataagaat atcttctaaaatggatagagaactgcaagatgagtattgggtaatcattcaagccaaggac atgattggtcagccaggagcgttgtctggaacaacaagtgtattaattaaactttcagatg ttaatgacaacaagccaatattcaaagaaagtttctaccgcttcactatatctgaatctgc acccattggaacatcaatagggaaaattatggcatatgatgatgacataggggagaatgca gagatggagtacagcattgaagatgatgattcaaaaatatttgacataatcattgacaatg acacccaagaagggatagttatacttaaaaagaaagttgattttgagcagcagagctatta tggcattagagctaaggttaaaaactgccatgtggatgaagagcttgcacctgcccatgtt aacgcttccacaacctacattaaagttcaagtagaagatgaagatgaacctcctgttttcc tcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgtggggac ggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcactggaagc aaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgacagagagg tcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaacagatctc ttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaacgacaatgctccagagttctctcaa

- 193 036950

				ttctatgagacttatgtttgtgaaaatgctgaatctggtgagatagttcagatcatcagtg caattgatagagatgagtccatagaagatcaccatttttactttaatcactctctggaaga cacaaacaactcaagttttatgctaacagacaatcaagataacacagctgtaattctgagt aatagaactggtttcaatcttaaagaagagcctgtcttctacatgatcatcttgattgctg ataacgggatcccatctctcacaagcacaaacactctcactatccaagtctgtgactgtgg agacagtagaaacacagaaacttgtgetaacaagggacttctctttatcatgggattсада acagaggcaataattgccatcatgatatgtgttatggtaatatttgggtttttctttttga ttcttgctctgaaacagcgaagaaaggagactctatttccagagaagactgaagactttag ggagaatatattttgctatgatgatgaaggcggcggggaagaagactcggaagcctttgac atcgtagagctgagacaaagtacagtaatgagagaaagaaagcctcagagaagcaagagtg cggagatcaggagcttgtacaggcagtccctgcaggtgggcccagacagtgccatatttcg aaaatttatcctagagaagcttgaagaagccaacacagacccatgtgctcccccctttgat tcactacagacgtttgcctatgagggaacagggtcatcagctggctctctgagctccttgg catccagagacactgatcaggaggatgacttcgactaccttaatgacctgggacctcgttt taaaagattagcaagcatgtttggctctgcagtacaacccaacaattag
958	C137847 muCDH19 (44-139) huCDH19 (142-364) muCDH19 (363-770)	искусст- венная	аа	AWVWRPFWLEEMDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLD REEKSLYILRAQVIDTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLV IQVTASDADDPSSGNNARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKD MIGQPGALSGTTSVLIKLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENA EMDYSIEEDDSQTEDIITNHETQEGIVILKKKVDFEHQNHYGIRAKVKNHHVPEQLMKYHT EASTTFIKIQVEDVDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLTGS KMFDINDNGT11T TNMLDREVSAWYNLTVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ES Q FYETYVCENAESGEIVQIISAIDRDESIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILS NRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLTSTNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFR TEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKETLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFD IVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFD SLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYLNDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
959	C137847 muCDH19 (44-139) huCDH19 (142-364) muCDH19 (363-770)	искусст- венная	nt	gcctgggtgtggagaccatttgttgttctagaagaaatggatgatatacaatgtgttggaa agctaagatctgacttagacaatggaaacaactctttccagtacaagctactggggattgg cgctggaagctttagcattaatgaaagaacaggtgaaatatgtgccatacagaagcttgat agagaggaaaaatccctctacattctgagagcccaggtaatagacaccactattgggaagg ctgtggaaactgaatccgagtttgtcatcagagttttggatatcaatgacaatgaaccaaa attcctagatgaaccttatgaggccattgtaccagagatgtctccagaaggaacattagtt atccaggtgacagcaagtgatgctgacgatccctcaagtggtaataatgctcgtctcctct acagcttacttcaaggccagccatatttttctgttgaaccaacaacaggagtcataagaat atcttctaaaatggatagagaactgcaagatgagtattgggtaatcattcaagccaaggac atgattggtcagccaggagcgttgtctggaacaacaagtgtattaattaaactttcagatg ttaatgacaataagcctatatttaaagaaagtttataccgcttgactgtctctgaatctgc

- 194 036950

				acccactgggacttctataggaacaatcatggcatatgataatgacataggagagaatgca gaaatggattacagcattgaagaggatgattcgcaaacatttgacattattactaatcatg aaactcaagaaggaatagttatattaaaaaagaaagtggattttgagcaccagaaccacta cggtattagagcaaaagttaaaaaccatcatgttcctgagcagctcatgaagtaccacact gaggcttccaccactttcattaagatccaggtggaagatgttgatgaacctcctgttttcc tcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgtggggac ggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcactggaagc aaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgacagagagg tcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaacagatctc ttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaacgacaatgctccagagttctctcaa ttctatgagacttatgtttgtgaaaatgctgaatctggtgagatagttcagatcatcagtg caattgatagagatgagtccatagaagatcaccatttttactttaatcactctctggaaga cacaaacaactcaagttttatgctaacagacaatcaagataacacagctgtaattctgagt aatagaactggtttcaatcttaaagaagagcctgtcttctacatgatcatcttgattgctg ataacgggatcccatctctcacaagcacaaacactctcactatccaagtctgtgactgtgg agacagtagaaacacagaaacttgtgetaacaagggacttctctttatcatgggattсада acagaggcaataattgccatcatgatatgtgttatggtaatatttgggtttttctttttga ttcttgctctgaaacagcgaagaaaggagactctatttccagagaagactgaagactttag ggagaatatattttgctatgatgatgaaggcggcggggaagaagactcggaagcctttgac atcgtagagctgagacaaagtacagtaatgagagaaagaaagcctcagagaagcaagagtg cggagatcaggagcttgtacaggcagtccctgcaggtgggcccagacagtgccatatttcg aaaatttatcctagagaagcttgaagaagccaacacagacccatgtgctcccccctttgat tcactacagacgtttgcctatgagggaacagggtcatcagctggctctctgagctccttgg
				catccagagacactgatcaggaggatgacttcgactaccttaatgacctgggacctcgttt taaaagattagcaagcatgtttggctctgcagtacaacccaacaattag
960	C137911 muCDH19 (44-247) huCDH19 (250-364) muCDH19 (363-770)	искусст- венная	aa	AWVWRPFVVLEEMDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLD REEKSLYILRAQVIDTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFV IKVTANDADDPSTGYHARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKD MLGQPGALSGTTTVSIKLSDINDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENA EMDYSIEEDDSQTFDIITNHETQEGIVILKKKVDFEHQNHYGIRAKVKNHHVPEQLMKYHT EASTTFIKIQVEDVDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLTGS KMFDINDNGT11T TNMLDREVSAWYNLTVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ES Q FYETYVCENAESGEIVQIISAIDRDESIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILS NRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLTSTNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFR TEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKETLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFD IVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFD SLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYLNDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
961	C137911 muCDH19 (44-247) huCDH19 (250-364) muCDH19 (363-770)	искусст- венная	nt	gcctgggtgtggagaccatttgttgttctagaagaaatggatgatatacaatgtgttggaa agctaagatctgacttagacaatggaaacaactctttccagtacaagctactggggattgg cgctggaagctttagcattaatgaaagaacaggtgaaatatgtgccatacagaagcttgat agagaggaaaaatccctctacattctgagagcccaggtaatagacaccactattgggaagg ctgtggaaactgaatccgagtttgtcatcagagttttggatatcaatgacaatgaacccag attcctagatgaaccatatgaggccattgtacctgagatgtctccagaaggaacatttgtc atcaaggtgacagccaatgacgcagatgatccttcaactggctatcatgctcgcatcctat acaacttagaacgaggtcaaccatacttttctgttgagccaacaacaggagtcataaggat atcttctaagatggatagagagttgcaagatacatactgtgtaattattcaagccaaggac

- 195 036950

				atgctcggtcagcctggagccttgtctggaacaacaaccgtatcaattaagctgtcagata ttaatgacaataagcctatatttaaagaaagtttataccgcttgactgtctctgaatctgc acccactgggacttctataggaacaatcatggcatatgataatgacataggagagaatgca gaaatggattacagcattgaagaggatgattcgcaaacatttgacattattactaatcatg aaactcaagaaggaatagttatattaaaaaagaaagtggattttgagcaccagaaccacta cggtattagagcaaaagttaaaaaccatcatgttcctgagcagctcatgaagtaccacact gaggcttccaccactttcattaagatccaggtggaagatgttgatgaacctcctgttttcc tcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgtggggac ggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcactggaagc aaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgacagagagg tcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaacagatctc ttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaacgacaatgctccagagttctctcaa ttctatgagacttatgtttgtgaaaatgctgaatctggtgagatagttcagatcatcagtg caattgatagagatgagtccatagaagatcaccatttttactttaatcactctctggaaga cacaaacaactcaagttttatgctaacagacaatcaagataacacagctgtaattctgagt aatagaactggtttcaatcttaaagaagagcctgtcttctacatgatcatcttgattgctg ataacgggatcccatctctcacaagcacaaacactctcactatccaagtctgtgactgtgg agacagtagaaacacagaaacttgtgetaacaagggacttctctttatcatgggattсада acagaggcaataattgccatcatgatatgtgttatggtaatatttgggtttttctttttga ttcttgctctgaaacagcgaagaaaggagactctatttccagagaagactgaagactttag ggagaatatattttgctatgatgatgaaggcggcggggaagaagactcggaagcctttgac atcgtagagctgagacaaagtacagtaatgagagaaagaaagcctcagagaagcaagagtg cggagatcaggagcttgtacaggcagtccctgcaggtgggcccagacagtgccatatttcg
				aaaatttatcctagagaagcttgaagaagccaacacagacccatgtgctcccccctttgat tcactacagacgtttgcctatgagggaacagggtcatcagctggctctctgagctccttgg catccagagacactgatcaggaggatgacttcgactaccttaatgacctgggacctcgttt taaaagattagcaagcatgtttggctctgcagtacaacccaacaattag
962	C137917 muCDH19 (44-362) huCDH19 (365-772)	искусст- венная	аа	AWVWRPFWLEEMDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLD REEKSLYILRAQVIDTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFV IKVT/XNDADDPSTGYHARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKD MLGQPGALSGTTTVSIKLSDINDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGENA EMEYSIEDDDSKIFDIIIDNDTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPAHV NASTTYIKVQVEDEDEPPLFLLPYYVFEVFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRS KVFNINDNGTITTSNSLDREISAWYNLSITATEKYNIEQISSIPLYVQVLNINDHAPEFSQ YYETYVCENAGSGQVIQTISAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNNSSFTIIDNQDNTAVILT NRTGFNLQEEPVFYISILIADNGIPSLTSTNTLTIHVCDCGDSGSTQTCQYQELVLSMGFK TEVIIAILICIMIIFGEIFLTLGLKQRRKQILFPEKSEDFRENIFQYDDEGGGEEDTEAFD lAELRSSTIMRERKTRKTTSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFD SLQTYAFEGTGSLAGSLSSLESAVSDQDESYDYLNELGPRFKRLACMFGSAVQSNN
963	C137917 muCDH19 (44-362) huCDH19 (365-772)	искусст- венная	nt	gcctgggtgtggagaccatttgttgttctagaagaaatggatgatatacaatgtgttggaa agctaagatctgacttagacaatggaaacaactctttccagtacaagctactggggattgg cgctggaagctttagcattaatgaaagaacaggtgaaatatgtgccatacagaagcttgat agagaggaaaaatccctctacattctgagagcccaggtaatagacaccactattgggaagg ctgtggaaactgaatccgagtttgtcatcagagttttggatatcaatgacaatgaacccag attcctagatgaaccatatgaggccattgtacctgagatgtctccagaaggaacatttgtc atcaaggtgacagccaatgacgcagatgatccttcaactggctatcatgctcgcatcctat

- 196 036950

				acaacttagaacgaggtcaaccatacttttctgttgagccaacaacaggagtcataaggat atcttctaagatggatagagagttgcaagatacatactgtgtaattattcaagccaaggac atgctcggtcagcctggagccttgtctggaacaacaaccgtatcaattaagctgtcagata ttaatgacaacaagccaatattcaaagaaagtttctaccgcttcactatatctgaatctgc acccattggaacatcaatagggaaaattatggcatatgatgatgacataggggagaatgca gagatggagtacagcattgaagatgatgattcaaaaatatttgacataatcattgacaatg acacccaagaagggatagttatacttaaaaagaaagttgattttgagcagcagagctatta tggcattagagctaaggttaaaaactgccatgtggatgaagagcttgcacctgcccatgtt aacgcttccacaacctacattaaagttcaagtagaagatgaagatgagcctcctcttttcc tccttccatattatgtatttgaagtttttgaagaaaccccacagggatcatttgtaggcgt ggtgtctgccacagacccagacaataggaaatctcctatcaggtattctattactaggagc aaagtgttcaatatcaatgataatggtacaatcactacaagtaactcactggatcgtgaaa tcagtgcttggtacaacctaagtattacagccacagaaaaatacaatatagaacagatctc ttcgatcccactgtatgtgcaagttcttaacatcaatgatcatgctcctgagttctctcaa tactatgagacttatgtttgtgaaaatgcaggctctggtcaggtaattcagactatcagtg cagtggatagagatgaatccatagaagagcaccatttttactttaatctatctgtagaaga cactaacaattcaagttttacaatcatagataatcaagataacacagctgtcattttgact aatagaactggttttaaccttcaagaagaacctgtcttctacatctccatcttaattgccg acaatggaatcccgtcacttacaagtacaaacacccttaccatccatgtctgtgactgtgg tgacagtgggagcacacagacctgccagtaccaggagcttgtgctttccatgggattcaag acagaagtcatcattgctattctcatttgcattatgatcatatttgggtttatttttttga ctttgggtttaaaacaacggagaaaacagattctatttcctgagaaaagtgaagatttcag agagaatatattccaatatgatgatgaagggggtggagaagaagatacagaggcctttgat
				atagcagagctgaggagtagtaccataatgcgggaacgcaagactcggaaaaccacaagcg ctgagatcaggagcctatacaggcagtctttgcaagttggccccgacagtgccatattcag gaaattcattctggaaaagctcgaagaagctaatactgatccgtgtgcccctccttttgat tccctccagacctacgcttttgagggaacagggtcattagctggatccctgagctccttag aatcagcagtctctgatcaggatgaaagctatgattaccttaatgagttgggacctcgctt taaaagattagcatgcatgtttggttctgcagtgcagtcaaataattag
964	C137915 muCDH19 (44-461) huCDH19 (464-772)	искусст- венная	аа	AWVWRP FWLEEMDDIQCVGKLRS DLDNGNNS FQYKLLGIGAGS ESINERTGEICAIQKLD REEKSLYILRAQVIDTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFV IKVTANDADDPSTGYHARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKD MLGQPGALSGTTTVSIKLSDINDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGENA EMEYSIEDDDSKIEDIIIDNDTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPAHV NASTTYIKVQVEDEDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLTGS KMFDINDNGT11T TNMLDREVSAWYNLTVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDHAPE FS Q YYETYVCENAGSGQVIQTISAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNNSSFTIIDNQDNTAVILT NRTGFNLQEEPVFYISILIADNGIPSLTSTNTLTIHVCDCGDSGSTQTCQYQELVLSMGFK TEVIIAILICIMIIFGFIFLTLGLKQRRKQILFPEKSEDFRENIFQYDDEGGGEEDTEAFD IAELRSSTIMRERKTRKTTSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFD SLQTYAFEGTGSLAGSLSSLESAVSDQDESYDYLNELGPRFKRLACMFGSAVQSNN
965	C137915 muCDH19 (44-461) huCDH19 (464-772)	искусст- венная	nt	gcctgggtgtggagaccatttgttgttctagaagaaatggatgatatacaatgtgttggaa agctaagatctgacttagacaatggaaacaactctttccagtacaagctactggggattgg cgctggaagctttagcattaatgaaagaacaggtgaaatatgtgccatacagaagcttgat agagaggaaaaatccctctacattctgagagcccaggtaatagacaccactattgggaagg ctgtggaaactgaatccgagtttgtcatcagagttttggatatcaatgacaatgaacccag

- 197 036950

				attcctagatgaaccatatgaggccattgtacctgagatgtctccagaaggaacatttgtc atcaaggtgacagccaatgacgcagatgatccttcaactggctatcatgctcgcatcctat acaacttagaacgaggtcaaccatacttttctgttgagccaacaacaggagtcataaggat atcttctaagatggatagagagttgcaagatacatactgtgtaattattcaagccaaggac atgctcggtcagcctggagccttgtctggaacaacaaccgtatcaattaagctgtcagata ttaatgacaacaagccaatattcaaagaaagtttctaccgcttcactatatctgaatctgc acccattggaacatcaatagggaaaattatggcatatgatgatgacataggggagaatgca gagatggagtacagcattgaagatgatgattcaaaaatatttgacataatcattgacaatg acacccaagaagggatagttatacttaaaaagaaagttgattttgagcagcagagctatta tggcattagagctaaggttaaaaactgccatgtggatgaagagcttgcacctgcccatgtt aacgcttccacaacctacattaaagttcaagtagaagatgaagatgaacctcctgttttcc tcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgtggggac ggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcactggaagc aaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgacagagagg tcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaacagatctc ttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaatgatcatgctcctgagttctctcaa tactatgagacttatgtttgtgaaaatgcaggctctggtcaggtaattcagactatcagtg cagtggatagagatgaatccatagaagagcaccatttttactttaatctatctgtagaaga cactaacaattcaagttttacaatcatagataatcaagataacacagctgtcattttgact aatagaactggttttaaccttcaagaagaacctgtcttctacatctccatcttaattgccg acaatggaatcccgtcacttacaagtacaaacacccttaccatccatgtctgtgactgtgg tgacagtgggagcacacagacctgccagtaccaggagcttgtgctttccatgggattcaag acagaagtcatcattgctattctcatttgcattatgatcatatttgggtttatttttttga
				ctttgggtttaaaacaacggagaaaacagattctatttcctgagaaaagtgaagatttcag agagaatatattccaatatgatgatgaagggggtggagaagaagatacagaggcctttgat atagcagagctgaggagtagtaccataatgcgggaacgcaagactcggaaaaccacaagcg ctgagatcaggagcctatacaggcagtctttgcaagttggccccgacagtgccatattcag gaaattcattctggaaaagctcgaagaagctaatactgatccgtgtgcccctccttttgat tccctccagacctacgcttttgagggaacagggtcattagctggatccctgagctccttag aatcagcagtctctgatcaggatgaaagctatgattaccttaatgagttgggacctcgctt taaaagattagcatgcatgtttggttctgcagtgcagtcaaataattag
966	C71144 muCDH19 (44-770)	искусст- венная	аа	AWVWRPFWLEEMDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLD REEKSLYILRAQVIDTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFV IKVTANDADDPSTGYHARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKD MLGQPGALSGTTTVSIKLSDINDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGENA EMEYSIEDDDSKIEDIIIDNDTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPAHV NASTTYIKVQVEDEDEPPVFLLPYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQSPMRYYLTGS KMFDINDNGT11T TNMLDREVSAWYNLTVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ES Q FYETYVCENAESGEIVQIISAIDRDESIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILS NRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLTSTNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFR TEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKETLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFD IVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFD SLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYLNDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
967	C71144 muCDH19 (44-770)	искусст- венная	nt	gcctgggtgtggagaccatttgttgttctagaagaaatggatgatatacaatgtgttggaa agctaagatctgacttagacaatggaaacaactctttccagtacaagctactggggattgg cgctggaagctttagcattaatgaaagaacaggtgaaatatgtgccatacagaagcttgat

- 198 036950

				agagaggaaaaatccctctacattctgagagcccaggtaatagacaccactattgggaagg ctgtggaaactgaatccgagtttgtcatcagagttttggatatcaatgacaatgaacccag attcctagatgaaccatatgaggccattgtacctgagatgtctccagaaggaacatttgtc atcaaggtgacagccaatgacgcagatgatccttcaactggctatcatgctcgcatcctat acaacttagaacgaggtcaaccatacttttctgttgagccaacaacaggagtcataaggat atcttctaagatggatagagagttgcaagatacatactgtgtaattattcaagccaaggac atgctcggtcagcctggagccttgtctggaacaacaaccgtatcaattaagctgtcagata ttaatgacaacaagccaatattcaaagaaagtttctaccgcttcactatatctgaatctgc acccattggaacatcaatagggaaaattatggcatatgatgatgacataggggagaatgca gagatggagtacagcattgaagatgatgattcaaaaatatttgacataatcattgacaatg acacccaagaagggatagttatacttaaaaagaaagttgattttgagcagcagagctatta tggcattagagctaaggttaaaaactgccatgtggatgaagagcttgcacctgcccatgtt aacgcttccacaacctacattaaagttcaagtagaagatgaagatgaacctcctgttttcc tcttaccatattacatacttgaaattcctgaaggaaaaccatatggaacaattgtggggac ggtttctgccacagacccagatcgaagacaatctcctatgagatattatctcactggaagc aaaatgtttgatatcaatgacaatggaacaataatcaccactaacatgcttgacagagagg tcagtgcttggtacaacttgactgtcacagctactgaaacatacaatgtacaacagatctc ttcagcccatgtttatgtacaagtctttaacattaacgacaatgctccagagttctctcaa ttctatgagacttatgtttgtgaaaatgctgaatctggtgagatagttcagatcatcagtg caattgatagagatgagtccatagaagatcaccatttttactttaatcactctctggaaga cacaaacaactcaagttttatgctaacagacaatcaagataacacagctgtaattctgagt aatagaactggtttcaatcttaaagaagagcctgtcttctacatgatcatcttgattgctg ataacgggatcccatctctcacaagcacaaacactctcactatccaagtctgtgactgtgg
				agacagtagaaacacagaaacttgtgetaacaagggacttctctttatcatgggattсада acagaggcaataattgccatcatgatatgtgttatggtaatatttgggtttttctttttga ttcttgctctgaaacagcgaagaaaggagactctatttccagagaagactgaagactttag ggagaatatattttgctatgatgatgaaggcggcggggaagaagactcggaagcctttgac atcgtagagctgagacaaagtacagtaatgagagaaagaaagcctcagagaagcaagagtg cggagatcaggagcttgtacaggcagtccctgcaggtgggcccagacagtgccatatttcg aaaatttatcctagagaagcttgaagaagccaacacagacccatgtgctcccccctttgat tcactacagacgtttgcctatgagggaacagggtcatcagctggctctctgagctccttgg catccagagacactgatcaggaggatgacttcgactaccttaatgacctgggacctcgttt taaaagattagcaagcatgtttggctctgcagtacaacccaacaattag
968	Flag-метка	искусст- венная	аа	DYKDDDDK
969	Flag-метка	искусст- венная	nt	gactacaaagacgatgacgacaag

- 199 036950

Таблица VI. Биспецифические связывающие молекулы

SEQ ID NO.	ОБОЗНА- ЧЕНИЕ	ИСТОЧНИК	ТИП	ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ
970	CDR-H1 CDH19 2G6	искусст- венная	АА	SYGMH
971	CDR-H2 CDH19 2G6	искусст- венная	АА	FIWYDGSNKYYADSVKD
972	CDR-H3 CDH19 2G6	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
973	CDR-L1 CDH19 2G6	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTC
974	CDR-L2 CDH19 2G6	искусст- венная	АА	QDTKRPS
975	CDR-L3 CDH19 2G6	искусст- венная	АА	QAWDSSTW
976	VH CDH19 2G6	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAG TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
977	VH CDH19 2G6	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
978	VL CDH19 2G6	искусст- венная	NT	TACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGT TCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAGTACACCTGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCCCCC CTGCTGGTCATCTACCAGGACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCC AACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTAC TACTGCCAGGCCTGGGACTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
979	VL CDH19 2G6	искусств енная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
980	VH-VL CDH19 2G6	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAG TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAGTACACCTGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCCCCCCTGCTGGTCATCTACCAG GACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAC TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
981	VH-VL CDH19 2G6	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG

- 200 036950

				GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
982	CDH19 2G6 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
983	CDR-H1 CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	SYGMH
984	CDR-H2 CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
985	CDR-H3 CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	DGWELSFDY
986	CDR-L1 CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	RASQGISNYLA
987	CDR-L2 CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	AASSLQS
988	CDR-L3 CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	QHYFTYPRT
989	VH CDH19 16E2.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCATCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACATCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGGGACGGCTGGGAGCTGTCCTTC GATTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
990	VH CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFIFSSYGMHWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDISKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDGWELS FDYWGQGTLVTVS S
991	VL CDH19 16E2.1	искусст- венная	NT	GACATCCAGATGACCCAGTCCCCCTCCAGCCTGTCCGCCTCCGTGGGCGACAGAGTGACCATC ACCTGTCGGGCCTCCCAGGGCATCAGCAACTACCTGGCCTGGCTGCAGCAGAAGCCCGGCAAG GCCCCCAAGTCCCTGATCTACGCCGCCAGCTCCCTGCAGTCCGGCGTGCCCTCCAAGTTCTCC GGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGCCTGCAGCCCGAGGACTTCGCC ACCTACTACTGCCAGCACTACTTCACCTACCCCCGGACCTTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAG
992	VL CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWLQQKPGKAPKSLIYAASSLQSGVPSKFS GSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHYFTYPRTFGQGTKVEIK
993	VH-VL	искусст-	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT

- 201 036950

	CDH19 16E2.1	венная		TGCGCCGCCTCCGGCTTCATCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACATCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGGGACGGCTGGGAGCTGTCCTTC GATTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGCGGT GGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGACATCCAGATGACCCAGTCCCCCTCCAGCCTGTCCGCCTCC GTGGGCGACAGAGTGACCATCACCTGTCGGGCCTCCCAGGGCATCAGCAACTACCTGGCCTGG CTGCAGCAGAAGCCCGGCAAGGCCCCCAAGTCCCTGATCTACGCCGCCAGCTCCCTGCAGTCC GGCGTGCCCTCCAAGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGC CTGCAGCCCGAGGACTTCGCCACCTACTACTGCCAGCACTACTTCACCTACCCCCGGACCTTC GGACAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAG
994	VH-VL CDH19 16E2.1	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFIFSSYGMHWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDISKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDGWELSFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGG GSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWLQQKPGKAPKSLIYAASSLQS GVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHYFTYPRTFGQGTKVEIK
995	CDH19 16E2.1 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFIFSSYGMHWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDISKNTLYLQMNSLRVEDTAVYYCARDGWELSFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGG GSGGGGSDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGISNYLAWLQQKPGKAPKSLIYAASSLQS GVPSKFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQHYFTYPRTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLVE SGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDR FTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKF LAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
996	CDR-H1 CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	SYYWS
997	CDR-H2 CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	YIYYIGSTNYNPSLKS
998	CDR-H3 CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	DSRYRSGWYDAFDI
999	CDR-L1 CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	RASQSVAGSYLA
1000	CDR-L2 CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	GASS RAT
1001	CDR-L3 CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	QQYGKSPIT
1002	VH CDH19 17H8.2	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCAACTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCCTGTACTACTGCGCCAGAGACTCCCGGTACAGATCCGGGTGG

- 202 036950

				TACGACGCCTTCGACATCTGGGGCCAGGGCACCATGGTCACCGTGTCCTCT
1003	VH CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSS
1004	VL CDH19 17H8.2	искусст- венная	NT	GATATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCTCAGTCCGTGGCCGGCTCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTCCGGCGCCTCTTCTAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCAAGTCCCCCATCACCTTCGGCCAGGGAACCCGGCTG GAAATGAAG
1005	VL CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMK
1006	VH-VL CDH19 17H8.2	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCAACTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCCTGTACTACTGCGCCAGAGACTCCCGGTACAGATCCGGGTGG TACGACGCCTTCGACATCTGGGGCCAGGGCACCATGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGC TCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCCGATATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACC CTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCTCAGTCCGTGGCCGGC TCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTCCGGCGCC TCTTCTAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACC CTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCAAG TCCCCCATCACCTTCGGCCAGGGAACCCGGCTGGAAATGAAG
1007	VH-VL CDH19 17H8.2	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSDIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGA SSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMK
1008	CDH19 17H8.2 x I2C	искусст- венная		QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSDIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLISGA SSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1009	CDR-H1 CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	SYFIH
1010	CDR-H2 CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1011	CDR-H3 CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	GGIQLWLHLDY
1012	CDR-L1	искусст-	АА	SGSRSNIGSNFVN

- 203 036950

	CDH19 19B5.1	венная
1013	CDR-L2 CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1014	CDR-L3 CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	ATWDDSMNGWV
1015	VH CDH19 19B5.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCT
1016	VH CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1017	VL CDH19 19B5.1	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCACCACCGGCACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG TCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCATGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTG
1018	VL CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	QSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVL
1019	VH-VL CDH19 19B5.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCACCACCGGC ACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGTCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCATG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1020	VH-VL CDH19 19B5.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVL
1021	CDH19 19B5.1 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSTTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD

- 204 036950

				SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1022	CDR-H1 CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	SYFIH
1023	CDR-H2 CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1024	CDR-H3 CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	GGIQLWLHFDY
1025	CDR-L1 CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	SGSSSNIGSNFVN
1026	CDR-L2 CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1027	CDR-L3 CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	ATWDDSLNGWV
1028	VH CDH19 20D3.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1029	VH CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1030	VL CDH19 20D3.1	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCTGCCACCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG TCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTG
1031	VL CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1032	VH-VL CDH19 20D3.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCTGCCACCGGC

- 205 036950

				ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGTCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1033	VH-VL CDH19 20D3.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1034	CDH19 20D3.1 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1035	CDR-H1 CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	SYFIH
1036	CDR-H2 CDH19	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
	22D1.1
1037	CDR-H3 CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	GGIQLWLHLDY
1038	CDR-L1 CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	SGSSSNIGSNFVN
1039	CDR-L2 CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1040	CDR-L3 CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	ATWDDSMNGWV
1041	VH CDH19 22D1.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGCGGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCT
1042	VH CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1043	VL CDH19 22D1.1	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCCGCTACCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGC

- 206 036950

				ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG TCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCATGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTG
1044	VL CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVL
1045	VH-VL CDH19 22D1.1	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGCGGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCCGCTACCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGTCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCATG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1046	VH-VL CDH19 22D1.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVL
1047	CDH19 22D1.1 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1048	CDR-H1 CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	SYAMN
1049	CDR-H2 CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	ТISGGGANTYYADSVKG
1050	CDR-H3 CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	GGMGGYYYGMDV
1051	CDR-L1 CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	RASQSISSNLA

- 207 036950

1052	CDR-L2 CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	GAFTRAT
1053	CDR-L3 CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	QQYNYWPLT
1054	VH CDH19 22G10.1	искусст- венная	NT	GAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCTCCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGCCGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1055	VH CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1056	VL CDH19 22G10.1	искусст- венная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAG
1057	VL CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARVS GSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIK
1058	VH-VL CDH19 22G10.1	искусст- венная	NT	GAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCTCCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGCCGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAG
1059	VH-VL CDH19 22G10.1	искусст- венная	АА	EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIK
1060	CDH19 22G10.1 x I2C	искусст- венная		EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG

- 208 036950

				TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1061	CDR-H1 CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	RYGIH
1062	CDR-H2 CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
1063	CDR-H3 CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1064	CDR-L1 CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYVC
1065	CDR-L2 CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	QDNKWPS
1066	CDR-L3 CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	QAWDSSTW
1067	VH CDH19 23A10.3	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCTGATGAAC
				TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1068	VH CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1069	VL CDH19 23A10.3	искусст- венная	NT	TACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGT TCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAATACGTGTGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCCCCC ATCCTGGTCATCTACCAGGACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCC AACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTAC TACTGCCAGGCCTGGGACTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1070	VL CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVCWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1071	VH-VL CDH19 23A10.3	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCTGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAATACGTGTGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCCCCCATCCTGGTCATCTACCAG GACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAC TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG

- 209 036950

1072	VH-VL CDH19 23A10.3	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVCWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1073	CDH19 23A10.3 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVCWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1074	CDR-H1 CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	SYYIH
1075	CDR-H2 CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	IINPSGGSTRYAQKFQG
1076	CDR-H3 CDH19 25F8.1	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
1077	CDR-L1 CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	SGSSSNIGRNFVN
1078	CDR-L2 CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1079	CDR-L3 CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	AAWDDSLNGWV
1080	VH CDH19 25F8.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTACATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCCGGCGGCTCCACCAGATACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1081	VH CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1082	VL CDH19 25F8.1	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCTGCCACCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCCGGAACTTCGTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG TCCGACTACTACTGTGCCGCCTGGGACGACTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTG

- 210 036950

1083	VL CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1084	VH-VL CDH19 25F8.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTACATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCCGGCGGCTCCACCAGATACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCTGCCACCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCCGGAACTTC GTGAACTGGTACAAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGTCCGACTACTACTGTGCCGCCTGGGACGACTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1085	VH-VL CDH19 25F8.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1086	CDH19 25F8.1 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYKQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDESDYYCAAWDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD
				SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1087	CDR-H1 CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	GYYWS
1088	CDR-H2 CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	YIYYIGSTNYNPSLKS
1089	CDR-H3 CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	DGSSGWYRWFDP
1090	CDR-L1 CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	RASQSVSSSYLA
1091	CDR-L2 CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	GASS RAT
1092	CDR-L3 CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	QQYGNSPLT

- 211 036950

1093	VH CDH19 25G10.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATGTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCTCCGGCTGGTATCGT TGGTTCGACCCTTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1094	VH CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS
1095	VL CDH19 25G10.1	искусст- венная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTTCGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACCACTGCCAGCAGTACGGCAACAGCCCCCTGACCTTCGGCGGAGGCACCAAGGTG GAAATCAAG
1096	VL CDH19 25G10.1	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIK
1097	VH-VL CDH19 25G10.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATGTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCTCCGGCTGGTATCGT TGGTTCGACCCTTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCC
				CTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTAC CTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTTCGGCGCCTCTTCC AGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACC ATCTCCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACCACTGCCAGCAGTACGGCAACAGCCCC CTGACCTTCGGCGGAGGCACCAAGGTGGAAATCAAG
1098	VH-VL CDH19 25G10.1	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIK
1099	CDH19 25G10.1 x I2C	искусст- венная		QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYHCQQYGNSPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1100	CDR-H1 CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	SYYMS
1101	CDR-H2 CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	IIHPSGGDTTYAQKFQG

- 212 036950

1102	CDR-H3 CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	GGIKLWLHFDY
1103	CDR-L1 CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1104	CDR-L2 CDH19 26D1.1	искусств енная	АА	TNNQRPS
1105	CDR-L3 CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	AVWDDSLNGWV
1106	VH CDH19 26D1.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1107	VH CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1108	VL CDH19 26D1.1	искусств енная	NT	CATTCCGTGCTGACCCAGTCTCCTTCCGCCTCCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC
				TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGACTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTG
1109	VL CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	HSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1110	VH-VL CDH19 26D1.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCATTCCGTGCTGACCCAGTCTCCTTCCGCCTCCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGACTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1111	VH-VL CDH19 26D1.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSHSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1112	CDH19 26D1.1 x	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG

- 213 036950

	I2C			GGGSGGGGSHSVLTQSPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1113	CDR-H1 CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	NYYMS
1114	CDR-H2 CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
1115	CDR-H3 CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	GGIQLWLHFDY
1116	CDR-L1 CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1117	CDR-L2 CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	TNYQRPS
1118	CDR-L3 CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	AVWDDSLNGWV
1119	VH CDH19 26F12.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1120	VH CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1121	VL CDH19 26F12.1	искусст- венная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGTCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGACTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTG
1122	VL CDH19 26F12.1	искусств енная	АА	QSVLTQSPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1123	VH-VL CDH19 26F12.1	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC

- 214 036950

				TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGTCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGACTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1124	VH-VL CDH19 26F12.1	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQSPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1125	CDH19 26F12.1 х I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQSPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1126	CDR-H1 CDH19 4A9	искусст- венная	АА	GYYWS
1127	CDR-H2 CDH19 4A9	искусст- венная	АА	YFSYSGSTNYNPSLKS
1128	CDR-H3 CDH19 4A9	искусст- венная	АА	NWAFHFDF
1129	CDR-L1 CDH19 4A9	искусств енная	АА	TGSSSNIGTGYAVH
ИЗО	CDR-L2 CDH19 4A9	искусст- венная	АА	GNNNRPS
1131	CDR-L3 CDH19 4A9	искусст- венная	АА	QSYDSRLSGWV
1132	VH CDH19 4A9	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGTTCGCCTACTTCTCCTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCCTGTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACTGGGCCTTCCACTTCGATTTC TGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1133	VH CDH19 4A9	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS
1134	VL CDH19 4A9	искусст- венная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCTCCCTCTGTGTCTGGCGCCCCTGGCCAGAGAGTGACCATCTCC TGCACCGGCTCCTCCAGCAACATCGGCACCGGCTACGCCGTGCACTGGTATCAGCAGTTCCCC GGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACGGCAACAACAACCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGG TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCTATCACCGGCCTGCAGGCTGAGGAC GAGGCCGACTACTACTGCCAGTCCTACGACTCCCGGCTGTCCGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGC

- 215 036950

				ACCAAGCTGACCGTGCTG
1135	VL CDH19 4A9	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQFPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVL
1136	VH-VL CDH19 4A9	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGTTCGCCTACTTCTCCTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCCTGTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACTGGGCCTTCCACTTCGATTTC TGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCT GGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCTCCCTCTGTGTCTGGCGCCCCTGGCCAG AGAGTGACCATCTCCTGCACCGGCTCCTCCAGCAACATCGGCACCGGCTACGCCGTGCACTGG TATCAGCAGTTCCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACGGCAACAACAACCGGCCCTCC GGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCTATCACCGGC CTGCAGGCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGTCCTACGACTCCCGGCTGTCCGGCTGG GTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTG
1137	VH-VL CDH19 4A9	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQFPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVL
1138	CDH19 4A9 x I2C	искусст- венная		QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQFPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQL
				VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1139	CDR-H1 CDH19 4B10	искусст- венная	АА	SYDMH
1140	CDR-H2 CDH19 4B10	искусст- венная	АА	VISYDGTNEYYADSVKG
1141	CDR-H3 CDH19 4B10	искусст- венная	АА	ERYFDWSFDY
1142	CDR-L1 CDH19 4B10	искусст- венная	АА	RASQSVSNTYLA
1143	CDR-L2 CDH19 4B10	искусст- венная	АА	GASS RAT
1144	CDR-L3 CDH19 4B10	искусст- венная	АА	QQYSNSWT

- 216 036950

1145	VH CDH19 4B10	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGACGGCACCAACGAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGC
1146	VH CDH19 4B10	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
1147	VL CDH19 4B10	искусст- венная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTGGCCTGGTATCACCAGCGCCCTGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCGCCCTGACCATCTCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACCTTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAG
1148	VL CDH19 4B10	искусст- венная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFALTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIK
1149	VH-VL CDH19 4B10	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGACGGCACCAACGAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG
				AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTG GCCTGGTATCACCAGCGCCCTGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCGCCCTGACCATC TCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACC TTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAG
1150	VH-VL CDH19 4B10	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFALTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIK
1151	CDH19 4B10 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYHQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFALTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1152	CDR-H1 CDH19 4F3	искусст- венная	АА	SYDMD
1153	CDR-H2 CDH19 4F3	искусст- венная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
1154	CDR-H3 CDH19 4F3	искусст- венная	АА	ETGEGWYFDL

- 217 036950

1155	CDR-L1 CDH19 4F3	искусст- венная	АА	RASQSVSSSYLA
1156	CDR-L2 CDH19 4F3	искусст- венная	АА	GASS RAT
1157	CDR-L3 CDH19 4F3	искусст- венная	АА	QQYGSSWT
1158	VH CDH19 4F3	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1159	VH CDH19 4F3	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS
1160	VL CDH19 4F3	искусст- венная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAG
1161	VL CDH19 4F3	искусст- венная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIK
1162	VH-VL CDH19 4F3	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAG
1163	VH-VL CDH19 4F3	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIK
1164	CDH19 4F3 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK

- 218 036950

				FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1165	CDR-H1 CDH19 4F7	искусст- венная	АА	SYSWS
1166	CDR-H2 CDH19 4F7	искусст- венная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS
1167	CDR-H3 CDH19 4F7	искусст- венная	АА	NWAFHFDY
1168	CDR-L1 CDH19 4F7	искусст- венная	АА	TGSSSNIGTGYDVH
1169	CDR-L2 CDH19 4F7	искусст- венная	АА	GNSNRPS
1170	CDR-L3 CDH19 4F7	искусст- венная	АА	QSYDSSLSGWV
1171	VH CDH19 4F7	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTACTCTTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCCTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACTGGGCCTTCCACTTCGACTAC TGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1172	VH CDH19 4F7	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS
1173	VL CDH19 4F7	искусст- венная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCTCCCTCTGTGTCTGGCGCCCCTGGCCAGCGCGTGACCATTTCC TGCACCGGCTCCTCCAGCAACATCGGCACCGGCTACGACGTGCACTGGTATCAGCAGCTGCCC
				GGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCCACGGCAACTCCAACCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGG TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCTATCACCGGCCTGCAGGCTGAGGAC GAGGCCGACTACTACTGCCAGTCCTACGACTCCTCCCTGTCCGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGC ACCAGACTGACCGTGCTG
1174	VL CDH19 4F7	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1175	VH-VL CDH19 4F7	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTACTCTTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCCTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACTGGGCCTTCCACTTCGACTAC TGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCT GGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCTCCCTCTGTGTCTGGCGCCCCTGGCCAG CGCGTGACCATTTCCTGCACCGGCTCCTCCAGCAACATCGGCACCGGCTACGACGTGCACTGG TATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCCACGGCAACTCCAACCGGCCCTCC GGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCTATCACCGGC CTGCAGGCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGTCCTACGACTCCTCCCTGTCCGGCTGG GTGTTCGGCGGAGGCACCAGACTGACCGTGCTG
1176	VH-VL CDH19 4F7	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL

- 219 036950

1177	CDH19 4F7 x I2C	искусст- венная		QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1178	CDR-H1 CDH19 14039	искусст- венная	АА	SYGMH
1179	CDR-H2 CDH19 14039	искусст- венная	АА	FIWYEGSNKYYAESVKD
1180	CDR-H3 CDH19 14039	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
1181	CDR-L1 CDH19 14039	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTS
1182	CDR-L2 CDH19 14039	искусст- венная	АА	QDTKRPS
1183	CDR-L3 CDH19 14039	искусст- венная	АА	QAWESSTW
1184	VH CDH19 14039	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAG C GAT T САС CAT С T С CAGAGACААТT СCAAGAACACGCTGTATCTGСAAAT GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1185	VH CDH19 14039	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1186	VL CDH19 14039	искусст- венная	NT	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1187	VL CDH19 14039	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1188	VH-VL CDH19 14039	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACААТT СCAAGAACACGCTGTATCTGCAAAT GAAT

- 220 036950

				AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1189	VH-VL CDH19 14039	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1190	CDH19 14039 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1191	CDR-H1 CDH19	искусст- венная	АА	SYGMH
	14304
1192	CDR-H2 CDH19 14304	искусст- венная	АА	FIWYDGSNKYYADSVKD
1193	CDR-H3 CDH19 14304	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
1194	CDR-L1 CDH19 14304	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYVS
1195	CDR-L2 CDH19 14304	искусст- венная	АА	QDNKWPS
1196	CDR-L3 CDH19 14304	искусст- венная	АА	QAWDSSTVV
1197	VH CDH19 14304	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G T GAAG GAC C GAT T САС CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1198	VH CDH19 14304	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1199	VL CDH19 14304	искусст- венная	NT	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCC CCTATACTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1200	VL CDH19 14304	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL

- 221 036950

1201	VH-VL CDH19 14304	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G Т GAAG GAG С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAGCTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGATTGGGG GAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATACTGGTCATCTATCAA GATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAC AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1202	VH-VL CDH19 14304	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1203	CDH19 14304 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL
				IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1204	CDR-H1 CDH19 14301	искусст- венная	АА	SYGMH
1205	CDR-H2 CDH19 14301	искусст- венная	АА	FIWYDGSNKYYADSVKD
1206	CDR-H3 CDH19 14301	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
1207	CDR-L1 CDH19 14301	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTC
1208	CDR-L2 CDH19 14301	искусст- венная	АА	QDTKRPS
1209	CDR-L3 CDH19 14301	искусст- венная	АА	QAWESSTW
1210	VH CDH19 14301	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC

- 222 036950

				G Т GAAG GAC С GAT Т САС С АТ С Т С С AGAGAC AAT Т С С AAGAAC AC GCTGTATCTG САЛАТ GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1211	VH CDH19 14301	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1212	VL CDH19 14301	искусст- венная	NT	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTTGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1213	VL CDH19 14301	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1214	VH-VL CDH19 14301	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACЛАТ T С CAAGAACAC GCTGTATCTG CΑΑΆΤ GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTTGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC

				ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1215	VH-VL CDH19 14301	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1216	CDH19 14301 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTCWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH
1217	CDR-H1 CDH19 14079	искусст- венная	АА	RYGIH
1218	CDR-H2 CDH19 14079	искусст- венная	АА	VIWYEGSNKYYAESVKG
1219	CDR-H3 CDH19	искусст- венная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV

- 223 036950

	14079
1220	CDR-L1 CDH19 14079	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYVS
1221	CDR-L2 CDH19 14079	искусст- венная	АА	QDNKWPS
1222	CDR-L3 CDH19 14079	искусст- венная	АА	QAWESSTW
1223	VH CDH19 14079	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
1224	VH CDH19 14079	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1225	VL CDH19 14079	искусст- венная	NT	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCC CCTATACTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1226	VL CDH19 14079	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1227	VH-VL CDH19 14079	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAGCTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGATTGGGG GAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATACTGGTCATCTATCAA GATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1228	VH-VL CDH19 14079	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ

- 224 036950

				DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1229	CDH19 14079 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1230	CDR-H1 CDH19 14077	искусст- венная	АА	RYGIH
1231	CDR-H2 CDH19 14077	искусст- венная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
1232	CDR-H3 CDH19 14077	искусст- венная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1233	CDR-L1 CDH19 14077	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYVS
1234	CDR-L2 CDH19 14077	искусст- венная	АА	QDNKWPS
1235	CDR-L3 CDH19 14077	искусст- венная	АА	QAWDSSTW
1236	VH CDH19 14077	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
1237	VH CDH19 14077	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1238	VL CDH19 14077	искусст- венная	NT	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCC CCTATACTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1239	VL CDH19 14077	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL

- 225 036950

1240	VH-VL CDH19 14077	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAGCTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGATTGGGG GAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATACTGGTCATCTATCAA GATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAC AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1241	VH-VL CDH19 14077	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1242	CDH19 14077 x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL
				IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1243	CDR-H1 CDH19 14096	искусст- венная	АА	SYYIH
1244	CDR-H2 CDH19 14096	искусст- венная	АА	IINPSGGSTRYAQKFQG
1245	CDR-H3 CDH19 14096	искусст- венная	АА	GGIQLWLHFDY
1246	CDR-L1 CDH19 14096	искусст- венная	АА	SGSSSNIGRNFVN
1247	CDR-L2 CDH19 14096	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1248	CDR-L3 CDH19 14096	искусст- венная	АА	AAWDESLNGWV
1249	VH CDH19 14096	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGCAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAGCTACTATATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGA CAAGGACTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCCAGTGGTGGTAGCACAAGGTACGCACAGAAG

- 226 036950

				TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGAATACAGCTATGGTTA CATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
1250	VH CDH19 14096	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1251	VL CDH19 14096	искусст- венная	NT	CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCT TGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGGAATTTTGTAAACTGGTATCAGCAGCTCCCAGGA ACGGCCCCCAAAGTCCTCATTTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAG GCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGAGAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACC AAGCTGACCGTCCTA
1252	VL CDH19	искусст- венная	АА	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLNGWVFGGGTKLTVL
1253	VH-VL CDH19 14096	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGCAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAGCTACTATATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGA CAAGGACTTGAGTGGATGGGAATAATCAACCCCAGTGGTGGTAGCACAAGGTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGAATACAGCTATGGTTA CATTTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGACTGGG ACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGCTCCAACATCGGAAGGAATTTT GTAAACTGGTATCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATTTATACTAATAATCAG CGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCC
				ATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGCATGGGATGAGAGCCTG AATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1254	VH-VL CDH19 14096	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLNGWVFGGGTKLTVL
1255	CDH19 14096 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYIHWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGSTRYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGRNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAAWDESLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1256	CDR-H1 CDH19 14088	искусст- венная	АА	SYYMS
1257	CDR-H2 CDH19 14088	искусст- венная	АА	IIHPSGGDTTYAQKFQG
1258	CDR-H3 CDH19	искусст- венная	АА	GGIKLWLHFDY

- 227 036950

	14088
1259	CDR-L1 CDH19 14088	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1260	CDR-L2 CDH19 14088	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1261	CDR-L3 CDH19 14088	искусст- венная	АА	AVWDDSLNGWV
1262	VH CDH19 14088	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGTAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAGCTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCCACCCTAGTGGTGGTGACACAACCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATAAAACTATGGTTA CATTTTGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
1263	VH CDH19 14088	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1264	VL CDH19 14088	искусст- венная	NT	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGACAGAGGGTCACCATCTCT TGTTCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGA ACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAG GCTGATTATTACTGTGCAGTATGGGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACC
				AAGCTGACCGTCCTA
1265	VL CDH19 14088	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1266	VH-VL CDH19 14088	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGTAAGGCATCTGGATACACCTTCACCAGCTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCCACCCTAGTGGTGGTGACACAACCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATAAAACTATGGTTA CATTTTGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGG ACCCCCGGACAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTT GTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAG CGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCC ATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGTATGGGATGACAGCCTG AATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1267	VH-VL CDH19 14088	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1268	CDH19 14088 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE

- 228 036950

				VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1269	CDR-H1 CDH19 14085	искусст- венная	АА	SYYMS
1270	CDR-H2 CDH19 14085	искусст- венная	АА	IIHPSGGDTTYAQKFQG
1271	CDR-H3 CDH19 14085	искусст- венная	АА	GGIKLWLHFDY
1272	CDR-L1 CDH19 14085	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1273	CDR-L2 CDH19 14085	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1274	CDR-L3 CDH19 14085	искусст- венная	АА	AVYDDSLNGWV
1275	VH CDH19 14085	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGTAAGGCATCTAGATACACCTTCACCAGCTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCCACCCTAGTGGTGGTGACACAACCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATAAAACTATGGTTA CATTTTGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
1276	VH CDH19 14085	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1277	VL CDH19 14085	искусст- венная	NT	CAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGGACCCCCGGACAGAGGGTCACCATCTCT TGTTCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGA ACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAG GCTGATTATTACTGTGCAGTATACGATGACAGCCTGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACC AAGCTGACCGTCCTA
1278	VL CDH19 14085	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1279	VH-VL CDH19 14085	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGTAAGGCATCTAGATACACCTTCACCAGCTACTATATGTCCTGGGTGCGACAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAGTGGATGGGAATAATCCACCCTAGTGGTGGTGACACAACCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCGGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTACATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGGGGGGATAAAACTATGGTTA CATTTTGACTATTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACTCAGCCACCCTCAGCGTCTGGG

- 229 036950

				ACCCCCGGACAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCCGCTCCAACATCGGAAGTAATTTT GTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAACTCCTCATCTATACTAATAATCAG CGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCC ATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGTGCAGTATACGATGACAGCCTG AATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1280	VH-VL CDH19 14085	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVL
1281	CDH19 14085 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1282	CDR-H1 CDH19 14074	искусст- венная	АА	SYFIH
1283	CDR-H2 CDH19	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
	14074
1284	CDR-H3 CDH19 14074	искусств енная	АА	GGIQLWLHLDY
1285	CDR-L1 CDH19 14074	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1286	CDR-L2 CDH19 14074	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1287	CDR-L3 CDH19 14074	искусст- венная	АА	ATWDDSMNGWV
1288	VH CDH19 14074	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAATGGATGGGAATTATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTA CATTTGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
1289	VH CDH19 14074	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1290	VL CDH19 14074	искусст- венная	NT	CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCT TGTTCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGA

- 230 036950

				ACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAG GCTGATTATTACTGCGCAACATGGGATGACAGTATGAATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACC AAACTGACCGTCCTA
1291	VL CDH19 14074	искусст- венная	АА	QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVL
1292	VH-VL CDH19 14074	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAATGGATGGGAATTATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTA CATTTGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGACTGGG ACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGCAATTTT GTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAG CGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCC ATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCGCAACATGGGATGACAGTATG AATGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTA
1293	VH-VL CDH19 14074	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVL
1294	CDH19	искусст-		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK
	14074 x I2C	венная		FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1295	CDR-H1 CDH19 14075	искусст- венная	АА	SYFIH
1296	CDR-H2 CDH19 14075	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1297	CDR-H3 CDH19 14075	искусст- венная	АА	GGIQLWLHLDY
1298	CDR-L1 CDH19 14075	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1299	CDR-L2 CDH19 14075	искусст- венная	АА	TNNQRPS

- 231 036950

1300	CDR-L3 CDH19 14075	искусст- венная	АА	ATWDESMQGWV
1301	VH CDH19 14075	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAATGGATGGGAATTATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGC AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTA CATTTGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
1302	VH CDH19 14075	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1303	VL CDH19 14075	искусст- венная	nt	CAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGACTGGGACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCT TGTTCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGCAATTTTGTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGA ACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAGCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAG GCTGATTATTACTGCGCAACATGGGATGAGAGTATGCAGGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACC AAACTGACCGTCCTA
1304	VL CDH19 14075	искусст- венная	АА	QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVL
1305	VH-VL CDH19 14075	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGCAGTCTGGGGCTGAGGTGAAGAAGCCTGGGGCCTCAGTGAAGGTTTCC TGCAAGGTTTCTGGATACACCTTCACCAGCTACTTTATTCACTGGGTGCGCCAGGCCCCTGGA CAAGGGCTTGAATGGATGGGAATTATCAACCCTATTAGTGTTAGCACAAGCTACGCACAGAAG TTCCAGGGCAGAGTCACCATGACCAGGGACACGTCCACGAGCACAGTCTTCATGGAGCTGAGC
				AGCCTGAGATCTGAGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGCGAGGGGGGATACAGCTATGGTTA CATTTGGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCAGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGACTGGG ACCCCCGGGCAGAGGGTCACCATCTCTTGTTCTGGAAGCAGGTCCAACATCGGAAGCAATTTT GTAAACTGGTACCAGCAGCTCCCAGGAACGGCCCCCAAAGTCCTCATCTATACTAATAATCAG CGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCC ATCAGTGGGCTCCAGTCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCGCAACATGGGATGAGAGTATG CAGGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGGACCAAACTGACCGTCCTA
1306	VH-VL CDH19 14075	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVL
1307	CDH19 14075 x I2C	искусст- венная		QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH

- 232 036950

1308	CDR-H1 CDH19 14024	искусст- венная	АА	SSGYY
1309	CDR-H2 CDH19 14024	искусст- венная	АА	YIYYTGSAYYNPSLKS
1310	CDR-H3 CDH19 14024	искусст- венная	АА	DGSSGWYFQY
1311	CDR-L1 CDH19 14024	искусст- венная	АА	RASRQISSSYLA
1312	CDR-L2 CDH19 14024	искусст- венная	АА	GPSSRAT
1313	CDR-L3 CDH19 14024	искусст- венная	АА	QQYGSSFT
1314	VH CDH19 14024	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCC CCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACACTGGGAGCGCCTACTACAACCCG ТСССТСAAGAGТСGAGТТАССАТАТСAGТAGACACGТСТAAGAACСAGТТСТСССТGAAGСТG AGCTCTGTGACTGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGAAGCAGTGGCTGG TACTTCCAGTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGT
1315	VH CDH19 14024	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS
1316	VL CDH19 14024	искусст- венная	nt	GAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTC TCCTGCAGGGCCAGTCGGCAGATTAGCAGCAGCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGC CAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTCCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTC AGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTT GCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCATTCACTTTCGGCCAGGGGACCAAAGTGGAT АТСААА
1317	VL CDH19 14024	искусст- венная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIK
1318	VH-VL CDH19	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCAGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGCAGTAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGCCAGCCC CCAGGGAAGGGCCTGGAGTGGATTGGGTACATCTATTACACTGGGAGCGCCTACTACAACCCG ТСССТСAAGAGТСGAGТТАССАТАТСAGТAGACACGТСTAAGAACСAGТТСТСССТGAAGСТG AGCTCTGTGACTGCCGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGAAGCAGTGGCTGG TACTTCCAGTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTGAAATTGTGTTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCT

- 233 036950

				TTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCGGCAGATTAGCAGCAGCTAC TTAGCCTGGTACCAGCAGAAACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTCCATCCAGC AGGGCCACTGGCATCCCAGACAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACC ATCAGCAGACTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTATGGTAGCTCATTC ACTTTCGGCCAGGGGACCAAAGTGGATATCAAA
1319	VH-VL CDH19 14024	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIK
1320	CDH19 14024 x I2C	искусст- венная		QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1321	CDR-H1 CDH19 14054	искусст- венная	АА	SYDMH
1322	CDR-H2 CDH19 14054	искусст- венная	АА	VISYDGTNEYYADSVKG
1323	CDR-H3 CDH19 14054	искусст- венная	АА	ERYFDWSFDY
1324	CDR-L1 CDH19 14054	искусст- венная	АА	RASQSVSNTYLA
1325	CDR-L2 CDH19 14054	искусст- венная	АА	GASSRAT
1326	CDR-L3 CDH19 14054	искусст- венная	АА	QQYSNSWT
1327	VH CDH19 14054	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGACATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAACTAATGAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACACTTCCAAGAACACGCTGTATTTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTATATTACTGTGCGAGAGAACGATATTTTGACTGGTCT TTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCAGCGTCTCTAGT
1328	VH CDH19 14054	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
1329	VL CDH19 14054	искусст- венная	nt	GAAATTGTATTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTGTCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTC TCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACCTACTTAGCCTGGTACCAGCAGAGACCTGGC CAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGGGCCACTGGCATCCCAGACAGATTC

- 234 036950

				AGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGGAGCCTGAAGATTTT GCAGTGTATTACTGTCAGCAGTACAGTAACTCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAA АТСААА
1330	VL CDH19 14054	искусст- венная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIK
1331	VH-VL CDH19 14054	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGACATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATCATATGATGGAACTAATGAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACACTTCCAAGAACACGCTGTATTTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTATATTACTGTGCGAGAGAACGATATTTTGACTGGTCT TTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCAGCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGCGGA GGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTGAAATTGTATTGACGCAGTCTCCAGGCACCCTGTCTTTG TCTCCAGGGGAAAGAGCCACCCTCTCCTGCAGGGCCAGTCAGAGTGTTAGCAACACCTACTTA GCCTGGTACCAGCAGAGACCTGGCCAGGCTCCCAGGCTCCTCATCTATGGTGCATCCAGCAGG GCCACTGGCATCCCAGACAGATTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATC AGCAGTCTGGAGCCTGAAGATTTTGCAGTGTATTACTGTCAGCAGTACAGTAACTCGTGGACG TTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
1332	VH-VL CDH19 14054	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIK
1333	CDH19 14054 x	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG
	I2C			GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1334	CDR-H1 CDH19 14056	искусст- венная	АА	GYYWS
1335	CDR-H2 CDH19 14056	искусст- венная	АА	YFSYSGSTNYNPSLKS
1336	CDR-H3 CDH19 14056	искусст- венная	АА	NWAFHFDF
1337	CDR-L1 CDH19 14056	искусст- венная	АА	TGSSSNIGTGYAVH
1338	CDR-L2 CDH19 14056	искусст- венная	АА	GNNNRPS
1339	CDR-L3 CDH19	искусст- венная	АА	QSYDSRLSGWV

- 235 036950

	14056
1340	VH CDH19 14056	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGA AAGGGACTGGAGTGGTTTGCATATTTCTCTTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAGТСGAGТСАССТТАТСAGТAGACACGТССAAGAACСAGТТСТСССТGAAGСТGAGСТСТ GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTTC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGT
1341	VH CDH19 14056	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS
1342	VL CDH19 14056	искусст- венная	nt	CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGACAGAGGGTCACCATCTCC TGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACAGGTTATGCTGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCA GGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAACAATCGGCCCTCAGGGGTTCCTGACCGA TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGAT GAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGACTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGG ACCAAGCTGACCGTCCTA
1343	VL CDH19 14056	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVL
1344	VH-VL CDH19 14056	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGA AAGGGACTGGAGTGGTTTGCATATTTCTCTTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAGТСGAGТСАССТТАТСAGТAGACACGТССAAGAACСAGТТСТСССТGAAGСТGAGСТСТ GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTTC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGC
				GGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGACAG AGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACAGGTTATGCTGTACACTGG TACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAACAATCGGCCCTCA GGGGTTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGG CTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGACTGAGTGGTTGG GTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1345	VH-VL CDH19 14056	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVL
1346	CDH19 14056 x I2C	искусст- венная		QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWFAYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1347	CDR-H1 CDH19 14057	искусст- венная	АА	GYYWS
1348	CDR-H2 CDH19	искусст- венная	АА	YFSYSGSTNYNPSLKS

- 236 036950

	14057
1349	CDR-H3 CDH19 14057	искусст- венная	АА	NWAFHFDF
1350	CDR-L1 CDH19 14057	искусст- венная	АА	TGSSSNIGTGYAVH
1351	CDR-L2 CDH19 14057	искусст- венная	АА	GNNNRPS
1352	CDR-L3 CDH19 14057	искусст- венная	АА	QSYDSRLSGWV
1353	VH CDH19 14057	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGA AAGGGACTGGAGTGGATTGGATATTTCTCTTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAGТСGAGТСАССТТАТСAGТAGACACGТССAAGAACСAGТТСТСССТGAAGСТGAGСТСТ GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTTC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGT
1354	VH CDH19 14057	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSS
1355	VL CDH19 14057	искусст- венная	nt	CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGACAGAGGGTCACCATCTCC TGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACAGGTTATGCTGTACACTGGTACCAGCAGCTTCCA
				GGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAACAATCGGCCCTCAGGGGTTCCTGACCGA TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGAT GAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGACTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGG ACCAAGCTGACCGTCCTA
1356	VL CDH19 14057	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVL
1357	VH-VL CDH19 14057	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTGGTTACTACTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGA AAGGGACTGGAGTGGATTGGATATTTCTCTTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAGТСGAGТСАССТТАТСAGТAGACACGТССAAGAACСAGТТСТСССТGAAGСТGAGСТСТ GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTTC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGC GGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGACAG AGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAACATCGGGACAGGTTATGCTGTACACTGG TACCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAACAATCGGCCCTCA GGGGTTCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGG CTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGACTGAGTGGTTGG GTGTTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1358	VH-VL CDH19 14057	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVL

- 237 036950

1359	CDH19 14057 x I2C	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYFSYSGSTNYNPSL KSRVTLSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDFWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYAVHWYQQLPGTAPKLLIYGNNNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSRLSGWVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1360	CDR-H1 CDH19 14049	искусст- венная	АА	SYSWS
1361	CDR-H2 CDH19 14049	искусст- венная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS
1362	CDR-H3 CDH19 14049	искусст- венная	АА	NWAFHFDY
1363	CDR-L1 CDH19 14049	искусст- венная	АА	TGSSSNIGTGYDVH
1364	CDR-L2 CDH19 14049	искусст- венная	АА	GNSNRPS
1365	CDR-L3 CDH19 14049	искусст- венная	АА	QSYDSSLSGWV
1366	VH CDH19 14049	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGG AAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAG Т С GAG Т САС САТАТ САТ ТAGACAC G Т С СAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т С Т GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGT
1367	VH CDH19 14049	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS
1368	VL CDH19 14049	искусст- венная	nt	CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCC TGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGGTATCAGCAGCTTCCA GGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGA TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGAT GAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGG ACCAGGTTGACCGTCCTA
1369	VL CDH19 14049	искусст- венная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1370	VH-VL CDH19 14049	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGG AAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAG Т С GAG Т САС САТАТ САТ ТAGACAC G Т С СAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т С Т

- 238 036950

				GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGC GGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAG AGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGG TATCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCTATGGTAACAGCAATCGGCCCTCA GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGG CTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGG GTGTTCGGCGGAGGGACCAGGTTGACCGTCCTA
1371	VH-VL CDH19 14049	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1372	CDH19 14049 x I2C	искусст- венная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1373	CDR-H1 CDH19 14302	искусст- венная	АА	SYGMH

1374	CDR-H2 CDH19 14302	искусст- венная	АА	FIWYDGSNKYYADSVKD
1375	CDR-H3 CDH19 14302	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
1376	CDR-L1 CDH19 14302	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTS
1377	CDR-L2 CDH19 14302	искусст- венная	АА	QDTKRPS
1378	CDR-L3 CDH19 14302	искусст- венная	АА	QAWESSTW
1379	VH CDH19 14302	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G Т GAAG GAG С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GААТ AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1380	VH CDH19 14302	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS

- 239 036950

1381	VL CDH19 14302	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1382	VL CDH19 14302	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1383	VH-VL CDH19 14302	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТ Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1384	VH-VL CDH19 14302	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ
				DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1385	CDH19 14302 x I2C	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1386	CDR-H1 CDH19 14303	искусст- венная	АА	SYGMH
1387	CDR-H2 CDH19 14303	искусст- венная	АА	FIWYEGSNKYYAESVKD
1388	CDR-H3 CDH19 14303	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
1389	CDR-L1 CDH19 14303	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTS
1390	CDR-L2	искусст-	АА	QDTKRPS

- 240 036950

	CDH19 14303	венная
1391	CDR-L3 CDH19 14303	искусст- венная	АА	QAWESSTW
1392	VH CDH19 14303	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAG С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GААА AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1393	VH CDH19 14303	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1394	VL CDH19 14303	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1395	VL CDH19 14303	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1396	VH-VL CDH19	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC
	14303			AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GААА AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1397	VH-VL CDH19 14303	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1398	CDH19 14303 x I2C	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH

- 241 036950

1399	CDR-H1 CDH19 14078	искусст- венная	АА	RYGIH
1400	CDR-H2 CDH19 14078	искусст- венная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
1401	CDR-H3 CDH19 14078	искусст- венная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1402	CDR-L1 CDH19 14078	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYVS
1403	CDR-L2 CDH19 14078	искусст- венная	АА	QDNKWPS
1404	CDR-L3 CDH19 14078	искусст- венная	АА	QAWDSSTW
1405	VH CDH19 14078	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT
				ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
1406	VH CDH19 14078	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1407	VL CDH19 14078	искусст- венная	nt	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCC CCTATACTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1408	VL CDH19 14078	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1409	VH-VL CDH19 14078	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCAAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAGCTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGATTGGGG GAGAAATATGTTAGCTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATACTGGTCATCTATCAA GATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAC AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTCCTA

- 242 036950

1410	VH-VL CDH19 14078	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1411	CDH19 14078 x I2C	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1412	CDR-H1 CDH19 14080	искусст- венная	АА	RYGIH
1413	CDR-H2 CDH19 14080	искусст- венная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
1414	CDR-H3 CDH19 14080	искусст- венная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1415	CDR-L1 CDH19 14080	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYVY
1416	CDR-L2 CDH19 14080	искусст- венная	АА	QDNKWPS
1417	CDR-L3 CDH19 14080	искусст- венная	АА	QAWDSSTW
1418	VH CDH19 14080	искусств енная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCTAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
1419	VH CDH19 14080	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1420	VL CDH19 14080	искусст- венная	nt	TCCTATGAGCTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGATTGGGGGAGAAATATGTTTACTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCC CCTATACTGGTCATCTATCAAGATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGGAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGACAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTC СТА

- 243 036950

1421	VL CDH19 14080	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVYWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1422	VH-VL CDH19 14080	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTCGCTATGGCATACACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCAGTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC GTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGCTGTATCTGCTAATGAAC AGCCTGAGAGCCGAGGACTCGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATACCTGGAACT ACGGGCTACTACTATGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCAGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAGCTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGATTGGGG GAGAAATATGTTTACTGGTATCAGCAGAAGCCAGGCCAGTCCCCTATACTGGTCATCTATCAA GATAATAAGTGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGGAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAC AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGGGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1423	VH-VL CDH19 14080	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVYWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVL
1424	CDH19 14080 x I2C	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLLMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVYWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA
				DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1425	CDR-H1 CDH19 13591	искусст- венная	АА	SYSWS
1426	CDR-H2 CDH19 13591	искусст- венная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS
1427	CDR-H3 CDH19 13591	искусств енная	АА	NWAFHFDY
1428	CDR-L1 CDH19 13591	искусств енная	АА	TGSSSNIGTGYDVH
1429	CDR-L2 CDH19 13591	искусств енная	АА	GNSNRPS
1430	CDR-L3 CDH19 13591	искусств енная	АА	QSYDSSLSGWV

- 244 036950

1431	VH CDH19 13591	искусств енная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGG AAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAG Т С GAG Т САС САТАТ САТ ТAGACAC G Т С СAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т С Т GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGT
1432	VH CDH19 13591	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS
1433	VL CDH19 13591	искусств енная	nt	CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCC TGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGGTATCAGCAGCTTCCA GGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCCATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGA TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGAT GAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGG ACCAGGTTGACCGTCCTA
1434	VL CDH19 13591	искусств енная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1435	VH-VL CDH19 1591	искусств енная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGG AAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAG Т С GAG Т САС САТАТ САТ ТAGACAC G Т С СAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т С Т GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGC GGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAG
				AGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGG TATCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCCATGGTAACAGCAATCGGCCCTCA GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGG CTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGG GTGTTCGGCGGAGGGACCAGGTTGACCGTCCTA
1436	VH-VL CDH19 13591	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1437	CDH19 13591 x I2C	искусств енная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1438	CDR-H1 CDH19 14299	искусств енная	АА	SYSWS
1439	CDR-H2 CDH19 14299	искусств енная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS

- 245 036950

1440	CDR-H3 CDH19 14299	искусств енная	АА	NWAFHFDY
1441	CDR-L1 CDH19 14299	искусств енная	АА	TGSSSNIGTGYDVH
1442	CDR-L2 CDH19 14299	искусств енная	АА	GNSNRPS
1443	CDR-L3 CDH19 14299	искусств енная	АА	QSYDSSLSGWV
1444	VH CDH19 14299	искусств енная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGG AAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAG Т С GAG Т САС САТАТ САТ ТAGACAC G Т С СAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т С Т GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGT
1445	VH CDH19 14299	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS
1446	VL CDH19 14299	искусств енная	nt	CAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAGAGGGTCACCATCTCC TGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGGTATCAGCAGCTTCCA GGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCCATGGTAACAGCAATCGGCCCTCAGGGGTCCCTGACCGA
				TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGGCTCCAGGCTGAGGAT GAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGGGTGTTCGGCGGAGGG ACCAGGTTGACCGTCCTA
1447	VL CDH19 14299	искусств енная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1448	VH-VL CDH19 14299	искусств енная	nt	CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACC TGCACTGTCTCTGGTGGCTCCATCAGTAGTTACTCCTGGAGCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGG AAGGGACTGGAGTGGATTGGGTATATCTATTACAGTGGGAGCACCAACTACAACCCCTCCCTC AAGAG Т С GAG Т САС САТАТ САТ ТAGACAC G Т С СAAGAAC СAG ТТСТСССТ GAAG С Т GAG С Т С Т GTGACCGCTGCGGACACGGCCGTGTATTACTGTGCGAGGAACTGGGCCTTCCACTTTGACTAC TGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGC GGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGTGCTGACGCAGCCGCCCTCAGTGTCTGGGGCCCCAGGGCAG AGGGTCACCATCTCCTGCACTGGGAGCAGCTCCAATATCGGGACAGGTTATGATGTACACTGG TATCAGCAGCTTCCAGGAACAGCCCCCAAACTCCTCATCCATGGTAACAGCAATCGGCCCTCA GGGGTCCCTGACCGATTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCAGCCTCCCTGGCCATCACTGGG CTCCAGGCTGAGGATGAGGCTGATTATTACTGCCAGTCCTATGACAGCAGTCTGAGTGGTTGG GTGTTCGGCGGAGGGACCAGGTTGACCGTCCTA
1449	VH-VL CDH19 14299	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVL
1450	CDH19 14299 x	искусств енная	аа	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS

- 246 036950

	I2C			GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIHGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYDSSLSGWVFGGGTRLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1451	ckCDH19(14 3):: FLAG: :ckCDH19 (4 4-776)	искусств енная	аа	MNCSTFLSLVLALVQLQLCSPTTQIFSAQKTDQSYTTIRRVKRDYKDDDDKGWVWEPLFVTEE ETSTMPMYVGQLKSDLDKEDGSLQYILTGEGADSIFFINEHGKIYVRQKLDREKKSFYILRAQ VINRKTRHPIEPDSEFIIKVRDINDHEPQFLDGPYVATVPEMSPEGTSVTQVTATDGDDPSYG NNARLLYSLIQGQPYFSVEPKTGVIRMTSQMDRETKDQYLWIQAKDMVGQAGAFSATATVTI NLSDVNDNPPKFQQRLYYLNVSEEAPVGTTVGRLLAEDSDIGENAAMNYFIEEDSSDVFGIIT DRE ТQEG111LKKRVDYE SKRKHS VRVKAVNRYIDDRFLKEGP ЕЕDIТIVQIS WDADE Р PVF TLESYVMEIAEGWSGSLVGTVSARDLDNDDSSVRYSIVQGLHLKRLFSINEHNGTIITTEPL DREKASWHNITVTATETRNPEKISEANVYIQVLDVNDHAPEFSKYYETFVCENAVPGQLIQNI SAVDKDDSAENHRFYFSLAQATNSSHFTVKDNQDNTAGIFTAGSGFSRKEQFYFFLPILILDN GSPPLTSTNTLTVTVCDCDTEVNTLYCRYGAFLYSIGLSTEALVAVLACLLILLVFFLAIIGI RQQRKKTLFSEKVEEFRENIVRYDDEGGGEEDTEAFDISALRTRAVLRTHKPRKKITTEIHSL YRQSLQVGPDSAIFRQFISEKLEEANTDPSVPPYDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSNTSDVD QNYEYLVGWGPPFKQLAGMYTSQRSTRD
1452	huCDH19(143):: FLAG: :hu(44- 141)::ckCD	искусств енная	аа	MNCYLLLRFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVKQPVRSHLRVKRDYKDDDDKGWVWNQFFVPEE MNTTSHHIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIQKLDREERSLYILRAQ VIDIATGRAVEPESEFVIKVSDINDHEPQFLDGPYVATVPEMSPEGTSVTQVTATDGDDPSYG NNARLLYSLIQGQPYFSVEPKTGVIRMTSQMDRETKDQYLWIQAKDMVGQAGAFSATATVTI
	H19 (142- 776)			NLSDVNDNPPKFQQRLYYLNVSEEAPVGTTVGRLLAEDSDIGENAAMNYFIEEDSSDVFGIIT DRETQEGIIILKKRVDYESKRKHSVRVKAVNRYIDDRFLKEGPFEDITIVQISWDADEPPVF TLESYVMEIAEGWSGSLVGTVSARDLDNDDSSVRYSIVQGLHLKRLFSINEHNGTIITTEPL DREKASWHNITVTATETRNPEKISEANVYIQVLDVNDHAPEFSKYYETFVCENAVPGQLIQNI SAVDKDDSAENHRFYFSLAQATNSSHFTVKDNQDNTAGIFTAGSGFSRKEQFYFFLPILILDN GSPPLTSTNTLTVTVCDCDTEVNTLYCRYGAFLYSIGLSTEALVAVLACLLILLVFFLAIIGI RQQRKKTLFSEKVEEFRENIVRYDDEGGGEEDTEAFDISALRTRAVLRTHKPRKKITTEIHSL YRQSLQVGPDSAIFRQFISEKLEEANTDPSVPPYDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSNTSDVD QNYEYLVGWGPPFKQLAGMYTSQRSTRD
1453	ckCDH19(1- 4 3):: FLAG: :ckCDH19(4 4- 141)::huCD H19 (142- 249)::ckCD H19 (2 50- 776)	искусств енная	аа	MNCSTFLSLVLALVQLQLCSPTTQIFSAQKTDQSYTTIRRVKRDYKDDDDKGWVWEPLFVTEE ETSTMPMYVGQLKSDLDKEDGSLQYILTGEGADSIFFINEHGKIYVRQKLDREKKSFYILRAQ VINRKTRHPIEPDSEFIIKVRDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTASDADDPSSG NNARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGQPGALSGTTSVLI KLSDVNDNPPKFQQRLYYLNVSEEAPVGTTVGRLLAEDSDIGENAAMNYFIEEDSSDVFGIIT DRETQEG111 LKKRVDYESKRKHSVRVKAVNRYI DDRFLKEGPEEDITI VQIS WDADEPPVF TLESYVMEIAEGWSGSLVGTVSARDLDNDDSSVRYSIVQGLHLKRLFSINEHNGTIITTEPL DREKASWHNITVTATETRNPEKISEANVYIQVLDVNDHAPEFSKYYETFVCENAVPGQLIQNI SAVDKDDSAENHRFYFSLAQATNSSHFTVKDNQDNTAGIFTAGSGFSRKEQFYFFLPILILDN GSPPLTSTNTLTVTVCDCDTEVNTLYCRYGAFLYSIGLSTEALVAVLACLLILLVFFLAIIGI RQQRKKTLFSEKVEEFRENIVRYDDEGGGEEDTEAFDISALRTRAVLRTHKPRKKITTEIHSL YRQSLQVGPDSAIFRQFISEKLEEANTDPSVPPYDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSNTSDVD QNYEYLVGWGPPFKQLAGMYTSQRSTRD

- 247 036950

1454	ckCDH19(1- 4 3):: FLAG: :ckCDH19(4 4- 249)::huCD H19 (2 50- 364)::ckCD H19(365- 776)	искусств енная	аа	MNCSTFLSLVLALVQLQLCSPTTQIFSAQKTDQSYTTIRRVKRDYKDDDDKGWVWEPLFVTEE ETSTMPMYVGQLKSDLDKEDGSLQYILTGEGADSIFFINEHGKIYVRQKLDREKKSFYILRAQ VINRKTRHPIEPDSEFIIKVRDINDHEPQFLDGPYVATVPEMSPEGTSVTQVTATDGDDPSYG NNARLLYSLIQGQPYFSVEPKTGVIRMTSQMDRETKDQYLWIQAKDMVGQAGAFSATATVTI NLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDIIT NHETQEGIVILKKKVDFEHQNHYGIRAKVKNHHVPEQLMKYHTEASTTFIKIQVEDVDEPPVF TLESYVMEIAEGWSGSLVGTVSARDLDNDDSSVRYSIVQGLHLKRLFSINEHNGTIITTEPL DREKASWHNITVTATETRNPEKISEANVYIQVLDVNDHAPEFSKYYETFVCENAVPGQLIQNI SAVDKDDSAENHRFYFSLAQATNSSHFTVKDNQDNTAGIFTAGSGFSRKEQFYFFLPILILDN GSPPLTSTNTLTVTVCDCDTEVNTLYCRYGAFLYSIGLSTEALVAVLACLLILLVFFLAIIGI RQQRKKTLFSEKVEEFRENIVRYDDEGGGEEDTEAFDISALRTRAVLRTHKPRKKITTEIHSL YRQSLQVGPDSAIFRQFISEKLEEANTDPSVPPYDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSNTSDVD QNYEYLVGWGPPFKQLAGMYTSQRSTRD
1455	ckCDH19(1- 4 3):: FLAG: :ckCDH19(4 4- 364)::huCD H19 (3 65- 463)::ckCD H19 (4 69- 776)	искусств енная	аа	MNCSTFLSLVLALVQLQLCSPTTQIFSAQKTDQSYTTIRRVKRDYKDDDDKGWVWEPLFVTEE ETSTMPMYVGQLKSDLDKEDGSLQYILTGEGADSIFFINEHGKIYVRQKLDREKKSFYILRAQ VINRKTRHPIEPDSEFIIKVRDINDHEPQFLDGPYVATVPEMSPEGTSVTQVTATDGDDPSYG NNARLLYSLIQGQPYFSVEPKTGVIRMTSQMDRETKDQYLWIQAKDMVGQAGAFSATATVTI NLSDVNDNPPKFQQRLYYLNVSEEAPVGTTVGRLLAEDSDIGENAAMNYFIEEDSSDVFGIIТ DRETQEGIIILKKRVDYESKRKHSVRVKAVNRYIDDRFLKEGPFEDITIVQISWDADEPPLF LLPYYVFEVFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNINDNGTITTSNSLDREIS AWYNLSITATEKYNIEQISSIPLYVQVLNINDHAPEFSKYYETFVCENAVPGQLIQNISAVDK DDSAENHRFYFSLAQATNSSHFTVKDNQDNTAGIFTAGSGFSRKEQFYFFLPILILDNGSPPL TSTNTLTVTVCDCDTEVNTLYCRYGAFLYSIGLSTEALVAVLACLLILLVFFLAIIGIRQQRK
				KTLFSEKVEEFRENIVRYDDEGGGEEDTEAFDISALRTRAVLRTHKPRKKITTEIHSLYRQSL QVGPDSAIFRQFISEKLEEANTDPSVPPYDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSNTSDVDQNYEY LVGWGPPFKQLAGMYTSQRSTRD
1456	(i- 4 3):: FLAG: :ckCDH19(4 4- 468)::huCD H19 (4 64- 772)	искусств енная	аа	MNCSTFLSLVLALVQLQLCSPTTQIFSAQKTDQSYTTIRRVKRDYKDDDDKGWVWEPLFVTEE ETSTMPMYVGQLKSDLDKEDGSLQYILTGEGADSIFFINEHGKIYVRQKLDREKKSFYILRAQ VINRKTRHPIEPDSEFIIKVRDINDHEPQFLDGPYVATVPEMSPEGTSVTQVTATDGDDPSYG NNARLLYSLIQGQPYFSVEPKTGVIRMTSQMDRETKDQYLWIQAKDMVGQAGAFSATATVTI NLSDVNDNPPKFQQRLYYLNVSEEAPVGTTVGRLLAEDSDIGENAAMNYFIEEDSSDVFGIIT DRE T QE G111LKKRVDYE S KRKHSVRVKAVNRYIDDRFLKE GP EE DITIVQISVVDADE P PVF TLESYVMEIAEGWSGSLVGTVSARDLDNDDSSVRYSIVQGLHLKRLFSINEHNGTIITTEPL DREKASWHNITVTATETRNPEKISEANVYIQVLDVNDHAPEFSQYYETYVCENAGSGQVIQTI SAVDRDESIEEHHFYFNLSVEDTNNSSFTIIDNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPVFYISILIAD NGIPSLTSTNTLTIHVCDCGDSGSTQTCQYQELVLSMGFKTEVIIAILICIMIIFGFIFLTLG LKQRRKQILFPEKSEDFRENIFQYDDEGGGEEDTEAFDIAELRSSTIMRERKTRKTTSAEIRS LYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLESAVSDQ DESYDYLNELGPRFKRLACMFGSAVQSNN
1457	rhCDH19(14 3):: FLAG: :rhCDH19(4 4-772)	искусств енная	аа	MNCYLLLPFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVQQPVGSHLRVKRDYKDDDDKGWVWNQFFVPEE MNTTSHHVGRLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIEKLDREERSLYILRAQ VIDITTGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTASDADDPSSG NNARLLYSLLQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGQPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDIIT NHETQEGIVILKKKVNEEHQNHYGIRAKVKNHHVDE QLMKYHTEAS T T FIКIQVE DVDE P PL F LLPYYIFEIFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNIDDNGTITTTNSLDREIS

- 248 036950

				AWYNLSITATEKYNIEQISSIPVYVQVLNINDHAPEFSQYYESYVCENAGSGQVIQTISAVDR DESIEEHHFYFNLSVEDTNSSSFTIIDNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPIFYISILIADNGIPS LTSTNTLTIHVCDCDDSGSTQTCQYQELMLSMGFKTEVIIAILICIMVIFGFIFLTLGLKQRR KQILFPEKSEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDVAALRSSTIMRERKTRKTTSAEIRSLYRQS LQVGPDSAIFRKFILEKLEEADTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLESAVSDQDESYD YLNE L G PR FKRLACM EG SAVQ S NN
1458	caCDH19(1- 42):: FLAG: :caCDH19 (4 3-770)	искусств енная	аа	QFFVPEEMNKTDYHIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSIFVIDERTGDIYAIQKLDREERS LYTLRAQVIDSTTGRAVEPESEFVIRVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTATD ADDPASGNNARLLYSLLQGQPYFSIEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGLPGALS GTTSVLIKLSDVNDNKPIFKERLYRLTVSESAPTGTSIGRIMAYDNDIGENAEMDYSIEDDSQ TEDIITNNETQEGIVILKKKVDFEHQNHYLIRANVKNRHVAEHLMEYHVEASTTFVRVQVEDE DEPPVFLLPYYLFEILEESPHGSFVGMVSATDPDQRKSPIRYSITRSKVFSIDDNGTIITTNP LDREISAWYNLSITATEKYNVQQISAVPVYVQVLNINDHAPE FSEYYDSYVCENAGSGQVIQT ISAVDRDESVEDHHFYFNLSVEDTKNSSFIIIDNEDNTAVILTNRTGFSLQEEPVFYISVLIA DNGIPSLTSTNTLTIHICDCDDYGSTQTCRDKDLLLSMGFRTEVILAILISIMIIFGFIFLIL GLKQRRKPTLFPEKGEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDIVQLRSSTIMRERKTRKTAAAEIR SLYRQSLQVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSAVSD QDENYDYLNELGPRFKRLACMFGSAMQSNN
1459	rhCDH19 (i- 4 3) : FLAG: : rhCDH19(44	искусст= венная	аа	MNCYLLLPFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVQQPVGSHLRVKRDYKDDDDKGWVWNQFFVPEE MNTTSHHVGRLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIEKLDREERSLYILRAQ VIDITTGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTATDADDPASG NNARLLYSLLQGQPYFSIEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGLPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKERLYRLTVSESAPTGTSIGRIMAYDNDIGENAEMDYSIEDDSQTFDIITN
	141)::caCD H19 (141- 770)			NETQEGIVILKKKVDFEHQNHYLIRANVKNRHVAEHLMEYHVEASTTFVRVQVEDEDEPPVFL LPYYLFEILEESPHGSFVGMVSATDPDQRKSPIRYSITRSKVFSIDDNGTIITTNPLDREISA WYNLSITATEKYNVQQISAVPVYVQVLNINDHAPE FSEYYDSYVCENAGSGQVIQTISAVDRD ESVEDHHFYFNLSVEDTKNSSFIIIDNEDNTAVILTNRTGFSLQEEPVFYISVLIADNGIPSL TSTNTLTIHICDCDDYGSTQTCRDKDLLLSMGFRTEVILAILISIMIIFGFIFLILGLKQRRK PTLFPEKGEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDIVQLRSSTIMRERKTRKTAAAEIRSLYRQSL QVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSAVSDQDENYDY LNELGPRFKRLACMFGSAMQSNN
1460	rhCDH19(1- 4 3):: FLAG: :rhCDH19(4 4- 65)::caCDH 19(65-770)	искусств енная	аа	MNCYLLLPFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVQQPVGSHLRVKRDYKDDDDKGWVWNQFFVPEE MNTTSHHVGRLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSIFVIDERTGDIYAIQKLDREERSLYTLRAQ VIDSTTGRAVEPESEFVIRVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTATDADDPASG NNARLLYSLLQGQPYFSIEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGLPGALSGTTSVLI KLSDVNDNKPIFKERLYRLTVSESAPTGTSIGRIMAYDNDIGENAEMDYSIEDDSQTFDIITN NETQEGIVILKKKVDFEHQNHYLIRANVKNRHVAEHLMEYHVEASTTFVRVQVEDEDEPPVFL LPYYLFEILEESPHGSFVGMVSATDPDQRKSPIRYSITRSKVFSIDDNGTIITTNPLDREISA WYNLSITATEKYNVQQISAVPVYVQVLNINDHAPE FSEYYDSYVCENAGSGQVIQTISAVDRD ESVEDHHFYFNLSVEDTKNSSFIIIDNEDNTAVILTNRTGFSLQEEPVFYISVLIADNGIPSL TSTNTLTIHICDCDDYGSTQTCRDKDLLLSMGFRTEVILAILISIMIIFGFIFLILGLKQRRK PTLFPEKGEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDIVQLRSSTIMRERKTRKTAAAEIRSLYRQSL QVGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSAVSDQDENYDY LNELGPRFKRLACMFGSAMQSNN
1461	caCDH19(1- 4 3):: FLAG:	искусств енная	аа	MNYCFLLPLMLGIPLIWPCFTASESSKTEVKHQAGSHLRVKRDYKDDDDKGWMWNQFFVPEEM NKTDYHIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIEKLDREERSLYILRAQV

- 249 036950

	:caCDH19(4 4- 87)::rhCDH 19 (8 9114)::caCD H19 (115- 770)			IDSTTGRAVEPESEFVIRVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTATDADDPASGN NARLLYSLLQGQPYFSIEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGLPGALSGTTSVLIK LSDVNDNKPIFKERLYRLTVSESAPTGTSIGRIMAYDNDIGENAEMDYSIEDDSQTFDIITNN ETQEGIVILKKKVD EEHQNHYLIRANVKNRHVAEHLMEYHVEAST T FVRVQVE DEDEPPVFLL PYYLFEILEESPHGSFVGMVSATDPDQRKSPIRYSITRSKVFSIDDNGTIITTNPLDREISAW YNLSITATEKYNVQQISAVPVYVQVLNINDHAPEFSEYYDSYVCENAGSGQVIQTISAVDRDE SVEDHHFYFNLSVEDTKNSSFIIIDNEDNTAVILTNRTGFSLQEEPVFYISVLIADNGIPSLT STNTLTIHICDCDDYGSTQTCRDKDLLLSMGFRTEVILAILISIMIIFGFIFLILGLKQRRKP TLFPEKGEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDIVQLRSSTIMRERKTRKTAAAEIRSLYRQSLQ VGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSAVSDQDENYDYL NE L G PR FKRLACM EG SAMQ SNN
1462	caCDH19(1- 4 3):: FLAG: :caCDH19(4 4- 120)::rhCD H19(122- 137)::caCD H19 (137- 770)	искусст- венная	aa	MNYCFLLPLMLGIPLIWPCFTASESSKTEVKHQAGSHLRVKRDYKDDDDKGWMWNQFFVPEEM NKTDYHIGQLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSIFVIDERTGDIYAIQKLDREERSLYTLRAQV IDITTGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPKFLDEPYEAIVPEMSPEGTLVIQVTATDADDPASGN NARLLYSLLQGQPYFSIEPTTGVIRISSKMDRELQDEYWVIIQAKDMIGLPGALSGTTSVLIK LSDVNDNKPIFKERLYRLTVSESAPTGTSIGRIMAYDNDIGENAEMDYSIEDDSQTFDIITNN ETQEGIVILKKKVD EEHQNHYLIRANVKNRHVAEHLMEYHVEAST T FVRVQVE DEDEPPVFLL PYYLFEILEESPHGSFVGMVSATDPDQRKSPIRYSITRSKVFSIDDNGTIITTNPLDREISAW YNLSITATEKYNVQQISAVPVYVQVLNINDHAPEFSEYYDSYVCENAGSGQVIQTISAVDRDE SVEDHHFYFNLSVEDTKNSSFIIIDNEDNTAVILTNRTGFSLQEEPVFYISVLIADNGIPSLT STNTLTIHICDCDDYGSTQTCRDKDLLLSMGFRTEVILAILISIMIIFGFIFLILGLKQRRKP TLFPEKGEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDIVQLRSSTIMRERKTRKTAAAEIRSLYRQSLQ VGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLGSAVSDQDENYDYL
				NE L G PR FKRLACM EG SAMQ SNN
1463	rhCDH19(1- 4 3):: FLAG: :rhCDH19(4 4- 141)::raCD H19 (140- 247)::rhCD H19(250- 772)	искусст- венная	aa	MNCYLLLPFMLGIPLLWPCLGATENSQTKKVQQPVGSHLRVKRDYKDDDDKGWVWNQFFVPEE MNTTSHHVGRLRSDLDNGNNSFQYKLLGAGAGSTFIIDERTGDIYAIEKLDREERSLYILRAQ VIDITTGRAVEPESEFVIKVSDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFVIKVTANDADDPTSG YHARILYNLEQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKDMLGQPGALSGTTTISI KLSDINDNKPIFKESLYRLTVSESAPTGTSIGTIMAYDNDIGENAEMDYSIEEDDSQTFDIIT NHETQEGIVILKKKVNEEHQNHYGIRAKVKNHHVDE QLMKYHTEAS T T FIКIQVEDVDE P PL F LLPYYIFEIFEETPQGSFVGWSATDPDNRKSPIRYSITRSKVFNIDDNGTITTTNSLDREIS AWYNLSITATEKYNIEQISSIPVYVQVLNINDHAPEFSQYYESYVCENAGSGQVIQTISAVDR DESIEEHHFYFNLSVEDTNSSSFTIIDNQDNTAVILTNRTGFNLQEEPIFYISILIADNGIPS LTSTNTLTIHVCDCDDSGSTQTCQYQELMLSMGFKTEVIIAILICIMVIFGFIFLTLGLKQRR KQILFPEKSEDFRENIFRYDDEGGGEEDTEAFDVAALRSSTIMRERKTRKTTSAEIRSLYRQS LQVGPDSAIFRKFILEKLEEADTDPCAPPFDSLQTYAFEGTGSLAGSLSSLESAVSDQDESYD YLNE L G PR FKRLACM FG SAVQ S NN
1464	raCDH19(14 3):: FLAG: :raCDH19(4 4-770)	искусст- венная	aa	MNHYFLKYWILMVPLIWPCLKVAETLKIEKAQRAVPSLGRAKRDYKDDDDKGWVWKQFWPEE MDTIQHVGRLRSDLDNGNNSFQYKLLGTGDGSFSIDEKTGDIFAMQKLDREKQSLYILRAQVI DTTIGKAVEPESEFVIRVSDVNDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFVIKVTANDADDPTSGYH ARILYNLEQGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKDMLGQPGALSGTTTISIKL SDINDNKPIFKESFYRFTISESAPSGTTIGKIMAYDDDIGENAEMDYSIEDDESQIFDIVIDN ETQEGIVILKKKVD EEHQNHYGIRVKVKNCHVDEE LAPAHVNAS T TYIKVQVE DEDEPPTFLL PYYIFEIPEGKPYGTMVGTVSAVDPDRRQSPMRYSLIGSKMFDINGNGTIVTTNLLDREVSAW YNL SVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVLNINDHAPE FS QLYE TYVCENAE SGEIIQTISAIDRDE SIEDHHFYFNHSVEDTNNSSFILTDNQDNTAVILSNRAGFSLKEETVFYMIILIADNGIPPLT

- 250 036950

				STNTLTIQVCDCGDSRSTETCTSKELLFIMGFKAEAIIAIVICVMVIFGFIFLILALKQRRKE TLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFDIIELRQSTVMRERKPRKSRSAEIRSLYRQSLQ VGPDSAIFRKFILEKLEEANTDSSAPPFDSLQTFAYEGTGSSAGSLSSLGSSVTDQEDDFDYL NDLGPCFKRLANMFGSAVQPDN
1465	(i- 4 3):: FLAG: :muCDH19(4 4- 323)::raCD H19(324- 327)::muCD H19 (328- 770)	искусст- венная	аа	MNYCFLKHWILMIPLLWPCLKVSETLKAEKARRTVPSTWRAKRDYKDDDDKAWVWRPFWLEE MDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLDREEKSLYILRAQVI DTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFVIKVTANDADDPSTGYH ARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKDMLGQPGALSGTTTVSIKL SDINDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGENAEMEYSIEDDDSKIEDIIIDN DTQEGIVILKKKVD EEHQNHYGIRAKVKNCHVDEE LAPAHVNAS T TYIKVQVE DEDEPPVFLL PYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQS PMRYYLTGSKMFDINDNGT1ITTNMLDREVSAW YNL TVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ESQ FYE TYVCENAE S GEIVQ11SAIDRDE SIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILSNRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLT STNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFRTEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKE TLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFDIVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQ VGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYL NDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
1466	muCDH19(14 3):: FLAG: :muCDH19(4 4- 770)::raCD H19 (290,29	искусст- венная	аа	MNYCFLKHWILMIPLLWPCLKVSETLKAEKARRTVPSTWRAKRDYKDDDDKAWVWRPFVVLEE MDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLDREEKSLYILRAQVI DTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFVIKVTANDADDPSTGYH ARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKDMLGQPGALSGTTTVSIKL SDINDNKPIFKESFYRFTISESAPIGTSIGKIMAYDDDIGENAEMEYSIEDDDSKIEDIIIDN DTQEGIVILKKKVDFEQQSYYGIRAKVKNCHVDEELAPAHVNASTTYIKVQVEDEDEPPVFLL
	9,308)			PYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQS PMRYYLTGSKMFDINDNGT11TTNMLDREVSAW YNL TVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ESQ FYE TYVCENAE S GEIVQ11SAIDRDE SIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILSNRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLT STNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFRTEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKE TLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFDIVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQ VGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYL NDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
1467	muCDH19 (14 3):: FLAG: :muCDH19(4 4- 770)::huCD H19 (271)	искусст- венная	аа	MNYCFLKHWILMIPLLWPCLKVSETLKAEKARRTVPSTWRAKRDYKDDDDKAWVWRPFWLEE MDDIQCVGKLRSDLDNGNNSFQYKLLGIGAGSFSINERTGEICAIQKLDREEKSLYILRAQVI DTTIGKAVETESEFVIRVLDINDNEPRFLDEPYEAIVPEMSPEGTFVIKVTANDADDPSTGYH ARILYNLERGQPYFSVEPTTGVIRISSKMDRELQDTYCVIIQAKDMLGQPGALSGTTTVSIKL SDINDNKPIFKESFYRFTISESAPTGTSIGKIMAYDDDIGENAEMEYSIEDDDSKIFDIIIDN DTQEGIVILKKKVD FEQQSYYGIRAKVKNCHVDEE LAPAHVNAS T TYIKVQVE DEDEPPVFLL PYYILEIPEGKPYGTIVGTVSATDPDRRQS PMRYYLTGSKMFDINDNGT11TTNMLDREVSAW YNL TVTATE TYNVQQIS SAHVYVQVFNINDNAPE ESQ FYE TYVCENAE S GEIVQ11SAIDRDE SIEDHHFYFNHSLEDTNNSSFMLTDNQDNTAVILSNRTGFNLKEEPVFYMIILIADNGIPSLT STNTLTIQVCDCGDSRNTETCANKGLLFIMGFRTEAIIAIMICVMVIFGFFFLILALKQRRKE TLFPEKTEDFRENIFCYDDEGGGEEDSEAFDIVELRQSTVMRERKPQRSKSAEIRSLYRQSLQ VGPDSAIFRKFILEKLEEANTDPCAPPFDSLQTFAYEGTGSSAGSLSSLASRDTDQEDDFDYL NDLGPRFKRLASMFGSAVQPNN
1468	VH CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC

- 251 036950

				G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТТ ССAAGAACACGCTGTATCTGСАААТ GААТ AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1469	VH CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1470	VL CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1471	VL CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1472	VH-VL CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТ Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GААТ AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG
				GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1473	VH-VL CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1474	CDH19 14302 CC x I2C	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH
1475	CDH19 14302 x F12q0	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSG

- 252 036950

				GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
1476	CDH19 14302 СС х F12q0	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
1477	VH CDH19 21-14302 x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACACGCTGTATCTGC AAAT GAATAGСС T GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1478	VH CDH19 21-14302 x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGL EWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSS
1479	VL CDH19 21-14302 x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC
				TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1480	VL CDH19 21-14302 x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1481	VH-VL CDH19 21- 14302 x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG CAAAT GAATAG С С T GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGA TCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTG TCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATAT ACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAG CGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACC ATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACT GTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1482	VH-VL CDH19 21- 14302 x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGL EWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST

- 253 036950

				WFGGGTKLTVL
1483	CDH19 21- 14302 x I2C	искусст- венная	аа	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGL EWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST VVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGL EWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSY ISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTS GNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWY SNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1484	VH CDH19 21-14302 CC x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGTGTCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAATAG С С Т GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1485	VH CDH19 21-14302 CC x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCL EWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSS
1486	VL CDH19 21-14302 CC x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC
				TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1487	VL CDH19 21-14302 CC x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1488	VH-VL CDH19 21- 14302 CC x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGTGTCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCCGTGAAGGAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG CAAAT GAATAG С С T GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGAGGCGGAGGA TCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTG TCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATAT ACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAG CGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACC ATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACT GTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1489	VH-VL CDH19 21- 14302 CC x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCL EWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST

- 254 036950

				WFGCGTKLTVL
1490	CDH19 21- 14302 CC x I2C	искусст- венная	аа	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCL EWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST WFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGL EWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSY ISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTS GNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWY SNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1491	CDH19 14302 x I2C-21	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLRLI EDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1492	CDH19 14302 CC x I2C-21	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS
				EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLRLI EDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1493	VH CDH19 14302 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1494	VH CDH19 14302 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGT TVTVS S
1495	VL CDH19 14302 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1496	VL CDH19 14302 x	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL

- 255 036950

	I2C x FcBY
1497	VH-VL CDH19 14302 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТ Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1498	VH-VL CDH19 14302 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVL
1499	CDH19 14302 x I2C x FcBY	искусст- венная	аа	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE
				SSTWFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1500	VH CDH19 14302 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G T GAAG GAC C GAT T С AC C AT С T С C AGAGAC ААТ T С C AAGAAC AC GCTGTATCTG С AAAT GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1501	VH CDH19 14302 CC x I2C x FcBY	искусств енная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGT TVTVS S
1502	VL CDH19 14302 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1503	VL CDH19 14302 CC x	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL

- 256 036950

	I2C x FcBY
1504	VH-VL CDH19 14302 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGATGGAAGTAATAAATACTATGCAGACTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1505	VH-VL CDH19 14302 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGCGTKLTVL
1506	CDH19 14302 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	аа	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE
				SSTWFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1507	VH CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAATТ ССAAGAACACGCTGTATCTGСАААТ GААА AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1508	VH CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1509	VL CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1510	VL CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL

- 257 036950

1511	VH-VL CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТТ ССAAGAACACGCTGTATCTGСАААТ GААА AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1512	VH-VL CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1513	CDH19 14303 CC x I2C	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL
				IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH
1514	CDH19 14303 x F12q0	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
1515	CDH19 14303 CC x F12q0	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
1516	CDH19 14303 x I2C-21	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA

- 258 036950

				DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLRLI EDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1517	CDH19 14303 CC x I2C-21	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLRLI EDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1518	VH CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG CAAAT GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1519	VH CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGT TVTVS S
1520	VL CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1521	VL CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1522	VH-VL CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAATT СCAAGAACACGCTGTATCTGCAAAT GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA

- 259 036950

1523	VH-VL CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVL
1524	CDH19 14303 x I2C x FcBY	искусст- венная	аа	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1525	VH CDH19 14303 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1526	VH CDH19 14303 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGT TVTVS S
1527	VL CDH19 14303 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1528	VL CDH19 14303 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1529	VH-VL CDH19 14303 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAATT СCAAGAACACGCTGTATCTGCAAAT GAAA AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC

- 260 036950

				ACTCTGAC CATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1530	VH-VL CDH19 14303 СС x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGCGTKLTVL
1531	CDH19 14303 СС x I2C x FcBY	искусст- венная	аа	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTVVFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1532	VH CDH19 14039 CC x I2C	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG CAAAT GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1533	VH CDH19 14039 CC x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1534	VL CDH19 14039 CC x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1535	VL CDH19 14039 CC x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1536	VH-VL CDH19 14039 CC x I2C	искусст- венная	nt	CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG CAAAT GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG

- 261 036950

				AGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1537	VH-VL CDH19 14039 CC x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1538	CDH19 14039 CC x I2C	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH
1539	CDH19 14039 x F12q0	искусств енная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
1540	CDH19 14039 CC x F12q0	искусств енная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFNSYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKGRFTISRDDSKNTAYLQMNSLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYVSWWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVL
1541	VH CDH19 21-14039 x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCCGTGAAGGAC C GAT T С AC C AT С T С C AGAGAC ААТ T С C AAGAAC AC GCTGTATCTG С AAAT GAAT AG С С T GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1542	VH CDH19 21-14039 x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGL EWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSS
1543	VL CDH19 21-14039 x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC

- 262 036950

				СТА
1544	VL CDH19 21-14039 x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1545	VH-VL CDH19 21- 14039 x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCCGTGAAGGAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAAT Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GAATAG С С Т GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGTGGCGGAGGA TCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTG TCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATAT ACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAG CGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACC ATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACT GTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1546	VH-VL CDH19 21- 14039 x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGL EWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST WFGGGTKLTVL
1547	CDH19 21- 14039 x I2C	искусст- венная		RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGL EWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST VVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGL EWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSY ISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTS GNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWY SNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1548	VH CDH19 21-14039 CC x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGTGTCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCCGTGAAGGAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACACGCTGTATCTGСAAAT GAATAGСС T GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1549	VH CDH19 21-14039 CC x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCL EWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSS
1550	VL CDH19 21-14039 CC x I2C	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC

- 263 036950

				TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1551	VL CDH19 21-14039 CC x I2C	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1552	VH-VL CDH19 21- 14039 CC x I2C	искусст- венная	nt	CGGCTGATCGAGGACATCTGCCTGCCCAGATGGGGCTGCCTGTGGGAGGACGACCAGGTGCAG TTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCG TCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGTGTCTG GAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCCGTGAAGGAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТ Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GAATAG С С Т GAGA GCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACTATAGGCTAC TACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGAGGCGGAGGA TCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTG TCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATAT ACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAG CGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACC ATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACT GTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1553	VH-VL CDH19 21- 14039 CC x I2C	искусст- венная	АА	RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCL EWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST WFGCGTKLTVL
1554	CDH19 21- 14039 CC x I2C	искусст- венная		RLIEDICLPRWGCLWEDDQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCL EWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGY YYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKY TSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESST WFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGL EWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSY ISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTS GNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWY SNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1555	CDH19 14039 x I2C-21	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLRLI EDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1556	CDH19 14039 CC x I2C-21	искусст- венная		QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA

- 264 036950

				DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLRLI EDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1557	VH CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAG С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACAATТ ССAAGAACACGCTGTATCTGСАААТ GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1558	VH CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGT TVTVS S
1559	VL CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1560	VL CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVL
1561	VH-VL CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGGGGCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G T GAAG GAC C GAT T СAC CAT С T С CAGAGACAAT T С CAAGAACAC GCTGTATCTG СAAAT GAAT AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGT GGCGGAGGATCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCGGAGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1562	VH-VL CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVL
1563	CDH19 14039 x I2C x FcBY	искусст- венная		QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG

- 265 036950

				KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1564	VH CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТ Т С СAAGAACAC GCTGTATCTG САААТ GААТ AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGT
1565	VH CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGT TVTVS S
1566	VL CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	TCCTATGAACTGACTCAGCCACCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACC TGCTCTGGAGATAGGTTGGGGGAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCC CCTTTGCTGGTCATCTATCAAGATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGC TCCAACTCTGGTAACACAGCCACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGAC TATTACTGTCAGGCGTGGGAGAGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTC СТА
1567	VL CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVL
1568	VH-VL CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	nt	CAACGTTTCTGTACCGGTCACTTCGGTGGTCTGTACCCGTGTAATGGTGGTGGTGGTGGTTCG CAGGTGCAGTTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCC TGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTAGCTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGC AAGTGTCTGGAGTGGGTGGCATTTATATGGTATGAGGGAAGTAATAAATACTATGCAGAGTCC G Т GAAG GAC С GAT Т САС САТ С Т С СAGAGACААТТ ССAAGAACACGCTGTATCTGСАААТ GААТ AGCCTGAGAGCTGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAAGGGCCGGTATAATAGGAACT ATAGGCTACTACTACGGTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCTAGTGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCCTATGAACTGACTCAGCCA CCCTCAGTGTCCGTGTCCCCAGGACAGACAGCCAGCATCACCTGCTCTGGAGATAGGTTGGGG GAAAAATATACTAGCTGGTATCAGCAGAGGCCAGGCCAGTCCCCTTTGCTGGTCATCTATCAA GATACCAAGCGGCCCTCAGGGATCCCTGAGCGATTCTCTGGCTCCAACTCTGGTAACACAGCC ACTCTGACCATCAGCGGGACCCAGGCTATGGATGAGGCTGACTATTACTGTCAGGCGTGGGAG AGCAGCACTGTGGTATTCGGCTGCGGGACCAAGCTGACCGTCCTA
1569	VH-VL CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная	АА	QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGCGTKLTVL
1570	CDH19 14039 CC x I2C x FcBY	искусст- венная		QRFCTGHFGGLYPCNGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYEGSNKYYAESVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG

- 266 036950

				KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1571	CDH19 14302 x I2C-156	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGGG GSGGGSRDWDFDVFGGGTPVGGHHHHHH
1572	CDH19 14302 x I2C-LFcBY	искусст- венная	аа	QRFVTGHFGGLYPANGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGSQRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
1573	CDH19 14302 x I2C-LFcBY156	искусст- венная	аа	QRFVTGHFGGLYPANGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KGLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGGGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGS QRFCTGHFGGLHPCNGGGGGSGGGSRDWDFDVFGGGTPVGGHHHHHH
1574	CDH19 14302 x I2C-Cys- петля	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGCG GGGCHHHHHH
1575	CDH19 14302 x I2C-HALB	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS

- 267 036950

				EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAE NCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVM CTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELR DEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGD LLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVES KDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSWLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFD EFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCC KHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKE FNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDK ETCFAEEGKKLVAASQAALGLDYHHHHHH
1576	CDH19 14302 x I2C-GS- D3HSA	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHP
				EAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNA ETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETC FAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
1577	CDH19 14302 x I2C-3GS- D3HSA	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSGGGGSGGGGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLG KVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVD ETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEK CCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
1578	CDH19 14302 x I2C-GS- D3HSA-156	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG

- 268 036950

				GGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHP EAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNA ETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETC FAEEGKKLVAASQAALGLGGGGSGGGSRDWDFDVFGGGTPVGGHHHHHH
1579	CDH19 14302 x I2C-3GS- D3HSA-156	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSGGGGSGGGGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLG KVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVD ETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEK CCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLGGGGSGGGSRDWDFDVFGGGTPVGGHHHHHH
1580	CDH19 14302 x I2C-GS- D3HSA-21	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL
				IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHP EAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNA ETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETC FAEEGKKLVAASQAALGLGGGGSGGGSRLIEDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1581	CDH19 14302 x I2C-3GS- D3HSA-21	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSGGGGSGGGGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLG KVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVD ETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEK CCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLGGGGSGGGSRLIEDICLPRWGCLWEDDHHHHHH
1582	CDR-H1 CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	SYYWS
1583	CDR-H2 CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS

- 269 036950

1584	CDR-H3 CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	DQRRIAAAGTHFYGMDV
1585	CDR-L1 CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	RASQSVSSSYLA
1586	CDR-L2 CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	GTSSRAT
1587	CDR-L3 CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	QQYGSSPFT
1588	VH CDH19 65231.002	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGCCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGACTCCATCACCTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGGGACCAGCGGAGAATCGCCGCTGCC GGCACCCACTTCTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGC
1589	VH CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLVTVSS
1590	VL CDH19 65231.002	искусст- венная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCACCTCCTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC
				TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCAGCCCCTTCACCTTCGGCGGAGGCACCAAGGTG GAAATCAAGTCC
1591	VL CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGGGTKVEIKS
1592	VH-VL CDH19 65231.002	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGCCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGACTCCATCACCTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGGGACCAGCGGAGAATCGCCGCTGCC GGCACCCACTTCTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCC CCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCC GTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATC TACGGCACCTCCTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACC GACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAG TACGGCTCCAGCCCCTTCACCTTCGGCGGAGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1593	VH-VL CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLI YGTSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGGGTKVEIKS
1594	CDH19 65231.002	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGDSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLVTVSSG

- 270 036950

	x I2C			GGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLI YGTSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGGGTKVEIKSGGG GSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATY YADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPR GLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLH ННННН
1595	CDR-H1 CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	SYYWS
1596	CDR-H2 CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS
1597	CDR-H3 CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	DQRRIAAAGTHFYGMDV
1598	CDR-L1 CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	RASQSVSSSYLA
1599	CDR-L2 CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	GTSSRAT
1600	CDR-L3 CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	QQYGSSPFT
1601	VH CDH19 65231.003	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGCCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCACCTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGGGACCAGCGGAGAATCGCCGCTGCC GGCACCCACTTCTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGC
1602	VH CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGGSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLVTVSS
1603	VL CDH19 65231.003	искусст- венная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCACCTCCTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCAGCCCCTTCACCTTCGGCCAAGGCACCAAGGTG GAAATCAAGTCC
1604	VL CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGTSSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGQGTKVEIKS
1605	VH-VL CDH19 65231.003	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGCCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCACCTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC

- 271 036950

				GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGGGACCAGCGGAGAATCGCCGCTGCC GGCACCCACTTCTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCC CCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCC GTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATC TACGGCACCTCCTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACC GACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAG TACGGCTCCAGCCCCTTCACCTTCGGCCAAGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1606	VH-VL CDH19 65231.003	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGGSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLI YGTSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGQGTKVEIKS
1607	CDH19 65231.003 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLAKPSETLSLTCTVSGGSITSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDQRRIAAAGTHFYGMDVWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLI YGTSSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPFTFGQGTKVEIKSGGG GSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATY YADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPR GLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLH ННННН
1608	CDR-H1 CDH19	искусст- венная	АА	SYYWS
	65234.001
1609	CDR-H2 CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	YIYYIGSTNYNPSLKS
1610	CDR-H3 CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	DSRYRSGWYDAFDI
1611	CDR-L1 CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	RASQSVAGSYLA
1612	CDR-L2 CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	GASS RAT
1613	CDR-L3 CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	QQYGKSPIT
1614	VH CDH19 65234.001	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCAACTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCCTGTACTACTGCGCCAGAGACTCCCGGTACAGATCCGGGTGG TACGACGCCTTCGACATCTGGGGCCAGGGCACCATGGTCACCGTGTCCTCT

- 272 036950

1615	VH CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSS
1616	VL CDH19 65234.001	искусст- венная	NT	GATATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCTCAGTCCGTGGCCGGCTCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCTAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCAAGTCCCCCATCACCTTCGGCCAGGGAACCCGGCTG GAAATGAAGTCC
1617	VL CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKS
1618	VH-VL CDH19 65234.001	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCAACTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCCTGTACTACTGCGCCAGAGACTCCCGGTACAGATCCGGGTGG TACGACGCCTTCGACATCTGGGGCCAGGGCACCATGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGC TCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCCGATATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACC CTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCTCAGTCCGTGGCCGGC TCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCC TCTTCTAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACC CTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCAAG TCCCCCATCACCTTCGGCCAGGGAACCCGGCTGGAAATGAAGTCC
1619	VH-VL CDH19 65234.001	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSDIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGA SSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKS
1620	CDH19 65234.001 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSINSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARDSRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSDIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGA SSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1621	CDR-H1 CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	SYYWS
1622	CDR-H2 CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	YIYYIGSTNYNPSLKS
1623	CDR-H3 CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	ESRYRSGWYDAFDI

- 273 036950

1624	CDR-L1 CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	RASQSVAGSYLA
1625	CDR-L2 CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	GASS RAT
1626	CDR-L3 CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	QQYGKSPIT
1627	VH CDH19 65234.004	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCAGCTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCCTGTACTACTGCGCCAGAGAGTCCCGGTACAGATCCGGGTGG TACGACGCCTTCGACATCTGGGGCCAGGGCACCATGGTCACCGTGTCCTCT
1628	VH CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSS
1629	VL CDH19 65234.004	искусст- венная	NT	GATATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCTCAGTCCGTGGCCGGCTCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCTAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCAAGTCCCCCATCACCTTCGGCCAGGGAACCCGGCTG GAAATGAAGTCC
1630	VL CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	DIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKS
1631	VH-VL CDH19 65234.004	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCAGCTCCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCCTGTACTACTGCGCCAGAGAGTCCCGGTACAGATCCGGGTGG TACGACGCCTTCGACATCTGGGGCCAGGGCACCATGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGC TCTGGCGGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCCGATATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACC CTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCTCAGTCCGTGGCCGGC TCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCC TCTTCTAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACC CTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCAAG TCCCCCATCACCTTCGGCCAGGGAACCCGGCTGGAAATGAAGTCC
1632	VH-VL CDH19 65234.004	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSDIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGA SSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKS
1633	CDH19 65234.004 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTALYYCARESRYRSGWYDAFDIWGQGTMVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSDIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVAGSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGA SSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGKSPITFGQGTRLEMKSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD

- 274 036950

				SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1634	CDR-H1 CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	SYFIH
1635	CDR-H2 CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1636	CDR-H3 CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	GGIQLWLHLDY
1637	CDR-L1 CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1638	CDR-L2 CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1639	CDR-L3 CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	ATYDESMQGWV
1640	VH CDH19 65235.005	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTACATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCT
1641	VH CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1642	VL CDH19 65235.005	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCGTCACCGGCACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCACCTACGACGAGTCCATGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1643	VL CDH19 65235.005	искусст- венная	АА	QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLS
1644	VH-VL CDH19 65234.005	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTACATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGCTCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCCCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCGTCACCGGC

- 275 036950

				ACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCACCTACGACGAGTCCATG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1645	VH-VL CDH19 65234.005	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLS
1646	CDH19 65234.005 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1647	CDR-H1 CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	SYFIH
1648	CDR-H2 CDH19	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
	65235.002
1649	CDR-H3 CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	GGIQLWLHLDY
1650	CDR-L1 CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1651	CDR-L2 CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	TNNQRPS
1652	CDR-L3 CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	ATWDDSMNGWV
1653	VH CDH19 65235.002	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCT
1654	VH CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1655	VL CDH19 65235.002	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCGTCACCGGCACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGC

- 276 036950

				ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCATGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1656	VL CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLS
1657	VH-VL CDH19 65235.002	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCGTCACCGGC ACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGACTCCATG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1658	VH-VL CDH19 65235.002	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLS
1659	CDH19 65235.002 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDDSMNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1660	CDR-H1 CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	SYFIH
1661	CDR-H2 CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1662	CDR-H3 CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	GGIQLWLHLDY
1663	CDR-L1 CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1664	CDR-L2 CDH19	искусст- венная	АА	TNNQRPS

- 277 036950

	65235.003
1665	CDR-L3 CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	ATWDESMQGWV
1666	VH CDH19 65235.003	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCT
1667	VH CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1668	VL CDH19 65235.003	искусст- венная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCGTCACCGGCACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGAGTCCATGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1669	VL CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	QSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLS
1670	VH-VL CDH19 65235.003	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA
				TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTTCATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCCTCCGTCACCGGC ACACCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGAGTCCATG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1671	VH-VL CDH19 65235.003	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLS
1672	CDH19 65235.003 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVFMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSVTGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESMQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH

- 278 036950

1673	CDR-H1 CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	SYAMN
1674	CDR-H2 CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	ТISGGGANTYYADSVKG
1675	CDR-H3 CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	GGMGGYYYGMDV
1676	CDR-L1 CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	RASQSISSNLA
1677	CDR-L2 CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	GAFTRAT
1678	CDR-L3 CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	QQYNYWPLT
1679	VH CDH19 65236.001	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGCCGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC
				TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1680	VH CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1681	VL CDH19 65236.001	искусст- венная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1682	VL CDH19 65236.001	искусст- венная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARVS GSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1683	VH-VL CDH19 65236.001	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGCCGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC

- 279 036950

1684 1685 1686 1687 1688 1689	VH-VL CDH19 65236.001 CDH19 65236.001 x I2C CDR-H1 CDH19 65236.007 CDR-H2 CDH19 65236.007 CDR-H3 CDH19 65236.007 CDR-L1 CDH19	искусст- венная искусст- венная искусст- венная искусст- венная искусст- венная искусственная	АА АА АА АА АА АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH SYAMN ТIS GGGANTYYAESVKG GGMGGYYYGMDV RASQSISSNLA
	65236.007
1690	CDR-L2 CDH19 65236.007	искусст- венная	АА	GAFTRAT
1691	CDR-L3 CDH19 65236.007	искусст- венная	АА	QQYNYWPLT
1692	VH CDH19 65236.007	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCTCCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGC
1693	VH CDH19 65236.007	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTLVTVSS
1694	VL CDH19 65236.007	искусст- венная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1695	VL CDH19 65236.007	искусст- венная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARES GSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS

- 280 036950

1696	VH-VL CDH19 65236.007	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCTCCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1697	VH-VL CDH19 65236.007	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1698	CDH19 65236.007 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISSDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG
				TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1699	CDR-H1 CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	SYAMN
1700	CDR-H2 CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	ТISGGGANTYYADSVKG
1701	CDR-H3 CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	GGMGGYYYGMDV
1702	CDR-L1 CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	RASQSISSNLA
1703	CDR-L2 CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	GAFTRAT
1704	CDR-L3 CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	QQYNYWPLT
1705	VH CDH19 65236.009	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC

- 281 036950

				TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1706	VH CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1707	VL CDH19 65236.009	искусст- венная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1708	VL CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARVS GSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1709	VH-VL CDH19 65236.009	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC
				CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1710	VH-VL CDH19 65236.009	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1711	CDH19 65236.009 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1712	CDR-H1 CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	SYAMN
1713	CDR-H2 CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	ТISGGGANTYYADSVKG
1714	CDR-H3 CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	GGMGGYYYGMDV

- 282 036950

1715	CDR-L1 CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	RASQSISSNLA
1716	CDR-L2 CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	GAFTRAT
1717	CDR-L3 CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	QQYNYWPLT
1718	VH CDH19 65236.010	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1719	VH CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1720	VL CDH19 65236.010	искусст- венная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1721	VL CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARVS GSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1722	VH-VL CDH19 65236.010	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1723	VH-VL CDH19 65236.010	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1724	CDH19 65236.010 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV

- 283 036950

				KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1725	CDR-H1 CDH19 65236.011	искусст- венная	АА	SYAMN
1726	CDR-H2 CDH19 65236.011	искусст- венная	АА	ТISGGGANTYYADSVKG
1727	CDR-H3 CDH19 65236.011	искусст- венная	АА	GGMGGYYYGMDV
1728	CDR-L1 CDH19 65236.011	искусст- венная	АА	RASQSISSNLA
1729	CDR-L2 CDH19 65236.011	искусст- венная	АА	GAFTRAT
1730	CDR-L3 CDH19 65236.011	искусст- венная	АА	QQYNYWPLT
1731	VH CDH19 65236.011	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC
				AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1732	VH CDH19 65236.011	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1733	VL CDH19 65236.011	искусств енная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1734	VL CDH19 65236.011	искусств енная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARFS GSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1735	VH-VL CDH19 65236.011	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC

- 284 036950

				CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1736	VH-VL CDH19 65236.011	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1737	CDH19 65236.011 x I2C	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1738	CDR-H1 CDH19 65236.012	искусств енная	АА	SYAMN
1739	CDR-H2 CDH19 65236.012	искусств енная	АА	ТIS GGGANTYYAESVKG
1740	CDR-H3 CDH19	искусств енная	АА	GGMGGYYYGMDV
	65236.012
1741	CDR-L1 CDH19 65236.012	искусств енная	АА	RASQSISSNLA
1742	CDR-L2 CDH19 65236.012	искусств енная	АА	GAFTRAT
1743	CDR-L3 CDH19 65236.012	искусств енная	АА	QQYNYWPLT
1744	VH CDH19 65236.012	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1745	VH CDH19 65236.012	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1746	VL CDH19 65236.012	искусств енная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA

- 285 036950

				ATCAAGTCC
1747	VL CDH19 65236.012	искусств енная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARFS GSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1748	VH-VL CDH19 65236.012	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1749	VH-VL CDH19 65236.012	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1750	CDH19 65236.012 x I2C	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ
				LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1751	CDR-H1 CDH19 65236.013	искусств енная	АА	SYAMN
1752	CDR-H2 CDH19 65236.013	искусств енная	АА	ТISGGGANTYYADSVKG
1753	CDR-H3 CDH19 65236.013	искусств енная	АА	GGMGGYYYGMDV
1754	CDR-L1 CDH19 65236.013	искусств енная	АА	RASQSISSNLA
1755	CDR-L2 CDH19 65236.013	искусств енная	АА	GAFTRAT
1756	CDR-L3 CDH19 65236.013	искусств енная	АА	QQYNYWPLT
1757	VH CDH19	искусств	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT

- 286 036950

	65236.013	енная		TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGCCGACACCGCCGTGTACTACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1758	VH CDH19 65236.013	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1759	VL CDH19 65236.013	искусств енная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCC GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1760	VL CDH19 65236.013	искусств енная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARVS GSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1761	VH-VL CDH19 65236.013	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGCCGACACCGCCGTGTACTACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC
				CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGAGTGTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGCAGTCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1762	VH-VL CDH19 65236.013	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1763	CDH19 65236.013 x I2C	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYADS VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAADTAVYYCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARVSGSGSGTEFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1764	CDR-H1 CDH19 65236.014	искусств енная	АА	SYAMN
1765	CDR-H2 CDH19 65236.014	искусств енная	АА	ТIS GGGANTYYAESVKG
1766	CDR-H3	искусств	АА	GGMGGYYYGMDV

- 287 036950

	CDH19 65236.014	енная
1767	CDR-L1 CDH19 65236.014	искусств енная	АА	RASQSISSNLA
1768	CDR-L2 CDH19 65236.014	искусств енная	АА	GAFTRAT
1769	CDR-L3 CDH19 65236.014	искусств енная	АА	QQYNYWPLT
1770	VH CDH19 65236.014	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGC
1771	VH CDH19 65236.014	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTLVTVSS
1772	VL CDH19 65236.014	искусств енная	NT	GAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTGTCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAACCTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAG GCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACCCGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCT GGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACCATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCC
				GTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCCCTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1773	VL CDH19 65236.014	искусств енная	АА	EIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFTRATGIPARFS GSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1774	VH-VL CDH19 65236.014	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCTGGAATCCGGCGGAGGACTGGTGCAGCCTGGCGGCTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGCCATGAACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGTCCACCATCAGCGGCGGAGGCGCCAACACCTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGCGACAACTCCAAGTCCACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGAGAGCCGAGGACACCGCCGTGTACCACTGTGCTAAGGGCGGCATGGGCGGCTACTAC TACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCCTCGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCT GGCGGTGGTGGTTCTGGCGGAGGCGGCTCCGAGATCGTGATGACCCAGTCCCCCGTGACCCTG TCCCTGAGCCTGGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCATCTCCAGCAAC CTGGCCTGGTTCCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTTTACC CGGGCCACCGGCATCCCTGCCAGATTCTCTGGCTCCGGCTCCGGCACCGAGTTCACCCTGACC ATCAGCTCCCTGGAGCCCGAGGACTTTGCCGTGTACTACTGCCAGCAGTACAACTACTGGCCC CTGACCTTCGGAGGCGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1775	VH-VL CDH19 65236.014	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKS
1776	CDH19 65236.014 x I2C	искусств енная	АА	QVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMNWVRQAPGKGLEWVSTISGGGANTYYAES VKGRFTISRDNSKSTLYLQMNSLRAEDTAVYHCAKGGMGGYYYGMDVWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSEIVMTQSPVTLSLSLGERATLSCRASQSISSNLAWFQQKPGQAPRLLIYGAFT

- 288 036950

				RATGIPARFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYNYWPLTFGGGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1777	CDR-H1 CDH19 65237.001	искусств енная	АА	RYGIH
1778	CDR-H2 CDH19 65237.001	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
1779	CDR-H3 CDH19 65237.001	искусств енная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1780	CDR-L1 CDH19 65237.001	искусств енная	АА	SGDRLGEKYVS
1781	CDR-L2 CDH19 65237.001	искусств енная	АА	QDNKWPS
1782	CDR-L3 CDH19 65237.001	искусств енная	АА	QAWDSSTW
1783	VH CDH19 65237.001	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1784	VH CDH19 65237.001	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1785	VL CDH19 65237.001	искусств енная	NT	TCTTACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACC TGTTCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAATACGTGAGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCC CCCATCCTGGTCATCTACCAGGACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGC TCCAACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGAC TACTACTGCCAGGCCTGGGACTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTG CTGTCC
1786	VL CDH19 65237.001	искусств енная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
1787	VH-VL CDH19 65237.001	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC

- 289 036950

				CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAATACGTGAGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCCCCCATCCTGGTCATCTACCAG GACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAC TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1788	VH-VL CDH19 65237.001	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
1789	CDH19 65237.001 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1790	CDR-H1 CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	RYGIH
1791	CDR-H2 CDH19	искусств енная	АА	VIWYEGSNKYYAESVKG
	65237b.001
1792	CDR-H3 CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1793	CDR-L1 CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	SGDRLGEKYVS
1794	CDR-L2 CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	QDNKWPS
1795	CDR-L3 CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	QAWESSTW
1796	VH CDH19 65237b.001	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1797	VH CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1798	VL CDH19 65237b.001	искусств енная	NT	TCTTACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACC TGTTCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAATACGTGAGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCC

- 290 036950

				CCCATCCTGGTCATCTACCAGGACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGC TCCAACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGAC TACTACTGCCAGGCCTGGGAGTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTG CTGTCC
1799	VL CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLS
1800	VH-VL CDH19 65237b.001	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAATACGTGAGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCCCCCATCCTGGTCATCTACCAG GACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAG TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1801	VH-VL CDH19 65237b.001	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLS
1802	CDH19	искусств	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES
	65237b.001 x I2C	енная		VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1803	CDR-H1 CDH19 65237.002	искусств енная	АА	RYGIH
1804	CDR-H2 CDH19 65237.002	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVKG
1805	CDR-H3 CDH19 65237.002	искусств енная	АА	RAGIPGTTGYYYGMDV
1806	CDR-L1 CDH19 65237.002	искусств енная	АА	SGDRLGEKYVS
1807	CDR-L2 CDH19 65237.002	искусств енная	АА	QDNKWPS

- 291 036950

1808	CDR-L3 CDH19 65237.002	искусств енная	АА	QAWDSSTW
1809	VH CDH19 65237.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
1810	VH CDH19 65237.002	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
1811	VL CDH19 65237.002	искусств енная	NT	TCTTACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACC TGTTCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAATACGTGAGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCC CCCATCCTGGTCATCTACCAGGACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGC TCCAACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGAC TACTACTGCCAGGCCTGGGACTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTG CTGTCC
1812	VL CDH19 65237.002	искусств енная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQDNKWPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDS S TWFGGGTKLTVLS
1813	VH-VL CDH19 65237.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGATACGGCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC
				TCCCTGCGGGCCGAGGACTCCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCCCCGGCACC ACCGGCTACTACTACGGCATGGATGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAATACGTGAGCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGTCCCCCATCCTGGTCATCTACCAG GACAACAAGTGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAC TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1814	VH-VL CDH19 65237.002	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
1815	CDH19 65237.002 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSRYGIHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDSAVYYCARRAGIPGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYVSWYQQKPGQSPILVIYQ DNKWPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
1816	CDR-H1 CDH19	искусств енная	АА	SSGYYWS

- 292 036950

	65238.002
1817	CDR-H2 CDH19 65238.002	искусств енная	АА	YIYYTGSAYYNPSLKS
1818	CDR-H3 CDH19 65238.002	искусств енная	АА	DGSSGWYFQY
1819	CDR-L1 CDH19 65238.002	искусств енная	АА	RASRQISSSYLA
1820	CDR-L2 CDH19 65238.002	искусств енная	АА	GPSSRAT
1821	CDR-L3 CDH19 65238.002	искусств енная	АА	QQYGSSFT
1822	VH CDH19 65238.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACCCTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCC CCCGGCAAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACACCGGCTCCGCCTACTACAACCCC AGCCTGAAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTG TCCTCCGTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCAGCGGCTGG TACTTCCAGTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1823	VH CDH19	искусств	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP
	65238.002	енная		SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS
1824	VL CDH19 65238.002	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCCGGGCCTCCCGGCAGATCTCCTCCAGCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCCCTAGCTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTTCACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAC ATCAAGTCC
1825	VL CDH19 65238.002	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKS
1826	VH-VL CDH19 65238.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACCCTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCC CCCGGCAAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACACCGGCTCCGCCTACTACAACCCC AGCCTGAAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTG TCCTCCGTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCAGCGGCTGG TACTTCCAGTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCT CTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCCGGGCCTCCCGGCAGATCTCCTCCAGCTAC CTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCCCTAGCTCC AGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACC ATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTTC ACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGACATCAAGTCC
1827	VH-VL CDH19	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSGGGGSG

- 293 036950

	65238.002			GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKS
1828	CDH19 65238.002 x I2C	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGQGTKVDIKSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1829	CDR-H1 CDH19 65238.004	искусств енная	АА	SSGYYWS
1830	CDR-H2 CDH19 65238.004	искусств енная	АА	YIYYTGSAYYNPSLKS
1831	CDR-H3 CDH19 65238.004	искусств енная	АА	DGSSGWYFQY
1832	CDR-L1 CDH19 65238.004	искусств енная	АА	RASRQISSSYLA
1833	CDR-L2	искусств	АА	GPSSRAT
	CDH19 65238.004	енная
1834	CDR-L3 CDH19 65238.004	искусств енная	АА	QQYGSSFT
1835	VH CDH19 65238.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACCCTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCC CCCGGCAAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACACCGGCTCCGCCTACTACAACCCC AGCCTGAAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTG TCCTCCGTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCAGCGGCTGG TACTTCCAGTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1836	VH CDH19 65238.004	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSS
1837	VL CDH19 65238.004	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCTCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCCGGGCCTCCCGGCAGATCTCCTCCAGCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCCCTAGCTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTTCACCTTCGGCCCTGGCACCAAGGTGGAC ATCAAGTCC
1838	VL CDH19 65238.004	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKS
1839	VH-VL CDH19	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACCCTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCC

- 294 036950

	65238.004			CCCGGCAAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACACCGGCTCCGCCTACTACAACCCC AGCCTGAAGTCCAGAGTGACCATCTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTG TCCTCCGTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCAGCGGCTGG TACTTCCAGTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCCGGCACCCTGTCT CTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCCGGGCCTCCCGGCAGATCTCCTCCAGCTAC CTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCCCTAGCTCC AGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACC ATCAGCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCCGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTTC ACCTTCGGCCCTGGCACCAAGGTGGACATCAAGTCC
1840	VH-VL CDH19 65238.004	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKS
1841	CDH19 65238.004 x I2C	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYTGSAYYNP SLKSRVTISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYFQYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASRQISSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGPSS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSFTFGPGTKVDIKSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1842	CDR-H1	искусств	АА	SYDMH

	CDH19 65240.002	енная
1843	CDR-H2 CDH19 65240.002	искусств енная	АА	VISYDGTNEYYADSVKG
1844	CDR-H3 CDH19 65240.002	искусств енная	АА	ERYFDWSFDY
1845	CDR-L1 CDH19 65240.002	искусств енная	АА	RASQSVSNTYLA
1846	CDR-L2 CDH19 65240.002	искусств енная	АА	GASSRAT
1847	CDR-L3 CDH19 65240.002	искусств енная	АА	QQYSNSWT
1848	VH CDH19 65240.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGACGGCACCAACGAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGC

- 295 036950

1849	VH CDH19 65240.002	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
1850	VL CDH19 65240.002	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGCGCCCTGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACCTTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1851	VL CDH19 65240.002	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1852	VH-VL CDH19 65240.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGACGGCACCAACGAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGCGCCCTGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATC TCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACC TTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1853	VH-VL	искусств	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS
	CDH19 65240.002	енная		VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1854	CDH19 65240.002 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYDGTNEYYADS VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1855	CDR-H1 CDH19 65240.003	искусств енная	АА	SYDMH
1856	CDR-H2 CDH19 65240.003	искусств енная	АА	VISYEGTNEYYAESVKG
1857	CDR-H3 CDH19 65240.003	искусств енная	АА	ERYFDWSFDY
1858	CDR-L1 CDH19 65240.003	искусств енная	АА	RASQSVSNTYLA

- 296 036950

1859	CDR-L2 CDH19 65240.003	искусств енная	АА	GASS RAT
1860	CDR-L3 CDH19 65240.003	искусств енная	АА	QQYSNSWT
1861	VH CDH19 65240.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGAGGGCACCAACGAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGC
1862	VH CDH19 65240.003	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
1863	VL CDH19 65240.003	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGCGCCCTGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACCTTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1864	VL CDH19 65240.003	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1865	VH-VL	искусств	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT
	CDH19 65240.003	енная		TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGAGGGCACCAACGAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGCGCCCTGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATC TCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACC TTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1866	VH-VL CDH19 65240.003	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1867	CDH19 65240.003 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH

- 297 036950

1868	CDR-H1 CDH19 65240.004	искусств енная	АА	SYDMH
1869	CDR-H2 CDH19 65240.004	искусств енная	АА	VISYEGTNEYYAESVKG
1870	CDR-H3 CDH19 65240.004	искусств енная	АА	ERYFDWSFDY
1871	CDR-L1 CDH19 65240.004	искусств енная	АА	RASQSVSNTYLA
1872	CDR-L2 CDH19 65240.004	искусств енная	АА	GASS RAT
1873	CDR-L3 CDH19 65240.004	искусств енная	АА	QQYSNSWT
1874	VH CDH19 65240.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGAGGGCACCAACGAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC
				TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGC
1875	VH CDH19 65240.004	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSS
1876	VL CDH19 65240.004	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACCTTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1877	VL CDH19 65240.004	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1878	VH-VL CDH19 65240.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGAGGGCACCAACGAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGTCCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATC TCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACC TTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC

- 298 036950

1879	VH-VL CDH19 65240.004	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1880	CDH19 65240.004 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVSVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1881	CDR-H1 CDH19 65240.005	искусств енная	АА	SYDMH
1882	CDR-H2 CDH19 65240.005	искусств енная	АА	VISYEGTNEYYAESVKG
1883	CDR-H3 CDH19 65240.005	искусств енная	АА	ERYFDWSFDY
1884	CDR-L1 CDH19	искусств енная	АА	RASQSVSNTYLA
	65240.005
1885	CDR-L2 CDH19 65240.005	искусств енная	АА	GASS RAT
1886	CDR-L3 CDH19 65240.005	искусств енная	АА	QQYSNSWT
1887	VH CDH19 65240.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGAGGGCACCAACGAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACCGTGTCTAGC
1888	VH CDH19 65240.005	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVTVSS
1889	VL CDH19 65240.005	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACCTTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
1890	VL CDH19 65240.005	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS

- 299 036950

1891	VH-VL CDH19 65240.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGACATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATCTCCTACGAGGGCACCAACGAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGGCCGGTTCACCATCTCCCGGGACACCTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGCGGTACTTCGACTGGTCC TTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTGACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCTTGCCGGGCCTCCCAGTCCGTGTCCAACACCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCTGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCTGGCACCGACTTCACCCTGACCATC TCCAGCCTGGAACCCGAGGATTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACTCCAACTCCTGGACC TTCGGACAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1892	VH-VL CDH19 65240.005	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKS
1893	CDH19 65240.005 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYDMHWVRQAPGKGLEWVAVISYEGTNEYYAES VKGRFTISRDTSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARERYFDWSFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSNTYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYSNSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK
				FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1894	CDR-H1 CDH19 65246.004	искусств енная	АА	SYFIH
1895	CDR-H2 CDH19 65246.004	искусств енная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1896	CDR-H3 CDH19 65246.004	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
1897	CDR-L1 CDH19 65246.004	искусств енная	АА	SGSSSNIGSNFVN
1898	CDR-L2 CDH19 65246.004	искусств енная	АА	TNNQRPS
1899	CDR-L3 CDH19 65246.004	искусств енная	АА	ATWDESLQGWV
1900	VH CDH19 65246.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTACATGGAACTGTCC

- 300 036950

				TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1901	VH CDH19 65246.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1902	VL CDH19 65246.004	искусств енная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCTGCCACCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1903	VL CDH19 65246.004	искусств енная	АА	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1904	VH-VL CDH19 65246.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTACATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCTGCCACCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCACCTGGGACGAGTCCCTG
				CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1905	VH-VL CDH19 65246.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1906	CDH19 65246.004 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATWDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1907	CDR-H1 CDH19 65247.004	искусств енная	АА	SYFIH
1908	CDR-H2 CDH19 65247.004	искусств енная	АА	IINPISVSTSYAQKFQG
1909	CDR-H3 CDH19 65247.004	искусств енная	АА	GGIQLWLHLDY

- 301 036950

1910	CDR-L1 CDH19 65247.004	искусств енная	АА	SGSSSNIGSNFVN
1911	CDR-L2 CDH19 65247.004	искусств енная	АА	TNNQRPS
1912	CDR-L3 CDH19 65247.004	искусств енная	АА	ATYDESMQGWV
1913	VH CDH19 65247.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGCGGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTACATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCT
1914	VH CDH19 65247.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSS
1915	VL CDH19 65247.004	искусств енная	NT	CAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCCGCTACCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCACCTACGACGAGTCCATGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1916	VL CDH19 65247.004	искусств енная	АА	QSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLS
1917	VH-VL CDH19 65247.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGCGGGTGTCC TGCAAGGTGTCCGGCTACACCTTCACCAGCTACTTCATCCACTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCTATCTCCGTGTCCACCTCCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGGGACACCTCCACCTCCACCGTGTACATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACCTGGACTATTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCCTCTGGTGGCGGAGGATCTGGC GGAGGTGGAAGCGGAGGCGGCGGATCTCAGTCTGCCCTGACCCAGCCTCCTTCCGCTACCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCTCCTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTACCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGGTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCCGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCACCTACGACGAGTCCATG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1918	VH-VL CDH19 65247.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLS
1919	CDH19 65247.004 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVRVSCKVSGYTFTSYFIHWVRQAPGQGLEWMGIINPISVSTSYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHLDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSALTQPPSATGTPGQRVTISCSGSSSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKVLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCATYDESMQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD

- 302 036950

				SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1920	CDR-H1 CDH19 65249.002	искусств енная	АА	GYYWS
1921	CDR-H2 CDH19 65249.002	искусств енная	АА	YIYYIGSTNYNPSLKS
1922	CDR-H3 CDH19 65249.002	искусств енная	АА	DGSSGWYRWFDP
1923	CDR-L1 CDH19 65249.002	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
1924	CDR-L2 CDH19 65249.002	искусств енная	АА	GASS RAT
1925	CDR-L3 CDH19 65249.002	искусств енная	АА	QQYGNSPLT
1926	VH CDH19	искусств	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC
	65249.002	енная		TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATGTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCTCCGGCTGGTATCGT TGGTTCGACCCTTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1927	VH CDH19 65249.002	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSS
1928	VL CDH19 65249.002	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTTCGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCTCCCGGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTACTGCCAGCAGTACGGCAACAGCCCCCTGACCTTCGGCCAAGGCACCAAGGTG GAAATCAAGTCC
1929	VL CDH19 65249.002	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGQGTKVEIKS
1930	VH-VL CDH19 65249.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCGGCTACTACTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACATCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATGTCCGTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGATGGCTCCTCCGGCTGGTATCGT TGGTTCGACCCTTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCC CTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTAC

- 303 036950

				CTGGCTTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTTCGGCGCCTCTTCC AGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACC ATCTCCCGGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTACTGCCAGCAGTACGGCAACAGCCCC CTGACCTTCGGCCAAGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
1931	VH-VL CDH19 65249.002	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGQGTKVEIKS
1932	CDH19 65249.002 x I2C	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISGYYWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYIGSTNYNPSL KSRVTMSVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARDGSSGWYRWFDPWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIFGASS RATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGNSPLTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQ LVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSV KDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGG SGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGG TKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
1933	CDR-H1 CDH19 65250.003	искусств енная	АА	SYYMS
1934	CDR-H2 CDH19 65250.003	искусств енная	АА	IIHPSGGDTTYAQKFQG
1935	CDR-H3	искусств	АА	GGIKLWLHFDY
	CDH19 65250.003	енная
1936	CDR-L1 CDH19 65250.003	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1937	CDR-L2 CDH19 65250.003	искусств енная	АА	TNNQRPS
1938	CDR-L3 CDH19 65250.003	искусств енная	АА	AVYDDSLNGWV
1939	VH CDH19 65250.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1940	VH CDH19 65250.003	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1941	VL CDH19 65250.003	искусств енная	NT	CAGTCCGTGCTGACCCAGCCTCCTTCCGCCTCCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG

- 304 036950

				GCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGACTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1942	VL CDH19 65250.003	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVLS
1943	VH-VL CDH19 65250.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCCGTGCTGACCCAGCCTCCTTCCGCCTCCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGACTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1944	VH-VL CDH19 65250.003	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVLS
1945	CDH19 65250.003 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ
				RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1946	CDR-H1 CDH19 65250.004	искусств енная	АА	SYYMS
1947	CDR-H2 CDH19 65250.004	искусств енная	АА	IIHPSGGDTTYAQKFQG
1948	CDR-H3 CDH19 65250.004	искусств енная	АА	GGIKLWLHFDY
1949	CDR-L1 CDH19 65250.004	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1950	CDR-L2 CDH19 65250.004	искусств енная	АА	TNNQRPS
1951	CDR-L3 CDH19	искусств енная	АА	AVYDESLQGWV

- 305 036950

	65250.004
1952	VH CDH19 65250.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1953	VH CDH19 65250.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1954	VL CDH19 65250.004	искусств енная	NT	CAGTCCGTGCTGACCCAGCCTCCTTCCGCCTCCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1955	VL CDH19 65250.004	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1956	VH-VL CDH19 65250.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT
				GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCCGTGCTGACCCAGCCTCCTTCCGCCTCCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1957	VH-VL CDH19 65250.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1958	CDH19 65250.004 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1959	CDR-H1 CDH19 65250.005	искусств енная	АА	SYYMS
1960	CDR-H2	искусств	АА	IIHPSGGDTTYAQKFQG

- 306 036950

	CDH19 65250.005	енная
1961	CDR-H3 CDH19 65250.005	искусств енная	АА	GGIKLWLHFDY
1962	CDR-L1 CDH19 65250.005	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1963	CDR-L2 CDH19 65250.005	искусств енная	АА	TNNQRPS
1964	CDR-L3 CDH19 65250.005	искусств енная	АА	AVYDESLQGWV
1965	VH CDH19 65250.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1966	VH CDH19 65250.005	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1967	VL CDH19	искусств	NT	CAGTCCGTGCTGACCCAGCCTCCTTCCGCCTCCGGCACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCC
	65250.005	енная		TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1968	VL CDH19 65250.005	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1969	VH-VL CDH19 65250.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAGCTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCCACCCCTCTGGCGGCGACACCACCTACGCCCAGAAA TTCCAGGGCAGAGTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCAAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCCGTGCTGACCCAGCCTCCTTCCGCCTCCGGC ACCCCTGGCCAGCGCGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACAACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1970	VH-VL CDH19 65250.005	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS

- 307 036950

1971	CDH19 65250.005 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTSYYMSWVRQAPGQGLEWMGIIHPSGGDTTYAQK FQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIKLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQRVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNNQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1972	CDR-H1 CDH19 65251.002	искусств енная	АА	NYYMS
1973	CDR-H2 CDH19 65251.002	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
1974	CDR-H3 CDH19 65251.002	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
1975	CDR-L1 CDH19 65251.002	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1976	CDR-L2 CDH19	искусств енная	АА	TNYQRPS
	65251.002
1977	CDR-L3 CDH19 65251.002	искусств енная	АА	AVWDESLNGWV
1978	VH CDH19 65251.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
1979	VH CDH19 65251.002	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1980	VL CDH19 65251.002	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1981	VL CDH19 65251.002	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLS
1982	VH-VL CDH19 65251.002	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG

- 308 036950

				TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1983	VH-VL CDH19 65251.002	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLS
1984	CDH19 65251.002 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVS SGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
1985	CDR-H1	искусств	АА	NYYMS
	CDH19 65251.003	енная
1986	CDR-H2 CDH19 65251.003	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
1987	CDR-H3 CDH19 65251.003	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
1988	CDR-L1 CDH19 65251.003	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
1989	CDR-L2 CDH19 65251.003	искусств енная	АА	TNYQRPS
1990	CDR-L3 CDH19 65251.003	искусств енная	АА	AVWDESLQGWV
1991	VH CDH19 65251.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC

- 309 036950

1992	VH CDH19 65251.003	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
1993	VL CDH19 65251.003	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
1994	VL CDH19 65251.003	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1995	VH-VL CDH19 65251.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
1996	VH-VL	искусств	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK

	CDH19 65251.003	енная		FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLQGWVFGGGTKLTVLS
1997	CDH19 65251.003 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
1998	CDR-H1 CDH19 65251.004	искусств енная	АА	NYYMS
1999	CDR-H2 CDH19 65251.004	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
2000	CDR-H3 CDH19 65251.004	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
2001	CDR-L1 CDH19	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN

- 310 036950

	65251.004
2002	CDR-L2 CDH19 65251.004	искусств енная	АА	TNYQRPS
2003	CDR-L3 CDH19 65251.004	искусств енная	АА	AVYDESLQGWV
2004	VH CDH19 65251.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2005	VH CDH19 65251.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
2006	VL CDH19 65251.004	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
2007	VL CDH19 65251.004	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
2008	VH-VL CDH19 65251.004	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCCGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCGGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2009	VH-VL CDH19 65251.004	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
2010	CDH19 65251.004 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASRYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTGDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI

- 311 036950

				GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
2011	CDR-H1 CDH19 65251.005	искусств енная	АА	NYYMS
2012	CDR-H2 CDH19 65251.005	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
2013	CDR-H3 CDH19 65251.005	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
2014	CDR-L1 CDH19 65251.005	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
2015	CDR-L2 CDH19 65251.005	искусств енная	АА	TNYQRPS
2016	CDR-L3 CDH19 65251.005	искусств енная	АА	AVWDDSLNGWV
2017	VH CDH19 65251.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG
				TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2018	VH CDH19 65251.005	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
2019	VL CDH19 65251.005	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGACTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
2020	VL CDH19 65251.005	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLS
2021	VH-VL CDH19 65251.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC

- 312 036950

				ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGACTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2022	VH-VL CDH19 65251.005	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLS
2023	CDH19 65251.005 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDDSLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
2024	CDR-H1 CDH19 65251.006	искусств енная	АА	NYYMS
2025	CDR-H2 CDH19 65251.006	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
2026	CDR-H3 CDH19	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
	65251.006
2027	CDR-L1 CDH19 65251.006	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
2028	CDR-L2 CDH19 65251.006	искусств енная	АА	TNYQRPS
2029	CDR-L3 CDH19 65251.006	искусств енная	АА	AVWDESLNGWV
2030	VH CDH19 65251.006	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2031	VH CDH19 65251.006	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
2032	VL CDH19 65251.006	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTGAACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC

- 313 036950

				AAGCTGACCGTGCTGTCC
2033	VL CDH19 65251.006	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLS
2034	VH-VL CDH19 65251.006	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTG AACGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2035	VH-VL CDH19 65251.006	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLS
2036	CDH19 65251.006 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLNGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE
				VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
2037	CDR-H1 CDH19 65251.007	искусств енная	АА	NYYMS
2038	CDR-H2 CDH19 65251.007	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG
2039	CDR-H3 CDH19 65251.007	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
2040	CDR-L1 CDH19 65251.007	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
2041	CDR-L2 CDH19 65251.007	искусств енная	АА	TNYQRPS
2042	CDR-L3 CDH19 65251.007	искусств енная	АА	AVWDESLQGWV

- 314 036950

2043	VH CDH19 65251.007	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2044	VH CDH19 65251.007	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
2045	VL CDH19 65251.007	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
2046	VL CDH19 65251.007	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLQGWVFGGGTKLTVLS
2047	VH-VL CDH19 65251.007	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC
				ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTGGGACGAGTCCCTG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2048	VH-VL CDH19 65251.007	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLQGWVFGGGTKLTVLS
2049	CDH19 65251.007 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVWDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH HH
2050	CDR-H1 CDH19 65251.008	искусств енная	АА	NYYMS
2051	CDR-H2 CDH19	искусств енная	АА	IINPSGGDSTYAQKFQG

- 315 036950

	65251.008
2052	CDR-H3 CDH19 65251.008	искусств енная	АА	GGIQLWLHFDY
2053	CDR-L1 CDH19 65251.008	искусств енная	АА	SGSRSNIGSNFVN
2054	CDR-L2 CDH19 65251.008	искусств енная	АА	TNYQRPS
2055	CDR-L3 CDH19 65251.008	искусств енная	АА	AVYDESLQGWV
2056	VH CDH19 65251.008	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2057	VH CDH19 65251.008	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSS
2058	VL CDH19 65251.008	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGCACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCC TGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTCGTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGC
				ACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAGCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTC TCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCCATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAG GCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTGCAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACC AAGCTGACCGTGCTGTCC
2059	VL CDH19 65251.008	искусств енная	АА	QSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQRPSGVPDRF SGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
2060	VH-VL CDH19 65251.008	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGCAGTCTGGCGCCGAAGTGAAGAAACCTGGCGCCTCCGTGAAGGTGTCC TGCAAGGCCTCCGGGTACACCTTCACCAACTACTACATGTCCTGGGTCCGACAGGCCCCAGGC CAGGGCCTGGAATGGATGGGCATCATCAACCCCTCTGGCGGCGACTCCACCTACGCCCAGAAG TTCCAGGGCCGGCTGACCATGACCCGCGACACCTCCACCTCCACCGTGTATATGGAACTGTCC TCCCTGCGGAGCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGGCGGCATCCAGCTGTGGCTG CACTTCGACTACTGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGT GGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCCCCTTCCGCCTCTGGC ACCCCTGGCCAGAAAGTGACCATCTCCTGCTCCGGCTCCCGGTCCAACATCGGCTCCAACTTC GTGAACTGGTATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACACCAACTACCAG CGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCC ATCTCCGGCCTGCAGTCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGTGCCGTGTACGACGAGTCCCTG CAGGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2061	VH-VL CDH19 65251.008	искусств енная	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLS
2062	CDH19	искусств	АА	QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYMSWVRQAPGQGLEWMGIINPSGGDSTYAQK

- 316 036950

	65251.008 x I2C	енная		FQGRLTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARGGIQLWLHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQSVLTQPPSASGTPGQKVTISCSGSRSNIGSNFVNWYQQLPGTAPKLLIYTNYQ RPSGVPDRFSGSKSGTSASLAISGLQSEDEADYYCAVYDESLQGWVFGGGTKLTVLSGGGGSE VQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYAD SVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGG GGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLI GGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHH НН
2063	CDR-H1 CDH19 65252.005	искусств енная	АА	SYDMD
2064	CDR-H2 CDH19 65252.005	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
2065	CDR-H3 CDH19 65252.005	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2066	CDR-L1 CDH19 65252.005	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2067	CDR-L2 CDH19 65252.005	искусств енная	АА	GASS RAT
2068	CDR-L3 CDH19 65252.005	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2069	VH CDH19 65252.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2070	VH CDH19 65252.005	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS
2071	VL CDH19 65252.005	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2072	VL CDH19 65252.005	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2073	VH-VL CDH19 65252.005	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC

- 317 036950

				TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2074	VH-VL CDH19 65252.005	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2075	CDH19 65252.005 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2076	CDR-H1 CDH19 65252.006	искусств енная	АА	SYDMD
2077	CDR-H2 CDH19 65252.006	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
2078	CDR-H3 CDH19 65252.006	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2079	CDR-L1 CDH19 65252.006	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2080	CDR-L2 CDH19 65252.006	искусств енная	АА	GASS RAT
2081	CDR-L3 CDH19 65252.006	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2082	VH CDH19 65252.006	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2083	VH CDH19 65252.006	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS

- 318 036950

2084	VL CDH19 65252.006	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2085	VL CDH19 65252.006	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2086	VH-VL CDH19 65252.006	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2087	VH-VL CDH19 65252.006	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR
				ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2088	CDH19 65252.006 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2089	CDR-H1 CDH19 65252.007	искусств енная	АА	SYDMD
2090	CDR-H2 CDH19 65252.007	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
2091	CDR-H3 CDH19 65252.007	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2092	CDR-L1 CDH19 65252.007	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2093	CDR-L2 CDH19	искусств енная	АА	GASS RAT

- 319 036950

	65252.007
2094	CDR-L3 CDH19 65252.007	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2095	VH CDH19 65252.007	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2096	VH CDH19 65252.007	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSS
2097	VL CDH19 65252.007	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2098	VL CDH19 65252.007	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2099	VH-VL CDH19 65252.007	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC
				GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2100	VH-VL CDH19 65252.007	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2101	CDH19 65252.007 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2102	CDR-H1 CDH19	искусств енная	АА	SYDMD

- 320 036950

	65252.008
2103	CDR-H2 CDH19 65252.008	искусств енная	АА	VIWYEGSNKYYAESVRG
2104	CDR-H3 CDH19 65252.008	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2105	CDR-L1 CDH19 65252.008	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2106	CDR-L2 CDH19 65252.008	искусств енная	АА	GASS RAT
2107	CDR-L3 CDH19 65252.008	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2108	VH CDH19 65252.008	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2109	VH CDH19	искусств	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES
	65252.008	енная		VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSS
2110	VL CDH19 65252.008	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2111	VL CDH19 65252.008	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2112	VH-VL CDH19 65252.008	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAAGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2113	VH-VL CDH19	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG

- 321 036950

	65252.008			GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2114	CDH19 65252.008 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2115	CDR-H1 CDH19 65252.009	искусств енная	АА	SYDMD
2116	CDR-H2 CDH19 65252.009	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
2117	CDR-H3 CDH19 65252.009	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2118	CDR-L1 CDH19 65252.009	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2119	CDR-L2	искусств	АА	GASS RAT
	CDH19 65252.009	енная
2120	CDR-L3 CDH19 65252.009	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2121	VH CDH19 65252.009	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2122	VH CDH19 65252.009	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS
2123	VL CDH19 65252.009	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2124	VL CDH19 65252.009	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2125	VH-VL CDH19	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGACCCCCGGC

- 322 036950

	65252.009			AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2126	VH-VL CDH19 65252.009	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2127	CDH19 65252.009 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQTPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2128	CDR-H1	искусств	АА	SYDMD
	CDH19 65252.010	енная
2129	CDR-H2 CDH19 65252.010	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
2130	CDR-H3 CDH19 65252.010	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2131	CDR-L1 CDH19 65252.010	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2132	CDR-L2 CDH19 65252.010	искусств енная	АА	GASS RAT
2133	CDR-L3 CDH19 65252.010	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2134	VH CDH19 65252.010	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC

- 323 036950

2135	VH CDH19 65252.010	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSS
2136	VL CDH19 65252.010	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2137	VL CDH19 65252.010	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2138	VH-VL CDH19 65252.010	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCAGAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2139	VH-VL	искусств	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS
	CDH19 65252.010	енная		VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2140	CDH19 65252.010 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGRGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2141	CDR-H1 CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	SYDMD
2142	CDR-H2 CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	VIWYDGSNKYYADSVRG
2143	CDR-H3 CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2144	CDR-L1 CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA

- 324 036950

2145	CDR-L2 CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	GASS RAT
2146	CDR-L3 CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2147	VH CDH19 65252. 011	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2148	VH CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSS
2149	VL CDH19 65252. 011	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2150	VL CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2151	VH-VL	искусств	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT
	CDH19 65252. 011	енная		TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC
2152	VH-VL CDH19 65252. 011	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2153	CDH19 65252. 011 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADS VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH

- 325 036950

2154	CDR-H1 CDH19 65252.012	искусств енная	АА	SYDMD
2155	CDR-H2 CDH19 65252.012	искусств енная	АА	VIWYEGSNKYYAESVRG
2156	CDR-H3 CDH19 65252.012	искусств енная	АА	ETGEGWYFDL
2157	CDR-L1 CDH19 65252.012	искусств енная	АА	RASQSVSSSYLA
2158	CDR-L2 CDH19 65252.012	искусств енная	АА	GASS RAT
2159	CDR-L3 CDH19 65252.012	искусств енная	АА	QQYGSSWT
2160	VH CDH19 65252.012	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC
				TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2161	VH CDH19 65252.012	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSS
2162	VL CDH19 65252.012	искусств енная	NT	GAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTGAGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTG TCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTGGCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGC CAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGAGCCACCGGCATCCCTGACCGGTTC TCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATCAGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTC GCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACCTTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAA ATCAAGTCC
2163	VL CDH19 65252.012	искусств енная	АА	EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRF SGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2164	VH-VL CDH19 65252.012	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGTGCCGCCTCCGGCTTCAGCTTCTCCTCCTACGACATGGACTGGGTCCGACAGGCCCCCGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCGTGATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGCGGGGCAGATTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTTTCTGCAGATGAAC TCCCTGCGGGTGGAAGATACCGCCGTGTACTACTGCGCCAGAGAGACAGGCGAGGGCTGGTAC TTCGACCTGTGGGGCCAAGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGC GGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCGAGATCGTGCTGACCCAGTCCCCTGGCACCCTGTCCCTG AGCCCTGGCGAGAGAGCCACCCTGTCCTGCAGAGCCTCCCAGTCCGTGTCCTCCTCCTACCTG GCCTGGTATCAGCAGAGGCCCGGCCAGGCCCCTCGGCTGCTGATCTACGGCGCCTCTTCCAGA GCCACCGGCATCCCTGACCGGTTCTCCGGCTCTGGCTCCGGCACCGACTTCACCCTGACCATC AGCTCGCTGGAACCCGAGGACTTCGCTGTGTACTATTGCCAGCAGTACGGCTCCTCCTGGACC TTCGGCCAGGGCACCAAGGTGGAAATCAAGTCC

- 326 036950

2165	VH-VL CDH19 65252.012	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKS
2166	CDH19 65252.012 x I2C	искусств енная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFSFSSYDMDWVRQAPGKGLEWVAVIWYEGSNKYYAES VRGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRVEDTAVYYCARETGEGWYFDLWGQGTLVTVSSGGGGSGG GGSGGGGSEIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQRPGQAPRLLIYGASSR ATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQYGSSWTFGQGTKVEIKSGGGGSEVQLV ESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKD RFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSG GGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTK FLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2167	CDR-H1 CDH19 65253.003	искусств енная	АА	SYSWS
2168	CDR-H2 CDH19 65253.003	искусств енная	АА	YIYYSGSTNYNPSLKS
2169	CDR-H3 CDH19 65253.003	искусств енная	АА	NWAFHFDY
2170	CDR-L1 CDH19	искусств енная	АА	TGSSSNIGTGYDVH
	65253.003
2171	CDR-L2 CDH19 65253.003	искусств енная	АА	GNSNRPS
2172	CDR-L3 CDH19 65253.003	искусств енная	АА	QSYESSLSGWV
2173	VH CDH19 65253.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTACTCTTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCCTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACTGGGCCTTCCACTTCGACTAC TGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGC
2174	VH CDH19 65253.003	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSS
2175	VL CDH19 65253.003	искусств енная	NT	CAGTCTGTGCTGACCCAGCCTCCCTCTGTGTCTGGCGCCCCTGGCCAGCGCGTGACCATTTCC TGCACCGGCTCCTCCAGCAACATCGGCACCGGCTACGACGTGCACTGGTATCAGCAGCTGCCC GGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACGGCAACTCCAACCGGCCCTCCGGCGTGCCCGACCGG TTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCTATCACCGGCCTGCAGGCTGAGGAC GAGGCCGACTACTACTGCCAGTCCTACGAGTCCTCCCTGTCCGGCTGGGTGTTCGGCGGAGGC ACCAAACTGACCGTGCTGTCC
2176	VL CDH19 65253.003	искусств енная	АА	QSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPSGVPDR FSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTKLTVLS

- 327 036950

2177	VH-VL CDH19 65253.003	искусств енная	NT	CAGGTGCAGCTGCAGGAATCCGGCCCTGGCCTGGTCAAGCCCTCCGAGACACTGTCCCTGACC TGCACCGTGTCCGGCGGCTCCATCTCCTCCTACTCTTGGTCCTGGATCCGGCAGCCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGATCGGCTACATCTACTACTCCGGCTCCACCAACTACAACCCCAGCCTG AAGTCCAGAGTGACCATCTCCCTGGACACCTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGTCCTCC GTGACCGCCGCTGACACCGCCGTGTACTACTGCGCCCGGAACTGGGCCTTCCACTTCGACTAC TGGGGCCAGGGCACCCTGGTCACCGTGTCTAGCGGAGGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCT GGCGGCGGAGGCTCCCAGTCTGTGCTGACCCAGCCTCCCTCTGTGTCTGGCGCCCCTGGCCAG CGCGTGACCATTTCCTGCACCGGCTCCTCCAGCAACATCGGCACCGGCTACGACGTGCACTGG TATCAGCAGCTGCCCGGCACCGCCCCCAAGCTGCTGATCTACGGCAACTCCAACCGGCCCTCC GGCGTGCCCGACCGGTTCTCTGGCTCCAAGTCTGGCACCTCCGCCTCCCTGGCTATCACCGGC CTGCAGGCTGAGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGTCCTACGAGTCCTCCCTGTCCGGCTGG GTGTTCGGCGGAGGCACCAAACTGACCGTGCTGTCC
2178	VH-VL CDH19 65253.003	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTKLTVLS
2179	CDH19 65253.003 x I2C	искусств енная	АА	QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSYSWSWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSTNYNPSL KSRVTISLDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARNWAFHFDYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGS GGGGSQSVLTQPPSVSGAPGQRVTISCTGSSSNIGTGYDVHWYQQLPGTAPKLLIYGNSNRPS GVPDRFSGSKSGTSASLAITGLQAEDEADYYCQSYESSLSGWVFGGGTKLTVLSGGGGSEVQL VESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVK DRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGS GGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGT
				KFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHHHHH
2180	CDR-H1 CDH19 65254.001	искусств енная	АА	SYGMH
2181	CDR-H2 CDH19 65254.001	искусств енная	АА	FIWYDGSNKYYADSVKD
2182	CDR-H3 CDH19 65254.001	искусств енная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
2183	CDR-L1 CDH19 65254.001	искусств енная	АА	SGDRLGEKYTS
2184	CDR-L2 CDH19 65254.001	искусств енная	АА	QDTKRPS
2185	CDR-L3 CDH19 65254.001	искусств енная	АА	QAWDSSTW
2186	VH CDH19 65254.001	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAG

- 328 036950

				TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
2187	VH CDH19 65254.001	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
2188	VL CDH19 65254.001	искусст- венная	NT	TCTTACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACC TGTTCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAGTACACCAGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCC CCCCTGCTGGTCATCTACCAGGACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGC TCCAACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGAC TACTACTGCCAGGCCTGGGACTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTG CTGTCC
2189	VL CDH19 65254.001	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
2190	VH-VL CDH19 65254.001	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCCGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAG TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAGTACACCAGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCCCCCCTGCTGGTCATCTACCAG GACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAC
				TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2191	VH-VL CDH19 65254.001	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
2192	CDH19 65254.001 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH
2193	CDR-H1 CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	SYGMH
2194	CDR-H2 CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	FIWYDGSNKYYADSVKD
2195	CDR-H3 CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	RAG 11GTIGYYYGMDV

- 329 036950

2196	CDR-L1 CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTS
2197	CDR-L2 CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	QDTKRPS
2198	CDR-L3 CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	QAWDSSTW
2199	VH CDH19 65254.003	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAG TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
2200	VH CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
2201	VL CDH19 65254.003	искусст- венная	NT	TCTTACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACC TGTTCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAGTACACCAGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCC CCCCTGCTGGTCATCTACCAGGACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGC TCCAACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGAC TACTACTGCCAGGCCTGGGACTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTG CTGTCC
2202	VL CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
2203	VH-VL CDH19 65254.003	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGACGGCTCCAACAAGTACTACGCCGACTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAG TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAGTACACCAGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCCCCCCTGCTGGTCATCTACCAG GACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAC TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2204	VH-VL CDH19 65254.003	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLS
2205	CDH19 65254.003 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMKSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWDSSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA

- 330 036950

				DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH ННН
2206	CDR-H1 CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	SYGMH
2207	CDR-H2 CDH19 65254.007	искусств енная	АА	FIWYEGSNKYYAESVKD
2208	CDR-H3 CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	RAGIIGTIGYYYGMDV
2209	CDR-L1 CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	SGDRLGEKYTS
2210	CDR-L2 CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	QDTKRPS
2211	CDR-L3 CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	QAWESSTW
2212	VH CDH19 65254.007	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAT TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGC
2213	VH CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTTGYYYGMDVWGQGTTVTVSS
2214	VL CDH19 65254.007	искусст- венная	NT	TCTTACGAGCTGACCCAGCCCCCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACC TGTTCTGGCGACCGGCTGGGCGAGAAGTACACCAGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCC CCCCTGCTGGTCATCTACCAGGACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGC TCCAACTCCGGCAACACCGCCACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGAC TACTACTGCCAGGCCTGGGAGTCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTG CTGTCC
2215	VL CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSG SNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLS
2216	VH-VL CDH19 65254.007	искусст- венная	NT	CAGGTGCAGCTGGTGGAATCCGGCGGAGGCGTGGTGCAGCCTGGCGGGTCCCTGAGACTGTCT TGCGCCGCCTCCGGCTTCACCTTCTCCAGCTACGGCATGCACTGGGTCCGACAGGCCCCTGGC AAGGGCCTGGAATGGGTGGCCTTCATTTGGTACGAGGGCTCCAACAAGTACTACGCCGAGTCC GTGAAGGACCGGTTCACCATCTCCCGGGACAACTCCAAGAACACCCTGTACCTGCAGATGAAT TCCCTGCGGGCCGAGGACACCGCCGTGTACTACTGTGCCAGAAGGGCCGGCATCATCGGCACC ATCGGCTACTACTACGGCATGGACGTGTGGGGCCAGGGCACCACCGTGACCGTGTCTAGCGGA GGCGGAGGATCTGGTGGCGGTGGTTCTGGCGGCGGAGGCTCCTCTTACGAGCTGACCCAGCCC

- 331 036950

				CCCTCCGTGTCCGTGTCTCCTGGCCAGACCGCCTCCATCACCTGTTCTGGCGACCGGCTGGGC GAGAAGTACACCAGTTGGTATCAGCAGCGGCCTGGCCAGTCCCCCCTGCTGGTCATCTACCAG GACACCAAGCGGCCCTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCCAACTCCGGCAACACCGCC ACCCTGACCATCTCCGGCACCCAGGCCATGGACGAGGCCGACTACTACTGCCAGGCCTGGGAG TCCTCCACCGTGGTGTTCGGCGGAGGCACCAAGCTGACCGTGCTGTCC
2217	VH-VL CDH19 65254.007	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLS
2218	CDH19 65254.007 x I2C	искусст- венная	АА	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAFIWYEGSNKYYAES VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGGGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLHHH HHH
2219	CDH19 14302 CC x I2C-LFcBY	искусст- венная	аа	QRFVTGHFGGLYPANGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG
				KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGS QRFCTGHFGGLHPCNGHHHHHH
2220	CDH19 14302 CC x I2C-LFcBY- 156	искусст- венная	аа	QRFVTGHFGGLYPANGGGGGSQVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPG KCLEWVAFIWYDGSNKYYADSVKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGT IGYYYGMDVWGQGTTVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLG EKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQDTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWE SSTWFGCGTKLTVLSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPG KGLEWVARIRSKYNNYATYYADSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFG NSYISYWAYWGQGTLVTVSSGGGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGA VTSGNYPNWVQQKPGQAPRGLIGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCV LWYSNRWVFGGGTKLTVLGGGGS QRFCTGHFGGLHPCNG GGGGS GGGS RDWDFDVFGGGTPVGGHHHHHH
2221	CDH19 14302 CC x I2C-Cysпетля	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLGCG GGGCHHHHHH

- 332 036950

2222	CDH19 14302 CC x I2C-HALB	искусств енная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSDAHKSEVAHRFKDLGEENFKALVLIAFAQYLQQCPFEDHVKLVNEVTEFAKTCVADESAE NCDKSLHTLFGDKLCTVATLRETYGEMADCCAKQEPERNECFLQHKDDNPNLPRLVRPEVDVM CTAFHDNEETFLKKYLYEIARRHPYFYAPELLFFAKRYKAAFTECCQAADKAACLLPKLDELR DEGKASSAKQRLKCASLQKFGERAFKAWAVARLSQRFPKAEFAEVSKLVTDLTKVHTECCHGD LLECADDRADLAKYICENQDSISSKLKECCEKPLLEKSHCIAEVENDEMPADLPSLAADFVES KDVCKNYAEAKDVFLGMFLYEYARRHPDYSWLLLRLAKTYETTLEKCCAAADPHECYAKVFD EFKPLVEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCC KHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKE FNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDK ETCFAEEGKKLVAASQAALGLDYHHHHHH
2223	CDH19 14302 CC x I2C-GS- D3HSA	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA
				DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHP EAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNA ETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETC FAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
2224	CDH19 14302 CC x I2C-3GS- D3HSA	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSGGGGSGGGGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLG KVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVD ETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEK CCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGLHHHHHH
2225	CDH19 14302 CC x I2C-GS- D3HSA-156	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS

- 333 036950

				EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHP EAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNA ETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETC FAEEGKKLVAASQAALGL GGGGSGGGS RDWDFDVFGGGTPVGG НННННН
2226	CDH19 14302 СС х I2C-3GS- D3HSA-156	искусст- венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSGGGGSGGGGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLG KVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVD ETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEK CCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL GGGGSGGGS RDWDFDVFGGGTPVGG НННННН
2227	CDH19 14302 СС х I2C-GS-	искусст= венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ
	D3HSA-21			DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLGKVGSKCCKHP EAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVDETYVPKEFNA ETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEKCCKADDKETC FAEEGKKLVAASQAALGL GGGGSGGGS RLIEDICLPRWGCLWEDD НННННН
2228	CDH19 14302 СС х I2C-3GS- D3HSA-21	искусст= венная	аа	QVQLVESGGGWQPGGSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKCLEWVAFIWYDGSNKYYADS VKDRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARRAGIIGTIGYYYGMDVWGQGTTVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSSYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDRLGEKYTSWYQQRPGQSPLLVIYQ DTKRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCQAWESSTWFGCGTKLTVLSGGGGS EVQLVESGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFNKYAMNWVRQAPGKGLEWVARIRSKYNNYATYYA DSVKDRFTISRDDSKNTAYLQMNNLKTEDTAVYYCVRHGNFGNSYISYWAYWGQGTLVTVSSG GGGSGGGGSGGGGSQTWTQEPSLTVSPGGTVTLTCGSSTGAVTSGNYPNWVQQKPGQAPRGL IGGTKFLAPGTPARFSGSLLGGKAALTLSGVQPEDEAEYYCVLWYSNRWVFGGGTKLTVLPGG GGSGGGGSGGGGSEEPQNLIKQNCELFEQLGEYKFQNALLVRYTKKVPQVSTPTLVEVSRNLG KVGSKCCKHPEAKRMPCAEDYLSWLNQLCVLHEKTPVSDRVTKCCTESLVNRRPCFSALEVD ETYVPKEFNAETFTFHADICTLSEKERQIKKQTALVELVKHKPKATKEQLKAVMDDFAAFVEK CCKADDKETCFAEEGKKLVAASQAALGL GGGGSGGGS RLIEDICLPRWGCLWEDD НННННН

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims

1. Выделенная конструкция биспецифического антитела, содержащая первый связывающий домен человека, способный связываться с CDH19 человека на поверхности клетки-мишени, и второй домен, способный связываться с CD3 человека на поверхности Т-клетки, где первый связывающий домен содержит область VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, и область VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из группы, состоящей из

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 4, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 5, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 6, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 172, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 173, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 174,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 10, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 11, CDR-H3,

- 334 036950 как представлено в SEQ ID NO: 12, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 178, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 179, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 180,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO:924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO:215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216,

- 335 036950

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1386, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1387, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1388, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1389, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1390, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1391,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1816, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1817, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1818, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1819, CDR-L2,

- 336 036950 как представлено в SEQ ID NO: 1820, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1821,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1829, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1830,

CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1831, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1832, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1833, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1834,

CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2206, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2207, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2208, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2209, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2210, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2211.

2. Конструкция антитела по п.1, где первый связывающий домен содержит область VH, выбранную из группы, состоящей из областей VH, как представлено в SEQ ID NO: 352, SEQ ID NO: 360, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 386, SEQ ID NO: 340, SEQ ID NO: 346, SEQ ID NO: 374, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO:

390, SEQ ID NO: 463, SEQ ID NO: 464, SEQ ID NO: 465, SEQ ID NO: 466, SEQ ID NO: 467, SEQ ID NO:

468, SEQ ID NO: 469, SEQ ID NO: 470, SEQ ID NO: 471, SEQ ID NO: 472, SEQ ID NO: 473, SEQ ID NO:

474, SEQ ID NO: 475, SEQ ID NO: 488, SEQ ID NO: 489, SEQ ID NO: 490, SEQ ID NO: 491, SEQ ID NO:

513, SEQ ID NO: 514, SEQ ID NO: 515, SEQ ID NO: 516, SEQ ID NO: 540, SEQ ID NO: 541, SEQ ID NO:

542, SEQ ID NO: 543, SEQ ID NO: 977, SEQ ID NO: 1068, SEQ ID NO: 1146, SEQ ID NO: 1159, SEQ ID NO: 1185, SEQ ID NO: 1198, SEQ ID NO: 1211, SEQ ID NO: 1224, SEQ ID NO: 1237, SEQ ID NO: 1315, SEQ ID NO: 1328, SEQ ID NO: 1380, SEQ ID NO: 1393, SEQ ID NO: 1406, SEQ ID NO: 1419, SEQ ID NO: 1469, SEQ ID NO: 1478, SEQ ID NO: 1485, SEQ ID NO: 1494, SEQ ID NO: 1501, SEQ ID NO: 1508, SEQ ID NO: 1519, SEQ ID NO: 1526, SEQ ID NO: 1533, SEQ ID NO: 1542, SEQ ID NO: 1549, SEQ ID NO: 1558, SEQ ID NO: 1565, SEQ ID NO: 1784, SEQ ID NO: 1797, SEQ ID NO: 1810, SEQ ID NO: 1823, SEQ ID NO:

- 337 036950

1836, SEQ ID NO: 1849, SEQ ID NO: 1862, SEQ ID NO: 1875, SEQ ID NO: 1888, SEQ ID NO: 2070, SEQ ID

NO: 2083, SEQ ID NO: 2096, SEQ ID NO: 2109, SEQ ID NO: 2122, SEQ ID NO: 2135, SEQ ID NO: 2148,

SEQ ID NO: 2161, SEQ ID NO: 2187, SEQ ID NO: 2200 и SEQ ID NO: 2213.

3. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где первый связывающий домен содержит область VL, выбранную из группы, состоящей из областей VL, как представлено в SEQ ID NO: 408, SEQ ID NO: 416, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 402, SEQ ID NO:

430, SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 446, SEQ ID NO: 558, SEQ ID NO: 559, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO:

561, SEQ ID NO: 562, SEQ ID NO: 563, SEQ ID NO: 564, SEQ ID NO: 565, SEQ ID NO: 566, SEQ ID NO:

567, SEQ ID NO: 568, SEQ ID NO: 569, SEQ ID NO: 570, SEQ ID NO: 583, SEQ ID NO: 584, SEQ ID NO:

585, SEQ ID NO: 586, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 609, SEQ ID NO: 610, SEQ ID NO: 611, SEQ ID NO:

635, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 637, SEQ ID NO: 638, SEQ ID NO: 979, SEQ ID NO: 1070, SEQ ID NO: 1148, SEQ ID NO: 1161, SEQ ID NO: 1187, SEQ ID NO: 1200, SEQ ID NO: 1213, SEQ ID NO: 1226, SEQ ID NO: 1239, SEQ ID NO: 1317, SEQ ID NO: 1330, SEQ ID NO: 1382, SEQ ID NO: 1395, SEQ ID NO: 1408, SEQ ID NO: 1421, SEQ ID NO: 1471, SEQ ID NO: 1480, SEQ ID NO: 1487, SEQ ID NO: 1496, SEQ ID NO: 1503, SEQ ID NO: 1510, SEQ ID NO: 1521, SEQ ID NO: 1528, SEQ ID NO: 1535, SEQ ID NO: 1544, SEQ ID NO: 1551, SEQ ID NO: 1560, SEQ ID NO: 1567, SEQ ID NO: 1786, SEQ ID NO: 1799, SEQ ID NO: 1812, SEQ ID NO: 1825, SEQ ID NO: 1838, SEQ ID NO: 1851, SEQ ID NO: 1864, SEQ ID NO: 1877, SEQ ID NO: 1890, SEQ ID NO: 2072, SEQ ID NO: 2085, SEQ ID NO: 2098, SEQ ID NO: 2111, SEQ ID NO: 2124, SEQ ID NO: 2137, SEQ ID NO: 2150, SEQ ID NO: 2163, SEQ ID NO: 2189, SEQ ID NO: 2202 и SEQ ID NO: 2215.

4. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где первый связывающий домен содержит область VH и область VL, выбранные из группы, состоящей из пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 352+408, SEQ ID NO: 360+416, SEQ ID NO: 388+444, SEQ ID NO: 386+442, SEQ ID NO: 340+396, SEQ ID NO: 346+402, SEQ ID NO: 374+430, SEQ ID NO: 348+404, SEQ ID NO: 390+446, SEQ ID NO: 463+558, SEQ ID NO: 464+559, SEQ ID NO: 465+560, SEQ ID NO: 466+561, SEQ ID NO: 467+562, SEQ ID NO: 468+563, SEQ ID NO: 469+564, SEQ ID NO: 470+565, SEQ ID NO: 471+566, SEQ ID NO: 472+567, SEQ ID NO: 473+568, SEQ ID NO: 474+569, SEQ ID NO: 475+570, SEQ ID NO: 488+583, SEQ ID NO: 489+584, SEQ ID NO: 490+585, SEQ ID NO: 491+586, SEQ ID NO: 513+608, SEQ ID NO: 514+609, SEQ ID NO: 515+610, SEQ ID NO: 516+611, SEQ ID NO: 540+635, SEQ ID NO: 541+636, SEQ ID NO: 542+637, SEQ ID NO: 543+638, SEQ ID NO: 977+979, SEQ ID NO: 1068+1070, SEQ ID NO: 1146+1148, SEQ ID NO: 1159+1161, SEQ ID NO: 1185+1187, SEQ ID NO: 1198+1200, SEQ ID NO: 1211+1213, SEQ ID NO: 1224+122 6, SEQ ID NO: 1237+1239, SEQ ID NO: 1315+1317, SEQ ID NO: 1328+1330, SEQ ID NO: 1380+1382, SEQ ID NO: 1393+1395, SEQ ID NO: 1406+1408, SEQ ID NO:

1419+1421, SEQ ID NO: 1469+1471, SEQ ID NO: 1478+1480, SEQ ID NO: 1485+1487, SEQ IDNO:

1494+1496, SEQ ID NO: 1501+1503, SEQ ID NO: 1508+1510, SEQ ID NO: 1519+1521, SEQ IDNO:

1526+1528, SEQ ID NO: 1533+1535, SEQ ID NO: 1542+1544, SEQ ID NO: 1549+1551, SEQ IDNO:

1558+1560, SEQ ID NO: 1565+1567, SEQ ID NO: 1784+178 6, SEQ ID NO: 1797+1799, SEQ IDNO:

1810+1812, SEQ ID NO: 1823+1825, SEQ ID NO: 1836+1838, SEQ ID NO: 1849+1851, SEQ IDNO:

1862+18 64, SEQ ID NO: 1875+1877, SEQ ID NO: 1888+1890, SEQ ID NO: 2070+2072, SEQ IDNO:

2083+2085, SEQ ID NO: 2096+2098, SEQ ID NO: 2109+2111, SEQ ID NO: 2122+2124, SEQ IDNO:

2135+2137, SEQ ID NO: 2148+2150, SEQ ID NO: 2161+2163, SEQ ID NO: 2187+2189, SEQ IDNO:

2200+2202 и SEQ ID NO: 2213+2215.

5. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где конструкция антитела имеет формат, выбранный из группы, состоящей из (scFv)₂, (однодоменное mAb)₂, scFv-однодоменное mAb, диантител и их олигомеров.

6. Конструкция антитела по п.5, где первый связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 1072, SEQ ID NO: 1150, SEQ ID NO: 1163, SEQ ID NO: 1189, SEQ ID NO: 1202, SEQ ID NO: 1215, SEQ ID NO: 1228, SEQ ID NO: 1241, SEQ ID NO: 1319, SEQ ID NO: 1332, SEQ ID NO: 1384, SEQ ID NO: 1397, SEQ ID NO: 1410, SEQ ID NO: 1423, SEQ ID NO: 1473, SEQ ID NO: 1482, SEQ ID NO: 1489, SEQ ID NO: 1498, SEQ ID NO: 1505, SEQ ID NO: 1512, SEQ ID NO: 1523, SEQ ID NO: 1530, SEQ ID NO: 1537, SEQ ID NO: 1546, SEQ ID NO: 1553, SEQ ID NO: 1562, SEQ ID NO: 1569, SEQ ID NO: 1788, SEQ ID NO: 1801, SEQ ID NO: 1814, SEQ ID NO: 1827, SEQ ID NO: 1840, SEQ ID NO: 1853, SEQ ID NO: 1866, SEQ ID NO: 1879, SEQ ID NO: 1892, SEQ ID NO: 2074, SEQ ID NO: 2087, SEQ ID NO: 2100, SEQ ID NO: 2113, SEQ ID NO: 2126, SEQ ID NO: 2139, SEQ ID NO: 2152, SEQ ID NO: 2165, SEQ ID NO: 2191, SEQ ID NO: 2204 и SEQ ID NO: 2217.

7. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где второй связывающий домен способен связываться с CD3-эпсилон человека и Callithrix jacchus, Saguinus Oedipus или Saimiri sciureus.

8. Конструкция антитела по п.7, имеющая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 1073, SEQ ID NO: 1151, SEQ ID NO: 1164, SEQ ID NO: 1190, SEQ ID NO: 1203, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1229, SEQ ID NO: 1242, SEQ ID NO: 1320, SEQ ID NO: 1333, SEQ ID NO: 1385, SEQ ID NO: 1398, SEQ ID NO: 1411, SEQ ID NO: 1424, SEQ ID NO: 1474, SEQ ID NO: 1475, SEQ ID NO: 1476, SEQ ID NO: 1483, SEQ ID NO: 1490, SEQ ID NO: 1491, SEQ ID NO: 1492, SEQ ID NO: 1499, SEQ ID NO: 1506, SEQ ID NO: 1513, SEQ ID NO: 1514, SEQ ID NO: 1515,

- 338 036950

SEQ ID NO: 1516, SEQ ID NO: 1517, SEQ ID NO: 1524, SEQ ID NO: 1531, SEQ ID NO: 1538, SEQ ID NO: 1539, SEQ ID NO: 1540, SEQ ID NO: 1547, SEQ ID NO: 1554, SEQ ID NO: 1555, SEQ ID NO: 1556, SEQ ID NO: 1563, SEQ ID NO: 1570, SEQ ID NO: 1571, SEQ ID NO: 1572, SEQ ID NO: 1573, SEQ ID NO: 1574, SEQ ID NO: 1575, SEQ ID NO: 1576, SEQ ID NO: 1577, SEQ ID NO: 1578, SEQ ID NO: 1579, SEQ ID NO: 1580, SEQ ID NO: 1581, SEQ ID NO: 1789, SEQ ID NO: 1802, SEQ ID NO: 1815, SEQ ID NO: 1828, SEQ ID NO: 1841, SEQ ID NO: 1854, SEQ ID NO: 1867, SEQ ID NO: 1880, SEQ ID NO: 1893, SEQ ID NO: 2075, SEQ ID NO: 2088, SEQ ID NO: 2101, SEQ ID NO: 2114, SEQ ID NO: 2127, SEQ ID NO: 2140, SEQ ID NO: 2153, SEQ ID NO: 2166, SEQ ID NO: 2192, SEQ ID NO: 2205 и SEQ ID NO: 2218-2228.

9. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая конструкцию антитела по любому из пп.1-8.

10. Вектор для переноса, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.9.

11. Клетка-хозяин для экспрессии конструкции антитела по любому из пп.1-8, где клетка-хозяин содержит последовательность нуклеиновой кислоты по п.9 или вектор по п.10.

12. Способ получения конструкции антитела по любому из пп.1-8, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п.11 в условиях, допускающих экспрессию конструкции антител по любому из пп.1-8, и выделение полученной конструкции антитела из культуры.

13. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, экспрессирующих CDH19/CD3, содержащая конструкцию антитела по любому из пп.1-8 или конструкцию антитела, полученную способом по п.12.

14. Применение конструкции антитела по любому из пп.1-8 для профилактики, лечения или облегчения симптомов меланомы или метастазирующей меланомы.

15. Набор для профилактики, лечения или смягчения меланомы или метастазирующей меланомы, отличающийся тем, что содержит конструкцию антитела по любому из пп.1-8 или конструкцию антитела, продуцируемую способом по п.12, вектор по п.10 и/или клетку-хозяина по п.11.