JP2009539349A - ヒトil−6受容体に対する高親和性抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
インターロイキン−6(IL−6)は、免疫反応、急性期反応および造血の調節において重要な役割を果たす、免疫および非免疫細胞によって生産される多面発現性のサイトカインである。これらが可溶性で細胞膜結合型のIL−6R(α鎖)に結合して二元複合体を形成し、この複合体は、細胞膜結合型のgp130(β鎖)と相互作用して、IL−6、IL−6Rおよびgp130のそれぞれ2種を含むシグナル伝達複合体の形成を誘導することができる。
重鎖のCDR3ドメインは、式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−X12−X13−X14−X15−X16−X17−X18−X19(配列番号247)で示されるアミノ酸配列を含み(ここにおいてX1=Ala、X2=Lys、X3=Gly、X4=Arg、X5=Asp、X6=Ser、または、Ala、X7=Phe、X8=Asp;X9=Ile、X10=Pro、または、存在せず、X11=Phe、または、存在せず、X12=Val、または、存在せず、X13=Tyr、または、存在せず、X14=Tyr、または、存在せず、X15=Tyr、または、存在せず、X16=Gly、または、存在せず、X17=Met、または、存在せず、X18=Asp、または、存在せず、および、X19=Val、または、存在せず);および、
軽鎖のCDR3ドメインは、式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8−X9(配列番号250)で示されるアミノ酸配列を含む(ここにおいてX1=Gln、X2=GlnまたはHis、X3=Ala、X4=AsnまたはTyr、X5=Ser、X6=Phe、X7=Pro、X8=Pro、および、X9=Thr)。
式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8(配列番号245)で示されるアミノ酸配列を含む重鎖のCDR1ドメイン(ここにおいてX1=Gly、または、Arg、X2=Phe、X3=Thr、X4=Phe、X5=Asp、X6=Asp、X7=Tyr、および、X8=Ala);
式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8(配列番号246)で示されるアミノ酸配列を含む重鎖のCDR2ドメイン(ここにおいてX1=Ile、または、Val、X2=Ser、X3=Trp、X4=Asn、X5=Ser、X6=Gly、X7=Ser、および、X8=Ile);
式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8(配列番号248)で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖のCDR1ドメイン(ここにおいてX1=Gln、X2=Gly、X3=Ile、X4=Ser、X5=Ser、および、X6=Trp);および、
式X1−X2−X3(配列番号249)で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖のCDR2ドメイン(ここにおいてX1=Gly、または、Ala、X2=Ala、および、X3=Ser)。
配列番号25、153、9、185、41、57、73、89、105、121、137、169、201、および、217からなる群より選択された重鎖のCDR3ドメイン;および、
配列番号33、161、17、193、49、65、81、97、113、129、145、177、209、および、225からなる群より選択された軽鎖のCDR3ドメイン。
配列番号21、149、5、181、37、53、69、85、101、117、133、165、197、および、213からなる群より選択された重鎖のCDR1ドメイン;
配列番号23、151、7、183、39、55、71、87、103、119、135、167、199、および、215からなる群より選択された重鎖のCDR2ドメイン;
配列番号29、157、13、189、45、61、77、93、109、125、141、173、205、および、221からなる群より選択された軽鎖のCDR1ドメイン;および、
配列番号31、159、15、191、47、63、79、95、111、127、143、175、207、および、223からなる群より選択された軽鎖のCDR2ドメイン**。
配列番号24、152、8、184、40、56、72、88、104、120、136、168、200、および、216からなる群より選択されたヌクレオチド配列によってコードされた重鎖のCDR3ドメイン;および、
配列番号32、160、16、192、48、64、80、96、112、128、144、176、208、および、224からなる群より選択されたヌクレオチド配列によってコードされた軽鎖のCDR3ドメイン;加えて、それらの実質的に同一な核酸配列。
配列番号20、148、4、180、36、52、68、84、100、116、132、164、196、および、212からなる群より選択されたヌクレオチド配列によってコードされた重鎖のCDR1;
配列番号22、150、6、182、38、54、70、86、102、118、134、166、198、および、214からなる群より選択されたヌクレオチド配列によってコードされた重鎖のCDR2ドメイン;
配列番号28、156、12、188、44、60、76、92、108、124、140、172、204、および、220からなる群より選択されたヌクレオチド配列によってコードされた軽鎖のCDR1ドメイン;および、
配列番号30、158、14、190、30、46、62、78、94、110、126、142、174、206、および、222からなる群より選択されたヌクレオチド配列によってコードされた軽鎖のCDR2ドメイン;加えて、それらの実質的に同一な核酸配列。
本発明の方法を説明する前に、当然のことながら本発明は、説明されている具体的な方法および実験条件に限定されることはなく、従ってこれらの方法および条件は様々であってよい。また当然ながら、本明細書において用いられる用語は、単に具体的な実施態様を説明するためだけのものであり、限定することは目的ではなく、従って、本発明の範囲は、添付の請求項によってのみ限定されると予想される。
ヒト抗体の生成法としては、例えば、ベロシミューン(VeloclmmuneTM)(リジェネロン・ファーマシューティカルズ(Regeneron Pharmaceuticals))、キセノマウス(XenoMouse)TMテクノロジー(Green等(1994)Nature Genetics 7:13〜21;アブジェニックス(Abgenix))、「ミニ遺伝子座(minilocus)」アプローチ、および、ファージディスプレイ(および、例えばUS5,545,807、US6,787,637を参照)が挙げられる。ベロシミューンTMテクノロジー(US6,596,541)は、選択された抗原に対する高い特異性の完全ヒト抗体の生成法を包含する。この技術は、マウスが、抗原性の刺激に応答してヒト可変領域およびマウス定常領域を含む抗体を生産するように、内因性のマウス定常領域遺伝子座に機能するように連結したヒト重鎖および軽鎖可変領域を含むゲノムを有するトランスジェニックマウスの生成に関する。このような抗体の重鎖および軽鎖の可変領域をコードするDNAを単離して、ヒト重鎖および軽鎖の定常領域をコードするDNAに機能するように連結する。続いてそのDNAを、完全ヒト抗体を発現することことができる細胞で発現させる。具体的な実施態様において、上記細胞は、CHO細胞である。
特定のエピトープに結合する抗体に関してスクリーニングするために、例えばAntibodies:A Laboratory Manual[1988,コールドスプリングハーバーラボラトリー(Cold Spring Harbor Laboratory),HarlowおよびLane編集]で説明されているような慣例的なクロスブロッキング分析(cross−blocking assay)を行ってもよい。その他の方法としては、アラニンスキャニング突然変異体、ペプチドブロット(Reineke(2004)Methods Mol Biol 248:443〜63)、または以下の実施例で説明されているようなペプチド切断による解析が挙げられる。それに加えて、エピトープの切り出し、エピトープの抽出、および、抗原の化学修飾のような方法を用いてもよい(Tomer(2000)Protein Science:9:487〜496)。
本発明に係る治療用物質の投与は、適切な担体、賦形剤、および、改善された移動、送達、耐性などを提供するために調合物に包含されるその他の物質と共に投与されると予想される。多数の適切な調合物が、あらゆる薬剤師に知られている処方集である:Remington’s Pharmaceutical Sciences(第15版,マック・パブリッシング・カンパニー(Mack Publishing Company),イーストン,ペンシルベニア州,1975)、具体的にはそのなかのBlaug、Seymourによる第87章で確認することができる。このような調合物としては、例えば、粉末、ペースト、軟膏、ゼリー、ワックス、油、脂質、脂質(カチオン性またはアニオン性)を含む小胞(例えば、リポフェクチン(LipofectinTM))、DNA複合体、無水の吸収ペースト、水中油型および油中水型エマルション、エマルション状のカーボワックス(様々な分子量のポリエチレングリコール)、半固体ゲル、および、カーボワックスを含む半固体混合物が挙げられる。調合物中の活性成分が調合によって不活性化されず、調合物が生理学的に適合するものであり、投与経路に耐性を有するものであれば、前述のあらゆる混合物が、本発明に係る治療および療法において適切であり得る。Powell等.PDA(1998)J Pharm Sci Technol.52:238〜311、および、そのなかの、薬剤師にとって周知の賦形剤および担体に関する追加の情報についての用例も参照。
齧歯類の免疫化は、当業界既知のあらゆる方法によって行うことができる(例えば、上記のHarlowおよびLane(1988);MalikおよびLillehoj,Antibody techniques:アカデミックプレス(Academic Press),1994,カリフォルニア州)を参照。その他の好ましい実施態様において、hIL−6R抗原を、ヒトIg重鎖可変領域とカッパ軽鎖可変領域との両方をコードするDNA遺伝子座を含むマウス(ベロシミューンTM、リジェネロン・ファーマシューティカルズ社;US6,596,541)に、免疫反応を刺激するためのアジュバントと共に直接投与した。このようなアジュバントとしては、完全および不完全フロインドアジュバント、MPL+TDMアジュバント系(シグマ(Sigma))、または、RIBI(ムラミールジペプチド)(Human Press(2000,ニュージャージー州)によるO'HaganのVaccine Adjuvantを参照)が挙げられる。このようなアジュバントは、局所的なデポー剤中に抗原を隔離することによってポリペプチドの迅速な分散を予防することができ、さらにこれらは、宿主の免疫反応を刺激することができる因子を含んでいてもよい。一実施態様において、hIL−6Rは、hIL−6R遺伝子を含み、宿主細胞のタンパク質発現機構を用いてhIL−6Rを発現してインビボで抗原ポリペプチドを生産することができるDNAプラスミドとして間接的に投与される。両方のアプローチにおいて、免疫化のスケジュールは、2〜3週間の間隔で数回の投与を必要とする。抗体免疫反応は、標準的な抗原特異的なイムノアッセイによってモニターされる。動物がそれらの最大の免疫反応に達したら、抗体を発現するB細胞を回収し、それらの生存能力を保存するためにマウス骨髄腫細胞と融合させ、ハイブリドーマ細胞を形成した。機能的に望ましいモノクローナル抗体を選択するために、ハイブリドーマ細胞、または、トランスフェクションされた細胞の調整培地を、特異性、抗原−結合親和性、および、hIL−6Rに結合するhIL−6をブロックする効力に関してスクリーニングした(以下で説明する)。
VHおよびVLドメインをコードするDNAは、単一の抗原陽性のB細胞から直接単離することができる。簡単に説明すると、hIL−6Rαで免疫化されたトランスジェニックマウスを殺し、脾細胞を回収した。溶解させて赤血球を除去し、続いて回収した脾細胞をペレット化した。まず再懸濁した脾細胞をヒトIgG、FITC−抗mFc、および、ビオチン−IL6Raのカクテルと1時間インキュベートした。染色した細胞をPBSで2回洗浄し、次にヒトおよびラットIgG、APC−抗mIgM、および、SA−PEのカクテルで1時間染色した。染色した細胞をPBSで一回洗浄し、MoFlo(サイトメーション(Cytomation))でのフローサイトメトリーによって解析した。各IgG陽性、IgM陰性、および、抗原陽性のB細胞を選別し、96ウェルプレートの別個のウェルで平板培養した。これらのB細胞に関する抗体遺伝子のRT−PCRを、Wang等(2000)(J Immunol Methods 244:217〜225)によって説明されている方法に従って行った。簡単に説明すれば、それぞれ単一のB細胞に関するcDNAをRT−PCRによって合成した。次に、それぞれ生じたRT産物をより分け、2つの96ウェルプレート上の2つの対応するウェルに移した。まず、得られたRT産物の一方のセットを、ヒトIgG重鎖可変領域のリーダー配列に特異的な5'ディジェネレートプライマーと、マウス重鎖の定常領域に特異的な3'プライマーとを用いたPCRによって増幅し、アンプリコンを形成した。次にこのアンプリコンを、ヒトIgG重鎖可変領域の配列のフレームワーク1に特異的な5'ディジェネレートプライマーセットと、マウス重鎖の定常領域に特異的なネステッド3'プライマーとを用いて再度PCRで増幅した。得られたRT産物の他方のセットを、まず、ヒトカッパ軽鎖可変領域のリーダー配列に特異的な5’ディジェネレートプライマーと、マウスカッパ軽鎖の定常領域に特異的な3’プライマーとを用いてPCRで増幅し、アンプリコンを形成した。次にこのアンプリコンを、ヒトカッパ軽鎖可変領域の配列のフレームワーク1に特異的な5’ディジェネレートプライマーセットと、マウスカッパ軽鎖の定常領域に特異的なネステッド3’プライマーとを用いて再度PCRで増幅した。重鎖および軽鎖のPCR産物を、それぞれIgG1重鎖の定常領域、および、カッパ軽鎖の定常領域を含むSapI−直線状抗体ベクターにクローニングした。重鎖プラスミドは、重鎖発現カセットの両端にlox2272部位、および、lox511部位を有する。加えて、重鎖プラスミド中のlox2272のすぐ下流に、プロモーター、および、開始ATGが欠失したハイグロマイシン耐性遺伝子がある。またハイグロマイシン耐性遺伝子は、下流のeGFP遺伝子にIRES配列を介して転写可能に連結している。軽鎖プラスミドは、軽鎖発現カセットの両端にloxP部位、および、lox2272部位を有する。加えて、軽鎖プラスミドは、lox2272部位におけるATGの直前にSV40プロモーターを有しており、これは、適切な宿主細胞に統合されたら、軽鎖プラスミドからのlox2272の近位にあるSV40プロモーターおよび開始ATGが、適切なリーディングフレーム内の重鎖プラスミド中でハイグロマイシン耐性遺伝子と隣接し、ハイグロマイシン耐性およびeGFP遺伝子の転写および翻訳が可能になるようにするためである。次に、重鎖可変領域の配列を有する精製した組換えプラスミド、および、同じB細胞由来の軽鎖可変領域の配列を有するプラスミドを連結し、Creリコンビナーゼを発現するプラスミドと共に改変されたCHO宿主細胞系にトランスフェクションさせた。改変されたCHO宿主細胞系は、5’から3’にかけて、転写活性を有する遺伝子座にloxP部位、eCFP、lox2272部位、DsRed、および、lox511部位を含む。その結果、宿主であるCHO細胞は、フローサイトメトリーによって、青色が陽性細胞、赤色が陽性細胞、および、緑色が陰性細胞のように単離することができる。重鎖および軽鎖遺伝子を発現する組換えプラスミドが、Creリコンビナーゼを発現するプラスミドと共にトランスフェクションされると、Creリコンビナーゼが介在する部位特異的な組換えにより、lox部位を含む染色体の遺伝子座における抗体プラスミドの統合、および、eCFPおよびDsRed遺伝子の置換が起こる。次に組換え体を、フローサイトメトリーによって、青色が陰性細胞、赤色が陰性細胞、および、緑色が陽性細胞のように単離することができる。従って、重鎖可変領域の配列を有する組換えプラスミド、および、同じB細胞由来の軽鎖可変領域の配列を有するプラスミドでトランスフェクションされたCHO細胞を、フローサイトメトリーによってより分け、青色の陰性、赤色の陰性、および、緑色の陽性表現型を示す適切な組換え体を単離し、単離されたクローンから安定な組換え抗体を発現するCHO細胞系を確立した。
上述の選択された抗体に結合する抗原のKDを、リアルタイムのバイオセンサー表面プラズモン共鳴分析(ビアコアTM)での表面動力学によって決定した。より具体的には、ビアコア(R)2000またはビアコア(R)3000を用いてヒトIL−6Rに対する抗体の親和性を測定した。抗体を抗マウスIgGの表面で捕捉し、様々な濃度の組換えhIL−6Rタンパク質に単量体または二量体の形態のいずれかで晒した。BIAevaluationTMソフトウェアを用いた動態解析を行い、会合および解離速度定数を得た。
本発明の抗hIL−6R抗体のhIL−6をブロックする活性を、hIL−6をブロックするイムノアッセイ、インビトロでのhIL−6依存性の細胞増殖に関する生物学的試験、および、表面プラズモン共鳴(ビアコアTM)によってスクリーニングした。イムノアッセイを用いて、試験された抗体の、hIL−6Rに結合するhIL−6をブロックする能力をスクリーニングし、さらに、インビトロでの生物学的試験を用いて、抗体の、hIL−6Rが介在する細胞シグナル伝達を中和する効力を決定した。
抗体結合の競合イムノアッセイを、コントロールとしてヒトIL−6Rに対するヒト化抗体を用いて行った。簡単に説明すれば、96ウェルの免疫吸着プレートを、20ng/ウェルのhIL−6R組換えタンパク質で4℃で一晩コーティングした。BSAで非特異的な結合をブロックした後、プレートの半分には、ウェルあたりコントロール500ngを添加することによってhIL−6R結合部位をコントロール抗体の結合で飽和させ、プレートのもう一方の半分には、結合緩衝液だけを添加した。室温で3時間結合させた後、精製した抗体を、ウェル中に(元から存在するコントロール抗体を含んで、および、それらを含まないで)最終濃度50ng/mlで注入した。さらに1時間結合させた後、遊離の抗体を洗浄して除き、プレートに結合した抗体を、HRP結合ヤギ抗マウスIgGまたはIgA、ポリクローナル抗体で検出し、発色性のHRP基質を用いてプレートを発現させ、450nmにおける吸光度を記録した。以下の表3に、抗hIL−6R抗体の結合からコントロール抗体の存在を差し引いたパーセンテージを列挙した。類似の実験を、表面プラズモン共鳴技術を用いて行った(表3)。両方の方法から、矛盾のない結果が得られた。抗体VQ8F11、VV3D8、VV6A9、VV6C10−1は、コントロール抗体とオーバーラップするエピトープと結合した;一方で、抗体VQ8A9、VV1G4、VV6F12、VV7G4、VV9A6、および、VV6C10−3は、抗原との結合が、コントロール抗体によってブロックされなかったため、別個のエピトープと結合しているようであった。部分的な競合は、エピトープがオーバーラップしていない可能性があるとしても、第一の抗体結合による立体障害の結果生じた可能性がある。
サルIL−6R組換えタンパク質に対する交叉反応性に関して、4種の抗体をビアコアTM技術を用いて試験した。簡単に説明すれば、抗hIL−6Rモノクローナル抗体を約75RUの密度で提示させるために、表面にヤギ抗マウスFcポリクローナル抗体が固定されたバイオセンサーチップを用いた。組換えヒトまたはサルの単量体IL−6Rタンパク質(カニクイザル(Macaca fasciculahs),細胞外ドメイン;配列番号251)を1.25〜40nMの範囲の濃度で抗体表面上に注入した。これら抗体に対する受容体の結合、および、結合した複合体の解離をリアルタイムでモニターした。会合速度定数(ka)、および、解離速度定数(kd)の両方を得て、KDを計算した(表4)。
マウスIgG、ヒトIgG1またはヒトIgG4(野生型、および、改変型)を有する4種の抗体の単量体のhIL−6Rに対する結合親和性を上述のようなビアコアTMを用いてを決定した(ただし、hIgG抗体を捕捉するためにヤギ抗ヒトFcポリクローナル抗体表面を用いた)。単量体のhIL−6Rを12.5、6.25、3.12および1.56nMの濃度で注入した。さらに、抗体の、hIL−6−依存性HepG2/STAT3シグナル伝達を中和する能力もルシフェラーゼ分析(IC50)で決定した。異なるIgGアイソタイプのIC50は類似しており、これは、抗原への抗体親和性にアイソタイプの影響がないことを示唆している。
Claims (19)
- 表面プラズモン共鳴によって測定した場合、約500pMまたはそれ未満のKD、および、300pMまたはそれ未満のKDで、ヒトインターロイキン−6受容体(hIL−6R)と特異的に結合する、抗体またはそれらの抗原結合フラグメント。
- サルIL−6Rへの結合よりも少なくとも2倍高い親和性でhIL−6Rと結合する、請求項1に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
- 重鎖の相補性決定領域3(CDR3)ドメイン、および、軽鎖のCDR3ドメインを含み、ここにおいて、
該重鎖のCDR3ドメインは、式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8−X9−X10−X11−X12−X13−X14−X15−X16−X17−X18−X19(配列番号247)で示されるアミノ酸配列を含み、ここでX1=Ala、X2=Lys、X3=Gly、X4=Arg、X5=Asp、X6=Ser、または、Ala、X7=Phe、X8=Asp;X9=Ile、X10=Pro、または、存在せず、X11=Phe、または、存在せず、X12=Val、または、存在せず、X13=Tyr、または、存在せず、X14=Tyr、または、存在せず、X15=Tyr、または、存在せず、X16=Gly、または、存在せず、X17=Met、または、存在せず、X18=Asp、または、存在せず、そして、X19=Val、または、存在せず;そして
該軽鎖のCDR3ドメインは、式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8−X9(配列番号250)で示されるアミノ酸配列を含み、ここでX1=Gln、X2=GlnまたはHis、X3=Ala、X4=AsnまたはTyr、X5=Ser、X6=Phe、X7=Pro、X8=Pro、そして、X9=Thrである、
請求項1または2に記載の抗体または抗原結合フラグメント。 - 式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8(配列番号245)で示されるアミノ酸配列を含む重鎖のCDR1ドメイン(ここにおいてX1=Gly、または、Arg、X2=Phe、X3=Thr、X4=Phe、X5=Asp、X6=Asp、X7=Tyr、および、X8=Ala);
式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8(配列番号246)で示されるアミノ酸配列を含む重鎖のCDR2ドメイン(ここにおいてX1=Ile、または、Val、X2=Ser、X3=Trp、X4=Asn、X5=Ser、X6=Gly、X7=Ser、および、X8=Ile);
式X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8(配列番号248)で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖のCDR1ドメイン(ここにおいてX1=Gln、X2=Gly、X3=Ile、X4=Ser、X5=Ser、および、X6=Trp);および、
式X1−X2−X3(配列番号249)で示されるアミノ酸配列を含む軽鎖のCDR2ドメイン(ここにおいてX1=Gly、または、Ala、X2=Ala、および、X3=Ser)
をさらに含む、請求項3に記載の抗体または抗原結合フラグメント。 - 配列番号25、153、9、185、41、57、73、89、105、121、137、169、201、および、217からなる群より選択された重鎖のCDR3ドメイン;および、
配列番号33、161、17、193、49、65、81、97、113、129、145、177、209、および、225からなる群より選択された軽鎖のCDR3ドメイン、
を含む、請求項1または2に記載の抗体または抗原結合フラグメント。 - 配列番号21、149、5、181、37、53、69、85、101、117、133、165、197、および、213からなる群より選択された重鎖のCDR1ドメイン;
配列番号23、151、7、183、39、55、71、87、103、119、135、167、199、および、215からなる群より選択された重鎖のCDR2ドメイン;
配列番号29、157、13、189、45、61、77、93、109、125、141、173、205、および、221からなる群より選択された軽鎖のCDR1ドメイン;および、
配列番号31、159、15、191、47、63、79、95、111、127、143、175、207、および、223からなる群より選択された軽鎖のCDR2ドメイン、
をさらに含む、請求項5に記載の抗体または抗原結合フラグメント。 - 重鎖のCDRおよび軽鎖のCDRは、それぞれ、
配列番号21、23、25、および、配列番号29、31、33;
配列番号149、151、153、および、配列番号157、159、161;
配列番号5、7、9、および、配列番号13、15、17;および、
配列番号181、183、185、および、配列番号189、191、193、
を含む、請求項5または6に記載の抗体または抗原結合フラグメント。 - 配列番号19、147、3、179、227、231、35、51、67、83、99、115、131、239、241、163、235、195、および、211からなる群より選択された重鎖可変領域(HCVR);および、
配列番号27、155、11、187、229、233、43、59、75、91、107、123、139、171、237、203、および、219からなる群より選択された軽鎖可変領域(LCVR)、
を含む、請求項1または2に記載の抗体または抗原結合フラグメント。 - 配列番号19/27;147/155;3/11;179/187;227/229;231/233;35/43;51/59;67/75;83/91;99/107;115/123;131/139;239/155;241/155;163/171;235/237;195/203、および、211/219からなる群より選択されたHCVR/LCVR対を含む、請求項8に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合フラグメントをコードする単離された核酸分子。
- 請求項10に記載のヌクレオチド配列を含むベクター。
- 適切な宿主細胞中に請求項11に記載のベクターを含む、ヒトIL−6受容体と特異的に結合する抗体または抗体の抗原結合フラグメントを生産するための宿主−ベクター系。
- 宿主細胞は、E.coli細胞またはCHO細胞のいずれか1種から選択された原核または真核細胞である、請求項12に記載の宿主−ベクター系。
- 抗IL−6R抗体またはそれらの抗原結合フラグメントの製造方法であって、請求項12または13に記載の宿主−ベクター系の細胞を、該抗体またはそれらのフラグメントが生産されるような条件下で増殖させること、および、このようにして生産された抗体またはフラグメントを回収することを含む方法。
- ヒトにおけるIL−6が介在する病気または障害を低減させる、またはそれらを阻害するために使用する医薬品の製造における、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体または抗体の抗原結合フラグメントの使用。
- ヒトにおけるIL−6−が介在する病気または障害の低減または阻害に使用するための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体または抗体の抗原結合フラグメント。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体または抗体の抗原結合フラグメント、および、製薬上許容できる担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- 患者(ヒト)においてIL−6−が介在する病気または障害を低減または阻害する方法であって、患者(ヒト)に、請求項1〜9のいずれか一項に記載の抗体または抗体の抗原結合フラグメントの有効量を投与することを含む、上記方法。
- IL−6−が介在する病気または障害は、関節炎、例えば慢性リウマチ様関節炎;炎症性腸疾患、例えばクローン病、または、潰瘍性大腸炎;または、全身性エリテマトーデスである、請求項18に記載の方法。
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NO (2) | NO340778B1 (ja) |
NZ (2) | NZ587107A (ja) |
PL (2) | PL2041177T3 (ja) |
PT (2) | PT2374818E (ja) |
RS (2) | RS52643B (ja) |
RU (1) | RU2433138C2 (ja) |
SI (2) | SI2374818T1 (ja) |
SV (1) | SV2008003113A (ja) |
TN (1) | TNSN08502A1 (ja) |
WO (1) | WO2007143168A2 (ja) |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013516481A (ja) * | 2010-01-08 | 2013-05-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗インターロイキン6受容体(il−6r)抗体を含有する安定化製剤 |
JP2013542194A (ja) * | 2010-09-27 | 2013-11-21 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗cd48抗体およびその使用 |
JP2014509510A (ja) * | 2011-03-03 | 2014-04-21 | アペクシジェン, インコーポレイテッド | 抗il−6受容体抗体およびその使用方法 |
JP2014530226A (ja) * | 2011-10-11 | 2014-11-17 | サノフイ | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
JP2014534237A (ja) * | 2011-11-10 | 2014-12-18 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−6受容体を拮抗することにより腫瘍増殖を阻害する方法 |
JP2016026171A (ja) * | 2006-06-02 | 2016-02-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | ヒトil−6受容体に対する高親和性抗体 |
US9533039B2 (en) | 2010-09-27 | 2017-01-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating systemic lupus erythematosus (SLE) using anti-CD48 antibodies |
JP2019514358A (ja) * | 2016-04-20 | 2019-06-06 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 発現強化座位の使用に基づく抗体を作製するための組成物および方法 |
JP2019515666A (ja) * | 2016-04-20 | 2019-06-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 発現強化座位の使用に基づいた抗体を作製するための組成物および方法 |
JP2019531063A (ja) * | 2016-08-17 | 2019-10-31 | ジョイント ストック カンパニー ”バイオカッド” | インターロイキン−6のヒト受容体に結合することができる抗体またはその抗原結合フラグメント |
JP2021167333A (ja) * | 2011-10-11 | 2021-10-21 | サノフィ・バイオテクノロジー | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
US11498969B2 (en) | 2019-01-31 | 2022-11-15 | Sanofi Biotechnology | Compositions and methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
Families Citing this family (326)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050144655A1 (en) | 2000-10-31 | 2005-06-30 | Economides Aris N. | Methods of modifying eukaryotic cells |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
ES2442615T5 (es) | 2002-07-18 | 2023-03-16 | Merus Nv | Producción recombinante de mezclas de anticuerpos |
USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
EP1639009B1 (en) | 2003-05-30 | 2013-02-27 | Merus B.V. | Fab library for the preparation of a mixture of antibodies |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
JP5191235B2 (ja) | 2005-10-21 | 2013-05-08 | 中外製薬株式会社 | 心疾患治療剤 |
ES2568436T3 (es) | 2006-03-31 | 2016-04-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Procedimiento para controlar la farmacocinética en sangre de anticuerpos |
CN101495146B (zh) | 2006-04-07 | 2012-10-17 | 国立大学法人大阪大学 | 肌肉再生促进剂 |
US8080248B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-12-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody |
WO2008020079A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of deseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
US8153128B2 (en) * | 2006-11-30 | 2012-04-10 | Medimmune Limited | Antibodies specific for the complex of interleukin-6 and the interleukin-6 receptor |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
MX2009007830A (es) | 2007-01-23 | 2009-10-07 | Univ Shinshu | Inhibidor de rechazo cronico. |
US8252286B2 (en) | 2007-05-21 | 2012-08-28 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US9701747B2 (en) | 2007-05-21 | 2017-07-11 | Alderbio Holdings Llc | Method of improving patient survivability and quality of life by anti-IL-6 antibody administration |
US7906117B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-03-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
US8178101B2 (en) * | 2007-05-21 | 2012-05-15 | Alderbio Holdings Inc. | Use of anti-IL-6 antibodies having specific binding properties to treat cachexia |
US20090238825A1 (en) * | 2007-05-21 | 2009-09-24 | Kovacevich Brian R | Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies |
US8404235B2 (en) | 2007-05-21 | 2013-03-26 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
EP2162469A4 (en) * | 2007-05-21 | 2012-08-01 | Alderbio Holdings Llc | NEW METHODS OF HUMANIZING RABBIT ANTIBODIES AND HUMANIZED RABBIT ANTIBODIES |
HUE043782T2 (hu) | 2007-05-21 | 2019-09-30 | Alderbio Holdings Llc | IL-6 elleni antitestek és alkalmazásuk |
US8062864B2 (en) | 2007-05-21 | 2011-11-22 | Alderbio Holdings Llc | Nucleic acids encoding antibodies to IL-6, and recombinant production of anti-IL-6 antibodies |
PT2187964E (pt) | 2007-08-10 | 2015-01-14 | Regeneron Pharma | Anticorpos humanos de elevada afinidade para o factor de crescimento neural humano |
SG10201605394SA (en) | 2007-09-26 | 2016-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Modified Antibody Constant Region |
CN101939425B (zh) | 2007-09-26 | 2014-05-14 | 中外制药株式会社 | 抗il-6受体抗体 |
EP3689912A1 (en) | 2007-09-26 | 2020-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
EP4238993A3 (en) | 2008-04-11 | 2023-11-29 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule capable of binding to two or more antigen molecules repeatedly |
EP2297202B1 (en) | 2008-05-13 | 2016-01-13 | NovImmune SA | Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof |
ES2436044T3 (es) * | 2008-05-23 | 2013-12-26 | Ablexis, Llc | Procedimiento de generación de anticuerpos de dominio VL individual en animales transgénicos |
CN102256623A (zh) | 2008-06-05 | 2011-11-23 | 独立行政法人国立癌症研究中心 | 神经浸润抑制剂 |
EP2556747B1 (en) | 2008-06-27 | 2020-12-02 | Merus N.V. | Antibody producing transgenic mice |
AU2012200724B8 (en) * | 2008-09-26 | 2014-09-11 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Improved antibody molecules |
TWI440469B (zh) | 2008-09-26 | 2014-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Improved antibody molecules |
JP5789192B2 (ja) * | 2008-11-13 | 2015-10-07 | フェムタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドFemta Pharmaceuticals,Inc. | ヒト化抗il−6抗体 |
US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
US9212223B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-12-15 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to prevent or treat thrombosis |
US9452227B2 (en) | 2008-11-25 | 2016-09-27 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating or diagnosing conditions associated with elevated IL-6 using anti-IL-6 antibodies or fragments |
US8323649B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-04 | Alderbio Holdings Llc | Antibodies to IL-6 and use thereof |
US8420089B2 (en) | 2008-11-25 | 2013-04-16 | Alderbio Holdings Llc | Antagonists of IL-6 to raise albumin and/or lower CRP |
US8337847B2 (en) | 2008-11-25 | 2012-12-25 | Alderbio Holdings Llc | Methods of treating anemia using anti-IL-6 antibodies |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
JP5764071B2 (ja) * | 2009-02-24 | 2015-08-12 | エスバテック − ア ノバルティスカンパニー エルエルシー | 細胞表面抗原のイムノバインダーを同定するための方法 |
BRPI1005398A2 (pt) * | 2009-02-24 | 2019-03-26 | Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc | métodos para identificação de imunoligantes de antígenos na superfície celular. |
JP5787446B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-09-30 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
WO2010106812A1 (en) * | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical formulation containing improved antibody molecules |
US9228017B2 (en) | 2009-03-19 | 2016-01-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antibody constant region variant |
GB0905023D0 (en) | 2009-03-24 | 2009-05-06 | Univ Erasmus Medical Ct | Binding molecules |
US10618964B2 (en) * | 2009-04-10 | 2020-04-14 | Ablynx N.V. | Nanobody against IL-6R |
US8748581B2 (en) | 2009-04-10 | 2014-06-10 | Ablynx N.V. | Anti-IL-6R polypeptides and pharmaceutical compositions thereof |
US20120204278A1 (en) | 2009-07-08 | 2012-08-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
US9445581B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-09-20 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
ES2965212T3 (es) | 2009-07-08 | 2024-04-11 | Kymab Ltd | Modelos de animales y moléculas terapéuticas |
JO3182B1 (ar) | 2009-07-29 | 2018-03-08 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية بشرية عالية الالفة مع تولد الاوعية البشرية - 2 |
BR112012009828B8 (pt) * | 2009-10-26 | 2022-10-25 | Hoffmann La Roche | Método para a produção de uma imunoglobulina glicosilada e seu uso |
WO2011066374A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Alder Biopharmaceuticals, Inc. | Antagonists of il-6 to prevent or treat cachexia, weakness, fatigue, and/or fever |
US9775921B2 (en) | 2009-11-24 | 2017-10-03 | Alderbio Holdings Llc | Subcutaneously administrable composition containing anti-IL-6 antibody |
LT2954779T (lt) | 2009-12-10 | 2019-05-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Pelės, gaminančios sunkiosios grandinės antikūnus |
JO3274B1 (ar) | 2009-12-24 | 2018-09-16 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية للبروتين 4 المشابه لأجيوبيوتين البشري |
AR080428A1 (es) | 2010-01-20 | 2012-04-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Formulaciones liquidas estabilizadas contentivas de anticuerpos |
JO3183B1 (ar) | 2010-01-29 | 2018-03-08 | Regeneron Pharma | طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4 |
US9796788B2 (en) | 2010-02-08 | 2017-10-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire |
US20120021409A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common Light Chain Mouse |
TR201906650T4 (tr) | 2010-02-08 | 2019-05-21 | Regeneron Pharma | Ortak hafif zincirli fare. |
US20130045492A1 (en) | 2010-02-08 | 2013-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain |
AU2011255203B2 (en) * | 2010-05-21 | 2016-01-21 | Peptimed, Inc. | Reagents and methods for treating cancer |
JO3340B1 (ar) | 2010-05-26 | 2019-03-13 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري |
DK2578231T3 (da) | 2010-05-28 | 2022-12-12 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antitumor-t-celle-reaktionsforstærker |
US9017668B2 (en) | 2010-06-16 | 2015-04-28 | Trellis Bioscience, Llc | High affinity human antibodies to human cytomegalovirus (CMV) gB protein |
NZ707327A (en) | 2010-08-02 | 2017-01-27 | Regeneron Pharma | Mice that make binding proteins comprising vl domains |
JO3375B1 (ar) | 2010-11-08 | 2019-03-13 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية للجين a1 الشبيه بعامل النخر الورمي (tl1a) |
ES2847891T3 (es) | 2010-11-23 | 2021-08-04 | Vitaeris Inc | Anticuerpos anti-IL-6 para el tratamiento de la mucositis oral |
JO3756B1 (ar) * | 2010-11-23 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | اجسام مضادة بشرية لمستقبلات الجلوكاجون |
SG190727A1 (en) | 2010-11-30 | 2013-07-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly |
WO2012098238A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-07-26 | Novimmune S.A. | Combination therapies and methods using anti-cd3 modulating agents and anti-il-6 antagonists |
DK2550363T3 (en) | 2011-02-25 | 2015-03-23 | Regeneron Pharma | ADAM6 mice |
TWI674272B (zh) * | 2011-04-01 | 2019-10-11 | 中外製藥股份有限公司 | 具有apes活性的核酸分子 |
EP2579039B1 (en) | 2011-05-12 | 2017-10-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Neuropeptide release assay for sodium channels |
AR087329A1 (es) | 2011-06-17 | 2014-03-19 | Regeneron Pharma | Anticuerpos humanos contra proteina 3 de tipo angiopoietina humana |
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
ES2872081T3 (es) | 2011-08-05 | 2021-11-02 | Regeneron Pharma | Ratones con cadena ligera universal humanizada |
CA2846322A1 (en) | 2011-09-19 | 2013-03-28 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
EP2747782B1 (en) | 2011-09-23 | 2018-01-17 | Ablynx NV | Prolonged inhibition of interleukin-6 mediated signaling |
WO2013045916A1 (en) | 2011-09-26 | 2013-04-04 | Kymab Limited | Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb |
CA2791109C (en) | 2011-09-26 | 2021-02-16 | Merus B.V. | Generation of binding molecules |
MX357391B (es) | 2011-09-30 | 2018-07-06 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-erbb3 y usos de los mismos. |
US9943594B2 (en) | 2011-10-11 | 2018-04-17 | Sanofi Biotechnology | Methods for the treatment of rheumatoid arthritis |
RU2603090C2 (ru) | 2011-10-17 | 2016-11-20 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина |
WO2013059548A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Sanofi | Compositions and methods for treating cancer using jak2 inhibitor |
CN103059137A (zh) * | 2011-10-21 | 2013-04-24 | 神州细胞工程有限公司 | 抗hIL6R高亲和力抗体的制备及应用 |
WO2013059426A1 (en) * | 2011-10-21 | 2013-04-25 | The Regents Of The University Of California | Human endogenous retrovirus peptides, antibodies to the peptides, and methods of use thereof |
MX358390B (es) | 2011-10-28 | 2018-08-17 | Regeneron Pharma | Interleucina 6 y receptor de interleucina 6, humanizados. |
WO2013074557A1 (en) | 2011-11-14 | 2013-05-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing muscle mass and muscle strength by specifically antagonizing gdf8 and/or activin a |
PT2782598T (pt) | 2011-11-23 | 2020-09-02 | In3Bio Ltd Codan Services Ltd | Proteínas recombinantes e suas utilizações terapêuticas |
US9253965B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-02-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
MX356429B (es) | 2011-12-20 | 2018-05-29 | Regeneron Pharma | Ratones con cadena ligera humanizada. |
DK2809681T3 (en) | 2012-01-31 | 2019-03-11 | Regeneron Pharma | ANTI-ASIC1 antibodies and uses thereof |
US9371383B2 (en) | 2012-01-31 | 2016-06-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-ASIC1 antibodies and uses thereof |
TWI613215B (zh) | 2012-02-22 | 2018-02-01 | 再生元醫藥公司 | 抗-大-內皮素-1(big-et-1)抗體及其用途 |
AR090219A1 (es) | 2012-03-02 | 2014-10-29 | Regeneron Pharma | Anticuerpos humanos frente a toxinas de clostridium difficile |
AU2013204140B2 (en) | 2012-03-06 | 2016-01-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Common light chain mouse |
US20140013456A1 (en) | 2012-03-16 | 2014-01-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same |
RS59076B1 (sr) | 2012-03-16 | 2019-09-30 | Regeneron Pharma | Glodari koji eksprimiraju imunoglobulinske sekvence senzitivne na ph |
AU2013204581B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-06-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing pH-sensitive immunoglobulin sequences |
LT2825036T (lt) | 2012-03-16 | 2018-07-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidino pakeitimus lengvoje grandinėje turintys antikūnai ir genetiškai modifikuoti graužikai, išvesti ju gamybai |
US10251377B2 (en) | 2012-03-28 | 2019-04-09 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies |
GB2502127A (en) | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
TWI619729B (zh) | 2012-04-02 | 2018-04-01 | 再生元醫藥公司 | 抗-hla-b*27抗體及其用途 |
NZ630551A (en) | 2012-04-20 | 2017-11-24 | Merus Nv | Methods and means for the production of ig-like molecules |
JO3820B1 (ar) | 2012-05-03 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية لـ fel d1وطرق لاستخدامها |
LT3597037T (lt) | 2012-06-12 | 2021-06-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanizuoti gyvūnai, išskyrus žmones, su apribotu imunoglobulino sunkiosios grandinės lokusu |
TWI641619B (zh) | 2012-06-25 | 2018-11-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-egfr抗體及其用途 |
CN110624107A (zh) | 2012-08-21 | 2019-12-31 | 赛诺菲生物技术公司 | 通过施用il-4r拮抗剂治疗或预防哮喘的方法 |
JO3462B1 (ar) | 2012-08-22 | 2020-07-05 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية تجاه gfr?3 وطرق لاستخدامها |
PL2892927T3 (pl) | 2012-09-07 | 2018-11-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby leczenia atopowego zapalenia skóry przez podawanie antagonisty IL-4R |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
KR20150084007A (ko) | 2012-11-13 | 2015-07-21 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 항-프로키네티신 수용체 (prokr) 항체 및 이의 용도 |
JO3405B1 (ar) | 2013-01-09 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها |
RS57582B1 (sr) | 2013-02-20 | 2018-11-30 | Regeneron Pharma | Nehumane životinje sa modifikovanim sekvencama imunoglobulinskog teškog lanca |
JO3532B1 (ar) | 2013-03-13 | 2020-07-05 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها |
RU2015143108A (ru) | 2013-03-13 | 2017-04-20 | Регенерон Фарматютикалз, Инк. | Мышь с общей легкой цепью |
RU2689664C2 (ru) | 2013-03-13 | 2019-05-28 | Регенерон Фарматютикалз, Инк. | Мыши, экспрессирующие ограниченный репертуар легких цепей иммуноглобулина |
SG10201707518YA (en) | 2013-03-14 | 2017-10-30 | Regeneron Pharma | Human antibodies to grem 1 |
CA2902572A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies to nav1.7 |
AR095196A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Regeneron Pharma | Medio de cultivo celular libre de suero |
US9788534B2 (en) | 2013-03-18 | 2017-10-17 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
US9783618B2 (en) | 2013-05-01 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
US9783593B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, variable domains and chains tailored for human use |
US11707056B2 (en) | 2013-05-02 | 2023-07-25 | Kymab Limited | Animals, repertoires and methods |
WO2014200018A1 (ja) | 2013-06-11 | 2014-12-18 | 独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター | 再発寛解型多発性硬化症(rrms)患者の治療予後予測方法、及び新規治療適応判断方法 |
PL3010539T3 (pl) | 2013-06-21 | 2020-01-31 | Sanofi Biotechnology | Sposoby leczenia polipowatości nosa przez podawanie antagonisty il-4r |
TW201920262A (zh) | 2013-07-30 | 2019-06-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗活化素a之抗體及其用途 |
EP3564671B1 (en) | 2013-08-23 | 2021-09-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Diagnostic tests and methods for assessing safety, efficacy or outcome of allergen-specific immunotherapy (sit) |
WO2015042250A1 (en) | 2013-09-18 | 2015-03-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified non-human animals for generating the same |
GB201316644D0 (en) | 2013-09-19 | 2013-11-06 | Kymab Ltd | Expression vector production & High-Throughput cell screening |
JP7133902B2 (ja) | 2013-10-01 | 2022-09-09 | カイマブ・リミテッド | 動物モデル及び治療用分子 |
BR112016009460B1 (pt) | 2013-10-31 | 2020-09-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Método para detectar a presença de anticorpos neutralizantes |
MA39061A1 (fr) | 2013-11-20 | 2017-10-31 | Regeneron Pharma | Modulateurs d'aplnr et leurs utilisations |
US9017678B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-04-28 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
DE202014010499U1 (de) | 2013-12-17 | 2015-10-20 | Kymab Limited | Targeting von humaner PCSK9 zur Cholesterinbehandlung |
US8945560B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-02-03 | Kymab Limited | Method of treating rheumatoid arthritis using antibody to IL6R |
WO2015095511A2 (en) * | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Scripps Research Institute | Functional antibodies that modulate cell death and related methods |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
WO2015116852A1 (en) * | 2014-01-29 | 2015-08-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating rheumatoid arthritis by administering an il-6r antibody |
CA2940295A1 (en) | 2014-02-21 | 2015-08-27 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist |
HUE045307T2 (hu) | 2014-03-11 | 2019-12-30 | Regeneron Pharma | EGFRVIII-ellenes antitestek és alkalmazásaik |
TWI754319B (zh) | 2014-03-19 | 2022-02-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
JP2017510273A (ja) | 2014-03-21 | 2017-04-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 異なる結合特性を示すvl抗原結合タンパク質 |
KR20210088756A (ko) | 2014-03-21 | 2021-07-14 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단일 도메인 결합 단백질을 생산하는 비-인간 동물 |
JO3701B1 (ar) | 2014-05-23 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية بشرية لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية - بروتين كورونا فيروس الشوكي |
MX2017003535A (es) | 2014-09-16 | 2017-10-27 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-glucagon y sus usos. |
CN107207589B (zh) | 2014-09-23 | 2021-04-06 | 瑞泽恩制药公司 | 抗il-25抗体及其使用方法 |
AU2015334984A1 (en) | 2014-10-21 | 2017-04-13 | Ablynx Nv | Treatment of IL-6R related diseases |
KR20170081262A (ko) | 2014-11-14 | 2017-07-11 | 사노피 바이오테크놀로지 | Il-4r 길항제의 투여에 의한, 비용종을 동반한 만성 부비동염의 치료 방법 |
EP3699198A1 (en) | 2014-11-17 | 2020-08-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for tumor treatment using cd3xcd20 bispecific antibody |
JP2017536391A (ja) * | 2014-12-02 | 2017-12-07 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−6rアンタゴニストを投与することによってドライアイ疾患を治療するための方法 |
TWI702229B (zh) | 2014-12-19 | 2020-08-21 | 美商再生元醫藥公司 | 流行性感冒病毒血球凝集素之人類抗體 |
TWI710573B (zh) | 2015-01-26 | 2020-11-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗伊波拉病毒醣蛋白之人類抗體 |
TW202339800A (zh) | 2015-02-27 | 2023-10-16 | 日商中外製藥股份有限公司 | Il-6受體抗體用於製備醫藥組成物的用途 |
AU2016232715A1 (en) | 2015-03-19 | 2017-09-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen |
EP3283519A1 (en) | 2015-04-15 | 2018-02-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of increasing strength and functionality with gdf8 inhibitors |
JP2016208934A (ja) * | 2015-05-12 | 2016-12-15 | 学校法人日本大学 | 抗イヌインターロイキン−6受容体モノクローナル抗体又は抗体フラグメント及びその利用 |
US10697883B2 (en) | 2015-05-19 | 2020-06-30 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for determining application of therapy to multiple sclerosis (MS) patient |
JP7128460B2 (ja) | 2015-06-04 | 2022-08-31 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター | Il-6阻害剤を有効成分とする精神疾患治療剤 |
NZ737726A (en) | 2015-07-06 | 2023-03-31 | Regeneron Pharma | Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
JOP20160154B1 (ar) | 2015-07-31 | 2021-08-17 | Regeneron Pharma | أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها |
TW202340452A (zh) | 2015-08-04 | 2023-10-16 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
CA2995645A1 (en) | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcsk9 inhibitory antibodies for treating patients with hyperlipidemia undergoing lipoprotein apheresis |
TWI756187B (zh) | 2015-10-09 | 2022-03-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗lag3抗體及其用途 |
EP3184547A1 (en) * | 2015-10-29 | 2017-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Anti-tpbg antibodies and methods of use |
AU2016381992B2 (en) | 2015-12-28 | 2024-01-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for promoting efficiency of purification of Fc region-containing polypeptide |
IL302725A (en) | 2016-01-13 | 2023-07-01 | Regeneron Pharma | Rodents with an engineered DIVERSITY region of the heavy chain |
CA3014208A1 (en) | 2016-02-16 | 2017-08-24 | Regeneron Pharamaceuticals, Inc. | Non-human animals having a mutant kynureninase gene |
KR20180114955A (ko) | 2016-03-07 | 2018-10-19 | 사노피 바이오테크놀로지, 소시에떼 빠르 악씨옹 셍쁠리피에 | 류마티스 관절염의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
EP3216461A1 (en) | 2016-03-07 | 2017-09-13 | Sanofi Biotechnology | Compositions and methods for treating rheumatoid arthritis |
PL3439689T3 (pl) | 2016-04-08 | 2022-01-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby leczenia hiperlipidemii inhibitorem angptl8 i inhibitorem angptl3 |
US11352446B2 (en) | 2016-04-28 | 2022-06-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making multispecific antigen-binding molecules |
TWI755395B (zh) | 2016-05-13 | 2022-02-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-pd-1抗體與輻射治療癌症之組合 |
KR20240016444A (ko) | 2016-05-20 | 2024-02-06 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 다중 가이드 RNAs를 이용한 면역학적 내성 파괴 방법 |
WO2017201731A1 (en) * | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Beijing Vdjbio Co., Ltd. | Antibodies, composition and kits comprising same, and methods of use thereof |
WO2017214089A1 (en) | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals expressing antibodies with human lambda light chains |
KR102495601B1 (ko) | 2016-06-10 | 2023-02-06 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-gitr 항체 및 그것의 사용 |
UA124734C2 (uk) | 2016-06-14 | 2021-11-10 | Рідженерон Фармасьютікалз, Інк. | Антитіло проти с5 і його застосування |
TW201815821A (zh) | 2016-07-18 | 2018-05-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗茲卡病毒抗體及使用方法 |
WO2018039499A1 (en) | 2016-08-24 | 2018-03-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Host cell protein modification |
JP2019531273A (ja) | 2016-09-01 | 2019-10-31 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−4rアンタゴニストを投与することによりアレルギーを予防又は処置するための方法 |
PL3515487T3 (pl) | 2016-09-23 | 2024-01-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Dwuswoiste przeciwciała anty-muc16-cd3 oraz koniugaty przeciwciało anty-muc16 - lek |
MX2019003325A (es) | 2016-09-23 | 2019-08-05 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-steap2, conjugados anticuerpo-farmaco, y moleculas de fijacion al antigeno biespecificas que se fijan a steap2 y cd3, y usos de estos. |
LT3407709T (lt) | 2016-11-04 | 2020-10-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Gyvūnai, išskyrus žmogų, turintys sukonstruotą imunoglobulino lambda lengvosios grandinės lokusą |
TWI782930B (zh) | 2016-11-16 | 2022-11-11 | 美商再生元醫藥公司 | 抗met抗體,結合met之雙特異性抗原結合分子及其使用方法 |
JP7133551B2 (ja) | 2016-11-17 | 2022-09-08 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗angptl8抗体を用いて肥満を処置する方法 |
IL266917B2 (en) | 2016-11-29 | 2023-10-01 | Regeneron Pharma | Conjugates of a drug and an antibody to the human prolactin receptor (PRLR) and their use in the combined treatment of PRLR-positive breast cancer |
AU2017366870A1 (en) | 2016-11-29 | 2019-06-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | A pharmaceutical composition for averting opioid addiction |
CA3045466A1 (en) | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Radiolabeled anti-pd-l1 antibodies for immuno-pet imaging |
TWI784988B (zh) | 2016-12-01 | 2022-12-01 | 美商再生元醫藥公司 | 治療發炎症狀的方法 |
WO2018118713A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating an allergy with allergen-specific monoclonal antibodies |
TW202311284A (zh) | 2017-01-03 | 2023-03-16 | 美商再生元醫藥公司 | 抗金黃色葡萄球菌溶血素a毒素之人類抗體 |
CN110650974B (zh) | 2017-02-10 | 2024-04-19 | 瑞泽恩制药公司 | 用于免疫-pet成像的放射性标记的抗-lag3抗体 |
US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
US11851486B2 (en) | 2017-05-02 | 2023-12-26 | National Center Of Neurology And Psychiatry | Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils |
MX2019014430A (es) | 2017-06-01 | 2020-07-14 | Regeneron Pharma | Anticuerpos humanos contra bet v 1 y metodos de uso de los mismos. |
NZ760232A (en) | 2017-06-07 | 2023-05-26 | Regeneron Pharma | Compositions and methods for internalizing enzymes |
WO2018234879A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | USE OF IL-1β BINDING ANTIBODIES IN THE TREATMENT OF CANCER |
WO2018235056A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | IL-1BETA BINDING ANTIBODIES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
EA202090149A1 (ru) | 2017-06-28 | 2020-05-31 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антигенсвязывающие белки против вируса папилломы человека (hpv) и способы их применения |
TW201934570A (zh) | 2017-07-06 | 2019-09-01 | 美商雷傑納榮製藥公司 | 供製備糖蛋白之細胞培養方法 |
TWI799432B (zh) | 2017-07-27 | 2023-04-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗ctla-4抗體及其用途 |
EP3683234A1 (en) | 2017-09-13 | 2020-07-22 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Il-6r antibody and antigen binding fragment thereof and medical use |
US10865236B2 (en) | 2017-09-29 | 2020-12-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific antigen-binding molecules that bind a staphylococcus target antigen and a complement component and uses thereof |
US11692037B2 (en) | 2017-10-20 | 2023-07-04 | Hyogo College Of Medicine | Anti-IL-6 receptor antibody-containing medicinal composition for preventing post-surgical adhesion |
US11034768B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-06-15 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an IL-4R antagonist |
WO2019108662A1 (en) | 2017-11-30 | 2019-06-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-trkb monoclonal antibodies and methods of use |
HUE060608T2 (hu) | 2017-12-05 | 2023-03-28 | Regeneron Pharma | Genetikailag módosított immunglobulin lambda könnyûlánccal rendelkezõ egerek és azok alkalmazása |
JP2021506241A (ja) | 2017-12-13 | 2021-02-22 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗c5抗体組み合わせ物およびその使用 |
WO2019126194A1 (en) | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Angptl8 assay and uses thereof |
EP3728315A1 (en) | 2017-12-18 | 2020-10-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific antigen binding molecules that bind leptin receptor and/or gp130, and methods of use thereof |
MX2020006639A (es) | 2017-12-22 | 2020-09-14 | Regeneron Pharma | Sistema y metodo para caracterizar las impurezas de un producto farmaceutico. |
MA51681A (fr) | 2018-01-26 | 2021-05-05 | Regeneron Pharma | Anticorps humains contre l'hémagglutinine de la grippe |
EP3746471A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | System and method for characterizing size and charge variant drug product impurities |
TW202311746A (zh) | 2018-02-02 | 2023-03-16 | 美商再生元醫藥公司 | 用於表徵蛋白質二聚合之系統及方法 |
MX2020008988A (es) | 2018-02-28 | 2020-09-28 | Regeneron Pharma | Sistemas y metodos para la identificacion de contaminantes virales. |
MX2020008991A (es) | 2018-03-01 | 2020-12-10 | Regeneron Pharma | Metodos para alterar la composicion corporal. |
EP4317959A3 (en) | 2018-03-19 | 2024-03-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Microchip capillary electrophoresis assays and reagents |
AU2019241978A1 (en) | 2018-03-26 | 2020-11-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-PfRH5 antibodies and antigen-binding fragments thereof |
CA3097711A1 (en) | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies, and bispecific antigen-binding molecules that bind her2 and/or aplp2, conjugates, and uses thereof |
CA3098453A1 (en) | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-msr1 antibodies and methods of use thereof |
TW202016125A (zh) | 2018-05-10 | 2020-05-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於定量及調節蛋白質黏度之系統與方法 |
CA3100021A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cd63 antibodies, conjugates, and uses thereof |
SG11202012084WA (en) | 2018-06-14 | 2021-01-28 | Regeneron Pharma | Non-human animals capable of dh-dh rearrangement in the immunoglobulin heavy chain coding sequences |
EA202190056A1 (ru) | 2018-06-19 | 2021-05-28 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | АНТИТЕЛА ПРОТИВ ФАКТОРА XII/XIIa И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
MA52970A (fr) | 2018-06-21 | 2021-04-28 | Regeneron Pharma | Anticorps anti-psma x anti-cd28 bispécifiques et leurs utilisations |
JP7319348B2 (ja) | 2018-07-19 | 2023-08-01 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 二重特異性抗bcma×抗cd3抗体およびそれらの使用 |
KR20210035832A (ko) | 2018-07-19 | 2021-04-01 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Bcma 특이성을 갖는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 |
EP3833687A1 (en) | 2018-08-10 | 2021-06-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | A pharmaceutical composition for safe and effective treatment of knee and/or hip pain |
JP7402223B2 (ja) | 2018-08-23 | 2023-12-20 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗fcイプシロン-r1アルファ(fcer1a)抗体、fcer1aおよびcd3に結合する二重特異性抗原結合分子、ならびにそれらの使用 |
MX2021002279A (es) | 2018-08-27 | 2021-05-27 | Regeneron Pharma | Uso de espectroscopia raman en la purificacion corriente abajo. |
MA53481A (fr) | 2018-08-29 | 2021-07-07 | Regeneron Pharma | Méthodes et compositions pour le traitement de sujets ayant une polyarthrite rhumatoïde |
CN112601963A (zh) | 2018-08-30 | 2021-04-02 | 瑞泽恩制药公司 | 用于表征蛋白质复合物的方法 |
CA3115102A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-npr1 antibodies and uses thereof |
EP4257195A3 (en) | 2018-11-09 | 2024-01-03 | University of Massachusetts | Anti-cfae antibodies and methods of use |
MA55134A (fr) | 2018-11-21 | 2021-09-29 | Regeneron Pharma | Anticorps anti-staphylococcus et leurs utilisations |
CN113166268A (zh) | 2018-12-19 | 2021-07-23 | 瑞泽恩制药公司 | 双特异性抗muc16 x抗cd28抗体以及其用途 |
CA3124168A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific anti-cd28 x anti-cd22 antibodies and uses thereof |
EP3897613A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Novartis AG | Use of il-1beta binding antibodies |
MX2021008589A (es) | 2019-01-16 | 2021-08-11 | Regeneron Pharma | Metodos para identificar tioles libres en proteinas. |
US20220153819A1 (en) | 2019-02-12 | 2022-05-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for using bispecific antibodies to bind complement and a target antigen |
KR20210130755A (ko) | 2019-02-21 | 2021-11-01 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-met 항체 및 met에 결합하는 이중특이적 항원 결합 분자를 사용하여 안구암을 치료하는 방법 |
WO2020178193A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Method of treatment of sarcoidosis |
MA55372A (fr) | 2019-03-21 | 2022-01-26 | Regeneron Pharma | Combinaison d'inhibiteurs de la voie il-4/il-13 et d'ablation de plasmocytes pour traiter une allergie |
BR112021018442A2 (pt) | 2019-03-22 | 2022-01-11 | Regeneron Pharma | Anticorpos multiespecíficos egfr x cd28 |
US20220185900A1 (en) | 2019-04-10 | 2022-06-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Human antibodies that bind ret and methods of use thereof |
SG11202111742QA (en) | 2019-04-24 | 2021-11-29 | Sanofi Biotechnology | Methods of diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis |
CA3138306A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-33 antagonist |
CN113785203A (zh) | 2019-05-13 | 2021-12-10 | 里珍纳龙药品有限公司 | 改进的竞争性配体结合测定 |
BR112021024445A2 (pt) | 2019-06-04 | 2022-02-15 | Regeneron Pharma | Composições e métodos para tratamento de dor em indivíduos com artrite reumatoide |
JP2022535418A (ja) | 2019-06-05 | 2022-08-08 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | カッパ遺伝子座から発現される限られたラムダ軽鎖レパートリーを有する非ヒト動物及びその使用 |
CA3140075A1 (en) | 2019-06-11 | 2020-12-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcrv antibodies that bind pcrv, compositions comprising anti-pcrv antibodies, and methods of use thereof |
AU2020290971A1 (en) * | 2019-06-14 | 2021-12-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against PD-1 and methods of use thereof |
CA3141927A1 (en) * | 2019-06-14 | 2020-12-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies against pd-1 and methods of use thereof |
CN114375205A (zh) | 2019-06-20 | 2022-04-19 | 武田药品工业株式会社 | 用基于病毒的基因疗法进行治疗的方法 |
CN115175700A (zh) | 2019-07-16 | 2022-10-11 | 赛诺菲生物技术公司 | 用于通过施用il-4r拮抗剂治疗或预防哮喘的方法 |
MX2022000896A (es) | 2019-07-24 | 2022-02-14 | Regeneron Pharma | Receptores de antigenos quimericos con especificidad por mage-a4 y usos de los mismos. |
KR20220063185A (ko) | 2019-09-16 | 2022-05-17 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 면역-pet 영상화를 위한 방사성 표지된 met 결합 단백질 |
MX2022003438A (es) | 2019-09-24 | 2022-04-19 | Regeneron Pharma | Sistemas y metodos para uso y regeneracion de cromatografia. |
BR112022007923A2 (pt) | 2019-10-28 | 2022-07-26 | Regeneron Pharma | Anticorpo recombinante isolado ou fragmento de ligação ao antígeno deste, composição farmacêutica, molécula de polinucleotídeo, vetor, célula, e, método para prevenir, tratar ou melhorar pelo menos um sintoma da infecção por influenza |
BR112022009974A2 (pt) | 2019-11-25 | 2022-08-16 | Regeneron Pharma | Métodos de produção de um polímero ou micropartículas revestidas com polímero, para produzir microesferas poliméricas ou revestidas com polímero e para produzir micropartículas, composição de liberação sustentada, micropartículas, e, composição farmacêutica |
EP4069373A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-10-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating multiple myeloma with bispecific anti-bcma x anti-cd3 antibodies |
WO2021113707A1 (en) | 2019-12-06 | 2021-06-10 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating copd by administering an il-33 antagonist |
MX2022007958A (es) | 2019-12-23 | 2022-10-07 | Sanofi Biotechnology | Metodos para tratar o prevenir el asma alergica mediante la administracion de un antagonista de il-33 y/o un antagonista de il-4r. |
US11835527B2 (en) | 2020-01-21 | 2023-12-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Deglycosylation methods for electrophoresis of glycosylated proteins |
WO2021150970A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Bi-specific chimeric antigen receptor t cells targeting cd83 and interleukin 6 receptor |
JP2023513124A (ja) | 2020-02-10 | 2023-03-30 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗tmprss2抗体および抗原結合断片 |
EP4103617A1 (en) | 2020-02-11 | 2022-12-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-acvr1 antibodies and uses thereof |
IL295312A (en) | 2020-02-28 | 2022-10-01 | Regeneron Pharma | Bispecific antigen binding molecules that bind her2 and methods of using them |
MX2022010910A (es) | 2020-03-06 | 2022-10-07 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-gitr y usos de estos. |
US10787501B1 (en) | 2020-04-02 | 2020-09-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-SARS-CoV-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
AU2021268674A1 (en) * | 2020-05-06 | 2022-12-01 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Neutralizing antibodies that bind the SARS-CoV-2 S protein |
US11884736B2 (en) | 2020-05-12 | 2024-01-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies which bind to glucagon-like peptide 1 receptor (GLP1R) |
JP2023526294A (ja) * | 2020-05-18 | 2023-06-21 | ビオシオン インコーポレイテッド | Il6rに結合する抗体及びその使用 |
AU2021281119A1 (en) | 2020-05-26 | 2023-02-02 | Sanofi Biotechnology | Compositions comprising an antibody against interleukin-6 receptor for the treatment of rheumatoid arthritis and methods of using same |
JP2023527352A (ja) | 2020-05-26 | 2023-06-28 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗sars-cov-2-スパイク糖タンパク質抗体及び抗原結合断片 |
AU2021279412A1 (en) | 2020-05-29 | 2023-02-02 | Sanofi Biotechnology | Compositions and methods for treating noninflammatory pain in subjects with rheumatoid arthritis |
EP4164673A2 (en) * | 2020-06-16 | 2023-04-19 | HiFiBiO (HK) Limited | Methods and compositions related to neutralizing antibodies against human coronavirus |
WO2022032139A1 (en) * | 2020-08-07 | 2022-02-10 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Neutralizing antibodies that bind the sars-cov-2 s protein |
IL300362A (en) | 2020-08-20 | 2023-04-01 | Regeneron Pharma | Methods to prevent and treat poor cardiac function and covid-19 with activin A antagonists |
WO2022046925A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating an allergy with allergen-specific monoclonal antibodies |
IL300828A (en) | 2020-08-31 | 2023-04-01 | Regeneron Pharma | Asparagine feeding strategies to improve cell culture performance and reduce asparagine sequence variants |
US20220090060A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Identification and production of antigen-specific antibodies |
AU2021345262A1 (en) | 2020-09-18 | 2023-05-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antigen-binding molecules that bind cd38 and/or cd28, and uses thereof |
AU2021357078A1 (en) | 2020-10-05 | 2023-06-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating asthma in pediatric subjects by administering an il-4r antagonist |
CN116406379A (zh) | 2020-10-22 | 2023-07-07 | 瑞泽恩制药公司 | 抗fgfr2抗体和其使用方法 |
EP4251128A1 (en) | 2020-11-25 | 2023-10-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulations using non-aqueous membrane emulsification |
US20220257707A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-08-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fabrication of protein-encapsulating microgels |
KR20230132468A (ko) | 2020-12-18 | 2023-09-15 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Npr1 작용제에 결합하는 면역글로불린 단백질 |
KR20230125236A (ko) | 2020-12-23 | 2023-08-29 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 앵커 변형된 항체를 암호화하는 핵산 및 이의 사용 |
CN116761880A (zh) | 2021-01-20 | 2023-09-15 | 瑞泽恩制药公司 | 改进细胞培养物中的蛋白质滴度的方法 |
EP4302098A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for quantifying and modifying protein viscosity |
WO2022187626A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-variant-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
CA3211302A1 (en) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | Ross Kenyon | Methods and systems for developing mixing protocols |
CA3212049A1 (en) | 2021-04-20 | 2022-10-27 | Susan D. Croll | Human antibodies to artemin and methods of use thereof |
AU2022271212A1 (en) | 2021-05-04 | 2023-11-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Chimeric antigen receptors with mage-a4 specificity and uses thereof |
US20220372168A1 (en) | 2021-05-04 | 2022-11-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific fgf21 receptor agonists and their uses |
EP4337695A1 (en) | 2021-05-11 | 2024-03-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-tmprss6 antibodies and uses thereof |
PE20240372A1 (es) * | 2021-06-01 | 2024-03-05 | Servier Lab | Anticuerpos y composiciones anti-nkg2a |
TW202314240A (zh) | 2021-06-01 | 2023-04-01 | 美商再生元醫藥公司 | 微晶片毛細管電泳分析及試劑 |
TW202317623A (zh) | 2021-06-14 | 2023-05-01 | 美商再生元醫藥公司 | 基於il2之治療劑及其使用方法 |
CA3226042A1 (en) | 2021-07-05 | 2023-01-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Utilization of antibodies to shape antibody responses to an antigen |
WO2023287875A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-sars-cov-2-spike glycoprotein antibodies and antigen-binding fragments |
US20230146317A1 (en) | 2021-07-26 | 2023-05-11 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating chronic spontaneous urticaria by administering an il-4r antagonist |
TW202326138A (zh) | 2021-09-08 | 2023-07-01 | 美商再生元醫藥公司 | 用於定量抗體及其他含Fc蛋白之高通量及基於質譜之方法 |
WO2023044139A1 (en) | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of controlling antibody heterogeneity |
US20230116199A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods of ph modeling and control |
CA3230985A1 (en) | 2021-10-07 | 2023-04-13 | Ross BROWNE | Ph meter calibration and correction |
WO2023069976A1 (en) | 2021-10-20 | 2023-04-27 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating prurigo nodularis by administering an il-4r antagonist |
CA3235457A1 (en) | 2021-10-22 | 2023-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Factor xi a2 domain-binding antibodies and methods of use thereof |
US20230129265A1 (en) | 2021-10-26 | 2023-04-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Systems and methods for generating laboratory water and distributing laboratory water at different temperatures |
WO2023092052A1 (en) | 2021-11-19 | 2023-05-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for reducing centralized pain |
US20230250170A1 (en) | 2021-12-06 | 2023-08-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antagonist anti-npr1 antibodies and methods of use thereof |
US20230296559A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and systems for analyzing polypeptide variants |
WO2023196903A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific antigen-binding molecules that bind and cd3 and tumor associated antigens (taas) and uses thereof |
WO2023212586A1 (en) | 2022-04-27 | 2023-11-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for selecting patients for treatment with an ngf antagonist |
WO2023225098A1 (en) | 2022-05-18 | 2023-11-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific antigen binding molecules that bind cd38 and 4-1bb, and uses thereof |
WO2024015816A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies to ciliary neurotrophic factor receptor (cntfr) and methods of use thereof |
WO2024047021A1 (en) | 2022-08-29 | 2024-03-07 | Sanofi | Methods for treating chronic inducible cold urticaria by administering an il-4r antagonist |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03139293A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-06-13 | Chuzo Kishimoto | ヒトインタ―ロイキン―6レセプターに対する抗体 |
JPH05227970A (ja) * | 1992-02-19 | 1993-09-07 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ヒトインターロイキン−6受容体に対する再構成ヒト抗体 |
FR2694767A1 (fr) * | 1992-08-13 | 1994-02-18 | Innotherapie Lab Sa | Anticorps monoclonaux anti-IL6R, et leurs applications. |
JP2004524841A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-08-19 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 真核生物細胞を改変する方法 |
WO2006046661A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Osaka University | インターロイキン-6阻害剤 |
Family Cites Families (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5670373A (en) | 1988-01-22 | 1997-09-23 | Kishimoto; Tadamitsu | Antibody to human interleukin-6 receptor |
CA1341152C (en) | 1988-01-22 | 2000-12-12 | Tadamitsu Kishimoto | Receptor protein for human b cell stimulatory factor-2 |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5216128A (en) | 1989-06-01 | 1993-06-01 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | IFN-β2/IL-6 receptor its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
US5859205A (en) * | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
WO1992019759A1 (en) | 1991-04-25 | 1992-11-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Reconstituted human antibody against human interleukin 6 receptor |
EP0672144A1 (en) | 1992-10-20 | 1995-09-20 | Chiron Corporation | Interleukin-6 receptor antagonists |
US5888511A (en) | 1993-02-26 | 1999-03-30 | Advanced Biotherapy Concepts, Inc. | Treatment of autoimmune diseases, including AIDS |
WO1996011020A1 (fr) | 1994-10-07 | 1996-04-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Medicament contre la polyarthrite rhumatoide contenant un antagoniste d'interleukine 6 comme principe actif |
US5888510A (en) | 1993-07-21 | 1999-03-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Chronic rheumatoid arthritis therapy containing IL-6 antagonist as effective component |
WO1995009873A1 (en) * | 1993-10-06 | 1995-04-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | A monoclonal anti-human il-6 receptor antibody |
WO1996012503A1 (fr) | 1994-10-21 | 1996-05-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Remede contre des maladies provoquees par la production d'il-6 |
DE69525971T3 (de) | 1994-12-29 | 2013-01-10 | Chugai Seiyaku K.K. | Verwendung eines pm-1 antikörpers oder eines mh 166 antikörpers zur verstärkung des anti-tumor-effektes von cisplatin oder carboplatin |
ES2264135T3 (es) | 1995-02-13 | 2006-12-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Inhibidor de la descomposicion de proteinas musculares que contienen anticuerpos frente al receptor de il-6. |
US5785965A (en) | 1996-05-15 | 1998-07-28 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior Univ. | VEGF gene transfer into endothelial cells for vascular prosthesis |
PT923941E (pt) | 1996-06-27 | 2006-09-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Medicamentos para mieloma a serem utilizados com agentes antitumorais de mostarda nitrogenada |
CA2296322A1 (en) | 1997-08-15 | 1999-02-25 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventives and/or remedies for systemic lupus erythematosus containing anti-il-6 receptor antibody as the active ingredient |
US20020187150A1 (en) | 1997-08-15 | 2002-12-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventive and/or therapeutic agent for systemic lupus erythematosus comprising anti-IL-6 receptor antibody as an active ingredient |
EP1074268B1 (en) | 1998-03-17 | 2008-01-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventives or remedies for inflammatory intestinal diseases containing il-6 receptor antagonist antibodies |
CA2341239C (en) | 1998-08-24 | 2011-01-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | A preventive or therapeutic agent for pancreatitis comprising il-6 antagonist as an active ingredient |
US6787637B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-09-07 | Neuralab Limited | N-Terminal amyloid-β antibodies |
PT1314437E (pt) | 2000-08-11 | 2014-08-29 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Preparações estabilizadas contendo anticorpo |
EP1327681A4 (en) | 2000-10-20 | 2004-09-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Degraded agonist antibodies |
KR100824824B1 (ko) | 2000-10-25 | 2008-04-23 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 아이엘-6 안타고니스트를 유효 성분으로서 함유하는건선의 예방 또는 치료제 |
JP4889187B2 (ja) | 2000-10-27 | 2012-03-07 | 中外製薬株式会社 | Il−6アンタゴニストを有効成分として含有する血中mmp−3濃度低下剤 |
UA80091C2 (en) | 2001-04-02 | 2007-08-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Remedies for infant chronic arthritis-relating diseases and still's disease which contain an interleukin-6 (il-6) antagonist |
KR101080021B1 (ko) | 2002-02-14 | 2011-11-04 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항체함유 용액제제 |
US20060275294A1 (en) | 2002-08-22 | 2006-12-07 | Omoigui Osemwota S | Method of prevention and treatment of aging, age-related disorders and/or age-related manifestations including atherosclerosis, peripheral vascular disease, coronary artery disease, osteoporosis, arthritis, type 2 diabetes, dementia, alzheimers disease and cancer |
US20060078532A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Omoigui Osemwota S | Method of prevention and treatment of Atherosclerosis, Peripheral vascular disease, Coronary artery disease, aging and age-related disorders including osteoporosis, arthritis, type 2 diabetes, dementia and Alzheimer's disease |
US20060078533A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Omoigui Osemwota S | Method of prevention and treatment of aging and age-related disorders including atherosclerosis, peripheral vascular disease, coronary artery disease, osteoporosis, arthritis, type 2 diabetes, dementia, alzheimer's disease and cancer |
US20060078531A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Osemwota Sota | Method of prevention and treatment of atherosclerosis, peripheral vascular disease, coronary artery disease, and age-related disorders including osteoporosis, arthritis, type 2 diabetes, dementia and Alzheimer's disease |
CN1678744B (zh) * | 2002-08-30 | 2010-05-26 | 财团法人化学及血清疗法研究所 | 人的抗人白细胞介素-6抗体以及所述抗体的片段 |
US20040101920A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-27 | Czeslaw Radziejewski | Modification assisted profiling (MAP) methodology |
US7534427B2 (en) | 2002-12-31 | 2009-05-19 | Immunomedics, Inc. | Immunotherapy of B cell malignancies and autoimmune diseases using unconjugated antibodies and conjugated antibodies and antibody combinations and fusion proteins |
GB2401040A (en) | 2003-04-28 | 2004-11-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for treating interleukin-6 related diseases |
WO2005028514A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Biovation Gmbh & Co. Kg. | Use of a compound for reducing the biological effectiveness of il-6 |
US8617550B2 (en) | 2003-12-19 | 2013-12-31 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Treatment of vasculitis with IL-6 antagonist |
ATE464908T1 (de) | 2004-02-11 | 2010-05-15 | Warner Lambert Co | Verfahren zur behandlung von osteoarthritis mit anti-il-6 antikörpern |
US20070036788A1 (en) | 2004-09-22 | 2007-02-15 | Ahmed Sheriff | Use of a compound for reducing the biological effectiveness of il-6 |
CA2591587A1 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Genentech, Inc. | Methods for treating autoimmune disorders |
EP2153848A3 (en) * | 2005-01-27 | 2010-07-21 | The Regents of the University of California | Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinium neurotoxins |
RS52643B (en) | 2006-06-02 | 2013-06-28 | Regeneron Pharmaceuticals Inc. | HIGH AFINITY ANTIBODIES TO THE HUMAN IL-6 RECEPTOR |
US8080248B2 (en) | 2006-06-02 | 2011-12-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating rheumatoid arthritis with an IL-6R antibody |
WO2008020079A1 (en) | 2006-08-18 | 2008-02-21 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of deseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
RU2319351C1 (ru) * | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Олег Иванович Квасенков | Способ подготовки к хранению яблок свежих специального назначения |
US20100129354A1 (en) | 2006-10-27 | 2010-05-27 | Ablynx N.V. | Intranasal delivery of polypeptides and proteins |
JP6071165B2 (ja) | 2007-05-31 | 2017-02-01 | ゲンマブ エー/エス | 安定なIgG4抗体 |
WO2009095489A2 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Ablynx N.V. | Improved amino acid sequences directed against il-6r and polypeptides comprising the same for the treatment of diseases and disorders associated with il-6-mediated signalling |
WO2009109584A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Ferring International Center S. A. | ANTIBODY BINDING ONLY TO IL6-sIL6R COMPLEX |
-
2007
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2022
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03139293A (ja) * | 1989-07-20 | 1991-06-13 | Chuzo Kishimoto | ヒトインタ―ロイキン―6レセプターに対する抗体 |
JPH05227970A (ja) * | 1992-02-19 | 1993-09-07 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ヒトインターロイキン−6受容体に対する再構成ヒト抗体 |
FR2694767A1 (fr) * | 1992-08-13 | 1994-02-18 | Innotherapie Lab Sa | Anticorps monoclonaux anti-IL6R, et leurs applications. |
JP2004524841A (ja) * | 2001-02-16 | 2004-08-19 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 真核生物細胞を改変する方法 |
WO2006046661A1 (ja) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Osaka University | インターロイキン-6阻害剤 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CANCER RES. (1993) VOL.53, NO.4, P.851-856, JPN6012037743, ISSN: 0002548879 * |
INT. IMMUNOPHARMACOL. (2005) VOL.5, NO.12, P.1731-1740, JPN6012037745, ISSN: 0002548880 * |
NAT. GENET. (1994) VOL.7, NO.1, P.13-21, JPN6012037739, ISSN: 0002283127 * |
Cited By (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016026171A (ja) * | 2006-06-02 | 2016-02-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | ヒトil−6受容体に対する高親和性抗体 |
JP2013516481A (ja) * | 2010-01-08 | 2013-05-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗インターロイキン6受容体(il−6r)抗体を含有する安定化製剤 |
US11098127B2 (en) | 2010-01-08 | 2021-08-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized formulations containing anti-interleukin-6 receptor (IL-6R) antibodies |
JP2016020371A (ja) * | 2010-01-08 | 2016-02-04 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗インターロイキン6受容体(il−6r)抗体を含有する安定化製剤 |
JP2013542194A (ja) * | 2010-09-27 | 2013-11-21 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 抗cd48抗体およびその使用 |
US9228014B2 (en) | 2010-09-27 | 2016-01-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies capable of blocking the interaction between CD48 and a CD48 receptor |
US9533039B2 (en) | 2010-09-27 | 2017-01-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating systemic lupus erythematosus (SLE) using anti-CD48 antibodies |
US9951136B2 (en) | 2011-03-03 | 2018-04-24 | Apexigen, Inc. | Anti-IL-6 receptor antibodies and methods of use |
JP2014509510A (ja) * | 2011-03-03 | 2014-04-21 | アペクシジェン, インコーポレイテッド | 抗il−6受容体抗体およびその使用方法 |
JP7025477B2 (ja) | 2011-10-11 | 2022-02-24 | サノフィ・バイオテクノロジー | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
JP2018135373A (ja) * | 2011-10-11 | 2018-08-30 | サノフィ・バイオテクノロジー | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
JP2014530226A (ja) * | 2011-10-11 | 2014-11-17 | サノフイ | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
JP2021167333A (ja) * | 2011-10-11 | 2021-10-21 | サノフィ・バイオテクノロジー | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
JP2020143121A (ja) * | 2011-10-11 | 2020-09-10 | サノフィ・バイオテクノロジー | 関節リウマチを治療するための組成物およびこれを用いる方法 |
US10927435B2 (en) | 2011-10-11 | 2021-02-23 | Sanofi Biotechnology | Compositions for the treatment of rheumatoid arthritis and methods of using same |
JP2014534237A (ja) * | 2011-11-10 | 2014-12-18 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−6受容体を拮抗することにより腫瘍増殖を阻害する方法 |
JP2018083841A (ja) * | 2011-11-10 | 2018-05-31 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−6受容体を拮抗することにより腫瘍増殖を阻害する方法 |
JP2017095489A (ja) * | 2011-11-10 | 2017-06-01 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−6受容体を拮抗することにより腫瘍増殖を阻害する方法 |
JP2019515666A (ja) * | 2016-04-20 | 2019-06-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 発現強化座位の使用に基づいた抗体を作製するための組成物および方法 |
JP2021164479A (ja) * | 2016-04-20 | 2021-10-14 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 発現強化座位の使用に基づいた抗体を作製するための組成物および方法 |
JP2019514358A (ja) * | 2016-04-20 | 2019-06-06 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 発現強化座位の使用に基づく抗体を作製するための組成物および方法 |
JP7096770B2 (ja) | 2016-04-20 | 2022-07-06 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 発現強化座位の使用に基づいた抗体を作製するための組成物および方法 |
JP7134868B2 (ja) | 2016-04-20 | 2022-09-12 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 発現強化座位の使用に基づく抗体を作製するための組成物および方法 |
US11512144B2 (en) | 2016-04-20 | 2022-11-29 | Regeneran Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for making antibodies based on use of an expression-enhancing loci |
US11530277B2 (en) | 2016-04-20 | 2022-12-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for making antibodies based on use of an expression-enhancing locus |
JP2019531063A (ja) * | 2016-08-17 | 2019-10-31 | ジョイント ストック カンパニー ”バイオカッド” | インターロイキン−6のヒト受容体に結合することができる抗体またはその抗原結合フラグメント |
JP7158376B2 (ja) | 2016-08-17 | 2022-10-21 | ジョイント・ストック・カンパニー “バイオキャド” | インターロイキン-6のヒト受容体に結合することができる抗体またはその抗原結合フラグメント |
US11498969B2 (en) | 2019-01-31 | 2022-11-15 | Sanofi Biotechnology | Compositions and methods for treating juvenile idiopathic arthritis |
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