JP2021506241A - 抗c5抗体組み合わせ物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、補体因子C5に特異的に結合する抗体および抗体の抗原結合性断片を含む組み合わせ物ならびにその使用方法に関する。
上記さらなる抗C5抗原結合性タンパク質(例えば、ポリペプチド、抗体、または断片)の1つまたはそれ以上と;場合により、1種またはそれ以上のさらなる治療薬と;を共パッケージングする工程を含む方法によっても製造することができる。そのような方法の製造物であるキットも、本発明の一部である。
本方法を記載する前に、本発明は、特定の方法、記載される実験条件に限定されず、そのような方法および条件は変わり得ることは理解されたい。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるため、本明細書において使用される専門用語は、ただ単に特定の実施形態を記載する目的のためのものであり、限定することを意図するものではないことも理解されたい。
用語「表面プラズモン共鳴」は、本明細書において使用される場合、例えば、BIACORE(商標)システム(Pharmacia Biosensor AB、ウプサラ、スウェーデンおよびピスカタウェイ、ニュージャージー州)を使用した、バイオセンサマトリックス内でのタンパク質濃度における変化の検出によってリアルタイム生体分子相互作用の分析を可能にする光学現象を意味する。
本発明は、C5(「補体成分5」または「補体因子5」)、例えば、ヒトC5、に結合する抗原結合性タンパク質(例えば、抗体および抗原結合性断片)を含む組み合わせ物に関する(例えば、H4H12166Pと、H4H12161P、H4H12170P、H4H12171P、H4H12175P、H4H12176P2、またはH4H12177P2のうちの1つ)。
本発明は、C5に特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)と、(i)当該第1の抗原結合性タンパクとは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し;および/または(ii)C5への結合において当該第1の抗原結合性タンパク質と競合しない、1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質(例えば、ポリペプチドまたは抗体またはその抗原結合性断片)とを含む組み合わせ物を提供する(例えば、H4H12166Pと、H4H12161P、H4H12170P、H4H12171P、H4H12175P、H4H12176P2、またはH4H12177P2のうちの1つ)。
不随するVHドメインを有する抗原結合性断片において、当該VHおよびVLドメインは、お互いに対して任意の好適な配置になっている。例えば、当該可変領域は、二量体であり、VH−VH、VH−VL、またはVL−VL二量体を含有する。あるいは、抗体の抗原結合性断片は、モノメリックVHまたはVLドメインを含有し得る。
(i)VH−CH1;
(ii)VH−CH2;
(iii)VH−CH3;
(iv)VH−CH1−CH2;
(v)VH−CH1−CH2−CH3;
(vi)VH−CH2−CH3;
(vii)VH−CL;
(viii)VL−CH1;
(ix)VL−CH2;
(x)VL−CH3;
(xi)VL−CH1−CH2;
(xii)VL−CH1−CH2−CH3;
(xiii)VL−CH2−CH3;および
(xiv)VL−CL
を含む。上記に一覧した例示的立体配置のいずれかを含む、可変ドメインおよび定常ドメインの任意の立体配置において、当該可変ドメインおよび定常ドメインは、お互いに直接連結されているか、または完全または部分的ヒンジ領域またはリンカ領域によって連結される。ヒンジ領域は、少なくとも2(例えば、5、10、15、20、40、60、またはそれ以上)のアミノ酸からなり得、結果として、単一のポリペプチド分子において、隣接する可変ドメインおよび/または定常ドメインの間に、フレキシブルまたはセミフレキシブルな結合を生じる。その上、本発明の抗体の抗原結合性断片は、(例えば、ジスルフィド結合による)お互いとのおよび/または1つもしくはそれ以上の単量体VHまたはVLドメインとの非共有結合性会合における、上記において一覧した可変ドメインおよび定常ドメインの立体配置のいずれかにおけるホモ二量体またはヘテロ二量体(または他の多量体)を含み得る。
(1)
配列番号87に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;またはその変異体と;
配列番号95に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域、またはその変異体と;
を含む第1の抗原結合性ドメイン;および、
配列番号103に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;またはその変異体と;
配列番号95に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域、またはその変異体と、
を含む第2の抗原結合性ドメイン;
または
(2)
配列番号89に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H1と;
配列番号91に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H2と;
配列番号93に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H3と
を含む重鎖可変領域;および、
配列番号97に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L1と;
配列番号99に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L2と;
配列番号101に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L3と
を含む軽鎖可変領域
を含む第1の抗原結合性ドメイン、
および
配列番号105に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H1と;
配列番号107に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H2と;
配列番号109に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−H3と
を含む重鎖可変領域;および
配列番号97に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L1と;
配列番号99に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L2と;
配列番号101に記載されるアミノ酸配列を含むCDR−L3と
を含む軽鎖可変領域
を含む第2の抗原結合性ドメイン;
または、
(3)
(a)配列番号87に記載されるアミノ酸配列および配列番号87に記載される当該アミノ酸配列に対して少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;および/または
(b)配列番号95に記載されるアミノ酸配列および配列番号95に記載される当該アミノ酸配列に対して少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域
を含む第1の抗原結合性ドメイン、
(a)配列番号103に記載されるアミノ酸配列および配列番号103に記載される当該アミノ酸配列に対して少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;および/または
(b)配列番号95に記載されるアミノ酸配列および配列番号95に記載される当該アミノ酸配列に対して少なくとも90%のアミノ酸配列同一性を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域
を含む第2の抗原結合性ドメイン
または
(4)
配列番号87に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%(例えば、100%)のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;および/または
配列番号95に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%(例えば、100%)のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;
を含む第1の抗原結合性ドメイン;および、
配列番号103に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%(例えば、100%)のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリンまたはその可変領域;および/または
配列番号95に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも90%(例えば、100%)のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリンまたはその可変領域
を含む第2の抗原結合性ドメイン
を含む。
*本明細書において記載される免疫グロブリン鎖の他の組み合わせ物を含む類似の多重特異性抗原結合性タンパク質の実施形態も、本発明の一部である。
VHドメイン(DNA):
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGACTTGGTCCAGCCTGGAGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTCAGTGACCACTATATGGACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGACTGGATTGGCCGTATTAGAAACAAAGCTAACGCTTATAACACAGAATACGCCGCGTCTGTGAGAGGCAGATTCACCATCTCAAGAGATGATTCACAGAATTTACTGTATCTGCAAATGAACAGCCTGAAAACCGATGACACGGCCGTATATTATTGTGTTAGAGTCTGGAACTACGCCTACTTCGCTATGGACGTCTGGGGCCAAGGGACCACGGTCACCGTCTCCTCA
(配列番号2)
VHドメイン(ポリペプチド):
EVQLVESGGDLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDHYMDWVRQAPGKGLDWIGRIRNKANAYNTEYAASVRGRFTISRDDSQNLLYLQMNSLKTDDTAVYYCVRVWNYAYFAMDVWGQGTTVTVSS
(配列番号3)
CDR−H1(DNA):
GGA TTC ACC TTC AGT GAC CAC TAT
(配列番号4)
CDR−H1(ポリペプチド):
G F T F S D H Y
(配列番号5(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H2(DNA):
ATT AGA AAC AAA GCT AAC GCT TAT AAC ACA
(配列番号6)
CDR−H2(ポリペプチド):
I R N K A N A Y N T
(配列番号7(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
GTT AGA GTC TGG AAC TAC GCC TAC TTC GCT ATG GAC GTC
(配列番号8)
CDR−H3(ポリペプチド):
V R V W N Y A Y F A M D V
(配列番号9(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
VLドメイン(DNA):
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTATCTGCATCTGTGGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGTCAAGTCAGAACATTGGAATCTTTTTAAACTGGTATCAACAAAAACCAGGGGAAGCCCCTAACCTCCTGATCTCCGCTGCATCCAGTTTACACAGTGGGGTCCCTTCAAGGTTCAGTGGCAGTGGGTCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCGGCAGTCTGCAGCCTGAAGATTTTGCGACTTACTACTGTCAACAGACGTACAATACCATATTCACTTTCGGCCCTGGGACCAAAGTGGATATCAAA
(配列番号10)
VLドメイン(ポリペプチド):
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQNIGIFLNWYQQKPGEAPNLLISAASSLHSGVPSRFSGSGSGTDFTLTIGSLQPEDFATYYCQQTYNTIFTFGPGTKVDIK
(配列番号11)
CDR−L1(DNA):
CAG AAC ATT GGA ATC TTT
(配列番号12)
CDR−L1(ポリペプチド):
Q N I G I F
(配列番号13(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−L2(DNA):
GCT GCA TCC
(配列番号14)
A A S
(配列番号15(または、点変異もしくは点欠失を有するその変異体))
CDR−L3(DNA):
CAA CAG ACG TAC AAT ACC ATA TTC ACT
(配列番号16)
CDR−L3(ポリペプチド):
Q Q T Y N T I F T
(配列番号17(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
H4H12166P
VHドメイン(DNA):
CAGGTGCAGCTGCAGGAGTCGGGCCCAGGACTGGTGAAGCCTTCGGAGACCCTGTCCCTCACCTGCACTGTCTCTGGTGACTCCGTCAGTAGTTCCTACTGGACCTGGATCCGGCAGCCCCCAGGGAAGGGACTGGAGTGGATTGGCTATATCTATTACAGTGGGAGTTCCAACTACAACCCCTCCCTCAAGAGTCGAGCCACCATTTCAGTAGACACGTCCAAGAACCAGTTCTCCCTGAAGCTGAGTTCTGTGACCGCTGCGGACACGGCCGTATATTACTGTGCGAGAGAAGGGAACGTGGATACAACTATGATATTTGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
(配列番号18)
VHドメイン(ポリペプチド):
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSVSSSYWTWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSSNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGNVDTTMIFDYWGQGTLVTVSS
(配列番号19)
QVQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGDSVSSSYWTWIRQPPGKGLEWIGYIYYSGSSNYNPSLKSRATISVDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCAREGNVDTTMIFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVLHEALHSHYTQKSLSLSLGK
(配列番号82)
CDR−H1(DNA):
GGT GAC TCC GTC AGT AGT TCC TAC
(配列番号20)
CDR−H1(ポリペプチド):
G D S V S S S Y
(配列番号21(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H2(DNA):
ATC TAT TAC AGT GGG AGT TCC
(配列番号22)
CDR−H2(ポリペプチド):
I Y Y S G S S
(配列番号23(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H3(DNA):
GCG AGA GAA GGG AAC GTG GAT ACA ACT ATG ATA TTT GAC TAC
(配列番号24)
CDR−H3(ポリペプチド):
A R E G N V D T T M I F D Y
(配列番号25(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
GCCATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGGGCATTAGAAATGATTTAGGCTGGTATCAACAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCGAGGTTCGCCGGCCGTGGATCTGGCACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAGCCTGAAGATTTTGCAACTTATTACTGTCTACAAGATTTCAATTACCCGTGGACGTTCGGCCAAGGGACCAAGGTGGAAATCAAA
(配列番号26)
VLドメイン(ポリペプチド):
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFAGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQDFNYPWTFGQGTKVEIK
(配列番号27)
軽免疫グロブリン鎖(κ)
AIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNDLGWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFAGRGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCLQDFNYPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
(配列番号83)
CDR−L1(DNA):
CAG GGC ATT AGA AAT GAT
(配列番号28)
CDR−L1(ポリペプチド):
Q G I R N D
(配列番号29(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−L2(DNA):
GCT GCA TCC
(配列番号30)
CDR−L2(ポリペプチド):
A A S
(配列番号31(または、点変異もしくは点欠失を有するその変異体))
CTA CAA GAT TTC AAT TAC CCG TGG ACG
(配列番号32)
CDR−L3(ポリペプチド):
L Q D F N Y P W T
(配列番号33(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
H4H12170P
VHドメイン(DNA):
CAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTCCAGCCTGGGAGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCGTCTGGATTCACCTTCAGTGGTTATGGCATGCACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGCAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCACTTATATGGCTTGATGGAAGTAATGACTACTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAATTCCAAGAACACGTTATATCTGCAAATGAACAGACTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATGGCCCGGTTGCTGCTATACCCGACTACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
(配列番号34)
VHドメイン(ポリペプチド):
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSGYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWLDGSNDYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARDGPVAAIPDYWGQGTLVTVSS
(配列番号35)
重免疫グロブリン鎖(IgG4):
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSGYGMHWVRQAPGKGLEWVALIWLDGSNDYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNRLRAEDTAVYYCARDGPVAAIPDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPP
(配列番号84)
CDR−H1(DNA):
GGA TTC ACC TTC AGT GGT TAT GGC
(配列番号36)
G F T F S G Y G
(配列番号37(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H2(DNA):
ATA TGG CTT GAT GGA AGT AAT GAC
(配列番号38)
CDR−H2(ポリペプチド):
I W L D G S N D
(配列番号39(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H3(DNA):
GCG AGA GAT GGC CCG GTT GCT GCT ATA CCC GAC TAC
(配列番号40)
CDR−H3(ポリペプチド):
A R D G P V A A I P D Y
(配列番号41(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
VLドメイン(DNA):
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCTTCCACCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCCAGTCAGAGTATTAGTAGGTGGTTGGCCTGGTATCAGCTGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATAAGGCGTCTAGTTTAGAAAGTGGGGTCCCATCAAGGTTCAGCGGCAGTGGATCTGGGACAGACTTCACTCTCACCATCAGCAGCCTGCAACCTGATGATTTTGCAACTTATTACTGCCAACAGTATAATACTTATTCGTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA
(配列番号42)
VLドメイン(ポリペプチド):
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQLKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNTYSYTFGQGTKLEIK
(配列番号43)
DIQMTQSPSTLSASVGDRVTITCRASQSISRWLAWYQLKPGKAPKLLIYKASSLESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPDDFATYYCQQYNTYSYTFGQGTKLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
(配列番号85)
CDR−L1(DNA):
CAG AGT ATT AGT AGG TGG
(配列番号44)
CDR−L1(ポリペプチド):
Q S I S R W
(配列番号45(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−L2(DNA):
AAG GCG TCT
(配列番号46)
CDR−L2(ポリペプチド):
K A S
(配列番号47(または、点変異もしくは点欠失を有するその変異体))
CDR−L3(DNA):
CAA CAG TAT AAT ACT TAT TCG TAC ACT
(配列番号48)
CDR−L3(ポリペプチド):
Q Q Y N T Y S Y T
(配列番号49(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
VHドメイン(DNA):
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGTGTGGTACGGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTGATGAATATGGCATGACTTGGGTCCGCCAAGTTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTCTCTGGTATTACTTGGAATGGTGGTTTCACAGATTATACAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCAGCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCCCTGTATCTGCAAATGAACAGTCTGAGAGCCGAGGACACGGCCTTGTATTACTGTGCGAGAGATGGATATAGCAGCTCGTGGGGGGCTTATGATATATGGGGCCAAGGGACAATGGTCACCGTCTCTTCA
(配列番号50)
VHドメイン(ポリペプチド):
EVQLVESGGGVVRPGGSLRLSCAASGFTFDEYGMTWVRQVPGKGLEWVSGITWNGGFTDYTDSVKGRFTSSRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCARDGYSSSWGAYDIWGQGTMVTVSS
(配列番号51)
CDR−H1(DNA):
GGA TTC ACC TTT GAT GAA TAT GGC
(配列番号52)
CDR−H1(ポリペプチド):
G F T F D E Y G
(配列番号53(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H2(DNA):
ATT ACT TGG AAT GGT GGT TTC ACA
(配列番号54)
CDR−H2(ポリペプチド):
I T W N G G F T
(配列番号55(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H3(DNA):
GCG AGA GAT GGA TAT AGC AGC TCG TGG GGG GCT TAT GAT ATA
(配列番号56)
A R D G Y S S S W G A Y D I
(配列番号57(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
VLドメイン(DNA):
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCATCCCTGTCTGCATCTGTGGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCACCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCATTAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACTGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAAGTTATTTCTGTCAACAGAGTTACAGTACCCCGTACACTTTTGGCCAGGGGACCAAGCTGGAGATCAAA
(配列番号58)
VLドメイン(ポリペプチド):
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISTYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPLRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFASYFCQQSYSTPYTFGQGTKLEIK
(配列番号59)
CDR−L1(DNA):
CAG AGC ATT AGC ACC TAT
(配列番号60)
CDR−L1(ポリペプチド):
Q S I S T Y
(配列番号61(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−L2(DNA):
GCT GCA TCC
(配列番号62)
CDR−L2(ポリペプチド):
A A S
(配列番号63(または、点変異もしくは点欠失を有するその変異体))
CAA CAG AGT TAC AGT ACC CCG TAC ACT
(配列番号64)
CDR−L3(ポリペプチド):
Q Q S Y S T P Y T
(配列番号65(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
H4H12175P
VHドメイン(DNA):
GAAGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTACAGCCTGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCACCTTTAATGATTATGCCATGCACTGGGTCCGTCAAGCTCCAGGGAAGGGTCTGGAGTGGGTCTCTCTTATTAGTGGAGATGGTGGTAACACATACTATGCAGACTCTGTGAAGGGCCGACTCACCATCTCCAGAGACAACAGCAAAAACTCCCTGTATCTGCAAATGAACAGTCTGAGAACAGAGGACACCGCCTTATATTACTGTGCAAAAGATAAGGGCTGGAACTTCGGTTACTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCA
(配列番号66)
VHドメイン(ポリペプチド):
EVQLVESGGGVVQPGGSLRLSCAASGFTFNDYAMHWVRQAPGKGLEWVSLISGDGGNTYYADSVKGRLTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKDKGWNFGYFDLWGRGTLVTVSS
(配列番号67)
CDR−H1(DNA):
GGA TTC ACC TTT AAT GAT TAT GCC
(配列番号68)
CDR−H1(ポリペプチド):
G F T F N D Y A
(配列番号69(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
ATT AGT GGA GAT GGT GGT AAC ACA
(配列番号70)
CDR−H2(ポリペプチド):
I S G D G G N T
(配列番号71(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−H3(DNA)
GCA AAA GAT AAG GGC TGG AAC TTC GGT TAC TTC GAT CTC
(配列番号72)
CDR−H3(ポリペプチド):
A K D K G W N F G Y F D L
(配列番号73(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
VLドメイン(DNA):
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTACATCTGTGGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAACATTGACACCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAACTCCTGATCTATGATGCATCCAGTTTACAAAGTGGGGTCCCATCACGGTTCAGTGGCAGCGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCACCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCCACTTACTACTGTCAACAGAATGACAATATTCTTCACCCTCTCACTTTCGGCGGAGGGACCAAGGTGGAGATCAAA
(配列番号74)
VLドメイン(ポリペプチド):
DIQMTQSPSSLSTSVGDRVTITCRASQNIDTYLNWYQQKPGKAPKLLIYDASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTITSLQPEDFATYYCQQNDNILHPLTFGGGTKVEIK
(配列番号75}
CDR−L1(DNA):
CAG AAC ATT GAC ACC TAT
(配列番号76)
Q N I D T Y
(配列番号77(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
CDR−L2(DNA):
GAT GCA TCC
(配列番号78)
CDR−L2(ポリペプチド):
D A S
(配列番号79(または、点変異もしくは点欠失を有するその変異体))
CDR−L3(DNA):
CAA CAG AAT GAC AAT ATT CTT CAC CCT CTC ACT
(配列番号80)
CDR−L3(ポリペプチド):
Q Q N D N I L H P L T
(配列番号81(または、1、2、3、もしくは4つの点変異および/または点欠失を有するその変異体))
H4H12176P2
VHドメイン(DNA):
GAGGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCTTGGTCCAACCGGGGGGGTCCCTGAGACTCTCCTGTGCAGCCTCTGGATTCCACTCTAATAGATATTGGATGGACTGGGTCCGCCAGGCTCCAGGGAAGGGGCTGGAGTGGGTGGCCAACATAAAGCAAGATGGAAGTGAGGAAAACTATGTGGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACGCCAAGAACTCACTTTATCTGCAAATGAACAGCCTGAGAGCCGAGGACACGGCTGTGTATTACTGTGCGAGAGATCGAAGCACCTCGTGGGTCCCTTACTGGTTCTTCGATCTCTGGGGCCGTGGCACCCTGGTCACTGTCTCCTCA
(配列番号86)
VHドメイン(ポリペプチド):
EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFHSNRYWMDWVRQAPGKGLEWVANIKQDGSEENYVDSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDRSTSWVPYWFFDLWGRGTLVTVSS
(配列番号87)
GGA TTC CAC TCT AAT AGA TAT TGG
(配列番号88)
CDR−H1(ポリペプチド):
G F H S N R Y W
(配列番号89)
CDR−H2(DNA):
ATA AAG CAA GAT GGA AGT GAG GAA
(配列番号90)
CDR−H2(ポリペプチド):
I K Q D G S E E
(配列番号91)
CDR−H3(DNA):
GCG AGA GAT CGA AGC ACC TCG TGG GTC CCT TAC TGG TTC TTC GAT CTC
(配列番号92)
CDR−H3(ポリペプチド):
A R D R S T S W V P Y W F F D L
(配列番号93)
VLドメイン(DNA):
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCGTCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTACCCCTCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAA
(配列番号94)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK
(配列番号95)
CDR−L1(DNA):
CAG AGC ATT AGC AGC TAT
(配列番号96)
CDR−L1(ポリペプチド):
Q S I S S Y
(配列番号97)
CDR−L2(DNA):
GCT GCA TCC
(配列番号98)
CDR−L2(ポリペプチド):
A A S
(配列番号99)
CDR−L3(DNA):
CAA CAG AGT TAC AGT ACC CCT CCG ATC ACC
(配列番号100)
CDR−L3(ポリペプチド):
Q Q S Y S T P P I T
(配列番号101)
H4H12177P2
VHドメイン(DNA):
GAAGTGCAGCTGGTGGAGTCTGGGGGAGGCGTGGTACAGCGGGGGGAGTCCCTGAGACTCTCCTGTTCAGCCTCTGACTTCATCTTTAAAGATTATGCCATGTACTGGGTCCGTCAAATTCCAGGGAAGGGTCTAGAGTGGATCTCTCTTATTAGTGGTGATGGTGACACTACATGGTATGGAGACTCTGTGAAGGGCCGATTCACCATCTCCAGAGACAACAACGAAAACTCCCTCTTTCTGCAAATGAACGATCTGAGAACTGAGGACACCGCCATGTACTACTGTGCAAGAGATATGGGGTGGAACTTCTTTCAGTTGCAATACTGGGGCCAGGGAACCCTGGTCACCGTCTCCTCA
(配列番号102)
EVQLVESGGGVVQRGESLRLSCSASDFIFKDYAMYWVRQIPGKGLEWISLISGDGDTTWYGDSVKGRFTISRDNNENSLFLQMNDLRTEDTAMYYCARDMGWNFFQLQYWGQGTLVTVSS
(配列番号103}
CDR−H1(DNA):
GAC TTC ATC TTT AAA GAT TAT GCC
(配列番号104)
CDR−H1(ポリペプチド):
D F I F K D Y A
(配列番号105)
CDR−H2(DNA):
ATT AGT GGT GAT GGT GAC ACT ACA
(配列番号106)
CDR−H2(ポリペプチド):
I S G D G D T T
(配列番号107)
CDR−H3(DNA):
GCA AGA GAT ATG GGG TGG AAC TTC TTT CAG TTG CAA TAC
(配列番号108)
CDR−H3(ポリペプチド):
A R D M G W N F F Q L Q Y
(配列番号109)
VLドメイン(DNA):
GACATCCAGATGACCCAGTCTCCATCCTCCCTGTCTGCATCTGTAGGAGACAGAGTCACCATCACTTGCCGGGCAAGTCAGAGCATTAGCAGCTATTTAAATTGGTATCAGCAGAAACCAGGGAAAGCCCCTAAGCTCCTGATCTATGCTGCATCCAGTTTGCAAAGTGGGGTCCCGTCAAGGTTCAGTGGCAGTGGATCTGGGACAGATTTCACTCTCACCATCAGCAGTCTGCAACCTGAAGATTTTGCAACTTACTACTGTCAACAGAGTTACAGTACCCCTCCGATCACCTTCGGCCAAGGGACACGACTGGAGATTAAA
(配列番号94)
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPITFGQGTRLEIK
(配列番号95)
CDR−L1(DNA):
CAG AGC ATT AGC AGC TAT
(配列番号96)
CDR−L1(ポリペプチド):
Q S I S S Y
(配列番号97)
CDR−L2(DNA):
GCT GCA TCC
(配列番号98)
CDR−L2(ポリペプチド):
A A S
(配列番号99)
CDR−L3(DNA):
CAA CAG AGT TAC AGT ACC CCT CCG ATC ACC
(配列番号100)
CDR−L3(ポリペプチド):
Q Q S Y S T P P I T
(配列番号101)
(i)第1の単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質(例えば、H4H12166P)対第2の単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくは断片の1:1:2、2:2:4、または3:3:6の比率
(ii)二重特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくは断片の1:1、1:2、2:1、または2:2の比率;
(iii)単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質対二重特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくは断片の1:1:1、1:1:2、または1:2:2の比率;または
(iv)単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくは断片の1:2の比率;
を含む複合体を包含する。
本明細書において説明されるように、本発明は、C5に特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)と、(i)当該第1の抗原結合性タンパクとは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し;および/または(ii)C5への結合において当該第1の抗原結合性タンパク質と競合しない、1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片またはポリペプチド)(例えば、coversin)とを含む組み合わせ物を提供する。
本発明の組み合わせ物(例えば、H4H12166Pと、H4H12161P、H4H12170P、H4H12171P、H4H12175P、H4H12176P2、またはH4H12177P2のうちの1つ)は、単一の共通の組成物へ、または複数の/別々の組成物へと製剤化される成分を含む。その上、別々の組成物は、異なる様々な担体と共に製剤化される。例えば、本発明の組み合わせ物の一部である、C5特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)は、(i)当該第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)とは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し、および/または(ii)C5への結合において当該第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)と競合しない、1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片またはポリペプチド)(例えば、coversin)と共に、単一の組成物(例えば、薬学的に許容される担体と共に)へと合剤化することができる。本発明の実施形態において、当該第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)および当該第2の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片またはポリペプチド)は、別々の組成物へと(例えば、薬学的に許容される担体と共に)製剤化される。本発明の組み合わせ物において、さらなる治療薬が、さらに別の組成物へと製剤化される。さらなる治療薬を、第1の抗体もしくは断片および第2の抗体もしくは断片もしくはポリペプチドとは別々に、本発明の組み合わせ物に含めてもよい。本発明の別の実施形態において、当該さらなる治療薬は、第1の抗体もしくは断片または第2の抗体もしくは断片またはポリペプチドのどちらか(または両方)へと製剤化される。
(1)C5に特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)、および(i)当該第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)とは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し、および/または(ii)C5への結合において当該第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)と競合しない、1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質(例えば、ポリペプチド(例えば、coversin)または抗体またはその抗原結合性断片);または、
(2)C5における異なるエピトープに結合する2つまたはそれ以上の結合性ドメイン(例えば、第1および第2の結合性ドメイン)を含む多重特異性抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)(例えば、バイパラトピック抗C5 IgG抗体)であって、当該第1の結合性ドメインが、(i)当該第2の結合性ドメインとは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し、および/または(ii)C5への結合において当該第2の結合性ドメインと競合しない、当該多重特異的抗原結合性タンパク質;
を含む組み合わせ物の治療有効量を、
場合により、さらなる治療薬(例えば、コルチコステロイド)および/または手順(例えば、PNHを患うヒト対象では、例えば、輸血など)を伴って、対象に(例えば、非経口)投与することによって、それを必要とする当該対象(例えば、ヒト)におけるC5関連疾患または障害(例えば、PNHまたはaHUS)を治療する方法を含む。
・血小板活性化;
・溶血;
・全身性血栓微小血管障害(体中の微小血管での血餅の形成)、例えば、卒中に至る;
・心発作;
・腎不全(例えば、死に至る);
・末期腎不全;
・永久的な腎障害;
・腹痛;
・錯乱;
・水腫;
・疲労感;
・嘔気/嘔吐;
・下痢;および/または
・微小血管症性貧血
の後退もしくは排除を誘起するための、またはそれらの進行を阻害するための方法を提供する。
・赤血球の破壊;
・血栓症(例えば、深部静脈血栓症および/または肺塞栓症);
・脈管間溶血性貧血;
・尿の赤変;
・貧血;
・疲労感;
・息切れ;
・動悸;
・腹痛;および/または
・嚥下困難;
の後退もしくは排除を誘起するための、またはそれらの進行を阻害するための方法を提供する。
・視力喪失の速度増大;
・眼におけるドルーゼン(例えば、萎縮型AMDを有する対象の);
・視力喪失;
・緩やかな中心視力の低下(例えば、非浸出性網膜黄斑部変性を有する対象の);
・視覚の歪み;
・弱光レベルへの順応の困難;
・歪んだ中央視覚;
・中央および/または全体視覚の不明瞭;
・眼の色素変化;
・乱視(例えば、直線の格子が波形に見え、当該格子の一部が空白に見える場合のある、変視症);
・滲出性変化(例えば、眼における出血、硬性白斑、網膜下/サブRPE/網膜内の体液);
・眩しい光への曝露後の視力機能の遅い回復(例えば、光ストレス試験において特定されるような);
・初期および/または地図状萎縮
・極端に低下した視力(例えば、2レベルまたはそれ以上、例えば、20/20から20/80);
・優先的超視力視野計測変化(例えば、滲出型AMDを有する対象における);
・かすみ目;
・視力喪失の急激な発生(例えば、滲出性の網膜黄斑部変性を有する対象における奇形の血管の漏れおよび出血によって引き起こされる);
・中心暗点(影または視覚の失われたエリア);
・色識別の困難(例えば、具体的には暗色と他の暗色および/または明色と他の明色);
・コントラスト感度の喪失;および/または
・直線がアムスラー格子において曲がって見える
の後退もしくは排除を誘起するための、またはそれらの進行を阻害するための方法を提供する。
本発明は、C5に特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)と、(i)当該第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)とは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し、および/または(ii)C5への結合において、第1の抗原結合性タンパク質(例えば、抗体または断片)と競合しない(例えば、H4H12166Pと、H4H12161P、H4H12170P、H4H12171P、H4H12175P、H4H12176P2、またはH4H12177P2のうちの1つ)、1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質(例えば、ポリペプチドまたは抗体またはその抗原結合性断片)とを含む組み合わせ物を提供する。そのような組み合わせ物は、さらに、1種またはそれ以上のさらなる治療薬および/または1種またはそれ以上の治療法を含んでもよい。例えば、当該さらなる治療薬は、本発明の組み合わせ物の1つまたはそれ以上の成分を含む単一の組成物へと製剤化してもよく、または当該成分の一方または両方とは別々に製剤化してもよい。本発明は、それを必要とする対象に当該組み合わせ物の治療有効量を投与することによって、場合により、1種またはそれ以上のさらなる治療薬を伴って、当該対象におけるC5関連疾患または障害を治療または予防するための、またはそのような疾患または障害の少なくとも1つの症状または徴候を治療または改善するための方法を提供する。
本発明は、本発明の組み合わせ物の1つまたはそれ以上の成分を、場合により、1種またはそれ以上のさらなる治療薬、例えば、本明細書において説明されるもの(例えば、H4H12166Pと、H4H12161P、H4H12170P、H4H12171P、H4H12175P、H4H12176P2、またはH4H12177P2のうちの1つ)と共に含むキットを提供する。本発明の一実施形態において、当該キットは、ある装置(例えば、プレフィルド注射器)または容器(例えば、無菌ガラスまたはプラスチックバイアル瓶)における本発明の抗C5抗原結合性タンパク質(例えば、抗体またはその抗原結合性断片)またはその医薬組成物と、別の装置(例えば、プレフィルド注射器)または容器(例えば、無菌ガラスまたはプラスチックバイアル瓶)における本発明の別の抗C5抗原結合性タンパク質(例えば、抗体、または抗原結合性断片)またはその医薬組成物とを含む。
様々な条件下における、個別でのまたは他の薬剤との組み合わせでの様々な抗C5抗体の、溶血を阻害する能力について調査した。
副経路溶血アッセイ。ウサギ赤血球(RbRBC)の溶解を阻止する、抗C5mAbの能力を評価するために、補体活性化の手段として副経路溶血アッセイを使用した。膜侵襲複合体によるウサギ赤血球の溶解は、補体活性化が実験的に測定される当該アッセイの基礎である。
他の抗C5mAbと組み合わせたH4H12166Pは、副経路活性化を介したRbRBCの溶血を完全に阻止する。図1Aおよび表2Aに示されるように、25%のNHS(正常なヒト血清)および30分のインキュベーション時間による標準的アッセイ条件下において、全ての単一のmAb処理は、AP溶血のおよそ80%阻害(またはそれ未満)において横這い状態になった。しかしながら、H4H12166Pとの1:1のモル比において使用した場合、全ての組み合わせ物は、実質的にゼロまでAP溶血を妨げた(図2Bおよび表2B)。
ウサギ赤血球(RbRBC)の溶血を阻止する、抗C5mAbの能力を評価するために、補体活性化の手段として副経路溶血アッセイを使用した。膜侵襲複合体によるウサギ赤血球の溶解は、補体活性を実験的に測定する当該アッセイの基礎である。
・H412176P2
・H412177P2
・H412176P2とH412177P2とから作製した二重特異抗体(「H412176P2xH412177P2」)
当該A4F−MALLSシステムは、紫外線(UV)ダイオードアレイ検出器、Wyatt Technology Dawn HELEOS(登録商標) IIレーザ光散乱装置(LS)、およびOptilab(登録商標) T−rEX示差屈折計(RI)検出器を備えるAgilent 1200 Series HPLCシステムに接続されたEclipse(商標)3+ A4F Separation Systemで構成される。当該検出器は、以下の順:UV−LS−RIにおいて連続して接続した。LSおよびRI検出器を、Wyatt Technologyによって提供される使用説明書に従って較正した。
Claims (29)
- C5に特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質と;
(i)該第1の抗原結合性タンパクとは異なるエピトープにおいてC5に特異的に結合し;および/または
(ii)C5への結合において該第1の抗原結合性タンパク質と競合しない、
1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質と
を含む組み合わせ物。 - 第1の抗原結合性タンパク質は、C5に特異的に結合する抗体または抗原結合性断片であり、ならびにさらなる抗原結合性タンパク質は、C5に特異的に結合する抗体または抗原結合性断片またはポリペプチドである、請求項1に記載の組み合わせ物。
- H4H12166Pである第1の抗体またはその抗原結合性断片と;
H2M11683N;H2M11686N;H4H12159P;H4H12161P;H4H12164P;H4H12166P2;H4H12166P3;H4H12166P4;H4H12166P5;H4H12166P6;H4H12166P7;H4H12166P8;H4H12166P9;H4H12166P10;H4H12168P;H4H12169P;H4H12170P;H4H12171P;H4H12175P;H4H12176P2;H4H12177P2;H2M11682N;H2M11684N;H2M11694N;およびH2M11695N
からなる群より選択される1つまたはそれ以上であるさらなる抗体またはその抗原結合性断片と
を含む、請求項1〜2のいずれか1項に記載の組み合わせ物。 - 第1の抗原結合性タンパク質は、
抗体H4H12166Pの重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12166Pの軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3
を含み;
さらなる抗原結合性タンパク質は、
(i)
抗体H4H12161Pの重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12161Pの軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3;
(ii)
抗体H4H12170Pの重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12170Pの軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3;
(iii)
抗体H4H12171Pの重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12171Pの軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3;
(iv)
抗体H4H12175Pの重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12175Pの軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3;
(v)
抗体H4H12176P2の重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12176P2の軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3;
または
(vi)
抗体H4H12177P2の重鎖可変領域のCDR−H1、CDR−H2、およびCDR−H3;および
抗体H4H12177P2の軽鎖可変領域のCDR−L1、CDR−L2、およびCDR−L3;
を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組み合わせ物。 - 第1の抗原結合性タンパク質は、抗体H4H12166PまたはそのVHおよびVLを含む抗体もしくはその抗原結合性断片であり;ならびにさらなる抗原結合性タンパク質は、抗体H4H12161P、H4H12170P、H4H12171P、H4H12175P、H4H12176P2、またはH4H12177P2;またはそのVHおよびVLを含む抗体もしくはその抗原結合性断片である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- 第1の抗原結合性タンパク質およびさらなる抗原結合性タンパク質は、単一の組成物へと製剤化される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- さらなる抗原結合性タンパク質は、coversinであるポリペプチドである、請求項1に記載の組み合わせ物。
- さらなる抗原結合性タンパク質は、エクリズマブである抗体である、請求項1に記載の組み合わせ物。
- さらなる治療薬を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- C5に特異的に結合する抗体または抗原結合性断片であるさらなる治療薬を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- H2M11683N;H2M11686N;H4H12159P;H4H12163P;H4H12164P;H4H12166P2;H4H12166P3;H4H12166P4;H4H12166P5;H4H12166P6;H4H12166P7;H4H12166P8;H4H12166P9;H4H12166P10;H4H12167P;H4H12168P;H4H12169P;H4H12176P2;H4H12177P2;H4H12183P2;H2M11682N;H2M11684N;H2M11694N;およびH2M11695N;またはその抗原結合性断片
からなる群より選択されるか;
または、C5に結合する抗体、抗凝血剤、トロンビン阻害剤、抗炎症剤、降圧剤、免疫抑制剤、線維素溶解剤、高脂血症治療薬、ヒドロキシメチルグルタリルCoAレダクターゼの防止剤、抗CD20剤、抗TNFα剤、抗発作剤、C3阻害剤、もしくは抗血栓剤である、
C5に特異的に結合する抗体であるさらなる治療薬を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組み合わせ物。 - ワルファリン、アスピリン、ヘパリン、フェニンジオン、フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、アルガトロバン、レピルジン、ビバリルジン、もしくはダビガトランコルチコステロイド、および非ステロイド性抗炎症薬、ビンクリスチン、サイクロスポリンA、メトトレキサート、アンクロッド、ε−アミノカプロン酸、アンチプラスミン−a1、プロスタサイクリン、デフィブロチド、リツキシマブおよび硫酸マグネシウムからなる群より選択されるさらなる治療薬を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組み合わせ物。
- 第1のエピトープにおいてC5に特異的に結合する第1の抗原結合性ドメインと、
(i)該第1の抗原結合性ドメインとは異なる第2のエピトープにおいてC5に特異的に結合し、および/または
(ii)
C5への結合において該第1の抗原結合性ドメインと競合しない、
第2の抗原結合性ドメインとを含む、二重特異性もしくはバイパラトピック抗体またはその抗原結合性断片。 - IgGである、請求項13の二重特異性またはバイパラトピック抗体または断片。
- H4H12161PxH4H12177P2;
H4H12166PxH4H12177P2;
H4H12170PxH4H12177P2;
H4H12171PxH4H12177P2;
H4H12175PxH4H12177P2;
H4H12176P2xH4H12177P2;
H4H12176P2xH4H12161P;
H4H12176P2xH4H12166P;
H4H12176P2xH4H12170P;
H4H12176P2xH4H12171P;
H4H12176P2xH4H12175P;
H4H12175PxH4H12161P;
H4H12175PxH4H12166P;
H4H12175PxH4H12170P;
H4H12175PxH4H12171P;
H4H12171PxH4H12161P;
H4H12171PxH4H12166P;
H4H12171PxH4H12170P;
H4H12170PxH4H12161P;
H4H12170PxH4H12166P;および
H4H12166PxH4H12161P;
からなる群より選択される二重特異性またはバイパラトピック抗原結合性タンパク質。 - 1つまたはそれ以上の第1の抗C5抗原結合性タンパク質に結合した1つまたはそれ以上のC5ポリペプチドまたはその抗原性断片と、該C5への結合において競合しない1つまたはそれ以上のさらなる抗C5抗原結合性タンパク質とを含む複合体。
- (i)第1の単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質対第2の単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくはその抗原性断片の1:1:2、2:2:4、または3:3:6の比率;
(ii)二重特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくはその抗原性断片の1:1、1:2、2:1、または2:2の比率;または
(iii)単一特異性抗C5抗原結合性タンパク質対二重特異性抗C5抗原結合性タンパク質対C5ポリペプチドもしくはその抗原性断片の1:1:1、1:1:2、または1:2:2の比率;
を含む複合体。 - 対象におけるC5関連疾患または障害を治療または予防するための、および/またはそのような治療、予防、および/または阻害を必要とする対象における古典的補体経路および副補体経路の両方を阻害するための方法であって、
C5に特異的に結合する第1の抗原結合性タンパク質およびC5に特異的に結合する第2の抗原結合性タンパク質であって、(a)C5上の異なる非重複エピトープに結合し;および/または(b)C5への結合においてお互いに競合しない、前記第1および第2の抗原結合性タンパク質、
および/または
C5に特異的に結合する多重特異性抗原結合性タンパク質であって、(a)C5上の異なる非重複エピトープに結合し;および/または(b)C5への結合においてお互いに競合しない第1および第2の抗原結合性ドメインを含む前記多重特異性抗原結合性タンパク質
を該対象に投与する工程を含む前記方法。 - そのような治療または予防を必要とする対象におけるC5関連疾患または障害を治療または予防する方法であって、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物の有効量、または請求項13〜15のいずれか1項に記載の二重特異性またはバイパラトピック抗体または断片を該対象に投与する工程を含む前記方法。
- C5関連疾患または障害は、急性呼吸促迫症候群、成人呼吸促迫症候群、加齢黄斑変性症、アレルギー、アルポート症候群、アルツハイマ病、喘息、アテローム性動脈硬化症、非典型溶血性尿毒症症候群、自己免疫疾患、バルーン血管形成術によって引き起こされた補体活性化、気管支収縮、水疱性類天疱瘡、火傷、C3糸球体症、毛細管漏出症候群、化学傷害、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、糖尿病、糖尿病性黄斑浮腫、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、呼吸困難、肺気腫、てんかん、線維形成性塵肺症、凍傷、地図状萎縮、糸球体症、グッドパスチャー症候群、ギラン・バレー症候群、血液透析で引き起こされた補体活性化、血液透析合併症、溶血性貧血、喀血、遺伝性血管浮腫、超急性同種移植片拒絶反応、過敏性肺臓炎、免疫複合体障害、免疫複合体関連炎症、自己免疫病の炎症、炎症性障害、遺伝的CD59欠損症、不活性粉塵および/または鉱物による損傷、IL−2療法の際のインターロイキン−2誘発有毒物、ループス腎炎、膜性増殖性糸球体腎炎、膜性増殖性腎臓炎、大動脈再建術後の腸間膜動脈再潅流、感染症後の腸間膜動脈再潅流、敗血症後の腸間膜動脈再潅流、多発性硬化症、重症筋無力症、心筋梗塞、視束脊髄炎、肥満、眼血管形成、有機性粉末病、寄生虫症、パーキンソン病、発作性夜間血色素尿症、肺炎、虚血後再潅流症状、心肺バイパスまたは腎臓バイパスにおけるポンプ後症候群(post−pump syndrome)、進行性腎不全、タンパク尿腎臓病、乾癬、肺塞栓症および梗塞症、肺線維症、肺血管炎、腎乏血、腎臓虚血再灌流障害、腎臓移植、関節リウマチ、統合失調症、煙害、卒中、全身性エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス腎臓炎、熱傷、脳外傷、ぶどう膜炎、脈管炎、および異種移植拒絶反応からなる群より選択される、請求項18〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、1種またはそれ以上のさらなる治療薬を投与され、および/または1つまたはそれ以上の治療手段を施される、請求項18〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 対象は、C5に特異的に結合する抗体または抗原結合性断片であるさらなる治療薬を投与される、請求項21に記載の方法。
- 対象は、
H2M11683N;H2M11686N;H4H12159P;H4H12163P;H4H12164P;H4H12166P2;H4H12166P3;H4H12166P4;H4H12166P5;H4H12166P6;H4H12166P7;H4H12166P8;H4H12166P9;H4H12166P10;H4H12167P;H4H12168P;H4H12169P;H4H12176P2;H4H12177P2;H4H12183P2;H2M11682N;H2M11684N;H2M11694N;およびH2M11695N;またはその抗原結合性断片
からなる群より選択されるか、
または
C5に結合する抗体、抗凝血剤、トロンビン阻害剤、抗炎症剤、降圧剤、免疫抑制剤、線維素溶解剤、高脂血症治療薬、ヒドロキシメチルグルタリルCoAレダクターゼの防止剤、抗CD20剤、抗TNFα剤、抗発作剤、C3阻害剤、および抗血栓剤からなる群より選択される、
C5に結合する抗体である1種またはそれ以上のさらなる治療薬を投与され、
および/または
該対象は、透析、血液または血漿輸血または交換、および/または骨髄/幹細胞移植(BMT/SCT)である治療手段を施される、
請求項21に記載の方法。 - 対象は、エクリズマブ、coversin、鉄、抗胸腺細胞グロブリン、成長因子、ワルファリン、アスピリン、ヘパリン、フェニンジオン、フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、アルガトロバン、レピルジン、ビバリルジン、またはダビガトラン、コルチコステロイド、および非ステロイド性抗炎症薬、ビンクリスチン、サイクロスポリンA、メトトレキサート、アンクロッド、ε−アミノカプロン酸、アンチプラスミン−a1、プロスタサイクリン、デフィブロチド、リツキシマブ、硫酸マグネシウム、アバコパン、ラブリズマブ、およびアバシンカプタドペゴル(avacincaptad pegol)からなる群より選択される1種またはそれ以上のさらなる治療薬を投与される、請求項21に記載の方法。
- 組み合わせ物の成分の1つまたはそれ以上は、皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内、または頭蓋内において対象に投与される、請求項18〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項18〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1の抗原結合性タンパク質と;
前記1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質と;
場合により、1種またはそれ以上のさらなる治療薬と
をキットへと共パッケージングする工程を含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物を製造する方法。 - 前記第1の抗原結合性タンパク質と、
前記1つまたはそれ以上のさらなる抗原結合性タンパク質と;
場合により、1種またはそれ以上のさらなる治療薬と;
薬学的に許容される担体と
を単一の医薬製剤へと合剤化する工程と、場合により、該製剤を装置または容器内に導入する工程と
を含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組み合わせ物を製造する方法。 - 請求項27〜28のいずれか1項に記載の方法の製造物である組み合わせ物。
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AU2019333047A1 (en) * | 2018-08-30 | 2020-12-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for characterizing protein complexes |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012531418A (ja) * | 2009-06-23 | 2012-12-10 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 補体タンパク質に結合する二重特異性抗体 |
WO2016117346A1 (en) * | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | A combination of two or more anti-c5 antibodies and methods of use |
JP2019528039A (ja) * | 2016-06-14 | 2019-10-10 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗c5抗体及びそれらの使用 |
Family Cites Families (109)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4686100A (en) | 1985-04-02 | 1987-08-11 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for the treatment of adult respiratory distress syndrome |
EP0591462B1 (en) | 1991-07-15 | 2003-04-16 | Oklahoma Medical Research Foundation | Universal donor cells |
AU4657993A (en) | 1992-06-29 | 1994-01-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Matrix for universal donor microvascular endothelial cells |
EP0751787B1 (en) | 1994-03-23 | 2005-01-12 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method for reducing immune and hemostatic dysfunctions during extracorporeal circulation |
US6074642A (en) | 1994-05-02 | 2000-06-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis |
US5562904A (en) | 1994-07-21 | 1996-10-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Retroviral transduction of cells using soluble complement inhibitors |
JP3971797B2 (ja) | 1994-09-23 | 2007-09-05 | アレクション・ファーマシューティカルズ・インク | 炎症性関節疾患の治療方法 |
US6673346B1 (en) | 1999-08-31 | 2004-01-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for the treatment of sepsis |
CA2424379C (en) | 2000-10-10 | 2013-10-01 | Tanox, Inc. | Inhibition of complement c5 activation for the treatment and prevention of delayed xenograft or acute vascular rejection |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
EP3372243A1 (en) | 2001-08-17 | 2018-09-12 | Genentech, Inc. | Complement pathway inhibitors binding to c5 and c5a without preventing formation of c5b |
JP4958387B2 (ja) | 2001-08-17 | 2012-06-20 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | C5bの形成を妨害することなくc5及びc5aに結合する補体経路阻害剤 |
ITMI20021527A1 (it) | 2002-07-11 | 2004-01-12 | Consiglio Nazionale Ricerche | Anticorpi anti componente c5 del complemento e loro uso |
US9415102B2 (en) | 2002-09-06 | 2016-08-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | High concentration formulations of anti-C5 antibodies |
AU2003270330B2 (en) | 2002-09-06 | 2009-07-30 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of asthma using antibodies to complement component C5 |
US20050271660A1 (en) | 2002-09-06 | 2005-12-08 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Nebulization of monoclonal antibodies for treating pulmonary diseases |
US20040101920A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-27 | Czeslaw Radziejewski | Modification assisted profiling (MAP) methodology |
US7361339B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-22 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing morality associated with acute myocardial infarction |
EP1620544B1 (en) | 2003-04-17 | 2018-09-19 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | MODIFIED iRNA AGENTS |
DE602004020334D1 (de) | 2003-06-02 | 2009-05-14 | Varleigh Ltd | Komplementinhibitoren aus zecken |
US20050169921A1 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-04 | Leonard Bell | Method of treating hemolytic disease |
US20070116710A1 (en) * | 2004-02-03 | 2007-05-24 | Leonard Bell | Methods of treating hemolytic anemia |
US7850962B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-12-14 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
PT1755674E (pt) | 2004-05-14 | 2015-02-05 | Alexion Pharma Inc | Prolongamento da sobrevivência de um aloenxerto por inibição da atividade do complemento |
US7763708B2 (en) | 2004-08-12 | 2010-07-27 | Institute For Protein Science Co., Ltd. | Methods and compositions for modulating C5-a-mediated inflammatory responses |
US8257740B1 (en) | 2011-08-15 | 2012-09-04 | Gp Medical, Inc. | Pharmaceutical composition of nanoparticles |
US8246995B2 (en) | 2005-05-10 | 2012-08-21 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Hydrophobic nanotubes and nanoparticles as transporters for the delivery of drugs into cells |
GB0518443D0 (en) | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Evolutec Ltd | Method of treating myasthenia gravis |
US8883162B2 (en) * | 2005-10-19 | 2014-11-11 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent antibody complexes targeting IGF-1R show potent toxicity against solid tumors |
KR20130137716A (ko) | 2005-11-04 | 2013-12-17 | 제넨테크, 인크. | 안질환 치료를 위한 보체 경로 억제제의 용도 |
AU2013200223B2 (en) | 2005-11-04 | 2015-08-20 | Genentech, Inc. | Use of Complement Pathway Inhibitors to Treat Ocular Diseases |
SG171578A1 (en) | 2006-03-02 | 2011-06-29 | Alexion Pharma Inc | Prolongation of survival of an allograft by inhibiting complement activity |
EP4316465A3 (en) | 2006-03-15 | 2024-04-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients by an inhibitor of complement |
PT2374818E (pt) | 2006-06-02 | 2013-02-13 | Regeneron Pharma | Anticorpos com elevada afinidade para o receptor il-6 humano |
ES2530428T3 (es) | 2006-09-05 | 2015-03-02 | Alexion Pharma Inc | Métodos y composiciones para el tratamiento de neuropatías mediadas por anticuerpos |
GB0617734D0 (en) | 2006-09-08 | 2006-10-18 | Evolutec Ltd | Method of treating peripheral nerve disorders |
JP2010502687A (ja) | 2006-09-08 | 2010-01-28 | ヴァーレイ・リミテッド | 呼吸器疾患の治療方法 |
PT3028716T (pt) | 2006-10-10 | 2020-11-23 | Regenesance B V | Inibição do complemento para regeneração nervosa melhorada |
HUE026001T2 (en) | 2007-02-05 | 2016-04-28 | Apellis Pharmaceuticals Inc | Compstatin analogues for use in the treatment of the inflammatory condition of the respiratory system |
AR069130A1 (es) | 2007-11-02 | 2009-12-30 | Novartis Ag | Moleculas de enlace de la opsonina principal del complemento (c3b) y metodos para modular el componente de complemento |
PL2708558T3 (pl) | 2008-04-11 | 2018-09-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cząsteczka wiążąca antygen zdolna do wiązania dwóch lub więcej cząsteczek antygenu w sposób powtarzalny |
AU2014201433B2 (en) | 2008-08-05 | 2016-05-26 | Novartis Ag | Compositions and methods for antibodies targeting complement protein C5 |
MX356218B (es) | 2008-08-05 | 2018-05-18 | Novartis Ag | Composiciones y métodos para anticuerpos que se dirigen a la proteína de complemento c5. |
CA2738930C (en) | 2008-09-30 | 2021-08-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of inhibiting biomaterial-induced procoagulant activity using complement inhibitors |
US9891219B2 (en) | 2008-10-10 | 2018-02-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods for treating neuromyelitis optica (NMO) by administration of eculizumab to an individual that is aquaporin-4 (AQP4)-IgG autoantibody positive |
EP2894166A1 (en) | 2008-11-10 | 2015-07-15 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating complement-associated disorders |
CN103833855A (zh) | 2009-06-26 | 2014-06-04 | 瑞泽恩制药公司 | 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体 |
JP2012533771A (ja) | 2009-07-17 | 2012-12-27 | コーニング ケーブル システムズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 光ファイバリボン及び低オリゴマー含有量を有するリボンマトリックス材料 |
EP2327725A1 (en) | 2009-11-26 | 2011-06-01 | InflaRx GmbH | Anti-C5a binding moieties with high blocking activity |
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HUE026229T2 (en) | 2010-02-08 | 2016-06-28 | Regeneron Pharma | Common light chain mouse |
WO2011109338A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Alexion Pharmaceuticals Inc. | Methods and compositions for treating degos' disease |
TWI667257B (zh) | 2010-03-30 | 2019-08-01 | 中外製藥股份有限公司 | 促進抗原消失之具有經修飾的FcRn親和力之抗體 |
AU2015201676B2 (en) | 2010-04-30 | 2016-10-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-C5a antibodies and methods for using the antibodies |
ES2552954T3 (es) * | 2010-04-30 | 2015-12-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anticuerpos anti-C5a y métodos para el uso de los anticuerpos |
WO2012145746A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compositions and methods for the treatment of neuromyelitis optica |
PE20150159A1 (es) | 2011-12-21 | 2015-02-08 | Novartis Ag | Composiciones y metodos para anticuerpos que actuan sobre el factor p |
CA2866232A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Novartis Ag | Aqueous pharmaceutical composition containing a biologic therapeutic agent and guanidine or a guanidine derivative and an injection including the composition |
US9133269B2 (en) | 2012-08-24 | 2015-09-15 | Anaptysbio, Inc. | Humanized antibodies directed against complement protein C5 |
TW201418707A (zh) * | 2012-09-21 | 2014-05-16 | Alexion Pharma Inc | 補體組分c5拮抗劑之篩選分析 |
BR112015018438A2 (pt) | 2013-01-31 | 2017-07-18 | Seoul Nat Univ R&Db Foundation | anticorpo contra c5 e método para prevenir e tratar doenças relacionadas a complemento |
TWI682941B (zh) | 2013-02-01 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 含嵌合恆定區之抗體 |
EP3473272A1 (en) | 2013-03-29 | 2019-04-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for increasing the serum half-life of a therapeutic agent targeting complement c5 |
JP6211701B2 (ja) | 2013-08-07 | 2017-10-11 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 非典型溶血性尿毒症症候群のバイオマーカータンパク質 |
CA2921856A1 (en) | 2013-09-16 | 2015-03-19 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and methods for treatment of hsct-associated thrombotic microangiopathy |
CA2926812A1 (en) | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Methods of preventing or reducing photoreceptor cell death |
WO2015103438A2 (en) | 2014-01-02 | 2015-07-09 | Genelux Corporation | Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity |
WO2015120130A1 (en) | 2014-02-07 | 2015-08-13 | Novartis Ag | Impact of genetic factors on disease progression and response to anti-c5 antibody in geographic atrophy |
EP3107935B1 (en) | 2014-02-20 | 2020-06-24 | Allergan, Inc. | Complement component c5 antibodies |
US10077319B2 (en) | 2014-02-21 | 2018-09-18 | Medimmune, Llc | Anti-PCSK9-GLP-1 fusions and methods for use |
NZ711451A (en) | 2014-03-07 | 2016-05-27 | Alexion Pharma Inc | Anti-c5 antibodies having improved pharmacokinetics |
MX2016011862A (es) | 2014-03-20 | 2016-12-05 | Inflarx Gmbh | Inhibidores de c5a para el tratamiento de la neumonia viral. |
WO2015171523A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized c5 and c3 animals |
WO2015198243A2 (en) | 2014-06-25 | 2015-12-30 | Novartis Ag | Compositions and methods for long acting proteins |
US10177705B2 (en) | 2014-07-12 | 2019-01-08 | Kaneka Corporation | Composite solar cell, solar cell module, and concentrating solar cell |
US20160168237A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating a complement mediated disorder caused by an infectious agent in a patient |
CN107207607B (zh) | 2014-12-19 | 2021-05-04 | 中外制药株式会社 | 抗-c5抗体及使用方法 |
WO2016160756A2 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Alexion Pharmaceuticlas, Inc. | Identifying and treating subpopulations of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (pnh) patents |
EP3288586A1 (en) | 2015-05-01 | 2018-03-07 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Efficacy of an anti-c5 antibody in the prevention of antibody mediated rejection in sensitized recipients of kindney thansplant |
US11840564B2 (en) | 2015-06-09 | 2023-12-12 | Children's Hospital Medical Center | Dosing algorithm for complement inhibitor |
US20160362482A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating b cell response |
EP3307316A1 (en) | 2015-06-12 | 2018-04-18 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof |
WO2017035362A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Use of complement pathway inhibitor compounds to mitigate adoptive t-cell therapy associated adverse immune responses |
JP2018528218A (ja) | 2015-09-11 | 2018-09-27 | アンドリアン、ブルース | 組換えグリコシル化エクリズマブおよびエクリズマブ変異体 |
WO2017055908A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Noris Marina | Methods of treating adamts13 deficiencies and congenital thrombotic thrombocytopenia in pediatric patients |
JP2018530574A (ja) | 2015-10-07 | 2018-10-18 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 患者の加齢黄斑変性を治療する方法 |
TW201718014A (zh) | 2015-10-12 | 2017-06-01 | 諾華公司 | C5抑制劑於移植相關微血管病之用途 |
JP7221691B2 (ja) | 2015-10-30 | 2023-02-14 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | T細胞媒介性同種移植片血管障害の増悪を抑制する方法 |
KR101789973B1 (ko) | 2015-12-18 | 2017-10-26 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | 항-c5 항체 및 사용 방법 |
US20190023775A1 (en) | 2016-01-11 | 2019-01-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Dosage and administration of anti-c5 antibodies for treatment |
US20190085095A1 (en) | 2016-01-25 | 2019-03-21 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Anti-c5 antibodies with enhanced ph switch |
GB201602802D0 (en) | 2016-02-17 | 2016-03-30 | Volution Immuno Pharmaceuticals Sa | Method of treatment |
CN109475630A (zh) | 2016-05-27 | 2019-03-15 | 瑞颂医药公司 | 治疗难治性全身型重症肌无力的方法 |
CN109310760A (zh) | 2016-06-07 | 2019-02-05 | 诺华股份有限公司 | 抗c5抗体给药方案 |
CN109328197A (zh) | 2016-06-07 | 2019-02-12 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗具有补体c5多态性的患者的抗c5抗体 |
JP2019518028A (ja) | 2016-06-10 | 2019-06-27 | アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. | 補体成分C5iRNA組成物及び発作性夜間血色素尿症(PNH)を処置するためのその使用方法 |
EP3472316A4 (en) | 2016-06-17 | 2020-01-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-C5 ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
WO2018009588A1 (en) | 2016-07-06 | 2018-01-11 | Macho Daisy Llc | Wearable device and system for personal audio messaging |
EP3512964B1 (en) | 2016-09-14 | 2021-12-15 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Methods of diagnosing and treating cd55 deficiency, hyperactivation of complement, angiopathic thrombosis and protein losing enteropathy (chaple), a newly identified orphan disease |
JP7256741B2 (ja) | 2016-10-12 | 2023-04-12 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 感作レシピエントの腎移植における抗体関連型拒絶反応の予防における抗c5抗体の有効性 |
US10802945B2 (en) | 2016-12-07 | 2020-10-13 | Ab Initio Technology Llc | Differencing of executable dataflow graphs |
US20190330319A1 (en) | 2016-12-16 | 2019-10-31 | Samsung Bioepis Co., Ltd | Stable aqueous anti-c5 antibody composition |
CR20190403A (es) | 2017-01-31 | 2019-10-10 | Hoffmann La Roche | Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo anti-c5 contra una enfermedad relacionada con c5 y un producto de la misma |
JP7364221B2 (ja) | 2017-03-06 | 2023-10-18 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 抗c5抗体およびその使用 |
KR20190132665A (ko) | 2017-03-23 | 2019-11-28 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 항-C5a 항체 및 이의 용도 |
JP2020517605A (ja) | 2017-04-19 | 2020-06-18 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 腎臓移植の感作されたレシピエントにおける抗体媒介性拒絶の予防における抗c5抗体の有効性 |
CN111201241A (zh) | 2017-06-23 | 2020-05-26 | 因弗拉克斯有限责任公司 | 用C5a活性抑制剂治疗炎性疾病 |
KR20200098528A (ko) | 2017-12-13 | 2020-08-20 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 항-c5 항체 조합물 및 이의 용도 |
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2023
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012531418A (ja) * | 2009-06-23 | 2012-12-10 | アレクシオン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 補体タンパク質に結合する二重特異性抗体 |
WO2016117346A1 (en) * | 2015-01-22 | 2016-07-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | A combination of two or more anti-c5 antibodies and methods of use |
JP2019528039A (ja) * | 2016-06-14 | 2019-10-10 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | 抗c5抗体及びそれらの使用 |
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