JP2019531273A - Il−4rアンタゴニストを投与することによりアレルギーを予防又は処置するための方法 - Google Patents
Il−4rアンタゴニストを投与することによりアレルギーを予防又は処置するための方法 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本出願は、ASCII形式で電子的に提出され、かつ参照によりその全体として本明細書に加入される配列表を含む。2017年8月18日に作成された上記ASCIIコピーはSequenceList_28PCT.txtと名付けられ、サイズは11,043バイトである。
本発明は、アレルギー及びアレルギー状態の予防及び/又は処置に関する。より詳細には、本発明は、それを必要とする患者におけるインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストの投与に関する。
アレルギー及びアレルギー疾患は、時間とともに消散する生命を脅かすことはない反応からアナフィラキシーのような生命を脅かす影響までの範囲に及ぶ結果を伴う深刻な医学的状態である。アレルギー反応は、特定の食品、昆虫毒、植物由来物質(例えば、花粉)、化学物質、薬物/薬剤、及び動物の皮屑のような様々な産物への接触又は曝露から生じ得る。アレルギーの病態生理学は、免疫グロブリンE(IgE)媒介感作、免疫系及び環境因子間の複雑な相互作用により影響を受ける。アレルギーの現在の処置選択肢としては、回避、薬理的な症状の処置及びアレルゲン特異的免疫療法(SIT)を使用した予防が挙げられる。残念ながら、これらの現在の処置方針は、しばしば不適切であるか、高価であるが、実用的でないか又は重大なリスクを含む。例えば、アレルゲンの回避は常に可能というわけではなく、患者及び介護者の生活の質にネガティブな影響を与え得る。他方で、免疫療法アプローチは、感受性の個体へのアレルゲンの計画的な投与を含み、従って本質的に望まれない重篤なアレルギー反応又はアナフィラキシーのリスクを伴う。従って、アレルギー又はアレルギー反応を予防又は処置し、かつアレルギー反応を発生するリスクを減少させる新規な治療アプローチに対する満たされない必要性が当該分野において存在する。
本発明の特定の局面によれば、被験体においてアレルギーを予防又は処置するための方法が提供される。被験体においてアレルギー反応に対する感受性を減少させるか又はアレルゲン感作を低減する方法も含まれる。特定の実施態様において、本発明は、被験体において血清アレルゲン特異的IgEレベルを減少させる方法を提供する。本発明の方法は、治療有効量のインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストを含む医薬組成物をそれを必要とする被験体に投与することを含む。特定の実施態様において、医薬組成物は75〜600mgの用量で皮下投与される。
本発明を記載する前に、当然のことながら、この発明は、方法及び実験条件は変わり得るので、記載される特定の方法及び実験条件に限定されない。また当然のことながら、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書において使用される専門用語は、特定の実施態様を記載する目的のためのみのものであり、限定することを意図されない。
本発明の方法は、インターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストを含む治療組成物をそれを必要とする被験体に投与することを含む。本明細書で使用される「IL−4Rアンタゴニスト」(本明細書では「IL−4R阻害剤」、「IL−4Rαアンタゴニスト」、「IL−4R遮断薬」、「IL−4Rα遮断薬」などとも呼ばれる)は、IL−4Rα又はIL−4Rリガンドに結合するか又は相互作用し、そして1型及び/又は2型IL−4受容体の正常な生物学的シグナル伝達機能を阻害するか又は減衰させるいずれかの薬剤である。ヒトIL−4Rαは配列番号11のアミノ酸配列を有する。1型IL−4受容体は、IL−4Rα鎖及びγc鎖を含む二量体受容体である。2型IL−4受容体は、IL−4Rα鎖及びIL−13Rα1鎖を含む二量体受容体である。1型IL−4受容体はIL−4と相互作用し、そしてIL−4により刺激されるが、2型IL−4受容体は、IL−4及びIL−13の両方と相互作用し、そして刺激される。従って、本発明の方法において使用され得るIL−4Rアンタゴニストは、IL−4媒介シグナル伝達、IL−13媒介シグナル伝達、又はIL−4媒介及びIL−13媒介シグナル伝達の両方を遮断することにより機能し得る。従って、本発明のIL−4Rアンタゴニストは、IL−4及び/又はIL−13の1型又は2型受容体との相互作用を防止する。
本発明の特定の例となる実施態様によれば、IL−4Rアンタゴニストは抗IL−4Rα抗体又はその抗原結合フラグメントである。本明細書で使用される用語「抗体」は、4つのポリペプチド鎖、ジスルフィド結合により相互接続された2つの重(H)鎖及び2つの軽(L)鎖を含む免疫グロブリン分子、さらにはその多量体(例えば、IgM)を含む。典型的な抗体において、各重鎖は重鎖可変領域(本明細書ではHCVR又はVHと略される)及び重鎖定常領域を含む。重鎖定常領域は3つのドメイン、CH1、CH2及びCH3を含む。各軽鎖は軽鎖可変領域(本明細書ではLCVR又はVLと略される)及び軽鎖定常領域を含む。軽鎖定常領域は1つのドメイン(CL1)を含む。VH及びVL領域は、より保存されたフレームワーク領域(FR)と呼ばれる領域が組み入れられた相補性決定領域(CDR)と呼ばれる超可変性の領域にさらに細分され得る。各VH及びVLは、アミノ末端からカルボキシ末端へ以下の順序で配置された3つのCDR及び4つのFRから構成される:FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。本発明の異なる実施態様において、抗IL−4R抗体(又はその抗原結合部分)のFRは、ヒト生殖系列配列と同一でもよく、又は天然若しくは人工的に改変されていてもよい。アミノ酸コンセンサス配列は、2つ又はそれ以上のCDRの対照(side−by−side)分析に基づく。
る。あるいは、抗体の抗原結合フラグメントは、単量体VH又はVLドメインを含有し得る。
本発明は、IL−4Rアンタゴニストを患者に投与することを含む方法を含み、ここでIL−4Rアンタゴニスト(例えば、抗IL−4R抗体)は医薬組成物内に含有される。本発明の医薬組成物は、適切な担体、賦形剤、及び適切な輸送、送達、忍容性などをもたらす他の薬剤とともに製剤化される。多数の適切な製剤が、全ての薬剤師に知られる処方集において見られ得る:Remington’s Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Company、Easton、PA。これらの製剤としては、例えば、散剤、ペースト剤、軟膏、ゼリー、ワックス、オイル、脂質、脂質(カチオン性又はアニオン性)含有小胞(例えば、LIPOFECTINTM)、DNA結合体、無水吸収ペースト、水中油及び油中水乳剤、carbowax乳剤(emulsions carbowax)(様々な分子量のポリエチレングリコール)、半固形ゲル、及びcarbowaxを含有する半固形混合物が挙げられる。Powell et al.「Compendium of excipients for parenteral formulations」 PDA (1998) J Pharm Sci Technol 52:238−311も参照のこと。
本発明の方法に従って被験体に投与されるIL−4Rアンタゴニスト(例えば、抗IL−4R抗体)の量は、一般的に、治療有効量である。本明細書で使用される句「治療有効量」は:(a)アレルギーの予防;(b)アレルギー反応の処置又は重症度の減少;(c)血清アレルゲン特異的IgEのレベルの減少;(d)アレルゲン感作の減少;及び/又は(e)アレルギー反応に対する感受性の減少の1つ又はそれ以上を生じるIL−4Rアンタゴニストの量を意味する。
特定の実施態様によれば、本発明の方法は、1つまたはそれ以上のさらなる治療剤をIL−4Rアンタゴニストと組み合わせて被験体に投与することを含む。本明細書で使用される表現「と組み合わせて」は、さらなる治療剤が、IL−4Rアンタゴニストを含む医薬組成物の前、後又は医薬組成物と同時に投与されることを意味する。用語「と組み合わせて」はまた、IL−4Rアンタゴニスト及び第二の治療剤の逐次的又は同時の投与を含む。
本発明は、週に約4回、週に2回、週に1回、2週ごとに1回、3週ごとに1回、4週ごとに1回、5週ごとに1回、6週ごとに1回、8週ごとに1回、12週ごとに1回の頻度で、又は治療応答が達成される限りより少ない頻度で、IL−4Rアンタゴニストを含む医薬組成物を被験体に投与することを含む方法を含む。抗IL−4R抗体を含む医薬組成物の投与を含む特定の実施態様において、週に1回約75mg、150mg、200mg、又は300mgの量での用量投薬を使用することができる。
試験設計及び目的
これは中程度から重度のADを有する成人患者に連続16週間毎週投与されたデュピルマブの安全性、有効性、バイオマーカープロフィール、機能的濃度及び免疫原性を評価するための32週無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群試験である。デュピルマブは、配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖;配列番号1/2を含むHCVR/LCVRアミノ酸配列対;並びに配列番号3〜8を含む重鎖及び軽鎖CDR配列を含む完全ヒト抗IL−4R抗体である。
標的集団は、外用薬適用で適切に制御されなかったか又は局所処置が他の点で不適切である(例えば、副作用又は安全性リスクのため)中程度から重度のADを有する成人を含んでいた。
患者は1日目に400mgデュピルマブの皮下ローディング用量を投与され、続いて1週から15週まで週に1回(qw)200mgを投与された。プラセボの患者は、1日目にローディング用量、続いて週に1回プラセボの皮下用量を1週から15週まで投与された。患者は−7日目から8日目まで局所皮膚軟化薬を1日に2回塗布することが必要であった。
この集団におけるデュピルマブの有効性を、AD疾患重症度スコア、生活の質(QOL)質問票、そう痒評価、及び患者報告アウトカムにより評価した。AD重症度スコアは、湿疹面積及び重症度指標(EASI)、治験責任医師の全体的評価(IGA)、そう痒数値化スケール(NRS)、体表面積(BSA)、5−Dそう痒、アトピー性皮膚炎スコアリング(SCORing Atopic Dermatitis)(SCORAD)、患者向け湿疹評価スコア(POEM)、及び全般症状スコア(GISS)のようなAD関連臨床パラメーターを含み、これらは米国特許出願公開第US2014/0072583号(参照により本明細書にその全体として加入される)に記載される。生活の質(QOL)
質問票は、US2014/0072583(参照によりその全体として加入される)に記載される、患者による疾患状態の全般的評価、皮膚疾患の生活の質評価(Dermatology Life Quality Index)(DLQI)、POEM、EQ−5D、かゆみQoL、及び病院不安およびうつ尺度(Hospital Anxiety and Depression Scale)(HADS)を含んでいた。皮膚バリア機能試験、AD領域の写真、及び探索性マイクロバイオーム分析のための皮膚拭き取り検体サンプルも集めた。この集団におけるデュピルマブの安全性を、TEAE、詳細病歴、徹底的な身体検査、バイタルサイン、心電図(ECG)、及び臨床検査試験を評価することにより評価した。併用する薬物適用及び手技を、インフォームドコンセントから試験の終了までの期間集めた。盲検安全性データを継続して検討した。予め決められた時点に血液サンプルを薬物濃度及び抗デュピルマブ抗体レベルのために集めた。研究サンプル及び探索性バイオマーカー分析のためのサンプルを集めた。皮膚生検サンプルもまた探索性バイオマーカー分析のために集めた。
一次及び二次連続型変数を、処置及び無作為化階層(中程度対重度)、並びに関連する評価項目ベースライン値を共変量として用いる共分散(ANCOVA)モデルの解析を使用して解析した。有効性データを、レスキュー薬物適用が使用された後又は患者が試験を中止した後の欠測に対して設定した。次いで、全ての欠測値を、最終観察繰越(last observation carried forward)(LOCF)法を使用して補完した。EASI及びそう痒NRSを、LOCFアプローチから誘導された、ベースラインから16週までの最小二乗(LS)平均(標準誤差[SE])パーセント変化として報告した。
患者配置及びベースライン特徴:54人の患者を、プラセボ(n=27)又はデュピルマブ200mg qw(n=27)に無作為に選んだ。ベースライン人口動態及び臨床特徴は、処置群間でバランスが取れていた(表1)。75%より多くの患者は、抗ヒスタミン薬、外用コルチコステロイド薬(効力によりI、II及びIII群)、及び閉塞性気道疾患のための薬物を含む以前の薬物適用を使用したことがあった。プラセボでのより高い比率の患者がデュピルマブの患者よりコルチコステロイド薬を使用していた。
A.試験A
試験「A」において、血清バイオマーカーを、中程度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)を有する被験体を含む臨床試験からのサンプルにおいて測定した。ADを有する被験体に、デュピルマブ(200mg)又はプラセボのいずれかの週に1回の用量を16回投与した;デュピルマブの患者は1日目に400mgのローディング用量を投与された。胸腺および活性化制御ケモカイン(TARC)、肺及び活性化制御ケモカイン(PARC)、ペリオスチン、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、好酸球、総IgE、及び抗原特異的IgEのようなAD関連血清バイオマーカーは、米国特許出願公開第US2014/0072583号(参照によりその全体として加入される)。
「試験B」において、血清バイオマーカーを、中程度から重度のADを有する被験体を含む臨床試験からのサンプルにおいて測定した。ADを有する被験体を、週に1回皮下プラセボを用いた16週の処置;又は4週ごとに(q4w)デュピルマブ100mg、300 mg q4w、2週ごとに(q2w)200mg、300 mg q2w、若しくは週に1回(qw)300mgを投与されるように1:1:1:1:1:1の比で無作為に選んだ。300mg用量群の患者にローディング用量600mgを投与したが、200及び100mg用量群には1日目に400mgを投与した。16週の処置期間の後に、16週の安全性経過観察が続いた(合計32週の試験期間)。胸腺および活性化制御ケモカイン(TARC)、肺及び活性化制御ケモカイン(PARC)、ペリオスチン、乳酸デヒドロゲナーゼ、好酸球、総IgE、及び抗原特異的IgEのようなAD関連血清バイオマーカーは、米国特許出願公開第US2014/0072583号(参照によりその全体として加入される)に記載される。
皮膚微生物コロニー形成分析を、デュピルマブの臨床試験に参加した被験体から採取したサンプルで行った。中程度から重度のアトピー性皮膚炎(AD)を有する被験体に、週に1回デュピルマブ(200mg)又はプラセボのいずれか用量を16回投与した;デュピルマブの患者に1日目にローディング用量400mgを投与した。黄色ブドウ球菌コロニー形成及び感染を、スクリーニングと32週との間にAD病変及び非病変皮膚で決定した。皮膚拭き取り検体(予めTris−EDTA緩衝液で湿らせた)を、前処理した皮膚領域(約10cm x 10cm)から集め、そして黄色ブドウ球菌の存在について試験した。拭き取り検体中に含有される細菌細胞をリンスし、そして総ゲノムDNAを精製した。総細菌ゲノムDNAからの黄色ブドウ球菌特異的femA DNAの存在量を、定量的実時間PCR(qPCR)を使用して決定した。黄色ブドウ球菌の相対的コロニー形成単位(rCFU)を、既知のCFUの黄色ブドウ球菌からのゲノムDNAを用いて生成された標準曲線を使用して決定した。黄色ブドウ球菌存在量をベースラインからのパーセント変化中央値(四分位範囲[IQR])として報告した。データをレスキュー薬物適用後の欠測に設定した。変数は多重度について調整されず、従って名目p値が示される。
抗インターロイキン(IL)−4受容体−αモノクローナル抗体であるデュピルマブは、2型炎症の鍵となるドライバーであるIL−4及びIL−13シグナル伝達を阻害する。ピボタルフェーズ2b試験(NCT01854047)において、デュピルマブは、1秒間の強制呼気量を改善し、重度のぜん息増悪を減少させ、生活の質を改善し、そして中程度から高用量の吸入コルチコステロイド薬及び長時間作用性β2−アゴニスト(ICS+LABA)の使用にもかかわらず制御されない持続性のぜん息を有する患者において全体的に十分忍容性であった。この事後解析は、ぜん息の一般的な併存症である通年性アレルギー性鼻炎(PAR)を有する患者における副鼻腔アウトカム試験(Sino−Nasal Outcome Test)(SNOT−22)総スコアさらにはアレルギー性鼻炎に典型的に関連する個々の項目(鼻閉、鼻水、くしゃみ、及び後鼻漏)に対するデュピルマブの効果を調べる。PARは、試験参加時の多年生抗原(アスペルギルス・フミガーツス(Aspergillus fumigatus)、ネコ皮屑、コナヒョウヒダニ(D.farinae)、ヤケヒョウヒダニ(D.pteronyssinus)、イヌ皮屑、チャバネゴキブリ、又はトウヨウゴキブリ)に対する特異的IgE≧0.35Ku/Lの存在により定義された。可能な交絡効果のために、併存する鼻ポリープを有する患者は解析から除外された。フェーズ3(NCT02414854)において現在研究中のデュピルマブレジメン2週ごとに[q2w]200又は300mgのいずれかを投与された治療企図集団についてデータが報告された。評価項目は、SNOT−22総スコア、さらには個々の項目、後鼻漏、鼻閉、鼻水、及びくしゃみのベースラインからの24週までの変化であった。デュピルマブ(200又は300mg q2w)又はプラセボを投与された392人の患者のうち、241人(61%)がPARを有していた。PAR患者において、デュピルマブ300mg q2wは、プラセボと比較して上で定義されるようにSNOT−22総スコア(LS平均差異−5.98[95% CI、−10.45〜−1.51]、P=0.009対プラセボ)及び全ての4つのアレルギー性鼻炎関連症状に対して有意な改善を示した(鼻閉:−0.60 [95% CI、−0.96〜−0.25];鼻水:−0.67[95%CI、−1.04〜−0.31];くしゃみ:−0.55[95% CI、−0.89〜−0.21];及び後鼻漏:−0.49[95%CI、−0.83〜−0.16];全てのP<0.01対プラセボ);デュピルマブ200mg q2wは、数値的であるが統計的に有意ではない減少を、SNOT−22総スコア(−1.82[95%CI、−6.46〜2.83]、P=0.443)、さらには4つのアレルギー性鼻炎関連症状において示した。プラセボと比較した差異は非PAR患者においてSNOT−22総スコア及び4つのアレルギー関連症状において観察されなかった。結論として、デュピルマブ300mg q2wは、制御されない持続性ぜん息及び併存PARを有する患者において副鼻腔症状を有意に改善する。
Claims (37)
- (a)上昇したレベルの血清アレルゲン特異的IgEを有する被験体を選択すること;及び(b)治療有効量のインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストをそれを必要とする被験体に投与することを含む、被験体においてアレルギーを予防又は処置するための方法。
- イムノアッセイにより決定して、処置の前又は処置の時点で血清アレルゲン特異的IgEのレベルが≧0.35kU/mLである、請求項1に記載の方法。
- アレルギーを予防又は処置することが、IL−4Rアンタゴニストの投与の際に被験体における血清アレルゲン特異的IgEレベルをベースラインから少なくとも20%減少させることを含む、請求項1又は2に記載の方法。
- 被験体は、IL−4Rアンタゴニストの投与後に血清アレルゲン特異的IgEのベースラインからの少なくとも50%の減少を示す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 治療有効量のインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストをそれを必要とする被験体に投与することを含む、アレルギー反応に対する感受性を予防するか又は減少させるための方法。
- アレルギー反応は、アレルゲンに特異的な血清IgE(アレルゲン特異的IgE)の上昇したレベルにより誘発される、請求項5に記載の方法。
- アレルギー反応に対する感受性を予防するか又は減少させることが、IL−4Rアンタゴニストの投与後に血清アレルゲン特異的IgEのレベルをベースラインから少なくとも20%減少させることを含む、請求項6に記載の方法。
- アレルギー反応に対する感受性を予防するか又は減少させることは、IL−4Rアンタゴニストの投与後に血清アレルゲン特異的IgEのレベルをベースラインから少なくとも50%減少させることを含む、請求項5又は6に記載の方法。
- 治療有効量のインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストをそれを必要とする被験体に投与することを含む、被験体における血清アレルゲン特異的IgEレベルを減少させるための方法。
- 血清アレルゲン特異的IgEレベルは、投与後にベースラインから少なくとも20%減少する、請求項9に記載の方法。
- 血清アレルゲン特異的IgEレベルは、投与後にベースラインから少なくとも50%減少する、請求項9に記載の方法。
- アレルゲンは、ハンノキ、アルテルナリア・テナース、ギョウギシバ、シダレカンバ、ネコ皮屑、クラドスポリウム、ゴキブリ(チャバネ)、コナヒョウヒダニ(コダニ類)、ヤケヒョウヒダニ、イヌ皮屑、ニレ、ヒメモロコシ、ホワイトオーク、ブタクサ、マグワート・セージ、オオアワガエリ(アワガエリ属)、アメリカトネリコ、カンジダ・アルビカンス、マラセチア菌、ピチロスポルム・オルビクラーレ、カビ、ブドウ球菌エンテロトキシンA、及びブドウ球菌エンテロトキシンBからなる群より選択される供給源由来である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは、IL−4Rαに特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは約75mg〜約600mgの用量で投与される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは約300mgの用量で投与される、請求項14に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは約200mgの用量で投与される、請求項14に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは、初期用量、その後の1又はそれ以上の二次用量として投与され、ここで各二次用量は、直前の用量の1〜4週間後に投与される、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 初期用量はIL−4Rアンタゴニスト約75mg〜約600mgを含む、請求項17に記載の方法。
- 各二次用量はIL−4Rアンタゴニスト約75mg〜約600mgを含む、請求項17又は18に記載の方法。
- 初期用量はIL−4Rアンタゴニスト約600mgを含み、そして各二次用量はIL−4Rアンタゴニスト約300mgを含む、請求項17〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 初期用量はIL−4Rアンタゴニスト約400mgを含み、そして各二次用量はIL−4Rアンタゴニスト約200mgを含む、請求項17〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 各二次用量は直前の用量の1週間後に投与される、請求項17〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 各二次用量は直前の用量の2週間後に投与される、請求項17〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 被験体は、アトピー性皮膚炎、ぜん息、アレルギー性鼻炎、食物アレルギー、及び好酸球性食道炎からなる群より選択される疾患又は障害を有する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは被験体に皮下投与される、請求項1〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 第二の治療剤が、IL−4Rアンタゴニストの前、IL−4Rアンタゴニストの後又はIL−4Rアンタゴニストと同時に被験体に投与される、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 第二の治療剤は、抗ヒスタミン薬、全身的免疫療法、コルチコステロイド、長時間作用性β2アゴニスト、腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤、インターロイキン1(IL−1)阻害剤、IL−5阻害剤、IL−8阻害剤、IgE阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、及びインターフェロン−ガンマ(IFNγ)からなる群より選択される、請求項26に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストは、IL−4Rαに特異的に結合し、かつIL−4及び/又はIL−13の1型又は2型IL−4受容体との相互作用を防止する、抗体又はその抗原結合フラグメントである、請求項1〜27のいずれか1項に記載の方法。
- 抗IL−4Rα抗体は、IL−4及びIL−13の1型及び2型IL−4受容体の両方との相互作用を防止する、請求項28に記載の方法。
- 抗IL−4Rα抗体は、配列番号1のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(HCVR)の重鎖相補性決定領域(HCDR)及び配列番号2のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(LCVR)の軽鎖相補性決定領域(LCDR)を含む、請求項28又は29に記載の方法。
- 抗IL−4Rα抗体は、3つの重鎖相補性決定領域(HCDR1、HCDR2及びHCDR3)及び3つの軽鎖相補性決定領域(LCDR1、LCDR2及びLCDR3)を含み、ここでHCDR1は配列番号3のアミノ酸配列を含み;HCDR2は配列番号4のアミノ酸配列を含み;HCDR3は配列番号5のアミノ酸配列を含み;LCDR1は配列番号6のアミノ酸配列を含み;LCDR2は配列番号7のアミノ酸配列を含み;そしてLCDR3は配列番号8のアミノ酸配列を含む、請求項28又は29に記載の方法。
- 重鎖可変領域(HCVR)は配列番号1のアミノ酸配列を含み、そして軽鎖可変領域(LCVR)は配列番号2のアミノ酸配列を含む、請求項31に記載の方法。
- 抗IL−4Rα抗体は、配列番号9のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号10のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項30〜32のいずれか1項に記載の方法。
- IL−4Rアンタゴニストはデュピルマブ又はその生物学的同等物である、請求項1〜32のいずれか1項に記載の方法。
- 上昇したレベルの血清アレルゲン特異的IgEを有する被験体におけるアレルギーの予防又は処置におけるインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストの使用。
- 上昇したレベルの血清アレルゲン特異的IgEを有する被験体におけるアレルギーの予防又は処置のための薬剤の製造におけるインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストの使用。
- 上昇したレベルの血清アレルゲン特異的IgEを有する被験体におけるアレルギーの予防又は処置のための医薬組成物であって、ここで該組成物は、治療有効量のインターロイキン−4受容体(IL−4R)アンタゴニストを含む、上記医薬組成物。
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