RU2453303C1 - Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита - Google Patents
Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2453303C1 RU2453303C1 RU2010152863/15A RU2010152863A RU2453303C1 RU 2453303 C1 RU2453303 C1 RU 2453303C1 RU 2010152863/15 A RU2010152863/15 A RU 2010152863/15A RU 2010152863 A RU2010152863 A RU 2010152863A RU 2453303 C1 RU2453303 C1 RU 2453303C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- dipeptide
- atopic dermatitis
- sodium
- glycyrrhizic acid
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам в форме мази, и может найти применение при лечении атопического дерматита. Фармацевтическая композиция включает 0,05-0,10 мас.% дипептида на основе глутаминовой кислоты и вспомогательные компоненты. Дополнительно композиция включает 1,0-10,0 мас.% глицирризиновой кислоты в форме тринатриевой или триаммонийной соли. В качестве дипептида она содержит натриевую соль дипептида, выбранного из группы, включающей альфа-глутамилтриптофан и лизил-глутамин. Тем самым достигается повышение ее эффективности при лечении атопического дерматита за счет снижения зуда. 4 з.п.ф-лы, 3 табл., 3 пр.
Description
Заявляемое изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам в форме мази (крема). Заявляемая фармацевтическая композиции может найти применение при лечении атопического дерматита.
Атопический дерматит (АД) - это хроническое аллергическое иммунозависимое заболевание, встречающееся во всех возрастных группах, но преимущественно у детей. Он часто начинается в младенческом возрасте и может продолжаться всю жизнь, причем периоды обострения сменяются периодами ремиссии. И типичная, пурригоподобная и экзематозная формы АД, и атипичные выражаются в поражениях кожи и сопровождаются зудом, подчас мучительным. Кроме того, больные АД подвержены инфекционным заболеваниям кожи, существенно отягощающим течение основного заболевания [Гомберг М.А. и др. Атопический дерматит. РМЖ, 1998, т.6, №20].
Лечение АД ставит целью уменьшение признаков болезни, особенно зуда, и лечение или предотвращение сопутствующих заболеваний, поскольку случай полного излечения АД, кроме самопроизвольного, не известны. Фармакотерапия АД включает применение топических кортикостероидов, ингибиторов кальциневрина (например, пимекролимуса) и иммунодепрессантов (Ацикловир) [Суворова К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии. РМЖ, 1998, №6, 363-367]. Применение этих препаратов вызывает, особенно при длительном применении, лекарственную устойчивость, вследствие которой требуется увеличения дозы, а также многочисленные побочные эффекты и осложнения [Атопический дерматит: наружная терапия. Рос. нац. согласительный документ по АД // под ред. Р.М.Хаитова и др., М., «Фармарус Принт», 2002, 68 с.]. Для усиления действия кортикостероидов, при снятии зуда назначаются антигистаминные препараты в виде системной терапии, реже для местного применения (например, финистилгель, содержащий малеат диметилена). Однако указанный препарат действует только при зуде слабой или умеренной интенсивности; системный прием антигистаминных препаратов при выраженном зуде имеет ряд побочных явлений и противопоказан, например, лицам, профессия которых требует особого внимания.
Системное применение лекарственных средств, кроме возможного побочного действия, не учитывает тот факт, что кожа - нейро-иммуно-эндокринный орган, - обладает значительной автономностью [Roosterman D. et al. Physiol. Rev. 2006, v.86, р.1309-1379]. Специальные исследования показали [Филимонова Т.М. и др. Рос., аллергологический журн., 2010, №4, с.43-45], что увеличение образования провоспалительных цитокинов наблюдается преимущественно в месте локализации патологического очага и не выявлено в клетках соматической иммунной системы. Автономность кожи требует обязательного применения топической (накожной) терапии, не исключая применения комплексной терапии.
Известно нестероидное лекарственное средство для лечения атопического дерматита в форме мази, содержащее в качестве действующего начала 1 мас.% пимекролимуса и вспомогательные компоненты [Wellington K., Jarvis В.Drugs., 2002, v.62, №5, p. 817-840]. Это средство выпускается фирмой Новартис под наименованием Элидел. При его применении снижается зуд, уменьшается потребность в кортикостероидах и количество обострений. Однако он не свободен от побочных эффектов: жжения, раздражения и гиперемии кожи в месте применения, а также присоединение вторичных инфекций, чаще всего фолликулитов [Allen В. et al. Arch. Dis. Child., 2003, V.88, №11, p.969-973]. Не рекомендуется также его применение при сопутствующих АД герпетических инфекциях.
Наиболее близкой по совокупности существенных признаков к заявляемой является фармацевтическая композиция, включающая 0,01-0,1 мас.% активной субстанции - натриевой соли дипептида глутаминовой кислоты-L-глутамил-L-триптофана, - и вспомогательные компоненты [Инструкция по применению препарата Тимоген, опубл. 07.02.2008, http://www.cytomed.ru/preparats/timogen/3]. Указанная фармацевтическая композиция в виде мазей и гелей наносится на пораженные участки кожи, что сопровождается снижением зуда и нормализацией структуры кожи. Она может применяться при осложнениях АД в форме герпетической инфекции. Однако отмечалось, что она не снимает выраженного зуда, свойственного тяжелым формам АД, и не дает в этом случае удовлетворительного результата.
Технический результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в повышении эффективности фармацевтической композиции в лечении атопического дерматита.
Указанная цель достигается тем, что фармацевтическая композиция для лечения АД, включающая натриевую соль дипептида на основе глутаминовой кислоты и вспомогательные компоненты, дополнительно содержит глицирризиновую кислоту в форме натриевой или аммонийной соли, причем в качестве натриевой соли дипептида она содержит соль дипептида, выбранного из группы, включающей альфа-глутамилтриптофан и лизилглутамин, при следующем соотношении компонентов (мас.%):
натриевая соль дипептида | 0,05-0,10 |
глицирризиновая кислота | 1,0-10,0 |
вспомогательные компоненты | остальное |
Фармацевтическая композиция может дополнительно включать также 1,0-3,0 мас.% фумарата, или сукцината натрия, или кверцетина (3,3',4',5,7-пентагидроксифлавона), или 0,3-0,7 мас.% альфа-аминоуксусной кислоты.
Глицирризиновая кислота C42H62O16 представляет собой тритерпеновое соединение общей формулы, представленной ниже, выделенное из глицирризина - гликозида, полученного из корней солодки. Глицирризиновая кислота проявляет антивирусную активность в отношении вирусов герпеса и папилломы и используется в составе комплексной терапии при лечении генитального герпеса, папиломовирусной инфекции и др. [Толстиков Г.А. и др. Солодка: биоразнообразие, химия, применение в медицине. Новосибирск, «ГЕО», 2007, с.147]. Она входит, например, в сложный состав облегчающих зуд косметических и фармацевтических композиций, применяющихся для лечения укусов насекомых или повреждений кожи, вызванных солнечным ожогом [заявка RU 98105614, М.кл. А61K 7/00, 1999]. Известно также средство «Фосфоглив», применяющееся для лечения, в частности, атопического дерматита [патент RU где X=H, Na, NH4
№2196585, М.кл. А61K 31/685, 2003]. «Фосфоглив» состоит из фосфолипида фосфатидилхолина и глицирризиновой кислоты в соотношении 4:1, в гранулированной, таблетированной или капсулированной форме и применяется в составе комплексной терапии на фоне полифепана, кетотифена и элокома (пример 2).
Таким образом, с одной стороны глицирризиновая кислота входит в состав противозудных средств; с другой - соединение в одной фармацевтической композиции глицирризиновой кислоты и альфа-глутамил-триптофана (тимогена) представлялось проблематичным по следующей причине.
Глицирризиновая кислота близка по структуре к кортикостероидам, то есть гормонам надпочечников. Тимоген является функциональным аналогом гормона тимуса. Известно, что гормоны тимуса и надпочечников находятся между собой в антагонистических отношениях. Так, на фоне введения тималина (экстракта тимуса) наблюдалось достоверное снижение концентрации кортизола [Г.М.Яковлев и др. Механизмы биорегуляции. СПб, «Наука», 1992, с.20; см. также: Малинин В.В. Коррекция пептидными препаратами тимуса и костного мозга, вторичных иммунодефицитных состояний. Автореферат дисс.1992, 22 стр.]. Поэтому отсутствие антагонизма между препаратами и выраженная суммация лечебных свойств композиции, включающей глицирризиновую кислоту и дипептид, оказались неожиданными и не вытекающими из известных специалистам данных.
В состав композиции также входят вспомогательные вещества (мазевая основа) в следующих количествах в расчете на 100% основы:
парафин жидкий | 12,0-16,0 |
вазелин | 2,0-7,0 |
полиэтиленгликоля сорбитан | 3,0-5,0 |
глицерол | 2,0-6,0 |
сорбитана моностеарат | 1,5-5,0 |
стеариловый спирт | 2,0-5,0 |
цетиловый спирт | 1,0-3,0 |
диэтиленгликоля моноэтиловый эфир | 1,0-3,0 |
метилпарагидрокарбоксибензоат | 0,1-0,4 |
ксантановая камедь | 0,1-0,4 |
пропил парагидрокарбоксибензоат | 0,05-0,15 |
вода очищенная | до 100,0 |
Композиция получена на обычном смесительном оборудовании, причем действующие компоненты вводились в форме водного раствора.
Заявляемая композиция исследовалась на примерах лечения атопического дерматита средней тяжести в отделении аллергодерматозов кожи клиники ГУП ФМБЛ Института иммунологии. Исследования проводились на шести группах взрослых больных. Каждая группа включала 10 больных. Все препараты два раза в сутки наносили тонким слоем на очаги атопического дерматита. Продолжительность курса составляла 21 сутки. Сопутствующую антигистаминную терапию проводили всем больным по одной схеме.
Определялась субъективная оценка клинической эффективности больными: улучшение, без изменений, ухудшение, а также исследовательская глобальная оценка (ИГО) и выраженность зуда в баллах. ИГО - это принятый в дерматологии интегральный метод оценки эффективности лечения АД.
Первая группа больных применяла крем (мазь), включающий 0,05 мас.% альфа-глутамил-триптофана в форме натриевой соли и мазевую основу - группа А.
Вторая группа больных получала крем, содержащий 2 мас.% натриевой соли глицирризиновой кислоты и мазевую основу - группа Б.
Третья группа больных получала заявляемую композицию, включающую 0,05 мас.% альфа-глутамил-триптофана и 2 мас.% глицирризиновой кислоты в форме аммонийной соли - группа В.
Четвертая группа больных получала заявляемую композицию, включающую 0,10 мас.% лизил-глутамина и 5 мас.% глицирризиновой кислоты в форме натриевой соли - группа Г.
Контрольная группа больных получала плацебо - мазевую основу композиции.
Результаты клинических исследований приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1 | |||
Субъективная оценка клинической эффективности топических препаратов | |||
Группы | Субъективная оценка | результата лечения | |
Улучшение | Без изменений | ухудшение | |
А (n=10) | 4 (40%) | 6 (80%) | 0 |
Б (n=10) | 5 (50%) | 5 (50%) | 0 |
В (n=10) | 9 (90%) | 1 (10%) | 0 |
Г (n=10) | 8 (80%) | 2 (20%) | 0 |
Контроль (плацебо) (n=10) | 0 | 6 (60%) | 4(40%) |
Таблица 2 | ||
Изменение абсолютного показателя исследовательской глобальной оценки (ИГО) до и после применения заявляемой композиции и препаратов сравнения | ||
Группы | Показатель ИГО | |
До лечения | После лечения | |
А (n=10) | 2,95±0,56 | 2,03±0,41 |
Б (n=10) | 3,10±0,57 | 1,74±0,52 |
В (n=10) | 2,96±0,54 | 1,12±0,42* |
Г (n=10) | 2,84±0,76 | 1,32±0,39* |
Плацебо (n=10) | 3,05±0,63 | 2,45±0,57 |
* Достоверные различия с плацебо. |
Шестая группа больных (7 пациентов) получала заявляемую композицию, такую же, как группа В, но дополнительно содержащую 2 мас.% сукцината натрия. Композиции оценивали по выраженности зуда при нанесении их на пораженную кожу.
Результаты испытаний приведены в табл.3.
Таблица 3 | ||
Влияние дополнительного внесения 2% сукцината натрия в заявляемую композицию на выраженность зуда при нанесении композиции на пораженную кожу больных атопическим дерматитом | ||
Препарат | Выраженность зуда, баллы | |
До лечения | В процессе лечения | |
Заявляемая композиция (n=10) | 5,70±0,34 | 2,93±0,21* |
То же с добавлением 2% сукцината натрия (n=7) | 5,70±0,34 | 1,95±0,29 |
Мазевая основа (n=10) | 5,70±0,34 | 5,80±0,39 |
* Достоверные различия с плацебо. |
Из таблиц видно, что как субъективная оценка, так и ИГО показывают большую эффективность заявляемой композиции по сравнению с композициями, включающими действующие вещества по отдельности.
Claims (5)
1. Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита, включающая натриевую соль дипептида на основе глутаминовой кислоты и мазевую основу, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глицирризиновую кислоту в форме тринатриевой или триаммонийной соли, а в качестве натриевой соли дипептида она содержит соль дипептида, выбранного из группы, включающей альфа-глутамилтриптофан и лизилглутамин, при следующем соотношении компонентов в композиции, мас.%:
натриевая соль дипептида 0,05-1,0
глицирризиновая кислота 1,0-10,0
мазевая основа остальное
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно включает 1,0-3,0 мас.% фумарата натрия.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 1,0-3,0 мас.% сукцината натрия.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 1,0-3,0 мас.% кверцитина.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 0,3-0,7 мас.% альфа-аминоуксусной кислоты.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010152863/15A RU2453303C1 (ru) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2010152863/15A RU2453303C1 (ru) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2453303C1 true RU2453303C1 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=46680953
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010152863/15A RU2453303C1 (ru) | 2010-12-23 | 2010-12-23 | Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2453303C1 (ru) |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10370449B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-08-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating skin infection by administering an IL-4R antagonist |
US10392439B2 (en) | 2013-06-04 | 2019-08-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an IL-4R inhibitor |
RU2698907C2 (ru) * | 2012-09-07 | 2019-09-02 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r |
US10485844B2 (en) | 2016-09-22 | 2019-11-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
US10730948B2 (en) | 2013-07-11 | 2020-08-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an IL-4R inhibitor |
US11053309B2 (en) | 2017-08-04 | 2021-07-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating active eosinophilic esophagitis |
US11292847B2 (en) | 2018-05-13 | 2022-04-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
US11504426B2 (en) | 2019-08-05 | 2022-11-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an IL-4R antagonist |
US11771743B2 (en) | 2016-09-01 | 2023-10-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preventing or treating allergy by administering an IL-4R antagonist |
US11964016B2 (en) | 2020-03-20 | 2024-04-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of IL-4/IL-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2068696C1 (ru) * | 1992-09-15 | 1996-11-10 | Людмила Михайловна Огородова | Способ лечения атопического дерматита у детей |
-
2010
- 2010-12-23 RU RU2010152863/15A patent/RU2453303C1/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2068696C1 (ru) * | 1992-09-15 | 1996-11-10 | Людмила Михайловна Огородова | Способ лечения атопического дерматита у детей |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
МУРИНОВ Ю.И. Соли бета-глицирризиновой кислоты - стимуляторы репаративной регенерации кожи. - Хим.-фармац. журн., 1991, т.25, №5, с.39-41. НЕЧАЕВА О.С. Пептидные тимомиметики в комплексном лечении хронических аллергодерматозов. - Российский журнал кожных и венерических болезней, 2006, №4, с.54-57. * |
Тимоген инструкция по применению Найдено [15.02.2012] Найдено из Интернет: http://health.mail.ru/drug/thymogen_2/. Регистрационный номер ЛСР - 003508/07 (2007 г). * |
Cited By (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2698907C2 (ru) * | 2012-09-07 | 2019-09-02 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r |
US10392439B2 (en) | 2013-06-04 | 2019-08-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an IL-4R inhibitor |
US10669341B2 (en) | 2013-06-04 | 2020-06-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an antibody to IL-4 receptor |
US10676530B2 (en) | 2013-06-04 | 2020-06-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an antibody to IL-4 receptor |
US11485788B2 (en) | 2013-06-04 | 2022-11-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an IL-4R inhibitor |
US11421036B2 (en) | 2013-07-11 | 2022-08-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating eosinophilic esophagitis by administering an antibody which inhibits interleukin-4 receptor (IL-4R) |
US10730948B2 (en) | 2013-07-11 | 2020-08-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an IL-4R inhibitor |
US11603408B2 (en) | 2014-02-28 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating skin infection by administering an IL-4R antagonist |
US10370449B2 (en) | 2014-02-28 | 2019-08-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating skin infection by administering an IL-4R antagonist |
US11771743B2 (en) | 2016-09-01 | 2023-10-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preventing or treating allergy by administering an IL-4R antagonist |
US11167004B2 (en) | 2016-09-22 | 2021-11-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
US10485844B2 (en) | 2016-09-22 | 2019-11-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
US11053309B2 (en) | 2017-08-04 | 2021-07-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating active eosinophilic esophagitis |
US11292847B2 (en) | 2018-05-13 | 2022-04-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
US11504426B2 (en) | 2019-08-05 | 2022-11-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an IL-4R antagonist |
US11964016B2 (en) | 2020-03-20 | 2024-04-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of IL-4/IL-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2453303C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита | |
ES2363019T3 (es) | Utilización de pirlindol para el tratamiento de las enfermedades que están caracterizadas por una proliferación de los linfocitos t y/o una hiperproliferación de queratinocitos en particular la dermatitis atópica y la psoriasis. | |
AU2023233141A1 (en) | Method of treatment with tradipitant | |
ES2830447T3 (es) | Método para la prevención y/o el tratamiento del deterioro cognitivo asociado al envejecimiento y la neuroinflamación | |
RU2707089C2 (ru) | Комбинированная композиция | |
US20170368059A1 (en) | Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of anaphylaxis | |
JP2023171776A (ja) | 成人における焦点てんかんの処置のための合成経皮的カンナビジオール | |
Luyten et al. | Yellow nail syndrome and onychomycosis: experience with itraconazole pulse therapy combined with vitamin E | |
KR20190024593A (ko) | 수면장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20130123319A1 (en) | Medthod of Treating a systemic inflammatory disorder and damaged internal tissues | |
US8431601B2 (en) | Topical compositions comprising telmesteine for treating dermatological disorders | |
JP2016153374A (ja) | 炎症性疾患を治療又は予防するための医薬組成物 | |
WO2012084978A1 (en) | (r)-2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)propionic acid for use in the treatment of skin diseases | |
ES2379474T3 (es) | Producto dermatológico para el tratamiento y/o cuidado de la piel con neurodermitis | |
RU2543326C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения зуда кожи | |
EP3217960B1 (en) | Topical sodium nitrite formulation | |
RU2018130097A (ru) | Лечение экземы кистей | |
EA019903B1 (ru) | Фармацевтические композиции на основе антагонистов кининового рецептора в2 и кортикостероидов и их применение | |
US20200405740A1 (en) | Topical antifungal compositions and methods of use thereof | |
JP6566707B2 (ja) | 経皮唾液腺投与用の唾液分泌促進剤 | |
Sharma et al. | Treatment of Atopic Dermatitis: Current Status and Future Prospects | |
JP7257091B2 (ja) | 認知症の治療及び予防薬 | |
RU2557906C1 (ru) | Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза | |
ES2719054T3 (es) | Tratamiento de lesiones cutáneas asociadas a enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias con el compuesto de arsénico As2O5 | |
JP2023184678A (ja) | 皮膚線維症を処置するための組成物および方法 |