RU2557906C1 - Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза - Google Patents
Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2557906C1 RU2557906C1 RU2014112642/15A RU2014112642A RU2557906C1 RU 2557906 C1 RU2557906 C1 RU 2557906C1 RU 2014112642/15 A RU2014112642/15 A RU 2014112642/15A RU 2014112642 A RU2014112642 A RU 2014112642A RU 2557906 C1 RU2557906 C1 RU 2557906C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- curcumin
- amyloidosis
- pharmacological composition
- treatment
- composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для лечения вторичного амилоидоза. Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза, предназначенная для приема внутрь, включает в себя алкалоид куркумин, бетулин и пиперин, взятые в определенном количестве. Вышеописанная композиция эффективна для лечения вторичного амилоидоза.
Description
Изобретение относится к области фармакологии и медицине и предназначено для лечения вторичного амилоидоза.
Известен лекарственный препарат «Фторурацил» /7/, представляющий собой белый или слегка желтоватый слабо растворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор, принимающий участие в синтезе нуклеиновых кислот. Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при неоперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетения кроветворения, диареи, снижения аппетита, рвоты, язвенного стоматита. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.
Известен препарат мелфалан, применяемый для лечения амилоидозов. При этом для лечения амилоидозов применяют интермиттирующие схемы, так как мелфалан - токсичный препарат и среди отдаленных последствий его применения возможно развитие второй опухоли (острый лейкоз) или миелодиспластического синдрома. Более щадящей схемой является применение мелфалана через каждые 4-6 недель, 7-дневными курсами (0,15 мг/кг массы тела) в сочетании с преднизолоном (0,8 мг/кг массы тела). Лечение длительное, не менее 1 года. Результаты лечения хуже у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и заметно лучше у больных с нефротическим синдромом. Так, у пациентов, ответивших на лечение, продолжительность жизни может составить 5 лет. /8/
Известен также препарат «Колхипин» для лечения амилоидозов. Однако у препарата имеются очень выраженные побочные действия, и он не обладает достаточным лечебным эффектом, / см. Интернет, сайт www.bsmu.by А.Э. Макаревич, Н.И. и др. «Амилоидоз сердца: патоморфология, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз, лечение», Белорусский государственный медицинский университет, 10-я клиническая больница г.Минска/.
Также известны производные три-п-аминотрифенилхлорметана, например его тетраметильное, пентаметильное и гексаметильное производные / RU JNs 2257200, 2004/. Недостатками этого лекарственного средства является короткий срок действия, низкая эффективность при лечении ряда опухолей, низкая эффективность при лечении амилоидозов и относительная токсичность.
Задача изобретения - создание фармакологической композиции для лечения амилоидоза, позволяющей повысить лечебный эффект и уменьшить (исключить) токсическое влияние и возникновение вредных побочных эффектов при его использовании.
Сущность изобретения заключается в том, что фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза, предназначенная для приема внутрь, включает в себя алкалоид куркумин в количестве 200 мг в качестве основы, пиперин 20 мг в качестве потенцирующего агента, улучшающего биодоступность, и бетулин 10 мг в качестве стабилизатора мембраны липосом.
Куркумин - биологически активное вещество с множественным действием. Он интенсивно исследуется в качестве противоопухолевого препарата для терапии некоторых форм рака. В эксперименте in vitro на клеточных культурах куркумин способен вызывать апоптоз раковых клеток без цитотоксического воздействия на здоровые клетки [1-3]. Известно, что куркумин обладает противоокислительным и противовоспалительным действием. Изучаются антидепрессивные свойства куркумина, которые вполне сравнимы с эффективностью трициклических антидепрессантов. Предполагается, что антидепрессивный эффект куркумина реализуется через ингибирование моноаминоксидазы [4].
Кроме того, куркумин является потенциальным терапевтическим агентом для лечения болезни Альцгеймера, в основе патогенеза которой лежит накопление в ткани головного мозга определенной разновидности амилоидного белка [5, 6].
Куркумин, вводимый в чистом виде per os, имеет низкую биодоступность, что требует использования высоких доз. Именно на основании этого была разработана фармакологическая композиция, а также метод ее липосомальной упаковки, состоящая из трех компонентов.
Куркумин в количестве 200 мг - основа композиции, представляет собой мелкодисперсный порошок желтого цвета. Является основным куркуминоидом, входящим в состав корня куркумы.
Пиперин в количестве 20 мг - алкалоид, находящийся в различных сортах перца. Является потенцирующим агентом, позволяющим увеличить биодоступность.
Бетулин в количестве 10 мг - кристаллическое органическое вещество, содержащееся в большом количестве в клетках пробковой ткани в коре березы. Являясь сильным антиоксидантом, стабилизирует липидную мембрану липосом.
Для повышения биодоступности фармакологической композиции использовался липосомальный способ доставки. Липосомальный способ доставки композиции осуществляется путем обработки ультразвуком компонентного состава при частоте 40 кГц, теплового высушивания полученной субстанции на протяжении 48 часов в термостате при температуре 120°С и диспергирования смеси.
Полученная субстанция перед применением разводится в 1 мл физиологического раствора и вводится per os по по 0,1 г в день.
Все вещества, входящие в состав фармакологической композиции, широко распространены и могут использоваться в производстве в больших объемах.
Экспериментальное подтверждение о противоамилоидогенной активности куркумина при развитии вторичного амилоидоза было проведено на 48 белых беспородных крысах самцах, содержащихся в стандартных условиях вивария Амурской ГМА. Животные были поделены на интактную и экспериментальную группу. Экспериментальную группу разделили на 2 подгруппы: контрольную и опытную. В каждой подгруппе по 16 животных.
Экспериментальной группе моделировался вторичный системный амилоидоз введением нативного яичного альбумина с полным адъювантом Фрейнда, в нашей модификации в дозе 1 мл внутрибрюшинно, в течение 30 суток, вводя амилоидогенную субстацию через сутки (15 доз). Критериями развития амилоидоза служили: диспротеинемия, изменение цитокинового профиля, гистологически позитивное окрашивание конгоротом с применением поляризационной микроскопии, гематоксилином и эозином. Системный амилоидоз моделировался в течение 30 суток. С 31 суток эксперимента ежедневно в течение 15 дней опытной группе вводилась per os фармакологическая композиция, растворенная в виде эмульсии в 1 мл физиологического раствора, по 0,1 г в день, а контрольной группе - физиологический раствор per os в дозе 1 мл также в течение 15 дней.
На 45 сутки эксперимента всех животных выводили из эксперимента с соблюдением требований гуманности, согласно требованию №4 к Приложению по проведению работ с использованием экспериментальных животных (приложение к приказу МЗ СССР №755 от 12.08.1977 «О порядке проведения эвтаназии (порядке умерщвления животного)». На биохимические исследования брали сыворотку крови, на морфологические исследования забирали легкие, почки, печень, селезенку, сердце. Определение цитокинового профиля проводили методом твердофазного ИФА на машине «Anthos 2020», фракции белков в сыворотке определяли методом псевдоэлектрофореза с концентрированными растворами дегидрофосфата натрия. Для гистологии готовили препараты согласно стандартной методике. В дальнейшем с парафиновых блоков изготавливали серийные срезы толщиной 5 мкм. Для светооптической микроскопии использовалась рутинная окраска гематоксилином и эозином, с помощью которой оценивался общий план строения железы, наличие или отсутствие воспаления, повреждения и репарации клеток. Для оценки наличия амилоида, его локализации использовалась окраска конгоротом, в том числе с применением поляризационных фильтров
При исследовании цитокинового профиля,уровень провоспалительных цитокинов ИЛ-6, ФНО-альфа возрастал у контрольной группы в 2 раза по сравнению с группой, получавшей препарат, и в 3 раза по сравнению с интактной группой. По данным электрофореза количество альфа-2 глобулинов, гамма-глобулинов в 1 и 2 раза ниже у экспериментальной группы по сравнению с контрольной группой, снижение уровня альбуминов в 1,5 раза у контрольной группы по сравнению с группой, получавшей фармакологическую субстанцию. По данным гистологического исследования очаги амилоидоза найдены во всех подгруппах экспериментальной группы. В легких, печени и почках контрольной группы плотность очагов амилоидоза в 4-5 раз выше, чем в группе, получавшей фармакологическую субстанцию. В селезенке и сердце статистически достоверных различий между подгруппами найдено не было.
Увеличение количества провоспалительных цитокинов говорит об активно проникающем воспалении при смоделированной патологии, уменьшение количества цитокинов при действии фармакологической субстанции способствуют уменьшению фазы воспалительного ответа, возможно, через супрессию фактора сигнальной трансдукции STAT-3. Увеличение количества альфа-глобулинов и гамма-глобулинов и снижение количества альбумина в сыворотке крови контрольной подгруппы свидетельствует о хроническом воспалении и нефротическом синдроме и повышении резистентности у групп, получавших разработанную фармакологическую композицию на основе полифенола куркумина. Нами выявлен дозозависимый характер действия фармакологической композиции при лечении системного амилоидоза, при отсутствии побочных явлений со стороны лабораторных животных.
Технический результат использования изобретения заключается в том, что компоненты фармакологической композиции в совокупности потенцируют действие друг друга, что позволяет снизить рекомендуемое при целевом применении количество активных веществ, необходимое для достижения должного лечебного действия композиции в целом, и тем самым уменьшить риск побочного воздействия активных компонентов композиции, а также обеспечить эффективность лечения без ухудшения его качества. Кроме того, выбором количественного состава стабилизирующего агента обеспечивается соответствующая форма доставки лекарственной композиции, что позволяет потенцировать оказываемое биологическое действие.
Таким образом, разработанная фаркмакологическая композиция обладает высокой эффективностью, включает в состав натуральные компоненты, легко сочетается с другими лекарственными препаратами при комбинированной терапии, имеет простую и удобную для пациента схему приема.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
[1] Dhillon, Navneet; etal. (2008). «Phase II Trial of Curcumin in Patients with Advanced Pancreatic Cancer». Clinical Cancer Research 14 (14): 4491-4499. DOI: 10.1158/1078-0432. CCR-08-0024.
[2] Patel, Vaishali В.; SabeenaMisra, Bhaumik B. Patel, Adhip P N Majumdar. (2010). «Colorectal cancer: chemopreventive role of curcumin and resveratrol». Nutrition and Cancer 62 (7): 958-967.DOI:10.1080/01635581.2010.510259. ISSN 1532-7914.
[3] ↑ Curcumin Inhibits Hypoxia-Inducible Factor-1 by Degrading Aryl Hydrocarbon Receptor Nuclear Translocator: A Mechanism of Tumor Growth Inhibition (англ.). Molecular Pharmacology (2006).
[4] Kulkarni S., Dhir A., Akula KK. Potentials of curcumin as an antidepressant. // Scientific World Journal. - 2009 Nov. - №9. - P. 1233-1241. - PMID 19882093.
[5] Hishikawa N, Takahashi Y, Amakusa Y. Effects of turmeric on Alzheimer's disease with behavioral and psychological symptoms of dementia. Ayu. 2012 Oct; 33(4):499-504
[6] Wang Y, Yin H, Wang LCurcumin as a potential treatment for Alzheimer's disease: a study of the effects of curcumin on hippocampal expression of glial fibrillary acidic protein. Am J ChinMed. 2013; 41(1):59-70.
[7] Машковский М.Д. Лекарственные средства, Москва, ООО «Новая Волна, 2002, т.2, с.425 Med. Oncol. 1999. - 16 (2) - р. 104-109.
Claims (1)
- Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза, предназначенная для приема внутрь, включающая в себя алкалоид куркумин в количестве 200 мг, бетулин в количестве 10 мг и пиперин в количестве 20 мг в качестве потенцирующего агента, улучшающего биодоступность.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014112642/15A RU2557906C1 (ru) | 2014-04-01 | 2014-04-01 | Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014112642/15A RU2557906C1 (ru) | 2014-04-01 | 2014-04-01 | Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2557906C1 true RU2557906C1 (ru) | 2015-07-27 |
Family
ID=53762579
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014112642/15A RU2557906C1 (ru) | 2014-04-01 | 2014-04-01 | Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2557906C1 (ru) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100098788A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Alberte Randall S | Extracts of Curcuma and Methods of Use Thereof |
-
2014
- 2014-04-01 RU RU2014112642/15A patent/RU2557906C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100098788A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Alberte Randall S | Extracts of Curcuma and Methods of Use Thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
YUSUF M. et all. Preparation, characterization, in vivo and biochemical evaluation of brain targeted Piperin solid lipid solid lipid nanoparticles in an experimentally induced Alzheimer's disease model // J Drug Target. 2012 Dec 11, PubMed * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11931354B2 (en) | Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes | |
JPS6272614A (ja) | 慢性の対宿主移植片疾患および自己免疫疾患に対する医薬 | |
RU2453303C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения атопического дерматита | |
CA2721072A1 (en) | Anticancer methods employing extracts of gleditsia sinensis lam | |
EP3034076B1 (en) | Combined application of isothiocyanate compound and anti-cancer medicine | |
BR112019009799A2 (pt) | método para tratar câncer em um paciente | |
KR20130118981A (ko) | 다형 교모세포종의 치료를 위한 마시텐탄 포함 조합물 | |
AU2016390488B2 (en) | Application of dimethylamino micheliolide | |
BR112015005284B1 (pt) | Combinação de compostos derivados do ácido gálico, composição farmacêutica compreendendo a referida combinação e seus usos no tratamento de câncer | |
RU2557906C1 (ru) | Фармакологическая композиция для лечения вторичного амилоидоза | |
US10266490B2 (en) | Radioprotector compounds | |
US10172857B2 (en) | Boosting the effect of methotrexate through the combined use with lipophilic statins | |
KR102235218B1 (ko) | 감마-테르피넨을 포함하는 자궁경부암 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2020073642A1 (zh) | 靛玉红类化合物和硼替佐米在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途 | |
WO2020199973A1 (zh) | A-失碳-5α雄甾烷化合物类药物与抗癌药物的联合应用 | |
RU2436572C2 (ru) | Комбинация ингибиторов гистондеацетилазы и излучения | |
EP3007712B1 (en) | Treatment of cancer | |
JP6861162B2 (ja) | アポエクオリン含有組成物および神経細胞の炎症を治療するためのアポエクオリンの使用方法 | |
CN104606189B (zh) | 一种化合物在制备mTOR抑制剂中的应用 | |
CN103371987B (zh) | 漆酚化合物在制备抑制肾脏组织纤维化的药物中的用途 | |
US10016387B2 (en) | Method for treating melanoma | |
CN110833550B (zh) | 吡唑并嘧啶衍生物在治疗急性胰腺炎致肝损伤的用途 | |
CN108403701B (zh) | 二氢雷公藤红素在制备预防或治疗血液肿瘤疾病的药物中的用途 | |
US10137163B2 (en) | Melaleuca quinquenervia extracts and uses of the same | |
CN111514298A (zh) | 质子泵抑制剂与pd-1轴结合拮抗剂的组合及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160402 |