JP2015500326A - 好酸球性食道炎の治療のためのcrth2拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬の組み合わせ - Google Patents
好酸球性食道炎の治療のためのcrth2拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬の組み合わせ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015500326A JP2015500326A JP2014546622A JP2014546622A JP2015500326A JP 2015500326 A JP2015500326 A JP 2015500326A JP 2014546622 A JP2014546622 A JP 2014546622A JP 2014546622 A JP2014546622 A JP 2014546622A JP 2015500326 A JP2015500326 A JP 2015500326A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- acetic acid
- fluoro
- indol
- methylindol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 Bc1c2N(**)C(*CN(*)C3)*3c2c(*)c(*)c1* Chemical compound Bc1c2N(**)C(*CN(*)C3)*3c2c(*)c(*)c1* 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
Abstract
Description
幼児期には多くの場合、採餌困難および成長障害が存在する一方で、学童期の子供は嘔吐または痛みがより存在しやすい(Liacouras他, 2011)。好酸球は、組織学的に生検食道組織に存在する。EoEは、現在または過去のアレルギー性疾患または食物または他のアレルゲンに対する陽性皮膚プリック試験を有するEoE患者の70%において、アレルギー性の病因を有すると考えられている(Blanchard AND Rothenberg, Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 18:133−43 (2008))。EoEの兆候および症状は一般的にプロトンポンプ阻害薬(PPI)療法に耐性を示すが、一部の患者は、PPIに対して臨床病理学的な応答を示し(Molina−Infante他, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 9:110−117 (2011))、これは、PPIに対する応答に基づいた好酸球性食道炎と区別される可能性がある、「PPI応答性食道好酸球増加症」として説明されてきた(Liacouras他, 2011)。
R1はC1−C6アルキル;
R2はハロゲン;
R3はハロ、OH、CN、R6、COR6、CH2R6、OR6、SR6、SO2R6、またはSO2YR6から選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール;
R6はC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらはハロ、OH、CN、NO2、C1−C6アルキル、またはO(C1−C6アルキル)から選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよい;および、
YはNHまたは直鎖もしくは分岐のC1−C4アルキレン鎖;
R4はHまたはC1−C4アルキル;および、
R5は水素、C1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH-2)mN(R7)2、またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2;
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;
R8はC1−C18アルキル。
R1はC1−C4アルキル;
R2はフルオロ;
R3は、置換されていてもよい、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、チアゾール、フェニル、ナフタレン、チオフェン、ピロール、またはピリジン;および、
R4はHまたはメチルである。
{3−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−インドール−1−イル}−酢酸;
{3−[1−(4−tert−ブチル−フェニル)−エチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(1−ナフタレン−2−イル−エチル)−インドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−ナフタレン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−3−(8−ヒドロキシキノリン−2−イルメチル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノキサリン−2−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−(4−メトキシ−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[3−(4−クロロ−ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(4−tert−ブチル−ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(4−フェニルフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−フルオロキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(5−クロロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[1−(ベンゼンスルホニル)ピロール−2−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−({1−[(4−メチルベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[3−({1−[(2,4−ジフルオロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[3−({2−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({2−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
2−(3−(4−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(4−クロロベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(3−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−3−(3−(4−フルオロベンジルスルホニル)ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(4−フルオロベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(3−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロブチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(4−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−フェノキシベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−メトキシフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−メチルフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(2,4−ジクロロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−フルオロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−シアノフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−クロロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(2−シアノフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(4−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(3−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(1−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノリン−3−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノキサリン−6−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノリン−7−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−メタンスルホニルキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(4−メタンスルホニルキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(メチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[3−(メチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(エチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(エチルスルファニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(n−プロピルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(i−プロピルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(t−ブチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−3−イルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
[3−({4−[(シクロプロピルメチル)スルファニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[(4,4−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオピラン−6−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[2−(エタンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロパン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブタン−2−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(2−メチルプロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(ペンタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(シクロプロピルメタン)スルホニルフェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[3−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[3−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(トリフルオロメタン)スルホニルフェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(エタンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロパン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(ブタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(2−メチルプロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−3−イルスルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
[3−({4−[(シクロプロピルメチル)スルホニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{[4−メタンスルホニル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{[4−メタンスルホニル−3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(5−メタンスルホニルチオフェン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{3−[(4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチオピラン−6−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
[3−({1−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−メトキシベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[1−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)ピロール−2−イルメチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(2−フェニルフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[1−(ベンゼンスルホニル)インドール−2−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(4−クロロフェニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(4−メチルフェニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(3−フェノキシフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−({4−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−1−メチルピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(6−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ピリジン−3−イル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(3−フェノキシチオフェン−2−イル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
{3−[(1−ベンジルピラゾール−4−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[3−({5−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]フラン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({5−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]チオフェン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({3−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]チオフェン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[(2−ベンジルフェニル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
または、上記のいずれかのC1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH-2)mN(R7)2、またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2エステルである;ここで、
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;および、
R8はC1−C18アルキルである。
(a)少なくとも1つのCRTH2拮抗薬;および、
(b)少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬;
を含む、1つ以上の適切な容器中に包装された、好酸球性食道炎の治療のためのキットである。一実施形態では、前記1つ以上の適切な容器がブリスター・パックである。
(a)まず、第1の所定時間の間、前記治療が必要な個体に治療上有効量のコルチコステロイドを投与すること;および、
(b)続いて、第2の所定時間の間、前記個体に治療上有効量の少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的に許容される塩および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬またはこれらの医薬的に許容される塩を投与すること、
を含む、好酸球性食道炎の維持療法のための方法を提供する。
R1はC1−C6アルキル;
R2はハロゲン;
R3はハロ、OH、CN、R6、COR6、CH2R6、OR6、SR6、SO2R6、またはSO2YR6より選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール;
R6はC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらはハロ、OH、CN、NO2、C1−C6アルキル、またはO(C1−C6アルキル)より選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよい;および、
YはNHまたは直鎖もしくは分岐C1−C4アルキレン鎖;
R4はHまたはC1−C4アルキル;および、
R5は水素、C1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH2)mN(R7)2、またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2;
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;および、
R8はC1−C18アルキル;
もしくはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、またはこれらの複合体。米国特許第7,582,672、7,750,027、7,999,119、および8,044,088号明細書ならびに米国特許出願公開第2009/0192195および2010/0022613号明細書もまた参照されたい。
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;および、
R8はC1−C18アルキル、
である。
R1はC1−C4アルキル、特にメチルまたはエチル、しかしより好ましくは特にメチル;
R2はフルオロ;
R4はHまたはメチル;および、
R3はキノリン、キノキサリン、イソキノリン、チアゾール、フェニル、ナフタレン、チオフェン、ピロール、またはピリジンであり、上記に示したように、これらは置換されていてもよい。
{3−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−インドール−1−イル}−酢酸;
{3−[1−(4−tert−ブチル−フェニル)−エチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(1−ナフタレン−2−イル−エチル)−インドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−ナフタレン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−3−(8−ヒドロキシキノリン−2−イルメチル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノキサリン−2−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−(4−メトキシ−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[3−(4−クロロ−ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(4−tert−ブチル−ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(4−フェニルフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−フルオロキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(5−クロロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[1−(ベンゼンスルホニル)ピロール−2−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−({1−[(4−メチルベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[3−({1−[(2,4−ジフルオロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[3−({2−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({2−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
2−(3−(4−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(4−クロロベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(3−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−3−(3−(4−フルオロベンジルスルホニル)ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(4−フルオロベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(3−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロブチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(4−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−フェノキシベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−メトキシフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−メチルフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(2,4−ジクロロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−フルオロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−シアノフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−クロロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(2−シアノフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(4−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(3−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(1−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノリン−3−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノキサリン−6−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノリン−7−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−メタンスルホニルキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(4−メタンスルホニルキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(メチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[3−(メチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(エチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(エチルスルファニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(n−プロピルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(i−プロピルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(t−ブチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−3−イルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
[3−({4−[(シクロプロピルメチル)スルファニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[(4,4−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオピラン−6−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[2−(エタンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロパン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブタン−2−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(2−メチルプロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(ペンタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(シクロプロピルメタン)スルホニルフェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[3−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[3−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(トリフルオロメタン)スルホニルフェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(エタンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロパン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(ブタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(2−メチルプロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−3−イルスルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
[3−({4−[(シクロプロピルメチル)スルホニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{[4−メタンスルホニル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{[4−メタンスルホニル−3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(5−メタンスルホニルチオフェン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{3−[(4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチオピラン−6−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
[3−({1−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−メトキシベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[1−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)ピロール−2−イルメチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(2−フェニルフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[1−(ベンゼンスルホニル)インドール−2−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(4−クロロフェニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(4−メチルフェニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(3−フェノキシフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−({4−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−1−メチルピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(6−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ピリジン−3−イル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(3−フェノキシチオフェン−2−イル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
{3−[(1−ベンジルピラゾール−4−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[3−({5−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]フラン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({5−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]チオフェン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({3−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]チオフェン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[(2−ベンジルフェニル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
または上記のいずれかのC1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH2)mN(R7)2、またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2エステルである;ここで、
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;および、
R8はC1−C18アルキル、
である。
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;および、
R8はC1−C18アルキル、
である、一般式(I)の化合物を含む。
ニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(5−ブロモ−ナフタレン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(4−メチル−ナフタレン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(2−メチル−ナフタレン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(ビフェニル−3−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(4−フルオロ−ナフタレン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(2−メトキシ−ナフタレン−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;2−(9−オキソ−9H−フルオレン−2−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(9H−フルオレンe−1−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(9H−フルオレンe−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(2,4,6−トリフルオロ−ベンゾイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(4−シクロヘキシル−ベンゾイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(1H−インドール−4−カルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(3−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(4−フルオロ−フェニルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;(2−o−トリルカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−m−トリルカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−p−トリルカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−ベンジルカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−フェネチルカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;[2−(ナフタレン−1−イルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(ナフタレン−2−イルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(ビフェニル−2−イルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;(2−シクロヘキシルカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;[2−(2−クロロ−フェニルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;[2−(4−フルオロ−フェニルチオカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;(2−フェニルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−フェネチルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−シクロヘキシルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−ベンジルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;[2−(2−クロロ−フェニルチオカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル]−酢酸;(2−p−トリルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;(2−m−トリルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸;および(2−o−トリルチオカルバモイル−1,2,3,4−テトラヒドロ−ピリド[4,3−b]インドール−5−イル)−酢酸からなる群から選択される。
ミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ダイオキシン[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]−ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、2,2−ジフルオロ−6−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、2,2−ジフルオロ−6−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−5H−[1,3]−ジオキソロ−[4,5−f]ベンズイミダゾール、2,2−ジフルオロ−6−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、2,2−ジフルオロ−6−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(3,4−ジエトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−2,2−ジフルオロ−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(3,4−ジエトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−2,2−ジフルオロ−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、2−[(3,4−ジエトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、2−[(3,4−ジエトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、2−[(3,4−ジエトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、2−[(3,4−ジエトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−6,6,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6−ジフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6−ジフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチル−スルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6−ジフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6−ジフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,6,7,7−テトラフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−クロロ−6,7,7−トリフルオロ−6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)−メチルチオ]−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)−メチルスルフィニル]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(4,5−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−5H−[1,3]ジオキソロ[4,5−d]ベンズイミダゾール 6−[(4,5−ジメトキシ−2−ピリジル)メチル−スルフィニル]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)−メチルチオ]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]−ベンズイミダゾール、6−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−5H−[1,3]−ジオキソロ[4,5−f]ベンズイミダゾール、6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−3−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−5−メチル−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、6,7−ジヒドロ−2−[(3,4−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルチオ]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾールおよび6,7−ジヒドロ−2−[(4,5−ジメトキシ−2−ピリジル)メチルスルフィニル]−1H−[1,4]−ジオキシノ[2,3−f]ベンズイミダゾール、ならびにこれらの化合物の医薬的に許容される塩を含む。
(a)まず、第1の所定時間の間、前記治療が必要な個体に治療上有効量のコルチコステロイドを投与すること;および、
(b)続いて、第2の所定時間の間、前記個体に治療上有効量の少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的に許容される塩および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬またはこれらの医薬的に許容される塩を投与すること。
[研究設計]
研究は、活動性(≧20eos/hpfおよび症状)、コルチコステロイド−依存性、および/または−好酸球性食道炎(EoE)耐久性である患者における、8週間の間の、ランダム化された、二重盲式の、プラセボ対照の、単一施設研究の(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インド−1−イル)−酢酸(OC000459)であった。
以下の選定条件が用いられて被験者が抽出された。
1.18−75歳の年齢の男女。
2.以前に診断され、かつ症候性の分離した好酸球性食道炎。
3.ベースライン来診における8組織診において、平均好酸球負荷≧20eos/hpfによって証明されるような、関連性のある好酸球組織炎症。
4.外来診療所における監視下において、プラセボ薬剤をうまく受け入れることができること。
5.ベースラインより前に少なくとも2週間の間、EoEのためのいかなる薬剤(局所ステロイドを含む)も使用しておらず、かつスクリーニング前の少なくとも90日間、いかなる全身性ステロイド剤も使用していない。二次的な胃酸逆流の治療のために要求された場合、プロトンポンプ阻害薬は許可される。
1.他の原因の食道炎(GERD、胃潰瘍、および/または感染症)。
2.他の原因の食道のまたは全身性の好酸球増加症(すなわち、好酸球増加症候群、寄生虫感染症、GERD)。
3.患者のEoEが季節性アレルゲンのレベルに依存しており、かつ本研究における患者の参加がアレルギーの季節の間に発生する可能性がある。
4.異常な胃または十二指腸の好酸球増加症(たとえば、HES、チャーグ・ストラウス(Churg−Strauss)症候群、EG、または寄生虫感染症)歴。
5.ベースライン来診より前の4週間以内に、禁止された処方または市販薬を受領すること、およびビタミン剤および漢方薬を含む試験期間の間。
OC000459を用いた8週間の活性EoEの治療後、全平均好酸球数は114.7から74.2eos/hpfへと減少した一方で、プラセボ下では減少は観察されなかった(102.8から99.4eos/hpf)。しかしながら、薬剤効果は、食道下部よりも基部に近い食道上部においてより顕著であった。プラセボと比較した好酸球負荷の%変化の差は図1に表される。
EoEの患者において、OC00459は基部に近い好酸球性負荷を減少させるが、食道下部においては減少させない。胃酸逆流を減少させるためにPPIを組み合わせた時、全好酸球性負荷の大幅な減少が存在する。その結果として、CRTH2拮抗薬とPPIとの組み合わせは、現在使用されている外用コルチコステロイドよりも、より便利でかつより安全である、EoEにおける食道の炎症をコントロールするための効果的な方法である。
Claims (31)
- 少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはその医薬的に許容される塩、および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬またはその医薬的に許容される塩を含む、医薬組成物。
- 前記CRTH2拮抗薬が一般式(I)の化合物もしくはその医薬的に許容される塩、水和物、溶媒和物、またはこれらの複合体である、請求項1に記載の医薬組成物:
R1はC1−C6アルキル;
R2はハロゲン;
R3はハロ、OH、CN、R6、COR6、CH2R6、OR6、SR6、SO2R6、またはSO2YR6から選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール;
R6はC1−C6アルキル、C3−C8シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、これらはハロ、OH、CN、NO2、C1−C6アルキル、またはO(C1−C6アルキル)より選択される1つ以上の置換基により置換されていてもよい;および、
YはNHまたは直鎖もしくは分岐のC1−C4アルキレン鎖;
R4はHまたはC1−C4アルキル;および、
R5は水素、C1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH2)mN(R7)2、またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2;
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;
R8はC1−C18アルキルである。 - 前記一般式(I)の化合物のR5は水素である、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記一般式(I)の化合物のR5はC1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH2)mN(R7)2、またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2である、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記一般式(I)の化合物が、独立にまたは任意の下記の組み合わせである、請求項2〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物:
R1はC1−C4アルキル;
R2はフルオロ;
R3は、置換されていてもよい、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、チアゾール、フェニル、ナフタレン、チオフェン、ピロール、またはピリジン;および、
R4はHまたはメチルである。 - 前記一般式(I)の化合物が:
{3−[1−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−インドール−1−イル}−酢酸;
{3−[1−(4−tert−ブチル−フェニル)−エチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−エチル]−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(1−ナフタレン−2−イル−エチル)−インドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−ナフタレン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−3−(8−ヒドロキシキノリン−2−イルメチル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノキサリン−2−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−(4−メトキシ−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(1,3−チアゾール−2−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[3−(4−クロロ−ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(4−tert−ブチル−ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(4−フェニルフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−フルオロキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(5−クロロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[1−(ベンゼンスルホニル)ピロール−2−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−({1−[(4−メチルベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[3−({1−[(2,4−ジフルオロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[3−({2−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]フェニル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({2−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
2−(3−(4−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(4−クロロベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(3−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−3−(3−(4−フルオロベンジルスルホニル)ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(ベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(4−フルオロベンジルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(3−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(シクロヘキシルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(4−(シクロペンチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(3−(2−(シクロブチルスルホニル)ベンジル)−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(3−(ピロリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
2−(5−フルオロ−2−メチル−3−(4−(ピペリジン−1−イルスルホニル)ベンジル)−インドール−1−イル)−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−フェノキシベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−メトキシフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−メチルフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(2,4−ジクロロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−フルオロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(3,4−ジフルオロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−シアノフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(4−クロロフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(2−シアノフェノキシ)ベンジル)−インドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(4−メチルフェノキシ)ピリジン−3−イル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(3−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(1−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−メタンスルホニルナフタレン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノリン−3−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノキサリン−6−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−2−メチル−3−(キノリン−7−イルメチル)インドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(6−メタンスルホニルキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(4−メタンスルホニルキノリン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イルメチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(メチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[3−(メチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(エチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(エチルスルファニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(n−プロピルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(i−プロピルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(t−ブチルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−3−イルスルファニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
[3−({4−[(シクロプロピルメチル)スルファニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[(4,4−ジメチル−2,3−ジヒドロ−1−ベンゾチオピラン−6−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[2−(エタンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロパン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブタン−2−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(2−メチルプロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(ペンタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(シクロプロピルメタン)スルホニルフェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[3−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[3−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(トリフルオロメタン)スルホニルフェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(エタンスルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロパン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(ブタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(2−メチルプロパン−2−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−1−スルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(ペンタン−3−イルスルホニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
[3−({4−[(シクロプロピルメチル)スルホニル]フェニル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(プロピルスルファモイル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[4−(ブチルスルファモイル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{[4−メタンスルホニル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−3−{[4−メタンスルホニル−3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]メチル}−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−3−[(5−メタンスルホニルチオフェン−2−イル)メチル]−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
{3−[(4,4−ジメチル−1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−1λ6−ベンゾチオピラン−6−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
[3−({1−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−メトキシベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[1−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)ピロール−2−イルメチル]−5−フルオロ−2−メチル−インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−({1−[(4−メタンスルホニルベンゼン)スルホニル]ピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(2−フェニルフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[1−(ベンゼンスルホニル)インドール−2−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(3−{[2−(4−クロロフェニル)フェニル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
(5−フルオロ−2−メチル−3−{[2−(4−メチルフェニル)フェニル]メチル}インドール−1−イル)−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(3−フェノキシフェニル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
[5−フルオロ−3−({4−[(4−フルオロフェニル)カルボニル]−1−メチルピロール−2−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(6−{[3−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル}ピリジン−3−イル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
{5−フルオロ−2−メチル−3−[(3−フェノキシチオフェン−2−イル)メチル]インドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)−1,3−チアゾール−5−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
{3−[(1−ベンジルピラゾール−4−イル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
(3−{[5−(4−クロロフェノキシ)−1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;
[3−({5−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]フラン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({5−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]チオフェン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
[3−({3−[(4−クロロベンゼン)スルホニル]チオフェン−2−イル}メチル)−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
{3−[(2−ベンジルフェニル)メチル]−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル}−酢酸;
もしくはこれらの医薬的に許容される塩である;
または上記のいずれかのC1−C6アルキル、アリール、(CH2)mOC(=O)C1−C6アルキル、((CH2)mO)nCH2CH2X、(CH2)mN(R7)2またはCH((CH2)mO(C=O)R8)2エステルである;ここで、
mは1または2;
nは1−4;
XはOR7またはN(R7)2;
R7は水素またはメチル;および、
R8はC1−C18アルキル、
である、請求項2に記載の医薬組成物、方法または使用。 - 前記CRTH2拮抗薬が(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸;
またはその医薬的に許容される塩である、
請求項6に記載の医薬組成物。 - 前記CRTH2拮抗薬が(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸;もしくは、
[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸;
またはこれらの医薬的に許容される塩である、
請求項6に記載の医薬組成物。 - PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項1から8の何れか1項に記載の医薬組成物。
- (a)前記CRTH2拮抗薬が(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(b)前記CRTH2拮抗薬が[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(c)前記CRTH2拮抗薬が(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(d)前記CRTH2拮抗薬が[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(e)前記CRTH2拮抗薬が5−(アセチルアミノ)−3−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−メチル−1H−インドール−1−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項9に記載の医薬組成物。 - 前記医薬組成物が、少なくとも1つのコルチコステロイド;または少なくとも1つの抗IL−3抗体をさらに含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記コルチコステロイドはフルチカゾン、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、およびプレドニゾロンからなる群より選択される、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物が、モンテルカストをさらに含む、請求項1〜12のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 好酸球性食道炎(EoE)の予防、治療または寛解方法に使用するための、少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的な塩および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬(PPI)またはこれらの医薬的な塩を含む、製品。
- 前記CRTH2拮抗薬が請求項2〜8のいずれか1項で定義されたものである、請求項14に記載の製品。
- 前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項14または15に記載の製品。
- (a)前記CRTH2拮抗薬である(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩、および前記PPIであるオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択されるものを含む;または、
(b)CRTH2拮抗薬である[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩、および前記PPIであるオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択されるものを含む;または、
(c)前記CRTH2拮抗薬である(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩、および前記PPIであるオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択されるものを含む;または、
(d)前記CRTH2拮抗薬である[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩、および前記PPIであるオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択されるものを含む;または、
(e)前記CRTH2拮抗薬である5−(アセチルアミノ)−3−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−メチル−1H−インドール−1−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩、および前記PPIであるオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択されるものを含む、
請求項14〜16のいずれか1項に記載の製品。 - 前記CRTH2拮抗薬および前記PPIは、同時に、逐次に、または別々に用いられる、請求項14〜18のいずれか1項に記載の製品。
- 個体に、治療上有効量の少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的な塩および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬(PPI)またはこれらの医薬的な塩を投与することを含む、個体の好酸球性食道炎(EoE)の予防、治療または寛解方法。
- 前記CRTH2拮抗薬が、請求項2〜8のいずれか1項で定義されたものである、請求項19に記載の方法。
- 前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項19または20に記載の方法。
- (a)前記CRTH2拮抗薬が(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(b)前記CRTH2拮抗薬が[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(c)前記CRTH2拮抗薬が(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(d)前記CRTH2拮抗薬が[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(e)前記CRTH2拮抗薬は5−(アセチルアミノ)−3−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−メチル−1H−インドール−1−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、
請求項19〜21のいずれか1項に記載の方法。 - 好酸球性食道炎(EoE)の予防、治療、または寛解のための薬剤の調製におけるCRTH2拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬(PPI)の使用。
- 前記CRTH2拮抗薬が請求項2〜8のいずれか1項で定義されたものである、請求項23に記載の使用。
- 前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、請求項23または24に記載の使用。
- (a)前記CRTH2拮抗薬が(5−フルオロ−2−メチル−3−キノリン−2−イルメチル−インドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(b)前記CRTH2拮抗薬が[5−フルオロ−3−(4−メタンスルホニル−ベンジル)−2−メチル−インドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(c)前記CRTH2拮抗薬は(3−{[2−(ベンゼンスルホニル)ピリジン−3−イル]メチル}−5−フルオロ−2−メチルインドール−1−イル)−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(d)前記CRTH2拮抗薬は[5−フルオロ−3−({2−[(4−フルオロベンゼン)スルホニル]ピリジン−3−イル}メチル)−2−メチルインドール−1−イル]−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される;または、
(e)前記CRTH2拮抗薬は5−(アセチルアミノ)−3−[(4−クロロフェニル)チオ]−2−メチル−1H−インドール−1−酢酸またはこれらの医薬的に許容される塩であり、かつ前記PPIがオメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、パントプラゾール、およびラベプラゾール、またはこれらの医薬的に許容される塩からなる群から選択される、
請求項23〜25のいずれか1項に記載の使用。 - (a)少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的に許容される塩;および、
(b)少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬またはこれらの医薬的に許容される塩;
を含む、1つ以上の適切な容器中に包装された、好酸球性食道炎の治療のためのキット。 - 好酸球性食道炎の維持療法での使用のための、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物、または少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的に許容される塩および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬またはこれらの医薬的に許容される塩を含む製品であって、前記維持療法は:
(a)まず、第1の所定時間の間、前記治療が必要な個体に治療上有効量のコルチコステロイドを投与すること;および、
(b)続いて、第2の所定時間の間、前記個体に治療上有効量の少なくとも1つのCRTH2拮抗薬またはこれらの医薬的に許容される塩および少なくとも1つのプロトンポンプ阻害薬またはこれらの医薬的に許容される塩を投与すること、
を含む、医薬組成物または製品。 - 前記コルチコステロイドがブデソニドである、請求項28に記載の製品または医薬組成物。
- 前記コルチコステロイドが1日2回投与される、請求項28または29に記載の製品または医薬組成物。
- 前記(b)が、前記(a)で投与された用量よりもさらに少ない用量のコルチコステロイドを投与することをさらに含む、請求項28〜30のいずれか1項に記載の製品または医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161576640P | 2011-12-16 | 2011-12-16 | |
US61/576,640 | 2011-12-16 | ||
PCT/GB2012/000904 WO2013088109A1 (en) | 2011-12-16 | 2012-12-14 | Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015500326A true JP2015500326A (ja) | 2015-01-05 |
JP2015500326A5 JP2015500326A5 (ja) | 2016-02-12 |
Family
ID=47470031
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014546622A Pending JP2015500326A (ja) | 2011-12-16 | 2012-12-14 | 好酸球性食道炎の治療のためのcrth2拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬の組み合わせ |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140328861A1 (ja) |
EP (1) | EP2790696A1 (ja) |
JP (1) | JP2015500326A (ja) |
KR (1) | KR20140113667A (ja) |
CN (1) | CN104114169A (ja) |
AU (1) | AU2012351342A1 (ja) |
BR (1) | BR112014014558A8 (ja) |
CA (1) | CA2859284A1 (ja) |
EA (1) | EA026456B1 (ja) |
IL (1) | IL233131A0 (ja) |
MX (1) | MX2014007239A (ja) |
SG (1) | SG11201402796SA (ja) |
UA (1) | UA112667C2 (ja) |
WO (1) | WO2013088109A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019521162A (ja) * | 2016-07-21 | 2019-07-25 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッドChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Crth2阻害剤としてのインドール誘導体 |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB201103837D0 (en) | 2011-03-07 | 2011-04-20 | Oxagen Ltd | Amorphous (5-Fluoro-2-Methyl-3-Quinolin-2-Ylmethyl-Indol-1-Yl)-acetic acid |
GB201121557D0 (en) | 2011-12-15 | 2012-01-25 | Oxagen Ltd | Process |
ES2900342T3 (es) | 2012-08-21 | 2022-03-16 | Sanofi Biotechnology | Métodos para tratar o prevenir el asma administrando un antagonista de IL-4R |
TWI633891B (zh) | 2013-06-04 | 2018-09-01 | 再生元醫藥公司 | 藉由投與il-4r抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法 |
JP6463351B2 (ja) | 2013-06-21 | 2019-01-30 | サノフィ・バイオテクノロジー | Il−4rアンタゴニストの投与により鼻茸を処置する方法 |
TWI682781B (zh) | 2013-07-11 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與il-4r抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法 |
WO2015034678A2 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis |
CN106062000B (zh) | 2014-02-28 | 2021-05-28 | 瑞泽恩制药公司 | 通过施用il-4r拮抗剂治疗皮肤感染的方法 |
GB201407820D0 (en) | 2014-05-02 | 2014-06-18 | Atopix Therapeutics Ltd | Polymorphic form |
GB201407807D0 (en) | 2014-05-02 | 2014-06-18 | Atopix Therapeutics Ltd | Polymorphic form |
CN107206073A (zh) | 2014-11-14 | 2017-09-26 | 赛诺菲生物技术公司 | 通过施用il‑4r拮抗剂用于治疗伴随鼻息肉的慢性鼻窦炎的方法 |
US10821094B2 (en) * | 2016-01-13 | 2020-11-03 | Children's Hospital Medical Center | Compositions and methods for treating allergic inflammatory conditions |
TWI777515B (zh) | 2016-08-18 | 2022-09-11 | 美商愛戴爾製藥股份有限公司 | 治療嗜伊紅性食道炎之方法 |
MA46098A (fr) | 2016-09-01 | 2019-07-10 | Regeneron Pharma | Méthodes de prévention ou de traitement de l'allergie par administration d'un antagoniste d'il-4 r |
US10485844B2 (en) | 2016-09-22 | 2019-11-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
WO2019028367A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF TREATING ESOPHAGITIS WITH ACTIVE EOSINOPHILES |
CA3079946A1 (en) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist |
CN107954995B (zh) * | 2017-11-30 | 2020-05-05 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 具有crth2抑制剂活性的吲哚衍生物 |
CN107987072B (zh) * | 2017-11-30 | 2020-06-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为crth2抑制剂的吲哚类化合物 |
CN107936004B (zh) * | 2017-11-30 | 2020-05-05 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为crth2抑制剂的吲哚类衍生物 |
CN107987066B (zh) * | 2017-11-30 | 2020-06-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 作为crth2抑制剂的吲哚衍生物 |
US11859250B1 (en) | 2018-02-23 | 2024-01-02 | Children's Hospital Medical Center | Methods for treating eosinophilic esophagitis |
EP3793597A1 (en) | 2018-05-13 | 2021-03-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor |
AU2020240132A1 (en) | 2019-03-21 | 2021-09-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of IL-4/IL-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy |
CA3147068A1 (en) | 2019-08-05 | 2021-02-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an il-4r antagonist |
WO2022020464A1 (en) * | 2020-07-21 | 2022-01-27 | Ellodi Pharmaceuticals, L.P. | Modified release rapidly disintegrating compositions of proton pump inhibitors |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009063215A2 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Oxagen Limited | Use of crth2 antagonist compounds |
WO2010087358A1 (ja) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 新規組成物 |
WO2011011351A2 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Vetegen, Llc | A stable pharmaceutical omeprazole formulation for oral administration |
WO2011022334A1 (en) * | 2009-08-17 | 2011-02-24 | The Penn State Research Foundation | Use of nkg2d inhibitors for treating cardiovascular and metabolic diseases, such as type 2 diabetes |
JP2011526281A (ja) * | 2008-06-24 | 2011-10-06 | アミラ ファーマシューティカルズ,インク. | プロスタグランジンd2受容体のシクロアルカン[b]インドールアンタゴニスト |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE416649B (sv) | 1974-05-16 | 1981-01-26 | Haessle Ab | Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen |
IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
JPS6150978A (ja) | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
GB2189699A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
FI90544C (fi) | 1986-11-13 | 1994-02-25 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten 2-pyridin-2-yyli-metyylitio- ja sulfinyyli-1H-bensimidatsolijohdannaisten valmistamiseksi |
JPH0768125B2 (ja) | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
SE9301830D0 (sv) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
TWI289557B (en) | 1999-06-17 | 2007-11-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | A crystal of a hydrate of (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole |
SE0200356D0 (sv) | 2002-02-05 | 2002-02-05 | Astrazeneca Ab | Novel use |
SE0200411D0 (sv) | 2002-02-05 | 2002-02-05 | Astrazeneca Ab | Novel use |
EP1505061A4 (en) | 2002-05-16 | 2007-08-22 | Shionogi & Co | CONNECTION WITH PGD-2 RECEPTOR ANTAGONISM |
JPWO2003097042A1 (ja) | 2002-05-16 | 2005-09-15 | 塩野義製薬株式会社 | Pgd2受容体拮抗剤 |
TW200307542A (en) | 2002-05-30 | 2003-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0201635D0 (sv) | 2002-05-30 | 2002-05-30 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0202241D0 (sv) | 2002-07-17 | 2002-07-17 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
AU2003277285B2 (en) | 2002-10-04 | 2007-12-13 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | PGD2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases |
EP1556356B1 (en) | 2002-10-21 | 2006-05-31 | Warner-Lambert Company LLC | Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists |
KR20050111314A (ko) | 2002-12-20 | 2005-11-24 | 암젠 인코포레이션 | 천식 및 알레르기성 염증 조절제들 |
SE0301009D0 (sv) | 2003-04-07 | 2003-04-07 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0301010D0 (sv) | 2003-04-07 | 2003-04-07 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
DK1471057T3 (da) | 2003-04-25 | 2006-05-15 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Pyrimidinyleddikesyrederivater, der er egnede til behandlingen af sygdomme medieret af CRTH2 |
SE0301569D0 (sv) | 2003-05-27 | 2003-05-27 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
WO2005007094A2 (en) | 2003-07-09 | 2005-01-27 | Tularik Inc. | Asthma and allergic inflammation modulators |
SE0302232D0 (sv) | 2003-08-18 | 2003-08-18 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
SA04250253B1 (ar) | 2003-08-21 | 2009-11-10 | استرازينيكا ايه بي | احماض فينوكسي اسيتيك مستبدلة باعتبارها مركبات صيدلانية لعلاج الامراض التنفسية مثل الربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن |
WO2005040112A1 (en) | 2003-10-14 | 2005-05-06 | Oxagen Limited | Compounds with pgd2 antagonist activity |
JP2007508363A (ja) | 2003-10-14 | 2007-04-05 | オキサジェン リミテッド | Crth2アンタゴニスト活性を有する化合物 |
GB0324763D0 (en) | 2003-10-23 | 2003-11-26 | Oxagen Ltd | Use of compounds in therapy |
SE0303180D0 (sv) | 2003-11-26 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
ATE433452T1 (de) | 2004-01-31 | 2009-06-15 | Actimis Pharmaceuticals Inc | Imidazoä1,2-cüpyrimidinylessigsäurederivate |
DE602005006539D1 (de) | 2004-03-11 | 2008-06-19 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Tetrahydropyridoindolderivate |
BRPI0508579A (pt) | 2004-03-11 | 2007-08-14 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto |
MXPA06011540A (es) | 2004-04-07 | 2007-01-26 | Millennium Pharm Inc | Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias. |
US20050234030A1 (en) | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Wilmin Bartolini | Modulators of CRTH2, COX-2 and FAAH |
GB0409921D0 (en) | 2004-05-04 | 2004-06-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
BRPI0511671A (pt) | 2004-05-29 | 2008-01-02 | 7Tm Pharma As | tiazolacético substituìdo como ligantes de crth2 |
AU2005247110B2 (en) | 2004-05-29 | 2010-08-26 | 7Tm Pharma A/S | CRTH2 receptor ligands for medicinal uses |
US20090105218A1 (en) | 2004-05-29 | 2009-04-23 | 7Tm Pharma A/S | CRTH2 Receptor Ligands For Therapeutic Use |
MY144903A (en) | 2004-06-17 | 2011-11-30 | Novartis Ag | Pyrrolopyridine derivatives and their use as crth2 antagonists |
GB0415320D0 (en) | 2004-07-08 | 2004-08-11 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
GB0418830D0 (en) | 2004-08-24 | 2004-09-22 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
CA2581338A1 (en) | 2004-09-21 | 2006-03-30 | Athersys, Inc. | Indole acetic acids exhibiting crth2 receptor antagonism and uses thereof |
GB0422057D0 (en) | 2004-10-05 | 2004-11-03 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
ATE517085T1 (de) | 2004-11-23 | 2011-08-15 | Astrazeneca Ab | Zur behandlung von atemwegserkrankungen geeignete phenoxyessigsäurederivate |
GB0427381D0 (en) | 2004-12-14 | 2005-01-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0500604D0 (en) | 2005-01-13 | 2005-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel process |
KR20070114762A (ko) | 2005-02-24 | 2007-12-04 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 염증 질환 치료를 위한 pgd2 수용체 길항제 |
GB0505048D0 (en) | 2005-03-11 | 2005-04-20 | Oxagen Ltd | Compounds with PGD antagonist activity |
BRPI0610035A2 (pt) | 2005-04-21 | 2010-05-18 | Serono Lab | sulfonamidas de pirazina 2,3 substituìdas |
GB0510584D0 (en) | 2005-05-24 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
KR101333861B1 (ko) | 2005-05-24 | 2013-11-28 | 메르크 세로노 에스. 에이. | Crth2 조정자로서 삼환계 스피로 유도체 |
GB0510585D0 (en) | 2005-05-24 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0512944D0 (en) | 2005-06-24 | 2005-08-03 | Argenta Discovery Ltd | Indolizine compounds |
DE602005013372D1 (de) * | 2005-07-29 | 2009-04-30 | Rottapharm Spa | Kombination aus Itriglumid und PPI zur Behandlung von gastrointestinalen- und assozierten Krankheiten |
ES2443022T3 (es) | 2005-08-12 | 2014-02-17 | Merck Frosst Canada Inc. | Derivados de indol como antagonistas del receptor CRTH2 |
WO2007022501A2 (en) | 2005-08-18 | 2007-02-22 | Microbia, Inc. | Useful indole compounds |
GB0518494D0 (en) | 2005-09-09 | 2005-10-19 | Argenta Discovery Ltd | Thiazole compounds |
GB0518783D0 (en) | 2005-09-14 | 2005-10-26 | Argenta Discovery Ltd | Indolizine compounds |
DK1928457T3 (da) | 2005-09-30 | 2013-02-04 | Pulmagen Therapeutics Asthma Ltd | Quinoliner og deres terapeutiske anvendelse |
WO2007039736A1 (en) | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
TW200745003A (en) | 2005-10-06 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
GB0521275D0 (en) | 2005-10-19 | 2005-11-30 | Argenta Discovery Ltd | 3-Aminoindole compounds |
US20080255150A1 (en) | 2005-11-05 | 2008-10-16 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
WO2007062678A1 (en) | 2005-11-29 | 2007-06-07 | 7Tm Pharma A/S | Phenoxyacetic acid derivatives as crth2 receptor ligands |
GB0524428D0 (en) | 2005-11-30 | 2006-01-11 | 7Tm Pharma As | Medicinal use of receptor ligands |
WO2007062677A1 (en) | 2005-11-30 | 2007-06-07 | 7Tm Pharma A/S | Thiazolyl- and pyrimidinyl-acetic acids and their use as crth2 receptor ligands |
GB0524427D0 (en) | 2005-11-30 | 2006-01-11 | 7Tm Pharma As | Use of receptor ligands in threapy |
EP2305640A3 (en) | 2005-12-15 | 2011-07-20 | AstraZeneca AB | Substituted diphenyl-ethers, -amines, -sulfides and -methanes for the treatment of respiratory diseases |
JP2009538289A (ja) | 2006-05-26 | 2009-11-05 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ビアリールまたはヘテロアリール置換インドール |
GB0611781D0 (en) | 2006-06-14 | 2006-07-26 | Argenta Discovery Ltd | 2-Oxo-2H-Chromene Compounds |
JP5270542B2 (ja) | 2006-07-22 | 2013-08-21 | オキサジェン リミテッド | Crth2アンタゴニスト活性を有する化合物 |
KR101397352B1 (ko) | 2006-08-21 | 2014-05-19 | 어레이 바이오파마 인크. | 4-치환된 페녹시페닐아세트산 유도체 |
WO2008074966A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Argenta Discovery Limited | Crth2 antagonists |
GB0625842D0 (en) | 2006-12-22 | 2007-02-07 | Argenta Discovery Ltd | Indolizine derivatives |
BRPI0721477A2 (pt) | 2007-03-21 | 2013-01-15 | Argenta Discovery Ltd | derivados de Ácido indolizina acÉtico como antagonistas de crth2 |
EA200970894A1 (ru) | 2007-03-29 | 2010-04-30 | Арджента Орал Терапьютикс Лимитед | Производные хинолина в качестве лигандов рецепторов crth2 |
CN102898381A (zh) | 2007-06-21 | 2013-01-30 | 艾克提麦斯医药品有限公司 | 一种crth2 拮抗剂的胺盐 |
US20110124683A1 (en) * | 2007-11-13 | 2011-05-26 | Oxagen Limited | Use of CRTH2 Antagonist Compounds |
EP2229358B1 (en) * | 2007-12-14 | 2011-03-23 | Pulmagen Therapeutics (Asthma) Limited | Indoles and their therapeutic use |
ES2471919T3 (es) | 2007-12-19 | 2014-06-27 | Amgen, Inc | Derivados de ácido fenilac�tico como moduladores de inflamación |
DK2250161T3 (da) * | 2008-01-18 | 2014-01-27 | Atopix Therapeutics Ltd | Forbindelser med CRTH2-antagonistaktivitet |
US7750027B2 (en) | 2008-01-18 | 2010-07-06 | Oxagen Limited | Compounds having CRTH2 antagonist activity |
US20100022613A1 (en) | 2008-01-22 | 2010-01-28 | Oxagen Limited | Compounds Having CRTH2 Antagonist Activity |
WO2009093029A1 (en) | 2008-01-22 | 2009-07-30 | Oxagen Limited | Compounds having crth2 antagonist activity |
WO2010039982A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Crth2 modulators |
WO2010042652A2 (en) * | 2008-10-08 | 2010-04-15 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Heteroalkyl biphenyl antagonists of prostaglandin d2 receptors |
WO2011017201A2 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Dp2 antagonist and uses thereof |
WO2011085033A2 (en) | 2010-01-06 | 2011-07-14 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Dp2 antagonist and uses thereof |
-
2012
- 2012-12-14 BR BR112014014558A patent/BR112014014558A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-12-14 US US14/365,306 patent/US20140328861A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-14 SG SG11201402796SA patent/SG11201402796SA/en unknown
- 2012-12-14 MX MX2014007239A patent/MX2014007239A/es unknown
- 2012-12-14 CN CN201280066423.2A patent/CN104114169A/zh active Pending
- 2012-12-14 AU AU2012351342A patent/AU2012351342A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-14 CA CA2859284A patent/CA2859284A1/en not_active Abandoned
- 2012-12-14 EP EP12808859.8A patent/EP2790696A1/en not_active Withdrawn
- 2012-12-14 UA UAA201407393A patent/UA112667C2/uk unknown
- 2012-12-14 WO PCT/GB2012/000904 patent/WO2013088109A1/en active Application Filing
- 2012-12-14 KR KR1020147018762A patent/KR20140113667A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-12-14 EA EA201491008A patent/EA026456B1/ru unknown
- 2012-12-14 JP JP2014546622A patent/JP2015500326A/ja active Pending
-
2014
- 2014-06-15 IL IL233131A patent/IL233131A0/en unknown
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009063215A2 (en) * | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Oxagen Limited | Use of crth2 antagonist compounds |
JP2011526281A (ja) * | 2008-06-24 | 2011-10-06 | アミラ ファーマシューティカルズ,インク. | プロスタグランジンd2受容体のシクロアルカン[b]インドールアンタゴニスト |
WO2010087358A1 (ja) * | 2009-01-29 | 2010-08-05 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 新規組成物 |
WO2011011351A2 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Vetegen, Llc | A stable pharmaceutical omeprazole formulation for oral administration |
WO2011022334A1 (en) * | 2009-08-17 | 2011-02-24 | The Penn State Research Foundation | Use of nkg2d inhibitors for treating cardiovascular and metabolic diseases, such as type 2 diabetes |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BARNES N, ET AL.: "A randomized, double-blind, placebo-controlled study of the CRTH2 antagonist OC000459 in moderate pe", CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY, vol. 42, no. 1, JPN6017005341, 15 July 2011 (2011-07-15), pages 38 - 48 * |
佐藤 温子 ほか: "気管支喘息における胃食道逆流(GER)とプロトンポンプ阻害薬による治療の影響", アレルギー, vol. 第55巻,第6号, JPN6017005339, 2006, pages p.641−646 * |
木下 芳一 ほか: "好酸球性食道炎の診断と治療", GASTROENTEROLOGICAL ENDOSCOPY, vol. 第53巻,第1号, JPN6017005343, January 2011 (2011-01-01), pages p.3−15 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019521162A (ja) * | 2016-07-21 | 2019-07-25 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッドChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Crth2阻害剤としてのインドール誘導体 |
JP7044754B2 (ja) | 2016-07-21 | 2022-03-30 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Crth2阻害剤としてのインドール誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA201491008A1 (ru) | 2015-02-27 |
IL233131A0 (en) | 2014-07-31 |
AU2012351342A1 (en) | 2014-07-24 |
EP2790696A1 (en) | 2014-10-22 |
CN104114169A (zh) | 2014-10-22 |
UA112667C2 (uk) | 2016-10-10 |
SG11201402796SA (en) | 2014-06-27 |
KR20140113667A (ko) | 2014-09-24 |
MX2014007239A (es) | 2014-08-08 |
BR112014014558A8 (pt) | 2017-07-04 |
EA026456B1 (ru) | 2017-04-28 |
US20140328861A1 (en) | 2014-11-06 |
CA2859284A1 (en) | 2013-06-20 |
WO2013088109A1 (en) | 2013-06-20 |
NZ626990A (en) | 2016-01-29 |
BR112014014558A2 (pt) | 2017-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2015500326A (ja) | 好酸球性食道炎の治療のためのcrth2拮抗薬およびプロトンポンプ阻害薬の組み合わせ | |
JP6378409B2 (ja) | 1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンおよびそれらの治療的使用 | |
JP6401345B2 (ja) | Wntシグナル伝達経路のインダゾール阻害剤およびそれらの治療的使用 | |
JP6461263B2 (ja) | C−fmsおよび/またはc−kit活性を調節する化合物およびその用途 | |
JP2023052343A (ja) | インダゾール-3-カルボキサミドの使用方法およびwnt/β-カテニンシグナル伝達経路阻害剤としてのそれらの使用 | |
AU2005216904B2 (en) | Modulation of inflammatory and metastatic processes | |
JP7235816B2 (ja) | 核内受容体調節剤 | |
US20130052190A1 (en) | CRTH2 Antagonists for Treatment of Eosinophilic Diseases and Conditions | |
JP2015500326A5 (ja) | ||
MXPA06004194A (es) | Inhibicion de fgfr3 y tratamiento de mieloma multiple. | |
TW201924676A (zh) | P38激酶抑制劑減少dux4及下游基因表現以供治療fshd | |
CN104902898A (zh) | 二唑内酰胺 | |
JP5731538B2 (ja) | Crth2モジュレーター | |
JP2018513140A (ja) | 新規医薬用途 | |
TW202320792A (zh) | 包含fgfr抑制劑及kras抑制劑之組合療法 | |
NZ626990B2 (en) | Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis | |
US20050131026A1 (en) | Use of proton pump inhibitors for the treatment of airway disorders | |
JP2005523298A (ja) | 非心臓性胸痛の治療のためのプロトンポンプ阻害剤の使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141016 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151211 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20151211 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170221 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20171205 |