JP7100731B2 - ヒトil-4受容体に対する高親和性ヒト抗体 - Google Patents
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Description
して機能を達成するように、例えば残ったエフェクター機能をなくすように改変され得る(Reddy et al.(2000)J.Immunol.164:1925-1933)。
)に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントを提供する。より特定の実施態様において、抗体又はその抗原結合部分は、約200pM若しくはそれ以下、約150若しくはそれ以下、約100pM若しくはそれ以下、又は約50pMのKDを示す。種々の
実施態様において、抗体又は抗原結合フラグメントは、ルシフェラーゼバイオアッセイにより測定した場合に約100pM若しくはそれ以下のIC50でhIL-4活性を遮断する。より特定の実施態様において、抗体又は抗原結合フラグメントは、STAT6ルシフェラーゼバイオアッセイにより測定した場合に約50pM若しくはそれ以下、約30pM若しくはそれ以下、又は約25pM若しくはそれ以下のIC50を示す。種々の実施態様において、抗体又は抗原結合フラグメントは、STAT6ルシフェラーゼバイオアッセイにより測定した場合に、約100pM若しくはそれ以下、約90pM若しくはそれ以下、約50pM若しくはそれ以下、又は約20pM若しくはそれ以下のIC50でhIL-13活性を遮断する。
分子は、配列番号9、19、23、33、43、47、57、67、71、81、91、95、105、115、119、129、139、143、153、163、167、177、187、191、201、211、215、225、235、239、249、259及び263からなる群より選択される配列、又は少なくとも95%の相同性を有するそれらの実質的に同一な配列である。
グメントを提供する。これらのHCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3配列を有する典型的な抗体としては、H4H098P(配列番号:148/150/152/156/158/160)、H4H083P(配列番号:196/198/200/204/206/208)、及びH4H095P(配列番号:4/6/8/12/14/16)と呼ばれる抗体が挙げられる。
(ダイマー基質);及び約10pM若しくはそれ以下(25pMダイマー基質)又は約100pM若しくはそれ以下(200pMモノマー基質)のIC50を特徴とし、これはhIL-4及びhIL-13活性の両方を約30pM若しくはそれ以下のIC50(バイオアッセイで測定された場合)で遮断することができ、そしてサルIL-4Rと交差反応する。
ダイマー基質);及び約40pM若しくはそれ以下(25pMダイマー基質)又は約100pM若しくはそれ以下(200pMモノマー基質)のIC50を特徴とし、これはhIL-4及びhIL-13活性の両方を約100pM若しくはそれ以下のIC50(バイオアッセイで測定された場合)で遮断することができる。
KD(ダイマー基質);並びに約10pM若しくはそれ以下のIC50(25pMダイマー
基質)又は約90pM若しくはそれ以下のIC50(200pMモノマー基質)を特徴とし、これは、hIL-4及びhIL-13活性の両方を約25pM若しくはそれ以下のIC50(バイオアッセイで測定された場合)で遮断することができ、そしてサルIL-4Rと交差反応しない。
=Asp又はArg;X6=Asp又はSer;X7=Tyr;そしてX8=Ala又はG
lyであり;HCDR2は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(配列番号266)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Ile又はLeu、X2=Ser、X3=Gly、T
yr又はArg、X4=Ser、Asp又はThr、X5=Gly又はSer、X6=Gl
y、Ser又はVal、X7=Ser又はAsn、そしてX8=Thr、Lys又はIleであり;HCDR3は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-
X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18(配列番号267)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Ala、X2=Lys、X3=Asp、Glu又はTrp、X4=Gly又はArg、X5=Leu、Thr又はArg、X6=Gly、Arg又はSer、X7=Ile又
はGly、X8=Thr、Phe又はTyr、X9=Ile、Asp又はPhe、X10=Arg、Tyr又はAsp、X11=Pro、Tyrであるか又は存在せず、X12=Argであるか又は存在せず、X13=Tyrであるか又は存在せず、X14=Tyrであるか又は存在せず、X15=Glyであるか又は存在せず、X16=Leuであるか又は存在せず、X17=Aspであるか又は存在せず、そしてX18=Valであるか又は存在せず;LCDR1は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11(配列番号268)の
アミノ酸配列を含み、式中X1=Gln、X2=Asp、Ser又はVal、X3=Ile
又はLeu、X4=Ser、Leu又はAsn、X5=Asn、Tyr又はIle、X6=
Trp、Ser又はTyr;X7=Ileであるか又は存在せず;X8=Glyであるか又は存在せず;X9=Tyrであるか又は存在せず;X10=Asnであるか又は存在せず;
そしてX11=Tyrであるか又は存在せず;LCDR2は式X1-X2-X3(配列番号2
69)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Leu、Ala又はVal、X2=Ala又はGly、そしてX3=Serであり;そしてLCDR3は式X1-X2-X3-X4-X5-X6
-X7-X8-X9(配列番号270)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Gln又はMet、X2=Gln、X3=Ala又はTyr、X4=Leu又はAsn、X5=Gln又はSer、X6=Thr、Phe又はHis、X7=Pro、X8=Tyr、Ile又はTrp、
そしてX9=Thrである。
X8(配列番号265)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Gly;X2=Phe;X3=T
hr;X4=Phe;X5=Arg;X6=Asp又はSer;X7=Tyr;そしてX8=
Ala又はGlyであり;HCDR2は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(配列番号266)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Ile、X2=Ser、X3=Gly又
はTyr、X4=Ser又はThr、X5=Gly、X6=Gly又はSer、X7=Asn、そしてX8=Thr又はLysであり;HCDR3は式X1-X2-X3-X4-X5-X6
-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18(配列番号
267)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Ala、X2=Lys、X3=Asp又はGl
u、X4=Gly又はArg、X5=Leu又はArg、X6=Gly又はSer、X7=Ile又はGly、X8=Thr又はPhe、X9=Ile又はAsp、X10=Arg又はTyr、X11=Proであるか又は存在せず、X12=Argであるか又は存在せず、X13=Tyrであるか又は存在せず、X14=Tyrであるか又は存在せず、X15=Glyであるか又は存在せず、X16=Leuであるか又は存在せず、X17=Aspであるか又は存在せず、そしてX18=Valであるか又は存在せず;LCDR1は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11(配列番号268)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Gln、X2=Ser又はVal、X3=Ile又はLeu、X4=Leu又はAsn、
X5=Asn又はTyr、X6=Ser又はTyr;X7=Ileであるか又は存在せず;
X8=Glyであるか又は存在せず;X9=Tyrであるか又は存在せず;X10=Asnであるか又は存在せず;そしてX11=Tyrであるか又は存在せず;LCDR2は式X1-
X2-X3(配列番号269)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Leu又はAla、X2=Ala又はGly、そしてX3=Serであり;そしてLCDR3は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(配列番号270)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Gl
n又はMet、X2=Gln、X3=Ala又はTyr、X4=Leu又はAsn、X5=Gln又はSer、X6=Thr又はHis、X7=Pro、X8=Tyr又はTrp、そし
てX9=Thrである。
=Thr;X4=Phe;X5=Asp又はArg;X6=Asp;X7=Tyr;そしてX8=Alaであり;HCDR2は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(配列番号
266)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Ile又はLeu、X2=Ser、X3=Gl
y又はArg、X4=Ser又はThr、X5=Gly又はSer、X6=Gly又はVa
l、X7=Ser又はAsn、そしてX8=Thr又はIleであり;HCDR3は式X1
-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18(配列番号267)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Ala、X2=Lys、X3=Asp又はTrp、X4=Gly又はArg、X5=Leu又はThr、X6=Arg又はSer、X7=Ile又はGly、X8=Thr又はTyr、X9=Ile又はP
he、X10=Arg又はAsp、X11=Pro、Tyrであるか又は存在せず、X12=Argであるか又は存在せず、X13=Tyrであるか又は存在せず、X14=Tyrであるか又は存在せず、X15=Glyであるか又は存在せず、X16=Leuであるか又は存在せず、X17=Aspであるか又は存在せず、そしてX18=Valであるか又は存在せず;LCDR1は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11(配列番号26
8)のアミノ酸配列を含み、式中X1=Gln、X2=Asp又はSer、X3=Ile又
はLeu、X4=Ser又はLeu、X5=Tyr又はIle、X6=Trp又はSer;
X7=Ileであるか又は存在せず;X8=Glyであるか又は存在せず;X9=Tyrで
あるか又は存在せず;X10=Asnであるか又は存在せず;そしてX11=Tyrであるか又は存在せず;LCDR2は式X1-X2-X3(配列番号269)のアミノ酸配列を含み
、式中X1=Leu又はVal、X2=Ala又はGly、そしてX3=Serであり;そ
してLCDR3は式X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(配列番号270)
のアミノ酸配列を含み、式中X1=Gln又はMet、X2=Gln、X3=Ala、X4=Leu又はAsn、X5=Gln又はSer、X6=Thr又はPhe、X7=Pro、X8
=Tyr又はIle、そしてX9=Thrである。
本発明の方法を説明する前に、当然のことながら、本発明は記載される特定の方法及び
実験条件に限定されず、そのようなものとして方法及び条件は変動し得る。また当然のことながら、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書で使用される用語は、特定の実施態様を記載する目的のためのみのものであって、限定することを意図されない。
本明細書で使用される用語「ヒトIL4R」(hIL-4R)は、インターロイキン-4(IL-4)、IL-4Rα(配列番号274)に特異的に結合するヒトサイトカイン受容体を指すことを意図される。用語「ヒトインターロイキン-13」(hIL-13)は、IL-13受容体に特異的に結合するサイトカインを指し、そして「hIL-13/hIL-13R1複合体」は、hIL-13R1複合体にhIL-13が結合することにより形成される複合体を指し、この複合体はhIL-4受容体に結合して生物学的活性を開始する。
例えば、Holliger et al.(1993)Proc.Natl.Acad Sci.USA 90:6444-6448を参照のこと)。
及びトリプトファン;(5)塩基性側鎖:リジン、アルギニン、及びヒスチジン;(6)酸性側鎖:アスパラギン酸及びグルタミン酸が含まれ、そして(7)硫黄含有側鎖はシステイン及びメチオニンである。好ましい保存的アミノ酸置換グループは:バリン-ロイシン-イソロイシン、フェニルアラニン-チロシン、リジン-アルギニン、アラニン-バリン、グルタミン酸-アスパラギン酸及びアスパラギン-グルタミンである。あるいは、保存的置換は、Gonnet et al.(1992)Science 256:1443-1445に開示されるPAM250対数尤度行列(log-likelihood matrix)において正の値を有するいずれかの変化である。「中程度に保存的な」置換は、PAM250対数尤度行列において負でない値を有するいずれかの変化である。
ヒト抗体を生成する方法としては、例えばUS 6,596,541、Green et al.(1994) Nature Genetics 7:13-21)、US 5,545,807、US 6,787,637に記載される方法が挙げられる。
Techniques、Academic Press、CAを参照のこと)。本発明の抗体は、好ましくはVELOCIMMUNETM 技術(US6,596,541)を使用して製造される。内因性免疫グロブリン重鎖及び軽鎖可変領域が対応するヒト可変領域で置き換えられているトランスジェニックマウスを、目的の抗原で攻撃し、そして抗体を発現するマウスからリンパ球(例えばB細胞)を回収する。リンパ球を骨髄腫細胞株と融合させて不死ハイブリドーマ細胞株を製造し得、そしてこのようなハイブリドーマ細胞株をスクリーニング、そして選択し、目的の抗原に対して特異的な抗体を産生するハイブリドーマ細胞株を同定する。重鎖及び軽鎖の可変領域をコードするDNAを単離して、重鎖及び軽鎖の所望のアイソタイプ定常領域に連結し得る。このような抗体タンパク質は、CHO細胞のような細胞で産生され得る。あるいは、抗原特異的キメラ抗体又は軽鎖及び重鎖の可変領域をコードするDNAは、抗原特異的リンパ球から直接単離され得る。
域をコードするDNAに作動可能に連結する。次いでこのDNAを完全ヒト抗体を発現することができる細胞において発現させる。特定の実施態様において、細胞はCHO細胞である。
特定のエピトープに結合する抗体をスクリーニングするために、Harlow and
Lane(前出)に記載されるアッセイのような交差遮断(cross-blocking)アッセイを行うことができる。他の方法としては、アラニンスキャニング変異体、ペプチドブロット(Reineke(2004) Methods Mol Biol 248:443-63)、又はペプチド切断分析が挙げられる。さらに、エピトープ切除、エピトープ抽出及び抗原の化学的改変のような方法を使用することができる(Tomer(2000) Protein Science:9:487-496)。
ーラップしている特異エピトープを反映し得る。この技術により遺伝子学的に同一の抗体を迅速に選別することが可能となるので、遺伝子学的に異なる抗体に対して特徴付けを集中させることができる。ハイブリドーマスクリーニングに適用される場合、MAPは所望の特徴を有する稀なハイブリドーマクローンの同定を容易にし得る。MAPを使用して、本発明のhIL-4R抗体を抗体に結合する様々なエピトープのグループに選別し得る。
本発明の抗体は、単一特異性、二重特異性、又は多重特異性であり得る。多重特異性抗体は、1つの標的ポリペプチドの異なるエピトープに対して特異的でもよいし、1つより多くの標的ポリペプチドに対して特異的な抗原結合ドメインを含有していてもよい。例えば、Tutt et al.(1991)J.Immunol.147:60-69を参照のこと。ヒト抗IL-4R抗体を、別の機能的分子、例えば別のペプチド又はタンパク質に連結しても、又は別の機能的分子と同時発現(co-expressed)してもよい。例えば、抗体又はそのフラグメントは、1つ又はそれ以上の他の分子実体、例えば別の抗体又は抗体フラグメントに(例えば、化学的カップリング、遺伝子融合、非共有結合又はその他により)連結されて、第二の結合特異性を有する二重特異性又は多重特異性抗体を生じ得る。
本発明は、本発明の抗IL-4R抗体又はその抗原結合フラグメントを含む治療用組成物を提供する。本発明に従う治療用組成物の投与は、適切な担体、添加剤及び改善された輸送、送達、耐性などをもたらすために製剤に組み込まれる他の薬剤と共に投与される。多数の適切な製剤が、全ての薬剤師に知られる処方集:Remington's Pha
rmaceutical Sciences、Mack Publishing Company、Easton、PAにおいて見出され得る。これらの製剤としては、例えば、散剤、ペースト剤、軟膏、ゼリー、ろう、オイル、脂質、脂質(カチオン性又はアニオン性)含有小胞(例えばLIPOFECTINTM)、DNAコンジュゲート、無水吸収ペースト、水中油及び油中水乳剤、carbowax(種々の分子量のポチエチレングリコール)乳剤、半固形ゲル、並びにcarbowaxを含有する半固形混合物が挙げられる。Powell et al.「Compendium of excipients for parenteral formulations」 PDA(1998)J Pharm Sci Technol 52:238-311も参照のこと。
る、例えば、リポソーム中への封入、微小粒子、マイクロカプセル、変異体ウイルスを発現することができる組み換え細胞、受容体媒介エンドサイトーシス(例えば、Wu et
al.(1987)J.Biol.Chem.262:4429-4432を参照のこと)。導入方法としては、限定されないが、皮内、筋内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、及び経口の経路が挙げられる。本組成物は、いずれかの都合の良い経路により、例えば注入又はボーラス注射により、上皮又は粘膜内層(例えば、口腔粘膜、直腸及び腸の粘膜など)を通した吸収により投与され得、そして他の生物学的に活性な薬剤とともに投与され得る。投与は全身でも局所的でもよい。
(1990) Science 249:1527-1533;Treat et al.(1989) Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer、Lopez Berestein and Fidler(編)、Liss、New York、pp.353-365;Lopez-Berestein、同書、pp.317-327を参照のこと;一般的に同書を参照のこと。
Wise (編)、CRC Pres.、Boca Raton、Florida (1974)を参照のこと)。さらに別の実施態様において、制御放出系は、組成物の標的に近接して配置することができ、それ故、全身用量のごく一部しか必要としない (例えばGoodson、Medical Applications of Controlled Release、前出、vol.2、pp.115-138、1984を参照のこと)。他の制御放出系はLanger(1990)による総説Science 249:1527-1533において考察されている。
VELOCIMMUNETMマウス(Regeneron Pharmaceuticals、Inc.;US6,596,541)をヒトIL-4R(hIL-4R、配列番号274)、又はhIL-4R及びサル(Macaca fascicularis)のIL-4R(mfIL-4R、配列番号275)タンパク質若しくはDNAの組み合わせで免疫した。最適な免疫応答を得るために、続いて動物を3~4週ごとにブーストし、そして抗抗原応答の進行を評価するために各ブーストの10日後に採血した。
25℃又は37℃のいずれかで、hIL-4Rに関して選択された抗体の結合親和性(KD)を、実時間バイオセンサー表面プラズモン共鳴アッセイ(BIACORETM200
0)を使用して決定した。手短には、抗体を、BIACORETMチップへの直接カップリングにより作出したヤギ抗hFcポリクローナル抗体表面上に捕捉して、捕捉抗体表面を形成した。種々の濃度(50nMから12.5nMの範囲)のモノマーhIL-4R(R&D Systems)又はダイマーhIL-4R-mFcを、25℃又は37℃のいずれかで捕捉抗体表面上に10μl/分で2.5分間注入した。抗体に対する抗原の結合及び結合複合体の解離を実時間でモニタリングした。平行解離定数(KD)及び解離速度定
数を、BIA評価ソフトウェアを使用して動態解析を行うことにより確認した。BIA評価ソフトウェアを、抗原/抗体複合体解離の半減期(T1/2)を計算するためにも使用し
た。結果を表1に示す。NB:抗体-抗原結合が実験条件下で観察されなかった。コントロール:完全ヒト抗IL-4R抗体(米国特許第7,186、809号;配列番号:10及び12)。
た、種々の濃度(100nMから25nMの範囲)のモノマーmfIL-4R-myc-myc-his(mfIL-4R-mmh)又はダイマーmfIL-4R-mFcを用いて前記の実時間バイオセンサー表面プラズモン共鳴アッセイを使用して決定した。抗体H4H098Pのみがモノマー及びダイマー両方のmfIL-4Rに25℃にてそれぞれ552nM及び9.08nMのKDで結合することができた。さらに、抗体H4H098P
はまた、ダイマーmfIL-4Rに37℃にて24.3nMのKDで結合した。H4H0
83PはダイマーmfIL-4Rに対して非常に弱い結合を有していた。
精製した抗hIL-4R抗体のhIL-4R仲介細胞機能を中和する能力をインビトロで決定するためにヒトSTAT6及びSTAT6ルシフェラーゼレポーターを含有するよう操作したHK293細胞株を使用するバイオアッセイを開発した。hIL-4R誘導ルシフェラーゼ活性の阻害を以下のように決定した:細胞を96ウェルプレートに培地中1×104細胞/ウェルで播種し、そして終夜37℃、5%CO2でインキュベートした。段階希釈で0~20nMの範囲の抗体タンパク質を、10pMのhIL-4又は40pMのhIL-13のいずれかとともに細胞に加えた。次いで細胞を37℃、5%CO2で6時
間インキュベートした。細胞応答の程度をルシフェラーゼアッセイ(Promega Biotech)で測定した。結果を表3に示す。NB:ルシフェラーゼ活性が上記の実験条件下で遮断されなかった。さらに、H4H098PはmfIL-4R仲介細胞機能を360fM mfIL-4の存在下で150nMのIC50で遮断することができた。
Claims (21)
- 第1の核酸分子と第2の核酸分子とを含む組成物であって、
第1の核酸分子は、ヒトインターロイキン-4受容体に結合する抗体の重鎖可変領域(HCVR)をコードする核酸配列を含み、
ここで、HCVRは、配列番号148を含む重鎖CDR1(HCDR1)、配列番号150を含む重鎖CDR2(HCDR2)及び配列番号152を含む重鎖CDR3(HCDR3)を含み、HCVRは、配列番号162と少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
第2の核酸分子は、ヒトインターロイキン-4受容体に結合する抗体の軽鎖可変領域(LCVR)をコードする核酸配列を含み、
ここで、LCVRは、配列番号156を含む軽鎖CDR1(LCDR1)、配列番号158を含む軽鎖CDR2(LCDR2)及び配列番号160を含む軽鎖CDR3(LCDR3)を含み、LCVRは、配列番号164と少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、前記組成物。 - HCVRが、配列番号162を含む、請求項1に記載の組成物。
- HCVRが、配列番号147の核酸配列によりコードされるHCDR1、配列番号149の核酸配列によりコードされるHCDR2及び配列番号151の核酸配列によりコードされるHCDR3を含む、請求項1に記載の組成物。
- 第1の核酸分子が、配列番号161の核酸配列と少なくとも95%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- 第1の核酸分子が、配列番号161の核酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- LCVRが、配列番号164を含む、請求項1に記載の組成物。
- LCVRが、配列番号155の核酸配列によりコードされるLCDR1、配列番号15
7の核酸配列によりコードされるLCDR2及び配列番号159の核酸配列によりコードされるLCDR3を含む、請求項1に記載の組成物。 - 第2の核酸分子が、配列番号163の核酸配列と少なくとも95%の配列同一性を有する核酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- 第2の核酸分子が、配列番号163の核酸配列を含む、請求項1に記載の組成物。
- (a)ヒトインターロイキン-4受容体に結合する抗体の重鎖可変領域(HCVR)をコードする核酸分子を含む第1の発現ベクターであって、HCVRは、配列番号148を含む重鎖CDR1(HCDR1)、配列番号150を含む重鎖CDR2(HCDR2)及び配列番号152を含む重鎖CDR3(HCDR3)を含み、HCVRは、配列番号162と少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第1の発現ベクター、及び
(b)ヒトインターロイキン-4受容体に結合する抗体の軽鎖可変領域(LCVR)をコードする核酸分子を含む第2の発現ベクターであって、LCVRは、配列番号156を含む軽鎖CDR1(LCDR1)、配列番号158を含む軽鎖CDR2(LCDR2)及び配列番号160を含む軽鎖CDR3(LCDR3)を含み、LCVRは、配列番号164と少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む第2の発現ベクター
を含む、組成物。 - 請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物を含む、単離された宿主細胞。
- ヒト重鎖定常領域をコードするDNAに作動可能に連結した、配列番号162のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(HCVR)をコードする核酸配列を含む第1の核酸分子、及び
ヒト軽鎖定常領域をコードするDNAに作動可能に連結した、配列番号164のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(LCVR)をコードする核酸配列を含む第2の核酸分子を含み、
ヒトインターロイキン-4受容体に結合する完全ヒト抗体を発現する、単離された宿主細胞。 - 宿主細胞は、哺乳動物細胞又は原核細胞である、請求項11または12に記載の宿主細胞。
- 宿主細胞は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞又は大腸菌(E.coli)細胞である、請求項11または12に記載の宿主細胞。
- 抗ヒトインターロイキン-4受容体抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法であって、抗体又はその抗原結合フラグメントが生成する条件下で請求項11または12に記載の宿主細胞を増殖させることを含み、ここで、前記宿主細胞は、前記HCVRをコードする核酸配列を含む核酸分子と前記LCVRをコードする核酸配列を含む核酸分子の両方を含む、前記方法。
- 抗体又はその抗原結合フラグメントを、許容しうる担体を含む医薬組成物として製剤化することをさらに含む、請求項15に記載の方法。
- ヒトインターロイキン-4受容体に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントをコードする核酸分子を含む発現ベクターを含む単離された宿主細胞であって、
ここで、抗体又は抗原結合フラグメントは、配列番号162からの3つの重鎖CDR(
HCDR1、HCDR2及びHCDR3)を含み、配列番号162と少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(HCVR)と、配列番号164からの3つの軽鎖CDR(LCDR1、LCDR2及びLCDR3)を含み、配列番号164と少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(LCVR)とを含み、
ここで、
(a)HCDR1は、配列番号148を含み、
(b)HCDR2は、配列番号150を含み、
(c)HCDR3は、配列番号152を含み、
(d)LCDR1は、配列番号156を含み、
(e)LCDR2は、配列番号158を含み、そして
(f)LCDR3は、配列番号160を含み、
宿主細胞は、哺乳動物細胞又は原核細胞のいずれかである、
前記宿主細胞。 - HCVRが、配列番号162を含む、請求項17に記載の宿主細胞。
- HCVRが、配列番号162を含み、LCVRが、配列番号164を含む、請求項17に記載の宿主細胞。
- 宿主細胞は、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞又は大腸菌(E.coli)細胞である、請求項17に記載の宿主細胞。
- 抗ヒトインターロイキン-4受容体抗体又はその抗原結合フラグメントを製造する方法であって、抗体又はフラグメントが生成する条件下で請求項17に記載の宿主細胞を増殖させること、
そのようにして生成した抗体又はフラグメントを回収すること、及び
抗体又はその抗原結合フラグメントを、許容しうる担体を含む医薬組成物として製剤化することを含む、上記方法。
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