JP2009062383A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 標的組織において増大した活性を与えるメトキシホスホネートヌクレオチドアナログプロドラッグを同定するためのスクリーニング方法であって、該方法は、以下：
   （ａ）少なくとも１つの該プロドラッグを提供する工程；ならびに
   （ｂ）少なくとも１つの治療標的組織および少なくとも１つの非標的組織を選択する工程
   を包含し、ここで、該プロドラッグは、該標的組織および該少なくとも１つの非標的組織に投与されるものであることを特徴とし、そして、該標的組織および非標的組織において該プロドラッグによって与えられた相対活性における相違が活性が増強されたプロドラッグであることを示すことを特徴とする、方法。
2. 前記活性が、抗ウイルス活性または抗腫瘍活性である、請求項１に記載の方法。
3. 前記活性が、抗ウイルス活性である、請求項２に記載の方法。
4. 前記活性が、抗ＨＩＶ活性または抗ＨＢＶ活性である、請求項３に記載の方法。
5. 前記プロドラッグが、９−［２−（ホスホノメトキシ）プロピル］アデニンまたは９−［２−（ホスホノメトキシ）エチル］アデニンのプロドラッグである、請求項１に記載の方法。
6. 前記プロドラッグが、ホスホノアミデート、ホスホノエステルまたは混合ホスホノアミデート／ホスホノエステルである、請求項５に記載の方法。
7. 前記アミデートが、アミノ酸アミデートである、請求項６に記載の方法。
8. 前記エステルが、アリールエステルである、請求項６に記載の方法。
9. 前記標的組織において、前記非標的組織の活性の１０倍より大きい相対活性を有するプロドラッグを選択する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
10. 請求項１に記載の方法であって、前記標的組織および非標的組織が動物中に存在するものである、方法。
11. 請求項１に記載の方法であって、前記標的組織および非標的組織における活性が、組織中の前記プロドラッグの少なくとも１つの代謝産物の量によって示されるものである、方法。
12. 前記代謝産物が、親薬物である、請求項１１に記載の方法。
13. 前記代謝産物が、前記親薬物のジホスフェートである、請求項１２に記載の方法。
14. 前記標的組織がウイルス感染した組織であり、そして前記非標的組織が、ウイルス感染していない同じ組織である、請求項１に記載の方法。
15. 前記標的組織がリンパ組織であり、そして前記活性が抗ＨＩＶ活性である、請求項１に記載の方法。
16. 前記標的組織が肝臓であり、そして前記活性が抗ＨＢＶ活性である、請求項１に記載の方法。
17. 前記標的組織が血液学的であり、そして前記活性が抗腫瘍活性である、請求項１に記載の方法。
18. 前記標的組織が悪性であり、そして前記非標的組織が、悪性ではない同じ組織である、請求項１に記載の方法。