JP2008538750A5

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Publication number: JP2008538750A5
Application number: JP2008505961A
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Filing date: 2006-04-13
Publication date: 2009-05-28

Claims

Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための、式（Ｉ）を有する化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：

［式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ^２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリールおよびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ^４は、水素；基−（Ｏ）_ｎ−Ｒ^７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ^７は非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ_１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ_１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリールおよびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式または複素環式環を形成し；
Ｒ^５およびＲ^６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成するか；または
Ｒ^５およびＲ^６の一方は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む５または６環員の単環式アリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ^５およびＲ^６の他方は、（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む３〜７環員の飽和炭素環式基または複素環式基であるか、または（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキル−カルバモイル、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルであり；
Ｒ^８は、水素およびフッ素から選択される］。
Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための、式（Ｉ^０）を有する化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：

［式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ^２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ^３は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ^４は、水素；基−（Ｏ）_ｎ−Ｒ^７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ^７は非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式基もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ_１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ_１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
あるいは、Ｒ^３およびＲ^４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ^５およびＲ^６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成し；
Ｒ^８は、水素およびフッ素から選択される］。
式（Ｉａ）の化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：

［式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ^２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ^１がヒドロキシであり、Ｒ^２が水素である場合、Ｒ^３は基Ｒ^３ａであり；
Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２がヒドロキシである場合、Ｒ^３は基Ｒ^３ｂであり；
Ｒ^１がヒドロキシであり、Ｒ^２がヒドロキシまたはメトキシである場合、Ｒ^３が基Ｒ^３ｃであり；
Ｒ^３ａは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１ー５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され；ここで、このＣ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ａ−ｉ）Ｒ^３ａがメチルであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、・非置換ピペリドン基、または
・非置換ピペリジン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その４位に置換ピペラジン基を有するピペリジン基、または
・その２位、３位または４位に置換オキサジアゾール基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉ）Ｒ^３ａがメトキシ、２−ヒドロキシエトキシまたは置換２−オキソ−１−（２Ｈ）−キノリニルメチル基であり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、
・２−置換ピロリジニル基、または
・４−置換ピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉｉ）Ｒ^３ａがクロロまたはメチルであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、その４位に置換チアゾール−アミノ基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｉｖ）Ｒ^３ａがフルオロであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、４−置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｖ）Ｒ^３ａがクロロまたはブロモであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は
・非置換ピロリジン基；
・非置換ピペリジン基；または
・非置換モルホリン基
以外のものであり；
（Ａ−ｖｉ）Ｒ^３ａがメトキシまたはイミダゾリルメチルであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、非置換ピロリジニル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉ）Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素であり、ＮＲ^５Ｒ^６が非置換モルホリン基または非置換ピペリジン基である場合、Ｒ^３ａは３−（４−モルホリノカルボニル）−４−ヒドロキシベンジル基または６−メチル−２，３，４，５−テトラメトキシベンジル基または（４，５−ジメトキシ−２−メチル−３，６−ジオキソ−１，４−シクロヘキサジエン−１−イル）メチル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉｉ）Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素であり、ＮＲ^５Ｒ^６が非置換ピペリジン基である場合、Ｒ^３ａは２，５−ジメトキシベンジルオキシ基以外のものであり；
（Ａ−ｉｘ）Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素であり、Ｒ^３ａが水素、メチル、フッ素、メトキシ、および塩素から選択される場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
（Ａ−ｘ）Ｒ^２、Ｒ^３ａおよびＲ^８が総て水素であり、Ｒ^４がメチル、フッ素、メトキシ、ヒドロキシおよび塩素から選択される場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；かつ
（Ａ−ｘｉ）Ｒ^２、Ｒ^３ａおよびＲ^４が総て水素であり、Ｒ^８がフッ素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ^３ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｂ−ｉ）Ｒ^３ｂがｎ−プロピル、プロペニルまたは３−メチル−２−ブテニルであり、Ｒ^４が水素またはヒドロキシであり、Ｒ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、
・置換または非置換ピペリジン、または
・非置換モルホリン、または
・非置換ピロリジン
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉ）Ｒ^３ｂがクロロであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はその４位に置換フェニル基を有するピペリジン以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉｉ）Ｒ^３ｂがメトキシであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、
・ピロリジンジオン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その２位にジメトキシメチルもしくはメチルカルボン酸置換基を有するピロリジン基、または
・その３位もしくは４位に置換基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｖ）Ｒ^３ｂがヨードであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、その４位に二環式置換基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖ）Ｒ^３ｂがシアノであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は非置換ピペリジンまたはモルホリン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉ）Ｒ^３ｂがフルオロまたはエトキシであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は非置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉｉ）Ｒ^３ｂがブロモであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素であるか、またはＲ^３ｂおよびＲ^４がともにクロロである場合、ＮＲ^５Ｒ^６は非置換モルホリン基以外のものであり；かつ
（Ｂ−ｖｉｉｉ）Ｒ^３ｂがフルオロであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はピロリジニルメチル置換ピロリジン基以外のものであり；
Ｒ^３ｃは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｃ−ｉ）Ｒ^３ｃ、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はそのピペリジン環の４位に４−フルオロベンゾイル基またはベンジル基を有するピペリジン基以外のものであり；かつ
（Ｃ−ｉｉ）Ｒ^３ｃおよびＲ^８がともに水素であり、Ｒ^４が水素またはヒドロキシである場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノまたはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ^４は、水素；基−（Ｏ）_ｎ−Ｒ^７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ^７は非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式基もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ_１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ_１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ^３ａまたはＲ^３ｂまたはＲ^３ｃおよびＲ^４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ^５およびＲ^６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成するか；または
Ｒ^５およびＲ^６の一方は、Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む５または６環員の単環式アリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ^５およびＲ^６の他方は、（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む３〜７環員の飽和炭素環式基または複素環式基であるか、または（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキル−カルバモイル、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルであり；
Ｒ^８は、水素およびフッ素から選択される］。
式（Ｉｂ）を有する請求項３に記載の化合物、またはその塩、互変異性体、溶媒和物およびＮ−オキシド：

［式中、
Ｒ^１は、ヒドロキシまたは水素であり；
Ｒ^２は、ヒドロキシ、メトキシまたは水素であり（ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも一方はヒドロキシである）；
Ｒ^１がヒドロキシであり、Ｒ^２が水素である場合、Ｒ^３は基Ｒ^３ａであり；
Ｒ^１が水素であり、Ｒ^２がヒドロキシである場合、Ｒ^３は基Ｒ^３ｂであり；
Ｒ^１がヒドロキシであり、Ｒ^２がヒドロキシまたはメトキシである場合、Ｒ^３が基Ｒ^３ｃであり；
Ｒ^３ａは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１ー５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され；ここで、このＣ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ａ−ｉ）Ｒ^３ａがメチルであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、・非置換ピペリドン基、または
・非置換ピペリジン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その４位に置換ピペラジン基を有するピペリジン基、または
・その２位、３位または４位に置換オキサジアゾール基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉ）Ｒ^３ａがメトキシ、２−ヒドロキシエトキシまたは置換２−オキソ−１−（２Ｈ）−キノリニルメチル基であり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、
・２−置換ピロリジニル基、または
・４−置換ピペリジン基
以外のものであり；
（Ａ−ｉｉｉ）Ｒ^３ａがクロロまたはメチルであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、その４位に置換チアゾール−アミノ基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｉｖ）Ｒ^３ａがフルオロであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、４−置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ａ−ｖ）Ｒ^３ａがクロロまたはブロモであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は
・非置換ピロリジン基；
・非置換ピペリジン基；または
・非置換モルホリン基
以外のものであり；
（Ａ−ｖｉ）Ｒ^３ａがメトキシまたはイミダゾリルメチルであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、非置換ピロリジニル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉ）Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素であり、ＮＲ^５Ｒ^６が非置換モルホリン基または非置換ピペリジン基である場合、Ｒ^３ａは３−（４−モルホリノカルボニル）−４−ヒドロキシベンジル基または６−メチル−２，３，４，５−テトラメトキシベンジル基または（４，５−ジメトキシ−２−メチル−３，６−ジオキソ−１，４−シクロヘキサジエン−１−イル）メチル基以外のものであり；
（Ａ−ｖｉｉｉ）Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素であり、ＮＲ^５Ｒ^６が非置換ピペリジン基である場合、Ｒ^３ａは２，５−ジメトキシベンジルオキシ基以外のものであり；
（Ａ−ｉｘ）Ｒ^２、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素であり、Ｒ^３ａが水素、メチル、フッ素、メトキシ、および塩素から選択される場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
（Ａ−ｘ）Ｒ^２、Ｒ^３ａおよびＲ^８が総て水素であり、Ｒ^４がメチル、フッ素、メトキシ、ヒドロキシおよび塩素から選択される場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；かつ
（Ａ−ｘｉ）Ｒ^２、Ｒ^３ａおよびＲ^４が総て水素であり、Ｒ^８がフッ素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ^３ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｂ−ｉ）Ｒ^３ｂがｎ−プロピル、プロペニルまたは３−メチル−２−ブテニルであり、Ｒ^４が水素またはヒドロキシであり、Ｒ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、
・置換または非置換ピペリジン、または
・非置換モルホリン、または
・非置換ピロリジン
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉ）Ｒ^３ｂがクロロであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はその４位に置換フェニル基を有するピペリジン以外のものであり；
（Ｂ−ｉｉｉ）Ｒ^３ｂがメトキシであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、
・ピロリジンジオン基、または
・非置換ピロリジン基、または
・その２位にジメトキシメチルもしくはメチルカルボン酸置換基を有するピロリジン基、または
・その３位もしくは４位に置換基を有するピペリジン基
以外のものであり；
（Ｂ−ｉｖ）Ｒ^３ｂがヨードであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は、その４位に二環式置換基を有するピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖ）Ｒ^３ｂがシアノであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は非置換ピペリジンまたはモルホリン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉ）Ｒ^３ｂがフルオロまたはエトキシであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６は非置換ピペリジン基以外のものであり；
（Ｂ−ｖｉｉ）Ｒ^３ｂがブロモであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素であるか、またはＲ^３ｂおよびＲ^４がともにクロロである場合、ＮＲ^５Ｒ^６は非置換モルホリン基以外のものであり；かつ
（Ｂ−ｖｉｉｉ）Ｒ^３ｂがフルオロであり、Ｒ^４およびＲ^８が水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はピロリジニルメチル置換ピロリジン基以外のものであり；
Ｒ^３ｃは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択され、ここで、Ｃ_１−５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシ部分は各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；ただし、
（Ｃ−ｉ）Ｒ^３ｃ、Ｒ^４およびＲ^８が総て水素である場合、ＮＲ^５Ｒ^６はそのピペリジン環の４位に４−フルオロベンゾイル基またはベンジル基を有するピペリジン基以外のものであり；かつ
（Ｃ−ｉｉ）Ｒ^３ｃおよびＲ^８がともに水素であり、Ｒ^４が水素またはヒドロキシである場合、ＮＲ^５Ｒ^６はジメチルアミノまたはジエチルアミノ基以外のものであり；
Ｒ^４は、水素；基−（Ｏ）_ｎ−Ｒ^７（ここで、ｎは０または１であり、Ｒ^７は非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基または３〜７環員を有する単環式炭素環式基もしくは複素環式基である）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ；アミノ；およびモノ−またはジ−Ｃ_１−５ヒドロカルビル−アミノから選択され、各場合においてこの非環式Ｃ_１−５ヒドロカルビル基ならびにモノおよびジ−Ｃ_１ー５ヒドロカルビルアミノ部分は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；あるいは
Ｒ^３ａまたはＲ^３ｂまたはＲ^３ｃおよびＲ^４は一緒になって、５〜７環員の単環式炭素環式環または複素環式環を形成し；
Ｒ^５およびＲ^６は同一または異なり、各々、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルであるか；または
Ｒ^５およびＲ^６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成し；
Ｒ^８は、水素およびフッ素から選択される］。
Ｒ^１がヒドロキシまたは水素であり、かつＲ^２がヒドロキシまたは水素であり；ただし、Ｒ^１およびＲ^２の少なくとも１つがヒドロキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
(i)Ｒ^１がヒドロキシであり、かつＲ^２が水素またはメトキシであるか、あるいは(ii)Ｒ^１およびＲ^２がともにヒドロキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が水素、塩素、Ｃ_１ー５ヒドロカルビルおよびＣ_１−５ヒドロカルビルオキシから選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^３が水素、イソプロピルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^４が水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^８が水素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４〜８環員（そのうち５個以下の環員が酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子である）を有する単環式複素環式基を形成し、
単環式複素環式基が非置換であるか、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、アミノおよび基Ｒ^ａ−Ｒ^ｂ（ここで、Ｒ^ａは結合、Ｏ、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｏ、ＮＲ^ｃ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＳＯＮＲ^ｃ、およびＳＯ_２ＮＲ^ｃから選択され、Ｒ^ｂは水素；５または６環員を有する炭素環式基および複素環式基；ならびにヒドロキシ、オキソ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ（例えば、モノ−またはジ−Ｃ_１−４ヒドロカルビルアミノ）、カルボキシ、および３〜７環員を有する炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−１０ヒドロカルビル（例えば、Ｃ_１−８アルキルまたはＣ_３ー７シクロアルキルなどのＣ_１−８ヒドロカルビル）（ここで、このＣ_１ー８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃまたはＮＲ^ｃにより置き換えられていてもよい）からなる群Ｒ^１Ｏａから選択される１、２または３個（好ましくは、１または２個）の置換基により置換されている、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
単環式基が非置換であるか、またはフッ素、塩素、ヒドロキシ、アミノおよび基Ｒ^ａ−Ｒ^ｂから選択される１または２個の置換基により置換されており；
Ｒ^ａが、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯおよびＮＲ^ｃから選択され；
Ｒ^ｂが、
水素；
５または６環員を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を含む炭素環式基および複素環式基；ならびに
ヒドロキシ、オキソ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ_１−８非芳香族ヒドロカルビルアミノ、カルボキシ、ならびに３〜７環員を有し、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を含む炭素環式基および複素環式基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよい非芳香族Ｃ_１−１０ヒドロカルビルから選択され、ここで、このＣ_１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｃまたはＮＲ^ｃにより置き換えられていてもよい、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
単環式複素環式基が非置換であるか、あるいはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ_２、ＣＨ_２ＯＨ、ＣＨ_２ＮＨ_２、Ｏ−Ｃ_１−６−アルキル、ＮＨ−Ｃ_１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｏ−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｏ−ヘテロシクロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−６アルキル）_２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６アリール、ＯＣ_６アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_６アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_６アリール、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_６アリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_６アリール）_２、ＮＨ（Ｃ_６アリール）、Ｎ（Ｃ_６アリール）_２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ_６アリール、Ｃ_５−６ヘテロシクリル、ＯＣ_５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ_５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ_５−６ヘテロシクリル）_２、ＮＨ（Ｃ_５−６ヘテロシクリル）、Ｎ（Ｃ_５−６ヘテロシクリル）_２、ＮＣ（＝Ｏ）Ｃ_５−６ヘテロシクリル、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ_１−６アルキル、Ｃ_５−６アリール、Ｓ（＝Ｏ）Ｃ_１−６アルキル、Ｓ（＝Ｏ）Ｎ−Ｃ_１−６アルキルおよびＳＯ_２Ｎ−Ｃ_１−６アルキル；ならびに基［ｓｏｌ］、ＣＨ_２［ｓｏｌ］、またはＯＣＨ_２ＣＨ_２［ｓｏｌ］からなる群Ｒ^１０ｂから選択される１、２または３個（好ましくは、１個または２個）の置換基で置換されており、ここで、［ｓｏｌ］は下基：

から選択され、（ｉ）Ｒ^１Ｏｃは場合によりさらに基ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２［ｓｏｌ］から選択され、かつ／または（ｉｉ）［ｓｏｌ］はさらにＮＨＲ^１１（ここで、Ｒ^１１はＣＯＲ^１２またはＲ^１２であり、Ｒ^１２はＣ_１−４アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ_１−４アルキルである）から選択される、請求項１１に記載の化合物。
単環式基が非置換であるか、またはＲ^１Ｏｃにより置換されており、ここで、Ｒ^１Ｏｃが基［ｓｏｌ］、ＣＨ_２［ｓｏｌ］またはＯＣＨ_２ＣＨ_２［ｓｏｌ］であり、［ｓｏｌ］は下基：

から選択される、請求項１１に記載の化合物。
単環式環が非置換であるか、あるいは１個または２個の置換基Ｒ^１０ｃｃで置換されており、ここで、Ｒ^１Ｏｃｃは、
ハロゲン；
ＣＯ_２Ｒ^１４（ここで、Ｒ^１４は水素またはＣ_１ー６アルキルである）；
ヒドロキシまたはＣ_１−２アルコキシにより置換されていてもよいＣ_１−４アルキル；ヒドロキシまたはＣ_１−２アルコキシにより置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ；または
基［ｓｏｌ］、ＣＨ_２［ｓｏｌ］、Ｃ（Ｏ）［ｓｏｌ］、ＯＣＨ_２ＣＨ_２［ｓｏｌ］もしくはＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２［ｓｏｌ］から選択され、ここで、［ｓｏｌ］は次の基：

［ここで、Ｘ^４はＮＨまたはＯであり、ｍは０または１であり、ｎは１、２または３であり、Ｒ^１１は水素、ＣＯＲ^１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１２またはＲ^１２であり；Ｒ^１２はＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−６アルキルまたはＣＨ_２Ｒ^１５であり；かつ、Ｒ^１５は水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−６アルキル、ピペリジン、Ｎ−Ｃ_１−６アルキルピペラジン、ピペラジン、モルホリン、ＣＯＲ^１３またはＣ（Ｏ）ＯＲ^１３から選択され；かつ、Ｒ^１３はＣ_１−６アルキルである］
から選択される、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^５およびＲ^６の一方がＯ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む５または６環員の単環式アリール基またはヘテロアリール基であり；Ｒ^５およびＲ^６の他方が、（ｉ）Ｏ、ＮおよびＳから選択される２個までのヘテロ原子を含む３〜７環員の飽和炭素環式基または複素環式基であるか、または（ｉｉ）ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、Ｃ_１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｃ_１−２アルキル−カルバモイル、ならびに５〜１２環員のアリール基およびヘテロアリール基から選択される１以上の置換基により置換されていてもよいＣ_１−５ヒドロカルビルである、請求項１または３およびその従属請求項に記載の化合物。
式（Ｖ）を有する請求項３または４に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくはＮ−オキシド：

［式中、Ｒ^１は水素またはヒドロキシであり；Ｒ^２ａはヒドロキシまたはメトキシであり；ただし、Ｒ^１およびＲ^２ａの少なくとも一方はヒドロキシであり；Ｒ^３ｄはエチルならびに３〜６個の炭素原子の第二級および第三級アルキル基から選択され；Ｒ^４ａは水素、フッ素、塩素およびメトキシから選択され；Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^８は請求項１〜３３のいずれか一項で定義された通りであり；ただし、Ｒ^１およびＲ^２がともにヒドロキシである場合、Ｒ^３ｄはさらに水素から選択され得る］。
一般式（ＶＩ）を有する請求項３に記載の化合物：

［式中、Ｒ^３ｄはエチル基、シクロプロピル基または第二級もしくは第三級Ｃ_３−４アルキル基であり；ＪはＯ、Ｓ（Ｏ_ｎ）、ＣＨＲ^２２、またはＮＲ^２３であり、ここで、ｎは０、１または２であり；Ｒ^２２は水素、Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−２アルコキシカルボニル、Ｃ_１−２アルコキシカルボニル−Ｃ_１−４アルキルまたは基（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^２５Ｒ^２６であり；Ｒ^２３は水素、Ｃ_１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２ー４アルキル、Ｃ_１−２アルコキシカルボニル、Ｃ_１−２アルコキシカルボニル−Ｃ_１−４アルキルまたは基（ＣＨ_２）_ｐＮＲ^２５Ｒ^２６であり；ｍは０、１、２または３であり；ｐは２または３であり；Ｒ^２５およびＲ^２６は同一または異なり、各々水素またはＣ_１−４アルキルであり；かつ、Ｒ^２４およびＲ^２４ａは各々水素であるか、あるいはＪがＯまたはＮＨである場合、Ｒ^２４およびＲ^２４ａは同一または異なり、各々水素またはメチルであり、あるいはＲ^２４およびＲ^２４ａの一方が水素であり、他方が基Ｒ^２２またはＲ^２３である］。
塩または溶媒和物の形態である、請求項３〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
医薬において用いるための、例えば、(i)Ｈｓｐ９０の阻害剤として用いるための；または(ii)Ｈｓｐ９０が介在する病態または症状の予防または治療に用いるための；または(iii)哺乳動物において、異常な細胞増殖を含む、または異常な細胞増殖から起こる疾病または症状を治療するための；または(iv)癌の治療のための、請求項３〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
膀胱癌、乳癌、結腸癌（例えば、直腸腺癌および直腸腺腫のような結腸直腸癌）、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌、例えば、腺癌、小細胞肺癌および非小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、例えば、外分泌膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、胃腸系の癌、例えば、消化管間質腫瘍、または皮膚癌、例えば、扁平上皮癌；リンパ系の造血系腫瘍、例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫（びまん性大Ｂ細胞リンパ腫など）、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫またはバーケットリンパ腫；骨髄系の造血系腫瘍、例えば、急性および慢性骨髄性白血病、イマチニブ感受性および不応性慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、ボルテゾミブ感受性および不応性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患または前骨髄球性白血病；甲状腺瀘胞癌；間葉由来の腫瘍、例えば、線維肉腫または横紋筋肉種；中枢または末梢神経系の腫瘍、例えば、星状細胞腫、神経芽細胞種、神経膠腫または神経鞘腫；黒色腫；精上皮種；奇形癌；骨肉種；色素性乾皮症；角化棘細胞種；甲状腺濾胞癌；またはカポジ肉腫から選択される疾病の予防または治療に用いるための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
請求項２０または２１で定義されるいずれか１以上の使用を目的とした薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物と医薬上許容される担体とを含んでなる、医薬組成物。
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を製造する方法であって、式（Ｘ）：

の化合物またはその活性化および／もしくは保護形態を、アミド結合を形成するのに好適な条件下で、式ＨＮＲ^５Ｒ^６のアミンと反応させ、その後、必要であれば保護基を除去し、場合により、式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換することを含んでなる、方法。