JP4575294B2 - Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤 - Google Patents

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Description

本発明は、ベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤に関する。
ベンゾイル化合物のうち、ベンゾフェノンを構造中に含む化合物としては、例えば抗腫瘍活性を有する化合物Ａ（国際公開第０１／８１２８８号）、ＨＭＰ−Ｍ４と称される化合物Ｂ［「ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）」，２００２年，第５５巻，ｐ．６１−７０］、化合物Ｃ［「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」，１９７１年，第９３巻，ｐ．６７０８−６７０９］、好酸球機能阻害活性を有する化合物Ｄ［特開平８−９２０８２号公報；「バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）」，１９９９年，第９巻，ｐ．１９４５−１９４８］、化合物Ｅ［「テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，２００２年，第４３巻，ｐ．２９１−２９３］、化合物Ｆ［「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ，パーキン・トランスアクションズ１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）」，１９８９年，ｐ．４４１−４４８］などが知られている。また、ベンゾフェノンを構造中に含む化合物およびそれらの合成法が知られている［例えば特開２００１−３９９６８号公報；米国特許第６１２５００７号明細書；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ，パーキン・トランスアクションズ１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）」，１９７７年，ｐ．２５０２−２５１２；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ，パーキン・トランスアクションズ１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）」，１９７４年，ｐ．１４１７−１４２１；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｃ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ））」，１９７１年，ｐ．３８９９−３９０２；「テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，１９８１年，第２２巻，ｐ．２６７−２７０］。
Figure 0004575294
Figure 0004575294
また、ヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質に結合する化合物としては、ゲルダナマイシン（Ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシンなどのベンゾキノンアンサマイシン系抗生物質およびラディシコール（Ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）が知られている［「セル・ストレス＆シャペロンズ（Ｃｅｌｌ Ｓｔｒｅｓｓ ＆ Ｃｈａｐｅｒｏｎｅｓ）」，１９９８年，第３巻，ｐ．１００−１０８；「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」，１９９９年，第４２巻，ｐ．２６０−２６６］。これらの化合物はいずれもＨｓｐ９０ファミリー蛋白質に結合し、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質の機能を阻害することにより抗腫瘍活性などの薬理活性を示すと報告されている。したがって、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質に結合する化合物は、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療薬として有用であると考えられる。
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質としては、Ｈｓｐ９０α蛋白質、Ｈｓｐ９０β蛋白質、ｇｒｐ９４、ｈｓｐ７５／ＴＲＡＰ１などが知られている［「ファーマコロジー＆セラピューティクス（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ＆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）」，１９９８年，第７９巻，ｐ．１２９−１６８；「モレキュラー・エンドクリノロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）」，１９９９年，第１３巻，ｐ．１４３５−１４４８など］。
本発明の目的は、例えばベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤などを提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（３１）に関する。
（１） 一般式（Ｉ）
Figure 0004575294
［式中、ｎは０〜１０の整数を表し、
Ｒ１は水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、置換もしくは非置換の複素環基、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記Ｒ７およびＲ８と同義である）を表し、
Ｒ２は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、
Ｒ３およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ４およびＲ６は同一または異なって、水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルを表す］
で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤。
（２） 一般式（Ｉ）
Figure 0004575294
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（３） Ｒ１が水素原子、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシ、ニトロ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）または（２）記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（４） Ｒ１が置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）または（２）記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（５） Ｒ１がＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）である上記（１）または（２）記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（６） Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基である上記（１）〜（５）のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（７） Ｒ４が水素原子、ヒドロキシまたはハロゲンである上記（１）〜（６）のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（８） Ｒ３およびＲ５が同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルまたは置換もしくは非置換のアロイルである上記（１）〜（７）のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（９） Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が水素原子である上記（１）〜（６）のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（１０） Ｒ６が水素原子、低級アルキル、ハロゲンまたはアリールである上記（１）〜（９）のいずれかに記載のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（１１） 一般式（ＩＡ）
Figure 0004575294
［式中、ｎＡは１〜５の整数を表し、
Ｒ１Ａは置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、置換もしくは非置換のアリール、ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）またはＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ前記と同義である）を表し、
Ｒ２Ａは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
Ｒ３ＡおよびＲ５Ａは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアロイルを表し、
Ｒ４Ａは水素原子、ヒドロキシまたはハロゲンを表し、
Ｒ６Ａは水素原子、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルを表すが、
ただし、
（ｉ）Ｒ３ＡおよびＲ５Ａがメチルであり、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ
−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが
（ａ）メトキシカルボニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４，６−トリメトキシ−５−メトキシカルボニル−３−ニトロフェニル、３−シアノ−２，４，６−トリメトキシフェニル、５−シアノ−２−エトキシ−４，６−ジメトキシ−３−ニトロフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニルおよび２−クロロ−４，６−ジメトキシ−５−メトキシカルボニル−３−ニトロフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｂ）エトキシカルボニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４，６−トリメトキシ−３−メトキシカルボニルフェニルではなく、
（ｃ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルであるとき、
Ｒ２Ａはフェニルではなく、
（ｉｉ）Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ
−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが、
（ａ）２−（アセトキシメチル）ヘプチル、３−オキソペンチルまたはペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは６−ヒドロキシ−４−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−ペンチルフェニルではなく、
（ｂ）３−オキソペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは３−ベンジルオキシカルボニル−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルおよび３−カルボキシ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｃ）ｎ−プロピルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ジヒドロキシ−６−［（４−ヒドロキシ−２−オキソピラン−６−イル）メチル］フェニルではなく、
（ｉｉｉ）Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、Ｒ６Ａがメトキシカルボニルであり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは、６−［２−（アセトキシメチル）ヘプチル］−２，４−ジヒドロキシフェニル、２，４−ジヒドロキシ−６−ペンチルフェニルおよび２，４−ジヒドロキシ−６−（３−オキソペンチル）フェニルから選ばれる基ではなく、
（ｉｖ）Ｒ３ＡおよびＲ５Ａがベンジルであり、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが３−オキソペンチルであるとき、
Ｒ２Ａは６−ベンジルオキシ−４−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−ペンチルフェニルおよび６−ベンジルオキシ−３−ベンジルオキシカルボニル−４−メトキシ−２−ペンチルフェニルから選ばれる基ではなく、
（ｖ）Ｒ３Ａがベンジルであり、Ｒ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであり、かつＲ６Ａがメトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ビス（ベンジルオキシ）−６−（３−オキソペンチル）フェニルではなく、
（ｖｉ）Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがメチルであり、−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａがペンチルであり、かつＲ６Ａがカルボキシまたはベンジルオキシカルボニルであるとき、
Ｒ２Ａは２，４−ジヒドロキシ−６−（３−オキソペンチル）フェニルではなく、
（ｖｉｉ）Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ６Ａが水素原子であり、Ｒ５Ａがｎ−プロピルであり、かつ−（ＣＨ２）ｎＡＲ１Ａが５−（１，１−ジメチルプロピル）−４−（２−ヒドロベンゾトリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシフェニルメチルであるとき、
Ｒ２Ａはフェニルではない］
で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１２） Ｒ２Ａが置換もしくは非置換の芳香族複素環基、１〜３の置換基で置換されたアリールまたはアリールである上記（１１）記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１３） Ｒ３ＡおよびＲ５Ａが同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のアロイルまたは置換もしくは非置換の低級アルケニルである上記（１１）または（１２）記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１４） Ｒ３Ａ、Ｒ４ＡおよびＲ５Ａが水素原子である上記（１１）または（１２）記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１５） Ｒ１ＡがＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ前記と同義である）である上記（１１）〜（１４）のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１６） Ｒ６Ａが水素原子、低級アルキル、ハロゲンまたはアリールである上記（１１）〜（１５）のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
（１７） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（１８） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
（１９） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（２０） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤。
（２１） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤。
（２２） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤。
（２３） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（２４） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
（２５） 一般式（Ｉ）
Figure 0004575294
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質を阻害する方法。
（２６） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＨｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療方法。
（２７） 上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする悪性腫瘍の治療方法。
（２８） ヒートショックプロテイン９０（Ｈｓｐ９０）ファミリー蛋白質阻害剤の製造のための一般式（Ｉ）
Figure 0004575294
（式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ前記と同義である）で表されるベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（２９） Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤の製造のための上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３０） Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤の製造のための上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
（３１） 抗腫瘍剤の製造のための上記（１１）〜（１６）のいずれかに記載のベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の使用。
一般式（Ｉ）または（ＩＡ）の各基の定義において、
低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分枝状の炭素数１〜８のアルキルがあげられ、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどがあげられる。ジ低級アルキルアミノにおける２個の低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜８のアルケニルがあげられ、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、メタクリル、クロチル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−オクテニルなどがあげられる。
低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜８のアルキニルがあげられ、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニルなどがあげられる。
低級アルカノイルおよび低級アルカノイルオキシの低級アルカノイル部分としては、例えば直鎖または分枝状の炭素数１〜７のアルカノイルがあげられ、具体的にはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルなどがあげられる。
シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキルがあげられ、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどがあげられる。
アリール、アリールスルホニル、アリールオキシおよびアロイルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４の単環式、二環式または三環式のアリールがあげられ、具体的にはフェニル、インデニル、ナフチル、アントリルなどがあげられる。
アラルキルとしては、例えば炭素数７〜１５のアラルキルがあげられ、具体的にはベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、ナフチルメチルなどがあげられる。
芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基などがあげられ、具体的にはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、シンノリニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フリル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニル、ベンゾジオキソラニルなどがあげられる。
複素環基および複素環アルキルの複素環基部分としては、例えば前記芳香族複素環基の定義であげた基に加え、脂環式複素環基があげられる。脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基などがあげられ、具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、ピペラジニル、モルホリノ、モルホリニル、チオモルホリノ、チオモルホリニル、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロベンゾフラニル、オキソピペラジニル、２−オキソピロリジニルなどがあげられる。
隣接する窒素原子と一緒になって形成される複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）などがあげられ、具体的にはピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ホモピペリジノ、ホモピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、オキソピペラジニル、２−オキソピロリジニルなどがあげられる。
複素環アルキルのアルキレン部分は、前記低級アルキルの定義から水素原子を一つ除いたものと同義である。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルケニルおよび置換低級アルキニルにおける置換基（Ａ）としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、シクロアルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノなどがあげられる。置換基の置換位置は、特に限定されない。置換基（Ａ）の例示であげたハロゲン、低級アルコキシ、シクロアルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノは、それぞれ前記と同義である。置換基（Ａ）の例示であげた置換低級アルコキシにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、ハロゲンなどがあげられ、該ハロゲンは前記と同義である。
置換低級アルカノイル、置換低級アルカノイルオキシ、置換シクロアルキル、置換アリール、置換アリールスルホニル、置換アリールオキシ、置換アラルキル、置換アロイル、置換複素環アルキル、置換複素環基、置換芳香族複素環基および隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換複素環基における置換基（Ｂ）としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、アラルキルオキシ、低級アルキルスルホニル、低級アルキルスルファニル、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイル、複素環基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の複素環カルボニルアルキルオキシなどがあげられる。置換基の置換位置は、特に限定されない。置換基（Ｂ）の例示であげたハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイル、複素環基およびアリールは、それぞれ前記と同義であり、低級アルキルスルホニルおよび低級アルキルスルファニルの低級アルキル部分は前記低級アルキルと同義であり、アラルキルオキシのアラルキル部分は前記アラルキルと同義であり、複素環アルキルオキシおよび複素環カルボニルアルキルオキシの複素環基部分およびアルキレンはそれぞれ前記複素環基および前記低級アルキルの定義から水素原子を一つ除いたものと同義である。置換基（Ｂ）の例示であげた置換低級アルキル、置換低級アルコキシおよび置換アリールにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、シアノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノなどがあげられ、該ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノはそれぞれ前記と同義である。置換基（Ｂ）の例示であげた置換複素環アルキルオキシおよび置換複素環カルボニルアルキルオキシにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数１〜３のヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、複素環基などがあげられ、ここで示したハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシおよび複素環基はそれぞれ前記と同義である。
以下、一般式（Ｉ）で表される化合物を化合物（Ｉ）と称する。他の式番号の化合物についても同様である。
化合物（Ｉ）のプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇ）としては、例えば血液中での加水分解などのさまざまなメカニズムなどによりｉｎ ｖｉｖｏで変換されて本発明に係る化合物（Ｉ）を生じる化合物があげられ、当業者によく知られた技術［例えば、「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」，１９９７年，第４０巻，ｐ．２０１１−２０１６；「ドラッグ・デバロップメント・リサーチ（Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｒｅｓ．）」，１９９５年，第３４巻，ｐ．２２０−２３０；「アドバンシス・イン・ドラッグ・リサーチ（Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ．）」，１９８４年，第１３巻，ｐ．２２４−３３１；バンガード（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ）著，「デザイン・オブ・プロドラッグズ（Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ）」，１９８５年，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｐｒｅｓｓなど］により特定することができる。
具体的には、化合物（Ｉ）がその構造中にカルボキシを有するとき、化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、低級アルキル、低級アルカノイルオキシアルキル（例えば、低級アルカノイルオキシメチル、１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルカノイルオキシ）エチルなど）、低級アルコキシカルボニルオキシアルキル（例えば、低級アルコキシカルボニルオキシメチル、１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチルなど）、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノアルキル（例えば、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノメチル、１−［Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ］エチルなど）、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ低級アルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、ジ低級アルキルカルバモイルアルキル、ピペリジノアルキル、ピロリジノアルキル、モルホリノアルキルなどから選ばれる基により、当該カルボキシの水素原子が置換された化合物などがあげられる。
また、化合物（Ｉ）がその構造中にアルコール性のヒドロキシを有するとき、化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、低級アルカノイルオキシアルキル、１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、低級アルコキシカルボニルオキシアルキル、Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノアルキル、スクシノイル、低級アルカノイル、α−アミノ低級アルカノイルなどから選ばれる基により、当該ヒドロキシの水素原子が置換された化合物などがあげられる。
また、化合物（Ｉ）がその構造中にアミノを有するとき、化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、ジ低級アルキルカルバモイルなどから選ばれる基により、当該アミノの１個または２個の水素原子が置換された化合物などがあげられる。
ここで示した低級アルキル、低級アルコキシカルボニルオキシアルキル、低級アルコキシカルボニルオキシメチル、１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルコキシカルボニルオキシ）エチル、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノアルキル、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノメチル、１−［Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノ］エチル、ジ低級アルキルアミノアルキル、ジ低級アルキルカルバモイルアルキル、低級アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−低級アルコキシカルボニルアミノメチル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイルおよびジ低級アルキルカルバモイルの低級アルキル部分は前記低級アルキルと同義であり、ジ低級アルキルアミノアルキル、ジ低級アルキルカルバモイルアルキルおよびジ低級アルキルカルバモイルにおける２個の低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。
また、ここで示した低級アルカノイルオキシアルキル、低級アルカノイルオキシメチル、１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（低級アルカノイルオキシ）エチル、低級アルカノイルおよびα−アミノ低級アルカノイルの低級アルカノイル部分は、前記低級アルカノイルと同義である。
また、ここで示した低級アルカノイルオキシアルキル、低級アルコキシカルボニルオキシアルキル、Ｎ−（低級アルコキシカルボニル）アミノアルキル、ジ低級アルキルアミノアルキル、カルバモイルアルキル、ジ低級アルキルカルバモイルアルキル、ピペリジノアルキル、ピロリジノアルキルおよびモルホリノアルキルのアルキレン部分は、前記低級アルキルの定義から水素原子をひとつ除いたものと同義である。
これらの化合物（Ｉ）のプロドラッグの調製は、化合物（Ｉ）から、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）などに記載の方法またはそれらに準じた方法により行うことができる。
化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグの薬理学的に許容される塩は、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩などを包含する。
化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグの薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩などの有機酸塩があげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩などがあげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウムなどの塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジンなどの付加塩があげられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばグリシン、フェニルアラニン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸などの付加塩があげられる。
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害とは、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質とＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）との結合を阻害することを意味する。
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質としては、例えばＨｓｐ９０α蛋白質、Ｈｓｐ９０β蛋白質、ｇｒｐ９４、ｈｓｐ７５／ＴＲＡＰ１などがあげられる。
Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質は、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質であればいずれでもよいが、例えばＥＧＦＲ、Ｅｒｂ−Ｂ２、Ｂｃｒ−Ａｂｌ、ｓｒｃ、ｒａｆ−１、ＡＫＴ、Ｆｌｔ−３、ＰＬＫ、Ｗｅｅ１、ＦＡＫ、ｃＭＥＴ、ｈＴＥＲＴ、ＨＩＦ１−α、変異ｐ５３、エストロゲン受容体、アンドロゲン受容体などがあげられる［「エキスパート・オピニオン・オン・バイオロジカル・セラピー（Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｔｈｅｒａｐｙ）」，２００２年，第２巻，ｐ．３−２４］。
次に、化合物（Ｉ）の製造法について説明する。
なお、以下に示した製造法において、定義した基が反応条件下変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護など［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第三版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、必要に応じて置換基導入などの反応工程の順序を変えることもできる。
化合物（Ｉ）は、例えば以下に示す製造法１〜製造法４などによって得ることができる。
製造法１：
化合物（Ｉ）は、例えば以下の工程により製造することができる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ１〜Ｒ６およびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｘはヒドロキシまたはハロゲンを表し、該ハロゲンは前記と同義である）
（工程１）
化合物（Ｉ）は、化合物（ＩＩａ）と１〜１０当量の化合物（ＩＩＩ）とを、酸存在下、不活性溶媒中で反応させることにより得ることができる。
酸としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸、三塩化アルミニウム、四塩化チタンなどのルイス酸などがあげられ、化合物（ＩＩａ）に対して、好ましくは１〜５０当量用いられる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルムなどがあげられるが、酢酸、トリフルオロ酢酸などを溶媒として用いることもできる。
反応は、通常−５０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。また、１〜１０当量の無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸などを添加することにより、反応を促進することもできる。
なお、原料化合物（ＩＩａ）は、公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］またはそれらに準じた方法により得ることができる。
原料化合物（ＩＩＩ）は、市販品として、または公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］もしくはそれらに準じた方法により得ることができる。
また、後述の製造法６に準じた方法により、化合物（ＩＩａ）のうちＲ６が水素原子である化合物（ＩＩａ−ｉ）から、化合物（ＩＩａ）のうちＲ６がＲ６ａ（式中、Ｒ６ａはＲ６の定義中、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表す）である化合物（ＩＩａ−ｉｉ）を製造することもできる。
また、上記工程１に準じた方法により、化合物（ＩＩａ）のうちＲ６が水素原子である化合物（ＩＩａ−ｉ）から、化合物（ＩＩａ）のうちＲ６がアセチルである化合物（ＩＩａ−ｉｉｉ）を得て、化合物（ＩＩａ−ｉｉｉ）を例えばトリフルオロ酢酸中、例えばトリエチルシランなどで処理することにより、化合物（ＩＩａ）のうちＲ６がエチルである化合物（ＩＩａ−ｉｖ）を得ることもできる。
製造法２：
化合物（Ｉ）は、例えば以下の工程により製造することもできる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ１〜Ｒ６およびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｙはハロゲンを表し、該ハロゲンは前記と同義である）
（工程２−１）
化合物（Ｖ）は、化合物（ＩＩｂ）を不活性溶媒中、１〜５当量の例えばｎ−ブチルリチウムなどの強塩基で処理した後、化合物（ＩＶ）と反応させることにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランなどがあげられる。
反応は、通常−７８〜３０℃の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
なお、原料化合物（ＩＩｂ）は市販品として、または公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］もしくはそれらに準じた方法により得ることができ、例えば以下の工程により製造することもできる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ１、Ｒ３〜Ｒ６、ｎおよびＹはそれぞれ前記と同義である）
化合物（ＩＩｂ）は、化合物（ＩＩａ）を不活性溶媒中、１〜２当量の例えばＮ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、塩素、臭素、ヨウ素などの対応するハロゲン化剤で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどがあげられる。
反応は、通常０〜５０℃の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
（工程２−２）
化合物（Ｉ）は、化合物（Ｖ）を不活性溶媒中、１〜１０当量の酸化剤で処理することにより得ることができる。酸化剤としては、例えばクロム酸、二酸化マンガン、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ；ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ｄｉｃｈｒｏｍａｔｅ）、１−ヒドロキシ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン＝１−オキシド（ＩＢＸ；１−ｈｙｄｒｏｘｙ−１，２−ｂｅｎｚｉｏｄｏｘｏｌ−３（１Ｈ）−ｏｎｅ １−ｏｘｉｄｅ）などがあげられる。また、この反応はモレキュラーシーブスの存在下で行ってもよい。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシドなどがあげられる。
反応は、通常０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
製造法３：
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ１がＣＯＮＲ７Ｒ８である化合物（Ｉａ）は、以下の方法により製造することもできる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ２〜Ｒ８およびｎはそれぞれ前記と同義である）
（工程３）
化合物（Ｉａ）は、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）との縮合反応により得ることができる。
例えば、化合物（ＶＩ）を溶媒中、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドなどの活性化剤および縮合剤存在下、化合物（ＶＩＩ）と反応させることにより化合物（Ｉａ）を得ることができる。また、必要に応じて１〜２０当量の塩基を添加して反応を行うことも可能である。通常、化合物（ＶＩ）に対して、縮合剤、活性化剤および化合物（ＶＩＩ）は１〜２０当量用いられ、反応は−２０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、１分間〜２４時間行われる。
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソブチルなどのエステル類、エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピペリドン、これらの混合溶媒などがあげられる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩、ポリマーバウンド−１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、トリフェニルホスフィンオキシド・トリフルオロメタンスルホン酸無水物などがあげられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどのアルキルアミン類、ピリジン、ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジンなどのピリジン類、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどのアルカリ金属水酸化物などがあげられる。
また、化合物（ＶＩ）をあらかじめ活性化剤で処理してから反応に用いること、または常法に従って、化合物（ＶＩ）のカルボキシル基を酸塩化物、酸臭化物、ｐ−ニトロフェノキシカルボニル、ペンタフルオロフェノキシカルボニル、ペンタフルオロチオフェノキシカルボニルなどの反応性の高い基に変換してから反応に用いることもできる。
なお、原料化合物（ＶＩ）は製造法１、製造法２、公知の方法［例えば、「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」，１９７１年，第９３巻，ｐ．６７０８−６７０９など］またはそれらに準じた方法により得ることができ、原料化合物（ＶＩＩ）は市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］もしくはそれらに準じた方法により得ることができる。
製造法４：
Ｒ３およびＲ５が水素原子である化合物（Ｉｃ）は、Ｒ３がＲ３ａ（式中、Ｒ３ａは前記Ｒ３の定義中、水素原子を除いたものと同義である）であり、Ｒ５がＲ５ａ（式中、Ｒ５ａは前記Ｒ５の定義中、水素原子を除いたものと同義である）である化合物（Ｉｂ）から、以下の工程によって製造することもできる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ４、Ｒ５ａ、Ｒ６およびｎはそれぞれ前記と同義である）
（工程４）
化合物（Ｉｃ）は、化合物（Ｉｂ）を例えばジクロロメタンなどの不活性溶媒中、例えば三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化チタンまたはそれらの錯体などのルイス酸で処理することにより得ることができる。通常、化合物（Ｉｂ）に対して、ルイス酸は１〜２０当量用いられ、反応は−７８℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、１分間〜２４時間行われる。
また、化合物（Ｉｂ）のうち、Ｒ３ａおよびＲ５ａがアリルである化合物（Ｉｂ−ｉ）からは、化合物（Ｉｂ−ｉ）を不活性溶媒中、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどのパラジウム錯体とギ酸アンモニウムなどのギ酸塩、例えばトリブチルスズヒドリドなどの典型金属水素化物、例えばモルホリンなどの二級アミン、例えばジメドンなどの活性メチレン化合物などの求核剤で処理することにより化合物（Ｉｃ）を得ることもできる。
不活性溶媒としては、テトラヒドロフラン、酢酸、１，４−ジオキサンなどがあげられる。
これらの反応は、通常室温から用いる溶媒の沸点の間の温度で、１分間〜２４時間行われる。
また、化合物（Ｉｂ−ｉ）を、例えば酢酸、ギ酸などの有機酸中またはそれらとテトラヒドロフランの混合溶媒中、例えばトリフェニルホスフィンなどの配位子存在下または非存在下、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）で処理するか、または例えばテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム錯体、二酸化セレンなどで処理することにより化合物（Ｉｃ）を得ることもできる。
これらの反応は、通常室温から用いる溶媒の沸点の間の温度で、１分間〜２４時間行われる。
また、化合物（Ｉｂ）のうち、Ｒ３ａおよびＲ５ａがメトキシメチルである化合物（Ｉｂ−ｉｉ）からは、化合物（Ｉｂ−ｉｉ）を溶媒中、例えば塩酸、酢酸などの酸で処理することにより化合物（Ｉｃ）を得ることもできる。
溶媒としては、例えば水、メタノール、イソプロピルアルコールなどのプロトン性溶媒、これらと１，４−ジオキサンなどの不活性溶媒との混合溶媒などがあげられる。
これらの反応は、通常０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
また、化合物（Ｉｂ）のＲ３ａとＲ５ａが異なる場合には、上記の方法を適宜組み合わせることにより目的とする化合物（Ｉｃ）を得ることもでき、化合物（Ｉ）のうち、Ｒ３とＲ５のどちらか一方が水素原子である化合物（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｂ）から上記の方法において例えば試薬の当量数、反応温度などを調整することにより得ることができる。
なお、原料化合物（Ｉｂ）は、製造法１、製造法２もしくは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］またはそれらに準じた方法により得ることができる。
製造法５：
製造法１または２で原料として使用される化合物（ＩＩａ）のうち、Ｒ１が置換もしくは非置換の低級アルコキシである化合物（ＩＩａ−ｖ）は、以下の方法により製造することもできる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ３〜Ｒ６およびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｙｄは前記Ｙと同義であり、Ｒは置換もしくは非置換の低級アルキルを表し、Ｒ１ｄは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表し、該低級アルキルおよび低級アルコキシはそれぞれ前記と同義であり、該置換低級アルキルおよび置換低級アルコキシにおける置換基は前記置換低級アルキルにおける置換基と同義である）
（工程５−１）
化合物（ＩＸ）は、化合物（ＶＩＩＩ）を不活性溶媒中、１〜５当量の例えば水素化イソブイチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムなどの還元剤で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタンなどがあげられる。
反応は、通常−７８℃から用いる溶媒の沸点の間で、５分間〜２４時間行われる。
なお、原料化合物（ＶＩＩＩ）は、製造法１、製造法２もしくは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｉｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］またはそれらに準じた方法により得ることができる。
（工程５−２）
化合物（ＩＩＡ−Ｖ）は、化合物（ＩＸ）を不活性溶媒中、１〜５当量の例えば水素化ナトリウムなどで処理した後、１〜５当量の化合物（Ｘ）と反応させることにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどがあげられる。
反応は、通常０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
製造法６：
化合物（Ｉ）のうち、Ｒ６がハロゲンである化合物（Ｉｆ）またはＲ６がＲ６ａ（式中、Ｒ６ａは前記と同義である）である化合物（Ｉｇ）は、以下の方法により製造することもできる。
Figure 0004575294
（式中、Ｒ１〜Ｒ５、Ｒ６ａおよびｎはそれぞれ前記と同義であり、Ｙｆは前記Ｙと同義であり、Ｒ７ａは低級アルキルを表し、該低級アルキルは前記と同義である）
（工程６−１）
化合物（Ｉｆ）は、化合物（Ｉｅ）を不活性溶媒中、１〜２当量の例えばＮ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、塩素、臭素、ヨウ素などの対応するハロゲン化剤で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどがあげられる。
反応は、通常０〜５０℃の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
なお、原料化合物（Ｉｅ）は、製造法１〜４もしくは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］またはそれらに準じた方法により得ることができる。
（工程６−２）
化合物（Ｉｇ）は、化合物（Ｉｆ）を不活性溶媒中、０．０１〜１当量の例えばビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの存在下、１〜５当量の化合物（ＸＩ）と反応させ、必要に応じて例えば塩酸などの酸で処理することにより得ることができる。
不活性溶媒としては、例えば１，２−ジメトキシメタン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、これらの混合溶媒などがあげられる。
反応は、通常５０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、５分間〜２４時間行われる。
なお、原料化合物（ＸＩ）は、市販品としてまたは公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｉｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］に記載の方法もしくはそれらに準じた方法により得ることができる。
また、化合物（Ｉ）は上記の製造法以外にも、例えば国際公開第０１／８１２８８号；特開平８−９２０８２号公報；特開２００１−３９９６８号公報；米国特許第６１２５００７号明細書；「ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）」，２００２年，第５５巻，ｐ．６１−７０；「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）」，１９７１年，第９３巻，ｐ．６７０８−６７０９；「バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）」，１９９９年，第９６巻，ｐ．１９４５−１９４８；「テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，２００２年，第４３巻，ｐ．２９１−２９３；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ，パーキン・トランスアクションズ１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）」，１９８９年，ｐ．４４１−４４８；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ，パーキン・トランスアクションズ１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）」，１９７７年，ｐ．２５０２−２５１２；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Ｃ）（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ））」，１９７１年，ｐ．３８９９−３９０２；「ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ，パーキン・トランスアクションズ１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．１）」，１９７４年，ｐ．１４１７−１４２１；「テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，１９８１年，第２２巻，ｐ．２６７−２７０などに記載の方法またはそれらに準じた方法により得ることもできる。
さらに、化合物（Ｉ）、原料化合物および中間体化合物における各官能基の変換および置換基に含まれる官能基の変換は、公知の方法［例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ第二版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、ラロック（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）など］またはそれらに準じた方法によって行うことができる。
上記の方法などを適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の官能基を有する化合物（Ｉ）を得ることができる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法を適当に組み合わせて、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィーなどに付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物（Ｉ）の中には、幾何異性体、光学異性体などの立体異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を、本発明のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤に使用することができる。
化合物（Ｉ）の塩を取得したい場合には、化合物（Ｉ）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（Ｉ）が遊離の形で得られるときは化合物（Ｉ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。
また、化合物（Ｉ）およびその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、それら付加物も本発明のＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤に使用することができる。
本発明によって得られる化合物（Ｉ）の具体例を第１表および第２表に示す。
なお、表中のＰｈはフェニルを表し、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃにおける基の前に記載した数字は、フェニル上のそれぞれの置換位置を表す。
Figure 0004575294
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次に、化合物（Ｉ）の薬理作用について試験例により具体的に説明する。
試験例１ Ｈｓｐ９０蛋白質結合活性試験
（１）「セル（Ｃｅｌｌ）」，１９９７年，第８９巻，ｐ．２３９−２５０記載の方法に従って調製されたヒトＮ末端組換えＨｓｐ９０蛋白質（９−２３６アミノ酸領域）をトリス緩衝化生理食塩水（ＴＢＳ、ｐＨ７．５）で１μｇ／ｍＬになるように希釈し、グライナー社製９６穴ＥＬＩＳＡアッセイプレートに７０μＬ／ウェルの量で分注した後、４℃で１晩放置して固相化した。
（２）上清を除去し、１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むトリス緩衝化生理食塩水を３５０μＬ／ウェルの量で分注してブロッキングを行った。
（３）ブロッキング液を除去した後、０．０５％ツィーン２０を含むトリス緩衝化生理食塩水（ＴＢＳＴ）を５００μＬ／ウェルの量加えて固相を洗浄する操作を３回繰り返した。
（４）試験化合物を、ＴＢＳＴを用いて最高濃度０．１ｍｍｏｌ／Ｌから√１０倍希釈で８段階に希釈した溶液を別の容器に作成した。この試験化合物溶液を、ＴＢＳＴを９０μＬ／ウェルの量であらかじめ分注したアッセイプレートに、１０μＬ／ウェルの量で添加し、２４℃で１時間放置した。ここで、アッセイのポジティブコントロールとしてジメチルスルホキシドを終濃度０．１μＬ／ウェルで、ネガティブコントロールとしてラディシコールを終濃度０．２９μｍｏｌ／Ｌで用い、試験化合物と同一プレートに並べて試験化合物を用いた場合と同様の操作を行った。
（５）最終濃度０．１μｍｏｌ／Ｌになるように、式（Ｇ）で表されるビオチン化ラディシコールを加え、さらに２４℃で１時間放置して、固相化したＨｓｐ９０蛋白質に対する試験化合物の結合の競合反応を行った。
Figure 0004575294
（６）（５）の反応液を除去した後、ＴＢＳＴを５００μＬ／ウェルの量加えて固相を洗浄する操作を３回繰り返した。
（７）ユーロピウム標識ストレプトアビジン［ワラック オイ（Ｗａｌｌａｃ Ｏｙ）社製］をアッセイ用緩衝液［ワラック オイ（Ｗａｌｌａｃ Ｏｙ）社製］で最終濃度０．１μｇ／ｍＬになるように希釈し、１００μＬ／ウェルの量で分注した後、室温で１時間放置して、ビオチン−アビジン結合反応を行った。
（８）（７）の反応液を除去後、ＴＢＳＴを５００μＬ／ウェルの量加えて固相を洗浄する操作を５回繰り返した。
（９）蛍光増強溶液［ワラック オイ（Ｗａｌｌａｃ Ｏｙ）社製］を１００μＬ／ウェルの量で加え、室温で５分間発色反応を行い、マルチラベルカウンター［ＡＲＶＯ１４２０、ワラック オイ（Ｗａｌｌａｃ Ｏｙ）社製］を用いて、励起波長３４０ｎｍ、測定波長６１５ｎｍで時間分解蛍光を測定した。
ポジティブコントロールでの時間分解蛍光の測定値を結合率１００％、ネガティブコントロールでの測定値を結合率０％として、試験化合物を加えたウェルでの結合率をそれぞれのウェルでの測定値より算出した。
上記の方法により、例えば化合物１、２、４〜１４、１７、２１〜２５、３０〜４６、５０〜６８、７０および７２〜１５８は、１０μｍｏｌ／Ｌ以下の濃度において、ビオチン化ラディシコールのＨｓｐ９０蛋白質との結合を３０％以上阻害し、Ｈｓｐ９０蛋白質に対する結合活性があることが示された。
また、前述したように、例えばゲルダナマイシン（Ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシンなどのベンゾキノンアンサマイシン系抗生物質およびラディシコール（Ｒａｄｉｃｉｃｏｌ）が、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質に結合する化合物として知られており［「セル・ストレス＆シャペロンズ（Ｃｅｌｌ Ｓｔｒｅｓｓ ＆ Ｃｈａｐｅｒｏｎｅｓ）」，１９９８年，第３巻，ｐ．１００−１０８；「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」，１９９９年，第４２巻，ｐ．２６０−２６６］、これらの化合物はいずれもＨｓｐ９０ファミリー蛋白質に結合し、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質の機能を阻害することにより抗腫瘍活性などの薬理活性を示すと報告されている。さらに、ゲルダナマイシン誘導体［１７−ＡＡＧ；「インヴェストゲーショナル・ニュー・ドラッグス（Ｉｎｖｅｓｔ．Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ）」，１９９９年，第１７号，ｐ．３６１−３７３］およびラディシコール誘導体［「キャンサー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）」，１９９９年，第５９号，ｐ２９３１−２９３８；「ブラッド（Ｂｌｏｏｄ）」，２０００年，第９６号，ｐ２２８４−２２９１；「キャンサー・ケモセラピー＆ファーマコロジー（Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）」，２００１年，第４８号，ｐ４３５−４４５；ＷＯ９６／３３９８９；ＷＯ９８／１８７８０；ＷＯ９９／５５６８９；ＷＯ０２／１６３６９］が、抗腫瘍効果を示すことが報告されている。
したがって、化合物（Ｉ）は、Ｈｓｐ９０ファミリー蛋白質またはＨｓｐ９０ファミリー蛋白質が結合する蛋白質（Ｈｓｐ９０ ｃｌｉｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ）が関与する疾患の治療剤（例えば、抗腫瘍剤など）として有用であると考えられる。
化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を単独で、または任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内などの非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤などがある。
経口投与に適当な、例えば錠剤などは、乳糖、マンニットなどの賦形剤、澱粉などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロースなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤および可塑剤、ならびに希釈剤、防腐剤、フレーバー類などから選択される１種またはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（Ｉ）もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度などにより異なるが、通常経口の場合、成人一人当り０．０１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは０．０５〜５０ｍｇを一日一回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、成人一人当り０．００１〜５００ｍｇ、好ましくは０．０１〜１００ｍｇを一日一回ないし数回投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。
以下に、本発明の態様を実施例および参考例で説明する。
実施例１：２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（化合物１）の合成
（工程１）
３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（４０ｇ，０．２２ｍｏｌ）をジクロロメタン（０．４０Ｌ）に溶解し、４℃に冷却した後、得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１５Ｌ，０．８６ｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（６７ｍＬ，０．８８ｍｏｌ）を加えて室温で２４時間攪拌した。反応液に水（０．５０Ｌ）を加えてクロロホルム（０．３０Ｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝４／１〜１／１）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）フェニル酢酸メチル（４３ｇ，７２％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．６６−６．６２（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，４Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６９［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
水素化リチウムアルミニウム（１．０ｇ，２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を４℃に冷却し、得られた溶液に実施例１の工程１にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）フェニル酢酸メチル（５．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下し、４℃で３０分間攪拌した。反応液に無水硫酸ナトリウム・１０水和物を加えて反応を停止させ、室温で１２時間攪拌した。得られた懸濁液を減圧下で濾過した後、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１）にて精製し、２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］エタノール（４．６ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．６２（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｓ，４Ｈ），３．８５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）
（工程３）
実施例１の工程２にて得られた２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］エタノール（４．６ｇ，１９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、得られた溶液に４℃で６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（０．３０ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加えて４℃で１時間攪拌した。反応混合物にヨウ化メチル（３．６ｍＬ，５８ｍｍｏｌ）を滴下し、４℃で３時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）および水（０．２Ｌ）を加えて酢酸エチル（０．２０Ｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／２）にて精製し、１，３−ビス（メトキシメトキシ）−５−（２−メトキシエチル）ベンゼンを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．６１−６．５９（ｍ，３Ｈ），５．１４（ｓ，４Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２５［Ｍ−ＯＣＨ３］＋
（工程４）
実施例１の工程３にて得られる１，３−ビス（メトキシメトキシ）−５−（２−メトキシエチル）ベンゼン（５．００ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した後、得られた溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（３．４７ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に水（０．１０Ｌ）を加えてヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１，０．３０Ｌ）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／２）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）ベンゼン（５．７ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３３５，３３７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程５）
実施例１の工程４にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）ベンゼン（５．３ｇ，１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（０．１０Ｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、得られた溶液に１．６ｍｏｌ／Ｌｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３０ｍＬ，４８ｍｍｏｌ）を加えて５分間攪拌した。反応液にベンズアルデヒド（６．４ｍＬ，６２ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（０．３０Ｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／２）にて精製し、［２，４−ビス（メトキシメトキシ）−６−（２−メトキシエチル）フェニル］フェニルメタノール（３．０ｇ，５３％）を得た。［２，４−ビス（メトキシメトキシ）−６−（２−メトキシエチル）フェニル］フェニルメタノール（３．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、モレキュラーシーブス４Å（７．９ｇ）および二クロム酸ピリジニウム（７．９ｇ，２１ｍｍｏｌ）を加えて室温で５時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／２）にて精製し、２，４−ビス（メトキシメトキシ）−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（２．９ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５９［Ｍ−Ｈ］−
（工程６）
実施例１の工程５にて得られた２，４−ビス（メトキシメトキシ）−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．１４ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）をメタノール（３．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９）にて精製し、化合物１を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．９１（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．４２（ｍ，５Ｈ），６．３６（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７１［Ｍ−Ｈ］−
実施例２：５−ブロモ−２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（化合物２）の合成
（工程１）
実施例１の工程５にて得られた２，４−ビス（メトキシメトキシ）−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．１１ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（４７ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加えてヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１，５０ｍＬ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて精製し、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−ブロモ−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．１１ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８４−７．４１（ｍ，５Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０７，４０９［Ｍ−ＯＣＨ３］＋
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例２の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−ブロモ−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．１１ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）から、メタノール（３．０ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）を用いて、化合物２（７１ｍｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２６（ｓ，１Ｈ），７．７２−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９，３５１［Ｍ−Ｈ］−
実施例３：２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）−５−フェニルフェニル＝フェニル＝ケトン（化合物３）の合成
（工程１）
実施例１の工程１にて得られる３，５−ビス（メトキシメトキシ）フェニル酢酸メチル（４３ｇ，０．１６ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６８Ｌ）に溶解し、４℃に冷却した後、得られた溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド（２８ｇ，０．１６ｍｏｌ）を加えて室温まで昇温しながら３時間攪拌した。反応液に水（０．５０Ｌ）を加えてヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２，０．４０Ｌ×４）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／２）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモフェニル酢酸メチルを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．８１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９，３５１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例３の工程１にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモフェニル酢酸メチル（１５．０ｇ，４３．０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシメタン（０．１５Ｌ）と水（６．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、アルゴン雰囲気下、得られた溶液にフェニルホウ酸（７．３ｇ，６０ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．６８ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（４２ｇ，０．１３ｍｏｌ）を加えて加熱還流下で１６．５時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水（０．５０Ｌ）を加えて酢酸エチル（０．４０Ｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／３）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−フェニルフェニル酢酸メチルを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３８−７．１７（ｍ，５Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１の工程２に準じて、実施例３の工程２にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−フェニルフェニル酢酸メチル（０．５０ｇ，１．４ｍｍｏｌ）から、水素化リチウムアルミニウム（０．１０ｇ，２．６ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−フェニルフェニル］エタノール（０．３７ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１８−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例３の工程３にて得られる２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−フェニルフェニル］エタノール（１．２ｇ，３．７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下、得られた溶液に６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（０．３０ｇ，７．５ｍｍｏｌ）を加えて４℃で４分間攪拌した。次いで反応混合物にヨウ化メチル（０．７０ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）を滴下し、４℃で１時間した後、室温に昇温しながらさらに４８時間攪拌した。反応混合物に水（１０ｍＬ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（０．１０Ｌ）で抽出した。有機層を水（０．１０Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／２）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−１−（２−メトキシエチル）−２−フェニルベンゼン（１．１ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１８−７．４１（ｍ，５Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程５）
実施例１の工程４に準じて、実施例３の工程４にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−１−（２−メトキシエチル）−２−フェニルベンゼン（１．１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）から、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０．５９ｇ，３．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）を用いて、１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニルベンゼン（１．３ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４０−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．６Ｈｚ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１，４１３［Ｍ−Ｈ］−
（工程６）
実施例１の工程５に準じて、実施例３の工程５にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−３−（２−メトキシエチル）−４−フェニルベンゼン（０．２２ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から、１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．０ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．２２ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（９．０ｍＬ）を用いて、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）−３−フェニルフェニル］フェニルメタノール（０．１２ｇ，５１％）を得た。さらに、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）−３−フェニルフェニル］フェニルメタノール（８２ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から、モレキュラーシーブス４Å（０．２０ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（０．２０ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）−３−フェニルフェニル＝フェニル＝ケトン（５６．０ｍｇ，６８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．２３（ｍ，８Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程７）
実施例１の工程６に準じで、実施例３の工程６にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）−３−フェニルフェニル＝フェニル＝ケトン（５４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）およびメタノール（３．０ｍＬ）を用いて、化合物３（２７ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．９２（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．２６（ｍ，８Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４：５−アセチル−２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（化合物４）の合成
（工程１）
実施例１の工程５にて得られた２，４−ビス（メトキシメトキシ）−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（１．４ｇ，３．８ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した後、得られた溶液にヨウ素（０．９７ｇ，３．８ｍｍｏｌ）および［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（１．６ｇ，３．８ｍｍｏｌ）を加えて室温まで昇温しながら４時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えて反応を停止させ、分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／２）にて精製し、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−ヨード−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（１．６ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８４−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
アルゴン雰囲気下、実施例４の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−ヨード−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．１４ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にトリブチル（１−エトキシビニル）スズ（０．１３ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）を加えて１１０℃で１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、１０％フッ化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌し、濾過した。濾液を酢酸エチル（０．１０Ｌ）で抽出し、３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１０ｍＬ）を加えて室温で４時間攪拌した後、分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／３）にて精製し、３−アセチル−４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（８３ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１の工程６に準じて、実施例４の工程２にて得られた３−アセチル−４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（７２ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から、メタノール（２．０ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（２．０ｍＬ）を用いて、化合物４（４５ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１１．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７９−７．４３（ｍ，５Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１３［Ｍ−Ｈ］−
実施例５：２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（化合物５）の合成
（工程１）
３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（３０ｇ，０．１７ｍｏｌ）をアセトン（０．５０Ｌ）に溶解し、室温で得られた溶液に炭酸カリウム（９１ｇ，０．６６ｍｏｌ）およびアリルブロミド（０．１１Ｌ，１．３ｍｏｌ）を加えて加熱還流下で８時間攪拌した後、室温で１０時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１５〜１／３）にて精製し、３，５−ジアリルオキシフェニル酢酸メチル（４０ｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．４５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４１（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，５．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４０（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），５．２７（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄｔ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例５の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシフェニル酢酸メチル（４０ｇ，０．１４ｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．１５Ｌ）に溶解し、４℃に冷却した後、得られた溶液に酢酸（９．５ｍＬ，０．１７ｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ，０．２８ｍｏｌ）を加えて４℃で３．５時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に徐々に加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２０〜１／６）にて精製し、２−アセチル−３，５−ジアリルオキシフェニル酢酸メチル（３０ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．４３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０７−５．９８（ｍ，２Ｈ），５．４４−５．２７（ｍ，４Ｈ），４．５７−４．５２（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例５の工程２にて得られた２−アセチル−３，５−ジアリルオキシフェニル酢酸メチル（１．１ｇ，３．７ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にトリエチルシラン（１．２ｍＬ，７．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に徐々に加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）にて精製し、３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．６６ｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−５．９７（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．２４（ｍ，４Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８９［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例５の工程３にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．３１ｇ，１．３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）に溶解し、４℃に冷却した後、得られた溶液に安息香酸（０．４０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を加えて室温まで昇温しながら１８時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に徐々に加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグブフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／４）にて精製し、３，５−ジアリルオキシ−２−ベンゾイル−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．２９ｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３−７．３６（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．５，１７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．５，１７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程５）
アルゴン雰囲気下、実施例５の工程４にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−ベンゾイル−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．２９ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）を酢酸（５．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にトリフェニルホスフィン（７４ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（１６ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で５時間攪拌した。反応液にさらにトリフェニルホスフィン（０．１５ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を加えて１００℃で１３時間攪拌し、反応液を室温まで冷却した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜３／１）にて精製し、化合物５（０．２３ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６６−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６：２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物６）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．３３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、３−メトキシ安息香酸（０．５２ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（０．８０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチルを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例５の工程５に準じて、実施例６の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．５１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）から、酢酸（７．０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（０．２５ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（５５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、化合物６（０．２１ｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．１３（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．０６（ｍ，４Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４３［Ｍ−Ｈ］−
実施例７：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（化合物７）の合成
（工程１）
実施例５の工程２にて得られた２−アセチル−３，５−ジアリルオキシフェニル酢酸メチル（２２ｇ，７２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（０．２０Ｌ）に溶解し、得られた溶液にギ酸アンモニウム（１８ｇ，０．２９ｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．５ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流下で８時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、反応混合物に３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（０．２０Ｌ）を加えて酸性にし、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルとメタノールの混合溶媒（酢酸エチル／メタノール＝４／１，０．２０Ｌ×４）で抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）にて精製し、２−アセチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（６．２ｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．２６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｓ，５Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２２３［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例５の工程３に準じて、実施例７の工程１にて得られた２−アセチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（５．４ｇ，２４ｍｍｏｌ）から、トリエチルシラン（１０ｍＬ，６３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（３．６ｇ，７２％）を無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２０９［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１の工程１に準じて、実施例７の工程２にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（６．２ｇ，３０ｍｍｏｌ）から、クロロメチルメチルエーテル（９．０ｍＬ，０．１２ｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２１ｍＬ，０．１２ｍｏｌ）およびジクロロメタン（６０ｍＬ）を用いて、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルフェニル酢酸メチル（３．９ｇ，４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例１の工程２に準じて、実施例７の工程３にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルフェニル酢酸メチル（３．８ｇ，１３ｍｍｏｌ）から、水素化リチウムアルミニウム（０．７０ｇ，１８ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルフェニル］エタノール（３．５ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２７１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程５）
実施例１の工程３に準じて、実施例７の工程４にて得られた２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルフェニル］エタノール（３．５ｇ，１３ｍｍｏｌ）から、６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（１．０ｇ，２６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１．６ｍＬ，２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を用いて、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチル−１−（２−メトキシエチル）ベンゼン（３．５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程６）
実施例１の工程４に準じて、実施例７の工程５にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチル−１−（２−メトキシエチル）ベンゼン（３．５ｇ，１２ｍｍｏｌ）から、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．２ｇ，１２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）を用いて、１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）ベンゼン（４．３ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．８７（ｓ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６３，３６５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程７）
実施例１の工程５に準じて、実施例７の工程６にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）ベンゼン（０．４５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）から、１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（３．１ｍＬ，４．９ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（０．６３ｍＬ，６．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル］フェニルメタノール（０．４６ｇ，９５％）を得た。さらに、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル］フェニルメタノール（０．４６ｇ，１．２ｍｍｏｌ）から、モレキュラーシーブス４Å（０．８０ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（０．８９ｇ，２．４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（６．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．３３ｇ，７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４３［Ｍ−ＣＨ２ＯＣＨ３］＋
（工程８）
実施例１の工程６に準じて、実施例７の工程７にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−３メトキシエチル）フェニル＝フェニル＝ケトン（０．１９ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３．０ｍＬ）およびメタノール（３．０ｍＬ）を用いて、化合物７（８５ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．７０−７．４１（ｍ，５Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２９９［Ｍ−Ｈ］−
実施例８：２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物８）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．４２ｇ，１．４ｍｍｏｌ）から、４−メトキシ安息香酸（０．６６ｇ，４．３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（０．８０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチルを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．４，４．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｑ，Ｊ＝１７．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．５，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例５の工程５に準じて、実施例８の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．６３ｇ，１．５ｍｍｏｌ）から、酢酸（１０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（０．３１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（６６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を用いて、化合物８（０．３３ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物９）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例７の工程６にて得られる１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）ベンゼン（０．２１ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）から、１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．１ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンズアルデヒド（０．２１ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を用いて、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル］（４−メトキシフェニル）メタノール（０．２２ｇ，８９％）を得た。さらに、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル］（４−メトキシフェニル）メタノール（０．２１ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）から、モレキュラーシーブス４Å（０．３７ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（０．３７ｇ，０．９８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（８．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１９ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例９の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１８ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（２．５ｍＬ）およびメタノール（２．５ｍＬ）を用いて、化合物９（４５ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアセタミド（化合物１０）の合成
（工程１）
実施例８にて得られた化合物８（０．１８ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍＬ）を加えて室温で６時間攪拌した後、さらに５０℃で１．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素（３．０ｍＬ）を加えて反応液を酸性とし、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮することにより、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１７ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２９［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１８ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−Ｎ−メチルエチルアミン（０．１２ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）を加えて室温で１４時間攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加えてクロロホルム（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／９）にて精製し、化合物１０（２８ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），２．８９および２．８６（ｓ，計３Ｈ），２．５４−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．０７−１．０３（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−（２−メトキシエチル）フェニル＝４−ニトロフェニル＝ケトン（化合物１１）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例７の工程６にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−４−エチル−３−（２−メトキシエチル）ベンゼン（０．４９ｇ，１．３ｍｍｏｌ）から、１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（２．６ｍＬ，４．２ｍｍｏｌ）、４−ニトロベンズアルデヒド（０．６１ｇ，４．０ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル］（４−ニトロフェニル）メタノール（０．２４ｇ，４１％）を得た。［４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル］（４−ニトロフェニル）メタノール（０．２３ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）から、モレキュラーシーブス４Å（０．４０ｇ）、二クロム酸ピリジニウム（０．４０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（８．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝４−ニトロフェニル＝ケトン（０．２０ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例１１の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−３−エチル−２−（２−メトキシエチル）フェニル＝４−ニトロフェニル＝ケトン（５５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）、およびメタノール（１．０ｍＬ）を用いて、化合物１１（３１ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物１２）の合成
（工程１）
実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．８４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下−７８℃に冷却した後、得られた溶液に１．０ｍｏｌ／Ｌ水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（８．４ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で４時間攪拌した。反応混合物に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した後、酢酸エチル（０．１０Ｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１）にて精製し、２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エタノール（０．７４ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．１１−５．９８（ｍ，２Ｈ），５．４７−５．３５（ｍ，２Ｈ），５．３０−５．２３（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．４９（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程３に準じて、実施例１２の工程１にて得られる２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エタノール（３．５ｇ，１３ｍｍｏｌ）から、６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（０．１２ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．２８ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ベンゼン（０．２７ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−５．９８（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．２３（ｍ，４Ｈ），４．５０−４．４８（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．５４（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例５の工程４に準じて、実施例１２の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−１−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］ベンゼン（０．１６ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から、４−メトキシ安息香酸（０．２２ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）を用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１４ｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．０４（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．３３（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例５の工程５に準じて、実施例１２の工程３にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−メトキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１４ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、酢酸（４．０ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（２６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用いて、化合物１２（５９ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４４−３．３１（ｍ，６Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１３）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（０．１１ｇ，０．９６ｍｍｏ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６１ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（０．０８７ｍＬ，０．９１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物１３（４０ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．４０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアセタミド（化合物１４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（４３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（４０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、２−（メチルアミノ）エタノール（２９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）を用いて、化合物１４（１９ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４４および３．８３９（ｓ，計３Ｈ），３．６７および３．６０（ｓ，計２Ｈ），３．５８（ｔ，１Ｈ），３．４１（ｔ，１Ｈ），３．３３（ｔ，１Ｈ），３．２０（ｔ，１Ｈ），２．９８および２．６９（ｓ，計３Ｈ），２．５９−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５：３，５−ジヒドロキシ−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物１５）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシフェニル酢酸メチル（５．２ｇ，２０ｍｍｏｌ）から、トリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）、４−メトキシ安息香酸（９．１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（４．４ｇ，５３％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例４の工程１に準じて、実施例１５の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．１ｇ，２．９ｍｍｏｌ）から、ヨウ素（０．７３ｇ，２．９ｍｍｏｌ）、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（１．３ｇ，２．９ｍｍｏｌ）およびクロロホルム（３０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．０ｇ，６９％）を得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１５の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（８０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．０ｍｌ）に溶解し、得られた溶液に二酸化セレン（３６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）および酢酸（０．０２８ｍｌ，０．４６ｍＬ）を加えて７５℃で半日間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎいれ、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、化合物１５（１．２ｍｇ，８．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセタミド（化合物１６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（５４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（９４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミン（６０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）を用いて、化合物１６（２７ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．４７−８．３５（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｓ，０．７５Ｈ），６．３２（ｓ，０．２５Ｈ），４．６０（ｓ．０．５Ｈ），４．４１（ｓ，１．５Ｈ），３．８５（ｓ，２．２５Ｈ），３．８４（ｓ，０．７５Ｈ），３．７２（ｓ，１．５Ｈ），３．６６（ｓ，０．５Ｈ），２．９２（ｓ，２．２５Ｈ），２．７５（ｓ，０．７５Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．５Ｈ），２．４８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．５Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．７５Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１７：２−（４−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝ピペラジン−１−イル）ベンゼンカルボニトリル（化合物１７）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（５４ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（９４ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、２−ピペラジニルベンゼンカルボニトリル（９５ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）を用いて、化合物１７（４６ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄｔ，Ｊ＝１．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１８：５−アリルオキシ−３−ヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物１８）の合成
実施例１５の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、得られた溶液に１．０ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素のヘキサン溶液（０．５０ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加えて−７８℃で３０分間攪拌した。反応液にメタノールおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を順次加えてクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）にて精製し、化合物１８（５４ｍｇ，６１％）を得た。
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．８３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１９：３，５−ジヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物１９）および３，５−ジヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物２０）の合成
実施例１５の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、得られた溶液に１．０ｍｏｌ／Ｌ三臭化ホウ素のヘキサン溶液（２．０ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液にメタノールを加えて１０分間攪拌した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）にて精製し、化合物１９（９．９ｍｇ，１３％）および化合物２０（３８ｍｇ，５１％）をそれぞれ得た。
化合物１９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１７［Ｍ＋Ｈ］＋
化合物２０
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．４６（ｂｒｓ，３Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（３−ヒドロキシピペリジノ）エタノン（化合物２１）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピペリジン（０．１２ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２１（５０ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．５２（ｍ，３Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０３（ｂｒｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｂｒｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２１：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エタノン（化合物２２）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９９ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（０．１４ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２２（４６ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１４（ｍ，０．５Ｈ），４．１４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｍ，０．５Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１３．７Ｈｚ，０．５Ｈ），２．６１−２．４３（ｍ，２．５Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，１２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），１．７０−１．０４（ｍ，５Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２２：１−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−３−カルボキサミド（化合物２３）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−カルボキサミド（０．１６ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２３（７２ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），４．２６（ｍ，０．５Ｈ），４．０５（ｍ，０．５Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．１１−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．３１（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２３：１−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物２４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−カルボキサミド（０．１６ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２４（１３ｍｇ，９．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６１および３．５９（ｓ，計２Ｈ），３．４０−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．００（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１８−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エタノン（化合物２５）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシピロリジン（０．１３ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２５（１７ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３６（ｓ，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．９２および４．８０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，計１Ｈ），４．１８および４．０５（ｍ，計１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２９（ｍ，３Ｈ），３．１１−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４００［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２５：Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−メチルアセタミド（化合物２６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１５ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）、３−メチルアミノ−１，２−プロパンジオール（０．１３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２６（６２ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３６および９．３２（ｓ，計１Ｈ），９．０７および９．０３（ｓ，計１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３２および６．３０（ｓ，計１Ｈ），４．８３（ｍ，０．５Ｈ），４．６２（ｍ，０．５Ｈ），４．５３（ｍ，０．５Ｈ），４．３２（ｍ，０．５Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６０−２．９０（ｍ，７Ｈ），２．９０および２．５９（ｓ，計３Ｈ），２．３８−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．９２（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２６：３−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（化合物２７）の合成
（工程１）
実施例１９にて得られる化合物１９（０．７６ｇ，２．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍＬ）に溶解し、室温で、得られた溶液に炭酸カリウム（０．６６ｇ，４．８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（０．３４ｍＬ，５．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）および水（０．２０Ｌ）を加えて酢酸エチル（０．２０Ｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮することにより３，５−ジメトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチルを得た。
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン（０．２２ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（４７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）に溶解し、室温で１０分間攪拌した。反応混合物に、実施例２６の工程１にて得られた３，５−ジメトキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．７８ｇ，２．１ｍｍｏｌ）のギ酸（２０ｍＬ）溶液を加えて８０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／１）にて精製し、化合物２７（０．３９ｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），５．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，６Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２７：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）アセタミド（化合物２８）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９８ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、（ピリジン−３−イルメチル）アミン（０．１２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物２８（６２ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．３８−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｂｒｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２８：２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（化合物２９）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．６９ｇ，２．４ｍｍｏｌ）から、３，４−ジメトキシ安息香酸（０．９５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（０．７０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．８７ｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−５．０２（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例５の工程５に準じて、実施例２８の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．８７ｇ，１．９ｍｍｏｌ）から、酢酸（１５ｍＬ）、トリフェニルホスフィン（０．３９ｇ，１．５ｍｍｏｌ）および酢酸パラジウム（ＩＩ）（８６ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、化合物２９（０．３０ｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例２９：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタノン（化合物３０）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．１８ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３０（９５ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８−６．７６（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，４Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．４０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７３［Ｍ−Ｈ］−
実施例３０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノ）エタノン（化合物３１）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（０．２１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３１（８２ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），４．０９−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．２４（ｍ，４Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８８［Ｍ−Ｈ］−
実施例３１：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］エタノン（化合物３２）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１０ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、１−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン・２塩酸塩（０．２７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３２（２６ｍｇ，１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．３２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｂｒｓ，４Ｈ），３．５０−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３２：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物３３）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（０．１５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３３（４５ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７２および３．７０（ｓ，計２Ｈ），３．６１−３．２８（ｍ，８Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３０［Ｍ−Ｈ］−
実施例３３：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝２−フルオロ−４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物３４）の合成
（工程１）
実施例１の工程３に準じて、実施例７の工程４にて得られる２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルフェニル］エタノール（４．５ｇ，１７ｍｍｏｌ）から、６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（２．７ｇ，６８ｍｍｏｌ）、臭化アリル（５．８ｍｌ，６７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｍＬ）を用いて、１−（２−アリルオキシエチル）−３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルベンゼン（４．２ｇ，８１％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．６７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．８，５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｑ，Ｊ＝１０．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｄｔ，Ｊ＝５．９，１．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程４に準じて、実施例３３の工程１にて得られた１−（２−アリルオキシエチル）−３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−エチルベンゼン（４．２ｇ，１４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．７ｇ，１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）を用いて、３−（２−アリルオキシエチル）−１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（５．０ｇ，９５％）を淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．８７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．５，５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），５．１９−５．１７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄｔ，Ｊ＝５．８，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程３）
実施例３３の工程２にて得られた３−（２−アリルオキシエチル）−１，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（５．０ｇ，１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、室温で攪拌しながら、得られた溶液に４−メチルモルホリン Ｎ−オキシド（１．９ｇ，１６ｍｍｏｌ）および２．５％四酸化オスミウムの２−メチル−２−プロパノール溶液（１．０ｍＬ）を加えて終夜攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えてさらに２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルで２回抽出した。有機層をあわせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮することにより、３−｛２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−エチルフェニル］エトキシ｝プロパン−１，２−ジオールを得た。得られた３−｛２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−エチルフェニル］エトキシ｝プロパン−１，２−ジオールをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、室温で攪拌しながら、２，２−ジメトキシプロパン（６．４ｍＬ，５２ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．１２ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、反応液を酢酸エチルで２回抽出した。有機層をあわせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／４）にて精製し、１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（５．６ｇ，９３％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．８７（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８０，４８２［Ｍ＋ＮＨ３］＋
（工程４）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．３９ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（０．１３ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（０．１６ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝２−フルオロ−４−メトキシフェニル＝ケトン（０．２１ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程５）
実施例１の工程６に準じて、実施例３３の工程４にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝２−フルオロ−４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１２ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から、メタノール（２．０ｍＬ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（２．０ｍＬ）を用いて、化合物３４（５４ｍｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０７［Ｍ−Ｈ］−
実施例３４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン（化合物３５）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、１−（３−メトキシフェニル）ピペラジン（０．２２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３５（０．１１ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５０−６．４１（ｍ，３Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３５：１−アセチル−４−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝ピペラジン（化合物３６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（８９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、１−アセチルピペラジン（０．１４ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３６（７７ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．０７（ｍ，８Ｈ），２．５０−２．４１（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３９［Ｍ−Ｈ］−
実施例３６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタノン（化合物３７）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．１３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３７（５８ｍｇ，４９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３５（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｂｒｓ，５Ｈ），１．９２（ｂｒｓ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例３７：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エタノン（化合物３８）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１１ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（０．２８ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３８（６１ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ），２．５４−２．４０（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０４［Ｍ−Ｈ］−
実施例３８：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−Ｎ−メチルアセタミド（化合物３９）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルフルフリルアミン（０．１３ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物３９（８６ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．０９（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｂｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），６．３２（ｂｓ，１Ｈ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８０（ｂｒｓ，３Ｈ），２．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２２［Ｍ−Ｈ］−
実施例３９：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］エタノン（化合物４０）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（０．１４ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４０（３９ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４２，（ｂｒｓ，２Ｈ），２．７１−２．４６（ｍ，８Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ−Ｈ］−
実施例４０：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタノン（化合物４１）の合成
（工程１）
実施例１０の工程１に準じて、実施例２８にて得られる化合物２９（０．３４ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られた２−（３，４−ジメトキシベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシ）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．１３ｍＬ，０．８６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４１（４９ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．９０−６．７６（ｍ，４Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．２８（ｍ，６Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４１：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（化合物４２）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・ジメチルアミン塩（０．２２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４２（６９ｍｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５６［Ｍ−Ｈ］−
実施例４２：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−１−［４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］エタノン（化合物４３）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（８９ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（９５ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、１−（３−ヒドロキシフェニル）ピペラジン（０．１９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４３（８６ｍｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４０−６．３０（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５４−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８９［Ｍ−Ｈ］−
実施例４３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−モルホリノエタノン（化合物４４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１０ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０９５ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４４（６８ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，８００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．２９（ｍ，８Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８［Ｍ−Ｈ］−
実施例４４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジニル）プロピル］アセタミド（化合物４５）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９３ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノン（０．１６ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４５（７５ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５３［Ｍ−Ｈ］−
実施例４５：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物４６）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．５１ｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍＬ，２．３ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンズアルデヒド（０．２７ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（４−メトキシフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（４−メトキシフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（０．８３ｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（０．２９ｇ，６１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例４５の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（０．２９ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）を用いて、化合物４６（７０ｍｇ，３０％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．２８（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．３ＨＺ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８９［Ｍ−Ｈ］−
実施例４６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アセタミド（化合物４７）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、２−アミノプロパン−１，３−ジオール（０．１０ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４７（６３ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０２［Ｍ−Ｈ］−
実施例４７：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−［１−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロパン−２−イル］アセタミド（化合物４８）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９６ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６７ｍｍｏｌ）、２−アミノ−２−メチルプロパン−１，３−ジオール（０．１２ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４８（３２ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１１−１．０６（ｍ，６Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１６［Ｍ−Ｈ］−
実施例４８：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物４９）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られた２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（０．１２ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物４９（６３ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例４９：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−フルオロベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物５０）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．５２ｇ，２．２ｍｍｏｌ）から、４−フルオロ安息香酸（０．９１ｇ，６．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ）および無水トリフルオロ酢酸（１．７ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．６４ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｂｒｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｂｒｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｂｒｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３４（ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例４９の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．８７ｇ，１．９ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．３８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５３ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）を用いて、２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（０．３０ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．７，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３１［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例４９の工程２にて得られた２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（０．３０ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６．０ｍＬ）およびアセトニトリル（６．０ｍＬ）を用いて、２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１７［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例４９の工程３にて得られた２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（８８ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（０．１２ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物５０（４７ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．２９（ｍ，６Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３，Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０６［Ｍ−Ｈ］−
実施例５０：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝３，４−ジメトキシフェニル＝ケトン（化合物５１）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．３ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド（５５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３，４−ジメトキシフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３，４−ジメトキシフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（４．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３，４−ジメトキシフェニル＝ケトン（４５ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例５０の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３，４−ジメトキシフェニル＝ケトン（４５ｍｇ，０．０８２ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）およびメタノール（１．０ｍＬ）を用いて、化合物５１（２５ｍｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．２６（ｍ，６Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１９［Ｍ−Ｈ］−
実施例５１：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物５２）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．３０ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（４．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル＝ケトン（７０ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６１−７．５７（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例５１の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル＝ケトン（７０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）を用いて、化合物５２（３３ｍｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．２７（ｍ，６Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０７［Ｍ−Ｈ］−
実施例５２：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝３，４，５−トリメトキシフェニル＝ケトン（化合物５３）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．１０ｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．３０ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（６５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３，４，５−トリメトキシフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（０．１５ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（４．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３，４，５−トリメトキシフェニル＝ケトン（４５ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．０９（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例５２の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３，４，５−トリメトキシフェニル＝ケトン（４５ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）およびメタノール（１．５ｍＬ）を用いて、化合物５３（２５ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１２（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．２８（ｍ，６Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４９［Ｍ−Ｈ］−
実施例５３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−フルオロベンゾイル）フェニル］−１−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）エタノン（化合物５４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例４９の工程３にて得られた２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（０．３１ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物５４（７５ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，８０℃，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．１９（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．５８−２．４０（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタノン（化合物５５）の合成
（工程１）
実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（９．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に４−ヒドロキシ安息香酸（１．４ｇ，１０ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。さらに４−ヒドロキシ安息香酸（０．９２ｇ，６．６ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１．４ｍＬ）加えて６時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（０．１０Ｌ）に滴下して、得られた混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を７ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（１００ｍＬ）に溶解し、室温で１日間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、３ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０〜１／２）にて精製することにより、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．８４ｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．５０−５．２６（ｍ，２Ｈ），５．０７−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０９［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例５４の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．８４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍＬ）およびアセトニトリル（１３ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０６−４．９８（ｍ ２Ｈ），４．６２（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例５４の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１０ｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１１ｇ，０．５８ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．１６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタノン（２８ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．６，１７．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｄｑ，Ｊ＝１７．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０７−４．９９（ｍ ２Ｈ），４．６３（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程４）
実施例７の工程１に準じて、実施例５４の工程３にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタノン（５４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（２５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．５ｍｇ，０．００４９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を用いて、化合物５５（２９ｍｇ，６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．８２（ｍ，３Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９［Ｍ−Ｈ］−
実施例５５：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物５６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られた２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（９７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１０ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（０．１２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）を用いて、化合物５６（４５ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８８および３．８７（ｓ，計３Ｈ），３．８４および３．８３（ｓ，計３Ｈ），３．７０および３．６９（ｓ，計２Ｈ），３．５８−３．１１（ｍ，８Ｈ），３．２２および３．１４（ｓ，計３Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６０［Ｍ−Ｈ］−
実施例５６：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝３−クロロ−４−フルオロフェニル＝ケトン（化合物５７）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．１１ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．３０ｍＬ，０．４５ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（４５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（４．０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（９０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（４．０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−クロロ−４−フルオロフェニル＝ケトン（５５ｍｇ，４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，４．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．５４−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３３（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例５６の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−クロロ−４−フルオロフェニル＝ケトン（５５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）およびメタノール（１．０ｍＬ）を用いて、化合物５７（２６ｍｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．５４−３．２６（ｍ，６Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１，４１３［Ｍ−Ｈ］−
実施例５７：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物５８）の合成
（工程１）
実施例１の工程５に準じて、実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（０．３１ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）から、１．５ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのテトラヒドロフラン溶液（０．９ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（０．１７ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロフラン（８．０ｍＬ）を用いて、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）メタノールを得た。さらに、（４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル）（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）メタノールから、二クロム酸ピリジニウム（０．５０ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−ブロモ−４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１７ｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例５７の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−ブロモ−４−メトキシフェニル＝ケトン（９０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシメタン（２．０ｍＬ）と水（０．２０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、アルゴン雰囲気下、得られた溶液に３−ヒドロキシフェニルホウ酸ピナコールエステル（４０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（０．１５ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で４時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／２）にて精製し、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシフェニル＝ケトンを得た。さらに、４，６−ビス−（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシフェニル＝ケトンをメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）を滴下して室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１５〜１／９）にて精製し、化合物５８（３５ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７４（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８７−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．２２（ｍ，６Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８１［Ｍ−Ｈ］−
実施例５８：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝４−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）フェニル＝ケトン（化合物５９）の合成
（工程１）
実施例５７の工程２に準じて、実施例５７の工程１にて得られる４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝３−ブロモ−４−メトキシフェニル＝ケトン（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用いて、３−メトキシフェニルホウ酸（３０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．１３ｇ，０．４ｍｍｏｌ）および１，２−ジメトキシメタン（２．０ｍＬ）と水（０．２０ｍＬ）の混合溶媒を用いて、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝４−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）フェニル＝ケトンを得た。さらに、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝４−メトキシ−３−（３−メトキシフェニル）フェニル＝ケトンから、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１．０ｍＬ）およびメタノール（１．０ｍＬ）を用いて、化合物５９（３９ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７５−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，２．６，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．２３（ｍ，６Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９７［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例５９：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物６０）の合成
（工程１）
実施例１の工程３に準じて、実施例１２の工程１にて得られる２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エタノール（８．５ｇ，３２ｍｍｏｌ）から、６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（３．９ｇ，９８ｍｍｏｌ）、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（９．８ｍＬ，６５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１５Ｌ）を用いて、２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタン（７．２ｇ，５７％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１−５．９８（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．２３（ｍ，４Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｍ，４Ｈ），３．８９−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．５７（ｍ，５Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−Ｍｓ（ｍ／ｚ）；４０８［Ｍ＋ＮＨ４］＋
（工程２）
実施例５９の工程１にて得られた２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−１−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタン（３．０ｇ，７．６ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（２０ｍＬ）を加えて３０分間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層をあわせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１）にて精製し、２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（１．９ｇ，８１％）を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：６．３５（ｓ，２Ｈ），６．１２−５．９７（ｍ，２Ｈ），５．４６−５．２２（ｍ，４Ｈ），４．５０−４．４８（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例５９の工程２にて得られた２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（０．７５ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、得られた溶液に４−メトキシ安息香酸（０．１２ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を順次加えて室温に昇温しながら、５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、氷冷下、得られた残渣にアセトニトリル（２．０ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層をあわせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／１）にて精製し、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（３０ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３８（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程４）
実施例５９の工程３にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−メトキシフェニル＝ケトン（３０ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にギ酸アンモニウム（２０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．０ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で３時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１５〜１／９）にて精製し、化合物６０（２０ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５９［Ｍ−Ｈ］−
実施例６０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エタノン（化合物６１）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１９ｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（０．２６ｇ，２．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、化合物６１（７６ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｍ，１Ｈ），２．３９−２．２２（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．４０（ｍ，３Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｍ，１Ｈ），０．４８（ｍ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２８［Ｍ−Ｈ］−
実施例６１：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝フェニル＝ケトン（化合物６２）の合成
（工程１）
実施例５９の工程３に準じて、実施例５９の工程２にて得られた２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（６５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）から、安息香酸（８０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）、さらに２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）およびアセトニトリル（２．０ｍＬ）用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝フェニル＝ケトン（８９ｍｇ，９２％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例５９の工程４に準じて、実施例６１の工程１にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝フェニル＝ケトン（８９ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（７０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．０ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）を用いて、化合物６２（４９ｍｇ，６８％）を無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔｔ，Ｊ＝７．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），６．２３（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４ＨＺ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２９［Ｍ−Ｈ］−
実施例６２：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル＝ケトン（化合物６３）の合成
（工程１）
実施例５９の工程３に準じて、実施例５９の工程２にて得られた２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（０．２１ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）から、３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸（０．２３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（１ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）、さらに２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）およびアセトニトリル（２．０ｍＬ）を用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル＝ケトン（０．１２０ｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．７３（ｄｄｔ，Ｊ＝１９，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｑ，Ｊ＝１９，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例５９の工程４に準じて、実施例６２の工程１にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル＝ケトン（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（４５ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．０ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）を用いて、化合物６３（２９ｍｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７５［Ｍ−Ｈ］−
実施例６３：１−（３−クロロフェニル）−４−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝ピペラジン−２−オン（化合物６４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（９０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（９７ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、「テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，１９９８年，第３９号，ｐ．７４５９−７４６２に記載の方法に準じて得られた１−（３−クロロフェニル）ピペラジン−２−オン・塩酸塩（０．２７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物６４（５６ｍｇ，３９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．４４（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．２４（ｍ，４Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．３０（ｍ，６Ｈ），２．４４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６４：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−（ジフルオロメトキシ）フェニル＝ケトン（化合物６５）の合成
（工程１）
実施例５９の工程３に準じて、実施例５９の工程２にて得られた２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（０．１１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から、４−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（０．１４ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）、さらに２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）およびアセトニトリル（２．０ｍＬ）を用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−（ジフルオロメトキシ）フェニル＝ケトン（０．７８ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７３Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｑ，Ｊ＝１１．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３６（ｄｔ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例５９の工程４に準じて、実施例６４の工程１にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝４−（ジフルオロメトキシ）フェニル＝ケトン（７８ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３．０ｍｇ，０．００４３ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を用いて、化合物６５（２８ｍｇ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７３Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９５［Ｍ−Ｈ］−
実施例６５：２−［２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物６６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例４９の工程３にて得られる２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１５ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（０．１６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物６６（９４ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．７，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．７７および３．７６（ｓ，計２Ｈ），３．６５−３．１８（ｍ，９．５Ｈ），３．１６（ｓ，１．５Ｈ），２．５６−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−［４−（メチルスルホニル）ピペリジノ］エタノン（化合物６７）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１２ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）、参考例１２で得られる４−（メチルスルホニル）ピペリジン・塩酸塩（０．２６ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物６７（４１ｍｇ，２６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．６１−２．４２（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６７：４−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝−１−フェニルピペラジン−２−オン（化合物６８）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１１ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン−２−オン・塩酸塩（０．２７ｇ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物６８（８７ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６８：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物６９）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．２１ｇ，０．６３ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、２−（フルフリルアミノ）エタノール（０．１９ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）を用いて、化合物６９（９０ｍｇ，３１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，０．５Ｈ），７．２８（ｍ，０．５Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｍ，０．５Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｍ，０．５Ｈ），４．５２および４．４０（ｓ，計２Ｈ），３．８５および３．８４（ｓ，計３Ｈ），３．７８および３．７４（ｓ，計２Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．５４−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．０６および１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，計３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例６９：６−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）エチル］−５−エチル−２，４−ジヒドロキシフェニル＝４−ピリジル＝ケトン（化合物７０）の合成
（工程１）
実施例３３の工程３にて得られた１，５−ビス（メトキシメトキシ）−３−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−２−ブロモ−４−エチルベンゼン（１．１ｇ，２．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した後、得られた溶液に１．６ｍｏｌ／Ｌ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（４．５ｍＬ，７．２ｍｍｏｌ）を滴下して３０分間攪拌した。反応液に４−ピリジンカルボキサルデヒド（０．５０ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃から室温に昇温しながら２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで２回抽出した。有機層をあわせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル（４０ｍＬ）に溶解し、ＩＢＸ（３．００ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加えて、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液に、さらにＩＢＸ（１．０ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を加えて加熱還流し、室温まで冷却した後、反応液を濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜メタノール／クロロホルム＝１／１）にて精製し、４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝４−ピリジル＝ケトン（０．８３ｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．７６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，９．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１の工程６に準じて、実施例６９の工程１にて得られた４，６−ビス（メトキシメトキシ）−２−｛２−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］エチル｝−３−エチルフェニル＝４−ピリジル＝ケトン（０．８３ｇ，１．７ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を用いて、化合物７０（０．３９ｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．６２−３．２７（ｍ，７Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７０：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−チエニル＝ケトン（化合物７１）の合成
（工程１）
実施例５９の工程３に準じて、実施例５９の工程２にて得られた２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（０．１６ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）、３−チオフェンカルボン酸（９０ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）、さらにアセトニトリル（２．０ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−チエニル＝ケトン（６０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄｄｔ，Ｊ＝１６，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｑ，Ｊ＝１６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例５９の工程４に準じて、実施例７０の工程１にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−チエニル＝ケトン（６０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１０ｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．０ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を用いて、化合物７１（３９ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−
実施例７１：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝２−チエニル＝ケトン（化合物７２）の合成
（工程１）
実施例５９の工程３に準じて、実施例５９の工程２にて得られた２−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（０．１２ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）から、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）、２−チオフェンカルボン酸（０．９０ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，７．１ｍｍｏｌ）、さらにアセトニトリル（２．０ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝２−チエニル＝ケトン（８０ｍｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｄｄｔ，Ｊ＝１８，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｑ，Ｊ＝１８，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例５９の工程４に準じて、実施例７１の工程１にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝２−チエニル＝ケトン（８０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１０ｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．０ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を用いて、化合物７２（５４ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｓ，１Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−
実施例７２：５−エチル−２，４−ジヒドロキシ−６−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−フリル＝ケトン（化合物７３）の合成
（工程１）
実施例５９の工程３に準じて、実施例５９の工程２にて得られた−［２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル）エトキシ］エタノール（０．１１ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）、３−フランカルボン酸（９０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ，０．７１ｍｍｏｌ）、さらにアセトニトリル（２．０ｍＬ）および２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を用いて、４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−フリル＝ケトン（３５ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．６６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．６６Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄｔ，Ｊ＝１７，１１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｑ，Ｊ＝１７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｑ，Ｊ＝１１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄｔ，Ｊ＝５．０．１．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄｔ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例５９の工程４に準じて、実施例７２の工程１にて得られた４，６−ジアリルオキシ−３−エチル−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］フェニル＝３−フリル＝ケトン（３５ｍｇ，０．０８８ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（３０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．０ｍｇ，０．００２８ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を用いて、化合物７３（１０ｍｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．３，０．７３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７３Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１９［Ｍ−Ｈ］−
実施例７３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物７４）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（３．９ｇ，１３ｍｍｏｌ）から、３−チオフェンカルボン酸（１．８ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（６．０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸メチル（３．８ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｄｑ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｄｑ，Ｊ＝１０．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．０２（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄｔ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例７３の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸メチル（３．２ｇ，８．０ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（２．０ｇ，３２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５６ｍｇ，０．０８０ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸メチル（１．８１ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）３１９［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例７３の工程２にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸メチル（０．５６ｇ，１．７ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍＬ）およびアセトニトリル（４．０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸（０．４９ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例７３の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸（３０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．４４ｇ，２．３ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（０．４２ｇ，４．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、化合物７４（３６ｍｇ，９．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７４：４−｛２−［２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］アセチル｝−１−（２−シアノフェニル）ピペラジン−２−オン（化合物７５）の合成
（工程１）
実施例１０の工程１に準じて、実施例５にて得られる化合物５（２．６ｇ，８．４ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（２．４ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．３７（ｍ，５Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７４の工程１にて得られた２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に「テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，１９９８年，第３９号，ｐ．７４５９−７４６２に記載の方法に準じて得られた１−（２−シアノフェニル）ピペラジン−２−オン・塩酸塩（０．３４ｇ，１．４ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノールから結晶化し、化合物７５（０．１４ｇ，８１％）を得た。
融点２５９−２６１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８４−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５７−７．３９（ｍ，５Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．８８（ｍ，６Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８４［Ｍ＋Ｈ］＋．
元素分析（Ｃ２８Ｈ２５Ｎ３Ｏ５・０．２Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６９．０３，Ｈ：５．３１，Ｎ：８．６３
計算値 （％） Ｃ：６９．０４，Ｈ：５．２６，Ｎ：８．６３
実施例７５：２−［２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物７６）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例７４の工程１にて得られた２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１６ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（０．１５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物７６（３７ｍｇ，２６％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルを用いて行った。
融点１９０−１９４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，４Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例７６：２−［２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物７７）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例７４の工程１にて得られた２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１２ｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１７ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（０．１８ｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物７７（９２ｍｇ，５９％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルを用いて行った。
融点１８３−１８５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｂｒｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７５および３．７３（ｓ，計２Ｈ），３．６３−３．１５（ｍ，１１Ｈ），２．５７−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０２［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２２Ｈ２７ＮＯ６）として
実測値 （％） Ｃ：６５．９６，Ｈ：６．８５，Ｎ：３．３９
計算値 （％） Ｃ：６５．８２，Ｈ：６．７８，Ｎ：３．４９
実施例７７：２−［２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−１−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エタノン（化合物７８）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例７４の工程１にて得られた２−ベンゾイル−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１６ｇ，０．８４ｍｏｌ）、４−ピペリジンエタノール（０．１７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１４ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物７８（８８ｍｇ，６０％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルを用いて行った。
融点２３９−２４２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３７−７．７９（ｍ，５Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１１−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９９（ｍ，１Ｈ），０．６３（ｍ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９８［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ５・０．２Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６８．８２，Ｈ：６．７０，Ｎ：３．７６
計算値 （％） Ｃ：６８．８８，Ｈ：６．８９，Ｎ：３．４９
実施例７８：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物７９）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）から、４−ヒドロキシ安息香酸（１．７ｇ，１０ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）、さらに７ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（１０ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．５ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３６−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，２．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０９［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例７８の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．５ｇ，３．７ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸（１．２ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，２．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例７８の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸（４７０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２２０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２７０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１７０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、２−［２−エチル−３，５−ジアリルオキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（４３０ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．６２（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３４−３．０４（ｍ，９Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例７の工程１に準じて、実施例７８の工程３にて得られた２−［２−エチル−３，５−ジアリルオキシ−６−（３−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（１３０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（９０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．０ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）を用いて、化合物７９（２５ｍｇ，２３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３１−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２−３．２０（ｍ，１１Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１６［Ｍ−Ｈ］−
実施例７９：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物８０）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）から、４−ヒドロキシ安息香酸（１．７ｇ，１０ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）、さらに７ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．３ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例７９の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．３ｇ，３．２ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１．０ｇ，１５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１２ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．１ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６４−７．６１（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３２９［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例７９の工程２にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．９３ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．０（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．２（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，２Ｈ），６．７８−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．４４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１５［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例７９の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸（１３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１２０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（２１０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物８０（３０ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６６−７．６４（ｍ，２Ｈ），６．７４−６．７０（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４１−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物８１）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例７９の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸（１３０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１２０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物８１（３０ｍｇ，１０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７３−７．７０（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，２．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８１：４−｛２−［２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］アセチル｝−１−フェニルピペラジン−２−オン（化合物８２）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例４９の工程３にて得られる２−エチル−６−（４−フルオロベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１２ｇ，０．７６ｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン−２−オン・塩酸塩（０．２８ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物８２（１１０ｍｇ，７２％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルを用いて行った。
融点１７０−１７２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４６−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．３０−３．５４（ｍ，８Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７７［Ｍ＋Ｈ］＋．
元素分析（Ｃ２７Ｈ２５ＦＮ２Ｏ５）として
実測値 （％） Ｃ：６７．９８，Ｈ：５．３８，Ｎ：５．７５
計算値 （％） Ｃ：６８．０６，Ｈ：５．２９，Ｎ：５．８８
実施例８２：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物８３）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）から、３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸（１．７ｇ，１０ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ，１４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）、さらに７ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（２０ｍＬ）およびメタノール（２０ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．１ｇ，４８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．０８−５．０３（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例８２の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（４３０ｍｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，２Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例８２の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１５０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１８０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（１５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、２−［２−エチル−３，５−アリルオキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（８５ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例７の工程１に準じて、実施例８２の工程３にて得られた２−［２−エチル−３，５−アリルオキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（８５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を用いて、化合物８３（４７ｍｇ，６６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４６−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物８４）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例８２の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（２００ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１５０ｍｇ，０．９８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１８０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１７０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（１１０ｍｇ，４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３２−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．０８−５．００（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，３．５Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，２．５Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２８［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例８３の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（１１０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（６７ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を用いて、化合物８４（３４ｍｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，２．５Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８４：２−［２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物８５）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）から、３−フルオロ−４−メトキシ安息香酸（０．９０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．８ｍＬ，５．７ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．３ｇ，８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例８４の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシヒドロキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．３ｇ，２．９ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１．０ｇ，１６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）を用いて、２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例８４の工程２にて得られる２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（１．２ｇ，３．５ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例８４の工程３にて得られる２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１５０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１６０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（２３０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物８５（４７ｍｇ，２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８５：２−［２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物８６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例８４の工程３にて得られる２−エチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（２６０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１６０ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２６０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物８６（５３ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７８−３．５０（ｍ，７．５Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８６：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物８７）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．９７ｇ，３．３ｍｍｏｌ）から、４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸（１．０ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．７ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（１．４ｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８６−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０２−４．８９（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例８６の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（１．４ｇ，２．９ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．９１ｇ，１４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１０ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（１．１ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８８−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例８６の工程２にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（１．２ｇ，３．１ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸（０．８８ｇ，７５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），７．７９−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．５９（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８３［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例８６の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸（１３０ｍｇ，３４ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（１５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、化合物８７（２５ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８９−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８７：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物８８）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例８６の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸（１４０ｍｇ，３５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１７０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、化合物８８（６１ｍｇ，３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８９−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，４．５Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８８：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物８９）の合成
（工程１）
実施例７の工程２にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（２．０ｇ，９．７ｍｍｏｌ）を三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（４０ｍＬ）に縣濁し、得られた懸濁液に３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸（１．７ｇ，１１ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で５時間攪拌した。室温に冷却した反応液を氷水に滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜９／１）にて精製し、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．２ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例８８の工程１にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．１ｇ，５．８ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１．５ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．９ｇ，９．９ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミン（１．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）を用いて、化合物８９（８６０ｍｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３４−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，５Ｈ），３．１９−３．１５（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例８９：２−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物９０）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．５４ｇ，１．９ｍｍｏｌ）から、４−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（０．７１ｇ，３．８ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．５５ｍＬ，３．９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．６９ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．５７（ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例８９の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．６９ｇ，１．５ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．５０ｇ，７．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０５ｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）を用いて、２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（０．５５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７９［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例８９の工程２にて得られる２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（０．６１ｇ，１．６ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）を用いて、２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．３８ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＯＤ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６５［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例８９の工程３にて得られた２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１２０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（２００ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物９０（５０ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９０：２−｛２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物９１）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例８９の工程３にて得られた２−［４−（ジフルオロメトキシ）ベンゾイル］−４−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１２０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物９１（４４ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７３Ｈｚ，０．５Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．２８（ｍ，２．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９１：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物９２）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．６５ｇ，２．２ｍｍｏｌ）から、３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（０．７０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．６５ｍＬ，４．６ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）、さらに７ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（１０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸メチルを得た。
実施例１０の工程１に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸メチルから、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸（０．３２ｇ，２工程で３５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１［Ｍ＋Ｈ］＋（工程２）
実施例１０の工程２に準じて、実施例９１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸（１５０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１１０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（１２０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（６２ｍｇ，３４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．２３−７．０８（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．４１（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９８［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例７の工程１に準じて、実施例９１の工程２にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（６２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を用いて、化合物９２（３０ｍｇ，５８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９２：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物９３）の合成
（工程１）
実施例８８の工程１に準じて、実施例７の工程２にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（２．１ｇ，９．９ｍｍｏｌ）から、３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（１．９ｇ，１１ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．１ｇ，６０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．１８−７．０９（ｍ，３Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例９２の工程１にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．１ｇ，６．２ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１．５ｇ，９．８ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．９ｇ，９．９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１．２ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）を用いて、化合物９３（７７０ｍｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．３６（ｍ，５Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，１．５Ｈ），２．２０（ｓ，１．５Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９３：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセタミド（化合物９４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例８６の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸（１５０ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１２０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパノール（２００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物９４（５７ｍｇ，３０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８９−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．２４（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物９５）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）から、３−メチルスルファニル安息香酸（１．２ｇ，６．９ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．９８ｍＬ，６．９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．５ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例９４の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２００ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メチルチオベンゾイル）フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１３０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１１０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを粗生成物として得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物９５（１３０ｍｇ，３工程で６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，１．５Ｈ），２．５０（ｓ，１．５Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９５：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物９６）の合成
（工程１）
実施例９４の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メチルスルファニルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（５５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍＬ）および水（６ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、得られた溶液にオキソン（登録商標；１．９ｇ，３．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）にて精製し、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（５５０ｍｇ，９３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｓ，４Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．５４（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），５．０１−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例９５の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル酢酸メチル（５５０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル酢酸（５３０ｍｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０１−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．５４−５．４２（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例９５の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル酢酸（１６０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（７２ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１１０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物９６（６７ｍｇ，２工程で４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９６（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物９７）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例９５の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル酢酸（１６０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（９０ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例９６の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１１０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物９７（８６ｍｇ，２工程で５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３０（ｍ，４．５Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１４（ｓ，４．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９７：２−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］アセチル｝−１−［２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］エタノン（化合物９８）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１５ｇ，０．７６ｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−２−ピロリジンメタノール（０．１３ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物９８（１４ｍｇ，７．４％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルを用いて行った。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．１７（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９８：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセタミド（化合物９９）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られる２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．０５９ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０６４ｇ，０．３３ｍｏｌ）、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパノール（０．０４０ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）を用いて、化合物９９（０．０１３ｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８８および３．８７（ｓ，計３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７１および３．６４（ｓ，計２Ｈ），３．６１−３．２２（ｍ，８Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例９９：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１００）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られる２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．０７３ｇ，０．２０ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０５８ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、参考例１１で得られる２−（フルフリルアミノ）エタノール（０．０６０ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）を用いて、化合物１００（１７ｍｇ，１７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３６−７．３０（ｍ，２．５Ｈ），７．１８（ｍ，０．５Ｈ），６．８５−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．２５−６．２３（ｍ，１．５Ｈ），６．１１−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．８１（ｍ，０．５Ｈ），４．４３および４．３１（ｓ，計２Ｈ），３．７９および３．７８（ｓ，計３Ｈ），３．７５および３．７４（ｓ，計３Ｈ），３．６４および３．６１（ｓ，計２Ｈ），３．４８−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．３５（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９３（ｍ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１００：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アセタミド（化合物１０１）の合成
実施例７４の工程１に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１３ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６３ｍｏｌ）、３−（２−ヒドロキシエチルアミノ）プロパノール（０．１２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物１０１（０．０５５ｇ，３３％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルを用いて行った。
融点２０７−２１０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９−７．７６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８３および３．８４（ｓ，計３Ｈ），３．７１および３．６５（ｓ，計２Ｈ），３．６２−３．２１（ｍ，８Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０１：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０２）の合成
（工程１）
実施例８２の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（３３０ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、室温で攪拌しながら、得られた溶液に炭酸カリウム（５５０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１００ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）および２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６ｍＬ，４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で３時間攪拌した後、室温まで冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／１）にて精製し、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチルを得た。
実施例５９の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチルから、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（５．０ｍＬ）およびメタノール（５．０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸メチル（１１０ｍｇ，２９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸メチル（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（５０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（６０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（５０ｍｇ，０．４２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリル−２−エチル−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリル−２−エチル−６−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１０２（４０ｍｇ，３工程で３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，２．５Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０２：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０３）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例８２の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．５ｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、２−ブロモエチルメチルエーテル（１．０ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６ｇ，１１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．１ｇ，０．７０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（０．２４ｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０２の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１１０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１３０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１１０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１０３（４６ｍｇ，３工程で２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１．５Ｈ），３．８７（ｓ，１．５Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，２．５Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０３：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０４）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例８２の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．５３ｇ，１．２ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン（１．７ｇ，１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．２ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（０．３６ｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５５４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０３の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（３５０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１６０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−メトキシ−３−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２００ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５０ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１０４（４５ｍｇ，３工程で１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，１．５Ｈ），３．８７（ｓ，１．５Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，６Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，２．５Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７３−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０５）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（２．０ｇ，６．７ｍｍｏｌ）から、４−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸（２．３ｇ，１４ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（２．８ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）、さらに７ｍｏｌ／Ｌアンモニアのメタノール溶液（２０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．１ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．０２（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０４の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．６７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．５９ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．９８（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０４の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（４５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２４０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２４０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（３００ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５０ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を用いて、化合物１０５（９３ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，１．５Ｈ），３．８７（ｓ，１．５Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，２．５Ｈ），３．１７（ｓ，１．５Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０５：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１０４の工程２にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（４５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２４０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミン（２７０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られ２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（３００ｍｇ，４．８ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５０ｍｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）を用いて、化合物１０６（６５ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．３０（ｍ，５Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０７）の合成
（工程１）
実施例９６の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（４５０ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、氷冷下で攪拌しながら、得られた溶液に６０％水素化ナトリウム鉱油分散物（５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル（０．０５ｍＬ，０．８ｍｍｏｌ）を滴下し、さらに１２時間攪拌した。反応液を氷冷した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて精製し、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（９５ｍｇ，２１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０２−７．９２（ｍ，４Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．５５−５．４０（ｍ，２Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．３３（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６６［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例１０６の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メタンスルホニルベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（９５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（２００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を用いて、化合物１０７（２３ｍｇ，２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｓ，４Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．５６−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．３０（ｍ，５Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，６Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０７：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０８）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１０４の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２５ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチルを得た。
実施例５９の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチルから、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（３ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸メチル（２２０ｍｇ，２工程で８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０７の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸メチル（３１０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１０８（６２ｍｇ，３工程で２５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，１．５Ｈ），３．８７（ｓ，１．５Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０８：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１０９）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１０４の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．２３ｇ，０．５２ｍｍｏｌ）から、２−ブロモエチルメチルエーテル（０．１５ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ，４２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０８の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（２３０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１０９（９６ｍｇ，３工程で４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．２１（ｍ，３．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１０９：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリルエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１１０）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１０４の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩（１６０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２５０ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル｝フェニル酢酸メチル（３００ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．７１（ｍ，５Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．６５−２．５６（ｍ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５５４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０９の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−（２−モルホリルエトキシ）ベンゾイル｝フェニル酢酸メチル（３００ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル｝フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル｝フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１３０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１５０ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１１０（１６０ｍｇ，３工程で５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．６６−３．６３（ｍ，６Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，２．５Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６１［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（化合物１１１）の合成
（工程１）
実施例１０の工程１に準じて、実施例６の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．８ｇ，６．６ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（２．２ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３７−４．３４（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４１１［Ｍ＋Ｈ］＋．
（工程２）
実施例１１０の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．２２ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（７０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、参考例４で得られる２−（２−モルホリノエチルアミノ）エタノール（０．１８ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１２ｇ，０．６３ｍｏｌ）を加えて室温で１５時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和食塩水を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［アミノタイプ化学結合型シリカゲルＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ（登録商標）ＮＨ、富士シリシア製、酢酸エチル〜メタノール／酢酸エチル＝１／１９］にて精製し、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．６０および６．５９（ｓ，計１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７および３．７０（ｓ，計２Ｈ），３．６５−３．５７（ｍ，５Ｈ），３．４８−３．２５（ｍ，６Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．３９（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），１．１４−１．０６（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１１０の工程２にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（０．３１ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に溶解し、ギ酸アンモニウム（０．１４ｇ，２．２ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０１２ｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン雰囲気下、１００℃で１．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＣ１８シリカゲルカラムクロマトグラフィー（水〜水／アセトニトリル＝１／１）にて精製し、化合物１１１（０．１４ｇ，５１％）を得た。
融点２３５−２３７℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９５−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．５５（ｍ，７Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３１−３．２５（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４４−２．４１（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２６Ｈ３４Ｎ２Ｏ７・０．２Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６３．８４，Ｈ：７．０７，Ｎ：５．６３
計算値 （％） Ｃ：６３．７１，Ｈ：７．０７，Ｎ：５．７２
実施例１１１：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１１２）の合成
（工程１）
実施例１０の工程１に準じて、実施例２８の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸メチル（３．１ｇ，６．８ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（２．７ｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６４（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６１−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．２０ｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１３ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１０ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、参考例８で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．１３ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．２５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．４０および６．４２（ｓ，計１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０８−５．０１（ｍ，２Ｈ），４．５７−４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３５（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，６Ｈ），３．７０および３．６８（ｓ，計２Ｈ），３．３９（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３５−３．１６（ｍ，６Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．３３−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．０７（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１１０の工程３に準じで、実施例１１１の工程２にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．２５ｇ，０．４３ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１２ｇ，１．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１１ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）を用いて、化合物１１２（７０ｍｇ，３３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８４および３．８３（ｓ，計３Ｈ），３．６９および３．６５（ｓ，計２Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３９−３．１７（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）２．１１（ｓ，３Ｈ），２．３３−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．０４−１．１１（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１２：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１１３）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１０の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（２．１ｇ，５．２ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１．５ｇ，７．８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１．２ｇ，７．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（２．０ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）、参考例８で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１．６ｇ，１１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．５９および６．５８（ｓ，計１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．７５および３．７０（ｓ，計２Ｈ），３．７５−３．１５（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０５（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５３９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１１２の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（２．８ｇ，５．３ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１．４ｇ，２２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１１ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）を用いて、化合物１１３（１．３ｇ，５４％）を得た。
融点２０４−２０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７０および３．６６（ｓ，計２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．１８（ｍ，６Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．００（ｍ，２Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０．１Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６５．２１，Ｈ：７．５７，Ｎ：５．７４
計算値 （％） Ｃ：６５．２３，Ｈ：７．４９，Ｎ：６．０９
実施例１１３：Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１１４）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．２１ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１１ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、参考例６で得られるＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（０．１７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（２００ｍｇ，７１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４−７．３２（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０および６．５９（ｓ，計１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７０（ｍ，８Ｈ），３．７０−３．２２（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．３５（ｍ，７Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），１．１３−０．９０（ｍ，９Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５８３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１１３の工程１にて得られた２−［３，５−アリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（０．２０ｇ，０．３４ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（８６ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７．２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を用いて、化合物１１４（１５ｍｇ，８．６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４−７．４２（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．６３−２．５２（ｍ，２Ｈ），１．１８−１．０１（ｍ，９Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１１４：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（化合物１１５）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．２３ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１５ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、参考例５で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−２−モルホリノエチルアミン（０．２０ｇ，１．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．５９および６．５８（ｓ，計１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８２および３．８１（ｓ，計３Ｈ），３．７５および３．６９（ｓ，計２Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，３Ｈ），３．６３−３．１５（ｍ，１０Ｈ），２．６３−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２５（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．１２−１．０５（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６１１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１１４の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−（４−モルホリノ）エチル］アセタミド（０．３３ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１４ｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１２ｍｇ，０．０１７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を用いて、化合物１１５（０．２２ｇ，７８％）を得た。
融点１２６−１２９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６−７．３９（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３２および６．３０（ｓ，計１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８３および３．８２（ｓ，計３Ｈ），３．７０および３．６４（ｓ，計２Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．６２−３．１５（ｍ，１０Ｈ），２．５７−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４３−１．９８（ｍ，６Ｈ），１．１１−１．０３（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５３１［Ｍ＋Ｈ］＋．
元素分析（Ｃ２８Ｈ３８Ｎ２Ｏ８・２．５Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：５８．２９，Ｈ：７．７５，Ｎ：５．０２
計算値 （％） Ｃ：５８．４２，Ｈ：７．５３，Ｎ：４．８７
実施例１１５：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（化合物１１６）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１０の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．２１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１４ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１２ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２０ｍＬ，１．８ｍｍｏｌ）、参考例５で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−２−モルホリノエチルアミン（０．１９ｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．５９および６．５７（ｓ，計１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．６７（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９４（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６および３．７０（ｓ，計２Ｈ），３．６４−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），３．４３−３．１５（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．２６（ｍ，４Ｈ），２．０７−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．１３−１．０５（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５８１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１１５の工程１にて得られた２―［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（０．２９ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１３ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）を用いて、化合物１１６（０．２０ｇ，７９％）を得た。
融点２１６−２１８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８１−７．７７（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７１および３．６６（ｓ，計２Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），３．６４−３．１８（ｍ，１０Ｈ），２．５７−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．０２（ｍ，６Ｈ），１．１２−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０１［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２７Ｈ３６Ｎ２Ｏ７）として
実測値 （％） Ｃ：６４．７０，Ｈ：７．３５，Ｎ：５．５７
計算値 （％） Ｃ：６４．７８，Ｈ：７．２５，Ｎ：５．６０
実施例１１６：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１１７）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．３１ｇ，０．９３ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２３ｇ，１．２２ｍｏｌ）、参考例２で得られる３−（２−メトキシエチルアミノ）プロパノール（０．１９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、化合物１１７（０．２６ｇ，６２％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルとアセトニトリルの混合溶媒を用いて行った。
融点２０３−２０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｂｒｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７１および３．６７（ｓ，計１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．１２（ｍ，１０Ｈ），２．５８−２．４８（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ７・０．２Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６４．０７，Ｈ：７．１９，Ｎ：３．１６
計算値 （％） Ｃ：６４．１９，Ｈ：７．０５，Ｎ：３．１２
実施例１１７：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）アセタミド（化合物１１８）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．３０ｇ，０．９２ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２３ｇ，１．２０ｍｏｌ）、参考例３で得られる２−（３−メトキシプロピルアミノ）エタノール（０．１９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、化合物１１８（０．１７ｇ，４２％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルとアセトニトリルの混合溶媒を用いて行った。
融点１８９−１９２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４および３．８３（ｓ，計３Ｈ），３．７１および３．６２（ｓ，計２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．１８（ｍ，１０Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．５１（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２４Ｈ３１ＮＯ７）として
実測値 （％） Ｃ：６４．５２，Ｈ：６．９８，Ｎ：３．００
計算値 （％） Ｃ：６４．７０，Ｈ：７．０１，Ｎ：３．１４
実施例１１８：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１１９）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られる２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．３１ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２３ｇ，１．２ｍｏｌ）、参考例２で得られる３−（２−メトキシエチルアミノ）プロパノール（０．１９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、化合物１１９（０．２３ｇ，５４％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルとメタノールの混合溶媒を用いて行った。
融点１８４−１８６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３３および６．３２（ｓ，計１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７１および３．６６（ｓ，計２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．１２（ｍ，１０Ｈ），２．５８−２．４９（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０５（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ８・０．３Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６２．５２，Ｈ：７．１６，Ｎ：２．９１
計算値 （％） Ｃ：６２．４４，Ｈ：７．０４，Ｎ：２．９１
実施例１１９：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）アセタミド（化合物１２０）の合成
実施例７４の工程２に準じて、実施例４０の工程１にて得られる２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．３１ｇ，０．８７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２３ｇ，１．２ｍｏｌ）、参考例３で得られる２−（３−メトキシプロピルアミノ）エタノール（０．１９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、化合物１２０（０．１５ｇ，３７％）を得た。このとき結晶化は酢酸エチルとメタノールの混合溶媒を用いて行った。
融点１８９−１８２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６−７．３８（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８８および３．８７（ｓ，計３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７１および３．６１（ｓ，計２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４４−３．１９（ｍ，１０Ｈ），３．１０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５９−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７６［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２５Ｈ３３ＮＯ８）として
実測値 （％） Ｃ：６３．２９，Ｈ：７．１６，Ｎ：２．９４
計算値 （％） Ｃ：６３．１４，Ｈ：６．９９，Ｎ：２．９５
実施例１２０：２−［２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１２１）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）から、３−エトキシ安息香酸（０．８６ｇ，５．２ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．７３ｍＬ，５．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−６−（４−エトキシベンゾイル）−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．１ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．７６（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１２０の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸メチル（１．１ｇ，２．５ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、アセトニトリル（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．９８ｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１２０の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（２５０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１４０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１７０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（１５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）を用いて、化合物１２１（１３０ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９−７．７４（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２１：２−［２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２２）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１２０の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（２５０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１４０ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１７０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１５０ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）を用いて、化合物１２２（１４０ｍｇ，５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．７７（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２２：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１２３）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，３．５ｍｍｏｌ）から、４−イソプロポキシ安息香酸（０．９５ｇ，５．３ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．７４ｍＬ，５．２ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．９５ｇ，６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．７６（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１２２の工程１にて得られた化合物３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．９５ｇ，２．１ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、アセトニトリル（５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．９０ｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２−７．７７（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．０６（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．７７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１２２の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル酢酸（３００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１６０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（１５０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２００ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２５ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）を用いて、化合物１２３（１８０ｍｇ，５９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７−７．７４（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２４）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１２２の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル酢酸（３００ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１６０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２００ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１６０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２２０ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２５ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（６ｍＬ）を用いて、化合物１２４（１５０ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８−７．７５（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４３−３．３８（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１６−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４６０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２４：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２５）の合成
（工程１）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１０４の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（１．０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（７５０ｍｇ，４．９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（９００ｍｇ，４．７ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミン（１．０ｍＬ，６．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（５５０ｍｇ，２工程で４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．２２（ｍ，５Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，５Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５４２［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１２４の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−クロロエチル）モルホリン・塩酸塩（８０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（２０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１８０ｍｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），４．９９−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｍ，２Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，６Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６５５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例７の工程１に準じて、実施例１２４の工程２にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１８０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（９０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を用いて、化合物１２５（６３ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ．３Ｈ），３．７１−３．８７（ｍ，６Ｈ），３．４６−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２９（ｍ，５Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，５Ｈ），２．８３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６３−２．６０（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２５：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２６）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１２４の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１６０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）から、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．１ｍＬ，０．６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１００ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（４０ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例５９の工程２に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドから、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）およびメタノール（２ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１３０ｍｇ，７４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，５Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，５Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５８６［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例１２５の工程１にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を用いて、化合物１２６（９０ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），９．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．２２−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，５Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１２６：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２７）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．３２ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２１ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１７ｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．３０ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）、参考例９で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（０．２３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．６０および６．５９（ｓ，計１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，８Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０７（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５８３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１２６の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．４７ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．２１ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）を用いて、化合物１２７（０．１４ｇ，３４％）を得た。
融点１８３−１８６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，８Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．０４−１．１７（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ７・０．３Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６３．８５，Ｈ：７．７５，Ｎ：５．４２
計算値 （％） Ｃ：６３．８４，Ｈ：７．６６，Ｎ：５．５１
実施例１２７：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２８）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１０の工程１にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．３２ｇ，０．７８ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２２ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１８ｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．３０ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）、参考例９で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（０．２５ｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．６０および６．５８（ｓ，計１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０３−４．９５（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．６９（ｍ，５Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３６−３．１４（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．５６（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２７−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．０６（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５５３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１２７の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．４６ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．２１ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１８ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）を用いて、化合物１２８（０．１８ｇ，４５％）を得た。
融点１６０−１６３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．３２および６．３１（ｓ，計１Ｈ），３．８４および３．８３（ｓ，計３Ｈ），３．７１および３．６４（ｓ，計２Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，３Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，６Ｈ），２．５５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．０４（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．３Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６５．３１，Ｈ：７．８１，Ｎ：５．７６
計算値 （％） Ｃ：６５．３３，Ｈ：７．７２，Ｎ：５．８６
実施例１２８：Ｎ−（３−ジエチルアミノエチル）−２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１２９）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．３１ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２０ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１６ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．３０ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）、参考例７で得られるＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−メトキシエチル）エチレンジアミン（０．２５ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４−７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．６０および６．５９（ｓ，計１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９７（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７１（ｍ，８Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），３．１５−３．４１（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．３６（ｍ，７Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．１３−０．９０（ｍ，９Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５９７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１２８の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．４３ｇ，０．７２ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１８ｇ，２．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１５ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）を用いて、化合物１２９（９８ｍｇ，２６％）を得た。
融点１０６−１０９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４５−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．４７（ｍ，６Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．０３（ｍ，６Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１７［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｏ５・０．３Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６７．４３，Ｈ：５．７９，Ｎ：０
計算値 （％） Ｃ：６７．８２，Ｈ：５．８６，Ｎ：０
実施例１２９：Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１３０）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１０の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．３１ｇ，０．７６ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．２２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１７ｇ，１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．３０ｍＬ，２．７ｍｍｏｌ）、参考例７で得られるＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−メトキシエチル）エチレンジアミン（０．２６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．５８および６．５７（ｓ，計１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｍ，１Ｈ），５．４４（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），５．０５−４．９４（ｍ，２Ｈ），４．６２−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，５Ｈ），３．４５（ｂｒｓ，３Ｈ），３．４４−３．１６（ｍ，６Ｈ），２．６６−２．３５（ｍ，７Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．１１−０．９０（ｍ，９Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６７［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１２９の工程１にて得られるＮ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．４３ｇ，０．７７ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１９ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１６ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．５ｍＬ）を用いて、化合物１３０（０．２０ｇ，５３％）を得た。
融点２０５−２０８℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．４３（ｍ，６Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８７［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ６・２．０Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６１．８６，Ｈ：７．８０，Ｎ：５．１２
計算値 （％） Ｃ：６２．０５，Ｈ：８．１０，Ｎ：５．３６
実施例１３０：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−１−（４−モルホリノピペリジノ）エタノン（化合物１３１）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル酢酸（０．２４ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１６ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１３ｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、４−モルホリノピペリジン（０．９２ｇ，５．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−１−（４−モルホリノピペリジノ）エタノン（０．３０ｇ，９４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８７，（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．５７（ｍ，６Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７３−２．３３（ｍ，８Ｈ），１．８０−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，１Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｍ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５９３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１３０の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−１−（４−モルホリノピペリジノ）エタノン（０．２９ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．１２ｇ，１．９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３．０ｍＬ）を用いて、化合物１３１（０．１８ｇ，７４％）を得た。
融点２６３−２６６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８４，（ｓ，３Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５１（ｍ，６Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６５−２．３２（ｍ，８Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｍ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ７・０．１Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６５．３１，Ｈ：７．１８，Ｎ：５．３８
計算値 （％） Ｃ：６５．３８，Ｈ：７．０９，Ｎ：５．４５
実施例１３１：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−モルホリノピペリジノ）エタノン（化合物１３２）の合成
（工程１）
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１１０の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．２４ｇ，０．５９ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１７ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１４ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、４−モルホリノピペリジン（１．０ｇ，５．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−モルホリノピペリジノ）エタノン（０．１４ｇ，４３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０４−４．９６（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．４１−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６−３．５９（ｍ，６Ｈ），２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．３３（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｍ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５６３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１１０の工程３に準じて、実施例１３１の工程１にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−１−（４−モルホリノピペリジノ）エタノン（０．１４，０．２６ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．０６５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．４ｍｇ，０．００７７ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）を用いて、化合物１３２（８２ｍｇ，６６％）を得た。
融点２４２−２４４℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４，（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．５３（ｍ，６Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），２．６３−２．３２（ｍ，８Ｈ），１．８２−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｍ，１Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・０．４Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６６．２２，Ｈ：７．１２，Ｎ：５．６３
計算値 （％） Ｃ：６６．２１，Ｈ：７．１６，Ｎ：５．７２
実施例１３２：２−［２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（化合物１３３）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１２０の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−エトキシベンゾイル）フェニル酢酸（３４０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１９０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２７ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）、参考例５で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−２−モルホリノエチルアミン（３００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−（４−エトキシベンゾイル）−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２６０ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５０ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（８ｍＬ）を用いて、化合物１３３（１９０ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８−７．７４（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，７Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４０（ｍ，７Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５１５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３３：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミド（化合物１３４）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１２２の工程２にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル酢酸（３５０ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１９０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２３０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２７ｍＬ，２．６ｍｍｏｌ）、参考例５で得られるＮ−（２−メトキシエチル）−２−モルホリノエチルアミン（３００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−イソプロポキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（２６０ｍｇ，４．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５０ｍｇ，０．０７２ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（８ｍＬ）を用いて、化合物１３４（２３０ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６−７．７４（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，６Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．１９−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．２７（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｍ，６Ｈ），１．０８（ｍ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５２９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３４：２−［２−ブロモ−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１３５）の合成
（工程１）
実施例８８の工程１に準じて、３，５−ジヒドロフェニル酢酸メチル（２．０ｇ，１１ｍｍｏｌ）から、４−メトキシ安息香酸（２．０ｇ，１３ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（４０ｍＬ）を用いて、３，５−ジヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．９ｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６９−７．６４（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３１５［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例１３４の工程１にて得られた３，５−ジヒドロキシ−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（２．８ｇ，８．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、得られた溶液にジイソプロピルエチルアミン（４．５ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）およびクロロメチルメチルエーテル（２．０ｍＬ，２６ｍｍｏｌ）を順次滴下した。反応液を室温で２時間攪拌した後、反応液に水を加えて分液し、水槽をクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／２）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（３．０ｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＣｌＤ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２−７．７９（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１３４の工程２にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（４９０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２２０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加えて分液し、水槽を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮しした。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／１）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（５２０ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８３，４８５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１３４の工程３にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（５２０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を用いて、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られる３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２４０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２５０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（３１０ｍｇ，２工程で５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８７−７．８４（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，０．５Ｈ），６．９８（ｓ，０．５Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，７Ｈ），３．７６−３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．８７（ｍ，７Ｈ），３．２８−３．２１（ｍ，６Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５７０，５７２［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程５）
実施例５９の工程２に準じて、実施例１３４の工程４にて得られた２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ブロモ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（２８０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）およびメタノール（３ｍＬ）を用いて、化合物１３５（１８０ｍｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８１−７．７８（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．８４（ｍ，５Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４７−３．４２（ｍ，３Ｈ），３．３９−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．２５−３．２１（ｍ，２．５Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４８２，４８４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３５：２−［２−アセチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１３６）の合成
（工程１）
実施例１３４の工程２にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．７５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解した。得られた溶液を−３０℃に冷却し、アルゴン雰囲気下、ヨウ素（０．４７ｇ，１．９ｍｍｏｌ）および［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード］ベンゼン（０．８ｇ，１．９ｍｍｏｌ）を順次加えて２時間攪拌した。反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、室温に昇温しながら、さらに１時間攪拌した。反応液に水を加えて分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜１／２）にて精製し、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．９５ｇ，９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５３１［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１３５の工程１にて得られた３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸メチル（０．９４ｇ，１．８ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびアセトニトリル（５ｍＬ）を用いて、３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸を得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られる３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．４１ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．５１ｇ，２．７ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（０．４２ｇ，３．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を用いて、２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．７９ｇ，２工程で７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８７−７．８４（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｓ，１Ｈ），３．９３−３．８４（ｍ，８Ｈ），３．５４−３．３７（ｍ，９Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，６Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６１８［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１３５の工程２にて得られた２−［３，５−ビス（メトキシメトキシ）−２−ヨード−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．５６ｇ，０．９１ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下、トリブチルエトキシビニルスズ（０．４６ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０５ｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）を順次加えた。反応混合物を加熱還流下で３時間攪拌した後、室温まで冷却し、飽和フッ化アンモニウム水溶液を加えて、さらに室温で６時間攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、得られた濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、得られた溶液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加えて室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、分液した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層をあわせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭（４００ｍｇ）を加えて１５時間室温で攪拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、得られた濾液を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／０〜９／１）にて精製し、２−［２−アセチル−３，５−ビス（メトキシメトキシ）−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（０．２５ｇ，５１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８５−７．８１（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．８８（ｍ，３Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，１Ｈ），３．８５−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．３７（ｍ，１２Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，６Ｈ），２．５９（ｓ，１．５Ｈ），２．５８（ｓ，１．５Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５３４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例５９の工程２に準じて、実施例１３５の工程３にて得られた２−［２−アセチル−３，５−ビス（メトキシメトキシ）−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（２５０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）から、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（４ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）を用いて、化合物１３６（３０ｍｇ，１３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０−７．７７（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，１．５Ｈ），３．８４（ｓ，１．５Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，３．５Ｈ），２．５２（ｓ，１．５Ｈ），２．５１（ｓ，１．５Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３６：２−｛２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル｝−Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１３７）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、３，４−ジヒドロキシ安息香酸エチル（２．０ｇ，１１ｍｍｏｌ）から、２−ブロモエチルメチルエーテル（２．６ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．５ｇ，３３ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．５ｇ，３．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）を用いて、３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）安息香酸エチル（３．０ｇ，９５％）を得た。
実施例１０の工程１に準じて、上記にて得られた３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）安息香酸エチル（３．０ｇ，１１ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびアセトニトリル（２０ｍＬ）を用いて、３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）安息香酸（２．０ｇ，６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．７８−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２６９［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．３ｇ，４．４ｍｍｏｌ）から、実施例１３６の工程１にて得られた３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）安息香酸（１．３ｇ，４．８ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．６８ｍＬ，４．８ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．４８ｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，９Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１３６の工程２にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（０．４８ｇ，０．８９ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）およびアセトニトリル（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル酢酸（０．４６ｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０６−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，２Ｈ），４．２６−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．８３−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｓ，６Ｈ），２．６５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５４３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１３６の工程３にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル酢酸（２２０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１１０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１３０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（１００ｍｇ，０．９５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１４０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１３７（１２０ｍｇ，５５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４４−３．３９（ｍ，１０Ｈ），３．３７−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５３６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３７：２−｛２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−３，５−ジヒドロキシ−６−エチルフェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１３８）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１３６の工程３にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル酢酸（２２０ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１１０ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（１３０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１２０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例７の工程１に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［３，４−ビス（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミドから、ギ酸アンモニウム（１４０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を用いて、化合物１３８（１２０ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｍ，４Ｈ），３．７７−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．３８（ｍ，９Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，３．５Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，２．５Ｈ），２．５３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５５０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１３８：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−メトキシ−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド・塩酸塩（化合物１３９）の合成
（工程１）
実施例１２４の工程３にて得られた化合物１２５（１１０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、氷冷下で攪拌しながら、１０％塩化水素のメタノール溶液（１．５ｍＬ，３．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、減圧下で濃縮した。残渣をエタノールを用いて結晶化し、化合物１３９（１０６ｍｇ，８９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１１．４（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，６Ｈ），３．４３−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，７Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ ５Ｈ），２．３５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５７５［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ３０Ｈ４２Ｎ２Ｏ９・ＨＣｌ・０．５Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：５８．２６，Ｈ：７．１３，Ｎ：４．４１
計算値 （％） Ｃ：５８．１０，Ｈ：７．１５，Ｎ：４．５２
実施例１３９：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）アセタミド（化合物１４０）の合成
実施例１１０の工程２に準じて、実施例１０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．０９０ｇ，０．４７ｍｏｌ）、参考例１０で得られるＮ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．１０ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０７２ｇ，０．４７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物１４０（０．０８９ｇ，６１％）を得た。
融点１９０−１９３℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．１５（ｍ，９Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ６・０．２Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６５．７０，Ｈ：７．７１，Ｎ：５．９１
計算値 （％） Ｃ：６５，５８，Ｈ：７．７１，Ｎ：５．８８
実施例１４０：２−［２−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−３，５−ジヒドロキシ−６−エチルフェニル］−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）アセタミド（化合物１４１）の合成
実施例１０の工程１に準じて、実施例４０の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３，４−ジメトキシベンゾイル）フェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．１７ｇ，０．８６ｍｏｌ）、参考例１０で得られるＮ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．１８ｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１３ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１０ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）を用いて、化合物１４１（０．０８７ｇ，５６％）を得た。
融点１８９−１９１℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３９−７．４６（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．１４（ｍ，９Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５０３［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２７Ｈ３８Ｎ２Ｏ７）として
実測値 （％） Ｃ：６４．２４，Ｈ：７．７６，Ｎ：５．７０
計算値 （％） Ｃ：６４．５２，Ｈ：７．６２，Ｎ：５．５７
実施例１４１：Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（４−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド・塩酸塩（化合物１４２）の合成
実施例１１２にて得られた化合物１１３（０．６１７２ｇ，１．３４６ｍｍｏｌ）をエタノール（１１ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を４℃に冷却した後，１．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素のエタノール溶液（１．５ｍＬ）を加えて２０分間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、化合物１４２を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．４，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，６Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５９［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２Ｏ６・ＨＣｌ・０．９Ｈ２Ｏ・０．１ＣＨ３ＣＨ２ＯＨ）として
実測値 （％） Ｃ：５８．２９，Ｈ：７．４２，Ｎ：５．８４
計算値 （％） Ｃ：５８．６８，Ｈ：７．３１，Ｎ：５．４３
実施例１４２：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１４３）の合成
（工程１）
実施例８８の工程１に準じて、実施例７の工程２にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（３．１ｇ，１５ｍｍｏｌ）から、４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３．１ｇ，１５ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を用いて、２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（２．２ｇ，３８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８１［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１４２の工程１にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル酢酸メチル（２．２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ）を用いて２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル酢酸（２．０ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３６７［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１４２の工程２にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル酢酸（１．３ｇ，３．５ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．８１ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（０．５５ｇ，５．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、化合物１４３（０．３８ｇ，２４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４５６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４３：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１４４）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１４２の工程２にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］フェニル酢酸（１．０ｇ，２．７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．６３ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（０．４９ｇ，４．１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を用いて、化合物１４４（０．４５ｇ，３６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６７−３．２７（ｍ，９Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４７０［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４４：２−［２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１４５）の合成
（工程１）
実施例８８の工程１に準じて、実施例７の工程１にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（３．１ｇ，１５ｍｍｏｌ）から、３，４−ジフルオロベンゾイルクロリド（２．６ｇ，１５ｍｍｏｌ）および三フッ化ホウ素ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を用いて、２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（１．５ｇ，２８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１９（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４９［Ｍ−Ｈ］−
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１４４の工程１にて得られた２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（１．４ｇ，４．１ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（６ｍＬ）を用いて、２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１．１ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３３５［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１４４の工程２にて得られた２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（５５０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（２６０ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）を用いて、化合物１４５（３７０ｍｇ，５４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４２４［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４５：２−［２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１４６）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１４４の工程２にて得られる２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（５６０ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）から、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（３８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（３００ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）を用いて化合物１４６（４６０ｍｇ，６４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ．Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．１７（ｍ，９Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４６：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−メトキシ−４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１４７）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１２４の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−クロロエチル）ピペリジン・塩酸塩（８０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１７５ｍｇ，９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１４（ｍ，５Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５６−２．５０（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，４Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６５３［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例１４６の工程１にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（２−ピペリジノエトキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１７５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（７０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（３ｍＬ）を用いて、化合物１４７（１．５ｇ，４７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２０−３．１４（ｍ，５Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５９−２．４８（ｍ，６Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５７３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４７：２−（２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−モルホリノピペリジノ）エトキシ］ベンゾイル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１４８）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１２４の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（５０ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）から、１−ブロモ−２−クロロエタン（０．０１ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホル，ムアミド（３ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（４６ｍｇ，８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６０４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１４７の工程１にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［４−（２−クロロエトキシ）−３−メトキシベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（４５ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、得られた溶液に炭酸カリウム（３５ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１０ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ）および４−モルホリノピペリジン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を順次加えて８０℃で８時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／６）にて精製し、２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−モルホリノピペリジノ）エトキシ］ベンゾイル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（４３ｍｇ，７８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６４−２．５３（ｍ，６Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，３Ｈ），１．８３−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；７３８［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例７の工程１に準じて、実施例１４７の工程２にて得られた２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−モルホリノピペリジノ）エトキシ］ベンゾイル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（４０ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を用いて、化合物１４８（２９ｍｇ，８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７０−３．６７（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，５Ｈ），３．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５７−２．４８（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．１４（ｍ，３Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６５８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４８：２−｛２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−［３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１４９）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１２４の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１５０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．０４ｍＬ，０．４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１７０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．３７（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６１８［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１４７の工程２に準じて、実施例１４８の工程１にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−［４−（３−クロロプロポキシ）−３−メトキシベンゾイル］−６−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１７０ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）から、モルホリン（０．０４ｍＬ，０．４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１２０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１７０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．４６−２．４３（ｍ ４Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６６９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例７の工程１に準じて、実施例１４８の工程２にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［３−メトキシ−４−（３−モルホリノプロポキシ）ベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１２０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（５０ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を用いて、化合物１４９（６０ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１５（ｍ，５Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，６Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；５８９［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１４９：２−（２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１５０）の合成
（工程１）
実施例１０１の工程１に準じて、実施例１２４の工程１にて得られる２−［３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（５０ｍｇ，０．０９２ｍｍｏｌ）から、クロロ酢酸メチル（０．０１５ｍＬ，０．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（メトキシカルボニルメトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（１７０ｍｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６１４［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１４９の工程１にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−［４−（メトキシカルボニルメトキシ）−３−メトキシベンゾイル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（５２ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１ｍＬ）を用いて、２−｛３，５−ジアリルオキシ−６−［４−（カルボキシメトキシ）−３−メトキシベンゾイル］−２−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミドを得た。
実施例１０の工程２に準じて、上記にて得られた２−｛３，５−ジアリルオキシ−６−［４−（カルボキシメトキシ）−３−メトキシベンゾイル］−２−エチルフェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（４５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（２０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（２５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルピペリジン（０．０２ｍＬ，０．１９ｍｍｏｌ）および塩化メチレン（１ｍＬ）を用いて、２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（５２ｍｇ，２工程で９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），５．０７−５．００（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４０−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６８２［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程３）
実施例７の工程１に準じて、実施例１４９の工程２にて得られた２−（３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−｛３−メトキシ−４−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエトキシ］ベンゾイル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（５０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（２０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ，０．００７１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２ｍＬ）を用いて、化合物１５０（４２ｍｇ，９５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７１−３．６８（ｍ，６Ｈ），３．４７−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．４９（ｍ，５Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；６０２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５０：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１５１）の合成
実施例１０の工程１に準じて、実施例７３の工程３にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）から、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１．５ｇ，７．８ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１．６ｇ，１３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．０ｍＬ）を用いて、化合物１５１（０．６０ｍｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），３．７３および３．７１（ｓ，計２Ｈ），３．６３−３．２０（ｍ，１１Ｈ），２．５６−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０８［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ６Ｓ）として
実測値 （％） Ｃ：５９．１５，Ｈ：６．２４，Ｎ：３．３５
計算値 （％） Ｃ：５８．９５，Ｈ：６．１８，Ｎ：３．４４
実施例１５１：２−［２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１５２）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（１．５ｇ，５．０ｍｍｏｌ）から、３−フランカルボン酸（１．１ｇ，１０ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）フェニル酢酸メチル（１．６ｇ，８０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．１９−５．１０（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３８５［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例１５１の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）フェニル酢酸メチル（１．６ｇ，４．１ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．１５ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）を用いて、２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（１．１ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３０３［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１５１の工程２にて得られた２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を用いて、２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１．０ｇ，８６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１２．１（ｂｒｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；２８９［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１５１の工程３にて得られた２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１３０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１４０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１７０ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（２４０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物１５２（２６ｍｇ，１５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３７８［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５２：２−［２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１５３）の合成
実施例１０の工程２に準じて、実施例１５１の工程３にて得られた２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１３０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１４０ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１７０ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２７０ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物１５３（３４ｍｇ，１９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．２４（ｍ，５Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３９２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５３：４−｛２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル］アセチル｝−１−（２−シアノフェニル）ピペラジン−２−オン（化合物１５４）の合成
実施例１０の工程１に準じて、実施例７３の工程３にて得られた２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸（０．１０ｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１２ｇ，０．７６ｍｏｌ）、「テトラヘドロンレターズ（Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）」，１９９８年，第３９号，ｐ．７４５９−７４６２に記載の方法に準じて得られた１−（２−シアノフェニル）ピペラジン−２−オン・塩酸塩（０．１７ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物１５４（６７ｍｇ，４２％）を得た。
融点２３９−２４２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９２−７．４０（ｍ，７Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．９１−３．６３（ｍ，６Ｈ），２．６１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４９０［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２６Ｈ２３Ｎ３Ｏ５Ｓ・０．３Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６３．０２，Ｈ：４．７３，Ｎ：８．３８
計算値 （％） Ｃ：６３．０９，Ｈ：４．８１，Ｎ：８．４９
実施例１５４：２−［２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル］−１−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジノ］エタノン（化合物１５５）の合成
実施例１０の工程１に準じて、実施例７３の工程３にて得られる２−エチル−３，５−ジヒドロキシ−６−（３−チエニルカルボニル）フェニル酢酸（０．１１ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）から、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．１６ｇ，０．７６ｍｏｌ）、４−ピペリジンメタノール（０．１７ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．１４ｇ，０．８６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）を用いて、化合物１５５（４４ｍｇ，３０％）を得た。
融点１４２−１４５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．１ＨＺ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ），２．９８−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．３８（ｍ，３Ｈ），１．７７−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．０１（ｍ，１Ｈ），０．７６（ｍ，１Ｈ
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０４［Ｍ＋Ｈ］＋
元素分析（Ｃ２１Ｈ２５ＮＯ５Ｓ・０．２Ｈ２Ｏ）として
実測値 （％） Ｃ：６２．０３，Ｈ：６．３９，Ｎ：３．４４
計算値 （％） Ｃ：６１．９６，Ｈ：６．２９，Ｎ：３．４４
実施例１５５：２−［２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１５６）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１５１の工程３にて得られた２−エチル−６−（３−フリルカルボニル）−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１７０ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（１３０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１６５ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、ビス（２−メトキシエチル）アミン（１７０ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を用いて、化合物１５６（９３ｍｇ，４０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．８１Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８１Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．５３−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４０６［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５６：２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アセタミド（化合物１５７）の合成
（工程１）
実施例５の工程４に準じて、実施例５の工程３にて得られる３，５−ジアリルオキシ−２−エチルフェニル酢酸メチル（０．６１ｇ，２．１ｍｍｏｌ）から、ピペロニル酸（０．７０ｇ，４．２ｍｍｏｌ）、無水トリフルオロ酢酸（０．６０ｍＬ，４．３ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を用いて、３，５−ジアリルオキシ−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．８５ｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３８−７．３３（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｍ，１Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），５．０９−５．０３（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３９［Ｍ＋Ｈ］＋
（工程２）
実施例７の工程１に準じて、実施例１５６の工程１にて得られた３，５−ジアリルオキシ−２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチルフェニル酢酸メチル（０．８５ｇ，１．９ｍｍｏｌ）から、ギ酸アンモニウム（０．６ｇ，９．５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０６ｇ，０．０８６ｍｍｏｌ）および１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）を用いて、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（０．６８ｇ，９８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＯＤ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３５７［Ｍ−Ｈ］−
（工程３）
実施例１０の工程１に準じて、実施例１５６の工程２にて得られた２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸メチル（０．６８ｇ，１．９ｍｍｏｌ）から、２ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を用いて、２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（０．４９ｇ，７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；３４３［Ｍ−Ｈ］−
（工程４）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１５６の工程３にて得られた２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１２０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（２００ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物１５７（３０ｍｇ，２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４３２［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例１５７：２−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセタミド（化合物１５８）の合成
（工程１）
実施例１０の工程２に準じて、実施例１５６の工程３にて得られた２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−６−エチル−３，５−ジヒドロキシフェニル酢酸（１２０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）から、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（８０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１００ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）、参考例１で得られる２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（２００ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を用いて、化合物１５８（６４ｍｇ，４１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．２８（ｍ，２．５Ｈ），３．１８−３．１３（ｍ，２．５Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）
ＡＰＣＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）；４４６［Ｍ＋Ｈ］＋
参考例１：２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノールの合成
２−メトキシエチルアミン（８７ｍＬ，１．０ｍｏｌ）を水（２５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に２−クロロエタノール（３４ｍＬ，０．５０ｍｏｌ）を２０分間かけて滴下し、室温で３時間攪拌した後、さらに９０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、４８％水酸化ナトリウム水溶液を１５分間かけて滴下した。反応液を濃縮し、得られた残渣を蒸留し、２−（２−メトキシエチルアミノ）エタノール（１２ｇ，２０％）を得た。
沸点９０−１００℃（２．０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．６４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．８３−２．７８（ｍ，４Ｈ）
参考例２：３−（２−メトキシエチルアミノ）プロパノールの合成
参考例２に準じて、２−メトキシエチルアミン（２１ｍＬ，０．２４ｍｏｌ）から、３−クロロプロパノール（６．６ｍＬ，０．０７９ｍｏｌ）および水（３．０ｍＬ）を用いて、３−（２−メトキシエチルアミノ）プロパノール（４．５ｇ，４３％）を得た。
沸点８９−９１℃（１．０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．８０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ）
参考例３：２−（３−メトキシプロピルアミノ）エタノールの合成
参考例２に準じて、３−メトキシプロピルアミン（１５ｍＬ，０．１５ｍｏｌ）から、３−クロロエタノール（３．０ｍＬ，０．０４５ｍｏｌ）および水（３．０ｍＬ）を用いて、２−（３−メトキシプロピルアミノ）エタノール（２．０ｇ，３３％）を得た。
沸点８５−９６℃（１．０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．６４（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．６９（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ）
参考例４：２−（２−モルホリノエチルアミノ）エタノールの合成
２−モルホリノエチルクロリド・塩酸塩（２３ｇ，０．１２ｍｏｌ）と２−アミノエタノール（２２ｍＬ，０．３６ｍｏｌ）の混合物を１４０℃で５時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、水（０．１０Ｌ）を加えて、得られた水溶液を塩化ナトリウムで飽和し、クロロホルム（１００ｍＬ×６）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を蒸留し、２−（２−モルホリノエチルアミノ）エタノール（３．４ｇ，１６％）を得た。
沸点１６０℃（１０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７３−３．６２（ｍ，６Ｈ），２．８１−２．７２（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，６Ｈ）
参考例５：Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−モルホリノエチルアミンの合成
参考例４に準じて、２−モルホリノエチルクロリド・塩酸塩（１９ｇ，０．１０ｍｏｌ）および２−メトキシエチルアミン（２６ｍＬ，０．３０ｍｏｌ）から、Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−モルホリノエチルアミン（７．６ｇ，４０％）を得た。
沸点７８−８２℃（１．０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．７１（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．７１（ｍ，４Ｈ），２．５２−２．４３（ｍ，６Ｈ）
参考例６：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミンの合成
２−（ジエチルアミノ）エチルクロリド・塩酸塩（１８ｇ，０．１１ｍｏｌ）と２−アミノエタノール（１９ｍＬ，０．３２ｍｏｌ）の混合物を、１２０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、１．０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて、クロロホルム（１００ｍＬ×６）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣を蒸留し、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン（７．６ｇ，４５％）を得た。
沸点１４０−１５２℃（１０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．６３（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．５０（ｍ，１０Ｈ），１．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）
参考例７：Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−メトキシエチル）エチレンジアミンの合成
参考例６に準じて、２−（ジエチルアミノ）エチルクロリド・塩酸塩（１８ｇ，０．１０ｍｏｌ）および２−メトキシエチルアミン（２６ｍＬ，０．３０ｍｏｌ）から、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−（２−メトキシエチル）エチレンジアミン（７．１ｇ，３８％）を得た。
沸点４５−５０℃（２６ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．４８（ｍ，１０Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）
参考例８：Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンの合成
参考例６に準じて、２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド・塩酸塩（１４ｇ，０．１０ｍｏｌ）および２−メトキシエチルアミン（２６ｍＬ，０．３０ｍｏｌ）より、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（４．７ｇ，３２％）を得た。
沸点７１−７４℃（１３ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．５０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ）
参考例９：Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルプロパン−１，３−ジアミンの合成
参考例６に準じて、３−（ジメチルアミノ）プロピルクロリド・塩酸塩（１７ｇ，０．１０ｍｏｌ）および２−メトキシエチルアミン（２８ｍＬ，０．３２ｍｏｌ）から、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルプロパン−１，３−ジアミン（４．１ｇ，２４％）を得た。
沸点４０℃（１．０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．４９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）
参考例１０：Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンの合成
参考例４に準じて、２−（ジメチルアミノ）エチルクロリド・塩酸塩（９．４ｇ，０．０６５ｍｏｌ）および３−メトキシプロピルアミン（２０ｍＬ，０．２０ｍｏｌ）より、Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１０ｇ，４２％）を得た。
沸点８０℃（２０ｍｍＨｇ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．４４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．７２−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），１．７７（ｍ，２Ｈ）
参考例１１：２−（フルフリルアミノ）エタノールの合成
（工程１）
２−アミノエタノール（４．０ｍＬ，６６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を−１０℃に冷却した後、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１２ｇ，５２ｍｍｏｌ）およびピリジン（４．７ｍＬ，５８ｍｍｏｌ）を滴下して、室温に昇温しながら５０分間攪拌した。反応液に水（０．２０Ｌ）を加えて酢酸エチル（０．１０Ｌ×６）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（１０ｇ，６２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ）
（工程２）
参考例１１の工程１にて得られるＮ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロベンゼンスルホンアミド（１５ｇ，６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を−１０℃に冷却した後、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン（２２ｍＬ，０．２４ｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（０．４２ｇ，２．４ｍｍｏｌ）を徐々に加えて１０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム（１．７ｇ，２０ｍｍｏｌ）を加えた後、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１〜１／２）にて精製し、２−ニトロ−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド（２０ｇ，１００％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，２Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８２−３．２８（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．４９（ｍ，６Ｈ）
（工程３）
参考例１１の工程２にて得られた２−ニトロ−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド（７．８ｇ，２４ｍｍｏｌ）をトルエン（０．２６Ｌ）に溶解し、得られた溶液にトリフェニルホスフィン（１３ｇ，４８ｍｍｏｌ）、フルフリルアルコール（３．０ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）および４０％ジエチルアザジカルボキシレートのトルエン溶液（２１ｇ，４８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０〜２／１）にて精製し、Ｎ−フルフリル−２−ニトロ−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミドを定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，３Ｈ），６．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．２７−６．２２（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．５１（ｍ，６Ｈ）
（工程４）
参考例１１の工程３にて得られたＮ−フルフリル−２−ニトロ−Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］ベンゼンスルホンアミド（１０ｇ，２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．１０Ｌ）を溶解し、得られた溶液に炭酸セシウム（２４ｇ，７４ｍｍｏｌ）、チオフェノール（３．０ｍＬ，２９ｍｍｏｌ）を加えて、室温から８０℃に昇温しながら２時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜メタノール／酢酸エチル＝１５／８５）にて精製し、Ｎ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］フルフリルアミン（３．６ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．３５（ｄｄ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝０．８，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．４６（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．５１（ｍ，６Ｈ）
（工程５）
参考例１１の工程４にて得られたＮ−［２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］フルフリルアミン（０．５６ｇ，２．５ｍｍｏｌ）に１０％塩化水素のメタノール溶液（５．０ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液に炭酸カリウム（１．１ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を加えて減圧下で濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（三菱化成化学工業；水〜アセトニトリル／水＝４０／６０）により精製し、２−（フルフリルアミノ）エタノール（６１ｍｇ，１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４３（ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）
参考例１２：４−（メチルスルホニル）ピペリジンの合成
（工程１）
４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．５ｇ，１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．１ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にメタンスルホニルクロリド（１．２ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えて室温まで昇温しながら４時間攪拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加えて３０分間攪拌した後、分液した。有機層を０．５０ｍｏｌ／Ｌ塩酸（４０ｍＬ×２）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒（１５ｍＬ，酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）を加えることにより析出した固体を濾取し、４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．１ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：４．８８（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６６（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７５（ｍ ４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
（工程２）
参考例１２の工程１にて得られた４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．９ｇ，１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶解し、得られた溶液にナトリウムチオメトキシド（１．６ｇ，２３ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で１５時間攪拌した。反応液に水（２０ｍＬ）を加えてジエチルエーテル（５０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮し、４−（メチルスルファニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：４．０１−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．７４−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．７５（ｍ ２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
（工程３）
参考例１２の工程２にて得られる４−（メチルスルファニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルをメタノール（２４ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を４℃に冷却した後、オキソン登録商標（１３ｇ，２１ｍｍｏｌ）の水（１５ｍＬ）溶液を加えて４．５時間攪拌した。反応混合物に水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エチル（６０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１〜酢酸エチル）にて精製し、４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：４．３１（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６５（ｍ ２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）
（工程４）
参考例１２の工程３にて得られた４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．４ｇ，９．０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１６ｍＬ）に溶解し、得られた溶液に４．０ｍｏｌ／Ｌ塩化水素のジオキサン溶液（１２ｍＬ）を加えて３時間攪拌した。析出した固体を濾取し、４−（メチルスルホニル）ピペリジン（１．４ｇ，７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：３．４１−３．３１（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．９７−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．７３（ｍ，２Ｈ）
本発明により、ベンゾイル化合物もしくはそのプロドラッグまたはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＨｓｐ９０ファミリー蛋白質阻害剤などが提供される。

Claims (9)

  1. 式（IA）
    Figure 0004575294
    ｛式中、nAは1を表し、
    R1AはCONR7R8［式中、R7およびR8は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換のC1-8アルキル（該置換C1-8アルキルにおける置換基は、後記置換基（A）から選ばれる同一のまたは異なる1〜3の置換基である）または複素環アルキル（該複素環アルキルにおける複素環基部分は2-オキソピロリジニル、フリル、モルホリニル、またはピリジルである）を表すか、またはR 7 とR 8 が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基（該複素環基はピロリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル、オキソピペラジニル、モルホリノ、またはテトラヒドロイソキノリルであり、該置換複素環基における置換基は、後記置換基（B）から選ばれる同一のまたは異なる1〜3の置換基である）を形成する］を表し、
    R 2A は置換もしくは非置換のフェニル（該置換フェニルにおける置換基は、後記置換基（C）から選ばれる同一のまたは異なる1〜3の置換基である）を表し、
    R3A、R4AおよびR5Aは水素原子を表し、
    R6AはC1-8アルキルを表す；
    置換基（A）：ヒドロキシ、C 1-8 アルコキシ、ジC 1-8 アルキルアミノ；
    置換基（B）：ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC 1-8 アルキル、C 1-8 アルコキシ、C 1-7 アルカノイル、カルバモイル、C 1-8 アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のフェニル、モルホリニル、ピリミジニル（置換基（B）における置換C 1-8 アルキルにおける置換基は、置換数1のヒドロキシであり、置換フェニルにおける置換基は、置換数1のヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、およびC 1-8 アルコキシから選ばれる置換基である）；
    置換基（C）：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のC 1-8 アルコキシ、C 1-8 アルキルスルファニル、C 1-8 アルキルスルホニル、置換もしくは非置換の複素環アルキルオキシ（該複素環アルキルオキシにおける複素環基部分はピペリジノまたはモルホリノである）、4-メチルピペラジン-1-イルカルボニルメチルオキシ（置換基（C）における置換C 1-8 アルコキシにおける置換基はハロゲン、ヒドロキシおよびC 1-8 アルコキシから選ばれる同一のまたは異なる1〜3の置換基であり、該置換複素環アルキルオキシにおける置換基は、置換数1のモルホリノである）｝で表されるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  2. 2-[2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-(4-メトキシベンゾイル)フェニル]-N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アセタミド、
    2-[2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-(4-メトキシベンゾイル)フェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-[2-(3,4-ジメトキシベンゾイル)-6-エチル-3,5-ジヒドロキシフェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-[2-エチル-6-(3-フルオロ-4-メトキシベンゾイル)-3,5-ジヒドロキシフェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-[2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-(3-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾイル)フェニル]-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[4-(トリフルオロメトキシ)ベンゾイル]フェニル}-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(3-ヒドロキシプロピル)アセタミド、
    2-[2-(3,4-ジメトキシベンゾイル)-6-エチル-3,5-ジヒドロキシフェニル]-N-(3-ヒドロキシプロピルイル)-N-(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-[2-(3,4-ジメトキシベンゾイル)-6-エチル-3,5-ジヒドロキシフェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(3-メトキシプロピル)アセタミド、
    2-[2-(4-エトキシベンゾイル)-6-エチル-3,5-ジヒドロキシフェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-[2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-(4-イソプロポキシベンゾイル)フェニル]-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(2-モルホリノエトキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(2-ピペリジノエトキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミドおよび
    2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(3-モルホリノプロポキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミド
    からなる群から選ばれるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  3. 2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(2-モルホリノエトキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミド、
    2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(2-ピペリジノエトキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミドおよび
    2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(3-モルホリノプロポキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミド
    からなる群から選ばれるベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  4. 2-{2-エチル-3,5-ジヒドロキシ-6-[3-メトキシ-4-(2-モルホリノエトキシ)ベンゾイル]フェニル}-N,N-ビス(2-メトキシエチル)アセタミドまたはその薬理学的に許容される塩。
  5. R 7 およびR 8 が同一または異なって、置換もしくは非置換のエチル（該置換エチルにおける置換基は、置換数1のヒドロキシまたはC 1-8 アルコキシである）である請求項１記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  6. R 7 およびR 8 が同一または異なって、2-ヒドロキシエチルまたは2-メトキシエチルである請求項１記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  7. R 2A がC 1-8 アルコキシおよび複素環アルキルオキシで置換されたフェニルである請求項１、５および６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  8. R 2A がメトキシおよび2-モルホリノエチルオキシで置換されたフェニルである請求項１、５および６のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
  9. R 6A がエチルである請求項１、および５〜８のいずれかに記載のベンゾイル化合物またはその薬理学的に許容される塩。
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