JPH11263764A - アニリド誘導体、その製造法および用途 - Google Patents
アニリド誘導体、その製造法および用途Info
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- JPH11263764A JPH11263764A JP10360780A JP36078098A JPH11263764A JP H11263764 A JPH11263764 A JP H11263764A JP 10360780 A JP10360780 A JP 10360780A JP 36078098 A JP36078098 A JP 36078098A JP H11263764 A JPH11263764 A JP H11263764A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】ＭＣＰ−１レセプター拮抗作用を有する新規ア
ニリド誘導体の提供 【解決手段】一般式１ ［Ｒ1は置換されてもよい５〜６員環、Ｗは一般式 または （環Ａは置換されてもよい５〜６員芳香環、Ｘは置換さ
れてもよい炭素／窒素、硫黄または酸素、環Ｂは置換さ
れてもよい５〜７員環を示す）、Ｚは結合手または二価
の基、Ｒ2は１）置換されても、窒素が４級アンモニウ
ム化されてもよいアミノ基、２）置換されても、環構成
硫黄または酸素を含有しても、窒素が４級アンモニウム
化されてもよい含窒素複素環基、３）硫黄を介して結合
する基または４）一般式 （ｋは０または１を示し、ｋが０の時燐はホスホニウム
塩を形成してもよく、Ｒ5とＲ6は各置換されてもよい炭
化水素／アミノ基または互いに結合して隣接する燐とと
もに環状基を形成してもよい）である］の化合物または
その塩。
ニリド誘導体の提供 【解決手段】一般式１ ［Ｒ1は置換されてもよい５〜６員環、Ｗは一般式 または （環Ａは置換されてもよい５〜６員芳香環、Ｘは置換さ
れてもよい炭素／窒素、硫黄または酸素、環Ｂは置換さ
れてもよい５〜７員環を示す）、Ｚは結合手または二価
の基、Ｒ2は１）置換されても、窒素が４級アンモニウ
ム化されてもよいアミノ基、２）置換されても、環構成
硫黄または酸素を含有しても、窒素が４級アンモニウム
化されてもよい含窒素複素環基、３）硫黄を介して結合
する基または４）一般式 （ｋは０または１を示し、ｋが０の時燐はホスホニウム
塩を形成してもよく、Ｒ5とＲ6は各置換されてもよい炭
化水素／アミノ基または互いに結合して隣接する燐とと
もに環状基を形成してもよい）である］の化合物または
その塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＭＣＰ−１（mono
cyte chemoattractant protein−１：単球化学吸引性蛋
白質−１）受容体拮抗作用を有するアニリド誘導体ある
いはその塩、その製造法およびその用途に関する。
cyte chemoattractant protein−１：単球化学吸引性蛋
白質−１）受容体拮抗作用を有するアニリド誘導体ある
いはその塩、その製造法およびその用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＭＣＰ−１は、炎症性疾患に関与する単
球細胞の遊走因子として知られ、ＣＣケモカインサブフ
ァミリーに属する。ＭＣＰ−１は単球ばかりでなく、心
筋細胞、血管内皮細胞、線維芽細胞、軟骨細胞、平滑筋
細胞、メサンギウム細胞、肺胞上皮細胞、Ｔリンパ球、
マクロファージなどから、様々な病態（具体的には、血
管再狭窄、動脈硬化巣、リウマチ性関節炎、糖尿病性細
小血管症、肉芽腫性炎症（結核、サルコイドーシスな
ど）、固形癌、拡張型心筋症（慢性心不全など）、糸球
体腎炎等）において発現しており、ＭＣＰ−１は、これ
ら病変の発症・進展に深く関与している。従って、ＭＣ
Ｐ−１受容体拮抗剤は、かかる病態の予防・治療薬とし
て用いられる。これまで本ＭＣＰ−１受容体拮抗作用を
有する低分子化合物の報告は、ほとんどなく、特開平７
−２５７５６号公報にはβ−遮断作用を有するアリール
オキシプロパノールアミン誘導体が、特開平７−２５７
５７号公報には交感神経興奮作用及び交感神経抑制作用
を有するフェニルエタノールアミン誘導体がそれぞれ弱
いながらもＭＣＰ−１結合阻害活性を有することが開示
されている。また、骨形成促進作用を示すホスホン酸誘
導体が特開平８−７３４７６号公報に開示されている
が、ＭＣＰ−１受容体拮抗作用に関する記載はない。
球細胞の遊走因子として知られ、ＣＣケモカインサブフ
ァミリーに属する。ＭＣＰ−１は単球ばかりでなく、心
筋細胞、血管内皮細胞、線維芽細胞、軟骨細胞、平滑筋
細胞、メサンギウム細胞、肺胞上皮細胞、Ｔリンパ球、
マクロファージなどから、様々な病態（具体的には、血
管再狭窄、動脈硬化巣、リウマチ性関節炎、糖尿病性細
小血管症、肉芽腫性炎症（結核、サルコイドーシスな
ど）、固形癌、拡張型心筋症（慢性心不全など）、糸球
体腎炎等）において発現しており、ＭＣＰ−１は、これ
ら病変の発症・進展に深く関与している。従って、ＭＣ
Ｐ−１受容体拮抗剤は、かかる病態の予防・治療薬とし
て用いられる。これまで本ＭＣＰ−１受容体拮抗作用を
有する低分子化合物の報告は、ほとんどなく、特開平７
−２５７５６号公報にはβ−遮断作用を有するアリール
オキシプロパノールアミン誘導体が、特開平７−２５７
５７号公報には交感神経興奮作用及び交感神経抑制作用
を有するフェニルエタノールアミン誘導体がそれぞれ弱
いながらもＭＣＰ−１結合阻害活性を有することが開示
されている。また、骨形成促進作用を示すホスホン酸誘
導体が特開平８−７３４７６号公報に開示されている
が、ＭＣＰ−１受容体拮抗作用に関する記載はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ＭＣＰ−１
受容体拮抗作用を示し、心筋梗塞，心筋炎，心筋症，慢
性心不全，血管形成術後再狭窄，肺・心臓における再潅
流障害，炎症性疾患（例えば、動脈硬化症、心臓移植後
に発症する動脈硬化、（慢性）関節リウマチ、腎炎な
ど）、臓器移植後拒絶反応、肺線維症、腎不全、糖尿病
性疾患（例えば、糖尿病、糖尿病性腎症、糖尿病性合併
症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血
管症など）、腫瘍（例えば、膀胱ガン、乳ガン、子宮け
いガン、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸
ガン、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、前立腺ガン、肺ガ
ン、胃ガン、ホジキン病など）、感染性疾患（例えば、
結核、侵襲性ブドウ状球菌感染症など）等の予防及び治
療効果を有する新規アニリド誘導体またはその塩、その
製造法およびその用途を提供するものである。
受容体拮抗作用を示し、心筋梗塞，心筋炎，心筋症，慢
性心不全，血管形成術後再狭窄，肺・心臓における再潅
流障害，炎症性疾患（例えば、動脈硬化症、心臓移植後
に発症する動脈硬化、（慢性）関節リウマチ、腎炎な
ど）、臓器移植後拒絶反応、肺線維症、腎不全、糖尿病
性疾患（例えば、糖尿病、糖尿病性腎症、糖尿病性合併
症、糖尿病性網膜症、糖尿病性網膜炎、糖尿病性細小血
管症など）、腫瘍（例えば、膀胱ガン、乳ガン、子宮け
いガン、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、大腸
ガン、多発性骨髄腫、悪性骨髄腫、前立腺ガン、肺ガ
ン、胃ガン、ホジキン病など）、感染性疾患（例えば、
結核、侵襲性ブドウ状球菌感染症など）等の予防及び治
療効果を有する新規アニリド誘導体またはその塩、その
製造法およびその用途を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＭＣＰ−
１受容体拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結
果、下記一般式〔I〕で表わされるアニリド誘導体又は
その塩（以下、化合物〔I〕と略称する）が、優れたＭ
ＣＰ−１受容体拮抗作用を示し、臨床上望ましい医薬効
果を有することを見い出し、これに基づいて本発明を完
成した。すなわち、本発明は、 （１）式
１受容体拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結
果、下記一般式〔I〕で表わされるアニリド誘導体又は
その塩（以下、化合物〔I〕と略称する）が、優れたＭ
ＣＰ−１受容体拮抗作用を示し、臨床上望ましい医薬効
果を有することを見い出し、これに基づいて本発明を完
成した。すなわち、本発明は、 （１）式
【化１６】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
し、Ｗは式
し、Ｗは式
【化１７】 （式中、環Ａは置換されていてもよい５〜６員芳香環を
示し、Ｘは置換されていてもよい炭素原子、置換されて
いてもよい窒素原子、硫黄原子または酸素原子を示し、
環Ｂは置換されていてもよい５〜７員環を示す）で表さ
れる二価の基を示し、Ｚは結合手または二価の基を示
し、Ｒ2は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）置
換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または
酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモ
ニウム化されていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄
原子を介して結合する基または（４）式
示し、Ｘは置換されていてもよい炭素原子、置換されて
いてもよい窒素原子、硫黄原子または酸素原子を示し、
環Ｂは置換されていてもよい５〜７員環を示す）で表さ
れる二価の基を示し、Ｚは結合手または二価の基を示
し、Ｒ2は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）置
換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または
酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモ
ニウム化されていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄
原子を介して結合する基または（４）式
【化１８】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基を示す］で表される化合物または
その塩；
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基を示す］で表される化合物または
その塩；
【０００５】（２）Ｒ1がそれぞれ置換されていてもよ
いベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピ
ペラジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラヒ
ドロピランである上記（１）記載の化合物； （３）Ｒ1が置換されていてもよいベンゼンである上記
（１）記載の化合物； （４）環Ａがそれぞれ置換されていてもよいフラン、チ
オフェン、ピロール、ピリジンまたはベンゼンである上
記（１）記載の化合物； （５）環Ａが置換されていてもよいベンゼンである上記
（１）記載の化合物； （６）Ｗが式
いベンゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペ
ンタン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピ
ペラジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラヒ
ドロピランである上記（１）記載の化合物； （３）Ｒ1が置換されていてもよいベンゼンである上記
（１）記載の化合物； （４）環Ａがそれぞれ置換されていてもよいフラン、チ
オフェン、ピロール、ピリジンまたはベンゼンである上
記（１）記載の化合物； （５）環Ａが置換されていてもよいベンゼンである上記
（１）記載の化合物； （６）Ｗが式
【化１９】 で表される基（各記号は上記（１）記載と同意義）であ
る上記（１）記載の化合物； （７）Ｗが式
る上記（１）記載の化合物； （７）Ｗが式
【化２０】 で表される基（各記号は上記（１）記載と同意義）であ
る上記（１）記載の化合物； （８）環Ｂが式
る上記（１）記載の化合物； （８）環Ｂが式
【化２１】 （式中、Ｙは−Ｙ'−（ＣＨ2）m−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整
数を示す）、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−を示
す）で表される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置
換基を有していてもよい５〜７員環である上記（７）記
載の化合物； （９）Ｙが−Ｙ'−（ＣＨ2）2−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示す）である上記
（８）記載の化合物；
−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整
数を示す）、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−を示
す）で表される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置
換基を有していてもよい５〜７員環である上記（７）記
載の化合物； （９）Ｙが−Ｙ'−（ＣＨ2）2−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示す）である上記
（８）記載の化合物；
【０００６】（１０）Ｙが−（ＣＨ2）2−、−（Ｃ
Ｈ2）3−または−Ｏ−（ＣＨ2）2−である上記（８）記
載の化合物； （１１）環Ａが置換されていてもよいベンゼンである上
記（１０）記載の化合物； （１２）Ｚが置換されていてもよいＣ1-3アルキレンで
ある上記（１）記載の化合物； （１３）Ｚが−Ｚ’−（ＣＨ2）n−（Ｚ'は−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、ｎは０
〜２の整数を示す）で表される骨格を有し、任意のメチ
レン基に置換基を有していてもよい二価の基である上記
（１）記載の化合物； （１４）Ｚがメチレンである上記（１）記載の化合物； （１５）Ｚの置換位置がパラ位である上記（１）記載の
化合物； （１６）Ｒ2が（１）置換されていてもよく、窒素原子
が４級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、
（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原
子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素環基また
は（３）式
Ｈ2）3−または−Ｏ−（ＣＨ2）2−である上記（８）記
載の化合物； （１１）環Ａが置換されていてもよいベンゼンである上
記（１０）記載の化合物； （１２）Ｚが置換されていてもよいＣ1-3アルキレンで
ある上記（１）記載の化合物； （１３）Ｚが−Ｚ’−（ＣＨ2）n−（Ｚ'は−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、ｎは０
〜２の整数を示す）で表される骨格を有し、任意のメチ
レン基に置換基を有していてもよい二価の基である上記
（１）記載の化合物； （１４）Ｚがメチレンである上記（１）記載の化合物； （１５）Ｚの置換位置がパラ位である上記（１）記載の
化合物； （１６）Ｒ2が（１）置換されていてもよく、窒素原子
が４級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、
（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原
子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素環基また
は（３）式
【化２２】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ置換されていてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
される基である上記（１）記載の化合物； （１７）式
炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
される基である上記（１）記載の化合物； （１７）式
【化２３】 （式中、Ｘ-はアニオンを示す）で表される化合物； （１８）Ｘがハロゲン原子である上記（１７）記載の化
合物； （１９）ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニ
ル)-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カ
ルボニル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウム、ヨウ化 N-
メチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]アミノ]ベンジ
ル]ピペリジニウム、N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロ
ピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-メチルフ
ェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキ
サミド、N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イ
ル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-モルホリノフェニル)
-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミ
ド、7-(4-エトキシフェニル)-N-[4-[N-メチル-N-(テト
ラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-2,3-
ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド、ヨウ
化 N,N-ジメチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-6,7-
ジヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カルボニ
ル]アミノ]ベンジル]-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)
アンモニウム、ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7-(4-メチル
フェニル)-3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル]カルボニ
ル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウム、またはそれらの
塩；
合物； （１９）ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニ
ル)-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カ
ルボニル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウム、ヨウ化 N-
メチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]アミノ]ベンジ
ル]ピペリジニウム、N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロ
ピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-メチルフ
ェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキ
サミド、N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イ
ル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-モルホリノフェニル)
-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミ
ド、7-(4-エトキシフェニル)-N-[4-[N-メチル-N-(テト
ラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-2,3-
ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド、ヨウ
化 N,N-ジメチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-6,7-
ジヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カルボニ
ル]アミノ]ベンジル]-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)
アンモニウム、ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7-(4-メチル
フェニル)-3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル]カルボニ
ル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウム、またはそれらの
塩；
【０００７】（２０）式 Ｒ1−Ｗ−ＣＯＯＨ（ＩＩ）
（式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物、その塩またはその反応性誘導体と式
（式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物、その塩またはその反応性誘導体と式
【化２４】 （式中、Ｚは上記（１）記載と同意義、Ｒ2'はそれぞれ
保護されていてもよい （１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
ウム化されていてもよいアミノ基、（２）置換されてい
てもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を
含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化さ
れていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄原子を介し
て結合する基または（４）式
保護されていてもよい （１）置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
ウム化されていてもよいアミノ基、（２）置換されてい
てもよく、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を
含有していてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化さ
れていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄原子を介し
て結合する基または（４）式
【化２５】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基を示す）で表される化合物または
その塩とを縮合反応に付し、所望により、脱保護反応、
酸化・還元反応及び／又は四級化反応に付すことを特徴
とする式
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基を示す）で表される化合物または
その塩とを縮合反応に付し、所望により、脱保護反応、
酸化・還元反応及び／又は四級化反応に付すことを特徴
とする式
【化２６】 （式中、各記号は上記（１）記載と同意義）で表される
化合物またはその塩の製造法； （２１）3-(4-メチルフェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-ベン
ゾシクロヘプテン-6-カルボン酸またはその塩； （２２）上記（１）記載の化合物またはその塩を含有す
る医薬組成物； （２３）ＭＣＰ−１受容体拮抗剤である上記（２２）記
載の組成物； （２４）心筋梗塞または心筋炎の予防・治療剤である上
記（２２）記載の組成物；
化合物またはその塩の製造法； （２１）3-(4-メチルフェニル)-8,9-ジヒドロ-7H-ベン
ゾシクロヘプテン-6-カルボン酸またはその塩； （２２）上記（１）記載の化合物またはその塩を含有す
る医薬組成物； （２３）ＭＣＰ−１受容体拮抗剤である上記（２２）記
載の組成物； （２４）心筋梗塞または心筋炎の予防・治療剤である上
記（２２）記載の組成物；
【０００８】（２５）式
【化２７】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
し、Ｗは式
し、Ｗは式
【化２８】 または
【化２９】 （式中、環Ａは置換されていてもよい５〜６員芳香環を
示し、Ｘは置換されていてもよい炭素原子、置換されて
いてもよい窒素原子、硫黄原子または酸素原子を示し、
環Ｂは置換されていてもよい５〜７員環を示す）で表さ
れる二価の基を示し、Ｚは結合手または二価の基を示
し、Ｒ2は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）置
換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または
酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモ
ニウム化されていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄
原子を介して結合する基または（４）式
示し、Ｘは置換されていてもよい炭素原子、置換されて
いてもよい窒素原子、硫黄原子または酸素原子を示し、
環Ｂは置換されていてもよい５〜７員環を示す）で表さ
れる二価の基を示し、Ｚは結合手または二価の基を示
し、Ｒ2は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）置
換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または
酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモ
ニウム化されていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄
原子を介して結合する基または（４）式
【化３０】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5'およびＲ6'
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ5'およびＲ6'は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基を示す］で表される化合物またはその塩を含有するＭ
ＣＰ−１受容体拮抗のための医薬組成物；などに関す
る。
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5'およびＲ6'
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ5'およびＲ6'は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基を示す］で表される化合物またはその塩を含有するＭ
ＣＰ−１受容体拮抗のための医薬組成物；などに関す
る。
【０００９】上記式［Ｉ］中、Ｒ1で示される「置換さ
れていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」として
は、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、シクロペン
タン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセ
ン、シクロペンタンジエン、シクロヘキサンジエンなど
の５〜６員の脂肪族炭化水素、フラン、チオフェン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキ
サゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾ
ール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、
トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する
５〜６員の芳香族複素環、テトラヒドロフラン、テトラ
ヒドロチオフェン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロ
リジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピ
ラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オ
キサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロピ
ラン、テトラヒドロチオピランなどの窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１
〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環などが挙げ
られるが、なかでもベンゼン、フラン、チオフェン、ピ
リジン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジ
ン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホ
リン、テトラヒドロピラン（好ましくは、６員環）など
が好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。Ｒ1で示さ
れる「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員
環」が有していてもよい「置換基」としては、例えば、
ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよい
アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換
されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオー
ル基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されてい
てもよいスルフィニル基または置換されていてもよいス
ルホニル基を形成していてもよい）、置換されていても
よいアミノ基、置換されていてもよいアシル、エステル
化されていてもよいカルボキシル基、置換されていても
よい芳香族基などが用いられる。Ｒ1の置換基としての
ハロゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
どが挙げられ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。
れていてもよい５〜６員環」の「５〜６員環」として
は、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、シクロペン
タン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセ
ン、シクロペンタンジエン、シクロヘキサンジエンなど
の５〜６員の脂肪族炭化水素、フラン、チオフェン、ピ
ロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、オキ
サゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、テトラゾ
ール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、
トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する
５〜６員の芳香族複素環、テトラヒドロフラン、テトラ
ヒドロチオフェン、ジチオラン、オキサチオラン、ピロ
リジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピ
ラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、オ
キサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジアジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒドロピ
ラン、テトラヒドロチオピランなどの窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１
〜４個を含有する５〜６員の非芳香族複素環などが挙げ
られるが、なかでもベンゼン、フラン、チオフェン、ピ
リジン、シクロペンタン、シクロヘキサン、ピロリジ
ン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホ
リン、テトラヒドロピラン（好ましくは、６員環）など
が好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。Ｒ1で示さ
れる「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員
環」が有していてもよい「置換基」としては、例えば、
ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換されていてもよい
アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換
されていてもよい水酸基、置換されていてもよいチオー
ル基（硫黄原子は酸化されていてもよく、置換されてい
てもよいスルフィニル基または置換されていてもよいス
ルホニル基を形成していてもよい）、置換されていても
よいアミノ基、置換されていてもよいアシル、エステル
化されていてもよいカルボキシル基、置換されていても
よい芳香族基などが用いられる。Ｒ1の置換基としての
ハロゲンの例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
どが挙げられ、とりわけフッ素および塩素が好ましい。
【００１０】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いアルキルにおけるアルキルとしては、直鎖状または分
枝状の炭素数１〜１０のアルキル、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好ましくは低級
（Ｃ1-6）アルキルが挙げられる。該置換されていても
よいアルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、
フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、
水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メ
タンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げら
れ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。Ｒ1の
置換基としての置換されていてもよいシクロアルキルに
おけるシクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキルなどが挙げ
られる。該置換されていてもよいシクロアルキルにおけ
る置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
いアルキルにおけるアルキルとしては、直鎖状または分
枝状の炭素数１〜１０のアルキル、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、
ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好ましくは低級
（Ｃ1-6）アルキルが挙げられる。該置換されていても
よいアルキルにおける置換基としては、ハロゲン（例、
フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、
水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メ
タンスルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げら
れ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。Ｒ1の
置換基としての置換されていてもよいシクロアルキルに
おけるシクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキルなどが挙げ
られる。該置換されていてもよいシクロアルキルにおけ
る置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
【００１１】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
い水酸基における置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
い水酸基における置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
【００１２】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ1
の置換基としての置換されていてもよい水酸基における
置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などが好ましく、上記した（１）置
換されていてもよいアルキル、（２）置換されていても
よいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアラ
ルキル、および（４）置換されていてもよいアリールが
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロ
メチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ
2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の
数としては、１〜３個が好ましい。
いチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ1
の置換基としての置換されていてもよい水酸基における
置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などが好ましく、上記した（１）置
換されていてもよいアルキル、（２）置換されていても
よいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアラ
ルキル、および（４）置換されていてもよいアリールが
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロ
メチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ
2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の
数としては、１〜３個が好ましい。
【００１３】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ1の置換基
としての置換されていてもよい水酸基における置換基」
と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基な
どが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシル、お
よび（６）置換されていてもよいアリールが有していて
もよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、
臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオー
ル基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メ
チル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4
アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンス
ルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、
１〜３個が好ましい。また、Ｒ1の置換基としての置換
されていてもよいアミノ基は、アミノ基の置換基同士が
結合して、環状のアミノ基（例えば、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）を形成していてもよい。該環状アミノ基
は、置換基を有していてもよく、かかる置換基として
は、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ
基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチ
ルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。
いアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ1の置換基
としての置換されていてもよい水酸基における置換基」
と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基な
どが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアシル、お
よび（６）置換されていてもよいアリールが有していて
もよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、
臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオー
ル基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メ
チル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオ
ロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アル
カノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4
アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンス
ルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、
１〜３個が好ましい。また、Ｒ1の置換基としての置換
されていてもよいアミノ基は、アミノ基の置換基同士が
結合して、環状のアミノ基（例えば、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）を形成していてもよい。該環状アミノ基
は、置換基を有していてもよく、かかる置換基として
は、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミノ
基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチ
ルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。
【００１４】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
いアシルとしては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、ピリジルなどが挙げられる）など
がカルボニル基またはスルホニル基と結合したもの
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボ
ニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカル
ボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−
シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイ
ル、メタンスルホニル、エタンスルホニル等）が挙げら
れ、上記した（２）置換されていてもよいアルキル、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置
換されていてもよいアルケニル、（５）置換されていて
もよいシクロアルケニル、および（６）置換されていて
もよい５〜６員の単環の芳香族基が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、ア
ミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エ
チルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。
いアシルとしては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、ピリジルなどが挙げられる）など
がカルボニル基またはスルホニル基と結合したもの
（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイ
ル、ヘプタノイル、オクタノイル、シクロブタンカルボ
ニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカル
ボニル、シクロヘプタンカルボニル、クロトニル、２−
シクロヘキセンカルボニル、ベンゾイル、ニコチノイ
ル、メタンスルホニル、エタンスルホニル等）が挙げら
れ、上記した（２）置換されていてもよいアルキル、
（３）置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置
換されていてもよいアルケニル、（５）置換されていて
もよいシクロアルケニル、および（６）置換されていて
もよい５〜６員の単環の芳香族基が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、ア
ミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エ
チルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。
【００１５】Ｒ1の置換基としてのエステル化されてい
てもよいカルボキシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ1-6）アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニ
ルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されてい
てもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシクロ
アルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
てもよいカルボキシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ1-6）アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニ
ルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されてい
てもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシクロ
アルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
【００１６】Ｒ1の置換基としての置換されていてもよ
い芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリ
ル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル等の５〜６員の
同素または複素環芳香族基などが挙げられる。これらの
芳香族基の置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チ
オール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。かかるＲ1の置換基は、１〜
４個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって環の
いずれの位置に置換していてもよい。また、Ｒ1で示さ
れる「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員
環」が２個以上の置換基を有する場合、これらのうち、
２個の置換基が互いに結合して、例えば、低級
（Ｃ1-6）アルキレン（例、トリメチレン、テトラメチ
レンなど）、低級（Ｃ1-6）アルキレンオキシ（例、−
ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−など）、低
級（Ｃ1-6）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ
−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−など）、低級（Ｃ2-6）
アルケニレン（例、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−
ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−
など）、低級（Ｃ4-6）アルカジエニレン（例、−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−など）などを形成していてもよ
い。Ｒ1で示される「置換されていてもよい５〜６員
環」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と
しては、とりわけ、ハロゲン化されていてもよい低級
（C1-4）アルキル（例、メチル、エチル、ｔ−ブチル、
トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
い低級（C1-4）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン
（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１〜２個
の低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されていてもよいアミ
ノ（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノな
ど）、５〜６員の環状アミノ（例、１−ピロリジニル、
１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリ
ノ、４−チオモルホリノ、１−イミダゾリル、４−テト
ラヒドロピラニルなど）などが挙げられ、Ｒ1がベンゼ
ンである場合の置換位置としては、パラ位が好ましい。
上記式［Ｉ］中、Ａで示される「置換されていてもよい
５〜６員芳香環」の「５〜６員芳香環」としては、ベン
ゼンなどの６員の芳香族炭化水素、フラン、チオフェ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾー
ル、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、
ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリア
ゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有する５〜６
員の芳香族複素環などが挙げられるが、なかでもベンゼ
ン、フラン、チオフェン、ピリジン（好ましくは、６員
環）などが好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。
い芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリ
ル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル等の５〜６員の
同素または複素環芳香族基などが挙げられる。これらの
芳香族基の置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チ
オール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。かかるＲ1の置換基は、１〜
４個（好ましくは、１〜２個）同一または異なって環の
いずれの位置に置換していてもよい。また、Ｒ1で示さ
れる「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６員
環」が２個以上の置換基を有する場合、これらのうち、
２個の置換基が互いに結合して、例えば、低級
（Ｃ1-6）アルキレン（例、トリメチレン、テトラメチ
レンなど）、低級（Ｃ1-6）アルキレンオキシ（例、−
ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−など）、低
級（Ｃ1-6）アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ
−、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−など）、低級（Ｃ2-6）
アルケニレン（例、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−
ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−
など）、低級（Ｃ4-6）アルカジエニレン（例、−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−など）などを形成していてもよ
い。Ｒ1で示される「置換されていてもよい５〜６員
環」の「５〜６員環」が有していてもよい「置換基」と
しては、とりわけ、ハロゲン化されていてもよい低級
（C1-4）アルキル（例、メチル、エチル、ｔ−ブチル、
トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
い低級（C1-4）アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシなど）、ハロゲン
（例、フッ素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１〜２個
の低級（Ｃ1-4）アルキルで置換されていてもよいアミ
ノ（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノな
ど）、５〜６員の環状アミノ（例、１−ピロリジニル、
１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリ
ノ、４−チオモルホリノ、１−イミダゾリル、４−テト
ラヒドロピラニルなど）などが挙げられ、Ｒ1がベンゼ
ンである場合の置換位置としては、パラ位が好ましい。
上記式［Ｉ］中、Ａで示される「置換されていてもよい
５〜６員芳香環」の「５〜６員芳香環」としては、ベン
ゼンなどの６員の芳香族炭化水素、フラン、チオフェ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾー
ル、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、
ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、トリア
ゾールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有する５〜６
員の芳香族複素環などが挙げられるが、なかでもベンゼ
ン、フラン、チオフェン、ピリジン（好ましくは、６員
環）などが好ましく、とりわけベンゼンが好ましい。
【００１７】Ａで示される「置換されていてもよい５〜
６員芳香環」の「５〜６員芳香環」が有していてもよい
「置換基」としては、Ｒ1で示される「置換されていて
もよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよ
い「置換基」と同様なものが挙げられる。また、かかる
Ａの置換基は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一
または異なって環のいずれの位置に置換していてもよ
く、Ｘで示される位置あるいはその他の位置の何れであ
っても、置換可能な位置であればいずれの位置に置換基
を有していてもよい。上記式［Ｉ］中、Ｗで示される
６員芳香環」の「５〜６員芳香環」が有していてもよい
「置換基」としては、Ｒ1で示される「置換されていて
もよい５〜６員環」の「５〜６員環」が有していてもよ
い「置換基」と同様なものが挙げられる。また、かかる
Ａの置換基は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一
または異なって環のいずれの位置に置換していてもよ
く、Ｘで示される位置あるいはその他の位置の何れであ
っても、置換可能な位置であればいずれの位置に置換基
を有していてもよい。上記式［Ｉ］中、Ｗで示される
【化３１】 で表される基および
【化３２】 で表される基は、それぞれ
【化３３】 および
【化３４】 のような様式で隣接する基と結合していることを示す。
上記式［Ｉ］中、Ｂで示される「置換されていてもよい
５〜７員環」の「５〜７員環」としては、例えば式
上記式［Ｉ］中、Ｂで示される「置換されていてもよい
５〜７員環」の「５〜７員環」としては、例えば式
【化３５】 で表される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置換基
を有していてもよい５〜７員環などが挙げられる。
を有していてもよい５〜７員環などが挙げられる。
【００１８】上記式中、Ｙで示される２価の基は、環Ｂ
が置換されていてもよい５〜７員環を形成する２価の基
を示し、例えば、（1）−(ＣＨ2)a1−Ｏ−(ＣＨ2)a2−
（ａ1およびａ2は同一または異なって０，１または２を
示す。但し、ａ1およびａ2との和は２以下である）、−
Ｏ−(ＣＨ＝ＣＨ)−、−(ＣＨ＝ＣＨ)−Ｏ−、（2）−
(ＣＨ2)b1−Ｓ−(ＣＨ2)b2−（ｂ1およびｂ2は同一また
は異なって０，１または２を示す。但し、ｂ1およびｂ2
との和は２以下である）、−Ｓ−(ＣＨ＝ＣＨ)−、−
(ＣＨ＝ＣＨ)−Ｓ−、（3）−(ＣＨ2)d1−（ｄ1は１，
２または３を示す）、−ＣＨ2−(ＣＨ＝ＣＨ)−、−
（ＣＨ＝ＣＨ）−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−（4）−(Ｃ
Ｈ2)e1−ＮＨ−(ＣＨ2)e2−（ｅ1およびｅ2は同一また
は異なって０，１または２を示す。但し、ｅ1およびｅ2
との和は２以下である）、−ＮＨ−(CH=CH)−、−(ＣＨ
＝ＣＨ)−ＮＨ−、−(ＣＨ2)e6−(Ｎ＝ＣＨ)−(ＣＨ2)
e7−、−(ＣＨ2)e7−(ＣＨ＝Ｎ)−(ＣＨ2)e6−（ｅ6お
よびｅ7はいずれかが０を示し、他方は１を示す）、−
(ＣＨ2)e8−(Ｎ＝Ｎ)−(ＣＨ2）e9−（ｅ8およびｅ9は
いずれかが０を示し、他方は１を示す）などが挙げられ
る。具体的には、例えば、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−
Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−、−
Ｓ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、
−Ｎ＝Ｎ−（それぞれ、環Ａを起点とした結合を示す）
などの２価の基が挙げられる。また、該２価の基は、置
換基を有していてもよく、該置換基としては、Ｒ1で示
される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６
員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものおよ
びオキソなどが挙げられるが、なかでも、低級
（Ｃ1-3）アルキル（例、メチル、エチル、プロピルな
ど）、フェニル、オキソ、水酸基などが好ましい。さら
に、該２価の基としては、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−（環Ａを起点
とした結合を示す）などのようなものでもよい。かかる
２価の基の置換基は、１〜４個（好ましくは、１〜２
個）同一または異なって置換していてもよい。置換位置
は、該２価の基に結合可能であればいずれでもよい。
が置換されていてもよい５〜７員環を形成する２価の基
を示し、例えば、（1）−(ＣＨ2)a1−Ｏ−(ＣＨ2)a2−
（ａ1およびａ2は同一または異なって０，１または２を
示す。但し、ａ1およびａ2との和は２以下である）、−
Ｏ−(ＣＨ＝ＣＨ)−、−(ＣＨ＝ＣＨ)−Ｏ−、（2）−
(ＣＨ2)b1−Ｓ−(ＣＨ2)b2−（ｂ1およびｂ2は同一また
は異なって０，１または２を示す。但し、ｂ1およびｂ2
との和は２以下である）、−Ｓ−(ＣＨ＝ＣＨ)−、−
(ＣＨ＝ＣＨ)−Ｓ−、（3）−(ＣＨ2)d1−（ｄ1は１，
２または３を示す）、−ＣＨ2−(ＣＨ＝ＣＨ)−、−
（ＣＨ＝ＣＨ）−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−（4）−(Ｃ
Ｈ2)e1−ＮＨ−(ＣＨ2)e2−（ｅ1およびｅ2は同一また
は異なって０，１または２を示す。但し、ｅ1およびｅ2
との和は２以下である）、−ＮＨ−(CH=CH)−、−(ＣＨ
＝ＣＨ)−ＮＨ−、−(ＣＨ2)e6−(Ｎ＝ＣＨ)−(ＣＨ2)
e7−、−(ＣＨ2)e7−(ＣＨ＝Ｎ)−(ＣＨ2)e6−（ｅ6お
よびｅ7はいずれかが０を示し、他方は１を示す）、−
(ＣＨ2)e8−(Ｎ＝Ｎ)−(ＣＨ2）e9−（ｅ8およびｅ9は
いずれかが０を示し、他方は１を示す）などが挙げられ
る。具体的には、例えば、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−
Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−、−
Ｓ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−、
−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−ＮＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、
−Ｎ＝Ｎ−（それぞれ、環Ａを起点とした結合を示す）
などの２価の基が挙げられる。また、該２価の基は、置
換基を有していてもよく、該置換基としては、Ｒ1で示
される「置換されていてもよい５〜６員環」の「５〜６
員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものおよ
びオキソなどが挙げられるが、なかでも、低級
（Ｃ1-3）アルキル（例、メチル、エチル、プロピルな
ど）、フェニル、オキソ、水酸基などが好ましい。さら
に、該２価の基としては、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−（環Ａを起点
とした結合を示す）などのようなものでもよい。かかる
２価の基の置換基は、１〜４個（好ましくは、１〜２
個）同一または異なって置換していてもよい。置換位置
は、該２価の基に結合可能であればいずれでもよい。
【００１９】Ｙで示される２価の基としては、環Ａを起
点として−Ｙ'−（ＣＨ2）m−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整数を
示す）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）m
−Ｙ'−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ
2−を示し、ｍは０〜２の整数を示す）、−ＣＨ＝Ｎ−
などの基が好ましく、なかでも環Ａを起点として−Ｙ'
−（ＣＨ2）m−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−また
は−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−などの基が好ましく、とりわ
け環Ａを起点として−Ｙ'−（ＣＨ2）2−（Ｙ'は−Ｓ
−、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−；好ましくは−
Ｓ−、−Ｏ−または−ＣＨ2−；さらに好ましくは−Ｏ
−または−ＣＨ2−を示す）などの基（環Ｂは７員環を
示す）が好ましい。また、Ｙが環Ａを起点として−（Ｃ
Ｈ2）2−、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−（ＣＨ2）2−である
基も好ましい２価の基として挙げられる。Ｂで示される
「置換されていてもよい５〜７員環」の「５〜７員環」
が有していてもよい「置換基」としては、Ｒ1で示され
る「置換されていてもよい５〜６員芳香環」の「５〜６
員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものおよ
びオキソなどが挙げられる。また、かかるＡの置換基
は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一または異な
って環のいずれの位置に置換していてもよいが、Ｗで示
される
点として−Ｙ'−（ＣＨ2）m−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ−、
−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整数を
示す）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）m
−Ｙ'−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ
2−を示し、ｍは０〜２の整数を示す）、−ＣＨ＝Ｎ−
などの基が好ましく、なかでも環Ａを起点として−Ｙ'
−（ＣＨ2）m−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−また
は−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整数を示す）、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−などの基が好ましく、とりわ
け環Ａを起点として−Ｙ'−（ＣＨ2）2−（Ｙ'は−Ｓ
−、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−；好ましくは−
Ｓ−、−Ｏ−または−ＣＨ2−；さらに好ましくは−Ｏ
−または−ＣＨ2−を示す）などの基（環Ｂは７員環を
示す）が好ましい。また、Ｙが環Ａを起点として−（Ｃ
Ｈ2）2−、−（ＣＨ2）3−、−Ｏ−（ＣＨ2）2−である
基も好ましい２価の基として挙げられる。Ｂで示される
「置換されていてもよい５〜７員環」の「５〜７員環」
が有していてもよい「置換基」としては、Ｒ1で示され
る「置換されていてもよい５〜６員芳香環」の「５〜６
員環」が有していてもよい「置換基」と同様なものおよ
びオキソなどが挙げられる。また、かかるＡの置換基
は、１〜４個（好ましくは、１〜２個）同一または異な
って環のいずれの位置に置換していてもよいが、Ｗで示
される
【化３６】 で表される基において、ａの位置の炭素原子は無置換で
あることが好ましい。
あることが好ましい。
【００２０】上記式［Ｉ］中、Ｚで示される２価の基
は、置換基を有していてもよい鎖長１ないし４原子の炭
素鎖を有する２価の基（例、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4ア
ルケニレンなど、好ましくは、Ｃ1-3アルキレン、さら
に好ましくはメチレン）などが挙げられ、Ｚの結合位置
は、ベンゼン環の任意の位置でよいが、パラ位であるこ
とが好ましい。Ｚで示される２価の基としては、直鎖部
分を構成する原子数が１ないし４原子である２価の鎖で
あればいずれでもよく、例えば−(ＣＨ2)k1−（ｋ1は１
〜４の整数）で表されるアルキレン鎖、−(ＣＨ2)k2−
(ＣＨ＝ＣＨ)−(ＣＨ2)k3−（ｋ2およびｋ3は同一また
は異なって０，１または２を示す。但し、ｋ2とｋ3との
和は２以下である）で表されるアルケニレン鎖などが挙
げられる。Ｚで示される２価の基が有する置換基として
は、直鎖部分を構成する２価の鎖に結合可能なものであ
ればいずれでもよいが、例えば、炭素数１〜６の低級ア
ルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シルなど）、低級（Ｃ3-7）シクロアルキル（例、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなど）、エステル化されていて
もよいホスホノ基、エステル化されていてもよいカルボ
キシル基、水酸基、オキソなどが挙げられ、好ましく
は、炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、Ｃ1-3
アルキル）、水酸基、オキソなどが挙げられる。
は、置換基を有していてもよい鎖長１ないし４原子の炭
素鎖を有する２価の基（例、Ｃ1-4アルキレン、Ｃ2-4ア
ルケニレンなど、好ましくは、Ｃ1-3アルキレン、さら
に好ましくはメチレン）などが挙げられ、Ｚの結合位置
は、ベンゼン環の任意の位置でよいが、パラ位であるこ
とが好ましい。Ｚで示される２価の基としては、直鎖部
分を構成する原子数が１ないし４原子である２価の鎖で
あればいずれでもよく、例えば−(ＣＨ2)k1−（ｋ1は１
〜４の整数）で表されるアルキレン鎖、−(ＣＨ2)k2−
(ＣＨ＝ＣＨ)−(ＣＨ2)k3−（ｋ2およびｋ3は同一また
は異なって０，１または２を示す。但し、ｋ2とｋ3との
和は２以下である）で表されるアルケニレン鎖などが挙
げられる。Ｚで示される２価の基が有する置換基として
は、直鎖部分を構成する２価の鎖に結合可能なものであ
ればいずれでもよいが、例えば、炭素数１〜６の低級ア
ルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキ
シルなど）、低級（Ｃ3-7）シクロアルキル（例、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチルなど）、エステル化されていて
もよいホスホノ基、エステル化されていてもよいカルボ
キシル基、水酸基、オキソなどが挙げられ、好ましく
は、炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、Ｃ1-3
アルキル）、水酸基、オキソなどが挙げられる。
【００２１】該エステル化されていてもよいホスホノ基
としては、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)［式中、Ｒ7およびＲ8
はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素
数３〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ7およびＲ8は互
いに結合して５〜７員環を形成していてもよい］で表さ
れるものが挙げられる。上記式中、Ｒ7およびＲ8で表さ
れる炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数
３〜７のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素
数１〜６の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜
３の低級アルキルが挙げられる。Ｒ7およびＲ8として
は、同一であっても異なっていてもよいが、同一である
ことが好ましい。また、Ｒ7およびＲ8は互いに結合して
５〜７員環を形成する場合、Ｒ7とＲ8とが互いに結合し
て、−(ＣＨ2)2−、−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ2)4−で表さ
れる直鎖状のＣ2-4アルキレン側鎖を形成する。該側鎖
は置換基を有していてもよく、例えばかかる置換基とし
ては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。該エステル
化されていてもよいカルボキシル基のエステル体として
は、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または
炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチ
ルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙
げられる。
としては、Ｐ(Ｏ)(ＯＲ7)(ＯＲ8)［式中、Ｒ7およびＲ8
はそれぞれ水素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素
数３〜７のシクロアルキル基を示し、Ｒ7およびＲ8は互
いに結合して５〜７員環を形成していてもよい］で表さ
れるものが挙げられる。上記式中、Ｒ7およびＲ8で表さ
れる炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数
３〜７のシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素
数１〜６の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜
３の低級アルキルが挙げられる。Ｒ7およびＲ8として
は、同一であっても異なっていてもよいが、同一である
ことが好ましい。また、Ｒ7およびＲ8は互いに結合して
５〜７員環を形成する場合、Ｒ7とＲ8とが互いに結合し
て、−(ＣＨ2)2−、−(ＣＨ2)3−、−(ＣＨ2)4−で表さ
れる直鎖状のＣ2-4アルキレン側鎖を形成する。該側鎖
は置換基を有していてもよく、例えばかかる置換基とし
ては、水酸基、ハロゲンなどが挙げられる。該エステル
化されていてもよいカルボキシル基のエステル体として
は、カルボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または
炭素数３〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチ
ルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙
げられる。
【００２２】Ｚで示される２価の基としては、置換され
ていてもよいＣ1-3アルキレン、なかでもＣ1-3アルキ
ル、水酸基またはオキソで置換されていてもよいＣ1-3
アルキレンが好ましい。さらに、Ｚで示される２価の基
としては、ベンゼン環を起点として−Ｚ’−（ＣＨ2）n
−または−（ＣＨ2）n−Ｚ’−（Ｚ'は−ＣＨ（ＯＨ）
−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、ｎは０〜２
の整数を示し、各メチレン基は１〜２個の同一または異
なった置換基を有していてもよい）で表される基、なか
でも、ベンゼン環を起点として−Ｚ’−（ＣＨ2）n−
（Ｚ'は−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2
−を示し、ｎは０〜２の整数（好ましくは、ｎは０を示
す）を示し、各メチレン基は１〜２個の同一または異な
った置換基を有していてもよい）で表される基、とりわ
け、メチレンが好ましい。上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示さ
れる「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
ウム化されていてもよいアミノ基」の「アミノ基」とし
ては、１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
３個の置換基を有し、窒素原子が４級アンモニウム化さ
れているアミノ基などが挙げられる。窒素原子上の置換
基が２個以上である場合、それらの置換基は同一であっ
ても異なっていてもよく、窒素原子上の置換基が３個で
ある場合、−Ｎ+Ｒ3、−Ｎ+Ｒ2Ｒ’および−Ｎ+ＲＲ’
Ｒ''（Ｒ、Ｒ’およびＲ'' はそれぞれ異なって、水素
または置換基を示す）のいずれのタイプのアミノ基であ
ってもよい。また、窒素原子が４級アンモニウム化され
ているアミノ基のカウンター・アニオンとしては、ハロ
ゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など）な
どの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など
の無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの
有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グル
タミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンな
どが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など
が好ましい。
ていてもよいＣ1-3アルキレン、なかでもＣ1-3アルキ
ル、水酸基またはオキソで置換されていてもよいＣ1-3
アルキレンが好ましい。さらに、Ｚで示される２価の基
としては、ベンゼン環を起点として−Ｚ’−（ＣＨ2）n
−または−（ＣＨ2）n−Ｚ’−（Ｚ'は−ＣＨ（ＯＨ）
−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、ｎは０〜２
の整数を示し、各メチレン基は１〜２個の同一または異
なった置換基を有していてもよい）で表される基、なか
でも、ベンゼン環を起点として−Ｚ’−（ＣＨ2）n−
（Ｚ'は−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2
−を示し、ｎは０〜２の整数（好ましくは、ｎは０を示
す）を示し、各メチレン基は１〜２個の同一または異な
った置換基を有していてもよい）で表される基、とりわ
け、メチレンが好ましい。上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示さ
れる「置換されていてもよく、窒素原子が４級アンモニ
ウム化されていてもよいアミノ基」の「アミノ基」とし
ては、１〜２個の置換基を有していてもよいアミノ基、
３個の置換基を有し、窒素原子が４級アンモニウム化さ
れているアミノ基などが挙げられる。窒素原子上の置換
基が２個以上である場合、それらの置換基は同一であっ
ても異なっていてもよく、窒素原子上の置換基が３個で
ある場合、−Ｎ+Ｒ3、−Ｎ+Ｒ2Ｒ’および−Ｎ+ＲＲ’
Ｒ''（Ｒ、Ｒ’およびＲ'' はそれぞれ異なって、水素
または置換基を示す）のいずれのタイプのアミノ基であ
ってもよい。また、窒素原子が４級アンモニウム化され
ているアミノ基のカウンター・アニオンとしては、ハロ
ゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など）な
どの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸など
の無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの
有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グル
タミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンな
どが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など
が好ましい。
【００２３】該アミノ基の置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ
3-8シクロアルキルなどが挙げられる）； （２−１）該シクロアルキルは、硫黄原子、酸素原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し、オ
キシラン、チオラン、アジリジン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒド
ロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオ
ピラン １−オキシド、ピペリジンなど（好ましくは、
６員環のテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラ
ン、ピペリジンなど）を形成していてもよく、アミノ基
との結合位置は３位または４位（好ましくは、４位）が
好ましい； （２−２）また、該シクロアルキルは、ベンゼン環と縮
合し、インダン、テトラヒドロナフタレンなど（好まし
くは、インダンなど）を形成していてもよく； （２−３）さらに、該シクロアルキルは、炭素数１〜２
の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシ
クロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］
ノニルなど（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子
鎖を介した架橋を有するシクロヘキシルなど、さらに好
ましくは、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）の架
橋環式炭化水素残基を形成していてもよい； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）； （８）置換されていてもよい複素環基（例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソ
キサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原
子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、
オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジ
ン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリ
ジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チア
ジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４
個を含有する５〜６員の非芳香族複素環など；好ましく
は、５〜６員の非芳香族複素環など；さらに好ましく
は、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピ
ラン、テトラヒドロチオピランなどの１個のヘテロ原子
を含有する５〜６員の非芳香族複素環など）などの置換
基が挙げられる。
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ
3-8シクロアルキルなどが挙げられる）； （２−１）該シクロアルキルは、硫黄原子、酸素原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し、オ
キシラン、チオラン、アジリジン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒド
ロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオ
ピラン １−オキシド、ピペリジンなど（好ましくは、
６員環のテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラ
ン、ピペリジンなど）を形成していてもよく、アミノ基
との結合位置は３位または４位（好ましくは、４位）が
好ましい； （２−２）また、該シクロアルキルは、ベンゼン環と縮
合し、インダン、テトラヒドロナフタレンなど（好まし
くは、インダンなど）を形成していてもよく； （２−３）さらに、該シクロアルキルは、炭素数１〜２
の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシ
クロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］
ノニルなど（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子
鎖を介した架橋を有するシクロヘキシルなど、さらに好
ましくは、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）の架
橋環式炭化水素残基を形成していてもよい； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）； （８）置換されていてもよい複素環基（例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾー
ル、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソ
キサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫
黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原
子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラ
ヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、
オキサチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジ
ン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリ
ジン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チア
ジン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピ
ラン、テトラヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４
個を含有する５〜６員の非芳香族複素環など；好ましく
は、５〜６員の非芳香族複素環など；さらに好ましく
は、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピ
ラン、テトラヒドロチオピランなどの１個のヘテロ原子
を含有する５〜６員の非芳香族複素環など）などの置換
基が挙げられる。
【００２４】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、（７）置換されていてもよいアリール、および
（８）置換されていてもよい複素環基が有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ1-4アルキレ
ンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ2−Ｏ−など）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、
メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、フェニル
−低級（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、シア
ノ、ニトロ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキ
シル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル（好ま
しくは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシ、フェニル−低級（Ｃ1-4）アルキ
ル、Ｃ3-7シクロアルキル、シアノ、水酸基など）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示される「置換されていて
もよく、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよ
いアミノ基」としては、 （１）ハロゲン、シアノ、水酸基またはＣ3-7シクロア
ルキルを１〜３個有していてもよい直鎖または分枝状の
低級（Ｃ1-6）アルキル； （２）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル
を１〜３個有していてもよく、硫黄原子、酸素原子およ
び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有していて
もよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、炭素数１〜
２の直鎖状の原子鎖を介して架橋していてもよいＣ5-8
シクロアルキル（例、それぞれ置換されていてもよいシ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチア
ピラニル、ピペリジニル、インダニル、テトラヒドロナ
フタレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）； （３）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェ
ニル−低級（Ｃ1-4）アルキル； （４）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェ
ニル；および （５）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシ−低級（Ｃ1-4）アルコキシ、フェ
ニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、シアノまたは水酸基
を１〜３個有していてもよい５〜６員の芳香族複素環
（例、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなど）
から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいアミノ
基が好ましい。
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、（７）置換されていてもよいアリール、および
（８）置換されていてもよい複素環基が有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ1-4アルキレ
ンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ2−Ｏ−など）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、
メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、フェニル
−低級（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、シア
ノ、ニトロ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキ
シル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル（好ま
しくは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシ、フェニル−低級（Ｃ1-4）アルキ
ル、Ｃ3-7シクロアルキル、シアノ、水酸基など）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示される「置換されていて
もよく、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよ
いアミノ基」としては、 （１）ハロゲン、シアノ、水酸基またはＣ3-7シクロア
ルキルを１〜３個有していてもよい直鎖または分枝状の
低級（Ｃ1-6）アルキル； （２）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル
を１〜３個有していてもよく、硫黄原子、酸素原子およ
び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有していて
もよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、炭素数１〜
２の直鎖状の原子鎖を介して架橋していてもよいＣ5-8
シクロアルキル（例、それぞれ置換されていてもよいシ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチア
ピラニル、ピペリジニル、インダニル、テトラヒドロナ
フタレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）； （３）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェ
ニル−低級（Ｃ1-4）アルキル； （４）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキルまたはハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシを１〜３個有していてもよいフェ
ニル；および （５）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
1-4）アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ1-4）アルコキシ−低級（Ｃ1-4）アルコキシ、フェ
ニル−低級（Ｃ１−４）アルキル、シアノまたは水酸基
を１〜３個有していてもよい５〜６員の芳香族複素環
（例、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなど）
から選ばれる置換基を１〜３個有していてもよいアミノ
基が好ましい。
【００２５】上記式（Ｉ）中、「置換されていてもよ
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されてい
てもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」として
は、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾー
ル、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、
テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリ
ダジン、トリアゾールなどの１個の窒素原子の他に窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜３個を含有する５〜６員の芳香族複素
環、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラ
ジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジ
アジン、モルホリン、チオモルホリン、アザシクロヘプ
タン、アザシクロオクタン（アゾカン）などの１個の窒
素原子の他に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有する５〜８
員の非芳香族複素環などが挙げられ、これらの含窒素複
素環は、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して架橋
し、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（キヌクリジン）など（好ま
しくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介した架橋を
有するピペリジンなど）の架橋環式含窒素複素環を形成
していてもよい。上記した含窒素複素環の具体例のなか
でも、ピリジン、イミダゾール、ピロリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、アザビ
シクロ［２．２．２］オクタン（好ましくは、６員環）
が好ましい。
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されてい
てもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」として
は、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾー
ル、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、
テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリ
ダジン、トリアゾールなどの１個の窒素原子の他に窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜３個を含有する５〜６員の芳香族複素
環、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラ
ジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジ
アジン、モルホリン、チオモルホリン、アザシクロヘプ
タン、アザシクロオクタン（アゾカン）などの１個の窒
素原子の他に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜３個を含有する５〜８
員の非芳香族複素環などが挙げられ、これらの含窒素複
素環は、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介して架橋
し、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（キヌクリジン）など（好ま
しくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子鎖を介した架橋を
有するピペリジンなど）の架橋環式含窒素複素環を形成
していてもよい。上記した含窒素複素環の具体例のなか
でも、ピリジン、イミダゾール、ピロリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、アザビ
シクロ［２．２．２］オクタン（好ましくは、６員環）
が好ましい。
【００２６】該「含窒素複素環」の窒素原子は、４級ア
ンモニウム化されていてもよく、あるいは酸化されてい
てもよい。該「含窒素複素環」の窒素原子が４級アンモ
ニウム化されている場合、「窒素原子が４級アンモニウ
ム化されている含窒素複素環基」のカウンター・アニオ
ンとしては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ−、Ｂ
ｒ-、Ｉ-など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスル
ホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導され
る陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂ
ｒ-、Ｉ-などが好ましい。該「含窒素複素環」は、炭素
原子または窒素原子のいずれを介してＺで示される二価
の基に結合していてもよく、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、２−ピペリジニルなどのように炭素原子を介して結
合していてもよいが、
ンモニウム化されていてもよく、あるいは酸化されてい
てもよい。該「含窒素複素環」の窒素原子が４級アンモ
ニウム化されている場合、「窒素原子が４級アンモニウ
ム化されている含窒素複素環基」のカウンター・アニオ
ンとしては、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ−、Ｂ
ｒ-、Ｉ-など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、
硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒
石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスル
ホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラ
ギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導され
る陰イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂ
ｒ-、Ｉ-などが好ましい。該「含窒素複素環」は、炭素
原子または窒素原子のいずれを介してＺで示される二価
の基に結合していてもよく、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、２−ピペリジニルなどのように炭素原子を介して結
合していてもよいが、
【化３７】 などのように窒素原子を介して結合するのが好ましい。
【００２７】該「含窒素複素環」が有していてもよい置
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アル
キル、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキ
シ、置換されていてもよいフェニル、置換されていても
よいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、
置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、シアノ、
ニトロ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル
基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ
2-4）アルカノイル、低級（Ｃ1-4）アルキルスルホニ
ル、置換されていてもよい複素環基（例えば、フラン、
チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チ
アゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾ
ール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１
〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラヒド
ロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、オキ
サチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、
イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジ
ン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジ
ン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラ
ン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランなど
の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜
２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香
族複素環などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。該「含窒素複素環」が有していてもよい
置換基としての「置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）
アルキル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）ア
ルコキシ」、「置換されていてもよいフェニル」、「置
換されていてもよいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ
1-4）アルキル」、「置換されていてもよいＣ3-7シクロ
アルキル」および「置換されていてもよい複素環基」が
それぞれ有していてもよい置換基としては、例えば、ハ
ロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロ
ゲン化されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メ
タンスルホニル、エタンスルホニルなど）、Ｃ1-3アル
キレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシなど）、シアノ、ニトロ、水酸基、チオール基、ア
ミノ基、カルボキシル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−
カルボニルなどが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨ
ウ素など）、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アル
キル、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキ
シ、置換されていてもよいフェニル、置換されていても
よいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、
置換されていてもよいＣ3-7シクロアルキル、シアノ、
ニトロ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル
基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル、低級（Ｃ
2-4）アルカノイル、低級（Ｃ1-4）アルキルスルホニ
ル、置換されていてもよい複素環基（例えば、フラン、
チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チ
アゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾ
ール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジ
ン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１
〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、テトラヒド
ロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジチオラン、オキ
サチオラン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、
イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジ
ン、ピペラジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジ
ン、チアジアジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラ
ン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランなど
の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜
２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の非芳香
族複素環などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３
個が好ましい。該「含窒素複素環」が有していてもよい
置換基としての「置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）
アルキル」、「置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）ア
ルコキシ」、「置換されていてもよいフェニル」、「置
換されていてもよいモノまたはジフェニル−低級（Ｃ
1-4）アルキル」、「置換されていてもよいＣ3-7シクロ
アルキル」および「置換されていてもよい複素環基」が
それぞれ有していてもよい置換基としては、例えば、ハ
ロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロ
ゲン化されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキ
シ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエ
トキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メ
タンスルホニル、エタンスルホニルなど）、Ｃ1-3アル
キレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシなど）、シアノ、ニトロ、水酸基、チオール基、ア
ミノ基、カルボキシル基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ−
カルボニルなどが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
【００２８】上記式（Ｉ）中、「置換されていてもよ
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されてい
てもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」が有して
いてもよい置換基としては、（１）ハロゲン、（２）シ
アノ、（３）水酸基、（４）カルボキシル基、（５）低
級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル、（６）ハロゲ
ン、水酸基または低級（Ｃ1-4）アルコキシで置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル、（７）ハロゲ
ン、水酸基または低級（Ｃ1-4）アルコキシで置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキシ、（８）ハロゲ
ン、低級（Ｃ1-4）アルキル、水酸基、低級（Ｃ1-4）ア
ルコキシまたはＣ1-3アルキレンジオキシで置換されて
いてもよいフェニル、（９）ハロゲン、低級（Ｃ1-4）
アルキル、水酸基、低級（Ｃ1-4）アルコキシまたはＣ
1-3アルキレンジオキシで置換されていてもよいモノま
たはジフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、（１０）フ
ラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなどの５〜６員
の芳香族複素環などが好ましい。
く、環構成原子として硫黄原子または酸素原子を含有し
ていてもよく、窒素原子が４級アンモニウム化されてい
てもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環」が有して
いてもよい置換基としては、（１）ハロゲン、（２）シ
アノ、（３）水酸基、（４）カルボキシル基、（５）低
級（Ｃ1-4）アルコキシ−カルボニル、（６）ハロゲ
ン、水酸基または低級（Ｃ1-4）アルコキシで置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル、（７）ハロゲ
ン、水酸基または低級（Ｃ1-4）アルコキシで置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキシ、（８）ハロゲ
ン、低級（Ｃ1-4）アルキル、水酸基、低級（Ｃ1-4）ア
ルコキシまたはＣ1-3アルキレンジオキシで置換されて
いてもよいフェニル、（９）ハロゲン、低級（Ｃ1-4）
アルキル、水酸基、低級（Ｃ1-4）アルコキシまたはＣ
1-3アルキレンジオキシで置換されていてもよいモノま
たはジフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキル、（１０）フ
ラン、チオフェン、ピロール、ピリジンなどの５〜６員
の芳香族複素環などが好ましい。
【００２９】上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示される「硫黄原
子を介して結合する基」としては、式−Ｓ(Ｏ)m−Ｒ
S（式中、ｍは０〜２の整数を示し、ＲSは置換基を示
す）で表される基が挙げられる。上記式中、ＲSで示さ
れる置換基としては、例えば （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアラルキル、および（４）置換されていてもよ
いアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲ
ン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、
シアノ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、
トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、
エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキ
シなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、
置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
子を介して結合する基」としては、式−Ｓ(Ｏ)m−Ｒ
S（式中、ｍは０〜２の整数を示し、ＲSは置換基を示
す）で表される基が挙げられる。上記式中、ＲSで示さ
れる置換基としては、例えば （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアラルキル、および（４）置換されていてもよ
いアリールが有していてもよい置換基としては、ハロゲ
ン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、
シアノ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、
トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、
エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキ
シなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、
置換基の数としては、１〜３個が好ましい。
【００３０】上記式（Ｉ）中、Ｒ2で示される「式
【化３８】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基」において、Ｒ5およびＲ6で示さ
れる置換されていてもよい炭化水素基における「炭化水
素基」としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなどの炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアルキニル（例えば、エチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ペンチニル、３−ヘキシニルなどの炭素数２〜
１０のアルキニル、好ましくは低級（Ｃ2-6）アルキニ
ルなどが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが挙げられ、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアルキニ
ル、（６）置換されていてもよいアラルキル、および
（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基」において、Ｒ5およびＲ6で示さ
れる置換されていてもよい炭化水素基における「炭化水
素基」としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなどの炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアルキニル（例えば、エチ
ニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニ
ル、２−ペンチニル、３−ヘキシニルなどの炭素数２〜
１０のアルキニル、好ましくは低級（Ｃ2-6）アルキニ
ルなどが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが挙げられ、上記
した（１）置換されていてもよいアルキル、（２）置換
されていてもよいシクロアルキル、（３）置換されてい
てもよいアルケニル、（４）置換されていてもよいシク
ロアルケニル、（５）置換されていてもよいアルキニ
ル、（６）置換されていてもよいアラルキル、および
（７）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール
基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメ
トキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。
【００３１】Ｒ5およびＲ6で示される置換されていても
よいアミノ基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを１〜２個有して
いてもよいアミノ基などが挙げられる。
よいアミノ基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを１〜２個有して
いてもよいアミノ基などが挙げられる。
【００３２】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアシル、および（６）置換されていてもよいア
リールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、
トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、
エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキ
シなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、
置換基の数としては、１〜３個が好ましい。また、上記
式中、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接する燐原子と
ともに環状基（好ましくは、５〜７員環）を形成してい
てもよい。かかる環状基は、置換基を有していてもよ
く、当該置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チ
オール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。上記式中、燐原子がホスホニ
ウム塩を形成する場合のカウンター・アニオンとして
は、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-
など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、
マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸
などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン
酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰
イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、
Ｉ-などが好ましい。
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアシル、および（６）置換されていてもよいア
リールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、チオール基、アミノ基、カルボキシル
基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル（例、
トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、
エトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキ
シなど）、Ｃ2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピ
オニルなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニル（例、メタン
スルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、
置換基の数としては、１〜３個が好ましい。また、上記
式中、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接する燐原子と
ともに環状基（好ましくは、５〜７員環）を形成してい
てもよい。かかる環状基は、置換基を有していてもよ
く、当該置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チ
オール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。上記式中、燐原子がホスホニ
ウム塩を形成する場合のカウンター・アニオンとして
は、ハロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-
など）などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸などの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、
マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸
などの有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン
酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰
イオンなどが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、
Ｉ-などが好ましい。
【００３３】Ｒ2としては、（１）置換されていてもよ
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
ミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子とし
て硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素
原子が４級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素
環基、（３）式
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
ミノ基、（２）置換されていてもよく、環構成原子とし
て硫黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素
原子が４級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素
環基、（３）式
【化３９】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ置換されていてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
される基などが好ましい。上記式（Ｉ’）中、Ｒ2で示
される「式
炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
される基などが好ましい。上記式（Ｉ’）中、Ｒ2で示
される「式
【化４０】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5'およびＲ6'
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ5'およびＲ6'は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基」において、Ｒ5'およびＲ6'で示される「置換されて
いてもよい炭化水素基」としては、Ｒ5およびＲ6で示さ
れる「置換されていてもよい炭化水素基」と同様なもの
が挙げられ、Ｒ5'およびＲ6'で示される「置換されてい
てもよいアミノ基」としては、Ｒ5およびＲ6で示される
「置換されていてもよいアミノ基」と同様なものが挙げ
られる。
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5'およびＲ6'
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ5'およびＲ6'は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基」において、Ｒ5'およびＲ6'で示される「置換されて
いてもよい炭化水素基」としては、Ｒ5およびＲ6で示さ
れる「置換されていてもよい炭化水素基」と同様なもの
が挙げられ、Ｒ5'およびＲ6'で示される「置換されてい
てもよいアミノ基」としては、Ｒ5およびＲ6で示される
「置換されていてもよいアミノ基」と同様なものが挙げ
られる。
【００３４】上記式（Ｉ’）中、Ｒ5'およびＲ6'で示さ
れる「置換されていてもよい水酸基」としては、例え
ば、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを有していてもよ
い水酸基などが挙げられる。
れる「置換されていてもよい水酸基」としては、例え
ば、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアシル（例えば、炭素数２
〜４のアルカノイル（例、アセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルなど）、炭素数１〜４のアルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などを有していてもよ
い水酸基などが挙げられる。
【００３５】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、および（７）置換されていてもよいアリールが有し
ていてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、
チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。また、上記式中、Ｒ5’およ
びＲ6’は互いに結合して隣接する燐原子とともに環状
基（好ましくは、５〜７員環）を形成していてもよい。
かかる環状基は、置換基を有していてもよく、当該置換
基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミ
ノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチ
ルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。上記式（Ｉ’）中、燐原子がホスホニウム
塩を形成する場合のカウンター・アニオンとしては、ハ
ロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など）
などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの
有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グル
タミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンな
どが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など
が好ましい。
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアラルキル、（６）置換されていてもよいアシ
ル、および（７）置換されていてもよいアリールが有し
ていてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，
塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、
チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル（例、トリフルオロメチ
ル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4
アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。また、上記式中、Ｒ5’およ
びＲ6’は互いに結合して隣接する燐原子とともに環状
基（好ましくは、５〜７員環）を形成していてもよい。
かかる環状基は、置換基を有していてもよく、当該置換
基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ
素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、チオール基、アミ
ノ基、カルボキシル基、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチ
ルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ（例、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロエトキシなど）、Ｃ2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。上記式（Ｉ’）中、燐原子がホスホニウム
塩を形成する場合のカウンター・アニオンとしては、ハ
ロゲン原子の陰イオン（例、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など）
などの他に、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸な
どの無機酸から誘導される陰イオン、ギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などの
有機酸から誘導される陰イオン、アスパラギン酸、グル
タミン酸などの酸性アミノ酸から誘導される陰イオンな
どが挙げられるが、なかでも、Ｃｌ-、Ｂｒ-、Ｉ-など
が好ましい。
【００３６】Ｒ2としては、（１）置換されていてもよ
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
ミノ基が好ましく、式−Ｎ+ＲＲ'Ｒ”で表される基（式
中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ置換されていてもよ
い脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい脂環式
複素環基を示す）がさらに好ましい。式(I')で表される
化合物としては、式
く、窒素原子が４級アンモニウム化されていてもよいア
ミノ基が好ましく、式−Ｎ+ＲＲ'Ｒ”で表される基（式
中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”はそれぞれ置換されていてもよ
い脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい脂環式
複素環基を示す）がさらに好ましい。式(I')で表される
化合物としては、式
【化４１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよいフェニル基または
置換されていてもよいチエニル基を示し、Ｙ”は−ＣＨ
2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ｒ，Ｒ’およびＲ”
はそれぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基また
は置換されていてもよい脂環式複素環基を示す］で表さ
れる化合物が好ましい。上記式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”
で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」
および「置換されていてもよい脂環式複素環基」として
は、置換基Ｒ2で示される「置換されていてもよいアミ
ノ基」が有していてもよい置換基として例示された「置
換されていてもよい脂肪族炭化水素基」および「置換さ
れていてもよい脂環式複素環基」と同様なものが挙げら
れる。なかでも、ＲおよびＲ’としては、置換されてい
てもよい鎖状炭化水素基が好ましく、置換されていても
よいＣ1-6アルキル基がさらに好ましく、置換されてい
てもよいメチル基がとりわけ好ましい。Ｒ”としては、
置換されていてもよい脂環式炭化水素基（好ましくは、
置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；さらに
好ましくは置換されていてもよいシクロヘキシル）また
は置換されていてもよい脂環式複素環基（好ましくは、
置換されていてもよい飽和の脂環式複素環基（好ましく
は６員環基）；さらに好ましくは、置換されていてもよ
いテトラヒドロピラニル、置換されていてもよいテトラ
ヒドロチオピラニルまたは置換されていてもよいピペリ
ジル；とりわけ好ましくは、置換されていてもよいテト
ラヒドロピラニル）が好ましい。式(I')で表される化合
物としては、式
置換されていてもよいチエニル基を示し、Ｙ”は−ＣＨ
2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ｒ，Ｒ’およびＲ”
はそれぞれ置換されていてもよい脂肪族炭化水素基また
は置換されていてもよい脂環式複素環基を示す］で表さ
れる化合物が好ましい。上記式中、Ｒ，Ｒ’およびＲ”
で示される「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」
および「置換されていてもよい脂環式複素環基」として
は、置換基Ｒ2で示される「置換されていてもよいアミ
ノ基」が有していてもよい置換基として例示された「置
換されていてもよい脂肪族炭化水素基」および「置換さ
れていてもよい脂環式複素環基」と同様なものが挙げら
れる。なかでも、ＲおよびＲ’としては、置換されてい
てもよい鎖状炭化水素基が好ましく、置換されていても
よいＣ1-6アルキル基がさらに好ましく、置換されてい
てもよいメチル基がとりわけ好ましい。Ｒ”としては、
置換されていてもよい脂環式炭化水素基（好ましくは、
置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基；さらに
好ましくは置換されていてもよいシクロヘキシル）また
は置換されていてもよい脂環式複素環基（好ましくは、
置換されていてもよい飽和の脂環式複素環基（好ましく
は６員環基）；さらに好ましくは、置換されていてもよ
いテトラヒドロピラニル、置換されていてもよいテトラ
ヒドロチオピラニルまたは置換されていてもよいピペリ
ジル；とりわけ好ましくは、置換されていてもよいテト
ラヒドロピラニル）が好ましい。式(I')で表される化合
物としては、式
【化４２】 （式中、Ｘ-はアニオンを示す）で表される化合物が好
ましい。上記式中、Ｘ-で示されるアニオンとしては、
例えば、ハロゲン原子の陰イオン；塩酸、臭化水素酸、
硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオ
ン、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエ
ンスルホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン；ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘
導される陰イオン；などが挙げられるが、なかでも、ハ
ロゲン原子の陰イオンが好ましい。式(I')で表される化
合物としては、以下に示す化合物が好ましい。ヨウ化 N
-メチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-6,7-ジヒドロ-
5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カルボニル]アミノ]
ベンジル]ピペリジニウム；ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7
-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-イル]カルボニル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウ
ム；N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)ア
ミノメチル]フェニル]-7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド；N-[4-[N-
メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]
フェニル]-7-(4-モルホリノフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-
ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド；7-(4-エトキシフ
ェニル)-N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イ
ル)アミノメチル]フェニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオ
キセピン-4-カルボキサミド；ヨウ化 N,N-ジメチル-N-
[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ
シクロヘプテン-8-イル]カルボニル]アミノ]ベンジル]-
N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アンモニウム；塩化 N,
N-ジメチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]アミノ]ベ
ンジル]-N-(4-オキソシクロヘキシル)アンモニウム；塩
化 N,N-ジメチル-N-[4-[[[7-(4-エトキシフェニル)-2,3
-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]ア
ミノ]ベンジル]-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アンモ
ニウム；ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニ
ル)-3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル]カルボニル]アミ
ノ]ベンジル]ピペリジニウム；など本発明の一般式
（Ｉ）（一般式（Ｉ'）を含む）で表される化合物の塩
としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば
無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機
酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げ
られる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；な
らびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙
げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙
げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ
る。本発明の一般式（Ｉ）（一般式（Ｉ'）を含む）で
表される化合物は、水和物であってもよく、非水和物で
あってもよい。また、本発明の一般式（Ｉ）（一般式
（Ｉ'）を含む）で表される化合物が、コンフィグレー
ショナル・アイソマー（配置異性体）、ジアステレオー
マー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所
望により、自体公知の分離・精製手段でそれぞれを単離
することができる。また、一般式（Ｉ）（一般式
（Ｉ'）を含む）で表される化合物がラセミ体である場
合には、通常の光学分割手段により、（Ｓ）体、（Ｒ）
体に分離することができ、各々の光学活性体ならびにラ
セミ体のいずれについても、本発明に包含される。
ましい。上記式中、Ｘ-で示されるアニオンとしては、
例えば、ハロゲン原子の陰イオン；塩酸、臭化水素酸、
硝酸、硫酸、リン酸などの無機酸から誘導される陰イオ
ン、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p-トルエ
ンスルホン酸などの有機酸から誘導される陰イオン；ア
スパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸から誘
導される陰イオン；などが挙げられるが、なかでも、ハ
ロゲン原子の陰イオンが好ましい。式(I')で表される化
合物としては、以下に示す化合物が好ましい。ヨウ化 N
-メチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-6,7-ジヒドロ-
5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カルボニル]アミノ]
ベンジル]ピペリジニウム；ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7
-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-イル]カルボニル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウ
ム；N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)ア
ミノメチル]フェニル]-7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド；N-[4-[N-
メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]
フェニル]-7-(4-モルホリノフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-
ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド；7-(4-エトキシフ
ェニル)-N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イ
ル)アミノメチル]フェニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオ
キセピン-4-カルボキサミド；ヨウ化 N,N-ジメチル-N-
[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾ
シクロヘプテン-8-イル]カルボニル]アミノ]ベンジル]-
N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アンモニウム；塩化 N,
N-ジメチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]アミノ]ベ
ンジル]-N-(4-オキソシクロヘキシル)アンモニウム；塩
化 N,N-ジメチル-N-[4-[[[7-(4-エトキシフェニル)-2,3
-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]ア
ミノ]ベンジル]-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アンモ
ニウム；ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニ
ル)-3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル]カルボニル]アミ
ノ]ベンジル]ピペリジニウム；など本発明の一般式
（Ｉ）（一般式（Ｉ'）を含む）で表される化合物の塩
としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば
無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機
酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げ
られる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；な
らびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙
げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙
げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ
る。本発明の一般式（Ｉ）（一般式（Ｉ'）を含む）で
表される化合物は、水和物であってもよく、非水和物で
あってもよい。また、本発明の一般式（Ｉ）（一般式
（Ｉ'）を含む）で表される化合物が、コンフィグレー
ショナル・アイソマー（配置異性体）、ジアステレオー
マー、コンフォーマーなどとして存在する場合には、所
望により、自体公知の分離・精製手段でそれぞれを単離
することができる。また、一般式（Ｉ）（一般式
（Ｉ'）を含む）で表される化合物がラセミ体である場
合には、通常の光学分割手段により、（Ｓ）体、（Ｒ）
体に分離することができ、各々の光学活性体ならびにラ
セミ体のいずれについても、本発明に包含される。
【００３７】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物ま
たはその塩（以下、略して一般式（Ｉ）で表される化合
物という場合、その塩および一般式（Ｉ'）で表される
化合物およびその塩を含むものとする）は、単独で、ま
たは薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ剤、
注射剤などの液状製剤として経口または非経口的に投与
することができる。非経口的投与の形態としては、注射
剤、点滴、坐剤、膣坐剤などが挙げられる。薬学的に許
容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機
あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦
形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、
抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いるこ
ともできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、
白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、
軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例と
しては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられ
る。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロー
ス、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊
剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチル
スターチナトリウムなどが挙げられる。溶剤の好適な例
としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレング
リコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油など
が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えば
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-
マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリス
アミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミ
ン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げら
れる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリル
トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
リルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリ
ン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等
張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グ
リセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤
の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸
塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化
剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなど
が挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラ
オキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジ
ルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、
ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例とし
ては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられ
る。
たはその塩（以下、略して一般式（Ｉ）で表される化合
物という場合、その塩および一般式（Ｉ'）で表される
化合物およびその塩を含むものとする）は、単独で、ま
たは薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ剤、
注射剤などの液状製剤として経口または非経口的に投与
することができる。非経口的投与の形態としては、注射
剤、点滴、坐剤、膣坐剤などが挙げられる。薬学的に許
容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機
あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦
形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、
抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いるこ
ともできる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、
白糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、
軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例と
しては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられ
る。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロー
ス、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊
剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチル
スターチナトリウムなどが挙げられる。溶剤の好適な例
としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレング
リコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油など
が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えば
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-
マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリス
アミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミ
ン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げら
れる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリル
トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
リルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリ
ン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等
張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グ
リセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤
の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸
塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化
剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなど
が挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラ
オキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジ
ルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、
ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例とし
ては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられ
る。
【００３８】本発明は、さらに一般式（Ｉ）で表される
化合物またはその塩の製造法を提供する。一般式（Ｉ）
で表される化合物またはその塩は自体公知の方法によっ
て製造できる。例えば下記の方法にしたがって製造でき
る。また、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩
は特開平８−７３４７６号公報に記載の方法またはそれ
に準じた方法によって製造できる。下記の一般式（I
I），（III），（IV），（V），（Ｉ−1），（Ｉ−2）
および（Ｉ−3）で表される化合物の塩は、化合物
（Ｉ）との塩と同様なものが用いられる。また、下記各
反応において、原料化合物は、置換基としてアミノ基、
カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これら
の基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保
護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に
応じて保護基を除去することにより目的化合物を得るこ
とができる。アミノ基の保護基としては、例えば置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキルカルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシカル
ボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキシ
カルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、
Ｃ7-10アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジル
オキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが
用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6
アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基
の数は１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護
基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチ
ル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、ニトロ
基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度であ
る。
化合物またはその塩の製造法を提供する。一般式（Ｉ）
で表される化合物またはその塩は自体公知の方法によっ
て製造できる。例えば下記の方法にしたがって製造でき
る。また、一般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩
は特開平８−７３４７６号公報に記載の方法またはそれ
に準じた方法によって製造できる。下記の一般式（I
I），（III），（IV），（V），（Ｉ−1），（Ｉ−2）
および（Ｉ−3）で表される化合物の塩は、化合物
（Ｉ）との塩と同様なものが用いられる。また、下記各
反応において、原料化合物は、置換基としてアミノ基、
カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これら
の基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保
護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に
応じて保護基を除去することにより目的化合物を得るこ
とができる。アミノ基の保護基としては、例えば置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキルカルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキルオキシカル
ボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、ｔ−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキシ
カルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、
Ｃ7-10アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジル
オキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが
用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6
アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基
の数は１ないし３個程度である。カルボキシル基の保護
基としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6ア
ルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチ
ル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミ
ル、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、ニトロ
基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度であ
る。
【００３９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例え
ば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニルなど）、フェニ
ルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニ
ル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の導入および除去
方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法
〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガ
ニック・ケミストリー（J.F.W.McOmieら、 プレナムプレ
ス社）に記載の方法〕が用いられるが、除去方法として
は、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル（例え
ば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例え
ば、ホルミル、アセチル、プロピオニルなど）、フェニ
ルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラルキルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニ
ル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル、フェニル、Ｃ7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の導入および除去
方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法
〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガ
ニック・ケミストリー（J.F.W.McOmieら、 プレナムプレ
ス社）に記載の方法〕が用いられるが、除去方法として
は、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。
【００４０】［Ａ法］
【化４３】 ［式中の各記号は、前記と同意義を有する］本法では化
合物［II］をアニリン誘導体［III］と反応させること
によりアニリド化合物［I-1］を製造することができ
る。［II］と［III］の縮合反応は通常のペプチド合成
手段により行われる。該ペプチド合成手段は、任意の公
知の方法に従えばよく、例えば M. Bodansky および M.
A. Ondetti 著、ペプチド・シンセシス（Peptide Synt
hesis）、インターサイエンス、ニューヨーク、１９６
６年；F. M. Finn 及び K. Hofmann 著ザ・プロテイン
ズ（The Proteins）、第２巻、H .Nenrath, R. L. Hill
編集、アカデミック プレス インク．、ニューヨー
ク、１９７６年；泉屋信夫他著“ペプチド合成の基礎と
実験”、丸善（株）、１９８５年などに記載された方
法、例えば、アジド法、クロライド法、酸無水物法、混
酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッドワード
試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイミダゾール法、酸
化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法などの他、ＷＳＣ法，シ
アノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用いる方法等があげ
られる。本縮合反応は溶媒中で行うことができる。溶媒
としては、例えば無水または含水のＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトニトリルあるいはこれらの適宜の混合物が
あげられる。反応温度は、通常約−２０℃〜約５０℃、
好ましくは約−１０℃〜約３０℃である。反応時間は約
１〜約１００時間、好ましくは約２〜約４０時間であ
る。このようにして得られるアニリド誘導体［I-1］は
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。
合物［II］をアニリン誘導体［III］と反応させること
によりアニリド化合物［I-1］を製造することができ
る。［II］と［III］の縮合反応は通常のペプチド合成
手段により行われる。該ペプチド合成手段は、任意の公
知の方法に従えばよく、例えば M. Bodansky および M.
A. Ondetti 著、ペプチド・シンセシス（Peptide Synt
hesis）、インターサイエンス、ニューヨーク、１９６
６年；F. M. Finn 及び K. Hofmann 著ザ・プロテイン
ズ（The Proteins）、第２巻、H .Nenrath, R. L. Hill
編集、アカデミック プレス インク．、ニューヨー
ク、１９７６年；泉屋信夫他著“ペプチド合成の基礎と
実験”、丸善（株）、１９８５年などに記載された方
法、例えば、アジド法、クロライド法、酸無水物法、混
酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法、ウッドワード
試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイミダゾール法、酸
化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法などの他、ＷＳＣ法，シ
アノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用いる方法等があげ
られる。本縮合反応は溶媒中で行うことができる。溶媒
としては、例えば無水または含水のＮ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトニトリルあるいはこれらの適宜の混合物が
あげられる。反応温度は、通常約−２０℃〜約５０℃、
好ましくは約−１０℃〜約３０℃である。反応時間は約
１〜約１００時間、好ましくは約２〜約４０時間であ
る。このようにして得られるアニリド誘導体［I-1］は
公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽
出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどによ
り単離精製することができる。
【００４１】［Ｂ法］
【化４４】 化合物［I-2］で表わされるＲ2”が例えば第３級ア
ミン残基である場合、化合物［I-2］とハロゲン化アル
キルまたはハロゲン化アラルキルとを反応させることに
より４級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。ここで、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素
などが挙げられ、ハロゲン化アルキル（例、ハロゲン化
低級（Ｃ1-6）アルキルなど）またはハロゲン化アラル
キル（例、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニ
ルなど）は化合物［I-2］１モルに対して通常約１から
５モル用いる。本反応は、不活性溶媒、例えば、トルエ
ン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ），ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの
混合溶媒の中で行うことができる。反応温度は、約１０
℃ないし約１６０℃の温度範囲で、好ましくは約２０℃
ないし約１２０℃である。反応時間は約１時間ないし約
１００時間、好ましくは約２時間ないし約４０時間であ
る。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒
素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。
ミン残基である場合、化合物［I-2］とハロゲン化アル
キルまたはハロゲン化アラルキルとを反応させることに
より４級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。ここで、ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素
などが挙げられ、ハロゲン化アルキル（例、ハロゲン化
低級（Ｃ1-6）アルキルなど）またはハロゲン化アラル
キル（例、ハロゲン化低級（Ｃ1-4）アルキル−フェニ
ルなど）は化合物［I-2］１モルに対して通常約１から
５モル用いる。本反応は、不活性溶媒、例えば、トルエ
ン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ），ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの
混合溶媒の中で行うことができる。反応温度は、約１０
℃ないし約１６０℃の温度範囲で、好ましくは約２０℃
ないし約１２０℃である。反応時間は約１時間ないし約
１００時間、好ましくは約２時間ないし約４０時間であ
る。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒
素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。
【００４２】 化合物［I-2］で表わされるＲ2”が例
えば第２級アミン残基である場合、化合物［I-2］とハ
ロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルとを反応
させることにより、３級化された化合物［I-1］を製造
することができる。ここで、ハロゲン原子としては塩
素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、ハロゲン化アルキル
またはハロゲン化アラルキルは化合物［I-2］１モルに
対して通常約１から２モル用いる。この反応は、必要に
応じ、等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジイ
ソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウム，
水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリウム
エトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム等を塩基として添加することにより、さらに
ヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加することに
より、円滑に反応を進行させることもできる。本三級ア
ミノ化反応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタ
ノール，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノ
ール，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメト
キシエタン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼ
ン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、ある
いはこれらの混合溶媒の中で行うことができる。反応は
約０℃ないし１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし約
４０時間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性
ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。
えば第２級アミン残基である場合、化合物［I-2］とハ
ロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルとを反応
させることにより、３級化された化合物［I-1］を製造
することができる。ここで、ハロゲン原子としては塩
素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、ハロゲン化アルキル
またはハロゲン化アラルキルは化合物［I-2］１モルに
対して通常約１から２モル用いる。この反応は、必要に
応じ、等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジイ
ソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウム，
水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリウム
エトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素
ナトリウム等を塩基として添加することにより、さらに
ヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加することに
より、円滑に反応を進行させることもできる。本三級ア
ミノ化反応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタ
ノール，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノ
ール，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメト
キシエタン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼ
ン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、ある
いはこれらの混合溶媒の中で行うことができる。反応は
約０℃ないし１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし約
４０時間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性
ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。
【００４３】 化合物［I-2］で表わされるＲ2”が例
えば第２級アミン残基である場合、化合物［I-2］とア
ルデヒド化合物とをトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、または水素化
ホウ素ナトリウム等の還元的アミノ試薬の存在下、反応
させることにより、３級化された化合物［I-1］を製造
することができる。本還元的アミノ化反応は、使用する
試薬により反応条件を変えることが望ましく、例えばト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、不
活性溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホルム，１,
２−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン，ジエチルエ
ーテル，ジオキサン，アセトニトリル，ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれらの混合溶媒の中で
行うことができる。本試薬は化合物［I-2］１モルに対
して約１から２モル等量用いる。反応は通常約０℃から
約８０℃の温度範囲で約１時間ないし約４０時間行われ
る。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒
素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物［I-2］で表わされるＲ2”が例えばスルフィ
ド残基、第３級アミン残基である場合、化合物［I-2］
をｍ−クロロ過安息香酸，過安息香酸，パラニトロ過安
息香酸，マグネシウム・モノパーオキシフタレート，過
酢酸，過酸化水素，過ヨウ素酸ナトリウム，過ヨウ素酸
カリウムなどの酸化剤と反応させることによって、スル
フィニル基，スルホニル基，アミンオキシド基を有する
化合物［I-1］を製造することができる。この酸化反応
は、使用する酸化剤により反応条件を変えることが望ま
しく、例えばｍ−クロロ過安息香酸を用いる場合、不活
性溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジエチルエーテル，テトラヒドロフ
ラン，アセトン，酢酸エチルなど、あるいはこれらの混
合溶媒の中で行うことができる。酸化剤は化合物［I-
2］１モルに対して約１から３モル等量用いる。反応
は、通常−約２５℃から約８０℃（好ましくは−２５℃
から２５℃）の温度範囲で、約１時間から約４０時間行
われる。
えば第２級アミン残基である場合、化合物［I-2］とア
ルデヒド化合物とをトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム、シアン化水素化ホウ素ナトリウム、または水素化
ホウ素ナトリウム等の還元的アミノ試薬の存在下、反応
させることにより、３級化された化合物［I-1］を製造
することができる。本還元的アミノ化反応は、使用する
試薬により反応条件を変えることが望ましく、例えばト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、不
活性溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホルム，１,
２−ジクロロエタン，テトラヒドロフラン，ジエチルエ
ーテル，ジオキサン，アセトニトリル，ジメチルホルム
アミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれらの混合溶媒の中で
行うことができる。本試薬は化合物［I-2］１モルに対
して約１から２モル等量用いる。反応は通常約０℃から
約８０℃の温度範囲で約１時間ないし約４０時間行われ
る。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例えば窒
素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物［I-2］で表わされるＲ2”が例えばスルフィ
ド残基、第３級アミン残基である場合、化合物［I-2］
をｍ−クロロ過安息香酸，過安息香酸，パラニトロ過安
息香酸，マグネシウム・モノパーオキシフタレート，過
酢酸，過酸化水素，過ヨウ素酸ナトリウム，過ヨウ素酸
カリウムなどの酸化剤と反応させることによって、スル
フィニル基，スルホニル基，アミンオキシド基を有する
化合物［I-1］を製造することができる。この酸化反応
は、使用する酸化剤により反応条件を変えることが望ま
しく、例えばｍ−クロロ過安息香酸を用いる場合、不活
性溶媒、例えばジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジエチルエーテル，テトラヒドロフ
ラン，アセトン，酢酸エチルなど、あるいはこれらの混
合溶媒の中で行うことができる。酸化剤は化合物［I-
2］１モルに対して約１から３モル等量用いる。反応
は、通常−約２５℃から約８０℃（好ましくは−２５℃
から２５℃）の温度範囲で、約１時間から約４０時間行
われる。
【００４４】［Ｃ法］
【化４５】 化合物［IV］におけるＶは、ハロゲン原子（塩素、臭
素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスルホ
ニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。 化合物［IV］と第３級アミンを反応させることによ
り、４級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。本反応は、不活性溶媒、例えばトルエン，ベンゼ
ン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの混合溶媒の中
で行うことができる。第３級アミンは化合物［IV］１モ
ルに対して約１から３モル用いる。本反応は約１０℃な
いし約１２０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０時
間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガス
（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。
素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスルホ
ニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。 化合物［IV］と第３級アミンを反応させることによ
り、４級化された化合物［I-1］を製造することができ
る。本反応は、不活性溶媒、例えばトルエン，ベンゼ
ン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２
−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），
ジメチルアセタミド等、あるいはこれらの混合溶媒の中
で行うことができる。第３級アミンは化合物［IV］１モ
ルに対して約１から３モル用いる。本反応は約１０℃な
いし約１２０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０時
間行われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガス
（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。
【００４５】 化合物［IV］と第３級ホスフィンを反
応させることにより、４級化された化合物［I-1］を製
造することができる。本反応は、不活性溶媒、例えばト
ルエン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロ
ホルム，１,２−ジクロロエタン，アセトニトリル，ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれらの混
合溶媒の中で行うことができる。第３級ホスフィンは、
化合物［IV］１モルに対して約１から２モル用いる。本
反応は約２０℃ないし約１５０℃の温度範囲で、約１時
間ないし約５０時間行われる。また、本反応は好ましく
は、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で
行われる。 化合物［IV］と第１級ないし第２級アミン化合物ま
たはチオール化合物とを反応させることにより、第２級
ないし第３級アミノ基またはチオ基を有する化合物［I-
1］を製造することができる。第１級ないし第２級アミ
ン化合物またはチオール化合物は、化合物［IV］１モル
に対して、通常約１から３モル用いる。この反応は、必
要に応じ等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸
水素ナトリウム等を塩基として添加することにより、さ
らにヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加するこ
とにより、円滑に反応を進行させることもできる。本置
換反応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノー
ル，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキ
シエタン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，
キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジ
クロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいは
これらの混合溶媒の中で行うことができる。反応は約−
１０℃ないし約１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし
約４０時間行われる。また、本反応は、好ましくは不活
性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われ
る。
応させることにより、４級化された化合物［I-1］を製
造することができる。本反応は、不活性溶媒、例えばト
ルエン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロ
ホルム，１,２−ジクロロエタン，アセトニトリル，ジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）等、あるいはこれらの混
合溶媒の中で行うことができる。第３級ホスフィンは、
化合物［IV］１モルに対して約１から２モル用いる。本
反応は約２０℃ないし約１５０℃の温度範囲で、約１時
間ないし約５０時間行われる。また、本反応は好ましく
は、不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で
行われる。 化合物［IV］と第１級ないし第２級アミン化合物ま
たはチオール化合物とを反応させることにより、第２級
ないし第３級アミノ基またはチオ基を有する化合物［I-
1］を製造することができる。第１級ないし第２級アミ
ン化合物またはチオール化合物は、化合物［IV］１モル
に対して、通常約１から３モル用いる。この反応は、必
要に応じ等量から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジ
イソプロピルエチルアミン，ピリジン，水素化リチウ
ム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸
水素ナトリウム等を塩基として添加することにより、さ
らにヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を添加するこ
とにより、円滑に反応を進行させることもできる。本置
換反応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノー
ル，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキ
シエタン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，
キシレン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジ
クロロエタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいは
これらの混合溶媒の中で行うことができる。反応は約−
１０℃ないし約１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし
約４０時間行われる。また、本反応は、好ましくは不活
性ガス（例えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われ
る。
【００４６】［Ｄ法］
【化４６】 化合物［V］［式中、V'はハロゲン原子（臭素、ヨウ素
等）、スルホニルオキシ基（トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基等）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。］を例えば Suzuki 反応〔アリールホウ酸と、例え
ばアリールハライドまたはアリールオキシトリフルオロ
メタンスルホネートとのパラジウム触媒による交叉縮合
反応；A. Suzuki ら, Synth. Commun. １９８１，１
１，５１３〕に付し、Ｒ1'が５〜６員環芳香族基を示す
化合物［I-3］を製造することができる。アリールホウ
酸は、化合物［V］１モルに対して、約等量ないし１.５
倍モル用いることにより、化合物［I-3］を得ることが
できる。出発物質として用いる化合物［II］は、公知の
方法（例えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方
法など）またはそれに準じた方法により製造することが
でき、例えば反応式Ｉで示す方法並びに後述の参考例に
示す方法またはそれに準じた方法により製造することが
できる。反応式Ｉ
等）、スルホニルオキシ基（トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基等）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。］を例えば Suzuki 反応〔アリールホウ酸と、例え
ばアリールハライドまたはアリールオキシトリフルオロ
メタンスルホネートとのパラジウム触媒による交叉縮合
反応；A. Suzuki ら, Synth. Commun. １９８１，１
１，５１３〕に付し、Ｒ1'が５〜６員環芳香族基を示す
化合物［I-3］を製造することができる。アリールホウ
酸は、化合物［V］１モルに対して、約等量ないし１.５
倍モル用いることにより、化合物［I-3］を得ることが
できる。出発物質として用いる化合物［II］は、公知の
方法（例えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方
法など）またはそれに準じた方法により製造することが
でき、例えば反応式Ｉで示す方法並びに後述の参考例に
示す方法またはそれに準じた方法により製造することが
できる。反応式Ｉ
【化４７】 ［式中、Ｒ9はＣ1-4アルキル基を、Ｙ''は環Ｂが５ない
し７員環を形成する、不飽和結合を含まない２価の基を
示し、他の記号は前記と同意義を示す。］
し７員環を形成する、不飽和結合を含まない２価の基を
示し、他の記号は前記と同意義を示す。］
【００４７】本法では、まず一般式［VI］で表される化
合物をポリリン酸と共に加熱するか、あるいは化合物
［VI］を塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩
化リンまたは五塩化リン等で酸クロリドとして後、通常
のフリーデル−クラフツ（Friedel・Crafts）反応によ
り環化して化合物［VII］を製造する。ついで化合物［V
II］を塩基の存在下、炭酸エステルと反応させケトエス
テル［VIII］を製造する。化合物［VIII］は、接触水素
添加または水素化ホウ素ナトリウム等による還元反応に
より化合物［IX］とする。化合物［IX］は常法により脱
水反応ついでエステル加水分解反応に付して、不飽和カ
ルボン酸［II-1］を製造することができる。また、化合
物［III］も、公知の方法（例えば、特開平８−７３４
７６号公報に記載の方法など）またはそれに準じた方法
により製造することができ、例えば反応式 II で示す方
法並びに後述の参考例に示す方法またはそれに準じた方
法により製造することができる。反応式ＩＩ
合物をポリリン酸と共に加熱するか、あるいは化合物
［VI］を塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩
化リンまたは五塩化リン等で酸クロリドとして後、通常
のフリーデル−クラフツ（Friedel・Crafts）反応によ
り環化して化合物［VII］を製造する。ついで化合物［V
II］を塩基の存在下、炭酸エステルと反応させケトエス
テル［VIII］を製造する。化合物［VIII］は、接触水素
添加または水素化ホウ素ナトリウム等による還元反応に
より化合物［IX］とする。化合物［IX］は常法により脱
水反応ついでエステル加水分解反応に付して、不飽和カ
ルボン酸［II-1］を製造することができる。また、化合
物［III］も、公知の方法（例えば、特開平８−７３４
７６号公報に記載の方法など）またはそれに準じた方法
により製造することができ、例えば反応式 II で示す方
法並びに後述の参考例に示す方法またはそれに準じた方
法により製造することができる。反応式ＩＩ
【化４８】
【００４８】化合物［X］の還元反応は、自体公知の方
法で行うことができる。例えば、金属による還元、金属
水素化物による還元、金属水素錯化合物による還元、ジ
ボランおよび置換ボランによる還元、接触水素添加等が
用いられる。すなわち、この反応は化合物［X］を還元
剤で処理することにより行われる。還元剤としては、還
元鉄、亜鉛末などの金属、水素化ホウ素アルカリ金属
（例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム
等）、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化
合物、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、有機スズ
化合物（水素トリフェニルスズ等）、ニッケル化合物、
亜鉛化合物などの金属および金属塩、パラジウム、白
金、ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触
還元剤およびジボランなどが挙げられるが、パラジウ
ム、白金、ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用い
る接触還元、還元鉄などの金属による還元により有利に
行われる。この反応は、反応に影響を及ぼさない有機溶
媒中で行われる。該溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロメタン、１,２−ジクロロエタン、１,１,２,２−テ
トラクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、２−メトキシエタノール、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸あるいはこれらの
混合溶媒などが還元剤の種類により適宜選択して用いら
れる。反応温度は約−２０℃〜約１５０℃，とくに約０
℃〜約１００℃が好適であり、反応時間は、約１〜約２
４時間程度である。このようにして得られる化合物［II
I］は公知の分離精製手段例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。本発明の一般式（Ｉ）
で表される化合物またはその塩は、強いＭＣＰ−１受容
体拮抗作用を有するので、人および動物（例、マウス、
ラット、ネコ、イヌ、ウサギ、ウシ、ブタなど）におけ
る種々の炎症性疾患、あるいは心筋梗塞、心筋炎などの
予防ならびに治療のために使用される。本発明の一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、低毒性で安全
に使用することができる。本発明の一般式(Ｉ)で表され
る化合物またはその塩は、ＭＣＰ−１受容体拮抗剤とし
て、例えば心筋梗塞予防治療剤および心筋炎予防治療剤
として使用することができる。一般式（Ｉ）で表される
化合物またはその塩の１日当たりの投与量は、患者の状
態や体重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合
成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり活性成分［一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩］として約５から
１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであ
り、さらに好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日
当たり１を１回又は２から３回にわけて投与する。
法で行うことができる。例えば、金属による還元、金属
水素化物による還元、金属水素錯化合物による還元、ジ
ボランおよび置換ボランによる還元、接触水素添加等が
用いられる。すなわち、この反応は化合物［X］を還元
剤で処理することにより行われる。還元剤としては、還
元鉄、亜鉛末などの金属、水素化ホウ素アルカリ金属
（例、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム
等）、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化
合物、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、有機スズ
化合物（水素トリフェニルスズ等）、ニッケル化合物、
亜鉛化合物などの金属および金属塩、パラジウム、白
金、ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触
還元剤およびジボランなどが挙げられるが、パラジウ
ム、白金、ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用い
る接触還元、還元鉄などの金属による還元により有利に
行われる。この反応は、反応に影響を及ぼさない有機溶
媒中で行われる。該溶媒としては、例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロメタン、１,２−ジクロロエタン、１,１,２,２−テ
トラクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、２−メトキシエタノール、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸あるいはこれらの
混合溶媒などが還元剤の種類により適宜選択して用いら
れる。反応温度は約−２０℃〜約１５０℃，とくに約０
℃〜約１００℃が好適であり、反応時間は、約１〜約２
４時間程度である。このようにして得られる化合物［II
I］は公知の分離精製手段例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒
抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどに
より単離精製することができる。本発明の一般式（Ｉ）
で表される化合物またはその塩は、強いＭＣＰ−１受容
体拮抗作用を有するので、人および動物（例、マウス、
ラット、ネコ、イヌ、ウサギ、ウシ、ブタなど）におけ
る種々の炎症性疾患、あるいは心筋梗塞、心筋炎などの
予防ならびに治療のために使用される。本発明の一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、低毒性で安全
に使用することができる。本発明の一般式(Ｉ)で表され
る化合物またはその塩は、ＭＣＰ−１受容体拮抗剤とし
て、例えば心筋梗塞予防治療剤および心筋炎予防治療剤
として使用することができる。一般式（Ｉ）で表される
化合物またはその塩の１日当たりの投与量は、患者の状
態や体重、投与の方法により異なるが、経口投与の場合
成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり活性成分［一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩］として約５から
１０００ｍｇ、好ましくは約１０から６００ｍｇであ
り、さらに好ましくは約１５〜１５０ｍｇであり、１日
当たり１を１回又は２から３回にわけて投与する。
【００４９】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物
またはその塩は、強いＭＣＰ−１受容体拮抗作用を有す
るので、人および動物における種々の炎症性疾患、ある
いは心筋梗塞、心筋炎などの予防ならびに治療のために
有利に使用できる。
またはその塩は、強いＭＣＰ−１受容体拮抗作用を有す
るので、人および動物における種々の炎症性疾患、ある
いは心筋梗塞、心筋炎などの予防ならびに治療のために
有利に使用できる。
【００５０】
【発明の実施の形態】以下に実験例、参考例、実施例を
示し、本願発明をさらに詳しく説明する。しかし、これ
らは、単なる例であって本発明を何ら限定するものでは
ない。
示し、本願発明をさらに詳しく説明する。しかし、これ
らは、単なる例であって本発明を何ら限定するものでは
ない。
【００５１】実験例１ ＭＣＰ−１受容体結合阻害活性
の測定 特開平９−２３８６８８号公報の実施例１記載の方法に
より調製された、ヒト型ＭＣＰ−１受容体遺伝子挿入プ
ラスミド pＭＣＲを導入したＣＨＯ細胞［ＣＨＯ（ＭＣ
Ｒ）；ＦＥＲＭ ＢＰ−５４４６；ＩＦＯ ５０４６
１］を使用した。ヒト型ＭＣＰ−１受容体発現ＣＨＯ細
胞を９６ウエル カルチャー プレート（Packard Inst
rument Company）に７×１０4 cell／well まき、３７
℃で一晩培養した。培地を吸引除去後、緩衝液（０.５
％ＢＳＡ，２０mＭ ＨＥＰＥＳを含むＤ−ＭＥＭ，pＨ
７.４）、試験化合物（１μＭ）および125Ｉ−Human re
combinant ＭＣＰ−１（アマシャム、終濃度１００p
Ｍ）を加え、室温で４０分反応させた。緩衝液を吸引除
去し、ＰＢＳで２回洗った後、ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ−
２０（Packard Instrument Company）を入れ、Topcount
（Packard）で125Ｉ（cpm）を測定した。ヒト型ＭＣＰ
−１受容体発現ＣＨＯ細胞に結合した125Ｉのカウント
数（cpm）から、vector のみを導入したＣＨＯ細胞（mo
ck）に結合した125Ｉのカウント数（non-specific bind
ing：非特異的結合）を差し引いた値を１００％に換算
し、試験化合物のＭＣＰ−１結合阻害率を算出した。結
果を〔表１〕に示す。
の測定 特開平９−２３８６８８号公報の実施例１記載の方法に
より調製された、ヒト型ＭＣＰ−１受容体遺伝子挿入プ
ラスミド pＭＣＲを導入したＣＨＯ細胞［ＣＨＯ（ＭＣ
Ｒ）；ＦＥＲＭ ＢＰ−５４４６；ＩＦＯ ５０４６
１］を使用した。ヒト型ＭＣＰ−１受容体発現ＣＨＯ細
胞を９６ウエル カルチャー プレート（Packard Inst
rument Company）に７×１０4 cell／well まき、３７
℃で一晩培養した。培地を吸引除去後、緩衝液（０.５
％ＢＳＡ，２０mＭ ＨＥＰＥＳを含むＤ−ＭＥＭ，pＨ
７.４）、試験化合物（１μＭ）および125Ｉ−Human re
combinant ＭＣＰ−１（アマシャム、終濃度１００p
Ｍ）を加え、室温で４０分反応させた。緩衝液を吸引除
去し、ＰＢＳで２回洗った後、ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ−
２０（Packard Instrument Company）を入れ、Topcount
（Packard）で125Ｉ（cpm）を測定した。ヒト型ＭＣＰ
−１受容体発現ＣＨＯ細胞に結合した125Ｉのカウント
数（cpm）から、vector のみを導入したＣＨＯ細胞（mo
ck）に結合した125Ｉのカウント数（non-specific bind
ing：非特異的結合）を差し引いた値を１００％に換算
し、試験化合物のＭＣＰ−１結合阻害率を算出した。結
果を〔表１〕に示す。
【表１】
【００５２】実験例２ 細胞遊走阻害活性の測定 ９６well ケモタキシスチャンバー（Neuro Probe，ＡＢ
９６）の下室に、ＭＣＰ−１（遊走惹起剤）２０nＭを
溶解した buffer（０.５％ＢＳＡ，２０mＭ ＨＥＰＥ
Ｓを含むＤ−ＭＥＭ，pＨ７.４）を入れ、ウシフィブロ
ネクチンをコートした専用フィルターをかぶせた後、チ
ャンバーの上室にヒト型ＭＣＰ−１受容体発現ＣＨＯ細
胞（２×１０5 cell／well）と試験化合物（１μＭ）を
入れた。３７℃、５％ＣＯ2で４時間インキュベートし
た後、フィルターの下面に遊走した細胞を Diff Quick
で染色し、マイクロプレートリーダーで６００nm 波長
における吸光度（Ｏ. Ｄ at ６００nm）を測定した。下
室ＭＣＰ−１存在下での吸光度からＭＣＰ−１非存在下
での吸光度を差し引いた値（△ Ｏ. Ｄ，ＭＣＰ−１惹
起遊走反応）を１００％に換算し、試験化合物の細胞遊
走阻害率を算出した。結果を〔表２〕に示す。
９６）の下室に、ＭＣＰ−１（遊走惹起剤）２０nＭを
溶解した buffer（０.５％ＢＳＡ，２０mＭ ＨＥＰＥ
Ｓを含むＤ−ＭＥＭ，pＨ７.４）を入れ、ウシフィブロ
ネクチンをコートした専用フィルターをかぶせた後、チ
ャンバーの上室にヒト型ＭＣＰ−１受容体発現ＣＨＯ細
胞（２×１０5 cell／well）と試験化合物（１μＭ）を
入れた。３７℃、５％ＣＯ2で４時間インキュベートし
た後、フィルターの下面に遊走した細胞を Diff Quick
で染色し、マイクロプレートリーダーで６００nm 波長
における吸光度（Ｏ. Ｄ at ６００nm）を測定した。下
室ＭＣＰ−１存在下での吸光度からＭＣＰ−１非存在下
での吸光度を差し引いた値（△ Ｏ. Ｄ，ＭＣＰ−１惹
起遊走反応）を１００％に換算し、試験化合物の細胞遊
走阻害率を算出した。結果を〔表２〕に示す。
【表２】
【００５３】本発明における一般式（Ｉ）で表される化
合物またはその塩を有効成分として含有するＭＣＰ−１
受容体拮抗剤（例、心筋梗塞・心筋炎予防治療剤など）
は、例えば、次のような処方によって製造することがで
きる。 （１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。 ２．錠剤 （１）実施例１２８で得られた化合物 ４０ｍｇ （２）ラクトース ５８ｍｇ （３）コーンスターチ １８ｍｇ （４）微結晶セルロース ３．５ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。これに残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
合物またはその塩を有効成分として含有するＭＣＰ−１
受容体拮抗剤（例、心筋梗塞・心筋炎予防治療剤など）
は、例えば、次のような処方によって製造することがで
きる。 （１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。 ２．錠剤 （１）実施例１２８で得られた化合物 ４０ｍｇ （２）ラクトース ５８ｍｇ （３）コーンスターチ １８ｍｇ （４）微結晶セルロース ３．５ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ０．５ｍｇ １錠 １２０ｍｇ （１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。これに残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
【００５４】
【実施例】参考例１ 塩化４−ニトロベンジル（５．００ｇ）をＴＨＦ（５０
ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（６．２０ｇ）を加え
た。この反応液を室温で２０時間撹拌した後、水（５０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製すること
により、１−（４−ニトロベンジル）ピペリジン（６．
４１ｇ）を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.38-1.70 (6H, m), 2.30
-2.45 (4H, m), 3.55 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8H
z), 8.17 (2H, d, J=8.8Hz). 参考例２ １−（４−ニトロベンジル）ピペリジン（６．４１ｇ）
をエタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パラ
ジウム炭素（０．３３ｇ）を加え、水素雰囲気下、常温
常圧で２４時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作に
より除き、濾液を濃縮した後、残渣をヘキサンで再結晶
して、１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（１．０
１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 87-88℃ 元素分析 C12H18N2として Calcd: C, 75.74; H, 9.53; N, 14.72. Found: C, 75.82; H, 9.58; N, 14.61. IR (KBr) cm-1: 3417, 2935, 1614, 1518, 1290, 1117,
1038, 9911 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.28
-2.45 (4H, m), 3.37 (2H, s), 3.61 (2H, br s), 6.64
(2H, d, J=8.6Hz), 7.09 (2H, d, J=8.6Hz).
ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（６．２０ｇ）を加え
た。この反応液を室温で２０時間撹拌した後、水（５０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製すること
により、１−（４−ニトロベンジル）ピペリジン（６．
４１ｇ）を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.38-1.70 (6H, m), 2.30
-2.45 (4H, m), 3.55 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8H
z), 8.17 (2H, d, J=8.8Hz). 参考例２ １−（４−ニトロベンジル）ピペリジン（６．４１ｇ）
をエタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パラ
ジウム炭素（０．３３ｇ）を加え、水素雰囲気下、常温
常圧で２４時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作に
より除き、濾液を濃縮した後、残渣をヘキサンで再結晶
して、１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（１．０
１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 87-88℃ 元素分析 C12H18N2として Calcd: C, 75.74; H, 9.53; N, 14.72. Found: C, 75.82; H, 9.58; N, 14.61. IR (KBr) cm-1: 3417, 2935, 1614, 1518, 1290, 1117,
1038, 9911 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.28
-2.45 (4H, m), 3.37 (2H, s), 3.61 (2H, br s), 6.64
(2H, d, J=8.6Hz), 7.09 (2H, d, J=8.6Hz).
【００５５】参考例３ ７−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボン酸（１００ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、塩化オキサリル（４１μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、室温で４−アミノベ
ンジルホスホン酸ジエチル（９９ｍｇ）とトリエチルア
ミン（６０μｌ）を加えた。この反応液を室温で３時間
撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３
／１）で精製することにより、７−シクロヘキシル−Ｎ
−［４−（ジエトキシホスホリル）ベンジル］−３，４
−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（８５ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 169-170℃ 元素分析 C27H34NO4P・0.2H2Oとして Calcd: C, 68.83; H, 7.32; N, 2.97. Found: C, 68.83; H, 7.34; N, 3.00. IR (KBr) cm-1: 3301, 2927, 1670, 1591, 1522, 1317,
1227, 1136, 1053, 1026, 9661 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.05-1.95 (16H, m), 2.4
0-2.56 (1H, m), 2.60-2.73 (2H, m), 2.80-3.00 (2H,
m), 4.00-4.22 (4H, m), 7.05-7.15 (3H, m), 7.31 (1
H, s), 7.68-7.88 (5H, m).
−カルボン酸（１００ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、塩化オキサリル（４１μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、室温で４−アミノベ
ンジルホスホン酸ジエチル（９９ｍｇ）とトリエチルア
ミン（６０μｌ）を加えた。この反応液を室温で３時間
撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３
／１）で精製することにより、７−シクロヘキシル−Ｎ
−［４−（ジエトキシホスホリル）ベンジル］−３，４
−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（８５ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 169-170℃ 元素分析 C27H34NO4P・0.2H2Oとして Calcd: C, 68.83; H, 7.32; N, 2.97. Found: C, 68.83; H, 7.34; N, 3.00. IR (KBr) cm-1: 3301, 2927, 1670, 1591, 1522, 1317,
1227, 1136, 1053, 1026, 9661 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.05-1.95 (16H, m), 2.4
0-2.56 (1H, m), 2.60-2.73 (2H, m), 2.80-3.00 (2H,
m), 4.00-4.22 (4H, m), 7.05-7.15 (3H, m), 7.31 (1
H, s), 7.68-7.88 (5H, m).
【００５６】参考例４ ４−ニトロベンジルホスホン酸（１．５０ｇ）を塩化チ
オニル（５．８ｍｌ）に溶解させ、ＤＭＦ１滴を加えて
５時間加熱還流した。塩化チオニルを減圧留去した後、
残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、−７８℃でエチ
ルアミン（過剰量）とピリジン（１．２ｍｌ）のアセト
ニトリル（２ｍｌ）溶液を滴下した。この反応液を室温
で２４時間撹拌した後、沈殿物を濾過により除去し、濾
液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製すること
により、Ｎ，Ｎ’−ジエチル−Ｐ−（４−ニトロベンジ
ル）ホスホンジアミド（１．８８ｇ）を無色結晶として
得た。mp 102-103℃ 元素分析 C11H18N3O3Pとして Calcd: C, 48.71; H, 6.69; N, 15.49. Found: C, 48.51; H, 6.40; N, 15.37. IR (KBr) cm-1: 3244, 2970, 1520, 1348, 1173, 1128,
9661 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 0.99 (6H, t, J=7.1H
z), 2.65-2.85 (4H, m), 3.11 (2H, d, J=18.8Hz), 3.9
9-4.15 (2H, m) , 7.52 (2H, dd, J=2.2, 8.6Hz) ,8.15
(2H, d, J=8.6Hz).
オニル（５．８ｍｌ）に溶解させ、ＤＭＦ１滴を加えて
５時間加熱還流した。塩化チオニルを減圧留去した後、
残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、−７８℃でエチ
ルアミン（過剰量）とピリジン（１．２ｍｌ）のアセト
ニトリル（２ｍｌ）溶液を滴下した。この反応液を室温
で２４時間撹拌した後、沈殿物を濾過により除去し、濾
液を濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／メタノール＝５／１）で精製すること
により、Ｎ，Ｎ’−ジエチル−Ｐ−（４−ニトロベンジ
ル）ホスホンジアミド（１．８８ｇ）を無色結晶として
得た。mp 102-103℃ 元素分析 C11H18N3O3Pとして Calcd: C, 48.71; H, 6.69; N, 15.49. Found: C, 48.51; H, 6.40; N, 15.37. IR (KBr) cm-1: 3244, 2970, 1520, 1348, 1173, 1128,
9661 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 0.99 (6H, t, J=7.1H
z), 2.65-2.85 (4H, m), 3.11 (2H, d, J=18.8Hz), 3.9
9-4.15 (2H, m) , 7.52 (2H, dd, J=2.2, 8.6Hz) ,8.15
(2H, d, J=8.6Hz).
【００５７】参考例５ Ｎ，Ｎ’−ジエチル−Ｐ−（４−ニトロベンジル）ホス
ホンジアミド（１．７１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）
に溶解させ、乾燥１０％パラジウム炭素（０．０９ｇ）
を加え、水素雰囲気下、常温常圧で７２時間撹拌した。
パラジウム炭素を濾過操作により除き、濾液を濃縮した
後、残渣をジイソプロピルエーテルで再結晶して、Ｐ−
（４−アミノベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジエチルホスホン
ジアミド（１．２８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 109-111℃ 元素分析 C11H20N3OP・0.1H2Oとして Calcd: C, 54.35; H, 8.46; N, 17.29. Found: C, 54.39; H, 8.42; N, 17.00. IR (KBr) cm-1: 3205, 2968, 1518, 1408, 1182, 1122,
1074, 829, 7851 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.10 (6H, t, J=7.1Hz),
1.95-2.10 (2H, m), 2.80-3.03 (6H, m), 3.30-3.90 (2
H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.07 (2H, d,J=8.4H
z). 参考例６ アルゴン雰囲気下、７−メトキシ−１−テトラロン（５
０．０ｇ）をキシレン（４５０ｍｌ）に溶解させ、３塩
化アルミニウム（７５．７ｇ）を加えて、４．５時間加
熱還流した。室温に冷却し、３Ｎ塩酸（５００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）で精製することにより、７−ヒドロキ
シ−１−テトラロン（３６．４ｇ）を暗緑色結晶として
得た。 mp 162-163℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.02-2.20 (2H, m), 2.65
(2H, t, J=6.6Hz), 2.90 (2H, t, J=6.0Hz), 6.00-6.2
0 (1H, br), 7.04 (1H, dd, J=2.8, 8.4Hz), 7.16 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, d, J=2.8Hz).
ホンジアミド（１．７１ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）
に溶解させ、乾燥１０％パラジウム炭素（０．０９ｇ）
を加え、水素雰囲気下、常温常圧で７２時間撹拌した。
パラジウム炭素を濾過操作により除き、濾液を濃縮した
後、残渣をジイソプロピルエーテルで再結晶して、Ｐ−
（４−アミノベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジエチルホスホン
ジアミド（１．２８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 109-111℃ 元素分析 C11H20N3OP・0.1H2Oとして Calcd: C, 54.35; H, 8.46; N, 17.29. Found: C, 54.39; H, 8.42; N, 17.00. IR (KBr) cm-1: 3205, 2968, 1518, 1408, 1182, 1122,
1074, 829, 7851 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.10 (6H, t, J=7.1Hz),
1.95-2.10 (2H, m), 2.80-3.03 (6H, m), 3.30-3.90 (2
H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz) , 7.07 (2H, d,J=8.4H
z). 参考例６ アルゴン雰囲気下、７−メトキシ−１−テトラロン（５
０．０ｇ）をキシレン（４５０ｍｌ）に溶解させ、３塩
化アルミニウム（７５．７ｇ）を加えて、４．５時間加
熱還流した。室温に冷却し、３Ｎ塩酸（５００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）で精製することにより、７−ヒドロキ
シ−１−テトラロン（３６．４ｇ）を暗緑色結晶として
得た。 mp 162-163℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.02-2.20 (2H, m), 2.65
(2H, t, J=6.6Hz), 2.90 (2H, t, J=6.0Hz), 6.00-6.2
0 (1H, br), 7.04 (1H, dd, J=2.8, 8.4Hz), 7.16 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, d, J=2.8Hz).
【００５８】参考例７ アルゴン雰囲気下、７−ヒドロキシ−１−テトラロン
（１５．０ｇ）とトリエチルアミン（３８．９ｍｌ）を
ジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解させ、トリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物（１５．６ｍｌ）を０℃で滴
下した。この反応液を０℃で２時間撹拌した後、水（５
００ｍｌ）を加えた。有機層を分離後、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／７）で精製することにより、７
−（トリフルオロメタンスルホキシ）−１−テトラロン
（２３．３ｇ）を淡褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．１０−２．２５
（２Ｈ， ｍ）， ２．６９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝
６．６Ｈｚ）， ３．００ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．
０Ｈｚ）， ７．３７ （２Ｈ， ｓ）， ７．９１
（１Ｈ， ｓ）． 参考例８ アルゴン雰囲気下、７−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）−１−テトラロン（２３．３ｇ）、フェニルホウ酸
（１１．８ｇ）、炭酸カリウム（２１．９ｇ）、トルエ
ン（５００ｍｌ）、エタノール（５０ｍｌ）、および水
（５０ｍｌ）からなる混合物を室温で３０分撹拌し、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．
６６ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。この反応液を
室温に冷却し、有機層を分離、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製することによ
り、７−フェニル−１−テトラロン（１５．１ｇ）を淡
褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.25 (2H, m), 2.65
-2.75 (2H, m), 2.96-3.05 (2H, m), 7.31-7.50 (4H,
m), 7.57-7.67 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J=2.2, 8.0H
z), 8.30 (1H, d, J=2.2Hz).
（１５．０ｇ）とトリエチルアミン（３８．９ｍｌ）を
ジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解させ、トリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物（１５．６ｍｌ）を０℃で滴
下した。この反応液を０℃で２時間撹拌した後、水（５
００ｍｌ）を加えた。有機層を分離後、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１／７）で精製することにより、７
−（トリフルオロメタンスルホキシ）−１−テトラロン
（２３．３ｇ）を淡褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．１０−２．２５
（２Ｈ， ｍ）， ２．６９ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝
６．６Ｈｚ）， ３．００ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．
０Ｈｚ）， ７．３７ （２Ｈ， ｓ）， ７．９１
（１Ｈ， ｓ）． 参考例８ アルゴン雰囲気下、７−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）−１−テトラロン（２３．３ｇ）、フェニルホウ酸
（１１．８ｇ）、炭酸カリウム（２１．９ｇ）、トルエ
ン（５００ｍｌ）、エタノール（５０ｍｌ）、および水
（５０ｍｌ）からなる混合物を室温で３０分撹拌し、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．
６６ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。この反応液を
室温に冷却し、有機層を分離、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製することによ
り、７−フェニル−１−テトラロン（１５．１ｇ）を淡
褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.25 (2H, m), 2.65
-2.75 (2H, m), 2.96-3.05 (2H, m), 7.31-7.50 (4H,
m), 7.57-7.67 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J=2.2, 8.0H
z), 8.30 (1H, d, J=2.2Hz).
【００５９】参考例９ ナトリウムメトキシド（１８．３ｇ）、炭酸ジメチル
（１０７ｍｌ）および７−フェニル−１−テトラロン
（１５．１ｇ）からなる混合物を３０分間加熱還流し
た。この反応液を０℃に冷却した後、３Ｎ塩酸（２００
ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去して褐色固体を得た。これをジクロ
ロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素
ナトリウム（１．６０ｇ）を加え、メタノール（１０ｍ
ｌ）を３０分かけて滴下した。この反応液を０℃で４時
間撹拌した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣
をメタノール（４５ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。
この反応液を室温に冷却し、濃塩酸で酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をジグライム（５０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸
（１０ｍｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した後、水
（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）に溶
解し、ジエチルエーテルで洗浄後、水層に濃塩酸を加え
て酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をエタノール−水で再結晶す
ることにより、７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボン酸（７．４７ｇ）を褐色結晶として
得た。 mp 204-208℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.61-2.73 (2H, m), 2.88
-3.00 (2H, m), 7.23-7.60 (8H, m), 7.74 (1H, s).
（１０７ｍｌ）および７−フェニル−１−テトラロン
（１５．１ｇ）からなる混合物を３０分間加熱還流し
た。この反応液を０℃に冷却した後、３Ｎ塩酸（２００
ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去して褐色固体を得た。これをジクロ
ロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素
ナトリウム（１．６０ｇ）を加え、メタノール（１０ｍ
ｌ）を３０分かけて滴下した。この反応液を０℃で４時
間撹拌した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣
をメタノール（４５ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。
この反応液を室温に冷却し、濃塩酸で酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をジグライム（５０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸
（１０ｍｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌した後、水
（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）に溶
解し、ジエチルエーテルで洗浄後、水層に濃塩酸を加え
て酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をエタノール−水で再結晶す
ることにより、７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボン酸（７．４７ｇ）を褐色結晶として
得た。 mp 204-208℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.61-2.73 (2H, m), 2.88
-3.00 (2H, m), 7.23-7.60 (8H, m), 7.74 (1H, s).
【００６０】参考例１０ 臭化４−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、０℃でモルホリン（２５．２ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で１５時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することによ
り、４−（４−ニトロベンジル）モルホリン（２５．５
ｇ）を淡黄色結晶として得た。一部をジイソプロピルエ
ーテルで再結晶して淡黄色結晶を得、各種測定に用い
た。 mp 79-80℃ 元素分析 C11H14N2O3として Calcd: C, 59.45; H, 6.35; N, 12.60. Found: C, 59.68; H, 6.25; N, 12.75. IR (KBr) cm-1: 3350, 1518, 1344, 1111, 1009, 864,
7441 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.37-2.55 (4H, m), 3.59
(2H, s), 3.65-3.80 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8.4H
z), 8.18 (2H, d, J=8.4Hz).
０ｍｌ）に溶解させ、０℃でモルホリン（２５．２ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で１５時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することによ
り、４−（４−ニトロベンジル）モルホリン（２５．５
ｇ）を淡黄色結晶として得た。一部をジイソプロピルエ
ーテルで再結晶して淡黄色結晶を得、各種測定に用い
た。 mp 79-80℃ 元素分析 C11H14N2O3として Calcd: C, 59.45; H, 6.35; N, 12.60. Found: C, 59.68; H, 6.25; N, 12.75. IR (KBr) cm-1: 3350, 1518, 1344, 1111, 1009, 864,
7441 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.37-2.55 (4H, m), 3.59
(2H, s), 3.65-3.80 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8.4H
z), 8.18 (2H, d, J=8.4Hz).
【００６１】参考例１１ ４−（４−ニトロベンジル）モルホリン（２５．８ｇ）
をエタノール（３００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パ
ラジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下、常
温常圧で２０時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作
により除き、濾液を濃縮した後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−
（４−アミノベンジル）モルホリン（４３０ｍｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 98-99℃ 元素分析 C11H16N2Oとして Calcd: C, 68.72; H, 8.39; N, 14.57. Found: C, 68.57; H, 8.25; N, 14.59. IR (KBr) cm-1: 3350, 2804, 1635, 1516, 1282, 1111,
1005, 8601 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.32-2.52 (4H, m), 3.39
(2H, s), 3. 45-3.80 (6H, m), 6.64 (2H, d, J=8.2H
z), 7.09 (2H, d, J=8.2Hz). 参考例１２ 臭化４−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、０℃でピロリジン（２４．１ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で６０時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することによ
り、１−（４−ニトロベンジル）ピロリジン（２３．５
ｇ）を橙色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.75-1.85 (4H, m), 2.43
-2.58 (4H, m), 3.71 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.6H
z), 8.18 (2H, d, J=8.6Hz).
をエタノール（３００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パ
ラジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下、常
温常圧で２０時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作
により除き、濾液を濃縮した後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−
（４−アミノベンジル）モルホリン（４３０ｍｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 98-99℃ 元素分析 C11H16N2Oとして Calcd: C, 68.72; H, 8.39; N, 14.57. Found: C, 68.57; H, 8.25; N, 14.59. IR (KBr) cm-1: 3350, 2804, 1635, 1516, 1282, 1111,
1005, 8601 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.32-2.52 (4H, m), 3.39
(2H, s), 3. 45-3.80 (6H, m), 6.64 (2H, d, J=8.2H
z), 7.09 (2H, d, J=8.2Hz). 参考例１２ 臭化４−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、０℃でピロリジン（２４．１ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で６０時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することによ
り、１−（４−ニトロベンジル）ピロリジン（２３．５
ｇ）を橙色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.75-1.85 (4H, m), 2.43
-2.58 (4H, m), 3.71 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.6H
z), 8.18 (2H, d, J=8.6Hz).
【００６２】参考例１３ １−（４−ニトロベンジル）ピロリジン（２３．５ｇ）
をエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パ
ラジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下、常
温常圧で２０時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作
により除き、濾液を濃縮した後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／トリエチルアミン＝１０／
１）で精製することにより、１−（４−アミノベンジ
ル）ピロリジン（８．５４ｇ）を橙色油状物として得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.60-1.90 (4H, m), 2.35
-2.55 (4H, m), 3.45-3.70 (4H, m), 6.64 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.11 (2H, d, J=8.4Hz). 参考例１４ 臭化４−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、０℃で５０％ジメチルアミン水溶
液（２９ｍｌ）を加えた。この反応液を室温で６０時間
撹拌した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製するこ
とにより、ジメチル−４−ニトロベンジルアミン（２
０．７ｇ）を橙色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.26 (6H, s), 3.52 (2H,
s), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 8.19 (2H, d, J=8.8Hz).
をエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パ
ラジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下、常
温常圧で２０時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作
により除き、濾液を濃縮した後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／トリエチルアミン＝１０／
１）で精製することにより、１−（４−アミノベンジ
ル）ピロリジン（８．５４ｇ）を橙色油状物として得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.60-1.90 (4H, m), 2.35
-2.55 (4H, m), 3.45-3.70 (4H, m), 6.64 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.11 (2H, d, J=8.4Hz). 参考例１４ 臭化４−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、０℃で５０％ジメチルアミン水溶
液（２９ｍｌ）を加えた。この反応液を室温で６０時間
撹拌した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製するこ
とにより、ジメチル−４−ニトロベンジルアミン（２
０．７ｇ）を橙色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.26 (6H, s), 3.52 (2H,
s), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 8.19 (2H, d, J=8.8Hz).
【００６３】参考例１５ ジメチル−４−ニトロベンジルアミン（２０．７ｇ）を
エタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パラ
ジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下、常温
常圧で２０時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作に
より除き、濾液を濃縮した後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−ア
ミノベンジルジメチルアミン（８．７５ｇ）を淡黄色油
状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.21 (6H, s), 3.31 (2H,
s), 3.53-3.70 (2H, br), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
08 (2H, d, J=8.4Hz). 参考例１６ 塩化３−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（３６ｍｌ）を加え
た。この反応液を室温で２０時間撹拌した後、水（５０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で精製することにより、１−（３−
ニトロベンジル）ピペリジン（３２．２ｇ）を淡黄色油
状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.40-1.66 (6H, m), 2.33
-2.44 (4H, m), 3.54 (2H, s), 7.47 (1H, t, J=8.0H
z), 7.67 (1H, d, J=8.0Hz), 8.10 (1H, d, J=8.0Hz),
8.20 (1H, s).
エタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パラ
ジウム炭素（１．００ｇ）を加え、水素雰囲気下、常温
常圧で２０時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作に
より除き、濾液を濃縮した後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−ア
ミノベンジルジメチルアミン（８．７５ｇ）を淡黄色油
状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.21 (6H, s), 3.31 (2H,
s), 3.53-3.70 (2H, br), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
08 (2H, d, J=8.4Hz). 参考例１６ 塩化３−ニトロベンジル（２５．０ｇ）をＴＨＦ（２５
０ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン（３６ｍｌ）を加え
た。この反応液を室温で２０時間撹拌した後、水（５０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で精製することにより、１−（３−
ニトロベンジル）ピペリジン（３２．２ｇ）を淡黄色油
状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.40-1.66 (6H, m), 2.33
-2.44 (4H, m), 3.54 (2H, s), 7.47 (1H, t, J=8.0H
z), 7.67 (1H, d, J=8.0Hz), 8.10 (1H, d, J=8.0Hz),
8.20 (1H, s).
【００６４】参考例１７ １−（３−ニトロベンジル）ピペリジン（３２．２ｇ）
をエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パ
ラジウム炭素（１．６１ｇ）を加え、水素雰囲気下、常
温常圧で２４時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作
により除き、濾液を濃縮した後、残渣をジイソプロピル
エーテル−ヘキサンで再結晶することにより、１−（３
−アミノベンジル）ピペリジン（１５．８ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 109-110℃ 元素分析 C12H18N2として Calcd: C, 75.74; H, 9.53; N, 14.72. Found: C, 75.81; H, 9.13; N, 14.87. IR (KBr) cm-1: 3398, 3184, 2948, 1643, 1606, 1454,
1302, 1101, 995, 795,775, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.25
-2.45 (4H, m), 3.38 (2H, s), 3.50-3.75 (2H, br),
6.57 (1H, br d, J=7.9Hz), 6.65-6.75 (2H, m),7.08
(1H, t, J=7.9Hz).
をエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、乾燥１０％パ
ラジウム炭素（１．６１ｇ）を加え、水素雰囲気下、常
温常圧で２４時間撹拌した。パラジウム炭素を濾過操作
により除き、濾液を濃縮した後、残渣をジイソプロピル
エーテル−ヘキサンで再結晶することにより、１−（３
−アミノベンジル）ピペリジン（１５．８ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 109-110℃ 元素分析 C12H18N2として Calcd: C, 75.74; H, 9.53; N, 14.72. Found: C, 75.81; H, 9.13; N, 14.87. IR (KBr) cm-1: 3398, 3184, 2948, 1643, 1606, 1454,
1302, 1101, 995, 795,775, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.25
-2.45 (4H, m), 3.38 (2H, s), 3.50-3.75 (2H, br),
6.57 (1H, br d, J=7.9Hz), 6.65-6.75 (2H, m),7.08
(1H, t, J=7.9Hz).
【００６５】参考例１８ ４−（２−ブロモエチル）ニトロベンゼン（２５．０
ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン
（１２．９ｍｌ）と炭酸カリウム（１８．０ｇ）を加え
た。７０℃で１５時間撹拌した後、水（９００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）で精製することにより、１−［２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］ピペリジン（２４．８ｇ）を橙色
油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.39-1.75 (6H, m), 2.35
-2.65 (6H, m) , 2.85-3.00 (2H, m), 7.36 (2H, d, J=
8.8Hz), 8.14 (2H, d, J=8.8Hz). 参考例１９ １−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペリジン
（２４．８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解さ
せ、乾燥１０％パラジウム炭素（１．２４ｇ）を加え、
水素雰囲気下、常温常圧で８６時間撹拌した。パラジウ
ム炭素を濾過操作により除き、濾液を濃縮することによ
り、１−［２−（４−アミノフェニル）エチル］ピペリ
ジン（２１．７ｇ）を淡褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.40-1.80 (6H, m), 2.35
-2.60 (6H, m), 2.60-2.80 (2H, m), 3.40-3.70 (2H, b
r), 6.62 (2H, d, J=8.4Hz), 7.00 (2H, d, J=8.4Hz).
ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解させ、ピペリジン
（１２．９ｍｌ）と炭酸カリウム（１８．０ｇ）を加え
た。７０℃で１５時間撹拌した後、水（９００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）で精製することにより、１−［２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］ピペリジン（２４．８ｇ）を橙色
油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.39-1.75 (6H, m), 2.35
-2.65 (6H, m) , 2.85-3.00 (2H, m), 7.36 (2H, d, J=
8.8Hz), 8.14 (2H, d, J=8.8Hz). 参考例１９ １−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］ピペリジン
（２４．８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解さ
せ、乾燥１０％パラジウム炭素（１．２４ｇ）を加え、
水素雰囲気下、常温常圧で８６時間撹拌した。パラジウ
ム炭素を濾過操作により除き、濾液を濃縮することによ
り、１−［２−（４−アミノフェニル）エチル］ピペリ
ジン（２１．７ｇ）を淡褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.40-1.80 (6H, m), 2.35
-2.60 (6H, m), 2.60-2.80 (2H, m), 3.40-3.70 (2H, b
r), 6.62 (2H, d, J=8.4Hz), 7.00 (2H, d, J=8.4Hz).
【００６６】参考例２０ ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（１．５０ｇ）をメタノール（３５ｍｌ）に溶解
させ、濃硫酸（０．１ｍｌ）を加え、９時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却後、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）に溶解させ、二酸化マンガン（９ｇ）を加えて４８
時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却後、マンガ
ンを濾過操作により除き、濾液を濃縮した。得られた残
渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却後、希塩酸を加えて酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルで再結晶することにより、７−フェニルナフタレン
−２−カルボン酸（７８３ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 244-245℃ 元素分析 C17H12O2として Calcd: C, 82.24; H, 4.87. Found: C, 82.10; H, 4.85. IR (KBr) cm-1: 3053, 1701, 1684, 1429, 1302, 860,
756, 6961 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 7.37-7.57 (3H, m), 7.70
-7.77 (2H, m), 7.86-8.02 (3H, m), 8.10-8.20 (2H,
m) , 8.77 (1H, s).
ボン酸（１．５０ｇ）をメタノール（３５ｍｌ）に溶解
させ、濃硫酸（０．１ｍｌ）を加え、９時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却後、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）に溶解させ、二酸化マンガン（９ｇ）を加えて４８
時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却後、マンガ
ンを濾過操作により除き、濾液を濃縮した。得られた残
渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却後、希塩酸を加えて酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルで再結晶することにより、７−フェニルナフタレン
−２−カルボン酸（７８３ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 244-245℃ 元素分析 C17H12O2として Calcd: C, 82.24; H, 4.87. Found: C, 82.10; H, 4.85. IR (KBr) cm-1: 3053, 1701, 1684, 1429, 1302, 860,
756, 6961 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 7.37-7.57 (3H, m), 7.70
-7.77 (2H, m), 7.86-8.02 (3H, m), 8.10-8.20 (2H,
m) , 8.77 (1H, s).
【００６７】参考例２１ ４−ニトロベンジルアルコール（４．５９ｇ）のメタノ
ール（３００ｍｌ）溶液に塩化銅（Ｉ）（１７．８ｇ）
を室温で加え、続いて水素化ホウ素カリウム（１１．３
ｇ）を４０分かけて少しずつ加えた。この反応液を室温
で２時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝
３／１）で精製することにより、４−アミノベンジルア
ルコール（１．３１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 53-55℃ 元素分析 C7H9NOとして Calcd: C, 68.27; H, 7.37; N, 11.37. Found: C, 68.43; H, 7.43; N, 11.49. IR (KBr) cm-1: 3375, 3219, 1614, 1514, 1470, 1259,
1041, 854, 827, 748,5091 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 3.50-3.85 (2H, br), 4.5
6 (2H, s), 6.68 (2H, d, J=8.4Hz), 7.17 (2H, d, J=
8.4Hz).
ール（３００ｍｌ）溶液に塩化銅（Ｉ）（１７．８ｇ）
を室温で加え、続いて水素化ホウ素カリウム（１１．３
ｇ）を４０分かけて少しずつ加えた。この反応液を室温
で２時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝
３／１）で精製することにより、４−アミノベンジルア
ルコール（１．３１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 53-55℃ 元素分析 C7H9NOとして Calcd: C, 68.27; H, 7.37; N, 11.37. Found: C, 68.43; H, 7.43; N, 11.49. IR (KBr) cm-1: 3375, 3219, 1614, 1514, 1470, 1259,
1041, 854, 827, 748,5091 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 3.50-3.85 (2H, br), 4.5
6 (2H, s), 6.68 (2H, d, J=8.4Hz), 7.17 (2H, d, J=
8.4Hz).
【００６８】参考例２２ ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−アミノベ
ンジルアルコール（２４６ｍｇ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。この反応液を０℃で３時間撹拌し
た後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−アセトンで再結晶することにより、Ｎ−［４−
（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−フェニル−３，
４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（４８６
ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 207-210℃ 元素分析 C24H21NO2・0.5H2Oとして Calcd: C, 79.10; H, 6.08; N, 3.84. Found: C, 79.35; H, 5.97; N, 3.86. IR (KBr) cm-1: 3332, 1651, 1618, 1597, 1527, 1412,
1317, 831, 764, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.50-2.66 (2H, m), 2.
80-2.95 (2H, m), 4.46(2H, s), 7.23-7.72 (13H, m),
9.91 (1H, s).
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−アミノベ
ンジルアルコール（２４６ｍｇ）のピリジン（１０ｍ
ｌ）溶液を滴下した。この反応液を０℃で３時間撹拌し
た後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−アセトンで再結晶することにより、Ｎ−［４−
（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−フェニル−３，
４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（４８６
ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 207-210℃ 元素分析 C24H21NO2・0.5H2Oとして Calcd: C, 79.10; H, 6.08; N, 3.84. Found: C, 79.35; H, 5.97; N, 3.86. IR (KBr) cm-1: 3332, 1651, 1618, 1597, 1527, 1412,
1317, 831, 764, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.50-2.66 (2H, m), 2.
80-2.95 (2H, m), 4.46(2H, s), 7.23-7.72 (13H, m),
9.91 (1H, s).
【００６９】参考例２３ アルゴン雰囲気下、７−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）−１−テトラロン（９．０２ｇ）、４−メチルフェ
ニルホウ酸（５．００ｇ）、炭酸カリウム（８．４６
ｇ）、トルエン（３００ｍｌ）、エタノール（３０ｍ
ｌ）、および水（３０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（１．０６ｇ）を加え、１４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン＝１／１０）で精製することにより、７−（４−
メチルフェニル）−１−テトラロン（５．２３ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 86-87℃ 元素分析 C17H16Oとして Calcd: C, 86.41; H, 6.82. Found: C, 86.30; H, 6.69. IR (KBr) cm-1: 2947, 1682, 1606, 1489, 1435, 1323,
1223, 1178, 8101 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.24 (2H, m), 2.39
(3H, s), 2.69 (2H, t,J=6.6Hz), 3.00 (2H, t, J=6.0
Hz), 7.21-7.35 (3H, m), 7.52 (2H, d, J=8.4Hz), 7.7
1 (1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 8.27 (1H, d, J=2.2Hz).
シ）−１−テトラロン（９．０２ｇ）、４−メチルフェ
ニルホウ酸（５．００ｇ）、炭酸カリウム（８．４６
ｇ）、トルエン（３００ｍｌ）、エタノール（３０ｍ
ｌ）、および水（３０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（１．０６ｇ）を加え、１４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン＝１／１０）で精製することにより、７−（４−
メチルフェニル）−１−テトラロン（５．２３ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 86-87℃ 元素分析 C17H16Oとして Calcd: C, 86.41; H, 6.82. Found: C, 86.30; H, 6.69. IR (KBr) cm-1: 2947, 1682, 1606, 1489, 1435, 1323,
1223, 1178, 8101 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.24 (2H, m), 2.39
(3H, s), 2.69 (2H, t,J=6.6Hz), 3.00 (2H, t, J=6.0
Hz), 7.21-7.35 (3H, m), 7.52 (2H, d, J=8.4Hz), 7.7
1 (1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 8.27 (1H, d, J=2.2Hz).
【００７０】参考例２４ アルゴン雰囲気下、７−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）−１−テトラロン（１７．５ｇ）、４−フルオロフ
ェニルホウ酸（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１６．６
ｇ）、トルエン（５００ｍｌ）、エタノール（５０ｍ
ｌ）、および水（５０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（２．０８ｇ）を加え、１４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン＝１／１０）で精製することにより、７−（４−
フルオロフェニル）−１−テトラロン（１３．８ｇ）を
褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.24 (2H, m), 2.70
(2H, t, J=6.6Hz), 3.01 (2H, t, J=6.0Hz), 7.07-7.1
9 (2H, m), 7.30 (1H, d, J=7.6Hz), 7.53-7.62(2H,
m),7.67 (1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 8.23 (1H, d, J=2.2
Hz).
シ）−１−テトラロン（１７．５ｇ）、４−フルオロフ
ェニルホウ酸（１０．０ｇ）、炭酸カリウム（１６．６
ｇ）、トルエン（５００ｍｌ）、エタノール（５０ｍ
ｌ）、および水（５０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（２．０８ｇ）を加え、１４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン＝１／１０）で精製することにより、７−（４−
フルオロフェニル）−１−テトラロン（１３．８ｇ）を
褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.10-2.24 (2H, m), 2.70
(2H, t, J=6.6Hz), 3.01 (2H, t, J=6.0Hz), 7.07-7.1
9 (2H, m), 7.30 (1H, d, J=7.6Hz), 7.53-7.62(2H,
m),7.67 (1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 8.23 (1H, d, J=2.2
Hz).
【００７１】参考例２５ ナトリウムメトキシド（５．６３ｇ）、炭酸ジメチル
（３３ｍｌ）および７−（４−メチルフェニル）−１−
テトラロン（４．９３ｇ）からなる混合物を３０分間加
熱還流した。この反応液を０℃に冷却した後、３Ｎ塩酸
（８０ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＴＨＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム
（４９４ｍｇ）を加え、メタノール（３ｍｌ）を３０分
かけて滴下した。この反応液を０℃で４時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノー
ル（２０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２０ｍｌ）を加えて４時間加熱還流した。この反応液
を冷却した後濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。これをジグライム
（２０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（４ｍｌ）を加え、１０
０℃で２時間撹拌した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を０．５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（４００ｍｌ）に溶解させ、ジエチ
ルエーテルで洗浄後、水層を分離し、濃塩酸で酸性とし
た。これを酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶することにより、７−（４−メチルフェ
ニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボン酸
（１．９６ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 230-231℃ 元素分析 C18H16O2として Calcd: C, 81.79; H, 6.10. Found: C, 81.62; H, 6.11. IR (KBr) cm-1: 3023, 2908, 1697, 1682, 1626, 1431,
1300, 928, 8101 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.61-2.71
(2H, m), 2.89-2.98 (2H, m), 7.22-7.28 (3H, m), 7.
45-7.51 (4H, m), 7.73 (1H, s).
（３３ｍｌ）および７−（４−メチルフェニル）−１−
テトラロン（４．９３ｇ）からなる混合物を３０分間加
熱還流した。この反応液を０℃に冷却した後、３Ｎ塩酸
（８０ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＴＨＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム
（４９４ｍｇ）を加え、メタノール（３ｍｌ）を３０分
かけて滴下した。この反応液を０℃で４時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノー
ル（２０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２０ｍｌ）を加えて４時間加熱還流した。この反応液
を冷却した後濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。これをジグライム
（２０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（４ｍｌ）を加え、１０
０℃で２時間撹拌した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を０．５Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（４００ｍｌ）に溶解させ、ジエチ
ルエーテルで洗浄後、水層を分離し、濃塩酸で酸性とし
た。これを酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶することにより、７−（４−メチルフェ
ニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボン酸
（１．９６ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 230-231℃ 元素分析 C18H16O2として Calcd: C, 81.79; H, 6.10. Found: C, 81.62; H, 6.11. IR (KBr) cm-1: 3023, 2908, 1697, 1682, 1626, 1431,
1300, 928, 8101 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.61-2.71
(2H, m), 2.89-2.98 (2H, m), 7.22-7.28 (3H, m), 7.
45-7.51 (4H, m), 7.73 (1H, s).
【００７２】参考例２６ ナトリウムメトキシド（１５．５ｇ）、炭酸ジメチル
（９１ｍｌ）および７−（４−フルオロフェニル）−１
−テトラロン（１３．８ｇ）からなる混合物を３０分間
加熱還流した。この反応液を０℃に冷却した後、３Ｎ塩
酸（２００ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＴＨ
Ｆ（９０ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム（１．３６ｇ）を加え、メタノール（９ｍｌ）を３０
分かけて滴下した。この反応液を０℃で４時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をメタノール（８０ｍｌ）に溶解し、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて４
時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し、濃塩酸
で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。これをジグライム（５０ｍｌ）に溶解
し、濃塩酸（１０ｍｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌
した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４００ｍｌ）に溶解させ、ジエチルエーテルで洗浄
後、水層を分離し、濃塩酸で酸性とした。これを酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶す
ることにより、７−（４−フルオロフェニル）−３，４
−ジヒドロナフタレン−２−カルボン酸（６．０１ｇ）
を淡褐色結晶として得た。 mp 213-214℃ 元素分析 C17H13O2Fとして Calcd: C, 76.11; H, 4.88. Found: C, 76.02; H, 4.97. IR (KBr) cm-1: 2953, 1695, 1518, 1431, 1300, 1281,
1246, 930, 8241 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.61-2.72 (2H, m), 2.90
-2.99 (2H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 7.23-7.29 (1H,
m), 7.41-7.58 (4H, m), 7.72 (1H, s).
（９１ｍｌ）および７−（４−フルオロフェニル）−１
−テトラロン（１３．８ｇ）からなる混合物を３０分間
加熱還流した。この反応液を０℃に冷却した後、３Ｎ塩
酸（２００ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をＴＨ
Ｆ（９０ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム（１．３６ｇ）を加え、メタノール（９ｍｌ）を３０
分かけて滴下した。この反応液を０℃で４時間撹拌した
後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をメタノール（８０ｍｌ）に溶解し、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えて４
時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し、濃塩酸
で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。これをジグライム（５０ｍｌ）に溶解
し、濃塩酸（１０ｍｌ）を加え、１００℃で２時間撹拌
した後、水（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４００ｍｌ）に溶解させ、ジエチルエーテルで洗浄
後、水層を分離し、濃塩酸で酸性とした。これを酢酸エ
チルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶す
ることにより、７−（４−フルオロフェニル）−３，４
−ジヒドロナフタレン−２−カルボン酸（６．０１ｇ）
を淡褐色結晶として得た。 mp 213-214℃ 元素分析 C17H13O2Fとして Calcd: C, 76.11; H, 4.88. Found: C, 76.02; H, 4.97. IR (KBr) cm-1: 2953, 1695, 1518, 1431, 1300, 1281,
1246, 930, 8241 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.61-2.72 (2H, m), 2.90
-2.99 (2H, m), 7.08-7.19 (2H, m), 7.23-7.29 (1H,
m), 7.41-7.58 (4H, m), 7.72 (1H, s).
【００７３】参考例２７ Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（５６６ｍｇ）、塩化リチウム（１３５ｍｇ）、トリ
エチルアミン（４４６μｌ）およびジクロロメタン（５
０ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（１７
２μｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に
希塩酸を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶すること
により、 Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７
−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボ
キサミド（４９４ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 176-177℃ 元素分析 C24H20NOClとして Calcd: C, 77.10; H, 5.39; N, 3.75. Found: C, 76.95; H, 5.47; N, 3.82. IR (KBr) cm-1: 3327, 1649, 1618, 1527, 1412, 1317,
831, 764, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.68 (2H, m), 2.
85-2.95 (2H, m), 4.74(2H, s), 7.30-7.80 (13H, m),
10.05 (1H, s).
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（５６６ｍｇ）、塩化リチウム（１３５ｍｇ）、トリ
エチルアミン（４４６μｌ）およびジクロロメタン（５
０ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（１７
２μｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に
希塩酸を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶すること
により、 Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７
−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボ
キサミド（４９４ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 176-177℃ 元素分析 C24H20NOClとして Calcd: C, 77.10; H, 5.39; N, 3.75. Found: C, 76.95; H, 5.47; N, 3.82. IR (KBr) cm-1: 3327, 1649, 1618, 1527, 1412, 1317,
831, 764, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.68 (2H, m), 2.
85-2.95 (2H, m), 4.74(2H, s), 7.30-7.80 (13H, m),
10.05 (1H, s).
【００７４】参考例２８ ４−ニトロベンジルアルコール（１０．０ｇ）、塩化ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１１．８ｇ）、イミダ
ゾール（１１．２ｇ）およびＤＭＦ（５０ｍｌ）からな
る混合物を室温で１．５時間撹拌した後、水（５００ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／７）で精製することによ
り、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−ニトロベンジロキ
シシラン（１７．５ｇ）を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 0.13 (6H, s), 0.96 (9H,
s), 4.83 (2H, s), 7.48 (2H, d, J=8.6Hz), 8.20 (2
H, d, J=8.6Hz). 参考例２９ ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−ニトロベンジロキシシ
ラン（１６．５ｇ）をエタノール（８０ｍｌ）に溶解さ
せ、乾燥５％パラジウム炭素（０．８３ｇ）を加え、水
素雰囲気下、常温常圧で７．５時間撹拌した。パラジウ
ム炭素を濾過操作により除き、濾液を濃縮した後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝
１／４）で精製することにより、４−アミノベンジロキ
シ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１３．８ｇ）を
無色油状物として得た。 IR (neat) cm-1: 3359, 2954, 2856, 1626, 1518, 147
1, 1375, 1257, 1072, 837, 7771 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ０．０７ （６Ｈ，
ｓ）， ０．９２ （９Ｈ， ｓ）， ３．５０−３．
７０ （２Ｈ， ｂｒ）， ４．６２ （２Ｈ，
ｓ）， ６．６５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．１１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）．
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１１．８ｇ）、イミダ
ゾール（１１．２ｇ）およびＤＭＦ（５０ｍｌ）からな
る混合物を室温で１．５時間撹拌した後、水（５００ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／７）で精製することによ
り、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−ニトロベンジロキ
シシラン（１７．５ｇ）を淡黄色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 0.13 (6H, s), 0.96 (9H,
s), 4.83 (2H, s), 7.48 (2H, d, J=8.6Hz), 8.20 (2
H, d, J=8.6Hz). 参考例２９ ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−ニトロベンジロキシシ
ラン（１６．５ｇ）をエタノール（８０ｍｌ）に溶解さ
せ、乾燥５％パラジウム炭素（０．８３ｇ）を加え、水
素雰囲気下、常温常圧で７．５時間撹拌した。パラジウ
ム炭素を濾過操作により除き、濾液を濃縮した後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝
１／４）で精製することにより、４−アミノベンジロキ
シ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン（１３．８ｇ）を
無色油状物として得た。 IR (neat) cm-1: 3359, 2954, 2856, 1626, 1518, 147
1, 1375, 1257, 1072, 837, 7771 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ０．０７ （６Ｈ，
ｓ）， ０．９２ （９Ｈ， ｓ）， ３．５０−３．
７０ （２Ｈ， ｂｒ）， ４．６２ （２Ｈ，
ｓ）， ６．６５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）， ７．１１ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）．
【００７５】参考例３０ ７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボン酸（４．０２ｇ）をＴＨＦ（６０ｍ
ｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（１．９９ｍｌ）とＤ
ＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留
去した後、残渣をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解させ、室温
で４−アミノベンジロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シラン（３．９７ｇ）とトリエチルアミン（２．５６ｍ
ｌ ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下した。この反応
液を室温で１９時間撹拌した後、水（３００ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／トルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製し
た。得られた油状物をアセトン（６０ｍｌ）に溶解さ
せ、６Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加えて室温で３０分撹拌し
た。この反応液に０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５
００ｍｌ）とジイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）を
加え、室温で５分撹拌した。生じた沈殿を濾取し、アセ
トン−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（４．５４ｇ）を淡褐色結晶とし
て得た。 mp 219-220℃ 元素分析 C25H23NO2として Calcd: C, 81.27; H, 6.27; N, 3.79. Found: C, 81.23; H,5.99; N, 3.80. IR (KBr) cm-1: 3315, 1647, 1618, 1597, 1531, 1414,
1321, 8101 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
65 (2H, m), 2.83-2.93(2H, m), 4.46 (2H, d, J=5.6H
z), 5.13 (1H, t, J=5.6Hz), 7.23-7.33 (5H, m), 7.44
-7.58 (5H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4Hz), 9.93 (1H,
s).
レン−２−カルボン酸（４．０２ｇ）をＴＨＦ（６０ｍ
ｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（１．９９ｍｌ）とＤ
ＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留
去した後、残渣をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶解させ、室温
で４−アミノベンジロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シラン（３．９７ｇ）とトリエチルアミン（２．５６ｍ
ｌ ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下した。この反応
液を室温で１９時間撹拌した後、水（３００ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／トルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製し
た。得られた油状物をアセトン（６０ｍｌ）に溶解さ
せ、６Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加えて室温で３０分撹拌し
た。この反応液に０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５
００ｍｌ）とジイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）を
加え、室温で５分撹拌した。生じた沈殿を濾取し、アセ
トン−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（４．５４ｇ）を淡褐色結晶とし
て得た。 mp 219-220℃ 元素分析 C25H23NO2として Calcd: C, 81.27; H, 6.27; N, 3.79. Found: C, 81.23; H,5.99; N, 3.80. IR (KBr) cm-1: 3315, 1647, 1618, 1597, 1531, 1414,
1321, 8101 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
65 (2H, m), 2.83-2.93(2H, m), 4.46 (2H, d, J=5.6H
z), 5.13 (1H, t, J=5.6Hz), 7.23-7.33 (5H, m), 7.44
-7.58 (5H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4Hz), 9.93 (1H,
s).
【００７６】参考例３１ Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−（４
−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（２．２０ｇ）、塩化リチウム（５０
５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６７ｍｌ）、ＤＭＡ
Ｐ（触媒量）およびジクロロメタン（２００ｍｌ）から
なる混合物に塩化メタンスルホニル（６４５μｌ）を加
え、室温で４２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、
０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶することにより、Ｎ−［４−（クロロメチル）
フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（９７３ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 178-179℃ 元素分析 C25H22NOClとして Calcd: C, 77.41; H, 5.72; N, 3.61. Found: C, 77.34; H, 5.89; N, 3.65. IR (KBr) cm-1: 3332, 1651, 1620, 1529, 1412, 1319,
8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
68 (2H, m), 2.83-2.93(2H, m), 4.74 (2H, s), 7.24-
7.60 (10H, m), 7.76 (2H, d, J=8.6Hz), 10.04(1H,
s).
−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（２．２０ｇ）、塩化リチウム（５０
５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．６７ｍｌ）、ＤＭＡ
Ｐ（触媒量）およびジクロロメタン（２００ｍｌ）から
なる混合物に塩化メタンスルホニル（６４５μｌ）を加
え、室温で４２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、
０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶することにより、Ｎ−［４−（クロロメチル）
フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジ
ヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（９７３ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 178-179℃ 元素分析 C25H22NOClとして Calcd: C, 77.41; H, 5.72; N, 3.61. Found: C, 77.34; H, 5.89; N, 3.65. IR (KBr) cm-1: 3332, 1651, 1620, 1529, 1412, 1319,
8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
68 (2H, m), 2.83-2.93(2H, m), 4.74 (2H, s), 7.24-
7.60 (10H, m), 7.76 (2H, d, J=8.6Hz), 10.04(1H,
s).
【００７７】参考例３２ アルゴン雰囲気下、６−メトキシ−１−インダノン（１
０．０ｇ）をキシレン（１００ｍｌ）に溶解させ、３塩
化アルミニウム（１６．４ｇ）を加えて、２時間加熱還
流した。この反応液を室温に冷却し、３Ｎ塩酸（１００
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）で精製することにより、６−ヒドロキ
シ−１−インダノン（７．３６ｇ）を淡褐色結晶として
得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.67-2.76 (2H, m), 3.02
-3.11 (2H, m), 5.61 (1H, s), 7.10-7.21 (2H, m), 7.
36 (1H, d, J=8.0Hz). 参考例３３ アルゴン雰囲気下、６−ヒドロキシ−１−インダノン
（７．３６ｇ）とトリエチルアミン（２０．９ｍｌ）を
ジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解させ、トリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物（８．７８ｍｌ）を０℃で滴
下した。この反応液を０℃で１時間撹拌した後、水（２
００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／４）で精製することにより、６−（トリ
フルオロメタンスルホキシ）−１−インダノン（１１．
５ｇ）を褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.75-2.83 (2H, m), 3.17
-3.24 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.60
(1H, d, J=8.4Hz), 7.64 (1H, d, J=2.4Hz).
０．０ｇ）をキシレン（１００ｍｌ）に溶解させ、３塩
化アルミニウム（１６．４ｇ）を加えて、２時間加熱還
流した。この反応液を室温に冷却し、３Ｎ塩酸（１００
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）で精製することにより、６−ヒドロキ
シ−１−インダノン（７．３６ｇ）を淡褐色結晶として
得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.67-2.76 (2H, m), 3.02
-3.11 (2H, m), 5.61 (1H, s), 7.10-7.21 (2H, m), 7.
36 (1H, d, J=8.0Hz). 参考例３３ アルゴン雰囲気下、６−ヒドロキシ−１−インダノン
（７．３６ｇ）とトリエチルアミン（２０．９ｍｌ）を
ジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶解させ、トリフルオ
ロメタンスルホン酸無水物（８．７８ｍｌ）を０℃で滴
下した。この反応液を０℃で１時間撹拌した後、水（２
００ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／４）で精製することにより、６−（トリ
フルオロメタンスルホキシ）−１−インダノン（１１．
５ｇ）を褐色油状物として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.75-2.83 (2H, m), 3.17
-3.24 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.60
(1H, d, J=8.4Hz), 7.64 (1H, d, J=2.4Hz).
【００７８】参考例３４ アルゴン雰囲気下、６−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）−１−インダノン（１１．５ｇ）、４−メチルフェ
ニルホウ酸（６．６９ｇ）、炭酸カリウム（１１．３
ｇ）、トルエン（４００ｍｌ）、エタノール（４０ｍ
ｌ）、および水（４０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（１．４２ｇ）を加え、１７時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン＝１／１０）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで
再結晶することにより、６−（４−メチルフェニル）−
１−インダノン（５．２０ｇ）を淡褐色結晶として得
た。 mp 121-122℃ 元素分析 C16H14Oとして Calcd: C, 86.45; H, 6.35. Found: C, 86.46; H,6.23. IR (KBr) cm-1: 1703, 1614, 1483, 1448, 1404, 1304,
8141 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．４０ （３Ｈ，
ｓ）， ２．７０−２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ３．
１３−３．２２ （２Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２
９ （２Ｈ， ｍ）， ７．４８−７．５７ （３Ｈ，
ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８，
８．０Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｓ）．
シ）−１−インダノン（１１．５ｇ）、４−メチルフェ
ニルホウ酸（６．６９ｇ）、炭酸カリウム（１１．３
ｇ）、トルエン（４００ｍｌ）、エタノール（４０ｍ
ｌ）、および水（４０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（１．４２ｇ）を加え、１７時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン＝１／１０）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで
再結晶することにより、６−（４−メチルフェニル）−
１−インダノン（５．２０ｇ）を淡褐色結晶として得
た。 mp 121-122℃ 元素分析 C16H14Oとして Calcd: C, 86.45; H, 6.35. Found: C, 86.46; H,6.23. IR (KBr) cm-1: 1703, 1614, 1483, 1448, 1404, 1304,
8141 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．４０ （３Ｈ，
ｓ）， ２．７０−２．７９ （２Ｈ， ｍ）， ３．
１３−３．２２ （２Ｈ， ｍ）， ７．２３−７．２
９ （２Ｈ， ｍ）， ７．４８−７．５７ （３Ｈ，
ｍ）， ７．８３ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．８，
８．０Ｈｚ）， ７．９６ （１Ｈ， ｓ）．
【００７９】参考例３５ ６−（４−メチルフェニル）−１−インダノン（４．９
７ｇ）のＴＨＦ（３３ｍｌ）溶液を、加熱還流させた６
０％水素化ナトリウム（３．２６ｇ）、水素化カリウム
（触媒量）、炭酸ジメチル（６．６５ｍｌ）およびＴＨ
Ｆ（１００ｍｌ）からなる混合物中に滴下し、６時間加
熱還流させた。この反応液を０℃に冷却し、２Ｎ塩酸
（１５０ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１／
３）で精製して褐色固体を得た。これをジクロロメタン
（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム（３９１ｍｇ）を加え、メタノール（１０ｍｌ）を滴
下した。この反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、水
（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノール
（３０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４０ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。この反応液
を室温に冷却し、水を加え、ジエチルエーテルで洗浄し
た。水層を濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。これをジグライム（３０
ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（６ｍｌ）を加え、１００℃で
２時間撹拌した後、０．５％炭酸水素ナトリウム水溶液
（５００ｍｌ）とヘキサン（５００ｍｌ）を加え、生じ
た沈殿物を濾取することにより、５−（４−メチルフェ
ニル）インデン−２−カルボン酸（２．７２ｇ）を褐色
結晶として得た。 mp 226-229℃（分解） 元素分析 C17H14O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 80.99; H, 5.68. Found: C, 80.92; H,5.55. IR (KBr) cm-1: 2999, 1670, 1572, 1259, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ： ２．３５ （３Ｈ，
ｓ）， ３．６３−３．７０ （２Ｈ， ｍ），
７．２８ （２Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．５
３−７．７３ （５Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
７ｇ）のＴＨＦ（３３ｍｌ）溶液を、加熱還流させた６
０％水素化ナトリウム（３．２６ｇ）、水素化カリウム
（触媒量）、炭酸ジメチル（６．６５ｍｌ）およびＴＨ
Ｆ（１００ｍｌ）からなる混合物中に滴下し、６時間加
熱還流させた。この反応液を０℃に冷却し、２Ｎ塩酸
（１５０ｍｌ）を少しずつ加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン＝１／
３）で精製して褐色固体を得た。これをジクロロメタン
（１００ｍｌ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウ
ム（３９１ｍｇ）を加え、メタノール（１０ｍｌ）を滴
下した。この反応液を０℃で１．５時間撹拌した後、水
（５００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をメタノール
（３０ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４０ｍｌ）を加えて２時間加熱還流した。この反応液
を室温に冷却し、水を加え、ジエチルエーテルで洗浄し
た。水層を濃塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。これをジグライム（３０
ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（６ｍｌ）を加え、１００℃で
２時間撹拌した後、０．５％炭酸水素ナトリウム水溶液
（５００ｍｌ）とヘキサン（５００ｍｌ）を加え、生じ
た沈殿物を濾取することにより、５−（４−メチルフェ
ニル）インデン−２−カルボン酸（２．７２ｇ）を褐色
結晶として得た。 mp 226-229℃（分解） 元素分析 C17H14O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 80.99; H, 5.68. Found: C, 80.92; H,5.55. IR (KBr) cm-1: 2999, 1670, 1572, 1259, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ： ２．３５ （３Ｈ，
ｓ）， ３．６３−３．７０ （２Ｈ， ｍ），
７．２８ （２Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．５
３−７．７３ （５Ｈ， ｍ）， ７．８３ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【００８０】参考例３６ ヘキサメチレンイミン（１５．０ｇ）、ヨウ化エチル
（１４．５ｍｌ）、炭酸カリウム（３１．３ｇ）および
エタノール（３００ｍｌ）からなる混合物を６時間加熱
還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチルエー
テルを加え、不溶物を濾過操作により除いた。濾液を濃
縮後、減圧蒸留を行うことにより、１−エチルペルヒド
ロアゼピン（４．５６ｇ）を無色油状物として得た。 bp 73-76℃/70mmHg IR (neat) cm-1: 2927, 1452, 1352, 1190, 1140, 10931 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J=7.2Hz),
1.55-1.72 (8H, m), 2.47-2.65 (6H, m). 参考例３７ ヘキサメチレンイミン（１５．０ｇ）、１−ヨウ化プロ
ピル（２９．５ｍｌ）、炭酸カリウム（３１．３ｇ）お
よびエタノール（３００ｍｌ）からなる混合物を４２時
間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチ
ルエーテルを加え、不溶物を濾過操作により除いた。濾
液を濃縮後、減圧蒸留を行うことにより、１−プロピル
ペルヒドロアゼピン（２．５０ｇ）を無色油状物として
得た。 bp 70-74℃/50mmHg IR (neat) cm-1: 2926, 1749, 1458, 1375, 1259, 118
4, 1138, 10821 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.5Hz),
1.40-1.80 (10H, m), 2.36-2.46 (2H, m), 2.55-2.67
(4H, m).
（１４．５ｍｌ）、炭酸カリウム（３１．３ｇ）および
エタノール（３００ｍｌ）からなる混合物を６時間加熱
還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチルエー
テルを加え、不溶物を濾過操作により除いた。濾液を濃
縮後、減圧蒸留を行うことにより、１−エチルペルヒド
ロアゼピン（４．５６ｇ）を無色油状物として得た。 bp 73-76℃/70mmHg IR (neat) cm-1: 2927, 1452, 1352, 1190, 1140, 10931 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.05 (3H, t, J=7.2Hz),
1.55-1.72 (8H, m), 2.47-2.65 (6H, m). 参考例３７ ヘキサメチレンイミン（１５．０ｇ）、１−ヨウ化プロ
ピル（２９．５ｍｌ）、炭酸カリウム（３１．３ｇ）お
よびエタノール（３００ｍｌ）からなる混合物を４２時
間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチ
ルエーテルを加え、不溶物を濾過操作により除いた。濾
液を濃縮後、減圧蒸留を行うことにより、１−プロピル
ペルヒドロアゼピン（２．５０ｇ）を無色油状物として
得た。 bp 70-74℃/50mmHg IR (neat) cm-1: 2926, 1749, 1458, 1375, 1259, 118
4, 1138, 10821 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 0.87 (3H, t, J=7.5Hz),
1.40-1.80 (10H, m), 2.36-2.46 (2H, m), 2.55-2.67
(4H, m).
【００８１】参考例３８ ヘプタメチレンイミン（１０．０ｇ）、ヨウ化エチル
（８．４８ｍｌ）、炭酸カリウム（１８．３ｇ）および
エタノール（２００ｍｌ）からなる混合物を１３時間加
熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチルエ
ーテルを加え、不溶物を濾過操作により除いた。濾液を
濃縮後、減圧蒸留を行うことにより、１−エチルペルヒ
ドロアゾシン（２．２９ｇ）を無色油状物として得た。 bp 76-78℃/40mmHg IR (neat) cm-1: 2920, 1475, 1446, 1371, 1252, 122
5, 1161, 10931 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J=6.9Hz),
1.48-1.72 (10H, m), 2.42-2.60 (6H, m).
（８．４８ｍｌ）、炭酸カリウム（１８．３ｇ）および
エタノール（２００ｍｌ）からなる混合物を１３時間加
熱還流した。溶媒を減圧留去した後、残渣にジエチルエ
ーテルを加え、不溶物を濾過操作により除いた。濾液を
濃縮後、減圧蒸留を行うことにより、１−エチルペルヒ
ドロアゾシン（２．２９ｇ）を無色油状物として得た。 bp 76-78℃/40mmHg IR (neat) cm-1: 2920, 1475, 1446, 1371, 1252, 122
5, 1161, 10931 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J=6.9Hz),
1.48-1.72 (10H, m), 2.42-2.60 (6H, m).
【００８２】参考例３９ アルゴン雰囲気下、（Ｅ）−３−（トリフルオロメタン
スルホキシ）桂皮酸メチル（９．００ｇ）、４−メチル
フェニルホウ酸（４．７３ｇ）、炭酸カリウム（８．０
２ｇ）、トルエン（３００ｍｌ）、エタノール（３０ｍ
ｌ）、および水（３０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（１．０１ｇ）を加え、２４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製することによ
り、無色油状物を得た。これをメタノール（５０ｍｌ）
に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）
を加え１時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却
後、濃塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、
（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）桂皮酸（５．１５
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 192-194℃ 元素分析 C16H14O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 80.04; H, 5.96. Found: C, 80.13; H, 5.94. IR (KBr) cm-1: 2922, 1687, 1628, 1435, 1321, 1282,
1225, 7981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 6.52 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.23-7.30 (2H, m), 7.40-7.53 (4H,
m), 7.56-7.65 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.85 (1H, d,
J=16.0Hz).
スルホキシ）桂皮酸メチル（９．００ｇ）、４−メチル
フェニルホウ酸（４．７３ｇ）、炭酸カリウム（８．０
２ｇ）、トルエン（３００ｍｌ）、エタノール（３０ｍ
ｌ）、および水（３０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（１．０１ｇ）を加え、２４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製することによ
り、無色油状物を得た。これをメタノール（５０ｍｌ）
に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）
を加え１時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却
後、濃塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、
（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）桂皮酸（５．１５
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 192-194℃ 元素分析 C16H14O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 80.04; H, 5.96. Found: C, 80.13; H, 5.94. IR (KBr) cm-1: 2922, 1687, 1628, 1435, 1321, 1282,
1225, 7981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 6.52 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.23-7.30 (2H, m), 7.40-7.53 (4H,
m), 7.56-7.65 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.85 (1H, d,
J=16.0Hz).
【００８３】参考例４０ （Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）桂皮酸（５．００
ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（２．３８ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）に溶解させ、室温で４−アミノベンジロキシ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．４８ｇ）とトリエチ
ルアミン（３．５３ｍｌ ）を加えた。この反応液を室
温で３時間撹拌した後、水（２００ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製した。得られた
油状物をアセトン（５０ｍｌ）に溶解させ、６Ｎ塩酸
（１ｍｌ）を加えて室温で３０分撹拌した。この反応液
に０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）とジ
イソプロピルエーテル（２００ｍｌ）を加え、室温で５
分撹拌した。生じた沈殿を濾取し、アセトン−ジイソプ
ロピルエーテルで再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−
［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−メ
チルフェニル）桂皮アミド（６．１８ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 220-223℃ 元素分析 C23H21NO2として Calcd: C, 80.44; H, 6.16; N, 4.08. Found: C, 80.12; H, 6.15; N, 4.00. IR (KBr) cm-1: 3294, 1662, 1624, 1603, 1541, 1516,
1414, 1346, 1250, 1184, 999, 7871 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, s), 4.46 (2
H, s), 6.93 (1H, d, J=15.4Hz), 7.22-7.33 (4H, m),
7.46-7.71 (8H, m), 7.89 (1H, s), 10.18 (1H,s).
ｇ）をＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（２．３８ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）に溶解させ、室温で４−アミノベンジロキシ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラン（５．４８ｇ）とトリエチ
ルアミン（３．５３ｍｌ ）を加えた。この反応液を室
温で３時間撹拌した後、水（２００ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
ルエン／ヘキサン＝１／５／５）で精製した。得られた
油状物をアセトン（５０ｍｌ）に溶解させ、６Ｎ塩酸
（１ｍｌ）を加えて室温で３０分撹拌した。この反応液
に０．５％水酸化ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）とジ
イソプロピルエーテル（２００ｍｌ）を加え、室温で５
分撹拌した。生じた沈殿を濾取し、アセトン−ジイソプ
ロピルエーテルで再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−
［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−（４−メ
チルフェニル）桂皮アミド（６．１８ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 220-223℃ 元素分析 C23H21NO2として Calcd: C, 80.44; H, 6.16; N, 4.08. Found: C, 80.12; H, 6.15; N, 4.00. IR (KBr) cm-1: 3294, 1662, 1624, 1603, 1541, 1516,
1414, 1346, 1250, 1184, 999, 7871 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.36 (3H, s), 4.46 (2
H, s), 6.93 (1H, d, J=15.4Hz), 7.22-7.33 (4H, m),
7.46-7.71 (8H, m), 7.89 (1H, s), 10.18 (1H,s).
【００８４】参考例４１ （Ｅ）−Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−
３−（４−メチルフェニル）桂皮アミド（３．００
ｇ）、塩化リチウム（７４１ｍｇ）、トリエチルアミン
（３．０６ｍｌ）、ＤＭＡＰ（触媒量）およびジクロロ
メタン（３００ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスル
ホニル（１．１５ｍｌ）を加え、室温で１３時間撹拌し
た。この反応液に４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（３．３ｍ
ｌ）を加え、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結
晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチ
ル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミ
ド（２．００ｇ）を無色結晶として得た。 mp 178-180℃ 元素分析 C23H20NOCl・0.1H2Oとして Calcd: C, 75.96; H, 5.60; N, 3.85. Found: C, 75.93; H, 5.50; N, 3.88. IR (KBr) cm-1: 3344, 3045, 1664, 1628, 1531, 1412,
1338, 1248, 1176, 968, 793, 6581 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 4.58 (2H,
s), 6.61 (1H, d, J=15.6Hz), 7.25-7.31 (2H, m), 7.
33-7.53 (7H, m), 7.55-7.67 (3H, m), 7.74 (1H, s),
7.83 (1H, d, J=15.6Hz).
３−（４−メチルフェニル）桂皮アミド（３．００
ｇ）、塩化リチウム（７４１ｍｇ）、トリエチルアミン
（３．０６ｍｌ）、ＤＭＡＰ（触媒量）およびジクロロ
メタン（３００ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスル
ホニル（１．１５ｍｌ）を加え、室温で１３時間撹拌し
た。この反応液に４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（３．３ｍ
ｌ）を加え、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
で精製し、酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結
晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチ
ル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミ
ド（２．００ｇ）を無色結晶として得た。 mp 178-180℃ 元素分析 C23H20NOCl・0.1H2Oとして Calcd: C, 75.96; H, 5.60; N, 3.85. Found: C, 75.93; H, 5.50; N, 3.88. IR (KBr) cm-1: 3344, 3045, 1664, 1628, 1531, 1412,
1338, 1248, 1176, 968, 793, 6581 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 4.58 (2H,
s), 6.61 (1H, d, J=15.6Hz), 7.25-7.31 (2H, m), 7.
33-7.53 (7H, m), 7.55-7.67 (3H, m), 7.74 (1H, s),
7.83 (1H, d, J=15.6Hz).
【００８５】参考例４２ −７８℃に冷却した２−ブロモピリジン（１０．０ｇ）
のジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液に、１．６Ｍブ
チルリチウムヘキサン溶液（３９．６ｍｌ）を１０分か
けて滴下し、−７８℃で１時間撹拌した後、４−ニトロ
ベンズアルデヒドのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し
た。この反応液を−７８℃で３時間撹拌した後、水（１
００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／トルエン＝１／２）で精製し、ジ
イソプロピルエーテルで再結晶することにより、（４−
ニトロフェニル）（２−ピリジル）メタノール（４．５
０ｇ）を橙色結晶として得た。 mp 114-115℃ 元素分析 C12H10N2O3として Calcd: C, 62.61; H, 4.38; N, 12.17. Found: C, 62.61; H, 4.27; N, 12.16. IR (KBr) cm-1: 3113, 2852, 1595, 1506, 1437, 1336,
1267, 1068, 1047, 1007, 847, 814, 777, 756, 743,
7061 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 5.44 (1H, br s), 5.86
(1H, s), 7.14-7.29 (2H,m), 7.55-7.73 (3H, m), 8.20
(2H, d, J=8.8Hz), 8.59 (1H, d, J=5.0Hz).
のジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液に、１．６Ｍブ
チルリチウムヘキサン溶液（３９．６ｍｌ）を１０分か
けて滴下し、−７８℃で１時間撹拌した後、４−ニトロ
ベンズアルデヒドのＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し
た。この反応液を−７８℃で３時間撹拌した後、水（１
００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／トルエン＝１／２）で精製し、ジ
イソプロピルエーテルで再結晶することにより、（４−
ニトロフェニル）（２−ピリジル）メタノール（４．５
０ｇ）を橙色結晶として得た。 mp 114-115℃ 元素分析 C12H10N2O3として Calcd: C, 62.61; H, 4.38; N, 12.17. Found: C, 62.61; H, 4.27; N, 12.16. IR (KBr) cm-1: 3113, 2852, 1595, 1506, 1437, 1336,
1267, 1068, 1047, 1007, 847, 814, 777, 756, 743,
7061 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 5.44 (1H, br s), 5.86
(1H, s), 7.14-7.29 (2H,m), 7.55-7.73 (3H, m), 8.20
(2H, d, J=8.8Hz), 8.59 (1H, d, J=5.0Hz).
【００８６】参考例４３ （４−ニトロフェニル）（２−ピリジル）メタノール
（２．３０ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、
乾燥１０％パラジウム炭素（０．１２ｇ）を加え、水素
雰囲気下、常温常圧で１９時間撹拌した。パラジウム炭
素を濾過操作により除き、濾液を濃縮した後、残渣を酢
酸エチル−ヘキサンで再結晶して、（４−アミノフェニ
ル）（２−ピリジル）メタノール（１．９０ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 139-140℃ 元素分析 C12H12N2Oとして Calcd: C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99. Found: C, 71.76; H, 6.01; N, 13.82. IR (KBr) cm-1: 3292, 1612, 1589, 1512, 1473, 1439,
1263, 1055, 816, 752,5691 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 3.65 (2H, br s), 5.14
(1H, br s), 5.65 (1H, s), 6.65 (2H, d, J=8.8Hz),
7.10-7.22 (4H, m), 7.61 (1H, dt, J=1.8, 7.6Hz)8.55
(1H, d, J=4.8Hz).
（２．３０ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、
乾燥１０％パラジウム炭素（０．１２ｇ）を加え、水素
雰囲気下、常温常圧で１９時間撹拌した。パラジウム炭
素を濾過操作により除き、濾液を濃縮した後、残渣を酢
酸エチル−ヘキサンで再結晶して、（４−アミノフェニ
ル）（２−ピリジル）メタノール（１．９０ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 139-140℃ 元素分析 C12H12N2Oとして Calcd: C, 71.98; H, 6.04; N, 13.99. Found: C, 71.76; H, 6.01; N, 13.82. IR (KBr) cm-1: 3292, 1612, 1589, 1512, 1473, 1439,
1263, 1055, 816, 752,5691 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 3.65 (2H, br s), 5.14
(1H, br s), 5.65 (1H, s), 6.65 (2H, d, J=8.8Hz),
7.10-7.22 (4H, m), 7.61 (1H, dt, J=1.8, 7.6Hz)8.55
(1H, d, J=4.8Hz).
【００８７】参考例４４ アルゴン雰囲気下、３−ヒドロキシけい皮酸エチル（ｍ
ｐ８８−８９℃；２０．０ｇ）とトリエチルアミン（３
４．５ｍｌ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解さ
せ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３１．６
ｇ）を−５℃で滴下（４０分）した。この反応液を−５
℃から０℃で２０分間撹拌した後、水（２００ｍｌ）を
加えた。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／４）で精製しヘキサンで結晶化することによ
り、３−（トリフルオロメタンスルホキシ）けい皮酸エ
チル（３３．５ｇ）を得た。 mp 52-53℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 6.48 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, m), 7.41 (1H, t, J=1.6H
z), 7.51 (2H, m), 7.67 (1H, d, J=16.0Hz).
ｐ８８−８９℃；２０．０ｇ）とトリエチルアミン（３
４．５ｍｌ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解さ
せ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（３１．６
ｇ）を−５℃で滴下（４０分）した。この反応液を−５
℃から０℃で２０分間撹拌した後、水（２００ｍｌ）を
加えた。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／４）で精製しヘキサンで結晶化することによ
り、３−（トリフルオロメタンスルホキシ）けい皮酸エ
チル（３３．５ｇ）を得た。 mp 52-53℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 6.48 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.30 (1H, m), 7.41 (1H, t, J=1.6H
z), 7.51 (2H, m), 7.67 (1H, d, J=16.0Hz).
【００８８】参考例４５ アルゴン雰囲気下、３−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、４−メチルフェニ
ルホウ酸（１．６３ｇ）、炭酸カリウム（２．７６
ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）、および水（１０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０．４６ｇ）を加え、１８時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）で精製すること
により、３−（４−メチルフェニル）けい皮酸エチル
（２．２１ｇ）を無色油状物として得た。この油状物
（２．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．７ｍｌ）を加
えて５０℃で２時間撹拌した。この反応液を冷却し硫酸
水素カリウムを加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、３−（４−メチルフェ
ニル）けい皮酸（１．５４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 186-187℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 6.53 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.28 (2H, d, J=7.4Hz), 7.46-7.52 (4
H, m), 7.50 (1H, s), 7.63 (1H, m), 7.86 (1H,d, J=1
6.0Hz).
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、４−メチルフェニ
ルホウ酸（１．６３ｇ）、炭酸カリウム（２．７６
ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）、および水（１０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０．４６ｇ）を加え、１８時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）で精製すること
により、３−（４−メチルフェニル）けい皮酸エチル
（２．２１ｇ）を無色油状物として得た。この油状物
（２．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．７ｍｌ）を加
えて５０℃で２時間撹拌した。この反応液を冷却し硫酸
水素カリウムを加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、３−（４−メチルフェ
ニル）けい皮酸（１．５４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 186-187℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 6.53 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.28 (2H, d, J=7.4Hz), 7.46-7.52 (4
H, m), 7.50 (1H, s), 7.63 (1H, m), 7.86 (1H,d, J=1
6.0Hz).
【００８９】参考例４６ アルゴン雰囲気下、３−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、２−メチルフェニ
ルホウ酸（ ｍｐ１６５−１６６℃；１．６３ｇ）、炭
酸カリウム（２．７６ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、
エタノール（１０ｍｌ）、および水（１０ｍｌ）からな
る混合物を室温で３０分撹拌し、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０．４６ｇ）を加え、１
８時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し、有機
層を分離、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
６）で精製することにより、３−（４−メチルフェニ
ル）けい皮酸エチル（２．５１ｇ）を淡黄色油状物とし
て得た。この油状物（２．５０ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１０．０ｍｌ）を加えて５０℃で２時間撹拌した。こ
の反応液を冷却し硫酸水素カリウムを加えて酸性とし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄して、
３−（２−メチルフェニル）けい皮酸（１．９６ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 124-125℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 6.49 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.23-7.30 (4H, m), 7.36-7.57 (4H,
m), d, J=7.4Hz), 7.84 (1H, d, J=16.0Hz).
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、２−メチルフェニ
ルホウ酸（ ｍｐ１６５−１６６℃；１．６３ｇ）、炭
酸カリウム（２．７６ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、
エタノール（１０ｍｌ）、および水（１０ｍｌ）からな
る混合物を室温で３０分撹拌し、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０．４６ｇ）を加え、１
８時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し、有機
層を分離、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
６）で精製することにより、３−（４−メチルフェニ
ル）けい皮酸エチル（２．５１ｇ）を淡黄色油状物とし
て得た。この油状物（２．５０ｇ）をテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１０．０ｍｌ）を加えて５０℃で２時間撹拌した。こ
の反応液を冷却し硫酸水素カリウムを加えて酸性とし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し
た。得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄して、
３−（２−メチルフェニル）けい皮酸（１．９６ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 124-125℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 6.49 (1H,
d, J=16.0Hz), 7.23-7.30 (4H, m), 7.36-7.57 (4H,
m), d, J=7.4Hz), 7.84 (1H, d, J=16.0Hz).
【００９０】参考例４７ アルゴン雰囲気下、３−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、２, ５−ジメチル
フェニルホウ酸（ｍｐ１８４−１８６℃；１．８０
ｇ）、炭酸カリウム（２．７６ｇ）、トルエン（１００
ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、および水（１０ｍ
ｌ）からなる混合物を室温で３０分撹拌し、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４６ｇ）
を加え、２７時間加熱還流した。この反応液を室温に冷
却し、有機層を分離、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／６）で精製することにより、３−（２, ５−ジ
メチルフェニル）けい皮酸エチル（２．６６ｇ）を淡黄
色油状物として得た。この油状物（２．５０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１０．０ｍｌ）を加えて５０℃で２時間
撹拌した。この反応液を冷却し硫酸水素カリウムを加え
て酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をイソプロピルエーテルで
洗浄して、３−（２, ５−ジメチルフェニル）けい皮酸
（１．９６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 156-157℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 2.60 (3H,
s), 6.49 (1H, d, J=16.0Hz), 7.06 (1H, s), 7.14 (2
H, ABq, J=7.8Hz), 7.35-7.55 (4H, m), 7.36-7.57 (4
H, m), 7.84 (1H, d, J=16.0Hz).
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、２, ５−ジメチル
フェニルホウ酸（ｍｐ１８４−１８６℃；１．８０
ｇ）、炭酸カリウム（２．７６ｇ）、トルエン（１００
ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）、および水（１０ｍ
ｌ）からなる混合物を室温で３０分撹拌し、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．４６ｇ）
を加え、２７時間加熱還流した。この反応液を室温に冷
却し、有機層を分離、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／６）で精製することにより、３−（２, ５−ジ
メチルフェニル）けい皮酸エチル（２．６６ｇ）を淡黄
色油状物として得た。この油状物（２．５０ｇ）をテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１０．０ｍｌ）を加えて５０℃で２時間
撹拌した。この反応液を冷却し硫酸水素カリウムを加え
て酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣をイソプロピルエーテルで
洗浄して、３−（２, ５−ジメチルフェニル）けい皮酸
（１．９６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 156-157℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 2.60 (3H,
s), 6.49 (1H, d, J=16.0Hz), 7.06 (1H, s), 7.14 (2
H, ABq, J=7.8Hz), 7.35-7.55 (4H, m), 7.36-7.57 (4
H, m), 7.84 (1H, d, J=16.0Hz).
【００９１】参考例４８ アルゴン雰囲気下、３−（トリフルオロメタンスルホキ
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、３−ニトロフェニ
ルホウ酸（２．００ｇ）、炭酸カリウム（２．７６
ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）、および水（１０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０．４６ｇ）を加え、２４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）で精製すること
により、３−（３−ニトロフェニル）けい皮酸エチル
（２．４０ｇ）を淡黄色結晶として得た。この結晶
（２．４０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．５ｍｌ）を加
えて５０℃で２時間撹拌した。この反応液を冷却し硫酸
水素カリウムを加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、３−（３−ニトロフェ
ニル）けい皮酸（１．８８ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 ｍｐ２４７−２４８℃1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 6.59 (1H, d, J=16.0H
z), 7.51-7.76 (4H, m),7.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.96
(1H, d, J=9.0Hz), 8.09 (1H, m), 8.22 (1H, m), 8.4
9 (1H, d, J=1.8Hz).
シ）けい皮酸エチル（３．１０ｇ）、３−ニトロフェニ
ルホウ酸（２．００ｇ）、炭酸カリウム（２．７６
ｇ）、トルエン（１００ｍｌ）、エタノール（１０ｍ
ｌ）、および水（１０ｍｌ）からなる混合物を室温で３
０分撹拌し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（０．４６ｇ）を加え、２４時間加熱還流し
た。この反応液を室温に冷却し、有機層を分離、飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）で精製すること
により、３−（３−ニトロフェニル）けい皮酸エチル
（２．４０ｇ）を淡黄色結晶として得た。この結晶
（２．４０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶
解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．５ｍｌ）を加
えて５０℃で２時間撹拌した。この反応液を冷却し硫酸
水素カリウムを加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、３−（３−ニトロフェ
ニル）けい皮酸（１．８８ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 ｍｐ２４７−２４８℃1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 6.59 (1H, d, J=16.0H
z), 7.51-7.76 (4H, m),7.70 (1H, d, J=16.0Hz), 7.96
(1H, d, J=9.0Hz), 8.09 (1H, m), 8.22 (1H, m), 8.4
9 (1H, d, J=1.8Hz).
【００９２】実施例１（化合物１の製造） ７−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボン酸（２００ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解
させ、塩化オキサリル（８２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−ア
ミノベンジル）ピペリジン（１６４ｍｇ）とトリエチル
アミン（４８４μｌ）を加えた。この反応液を室温で３
時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶する
ことにより、７−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ピペリ
ジノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（化合物１）（２２３ｍｇ）を無
色結晶として得た。 mp 180-181℃ 元素分析 C29H36N2O2として Calcd: C, 81.27; H, 8.47; N, 6.54. Found: C, 81.03; H, 8.42; N, 6.53. IR (KBr) cm-1: 3430, 2931, 1645, 1597, 1514, 1412,
1317, 8241 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.20-1.90 (16H, m), 2.3
0-2.57 (5H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 2.85-2.97 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.05-7.15 (3H, m), 7.25-7.34 (3
H, m), 7.50-7.60 (3H, m).
−カルボン酸（２００ｍｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解
させ、塩化オキサリル（８２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−ア
ミノベンジル）ピペリジン（１６４ｍｇ）とトリエチル
アミン（４８４μｌ）を加えた。この反応液を室温で３
時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶する
ことにより、７−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ピペリ
ジノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（化合物１）（２２３ｍｇ）を無
色結晶として得た。 mp 180-181℃ 元素分析 C29H36N2O2として Calcd: C, 81.27; H, 8.47; N, 6.54. Found: C, 81.03; H, 8.42; N, 6.53. IR (KBr) cm-1: 3430, 2931, 1645, 1597, 1514, 1412,
1317, 8241 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.20-1.90 (16H, m), 2.3
0-2.57 (5H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 2.85-2.97 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.05-7.15 (3H, m), 7.25-7.34 (3
H, m), 7.50-7.60 (3H, m).
【００９３】実施例２（化合物２の製造） ７−シクロヘキシル−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）
フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボ
キサミド（１２０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解さ
せ、ヨウ化メチル（４５μｌ）を加え、室温で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで
再結晶することにより、ヨウ化１−［４−（７−シクロ
ヘキシル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］−１−メチルピペリジニウム（化合
物２）（１４８ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 188-191℃ 元素分析 C30H39N2OIとして Calcd: C, 63.15; H, 6.89; N, 4.91; I, 22.24. Found: C, 63.03; H, 6.93; N, 5.03; I, 22.22. IR (KBr) cm-1: 3430, 2929, 1649, 1599, 1520, 1417,
1321, 12481 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.20-1.90 (16H, m),
2.40-2.65 (3H, m), 2.75-2.95 (5H, m), 3.20-3.45 (4
H, m), 4.53 (2H, s), 7.14 (3H, s), 7.38 (1H,s), 7.
49 (2H, d, J=8.6Hz), 7.88 (2H, d, J=8.6Hz), 10.12
(1H, s).
フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボ
キサミド（１２０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解さ
せ、ヨウ化メチル（４５μｌ）を加え、室温で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで
再結晶することにより、ヨウ化１−［４−（７−シクロ
ヘキシル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］−１−メチルピペリジニウム（化合
物２）（１４８ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 188-191℃ 元素分析 C30H39N2OIとして Calcd: C, 63.15; H, 6.89; N, 4.91; I, 22.24. Found: C, 63.03; H, 6.93; N, 5.03; I, 22.22. IR (KBr) cm-1: 3430, 2929, 1649, 1599, 1520, 1417,
1321, 12481 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.20-1.90 (16H, m),
2.40-2.65 (3H, m), 2.75-2.95 (5H, m), 3.20-3.45 (4
H, m), 4.53 (2H, s), 7.14 (3H, s), 7.38 (1H,s), 7.
49 (2H, d, J=8.6Hz), 7.88 (2H, d, J=8.6Hz), 10.12
(1H, s).
【００９４】実施例３（化合物３の製造） ７−シクロヘキシル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボン酸（１００ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、塩化オキサリル（４１μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、室温でＰ−（４−ア
ミノベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジエチルホスホンジアミド
（１０４ｍｇ）とトリエチルアミン（６０μｌ）を加え
た。この反応液を室温で７２時間撹拌した後、水（１０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製し、
ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、７−
シクロヘキシル−Ｎ−［４−［ビス（エチルアミノ）ホ
スホリルメチル］フェニル］−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボキサミド（化合物３）（１４０ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 163-165℃ 元素分析 C28H38N3O2Pとして Calcd: C, 70.12; H, 7.99; N, 8.76. Found: C, 70.01; H, 7.99; N, 8.93. IR (KBr) cm-1: 3250, 2926, 1645, 1599, 1514, 1414,
1321, 1250, 1182, 11261 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.10 (6H, t, J=7.1Hz),
1.20-1.90 (10H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.40-2.57
(1H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 2.80-3.05 (7H, m), 3.1
2 (1H, s), 7.05-7.15 (3H, m), 7.22-7.32 (3H, m),
7.59 (2H, d, J=8.2Hz), 7.83 (1H, s).
−カルボン酸（１００ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、塩化オキサリル（４１μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解させ、室温でＰ−（４−ア
ミノベンジル）−Ｎ，Ｎ’−ジエチルホスホンジアミド
（１０４ｍｇ）とトリエチルアミン（６０μｌ）を加え
た。この反応液を室温で７２時間撹拌した後、水（１０
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／メタノール＝１０／１）で精製し、
ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、７−
シクロヘキシル−Ｎ−［４−［ビス（エチルアミノ）ホ
スホリルメチル］フェニル］−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボキサミド（化合物３）（１４０ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 163-165℃ 元素分析 C28H38N3O2Pとして Calcd: C, 70.12; H, 7.99; N, 8.76. Found: C, 70.01; H, 7.99; N, 8.93. IR (KBr) cm-1: 3250, 2926, 1645, 1599, 1514, 1414,
1321, 1250, 1182, 11261 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.10 (6H, t, J=7.1Hz),
1.20-1.90 (10H, m), 1.95-2.20 (2H, m), 2.40-2.57
(1H, m), 2.60-2.72 (2H, m), 2.80-3.05 (7H, m), 3.1
2 (1H, s), 7.05-7.15 (3H, m), 7.22-7.32 (3H, m),
7.59 (2H, d, J=8.2Hz), 7.83 (1H, s).
【００９５】実施例４（化合物４の製造） ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（１．００ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（５２３μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−
アミノベンジル）ピペリジン（８３７ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（６７３μｌ）を加えた。この反応液を室温で
２時間撹拌した後、水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶す
ることにより、７−フェニル−Ｎ−［４−（ピペリジノ
メチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物４）（１．１５ｇ）を淡褐色
結晶として得た。 mp 163-164℃ 元素分析 C29H30N2O・0.1H2Oとして Calcd: C, 82.08; H, 7.17; N, 6.60. Found: C, 81.94; H, 7.22; N, 6.49. IR (KBr) cm-1: 3336, 2935, 1651, 1527, 1412, 1317,
762, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.70 (6H, m), 2.30
-2.45 (4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.92-3.04 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.23-7.62 (14H, m).
ボン酸（１．００ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（５２３μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−
アミノベンジル）ピペリジン（８３７ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（６７３μｌ）を加えた。この反応液を室温で
２時間撹拌した後、水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶す
ることにより、７−フェニル−Ｎ−［４−（ピペリジノ
メチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物４）（１．１５ｇ）を淡褐色
結晶として得た。 mp 163-164℃ 元素分析 C29H30N2O・0.1H2Oとして Calcd: C, 82.08; H, 7.17; N, 6.60. Found: C, 81.94; H, 7.22; N, 6.49. IR (KBr) cm-1: 3336, 2935, 1651, 1527, 1412, 1317,
762, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.70 (6H, m), 2.30
-2.45 (4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.92-3.04 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.23-7.62 (14H, m).
【００９６】実施例５（化合物５の製造） ７−フェニル−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニ
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２４０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ
化メチル（１０６μｌ）を加え、室温で６０時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結晶
することにより、ヨウ化１−メチル−１−［４−（７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］ピペリジニウム（化合物５）（２４
７ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 183-186℃ 元素分析 C30H33N2OIとして Calcd: C, 63.83; H, 5.89; N, 4.96. Found: C, 63.54; H, 5.82; N, 5.05. IR (KBr) cm-1: 3450, 1649, 1599, 1520, 1417, 13191 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
55-2.70 (2H, m), 2.80-3.00 (5H, m), 3.20-3.45 (4H,
m), 4.53 (2H, s), 7.30-7.70 (11H, m), 7.89(2H, d,
J=8.6Hz), 10.18 (1H, s).
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２４０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ
化メチル（１０６μｌ）を加え、室温で６０時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結晶
することにより、ヨウ化１−メチル−１−［４−（７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］ピペリジニウム（化合物５）（２４
７ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 183-186℃ 元素分析 C30H33N2OIとして Calcd: C, 63.83; H, 5.89; N, 4.96. Found: C, 63.54; H, 5.82; N, 5.05. IR (KBr) cm-1: 3450, 1649, 1599, 1520, 1417, 13191 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
55-2.70 (2H, m), 2.80-3.00 (5H, m), 3.20-3.45 (4H,
m), 4.53 (2H, s), 7.30-7.70 (11H, m), 7.89(2H, d,
J=8.6Hz), 10.18 (1H, s).
【００９７】実施例６（化合物６の製造） ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で４−アミノ
ベンジルジメチルアミン（３３０ｍｇ）とトリエチルア
ミン（３３７μｌ ）を加えた。この反応液を室温で３
時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリエチ
ルアミン＝２０／１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶することにより、Ｎ−［４−（ジメチルアミノ
メチル）フェニル］−７−フェニル−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物６）（１３１
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 182-184℃ 元素分析 C26H26N2O・0.2H2Oとして Calcd: C, 80.88; H, 6.89; N, 7.26. Found: C, 81.00; H, 6.90; N, 7.19. IR (KBr) cm-1: 3328, 1649, 1529, 1410, 1317, 762,
6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.24 (6H, s), 2.65-2.80
(2H, m), 2.94-3.03 (2H, m), 3.41 (2H, s), 7.25-7.
63 (14H, m).
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で４−アミノ
ベンジルジメチルアミン（３３０ｍｇ）とトリエチルア
ミン（３３７μｌ ）を加えた。この反応液を室温で３
時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリエチ
ルアミン＝２０／１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶することにより、Ｎ−［４−（ジメチルアミノ
メチル）フェニル］−７−フェニル−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物６）（１３１
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 182-184℃ 元素分析 C26H26N2O・0.2H2Oとして Calcd: C, 80.88; H, 6.89; N, 7.26. Found: C, 81.00; H, 6.90; N, 7.19. IR (KBr) cm-1: 3328, 1649, 1529, 1410, 1317, 762,
6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.24 (6H, s), 2.65-2.80
(2H, m), 2.94-3.03 (2H, m), 3.41 (2H, s), 7.25-7.
63 (14H, m).
【００９８】実施例７（化合物７の製造） ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−
アミノベンジル）ピロリジン（３８８ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（３３７μｌ ）を加えた。この反応液を室温
で３時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリ
エチルアミン＝２０／１）で精製し、酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルで再結晶することにより、７−フェ
ニル−Ｎ−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニ
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（化合物７）（１０７ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 186-187℃ 元素分析 C28H28N2O・0.1H2Oとして Calcd: C, 81.96; H, 6.93; N, 6.83. Found: C, 81.78; H, 6.84; N, 6.89. IR (KBr) cm-1: 3329, 2962, 1649, 1529, 1410, 1319,
762, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.75-1.85 (4H, m), 2.45
-2.55 (4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.90-3.05 (2H,
m), 3.60 (2H, s), 7.25-7.60 (14H, m).
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−
アミノベンジル）ピロリジン（３８８ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（３３７μｌ ）を加えた。この反応液を室温
で３時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トリ
エチルアミン＝２０／１）で精製し、酢酸エチル−ジイ
ソプロピルエーテルで再結晶することにより、７−フェ
ニル−Ｎ−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニ
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（化合物７）（１０７ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 186-187℃ 元素分析 C28H28N2O・0.1H2Oとして Calcd: C, 81.96; H, 6.93; N, 6.83. Found: C, 81.78; H, 6.84; N, 6.89. IR (KBr) cm-1: 3329, 2962, 1649, 1529, 1410, 1319,
762, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.75-1.85 (4H, m), 2.45
-2.55 (4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.90-3.05 (2H,
m), 3.60 (2H, s), 7.25-7.60 (14H, m).
【００９９】実施例８（化合物８の製造） ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−
アミノベンジル）モルホリン（４２３ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（３３７μｌ ）を加えた。この反応液を室温
で２時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精
製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、
Ｎ−［４−（モルホリノメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（６５９ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 186-187℃ 元素分析 C28H28N2O2として Calcd: C, 79.22; H, 6.65; N, 6.60. Found: C, 78.89; H, 6.50; N, 6.66. IR (KBr) cm-1: 3450, 1651, 1620, 1597, 1527, 1412,
1319, 1113, 764, 7001H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.
38-2.47 (4H, m), 2.66-2.78 (2H, m), 2.92-3.03 (2H,
m), 3.48 (2H, s), 3.67-3.75 (4H, m), 7.25-7.60 (1
4H, m).
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−
アミノベンジル）モルホリン（４２３ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（３３７μｌ ）を加えた。この反応液を室温
で２時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精
製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、
Ｎ−［４−（モルホリノメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（６５９ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 186-187℃ 元素分析 C28H28N2O2として Calcd: C, 79.22; H, 6.65; N, 6.60. Found: C, 78.89; H, 6.50; N, 6.66. IR (KBr) cm-1: 3450, 1651, 1620, 1597, 1527, 1412,
1319, 1113, 764, 7001H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.
38-2.47 (4H, m), 2.66-2.78 (2H, m), 2.92-3.03 (2H,
m), 3.48 (2H, s), 3.67-3.75 (4H, m), 7.25-7.60 (1
4H, m).
【０１００】実施例９（化合物９の製造） ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−［２−
（４−アミノフェニル）エチル］ピペリジン（４５０ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（３３７μｌ ）を加えた。こ
の反応液を室温で１時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶することにより、７−フェニル−Ｎ−
［４−（２−ピペリジノエチル）フェニル］−３，４−
ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化合物９）
（５７６ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 157-159℃ 元素分析 C30H32N2Oとして Calcd: C, 82.53; H, 7.39; N, 6.42. Found: C, 82.29; H, 7.24; N, 6.32. IR (KBr) cm-1: 3332, 2933, 1651, 1524, 1412, 1317,
1257, 1117, 762, 6981H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.
40-1.80 (6H, m), 2.40-2.60 (6H, m), 2.65-2.85 (4H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 7.15-7.60 (14H, m).
ボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−［２−
（４−アミノフェニル）エチル］ピペリジン（４５０ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（３３７μｌ ）を加えた。こ
の反応液を室温で１時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶することにより、７−フェニル−Ｎ−
［４−（２−ピペリジノエチル）フェニル］−３，４−
ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化合物９）
（５７６ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 157-159℃ 元素分析 C30H32N2Oとして Calcd: C, 82.53; H, 7.39; N, 6.42. Found: C, 82.29; H, 7.24; N, 6.32. IR (KBr) cm-1: 3332, 2933, 1651, 1524, 1412, 1317,
1257, 1117, 762, 6981H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.
40-1.80 (6H, m), 2.40-2.60 (6H, m), 2.65-2.85 (4H,
m), 2.90-3.00 (2H, m), 7.15-7.60 (14H, m).
【０１０１】実施例１０（化合物１０の製造） Ｎ−［４−（ジメチルアミノメチル）フェニル］−７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド（８０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解させ、ヨ
ウ化メチル（３９μｌ）を加え、室温で１７時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢酸エ
チルで再結晶することにより、ヨウ化トリメチル［４−
（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド）ベンジル］アンモニウム（化合物１０）
（９２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 190-192℃ 元素分析 C27H29N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 60.79; H, 5.67; N, 5.25. Found: C, 60.81; H, 5.59; N, 5.30. IR (KBr) cm-1: 3450, 1662, 1595, 1520, 1483, 1416,
1319, 1250, 764, 7001H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.
65-2.80 (2H, m), 2.80-2.95 (2H, m), 3.23 (9H, s),
4.98 (2H, s), 7.18 (1H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.60 (9
H, m), 7.69 (1H,s), 7.82-7.90 (2H, m), 8.71 (1H,
s).
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド（８０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解させ、ヨ
ウ化メチル（３９μｌ）を加え、室温で１７時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢酸エ
チルで再結晶することにより、ヨウ化トリメチル［４−
（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド）ベンジル］アンモニウム（化合物１０）
（９２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 190-192℃ 元素分析 C27H29N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 60.79; H, 5.67; N, 5.25. Found: C, 60.81; H, 5.59; N, 5.30. IR (KBr) cm-1: 3450, 1662, 1595, 1520, 1483, 1416,
1319, 1250, 764, 7001H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.
65-2.80 (2H, m), 2.80-2.95 (2H, m), 3.23 (9H, s),
4.98 (2H, s), 7.18 (1H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.60 (9
H, m), 7.69 (1H,s), 7.82-7.90 (2H, m), 8.71 (1H,
s).
【０１０２】実施例１１（化合物１１の製造） ７−フェニル−Ｎ−［４−（１−ピロリジニルメチル）
フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボ
キサミド（７０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解させ、
ヨウ化メチル（３２μｌ）を加え、室温で１７時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢酸
エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−１
−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド）ベンジル］ピロリジニウム（化
合物１１）（７８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 156-160℃ 元素分析 C29H31N2OI・1.0H2Oとして Calcd: C, 61.27; H, 5.85; N, 4.93. Found: C, 61.23; H, 5.89; N, 5.04. IR (KBr) cm-1: 3442, 1655, 1593, 1520, 1416, 1317,
1248, 766, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.05-2.40 (4H, m), 2.65
-2.76 (2H, m), 2.82-2.95 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.
43-3.57 (2H, m), 3.80-4.00 (2H, m), 4.98 (2H, s),
7.18 (1H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.56 (9H, m), 7.70 (1
H, s), 7.80-7.90(2H, m), 8.74 (1H, s).
フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボ
キサミド（７０ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解させ、
ヨウ化メチル（３２μｌ）を加え、室温で１７時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢酸
エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−１
−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド）ベンジル］ピロリジニウム（化
合物１１）（７８ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 156-160℃ 元素分析 C29H31N2OI・1.0H2Oとして Calcd: C, 61.27; H, 5.85; N, 4.93. Found: C, 61.23; H, 5.89; N, 5.04. IR (KBr) cm-1: 3442, 1655, 1593, 1520, 1416, 1317,
1248, 766, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.05-2.40 (4H, m), 2.65
-2.76 (2H, m), 2.82-2.95 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.
43-3.57 (2H, m), 3.80-4.00 (2H, m), 4.98 (2H, s),
7.18 (1H, d, J=8.0Hz), 7.30-7.56 (9H, m), 7.70 (1
H, s), 7.80-7.90(2H, m), 8.74 (1H, s).
【０１０３】実施例１２（化合物１２の製造） Ｎ−［４−（モルホリノメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（４５０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、ヨウ
化メチル（１９８μｌ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結晶
することにより、ヨウ化４−メチル−４−［４−（７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］モルホリニウム（化合物１２）（５
７５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 166-170℃ 元素分析 C29H31N2O2I・0.5H2Oとして Calcd: C, 60.53; H, 5.60; N, 4.87. Found: C, 60.41; H, 5.61; N, 4.74. IR (KBr) cm-1: 3450, 1653, 1593, 1520, 1481, 1416,
1317, 1246, 1122, 887, 764, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.60-2.75 (2H, m), 2.75
-2.90 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.35-3.50 (2H, m), 3.
55-3.75 (2H, m), 3.80-4.05 (4H, m), 5.13 (2H, s),
7.12 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25-7.55 (9H, m), 7.71 (1
H, s), 7.80-7.87(2H, m), 8.95 (1H, s).
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（４５０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、ヨウ
化メチル（１９８μｌ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結晶
することにより、ヨウ化４−メチル−４−［４−（７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］モルホリニウム（化合物１２）（５
７５ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 166-170℃ 元素分析 C29H31N2O2I・0.5H2Oとして Calcd: C, 60.53; H, 5.60; N, 4.87. Found: C, 60.41; H, 5.61; N, 4.74. IR (KBr) cm-1: 3450, 1653, 1593, 1520, 1481, 1416,
1317, 1246, 1122, 887, 764, 6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.60-2.75 (2H, m), 2.75
-2.90 (2H, m), 3.22 (3H, s), 3.35-3.50 (2H, m), 3.
55-3.75 (2H, m), 3.80-4.05 (4H, m), 5.13 (2H, s),
7.12 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25-7.55 (9H, m), 7.71 (1
H, s), 7.80-7.87(2H, m), 8.95 (1H, s).
【０１０４】実施例１３（化合物１３の製造） ７−フェニル−Ｎ−［４−（２−ピペリジノエチル）フ
ェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、
ヨウ化メチル（１５０μｌ）を加え、室温で１４時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢
酸エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−
１−［２−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナ
フタレン−２−カルボキサミド）フェニル］エチル］ピ
ペリジニウム（化合物１３）（４１０ｍｇ）を淡褐色結
晶として得た。 mp 219-220℃ 元素分析 C31H35N2OI・0.2H2Oとして Calcd: C, 63.96; H, 6.13; N, 4.81. Found: C, 63.91; H, 6.06; N, 4.89. IR (KBr) cm-1: 2941, 1666, 1595, 1520, 1313, 1240,
1205, 837, 768, 7021 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.45-1.90 (6H, m), 2.
55-2.70 (2H, m), 2.80-3.17 (7H, m), 3.25-3.60 (6H,
m), 7.25-7.80 (13H, m), 9.95 (1H, s).
ェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド（３５０ｍｇ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、
ヨウ化メチル（１５０μｌ）を加え、室温で１４時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢
酸エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−
１−［２−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナ
フタレン−２−カルボキサミド）フェニル］エチル］ピ
ペリジニウム（化合物１３）（４１０ｍｇ）を淡褐色結
晶として得た。 mp 219-220℃ 元素分析 C31H35N2OI・0.2H2Oとして Calcd: C, 63.96; H, 6.13; N, 4.81. Found: C, 63.91; H, 6.06; N, 4.89. IR (KBr) cm-1: 2941, 1666, 1595, 1520, 1313, 1240,
1205, 837, 768, 7021 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.45-1.90 (6H, m), 2.
55-2.70 (2H, m), 2.80-3.17 (7H, m), 3.25-3.60 (6H,
m), 7.25-7.80 (13H, m), 9.95 (1H, s).
【０１０５】実施例１４（化合物１４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（２４８μｌ）とＤＭ
Ｆ１滴を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去
した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で
１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（３９６ｍｇ）
とトリエチルアミン（３１８μｌ ）を加えた。この反
応液を室温で１４時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルで再結晶することにより、７−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化
合物１４）（６１６ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 187-189℃ 元素分析 C30H32N2Oとして Calcd: C, 82.53; H, 7.39; N, 6.42. Found: C, 82.26; H, 7.36; N, 6.37. IR (KBr) cm-1: 3310, 2931, 1643, 1599, 1527, 1412,
1315, 1255, 8061 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.38-1.65 (6H, m), 2.32
-2.42 (7H, m), 2.65-2.77 (2H, m), 2.92-3.02 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.20-7.34 (6H, m), 7.40-7.58 (7
H, m).
レン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（２４８μｌ）とＤＭ
Ｆ１滴を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去
した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温で
１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（３９６ｍｇ）
とトリエチルアミン（３１８μｌ ）を加えた。この反
応液を室温で１４時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエー
テルで再結晶することにより、７−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化
合物１４）（６１６ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 187-189℃ 元素分析 C30H32N2Oとして Calcd: C, 82.53; H, 7.39; N, 6.42. Found: C, 82.26; H, 7.36; N, 6.37. IR (KBr) cm-1: 3310, 2931, 1643, 1599, 1527, 1412,
1315, 1255, 8061 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.38-1.65 (6H, m), 2.32
-2.42 (7H, m), 2.65-2.77 (2H, m), 2.92-3.02 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.20-7.34 (6H, m), 7.40-7.58 (7
H, m).
【０１０６】実施例１５（化合物１５の製造） ７−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナフ
タレン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０
ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（２４３μｌ）とＤ
ＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留
去した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温
で１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（３８９ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（３１３μｌ）を加えた。この
反応液を室温で１４時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶することにより、７−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（化合物１５）（７３６ｍｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 175-176℃ 元素分析 C29H29N2OF・0.2H2Oとして Calcd: C, 78.42; H, 6.67; N, 6.31. Found: C, 78.36; H, 6.68; N, 6.23. IR (KBr) cm-1: 3329, 2935, 1649, 1595, 1518, 1319,
1244, 8241 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.34
-2.41 (4H, m), 2.67-2.77 (2H, m), 2.92-3.02 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.07-7.58 (13H, m).
タレン−２−カルボン酸（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１０
ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（２４３μｌ）とＤ
ＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留
去した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、室温
で１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（３８９ｍ
ｇ）とトリエチルアミン（３１３μｌ）を加えた。この
反応液を室温で１４時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留
去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエ
ーテルで再結晶することにより、７−（４−フルオロフ
ェニル）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（化合物１５）（７３６ｍｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 175-176℃ 元素分析 C29H29N2OF・0.2H2Oとして Calcd: C, 78.42; H, 6.67; N, 6.31. Found: C, 78.36; H, 6.68; N, 6.23. IR (KBr) cm-1: 3329, 2935, 1649, 1595, 1518, 1319,
1244, 8241 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.65 (6H, m), 2.34
-2.41 (4H, m), 2.67-2.77 (2H, m), 2.92-3.02 (2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.07-7.58 (13H, m).
【０１０７】実施例１６（化合物１６の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（ピペリジノ
メチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（４００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に
溶解させ、ヨウ化メチル（１７１μｌ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸
エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−１
−［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒ
ドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物１６）（４９０ｍｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 202-204℃ 元素分析 C31H35N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 63.37; H, 6.18; N, 4.77. Found: C, 63.69; H, 5.98; N, 4.87. IR (KBr) cm-1: 3450, 3294, 2941, 1649, 1622, 1599,
1520, 1417, 1319, 1248, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
35 (3H, s), 2.55-2.67(2H, m), 2.82-2.95 (5H, m),
3.22-3.35 (4H, m), 4.53 (2H, s), 7.24-7.35 (3H,
m), 7.46-7.60 (7H, m), 7.89 (2H, d, J=8.8Hz), 10.1
5 (1H, s).
メチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（４００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に
溶解させ、ヨウ化メチル（１７１μｌ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸
エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−１
−［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒ
ドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物１６）（４９０ｍｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 202-204℃ 元素分析 C31H35N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 63.37; H, 6.18; N, 4.77. Found: C, 63.69; H, 5.98; N, 4.87. IR (KBr) cm-1: 3450, 3294, 2941, 1649, 1622, 1599,
1520, 1417, 1319, 1248, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
35 (3H, s), 2.55-2.67(2H, m), 2.82-2.95 (5H, m),
3.22-3.35 (4H, m), 4.53 (2H, s), 7.24-7.35 (3H,
m), 7.46-7.60 (7H, m), 7.89 (2H, d, J=8.8Hz), 10.1
5 (1H, s).
【０１０８】実施例１７（化合物１７の製造） ７−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［４−（ピペリジ
ノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド（５００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）
に溶解させ、ヨウ化メチル（２１２μｌ）を加え、室温
で１８時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢
酸エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−［４−
［７−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナ
フタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］−１−メチ
ルピペリジニウム（６１０ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 177-180℃ 元素分析 C30H32N2OFI・0.2H2Oとして Calcd: C, 61.48; H, 5.57; N, 4.78. Found: C, 61.38; H, 5.50; N, 4.81. IR (KBr) cm-1: 3450, 3310, 2947, 1651, 1597, 1518,
1416, 1319, 1246, 1225, 8241 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
55-2.67 (2H, m), 2.85-2.96 (5H, m), 3.20-3.38 (4H,
m), 4.53 (2H, s), 7.25-7.38 (3H, m), 7.46-7.60 (5
H, m), 7.67-7.76 (2H, m), 7.89 (2H, d, J=8.6Hz), 1
0.17 (1H, s).
ノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド（５００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）
に溶解させ、ヨウ化メチル（２１２μｌ）を加え、室温
で１８時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢
酸エチルで再結晶することにより、ヨウ化１−［４−
［７−（４−フルオロフェニル）−３，４−ジヒドロナ
フタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］−１−メチ
ルピペリジニウム（６１０ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 177-180℃ 元素分析 C30H32N2OFI・0.2H2Oとして Calcd: C, 61.48; H, 5.57; N, 4.78. Found: C, 61.38; H, 5.50; N, 4.81. IR (KBr) cm-1: 3450, 3310, 2947, 1651, 1597, 1518,
1416, 1319, 1246, 1225, 8241 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
55-2.67 (2H, m), 2.85-2.96 (5H, m), 3.20-3.38 (4H,
m), 4.53 (2H, s), 7.25-7.38 (3H, m), 7.46-7.60 (5
H, m), 7.67-7.76 (2H, m), 7.89 (2H, d, J=8.6Hz), 1
0.17 (1H, s).
【０１０９】実施例１８（化合物１８の製造） Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（１５８μｌ）お
よびＴＨＦ（１０ｍｌ）からなる混合物にメタンスルホ
ン酸無水物（１１８ｍｇ）を０℃で加え、室温で３時間
撹拌した。この反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ピリジン（１３７μｌ）
を加え、室温で９６時間撹拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣を酢酸エチル−メタノールで再結晶することに
より、塩化１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒド
ロナフタレン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジ
ニウム（化合物１８）（９５ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 162-164℃ 元素分析 C29H25N2OCl・1.0H2Oとして Calcd: C, 73.95; H, 5.78; N, 5.95; Cl, 7.53. Found: C, 74.25; H, 5.94; N, 5.92; Cl, 7.12. IR (KBr) cm-1: 3450, 3030, 1653, 1595, 1520, 1416,
1323, 1254, 1213, 7621 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．５０−２．７５
（４Ｈ， ｍ）， ５．９２ （２Ｈ， ｂｒ ｓ），
７．００ （１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．
１５−７．４０ （９Ｈ， ｍ）， ７．６０−７．８
５ （５Ｈ， ｍ）， ８．０８−８．２５ （１Ｈ，
ｂｒ），９．２１ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ９．７
３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）．
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）、トリエチルアミン（１５８μｌ）お
よびＴＨＦ（１０ｍｌ）からなる混合物にメタンスルホ
ン酸無水物（１１８ｍｇ）を０℃で加え、室温で３時間
撹拌した。この反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ピリジン（１３７μｌ）
を加え、室温で９６時間撹拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣を酢酸エチル−メタノールで再結晶することに
より、塩化１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒド
ロナフタレン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジ
ニウム（化合物１８）（９５ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 162-164℃ 元素分析 C29H25N2OCl・1.0H2Oとして Calcd: C, 73.95; H, 5.78; N, 5.95; Cl, 7.53. Found: C, 74.25; H, 5.94; N, 5.92; Cl, 7.12. IR (KBr) cm-1: 3450, 3030, 1653, 1595, 1520, 1416,
1323, 1254, 1213, 7621 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．５０−２．７５
（４Ｈ， ｍ）， ５．９２ （２Ｈ， ｂｒ ｓ），
７．００ （１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８．０Ｈｚ）， ７．
１５−７．４０ （９Ｈ， ｍ）， ７．６０−７．８
５ （５Ｈ， ｍ）， ８．０８−８．２５ （１Ｈ，
ｂｒ），９．２１ （２Ｈ， ｂｒ ｓ）， ９．７
３ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）．
【０１１０】実施例１９（化合物１９の製造） Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）、塩化リチウム（９５ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１８２μｌ）およびジクロロメタン（２０
ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（１７４
μｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に希
塩酸を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−ピコリ
ン（１６７μｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。溶
媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで
再結晶することにより、塩化３−メチル−１−［４−
（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（９０ｍｇ）を
無色結晶として得た。 mp 136-140℃ 元素分析 C30H27N2OCl・1.5H2Oとして Calcd: C, 72.94; H, 6.12; N, 5.67. Found: C, 73.19; H, 6.37; N, 5.61. IR (KBr) cm-1: 3450, 3030, 1653, 1597, 1520, 1416,
1319, 1250, 1213, 7641 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.48 (3H, s), 2.65-2.90
(4H, m), 6.03 (2H, brs), 7.12-7.20 (1H, m), 7.25-
7.55 (9H, m), 7.70-7.82 (4H, m), 7.95-8.07(1H, m),
9.29 (2H, br s), 9.35-9.50 (1H, br).
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）、塩化リチウム（９５ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１８２μｌ）およびジクロロメタン（２０
ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（１７４
μｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に希
塩酸を加え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−ピコリ
ン（１６７μｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。溶
媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで
再結晶することにより、塩化３−メチル−１−［４−
（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（９０ｍｇ）を
無色結晶として得た。 mp 136-140℃ 元素分析 C30H27N2OCl・1.5H2Oとして Calcd: C, 72.94; H, 6.12; N, 5.67. Found: C, 73.19; H, 6.37; N, 5.61. IR (KBr) cm-1: 3450, 3030, 1653, 1597, 1520, 1416,
1319, 1250, 1213, 7641 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.48 (3H, s), 2.65-2.90
(4H, m), 6.03 (2H, brs), 7.12-7.20 (1H, m), 7.25-
7.55 (9H, m), 7.70-7.82 (4H, m), 7.95-8.07(1H, m),
9.29 (2H, br s), 9.35-9.50 (1H, br).
【０１１１】実施例２０（化合物２０の製造） Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−７−フェ
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）、塩化リチウム（４８ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１５８μｌ）およびジクロロメタン（３０
ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（６１μ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に希塩
酸を加え、有機層を分離後飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３，５−ルチジ
ン（１９３μｌ）を加え、室温で６５時間撹拌した。溶
媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで
再結晶することにより、塩化３，５−ジメチル−１−
［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化合物
２０）（１８６ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 163-165℃ 元素分析 C31H29N2OCl・1.3H2Oとして Calcd: C, 73.81; H, 6.31; N, 5.55. Found: C, 73.85; H, 6.29; N, 5.49. IR (KBr) cm-1: 3450, 3030, 1655, 1597, 1520, 1483,
1416, 1319, 1252, 7661 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.44 (6H, s), 2.67-2.92
(4H, m), 5.99 (2H, s), 7.16 (1H, d, J=7.6Hz), 7.2
5-7.55 (9H, m), 7.77-7.90 (4H, m), 9.20 (1H,s), 9.
72 (1H, br s).
ニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）、塩化リチウム（４８ｍｇ）、トリエ
チルアミン（１５８μｌ）およびジクロロメタン（３０
ｍｌ）からなる混合物に塩化メタンスルホニル（６１μ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。この反応液に希塩
酸を加え、有機層を分離後飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３，５−ルチジ
ン（１９３μｌ）を加え、室温で６５時間撹拌した。溶
媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで
再結晶することにより、塩化３，５−ジメチル−１−
［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化合物
２０）（１８６ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 163-165℃ 元素分析 C31H29N2OCl・1.3H2Oとして Calcd: C, 73.81; H, 6.31; N, 5.55. Found: C, 73.85; H, 6.29; N, 5.49. IR (KBr) cm-1: 3450, 3030, 1655, 1597, 1520, 1483,
1416, 1319, 1252, 7661 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.44 (6H, s), 2.67-2.92
(4H, m), 5.99 (2H, s), 7.16 (1H, d, J=7.6Hz), 7.2
5-7.55 (9H, m), 7.77-7.90 (4H, m), 9.20 (1H,s), 9.
72 (1H, br s).
【０１１２】実施例２１（化合物２１の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１４０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、４−シ
アノピリジン（１１７ｍｇ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化４−シアノ−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２１）（１４１ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 163-165℃ 元素分析 C30H24N3OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 73.99; H, 5.17; N, 8.63. Found: C, 73.71; H, 5.29; N, 8.47. IR (KBr) cm-1: 3430, 3024, 1653, 1597, 1524, 1416,
1319, 1252, 829, 7641 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ： ２．５０−２．６５
（２Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．９３ （２Ｈ，
ｍ）， ５．９２（２Ｈ， ｓ）， ７．２９−７．６
７ （１１Ｈ， ｍ）， ７．８５ （２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．７３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
６．８Ｈｚ）， ９．５４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．
８Ｈｚ）， １０．１９ （１Ｈ， ｓ）．
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１４０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、４−シ
アノピリジン（１１７ｍｇ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化４−シアノ−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２１）（１４１ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 163-165℃ 元素分析 C30H24N3OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 73.99; H, 5.17; N, 8.63. Found: C, 73.71; H, 5.29; N, 8.47. IR (KBr) cm-1: 3430, 3024, 1653, 1597, 1524, 1416,
1319, 1252, 829, 7641 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ： ２．５０−２．６５
（２Ｈ， ｍ）， ２．８２−２．９３ （２Ｈ，
ｍ）， ５．９２（２Ｈ， ｓ）， ７．２９−７．６
７ （１１Ｈ， ｍ）， ７．８５ （２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ８．７３ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
６．８Ｈｚ）， ９．５４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝６．
８Ｈｚ）， １０．１９ （１Ｈ， ｓ）．
【０１１３】実施例２２（化合物２２の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−シ
アノピリジン（１３３ｍｇ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化３−シアノ−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２２）（５８ｍｇ）を淡橙色結晶として得た。 mp 158-161℃ 元素分析 C30H24N3OCl・1.5H2Oとして Calcd: C, 71.35; H, 5.39; N, 8.32. Found: C, 71.28; H, 5.49; N, 8.40. IR (KBr) cm-1: 3450, 3028, 1653, 1597, 1520, 1416,
1319, 1252, 7661 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.68 (2H, m), 2.
82-2.95 (2H, m), 5.88(2H, s), 7.30-7.90 (13H, m),
8.32-8.42 (1H, m), 9.13 (1H, d, J=8.0Hz), 9.47 (1
H, d, J=5.8Hz), 10.05 (1H, s), 10.21 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−シ
アノピリジン（１３３ｍｇ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化３−シアノ−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２２）（５８ｍｇ）を淡橙色結晶として得た。 mp 158-161℃ 元素分析 C30H24N3OCl・1.5H2Oとして Calcd: C, 71.35; H, 5.39; N, 8.32. Found: C, 71.28; H, 5.49; N, 8.40. IR (KBr) cm-1: 3450, 3028, 1653, 1597, 1520, 1416,
1319, 1252, 7661 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.68 (2H, m), 2.
82-2.95 (2H, m), 5.88(2H, s), 7.30-7.90 (13H, m),
8.32-8.42 (1H, m), 9.13 (1H, d, J=8.0Hz), 9.47 (1
H, d, J=5.8Hz), 10.05 (1H, s), 10.21 (1H, s).
【０１１４】実施例２３（化合物２３の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−ク
ロロピリジン（１２２μｌ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化３−クロロ−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２３）（１１０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 136-139℃ 元素分析 C29H24N2OCl2・0.5H2Oとして Calcd: C, 70.16; H, 5.08; N, 5.64. Found: C, 70.13; H, 5.03; N, 5.68. IR (KBr) cm-1: 3450, 3028, 1653, 1597, 1520, 1483,
1416, 1317, 1252, 1213, 1165, 766, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.68 (2H, m), 2.
82-2.95 (2H, m), 5.85(2H, s), 7.30-7.70 (11H, m),
7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.16-8.26 (1H, m), 8.81 (1
H, d, J=7.6Hz), 9.24 (1H, d, J=6.0Hz), 9.72 (1H,
s), 10.21 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−ク
ロロピリジン（１２２μｌ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化３−クロロ−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２３）（１１０ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 136-139℃ 元素分析 C29H24N2OCl2・0.5H2Oとして Calcd: C, 70.16; H, 5.08; N, 5.64. Found: C, 70.13; H, 5.03; N, 5.68. IR (KBr) cm-1: 3450, 3028, 1653, 1597, 1520, 1483,
1416, 1317, 1252, 1213, 1165, 766, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.68 (2H, m), 2.
82-2.95 (2H, m), 5.85(2H, s), 7.30-7.70 (11H, m),
7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 8.16-8.26 (1H, m), 8.81 (1
H, d, J=7.6Hz), 9.24 (1H, d, J=6.0Hz), 9.72 (1H,
s), 10.21 (1H, s).
【０１１５】実施例２４（化合物２４の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１４０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−エ
チルピペリジン（１５４μｌ）を加え、室温で１４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化１−エチル−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピペリジニウム
（化合物２４）（１２５ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 153-156℃ 元素分析 C31H35N2OCl・1.5H2Oとして Calcd: C, 72.42; H, 7.45; N, 5.45. Found: C, 72.14; H, 7.41; N, 5.32. IR (KBr) cm-1: 3450, 2943, 1655, 1595, 1520, 1483,
1416, 1319, 1255, 1217, 766, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.30-1.42 (3H, m), 1.60
-1.90 (6H, m), 2.68-2.95 (4H, m), 3.27-3.45 (4H,
m), 3.55-3.70 (2H, m), 4.75 (2H, s), 7.17 (1H, d,
J=7.8Hz), 7.25-7.60(9H, m), 7.90 (1H, s), 8.03 (2
H, d, J=8.6Hz), 10.00 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１４０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−エ
チルピペリジン（１５４μｌ）を加え、室温で１４時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化１−エチル−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピペリジニウム
（化合物２４）（１２５ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 153-156℃ 元素分析 C31H35N2OCl・1.5H2Oとして Calcd: C, 72.42; H, 7.45; N, 5.45. Found: C, 72.14; H, 7.41; N, 5.32. IR (KBr) cm-1: 3450, 2943, 1655, 1595, 1520, 1483,
1416, 1319, 1255, 1217, 766, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.30-1.42 (3H, m), 1.60
-1.90 (6H, m), 2.68-2.95 (4H, m), 3.27-3.45 (4H,
m), 3.55-3.70 (2H, m), 4.75 (2H, s), 7.17 (1H, d,
J=7.8Hz), 7.25-7.60(9H, m), 7.90 (1H, s), 8.03 (2
H, d, J=8.6Hz), 10.00 (1H, s).
【０１１６】実施例２５（化合物２５の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、トリエ
チルアミン（１８０μｌ）を加え、室温で１４時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結
晶することにより、塩化トリエチル［４−（７−フェニ
ル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド）ベンジル］アンモニウム（化合物２５）（１７６ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 205-206℃ 元素分析 C30H35N2OCl・0.2H2Oとして Calcd: C, 75.28; H, 7.45; N, 5.85. Found: C, 75.10; H, 7.38; N, 5.91. IR (KBr) cm-1: 3450, 3007, 1655, 1599, 1519, 1483,
1416, 1319, 1252, 1215, 768, 7041 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.37 (9H, t, J=6.9Hz),
2.72-2.96 (4H, m), 3.22 (6H, q, J=6.9Hz), 4.62 (2
H, s), 7.15-7.45 (7H, m), 7.50-7.60 (3H, m),7.99
(1H, s), 8.12 (2H, d, J=8.6Hz), 10.19 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、トリエ
チルアミン（１８０μｌ）を加え、室温で１４時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結
晶することにより、塩化トリエチル［４−（７−フェニ
ル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド）ベンジル］アンモニウム（化合物２５）（１７６ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 205-206℃ 元素分析 C30H35N2OCl・0.2H2Oとして Calcd: C, 75.28; H, 7.45; N, 5.85. Found: C, 75.10; H, 7.38; N, 5.91. IR (KBr) cm-1: 3450, 3007, 1655, 1599, 1519, 1483,
1416, 1319, 1252, 1215, 768, 7041 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.37 (9H, t, J=6.9Hz),
2.72-2.96 (4H, m), 3.22 (6H, q, J=6.9Hz), 4.62 (2
H, s), 7.15-7.45 (7H, m), 7.50-7.60 (3H, m),7.99
(1H, s), 8.12 (2H, d, J=8.6Hz), 10.19 (1H, s).
【０１１７】実施例２６（化合物２６の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、トリプ
ロピルアミン（２４４μｌ）を加え、室温で１４時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再
結晶することにより、塩化［４−（７−フェニル−３，
４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド）ベンジ
ル］トリプロピルアンモニウム（化合物２６）（２０５
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 206-207℃ 元素分析 C33H41N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.33; H, 8.05; N, 5.32. Found: C, 75.59; H, 7.88; N, 5.63. IR (KBr) cm-1: 3450, 2970, 1649, 1595, 1524, 1481,
1417, 1317, 1252, 1217, 770, 7081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 0.94 (9H, t, J=7.2Hz),
1.60-1.90 (6H, m), 2.79-3.10 (10H, m), 4.64 (2H,
s), 7.07 (2H, d, J=8.4Hz), 7.20 (1H, d, J=7.8Hz),
7.31-7.45 (4H, m), 7.54-7.60 (3H, m), 8.10 (1H,
s), 8.19 (2H, d, J=8.6Hz), 10.43 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、トリプ
ロピルアミン（２４４μｌ）を加え、室温で１４時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再
結晶することにより、塩化［４−（７−フェニル−３，
４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド）ベンジ
ル］トリプロピルアンモニウム（化合物２６）（２０５
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 206-207℃ 元素分析 C33H41N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.33; H, 8.05; N, 5.32. Found: C, 75.59; H, 7.88; N, 5.63. IR (KBr) cm-1: 3450, 2970, 1649, 1595, 1524, 1481,
1417, 1317, 1252, 1217, 770, 7081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 0.94 (9H, t, J=7.2Hz),
1.60-1.90 (6H, m), 2.79-3.10 (10H, m), 4.64 (2H,
s), 7.07 (2H, d, J=8.4Hz), 7.20 (1H, d, J=7.8Hz),
7.31-7.45 (4H, m), 7.54-7.60 (3H, m), 8.10 (1H,
s), 8.19 (2H, d, J=8.6Hz), 10.43 (1H, s).
【０１１８】実施例２７（化合物２７の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−エ
チルピリジン（１４６μｌ）を加え、７０℃で７２時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化３−エチル−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２７）（１８５ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 142-145℃ 元素分析 C31H29N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.98; H, 6.17; N, 5.72. Found: C, 75.96; H, 6.13; N, 5.99. IR (KBr) cm-1: 3381, 1657, 1597, 1520, 1416, 1317,
1252, 7621 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J=7.6Hz),
2.64-2.88 (6H, m), 6.09 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=7.
8Hz), 7.25-7.52 (9H, m), 7.71-7.88 (4H, m),8.04 (1
H, d, J=8.0Hz), 9.37 (1H, d, J=6.0Hz), 9.43 (1H,
s), 9.81 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−エ
チルピリジン（１４６μｌ）を加え、７０℃で７２時間
撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、塩化３−エチル−
１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレ
ン−２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化
合物２７）（１８５ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 142-145℃ 元素分析 C31H29N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.98; H, 6.17; N, 5.72. Found: C, 75.96; H, 6.13; N, 5.99. IR (KBr) cm-1: 3381, 1657, 1597, 1520, 1416, 1317,
1252, 7621 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J=7.6Hz),
2.64-2.88 (6H, m), 6.09 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=7.
8Hz), 7.25-7.52 (9H, m), 7.71-7.88 (4H, m),8.04 (1
H, d, J=8.0Hz), 9.37 (1H, d, J=6.0Hz), 9.43 (1H,
s), 9.81 (1H, s).
【０１１９】実施例２８（化合物２８の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−ピ
コリン（１２６μｌ）を加え、７０℃で６３時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノ
ールで再結晶することにより、塩化２−メチル−１−
［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化合物
２８）（１４０ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 152-155℃ 元素分析 C30H27N2OCl・1.0H2Oとして Calcd: C, 74.29; H, 6.03; N, 5.78. Found: C, 74.56; H, 5.93; N, 5.80. IR (KBr) cm-1: 3402, 1630, 1597, 1520, 1414, 1319,
1250, 764, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.60-2.90 (7H, m), 6.07
(2H, s), 7.04-7.15 (3H, m), 7.25-7.50 (7H, m), 7.
65 (1H, d, J=7.8Hz), 7.72-7.92 (4H, m), 8.12-8.22
(1H, m), 9.63 (1H, d, J=6.2Hz), 9.86 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−ピ
コリン（１２６μｌ）を加え、７０℃で６３時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノ
ールで再結晶することにより、塩化２−メチル−１−
［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピリジニウム（化合物
２８）（１４０ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 152-155℃ 元素分析 C30H27N2OCl・1.0H2Oとして Calcd: C, 74.29; H, 6.03; N, 5.78. Found: C, 74.56; H, 5.93; N, 5.80. IR (KBr) cm-1: 3402, 1630, 1597, 1520, 1414, 1319,
1250, 764, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.60-2.90 (7H, m), 6.07
(2H, s), 7.04-7.15 (3H, m), 7.25-7.50 (7H, m), 7.
65 (1H, d, J=7.8Hz), 7.72-7.92 (4H, m), 8.12-8.22
(1H, m), 9.63 (1H, d, J=6.2Hz), 9.86 (1H, s).
【０１２０】実施例２９（化合物２９の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、チアゾ
ール（９１μｌ）を加え、１００℃で４８時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノ
ールで再結晶することにより、塩化３−［４−（７−フ
ェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサ
ミド）ベンジル］チアゾリウム（化合物２９）（１３３
ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 149-152℃ 元素分析 C27H23N2OSCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 69.29; H, 5.17; N, 5.99. Found: C, 69.43; H, 4.88; N, 6.12. IR (KBr) cm-1: 3419, 3026, 1649, 1597, 1520, 1414,
1317, 1252, 764, 6981 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.67 (2H, m), 2.
82-2.96 (2H, m), 5.78(2H, s), 7.29-7.71 (11H, m),
7.84 (2H, d, J=8.2Hz), 8.33-8.40 (1H, m), 8.58-8.6
6 (1H, m), 10.18 (1H, s), 10.42 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、チアゾ
ール（９１μｌ）を加え、１００℃で４８時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノ
ールで再結晶することにより、塩化３−［４−（７−フ
ェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサ
ミド）ベンジル］チアゾリウム（化合物２９）（１３３
ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 149-152℃ 元素分析 C27H23N2OSCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 69.29; H, 5.17; N, 5.99. Found: C, 69.43; H, 4.88; N, 6.12. IR (KBr) cm-1: 3419, 3026, 1649, 1597, 1520, 1414,
1317, 1252, 764, 6981 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.55-2.67 (2H, m), 2.
82-2.96 (2H, m), 5.78(2H, s), 7.29-7.71 (11H, m),
7.84 (2H, d, J=8.2Hz), 8.33-8.40 (1H, m), 8.58-8.6
6 (1H, m), 10.18 (1H, s), 10.42 (1H, s).
【０１２１】実施例３０（化合物３０の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、キヌク
リジン（２８５ｍｇ）を加え、１００℃で２４時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタ
ノールで再結晶することにより、塩化１−［４−（７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］キヌクリジニウム（化合物３０）
（６２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 250-252℃ 元素分析 C31H33N2OCl・0.9H2Oとして Calcd: C, 74.28; H, 7.00; N, 5.59. Found: C, 74.48; H,7.01; N, 5.56. IR (KBr) cm-1: 3425, 2945, 1655, 1595, 1520, 1416,
1319, 1255, 833, 766,7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.75-2.15 (7H, m), 2.68
-2.90 (4H, m), 3.40-3.70 (6H, m), 4.73 (2H, s), 7.
15 (1H, d, J=7.8Hz), 7.25-7.56 (9H, m), 7.88(1H,
s), 7.96 (2H, d, J=8.0Hz), 9.93 (1H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、キヌク
リジン（２８５ｍｇ）を加え、１００℃で２４時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチル−メタ
ノールで再結晶することにより、塩化１−［４−（７−
フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキ
サミド）ベンジル］キヌクリジニウム（化合物３０）
（６２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 250-252℃ 元素分析 C31H33N2OCl・0.9H2Oとして Calcd: C, 74.28; H, 7.00; N, 5.59. Found: C, 74.48; H,7.01; N, 5.56. IR (KBr) cm-1: 3425, 2945, 1655, 1595, 1520, 1416,
1319, 1255, 833, 766,7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.75-2.15 (7H, m), 2.68
-2.90 (4H, m), 3.40-3.70 (6H, m), 4.73 (2H, s), 7.
15 (1H, d, J=7.8Hz), 7.25-7.56 (9H, m), 7.88(1H,
s), 7.96 (2H, d, J=8.0Hz), 9.93 (1H, s).
【０１２２】実施例３１（化合物３１の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−メ
チルピペリジン−４−カルボン酸エチル（２０６ｍｇ）
を加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣を酢酸エチル−メタノールで再結晶することに
より、塩化４−エトキシカルボニル−１−メチル−１−
［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピペリジニウム（化合
物３１）（１８５ｍｇ、異性体比３７：６３）を無色結
晶として得た。 mp 153-156℃ 元素分析 C33H37N2O3Cl・0.5H2Oとして Calcd: C, 71.53; H, 6.91; N, 5.06. Found: C, 71.69; H,6.76; N, 5.11. IR (KBr) cm-1: 3388, 1726, 1655, 1595, 1520, 1483,
1416, 1319, 1254, 1214, 766, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.15-1.30 (3H, m), 2.05
-2.22 (3H, m), 2.65-2.92 (6H, m), 3.02 (1.11H, s),
3.13 (1.89H, s), 3.38-3.75 (3.26H, m), 3.88-4.22
(2.74H, m), 4.76 (1.26H, s), 5.09 (0.74H, s), 7.15
(1H, dd, J=4.4,7.6Hz), 7.25-7.55 (9H, m), 7.83 (1
H, s), 7.94 (1H, d, J=8.4Hz), 8.00 (1H, d, J=8.4H
z), 9.74 (0.63H, s), 9.84 (0.37H, s).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−メ
チルピペリジン−４−カルボン酸エチル（２０６ｍｇ）
を加え、室温で１５時間撹拌した。溶媒を減圧留去した
後、残渣を酢酸エチル−メタノールで再結晶することに
より、塩化４−エトキシカルボニル−１−メチル−１−
［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピペリジニウム（化合
物３１）（１８５ｍｇ、異性体比３７：６３）を無色結
晶として得た。 mp 153-156℃ 元素分析 C33H37N2O3Cl・0.5H2Oとして Calcd: C, 71.53; H, 6.91; N, 5.06. Found: C, 71.69; H,6.76; N, 5.11. IR (KBr) cm-1: 3388, 1726, 1655, 1595, 1520, 1483,
1416, 1319, 1254, 1214, 766, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.15-1.30 (3H, m), 2.05
-2.22 (3H, m), 2.65-2.92 (6H, m), 3.02 (1.11H, s),
3.13 (1.89H, s), 3.38-3.75 (3.26H, m), 3.88-4.22
(2.74H, m), 4.76 (1.26H, s), 5.09 (0.74H, s), 7.15
(1H, dd, J=4.4,7.6Hz), 7.25-7.55 (9H, m), 7.83 (1
H, s), 7.94 (1H, d, J=8.4Hz), 8.00 (1H, d, J=8.4H
z), 9.74 (0.63H, s), 9.84 (0.37H, s).
【０１２３】実施例３２（化合物３２の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−フェニル
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、ヘキ
サメチレンイミン（２７０μｌ）を加え、３．５時間加
熱還流した。この反応液を室温に冷却し、水（３０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０／１）で精製
し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ
−［４−（１−ペルヒドロアゼピニルメチル）フェニ
ル］−７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物３２）（２５７ｍｇ）を無色
結晶として得た。 mp 168-170℃ 元素分析 C30H32N2Oとして Calcd: C, 82.53; H, 7.39; N, 6.42. Found: C, 82.28; H, 7.26; N, 6.37. IR (KBr) cm-1: 3304, 2924, 1645, 1601, 1520, 1410,
1317, 1254, 831, 762,6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.61 (8H, s), 2.56-2.76
(6H, m), 2.92-3.03 (2H, m), 3.61 (2H, s), 7.23-7.
61 (14H, m).
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、ヘキ
サメチレンイミン（２７０μｌ）を加え、３．５時間加
熱還流した。この反応液を室温に冷却し、水（３０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／トリエチルアミン＝２０／１）で精製
し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ
−［４−（１−ペルヒドロアゼピニルメチル）フェニ
ル］−７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物３２）（２５７ｍｇ）を無色
結晶として得た。 mp 168-170℃ 元素分析 C30H32N2Oとして Calcd: C, 82.53; H, 7.39; N, 6.42. Found: C, 82.28; H, 7.26; N, 6.37. IR (KBr) cm-1: 3304, 2924, 1645, 1601, 1520, 1410,
1317, 1254, 831, 762,6981 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.61 (8H, s), 2.56-2.76
(6H, m), 2.92-3.03 (2H, m), 3.61 (2H, s), 7.23-7.
61 (14H, m).
【０１２４】実施例３３（化合物３３の製造） Ｎ−［４−（１−ペルヒドロアゼピニルメチル）フェニ
ル］−７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に
溶解させ、ヨウ化メチル（６４μｌ）を加え、室温で１
２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エ
チル−メタノールで再結晶することにより、ヨウ化１−
メチル−１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド）ベンジル］ペルヒド
ロアゼピニウム（１８０ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 197-199℃ 元素分析 C31H35N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 63.37; H, 6.18; N, 4.77. Found: C, 63.39; H, 6.31; N, 4.71. IR (KBr) cm-1: 3427, 3267, 2937, 1660, 1593, 1520,
1481, 1417, 1313, 1250, 6941 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.50-1.70 (4H, m), 1.
80-1.96 (4H, m), 2.55-2.68 (2H, m), 2.83-2.97 (5H,
m), 3.22-3.36 (2H, m), 3.40-3.60 (2H, m), 4.50 (2
H, s), 7.30-7.70 (11H, m), 7.89 (2H, d, J=8.4Hz),
10.19 (1H, s).
ル］−７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に
溶解させ、ヨウ化メチル（６４μｌ）を加え、室温で１
２時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エ
チル−メタノールで再結晶することにより、ヨウ化１−
メチル−１−［４−（７−フェニル−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド）ベンジル］ペルヒド
ロアゼピニウム（１８０ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 197-199℃ 元素分析 C31H35N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 63.37; H, 6.18; N, 4.77. Found: C, 63.39; H, 6.31; N, 4.71. IR (KBr) cm-1: 3427, 3267, 2937, 1660, 1593, 1520,
1481, 1417, 1313, 1250, 6941 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.50-1.70 (4H, m), 1.
80-1.96 (4H, m), 2.55-2.68 (2H, m), 2.83-2.97 (5H,
m), 3.22-3.36 (2H, m), 3.40-3.60 (2H, m), 4.50 (2
H, s), 7.30-7.70 (11H, m), 7.89 (2H, d, J=8.4Hz),
10.19 (1H, s).
【０１２５】実施例３４（化合物３４の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−エチルピペリジン（１５９μｌ）を加え、室
温で２０時間撹拌した。この反応液に酢酸エチル（１０
０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取することにより、
塩化１−エチル−１−［４−［７−（４−メチルフェニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド］ベンジル］ピペリジニウム（化合物３４）（１５６
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 207-209℃ 元素分析 C32H37N2OClとして Calcd: C, 76.70; H, 7.44; N, 5.59. Found: C, 76.33; H, 7.22; N, 5.67. IR (KBr) cm-1: 3440, 2945, 1651, 1595, 1520, 1416,
1321, 1248, 8081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=6.0Hz),
1.60-1.90 (6H, m), 2.37 (3H, s), 2.68-2.92 (4H,
m), 3.26-3.42 (4H, m), 3.52-3.70 (2H, m), 4.76(2H,
s), 7.11-7.23 (3H, m), 7.31-7.52 (6H, m), 7.90 (1
H, s), 8.04 (2H,d, J=8.4Hz), 10.07 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−エチルピペリジン（１５９μｌ）を加え、室
温で２０時間撹拌した。この反応液に酢酸エチル（１０
０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取することにより、
塩化１−エチル−１−［４−［７−（４−メチルフェニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド］ベンジル］ピペリジニウム（化合物３４）（１５６
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 207-209℃ 元素分析 C32H37N2OClとして Calcd: C, 76.70; H, 7.44; N, 5.59. Found: C, 76.33; H, 7.22; N, 5.67. IR (KBr) cm-1: 3440, 2945, 1651, 1595, 1520, 1416,
1321, 1248, 8081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.36 (3H, t, J=6.0Hz),
1.60-1.90 (6H, m), 2.37 (3H, s), 2.68-2.92 (4H,
m), 3.26-3.42 (4H, m), 3.52-3.70 (2H, m), 4.76(2H,
s), 7.11-7.23 (3H, m), 7.31-7.52 (6H, m), 7.90 (1
H, s), 8.04 (2H,d, J=8.4Hz), 10.07 (1H, s).
【０１２６】実施例３５（化合物３５の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶
解させ、４−ベンジルピペリジン（４０８μｌ）を加
え、１９時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し
た後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、酢酸エ
チル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−［４−
（４−ベンジルピペリジノメチル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（化合物３５）（２５９ｍｇ）を
無色結晶として得た。 mp 199-201℃ 元素分析 C37H38N2Oとして Calcd: C, 84.37; H, 7.27; N, 5.32. Found: C, 84.34; H, 7.18; N, 5.39. IR (KBr) cm-1: 3439, 2920, 1647, 1520, 1412, 1315,
808, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.20-1.70 (5H, m), 1.80
-1.97 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.53 (2H, d, J=6.2H
z), 2.65-2.78 (2H, m), 2.80-3.02 (4H, m), 3.45(2H,
s), 7.09-7.36 (11H, m), 7.40-7.63 (7H, m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶
解させ、４−ベンジルピペリジン（４０８μｌ）を加
え、１９時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し
た後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、酢酸エ
チル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−［４−
（４−ベンジルピペリジノメチル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（化合物３５）（２５９ｍｇ）を
無色結晶として得た。 mp 199-201℃ 元素分析 C37H38N2Oとして Calcd: C, 84.37; H, 7.27; N, 5.32. Found: C, 84.34; H, 7.18; N, 5.39. IR (KBr) cm-1: 3439, 2920, 1647, 1520, 1412, 1315,
808, 7001 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.20-1.70 (5H, m), 1.80
-1.97 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.53 (2H, d, J=6.2H
z), 2.65-2.78 (2H, m), 2.80-3.02 (4H, m), 3.45(2H,
s), 7.09-7.36 (11H, m), 7.40-7.63 (7H, m).
【０１２７】実施例３６（化合物３６の製造） Ｎ−［４−（４−ベンジルピペリジノメチル）フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（５３μｌ）を
加え、室温で２３時間撹拌した。この反応液に酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取すること
により、ヨウ化４−ベンジル−１−メチル−１−［４−
［７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフ
タレン−２−カルボキサミド］ベンジル］ピペリジニウ
ム（化合物３６）（１４１ｍｇ、異性体比１９：８１）
を無色結晶として得た。 mp 209-212℃ 元素分析 C38H41N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 67.35; H, 6.25; N, 4.13. Found: C, 67.28; H, 6.33; N, 4.08. IR (KBr) cm-1: 3439, 1659, 1593, 1520, 1416, 1317,
1250, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.55-2.00 (5H, m), 2.
35 (3H, s), 2.52-2.75(4H, m), 2.80-3.00 (5H, m),
3.20-3.40 (4H, m), 4.49 (1.62H, s), 4.60 (0.38H,
s), 7.13-7.60 (15H, m), 7.80-7.90 (2H, m), 10.15
(1H, s).
ル］−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（５３μｌ）を
加え、室温で２３時間撹拌した。この反応液に酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取すること
により、ヨウ化４−ベンジル−１−メチル−１−［４−
［７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフ
タレン−２−カルボキサミド］ベンジル］ピペリジニウ
ム（化合物３６）（１４１ｍｇ、異性体比１９：８１）
を無色結晶として得た。 mp 209-212℃ 元素分析 C38H41N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 67.35; H, 6.25; N, 4.13. Found: C, 67.28; H, 6.33; N, 4.08. IR (KBr) cm-1: 3439, 1659, 1593, 1520, 1416, 1317,
1250, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.55-2.00 (5H, m), 2.
35 (3H, s), 2.52-2.75(4H, m), 2.80-3.00 (5H, m),
3.20-3.40 (4H, m), 4.49 (1.62H, s), 4.60 (0.38H,
s), 7.13-7.60 (15H, m), 7.80-7.90 (2H, m), 10.15
(1H, s).
【０１２８】実施例３７（化合物３７の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−エチルペルヒドロアゼピン（９８ｍｇ）を加
え、室温で１５時間撹拌した。この反応液に酢酸エチル
（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸エ
チル−メタノールで再結晶することにより、塩化１−エ
チル−１−［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，
４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジ
ル］ペルヒドロアゼピニウム（化合物３７）（１３７ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 207-210℃ 元素分析 C33H39N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.62; H, 7.69; N, 5.34. Found: C, 75.82; H, 7.69; N, 5.42. IR (KBr) cm-1: 3431, 2931, 1653, 1597, 1520, 1325,
1255, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40 (3H, t, J=7.1H
z), 1.50-1.65 (4H, m), 1.70-1.90 (4H, m), 2.35 (3
H, s), 2.55-2.67 (2H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.12-
3.35 (4H, m), 3.40-3.57 (2H, m), 4.47 (2H, s), 7.2
3-7.35 (3H, m), 7.50-7.60 (7H, m), 7.91 (2H, d, J=
8.4Hz), 10.26 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−エチルペルヒドロアゼピン（９８ｍｇ）を加
え、室温で１５時間撹拌した。この反応液に酢酸エチル
（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸エ
チル−メタノールで再結晶することにより、塩化１−エ
チル−１−［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，
４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジ
ル］ペルヒドロアゼピニウム（化合物３７）（１３７ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 207-210℃ 元素分析 C33H39N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.62; H, 7.69; N, 5.34. Found: C, 75.82; H, 7.69; N, 5.42. IR (KBr) cm-1: 3431, 2931, 1653, 1597, 1520, 1325,
1255, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40 (3H, t, J=7.1H
z), 1.50-1.65 (4H, m), 1.70-1.90 (4H, m), 2.35 (3
H, s), 2.55-2.67 (2H, m), 2.80-2.93 (2H, m), 3.12-
3.35 (4H, m), 3.40-3.57 (2H, m), 4.47 (2H, s), 7.2
3-7.35 (3H, m), 7.50-7.60 (7H, m), 7.91 (2H, d, J=
8.4Hz), 10.26 (1H, s).
【０１２９】実施例３８（化合物３８の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−プロピルペルヒドロアゼピン（１０９ｍｇ）
を加え、室温で１５時間撹拌した。この反応液に酢酸エ
チル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取するこ
とにより、塩化１−［４−［７−（４−メチルフェニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド］ベンジル］−１−プロピルペルヒドロアゼピニウム
（化合物３８）（１６３ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 195-199℃ 元素分析 C34H41N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.88; H, 7.87; N, 5.21. Found: C, 76.07; H, 7.83; N, 5.21. IR (KBr) cm-1: 3423, 2937, 1651, 1595, 1520, 1317,
1250, 8141 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J=7.2H
z), 1.52-1.65 (4H, m), 1.75-1.93 (6H, m), 2.35 (3
H, s), 2.55-2.68 (2H, m), 2.80-2.95 (2H, m), 3.00-
3.13 (2H, m), 3.22-3.40 (2H, m), 3.40-3.58 (2H,
m), 4.49 (2H, s), 7.23-7.35 (3H, m), 7.46-7.60 (7
H, m), 7.90 (2H, d, J=8.0Hz), 10.22 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−プロピルペルヒドロアゼピン（１０９ｍｇ）
を加え、室温で１５時間撹拌した。この反応液に酢酸エ
チル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取するこ
とにより、塩化１−［４−［７−（４−メチルフェニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド］ベンジル］−１−プロピルペルヒドロアゼピニウム
（化合物３８）（１６３ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 195-199℃ 元素分析 C34H41N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.88; H, 7.87; N, 5.21. Found: C, 76.07; H, 7.83; N, 5.21. IR (KBr) cm-1: 3423, 2937, 1651, 1595, 1520, 1317,
1250, 8141 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 0.93 (3H, t, J=7.2H
z), 1.52-1.65 (4H, m), 1.75-1.93 (6H, m), 2.35 (3
H, s), 2.55-2.68 (2H, m), 2.80-2.95 (2H, m), 3.00-
3.13 (2H, m), 3.22-3.40 (2H, m), 3.40-3.58 (2H,
m), 4.49 (2H, s), 7.23-7.35 (3H, m), 7.46-7.60 (7
H, m), 7.90 (2H, d, J=8.0Hz), 10.22 (1H, s).
【０１３０】実施例３９（化合物３９の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−エチルペルヒドロアゾシン（１０９ｍｇ）を
加え、室温で１４時間撹拌した。この反応液に酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸
エチル−メタノールで再結晶することにより、塩化１−
エチル−１−［４−［７−（４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベ
ンジル］ペルヒドロアゾシニウム（化合物３９）（１４
２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 197-199℃ 元素分析 C34H41N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75,88; H, 7.87; N, 5.21. Found: C, 75.67; H, 7.88; N, 5.30. IR (KBr) cm-1: 3437, 2926, 1655, 1595, 1520, 1489,
1416, 1321, 1252, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.30-2.00 (13H, m),
2.35 (3H, s), 2.55-2.70(2H, m), 2.85-3.00 (2H, m),
3.05-3.50 (6H, m), 4.44 (2H, s), 7.20-7.37(3H,
m), 7.40-7.60 (7H, m), 7.92 (2H, d, J=8.6Hz), 10.2
8 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−エチルペルヒドロアゾシン（１０９ｍｇ）を
加え、室温で１４時間撹拌した。この反応液に酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸
エチル−メタノールで再結晶することにより、塩化１−
エチル−１−［４−［７−（４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベ
ンジル］ペルヒドロアゾシニウム（化合物３９）（１４
２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 197-199℃ 元素分析 C34H41N2OCl・0.5H2Oとして Calcd: C, 75,88; H, 7.87; N, 5.21. Found: C, 75.67; H, 7.88; N, 5.30. IR (KBr) cm-1: 3437, 2926, 1655, 1595, 1520, 1489,
1416, 1321, 1252, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.30-2.00 (13H, m),
2.35 (3H, s), 2.55-2.70(2H, m), 2.85-3.00 (2H, m),
3.05-3.50 (6H, m), 4.44 (2H, s), 7.20-7.37(3H,
m), 7.40-7.60 (7H, m), 7.92 (2H, d, J=8.6Hz), 10.2
8 (1H, s).
【０１３１】実施例４０（化合物４０の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、１−メチルピペラジン（１２９μｌ）を加え、２
４時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トリエチルアミン＝２０／１）で精製し、酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶することにより、７−（４−メチルフ
ェニル）−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル
メチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物４０）（１０５ｍｇ）を無色
結晶として得た。 mp 174-175℃ 元素分析 C30H33N3Oとして Calcd: C, 79.79; H, 7.37; N, 9.30. Found: C, 79.43; H, 7.41; N, 9.28. IR (KBr) cm-1: 3327, 2941, 2794, 1643, 1524, 1315,
1163, 1011, 8081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．２９ （３Ｈ，
ｓ）， ２．３５−２．６０ （８Ｈ， ｍ）， ２．
４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．６５−２．７８ （２
Ｈ， ｍ）， ２．９０−３．０２ （２Ｈ， ｍ），
３．４８ （２Ｈ， ｓ）， ７．２０−７．３５
（６Ｈ， ｍ），７．３９−７．６３ （７Ｈ，
ｍ）．
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、１−メチルピペラジン（１２９μｌ）を加え、２
４時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トリエチルアミン＝２０／１）で精製し、酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶することにより、７−（４−メチルフ
ェニル）−Ｎ−［４−（４−メチル−１−ピペラジニル
メチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物４０）（１０５ｍｇ）を無色
結晶として得た。 mp 174-175℃ 元素分析 C30H33N3Oとして Calcd: C, 79.79; H, 7.37; N, 9.30. Found: C, 79.43; H, 7.41; N, 9.28. IR (KBr) cm-1: 3327, 2941, 2794, 1643, 1524, 1315,
1163, 1011, 8081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ： ２．２９ （３Ｈ，
ｓ）， ２．３５−２．６０ （８Ｈ， ｍ）， ２．
４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．６５−２．７８ （２
Ｈ， ｍ）， ２．９０−３．０２ （２Ｈ， ｍ），
３．４８ （２Ｈ， ｓ）， ７．２０−７．３５
（６Ｈ， ｍ），７．３９−７．６３ （７Ｈ，
ｍ）．
【０１３２】実施例４１（化合物４１の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（９７
ｍｇ）と炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を加え、室温で１
３時間撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで
再結晶することにより、Ｎ−［４−［１−（２−メトキ
シフェニル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］−
７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボキサミド（化合物４１）（１４２ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 202-205℃ 元素分析 C36H37N3O2として Calcd: C, 79.53; H, 6.86; N, 7.73. Found: C, 79.28; H, 6.68; N, 7.66. IR (KBr) cm-1: 3350, 2933, 2812, 1649, 1595, 1520,
1500, 1313, 1240, 812, 7461 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.60-2.75
(6H, m), 2.90-3.12 (6H, m), 3.57 (2H, s), 3.86 (3
H, s), 6.80-7.03 (4H, m), 7.20-7.28 (3H, m),7.30-
7.38 (3H, m), 7.40-7.51 (4H, m), 7.53-7.63 (3H,
m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（９７
ｍｇ）と炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を加え、室温で１
３時間撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで
再結晶することにより、Ｎ−［４−［１−（２−メトキ
シフェニル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］−
７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボキサミド（化合物４１）（１４２ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 202-205℃ 元素分析 C36H37N3O2として Calcd: C, 79.53; H, 6.86; N, 7.73. Found: C, 79.28; H, 6.68; N, 7.66. IR (KBr) cm-1: 3350, 2933, 2812, 1649, 1595, 1520,
1500, 1313, 1240, 812, 7461 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.60-2.75
(6H, m), 2.90-3.12 (6H, m), 3.57 (2H, s), 3.86 (3
H, s), 6.80-7.03 (4H, m), 7.20-7.28 (3H, m),7.30-
7.38 (3H, m), 7.40-7.51 (4H, m), 7.53-7.63 (3H,
m).
【０１３３】実施例４２（化合物４２の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−ピリミジル）ピペラジン（１９０ｍ
ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。この反応液を室温
に冷却した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶することにより、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−
［４−［１−（２−ピリミジル）−４−ピペラジニルメ
チル］フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−
カルボキサミド（化合物４２）（１６６ｍｇ）を無色結
晶として得た。 mp 203-204℃ 元素分析 C33H33N5Oとして Calcd: C, 76.87; H, 6.45; N, 13.58. Found: C, 76.77; H, 6.40; N, 13.60. IR (KBr) cm-1: 3367, 2935, 1649, 1585, 1516, 1448,
1358, 1313, 1255, 984, 8081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.47-2.54
(4H, m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.93-3.03 (2H, m), 3.
53 (2H, s), 3.79-3.87 (4H, m), 6.47 (1H, t,J=4.8H
z), 7.23-7.28 (3H, m), 7.30-7.38 (3H, m), 7.42-7.5
2 (4H, m), 7.54-7.62 (3H, m), 8.30 (2H, d J=4.8H
z).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−ピリミジル）ピペラジン（１９０ｍ
ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。この反応液を室温
に冷却した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結
晶することにより、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−
［４−［１−（２−ピリミジル）−４−ピペラジニルメ
チル］フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−
カルボキサミド（化合物４２）（１６６ｍｇ）を無色結
晶として得た。 mp 203-204℃ 元素分析 C33H33N5Oとして Calcd: C, 76.87; H, 6.45; N, 13.58. Found: C, 76.77; H, 6.40; N, 13.60. IR (KBr) cm-1: 3367, 2935, 1649, 1585, 1516, 1448,
1358, 1313, 1255, 984, 8081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.47-2.54
(4H, m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.93-3.03 (2H, m), 3.
53 (2H, s), 3.79-3.87 (4H, m), 6.47 (1H, t,J=4.8H
z), 7.23-7.28 (3H, m), 7.30-7.38 (3H, m), 7.42-7.5
2 (4H, m), 7.54-7.62 (3H, m), 8.30 (2H, d J=4.8H
z).
【０１３４】実施例４３（化合物４３の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−ベンズヒドリルピペラジン（１２７ｍｇ）と
炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹
拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をアセトン−ジイソプロピルエーテルで再結晶する
ことにより、Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリル−１−ピ
ペラジニルメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェ
ニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサ
ミド（化合物４３）（１４０ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 217-218℃ 元素分析 C42H41N3Oとして Calcd: C, 83.55; H, 6.84; N, 6.96. Found: C, 83.25; H, 6.86; N, 7.06. IR (KBr) cm-1: 3417, 2954, 2812, 1659, 1618, 1520,
1410, 1313, 1007, 810, 7061 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.20-2.65 (13H, m),
2.80-2.93 (2H, m), 3.42(s, 2H), 4.26 (1H, s), 7.10
-7.70 (22H, m), 9.90 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−ベンズヒドリルピペラジン（１２７ｍｇ）と
炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を加え、室温で２４時間撹
拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた
残渣をアセトン−ジイソプロピルエーテルで再結晶する
ことにより、Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリル−１−ピ
ペラジニルメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェ
ニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサ
ミド（化合物４３）（１４０ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 217-218℃ 元素分析 C42H41N3Oとして Calcd: C, 83.55; H, 6.84; N, 6.96. Found: C, 83.25; H, 6.86; N, 7.06. IR (KBr) cm-1: 3417, 2954, 2812, 1659, 1618, 1520,
1410, 1313, 1007, 810, 7061 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.20-2.65 (13H, m),
2.80-2.93 (2H, m), 3.42(s, 2H), 4.26 (1H, s), 7.10
-7.70 (22H, m), 9.90 (1H, s).
【０１３５】実施例４４（化合物４４の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−フロイル）ピペラジン塩酸塩（１０９
ｍｇ）と炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を加え、室温で１
８時間撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで
再結晶することにより、Ｎ−［４−［１−（２−フロイ
ル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］−７−（４
−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物４４）（１１２ｍｇ）を無色
アモルファスとして得た。 IR (KBr) cm-1: 3309, 2920, 1618, 1518, 1489, 1437,
1313, 1184, 1001, 812, 754 元素分析 C34H33N3O3として Calcd: C, 76.81; H, 6.26; N, 7.90. Found: C, 76.60; H, 6.02; N, 7.61.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.43-2.55
(4H, m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.
52 (2H, s), 3.73-3.87 (4H, m), 6.44-6.49 (1H, m),
6.98 (1H, d, J=3.2Hz), 7.20-7.68 (14H, m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−フロイル）ピペラジン塩酸塩（１０９
ｍｇ）と炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を加え、室温で１
８時間撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。
得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで
再結晶することにより、Ｎ−［４−［１−（２−フロイ
ル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］−７−（４
−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２
−カルボキサミド（化合物４４）（１１２ｍｇ）を無色
アモルファスとして得た。 IR (KBr) cm-1: 3309, 2920, 1618, 1518, 1489, 1437,
1313, 1184, 1001, 812, 754 元素分析 C34H33N3O3として Calcd: C, 76.81; H, 6.26; N, 7.90. Found: C, 76.60; H, 6.02; N, 7.61.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.43-2.55
(4H, m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.
52 (2H, s), 3.73-3.87 (4H, m), 6.44-6.49 (1H, m),
6.98 (1H, d, J=3.2Hz), 7.20-7.68 (14H, m).
【０１３６】実施例４５（化合物４５の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピペ
ラジン（１３８ｍｇ）と炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を
加え、室温で４８時間撹拌した。この反応液に水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロ
ピルエーテルで再結晶することにより、Ｎ−［４−［１
−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−ピペラ
ジニルメチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（化合物４５）（１５５ｍｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 143-144℃ 元素分析 C39H43N3O4として Calcd: C, 75.82; H, 7.02; N, 6.80. Found: C, 75.74; H, 6.85; N, 6.75. IR (KBr) cm-1: 3425, 2935, 2806, 1649, 1593, 1520,
1458, 1421, 1313, 1236, 1128, 1009, 8101 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.40-2.55
(8H, m), 2.65-2.77 (2H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.
45 (2H, s), 3.51 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.86(6H,
s), 6.56 (2H, s), 7.20-7.36 (6H, m), 7.40-7.62 (7
H, m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）ピペ
ラジン（１３８ｍｇ）と炭酸カリウム（２６８ｍｇ）を
加え、室温で４８時間撹拌した。この反応液に水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロ
ピルエーテルで再結晶することにより、Ｎ−［４−［１
−（３，４，５−トリメトキシベンジル）−４−ピペラ
ジニルメチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニ
ル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（化合物４５）（１５５ｍｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 143-144℃ 元素分析 C39H43N3O4として Calcd: C, 75.82; H, 7.02; N, 6.80. Found: C, 75.74; H, 6.85; N, 6.75. IR (KBr) cm-1: 3425, 2935, 2806, 1649, 1593, 1520,
1458, 1421, 1313, 1236, 1128, 1009, 8101 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.40-2.55
(8H, m), 2.65-2.77 (2H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.
45 (2H, s), 3.51 (2H, s), 3.84 (3H, s), 3.86(6H,
s), 6.56 (2H, s), 7.20-7.36 (6H, m), 7.40-7.62 (7
H, m).
【０１３７】実施例４６（化合物４６の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１４
２μｌ）を加え、２２時間加熱還流した。この反応液を
室温に冷却した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶することにより、Ｎ−［４−［１−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］
−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフ
タレン−２−カルボキサミド（化合物４６）（１５８ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 185-187℃ 元素分析 C31H35N3O2・0.3H2Oとして Calcd: C, 76.45; H, 7.37; N, 8.63. Found: C, 76.64; H, 7.13; N, 8.35. IR (KBr) cm-1: 3319, 2937, 2816, 1649, 1597, 1520,
1412, 1317, 8121 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.43-2.61
(10H, m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.92-3.03 (2H, m),
3.50 (2H, s), 3.61 (2H, t, J=5.5Hz), 7.21-7.36 (6
H, m), 7.40-7.63 (7H, m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（１４
２μｌ）を加え、２２時間加熱還流した。この反応液を
室温に冷却した後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５
０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサン
で再結晶することにより、Ｎ−［４−［１−（２−ヒド
ロキシエチル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］
−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロナフ
タレン−２−カルボキサミド（化合物４６）（１５８ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 185-187℃ 元素分析 C31H35N3O2・0.3H2Oとして Calcd: C, 76.45; H, 7.37; N, 8.63. Found: C, 76.64; H, 7.13; N, 8.35. IR (KBr) cm-1: 3319, 2937, 2816, 1649, 1597, 1520,
1412, 1317, 8121 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.43-2.61
(10H, m), 2.65-2.78 (2H, m), 2.92-3.03 (2H, m),
3.50 (2H, s), 3.61 (2H, t, J=5.5Hz), 7.21-7.36 (6
H, m), 7.40-7.63 (7H, m).
【０１３８】実施例４７（化合物４７の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、３−アミノピリジン（１０９ｍｇ）を加え、４５
時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン＝３／１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再
結晶することにより、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ
−［４−［Ｎ−（３−ピリジル）アミノメチル］フェニ
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（化合物４７）（１４ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 212-214℃ IR (KBr) cm-1: 3383, 3022, 1655, 1591, 1516, 1412,
1315, 1254, 808, 7081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.66-2.78
(2H, m), 2.92-3.03 (2H, m), 4.05-4.18 (1H, br),
4.30-4.37 (2H, m), 6.88 (1H, ddd, J=1.4, 2.8,8.0H
z), 7.08 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.23-7.30 (3H,
m), 7.32-7.39 (3H,m), 7.41-7.51 (4H, m), 7.58-7.65
(3H, m), 7.98 (1H, dd, J=1.4, 4.8Hz), 8.09 (1H,
d, J=2.8Hz).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶解
させ、３−アミノピリジン（１０９ｍｇ）を加え、４５
時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン＝３／１）で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再
結晶することにより、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ
−［４−［Ｎ−（３−ピリジル）アミノメチル］フェニ
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（化合物４７）（１４ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 212-214℃ IR (KBr) cm-1: 3383, 3022, 1655, 1591, 1516, 1412,
1315, 1254, 808, 7081 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.66-2.78
(2H, m), 2.92-3.03 (2H, m), 4.05-4.18 (1H, br),
4.30-4.37 (2H, m), 6.88 (1H, ddd, J=1.4, 2.8,8.0H
z), 7.08 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.23-7.30 (3H,
m), 7.32-7.39 (3H,m), 7.41-7.51 (4H, m), 7.58-7.65
(3H, m), 7.98 (1H, dd, J=1.4, 4.8Hz), 8.09 (1H,
d, J=2.8Hz).
【０１３９】実施例４８（化合物４８の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（１０６
ｍｇ）を加え、室温で７２時間撹拌した。この反応液に
水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、Ｎ−
［４−［（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）アミ
ノメチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化
合物４８）（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 189-193℃ 元素分析 C28H30N2O3として Calcd: C, 75.99; H, 6.83; N, 6.33. Found: C, 75.64; H, 6.86; N, 6.11. IR (KBr) cm-1: 3332, 2931, 1649, 1620, 1597, 1520,
1412, 1319, 1255, 1045, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.53-2.
65 (2H, m), 2.80-2.93(2H, m), 3.28-3.45 (5H, m),
3.73 (2H, s), 4.43 (2H, s), 7.20-7.35 (5H, m), 7.4
3-7.59 (5H, m), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 9.90 (1H,
s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解
させ、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（１０６
ｍｇ）を加え、室温で７２時間撹拌した。この反応液に
水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、Ｎ−
［４−［（１，３−ジヒドロキシ−２−プロピル）アミ
ノメチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化
合物４８）（６０ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 189-193℃ 元素分析 C28H30N2O3として Calcd: C, 75.99; H, 6.83; N, 6.33. Found: C, 75.64; H, 6.86; N, 6.11. IR (KBr) cm-1: 3332, 2931, 1649, 1620, 1597, 1520,
1412, 1319, 1255, 1045, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.53-2.
65 (2H, m), 2.80-2.93(2H, m), 3.28-3.45 (5H, m),
3.73 (2H, s), 4.43 (2H, s), 7.20-7.35 (5H, m), 7.4
3-7.59 (5H, m), 7.67 (2H, d, J=8.4Hz), 9.90 (1H,
s).
【０１４０】実施例４９（化合物４９の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解させ、４−ヒドロキシピペリジン（２３５ｍｇ）を加
え、２４時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し
た後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶す
ることにより、Ｎ−［４−（４−ヒドロキシピペリジノ
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化
合物４９）（２７１ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 223-224℃ 元素分析 C30H32N2O2として Calcd: C, 79.61; H, 7.13; N, 6.19. Found: C, 79.54; H, 7.00; N, 6.15. IR (KBr) cm-1: 3321, 2937, 1651, 1622, 1597, 1520,
1412, 1319, 1070, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.28-1.47 (2H, m), 1.
63-1.78 (2H, m), 1.88-2.08 (2H, m), 2.25-2.70 (7H,
m), 2.80-2.92 (2H, m), 3.23-3.50 (2H, m), 4.50-4.
58 (1H, m), 7.17-7.33 (5H, m), 7.45 (1H, s), 7.48-
7.60 (4H, m), 7.67 (2H, d, J=8.0Hz), 9.92 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解させ、４−ヒドロキシピペリジン（２３５ｍｇ）を加
え、２４時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却し
た後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶す
ることにより、Ｎ−［４−（４−ヒドロキシピペリジノ
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド（化
合物４９）（２７１ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 223-224℃ 元素分析 C30H32N2O2として Calcd: C, 79.61; H, 7.13; N, 6.19. Found: C, 79.54; H, 7.00; N, 6.15. IR (KBr) cm-1: 3321, 2937, 1651, 1622, 1597, 1520,
1412, 1319, 1070, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.28-1.47 (2H, m), 1.
63-1.78 (2H, m), 1.88-2.08 (2H, m), 2.25-2.70 (7H,
m), 2.80-2.92 (2H, m), 3.23-3.50 (2H, m), 4.50-4.
58 (1H, m), 7.17-7.33 (5H, m), 7.45 (1H, s), 7.48-
7.60 (4H, m), 7.67 (2H, d, J=8.0Hz), 9.92 (1H, s).
【０１４１】実施例５０（化合物５０の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解させ、チオモルホリン（２３３μｌ）を加え、２０時
間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することによ
り、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（チオモ
ルホリノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボキサミド（化合物５０）（３０９ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 178-180℃ 元素分析 C29H30N2OSとして Calcd: C, 76.61; H, 6.65; N, 6.16. Found: C, 76.39; H, 6.71; N, 5.94. IR (KBr) cm-1: 3307, 2910, 2810, 1648, 1599, 1520,
1412, 1315, 1257, 8061 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.57-2.75
(10H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.50 (2H, s), 7.22-
7.62 (13H, m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解させ、チオモルホリン（２３３μｌ）を加え、２０時
間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することによ
り、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（チオモ
ルホリノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタ
レン−２−カルボキサミド（化合物５０）（３０９ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 178-180℃ 元素分析 C29H30N2OSとして Calcd: C, 76.61; H, 6.65; N, 6.16. Found: C, 76.39; H, 6.71; N, 5.94. IR (KBr) cm-1: 3307, 2910, 2810, 1648, 1599, 1520,
1412, 1315, 1257, 8061 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.57-2.75
(10H, m), 2.90-3.03 (2H, m), 3.50 (2H, s), 7.22-
7.62 (13H, m).
【０１４２】実施例５１（化合物５１の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解させ、ジエタノールアミン（２２２μｌ）を加え、３
４時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トリエチルアミン＝１０／１）で精製し、酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−［４−［Ｎ，Ｎ
−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５１）（１４
８ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 150-151℃ 元素分析 C29H32N2O3として Calcd: C, 76.29; H, 7.06; N, 6.14. Found: C, 75.90; H, 7.10; N, 6.18. IR (KBr) cm-1: 3307, 2943, 1645, 1599, 1524, 1412,
1321, 1255, 1036, 8041 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.64-2.75
(6H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.58-3.70 (6H, m), 7.
20-7.37 (6H, m), 7.40-7.51 (4H, m), 7.58 (2H, d, J
=8.4Hz), 7.67-7.77 (1H, m).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（３００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶
解させ、ジエタノールアミン（２２２μｌ）を加え、３
４時間加熱還流した。この反応液を室温に冷却した後、
５％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
トリエチルアミン＝１０／１）で精製し、酢酸エチル−
ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−［４−［Ｎ，Ｎ
−ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−３，４−ジヒドロ
ナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５１）（１４
８ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 150-151℃ 元素分析 C29H32N2O3として Calcd: C, 76.29; H, 7.06; N, 6.14. Found: C, 75.90; H, 7.10; N, 6.18. IR (KBr) cm-1: 3307, 2943, 1645, 1599, 1524, 1412,
1321, 1255, 1036, 8041 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 2.64-2.75
(6H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.58-3.70 (6H, m), 7.
20-7.37 (6H, m), 7.40-7.51 (4H, m), 7.58 (2H, d, J
=8.4Hz), 7.67-7.77 (1H, m).
【０１４３】実施例５２（化合物５２の製造） Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解
させ、ピリジン（９４μｌ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで洗浄した。水層を室温で３時間放置した後、生じ
た沈殿物を濾取し、酢酸エチル−メタノールで再結晶す
ることにより、塩化１−［７−（４−メチルフェニル）
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド）
ベンジル］ピリジニウム（化合物５２）（７４ｍｇ）を
無色アモルファスとして得た。元素分析 C30H27N2OCl
・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.70; H, 5.93; N, 5.88. Found: C, 75.83; H, 6.02; N, 5.63. IR (KBr) cm-1: 3413, 1655, 1595, 1518, 1414, 1317,
1248, 8101 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
67 (2H, m), 2.80-2.93(2H, m), 5.85 (2H, s), 7.24-
7.34 (3H, m), 7.50-7.60 (7H, m), 7.85 (2H, d, J=8.
6Hz), 8.14-8.25 (2H, m), 8.64 (1H, t, J=7.7Hz), 9.
20-9.30 (2H, m),10.18 (1H, s).
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド（１５０ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解
させ、ピリジン（９４μｌ）を加え、７０℃で２４時間
撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで洗浄した。水層を室温で３時間放置した後、生じ
た沈殿物を濾取し、酢酸エチル−メタノールで再結晶す
ることにより、塩化１−［７−（４−メチルフェニル）
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド）
ベンジル］ピリジニウム（化合物５２）（７４ｍｇ）を
無色アモルファスとして得た。元素分析 C30H27N2OCl
・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.70; H, 5.93; N, 5.88. Found: C, 75.83; H, 6.02; N, 5.63. IR (KBr) cm-1: 3413, 1655, 1595, 1518, 1414, 1317,
1248, 8101 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
67 (2H, m), 2.80-2.93(2H, m), 5.85 (2H, s), 7.24-
7.34 (3H, m), 7.50-7.60 (7H, m), 7.85 (2H, d, J=8.
6Hz), 8.14-8.25 (2H, m), 8.64 (1H, t, J=7.7Hz), 9.
20-9.30 (2H, m),10.18 (1H, s).
【０１４４】実施例５３（化合物５３の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．２ｇ）、ナトリウム シ
クロヘキシル スルフィド（０．０８ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で２．５時間撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（シクロヘキシルチオメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物５３）
（０．１９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 161-162℃.1 H-NMR (δppm, CDCl3): 1.23-1.42 (6H, m), 1.63-1.7
5 (2H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.49-
2.59 (1H, m), 3.07 (2H, t, J=4.5Hz), 3.73 (2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz),
7.22-7.34 (5H, m),7.44-7.59 (7H, m). IR(KBr) ν： ２９２８， ２８５１， １６５１ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３３ＮＯ２Ｓ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７６．９８； Ｈ，６．８８；
Ｎ，２．９０． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７６．６５； Ｈ，６．５９；
Ｎ，３．０９．
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．２ｇ）、ナトリウム シ
クロヘキシル スルフィド（０．０８ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で２．５時間撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（シクロヘキシルチオメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物５３）
（０．１９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 161-162℃.1 H-NMR (δppm, CDCl3): 1.23-1.42 (6H, m), 1.63-1.7
5 (2H, m), 1.92-2.05 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.49-
2.59 (1H, m), 3.07 (2H, t, J=4.5Hz), 3.73 (2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz),
7.22-7.34 (5H, m),7.44-7.59 (7H, m). IR(KBr) ν： ２９２８， ２８５１， １６５１ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３３ＮＯ２Ｓ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７６．９８； Ｈ，６．８８；
Ｎ，２．９０． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７６．６５； Ｈ，６．５９；
Ｎ，３．０９．
【０１４５】実施例５４（化合物５４の製造） ３，４−ジヒドロ−Ｎ−［４−（４−ヒドロキシピペリ
ジノメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）
ナフタレン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ）をＤＭ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（５４μｌ）を
加え、室温で１７時間撹拌した。この反応液に酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸
エチル−メタノールで再結晶することにより、ヨウ化４
−ヒドロキシ−１−メチル−１−［４−［７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド］ベンジル］ピペリジニウム（化合物５
４）（１３８ｍｇ、異性体比５８：４２）を無色結晶と
して得た。 mp 157-161℃ 元素分析 C31H35N2O2I・0.5H2Oとして Calcd: C, 61.69; H, 6.01; N, 4.64. Found: C, 61.75; H, 5.84; N, 4.64. IR (KBr) cm-1: 3396, 1655, 1595, 1520, 1416, 1319,
1250, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.65-1.90 (2H, m), 1.
96-2.20 (2H, m), 2.35(3H, s), 2.55-2.68 (2H, m),
2.82-3.00 (5H, m), 3.10-3.57 (4H, m), 3.70-3.90 (1
H, m), 4.50-4.60 (2H, m), 5.05 (0.42H, d, J=2.8H
z), 5.12 (0.58H, d, J=3.6Hz), 7.22-7.35 (3H, m),
7.42-7.60 (7H, m), 7.83-7.93 (2H, m), 10.18 (1H,
s).
ジノメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）
ナフタレン−２−カルボキサミド（１３０ｍｇ）をＤＭ
Ｆ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（５４μｌ）を
加え、室温で１７時間撹拌した。この反応液に酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸
エチル−メタノールで再結晶することにより、ヨウ化４
−ヒドロキシ−１−メチル−１−［４−［７−（４−メ
チルフェニル）−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カ
ルボキサミド］ベンジル］ピペリジニウム（化合物５
４）（１３８ｍｇ、異性体比５８：４２）を無色結晶と
して得た。 mp 157-161℃ 元素分析 C31H35N2O2I・0.5H2Oとして Calcd: C, 61.69; H, 6.01; N, 4.64. Found: C, 61.75; H, 5.84; N, 4.64. IR (KBr) cm-1: 3396, 1655, 1595, 1520, 1416, 1319,
1250, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.65-1.90 (2H, m), 1.
96-2.20 (2H, m), 2.35(3H, s), 2.55-2.68 (2H, m),
2.82-3.00 (5H, m), 3.10-3.57 (4H, m), 3.70-3.90 (1
H, m), 4.50-4.60 (2H, m), 5.05 (0.42H, d, J=2.8H
z), 5.12 (0.58H, d, J=3.6Hz), 7.22-7.35 (3H, m),
7.42-7.60 (7H, m), 7.83-7.93 (2H, m), 10.18 (1H,
s).
【０１４６】実施例５５（化合物５５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（チオモルホ
リノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍ
ｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（６６μｌ）を加え、室
温で１７時間撹拌した。この反応液に酢酸エチル（１０
０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、ヨウ化４−メチル
−４−［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，４−
ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］
チオモルホリニウム（化合物５５）（１６５ｍｇ）を無
色結晶として得た。 mp 183-185℃ 元素分析 C30H33N2OSI・0.2H2Oとして Calcd: C, 60.04; H, 5.61; N, 4.67. Found: C, 59.91; H, 5.52; N, 4.66. IR (KBr) cm-1: 3423, 1651, 1597, 1520, 1416, 1319,
1250, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
68 (2H, m), 2.83-3.30(9H, m), 3.40-3.65 (4H, m),
4.62 (2H, s), 7.25-7.35 (3H, m), 7.45-7.61 (7H,
m), 7.90 (2H, d, J=8.6Hz), 10.19 (1H, s).
リノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン
−２−カルボキサミド（１６０ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍ
ｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（６６μｌ）を加え、室
温で１７時間撹拌した。この反応液に酢酸エチル（１０
０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル−
メタノールで再結晶することにより、ヨウ化４−メチル
−４−［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，４−
ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］
チオモルホリニウム（化合物５５）（１６５ｍｇ）を無
色結晶として得た。 mp 183-185℃ 元素分析 C30H33N2OSI・0.2H2Oとして Calcd: C, 60.04; H, 5.61; N, 4.67. Found: C, 59.91; H, 5.52; N, 4.66. IR (KBr) cm-1: 3423, 1651, 1597, 1520, 1416, 1319,
1250, 8121 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
68 (2H, m), 2.83-3.30(9H, m), 3.40-3.65 (4H, m),
4.62 (2H, s), 7.25-7.35 (3H, m), 7.45-7.61 (7H,
m), 7.90 (2H, d, J=8.6Hz), 10.19 (1H, s).
【０１４７】実施例５６（化合物５６の製造） Ｎ−［４−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノメチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニル）
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化
メチル（４１μｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。
溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで再
結晶することにより、ヨウ化ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）メチル［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，
４−ナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］アン
モニウム（化合物５６）（１０１ｍｇ）を無色アモルフ
ァスとして得た。 元素分析 C30H35N2O3I・0.5H2Oとして Calcd: C, 59.31; H, 5.97; N, 4.61. Found: C, 59.19; H, 5.74; N, 4.68. IR (KBr) cm-1: 3365, 1651, 1593, 1520, 1416, 1319,
1250, 8101 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
67 (2H, m), 2.84-3.01(5H, m), 3.27-3.55 (4H, m),
3.88-3.98 (4H, m), 4.62 (2H, s), 5.33 (2H, t, J=4.
8Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.47-7.60 (7H, m), 7.88
(2H, d, J=8.4Hz),10.18 (1H, s).
ミノメチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニル）
−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
（１００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化
メチル（４１μｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。
溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチル−メタノールで再
結晶することにより、ヨウ化ビス（２−ヒドロキシエチ
ル）メチル［４−［７−（４−メチルフェニル）−３，
４−ナフタレン−２−カルボキサミド］ベンジル］アン
モニウム（化合物５６）（１０１ｍｇ）を無色アモルフ
ァスとして得た。 元素分析 C30H35N2O3I・0.5H2Oとして Calcd: C, 59.31; H, 5.97; N, 4.61. Found: C, 59.19; H, 5.74; N, 4.68. IR (KBr) cm-1: 3365, 1651, 1593, 1520, 1416, 1319,
1250, 8101 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.35 (3H, s), 2.55-2.
67 (2H, m), 2.84-3.01(5H, m), 3.27-3.55 (4H, m),
3.88-3.98 (4H, m), 4.62 (2H, s), 5.33 (2H, t, J=4.
8Hz), 7.25-7.35 (3H, m), 7.47-7.60 (7H, m), 7.88
(2H, d, J=8.4Hz),10.18 (1H, s).
【０１４８】実施例５７（化合物５７の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）ピペラジン（１５８ｍｇ）と炭酸カリ
ウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。
この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢
酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することに
より、（Ｅ）−Ｎ−［４−［１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）−４−ピペラジニルメチル］フェニ
ル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミド（化合物
５７）（２６６ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 204-207℃ 元素分析 C35H35N3O3・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.79; H, 6.54; N, 7.58. Found: C, 76.19; H, 6.48; N, 7.83. IR (KBr) cm-1: 2939, 2806, 1664, 1626, 1524, 1491,
1246, 1041, 1007, 970, 824, 7951 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.30-2.60 (8H, m), 2.41
(3H, s), 3.41 (2H, s), 3.48 (2H, s), 5.93 (2H,
s), 6.61 (1H, d, J=15.6Hz), 6.73 (2H, s), 6.84(1H,
s), 7.23-7.32 (4H, m), 7.35-7.60 (8H, m), 7.72 (1
H, s), 7.81 (1H,d, J=15.6Hz).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）ピペラジン（１５８ｍｇ）と炭酸カリ
ウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。
この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢
酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することに
より、（Ｅ）−Ｎ−［４−［１−（３，４−メチレンジ
オキシベンジル）−４−ピペラジニルメチル］フェニ
ル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミド（化合物
５７）（２６６ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 204-207℃ 元素分析 C35H35N3O3・0.5H2Oとして Calcd: C, 75.79; H, 6.54; N, 7.58. Found: C, 76.19; H, 6.48; N, 7.83. IR (KBr) cm-1: 2939, 2806, 1664, 1626, 1524, 1491,
1246, 1041, 1007, 970, 824, 7951 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.30-2.60 (8H, m), 2.41
(3H, s), 3.41 (2H, s), 3.48 (2H, s), 5.93 (2H,
s), 6.61 (1H, d, J=15.6Hz), 6.73 (2H, s), 6.84(1H,
s), 7.23-7.32 (4H, m), 7.35-7.60 (8H, m), 7.72 (1
H, s), 7.81 (1H,d, J=15.6Hz).
【０１４９】実施例５８（化合物５８の製造） ７−フェニルナフタレン−２−カルボン酸（３５０ｍ
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（１８４μｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピ
ペリジン（２９５ｍｇ）とトリエチルアミン（２３７μ
ｌ ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した
後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、
Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−７−フェ
ニルナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５８）
（４９１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 177-178℃ 元素分析 C29H28N2O・0.2H2Oとして Calcd: C, 82.12; H, 6.75; N, 6.60. Found: C, 82.26; H, 6.80; N, 6.62. IR (KBr) cm-1: 3313, 2933, 1649, 1527, 1317, 849,
754, 6921 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.37-1.65 (6H, m), 2.35
-2.45 (4H, m), 3.48 (2H, s), 7.33-7.57 (5H, m), 7.
62-7.77 (4H, m), 7.83-8.01 (5H, m), 8.15 (1H, s),
8.44 (1H, s).
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（１８４μｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピ
ペリジン（２９５ｍｇ）とトリエチルアミン（２３７μ
ｌ ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した
後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、
Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−７−フェ
ニルナフタレン−２−カルボキサミド（化合物５８）
（４９１ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 177-178℃ 元素分析 C29H28N2O・0.2H2Oとして Calcd: C, 82.12; H, 6.75; N, 6.60. Found: C, 82.26; H, 6.80; N, 6.62. IR (KBr) cm-1: 3313, 2933, 1649, 1527, 1317, 849,
754, 6921 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.37-1.65 (6H, m), 2.35
-2.45 (4H, m), 3.48 (2H, s), 7.33-7.57 (5H, m), 7.
62-7.77 (4H, m), 7.83-8.01 (5H, m), 8.15 (1H, s),
8.44 (1H, s).
【０１５０】実施例５９（化合物５９の製造） Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−７−フェ
ニルナフタレン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ）を
ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（１３３μ
ｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧留去
した後、残渣を酢酸エチルで再結晶することにより、ヨ
ウ化１−［４−（７−フェニルナフタレン−２−カルボ
キサミド）ベンジル］−１−メチルピペリジニウム（化
合物５９）（３７４ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 203-207℃ 元素分析 C30H31N2OI・1.0H2Oとして Calcd: C, 62.07; H, 5.73; N, 4.83. Found: C, 61.82; H, 5.43; N, 4.87. IR (KBr) cm-1: 3450, 1655, 1597, 1520, 1417, 1317,
1250, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
94 (3H, s), 3.25-3.40(4H, m), 4.56 (2H, s), 7.40-
7.60 (5H, m), 7.84-7.89 (2H, m), 7.95-8.17 (6H,
m), 8.40 (1H, s), 8.66 (1H, s), 10.68 (1H, s).
ニルナフタレン−２−カルボキサミド（３００ｍｇ）を
ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル（１３３μ
ｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧留去
した後、残渣を酢酸エチルで再結晶することにより、ヨ
ウ化１−［４−（７−フェニルナフタレン−２−カルボ
キサミド）ベンジル］−１−メチルピペリジニウム（化
合物５９）（３７４ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 203-207℃ 元素分析 C30H31N2OI・1.0H2Oとして Calcd: C, 62.07; H, 5.73; N, 4.83. Found: C, 61.82; H, 5.43; N, 4.87. IR (KBr) cm-1: 3450, 1655, 1597, 1520, 1417, 1317,
1250, 7001 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
94 (3H, s), 3.25-3.40(4H, m), 4.56 (2H, s), 7.40-
7.60 (5H, m), 7.84-7.89 (2H, m), 7.95-8.17 (6H,
m), 8.40 (1H, s), 8.66 (1H, s), 10.68 (1H, s).
【０１５１】実施例６０（化合物６０の製造） ５−（４−メチルフェニル）インデン−２−カルボン酸
（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、塩化
オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で
１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−アミノベン
ジル）ピペリジン（４１９ｍｇ）とトリエチルアミン
（３３６μｌ）を加えた。この反応液を室温で１６時間
撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−
［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−５−（４−メ
チルフェニル）インデン−２−カルボキサミド（化合物
６０）（５４９ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 219-220℃ 元素分析 C29H30N2Oとして Calcd: C, 82.43; H, 7.16; N, 6.63. Found: C, 82.17; H, 7.13; N, 6.56. IR (KBr) cm-1: 3346, 2935, 1645, 1597, 1516, 1408,
1315, 1250, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.34-1.57 (6H, m), 2.
25-2.40 (7H, m), 3.30-3.43 (2H, m), 3.80-3.90 (2H,
m), 7.20-7.32 (4H, m), 7.56-7.68 (4H, m), 7.72 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.83 (2H, s), 9.96 (1H, s).
（５００ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解させ、塩化
オキサリル（２６２μｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で
１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（４−アミノベン
ジル）ピペリジン（４１９ｍｇ）とトリエチルアミン
（３３６μｌ）を加えた。この反応液を室温で１６時間
撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
酢酸エチル−ヘキサンで再結晶することにより、Ｎ−
［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−５−（４−メ
チルフェニル）インデン−２−カルボキサミド（化合物
６０）（５４９ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 219-220℃ 元素分析 C29H30N2Oとして Calcd: C, 82.43; H, 7.16; N, 6.63. Found: C, 82.17; H, 7.13; N, 6.56. IR (KBr) cm-1: 3346, 2935, 1645, 1597, 1516, 1408,
1315, 1250, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.34-1.57 (6H, m), 2.
25-2.40 (7H, m), 3.30-3.43 (2H, m), 3.80-3.90 (2H,
m), 7.20-7.32 (4H, m), 7.56-7.68 (4H, m), 7.72 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.83 (2H, s), 9.96 (1H, s).
【０１５２】実施例６１（化合物６１の製造） Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−５−（４
−メチルフェニル）インデン−２−カルボキサミド（４
００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メ
チル（１７７μｌ）を加え、室温で８６時間撹拌した。
溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結晶する
ことにより、ヨウ化１−［４−［５−（４−メチルフェ
ニル）インデン−２−カルボキサミド］ベンジル］−１
−メチルピペリジニウム（化合物６１）（５１６ｍｇ）
を淡黄色結晶として得た。 mp 199-201℃ 元素分析 C30H33N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 62.83; H, 5.98; N, 4.88. Found: C, 62.56; H, 5.87; N, 4.97. IR (KBr) cm-1: 3450, 2947, 1651, 1595, 1520, 1416,
1322, 1246, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
36 (3H, s), 2.92 (3H,s), 3.20-3.40 (4H, m), 3.80-
3.90 (2H, m), 4.54 (2H, s), 7.30 (2H, d, J=8.0Hz),
7.52 (2H, d, J=8.0Hz), 7.55-7.70 (4H, m), 7.85-7.
97 (4H, m), 10.20-10.25 (1H, m).
−メチルフェニル）インデン−２−カルボキサミド（４
００ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メ
チル（１７７μｌ）を加え、室温で８６時間撹拌した。
溶媒を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで再結晶する
ことにより、ヨウ化１−［４−［５−（４−メチルフェ
ニル）インデン−２−カルボキサミド］ベンジル］−１
−メチルピペリジニウム（化合物６１）（５１６ｍｇ）
を淡黄色結晶として得た。 mp 199-201℃ 元素分析 C30H33N2OI・0.5H2Oとして Calcd: C, 62.83; H, 5.98; N, 4.88. Found: C, 62.56; H, 5.87; N, 4.97. IR (KBr) cm-1: 3450, 2947, 1651, 1595, 1520, 1416,
1322, 1246, 8081 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
36 (3H, s), 2.92 (3H,s), 3.20-3.40 (4H, m), 3.80-
3.90 (2H, m), 4.54 (2H, s), 7.30 (2H, d, J=8.0Hz),
7.52 (2H, d, J=8.0Hz), 7.55-7.70 (4H, m), 7.85-7.
97 (4H, m), 10.20-10.25 (1H, m).
【０１５３】実施例６２（化合物６２の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン二塩酸塩（１９０ｍｇ）と炭酸カリウム
（３８２ｍｇ）を加え、室温で１４時間撹拌した。この
反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、（Ｅ）−Ｎ−［４−［１−（４−メトキシフェニ
ル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］−３−（４
−メチルフェニル）桂皮アミド（化合物６２）（２２４
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 207-208℃ 元素分析 C34H35N3O2として Calcd: C, 78.89; H, 6.81; N, 8.12. Found: C, 78.59; H, 6.65; N, 8.13. IR (KBr) cm-1: 2937, 2812, 1662, 1626, 1512, 1248,
820, 7951 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 2.56-2.65
(4H, m), 3.04-3.13 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.76 (3
H, s), 6.61 (1H, d, J=15.6Hz), 6.78-6.94 (4H, m),
7.23-7.63 (12H, m), 7.73 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=1
5.6Hz).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、１−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン二塩酸塩（１９０ｍｇ）と炭酸カリウム
（３８２ｍｇ）を加え、室温で１４時間撹拌した。この
反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、（Ｅ）−Ｎ−［４−［１−（４−メトキシフェニ
ル）−４−ピペラジニルメチル］フェニル］−３−（４
−メチルフェニル）桂皮アミド（化合物６２）（２２４
ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 207-208℃ 元素分析 C34H35N3O2として Calcd: C, 78.89; H, 6.81; N, 8.12. Found: C, 78.59; H, 6.65; N, 8.13. IR (KBr) cm-1: 2937, 2812, 1662, 1626, 1512, 1248,
820, 7951 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 2.56-2.65
(4H, m), 3.04-3.13 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.76 (3
H, s), 6.61 (1H, d, J=15.6Hz), 6.78-6.94 (4H, m),
7.23-7.63 (12H, m), 7.73 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=1
5.6Hz).
【０１５４】実施例６３（化合物６３の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルメチルアミン（１３２μｌ）と炭酸カ
リウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で１２時間撹拌し
た。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製する
ことにより無色アモルファスを得た。これを酢酸エチル
（５０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（０．
５ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル
−メタノールで再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−
［４−［Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル］−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド塩酸塩（化合物６
３）（２４５ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 214-217℃ 元素分析 C34H36N2O3・1.0HClとして Calcd: C, 73.30; H, 6.69; N, 5.03; Cl, 6.36. Found: C, 73.00; H, 6.66; N, 4.99; Cl, 6.20. IR (KBr) cm-1: 3427, 2941, 1682, 1601, 1518, 1417,
1344, 1259, 1174, 1026, 7931 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, s), 2.66-2.
75 (3H, m), 2.95-3.40(4H, m), 3.73 (3H, s), 3.75
(3H, s), 4.15-4.28 (1H, m), 4.32-4.46 (1H, m), 6.7
7 (1H, dd, J=1.8, 8.2Hz), 6.84-6.94 (2H, m), 7.02
(1H, d, J=16.0Hz), 7.31 (2H, d, J=7.8Hz), 7.48-7.7
5 (8H, m), 7.79-7.93 (3H, m), 10.56 (2H, s).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチルメチルアミン（１３２μｌ）と炭酸カ
リウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で１２時間撹拌し
た。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製する
ことにより無色アモルファスを得た。これを酢酸エチル
（５０ｍｌ）に溶解し、４Ｎ塩酸酢酸エチル溶液（０．
５ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル
−メタノールで再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−
［４−［Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エ
チル］−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド塩酸塩（化合物６
３）（２４５ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 214-217℃ 元素分析 C34H36N2O3・1.0HClとして Calcd: C, 73.30; H, 6.69; N, 5.03; Cl, 6.36. Found: C, 73.00; H, 6.66; N, 4.99; Cl, 6.20. IR (KBr) cm-1: 3427, 2941, 1682, 1601, 1518, 1417,
1344, 1259, 1174, 1026, 7931 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 2.37 (3H, s), 2.66-2.
75 (3H, m), 2.95-3.40(4H, m), 3.73 (3H, s), 3.75
(3H, s), 4.15-4.28 (1H, m), 4.32-4.46 (1H, m), 6.7
7 (1H, dd, J=1.8, 8.2Hz), 6.84-6.94 (2H, m), 7.02
(1H, d, J=16.0Hz), 7.31 (2H, d, J=7.8Hz), 7.48-7.7
5 (8H, m), 7.79-7.93 (3H, m), 10.56 (2H, s).
【０１５５】実施例６４（化合物６４の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、メチルアミノアセトニトリ
ル塩酸塩（７７ｍｇ）と炭酸カリウム（３８２ｍｇ）を
加え、室温で１４時間撹拌した。この反応液に水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロ
ピルエーテルで再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−
［４−［Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチルアミノメチ
ル］フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミ
ド（化合物６４）（１２９ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 163-165℃ 元素分析 C26H25N3O・0.1H2Oとして Calcd: C, 78.60; H, 6.39; N, 10.58. Found: C, 78.44; H, 6.32; N, 10.35. IR (KBr) cm-1: 3250, 3055, 1662, 1626, 1599, 1535,
1516, 1412, 1344, 1184, 982, 822, 7911 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 2.44 (3H,
s), 3.46 (2H, s), 3.59 (2H, s), 6.61 (1H, d, J=1
5.4Hz), 7.23-7.65 (12H, m), 7.74 (1H, s), 7.83 (1
H, d, J=15.4Hz).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、メチルアミノアセトニトリ
ル塩酸塩（７７ｍｇ）と炭酸カリウム（３８２ｍｇ）を
加え、室温で１４時間撹拌した。この反応液に水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ジイソプロ
ピルエーテルで再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−
［４−［Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−メチルアミノメチ
ル］フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミ
ド（化合物６４）（１２９ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 163-165℃ 元素分析 C26H25N3O・0.1H2Oとして Calcd: C, 78.60; H, 6.39; N, 10.58. Found: C, 78.44; H, 6.32; N, 10.35. IR (KBr) cm-1: 3250, 3055, 1662, 1626, 1599, 1535,
1516, 1412, 1344, 1184, 982, 822, 7911 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 2.44 (3H,
s), 3.46 (2H, s), 3.59 (2H, s), 6.61 (1H, d, J=1
5.4Hz), 7.23-7.65 (12H, m), 7.74 (1H, s), 7.83 (1
H, d, J=15.4Hz).
【０１５６】実施例６５（化合物６５の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、イミダゾール（４９ｍｇ）
と炭酸カリウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶
することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［（イミダゾール
−１−イル）メチル］フェニル］−３−（４−メチルフ
ェニル）桂皮アミド（化合物６５）（９０ｍｇ）を無色
結晶として得た。 mp 198-200℃ 元素分析 C26H23N3O・0.3H2Oとして Calcd: C, 78.29; H, 5.96; N, 10.53. Found: C, 78.26; H, 5.92; N, 10.17. IR (KBr) cm-1: 3026, 1674, 1628, 1601, 1539, 1518,
1416, 1342, 1182, 1080, 7871 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 5.08 (2H,
s), 6.67 (1H, d, J=15.4Hz), 6.91 (1H, s), 7.09-7.
16 (3H, m), 7.23-7.30 (2H, m), 7.35-7.66 (8H, m),
7.72 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=15.4Hz), 8.00 (1H, br
s).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、イミダゾール（４９ｍｇ）
と炭酸カリウム（３８２ｍｇ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶
することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［（イミダゾール
−１−イル）メチル］フェニル］−３−（４−メチルフ
ェニル）桂皮アミド（化合物６５）（９０ｍｇ）を無色
結晶として得た。 mp 198-200℃ 元素分析 C26H23N3O・0.3H2Oとして Calcd: C, 78.29; H, 5.96; N, 10.53. Found: C, 78.26; H, 5.92; N, 10.17. IR (KBr) cm-1: 3026, 1674, 1628, 1601, 1539, 1518,
1416, 1342, 1182, 1080, 7871 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 5.08 (2H,
s), 6.67 (1H, d, J=15.4Hz), 6.91 (1H, s), 7.09-7.
16 (3H, m), 7.23-7.30 (2H, m), 7.35-7.66 (8H, m),
7.72 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=15.4Hz), 8.00 (1H, br
s).
【０１５７】実施例６６（化合物６６の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−（ヒドロキシメチル）
ピペリジン（１９１ｍｇ）を加え、室温で７２時間撹拌
した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶する
ことにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［３−（ヒドロキシメ
チル）ピペリジノメチル］フェニル］−３−（４−メチ
ルフェニル）桂皮アミド（化合物６６）（１６０ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 153-154℃ 元素分析 C29H32N2O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 78.74; H, 7.34; N, 6.33. Found: C, 78.51; H, 7.32; N, 6.25. IR (KBr) cm-1: 3290, 2924, 1664, 1626, 1603, 1543,
1514, 1412, 1346, 1186, 7891 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.50-1.90 (3H, m), 2.05
-2.35 (4H, m), 2.41 (3H, s), 2.50-2.63 (1H, m), 2.
70-2.80 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.50-3.71 (2H, m),
6.65 (1H, d, J=15.6Hz), 7.23-7.31 (4H, m), 7.36-7.
61 (7H, m), 7.70-7.87 (3H, m).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−（ヒドロキシメチル）
ピペリジン（１９１ｍｇ）を加え、室温で７２時間撹拌
した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残
渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶する
ことにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［３−（ヒドロキシメ
チル）ピペリジノメチル］フェニル］−３−（４−メチ
ルフェニル）桂皮アミド（化合物６６）（１６０ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 153-154℃ 元素分析 C29H32N2O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 78.74; H, 7.34; N, 6.33. Found: C, 78.51; H, 7.32; N, 6.25. IR (KBr) cm-1: 3290, 2924, 1664, 1626, 1603, 1543,
1514, 1412, 1346, 1186, 7891 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.50-1.90 (3H, m), 2.05
-2.35 (4H, m), 2.41 (3H, s), 2.50-2.63 (1H, m), 2.
70-2.80 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.50-3.71 (2H, m),
6.65 (1H, d, J=15.6Hz), 7.23-7.31 (4H, m), 7.36-7.
61 (7H, m), 7.70-7.87 (3H, m).
【０１５８】実施例６７（化合物６７の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−ヒドロキシピペリジン
（１６８ｍｇ）を加え、室温で１３時間撹拌した。この
反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、（Ｅ）−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシピペリジノメ
チル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮ア
ミド（化合物６７）（１７４ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 132-134℃ 元素分析 C28H30N2O2として Calcd: C, 78.84; H, 7.09; N, 6.57. Found: C, 78.58; H, 7.08; N, 6.54. IR (KBr) cm-1: 3427, 2937, 1660, 1628, 1601, 1539,
1412, 1344, 1184, 7911 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.28-1.90 (6H, m), 2.
36 (3H, s), 2.59-2.68(1H, m), 2.72-2.85 (1H, m),
3.33 (2H, s), 4.56 (1H, d, J=4.8Hz), 6.93 (1H, d,
J=15.8Hz), 7.20-7.35 (4H, m), 7.46-7.71 (8H, m),
7.89 (1H, s), 10.19 (1H, s).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、３−ヒドロキシピペリジン
（１６８ｍｇ）を加え、室温で１３時間撹拌した。この
反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、（Ｅ）−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシピペリジノメ
チル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮ア
ミド（化合物６７）（１７４ｍｇ）を無色結晶として得
た。 mp 132-134℃ 元素分析 C28H30N2O2として Calcd: C, 78.84; H, 7.09; N, 6.57. Found: C, 78.58; H, 7.08; N, 6.54. IR (KBr) cm-1: 3427, 2937, 1660, 1628, 1601, 1539,
1412, 1344, 1184, 7911 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.28-1.90 (6H, m), 2.
36 (3H, s), 2.59-2.68(1H, m), 2.72-2.85 (1H, m),
3.33 (2H, s), 4.56 (1H, d, J=4.8Hz), 6.93 (1H, d,
J=15.8Hz), 7.20-7.35 (4H, m), 7.46-7.71 (8H, m),
7.89 (1H, s), 10.19 (1H, s).
【０１５９】実施例６８（化合物６８の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−ピペリジンメタノール
（１９１ｍｇ）を加え、室温で１３時間撹拌した。この
反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、（Ｅ）−Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシメチル）ピ
ペリジノメチル］フェニル］−３−（４−メチルフェニ
ル）桂皮アミド（化合物６８）（１２０ｍｇ）を無色結
晶として得た。 mp 137-139℃ 元素分析 C29H32N2O2として Calcd: C, 79.06; H, 7.32; N, 6.36. Found: C, 78.73; H, 7.38; N, 6.37. IR (KBr) cm-1: 3325, 2922, 1664, 1630, 1601, 1531,
1412, 1338, 1174, 974, 7931 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.30-1.80 (6H, m), 2.10
-2.25 (1H, m), 2.40-2.57 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.
82-2.93 (1H, m), 3.33 (1H, d, J=13.5Hz), 3.53 (1H,
dd, J=4.0, 10.8Hz), 3.88 (1H, dd, J=4.0, 10.8Hz),
4.04 (1H, d, J=13.5Hz), 6.61 (1H, d, J=15.4Hz),
7.23-7.33 (4H, m), 7.37-7.62 (8H, m), 7.74 (1H,
s), 7.82 (1H, d, J=15.4Hz).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−ピペリジンメタノール
（１９１ｍｇ）を加え、室温で１３時間撹拌した。この
反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶することによ
り、（Ｅ）−Ｎ−［４−［２−（ヒドロキシメチル）ピ
ペリジノメチル］フェニル］−３−（４−メチルフェニ
ル）桂皮アミド（化合物６８）（１２０ｍｇ）を無色結
晶として得た。 mp 137-139℃ 元素分析 C29H32N2O2として Calcd: C, 79.06; H, 7.32; N, 6.36. Found: C, 78.73; H, 7.38; N, 6.37. IR (KBr) cm-1: 3325, 2922, 1664, 1630, 1601, 1531,
1412, 1338, 1174, 974, 7931 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.30-1.80 (6H, m), 2.10
-2.25 (1H, m), 2.40-2.57 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.
82-2.93 (1H, m), 3.33 (1H, d, J=13.5Hz), 3.53 (1H,
dd, J=4.0, 10.8Hz), 3.88 (1H, dd, J=4.0, 10.8Hz),
4.04 (1H, d, J=13.5Hz), 6.61 (1H, d, J=15.4Hz),
7.23-7.33 (4H, m), 7.37-7.62 (8H, m), 7.74 (1H,
s), 7.82 (1H, d, J=15.4Hz).
【０１６０】実施例６９（化合物６９の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペリジン（２１４ｍｇ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶
することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［２−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペリジノメチル］フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（化合物６９）（２
０２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 142-143℃ 元素分析 C30H34N2O2として Calcd: C, 79.26; H, 7.54; N, 6.16. Found: C, 79.00; H, 7.27; N, 6.19. IR (KBr) cm-1: 3300, 2935, 1666, 1628, 1603, 1541,
1516, 1412, 1344, 1182, 7891 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.30-2.13 (8H, m), 2.20
-2.35 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.73-2.87 (1H, m), 2.
92-3.07 (1H, m), 3.48 (1H, d, J=13.0Hz), 3.70-3.83
(1H, m), 3.90-4.02 (1H, m), 4.14 (1H, d, J=13.0H
z), 6.65 (1H, d,J=15.4Hz), 7.23-7.33 (4H, m), 7.38
-7.64 (7H, m), 7.72-7.87 (3H, m).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（２００ｍｇ）をＤ
ＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、２−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペリジン（２１４ｍｇ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。この反応液に水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶
することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［２−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペリジノメチル］フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（化合物６９）（２
０２ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 142-143℃ 元素分析 C30H34N2O2として Calcd: C, 79.26; H, 7.54; N, 6.16. Found: C, 79.00; H, 7.27; N, 6.19. IR (KBr) cm-1: 3300, 2935, 1666, 1628, 1603, 1541,
1516, 1412, 1344, 1182, 7891 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.30-2.13 (8H, m), 2.20
-2.35 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.73-2.87 (1H, m), 2.
92-3.07 (1H, m), 3.48 (1H, d, J=13.0Hz), 3.70-3.83
(1H, m), 3.90-4.02 (1H, m), 4.14 (1H, d, J=13.0H
z), 6.65 (1H, d,J=15.4Hz), 7.23-7.33 (4H, m), 7.38
-7.64 (7H, m), 7.72-7.87 (3H, m).
【０１６１】実施例７０（化合物７０の製造） ３−（４−メチルフェニル）けい皮酸（０．４８ｇ）を
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（０．
３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピペリ
ジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した後、
水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル
−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、
（Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３−（４−メチルフェニル）けい皮アミド（化合物７
０）（０．６０ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 154-156℃ 元素分析 C28H30N2O・0.4H2Oとして Calcd: C, 80.50; H, 7.43; N, 6.71. Found: C, 80.60; H, 7.28; N, 6.52.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.44 (2H, m), 1.58 (4H,
m), 2.39 (4H, m), 2.41 (3H, s), 3.47 (2H, s), 6.6
1 (1H, d, J=15.6Hz), 7.25-7.60 (12H, m), 7.73 (1H,
s), 7.82 (1H, d, J=15.6Hz).
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（０．
３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピペリ
ジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した後、
水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル
−ジイソプロピルエーテルで再結晶することにより、
（Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３−（４−メチルフェニル）けい皮アミド（化合物７
０）（０．６０ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 154-156℃ 元素分析 C28H30N2O・0.4H2Oとして Calcd: C, 80.50; H, 7.43; N, 6.71. Found: C, 80.60; H, 7.28; N, 6.52.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.44 (2H, m), 1.58 (4H,
m), 2.39 (4H, m), 2.41 (3H, s), 3.47 (2H, s), 6.6
1 (1H, d, J=15.6Hz), 7.25-7.60 (12H, m), 7.73 (1H,
s), 7.82 (1H, d, J=15.6Hz).
【０１６２】実施例７１（化合物７１の製造） ３−（２−メチルフェニル）けい皮酸（０．４８ｇ）を
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（０．
３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピペリ
ジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した後、
水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−Ｎ−［４−
（ピペリジノメチル）フェニル］−３−（２−メチルフ
ェニル）けい皮アミド（化合物７１）（０．７５ｇ）を
淡黄色アモルファスとして得た。 元素分析 C28H30N2O・0.5H2Oとして Calcd: C, 80.16; H, 7.45; N, 6.68. Found: C, 80.15; H, 7.38; N, 6.64.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.45 (2H, m), 1.58 (4H,
m), 2.27 (3H, s), 2.39 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.5
8 (1H, d, J=15.4Hz), 7.24-7.35 (7H, m), 7.39-7.58
(6H, m), 7.80 (1H, d, J=15.6Hz).
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（０．
３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピペリ
ジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した後、
水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−Ｎ−［４−
（ピペリジノメチル）フェニル］−３−（２−メチルフ
ェニル）けい皮アミド（化合物７１）（０．７５ｇ）を
淡黄色アモルファスとして得た。 元素分析 C28H30N2O・0.5H2Oとして Calcd: C, 80.16; H, 7.45; N, 6.68. Found: C, 80.15; H, 7.38; N, 6.64.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.45 (2H, m), 1.58 (4H,
m), 2.27 (3H, s), 2.39 (2H, m), 3.47 (2H, s), 6.5
8 (1H, d, J=15.4Hz), 7.24-7.35 (7H, m), 7.39-7.58
(6H, m), 7.80 (1H, d, J=15.6Hz).
【０１６３】実施例７２（化合物７２の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３−（４−メチルフェニル）けい皮アミド（０．４１
ｇ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．４３ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで結晶化すること
により、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（４−メチルフェニル）けい皮アミド）ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物７２）（０．５１ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 176-178℃ 元素分析 C29H33N2OI・1.5H2O として Calcd: C, 60.10; H, 6.26; N, 4.83. Found: C, 60.19; H, 6.25; N, 4.95.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.62 (2H, m), 1.88 (4
H, m), 2.37 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.36 (4H, m),
4.55 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=15.8Hz), 7.31 (2H, d,
J=7.6Hz), 7.50-7.90 (11H, m), 10.44 (1H, s).
３−（４−メチルフェニル）けい皮アミド（０．４１
ｇ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．４３ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで結晶化すること
により、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（４−メチルフェニル）けい皮アミド）ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物７２）（０．５１ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 176-178℃ 元素分析 C29H33N2OI・1.5H2O として Calcd: C, 60.10; H, 6.26; N, 4.83. Found: C, 60.19; H, 6.25; N, 4.95.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.62 (2H, m), 1.88 (4
H, m), 2.37 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.36 (4H, m),
4.55 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=15.8Hz), 7.31 (2H, d,
J=7.6Hz), 7.50-7.90 (11H, m), 10.44 (1H, s).
【０１６４】実施例７３（化合物７３の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３−（２−メチルフェニル）けい皮アミド（０．６２
ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．６４ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで固化することに
より、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（２−メチルフェニル）けい皮アミド）ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物７３）（０．７９ｇ）を淡黄色アモ
ルファスとして得た。 元素分析 C29H33N2OI・1.5H2O として Calcd: C, 60.10; H, 6.26; N, 4.83. Found: C, 60.00; H, 6.11; N, 5.00.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.62 (2H, m), 1.88 (4
H, m), 2.27 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.32 (4H, m),
4.56 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=15.6Hz), 7.27-7.73 (1
1H, m), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 10.40 (1H, s).
３−（２−メチルフェニル）けい皮アミド（０．６２
ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．６４ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで固化することに
より、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（２−メチルフェニル）けい皮アミド）ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物７３）（０．７９ｇ）を淡黄色アモ
ルファスとして得た。 元素分析 C29H33N2OI・1.5H2O として Calcd: C, 60.10; H, 6.26; N, 4.83. Found: C, 60.00; H, 6.11; N, 5.00.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.62 (2H, m), 1.88 (4
H, m), 2.27 (3H, s), 2.93 (3H, s), 3.32 (4H, m),
4.56 (2H, s), 6.94 (1H, d, J=15.6Hz), 7.27-7.73 (1
1H, m), 7.84 (2H, d, J=8.4Hz), 10.40 (1H, s).
【０１６５】実施例７４（化合物７４の製造） ３−（２，５−ジメチルフェニル）けい皮酸（０．５０
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（０．３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピ
ペリジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４
ｍｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した
後、水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−Ｎ−
［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−３−（２，５
−ジメチルフェニル）けい皮アミド（化合物７４）
（０．７５ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。 元素分析 C29H32N2O・0.5H2Oとして Calcd: C, 80.33; H, 7.67; N, 6.46. Found: C, 80.25; H, 7.34; N, 6.68.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.44 (2H, m), 1.61 (4H,
m), 2.22 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47 (4H, m), 3.5
5 (2H, s), 6.61 (1H, d, J=15.4Hz), 7.05-7.20(3H,
m), 7.28-7.60 (8H, m), 7.71 (1H, s), 7.79 (1H, d,
J=15.4Hz).
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（０．３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹
拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピ
ペリジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４
ｍｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した
後、水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチ
ル−ジイソプロピルエーテルで洗浄し、（Ｅ）−Ｎ−
［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−３−（２，５
−ジメチルフェニル）けい皮アミド（化合物７４）
（０．７５ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。 元素分析 C29H32N2O・0.5H2Oとして Calcd: C, 80.33; H, 7.67; N, 6.46. Found: C, 80.25; H, 7.34; N, 6.68.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.44 (2H, m), 1.61 (4H,
m), 2.22 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.47 (4H, m), 3.5
5 (2H, s), 6.61 (1H, d, J=15.4Hz), 7.05-7.20(3H,
m), 7.28-7.60 (8H, m), 7.71 (1H, s), 7.79 (1H, d,
J=15.4Hz).
【０１６６】実施例７５（化合物７５の製造） ３−（３−ニトロフェニル）けい皮酸（０．５４ｇ）を
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（０．
３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピペリ
ジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した後、
水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで
再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジ
ノメチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）け
い皮アミド（化合物７５）（０．６５ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 178-179℃ 元素分析 C27H27N3O3・0.5H2Oとして Calcd: C, 71.98; H, 6.26; N, 9.33. Found: C, 71.69; H, 6.38; N, 9.44.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.51 (6H, m), 2.33 (4
H, m), 3.39 (2H, s), 6.96 (1H, d, J=15.8Hz), 7.24
(2H, d, J=8.0Hz), 7.59-7.83 (7H, m), 8.02 (1H, s),
8.18-8.30 (2H, m), 8.52 (1H, s), 10.18 (1H, s).
ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル（０．
３５ｍｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）
に溶解させ、室温で１−（４−アミノベンジル）ピペリ
ジン（０．３８ｇ）とトリエチルアミン（０．３４ｍ
ｌ）を加えた。この反応液を室温で２時間撹拌した後、
水（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチルで
再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジ
ノメチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）け
い皮アミド（化合物７５）（０．６５ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 178-179℃ 元素分析 C27H27N3O3・0.5H2Oとして Calcd: C, 71.98; H, 6.26; N, 9.33. Found: C, 71.69; H, 6.38; N, 9.44.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.51 (6H, m), 2.33 (4
H, m), 3.39 (2H, s), 6.96 (1H, d, J=15.8Hz), 7.24
(2H, d, J=8.0Hz), 7.59-7.83 (7H, m), 8.02 (1H, s),
8.18-8.30 (2H, m), 8.52 (1H, s), 10.18 (1H, s).
【０１６７】実施例７６（化合物７６の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３−（２，５−ジメチルフェニル）けい皮アミド（０．
６０ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．６０ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで結晶化すること
により、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（２，５−ジメチルフェニル）けい皮アミド）ベンジ
ル］ピペリジニウム（化合物７６）（０．６６ｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 145-147℃ 元素分析 C30H35N2OI・1.5H2O として Calcd: C, 60.71; H, 6.45; N, 4.72. Found: C, 61.06; H, 6.10; N, 4.74.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ： １．６２ （２Ｈ，
ｍ）， １．８８ （４Ｈ， ｍ）， ２．２２
（３Ｈ， ｓ）， ２．３３ （３Ｈ， ｓ）， ２．
９３ （３Ｈ， ｓ）， ３．３３ （４Ｈ， ｍ），
４．５５ （２Ｈ， ｓ）， ６．９２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ，
ｓ）， ７．１５ （２Ｈ， ＡＢｑ， Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）， ７．４８−７．６０ （５Ｈ， ｍ）， ７．
６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ）， ７．８
４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， １０．３９
（１Ｈ， ｓ）．
３−（２，５−ジメチルフェニル）けい皮アミド（０．
６０ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．６０ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで結晶化すること
により、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（２，５−ジメチルフェニル）けい皮アミド）ベンジ
ル］ピペリジニウム（化合物７６）（０．６６ｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 145-147℃ 元素分析 C30H35N2OI・1.5H2O として Calcd: C, 60.71; H, 6.45; N, 4.72. Found: C, 61.06; H, 6.10; N, 4.74.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ： １．６２ （２Ｈ，
ｍ）， １．８８ （４Ｈ， ｍ）， ２．２２
（３Ｈ， ｓ）， ２．３３ （３Ｈ， ｓ）， ２．
９３ （３Ｈ， ｓ）， ３．３３ （４Ｈ， ｍ），
４．５５ （２Ｈ， ｓ）， ６．９２ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝１５．８Ｈｚ）， ７．０７ （１Ｈ，
ｓ）， ７．１５ （２Ｈ， ＡＢｑ， Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ）， ７．４８−７．６０ （５Ｈ， ｍ）， ７．
６７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．６Ｈｚ）， ７．８
４ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， １０．３９
（１Ｈ， ｓ）．
【０１６８】実施例７７（化合物７７の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（ピペリジノメチル）フェニル］−
３−（３−ニトロフェニル）けい皮アミド（０．５９
ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．５７ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで結晶化すること
により、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（３−ニトロフェニル）けい皮アミド）ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物７７）（０．７５ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 188-190℃ 元素分析 C28H30N3O3I・1.5H2O として Calcd: C, 55.09; H, 5.45; N, 6.88. Found: C, 54.91; H, 5.40; N, 7.23.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.65 (2H, m), 1.90 (4
H, m), 2.94 (3H, s), 3.35 (4H, m), 4.56 (2H, s),
6.99 (1H, d, J=15.8Hz), 7.49-7.88 (9H, m), 8.04 (1
H, s), 8.18-8.29 (2H, m), 8.53 (1H, s), 10.45 (1H,
s).
３−（３−ニトロフェニル）けい皮アミド（０．５９
ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解させ、ヨウ化メチル
（０．５７ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒
を減圧留去した後、残渣を酢酸エチルで結晶化すること
により、ヨウ化（Ｅ）−１−メチル−１−［４−（３−
（３−ニトロフェニル）けい皮アミド）ベンジル］ピペ
リジニウム（化合物７７）（０．７５ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 188-190℃ 元素分析 C28H30N3O3I・1.5H2O として Calcd: C, 55.09; H, 5.45; N, 6.88. Found: C, 54.91; H, 5.40; N, 7.23.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.65 (2H, m), 1.90 (4
H, m), 2.94 (3H, s), 3.35 (4H, m), 4.56 (2H, s),
6.99 (1H, d, J=15.8Hz), 7.49-7.88 (9H, m), 8.04 (1
H, s), 8.18-8.29 (2H, m), 8.53 (1H, s), 10.45 (1H,
s).
【０１６９】実施例７８（化合物７８の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（クロロメチル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（３００ｍｇ）をト
ルエン（１０ｍｌ）に溶解させ、トリブチルホスフィン
（２４８μｌ）を加え、８０℃で３日間撹拌した後、室
温に冷却した。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル−メ
タノールで再結晶することにより、塩化（Ｅ）−トリブ
チル［４−［３−（４−メチルフェニル）桂皮アミド］
ベンジル］ホスホニウム（化合物７８）（３８９ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 216-217℃ 元素分析 C35H47NOClPとして Calcd: C, 74.51; H, 8.40; N, 2.48. Found: C, 74.40; H, 8.33; N, 2.63. IR (KBr) cm-1: 3429, 2966, 1674, 1630, 1601, 1537,
1516, 1344, 1180, 7891 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 0.85-1.00 (9H, m), 1.
30-1.60 (12H, m), 2.05-2.25 (6H, m), 2.37 (3H, s),
3.79 (2H, d, J=15.2Hz), 7.05 (1H, d, J=15.8Hz),
7.25-7.35 (4H, m), 7.48-7.90 (9H, m), 10.61 (1H,
s).
（４−メチルフェニル）桂皮アミド（３００ｍｇ）をト
ルエン（１０ｍｌ）に溶解させ、トリブチルホスフィン
（２４８μｌ）を加え、８０℃で３日間撹拌した後、室
温に冷却した。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル−メ
タノールで再結晶することにより、塩化（Ｅ）−トリブ
チル［４−［３−（４−メチルフェニル）桂皮アミド］
ベンジル］ホスホニウム（化合物７８）（３８９ｍｇ）
を無色結晶として得た。 mp 216-217℃ 元素分析 C35H47NOClPとして Calcd: C, 74.51; H, 8.40; N, 2.48. Found: C, 74.40; H, 8.33; N, 2.63. IR (KBr) cm-1: 3429, 2966, 1674, 1630, 1601, 1537,
1516, 1344, 1180, 7891 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 0.85-1.00 (9H, m), 1.
30-1.60 (12H, m), 2.05-2.25 (6H, m), 2.37 (3H, s),
3.79 (2H, d, J=15.2Hz), 7.05 (1H, d, J=15.8Hz),
7.25-7.35 (4H, m), 7.48-7.90 (9H, m), 10.61 (1H,
s).
【０１７０】実施例７９（化合物７９の製造） （Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）桂皮酸（４００ｍ
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（２２０μｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で（４−アミノフェニル）（２−
ピリジル）メタノール（３７０ｍｇ）とトリエチルアミ
ン（４７１μｌ ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下し
た。この反応液を室温で２０時間撹拌した後、水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで
再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（２−ピリジル）メチル］フェニル］−３−（４−メ
チルフェニル）桂皮アミド（化合物７９）（５１７ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 162-165℃ 元素分析 C28H24N2O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 79.63; H, 5.78; N, 6.63. Found: C, 79.53; H, 5.73; N, 6.58. IR (KBr) cm-1: 3257, 1659, 1626, 1597, 1531, 1410,
1342, 1250, 1182, 787, 7581 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 5.27-5.36
(1H, m), 5.70-5.77 (1H, m), 6.60 (1H, d, J=15.4H
z), 7.12-7.86 (17H, m), 8.57 (1H, d, J=4.4Hz).
ｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、塩化オキサリル
（２２０μｌ）とＤＭＦ１滴を加え、室温で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去した後、残渣をＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で（４−アミノフェニル）（２−
ピリジル）メタノール（３７０ｍｇ）とトリエチルアミ
ン（４７１μｌ ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下し
た。この反応液を室温で２０時間撹拌した後、水（５０
ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンで
再結晶することにより、（Ｅ）−Ｎ−［４−［ヒドロキ
シ（２−ピリジル）メチル］フェニル］−３−（４−メ
チルフェニル）桂皮アミド（化合物７９）（５１７ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 162-165℃ 元素分析 C28H24N2O2・0.1H2Oとして Calcd: C, 79.63; H, 5.78; N, 6.63. Found: C, 79.53; H, 5.73; N, 6.58. IR (KBr) cm-1: 3257, 1659, 1626, 1597, 1531, 1410,
1342, 1250, 1182, 787, 7581 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.41 (3H, s), 5.27-5.36
(1H, m), 5.70-5.77 (1H, m), 6.60 (1H, d, J=15.4H
z), 7.12-7.86 (17H, m), 8.57 (1H, d, J=4.4Hz).
【０１７１】実施例８０（化合物８０の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチ
ル］フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミ
ド（２００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、７
０％ｍＣＰＢＡ（１５２ｍｇ）を加え、室温で６時間撹
拌した。この反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）と飽和炭酸カリウム水溶液（１０ｍｌ）を
加え、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−メタノールで再結晶することにより、（Ｅ）−
Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシ−２−ピリジル）
メチル］フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮
アミド（化合物８０）（１２３ｍｇ）を無色結晶として
得た。 mp 165-167℃ 元素分析 C28H24N2O3として Calcd: C, 77.04; H, 5.54; N, 6.42. Found: C, 76.85; H, 5.55; N, 6.42. IR (KBr) cm-1: 3288, 1668, 1628, 1601, 1539, 1516,
1433, 1412, 1340, 1184, 791, 7681 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 6.05 (1H,
d, J=4.4Hz), 6.37 (1H, d, J=4.4Hz), 6.65 (1H, d,
J=15.8Hz), 6.99-7.06 (1H, m), 7.20-7.31 (4H,m), 7.
36-7.87 (12H, m), 8.20-8.26 (1H, m).
ル］フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮アミ
ド（２００ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶解させ、７
０％ｍＣＰＢＡ（１５２ｍｇ）を加え、室温で６時間撹
拌した。この反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液
（１０ｍｌ）と飽和炭酸カリウム水溶液（１０ｍｌ）を
加え、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸
エチル−メタノールで再結晶することにより、（Ｅ）−
Ｎ−［４−［ヒドロキシ（１−オキシ−２−ピリジル）
メチル］フェニル］−３−（４−メチルフェニル）桂皮
アミド（化合物８０）（１２３ｍｇ）を無色結晶として
得た。 mp 165-167℃ 元素分析 C28H24N2O3として Calcd: C, 77.04; H, 5.54; N, 6.42. Found: C, 76.85; H, 5.55; N, 6.42. IR (KBr) cm-1: 3288, 1668, 1628, 1601, 1539, 1516,
1433, 1412, 1340, 1184, 791, 7681 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 2.40 (3H, s), 6.05 (1H,
d, J=4.4Hz), 6.37 (1H, d, J=4.4Hz), 6.65 (1H, d,
J=15.8Hz), 6.99-7.06 (1H, m), 7.20-7.31 (4H,m), 7.
36-7.87 (12H, m), 8.20-8.26 (1H, m).
【０１７２】実施例８１（化合物８１の製造） ３−フェニルけい皮酸（０．６２ｇ）に塩化チオニル
（５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、
４時間還流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに
溶かし、１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（０．
５ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して、１−（４−（３−フェニルシンナモイルア
ミノ）ベンジル）ピペリジン（化合物８１）（０．４５
ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 159-160℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.37-1.48 (2H, m), 1.49-1.63
(4H, m), 2.34-2.42 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.62 (1
H, d, J=15.4Hz), 7.23-7.63 (13H, m), 7.76 (1H, s),
7.83 (1H, d, J=15.4Hz). IR(KBr) ν: 2934, 1659, 1624cm-1. Anal. for C27H28N2O・0.5H2O: Calcd. C,79.97; H,7.21; N,6.91. Found C,81.09; H,7.02; N,6.94.
（５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、
４時間還流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに
溶かし、１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（０．
５ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して、１−（４−（３−フェニルシンナモイルア
ミノ）ベンジル）ピペリジン（化合物８１）（０．４５
ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 159-160℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.37-1.48 (2H, m), 1.49-1.63
(4H, m), 2.34-2.42 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.62 (1
H, d, J=15.4Hz), 7.23-7.63 (13H, m), 7.76 (1H, s),
7.83 (1H, d, J=15.4Hz). IR(KBr) ν: 2934, 1659, 1624cm-1. Anal. for C27H28N2O・0.5H2O: Calcd. C,79.97; H,7.21; N,6.91. Found C,81.09; H,7.02; N,6.94.
【０１７３】実施例８２（化合物８２の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、ナトリウム
フェニル スルフィド（０．０５ｇ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４−メチル
フェニル）−Ｎ−（４−（フェニルチオメチル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物８２）（０．１３ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 176-177℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.5Hz), 4.10 (2H, s),4.35 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06
(1H, d, J=8.2Hz), 7.18-7.33 (9H, m), 7.43-7.53 (6
H, m), 7.58 (1H, s). IR(KBr) ν: 1652, 1515cm-1. Anal. for C31H27NO2S: Calcd. C,77.96; H,5.70; N,2.93. Found C,77.72; H,5.57; N,3.07.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、ナトリウム
フェニル スルフィド（０．０５ｇ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４−メチル
フェニル）−Ｎ−（４−（フェニルチオメチル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物８２）（０．１３ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 176-177℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.5Hz), 4.10 (2H, s),4.35 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06
(1H, d, J=8.2Hz), 7.18-7.33 (9H, m), 7.43-7.53 (6
H, m), 7.58 (1H, s). IR(KBr) ν: 1652, 1515cm-1. Anal. for C31H27NO2S: Calcd. C,77.96; H,5.70; N,2.93. Found C,77.72; H,5.57; N,3.07.
【０１７４】実施例８３（化合物８３の製造） １−（４−（３−ブロモシンナモイルアミノ）ベンジ
ル）ピペリジン（０．４ｇ）、４−フルオロフェニルほ
う酸（０．１４ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、 エタノール（１ｍｌ）のトルエン（５ｍｌ） 懸
濁液をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テ
トラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０５
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、１−（４−（３−（４−フルオ
ロフェニル）シンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジ
ン（化合物８３）（０．３５ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 166-167℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.38-1.50 (2H, m), 1.52-1.65
(4H, m), 2.34-2.39 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.61 (1
H, d, J=15.4Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.30 (2H, d, J
=8.0Hz), 7.40-7.58 (8H, m), 7.68 (1H, s), 7.81 (1
H, d, J=15.4Hz). IR(KBr) ν: 3262, 2936, 1663cm-1. Anal. for C27H27FN2O・0.2H2O: Calcd. C,77.56; H,6.61; N,6.70. Found C,77.72; H,6.49; N,6.79.
ル）ピペリジン（０．４ｇ）、４−フルオロフェニルほ
う酸（０．１４ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、 エタノール（１ｍｌ）のトルエン（５ｍｌ） 懸
濁液をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テ
トラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０５
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、１−（４−（３−（４−フルオ
ロフェニル）シンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジ
ン（化合物８３）（０．３５ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 166-167℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.38-1.50 (2H, m), 1.52-1.65
(4H, m), 2.34-2.39 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.61 (1
H, d, J=15.4Hz), 7.10-7.19 (2H, m), 7.30 (2H, d, J
=8.0Hz), 7.40-7.58 (8H, m), 7.68 (1H, s), 7.81 (1
H, d, J=15.4Hz). IR(KBr) ν: 3262, 2936, 1663cm-1. Anal. for C27H27FN2O・0.2H2O: Calcd. C,77.56; H,6.61; N,6.70. Found C,77.72; H,6.49; N,6.79.
【０１７５】実施例８４（化合物８４の製造） １−（４−（３−ブロモシンナモイルアミノ）ベンジ
ル）ピペリジン（０．４ｇ）、４−メトキシフェニルほ
う酸（０．１４ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、 エタノール（１ｍｌ）のトルエン（５ｍｌ） 懸
濁液をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テ
トラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０５
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、１−（４−（３−（４−メトキ
シフェニル）シンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジ
ン（化合物８４）（０．３８ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 150-151℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.38-1.50 (2H, m), 1.51-1.62
(4H, m), 2.35-2.40 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.87 (3
H, s), 6.61 (1H, d, J=15.4Hz), 7.00 (2H, d,J=9.0H
z), 7.29-7.36 (3H, m), 7.43-7.58 (7H, m), 7.71 (1
H, s), 7.82 (1H,d, J=15.4Hz). IR(KBr) ν: 3264, 2936, 1663cm-1. Anal. for C28H30N2O2: Calcd. C,78.84; H,7.09; N,6.57. Found C,79.07; H,7.12; N,6.69.
ル）ピペリジン（０．４ｇ）、４−メトキシフェニルほ
う酸（０．１４ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（２ｍ
ｌ）、 エタノール（１ｍｌ）のトルエン（５ｍｌ） 懸
濁液をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テ
トラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０５
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、１−（４−（３−（４−メトキ
シフェニル）シンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジ
ン（化合物８４）（０．３８ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 150-151℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.38-1.50 (2H, m), 1.51-1.62
(4H, m), 2.35-2.40 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.87 (3
H, s), 6.61 (1H, d, J=15.4Hz), 7.00 (2H, d,J=9.0H
z), 7.29-7.36 (3H, m), 7.43-7.58 (7H, m), 7.71 (1
H, s), 7.82 (1H,d, J=15.4Hz). IR(KBr) ν: 3264, 2936, 1663cm-1. Anal. for C28H30N2O2: Calcd. C,78.84; H,7.09; N,6.57. Found C,79.07; H,7.12; N,6.69.
【０１７６】実施例８５（化合物８５の製造） １−（４−（３−フェニルシンナモイルアミノ）ベンジ
ル）ピペリジン（０．３２ｇ）、よう化メチル（０．１
５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エ
チルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノールか
ら再結晶し、よう化１−メチル−１−（４−（３−フェ
ニルシンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジニウム
（化合物８５）（０．２６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 194-195℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.75-1.
95 (4H, m), 2.92 (3H,s), 3.24-3.28 (4H, m), 4.54
(2H, s), 6.97 (1H, d, J=15.8Hz), 7.41-7.93 (14H,
m), 10.44 (1H,s). IR(KBr) ν: 3241, 1682cm-1. Anal. for C28H31IN2O: Calcd. C,62.46; H,5.80; N,5.20. Found C,62.19; H,5.74; N,5.10.
ル）ピペリジン（０．３２ｇ）、よう化メチル（０．１
５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エ
チルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノールか
ら再結晶し、よう化１−メチル−１−（４−（３−フェ
ニルシンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジニウム
（化合物８５）（０．２６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 194-195℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.75-1.
95 (4H, m), 2.92 (3H,s), 3.24-3.28 (4H, m), 4.54
(2H, s), 6.97 (1H, d, J=15.8Hz), 7.41-7.93 (14H,
m), 10.44 (1H,s). IR(KBr) ν: 3241, 1682cm-1. Anal. for C28H31IN2O: Calcd. C,62.46; H,5.80; N,5.20. Found C,62.19; H,5.74; N,5.10.
【０１７７】実施例８６（化合物８６の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、ナトリウム
ベンジル スルフィド（０．０５５ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（ベ
ンジルチオメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物８６）（０．１７ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 145-146℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.7Hz), 3.59 (2H, s),3.60 (2H, s), 4.35 (2H, t, J
=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.32 (9H, m),
7.43-7.57 (6H, m), 7.61 (1H, s). IR(KBr) ν: 3028, 1646, 1515cm-1. Anal.for C32H29NO2S・0.5H2O: Calcd. C,76.77; H,6.04; N,2.80. Found C,77.07; H,5.96; N,2.95.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、ナトリウム
ベンジル スルフィド（０．０５５ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（ベ
ンジルチオメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物８６）（０．１７ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 145-146℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.7Hz), 3.59 (2H, s),3.60 (2H, s), 4.35 (2H, t, J
=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.32 (9H, m),
7.43-7.57 (6H, m), 7.61 (1H, s). IR(KBr) ν: 3028, 1646, 1515cm-1. Anal.for C32H29NO2S・0.5H2O: Calcd. C,76.77; H,6.04; N,2.80. Found C,77.07; H,5.96; N,2.95.
【０１７８】実施例８７（化合物８７の製造） 化合物８３（０．２５ｇ）、よう化メチル（０．２ｍ
ｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出
した粗結晶をろ取した。エタノールから再結晶し、よう
化１−メチル−１−（４−（３−（４−フルオロフェニ
ル）シンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジニウム
（化合物８７）（０．２７ｇ）を淡褐色結晶として得
た。 mp 204-205℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.42-1.75 (2H, m), 1.78-1.
95 (4H, m), 2.91 (3H,s), 3.22-3.32 (4H, m), 4.52
(2H, s), 6.95 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.29-7.38(2H,
m), 7.48-7.91 (11H, m), 10.44 (1H, s). IR(KBr) ν: 3237, 1682cm-1. Anal.for C28H30FIN2O・0.5H2O: Calcd. C,59.47; H,5.53; N,4.95. Found C,59.49; H,5.35; N,4.98.
ｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出
した粗結晶をろ取した。エタノールから再結晶し、よう
化１−メチル−１−（４−（３−（４−フルオロフェニ
ル）シンナモイルアミノ）ベンジル）ピペリジニウム
（化合物８７）（０．２７ｇ）を淡褐色結晶として得
た。 mp 204-205℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.42-1.75 (2H, m), 1.78-1.
95 (4H, m), 2.91 (3H,s), 3.22-3.32 (4H, m), 4.52
(2H, s), 6.95 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.29-7.38(2H,
m), 7.48-7.91 (11H, m), 10.44 (1H, s). IR(KBr) ν: 3237, 1682cm-1. Anal.for C28H30FIN2O・0.5H2O: Calcd. C,59.47; H,5.53; N,4.95. Found C,59.49; H,5.35; N,4.98.
【０１７９】実施例８８（化合物８８の製造） １−（４−（３−（４−メトキシフェニル）シンナモイ
ルアミノ）ベンジル）ピペリジン（０．３２ｇ）、よう
化メチル（０．２ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−ヘキサンから再結晶し、よう化１−メチル−１−（４
−（３−（４−メトキシフェニル）シンナモイルアミ
ノ）ベンジル）ピペリジニウム（化合物８８）（０．３
３ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 208-209℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.68 (2H, m), 1.78-1.
95 (4H, m), 2.91 (3H,s), 3.24-3.34 (4H, m), 3.82
(3H, s), 4.53 (2H, s), 6.95 (1H, d, J=15.8Hz), 7.0
6 (2H, d, J=8.6Hz), 7.43-7.57 (4H, m), 7.61-7.74
(4H, m), 7.84 (2H, d, J=8.6Hz), 7.88 (1H, s), 10.4
5 (1H, s). IR(KBr) ν: 3243, 1682cm-1. Anal. for C29H33IN2O2: Calcd. C,61.27; H,5.85; N,4.93. Found C,60.87; H,5.83; N,4.88.
ルアミノ）ベンジル）ピペリジン（０．３２ｇ）、よう
化メチル（０．２ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−ヘキサンから再結晶し、よう化１−メチル−１−（４
−（３−（４−メトキシフェニル）シンナモイルアミ
ノ）ベンジル）ピペリジニウム（化合物８８）（０．３
３ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 208-209℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.68 (2H, m), 1.78-1.
95 (4H, m), 2.91 (3H,s), 3.24-3.34 (4H, m), 3.82
(3H, s), 4.53 (2H, s), 6.95 (1H, d, J=15.8Hz), 7.0
6 (2H, d, J=8.6Hz), 7.43-7.57 (4H, m), 7.61-7.74
(4H, m), 7.84 (2H, d, J=8.6Hz), 7.88 (1H, s), 10.4
5 (1H, s). IR(KBr) ν: 3243, 1682cm-1. Anal. for C29H33IN2O2: Calcd. C,61.27; H,5.85; N,4.93. Found C,60.87; H,5.83; N,4.88.
【０１８０】実施例８９（化合物８９の製造） ３，４−ジヒドロ−７−フェニルナフタレン−２−カル
ボン酸 （０．２５ｇ）に塩化チオニル（５ｍｌ）、ジ
メチルホルムアミド（触媒量）を加え、３時間還流し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、２−
（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチル−１，３，
２−ジアザホスホリナン−２−オキシド（０．２５ｇ）
とジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶をエタノ
ール−ヘキサンから再結晶して、２−（４−（３，４−
ジヒドロ−７−フェニルナフタレン−２−カルボニルア
ミノ）ベンジル）−１，３−ジメチル−１，３，２−ジ
アザホスホリナン−２−オキシド（化合物８９）（０．
３５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 249-250℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.10-1.30 (1H, m), 1.65-1.85
(1H, m), 2.65 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.73-3.07 (8
H, m), 3.17 (2H, d, J=17.4Hz), 7.18 (2H, dd,J=2.6,
8.8Hz), 7.29-7.60 (11H, m), 7.70 (1H, s). IR(KBr) ν: 3283, 2940, 2886, 2832, 1655cm-1. Anal. for C29H32N3O2P・0.2H2O: Calcd. C,71.21; H,6.68; N,8.59. Found C,71.12; H,6.57; N,8.52.
ボン酸 （０．２５ｇ）に塩化チオニル（５ｍｌ）、ジ
メチルホルムアミド（触媒量）を加え、３時間還流し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、２−
（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチル−１，３，
２−ジアザホスホリナン−２−オキシド（０．２５ｇ）
とジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶をエタノ
ール−ヘキサンから再結晶して、２−（４−（３，４−
ジヒドロ−７−フェニルナフタレン−２−カルボニルア
ミノ）ベンジル）−１，３−ジメチル−１，３，２−ジ
アザホスホリナン−２−オキシド（化合物８９）（０．
３５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 249-250℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.10-1.30 (1H, m), 1.65-1.85
(1H, m), 2.65 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.73-3.07 (8
H, m), 3.17 (2H, d, J=17.4Hz), 7.18 (2H, dd,J=2.6,
8.8Hz), 7.29-7.60 (11H, m), 7.70 (1H, s). IR(KBr) ν: 3283, 2940, 2886, 2832, 1655cm-1. Anal. for C29H32N3O2P・0.2H2O: Calcd. C,71.21; H,6.68; N,8.59. Found C,71.12; H,6.57; N,8.52.
【０１８１】実施例９０（化合物９０の製造） ３，４−ジヒドロ−７−フェニルナフタレン−２−カル
ボン酸 （０．３５ｇ）に塩化チオニル（１０ｍｌ）、
ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、２．５時間還
流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、
２−（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチル−１，
３，２−ジアザホスホラン−２−オキシド（０．３３
ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．７５ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶をエタ
ノール−ヘキサンから再結晶して、２−（４−（３，４
−ジヒドロ−７−フェニルナフタレン−２−カルボニル
アミノ）ベンジル）−１，３−ジメチル−１，３，２−
ジアザホスホラン−２−オキシド（化合物９０）（０．
２４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 212-213℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.61 (3H, s), 2.65-2.76 (2H,
m), 2.66 (3H, s), 2.94-3.07 (2H, m), 3.22 (2H, d,
J=18.6Hz), 7.19 (2H, dd, J=2.6, 8.6Hz), 7.29-7.60
(11H, m), 7.72 (1H, s). IR(KBr) ν: 3254, 2928, 2897, 1655cm-1. Anal. for C28H30N3O2P・0.5H2O: Calcd. C,69.98; H,6.50; N,8.74. Found C,70.27; H,6.32; N,8.53.
ボン酸 （０．３５ｇ）に塩化チオニル（１０ｍｌ）、
ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、２．５時間還
流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、
２−（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチル−１，
３，２−ジアザホスホラン−２−オキシド（０．３３
ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（０．７５ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶をエタ
ノール−ヘキサンから再結晶して、２−（４−（３，４
−ジヒドロ−７−フェニルナフタレン−２−カルボニル
アミノ）ベンジル）−１，３−ジメチル−１，３，２−
ジアザホスホラン−２−オキシド（化合物９０）（０．
２４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 212-213℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.61 (3H, s), 2.65-2.76 (2H,
m), 2.66 (3H, s), 2.94-3.07 (2H, m), 3.22 (2H, d,
J=18.6Hz), 7.19 (2H, dd, J=2.6, 8.6Hz), 7.29-7.60
(11H, m), 7.72 (1H, s). IR(KBr) ν: 3254, 2928, 2897, 1655cm-1. Anal. for C28H30N3O2P・0.5H2O: Calcd. C,69.98; H,6.50; N,8.74. Found C,70.27; H,6.32; N,8.53.
【０１８２】実施例９１（化合物９１の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２５
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、オキサ
リルクロリド（０．４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、４０℃、１時間加熱撹拌した。溶媒
を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、１−（４−ア
ミノベンジル）ピペリジン（０．１７ｇ）とジイソプロ
ピルエチルアミン（０．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、析出した粗結晶をジクロロメタン−ヘキサンから再
結晶して、２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ピ
ペリジノメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物９
１）（０．３６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 192-193℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.38-1.50 (2H, m), 1.50-1.63
(4H, m), 2.13-2.22 (2H, m), 2.35-2.39 (4H, m), 2.
40 (3H, s), 2.72 (2H, t, J=6.4Hz), 2.85-2.91(2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.21-7.33 (5H, m), 7.41-7.57 (6
H, m), 7.63 (1H,s). IR(KBr) ν： ３３５２， ２９３２， １６４７ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ・０．２Ｈ２
Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，８１．９７； Ｈ，７．６３；
Ｎ，６．１７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，８１．８８； Ｈ，７．５２；
Ｎ，６．２２．
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２５
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、オキサ
リルクロリド（０．４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、４０℃、１時間加熱撹拌した。溶媒
を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、１−（４−ア
ミノベンジル）ピペリジン（０．１７ｇ）とジイソプロ
ピルエチルアミン（０．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、ジ
クロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、析出した粗結晶をジクロロメタン−ヘキサンから再
結晶して、２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ピ
ペリジノメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物９
１）（０．３６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 192-193℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.38-1.50 (2H, m), 1.50-1.63
(4H, m), 2.13-2.22 (2H, m), 2.35-2.39 (4H, m), 2.
40 (3H, s), 2.72 (2H, t, J=6.4Hz), 2.85-2.91(2H,
m), 3.46 (2H, s), 7.21-7.33 (5H, m), 7.41-7.57 (6
H, m), 7.63 (1H,s). IR(KBr) ν： ３３５２， ２９３２， １６４７ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ・０．２Ｈ２
Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，８１．９７； Ｈ，７．６３；
Ｎ，６．１７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，８１．８８； Ｈ，７．５２；
Ｎ，６．２２．
【０１８３】実施例９２（化合物９２の製造） ２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ピペリジノメ
チルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボキサミド（０．２６ｇ）、よう
化メチル（０．１５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１
５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、
酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノ
ール−酢酸エチルから再結晶し、よう化１−（Ｎ−（２
−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−８−カルボニル）−４−アミノ
ベンジル）−１−メチルピペリジニウム（化合物９２）
（０．３ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ ２２０−２２１℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.80-1.
94 (4H, m), 1.99-2.09(2H, m), 2.35 (3H, s), 2.64
(2H, t, J=6.1Hz), 2.83-2.88 (2H, m), 2.91 (3H, s),
3.23-3.29 (4H, m), 4.53 (2H, s), 7.26-7.38 (4H,
m), 7.48-7.68 (6H, m), 7.87 (2H, d, J=8.6Hz), 10.2
3 (1H, s). IR(KBr) ν: 3285, 2946, 1651cm-1. Anal. for C32H37IN2O・0.5H2O: Calcd. C,63.89; H,6.37; N,4.66. Found C,63.94; H,6.33; N,4.60.
チルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボキサミド（０．２６ｇ）、よう
化メチル（０．１５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１
５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、
酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノ
ール−酢酸エチルから再結晶し、よう化１−（Ｎ−（２
−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−８−カルボニル）−４−アミノ
ベンジル）−１−メチルピペリジニウム（化合物９２）
（０．３ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ ２２０−２２１℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.80-1.
94 (4H, m), 1.99-2.09(2H, m), 2.35 (3H, s), 2.64
(2H, t, J=6.1Hz), 2.83-2.88 (2H, m), 2.91 (3H, s),
3.23-3.29 (4H, m), 4.53 (2H, s), 7.26-7.38 (4H,
m), 7.48-7.68 (6H, m), 7.87 (2H, d, J=8.6Hz), 10.2
3 (1H, s). IR(KBr) ν: 3285, 2946, 1651cm-1. Anal. for C32H37IN2O・0.5H2O: Calcd. C,63.89; H,6.37; N,4.66. Found C,63.94; H,6.33; N,4.60.
【０１８４】実施例９３（化合物９３の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）、トリエチルアミ
ン（０．２１ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（触媒
量）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下、
メタンスルホニルクロリド（０．０６ｍｌ）を滴下し
た。１０分間撹拌した後、ピペリジン（０．１５ｍｌ）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノー
ル／トリエチルアミン／酢酸エチル）により精製した。
得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ピペリジ
ノメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（化合物９３）（０．１９
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 203-204℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.35-1.50 (2H, m), 1.55-1.63
(4H, m), 2.38-2.40 (4H, m), 2.40 (3H, s), 3.08 (2
H, t, J=5.7Hz), 3.29 (2H, t, J=5.7Hz), 3.47(2H,
s), 7.24-7.46 (7H, m), 7.50-7.58 (5H, m), 7.68 (1
H, s). IR(KBr) ν: 2934, 1651cm-1. Anal. for C30H32N2OS・0.2H2O: Calcd. C,76.30; H,6.92; N,5.93. Found C,76.27; H,6.77; N,6.06.
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）、トリエチルアミ
ン（０．２１ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（触媒
量）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下、
メタンスルホニルクロリド（０．０６ｍｌ）を滴下し
た。１０分間撹拌した後、ピペリジン（０．１５ｍｌ）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノー
ル／トリエチルアミン／酢酸エチル）により精製した。
得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ピペリジ
ノメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（化合物９３）（０．１９
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 203-204℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.35-1.50 (2H, m), 1.55-1.63
(4H, m), 2.38-2.40 (4H, m), 2.40 (3H, s), 3.08 (2
H, t, J=5.7Hz), 3.29 (2H, t, J=5.7Hz), 3.47(2H,
s), 7.24-7.46 (7H, m), 7.50-7.58 (5H, m), 7.68 (1
H, s). IR(KBr) ν: 2934, 1651cm-1. Anal. for C30H32N2OS・0.2H2O: Calcd. C,76.30; H,6.92; N,5.93. Found C,76.27; H,6.77; N,6.06.
【０１８５】実施例９４（化合物９４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ピペリジノメ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．０８ｇ）、よう化メチル
（０．０１３ｍｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−ヘキサンから再結晶し、よう化１−（Ｎ−（７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボニル）−４−アミノベンジル）−１
−メチルピペリジニウム（化合物９４）（０．０７７
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 196-197℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.80-1.
95 (4H, m), 2.35 (3H,s), 2.91 (3H, s), 2.99-3.05
(2H, m), 3.15-3.29 (6H, m), 4.53 (2H, s), 7.29 (2
H, d, J=8.2Hz), 7.46-7.63 (7H, m), 7.82-7.89 (3H,
m), 10.34 (1H, s). IR(KBr) ν: 3284, 2947, 1652cm-1. Anal. for C31H35IN2OS・0.5H2O: Calcd. C,60.09; H,5.86; N,4.52. Found C,60.03; H,5.57; N,4.44.
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．０８ｇ）、よう化メチル
（０．０１３ｍｌ）のジメチルホルムアミド（２０ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−ヘキサンから再結晶し、よう化１−（Ｎ−（７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボニル）−４−アミノベンジル）−１
−メチルピペリジニウム（化合物９４）（０．０７７
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 196-197℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.80-1.
95 (4H, m), 2.35 (3H,s), 2.91 (3H, s), 2.99-3.05
(2H, m), 3.15-3.29 (6H, m), 4.53 (2H, s), 7.29 (2
H, d, J=8.2Hz), 7.46-7.63 (7H, m), 7.82-7.89 (3H,
m), 10.34 (1H, s). IR(KBr) ν: 3284, 2947, 1652cm-1. Anal. for C31H35IN2OS・0.5H2O: Calcd. C,60.09; H,5.86; N,4.52. Found C,60.03; H,5.57; N,4.44.
【０１８６】実施例９５（化合物９５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のジク
ロロメタン（３０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．９３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、１−（４−アミノベンジ
ル）ピペリジン（０．７５ｇ）とトリエチルアミン
（１．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得ら
れた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７
−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（ピペリジノ
メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（化合物９５）（１．４
５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 188-189℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.47 (2H, m), 1.52-1.60
(4H, m), 2.34-2.39 (4H, m), 2.39 (3H, s), 3.07 (2
H, t, J=4.4Hz), 3.46 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.4H
z), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 7.43
-7.58 (6H, m). IR(KBr) ν: 2935, 1652cm-1. Anal. for C30H32N2O2: Calcd. C,79.61; H,7.13; N,6.19. Found C,79.53; H,6.91; N,6.22.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）のジク
ロロメタン（３０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．９３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、１−（４−アミノベンジ
ル）ピペリジン（０．７５ｇ）とトリエチルアミン
（１．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得ら
れた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７
−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（ピペリジノ
メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（化合物９５）（１．４
５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 188-189℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.47 (2H, m), 1.52-1.60
(4H, m), 2.34-2.39 (4H, m), 2.39 (3H, s), 3.07 (2
H, t, J=4.4Hz), 3.46 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.4H
z), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 7.43
-7.58 (6H, m). IR(KBr) ν: 2935, 1652cm-1. Anal. for C30H32N2O2: Calcd. C,79.61; H,7.13; N,6.19. Found C,79.53; H,6.91; N,6.22.
【０１８７】実施例９６（化合物９６の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（ピペリジノ
メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（１．４ｇ）、よう化メ
チル（０．５８ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−酢酸エチルから再結晶し、よう化１−（Ｎ−（７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベンジ
ル）−１−メチルピペリジニウム（化合物９６）（１．
６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 227-228℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.70 (2H, m), 1.70-1.
95 (4H, m), 2.34 (3H,s), 2.91 (3H, s), 3.00 (2H, b
r), 3.24-3.34 (4H, m), 4.31 (2H, br), 4.53(2H, s),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d, J=8.0Hz), 7.3
6 (1H, s), 7.48-7.59 (5H, m), 7.75 (1H, s), 7.86
(2H, d, J=8.8Hz), 10.19 (1H, s). IR(KBr) ν: 3289, 2938, 1649cm-1. Anal. for C31H35IN2O2: Calcd. C,62.63; H,5.93; N,4.71. Found C,62.43; H,5.91; N,4.52.
メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（１．４ｇ）、よう化メ
チル（０．５８ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−酢酸エチルから再結晶し、よう化１−（Ｎ−（７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベンジ
ル）−１−メチルピペリジニウム（化合物９６）（１．
６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 227-228℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.70 (2H, m), 1.70-1.
95 (4H, m), 2.34 (3H,s), 2.91 (3H, s), 3.00 (2H, b
r), 3.24-3.34 (4H, m), 4.31 (2H, br), 4.53(2H, s),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d, J=8.0Hz), 7.3
6 (1H, s), 7.48-7.59 (5H, m), 7.75 (1H, s), 7.86
(2H, d, J=8.8Hz), 10.19 (1H, s). IR(KBr) ν: 3289, 2938, 1649cm-1. Anal. for C31H35IN2O2: Calcd. C,62.63; H,5.93; N,4.71. Found C,62.43; H,5.91; N,4.52.
【０１８８】実施例９７（化合物９７の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、１−メチルピ
ペリジン（０．１４ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１
５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、
酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶し、塩化１−（Ｎ−
（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベ
ンジル）−１−メチルピペリジニウム（化合物９７）
（０．１５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 231-232℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.80-1.
95 (4H, m), 2.34 (3H,s), 2.91 (3H, s), 2.97-3.05
(2H, m), 3.23-3.30 (4H, m), 4.25-4.35 (2H, m), 4.5
3 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.38 (1H,s), 7.48-7.59 (5H, m), 7.75 (1H,
s), 7.86 (2H, d, J=8.8Hz), 10.23 (1H,s). IR(KBr) ν: 3227, 2969, 1665cm-1. Anal. for C31H35ClN2O2・0.5H2O: Calcd. C,72.71; H,7.09; N,5.47. Found C,72.85; H,6.93; N,5.48.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、１−メチルピ
ペリジン（０．１４ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１
５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、
酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶し、塩化１−（Ｎ−
（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベ
ンジル）−１−メチルピペリジニウム（化合物９７）
（０．１５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 231-232℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.65 (2H, m), 1.80-1.
95 (4H, m), 2.34 (3H,s), 2.91 (3H, s), 2.97-3.05
(2H, m), 3.23-3.30 (4H, m), 4.25-4.35 (2H, m), 4.5
3 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.38 (1H,s), 7.48-7.59 (5H, m), 7.75 (1H,
s), 7.86 (2H, d, J=8.8Hz), 10.23 (1H,s). IR(KBr) ν: 3227, 2969, 1665cm-1. Anal. for C31H35ClN2O2・0.5H2O: Calcd. C,72.71; H,7.09; N,5.47. Found C,72.85; H,6.93; N,5.48.
【０１８９】実施例９８（化合物９８の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１８ｇ）、１−エチルピ
ペリジン（０．３１ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）溶液を５０℃、一晩加熱撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エ
タノール−酢酸エチルから再結晶し、塩化１−（Ｎ−
（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベ
ンジル）−１−エチルピペリジニウム（化合物９８）
（０．１７ｇ）を無色結晶として得た。 mp 209-210℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.34 (3H, t, J=6.9Hz), 1.3
8-1.66 (2H, m), 1.80-1.99 (4H, m), 2.34 (3H, s),
3.00 (2H, t, J=4.2Hz), 3.13-3.31 (6H, m), 4.30 (2
H, t, J=4.2Hz), 4.50 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4H
z), 7.27 (2H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.46-7.59
(5H, m), 7.76 (1H, d, J=2.2Hz), 7.87 (2H, d, J=8.
8Hz), 10.24 (1H, s). IR(KBr) ν: 3202, 2946, 1645cm-1. Anal. for C32H37ClN2O2・0.3H2O: Calcd. C,73.56; H,7.25; N,5.36. Found C,73.59; H,7.26; N,5.32.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１８ｇ）、１−エチルピ
ペリジン（０．３１ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５
ｍｌ）溶液を５０℃、一晩加熱撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エ
タノール−酢酸エチルから再結晶し、塩化１−（Ｎ−
（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベ
ンジル）−１−エチルピペリジニウム（化合物９８）
（０．１７ｇ）を無色結晶として得た。 mp 209-210℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.34 (3H, t, J=6.9Hz), 1.3
8-1.66 (2H, m), 1.80-1.99 (4H, m), 2.34 (3H, s),
3.00 (2H, t, J=4.2Hz), 3.13-3.31 (6H, m), 4.30 (2
H, t, J=4.2Hz), 4.50 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4H
z), 7.27 (2H, d, J=8.0Hz), 7.39 (1H, s), 7.46-7.59
(5H, m), 7.76 (1H, d, J=2.2Hz), 7.87 (2H, d, J=8.
8Hz), 10.24 (1H, s). IR(KBr) ν: 3202, 2946, 1645cm-1. Anal. for C32H37ClN2O2・0.3H2O: Calcd. C,73.56; H,7.25; N,5.36. Found C,73.59; H,7.26; N,5.32.
【０１９０】実施例９９（化合物９９の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、１−（２−（４−アミノフ
ェニル）エチル）ピペリジン（０．１１ｇ）とトリエチ
ルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（２−ピペリジノエチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物９
９）（０．１９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 201-202℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.45-1.48 (2H, m), 1.50-1.6
5 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.47-2.58 (6H, m), 2.76-
2.84 (2H, m), 3.07 (2H, t, J=4.4Hz), 4.36 (2H, t,
J=4.4Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.17-7.26 (4H,
m), 7.43-7.51 (7H,m). IR(KBr) ν: 2933, 1652cm-1. Anal. for C31H34N2O2: Calcd. C,79.79; H,7.34; N,6.00. Found C,79.63; H,7.42; N,6.07.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、１−（２−（４−アミノフ
ェニル）エチル）ピペリジン（０．１１ｇ）とトリエチ
ルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（２−ピペリジノエチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物９
９）（０．１９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 201-202℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.45-1.48 (2H, m), 1.50-1.6
5 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.47-2.58 (6H, m), 2.76-
2.84 (2H, m), 3.07 (2H, t, J=4.4Hz), 4.36 (2H, t,
J=4.4Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.17-7.26 (4H,
m), 7.43-7.51 (7H,m). IR(KBr) ν: 2933, 1652cm-1. Anal. for C31H34N2O2: Calcd. C,79.79; H,7.34; N,6.00. Found C,79.63; H,7.42; N,6.07.
【０１９１】実施例１００（化合物１００の製造） Ｎ−（４−（２−ピペリジノエチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．０９ｇ）、よ
う化メチル（０．０６ｍｌ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エ
タノール−ヘキサンから再結晶し、よう化Ｎ−（（７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボニル）−２−（４−アミノフ
ェニル）エチル）−Ｎ−メチルピペリジニウム（化合物
１００）（０．１２ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 168-169℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.65-1.95 (6H, m), 2.35 (3H,
s), 2.95-3.05 (4H, m), 3.25 (3H, s), 3.61-3.85 (6
H, m), 4.29 (2H, t, J=4.2Hz), 7.01 (1H, d, J=8.4H
z), 7.17-7.26 (4H, m), 7.40-7.50 (4H, m), 7.58 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.70 (1H, d, J=2.2Hz), 8.49 (1H, b
r). IR(KBr) ν: 2949, 1656cm-1. Anal. for C32H37IN2O2・ 0.5H2O: Calcd. C,62.24; H,6.20; N,4.54. Found C,61.92; H,6.17; N,4.57.
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．０９ｇ）、よ
う化メチル（０．０６ｍｌ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エ
タノール−ヘキサンから再結晶し、よう化Ｎ−（（７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボニル）−２−（４−アミノフ
ェニル）エチル）−Ｎ−メチルピペリジニウム（化合物
１００）（０．１２ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 168-169℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.65-1.95 (6H, m), 2.35 (3H,
s), 2.95-3.05 (4H, m), 3.25 (3H, s), 3.61-3.85 (6
H, m), 4.29 (2H, t, J=4.2Hz), 7.01 (1H, d, J=8.4H
z), 7.17-7.26 (4H, m), 7.40-7.50 (4H, m), 7.58 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.70 (1H, d, J=2.2Hz), 8.49 (1H, b
r). IR(KBr) ν: 2949, 1656cm-1. Anal. for C32H37IN2O2・ 0.5H2O: Calcd. C,62.24; H,6.20; N,4.54. Found C,61.92; H,6.17; N,4.57.
【０１９２】実施例１０１（化合物１０１の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に氷
冷下、オキサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホ
ルムアミド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。
溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）アニリン（０．０６ｇ）とトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製した。得
られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、
７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−Ｎ−（４
−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル
アミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０
１）（０．１１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 178-179℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.63-1.74 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.40 (3H, s), 2.56-2.66 (1H, m), 3.15-3.43 (4
H, m), 3.56 (2H, s), 4.01-4.05 (2H, m), 5.09(1H, d
d, J=2.2, 8.4Hz), 7.10 (1H, d, J=8.4Hz), 7.17-7.57
(16H, m). IR(KBr) ν: 2949, 2844, 1652cm-1. Anal. for C37H38N2O3: Calcd. C,79.54; H,6.86; N,5.01. Found C,79.28; H,6.96; N,4.97.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に氷
冷下、オキサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホ
ルムアミド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。
溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）アニリン（０．０６ｇ）とトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製した。得
られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、
７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−Ｎ−（４
−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル
アミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０
１）（０．１１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 178-179℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.63-1.74 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.40 (3H, s), 2.56-2.66 (1H, m), 3.15-3.43 (4
H, m), 3.56 (2H, s), 4.01-4.05 (2H, m), 5.09(1H, d
d, J=2.2, 8.4Hz), 7.10 (1H, d, J=8.4Hz), 7.17-7.57
(16H, m). IR(KBr) ν: 2949, 2844, 1652cm-1. Anal. for C37H38N2O3: Calcd. C,79.54; H,6.86; N,5.01. Found C,79.28; H,6.96; N,4.97.
【０１９３】実施例１０２（化合物１０２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に氷
冷下、オキサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホ
ルムアミド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。
溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、１−（４
−アミノベンジル）ピペリジン（０．０６ｇ）とトリエ
チルアミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製
した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して、７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−
Ｎ−（４−（ピペリジノメチル）フェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１０２）（０．１２ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 210-211℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.47 (2H, m), 1.52-1.62
(4H, m), 2.34-2.40 (4H, m), 2.40 (3H, s), 3.23-3.
31 (2H, m), 3.45 (2H, s), 5.09 (1H, dd, J=2.0, 8.8
Hz), 7.10 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.56 (16H, m). IR(KBr) ν: 2935, 1652cm-1. Anal. for C36H36N2O2: Calcd. C,81.79; H,6.86; N,5.30. Found C,81.45; H,6.82; N,5.28.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．１ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に氷
冷下、オキサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホ
ルムアミド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。
溶媒を留去後、テトラヒドロフランに溶かし、１−（４
−アミノベンジル）ピペリジン（０．０６ｇ）とトリエ
チルアミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製
した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して、７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−
Ｎ−（４−（ピペリジノメチル）フェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１０２）（０．１２ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 210-211℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.47 (2H, m), 1.52-1.62
(4H, m), 2.34-2.40 (4H, m), 2.40 (3H, s), 3.23-3.
31 (2H, m), 3.45 (2H, s), 5.09 (1H, dd, J=2.0, 8.8
Hz), 7.10 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.56 (16H, m). IR(KBr) ν: 2935, 1652cm-1. Anal. for C36H36N2O2: Calcd. C,81.79; H,6.86; N,5.30. Found C,81.45; H,6.82; N,5.28.
【０１９４】実施例１０３（化合物１０３の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル−Ｎ−（４
−（ピペリジノメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．０
８ｇ）、よう化メチル（０．０５ｍｌ）のジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取
した。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よう化１
−（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボニル）−４−アミノベンジル）−１−メチルピペリジ
ニウム（化合物１０３）（０．０５７ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 232-233℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.70 (2H, m), 1.75-1.
95 (4H, m), 2.35 (3H,s), 2.91 (3H, s), 3.25-3.44
(6H, m), 4.53 (2H, s), 5.12 (1H, t, J=5.0Hz), 7.09
(1H, d, J=8.4Hz), 7.28 (2H, d, J=8.2Hz), 7.37-7.6
1 (11H, m), 7.81-7.87 (3H, m), 10.20 (1H, s). IR(KBr) ν: 2949, 1650cm-1. Anal. for C37H39IN2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,65.91; H,5.89; N,4.15. Found C,65.80; H,5.84; N,4.17.
−（ピペリジノメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．０
８ｇ）、よう化メチル（０．０５ｍｌ）のジメチルホル
ムアミド（１５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取
した。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よう化１
−（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−２−フェニル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボニル）−４−アミノベンジル）−１−メチルピペリジ
ニウム（化合物１０３）（０．０５７ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 232-233℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.45-1.70 (2H, m), 1.75-1.
95 (4H, m), 2.35 (3H,s), 2.91 (3H, s), 3.25-3.44
(6H, m), 4.53 (2H, s), 5.12 (1H, t, J=5.0Hz), 7.09
(1H, d, J=8.4Hz), 7.28 (2H, d, J=8.2Hz), 7.37-7.6
1 (11H, m), 7.81-7.87 (3H, m), 10.20 (1H, s). IR(KBr) ν: 2949, 1650cm-1. Anal. for C37H39IN2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,65.91; H,5.89; N,4.15. Found C,65.80; H,5.84; N,4.17.
【０１９５】実施例１０４（化合物１０４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．
１ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オ
キサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（０．０８ｇ）とトリエチルアミン（０．
１４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４−
メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−（４−（（Ｎ−テ
トラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１０４）（０．１２
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 170-171℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.54 (3H, d, J=6.4Hz), 1.60-
1.78 (4H, m), 2.22 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.63-2.6
8 (1H, m), 2.85 (1H, ddd, J=2.6, 9.2, 17.6Hz), 3.1
4 (1H, d, J=17.6Hz), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 11.3Hz),
3.58 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 4.24-4.30 (1H,
m), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.4
3-7.56 (7H, m). IR(KBr) ν: 2951, 2845, 1651cm-1. Anal. for C32H36N2O3: Calcd. C,77.39; H,7.31; N,5.64. Found C,77.21; H,7.43; N,5.51.
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．
１ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オ
キサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（０．０８ｇ）とトリエチルアミン（０．
１４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４−
メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−（４−（（Ｎ−テ
トラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１０４）（０．１２
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 170-171℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.54 (3H, d, J=6.4Hz), 1.60-
1.78 (4H, m), 2.22 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.63-2.6
8 (1H, m), 2.85 (1H, ddd, J=2.6, 9.2, 17.6Hz), 3.1
4 (1H, d, J=17.6Hz), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 11.3Hz),
3.58 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 4.24-4.30 (1H,
m), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.4
3-7.56 (7H, m). IR(KBr) ν: 2951, 2845, 1651cm-1. Anal. for C32H36N2O3: Calcd. C,77.39; H,7.31; N,5.64. Found C,77.21; H,7.43; N,5.51.
【０１９６】実施例１０５（化合物１０５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．
１ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オ
キサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフランに溶かし、１−（４−アミノ
ベンジル）ピペリジン（０．０７ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．１４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−
（４−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−（４−（ピ
ペリジノメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０
５）（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 175-176℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.45 (2H, m), 1.54 (3H,
d, J=6.2Hz), 1.53-1.61 (4H, m), 2.30-2.40 (4H,
m), 2.39 (3H, s), 2.85 (1H, ddd, J=2.6, 8.8, 18.0H
z), 3.14 (1H, d, J=18.0Hz), 3.47 (2H, s), 4.23-4.3
0 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8.8Hz), 7.16-7.36 (4H,
m), 7.43-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2936, 1651cm-1. Anal. for C31H34N2O2: Calcd. C,79.79; H,7.34; N,6.00. Found C,79.53; H,7.35; N,5.82.
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．
１ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オ
キサリルクロリド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフランに溶かし、１−（４−アミノ
ベンジル）ピペリジン（０．０７ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．１４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−
（４−メチルフェニル）−２−メチル−Ｎ−（４−（ピ
ペリジノメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０
５）（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 175-176℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.45 (2H, m), 1.54 (3H,
d, J=6.2Hz), 1.53-1.61 (4H, m), 2.30-2.40 (4H,
m), 2.39 (3H, s), 2.85 (1H, ddd, J=2.6, 8.8, 18.0H
z), 3.14 (1H, d, J=18.0Hz), 3.47 (2H, s), 4.23-4.3
0 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8.8Hz), 7.16-7.36 (4H,
m), 7.43-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2936, 1651cm-1. Anal. for C31H34N2O2: Calcd. C,79.79; H,7.34; N,6.00. Found C,79.53; H,7.35; N,5.82.
【０１９７】実施例１０６（化合物１０６の製造） Ｎ−（４−（シクロヘキシルチオメチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．１９ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、７０％ｍ−
クロロ過安息香酸（０．０９７ｇ）を加えた。１０分間
撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／ジクロロメ
タン）により精製した。得られた粗結晶をエタノールか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（シクロヘキシルスルフィニ
ルメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１０６）（０．０４８ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 257-258℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.19-1.69 (6H, m), 1.81-1.85
(3H, m), 2.01-2.08 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.40-2.
49 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.90 (2H,dd, J=
13.2, 24.2Hz), 4.35 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.6Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.44-7.54 (4H, m),
7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 8.07 (1H,s). IR(KBr) ν： ２９３０， ２８５３， １６５９ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３３ＮＯ３Ｓ・０．３Ｈ
２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７３．７２； Ｈ，６．７１；
Ｎ，２．７７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７３．６６； Ｈ，６．７０；
Ｎ，２．８０．
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．１９ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、７０％ｍ−
クロロ過安息香酸（０．０９７ｇ）を加えた。１０分間
撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／ジクロロメ
タン）により精製した。得られた粗結晶をエタノールか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（シクロヘキシルスルフィニ
ルメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１０６）（０．０４８ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 257-258℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.19-1.69 (6H, m), 1.81-1.85
(3H, m), 2.01-2.08 (1H, m), 2.40 (3H, s), 2.40-2.
49 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.90 (2H,dd, J=
13.2, 24.2Hz), 4.35 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.6Hz), 7.23-7.28 (4H, m), 7.44-7.54 (4H, m),
7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 8.07 (1H,s). IR(KBr) ν： ２９３０， ２８５３， １６５９ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３３ＮＯ３Ｓ・０．３Ｈ
２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７３．７２； Ｈ，６．７１；
Ｎ，２．７７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７３．６６； Ｈ，６．７０；
Ｎ，２．８０．
【０１９８】実施例１０７（化合物１０７の製造） Ｎ−（４−（シクロヘキシルスルフィニルメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．
１３ｇ）のクロロホルム（４５ｍｌ）溶液に氷冷下、７
０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．０９７ｇ）を加えた。
室温で３０分間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（シクロヘキシルスルホニルメチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０
７）（０．１１ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ ２５０−２５１℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.18-1.26 (4H, m), 1.52-1.71
(2H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 2.
40 (3H, s), 2.65-2.83 (1H, m), 3.08 (2H, t,J=4.6H
z), 4.18 (2H, s), 4.37 (2H, t, J=4.6Hz), 7.07 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.38-7.53 (6H,
m), 7.65 (2H, d, J=8.6Hz), 7.70 (1H, s). IR(KBr) ν: 2932, 2857, 1667cm-1. Anal. for C31H33NO4S・0.2H2O: Calcd. C,71.70; H,6.48; N,2.70. Found C,71.70; H,6.54; N,2.79.
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．
１３ｇ）のクロロホルム（４５ｍｌ）溶液に氷冷下、７
０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．０９７ｇ）を加えた。
室温で３０分間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（シクロヘキシルスルホニルメチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０
７）（０．１１ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ ２５０−２５１℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.18-1.26 (4H, m), 1.52-1.71
(2H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 2.
40 (3H, s), 2.65-2.83 (1H, m), 3.08 (2H, t,J=4.6H
z), 4.18 (2H, s), 4.37 (2H, t, J=4.6Hz), 7.07 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.38-7.53 (6H,
m), 7.65 (2H, d, J=8.6Hz), 7.70 (1H, s). IR(KBr) ν: 2932, 2857, 1667cm-1. Anal. for C31H33NO4S・0.2H2O: Calcd. C,71.70; H,6.48; N,2.70. Found C,71.70; H,6.54; N,2.79.
【０１９９】実施例１０８（化合物１０８の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（フェニルチ
オメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボキサミド（０．１ｇ）のジクロ
ロメタン（３０ｍｌ）溶液に−２０から−１０℃で、７
０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．０４６ｇ）を加えた。
３０分間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃
縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−
（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（フェニルスルフ
ィニルメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０８）
（０．１１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 127-128℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.06 (2H, t, J
=4.6Hz), 4.01 (2H, s),4.34 (2H, t, J=4.6Hz), 6.95
(2H, d, J=8.8Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.26
(3H, m), 7.37-7.53 (10H, m), 7.85 (1H, s). IR(KBr) ν: 3026, 2925, 1652cm-1. Anal. for C31H27NO3S: Calcd. C,75.43; H,5.51; N,2.84. Found C,75.14; H,5.55; N,2.99.
オメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボキサミド（０．１ｇ）のジクロ
ロメタン（３０ｍｌ）溶液に−２０から−１０℃で、７
０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．０４６ｇ）を加えた。
３０分間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、濃
縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−
（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（フェニルスルフ
ィニルメチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１０８）
（０．１１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 127-128℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.06 (2H, t, J
=4.6Hz), 4.01 (2H, s),4.34 (2H, t, J=4.6Hz), 6.95
(2H, d, J=8.8Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.26
(3H, m), 7.37-7.53 (10H, m), 7.85 (1H, s). IR(KBr) ν: 3026, 2925, 1652cm-1. Anal. for C31H27NO3S: Calcd. C,75.43; H,5.51; N,2.84. Found C,75.14; H,5.55; N,2.99.
【０２００】実施例１０９（化合物１０９の製造） Ｎ−（４−（ベンジルチオメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．１２ｇ）のジ
クロロメタン（２５ｍｌ）溶液に−２０から−１０℃
で、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．０６ｇ）を加え
た。１０分間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（ベンジルスルフィニルメチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１０９）（０．０８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 208-209℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.5Hz), 3.76-3.94 (4H, m), 4.35 (2H, t, J=4.5Hz),
7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.23-7.27 (6H, m), 7.35-7.
53 (7H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.93 (1H, s). IR(KBr) ν: 3030, 1662cm-1. Anal. for C32H29NO3S・0.2H2O: Calcd. C,75.18; H,5.80; N,2.74. Found C,75.35; H,5.81; N,2.87.
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．１２ｇ）のジ
クロロメタン（２５ｍｌ）溶液に−２０から−１０℃
で、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（０．０６ｇ）を加え
た。１０分間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加
え、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（ベンジルスルフィニルメチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１０９）（０．０８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 208-209℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.5Hz), 3.76-3.94 (4H, m), 4.35 (2H, t, J=4.5Hz),
7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.23-7.27 (6H, m), 7.35-7.
53 (7H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4Hz), 7.93 (1H, s). IR(KBr) ν: 3030, 1662cm-1. Anal. for C32H29NO3S・0.2H2O: Calcd. C,75.18; H,5.80; N,2.74. Found C,75.35; H,5.81; N,2.87.
【０２０１】実施例１１０（化合物１１０の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−アミノベンジル ４−メチ
ルフェニル スルホン（０．１１ｇ）とトリエチルア
ミン（０．１５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（（４−メチルフェニル）スルホニル）
メチルフェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１１０）（０．１３ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 230-231℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 2.43 (3H, s),
3.07 (2H, t, J=4.5Hz),4.27 (2H, s), 4.36 (2H, t, J
=4.5Hz), 7.04-7.10 (3H, m), 7.23-7.26 (5H,m), 7.43
-7.55 (8H, m), 7.63 (1H, s). IR(KBr) ν: 3027, 2884, 1663cm-1. Anal. for C32H29NO4S・ 0.2H2O: Calcd. C,72.90; H,5.62; N,2.66. Found C,72.74; H,5.73; N,2.76.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−アミノベンジル ４−メチ
ルフェニル スルホン（０．１１ｇ）とトリエチルア
ミン（０．１５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（（４−メチルフェニル）スルホニル）
メチルフェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１１０）（０．１３ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 230-231℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 2.43 (3H, s),
3.07 (2H, t, J=4.5Hz),4.27 (2H, s), 4.36 (2H, t, J
=4.5Hz), 7.04-7.10 (3H, m), 7.23-7.26 (5H,m), 7.43
-7.55 (8H, m), 7.63 (1H, s). IR(KBr) ν: 3027, 2884, 1663cm-1. Anal. for C32H29NO4S・ 0.2H2O: Calcd. C,72.90; H,5.62; N,2.66. Found C,72.74; H,5.73; N,2.76.
【０２０２】実施例１１１（化合物１１１の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチルシク
ロペンチルアミン（０．０７ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノ
ール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−シ
クロペンチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１１
１）（０．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 171-172℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.45-1.75 (6H, m), 1.80-1.95
(2H, m), 2.13 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.70-2.80 (1
H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.50 (2H, s),4.35 (2
H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.33
(4H, m), 7.43-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 3340, 2958, 1646cm-1. Anal. for C31H34N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.18; H,7.37; N,5.96. Found C,79.15; H,7.18; N,5.96.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチルシク
ロペンチルアミン（０．０７ｇ）のジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノ
ール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−シ
クロペンチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１１
１）（０．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 171-172℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.45-1.75 (6H, m), 1.80-1.95
(2H, m), 2.13 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.70-2.80 (1
H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.50 (2H, s),4.35 (2
H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.33
(4H, m), 7.43-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 3340, 2958, 1646cm-1. Anal. for C31H34N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.18; H,7.37; N,5.96. Found C,79.15; H,7.18; N,5.96.
【０２０３】実施例１１２（化合物１１２の製造） Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、トリエチ
ルアミン（０．１４ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）のジクロロメタン溶液中に氷冷下、塩化メ
タンスルホニル（０．０４ｍｌ）を滴下した。１５分間
撹拌後、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン（０．１５ｍ
ｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタ
ノール／トリエチルアミン）により精製した。得られた
粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１１２）（０．０３ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 176-177℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.15-1.35 (6H, m), 1.70-1.95
(4H, m), 2.23 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.39-2.55 (1
H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.59 (2H, s),4.37 (2
H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.23-7.35
(5H, m), 7.44-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2930, 2853, 1651cm-1. Anal. for C32H36N2O2・0.4H2O: Calcd. C,78.78; H,7.60; N,5.74. Found C,78.97; H,7.49; N,5.94.
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、トリエチ
ルアミン（０．１４ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）のジクロロメタン溶液中に氷冷下、塩化メ
タンスルホニル（０．０４ｍｌ）を滴下した。１５分間
撹拌後、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミン（０．１５ｍ
ｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタ
ノール／トリエチルアミン）により精製した。得られた
粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１１２）（０．０３ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 176-177℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.15-1.35 (6H, m), 1.70-1.95
(4H, m), 2.23 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.39-2.55 (1
H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.59 (2H, s),4.37 (2
H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.23-7.35
(5H, m), 7.44-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2930, 2853, 1651cm-1. Anal. for C32H36N2O2・0.4H2O: Calcd. C,78.78; H,7.60; N,5.74. Found C,78.97; H,7.49; N,5.94.
【０２０４】実施例１１３（化合物１１３の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．０９ｇ）、Ｎ−メチルシ
クロヘプチルアミン（０．０４ｇ）、炭酸カリウム
（０．１ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ
−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１１３）（０．０８
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 167-168℃.1 H-NMR (δppm, CDCl3): 1.35-1.55 (8H, m), 1.55-1.8
0 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.39
(3H, s), 2.55-2.70 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
3.49 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6Hz), 7.05 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2927, 1650cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.1H2O: Calcd. C,79.83; H,7.76; N,5.64. Found C,79.62; H,7.43; N,5.53.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．０９ｇ）、Ｎ−メチルシ
クロヘプチルアミン（０．０４ｇ）、炭酸カリウム
（０．１ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液
を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ
−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１１３）（０．０８
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 167-168℃.1 H-NMR (δppm, CDCl3): 1.35-1.55 (8H, m), 1.55-1.8
0 (2H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.39
(3H, s), 2.55-2.70 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
3.49 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6Hz), 7.05 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2927, 1650cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.1H2O: Calcd. C,79.83; H,7.76; N,5.64. Found C,79.62; H,7.43; N,5.53.
【０２０５】実施例１１４（化合物１１４の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、シクロヘキシ
ルアミン（０．１７ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）溶液を、室温で２．５時間撹拌した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノー
ル／トリエチルアミン）により精製した。得られた粗結
晶をエタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（シクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１１４）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 183-184℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.17-1.30 (6H, m), 1.58-1.82
(4H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.60 (1H, m), 3.08 (2
H, t, J=4.6Hz), 3.81 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6H
z), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (5H, m), 7.43
-7.55 (6H, m), 7.72 (1H, s). IR(KBr) ν: 2928, 2853, 1647cm-1. Anal. for C31H34N2O2・0.5H2O: Calcd. C,78.28; H,7.42; N,5.89. Found C,78.56; H,7.12; N,6.01.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、シクロヘキシ
ルアミン（０．１７ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１
０ｍｌ）溶液を、室温で２．５時間撹拌した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノー
ル／トリエチルアミン）により精製した。得られた粗結
晶をエタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（シクロヘキシルアミノ）メチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１１４）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 183-184℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.17-1.30 (6H, m), 1.58-1.82
(4H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.60 (1H, m), 3.08 (2
H, t, J=4.6Hz), 3.81 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6H
z), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (5H, m), 7.43
-7.55 (6H, m), 7.72 (1H, s). IR(KBr) ν: 2928, 2853, 1647cm-1. Anal. for C31H34N2O2・0.5H2O: Calcd. C,78.28; H,7.42; N,5.89. Found C,78.56; H,7.12; N,6.01.
【０２０６】実施例１１５（化合物１１５の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、アニリン
（０．１ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製した。得られた粗結晶をエタノー
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（フェニル
アミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１１５）（０．１ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 157-158℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.8Hz), 4.31 (2H, s),4.35 (2H, t, J=4.8Hz), 6.62-
6.76 (3H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.22 (5
H, m), 7.36 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43-7.60 (6H, m). IR(KBr) ν: 1652, 1602cm-1. Anal. for C31H28N2O2: Calcd. C,80.84; H,6.13; N,6.08. Found C,80.57; H,6.09; N,6.06.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、アニリン
（０．１ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶
液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製した。得られた粗結晶をエタノー
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（フェニル
アミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１１５）（０．１ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 157-158℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.07 (2H, t, J
=4.8Hz), 4.31 (2H, s),4.35 (2H, t, J=4.8Hz), 6.62-
6.76 (3H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.22 (5
H, m), 7.36 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43-7.60 (6H, m). IR(KBr) ν: 1652, 1602cm-1. Anal. for C31H28N2O2: Calcd. C,80.84; H,6.13; N,6.08. Found C,80.57; H,6.09; N,6.06.
【０２０７】実施例１１６（化合物１１６の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、Ｎ−メチルア
ニリン（０．０６ｍｌ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ
メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１６）（０．１５ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 164-165℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.00 (3H, s),
3.06 (2H, t, J=4.6Hz),4.34 (2H, t, J=4.6Hz), 4.51
(2H, s), 6.68-6.77 (3H, m), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz),
7.19-7.26 (6H, m), 7.43-7.54 (6H, m), 7.60 (1H,
s). IR(KBr) ν: 3344, 3020, 1644cm-1. Anal. for C32H30N2O2: Calcd. C,80.98; H,6.37; N,5.90. Found C,80.64; H,6.32; N,5.85.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１５ｇ）、Ｎ−メチルア
ニリン（０．０６ｍｌ）、炭酸カリウム（０．１５ｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ
メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１６）（０．１５ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 164-165℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.00 (3H, s),
3.06 (2H, t, J=4.6Hz),4.34 (2H, t, J=4.6Hz), 4.51
(2H, s), 6.68-6.77 (3H, m), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz),
7.19-7.26 (6H, m), 7.43-7.54 (6H, m), 7.60 (1H,
s). IR(KBr) ν: 3344, 3020, 1644cm-1. Anal. for C32H30N2O2: Calcd. C,80.98; H,6.37; N,5.90. Found C,80.64; H,6.32; N,5.85.
【０２０８】実施例１１７（化合物１１７の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、ベンジルアミン
塩酸塩（０．５ｇ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエ
チルアミン）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（ベンジ
ルアミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物１１７）（０．０８ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 147-148℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J
=4.6Hz), 3.80 (2H, s),3.81 (2H, s), 4.35 (2H, t, J
=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.36 (9H, m),
7.43-7.61 (7H, m). IR(KBr) δ: 3028, 1652cm-1. Anal. for C32H30N2O2・0.1H2O: Calcd. C,80.68; H,6.39; N,5.88. Found C,80.43; H,6.23; N,5.95.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、ベンジルアミン
塩酸塩（０．５ｇ）、炭酸カリウム（０．６ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエ
チルアミン）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（ベンジ
ルアミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物１１７）（０．０８ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 147-148℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J
=4.6Hz), 3.80 (2H, s),3.81 (2H, s), 4.35 (2H, t, J
=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.36 (9H, m),
7.43-7.61 (7H, m). IR(KBr) δ: 3028, 1652cm-1. Anal. for C32H30N2O2・0.1H2O: Calcd. C,80.68; H,6.39; N,5.88. Found C,80.43; H,6.23; N,5.95.
【０２０９】実施例１１８（化合物１１８の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチルベン
ジルアミン（０．０５ｍｌ）、炭酸カリウム（０．１
ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液を、室温
で２時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１８）（０．０９ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 157-158℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.18 (3H, s), 2.39 (3H, s),
3.06 (2H, t, J=4.6Hz),3.50 (2H, s), 3.52 (2H, s),
4.34 (2H, t, J=4.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22
-7.30 (3H, m), 7.33-7.37 (5H, m), 7.43-7.57 (7H,
m), 7.63 (1H, s). IR(KBr) ν: 3336, 1643cm-1. Anal. for C33H32N2O2・0.2H2O: Calcd. C,80.52; H,6.63; N,5.69. Found C,80.61; H,6.49; N,5.54.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチルベン
ジルアミン（０．０５ｍｌ）、炭酸カリウム（０．１
ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液を、室温
で２時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１１８）（０．０９ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 157-158℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.18 (3H, s), 2.39 (3H, s),
3.06 (2H, t, J=4.6Hz),3.50 (2H, s), 3.52 (2H, s),
4.34 (2H, t, J=4.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22
-7.30 (3H, m), 7.33-7.37 (5H, m), 7.43-7.57 (7H,
m), 7.63 (1H, s). IR(KBr) ν: 3336, 1643cm-1. Anal. for C33H32N2O2・0.2H2O: Calcd. C,80.52; H,6.63; N,5.69. Found C,80.61; H,6.49; N,5.54.
【０２１０】実施例１１９（化合物１１９の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、ジイソプロピル
アミン（０．１ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、Ｎ−（４−（（ジイソプロピルア
ミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１１９）（０．１１ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 152-153℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.02 (12H, d, J=6.6Hz), 2.39
(3H, s), 2.98-3.10 (4H, m), 3.62 (2H, s), 4.35 (2
H, t, J=4.8Hz), 7.05 (1H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d,
J=8.0Hz), 7.35-7.55 (9H, m). IR(KBr) ν: 2964, 1646cm-1. Anal. for C31H36N2O2: Calcd. C,79.45; H,7.74; N,5.98. Found C,79.18; H,7.66; N,5.93.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、ジイソプロピル
アミン（０．１ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、Ｎ−（４−（（ジイソプロピルア
ミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１１９）（０．１１ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 152-153℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.02 (12H, d, J=6.6Hz), 2.39
(3H, s), 2.98-3.10 (4H, m), 3.62 (2H, s), 4.35 (2
H, t, J=4.8Hz), 7.05 (1H, d, J=8.6Hz), 7.24(2H, d,
J=8.0Hz), 7.35-7.55 (9H, m). IR(KBr) ν: 2964, 1646cm-1. Anal. for C31H36N2O2: Calcd. C,79.45; H,7.74; N,5.98. Found C,79.18; H,7.66; N,5.93.
【０２１１】実施例１２０（化合物１２０の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−エチルシク
ロヘキシルアミン（０．１１ｍｌ）のジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−エチル）アミノメチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１２０）（０．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 166-167℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.98 (3H, t, J=7.2Hz), 1.02-
1.26 (6H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.4
8-2.59 (3H, m), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 3.59(2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz),
7.24 (2H, d, J=7.6Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43
-7.56 (7H, m). IR(KBr) ν: 2929, 1648cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.55; H,7.77; N,5.62. Found C,79.65; H,7.63; N,5.66.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−エチルシク
ロヘキシルアミン（０．１１ｍｌ）のジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ−エチル）アミノメチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１２０）（０．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 166-167℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.98 (3H, t, J=7.2Hz), 1.02-
1.26 (6H, m), 1.60-1.80 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.4
8-2.59 (3H, m), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 3.59(2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz),
7.24 (2H, d, J=7.6Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43
-7.56 (7H, m). IR(KBr) ν: 2929, 1648cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.55; H,7.77; N,5.62. Found C,79.65; H,7.63; N,5.66.
【０２１２】実施例１２１（化合物１２１の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、４−エチルアミ
ノ−１−ベンジルピペリジン（０．１１ｇ）、炭酸カリ
ウム（０．０５ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）懸濁液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。ジエチル エー
テル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチル）
アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）− ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物１２１）（０．１３ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 121-122℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.98 (3H, t, J=7.1Hz), 1.55-
1.75 (4H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.4
9-2.60 (3H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 3.08 (2H,t, J=
4.4Hz), 3.48 (2H, s), 3.60 (2H, s), 4.36 (2H, t,
J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.23-7.35 (9H,
m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2939, 1652cm-1. Anal. for C39H43N3O2: Calcd. C,79.97; H,7.40; N,7.17. Found C,79.95; H,7.50; N,7.28.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、４−エチルアミ
ノ−１−ベンジルピペリジン（０．１１ｇ）、炭酸カリ
ウム（０．０５ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）懸濁液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。ジエチル エー
テル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−
（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−エチル）
アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）− ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物１２１）（０．１３ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 121-122℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.98 (3H, t, J=7.1Hz), 1.55-
1.75 (4H, m), 1.87-2.00 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.4
9-2.60 (3H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 3.08 (2H,t, J=
4.4Hz), 3.48 (2H, s), 3.60 (2H, s), 4.36 (2H, t,
J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.23-7.35 (9H,
m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2939, 1652cm-1. Anal. for C39H43N3O2: Calcd. C,79.97; H,7.40; N,7.17. Found C,79.95; H,7.50; N,7.28.
【０２１３】実施例１２２（化合物１２２の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、アミノメチルシ
クロヘキサン（０．０５ｇ）、炭酸カリウム（０．１
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノー
ル／トリエチルアミン）により精製した。得られた粗結
晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（シクロヘキシルメチル）アミノメチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１２
２）（０．０６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 154-155℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.88-0.99 (2H, m), 1.17-1.26
(4H, m), 1.43-1.56 (1H, m), 1.65-1.78 (4H, m), 2.
39 (3H, s), 2.45 (2H, d, J=6.6Hz), 3.07 (2H,t, J=
4.5Hz), 3.76 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.5Hz), 7.05
(1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 7.43-7.61 (6
H, m). IR(KBr) ν: 3357, 2918, 1648cm-1. Anal. for C32H36N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.37; H,7.58; N,5.78. Found C,79.58; H,7.50; N,5.80.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、アミノメチルシ
クロヘキサン（０．０５ｇ）、炭酸カリウム（０．１
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノー
ル／トリエチルアミン）により精製した。得られた粗結
晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（シクロヘキシルメチル）アミノメチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１２
２）（０．０６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 154-155℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.88-0.99 (2H, m), 1.17-1.26
(4H, m), 1.43-1.56 (1H, m), 1.65-1.78 (4H, m), 2.
39 (3H, s), 2.45 (2H, d, J=6.6Hz), 3.07 (2H,t, J=
4.5Hz), 3.76 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.5Hz), 7.05
(1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 7.43-7.61 (6
H, m). IR(KBr) ν: 3357, 2918, 1648cm-1. Anal. for C32H36N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.37; H,7.58; N,5.78. Found C,79.58; H,7.50; N,5.80.
【０２１４】実施例１２３（化合物１２３の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、1−メチル−４−
メチルアミノピペリジン（０．１ｍｌ）のジメチルホル
ムアミド（５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル））
アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１２３）（０．０３ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 183-184℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.67-2.05 (6H, m), 2.20 (3H,
s), 2.28 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.38-2.45 (1H,
m), 2.91-2.96 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),3.56
(2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.44-7.59 (7H, m). IR(KBr) ν: 2939, 2785, 1652cm-1. Anal. for C32H37N3O2: Calcd. C,77.54; H,7.52; N,8.48. Found C,77.34; H,7.57; N,8.56.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、1−メチル−４−
メチルアミノピペリジン（０．１ｍｌ）のジメチルホル
ムアミド（５ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル））
アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１２３）（０．０３ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 183-184℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.67-2.05 (6H, m), 2.20 (3H,
s), 2.28 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.38-2.45 (1H,
m), 2.91-2.96 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),3.56
(2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.44-7.59 (7H, m). IR(KBr) ν: 2939, 2785, 1652cm-1. Anal. for C32H37N3O2: Calcd. C,77.54; H,7.52; N,8.48. Found C,77.34; H,7.57; N,8.56.
【０２１５】実施例１２４（化合物１２４の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１ｇ）を７−（４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１２
ｇ）と４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）アニリン（０．０８ｇ）と１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。
窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）と、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）を
加え、一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノ
ール／トリエチルアミン）により精製した。得られた粗
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ
−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１２４）（０．１５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 220-221℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.64-1.75 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.37 (3H, s), 2.58-2.71 (5H, m), 3.08 (2H, t,
J=4.6Hz), 3.25-3.32 (4H, m), 3.37 (2H, dt,J=2.8,
11.4Hz), 3.58 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 4.35 (2
H, t, J=4.6Hz),6.97-7.06 (3H, m), 7.32 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.41-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν： ２９４６， ２８４１， １６６３ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ４２Ｎ４Ｏ３・ ０．５
Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７３．０１； Ｈ，７．５３；
Ｎ，９．７３． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７３．２５； Ｈ，７．４６；
Ｎ，９．７２．
ボジイミド塩酸塩（０．１ｇ）を７−（４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）フェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１２
ｇ）と４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）アニリン（０．０８ｇ）と１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５ｇ）のジメ
チルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。
窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）と、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）を
加え、一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノ
ール／トリエチルアミン）により精製した。得られた粗
結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−Ｎ
−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１２４）（０．１５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 220-221℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.64-1.75 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.37 (3H, s), 2.58-2.71 (5H, m), 3.08 (2H, t,
J=4.6Hz), 3.25-3.32 (4H, m), 3.37 (2H, dt,J=2.8,
11.4Hz), 3.58 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 4.35 (2
H, t, J=4.6Hz),6.97-7.06 (3H, m), 7.32 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.41-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν： ２９４６， ２８４１， １６６３ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３５Ｈ４２Ｎ４Ｏ３・ ０．５
Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７３．０１； Ｈ，７．５３；
Ｎ，９．７３． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７３．２５； Ｈ，７．４６；
Ｎ，９．７２．
【０２１６】実施例１２５（化合物１２５の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．
１４ｇ）、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）のジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）溶液を、室温で１．５時間撹拌した。炭
酸水素ナトリウム水溶液を用いて反応液を中和後、溶媒
を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル））アミ
ノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１２５）（０．０８ｇ）を無色結晶と
して得た。 ｍｐ １２９−１３０℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.68-1.95 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.39 (3H, s), 2.61-2.79 (3H, m), 3.08 (2H, t,
J=4.5Hz), 3.25-3.33 (2H, m), 3.58 (2H, s),4.36 (2
H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.33
(4H, m), 7.44-7.60 (7H, m). IR(KBr) ν: 2929, 1683cm-1.
リジン−４−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．
１４ｇ）、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）のジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）溶液を、室温で１．５時間撹拌した。炭
酸水素ナトリウム水溶液を用いて反応液を中和後、溶媒
を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ピペリジン−４−イル））アミ
ノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１２５）（０．０８ｇ）を無色結晶と
して得た。 ｍｐ １２９−１３０℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.68-1.95 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.39 (3H, s), 2.61-2.79 (3H, m), 3.08 (2H, t,
J=4.5Hz), 3.25-3.33 (2H, m), 3.58 (2H, s),4.36 (2
H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.33
(4H, m), 7.44-7.60 (7H, m). IR(KBr) ν: 2929, 1683cm-1.
【０２１７】実施例１２６（化合物１２６の製造）およ
び実施例１２７（化合物１２７の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ，４−ジメチ
ルシクロヘキシルアミン塩酸塩（０．０８ｇ）、炭酸カ
リウム（０．１７ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）懸濁液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル）により精製した。得られた各粗結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル））アミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ドの各異性体（化合物１２６（０．０５ｇ），化合物１
２７（０．０３ｇ））を無色結晶として得た。 （化合物１２６）: mp 144-145℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.40-
1.80 (9H, m), 2.17 (3H, s), 2.20-2.40 (1H, m), 2.3
9 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 3.55 (2H,s), 4.3
6 (2H, t, J=4.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.
34 (4H, m), 7.43-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2927, 1650cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.55; H,7.77; N,5.62. Found C,79.59; H,7.68; N,5.84. （化合物１２７）: mp 183-184℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87 (3H, d, J=6.6Hz), 0.89-
1.02 (2H, m), 1.26-1.89 (7H, m), 2.20 (3H, s), 2.2
0-2.40 (1H, m), 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.6H
z), 3.56 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (5H, m), 7.44-7.55 (6H,
m). IR(KBr) ν: 2925, 1654cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.55; H,7.77; N,5.62. Found C,79.48; H,7.70; N,5.83.
び実施例１２７（化合物１２７の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ，４−ジメチ
ルシクロヘキシルアミン塩酸塩（０．０８ｇ）、炭酸カ
リウム（０．１７ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）懸濁液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル）により精製した。得られた各粗結晶を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−メチルシクロヘキシル））アミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ドの各異性体（化合物１２６（０．０５ｇ），化合物１
２７（０．０３ｇ））を無色結晶として得た。 （化合物１２６）: mp 144-145℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.40-
1.80 (9H, m), 2.17 (3H, s), 2.20-2.40 (1H, m), 2.3
9 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 3.55 (2H,s), 4.3
6 (2H, t, J=4.5Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.
34 (4H, m), 7.43-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2927, 1650cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.55; H,7.77; N,5.62. Found C,79.59; H,7.68; N,5.84. （化合物１２７）: mp 183-184℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87 (3H, d, J=6.6Hz), 0.89-
1.02 (2H, m), 1.26-1.89 (7H, m), 2.20 (3H, s), 2.2
0-2.40 (1H, m), 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.6H
z), 3.56 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (5H, m), 7.44-7.55 (6H,
m). IR(KBr) ν: 2925, 1654cm-1. Anal. for C33H38N2O2・0.2H2O: Calcd. C,79.55; H,7.77; N,5.62. Found C,79.48; H,7.70; N,5.83.
【０２１８】実施例１２８（化合物１２８の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル）アニ
リン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してＮ−（４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１２８）（０．１９ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 162-163℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.59-1.74 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.39 (3H, s), 2.58-2.66 (1H, m), 3.07 (2H, t,
J=4.5Hz), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 11.0Hz), 3.56 (2H,
s), 4.01-4.06 (2H, m), 4.35 (2H, t, J=4.5Hz), 7.0
5 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-7.56
(6H, m), 7.62 (1H, s). IR(KBr) ν: 3296, 2950, 1654cm-1. Anal. for C31H34N2O3・ 0.2H2O: Calcd. C,76.58; H,7.13; N,5.76. Found C,76.51; H,7.07; N,5.53.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル）アニ
リン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してＮ−（４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１２８）（０．１９ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 162-163℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.59-1.74 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.39 (3H, s), 2.58-2.66 (1H, m), 3.07 (2H, t,
J=4.5Hz), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 11.0Hz), 3.56 (2H,
s), 4.01-4.06 (2H, m), 4.35 (2H, t, J=4.5Hz), 7.0
5 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-7.56
(6H, m), 7.62 (1H, s). IR(KBr) ν: 3296, 2950, 1654cm-1. Anal. for C31H34N2O3・ 0.2H2O: Calcd. C,76.58; H,7.13; N,5.76. Found C,76.51; H,7.07; N,5.53.
【０２１９】実施例１２９（化合物１２９の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−３−イル）アミノメチル）アニ
リン（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル）により精製した。得られた粗結
晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−テトラヒドロピラン−３−イル−Ｎ−メチル）
アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１２９）（０．１８ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 158-159℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.57-1.75 (3H, m), 2.00-2.05
(1H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.55-2.68 (1
H, m), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz), 3.22-3.39 (2H,m), 3.
59 (2H, s), 3.84-3.90 (1H, m), 4.04-4.07 (1H, m),
4.37 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.23
-7.32 (4H, m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2941, 1652cm-1. Anal. for C31H34N2O3: Calcd. C,77.15; H,7.10; N,5.80. Found C,77.12; H,7.02; N,5.88.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−３−イル）アミノメチル）アニ
リン（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル）により精製した。得られた粗結
晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−テトラヒドロピラン−３−イル−Ｎ−メチル）
アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１２９）（０．１８ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 158-159℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.57-1.75 (3H, m), 2.00-2.05
(1H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.55-2.68 (1
H, m), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz), 3.22-3.39 (2H,m), 3.
59 (2H, s), 3.84-3.90 (1H, m), 4.04-4.07 (1H, m),
4.37 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.23
-7.32 (4H, m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2941, 1652cm-1. Anal. for C31H34N2O3: Calcd. C,77.15; H,7.10; N,5.80. Found C,77.12; H,7.02; N,5.88.
【０２２０】実施例１３０（化合物１３０の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−インダン−２
−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．１
４ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−エタ
ノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−
インダン−２−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合
物１３０）（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 204-205℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.19 (3H, s), 2.39 (3H, s),
2.94-3.18 (6H, m), 3.41-3.48 (1H, m), 3.57 (2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz),
7.16-7.22 (6H, m), 7.33-7.57 (9H, m). IR(KBr) ν: 1654cm-1. Anal. for C35H34N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,81.11; H,6.69; N,5.41. Found C,81.06; H,6.57; N,5.49.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−インダン−２
−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．１
４ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−エタ
ノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−
インダン−２−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合
物１３０）（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 204-205℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.19 (3H, s), 2.39 (3H, s),
2.94-3.18 (6H, m), 3.41-3.48 (1H, m), 3.57 (2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz),
7.16-7.22 (6H, m), 7.33-7.57 (9H, m). IR(KBr) ν: 1654cm-1. Anal. for C35H34N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,81.11; H,6.69; N,5.41. Found C,81.06; H,6.57; N,5.49.
【０２２１】実施例１３１（化合物１３１の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、（Ｅ）−４−（（Ｎ−４−
ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．
２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（Ｅ）−
Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（化合物１３１）（０．２
２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 225-226℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.84 (9H, s), 0.95-1.05 (2H,
m), 1.22-1.33 (2H, m), 1.82-1.95 (5H, m), 2.20 (3
H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 2.39 (3H, s), 3.08(2H,
t, J=4.6Hz), 3.55 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz),
7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.44-7.5
5 (7H, m). IR(KBr) ν: 2943, 1652cm-1. Anal. for C36H44N2O2: Calcd. C,80.56; H,8.26; N,5.22. Found C,80.30; H,8.42; N,5.32.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、（Ｅ）−４−（（Ｎ−４−
ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．
２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（Ｅ）−
Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（化合物１３１）（０．２
２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 225-226℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.84 (9H, s), 0.95-1.05 (2H,
m), 1.22-1.33 (2H, m), 1.82-1.95 (5H, m), 2.20 (3
H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 2.39 (3H, s), 3.08(2H,
t, J=4.6Hz), 3.55 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz),
7.06 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.44-7.5
5 (7H, m). IR(KBr) ν: 2943, 1652cm-1. Anal. for C36H44N2O2: Calcd. C,80.56; H,8.26; N,5.22. Found C,80.30; H,8.42; N,5.32.
【０２２２】実施例１３２（化合物１３２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、（Ｚ）−４−（（Ｎ−４−
ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．
２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。ジエチル エーテル−ヘキサンから再結晶して、
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１３２）
（０．２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 169-170℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.89 (9H, s), 1.05-1.20 (1H,
m), 1.36-1.50 (6H, m), 2.06 (3H, s), 2.06-2.14 (2
H, m), 2.30-2.32 (1H, m), 2.39 (3H, s), 3.09(2H,
t, J=4.8Hz), 3.50 (2H, s), 4.37 (2H, t, J=4.8Hz),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.35 (4H, m), 7.44-7.5
4 (7H, m). IR(KBr) ν： ２９４１， １６４８ｃｍ−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４４Ｎ２Ｏ２・ ０．２
Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，８０．０２； Ｈ，８．２８；
Ｎ，５．１８． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，８０．２３； Ｈ，８．３０；
Ｎ，５．２２．
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、（Ｚ）−４−（（Ｎ−４−
ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．
２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。ジエチル エーテル−ヘキサンから再結晶して、
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１３２）
（０．２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 169-170℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.89 (9H, s), 1.05-1.20 (1H,
m), 1.36-1.50 (6H, m), 2.06 (3H, s), 2.06-2.14 (2
H, m), 2.30-2.32 (1H, m), 2.39 (3H, s), 3.09(2H,
t, J=4.8Hz), 3.50 (2H, s), 4.37 (2H, t, J=4.8Hz),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.35 (4H, m), 7.44-7.5
4 (7H, m). IR(KBr) ν： ２９４１， １６４８ｃｍ−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４４Ｎ２Ｏ２・ ０．２
Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，８０．０２； Ｈ，８．２８；
Ｎ，５．１８． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，８０．２３； Ｈ，８．３０；
Ｎ，５．２２．
【０２２３】実施例１３３（化合物１３３の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−（３，５−
ジメチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．
２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。ジエチル エーテル−ヘキサンから再結晶して、
Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシ
クロヘキシル））アミノメチル）フェニル）−７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（化合物１３３）（０．
２２ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ １３５−１３６℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.45-0.68 (1H, m), 0.84 (3H,
s), 0.87 (3H, s), 0.96-1.03 (2H, m), 1.65-2.05 (5
H, m), 2.06 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.39-2.42(1H,
m), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz), 3.50 (2H, s), 4.36 (2H,
t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.16-7.32 (4
H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(KBr) ν: 2947, 1652cm-1. Anal. for C34H40N2O2: Calcd. C,80.28; H,7.93; N,5.51. Found C,80.19; H,7.95; N,5.54.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−（３，５−
ジメチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．
２３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。ジエチル エーテル−ヘキサンから再結晶して、
Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシ
クロヘキシル））アミノメチル）フェニル）−７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（化合物１３３）（０．
２２ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ １３５−１３６℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.45-0.68 (1H, m), 0.84 (3H,
s), 0.87 (3H, s), 0.96-1.03 (2H, m), 1.65-2.05 (5
H, m), 2.06 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.39-2.42(1H,
m), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz), 3.50 (2H, s), 4.36 (2H,
t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.16-7.32 (4
H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(KBr) ν: 2947, 1652cm-1. Anal. for C34H40N2O2: Calcd. C,80.28; H,7.93; N,5.51. Found C,80.19; H,7.95; N,5.54.
【０２２４】実施例１３４（化合物１３４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−（３，５−ジ
メチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
アニリン（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３
ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシ
ル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１３４）（０．２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 173-174℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.43-0.60 (1H, m), 0.81-0.99
(2H, m), 0.91 (3H, s), 0.95 (3H, s), 1.30-1.58 (3
H, m), 1.79-1.84 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.39(3H,
s), 2.48-2.60 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.55
(2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2950, 1652cm-1. Anal. for C34H40N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,79.71; H,7.95; N,5.47. Found C,79.83; H,7.83; N,5.54.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−（３，５−ジ
メチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
アニリン（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３
ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシ
ル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１３４）（０．２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 173-174℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.43-0.60 (1H, m), 0.81-0.99
(2H, m), 0.91 (3H, s), 0.95 (3H, s), 1.30-1.58 (3
H, m), 1.79-1.84 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.39(3H,
s), 2.48-2.60 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.55
(2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2950, 1652cm-1. Anal. for C34H40N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,79.71; H,7.95; N,5.47. Found C,79.83; H,7.83; N,5.54.
【０２２５】実施例１３５（化合物１３５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１２ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−（３，５−ジ
メチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
アニリン（０．１ｇ）とトリエチルアミン（０．１７ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル）により精製した。得られた粗結
晶をジエチル エーテル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ
−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシク
ロヘキシル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（化合物１３５）（０．０
８ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 99-100℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.82-1.13 (8H, m), 1.40-1.53
(2H, m), 1.64-1.85 (3H, m), 2.08-2.18 (1H, m), 2.
18 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.69-2.81 (1H, m),3.08
(2H, t, J=4.8Hz), 3.54 (2H,s), 4.35 (2H, t, J=4.8H
z), 7.05 (1H, d,J=8.2Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-
7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2923, 1652cm-1. Anal. for C34H40N2O2・ 0.5H2O: Calcd. C,78.88; H,7.98; N,5.41. Found C,78.88; H,7.74; N,5.50.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１２ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−（３，５−ジ
メチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
アニリン（０．１ｇ）とトリエチルアミン（０．１７ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル）により精製した。得られた粗結
晶をジエチル エーテル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ
−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシク
ロヘキシル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（化合物１３５）（０．０
８ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 99-100℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.82-1.13 (8H, m), 1.40-1.53
(2H, m), 1.64-1.85 (3H, m), 2.08-2.18 (1H, m), 2.
18 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.69-2.81 (1H, m),3.08
(2H, t, J=4.8Hz), 3.54 (2H,s), 4.35 (2H, t, J=4.8H
z), 7.05 (1H, d,J=8.2Hz), 7.22-7.33 (4H, m), 7.43-
7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2923, 1652cm-1. Anal. for C34H40N2O2・ 0.5H2O: Calcd. C,78.88; H,7.98; N,5.41. Found C,78.88; H,7.74; N,5.50.
【０２２６】実施例１３６（化合物１３６の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｎ−プロピル）アミノメチル）アニリン（０．１ｇ）と
トリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
メタノール／トリエチルアミン）により精製した。得ら
れた粗結晶をジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピル）ア
ミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボキサミド（化合物１３６）（０．１ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 142-143℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.90 (3H, t, J=7.3Hz), 1.48-
1.59 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.29-2.37 (2H, m), 2.3
9 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz), 3.47 (2H,s), 4.3
6 (2H, t, J=4.4Hz), 7.06 (2H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.
33 (4H, m), 7.43-7.57 (7H, m). IR(KBr) ν: 2962, 1652, 1517cm-1. Anal. for C29H32N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,78.42; H,7.35; N,6.31. Found C,78.41; H,7.21; N,6.26.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｎ−プロピル）アミノメチル）アニリン（０．１ｇ）と
トリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
メタノール／トリエチルアミン）により精製した。得ら
れた粗結晶をジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−プロピル）ア
ミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボキサミド（化合物１３６）（０．１ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 142-143℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.90 (3H, t, J=7.3Hz), 1.48-
1.59 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.29-2.37 (2H, m), 2.3
9 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz), 3.47 (2H,s), 4.3
6 (2H, t, J=4.4Hz), 7.06 (2H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.
33 (4H, m), 7.43-7.57 (7H, m). IR(KBr) ν: 2962, 1652, 1517cm-1. Anal. for C29H32N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,78.42; H,7.35; N,6.31. Found C,78.41; H,7.21; N,6.26.
【０２２７】実施例１３７（化合物１３７の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチル−ｎ
−ブチルアミン（０．０６ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ｎ−
ブチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１３７）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 138-139℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.91 (3H, t, J=7.2Hz), 1.27-
1.55 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.33-2.39 (2H, m), 2.3
9 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 3.47 (2H,s), 4.3
6 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.22-7.
33 (4H, m), 7.44-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2956, 2931, 1652cm-1. Anal. for C30H34N2O2・0.2H2O: Calcd. C,78.64; H,7.57; N,6.11. Found C,78.83; H,7.44; N,6.19.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチル−ｎ
−ブチルアミン（０．０６ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ｎ−
ブチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１３７）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 138-139℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.91 (3H, t, J=7.2Hz), 1.27-
1.55 (4H, m), 2.19 (3H, s), 2.33-2.39 (2H, m), 2.3
9 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 3.47 (2H,s), 4.3
6 (2H, t, J=4.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.2Hz), 7.22-7.
33 (4H, m), 7.44-7.58 (7H, m). IR(KBr) ν: 2956, 2931, 1652cm-1. Anal. for C30H34N2O2・0.2H2O: Calcd. C,78.64; H,7.57; N,6.11. Found C,78.83; H,7.44; N,6.19.
【０２２８】実施例１３８（化合物１３８の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．１ｇ）と
トリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド（化合物１３８）（０．１８ｇ）
を無色結晶として得た。 mp 181-182℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.07 (6H, d, J=6.6Hz), 2.15
(3H, s), 2.39 (3H, s),2.83-2.96 (1H, m), 3.08 (2H,
t, J=4.7Hz), 3.49 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.7Hz),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.44-7.
55 (7H, m).IR(KBr) ν: 2968, 1652cm-1. Anal. for C29H32N2O2: Calcd. C,79.06; H,7.32; N,6.36. Found C,78.87; H,7.30; N,6.33.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．１ｇ）と
トリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−
メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド（化合物１３８）（０．１８ｇ）
を無色結晶として得た。 mp 181-182℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.07 (6H, d, J=6.6Hz), 2.15
(3H, s), 2.39 (3H, s),2.83-2.96 (1H, m), 3.08 (2H,
t, J=4.7Hz), 3.49 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.7Hz),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.44-7.
55 (7H, m).IR(KBr) ν: 2968, 1652cm-1. Anal. for C29H32N2O2: Calcd. C,79.06; H,7.32; N,6.36. Found C,78.87; H,7.30; N,6.33.
【０２２９】実施例１３９（化合物１３９の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．１２
ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１３９）
（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 152-153℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.89-1.01 (6H, m), 1.22-1.39
(1H, m), 1.50-1.67 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.39 (3
H, s), 2.54-2.65 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz),
3.44 (1H, d, J=13.2Hz), 3.56 (1H, d, J=13.2Hz), 4.
36 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (2H, d, J=8.0Hz), 7.22-
7.35 (4H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(neat) ν: 2964, 1652cm-1. Anal. for C30H34N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,78.64; H,7.57; N,6.11. Found C,78.88; H,7.39; N,6.16.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．１２
ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル）により精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ｓｅｃ−ブ
チル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１３９）
（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 152-153℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.89-1.01 (6H, m), 1.22-1.39
(1H, m), 1.50-1.67 (1H, m), 2.13 (3H, s), 2.39 (3
H, s), 2.54-2.65 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz),
3.44 (1H, d, J=13.2Hz), 3.56 (1H, d, J=13.2Hz), 4.
36 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (2H, d, J=8.0Hz), 7.22-
7.35 (4H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(neat) ν: 2964, 1652cm-1. Anal. for C30H34N2O2・ 0.2H2O: Calcd. C,78.64; H,7.57; N,6.11. Found C,78.88; H,7.39; N,6.16.
【０２３０】実施例１４０（化合物１４０の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチルイソ
ブチルアミン（０．０６ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４０）
（０．０８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 137-138℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.90 (6H, d, J=6.6Hz), 1.78-
1.88 (1H, m), 2.10 (2H, d, J=7.4Hz), 2.16 (3H, s),
2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.44 (2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz),
7.23-7.34 (4H,m),7.44-7.57 (7H, m). IR(KBr) ν: 2954, 1652cm-1. Anal. for C30H34N2O2: Calcd. C,79.26; H,7.54; N,6.16. Found C,78.99; H,7.38; N,6.21.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１ｇ）、Ｎ−メチルイソ
ブチルアミン（０．０６ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４０）
（０．０８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 137-138℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.90 (6H, d, J=6.6Hz), 1.78-
1.88 (1H, m), 2.10 (2H, d, J=7.4Hz), 2.16 (3H, s),
2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.44 (2H,
s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0Hz),
7.23-7.34 (4H,m),7.44-7.57 (7H, m). IR(KBr) ν: 2954, 1652cm-1. Anal. for C30H34N2O2: Calcd. C,79.26; H,7.54; N,6.16. Found C,78.99; H,7.38; N,6.21.
【０２３１】実施例１４１（化合物１４１の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−
メチル）アミノメチル）アニリン（０．０８ｇ）とトリ
エチルアミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１４１）（０．１２ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 122-123℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.16 (9H, s), 2.09 (3H, s),
2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz), 3.49 (2H, s),
4.36 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2
3-7.36 (4H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(KBr) ν: 2971, 1651, 1599, 1516cm-1. Anal. for C30H34N2O2: Calcd. C,79.26; H,7.54; N,6.16. Found C,79.16; H,7.55; N,5.98.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−
メチル）アミノメチル）アニリン（０．０８ｇ）とトリ
エチルアミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１４１）（０．１２ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 122-123℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.16 (9H, s), 2.09 (3H, s),
2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.7Hz), 3.49 (2H, s),
4.36 (2H, t, J=4.7Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2
3-7.36 (4H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(KBr) ν: 2971, 1651, 1599, 1516cm-1. Anal. for C30H34N2O2: Calcd. C,79.26; H,7.54; N,6.16. Found C,79.16; H,7.55; N,5.98.
【０２３２】実施例１４２（化合物１４２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペ
ンタン−３−イル））アミノメチル）アニリン（０．０
８ｇ）とトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（ペンタン−３−イル））アミノメチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４
２）（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 133-134℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.94 (6H, t, J=7.5Hz), 1.26-
1.53 (4H, m), 2.13 (3H, s), 2.24-2.31 (1H, m), 2.4
0 (3H, s), 3.09 (2H, t, J=4.4Hz), 3.55 (2H,s), 4.3
7 (2H, t, J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.17-7.
36 (4H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(KBr) ν: 2930, 1649, 1597, 1518cm-1. Anal. for C31H36N2O2: Calcd. C,79.45; H,7.74; N,5.98. Found C,79.06; H,7.56; N,5.98.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペ
ンタン−３−イル））アミノメチル）アニリン（０．０
８ｇ）とトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（ペンタン−３−イル））アミノメチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４
２）（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 133-134℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.94 (6H, t, J=7.5Hz), 1.26-
1.53 (4H, m), 2.13 (3H, s), 2.24-2.31 (1H, m), 2.4
0 (3H, s), 3.09 (2H, t, J=4.4Hz), 3.55 (2H,s), 4.3
7 (2H, t, J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.17-7.
36 (4H, m), 7.44-7.54 (7H, m). IR(KBr) ν: 2930, 1649, 1597, 1518cm-1. Anal. for C31H36N2O2: Calcd. C,79.45; H,7.74; N,5.98. Found C,79.06; H,7.56; N,5.98.
【０２３３】実施例１４３（化合物１４３の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ノ
ルボルナン−２−イル））アミノメチル）アニリン
（０．０９ｇ）とトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。酢酸エチル
（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、４Ｎ塩酸−酢酸エチル
溶液（０．２ｍｌ）を加えた後、溶媒を留去し、粗結晶
を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ノルボルナン−２−イ
ル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド塩酸塩（化合物１４３）（０．１６
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 268-269℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.24-1.55 (6H, m), 1.99-2.
15 (3H, m), 2.28 (1H,br), 2.34 (3H, s), 2.51-2.63
(3H, m), 2.82 (1H, br), 3.00 (2H, br), 4.04-4.45
(4H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.33 (2H, d, J=7.8
Hz), 7.38 (1H, s), 7.48-7.59 (5H, m), 7.75-7.85 (3
H, m), 9.52 (0.5H, br), 9.83 (0.5H, br), 10.18 (1
H, s). IR(KBr) ν： ２９５７， ２４９２， １６６１ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２・０．
２Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７４．４０； Ｈ，７．０８；
Ｎ，５．２６． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７４．３４； Ｈ，７．０５；
Ｎ，５．１９．
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ノ
ルボルナン−２−イル））アミノメチル）アニリン
（０．０９ｇ）とトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。酢酸エチル
（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、４Ｎ塩酸−酢酸エチル
溶液（０．２ｍｌ）を加えた後、溶媒を留去し、粗結晶
を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ノルボルナン−２−イ
ル））アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド塩酸塩（化合物１４３）（０．１６
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 268-269℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.24-1.55 (6H, m), 1.99-2.
15 (3H, m), 2.28 (1H,br), 2.34 (3H, s), 2.51-2.63
(3H, m), 2.82 (1H, br), 3.00 (2H, br), 4.04-4.45
(4H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.33 (2H, d, J=7.8
Hz), 7.38 (1H, s), 7.48-7.59 (5H, m), 7.75-7.85 (3
H, m), 9.52 (0.5H, br), 9.83 (0.5H, br), 10.18 (1
H, s). IR(KBr) ν： ２９５７， ２４９２， １６６１ｃｍ
−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３３Ｈ３７ＣｌＮ２Ｏ２・０．
２Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７４．４０； Ｈ，７．０８；
Ｎ，５．２６． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７４．３４； Ｈ，７．０５；
Ｎ，５．１９．
【０２３４】実施例１４４（化合物１４４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（２−（Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−メチル）アミノエチル）アニリン（０．１
５ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、Ｎ−（４−（２−（（Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−メチル）アミノ）エチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４
４）（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ １５４−１５５℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.18-1.30 (6H, m), 1.65-1.80
(4H, m), 2.35 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.39-2.50 (1
H, m), 2.66-2.73 (4H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18
-7.26 (4H, m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2929, 2854, 1648cm-1. Anal. for C33H38N2O2・ 0.3H2O: Calcd. C,79.26; H,7.78; N,5.60. Found C,79.26; H,7.48; N,5.62.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（２−（Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−メチル）アミノエチル）アニリン（０．１
５ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキ
サンから再結晶して、Ｎ−（４−（２−（（Ｎ−シクロ
ヘキシル−Ｎ−メチル）アミノ）エチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４
４）（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 ｍｐ １５４−１５５℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.18-1.30 (6H, m), 1.65-1.80
(4H, m), 2.35 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.39-2.50 (1
H, m), 2.66-2.73 (4H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18
-7.26 (4H, m), 7.44-7.55 (7H, m). IR(KBr) ν: 2929, 2854, 1648cm-1. Anal. for C33H38N2O2・ 0.3H2O: Calcd. C,79.26; H,7.78; N,5.60. Found C,79.26; H,7.48; N,5.62.
【０２３５】実施例１４５（化合物１４５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（１−ヒドロキシ−２−ピ
ペリジノエチル）アニリン（０．０９ｇ）とトリエチル
アミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−２−ピペリジノエチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４５）（０．１４ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 212-213℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.44-1.52 (2H, m), 1.56-1.69
(4H, m), 2.32-2.47 (4H, m), 2.40 (3H, s), 2.65-2.
74 (2H, m), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 4.37 (2H,t, J=
4.5Hz), 4.72 (1H, dd, J=3.8, 10.0Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.25(2H, d, J=7.4Hz), 7.35-7.59 (9H,
m). IR(KBr) ν: 2936, 1651, 1520cm-1. Anal. for C31H34N2O3: Calcd. C,77.15; H,7.10; N,5.80. Found C,76.95; H,7.34; N,5.69.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）のジク
ロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（１−ヒドロキシ−２−ピ
ペリジノエチル）アニリン（０．０９ｇ）とトリエチル
アミン（０．１２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、Ｎ−（４−（１−ヒドロキシ−２−ピペリジノエチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４５）（０．１４ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 212-213℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.44-1.52 (2H, m), 1.56-1.69
(4H, m), 2.32-2.47 (4H, m), 2.40 (3H, s), 2.65-2.
74 (2H, m), 3.08 (2H, t, J=4.5Hz), 4.37 (2H,t, J=
4.5Hz), 4.72 (1H, dd, J=3.8, 10.0Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.25(2H, d, J=7.4Hz), 7.35-7.59 (9H,
m). IR(KBr) ν: 2936, 1651, 1520cm-1. Anal. for C31H34N2O3: Calcd. C,77.15; H,7.10; N,5.80. Found C,76.95; H,7.34; N,5.69.
【０２３６】実施例１４６（化合物１４６の製造） ７−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）アニリン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン
（０．１６ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（０．１ｍｌ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／酢酸エチ
ル／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶して、７−（３−ピリ
ジル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−
イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４６）（０．０６ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 158-159℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.64-1.71 (4H, m), 2.23 (3H,
s), 2.65-2.75 (1H, m), 3.11 (2H, t, J=4.8Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=2.4, 11.0Hz), 3.60 (2H, s), 4.01-4.07
(2H, m), 4.38 (2H, t, J=4.8Hz), 7.12 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.31-7.40(3H, m), 7.44-7.58 (4H, m), 7.66 (1
H, br), 7.84 (1H, d, J=7.6Hz), 8.58 (1H, d, J=4.8H
z), 8.82 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 2949, 2845, 1661cm-1. Anal. for C29H31N3O3・0.5H2O: Calcd. C,72.78; H,6.74; N,8.78. Found C,72.72; H,6.72; N,8.95.
オキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）アニリン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン
（０．１６ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（０．１ｍｌ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／酢酸エチ
ル／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶して、７−（３−ピリ
ジル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−
イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４６）（０．０６ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 158-159℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.64-1.71 (4H, m), 2.23 (3H,
s), 2.65-2.75 (1H, m), 3.11 (2H, t, J=4.8Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=2.4, 11.0Hz), 3.60 (2H, s), 4.01-4.07
(2H, m), 4.38 (2H, t, J=4.8Hz), 7.12 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.31-7.40(3H, m), 7.44-7.58 (4H, m), 7.66 (1
H, br), 7.84 (1H, d, J=7.6Hz), 8.58 (1H, d, J=4.8H
z), 8.82 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 2949, 2845, 1661cm-1. Anal. for C29H31N3O3・0.5H2O: Calcd. C,72.78; H,6.74; N,8.78. Found C,72.72; H,6.72; N,8.95.
【０２３７】実施例１４７（化合物１４７の製造） ７−（４−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）アニリン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン
（０．１６ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（０．１ｍｌ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／酢酸エチ
ル／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶して、７−（４−ピリ
ジル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−
イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４７）（０．０７ｇ）を淡褐色結晶として
得た。 mp 186-187℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.67-1.73 (4H, m), 2.23 (3H,
s), 2.60-2.75 (1H, m), 3.11 (2H, t, J=4.6Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=3.0, 11.0Hz), 3.60 (2H, s), 4.01-4.07
(2H, m), 4.38 (2H, t, J=4.6Hz), 7.12 (1H, d, J=8.
0Hz), 7.34 (2H,d, J=8.4Hz), 7.45-7.51 (3H, m), 7.5
5-7.59 (3H, m), 7.82 (1H, br), 8.64 (2H, d, J=5.8H
z). IR(KBr) ν: 2948, 1659cm-1. Anal. for C29H31N3O3・ 0.5H2O: Calcd. C,72.78; H,6.74; N,8.78. Found C,72.64; H,6.51; N,8.85.
オキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）アニリン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン
（０．１６ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）
溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（０．１ｍｌ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／酢酸エチ
ル／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。
エタノール−ヘキサンから再結晶して、７−（４−ピリ
ジル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−
イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１４７）（０．０７ｇ）を淡褐色結晶として
得た。 mp 186-187℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.67-1.73 (4H, m), 2.23 (3H,
s), 2.60-2.75 (1H, m), 3.11 (2H, t, J=4.6Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=3.0, 11.0Hz), 3.60 (2H, s), 4.01-4.07
(2H, m), 4.38 (2H, t, J=4.6Hz), 7.12 (1H, d, J=8.
0Hz), 7.34 (2H,d, J=8.4Hz), 7.45-7.51 (3H, m), 7.5
5-7.59 (3H, m), 7.82 (1H, br), 8.64 (2H, d, J=5.8H
z). IR(KBr) ν: 2948, 1659cm-1. Anal. for C29H31N3O3・ 0.5H2O: Calcd. C,72.78; H,6.74; N,8.78. Found C,72.64; H,6.51; N,8.85.
【０２３８】実施例１４８（化合物１４８の製造） ７−（２−フリル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル）アニリン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン
（０．２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（０．１３ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／酢酸
エチル／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（２−
フリル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４
−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１４８）（０．１ｇ）を褐色結晶として得
た。 mp 166-167℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.64-1.78 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.60-2.75 (1H, m), 3.06 (2H, t, J=4.6Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=3.0, 11.1Hz), 3.59 (2H, s), 4.02-4.07
(2H, m), 4.33 (2H, t, J=4.6Hz), 6.46 (1H, dd, J=
1.8, 3.3Hz), 6.56(1H, d, J=3.3Hz), 7.01 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.21 (1H, s), 7.32 (2H, d, J=8.6Hz), 7.44
(1H, d, J=1.8Hz), 7.50-7.62 (4H, m), 7.73 (1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 1659cm-1. Anal. for C28H30N2O4・0.5H2O: Calcd. C,71.93; H,6.68; N,5.99. Found C,71.97; H,6.52; N,6.08.
キセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル）アニリン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン
（０．２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）
溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル（０．１３ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノール／酢酸
エチル／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（２−
フリル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４
−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１４８）（０．１ｇ）を褐色結晶として得
た。 mp 166-167℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.64-1.78 (4H, m), 2.22 (3H,
s), 2.60-2.75 (1H, m), 3.06 (2H, t, J=4.6Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=3.0, 11.1Hz), 3.59 (2H, s), 4.02-4.07
(2H, m), 4.33 (2H, t, J=4.6Hz), 6.46 (1H, dd, J=
1.8, 3.3Hz), 6.56(1H, d, J=3.3Hz), 7.01 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.21 (1H, s), 7.32 (2H, d, J=8.6Hz), 7.44
(1H, d, J=1.8Hz), 7.50-7.62 (4H, m), 7.73 (1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 1659cm-1. Anal. for C28H30N2O4・0.5H2O: Calcd. C,71.93; H,6.68; N,5.99. Found C,71.97; H,6.52; N,6.08.
【０２３９】実施例１４９（化合物１４９の製造） ７−（４−ジメチルアミノフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５
ｇ）、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）アニリン（０．１１ｇ）とト
リエチルアミン（０．２ｍｌ）のジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル
（０．１１ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタ
ノール／酢酸エチル／トリエチルアミン）により精製
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、７−（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−（４−
（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルア
ミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４９）
（０．０７ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 208-209℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.63-1.78 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.59-2.70 (1H, m), 2.98 (6H, s), 3.04 (2H, t,
J=4.5Hz), 3.36 (2H, dt, J=2.6, 11.0Hz), 3.56 (2H,
s), 4.00-4.06 (2H, m), 4.31 (2H, t, J=4.5Hz), 6.7
8 (2H, d, J=8.8Hz), 7.01 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.
31 (3H, m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4H
z), 7.79 (1H, s). IR(KBr) ν: 2949, 2845, 1659cm-1. Anal. for C32H37N3O3・0.3H2O: Calcd. C,74.33; H,7.33; N,8.13. Found C,74.11; H,7.22; N,8.21.
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５
ｇ）、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）アニリン（０．１１ｇ）とト
リエチルアミン（０．２ｍｌ）のジメチルホルムアミド
（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、シアノりん酸ジエチル
（０．１１ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタ
ノール／酢酸エチル／トリエチルアミン）により精製
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し
て、７−（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−（４−
（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルア
ミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１４９）
（０．０７ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp 208-209℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.63-1.78 (4H, m), 2.20 (3H,
s), 2.59-2.70 (1H, m), 2.98 (6H, s), 3.04 (2H, t,
J=4.5Hz), 3.36 (2H, dt, J=2.6, 11.0Hz), 3.56 (2H,
s), 4.00-4.06 (2H, m), 4.31 (2H, t, J=4.5Hz), 6.7
8 (2H, d, J=8.8Hz), 7.01 (1H, d, J=8.0Hz), 7.24-7.
31 (3H, m), 7.39-7.46 (4H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4H
z), 7.79 (1H, s). IR(KBr) ν: 2949, 2845, 1659cm-1. Anal. for C32H37N3O3・0.3H2O: Calcd. C,74.33; H,7.33; N,8.13. Found C,74.11; H,7.22; N,8.21.
【０２４０】実施例１５０（化合物１５０の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）を７−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル）アニリン（０．１ｇ）と１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（０．０７ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲
気下、室温で３時間撹拌後、４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）と、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセン（０．２ｍｌ）を加え、一晩撹拌
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノ
ール／酢酸エチル／トリエチルアミン）により精製し、
粗結晶を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して、
７−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−
（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メ
チルアミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１
５０）（０．０８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 210-211℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.69-1.78 (8H, m), 1.99-2.06
(4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.70 (1H, m), 3.07 (2
H, t, J=4.5Hz), 3.30-3.38 (4H, m), 3.38-3.57(2H,
m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 4.35 (2H, t,
J=4.5Hz), 6.63 (2H, d, J=8.8Hz), 7.02 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.48(4H, m), 7.5
4 (2H, d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 2841, 1653cm-1. Anal. for C34H39N3O3: Calcd. C,75.95; H,7.31; N,7.81. Found C,75.70; H,7.10; N,7.83.
ボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）を７−（４−（ピロリ
ジン−１−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）、４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル）アニリン（０．１ｇ）と１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（０．０７ｇ）のジメチルホル
ムアミド（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲
気下、室温で３時間撹拌後、４−ジメチルアミノピリジ
ン（触媒量）と、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセン（０．２ｍｌ）を加え、一晩撹拌
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（メタノ
ール／酢酸エチル／トリエチルアミン）により精製し、
粗結晶を得た。エタノール−ヘキサンから再結晶して、
７−（４−（ピロリジン−１−イル）フェニル）−Ｎ−
（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メ
チルアミノ）メチル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１
５０）（０．０８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 210-211℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.69-1.78 (8H, m), 1.99-2.06
(4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.70 (1H, m), 3.07 (2
H, t, J=4.5Hz), 3.30-3.38 (4H, m), 3.38-3.57(2H,
m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 4.35 (2H, t,
J=4.5Hz), 6.63 (2H, d, J=8.8Hz), 7.02 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.48(4H, m), 7.5
4 (2H, d, J=8.4Hz), 7.61 (1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 2841, 1653cm-1. Anal. for C34H39N3O3: Calcd. C,75.95; H,7.31; N,7.81. Found C,75.70; H,7.10; N,7.83.
【０２４１】実施例１５１（化合物１５１の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）を７−（４−ピペリジ
ノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）と４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（０．０７ｇ）のジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気下、室温に戻
し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と、トリエ
チルアミン（０．１８ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４−ピペ
リジノフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ）メチル）フ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１５１）（０．１８ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 197-198℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.58-1.70 (2H, m), 1.70-1.73
(4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.70 (1H, m), 3.08 (2
H, t, J=4.6Hz), 3.18-3.23 (4H, m), 3.37 (2H,dt, J=
2.4, 11.0Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 4.3
5 (2H, t, J=4.6Hz), 6.63 (2H, d, J=8.8Hz), 6.97-7.
05 (3H, m), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43-7.57 (7H,
m). IR(KBr) ν: 2938, 2847, 1651cm-1. Anal. for C35H41N3O3・0.5H2O: Calcd. C,74.97; H,7.55; N,7.49. Found C,75.26; H,7.53; N,7.63.
ボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）を７−（４−ピペリジ
ノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）と４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（０．０７ｇ）のジメチルホルムアミド（１０
ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気下、室温に戻
し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と、トリエ
チルアミン（０．１８ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、７−（４−ピペ
リジノフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ）メチル）フ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１５１）（０．１８ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 197-198℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.58-1.70 (2H, m), 1.70-1.73
(4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.70 (1H, m), 3.08 (2
H, t, J=4.6Hz), 3.18-3.23 (4H, m), 3.37 (2H,dt, J=
2.4, 11.0Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 4.3
5 (2H, t, J=4.6Hz), 6.63 (2H, d, J=8.8Hz), 6.97-7.
05 (3H, m), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.43-7.57 (7H,
m). IR(KBr) ν: 2938, 2847, 1651cm-1. Anal. for C35H41N3O3・0.5H2O: Calcd. C,74.97; H,7.55; N,7.49. Found C,75.26; H,7.53; N,7.63.
【０２４２】実施例１５２（化合物１５２の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ）を７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）と４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（０．０６ｇ）のジメチルホルムアミド（１５
ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気下、室温に戻
し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と、トリエ
チルアミン（０．１８ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル）
フェニル）−７−（４−モルホリノフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１５２）（０．１７ｇ）を淡褐色結晶として
得た。 mp 238-239℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.58-1.77 (4H, m), 2.21 (3H,
s), 2.55-2.75 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.1
9-3.24 (4H, m), 3.37 (2H, dt, J=3.0, 11.3Hz), 3.57
(2H, s), 3.87-3.91 (4H, m), 4.01-4.11 (2H, m), 4.
36 (2H, t, J=4.6Hz), 6.98 (2H, d, J=9.0Hz), 7.05
(1H, d, J=8.4Hz), 7.27-7.34 (3H, m), 7.42-7.57 (6
H, m). IR(KBr) ν: 2961, 2847, 1660cm-1. Anal. for C34H39N3O4・0.5H2O: Calcd. C,72.57; H,7.16; N,7.47. Found C,72.79; H,7.08; N,7.35.
ボジイミド塩酸塩（０．１２ｇ）を７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）と４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（０．１ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（０．０６ｇ）のジメチルホルムアミド（１５
ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気下、室温に戻
し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と、トリエ
チルアミン（０．１８ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル）
フェニル）−７−（４−モルホリノフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１５２）（０．１７ｇ）を淡褐色結晶として
得た。 mp 238-239℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.58-1.77 (4H, m), 2.21 (3H,
s), 2.55-2.75 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz), 3.1
9-3.24 (4H, m), 3.37 (2H, dt, J=3.0, 11.3Hz), 3.57
(2H, s), 3.87-3.91 (4H, m), 4.01-4.11 (2H, m), 4.
36 (2H, t, J=4.6Hz), 6.98 (2H, d, J=9.0Hz), 7.05
(1H, d, J=8.4Hz), 7.27-7.34 (3H, m), 7.42-7.57 (6
H, m). IR(KBr) ν: 2961, 2847, 1660cm-1. Anal. for C34H39N3O4・0.5H2O: Calcd. C,72.57; H,7.16; N,7.47. Found C,72.79; H,7.08; N,7.35.
【０２４３】実施例１５３（化合物１５３の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）を７−（４−（１−イ
ミダゾリル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１３ｇ）と４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．１１ｇ）と１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０．０７ｇ）のジメチルホルム
アミド（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気
下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒
量）と、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）を加え、一晩
撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチル
アミン）により精製した。得られた粗結晶をエタノール
−ヘキサンから再結晶して、７−（４−（１−イミダゾ
リル）フェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピ
ラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１５３）（０．１１ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 194-195℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.63-1.80 (4H, m), 2.21 (3H,
s), 2.59-2.70 (1H, m), 3.10 (2H, t, J=4.6Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=2.6, 11.8Hz), 3.58 (2H, s), 4.00-4.08
(2H, m), 4.39 (2H, t, J=4.6Hz), 7.11 (1H, d, J=8.
2Hz), 7.23-7.24(1H, m), 7.30-7.34 (4H, m), 7.42-7.
46 (3H, m), 7.51 (1H, s), 7.57 (2H, d, J=8.6Hz),
7.65 (2H, d, J=8.6Hz), 7.84 (1H, br), 7.91 (1H,
s). IR(KBr) ν: 2949, 2843, 1651cm-1. Anal. for C33H34N4O3・0.2H2O: Calcd. C,73.64; H,6.44; N,10.41. Found C,73.63; H,6.23; N,10.46.
ボジイミド塩酸塩（０．１３ｇ）を７−（４−（１−イ
ミダゾリル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１３ｇ）と４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．１１ｇ）と１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０．０７ｇ）のジメチルホルム
アミド（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気
下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒
量）と、トリエチルアミン（０．２ｍｌ）を加え、一晩
撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチル
アミン）により精製した。得られた粗結晶をエタノール
−ヘキサンから再結晶して、７−（４−（１−イミダゾ
リル）フェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピ
ラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１５３）（０．１１ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 194-195℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.63-1.80 (4H, m), 2.21 (3H,
s), 2.59-2.70 (1H, m), 3.10 (2H, t, J=4.6Hz), 3.3
7 (2H, dt, J=2.6, 11.8Hz), 3.58 (2H, s), 4.00-4.08
(2H, m), 4.39 (2H, t, J=4.6Hz), 7.11 (1H, d, J=8.
2Hz), 7.23-7.24(1H, m), 7.30-7.34 (4H, m), 7.42-7.
46 (3H, m), 7.51 (1H, s), 7.57 (2H, d, J=8.6Hz),
7.65 (2H, d, J=8.6Hz), 7.84 (1H, br), 7.91 (1H,
s). IR(KBr) ν: 2949, 2843, 1651cm-1. Anal. for C33H34N4O3・0.2H2O: Calcd. C,73.64; H,6.44; N,10.41. Found C,73.63; H,6.23; N,10.46.
【０２４４】実施例１５４（化合物１５４の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１ｇ）を７−（４−ジメチルア
ミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）と１−（４−アミノ
ベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（０．０８ｇ）
と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５ｇ）の
ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液中に氷冷下加え
た。窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピ
リジン（触媒量）と、トリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ）を加え、一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタ
ノール／トリエチルアミン）により精製した。得られた
粗結晶をエタノール−ヘキサンから再結晶して、７−
（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−（４−（（１−
オキソホスホリナン−１−イル）メチル）フェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１５４）（０．１２ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 293-294℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.35-1.55 (2H, m), 1.60-1.75
(6H, m), 1.75-2.05 (2H, m), 3.00 (6H, s), 3.09 (2
H, t, J=4.7Hz), 3.13 (2H, d, J=13.6Hz), 4.35(2H,
t, J=4.7Hz), 6.80 (2H, d, J=8.8Hz), 7.03 (1H, d, J
=8.4Hz), 7.21-7.27 (3H, m), 7.41-7.51 (4H, m), 7.6
0 (2H, d, J=8.2Hz), 8.24 (1H, br). IR(KBr) ν: 2940, 1665cm-1. Anal. for C31H35N2O3P: Calcd. C,72.35; H,6.86; N,5.44. Found C,72.00; H,6.84; N,5.45.
ボジイミド塩酸塩（０．１ｇ）を７−（４−ジメチルア
ミノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボン酸（０．１ｇ）と１−（４−アミノ
ベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（０．０８ｇ）
と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０５ｇ）の
ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液中に氷冷下加え
た。窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピ
リジン（触媒量）と、トリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ）を加え、一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタ
ノール／トリエチルアミン）により精製した。得られた
粗結晶をエタノール−ヘキサンから再結晶して、７−
（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ−（４−（（１−
オキソホスホリナン−１−イル）メチル）フェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１５４）（０．１２ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 293-294℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.35-1.55 (2H, m), 1.60-1.75
(6H, m), 1.75-2.05 (2H, m), 3.00 (6H, s), 3.09 (2
H, t, J=4.7Hz), 3.13 (2H, d, J=13.6Hz), 4.35(2H,
t, J=4.7Hz), 6.80 (2H, d, J=8.8Hz), 7.03 (1H, d, J
=8.4Hz), 7.21-7.27 (3H, m), 7.41-7.51 (4H, m), 7.6
0 (2H, d, J=8.2Hz), 8.24 (1H, br). IR(KBr) ν: 2940, 1665cm-1. Anal. for C31H35N2O3P: Calcd. C,72.35; H,6.86; N,5.44. Found C,72.00; H,6.84; N,5.45.
【０２４５】実施例１５５（化合物１５５の製造） ４Ｎ塩酸−酢酸エチル（０．２ｍｌ）を７−（４−ジメ
チルアミノフェニル）−Ｎ−（４−（（１−オキソホス
ホリナン−１−イル）メチル）フェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（０．１ｇ）のエタノール溶液中に氷冷下加えた。溶媒
を留去し、残渣をエタノールとジエチルエーテルを用い
て結晶化し、７−（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ
−（４−（（１−オキソホスホリナン−１−イル）メチ
ル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド塩酸塩（化合物１５５）
（０．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 162-163℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.40-1.50 (2H, m), 1.50-1.
90 (8H, m), 2.99 (2H,br), 3.04 (6H, s), 3.16 (2H,
d, J=13.6Hz), 4.30 (2H, br), 7.05 (1H, d, J=8.8H
z), 7.20-7.25 (4H, m), 7.35 (1H, s), 7.54 (1H, dd,
J=2.2, 8.2, 8.8Hz), 7.63-7.69 (4H, m), 7.74 (1H,
d, J=2.2Hz), 9.97 (1H, s). Anal. for C31H35N2O3P・HCl・2H2O: Calcd. C,63.42; H,6.87; N,4.77. Found C,63.45; H,6.99; N,4.39.
チルアミノフェニル）−Ｎ−（４−（（１−オキソホス
ホリナン−１−イル）メチル）フェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（０．１ｇ）のエタノール溶液中に氷冷下加えた。溶媒
を留去し、残渣をエタノールとジエチルエーテルを用い
て結晶化し、７−（４−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ
−（４−（（１−オキソホスホリナン−１−イル）メチ
ル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド塩酸塩（化合物１５５）
（０．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 162-163℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.40-1.50 (2H, m), 1.50-1.
90 (8H, m), 2.99 (2H,br), 3.04 (6H, s), 3.16 (2H,
d, J=13.6Hz), 4.30 (2H, br), 7.05 (1H, d, J=8.8H
z), 7.20-7.25 (4H, m), 7.35 (1H, s), 7.54 (1H, dd,
J=2.2, 8.2, 8.8Hz), 7.63-7.69 (4H, m), 7.74 (1H,
d, J=2.2Hz), 9.97 (1H, s). Anal. for C31H35N2O3P・HCl・2H2O: Calcd. C,63.42; H,6.87; N,4.77. Found C,63.45; H,6.99; N,4.39.
【０２４６】実施例１５６（化合物１５６の製造） Ｎ−（４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ペリジン−２−イルカルボニル）フェニル）−７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（１．０ｇ）をメタノー
ル（１００ｍｌ）と酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶か
し、塩酸（１７ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。
濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノール−酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（ピペリジン−
２−イルカルボニル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１５６）（０．６ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 195-196℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.26-1.49 (2H, m), 1.50-1.70
(2H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.79 (1
H, t, J=12.0Hz), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz), 3.26(1H,
d, J=12.0Hz), 4.26-4.37 (3H, m), 7.06 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.24 (2H,d, J=8.4Hz), 7.30 (1H, s), 7.43-7.5
3 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=8.8Hz), 7.90-7.95 (3H,
m). IR(KBr) ν: 2934, 1674cm-1. Anal. for C30H30N2O3・0.3H2O: Calcd. C,76.34; H,6.53; N,5.94. Found C,76.35; H,6.44; N,5.88.
ペリジン−２−イルカルボニル）フェニル）−７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（１．０ｇ）をメタノー
ル（１００ｍｌ）と酢酸エチル（１５０ｍｌ）に溶か
し、塩酸（１７ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。
濃縮後、炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノール−酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−（ピペリジン−
２−イルカルボニル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（化合物１５６）（０．６ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 195-196℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.26-1.49 (2H, m), 1.50-1.70
(2H, m), 1.87-1.94 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.79 (1
H, t, J=12.0Hz), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz), 3.26(1H,
d, J=12.0Hz), 4.26-4.37 (3H, m), 7.06 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.24 (2H,d, J=8.4Hz), 7.30 (1H, s), 7.43-7.5
3 (4H, m), 7.71 (2H, d, J=8.8Hz), 7.90-7.95 (3H,
m). IR(KBr) ν: 2934, 1674cm-1. Anal. for C30H30N2O3・0.3H2O: Calcd. C,76.34; H,6.53; N,5.94. Found C,76.35; H,6.44; N,5.88.
【０２４７】実施例１５７（化合物１５７の製造） Ｎ−（４−（ピペリジン−２−イルカルボニル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．３
ｇ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に溶かし、ヨードメ
タン（０．０８ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（０．１７ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）
により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（１−メチルピペリジン−２
−イルカルボニル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物１５７）（０．１７ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 162-163.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.27-1.45 (2H, m), 1.50-1.90
(4H, m), 2.04-2.20 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3
H, s), 3.00-3.05 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
3.48 (1H, d, J=7.6Hz), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06
(1H, d, J=8.0Hz), 7.25 (2H, d, J=12.4Hz), 7.43-7.
51 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.8Hz), 7.81(1H, s), 8.
18 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2940, 1667cm-1. Anal. for C31H32N2O3: Calcd. C,77.47; H,6.71; N,5.83. Found C,77.22; H,6.71; N,5.63.
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．３
ｇ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に溶かし、ヨードメ
タン（０．０８ｍｌ）とジイソプロピルエチルアミン
（０．１７ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）
により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（１−メチルピペリジン−２
−イルカルボニル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物１５７）（０．１７ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 162-163.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.27-1.45 (2H, m), 1.50-1.90
(4H, m), 2.04-2.20 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3
H, s), 3.00-3.05 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
3.48 (1H, d, J=7.6Hz), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06
(1H, d, J=8.0Hz), 7.25 (2H, d, J=12.4Hz), 7.43-7.
51 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.8Hz), 7.81(1H, s), 8.
18 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2940, 1667cm-1. Anal. for C31H32N2O3: Calcd. C,77.47; H,6.71; N,5.83. Found C,77.22; H,6.71; N,5.63.
【０２４８】実施例１５８（化合物１５８の製造） Ｎ−（４−（１−メチルピペリジン−２−イルカルボニ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（０．１ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を加えた。
１５分間撹拌後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。エタノー
ル−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（ヒドロキシ（１−メチルピペリジン−２−イル）メチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１５８）（０．０７ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 195-196.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.95-1.05 (2H, m), 1.25-1.40
(2H, m), 2.04-2.30 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.50 (3
H, s), 2.95-3.01 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 5.16 (1H, d, J=3.0Hz), 7.06
(1H, d, J=8.4Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0Hz), 7.33 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.43-7.52 (4H, m), 7.56(2H, d, J=
8.4Hz), 7.61 (1H, s). IR(KBr) ν: 3287, 2938, 1647cm-1. Anal. for C31H34N2O3・0.6H2O: Calcd. C,75.46; H,7.19; N,5.68. Found C,75.36; H,7.33; N,5.76.
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（０．１ｇ）をメタノール（４０ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、水素化ホウ素ナトリウム（１０ｍｇ）を加えた。
１５分間撹拌後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。エタノー
ル−酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（ヒドロキシ（１−メチルピペリジン−２−イル）メチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１５８）（０．０７ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 195-196.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.95-1.05 (2H, m), 1.25-1.40
(2H, m), 2.04-2.30 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.50 (3
H, s), 2.95-3.01 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 5.16 (1H, d, J=3.0Hz), 7.06
(1H, d, J=8.4Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0Hz), 7.33 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.43-7.52 (4H, m), 7.56(2H, d, J=
8.4Hz), 7.61 (1H, s). IR(KBr) ν: 3287, 2938, 1647cm-1. Anal. for C31H34N2O3・0.6H2O: Calcd. C,75.46; H,7.19; N,5.68. Found C,75.36; H,7.33; N,5.76.
【０２４９】実施例１５９（化合物１５９の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．３１ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加え、１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．６５
ｍｌ）および２−（４−アミノフェニル）ピリジン
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ｐ１５１１，１９６０．）
（０．４４ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。析出している結晶をろ過によって集め無色
の結晶としてＮ−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１５
９）（１８５．９ｍｇ）を得た。さらに母液を濃縮後、
再結晶（酢酸エチル−テトラヒドロフラン）によって、
淡黄色の結晶としてＮ−［４−（２−ピリジル）フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１５９）（０．５８ｇ）を得た。 m.p. 228-229℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.09 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.06 (1H, d,
J=8,2 Hz), 7.16-7.32 (4H, m), 7.42-7.56 (4H, m),
7.68-7.82 (5H, m), 8.02 (2H, dd, J=8.8, 2.0 Hz),
8.65-8.73 (1H, dt, J=4.8, 1.4 Hz). IR (KBr) 3338, 1645, 1593, 1516, 1493, 1466, 1435,
1323, 1248, 810, 777cm-1 元素分析 Ｃ２９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ８０．５３ ； Ｈ， ５．５９
； Ｎ， ６．４８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ８０．４６ ； Ｈ， ５．６２
； Ｎ， ６．４６．
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．６５ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．３１ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加え、１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．６５
ｍｌ）および２−（４−アミノフェニル）ピリジン
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ｐ１５１１，１９６０．）
（０．４４ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。析出している結晶をろ過によって集め無色
の結晶としてＮ−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１５
９）（１８５．９ｍｇ）を得た。さらに母液を濃縮後、
再結晶（酢酸エチル−テトラヒドロフラン）によって、
淡黄色の結晶としてＮ−［４−（２−ピリジル）フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１５９）（０．５８ｇ）を得た。 m.p. 228-229℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.09 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.06 (1H, d,
J=8,2 Hz), 7.16-7.32 (4H, m), 7.42-7.56 (4H, m),
7.68-7.82 (5H, m), 8.02 (2H, dd, J=8.8, 2.0 Hz),
8.65-8.73 (1H, dt, J=4.8, 1.4 Hz). IR (KBr) 3338, 1645, 1593, 1516, 1493, 1466, 1435,
1323, 1248, 810, 777cm-1 元素分析 Ｃ２９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ８０．５３ ； Ｈ， ５．５９
； Ｎ， ６．４８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ８０．４６ ； Ｈ， ５．６２
； Ｎ， ６．４６．
【０２５０】実施例１６０（化合物１６０の製造） Ｎ−［４−（２−ピリジル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）懸濁液に、０℃で３−クロロ過安息香
酸（７０％，０．２５ｇ）を加え、室温で７０時間撹拌
した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間
撹拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和
重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：１）で分離精製した。濃縮して生
じた結晶をクロロホルムに溶解させ、濃縮した残渣にエ
タノールを加え、生じた結晶をろ過によって集めた。結
晶をエタノールで洗浄し、無色の結晶としてＮ−［４−
（１−オキシドピリジン−２−イル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６０）
（６０ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ２５４ ℃(dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.00-7.14 (2
H, m), 7.16-7.30 (4H, m), 7.38-7.51 (5H, m),7.67
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.19 (1
H, d, J=7.0 Hz),8.38-8.48 (1H, m). IR (KBr) 3334, 3039, 1653, 1487, 1240, 814, 760 cm
-1 元素分析 C29H24N2O3・0.5H2O Calcd. C, 76.13 ; H, 5.51 ; N, 6.12 : Found. C, 75.82 ; H, 5.27 ; N, 6.18.
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）懸濁液に、０℃で３−クロロ過安息香
酸（７０％，０．２５ｇ）を加え、室温で７０時間撹拌
した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間
撹拌した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和
重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：１）で分離精製した。濃縮して生
じた結晶をクロロホルムに溶解させ、濃縮した残渣にエ
タノールを加え、生じた結晶をろ過によって集めた。結
晶をエタノールで洗浄し、無色の結晶としてＮ−［４−
（１−オキシドピリジン−２−イル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６０）
（６０ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ２５４ ℃(dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.00-7.14 (2
H, m), 7.16-7.30 (4H, m), 7.38-7.51 (5H, m),7.67
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.19 (1
H, d, J=7.0 Hz),8.38-8.48 (1H, m). IR (KBr) 3334, 3039, 1653, 1487, 1240, 814, 760 cm
-1 元素分析 C29H24N2O3・0.5H2O Calcd. C, 76.13 ; H, 5.51 ; N, 6.12 : Found. C, 75.82 ; H, 5.27 ; N, 6.18.
【０２５１】実施例１６１（化合物１６１の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．１９ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（６
ｍｌ）に溶解させ、０℃で２−（４−アミノベンジル）
ピリジン（０．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水
に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
濃縮後、再結晶（酢酸エチル）によって、無色の結晶と
してＮ−［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６１）
（３０３ｍｇ）を得た。 m.p. 189-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.6 Hz), 4.14 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6 H
z), 7.03-7.16 (3H, m), 7.18-7.31 (5H, m), 7.40-7.6
4 (8H, m), 8.52-8.58 (1H, m). IR (KBr) 3338, 1645, 1510, 1493, 1414, 1313, 1252,
1234, 816, 750 cm-1 元素分析 C30H26N2O2 Calcd. C, 80.69 ; H, 5.87 ; N, 6.27 : Found. C, 80.63 ; H, 5.80 ; N, 6.37.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．１９ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（６
ｍｌ）に溶解させ、０℃で２−（４−アミノベンジル）
ピリジン（０．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水
に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
濃縮後、再結晶（酢酸エチル）によって、無色の結晶と
してＮ−［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６１）
（３０３ｍｇ）を得た。 m.p. 189-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.6 Hz), 4.14 (2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6 H
z), 7.03-7.16 (3H, m), 7.18-7.31 (5H, m), 7.40-7.6
4 (8H, m), 8.52-8.58 (1H, m). IR (KBr) 3338, 1645, 1510, 1493, 1414, 1313, 1252,
1234, 816, 750 cm-1 元素分析 C30H26N2O2 Calcd. C, 80.69 ; H, 5.87 ; N, 6.27 : Found. C, 80.63 ; H, 5.80 ; N, 6.37.
【０２５２】実施例１６２（化合物１６２の製造） Ｎ−［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で３−クロ
ロ過安息香酸（７０％，０．１８ｇ）を加え、室温で１
７時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を
加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によって集めた
後、再結晶（エタノール）によって、無色の結晶として
Ｎ−［４−（１−オキシドピリジン−２−イルメチル）
フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１６２）（１２４ｍｇ）を得た。 m.p. 188-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.09 (2H,
t, J=4.6 Hz), 4.24 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 6.90-7.01 (1H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz),7.11
-7.16 (2H, m), 7.22-7.29 (5H, m), 7.43-7.51 (4H,
m), 7.54-7.76 (3H,m), 8.24-8.31 (1H, m). IR (KBr) 3319, 1666, 1601, 1517, 1491, 1412, 1319,
1246, 813 cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.3H2O Calcd. C, 77.00 ; H, 5.73 ; N, 5.99 : Found. C, 76.98 ; H, 5.59 ; N, 6.10.
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド（２００ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０℃で３−クロ
ロ過安息香酸（７０％，０．１８ｇ）を加え、室温で１
７時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を
加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によって集めた
後、再結晶（エタノール）によって、無色の結晶として
Ｎ−［４−（１−オキシドピリジン−２−イルメチル）
フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１６２）（１２４ｍｇ）を得た。 m.p. 188-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.09 (2H,
t, J=4.6 Hz), 4.24 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 6.90-7.01 (1H, m), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz),7.11
-7.16 (2H, m), 7.22-7.29 (5H, m), 7.43-7.51 (4H,
m), 7.54-7.76 (3H,m), 8.24-8.31 (1H, m). IR (KBr) 3319, 1666, 1601, 1517, 1491, 1412, 1319,
1246, 813 cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.3H2O Calcd. C, 77.00 ; H, 5.73 ; N, 5.99 : Found. C, 76.98 ; H, 5.59 ; N, 6.10.
【０２５３】実施例１６３（化合物１６３の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
４４．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−アミノベンジルジエチ
ルホスフィンオキシド（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．１４
ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール−テトラヒドロ
フラン）によって精製し、無色の結晶としてＮ−（４−
ジエチルホスホリルメチルフェニル）ー７−（４−メチ
ルフェニル）ー２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１６３）（１５７ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 240-241℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ １．１３ （６Ｈ， ｄ
ｔ， Ｊ＝１６．４， ８．０ Ｈｚ）， １．５３−
１．７２ （４Ｈ，ｍ）， ２．３９ （３Ｈ，
ｓ）， ３．０６−３．１３ （４Ｈ， ｍ）， ４．
３６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）， ７．０
６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．２２
−７．２７ （５Ｈ， ｍ）， ７．４４−７．５２
（４Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３２６３， １６５３， １５９
９， １５１６， １４９１， １４１０， １３１
９， １２５０， １１７３， １１３２， ８４３，
８０８ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２９Ｈ３２ＮＯ３Ｐ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．５５ ； Ｈ， ６．８１
； Ｎ， ２．９６ ； Ｐ， ６．５４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７３．２３ ； Ｈ， ６．６４
； Ｎ， ３．０１ ； Ｐ， ６．６３．
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
４４．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１
０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−アミノベンジルジエチ
ルホスフィンオキシド（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．１４
ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール−テトラヒドロ
フラン）によって精製し、無色の結晶としてＮ−（４−
ジエチルホスホリルメチルフェニル）ー７−（４−メチ
ルフェニル）ー２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１６３）（１５７ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 240-241℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ １．１３ （６Ｈ， ｄ
ｔ， Ｊ＝１６．４， ８．０ Ｈｚ）， １．５３−
１．７２ （４Ｈ，ｍ）， ２．３９ （３Ｈ，
ｓ）， ３．０６−３．１３ （４Ｈ， ｍ）， ４．
３６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８ Ｈｚ）， ７．０
６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．２２
−７．２７ （５Ｈ， ｍ）， ７．４４−７．５２
（４Ｈ， ｍ）， ７．５８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４ Ｈｚ）， ７．９８ （１Ｈ， ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３２６３， １６５３， １５９
９， １５１６， １４９１， １４１０， １３１
９， １２５０， １１７３， １１３２， ８４３，
８０８ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２９Ｈ３２ＮＯ３Ｐ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．５５ ； Ｈ， ６．８１
； Ｎ， ２．９６ ； Ｐ， ６．５４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７３．２３ ； Ｈ， ６．６４
； Ｎ， ３．０１ ； Ｐ， ６．６３．
【０２５４】実施例１６４（化合物１６４の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．２８ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．６０
ｍｌ）および３−（４−アミノフェニル）ピリジン
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ｐ１５１１，１９６０．）
（０．４０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール）によ
って精製し、黄色の結晶としてＮ−［４−（３−ピリジ
ル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１６４）（７５０ｍｇ）を得た。 m.p. 214-216℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.07-3.11
(2H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.18-7.63 (10H, m), 7.71-7.90 (4H, m), 8.57-8.
59 (1H, m), 8.85 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) 3313, 1666, 1524, 1493, 1321, 1244, 808 c
m-1 元素分析 C29H24N2O2・0.2H2O Calcd. C, 79.87 ; H, 5.64 ; N, 6.42 : Found. C, 80.00 ; H, 5.59 ; N, 6.00.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．６０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．２８ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．６０
ｍｌ）および３−（４−アミノフェニル）ピリジン
（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ｐ１５１１，１９６０．）
（０．４０ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール）によ
って精製し、黄色の結晶としてＮ−［４−（３−ピリジ
ル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物１６４）（７５０ｍｇ）を得た。 m.p. 214-216℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.07-3.11
(2H, m), 4.34-4.39 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.18-7.63 (10H, m), 7.71-7.90 (4H, m), 8.57-8.
59 (1H, m), 8.85 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (KBr) 3313, 1666, 1524, 1493, 1321, 1244, 808 c
m-1 元素分析 C29H24N2O2・0.2H2O Calcd. C, 79.87 ; H, 5.64 ; N, 6.42 : Found. C, 80.00 ; H, 5.59 ; N, 6.00.
【０２５５】実施例１６５（化合物１６５の製造） Ｎ−［４−（３−ピリジル）フェニル］−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）溶液に０℃で、３−クロロ過安息
香酸（７０％，０．３４ｇ）を加え、室温で６８時間撹
拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分
間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重
曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エ
タノール／酢酸エチル１：１）で分離精製した。さらに
再結晶（エタノール−クロロホルム）によって、淡黄色
の結晶としてＮ−［４−（１−オキシドピリジン−３−
イル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１６５）（２１６ｍｇ）を得た。 m.p. 262℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.10 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.38 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.07 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.23-7.36 (4H, m), 7.42-7.58 (7H, m),
7.76 (2H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.88 (1H, br s), 8.1
6-8.20 (1H, m),8.43-8.47 (1H, m). IR (KBr) 3313, 1655, 1599, 1525, 1491, 1244, 1203,
814 cm-1 元素分析 C29H24N2O3・0.1H2O Calcd. C, 77.35 ; H, 5.42 ; N, 6.22 : Found. C, 77.13 ; H, 5.28 ; N, 6.21.
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（４００ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）溶液に０℃で、３−クロロ過安息
香酸（７０％，０．３４ｇ）を加え、室温で６８時間撹
拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分
間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重
曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エ
タノール／酢酸エチル１：１）で分離精製した。さらに
再結晶（エタノール−クロロホルム）によって、淡黄色
の結晶としてＮ−［４−（１−オキシドピリジン−３−
イル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１６５）（２１６ｍｇ）を得た。 m.p. 262℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.10 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.38 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.07 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.23-7.36 (4H, m), 7.42-7.58 (7H, m),
7.76 (2H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 7.88 (1H, br s), 8.1
6-8.20 (1H, m),8.43-8.47 (1H, m). IR (KBr) 3313, 1655, 1599, 1525, 1491, 1244, 1203,
814 cm-1 元素分析 C29H24N2O3・0.1H2O Calcd. C, 77.35 ; H, 5.42 ; N, 6.22 : Found. C, 77.13 ; H, 5.28 ; N, 6.21.
【０２５６】実施例１６６（化合物１６６の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロベンズオキセピン−４−カルボン酸（０．４０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．１９ｍｌ）を加え、引き続き
ＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶
解させ、０℃でトリエチルアミン（０．４０ｍｌ）、
（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール
（０．３１ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール−酢
酸エチル）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮ−
［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
ベンズオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６
６）（５４９ｍｇ）を得た。 m.p. 215-217℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.34 (2H, t, J=4.4 Hz), 5.26-5.38 (1
H, m), 5.70-5.78 (1H, m), 7.03-7.27 (6H, m),7.33-
7.79 (10H, m), 8.57 (1H, d, J=4.8 Hz). IR (KBr) 3392, 1651, 1537, 1514, 1493, 1319, 1248
cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.2H2O Calcd. C, 77.30 ; H, 5.71 ; N, 6.01 : Found. C, 77.21 ; H, 5.75 ; N, 5.86.
ジヒドロベンズオキセピン−４−カルボン酸（０．４０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温で
オキサリルクロリド（０．１９ｍｌ）を加え、引き続き
ＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶
解させ、０℃でトリエチルアミン（０．４０ｍｌ）、
（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール
（０．３１ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール−酢
酸エチル）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮ−
［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
ベンズオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６
６）（５４９ｍｇ）を得た。 m.p. 215-217℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.34 (2H, t, J=4.4 Hz), 5.26-5.38 (1
H, m), 5.70-5.78 (1H, m), 7.03-7.27 (6H, m),7.33-
7.79 (10H, m), 8.57 (1H, d, J=4.8 Hz). IR (KBr) 3392, 1651, 1537, 1514, 1493, 1319, 1248
cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.2H2O Calcd. C, 77.30 ; H, 5.71 ; N, 6.01 : Found. C, 77.21 ; H, 5.75 ; N, 5.86.
【０２５７】実施例１６７（化合物１６７の製造） Ｎ−［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェ
ニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロベンズオキセピン−４−カルボキサミド（３５１．３
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に０℃
で、３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２８ｇ）を加
え、室温で１６時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール−ジエチルエーテル１：
１）で分離精製し、さらに再結晶（エタノール）によっ
て精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキシ
（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
ベンズオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６
７）（１８４ｍｇ）を得た。 m.p. 208-210℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.09 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.37 (2H, t, J=4.5 Hz), 6.07 (1H, d,
J=4.5 Hz), 6.41 (1H, d, J=4.6 Hz), 6.93-6.98 (1H,
m), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.20-7.31 (5H, m), 7.
41-7.55 (6H, m),7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.73 (1H,
br s), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3427, 1645, 1599, 1531, 1514, 1491, 1317,
1263 cm-1 元素分析 C30H26N2O4・0.1H2O Calcd. C, 75.01 ; H, 5.50 ; N, 5.83 : Found. C, 74.96 ; H, 5.36 ; N, 5.73.
ニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロベンズオキセピン−４−カルボキサミド（３５１．３
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に０℃
で、３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２８ｇ）を加
え、室温で１６時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリ
ウム水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール−ジエチルエーテル１：
１）で分離精製し、さらに再結晶（エタノール）によっ
て精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキシ
（１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
ベンズオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１６
７）（１８４ｍｇ）を得た。 m.p. 208-210℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 3.09 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.37 (2H, t, J=4.5 Hz), 6.07 (1H, d,
J=4.5 Hz), 6.41 (1H, d, J=4.6 Hz), 6.93-6.98 (1H,
m), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.20-7.31 (5H, m), 7.
41-7.55 (6H, m),7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.73 (1H,
br s), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3427, 1645, 1599, 1531, 1514, 1491, 1317,
1263 cm-1 元素分析 C30H26N2O4・0.1H2O Calcd. C, 75.01 ; H, 5.50 ; N, 5.83 : Found. C, 74.96 ; H, 5.36 ; N, 5.73.
【０２５８】実施例１６８（化合物１６８の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（４
００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．２ｍｌ）を加え、引き
続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）お
よび４−アミノベンジルジプロピルホスフィンオキシド
（０．３８ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：５）で分離精製
し、さらに再結晶（エタノール）によって、無色の結晶
としてＮ−（４−ジプロピルホスホリルメチルフェニ
ル）ー７−（４−メチルフェニル）ー２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１６８）（４５６ｍｇ）を得た。 m.p. 219-220℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.84-0.98 (6H, m), 1.41-
1.63 (8H, m), 2.39 (3H, s), 3.02 (2H, d, J=13.2 H
z), 3.09 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.35 (2H, t, J=4.4 H
z), 7.06 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.13-7.29 (5H, m), 7.4
4-7.48 (3H, m), 7.53 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.61 (2H,
d, J=8.0 Hz), 8.64 (1H, s). IR (KBr) 3386, 2960, 1653, 1518, 1491, 1319, 1248,
1185, 1128, 849 cm-1 元素分析 C31H36NO3P・０．３Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．４４ ； Ｈ， ７．２８
； Ｎ， ２．７６ ； Ｐ， ６．１１ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７３．３５ ； Ｈ， ７．４０
； Ｎ， ２．６２ ； Ｐ， ６．３５．
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（４
００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．２ｍｌ）を加え、引き
続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）お
よび４−アミノベンジルジプロピルホスフィンオキシド
（０．３８ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：５）で分離精製
し、さらに再結晶（エタノール）によって、無色の結晶
としてＮ−（４−ジプロピルホスホリルメチルフェニ
ル）ー７−（４−メチルフェニル）ー２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１６８）（４５６ｍｇ）を得た。 m.p. 219-220℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.84-0.98 (6H, m), 1.41-
1.63 (8H, m), 2.39 (3H, s), 3.02 (2H, d, J=13.2 H
z), 3.09 (2H, t, J=4.4 Hz), 4.35 (2H, t, J=4.4 H
z), 7.06 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.13-7.29 (5H, m), 7.4
4-7.48 (3H, m), 7.53 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.61 (2H,
d, J=8.0 Hz), 8.64 (1H, s). IR (KBr) 3386, 2960, 1653, 1518, 1491, 1319, 1248,
1185, 1128, 849 cm-1 元素分析 C31H36NO3P・０．３Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．４４ ； Ｈ， ７．２８
； Ｎ， ２．７６ ； Ｐ， ６．１１ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７３．３５ ； Ｈ， ７．４０
； Ｎ， ２．６２ ； Ｐ， ６．３５．
【０２５９】実施例１６９（化合物１６９の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（３
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．１７ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．３５ｍｌ）
及び（４−アミノフェニル）−（３−メトキシピリジン
−２−イル）メタノール（３１６ｍｇ）を加え、室温で
１６時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて
反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離
精製し、さらに再結晶（テトラヒドロフラン−ヘキサ
ン）によって、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキ
シ（３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１６９）（５０９ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ２３２−２３３℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.05 (2H,
t, J=4.8 Hz), 3.77 (3H, s), 4.34 (2H, t, J=4.8 H
z), 5.51 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.93 (1H, d, J=6.8Hz),
7.05 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.10-7.26 (5H, m), 7.34-
7.54 (9H, m), 8.18(1H, d, J=5.2 Hz). IR (KBr) 3354, 1651, 1518, 1491, 1412, 1311, 1279,
1240, 1211, 1022, 816cm-1 元素分析 C31H28N2O4 Calcd. C, 75.59 ; H, 5.73 ; N, 5.69 : Found. C, 75.47 ; H, 5.61 ; N, 5.70.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（３
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．１７ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．３５ｍｌ）
及び（４−アミノフェニル）−（３−メトキシピリジン
−２−イル）メタノール（３１６ｍｇ）を加え、室温で
１６時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて
反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で分離
精製し、さらに再結晶（テトラヒドロフラン−ヘキサ
ン）によって、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキ
シ（３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］フェニ
ル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
１６９）（５０９ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ２３２−２３３℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.05 (2H,
t, J=4.8 Hz), 3.77 (3H, s), 4.34 (2H, t, J=4.8 H
z), 5.51 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.93 (1H, d, J=6.8Hz),
7.05 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.10-7.26 (5H, m), 7.34-
7.54 (9H, m), 8.18(1H, d, J=5.2 Hz). IR (KBr) 3354, 1651, 1518, 1491, 1412, 1311, 1279,
1240, 1211, 1022, 816cm-1 元素分析 C31H28N2O4 Calcd. C, 75.59 ; H, 5.73 ; N, 5.69 : Found. C, 75.47 ; H, 5.61 ; N, 5.70.
【０２６０】実施例１７０（化合物１７０の製造） Ｎ−［４−［ヒドロキシ−（３−メトキシピリジン−２
−イル）メチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（７
０％，０．２６ｇ）を加え、室温で６４時間撹拌した。
反応系にチオ硫酸ナトリウムを加え数分間撹拌した。酢
酸エチルで抽出した後、有機層を飽和重曹水および飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
→エタノール／酢酸エチル１：４）で分離精製し、さら
に再結晶（テトラヒドロフラン−ヘキサン）によって精
製し、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキシ（３−
メトキシ−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］
フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１７０）（１６８ｍｇ）を得た。 m.p. 242℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.97 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=4.4 H
z), 6.34 (1H, d, J=11.4 Hz), 6.97 (1H, d, J=7.8 H
z), 7.05 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.14-7.27 (4H, m), 7.4
2-7.53 (8H, m), 7.61 (1H, br s), 7.84 (1H, d, J=6.
6 Hz), 7.87 (1H, d, J=11.2 Hz). IR (KBr) 3493, 3294, 2953, 1657, 1601, 1516, 1493,
1323, 1207, 1184, 1088, 1043, 817 cm-1 元素分析 C31H28N2O5・0.2H2O Calcd. C, 72.70 ; H, 5.59 ; N, 5.47 : Found. C, 72.53 ; H, 5.64 ; N, 5.36.
−イル）メチル］フェニル］−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（３５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（３０ｍｌ）溶液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（７
０％，０．２６ｇ）を加え、室温で６４時間撹拌した。
反応系にチオ硫酸ナトリウムを加え数分間撹拌した。酢
酸エチルで抽出した後、有機層を飽和重曹水および飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
→エタノール／酢酸エチル１：４）で分離精製し、さら
に再結晶（テトラヒドロフラン−ヘキサン）によって精
製し、無色の結晶としてＮ−［４−［ヒドロキシ（３−
メトキシ−１−オキシドピリジン−２−イル）メチル］
フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１７０）（１６８ｍｇ）を得た。 m.p. 242℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.97 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=4.4 H
z), 6.34 (1H, d, J=11.4 Hz), 6.97 (1H, d, J=7.8 H
z), 7.05 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.14-7.27 (4H, m), 7.4
2-7.53 (8H, m), 7.61 (1H, br s), 7.84 (1H, d, J=6.
6 Hz), 7.87 (1H, d, J=11.2 Hz). IR (KBr) 3493, 3294, 2953, 1657, 1601, 1516, 1493,
1323, 1207, 1184, 1088, 1043, 817 cm-1 元素分析 C31H28N2O5・0.2H2O Calcd. C, 72.70 ; H, 5.59 ; N, 5.47 : Found. C, 72.53 ; H, 5.64 ; N, 5.36.
【０２６１】実施例１７１（化合物１７１の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）
及び１−（４−アミノベンジル）ホスホラン−１−オキ
シド（２０４．８ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。濃
縮後、再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結
晶としてＮ−（４−（テトラメチレン）ホスホリルメチ
ルフェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１７１）（３１６ｍｇ）を得た。 m.p. 273-275℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43-1.97 (8H, m), 2.40
(3H, s), 3.09 (2H, t,J=4.4 Hz), 3.20 (2H, d, J=14.
4 Hz), 4.40 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.06 (1H, d,J=8.4 H
z), 7.18-7.29 (5H, m), 7.44-7.54 (4H, m), 7.60 (2
H, d, J=8.0 Hz), 8.12-8.23 (1H, m). IR (KBr) 3223, 2952, 1653, 1518, 1491, 1321, 1254,
1186, 810 cm-1 元素分析 C29H30NO3P Calcd. C, 73.87 ; H, 6.41 ; N, 2.97 ; P, 6.57 : Found. C, 73.79 ; H, 6.33 ; N, 3.00 ; P, 6.59.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）
及び１−（４−アミノベンジル）ホスホラン−１−オキ
シド（２０４．８ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し酢
酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。濃
縮後、再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結
晶としてＮ−（４−（テトラメチレン）ホスホリルメチ
ルフェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１７１）（３１６ｍｇ）を得た。 m.p. 273-275℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43-1.97 (8H, m), 2.40
(3H, s), 3.09 (2H, t,J=4.4 Hz), 3.20 (2H, d, J=14.
4 Hz), 4.40 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.06 (1H, d,J=8.4 H
z), 7.18-7.29 (5H, m), 7.44-7.54 (4H, m), 7.60 (2
H, d, J=8.0 Hz), 8.12-8.23 (1H, m). IR (KBr) 3223, 2952, 1653, 1518, 1491, 1321, 1254,
1186, 810 cm-1 元素分析 C29H30NO3P Calcd. C, 73.87 ; H, 6.41 ; N, 2.97 ; P, 6.57 : Found. C, 73.79 ; H, 6.33 ; N, 3.00 ; P, 6.59.
【０２６２】実施例１７２（化合物１７２の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．４７ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン（１．０ｍ
ｌ）及び２−（４−アミノベンジル）−３−メトキシメ
トキシピリジン（０．９６ｇ）を加え、室温で４時間撹
拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２：１）
で分離精製し、橙色の結晶としてＮ−［４−（３−メト
キシメトキシピリジン−２−イルメチル）フェニル］−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１７
２）（１．６３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.03 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.37 (3H, s), 4.18 (2H, s), 4.32 (2
H, t, J=4.4 Hz), 5.17 (2H, s), 7.03 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.10 (1H, dd, J=8.4, 4.8 Hz), 7.19-7.51 (12H,
m), 7.62 (1H, brs), 8.20 (1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz). IR (KBr) 3275, 2945, 1659, 1516, 1444, 1406, 1491,
1313, 1240, 1153, 982. 814 cm-1
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液
に、室温でオキサリルクロリド（０．４７ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン（１．０ｍ
ｌ）及び２−（４−アミノベンジル）−３−メトキシメ
トキシピリジン（０．９６ｇ）を加え、室温で４時間撹
拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２：１）
で分離精製し、橙色の結晶としてＮ−［４−（３−メト
キシメトキシピリジン−２−イルメチル）フェニル］−
７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１７
２）（１．６３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.03 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.37 (3H, s), 4.18 (2H, s), 4.32 (2
H, t, J=4.4 Hz), 5.17 (2H, s), 7.03 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.10 (1H, dd, J=8.4, 4.8 Hz), 7.19-7.51 (12H,
m), 7.62 (1H, brs), 8.20 (1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz). IR (KBr) 3275, 2945, 1659, 1516, 1444, 1406, 1491,
1313, 1240, 1153, 982. 814 cm-1
【０２６３】実施例１７３（化合物１７３の製造） Ｎ−［４−（３−メトキシメトキシピリジン−２−イル
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，
０．２２ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応系
にチオ硫酸ナトリウムを加え数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出した後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：１５→１：１０）で分離精製し、さらに再
結晶（エタノール）を行い、無色の結晶としてＮ−［４
−（１−オキシド−３−メトキシメトキシピリジン−２
−イルメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１７３）（２０３ｍｇ）を得
た。 m.p. 206-208℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.44 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6 H
z), 4.37 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.96-7.08 (3H,m),
7.19-7.27 (4H, m), 7.38-7.52 (7H, m), 7.62 (1H, br
s), 7.99 (1H, dd, J=5.0, 2.2 Hz). IR (KBr) 3305, 1653, 1601, 1516, 1491, 1321, 1244,
1053, 818 cm-1 元素分析 C32H30N2O5・０．２Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．０４ ； Ｈ， ５．８２
； Ｎ， ５．３２ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７２．９６ ； Ｈ， ５．７２
； Ｎ， ５．３０．
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（３００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、０℃で３−クロロ過安息香酸（７０％，
０．２２ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応系
にチオ硫酸ナトリウムを加え数分間撹拌した。酢酸エチ
ルで抽出した後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：１５→１：１０）で分離精製し、さらに再
結晶（エタノール）を行い、無色の結晶としてＮ−［４
−（１−オキシド−３−メトキシメトキシピリジン−２
−イルメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１７３）（２０３ｍｇ）を得
た。 m.p. 206-208℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 3.06 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.44 (3H, s), 4.35 (2H, t, J=4.6 H
z), 4.37 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.96-7.08 (3H,m),
7.19-7.27 (4H, m), 7.38-7.52 (7H, m), 7.62 (1H, br
s), 7.99 (1H, dd, J=5.0, 2.2 Hz). IR (KBr) 3305, 1653, 1601, 1516, 1491, 1321, 1244,
1053, 818 cm-1 元素分析 C32H30N2O5・０．２Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．０４ ； Ｈ， ５．８２
； Ｎ， ５．３２ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７２．９６ ； Ｈ， ５．７２
； Ｎ， ５．３０．
【０２６４】実施例１７４（化合物１７４の製造） Ｎ−［４−（３−メトキシメトキシピリジン−２−イル
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（１．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液
に、濃塩酸（５．０ｍｌ）を加え、室温で４日間撹拌し
た。反応系に０℃でｐＨが６〜７になるまで飽和重曹水
を加え、析出した結晶をろ過によって集め、淡黄色の結
晶としてＮ−［４−（３−ヒドロキシピリジン−２−イ
ルメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１７４）（６９３ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ２８５−２８８℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (3H, s), 2.97 (2
H, t, J=4.4 Hz), 4.00 (2H, s), 4.28 (2H, t, J=4.4
Hz), 7.02-7.32 (8H, m), 7.49-7.64 (5H, m), 7.73 (1
H, d, J=2.2 Hz), 7.95 (1H, dd, J=4.4, 1.4 Hz), 9.8
6 (1H, br s). IR (KBr) 3390, 3028, 1651, 1510, 1408, 1284, 1236,
808 cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.2H2O Calcd. C, 77.30 ; H, 5.71 ; N, 6.01 : Found. C, 77.20 ; H, 5.63 ; N, 5.89.
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（１．００ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液
に、濃塩酸（５．０ｍｌ）を加え、室温で４日間撹拌し
た。反応系に０℃でｐＨが６〜７になるまで飽和重曹水
を加え、析出した結晶をろ過によって集め、淡黄色の結
晶としてＮ−［４−（３−ヒドロキシピリジン−２−イ
ルメチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１７４）（６９３ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ２８５−２８８℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (3H, s), 2.97 (2
H, t, J=4.4 Hz), 4.00 (2H, s), 4.28 (2H, t, J=4.4
Hz), 7.02-7.32 (8H, m), 7.49-7.64 (5H, m), 7.73 (1
H, d, J=2.2 Hz), 7.95 (1H, dd, J=4.4, 1.4 Hz), 9.8
6 (1H, br s). IR (KBr) 3390, 3028, 1651, 1510, 1408, 1284, 1236,
808 cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.2H2O Calcd. C, 77.30 ; H, 5.71 ; N, 6.01 : Found. C, 77.20 ; H, 5.63 ; N, 5.89.
【０２６５】実施例１７５（化合物１７５の製造） Ｎ−［４−（３−ヒドロキシピリジン−２−イルメチ
ル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸
濁液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（７０％，０．３
２ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応系にチオ
硫酸ナトリウムを加え数分間撹拌した。酢酸エチルで抽
出した後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結
晶（エタノール）を行い、淡黄色の結晶としてＮ−［４
−（１−オキシド−３−ヒドロキシピリジン−２−イル
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１７５）（２６２ｍｇ）を得た。 m.p. 254℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (3H, s), 2.92-3.0
2 (2H, m), 4.14 (2H, s), 4.23-4.34 (2H, m), 6.87
(1H, d, J=7.4 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.11 (1
H, dd, J=8.4, 6.6 Hz), 7.18-7.36 (5H, m), 7.48-7.6
1 (5H, m), 7.73 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.83 (1H, dd, J
=6.4, 1.0 Hz), 9.88 (1H, s). IR (KBr) 3180, 3102, 1651, 1601, 1537, 1516, 1493,
1437, 1227, 1036, 816cm-1 元素分析 C30H26N2O4・0.2H2O Calcd. C, 74.73 ; H, 5.52 ; N, 5.81 : Found. C, 74.63 ; H, 5.35 ; N, 5.55.
ル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（４００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸
濁液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（７０％，０．３
２ｇ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応系にチオ
硫酸ナトリウムを加え数分間撹拌した。酢酸エチルで抽
出した後、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結
晶（エタノール）を行い、淡黄色の結晶としてＮ−［４
−（１−オキシド−３−ヒドロキシピリジン−２−イル
メチル）フェニル］−７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
キサミド（化合物１７５）（２６２ｍｇ）を得た。 m.p. 254℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.34 (3H, s), 2.92-3.0
2 (2H, m), 4.14 (2H, s), 4.23-4.34 (2H, m), 6.87
(1H, d, J=7.4 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.11 (1
H, dd, J=8.4, 6.6 Hz), 7.18-7.36 (5H, m), 7.48-7.6
1 (5H, m), 7.73 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.83 (1H, dd, J
=6.4, 1.0 Hz), 9.88 (1H, s). IR (KBr) 3180, 3102, 1651, 1601, 1537, 1516, 1493,
1437, 1227, 1036, 816cm-1 元素分析 C30H26N2O4・0.2H2O Calcd. C, 74.73 ; H, 5.52 ; N, 5.81 : Found. C, 74.63 ; H, 5.35 ; N, 5.55.
【０２６６】実施例１７６（化合物１７６の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）
及び１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オ
キシド（２１９．０ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エ
タノール）によって精製し、無色の結晶としてＮ−（４
−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１７６）
（２５３ｍｇ）を得た。 m.p. 283-286℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.32-2.09 (10H, m), 2.39
(3H, s), 3.04-3.18 (4H, m), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.19-7.29 (5H, m), 7.4
4-7.48 (3H, m), 7.53 (1H, d, J=2.6 Hz), 7.59 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.09 (1H, br s). IR (KBr) 3217, 2927, 1655, 1599, 1516, 1493, 1321,
1255, 1236, 1167, 1134, 847, 810 cm-1 元素分析 C30H32NO3P Calcd. C, 74.21 ; H, 6.64 ; N, 2.88 ; P, 6.38 : Found. C, 73.96 ; H, 6.53 ; N, 3.11 ; P, 6.56.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）
及び１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オ
キシド（２１９．０ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エ
タノール）によって精製し、無色の結晶としてＮ−（４
−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１７６）
（２５３ｍｇ）を得た。 m.p. 283-286℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.32-2.09 (10H, m), 2.39
(3H, s), 3.04-3.18 (4H, m), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 7.06 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.19-7.29 (5H, m), 7.4
4-7.48 (3H, m), 7.53 (1H, d, J=2.6 Hz), 7.59 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.09 (1H, br s). IR (KBr) 3217, 2927, 1655, 1599, 1516, 1493, 1321,
1255, 1236, 1167, 1134, 847, 810 cm-1 元素分析 C30H32NO3P Calcd. C, 74.21 ; H, 6.64 ; N, 2.88 ; P, 6.38 : Found. C, 73.96 ; H, 6.53 ; N, 3.11 ; P, 6.56.
【０２６７】実施例１７７（化合物１７７の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−エチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍ
ｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（９９ｍｇ）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水
に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸
エチル１：５）及び、再結晶（酢酸エチル）によって精
製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェ
ニル］−７−（４−エチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合
物１７７）（９９ｍｇ）を得た。 m.p. 181-182℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.60-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.61 (1H,
m), 2.69 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.09 (2H, t, J=4.6Hz),
3.37 (2H, dt, J=3.3, 11.1 Hz), 3.58 (2H, s), 3.98
-4.09 (2H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.23-7.36 (5H, m), 7.44-7.58 (7H,
m). IR (KBr) 3305, 2960, 1647, 1539, 1514, 1491, 1321,
820 cm-1 元素分析 C32H36N2O3 Calcd. C, 77.39 ; H, 7.31 ; N, 5.64 : Found. C, 77.38 ; H, 7.24 ; N, 5.66.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍ
ｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（９９ｍｇ）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水
に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸
エチル１：５）及び、再結晶（酢酸エチル）によって精
製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェ
ニル］−７−（４−エチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合
物１７７）（９９ｍｇ）を得た。 m.p. 181-182℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.60-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.61 (1H,
m), 2.69 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.09 (2H, t, J=4.6Hz),
3.37 (2H, dt, J=3.3, 11.1 Hz), 3.58 (2H, s), 3.98
-4.09 (2H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.23-7.36 (5H, m), 7.44-7.58 (7H,
m). IR (KBr) 3305, 2960, 1647, 1539, 1514, 1491, 1321,
820 cm-1 元素分析 C32H36N2O3 Calcd. C, 77.39 ; H, 7.31 ; N, 5.64 : Found. C, 77.38 ; H, 7.24 ; N, 5.66.
【０２６８】実施例１７８（化合物１７８の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−エチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍ
ｌ）、１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−
オキシド（１００ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：５→１：
４）及び、再結晶（エタノール）によって精製し、無色
の結晶としてＮ−（４−（ペンタメチレン）ホスホリル
メチルフェニル）−７−（４−エチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１７８）（８８ｍｇ）を得た。 m.p. 287-288℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.42-2.16 (10H, m), 2.70 (2H, q, J=7.4 Hz), 3.05-
3.19 (4H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.21-7.31 (5H, m), 7.43-7.62 (6H, m),
7.84 (1H, br s). IR (KBr) 3392, 1655, 1599, 1533, 1516, 1493, 1321,
1255, 1167, 847, 824cm-1 元素分析 C31H34NO3P Calcd. C, 74.53 ; H, 6.86 ; N, 2.80 ; P, 6.20 : Found. C, 74.23 ; H, 6.78 ; N, 2.89 ; P, 6.07.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍ
ｌ）、１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−
オキシド（１００ｍｇ）を加え、室温で５時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：５→１：
４）及び、再結晶（エタノール）によって精製し、無色
の結晶としてＮ−（４−（ペンタメチレン）ホスホリル
メチルフェニル）−７−（４−エチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサ
ミド（化合物１７８）（８８ｍｇ）を得た。 m.p. 287-288℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.42-2.16 (10H, m), 2.70 (2H, q, J=7.4 Hz), 3.05-
3.19 (4H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.21-7.31 (5H, m), 7.43-7.62 (6H, m),
7.84 (1H, br s). IR (KBr) 3392, 1655, 1599, 1533, 1516, 1493, 1321,
1255, 1167, 847, 824cm-1 元素分析 C31H34NO3P Calcd. C, 74.53 ; H, 6.86 ; N, 2.80 ; P, 6.20 : Found. C, 74.23 ; H, 6.78 ; N, 2.89 ; P, 6.07.
【０２６９】実施例１７９（化合物１７９の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（９８
ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エチル）に
よって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１７９）（１２６ｍｇ）を得
た。 m.p. 193-194℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (9H, s), 1.60-1.82
(4H, m), 2.21 (3H, s),2.56-2.75 (1H, m), 3.09 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.29-3.45 (2H, m), 3.58 (2H,s), 3.9
7-4.09 (2H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.0 Hz),7.23-7.35 (3H, m), 7.41-7.58 (9H, m). IR (KBr) 3342, 2949, 1647, 1512, 1406, 1313, 1240,
1136, 822 cm-1 元素分析 C34H40N2O3 Calcd. C, 77.83 ; H, 7.68 ; N, 5.34 : Found. C, 77.69 ; H, 7.71 ; N, 5.39.
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（９８
ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エチル）に
よって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１７９）（１２６ｍｇ）を得
た。 m.p. 193-194℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (9H, s), 1.60-1.82
(4H, m), 2.21 (3H, s),2.56-2.75 (1H, m), 3.09 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.29-3.45 (2H, m), 3.58 (2H,s), 3.9
7-4.09 (2H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.0 Hz),7.23-7.35 (3H, m), 7.41-7.58 (9H, m). IR (KBr) 3342, 2949, 1647, 1512, 1406, 1313, 1240,
1136, 822 cm-1 元素分析 C34H40N2O3 Calcd. C, 77.83 ; H, 7.68 ; N, 5.34 : Found. C, 77.69 ; H, 7.71 ; N, 5.39.
【０２７０】実施例１８０（化合物１８０の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）、１−（４−アミノベンジル）ホスホ
リナン−１−オキシド（９９ｍｇ）を加え、室温で４時
間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を
停止し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カ
ラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
４）及び、再結晶（エタノール）によって精製し、無色
の結晶としてＮ−（４−ペンタメチレンホスホリルメチ
ルフェニル）−７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボキサミド（化合物１８０）（１０６ｍｇ）を得た。 m.p. 292-294℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (9H, s), 1.39-2.10
(10H, m), 3.04-3.19 (4H, m), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 7.06 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.19-7.30 (3H, m), 7.4
1-7.63 (8H, m), 8.24 (1H, br s). IR (KBr) 3236, 1664, 1516, 1491, 1311, 1252, 1232,
1163, 1132, 845, 824cm-1 元素分析 C33H38NO3P Calcd. C, 75.12 ; H, 7.26 ; N, 2.65 ; P, 5.87 : Found. C, 74.82 ; H, 7.25 ; N, 2.73 ; P, 5.99.
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）、１−（４−アミノベンジル）ホスホ
リナン−１−オキシド（９９ｍｇ）を加え、室温で４時
間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を
停止し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カ
ラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
４）及び、再結晶（エタノール）によって精製し、無色
の結晶としてＮ−（４−ペンタメチレンホスホリルメチ
ルフェニル）−７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボキサミド（化合物１８０）（１０６ｍｇ）を得た。 m.p. 292-294℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (9H, s), 1.39-2.10
(10H, m), 3.04-3.19 (4H, m), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 7.06 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.19-7.30 (3H, m), 7.4
1-7.63 (8H, m), 8.24 (1H, br s). IR (KBr) 3236, 1664, 1516, 1491, 1311, 1252, 1232,
1163, 1132, 845, 824cm-1 元素分析 C33H38NO3P Calcd. C, 75.12 ; H, 7.26 ; N, 2.65 ; P, 5.87 : Found. C, 74.82 ; H, 7.25 ; N, 2.73 ; P, 5.99.
【０２７１】実施例１８１（化合物１８１の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−クロロフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍ
ｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（９７ｍｇ）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水
に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸
エチル１：４）及び、再結晶（酢酸エチル−ジエチルエ
ーテル）によって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−７−（４−クロロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１８１）（６７ｍｇ）を得た。 m.p. 191-192℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.61-1.83 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.54-2.74 (1H, m), 3.09 (2H, t, J=4.7 H
z), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.97-4.09(2H,
m), 4.37 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.23-7.58 (12H, m). IR (KBr) 3309, 1643, 1520, 1485, 1319, 1246, 816 c
m-1 元素分析 C30H31N2O3Cl Calcd. C, 71.63 ; H, 6.21 ; N, 5.57 ; Cl, 7.05 : Found. C, 71.32 ; H, 6.21 ; N, 5.60 ; Cl, 6.81.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍ
ｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（９７ｍｇ）を加
え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水
に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸
エチル１：４）及び、再結晶（酢酸エチル−ジエチルエ
ーテル）によって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−７−（４−クロロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（化合物１８１）（６７ｍｇ）を得た。 m.p. 191-192℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.61-1.83 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.54-2.74 (1H, m), 3.09 (2H, t, J=4.7 H
z), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.97-4.09(2H,
m), 4.37 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.23-7.58 (12H, m). IR (KBr) 3309, 1643, 1520, 1485, 1319, 1246, 816 c
m-1 元素分析 C30H31N2O3Cl Calcd. C, 71.63 ; H, 6.21 ; N, 5.57 ; Cl, 7.05 : Found. C, 71.32 ; H, 6.21 ; N, 5.60 ; Cl, 6.81.
【０２７２】実施例１８２（化合物１８２の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−クロロフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶
解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）、１
−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド
（９８ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を
激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、ジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィ
ー（エタノール／酢酸エチル１：４）及び、再結晶（エ
タノール）によって精製し、無色の結晶としてＮ−（４
−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）−７
−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１８２）
（６９ｍｇ）を得た。 m.p. 270-272℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.31-2.10 (10H, m), 3.04
-3.18 (4H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.07 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.38-7.52 (6H,
m), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.07 (1H, br s). IR (KBr) 3230, 2935, 1655, 1599, 1516, 1483, 1317,
1254, 1230, 1157, 824cm-1 元素分析 C29H29NO3ClP・0.5H2O Calcd. C, 67.64 ; H, 5.87 ; N, 2.72 ; Cl, 6.88 ;
P, 6.01 : Found. C, 67.55 ; H, 5.81 ; N, 2.79 ; Cl, 6.67 ;
P, 6.11.
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１
２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引
き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶
解させ、０℃でトリエチルアミン（０．１２ｍｌ）、１
−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド
（９８ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を
激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、ジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィ
ー（エタノール／酢酸エチル１：４）及び、再結晶（エ
タノール）によって精製し、無色の結晶としてＮ−（４
−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）−７
−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１８２）
（６９ｍｇ）を得た。 m.p. 270-272℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.31-2.10 (10H, m), 3.04
-3.18 (4H, m), 4.37 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.07 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.38-7.52 (6H,
m), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.07 (1H, br s). IR (KBr) 3230, 2935, 1655, 1599, 1516, 1483, 1317,
1254, 1230, 1157, 824cm-1 元素分析 C29H29NO3ClP・0.5H2O Calcd. C, 67.64 ; H, 5.87 ; N, 2.72 ; Cl, 6.88 ;
P, 6.01 : Found. C, 67.55 ; H, 5.81 ; N, 2.79 ; Cl, 6.67 ;
P, 6.11.
【０２７３】実施例１８３（化合物１８３の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０５ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（９５ｍ
ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エチル−ヘ
キサン）によって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−７−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１８３）（９１ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 205-209℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.82 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.10 (2H, t, J=4.7 H
z), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.99-4.11(2H,
m), 4.39 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.25-7.34 (3H,m), 7.46-7.58 (5H, m), 7.62-7.71
(4H, m). IR (KBr) 3315, 2958, 2846, 1643, 1522, 1327, 1165,
1115, 1072, 835, 822cm-1 元素分析 C31H31N2O3F3 Calcd. C, 69.39 ; H, 5.82 ; N, 5.22 ; F, 10.62 : Found. C, 69.21 ; H, 5.79 ; N, 5.24 ; F, 10.60.
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０５ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（９５ｍ
ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エチル−ヘ
キサン）によって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−７−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物１８３）（９１ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 205-209℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.82 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.10 (2H, t, J=4.7 H
z), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58 (2H, s), 3.99-4.11(2H,
m), 4.39 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.25-7.34 (3H,m), 7.46-7.58 (5H, m), 7.62-7.71
(4H, m). IR (KBr) 3315, 2958, 2846, 1643, 1522, 1327, 1165,
1115, 1072, 835, 822cm-1 元素分析 C31H31N2O3F3 Calcd. C, 69.39 ; H, 5.82 ; N, 5.22 ; F, 10.62 : Found. C, 69.21 ; H, 5.79 ; N, 5.24 ; F, 10.60.
【０２７４】実施例１８４（化合物１８４の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０５ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１ｍｌ）、１−（４−アミノベンジル）ホスホリ
ナン−１−オキシド（９４．５ｍｇ）を加え、室温で３
時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
４）及び再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によって精製
し、無色の結晶としてＮ−（４−ペンタメチレンホスホ
リルメチルフェニル）−７−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド（化合物１８４）（１１１ｍｇ）
を得た。 m.p. 269℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.19-2.08 (10H, m), 3.03
-3.16 (4H, m), 4.38 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.10 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.15-7.30 (3H, m), 7.48 (1H, dd, J=
8.4, 2.2 Hz), 7.52-7.73 (7H, m), 8.39-8.46 (1H,
m). IR (KBr) 3221, 2937, 1657, 1533, 1516, 1327, 1257,
1167, 1128, 1072, 849, 825 cm-1 元素分析 C30H29NO3F3P・０．２Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６６．３４ ； Ｈ， ５．４６
； Ｎ， ２．５８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６６．２１ ； Ｈ， ５．６２
； Ｎ， ２．６１．
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０５ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１ｍｌ）、１−（４−アミノベンジル）ホスホリ
ナン−１−オキシド（９４．５ｍｇ）を加え、室温で３
時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
４）及び再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によって精製
し、無色の結晶としてＮ−（４−ペンタメチレンホスホ
リルメチルフェニル）−７−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド（化合物１８４）（１１１ｍｇ）
を得た。 m.p. 269℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.19-2.08 (10H, m), 3.03
-3.16 (4H, m), 4.38 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.10 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.15-7.30 (3H, m), 7.48 (1H, dd, J=
8.4, 2.2 Hz), 7.52-7.73 (7H, m), 8.39-8.46 (1H,
m). IR (KBr) 3221, 2937, 1657, 1533, 1516, 1327, 1257,
1167, 1128, 1072, 849, 825 cm-1 元素分析 C30H29NO3F3P・０．２Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６６．３４ ； Ｈ， ５．４６
； Ｎ， ２．５８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６６．２１ ； Ｈ， ５．６２
； Ｎ， ２．６１．
【０２７５】実施例１８５（化合物１８５の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−エトキシフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（１５４．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０８ｍｌ）を
加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．２
ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル］アニリン（１２１ｍｇ）を
加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した
水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノール）によって
精製し、無色の結晶として７−（４−エトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１８５）（２０２ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． １７４−１７６℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.62-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.72 (1H,
m), 3.08 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.31-3.44 (2H, m),3.57
(2H, s), 3.97-4.10 (2H, m), 4.08 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.36 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.24-7.58 (10H, m). IR (KBr) 3327, 2947, 1645, 1608, 1514, 1495, 1240,
1180, 1051, 822 cm-1元素分析 C32H36N2O4 Calcd. C, 74.97 ; H, 7.08 ; N, 5.46 : Found. C, 74.88 ; H, 7.27 ; N, 5.50.
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（１５４．８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０８ｍｌ）を
加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２
０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン（０．２
ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル］アニリン（１２１ｍｇ）を
加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した
水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノール）によって
精製し、無色の結晶として７−（４−エトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物１８５）（２０２ｍｇ）を得た。 ｍ．ｐ． １７４−１７６℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.62-1.82 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.72 (1H,
m), 3.08 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.31-3.44 (2H, m),3.57
(2H, s), 3.97-4.10 (2H, m), 4.08 (2H, q, J=7.0 H
z), 4.36 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.24-7.58 (10H, m). IR (KBr) 3327, 2947, 1645, 1608, 1514, 1495, 1240,
1180, 1051, 822 cm-1元素分析 C32H36N2O4 Calcd. C, 74.97 ; H, 7.08 ; N, 5.46 : Found. C, 74.88 ; H, 7.27 ; N, 5.50.
【０２７６】実施例１８６（化合物１８６の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（１０
４ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エ
チル−ヘキサン）によって精製し、無色の結晶としてＮ
−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−トリフ
ルオロメトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１８６）
（１４３ｍｇ）を得た。 m.p. 187-188℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-1.82 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.10 (2H, t, J=4.7 H
z), 3.29-3.45 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.10(2H,
m), 4.38 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.22-7.35 (3H,m), 7.40-7.60 (9H, m). IR (KBr) 3319, 2960, 2845, 1643, 1520, 1493, 1319,
1261, 1205, 1163, 835, 810 cm-1 元素分析 C31H31N2O4F3 Calcd. C, 67.38 ; H, 5.65 ; N, 5.07 ; F, 10.31 : Found. C, 67.39 ; H, 5.38 ; N, 5.07 ; F, 10.18.
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０６ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１２ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（１０
４ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エ
チル−ヘキサン）によって精製し、無色の結晶としてＮ
−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−トリフ
ルオロメトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物１８６）
（１４３ｍｇ）を得た。 m.p. 187-188℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-1.82 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.55-2.74 (1H, m), 3.10 (2H, t, J=4.7 H
z), 3.29-3.45 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.10(2H,
m), 4.38 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.22-7.35 (3H,m), 7.40-7.60 (9H, m). IR (KBr) 3319, 2960, 2845, 1643, 1520, 1493, 1319,
1261, 1205, 1163, 835, 810 cm-1 元素分析 C31H31N2O4F3 Calcd. C, 67.38 ; H, 5.65 ; N, 5.07 ; F, 10.31 : Found. C, 67.39 ; H, 5.38 ; N, 5.07 ; F, 10.18.
【０２７７】実施例１８７（化合物１８７の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（１２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１４ｍｌ）および（４−アミノベンジル）ジエチ
ルホスフィンオキシド（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で１．５時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノ
ール−酢酸エチル）によって、淡黄色の結晶として
（Ｅ）−Ｎ−（４−ジエチルホスホリルメチルフェニ
ル）−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（化合
物１８７の製造）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 197-198℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.13 (6H, dt, J=16.6, 8.
0 Hz), 1.55-1.71 (4H,m), 2.41 (3H, m), 3.08 (2H,
d, J=13.2 Hz), 6.81 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.15-7.30
(4H, m), 7.41-7.62 (7H, m), 7.74-7.84 (2H, m), 8.9
3-9.02 (1H, m).IR (KBr) 3242, 1678, 1630, 1603, 15
41, 1514, 1409, 1344, 1250, 1165, 1130, 985, 847,
791 cm-1 元素分析 C27H30NO2P・0.3H2O Calcd. C, 74,22 ; H, 7.06 ; N, 3.21 ; P, 7.09 : Found. C, 73.96 ; H, 6.77 ; N, 3.34 ; P, 7.01.
イ皮酸（１２５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．１４ｍｌ）および（４−アミノベンジル）ジエチ
ルホスフィンオキシド（１２０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で１．５時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノ
ール−酢酸エチル）によって、淡黄色の結晶として
（Ｅ）−Ｎ−（４−ジエチルホスホリルメチルフェニ
ル）−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（化合
物１８７の製造）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 197-198℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.13 (6H, dt, J=16.6, 8.
0 Hz), 1.55-1.71 (4H,m), 2.41 (3H, m), 3.08 (2H,
d, J=13.2 Hz), 6.81 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.15-7.30
(4H, m), 7.41-7.62 (7H, m), 7.74-7.84 (2H, m), 8.9
3-9.02 (1H, m).IR (KBr) 3242, 1678, 1630, 1603, 15
41, 1514, 1409, 1344, 1250, 1165, 1130, 985, 847,
791 cm-1 元素分析 C27H30NO2P・0.3H2O Calcd. C, 74,22 ; H, 7.06 ; N, 3.21 ; P, 7.09 : Found. C, 73.96 ; H, 6.77 ; N, 3.34 ; P, 7.01.
【０２７８】実施例１８８（化合物１８８の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．２７ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．６
０ｍｌ）および２−（４−アミノフェニル）ピリジン
（０．３９ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮した後、再結晶（テトラ
ヒドロフラン−ヘキサン１：１）によって精製し、淡黄
色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）フ
ェニル］−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド
（化合物１８８）（５６１ｍｇ）を得た。 m.p. 220-222℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 6.63 (1H,
d, J=15.4 Hz), 7.18-7.31 (3H, m), 7.44-7.63 (6H,
m), 7.70-7.83 (5H, m), 7.85 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.
02 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.66-8.72 (1H, m). IR (KBr) 3286, 1657, 1622, 1597, 1524, 1462, 1333,
1180, 970, 787 cm-1 元素分析 C27H22N2O・0.1H2O Calcd. C, 82.67 ; H, 5.70 ; N, 7.14 : Found. C, 82.45 ; H, 5.70 ; N, 7.13.
イ皮酸（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．２７ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、トリエチルアミン（０．６
０ｍｌ）および２−（４−アミノフェニル）ピリジン
（０．３９ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮した後、再結晶（テトラ
ヒドロフラン−ヘキサン１：１）によって精製し、淡黄
色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）フ
ェニル］−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド
（化合物１８８）（５６１ｍｇ）を得た。 m.p. 220-222℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 6.63 (1H,
d, J=15.4 Hz), 7.18-7.31 (3H, m), 7.44-7.63 (6H,
m), 7.70-7.83 (5H, m), 7.85 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.
02 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.66-8.72 (1H, m). IR (KBr) 3286, 1657, 1622, 1597, 1524, 1462, 1333,
1180, 970, 787 cm-1 元素分析 C27H22N2O・0.1H2O Calcd. C, 82.67 ; H, 5.70 ; N, 7.14 : Found. C, 82.45 ; H, 5.70 ; N, 7.13.
【０２７９】実施例１８９（化合物１８９の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（２−ピリジル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（３５０ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）及びジクロロメタン
（３０ｍｌ）混合溶液に、３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．２７ｇ）を０℃で加え、室温で２日間撹拌し
た。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹
拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：１）で分離精製した。濃縮して生じた結
晶を再結晶（エタノール−クロロホルム）によって精製
し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−（１−オキ
シドピリジン−２−イル）フェニル］−３−（４−メチ
ルフェニル）ケイ皮アミド（化合物１８９）（１８８ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 240-241℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 6.63 (1H,
d, J=15.4 Hz), 6.98-7.07 (1H, m), 7.24-7.35 (4H,
m), 7.37-7.68 (10H, m), 7.78 (1H, d, J=15.4 Hz),
8.33-8.36 (1H, m), 8.58-8.66 (1H, m). IR (KBr) 3300, 1680, 1630, 1595, 1529, 1475, 1342,
1225, 970, 837, 766 cm-1 元素分析 Ｃ２７Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７９．７８ ； Ｈ， ５．４６
； Ｎ， ６．８９ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７９．７１ ； Ｈ， ５．３９
； Ｎ， ６．９３．
（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（３５０ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）及びジクロロメタン
（３０ｍｌ）混合溶液に、３−クロロ過安息香酸（７０
％，０．２７ｇ）を０℃で加え、室温で２日間撹拌し
た。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹
拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：１）で分離精製した。濃縮して生じた結
晶を再結晶（エタノール−クロロホルム）によって精製
し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−（１−オキ
シドピリジン−２−イル）フェニル］−３−（４−メチ
ルフェニル）ケイ皮アミド（化合物１８９）（１８８ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 240-241℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 6.63 (1H,
d, J=15.4 Hz), 6.98-7.07 (1H, m), 7.24-7.35 (4H,
m), 7.37-7.68 (10H, m), 7.78 (1H, d, J=15.4 Hz),
8.33-8.36 (1H, m), 8.58-8.66 (1H, m). IR (KBr) 3300, 1680, 1630, 1595, 1529, 1475, 1342,
1225, 970, 837, 766 cm-1 元素分析 Ｃ２７Ｈ２２Ｎ２Ｏ２ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７９．７８ ； Ｈ， ５．４６
； Ｎ， ６．８９ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７９．７１ ； Ｈ， ５．３９
； Ｎ， ６．９３．
【０２８０】実施例１９０（化合物１９０の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．２２ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃で２−（４−アミノ
ベンジル）ピリジン（０．３４ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．５０ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）に
よって、黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−（２−ピ
リジルメチル）フェニル］−３−（４−メチルフェニ
ル）ケイ皮アミド（化合物１９０）（４９０ｍｇ）を得
た。 ｍ．ｐ． １６９−１７１℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.41 (3H, s), 4.14 (2H,
s), 6.60 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.
22-7.28 (4H, m), 7.42-7.63 (9H, m), 7.71 (1H, br
s), 7.80 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.53-8.58 (1H, m). IR (KBr) 3238, 1673, 1630, 1601, 1539, 1512, 1348,
1248, 1174, 976, 791,760 cm-1 元素分析 C28H24N2O・0.1H2O Calcd. C, 82.77 ; H, 6.00 ; N, 6.89 : Found. C, 82.73 ; H, 5.89 ; N, 6.97.
イ皮酸（０．４０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．２２ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃で２−（４−アミノ
ベンジル）ピリジン（０．３４ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン（０．５０ｍ
ｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）に
よって、黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−（２−ピ
リジルメチル）フェニル］−３−（４−メチルフェニ
ル）ケイ皮アミド（化合物１９０）（４９０ｍｇ）を得
た。 ｍ．ｐ． １６９−１７１℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.41 (3H, s), 4.14 (2H,
s), 6.60 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.10-7.15 (2H, m), 7.
22-7.28 (4H, m), 7.42-7.63 (9H, m), 7.71 (1H, br
s), 7.80 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.53-8.58 (1H, m). IR (KBr) 3238, 1673, 1630, 1601, 1539, 1512, 1348,
1248, 1174, 976, 791,760 cm-1 元素分析 C28H24N2O・0.1H2O Calcd. C, 82.77 ; H, 6.00 ; N, 6.89 : Found. C, 82.73 ; H, 5.89 ; N, 6.97.
【０２８１】実施例１９１（化合物１９１の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］
−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（３０２ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃で、
３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２７ｇ）を加え、
室温で１８時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール）に
よって精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−
（１−オキシドピリジン−２−イルメチル）フェニル］
−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（化合物１
９１）（１８０ｍｇ）を得た。 m.p. 183-185℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.41 (3H, s), 4.24 (2H,
s), 6.64 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.96-7.01 (1H, m), 7.
12-7.17 (2H, m), 7.22-7.30 (4H, m), 7.40-7.51 (4H,
m), 7.54-7.63 (3H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 7.82 (1
H, d, J=15.4 Hz), 8.29-8.31 (1H, m). IR (KBr) 3255, 1684, 1605, 1541, 1514, 1412, 1346,
1244, 839, 785 cm-1 元素分析 C28H24N2O2 Calcd. C, 79.98 ; H, 5.75 ; N, 6.66 : Found. C, 80.18 ; H, 5.63 ; N, 6.69.
−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（３０２ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃で、
３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２７ｇ）を加え、
室温で１８時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム
水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール）に
よって精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−
（１−オキシドピリジン−２−イルメチル）フェニル］
−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（化合物１
９１）（１８０ｍｇ）を得た。 m.p. 183-185℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.41 (3H, s), 4.24 (2H,
s), 6.64 (1H, d, J=15.4 Hz), 6.96-7.01 (1H, m), 7.
12-7.17 (2H, m), 7.22-7.30 (4H, m), 7.40-7.51 (4H,
m), 7.54-7.63 (3H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 7.82 (1
H, d, J=15.4 Hz), 8.29-8.31 (1H, m). IR (KBr) 3255, 1684, 1605, 1541, 1514, 1412, 1346,
1244, 839, 785 cm-1 元素分析 C28H24N2O2 Calcd. C, 79.98 ; H, 5.75 ; N, 6.66 : Found. C, 80.18 ; H, 5.63 ; N, 6.69.
【０２８２】実施例１９２（化合物１９２の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．２７ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．６０ｍｌ）および３−（４−アミノフェニル）ピ
リジン（０．３９ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄色の結晶を
得た。さらに再結晶（テトラヒドロフラン−エタノー
ル）によって、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−
（３−ピリジル）フェニル］−３−（４−メチルフェニ
ル）ケイ皮アミド（化合物１９２）（４４７ｍｇ）を得
た。 m.p. 213-214℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.15 (3H, s), 6.65 (1H,
d, J=15.4 Hz), 7.26-7.64 (11H, m), 7.75-7.90 (5H,
m), 8.59 (1H, dd, J=4.8, 1.8 Hz), 8.85 (1H,d, J=1.
8 Hz). IR (KBr) 3344, 1660, 1626, 1525, 1481, 1335, 1171,
978, 795 cm-1 元素分析 C27H22N2O Calcd. C, 83.05 ; H, 5.68 ; N, 7.17 : Found. C, 83.01 ; H, 5.82 ; N, 7.23.
イ皮酸（０．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．２７ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて、１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．６０ｍｌ）および３−（４−アミノフェニル）ピ
リジン（０．３９ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル）で分離精製し、黄色の結晶を
得た。さらに再結晶（テトラヒドロフラン−エタノー
ル）によって、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−［４−
（３−ピリジル）フェニル］−３−（４−メチルフェニ
ル）ケイ皮アミド（化合物１９２）（４４７ｍｇ）を得
た。 m.p. 213-214℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.15 (3H, s), 6.65 (1H,
d, J=15.4 Hz), 7.26-7.64 (11H, m), 7.75-7.90 (5H,
m), 8.59 (1H, dd, J=4.8, 1.8 Hz), 8.85 (1H,d, J=1.
8 Hz). IR (KBr) 3344, 1660, 1626, 1525, 1481, 1335, 1171,
978, 795 cm-1 元素分析 C27H22N2O Calcd. C, 83.05 ; H, 5.68 ; N, 7.17 : Found. C, 83.01 ; H, 5.82 ; N, 7.23.
【０２８３】実施例１９３（化合物１９３の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−（３−ピリジル）フェニル］−３−
（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（２５０ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に０℃で、３−ク
ロロ過安息香酸（７０％，０．２４ｇ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え数分間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機
層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール−テト
ラヒドロフラン−アセトン）によって、淡黄色の結晶と
して（Ｅ）−Ｎ−［４−（１−オキシドピリジン−３−
イル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮
アミド（化合物１９３）（２０８ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (3H, s), 6.95 (1
H, d, J=15.7 Hz), 7.31(2H, d, J=8.1 Hz), 7.45-7.57
(2H, m), 7.59-7.94 (12H, m), 8.19 (1H, d, J=6.5 H
z), 8.58 (1H, s). IR (KBr) 3423, 1672, 1597, 1531, 1477, 1340, 1201,
901, 835, 793 cm-1
（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（２５０ｍｇ）の
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に０℃で、３−ク
ロロ過安息香酸（７０％，０．２４ｇ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液
を加え数分間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機
層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、再結晶（エタノール−テト
ラヒドロフラン−アセトン）によって、淡黄色の結晶と
して（Ｅ）−Ｎ−［４−（１−オキシドピリジン−３−
イル）フェニル］−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮
アミド（化合物１９３）（２０８ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (3H, s), 6.95 (1
H, d, J=15.7 Hz), 7.31(2H, d, J=8.1 Hz), 7.45-7.57
(2H, m), 7.59-7.94 (12H, m), 8.19 (1H, d, J=6.5 H
z), 8.58 (1H, s). IR (KBr) 3423, 1672, 1597, 1531, 1477, 1340, 1201,
901, 835, 793 cm-1
【０２８４】実施例１９４（化合物１９４の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１９ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．４ｍｌ）および４−アミノベンジルジプロピルホ
スフィンオキシド（０．３８ｇ）を加え、室温で１８時
間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を
停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残渣
を再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶と
して（Ｅ）−Ｎ−（４−ジプロピルホスホリルメチルフ
ェニル）−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド
（化合物１９４）（４８９ｍｇ）を得た。 m.p. 225-227℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.87-1.00 (6H, m), 1.3
7-1.63 (8H, m), 2.37 (3H, s), 3.07 (2H, d, J=15.0
Hz), 6.93 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.16-7.25 (2H,m), 7.
30 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50-7.71 (9H, m), 7.89 (1H,
br s). IR (KBr) 3232, 1676, 1624, 1605, 1545, 1512, 1338,
1151 cm-1 元素分析 C29H34NO2P Calcd. C, 75.79 ; H, 7.46 ; N, 3.05 ; P, 6.74 : Found. C, 75.60 ; H, 7.68 ; N, 2.99 ; P, 6.83.
イ皮酸（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１９ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．４ｍｌ）および４−アミノベンジルジプロピルホ
スフィンオキシド（０．３８ｇ）を加え、室温で１８時
間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を
停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、残渣
を再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶と
して（Ｅ）−Ｎ−（４−ジプロピルホスホリルメチルフ
ェニル）−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド
（化合物１９４）（４８９ｍｇ）を得た。 m.p. 225-227℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 0.87-1.00 (6H, m), 1.3
7-1.63 (8H, m), 2.37 (3H, s), 3.07 (2H, d, J=15.0
Hz), 6.93 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.16-7.25 (2H,m), 7.
30 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50-7.71 (9H, m), 7.89 (1H,
br s). IR (KBr) 3232, 1676, 1624, 1605, 1545, 1512, 1338,
1151 cm-1 元素分析 C29H34NO2P Calcd. C, 75.79 ; H, 7.46 ; N, 3.05 ; P, 6.74 : Found. C, 75.60 ; H, 7.68 ; N, 2.99 ; P, 6.83.
【０２８５】実施例１９５（化合物１９５の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１１ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．２５ｍｌ）及び、１−（４−アミノベンジル）ホ
スホラン−１−オキシド（１９３ｍｇ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて
反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し濃縮した。残渣を再結晶（エタノール）に
よって精製し、無色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４−
（テトラメチレン）ホルホリルメチルフェニル）−３−
（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（化合物１９５）
（２２１ｍｇ）を得た。 m.p. 273-275℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.48-2.04 (8H, m), 2.41
(3H, s), 3.19 (2H, d,J=13.6 Hz), 6.78 (1H, d, J=1
5.8 Hz), 7.14-7.31 (4H, m), 7.43-7.59 (7H, m), 7.7
3-7.76 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=15.8 Hz), 8.75-8.84
(1H, m). IR (KBr) 3232, 1676, 1628, 1603, 1543, 1512, 1410,
1341, 1171, 985, 868,793 cm-1 元素分析 C27H28NO2P・0.3H2O Calcd. C, 74.56 ; H, 6.62 ; N, 3.22 ; P, 7.12 : Found. C, 74.36 ; H, 6.64 ; N, 3.20 ; P, 7.06.
イ皮酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１１ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．２５ｍｌ）及び、１−（４−アミノベンジル）ホ
スホラン−１−オキシド（１９３ｍｇ）を加え、室温で
１８時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて
反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し濃縮した。残渣を再結晶（エタノール）に
よって精製し、無色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４−
（テトラメチレン）ホルホリルメチルフェニル）−３−
（４−メチルフェニル）ケイ皮アミド（化合物１９５）
（２２１ｍｇ）を得た。 m.p. 273-275℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.48-2.04 (8H, m), 2.41
(3H, s), 3.19 (2H, d,J=13.6 Hz), 6.78 (1H, d, J=1
5.8 Hz), 7.14-7.31 (4H, m), 7.43-7.59 (7H, m), 7.7
3-7.76 (1H, m), 7.79 (1H, d, J=15.8 Hz), 8.75-8.84
(1H, m). IR (KBr) 3232, 1676, 1628, 1603, 1543, 1512, 1410,
1341, 1171, 985, 868,793 cm-1 元素分析 C27H28NO2P・0.3H2O Calcd. C, 74.56 ; H, 6.62 ; N, 3.22 ; P, 7.12 : Found. C, 74.36 ; H, 6.64 ; N, 3.20 ; P, 7.06.
【０２８６】実施例１９６（化合物１９６の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）ケ
イ皮酸（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．２６ｍｌ）及び１−（４−アミノベンジル）ホス
ホリナン−１−オキシド（２２６ｍｇ）を加え、室温で
２０時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて
反応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、
再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶とし
て（Ｅ）−Ｎ−（４−（ペンタメチレン）ホスホリルメ
チルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮ア
ミド（化合物１９６）（２７１ｍｇ）を得た。 m.p. 273-276℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43-2.08 (10H, m), 2.4
1 (3H, s), 3.13 (2H, d, J=12.8 Hz), 6.81 (1H, d, J
=15.8 Hz), 7.14-7.30 (4H, m), 7.41-7.61 (7H,m), 7.
76 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=15.8 Hz), 8.72-8.87 (1
H, m). IR (KBr) 3242, 1676, 1628, 1603, 1539, 1514, 1344,
1174, 1155, 1126, 991, 789 cm-1 元素分析 C28H30NO2P・1.5H2O Calcd. C, 71.47 ; H, 7.06 ; N, 2.98 ; P, 6.58 : Found. C, 71.53 ; H, 6.99 ; N, 2.87 ; P, 6.76.
イ皮酸（２２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．２６ｍｌ）及び１−（４−アミノベンジル）ホス
ホリナン−１−オキシド（２２６ｍｇ）を加え、室温で
２０時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて
反応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、
再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結晶とし
て（Ｅ）−Ｎ−（４−（ペンタメチレン）ホスホリルメ
チルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）ケイ皮ア
ミド（化合物１９６）（２７１ｍｇ）を得た。 m.p. 273-276℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43-2.08 (10H, m), 2.4
1 (3H, s), 3.13 (2H, d, J=12.8 Hz), 6.81 (1H, d, J
=15.8 Hz), 7.14-7.30 (4H, m), 7.41-7.61 (7H,m), 7.
76 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=15.8 Hz), 8.72-8.87 (1
H, m). IR (KBr) 3242, 1676, 1628, 1603, 1539, 1514, 1344,
1174, 1155, 1126, 991, 789 cm-1 元素分析 C28H30NO2P・1.5H2O Calcd. C, 71.47 ; H, 7.06 ; N, 2.98 ; P, 6.58 : Found. C, 71.53 ; H, 6.99 ; N, 2.87 ; P, 6.76.
【０２８７】実施例１９７（化合物１９７の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３００ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．２０ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）および１−（４−
アミノベンジル）ピペリジン（０．２４ｇ）を加え、室
温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加え
て反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：５）で分離精製し、黄色の結晶としてＮ−
［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−６−
（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド（化合物１９７）（３２４ｍｇ）を得
た。 m.p. 196-197℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41-1.71 (6H, m), 2.34-
2.43 (7H, m), 3.46 (2H, s), 5.12 (2H, d, J=1.4 H
z), 6.95 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.14 (1H, br s), 7.23-
7.29 (3H, m), 7.31-7.38 (2H, m), 7.40-7.46 (6H,
m). IR (KBr) 3361, 1643, 1601, 1529, 1485, 1317, 1254,
810 cm-1 元素分析 C29H30N2O2・0.1H2O Calcd. C, 79.10 ; H, 6.91 ; N, 6.36 : Found. C, 78.85 ; H, 6.90 ; N, 6.26.
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３００ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．２０ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）および１−（４−
アミノベンジル）ピペリジン（０．２４ｇ）を加え、室
温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加え
て反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：５）で分離精製し、黄色の結晶としてＮ−
［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−６−
（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド（化合物１９７）（３２４ｍｇ）を得
た。 m.p. 196-197℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41-1.71 (6H, m), 2.34-
2.43 (7H, m), 3.46 (2H, s), 5.12 (2H, d, J=1.4 H
z), 6.95 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.14 (1H, br s), 7.23-
7.29 (3H, m), 7.31-7.38 (2H, m), 7.40-7.46 (6H,
m). IR (KBr) 3361, 1643, 1601, 1529, 1485, 1317, 1254,
810 cm-1 元素分析 C29H30N2O2・0.1H2O Calcd. C, 79.10 ; H, 6.91 ; N, 6.36 : Found. C, 78.85 ; H, 6.90 ; N, 6.26.
【０２８８】実施例１９８（化合物１９８の製造） Ｎ−［４−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−６
−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−カルボキサミド（２００ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）
溶液に室温でヨウ化メチル（０．１ｍｌ）を加え、２０
時間撹拌した。反応系に酢酸エチルを加え、析出した結
晶をろ過によって集めた。再結晶（クロロホルム−エタ
ノール）によって、黄色の結晶としてヨウ化１−［４−
［Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−カルボニル］アミノ］ベンジル］−１−
メチルピペリジニウム（化合物１９８）（１８８ｍｇ）
を得た。 m.p. 210℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-2.01 (6H, m), 2.36
(3H, s), 3.06 (3H, brs), 3.34-3.49 (2H, m), 3.60-
3.76 (2H, m), 4.97 (2H, br s), 5.04 (2H, brs), 6.8
5 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.37-
7.42 (3H, m), 7.47-7.52 (3H, m), 7.83-7.91 (3H,
m), 9.00 (1H, br s). IR (KBr) 3246, 1668, 1527, 1483, 1319, 1248, 808 c
m-1 元素分析 C30H33N2O2I・0.2H2O Calcd. C, 61.69 ; H, 5.76 ; N, 4.80 : Found. C, 61.53 ; H, 5.72 ; N, 4.85.
−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−
３−カルボキサミド（２００ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）
溶液に室温でヨウ化メチル（０．１ｍｌ）を加え、２０
時間撹拌した。反応系に酢酸エチルを加え、析出した結
晶をろ過によって集めた。再結晶（クロロホルム−エタ
ノール）によって、黄色の結晶としてヨウ化１−［４−
［Ｎ−［６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベン
ゾピラン−３−カルボニル］アミノ］ベンジル］−１−
メチルピペリジニウム（化合物１９８）（１８８ｍｇ）
を得た。 m.p. 210℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-2.01 (6H, m), 2.36
(3H, s), 3.06 (3H, brs), 3.34-3.49 (2H, m), 3.60-
3.76 (2H, m), 4.97 (2H, br s), 5.04 (2H, brs), 6.8
5 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.17 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.37-
7.42 (3H, m), 7.47-7.52 (3H, m), 7.83-7.91 (3H,
m), 9.00 (1H, br s). IR (KBr) 3246, 1668, 1527, 1483, 1319, 1248, 808 c
m-1 元素分析 C30H33N2O2I・0.2H2O Calcd. C, 61.69 ; H, 5.76 ; N, 4.80 : Found. C, 61.53 ; H, 5.72 ; N, 4.85.
【０２８９】実施例１９９（化合物１９９の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（０．５２ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．２６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解させ、２−
（４−アミノベンジル）ピリジン（０．４０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン
（０．６０ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２：１）で分離
精製した。濃縮して生じた結晶を再結晶（エタノール−
酢酸エチル）によって精製し、黄色の結晶としてＮ−
［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］−６−（４−
メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カル
ボキサミド（化合物１９９）（３５３．２ｍｇ）を得
た。同様に再結晶を行い２番晶（２０８ｍｇ）を得た。 m.p. 184-187℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ２．３９ （３Ｈ，
ｍ）， ４．１４ （２Ｈ， ｓ）， ５．１０ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．０９−７．１５
（３Ｈ， ｍ）， ７．１９−７．３２ （５Ｈ，
ｍ）， ７．３７−７．６６ （７Ｈ， ｍ）， ８．
５３−８．５７ （１Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３２９６， １６３９， １５９
９， １５３１， １５１４， １４７３， １３２
５， １２５９ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ８０．５３ ； Ｈ， ５．５９
； Ｎ， ６．４８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ８０．２４ ； Ｈ， ５．７５
； Ｎ， ６．４３．
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（０．５２ｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．２６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解させ、２−
（４−アミノベンジル）ピリジン（０．４０ｇ）のテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液およびトリエチルアミン
（０．６０ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２：１）で分離
精製した。濃縮して生じた結晶を再結晶（エタノール−
酢酸エチル）によって精製し、黄色の結晶としてＮ−
［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］−６−（４−
メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カル
ボキサミド（化合物１９９）（３５３．２ｍｇ）を得
た。同様に再結晶を行い２番晶（２０８ｍｇ）を得た。 m.p. 184-187℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ２．３９ （３Ｈ，
ｍ）， ４．１４ （２Ｈ， ｓ）， ５．１０ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．４Ｈｚ）， ６．９３ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ７．０９−７．１５
（３Ｈ， ｍ）， ７．１９−７．３２ （５Ｈ，
ｍ）， ７．３７−７．６６ （７Ｈ， ｍ）， ８．
５３−８．５７ （１Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３２９６， １６３９， １５９
９， １５３１， １５１４， １４７３， １３２
５， １２５９ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２９Ｈ２４Ｎ２Ｏ２ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ８０．５３ ； Ｈ， ５．５９
； Ｎ， ６．４８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ８０．２４ ； Ｈ， ５．７５
； Ｎ， ６．４３．
【０２９０】実施例２００（化合物２００の製造） Ｎ−［４−（２−ピリジルメチル）フェニル］−６−
（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（７
０％，０．２１ｇ）を加え、室温で１４時間撹拌した。
反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：３）で分離精製した。濃縮して生じた結
晶を再結晶（クロロホルム−エタノール）によって精製
し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−（１−オキシドピリ
ジン−２−イルメチル）フェニル］−６−（４−メチル
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド（化合物２００）（１９１ｍｇ）を得た。 m.p. 261-263℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 4.25 (2H,
s), 5.11 (2H, s), 6.92-7.01 (2H, m), 7.13-7.67 (14
H, m), 8.29 (1H, t, J=4.2 Hz). IR (KBr) 3302, 1660, 1605, 1537, 1520, 1250 cm-1 元素分析 C29H24N2O3 Calcd. C, 77.66 ; H, 5.39 ; N, 6.25 : Found. C, 77.90 ; H, 5.37 ; N, 6.21.
（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３
−カルボキサミド（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液に０℃で、３−クロロ過安息香酸（７
０％，０．２１ｇ）を加え、室温で１４時間撹拌した。
反応系にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：３）で分離精製した。濃縮して生じた結
晶を再結晶（クロロホルム−エタノール）によって精製
し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−（１−オキシドピリ
ジン−２−イルメチル）フェニル］−６−（４−メチル
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド（化合物２００）（１９１ｍｇ）を得た。 m.p. 261-263℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 4.25 (2H,
s), 5.11 (2H, s), 6.92-7.01 (2H, m), 7.13-7.67 (14
H, m), 8.29 (1H, t, J=4.2 Hz). IR (KBr) 3302, 1660, 1605, 1537, 1520, 1250 cm-1 元素分析 C29H24N2O3 Calcd. C, 77.66 ; H, 5.39 ; N, 6.25 : Found. C, 77.90 ; H, 5.37 ; N, 6.21.
【０２９１】実施例２０１（化合物２０１の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３８０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．１９ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）および４−アミノベ
ンジルジプロピルホスフィンオキシド（０．３８ｇ）を
加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した
水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を濃縮後、残渣を再結晶（エタノール）によって精製
し、淡黄色の結晶としてＮ−（４−ジプロピルホスホリ
ルメチルフェニル）ー６−（４−メチルフェニル）ー２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（化合物２
０１）（４６０ｍｇ）を得た。 m.p. 192-194℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.83-0.97 (6H, m), 1.39-
1.68 (8H, m), 2.39 (3H, s), 3.05 (2H, d, J=13.2 H
z), 5.12 (2H, d, J=0.8 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.11-7.28 (4H, m), 7.31-7.50 (5H, m), 7.61 (2
H, d, J=8.4 Hz), 9.13-9.24 (1H, m). IR (KBr) 3265, 1664, 1628, 1603, 1539, 1514, 1487,
1325, 1252, 1167, 851cm-1 元素分析 C30H34NO3P Calcd. C, 73.90 ; H, 7.03 ; N, 2.87 ; P, 6.35 : Found. C, 73.95 ; H, 6.87 ; N, 2.84 ; P, 6.41.
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（３８０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．１９ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）および４−アミノベ
ンジルジプロピルホスフィンオキシド（０．３８ｇ）を
加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した
水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を濃縮後、残渣を再結晶（エタノール）によって精製
し、淡黄色の結晶としてＮ−（４−ジプロピルホスホリ
ルメチルフェニル）ー６−（４−メチルフェニル）ー２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（化合物２
０１）（４６０ｍｇ）を得た。 m.p. 192-194℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.83-0.97 (6H, m), 1.39-
1.68 (8H, m), 2.39 (3H, s), 3.05 (2H, d, J=13.2 H
z), 5.12 (2H, d, J=0.8 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.11-7.28 (4H, m), 7.31-7.50 (5H, m), 7.61 (2
H, d, J=8.4 Hz), 9.13-9.24 (1H, m). IR (KBr) 3265, 1664, 1628, 1603, 1539, 1514, 1487,
1325, 1252, 1167, 851cm-1 元素分析 C30H34NO3P Calcd. C, 73.90 ; H, 7.03 ; N, 2.87 ; P, 6.35 : Found. C, 73.95 ; H, 6.87 ; N, 2.84 ; P, 6.41.
【０２９２】実施例２０２（化合物２０２の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２−メチ
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸（４００
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．１９ｍｌ）を加え、引き続
きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶
解させ、０℃でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）及び
（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール
（３１０ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、生じた結晶を再結晶（テト
ラヒドロフラン−ヘキサン）によって精製し、黄色の結
晶としてＮー［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチ
ル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２−メ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
（化合物２０２）（４７０ｍｇ）を得た。 m.p. 202-205℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.47 (3H, d, J=6.6 Hz),
2.39 (3H, s), 5.29-5.38 (1H, m), 5.48 (1H, q, J=6.
6 Hz), 5.74 (1H, br s), 6.94 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.
08-7.26 (5H, m), 7.33-7.67 (10H, m), 8.57 (1H, d,
J=4.6 Hz). IR (KBr) 3255, 1647, 1597, 1518, 1485, 1412, 1317,
1255, 812, 756 cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.2H2O Calcd. C, 77.30 ; H, 5.70 ; N, 6.01 : Found. C, 77.31 ; H, 5.60 ; N, 6.21.
ル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸（４００
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．１９ｍｌ）を加え、引き続
きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶
解させ、０℃でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）及び
（４−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノール
（３１０ｍｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応
系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、生じた結晶を再結晶（テト
ラヒドロフラン−ヘキサン）によって精製し、黄色の結
晶としてＮー［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチ
ル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２−メ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
（化合物２０２）（４７０ｍｇ）を得た。 m.p. 202-205℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.47 (3H, d, J=6.6 Hz),
2.39 (3H, s), 5.29-5.38 (1H, m), 5.48 (1H, q, J=6.
6 Hz), 5.74 (1H, br s), 6.94 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.
08-7.26 (5H, m), 7.33-7.67 (10H, m), 8.57 (1H, d,
J=4.6 Hz). IR (KBr) 3255, 1647, 1597, 1518, 1485, 1412, 1317,
1255, 812, 756 cm-1 元素分析 C30H26N2O3・0.2H2O Calcd. C, 77.30 ; H, 5.70 ; N, 6.01 : Found. C, 77.31 ; H, 5.60 ; N, 6.21.
【０２９３】実施例２０３（化合物２０３の製造） Ｎ−［４−［ヒドロキシ（２−ピリジル）メチル］フェ
ニル］−６−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃で、
３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２４ｇ）を加え、
室温で２４時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム
を加え数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出した後、有機
層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：２）で分離精製
し、結晶を得た。さらに再結晶（エタノール−酢酸エチ
ル）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮー［４−
［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２−メ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
（化合物２０３）（１２９ｍｇ）を得た。 m.p. 230-232℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49 (3H, d, J=6.6 Hz),
2.40 (3H, s), 5.50 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.07 (1H, d,
J=4.5 Hz), 6.40 (1H, d, J=4.5 Hz), 6.93-6.97 (2H,
m), 7.12 (1H, s), 7.22-7.29 (4H, m), 7.35 (1H, d,
J=2.2 Hz), 7.42-7.50 (5H, m), 7.64 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.73 (1H, br s), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3311, 1664, 1603, 1535, 1485, 1321, 1252,
812 cm-1 元素分析 C30H26N2O4・0.3H2O Calcd. C, 74.46 ; H, 5.54 ; N, 5.79 : Found. C, 74.41 ; H, 5.46 ; N, 5.78.
ニル］−６−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（３００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃で、
３−クロロ過安息香酸（７０％，０．２４ｇ）を加え、
室温で２４時間撹拌した。反応系にチオ硫酸ナトリウム
を加え数分間撹拌した。酢酸エチルで抽出した後、有機
層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：２）で分離精製
し、結晶を得た。さらに再結晶（エタノール−酢酸エチ
ル）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮー［４−
［ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−イル）メチ
ル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２−メ
チル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
（化合物２０３）（１２９ｍｇ）を得た。 m.p. 230-232℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49 (3H, d, J=6.6 Hz),
2.40 (3H, s), 5.50 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.07 (1H, d,
J=4.5 Hz), 6.40 (1H, d, J=4.5 Hz), 6.93-6.97 (2H,
m), 7.12 (1H, s), 7.22-7.29 (4H, m), 7.35 (1H, d,
J=2.2 Hz), 7.42-7.50 (5H, m), 7.64 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.73 (1H, br s), 8.24-8.28 (1H, m). IR (KBr) 3311, 1664, 1603, 1535, 1485, 1321, 1252,
812 cm-1 元素分析 C30H26N2O4・0.3H2O Calcd. C, 74.46 ; H, 5.54 ; N, 5.79 : Found. C, 74.41 ; H, 5.46 ; N, 5.78.
【０２９４】実施例２０４（化合物２０４の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（２３０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．１１ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）及び１−（４−ア
ミノベンジル）ホスホラン−１−オキシド（２００ｍ
ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止した。析出した結晶をろ
過によって集め、無色の結晶としてＮ−（４−テトラメ
チレンホスホリルメチルフェニル）−６−（４−メチル
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド（化合物２０４）（１８１ｍｇ）を得た。 m.p. ＞300℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49-2.04 (8H, m), 2.40
(3H, s), 3.22 (2H, d,J=14.4 Hz), 5.12 (2H, s), 6.9
4 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21-7.29 (4H, m), 7.34-7.50
(5H, m), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.04-8.07 (1H,
m). IR (KBr) 3236, 1657, 1601, 1535, 1518, 1487, 1323,
1255, 1180, 810 cm-1 元素分析 C28H28NO3P・0.3H2O Calcd. C, 72.65 ; H, 6.23 ; N, 3.03 ; P, 6.69 : Found. C, 72.30 ; H, 5.90 ; N, 3.00 ; P, 6.98.
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（２３０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．１１ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）及び１−（４−ア
ミノベンジル）ホスホラン−１−オキシド（２００ｍ
ｇ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止した。析出した結晶をろ
過によって集め、無色の結晶としてＮ−（４−テトラメ
チレンホスホリルメチルフェニル）−６−（４−メチル
フェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサ
ミド（化合物２０４）（１８１ｍｇ）を得た。 m.p. ＞300℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49-2.04 (8H, m), 2.40
(3H, s), 3.22 (2H, d,J=14.4 Hz), 5.12 (2H, s), 6.9
4 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21-7.29 (4H, m), 7.34-7.50
(5H, m), 7.58 (2H, d, J=8.4 Hz), 8.04-8.07 (1H,
m). IR (KBr) 3236, 1657, 1601, 1535, 1518, 1487, 1323,
1255, 1180, 810 cm-1 元素分析 C28H28NO3P・0.3H2O Calcd. C, 72.65 ; H, 6.23 ; N, 3.03 ; P, 6.69 : Found. C, 72.30 ; H, 5.90 ; N, 3.00 ; P, 6.98.
【０２９５】実施例２０５（化合物２０５の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（２４０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．１２ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）及び１−（４−ア
ミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（２２１ｍ
ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、再結晶（エタノール）を行
い、黄色の結晶としてＮ−（４−（ペンタメチレン）ホ
スホリルメチルフェニル）−６−（４−メチルフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピランー３−カルボキサミド
（化合物２０５）（２５７ｍｇ）を得た。 m.p. 268℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.39-2.15 (10H, m), 2.40
(3H, s), 3.14 (2H, d,J=12.8 Hz), 5.12 (2H, s), 6.
94 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.18-7.49 (9H, m), 7.59 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.54 (1H, br s). IR (KBr) 3296, 1660, 1533, 1514, 1323, 1255, 1163,
845, 812 cm-1 元素分析 C29H30NO3P Calcd. C, 73.87 ; H, 6.41 ; N, 2.97 ; P, 6.57 : Found. C, 74.20 ; H, 6.39 ; N, 2.78 ; P, 6.45.
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（２４０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．１２ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）及び１−（４−ア
ミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（２２１ｍ
ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、クロロホルムで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、再結晶（エタノール）を行
い、黄色の結晶としてＮ−（４−（ペンタメチレン）ホ
スホリルメチルフェニル）−６−（４−メチルフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピランー３−カルボキサミド
（化合物２０５）（２５７ｍｇ）を得た。 m.p. 268℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.39-2.15 (10H, m), 2.40
(3H, s), 3.14 (2H, d,J=12.8 Hz), 5.12 (2H, s), 6.
94 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.18-7.49 (9H, m), 7.59 (2H,
d, J=8.4 Hz), 8.54 (1H, br s). IR (KBr) 3296, 1660, 1533, 1514, 1323, 1255, 1163,
845, 812 cm-1 元素分析 C29H30NO3P Calcd. C, 73.87 ; H, 6.41 ; N, 2.97 ; P, 6.57 : Found. C, 74.20 ; H, 6.39 ; N, 2.78 ; P, 6.45.
【０２９６】実施例２０６（化合物２０６の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（１２０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．２ｍｌ）および４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１０９ｍｇ）を加え、室温で４時間撹
拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止
し、酢酸エチルで抽出した。有機層飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル
１：４）及び、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によっ
て精製し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（化合物２０
６）（１１７ｍｇ）を得た。 m.p. 143-145℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-1.84 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.40 (3H, s),2.56-2.74 (1H, m), 3.28-3.45
(2H, m), 3.57 (2H, s), 3.98-4.11 (2H, m),5.12 (2
H, d, J=1.0 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.15 (1H,
br s), 7.21-7.37 (5H, m), 7.39-7.59 (6H, m). IR (KBr) 3280, 2937, 2848, 1649, 1597, 1539, 1489,
1336, 1257, 1138, 1007, 810 cm-1 元素分析 C30H32N2O3 Calcd. C, 76.90 ; H, 6.88 ; N, 5.98 : Found. C, 76.56 ; H, 6.87 ; N, 6.00.
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（１２０ｍｇ）のテト
ラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃
でトリエチルアミン（０．２ｍｌ）および４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１０９ｍｇ）を加え、室温で４時間撹
拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止
し、酢酸エチルで抽出した。有機層飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル
１：４）及び、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によっ
て精製し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（化合物２０
６）（１１７ｍｇ）を得た。 m.p. 143-145℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-1.84 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.40 (3H, s),2.56-2.74 (1H, m), 3.28-3.45
(2H, m), 3.57 (2H, s), 3.98-4.11 (2H, m),5.12 (2
H, d, J=1.0 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.15 (1H,
br s), 7.21-7.37 (5H, m), 7.39-7.59 (6H, m). IR (KBr) 3280, 2937, 2848, 1649, 1597, 1539, 1489,
1336, 1257, 1138, 1007, 810 cm-1 元素分析 C30H32N2O3 Calcd. C, 76.90 ; H, 6.88 ; N, 5.98 : Found. C, 76.56 ; H, 6.87 ; N, 6.00.
【０２９７】実施例２０７（化合物２０７の製造） 窒素雰囲気下、６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（１２０ｍ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルク
ロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で
トリエチルアミン（０．１３ｍｌ）および４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アミ
ノメチル］アニリン（１１７ｍｇ）を加え、室温で４時
間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を
停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エ
チル１：４）及び再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によ
って精製し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アミノ
メチル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（化合物２
０７）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 169-171℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.63-1.80 (2H, m), 2.09-
2.24 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.42-2.5
6 (1H, m), 2.64-2.74 (4H, m), 3.57 (2H, s),5.12 (2
H, d, J=1.0 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (1H,
br s), 7.23-7.36 (5H, m), 7.39-7.57 (6H, m). IR (KBr) 3286, 2922, 1649, 1597, 1539, 1336, 1319,
1261, 808 cm-1 C30H32N2O2S Calcd. C, 74.35 ; H, 6.65 ; N, 5.78 ; S, 6.62 : Found. C, 74.25 ; H, 6.47 ; N, 5.91 ; S, 6.52.
−ベンゾピラン−３−カルボン酸（１２０ｍ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルク
ロリド（０．０６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で
トリエチルアミン（０．１３ｍｌ）および４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アミ
ノメチル］アニリン（１１７ｍｇ）を加え、室温で４時
間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を
停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エ
チル１：４）及び再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によ
って精製し、淡黄色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アミノ
メチル］フェニル］−６−（４−メチルフェニル）−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド（化合物２
０７）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 169-171℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.63-1.80 (2H, m), 2.09-
2.24 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.42-2.5
6 (1H, m), 2.64-2.74 (4H, m), 3.57 (2H, s),5.12 (2
H, d, J=1.0 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (1H,
br s), 7.23-7.36 (5H, m), 7.39-7.57 (6H, m). IR (KBr) 3286, 2922, 1649, 1597, 1539, 1336, 1319,
1261, 808 cm-1 C30H32N2O2S Calcd. C, 74.35 ; H, 6.65 ; N, 5.78 ; S, 6.62 : Found. C, 74.25 ; H, 6.47 ; N, 5.91 ; S, 6.52.
【０２９８】実施例２０８（化合物２０８の製造） （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル］アクリル酸（４００ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．２２ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエ
チルアミン（０．４６ｍｌ）および４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
アニリン（０．４０ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結
晶（エタノール）によって精製し、黄色の結晶として
（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−３−
［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］
アクリルアミド（化合物２０８）（２９３ｍｇ）を得
た。 m.p. 199-201℃1 H-NMR (200MHz, CD3OD) δ 1.57-1.95 (4H, m), 2.32
(3H, s), 2.36 (3H, s),2.74-2.96 (1H, m), 3.32-3.47
(2H, m), 3.76 (2H, s), 3.96-4.09 (2H, m),6.55 (1
H, d, J=15.2 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.29-7.3
6 (4H, m), 7.56(2H, d, J=8.0 Hz), 7.66 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.75 (1H, d, J=15.2Hz). IR (KBr) 3359, 1668, 1608, 1554, 1512, 1363, 802 c
m-1 元素分析 C27H30N2O2S・1.2H2O Calcd. C, 69.26 ; H, 6.97 ; N, 5.98 : Found. C, 69.28 ; H, 6.90 ; N, 6.06.
−２−イル］アクリル酸（４００ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．２２ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテト
ラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエ
チルアミン（０．４６ｍｌ）および４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
アニリン（０．４０ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結
晶（エタノール）によって精製し、黄色の結晶として
（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−３−
［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］
アクリルアミド（化合物２０８）（２９３ｍｇ）を得
た。 m.p. 199-201℃1 H-NMR (200MHz, CD3OD) δ 1.57-1.95 (4H, m), 2.32
(3H, s), 2.36 (3H, s),2.74-2.96 (1H, m), 3.32-3.47
(2H, m), 3.76 (2H, s), 3.96-4.09 (2H, m),6.55 (1
H, d, J=15.2 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.29-7.3
6 (4H, m), 7.56(2H, d, J=8.0 Hz), 7.66 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.75 (1H, d, J=15.2Hz). IR (KBr) 3359, 1668, 1608, 1554, 1512, 1363, 802 c
m-1 元素分析 C27H30N2O2S・1.2H2O Calcd. C, 69.26 ; H, 6.97 ; N, 5.98 : Found. C, 69.28 ; H, 6.90 ; N, 6.06.
【０２９９】実施例２０９（化合物２０９の製造） （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．１ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチ
ルアミン（０．２ｍｌ）および１−（４−アミノベンジ
ル）ホスホリナン−１−オキシド（１５０ｍｇ）を加
え、室温で１６時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した
水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、再結晶（エタノール）によって精製
し、黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４−ペンタメチレ
ンホスホリルメチルフェニル）−３−［５−（４−メチ
ルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリルアミド
（化合物２０９）（１７２ｍｇ）を得た。 m.p. 294-297℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.35-2.13 (10H, m), 2.29
(3H, s), 3.06 (2H, d,J=13.0 Hz), 6.36-6.48 (1H,
m), 7.06-7.17 (6H, m), 7.38-7.49 (4H, m), 7.73 (1
H, d, J=15.0 Hz). IR (KBr) 3048, 1672, 1606, 1541, 1512, 1348, 1151,
804 cm-1 元素分析 C26H28NO2SP Calcd. C, 69.47 ; H, 6.28 ; N, 3.12 ; P, 6.89 : Found. C, 69.48 ; H, 6.23 ; N, 3.20 ; P, 7.17.
−２−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．１ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチ
ルアミン（０．２ｍｌ）および１−（４−アミノベンジ
ル）ホスホリナン−１−オキシド（１５０ｍｇ）を加
え、室温で１６時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した
水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、再結晶（エタノール）によって精製
し、黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４−ペンタメチレ
ンホスホリルメチルフェニル）−３−［５−（４−メチ
ルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリルアミド
（化合物２０９）（１７２ｍｇ）を得た。 m.p. 294-297℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.35-2.13 (10H, m), 2.29
(3H, s), 3.06 (2H, d,J=13.0 Hz), 6.36-6.48 (1H,
m), 7.06-7.17 (6H, m), 7.38-7.49 (4H, m), 7.73 (1
H, d, J=15.0 Hz). IR (KBr) 3048, 1672, 1606, 1541, 1512, 1348, 1151,
804 cm-1 元素分析 C26H28NO2SP Calcd. C, 69.47 ; H, 6.28 ; N, 3.12 ; P, 6.89 : Found. C, 69.48 ; H, 6.23 ; N, 3.20 ; P, 7.17.
【０３００】実施例２１０（化合物２１０の製造） （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）フラン−２
−イル］アクリル酸（２００ｍｇ）、４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（２１２ｍｇ）及びトリエチルアミン
（０．１５ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
シアノリン酸ジエチル（０．１６ｍｌ）を加え、室温で
３時間撹拌した。反応系に酢酸エチルを加え、水及び飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：５０→１：２５→１：１０）で分離精製し
褐色の非晶物として（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
フェニル］−３−［５−（４−メチルフェニル）フラン
−２−イル］アクリルアミド（化合物２１０）（８７ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.85 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.38(3H, s),2.54-2.72 (1H, m), 3.31-3.44
(2H, m), 3.56 (2H, s), 3.98-4.11 (2H, m), 6.52 (1
H, d, J=15.4 Hz), 6.67-6.69 (2H, m), 7.22 (2H, d,
J=8.0 Hz), 7.29(2H, d, J=8.4 Hz), 7.41 (1H, s), 7.
48-7.64 (5H, m).
−イル］アクリル酸（２００ｍｇ）、４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（２１２ｍｇ）及びトリエチルアミン
（０．１５ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
シアノリン酸ジエチル（０．１６ｍｌ）を加え、室温で
３時間撹拌した。反応系に酢酸エチルを加え、水及び飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：５０→１：２５→１：１０）で分離精製し
褐色の非晶物として（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
フェニル］−３−［５−（４−メチルフェニル）フラン
−２−イル］アクリルアミド（化合物２１０）（８７ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.85 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.38(3H, s),2.54-2.72 (1H, m), 3.31-3.44
(2H, m), 3.56 (2H, s), 3.98-4.11 (2H, m), 6.52 (1
H, d, J=15.4 Hz), 6.67-6.69 (2H, m), 7.22 (2H, d,
J=8.0 Hz), 7.29(2H, d, J=8.4 Hz), 7.41 (1H, s), 7.
48-7.64 (5H, m).
【０３０１】実施例２１１（化合物２１１の製造） （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）フラン−２
−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）、１−（４−アミノ
ベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（１６１ｍｇ）
及びトリエチルアミン（０．１１ｍｌ）のＤＭＦ（１０
ｍｌ）溶液に、０℃でシアノリン酸ジエチル（０．１２
ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系に酢酸エ
チルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール／酢酸エチル１：１０→１：５→１：
４）で分離精製し、褐色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４
−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）−３
−［５−（４−メチルフェニル）フラン−２−イル］ア
クリルアミド（化合物２１１）（５３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43-2.09 (10H, m), 2.39
(3H, s), 3.15 (2H, d,J=13.2 Hz), 6.58-6.70 (3H,
m), 7.16-7.29 (4H, m), 7.48-7.65 (5H, m), 8.24-8.3
5 (1H, m). IR (KBr) 3292, 1672, 1614, 1541, 1512, 1489, 1412,
1335, 1244, 1120, 787cm-1
−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）、１−（４−アミノ
ベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（１６１ｍｇ）
及びトリエチルアミン（０．１１ｍｌ）のＤＭＦ（１０
ｍｌ）溶液に、０℃でシアノリン酸ジエチル（０．１２
ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系に酢酸エ
チルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（エタノール／酢酸エチル１：１０→１：５→１：
４）で分離精製し、褐色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４
−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）−３
−［５−（４−メチルフェニル）フラン−２−イル］ア
クリルアミド（化合物２１１）（５３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43-2.09 (10H, m), 2.39
(3H, s), 3.15 (2H, d,J=13.2 Hz), 6.58-6.70 (3H,
m), 7.16-7.29 (4H, m), 7.48-7.65 (5H, m), 8.24-8.3
5 (1H, m). IR (KBr) 3292, 1672, 1614, 1541, 1512, 1489, 1412,
1335, 1244, 1120, 787cm-1
【０３０２】実施例２１２（化合物２１２の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−［４−（４−メチルフェニ
ル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（３００ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキ
サリルクロリド（０．１６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭ
Ｆを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）および４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（２９８ｍｇ）を加え、室温で
３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反
応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶（エタ
ノール）によって、淡黄色の結晶を得た。さらに再結晶
（テトラヒドロフラン−ヘキサン）を行い淡黄色の結晶
として（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
３−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イ
ル］アクリルアミド（化合物２１２）（２６１ｍｇ）を
得た。 m.p. 188-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.83 (4H, m), 2.20
(3H, s), 2.38 (3H, s),2.55-2.73 (1H, m), 3.31-3.44
(2H, m), 3.56 (2H, s), 3.99-4.10 (2H, m),6.38 (1
H, d, J=15.2 Hz), 7.20-7.32 (5H, m), 7.41-7.58 (6
H, m), 7.89 (1H,d, J=15.2 Hz). IR (KBr) 3329, 2954, 1668, 1608, 1554, 1512, 1412,
1360, 1342, 1254, 1174, 1159, 984, 816 cm-1 元素分析 C27H30N2O2S1.0H2O Calcd. C, 69.80 ; H, 6.94 ; N, 6.03 : Found. C, 69.94 ; H, 6.85 ; N, 5.98.
ル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（３００ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキ
サリルクロリド（０．１６ｍｌ）を加え、引き続きＤＭ
Ｆを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃でトリエチルアミン（０．４ｍｌ）および４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（２９８ｍｇ）を加え、室温で
３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反
応を停止し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：４）で分離精製し、さらに再結晶（エタ
ノール）によって、淡黄色の結晶を得た。さらに再結晶
（テトラヒドロフラン−ヘキサン）を行い淡黄色の結晶
として（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
３−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イ
ル］アクリルアミド（化合物２１２）（２６１ｍｇ）を
得た。 m.p. 188-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.45-1.83 (4H, m), 2.20
(3H, s), 2.38 (3H, s),2.55-2.73 (1H, m), 3.31-3.44
(2H, m), 3.56 (2H, s), 3.99-4.10 (2H, m),6.38 (1
H, d, J=15.2 Hz), 7.20-7.32 (5H, m), 7.41-7.58 (6
H, m), 7.89 (1H,d, J=15.2 Hz). IR (KBr) 3329, 2954, 1668, 1608, 1554, 1512, 1412,
1360, 1342, 1254, 1174, 1159, 984, 816 cm-1 元素分析 C27H30N2O2S1.0H2O Calcd. C, 69.80 ; H, 6.94 ; N, 6.03 : Found. C, 69.94 ; H, 6.85 ; N, 5.98.
【０３０３】実施例２１３（化合物２１３の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−［４−（４−メチルフェニ
ル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキ
サリルクロリド（０．０８ｍｌ）を加え、引き続きＤＭ
Ｆを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃でトリエチルアミン（０．２ｍｌ）および１−
（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド
（１５０ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結晶（エタノー
ル）によって精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−
（４−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）
−３−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−
イル］アクリルアミド（化合物２１３）（１３８ｍｇ）
を得た。 m.p. 279℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49-2.23 (10H, m), 2.38
(3H, s), 3.15 (2H, d,J=12.8 Hz), 6.61 (1H, d, J=1
5.2 Hz), 7.13-7.28 (4H, m), 7.38-7.57 (6H,m), 7.86
(1H, d, J=15.2 Hz), 9.09-9.20 (1H, m). IR (KBr) 3392, 2935, 1672, 1618, 1543, 1512, 1336,
1250, 1161, 818 cm-1 元素分析 C26H28NO2SP・0.3H2O Calcd. C, 68.64 ; H, 6.34 ; N, 3.08 ; P, 6.81 : Found. C, 68.44 ; H, 6.30 ; N, 3.06 ; P, 6.65.
ル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキ
サリルクロリド（０．０８ｍｌ）を加え、引き続きＤＭ
Ｆを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃でトリエチルアミン（０．２ｍｌ）および１−
（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド
（１５０ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応系
を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、再結晶（エタノー
ル）によって精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−
（４−（ペンタメチレン）ホスホリルメチルフェニル）
−３−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−
イル］アクリルアミド（化合物２１３）（１３８ｍｇ）
を得た。 m.p. 279℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49-2.23 (10H, m), 2.38
(3H, s), 3.15 (2H, d,J=12.8 Hz), 6.61 (1H, d, J=1
5.2 Hz), 7.13-7.28 (4H, m), 7.38-7.57 (6H,m), 7.86
(1H, d, J=15.2 Hz), 9.09-9.20 (1H, m). IR (KBr) 3392, 2935, 1672, 1618, 1543, 1512, 1336,
1250, 1161, 818 cm-1 元素分析 C26H28NO2SP・0.3H2O Calcd. C, 68.64 ; H, 6.34 ; N, 3.08 ; P, 6.81 : Found. C, 68.44 ; H, 6.30 ; N, 3.06 ; P, 6.65.
【０３０４】実施例２１４（化合物２１４の製造） 窒素雰囲気下、２−（４−メチルフェニル）−７，８−
ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−
カルボン酸（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて２時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．２５ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（２１
５ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、クロロホルムで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エ
タノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノー
ル）によって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−２−（４−メチルフェニル）−
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェ
ン−５−カルボキサミド（化合物２１４）（３１９ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 201-203℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-1.84 (4H, m), 2.06-
2.18 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.53-2.7
1 (1H, m), 2.79-2.87 (2H, m), 3.06-3.15 (2H,m), 3.
31-3.44 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.97-4.08 (2H, m),
7.08 (1H, s), 7.14-7.22 (3H, m), 7.30 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50-7.56 (3H, m). IR (KBr) 3311, 2943, 1649, 1518, 1408, 1311, 810 c
m-1 元素分析 C30H34N2O2S Calcd. C, 74.04 ; H, 7.04 ; N, 5.76 ; S, 6.59 : Found. C, 73.92 ; H, 6.85 ; N, 5.70 ; S, 6.53.
ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−
カルボン酸（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１２ｍ
ｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加えて２時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラ
ン（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（０．２５ｍｌ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（２１
５ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、クロロホルムで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エ
タノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノー
ル）によって精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−２−（４−メチルフェニル）−
７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェ
ン−５−カルボキサミド（化合物２１４）（３１９ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 201-203℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.62-1.84 (4H, m), 2.06-
2.18 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.53-2.7
1 (1H, m), 2.79-2.87 (2H, m), 3.06-3.15 (2H,m), 3.
31-3.44 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.97-4.08 (2H, m),
7.08 (1H, s), 7.14-7.22 (3H, m), 7.30 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50-7.56 (3H, m). IR (KBr) 3311, 2943, 1649, 1518, 1408, 1311, 810 c
m-1 元素分析 C30H34N2O2S Calcd. C, 74.04 ; H, 7.04 ; N, 5.76 ; S, 6.59 : Found. C, 73.92 ; H, 6.85 ; N, 5.70 ; S, 6.53.
【０３０５】実施例２１５（化合物２１５の製造） （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）ピリジン−
３−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）、４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１６８ｍｇ）及びトリエチルアミン
（０．１０ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
シアノリン酸ジエチル（０．１２ｍｌ）を加え、室温で
３時間撹拌した。減圧下濃縮後、水を加えクロロホルム
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）で分離
精製し黄色の固体として（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−３−［５−（４−メチルフェニル）ピ
リジン−３−イル］アクリルアミド（化合物２１５）
（２４ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.66-1.83 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.43 (3H, s),2.53-2.74 (1H, m), 3.30-3.45
(2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.10 (2H, m),6.69 (1
H, d, J=15.5 Hz), 7.24-7.37 (4H, m), 7.41-7.63 (5
H, m), 7.82 (1H,d, J=15.5 Hz), 7.95-8.01 (1H, m),
8.74 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.81 (1H, d,J=2.2 Hz). IR (KBr) 3242, 3190, 1678, 1606, 1545, 1514, 1348,
976, 816 cm-1
３−イル］アクリル酸（１５０ｍｇ）、４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１６８ｍｇ）及びトリエチルアミン
（０．１０ｍｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、０℃で
シアノリン酸ジエチル（０．１２ｍｌ）を加え、室温で
３時間撹拌した。減圧下濃縮後、水を加えクロロホルム
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）で分離
精製し黄色の固体として（Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−３−［５−（４−メチルフェニル）ピ
リジン−３−イル］アクリルアミド（化合物２１５）
（２４ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.66-1.83 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.43 (3H, s),2.53-2.74 (1H, m), 3.30-3.45
(2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.10 (2H, m),6.69 (1
H, d, J=15.5 Hz), 7.24-7.37 (4H, m), 7.41-7.63 (5
H, m), 7.82 (1H,d, J=15.5 Hz), 7.95-8.01 (1H, m),
8.74 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.81 (1H, d,J=2.2 Hz). IR (KBr) 3242, 3190, 1678, 1606, 1545, 1514, 1348,
976, 816 cm-1
【０３０６】実施例２１６（化合物２１６の製造） ６−（４−メチルフェニル）−２−メチルキノリン−３
−カルボン酸（１２０ｍｇ）および１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（８８ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液
に、室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え
２時間撹拌した。反応系に４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（１０５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ）
のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を加え、１８時間撹拌した。減
圧下濃縮後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：２）及び再結晶（酢酸エチル−
ヘキサン）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮ−
［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−６−（４−メチルフ
ェニル）−２−メチルキノリン−３−カルボキサミド
（化合物２１６）（８２ｍｇ）を得た。 m.p. 157-160℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49-1.85 (4H, m), 2.23
(3H, s), 2.43 (3H, s),2.54-2.76 (1H, m), 2.89 (3H,
s), 3.31-3.47 (2H, m), 3.60 (2H, s), 4.00-4.11 (2
H, m), 7.25-7.41 (4H, m), 7.55-7.71 (4H, m), 7.83
(1H, br s), 7.88 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.01 (1H, dd,
J=8.8, 1.8 Hz), 8.09 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.21 (1H,
s). IR (KBr) 3311, 2958, 1657, 1520, 1313, 110, 847, 8
12 cm-1 元素分析 C31H33N3O2・0.3H2O Calcd. C, 76.76 ; H, 6.98 ; N, 8.66 : Found. C, 76.68 ; H, 7.07 ; N, 8.80.
−カルボン酸（１２０ｍｇ）および１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（８８ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液
に、室温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え
２時間撹拌した。反応系に４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（１０５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ）
のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を加え、１８時間撹拌した。減
圧下濃縮後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：２）及び再結晶（酢酸エチル−
ヘキサン）によって精製し、淡黄色の結晶としてＮ−
［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−６−（４−メチルフ
ェニル）−２−メチルキノリン−３−カルボキサミド
（化合物２１６）（８２ｍｇ）を得た。 m.p. 157-160℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.49-1.85 (4H, m), 2.23
(3H, s), 2.43 (3H, s),2.54-2.76 (1H, m), 2.89 (3H,
s), 3.31-3.47 (2H, m), 3.60 (2H, s), 4.00-4.11 (2
H, m), 7.25-7.41 (4H, m), 7.55-7.71 (4H, m), 7.83
(1H, br s), 7.88 (1H, d, J=1.8 Hz), 8.01 (1H, dd,
J=8.8, 1.8 Hz), 8.09 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.21 (1H,
s). IR (KBr) 3311, 2958, 1657, 1520, 1313, 110, 847, 8
12 cm-1 元素分析 C31H33N3O2・0.3H2O Calcd. C, 76.76 ; H, 6.98 ; N, 8.66 : Found. C, 76.68 ; H, 7.07 ; N, 8.80.
【０３０７】実施例２１７（化合物２１７の製造） ７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カル
ボン酸（１．００ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（５２３μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（３−
アミノベンジル）ピペリジン（８３７ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（６７３μｌ ）を加えた。この反応液を室温
で２時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶
することにより、７−フェニル−Ｎ−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド（化合物２１７）（１．２９ｇ）を
淡黄色結晶として得た。 mp 152-153℃ 元素分析 C29H30N2O・0.1H2Oとして Calcd: C, 82.08; H, 7.17; N, 6.60. Found: C, 81.97; H, 7.27; N, 6.47. IR (KBr) cm-1: 3373, 2933, 1645, 1543, 1487, 1439,
770, 6961 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.70 (6H, m), 2.32
-2.45 (4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.92-3.03 (2H,
m), 3.48 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25-7.50
(10H, m), 7.52-7.67 (3H, m).
ボン酸（１．００ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、塩化オキサリル（５２３μｌ）とＤＭＦ１滴を加
え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、室温で１−（３−
アミノベンジル）ピペリジン（８３７ｍｇ）とトリエチ
ルアミン（６７３μｌ ）を加えた。この反応液を室温
で２時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで再結晶
することにより、７−フェニル−Ｎ−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド（化合物２１７）（１．２９ｇ）を
淡黄色結晶として得た。 mp 152-153℃ 元素分析 C29H30N2O・0.1H2Oとして Calcd: C, 82.08; H, 7.17; N, 6.60. Found: C, 81.97; H, 7.27; N, 6.47. IR (KBr) cm-1: 3373, 2933, 1645, 1543, 1487, 1439,
770, 6961 H NMR (200MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.70 (6H, m), 2.32
-2.45 (4H, m), 2.65-2.80 (2H, m), 2.92-3.03 (2H,
m), 3.48 (2H, s), 7.08 (1H, d, J=7.6Hz), 7.25-7.50
(10H, m), 7.52-7.67 (3H, m).
【０３０８】実施例２１８（化合物２１８の製造） ７−フェニル−Ｎ−［３−（ピペリジノメチル）フェニ
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ
化メチル（８８μｌ）を加え、室温で１５時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢酸エ
チルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−１−
［３−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピペリジニウム（化合
物２１８）（２１１ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 208-209℃ 元素分析 C30H33N2OIとして Calcd: C, 63.83; H, 5.89; N, 4.96. Found: C, 63.58; H, 5.89; N, 4.95. IR (KBr) cm-1: 3450, 1657, 1520, 1483, 1439, 1250,
1215, 766, 7021 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
55-2.70 (2H, m), 2.80-3.00 (5H, m), 3.20-3.40 (4H,
m), 4.57 (2H, s), 7.20-7.82 (12H, m), 8.03(1H,
s), 10.14 (1H, s).
ル］−３，４−ジヒドロナフタレン−２−カルボキサミ
ド（２００ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解させ、ヨウ
化メチル（８８μｌ）を加え、室温で１５時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去した後、残渣をメタノール−酢酸エ
チルで再結晶することにより、ヨウ化１−メチル−１−
［３−（７−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレン−
２−カルボキサミド）ベンジル］ピペリジニウム（化合
物２１８）（２１１ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp 208-209℃ 元素分析 C30H33N2OIとして Calcd: C, 63.83; H, 5.89; N, 4.96. Found: C, 63.58; H, 5.89; N, 4.95. IR (KBr) cm-1: 3450, 1657, 1520, 1483, 1439, 1250,
1215, 766, 7021 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ: 1.40-2.00 (6H, m), 2.
55-2.70 (2H, m), 2.80-3.00 (5H, m), 3.20-3.40 (4H,
m), 4.57 (2H, s), 7.20-7.82 (12H, m), 8.03(1H,
s), 10.14 (1H, s).
【０３０９】実施例２１９（化合物２１９の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、オキサリル
クロリド（０．１９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル）アニ
リン（０．１７ｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、２−（４−メチルフ
ェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４
−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カル
ボキサミド（化合物２１９）（０．２９ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 161-162℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.59-1.77 (4H, m), 2.13-2.21
(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.55-2.75 (3
H, m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 10.
9Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 7.21-7.33
(4H, m), 7.41-7.58 (7H, m), 7.63 (1H, s). IR(KBr) ν: 2938, 1651cm-1. Anal. for C32H36N2O2: Calcd. C,79.97; H,7.55; N,5.83. Found C,79.63; H,7.43; N,5.64.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に氷冷下、オキサリル
クロリド（０．１９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル）アニ
リン（０．１７ｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、２−（４−メチルフ
ェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４
−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カル
ボキサミド（化合物２１９）（０．２９ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 161-162℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.59-1.77 (4H, m), 2.13-2.21
(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.55-2.75 (3
H, m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 10.
9Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 7.21-7.33
(4H, m), 7.41-7.58 (7H, m), 7.63 (1H, s). IR(KBr) ν: 2938, 1651cm-1. Anal. for C32H36N2O2: Calcd. C,79.97; H,7.55; N,5.83. Found C,79.63; H,7.43; N,5.64.
【０３１０】実施例２２０（化合物２２０の製造） ２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テト
ラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボキサミド（０．１１ｇ）、よう
化メチル（０．０２ｍｌ）のジメチルホルムアミド（４
ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢
酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノー
ル−酢酸エチルから再結晶し、よう化Ｎ，Ｎ−ジメチル
−Ｎ−（４−（（（２−（４−メチルフェニル）−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−イ
ル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ−（４−テト
ラヒドロピラニル）アンモニウム（化合物２２０）
（０．１３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 157-158℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.80-2.20 (6H, m), 2.35 (3
H, s), 2.64 (2H, t, J=6.6Hz), 2.80-2.88 (2H, m),
2.88 (6H, s), 3.33-3.40 (2H, m), 3.50-3.65 (1H,
m), 4.02-4.09 (2H, m), 4.47 (2H, s), 7.26-7.37 (4
H, m), 7.50-7.60 (5H, m), 7.66 (1H, s), 7.88 (2H,
d, J=8.8Hz), 10.22 (1H, s). IR(KBr) ν: 1659cm-1. Anal. for C33H39IN2O2・0.5H2O: Calcd. C,62.76; H,6.38; N,4.44. Found C,62.69; H,6.38; N,4.21.
ラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボキサミド（０．１１ｇ）、よう
化メチル（０．０２ｍｌ）のジメチルホルムアミド（４
ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢
酸エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノー
ル−酢酸エチルから再結晶し、よう化Ｎ，Ｎ−ジメチル
−Ｎ−（４−（（（２−（４−メチルフェニル）−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−イ
ル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ−（４−テト
ラヒドロピラニル）アンモニウム（化合物２２０）
（０．１３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 157-158℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.80-2.20 (6H, m), 2.35 (3
H, s), 2.64 (2H, t, J=6.6Hz), 2.80-2.88 (2H, m),
2.88 (6H, s), 3.33-3.40 (2H, m), 3.50-3.65 (1H,
m), 4.02-4.09 (2H, m), 4.47 (2H, s), 7.26-7.37 (4
H, m), 7.50-7.60 (5H, m), 7.66 (1H, s), 7.88 (2H,
d, J=8.8Hz), 10.22 (1H, s). IR(KBr) ν: 1659cm-1. Anal. for C33H39IN2O2・0.5H2O: Calcd. C,62.76; H,6.38; N,4.44. Found C,62.69; H,6.38; N,4.21.
【０３１１】実施例２２１（化合物２２１の製造） ７−（４−ピペリジノフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−
テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メ
チル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）、よう化メチ
ル（０．０２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−酢酸エチルから再結晶し、よう化ジメチル（Ｎ−（７
−（４−ピペリジノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベ
ンジル）−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（化
合物２２１）（０．１ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 189-190℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.70 (6H, m), 1.75-2.
00 (2H, m), 2.05-2.25(2H, m), 2.88 (6H, s), 2.99
(2H, br), 3.16-3.19 (4H, m), 3.26-3.33 (2H,m), 3.5
0-1.70 (1H, m), 4.01-4.15 (2H, m), 4.29 (2H, br),
4.47 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.03 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.35 (1H, s), 7.50-7.57 (5H, m), 7.68 (1
H, d, J=2.6Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 10.19 (1H,
s). IR(KBr) ν: 2936, 1659cm-1. Anal. for C36H44IN3O3・H2O: Calcd. C,60.76; H,6.51; N,5.90. Found C,60.57; H,6.60; N,5.85.
テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メ
チル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）、よう化メチ
ル（０．０２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸
エチルを加え、析出した粗結晶をろ取した。エタノール
−酢酸エチルから再結晶し、よう化ジメチル（Ｎ−（７
−（４−ピペリジノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４−アミノベ
ンジル）−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（化
合物２２１）（０．１ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 189-190℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.70 (6H, m), 1.75-2.
00 (2H, m), 2.05-2.25(2H, m), 2.88 (6H, s), 2.99
(2H, br), 3.16-3.19 (4H, m), 3.26-3.33 (2H,m), 3.5
0-1.70 (1H, m), 4.01-4.15 (2H, m), 4.29 (2H, br),
4.47 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.03 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.35 (1H, s), 7.50-7.57 (5H, m), 7.68 (1
H, d, J=2.6Hz), 7.86 (2H, d, J=8.4Hz), 10.19 (1H,
s). IR(KBr) ν: 2936, 1659cm-1. Anal. for C36H44IN3O3・H2O: Calcd. C,60.76; H,6.51; N,5.90. Found C,60.57; H,6.60; N,5.85.
【０３１２】実施例２２２（化合物２２２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．２８ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アミノメチル）
アニリン（０．２６ｇ）とトリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してＮ−（４−
（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４−イル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物２２２）（０．４７ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 180-181℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.60-1.85 (2H, m), 2.10-2.15
(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.40-2.50 (1
H, m), 2.66-2.72 (4H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
3.57 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0Hz), 7.31 (2H, d, J=8.
4Hz), 7.43-7.57 (7H, m). IR(KBr) ν: 2934, 1653cm-1. Anal. for C31H34N2O2S: Calcd. C,74.66; H,6.87; N,5.62. Found C,74.46; H,6.72; N,5.42.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）のジク
ロロメタン（１０ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．２８ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロチオピラン−４−イル）アミノメチル）
アニリン（０．２６ｇ）とトリエチルアミン（０．５ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶してＮ−（４−
（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４−イル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物２２２）（０．４７ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 180-181℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.60-1.85 (2H, m), 2.10-2.15
(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.39 (3H, s), 2.40-2.50 (1
H, m), 2.66-2.72 (4H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),
3.57 (2H, s), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0Hz), 7.31 (2H, d, J=8.
4Hz), 7.43-7.57 (7H, m). IR(KBr) ν: 2934, 1653cm-1. Anal. for C31H34N2O2S: Calcd. C,74.66; H,6.87; N,5.62. Found C,74.46; H,6.72; N,5.42.
【０３１３】実施例２２３（化合物２２３の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４−イル
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（０．１１ｇ）、よう化メ
チル（０．０２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）によ
り精製し、よう化ジメチル（Ｎ−（７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボニル）−４−アミノベンジル）−４−テトラ
ヒドロチオピラニルアンモニウム（化合物２２３）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 185-186℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.75-2.00 (2H, m), 2.34 (3
H, s), 2.55-2.75 (4H,m), 2.75-2.85 (2H, m), 2.90
(6H, s), 3.00 (2H, br), 3.14-3.25 (1H, m), 4.31 (2
H, br), 4.47 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27
(2H, d, J=7.8Hz), 7.36 (1H, s), 7.50-7.59 (5H, m),
7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8Hz), 10.
19 (1H, s). IR(KBr) ν: 2901, 1659cm-1. Anal. for C32H37N2O2SI・H2O: Calcd. C,58.36; H,5.97; N,4.25. Found C,58.62; H,6.04; N,4.29.
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（０．１１ｇ）、よう化メ
チル（０．０２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド（５ｍ
ｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノール）によ
り精製し、よう化ジメチル（Ｎ−（７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボニル）−４−アミノベンジル）−４−テトラ
ヒドロチオピラニルアンモニウム（化合物２２３）
（０．０９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 185-186℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.75-2.00 (2H, m), 2.34 (3
H, s), 2.55-2.75 (4H,m), 2.75-2.85 (2H, m), 2.90
(6H, s), 3.00 (2H, br), 3.14-3.25 (1H, m), 4.31 (2
H, br), 4.47 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27
(2H, d, J=7.8Hz), 7.36 (1H, s), 7.50-7.59 (5H, m),
7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8Hz), 10.
19 (1H, s). IR(KBr) ν: 2901, 1659cm-1. Anal. for C32H37N2O2SI・H2O: Calcd. C,58.36; H,5.97; N,4.25. Found C,58.62; H,6.04; N,4.29.
【０３１４】実施例２２４（化合物２２４の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．３７ｇ）を２−（４−ピペリジ
ノフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−８−カルボン酸（０．４５ｇ）と４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル）アニリン（０．３１ｇ）と１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（０．１８ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気下、室
温に戻し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と、
トリエチルアミン（０．５４ｍｌ）を加え、一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチル
アミン）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、２−（４−ピペリジノフェニ
ル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキ
サミド（化合物２２４）（０．４４ｇ）を淡橙色結晶と
して得た。 mp 170-171℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.59-1.65 (2H, m), 1.65-1.80
(8H, m), 2.05-2.21 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.
68 (1H, m), 2.71 (2H, t, J=6.3Hz), 2.84-2.90(2H,
m), 3.19-3.24 (4H, m), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 11.2H
z), 4.01-4.11 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.20
(1H, d, J=7.6Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.41-7.5
1 (4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (1H, s). IR(KBr)ν： ２９３６， １６６１ｃｍ−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４３Ｎ３Ｏ２・０．２Ｈ
２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７８．１４； Ｈ，７．９１；
Ｎ，７．５９． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７８．０９； Ｈ，７．９３；
Ｎ，７．５５．
ボジイミド塩酸塩（０．３７ｇ）を２−（４−ピペリジ
ノフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−８−カルボン酸（０．４５ｇ）と４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル）アニリン（０．３１ｇ）と１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（０．１８ｇ）のジメチルホルムアミド
（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素雰囲気下、室
温に戻し、４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と、
トリエチルアミン（０．５４ｍｌ）を加え、一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチル
アミン）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶して、２−（４−ピペリジノフェニ
ル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イ
ル−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキ
サミド（化合物２２４）（０．４４ｇ）を淡橙色結晶と
して得た。 mp 170-171℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.59-1.65 (2H, m), 1.65-1.80
(8H, m), 2.05-2.21 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.
68 (1H, m), 2.71 (2H, t, J=6.3Hz), 2.84-2.90(2H,
m), 3.19-3.24 (4H, m), 3.37 (2H, dt, J=2.8, 11.2H
z), 4.01-4.11 (2H, m), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.20
(1H, d, J=7.6Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.41-7.5
1 (4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (1H, s). IR(KBr)ν： ２９３６， １６６１ｃｍ−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ３６Ｈ４３Ｎ３Ｏ２・０．２Ｈ
２Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７８．１４； Ｈ，７．９１；
Ｎ，７．５９． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７８．０９； Ｈ，７．９３；
Ｎ，７．５５．
【０３１５】実施例２２５（化合物２２５の製造） ２−（４−ピペリジノフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−
テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メ
チル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−８−カルボキサミド（０．２ｇ）、よう
化メチル（０．０２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノー
ル）により精製し、粗結晶を得た。エタノール−ヘキサ
ンから再結晶し、よう化ジメチル（Ｎ−（２−（４−ピ
ペリジノフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−８−カルボニル）−４−アミノベンジ
ル）−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（化合物
２２５）（０．１５ｇ）を淡褐色結晶として得た。 ｍｐ １７７−１７８ ℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.70 (6H, m), 1.80-1.
95 (2H, m), 2.00-2.10(2H, m), 2.10-2.20 (2H, m),
2.60-2.70 (2H, m), 2.75-2.87 (2H, m), 2.88 (6H,
s), 3.14--3.24 (6H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 4.00-4.
15 (2H, m), 4.46 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz),
7.26 (1H, d, J=8.0Hz), 7.36 (1H, s), 7.46-7.62 (6
H, m), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz), 10.22 (1H, s). IR(KBr) ν: 2934, 1655cm-1. Anal. for C37H46IN3O2・H2O: Calcd. C,62.62; H,6.82; N,5.92. Found C,62.32; H,6.71; N,5.92. 実施例２２６（化合物２２６の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルチオフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（８０．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液に、室温でオキサリルクロリド（０．０５ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）に溶解させ、０℃トリエチルアミン（０．１ｍ
ｌ）、で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル］アニリン（６２．５ｍｇ）
を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌し
た水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノール）によって
精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］−７−（４−メチルチオフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物２２６）（８５ｍｇ）を得た。 m.p. 180-186℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.81 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.52 (3H, s),2.54-2.73 (1H, m), 3.08 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.31-3.43 (2H, m), 3.57 (2H,s), 3.9
8-4.10 (2H, m), 4.36 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4 Hz),7.23-7.36 (4H, m), 7.41-7.63 (8H, m). IR (KBr) 3319, 2947, 1645, 1516, 1485, 1315, 1248,
1140, 1086, 812 cm-1 元素分析 C31H34N2O3S・0.2H2O Calcd. C, 71.84 ; H, 6.69 ; N, 5.40 ; S, 6.19 : Found. C, 71.75 ; H, 6.70 ; N, 5.38 ; S, 6.24.
テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチルアミノ）メ
チル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−８−カルボキサミド（０．２ｇ）、よう
化メチル（０．０２５ｍｌ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム／メタノー
ル）により精製し、粗結晶を得た。エタノール−ヘキサ
ンから再結晶し、よう化ジメチル（Ｎ−（２−（４−ピ
ペリジノフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
シクロヘプテン−８−カルボニル）−４−アミノベンジ
ル）−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（化合物
２２５）（０．１５ｇ）を淡褐色結晶として得た。 ｍｐ １７７−１７８ ℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.70 (6H, m), 1.80-1.
95 (2H, m), 2.00-2.10(2H, m), 2.10-2.20 (2H, m),
2.60-2.70 (2H, m), 2.75-2.87 (2H, m), 2.88 (6H,
s), 3.14--3.24 (6H, m), 3.53-3.65 (1H, m), 4.00-4.
15 (2H, m), 4.46 (2H, s), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz),
7.26 (1H, d, J=8.0Hz), 7.36 (1H, s), 7.46-7.62 (6
H, m), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz), 10.22 (1H, s). IR(KBr) ν: 2934, 1655cm-1. Anal. for C37H46IN3O2・H2O: Calcd. C,62.62; H,6.82; N,5.92. Found C,62.32; H,6.71; N,5.92. 実施例２２６（化合物２２６の製造） 窒素雰囲気下、７−（４−メチルチオフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（８０．６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液に、室温でオキサリルクロリド（０．０５ｍｌ）を加
え、引き続きＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をテトラヒドロフラン（２０
ｍｌ）に溶解させ、０℃トリエチルアミン（０．１ｍ
ｌ）、で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル］アニリン（６２．５ｍｇ）
を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激しく撹拌し
た水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／
酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノール）によって
精製し、無色の結晶としてＮ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］−７−（４−メチルチオフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物２２６）（８５ｍｇ）を得た。 m.p. 180-186℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53-1.81 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.52 (3H, s),2.54-2.73 (1H, m), 3.08 (2H,
t, J=4.6 Hz), 3.31-3.43 (2H, m), 3.57 (2H,s), 3.9
8-4.10 (2H, m), 4.36 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.06 (1H,
d, J=8.4 Hz),7.23-7.36 (4H, m), 7.41-7.63 (8H, m). IR (KBr) 3319, 2947, 1645, 1516, 1485, 1315, 1248,
1140, 1086, 812 cm-1 元素分析 C31H34N2O3S・0.2H2O Calcd. C, 71.84 ; H, 6.69 ; N, 5.40 ; S, 6.19 : Found. C, 71.75 ; H, 6.70 ; N, 5.38 ; S, 6.24.
【０３１６】参考例４９ ３−ブロモけい皮酸（２．０ｇ）に塩化チオニル（２５
ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、１．
５時間還流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに
溶かし、１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（１．
７ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（４ｍｌ）のテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して、１−（４−（３−ブロモシンナモイルアミ
ノ）ベンジル）ピペリジン（１．８ｇ）を無色結晶とし
て得た。 mp 144-145℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.37-1.49 (2H, m), 1.52-1.63
(4H, m), 2.34-2.39 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.54 (1
H, d, J=15.5Hz), 7.21-7.33 (3H, m), 7.41-7.57 (5H,
m), 7.67 (1H, d, J=15.5Hz), 7.69 (1H, s). IR(KBr) ν: 3270, 2934, 1663cm-1. Anal. for C21H23BrN2O・0.2H2O: Calcd. C,62.60; H,5.85; N,6.95. Found C,62.67; H,5.79; N,6.93.
ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え、１．
５時間還流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフランに
溶かし、１−（４−アミノベンジル）ピペリジン（１．
７ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（４ｍｌ）のテト
ラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して、１−（４−（３−ブロモシンナモイルアミ
ノ）ベンジル）ピペリジン（１．８ｇ）を無色結晶とし
て得た。 mp 144-145℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.37-1.49 (2H, m), 1.52-1.63
(4H, m), 2.34-2.39 (4H, m), 3.45 (2H, s), 6.54 (1
H, d, J=15.5Hz), 7.21-7.33 (3H, m), 7.41-7.57 (5H,
m), 7.67 (1H, d, J=15.5Hz), 7.69 (1H, s). IR(KBr) ν: 3270, 2934, 1663cm-1. Anal. for C21H23BrN2O・0.2H2O: Calcd. C,62.60; H,5.85; N,6.95. Found C,62.67; H,5.79; N,6.93.
【０３１７】参考例５０ ３−フェニルけい皮酸（０．２４ｇ）に塩化チオニル
（１０ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、２時間還流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフラ
ンに溶かし、２−（４−アミノベンジル）−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−オキシド（０．２ｇ）と
ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下した。
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶をエタノール−
ヘキサンから再結晶して、２−（４−（３−フェニルシ
ンナモイルアミノ）ベンジル）−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−オキシド（０．３２ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 204-205℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.84-1.88 (2H, m), 3.24 (2H,
d, J=21.2Hz), 4.07-4.22 (2H, m), 4.34-4.44 (2H,
m), 6.74 (1H, d, J=15.8Hz), 7.23 (2H, dd, J=2.6,
8.8Hz), 7.38-7.63 (10H, m), 7.77 (1H, s), 7.81 (1
H, d, J=15.8Hz), 8.16 (1H, br). IR(KBr) ν: 3059, 1680cm-1. Anal. for C25H24NO4P: Calcd. C,69.28; H,5.58; N,3.23. Found C,68.82; H,5.58; N,3.30.
（１０ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を加
え、２時間還流した。溶媒を留去後、テトラヒドロフラ
ンに溶かし、２−（４−アミノベンジル）−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−オキシド（０．２ｇ）と
ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍｌ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液中に氷冷下、滴下した。
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、析出した粗結晶をエタノール−
ヘキサンから再結晶して、２−（４−（３−フェニルシ
ンナモイルアミノ）ベンジル）−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−オキシド（０．３２ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 204-205℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.84-1.88 (2H, m), 3.24 (2H,
d, J=21.2Hz), 4.07-4.22 (2H, m), 4.34-4.44 (2H,
m), 6.74 (1H, d, J=15.8Hz), 7.23 (2H, dd, J=2.6,
8.8Hz), 7.38-7.63 (10H, m), 7.77 (1H, s), 7.81 (1
H, d, J=15.8Hz), 8.16 (1H, br). IR(KBr) ν: 3059, 1680cm-1. Anal. for C25H24NO4P: Calcd. C,69.28; H,5.58; N,3.23. Found C,68.82; H,5.58; N,3.30.
【０３１８】参考例５１ ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、２−（４−アミノベンジ
ル）−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−オキシ
ド（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エ
チル−エタノール−ヘキサンから再結晶して、２−（４
−（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボニルアミノ）ベンジ
ル）−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−オキシ
ド（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 268-269℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.75-1.87 (2H, m), 2.40 (3H,
s), 3.09 (2H, t, J=4.5Hz), 3.24 (2H, d, J=21.6H
z), 4.02-4.19 (2H, m), 4.34-4.50 (4H, m), 7.06(1H,
d, J=8.4Hz), 7.23-7.32 (4H, m), 7.44-7.60 (6H,
m), 7.81 (1H, s). IR(KBr) ν: 1652cm-1. Anal. for C28H28NO5P: Calcd. C,68.70; H,5.77; N,2.86. Found C,68.54; H,5.71; N,2.86.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）のジ
クロロメタン（７ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１４ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、２−（４−アミノベンジ
ル）−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−オキシ
ド（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エ
チル−エタノール−ヘキサンから再結晶して、２−（４
−（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボニルアミノ）ベンジ
ル）−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−オキシ
ド（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 268-269℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.75-1.87 (2H, m), 2.40 (3H,
s), 3.09 (2H, t, J=4.5Hz), 3.24 (2H, d, J=21.6H
z), 4.02-4.19 (2H, m), 4.34-4.50 (4H, m), 7.06(1H,
d, J=8.4Hz), 7.23-7.32 (4H, m), 7.44-7.60 (6H,
m), 7.81 (1H, s). IR(KBr) ν: 1652cm-1. Anal. for C28H28NO5P: Calcd. C,68.70; H,5.77; N,2.86. Found C,68.54; H,5.71; N,2.86.
【０３１９】参考例５２ Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１８ｇ）、１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−メチルアミノピペリジン（０．１
９ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４
−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．２５ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 203-204℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.37-1.70 (4H, m), 1.46 (9H,
s), 1.77-1.83 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.39 (3H,
s), 2.52-2.74 (3H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),3.56
(2H, s), 4.18 (1H, br), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.0
6 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 7.43-7.61
(6H, m). IR(KBr) ν: 2977, 2933, 1695, 1668cm-1. Anal. for C36H43N3O4: Calcd. C,74.33; H,7.45; N,7.22. Found C,74.00; H,7.41; N,7.26.
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド （０．１８ｇ）、１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−メチルアミノピペリジン（０．１
９ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）のジメチルホルム
アミド（１０ｍｌ）懸濁液を、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４−
（（Ｎ−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４
−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．２５ｇ）を
無色結晶として得た。 mp 203-204℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.37-1.70 (4H, m), 1.46 (9H,
s), 1.77-1.83 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.39 (3H,
s), 2.52-2.74 (3H, m), 3.08 (2H, t, J=4.6Hz),3.56
(2H, s), 4.18 (1H, br), 4.36 (2H, t, J=4.6Hz), 7.0
6 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.33 (5H, m), 7.43-7.61
(6H, m). IR(KBr) ν: 2977, 2933, 1695, 1668cm-1. Anal. for C36H43N3O4: Calcd. C,74.33; H,7.45; N,7.22. Found C,74.00; H,7.41; N,7.26.
【０３２０】参考例５３ ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．６ｇ）のジク
ロロメタン（２５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．５６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、（４−アミノフェニル）
［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
２−イル］メタノン（０．７２ｇ）とトリエチルアミン
（０．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリ
ジン−２−イルカルボニル）フェニル）−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（１．１ｇ）を淡黄色結晶と
して得た。 mp 223-224℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.44 (9H, br), 1.44-1.65 (4
H, m), 1.70-1.95 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.39
(3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz), 5.60 (1H, br), 7.0
6 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (2H, d, J=11.8Hz), 7.44-
7.53 (4H, m), 7.65(1H, br), 7.69 (1H, br), 7.82 (1
H, br), 7.94 (2H, d, J=8.8Hz). IR(KBr) ν: 2942, 1678cm-1. Anal. for C35H38N2O5・0.3H2O: Calcd. C,73.48; H,6.80; N,4.90. Found C,73.51; H,6.60; N,4.68.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．６ｇ）のジク
ロロメタン（２５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．５６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフランに溶かし、（４−アミノフェニル）
［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−
２−イル］メタノン（０．７２ｇ）とトリエチルアミン
（０．９ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結
晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−
（４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリ
ジン−２−イルカルボニル）フェニル）−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（１．１ｇ）を淡黄色結晶と
して得た。 mp 223-224℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.44 (9H, br), 1.44-1.65 (4
H, m), 1.70-1.95 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.39
(3H, s), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz), 5.60 (1H, br), 7.0
6 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (2H, d, J=11.8Hz), 7.44-
7.53 (4H, m), 7.65(1H, br), 7.69 (1H, br), 7.82 (1
H, br), 7.94 (2H, d, J=8.8Hz). IR(KBr) ν: 2942, 1678cm-1. Anal. for C35H38N2O5・0.3H2O: Calcd. C,73.48; H,6.80; N,4.90. Found C,73.51; H,6.60; N,4.68.
【０３２１】参考例５４ ３−ブロモベンズアルデヒド（１０ｇ）とメトキシカル
ボニルメチレントリフェニルホスフィン（２０ｇ）にト
ルエン（１５０ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、２時間還
流した。溶媒を留去し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、３−ブロモけい皮酸メチル
（１０．７ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 3.82 (3H, s), 6.44 (1H, d, J
=16.0Hz), 7.27 (1H, d,J=15.6Hz), 7.43-7.54 (2H,
m), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.66-7.68 (1H, m). IR(KBr) ν: 1734, 1717cm-1. Anal. for C10H9BrO2: Calcd. C,49.82; H,3.76. Found C,49.90; H,3.90. 参考例５５ ３−ブロモけい皮酸メチル（１０．７ｇ）をメタノール
（２００ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸
を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、３−ブロモフェニルけ
い皮酸（９．２ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 6.45 (1H, d, J=15.8Hz), 7.28
(1H, t, J=7.7Hz), 7.45-7.56 (2H, m), 7.67-7.75 (2
H, m). IR(KBr) ν: 1688cm-1. Anal. for C9H7BrO2: Calcd. C,47.61; H,3.11. Found C,47.57; H,3.10.
ボニルメチレントリフェニルホスフィン（２０ｇ）にト
ルエン（１５０ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、２時間還
流した。溶媒を留去し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、３−ブロモけい皮酸メチル
（１０．７ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 3.82 (3H, s), 6.44 (1H, d, J
=16.0Hz), 7.27 (1H, d,J=15.6Hz), 7.43-7.54 (2H,
m), 7.62 (1H, d, J=16.0Hz), 7.66-7.68 (1H, m). IR(KBr) ν: 1734, 1717cm-1. Anal. for C10H9BrO2: Calcd. C,49.82; H,3.76. Found C,49.90; H,3.90. 参考例５５ ３−ブロモけい皮酸メチル（１０．７ｇ）をメタノール
（２００ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸
を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、３−ブロモフェニルけ
い皮酸（９．２ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 6.45 (1H, d, J=15.8Hz), 7.28
(1H, t, J=7.7Hz), 7.45-7.56 (2H, m), 7.67-7.75 (2
H, m). IR(KBr) ν: 1688cm-1. Anal. for C9H7BrO2: Calcd. C,47.61; H,3.11. Found C,47.57; H,3.10.
【０３２２】参考例５６ ３−ブロモけい皮酸メチル（３．８ｇ）、フェニルほう
酸（２．０ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２０ｍ
ｌ）、 エタノール（１０ｍｌ）のトルエン（１００ｍ
ｌ） 懸濁液をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．９ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、無色結晶（３．６ｇ）を得た。１．８ｇをメタノ
ール（１００ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２
０ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ
塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、３−フェニルけい
皮酸（１．５ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 6.54 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39
-7.67 (8H, m), 7.76-7.77 (1H,m), 7.87 (1H,d,J=16.0
Hz). IR(KBr) ν 1709cm-1. Anal. for C15H12O2: Calcd. C,80.34; H,5.39. Found C,80.62; H,5.40. 参考例５７ ４−ニトロベンジルホスホン酸（０．５ｇ）に塩化チオ
ニル（５ｍｌ） 、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、窒素雰囲気下、４時間還流した。溶媒を留去しト
ルエンを加え、再度留去後、テトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）に溶かし、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かしたジメチルプロ
パンジアミン （０．３ｍｌ）、次いでトリエチルアミ
ン（１．６ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻し、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により
精製し、無色結晶を得た。エタノール（１５ｍｌ）に溶
かし、１０％パラジウム炭素 （０．０４ｇ）を加え、
室温で３．５時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を
留去し、２−（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチ
ル−１，３，２−ジアザホスホリナン−２−オキシド
（０．３ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.09-1.27 (1H, m), 1.68-1.85
(1H, m), 2.65 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.72-3.01 (4
H, m), 3.08 (2H, d, J=17.4Hz), 6.65 (2H, d,J=8.1H
z), 6.96 (2H, dd, J=2.4, 8.1Hz). IR(KBr) ν: 3339, 2897, 1615cm-1. Anal. for C12H20N3OP・0.3H2O: Calcd. C,55.72; H,8.03; N,16.24. Found C,55.69; H,7.98; N,16.13.
酸（２．０ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２０ｍ
ｌ）、 エタノール（１０ｍｌ）のトルエン（１００ｍ
ｌ） 懸濁液をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．９ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、無色結晶（３．６ｇ）を得た。１．８ｇをメタノ
ール（１００ｍｌ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２
０ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ
塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、３−フェニルけい
皮酸（１．５ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 6.54 (1H, d, J=16.0Hz), 7.39
-7.67 (8H, m), 7.76-7.77 (1H,m), 7.87 (1H,d,J=16.0
Hz). IR(KBr) ν 1709cm-1. Anal. for C15H12O2: Calcd. C,80.34; H,5.39. Found C,80.62; H,5.40. 参考例５７ ４−ニトロベンジルホスホン酸（０．５ｇ）に塩化チオ
ニル（５ｍｌ） 、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、窒素雰囲気下、４時間還流した。溶媒を留去しト
ルエンを加え、再度留去後、テトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）に溶かし、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。
テトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かしたジメチルプロ
パンジアミン （０．３ｍｌ）、次いでトリエチルアミ
ン（１．６ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻し、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により
精製し、無色結晶を得た。エタノール（１５ｍｌ）に溶
かし、１０％パラジウム炭素 （０．０４ｇ）を加え、
室温で３．５時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を
留去し、２−（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチ
ル−１，３，２−ジアザホスホリナン−２−オキシド
（０．３ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.09-1.27 (1H, m), 1.68-1.85
(1H, m), 2.65 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.72-3.01 (4
H, m), 3.08 (2H, d, J=17.4Hz), 6.65 (2H, d,J=8.1H
z), 6.96 (2H, dd, J=2.4, 8.1Hz). IR(KBr) ν: 3339, 2897, 1615cm-1. Anal. for C12H20N3OP・0.3H2O: Calcd. C,55.72; H,8.03; N,16.24. Found C,55.69; H,7.98; N,16.13.
【０３２３】参考例５８ ４−ニトロベンゼンホスホン酸（０．５ｇ）に塩化チオ
ニル（５ｍｌ） 、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、窒素雰囲気下、３時間還流した。溶媒を留去しト
ルエンを加え、再度留去後、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）に溶かし、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。テ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かしたジメチルエチレ
ンジアミン （０．２５ｍｌ）、次いでトリエチルアミ
ン（１．５ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻し、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により
精製し、無色結晶を得た。エタノール（１５ｍｌ）に溶
かし、１０％パラジウム炭素 （０．０５ｇ）を加え、
室温で３時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去
し、２−（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチル−
１，３，２−ジアザホスホラン−２−オキシド（０．３
ｇ）を黄色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.61 (3H, s), 2.63-2.71 (2H,
m), 2.66 (3H, s), 3.00-3.07 (2H, m), 3.13 (2H, d,
J=18.2Hz), 6.63 (2H, d, J=8.5Hz), 6.97 (2H,dd, J=
2.4, 8.5Hz). IR(KBr) ν: 3341, 2895, 1632cm-1. Anal. for C11H18N3OP・0.5H2O: Calcd. C,53.22; H,7.71; N,16.93. Found C,53.23; H,7.53; N,16.83.
ニル（５ｍｌ） 、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、窒素雰囲気下、３時間還流した。溶媒を留去しト
ルエンを加え、再度留去後、テトラヒドロフラン（５ｍ
ｌ）に溶かし、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。テ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かしたジメチルエチレ
ンジアミン （０．２５ｍｌ）、次いでトリエチルアミ
ン（１．５ｍｌ）を滴下し、徐々に室温に戻し、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により
精製し、無色結晶を得た。エタノール（１５ｍｌ）に溶
かし、１０％パラジウム炭素 （０．０５ｇ）を加え、
室温で３時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去
し、２−（４−アミノベンジル）−１，３−ジメチル−
１，３，２−ジアザホスホラン−２−オキシド（０．３
ｇ）を黄色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.61 (3H, s), 2.63-2.71 (2H,
m), 2.66 (3H, s), 3.00-3.07 (2H, m), 3.13 (2H, d,
J=18.2Hz), 6.63 (2H, d, J=8.5Hz), 6.97 (2H,dd, J=
2.4, 8.5Hz). IR(KBr) ν: 3341, 2895, 1632cm-1. Anal. for C11H18N3OP・0.5H2O: Calcd. C,53.22; H,7.71; N,16.93. Found C,53.23; H,7.53; N,16.83.
【０３２４】参考例５９ ３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−オン（４．６ｇ; L.A.M.Corn
elius and D.W.Combs, Synth.Commun.(1994),24(19), 2
777-2788）、４−メチルフェニルほう酸（３．８ｇ）、
２Ｍ 炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）、エタノール
（３０ｍｌ）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（１．５ｇ）を加え、一
晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、淡褐色オイル
（５．７ｇ）を得た。ナトリウムメトキシド（６．２
ｇ）、炭酸ジメチル（１００ｍｌ）を加え、窒素雰囲気
下、８時間還流した。氷冷下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、褐色オイル（５．５ｇ）を得た。ジクロロメ
タン（２０ｍｌ）に溶かし、メタノールに溶かした水素
化ホウ素ナトリウムを氷冷下、滴下した。原料消失後、
水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液 （４０ｍｌ）、メタノール（４０ｍｌ）、ジエ
チルエーテル（１００ｍｌ）を加え、５０℃ 、３０分
間加熱した。濃縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加
え、水を用いて抽出した。酢酸エチルで洗浄後、塩酸を
用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣をジグライム（２０ｍｌ）に
溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加え、１００℃、６時間加熱
した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、２−（４−メチルフェニル）−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボン酸（０．３ｇ）を無色結晶 として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.07-2.16 (2H, m), 2.40 (3H,
s), 2.70 (2H, t, J=6.6Hz), 2.86-2.91 (2H, m), 7.2
1-7.28 (3H, m), 7.44-7.56 (4H, m), 7.91 (1H,s). IR(KBr) ν: 2930, 1678cm-1. Anal. for C19H18O2: Calcd. C,81.99; H,6.52. Found C,81.64; H,6.41.
ンゾシクロヘプテン−５−オン（４．６ｇ; L.A.M.Corn
elius and D.W.Combs, Synth.Commun.(1994),24(19), 2
777-2788）、４−メチルフェニルほう酸（３．８ｇ）、
２Ｍ 炭酸カリウム水溶液（３０ｍｌ）、エタノール
（３０ｍｌ）のトルエン（１００ｍｌ）懸濁液をアルゴ
ン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（１．５ｇ）を加え、一
晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、淡褐色オイル
（５．７ｇ）を得た。ナトリウムメトキシド（６．２
ｇ）、炭酸ジメチル（１００ｍｌ）を加え、窒素雰囲気
下、８時間還流した。氷冷下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、褐色オイル（５．５ｇ）を得た。ジクロロメ
タン（２０ｍｌ）に溶かし、メタノールに溶かした水素
化ホウ素ナトリウムを氷冷下、滴下した。原料消失後、
水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液 （４０ｍｌ）、メタノール（４０ｍｌ）、ジエ
チルエーテル（１００ｍｌ）を加え、５０℃ 、３０分
間加熱した。濃縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加
え、水を用いて抽出した。酢酸エチルで洗浄後、塩酸を
用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥、溶媒を留去した。残渣をジグライム（２０ｍｌ）に
溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加え、１００℃、６時間加熱
した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、２−（４−メチルフェニル）−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボン酸（０．３ｇ）を無色結晶 として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.07-2.16 (2H, m), 2.40 (3H,
s), 2.70 (2H, t, J=6.6Hz), 2.86-2.91 (2H, m), 7.2
1-7.28 (3H, m), 7.44-7.56 (4H, m), 7.91 (1H,s). IR(KBr) ν: 2930, 1678cm-1. Anal. for C19H18O2: Calcd. C,81.99; H,6.52. Found C,81.64; H,6.41.
【０３２５】参考例６０ ４−ブロモチオフェノール（２５ｇ）をジメチルホルム
アミド （１００ｍｌ）に溶かし、４−ブロモ酪酸エチ
ル（３０ｇ）、炭酸カリウム （３６ｇ）を加え、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣に
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍｌ）、メタノー
ル（１２０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮
後、残渣を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄した。水層を
氷冷下、塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、無色結晶（３２
ｇ）を得た。ポリリン酸（２５０ｇ）を加え、１００
℃、１時間加熱撹拌した。氷水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、褐色結晶（１３．６ｇ）を得
た。ナトリウムメトキシド（１４．２ｇ）、炭酸ジメチ
ル（２００ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流し
た。氷冷下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、褐色結晶（１１．
５ｇ）を得た。ジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶か
し、メタノールに溶かした水素化ホウ素ナトリウムを氷
冷下、滴下した。原料消失後、水を加え、濃縮した。酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、メ
タノール（１００ｍｌ）、ジエチルエーテル（５００ｍ
ｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。濃縮後、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を加え、水を用いて抽出した。
ジエチルエーテルで洗浄後、塩酸を用いて酸性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をジグライム（１００ｍｌ）に溶かし、塩酸
（２０ｍｌ）を加え、１１０℃、２．５時間加熱した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去し、無色結晶（１．１ｇ）を 得た。１ｇを
ジクロロメタン（１５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサ
リルクロリド（１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２．５時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフランに溶かし、４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）アニリン（０．７６ｇ）と
トリエチルアミン（１．６ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、褐色オイル（１．８ｇ）を得た。４−メ
チルフェニルほう酸（０．５ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム
水溶液（１５ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）、トルエ
ン（５００ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３
０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（０．２ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（１．３ｇ）を 得た。酢酸エ
チル（５０ｍｌ）に溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加え、室
温で１．５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、７−（４−メチル
フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（１．０ｇ）を 無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 3.08 (2H, t, J
=5.8Hz), 3.29 (2H, t,J=5.8Hz), 4.69 (2H, s), 7.24-
7.28 (2H, m), 7.35-7.62 (10H, m), 7.71 (1H,br). IR(KBr) ν: 3314, 2928, 1649cm-1. Anal. for C25H23NO2S・0.2H2O: Calcd. C,74.12; H,5.82; N,3.46. Found C,74.10; H,5.65; N,3.47.
アミド （１００ｍｌ）に溶かし、４−ブロモ酪酸エチ
ル（３０ｇ）、炭酸カリウム （３６ｇ）を加え、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣に
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍｌ）、メタノー
ル（１２０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮
後、残渣を水に溶かし、酢酸エチルで洗浄した。水層を
氷冷下、塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、無色結晶（３２
ｇ）を得た。ポリリン酸（２５０ｇ）を加え、１００
℃、１時間加熱撹拌した。氷水中に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、褐色結晶（１３．６ｇ）を得
た。ナトリウムメトキシド（１４．２ｇ）、炭酸ジメチ
ル（２００ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流し
た。氷冷下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、褐色結晶（１１．
５ｇ）を得た。ジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶か
し、メタノールに溶かした水素化ホウ素ナトリウムを氷
冷下、滴下した。原料消失後、水を加え、濃縮した。酢
酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。
残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、メ
タノール（１００ｍｌ）、ジエチルエーテル（５００ｍ
ｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌した。濃縮後、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を加え、水を用いて抽出した。
ジエチルエーテルで洗浄後、塩酸を用いて酸性とし、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をジグライム（１００ｍｌ）に溶かし、塩酸
（２０ｍｌ）を加え、１１０℃、２．５時間加熱した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去し、無色結晶（１．１ｇ）を 得た。１ｇを
ジクロロメタン（１５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサ
リルクロリド（１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温で２．５時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフランに溶かし、４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）アニリン（０．７６ｇ）と
トリエチルアミン（１．６ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（２０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、褐色オイル（１．８ｇ）を得た。４−メ
チルフェニルほう酸（０．５ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム
水溶液（１５ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）、トルエ
ン（５００ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３
０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（０．２ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（１．３ｇ）を 得た。酢酸エ
チル（５０ｍｌ）に溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加え、室
温で１．５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、７−（４−メチル
フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキ
サミド（１．０ｇ）を 無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 3.08 (2H, t, J
=5.8Hz), 3.29 (2H, t,J=5.8Hz), 4.69 (2H, s), 7.24-
7.28 (2H, m), 7.35-7.62 (10H, m), 7.71 (1H,br). IR(KBr) ν: 3314, 2928, 1649cm-1. Anal. for C25H23NO2S・0.2H2O: Calcd. C,74.12; H,5.82; N,3.46. Found C,74.10; H,5.65; N,3.47.
【０３２６】参考例６１ ４−ブロモフェノール（１７．３ｇ）をジメチルホルム
アミド（１００ｍｌ）に溶かし、４−ブロモ酪酸エチル
（２１．２ｇ）、炭酸カリウム （２５ｇ）を加え、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、メタノ
ール（６０ｍｌ）を加え、７０℃、３０分間加熱撹拌し
た。濃縮後、残渣を水に溶かし、ジエチルエーテルで洗
浄した。水層を氷冷下、塩酸を用いて酸性とし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、無色
結晶（２３．９ｇ）を得た。１０ｇにポリリン酸（１２
０ｇ）を加え、１００℃、４５分間加熱撹拌した。氷水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラム(酢酸エチル／ヘキサン)を用いて精製
し、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ
オキセピン−５−オンの黄色オイル（６．５ｇ）を得
た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.15-2.29 (2H, m), 2.89 (2H,
t, J=7.0Hz), 4.24 (2H, t, J=6.6Hz), 6.97 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.50 (1H, dd, J=2.6, 8.1Hz), 7.87(1H, d,
J=2.6Hz). IR(neat) ν： ２９６９， １６８６ｃｍ−１．
アミド（１００ｍｌ）に溶かし、４−ブロモ酪酸エチル
（２１．２ｇ）、炭酸カリウム （２５ｇ）を加え、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、メタノ
ール（６０ｍｌ）を加え、７０℃、３０分間加熱撹拌し
た。濃縮後、残渣を水に溶かし、ジエチルエーテルで洗
浄した。水層を氷冷下、塩酸を用いて酸性とし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、無色
結晶（２３．９ｇ）を得た。１０ｇにポリリン酸（１２
０ｇ）を加え、１００℃、４５分間加熱撹拌した。氷水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルカラム(酢酸エチル／ヘキサン)を用いて精製
し、７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾ
オキセピン−５−オンの黄色オイル（６．５ｇ）を得
た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.15-2.29 (2H, m), 2.89 (2H,
t, J=7.0Hz), 4.24 (2H, t, J=6.6Hz), 6.97 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.50 (1H, dd, J=2.6, 8.1Hz), 7.87(1H, d,
J=2.6Hz). IR(neat) ν： ２９６９， １６８６ｃｍ−１．
【０３２７】参考例６２ ７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロベンゾオキ
セピン−５−オン（６．５ｇ）に４−メチルフェニルほ
う酸（４．１ｇ）、２Ｍ 炭酸カリウム水溶液（３０ｍ
ｌ）、 エタノール（３０ｍｌ）、トルエン（１００ｍ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（１．３ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、淡黄色結晶（５．７ｇ）を得た。３．６ｇにナト
リウムメトキシド（３．９ｇ）、炭酸ジメチル（５０ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流した。氷冷下、
１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム(酢
酸エチル／ヘキサン)を用いて精製し、無色結晶（３．
５ｇ）を得た。１．８ｇをジクロロメタン（２５ｍｌ）
に溶かし、メタノールに溶かした水素化ホウ素ナトリウ
ムを氷冷下、滴下した。原料消失後、水を加え、濃縮し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）、メタノール（２５ｍｌ）、ジエチルエーテル（２
５ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。濃縮後、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水を用いて抽出し
た。ジエチルエーテルで洗浄後、塩酸を用いて酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留
去した。残渣をジグライム（２５ｍｌ）に溶かし、塩酸
（５ｍｌ）を加え、１００℃、４０分間加熱した。水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去し、７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１．２
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 255-256℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 3.02 (2H, t, J
=4.6Hz), 4.33 (2H, t,J=4.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.6H
z), 7.24 (2H, d, J=8.2Hz), 7.46 (2H, d, J=8.2Hz),
7.47-7.56 (2H, m), 7.78 (1H, s). IR(KBr) ν: 2996, 1694cm-1. Anal. for C18H16O3: Calcd. C,77.12; H,5.75. Found C,76.91; H,5.75.
セピン−５−オン（６．５ｇ）に４−メチルフェニルほ
う酸（４．１ｇ）、２Ｍ 炭酸カリウム水溶液（３０ｍ
ｌ）、 エタノール（３０ｍｌ）、トルエン（１００ｍ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（１．３ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、淡黄色結晶（５．７ｇ）を得た。３．６ｇにナト
リウムメトキシド（３．９ｇ）、炭酸ジメチル（５０ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流した。氷冷下、
１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム(酢
酸エチル／ヘキサン)を用いて精製し、無色結晶（３．
５ｇ）を得た。１．８ｇをジクロロメタン（２５ｍｌ）
に溶かし、メタノールに溶かした水素化ホウ素ナトリウ
ムを氷冷下、滴下した。原料消失後、水を加え、濃縮し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍ
ｌ）、メタノール（２５ｍｌ）、ジエチルエーテル（２
５ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。濃縮後、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、水を用いて抽出し
た。ジエチルエーテルで洗浄後、塩酸を用いて酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留
去した。残渣をジグライム（２５ｍｌ）に溶かし、塩酸
（５ｍｌ）を加え、１００℃、４０分間加熱した。水中
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去し、７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１．２
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 255-256℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 3.02 (2H, t, J
=4.6Hz), 4.33 (2H, t,J=4.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.6H
z), 7.24 (2H, d, J=8.2Hz), 7.46 (2H, d, J=8.2Hz),
7.47-7.56 (2H, m), 7.78 (1H, s). IR(KBr) ν: 2996, 1694cm-1. Anal. for C18H16O3: Calcd. C,77.12; H,5.75. Found C,76.91; H,5.75.
【０３２８】参考例６３ ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）をジク
ロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）アニリン（０．９３ｇ）とトリエチル
アミン（１．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色オイル（１．８８ｇ）を得た。酢酸
エチル（２０ｍｌ）に溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加え、
室温で１．５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色結晶（０．９ｇ）を得た。ジクロロメタン（６０ｍ
ｌ）に懸濁し、リチウムクロリド（０．１ｇ）、トリエ
チルアミン（１ｍｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホニ
ルクロリド（０．３ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、Ｎ−（４
−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（０．４ｇ）を得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J
=4.6Hz), 4.36 (2H, t,J=4.6Hz), 4.59 (2H, s), 7.06
(1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.36-7.53 (6
H, m), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (1H, s). IR(KBr) ν: 3025, 1649cm-1. 参考例６４ ｐ−ニトロフェネチルブロミド（２．３ｇ）、よう化ナ
トリウム（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、ピペリジン（４ｍｌ）を加え、室温で一
晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
黄色オイル（２．３ｇ）を得た。エタノール（５０ｍ
ｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素 （０．２３ｇ）
を加え、室温で一晩接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を留去し、１−（２−（４−アミノフェニル）エチル）
ピペリジン（２．０ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.43-1.50 (2H, m), 1.56-1.67
(4H, m), 2.42-2.53 (6H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 3.
55 (2H, br), 6.62 (2H, d, J=8.4Hz), 6.99 (2H, d, J
=8.4Hz). IR(neat) ν: 2935, 1623cm-1.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１．０ｇ）をジク
ロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（１ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラ
ヒドロフランに溶かし、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）アニリン（０．９３ｇ）とトリエチル
アミン（１．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色オイル（１．８８ｇ）を得た。酢酸
エチル（２０ｍｌ）に溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加え、
室温で１．５時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色結晶（０．９ｇ）を得た。ジクロロメタン（６０ｍ
ｌ）に懸濁し、リチウムクロリド（０．１ｇ）、トリエ
チルアミン（１ｍｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホニ
ルクロリド（０．３ｍｌ）を滴下し、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、Ｎ−（４
−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボキサミド（０．４ｇ）を得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, t, J
=4.6Hz), 4.36 (2H, t,J=4.6Hz), 4.59 (2H, s), 7.06
(1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.26 (2H, m), 7.36-7.53 (6
H, m), 7.60 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (1H, s). IR(KBr) ν: 3025, 1649cm-1. 参考例６４ ｐ−ニトロフェネチルブロミド（２．３ｇ）、よう化ナ
トリウム（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、ピペリジン（４ｍｌ）を加え、室温で一
晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
黄色オイル（２．３ｇ）を得た。エタノール（５０ｍ
ｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素 （０．２３ｇ）
を加え、室温で一晩接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を留去し、１−（２−（４−アミノフェニル）エチル）
ピペリジン（２．０ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.43-1.50 (2H, m), 1.56-1.67
(4H, m), 2.42-2.53 (6H, m), 2.67-2.75 (2H, m), 3.
55 (2H, br), 6.62 (2H, d, J=8.4Hz), 6.99 (2H, d, J
=8.4Hz). IR(neat) ν: 2935, 1623cm-1.
【０３２９】参考例６５ ５’−ブロモ−２’−ヒドロキシアセトフェノン（１０
ｇ）に４−メチルフェニルほう酸（６．７ｇ）、２Ｍ
炭酸カリウム水溶液（７０ｍｌ）、 エタノール（７０
ｍｌ）、トルエン（２００ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（２．１ｇ）を加え、一晩還流
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶（７．４ｇ）
を得た。２．３ｇをピリジン（１５ｍｌ）に溶かし、塩
化ベンゾイル（１．４ｍｌ）を加えた。室温で３０分間
撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、無色
結晶（３．０ｇ）を得た。２．９ｇをピリジン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、５０℃で水酸化カリウム（０．７ｇ）を
少量ずつ加えた。５０℃、１時間撹拌し、溶媒を留去し
た。氷冷下、１０％酢酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、黄色
結晶（２．３ｇ）を得た。硫酸（０．３７ｍｌ）、酢酸
（１５ｍｌ）を加え、１時間還流した。氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、無色結晶（２．１ｇ）を 得た。ジメチ
ルスルホキシド（１５０ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリ
ウム（６０％，０．４４ｇ）のジメチルスルホキシド
（１０ｍｌ）懸濁液中によう化トリメチルスルホキソニ
ウム（２．３ｇ）のジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）
溶液を滴下し、窒素雰囲気下、室温で４０分間撹拌した
溶液を滴下した。室温で３時間撹拌した後、５０℃、２
時間加熱撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、淡黄色結晶（１．７ｇ）を得た。水素化トリブチ
ルすず（２．１ｍｌ）、２，２’−アゾビス（イソブチ
ロニトリル）（０．６４ｇ）、トルエン（５０ｍｌ）を
加え、窒素雰囲気下、１００℃、１時間加熱撹拌した。
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結
晶（０．６５ｇ）を得た。ナトリウムメトキシド（０．
５４ｇ）、炭酸ジメチル（２５ｍｌ）を加え、窒素雰囲
気下、８時間還流した。氷冷下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
し、淡褐色オイル（０．７６ｇ）を得た。ジクロロメタ
ン（５０ｍｌ）に溶かし、メタノールに溶かした水素化
ホウ素ナトリウムを−１０℃で滴下した。原料消失後、
水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液 （２０ｍｌ）、メタノール（２００ｍｌ）を加
え、室温で３時間撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて酸性
とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を
留去した。残渣をジグライム（５０ｍｌ）に溶かし、塩
酸（１０ｍｌ）を加え、１００℃、３０分間加熱した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去し、７−（４−メチルフェニル）−２−フェ
ニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（０．４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 296-297℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 3.10-3.39 (2H,
m), 5.02 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.10 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.12-7.27 (2H, m), 7.35-7.53 (8H, m),7.58
(1H, d, J=2.2Hz), 7.86 (1H, d, J=2.0Hz). IR(KBr) ν: 1673cm-1. Anal. for C24H20O3・0.1H2O: Calcd. C,80.47; H,5.68. Found C,80.41; H,5.73.
ｇ）に４−メチルフェニルほう酸（６．７ｇ）、２Ｍ
炭酸カリウム水溶液（７０ｍｌ）、 エタノール（７０
ｍｌ）、トルエン（２００ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（２．１ｇ）を加え、一晩還流
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶（７．４ｇ）
を得た。２．３ｇをピリジン（１５ｍｌ）に溶かし、塩
化ベンゾイル（１．４ｍｌ）を加えた。室温で３０分間
撹拌し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、無色
結晶（３．０ｇ）を得た。２．９ｇをピリジン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、５０℃で水酸化カリウム（０．７ｇ）を
少量ずつ加えた。５０℃、１時間撹拌し、溶媒を留去し
た。氷冷下、１０％酢酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、黄色
結晶（２．３ｇ）を得た。硫酸（０．３７ｍｌ）、酢酸
（１５ｍｌ）を加え、１時間還流した。氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、無色結晶（２．１ｇ）を 得た。ジメチ
ルスルホキシド（１５０ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリ
ウム（６０％，０．４４ｇ）のジメチルスルホキシド
（１０ｍｌ）懸濁液中によう化トリメチルスルホキソニ
ウム（２．３ｇ）のジメチルスルホキシド（６０ｍｌ）
溶液を滴下し、窒素雰囲気下、室温で４０分間撹拌した
溶液を滴下した。室温で３時間撹拌した後、５０℃、２
時間加熱撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、淡黄色結晶（１．７ｇ）を得た。水素化トリブチ
ルすず（２．１ｍｌ）、２，２’−アゾビス（イソブチ
ロニトリル）（０．６４ｇ）、トルエン（５０ｍｌ）を
加え、窒素雰囲気下、１００℃、１時間加熱撹拌した。
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結
晶（０．６５ｇ）を得た。ナトリウムメトキシド（０．
５４ｇ）、炭酸ジメチル（２５ｍｌ）を加え、窒素雰囲
気下、８時間還流した。氷冷下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
し、淡褐色オイル（０．７６ｇ）を得た。ジクロロメタ
ン（５０ｍｌ）に溶かし、メタノールに溶かした水素化
ホウ素ナトリウムを−１０℃で滴下した。原料消失後、
水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液 （２０ｍｌ）、メタノール（２００ｍｌ）を加
え、室温で３時間撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて酸性
とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を
留去した。残渣をジグライム（５０ｍｌ）に溶かし、塩
酸（１０ｍｌ）を加え、１００℃、３０分間加熱した。
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去し、７−（４−メチルフェニル）−２−フェ
ニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（０．４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 296-297℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.40 (3H, s), 3.10-3.39 (2H,
m), 5.02 (1H, dd, J=1.8, 8.8Hz), 7.10 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.12-7.27 (2H, m), 7.35-7.53 (8H, m),7.58
(1H, d, J=2.2Hz), 7.86 (1H, d, J=2.0Hz). IR(KBr) ν: 1673cm-1. Anal. for C24H20O3・0.1H2O: Calcd. C,80.47; H,5.68. Found C,80.41; H,5.73.
【０３３０】参考例６６ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（７．５ｇ）、４Ｈ−
テトラヒドロピラン−４−オン（４．０ｇ）、トリエチ
ルアミン（５．６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（１
００ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（１１．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で５時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン
（３．６ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（１１．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間
撹拌した。溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用
いて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、褐色オイル（１０ｇ）を得
た。還元鉄（９ｇ）、酢酸（２００ｍｌ）を加え、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析
出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（７．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 93-94℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.65-1.76 (4H, m), 2.19 (3H,
s), 2.58-2.68 (1H, m), 3.36 (2H, dt, J=3.2, 11.3H
z), 3.48 (2H, s), 3.60 (2H, br), 4.00-4.05 (2H,
m), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.09 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2952, 2844, 2788, 1613cm-1. Anal. for C13H20N2O・0.1H2O: Calcd. C,70.30; H,9.17; N,12.61. Found C,70.21; H,8.85; N,12.64.
テトラヒドロピラン−４−オン（４．０ｇ）、トリエチ
ルアミン（５．６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（１
００ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（１１．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で５時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン
（３．６ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（１１．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間
撹拌した。溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用
いて中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、褐色オイル（１０ｇ）を得
た。還元鉄（９ｇ）、酢酸（２００ｍｌ）を加え、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析
出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）アニリン（７．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 93-94℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.65-1.76 (4H, m), 2.19 (3H,
s), 2.58-2.68 (1H, m), 3.36 (2H, dt, J=3.2, 11.3H
z), 3.48 (2H, s), 3.60 (2H, br), 4.00-4.05 (2H,
m), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.09 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2952, 2844, 2788, 1613cm-1. Anal. for C13H20N2O・0.1H2O: Calcd. C,70.30; H,9.17; N,12.61. Found C,70.21; H,8.85; N,12.64.
【０３３１】参考例６７ レブリン酸エチル（１０ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）
に溶かし、−７８℃で、水素化ほう素ナトリウム（０．
７ｇ）を加えた。室温に戻した後、塩化アンモニウム水
溶液を加え、濃縮した。ジエチルエーテルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
無色オイル（９．３ｇ）を得た。テトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン（１
０．６ｍｌ）を加え、メタンスルホニルクロリド（４．
９ｍｌ）を滴下した。室温に戻した後、溶媒を留去し、
よう化ナトリウム（１１．４ｇ）、アセトン（５０ｍ
ｌ）を加え、５０℃で２時間加熱撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去した。ろ液の溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製し、無色オイル（７．０ｇ）を得た。
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶かし、５−ブロ
モサリチル酸メチル（１．８ｇ）と水素化ナトリウム
（６０％，０．３３ｇ）のジメチルホルムアミド （２
０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。５０℃で一晩加熱
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色オイル（１．１ｇ）を得た。テトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）に溶かし、ｎ−ブチルリチウムヘキ
サン溶液（１．６Ｍ，２．１ｍｌ）、ジイソプロピルア
ミン（０．３７ｇ）から調整したリチウムジイソプロピ
ルアミンテトラヒドロフラン溶液中に−７８℃で滴下し
た。室温でアルゴン雰囲気下、一晩撹拌した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、無色オイル（０．３ｇ）
を得た。ジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、メタノ
ールに溶かした水素化ホウ素ナトリウムを−１０℃で滴
下した。原料消失後、水を加え、濃縮した。酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をジ
クロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（０．７４ｍｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホニルク
ロリド（０．１５ｍｌ）を滴下した。室温で窒素雰囲気
下、一晩撹拌した。水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結晶
（０．２ｇ）を得た。４−メチルフェニルほう酸（０．
１ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（２．５ｍｌ）、
エタノール（２．５ｍｌ）、トルエン（１５ｍｌ）を加
え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０３
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色結晶（０．２ｇ）を 得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液 （５ｍｌ）、メタノール（５０ｍｌ）を加え、３
０分間還流した。濃縮後、塩酸を用いて酸性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、７
−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２
ｇ）を 無色結晶として得た。 mp 224-225℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.53 (3H, d, J=6.2Hz), 2.40
(3H, s), 2.81 (1H, ddd, J=2.2, 8.8, 18.0Hz), 3.08
(1H, d, J=18.0Hz), 4.17-4.27 (1H, m), 7.04 (1H, d,
J=8.2Hz), 7.24 (2H, d, J=7.4Hz), 7.44-7.52 (4H,
m), 7.77 (1H, d,J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 2973, 1674cm-1. Anal. for C19H18O3: Calcd. C,77.53; H,6.16. Found C,77.60; H,6.14.
に溶かし、−７８℃で、水素化ほう素ナトリウム（０．
７ｇ）を加えた。室温に戻した後、塩化アンモニウム水
溶液を加え、濃縮した。ジエチルエーテルで抽出し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
無色オイル（９．３ｇ）を得た。テトラヒドロフラン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン（１
０．６ｍｌ）を加え、メタンスルホニルクロリド（４．
９ｍｌ）を滴下した。室温に戻した後、溶媒を留去し、
よう化ナトリウム（１１．４ｇ）、アセトン（５０ｍ
ｌ）を加え、５０℃で２時間加熱撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去した。ろ液の溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製し、無色オイル（７．０ｇ）を得た。
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶かし、５−ブロ
モサリチル酸メチル（１．８ｇ）と水素化ナトリウム
（６０％，０．３３ｇ）のジメチルホルムアミド （２
０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。５０℃で一晩加熱
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色オイル（１．１ｇ）を得た。テトラヒドロ
フラン（２０ｍｌ）に溶かし、ｎ−ブチルリチウムヘキ
サン溶液（１．６Ｍ，２．１ｍｌ）、ジイソプロピルア
ミン（０．３７ｇ）から調整したリチウムジイソプロピ
ルアミンテトラヒドロフラン溶液中に−７８℃で滴下し
た。室温でアルゴン雰囲気下、一晩撹拌した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、無色オイル（０．３ｇ）
を得た。ジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、メタノ
ールに溶かした水素化ホウ素ナトリウムを−１０℃で滴
下した。原料消失後、水を加え、濃縮した。酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をジ
クロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（０．７４ｍｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホニルク
ロリド（０．１５ｍｌ）を滴下した。室温で窒素雰囲気
下、一晩撹拌した。水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結晶
（０．２ｇ）を得た。４−メチルフェニルほう酸（０．
１ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（２．５ｍｌ）、
エタノール（２．５ｍｌ）、トルエン（１５ｍｌ）を加
え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０３
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色結晶（０．２ｇ）を 得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液 （５ｍｌ）、メタノール（５０ｍｌ）を加え、３
０分間還流した。濃縮後、塩酸を用いて酸性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、７
−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２
ｇ）を 無色結晶として得た。 mp 224-225℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.53 (3H, d, J=6.2Hz), 2.40
(3H, s), 2.81 (1H, ddd, J=2.2, 8.8, 18.0Hz), 3.08
(1H, d, J=18.0Hz), 4.17-4.27 (1H, m), 7.04 (1H, d,
J=8.2Hz), 7.24 (2H, d, J=7.4Hz), 7.44-7.52 (4H,
m), 7.77 (1H, d,J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 2973, 1674cm-1. Anal. for C19H18O3: Calcd. C,77.53; H,6.16. Found C,77.60; H,6.14.
【０３３２】参考例６８ ４−メチルフェニル ４−ニトロベンジル スルホン
（０．５ｇ; G.Bram etal., Synthesis,1987,56-59）を
エタノール（１０ｍｌ）、酢酸エチル（６０ｍｌ）に溶
かし、１０％パラジウム炭素（０．０５ｇ）を加え、室
温で一晩接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去し、
４−アミノベンジル ４−メチルフェニルスルホン
（０．４ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.42 (3H, s), 4.18 (2H, s),
6.56 (2H, d, J=8.4Hz),6.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.24
(2H, d, J=8.2Hz), 7.52 (2H, d, J=8.2Hz). IR(KBr) ν: 3443, 3370, 2926, 1612cm-1. Anal. for C14H15NO2S・0.2H2O: Calcd. C,63.47; H,5.86; N,5.29. Found C,63.63; H,5.86; N,5.09. 参考例６９ シクロペンタノン（１ｇ）、メチルアミン塩酸塩（１．
６ｇ）、トリエチルアミン（３．４ｍｌ）を１，２−ジ
クロロエタン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセ
トキシ水素化ほう素ナトリウム（３．５ｇ）を加え、窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。水酸化ナトリウム水
溶液を用いて中和後、濃縮した。水で抽出し、水層を酢
酸エチルで洗浄した。水層を食塩で飽和しジエチルエー
テルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、Ｎ−メチルシクロ
ペンチルアミン（０．５ｇ）を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.21-1.86 (8H, m), 2.40 (3H,
s), 2.94-3.01 (1H, m). 参考例７０ シクロヘプタノン（２ｇ）、メチルアミン塩酸塩（３
ｇ）、トリエチルアミン（６．２ｍｌ）を１，２−ジク
ロロエタン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセト
キシ水素化ほう素ナトリウム（５．３ｇ）を加え、窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、Ｎ−メチ
ルシクロヘプチルアミン（１．８ｇ）を無色オイルとし
て得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.26-1.70 (10H, m), 1.77-1.8
9 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.47-2.58 (1H, m). IR(KBr) ν: 2933, 2860cm-1.
（０．５ｇ; G.Bram etal., Synthesis,1987,56-59）を
エタノール（１０ｍｌ）、酢酸エチル（６０ｍｌ）に溶
かし、１０％パラジウム炭素（０．０５ｇ）を加え、室
温で一晩接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去し、
４−アミノベンジル ４−メチルフェニルスルホン
（０．４ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.42 (3H, s), 4.18 (2H, s),
6.56 (2H, d, J=8.4Hz),6.86 (2H, d, J=8.4Hz), 7.24
(2H, d, J=8.2Hz), 7.52 (2H, d, J=8.2Hz). IR(KBr) ν: 3443, 3370, 2926, 1612cm-1. Anal. for C14H15NO2S・0.2H2O: Calcd. C,63.47; H,5.86; N,5.29. Found C,63.63; H,5.86; N,5.09. 参考例６９ シクロペンタノン（１ｇ）、メチルアミン塩酸塩（１．
６ｇ）、トリエチルアミン（３．４ｍｌ）を１，２−ジ
クロロエタン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセ
トキシ水素化ほう素ナトリウム（３．５ｇ）を加え、窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。水酸化ナトリウム水
溶液を用いて中和後、濃縮した。水で抽出し、水層を酢
酸エチルで洗浄した。水層を食塩で飽和しジエチルエー
テルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、Ｎ−メチルシクロ
ペンチルアミン（０．５ｇ）を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.21-1.86 (8H, m), 2.40 (3H,
s), 2.94-3.01 (1H, m). 参考例７０ シクロヘプタノン（２ｇ）、メチルアミン塩酸塩（３
ｇ）、トリエチルアミン（６．２ｍｌ）を１，２−ジク
ロロエタン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセト
キシ水素化ほう素ナトリウム（５．３ｇ）を加え、窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、Ｎ−メチ
ルシクロヘプチルアミン（１．８ｇ）を無色オイルとし
て得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.26-1.70 (10H, m), 1.77-1.8
9 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.47-2.58 (1H, m). IR(KBr) ν: 2933, 2860cm-1.
【０３３３】参考例７１ ４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（１０ｇ）、トリ
エチルアミン（３６ｍｌ）をテトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、アセチルクロリド（４．１
ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌し、溶媒を留去し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、無色結晶（２．６ｇ）を
得た。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、ボランメチルスルフィド（２．２ｍｌ）を滴下し
た。窒素雰囲気下、５時間還流した。氷冷下、メタノー
ル（１０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。４Ｎ塩
酸−酢酸エチルを加え、１時間還流した。溶媒を留去
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、４−エチルアミノ−１−ベンジルピペリジン（１．
２ｇ）を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.10 (3H, t, J=7.2Hz), 1.28-
1.47 (2H, m), 1.82-1.88 (2H, m), 1.95-2.07 (2H,
m), 2.40-2.51 (1H, m), 2.66 (2H, q, J=7.2Hz),2.82-
2.88 (2H, m), 3.50 (2H, s), 7.20-7.33 (5H, m). 参考例７２ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）フェニルほう酸（０．４４
ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（６ｍｌ）、 エタノ
ール（６ｍｌ）にトルエン（５０ｍｌ）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（０．０７ｇ）を加え、
一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル）により精製し、無色結晶（０．３９ｇ）
を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、メ
タノール（１００ｍｌ）に溶かし、２時間還流した。濃
縮後、塩酸を用いて中和し、析出した、７−（４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．３３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 278-279℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.24 (3H, s), 2.45-2.52 (4
H, m), 2.87 (2H, t, J=4.0Hz), 3.15-3.20 (4H, m),
4.23 (2H, t, J=4.8Hz), 6.97-7.01 (3H, m), 7.49-7.6
2 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 1692cm-1. Anal. for C22H24N2O3・0.5H2O: Calcd. C,70.76; H,6.75; N,7.50. Found C,70.87; H,6.50; N,7.56.
エチルアミン（３６ｍｌ）をテトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、アセチルクロリド（４．１
ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌し、溶媒を留去し
た。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、無色結晶（２．６ｇ）を
得た。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、ボランメチルスルフィド（２．２ｍｌ）を滴下し
た。窒素雰囲気下、５時間還流した。氷冷下、メタノー
ル（１０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。４Ｎ塩
酸−酢酸エチルを加え、１時間還流した。溶媒を留去
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、４−エチルアミノ−１−ベンジルピペリジン（１．
２ｇ）を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.10 (3H, t, J=7.2Hz), 1.28-
1.47 (2H, m), 1.82-1.88 (2H, m), 1.95-2.07 (2H,
m), 2.40-2.51 (1H, m), 2.66 (2H, q, J=7.2Hz),2.82-
2.88 (2H, m), 3.50 (2H, s), 7.20-7.33 (5H, m). 参考例７２ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）フェニルほう酸（０．４４
ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（６ｍｌ）、 エタノ
ール（６ｍｌ）にトルエン（５０ｍｌ）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリ
フェニルホスフィンパラジウム（０．０７ｇ）を加え、
一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル）により精製し、無色結晶（０．３９ｇ）
を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、メ
タノール（１００ｍｌ）に溶かし、２時間還流した。濃
縮後、塩酸を用いて中和し、析出した、７−（４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．３３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 278-279℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.24 (3H, s), 2.45-2.52 (4
H, m), 2.87 (2H, t, J=4.0Hz), 3.15-3.20 (4H, m),
4.23 (2H, t, J=4.8Hz), 6.97-7.01 (3H, m), 7.49-7.6
2 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 1692cm-1. Anal. for C22H24N2O3・0.5H2O: Calcd. C,70.76; H,6.75; N,7.50. Found C,70.87; H,6.50; N,7.56.
【０３３４】参考例７３ ４−メチルシクロヘキサノン（２．５ｇ）、メチルアミ
ン塩酸塩（１．６ｇ）、トリエチルアミン（３．３ｍ
ｌ）を１，２−ジクロロエタン（３５ｍｌ）に懸濁し、
氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（６．
６ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒
を留去した。残渣に、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加え、留
去し、Ｎ，４−ジメチルシクロヘキシルアミン塩酸塩
（２．６ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.90 (1.5H, d, J=6.6Hz), 1.0
1 (1.5H, d, J=6.6Hz),1.45-2.10 (8H, m), 2.19-2.26
(1H, m), 2.61-2.68 (3H, m), 3.03 (1H, br). Anal. for C8H18ClN: Calcd. C,58.70; H,11.08; N, 8.56. Found C,58.42; H,10.91; N,8.48. 参考例７４ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（１．２ｇ）、テトラ
ヒドロピラン−３−オン（０．６ｇ; 沼田ら、特開昭６
３−１７０３７２）、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）
を１，２−ジクロロエタン（２５ｍｌ）に懸濁し、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．８
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。氷冷
下、３７％ホルマリン（０．６ｍｌ）、トリアセトキシ
水素化ほう素ナトリウム（１．８ｇ）を加え、窒素雰囲
気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水酸化ナト
リウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、淡黄色オイル（１．０ｇ）を得た。還元鉄（０．６
ｇ）、酢酸（５０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去した。
ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−３−イル）アミノメチル）アニリン（０．
３ｇ）を褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.46-1.75 (3H, m), 1.95-2.01
(1H, m), 2.19 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 3.21-3.
40 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.59 (2H, br), 3.83-3.89
(1H, m), 4.00-4.08 (1H, m), 6.64 (2H, d, J=8.4H
z), 7.07 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2941, 2846, 1615cm-1.
ン塩酸塩（１．６ｇ）、トリエチルアミン（３．３ｍ
ｌ）を１，２−ジクロロエタン（３５ｍｌ）に懸濁し、
氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（６．
６ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒
を留去した。残渣に、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加え、留
去し、Ｎ，４−ジメチルシクロヘキシルアミン塩酸塩
（２．６ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.90 (1.5H, d, J=6.6Hz), 1.0
1 (1.5H, d, J=6.6Hz),1.45-2.10 (8H, m), 2.19-2.26
(1H, m), 2.61-2.68 (3H, m), 3.03 (1H, br). Anal. for C8H18ClN: Calcd. C,58.70; H,11.08; N, 8.56. Found C,58.42; H,10.91; N,8.48. 参考例７４ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（１．２ｇ）、テトラ
ヒドロピラン−３−オン（０．６ｇ; 沼田ら、特開昭６
３−１７０３７２）、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）
を１，２−ジクロロエタン（２５ｍｌ）に懸濁し、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．８
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。氷冷
下、３７％ホルマリン（０．６ｍｌ）、トリアセトキシ
水素化ほう素ナトリウム（１．８ｇ）を加え、窒素雰囲
気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水酸化ナト
リウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、淡黄色オイル（１．０ｇ）を得た。還元鉄（０．６
ｇ）、酢酸（５０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去した。
ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−３−イル）アミノメチル）アニリン（０．
３ｇ）を褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.46-1.75 (3H, m), 1.95-2.01
(1H, m), 2.19 (3H, s), 2.55-2.68 (1H, m), 3.21-3.
40 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.59 (2H, br), 3.83-3.89
(1H, m), 4.00-4.08 (1H, m), 6.64 (2H, d, J=8.4H
z), 7.07 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2941, 2846, 1615cm-1.
【０３３５】参考例７５ ２−アミノインダン塩酸塩（１．０ｇ）、ｐ−ニトロベ
ンズアルデヒド（０．９ｇ）、トリエチルアミン（０．
９ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）に懸濁
し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（１．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（０．６ｍｌ）、トリア
セトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．８ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
無色結晶（１．７ｇ）を得た。エタノール（５０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶かし、１０％パラジ
ウム炭素（０．１５ｇ）を加え、室温で１時間接触還元
した。触媒をろ去後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル）により精製し、４−（（Ｎ−イ
ンダン−２−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリ
ン（０．６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 95-96℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.17 (3H, s), 2.91-3.16 (4H,
m), 3.32-3.43 (1H, m), 3.47 (2H, s), 3.61 (2H, b
r), 6.66 (2H, d, J=8.8Hz), 7.10-7.22 (6H, m). IR(KBr) ν: 2782, 1623cm-1. Anal. for C17H20N2・0.2H2O: Calcd. C,79.77; H,8.03; N,10.94. Found C,79.87; H,8.04; N,10.75.
ンズアルデヒド（０．９ｇ）、トリエチルアミン（０．
９ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）に懸濁
し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（１．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（０．６ｍｌ）、トリア
セトキシ水素化ほう素ナトリウム（１．８ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
無色結晶（１．７ｇ）を得た。エタノール（５０ｍ
ｌ）、酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶かし、１０％パラジ
ウム炭素（０．１５ｇ）を加え、室温で１時間接触還元
した。触媒をろ去後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラム（酢酸エチル）により精製し、４−（（Ｎ−イ
ンダン−２−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリ
ン（０．６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 95-96℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 2.17 (3H, s), 2.91-3.16 (4H,
m), 3.32-3.43 (1H, m), 3.47 (2H, s), 3.61 (2H, b
r), 6.66 (2H, d, J=8.8Hz), 7.10-7.22 (6H, m). IR(KBr) ν: 2782, 1623cm-1. Anal. for C17H20N2・0.2H2O: Calcd. C,79.77; H,8.03; N,10.94. Found C,79.87; H,8.04; N,10.75.
【０３３６】参考例７６ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（１．９ｇ）、４−ｔ
−ブチルシクロヘキサノン（１．５ｇ）、トリエチルア
ミン（１．４ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（０．９ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、（Ｅ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン
（０．３ｇ）を無色結晶として、（Ｚ）−Ｎ−（４−ｔ
−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニ
トロベンジル）アミン（２．４ｇ）を黄色オイルとして
得た。（Ｅ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）
−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン： mp 96-97℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.85 (9H, s), 0.94-1.05 (3H,
m), 1.20-1.40 (2H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.19 (3
H, s), 2.29-2.44 (1H, m), 3.65 (2H, s), 7.51(2H,
d, J=8.4Hz), 8.17 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2941, 1604, 1513cm-1. Anal. for C18H28N2O2: Calcd. C,71.02; H,9.27; N,9.20. Found C,70.77; H,9.26; N,9.32. （Ｚ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン：1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.89 (9H, s), 1.15-1.20 (1H,
m), 1.30-1.54 (6H, m), 1.97-2.10 (2H, m), 2.08 (3
H, s), 2.38 (1H, br), 3.61 (2H, s), 7.52 (2H, d, J
=8.4Hz), 8.18 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2943, 1606, 1521cm-1.
−ブチルシクロヘキサノン（１．５ｇ）、トリエチルア
ミン（１．４ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（０．９ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、（Ｅ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン
（０．３ｇ）を無色結晶として、（Ｚ）−Ｎ−（４−ｔ
−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニ
トロベンジル）アミン（２．４ｇ）を黄色オイルとして
得た。（Ｅ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）
−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン： mp 96-97℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.85 (9H, s), 0.94-1.05 (3H,
m), 1.20-1.40 (2H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.19 (3
H, s), 2.29-2.44 (1H, m), 3.65 (2H, s), 7.51(2H,
d, J=8.4Hz), 8.17 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2941, 1604, 1513cm-1. Anal. for C18H28N2O2: Calcd. C,71.02; H,9.27; N,9.20. Found C,70.77; H,9.26; N,9.32. （Ｚ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン：1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.89 (9H, s), 1.15-1.20 (1H,
m), 1.30-1.54 (6H, m), 1.97-2.10 (2H, m), 2.08 (3
H, s), 2.38 (1H, br), 3.61 (2H, s), 7.52 (2H, d, J
=8.4Hz), 8.18 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2943, 1606, 1521cm-1.
【０３３７】参考例７７ （Ｅ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（０．３
ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）、酢酸エチル（２５ｍ
ｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素（０．０３ｇ）を
加え、室温で１時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メ
タノール／トリエチルアミン）により精製し、（Ｅ）−
４−（（Ｎ−４−ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）アニリン（０．２ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 87-88℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.84 (9H, s), 0.93-1.03 (2H,
m), 1.15-1.40 (2H, m), 1.81-1.96 (5H, m), 2.19 (3
H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 3.48 (2H, s), 3.60(2H, b
r), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.4Hz).I
R(KBr) ν: 2927, 1614, 1517cm-1. Anal. for C18H30N2・0.2H2O: Calcd. C,77.75; H,11.02; N,10.07. Found C,77.87; H,10.93; N,10.16. 参考例７８ （Ｚ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（１．２
ｇ）を酢酸（７０ｍｌ）に溶かし、還元鉄（１．１ｇ）
を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、（Ｚ）
−４−（（Ｎ−４−ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（０．７ｇ）を黄色オイ
ルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87 (9H, s), 1.00-1.20 (1H,
m), 1.25-1.56 (6H, m), 2.04 (3H, s), 2.04-2.13 (2
H, m), 2.26-2.29 (1H, m), 3.40 (2H, s), 3.58(2H, b
r), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2941, 1623, 1515cm-1.
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（０．３
ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）、酢酸エチル（２５ｍ
ｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素（０．０３ｇ）を
加え、室温で１時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メ
タノール／トリエチルアミン）により精製し、（Ｅ）−
４−（（Ｎ−４−ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）アニリン（０．２ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 87-88℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.84 (9H, s), 0.93-1.03 (2H,
m), 1.15-1.40 (2H, m), 1.81-1.96 (5H, m), 2.19 (3
H, s), 2.30-2.45 (1H, m), 3.48 (2H, s), 3.60(2H, b
r), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.4Hz).I
R(KBr) ν: 2927, 1614, 1517cm-1. Anal. for C18H30N2・0.2H2O: Calcd. C,77.75; H,11.02; N,10.07. Found C,77.87; H,10.93; N,10.16. 参考例７８ （Ｚ）−Ｎ−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（１．２
ｇ）を酢酸（７０ｍｌ）に溶かし、還元鉄（１．１ｇ）
を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、（Ｚ）
−４−（（Ｎ−４−ｔ−ブチルシクロヘキシル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（０．７ｇ）を黄色オイ
ルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87 (9H, s), 1.00-1.20 (1H,
m), 1.25-1.56 (6H, m), 2.04 (3H, s), 2.04-2.13 (2
H, m), 2.26-2.29 (1H, m), 3.40 (2H, s), 3.58(2H, b
r), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2941, 1623, 1515cm-1.
【０３３８】参考例７９ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３．８ｇ）、３，５
−ジメチルシクロヘキサノン（２．５ｇ）、トリエチル
アミン（２．８ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（７０
ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、３種のＮ−メチル−Ｎ−
（３，５−ジメチルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−ニト
ロベンジル）アミン（４．３ｇ; (31-a)，０．７ｇ; (3
1-b)，０．２ｇ; (31-c)）を各々黄色オイル得た。 31-a: 1H-NMR(δppm, CDCl3): 0.53-0.74 (1H, m), 0.8
4 (3H, s), 0.87 (3H, s), 0.93-1.07 (2H, m), 1.73-
1.99 (5H, m), 2.06 (3H, s), 2.49 (1H, t, J=2.8Hz),
3.60 (2H, s), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 8.17 (2H, d,
J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2949, 1606, 1521cm-1. 31-b: 1H-NMR(δppm, CDCl3): 0.51 (1H, q, J=12.0H
z), 0.80-1.02 (2H, m), 0.92 (3H, s), 0.95 (3H, s),
1.34-1.53 (2H, m), 1.58-1.66 (1H, m), 1.78-1.84
(2H, m), 2.19 (3H, s), 2.53 (1H, tt, J=3.3, 11.7H
z), 3.65 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 8.17 (2H,
d, J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2949, 1606, 1519cm-1. 31-c: 1H-NMR(δppm, CDCl3): 0.80-1.13 (8H, m), 1.3
8-1.52 (2H, m), 1.62-1.68 (2H, m), 1.80-1.86 (1H,
m), 2.08-2.17 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.74 (1H, tt,
J=3.5, 11.9Hz), 3.64 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.4H
z), 8.17 (2H, d,J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2920, 1606, 1521cm-1.
−ジメチルシクロヘキサノン（２．５ｇ）、トリエチル
アミン（２．８ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（７０
ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、３種のＮ−メチル−Ｎ−
（３，５−ジメチルシクロヘキシル）−Ｎ−（４−ニト
ロベンジル）アミン（４．３ｇ; (31-a)，０．７ｇ; (3
1-b)，０．２ｇ; (31-c)）を各々黄色オイル得た。 31-a: 1H-NMR(δppm, CDCl3): 0.53-0.74 (1H, m), 0.8
4 (3H, s), 0.87 (3H, s), 0.93-1.07 (2H, m), 1.73-
1.99 (5H, m), 2.06 (3H, s), 2.49 (1H, t, J=2.8Hz),
3.60 (2H, s), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 8.17 (2H, d,
J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2949, 1606, 1521cm-1. 31-b: 1H-NMR(δppm, CDCl3): 0.51 (1H, q, J=12.0H
z), 0.80-1.02 (2H, m), 0.92 (3H, s), 0.95 (3H, s),
1.34-1.53 (2H, m), 1.58-1.66 (1H, m), 1.78-1.84
(2H, m), 2.19 (3H, s), 2.53 (1H, tt, J=3.3, 11.7H
z), 3.65 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 8.17 (2H,
d, J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2949, 1606, 1519cm-1. 31-c: 1H-NMR(δppm, CDCl3): 0.80-1.13 (8H, m), 1.3
8-1.52 (2H, m), 1.62-1.68 (2H, m), 1.80-1.86 (1H,
m), 2.08-2.17 (1H, m), 2.18 (3H, s), 2.74 (1H, tt,
J=3.5, 11.9Hz), 3.64 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.4H
z), 8.17 (2H, d,J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2920, 1606, 1521cm-1.
【０３３９】参考例８０ Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）
−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（２．０ｇ; (31-
a)）をエタノール（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素 （０．２ｇ）を
加え、室温で１時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メ
タノール／トリエチルアミン）により精製し、４−
（（Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（０．２ｇ）を淡黄色オ
イルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.58 (1H, q, J=11.7Hz), 0.83
(3H, s), 0.86 (3H, s), 0.93-1.00 (2H, m), 1.69-2.
04 (5H, m), 2.04 (3H, s), 2.24-2.40 (1H, m),3.41
(2H, s), 3.50 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.6Hz), 7.
08 (2H, d, J=8.6Hz). IR(neat) ν: 2947, 1623cm-1. 参考例８１ Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）
−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（０．７ｇ; (31-
b)）を酢酸（３０ｍｌ）に溶かし、還元鉄（０．７ｇ）
を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチ
ルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−（３，５−ジメ
チルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．４ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.50 (1H, q, J=12.0Hz), 0.80
-1.03 (1H, m), 0.91 (3H, s), 0.94 (3H, s), 1.22-1.
50 (3H, m), 1.55-1.64 (1H, m), 1.78-1.84 (2H, m),
2.17 (3H, s), 2.53 (1H, tt, J=3.3, 11.8Hz), 3.46
(2H, s), 3.58 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.6Hz), 7.0
9 (2H, d, J=8.6Hz). IR(neat) ν: 2949, 1621cm-1. 参考例８２ Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）
−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（０．２ｇ; (31-
c)）を酢酸（１５ｍｌ）に溶かし、還元鉄（０．２ｇ）
を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチ
ルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−（３，５−ジメ
チルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．１ｇ）を褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87-1.15 (7H, m), 1.35-1.55
(2H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.75-1.90 (1H, m), 2.
05-2.19 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.75 (1H, tt,J=3.3,
12.1Hz), 3.45 (2H, s), 3.60 (2H, br), 6.64 (2H,
d, J=8.3Hz), 7.09 (2H, d, J=8.3Hz).
−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（２．０ｇ; (31-
a)）をエタノール（５０ｍｌ）、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素 （０．２ｇ）を
加え、室温で１時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メ
タノール／トリエチルアミン）により精製し、４−
（（Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（０．２ｇ）を淡黄色オ
イルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.58 (1H, q, J=11.7Hz), 0.83
(3H, s), 0.86 (3H, s), 0.93-1.00 (2H, m), 1.69-2.
04 (5H, m), 2.04 (3H, s), 2.24-2.40 (1H, m),3.41
(2H, s), 3.50 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.6Hz), 7.
08 (2H, d, J=8.6Hz). IR(neat) ν: 2947, 1623cm-1. 参考例８１ Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）
−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（０．７ｇ; (31-
b)）を酢酸（３０ｍｌ）に溶かし、還元鉄（０．７ｇ）
を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチ
ルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−（３，５−ジメ
チルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．４ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.50 (1H, q, J=12.0Hz), 0.80
-1.03 (1H, m), 0.91 (3H, s), 0.94 (3H, s), 1.22-1.
50 (3H, m), 1.55-1.64 (1H, m), 1.78-1.84 (2H, m),
2.17 (3H, s), 2.53 (1H, tt, J=3.3, 11.8Hz), 3.46
(2H, s), 3.58 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.6Hz), 7.0
9 (2H, d, J=8.6Hz). IR(neat) ν: 2949, 1621cm-1. 参考例８２ Ｎ−メチル−Ｎ−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）
−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミン（０．２ｇ; (31-
c)）を酢酸（１５ｍｌ）に溶かし、還元鉄（０．２ｇ）
を加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチ
ルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−（３，５−ジメ
チルシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．１ｇ）を褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87-1.15 (7H, m), 1.35-1.55
(2H, m), 1.60-1.70 (2H, m), 1.75-1.90 (1H, m), 2.
05-2.19 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.75 (1H, tt,J=3.3,
12.1Hz), 3.45 (2H, s), 3.60 (2H, br), 6.64 (2H,
d, J=8.3Hz), 7.09 (2H, d, J=8.3Hz).
【０３４０】参考例８３ ｎ−プロピルアミン（１．１ｇ）、ｐ−ニトロベンズア
ルデヒド（２．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５０
ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．７ｍ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４．５
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、淡黄色オイル（２．３ｇ）を
得た。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、水素
化リチウムアルミニウム（０．５ｇ）を氷冷下、四塩化
チタン（２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶
液に加え、室温で１５分間撹拌した溶液中に氷冷下、滴
下した。室温で３０分間撹拌し、水（５０ｍｌ）、アン
モニア水（５０ｍｌ）を加え、濃縮後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／ト
リエチルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−メチル−
Ｎ−ｎ−プロピル）アミノメチル）アニリン（０．２５
ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.88 (3H, t, J=7.3Hz), 1.43-
1.61 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7.7Hz),
3.37 (2H, s), 3.59 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.0H
z), 7.08 (2H, d, J=8.0Hz). IR(neat) ν: 2960, 1623, 1517cm-1.
ルデヒド（２．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５０
ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．７ｍ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４．５
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、淡黄色オイル（２．３ｇ）を
得た。テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、水素
化リチウムアルミニウム（０．５ｇ）を氷冷下、四塩化
チタン（２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶
液に加え、室温で１５分間撹拌した溶液中に氷冷下、滴
下した。室温で３０分間撹拌し、水（５０ｍｌ）、アン
モニア水（５０ｍｌ）を加え、濃縮後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／ト
リエチルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−メチル−
Ｎ−ｎ−プロピル）アミノメチル）アニリン（０．２５
ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.88 (3H, t, J=7.3Hz), 1.43-
1.61 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.30 (2H, t, J=7.7Hz),
3.37 (2H, s), 3.59 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.0H
z), 7.08 (2H, d, J=8.0Hz). IR(neat) ν: 2960, 1623, 1517cm-1.
【０３４１】参考例８４ イソプロピルアミン（１ｇ）、ｐ−ニトロベンズアルデ
ヒド（２．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．５ｍ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４．５
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、黄色オイル（２．８ｇ）を得
た。１．５ｇをエタノール（２５ｍｌ）、酢酸エチル
（２５ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素 （０．
１５ｇ）を加え、室温で１時間接触還元した。触媒をろ
去後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル／メタノール／トリエチルアミン）により精製
し、４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル）アニリン（０．１７ｇ）を淡黄色オイルとして得
た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.05 (6H, d, J=6.6Hz), 2.13
(3H, s), 2.81-2.95 (1H, m), 3.40 (2H, s), 3.60 (2
H, br), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.4H
z). IR(neat) ν: 2966, 1623, 1517cm-1.
ヒド（２．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．５ｍ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（４．５
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、黄色オイル（２．８ｇ）を得
た。１．５ｇをエタノール（２５ｍｌ）、酢酸エチル
（２５ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素 （０．
１５ｇ）を加え、室温で１時間接触還元した。触媒をろ
去後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル／メタノール／トリエチルアミン）により精製
し、４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル）アニリン（０．１７ｇ）を淡黄色オイルとして得
た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.05 (6H, d, J=6.6Hz), 2.13
(3H, s), 2.81-2.95 (1H, m), 3.40 (2H, s), 3.60 (2
H, br), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.10 (2H, d, J=8.4H
z). IR(neat) ν: 2966, 1623, 1517cm-1.
【０３４２】参考例８５ １−メチルプロピルアミン（１．３ｇ）、ｐ−ニトロベ
ンズアルデヒド（２．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化
ほう素ナトリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．
７ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中
和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、褐色オイル（３．４ｇ）を得た。
２．０ｇをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、
水素化リチウムアルミニウム（０．７ｇ）を氷冷下、四
塩化チタン（３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）溶液に加え、室温で１５分間撹拌した溶液中に氷冷
下、滴下した。室温で一晩撹拌し、水（７５ｍｌ）、ア
ンモニア水（７５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエ
チルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．８ｇ）
を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87-0.99 (6H, m), 1.22-1.37
(1H, m), 1.53-1.63 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.53-2.
63 (1H, m), 3.34 (1H, d, J=12.8Hz), 3.46 (1H, d, J
=12.8Hz), 3.57 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
11 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2962, 2933, 2873, 1617, 1517cm-1.
ンズアルデヒド（２．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化
ほう素ナトリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．
７ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中
和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、褐色オイル（３．４ｇ）を得た。
２．０ｇをテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、
水素化リチウムアルミニウム（０．７ｇ）を氷冷下、四
塩化チタン（３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍ
ｌ）溶液に加え、室温で１５分間撹拌した溶液中に氷冷
下、滴下した。室温で一晩撹拌し、水（７５ｍｌ）、ア
ンモニア水（７５ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエ
チルアミン）により精製し、４−（（Ｎ−ｓｅｃ−ブチ
ル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（０．８ｇ）
を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.87-0.99 (6H, m), 1.22-1.37
(1H, m), 1.53-1.63 (1H, m), 2.11 (3H, s), 2.53-2.
63 (1H, m), 3.34 (1H, d, J=12.8Hz), 3.46 (1H, d, J
=12.8Hz), 3.57 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
11 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2962, 2933, 2873, 1617, 1517cm-1.
【０３４３】参考例８６ ｔ−ブチルアミン（１．６ｇ）、ｐ−ニトロベンズアル
デヒド（３．０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（２ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９ｇ）を加
え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、褐色オイル（４．４ｇ）を得た。酢酸（５０ｍ
ｌ）に溶かし、還元鉄（３．２ｇ）を加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物を
ろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−ｔ−ブチル−
Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（２．２ｇ）を褐
色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.14 (9H, s), 2.07 (3H, s),
3.38 (2H, s), 3.57 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4H
z), 7.11 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2971, 1622, 1516cm-1. 参考例８７ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３．８ｇ）、３−ペ
ンタノン（１．７ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７０
ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（２．８ｍｌ）を加
えた。氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍｌ）、トリア
セトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
淡黄色オイル（４．６ｇ）を得た。酢酸（１００ｍｌ）
に溶かし、還元鉄（４．７ｇ）を加え、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去
した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペ
ンタン−３−イル））アミノメチル）アニリン（３．３
ｇ）を淡褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.92 (6H, t, J=7.3Hz), 1.20-
1.59 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.18-2.29 (1H, m), 3.4
4 (2H, s), 3.57 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz),
7.11 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2959, 1622, 1516cm-1.
デヒド（３．０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（２ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９ｇ）を加
え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、褐色オイル（４．４ｇ）を得た。酢酸（５０ｍ
ｌ）に溶かし、還元鉄（３．２ｇ）を加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物を
ろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−ｔ−ブチル−
Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（２．２ｇ）を褐
色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.14 (9H, s), 2.07 (3H, s),
3.38 (2H, s), 3.57 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4H
z), 7.11 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2971, 1622, 1516cm-1. 参考例８７ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３．８ｇ）、３−ペ
ンタノン（１．７ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７０
ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（２．８ｍｌ）を加
えた。氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍｌ）、トリア
セトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
淡黄色オイル（４．６ｇ）を得た。酢酸（１００ｍｌ）
に溶かし、還元鉄（４．７ｇ）を加え、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去
した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペ
ンタン−３−イル））アミノメチル）アニリン（３．３
ｇ）を淡褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.92 (6H, t, J=7.3Hz), 1.20-
1.59 (4H, m), 2.10 (3H, s), 2.18-2.29 (1H, m), 3.4
4 (2H, s), 3.57 (2H, br), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz),
7.11 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2959, 1622, 1516cm-1.
【０３４４】参考例８８ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３．８ｇ）、ノルし
ょうのう（２．２ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７０
ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（２．８ｍｌ）を加
えた。氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍｌ）、トリア
セトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
淡黄色オイル（５．２ｇ）を得た。酢酸（１００ｍｌ）
に溶かし、還元鉄（５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去し
た。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ノル
ボルナン−２−イル））アミノメチル）アニリン（４．
０ｇ）を淡褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.94-1.04 (1H, m), 1.22-1.55
(5H, m), 1.68-1.97 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.16 (1
H, br), 2.37 (2H, br), 3.22 (1H, d, J=12.8Hz), 3.4
2 (1H, d, J=12.8Hz), 3.58 (2H, br), 6.64 (2H, d, J
=8.4Hz), 7.09 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2949, 1622, 1516cm-1. 参考例８９ ｐ−ニトロフェネチルブロミド（２．３ｇ）、Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン（２．８ｇ）、炭酸カリウム
（６．６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｇ）にジメチ
ルホルムアミド（５０ｍｌ）を加え、５０℃で一晩加熱
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）により精製し、黄色オイル（２．２ｇ）
を得た。エタノール（５０ｍｌ）に溶かし、１０％パラ
ジウム炭素（０．２ｇ）を加え、室温で一晩接触還元し
た。触媒をろ去後、溶媒を留去し、４−（２−（Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノエチル）アニリン
（１．９ｇ）を淡黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.05-1.30 (6H, m), 1.60-1.79
(4H, m), 2.33 (3H, s), 2.33-2.45 (1H, m), 2.61-2.
63 (4H, m), 3.55 (2H, br), 6.63 (2H, d, J=8.4Hz),
6.99 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2929, 1625, 1517cm-1.
ょうのう（２．２ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７０
ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（２．８ｍｌ）を加
えた。氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（５．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍｌ）、トリア
セトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．９ｇ）を加え、
窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
酸化ナトリウム水溶液を用いて中和後、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
淡黄色オイル（５．２ｇ）を得た。酢酸（１００ｍｌ）
に溶かし、還元鉄（５ｇ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去し
た。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ノル
ボルナン−２−イル））アミノメチル）アニリン（４．
０ｇ）を淡褐色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 0.94-1.04 (1H, m), 1.22-1.55
(5H, m), 1.68-1.97 (2H, m), 2.00 (3H, s), 2.16 (1
H, br), 2.37 (2H, br), 3.22 (1H, d, J=12.8Hz), 3.4
2 (1H, d, J=12.8Hz), 3.58 (2H, br), 6.64 (2H, d, J
=8.4Hz), 7.09 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2949, 1622, 1516cm-1. 参考例８９ ｐ−ニトロフェネチルブロミド（２．３ｇ）、Ｎ−メチ
ルシクロヘキシルアミン（２．８ｇ）、炭酸カリウム
（６．６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（１．５ｇ）にジメチ
ルホルムアミド（５０ｍｌ）を加え、５０℃で一晩加熱
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）により精製し、黄色オイル（２．２ｇ）
を得た。エタノール（５０ｍｌ）に溶かし、１０％パラ
ジウム炭素（０．２ｇ）を加え、室温で一晩接触還元し
た。触媒をろ去後、溶媒を留去し、４−（２−（Ｎ−シ
クロヘキシル−Ｎ−メチル）アミノエチル）アニリン
（１．９ｇ）を淡黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.05-1.30 (6H, m), 1.60-1.79
(4H, m), 2.33 (3H, s), 2.33-2.45 (1H, m), 2.61-2.
63 (4H, m), 3.55 (2H, br), 6.63 (2H, d, J=8.4Hz),
6.99 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2929, 1625, 1517cm-1.
【０３４５】参考例９０ ｐ−ニトロスチレンオキシド（０．５ｇ; E.Borredon e
t al., J.Org.Che., 1990, 55, 501-504）とピペリジン
（０．３６ｍｌ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶かし、
１時間還流した。溶媒を留去し、黄色結晶（０．５３
ｇ）を得た。エタノール（５０ｍｌ）に溶かし、５％パ
ラジウム炭素 （０．０５ｇ）を加え、室温で１．５時
間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去し、４−
（１−ヒドロキシ−２−ピペリジノエチル）アニリン
（０．４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 75-76℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.50 (2H, m), 1.55-1.70
(4H, m), 2.31-2.41 (4H, m), 2.62-2.75 (2H, m), 3.
61 (2H, br), 4.61 (1H, dd, J=6.2, 8.0Hz), 6.66 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2936, 1622, 1518cm-1. Anal. for C13H20N2O: Calcd. C,70.87; H,9.15; N,12.72. Found C,71.02; H,9.10; N,13.01. 参考例９１ ５−ブロモサリチル酸メチル（５ｇ）、４−ブロモ酪酸
エチル（４．２ｇ）、炭酸カリウム（７．５ｇ）にジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、無色オイル（６．５ｇ）を得た。テトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）に溶かし、ｎ−ブチルリチウムヘキサ
ン溶液（１．６Ｍ，１３ｍｌ）、ジイソプロピルアミン
（３．２ｍｌ）から調整したリチウムジイソプロピルア
ミンテトラヒドロフラン溶液中に−７８℃で滴下した。
室温でアルゴン雰囲気下、一晩撹拌した。水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、オイルを得た。ジクロロメタン（１００
ｍｌ）に溶かし、メタノールに溶かした水素化ホウ素ナ
トリウムを−１５℃で滴下した。原料消失後、水を加
え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）
に溶かし、トリエチルアミン（７．９ｍｌ）を加え、氷
冷下、メタンスルホニルクロリド（２．２ｍｌ）を滴下
した。室温で窒素雰囲気下、一晩撹拌し、水を加え、濃
縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製し、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチルを（２．
３ｇ）無色結晶として得た。 mp 86-87℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.35 (3H, t, J=7.2Hz), 2.98
(2H, t, J=4.7Hz), 4.23-4.33 (4H, m), 6.86 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.32 (1H, dd, J=2.6, 8.8Hz), 7.46-7.47
(2H, m).
t al., J.Org.Che., 1990, 55, 501-504）とピペリジン
（０．３６ｍｌ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶かし、
１時間還流した。溶媒を留去し、黄色結晶（０．５３
ｇ）を得た。エタノール（５０ｍｌ）に溶かし、５％パ
ラジウム炭素 （０．０５ｇ）を加え、室温で１．５時
間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去し、４−
（１−ヒドロキシ−２−ピペリジノエチル）アニリン
（０．４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 75-76℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.40-1.50 (2H, m), 1.55-1.70
(4H, m), 2.31-2.41 (4H, m), 2.62-2.75 (2H, m), 3.
61 (2H, br), 4.61 (1H, dd, J=6.2, 8.0Hz), 6.66 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.15 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2936, 1622, 1518cm-1. Anal. for C13H20N2O: Calcd. C,70.87; H,9.15; N,12.72. Found C,71.02; H,9.10; N,13.01. 参考例９１ ５−ブロモサリチル酸メチル（５ｇ）、４−ブロモ酪酸
エチル（４．２ｇ）、炭酸カリウム（７．５ｇ）にジメ
チルホルムアミド（５０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、無色オイル（６．５ｇ）を得た。テトラヒドロフ
ラン（２０ｍｌ）に溶かし、ｎ−ブチルリチウムヘキサ
ン溶液（１．６Ｍ，１３ｍｌ）、ジイソプロピルアミン
（３．２ｍｌ）から調整したリチウムジイソプロピルア
ミンテトラヒドロフラン溶液中に−７８℃で滴下した。
室温でアルゴン雰囲気下、一晩撹拌した。水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、オイルを得た。ジクロロメタン（１００
ｍｌ）に溶かし、メタノールに溶かした水素化ホウ素ナ
トリウムを−１５℃で滴下した。原料消失後、水を加
え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、
溶媒を留去した。残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）
に溶かし、トリエチルアミン（７．９ｍｌ）を加え、氷
冷下、メタンスルホニルクロリド（２．２ｍｌ）を滴下
した。室温で窒素雰囲気下、一晩撹拌し、水を加え、濃
縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製し、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチルを（２．
３ｇ）無色結晶として得た。 mp 86-87℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.35 (3H, t, J=7.2Hz), 2.98
(2H, t, J=4.7Hz), 4.23-4.33 (4H, m), 6.86 (1H, d,
J=8.8Hz), 7.32 (1H, dd, J=2.6, 8.8Hz), 7.46-7.47
(2H, m).
【０３４６】参考例９２ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、ジエチル（３−
ピリジル）ボラン（０．２６ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム
水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分
間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（０．２８ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、メタノール（５０
ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を
用いて中和し、析出した、７−（３−ピリジル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．３ｇ）を 無色結晶として得た。 mp ＞300℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.89 (2H, t, J=4.6Hz), 4.2
7 (2H, t, J=4.6Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4Hz), 7.46 (1
H, dd, J=4.6, 7.8Hz), 7.64-7.69 (2H, m), 7.90 (1H,
d, J=2.2Hz), 8.10 (1H, dt, J=7.8, 1.5Hz), 8.54 (1
H, dd, J=1.5, 4.6Hz), 8.92 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν： １６９９ｃｍ−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ３・０．２Ｈ２
Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７０．９４； Ｈ，４．９９；
Ｎ，５．１７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７０．７１； Ｈ，５．００；
Ｎ，５．１７． 参考例９３ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）、４−ピリジルほ
う酸（０．４６ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（１１
ｍｌ）、エタノール（１１ｍｌ）にトルエン（８０ｍ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．１６ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色オイル（０．５２ｇ）を得た。１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液 （１８ｍｌ）、メタノール（１００
ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を
用いて中和し、析出した、７−（４−ピリジル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．３４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 277-278℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.89 (2H, t, J=4.8Hz), 4.2
8 (2H, t, J=4.8Hz), 7.10 (1H, d, J=8.6Hz), 7.68 (1
H, s), 7.74-7.79 (3H, m), 8.02 (1H, d, J=2.2Hz),
8.61 (2H, d, J=5.6Hz). Anal. for C16H13NO3・0.1H2O: Calcd. C,71.42; H,4.94; N,5.21. Found C,71.30; H,4.80; N,5.05.
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、ジエチル（３−
ピリジル）ボラン（０．２６ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム
水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分
間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（０．２８ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、メタノール（５０
ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を
用いて中和し、析出した、７−（３−ピリジル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．３ｇ）を 無色結晶として得た。 mp ＞300℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.89 (2H, t, J=4.6Hz), 4.2
7 (2H, t, J=4.6Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4Hz), 7.46 (1
H, dd, J=4.6, 7.8Hz), 7.64-7.69 (2H, m), 7.90 (1H,
d, J=2.2Hz), 8.10 (1H, dt, J=7.8, 1.5Hz), 8.54 (1
H, dd, J=1.5, 4.6Hz), 8.92 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν： １６９９ｃｍ−１． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１３ＮＯ３・０．２Ｈ２
Ｏ： Ｃａｌｃｄ． Ｃ，７０．９４； Ｈ，４．９９；
Ｎ，５．１７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７０．７１； Ｈ，５．００；
Ｎ，５．１７． 参考例９３ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（１．０ｇ）、４−ピリジルほ
う酸（０．４６ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（１１
ｍｌ）、エタノール（１１ｍｌ）にトルエン（８０ｍ
ｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．１６ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色オイル（０．５２ｇ）を得た。１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液 （１８ｍｌ）、メタノール（１００
ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を
用いて中和し、析出した、７−（４−ピリジル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．３４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 277-278℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.89 (2H, t, J=4.8Hz), 4.2
8 (2H, t, J=4.8Hz), 7.10 (1H, d, J=8.6Hz), 7.68 (1
H, s), 7.74-7.79 (3H, m), 8.02 (1H, d, J=2.2Hz),
8.61 (2H, d, J=5.6Hz). Anal. for C16H13NO3・0.1H2O: Calcd. C,71.42; H,4.94; N,5.21. Found C,71.30; H,4.80; N,5.05.
【０３４７】参考例９４ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、２−フリルほう
酸（０．２２ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（６ｍ
ｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン（５０ｍｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テ
トラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０７
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色結晶（０．３７ｇ）を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１０ｍｌ）、メタノール（５０ｍｌ）に溶かし、
室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、７−（２−フリル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 234-235℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 3.02 (2H, t, J=4.7Hz), 4.32
(2H, t, J=4.7Hz), 6.47(1H, dd, J=1.5, 3.2Hz), 6.58
(1H, dd, J=0.7, 3.2Hz), 7.02 (1H, d, J=8.6Hz), 7.
46 (1H, dd, J=0.7, 1.5Hz), 7.57 (1H, dd, J=2.2, 8.
6Hz), 7.68 (1H,d, J=2.2Hz), 7.77 (1H, s). IR(KBr) ν: 1686cm-1. Anal. for C15H12O4: Calcd. C,70.31; H,4.72. Found C,70.31; H,4.73. 参考例９５ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−ジメチルア
ミノフェニルほう酸（０．３ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム
水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ） を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０
分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、淡黄色結晶（０．４５ｇ）を得た。１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メタノール
（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶
かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて中和
し、析出した、７−（４−ジメチルアミノフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ン酸（０．４ｇ）を 淡黄色結晶として得た。 mp 281-282℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.87 (2H, t, J=4.6Hz), 2.9
3 (6H, s), 4.23 (2H, t, J=4.6Hz), 6.78 (2H, d, J=
8.8Hz), 6.99 (1H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.54 (3H,m),
7.62 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 1676cm-1. Anal. for C19H19NO3: Calcd. C,73.77; H,6.19; N,4.53. Found C,73.57; H,6.22; N,4.64.
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、２−フリルほう
酸（０．２２ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水溶液（６ｍ
ｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン（５０ｍｌ）を
加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テ
トラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０７
ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色結晶（０．３７ｇ）を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１０ｍｌ）、メタノール（５０ｍｌ）に溶かし、
室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、７−（２−フリル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 234-235℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3): 3.02 (2H, t, J=4.7Hz), 4.32
(2H, t, J=4.7Hz), 6.47(1H, dd, J=1.5, 3.2Hz), 6.58
(1H, dd, J=0.7, 3.2Hz), 7.02 (1H, d, J=8.6Hz), 7.
46 (1H, dd, J=0.7, 1.5Hz), 7.57 (1H, dd, J=2.2, 8.
6Hz), 7.68 (1H,d, J=2.2Hz), 7.77 (1H, s). IR(KBr) ν: 1686cm-1. Anal. for C15H12O4: Calcd. C,70.31; H,4.72. Found C,70.31; H,4.73. 参考例９５ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−ジメチルア
ミノフェニルほう酸（０．３ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム
水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ） を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０
分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、淡黄色結晶（０．４５ｇ）を得た。１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メタノール
（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶
かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて中和
し、析出した、７−（４−ジメチルアミノフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ン酸（０．４ｇ）を 淡黄色結晶として得た。 mp 281-282℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.87 (2H, t, J=4.6Hz), 2.9
3 (6H, s), 4.23 (2H, t, J=4.6Hz), 6.78 (2H, d, J=
8.8Hz), 6.99 (1H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.54 (3H,m),
7.62 (1H, s), 7.67 (1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 1676cm-1. Anal. for C19H19NO3: Calcd. C,73.77; H,6.19; N,4.53. Found C,73.57; H,6.22; N,4.64.
【０３４８】参考例９６ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニルほう酸（０．３５ｇ）、１Ｍ
炭酸カリウム水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）
にトルエン（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。
酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶（０．５５ｇ）を
得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メ
タノール（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用
いて中和し、析出した、７−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）を淡黄色結晶とし
て得た。 mp 266-267℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.94-2.00 (4H, m), 2.87 (2
H, t, J=4.4Hz), 3.25-3.30 (4H, m), 4.22 (2H, t, J=
4.4Hz), 6.59 (2H, d, J=8.8Hz), 6.98 (1H, d,J=8.4H
z), 7.45-7.52 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.65 (1H, d,
J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 1678cm-1. Anal. for C21H21NO3・0.2H2O: Calcd. C,74.40; H,6.36; N,4.13. Found C,74.49; H,6.39; N,4.47. 参考例９７ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−ピペリジノ
フェニルほう酸（０．３８ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水
溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン（５
０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色結晶（０．６２ｇ）を得た。１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）、メタノール（２５ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶かし、室温
で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて中和し、析出し
た、７−（４−ピペリジノフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．６
ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 262-263℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.75 (6H, m), 2.87 (2
H, t, J=4.8Hz), 3.15-3.19 (4H, m), 4.23 (2H, t, J=
4.8Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.00 (1H, d,J=8.4H
z), 7.51 (1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.52 (2H, d, J=8.
8Hz), 7.62 (1H,s), 7.68 (1H, d, J=2.4Hz). IR(KBr) ν: 2932, 1690cm-1.
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−（ピロリジ
ン−１−イル）フェニルほう酸（０．３５ｇ）、１Ｍ
炭酸カリウム水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）
にトルエン（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室
温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。
酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶（０．５５ｇ）を
得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メ
タノール（２５ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍ
ｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用
いて中和し、析出した、７−（４−（ピロリジン−１−
イル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボン酸（０．５ｇ）を淡黄色結晶とし
て得た。 mp 266-267℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.94-2.00 (4H, m), 2.87 (2
H, t, J=4.4Hz), 3.25-3.30 (4H, m), 4.22 (2H, t, J=
4.4Hz), 6.59 (2H, d, J=8.8Hz), 6.98 (1H, d,J=8.4H
z), 7.45-7.52 (3H, m), 7.61 (1H, s), 7.65 (1H, d,
J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 1678cm-1. Anal. for C21H21NO3・0.2H2O: Calcd. C,74.40; H,6.36; N,4.13. Found C,74.49; H,6.39; N,4.47. 参考例９７ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−ピペリジノ
フェニルほう酸（０．３８ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水
溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン（５
０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．０７ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色結晶（０．６２ｇ）を得た。１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（１０ｍｌ）、メタノール（２５ｍ
ｌ）、テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶かし、室温
で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて中和し、析出し
た、７−（４−ピペリジノフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．６
ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 262-263℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.75 (6H, m), 2.87 (2
H, t, J=4.8Hz), 3.15-3.19 (4H, m), 4.23 (2H, t, J=
4.8Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8Hz), 7.00 (1H, d,J=8.4H
z), 7.51 (1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.52 (2H, d, J=8.
8Hz), 7.62 (1H,s), 7.68 (1H, d, J=2.4Hz). IR(KBr) ν: 2932, 1690cm-1.
【０３４９】参考例９８ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−モルホリノ
フェニルほう酸（０．３９ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水
溶液（６ｍｌ）、 エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分
間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０７ｇ）を加え、４時間還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（０．５４ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メタノール（１
００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶か
し、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて中和
し、析出した、７−（４−モルホリノフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．４４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 291-292℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.87 (2H, t, J=4.8Hz), 3.1
2-3.17 (4H, m), 3.73-3.78 (4H, m), 4.23 (2H, t, J=
4.8Hz), 7.00 (3H, d, J=8.4Hz), 7.51 (1H, dd,J=2.4,
8.4Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, s), 7.69
(1H, d, J=2.4Hz). Anal. for C21H21NO4: Calcd. C,71.78; H,6.02; N,3.99. Found C,71.42; H,6.19; N,4.16. 参考例９９ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−（１−イミ
ダゾリル）フェニルほう酸（０．３８ｇ）、１Ｍ 炭酸
カリウム水溶液（７ｍｌ）、 エタノール（７ｍｌ）に
トルエン（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温
で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（０．０７ｇ）を加え、４時間還流した。
酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）
により精製し、無色結晶（０．５３ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液 （１０ｍｌ）、メタノール（５
０ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸
を用いて中和し、析出した、７−（４−（１−イミダゾ
リル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボン酸（０．４４ｇ）を 無色結晶と
して得た。 mp ＞300℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.89 (2H, t, J=4.5Hz), 4.2
6 (2H, t, J=4.5Hz), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.13 (1
H, s), 7.55-7.68 (3H, m), 7.73 (2H, d, J=8.8Hz),
7.81 (1H, s), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.33 (1H, s). Anal. for C20H16N2O3・0.3H2O: Calcd. C,71.12; H,4.95; N,8.29. Found C,71.15; H,4.84; N,8.21.
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−モルホリノ
フェニルほう酸（０．３９ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウム水
溶液（６ｍｌ）、 エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分
間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０７ｇ）を加え、４時間還流した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（０．５４ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メタノール（１
００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶か
し、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸を用いて中和
し、析出した、７−（４−モルホリノフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸
（０．４４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 291-292℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.87 (2H, t, J=4.8Hz), 3.1
2-3.17 (4H, m), 3.73-3.78 (4H, m), 4.23 (2H, t, J=
4.8Hz), 7.00 (3H, d, J=8.4Hz), 7.51 (1H, dd,J=2.4,
8.4Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8Hz), 7.60 (1H, s), 7.69
(1H, d, J=2.4Hz). Anal. for C21H21NO4: Calcd. C,71.78; H,6.02; N,3.99. Found C,71.42; H,6.19; N,4.16. 参考例９９ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（０．５ｇ）、４−（１−イミ
ダゾリル）フェニルほう酸（０．３８ｇ）、１Ｍ 炭酸
カリウム水溶液（７ｍｌ）、 エタノール（７ｍｌ）に
トルエン（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温
で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（０．０７ｇ）を加え、４時間還流した。
酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）
により精製し、無色結晶（０．５３ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液 （１０ｍｌ）、メタノール（５
０ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌した。濃縮後、塩酸
を用いて中和し、析出した、７−（４−（１−イミダゾ
リル）フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボン酸（０．４４ｇ）を 無色結晶と
して得た。 mp ＞300℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 2.89 (2H, t, J=4.5Hz), 4.2
6 (2H, t, J=4.5Hz), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.13 (1
H, s), 7.55-7.68 (3H, m), 7.73 (2H, d, J=8.8Hz),
7.81 (1H, s), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.33 (1H, s). Anal. for C20H16N2O3・0.3H2O: Calcd. C,71.12; H,4.95; N,8.29. Found C,71.15; H,4.84; N,8.21.
【０３５０】参考例１００ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（８．１ｇ）、４Ｈ−
テトラヒドロチオピラン−４−オン（５．０ｇ）、トリ
エチルアミン（６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（１
００ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（１２．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で９時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン
（３．９ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（１２．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用い
て中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、黄色オイル（１１．５ｇ）
を得た。還元鉄（１２ｇ）、酢酸（２００ｍｌ）を加
え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを
加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチルア
ミン）により精製し、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロチオピラン−４−イル）アミノメチル）アニリン
（８．８ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 88-89℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.65-1.84 (2H, m), 2.10-2.18
(2H, m), 2.19 (3H, s), 2.45 (1H, tt, J=3.2, 13.0H
z), 2.65-2.71 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.61 (2H, b
r), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.08 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2932, 1620cm-1. Anal. for C13H20N2S: Calcd. C,66.06; H,8.53; N,11.85. Found C,66.03; H,8.35; N,11.78.
テトラヒドロチオピラン−４−オン（５．０ｇ）、トリ
エチルアミン（６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（１
００ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（１２．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で９時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン
（３．９ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（１２．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用い
て中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、黄色オイル（１１．５ｇ）
を得た。還元鉄（１２ｇ）、酢酸（２００ｍｌ）を加
え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを
加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水
溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチルア
ミン）により精製し、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロチオピラン−４−イル）アミノメチル）アニリン
（８．８ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 88-89℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.65-1.84 (2H, m), 2.10-2.18
(2H, m), 2.19 (3H, s), 2.45 (1H, tt, J=3.2, 13.0H
z), 2.65-2.71 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.61 (2H, b
r), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.08 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 2932, 1620cm-1. Anal. for C13H20N2S: Calcd. C,66.06; H,8.53; N,11.85. Found C,66.03; H,8.35; N,11.78.
【０３５１】参考例１０１ ３−ブロモ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−５−オン（１０．８ｇ）にナトリ
ウムメトキシド（１２．５ｇ）、炭酸ジメチル（１５０
ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流した。氷冷
下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去し、褐色オイル（１３．１ｇ）を
得た。ジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶かし、メタノ
ールに溶かした水素化ホウ素ナトリウムを氷冷下、滴下
した。原料消失後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をジク
ロロメタン（１５０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（２９ｍｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリ
ド（５．３ｍｌ）を滴下した。室温で窒素雰囲気下、一
晩撹拌し、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、２−ブロ
モ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
８−カルボン酸メチル（１．７ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 83-84℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.97-2.10 (2H, m), 2.62 (2
H, t, J=6.6Hz), 2.72-2.78 (2H, m), 3.82 (3H, s),
7.02 (1H, d, J=8.0Hz), 7.32 (1H, dd, J=2.2, 8.0H
z), 7.45 (1H, d, J=2.2Hz), 7.60 (1H,s). IR(KBr) ν: 2946, 1713cm-1. Anal. for C13H13BrO2: Calcd. C,55.54; H,4.66. Found C,55.56; H,4.75.
ンゾシクロヘプテン−５−オン（１０．８ｇ）にナトリ
ウムメトキシド（１２．５ｇ）、炭酸ジメチル（１５０
ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流した。氷冷
下、１Ｎ塩酸中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥、溶媒を留去し、褐色オイル（１３．１ｇ）を
得た。ジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶かし、メタノ
ールに溶かした水素化ホウ素ナトリウムを氷冷下、滴下
した。原料消失後、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をジク
ロロメタン（１５０ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（２９ｍｌ）を加え、氷冷下、メタンスルホニルクロリ
ド（５．３ｍｌ）を滴下した。室温で窒素雰囲気下、一
晩撹拌し、水を加え、濃縮した。酢酸エチルで抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、２−ブロ
モ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−
８−カルボン酸メチル（１．７ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 83-84℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.97-2.10 (2H, m), 2.62 (2
H, t, J=6.6Hz), 2.72-2.78 (2H, m), 3.82 (3H, s),
7.02 (1H, d, J=8.0Hz), 7.32 (1H, dd, J=2.2, 8.0H
z), 7.45 (1H, d, J=2.2Hz), 7.60 (1H,s). IR(KBr) ν: 2946, 1713cm-1. Anal. for C13H13BrO2: Calcd. C,55.54; H,4.66. Found C,55.56; H,4.75.
【０３５２】参考例１０２ ２−ブロモ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−８−カルボン酸メチル（０．５ｇ）、４−ピペ
リジノフェニルほう酸（０．４ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウ
ム水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分
間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０８ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（０．４５ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メタノール（５
０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、
室温で２時間還流した。濃縮後、塩酸を用いて中和し、
析出した、２−（４−ピペリジノフェニル）−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン
酸（０．４６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 219-220℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.70 (6H, m), 1.85-2.
05 (2H, m), 2.56 (2H,t, J=6.4Hz), 2.80-2.82 (2H,
s), 3.13-3.25 (4H, m), 6.99 (2H, d, J=8.7Hz), 7.23
(1H, d, J=8.0Hz), 7.47 (1H, dd, J=1.8, 8.0Hz), 7.
54 (2H, d, J=8.7Hz), 7.60 (1H, d, J=1.8Hz), 7.70
(1H, s). Anal. for C23H25NO2・0.2H2O: Calcd. C,78.69; H,7.29; N,3.99. Found C,78.82; H,7.38; N,3.89. 参考例１０３ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−オン（３
ｇ; M.S.Ashwood et al., J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,
1995, 641-644）、メチルアミン塩酸塩（１ｇ）にトリ
エチルアミン（２．１ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）を加え、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室
温で４時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を用いて
中和後、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、1−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−メチルアミノピペリジン（３．１ｇ）を無色オ
イルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.13-1.33 (3H, m), 1.33-1.54
(3H, m), 1.45 (9H, s), 1.83-1.88 (2H, m), 2.44 (3
H, s), 2.44-2.56 (1H, m), 2.73-2.87 (2H, m),4.01
(1H, br).
プテン−８−カルボン酸メチル（０．５ｇ）、４−ピペ
リジノフェニルほう酸（０．４ｇ）、１Ｍ 炭酸カリウ
ム水溶液（６ｍｌ）、エタノール（６ｍｌ）にトルエン
（５０ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で３０分
間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０８ｇ）を加え、一晩還流した。酢酸エチル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶（０．４５ｇ）を得た。１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液 （１５ｍｌ）、メタノール（５
０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶かし、
室温で２時間還流した。濃縮後、塩酸を用いて中和し、
析出した、２−（４−ピペリジノフェニル）−６，７−
ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン
酸（０．４６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 219-220℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6): 1.50-1.70 (6H, m), 1.85-2.
05 (2H, m), 2.56 (2H,t, J=6.4Hz), 2.80-2.82 (2H,
s), 3.13-3.25 (4H, m), 6.99 (2H, d, J=8.7Hz), 7.23
(1H, d, J=8.0Hz), 7.47 (1H, dd, J=1.8, 8.0Hz), 7.
54 (2H, d, J=8.7Hz), 7.60 (1H, d, J=1.8Hz), 7.70
(1H, s). Anal. for C23H25NO2・0.2H2O: Calcd. C,78.69; H,7.29; N,3.99. Found C,78.82; H,7.38; N,3.89. 参考例１０３ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−オン（３
ｇ; M.S.Ashwood et al., J.Chem.Soc.Perkin Trans.1,
1995, 641-644）、メチルアミン塩酸塩（１ｇ）にトリ
エチルアミン（２．１ｍｌ）、１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）を加え、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（４．５ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室
温で４時間撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を用いて
中和後、濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、1−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−４−メチルアミノピペリジン（３．１ｇ）を無色オ
イルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.13-1.33 (3H, m), 1.33-1.54
(3H, m), 1.45 (9H, s), 1.83-1.88 (2H, m), 2.44 (3
H, s), 2.44-2.56 (1H, m), 2.73-2.87 (2H, m),4.01
(1H, br).
【０３５３】参考例１０４ ２−ブロモ−４’−アセトフェノン（２５．１ｇ）をク
ロロベンゼン（１００ｍｌ）に溶かし、ヘキサメチレン
テトラミン（１５．９ｇ）のクロロベンゼン（１００ｍ
ｌ）懸濁液中に滴下した。窒素雰囲気下、６０℃、４時
間加熱撹拌した。放冷し、析出した結晶をろ取し、エタ
ノールとジエチルエーテルで洗った。得られた結晶を少
量ずつ、９５％エタノール（１００ｍｌ）と塩酸（５０
ｍｌ）中に加え、室温で一晩撹拌した。析出した結晶を
ろ取し、ジエチルエーテルで洗った。二炭酸ジ−ｔ−ブ
チル（３２ｇ）、トリエチルアミン（２９ｍｌ）、ジク
ロロメタン（５００ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌し
た。水、１０％クエン酸、水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、黄色固体（２４．９ｇ）を 得た。１２ｇをエタ
ノール（２００ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶か
し、１０％パラジウム炭素 （１．２ｇ）を加え、室温
で６時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去し、
無色結晶（６．５ｇ）を得た。４ｇをジメチルホルムア
ミド（５０ｍｌ）に溶かし、−３℃で水素化ナトリウム
（６０％，１．４ｇ）を加え、２０分間撹拌した。１，
４−ジブロモブタン（２．１ｍｌ）を滴下し、氷冷下、
１．５時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、（４−アミノフェニル）［１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］メタ
ノン（２．１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 187-188℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.42 (9H, br), 1.43 (2H, b
r), 1.80 (1H, br), 2.05(1H, br), 3.22 (1H, br), 3.
95 (1H, br), 4.09 (2H, br), 5.55 (1H, br), 6.63 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.79 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 3362, 2942, 1682cm-1. Anal. for C17H24N2O3・0.1H2O: Calcd. C,66.69; H,7.97; N,9.15. Found C,66.60; H,7.91; N,8.87. 参考例１０５ ２−（４−ニトロベンジル）ピリジン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，ｐ５４９，１９２９．）（１．５０ｇ）及び
５％Ｐｄ−Ｃ（０．１５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）
混合物を、水素雰囲気下で８時間激しく撹拌した。Ｐｄ
−Ｃをろ過によって除き、減圧下濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン１：１→
２：１）で分離精製し、黄色の油状物として２−（４−
アミノベンジル）ピリジン（１．０９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.41-3.75 (2H, m), 4.05
(2H, s), 6.50-6.69 (2H, m), 6.97-7.16 (4H, m), 7.5
1-7.60 (1H, m), 8.48-8.57 (1H, m). IR (neat) 3338, 3213, 3008, 1622, 1593, 1516, 147
1, 1433, 1281, 754 cm-1
ロロベンゼン（１００ｍｌ）に溶かし、ヘキサメチレン
テトラミン（１５．９ｇ）のクロロベンゼン（１００ｍ
ｌ）懸濁液中に滴下した。窒素雰囲気下、６０℃、４時
間加熱撹拌した。放冷し、析出した結晶をろ取し、エタ
ノールとジエチルエーテルで洗った。得られた結晶を少
量ずつ、９５％エタノール（１００ｍｌ）と塩酸（５０
ｍｌ）中に加え、室温で一晩撹拌した。析出した結晶を
ろ取し、ジエチルエーテルで洗った。二炭酸ジ−ｔ−ブ
チル（３２ｇ）、トリエチルアミン（２９ｍｌ）、ジク
ロロメタン（５００ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌し
た。水、１０％クエン酸、水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、黄色固体（２４．９ｇ）を 得た。１２ｇをエタ
ノール（２００ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶か
し、１０％パラジウム炭素 （１．２ｇ）を加え、室温
で６時間接触還元した。触媒をろ去後、溶媒を留去し、
無色結晶（６．５ｇ）を得た。４ｇをジメチルホルムア
ミド（５０ｍｌ）に溶かし、−３℃で水素化ナトリウム
（６０％，１．４ｇ）を加え、２０分間撹拌した。１，
４−ジブロモブタン（２．１ｍｌ）を滴下し、氷冷下、
１．５時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、（４−アミノフェニル）［１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−２−イル］メタ
ノン（２．１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 187-188℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3): 1.42 (9H, br), 1.43 (2H, b
r), 1.80 (1H, br), 2.05(1H, br), 3.22 (1H, br), 3.
95 (1H, br), 4.09 (2H, br), 5.55 (1H, br), 6.63 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.79 (2H, d, J=8.4Hz). IR(KBr) ν: 3362, 2942, 1682cm-1. Anal. for C17H24N2O3・0.1H2O: Calcd. C,66.69; H,7.97; N,9.15. Found C,66.60; H,7.91; N,8.87. 参考例１０５ ２−（４−ニトロベンジル）ピリジン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，ｐ５４９，１９２９．）（１．５０ｇ）及び
５％Ｐｄ−Ｃ（０．１５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）
混合物を、水素雰囲気下で８時間激しく撹拌した。Ｐｄ
−Ｃをろ過によって除き、減圧下濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル/ヘキサン１：１→
２：１）で分離精製し、黄色の油状物として２−（４−
アミノベンジル）ピリジン（１．０９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.41-3.75 (2H, m), 4.05
(2H, s), 6.50-6.69 (2H, m), 6.97-7.16 (4H, m), 7.5
1-7.60 (1H, m), 8.48-8.57 (1H, m). IR (neat) 3338, 3213, 3008, 1622, 1593, 1516, 147
1, 1433, 1281, 754 cm-1
【０３５４】参考例１０６ 窒素雰囲気下、エチルマグネシウムクロリドのテトラヒ
ドロフラン溶液（１．５８Ｍ，９５ｍｌ）に、氷冷下で
亜リン酸ジエチル（６．９１ｇ）を加え、室温で１時間
撹拌した。ついで、反応系に臭化ベンジル（７．２ｍ
ｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を激しく
撹拌した濃塩酸−氷に加え反応を停止し、ジエチルエー
テルで抽出した。濃縮後、残渣にクロロホルムを加え、
水で洗浄し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／エタノール３：１→２：１）で
分離精製し、無色の結晶としてベンジルジエチルホスフ
ィンオキシド（１．４５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.17 (6H, dt, J=16.6, 8.
0 Hz), 1.57-1.75 (4H,m), 3.14 (2H, d, J=14.4 Hz),
7.19-7.40 (4H, m). IR (KBr) 3396, 2974, 16445, 1495, 1458, 1410, 124
2, 1159, 1124, 1034, 829, 789, 702 cm-1 参考例１０７ 硝酸（０．４ｍｌ）及び濃硫酸（３ｍｌ）の混合物に、
０℃でベンジルジエチルホスフィンオキシド（１．０５
ｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷
水に加え、溶液が中性になるまでアンモニア水を加え
た。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール３：２
→１：１）で分離精製し、淡黄色の結晶として４−ニト
ロベンジルジエチルホスフィンオキシド（５１８ｍｇ）
を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.18 (6H, dt, J=17.0, 8.
0 Hz), 1.64-1.86 (4H,m), 3.23 (2H, d, J=13.6 Hz),
7.49 (2H, dd, J=8.8, 1.6 Hz), 8.20 (2H, d,J=8.8 H
z). IR (KBr) 1599, 1506, 1340, 1169, 864, 773, 694, 50
1 cm-1
ドロフラン溶液（１．５８Ｍ，９５ｍｌ）に、氷冷下で
亜リン酸ジエチル（６．９１ｇ）を加え、室温で１時間
撹拌した。ついで、反応系に臭化ベンジル（７．２ｍ
ｌ）を加え、４時間加熱還流した。反応混合物を激しく
撹拌した濃塩酸−氷に加え反応を停止し、ジエチルエー
テルで抽出した。濃縮後、残渣にクロロホルムを加え、
水で洗浄し、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／エタノール３：１→２：１）で
分離精製し、無色の結晶としてベンジルジエチルホスフ
ィンオキシド（１．４５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.17 (6H, dt, J=16.6, 8.
0 Hz), 1.57-1.75 (4H,m), 3.14 (2H, d, J=14.4 Hz),
7.19-7.40 (4H, m). IR (KBr) 3396, 2974, 16445, 1495, 1458, 1410, 124
2, 1159, 1124, 1034, 829, 789, 702 cm-1 参考例１０７ 硝酸（０．４ｍｌ）及び濃硫酸（３ｍｌ）の混合物に、
０℃でベンジルジエチルホスフィンオキシド（１．０５
ｇ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を氷
水に加え、溶液が中性になるまでアンモニア水を加え
た。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール３：２
→１：１）で分離精製し、淡黄色の結晶として４−ニト
ロベンジルジエチルホスフィンオキシド（５１８ｍｇ）
を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.18 (6H, dt, J=17.0, 8.
0 Hz), 1.64-1.86 (4H,m), 3.23 (2H, d, J=13.6 Hz),
7.49 (2H, dd, J=8.8, 1.6 Hz), 8.20 (2H, d,J=8.8 H
z). IR (KBr) 1599, 1506, 1340, 1169, 864, 773, 694, 50
1 cm-1
【０３５５】参考例１０８ ４−ニトロベンジルジエチルホスフィンオキシド（０．
４ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（０．０６ｇ）のエタノール
（１０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で１６時間激しく
撹拌した。ＰｄーＣをろ過によって除き、ろ液を減圧下
濃縮して、褐色の油状物として４−アミノベンジルジエ
チルホスフィンオキシド（３４９ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.16 (6H, dt, J=16.6, 7.
8 Hz), 1.56-1.76 (4H,m), 3.02 (2H, d, J=14.4 Hz),
6.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.03 (2H, dd, J=8.4, 1.8 H
z). IR (neat) 3336, 1630, 1614, 1516, 1460, 1408, 128
4, 1157, 1126, 841, 791, 768, 540 cm-1 参考例１０９ 窒素雰囲気下、プロピルマグネシウムブロミドのテトラ
ヒドロフラン溶液（２Ｍ，２５０ｇ）に、氷冷下で亜リ
ン酸ジエチル（１８．０ｇ）を加え、室温で３時間撹拌
した。ついで、反応系に臭化ベンジル（２４．７ｍｌ）
を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を激しく撹拌
した濃塩酸−氷に加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→酢酸エチル／エタノール３：１）で分離精製
し、無色の結晶としてベンジルジプロピルホスフィンオ
キシド（２５．３３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.94-1.09 (6H, m), 1.49-
1.75 (8H, m), 3.15 (2H, d, J=14.6 Hz), 7.19-7.39
(5H, m). IR (KBr) 3425, 2964, 1645, 1603, 1497, 1456, 1242,
1161, 1126, 1080, 1030, 843 cm-1
４ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（０．０６ｇ）のエタノール
（１０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で１６時間激しく
撹拌した。ＰｄーＣをろ過によって除き、ろ液を減圧下
濃縮して、褐色の油状物として４−アミノベンジルジエ
チルホスフィンオキシド（３４９ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.16 (6H, dt, J=16.6, 7.
8 Hz), 1.56-1.76 (4H,m), 3.02 (2H, d, J=14.4 Hz),
6.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.03 (2H, dd, J=8.4, 1.8 H
z). IR (neat) 3336, 1630, 1614, 1516, 1460, 1408, 128
4, 1157, 1126, 841, 791, 768, 540 cm-1 参考例１０９ 窒素雰囲気下、プロピルマグネシウムブロミドのテトラ
ヒドロフラン溶液（２Ｍ，２５０ｇ）に、氷冷下で亜リ
ン酸ジエチル（１８．０ｇ）を加え、室温で３時間撹拌
した。ついで、反応系に臭化ベンジル（２４．７ｍｌ）
を加え、５時間加熱還流した。反応混合物を激しく撹拌
した濃塩酸−氷に加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル→酢酸エチル／エタノール３：１）で分離精製
し、無色の結晶としてベンジルジプロピルホスフィンオ
キシド（２５．３３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.94-1.09 (6H, m), 1.49-
1.75 (8H, m), 3.15 (2H, d, J=14.6 Hz), 7.19-7.39
(5H, m). IR (KBr) 3425, 2964, 1645, 1603, 1497, 1456, 1242,
1161, 1126, 1080, 1030, 843 cm-1
【０３５６】参考例１１０ 硝酸（３．６ｍｌ）及び濃硫酸（２２ｍｌ）の混合物
に、０℃でベンジルジプロピルホスフィンオキシド（１
０．７５ｇ）を加え、６０℃で１．５時間撹拌した。反
応混合物を氷水に加え、溶液が中性になるまでアンモニ
ア水を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノー
ル９：１→４：１）で分離精製し、淡黄色の結晶として
４−ニトロベンジルジプロピルホスフィンオキシド
（３．７７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.96-1.09 (6H, m), 1.51-
1.75 (8H, m), 3.20 (2H, d, J=13.6 Hz), 7.47 (2H, d
d, J=8.8, 2.0 Hz), 8.21 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1527, 1431, 1352, 1028 cm-1 参考例１１１ ４−ニトロベンジルジプロピルホスフィンオキシド
（３．０ｇ）及び５％Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）のエタノー
ル（５０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で１６時間激し
く撹拌した。ＰｄーＣをろ過によって除き、ろ液を減圧
下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：５→１：４）で分離精製し、さら
に再結晶（エタノール−酢酸エチル）によって精製し
て、無色の結晶として４−アミノベンジルジプロピルホ
スフィンオキシド（１．７８ｇ）を得た。 m.p. 104-106℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.88-1.12 (6H, m), 1.43-
1.72 (8H, m), 3.01 (2H, d, J=14.8 Hz), 3.52-3.76
(2H, m), 6.65 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.01 (2H, dd, J=
8.6, 2.0 Hz). IR (KBr) 3348, 3209, 2058, 1608, 1512, 1155, 1126,
852 cm-1 元素分析 Ｃ１３Ｈ２２ＮＯＰ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６５．２５ ； Ｈ， ９．２７
； Ｎ， ５．８５ ； Ｐ， １２．９４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６５．１６ ； Ｈ， ９．０４
； Ｎ， ５．９１ ； Ｐ， １２．９４．
に、０℃でベンジルジプロピルホスフィンオキシド（１
０．７５ｇ）を加え、６０℃で１．５時間撹拌した。反
応混合物を氷水に加え、溶液が中性になるまでアンモニ
ア水を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノー
ル９：１→４：１）で分離精製し、淡黄色の結晶として
４−ニトロベンジルジプロピルホスフィンオキシド
（３．７７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.96-1.09 (6H, m), 1.51-
1.75 (8H, m), 3.20 (2H, d, J=13.6 Hz), 7.47 (2H, d
d, J=8.8, 2.0 Hz), 8.21 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1527, 1431, 1352, 1028 cm-1 参考例１１１ ４−ニトロベンジルジプロピルホスフィンオキシド
（３．０ｇ）及び５％Ｐｄ−Ｃ（０．３ｇ）のエタノー
ル（５０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で１６時間激し
く撹拌した。ＰｄーＣをろ過によって除き、ろ液を減圧
下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：５→１：４）で分離精製し、さら
に再結晶（エタノール−酢酸エチル）によって精製し
て、無色の結晶として４−アミノベンジルジプロピルホ
スフィンオキシド（１．７８ｇ）を得た。 m.p. 104-106℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 0.88-1.12 (6H, m), 1.43-
1.72 (8H, m), 3.01 (2H, d, J=14.8 Hz), 3.52-3.76
(2H, m), 6.65 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.01 (2H, dd, J=
8.6, 2.0 Hz). IR (KBr) 3348, 3209, 2058, 1608, 1512, 1155, 1126,
852 cm-1 元素分析 Ｃ１３Ｈ２２ＮＯＰ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６５．２５ ； Ｈ， ９．２７
； Ｎ， ５．８５ ； Ｐ， １２．９４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６５．１６ ； Ｈ， ９．０４
； Ｎ， ５．９１ ； Ｐ， １２．９４．
【０３５７】参考例１１２ 窒素雰囲気下、２−ブロモ−３−ヒドロシキシピリジン
（１０．００ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、０℃
で水素化ナトリウム２．５ｇ（６０％油性，２．５ｇ）
を加え、３０分間撹拌した。反応系にヨウ化メチル
（４．０ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応系
に水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）によって分離精製し、無色の結晶として２−ブ
ロモ−３−メトキシピリジン（９．２４ｇ）を得た。 ｍ．ｐ．４１−４３℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.92 (3H, s), 7.15 (1H,
dd, J=8.0, 1.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.0, 4.4 Hz),
7.99 (1H, dd, J=4.4, 1.4 Hz). IR (KBr) 3055, 1562, 1468, 1414, 1298, 1205, 1078,
1049, 791, 667 cm-1 元素分析 C6H6NO Calcd. C, 38.33 ; H, 3.22 ; N, 7.45 : Found. C, 38.35 ; H, 3.07 ; N, 7.28. 参考例１１３ ２−ブロモ−３−メトキシピリジン（１．００ｇ）のジ
エチルエーテル（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，３．７ｍｌ）
を加え、１時間撹拌しリチウム塩を調整した。−７８℃
に冷却した４−ニトロベンズアルデヒド（０．８１ｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、上記のリチ
ウム塩を滴下し、そのままの温度で２時間撹拌した。反
応系に水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：３→１：１）で分離精製
し、淡黄色の結晶として３−メトキシピリジン−２−イ
ル）−（４−ニトロフェニル）メタノール（７４2ｍ
ｇ）を得た。 m.p.137-138℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.81 (3H, s), 5.64 (1H,
d, J=6.8 Hz), 6.02 (1H, d, J=6.8 Hz), 7.17 (1H, d
d, J=8.4, 1.4 Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.4, 4.6 Hz),
7.58 (2H, dd, J=7.0, 2.0 Hz), 8.15 (2H, dd, J=7.0,
2.0 Hz), 8.21 (1H, dd, J=4.6, 1.4 Hz). IR (KBr) 3348, 1524, 1464, 1344, 1284, 1053, 1020,
837, 797, 744, 689 cm-1 元素分析 C13H12N2O4 Calcd. C, 60.00 ; H, 4.65 ; N, 10.76 : Found. C, 59.97 ; H, 4.57 ; N, 10.82.
（１０．００ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液に、０℃
で水素化ナトリウム２．５ｇ（６０％油性，２．５ｇ）
を加え、３０分間撹拌した。反応系にヨウ化メチル
（４．０ｍｌ）を加えて室温で２時間撹拌した。反応系
に水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）によって分離精製し、無色の結晶として２−ブ
ロモ−３−メトキシピリジン（９．２４ｇ）を得た。 ｍ．ｐ．４１−４３℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.92 (3H, s), 7.15 (1H,
dd, J=8.0, 1.4 Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.0, 4.4 Hz),
7.99 (1H, dd, J=4.4, 1.4 Hz). IR (KBr) 3055, 1562, 1468, 1414, 1298, 1205, 1078,
1049, 791, 667 cm-1 元素分析 C6H6NO Calcd. C, 38.33 ; H, 3.22 ; N, 7.45 : Found. C, 38.35 ; H, 3.07 ; N, 7.28. 参考例１１３ ２−ブロモ−３−メトキシピリジン（１．００ｇ）のジ
エチルエーテル（２０ｍｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブ
チルリチウムのヘキサン溶液（１．６Ｍ，３．７ｍｌ）
を加え、１時間撹拌しリチウム塩を調整した。−７８℃
に冷却した４−ニトロベンズアルデヒド（０．８１ｇ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、上記のリチ
ウム塩を滴下し、そのままの温度で２時間撹拌した。反
応系に水を加え反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：３→１：１）で分離精製
し、淡黄色の結晶として３−メトキシピリジン−２−イ
ル）−（４−ニトロフェニル）メタノール（７４2ｍ
ｇ）を得た。 m.p.137-138℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.81 (3H, s), 5.64 (1H,
d, J=6.8 Hz), 6.02 (1H, d, J=6.8 Hz), 7.17 (1H, d
d, J=8.4, 1.4 Hz), 7.27 (1H, dd, J=8.4, 4.6 Hz),
7.58 (2H, dd, J=7.0, 2.0 Hz), 8.15 (2H, dd, J=7.0,
2.0 Hz), 8.21 (1H, dd, J=4.6, 1.4 Hz). IR (KBr) 3348, 1524, 1464, 1344, 1284, 1053, 1020,
837, 797, 744, 689 cm-1 元素分析 C13H12N2O4 Calcd. C, 60.00 ; H, 4.65 ; N, 10.76 : Found. C, 59.97 ; H, 4.57 ; N, 10.82.
【０３５８】参考例１１４ （３−メトキシピリジン−２−イル）−（４−ニトロフ
ェニル）メタノール（６００ｍｇ）及び５％Ｐｄ−Ｃ
（０．０６ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）混合物を、水
素雰囲気下で３時間激しく撹拌した。Ｐｄ−Ｃをろ過に
よって除いた後、減圧下濃縮して淡黄色の結晶として
（４−アミノフェニル）−（３−メトキシピリジン−２
−イル）メタノール（４８３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.51-3.65 (2H, m), 3.75
(3H, s), 5.33 (1H, d,J=7.1 Hz), 5.85 (1H, d, J=7.1
Hz), 6.60 (2H, dd, J=6.6, 1.8 Hz), 7.08-7.23 (4H,
m), 8.17 (1H, dd, J=4.6, 1.4 Hz). IR (KBr) 3458, 3463, 3323, 1626, 1614, 1518, 1454,
1427, 1279, 1178, 1038, 835, 804 cm-1 参考例１１５ ベンジルホスホン酸ジエチル（２５ｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）及び濃塩酸（５００ｍｌ）溶液を４日間加
熱還流した。室温まで冷却後、析出した結晶をろ過によ
って集め、無色の結晶としてベンジルホスホン酸（１
１．１７ｇ）を得た。 m.p. 171-173℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ ２．９６ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝２１．６ Ｈｚ）， ７．１３−７．３４
（５Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ２７７９， ２３３０， １４９
７， １４５８， １２６３， １０７４， ９９３，
９４３， ７８１， ６９４， ５２７， ４２８
ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ７Ｈ９Ｏ３Ｐ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ４８．８５ ； Ｈ， ５．２７
； Ｐ， １８．００ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ４８．７５ ； Ｈ， ５．０１
； Ｐ， １７．７８．
ェニル）メタノール（６００ｍｇ）及び５％Ｐｄ−Ｃ
（０．０６ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）混合物を、水
素雰囲気下で３時間激しく撹拌した。Ｐｄ−Ｃをろ過に
よって除いた後、減圧下濃縮して淡黄色の結晶として
（４−アミノフェニル）−（３−メトキシピリジン−２
−イル）メタノール（４８３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.51-3.65 (2H, m), 3.75
(3H, s), 5.33 (1H, d,J=7.1 Hz), 5.85 (1H, d, J=7.1
Hz), 6.60 (2H, dd, J=6.6, 1.8 Hz), 7.08-7.23 (4H,
m), 8.17 (1H, dd, J=4.6, 1.4 Hz). IR (KBr) 3458, 3463, 3323, 1626, 1614, 1518, 1454,
1427, 1279, 1178, 1038, 835, 804 cm-1 参考例１１５ ベンジルホスホン酸ジエチル（２５ｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）及び濃塩酸（５００ｍｌ）溶液を４日間加
熱還流した。室温まで冷却後、析出した結晶をろ過によ
って集め、無色の結晶としてベンジルホスホン酸（１
１．１７ｇ）を得た。 m.p. 171-173℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ ２．９６ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝２１．６ Ｈｚ）， ７．１３−７．３４
（５Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ２７７９， ２３３０， １４９
７， １４５８， １２６３， １０７４， ９９３，
９４３， ７８１， ６９４， ５２７， ４２８
ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ７Ｈ９Ｏ３Ｐ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ４８．８５ ； Ｈ， ５．２７
； Ｐ， １８．００ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ４８．７５ ； Ｈ， ５．０１
； Ｐ， １７．７８．
【０３５９】参考例１１６ 窒素雰囲気下、マグネシウム（３．３９ｇ）及び１かけ
らのヨウ素のジエチルエーテル（１６ｍｌ）混合物に、
４０℃で１，４−ジブロモブタン（５．５５ｍｌ）及び
１，２−ジブロモエタン（２ｍｌ）のジエチルエーテル
（８０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さらに１時
間加熱還流した後、室温まで冷却し、２時間放置した。
上層のジエチルエーテルをカニュラーによって除去し、
ジグリニャー試薬をジクロロメタン（２１０ｍｌ）に溶
解させた。このジグリニャー試薬はこのまま次の反応に
用いた。ベンジルホスホン酸（８．０ｇ）に塩化チオニ
ル（４０ｍｌ）を加え、さらにＤＭＦを２滴加えて４時
間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタン
（２１０ｍｌ）に溶解させ０℃に冷却した。この溶液に
０℃に冷却した上記のジグリニャー試薬のジクロロメタ
ン溶液をカニュラーによって１時間かけて滴下し、室温
で１６時間撹拌した。反応系に１０％塩化アンモニウム
水溶液（１００ｍｌ）及び飽和食塩水を加え、ジクロロ
メタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４）
で分離精製し無色の結晶として１−ベンジルホスホラン
−１−オキシド（４．８３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.40-2.08 (8H, m), 3.27
(2H, d, J=15.0 Hz), 7.11-7.42 (5H, m). IR (KBr) 2951, 1643, 1495, 1454, 1406, 1265, 1236,
1165, 1120, 702 cm-1
らのヨウ素のジエチルエーテル（１６ｍｌ）混合物に、
４０℃で１，４−ジブロモブタン（５．５５ｍｌ）及び
１，２−ジブロモエタン（２ｍｌ）のジエチルエーテル
（８０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さらに１時
間加熱還流した後、室温まで冷却し、２時間放置した。
上層のジエチルエーテルをカニュラーによって除去し、
ジグリニャー試薬をジクロロメタン（２１０ｍｌ）に溶
解させた。このジグリニャー試薬はこのまま次の反応に
用いた。ベンジルホスホン酸（８．０ｇ）に塩化チオニ
ル（４０ｍｌ）を加え、さらにＤＭＦを２滴加えて４時
間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタン
（２１０ｍｌ）に溶解させ０℃に冷却した。この溶液に
０℃に冷却した上記のジグリニャー試薬のジクロロメタ
ン溶液をカニュラーによって１時間かけて滴下し、室温
で１６時間撹拌した。反応系に１０％塩化アンモニウム
水溶液（１００ｍｌ）及び飽和食塩水を加え、ジクロロ
メタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４）
で分離精製し無色の結晶として１−ベンジルホスホラン
−１−オキシド（４．８３ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.40-2.08 (8H, m), 3.27
(2H, d, J=15.0 Hz), 7.11-7.42 (5H, m). IR (KBr) 2951, 1643, 1495, 1454, 1406, 1265, 1236,
1165, 1120, 702 cm-1
【０３６０】参考例１１７ １−ベンジルホスホラン−１−オキシド（４．１７ｇ）
に０℃で、硝酸（１．７ｍｌ）及び、硫酸（１１ｍｌ）
を加え、５０〜６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を
砕いた氷に加え、アンモニア水で中和し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４→１：１）
で分離精製し、黄色の結晶として１−（４−ニトロベン
ジル）ホスホラン−１−オキシド（２．２２ｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.55-2.13 (8H, m), 3.32
(2H, d, J=13.8 Hz), 7.50 (2H, dd, J=8.8, 1.8 Hz),
8.22 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 3402, 2954, 1514, 1346, 1171, 860, 700 cm
-1 参考例１１８ １−（４−ニトロベンジル）ホスホラン−１−オキシド
（１．８０ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ）のエタ
ノール（３０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で２４時間
激しく撹拌した。触媒をろ過によって除き、濃縮後カラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
２）で分離精製した。さらに再結晶（エタノール−ジエ
チルエーテル）によって無色の結晶として１−（４−ア
ミノベンジル）ホスホラン−１−オキシド（０．９０
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.32-2.02 (8H, m), 3.16
(2H, d, J=14.6 Hz), 3.52-3.74 (2H, m), 6.65 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.04 (2H, dd, J=8.4, 2.2 Hz). IR (KBr) 3386, 3338, 3228, 1641, 1612, 1516, 1296,
1263, 1174, 1124, 833cm-1
に０℃で、硝酸（１．７ｍｌ）及び、硫酸（１１ｍｌ）
を加え、５０〜６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を
砕いた氷に加え、アンモニア水で中和し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４→１：１）
で分離精製し、黄色の結晶として１−（４−ニトロベン
ジル）ホスホラン−１−オキシド（２．２２ｇ）を得
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.55-2.13 (8H, m), 3.32
(2H, d, J=13.8 Hz), 7.50 (2H, dd, J=8.8, 1.8 Hz),
8.22 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 3402, 2954, 1514, 1346, 1171, 860, 700 cm
-1 参考例１１８ １−（４−ニトロベンジル）ホスホラン−１−オキシド
（１．８０ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ）のエタ
ノール（３０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で２４時間
激しく撹拌した。触媒をろ過によって除き、濃縮後カラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：
２）で分離精製した。さらに再結晶（エタノール−ジエ
チルエーテル）によって無色の結晶として１−（４−ア
ミノベンジル）ホスホラン−１−オキシド（０．９０
ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.32-2.02 (8H, m), 3.16
(2H, d, J=14.6 Hz), 3.52-3.74 (2H, m), 6.65 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.04 (2H, dd, J=8.4, 2.2 Hz). IR (KBr) 3386, 3338, 3228, 1641, 1612, 1516, 1296,
1263, 1174, 1124, 833cm-1
【０３６１】参考例１１９ 窒素雰囲気下、２−ブロモ−３−メトキシメトキシピリ
ジン（１０．００ｇ）のジエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液（１．６Ｍ，３１．５ｍｌ）を加え、１時間撹拌し
リチウム塩を調整した。−７８℃に冷却した４−ニトロ
ベンズアルデヒド（６．９３ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）溶液に、上記のリチウム塩を滴下し、そ
のままの温度で３時間撹拌した。反応系に水を加え反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：３→１：２）で分離精製し、黄色の油状物と
して（３−メトキシメトキシピリジン−２−イル）−
（４−ニトロフェニル）メタノール（１１．７８ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.27 (3H, s), 5.12 (1H,
d, J=7.0 Hz), 5.20 (1H, d, J=7.0 Hz), 5.70 (1H, d,
J=7.0 Hz), 6.02 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.25 (1H, dd,
J=8.4, 4.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J=8.4, 1.4 Hz), 7.58
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.15 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.27
(1H, dd, J=4.4, 1.4 Hz). IR (neat) 3390, 1522, 1448, 1348, 1155, 1084, 105
5, 980, 824, 849, 800,744, 700 cm- 1 参考例１２０ （３−メトキシメトキシピリジン−２−イル）−（４−
ニトロフェニル）メタノール（１１．７８ｇ）及び１０
％Ｐｄ−Ｃ（１．２ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）混
合物を、水素雰囲気下で２４時間激しく撹拌した。触媒
をろ過によって除いた後、減圧下濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１→
２：１）で分離精製し、橙色の油状物として２−（４−
アミノベンジル）−３−メトキシメトキシピリジン
（２．９２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.37 (3H, s), 4.08 (2H,
s), 5.16 (2H, s), 6.59(2H, dd, J=8.4, 2.0 Hz), 7.0
4-7.19 (3H, m), 7.33 (1H, dd, J=8.4, 1.2 Hz), 8.18
(1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz). IR (neat) 3433, 3352, 3219, 1620, 1514, 1446, 126
5, 1153, 1082, 985, 922, 798 cm-1
ジン（１０．００ｇ）のジエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液（１．６Ｍ，３１．５ｍｌ）を加え、１時間撹拌し
リチウム塩を調整した。−７８℃に冷却した４−ニトロ
ベンズアルデヒド（６．９３ｇ）のテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ）溶液に、上記のリチウム塩を滴下し、そ
のままの温度で３時間撹拌した。反応系に水を加え反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：３→１：２）で分離精製し、黄色の油状物と
して（３−メトキシメトキシピリジン−２−イル）−
（４−ニトロフェニル）メタノール（１１．７８ｇ）を
得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.27 (3H, s), 5.12 (1H,
d, J=7.0 Hz), 5.20 (1H, d, J=7.0 Hz), 5.70 (1H, d,
J=7.0 Hz), 6.02 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.25 (1H, dd,
J=8.4, 4.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J=8.4, 1.4 Hz), 7.58
(2H, d, J=8.8 Hz), 8.15 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.27
(1H, dd, J=4.4, 1.4 Hz). IR (neat) 3390, 1522, 1448, 1348, 1155, 1084, 105
5, 980, 824, 849, 800,744, 700 cm- 1 参考例１２０ （３−メトキシメトキシピリジン−２−イル）−（４−
ニトロフェニル）メタノール（１１．７８ｇ）及び１０
％Ｐｄ−Ｃ（１．２ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）混
合物を、水素雰囲気下で２４時間激しく撹拌した。触媒
をろ過によって除いた後、減圧下濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１→
２：１）で分離精製し、橙色の油状物として２−（４−
アミノベンジル）−３−メトキシメトキシピリジン
（２．９２ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.37 (3H, s), 4.08 (2H,
s), 5.16 (2H, s), 6.59(2H, dd, J=8.4, 2.0 Hz), 7.0
4-7.19 (3H, m), 7.33 (1H, dd, J=8.4, 1.2 Hz), 8.18
(1H, dd, J=4.8, 1.2 Hz). IR (neat) 3433, 3352, 3219, 1620, 1514, 1446, 126
5, 1153, 1082, 985, 922, 798 cm-1
【０３６２】参考例１２１ 窒素雰囲気下、マグネシウム（３．２ｇ）及び１かけら
のヨウ素のジエチルエーテル（２０ｍｌ）混合物に、４
０℃で１，５−ジブロモペンタン（１３．２１ｇ）及び
１，２−ジブロモエタン（１．２１ｍｌ）のジエチルエ
ーテル（８０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さら
に１時間加熱還流した後、室温まで冷却し、２時間放置
した。上層のジエチルエーテルをカニュラーによって除
去し、ジグリニャー試薬をジクロロメタン（２５０ｍ
ｌ）に溶解させた。このジグリニャー試薬はこのまま次
の反応に用いた。ベンジルホスホン酸（１０．０ｇ）に
塩化チオニル（３０ｍｌ）を加え、さらにＤＭＦを１滴
加えて３時間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をジク
ロロメタン（２１０ｍｌ）に溶解させ０℃に冷却した。
窒素雰囲気下で、この溶液に０℃に冷却した上記のジグ
リニャー試薬のジクロロメタン溶液をカニュラーによっ
て１時間かけて滴下し、室温で２０時間撹拌した。反応
系に１０％塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）及び
飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：３→１：２）で分離精製し無色
の結晶として１−ベンジルホスホリナン−１−オキシド
（５．３９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36-2.18 (10H, m), 3.17
(2H, d, J=14.0 Hz), 7.23-7.42 (5H, m). IR (KBr) 2939, 2912, 2886, 1493, 1452, 1404, 1232,
1161, 827, 700 cm-1
のヨウ素のジエチルエーテル（２０ｍｌ）混合物に、４
０℃で１，５−ジブロモペンタン（１３．２１ｇ）及び
１，２−ジブロモエタン（１．２１ｍｌ）のジエチルエ
ーテル（８０ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さら
に１時間加熱還流した後、室温まで冷却し、２時間放置
した。上層のジエチルエーテルをカニュラーによって除
去し、ジグリニャー試薬をジクロロメタン（２５０ｍ
ｌ）に溶解させた。このジグリニャー試薬はこのまま次
の反応に用いた。ベンジルホスホン酸（１０．０ｇ）に
塩化チオニル（３０ｍｌ）を加え、さらにＤＭＦを１滴
加えて３時間加熱還流した。減圧下濃縮し、残渣をジク
ロロメタン（２１０ｍｌ）に溶解させ０℃に冷却した。
窒素雰囲気下で、この溶液に０℃に冷却した上記のジグ
リニャー試薬のジクロロメタン溶液をカニュラーによっ
て１時間かけて滴下し、室温で２０時間撹拌した。反応
系に１０％塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）及び
飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール／酢酸エチル１：３→１：２）で分離精製し無色
の結晶として１−ベンジルホスホリナン−１−オキシド
（５．３９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36-2.18 (10H, m), 3.17
(2H, d, J=14.0 Hz), 7.23-7.42 (5H, m). IR (KBr) 2939, 2912, 2886, 1493, 1452, 1404, 1232,
1161, 827, 700 cm-1
【０３６３】参考例１２２ ベンジルホスホン酸ジエチル（２．５ｇ）のテトラヒド
ロフラン（５００ｍｌ）溶液に、室温でＲｅｄ−Ａｌ
（７０％トルエン溶液）（３．８ｇ）を加え気体が発生
しなくなるまで撹拌した。反応系に１，５−ジブロモペ
ンタン（２５．１８ｇ）を加え、５０−６０℃で１６時
間撹拌した。反応系に水（２０ｍｌ）を加え、ろ過によ
って沈殿を除去した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル→エタノール酢酸エチル
１：２）で分離精製し、無色の結晶として１−ベンジル
ホスホリナン−１−オキシド（８．４１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36-2.18 (10H, m), 3.17
(2H, d, J=14.0 Hz), 7.23-7.42 (5H, m). IR (KBr) 2939, 2912, 2886, 1493, 1452, 1404, 1232,
1161, 827, 700 cm-1 参考例１２３ １−ベンジルホスホリナン−１−オキシド（５．３９
ｇ）に０℃で、硝酸（１．９４ｍｌ）及び、硫酸（１５
ｍｌ）を加え、５０〜６０℃で２時間撹拌した。反応混
合物を砕いた氷に加え、アンモニア水で中和し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３→
１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶として１−（４−
ニトロベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（２．４
７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.46-2.18 (10H, m), 3.28
(2H, d, J=13.6 Hz), 7.48 (2H, dd, J=8.8, 2.2 Hz),
8.21 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 2926, 1599, 1516, 1348, 1230, 1159, 1132,
864, 822, 696 cm-1
ロフラン（５００ｍｌ）溶液に、室温でＲｅｄ−Ａｌ
（７０％トルエン溶液）（３．８ｇ）を加え気体が発生
しなくなるまで撹拌した。反応系に１，５−ジブロモペ
ンタン（２５．１８ｇ）を加え、５０−６０℃で１６時
間撹拌した。反応系に水（２０ｍｌ）を加え、ろ過によ
って沈殿を除去した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル→エタノール酢酸エチル
１：２）で分離精製し、無色の結晶として１−ベンジル
ホスホリナン−１−オキシド（８．４１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36-2.18 (10H, m), 3.17
(2H, d, J=14.0 Hz), 7.23-7.42 (5H, m). IR (KBr) 2939, 2912, 2886, 1493, 1452, 1404, 1232,
1161, 827, 700 cm-1 参考例１２３ １−ベンジルホスホリナン−１−オキシド（５．３９
ｇ）に０℃で、硝酸（１．９４ｍｌ）及び、硫酸（１５
ｍｌ）を加え、５０〜６０℃で２時間撹拌した。反応混
合物を砕いた氷に加え、アンモニア水で中和し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３→
１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶として１−（４−
ニトロベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（２．４
７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.46-2.18 (10H, m), 3.28
(2H, d, J=13.6 Hz), 7.48 (2H, dd, J=8.8, 2.2 Hz),
8.21 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 2926, 1599, 1516, 1348, 1230, 1159, 1132,
864, 822, 696 cm-1
【０３６４】参考例１２４ １−（４−ニトロベンジル）ホスホリナン−１−オキシ
ド（２．２５ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ）のエ
タノール（３０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で２４時
間激しく撹拌した。触媒をろ過によって除き、濃縮後、
再結晶（エタノール−ジエチルエーテル）によって淡黄
色の結晶として１−（４−アミノベンジル）ホスホリナ
ン−１−オキシド（１．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.27-2.16 (10H, m), 3.06
(2H, d, J=13.8 Hz), 3.53-3.80 (2H, m), 6.65 (2H,
d, J=8.3 Hz), 7.05 (2H, dd, J=8.3, 2.0 Hz). IR (KBr) 3386, 3334, 3224, 2939, 1639, 1612, 1514,
1296, 1225, 1153, 1120, 841 cm-1 参考例１２５ アルゴン雰囲気下、４−エチルブロモベンゼン（１０．
０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に−７８
℃でｎーブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）（３
７．２ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応系にトリブ
チルホウ酸（１３．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を室温まで昇温
し、室温で２時間撹拌した。反応系に１０％硫酸（１０
０ｍｌ）を加え、１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣にアセトン（３０ｍｌ）
に溶解させ、１０％硫酸（５０ｍｌ）を加えて、室温で
１６時間撹拌した。減圧下アセトンを留去した後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２）で
分離精製し、無色の固体として粗４−エチルフェニルホ
ウ酸（０．９１ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブ
ロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、上記の粗４−エチル
フェニルホウ酸（０．３２ｇ）及び炭酸カリウム（０．
４９ｇ）のトルエン−エタノール−水（２０−２−２ｍ
ｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反応系にテト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６
ｇ）を加え１８時間加熱還流した。室温まで冷却後、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：１５）で分離精製し、無色
の結晶として７−（４−エチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル
（４６４ｍｇ）を得た。 m.p. 81-83℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.69 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.
00 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.29 (2H ,q, J=7.2 Hz), 4.30
(2H, t, J=5.2 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.27
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.44-7.51 (3H, m), 7.55 (1H, d,
J=2.6 Hz), 7.65 (1H, br s). IR (KBr) 1699, 1493, 1302, 1254, 1213, 1012, 822 c
m-1 元素分析 C21H22O3 Calcd. C, 78.23 ; H, 6.88 : Found. C, 78.05 ; H, 6.61.
ド（２．２５ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２ｇ）のエ
タノール（３０ｍｌ）混合物を、水素雰囲気下で２４時
間激しく撹拌した。触媒をろ過によって除き、濃縮後、
再結晶（エタノール−ジエチルエーテル）によって淡黄
色の結晶として１−（４−アミノベンジル）ホスホリナ
ン−１−オキシド（１．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.27-2.16 (10H, m), 3.06
(2H, d, J=13.8 Hz), 3.53-3.80 (2H, m), 6.65 (2H,
d, J=8.3 Hz), 7.05 (2H, dd, J=8.3, 2.0 Hz). IR (KBr) 3386, 3334, 3224, 2939, 1639, 1612, 1514,
1296, 1225, 1153, 1120, 841 cm-1 参考例１２５ アルゴン雰囲気下、４−エチルブロモベンゼン（１０．
０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）溶液に−７８
℃でｎーブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）（３
７．２ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応系にトリブ
チルホウ酸（１３．６８ｇ）のテトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）溶液を滴下した。反応混合物を室温まで昇温
し、室温で２時間撹拌した。反応系に１０％硫酸（１０
０ｍｌ）を加え、１時間撹拌後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣にアセトン（３０ｍｌ）
に溶解させ、１０％硫酸（５０ｍｌ）を加えて、室温で
１６時間撹拌した。減圧下アセトンを留去した後、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２）で
分離精製し、無色の固体として粗４−エチルフェニルホ
ウ酸（０．９１ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブ
ロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸エチル（５００ｍｇ）、上記の粗４−エチル
フェニルホウ酸（０．３２ｇ）及び炭酸カリウム（０．
４９ｇ）のトルエン−エタノール−水（２０−２−２ｍ
ｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反応系にテト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０６
ｇ）を加え１８時間加熱還流した。室温まで冷却後、有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：１５）で分離精製し、無色
の結晶として７−（４−エチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル
（４６４ｍｇ）を得た。 m.p. 81-83℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.36 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.69 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.
00 (2H, t, J=5.2 Hz), 4.29 (2H ,q, J=7.2 Hz), 4.30
(2H, t, J=5.2 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.27
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.44-7.51 (3H, m), 7.55 (1H, d,
J=2.6 Hz), 7.65 (1H, br s). IR (KBr) 1699, 1493, 1302, 1254, 1213, 1012, 822 c
m-1 元素分析 C21H22O3 Calcd. C, 78.23 ; H, 6.88 : Found. C, 78.05 ; H, 6.61.
【０３６５】参考例１２６ ７−（４−エチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４３０ｍ
ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に室温で１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、２４時間撹拌
した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して生じた結晶
をろ過によって集め、無色の結晶として７−（４−エチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（３２８ｍｇ）を得た。 m.p. 241-243℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.8 Hz),
2.70 (2H, q, J=7.8 Hz), 3.02 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.
33 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.27
(2H, d, J=8.0), 7.46-7.56 (4H, m), 7.78 (1H, br
s). IR (KBr) 2966, 1689, 1491, 1437, 1263, 1230, 822 c
m-1 元素分析 C19H18O3 Calcd. C, 77.53 ; H, 6.16 : Found. C, 77.52 ; H, 6.27. 参考例１２７ アルゴン雰囲気下、４−ｔｅｒｔ−ブチルブロモベンゼ
ン（１０．０ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液
に、−７８℃でｎーブチルリチウム（１．６Ｍ，ヘキサ
ン溶液）（３２．３ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反
応系にトリメチルホウ酸（１６ｍｌ）のジエチルエーテ
ル（３０ｍｌ）を滴下した後、室温まで昇温し、室温で
１６時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）及び
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：９）で分離精製し、淡黄色の油状物として、
粗４−ｔｅｒｔ−フェニルホウ酸（０．８４ｇ）を得
た。アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５０
０ｍｇ）、上記の粗４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホウ
酸（０．５９ｇ）及び炭酸カリウム（０．４７ｇ）のト
ルエン−エタノール−水（２０−２−２ｍｌ）混合溶液
を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０．０６ｇ）を加え２０
時間加熱還流した。室温まで冷却後、有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１９）で分離精製し、無色の油状物として７
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５
０4ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (9H, s), 1.36 (3H,
t, J=7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.29 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.30 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.04 (1H, d, J
=8.2 Hz), 7.42-7.56 (6H, m), 7.65 (1H, br s). IR (neat) 1731, 1491, 1298, 1246, 1211, 1184, 109
0, 1018, 824 cm-1
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４３０ｍ
ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に室温で１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、２４時間撹拌
した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して生じた結晶
をろ過によって集め、無色の結晶として７−（４−エチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（３２８ｍｇ）を得た。 m.p. 241-243℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.28 (3H, t, J=7.8 Hz),
2.70 (2H, q, J=7.8 Hz), 3.02 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.
33 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.27
(2H, d, J=8.0), 7.46-7.56 (4H, m), 7.78 (1H, br
s). IR (KBr) 2966, 1689, 1491, 1437, 1263, 1230, 822 c
m-1 元素分析 C19H18O3 Calcd. C, 77.53 ; H, 6.16 : Found. C, 77.52 ; H, 6.27. 参考例１２７ アルゴン雰囲気下、４−ｔｅｒｔ−ブチルブロモベンゼ
ン（１０．０ｇ）のジエチルエーテル（５０ｍｌ）溶液
に、−７８℃でｎーブチルリチウム（１．６Ｍ，ヘキサ
ン溶液）（３２．３ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反
応系にトリメチルホウ酸（１６ｍｌ）のジエチルエーテ
ル（３０ｍｌ）を滴下した後、室温まで昇温し、室温で
１６時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）及び
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：９）で分離精製し、淡黄色の油状物として、
粗４−ｔｅｒｔ−フェニルホウ酸（０．８４ｇ）を得
た。アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５０
０ｍｇ）、上記の粗４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホウ
酸（０．５９ｇ）及び炭酸カリウム（０．４７ｇ）のト
ルエン−エタノール−水（２０−２−２ｍｌ）混合溶液
を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（０．０６ｇ）を加え２０
時間加熱還流した。室温まで冷却後、有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１９）で分離精製し、無色の油状物として７
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５
０4ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (9H, s), 1.36 (3H,
t, J=7.2 Hz), 3.00 (2H, t, J=4.7 Hz), 4.29 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.30 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.04 (1H, d, J
=8.2 Hz), 7.42-7.56 (6H, m), 7.65 (1H, br s). IR (neat) 1731, 1491, 1298, 1246, 1211, 1184, 109
0, 1018, 824 cm-1
【０３６６】参考例１２８ ７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル
（５０３．８ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に室
温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍ）を加え、
６４時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（１
５ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して
生じた結晶をろ過によって集め、無色の結晶として７−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（３９６ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 259-261℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (9H, s), 3.03 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.34 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.41-7.58 (6H, m), 7.79 (1H, brs). IR (KBr) 2951, 1678, 1489, 1263, 829, 820 cm-1 元素分析 C21H22O3 Calcd. C, 78.23 ; H, 6.88 : Found. C, 78.10 ; H, 6.81. 参考例１２９ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５００ｍ
ｇ）、４−クロロフェニルホウ酸（２８９ｍｇ）及び炭
酸カリウム（４６４ｍｇ）のトルエン−エタノール−水
（２０−２−２ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０６ｇ）を加え２４時間加熱還流した。室温
まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離
精製し、無色の結晶として７−（４−クロロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸エチル（４５９ｍｇ）を得た。 m.p. 131-134℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz),
3.01 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.23-4.34 (4H, m), 7.05 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.37-7.52 (6H, m), 7.64 (1H, s). IR (KBr) 1705, 1485, 1302, 1255, 1213, 820 cm-1 元素分析 C19H17O3Cl Calcd. C, 69.41 ; H, 5.21 ; Cl, 10.78 : Found. C, 69.16 ; H, 5.12 ; Cl, 10.85.
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル
（５０３．８ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に室
温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍ）を加え、
６４時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（１
５ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して
生じた結晶をろ過によって集め、無色の結晶として７−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（３９６ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 259-261℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (9H, s), 3.03 (2H,
t, J=4.4 Hz), 4.34 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.06 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.41-7.58 (6H, m), 7.79 (1H, brs). IR (KBr) 2951, 1678, 1489, 1263, 829, 820 cm-1 元素分析 C21H22O3 Calcd. C, 78.23 ; H, 6.88 : Found. C, 78.10 ; H, 6.81. 参考例１２９ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５００ｍ
ｇ）、４−クロロフェニルホウ酸（２８９ｍｇ）及び炭
酸カリウム（４６４ｍｇ）のトルエン−エタノール−水
（２０−２−２ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．０６ｇ）を加え２４時間加熱還流した。室温
まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離
精製し、無色の結晶として７−（４−クロロフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸エチル（４５９ｍｇ）を得た。 m.p. 131-134℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz),
3.01 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.23-4.34 (4H, m), 7.05 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.37-7.52 (6H, m), 7.64 (1H, s). IR (KBr) 1705, 1485, 1302, 1255, 1213, 820 cm-1 元素分析 C19H17O3Cl Calcd. C, 69.41 ; H, 5.21 ; Cl, 10.78 : Found. C, 69.16 ; H, 5.12 ; Cl, 10.85.
【０３６７】参考例１３０ ７−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール（１０−１０ｍ
ｌ）混合溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２．０ｍｌ）を加え、４２時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣に１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によって集
め、無色の結晶として７−（４−クロロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ン酸（３４２ｍｇ）を得た。 m.p. 263-264℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.03 (2H, t, J=4.7 Hz),
4.34 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
35-7.55 (6H, m), 7.76 (1H, br s). IR (KBr) 2959, 1680, 1483, 1267, 1230, 818 cm-1 元素分析 C17H13O3Cl Calcd. C, 69.89 ; H, 4.36 ; Cl, 11.79 : Found. C, 67.55 ; H, 4.19 ; Cl, 11.46. 参考例１３１ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５００ｍ
ｇ）、４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸（３５
１．５ｍｇ）及び炭酸カリウム（０．４７ｇ）のトルエ
ン−エタノール−水（２０−２−２ｍｌ）混合溶液を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．０６ｇ）を加え２０時間
加熱還流した。室温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：１０）で分離精製し、無色の結晶として７−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４８９
ｍｇ）を得た。 m.p. 107-110℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J=7.2 Hz),
2.99-3.05 (2H, m), 4.29 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.33 (2
H, t, J=4.8 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (1H,
dd, J=8.4, 2.4 Hz), 7.58 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.62-
7.73 (5H, m). IR (KBr) 1701, 1329, 1257, 1126, 1107, 1068, 1012,
822 cm-1 元素分析 C20H17O3F3 Calcd. C, 66.30 ; H, 4.73 ; F, 15.73 : Found. C, 66.40 ; H, 4.63 ; F, 15.44.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール（１０−１０ｍ
ｌ）混合溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２．０ｍｌ）を加え、４２時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣に１Ｎ塩酸（１５ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によって集
め、無色の結晶として７−（４−クロロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ン酸（３４２ｍｇ）を得た。 m.p. 263-264℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.03 (2H, t, J=4.7 Hz),
4.34 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
35-7.55 (6H, m), 7.76 (1H, br s). IR (KBr) 2959, 1680, 1483, 1267, 1230, 818 cm-1 元素分析 C17H13O3Cl Calcd. C, 69.89 ; H, 4.36 ; Cl, 11.79 : Found. C, 67.55 ; H, 4.19 ; Cl, 11.46. 参考例１３１ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５００ｍ
ｇ）、４−トリフルオロメチルフェニルホウ酸（３５
１．５ｍｇ）及び炭酸カリウム（０．４７ｇ）のトルエ
ン−エタノール−水（２０−２−２ｍｌ）混合溶液を、
室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．０６ｇ）を加え２０時間
加熱還流した。室温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：１０）で分離精製し、無色の結晶として７−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４８９
ｍｇ）を得た。 m.p. 107-110℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J=7.2 Hz),
2.99-3.05 (2H, m), 4.29 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.33 (2
H, t, J=4.8 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.49 (1H,
dd, J=8.4, 2.4 Hz), 7.58 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.62-
7.73 (5H, m). IR (KBr) 1701, 1329, 1257, 1126, 1107, 1068, 1012,
822 cm-1 元素分析 C20H17O3F3 Calcd. C, 66.30 ; H, 4.73 ; F, 15.73 : Found. C, 66.40 ; H, 4.63 ; F, 15.44.
【０３６８】参考例１３２ ７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル
（４４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール（１
０−１０ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。減
圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によっ
て集め、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（３９2ｍｇ）を得た。 m.p. 273-276℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.89 (2H, t, J=4.4 H
z), 4.28 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.61-7.70 (2H, m), 7.78 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.9
2-7.96 (3H, m). IR (KBr) 2979, 1689, 1329, 1263, 1134, 1072, 831 c
m-1 元素分析 C18H13O3F 3 Calcd. C, 64.67 ; H, 3.92 : Found. C, 64.62 ; H, 3.89. 参考例１３３ アルゴン雰囲気下、４−ブロモフェネトール（２６．４
ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、−７
８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，ヘキサン溶液）
（９０．３ｍｌ）を５０分かけて滴下し、さらに３０分
間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（４０．８ｇ）
のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を３０分かけて
滴下し、３０分間撹拌した後、室温に昇温してさらに
１．５時間撹拌した。反応系に１０％硫酸（１８２ｍ
ｌ）を４０分以上かけて加え、１．５時間撹拌した。酢
酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮した後、ジイソプロピルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化させ、無色の結晶として４
−エトキシフェニルホウ酸（１５．５ｇ）を得た。アル
ゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５０４．５ｍ
ｇ）、上記の４−エトキシフェニルホウ酸（３１０ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（０．４７ｇ）のトルエン−エタ
ノール−水（２０−２−２ｍｌ）混合溶液を、室温で１
時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（０．０６ｇ）を加え２０時間加熱還流
した。室温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９
→１：５）で分離精製し、無色の結晶として７−（４−
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボン酸エチル（４６８ｍｇ）を得
た。 m.p. 124-127℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.00 (2H, t, J=4.0 Hz), 4.
08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.28 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.30
(2H, t, J=4.0 Hz), 6.96 (2H, dd, J=6.6, 2.2 Hz),
7.02 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.41 (1H, d, J=2.6 Hz), 7.
44-7.51 (3H, m), 7.65 (1H, br s). IR (KBr) 1701, 1493, 1254, 1215, 1014, 824 cm-1 元素分析 C21H22O4 Calcd. C, 74.54 ; H, 6.55 : Found. C, 74.42 ; H, 6.47.
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル
（４４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン−エタノール（１
０−１０ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。減
圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によっ
て集め、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボン酸（３９2ｍｇ）を得た。 m.p. 273-276℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.89 (2H, t, J=4.4 H
z), 4.28 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.61-7.70 (2H, m), 7.78 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.9
2-7.96 (3H, m). IR (KBr) 2979, 1689, 1329, 1263, 1134, 1072, 831 c
m-1 元素分析 C18H13O3F 3 Calcd. C, 64.67 ; H, 3.92 : Found. C, 64.62 ; H, 3.89. 参考例１３３ アルゴン雰囲気下、４−ブロモフェネトール（２６．４
ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）溶液に、−７
８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ，ヘキサン溶液）
（９０．３ｍｌ）を５０分かけて滴下し、さらに３０分
間撹拌した。反応系にトリメチルホウ酸（４０．８ｇ）
のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液を３０分かけて
滴下し、３０分間撹拌した後、室温に昇温してさらに
１．５時間撹拌した。反応系に１０％硫酸（１８２ｍ
ｌ）を４０分以上かけて加え、１．５時間撹拌した。酢
酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮した後、ジイソプロピルエ
ーテル−ヘキサンから結晶化させ、無色の結晶として４
−エトキシフェニルホウ酸（１５．５ｇ）を得た。アル
ゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（５０４．５ｍ
ｇ）、上記の４−エトキシフェニルホウ酸（３１０ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（０．４７ｇ）のトルエン−エタ
ノール−水（２０−２−２ｍｌ）混合溶液を、室温で１
時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフ
ィンパラジウム（０．０６ｇ）を加え２０時間加熱還流
した。室温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９
→１：５）で分離精製し、無色の結晶として７−（４−
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボン酸エチル（４６８ｍｇ）を得
た。 m.p. 124-127℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.00 (2H, t, J=4.0 Hz), 4.
08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.28 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.30
(2H, t, J=4.0 Hz), 6.96 (2H, dd, J=6.6, 2.2 Hz),
7.02 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.41 (1H, d, J=2.6 Hz), 7.
44-7.51 (3H, m), 7.65 (1H, br s). IR (KBr) 1701, 1493, 1254, 1215, 1014, 824 cm-1 元素分析 C21H22O4 Calcd. C, 74.54 ; H, 6.55 : Found. C, 74.42 ; H, 6.47.
【０３６９】参考例１３４ ７−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４４７．
８ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温で２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、２０時
間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）
を加え酢酸エチルで抽出した。濃縮して生じた結晶をろ
過によって集め、無色の結晶として７−（４−エトキシ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸（３８０ｍｇ）を得た。 m.p. 269-271℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.81-2.94 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.1
8-4.31 (2H, m), 6.94-7.00 (3H, m), 7.49-7.79 (5H,
m). IR (KBr) 2980, 1678, 1610, 1493, 1431, 1265, 1232,
1182, 1049, 926, 829,810 cm-1 元素分析 C19H18O4 Calcd. C, 73.53 ; H, 5.85 : Found. C, 73.44 ; H, 5.77. 参考例１３５ アルゴン雰囲気下、４−トリフルオロメトキシブロモベ
ンゼン（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６
Ｍ，ヘキサン溶液）（２８．５ｍｌ）を２０分かけて滴
下し、さらに４０分間撹拌した。反応系にトリメチルホ
ウ酸（１２．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）
溶液を、１５分かけて滴下した。−７８℃で３０分間、
室温で１時間撹拌した後、１０％硫酸（５７．６ｍｌ）
を１５分かけて滴下し、さらに２時間撹拌した。酢酸エ
チルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、ヘキサンから結晶化させ、
無色の結晶として４−トリフルオロメトキシフェニルホ
ウ酸（２．７ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブロ
モ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カ
ルボン酸エチル（５００ｍｇ）、上記の４−トリフルオ
ロメトキシフェニルホウ酸（３８０ｍｇ）及び炭酸カリ
ウム（０．４６ｇ）のトルエン−エタノール−水（２０
−２−２ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．０６ｇ）を加え１８時間加熱還流した。室温まで
冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１０）で分離精製
し、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（３７９ｍｇ）を得た。 m.p. 59-63℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.1 Hz),
3.01 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.24-4.34 (4H, m), 7.06 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.22-7.31 (2H, m), 7.44 (1H, dd,
J=8.4, 2.2 Hz), 7.52 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.57 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H, br s). IR (KBr) 1701, 1489, 1304, 1257, 1227, 1211, 1182,
1134, 1014, 833, 808cm-1 元素分析 C20H17O4F3 Calcd. C, 63.49 ; H, 4.53 : Found. C, 63.68 ; H, 4.47.
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（４４７．
８ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温で２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、２０時
間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）
を加え酢酸エチルで抽出した。濃縮して生じた結晶をろ
過によって集め、無色の結晶として７−（４−エトキシ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸（３８０ｍｇ）を得た。 m.p. 269-271℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.81-2.94 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.1
8-4.31 (2H, m), 6.94-7.00 (3H, m), 7.49-7.79 (5H,
m). IR (KBr) 2980, 1678, 1610, 1493, 1431, 1265, 1232,
1182, 1049, 926, 829,810 cm-1 元素分析 C19H18O4 Calcd. C, 73.53 ; H, 5.85 : Found. C, 73.44 ; H, 5.77. 参考例１３５ アルゴン雰囲気下、４−トリフルオロメトキシブロモベ
ンゼン（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍ
ｌ）溶液に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６
Ｍ，ヘキサン溶液）（２８．５ｍｌ）を２０分かけて滴
下し、さらに４０分間撹拌した。反応系にトリメチルホ
ウ酸（１２．９ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）
溶液を、１５分かけて滴下した。−７８℃で３０分間、
室温で１時間撹拌した後、１０％硫酸（５７．６ｍｌ）
を１５分かけて滴下し、さらに２時間撹拌した。酢酸エ
チルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、ヘキサンから結晶化させ、
無色の結晶として４−トリフルオロメトキシフェニルホ
ウ酸（２．７ｇ）を得た。アルゴン雰囲気下、７−ブロ
モ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カ
ルボン酸エチル（５００ｍｇ）、上記の４−トリフルオ
ロメトキシフェニルホウ酸（３８０ｍｇ）及び炭酸カリ
ウム（０．４６ｇ）のトルエン−エタノール−水（２０
−２−２ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．０６ｇ）を加え１８時間加熱還流した。室温まで
冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１０）で分離精製
し、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸エチル（３７９ｍｇ）を得た。 m.p. 59-63℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.1 Hz),
3.01 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.24-4.34 (4H, m), 7.06 (1
H, d, J=8.4 Hz), 7.22-7.31 (2H, m), 7.44 (1H, dd,
J=8.4, 2.2 Hz), 7.52 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.57 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H, br s). IR (KBr) 1701, 1489, 1304, 1257, 1227, 1211, 1182,
1134, 1014, 833, 808cm-1 元素分析 C20H17O4F3 Calcd. C, 63.49 ; H, 4.53 : Found. C, 63.68 ; H, 4.47.
【０３７０】参考例１３６ ７−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチ
ル（３２３．９ｍｇ）のテトラヒドロフラン−エタノー
ル（５−５ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。減
圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によっ
て集め、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボン酸（２８２ｍｇ）を得た。 m.p. 252-254℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.03 (2H, t, J=4.6 Hz),
4.34 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
28 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J=8.4, 2.2 H
z), 7.54 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.59 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.78 (1H, br s). IR (KBr) 2981, 1691, 1493, 1290, 1261, 1213, 1169,
835 cm-1 元素分析 C18H13O4F 3 Calcd. C, 61.72 ; H, 3.74 ; F, 16.27 : Found. C, 61.61 ; H, 3.72 ; F, 16.06. 参考例１３７ ５−ブロモサリチルアルデヒド（１０．０ｇ）およびア
クリル酸−ｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｍｌ）のｔｅｒ
ｔ−ブタノール（１００ｍｌ）溶液に、室温でカリウム
−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６７ｇ）を加え、６６時
間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、
水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１
９）で分離精製し、淡黄色の結晶として６−ブロモ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブ
チル（１０．８６ｇ）を得た。 m.p. 96-97℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53 (9H, s), 4.95 (2H,
d, J=0.8 Hz), 6.72 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21-7.30 (3
H, m). IR (KBr) 1699, 1479, 1331, 1288, 1159, 1088, 816 c
m-1 元素分析 Ｃ１４Ｈ１５Ｏ３Ｂｒ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ５４．０４ ； Ｈ， ４．８６
； Ｂｒ， ２５．６８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ５３．９８ ； Ｈ， ４．８６
； Ｂｒ， ２５．９０．
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチ
ル（３２３．９ｍｇ）のテトラヒドロフラン−エタノー
ル（５−５ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。減
圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮して生じた結晶をろ過によっ
て集め、無色の結晶として７−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボン酸（２８２ｍｇ）を得た。 m.p. 252-254℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.03 (2H, t, J=4.6 Hz),
4.34 (2H, t, J=4.6 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.
28 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J=8.4, 2.2 H
z), 7.54 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.59 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.78 (1H, br s). IR (KBr) 2981, 1691, 1493, 1290, 1261, 1213, 1169,
835 cm-1 元素分析 C18H13O4F 3 Calcd. C, 61.72 ; H, 3.74 ; F, 16.27 : Found. C, 61.61 ; H, 3.72 ; F, 16.06. 参考例１３７ ５−ブロモサリチルアルデヒド（１０．０ｇ）およびア
クリル酸−ｔｅｒｔ−ブチル（１７．５ｍｌ）のｔｅｒ
ｔ−ブタノール（１００ｍｌ）溶液に、室温でカリウム
−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６７ｇ）を加え、６６時
間加熱還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルを加え、
水、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１
９）で分離精製し、淡黄色の結晶として６−ブロモ−２
Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブ
チル（１０．８６ｇ）を得た。 m.p. 96-97℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53 (9H, s), 4.95 (2H,
d, J=0.8 Hz), 6.72 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21-7.30 (3
H, m). IR (KBr) 1699, 1479, 1331, 1288, 1159, 1088, 816 c
m-1 元素分析 Ｃ１４Ｈ１５Ｏ３Ｂｒ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ５４．０４ ； Ｈ， ４．８６
； Ｂｒ， ２５．６８ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ５３．９８ ； Ｈ， ４．８６
； Ｂｒ， ２５．９０．
【０３７１】参考例１３８ アルゴン雰囲気下、６−ブロモ−２Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−３−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチル（５．００
ｇ）、４−メチルフェニルホウ酸（２．６２ｇ）及び炭
酸カリウム（４，４４ｇ）のトルエン−エタノール−水
（１６０−１６−１６ｍｌ）溶液を室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．５６ｇ）を加え、１４時間加熱還流した。室
温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離精製
し、淡黄色の結晶を得た。さらに再結晶（エタノール）
を行い、淡黄色の結晶として６−（４−メチルフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸−ｔｅ
ｒｔ−ブチル（３．８４ｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ８０−８２℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.54 (9H, s), 2.39 (3H,
s), 4.98 (2H, d, J=1.4Hz), 6.94 (1H, d, J=8.2 Hz),
7.23 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.33 (1H, d, J=2.2Hz), 7.
36-7.45 (4H, m). IR (KBr) 1705, 1367, 1340, 1311, 1251, 1159, 1133,
1003, 808 cm-1 元素分析 C21H22O3 Calcd. C, 78.23 ; H, 6.88 : Found. C, 78.07 ; H, 6.89. 参考例１３９ ６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチル（３．００ｇ）に
室温で４Ｎ塩酸−酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え、１６
時間撹拌した。反応系にヘキサンを加え、結晶をろ過に
よって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、淡黄色の結晶
として６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−カルボン酸（２．１４ｇ）を得た。 m.p. 236-237℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 5.05 (2H,
d, J=1.4 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.23-7.27 (2
H, m), 7.37 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.41-7.52 (3H, m),
7.63 (1H, br s). IR (KBr) 3022, 1689, 1633, 1485, 1442, 1306, 1242,
812 cm-1 元素分析 C17H14O3 Calcd. C, 76.68 ; H, 5.30 : Found. C, 76.51 ; H, 5.03.
ン−３−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチル（５．００
ｇ）、４−メチルフェニルホウ酸（２．６２ｇ）及び炭
酸カリウム（４，４４ｇ）のトルエン−エタノール−水
（１６０−１６−１６ｍｌ）溶液を室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．５６ｇ）を加え、１４時間加熱還流した。室
温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１９）で分離精製
し、淡黄色の結晶を得た。さらに再結晶（エタノール）
を行い、淡黄色の結晶として６−（４−メチルフェニ
ル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸−ｔｅ
ｒｔ−ブチル（３．８４ｇ）を得た。 ｍ．ｐ． ８０−８２℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.54 (9H, s), 2.39 (3H,
s), 4.98 (2H, d, J=1.4Hz), 6.94 (1H, d, J=8.2 Hz),
7.23 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.33 (1H, d, J=2.2Hz), 7.
36-7.45 (4H, m). IR (KBr) 1705, 1367, 1340, 1311, 1251, 1159, 1133,
1003, 808 cm-1 元素分析 C21H22O3 Calcd. C, 78.23 ; H, 6.88 : Found. C, 78.07 ; H, 6.89. 参考例１３９ ６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン
−３−カルボン酸−ｔｅｒｔ−ブチル（３．００ｇ）に
室温で４Ｎ塩酸−酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え、１６
時間撹拌した。反応系にヘキサンを加え、結晶をろ過に
よって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、淡黄色の結晶
として６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−３−カルボン酸（２．１４ｇ）を得た。 m.p. 236-237℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.40 (3H, s), 5.05 (2H,
d, J=1.4 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.23-7.27 (2
H, m), 7.37 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.41-7.52 (3H, m),
7.63 (1H, br s). IR (KBr) 3022, 1689, 1633, 1485, 1442, 1306, 1242,
812 cm-1 元素分析 C17H14O3 Calcd. C, 76.68 ; H, 5.30 : Found. C, 76.51 ; H, 5.03.
【０３７２】参考例１４０ ５−ブロモ−サリチルアルデヒド（１０．０ｇ）及びク
ロトン酸エチル（１１．３６ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノー
ル（５０ｍｌ）溶液に室温でカリウム−ｔｅｒｔ−ブト
キシド（１．１２ｇ）を加え、３日間加熱還流した。反
応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１０→１：５）で分離精製し、淡黄色の液体
（５．７５ｇ）を得た。この化合物はこれ以上精製せず
次の反応に用いた。窒素雰囲気下、上記の粗生成物
（５．５ｇ）及びトリエチルアミン（７．３ｍｌ）のジ
クロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化メタンス
ルホニル（２．０ｍｌ）を加え０℃で１０分間、さらに
室温で１８時間撹拌した。反応系に水を加えジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１５）で分離
精製し、淡黄色の油状物として粗生成物（４．８５ｇ）
を得た。この化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用
いた。アルゴン雰囲気下、上記粗生成物（４．７ｇ）、
４−メチルフェニルホウ酸（２．５８ｇ）及び炭酸カリ
ウム（４．４ｇ）のトルエン−エタノール−水（１６０
−１６−１６ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。
反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．５４ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１５）で分離精製し、
淡黄色の結晶として６−（４−メチルフェニル）−２−
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチ
ル（３．６３ｇ）を得た。 m.p. 82-84℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.35 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.40 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.39 (3H, s), 4.29 (2H, q,
J=7.2 Hz), 5.40 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.92 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=
2.2 Hz), 7.40-7.49 (4H, m). IR (KBr) 1699, 1485, 1296, 1244, 1217, 1190, 1136,
1047, 804, 764, 511 cm-1 元素分析 C20H20O3 Calcd. C, 77.90 ; H, 6.54 : Found. C, 77.79 ; H, 6.46.
ロトン酸エチル（１１．３６ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノー
ル（５０ｍｌ）溶液に室温でカリウム−ｔｅｒｔ−ブト
キシド（１．１２ｇ）を加え、３日間加熱還流した。反
応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１０→１：５）で分離精製し、淡黄色の液体
（５．７５ｇ）を得た。この化合物はこれ以上精製せず
次の反応に用いた。窒素雰囲気下、上記の粗生成物
（５．５ｇ）及びトリエチルアミン（７．３ｍｌ）のジ
クロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化メタンス
ルホニル（２．０ｍｌ）を加え０℃で１０分間、さらに
室温で１８時間撹拌した。反応系に水を加えジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１５）で分離
精製し、淡黄色の油状物として粗生成物（４．８５ｇ）
を得た。この化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用
いた。アルゴン雰囲気下、上記粗生成物（４．７ｇ）、
４−メチルフェニルホウ酸（２．５８ｇ）及び炭酸カリ
ウム（４．４ｇ）のトルエン−エタノール−水（１６０
−１６−１６ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。
反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．５４ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１５）で分離精製し、
淡黄色の結晶として６−（４−メチルフェニル）−２−
メチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸エチ
ル（３．６３ｇ）を得た。 m.p. 82-84℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.35 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.40 (3H, d, J=6.6 Hz), 2.39 (3H, s), 4.29 (2H, q,
J=7.2 Hz), 5.40 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.92 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=
2.2 Hz), 7.40-7.49 (4H, m). IR (KBr) 1699, 1485, 1296, 1244, 1217, 1190, 1136,
1047, 804, 764, 511 cm-1 元素分析 C20H20O3 Calcd. C, 77.90 ; H, 6.54 : Found. C, 77.79 ; H, 6.46.
【０３７３】参考例１４１ ６−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルの（３．０ｇ）の
エタノール−テトラヒドロフラン（３０−３０ｍｌ）混
合溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍ
ｌ）を加え、１６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、１Ｎ塩酸を酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して、黄色の結晶として
６−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−カルボン酸（２．１５ｇ）を得た。 m.p. 190-192℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, d, J=6.6 Hz),
2.39 (3H, s), 5.40 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.94 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J
=2.2 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J=
8.4, 2.2 Hz), 7.60 (1H, s). IR (KBr) 2983, 1680, 1635, 1485, 1421, 1298, 1261,
1190, 808 cm-1 元素分析 C18H16O3 Calcd. C, 77.12 ; H, 5.75 : Found. C, 77.25 ; H, 5.63. 参考例１４２ ５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
（６．０８ｇ）及び（トリフェニルホスホルアニリデ
ン）酢酸メチル（１１．１２ｇ）のトルエン（６０ｍ
ｌ）溶液を、窒素雰囲気下で２時間加熱還流した。冷却
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１５→１：９）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル）によって、淡黄色の結晶として(Ｅ)−３
−（５−ブロモチオフェン−２−イル）アクリル酸メチ
ル（７．４４ｇ）を得た。 m.p. 60-62℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.79 (3H, s), 6.13 (1H,
d, J=15.8 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=1
5.8 Hz). IR (KBr) 1724, 1624, 1417, 1257, 1203, 1165, 968,
802, 486 cm-1 元素分析 C8H7O2SBr Calcd. C, 38.88 ; H, 2.86 ; S, 12.98 ; Br, 32.34 : Found. C, 38.95 ; H, 2.83 ; S, 13.13 ; Br, 32.36.
ベンゾピラン−３−カルボン酸エチルの（３．０ｇ）の
エタノール−テトラヒドロフラン（３０−３０ｍｌ）混
合溶液に室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍ
ｌ）を加え、１６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、１Ｎ塩酸を酸性になるまで加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去して、黄色の結晶として
６−（４−メチルフェニル）−２−メチル−２Ｈ−１−
ベンゾピラン−３−カルボン酸（２．１５ｇ）を得た。 m.p. 190-192℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.43 (3H, d, J=6.6 Hz),
2.39 (3H, s), 5.40 (1H, q, J=6.6 Hz), 6.94 (1H, d,
J=8.4 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J
=2.2 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J=
8.4, 2.2 Hz), 7.60 (1H, s). IR (KBr) 2983, 1680, 1635, 1485, 1421, 1298, 1261,
1190, 808 cm-1 元素分析 C18H16O3 Calcd. C, 77.12 ; H, 5.75 : Found. C, 77.25 ; H, 5.63. 参考例１４２ ５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
（６．０８ｇ）及び（トリフェニルホスホルアニリデ
ン）酢酸メチル（１１．１２ｇ）のトルエン（６０ｍ
ｌ）溶液を、窒素雰囲気下で２時間加熱還流した。冷却
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１５→１：９）で分離精製し、さらに再結晶
（酢酸エチル）によって、淡黄色の結晶として(Ｅ)−３
−（５−ブロモチオフェン−２−イル）アクリル酸メチ
ル（７．４４ｇ）を得た。 m.p. 60-62℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.79 (3H, s), 6.13 (1H,
d, J=15.8 Hz), 6.96-7.05 (2H, m), 7.66 (1H, d, J=1
5.8 Hz). IR (KBr) 1724, 1624, 1417, 1257, 1203, 1165, 968,
802, 486 cm-1 元素分析 C8H7O2SBr Calcd. C, 38.88 ; H, 2.86 ; S, 12.98 ; Br, 32.34 : Found. C, 38.95 ; H, 2.83 ; S, 13.13 ; Br, 32.36.
【０３７４】参考例１４３ アルゴン雰囲気下で（Ｅ）−３−（５−ブロモチオフェ
ン−２−イル）アクリル酸メチル（４．０ｇ）、４−メ
チルフェニルホウ酸（２．６４ｇ）及び炭酸カリウム
（４．４８ｇ）のトルエン−エタノール−水（１６０−
１６−１６ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．５６ｇ）を加え、１６時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し粗生成物（５．２４ｇ）
を得た。粗カルボン酸エステル（５．２４ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に室温で１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。
反応系に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩
酸を加え酸性にし、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、
黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェ
ニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１．９ｇ）
を得た。 m.p.223-225℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 6.21 (1H,
d, J=15.8 Hz), 7.16-7.27 (4H, m), 7.52 (2H, d, J=
8.0 Hz), 7.84 (1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 2968, 1666, 1606, 1413, 1261, 1230, 804 c
m-1 元素分析 C14H12O2S Calcd. C, 38.83 ; H, 4.95 ; S, 13.12 : Found. C, 68.76 ; H, 5.07 ; S, 13.28. 参考例１４４ ５−ブロモ−２−フランカルボン酸（５．００ｇ）及び
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（３．３１ｇ）のアセト
ニトリル（５０ｍｌ）懸濁液に、室温で１−エチル−３
−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・
塩酸塩（５．５２ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応系
にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（２．
８１ｇ）及びトリエチルアミン（１０ｍｌ）のアセトニ
トリル（２０ｍｌ）懸濁液を加え、１時間撹拌した。反
応系にさらに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデセン（４．３ｍｌ）及びＤＭＦ（５０ｍｌ）
を加え、さらに３時間撹拌した。減圧下濃縮後、水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：４→１：３→１：２）で分離精製し、淡黄色の油状
物としてＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−ブロモフラン
−２−カルボキサミド（２．７７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.34 (3H, s), 3.77 (3H,
s), 6.45 (1H, d, J=3.6Hz), 7.09 (1H, d, J=3.6 Hz). IR (neat) 2974, 2937, 1647, 1475, 1416, 1385, 121
1, 1024, 985, 926, 796,739 cm-1
ン−２−イル）アクリル酸メチル（４．０ｇ）、４−メ
チルフェニルホウ酸（２．６４ｇ）及び炭酸カリウム
（４．４８ｇ）のトルエン−エタノール−水（１６０−
１６−１６ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．５６ｇ）を加え、１６時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し粗生成物（５．２４ｇ）
を得た。粗カルボン酸エステル（５．２４ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に室温で１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。
反応系に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩
酸を加え酸性にし、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、
黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェ
ニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１．９ｇ）
を得た。 m.p.223-225℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 6.21 (1H,
d, J=15.8 Hz), 7.16-7.27 (4H, m), 7.52 (2H, d, J=
8.0 Hz), 7.84 (1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 2968, 1666, 1606, 1413, 1261, 1230, 804 c
m-1 元素分析 C14H12O2S Calcd. C, 38.83 ; H, 4.95 ; S, 13.12 : Found. C, 68.76 ; H, 5.07 ; S, 13.28. 参考例１４４ ５−ブロモ−２−フランカルボン酸（５．００ｇ）及び
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（３．３１ｇ）のアセト
ニトリル（５０ｍｌ）懸濁液に、室温で１−エチル−３
−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・
塩酸塩（５．５２ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応系
にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（２．
８１ｇ）及びトリエチルアミン（１０ｍｌ）のアセトニ
トリル（２０ｍｌ）懸濁液を加え、１時間撹拌した。反
応系にさらに１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデセン（４．３ｍｌ）及びＤＭＦ（５０ｍｌ）
を加え、さらに３時間撹拌した。減圧下濃縮後、水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：４→１：３→１：２）で分離精製し、淡黄色の油状
物としてＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−ブロモフラン
−２−カルボキサミド（２．７７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.34 (3H, s), 3.77 (3H,
s), 6.45 (1H, d, J=3.6Hz), 7.09 (1H, d, J=3.6 Hz). IR (neat) 2974, 2937, 1647, 1475, 1416, 1385, 121
1, 1024, 985, 926, 796,739 cm-1
【０３７５】参考例１４５ アルゴン雰囲気下、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−ブ
ロモフラン−２−カルボキサミド（２．７７ｇ）、４−
メチルフェニルホウ酸（１．９３ｇ）及び炭酸カリウム
（３．２７ｇ）のトルエン−エタノール−水（１１０−
１１−１１ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．４１ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：５→１：２→
１：１）で分離精製し、無色の結晶としてＮ−メチル−
Ｎ−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）フラン−２
−カルボキサミド（２．６５ｇ）を得た。 m.p.54-58℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 3.38 (3H,
s), 3.82 (3H, s), 6.69(1H, d, J=3.8 Hz), 7.20-7.26
(3H, m), 7.68 (2H, d, J=8.6 Hz). IR (neat) 1632, 1487, 1381, 1032, 987, 798, 739, 5
57, 494 cm-1 元素分析 C14H15NO3 Calcd. C, 68.56 ; H, 6.16 ; N, 5.71 : Found. C, 68.22 ; H, 6.02 ; N, 5.47. 参考例１４６ 窒素雰囲気下、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−（４−
メチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド（２．５
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、−７８
℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０１Ｍトル
エン溶液）（１５ｍｌ）を加え、−７８℃で１０分、さ
らに０℃で１５分撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加え反
応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：５
→１：４）で分離精製し、粗生成物（１．４９ｇ）を得
た。粗アルデヒド（１．４９ｇ）及び（トリフェニルホ
スホルアニリデン）酢酸メチル（２．６７ｇ）のトルエ
ン（３０ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下で１時間加熱還流
した。冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン１：９→１：５）で分離精製し、淡黄
色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニ
ル）フラン−２−イル］アクリル酸メチル（１．６３
ｇ）を得た。 m.p. 113-115℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 3.80 (3H,
s), 6.39 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.68 (2H, s), 7.22 (2
H, d, J=8.4 Hz), 7.44 (1H, d, J=15.5 Hz), 7.62 (2
H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1716, 1632, 1304, 1201, 1161, 798 cm-1 元素分析 C15H14O3 Calcd. C, 74.36 ; H, 5.82 : Found. C, 74.36 ; H, 5.75.
ロモフラン−２−カルボキサミド（２．７７ｇ）、４−
メチルフェニルホウ酸（１．９３ｇ）及び炭酸カリウム
（３．２７ｇ）のトルエン−エタノール−水（１１０−
１１−１１ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．４１ｇ）を加え、２０時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：５→１：２→
１：１）で分離精製し、無色の結晶としてＮ−メチル−
Ｎ−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）フラン−２
−カルボキサミド（２．６５ｇ）を得た。 m.p.54-58℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 3.38 (3H,
s), 3.82 (3H, s), 6.69(1H, d, J=3.8 Hz), 7.20-7.26
(3H, m), 7.68 (2H, d, J=8.6 Hz). IR (neat) 1632, 1487, 1381, 1032, 987, 798, 739, 5
57, 494 cm-1 元素分析 C14H15NO3 Calcd. C, 68.56 ; H, 6.16 ; N, 5.71 : Found. C, 68.22 ; H, 6.02 ; N, 5.47. 参考例１４６ 窒素雰囲気下、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−（４−
メチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド（２．５
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、−７８
℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０１Ｍトル
エン溶液）（１５ｍｌ）を加え、−７８℃で１０分、さ
らに０℃で１５分撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加え反
応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、カ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：５
→１：４）で分離精製し、粗生成物（１．４９ｇ）を得
た。粗アルデヒド（１．４９ｇ）及び（トリフェニルホ
スホルアニリデン）酢酸メチル（２．６７ｇ）のトルエ
ン（３０ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下で１時間加熱還流
した。冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン１：９→１：５）で分離精製し、淡黄
色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニ
ル）フラン−２−イル］アクリル酸メチル（１．６３
ｇ）を得た。 m.p. 113-115℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 3.80 (3H,
s), 6.39 (1H, d, J=15.5 Hz), 6.68 (2H, s), 7.22 (2
H, d, J=8.4 Hz), 7.44 (1H, d, J=15.5 Hz), 7.62 (2
H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1716, 1632, 1304, 1201, 1161, 798 cm-1 元素分析 C15H14O3 Calcd. C, 74.36 ; H, 5.82 : Found. C, 74.36 ; H, 5.75.
【０３７６】参考例１４７ （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）フラン−２
−イル］アクリル酸メチル（１．４９ｇ）のテトラヒド
ロフラン−エタノール（１０−１０ｍｌ）混合溶液に室
温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、２
４時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を賛成になるまで加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、無色
の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニ
ル）フラン−２−イル］アクリル酸（０．９３ｇ）を得
た。 m.p. 183-184℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 6.39 (1H,
d, J=15.4 Hz), 6.70 (1H, d, J=3.4 Hz), 6.75 (1H,
d, J=3.4 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.52 (1H, d,
J=15.4 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 2964, 1678, 1624, 1419, 1308, 1261, 785 c
m-1 元素分析 C14H12O3 Calcd. C, 73.67 ; H, 5.30 : Found. C, 73.42 ; H, 5.15. 参考例１４８ ４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
（４．７７ｇ）及び（トリフェニルホスホルアニリデ
ン）酢酸メチル（８．４４ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）
溶液を、窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。冷却後、
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：１５）で分離精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）
−３−（４−ブロモチオフェン−２−イル）アクリル酸
メチル（５．５５ｇ）を得た。 m.p. 63-67℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.80 (3H, s), 6.25 (1H,
d, J=15.8 Hz), 7.16 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.26 (1H,
d, J=0.8 Hz), 7.68 (1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 1713, 1630, 1304, 1257, 1165, 958, 828 cm
-1 元素分析 C8H7O2SBr Calcd. C, 38.88 ; H, 2.86 ; S, 12.98 ; Br, 32.34 : Found. C, 38.78 ; H, 2.83 ; S, 12.98 ; Br, 32.27.
−イル］アクリル酸メチル（１．４９ｇ）のテトラヒド
ロフラン−エタノール（１０−１０ｍｌ）混合溶液に室
温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、２
４時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を賛成になるまで加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、無色
の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニ
ル）フラン−２−イル］アクリル酸（０．９３ｇ）を得
た。 m.p. 183-184℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.39 (3H, s), 6.39 (1H,
d, J=15.4 Hz), 6.70 (1H, d, J=3.4 Hz), 6.75 (1H,
d, J=3.4 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.52 (1H, d,
J=15.4 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 2964, 1678, 1624, 1419, 1308, 1261, 785 c
m-1 元素分析 C14H12O3 Calcd. C, 73.67 ; H, 5.30 : Found. C, 73.42 ; H, 5.15. 参考例１４８ ４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
（４．７７ｇ）及び（トリフェニルホスホルアニリデ
ン）酢酸メチル（８．４４ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）
溶液を、窒素雰囲気下で３時間加熱還流した。冷却後、
水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：１５）で分離精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）
−３−（４−ブロモチオフェン−２−イル）アクリル酸
メチル（５．５５ｇ）を得た。 m.p. 63-67℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.80 (3H, s), 6.25 (1H,
d, J=15.8 Hz), 7.16 (1H, d, J=0.8 Hz), 7.26 (1H,
d, J=0.8 Hz), 7.68 (1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 1713, 1630, 1304, 1257, 1165, 958, 828 cm
-1 元素分析 C8H7O2SBr Calcd. C, 38.88 ; H, 2.86 ; S, 12.98 ; Br, 32.34 : Found. C, 38.78 ; H, 2.83 ; S, 12.98 ; Br, 32.27.
【０３７７】参考例１４９ アルゴン雰囲気下、（Ｅ）−３−（４−ブロモチオフェ
ン−２−イル）アクリル酸メチル（３．０ｇ）、４−メ
チルフェニルホウ酸（１．８２ｇ）及び炭酸カリウム
（３．３６ｇ）のトルエン−エタノール−水（１２０−
１２−１２ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．４２ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９→１：５→
１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−３
−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イ
ル）アクリル酸メチル（２．４０ｇ）を得た。 m.p. 116-118℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ２．３８ （３Ｈ，
ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．２７ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）， ７．２１ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）， ７．４３−７．５
０ （４Ｈ， ｍ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝１５．８ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７１３， １６２２， １５０
６， １４２３， １３０２， １２４０， １１９
２， １１５９， ９６６， ８４７， ９１６，７６
０ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ１５Ｈ１４Ｏ２Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６９．７４ ； Ｈ， ５．４６
； Ｓ， １２．４１ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６９．５４ ； Ｈ， ５．４７
； Ｓ， １２．２４． 参考例１５０ （Ｅ）−３−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル）アクリル酸メチル（２．４０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温で２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（６．０ｍｌ）を加え、６日間撹拌し
た。析出した結晶をろ過によって集め、テトラヒドロフ
ランで洗浄した。結晶に１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、淡黄色の
結晶として（Ｅ）−３−［４−（４−メチルフェニル）
チオフェン−２−イル］アクリル酸（１．２４ｇ）を得
た。 m.p.206-207℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 6.28 (1H,
d, J=15.6 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.47 (2H,
d, J=8.0 Hz), 7.49 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=1.4 H
z), 7.90 (1H, d, J=15.6 Hz). IR (KBr) 2970, 2918, 1682, 1622, 1306, 1196, 966,
818, 764 cm-1 元素分析 C14H12O2S Calcd. C, 68.83 ; H, 4.95 ; S, 13.12 : Found. C, 68.66 ; H, 4.77 ; S, 13.08.
ン−２−イル）アクリル酸メチル（３．０ｇ）、４−メ
チルフェニルホウ酸（１．８２ｇ）及び炭酸カリウム
（３．３６ｇ）のトルエン−エタノール−水（１２０−
１２−１２ｍｌ）混合溶液を室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．４２ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９→１：５→
１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−３
−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イ
ル）アクリル酸メチル（２．４０ｇ）を得た。 m.p. 116-118℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ２．３８ （３Ｈ，
ｓ）， ３．８０ （３Ｈ， ｓ）， ６．２７ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．８ Ｈｚ）， ７．２１ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ）， ７．４３−７．５
０ （４Ｈ， ｍ）， ７．８０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝１５．８ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７１３， １６２２， １５０
６， １４２３， １３０２， １２４０， １１９
２， １１５９， ９６６， ８４７， ９１６，７６
０ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ１５Ｈ１４Ｏ２Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６９．７４ ； Ｈ， ５．４６
； Ｓ， １２．４１ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６９．５４ ； Ｈ， ５．４７
； Ｓ， １２．２４． 参考例１５０ （Ｅ）−３−［４−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル）アクリル酸メチル（２．４０ｇ）のテトラ
ヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温で２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（６．０ｍｌ）を加え、６日間撹拌し
た。析出した結晶をろ過によって集め、テトラヒドロフ
ランで洗浄した。結晶に１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、淡黄色の
結晶として（Ｅ）−３−［４−（４−メチルフェニル）
チオフェン−２−イル］アクリル酸（１．２４ｇ）を得
た。 m.p.206-207℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 6.28 (1H,
d, J=15.6 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.47 (2H,
d, J=8.0 Hz), 7.49 (1H, s), 7.55 (1H, d, J=1.4 H
z), 7.90 (1H, d, J=15.6 Hz). IR (KBr) 2970, 2918, 1682, 1622, 1306, 1196, 966,
818, 764 cm-1 元素分析 C14H12O2S Calcd. C, 68.83 ; H, 4.95 ; S, 13.12 : Found. C, 68.66 ; H, 4.77 ; S, 13.08.
【０３７８】参考例１５１ 窒素雰囲気下、クロロホルミル酸エチル（２５．０ｇ）
の１，２−ジクロロエタン（１５０ｍｌ）溶液に、０℃
で四塩化スズ（７６．６ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）を滴下し、引き続き２−ブロモチオフェン
（２２．８ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）
溶液を滴下した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物
を激しく撹拌した氷−濃塩酸に加えて反応を停止した。
３０分間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を
飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：５）で分離精製し、無色の
結晶として５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−
５−オキソ吉草酸エチル（２８．１ｇ）を得た。 m.p. 53-54℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.97-2.12 (2H, m), 2.41 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.92 (2
H, t, J=7.3 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.10 (1H,
d, J=4.0 Hz), 7.47 (1H, d, J=4.0 Hz). IR (KBr) 1726, 1664, 1419, 1281, 1184, 980, 812 cm
-1 元素分析 C11H13O3SBr Calcd. C, 43.29 ; H, 4.29 ; S, 10.51 ; Br, 26.18 : Found. C, 43.54 ; H, 4.20 ; S, 10.64 ; Br, 26.24. 参考例１５２ アルゴン雰囲気下、５−（５−ブロモチオフェン−２−
イル）−５−オキソ吉草酸エチル（１０．０９ｇ）、４
−メチルフェニルホウ酸（５．３９ｇ）及び炭酸カリウ
ム（９．１４ｇ）のトルエン−エタノール−水（３２０
−３２−３２ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（１．１４ｇ）を加え８時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：４→１：３→
１：２→１：１）で分離精製し、無色の結晶として５−
［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］
−５−オキソ吉草酸エチル（１０．２３ｇ）を得た。 m.p. 120-121℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
2.01-2.15 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.44 (2H, t, J=7.
4 Hz), 2.97 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.15 (2H, q,J=7.2 H
z), 7.22 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.27 (1H, d, J=4.1 H
z), 7.55 (2H, d,J=7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J=4.1 Hz). IR (KBr) 1722, 1647, 1448, 1286, 1173, 816 cm-1 元素分析 Ｃ１８Ｈ２０Ｏ３Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６８．３３ ； Ｈ， ６．３７
； Ｓ， １０．１３ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６８．４０ ； Ｈ， ６．２６
； Ｓ， １０．１１．
の１，２−ジクロロエタン（１５０ｍｌ）溶液に、０℃
で四塩化スズ（７６．６ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）を滴下し、引き続き２−ブロモチオフェン
（２２．８ｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）
溶液を滴下した。室温で２時間撹拌した後、反応混合物
を激しく撹拌した氷−濃塩酸に加えて反応を停止した。
３０分間撹拌後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を
飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：５）で分離精製し、無色の
結晶として５−（５−ブロモチオフェン−２−イル）−
５−オキソ吉草酸エチル（２８．１ｇ）を得た。 m.p. 53-54℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.97-2.12 (2H, m), 2.41 (2H, t, J=7.2 Hz), 2.92 (2
H, t, J=7.3 Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2 Hz), 7.10 (1H,
d, J=4.0 Hz), 7.47 (1H, d, J=4.0 Hz). IR (KBr) 1726, 1664, 1419, 1281, 1184, 980, 812 cm
-1 元素分析 C11H13O3SBr Calcd. C, 43.29 ; H, 4.29 ; S, 10.51 ; Br, 26.18 : Found. C, 43.54 ; H, 4.20 ; S, 10.64 ; Br, 26.24. 参考例１５２ アルゴン雰囲気下、５−（５−ブロモチオフェン−２−
イル）−５−オキソ吉草酸エチル（１０．０９ｇ）、４
−メチルフェニルホウ酸（５．３９ｇ）及び炭酸カリウ
ム（９．１４ｇ）のトルエン−エタノール−水（３２０
−３２−３２ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（１．１４ｇ）を加え８時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：４→１：３→
１：２→１：１）で分離精製し、無色の結晶として５−
［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］
−５−オキソ吉草酸エチル（１０．２３ｇ）を得た。 m.p. 120-121℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz),
2.01-2.15 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.44 (2H, t, J=7.
4 Hz), 2.97 (2H, t, J=7.2 Hz), 4.15 (2H, q,J=7.2 H
z), 7.22 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.27 (1H, d, J=4.1 H
z), 7.55 (2H, d,J=7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J=4.1 Hz). IR (KBr) 1722, 1647, 1448, 1286, 1173, 816 cm-1 元素分析 Ｃ１８Ｈ２０Ｏ３Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６８．３３ ； Ｈ， ６．３７
； Ｓ， １０．１３ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６８．４０ ； Ｈ， ６．２６
； Ｓ， １０．１１．
【０３７９】参考例１５３ ５−［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イ
ル］−５−オキソ吉草酸エチル（４．５０ｇ）のトリフ
ルオロ酢酸（７．６６ｍｌ）溶液に室温で、トリエチル
シラン（５．７ｍｌ）を加え、４日間撹拌した。反応系
に酢酸エチルを加えた後、飽和重曹水をアルカリ性にな
るまで加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離
精製し、粗５−［５−（４−メチルフェニル）チオフェ
ン−２−イル］吉草酸エチルを得た。粗５−［５−（４
−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］吉草酸エチ
ルのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に室温で、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、２４時
間撹拌した。反応系に水を加え、ジエチルエーテルで洗
浄した。水層に１Ｎ塩酸を酸性になるまで加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ
過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、無色の結
晶として５−［５−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル］吉草酸（２．８８ｇ）を得た。 ｍ．ｐ．１２４−１２７℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.67-1.82 (4H, m), 2.35
(3H, s), 2.36-2.45 (2H, m), 2.78-2.90 (2H, m), 6.7
3 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.07 (1H, d, J=3.6 Hz),7.15
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 2941, 1693, 1512, 1429, 1408, 1317, 1267,
1203, 945, 797, 771 cm-1 元素分析 C16H18O2S Calcd. C, 70.04 ; H, 6.61 ; S, 11.69 : Found. C, 69.79 ; H, 6.37 ; N, 11.62. 参考例１５４ 窒素雰囲気下、５−［５−（４−メチルフェニル）チオ
フェン−２−イル］吉草酸（２．６０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリ
ド（１．２４ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加
え、１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解させ、０℃で四塩化
スズ（１．５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反
応混合物を水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９→１：５）で分離
精製し、淡黄色の結晶として２−（４−メチルフェニ
ル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン（２．０７ｇ）を得
た。 m.p. 82-84℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.82-2.06 (4H, m), 2.35
(3H, s), 2.71-2.78 (2H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 7.1
7 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.2 Hz),7.57
(1H, s). IR (KBr) 2927, 1662, 1390, 1176, 810cm-1 元素分析 C16H16OS Calcd. C, 74.96 ; H, 6.29 ; S, 12.51 : Found. C, 74.89 ; H, 6.20 ; S, 12.53.
ル］−５−オキソ吉草酸エチル（４．５０ｇ）のトリフ
ルオロ酢酸（７．６６ｍｌ）溶液に室温で、トリエチル
シラン（５．７ｍｌ）を加え、４日間撹拌した。反応系
に酢酸エチルを加えた後、飽和重曹水をアルカリ性にな
るまで加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離
精製し、粗５−［５−（４−メチルフェニル）チオフェ
ン−２−イル］吉草酸エチルを得た。粗５−［５−（４
−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］吉草酸エチ
ルのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に室温で、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、２４時
間撹拌した。反応系に水を加え、ジエチルエーテルで洗
浄した。水層に１Ｎ塩酸を酸性になるまで加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ
過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄し、無色の結
晶として５−［５−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル］吉草酸（２．８８ｇ）を得た。 ｍ．ｐ．１２４−１２７℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.67-1.82 (4H, m), 2.35
(3H, s), 2.36-2.45 (2H, m), 2.78-2.90 (2H, m), 6.7
3 (1H, d, J=3.6 Hz), 7.07 (1H, d, J=3.6 Hz),7.15
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 2941, 1693, 1512, 1429, 1408, 1317, 1267,
1203, 945, 797, 771 cm-1 元素分析 C16H18O2S Calcd. C, 70.04 ; H, 6.61 ; S, 11.69 : Found. C, 69.79 ; H, 6.37 ; N, 11.62. 参考例１５４ 窒素雰囲気下、５−［５−（４−メチルフェニル）チオ
フェン−２−イル］吉草酸（２．６０ｇ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリ
ド（１．２４ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１滴加
え、１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣を
ジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解させ、０℃で四塩化
スズ（１．５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反
応混合物を水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９→１：５）で分離
精製し、淡黄色の結晶として２−（４−メチルフェニ
ル）−４−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン（２．０７ｇ）を得
た。 m.p. 82-84℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.82-2.06 (4H, m), 2.35
(3H, s), 2.71-2.78 (2H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 7.1
7 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.2 Hz),7.57
(1H, s). IR (KBr) 2927, 1662, 1390, 1176, 810cm-1 元素分析 C16H16OS Calcd. C, 74.96 ; H, 6.29 ; S, 12.51 : Found. C, 74.89 ; H, 6.20 ; S, 12.53.
【０３８０】参考例１５５ ２−（４−メチルフェニル）−４−オキソ−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオ
フェン（２．６２ｇ）及び炭酸ジメチル（２．６ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温でカリ
ウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３８ｇ）を加え、１
時間加熱還流した。反応系にさらにカリウム−ｔｅｒｔ
−ブトキシド（１．４ｇ）及び炭酸ジメチル（５ｍｌ）
を加え、２時間加熱還流した。室温まで冷却後、０℃で
１Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮し、粗生成物（３．３０ｇ）を得
た。粗生成物（３．３０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍ
ｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．７７
ｇ）を加えた。次に、−１５℃でメタノール（８ｍｌ）
を３０分かけて加え、さらに２時間撹拌した。反応系に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、粗生成物（２．９５ｇ）を得た。粗生成物（２．９
５ｇ）及びトリエチルアミン（７ｍｌ）のジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化メタンスルホニル
（１．２ｍｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応
系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：９）で分離精製し、黄色の結晶として２−（４−
メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘ
プタ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル（８８４
ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.98-2.11 (2H, m), 2.36
(3H, s), 2.79 (2H, t,J=5.5 Hz), 3.09 (2H, t, J=5.6
Hz), 3.79 (3H, s), 7.08 (1H, s), 7.17 (2H,d, J=8.
1 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.60 (1H, s).
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオ
フェン（２．６２ｇ）及び炭酸ジメチル（２．６ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温でカリ
ウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３８ｇ）を加え、１
時間加熱還流した。反応系にさらにカリウム−ｔｅｒｔ
−ブトキシド（１．４ｇ）及び炭酸ジメチル（５ｍｌ）
を加え、２時間加熱還流した。室温まで冷却後、０℃で
１Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮し、粗生成物（３．３０ｇ）を得
た。粗生成物（３．３０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍ
ｌ）溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム（０．７７
ｇ）を加えた。次に、−１５℃でメタノール（８ｍｌ）
を３０分かけて加え、さらに２時間撹拌した。反応系に
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、粗生成物（２．９５ｇ）を得た。粗生成物（２．９
５ｇ）及びトリエチルアミン（７ｍｌ）のジクロロメタ
ン（２０ｍｌ）溶液に、０℃で塩化メタンスルホニル
（１．２ｍｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。反応
系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：９）で分離精製し、黄色の結晶として２−（４−
メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ−シクロヘ
プタ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチル（８８４
ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.98-2.11 (2H, m), 2.36
(3H, s), 2.79 (2H, t,J=5.5 Hz), 3.09 (2H, t, J=5.6
Hz), 3.79 (3H, s), 7.08 (1H, s), 7.17 (2H,d, J=8.
1 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.60 (1H, s).
【０３８１】参考例１５６ ２−（４−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−６Ｈ
−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチ
ル（８０３ｍｇ）のエタノール−テトラヒドロフラン
（５−１０ｍｌ）溶液に室温で、２Ｎ水酸化ナトリウム
（２ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。減圧下濃縮後、１
Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。
結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し淡黄色の結晶と
して２−（４−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−
６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
（６５０ｍｇ）を得た。 m.p.250-251℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.00-2.14 (2H, m), 2.36
(3H, s), 2.75-2.85 (2H, m), 3.07-3.16 (2H, m), 7.1
0 (1H, s), 7.18 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.43 (2H,d, J=
8.0 Hz), 7.72 (1H, s). IR (KBr) 2910, 2831, 1670, 1614, 1423, 1287, 1242,
810cm-1 元素分析 C17H16O2S Calcd. C, 71.80 ; H, 5.67 ; S, 11.28 : Found. C, 71.74 ; H, 5.64 ; S, 11.06. 参考例１５７ ５−ブロモニコチン酸（５．０ｇ）およびＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミド（４．２７ｇ）のアセトニトリル（６
0ｍｌ）懸濁液に、室温で１−エチル−３−（３’−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７．
１２ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応系にＮ，Ｏ−ジ
メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（２．６６ｇ）およ
びトリエチルアミン（１０ｍｌ）を加え、６４時間撹拌
した。減圧下濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン２：１）で分離精製し、淡黄色
の油状物としてＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−ブロモ
ピリジン−３−カルボキサミド（３．７１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.40 (3H, s), 3.58 (3H,
s), 8.19 (1H, dd, J=2.2, 1.8 Hz), 8.76 (1H, d, J=
2.2 Hz), 8.88 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (neat) 1647, 1412, 1381, 1221, 1099, 1020, 982,
897, 773, 739, 969, 667, 575, 461 cm-1
−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸メチ
ル（８０３ｍｇ）のエタノール−テトラヒドロフラン
（５−１０ｍｌ）溶液に室温で、２Ｎ水酸化ナトリウム
（２ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。減圧下濃縮後、１
Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。
結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄し淡黄色の結晶と
して２−（４−メチルフェニル）−７，８−ジヒドロ−
６Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−５−カルボン酸
（６５０ｍｇ）を得た。 m.p.250-251℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.00-2.14 (2H, m), 2.36
(3H, s), 2.75-2.85 (2H, m), 3.07-3.16 (2H, m), 7.1
0 (1H, s), 7.18 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.43 (2H,d, J=
8.0 Hz), 7.72 (1H, s). IR (KBr) 2910, 2831, 1670, 1614, 1423, 1287, 1242,
810cm-1 元素分析 C17H16O2S Calcd. C, 71.80 ; H, 5.67 ; S, 11.28 : Found. C, 71.74 ; H, 5.64 ; S, 11.06. 参考例１５７ ５−ブロモニコチン酸（５．０ｇ）およびＮ−ヒドロキ
シコハク酸イミド（４．２７ｇ）のアセトニトリル（６
0ｍｌ）懸濁液に、室温で１−エチル−３−（３’−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（７．
１２ｇ）を加え３０分間撹拌した。反応系にＮ，Ｏ−ジ
メチルヒドロキシルアミン・塩酸塩（２．６６ｇ）およ
びトリエチルアミン（１０ｍｌ）を加え、６４時間撹拌
した。減圧下濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン２：１）で分離精製し、淡黄色
の油状物としてＮ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−ブロモ
ピリジン−３−カルボキサミド（３．７１ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.40 (3H, s), 3.58 (3H,
s), 8.19 (1H, dd, J=2.2, 1.8 Hz), 8.76 (1H, d, J=
2.2 Hz), 8.88 (1H, d, J=1.8 Hz). IR (neat) 1647, 1412, 1381, 1221, 1099, 1020, 982,
897, 773, 739, 969, 667, 575, 461 cm-1
【０３８２】参考例１５８ アルゴン雰囲気下、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−ブ
ロモピリジン−３−カルボキサミド（３．７０ｇ）、４
−メチルフェニルホウ酸（２．２６ｇ）及び炭酸カリウ
ム（４．１７ｇ）のトルエン−エタノール−水（１００
−１０−１０ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．５２ｇ）を加え１６時間加熱還流した。室温
まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２→１：１）
で分離精製し、黄色の油状物としてＮ−メチル−Ｎ−メ
トキシ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−カ
ルボキサミド（３．９７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 3.60 (3H, s), 7.30(2H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (2H,
d, J=8.3 Hz), 8.20 (1H, t, J=2.1 Hz), 8.89-8.81
(2H, m). IR (neat) 1647, 1431, 1379, 1203, 982, 818, 743, 5
40, 426 cm-1 参考例１５９ 窒素雰囲気下、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−（４−
メチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（３．
９５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、−
７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０１Ｍ
トルエン溶液）（３０ｍｌ）を滴下し、そのままの温度
で２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加え反応を停止
し、酢酸エチルを加えた後１Ｎ水酸化ナトリウムを加え
アルカリ性にした。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２→
１：１）で分離精製し、無色の結晶として５−（４−メ
チルフェニル）ピリジン−３−カルボキシアルデヒド
（１．８２ｇ）を得た。 m.p. 60-61℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 7.33 (2H,
d, J=7.8 Hz), 7.54 (2H, d, J=7.8 Hz), 8.33 (1H, d
d, J=2.2, 2.0 Hz), 9.03 (1H, d, J=2.0 Hz), 9.07 (1
H, d, J=2.2 Hz), 10.19 (1H, s). IR (KBr) 1701, 1186, 818, 725, 806 cm-1 元素分析 C13H11NO Calcd. C, 79.17 ; H, 5.62 ; N, 7.10 : Found. C, 79.24 ; H, 5.64 ; N, 7.01.
ロモピリジン−３−カルボキサミド（３．７０ｇ）、４
−メチルフェニルホウ酸（２．２６ｇ）及び炭酸カリウ
ム（４．１７ｇ）のトルエン−エタノール−水（１００
−１０−１０ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．５２ｇ）を加え１６時間加熱還流した。室温
まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２→１：１）
で分離精製し、黄色の油状物としてＮ−メチル−Ｎ−メ
トキシ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−カ
ルボキサミド（３．９７ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.42 (3H, s), 3.42 (3H,
s), 3.60 (3H, s), 7.30(2H, d, J=8.3 Hz), 7.51 (2H,
d, J=8.3 Hz), 8.20 (1H, t, J=2.1 Hz), 8.89-8.81
(2H, m). IR (neat) 1647, 1431, 1379, 1203, 982, 818, 743, 5
40, 426 cm-1 参考例１５９ 窒素雰囲気下、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−５−（４−
メチルフェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（３．
９５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に、−
７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０１Ｍ
トルエン溶液）（３０ｍｌ）を滴下し、そのままの温度
で２時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加え反応を停止
し、酢酸エチルを加えた後１Ｎ水酸化ナトリウムを加え
アルカリ性にした。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２→
１：１）で分離精製し、無色の結晶として５−（４−メ
チルフェニル）ピリジン−３−カルボキシアルデヒド
（１．８２ｇ）を得た。 m.p. 60-61℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 7.33 (2H,
d, J=7.8 Hz), 7.54 (2H, d, J=7.8 Hz), 8.33 (1H, d
d, J=2.2, 2.0 Hz), 9.03 (1H, d, J=2.0 Hz), 9.07 (1
H, d, J=2.2 Hz), 10.19 (1H, s). IR (KBr) 1701, 1186, 818, 725, 806 cm-1 元素分析 C13H11NO Calcd. C, 79.17 ; H, 5.62 ; N, 7.10 : Found. C, 79.24 ; H, 5.64 ; N, 7.01.
【０３８３】参考例１６０ ５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−カルボキシ
アルデヒド（１．８２ｇ）及び（トリフェニルホスホル
アニリデン）酢酸メチル（３．４６ｇ）のトルエン（２
０ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下で４時間加熱還流した。
冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン１：２→１：１）で分離精製し、無色の結晶
として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）ピリ
ジン−３−イル］アクリル酸メチル（２．３４ｇ）を得
た。 m.p. 141-144℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 3.84 (3H,
s), 6.59 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.32 (2H, d, J=7.9 H
z), 7.50 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J=16.0 H
z), 7.98 (1H, dd, J=2.2, 2.0 Hz), 8.70 (1H, d, J=
2.0 Hz), 8.82 (1H,d, J=2.2 Hz). IR (KBr) 1718, 1639, 1431, 1335, 1196, 1176, 995,
816 cm-1 元素分析 C16H15NO2 Calcd. C, 75.87 ; H, 5.97 ; N, 5.53 : Found. C, 75.82 ; H, 5.86 ; N, 5.47. 参考例１６１ （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）ピリジン−
３−イル］アクリル酸メチル（２．２５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。反
応系に１Ｎ塩酸（１２ｍｌ）を加え、減圧下濃縮して生
じた結晶をろ過によって集めた。結晶を水およびジエチ
ルエーテルで洗浄し、無色の結晶として（Ｅ）−３−
［５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］ア
クリル酸（１．９２ｇ）を得た。 m.p. 208-211℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.37 (3H, s), 6.85 (1
H, d, J=16.2 Hz), 7.33(2H, d, J=8.6 Hz), 7.66-7.74
(3H, m), 8.40-8.45 (1H, m), 8.81 (1H, d, J=1.8 H
z), 8.89 (1H, d, J=2.2 Hz). IR (KBr) 3030, 1672, 1635, 1435, 1331, 1302, 987,
820 cm-1 元素分析 C15H13NO2 Calcd. C, 75.30 ; H, 5.48 ; N, 5.85 : Found. C, 74.99 ; H, 5.39 ; N, 5.94.
アルデヒド（１．８２ｇ）及び（トリフェニルホスホル
アニリデン）酢酸メチル（３．４６ｇ）のトルエン（２
０ｍｌ）溶液を、窒素雰囲気下で４時間加熱還流した。
冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン１：２→１：１）で分離精製し、無色の結晶
として（Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）ピリ
ジン−３−イル］アクリル酸メチル（２．３４ｇ）を得
た。 m.p. 141-144℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 3.84 (3H,
s), 6.59 (1H, d, J=16.0 Hz), 7.32 (2H, d, J=7.9 H
z), 7.50 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J=16.0 H
z), 7.98 (1H, dd, J=2.2, 2.0 Hz), 8.70 (1H, d, J=
2.0 Hz), 8.82 (1H,d, J=2.2 Hz). IR (KBr) 1718, 1639, 1431, 1335, 1196, 1176, 995,
816 cm-1 元素分析 C16H15NO2 Calcd. C, 75.87 ; H, 5.97 ; N, 5.53 : Found. C, 75.82 ; H, 5.86 ; N, 5.47. 参考例１６１ （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）ピリジン−
３−イル］アクリル酸メチル（２．２５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（１１ｍｌ）を加え、５日間撹拌した。反
応系に１Ｎ塩酸（１２ｍｌ）を加え、減圧下濃縮して生
じた結晶をろ過によって集めた。結晶を水およびジエチ
ルエーテルで洗浄し、無色の結晶として（Ｅ）−３−
［５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］ア
クリル酸（１．９２ｇ）を得た。 m.p. 208-211℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.37 (3H, s), 6.85 (1
H, d, J=16.2 Hz), 7.33(2H, d, J=8.6 Hz), 7.66-7.74
(3H, m), 8.40-8.45 (1H, m), 8.81 (1H, d, J=1.8 H
z), 8.89 (1H, d, J=2.2 Hz). IR (KBr) 3030, 1672, 1635, 1435, 1331, 1302, 987,
820 cm-1 元素分析 C15H13NO2 Calcd. C, 75.30 ; H, 5.48 ; N, 5.85 : Found. C, 74.99 ; H, 5.39 ; N, 5.94.
【０３８４】参考例１６２ ＤＭＦ（７．１８ｍｌ）に０℃で塩化ホスホリル（８．
６４ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間撹拌した。次に、
０℃でアセト酢酸メチル（１０ｍｌ）を加え、室温で２
時間撹拌した。再び０℃に冷却し、４−ブロモアニリン
（１６．７８ｇ）を加え、９０℃で４時間撹拌した。反
応系にクロロホルムを加えた後８Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）及び再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によって
精製し、淡黄色の結晶として６−ブロモ−２−メチルキ
ノリン−３−カルボン酸メチル（６．０２ｇ）を得た。 m.p. 150-151℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.97 (3H, s), 3.99 (3H,
s), 7.84 (1H, dd, J=9.0, 2.0 Hz), 7.92 (1H, d, J=
9.0 Hz), 8.02 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.65 (1H, s). IR (KBr) 1726, 1423, 1396, 1277, 1238, 1219, 1134,
1074, 829 cm-1 元素分析 C12H10NO2Br Calcd. C, 51.45 ; H, 3.60 ; N, 5.00 : Found. C, 51.57 ; H, 3.55 ; N, 5.17. 参考例１６３ アルゴン雰囲気下、６−ブロモ−２−メチルキノリン−
３−カルボン酸メチル（１．２２ｇ）、４−メチルフェ
ニルホウ酸（０．６５ｇ）及び炭酸カリウム（１．１８
ｇ）のトルエン−エタノール−水（４０−４−４ｍｌ）
混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１５ｇ）を
加え１８時間加熱還流した。室温まで冷却後、有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン１：１）で分離精製し、無色の結晶とし
て６−（４−メチルフェニル）−２−メチルキノリン−
３−カルボン酸メチル（１．２７ｇ）を得た。 m.p. 84-87℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 3.01 (3H,
s), 4.00 (3H, s), 7.32(2H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (2H,
d, J=8.0 Hz), 8.01-8.12 (3H, m), 8.79 (1H,s). IR (KBr) 1732, 1440, 1277, 1213, 1068, 814 cm-1 元素分析 C19H17NO2 Calcd. C, 78.33 ; H, 5.88 ; N, 4.81 : Found. C, 77.98 ; H, 6.02 ; N, 4.75.
６４ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間撹拌した。次に、
０℃でアセト酢酸メチル（１０ｍｌ）を加え、室温で２
時間撹拌した。再び０℃に冷却し、４−ブロモアニリン
（１６．７８ｇ）を加え、９０℃で４時間撹拌した。反
応系にクロロホルムを加えた後８Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）及び再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）によって
精製し、淡黄色の結晶として６−ブロモ−２−メチルキ
ノリン−３−カルボン酸メチル（６．０２ｇ）を得た。 m.p. 150-151℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.97 (3H, s), 3.99 (3H,
s), 7.84 (1H, dd, J=9.0, 2.0 Hz), 7.92 (1H, d, J=
9.0 Hz), 8.02 (1H, d, J=2.0 Hz), 8.65 (1H, s). IR (KBr) 1726, 1423, 1396, 1277, 1238, 1219, 1134,
1074, 829 cm-1 元素分析 C12H10NO2Br Calcd. C, 51.45 ; H, 3.60 ; N, 5.00 : Found. C, 51.57 ; H, 3.55 ; N, 5.17. 参考例１６３ アルゴン雰囲気下、６−ブロモ−２−メチルキノリン−
３−カルボン酸メチル（１．２２ｇ）、４−メチルフェ
ニルホウ酸（０．６５ｇ）及び炭酸カリウム（１．１８
ｇ）のトルエン−エタノール−水（４０−４−４ｍｌ）
混合溶液を、室温で１時間撹拌した。反応系にテトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１５ｇ）を
加え１８時間加熱還流した。室温まで冷却後、有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン１：１）で分離精製し、無色の結晶とし
て６−（４−メチルフェニル）−２−メチルキノリン−
３−カルボン酸メチル（１．２７ｇ）を得た。 m.p. 84-87℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.43 (3H, s), 3.01 (3H,
s), 4.00 (3H, s), 7.32(2H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (2H,
d, J=8.0 Hz), 8.01-8.12 (3H, m), 8.79 (1H,s). IR (KBr) 1732, 1440, 1277, 1213, 1068, 814 cm-1 元素分析 C19H17NO2 Calcd. C, 78.33 ; H, 5.88 ; N, 4.81 : Found. C, 77.98 ; H, 6.02 ; N, 4.75.
【０３８５】参考例１６４ ６−（４−メチルフェニル）−２−メチルキノリン−３
−カルボン酸メチル（０．９９ｇ）のテトラヒドロフラ
ン−エタノール（５−５ｍｌ）混合溶液に、室温で２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、２日間撹拌
した。反応系に１Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加え、減圧下濃縮
して生じた結晶をろ過によって集めた。結晶を水、エタ
ノール及びジエチルエーテルで洗浄し無色の結晶として
６−（４−メチルフェニル）−２−メチルキノリン−３
−カルボン酸（６４８ｍｇ）を得た。 m.p. 273℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (3H, s), 2.89 (3
H, s), 7.34 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.74 (2H, d, J=8.3
Hz), 8.02 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J=8.8,
2.1 Hz), 8.37 (1H, d, J=2.1 Hz), 8.90 (1H, s). IR (KBr) 2918, 1703, 1570, 1495, 1257, 1227, 1180,
1151, 1065, 812, 770cm-1 元素分析 C18H15NO2 Calcd. C, 77.96 ; H, 5.45 ; N, 5.05 : Found. C, 77.74 ; H, 5.34 ; N, 5.12. 参考例１６５ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（１．０
ｇ）、４−メチルチオフェニルホウ酸（６２２ｍｇ）及
び炭酸カリウム（０．９３ｇ）のトルエン−エタノール
−水（３０−３−３ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹
拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（１１７ｍｇ）を加え１６時間加熱還流した。
さらに反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（０．１３ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。
室温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１０）で
分離精製し、無色の結晶として７−（４−メチルチオフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボン酸エチル（４４２ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.52 (3H, s), 3.00 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.29 (2H, q,
J=7.0 Hz), 4.30 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.04 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42-7.54 (4H,
m), 7.65 (1H, brs). IR (KBr) 1705, 1489, 1302, 1250, 1230, 1200, 1090,
1063, 1011, 813 cm-1
−カルボン酸メチル（０．９９ｇ）のテトラヒドロフラ
ン−エタノール（５−５ｍｌ）混合溶液に、室温で２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、２日間撹拌
した。反応系に１Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加え、減圧下濃縮
して生じた結晶をろ過によって集めた。結晶を水、エタ
ノール及びジエチルエーテルで洗浄し無色の結晶として
６−（４−メチルフェニル）−２−メチルキノリン−３
−カルボン酸（６４８ｍｇ）を得た。 m.p. 273℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (3H, s), 2.89 (3
H, s), 7.34 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.74 (2H, d, J=8.3
Hz), 8.02 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J=8.8,
2.1 Hz), 8.37 (1H, d, J=2.1 Hz), 8.90 (1H, s). IR (KBr) 2918, 1703, 1570, 1495, 1257, 1227, 1180,
1151, 1065, 812, 770cm-1 元素分析 C18H15NO2 Calcd. C, 77.96 ; H, 5.45 ; N, 5.05 : Found. C, 77.74 ; H, 5.34 ; N, 5.12. 参考例１６５ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（１．０
ｇ）、４−メチルチオフェニルホウ酸（６２２ｍｇ）及
び炭酸カリウム（０．９３ｇ）のトルエン−エタノール
−水（３０−３−３ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹
拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（１１７ｍｇ）を加え１６時間加熱還流した。
さらに反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラ
ジウム（０．１３ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。
室温まで冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１０）で
分離精製し、無色の結晶として７−（４−メチルチオフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボン酸エチル（４４２ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.0 Hz),
2.52 (3H, s), 3.00 (2H, t, J=4.8 Hz), 4.29 (2H, q,
J=7.0 Hz), 4.30 (2H, t, J=4.8 Hz), 7.04 (1H, d, J
=8.4 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42-7.54 (4H,
m), 7.65 (1H, brs). IR (KBr) 1705, 1489, 1302, 1250, 1230, 1200, 1090,
1063, 1011, 813 cm-1
【０３８６】参考例１６６ ７−（４−メチルチオフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（１３２
ｍｇ）のエタノール−テトラヒドロフラン（５−５ｍ
ｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１．０ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣に１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮して生じた結晶をろ過によって
集め、無色の結晶として７−（４−メチルチオフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１１３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.51 (3H, s,), 2.89 (2
H, t, J=4.4 Hz), 4.25(2H, t, J=4.4 Hz), 7.04 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.33 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.58(1H, dd,
J=8.4, 2.4 Hz), 7.61-7.70 (3H, m), 7.80 (1H, d, J
=2.4 Hz). IR (KBr) 2974, 1689, 1493, 1263, 1213, 1169, 1020,
833 cm-1
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（１３２
ｍｇ）のエタノール−テトラヒドロフラン（５−５ｍ
ｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１．０ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮
後、残渣に１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮して生じた結晶をろ過によって
集め、無色の結晶として７−（４−メチルチオフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（１１３ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.51 (3H, s,), 2.89 (2
H, t, J=4.4 Hz), 4.25(2H, t, J=4.4 Hz), 7.04 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.33 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.58(1H, dd,
J=8.4, 2.4 Hz), 7.61-7.70 (3H, m), 7.80 (1H, d, J
=2.4 Hz). IR (KBr) 2974, 1689, 1493, 1263, 1213, 1169, 1020,
833 cm-1
【０３８７】参考例１６７ 4-ニトロベンジルアルコール（50 g, 0.326 mol)の酢酸
エチル(EtOAc)溶液(200 ml)に、室温撹拌下、3,4-ジヒ
ドロピラン(35.7 ml, 0.392 mol), CSA(カンファースル
ホン酸) (379 mg, 1.63 mmol)を加え、室温にて１時間
撹拌した。反応終了後、飽和NaHCO3水溶液で中和し、分
液後、酢酸エチル層をMgSO4で乾燥し減圧濃縮した。得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、４-(２-テトラヒドロピラニルオキシメチル)ニ
トロベンゼン(74.5 g, 96%)をシロップとして得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.55-2.05 (6H, m), 3.51
-3.62 (1H, m), 3.83-3.94 (1H, m) , 4.61 (1H, d, J=
13.6Hz), 4.74 (1H, t, J=3.2Hz), 4.93 (1H, d,J=13.4
Hz), 7.51-7.56 (2H, d, J=8.8Hz), 8.18-8.24 (2H,
m).
エチル(EtOAc)溶液(200 ml)に、室温撹拌下、3,4-ジヒ
ドロピラン(35.7 ml, 0.392 mol), CSA(カンファースル
ホン酸) (379 mg, 1.63 mmol)を加え、室温にて１時間
撹拌した。反応終了後、飽和NaHCO3水溶液で中和し、分
液後、酢酸エチル層をMgSO4で乾燥し減圧濃縮した。得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、４-(２-テトラヒドロピラニルオキシメチル)ニ
トロベンゼン(74.5 g, 96%)をシロップとして得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.55-2.05 (6H, m), 3.51
-3.62 (1H, m), 3.83-3.94 (1H, m) , 4.61 (1H, d, J=
13.6Hz), 4.74 (1H, t, J=3.2Hz), 4.93 (1H, d,J=13.4
Hz), 7.51-7.56 (2H, d, J=8.8Hz), 8.18-8.24 (2H,
m).
【０３８８】参考例１６８ ４-(２-テトラヒドロピラニルオキシメチル)ニトロベン
ゼン(59.7 g, 0.256 mol)のエタノール(EtOH)溶液(300
ml)に、窒素気流下、室温にて10% Pd/C(5.97 g) を加え
た後、水素置換し、室温にて24時間撹拌した。反応終了
後、触媒を廬別し、得られた有機層を減圧濃縮した。得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、4-(2-テトラヒドロピラニルオキシメチル)アニ
リン(39.7 g, 76%)をシロップとして得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.45-1.95 (6H, m), 3.00
-3.60 (3H, br m), 3.87-4.14 (1H, m), 4.39 (1H, d,
J=11.4Hz), 4.68 (1H, d, J=11.4Hz), 4.71 (1H,m), 6.
65-6.69 (2H, m), 7.15-7.19 (2H , m).
ゼン(59.7 g, 0.256 mol)のエタノール(EtOH)溶液(300
ml)に、窒素気流下、室温にて10% Pd/C(5.97 g) を加え
た後、水素置換し、室温にて24時間撹拌した。反応終了
後、触媒を廬別し、得られた有機層を減圧濃縮した。得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し、4-(2-テトラヒドロピラニルオキシメチル)アニ
リン(39.7 g, 76%)をシロップとして得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.45-1.95 (6H, m), 3.00
-3.60 (3H, br m), 3.87-4.14 (1H, m), 4.39 (1H, d,
J=11.4Hz), 4.68 (1H, d, J=11.4Hz), 4.71 (1H,m), 6.
65-6.69 (2H, m), 7.15-7.19 (2H , m).
【０３８９】参考例１６９ ２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸(35.0 g, 0.1
26 mol)のテトラヒドロフラン(THF)(280 ml)溶液に、0
℃にて (COCl)2(21.9 ml, 0.251 mol)および DMF (0.7
ml)を加え、窒素気流下室温にて４時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を留去して得られる残留物にTHF (315 ml)
を加え、この酸クロリド溶液に、４−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシメチル）アニリン(28.1 g, 0.138 m
ol)とトリエチルアミン(Et3N)(26.3ml, 0.189 mol)の T
HF (105 ml) 溶液を 0℃ にて滴下し、窒素気流下室温
にて２時間撹拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和 NaCl水溶液で洗浄後、MgSO4
で乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をメタノー
ル(MeOH)(470 ml)に溶かし、室温にて6N HCl (5.9 ml)
を滴下し １時間撹拌した。反応終了後、飽和NaHCO3水
溶液にて中和後、溶媒を除去して得られる残留物を水、
続いてアセトン／イソプロピルエーテル(10：1； 60 m
l)にて洗浄し、生成した沈殿物をろ取した。沈殿物をＴ
ＨＦ溶液とし、MgSO4で乾燥後、溶媒を留去して得られ
る粉末をヘキサン：酢酸エチル (10：1； 50 ml) で２
回洗浄し、Ｎ−(４−ヒドロキシメチルフェニル)−２−
（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド(26.8 g, 56
%)を白色粉末として得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 2.10-2.22 (2H, m), 2.39
(3H, s), 2.71 (2H, brt, J=6.4), 2.84-2.91 (2H,
m), 4.67 (2H, s), 7.20-7.26 (2H, m), 7.33-7.51 (7
H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4), 7.71 (1H, br s).
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸(35.0 g, 0.1
26 mol)のテトラヒドロフラン(THF)(280 ml)溶液に、0
℃にて (COCl)2(21.9 ml, 0.251 mol)および DMF (0.7
ml)を加え、窒素気流下室温にて４時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を留去して得られる残留物にTHF (315 ml)
を加え、この酸クロリド溶液に、４−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシメチル）アニリン(28.1 g, 0.138 m
ol)とトリエチルアミン(Et3N)(26.3ml, 0.189 mol)の T
HF (105 ml) 溶液を 0℃ にて滴下し、窒素気流下室温
にて２時間撹拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和 NaCl水溶液で洗浄後、MgSO4
で乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をメタノー
ル(MeOH)(470 ml)に溶かし、室温にて6N HCl (5.9 ml)
を滴下し １時間撹拌した。反応終了後、飽和NaHCO3水
溶液にて中和後、溶媒を除去して得られる残留物を水、
続いてアセトン／イソプロピルエーテル(10：1； 60 m
l)にて洗浄し、生成した沈殿物をろ取した。沈殿物をＴ
ＨＦ溶液とし、MgSO4で乾燥後、溶媒を留去して得られ
る粉末をヘキサン：酢酸エチル (10：1； 50 ml) で２
回洗浄し、Ｎ−(４−ヒドロキシメチルフェニル)−２−
（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド(26.8 g, 56
%)を白色粉末として得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 2.10-2.22 (2H, m), 2.39
(3H, s), 2.71 (2H, brt, J=6.4), 2.84-2.91 (2H,
m), 4.67 (2H, s), 7.20-7.26 (2H, m), 7.33-7.51 (7
H, m), 7.61 (2H, d, J=8.4), 7.71 (1H, br s).
【０３９０】参考例１７０ Ｎ−(４−ヒドロキシメチルフェニル)−２−（４−メチ
ルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−８−カルボキサミド(10.0 g, 26.1mmol)とピ
リジン(0.1 ml)のクロロホルム(150 ml)溶液に、塩化チ
オニル(3.4 ml, 39.2 mmol)のクロロホルム(90 ml)溶液
を滴下し、窒素気流下室温にて１７時間撹拌した。反応
終了後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽
和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる粉末をヘキサンで洗浄し、
Ｎ−(４−クロロメチルフェニル)−２−（４−メチルフ
ェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド (10.2 g, 97%)を無色粉末と
して得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ： ２．０５−２．２１
（２Ｈ， ｍ）， ２．４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．
７１ （２Ｈ， ｂｒｔ， Ｊ＝６．４）， ２．８４
−２．９１ （２Ｈ， ｍ）， ４．５８ （２Ｈ，
ｓ）， ７．２０−７．２７ （２Ｈ， ｍ）， ７．
３５−７．５２ （７Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６
５ （２Ｈ， ｍ）， ７．７１ （１Ｈ， ｂｒ
ｓ）． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２４ＮＯＣｌ・０．２５
Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ： Ｃ； ７６．８３， Ｈ； ６．０８，
Ｎ； ３．４５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ； ７６．５５， Ｈ； ６．００，
Ｎ； ３．５３．
ルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−８−カルボキサミド(10.0 g, 26.1mmol)とピ
リジン(0.1 ml)のクロロホルム(150 ml)溶液に、塩化チ
オニル(3.4 ml, 39.2 mmol)のクロロホルム(90 ml)溶液
を滴下し、窒素気流下室温にて１７時間撹拌した。反応
終了後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽
和食塩水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる粉末をヘキサンで洗浄し、
Ｎ−(４−クロロメチルフェニル)−２−（４−メチルフ
ェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド (10.2 g, 97%)を無色粉末と
して得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ： ２．０５−２．２１
（２Ｈ， ｍ）， ２．４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．
７１ （２Ｈ， ｂｒｔ， Ｊ＝６．４）， ２．８４
−２．９１ （２Ｈ， ｍ）， ４．５８ （２Ｈ，
ｓ）， ７．２０−７．２７ （２Ｈ， ｍ）， ７．
３５−７．５２ （７Ｈ， ｍ）， ７．５９−７．６
５ （２Ｈ， ｍ）， ７．７１ （１Ｈ， ｂｒ
ｓ）． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ２６Ｈ２４ＮＯＣｌ・０．２５
Ｈ２Ｏ： Ｃａｌｃｄ： Ｃ； ７６．８３， Ｈ； ６．０８，
Ｎ； ３．４５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ； ７６．５５， Ｈ； ６．００，
Ｎ； ３．５３．
【０３９１】参考例１７１ テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン(60 g, 0.6 mo
l)と水(5 ml)の DMF(70ml, 0.90 mol)溶液にギ酸 (46 m
l, 1.2 mol)を加え、140℃にて２３時間加熱した。反応
終了後、還流装置を蒸留装置に変え、蒸留にて粗アミン
(74.6 g)を得た。 沸点 117 - 123 ℃ (27 mm)。 この粗アミン(30 g)の水溶液 (100 ml)に6N HCl(5 滴)
を加えジクロロメタンで二回洗浄した。水層を水酸化ナ
トリウムで pH 11 とし、NaCl を加えジクロロメタンで
三回抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残留物を蒸留にて精製し、Ｎ,Ｎ-ジメチル−
Ｎ−テトラヒドロピラン−4−イルアミン(10.4 g, 29%)
を無色油状物として得た。 沸点 75-82 ℃(29 mm)。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.40-1.82 (4H, m), 2.28
(6H, s), 2.25-2.40 (1H, m), 3.37 (2H, ddd, J=11.
8, 11.8 and 2.2), 3.97-4.05 (2H, m).
l)と水(5 ml)の DMF(70ml, 0.90 mol)溶液にギ酸 (46 m
l, 1.2 mol)を加え、140℃にて２３時間加熱した。反応
終了後、還流装置を蒸留装置に変え、蒸留にて粗アミン
(74.6 g)を得た。 沸点 117 - 123 ℃ (27 mm)。 この粗アミン(30 g)の水溶液 (100 ml)に6N HCl(5 滴)
を加えジクロロメタンで二回洗浄した。水層を水酸化ナ
トリウムで pH 11 とし、NaCl を加えジクロロメタンで
三回抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を
留去した。残留物を蒸留にて精製し、Ｎ,Ｎ-ジメチル−
Ｎ−テトラヒドロピラン−4−イルアミン(10.4 g, 29%)
を無色油状物として得た。 沸点 75-82 ℃(29 mm)。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.40-1.82 (4H, m), 2.28
(6H, s), 2.25-2.40 (1H, m), 3.37 (2H, ddd, J=11.
8, 11.8 and 2.2), 3.97-4.05 (2H, m).
【０３９２】参考例１７２ ７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸(0.6 g, 2.1 mmol)
のテトラヒドロフラン懸濁液 (10 ml) に０℃にてオキ
ザリルクロリド(0.33 ml, 4.3 mmol)とＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド (１滴) を加え、室温にて２．５時間撹拌
した。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン溶液 (6 ml)
とし、この溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）アニリン(0.56 g, 2.4 mmol)とトリエチル
アミン(0.36 ml, 2.6 mmol)のテトラヒドロフラン溶液
(2 ml)を０℃にて滴下し、室温にて１６時間撹拌した。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１）溶出部
よりアミド(1.1 g)を得た。本成績体をアセトン溶液(8
ml)とし６Ｎ塩酸を滴下した。１時間撹拌後、１％炭酸
水素ナトリウム(100 ml)とジイソプロピルエーテル(100
ml)を加え、沈殿物をろ取した。アセトン溶液とした
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れる粉末をアセトン−ジイソプロピルエーテルより再結
晶し、Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド(0.87 g)を無色結晶
として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, br t, J=
4.4), 4.36 (2H, t, J=4.4), 4.68 (2H, s), 7.06 (2H,
d, J=8.4), 7.18-7.61 (10H, m), 7.24 (2H, d,J=8.
4). Anal. for C25H23NO3: Calcd: C; 77.90, H; 6.01, N; 3.63. Found: C; 77.91, H; 6.10, N; 3.55.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸(0.6 g, 2.1 mmol)
のテトラヒドロフラン懸濁液 (10 ml) に０℃にてオキ
ザリルクロリド(0.33 ml, 4.3 mmol)とＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド (１滴) を加え、室温にて２．５時間撹拌
した。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン溶液 (6 ml)
とし、この溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）アニリン(0.56 g, 2.4 mmol)とトリエチル
アミン(0.36 ml, 2.6 mmol)のテトラヒドロフラン溶液
(2 ml)を０℃にて滴下し、室温にて１６時間撹拌した。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１）溶出部
よりアミド(1.1 g)を得た。本成績体をアセトン溶液(8
ml)とし６Ｎ塩酸を滴下した。１時間撹拌後、１％炭酸
水素ナトリウム(100 ml)とジイソプロピルエーテル(100
ml)を加え、沈殿物をろ取した。アセトン溶液とした
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得ら
れる粉末をアセトン−ジイソプロピルエーテルより再結
晶し、Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボキサミド(0.87 g)を無色結晶
として得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.39 (3H, s), 3.08 (2H, br t, J=
4.4), 4.36 (2H, t, J=4.4), 4.68 (2H, s), 7.06 (2H,
d, J=8.4), 7.18-7.61 (10H, m), 7.24 (2H, d,J=8.
4). Anal. for C25H23NO3: Calcd: C; 77.90, H; 6.01, N; 3.63. Found: C; 77.91, H; 6.10, N; 3.55.
【０３９３】参考例１７３ Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−７−（４−メ
チルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド(412 mg, 1.07 mmol)とピリ
ジン(1滴)のクロロホルム溶液(5 ml)にチオニルクロリ
ド(0.14 ml, 1.61mmol)を滴下した。２時間撹拌後、水
で希釈しクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。溶媒を留去し
て得られる粉末をヘキサン−酢酸エチル（１：１）で洗
浄し、Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド(380 mg, 88%)を無色粉末
として得た。 融点１６４℃1 H-NMR (CDCl3)δ： ３．２９ （３Ｈ， ｓ），
３．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８）， ４．３６
（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８）， ４．５９ （２
Ｈ， ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．
２）， ７．２２−７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．
３６−７．５２ （６Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６
２ （３Ｈ， ｍ）． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ２Ｃｌ： Ｃａｌｃｄ： Ｃ； ７４．３４， Ｈ； ５．４９，
Ｎ； ３．４７． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ； ７４．００， Ｈ； ５．４２，
Ｎ； ３．２９．
チルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド(412 mg, 1.07 mmol)とピリ
ジン(1滴)のクロロホルム溶液(5 ml)にチオニルクロリ
ド(0.14 ml, 1.61mmol)を滴下した。２時間撹拌後、水
で希釈しクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで洗浄した。溶媒を留去し
て得られる粉末をヘキサン−酢酸エチル（１：１）で洗
浄し、Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド(380 mg, 88%)を無色粉末
として得た。 融点１６４℃1 H-NMR (CDCl3)δ： ３．２９ （３Ｈ， ｓ），
３．０７ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８）， ４．３６
（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８）， ４．５９ （２
Ｈ， ｓ）， ７．０５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．
２）， ７．２２−７．２６ （２Ｈ， ｍ）， ７．
３６−７．５２ （６Ｈ， ｍ）， ７．５７−７．６
２ （３Ｈ， ｍ）． Ａｎａｌ． ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２２ＮＯ２Ｃｌ： Ｃａｌｃｄ： Ｃ； ７４．３４， Ｈ； ５．４９，
Ｎ； ３．４７． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ； ７４．００， Ｈ； ５．４２，
Ｎ； ３．２９．
【０３９４】参考例１７４ １,４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール(3.
82 g, 24.6 mmol)とジメチルアミン塩酸塩(2.00 g, 24.
6 mmol)の１,２−ジクロロエタン懸濁液(50 ml)にトリ
エチルアミン(4.2 ml, 29.6 mmol)とＤＢＵ(1,8-diazab
icyclo[5.4.0]-7-undecene) (4.4 ml)滴下し１０分撹拌
後、トリアセトキシボロヒドリド(7.68 g, 34.4 mmol)
を加え、４．５時間撹拌した。沈殿物をろ別し、ろ液を
濃縮して粗成績体 (6.34 g) を得た。この粗成績体を水
(10 ml)に溶解後、濃塩酸(6 ml)を滴下し４８時間撹拌
した。反応液を水で希釈し、エーテルで２回洗浄後、水
層を水酸化ナトリウムで塩基性にし、エーテルで２回抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、炭酸カリウムで
乾燥し、蒸留にて精製し、４−ジメチルアミノシクロヘ
キサノン(0.59 g, 17%)を得た。 沸点１４２−５℃1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.69-2.13 (4H, m), 2.32 (6H, s),
2.20-2.41 (2H, m), 2.44-2.64 (3H, m).
82 g, 24.6 mmol)とジメチルアミン塩酸塩(2.00 g, 24.
6 mmol)の１,２−ジクロロエタン懸濁液(50 ml)にトリ
エチルアミン(4.2 ml, 29.6 mmol)とＤＢＵ(1,8-diazab
icyclo[5.4.0]-7-undecene) (4.4 ml)滴下し１０分撹拌
後、トリアセトキシボロヒドリド(7.68 g, 34.4 mmol)
を加え、４．５時間撹拌した。沈殿物をろ別し、ろ液を
濃縮して粗成績体 (6.34 g) を得た。この粗成績体を水
(10 ml)に溶解後、濃塩酸(6 ml)を滴下し４８時間撹拌
した。反応液を水で希釈し、エーテルで２回洗浄後、水
層を水酸化ナトリウムで塩基性にし、エーテルで２回抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、炭酸カリウムで
乾燥し、蒸留にて精製し、４−ジメチルアミノシクロヘ
キサノン(0.59 g, 17%)を得た。 沸点１４２−５℃1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.69-2.13 (4H, m), 2.32 (6H, s),
2.20-2.41 (2H, m), 2.44-2.64 (3H, m).
【０３９５】参考例１７５ ７−（４−エトキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２．３８ ｇ）
のＴＨＦ（５０ ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロ
リド（１．４ ｍｌ）およびＤＭＦ（２滴）を加え、１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（５０ ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（２．１ ｍｌ）および４−アミノベンジロキシ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラン（２．００ ｇ）のＴＨＦ
（１０ ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機相
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１:４）で分離精製し、淡黄色の結
晶（３．９９ ｇ）を得た。得られた結晶（３．９９
ｇ）のアセトン（５０ ｍｌ）溶液に溶解し、室温で６
Ｎ塩酸（１．３ ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応
系に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ ｍｌ）及び
ジイソプロピルエーテル（１００ ｍｌ）を加えた後、
析出物をろ過によって集め、水及びジイソプロピルエー
テルで洗浄した。得られた固体をＴＨＦに溶解させ、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し得られた結晶
を再結晶（ＴＨＦ）によって精製し、無色の結晶として
７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（２．６５ ｇ）を得た。 m.p. 208-210 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.93-3.03 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.4
5 (2H, br s), 5.01-5.18 (1H, m), 6.98-7.05 (3H,
m), 7.25-7.34 (3H, m), 7.49-7.71 (6H, m), 9.92 (1
H, s). IR (KBr)ν: 3363, 3290, 1659, 1612, 1525, 1493, 12
42, 1227, 825 cm-1 元素分析 C26H25NO4 Calcd: C, 75.16 ; H, 6.06 ; N, 3.37 Found: C, 75.16 ; H, 6.08 ; N, 3.31.
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２．３８ ｇ）
のＴＨＦ（５０ ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロ
リド（１．４ ｍｌ）およびＤＭＦ（２滴）を加え、１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（５０ ｍｌ）に溶解させ、０℃でトリエチルアミン
（２．１ ｍｌ）および４−アミノベンジロキシ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシラン（２．００ ｇ）のＴＨＦ
（１０ ｍｌ）溶液を滴下し、室温で１８時間撹拌し
た。反応系を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機相
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン＝１:４）で分離精製し、淡黄色の結
晶（３．９９ ｇ）を得た。得られた結晶（３．９９
ｇ）のアセトン（５０ ｍｌ）溶液に溶解し、室温で６
Ｎ塩酸（１．３ ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。反応
系に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ ｍｌ）及び
ジイソプロピルエーテル（１００ ｍｌ）を加えた後、
析出物をろ過によって集め、水及びジイソプロピルエー
テルで洗浄した。得られた固体をＴＨＦに溶解させ、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し得られた結晶
を再結晶（ＴＨＦ）によって精製し、無色の結晶として
７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（２．６５ ｇ）を得た。 m.p. 208-210 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.93-3.03 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.4
5 (2H, br s), 5.01-5.18 (1H, m), 6.98-7.05 (3H,
m), 7.25-7.34 (3H, m), 7.49-7.71 (6H, m), 9.92 (1
H, s). IR (KBr)ν: 3363, 3290, 1659, 1612, 1525, 1493, 12
42, 1227, 825 cm-1 元素分析 C26H25NO4 Calcd: C, 75.16 ; H, 6.06 ; N, 3.37 Found: C, 75.16 ; H, 6.08 ; N, 3.31.
【０３９６】参考例１７６ ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（２．５５ ｇ）及びピリ
ジン（２滴）のクロロホルム（５０ ｍｌ）懸濁液に、
室温で塩化チオニル（０．８ ｍｌ）を加え、２０時間
撹拌した。反応系に水を加えた後、ＴＨＦを加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた固体を
ＴＨＦ及び酢酸エチルに溶解させた。減圧下濃縮して生
じた結晶をろ過によって集め、結晶をジイソプロピルエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−
７−（４−エトキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（２．４２
ｇ）を無色の結晶として得た。 m.p. 187-189 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.93-3.04 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.2
3-4.34 (2H, m), 4.74 (2H, s), 6.98-7.06 (3H, m),
7.35-7.42 (3H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz),
7.59 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.70-7.74 (3H, m), 10.04
(1H, s). IR (KBr)ν: 3400, 1659, 1610, 1525, 1493, 1242, 10
47, 822 cm-1 元素分析 C26H24NO3Cl Calcd: C, 71.97 ; H, 5.57 ; N, 3.23 Found: C, 71.96 ; H, 5.54 ; N, 3.04.
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（２．５５ ｇ）及びピリ
ジン（２滴）のクロロホルム（５０ ｍｌ）懸濁液に、
室温で塩化チオニル（０．８ ｍｌ）を加え、２０時間
撹拌した。反応系に水を加えた後、ＴＨＦを加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、得られた固体を
ＴＨＦ及び酢酸エチルに溶解させた。減圧下濃縮して生
じた結晶をろ過によって集め、結晶をジイソプロピルエ
ーテルで洗浄し、Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−
７−（４−エトキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（２．４２
ｇ）を無色の結晶として得た。 m.p. 187-189 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 2.93-3.04 (2H, m), 4.06 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.2
3-4.34 (2H, m), 4.74 (2H, s), 6.98-7.06 (3H, m),
7.35-7.42 (3H, m), 7.52 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz),
7.59 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.70-7.74 (3H, m), 10.04
(1H, s). IR (KBr)ν: 3400, 1659, 1610, 1525, 1493, 1242, 10
47, 822 cm-1 元素分析 C26H24NO3Cl Calcd: C, 71.97 ; H, 5.57 ; N, 3.23 Found: C, 71.96 ; H, 5.54 ; N, 3.04.
【０３９７】実施例２２７（化合物２２７の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（１１１ ｍｇ）のＤＭＦ
（５ ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０４ ｍ
ｌ）を加え、８時間撹拌した。減圧下濃縮し、酢酸エチ
ルを加えて生じた固体をろ過によって集めた。再結晶
（エタノール−酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の
結晶としてヨウ化ジメチル−［４−Ｎ−［７−（４−エ
トキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボニル］アミノベンジル］−４−テト
ラヒドロピラニルアンモニウム（９７ ｍｇ）を得た。 m.p. 152-158 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ: 1.41 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.68-1.98 (2H, m), 2.10-2.26 (2H, m), 2.94 (6H,
s), 2.98-3.08 (2H, m), 3.35-3.59 (3H, m), 3.96-4.1
6 (2H, m), 4.03 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.19-4.31 (2H,
m), 4.84 (2H, s),6.91 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.44-
7.57 (5H, m), 7.69 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.80 (2H, d,
J=8.4 Hz),8.01 (1H, s). IR (KBr)ν: 3440, 1657, 1605, 1520, 1491, 1317, 12
40 cm-1 元素分析 Ｃ３３Ｈ３９Ｎ２Ｏ４Ｉ・１．０Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ： Ｃ， ５８．９３ ； Ｈ， ６．１４
； Ｎ， ４．１６ Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ５８．８６ ； Ｈ， ６．１８
； Ｎ， ４．１９．
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（１１１ ｍｇ）のＤＭＦ
（５ ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０４ ｍ
ｌ）を加え、８時間撹拌した。減圧下濃縮し、酢酸エチ
ルを加えて生じた固体をろ過によって集めた。再結晶
（エタノール−酢酸エチル）によって精製し、淡黄色の
結晶としてヨウ化ジメチル−［４−Ｎ−［７−（４−エ
トキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボニル］アミノベンジル］−４−テト
ラヒドロピラニルアンモニウム（９７ ｍｇ）を得た。 m.p. 152-158 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ: 1.41 (3H, t, J=7.0 Hz),
1.68-1.98 (2H, m), 2.10-2.26 (2H, m), 2.94 (6H,
s), 2.98-3.08 (2H, m), 3.35-3.59 (3H, m), 3.96-4.1
6 (2H, m), 4.03 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.19-4.31 (2H,
m), 4.84 (2H, s),6.91 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (1H,
d, J=8.4 Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.44-
7.57 (5H, m), 7.69 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.80 (2H, d,
J=8.4 Hz),8.01 (1H, s). IR (KBr)ν: 3440, 1657, 1605, 1520, 1491, 1317, 12
40 cm-1 元素分析 Ｃ３３Ｈ３９Ｎ２Ｏ４Ｉ・１．０Ｈ２Ｏ Ｃａｌｃｄ： Ｃ， ５８．９３ ； Ｈ， ６．１４
； Ｎ， ４．１６ Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ５８．８６ ； Ｈ， ６．１８
； Ｎ， ４．１９．
【０３９８】実施例２２８（化合物２２８の製造） ７−（４−エチルフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（１２５ ｍｇ）のＤＭＦ
（５ ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０４ ｍ
ｌ）を加え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮し、酢酸エ
チルを加えて生じた固体をろ過によって集めた。再結晶
（アセトン−ジエチルエーテル→エタノール−ジエチル
エーテル）によって精製し、淡黄色の結晶としてヨウ化
ジメチル−［４−Ｎ−［７−（４−エチルフェニル）−
２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ニル］アミノベンジル］−４−テトラヒドロピラニルア
ンモニウム（６８ ｍｇ）を得た。 m.p. 156-160 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.69-1.93 (2H, m), 2.13-2.28 (2H, m), 2.66 (2H, q,
J=7.6 Hz), 2.95 (6H, s), 3.00-3.09 (2H, m),3.39-
3.56 (2H, m), 4.02-4.34 (5H, m), 4.86 (2H, s), 6.9
9 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.28 (3H, m), 7.39-7.56
(5H, m), 7.69-7.73 (1H, m), 7.79 (2H,d, J=8.8 Hz),
8.78 (1H, s). IR (KBr)ν: 3429, 1657, 1301, 1520, 1491, 1412, 13
19, 1244, 827 cm-1 元素分析 C33H39N2O3I・1.0H2O Calcd: C, 60.37 ; H, 6.29 ; N, 4.27 Found: C, 60.40 ; H, 6.24 ; N, 4.10.
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（１２５ ｍｇ）のＤＭＦ
（５ ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０４ ｍ
ｌ）を加え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮し、酢酸エ
チルを加えて生じた固体をろ過によって集めた。再結晶
（アセトン−ジエチルエーテル→エタノール−ジエチル
エーテル）によって精製し、淡黄色の結晶としてヨウ化
ジメチル−［４−Ｎ−［７−（４−エチルフェニル）−
２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ニル］アミノベンジル］−４−テトラヒドロピラニルア
ンモニウム（６８ ｍｇ）を得た。 m.p. 156-160 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.6 Hz),
1.69-1.93 (2H, m), 2.13-2.28 (2H, m), 2.66 (2H, q,
J=7.6 Hz), 2.95 (6H, s), 3.00-3.09 (2H, m),3.39-
3.56 (2H, m), 4.02-4.34 (5H, m), 4.86 (2H, s), 6.9
9 (1H, d, J=8.4Hz), 7.18-7.28 (3H, m), 7.39-7.56
(5H, m), 7.69-7.73 (1H, m), 7.79 (2H,d, J=8.8 Hz),
8.78 (1H, s). IR (KBr)ν: 3429, 1657, 1301, 1520, 1491, 1412, 13
19, 1244, 827 cm-1 元素分析 C33H39N2O3I・1.0H2O Calcd: C, 60.37 ; H, 6.29 ; N, 4.27 Found: C, 60.40 ; H, 6.24 ; N, 4.10.
【０３９９】実施例２２９（化合物２２９の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１１３．６ ｍ
ｇ）のＤＭＦ（５ ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メチル
（０．０４ ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。減圧下
濃縮し、酢酸エチルを加えて生じた固体をろ過によって
集めた。再結晶（アセトン−ジエチルエーテル→エタノ
ール−ジエチルエーテル）によって精製し、淡黄色の結
晶としてヨウ化ジメチル−［４−Ｎ−［７−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボニル］アミノベンジル］−
４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（９９ ｍｇ）
を得た。 m.p. 213 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.42-1.66 (2H, m), 1.7
5-1.88 (2H, m), 2.55 (6H, s), 2.62-2.72 (2H, m),
2.94-3.35 (3H, m), 3.68-3.81 (2H, m), 3.96-4.08 (2
H, m), 4.13 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.05
(1H, s), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.34-7.40 (1H,
m), 7.44-7.63 (7H, m), 9.89 (1H, s). IR (KBr)ν: 3277, 1649, 1510, 1520, 1491, 1325, 12
55, 1120, 843 cm-1 元素分析 C32H34N2O3F3I・0.2H2O Calcd: C, 56.35 ; H, 5.08 ; N, 4.11 Found: C, 56.21 ; H, 5.16 ; N, 4.11.
４−イル）アミノメチル］フェニル］−７−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１１３．６ ｍ
ｇ）のＤＭＦ（５ ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化メチル
（０．０４ ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。減圧下
濃縮し、酢酸エチルを加えて生じた固体をろ過によって
集めた。再結晶（アセトン−ジエチルエーテル→エタノ
ール−ジエチルエーテル）によって精製し、淡黄色の結
晶としてヨウ化ジメチル−［４−Ｎ−［７−（４−トリ
フルオロメチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボニル］アミノベンジル］−
４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（９９ ｍｇ）
を得た。 m.p. 213 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.42-1.66 (2H, m), 1.7
5-1.88 (2H, m), 2.55 (6H, s), 2.62-2.72 (2H, m),
2.94-3.35 (3H, m), 3.68-3.81 (2H, m), 3.96-4.08 (2
H, m), 4.13 (2H, s), 6.80 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.05
(1H, s), 7.21 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.34-7.40 (1H,
m), 7.44-7.63 (7H, m), 9.89 (1H, s). IR (KBr)ν: 3277, 1649, 1510, 1520, 1491, 1325, 12
55, 1120, 843 cm-1 元素分析 C32H34N2O3F3I・0.2H2O Calcd: C, 56.35 ; H, 5.08 ; N, 4.11 Found: C, 56.21 ; H, 5.16 ; N, 4.11.
【０４００】参考例１７７ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３０．８ ｇ）、１,
４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（２
５．４ ｇ）およびトリエチルアミン（２３ ｍｌ）を
１,２−ジクロロエタン（４００ ｍｌ）に懸濁し、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５０．９
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（１４．６ ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５０．９ ｇ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。炭酸水素
ナトリウム水溶液を用いて中和後、１,２−ジクロロエ
タンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
黄色固体（４７．５ ｇ）を得た。４４ ｇを酢酸（６６
０ ｍｌ）に溶かし、還元鉄（３２ ｇ）を少量ずつ加
え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを
加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸カリウム水溶液を
用いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
リエチルアミン／メタノール）で精製し、４−（（Ｎ−
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（３４．１ ｇ）を茶色
オイルとして得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.36-1.93 (8H, m), 2.17 (3H, s),
2.43-2.57 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.60 (2H, br), 3.
94 (4H, s), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.09 (2H,d, J=
8.4Hz). IR(neat)ν: 2946, 1615cm-1.
４−シクロヘキサンジオンモノエチレンケタール（２
５．４ ｇ）およびトリエチルアミン（２３ ｍｌ）を
１,２−ジクロロエタン（４００ ｍｌ）に懸濁し、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５０．９
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌し
た。氷冷下、３７％ホルマリン（１４．６ ｍｌ）、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５０．９ ｇ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。炭酸水素
ナトリウム水溶液を用いて中和後、１,２−ジクロロエ
タンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
黄色固体（４７．５ ｇ）を得た。４４ ｇを酢酸（６６
０ ｍｌ）に溶かし、還元鉄（３２ ｇ）を少量ずつ加
え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを
加え、析出物をろ去した。ろ液を炭酸カリウム水溶液を
用いてアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ト
リエチルアミン／メタノール）で精製し、４−（（Ｎ−
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（３４．１ ｇ）を茶色
オイルとして得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.36-1.93 (8H, m), 2.17 (3H, s),
2.43-2.57 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.60 (2H, br), 3.
94 (4H, s), 6.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.09 (2H,d, J=
8.4Hz). IR(neat)ν: 2946, 1615cm-1.
【０４０１】実施例２３０（化合物２３０の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１７．０ ｇ）を
ジクロロメタン（４００ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オ
キサリルクロリド（１０．３ ｍｌ）、ジメチルホルム
アミド（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒
を留去後、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶か
し、４−（（Ｎ−（４,４−エチレンジオキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（１
６．７５ ｇ）とトリエチルアミン（２５ ｍｌ）のテト
ラヒドロフラン（２００ ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し粗結晶を得た。酢酸エチル
から再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（４,４−エチレン
ジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（１７．１ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 192-193℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.48-1.86 (8H, m), 2.20 (3H, s),
2.39 (3H, s), 2.45-2.60 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.
5Hz), 3.56 (2H, s), 3.95 (4H, s), 4.36 (2H,t, J=4.
5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.33 (4H, m), 7.
44-7.56 (7H, m). IR(KBr)ν: 2948, 1651cm-1. Anal. for C34H38N2O4: Calcd: C, 75.81; H, 7.11; N, 5.20. Found: C, 75.51; H, 6.99; N, 5.29.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１７．０ ｇ）を
ジクロロメタン（４００ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オ
キサリルクロリド（１０．３ ｍｌ）、ジメチルホルム
アミド（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒
を留去後、テトラヒドロフラン（３００ｍｌ）に溶か
し、４−（（Ｎ−（４,４−エチレンジオキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（１
６．７５ ｇ）とトリエチルアミン（２５ ｍｌ）のテト
ラヒドロフラン（２００ ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し粗結晶を得た。酢酸エチル
から再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（４,４−エチレン
ジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（１７．１ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 192-193℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.48-1.86 (8H, m), 2.20 (3H, s),
2.39 (3H, s), 2.45-2.60 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.
5Hz), 3.56 (2H, s), 3.95 (4H, s), 4.36 (2H,t, J=4.
5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23-7.33 (4H, m), 7.
44-7.56 (7H, m). IR(KBr)ν: 2948, 1651cm-1. Anal. for C34H38N2O4: Calcd: C, 75.81; H, 7.11; N, 5.20. Found: C, 75.51; H, 6.99; N, 5.29.
【０４０２】実施例２３１（化合物２３１の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−（４,４−エチレンジオキシシクロ
ヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１７．１
ｇ）を酢酸（１００ ｍｌ）および１Ｎ塩酸（２００ ｍ
ｌ）に溶かし、１００℃、１．５時間加熱撹拌した。濃
縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し粗結晶を得た。酢酸エチル−メタノールか
ら再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−オキソシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１２ ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 149-150℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.78-2.13 (4H, m), 2.23 (3H, s),
2.25-2.35 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.57 (2H,
m), 2.84-2.94 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz),3.59
(2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.43-7.57 (6H, m), 7.65 (1
H, s). IR(KBr)ν: 2946, 1713cm-1. Anal. for C32H34N2O3 Calcd: C, 77.70; H, 6.93; N, 5.66. Found: C, 77.45; H, 6.78; N, 5.65.
ヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−
７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１７．１
ｇ）を酢酸（１００ ｍｌ）および１Ｎ塩酸（２００ ｍ
ｌ）に溶かし、１００℃、１．５時間加熱撹拌した。濃
縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し粗結晶を得た。酢酸エチル−メタノールか
ら再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（４−オキソシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１２ ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 149-150℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.78-2.13 (4H, m), 2.23 (3H, s),
2.25-2.35 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.45-2.57 (2H,
m), 2.84-2.94 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=4.4Hz),3.59
(2H, s), 4.35 (2H, t, J=4.4Hz), 7.06 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.22-7.34 (4H, m), 7.43-7.57 (6H, m), 7.65 (1
H, s). IR(KBr)ν: 2946, 1713cm-1. Anal. for C32H34N2O3 Calcd: C, 77.70; H, 6.93; N, 5.66. Found: C, 77.45; H, 6.78; N, 5.65.
【０４０３】参考例１７８ ２−ブロモ−８,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−８−カルボン酸メチル（０．５ ｇ）、４−
（１−ピロリジニル）フェニルほう酸（０．３７ｇ）、
１Ｍ炭酸カリウム水溶液（６ ｍｌ）、エタノール（６
ｍｌ）にトルエン（５０ ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．０８ ｇ）を加え、６時
間還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結晶
（０．４８ ｇ）を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１５ ｍｌ）、メタノール（５０ ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（５０ ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌し
た。濃縮後、塩酸を用いて中和し、析出した２−（４−
（１−ピロリジニル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．４
６ ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 242-243℃(dec.).1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.93-2.00 (6H ,m), 2.56 (2H, t,
J=5.8Hz), 2.76-2.82 (2H, m), 3.23-3.35 (4H, m),
6.60 (2H, d, J=8.8Hz), 7.20 (1H, d, J=8.2Hz),7.44
(1H, dd, J=1.0, 8.2Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8Hz), 7.5
6 (1H, d, J=1.0Hz), 7.69 (1H, s). Anal. for C22H23NO2・0.1H2O: Calcd: C, 78.82; H, 6.98; N, 4.18. Found: C, 78.92; H, 6.95; N, 4.15.
プテン−８−カルボン酸メチル（０．５ ｇ）、４−
（１−ピロリジニル）フェニルほう酸（０．３７ｇ）、
１Ｍ炭酸カリウム水溶液（６ ｍｌ）、エタノール（６
ｍｌ）にトルエン（５０ ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．０８ ｇ）を加え、６時
間還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結晶
（０．４８ ｇ）を得た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（１５ ｍｌ）、メタノール（５０ ｍｌ）、テトラヒド
ロフラン（５０ ｍｌ）に溶かし、室温で一晩撹拌し
た。濃縮後、塩酸を用いて中和し、析出した２−（４−
（１−ピロリジニル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．４
６ ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 242-243℃(dec.).1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.93-2.00 (6H ,m), 2.56 (2H, t,
J=5.8Hz), 2.76-2.82 (2H, m), 3.23-3.35 (4H, m),
6.60 (2H, d, J=8.8Hz), 7.20 (1H, d, J=8.2Hz),7.44
(1H, dd, J=1.0, 8.2Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8Hz), 7.5
6 (1H, d, J=1.0Hz), 7.69 (1H, s). Anal. for C22H23NO2・0.1H2O: Calcd: C, 78.82; H, 6.98; N, 4.18. Found: C, 78.92; H, 6.95; N, 4.15.
【０４０４】実施例２３２（化合物２３２の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．３９ ｇ）を２−（４−（１−
ピロリジニル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．４５
ｇ）と４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）アニリン（０．３３ ｇ）と
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８ ｇ）の
ジメチルホルムアミド（２０ ｍｌ）溶液中に氷冷下加
えた。窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノ
ピリジン（触媒量）と、トリエチルアミン（０．５６
ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール
／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、２−（４−（１−
ピロリジニル）フェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラ
ヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−８−カルボキサミド（０．２８ ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 124-125℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.66-1.77 (4H, m), 1.99-2.06 (4H,
m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.75 (3
H, m), 2.84-2.90 (2H, m), 3.30-3.44 (6H, m),3.58
(2H, s), 4.00-4.14 (2H, m), 6.64 (2H, d, J=9.0Hz),
7.19 (1H, d, J=8.0Hz), 7.31 (2H, d, J=8.5Hz), 7.3
9-7.51 (4H, m), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz),7.64 (1H,
s). IR(KBr)ν: 2946, 2843, 1651, 1611cm-1. Anal. for C35H41N3O2・0.2H2O Calcd: C, 77.95; H, 7.74; N, 7.79. Found: C, 77.76; H, 7.59; N, 7.79.
ボジイミド塩酸塩（０．３９ ｇ）を２−（４−（１−
ピロリジニル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．４５
ｇ）と４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）アニリン（０．３３ ｇ）と
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１８ ｇ）の
ジメチルホルムアミド（２０ ｍｌ）溶液中に氷冷下加
えた。窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノ
ピリジン（触媒量）と、トリエチルアミン（０．５６
ｍｌ）を加え、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール
／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して、２−（４−（１−
ピロリジニル）フェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラ
ヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−８−カルボキサミド（０．２８ ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 124-125℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.66-1.77 (4H, m), 1.99-2.06 (4H,
m), 2.11-2.18 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.75 (3
H, m), 2.84-2.90 (2H, m), 3.30-3.44 (6H, m),3.58
(2H, s), 4.00-4.14 (2H, m), 6.64 (2H, d, J=9.0Hz),
7.19 (1H, d, J=8.0Hz), 7.31 (2H, d, J=8.5Hz), 7.3
9-7.51 (4H, m), 7.57 (2H, d, J=8.5Hz),7.64 (1H,
s). IR(KBr)ν: 2946, 2843, 1651, 1611cm-1. Anal. for C35H41N3O2・0.2H2O Calcd: C, 77.95; H, 7.74; N, 7.79. Found: C, 77.76; H, 7.59; N, 7.79.
【０４０５】参考例１７９ ｐ−ニトロベンズアルデヒド（５ ｇ）、３−アミノ−
１−プロパノール（２．５ ｇ）を１,２−ジクロロエタ
ン（５０ ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水
素化ほう素ナトリウム（９．８ ｇ）を加え、窒素雰囲
気下、室温で５時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリ
ン（３ ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（９．８ ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液を
用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により
精製し、黄色オイル（５．０ ｇ）を得た。２．５ｇを
エタノール（５０ ｍｌ）に溶かし、５％パラジウム炭
素（０．２ ｇ）を用いて、１．５時間、接触還元し
た。触媒をろ去後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）に
より精製し、４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ
−メチル）アミノメチル）アニリン（１．５ｇ）を淡黄
色オイルとして得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.67-1.78 (2H, m), 2.21 (3H, s),
2.62 (2H, t, J=5.5Hz),3.41 (2H, s), 3.65 (2H, br),
3.77 (2H, t, J=5.1Hz), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.0
7 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat)ν: 3347, 2948, 2799, 1615cm-1.
１−プロパノール（２．５ ｇ）を１,２−ジクロロエタ
ン（５０ ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水
素化ほう素ナトリウム（９．８ ｇ）を加え、窒素雰囲
気下、室温で５時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリ
ン（３ ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（９．８ ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液を
用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により
精製し、黄色オイル（５．０ ｇ）を得た。２．５ｇを
エタノール（５０ ｍｌ）に溶かし、５％パラジウム炭
素（０．２ ｇ）を用いて、１．５時間、接触還元し
た。触媒をろ去後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラム（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）に
より精製し、４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ
−メチル）アミノメチル）アニリン（１．５ｇ）を淡黄
色オイルとして得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.67-1.78 (2H, m), 2.21 (3H, s),
2.62 (2H, t, J=5.5Hz),3.41 (2H, s), 3.65 (2H, br),
3.77 (2H, t, J=5.1Hz), 6.65 (2H, d, J=8.4Hz), 7.0
7 (2H, d, J=8.4Hz). IR(neat)ν: 3347, 2948, 2799, 1615cm-1.
【０４０６】実施例２３３（化合物２３３の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．３
ｇ）をジクロロメタン（５ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、
オキサリルクロリド（０．２８ ｍｌ）、ジメチルホル
ムアミド（触媒量）を加え、室温で１．５時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に
溶かし、４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（０．２３ ｇ）とトリ
エチルアミン（０．４５ ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１５ ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
メタノール／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶
を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４
−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル）フェニル）−２−（４−メチルフェニル）−
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボキサミド（０．３２ ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 139-140℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.72-1.81 (2H, m), 2.13-2.19 (2H,
m), 2.25 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.63-2.75 (4H,
m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.79 (2H,t, J
=5.4Hz), 7.21-7.32 (3H, m), 7.42-7.52 (6H, m), 7.5
8 (2H, d, J=8.4Hz), 7.66 (1H, s). IR(KBr)ν: 2936, 1651cm-1. Anal. for C30H34N2O2・0.5H2O: Calcd: C, 77.72; H, 7.61; N, 6.04. Found: C, 77.94; H, 7.62; N, 6.15.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．３
ｇ）をジクロロメタン（５ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、
オキサリルクロリド（０．２８ ｍｌ）、ジメチルホル
ムアミド（触媒量）を加え、室温で１．５時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に
溶かし、４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）アニリン（０．２３ ｇ）とトリ
エチルアミン（０．４５ ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１５ ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
メタノール／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶
を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４
−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル）フェニル）−２−（４−メチルフェニル）−
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボキサミド（０．３２ ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 139-140℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.72-1.81 (2H, m), 2.13-2.19 (2H,
m), 2.25 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.63-2.75 (4H,
m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.79 (2H,t, J
=5.4Hz), 7.21-7.32 (3H, m), 7.42-7.52 (6H, m), 7.5
8 (2H, d, J=8.4Hz), 7.66 (1H, s). IR(KBr)ν: 2936, 1651cm-1. Anal. for C30H34N2O2・0.5H2O: Calcd: C, 77.72; H, 7.61; N, 6.04. Found: C, 77.94; H, 7.62; N, 6.15.
【０４０７】実施例２３４（化合物２３４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．４ ｇ）をジ
クロロメタン（１２ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサ
リルクロリド（０．３７ ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）に溶かし、４
−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル）アニリン（０．３３ ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．６ ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）
溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−３−ヒ
ドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．３
９ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 119-120℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.68-1.80 (2H, m), 2.24 (3H, s),
2.39 (3H, s), 2.65 (2H, t, J=5.8Hz), 3.07 (2H, t,
J=4.6Hz), 3.52 (2H, s), 3.77 (2H, t, J=5.2Hz), 4.3
5 (2H, t, J=4.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.
31 (3H, m), 7.43-7.52 (5H, m), 7.57 (2H, d, J=8.4H
z), 7.78 (1H,s). IR(KBr)ν: 3287, 2948, 1649cm-1. Anal. for C29H32N2O3・0.2H2O: Calcd: C, 75.69; H, 7.10; N, 6.09. Found: C, 75.58; H, 6.93; N, 6.08.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．４ ｇ）をジ
クロロメタン（１２ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサ
リルクロリド（０．３７ ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）に溶かし、４
−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミ
ノメチル）アニリン（０．３３ ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．６ ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）
溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−３−ヒ
ドロキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．３
９ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 119-120℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.68-1.80 (2H, m), 2.24 (3H, s),
2.39 (3H, s), 2.65 (2H, t, J=5.8Hz), 3.07 (2H, t,
J=4.6Hz), 3.52 (2H, s), 3.77 (2H, t, J=5.2Hz), 4.3
5 (2H, t, J=4.6Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22-7.
31 (3H, m), 7.43-7.52 (5H, m), 7.57 (2H, d, J=8.4H
z), 7.78 (1H,s). IR(KBr)ν: 3287, 2948, 1649cm-1. Anal. for C29H32N2O3・0.2H2O: Calcd: C, 75.69; H, 7.10; N, 6.09. Found: C, 75.58; H, 6.93; N, 6.08.
【０４０８】実施例２３５（化合物２３５の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．３ ｇ）をジク
ロロメタン（１０ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリ
ルクロリド（０．２７ ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）に溶かし、４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．２５ ｇ）とトリエチル
アミン（０．４２ ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−
テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（０．４５ ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 177-178℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.63-1.77 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.40 (3H, s), 2.57-2.70 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=5.
8Hz), 3.26-3.44 (4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.11
(2H, m), 7.24-7.34 (3H, m), 7.40-7.57 (8H, m), 7.7
0 (1H, s). IR(KBr)ν: 2949, 1651cm-1. Anal. for C31H34N2O2S・0.3H2O: Calcd: C, 73.86; H, 6.92; N, 5.56. Found: C, 73.93; H, 6.73; N, 5.82.
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．３ ｇ）をジク
ロロメタン（１０ ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリ
ルクロリド（０．２７ ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフラン（１５ ｍｌ）に溶かし、４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．２５ ｇ）とトリエチル
アミン（０．４２ ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−
テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル）アミノメ
チル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエ
ピン−４−カルボキサミド（０．４５ ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 177-178℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.63-1.77 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.40 (3H, s), 2.57-2.70 (1H, m), 3.08 (2H, t, J=5.
8Hz), 3.26-3.44 (4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.11
(2H, m), 7.24-7.34 (3H, m), 7.40-7.57 (8H, m), 7.7
0 (1H, s). IR(KBr)ν: 2949, 1651cm-1. Anal. for C31H34N2O2S・0.3H2O: Calcd: C, 73.86; H, 6.92; N, 5.56. Found: C, 73.93; H, 6.73; N, 5.82.
【０４０９】実施例２３６（化合物２３６の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２５
ｇ）のジクロロメタン（６ ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オ
キサリルクロリド（０．２４ ｍｌ）、ジメチルホルム
アミド（触媒量）を加え、室温で１．５時間撹拌した。
溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶か
し、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イ
ル））アミノメチル）アニリン（０．２ ｇ）とトリエ
チルアミン（０．３８ ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１５ ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペン
タン−３−イル））アミノメチル）フェニル）−２−
（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（０．２３
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 112-113℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 0.94 (6H, t, J=7.3Hz), 1.26-1.54
(4H, m), 2.14 (3H, s),2.14-2.32 (3H, m), 2.40 (3H,
s), 2.72 (2H, t, J=6.4Hz), 2.86-2.91 (2H,m), 3.55
(2H, s), 7.21-7.27 (3H, m), 7.31-7.56 (8H, m), 7.
62 (1H, s). IR(KBr)ν: 2930, 1651cm-1. Anal. for C32H38N2O: Calcd: C, 82.36; H, 8.21; N, 6.00. Found: C, 82.30; H, 8.05; N, 5.90.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２５
ｇ）のジクロロメタン（６ ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オ
キサリルクロリド（０．２４ ｍｌ）、ジメチルホルム
アミド（触媒量）を加え、室温で１．５時間撹拌した。
溶媒を留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶か
し、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イ
ル））アミノメチル）アニリン（０．２ ｇ）とトリエ
チルアミン（０．３８ ｍｌ）のテトラヒドロフラン
（１５ ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気
下、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して、Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペン
タン−３−イル））アミノメチル）フェニル）−２−
（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（０．２３
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 112-113℃.1 H-NMR(CDCl3)δ: 0.94 (6H, t, J=7.3Hz), 1.26-1.54
(4H, m), 2.14 (3H, s),2.14-2.32 (3H, m), 2.40 (3H,
s), 2.72 (2H, t, J=6.4Hz), 2.86-2.91 (2H,m), 3.55
(2H, s), 7.21-7.27 (3H, m), 7.31-7.56 (8H, m), 7.
62 (1H, s). IR(KBr)ν: 2930, 1651cm-1. Anal. for C32H38N2O: Calcd: C, 82.36; H, 8.21; N, 6.00. Found: C, 82.30; H, 8.05; N, 5.90.
【０４１０】参考例１８０ ３−（４−メチルフェニル）−６,７,８,９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタン−５−オン（０．５
ｇ）、炭酸カリウム（１．６５ ｇ）、１８−クラウン
−６（１．０５ ｇ）にジメチルスルホキシド（１０ ｍ
ｌ）を加え、二酸化炭素雰囲気下、室温で２０時間撹拌
した。水中に注ぎ、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗後、水酸化ナトリウム水溶液、水で逆
抽出した。水層を合わせて、塩酸酸性とし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、析出した
無色結晶（０．４２ ｇ）をヘキサンを用いてろ取し
た。エタノール（４０ ｍｌ）に溶かし、水素化ほう素
ナトリウム（０．５４ ｇ）を加え、室温で１時間撹拌
した。水を加え、濃縮後、塩酸酸性とし、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、無色結晶
（０．４１ ｇ）を得た。８０％ぎ酸（４０ ｍｌ）に溶
かし、１００℃で２．５時間加熱撹拌した。濃縮後、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製し、２−（４−メチルフェニル）−
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボン酸（０．１４ ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 2.04-2.18 (2H, m), 2.40 (3H, s),
2.70 (2H, t, J=6.8Hz),2.86-2.91 (2H, m), 7.21-7.28
(3H, m), 7.44-7.56 (4H, m), 7.91 (1H, s).
ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタン−５−オン（０．５
ｇ）、炭酸カリウム（１．６５ ｇ）、１８−クラウン
−６（１．０５ ｇ）にジメチルスルホキシド（１０ ｍ
ｌ）を加え、二酸化炭素雰囲気下、室温で２０時間撹拌
した。水中に注ぎ、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗後、水酸化ナトリウム水溶液、水で逆
抽出した。水層を合わせて、塩酸酸性とし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、析出した
無色結晶（０．４２ ｇ）をヘキサンを用いてろ取し
た。エタノール（４０ ｍｌ）に溶かし、水素化ほう素
ナトリウム（０．５４ ｇ）を加え、室温で１時間撹拌
した。水を加え、濃縮後、塩酸酸性とし、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、無色結晶
（０．４１ ｇ）を得た。８０％ぎ酸（４０ ｍｌ）に溶
かし、１００℃で２．５時間加熱撹拌した。濃縮後、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製し、２−（４−メチルフェニル）−
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボン酸（０．１４ ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 2.04-2.18 (2H, m), 2.40 (3H, s),
2.70 (2H, t, J=6.8Hz),2.86-2.91 (2H, m), 7.21-7.28
(3H, m), 7.44-7.56 (4H, m), 7.91 (1H, s).
【０４１１】参考例１８１ ３−（４−メチルフェニル）−６,７,８,９−テトラヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタン−５−オン（０．５
ｇ）、１８−クラウン−６（１．０５ ｇ）をジメチル
スルホキシド（１５ ｍｌ）に溶かし、氷冷下、カリウ
ムｔ−ブトキシド（１．６５ ｇ）を加え、二酸化炭素
雰囲気下、室温で３時間撹拌した。水中に注ぎ、塩酸酸
性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、水酸
化ナトリウム水溶液、水で逆抽出した。水層を合わせ
て、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、析出した無色結晶（０．４７
ｇ）をヘキサンを用いてろ取した。エタノール（４０
ｍｌ）に溶かし、水素化ほう素ナトリウム（０．５８
ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。水を加え、濃縮
後、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、析出した無色結晶（０．４６
ｇ）をヘキサンを用いてろ取した。８０％ぎ酸（１０ｍ
ｌ）を加え、１．５時間還流した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水洗後、水酸化ナトリウム水溶
液、水で逆抽出した。水層を合わせて、塩酸酸性とし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
し、析出した２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸
（０．２２ ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3)δ： ２．０４−２．１６ （２Ｈ，
ｍ）， ２．４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．６９ （２
Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８６−２．９１
（２Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２７８ （３Ｈ，
ｍ）， ７．４４−７．５６ （４Ｈ， ｍ）， ７．
８９ （１Ｈ， ｓ）．
ドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプタン−５−オン（０．５
ｇ）、１８−クラウン−６（１．０５ ｇ）をジメチル
スルホキシド（１５ ｍｌ）に溶かし、氷冷下、カリウ
ムｔ−ブトキシド（１．６５ ｇ）を加え、二酸化炭素
雰囲気下、室温で３時間撹拌した。水中に注ぎ、塩酸酸
性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、水酸
化ナトリウム水溶液、水で逆抽出した。水層を合わせ
て、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、析出した無色結晶（０．４７
ｇ）をヘキサンを用いてろ取した。エタノール（４０
ｍｌ）に溶かし、水素化ほう素ナトリウム（０．５８
ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。水を加え、濃縮
後、塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去し、析出した無色結晶（０．４６
ｇ）をヘキサンを用いてろ取した。８０％ぎ酸（１０ｍ
ｌ）を加え、１．５時間還流した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水洗後、水酸化ナトリウム水溶
液、水で逆抽出した。水層を合わせて、塩酸酸性とし、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去
し、析出した２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸
（０．２２ ｇ）を無色結晶として得た。1 H-NMR(CDCl3)δ： ２．０４−２．１６ （２Ｈ，
ｍ）， ２．４０ （３Ｈ， ｓ）， ２．６９ （２
Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８６−２．９１
（２Ｈ， ｍ）， ７．２１−７．２７８ （３Ｈ，
ｍ）， ７．４４−７．５６ （４Ｈ， ｍ）， ７．
８９ （１Ｈ， ｓ）．
【０４１２】実施例２３７（化合物２３７の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（４
−オキソシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（７．５ ｇ）をジメチルホ
ルムアミド（１００ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル
（４．７ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、アセトンを加え、よう化ジメチ
ル−（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４
−アミノベンジル）−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシ
ル）アンモニウム（８．９ ｇ）を無色結晶として得
た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.09-2.24 (2H, m), 2.34 (3H,
s), 2.41-2.61 (6H, m), 2.97 (6H, s), 2.97-3.00 (2
H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=4.4Hz),
4.56 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d,
J=8.2Hz), 7.37 (1H,s), 7.55-7.60 (5H, m), 7.75 (1
H, d, J=2.2Hz), 7.88 (2H, d, J=8.8Hz), 10.20 (1H,
s).
−オキソシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（７．５ ｇ）をジメチルホ
ルムアミド（１００ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル
（４．７ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、アセトンを加え、よう化ジメチ
ル−（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−４
−アミノベンジル）−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシ
ル）アンモニウム（８．９ ｇ）を無色結晶として得
た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.09-2.24 (2H, m), 2.34 (3H,
s), 2.41-2.61 (6H, m), 2.97 (6H, s), 2.97-3.00 (2
H, m), 3.79-3.90 (1H, m), 4.31 (2H, t, J=4.4Hz),
4.56 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d,
J=8.2Hz), 7.37 (1H,s), 7.55-7.60 (5H, m), 7.75 (1
H, d, J=2.2Hz), 7.88 (2H, d, J=8.8Hz), 10.20 (1H,
s).
【０４１３】実施例２３８（化合物２３８の製造） ２−（４−（１−ピロリジニル）フェニル）−Ｎ−（４
−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（０．
１５ ｇ）をジメチルホルムアミド（５ ｍｌ）に溶か
し、よう化メチル（０．０２ ｍｌ）を加え、窒素雰囲
気下、室温、一晩撹拌した。酢酸エチルを加え、粗結晶
をろ取した。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よ
う化ジメチル−（Ｎ−（２−（４−（１−ピロリジニ
ル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボニル）−４−アミノベンジル）
−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（０．０５
ｇ）を淡褐色粉末として得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.80-2.20 (10H, m), 2.63 (2H,
t, J=5.6Hz), 2.81-2.84(2H, m), 2.88 (6H, s), 3.24-
3.44 (6H, m), 3.54-3.65 (1H, m), 4.02-4.11 (2H,
m), 4.46 (2H, s), 6.62 (2H, d, J=9.0Hz), 7.25 (1H,
d, J=7.8Hz), 7.36-7.60 (7H, m), 7.88 (2H, d,J=8.4
Hz), 10.22 (1H, s). IR(KBr)ν: 2967, 1663, 1609cm-1. Anal. for C36H44IN3O2・H2O: Calcd: C, 62.15; H, 6.66; N, 6.04. Found: C, 61.89; H, 6.30; N, 5.97.
−（（Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−５
Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（０．
１５ ｇ）をジメチルホルムアミド（５ ｍｌ）に溶か
し、よう化メチル（０．０２ ｍｌ）を加え、窒素雰囲
気下、室温、一晩撹拌した。酢酸エチルを加え、粗結晶
をろ取した。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よ
う化ジメチル−（Ｎ−（２−（４−（１−ピロリジニ
ル）フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボニル）−４−アミノベンジル）
−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（０．０５
ｇ）を淡褐色粉末として得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.80-2.20 (10H, m), 2.63 (2H,
t, J=5.6Hz), 2.81-2.84(2H, m), 2.88 (6H, s), 3.24-
3.44 (6H, m), 3.54-3.65 (1H, m), 4.02-4.11 (2H,
m), 4.46 (2H, s), 6.62 (2H, d, J=9.0Hz), 7.25 (1H,
d, J=7.8Hz), 7.36-7.60 (7H, m), 7.88 (2H, d,J=8.4
Hz), 10.22 (1H, s). IR(KBr)ν: 2967, 1663, 1609cm-1. Anal. for C36H44IN3O2・H2O: Calcd: C, 62.15; H, 6.66; N, 6.04. Found: C, 61.89; H, 6.30; N, 5.97.
【０４１４】実施例２３９（化合物２３９の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−２−（４−メチルフェ
ニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−８−カルボキサミド（０．２ ｇ）をジメチルホル
ムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．０
４ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取し
た。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よう化 Ｎ
−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−（Ｎ
−（２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボニル）−４−
アミノベンジル）アンモニウム（０．０５ ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 210-213℃.1 H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ: 2.00-2.20 (4H, m), 2.40 (3
H, s), 2.71 (2H, t, J=6.6Hz), 2.87-2.92 (2H, m),
3.10 (6H, s), 3.54-3.65 (2H, m), 3.73 (2H, t,J=5.3
Hz), 4.63 (2H, s), 7.22-7.27 (3H, m), 7.43-7.58 (7
H, m), 7.80 (2H,d, J=8.4Hz), 9.21 (1H, s). IR(KBr)ν: 3337, 2934, 1653cm-1. Anal. for C31H37IN2O2・0.5H2O: Calcd: C, 61.49; H, 6.33; N, 4.63. Found: C, 61.55; H, 6.22; N, 4.74.
ル）アミノメチル）フェニル）−２−（４−メチルフェ
ニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−８−カルボキサミド（０．２ ｇ）をジメチルホル
ムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．０
４ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取し
た。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よう化 Ｎ
−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−（Ｎ
−（２−（４−メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−
５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボニル）−４−
アミノベンジル）アンモニウム（０．０５ ｇ）を無色
結晶として得た。 mp 210-213℃.1 H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ: 2.00-2.20 (4H, m), 2.40 (3
H, s), 2.71 (2H, t, J=6.6Hz), 2.87-2.92 (2H, m),
3.10 (6H, s), 3.54-3.65 (2H, m), 3.73 (2H, t,J=5.3
Hz), 4.63 (2H, s), 7.22-7.27 (3H, m), 7.43-7.58 (7
H, m), 7.80 (2H,d, J=8.4Hz), 9.21 (1H, s). IR(KBr)ν: 3337, 2934, 1653cm-1. Anal. for C31H37IN2O2・0.5H2O: Calcd: C, 61.49; H, 6.33; N, 4.63. Found: C, 61.55; H, 6.22; N, 4.74.
【０４１５】実施例２４０（化合物２４０の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプロピル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（０．１４ ｇ）をジメチルホルムア
ミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．０４ ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取した。エタ
ノール−酢酸エチルから再結晶し、よう化ジメチル−３
−ヒドロキシプロピル−（Ｎ−（７−（４−メチルフェ
ニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボニル）−４−アミノベンジル）アンモニウム
（０．１５ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 216-219℃.1 H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ: 2.00-2.20 (2H, m), 2.40 (3
H, s), 3.06-3.10 (2H, m), 3.10 (6H, s), 3.51-3.61
(2H, m), 3.73 (2H, t, J=5.4Hz), 4.37 (2H, t,J=4.6H
z), 4.61 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.46-7.59 (7H, m), 7.81 (2H, d, J=8.
2Hz) , 9.54 (1H, s). IR(KBr)ν: 3306, 1651cm-1. Anal. for C30H35IN2O3・0.5H2O: Calcd: C, 59.31; H, 5.97; N, 4.61. Found: C, 59.36; H, 5.95; N, 4.75.
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（０．１４ ｇ）をジメチルホルムア
ミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．０４ ｍ
ｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取した。エタ
ノール−酢酸エチルから再結晶し、よう化ジメチル−３
−ヒドロキシプロピル−（Ｎ−（７−（４−メチルフェ
ニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボニル）−４−アミノベンジル）アンモニウム
（０．１５ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 216-219℃.1 H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ: 2.00-2.20 (2H, m), 2.40 (3
H, s), 3.06-3.10 (2H, m), 3.10 (6H, s), 3.51-3.61
(2H, m), 3.73 (2H, t, J=5.4Hz), 4.37 (2H, t,J=4.6H
z), 4.61 (2H, s), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.46-7.59 (7H, m), 7.81 (2H, d, J=8.
2Hz) , 9.54 (1H, s). IR(KBr)ν: 3306, 1651cm-1. Anal. for C30H35IN2O3・0.5H2O: Calcd: C, 59.31; H, 5.97; N, 4.61. Found: C, 59.36; H, 5.95; N, 4.75.
【０４１６】実施例２４１（化合物２４１の製造） ７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−テト
ラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．１９ ｇ）をジメチルホ
ルムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．
０３ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取し
た。エタノール−ヘキサンから再結晶し、よう化ジメチ
ル−（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボニル）−４−
アミノベンジル）−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）
アンモニウム（０．２ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 220-222℃(dec.).1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.78-1.95 (2H, m), 2.05-2.20 (2
H, m), 2.35 (3H, s), 2.88 (6H, s), 2.95-3.05 (2H,
m), 3.21-3.32 (4H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 4.05-4.1
5 (2H, m), 4.46 (2H, s), 7.29 (2H, d, J=8.0Hz), 7.
46-7.63 (7H, m),7.81-7.90 (3H, m), 10.34 (1H, s). IR(KBr)ν: 2924, 1657cm-1.
ラヒドロピラン−４−イル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピ
ン−４−カルボキサミド（０．１９ ｇ）をジメチルホ
ルムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．
０３ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取し
た。エタノール−ヘキサンから再結晶し、よう化ジメチ
ル−（Ｎ−（７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボニル）−４−
アミノベンジル）−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）
アンモニウム（０．２ ｇ）を無色結晶として得た。 mp 220-222℃(dec.).1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 1.78-1.95 (2H, m), 2.05-2.20 (2
H, m), 2.35 (3H, s), 2.88 (6H, s), 2.95-3.05 (2H,
m), 3.21-3.32 (4H, m), 3.50-3.65 (1H, m), 4.05-4.1
5 (2H, m), 4.46 (2H, s), 7.29 (2H, d, J=8.0Hz), 7.
46-7.63 (7H, m),7.81-7.90 (3H, m), 10.34 (1H, s). IR(KBr)ν: 2924, 1657cm-1.
【０４１７】実施例２４２（化合物２４２の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イ
ル））アミノメチル）フェニル）−２−（４−メチルフ
ェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド（０．１７ ｇ）をジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．
０８ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、４５℃で一晩加熱
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶を
ろ取した。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よう
化ジメチル−（Ｎ−（２−（４−メチルフェニル）−
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボニル）−４−アミノベンジル）−Ｎ−（ペンタン
−３−イル）アンモニウム（０．１５ ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 190-194℃(dec.).1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.15 (6H, t, J=7.4Hz), 1.67-1.82
(2H, m), 2.05-2.25 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.73 (2
H, t, J=6.6Hz), 2.80-2.90 (2H, m), 3.11 (6H,s), 3.
40-3.51 (1H, m), 4.91 (2H, s), 7.18-7.26 (3H, m),
7.44 (1H, dd, J=1.8, 8.4Hz), 7.49 (2H, d, J=8.4H
z), 7.57-7.62 (4H, m), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 8.35
(1H,s). IR(KBr)ν: 2936, 1659cm-1. Anal. for C33H41IN2O・0.5H2O: Calcd: C, 64.18; H, 6.85; N, 4.54. Found: C, 63.84; H, 6.73; N, 4.47.
ル））アミノメチル）フェニル）−２−（４−メチルフ
ェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド（０．１７ ｇ）をジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、よう化メチル（０．
０８ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、４５℃で一晩加熱
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶を
ろ取した。エタノール−酢酸エチルから再結晶し、よう
化ジメチル−（Ｎ−（２−（４−メチルフェニル）−
６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボニル）−４−アミノベンジル）−Ｎ−（ペンタン
−３−イル）アンモニウム（０．１５ ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 190-194℃(dec.).1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.15 (6H, t, J=7.4Hz), 1.67-1.82
(2H, m), 2.05-2.25 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.73 (2
H, t, J=6.6Hz), 2.80-2.90 (2H, m), 3.11 (6H,s), 3.
40-3.51 (1H, m), 4.91 (2H, s), 7.18-7.26 (3H, m),
7.44 (1H, dd, J=1.8, 8.4Hz), 7.49 (2H, d, J=8.4H
z), 7.57-7.62 (4H, m), 7.80 (2H, d, J=8.4Hz), 8.35
(1H,s). IR(KBr)ν: 2936, 1659cm-1. Anal. for C33H41IN2O・0.5H2O: Calcd: C, 64.18; H, 6.85; N, 4.54. Found: C, 63.84; H, 6.73; N, 4.47.
【０４１８】参考例１８２ N-シクロヘキシル- N-メチルアミン(12.5 g, 0.11 mol)
をDMF(50 ml)に溶解し、炭酸カリウム(27.6 g, 0.20 mo
l)、４-ニトロベンジルブロミド（21.6 g, 0.10 mol)を
順次加えて室温で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮
し、残査に酢酸エチル、水を加えて抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（MgSO4）し減圧濃縮し
た。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン）にて精製し、 N-シクロヘキシル- N
-メチル- N-(４-ニトロベンジル)アミン(24.8 g)を得
た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.0-1.95 (10H, m), 2.19
(3H, s), 3.66 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 8.1
7 (2H, d, J=8.8Hz).
をDMF(50 ml)に溶解し、炭酸カリウム(27.6 g, 0.20 mo
l)、４-ニトロベンジルブロミド（21.6 g, 0.10 mol)を
順次加えて室温で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮
し、残査に酢酸エチル、水を加えて抽出した。酢酸エチ
ル層を飽和食塩水で洗浄、乾燥（MgSO4）し減圧濃縮し
た。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン）にて精製し、 N-シクロヘキシル- N
-メチル- N-(４-ニトロベンジル)アミン(24.8 g)を得
た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3)δ: 1.0-1.95 (10H, m), 2.19
(3H, s), 3.66 (2H, s), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 8.1
7 (2H, d, J=8.8Hz).
【０４１９】参考例１８３ N-シクロヘキシル- N-メチル- N-(４-ニトロベンジル)
アミン(12.4 g, 50.0 mmol)のメタノール溶液(250 ml)
に、0℃で臭化ニッケル(1.09 g, 5.0 mmol)、水素化ほ
う素ナトリウム(7.57 g, 200 mmol)を順に加え室温で３
０分撹拌した。さらに0℃で臭化ニッケル(0.55 g, 2.5
mmol)、水素化ほう素ナトリウム(3.78 g,100 mmol)を順
に加え室温で３０分撹拌した。反応液に水(100 ml)を加
え減圧濃縮し、残査に酢酸エチル加えた。不溶物をセラ
イトを通してろ別し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液の酢
酸エチル層を乾燥（MgSO4）し、減圧濃縮した。残査を
ヘキサンで洗浄して、４-（N-シクロヘキシル- N-メチ
ルアミノメチル)アニリン(3.99 g, 37%)を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 1.0-1.95 (10H, m), 2.1
7 (3H, s), 2.3-2.55 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.59 (2
H, br s) , 6.65 (2H, d, J=8.5Hz), 7.10 (2H,d, J=8.
5Hz).
アミン(12.4 g, 50.0 mmol)のメタノール溶液(250 ml)
に、0℃で臭化ニッケル(1.09 g, 5.0 mmol)、水素化ほ
う素ナトリウム(7.57 g, 200 mmol)を順に加え室温で３
０分撹拌した。さらに0℃で臭化ニッケル(0.55 g, 2.5
mmol)、水素化ほう素ナトリウム(3.78 g,100 mmol)を順
に加え室温で３０分撹拌した。反応液に水(100 ml)を加
え減圧濃縮し、残査に酢酸エチル加えた。不溶物をセラ
イトを通してろ別し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液の酢
酸エチル層を乾燥（MgSO4）し、減圧濃縮した。残査を
ヘキサンで洗浄して、４-（N-シクロヘキシル- N-メチ
ルアミノメチル)アニリン(3.99 g, 37%)を得た。1 H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 1.0-1.95 (10H, m), 2.1
7 (3H, s), 2.3-2.55 (1H, m), 3.46 (2H, s), 3.59 (2
H, br s) , 6.65 (2H, d, J=8.5Hz), 7.10 (2H,d, J=8.
5Hz).
【０４２０】実施例２４３（化合物２４３の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．２９ ｇ）を７−（４−メチル
フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸（０．２８ ｇ）と４-（N-シクロヘキ
シル- N-メチルアミノメチル)アニリン（０．２４ ｇ）
と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ ｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ ｍｌ）溶液中に氷冷下
加えた。窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミ
ノピリジン（３ ｍｇ）とトリエチルアミン（０．４２
ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を
留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄、乾燥して、Ｎ−（４
−（Ｎ−シクロヘキシル- N-メチルアミノメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．
４０ ｇ）を得た。 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.0-1.95 (10H,
m), 2.20 (3H,s), 2.35-2.55 (1H, m), 2.40 (3H, s),
3.0-3.15 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.3-4.45 (2H, m),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.6 (11H, m).
ボジイミド塩酸塩（０．２９ ｇ）を７−（４−メチル
フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸（０．２８ ｇ）と４-（N-シクロヘキ
シル- N-メチルアミノメチル)アニリン（０．２４ ｇ）
と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１５ ｇ）
のジメチルホルムアミド（１０ ｍｌ）溶液中に氷冷下
加えた。窒素雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミ
ノピリジン（３ ｍｇ）とトリエチルアミン（０．４２
ｍｌ）を加え、２０時間撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を
留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄、乾燥して、Ｎ−（４
−（Ｎ−シクロヘキシル- N-メチルアミノメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．
４０ ｇ）を得た。 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.0-1.95 (10H,
m), 2.20 (3H,s), 2.35-2.55 (1H, m), 2.40 (3H, s),
3.0-3.15 (2H, m), 3.56 (2H, s), 4.3-4.45 (2H, m),
7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.6 (11H, m).
【０４２１】実施例２４４（化合物２４４の製造） Ｎ−（４−（Ｎ−シクロヘキシル- N-メチルアミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２,３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（０．１５ ｇ）をジメチルホルムアミド（７ ｍｌ）
に溶かし、よう化メチル（０．０６ ｍｌ）を加え、窒
素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去し、
酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取した。エタノールから
再結晶し、よう化 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−（（７−（４−メチルフェニル）−２,３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−
４−アミノベンジル）アンモニウム（０．１５ ｇ）を
得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.0-1.8 (6H, m), 1.9-2.05 (2H,
m), 2.25-2.45 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.95-3.15 (8
H, m), 3.45-3.7 (1H, m), 4.2-4.35 (2H, m), 4.83(2
H, s), 6.99 (1H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d, J=7.6H
z), 7.35-7.6 (6H, m), 7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 7.85
(2H, d, J=8.6Hz), 8.79 (1H, s). IR(KBr)ν: 1659, 1609, 1593, 1518, 1493cm-1.
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２,３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（０．１５ ｇ）をジメチルホルムアミド（７ ｍｌ）
に溶かし、よう化メチル（０．０６ ｍｌ）を加え、窒
素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去し、
酢酸エチルを加え、粗結晶をろ取した。エタノールから
再結晶し、よう化 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−Ｎ−（（７−（４−メチルフェニル）−２,３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボニル）−
４−アミノベンジル）アンモニウム（０．１５ ｇ）を
得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.0-1.8 (6H, m), 1.9-2.05 (2H,
m), 2.25-2.45 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.95-3.15 (8
H, m), 3.45-3.7 (1H, m), 4.2-4.35 (2H, m), 4.83(2
H, s), 6.99 (1H, d, J=8.4Hz), 7.21 (2H, d, J=7.6H
z), 7.35-7.6 (6H, m), 7.74 (1H, d, J=2.2Hz), 7.85
(2H, d, J=8.6Hz), 8.79 (1H, s). IR(KBr)ν: 1659, 1609, 1593, 1518, 1493cm-1.
【０４２２】実施例２４５（化合物２４５の製造） Ｎ−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−モル
フォリノフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（０．２０ ｇ）をジメ
チルホルムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル
（０．０３ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３２
時間撹拌した。溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）に
付した。目的画分を濃縮し酢酸エチルを加え、不溶物を
ろ取した。不溶物をエタノールから再結晶し、よう化ジ
メチル−Ｎ−（７−（４−モルフォリノフェニル）−
２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ニル）−４−アミノベンジル−Ｎ−（４−テトラヒドロ
ピラニル）アンモニウム（０．１８ ｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.6-2.0 (2H, m), 2.1-2.3 (2H, m),
2.92 (6H, s), 2.95-3.2 (6H, m), 3.35-3.55 (2H,
m), 3.8-3.9 (4H, m), 4.0-4.35 (5H, m), 4.84 (2H,
s), 6.85-7.05 (3H, m), 7.35-7.85 (9H, m), 8.92 (1
H, s). IR(KBr)ν: 1659, 1609, 1520, 1495cm-1.
４−イル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−モル
フォリノフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−４−カルボキサミド（０．２０ ｇ）をジメ
チルホルムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル
（０．０３ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３２
時間撹拌した。溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール）に
付した。目的画分を濃縮し酢酸エチルを加え、不溶物を
ろ取した。不溶物をエタノールから再結晶し、よう化ジ
メチル−Ｎ−（７−（４−モルフォリノフェニル）−
２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボ
ニル）−４−アミノベンジル−Ｎ−（４−テトラヒドロ
ピラニル）アンモニウム（０．１８ ｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.6-2.0 (2H, m), 2.1-2.3 (2H, m),
2.92 (6H, s), 2.95-3.2 (6H, m), 3.35-3.55 (2H,
m), 3.8-3.9 (4H, m), 4.0-4.35 (5H, m), 4.84 (2H,
s), 6.85-7.05 (3H, m), 7.35-7.85 (9H, m), 8.92 (1
H, s). IR(KBr)ν: 1659, 1609, 1520, 1495cm-1.
【０４２３】参考例１８４ １,２−メチレンジオキシ−４−ブロモベンゼン（２
４．０ ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ ｍｌ）に溶
かし、−５５℃以下でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍへ
キサン溶液、８２ ｍｌ）を滴下し−７０℃以下で３０
分攪拌した。得られた溶液を−６０℃以下でほう酸トリ
メチル（１８．６ ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ ｍ
ｌ）溶液にカニュラを用いて滴下し−７０℃以下で１時
間攪拌した。反応液を室温まで昇温させながら２時間攪
拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１３０ ｍｌ）、ジエチル
エーテル（１５０ ｍｌ）を加え有機層を分取した。有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（無水硫酸マ
グネシウム）後、減圧下、溶媒を留去した。残査をジイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、３,４−メチレンジオ
キシフェニルほう酸（６．７９ ｇ）を得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 5.99 (2H, s), 6.8-6.95 (1H, m),
7.25-7.45 (2H, m).
４．０ ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ ｍｌ）に溶
かし、−５５℃以下でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍへ
キサン溶液、８２ ｍｌ）を滴下し−７０℃以下で３０
分攪拌した。得られた溶液を−６０℃以下でほう酸トリ
メチル（１８．６ ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ ｍ
ｌ）溶液にカニュラを用いて滴下し−７０℃以下で１時
間攪拌した。反応液を室温まで昇温させながら２時間攪
拌した。反応液に１Ｎ塩酸（１３０ ｍｌ）、ジエチル
エーテル（１５０ ｍｌ）を加え有機層を分取した。有
機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、乾燥（無水硫酸マ
グネシウム）後、減圧下、溶媒を留去した。残査をジイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、３,４−メチレンジオ
キシフェニルほう酸（６．７９ ｇ）を得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 5.99 (2H, s), 6.8-6.95 (1H, m),
7.25-7.45 (2H, m).
【０４２４】参考例１８５ ７−ブロモ−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸メチル（０．５７ ｇ）、３,４−メチ
レンジオキシフェニルほう酸（０．４７ ｇ）、炭酸ナ
トリウム（０．４２ ｇ）に、水（２ ｍｌ）、１,２−
ジメトキシエタン（１２ ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１６ ｇ）を加え、８０
℃で１４時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、７−
（３,４−メチレンジオキシフェニル）−２,３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチル
（０．４３ ｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 2.95-3.10 (2H, m), 3.83 (3H, s),
4.25-4.35 (2H, m), 6.01 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=8.
6Hz), 6.95-7.10 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.4, 2.4H
z), 7.47 (1H, d, J=2.2Hz), 7.65 (1H, s).
−４−カルボン酸メチル（０．５７ ｇ）、３,４−メチ
レンジオキシフェニルほう酸（０．４７ ｇ）、炭酸ナ
トリウム（０．４２ ｇ）に、水（２ ｍｌ）、１,２−
ジメトキシエタン（１２ ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニ
ルホスフィンパラジウム（０．１６ ｇ）を加え、８０
℃で１４時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、７−
（３,４−メチレンジオキシフェニル）−２,３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチル
（０．４３ ｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 2.95-3.10 (2H, m), 3.83 (3H, s),
4.25-4.35 (2H, m), 6.01 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=8.
6Hz), 6.95-7.10 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.4, 2.4H
z), 7.47 (1H, d, J=2.2Hz), 7.65 (1H, s).
【０４２５】参考例１８６ ７−（３,４−メチレンジオキシフェニル）−２,３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチル
（０．４０ ｇ）にメタノール（５ ｍｌ）、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（３．７ ｍｌ）を加え、室温で２０
時間撹拌した。１Ｎ塩酸（３．７ ｍｌ）を加えて減圧
濃縮し、析出物を水、ジエチルエーテルで順次洗浄後、
減圧乾燥して、７−（３,４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（０．３２ ｇ）を得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.80-2.95 (2H, m), 4.15-4.35 (2
H, m), 6.05 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=8.1Hz), 7.01
(1H, d, J=8.4Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.1, 1.7Hz), 7.2
9 (1H, d, J=1.7Hz), 7.53 (2H, dd, J=8.4, 2.3Hz),
7.63 (1H, s), 7.74(1H, d, J=2.3Hz).
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチル
（０．４０ ｇ）にメタノール（５ ｍｌ）、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（３．７ ｍｌ）を加え、室温で２０
時間撹拌した。１Ｎ塩酸（３．７ ｍｌ）を加えて減圧
濃縮し、析出物を水、ジエチルエーテルで順次洗浄後、
減圧乾燥して、７−（３,４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−
カルボン酸（０．３２ ｇ）を得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.80-2.95 (2H, m), 4.15-4.35 (2
H, m), 6.05 (2H, s), 6.97 (1H, d, J=8.1Hz), 7.01
(1H, d, J=8.4Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.1, 1.7Hz), 7.2
9 (1H, d, J=1.7Hz), 7.53 (2H, dd, J=8.4, 2.3Hz),
7.63 (1H, s), 7.74(1H, d, J=2.3Hz).
【０４２６】実施例２４６（化合物２４６の製造） １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド塩酸塩（０．１３ ｇ）を７−（３,４−メチ
レンジオキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１４ ｇ）と４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．１１ ｇ）と１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（０．１５ ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（１０ ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素
雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピリジン
（３ ｍｇ）と、トリエチルアミン（０．１９ ｍｌ）を
加え、１８時間撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製し
て、７−（３,４−メチレンジオキシフェニル）−４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．１９ ｇ）
を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.55-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.55-2.80 (1H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.30-3.45 (2
H, m), 3.58 (2H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 4.30-4.45
(2H, m), 6.01 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=8.6Hz), 6.95
-7.10 (3H, m), 7.20-7.65 (7H, m). IR(KBr)ν: 1653, 1597, 1514, 1483cm-1.
ボジイミド塩酸塩（０．１３ ｇ）を７−（３,４−メチ
レンジオキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベン
ゾオキセピン−４−カルボン酸（０．１４ ｇ）と４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．１１ ｇ）と１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール（０．１５ ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（１０ ｍｌ）溶液中に氷冷下加えた。窒素
雰囲気下、室温に戻し、４−ジメチルアミノピリジン
（３ ｍｇ）と、トリエチルアミン（０．１９ ｍｌ）を
加え、１８時間撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製し
て、７−（３,４−メチレンジオキシフェニル）−４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．１９ ｇ）
を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.55-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.55-2.80 (1H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.30-3.45 (2
H, m), 3.58 (2H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 4.30-4.45
(2H, m), 6.01 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=8.6Hz), 6.95
-7.10 (3H, m), 7.20-7.65 (7H, m). IR(KBr)ν: 1653, 1597, 1514, 1483cm-1.
【０４２７】実施例２４７（化合物２４７の製造） ７−（３,４−メチレンジオキシフェニル）−４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボキサミド（９５ ｍｇ）をジメ
チルホルムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル
（０．０１２ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１
８時間撹拌した。溶媒を留去し、残査に酢酸エチルを加
え、不溶物をろ取した。不溶物をエタノールから再結晶
し、よう化ジメチル−Ｎ−（７−（３,４−メチレンジ
オキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボニル）−４−アミノベンジル−Ｎ−
（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム（１０１
ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.7-2.0 (2H, m), 2.15-2.3 (2H,
m), 2.85-3.1 (8H, m), 3.4-3.55 (2H, m), 4.0-4.35
(5H, m), 4.85 (2H, s), 5.96 (2H, s), 6.81 (1H,d, J
=7.8Hz), 6.9-7.1 (3H, m), 7.25-7.7 (5H, m), 7.83
(2H, d, J=8.2 Hz),8.89 (1H, s). IR(KBr)ν： １６５９， １６０９， １５２０，
１４９５ｃｍ−１．
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボキサミド（９５ ｍｇ）をジメ
チルホルムアミド（５ ｍｌ）に溶かし、よう化メチル
（０．０１２ ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１
８時間撹拌した。溶媒を留去し、残査に酢酸エチルを加
え、不溶物をろ取した。不溶物をエタノールから再結晶
し、よう化ジメチル−Ｎ−（７−（３,４−メチレンジ
オキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボニル）−４−アミノベンジル−Ｎ−
（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム（１０１
ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ: 1.7-2.0 (2H, m), 2.15-2.3 (2H,
m), 2.85-3.1 (8H, m), 3.4-3.55 (2H, m), 4.0-4.35
(5H, m), 4.85 (2H, s), 5.96 (2H, s), 6.81 (1H,d, J
=7.8Hz), 6.9-7.1 (3H, m), 7.25-7.7 (5H, m), 7.83
(2H, d, J=8.2 Hz),8.89 (1H, s). IR(KBr)ν： １６５９， １６０９， １５２０，
１４９５ｃｍ−１．
【０４２８】実施例２４８（化合物２４８の製造） よう化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−（（（２−（４−
メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−８−イル）カルボニル）アミノ）ベンジ
ル）−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム
（１９ ｇ）を含水メタノールに溶解し、イオン交換樹
脂（DOWEX１−ｘ８、１００−２００メッシュ、Ｃｌ−
型）カラムに付した。含水メタノールで溶出し、得られ
た画分の溶媒を留去した。アセトンを加え、粗結晶を得
た。エタノールから再結晶し、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−
Ｎ−（４−（（（２−（４−メチルフェニル）−６,７
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−イル）
カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ−（４−テトラヒ
ドロピラニル）アンモニウム（１０．１ ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 226-232℃(dec.).1 H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ: 1.80-2.00 (2H, m), 2.07-2.2
6 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.72 (2H, t, J=6.6Hz), 2.
85-2.91 (2H, m), 3.00 (6H, s), 3.54 (2H, t,J=11.3H
z), 4.00-4.21 (3H, m), 4.70 (2H, s), 7.21-7.29 (3
H, m), 7.42-7.56(7H, m), 7.81 (2H, d, J=8.4Hz), 9.
06 (1H, s). IR(KBr)ν: 2934, 1655cm-1. Anal. for C33H39ClN2O2: Calcd: C, 74.62; H, 7.40; N, 5.27; Cl, 6.67. Found: C, 74.35; H, 7.33; N, 5.20; Cl, 6.80.
メチルフェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−８−イル）カルボニル）アミノ）ベンジ
ル）−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム
（１９ ｇ）を含水メタノールに溶解し、イオン交換樹
脂（DOWEX１−ｘ８、１００−２００メッシュ、Ｃｌ−
型）カラムに付した。含水メタノールで溶出し、得られ
た画分の溶媒を留去した。アセトンを加え、粗結晶を得
た。エタノールから再結晶し、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−
Ｎ−（４−（（（２−（４−メチルフェニル）−６,７
−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−イル）
カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ−（４−テトラヒ
ドロピラニル）アンモニウム（１０．１ ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 226-232℃(dec.).1 H-NMR(CDCl3+CD3OD)δ: 1.80-2.00 (2H, m), 2.07-2.2
6 (4H, m), 2.39 (3H, s), 2.72 (2H, t, J=6.6Hz), 2.
85-2.91 (2H, m), 3.00 (6H, s), 3.54 (2H, t,J=11.3H
z), 4.00-4.21 (3H, m), 4.70 (2H, s), 7.21-7.29 (3
H, m), 7.42-7.56(7H, m), 7.81 (2H, d, J=8.4Hz), 9.
06 (1H, s). IR(KBr)ν: 2934, 1655cm-1. Anal. for C33H39ClN2O2: Calcd: C, 74.62; H, 7.40; N, 5.27; Cl, 6.67. Found: C, 74.35; H, 7.33; N, 5.20; Cl, 6.80.
【０４２９】実施例２４８ａ（化合物２４８の製造） Ｎ−(４−クロロメチルフェニル)−２−（４−メチルフ
ェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド(9.38 g, 23.3 mmol) の DMF
(50 ml) 溶液に、 N,N-ジメチル- N-テトラヒドロピ
ラン-4-イルアミン(4.5 g, 35.0 mmol) の DMF (50 ml)
溶液を滴下し窒素気流下 23 時間撹拌した。溶媒を留去
して得られる粉末をろ取し、アセトンで洗浄後、乾燥し
た。得られた無色粉末をエタノールから再結晶し、塩化
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−（（（２−（４−メチル
フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−８−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−
Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム（化合
物２４８）(10.6 g, 86%) を無色粉末として得た。
ェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド(9.38 g, 23.3 mmol) の DMF
(50 ml) 溶液に、 N,N-ジメチル- N-テトラヒドロピ
ラン-4-イルアミン(4.5 g, 35.0 mmol) の DMF (50 ml)
溶液を滴下し窒素気流下 23 時間撹拌した。溶媒を留去
して得られる粉末をろ取し、アセトンで洗浄後、乾燥し
た。得られた無色粉末をエタノールから再結晶し、塩化
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−（（（２−（４−メチル
フェニル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテン−８−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−
Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム（化合
物２４８）(10.6 g, 86%) を無色粉末として得た。
【０４３０】実施例２４９（化合物２４９の製造） よう化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−（（（７−（４−
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−
Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）アンモニウム（２
２．８ ｇ）を含水アセトニトリルに溶かし、イオン交
換樹脂（DOWEX―ＳＢＲ、Ｃｌ−型）カラムに付した。
含水アセトニトリルで溶出し、得られた画分の溶媒を留
去した。水に溶かし、凍結乾燥により、塩化Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（４−（（（７−（４−メチルフェニル）
−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−イ
ル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ−（４−オキ
ソシクロヘキシル）アンモニウム（化合物２４９）（１
６．１ ｇ）を無色粉末として得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.05-2.25 (2H, m), 2.34 (3H,
s), 2.41-2.61 (6H, m), 2.97 (6H, s), 2.97-3.00 (2
H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.30 (2H, t, J=4.4Hz),
4.57 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d,
J=7.8Hz), 7.45 (1H,s), 7.53-7.60 (5H, m), 7.78 (1
H, d, J=2.2Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 10.34 (1H,
s). IR(KBr)ν: 3025, 2967, 1717, 1655cm-1. Anal. for C33H37ClN2O3・0.5H2O: Calcd: C, 71.53; H, 6.91; N, 5.06; Cl, 6.40. Found: C, 71.21; H, 6.94; N, 4.94; Cl, 6.24.
メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−
Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）アンモニウム（２
２．８ ｇ）を含水アセトニトリルに溶かし、イオン交
換樹脂（DOWEX―ＳＢＲ、Ｃｌ−型）カラムに付した。
含水アセトニトリルで溶出し、得られた画分の溶媒を留
去した。水に溶かし、凍結乾燥により、塩化Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（４−（（（７−（４−メチルフェニル）
−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−イ
ル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ−（４−オキ
ソシクロヘキシル）アンモニウム（化合物２４９）（１
６．１ ｇ）を無色粉末として得た。1 H-NMR(DMSO-d6)δ: 2.05-2.25 (2H, m), 2.34 (3H,
s), 2.41-2.61 (6H, m), 2.97 (6H, s), 2.97-3.00 (2
H, m), 3.75-3.90 (1H, m), 4.30 (2H, t, J=4.4Hz),
4.57 (2H, s), 7.06 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 (2H, d,
J=7.8Hz), 7.45 (1H,s), 7.53-7.60 (5H, m), 7.78 (1
H, d, J=2.2Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 10.34 (1H,
s). IR(KBr)ν: 3025, 2967, 1717, 1655cm-1. Anal. for C33H37ClN2O3・0.5H2O: Calcd: C, 71.53; H, 6.91; N, 5.06; Cl, 6.40. Found: C, 71.21; H, 6.94; N, 4.94; Cl, 6.24.
【０４３１】実施例２４９ａ（化合物２４９の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−メチル
フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド(214 mg, 0.530 mmol)のＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液(1 ml)に４−ジメチルアミノ
シクロヘキサノン(112 mg, 0.795 mmol)のＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液(1 ml)を滴下し窒素気流下、１４
時間撹拌した。溶媒を留去して得られる粗成績体をエー
テルで洗浄し、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−
（（（７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−イル）カルボニル）アミ
ノ）ベンジル）−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）ア
ンモニウム（化合物２４９）(305 mg)を無色粉末として
得た。
フェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボキサミド(214 mg, 0.530 mmol)のＮ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド溶液(1 ml)に４−ジメチルアミノ
シクロヘキサノン(112 mg, 0.795 mmol)のＮ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド溶液(1 ml)を滴下し窒素気流下、１４
時間撹拌した。溶媒を留去して得られる粗成績体をエー
テルで洗浄し、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−
（（（７−（４−メチルフェニル）−２,３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−イル）カルボニル）アミ
ノ）ベンジル）−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）ア
ンモニウム（化合物２４９）(305 mg)を無色粉末として
得た。
【０４３２】実施例２５０（化合物２５０の製造） Ｎ−（４−クロロメチルフェニル）−７−（４−エトキ
シフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボキサミド（２．３８ ｇ）のＤＭＦ（２
０ ｍｌ）溶液に、室温でＮ,Ｎ−ジメチル−Ｎ−テトラ
ヒドロピラン−４−イルアミン（１．４２ ｇ）を加
え、１４時間撹拌した。反応系に酢酸エチル（１００
ｍｌ）を加え、析出している結晶をろ過によって集め
た。結晶を酢酸エチルで洗浄し、粗生成物を淡黄色の結
晶として得た。再結晶（エタノール）によって精製し、
無色の結晶として塩化Ｎ−（４−（（（７−（４−エト
キシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）
アンモニウム（化合物２５０）（１．２９ ｇ）を得
た。 m.p. 200-204 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.75-1.98 (2H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.88 (6
H, s), 2.94-3.05 (2H, m), 3.28-3.43 (2H, m), 3.49-
3.69 (1H, m), 3.99-4.13 (2H, m), 4.07 (2H, q, J=7.
0 Hz), 4.23-4.35 (2H, m), 4.47 (2H, s), 6.98-7.07
(3H, m), 7.37 (1H, s), 7.50-7.61 (5H, m),7.72 (1H,
d, J=2.2 Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4 Hz), 10.22 (1H,
s). IR (KBr)ν: 3425, 1647, 1603, 1520, 1489, 1407, 13
17, 1294, 1240, 831 cm-1 元素分析 Ｃ３３Ｈ３９Ｎ２Ｏ４Ｃｌ Ｃａｌｃｄ： Ｃ， ７０．３８ ； Ｈ， ６．９８
； Ｎ， ４．９７ ； Ｃｌ， ６．３０ Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ７０．４９ ； Ｈ， ７．０８
； Ｎ， ４．９４ ； Ｃｌ， ６．１９．
シフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピ
ン−４−カルボキサミド（２．３８ ｇ）のＤＭＦ（２
０ ｍｌ）溶液に、室温でＮ,Ｎ−ジメチル−Ｎ−テトラ
ヒドロピラン−４−イルアミン（１．４２ ｇ）を加
え、１４時間撹拌した。反応系に酢酸エチル（１００
ｍｌ）を加え、析出している結晶をろ過によって集め
た。結晶を酢酸エチルで洗浄し、粗生成物を淡黄色の結
晶として得た。再結晶（エタノール）によって精製し、
無色の結晶として塩化Ｎ−（４−（（（７−（４−エト
キシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）
アンモニウム（化合物２５０）（１．２９ ｇ）を得
た。 m.p. 200-204 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ: 1.35 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.75-1.98 (2H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.88 (6
H, s), 2.94-3.05 (2H, m), 3.28-3.43 (2H, m), 3.49-
3.69 (1H, m), 3.99-4.13 (2H, m), 4.07 (2H, q, J=7.
0 Hz), 4.23-4.35 (2H, m), 4.47 (2H, s), 6.98-7.07
(3H, m), 7.37 (1H, s), 7.50-7.61 (5H, m),7.72 (1H,
d, J=2.2 Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4 Hz), 10.22 (1H,
s). IR (KBr)ν: 3425, 1647, 1603, 1520, 1489, 1407, 13
17, 1294, 1240, 831 cm-1 元素分析 Ｃ３３Ｈ３９Ｎ２Ｏ４Ｃｌ Ｃａｌｃｄ： Ｃ， ７０．３８ ； Ｈ， ６．９８
； Ｎ， ４．９７ ； Ｃｌ， ６．３０ Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ７０．４９ ； Ｈ， ７．０８
； Ｎ， ４．９４ ； Ｃｌ， ６．１９．
【０４３３】実施例２５０ａ（化合物２５０の製造） よう化Ｎ−（４−（（（７−（４−エトキシフェニル）
−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−イ
ル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム
（２６．６ ｇ）を含水メタノールに溶解し、イオン交
換樹脂（DOWEX―ＳＢＲ、Ｃｌ−型）カラムに付した。
含水メタノールで溶出し、得られた画分の溶媒を留去し
た。アセトンを加え、粗結晶を得た。エタノールから再
結晶し、塩化Ｎ−（４−（（（７−（４−エトキシフェ
ニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウ
ム（化合物２５０）（１６．６ ｇ）を無色結晶として
得た。
−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−イ
ル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウム
（２６．６ ｇ）を含水メタノールに溶解し、イオン交
換樹脂（DOWEX―ＳＢＲ、Ｃｌ−型）カラムに付した。
含水メタノールで溶出し、得られた画分の溶媒を留去し
た。アセトンを加え、粗結晶を得た。エタノールから再
結晶し、塩化Ｎ−（４−（（（７−（４−エトキシフェ
ニル）−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラニル）アンモニウ
ム（化合物２５０）（１６．６ ｇ）を無色結晶として
得た。
【０４３４】実施例２５１（化合物２５１の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４−イル
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に−１０から−２０℃でｍＣＰＢ
Ａ（０．１ｇ）を加え、３０分間撹拌した。チオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加えた後、濃縮し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−オキソテトラヒドロ
チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化
合物２５１）（Ｅ，Ｚ混合物：０．１２ｇ）を無色粉末
として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.80-1.97(2H,m), 2.17(1.4H,
S), 2.28(1.6H,s), 2.37-2.51(3H,m), 2.39(3H,S), 2.5
6-2.73(2H,m), 3.08(2H,t,J=4.7Hz), 3.15-3.28(2H,m),
3.54(0.9H,s), 3.63(1.1H,s), 4.36(2H,t,J=4.7Hz),
7.06(1H,d,J=8.4Hz),7.23-7.34(4H,m), 7.44-7.57(6H,
m), 7.64(1H,s). IR(KBr) ν: 3279, 2946, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H34N2O3S: C,72.34; H,6.66; N,
5.44. Found: C,72.31; H,6.66; N,5.35.
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−カルボキサミド（０．２ｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に−１０から−２０℃でｍＣＰＢ
Ａ（０．１ｇ）を加え、３０分間撹拌した。チオ硫酸ナ
トリウム水溶液を加えた後、濃縮し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−オキソテトラヒドロ
チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化
合物２５１）（Ｅ，Ｚ混合物：０．１２ｇ）を無色粉末
として得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.80-1.97(2H,m), 2.17(1.4H,
S), 2.28(1.6H,s), 2.37-2.51(3H,m), 2.39(3H,S), 2.5
6-2.73(2H,m), 3.08(2H,t,J=4.7Hz), 3.15-3.28(2H,m),
3.54(0.9H,s), 3.63(1.1H,s), 4.36(2H,t,J=4.7Hz),
7.06(1H,d,J=8.4Hz),7.23-7.34(4H,m), 7.44-7.57(6H,
m), 7.64(1H,s). IR(KBr) ν: 3279, 2946, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H34N2O3S: C,72.34; H,6.66; N,
5.44. Found: C,72.31; H,6.66; N,5.35.
【０４３５】実施例２５２（化合物２５２の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．１５
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキ
サリルクロリド（０．１５ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を
留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、１
−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド
（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノール／ヘキサ
ンから再結晶して、２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−
（４−（（１−オキソホスホリナン−１−イル）メチ
ル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２５２）
（０．１６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 282-283℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.40-1.60(2H,m), 1.70-1.80(6
H,m), 1.80-2.20(4H,m),2.40(3H,s), 2.72(2H,t,J=6.6H
z), 2.86-2.95(2H,m), 3.16(2H,d,J=13.6Hz), 7.15-7.2
6(4H,m), 7.42-7.52(5H,m), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.80
(1H,s). IR(KBr) ν: 2932, 1659cm-1. Anal. Calcd. for C31H34NO2P・0.2H2O: C,76.43; H,7.1
2; N,2.87. Found: C,76.20; H,7.31; N,3.00.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．１５
ｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキ
サリルクロリド（０．１５ｍｌ）、ジメチルホルムアミ
ド（触媒量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を
留去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、１
−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド
（０．１３ｇ）とトリエチルアミン（０．２３ｍｌ）の
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下
した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノール／ヘキサ
ンから再結晶して、２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−
（４−（（１−オキソホスホリナン−１−イル）メチ
ル）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２５２）
（０．１６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 282-283℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.40-1.60(2H,m), 1.70-1.80(6
H,m), 1.80-2.20(4H,m),2.40(3H,s), 2.72(2H,t,J=6.6H
z), 2.86-2.95(2H,m), 3.16(2H,d,J=13.6Hz), 7.15-7.2
6(4H,m), 7.42-7.52(5H,m), 7.60(2H,d,J=8.0Hz), 7.80
(1H,s). IR(KBr) ν: 2932, 1659cm-1. Anal. Calcd. for C31H34NO2P・0.2H2O: C,76.43; H,7.1
2; N,2.87. Found: C,76.20; H,7.31; N,3.00.
【０４３６】実施例２５３（化合物２５３の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．３ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリ
ルクロリド（０．３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロチオピラン−４−イ
ル）アミノメチル）アニリン（０．２７ｇ）とトリエチ
ルアミン（０．４５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で４時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４
−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−２−
（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２５
３）（０．４５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 177-178℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.65-1.85(2H,m), 2.14-2.20(2
H,m), 2.22(3H,s), 2.40(3H,s), 2.47-2.53(1H,m), 2.6
8-2.72(6H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.58(2H,s), 7.21-7.
27(2H,m), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.42-7.52(5H,m), 7.5
6(2H,d,J=8.4Hz),7.63(1H,s). IR(KBr) ν: 2932, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C32H36N2OS・0.2H2O: C,76.82; H,7.3
3; N,5.60. Found: C,76.89; H,7.35; N,5.64.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．３ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリ
ルクロリド（０．３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロチオピラン−４−イ
ル）アミノメチル）アニリン（０．２７ｇ）とトリエチ
ルアミン（０．４５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で４時間撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
して、Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４
−イル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−２−
（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２５
３）（０．４５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 177-178℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.65-1.85(2H,m), 2.14-2.20(2
H,m), 2.22(3H,s), 2.40(3H,s), 2.47-2.53(1H,m), 2.6
8-2.72(6H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.58(2H,s), 7.21-7.
27(2H,m), 7.31(2H,d,J=8.4Hz), 7.42-7.52(5H,m), 7.5
6(2H,d,J=8.4Hz),7.63(1H,s). IR(KBr) ν: 2932, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C32H36N2OS・0.2H2O: C,76.82; H,7.3
3; N,5.60. Found: C,76.89; H,7.35; N,5.64.
【０４３７】実施例２５４（化合物２５４ａ，２５４ｂ
の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４−イル
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−２−（４−
メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−８−カルボキサミド（０．３ｇ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に−１０から−２０℃でｍ
ＣＰＢＡ（０．１８ｇ）を加え、１．５時間撹拌した。
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）
により精製し、２種の粗結晶を得た。それぞれを酢酸エ
チル／エタノール／ヘキサンから再結晶し、（Ｅ）ｏｒ
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−オキソテトラヒドロ
チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサ
ミド（化合物２５４ａ）（７６ｍｇ）、（Ｚ）ｏｒ
（Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−オキソテトラヒドロ
チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサ
ミド（化合物２５４ｂ）（０．１１ｇ）を無色結晶とし
て得た。 化合物２５４ａ: mp 218-219℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.80-2.00(2H,m), 2.10-2.20(2
H,m), 2.19(3H,s), 2.25-2.39(2H,m), 2.40(3H,S), 2.6
1-2.76(5H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.23-3.33(2H,m), 3.
57(2H,s), 7.22-7.31(4H,m), 7.42-7.52(5H,m), 7.58(2
H,d,J=8.4Hz), 7.66(1H,s). Anal. Calcd. for C32H36N2O2S・0.2H2O: C,74.44; H,7.
11; N,5.43. Found: C,74.43; H,7.18; N,5.66. 化合物２５４ｂ: mp 216-218℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.80-2.00(3H,m), 2.10-2.25(3
H,m), 2.35(3H,s), 2.40(3H,S), 2.44-2.53(2H,m), 2.6
9-2.76(3H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.07-3.17(2H,m), 3.
71(2H,s), 7.22-7.27(2H,m), 7.35-7.52(7H,m), 7.60(2
H,d,J=8.4Hz), 7.73(1H,s).
の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−テトラヒドロチオピラン−４−イル
−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−２−（４−
メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシ
クロヘプテン−８−カルボキサミド（０．３ｇ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に−１０から−２０℃でｍ
ＣＰＢＡ（０．１８ｇ）を加え、１．５時間撹拌した。
チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、濃縮し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）
により精製し、２種の粗結晶を得た。それぞれを酢酸エ
チル／エタノール／ヘキサンから再結晶し、（Ｅ）ｏｒ
（Ｚ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−オキソテトラヒドロ
チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサ
ミド（化合物２５４ａ）（７６ｍｇ）、（Ｚ）ｏｒ
（Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（１−オキソテトラヒドロ
チオピラン−４−イル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサ
ミド（化合物２５４ｂ）（０．１１ｇ）を無色結晶とし
て得た。 化合物２５４ａ: mp 218-219℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.80-2.00(2H,m), 2.10-2.20(2
H,m), 2.19(3H,s), 2.25-2.39(2H,m), 2.40(3H,S), 2.6
1-2.76(5H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.23-3.33(2H,m), 3.
57(2H,s), 7.22-7.31(4H,m), 7.42-7.52(5H,m), 7.58(2
H,d,J=8.4Hz), 7.66(1H,s). Anal. Calcd. for C32H36N2O2S・0.2H2O: C,74.44; H,7.
11; N,5.43. Found: C,74.43; H,7.18; N,5.66. 化合物２５４ｂ: mp 216-218℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.80-2.00(3H,m), 2.10-2.25(3
H,m), 2.35(3H,s), 2.40(3H,S), 2.44-2.53(2H,m), 2.6
9-2.76(3H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.07-3.17(2H,m), 3.
71(2H,s), 7.22-7.27(2H,m), 7.35-7.52(7H,m), 7.60(2
H,d,J=8.4Hz), 7.73(1H,s).
【０４３８】実施例２５５（化合物２５５の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．３ｇ）
をジクロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサ
リルクロリド（０．３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−
（Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．２７ｇ）とトリエチルア
ミン（０．４５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製
し粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、
Ｎ−（４−（（Ｎ−エチル−Ｎ−テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）フェニル）−２−（４−メチ
ルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２５５）（０．
３８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 122-123℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.01(3H,t,J=7.1Hz), 1.62-1.72
(4H,m), 2.13-2.19(2H,m), 2.40(3H,s), 2.57(2H,q,J=
7.1Hz), 2.69-2.76(3H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.34(2H,
dt,J=3.4, 10.9Hz), 3.62(2H,s), 3.97-4.04(2H,m), 7.
21-7.28(3H,m), 7.35(2H,d,J=8.6Hz), 7.42-7.57(6H,
m), 7.62(1H,s). IR(KBr) ν: 2936, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C33H38N2O2: C,80.13; H,7.74; N,5.
66. Found: C,79.96; H,7.77; N,5.38.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．３ｇ）
をジクロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサ
リルクロリド（０．３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去
後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−
（Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．２７ｇ）とトリエチルア
ミン（０．４５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍ
ｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル）により精製
し粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、
Ｎ−（４−（（Ｎ−エチル−Ｎ−テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル）フェニル）−２−（４−メチ
ルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロ
ヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２５５）（０．
３８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 122-123℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.01(3H,t,J=7.1Hz), 1.62-1.72
(4H,m), 2.13-2.19(2H,m), 2.40(3H,s), 2.57(2H,q,J=
7.1Hz), 2.69-2.76(3H,m), 2.86-2.92(2H,m), 3.34(2H,
dt,J=3.4, 10.9Hz), 3.62(2H,s), 3.97-4.04(2H,m), 7.
21-7.28(3H,m), 7.35(2H,d,J=8.6Hz), 7.42-7.57(6H,
m), 7.62(1H,s). IR(KBr) ν: 2936, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C33H38N2O2: C,80.13; H,7.74; N,5.
66. Found: C,79.96; H,7.77; N,5.38.
【０４３９】実施例２５６（化合物２５６の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）のジクロ
ロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロリ
ド（０．２５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で、１．５時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イル））アミノメチ
ル）アニリン（０．２３ｇ）とトリエチルアミン（０．
４２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イル）アミ
ノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（化合物２５６）（０．３４ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 136-137℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 0.94(6H,t,J=7.3Hz), 1.26-1.54
(4H,m), 2.13(3H,s), 2.17-2.32(1H,m), 2.40(3H,s),
3.08(2H,t,J=5.9Hz), 3.29(2H,t,J=5.9Hz), 3.55(2H,
s), 7.24-7.28(2H,m), 7.31-7.40(3H,m), 7.44-7.57(6
H,m), 7.66(1H,s). IR(KBr) ν: 2959, 2928, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2OS: C,76.82; H,7.49; N,5.
78. Found: C,76.77; H,7.21; N,5.63.
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）のジクロ
ロメタン（６ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリルクロリ
ド（０．２５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）
を加え、室温で、１．５時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イル））アミノメチ
ル）アニリン（０．２３ｇ）とトリエチルアミン（０．
４２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌し
た。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を
得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（４
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（ペンタン−３−イル）アミ
ノ）メチル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボ
キサミド（化合物２５６）（０．３４ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 136-137℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 0.94(6H,t,J=7.3Hz), 1.26-1.54
(4H,m), 2.13(3H,s), 2.17-2.32(1H,m), 2.40(3H,s),
3.08(2H,t,J=5.9Hz), 3.29(2H,t,J=5.9Hz), 3.55(2H,
s), 7.24-7.28(2H,m), 7.31-7.40(3H,m), 7.44-7.57(6
H,m), 7.66(1H,s). IR(KBr) ν: 2959, 2928, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2OS: C,76.82; H,7.49; N,5.
78. Found: C,76.77; H,7.21; N,5.63.
【０４４０】実施例２５７（化合物２５７の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（０．２３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、２−（Ｎ−
（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）−１，３
−プロパンジオール（０．２１ｇ）とトリエチルアミン
（０．３７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／
酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル
／エタノール／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−
（（Ｎ−ビス（ヒドロキシメチル）メチル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物２５７）（０．２２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 199-201℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.30(3H,s), 2.39(3H,s), 2.96-
3.03(1H,m), 3.08(2H,t,J=4.5Hz), 3.61-3.73(4H,m),
3.78(2H,s), 4.36(2H,t,J=4.5Hz), 7.06(1H,d,J=8.4H
z), 7.23-7.32(4H,m), 7.44-7.58(6H,m), 7.62(1H,s). IR(KBr) ν: 3260, 2928, 1653cm-1. Anal. Calcd. for C29H32N2O4・0.2H2O: C,73.15; H,6.8
6; N,5.88. Found: C,73.20; H,6.86; N,5.91.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（０．２３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、２−（Ｎ−
（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）−１，３
−プロパンジオール（０．２１ｇ）とトリエチルアミン
（０．３７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／
酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル
／エタノール／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−
（（Ｎ−ビス（ヒドロキシメチル）メチル−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物２５７）（０．２２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 199-201℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.30(3H,s), 2.39(3H,s), 2.96-
3.03(1H,m), 3.08(2H,t,J=4.5Hz), 3.61-3.73(4H,m),
3.78(2H,s), 4.36(2H,t,J=4.5Hz), 7.06(1H,d,J=8.4H
z), 7.23-7.32(4H,m), 7.44-7.58(6H,m), 7.62(1H,s). IR(KBr) ν: 3260, 2928, 1653cm-1. Anal. Calcd. for C29H32N2O4・0.2H2O: C,73.15; H,6.8
6; N,5.88. Found: C,73.20; H,6.86; N,5.91.
【０４４１】実施例２５８（化合物２５８の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．２８ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−（４−ア
ミノベンジル）サルコシンメチルエステル（０．２５
ｇ）とトリエチルアミン（０．４５ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−メトキ
シカルボニルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合
物２５８）（０．３８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 135-136℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.39(3H,s), 3.08
(2H,t,J=4.4Hz), 3.26(2H,s), 3.65(2H,s), 3.72(3H,
s), 4.36(2H,t,J=4.4Hz), 7.06(1H,d,J=8.4Hz), 7.22-
7.36(4H,m), 7.43-7.60(7H,m). IR(KBr) ν: 3262, 2951, 1740cm-1. Anal. Calcd. for C29H30N2O4: C,74.02; H,6.43; N,5.
95. Found: C,74.07; H,6.47; N,5.94.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．２８ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−（４−ア
ミノベンジル）サルコシンメチルエステル（０．２５
ｇ）とトリエチルアミン（０．４５ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−メトキ
シカルボニルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェ
ニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合
物２５８）（０．３８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 135-136℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.39(3H,s), 3.08
(2H,t,J=4.4Hz), 3.26(2H,s), 3.65(2H,s), 3.72(3H,
s), 4.36(2H,t,J=4.4Hz), 7.06(1H,d,J=8.4Hz), 7.22-
7.36(4H,m), 7.43-7.60(7H,m). IR(KBr) ν: 3262, 2951, 1740cm-1. Anal. Calcd. for C29H30N2O4: C,74.02; H,6.43; N,5.
95. Found: C,74.07; H,6.47; N,5.94.
【０４４２】実施例２５９（化合物２５９の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（０．２４ｇ）をメタノール（２０
ｍｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（３．０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和、析出物をろ取し
た。メタノールに溶かし、ろ過後、４Ｎ塩酸−酢酸エチ
ルを加え、溶媒を留去した。メタノール／ジエチルエー
テルを用いて粉末とし、 Ｎ−（４−（（Ｎ−カルボキ
シメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド塩酸塩（化合物２
５９）（０．２１ｇ）を淡黄色アモルファスとして得
た。1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 2.34(3H,s), 2.76(3H,s), 2.9
9(2H,br), 3.36(2H,br),4.02(2H,s), 4.30(2H,br), 7.0
6(1H,d,J=8.4Hz), 7.27(2H,d,J=7.8Hz), 7.38(1H,s),
7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.55-7.59(3H,m), 7.76(1H,d,J=
2.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.6Hz), 10.18(1H,s). IR(KBr) ν: 1744cm-1. Anal. Calcd. for C28H29ClN2O4・0.5H2O: C,66.99; H,
6.02; N,5.58. Found: C,66.93; H,5.87; N,5.11.
チル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
４−カルボキサミド（０．２４ｇ）をメタノール（２０
ｍｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（３．０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和、析出物をろ取し
た。メタノールに溶かし、ろ過後、４Ｎ塩酸−酢酸エチ
ルを加え、溶媒を留去した。メタノール／ジエチルエー
テルを用いて粉末とし、 Ｎ−（４−（（Ｎ−カルボキ
シメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド塩酸塩（化合物２
５９）（０．２１ｇ）を淡黄色アモルファスとして得
た。1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 2.34(3H,s), 2.76(3H,s), 2.9
9(2H,br), 3.36(2H,br),4.02(2H,s), 4.30(2H,br), 7.0
6(1H,d,J=8.4Hz), 7.27(2H,d,J=7.8Hz), 7.38(1H,s),
7.48(2H,d,J=8.6Hz), 7.55-7.59(3H,m), 7.76(1H,d,J=
2.2Hz), 7.82(2H,d,J=8.6Hz), 10.18(1H,s). IR(KBr) ν: 1744cm-1. Anal. Calcd. for C28H29ClN2O4・0.5H2O: C,66.99; H,
6.02; N,5.58. Found: C,66.93; H,5.87; N,5.11.
【０４４３】実施例２６０（化合物２６０の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）をジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．２５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−（４−ア
ミノベンジル）サルコシンメチルエステル（０．２３
ｇ）とトリエチルアミン（０．４２ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−メトキシカルボニ
ルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２６０）
（０．４３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 148-150℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 3.08
(2H,t,J=6.0Hz), 3.26(2H,s), 3.29(2H,t,J=6.0Hz), 3.
66(2H,s), 3.72(3H,s), 7.24-7.58(11H,m), 7.67(1H,
s). IR(KBr) ν: 1738cm-1. Anal. Calcd. for C29H30N2O3S: C,71.58; H,6.21; N,
5.76. Found: C,71.75; H,5.95; N,5.60.
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）をジクロ
ロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．２５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−（４−ア
ミノベンジル）サルコシンメチルエステル（０．２３
ｇ）とトリエチルアミン（０．４２ｍｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−メトキシカルボニ
ルメチル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２６０）
（０．４３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 148-150℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 3.08
(2H,t,J=6.0Hz), 3.26(2H,s), 3.29(2H,t,J=6.0Hz), 3.
66(2H,s), 3.72(3H,s), 7.24-7.58(11H,m), 7.67(1H,
s). IR(KBr) ν: 1738cm-1. Anal. Calcd. for C29H30N2O3S: C,71.58; H,6.21; N,
5.76. Found: C,71.75; H,5.95; N,5.60.
【０４４４】実施例２６１（化合物２６１の製造） Ｎ−（４−（（Ｎ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メ
チル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（０．２３ｇ）をメタノール（２０ｍ
ｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２．４ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和、析出物をろ取し水
洗した。エタノール／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４
−（（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物２６１）（０．１６ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 243-245℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 2.34(6H,br), 3.00(2H,br),
3.16(2H,br), 3.22(2H,br), 3.80(2H,br), 7.20-7.35(4
H,m), 7.45-7.72(7H,m), 7.82(1H,s), 10.14(1H,s). Anal. Calcd. for C28H28N2O3S・0.5H2O: C,69.83; H,6.
07; N,5.82. Found: C,69.62; H,5.92; N,5.58.
チル）アミノメチル）フェニル）−７−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボキサミド（０．２３ｇ）をメタノール（２０ｍ
ｌ）とＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２．４ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和、析出物をろ取し水
洗した。エタノール／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４
−（（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド
（化合物２６１）（０．１６ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 243-245℃.1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 2.34(6H,br), 3.00(2H,br),
3.16(2H,br), 3.22(2H,br), 3.80(2H,br), 7.20-7.35(4
H,m), 7.45-7.72(7H,m), 7.82(1H,s), 10.14(1H,s). Anal. Calcd. for C28H28N2O3S・0.5H2O: C,69.83; H,6.
07; N,5.82. Found: C,69.62; H,5.92; N,5.58.
【０４４５】実施例２６２（化合物２６２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をジクロ
ロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１８ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、１−（Ｎ−
（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−プ
ロパノ−ル（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．２
８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプ
ロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２６２）
（０．１６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 147-148℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.69-1.80(2H,m), 2.25(3H,s),
2.40(3H,s), 2.67(2H,t,J=5.6Hz), 3.08(2H,t,J=5.9H
z), 3.28(2H,t,J=5.9Hz), 3.53(2H,s), 3.78(2H,t,J=5.
3Hz), 7.24-7.32(3H,m), 7.41-7.50(4H,m), 7.53-7.60
(4H,m), 7.81(1H,s). IR(KBr) ν: 3266, 2948, 1649cm-1. Anal. Calcd. for C29H32N2O2S・0.3H2O: C,72.86; H,6.
87; N,5.86. Found: C,72.90; H,6.70; N,6.05.
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をジクロ
ロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルクロ
リド（０．１８ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、１−（Ｎ−
（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−プ
ロパノ−ル（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．２
８ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサ
ンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−３−ヒドロキシプ
ロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル）−７−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２６２）
（０．１６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 147-148℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.69-1.80(2H,m), 2.25(3H,s),
2.40(3H,s), 2.67(2H,t,J=5.6Hz), 3.08(2H,t,J=5.9H
z), 3.28(2H,t,J=5.9Hz), 3.53(2H,s), 3.78(2H,t,J=5.
3Hz), 7.24-7.32(3H,m), 7.41-7.50(4H,m), 7.53-7.60
(4H,m), 7.81(1H,s). IR(KBr) ν: 3266, 2948, 1649cm-1. Anal. Calcd. for C29H32N2O2S・0.3H2O: C,72.86; H,6.
87; N,5.86. Found: C,72.90; H,6.70; N,6.05.
【０４４６】実施例２６３（化合物２６３の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−
３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．１６ｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ
−３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物２６３）（０．２８ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 121-123℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.75-1.84(2H,m), 2.19(3H,s),
2.40(3H,s), 2.45(2H,t,J=7.3Hz), 3.09(2H,t,J=4.6H
z), 3.33(3H,s), 3.43(2H,t,J=6.6Hz), 3.47(2H,s), 4.
37(2H,t,J=4.6Hz), 7.06(1H,d,J=8.2Hz), 7.23-7.33(4
H,m), 7.44-7.56(7H,m). IR(KBr) ν: 2934, 1653cm-1. Anal. Calcd. for C30H34N2O3: C,76.57; H,7.28; N,5.
95. Found: C,76.41; H,7.24; N,6.02.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−
３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．１６ｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ
−３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物２６３）（０．２８ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 121-123℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.75-1.84(2H,m), 2.19(3H,s),
2.40(3H,s), 2.45(2H,t,J=7.3Hz), 3.09(2H,t,J=4.6H
z), 3.33(3H,s), 3.43(2H,t,J=6.6Hz), 3.47(2H,s), 4.
37(2H,t,J=4.6Hz), 7.06(1H,d,J=8.2Hz), 7.23-7.33(4
H,m), 7.44-7.56(7H,m). IR(KBr) ν: 2934, 1653cm-1. Anal. Calcd. for C30H34N2O3: C,76.57; H,7.28; N,5.
95. Found: C,76.41; H,7.24; N,6.02.
【０４４７】実施例２６４（化合物２６４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−
３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン（０．２１ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ
−３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化
合物２６４）（０．１８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 128-129℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.70-1.87(2H,m), 2.19(3H,s),
2.40(3H,s), 2.45(2H,t,J=8.4Hz), 3.08(2H,t,J=5.6H
z), 3.29(2H,t,J=5.6Hz), 3.33(3H,s), 3.43(2H,t,J=6.
4Hz), 3.47(2H,s), 7.24-7.33(3H,m), 7.40-7.58(8H,
m), 7.68(1H,s). IR(KBr) ν: 2924, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C30H34N2O2S: C,74.04; H,7.04; N,
5.76. Found: C,73.80; H,6.95; N,5.87.
ベンゾチエピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）をジク
ロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリルク
ロリド（０．１５ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒
量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−
３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）ア
ニリン（０．１２ｇ）とトリエチルアミン（０．２１ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ
−３−メトキシプロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）
フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化
合物２６４）（０．１８ｇ）を無色結晶として得た。 mp 128-129℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.70-1.87(2H,m), 2.19(3H,s),
2.40(3H,s), 2.45(2H,t,J=8.4Hz), 3.08(2H,t,J=5.6H
z), 3.29(2H,t,J=5.6Hz), 3.33(3H,s), 3.43(2H,t,J=6.
4Hz), 3.47(2H,s), 7.24-7.33(3H,m), 7.40-7.58(8H,
m), 7.68(1H,s). IR(KBr) ν: 2924, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C30H34N2O2S: C,74.04; H,7.04; N,
5.76. Found: C,73.80; H,6.95; N,5.87.
【０４４８】実施例２６５（化合物２６５の製造） ２−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリ
ルクロリド（０．１９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、（４
−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノ−ル
（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶して、２−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチルフ
ェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド（化合物２６５）（０．３０
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 195-196℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.12-2.18(2H,m), 2.39(3H,s),
2.71(2H,t,J=6.2Hz), 2.85-2.91(2H,m), 5.31(1H,d,J=
3.8Hz), 5.75(1H,d,J=3.8Hz), 7.12-7.26(4H,m),7.35-
7.67(11H,m), 8.57(1H,d,J=5.4Hz). IR(KBr) ν: 2930, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H28N2O2・0.2H2O: C,80.21; H,6.1
7; N,6.04. Found: C,80.15; H,6.05; N,6.13.
−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸（０．２ｇ）
のジクロロメタン（５ｍｌ）懸濁液に氷冷下、オキサリ
ルクロリド（０．１９ｍｌ）、ジメチルホルムアミド
（触媒量）を加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留
去後、テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、（４
−アミノフェニル）−（２−ピリジル）メタノ−ル
（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（０．３ｍｌ）のテ
トラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル
／ヘキサンから再結晶して、２−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ（２−ピリジル）メチルフ
ェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプ
テン−８−カルボキサミド（化合物２６５）（０．３０
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 195-196℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.12-2.18(2H,m), 2.39(3H,s),
2.71(2H,t,J=6.2Hz), 2.85-2.91(2H,m), 5.31(1H,d,J=
3.8Hz), 5.75(1H,d,J=3.8Hz), 7.12-7.26(4H,m),7.35-
7.67(11H,m), 8.57(1H,d,J=5.4Hz). IR(KBr) ν: 2930, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H28N2O2・0.2H2O: C,80.21; H,6.1
7; N,6.04. Found: C,80.15; H,6.05; N,6.13.
【０４４９】実施例２６６（化合物２６６の製造） ２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ
（２−ピリジル）メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド
（０．２ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、
氷冷下、ｍＣＰＢＡ（０．１４ｇ）を加え、室温で一晩
撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢
酸エチル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶して、２−（４−メチルフェニル）
−Ｎ−（４−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−
イル）メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２６
６）（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 127-128℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.14-2.20(2H,m), 2.40(3H,s),
2.73(2H,t,J=6.4Hz), 2.87-2.92(2H,m), 6.07(1H,s),
6.40(1H,br), 6.93-6.98(1H,m), 7.22-7.28(4H,m), 7.4
3-7.53(7H,m), 7.67(2H,d,J=8.8Hz), 7.75(1H,s), 8.24
-8.28(1H,m). IR(KBr) ν: 2928, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H28N2O3・0.5H2O: C,76.68; H,6.0
2; N,5.77. Found: C,76.59; H,6.00; N,5.65.
（２−ピリジル）メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ
−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド
（０．２ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶かし、
氷冷下、ｍＣＰＢＡ（０．１４ｇ）を加え、室温で一晩
撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、濃縮
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢
酸エチル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶して、２−（４−メチルフェニル）
−Ｎ−（４−ヒドロキシ（１−オキシドピリジン−２−
イル）メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾシクロヘプテン−８−カルボキサミド（化合物２６
６）（０．１２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 127-128℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.14-2.20(2H,m), 2.40(3H,s),
2.73(2H,t,J=6.4Hz), 2.87-2.92(2H,m), 6.07(1H,s),
6.40(1H,br), 6.93-6.98(1H,m), 7.22-7.28(4H,m), 7.4
3-7.53(7H,m), 7.67(2H,d,J=8.8Hz), 7.75(1H,s), 8.24
-8.28(1H,m). IR(KBr) ν: 2928, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H28N2O3・0.5H2O: C,76.68; H,6.0
2; N,5.77. Found: C,76.59; H,6.00; N,5.65.
【０４５０】実施例２６７（化合物２６７の製造） Ｎ−（４−（ピペリジン−２−イルカルボニル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．２
ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、炭酸
水素ナトリウム（０．０５ｇ）、よう化メチル（０．１
ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温、一晩撹拌した。溶
媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶を得た。エタノ
ール／酢酸エチルから再結晶し、よう化Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−２−（４−（（７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボニ
ル）アミノ）ベンゾイル）ピペリジニウム（化合物２６
７）（０．１６ｇ）を無色粉末として得た。 mp 236-237℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.75-2.10(4H,m), 2.15-2.38(2
H,m), 2.38(3H,s), 3.07(2H,t,J=4.6Hz), 3.43(3H,s),
3.53(3H,s), 3.62-3.68(1H,m), 4.34(2H,t,J=4.6Hz),
4.68(1H,br), 6.41-6.45(1H,m), 7.03(1H,d,J=8.4Hz),
7.22(2H,d,J=8.0Hz), 7.43-7.52(4H,m), 7.73(1H,d,J=
2.2Hz), 7.95(2H,d,J=9.2Hz), 8.34(2H,d,J=8.8Hz), 8.
59(1H,s). IR(KBr) ν: 2955, 1674cm-1. Anal. Calcd. for C32H35IN2O3・0.5H2O: C,60.86; H,5.
75; N,4.44. Found: C,60.89; H,5.49; N,4.52.
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（０．２
ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、炭酸
水素ナトリウム（０．０５ｇ）、よう化メチル（０．１
ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温、一晩撹拌した。溶
媒を留去し、酢酸エチルを加え、粗結晶を得た。エタノ
ール／酢酸エチルから再結晶し、よう化Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−２−（４−（（７−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボニ
ル）アミノ）ベンゾイル）ピペリジニウム（化合物２６
７）（０．１６ｇ）を無色粉末として得た。 mp 236-237℃(dec.).1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.75-2.10(4H,m), 2.15-2.38(2
H,m), 2.38(3H,s), 3.07(2H,t,J=4.6Hz), 3.43(3H,s),
3.53(3H,s), 3.62-3.68(1H,m), 4.34(2H,t,J=4.6Hz),
4.68(1H,br), 6.41-6.45(1H,m), 7.03(1H,d,J=8.4Hz),
7.22(2H,d,J=8.0Hz), 7.43-7.52(4H,m), 7.73(1H,d,J=
2.2Hz), 7.95(2H,d,J=9.2Hz), 8.34(2H,d,J=8.8Hz), 8.
59(1H,s). IR(KBr) ν: 2955, 1674cm-1. Anal. Calcd. for C32H35IN2O3・0.5H2O: C,60.86; H,5.
75; N,4.44. Found: C,60.89; H,5.49; N,4.52.
【０４５１】実施例２６８（化合物２６８の製造） ２−メチル−６−（４−メチルフェニル）キノリン−３
−カルボン酸（１２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（８８ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室
温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え１時
間撹拌した。反応系に１−（４−アミノベンジル）ホス
ホリナン−１−オキシド（１０９ｍｇ）及びトリエチル
アミン（０．１ｍｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を加え、
さらに３日間撹拌した。減圧下濃縮後水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）
で分離精製し、さらに再結晶（エタノール／酢酸エチ
ル）によって、淡黄色の結晶として２−メチル−６−
（４−メチルフェニル）−Ｎ−（ペンタメチレンホスホ
リルメチルフェニル）キノリン−３−カルボキサミド
（化合物２６８）（１１６．１ｍｇ）を得た。 m.p. 273-275 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.01-1.84 (10H, m), 2.44
(3H, s), 2.90 (3H, s),3.04 (2H, d, J=12.6 Hz), 7.1
7-7.25 (2H, m), 7.32 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.61(2H,
d, J=7.9 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.99-8.13 (3
H, m), 8.30 (1H,s), 9.44 (1H, br s). IR (KBr) 3024, 1664, 1601, 1539, 1516, 1319, 1159,
847, 816 cm-1 元素分析 C30H31N2O2P・0.3H2O Calcd. C, 73.84 ; H, 6.53 ; N, 5.74 ; P, 6.35: Found. C, 73.67 ; H, 6.58 ; N, 5.67 ; P, 6.27.
−カルボン酸（１２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（８８ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室
温で１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド・塩酸塩（１２５ｍｇ）を加え１時
間撹拌した。反応系に１−（４−アミノベンジル）ホス
ホリナン−１−オキシド（１０９ｍｇ）及びトリエチル
アミン（０．１ｍｌ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液を加え、
さらに３日間撹拌した。減圧下濃縮後水を加え、クロロ
ホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラム
クロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：２）
で分離精製し、さらに再結晶（エタノール／酢酸エチ
ル）によって、淡黄色の結晶として２−メチル−６−
（４−メチルフェニル）−Ｎ−（ペンタメチレンホスホ
リルメチルフェニル）キノリン−３−カルボキサミド
（化合物２６８）（１１６．１ｍｇ）を得た。 m.p. 273-275 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.01-1.84 (10H, m), 2.44
(3H, s), 2.90 (3H, s),3.04 (2H, d, J=12.6 Hz), 7.1
7-7.25 (2H, m), 7.32 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.61(2H,
d, J=7.9 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.99-8.13 (3
H, m), 8.30 (1H,s), 9.44 (1H, br s). IR (KBr) 3024, 1664, 1601, 1539, 1516, 1319, 1159,
847, 816 cm-1 元素分析 C30H31N2O2P・0.3H2O Calcd. C, 73.84 ; H, 6.53 ; N, 5.74 ; P, 6.35: Found. C, 73.67 ; H, 6.58 ; N, 5.67 ; P, 6.27.
【０４５２】実施例２６９（化合物２６９の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピル
フェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１３０
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０７ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で１−（４−
アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（１１７
ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ）を加え、室
温で４時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加え
て反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチ
ル１：４）及び、再結晶（エタノール／酢酸エチル）に
よって精製し、黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−
（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−
（ペンタエチレンホスホリルメチルフェニル）アクリル
アミド（化合物２６９）（６０．５ｍｇ）を得た。 m.p. 295 ℃(dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.28 (6H, d, J=7.0 Hz),
1.51-2.10 (10H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.15 (2H,
d, J=13.2 Hz), 6.48 (1H, d, J=15.0 Hz), 7.15-7.33
(6H, m), 7.50-7.62 (4H, m), 7.82 (1H, d, J=15.0 H
z), 8.37-8.59 (1H,m). IR (KBr) 3057, 1672, 1618, 1543, 1510, 1412, 1356,
1327, 1250, 1232, 1165, 960, 852, 829, 793 cm-1 元素分析 C28H32NO2SP Calcd. C, 70.41 ; H, 6.75 ; N, 2.93 : Found. C, 70.06 ; H, 6.82 ; N, 2.98.
フェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１３０
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０７ｍｌ）を加え、引き続きＤＭＦを１
滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で１−（４−
アミノベンジル）ホスホリナン−１−オキシド（１１７
ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍｌ）を加え、室
温で４時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加え
て反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、カラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチ
ル１：４）及び、再結晶（エタノール／酢酸エチル）に
よって精製し、黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−
（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］−Ｎ−
（ペンタエチレンホスホリルメチルフェニル）アクリル
アミド（化合物２６９）（６０．５ｍｇ）を得た。 m.p. 295 ℃(dec.)1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.28 (6H, d, J=7.0 Hz),
1.51-2.10 (10H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.15 (2H,
d, J=13.2 Hz), 6.48 (1H, d, J=15.0 Hz), 7.15-7.33
(6H, m), 7.50-7.62 (4H, m), 7.82 (1H, d, J=15.0 H
z), 8.37-8.59 (1H,m). IR (KBr) 3057, 1672, 1618, 1543, 1510, 1412, 1356,
1327, 1250, 1232, 1165, 960, 852, 829, 793 cm-1 元素分析 C28H32NO2SP Calcd. C, 70.41 ; H, 6.75 ; N, 2.93 : Found. C, 70.06 ; H, 6.82 ; N, 2.98.
【０４５３】実施例２７０（化合物２７０の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１
２０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサ
リルクロリド（０．０６ｍｌ）及びＤＭＦ１滴を加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で１−（４−アミノベ
ンジル）ホスホリナン−１−オキシド（１０４ｍｇ）、
トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）を加え、室温で１８
時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：４）及び再結晶（エタノール）によって精
製し、黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４−ペンタメチ
レンホスホリルメチルフェニル）−３−［５−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェン−２−イル］アク
リルアミド（化合物２７０）（８２．１ｍｇ）を得た。 m.p. >300 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.35 (9H, s), 1.50-2.22 (1
0H, m), 3.15 (2H, d, J=13.2 Hz), 6.53 (1H, d, J=1
5.4 Hz), 7.12-7.30 (4H, m), 7.42 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.49-7.60 (4H, m), 7.82 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.
79-8.98 (1H, m). IR (KBr) 3238, 1672, 1618, 1543, 1514, 1358, 1252,
1167, 852, 793 cm-1 元素分析 Ｃ２９Ｈ３４ＮＯ２ＳＰ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７０．８５ ； Ｈ， ６．９７
； Ｎ， ２．８５ ； Ｐ， ６．３０ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７０．６１ ； Ｈ， ６．９０
； Ｎ， ２．８９ ； Ｐ， ６．１７．
チルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１
２０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサ
リルクロリド（０．０６ｍｌ）及びＤＭＦ１滴を加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で１−（４−アミノベ
ンジル）ホスホリナン−１−オキシド（１０４ｍｇ）、
トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）を加え、室温で１８
時間撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応
を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢
酸エチル１：４）及び再結晶（エタノール）によって精
製し、黄色の結晶として（Ｅ）−Ｎ−（４−ペンタメチ
レンホスホリルメチルフェニル）−３−［５−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェン−２−イル］アク
リルアミド（化合物２７０）（８２．１ｍｇ）を得た。 m.p. >300 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.35 (9H, s), 1.50-2.22 (1
0H, m), 3.15 (2H, d, J=13.2 Hz), 6.53 (1H, d, J=1
5.4 Hz), 7.12-7.30 (4H, m), 7.42 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.49-7.60 (4H, m), 7.82 (1H, d, J=15.4 Hz), 8.
79-8.98 (1H, m). IR (KBr) 3238, 1672, 1618, 1543, 1514, 1358, 1252,
1167, 852, 793 cm-1 元素分析 Ｃ２９Ｈ３４ＮＯ２ＳＰ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７０．８５ ； Ｈ， ６．９７
； Ｎ， ２．８５ ； Ｐ， ６．３０ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７０．６１ ； Ｈ， ６．９０
； Ｎ， ２．８９ ； Ｐ， ６．１７．
【０４５４】実施例２７１（化合物２７１の製造） 窒素雰囲気下、２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラ
ン−５−カルボン酸（１３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍ
ｌ）及びＤＭＦ１滴を加えて１時間撹拌した。減圧下溶
媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃で１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−
１−オキシド（１２６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．
１５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激
しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濃縮後、生じた結晶を再結晶（エタノー
ル）によって精製し、無色の結晶として２−（４−メチ
ルフェニル）−Ｎ−（４−ペンタメチレンホスホリルメ
チルフェニル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド（化
合物２７１）（１３４．６ｍｇ）を得た。 m.p. 297-296 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42-2.16 (10H, m), 2.42
(3H, s), 3.17 (2H, d,J=13.2 Hz), 7.04 (1H, s), 7.
24-7.33 (4H, m), 7.58 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.67 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.76-7.85 (3H, m), 8.14 (1H, d, J=
1.8 Hz), 8.15-8.19 (1H, m). IR (KBr) 3390, 2929, 1657, 1524, 1323, 1230, 1161,
1132, 849, 824, 800,760 cm-1 元素分析 C28H28NO3P Calcd. C, 73.51 ; H, 6.17 ; N, 3.06 : Found. C, 73.45 ; H, 5.89 ; N, 2.83.
ン−５−カルボン酸（１３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．０７ｍ
ｌ）及びＤＭＦ１滴を加えて１時間撹拌した。減圧下溶
媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃で１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−
１−オキシド（１２６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．
１５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応系を激
しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濃縮後、生じた結晶を再結晶（エタノー
ル）によって精製し、無色の結晶として２−（４−メチ
ルフェニル）−Ｎ−（４−ペンタメチレンホスホリルメ
チルフェニル）ベンゾフラン−５−カルボキサミド（化
合物２７１）（１３４．６ｍｇ）を得た。 m.p. 297-296 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42-2.16 (10H, m), 2.42
(3H, s), 3.17 (2H, d,J=13.2 Hz), 7.04 (1H, s), 7.
24-7.33 (4H, m), 7.58 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.67 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.76-7.85 (3H, m), 8.14 (1H, d, J=
1.8 Hz), 8.15-8.19 (1H, m). IR (KBr) 3390, 2929, 1657, 1524, 1323, 1230, 1161,
1132, 849, 824, 800,760 cm-1 元素分析 C28H28NO3P Calcd. C, 73.51 ; H, 6.17 ; N, 3.06 : Found. C, 73.45 ; H, 5.89 ; N, 2.83.
【０４５５】実施例２７２（化合物２７２の製造） ２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−６−カルボ
ン酸（１３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．０７ｍｌ）及びジメチルホ
ルムアミドを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を
留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０
℃で１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オ
キシド（１２６ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．
１５ｍｌ)を加え、室温で２０時間撹拌した。反応系を
激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、ジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧
下濃縮し、残渣を再結晶（エタノール）によって精製
し、淡黄色の結晶として２−（４−メチルフェニル）−
Ｎ−（４−ペンタメチレンホスホリルメチルフェニル）
ベンゾフラン−６−カルボキサミド（化合物２７２）
（１４９．９ｍｇ）を得た。 m.p. >300 ℃ IR (KBr) 3224, 1651, 1535, 1512, 1323, 1165, 845,.
820 cm-1 元素分析 C28H28NO3P Calcd. C, 73.51 ; H, 6.17 ; N, 3.06 : Found. C, 73.50 ; H, 6.17 ; N, 2.92.
ン酸（１３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．０７ｍｌ）及びジメチルホ
ルムアミドを１滴加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を
留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０
℃で１−（４−アミノベンジル）ホスホリナン−１−オ
キシド（１２６ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．
１５ｍｌ)を加え、室温で２０時間撹拌した。反応系を
激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、ジクロロメタ
ンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、減圧
下濃縮し、残渣を再結晶（エタノール）によって精製
し、淡黄色の結晶として２−（４−メチルフェニル）−
Ｎ−（４−ペンタメチレンホスホリルメチルフェニル）
ベンゾフラン−６−カルボキサミド（化合物２７２）
（１４９．９ｍｇ）を得た。 m.p. >300 ℃ IR (KBr) 3224, 1651, 1535, 1512, 1323, 1165, 845,.
820 cm-1 元素分析 C28H28NO3P Calcd. C, 73.51 ; H, 6.17 ; N, 3.06 : Found. C, 73.50 ; H, 6.17 ; N, 2.92.
【０４５６】実施例２７３（化合物２７３の製造） ７−（４−メチルスルホニルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１００
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０５ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時
間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（７１ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．１
ｍｌ)を加え、室温で１６時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精製
し、さらに再結晶（エタノール）によって、無色の結晶
として７−（４−メチルスルホニルフェニル）−Ｎ−
［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物２
７３）（１２３ｍｇ）を得た。 m.p. 233-235 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.62-1.82 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.56-2.73 (1H,m), 3.04-3.15 (2H, m), 3.10
(3H, s), 3.31-3.43 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.0
9 (2H, m), 4.39 (2H, t, J=4.5 Hz), 7.12 (1H, d, J=
8.4 Hz), 7.24-7.35 (3H, m), 7.46-7.60 (5H, m), 7.7
4 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.00 (2H, d, J=8.6 Hz). IR (KBr) 3292, 1645, 1524, 1308, 1144 cm-1 元素分析 C31H34N2O5S Calcd. C, 68.11 ; H, 6.27 ; N, 5.12 ; S, 5.87: Found. C, 67.94 ; H, 6.40 ; N, 5.09 ; S, 5.90.
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（１００
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０５ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時
間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（７１ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．１
ｍｌ)を加え、室温で１６時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（エタノール／酢酸エチル１：３）で分離精製
し、さらに再結晶（エタノール）によって、無色の結晶
として７−（４−メチルスルホニルフェニル）−Ｎ−
［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物２
７３）（１２３ｍｇ）を得た。 m.p. 233-235 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.62-1.82 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.56-2.73 (1H,m), 3.04-3.15 (2H, m), 3.10
(3H, s), 3.31-3.43 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.0
9 (2H, m), 4.39 (2H, t, J=4.5 Hz), 7.12 (1H, d, J=
8.4 Hz), 7.24-7.35 (3H, m), 7.46-7.60 (5H, m), 7.7
4 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.00 (2H, d, J=8.6 Hz). IR (KBr) 3292, 1645, 1524, 1308, 1144 cm-1 元素分析 C31H34N2O5S Calcd. C, 68.11 ; H, 6.27 ; N, 5.12 ; S, 5.87: Found. C, 67.94 ; H, 6.40 ; N, 5.09 ; S, 5.90.
【０４５７】実施例２７４（化合物２７４の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピル
フェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１３０
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０７ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時
間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（１１６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：４）及び、再結晶（酢酸エチル／
ヘキサン）によって精製し、黄色の結晶として（Ｅ）−
３−［５−（４−イソプロピルフェニル）チオフェン−
２−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］アク
リルアミド（化合物２７４）（１６２．９ｍｇ）を得
た。 m.p. 187-189 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ１．２７ （６Ｈ， ｄ，
Ｊ＝６．８ Ｈｚ）， １．５４−１．８４ （４
Ｈ， ｍ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ２．５５−
２．７２ （１Ｈ， ｍ）， ２．８４−３．０１
（１Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．４４ （２Ｈ，
ｍ）， ３．５６（２Ｈ， ｓ）， ３．９７−４．１
０ （２Ｈ， ｍ）， ６．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝１５．４ Ｈｚ）， ７．１９−７．３５ （７Ｈ，
ｍ），７．４９−７．６１ （４Ｈ， ｍ）， ７．
８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３３１５， １６６４， １６０
６， １５３５， １５１２， １４０８， １３３
５， １１６９， ８２９， ８０４ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．３８ ； Ｈ， ７．２２
； Ｎ， ５．９０ ； Ｓ， ６．７６ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７３．１２ ； Ｈ， ７．３４
； Ｎ， ５．８８ ； Ｓ， ６．８３．
フェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１３０
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリル
クロリド（０．０７ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時
間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（１１６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５ｍ
ｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激しく撹
拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、カラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：４）及び、再結晶（酢酸エチル／
ヘキサン）によって精製し、黄色の結晶として（Ｅ）−
３−［５−（４−イソプロピルフェニル）チオフェン−
２−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］アク
リルアミド（化合物２７４）（１６２．９ｍｇ）を得
た。 m.p. 187-189 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ１．２７ （６Ｈ， ｄ，
Ｊ＝６．８ Ｈｚ）， １．５４−１．８４ （４
Ｈ， ｍ）， ２．２１（３Ｈ， ｓ）， ２．５５−
２．７２ （１Ｈ， ｍ）， ２．８４−３．０１
（１Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．４４ （２Ｈ，
ｍ）， ３．５６（２Ｈ， ｓ）， ３．９７−４．１
０ （２Ｈ， ｍ）， ６．３１ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝１５．４ Ｈｚ）， ７．１９−７．３５ （７Ｈ，
ｍ），７．４９−７．６１ （４Ｈ， ｍ）， ７．
８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１５．４ Ｈｚ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３３１５， １６６４， １６０
６， １５３５， １５１２， １４０８， １３３
５， １１６９， ８２９， ８０４ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ２９Ｈ３４Ｎ２Ｏ２Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７３．３８ ； Ｈ， ７．２２
； Ｎ， ５．９０ ； Ｓ， ６．７６ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７３．１２ ； Ｈ， ７．３４
； Ｎ， ５．８８ ； Ｓ， ６．８３．
【０４５８】実施例２７５（化合物２７５の製造） ７−（４−メチルチオフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボキサミド（１１０ｍｇ）及び過
ヨウ素酸ナトリウム（４８ｍｇ）のメタノール／水（４
０／１５ｍｌ）混合溶液を室温で２日間撹拌した。減圧
下濃縮後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：１）及び再結晶（エタノール／酢
酸エチル）で精製し、無色の結晶として７−（４−メチ
ルスルフィニルフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２７５）（１５．５
ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.52-2.74 (1H,m), 2.77 (3H, s), 3.10 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.29-3.43 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.9
8-4.10 (2H, m), 4.39 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.11 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.23-7.35 (3H, m), 7.44-7.63 (5H,
m), 7.71 (4H, s). IR (KBr) 3327, 1649, 1515, 1410, 1315, 1240, 1038,
822 cm-1
チル−Ｎ−（４−テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
オキセピン−４−カルボキサミド（１１０ｍｇ）及び過
ヨウ素酸ナトリウム（４８ｍｇ）のメタノール／水（４
０／１５ｍｌ）混合溶液を室温で２日間撹拌した。減圧
下濃縮後、水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノ
ール／酢酸エチル１：１）及び再結晶（エタノール／酢
酸エチル）で精製し、無色の結晶として７−（４−メチ
ルスルフィニルフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物２７５）（１５．５
ｍｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.52-2.74 (1H,m), 2.77 (3H, s), 3.10 (2H,
t, J=4.4 Hz), 3.29-3.43 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.9
8-4.10 (2H, m), 4.39 (2H, t, J=4.4 Hz), 7.11 (1H,
d, J=8.0 Hz), 7.23-7.35 (3H, m), 7.44-7.63 (5H,
m), 7.71 (4H, s). IR (KBr) 3327, 1649, 1515, 1410, 1315, 1240, 1038,
822 cm-1
【０４５９】実施例２７６（化合物２７６の製造） 窒素雰囲気下、（Ｅ）−３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１
３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサ
リルクロリド（０．０６ｍｌ）及びＤＭＦ１滴を加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
アニリン（１０９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１３
ｍｌ）を加え、室温で６日間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エ
チル／ヘキサン）によって精製し、黄色の結晶として
（Ｅ）−３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
チオフェン−２−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］アクリルアミド（化合物２７６）（１０７．３
ｍｇ）を得た。 m.p. 216-220 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.35 (9H, s), 1.50-1.86
(4H, m), 2.21 (3H, s),2.51-2.76 (1H, m), 3.30-3.45
(2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.10 (2H, m),6.32 (1
H, d, J=14.8 Hz), 7.21-7.35 (5H, m), 7.43 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.51-7.61 (4H, m), 7.84 (1H, d, J=14.8
Hz). IR (KBr) 3320, 1666, 1606, 1535, 1335, 831 cm-1 元素分析 C30H36N2O2S・0.1H2O Calcd. C, 73.46 ; H, 7.44 ; N, 5.71 : Found. C, 73.41 ; H, 7.41 ; N, 5.83.
チルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸（１
３０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサ
リルクロリド（０．０６ｍｌ）及びＤＭＦ１滴を加えて
１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
アニリン（１０９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１３
ｍｌ）を加え、室温で６日間撹拌した。反応系を激しく
撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（酢酸エ
チル／ヘキサン）によって精製し、黄色の結晶として
（Ｅ）−３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
チオフェン−２−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］アクリルアミド（化合物２７６）（１０７．３
ｍｇ）を得た。 m.p. 216-220 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.35 (9H, s), 1.50-1.86
(4H, m), 2.21 (3H, s),2.51-2.76 (1H, m), 3.30-3.45
(2H, m), 3.57 (2H, s), 3.99-4.10 (2H, m),6.32 (1
H, d, J=14.8 Hz), 7.21-7.35 (5H, m), 7.43 (2H, d,
J=8.4 Hz), 7.51-7.61 (4H, m), 7.84 (1H, d, J=14.8
Hz). IR (KBr) 3320, 1666, 1606, 1535, 1335, 831 cm-1 元素分析 C30H36N2O2S・0.1H2O Calcd. C, 73.46 ; H, 7.44 ; N, 5.71 : Found. C, 73.41 ; H, 7.41 ; N, 5.83.
【０４６０】実施例２７７（化合物２７７の製造） 窒素雰囲気下、２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラ
ン−５−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１ｍｌ）
及びＤＭＦ１滴を加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を
留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０
℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノメチル］アニリン（１９２ｍｇ）、トリ
エチルアミン（０．２２ｍｌ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停
止し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、生じた
結晶を再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結
晶として２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）フェニル］ベンゾフラン−５−カルボキサミ
ド（化合物２７７）（２９５．８ｍｇ）を得た。 m.p. 233-236 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.62-1.83 (4H, m), 2.22
(3H, s), 2.42 (3H, s),2.57-2.72 (1H, m), 3.32-3.44
(2H, m), 3.59 (2H, s), 3.99-4.09 (2H, m), 7.03 (1
H, s), 7.31-7.36 (4H, m), 7.56-7.64 (3H, m), 7.76-
7.82 (3H, m), 7.87 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=1.4 H
z). IR (KBr) 3388, 2943, 1647, 1597, 1525, 1408, 1319,
1148, 794 cm-1 元素分析 C29H30N2O3 Calcd. C, 76.63 ; H, 6.65 ; N, 6.16 : Found. C, 76.61 ; H, 6.47 ; N, 6.00.
ン−５−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．１ｍｌ）
及びＤＭＦ１滴を加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を
留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０
℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノメチル］アニリン（１９２ｍｇ）、トリ
エチルアミン（０．２２ｍｌ）を加え、室温で１８時間
撹拌した。反応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停
止し、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、生じた
結晶を再結晶（エタノール）によって精製し、無色の結
晶として２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル）フェニル］ベンゾフラン−５−カルボキサミ
ド（化合物２７７）（２９５．８ｍｇ）を得た。 m.p. 233-236 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.62-1.83 (4H, m), 2.22
(3H, s), 2.42 (3H, s),2.57-2.72 (1H, m), 3.32-3.44
(2H, m), 3.59 (2H, s), 3.99-4.09 (2H, m), 7.03 (1
H, s), 7.31-7.36 (4H, m), 7.56-7.64 (3H, m), 7.76-
7.82 (3H, m), 7.87 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=1.4 H
z). IR (KBr) 3388, 2943, 1647, 1597, 1525, 1408, 1319,
1148, 794 cm-1 元素分析 C29H30N2O3 Calcd. C, 76.63 ; H, 6.65 ; N, 6.16 : Found. C, 76.61 ; H, 6.47 ; N, 6.00.
【０４６１】実施例２７８（化合物２７８の製造） ２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−６−カルボ
ン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．１ｍｌ）及びＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１９２ｍｇ）、およびトリエチルアミ
ン（０．２２ｍｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反
応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４
→１：２→２：１）及び再結晶（エタノール）によって
精製し、淡黄色の結晶として２−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］ベンゾフラ
ン−６−カルボキサミド（化合物２７８）（２８０ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 224-227 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41-1.82 (4H, m), 2.22
(3H, s), 2.42 (3H, s),2.56-2.74 (1H, m), 3.32-3.44
(2H, m), 3.59 (2H, s), 3.98-4.12 (2H, m),7.02 (1
H, s), 7.25-7.37 (4H, m), 7.61-7.66 (3H, m), 7.72-
7.81 (3H, m), 7.92 (1H, s), 8.07 (1H, s). IR (KBr) 3304, 1647, 1520, 1313, 822 cm-1 元素分析 C29H30N2O3 Calcd. C, 76.63 ; H, 6.65 ; N, 6.16 : Found. C, 76.79 ; H, 6.39 ; N, 6.13
ン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温
でオキサリルクロリド（０．１ｍｌ）及びＤＭＦを１滴
加えて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣
をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１９２ｍｇ）、およびトリエチルアミ
ン（０．２２ｍｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反
応系を激しく撹拌した水に加えて反応を停止し、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：４
→１：２→２：１）及び再結晶（エタノール）によって
精製し、淡黄色の結晶として２−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］ベンゾフラ
ン−６−カルボキサミド（化合物２７８）（２８０ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 224-227 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41-1.82 (4H, m), 2.22
(3H, s), 2.42 (3H, s),2.56-2.74 (1H, m), 3.32-3.44
(2H, m), 3.59 (2H, s), 3.98-4.12 (2H, m),7.02 (1
H, s), 7.25-7.37 (4H, m), 7.61-7.66 (3H, m), 7.72-
7.81 (3H, m), 7.92 (1H, s), 8.07 (1H, s). IR (KBr) 3304, 1647, 1520, 1313, 822 cm-1 元素分析 C29H30N2O3 Calcd. C, 76.63 ; H, 6.65 ; N, 6.16 : Found. C, 76.79 ; H, 6.39 ; N, 6.13
【０４６２】実施例２７９（化合物２７９の製造） （Ｅ）−３−［５−（４−メチルフェニル）チオフェン
−２−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］ア
クリルアミド（１００ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液
に、室温でヨウ化メチル（０．５ｍｌ）を加え２日間撹
拌した。減圧下濃縮後、残渣にアセトニトリルを加え、
生じた結晶をろ過によって集め、黄色の結晶としてヨウ
化 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−
［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］
−２−プロペノイル］アミノ］ベンジル］−４−テトラ
ヒドロピラニルアンモニウム（化合物２７９）（１０
１．１ｍｇ）を得た。 m.p. 212-216 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ1.74-1.99 (2H, m), 2.09
-2.22 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.87 (6H, br s), 3.24
-3.42 (2H, m), 3.48-3.66 (1H, m), 4.00-4.11(2H,
m), 4.46 (2H, s), 6.58 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.27 (2
H, d, J=7.9 Hz),7.44-7.58 (4H, m), 7.61 (2H, d, J=
7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.82(2H, d, J=8.
8 Hz), 10.43 (1H, s). IR (KBr) 3165, 1675, 1606, 1525, 1155, 814 cm-1 元素分析 C28H33N2O2SI・0.5H2O Calcd. C, 56.28 ; H, 5.74 ; N, 4.69 : Found. C, 56.04 ; H, 5.71 ; N, 4.71.
−２−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］ア
クリルアミド（１００ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液
に、室温でヨウ化メチル（０．５ｍｌ）を加え２日間撹
拌した。減圧下濃縮後、残渣にアセトニトリルを加え、
生じた結晶をろ過によって集め、黄色の結晶としてヨウ
化 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［４−［［（Ｅ）−３−
［５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−イル］
−２−プロペノイル］アミノ］ベンジル］−４−テトラ
ヒドロピラニルアンモニウム（化合物２７９）（１０
１．１ｍｇ）を得た。 m.p. 212-216 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ1.74-1.99 (2H, m), 2.09
-2.22 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.87 (6H, br s), 3.24
-3.42 (2H, m), 3.48-3.66 (1H, m), 4.00-4.11(2H,
m), 4.46 (2H, s), 6.58 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.27 (2
H, d, J=7.9 Hz),7.44-7.58 (4H, m), 7.61 (2H, d, J=
7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.82(2H, d, J=8.
8 Hz), 10.43 (1H, s). IR (KBr) 3165, 1675, 1606, 1525, 1155, 814 cm-1 元素分析 C28H33N2O2SI・0.5H2O Calcd. C, 56.28 ; H, 5.74 ; N, 4.69 : Found. C, 56.04 ; H, 5.71 ; N, 4.71.
【０４６３】実施例２８０（化合物２８０の製造） （Ｅ）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−３−
［５−（４−イソプロピルフェニル）チオフェン−２−
イル］アクリルアミド（８０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）
溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０４ｍｌ）を加え、
３日間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にアセトニ
トリルを加えて生じた結晶をろ過によって集め、黄色の
結晶としてヨウ化 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［４−
［［（Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピルフェニル）
チオフェン−２−イル］−２−プロペノイル］アミノ］
ベンジル］−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム
（化合物２８０）（７６．９ｍｇ）を得た。 m.p. 217-220 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.23 (6H, d, J=7.0 Hz),
1.72-2.01 (2H, m), 2.08-2.23 (2H, m), 2.79-3.01 (1
H, m), 2.87 (6H, s), 3.25-3.44 (2H, m), 3.49-3.68
(1H, m), 3.99-4.12 (2H, m), 4.46 (2H, s), 6.58 (1
H, d, J=15.4 Hz),7.33 (2H, d J=8.5 Hz), 7.44-7.57
(4H, m), 7.63 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.76(1H, d, J=15.
4 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8 Hz), 10.42 (1H, s). IR (KBr) 3298, 1654, 1608, 1527, 1452, 1417, 1323,
1252, 1163, 843, 802cm-1 元素分析 C30H37N2O2SI Calcd. C, 58.44 ; H, 6.05 ; N, 4.54 : Found. C, 58.24 ; H, 5.83 ; N, 4.27.
ピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−３−
［５−（４−イソプロピルフェニル）チオフェン−２−
イル］アクリルアミド（８０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）
溶液に、室温でヨウ化メチル（０．０４ｍｌ）を加え、
３日間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にアセトニ
トリルを加えて生じた結晶をろ過によって集め、黄色の
結晶としてヨウ化 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［４−
［［（Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピルフェニル）
チオフェン−２−イル］−２−プロペノイル］アミノ］
ベンジル］−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム
（化合物２８０）（７６．９ｍｇ）を得た。 m.p. 217-220 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.23 (6H, d, J=7.0 Hz),
1.72-2.01 (2H, m), 2.08-2.23 (2H, m), 2.79-3.01 (1
H, m), 2.87 (6H, s), 3.25-3.44 (2H, m), 3.49-3.68
(1H, m), 3.99-4.12 (2H, m), 4.46 (2H, s), 6.58 (1
H, d, J=15.4 Hz),7.33 (2H, d J=8.5 Hz), 7.44-7.57
(4H, m), 7.63 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.76(1H, d, J=15.
4 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8 Hz), 10.42 (1H, s). IR (KBr) 3298, 1654, 1608, 1527, 1452, 1417, 1323,
1252, 1163, 843, 802cm-1 元素分析 C30H37N2O2SI Calcd. C, 58.44 ; H, 6.05 ; N, 4.54 : Found. C, 58.24 ; H, 5.83 ; N, 4.27.
【０４６４】実施例２８１（化合物２８１の製造） ２−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）フェニル］ベンゾフラン−５−カルボキサミド（１
２０ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化
メチル（０．０４ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去し、残渣にエタノールを加えて生じた結
晶をろ過によって集め、黄色の結晶としてヨウ化 Ｎ，
Ｎ−ジメチル−Ｎ−［４−［［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾフラン−５−カルボニル］アミノ］ベンジ
ル］−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（化合物
２８１）（１４２．１ｍｇ）を得た。 m.p. 208-212 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.71-2.01 (2H, m), 2.12-
2.23 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.89 (6H, s), 3.10-3.4
3 (2H, m), 3.48-3.69 (1H, m), 4.03-4.15 (2H,m), 4.
48 (2H, s), 7.36 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.53-7.59 (3H,
m), 7.77 (1H,d J=8.4 Hz), 7.85-7.99 (5H, m), 8.29
(1H, d, J=1.8 Hz), 10.52 (1H, s). IR (KBr) 3277, 1643, 1595, 1525, 1468, 1416, 1325,
842, 820, 789, 762 cm-1 元素分析 C30H33N2O3I・1.0H2O Calcd. C, 58.64 ; H, 5.74 ; N, 4.56 : Found. C, 58.98 ; H, 5.62 ; N, 4.55.
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル）フェニル］ベンゾフラン−５−カルボキサミド（１
２０ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に、室温でヨウ化
メチル（０．０４ｍｌ）を加え、２４時間撹拌した。減
圧下溶媒を留去し、残渣にエタノールを加えて生じた結
晶をろ過によって集め、黄色の結晶としてヨウ化 Ｎ，
Ｎ−ジメチル−Ｎ−［４−［［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾフラン−５−カルボニル］アミノ］ベンジ
ル］−４−テトラヒドロピラニルアンモニウム（化合物
２８１）（１４２．１ｍｇ）を得た。 m.p. 208-212 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ1.71-2.01 (2H, m), 2.12-
2.23 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.89 (6H, s), 3.10-3.4
3 (2H, m), 3.48-3.69 (1H, m), 4.03-4.15 (2H,m), 4.
48 (2H, s), 7.36 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.53-7.59 (3H,
m), 7.77 (1H,d J=8.4 Hz), 7.85-7.99 (5H, m), 8.29
(1H, d, J=1.8 Hz), 10.52 (1H, s). IR (KBr) 3277, 1643, 1595, 1525, 1468, 1416, 1325,
842, 820, 789, 762 cm-1 元素分析 C30H33N2O3I・1.0H2O Calcd. C, 58.64 ; H, 5.74 ; N, 4.56 : Found. C, 58.98 ; H, 5.62 ; N, 4.55.
【０４６５】実施例２８２（化合物２８２の製造） ７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）のＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．１３ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（１１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ)
を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激しく撹拌し
た水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノ
ール／ジエチルエーテル）によって精製し、淡黄色の結
晶として７−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２８２）
（１２８．５ｍｇ）を得た。 m.p.162-164 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ１．６１−１．８３ （４
Ｈ， ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５
−２．７２ （１Ｈ，ｍ）， ３．０５−３．１０
（２Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．４４ （４Ｈ，
ｍ）， ３．５７ （２Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３
Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０９ （２Ｈ， ｍ），
６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
７．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ），
７．３５−７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．４８−
７．５７ （６Ｈ， ｍ）， ７．６８ （１Ｈ， ｂ
ｒ ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３３３２， １６４７， １５１
５， １２４８， ８１８ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７２．３４ ； Ｈ， ６．６６
； Ｎ， ５．４４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７２．２５ ； Ｈ， ６．６７
； Ｎ， ５．４３．
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）のＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．１３ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（１１６ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２ｍｌ)
を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激しく撹拌し
た水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール／酢酸エチル１：４）及び再結晶（エタノ
ール／ジエチルエーテル）によって精製し、淡黄色の結
晶として７−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２８２）
（１２８．５ｍｇ）を得た。 m.p.162-164 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ１．６１−１．８３ （４
Ｈ， ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５
−２．７２ （１Ｈ，ｍ）， ３．０５−３．１０
（２Ｈ， ｍ）， ３．２６−３．４４ （４Ｈ，
ｍ）， ３．５７ （２Ｈ， ｓ）， ３．８６ （３
Ｈ， ｓ）， ３．９６−４．０９ （２Ｈ， ｍ），
６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ），
７．３２ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ），
７．３５−７．４３ （２Ｈ， ｍ）， ７．４８−
７．５７ （６Ｈ， ｍ）， ７．６８ （１Ｈ， ｂ
ｒ ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） ３３３２， １６４７， １５１
５， １２４８， ８１８ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ３Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ７２．３４ ； Ｈ， ６．６６
； Ｎ， ５．４４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７２．２５ ； Ｈ， ６．６７
； Ｎ， ５．４３．
【０４６６】実施例２８３（化合物２８３の製造） ７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．３０ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４−エチレン
ジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］
アニリン（０．２０ｇ）およびトリエチルアミン（０．
３ｍｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣の固体を再結晶（アセ
トン／ジエチルエーテル）によって精製し、淡黄色の結
晶としてＮ−［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシ
シクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニ
ル］−７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
２８３）（２２６．４ｍｇ）を得た。 m.p. 198-201 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45-1.91 (8H, m), 2.21 (3
H, s), 2.44-2.65 (1H,m), 3.03-3.10 (2H, m), 3.26-
3.31 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.95 (4
H, s), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.37-7.43 (2H, m), 7.46-7.60 (6H, m), 7.68 (1
H, br s). IR (KBr) 3359, 1651, 1514, 1252, 1103, 1030, 926,
830 cm-1 元素分析 C34H38N2O4S・0.3H2O Calcd. C, 70.88 ; H, 6.75 ; N, 4.86 : Found. C, 70.86 ; H, 6.70 ; N, 4.77.
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴ
ＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．３０ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４−エチレン
ジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］
アニリン（０．２０ｇ）およびトリエチルアミン（０．
３ｍｌ)を加え、室温で４時間撹拌した。反応系を激し
く撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣の固体を再結晶（アセ
トン／ジエチルエーテル）によって精製し、淡黄色の結
晶としてＮ−［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシ
シクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニ
ル］−７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物
２８３）（２２６．４ｍｇ）を得た。 m.p. 198-201 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.45-1.91 (8H, m), 2.21 (3
H, s), 2.44-2.65 (1H,m), 3.03-3.10 (2H, m), 3.26-
3.31 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.86 (3H, s), 3.95 (4
H, s), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.37-7.43 (2H, m), 7.46-7.60 (6H, m), 7.68 (1
H, br s). IR (KBr) 3359, 1651, 1514, 1252, 1103, 1030, 926,
830 cm-1 元素分析 C34H38N2O4S・0.3H2O Calcd. C, 70.88 ; H, 6.75 ; N, 4.86 : Found. C, 70.86 ; H, 6.70 ; N, 4.77.
【０４６７】実施例２８４（化合物２８４の製造） Ｎ−［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘ
キシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−７−
（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（１３０ｍｇ）のＴ
ＨＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で６Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加
え、６６時間撹拌した。反応系に重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで洗浄した。減圧下濃縮し、生じた固体を再
結晶（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、淡黄色
の結晶として７−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）ア
ミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２８４）（７
８．３ｍｇ）を得た。 m.p. 133-139 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-2.19 (4H, m), 2.23 (3
H, s), 2.30-2.59 (4H,m), 2.81-2.97 (1H, m), 3.04-
3.10 (2H, m), 3.26-3.32 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.8
6 (3H, s), 6.98 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.33 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.38-7.43 (2H, m), 7.48-7.58 (6H, m), 7.7
1 (1H, br s). IR (KBr) 3273, 1711, 1651, 1605, 1515, 1408, 1317,
1248, 1180, 820 cm-1 元素分析 C32H34N2O3S・0.2H2O Calcd. C, 72.48 ; H, 6.54 ; N, 5.28 : Found. C, 72.33 ; H, 6.42 ; N, 5.13.
キシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−７−
（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（１３０ｍｇ）のＴ
ＨＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で６Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加
え、６６時間撹拌した。反応系に重曹水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで洗浄した。減圧下濃縮し、生じた固体を再
結晶（酢酸エチル／ヘキサン）によって精製し、淡黄色
の結晶として７−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）ア
ミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２８４）（７
８．３ｍｇ）を得た。 m.p. 133-139 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-2.19 (4H, m), 2.23 (3
H, s), 2.30-2.59 (4H,m), 2.81-2.97 (1H, m), 3.04-
3.10 (2H, m), 3.26-3.32 (2H, m), 3.60 (2H, s), 3.8
6 (3H, s), 6.98 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.33 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.38-7.43 (2H, m), 7.48-7.58 (6H, m), 7.7
1 (1H, br s). IR (KBr) 3273, 1711, 1651, 1605, 1515, 1408, 1317,
1248, 1180, 820 cm-1 元素分析 C32H34N2O3S・0.2H2O Calcd. C, 72.48 ; H, 6.54 ; N, 5.28 : Found. C, 72.33 ; H, 6.42 ; N, 5.13.
【０４６８】実施例２８５（化合物２８５の製造） ７−（４−モルホリノフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）及
び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１ｇ）の
ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩
（０．１６ｇ）を加え１時間撹拌した。反応系に４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１３５ｍｇ）、及びトリエチ
ルアミン（０．１１ｍｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を加
え、１８時間撹拌した。減圧下濃縮した後、水を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エ
チル１：２）で精製し、黄色の結晶としてＮ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−７−（４−モルホリノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボキサミド（化合物２８５）（１１３．９ｍｇ）を
得た。 m.p. 255-259 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.63-1.84 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.55-2.76 (1H,m), 3.02-3.10 (2H, m), 3.19-
3.46 (8H, m), 3.58 (2H, s), 3.85-3.93 (4H, m), 3.9
8-4.10 (2H, m), 6.99 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.32 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.37-7.45 (2H, m), 7.49-7.58 (6H,
m), 7.67 (1H, br s). IR (KBr) 3288, 1653, 1606, 1522, 1232, 1119, 928,
816 cm-1 元素分析 C34H39N3O3S・0.5H2O Calcd. C, 70.56 ; H, 6.97 ; N, 7.26 : Found. C, 70.43 ; H, 6.83 ; N, 7.22.
１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）及
び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１１ｇ）の
ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液に、室温で１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩
（０．１６ｇ）を加え１時間撹拌した。反応系に４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１３５ｍｇ）、及びトリエチ
ルアミン（０．１１ｍｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を加
え、１８時間撹拌した。減圧下濃縮した後、水を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エ
チル１：２）で精製し、黄色の結晶としてＮ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−７−（４−モルホリノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボキサミド（化合物２８５）（１１３．９ｍｇ）を
得た。 m.p. 255-259 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.63-1.84 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.55-2.76 (1H,m), 3.02-3.10 (2H, m), 3.19-
3.46 (8H, m), 3.58 (2H, s), 3.85-3.93 (4H, m), 3.9
8-4.10 (2H, m), 6.99 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.32 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.37-7.45 (2H, m), 7.49-7.58 (6H,
m), 7.67 (1H, br s). IR (KBr) 3288, 1653, 1606, 1522, 1232, 1119, 928,
816 cm-1 元素分析 C34H39N3O3S・0.5H2O Calcd. C, 70.56 ; H, 6.97 ; N, 7.26 : Found. C, 70.43 ; H, 6.83 ; N, 7.22.
【０４６９】実施例２８６（化合物２８６の製造） ７−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１５
０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリ
ルクロリド（０．０８ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（１１２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１
３ｍｌ)を加え、室温で１８時間撹拌した。反応系を激
しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）及び再結晶
（エタノール）によって精製し、無色の結晶として７−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２８６）
（１８３．２ｍｇ）を得た。 m.p. 193-194 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.54-2.72 (1H,m), 3.04-3.10 (2H, m), 3.23-
3.44 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.98-4.09 (2H, m), 6.0
1 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.01-7.07 (2H,
m), 7.29-7.38 (4H, m), 7.46-7.58 (4H, m), 7.68 (1
H, br s). IR (KBr) 3334, 1647, 1506, 1475, 1408, 1313, 1232,
1041, 818 cm-1 元素分析 C31H32N2O4S Calcd. C, 70.43 ; H, 6.10 ; N, 5.30 : Found. C, 70.28 ; H, 5.94 ; N, 5.14.
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸（１５
０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリ
ルクロリド（０．０８ｍｌ）及びＤＭＦを１滴加えて１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（１１２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．１
３ｍｌ)を加え、室温で１８時間撹拌した。反応系を激
しく撹拌した水に加えて反応を停止し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）及び再結晶
（エタノール）によって精製し、無色の結晶として７−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾチエピン−４−カルボキサミド（化合物２８６）
（１８３．２ｍｇ）を得た。 m.p. 193-194 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.52-1.83 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.54-2.72 (1H,m), 3.04-3.10 (2H, m), 3.23-
3.44 (4H, m), 3.57 (2H, s), 3.98-4.09 (2H, m), 6.0
1 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.01-7.07 (2H,
m), 7.29-7.38 (4H, m), 7.46-7.58 (4H, m), 7.68 (1
H, br s). IR (KBr) 3334, 1647, 1506, 1475, 1408, 1313, 1232,
1041, 818 cm-1 元素分析 C31H32N2O4S Calcd. C, 70.43 ; H, 6.10 ; N, 5.30 : Found. C, 70.28 ; H, 5.94 ; N, 5.14.
【０４７０】実施例２８７（化合物２８７の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．１１ｍｌ）およびＤＭＦ１滴を加え１時間撹拌し
た。減圧下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶
解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシ
シクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］アニリン
（０．１９ｇ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に加え、室温で１６時間撹
拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）および再結
晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）で精製し、
無色の結晶として７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−
［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物２８７）（１１９．１ｍｇ）を得た。さらに母
液を濃縮し粗生成物（９１．５ｍｇ）を得た。 m.p. 172-174 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
51-1.88 (8H, m), 2.20(3H, s), 2.44-2.64 (1H, m),
3.08 (2H, t, J=4.6 Hz), 3.56 (2H, s), 3.95 (4H,
s), 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.32 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.56 (8H, m). IR (KBr) 3350, 1651, 1515, 1493, 1242, 1101, 922,
829, 802 cm-1 元素分析 C35H40N2O5 Calcd. C, 73.92 ; H, 7.09 ; N, 4.93 : Found. C, 73.82 ; H, 7.01 ; N, 4.90.
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド
（０．１１ｍｌ）およびＤＭＦ１滴を加え１時間撹拌し
た。減圧下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶
解させ、０℃で４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシ
シクロヘキシル）−Ｎ−メチルアミノメチル］アニリン
（０．１９ｇ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に加え、室温で１６時間撹
拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）および再結
晶（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル）で精製し、
無色の結晶として７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−
［４−［Ｎ−（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド
（化合物２８７）（１１９．１ｍｇ）を得た。さらに母
液を濃縮し粗生成物（９１．５ｍｇ）を得た。 m.p. 172-174 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
51-1.88 (8H, m), 2.20(3H, s), 2.44-2.64 (1H, m),
3.08 (2H, t, J=4.6 Hz), 3.56 (2H, s), 3.95 (4H,
s), 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.36 (2H, t, J=4.6 H
z), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.32 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40-7.56 (8H, m). IR (KBr) 3350, 1651, 1515, 1493, 1242, 1101, 922,
829, 802 cm-1 元素分析 C35H40N2O5 Calcd. C, 73.92 ; H, 7.09 ; N, 4.93 : Found. C, 73.82 ; H, 7.01 ; N, 4.90.
【０４７１】実施例２８８（化合物２８８の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チルアミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１５１．５
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に室温で３Ｎ塩酸（２
ｍｌ）を加え、２２時間撹拌した。反応系に飽和重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し得
られた、無色の固体を再結晶（酢酸エチル／ジイソプロ
ピルエーテル）によって精製し、無色の結晶として７−
（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）アミノメチル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物２８８）（１０３．５ｍｇ）
を得た。 m.p. 146-148 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
80-2.19 (4H, m), 2.23(3H, s), 2.29-2.59 (4H, m),
2.83-2.98 (1H, m), 3.04-3.12 (2H, m), 3.61 (2H,
s), 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.34-4.39 (2H, m), 6.9
6 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.33
(2H, d, J=8.0 Hz), 7.41-7.57 (8H, m). IR (KBr) 3329, 1709, 1645, 1518, 1495, 1242, 825 c
m-1 元素分析 C33H36N2O4・0.25H2O Calcd. C, 74.91 ; H, 6.95 ; N, 5.29 : Found. C, 74.68 ; H, 6.92 ; N, 5.28.
（４，４−エチレンジオキシシクロヘキシル）−Ｎ−メ
チルアミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（１５１．５
ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に室温で３Ｎ塩酸（２
ｍｌ）を加え、２２時間撹拌した。反応系に飽和重曹水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し得
られた、無色の固体を再結晶（酢酸エチル／ジイソプロ
ピルエーテル）によって精製し、無色の結晶として７−
（４−エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−オキソシクロヘキシル）アミノメチル］フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４
−カルボキサミド（化合物２８８）（１０３．５ｍｇ）
を得た。 m.p. 146-148 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.44 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
80-2.19 (4H, m), 2.23(3H, s), 2.29-2.59 (4H, m),
2.83-2.98 (1H, m), 3.04-3.12 (2H, m), 3.61 (2H,
s), 4.08 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.34-4.39 (2H, m), 6.9
6 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.33
(2H, d, J=8.0 Hz), 7.41-7.57 (8H, m). IR (KBr) 3329, 1709, 1645, 1518, 1495, 1242, 825 c
m-1 元素分析 C33H36N2O4・0.25H2O Calcd. C, 74.91 ; H, 6.95 ; N, 5.29 : Found. C, 74.68 ; H, 6.92 ; N, 5.28.
【０４７２】実施例２８９（化合物２８９の合成） ４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジ
ン−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．
０８ｍｌ）及びＤＭＦ１滴を加え１時間撹拌した。減圧
下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、
０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（１１４ｍｇ）、ト
リエチルアミン（０．２ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
に加えた。室温で３時間撹拌した後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）及び
再結晶（エタノール）で精製し、無色の結晶として４−
［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−
４−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボキサミド（化合物２８９）（２０３．５ｍｇ）を
得た。 m.p. 175-176 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.66-1.81 (4H, m), 1.83-1.
92 (4H, m), 2.04-2.17(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.26-
2.43 (3H, m), 2.45 (3H, s), 2.65-2.71 (2H, m), 2.7
6-2.86 (2H, m), 3.30-3.45 (2H, m), 3.57 (2H, s),
3.87-4.10 (4H, m), 6.97-7.13 (3H, m), 7.29-7.37 (5
H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.58 (1H, s), 7.68
(2H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3346, 1647, 1518, 1344, 1159, 926, 725, 5
46 cm-1 元素分析 C37H45N3O4S Calcd. C, 70.78 ; H, 7.22 ; N, 6.69 : Found. C, 70.71 ; H, 7.14 ; N, 6.46.
ン−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボン酸（２００ｍｇ）のＴＨＦ
（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルクロリド（０．
０８ｍｌ）及びＤＭＦ１滴を加え１時間撹拌した。減圧
下濃縮した後、残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解させ、
０℃で４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノメチル］アニリン（１１４ｍｇ）、ト
リエチルアミン（０．２ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
に加えた。室温で３時間撹拌した後、水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロ
マトグラフィー（エタノール／酢酸エチル１：３）及び
再結晶（エタノール）で精製し、無色の結晶として４−
［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−
４−イル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−
カルボキサミド（化合物２８９）（２０３．５ｍｇ）を
得た。 m.p. 175-176 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.66-1.81 (4H, m), 1.83-1.
92 (4H, m), 2.04-2.17(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.26-
2.43 (3H, m), 2.45 (3H, s), 2.65-2.71 (2H, m), 2.7
6-2.86 (2H, m), 3.30-3.45 (2H, m), 3.57 (2H, s),
3.87-4.10 (4H, m), 6.97-7.13 (3H, m), 7.29-7.37 (5
H, m), 7.55 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.58 (1H, s), 7.68
(2H, d, J=8.2 Hz). IR (KBr) 3346, 1647, 1518, 1344, 1159, 926, 725, 5
46 cm-1 元素分析 C37H45N3O4S Calcd. C, 70.78 ; H, 7.22 ; N, 6.69 : Found. C, 70.71 ; H, 7.14 ; N, 6.46.
【０４７３】実施例２９０（化合物２９０の製造） 7−（5−メチル−2−チエニル）−２，3−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（340ｍｇ）をTHF
（3．4ｍｌ）に溶解し、室温撹拌下、オキサリルクロラ
イド（0．198ｍｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて２
時間撹拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣のTH
F溶液（5．1ｍｌ）を、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−4−イル）アミノメチル］アニリン（3
08ｍｇ）、トリエチルアミン（0．473ｍｌ）の THF溶液
（5．1ｍｌ）中に、氷冷撹拌下滴下し、室温にて13時間
撹拌した。反応液を水中に加え、 酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝2／1）にて精製し、ヘキサン/酢酸エチルにて再結晶
し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−4−イル）アミノメチル］フェニル］−7−（5−メ
チル−2−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−4−カルボキサミド（化合物２９０）（20ｍ
ｇ）を得た。 ｍ.p. 129−130℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1.50−1.82（4H，m），2.2
1（3H，s），2.31（3H，s），2.65（1H，m），3.08（2
H，t，J=4.6Hz），3.37（2H，dt，J=11.2, 3.2Hz），3.
58（2H，s），4.04（2H，m），4.37（2H，t，J=4.6H
z），6.92（1H，d，J=5.2Hz），7.04（1H，d，J=5.2H
z），7.18−7.52（7H，m），7.51−7.56（2H，m） IR（KBr）3294，1653，1597，1514，1498，1456，140
6，1315，1248，733ｃｍ-1
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（340ｍｇ）をTHF
（3．4ｍｌ）に溶解し、室温撹拌下、オキサリルクロラ
イド（0．198ｍｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて２
時間撹拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣のTH
F溶液（5．1ｍｌ）を、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−4−イル）アミノメチル］アニリン（3
08ｍｇ）、トリエチルアミン（0．473ｍｌ）の THF溶液
（5．1ｍｌ）中に、氷冷撹拌下滴下し、室温にて13時間
撹拌した。反応液を水中に加え、 酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール
＝2／1）にて精製し、ヘキサン/酢酸エチルにて再結晶
し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−4−イル）アミノメチル］フェニル］−7−（5−メ
チル−2−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−4−カルボキサミド（化合物２９０）（20ｍ
ｇ）を得た。 ｍ.p. 129−130℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1.50−1.82（4H，m），2.2
1（3H，s），2.31（3H，s），2.65（1H，m），3.08（2
H，t，J=4.6Hz），3.37（2H，dt，J=11.2, 3.2Hz），3.
58（2H，s），4.04（2H，m），4.37（2H，t，J=4.6H
z），6.92（1H，d，J=5.2Hz），7.04（1H，d，J=5.2H
z），7.18−7.52（7H，m），7.51−7.56（2H，m） IR（KBr）3294，1653，1597，1514，1498，1456，140
6，1315，1248，733ｃｍ-1
【０４７４】実施例２９１（化合物２９１の製造） 7−（3−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−4−カルボン酸（240ｍｇ）をTHF（10ｍｌ）に
溶解し、室温撹拌下、オキサリルクロライド（0．15ｍ
ｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて1.5時間撹拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（6ｍｌ）
を、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−4
−イル）アミノメチル］アニリン（247ｍｇ）、トリエ
チルアミン（0．35ｍｌ）の THF溶液（10ｍｌ）中に、
氷冷撹拌下滴下し、室温にて14時間撹拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／エタノール＝2／1）にて精製し、
ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶し、Ｎ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−4−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−7−（3−チエニル）−2，3−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボキサミド(化
合物２９１）(180ｍｇ）を得た。 m.p. 194−195℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60−1.84（4H，m），2.2
2（3H，s），2.69（1H，m），3.09（2H，t，J=4.6Hz）,
3.36(2H, dt, J=11.2, 2.6Hz）, 3.60(2H, s）,4.04(2
H, m）, 4.34(2H, t, J=4.6Hz）, 7.03(1H, d, J=8.4H
z）, 7.25−7.42(7H, m）, 7.47(1H, dd, J=8.4, 2.2H
z）, 7.54(1H, s）, 7.58(1H, s）, 7.67(1H, s） IR（KBr）3306，1645，1604，1514，1496，1456，140
8，1321，1230，781cｍ-1 元素分析 C28H30N2O3S Calcd. Ｃ，70.86；Ｈ，6.37；Ｎ，5.90： Found．Ｃ，70.74；Ｈ，6.16；Ｎ，5.92
セピン−4−カルボン酸（240ｍｇ）をTHF（10ｍｌ）に
溶解し、室温撹拌下、オキサリルクロライド（0．15ｍ
ｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて1.5時間撹拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残渣のTHF溶液（6ｍｌ）
を、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−4
−イル）アミノメチル］アニリン（247ｍｇ）、トリエ
チルアミン（0．35ｍｌ）の THF溶液（10ｍｌ）中に、
氷冷撹拌下滴下し、室温にて14時間撹拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／エタノール＝2／1）にて精製し、
ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶し、Ｎ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−4−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−7−（3−チエニル）−2，3−ジ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボキサミド(化
合物２９１）(180ｍｇ）を得た。 m.p. 194−195℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60−1.84（4H，m），2.2
2（3H，s），2.69（1H，m），3.09（2H，t，J=4.6Hz）,
3.36(2H, dt, J=11.2, 2.6Hz）, 3.60(2H, s）,4.04(2
H, m）, 4.34(2H, t, J=4.6Hz）, 7.03(1H, d, J=8.4H
z）, 7.25−7.42(7H, m）, 7.47(1H, dd, J=8.4, 2.2H
z）, 7.54(1H, s）, 7.58(1H, s）, 7.67(1H, s） IR（KBr）3306，1645，1604，1514，1496，1456，140
8，1321，1230，781cｍ-1 元素分析 C28H30N2O3S Calcd. Ｃ，70.86；Ｈ，6.37；Ｎ，5.90： Found．Ｃ，70.74；Ｈ，6.16；Ｎ，5.92
【０４７５】実施例２９２（化合物２９２の製造） 7−（4−メチル−2−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（250ｍｇ）をTHF
10ｍｌに溶解し、室温撹拌下、オキサリルクロライド
（0．145ｍｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて２時間
撹拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣の塩化メ
チレン溶液（10ｍｌ）を、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−4−イル）アミノメチル］アニリン
（250ｍｇ）、トリエチルアミン（0．35ｍｌ）の THF溶
液（5ｍｌ）中に、氷冷撹拌下滴下し、室温にて13時間
撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝
2／1）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶
し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−4−イル）アミノメチル］フェニル］−7−（4−メ
チル−2−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−4−カルボキサミド（化合物２９２）（185ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 147−148℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60−1.80（4H，m），2.2
1（3H，s），2.31（3H，s），2.64（1H，m），3.06（2
H，t，J=4.2Hz），3.37（2H，dt，J=11.4，2.8Hz），3.
57（2H，s），4.04（2H，m），4.33（2H，t，J=4.2H
z），6.82（1H，d，J=1.2Hz），6.99（1H，d，J=8.4H
z），7.04（1H，d，J=1.2Hz），7.19（1H，s），7.41−
7.57（5H，m），7.67（1H，s） IR（KBr）3292, 1653, 1597, 1514, 1456, 1406, 1315,
1246, 733cm-1 元素分析 C29H32N2O3S・0.5H2O Calcd. Ｃ，69.99；Ｈ，6.68；Ｎ，5.63： Found．Ｃ，69.85；Ｈ，6.43；Ｎ，5.68
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（250ｍｇ）をTHF
10ｍｌに溶解し、室温撹拌下、オキサリルクロライド
（0．145ｍｌ）、DMF（一滴）を加え、室温にて２時間
撹拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣の塩化メ
チレン溶液（10ｍｌ）を、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−4−イル）アミノメチル］アニリン
（250ｍｇ）、トリエチルアミン（0．35ｍｌ）の THF溶
液（5ｍｌ）中に、氷冷撹拌下滴下し、室温にて13時間
撹拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝
2／1）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶
し、Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−4−イル）アミノメチル］フェニル］−7−（4−メ
チル−2−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオ
キセピン−4−カルボキサミド（化合物２９２）（185ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 147−148℃1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ1.60−1.80（4H，m），2.2
1（3H，s），2.31（3H，s），2.64（1H，m），3.06（2
H，t，J=4.2Hz），3.37（2H，dt，J=11.4，2.8Hz），3.
57（2H，s），4.04（2H，m），4.33（2H，t，J=4.2H
z），6.82（1H，d，J=1.2Hz），6.99（1H，d，J=8.4H
z），7.04（1H，d，J=1.2Hz），7.19（1H，s），7.41−
7.57（5H，m），7.67（1H，s） IR（KBr）3292, 1653, 1597, 1514, 1456, 1406, 1315,
1246, 733cm-1 元素分析 C29H32N2O3S・0.5H2O Calcd. Ｃ，69.99；Ｈ，6.68；Ｎ，5.63： Found．Ｃ，69.85；Ｈ，6.43；Ｎ，5.68
【０４７６】実施例２９３（化合物２９３の製造） ７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（137mg）をＴＨ
Ｆ（5.0ml）に溶かし、ＤＭＦ（１滴）、オキサリルク
ロリド（0.085ml）を加え、室温で１時間撹拌した。溶
媒を減圧下、除去し、残渣をＴＨＦ（5.0ml）に溶かし
た。この溶液にＴＨＦ（5.0ml）に溶かした４−［（Ｎ
−メチル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル］アニリン（117mg）及びトリエチルアミン（0.1
35ml）を加え、室温で１時間撹拌した。水（50ml）を加
え、酢酸エチル（100ml及び50ml）で抽出し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、除去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
用いて精製し、さらに、再結晶を行い、７−（４−フル
オロフェニル）−Ｎ−［４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸アミド（化合物２９３）（149mg、64%）を淡黄色
針状結晶として得た。 mp 177-178 ℃. IR (KBr) 3351, 2938, 1649, 1632, 1595, 1518, 1491,
1412, 1316, 1219, 829cm-1.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 3.09 (2H, t, J=4.2Hz),
3.37 (2H, td, J=11.1, 2.9Hz), 3.58 (2H, s),4.04
(2H, d, J=10.6Hz), 4.37 (2H, t, J=4.7Hz), 7.04-7.1
6 (3H, m), 7.29-7.56 (8H, m). Anal. Calcd. for C30H31FN2O3; C, 74.05, H, 6.42,
N, 5.76. Found; C, 73.90, H, 6.35, N, 5.53.
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（137mg）をＴＨ
Ｆ（5.0ml）に溶かし、ＤＭＦ（１滴）、オキサリルク
ロリド（0.085ml）を加え、室温で１時間撹拌した。溶
媒を減圧下、除去し、残渣をＴＨＦ（5.0ml）に溶かし
た。この溶液にＴＨＦ（5.0ml）に溶かした４−［（Ｎ
−メチル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル］アニリン（117mg）及びトリエチルアミン（0.1
35ml）を加え、室温で１時間撹拌した。水（50ml）を加
え、酢酸エチル（100ml及び50ml）で抽出し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、除去
した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
用いて精製し、さらに、再結晶を行い、７−（４−フル
オロフェニル）−Ｎ−［４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カル
ボン酸アミド（化合物２９３）（149mg、64%）を淡黄色
針状結晶として得た。 mp 177-178 ℃. IR (KBr) 3351, 2938, 1649, 1632, 1595, 1518, 1491,
1412, 1316, 1219, 829cm-1.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.60-2.70 (1H, m), 3.09 (2H, t, J=4.2Hz),
3.37 (2H, td, J=11.1, 2.9Hz), 3.58 (2H, s),4.04
(2H, d, J=10.6Hz), 4.37 (2H, t, J=4.7Hz), 7.04-7.1
6 (3H, m), 7.29-7.56 (8H, m). Anal. Calcd. for C30H31FN2O3; C, 74.05, H, 6.42,
N, 5.76. Found; C, 73.90, H, 6.35, N, 5.53.
【０４７７】実施例２９４（化合物２９４の製造） ６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３
−カルボン酸(0.36 g,1.28 mmol) のジクロロメタン (5
ml) 懸濁液に０℃にてシュウ酸クロリド (0.33 ml, 3.
84 mmol) とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 滴) を加
え室温にて１時間撹拌した。溶媒を留去しテトラヒドロ
フラン (3 ml) 溶液とし、この溶液にアニリン (0.31
g, 1.41 mmol) とトリエチルアミン (0.54 ml, 3.84 mm
ol) のテトラヒドロフラン (2 ml) 溶液を滴下し３時間
撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる粉末をヘキサンで洗浄し、
６−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ）メチ
ル）フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボキサミ
ド（化合物２９４）(0.45 g, 72%) を淡黄色粉末として
得た。 融点２００℃。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.32-7.36 (3H, m), 7.21-7.28
(4H, m), 7.07 (1H, d,J=8.2), 6.92-6.99 (4H, m), 3.
50-3.66 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.20 (2H, s), 2.86-
3.00 (2H, m), 2.20-2.37 (1H, m), 2.03 (3H, s), 1.7
8 (3H, s), 1.08-1.46 (4H, m). Anal. Calcd for C30H32N2O2S・0.25H2O: C; 73.66, H;
6.70, N; 5.73. Found: C; 73.84, H; 6.60, N; 5.84.
−カルボン酸(0.36 g,1.28 mmol) のジクロロメタン (5
ml) 懸濁液に０℃にてシュウ酸クロリド (0.33 ml, 3.
84 mmol) とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 滴) を加
え室温にて１時間撹拌した。溶媒を留去しテトラヒドロ
フラン (3 ml) 溶液とし、この溶液にアニリン (0.31
g, 1.41 mmol) とトリエチルアミン (0.54 ml, 3.84 mm
ol) のテトラヒドロフラン (2 ml) 溶液を滴下し３時間
撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる粉末をヘキサンで洗浄し、
６−（４−メチルフェニル）−Ｎ−（４−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ）メチ
ル）フェニル−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボキサミ
ド（化合物２９４）(0.45 g, 72%) を淡黄色粉末として
得た。 融点２００℃。1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.32-7.36 (3H, m), 7.21-7.28
(4H, m), 7.07 (1H, d,J=8.2), 6.92-6.99 (4H, m), 3.
50-3.66 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.20 (2H, s), 2.86-
3.00 (2H, m), 2.20-2.37 (1H, m), 2.03 (3H, s), 1.7
8 (3H, s), 1.08-1.46 (4H, m). Anal. Calcd for C30H32N2O2S・0.25H2O: C; 73.66, H;
6.70, N; 5.73. Found: C; 73.84, H; 6.60, N; 5.84.
【０４７８】実施例２９５（化合物２９５の製造） ６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３
−カルボン酸 (226 mg, 0.785 mmol) のテトラヒドロフ
ラン懸濁液 (7 ml) にオキザリルクロリド (0.21 ml,
2.35 mmol) とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 滴)を
加え、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、テトラヒドロフラン溶液 (5 ml) とし、この溶液に
（Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン (202 mg,
0.864 mmol) とトリエチルアミン (0.33 ml, 2.35 mmo
l) のテトラヒドロフラン溶液 (2 ml) を滴下し、１５
時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：エタノール
（２：１）溶出部より（Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（４
−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノ）
メチル）フェニル−６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ
−チオクロメン−３−カルボキサミド（化合物２９５）
(160 mg, 41%) を得、酢酸エチル／ヘキサンより再結晶
し、融点１４９℃の黄色結晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, br s), 7.42-7.58 (6H,
m), 7.22-7.38 (5H, m), 3.81 (2H, d, J=0.8), 3.59
(2H, s), 3.55-3.68 (1H, m), 2.42-2.61 (1H, m), 2.4
0 (3H, s), 2.21 (3H, s), 1.86-2.20 (4H, m), 1.23-
1.57 (4H, m). Anal. Calcd for C31H34N2O4S・1.25H2O: C; 71.44, H;
7.06, N; 5.37. Found: C; 71.12, H; 6.53, N;5.51.
−カルボン酸 (226 mg, 0.785 mmol) のテトラヒドロフ
ラン懸濁液 (7 ml) にオキザリルクロリド (0.21 ml,
2.35 mmol) とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 滴)を
加え、室温にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した
後、テトラヒドロフラン溶液 (5 ml) とし、この溶液に
（Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン (202 mg,
0.864 mmol) とトリエチルアミン (0.33 ml, 2.35 mmo
l) のテトラヒドロフラン溶液 (2 ml) を滴下し、１５
時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：エタノール
（２：１）溶出部より（Ｅ）−Ｎ−（４−（（Ｎ−（４
−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノ）
メチル）フェニル−６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ
−チオクロメン−３−カルボキサミド（化合物２９５）
(160 mg, 41%) を得、酢酸エチル／ヘキサンより再結晶
し、融点１４９℃の黄色結晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.73 (1H, br s), 7.42-7.58 (6H,
m), 7.22-7.38 (5H, m), 3.81 (2H, d, J=0.8), 3.59
(2H, s), 3.55-3.68 (1H, m), 2.42-2.61 (1H, m), 2.4
0 (3H, s), 2.21 (3H, s), 1.86-2.20 (4H, m), 1.23-
1.57 (4H, m). Anal. Calcd for C31H34N2O4S・1.25H2O: C; 71.44, H;
7.06, N; 5.37. Found: C; 71.12, H; 6.53, N;5.51.
【０４７９】実施例２９６（化合物２９６の製造） ６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３
−カルボン酸 (204 mg, 0.708 mmol) のテトラヒドロフ
ラン懸濁液 (6 ml) にオキザリルクロリド (0.19 ml)
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 滴)を加え、室温
にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、テトラ
ヒドロフラン溶液 (5 ml) とし、この溶液に４−（（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン(153 mg, 0.802 mmol) とトリエチルアミ
ン (0.30 ml) のテトラヒドロフラン溶液 (2 ml) を滴
下し、１５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：
エタノール（２：１）溶出部よりＮ−（４−（Ｎ−（４
−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェ
ニル−６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロメ
ン−３−カルボキサミド（化合物２９６）(170 mg, 52
%) を得、酢酸エチル/ヘキサンより再結晶し、融点１０
１℃の黄色結晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, br s), 7.41-7.57 (6H,
m), 7.20-7.38 (5H, m), 3.82 (2H, t, J=0.8), 3.56
(2H, s), 3.53 (2H, t, J=5.8), 3.35 (3H, s),2.61 (2
H, t, J=5.8), 2.40 (3H, s), 2.28 (3H, s). Anal. Calcd for C28H30N2O2S・0.25H2O: C; 72.62, H;
6.64, N; 6.05. Found: C; 72.43, H; 6.39, N; 6.36.
−カルボン酸 (204 mg, 0.708 mmol) のテトラヒドロフ
ラン懸濁液 (6 ml) にオキザリルクロリド (0.19 ml)
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1 滴)を加え、室温
にて１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、テトラ
ヒドロフラン溶液 (5 ml) とし、この溶液に４−（（Ｎ
−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン(153 mg, 0.802 mmol) とトリエチルアミ
ン (0.30 ml) のテトラヒドロフラン溶液 (2 ml) を滴
下し、１５時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：
エタノール（２：１）溶出部よりＮ−（４−（Ｎ−（４
−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェ
ニル−６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロメ
ン−３−カルボキサミド（化合物２９６）(170 mg, 52
%) を得、酢酸エチル/ヘキサンより再結晶し、融点１０
１℃の黄色結晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.67 (1H, br s), 7.41-7.57 (6H,
m), 7.20-7.38 (5H, m), 3.82 (2H, t, J=0.8), 3.56
(2H, s), 3.53 (2H, t, J=5.8), 3.35 (3H, s),2.61 (2
H, t, J=5.8), 2.40 (3H, s), 2.28 (3H, s). Anal. Calcd for C28H30N2O2S・0.25H2O: C; 72.62, H;
6.64, N; 6.05. Found: C; 72.43, H; 6.39, N; 6.36.
【０４８０】実施例２９７（化合物２９７の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸 (292 mg, 0.987 mmo
l) のテトラヒドロフラン懸濁液 (10 ml) に０℃にてオ
キザリルクロリド (0.26 ml) とＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド (１滴)を加え、室温にて１．５時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン溶液 (8 ml) と
し、この溶液に、４−（（Ｎ−（３−エトキシカルボニ
ルエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン (23
3 mg, 0.987 mmol)とトリエチルアミン (0.42 ml) のテ
トラヒドロフラン溶液 (2 ml) を０℃にて滴下し、室温
にて１７時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出
部よりＮ−（４−（Ｎ−（３−エトキシカルボニルエチ
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル−７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（化合物２９７）(408 mg,
80%) を得、アセトン／エタノールより再結晶し、融点
１２４℃の無色結晶を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ｄ： ７．８９ （１
Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．３８−７．５８ （７Ｈ，
ｍ）， ７．２２−７．３０ （４Ｈ， ｍ），４．１
４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．４）， ３．４８ （２
Ｈ， ｓ）， ３．２５ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝５．
４，１．４） ３．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．
４）， ２．７４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８），
２．５１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８）， ２．３９
（３Ｈ， ｓ）， ２．１９ （３Ｈ， ｓ），
１．２５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４）． Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ
３Ｓ： Ｃ； ７２．３４， Ｈ； ６．６６， Ｎ；
５．４４． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ； ７２．３２， Ｈ； ６．４３，
Ｎ； ５．４５．
ベンゾチエピン−４−カルボン酸 (292 mg, 0.987 mmo
l) のテトラヒドロフラン懸濁液 (10 ml) に０℃にてオ
キザリルクロリド (0.26 ml) とＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド (１滴)を加え、室温にて１．５時間撹拌し
た。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン溶液 (8 ml) と
し、この溶液に、４−（（Ｎ−（３−エトキシカルボニ
ルエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン (23
3 mg, 0.987 mmol)とトリエチルアミン (0.42 ml) のテ
トラヒドロフラン溶液 (2 ml) を０℃にて滴下し、室温
にて１７時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶出
部よりＮ−（４−（Ｎ−（３−エトキシカルボニルエチ
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）フェニル−７−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチ
エピン−４−カルボキサミド（化合物２９７）(408 mg,
80%) を得、アセトン／エタノールより再結晶し、融点
１２４℃の無色結晶を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） ｄ： ７．８９ （１
Ｈ， ｂｒ ｓ）， ７．３８−７．５８ （７Ｈ，
ｍ）， ７．２２−７．３０ （４Ｈ， ｍ），４．１
４ （２Ｈ， ｑ， Ｊ＝７．４）， ３．４８ （２
Ｈ， ｓ）， ３．２５ （２Ｈ， ｄｔ， Ｊ＝５．
４，１．４） ３．０５ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝５．
４）， ２．７４ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８），
２．５１ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．８）， ２．３９
（３Ｈ， ｓ）， ２．１９ （３Ｈ， ｓ），
１．２５ （３Ｈ， ｔ， Ｊ＝７．４）． Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ３１Ｈ３４Ｎ２Ｏ
３Ｓ： Ｃ； ７２．３４， Ｈ； ６．６６， Ｎ；
５．４４． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ； ７２．３２， Ｈ； ６．４３，
Ｎ； ５．４５．
【０４８１】実施例２９８（化合物２９８の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾチエピン−４−カルボン酸 (222 mg, 0.750 mmo
l) のテトラヒドロフラン懸濁液 (7 ml) に０℃にてオ
キザリルクロリド (0.26 ml, 2.97 mmol) とＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド (１滴) を加え、室温にて２時間撹
拌した。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン溶液 (5 m
l) とし、この溶液に、アニリン (149 mg, 0.825 mmol)
とトリエチルアミン (0.31 ml, 2.25 mmol) のテトラ
ヒドロフラン溶液 (2 ml) を０℃にて滴下し、室温にて
３日撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：メタノー
ル：トリエチルアミン（５：１：０．６）溶出部よりＮ
−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２９８） (310 mg, 90%) を得
た。融点１３８℃。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, br s), 7.40-7.59 (7H,
m), 7.23-7.32 (4H, m), 3.64 (2H, t, J=5.2), 3.58
(2H, s), 3.28 (2H, t, J=5.6), 3.07 (2H, t, J=5.6),
2.62 (2H, t, J=5.2). Anal. Calcd for C31H34N2O3S: C; 72.34, H; 6.66, N;
5.44. Found: C; 72.32, H; 6.43, N; 5.45
ベンゾチエピン−４−カルボン酸 (222 mg, 0.750 mmo
l) のテトラヒドロフラン懸濁液 (7 ml) に０℃にてオ
キザリルクロリド (0.26 ml, 2.97 mmol) とＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド (１滴) を加え、室温にて２時間撹
拌した。溶媒を留去後、テトラヒドロフラン溶液 (5 m
l) とし、この溶液に、アニリン (149 mg, 0.825 mmol)
とトリエチルアミン (0.31 ml, 2.25 mmol) のテトラ
ヒドロフラン溶液 (2 ml) を０℃にて滴下し、室温にて
３日撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル：メタノー
ル：トリエチルアミン（５：１：０．６）溶出部よりＮ
−（４−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）フェニル−７−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２９８） (310 mg, 90%) を得
た。融点１３８℃。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.74 (1H, br s), 7.40-7.59 (7H,
m), 7.23-7.32 (4H, m), 3.64 (2H, t, J=5.2), 3.58
(2H, s), 3.28 (2H, t, J=5.6), 3.07 (2H, t, J=5.6),
2.62 (2H, t, J=5.2). Anal. Calcd for C31H34N2O3S: C; 72.34, H; 6.66, N;
5.44. Found: C; 72.32, H; 6.43, N; 5.45
【０４８２】実施例２９９（化合物２９９の製造） 6-(4-メチルフェニル)-2-ピリジンアクリル酸(160mg,
0.67mmol)をDMF(5ml)に懸濁し0℃で1-ヒドロキシベンゾ
トリアゾール(99mg, 0.73mmol)、4-[N-メチル-N-(4-テ
トラヒドロピラニル)アミノメチル]アニリン(162mg, 0.
74mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド塩酸塩(192mg, 1.00mmol)、トリエチルアミ
ン(0.28ml, 2.01mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(10m
g)を順に加えて室温で17時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し残留物に酢酸エチル(40ml)を加え水(5ml, 3ml×
2)、飽和重曹水(3ml×3)、飽和食塩水(3ml)で順に洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル15g,
酢酸エチル/メタノール=9/1)に付した。目的画分を減圧
濃縮してN-[4-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)
アミノメチル]フェニル]-6-(4-メチルフェニル)-2-ピリ
ジンアクリルアミド（化合物２９９）(259mg, 0.59mmo
l, 88%)を得た。 IR (KBr): 1667, 1634, 1601, 1537, 1514 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.55-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.43 (3H, s), 2.55-2.75 (1H, m), 3.30-3.45 (2H,
m), 3.58 (2H, s), 3.95-4.10 (2H, m), 7.20-7.50 (5
H, m), 7.45-7.85 (6H, m), 7.98 (2H, d, J=8.2Hz).
0.67mmol)をDMF(5ml)に懸濁し0℃で1-ヒドロキシベンゾ
トリアゾール(99mg, 0.73mmol)、4-[N-メチル-N-(4-テ
トラヒドロピラニル)アミノメチル]アニリン(162mg, 0.
74mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド塩酸塩(192mg, 1.00mmol)、トリエチルアミ
ン(0.28ml, 2.01mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(10m
g)を順に加えて室温で17時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し残留物に酢酸エチル(40ml)を加え水(5ml, 3ml×
2)、飽和重曹水(3ml×3)、飽和食塩水(3ml)で順に洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル15g,
酢酸エチル/メタノール=9/1)に付した。目的画分を減圧
濃縮してN-[4-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)
アミノメチル]フェニル]-6-(4-メチルフェニル)-2-ピリ
ジンアクリルアミド（化合物２９９）(259mg, 0.59mmo
l, 88%)を得た。 IR (KBr): 1667, 1634, 1601, 1537, 1514 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.55-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.43 (3H, s), 2.55-2.75 (1H, m), 3.30-3.45 (2H,
m), 3.58 (2H, s), 3.95-4.10 (2H, m), 7.20-7.50 (5
H, m), 7.45-7.85 (6H, m), 7.98 (2H, d, J=8.2Hz).
【０４８３】実施例３００（化合物３００の製造） 7-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベ
ンゾオキセピン-4-カルボン酸をDMF(5ml)に溶解し1-ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール(67mg, 0.50mmol)、4-[N-
メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)アミノメチル]アニ
リン(109mg, 0.49mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(130mg,0.68mmol)、
トリエチルアミン(0.189ml, 1.36mmol)、4-ジメチルア
ミノピリジン(3mg)を加えて室温で18時間撹拌した。反
応液を減圧濃縮し酢酸エチル(60m)を加えて水(5ml×
3)、飽和重曹水(3ml×3)、飽和食塩水(5ml)で順に洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル15g,
酢酸エチル)に付した。目的画分を減圧濃縮し酢酸エチ
ルを加え不溶物を濾取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄
後、減圧乾燥して7-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-N
-[4-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)アミノメチ
ル]フェニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボキサミド（化合物３００）(187mg, 0.36mmol, 81%)
を得た。 IR (KBr): 1653, 1597, 1514 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ： １．５５−１．８５ （４Ｈ，
ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５−２．
８０ （１Ｈ， ｍ）， ３．００−３．１５ （２
Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．４５ （２Ｈ， ｍ），
３．５８ （２Ｈ， ｓ）， ３．９５−４．１５
（２Ｈ， ｍ）， ４．３０−４．４５ （２Ｈ，
ｍ）， ６．０１ （２Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９５−７．１０
（３Ｈ， ｍ），７．２０−７．６５ （７Ｈ，
ｍ）．
ンゾオキセピン-4-カルボン酸をDMF(5ml)に溶解し1-ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール(67mg, 0.50mmol)、4-[N-
メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)アミノメチル]アニ
リン(109mg, 0.49mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(130mg,0.68mmol)、
トリエチルアミン(0.189ml, 1.36mmol)、4-ジメチルア
ミノピリジン(3mg)を加えて室温で18時間撹拌した。反
応液を減圧濃縮し酢酸エチル(60m)を加えて水(5ml×
3)、飽和重曹水(3ml×3)、飽和食塩水(5ml)で順に洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル15g,
酢酸エチル)に付した。目的画分を減圧濃縮し酢酸エチ
ルを加え不溶物を濾取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄
後、減圧乾燥して7-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-N
-[4-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)アミノメチ
ル]フェニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボキサミド（化合物３００）(187mg, 0.36mmol, 81%)
を得た。 IR (KBr): 1653, 1597, 1514 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ： １．５５−１．８５ （４Ｈ，
ｍ）， ２．２１ （３Ｈ， ｓ）， ２．５５−２．
８０ （１Ｈ， ｍ）， ３．００−３．１５ （２
Ｈ， ｍ）， ３．３０−３．４５ （２Ｈ， ｍ），
３．５８ （２Ｈ， ｓ）， ３．９５−４．１５
（２Ｈ， ｍ）， ４．３０−４．４５ （２Ｈ，
ｍ）， ６．０１ （２Ｈ， ｓ）， ６．８８ （１
Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．６Ｈｚ）， ６．９５−７．１０
（３Ｈ， ｍ），７．２０−７．６５ （７Ｈ，
ｍ）．
【０４８４】実施例３０１（化合物３０１の製造） ７−モルホリノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸(200mg, 0.73mmol)をDMF(6ml)に溶解し0℃で
1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(108mg, 0.80mmol)、4
-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)アミノメチル]
アニリン(176mg, 0.80mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチル
アミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(209mg, 1.09mmo
l)、トリエチルアミン(0.304ml, 2.18mmol)、4-ジメチ
ルアミノピリジン(3mg)を加えて室温で13時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し残留物に酢酸エチル(40ml)を加
え水(5ml×3)、飽和重曹水(5ml×3)、飽和食塩水(5ml)
で順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー(シ
リカゲル15g, 酢酸エチル/メタノール=1/0→9/1)に付し
た。目的画分を減圧濃縮しジエチルエーテルを加え不溶
物を濾取した。不溶物をジエチルエーテルで洗浄後、減
圧乾燥してN-[4-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニ
ル)アミノメチル]フェニル]-7-モルホリノ-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド（化合物３０
１）(248mg, 0.52mmol, 71%)を得た。 IR (KBr): 1655, 1597, 1507 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.5-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.55-2.75 (1H, m), 3.0-3.15 (6H, m), 3.3-3.45 (2H,
m), 3.57 (2H, s), 3.8-3.9 (4H, m), 3.95-4.1(2H,
m), 4.29 (2H, t, J=4.7Hz), 6.8-7.0 (3H, m), 7.15-
7.35 (3H,m), 7.5-7.6 (2H+1H(amide-H), m).
カルボン酸(200mg, 0.73mmol)をDMF(6ml)に溶解し0℃で
1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(108mg, 0.80mmol)、4
-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニル)アミノメチル]
アニリン(176mg, 0.80mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチル
アミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(209mg, 1.09mmo
l)、トリエチルアミン(0.304ml, 2.18mmol)、4-ジメチ
ルアミノピリジン(3mg)を加えて室温で13時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し残留物に酢酸エチル(40ml)を加
え水(5ml×3)、飽和重曹水(5ml×3)、飽和食塩水(5ml)
で順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー(シ
リカゲル15g, 酢酸エチル/メタノール=1/0→9/1)に付し
た。目的画分を減圧濃縮しジエチルエーテルを加え不溶
物を濾取した。不溶物をジエチルエーテルで洗浄後、減
圧乾燥してN-[4-[N-メチル-N-(4-テトラヒドロピラニ
ル)アミノメチル]フェニル]-7-モルホリノ-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド（化合物３０
１）(248mg, 0.52mmol, 71%)を得た。 IR (KBr): 1655, 1597, 1507 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.5-1.85 (4H, m), 2.21 (3H, s),
2.55-2.75 (1H, m), 3.0-3.15 (6H, m), 3.3-3.45 (2H,
m), 3.57 (2H, s), 3.8-3.9 (4H, m), 3.95-4.1(2H,
m), 4.29 (2H, t, J=4.7Hz), 6.8-7.0 (3H, m), 7.15-
7.35 (3H,m), 7.5-7.6 (2H+1H(amide-H), m).
【０４８５】実施例３０２（化合物３０２の製造） 7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボン酸(140mg, 0.50 mmol)をDMF(6ml)に溶解
し0℃で1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(74mg,0.55mmo
l)、4-[N-(2-ピリミジニル)アミノメチル]アニリン(100
mg, 0.50mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピ
ル)カルボジイミド塩酸塩(144mg, 0.75mmol)を加えて室
温で22時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し残留物に酢酸
エチル(40ml)を加え水(5ml)、飽和重曹水(5ml×3)、飽
和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、約3mlまで減圧濃縮し析出した不溶物
を濾取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥し
てN-[4-[N-(2-ピリミジニル)アミノメチル]フェニル]-7
-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボキサミド（化合物３０２）(129mg, 0.28mmo
l, 56%)を得た。 IR (KBr): 1647, 1591, 1518 cm-1.1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.34 (3H, s), 2.9-3.05 (2H,
m), 4.2-4.35 (2H, m), 4.46 (2H, d, J=6.6Hz), 6.57
(1H, t, J=4.8Hz), 7.04 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.35
(5H, m), 7.5-7.75 (7H, m), 8.27 (2H, d, J=4.8Hz),
9.91 (1H, s).
ン-4-カルボン酸(140mg, 0.50 mmol)をDMF(6ml)に溶解
し0℃で1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(74mg,0.55mmo
l)、4-[N-(2-ピリミジニル)アミノメチル]アニリン(100
mg, 0.50mmol)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピ
ル)カルボジイミド塩酸塩(144mg, 0.75mmol)を加えて室
温で22時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し残留物に酢酸
エチル(40ml)を加え水(5ml)、飽和重曹水(5ml×3)、飽
和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、約3mlまで減圧濃縮し析出した不溶物
を濾取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥し
てN-[4-[N-(2-ピリミジニル)アミノメチル]フェニル]-7
-(4-メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボキサミド（化合物３０２）(129mg, 0.28mmo
l, 56%)を得た。 IR (KBr): 1647, 1591, 1518 cm-1.1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.34 (3H, s), 2.9-3.05 (2H,
m), 4.2-4.35 (2H, m), 4.46 (2H, d, J=6.6Hz), 6.57
(1H, t, J=4.8Hz), 7.04 (1H, d, J=8.4Hz), 7.2-7.35
(5H, m), 7.5-7.75 (7H, m), 8.27 (2H, d, J=4.8Hz),
9.91 (1H, s).
【０４８６】実施例３０３（化合物３０３の製造） 7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(180mg, 0.66mmol)、4
-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチ
ル]アニリン(160mg, 0.73mmol)、1-ヒドロキシベンゾト
リアゾール(98mg, 0.73mmol)、DMF(10ml)の混合物に0℃
で1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジ
イミド塩酸塩(190mg, 0.99mmol)、トリエチルアミン(0.
276ml, 1.98mmol)を加えて室温で24時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し酢酸エチル(40m)を加えて飽和重曹水(5m
l×3)、飽和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムク
ロマトグラフィー(シリカゲル15g, 酢酸エチル)に付し
た。目的画分を減圧濃縮し酢酸エチルを加え不溶物を濾
取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥して7-
(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-N-[4-[N-メチル-N
-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]
-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド
（化合物３０３）(217mg, 0.46 mmol, 69%)を得た。 IR (KBr): 1647, 1628, 1611, 1595, 1522 cm-1.1 H-NMR (DMSO-d6)δ： １．３５−１．８ （４Ｈ，
ｍ）， ２．１０ （３Ｈ， ｓ）， ２．４−２．７
（１Ｈ， ｍ）， ２．９−３．１ （２Ｈ，
ｍ）， ３．１５−３．４ （２Ｈ， ｍ）， ３．５
２ （２Ｈ， ｓ）， ３．８−４．０ （２Ｈ，
ｍ）， ４．２５−４．４５（２Ｈ， ｍ）， ４．４
２ （３Ｈ， ｓ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝８．４Ｈｚ）， ７．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６
６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．９２
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．４Ｈｚ），
８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(180mg, 0.66mmol)、4
-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチ
ル]アニリン(160mg, 0.73mmol)、1-ヒドロキシベンゾト
リアゾール(98mg, 0.73mmol)、DMF(10ml)の混合物に0℃
で1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジ
イミド塩酸塩(190mg, 0.99mmol)、トリエチルアミン(0.
276ml, 1.98mmol)を加えて室温で24時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し酢酸エチル(40m)を加えて飽和重曹水(5m
l×3)、飽和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムク
ロマトグラフィー(シリカゲル15g, 酢酸エチル)に付し
た。目的画分を減圧濃縮し酢酸エチルを加え不溶物を濾
取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥して7-
(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-N-[4-[N-メチル-N
-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]
-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド
（化合物３０３）(217mg, 0.46 mmol, 69%)を得た。 IR (KBr): 1647, 1628, 1611, 1595, 1522 cm-1.1 H-NMR (DMSO-d6)δ： １．３５−１．８ （４Ｈ，
ｍ）， ２．１０ （３Ｈ， ｓ）， ２．４−２．７
（１Ｈ， ｍ）， ２．９−３．１ （２Ｈ，
ｍ）， ３．１５−３．４ （２Ｈ， ｍ）， ３．５
２ （２Ｈ， ｓ）， ３．８−４．０ （２Ｈ，
ｍ）， ４．２５−４．４５（２Ｈ， ｍ）， ４．４
２ （３Ｈ， ｓ）， ７．１６ （１Ｈ， ｄ， Ｊ
＝８．４Ｈｚ）， ７．２６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．４Ｈｚ）， ７．４０ （１Ｈ， ｓ）， ７．６
６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ）， ７．９２
（１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝１．９， ８．４Ｈｚ），
８．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
【０４８７】実施例３０４（化合物３０４の製造） ７−（１−メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒ
ドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(69mg, 0.25mmo
l)、4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミ
ノメチル]アニリン(61mg, 0.28mmol)、1-ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール(38mg, 0.28mmol)、DMF(4ml)の混合物
に0℃で1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカル
ボジイミド塩酸塩(97mg, 0.51mmol)、トリエチルアミン
(0.106ml, 0.76mmol)を加えて室温で2日間撹拌した。反
応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加えて飽和重曹水で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル10g,
酢酸エチル)に付した。目的画分を減圧濃縮し酢酸エチ
ルを加え不溶物を濾取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄
後、減圧乾燥して7-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イ
ル)-N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)ア
ミノメチル]フェニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボキサミド（化合物３０４）(84mg, 0.18mmo
l, 70%)を得た。 IR (KBr): 1649, 1630, 1597, 1518 cm-1.1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.35-1.8 (4H, m), 2.10 (3H,
s), 2.45-2.7 (1H, m), 2.95-3.1 (2H, m), 3.15-3.4
(2H, m), 3.51 (2H, s), 3.8-4.0 (2H, m), 4.20 (3H,
s), 4.3-4.45 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=8.4Hz), 7.26
(2H, d, J=8.6Hz), 7.35 (1H, s), 7.64 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.76 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.99 (1H, d, J=
2.2Hz).
ドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(69mg, 0.25mmo
l)、4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)アミ
ノメチル]アニリン(61mg, 0.28mmol)、1-ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール(38mg, 0.28mmol)、DMF(4ml)の混合物
に0℃で1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカル
ボジイミド塩酸塩(97mg, 0.51mmol)、トリエチルアミン
(0.106ml, 0.76mmol)を加えて室温で2日間撹拌した。反
応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加えて飽和重曹水で洗浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル10g,
酢酸エチル)に付した。目的画分を減圧濃縮し酢酸エチ
ルを加え不溶物を濾取した。不溶物を酢酸エチルで洗浄
後、減圧乾燥して7-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イ
ル)-N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)ア
ミノメチル]フェニル]-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボキサミド（化合物３０４）(84mg, 0.18mmo
l, 70%)を得た。 IR (KBr): 1649, 1630, 1597, 1518 cm-1.1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.35-1.8 (4H, m), 2.10 (3H,
s), 2.45-2.7 (1H, m), 2.95-3.1 (2H, m), 3.15-3.4
(2H, m), 3.51 (2H, s), 3.8-4.0 (2H, m), 4.20 (3H,
s), 4.3-4.45 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=8.4Hz), 7.26
(2H, d, J=8.6Hz), 7.35 (1H, s), 7.64 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.76 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.99 (1H, d, J=
2.2Hz).
【０４８８】実施例３０５（化合物３０５の製造） １−メチル−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸塩酸塩
（386mg）をＤＭＦ（12.0ml）に溶解し、塩化チオニル
（0.26ml）を加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減
圧下、留去し、残査をジクロロメタン（10.0ml）に溶解
した。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（310mg）とト
リエチルアミン（0.82ml）をジクロロメタン（4.0ml）
に溶解し、先に調製した酸クロリド溶液を０℃で滴下し
た。混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温で２２時
間撹拌した。反応混合物に水（100ml）を加え、ジクロ
ロメタン（100mlエ2）で抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（75g、酢酸エチ
ル：エタノール＝９：１）で精製し、さらにエタノール
から再結晶を行うことにより１−メチル−７−（４−メ
チルフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド（化合物３０５）（250mg、43%）を得
た。 mp 178-181℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.64-1.76 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.38 (3H, s),2.66 (1H, septet, J=5.3Hz),
2.96 (2H, t, J=4.4Hz), 3.09 (3H, s), 3.30-3.43 (2H
+ 2H, m), 3.58 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 6.88
(1H, d, J=8.6Hz), 7.23 (2H, d, J=8.0Hz), 7.30 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.42, (1H, s), 7.461 (2H, d, J=8.2H
z), 7.466 (1H, dd, J=8.3, 2.3Hz), 7.535 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.539 (1H, d, J=2.6Hz), 7.58 (1H, s). IR (KBr) 3337, 2949, 2851, 1653, 1516, 1501, 1341,
1304, 1238, 818, 521cm-1. Anal. Calcd. for C32H27N3O2: C, 77.54; H, 7.52; N,
8.48. Found: C, 77.51; H, 7.43; N, 8.44.
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸塩酸塩
（386mg）をＤＭＦ（12.0ml）に溶解し、塩化チオニル
（0.26ml）を加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減
圧下、留去し、残査をジクロロメタン（10.0ml）に溶解
した。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（310mg）とト
リエチルアミン（0.82ml）をジクロロメタン（4.0ml）
に溶解し、先に調製した酸クロリド溶液を０℃で滴下し
た。混合物を０℃で１０分間撹拌した後、室温で２２時
間撹拌した。反応混合物に水（100ml）を加え、ジクロ
ロメタン（100mlエ2）で抽出した。有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（75g、酢酸エチ
ル：エタノール＝９：１）で精製し、さらにエタノール
から再結晶を行うことにより１−メチル−７−（４−メ
チルフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド（化合物３０５）（250mg、43%）を得
た。 mp 178-181℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.64-1.76 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.38 (3H, s),2.66 (1H, septet, J=5.3Hz),
2.96 (2H, t, J=4.4Hz), 3.09 (3H, s), 3.30-3.43 (2H
+ 2H, m), 3.58 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 6.88
(1H, d, J=8.6Hz), 7.23 (2H, d, J=8.0Hz), 7.30 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.42, (1H, s), 7.461 (2H, d, J=8.2H
z), 7.466 (1H, dd, J=8.3, 2.3Hz), 7.535 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.539 (1H, d, J=2.6Hz), 7.58 (1H, s). IR (KBr) 3337, 2949, 2851, 1653, 1516, 1501, 1341,
1304, 1238, 818, 521cm-1. Anal. Calcd. for C32H27N3O2: C, 77.54; H, 7.52; N,
8.48. Found: C, 77.51; H, 7.43; N, 8.44.
【０４８９】実施例３０６（化合物３０６の製造） ４−エトキシフェニルボロン酸（252mg）と７−ブロモ
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド（613mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（42
0mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で３０
分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（59mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間加熱
還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200ml）で希釈
し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝9：１）で精製
し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより７−
（４−エトキシフェニル）−１−メチル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物３
０６）（230mg、35%）を得た。 mp 150.5-152℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J=7.0Hz),
1.64-1.77 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m),
2.96 (2H, t, J=4.5Hz), 3.08 (3H, s), 3.31-3.43 (2
H + 2H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.09 (2H, m), 4.07
(2H, q, J=7.0Hz), 6.88 (1H, d, J=8.4Hz), 6.95 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.30 (2H, d, J=8.6Hz), 7.40-7.55 (1H
+ 1H + 1H + 1H, concealed under 7.45 and 7.53),
7.47 (2H, d, J=9.0Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8Hz). IR (KBr) 3372, 2955, 2847, 1680, 1605, 1595, 1518,
1503, 1314, 1240, 1194, 812 cm-1. Anal. Calcd. for C33H39N3O30.5H2O: C, 74.13; H, 7.
54; N, 7.86. Found: C, 74.34; H, 7.31; N, 7.96.
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド（613mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（42
0mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で３０
分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（59mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間加熱
還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200ml）で希釈
し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝9：１）で精製
し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより７−
（４−エトキシフェニル）−１−メチル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物３
０６）（230mg、35%）を得た。 mp 150.5-152℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (3H, t, J=7.0Hz),
1.64-1.77 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m),
2.96 (2H, t, J=4.5Hz), 3.08 (3H, s), 3.31-3.43 (2
H + 2H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.09 (2H, m), 4.07
(2H, q, J=7.0Hz), 6.88 (1H, d, J=8.4Hz), 6.95 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.30 (2H, d, J=8.6Hz), 7.40-7.55 (1H
+ 1H + 1H + 1H, concealed under 7.45 and 7.53),
7.47 (2H, d, J=9.0Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8Hz). IR (KBr) 3372, 2955, 2847, 1680, 1605, 1595, 1518,
1503, 1314, 1240, 1194, 812 cm-1. Anal. Calcd. for C33H39N3O30.5H2O: C, 74.13; H, 7.
54; N, 7.86. Found: C, 74.34; H, 7.31; N, 7.96.
【０４９０】実施例３０７（化合物３０７の製造） ４−エチルフェニルボロン酸（227mg）と７−ブロモ−
１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド（611mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（41
8mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で３０
分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（59mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間加熱
還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200ml）で希釈
し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝9：１）で精製
し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより７−
（４−エチルフェニル）−１−メチル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物３
０７）（252mg、39%）を得た。 mp 164-165℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J=7.6Hz),
1.66-1.76 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.54-2.70 (1H, m),
2.69 (2H, q, J=7.7Hz), 2.96 (2H, t, J=4.7Hz), 3.0
9 (3H, s), 3.29-3.43 (4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-
4.06 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.6Hz), 7.26 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8Hz), 7.40 (1H, s), 7.4
8 (1H, dd, J=8.6, 2.2Hz), 7.49 (2H, d, J=9.2Hz),
7.54 (2H, d,J=8.8Hz), 7.55 (1H, d, J=2.2Hz), 1H wa
s concealed under 7.40-7.56. IR (KBr) 3364, 2946, 2851, 1653, 1514, 1341, 1304,
1233, 1188, 824, 575,519 cm-1. Anal. Calcd. for C33H39N3O2: C, 77.76; H, 7.71; N,
8.24. Found: C, 77.81; H, 7.64; N, 8.27.
１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド（611mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（41
8mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で３０
分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（59mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間加熱
還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200ml）で希釈
し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝9：１）で精製
し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより７−
（４−エチルフェニル）−１−メチル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物３
０７）（252mg、39%）を得た。 mp 164-165℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.27 (3H, t, J=7.6Hz),
1.66-1.76 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.54-2.70 (1H, m),
2.69 (2H, q, J=7.7Hz), 2.96 (2H, t, J=4.7Hz), 3.0
9 (3H, s), 3.29-3.43 (4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-
4.06 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.6Hz), 7.26 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8Hz), 7.40 (1H, s), 7.4
8 (1H, dd, J=8.6, 2.2Hz), 7.49 (2H, d, J=9.2Hz),
7.54 (2H, d,J=8.8Hz), 7.55 (1H, d, J=2.2Hz), 1H wa
s concealed under 7.40-7.56. IR (KBr) 3364, 2946, 2851, 1653, 1514, 1341, 1304,
1233, 1188, 824, 575,519 cm-1. Anal. Calcd. for C33H39N3O2: C, 77.76; H, 7.71; N,
8.24. Found: C, 77.81; H, 7.64; N, 8.27.
【０４９１】実施例３０８（化合物３０８の製造） ４−トリフルオロフェニルボロン酸（190mg）と７−ブ
ロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド（403mg）を水：エタノール：トル
エン（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウム
（276mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で
３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（39mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間
加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200ml）で
希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ
洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝9：１）で
精製し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより
１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド
（化合物３０８）（177mg、39%）を得た。 mp 187.5-188.5℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m), 2.98 (2H, t, J=4.6Hz),
3.12 (3H, s), 3.37 (2H, td, J=11.2, 3.3Hz),3.38
(2H, t, J=4.7Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m),
6.91 (1H, d, J=8.4Hz), 7.30 (2H, d, J=8.4Hz), 7.4
2 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.54 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=2.2Hz),
7.66 (4H,s). IR (KBr) 2949, 2847, 1651, 1603, 1516, 1325, 1163,
1115, 1073, 847, 812cm-1. Anal. Calcd. for C32H33F3N3O2: C, 69.93; H, 6.24;
N, 7.65. Found: C, 69.66; H, 6.20; N, 7.71.
ロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド（403mg）を水：エタノール：トル
エン（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウム
（276mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で
３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（39mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間
加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200ml）で
希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ
洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝9：１）で
精製し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより
１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド
（化合物３０８）（177mg、39%）を得た。 mp 187.5-188.5℃1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m), 2.98 (2H, t, J=4.6Hz),
3.12 (3H, s), 3.37 (2H, td, J=11.2, 3.3Hz),3.38
(2H, t, J=4.7Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m),
6.91 (1H, d, J=8.4Hz), 7.30 (2H, d, J=8.4Hz), 7.4
2 (1H, s), 7.49 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.54 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.55 (1H, s), 7.58 (1H, d, J=2.2Hz),
7.66 (4H,s). IR (KBr) 2949, 2847, 1651, 1603, 1516, 1325, 1163,
1115, 1073, 847, 812cm-1. Anal. Calcd. for C32H33F3N3O2: C, 69.93; H, 6.24;
N, 7.65. Found: C, 69.66; H, 6.20; N, 7.71.
【０４９２】実施例３０９（化合物３０９の製造） ４−（４−モルホリノ）フェニルボロン酸（208mg）と
７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド（406mg）を水：エタノー
ル：トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸
カリウム（278mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰
囲気下で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（39mg）を加え、アルゴン雰囲気下で
１７時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（20
0ml）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）で
それぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝
9：１）で精製し、さらにエタノールから再結晶を行う
ことにより１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド（化合物３０９）（247mg、52%）を得た。 mp 209-211℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.64-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.75 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=5.2Hz),
3.09 (3H, s), 3.20 (2H, t, J=4.8Hz), 3.18-3.22 (2
H, m), 3.33-3.43 (4H, m), 3.58 (2H, s), 3.89 (4H,
t, J=4.8Hz), 4.01-4.06 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=8.4
Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H,d, J=8.8Hz),
7.41-7.56 (8H, m). IR (KBr) 2953, 2847, 1653, 1607, 1514, 1505, 1311,
1232, 1119, 926, 814,735cm-1. Anal. Calcd. for C35H42N4O5: C, 74.18; H, 7.47; N,
9.89. Found: C, 74.17; H, 7.39; N, 9.98.
７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド（406mg）を水：エタノー
ル：トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸
カリウム（278mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰
囲気下で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（39mg）を加え、アルゴン雰囲気下で
１７時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（20
0ml）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）で
それぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（75g、酢酸エチル：エタノール＝
9：１）で精製し、さらにエタノールから再結晶を行う
ことにより１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド（化合物３０９）（247mg、52%）を得た。 mp 209-211℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.64-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.75 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=5.2Hz),
3.09 (3H, s), 3.20 (2H, t, J=4.8Hz), 3.18-3.22 (2
H, m), 3.33-3.43 (4H, m), 3.58 (2H, s), 3.89 (4H,
t, J=4.8Hz), 4.01-4.06 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=8.4
Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H,d, J=8.8Hz),
7.41-7.56 (8H, m). IR (KBr) 2953, 2847, 1653, 1607, 1514, 1505, 1311,
1232, 1119, 926, 814,735cm-1. Anal. Calcd. for C35H42N4O5: C, 74.18; H, 7.47; N,
9.89. Found: C, 74.17; H, 7.39; N, 9.98.
【０４９３】参考例１８７ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３．７７ｇ）、４Ｈ
−テトラヒドロピラン−４−オン（２ｇ）、トリエチル
アミン（２．８ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０
ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（５．９２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温
で４時間撹拌した。氷冷下、アセトアルデヒド（１．５
ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．
９２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（４−ニトロベンジ
ル）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルア
ミン（４．０ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.01(3H,t,J=6.9Hz), 1.52-1.73
(4H,m), 2.59(2H,q,J=6.9Hz), 2.68-2.83(1H,m), 3.34
(2H,dt,J=3.6, 11.2Hz), 3.73(2H,s), 3.99-4.06(2H,
m), 7.54(2H,d,J=9.0Hz), 8.16(2H,d,J=9.0Hz). IR(neat) ν: 2951, 2841, 1599, 1520cm-1.
−テトラヒドロピラン−４−オン（２ｇ）、トリエチル
アミン（２．８ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０
ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素
ナトリウム（５．９２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温
で４時間撹拌した。氷冷下、アセトアルデヒド（１．５
ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５．
９２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧
下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（４−ニトロベンジ
ル）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）エチルア
ミン（４．０ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.01(3H,t,J=6.9Hz), 1.52-1.73
(4H,m), 2.59(2H,q,J=6.9Hz), 2.68-2.83(1H,m), 3.34
(2H,dt,J=3.6, 11.2Hz), 3.73(2H,s), 3.99-4.06(2H,
m), 7.54(2H,d,J=9.0Hz), 8.16(2H,d,J=9.0Hz). IR(neat) ν: 2951, 2841, 1599, 1520cm-1.
【０４９４】参考例１８８ Ｎ−（４−ニトロベンジル）−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）エチルアミン（４．０ｇ）を酢酸（１０
０ｍｌ）に溶かし、還元鉄（４．２ｇ）を加え、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出
物をろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製し、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル）アニリン（２．３ｇ）を赤
色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.00(3H,t,J=7.1Hz), 1.52-1.70
(4H,m), 2.54(2H,q,J=7.1Hz), 2.66-2.82(1H,m), 3.26-
3.39(2H,m), 3.52(2H,s), 3.59(2H,br), 3.95-4.04(2H,
m), 6.64(2H,d,J=8.5Hz), 7.12(2H,d,J=8.5Hz).
ン−４−イル）エチルアミン（４．０ｇ）を酢酸（１０
０ｍｌ）に溶かし、還元鉄（４．２ｇ）を加え、室温で
一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出
物をろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製し、４−（Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノメチル）アニリン（２．３ｇ）を赤
色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.00(3H,t,J=7.1Hz), 1.52-1.70
(4H,m), 2.54(2H,q,J=7.1Hz), 2.66-2.82(1H,m), 3.26-
3.39(2H,m), 3.52(2H,s), 3.59(2H,br), 3.95-4.04(2H,
m), 6.64(2H,d,J=8.5Hz), 7.12(2H,d,J=8.5Hz).
【０４９５】参考例１８９ ｐ−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ）、２−アミノ−
１，３−プロパンジオール（３．０ｇ）を１，２−ジク
ロロエタン（７５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセト
キシ水素化ほう素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素
雰囲気下、室温で３．５時間撹拌した。氷冷下、３７％
ホルマリン（３ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶
液を用いて中和、食塩で飽和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減
圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル）により精製し、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
ニトロベンジル）アミノ）−１，３−プロパンジオール
（３．０ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 65-66℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.31(3H,s), 2.93-3.06(1H,m),
3.64-3.80(4H,m), 3.92(2H,s), 7.49(2H,d,J=8.8Hz),
8.20(2H,d,J=8.8Hz). IR(KBr)ν： ３３４９， ２９４２， ２８８４，
１５２０ｃｍ−１． Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２
Ｏ４： Ｃ，５４．９９； Ｈ，６．７１； Ｎ，１
１．６６． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，５５．１４； Ｈ，６．６１；
Ｎ，１１．５５．
１，３−プロパンジオール（３．０ｇ）を１，２−ジク
ロロエタン（７５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、トリアセト
キシ水素化ほう素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素
雰囲気下、室温で３．５時間撹拌した。氷冷下、３７％
ホルマリン（３ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナ
トリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶
液を用いて中和、食塩で飽和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減
圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル）により精製し、２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
ニトロベンジル）アミノ）−１，３−プロパンジオール
（３．０ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 65-66℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.31(3H,s), 2.93-3.06(1H,m),
3.64-3.80(4H,m), 3.92(2H,s), 7.49(2H,d,J=8.8Hz),
8.20(2H,d,J=8.8Hz). IR(KBr)ν： ３３４９， ２９４２， ２８８４，
１５２０ｃｍ−１． Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２
Ｏ４： Ｃ，５４．９９； Ｈ，６．７１； Ｎ，１
１．６６． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，５５．１４； Ｈ，６．６１；
Ｎ，１１．５５．
【０４９６】参考例１９０ ２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アミ
ノ）−１，３−プロパンジオール（２．９ｇ）をエタノ
ール（５０ｍｌ）に溶かし、５％パラジウム炭素（０．
１５ｇ）を用いて、室温で２時間接触還元した。触媒を
ろ去後、ろ液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製し、２−（Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）−１，３−プロパンジオール（０．６ｇ）を
淡黄色アモルファスとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.26(3H,s), 2.37(2H,br), 2.91
-2.99(1H,m), 3.55-3.73(6H,m), 6.65(2H,d,J=8.4Hz),
7.08(2H,d,J=8.4Hz). IR(KBr)ν: 3347, 2942, 2880, 1615cm-1. Anal. Calcd. for C11H18N2O2・0.1H2O: C,62.30; H,8.6
5; N,13.21. Found: C,62.37; H,8.79; N,13.24.
ノ）−１，３−プロパンジオール（２．９ｇ）をエタノ
ール（５０ｍｌ）に溶かし、５％パラジウム炭素（０．
１５ｇ）を用いて、室温で２時間接触還元した。触媒を
ろ去後、ろ液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）により
精製し、２−（Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）−１，３−プロパンジオール（０．６ｇ）を
淡黄色アモルファスとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.26(3H,s), 2.37(2H,br), 2.91
-2.99(1H,m), 3.55-3.73(6H,m), 6.65(2H,d,J=8.4Hz),
7.08(2H,d,J=8.4Hz). IR(KBr)ν: 3347, 2942, 2880, 1615cm-1. Anal. Calcd. for C11H18N2O2・0.1H2O: C,62.30; H,8.6
5; N,13.21. Found: C,62.37; H,8.79; N,13.24.
【０４９７】参考例１９１ ｐ−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ）、サルコシンメチ
ルエステル塩酸塩（４．６ｇ）、トリエチルアミン
（４．６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）
に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間
撹拌した。水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液
を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（４−ニ
トロベンジル）サルコシンメチルエステル（６．３ｇ）
を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,m), 3.33(2H,s), 3.73
(3H,s), 3.80(2H,s), 7.55(2H,d,J=8.8Hz), 8.19(2H,d,
J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2951, 2847, 1748cm-1.
ルエステル塩酸塩（４．６ｇ）、トリエチルアミン
（４．６ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）
に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間
撹拌した。水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液
を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
（酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（４−ニ
トロベンジル）サルコシンメチルエステル（６．３ｇ）
を無色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,m), 3.33(2H,s), 3.73
(3H,s), 3.80(2H,s), 7.55(2H,d,J=8.8Hz), 8.19(2H,d,
J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2951, 2847, 1748cm-1.
【０４９８】参考例１９２ Ｎ−（４−ニトロベンジル）サルコシンメチルエステル
（５．９６ｇ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶かし、還元鉄
（７ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去した。ろ液を
水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、Ｎ−（４−
アミノベンジル）サルコシンメチルエステル（３．０
ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.36(3H,m), 3.22(2H,s), 3.55
(2H,s), 3.65(2H,br), 3.70(3H,s), 6.65(2H,d,J=8.6H
z), 7.11(2H,d,J=8.6Hz). IR(neat) ν:3364, 2949, 1744cm-1.
（５．９６ｇ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶かし、還元鉄
（７ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去した。ろ液を
水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、Ｎ−（４−
アミノベンジル）サルコシンメチルエステル（３．０
ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.36(3H,m), 3.22(2H,s), 3.55
(2H,s), 3.65(2H,br), 3.70(3H,s), 6.65(2H,d,J=8.6H
z), 7.11(2H,d,J=8.6Hz). IR(neat) ν:3364, 2949, 1744cm-1.
【０４９９】参考例１９３ ｐ−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ）、３−メトキシプ
ロピルアミン（３．１ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化
ほう素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で３時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（３
ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（９．
８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。
水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中
和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、１Ｎ塩
酸で逆抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄後、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、Ｎ−
（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベ
ンジルアミン（５．６ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.72-1.85(2H,m), 2.20(3H,s),
2.47(2H,t,J=7.3Hz), 3.33(3H,s), 3.43(2H,t,J=6.4H
z), 3.58(2H,s), 7.50(2H,d,J=9.0Hz), 8.18(2H,d,J=9.
0Hz). IR(neat) ν: 2805, 1605, 1520cm-1.
ロピルアミン（３．１ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化
ほう素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で３時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（３
ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（９．
８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。
水を加え、濃縮後、水酸化ナトリウム水溶液を用いて中
和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、１Ｎ塩
酸で逆抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄後、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、Ｎ−
（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベ
ンジルアミン（５．６ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.72-1.85(2H,m), 2.20(3H,s),
2.47(2H,t,J=7.3Hz), 3.33(3H,s), 3.43(2H,t,J=6.4H
z), 3.58(2H,s), 7.50(2H,d,J=9.0Hz), 8.18(2H,d,J=9.
0Hz). IR(neat) ν: 2805, 1605, 1520cm-1.
【０５００】参考例１９４ Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−ニト
ロベンジルアミン（５．５ｇ）を酢酸（７０ｍｌ）に溶
かし、還元鉄（６．４ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物を
ろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−３−メトキシ
プロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（４．
４ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.71-1.85(2H,m), 2.16(3H,s),
2.42(2H,t,J=7.4Hz), 3.32(3H,s), 3.37(2H,s), 3.41(2
H,t,J=6.6Hz), 3.61(2H,br), 6.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.0
8(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2946, 2795, 1615cm-1.
ロベンジルアミン（５．５ｇ）を酢酸（７０ｍｌ）に溶
かし、還元鉄（６．４ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物を
ろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−３−メトキシ
プロピル−Ｎ−メチル）アミノメチル）アニリン（４．
４ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.71-1.85(2H,m), 2.16(3H,s),
2.42(2H,t,J=7.4Hz), 3.32(3H,s), 3.37(2H,s), 3.41(2
H,t,J=6.6Hz), 3.61(2H,br), 6.64(2H,d,J=8.4Hz), 7.0
8(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν: 2946, 2795, 1615cm-1.
【０５０１】参考例１９５ ７−（４−メチルフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−５−オン（１ｇ）をエ
タノール（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ほう素
ナトリウム（０．３ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌
し、水を加え濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後、濃縮した。残渣をビス（２−メトキシエチル）
エーテル（２０ｍｌ）に溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加
え、７５℃、１時間加熱撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。析
出した７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン（０．７８ｇ）をヘキサンを用
いてろ取、無色結晶として得た。 mp 98-100℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.38(3H,s), 2.65-2.74(2H,m),
4.27(2H,t,J=4.9Hz), 6.01(1H,dt,J=11.7, 4.4Hz), 6.3
9(1H,d,J=11.7Hz), 7.01(1H,d,J=8.0Hz), 7.23(2H,d,J=
8.2Hz), 7.31-7.38(2H,m), 7.45(2H,d,J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 3025, 1491cm-1. Anal. Calcd. for C17H16O: C,86.41; H,6.82. Found: C,86.17; H,6.61.
ヒドロ−１−ベンゾオキセピン−５−オン（１ｇ）をエ
タノール（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化ほう素
ナトリウム（０．３ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌
し、水を加え濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後、濃縮した。残渣をビス（２−メトキシエチル）
エーテル（２０ｍｌ）に溶かし、塩酸（５ｍｌ）を加
え、７５℃、１時間加熱撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。析
出した７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン（０．７８ｇ）をヘキサンを用
いてろ取、無色結晶として得た。 mp 98-100℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.38(3H,s), 2.65-2.74(2H,m),
4.27(2H,t,J=4.9Hz), 6.01(1H,dt,J=11.7, 4.4Hz), 6.3
9(1H,d,J=11.7Hz), 7.01(1H,d,J=8.0Hz), 7.23(2H,d,J=
8.2Hz), 7.31-7.38(2H,m), 7.45(2H,d,J=8.0Hz). IR(KBr) ν: 3025, 1491cm-1. Anal. Calcd. for C17H16O: C,86.41; H,6.82. Found: C,86.17; H,6.61.
【０５０２】参考例１９６ 氷冷下、ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）に塩化ス
ルフリル（０．１７ｍｌ）を滴下し、窒素雰囲気下、室
温で10分間撹拌した。７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン（０．３ｇ）
を加え、窒素雰囲気下、９０℃、３時間加熱した。氷水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去し、７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−スルホニルクロリド
（０．３６ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 162-166℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.40(3H,s), 3.27(2H,t,J=4.7H
z), 4.41(2H,t,J=4.7Hz),7.11(1H,d,J=9.6Hz), 7.26(2
H,d,J=8.2Hz), 7.44(2H,d,J=8.2Hz), 7.57-7.62(2H,m),
7.70(1H,s). IR(KBr) ν: 3027, 1634, 1493cm-1. Anal. Calcd. for C17H15ClO3S: C,60.98; H,4.52. Found: C,61.14; H,4.26.
ルフリル（０．１７ｍｌ）を滴下し、窒素雰囲気下、室
温で10分間撹拌した。７−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン（０．３ｇ）
を加え、窒素雰囲気下、９０℃、３時間加熱した。氷水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去し、７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−スルホニルクロリド
（０．３６ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 162-166℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.40(3H,s), 3.27(2H,t,J=4.7H
z), 4.41(2H,t,J=4.7Hz),7.11(1H,d,J=9.6Hz), 7.26(2
H,d,J=8.2Hz), 7.44(2H,d,J=8.2Hz), 7.57-7.62(2H,m),
7.70(1H,s). IR(KBr) ν: 3027, 1634, 1493cm-1. Anal. Calcd. for C17H15ClO3S: C,60.98; H,4.52. Found: C,61.14; H,4.26.
【０５０３】参考例１９７ アルゴン雰囲気下、（Ｅ）−３−（５−ブロモチオフェ
ン−２−イル）アクリル酸エチル（１．００ｇ）、４−
イソプロピルフェニルホウ酸（０．８６ｇ）及び炭酸カ
リウム（１．１２ｇ）のトルエン／エタノール／水（４
０／４／４ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌した。
反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．１４ｇ）を加え１８時間加熱還流した。室温まで
冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離精製
し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−イソ
プロピルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸
メチル（０．８３ｇ）を得た。 m.p. 117-119 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.27 (6H, d, J=6.8 Hz), 2.
94-3.00 (1H, m), 3.80(3H, s), 6.22 (1H, d, J=15.8
Hz), 7.24-7.28 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=7.8Hz), 7.7
6 (1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 1718, 1622, 1436, 1306, 1230, 1203, 1165,
806 cm-1 元素分析 C17H18O2S Calcd. C, 71.30 ; H, 6.33 ; S, 11.20 : Found. C, 71.22 ; H, 6.33 ; S, 11.23.
ン−２−イル）アクリル酸エチル（１．００ｇ）、４−
イソプロピルフェニルホウ酸（０．８６ｇ）及び炭酸カ
リウム（１．１２ｇ）のトルエン／エタノール／水（４
０／４／４ｍｌ）混合溶液を、室温で１時間撹拌した。
反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．１４ｇ）を加え１８時間加熱還流した。室温まで
冷却後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離精製
し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４−イソ
プロピルフェニル）チオフェン−２−イル］アクリル酸
メチル（０．８３ｇ）を得た。 m.p. 117-119 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.27 (6H, d, J=6.8 Hz), 2.
94-3.00 (1H, m), 3.80(3H, s), 6.22 (1H, d, J=15.8
Hz), 7.24-7.28 (4H, m), 7.54 (2H, d, J=7.8Hz), 7.7
6 (1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 1718, 1622, 1436, 1306, 1230, 1203, 1165,
806 cm-1 元素分析 C17H18O2S Calcd. C, 71.30 ; H, 6.33 ; S, 11.20 : Found. C, 71.22 ; H, 6.33 ; S, 11.23.
【０５０４】参考例１９８ （Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピルフェニル）チオ
フェン−２−イル］アクリル酸メチル（０．７５ｍｇ）
のＴＨＦ／エタノール（１０／１０ｍｌ）混合溶液に、
室温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加
え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸
（１０ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
して生じた結晶をろ過によって集め、淡黄色の結晶とし
て（Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピルフェニル）チ
オフェン−２−イル］アクリル酸（６３９．７ｍｇ）を
得た。 m.p. 216-219 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.28 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.
86-3.01 (1H, m), 6.22(1H, d, J=15.7 Hz), 7.23-7.33
(4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.85 (1H,d, J=1
5.7 Hz). IR (KBr) 2966, 1668, 1608, 1414, 1302, 1263, 1228,
804 cm-1 元素分析 C16H16O2S Calcd. C, 70.56 ; H, 5.92 ; S, 11.77 : Found. C, 70.23 ; H, 5.94 ; S, 11.62.
フェン−２−イル］アクリル酸メチル（０．７５ｍｇ）
のＴＨＦ／エタノール（１０／１０ｍｌ）混合溶液に、
室温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加
え、２０時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に１Ｎ塩酸
（１０ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
して生じた結晶をろ過によって集め、淡黄色の結晶とし
て（Ｅ）−３−［５−（４−イソプロピルフェニル）チ
オフェン−２−イル］アクリル酸（６３９．７ｍｇ）を
得た。 m.p. 216-219 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.28 (6H, d, J=7.0 Hz), 2.
86-3.01 (1H, m), 6.22(1H, d, J=15.7 Hz), 7.23-7.33
(4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.85 (1H,d, J=1
5.7 Hz). IR (KBr) 2966, 1668, 1608, 1414, 1302, 1263, 1228,
804 cm-1 元素分析 C16H16O2S Calcd. C, 70.56 ; H, 5.92 ; S, 11.77 : Found. C, 70.23 ; H, 5.94 ; S, 11.62.
【０５０５】参考例１９９ アルゴン雰囲気下、（Ｅ）−３−（５−ブロモチオフェ
ン−２−イル）アクリル酸メチル（０．２３ｇ）、４−
ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホウ酸（０．３ｇ）及び炭酸
カリウム（０．２６ｇ）のトルエン／エタノール／水
（２０／２／２ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（３２ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流した。室温
まで冷却後、有機層に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：９）で分離精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−
３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェ
ン−２−イル］アクリル酸メチル（２４０ｍｇ）を得
た。この化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用い
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (9H, s), 3.80 (3H,
s), 6.22 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.21-7.30 (2H, m), 7.
42 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.76
(1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 1716, 1622, 1436, 1302, 1232, 1207, 1165,
972, 806 cm-1
ン−２−イル）アクリル酸メチル（０．２３ｇ）、４−
ｔｅｒｔ−ブチルフェニルホウ酸（０．３ｇ）及び炭酸
カリウム（０．２６ｇ）のトルエン／エタノール／水
（２０／２／２ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（３２ｍｇ）を加え、１８時間加熱還流した。室温
まで冷却後、有機層に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１：９）で分離精製し、淡黄色の結晶として（Ｅ）−
３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェ
ン−２−イル］アクリル酸メチル（２４０ｍｇ）を得
た。この化合物はこれ以上精製せずに次の反応に用い
た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (9H, s), 3.80 (3H,
s), 6.22 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.21-7.30 (2H, m), 7.
42 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.76
(1H, d, J=15.8 Hz). IR (KBr) 1716, 1622, 1436, 1302, 1232, 1207, 1165,
972, 806 cm-1
【０５０６】参考例２００ （Ｅ）−３−［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
チオフェン−２−イル］アクリル酸メチル（１９０ｍ
ｇ）のＴＨＦ／エタノール（１５／１５ｍｌ）混合溶液
に、室温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）
を加え１８時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）
を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサ
ンで洗浄し、黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェン−２−イル］
アクリル酸（１４９．７ｍｇ）を得た。この化合物はこ
れ以上精製せずに次の反応に用いた。1 H-NMR (200MHz, CDCl) δ 1.35 (9H, s), 6.22 (1H,
d, J=15.6 Hz), 7.20-7.29 (2H, m), 7.43 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (1H, d,J=15.
6 Hz). IR (KBr) 2962, 1678, 1612, 1414, 1302, 1232, 806 c
m-1
チオフェン−２−イル］アクリル酸メチル（１９０ｍ
ｇ）のＴＨＦ／エタノール（１５／１５ｍｌ）混合溶液
に、室温で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）
を加え１８時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）
を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
し、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサ
ンで洗浄し、黄色の結晶として（Ｅ）−３−［５−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオフェン−２−イル］
アクリル酸（１４９．７ｍｇ）を得た。この化合物はこ
れ以上精製せずに次の反応に用いた。1 H-NMR (200MHz, CDCl) δ 1.35 (9H, s), 6.22 (1H,
d, J=15.6 Hz), 7.20-7.29 (2H, m), 7.43 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (1H, d,J=15.
6 Hz). IR (KBr) 2962, 1678, 1612, 1414, 1302, 1232, 806 c
m-1
【０５０７】参考例２０１ ４’−メチルアセトフェノン（１０．０ｇ）のエタノー
ル（１００ｍｌ）溶液に室温で塩酸ヒドロキシアミン
（７．７７ｇ）及び酢酸ナトリウム（９．６３ｇ）の水
溶液（５０ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。冷却
後濃縮し、１Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を加えた。酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン１：３）で分離精製し、無色
の結晶として４’−メチルアセトフェノンオキシム（１
０．８９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ2.28 (3H, s), 2.37 (3H,
s), 7.19 (2H, d, J=8.1Hz), 7.53 (2H, d, J=8.1 Hz),
8.55-8.69 (1H, m).
ル（１００ｍｌ）溶液に室温で塩酸ヒドロキシアミン
（７．７７ｇ）及び酢酸ナトリウム（９．６３ｇ）の水
溶液（５０ｍｌ）を加え、２４時間加熱還流した。冷却
後濃縮し、１Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を加えた。酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン１：３）で分離精製し、無色
の結晶として４’−メチルアセトフェノンオキシム（１
０．８９ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ2.28 (3H, s), 2.37 (3H,
s), 7.19 (2H, d, J=8.1Hz), 7.53 (2H, d, J=8.1 Hz),
8.55-8.69 (1H, m).
【０５０８】参考例２０２ ４’−メチルアセトフェノンオキシム（１０．４６ｇ）
のＤＭＦ（２５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％，３．０８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応系に４−フルオロベンズアルデヒド（９．５７
ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）を加え５日間撹拌した。反
応系に１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：５）で分離精製し
無色の結晶として４−（４’−メチル−α−メチルベン
ジリデンアミノオキシ）ベンズアルデヒド（１１．２３
ｇ）を得た。 m.p. 96-98 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.41 (3H, s), 2.47 (3H,
s), 7.25 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.69 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.88 (2H, d, J=8.8 H
z), 9.93 (1H, s). IR (KBr) 1699, 1597, 1576, 1498, 1232, 1207, 1149,
916, 820 cm-1 元素分析 C16H15NO2 Calcd. C, 75.87 ; H, 5.97 ; N, 5.53 : Found. C, 75.73 ; H, 6.04 ; N, 5.48.
のＤＭＦ（２５０ｍｌ）溶液に、０℃で水素化ナトリウ
ム（６０％，３．０８ｇ）を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応系に４−フルオロベンズアルデヒド（９．５７
ｇ）のＴＨＦ（３００ｍｌ）を加え５日間撹拌した。反
応系に１Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：５）で分離精製し
無色の結晶として４−（４’−メチル−α−メチルベン
ジリデンアミノオキシ）ベンズアルデヒド（１１．２３
ｇ）を得た。 m.p. 96-98 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.41 (3H, s), 2.47 (3H,
s), 7.25 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.69 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.88 (2H, d, J=8.8 H
z), 9.93 (1H, s). IR (KBr) 1699, 1597, 1576, 1498, 1232, 1207, 1149,
916, 820 cm-1 元素分析 C16H15NO2 Calcd. C, 75.87 ; H, 5.97 ; N, 5.53 : Found. C, 75.73 ; H, 6.04 ; N, 5.48.
【０５０９】参考例２０３ ４−（４’−メチル−α−メチルベンジリデンアミノオ
キシ）ベンズアルデヒド（５．０ｇ）の１Ｎ塩酸／酢酸
（８０ｍｌ）溶液を１００−１１０℃で２４時間撹拌し
た。室温まで冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離精製し、無色の
結晶として２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−
５−アルデヒド（１．５０ｇ）を得た。 m.p. 162-164 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.41 (3H, s), 7.06 (1H,
s), 7.28 (2H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=8.4 Hz),
7.77 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.84 (1H, dd, J=8.4, 1.8
Hz), 8.11 (1H, d, J=1.8 Hz), 10.06 (1H, s). IR (KBr) 1697, 1292, 1271, 824, 798 cm-1 元素分析 C16H12O2 Calcd. C, 81.34 ; H, 5.12 : Found. C, 81.21 ; H, 5.11.
キシ）ベンズアルデヒド（５．０ｇ）の１Ｎ塩酸／酢酸
（８０ｍｌ）溶液を１００−１１０℃で２４時間撹拌し
た。室温まで冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１：９）で分離精製し、無色の
結晶として２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−
５−アルデヒド（１．５０ｇ）を得た。 m.p. 162-164 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.41 (3H, s), 7.06 (1H,
s), 7.28 (2H, d, J=8.0Hz), 7.62 (1H, d, J=8.4 Hz),
7.77 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.84 (1H, dd, J=8.4, 1.8
Hz), 8.11 (1H, d, J=1.8 Hz), 10.06 (1H, s). IR (KBr) 1697, 1292, 1271, 824, 798 cm-1 元素分析 C16H12O2 Calcd. C, 81.34 ; H, 5.12 : Found. C, 81.21 ; H, 5.11.
【０５１０】参考例２０４ ２−（４−メチルフェニル）ベンゾフラン−５−カルボ
アルデヒド（５００ｍｇ）及び１−メチルシクロヘキセ
ン（１．２ｍｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で亜
塩素酸ナトリウム（８０％，１．５ｇ）及びリン酸二水
素ナトリウム（１．５ｇ）の水溶液（９ｍｌ）を加え、
３時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジエ
チルエーテルで洗浄し、無色の結晶として２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾフラン−５−カルボン酸（３９５
ｍｇ）を得た。 m.p. 279-283 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 7.34 (2H,
d, J=8.2 Hz), 7.48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.84 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.92 (1H, dd, J=8.8,
1.2 Hz), 8.26 (1H, d, J=1.2 Hz). IR (KBr) 2989, 1689, 1416, 1291, 768 cm-1 元素分析 C16H12O3 Calcd. C, 76.18 ; H, 4.79 : Found. C, 76.11 ; H, 4.74.
アルデヒド（５００ｍｇ）及び１−メチルシクロヘキセ
ン（１．２ｍｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で亜
塩素酸ナトリウム（８０％，１．５ｇ）及びリン酸二水
素ナトリウム（１．５ｇ）の水溶液（９ｍｌ）を加え、
３時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム、飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、析出した結晶をろ過によって集めた。結晶をジエ
チルエーテルで洗浄し、無色の結晶として２−（４−メ
チルフェニル）ベンゾフラン−５−カルボン酸（３９５
ｍｇ）を得た。 m.p. 279-283 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 2.38 (3H, s), 7.34 (2H,
d, J=8.2 Hz), 7.48 (1H, s), 7.70 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.84 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.92 (1H, dd, J=8.8,
1.2 Hz), 8.26 (1H, d, J=1.2 Hz). IR (KBr) 2989, 1689, 1416, 1291, 768 cm-1 元素分析 C16H12O3 Calcd. C, 76.18 ; H, 4.79 : Found. C, 76.11 ; H, 4.74.
【０５１１】参考例２０５ バニリン酸エチル（２．５０ｇ）及びトリエチルアミン
（３．６ｍｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、
０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．６ｍ
ｌ）を加え１．５時間撹拌した。反応系を水（１５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１５）で分離精製し、黄色の油状物として３
−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
安息香酸エチル（３．９６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J=7.1 Hz),
3.99 (3H, s), 4.41 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.28 (1H, d,
J=7.6 Hz), 7.67-7.72 (2H, m). IR (neat) 1726, 1606, 1502, 1466, 1427, 1292, 124
6, 1207, 1142, 1109, 1030, 833, 768, 617 cm-1
（３．６ｍｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液に、
０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．６ｍ
ｌ）を加え１．５時間撹拌した。反応系を水（１５ｍ
ｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：１５）で分離精製し、黄色の油状物として３
−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ
安息香酸エチル（３．９６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J=7.1 Hz),
3.99 (3H, s), 4.41 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.28 (1H, d,
J=7.6 Hz), 7.67-7.72 (2H, m). IR (neat) 1726, 1606, 1502, 1466, 1427, 1292, 124
6, 1207, 1142, 1109, 1030, 833, 768, 617 cm-1
【０５１２】参考例２０６ ３−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキ
シ安息香酸エチル（３．９５ｇ）、４−メチルフェニル
アセチレン（１．５４ｇ）及びトリエチルアミン（５．
０ｍｌ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）溶液にビストリフェニル
ホスフィンパラジウムジクロリド（０．２５ｇ）を加
え、１００℃で３時間撹拌した。室温まで冷却後、水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：９）及び再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）に
よって精製し、淡黄色の結晶として３−メトキシ−４−
［２−（４−メチルフェニル）エチニル］安息香酸エチ
ル（２．０２ｇ）を得た。 m.p. 71-73 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J=7.1 Hz),
2.37 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.39 (2H, q, J=7.1 H
z), 7.16 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.47 (2H, d, J=7.9Hz),
7.53 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=1.6 Hz),
7.63 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz). IR (KBr) 1711, 1410, 1294, 1236, 1099, 1036, 812,
762 cm-1 元素分析 C19H18O3 Calcd. C, 77.53 ; H, 6.16 : Found. C, 77.48 ; H, 6.01.
シ安息香酸エチル（３．９５ｇ）、４−メチルフェニル
アセチレン（１．５４ｇ）及びトリエチルアミン（５．
０ｍｌ）のＤＭＦ（４０ｍｌ）溶液にビストリフェニル
ホスフィンパラジウムジクロリド（０．２５ｇ）を加
え、１００℃で３時間撹拌した。室温まで冷却後、水を
加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：９）及び再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）に
よって精製し、淡黄色の結晶として３−メトキシ−４−
［２−（４−メチルフェニル）エチニル］安息香酸エチ
ル（２．０２ｇ）を得た。 m.p. 71-73 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.41 (3H, t, J=7.1 Hz),
2.37 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.39 (2H, q, J=7.1 H
z), 7.16 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.47 (2H, d, J=7.9Hz),
7.53 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=1.6 Hz),
7.63 (1H, dd, J=8.0, 1.6 Hz). IR (KBr) 1711, 1410, 1294, 1236, 1099, 1036, 812,
762 cm-1 元素分析 C19H18O3 Calcd. C, 77.53 ; H, 6.16 : Found. C, 77.48 ; H, 6.01.
【０５１３】参考例２０７ ３−メトキシ−４−（４−メチルフェニル）エチニル安
息香酸エチル（１．５ｇ）及び塩化ピリジニウム（９．
０ｇ）の混合物を２００℃で２時間撹拌した。１００℃
まで冷却後、ＤＭＦ（２０ｍｌ）を加えた。さらに室温
まで冷却し、１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集め
た。結晶をジエチルエーテル及びヘキサンで洗浄し、淡
黄色の結晶として２−（４−メチルフェニル）ベンゾフ
ラン−６−カルボン酸（０．８４ｇ）を得た。 m.p. 270-272 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (3H, s), 7.35 (2
H, d, J=8.2 Hz), 7.47 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.85-7.89 (3H, m), 8.11 (1H, s). IR (KBr) 2972, 1677, 1612, 1498, 1413, 1300, 1230,
798 cm-1 元素分析 C16H12O3 Calcd. C, 76.18 ; H, 4.79 : Found. C, 76.05 ; H, 4.54.
息香酸エチル（１．５ｇ）及び塩化ピリジニウム（９．
０ｇ）の混合物を２００℃で２時間撹拌した。１００℃
まで冷却後、ＤＭＦ（２０ｍｌ）を加えた。さらに室温
まで冷却し、１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、析出した結晶をろ過によって集め
た。結晶をジエチルエーテル及びヘキサンで洗浄し、淡
黄色の結晶として２−（４−メチルフェニル）ベンゾフ
ラン−６−カルボン酸（０．８４ｇ）を得た。 m.p. 270-272 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.38 (3H, s), 7.35 (2
H, d, J=8.2 Hz), 7.47 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=8.0
Hz), 7.85-7.89 (3H, m), 8.11 (1H, s). IR (KBr) 2972, 1677, 1612, 1498, 1413, 1300, 1230,
798 cm-1 元素分析 C16H12O3 Calcd. C, 76.18 ; H, 4.79 : Found. C, 76.05 ; H, 4.54.
【０５１４】参考例２０８ ７−（４−メチルチオフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（１９
８．５ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、０℃で７０
％３−クロロ過安息香酸（３１７ｍｇ）を加えた。０℃
で３０分、さらに室温で１時間撹拌した。反応系にチオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：１）で分離精製し、無色の結晶として７−（４−メ
チルスルホニルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（２２１．８ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 150-153 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.37 (3H, t, J=7.2 Hz),
3.03 (2H, t, J=4.5 Hz),3.10 (3H, s), 4.30 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.33 (2H, t, J=4.5 Hz), 7.10 (1H,d, J=
8.4 Hz), 7.50 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.60 (1H,
d, J=2.2 Hz), 7.65 (1H, s), 7.75 (2H, d, J=8.4 H
z), 8.01 (2H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1693, 1595, 1485, 1302, 1252, 1230, 1213,
1146, 1092, 825 cm-1 元素分析 C20H20O5S Calcd. C, 64.50 ; H, 5.41 ; S, 8.61 : Found. C, 64.36 ; H, 5.40 ; S, 8.53.
１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（１９
８．５ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、０℃で７０
％３−クロロ過安息香酸（３１７ｍｇ）を加えた。０℃
で３０分、さらに室温で１時間撹拌した。反応系にチオ
硫酸ナトリウム水溶液を加え数分間撹拌後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：１）で分離精製し、無色の結晶として７−（４−メ
チルスルホニルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸エチル（２２１．８ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 150-153 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ1.37 (3H, t, J=7.2 Hz),
3.03 (2H, t, J=4.5 Hz),3.10 (3H, s), 4.30 (2H, q,
J=7.2 Hz), 4.33 (2H, t, J=4.5 Hz), 7.10 (1H,d, J=
8.4 Hz), 7.50 (1H, dd, J=8.4, 2.2 Hz), 7.60 (1H,
d, J=2.2 Hz), 7.65 (1H, s), 7.75 (2H, d, J=8.4 H
z), 8.01 (2H, d, J=8.4 Hz). IR (KBr) 1693, 1595, 1485, 1302, 1252, 1230, 1213,
1146, 1092, 825 cm-1 元素分析 C20H20O5S Calcd. C, 64.50 ; H, 5.41 ; S, 8.61 : Found. C, 64.36 ; H, 5.40 ; S, 8.53.
【０５１５】参考例２０９ ７−（４−メチルスルホニルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチルの
（１８０ｍｇ）のＴＨＦ／エタノール（５／５ｍｌ）混
合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍ
ｌ）を加え４日間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１０ｍ
ｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで
抽出した後、減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって
集めた。結晶を水、エタノール及びジエチルエーテルで
洗浄し、無色の結晶として７−（４−メチルスルホニル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸（１４８．２ｍｇ）を得た。 m.p. 275 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.84-2.94 (2H, m), 3.25
(3H, s), 4.23-4.34 (2H, m), 7.10 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.64-7.75 (2H, m), 7.92-8.04 (5H, m). IR (KBr) 3018, 1674, 1308, 1267, 1147, 829, 783, 7
60, 636, 546cm-1 元素分析 C18H16O5S・0.2H2O Calcd. C, 62.13 ; H, 4.75 ; S, 9.21 : Found. C, 62.19 ; H, 4.69 ; S, 9.06.
ドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸エチルの
（１８０ｍｇ）のＴＨＦ／エタノール（５／５ｍｌ）混
合溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍ
ｌ）を加え４日間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（１０ｍ
ｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで
抽出した後、減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって
集めた。結晶を水、エタノール及びジエチルエーテルで
洗浄し、無色の結晶として７−（４−メチルスルホニル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸（１４８．２ｍｇ）を得た。 m.p. 275 ℃ (dec.)1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.84-2.94 (2H, m), 3.25
(3H, s), 4.23-4.34 (2H, m), 7.10 (1H, d, J=8.4 H
z), 7.64-7.75 (2H, m), 7.92-8.04 (5H, m). IR (KBr) 3018, 1674, 1308, 1267, 1147, 829, 783, 7
60, 636, 546cm-1 元素分析 C18H16O5S・0.2H2O Calcd. C, 62.13 ; H, 4.75 ; S, 9.21 : Found. C, 62.19 ; H, 4.69 ; S, 9.06.
【０５１６】参考例２１０ ４−ブロモチオフェノール（２４，８ｇ）、４−ブロモ
酪酸エチル（３０．７ｇ）及び炭酸カリウム（３６．２
ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）混合物を、室温で終夜撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮した後、残渣にメタノール
（１２０ｍｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４
０ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩酸を酸性になる
まで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去し、無色のプリズム晶として４−（４−ブロモフェ
ニルチオ）酪酸（３１．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.87-2.02 (2H, m), 2.53 (2
H, t, Ｊ＝7.1 Hz), 2.96 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.21 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1699 cm-1 元素分析 C10H11O2BrS Calcd. C, 43.65 ; H, 4.03 : Found. C, 43.70 ; H, 3.93.
酪酸エチル（３０．７ｇ）及び炭酸カリウム（３６．２
ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）混合物を、室温で終夜撹拌
した。減圧下溶媒を留去した後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮した後、残渣にメタノール
（１２０ｍｌ）及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４
０ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩酸を酸性になる
まで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去し、無色のプリズム晶として４−（４−ブロモフェ
ニルチオ）酪酸（３１．８ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.87-2.02 (2H, m), 2.53 (2
H, t, Ｊ＝7.1 Hz), 2.96 (2H, t, J=7.2 Hz), 7.21 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 1699 cm-1 元素分析 C10H11O2BrS Calcd. C, 43.65 ; H, 4.03 : Found. C, 43.70 ; H, 3.93.
【０５１７】参考例２１１ ４−（４−ブロモフェニルチオ）酪酸（３１．８ｇ）及
びポリリン酸（２５０ｇ）の混合物を、１００℃で１時
間撹拌した。反応混合物を氷／水に加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、褐色のプリズム晶
として７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエピン−５−オン（１３．６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.22-2.35 (2H, m), 2.94-3.
08 (4H, m), 7.33 (1H,d, J=8.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J
=8.0, 2.6 Hz), 7.96 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (KBr) 1682 cm-1 元素分析 C10H9OBrS Calcd. C, 46.71 ; H, 3.53 : Found. C, 46.71 ; H, 3.45.
びポリリン酸（２５０ｇ）の混合物を、１００℃で１時
間撹拌した。反応混合物を氷／水に加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、褐色のプリズム晶
として７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−ベンゾチエピン−５−オン（１３．６ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.22-2.35 (2H, m), 2.94-3.
08 (4H, m), 7.33 (1H,d, J=8.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J
=8.0, 2.6 Hz), 7.96 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (KBr) 1682 cm-1 元素分析 C10H9OBrS Calcd. C, 46.71 ; H, 3.53 : Found. C, 46.71 ; H, 3.45.
【０５１８】参考例２１２ ７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−５−オン（１３．５ｇ）の炭酸ジメチル
（２００ｍｌ）溶液に室温で、ナトリウムメトキシド
（１４．２ｇ）を加え、窒素雰囲気下で８時間加熱還流
した。反応系に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、褐色のプリズ
ム晶とし７−ブロモ−５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチ
ル（１１．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.40-2.84 (6H, m), 3.16-3.
27 (2H, m), 3.75 (3H,s), 4.47-4.56 (1H, m), 7.33
(1H, d, J=8.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 7.
99 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (KBr) 1750 cm-1 元素分析 C12H11O3BrS Calcd. C, 45.73 ; H, 3.52 : Found. C, 46.01 ; H, 3.48.
ゾチエピン−５−オン（１３．５ｇ）の炭酸ジメチル
（２００ｍｌ）溶液に室温で、ナトリウムメトキシド
（１４．２ｇ）を加え、窒素雰囲気下で８時間加熱還流
した。反応系に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、褐色のプリズ
ム晶とし７−ブロモ−５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチ
ル（１１．５ｇ）を得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.40-2.84 (6H, m), 3.16-3.
27 (2H, m), 3.75 (3H,s), 4.47-4.56 (1H, m), 7.33
(1H, d, J=8.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 7.
99 (1H, d, J=2.6 Hz). IR (KBr) 1750 cm-1 元素分析 C12H11O3BrS Calcd. C, 45.73 ; H, 3.52 : Found. C, 46.01 ; H, 3.48.
【０５１９】参考例２１３ ７−ブロモ−５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（２４．
９４ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液を−２０℃に冷却
した。反応系に水素化ホウ素ナトリウム（２．９９ｇ）
のメタノール（３０ｍｌ）溶液を滴下した。反応系の温
度を−１５〜−２０℃に保ち１時間撹拌後、水を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣（２４．３８ｇ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解さ
せ、トリエチルアミン（２６ｍｌ）を加えた。０℃で塩
化メタンスルホニル（９．２ｍｌ）を滴下し、０℃で３
０分、室温で１５時間撹拌した。反応系に１，８−ジア
ザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（１７．９
ｇ）を滴下し３時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１０）で分離精
製した。減圧下濃縮し、生じた結晶を再結晶（酢酸エチ
ル／ヘキサン）によって精製し、淡黄色の結晶として７
−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸メチル（１１．００ｇ）を得た。 m.p. 94-95 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.94-3.00 (2H, m), 3.15-3.
21 (2H, m), 3.83 (3H,s), 7.28-7.33 (2H, m), 7.51
(1H, d, J=1.2 Hz), 7.70 (1H, s). 元素分析 C12H11O2BrS Calcd. C, 48.17 ; H, 3.71 : Found. C, 48.37 ; H, 3.77.
ロ−１ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（２４．
９４ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液を−２０℃に冷却
した。反応系に水素化ホウ素ナトリウム（２．９９ｇ）
のメタノール（３０ｍｌ）溶液を滴下した。反応系の温
度を−１５〜−２０℃に保ち１時間撹拌後、水を加え酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣（２４．３８ｇ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶解さ
せ、トリエチルアミン（２６ｍｌ）を加えた。０℃で塩
化メタンスルホニル（９．２ｍｌ）を滴下し、０℃で３
０分、室温で１５時間撹拌した。反応系に１，８−ジア
ザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（１７．９
ｇ）を滴下し３時間撹拌後、水を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１０）で分離精
製した。減圧下濃縮し、生じた結晶を再結晶（酢酸エチ
ル／ヘキサン）によって精製し、淡黄色の結晶として７
−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４
−カルボン酸メチル（１１．００ｇ）を得た。 m.p. 94-95 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.94-3.00 (2H, m), 3.15-3.
21 (2H, m), 3.83 (3H,s), 7.28-7.33 (2H, m), 7.51
(1H, d, J=1.2 Hz), 7.70 (1H, s). 元素分析 C12H11O2BrS Calcd. C, 48.17 ; H, 3.71 : Found. C, 48.37 ; H, 3.77.
【０５２０】参考例２１４ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５
ｇ）、４−メトキシフェニルホウ酸（０．８４ｇ）及び
炭酸カリウム（１．３９ｇ）のトルエン／エタノール／
水（５０／５／５ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．１７ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。冷
却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１５→
１：９→１：４→１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶
として７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．
４０ｇ）を得た。 m.p. 117-120 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ２．９７−３．０４ （２
Ｈ， ｍ）， ３．１９−３．２５ （２Ｈ， ｍ），
３．８４ （３Ｈ，ｓ）， ３．８６ （３Ｈ，
ｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈ
ｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０，
２．２ Ｈｚ），７．４８−７．５４ （３Ｈ，
ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈ
ｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７１６， １６３０， １６０
６， １５２０， １４７９， １４３１， １２８
１， １２５０， １２２１， １１８６， １０２
０， ８３５， ８１４ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｏ３Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６９．９１ ； Ｈ， ５．５６
： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７０．２２ ； Ｈ， ５．６
５．
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５
ｇ）、４−メトキシフェニルホウ酸（０．８４ｇ）及び
炭酸カリウム（１．３９ｇ）のトルエン／エタノール／
水（５０／５／５ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジ
ウム（０．１７ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。冷
却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：１５→
１：９→１：４→１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶
として７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．
４０ｇ）を得た。 m.p. 117-120 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ２．９７−３．０４ （２
Ｈ， ｍ）， ３．１９−３．２５ （２Ｈ， ｍ），
３．８４ （３Ｈ，ｓ）， ３．８６ （３Ｈ，
ｓ）， ６．９８ （２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈ
ｚ）， ７．３９ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ＝８．０，
２．２ Ｈｚ），７．４８−７．５４ （３Ｈ，
ｍ）， ７．５７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈ
ｚ）， ７．８８ （１Ｈ， ｂｒ ｓ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １７１６， １６３０， １６０
６， １５２０， １４７９， １４３１， １２８
１， １２５０， １２２１， １１８６， １０２
０， ８３５， ８１４ ｃｍ−１ 元素分析 Ｃ１９Ｈ１８Ｏ３Ｓ Ｃａｌｃｄ． Ｃ， ６９．９１ ； Ｈ， ５．５６
： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７０．２２ ； Ｈ， ５．６
５．
【０５２１】参考例２１５ ７−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．５０
ｇ）のエタノール／ＴＨＦ（１０／１０ｍｌ）溶液に、
室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え１
８時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、
減圧下濃縮した。水を加え、析出物をろ過によって集め
た。２−プロパノール、ジエチルエーテル及びヘキサン
で洗浄し、淡黄色の固体として７−（４−メトキシフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸（５０８ｍｇ）を得た。この化合物はこれ以
上精製せずに次の反応に用いた。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.87 (2H, t, J=5.7 Hz),
3.11 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.80 (3H, s), 7.01 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.33-7.42 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m),
7.62 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 3356, 1633, 1608, 1518, 1358, 1246, 1178,
1020, 825 cm-1
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．５０
ｇ）のエタノール／ＴＨＦ（１０／１０ｍｌ）溶液に、
室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え１
８時間撹拌した。反応系に１Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、
減圧下濃縮した。水を加え、析出物をろ過によって集め
た。２−プロパノール、ジエチルエーテル及びヘキサン
で洗浄し、淡黄色の固体として７−（４−メトキシフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸（５０８ｍｇ）を得た。この化合物はこれ以
上精製せずに次の反応に用いた。1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.87 (2H, t, J=5.7 Hz),
3.11 (2H, t, J=5.7 Hz), 3.80 (3H, s), 7.01 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.33-7.42 (2H, m), 7.50-7.55 (2H, m),
7.62 (2H, d, J=8.8 Hz). IR (KBr) 3356, 1633, 1608, 1518, 1358, 1246, 1178,
1020, 825 cm-1
【０５２２】参考例２１６ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．７０
ｇ）、４−モルホリノフェニルホウ酸（５８１．３ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（０．６５ｇ）のトルエン／エタ
ノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物を、室温で１時
間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（０．１４ｇ）を加え、２０時間加熱還流
した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメ
タン１：４）で分離精製し、黄色の結晶として７−（４
−モルホリノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（６６４．４ｍｇ）
を得た。 m.p. 154-156 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.97-3.02 (2H, m), 3.20-3.
25 (6H, m), 3.84 (3H,s), 3.87-3.91 (4H, m), 6.98
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.35-7.43 (1H, m), 7.49-7.58 (4
H, m), 7.88 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1606, 1520, 1448, 1274, 1242, 1232,
120, 926, 816 cm-1 元素分析 C22H23NO3S Calcd. C, 69.26 ; H, 6.08 ; N, 3.67 : Found. C, 69.43 ; H, 6.01 ; N, 3.81.
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（０．７０
ｇ）、４−モルホリノフェニルホウ酸（５８１．３ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（０．６５ｇ）のトルエン／エタ
ノール／水（２０／２／２ｍｌ）混合物を、室温で１時
間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（０．１４ｇ）を加え、２０時間加熱還流
した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメ
タン１：４）で分離精製し、黄色の結晶として７−（４
−モルホリノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾチエピン−４−カルボン酸メチル（６６４．４ｍｇ）
を得た。 m.p. 154-156 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.97-3.02 (2H, m), 3.20-3.
25 (6H, m), 3.84 (3H,s), 3.87-3.91 (4H, m), 6.98
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.35-7.43 (1H, m), 7.49-7.58 (4
H, m), 7.88 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1606, 1520, 1448, 1274, 1242, 1232,
120, 926, 816 cm-1 元素分析 C22H23NO3S Calcd. C, 69.26 ; H, 6.08 ; N, 3.67 : Found. C, 69.43 ; H, 6.01 ; N, 3.81.
【０５２３】参考例２１７ ７−（４−モルホリノフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチルの合成
（０．５５ｇ）のエタノール／ＴＨＦ（３０／３０ｍ
ｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．
８ｍｌ）を加え６日間撹拌した。さらに２時間加熱還流
した後、１Ｎ塩酸（１．８ｍｌ）を加え、生じた固体を
ろ過によって集めた。エタノール及びジエチルエーテル
で洗浄し、黄色の粉末として７−（４−モルホリノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸（５０２．２ｍｇ）を得た。 m.p. 280 ℃（dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.88 (2H, t, J=5.3 Hz),
3.05-3.25 (6H, m), 3.67-3.82 (4H, m), 7.02 (2H, d,
J=8.7 Hz), 7.43-7.54 (2H, m), 7.61 (2H, d,J=8.7 H
z), 7.75 (1H, s), 7.81 (1H, s). IR (KBr) 2967, 1709, 1684, 1608, 1520, 1232, 1120,
926, 814 cm-1 元素分析 C21H21NO3S Calcd. C, 68.64 ; H, 5.76 ; N, 3.81 : Found. C, 68.68 ; H, 5.62 ; N, 3.69.
１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチルの合成
（０．５５ｇ）のエタノール／ＴＨＦ（３０／３０ｍ
ｌ）溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．
８ｍｌ）を加え６日間撹拌した。さらに２時間加熱還流
した後、１Ｎ塩酸（１．８ｍｌ）を加え、生じた固体を
ろ過によって集めた。エタノール及びジエチルエーテル
で洗浄し、黄色の粉末として７−（４−モルホリノフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−
カルボン酸（５０２．２ｍｇ）を得た。 m.p. 280 ℃（dec.）1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.88 (2H, t, J=5.3 Hz),
3.05-3.25 (6H, m), 3.67-3.82 (4H, m), 7.02 (2H, d,
J=8.7 Hz), 7.43-7.54 (2H, m), 7.61 (2H, d,J=8.7 H
z), 7.75 (1H, s), 7.81 (1H, s). IR (KBr) 2967, 1709, 1684, 1608, 1520, 1232, 1120,
926, 814 cm-1 元素分析 C21H21NO3S Calcd. C, 68.64 ; H, 5.76 ; N, 3.81 : Found. C, 68.68 ; H, 5.62 ; N, 3.69.
【０５２４】参考例２１８ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５
ｇ）、３，４−メチレンジオキシフェニルホウ酸（０．
９２ｇ）及び炭酸カリウム（１．３９ｇ）のトルエン／
エタノール／水（５０／５／５ｍｌ）混合物を、室温で
１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０．２９ｇ）を加え、１６時間加熱
還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶として７−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５５
ｇ）を得た。 m.p. 126-129 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.97-3.06 (2H, m), 3.19-3.
24 (2H, m), 3.84 (3H,s), 6.01 (2H, s), 6.88 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.02-7.08 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J=
8.0, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.53 (1H, d,
J=1.8 Hz), 7.87(1H, br s). IR (KBr) 1709, 1471, 1435, 1248, 1223, 1186, 1034,
928, 804 cm-1 元素分析 C19H16O4S Calcd. C, 67.04 ; H, 4.74 : Found. C, 67.19 ; H, 4.61.
−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５
ｇ）、３，４−メチレンジオキシフェニルホウ酸（０．
９２ｇ）及び炭酸カリウム（１．３９ｇ）のトルエン／
エタノール／水（５０／５／５ｍｌ）混合物を、室温で
１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０．２９ｇ）を加え、１６時間加熱
還流した。冷却後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残
渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶として７−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル（１．５５
ｇ）を得た。 m.p. 126-129 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ2.97-3.06 (2H, m), 3.19-3.
24 (2H, m), 3.84 (3H,s), 6.01 (2H, s), 6.88 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.02-7.08 (2H, m), 7.35 (1H, dd, J=
8.0, 1.8 Hz), 7.50 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.53 (1H, d,
J=1.8 Hz), 7.87(1H, br s). IR (KBr) 1709, 1471, 1435, 1248, 1223, 1186, 1034,
928, 804 cm-1 元素分析 C19H16O4S Calcd. C, 67.04 ; H, 4.74 : Found. C, 67.19 ; H, 4.61.
【０５２５】参考例２１９ ７−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル
（０．６ｇ）のエタノール／ＴＨＦ（１０／１０ｍｌ）
溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加え６４時間撹拌した。１Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、
濃縮後、生じた固体をろ過によって集めた。水、２−プ
ロパノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡黄
色の粉末として７−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（５１０．６ｍｇ）を得た。 m.p. 227-229 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.86-2.92 (2H, m), 3.14-
3.20 (2H, m), 6.07 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.21 (1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 7.33 (1H, d,J=1.
8 Hz), 7.44-7.53 (2H, m), 7.77-7.82 (2H, m). IR (KBr) 2895, 1672, 1473, 1288, 1252, 1225, 1039,
933, 806 cm-1 元素分析 C18H14O4S Calcd. C, 66.24 ; H, 4.32 : Found. C, 66.01 ; H, 4.44.
ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カルボン酸メチル
（０．６ｇ）のエタノール／ＴＨＦ（１０／１０ｍｌ）
溶液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）
を加え６４時間撹拌した。１Ｎ塩酸（３ｍｌ）を加え、
濃縮後、生じた固体をろ過によって集めた。水、２−プ
ロパノール及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡黄
色の粉末として７−（３，４−メチレンジオキシフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエピン−４−カ
ルボン酸（５１０．６ｍｇ）を得た。 m.p. 227-229 ℃1 H-NMR (200MHz, DMSO-d6)δ2.86-2.92 (2H, m), 3.14-
3.20 (2H, m), 6.07 (2H, s), 6.99 (1H, d, J=8.2 H
z), 7.21 (1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz), 7.33 (1H, d,J=1.
8 Hz), 7.44-7.53 (2H, m), 7.77-7.82 (2H, m). IR (KBr) 2895, 1672, 1473, 1288, 1252, 1225, 1039,
933, 806 cm-1 元素分析 C18H14O4S Calcd. C, 66.24 ; H, 4.32 : Found. C, 66.01 ; H, 4.44.
【０５２６】参考例２２０ ４−フェニルピペリジン（５．０ｇ）のアセトニトリル
（１００ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（８．６４ｍ
ｌ）を加え、引き続き０℃で塩化ｐ−トルエンスルホニ
ル（６．５０ｇ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）溶液を
滴下した。０℃で２時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去
した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。結晶
をヘキサンで洗浄し、無色の結晶として１−（４−メチ
ルフェニルスルホニル）−４−フェニルピペリジン
（８．９３ｇ）を得た。 m.p. 153-154 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.83-1.95 (4H, m), 2.26-2.
43 (3H, m), 2.45 (3H,s), 3.87-3.99 (2H, m), 7.13-
7.30 (5H, m), 7.35 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.69 (2H, d,
J=8.0 Hz). IR (KBr) 1336, 1165, 1092, 933, 725, 700, 651, 57
7, 546 cm-1 元素分析 C18H21NO2S Calcd. C, 68.54 ; H, 6.71 ; N, 4.44 : Found. C, 68.31 ; H, 6.64 ; N, 4.40.
（１００ｍｌ）懸濁液にトリエチルアミン（８．６４ｍ
ｌ）を加え、引き続き０℃で塩化ｐ−トルエンスルホニ
ル（６．５０ｇ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）溶液を
滴下した。０℃で２時間撹拌した後、減圧下溶媒を留去
した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。結晶
をヘキサンで洗浄し、無色の結晶として１−（４−メチ
ルフェニルスルホニル）−４−フェニルピペリジン
（８．９３ｇ）を得た。 m.p. 153-154 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.83-1.95 (4H, m), 2.26-2.
43 (3H, m), 2.45 (3H,s), 3.87-3.99 (2H, m), 7.13-
7.30 (5H, m), 7.35 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.69 (2H, d,
J=8.0 Hz). IR (KBr) 1336, 1165, 1092, 933, 725, 700, 651, 57
7, 546 cm-1 元素分析 C18H21NO2S Calcd. C, 68.54 ; H, 6.71 ; N, 4.44 : Found. C, 68.31 ; H, 6.64 ; N, 4.40.
【０５２７】参考例２２１ １−（４−メチルフェニルスルホニル）−４−フェニル
ピペリジン（１．０ｇ）および１，１−ジクロロメチル
メチルエーテル（０．５７ｍｌ）のジクロロメタン（５
ｍｌ）溶液に、０℃で四塩化チタン（０．７ｍｌ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で２時間撹拌
した。反応系を撹拌した氷／水に加え反応を停止し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を重曹水および飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：４→１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶と
して４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペ
リジン−４−イル］ベンズアルデヒド（０．３８１ｇ）
を得た。（原料回収４６９．４ｍｇ） m.p. 134-137 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.75-1.96 (4H, m), 2.29-2.
58 (3H, m), 2.46 (3H,s), 3.90-4.03 (2H, m), 7.29-
7.37 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.82 (2H, d,
J=8.4 Hz), 9.97 (1H, s). IR (KBr) 1697, 1603, 1333, 1159, 937, 721, 581, 54
6 cm-1 元素分析 C19H21NO3S Calcd. C, 66.45 ; H, 6.16 ; N, 4.08 : Found. C, 66.31 ; H, 6.08 ; N, 4.38.
ピペリジン（１．０ｇ）および１，１−ジクロロメチル
メチルエーテル（０．５７ｍｌ）のジクロロメタン（５
ｍｌ）溶液に、０℃で四塩化チタン（０．７ｍｌ）のジ
クロロメタン（５ｍｌ）溶液を加え、室温で２時間撹拌
した。反応系を撹拌した氷／水に加え反応を停止し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を重曹水および飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮
後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン１：４→１：２）で分離精製し、淡黄色の結晶と
して４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペ
リジン−４−イル］ベンズアルデヒド（０．３８１ｇ）
を得た。（原料回収４６９．４ｍｇ） m.p. 134-137 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.75-1.96 (4H, m), 2.29-2.
58 (3H, m), 2.46 (3H,s), 3.90-4.03 (2H, m), 7.29-
7.37 (4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.82 (2H, d,
J=8.4 Hz), 9.97 (1H, s). IR (KBr) 1697, 1603, 1333, 1159, 937, 721, 581, 54
6 cm-1 元素分析 C19H21NO3S Calcd. C, 66.45 ; H, 6.16 ; N, 4.08 : Found. C, 66.31 ; H, 6.08 ; N, 4.38.
【０５２８】参考例２２２ 臭化（３−カルボキシプロピル）トリフェニルホスホニ
ウム（１６．５ｇ）のＴＨＦ（１７０ｍｌ）懸濁液に室
温でカリウムｔ−ブトキシド（８．６３ｇ）を加え、６
０℃で１０分間撹拌した。室温に冷却後、４−［１−
（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イ
ル］ベンズアルデヒド（４．４０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を加え、６０℃で１時間撹拌した。水（８０ｍ
ｌ）を加え、トルエン（８０ｍｌ）で抽出した。水層に
ｐＨが３になるまで１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を２％重曹水で３回洗浄し、さらに１Ｎ塩
酸および飽和食塩水（ｘ３）で洗浄した。減圧下濃縮し
た後、ＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解させ、Ｐｄ−Ｃ
（０．５ｇ）を加えて、水素雰囲気下で５時間撹拌し
た。ろ過によってＰｄ−Ｃを除き、減圧下濃縮した。生
じた結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄
し、無色の結晶として５−［４−［１−（４−メチルフ
ェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フェニル］
ペンタン酸（４．６３ｇ）を得た。 m.p. 164-170 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.58-1.70 (4H, m), 1.79-1.
91 (4H, m), 2.25-2.42(5H, m), 2.45 (3H, s), 2.54-
2.65 (2H, m), 3.84-3.97 (2H, m), 7.04 (2H, d, J=8.
2 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J=8.3
Hz), 7.68 (2H, d, J=8.3 Hz). IR (KBr) 2937, 1703, 1335, 1163, 926, 725, 546 cm
-1 元素分析 C23H29NO4S Calcd. C, 66.48 ; H, 7.03 ; N, 3.37 : Found. C, 66.66 ; H, 7.00 ; N, 3.50.
ウム（１６．５ｇ）のＴＨＦ（１７０ｍｌ）懸濁液に室
温でカリウムｔ−ブトキシド（８．６３ｇ）を加え、６
０℃で１０分間撹拌した。室温に冷却後、４−［１−
（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イ
ル］ベンズアルデヒド（４．４０ｇ）のＴＨＦ（２０ｍ
ｌ）溶液を加え、６０℃で１時間撹拌した。水（８０ｍ
ｌ）を加え、トルエン（８０ｍｌ）で抽出した。水層に
ｐＨが３になるまで１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を２％重曹水で３回洗浄し、さらに１Ｎ塩
酸および飽和食塩水（ｘ３）で洗浄した。減圧下濃縮し
た後、ＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解させ、Ｐｄ−Ｃ
（０．５ｇ）を加えて、水素雰囲気下で５時間撹拌し
た。ろ過によってＰｄ−Ｃを除き、減圧下濃縮した。生
じた結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで洗浄
し、無色の結晶として５−［４−［１−（４−メチルフ
ェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］フェニル］
ペンタン酸（４．６３ｇ）を得た。 m.p. 164-170 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.58-1.70 (4H, m), 1.79-1.
91 (4H, m), 2.25-2.42(5H, m), 2.45 (3H, s), 2.54-
2.65 (2H, m), 3.84-3.97 (2H, m), 7.04 (2H, d, J=8.
2 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.34 (2H, d, J=8.3
Hz), 7.68 (2H, d, J=8.3 Hz). IR (KBr) 2937, 1703, 1335, 1163, 926, 725, 546 cm
-1 元素分析 C23H29NO4S Calcd. C, 66.48 ; H, 7.03 ; N, 3.37 : Found. C, 66.66 ; H, 7.00 ; N, 3.50.
【０５２９】参考例２２３ ５−［４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピ
ペリジン−４−イル］フェニル］ペンタン酸（０．５０
ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルク
ロリド（０．２１ｍｌ）およびＤＭＦを１滴加え、１時
間撹拌した。減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタン（１
０ｍｌ）に溶解させ、０℃で塩化アルミニウム（０．３
５ｇ）を加え、０℃で３０分、室温で５分間撹拌した。
反応系を氷／水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を１Ｎ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２）
で分離精製し、無色の結晶として３−［１−（４−メチ
ルフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−５−オン（０．３２ｇ）を得た。 m.p. 165-169 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-1.93 (8H, m), 2.24-2.
43 (3H, m), 2.46 (3H,s), 2.68-2.76 (2H, m), 2.85-
2.95 (2H, m), 3.85-4.00 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=8.
0 Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.35 (2H, d,
J=8.2 Hz), 7.50(1H, d, J=1.8 Hz), 7.68 (2H, d, J=
8.2 Hz). IR (KBr) 1674, 1333, 1242, 1161, 1093, 933, 721, 5
46 cm-1 元素分析 C23H27NO3S Calcd. C, 69.49 ; H, 6.85 ; N, 3.52 : Found. C, 69.10 ; H, 6.62 ; N, 3.71.
ペリジン−４−イル］フェニル］ペンタン酸（０．５０
ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温でオキサリルク
ロリド（０．２１ｍｌ）およびＤＭＦを１滴加え、１時
間撹拌した。減圧下濃縮し、残渣をジクロロメタン（１
０ｍｌ）に溶解させ、０℃で塩化アルミニウム（０．３
５ｇ）を加え、０℃で３０分、室温で５分間撹拌した。
反応系を氷／水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を１Ｎ塩酸、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１：２）
で分離精製し、無色の結晶として３−［１−（４−メチ
ルフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテ
ン−５−オン（０．３２ｇ）を得た。 m.p. 165-169 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-1.93 (8H, m), 2.24-2.
43 (3H, m), 2.46 (3H,s), 2.68-2.76 (2H, m), 2.85-
2.95 (2H, m), 3.85-4.00 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=8.
0 Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.0, 1.8 Hz), 7.35 (2H, d,
J=8.2 Hz), 7.50(1H, d, J=1.8 Hz), 7.68 (2H, d, J=
8.2 Hz). IR (KBr) 1674, 1333, 1242, 1161, 1093, 933, 721, 5
46 cm-1 元素分析 C23H27NO3S Calcd. C, 69.49 ; H, 6.85 ; N, 3.52 : Found. C, 69.10 ; H, 6.62 ; N, 3.71.
【０５３０】参考例２２４ ３−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジ
ン−４−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−オン（３．２５ｇ）の炭
酸ジメチル（５０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメト
キシド（２．２１ｇ）を加え、４．５時間加熱還流し
た。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、粗生成物
（３．９１ｇ）を得た。得られた粗生成物を、ＴＨＦ
（１５０ｍｌ）に溶解させ、−４０℃で水素化ホウ素ナ
トリウム（０．３１ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液
を加えた。−１０〜−２０℃で１時間撹拌した後、さら
に水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液を加え、１．５時間撹拌した。反応系
にアセトン（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した後、水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮した
後、残渣をＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解させ、トリエチル
アミン（３．４２ｍｌ）を加えた。反応系に０℃で塩化
メタンスルホニル（０．９５ｍｌ）を加え、０℃で３０
分、室温で３０分間撹拌した。反応系に１，８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（３．７ｍ
ｌ）を加え、さらに１４時間撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）で分離精製し、無色の結晶として４−［１−
（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イ
ル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−８−カルボン酸メチル（２．０１ｇ）を得た。 m.p. 169-173 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.75-1.92 (2H, m), 1.95-2.
09 (2H, m), 2.26-2.43(3H, m), 2.45 (3H, s), 2.62
(2H, t, J=6.2 Hz), 2.75-2.80 (2H, m), 3.81 (3H,
s), 3.87-3.98 (2H, m), 6.98-7.10 (3H, m), 7.35 (2
H, d, J=8.6 Hz), 7.65 (1H, s), 7.68 (2H, d, J=8.6
Hz). IR (KBr) 1709, 1433, 1336, 1234, 1198, 1161, 1092,
933, 721, 548 cm-1 元素分析 C25H29NO4S Calcd. C, 68.31 ; H, 6.65 ; N, 3.19 : Found. C, 68.23 ; H, 6.60 ; N, 3.04.
ン−４−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ
−ベンゾシクロヘプテン−５−オン（３．２５ｇ）の炭
酸ジメチル（５０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメト
キシド（２．２１ｇ）を加え、４．５時間加熱還流し
た。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、粗生成物
（３．９１ｇ）を得た。得られた粗生成物を、ＴＨＦ
（１５０ｍｌ）に溶解させ、−４０℃で水素化ホウ素ナ
トリウム（０．３１ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液
を加えた。−１０〜−２０℃で１時間撹拌した後、さら
に水素化ホウ素ナトリウム（０．３１ｇ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液を加え、１．５時間撹拌した。反応系
にアセトン（２ｍｌ）を加え、３０分間撹拌した後、水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮した
後、残渣をＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解させ、トリエチル
アミン（３．４２ｍｌ）を加えた。反応系に０℃で塩化
メタンスルホニル（０．９５ｍｌ）を加え、０℃で３０
分、室温で３０分間撹拌した。反応系に１，８−ジアザ
ビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（３．７ｍ
ｌ）を加え、さらに１４時間撹拌した。反応系に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
１：２）で分離精製し、無色の結晶として４−［１−
（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−４−イ
ル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン
−８−カルボン酸メチル（２．０１ｇ）を得た。 m.p. 169-173 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.75-1.92 (2H, m), 1.95-2.
09 (2H, m), 2.26-2.43(3H, m), 2.45 (3H, s), 2.62
(2H, t, J=6.2 Hz), 2.75-2.80 (2H, m), 3.81 (3H,
s), 3.87-3.98 (2H, m), 6.98-7.10 (3H, m), 7.35 (2
H, d, J=8.6 Hz), 7.65 (1H, s), 7.68 (2H, d, J=8.6
Hz). IR (KBr) 1709, 1433, 1336, 1234, 1198, 1161, 1092,
933, 721, 548 cm-1 元素分析 C25H29NO4S Calcd. C, 68.31 ; H, 6.65 ; N, 3.19 : Found. C, 68.23 ; H, 6.60 ; N, 3.04.
【０５３１】参考例２２５ ４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）ピペリジ
ン−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボン酸メチル（１．０ｇ）のエタ
ノール／ＴＨＦ（２０／４０ｍｌ）混合溶液に室温で１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加え、１３
時間撹拌した。減圧下濃縮した後、水を加え酢酸エチル
で洗浄した。水層に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チル／ＴＨＦで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じ
た無色の結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで
洗浄し、無色の結晶として４−［１−（４−メチルフェ
ニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸
（５６５．４ｍｇ）を得た。 m.p. 255-257 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-1.94 (4H, m), 1.96-2.
11 (2H, m), 2.28-2.48(3H, m), 2.46 (3H, s), 2.65
(2H, t, J=6.6 Hz), 2.78-2.84 (2H, m), 3.87-4.01 (2
H, m), 7.00-7.12 (3H, m), 7.35 (2H, d, J=8.2 Hz),
7.72 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.77 (1H, s). IR (KBr) 3008, 1674, 1352, 1294, 1273, 1255, 1163,
931, 721, 548 cm-1 元素分析 C24H27NO4S Calcd. C, 67.74 ; H, 6.40 ;
N, 3.29 : Found. C, 67.97 ; H, 6.69 ; N, 311.
ン−４−イル］−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシク
ロヘプテン−８−カルボン酸メチル（１．０ｇ）のエタ
ノール／ＴＨＦ（２０／４０ｍｌ）混合溶液に室温で１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加え、１３
時間撹拌した。減圧下濃縮した後、水を加え酢酸エチル
で洗浄した。水層に１Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加え、酢酸エ
チル／ＴＨＦで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じ
た無色の結晶をろ過によって集めた。結晶をヘキサンで
洗浄し、無色の結晶として４−［１−（４−メチルフェ
ニルスルホニル）ピペリジン−４−イル］−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン−８−カルボン酸
（５６５．４ｍｇ）を得た。 m.p. 255-257 ℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3)δ1.74-1.94 (4H, m), 1.96-2.
11 (2H, m), 2.28-2.48(3H, m), 2.46 (3H, s), 2.65
(2H, t, J=6.6 Hz), 2.78-2.84 (2H, m), 3.87-4.01 (2
H, m), 7.00-7.12 (3H, m), 7.35 (2H, d, J=8.2 Hz),
7.72 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.77 (1H, s). IR (KBr) 3008, 1674, 1352, 1294, 1273, 1255, 1163,
931, 721, 548 cm-1 元素分析 C24H27NO4S Calcd. C, 67.74 ; H, 6.40 ;
N, 3.29 : Found. C, 67.97 ; H, 6.69 ; N, 311.
【０５３２】参考例２２６ ５−ブロモ−2−メチルチオフェン（10．5g）をTHF（12
6ｍｌ）に溶解し、−78℃にて1.6N n−ブチルリチウム
／ヘキサン（40．8ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌後、トリ
メチルほう酸（18．5g）のTHF溶液（40ｍｌ）を滴下し
た。15分撹拌した後、室温まで自然昇温し、10%硫酸（6
3ｍｌ）を加えて15分撹拌した。酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をイソプロピル
エーテルで洗浄し、５−メチル−2−チエニルほう酸
（4．6g）を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ2.59（3H，s），6.93（1
H，d，J=3.4Hz），7.79（1H，d，J=3.4Hz）
6ｍｌ）に溶解し、−78℃にて1.6N n−ブチルリチウム
／ヘキサン（40．8ｍｌ）を摘下し、1時間撹拌後、トリ
メチルほう酸（18．5g）のTHF溶液（40ｍｌ）を滴下し
た。15分撹拌した後、室温まで自然昇温し、10%硫酸（6
3ｍｌ）を加えて15分撹拌した。酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をイソプロピル
エーテルで洗浄し、５−メチル−2−チエニルほう酸
（4．6g）を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ2.59（3H，s），6.93（1
H，d，J=3.4Hz），7.79（1H，d，J=3.4Hz）
【０５３３】参考例２２７ 7−ブロモ−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4
−カルボン酸メチル（560ｍｇ）をトルエン／エタノー
ル／水（10／1／1）（24ｍｌ）に溶解させ、 ５−メチ
ル−2−チエニルほう酸（875ｍｇ）、 炭酸カリウム
（1．56g）を加え、室温にて30分撹拌した。テトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（260ｍｇ）を加
え、100℃にて24時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ア
セトン＝12／1）にて精製し、7−（5−メチル−2−チエ
ニル）−２，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−
カルボン酸メチル（345ｍｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.28（3H，s），2.99（2H，
t，J=4.8Hz），3.83（3H，s），4.28（2H，t，J=4.8H
z）， 6.82（1H，d，J=1.2Hz），7.05（1H，d，J=8.4H
z），7.45（1H，dd，J=8.4, 2.4），7.54（1H，d，J=2.
4Hz）， 7.61（1H，s）
−カルボン酸メチル（560ｍｇ）をトルエン／エタノー
ル／水（10／1／1）（24ｍｌ）に溶解させ、 ５−メチ
ル−2−チエニルほう酸（875ｍｇ）、 炭酸カリウム
（1．56g）を加え、室温にて30分撹拌した。テトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（260ｍｇ）を加
え、100℃にて24時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エ
チルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ア
セトン＝12／1）にて精製し、7−（5−メチル−2−チエ
ニル）−２，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−
カルボン酸メチル（345ｍｇ）を得た。1 H-NMR（200MHz，CDCl3）δ2.28（3H，s），2.99（2H，
t，J=4.8Hz），3.83（3H，s），4.28（2H，t，J=4.8H
z）， 6.82（1H，d，J=1.2Hz），7.05（1H，d，J=8.4H
z），7.45（1H，dd，J=8.4, 2.4），7.54（1H，d，J=2.
4Hz）， 7.61（1H，s）
【０５３４】参考例２２８ 7−（5−メチル−2−チエニル）−２，3−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン4−カルボン酸メチル（525ｍｇ）を
THF（10．5ｍｌ）、 メタノール（5．2ｍｌ）に溶解
し、1N水酸化ナトリウム （10．5ｍｌ）を加え、室温に
て２時間撹拌した。減圧下有機溶媒を除去し、 酢酸エ
チルを加え、水抽出した。6N塩酸を加え、pHを４−５と
し、 酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、 7−（5−メチル−2−チエニル）−２，3−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（410ｍｇ）
を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ2.23（3H，s），2.87
（2H，t，J=4.4Hz），4.24（2H，t，J=4.4Hz），6.99
（1H，d，J=8.4Hz），7.07（1H，s），7.31（1H，d，J=
1.4Hz），7.49（1H，dd，J=8.4，2.2Hz），7.58（1H，
s），7.74（1H，d，J=2.2Hz）．
−ベンゾオキセピン4−カルボン酸メチル（525ｍｇ）を
THF（10．5ｍｌ）、 メタノール（5．2ｍｌ）に溶解
し、1N水酸化ナトリウム （10．5ｍｌ）を加え、室温に
て２時間撹拌した。減圧下有機溶媒を除去し、 酢酸エ
チルを加え、水抽出した。6N塩酸を加え、pHを４−５と
し、 酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、 7−（5−メチル−2−チエニル）−２，3−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（410ｍｇ）
を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO−d6）δ2.23（3H，s），2.87
（2H，t，J=4.4Hz），4.24（2H，t，J=4.4Hz），6.99
（1H，d，J=8.4Hz），7.07（1H，s），7.31（1H，d，J=
1.4Hz），7.49（1H，dd，J=8.4，2.2Hz），7.58（1H，
s），7.74（1H，d，J=2.2Hz）．
【０５３５】参考例２２９ 7−ブロモ−２，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
4−カルボン酸メチル（700ｍｇ）をトルエン／エタノー
ル／水（10／1／1）（12ｍｌ）に溶解させ、3−チエニ
ルほう酸（422ｍｇ）、炭酸カリウム（0．98g）を加
え、室温にて30分撹拌した。 テトラキストリフェニル
ホスフィンパラジウム（136ｍｇ）を加え、100℃にて13
時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝3／1）
にて精製し、7−（3−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸メチル（610ｍｇ）
を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ3.00（2H，t，J=4.2Hz），
3.83（3H，s），4.30（2H，t，J=4.2Hz），7.01（1H，
d，J=8.4Hz），7.33−7.40（3H，m），7.49（1H，dd，J
=8.4, 2.4），7.66（1H，d，J=2.4Hz），7.64（1H，s）
4−カルボン酸メチル（700ｍｇ）をトルエン／エタノー
ル／水（10／1／1）（12ｍｌ）に溶解させ、3−チエニ
ルほう酸（422ｍｇ）、炭酸カリウム（0．98g）を加
え、室温にて30分撹拌した。 テトラキストリフェニル
ホスフィンパラジウム（136ｍｇ）を加え、100℃にて13
時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽出し、
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝3／1）
にて精製し、7−（3−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸メチル（610ｍｇ）
を得た。1 H−NMR（200MHz，CDCl3）δ3.00（2H，t，J=4.2Hz），
3.83（3H，s），4.30（2H，t，J=4.2Hz），7.01（1H，
d，J=8.4Hz），7.33−7.40（3H，m），7.49（1H，dd，J
=8.4, 2.4），7.66（1H，d，J=2.4Hz），7.64（1H，s）
【０５３６】参考例２３０ 7−（3−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−4−カルボン酸メチル（610ｍｇ）をTHF（24ｍ
ｌ）、メタノール（6ｍｌ）に溶解し、1N水酸化ナトリ
ウム（12ｍｌ）を加え、室温にて3時間撹拌した。減圧
下有機溶媒を除去し、 酢酸エチルを加え、水抽出し
た。6N塩酸を加え、pHを４−５とし、酢酸エチル抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去して7−（3−チエニル）−2，3−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（500
ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO-d6）δ2.87（2H，t，J=4.6H
z），4.24（2H，t，J=4.6Hz),7.00（1H，d，J=8.4H
z），7.60-7.85（4H，m），7.84-7.89（2H，m）
セピン−4−カルボン酸メチル（610ｍｇ）をTHF（24ｍ
ｌ）、メタノール（6ｍｌ）に溶解し、1N水酸化ナトリ
ウム（12ｍｌ）を加え、室温にて3時間撹拌した。減圧
下有機溶媒を除去し、 酢酸エチルを加え、水抽出し
た。6N塩酸を加え、pHを４−５とし、酢酸エチル抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を除去して7−（3−チエニル）−2，3−
ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸（500
ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO-d6）δ2.87（2H，t，J=4.6H
z），4.24（2H，t，J=4.6Hz),7.00（1H，d，J=8.4H
z），7.60-7.85（4H，m），7.84-7.89（2H，m）
【０５３７】参考例２３１ 3−メチルチオフェン（20g）をエーテル（160ｍｌ）に
溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミ
ン（26g）を加えた。室温にて1.6N n-ブチルリチウム
／ヘキサン（140ｍｌ）を摘下した後、30分間加熱還流
した。反応液を−70℃に冷却し、トリメチルほう酸（6
3．5g）のTHF溶液（64ｍｌ）を滴下した。30分撹拌した
後、室温まで自然昇温し、10%硫酸（285ｍｌ）を加えて
15分撹拌した。水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をイソプロピ
ルエーテルで洗浄し、4−メチル−2−チエニルほう酸
（6．0g）を得た。1 H−NMR(200MHz，CDCl3）δ2.36（3H，ｓ），7.35（1
H，），7.78（1H，s）
溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミ
ン（26g）を加えた。室温にて1.6N n-ブチルリチウム
／ヘキサン（140ｍｌ）を摘下した後、30分間加熱還流
した。反応液を−70℃に冷却し、トリメチルほう酸（6
3．5g）のTHF溶液（64ｍｌ）を滴下した。30分撹拌した
後、室温まで自然昇温し、10%硫酸（285ｍｌ）を加えて
15分撹拌した。水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をイソプロピ
ルエーテルで洗浄し、4−メチル−2−チエニルほう酸
（6．0g）を得た。1 H−NMR(200MHz，CDCl3）δ2.36（3H，ｓ），7.35（1
H，），7.78（1H，s）
【０５３８】参考例２３２ 7−ブロモ−２，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−
4−カルボン酸メチル（500ｍｇ）をトルエン／エタノー
ル／水（10／1／1）（8．4ｍｌ）に溶解させ、4−メチ
ル−2−チエニルほう酸（334ｍｇ）、炭酸カリウム（65
1g）を加え、室温にて30分撹拌した。テトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（97ｍｇ）を加え、100℃
にて24時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝8
／1）にて精製し、7−（4−メチル−2−チエニル）−
2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボン
酸メチル（432ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz, CDCl3）δ2.28（3H，s），2.99（2
H，t，J=4.8Hz），3.83（3H，s），4.28（2H，t，J=4.8
Hz），6.82（1H，d，J=1.2Hz），7.05（1H，d,，J=8.4H
z），7.45（1H，dd，J=8.4，2.4Hz），7.54（1H，d，J=
2.4Hz），7.61（1H，s）
4−カルボン酸メチル（500ｍｇ）をトルエン／エタノー
ル／水（10／1／1）（8．4ｍｌ）に溶解させ、4−メチ
ル−2−チエニルほう酸（334ｍｇ）、炭酸カリウム（65
1g）を加え、室温にて30分撹拌した。テトラキストリフ
ェニルホスフィンパラジウム（97ｍｇ）を加え、100℃
にて24時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン＝8
／1）にて精製し、7−（4−メチル−2−チエニル）−
2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カルボン
酸メチル（432ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz, CDCl3）δ2.28（3H，s），2.99（2
H，t，J=4.8Hz），3.83（3H，s），4.28（2H，t，J=4.8
Hz），6.82（1H，d，J=1.2Hz），7.05（1H，d,，J=8.4H
z），7.45（1H，dd，J=8.4，2.4Hz），7.54（1H，d，J=
2.4Hz），7.61（1H，s）
【０５３９】参考例２３３ 7−（4−メチル−2−チエニル）−2，3−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸メチル（420ｍｇ）
をＴＨＦ(10ml) に溶解し、1N水酸化ナトリウム（8．4
ｍｌ）を加え、室温にて15時間撹拌した。減圧下有機溶
媒を除去し、 酢酸エチルを加え、水抽出した。6N塩酸
を加え、pHを４−５とし、 酢酸エチルにて抽出した。
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去して7−（4−メチル−2−チエニ
ル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カ
ルボン酸（320ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO-d6）δ2.23（3H，s），2.87（2
H，t，J=4.4Hz），4.24（2H，t，J=4.4Hz），6.99（1
H，d，J=8.4Hz），7.07（1H，s），7.31（1H，d，J=1.4
Hz），7.49（1H，dd，J=8.4，2.2Hz），7.58（1H，
s），7.74（1H，d，J=2.2Hz）
−ベンゾオキセピン−4−カルボン酸メチル（420ｍｇ）
をＴＨＦ(10ml) に溶解し、1N水酸化ナトリウム（8．4
ｍｌ）を加え、室温にて15時間撹拌した。減圧下有機溶
媒を除去し、 酢酸エチルを加え、水抽出した。6N塩酸
を加え、pHを４−５とし、 酢酸エチルにて抽出した。
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去して7−（4−メチル−2−チエニ
ル）−2，3−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−4−カ
ルボン酸（320ｍｇ）を得た。1 H−NMR（200MHz，DMSO-d6）δ2.23（3H，s），2.87（2
H，t，J=4.4Hz），4.24（2H，t，J=4.4Hz），6.99（1
H，d，J=8.4Hz），7.07（1H，s），7.31（1H，d，J=1.4
Hz），7.49（1H，dd，J=8.4，2.2Hz），7.58（1H，
s），7.74（1H，d，J=2.2Hz）
【０５４０】参考例２３４ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−４−カルボン酸メチルエステル（500mg）に４−フル
オロフェニルほう酸（272mg）、炭酸カリウム（537m
g）、水（1.5ml）、エタノール（1.5ml）、トルエン（1
5ml）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（61
mg、3mol%）を加えて、アルゴン雰囲気下、２１時間加
熱還流をした。酢酸エチル（100ml）を加え、水（50m
l）、飽和食塩水（50ml）で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を除去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、
７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチルエステル
（310mg、59%）を淡黄色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.01 (2H, t, J=4.1Hz),
3.83 (3H, s), 4.31 (2H,t, J=4.8Hz), 7.03-7.17 (3H,
m), 7.40-7.54 (4H, m), 7.66 (1H, s).
−４−カルボン酸メチルエステル（500mg）に４−フル
オロフェニルほう酸（272mg）、炭酸カリウム（537m
g）、水（1.5ml）、エタノール（1.5ml）、トルエン（1
5ml）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で１時間撹拌し
た。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（61
mg、3mol%）を加えて、アルゴン雰囲気下、２１時間加
熱還流をした。酢酸エチル（100ml）を加え、水（50m
l）、飽和食塩水（50ml）で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を除去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、
７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチルエステル
（310mg、59%）を淡黄色結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.01 (2H, t, J=4.1Hz),
3.83 (3H, s), 4.31 (2H,t, J=4.8Hz), 7.03-7.17 (3H,
m), 7.40-7.54 (4H, m), 7.66 (1H, s).
【０５４１】参考例２３５ ７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチルエステル
（0.27g）にＴＨＦ（5.0ml）、エタノール（10.0ml）、
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1.0ml）を加え、室温で
１９時間撹拌した。減圧下、溶媒を除去し、残渣を水
（100ml）を用いて希釈した。水層を塩酸を用いて酸性
とし、酢酸エチル（100ml）で抽出した。有機層を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧下、除去
した。結晶化した後、ヘキサンを用いて洗浄し、７−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸（0.22g、86%）を白色
結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.03 (2H, t, J=4.8Hz),
4.33 (2H, t, J=4.6Hz),7.05-7.17 (3H, m), 7.43-7.55
(4H, m), 7.76 (1H, s).
−ベンゾオキセピン−４−カルボン酸メチルエステル
（0.27g）にＴＨＦ（5.0ml）、エタノール（10.0ml）、
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（1.0ml）を加え、室温で
１９時間撹拌した。減圧下、溶媒を除去し、残渣を水
（100ml）を用いて希釈した。水層を塩酸を用いて酸性
とし、酢酸エチル（100ml）で抽出した。有機層を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧下、除去
した。結晶化した後、ヘキサンを用いて洗浄し、７−
（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボン酸（0.22g、86%）を白色
結晶として得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 3.03 (2H, t, J=4.8Hz),
4.33 (2H, t, J=4.6Hz),7.05-7.17 (3H, m), 7.43-7.55
(4H, m), 7.76 (1H, s).
【０５４２】参考例２３６ ４−ブロモフェノキシ酪酸（75.0g）にポリリン酸（873
g）を加え、１００℃、４５分間撹拌した。氷（約1.5k
g）に注ぎ、酢酸エチル（1.5Ｌ及び0.5Ｌ）で抽出し
た。有機層を水（400mlエ3）、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（400mlエ2）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（400
mlエ2）、水（400mlエ3）、飽和食塩水（400mlエ3）で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を減
圧下、除去し、減圧蒸留により精製し、７−ブロモ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−５−オン（38.6g、55%、132.5℃/0.33mmHg）を淡黄色
油状として得た。
g）を加え、１００℃、４５分間撹拌した。氷（約1.5k
g）に注ぎ、酢酸エチル（1.5Ｌ及び0.5Ｌ）で抽出し
た。有機層を水（400mlエ3）、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（400mlエ2）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（400
mlエ2）、水（400mlエ3）、飽和食塩水（400mlエ3）で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を減
圧下、除去し、減圧蒸留により精製し、７−ブロモ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾオキセピン
−５−オン（38.6g、55%、132.5℃/0.33mmHg）を淡黄色
油状として得た。
【０５４３】参考例２３７ ５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド (0.49 g,
2.62 mmol) と３−メルカプトプロピオン酸エチル (0.3
7 ml, 2.88 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1
0 ml) 溶液に炭酸カリウム (0.90 g, 6.55 mmol) を加
え室温にて１時間撹拌後、７０℃にて１５時間撹拌し
た。反応液を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸にてｐＨ４にした。
水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を水と飽和食塩水で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得
られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１）溶出部より６−
ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エチル
(0.45 g, 58%) を黄色粉末として得た。一部をエタノー
ルから再結晶し、融点８７℃の淡黄色針状晶を得た。1H
-NMR (CDCl3) δ: 7.47 (1H, br s), 7.26-7.38 (2H,
m), 7.14 (1H, d, J=8.0), 4.31 (2H, q, J=7.4), 3.73
(2H, d, J=1.2), 1.36 (3H, d, J=7.4). Anal. Calcd for C12H11BrO2S: C; 48.17, H; 3.71. Found: C; 48.07, H; 3.77.
2.62 mmol) と３−メルカプトプロピオン酸エチル (0.3
7 ml, 2.88 mmol) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (1
0 ml) 溶液に炭酸カリウム (0.90 g, 6.55 mmol) を加
え室温にて１時間撹拌後、７０℃にて１５時間撹拌し
た。反応液を氷水に注ぎ、１Ｎ塩酸にてｐＨ４にした。
水層を酢酸エチルで抽出後、有機層を水と飽和食塩水で
洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得
られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１）溶出部より６−
ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エチル
(0.45 g, 58%) を黄色粉末として得た。一部をエタノー
ルから再結晶し、融点８７℃の淡黄色針状晶を得た。1H
-NMR (CDCl3) δ: 7.47 (1H, br s), 7.26-7.38 (2H,
m), 7.14 (1H, d, J=8.0), 4.31 (2H, q, J=7.4), 3.73
(2H, d, J=1.2), 1.36 (3H, d, J=7.4). Anal. Calcd for C12H11BrO2S: C; 48.17, H; 3.71. Found: C; 48.07, H; 3.77.
【０５４４】参考例２３８ ６−ブロモ−２Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エチ
ル(1.00 g, 3.34 mmol) と４−メチルフェニルほう酸
(0.55 g, 4.01 mmol) およびテトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム (0.19 g, 0.167 mmol) の２Ｍ炭酸
ナトリウム (3.5 ml) とエタノール (3 ml) とトルエン
(25 ml) 混合液を８０℃ にて２４時間撹拌した。反応
液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５N
塩酸と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル
（５：１）溶出部より６−（４−メチルフェニル）−２
Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エチル(1.02 g, 99
%) を黄色粉末として得た。融点８７℃1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, br s), 7.40-7.46 (4
H, m), 7.22-7.31 (3H, m), 4.31 (2H, q, J=7.0), 3.7
7 (2H, d, J=1.0), 2.40 (3H, s), 1.37 (3H, t,J=7.
0). Anal. Calcd for C19H18O2S: C; 73.52, H; 5.84. Found: C; 73.51, H; 5.65.
ル(1.00 g, 3.34 mmol) と４−メチルフェニルほう酸
(0.55 g, 4.01 mmol) およびテトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム (0.19 g, 0.167 mmol) の２Ｍ炭酸
ナトリウム (3.5 ml) とエタノール (3 ml) とトルエン
(25 ml) 混合液を８０℃ にて２４時間撹拌した。反応
液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を０．５N
塩酸と飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル
（５：１）溶出部より６−（４−メチルフェニル）−２
Ｈ−チオクロメン−３−カルボン酸エチル(1.02 g, 99
%) を黄色粉末として得た。融点８７℃1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.62 (1H, br s), 7.40-7.46 (4
H, m), 7.22-7.31 (3H, m), 4.31 (2H, q, J=7.0), 3.7
7 (2H, d, J=1.0), 2.40 (3H, s), 1.37 (3H, t,J=7.
0). Anal. Calcd for C19H18O2S: C; 73.52, H; 5.84. Found: C; 73.51, H; 5.65.
【０５４５】参考例２３９ ６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロメン−３
−カルボン酸エチル(2.12 g, 6.84 mmol) のテトラヒド
ロフラン (20 ml) とアセトニトリル (20 ml)溶液に１
Ｎ水酸化ナトリウム (7 ml) を滴下し、６０℃にて２．
５時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残留物をジエ
チルエーテルに溶解し、水で抽出した。有機層を０．５
N 水酸化ナトリウムで抽出し、合わせた水層を６Ｎ塩酸
でｐＨ３にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロ
メン−３−カルボン酸(1.83 g, 95%) を黄色粉末として
得た。 融点２４４℃1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.44 (1H, d, J=1.8), 7.21-7.3
2 (4H, m), 7.05 (1H, d, J=8.4), 6.95 (2H, d, J=8.
2), 3.41 (2H, d, J=1.0), 2.02 (3H, s). Anal. Calcd for C17H14O2S・0.25H2O: C; 71.18, H;
5.09. Found: C; 70.90, H; 4.80.
−カルボン酸エチル(2.12 g, 6.84 mmol) のテトラヒド
ロフラン (20 ml) とアセトニトリル (20 ml)溶液に１
Ｎ水酸化ナトリウム (7 ml) を滴下し、６０℃にて２．
５時間撹拌した。溶媒を留去して得られる残留物をジエ
チルエーテルに溶解し、水で抽出した。有機層を０．５
N 水酸化ナトリウムで抽出し、合わせた水層を６Ｎ塩酸
でｐＨ３にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して６−（４−メチルフェニル）−２Ｈ−チオクロ
メン−３−カルボン酸(1.83 g, 95%) を黄色粉末として
得た。 融点２４４℃1 H-NMR (DMSO-d6) δ: 7.44 (1H, d, J=1.8), 7.21-7.3
2 (4H, m), 7.05 (1H, d, J=8.4), 6.95 (2H, d, J=8.
2), 3.41 (2H, d, J=1.0), 2.02 (3H, s). Anal. Calcd for C17H14O2S・0.25H2O: C; 71.18, H;
5.09. Found: C; 70.90, H; 4.80.
【０５４６】参考例２４０ ４−ニトロベンズアルデヒド (6.0 g, 37.7 mmol) とβ
−アラニン酸エチル塩酸塩 (6.1 g, 37.7 mmol) の１，
２−ジクロロエタン溶液 (120 ml) にトリエチルアミン
(5.3 ml, 37.7 mmol) を加え０℃とした後、トリアセ
トキシボロヒドリド (11.8 g, 52.8 mmol) を少しづつ
加えた。室温にて１時間撹拌後、３７％ホルマリン (4.
0 ml, 49.0 mmol) を加え０℃とし、トリアセトキシボ
ロヒドリド (11.8 g, 52.8 mmol) を加え室温にて１４
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で
中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
して得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）溶出部
より３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル））
アミノプロピオン酸エチル (9.34 g, 93%) を淡黄色油
状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (2H, dd, J=8.8, 1.8), 7.49
(2H, d, J=8.8), 4.15(2H, q, J=7.4), 3.61 (2H, s),
2.76 (2H, t, J=7.2), 2.52 (2H, t, J=7.2),2.22 (3
H, s), 1.26 (3H, t, J=7.4). Anal. Calcd for C13H18N2O4: C; 58.63, H; 6.81, N;
10.52. Found: C; 58.24, H; 6.78, N; 10.23.
−アラニン酸エチル塩酸塩 (6.1 g, 37.7 mmol) の１，
２−ジクロロエタン溶液 (120 ml) にトリエチルアミン
(5.3 ml, 37.7 mmol) を加え０℃とした後、トリアセ
トキシボロヒドリド (11.8 g, 52.8 mmol) を少しづつ
加えた。室温にて１時間撹拌後、３７％ホルマリン (4.
0 ml, 49.0 mmol) を加え０℃とし、トリアセトキシボ
ロヒドリド (11.8 g, 52.8 mmol) を加え室温にて１４
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で
中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
して得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）溶出部
より３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル））
アミノプロピオン酸エチル (9.34 g, 93%) を淡黄色油
状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (2H, dd, J=8.8, 1.8), 7.49
(2H, d, J=8.8), 4.15(2H, q, J=7.4), 3.61 (2H, s),
2.76 (2H, t, J=7.2), 2.52 (2H, t, J=7.2),2.22 (3
H, s), 1.26 (3H, t, J=7.4). Anal. Calcd for C13H18N2O4: C; 58.63, H; 6.81, N;
10.52. Found: C; 58.24, H; 6.78, N; 10.23.
【０５４７】参考例２４１ ４−ニトロベンズアルデヒド (2.0 g, 13.2 mmol) と２
−メトキシエチルアミン (1.15 ml, 13.2 mmol) の
１，２−ジクロロエタン溶液 (40 ml) にトリエチルア
ミン (1.9 ml) を加え０℃とした後、トリアセトキシボ
ロヒドリド (4.1 g)を少しづつ加えた。室温にて１時間
撹拌後、３７％ホルマリン (1.4 ml) を加え０℃とし、
トリアセトキシボロヒドリド (4.1 g) を加え室温にて
１４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１：２）溶
出部より ４−（（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−
メチル）アミノメチル）ニトロベンゼン(2.75 g, 93%)
を淡黄色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.18 (2H, d, J=8.8), 7.53 (2H,
d, J=8.8), 3.66 (2H, s), 3.53 (2H, t, J=5.6), 3.35
(3H, s), 2.63 (2H, t, J=5.6), 2.28 (3H, s). Anal. Calcd for C14H20N2O3: C; 63.62, H; 7.63, N;
10.60. Found: C; 63.54, H; 7.59, N; 10.51.
−メトキシエチルアミン (1.15 ml, 13.2 mmol) の
１，２−ジクロロエタン溶液 (40 ml) にトリエチルア
ミン (1.9 ml) を加え０℃とした後、トリアセトキシボ
ロヒドリド (4.1 g)を少しづつ加えた。室温にて１時間
撹拌後、３７％ホルマリン (1.4 ml) を加え０℃とし、
トリアセトキシボロヒドリド (4.1 g) を加え室温にて
１４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル（１：２）溶
出部より ４−（（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−
メチル）アミノメチル）ニトロベンゼン(2.75 g, 93%)
を淡黄色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.18 (2H, d, J=8.8), 7.53 (2H,
d, J=8.8), 3.66 (2H, s), 3.53 (2H, t, J=5.6), 3.35
(3H, s), 2.63 (2H, t, J=5.6), 2.28 (3H, s). Anal. Calcd for C14H20N2O3: C; 63.62, H; 7.63, N;
10.60. Found: C; 63.54, H; 7.59, N; 10.51.
【０５４８】参考例２４２ ４−ニトロベンズアルデヒド (1.76 g, 11.7 mmol) と
４−アミノシクロヘキサノール (1.34 g, 13.2 mmol)
の１，２−ジクロロエタン溶液 (30 ml) にトリエチル
アミン (1.6 ml) を加え０℃とした後、トリアセトキシ
ボロヒドリド (3.7 g) を少しづつ加えた。室温にて１
時間撹拌後、３７％ホルマリン (1.2ml) を加え０℃と
し、トリアセトキシボロヒドリド (3.7 g) を加え室温
にて１４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去して得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：エタノール（２：
１）溶出部より （Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ニト
ロベンゼン(2.08 g, 67%) を淡黄色結晶として得た。一
部をエーテル／ヘキサンから再結晶し、融点８７℃の淡
黄色針状晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (2H, d, J=8.6), 7.51 (2H,
d, J=8.6), 3.51-3.65 (1H, m), 2.39-2.56 (1H, m),
2.18 (3H, s), 1.83-2.12 (4H, m), 1.20-1.51 (4H,
m). Anal. Calcd for C14H20N2O3: C; 63.62, H; 7.63, N;
10.68. Found: C; 63.54, H; 7.59, N; 10.51.
４−アミノシクロヘキサノール (1.34 g, 13.2 mmol)
の１，２−ジクロロエタン溶液 (30 ml) にトリエチル
アミン (1.6 ml) を加え０℃とした後、トリアセトキシ
ボロヒドリド (3.7 g) を少しづつ加えた。室温にて１
時間撹拌後、３７％ホルマリン (1.2ml) を加え０℃と
し、トリアセトキシボロヒドリド (3.7 g) を加え室温
にて１４時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液で中和し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去して得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：エタノール（２：
１）溶出部より （Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−ヒドロキ
シシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ニト
ロベンゼン(2.08 g, 67%) を淡黄色結晶として得た。一
部をエーテル／ヘキサンから再結晶し、融点８７℃の淡
黄色針状晶を得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.17 (2H, d, J=8.6), 7.51 (2H,
d, J=8.6), 3.51-3.65 (1H, m), 2.39-2.56 (1H, m),
2.18 (3H, s), 1.83-2.12 (4H, m), 1.20-1.51 (4H,
m). Anal. Calcd for C14H20N2O3: C; 63.62, H; 7.63, N;
10.68. Found: C; 63.54, H; 7.59, N; 10.51.
【０５４９】参考例２４３ （Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ニトロベンゼン(1.0
7 g, 4.05 mmol) の酢酸エチル溶液 (30 ml) に５％−
Ｐｄ／Ｃ (0.43 g) を加え水素気流下３．５時間撹拌し
た。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮して得ら
れる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン（９：
１：０．０２）溶出部より（Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−
ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン (0.27 g, 28%) を黄色粉末として得た。
融点１０５℃。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (2H, d, J=8.6), 6.65 (2H,
d, J=8.6), 3.46-3.70 (1H, m), 3.45 (2H, s), 2.35-
2.53 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.84-2.10 (4H, m), 1.1
9-1.51 (4H, m).
ル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）ニトロベンゼン(1.0
7 g, 4.05 mmol) の酢酸エチル溶液 (30 ml) に５％−
Ｐｄ／Ｃ (0.43 g) を加え水素気流下３．５時間撹拌し
た。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を濃縮して得ら
れる残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミン（９：
１：０．０２）溶出部より（Ｅ）−４−（（Ｎ−（４−
ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン (0.27 g, 28%) を黄色粉末として得た。
融点１０５℃。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (2H, d, J=8.6), 6.65 (2H,
d, J=8.6), 3.46-3.70 (1H, m), 3.45 (2H, s), 2.35-
2.53 (1H, m), 2.16 (3H, s), 1.84-2.10 (4H, m), 1.1
9-1.51 (4H, m).
【０５５０】参考例２４４ ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロベンジル））アミ
ノプロピオン酸エチル（１．５１ｇ、５．６８mmol）の
酢酸溶液（３０ml）に鉄（１．２７ｇ、２２．７mmol）
を加え１４時間攪拌した。溶媒を留去後沈殿物をセライ
トろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水で希釈し炭
酸カリウムで塩基性とし酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：エタノール（２：
１）溶出部より３−（N-メチル−N-（４−アミノベンジ
ル））アミノプロピオン酸エチル（０．７０ｇ、５２
％）を褐色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.07 (2H, d, J=8.6), 6.64 (2H,
d, J=8.6), 4.13 (2H, q, J=6.8), 3.41 (2H, s), 3.30
-3.60 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7.4), 2.51 (2H, t, J
=7.4), 2.19 (3H, s), 1.25 (3H, t, J=6.8).
ノプロピオン酸エチル（１．５１ｇ、５．６８mmol）の
酢酸溶液（３０ml）に鉄（１．２７ｇ、２２．７mmol）
を加え１４時間攪拌した。溶媒を留去後沈殿物をセライ
トろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水で希釈し炭
酸カリウムで塩基性とし酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：エタノール（２：
１）溶出部より３−（N-メチル−N-（４−アミノベンジ
ル））アミノプロピオン酸エチル（０．７０ｇ、５２
％）を褐色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.07 (2H, d, J=8.6), 6.64 (2H,
d, J=8.6), 4.13 (2H, q, J=6.8), 3.41 (2H, s), 3.30
-3.60 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7.4), 2.51 (2H, t, J
=7.4), 2.19 (3H, s), 1.25 (3H, t, J=6.8).
【０５５１】参考例２４５ ４−（（Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）ア
ミノメチル）ニトロベンゼン(1.1 g, 4.91 mmol) の酢
酸溶液 (20 ml) に鉄 (1.1 g, 19.6 mmol) を加え１５
時間撹拌した。溶媒を留去後沈殿物をセライトろ過し、
酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水で希釈後、炭酸カリウ
ムで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル：メタノール：トリエチル
アミン（７：１：０．０２）溶出部より４−（（Ｎ−
（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
アニリン(880 mg, 92%) を褐色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (2H, d, J=8.4), 6.64 (2H,
d, J=8.4), 3.50 (2H, t, J=5.8), 3.45 (2H, s), 3.33
(3H, s), 2.57 (2H, t, J=5.8), 2.24 (3H, s).
ミノメチル）ニトロベンゼン(1.1 g, 4.91 mmol) の酢
酸溶液 (20 ml) に鉄 (1.1 g, 19.6 mmol) を加え１５
時間撹拌した。溶媒を留去後沈殿物をセライトろ過し、
酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水で希釈後、炭酸カリウ
ムで塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、酢酸エチル：メタノール：トリエチル
アミン（７：１：０．０２）溶出部より４−（（Ｎ−
（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチル）
アニリン(880 mg, 92%) を褐色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (2H, d, J=8.4), 6.64 (2H,
d, J=8.4), 3.50 (2H, t, J=5.8), 3.45 (2H, s), 3.33
(3H, s), 2.57 (2H, t, J=5.8), 2.24 (3H, s).
【０５５２】参考例２４６ ４−ニトロベンズアルデヒド (6.04 g, 40.0 mmol) と
Ｎ−メチルエタノールアミン (3.00 g, 40.0 mmol) と
トリエチルアミン (5.6 ml, 40.0 mmol) のテトラヒド
ロフラン溶液 (200 ml) にトリアセトキシボロヒドリド
(26.8 g, 120 mmmol) を加え２１時間撹拌した。反応
液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウムと飽
和食塩水で洗浄した。抽出液を乾燥後、溶媒を留去して
得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル：エタノール（４：１）溶出部よ
り４−（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）ニトロベンゼン (7.08 g, 84%) を
黄色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.20 (2H, d, J=8.8), 7.50 (2H,
d, J=8.8), 3.68 (2H, s), 3.68 (2H, t, J=5.6), 2.64
(2H, t, J=5.6), 2.52-2.70 (1H, m), 2.26 (3H, s).
Ｎ−メチルエタノールアミン (3.00 g, 40.0 mmol) と
トリエチルアミン (5.6 ml, 40.0 mmol) のテトラヒド
ロフラン溶液 (200 ml) にトリアセトキシボロヒドリド
(26.8 g, 120 mmmol) を加え２１時間撹拌した。反応
液を酢酸エチルで希釈後、飽和炭酸水素ナトリウムと飽
和食塩水で洗浄した。抽出液を乾燥後、溶媒を留去して
得られる粗成績体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル：エタノール（４：１）溶出部よ
り４−（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ル）アミノメチル）ニトロベンゼン (7.08 g, 84%) を
黄色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 8.20 (2H, d, J=8.8), 7.50 (2H,
d, J=8.8), 3.68 (2H, s), 3.68 (2H, t, J=5.6), 2.64
(2H, t, J=5.6), 2.52-2.70 (1H, m), 2.26 (3H, s).
【０５５３】参考例２４７ ４−（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル）
アミノメチル）ニトロベンゼン(2.95 g, 14.1 mmol) の
酢酸溶液 (60 ml) に鉄 (3.14 g, 56.2 mmol)を加え２
３時間撹拌した。溶媒を留去し沈殿物をセライトろ過
し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水で希釈後、炭酸カ
リウムでｐＨ１０とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：メタノール：トリ
エチルアミン（５：１：０．３）溶出部より４−（（Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン (1.25 g, 49%)を褐色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.07 (2H, d, J=8.4), 6.65 (2H,
d, J=8.4), 3.61(2H, t,J=5.2), 3.46 (2H, s), 2.57
(2H, t, J=5.2), 2.20 (3H, s).
アミノメチル）ニトロベンゼン(2.95 g, 14.1 mmol) の
酢酸溶液 (60 ml) に鉄 (3.14 g, 56.2 mmol)を加え２
３時間撹拌した。溶媒を留去し沈殿物をセライトろ過
し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を水で希釈後、炭酸カ
リウムでｐＨ１０とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去して得られる残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチル：メタノール：トリ
エチルアミン（５：１：０．３）溶出部より４−（（Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル）アミノメチ
ル）アニリン (1.25 g, 49%)を褐色油状物として得た。1 H-NMR (CDCl3) δ: 7.07 (2H, d, J=8.4), 6.65 (2H,
d, J=8.4), 3.61(2H, t,J=5.2), 3.46 (2H, s), 2.57
(2H, t, J=5.2), 2.20 (3H, s).
【０５５４】参考例２４８ THF(60ml)に-70℃でn-ブチルリチウム(1.59Mヘキサン溶
液, 63ml, 100mmol)を加えた。続いて2,6-ジブロモピリ
ジン(23.69g, 100mmol)のTHF(140ml)溶液を-60℃以下で
滴下し(約1時間を要する)、-70℃で15分間撹拌した。続
いてDMF(12ml)を加え同温度で15分間撹拌した。20%塩化
アンモニウム水溶液(100ml)を加え有機層を分取した。
水層を酢酸エチル(100ml)で抽出し先に分取した有機層
と混ぜた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル1
50g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/20)に付した。目的画分を
減圧濃縮しジイソプロピルエーテル(15ml)を加え不溶物
を濾取した。不溶物をジイソプロピルエーテル(5ml×3)
で洗浄後、減圧乾燥して6-ブロモ-2-ピリジンカルバル
デヒド(2.05g, 11.0mmol, 11%)を得た。 IR (KBr): 1732 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 7.65-8.00 (3H, m), 10.01 (1H,
s).
液, 63ml, 100mmol)を加えた。続いて2,6-ジブロモピリ
ジン(23.69g, 100mmol)のTHF(140ml)溶液を-60℃以下で
滴下し(約1時間を要する)、-70℃で15分間撹拌した。続
いてDMF(12ml)を加え同温度で15分間撹拌した。20%塩化
アンモニウム水溶液(100ml)を加え有機層を分取した。
水層を酢酸エチル(100ml)で抽出し先に分取した有機層
と混ぜた。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル1
50g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/20)に付した。目的画分を
減圧濃縮しジイソプロピルエーテル(15ml)を加え不溶物
を濾取した。不溶物をジイソプロピルエーテル(5ml×3)
で洗浄後、減圧乾燥して6-ブロモ-2-ピリジンカルバル
デヒド(2.05g, 11.0mmol, 11%)を得た。 IR (KBr): 1732 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 7.65-8.00 (3H, m), 10.01 (1H,
s).
【０５５５】参考例２４９ 水素化ナトリウム(60%, 440mg, 11.0mmol)をTHF(10ml)
に懸濁し-30℃でジエチルホスホノ酢酸エチル(2.47g, 1
1.0mmol)のTHF(10ml)溶液を加えて同温度で30分間撹拌
した。続いて-30℃で6-ブロモ-2-ピリジンカルバルデヒ
ド(1.86g, 10.0mmol)のTHF(10ml)溶液を加えて-30℃か
ら-10℃まで昇温させながら1.5時間撹拌した。反応液に
ジエチルエーテル(40ml)を加えて水(20ml, 5ml×2)、飽
和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮しヘキサン(10ml)を加え0
℃に冷却し析出した不溶物を濾取した。不溶物を0℃に
冷却したヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して6-ブロモ-2-
ピリジンアクリル酸エチル(2.00g, 7.81mmol, 78%)を得
た。 IR (KBr): 1717, 1703 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.34 (3H, t, J=7.1Hz), 4.28 (2H,
q, J=7.1Hz), 6.96 (1H, d, 15.8Hz), 7.30-7.65 (4H,
m).
に懸濁し-30℃でジエチルホスホノ酢酸エチル(2.47g, 1
1.0mmol)のTHF(10ml)溶液を加えて同温度で30分間撹拌
した。続いて-30℃で6-ブロモ-2-ピリジンカルバルデヒ
ド(1.86g, 10.0mmol)のTHF(10ml)溶液を加えて-30℃か
ら-10℃まで昇温させながら1.5時間撹拌した。反応液に
ジエチルエーテル(40ml)を加えて水(20ml, 5ml×2)、飽
和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮しヘキサン(10ml)を加え0
℃に冷却し析出した不溶物を濾取した。不溶物を0℃に
冷却したヘキサンで洗浄後、減圧乾燥して6-ブロモ-2-
ピリジンアクリル酸エチル(2.00g, 7.81mmol, 78%)を得
た。 IR (KBr): 1717, 1703 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.34 (3H, t, J=7.1Hz), 4.28 (2H,
q, J=7.1Hz), 6.96 (1H, d, 15.8Hz), 7.30-7.65 (4H,
m).
【０５５６】参考例２５０ 6-ブロモ-2-ピリジンアクリル酸エチル(512mg, 2.00mmo
l)、4-メチルフェニルボロン酸(299mg, 2.20mmol)を1,2
-ジメトキシエタン(4ml)に溶解し炭酸ナトリウム(424m
g, 4.00 mmol)、水(2ml)、テトラキス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム(116mg, 0.10mmol)を加え80℃で10
時間撹拌した。反応を完結させるために4-トリルボロン
酸(150mg, 1.10mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフ
ィン)パラジウム(116mg, 0.10mmol)を加え80℃で14時間
撹拌した。反応液に酢酸エチル(30ml)を加えて水(5ml×
2)、飽和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムク
ロマトグラフィー(シリカゲル15g, 酢酸エチル/ヘキサ
ン=1/19)に付した。目的画分を減圧濃縮して6-(4-メチ
ルフェニル)-2-ピリジンアクリル酸エチル(495mg, 1.85
mmol, 93%)を得た。 IR (KBr): 1713 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.1Hz), 2.42 (3H,
s), 4.30 (2H, q, J=7.1Hz), 7.10 (1H, d, 15.6Hz),
7.25-7.35 (3H, m), 7.65-7.85 (3H, m), 7.99 (2H, d,
J=8.2Hz).
l)、4-メチルフェニルボロン酸(299mg, 2.20mmol)を1,2
-ジメトキシエタン(4ml)に溶解し炭酸ナトリウム(424m
g, 4.00 mmol)、水(2ml)、テトラキス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム(116mg, 0.10mmol)を加え80℃で10
時間撹拌した。反応を完結させるために4-トリルボロン
酸(150mg, 1.10mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフ
ィン)パラジウム(116mg, 0.10mmol)を加え80℃で14時間
撹拌した。反応液に酢酸エチル(30ml)を加えて水(5ml×
2)、飽和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムク
ロマトグラフィー(シリカゲル15g, 酢酸エチル/ヘキサ
ン=1/19)に付した。目的画分を減圧濃縮して6-(4-メチ
ルフェニル)-2-ピリジンアクリル酸エチル(495mg, 1.85
mmol, 93%)を得た。 IR (KBr): 1713 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.36 (3H, t, J=7.1Hz), 2.42 (3H,
s), 4.30 (2H, q, J=7.1Hz), 7.10 (1H, d, 15.6Hz),
7.25-7.35 (3H, m), 7.65-7.85 (3H, m), 7.99 (2H, d,
J=8.2Hz).
【０５５７】参考例２５１ 6-(4-メチルフェニル)-2-ピリジンアクリル酸エチル(46
5mg, 1.74mmol)をメタノール(5ml)に懸濁し0℃で1N水酸
化ナトリウム水溶液(5.22ml)を加えて室温で２０時間撹
拌後した。０℃で1N塩酸(5.22ml)を加えメタノールを減
圧留去し水層を酢酸エチル(30ml, 20ml)で抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮しジイソ
プロピルエーテル(5ml)を加え不溶物を濾取した。不溶
物をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して6-
(4-メチルフェニル)-2-ピリジンアクリル酸(344mg, 1.4
4mmol, 83%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.43 (3H, s), 7.15 (1H, d, 15.5H
z), 7.25-7.40 (1H, m),7.31 (2H, d, J=8.5Hz), 7.70-
7.85 (2H, m), 7.84 (1H, d, J=15.5Hz), 8.00(2H, d,
J=8.5Hz).
5mg, 1.74mmol)をメタノール(5ml)に懸濁し0℃で1N水酸
化ナトリウム水溶液(5.22ml)を加えて室温で２０時間撹
拌後した。０℃で1N塩酸(5.22ml)を加えメタノールを減
圧留去し水層を酢酸エチル(30ml, 20ml)で抽出した。有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮しジイソ
プロピルエーテル(5ml)を加え不溶物を濾取した。不溶
物をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して6-
(4-メチルフェニル)-2-ピリジンアクリル酸(344mg, 1.4
4mmol, 83%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.43 (3H, s), 7.15 (1H, d, 15.5H
z), 7.25-7.40 (1H, m),7.31 (2H, d, J=8.5Hz), 7.70-
7.85 (2H, m), 7.84 (1H, d, J=15.5Hz), 8.00(2H, d,
J=8.5Hz).
【０５５８】参考例２５２ 7-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボ
ン酸メチル(566mg, 2.00mmol)、3,4-メチレンジオキシ
フェニルボロン酸(465mg, 2.80mmol)を1,2-ジメトキシ
エタン(12ml)に溶解し炭酸ナトリウム(424mg, 4.00mmo
l)、水(2ml)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パ
ラジウム(162mg, 0.14mmol)を加え80℃で14時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチル(30ml)を加えて水(5ml×2)、飽
和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムクロマト
グラフィー(シリカゲル15g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/1
9)に付した。目的画分を減圧濃縮しジイソプロピルエー
テルを加え不溶物を濾取した。不溶物をジイソプロピル
エーテルで洗浄後、減圧乾燥して7-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボン酸メチル(434mg,1.34mmol, 67%)を得た。 IR (KBr): 1705 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.95-3.10 (2H, m), 3.83 (3H, s),
4.25-4.35 (2H, m), 6.01 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=
8.6Hz), 6.95-7.10 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.4, 2.
4Hz), 7.47 (1H, d, J=2.2Hz), 7.65 (1H, s).
ン酸メチル(566mg, 2.00mmol)、3,4-メチレンジオキシ
フェニルボロン酸(465mg, 2.80mmol)を1,2-ジメトキシ
エタン(12ml)に溶解し炭酸ナトリウム(424mg, 4.00mmo
l)、水(2ml)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パ
ラジウム(162mg, 0.14mmol)を加え80℃で14時間撹拌し
た。反応液に酢酸エチル(30ml)を加えて水(5ml×2)、飽
和食塩水(5ml)で順に洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムクロマト
グラフィー(シリカゲル15g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/1
9)に付した。目的画分を減圧濃縮しジイソプロピルエー
テルを加え不溶物を濾取した。不溶物をジイソプロピル
エーテルで洗浄後、減圧乾燥して7-(3,4-メチレンジオ
キシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボン酸メチル(434mg,1.34mmol, 67%)を得た。 IR (KBr): 1705 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.95-3.10 (2H, m), 3.83 (3H, s),
4.25-4.35 (2H, m), 6.01 (2H, s), 6.87 (1H, d, J=
8.6Hz), 6.95-7.10 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.4, 2.
4Hz), 7.47 (1H, d, J=2.2Hz), 7.65 (1H, s).
【０５５９】参考例２５３ 7-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベ
ンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル(399mg, 1.23mmol)
をメタノール(5ml)に懸濁し1N水酸化ナトリウム水溶液
(3.69ml)を加え室温で20時間撹拌した。1N塩酸(3.69ml)
を加えて減圧濃縮し水を加え不溶物を濾取した。不溶物
を水、ジエチルエーテルで順に洗浄後、減圧乾燥して7-
(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベン
ゾオキセピン-4-カルボン酸(321mg, 1.03mmol, 84%)を
得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.80-2.95 (2H, m), 4.15-4.35
(2H, m), 6.05 (2H, s),6.97 (1H, d, J=8.1Hz), 7.01
(1H, d, J=8.4Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.1, 1.7Hz), 7.2
9 (1H, d, J=1.7Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.4, 2.3Hz),
7.63 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=2.3Hz).
ンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル(399mg, 1.23mmol)
をメタノール(5ml)に懸濁し1N水酸化ナトリウム水溶液
(3.69ml)を加え室温で20時間撹拌した。1N塩酸(3.69ml)
を加えて減圧濃縮し水を加え不溶物を濾取した。不溶物
を水、ジエチルエーテルで順に洗浄後、減圧乾燥して7-
(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベン
ゾオキセピン-4-カルボン酸(321mg, 1.03mmol, 84%)を
得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.80-2.95 (2H, m), 4.15-4.35
(2H, m), 6.05 (2H, s),6.97 (1H, d, J=8.1Hz), 7.01
(1H, d, J=8.4Hz), 7.16 (1H, dd, J=8.1, 1.7Hz), 7.2
9 (1H, d, J=1.7Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.4, 2.3Hz),
7.63 (1H, s), 7.74 (1H, d, J=2.3Hz).
【０５６０】参考例２５４ 1,2-メチレンジオキシ-4-ブロモベンゼン(24.00g, 119m
mol)をTHF(100ml)に溶解し、-55℃以下でn-ブチルリチ
ウム(1.6Mヘキサン溶液, 82ml, 131mmol)を滴下して-70
℃で30分間撹拌した。得られた溶液を-60℃以下でホウ
酸トリメチル(18.61g, 179mmol)のテトラヒドロフラン
(50ml)溶液にカニュラを用いて滴下して-70℃で1時間撹
拌後、室温まで上昇させながら2時間撹拌した。反応液
に1N塩酸(130ml)、ジエチルエーテル(150ml)を加え有機
層を分取した。有機層を水(50×2ml)、飽和食塩水(50m
l)で順に洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮しジイソプロピルエーテル(40ml)を加えて不溶物を濾
取した。不溶物をジイソプロピルエーテル(30ml×4)で
洗浄後、減圧乾燥して3,4-メチレンジオキシフェニルボ
ロン酸(6.79g, 40.9mmol, 34%)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 5.99 (2H, s), 6.8-6.95 (1H,
m), 7.25-7.45 (2H, m).
mol)をTHF(100ml)に溶解し、-55℃以下でn-ブチルリチ
ウム(1.6Mヘキサン溶液, 82ml, 131mmol)を滴下して-70
℃で30分間撹拌した。得られた溶液を-60℃以下でホウ
酸トリメチル(18.61g, 179mmol)のテトラヒドロフラン
(50ml)溶液にカニュラを用いて滴下して-70℃で1時間撹
拌後、室温まで上昇させながら2時間撹拌した。反応液
に1N塩酸(130ml)、ジエチルエーテル(150ml)を加え有機
層を分取した。有機層を水(50×2ml)、飽和食塩水(50m
l)で順に洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮しジイソプロピルエーテル(40ml)を加えて不溶物を濾
取した。不溶物をジイソプロピルエーテル(30ml×4)で
洗浄後、減圧乾燥して3,4-メチレンジオキシフェニルボ
ロン酸(6.79g, 40.9mmol, 34%)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 5.99 (2H, s), 6.8-6.95 (1H,
m), 7.25-7.45 (2H, m).
【０５６１】参考例２５５ 5-ニトロサリチル酸(50.0g, 273mmol)をメタノール(250
ml)に懸濁し、硫酸(6ml)を加えて100℃で24時間撹拌し
た。室温まで冷却し析出した不溶物を濾取した。不溶物
を含水メタノール(20%の水を含む)、メタノールで順に
洗浄後、減圧乾燥して5-ニトロサリチル酸メチル(38.5
g, 195mmol, 72%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.04 (3H, s), 7.10 (1H, d, J=9.5
Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 9.5Hz), 8.81 (1H, d, J=
2.7Hz), 11.45 (1H, s, OH).
ml)に懸濁し、硫酸(6ml)を加えて100℃で24時間撹拌し
た。室温まで冷却し析出した不溶物を濾取した。不溶物
を含水メタノール(20%の水を含む)、メタノールで順に
洗浄後、減圧乾燥して5-ニトロサリチル酸メチル(38.5
g, 195mmol, 72%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.04 (3H, s), 7.10 (1H, d, J=9.5
Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 9.5Hz), 8.81 (1H, d, J=
2.7Hz), 11.45 (1H, s, OH).
【０５６２】参考例２５６ 5-ニトロサリチル酸メチル(1.97g, 10.0mmol)をDMF(50m
l)に溶解し、4-ブロモ酪酸エチル(1.57ml, 11.0mmol)、
炭酸カリウム(2.76g, 20.0mmol)を加えて110℃で5時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加えて水、
10%炭酸カリウム水溶液で順に洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラム
クロマトグラフィー(シリカゲル30g, 酢酸エチル/ヘキ
サン=1/5→1/3)に付した。目的画分を減圧濃縮して4-(2
-メトキシカルボニル-4-ニトロフェノキシ)酪酸エチル
(2.51g, 8.06mmol, 81%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2Hz), 2.1-2.3
(2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.1Hz), 3.93 (3H, s), 4.15
(2H, q, J=7.2Hz), 4.23 (2H, t, J=6.1Hz), 7.06 (1
H, d, J=9.4Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.8, 9.4Hz), 8.71
(1H, d, J=2.8Hz).
l)に溶解し、4-ブロモ酪酸エチル(1.57ml, 11.0mmol)、
炭酸カリウム(2.76g, 20.0mmol)を加えて110℃で5時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加えて水、
10%炭酸カリウム水溶液で順に洗浄した。有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラム
クロマトグラフィー(シリカゲル30g, 酢酸エチル/ヘキ
サン=1/5→1/3)に付した。目的画分を減圧濃縮して4-(2
-メトキシカルボニル-4-ニトロフェノキシ)酪酸エチル
(2.51g, 8.06mmol, 81%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.26 (3H, t, J=7.2Hz), 2.1-2.3
(2H, m), 2.60 (2H, t, J=7.1Hz), 3.93 (3H, s), 4.15
(2H, q, J=7.2Hz), 4.23 (2H, t, J=6.1Hz), 7.06 (1
H, d, J=9.4Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.8, 9.4Hz), 8.71
(1H, d, J=2.8Hz).
【０５６３】参考例２５７ 4-(2-メトキシカルボニル-4-ニトロフェノキシ)酪酸エ
チル(2.37g, 7.61mmol)をTHF(25ml)に溶解し、10%パラ
ジウム-カーボン(50%含水品, 0.94g)を加えて室温で4時
間、接触水素添加を行った。不溶物を濾去し、濾液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して4-(4-アミ
ノ-2-メトキシカルボニルフェノキシ)酪酸エチル(2.20
g)を得た。 IR (KBr): 1730 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.2Hz), 2.0-2.2
(2H, m), 2.56 (2H, t, J=7.3Hz), 3.88 (3H, s), 4.00
(2H, t, J=6.0Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2Hz), 6.75-6.9
(2H, m), 7.1-7.2 (1H, m).
チル(2.37g, 7.61mmol)をTHF(25ml)に溶解し、10%パラ
ジウム-カーボン(50%含水品, 0.94g)を加えて室温で4時
間、接触水素添加を行った。不溶物を濾去し、濾液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して4-(4-アミ
ノ-2-メトキシカルボニルフェノキシ)酪酸エチル(2.20
g)を得た。 IR (KBr): 1730 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.2Hz), 2.0-2.2
(2H, m), 2.56 (2H, t, J=7.3Hz), 3.88 (3H, s), 4.00
(2H, t, J=6.0Hz), 4.14 (2H, q, J=7.2Hz), 6.75-6.9
(2H, m), 7.1-7.2 (1H, m).
【０５６４】参考例２５８ 4-(4-アミノ-2-メトキシカルボニルフェノキシ)酪酸エ
チル(2.20g)、ビス(2-クロロエチル)エーテル(0.915ml,
7.81mmol)、炭酸カリウム(3.24g, 23.4mmol)、ヨウ化
ナトリウム(2.34g, 15.6mmol)、DMF(20ml)の混合物を70
℃で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー
(シリカゲル30g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/4)に付した。
目的画分を減圧濃縮して4-(2-メトキシカルボニル-4-モ
ルホリノフェノキシ)酪酸エチル(2.18g)を得た。 IR (KBr): 1732 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.1Hz), 2.0-2.2
(2H, m), 2.57 (2H, t, J=7.1Hz), 3.0-3.15 (4H, m),
3.8-3.9 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.04 (2H, t, J=6.0H
z), 4.14 (2H, q, J=7.1Hz), 6.92 (1H, d, J=9.0Hz),
7.04 (1H, dd, J=3.1, 9.0Hz), 7.36 (1H, d, J=3.1H
z).
チル(2.20g)、ビス(2-クロロエチル)エーテル(0.915ml,
7.81mmol)、炭酸カリウム(3.24g, 23.4mmol)、ヨウ化
ナトリウム(2.34g, 15.6mmol)、DMF(20ml)の混合物を70
℃で24時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー
(シリカゲル30g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/4)に付した。
目的画分を減圧濃縮して4-(2-メトキシカルボニル-4-モ
ルホリノフェノキシ)酪酸エチル(2.18g)を得た。 IR (KBr): 1732 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.25 (3H, t, J=7.1Hz), 2.0-2.2
(2H, m), 2.57 (2H, t, J=7.1Hz), 3.0-3.15 (4H, m),
3.8-3.9 (4H, m), 3.89 (3H, s), 4.04 (2H, t, J=6.0H
z), 4.14 (2H, q, J=7.1Hz), 6.92 (1H, d, J=9.0Hz),
7.04 (1H, dd, J=3.1, 9.0Hz), 7.36 (1H, d, J=3.1H
z).
【０５６５】参考例２５９ ジイソプロピルアミン(1.018ml)をTHF(15ml)に溶解し、
0℃でn-ブチルリチウム(4.2ml)を滴下して同温度で30分
間撹拌した。続いて4-(2-メトキシカルボニル-4-モルホ
リノフェノキシ)酪酸エチル(1829mg, 5.18mmol)のTHF(5
ml)溶液を-78℃で滴下した。冷却浴を外しそのまま7時
間撹拌した。0℃で10%塩化アンモニウム水溶液(30ml)を
加え酢酸エチル(30ml×3)で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムクロ
マトグラフィー(シリカゲル50g, 酢酸エチル/ヘキサン=
1/5)に付した。目的画分を減圧濃縮して7-モルホリノ-5
-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸エチル(924mg, 2.89mmol, 56%)を得た。
0℃でn-ブチルリチウム(4.2ml)を滴下して同温度で30分
間撹拌した。続いて4-(2-メトキシカルボニル-4-モルホ
リノフェノキシ)酪酸エチル(1829mg, 5.18mmol)のTHF(5
ml)溶液を-78℃で滴下した。冷却浴を外しそのまま7時
間撹拌した。0℃で10%塩化アンモニウム水溶液(30ml)を
加え酢酸エチル(30ml×3)で抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残留物をカラムクロ
マトグラフィー(シリカゲル50g, 酢酸エチル/ヘキサン=
1/5)に付した。目的画分を減圧濃縮して7-モルホリノ-5
-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸エチル(924mg, 2.89mmol, 56%)を得た。
【０５６６】参考例２６０ 7-モルホリノ-5-オキソ-2,3,4,5-テトラヒドロ-1-ベン
ゾオキセピン-4-カルボン酸エチル(924mg, 2.89mmol)を
THF(10ml)に溶解し、-30℃で水素化ホウ素ナトリウム(1
64mg, 4.34mmol)のメタノール(3ml)溶液を加えて-20℃
〜-15℃で30分間撹拌した。反応液を-50℃まで冷却し水
(15ml)を加え酢酸エチル(15ml×3)で抽出した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留
物をTHF(10ml)に溶解し0℃でトリエチルアミン(2.02ml,
14.5mmol)、メタンスルホニルクロリド(0.336ml, 4.34
mmol)を加えて室温で17時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し水(15ml)を加え酢酸エチル(20ml×3)で抽出した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残留
物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル30g, 酢酸エ
チル/ヘキサン=1/5)に付した。目的画分を減圧濃縮して
7-モルホリノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボン酸エチル(691mg, 2.28mmol, 79%)を得た。 IR (KBr): 1703 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.35 (3H, t, J=7.2Hz), 2.9-3.0
(2H, m), 3.05-3.15 (4H,m), 3.8-3.9 (4H, m), 4.22
(2H, t, J=4.8Hz), 4.28 (2H, q, J=7.2Hz), 6.8-7.0
(3H, m), 7.54 (1H, s).
ゾオキセピン-4-カルボン酸エチル(924mg, 2.89mmol)を
THF(10ml)に溶解し、-30℃で水素化ホウ素ナトリウム(1
64mg, 4.34mmol)のメタノール(3ml)溶液を加えて-20℃
〜-15℃で30分間撹拌した。反応液を-50℃まで冷却し水
(15ml)を加え酢酸エチル(15ml×3)で抽出した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留
物をTHF(10ml)に溶解し0℃でトリエチルアミン(2.02ml,
14.5mmol)、メタンスルホニルクロリド(0.336ml, 4.34
mmol)を加えて室温で17時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し水(15ml)を加え酢酸エチル(20ml×3)で抽出した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し残留
物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル30g, 酢酸エ
チル/ヘキサン=1/5)に付した。目的画分を減圧濃縮して
7-モルホリノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボン酸エチル(691mg, 2.28mmol, 79%)を得た。 IR (KBr): 1703 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 1.35 (3H, t, J=7.2Hz), 2.9-3.0
(2H, m), 3.05-3.15 (4H,m), 3.8-3.9 (4H, m), 4.22
(2H, t, J=4.8Hz), 4.28 (2H, q, J=7.2Hz), 6.8-7.0
(3H, m), 7.54 (1H, s).
【０５６７】参考例２６１ 7-モルホリノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カ
ルボン酸エチル(800mg,2.64mmol)をメタノール(8ml)に
溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液(8ml)を加えて室温
で12時間撹拌後した。反応液に1N塩酸(8ml)を加え有機
溶媒を減圧留去し析出した不溶物を濾取した。不溶物を
水、ジイソプロピルエーテルで順に洗浄後、減圧乾燥し
て7-モルホリノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸(649mg, 2.36mmol, 89%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.97 (2H, t, J=4.5Hz), 3.05-3.15
(4H, m), 3.8-3.95 (4H, m), 4.25 (2H, t, J=4.5Hz),
6.8-7.0 (3H, m), 7.67 (1H, s).
ルボン酸エチル(800mg,2.64mmol)をメタノール(8ml)に
溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液(8ml)を加えて室温
で12時間撹拌後した。反応液に1N塩酸(8ml)を加え有機
溶媒を減圧留去し析出した不溶物を濾取した。不溶物を
水、ジイソプロピルエーテルで順に洗浄後、減圧乾燥し
て7-モルホリノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸(649mg, 2.36mmol, 89%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.97 (2H, t, J=4.5Hz), 3.05-3.15
(4H, m), 3.8-3.95 (4H, m), 4.25 (2H, t, J=4.5Hz),
6.8-7.0 (3H, m), 7.67 (1H, s).
【０５６８】参考例２６２ 4-ニトロベンジルアミン(6.09g, 40.0mmol)、2-クロロ
ピリミジン(4.82g, 42.1mmol)、トリエチルアミン(11.2
ml, 80.4mmol)、エタノール(120ml)の混合物を110℃で2
4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し水を加え酢酸エチ
ル-THF混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し残留物を酢酸エチル-エタノー
ル混合溶媒より再結晶してN-(4-ニトロベンジル)-N-(2-
ピリミジニル)アミン(0.99g, 4.3mmol, 11%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.77 (2H, d, J=6.4Hz), 5.59 (1H,
m), 6.62 (1H, t, J=4.9Hz), 7.51 (2H, d, J=8.6Hz),
8.19 (2H, d, J=8.6Hz), 8.30 (2H, d, J=4.9Hz).
ピリミジン(4.82g, 42.1mmol)、トリエチルアミン(11.2
ml, 80.4mmol)、エタノール(120ml)の混合物を110℃で2
4時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し水を加え酢酸エチ
ル-THF混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し残留物を酢酸エチル-エタノー
ル混合溶媒より再結晶してN-(4-ニトロベンジル)-N-(2-
ピリミジニル)アミン(0.99g, 4.3mmol, 11%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.77 (2H, d, J=6.4Hz), 5.59 (1H,
m), 6.62 (1H, t, J=4.9Hz), 7.51 (2H, d, J=8.6Hz),
8.19 (2H, d, J=8.6Hz), 8.30 (2H, d, J=4.9Hz).
【０５６９】参考例２６３ N-(4-ニトロベンジル)-N-(2-ピリミジニル)アミン(921m
g, 4.00mmol)をTHF(20ml)とメタノール(20ml)の混合溶
媒に溶解し、0℃で臭化ニッケル(137mg)、水素化ホウ素
ナトリウム(955mg)を順に加え室温で30分間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し酢酸エチル、THF、水を加え不溶物
を濾去した。水層を酢酸エチル-THF混合溶媒で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル30g, 酢
酸エチル/ヘキサン=1/1)に付した。目的画分を減圧濃縮
しジエチルエーテルを加え不溶物を濾取した。不溶物を
ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して4-[N-(2-ピリ
ミジニル)アミノメチル]アニリン(208mg, 1.04mmol, 26
%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.50 (2H, d, J=5.4Hz), 5.32 (1H,
m), 6.54 (1H, t, J=4.7Hz), 6.66 (2H, d, J=8.3Hz),
7.15 (2H, d, J=8.3Hz), 8.29 (2H, d, J=4.7Hz).
g, 4.00mmol)をTHF(20ml)とメタノール(20ml)の混合溶
媒に溶解し、0℃で臭化ニッケル(137mg)、水素化ホウ素
ナトリウム(955mg)を順に加え室温で30分間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し酢酸エチル、THF、水を加え不溶物
を濾去した。水層を酢酸エチル-THF混合溶媒で抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル30g, 酢
酸エチル/ヘキサン=1/1)に付した。目的画分を減圧濃縮
しジエチルエーテルを加え不溶物を濾取した。不溶物を
ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して4-[N-(2-ピリ
ミジニル)アミノメチル]アニリン(208mg, 1.04mmol, 26
%)を得た。1 H-NMR (CDCl3)δ: 4.50 (2H, d, J=5.4Hz), 5.32 (1H,
m), 6.54 (1H, t, J=4.7Hz), 6.66 (2H, d, J=8.3Hz),
7.15 (2H, d, J=8.3Hz), 8.29 (2H, d, J=4.7Hz).
【０５７０】参考例２６４ 7-ブロモ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボ
ン酸メチル(1416mg, 5.00 mmol)、シアン化亜鉛(352mg,
3.00mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラ
ジウム(347mg, 0.30mmol)、DMF(10ml)の混合物を80℃で
3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加え
て不溶物を濾去した。不溶物を酢酸エチルで洗浄し濾液
を減圧濃縮した。得られた粗製物を酢酸エチルより再結
晶して7-シアノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸メチル(800mg, 3.49mmol,70%)を得た。 IR (KBr): 2222, 1721 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.95-3.1 (2H, m), 3.84 (3H, s),
4.3-4.4 (2H, m), 7.05(1H, d, J=8.8Hz), 7.50 (1H, d
d, J=2.0, 8.8Hz), 7.52 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=2.0
Hz).
ン酸メチル(1416mg, 5.00 mmol)、シアン化亜鉛(352mg,
3.00mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラ
ジウム(347mg, 0.30mmol)、DMF(10ml)の混合物を80℃で
3時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し酢酸エチルを加え
て不溶物を濾去した。不溶物を酢酸エチルで洗浄し濾液
を減圧濃縮した。得られた粗製物を酢酸エチルより再結
晶して7-シアノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボン酸メチル(800mg, 3.49mmol,70%)を得た。 IR (KBr): 2222, 1721 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.95-3.1 (2H, m), 3.84 (3H, s),
4.3-4.4 (2H, m), 7.05(1H, d, J=8.8Hz), 7.50 (1H, d
d, J=2.0, 8.8Hz), 7.52 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=2.0
Hz).
【０５７１】参考例２６５ 7-シアノ-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボ
ン酸メチル(642mg, 2.80mmol)をトルエン(15ml)に懸濁
しトリメチルシリルアジド(0.929ml, 7.00mmol)、ジブ
チル酸化スズ(70mg, 0.28mmol)を加えて100℃で24時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮しメタノールを加えて減圧
濃縮した。残留物に酢酸エチルを加えて飽和重曹水(30m
l, 10ml×2)で抽出した。水層に6N塩酸を加えpHを約1と
し酢酸エチルとTHFの混合溶媒((30ml/50ml), (10ml/10m
l)×2)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮し酢酸エチルを加え不溶物を濾取した。
不溶物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥して7-(1H-テト
ラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4
-カルボン酸メチル(662mg, 2.43mmol, 87%)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.85-3.0 (2H, m), 3.78 (3H,
s), 4.25-4.4 (2H, m), 7.21 (1H, d, J=8.6Hz), 7.60
(1H, s), 7.94 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.16 (1H, d,
J=2.1Hz).
ン酸メチル(642mg, 2.80mmol)をトルエン(15ml)に懸濁
しトリメチルシリルアジド(0.929ml, 7.00mmol)、ジブ
チル酸化スズ(70mg, 0.28mmol)を加えて100℃で24時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮しメタノールを加えて減圧
濃縮した。残留物に酢酸エチルを加えて飽和重曹水(30m
l, 10ml×2)で抽出した。水層に6N塩酸を加えpHを約1と
し酢酸エチルとTHFの混合溶媒((30ml/50ml), (10ml/10m
l)×2)で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮し酢酸エチルを加え不溶物を濾取した。
不溶物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥して7-(1H-テト
ラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4
-カルボン酸メチル(662mg, 2.43mmol, 87%)を得た。1 H-NMR (DMSO-d6)δ: 2.85-3.0 (2H, m), 3.78 (3H,
s), 4.25-4.4 (2H, m), 7.21 (1H, d, J=8.6Hz), 7.60
(1H, s), 7.94 (1H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.16 (1H, d,
J=2.1Hz).
【０５７２】参考例２６６ 7-(1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオ
キセピン-4-カルボン酸メチル(400mg, 1.47mmol)をDMF
(6ml)に溶解し0℃で水素化ナトリウム(60%, 90mg, 2.3m
mol)を加え同温度で15分間撹拌した。0℃でヨウ化メチ
ル(0.28ml, 4.4mmol)を加え0℃から室温まで上昇させな
がら3時間撹拌した。0℃で水(30ml)を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル4
0g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/8→1/2)に付した。最初に
溶出された目的画分を減圧濃縮して7-(2-メチル-1H-テ
トラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン
-4-カルボン酸メチル(334mg,1.17mmol, 79%)を得た。次
に溶出された目的画分を減圧濃縮して7-(1-メチル-1H-
テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボン酸メチル(76mg, 0.27mmol, 18%)を得た。
7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル；IR (KBr): 17
05 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.95-3.1 (2H, m), 3.83 (3H, s),
4.25-4.4 (2H, m), 4.39(3H, s), 7.09 (1H, d, J=8.4H
z), 7.69 (1H, s), 8.00 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 8.1
5 (1H, d, J=2.2Hz). 7-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル；IR (KBr): 17
05 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 3.0-3.1 (2H, m), 3.84 (3H, s),
4.3-4.45 (2H, m), 4.20(3H, s), 7.17 (1H, d, J=8.4H
z), 7.61 (1H, s), 7.63 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.7
5 (1H, d, J=2.2Hz).
キセピン-4-カルボン酸メチル(400mg, 1.47mmol)をDMF
(6ml)に溶解し0℃で水素化ナトリウム(60%, 90mg, 2.3m
mol)を加え同温度で15分間撹拌した。0℃でヨウ化メチ
ル(0.28ml, 4.4mmol)を加え0℃から室温まで上昇させな
がら3時間撹拌した。0℃で水(30ml)を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル4
0g, 酢酸エチル/ヘキサン=1/8→1/2)に付した。最初に
溶出された目的画分を減圧濃縮して7-(2-メチル-1H-テ
トラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン
-4-カルボン酸メチル(334mg,1.17mmol, 79%)を得た。次
に溶出された目的画分を減圧濃縮して7-(1-メチル-1H-
テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピ
ン-4-カルボン酸メチル(76mg, 0.27mmol, 18%)を得た。
7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル；IR (KBr): 17
05 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 2.95-3.1 (2H, m), 3.83 (3H, s),
4.25-4.4 (2H, m), 4.39(3H, s), 7.09 (1H, d, J=8.4H
z), 7.69 (1H, s), 8.00 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 8.1
5 (1H, d, J=2.2Hz). 7-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル；IR (KBr): 17
05 cm-1.1 H-NMR (CDCl3)δ: 3.0-3.1 (2H, m), 3.84 (3H, s),
4.3-4.45 (2H, m), 4.20(3H, s), 7.17 (1H, d, J=8.4H
z), 7.61 (1H, s), 7.63 (1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.7
5 (1H, d, J=2.2Hz).
【０５７３】参考例２６７ 7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル(324mg, 1.13mm
ol)をメタノール(7ml)とTHF(7ml)の混合溶媒に懸濁し1N
水酸化ナトリウム水溶液(3.4ml)を加え50℃で4時間撹拌
した。氷冷下、1N塩酸(3.4ml)を加えて減圧濃縮し水を
加え不溶物を濾取した。不溶物を水で洗浄後、減圧乾燥
して7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(295mg, 1.08mmo
l, 96%)を得た。
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル(324mg, 1.13mm
ol)をメタノール(7ml)とTHF(7ml)の混合溶媒に懸濁し1N
水酸化ナトリウム水溶液(3.4ml)を加え50℃で4時間撹拌
した。氷冷下、1N塩酸(3.4ml)を加えて減圧濃縮し水を
加え不溶物を濾取した。不溶物を水で洗浄後、減圧乾燥
して7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(295mg, 1.08mmo
l, 96%)を得た。
【０５７４】参考例２６８ 7-(2-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒドロ-1
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル(76mg, 0.27mmo
l)をメタノール(3ml)とTHF(3ml)の混合溶媒に溶解し1N
水酸化ナトリウム水溶液(0.8ml)を加え50℃で4時間撹拌
した。氷冷下、1N塩酸(0.8ml)を加えて減圧濃縮し水を
加え不溶物を濾取した。不溶物を水で洗浄後、減圧乾燥
して7-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(69mg, 0.25 mmo
l, 95%)を得た。
-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸メチル(76mg, 0.27mmo
l)をメタノール(3ml)とTHF(3ml)の混合溶媒に溶解し1N
水酸化ナトリウム水溶液(0.8ml)を加え50℃で4時間撹拌
した。氷冷下、1N塩酸(0.8ml)を加えて減圧濃縮し水を
加え不溶物を濾取した。不溶物を水で洗浄後、減圧乾燥
して7-(1-メチル-1H-テトラゾール-5-イル)-2,3-ジヒド
ロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボン酸(69mg, 0.25 mmo
l, 95%)を得た。
【０５７５】参考例２６９ ４−［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ酪酸（25.0
g）をＴＨＦ（500ml）に溶解し、−５℃でヨウ化メチル
（37.4g）を徐々に加えた。窒素雰囲気下、混合物を０
℃で１５分間撹拌し、さらに室温で２４時間撹拌した。
酢酸エチル（300ml）を反応混合物に加えた後、水（800
ml）を加えた。水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１１に
し、エーテル（400ml×２）で洗浄した。水層を濃塩酸
を用いてｐＨ２にし、酢酸エチル（1000ml及び500ml×
3）で抽出した。有機層を１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶
液（300ml）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、４−［（ベンジロキシ）
カルボニル］−４−メチルアミノ酪酸（26.3g）を得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.88 (2H, m), 2.35-2.37
(2H, m), 2.93 (3H, s), 3.36 (2H, t, J=6.6Hz), 5.13
(2H, s), 7.35 (5H, s).
g）をＴＨＦ（500ml）に溶解し、−５℃でヨウ化メチル
（37.4g）を徐々に加えた。窒素雰囲気下、混合物を０
℃で１５分間撹拌し、さらに室温で２４時間撹拌した。
酢酸エチル（300ml）を反応混合物に加えた後、水（800
ml）を加えた。水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１１に
し、エーテル（400ml×２）で洗浄した。水層を濃塩酸
を用いてｐＨ２にし、酢酸エチル（1000ml及び500ml×
3）で抽出した。有機層を１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶
液（300ml）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、４−［（ベンジロキシ）
カルボニル］−４−メチルアミノ酪酸（26.3g）を得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.88 (2H, m), 2.35-2.37
(2H, m), 2.93 (3H, s), 3.36 (2H, t, J=6.6Hz), 5.13
(2H, s), 7.35 (5H, s).
【０５７６】参考例２７０ 室温で無水硫酸マグネシウム（50.6g）をジクロロメタ
ン（1000ml）に加え、さらに濃硫酸（6.0ml）を加え
た。混合物を室温で１５分間撹拌し、４−［（ベンジロ
キシ）カルボニル］−４−メチルアミノ酪酸（26.3g）
を加え、最後にtert-ブタノール（50.5ml）を加えた。
混合物をしっかりと栓を閉め、室温で１８時間撹拌し
た。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を全て
の硫酸マグネシウムが溶けるまで加え、攪拌した。有機
層を分取し、飽和食塩水（400ml）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（250g、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、４−［（ベンジロ
キシ）カルボニル］−４−メチルアミノ酪酸tert-ブチ
ルエステル（17.2g、53%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.82 (2H,
quint, J=6.6Hz), 2.21(2H, t, J=6.2Hz), 2.93 (3H,
s), 3.31 (2H, t, J=7.1Hz), 5.13 (2H, s), 7.35 (5H,
s).
ン（1000ml）に加え、さらに濃硫酸（6.0ml）を加え
た。混合物を室温で１５分間撹拌し、４−［（ベンジロ
キシ）カルボニル］−４−メチルアミノ酪酸（26.3g）
を加え、最後にtert-ブタノール（50.5ml）を加えた。
混合物をしっかりと栓を閉め、室温で１８時間撹拌し
た。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を全て
の硫酸マグネシウムが溶けるまで加え、攪拌した。有機
層を分取し、飽和食塩水（400ml）で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（250g、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、４−［（ベンジロ
キシ）カルボニル］−４−メチルアミノ酪酸tert-ブチ
ルエステル（17.2g、53%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.44 (9H, s), 1.82 (2H,
quint, J=6.6Hz), 2.21(2H, t, J=6.2Hz), 2.93 (3H,
s), 3.31 (2H, t, J=7.1Hz), 5.13 (2H, s), 7.35 (5H,
s).
【０５７７】参考例２７１ ４−［（ベンジロキシ）カルボニル］−４−メチルアミ
ノ酪酸tert-ブチルエステル（6.06g）をメタノール（70
ml）に溶解し、10％パラジウム−炭素（580mg）を加
え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。10％パラジ
ウム−炭素を除き、溶媒を減圧下、留去し、４−メチル
アミノ酪酸tert-ブチルエステル（3.35g、98%）を得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.72 (1H,
brs), 1.77 (2H, quint,J=7.2Hz), 2.27 (2H, t, J=7.3
Hz), 2.43 (3H, s), 2.61 (2H, t, J=7.1Hz).
ノ酪酸tert-ブチルエステル（6.06g）をメタノール（70
ml）に溶解し、10％パラジウム−炭素（580mg）を加
え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。10％パラジ
ウム−炭素を除き、溶媒を減圧下、留去し、４−メチル
アミノ酪酸tert-ブチルエステル（3.35g、98%）を得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.45 (9H, s), 1.72 (1H,
brs), 1.77 (2H, quint,J=7.2Hz), 2.27 (2H, t, J=7.3
Hz), 2.43 (3H, s), 2.61 (2H, t, J=7.1Hz).
【０５７８】参考例２７２ ４−メチルアミノ酪酸tert-ブチルエステル（1050mg）
をＤＭＦ（5.0ml）に溶解し、室温で５−ブロモ−２−
フルオロベンズアルデヒド（1025mg）をＤＭＦ（1.0m
l）に溶解したものを加え、さらに炭酸カリウム（837m
g）を加えた。混合物を７０℃で６０時間撹拌した。反
応混合物に室温で水（50ml）を加え、酢酸エチル（50ml
×3）で抽出した。有機層を飽和食塩水（50ml×3）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（75g、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製
し、４−(４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−メチルアニ
リノ）酪酸tert-ブチルエステル（1620mg、90%）を得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.88 (2H,
quint, J=7.4Hz), 2.22(2H, t, J=7.3Hz), 2.88 (3H,
s), 3.14 (2H, t, J=7.3Hz), 7.01 (1H, d, J=8.6Hz),
7.55 (1H, dd, J=8.7, 2.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.6H
z), 10.19 (1H, s).
をＤＭＦ（5.0ml）に溶解し、室温で５−ブロモ−２−
フルオロベンズアルデヒド（1025mg）をＤＭＦ（1.0m
l）に溶解したものを加え、さらに炭酸カリウム（837m
g）を加えた。混合物を７０℃で６０時間撹拌した。反
応混合物に室温で水（50ml）を加え、酢酸エチル（50ml
×3）で抽出した。有機層を飽和食塩水（50ml×3）で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（75g、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製
し、４−(４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−メチルアニ
リノ）酪酸tert-ブチルエステル（1620mg、90%）を得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.42 (9H, s), 1.88 (2H,
quint, J=7.4Hz), 2.22(2H, t, J=7.3Hz), 2.88 (3H,
s), 3.14 (2H, t, J=7.3Hz), 7.01 (1H, d, J=8.6Hz),
7.55 (1H, dd, J=8.7, 2.5Hz), 7.88 (1H, d, J=2.6H
z), 10.19 (1H, s).
【０５７９】参考例２７３ ４−(４−ブロモ−２−ホルミル−Ｎ−メチルアニリ
ノ）酪酸tert-ブチルエステル（4.54g）とtert-ブトキ
シカリウム（1.43g）をtert-ブタノール（250ml）に溶
解し、１時間加熱還流した。空冷後、反応混合物に水
（500ml）を加え、酢酸エチル（500ml×2）で抽出し
た。水層を１Ｎ塩酸（約12.5ml）で弱酸性にし、酢酸エ
チル（500ml）で抽出した。これらの有機層を併せ、飽
和食塩水（250ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（200g、ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１ョ１：１）で精製し、７−ブロモ−１−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボン酸tert-ブチルエステル（3.33g、77%）と７−ブロ
モ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（0.60g、17%）を得た。７−
ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸tert-ブチルエステル；1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53 (9H, s), 2.80 (2H,
t, J=4.8Hz), 3.00 (3H,s), 3.21 (2H, t, J=4.7Hz),
6.65 (1H, d, J=8.8Hz), 7.25 (1H, dd, J=8.8,2.2Hz),
7.39 (1H, d, J=2.6Hz), 7.46 (1H, s). ７−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸；1 H NMR (200MHz, CDCl3)δ 2.85 (2H, t, J=4.8Hz), 3.
03 (3H, s), 3.25 (2H,t, J=4.9Hz), 6.67 (1H, d, J=
9.2Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 7.44 (1H, d,
J=2.6Hz), 7.67 (1H, s).
ノ）酪酸tert-ブチルエステル（4.54g）とtert-ブトキ
シカリウム（1.43g）をtert-ブタノール（250ml）に溶
解し、１時間加熱還流した。空冷後、反応混合物に水
（500ml）を加え、酢酸エチル（500ml×2）で抽出し
た。水層を１Ｎ塩酸（約12.5ml）で弱酸性にし、酢酸エ
チル（500ml）で抽出した。これらの有機層を併せ、飽
和食塩水（250ml）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（200g、ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１ョ１：１）で精製し、７−ブロモ−１−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボン酸tert-ブチルエステル（3.33g、77%）と７−ブロ
モ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（0.60g、17%）を得た。７−
ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸tert-ブチルエステル；1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.53 (9H, s), 2.80 (2H,
t, J=4.8Hz), 3.00 (3H,s), 3.21 (2H, t, J=4.7Hz),
6.65 (1H, d, J=8.8Hz), 7.25 (1H, dd, J=8.8,2.2Hz),
7.39 (1H, d, J=2.6Hz), 7.46 (1H, s). ７−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸；1 H NMR (200MHz, CDCl3)δ 2.85 (2H, t, J=4.8Hz), 3.
03 (3H, s), 3.25 (2H,t, J=4.9Hz), 6.67 (1H, d, J=
9.2Hz), 7.29 (1H, dd, J=8.8, 2.2Hz), 7.44 (1H, d,
J=2.6Hz), 7.67 (1H, s).
【０５８０】参考例２７４ ４−メチルフェニルボロン酸（276mg）と７−ブロモ−
１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸 tert-ブチルエステル（571mg）を水：
エタノール：トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解
し、炭酸カリウム（560mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（78mg）を加え、アルゴン雰
囲気下で１９．５時間加熱還流をした。反応混合物を酢
酸エチル（300ml）で希釈し、水（100ml）及び飽和食塩
水（100ml）でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（120g、ヘキサン→
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、１−メチ
ル−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸tert-ブチルエス
テル（422mg、72%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.54 (9H, s), 2.38 (3H,
s), 2.83 (2H, t, J=4.9Hz), 3.06 (3H, s), 3.28 (2H,
t, J=4.9Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23 (2H, d,
J=8.0Hz), 7.447 (1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 7.463 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.53 (1H, d, J=2.2Hz), 7.67 (1H, s).
１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸 tert-ブチルエステル（571mg）を水：
エタノール：トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解
し、炭酸カリウム（560mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（78mg）を加え、アルゴン雰
囲気下で１９．５時間加熱還流をした。反応混合物を酢
酸エチル（300ml）で希釈し、水（100ml）及び飽和食塩
水（100ml）でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（120g、ヘキサン→
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、１−メチ
ル−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸tert-ブチルエス
テル（422mg、72%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.54 (9H, s), 2.38 (3H,
s), 2.83 (2H, t, J=4.9Hz), 3.06 (3H, s), 3.28 (2H,
t, J=4.9Hz), 6.85 (1H, d, J=8.4Hz), 7.23 (2H, d,
J=8.0Hz), 7.447 (1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 7.463 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.53 (1H, d, J=2.2Hz), 7.67 (1H, s).
【０５８１】参考例２７５ １−メチル−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸tert-ブ
チルエステル（490mg）を酢酸エチル（7.0ml）に溶解
し、４Ｎ塩酸（酢酸エチル）（7.0ml）を加え、室温で
２０時間撹拌した。溶媒を減圧下、留去し、残査をヘキ
サン（10ml×3）で洗浄し、１−メチル−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸塩酸塩（443mg、96%）を得た。 mp 249-252℃ (decomp.).1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.32 (3H, s), 2.75 (2
H, t, J=4.6Hz), 3.03 (3H, s), 3.25 (2H, t, J=4.9H
z), 6.92 (1H, d, J=8.6Hz), 7.22 (2H, d, J=8.2Hz),
7.53 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.55 (2H, d, J=8.2H
z), 7.65 (1H, d, J=2.4Hz), 7.68 (1H, s). IR (KBr) 3021, 2469, 1707, 1466, 1190, 1107, 810,
530 cm-1. Anal. Calcd. for C19H19NO2HCl0.3H2O: C, 68.08; H,
6.19; N, 4.18. Found: C, 67.97; H, 6.13; N, 4.05.
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸tert-ブ
チルエステル（490mg）を酢酸エチル（7.0ml）に溶解
し、４Ｎ塩酸（酢酸エチル）（7.0ml）を加え、室温で
２０時間撹拌した。溶媒を減圧下、留去し、残査をヘキ
サン（10ml×3）で洗浄し、１−メチル−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸塩酸塩（443mg、96%）を得た。 mp 249-252℃ (decomp.).1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.32 (3H, s), 2.75 (2
H, t, J=4.6Hz), 3.03 (3H, s), 3.25 (2H, t, J=4.9H
z), 6.92 (1H, d, J=8.6Hz), 7.22 (2H, d, J=8.2Hz),
7.53 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.55 (2H, d, J=8.2H
z), 7.65 (1H, d, J=2.4Hz), 7.68 (1H, s). IR (KBr) 3021, 2469, 1707, 1466, 1190, 1107, 810,
530 cm-1. Anal. Calcd. for C19H19NO2HCl0.3H2O: C, 68.08; H,
6.19; N, 4.18. Found: C, 67.97; H, 6.13; N, 4.05.
【０５８２】参考例２７６ ７−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸塩酸塩（600mg）をＤＭＦ
（12.0ml）に溶解し、塩化チオニル（0.39ml）を加え、
室温で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下、留去し、残査
をジクロロメタン（14.0ml）に溶解した。４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］アニリン（562mg）とトリエチルアミン
（1.48ml）をジクロロメタン（5.5ml）に溶解し、先に
調製した酸クロリド溶液を０℃で滴下した。混合物を０
℃で１０分間撹拌した後、室温で５時間撹拌した。反応
混合物に水（100ml）を加え、ジクロロメタン（100mlエ
3）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（150g、酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製し、７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（767m
g、75%）を得た。 mp 62-64℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.63-1.79 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m), 2.94 (2H, t, J=4.2Hz),
3.03 (3H, s), 3.27-3.44 (2H + 2H, m), 3.57(2H,
s), 4.00-4.07 (2H, m), 6.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.20
(1H, s), 7.26-7.303 (2H, m), 7.301 (1H, dd, J=8.
6, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=2.6Hz), 7.50-7.55 (1H +
2H, m). IR (KBr) 3264, 2949, 2843, 1655, 1597, 1514, 1499,
1406, 1314, 1246, 1182, 810 cm-1. Anal. Calcd. for C25H30N3O2Br・0.25H2O: C, 61.41;
H, 6.29; N, 8.59. Found: C, 61.45; H, 6.25; N, 8.32.
ゾアゼピン−４−カルボン酸塩酸塩（600mg）をＤＭＦ
（12.0ml）に溶解し、塩化チオニル（0.39ml）を加え、
室温で１５分間撹拌した。溶媒を減圧下、留去し、残査
をジクロロメタン（14.0ml）に溶解した。４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］アニリン（562mg）とトリエチルアミン
（1.48ml）をジクロロメタン（5.5ml）に溶解し、先に
調製した酸クロリド溶液を０℃で滴下した。混合物を０
℃で１０分間撹拌した後、室温で５時間撹拌した。反応
混合物に水（100ml）を加え、ジクロロメタン（100mlエ
3）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（150g、酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製し、７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（767m
g、75%）を得た。 mp 62-64℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.63-1.79 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m), 2.94 (2H, t, J=4.2Hz),
3.03 (3H, s), 3.27-3.44 (2H + 2H, m), 3.57(2H,
s), 4.00-4.07 (2H, m), 6.70 (1H, d, J=8.8Hz), 7.20
(1H, s), 7.26-7.303 (2H, m), 7.301 (1H, dd, J=8.
6, 2.4Hz), 7.42 (1H, d, J=2.6Hz), 7.50-7.55 (1H +
2H, m). IR (KBr) 3264, 2949, 2843, 1655, 1597, 1514, 1499,
1406, 1314, 1246, 1182, 810 cm-1. Anal. Calcd. for C25H30N3O2Br・0.25H2O: C, 61.41;
H, 6.29; N, 8.59. Found: C, 61.45; H, 6.25; N, 8.32.
【０５８３】実施例３１０（化合物３１０の製造） よう化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４−（（（７−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミニウム（１４．２
ｇ）を含水メタノールに溶解し、イオン交換樹脂（ダウ
エックスＳＢＲ、２０−５０メッシュ、Ｃｌ-型）カラ
ムに付した。含水メタノールで溶出し、得られた画分の
溶媒を留去した。アセトンを加え、粗結晶を得た。エタ
ノールから再結晶し、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４
−（（（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−イル）−カルボニル）
−アミノ）ベンジル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−アミニウム（化合物３１０）（１０．４ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 232-237℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.76-2.00(2H,m), 2.14-2.20
(2H,m), 2.35(3H,s), 2.89(6H,s), 3.01(2H,t,J=4.5H
z), 3.29-3.46(2H,m), 3.55-3.69(1H,m), 4.04-4.09(2
H,m), 4.31(2H,t,J=4.5Hz), 4.50(2H,s), 7.06(1H,d,J=
8.4Hz), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(1H,s), 7.53-7.59
(5H,m), 7.79(1H,d,J=2.2Hz), 7.92(2H,d,J=8.4Hz), 1
0.34(1H,s). IR(KBr) ν: 2973, 2849, 1645, 1516cm-1. Anal. calcd. for C32H37ClN2O3:C,72.10; H,7.00; N,
5.25; Cl,6.65. Found C,72.03; H,6.83; N,5.38; Cl,6.47.
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキ
セピン−４−イル）カルボニル）アミノ）ベンジル）テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミニウム（１４．２
ｇ）を含水メタノールに溶解し、イオン交換樹脂（ダウ
エックスＳＢＲ、２０−５０メッシュ、Ｃｌ-型）カラ
ムに付した。含水メタノールで溶出し、得られた画分の
溶媒を留去した。アセトンを加え、粗結晶を得た。エタ
ノールから再結晶し、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（４
−（（（７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾオキセピン−４−イル）−カルボニル）
−アミノ）ベンジル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−アミニウム（化合物３１０）（１０．４ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 232-237℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.76-2.00(2H,m), 2.14-2.20
(2H,m), 2.35(3H,s), 2.89(6H,s), 3.01(2H,t,J=4.5H
z), 3.29-3.46(2H,m), 3.55-3.69(1H,m), 4.04-4.09(2
H,m), 4.31(2H,t,J=4.5Hz), 4.50(2H,s), 7.06(1H,d,J=
8.4Hz), 7.27(2H,d,J=8.4Hz), 7.46(1H,s), 7.53-7.59
(5H,m), 7.79(1H,d,J=2.2Hz), 7.92(2H,d,J=8.4Hz), 1
0.34(1H,s). IR(KBr) ν: 2973, 2849, 1645, 1516cm-1. Anal. calcd. for C32H37ClN2O3:C,72.10; H,7.00; N,
5.25; Cl,6.65. Found C,72.03; H,6.83; N,5.38; Cl,6.47.
【０５８４】実施例３１１（化合物３１１の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（０．１６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−
（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）メチ
ル）アニリン（０．２４ｇ）とトリエチルアミン（０．
４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−
（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）メチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物３１１）（０．２５ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 110-112℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.74(4H,t,J=6.0H
z), 3.07(2H,t,J=4.4Hz),3.32(6H,s), 3.48(4H,t,J=6.0
Hz), 3.69(2H,s), 4.35(2H,t,J=4.4Hz), 7.05(1H,d,J=
8.0Hz), 7.24(2H,d,J=8.4Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz), 7.
43-7.55(6H,m), 7.61(1H,s). IR(KBr) ν: 3287, 2876, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O4:C,74.37; H,7.25; N,5.6
0. Found C,74.33; H,7.15; N,5.45.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（０．１６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−
（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）メチ
ル）アニリン（０．２４ｇ）とトリエチルアミン（０．
４ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラム（酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得
た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−
（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）メチ
ル）フェニル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミ
ド（化合物３１１）（０．２５ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 110-112℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.39(3H,s), 2.74(4H,t,J=6.0H
z), 3.07(2H,t,J=4.4Hz),3.32(6H,s), 3.48(4H,t,J=6.0
Hz), 3.69(2H,s), 4.35(2H,t,J=4.4Hz), 7.05(1H,d,J=
8.0Hz), 7.24(2H,d,J=8.4Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz), 7.
43-7.55(6H,m), 7.61(1H,s). IR(KBr) ν: 3287, 2876, 1651cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O4:C,74.37; H,7.25; N,5.6
0. Found C,74.33; H,7.15; N,5.45.
【０５８５】実施例３１２（化合物３１２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（０．２３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ
−（３−エトキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）アニリン二塩酸塩（０．３ｇ）とトリエチルアミン
（０．６２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／
酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（３−エ
トキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
３１２）（０．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 119-122℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.19(3H,t,J=7.1Hz), 1.65-1.85
(2H,m), 2.19(3H,s), 2.39(3H,s), 2.46(2H,t,J=7.2H
z), 3.08(2H,t,J=4.8Hz), 3.42-3.52(6H,m), 4.36(2H,
t,J=4.8Hz), 7.06(1H,d,J=8.4Hz), 7.24(2H,d,J=8.0H
z), 7.30(2H,d,J=8.8Hz), 7.44-7.58(7H,m). IR(KBr) ν: 2975, 2872, 1647, 1516cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O3:C,76.83; H,7.49; N,5.7
8. Found C,76.73; H,7.31; N,5.95.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、オキサリル
クロリド（０．２３ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触
媒量）を加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、
テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ
−（３−エトキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）アニリン二塩酸塩（０．３ｇ）とトリエチルアミン
（０．６２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（メタノール／トリエチルアミン／
酢酸エチル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（３−エ
トキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニ
ル）−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物
３１２）（０．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 119-122℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.19(3H,t,J=7.1Hz), 1.65-1.85
(2H,m), 2.19(3H,s), 2.39(3H,s), 2.46(2H,t,J=7.2H
z), 3.08(2H,t,J=4.8Hz), 3.42-3.52(6H,m), 4.36(2H,
t,J=4.8Hz), 7.06(1H,d,J=8.4Hz), 7.24(2H,d,J=8.0H
z), 7.30(2H,d,J=8.8Hz), 7.44-7.58(7H,m). IR(KBr) ν: 2975, 2872, 1647, 1516cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O3:C,76.83; H,7.49; N,5.7
8. Found C,76.73; H,7.31; N,5.95.
【０５８６】実施例３１３（化合物３１３の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴ
ＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、オキサリルクロリド
（０．１６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−（１，
３−ジメトキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）アニリン（０．２３ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン
−２−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物３１
３）（０．２５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 128-132℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.31(3H,s), 2.39(3H,s), 3.00-
3.09(3H,m), 3.35(6H,s), 3.44-3.63(4H,m), 3.71(2H,
s), 4.35(2H,t,J=4.7Hz), 7.05(1H,d,J=8.4Hz), 7.24(2
H,d,J=8.0Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz), 7.43-7.58(7H,m). IR(KBr) ν: 3285, 2882, 1651, 1516cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O4:C,74.37; H,7.25; N,5.6
0. Found C,74.17; H,7.05; N,5.75.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴ
ＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、オキサリルクロリド
（０．１６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−（１，
３−ジメトキシプロパン−２−イル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）アニリン（０．２３ｇ）とトリエチルアミ
ン（０．５ｍｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラム（酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン
−２−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）
−７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物３１
３）（０．２５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 128-132℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.31(3H,s), 2.39(3H,s), 3.00-
3.09(3H,m), 3.35(6H,s), 3.44-3.63(4H,m), 3.71(2H,
s), 4.35(2H,t,J=4.7Hz), 7.05(1H,d,J=8.4Hz), 7.24(2
H,d,J=8.0Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz), 7.43-7.58(7H,m). IR(KBr) ν: 3285, 2882, 1651, 1516cm-1. Anal. Calcd. for C31H36N2O4:C,74.37; H,7.25; N,5.6
0. Found C,74.17; H,7.05; N,5.75.
【０５８７】実施例３１４（化合物３１４の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴ
ＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、オキサリルクロリド
（０．１６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−（２−
メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリ
ン（０．２１ｇ）とトリエチルアミン（０．３７ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）によ
り精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（２−メトキシエチル）−
Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物３１４）（０．２４
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 121-122℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.26(3H,s), 2.39(3H,s), 2.60
(2H,t,J=5.8Hz), 3.07(2H,t,J=4.5Hz), 3.35(3H,s), 3.
49-3.54(4H,m), 4.35(2H,t,J=4.5Hz), 7.05(1H,d,J=8.4
Hz), 7.24(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(2H,d,J=8.8Hz), 7.43-
7.56(6H,m), 7.62(1H,s). IR(KBr) ν: 3287, 2926, 1651, 1516cm-1. Anal. Calcd. for C29H32N2O3:C,76.29; H,7.06; N,6.1
4. Found C,75.99; H,7.02; N,6.22.
ベンゾオキセピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴ
ＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、オキサリルクロリド
（０．１６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）を
加え、室温、２時間撹拌した。溶媒を留去後、テトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−（２−
メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリ
ン（０．２１ｇ）とトリエチルアミン（０．３７ｍｌ）
のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチル）によ
り精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（２−メトキシエチル）−
Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−７−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾオキセ
ピン−４−カルボキサミド（化合物３１４）（０．２４
ｇ）を無色結晶として得た。 mp 121-122℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.26(3H,s), 2.39(3H,s), 2.60
(2H,t,J=5.8Hz), 3.07(2H,t,J=4.5Hz), 3.35(3H,s), 3.
49-3.54(4H,m), 4.35(2H,t,J=4.5Hz), 7.05(1H,d,J=8.4
Hz), 7.24(2H,d,J=8.8Hz), 7.31(2H,d,J=8.8Hz), 7.43-
7.56(6H,m), 7.62(1H,s). IR(KBr) ν: 3287, 2926, 1651, 1516cm-1. Anal. Calcd. for C29H32N2O3:C,76.29; H,7.06; N,6.1
4. Found C,75.99; H,7.02; N,6.22.
【０５８８】実施例３１５（化合物３１５の製造） ４−トリフルオロメトキシフェニルホウ酸（208mg）と
７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（407mg）を水／エ
タノール／トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解
し、炭酸カリウム（279mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（39mg）を加え、アルゴン雰
囲気下で１６時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エ
チル（200ml）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（5
0ml）でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（75g、酢酸エチル→酢酸
エチル／エタノール＝２０：１）で精製し、さらにエタ
ノールから再結晶を行うことにより１−メチル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−
（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化
合物３１５）（148mg、31%）を得た。 mp 182-183℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.63-1.76 (4H, m), 2.20
(3H, s), 2.56-2.72 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=4.6Hz),
3.09 (3H, s), 3.30-3.43 (4H, m), 3.56 (2H,s), 4.0
1-4.06 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.6Hz), 7.25 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.30 (2H, d, J=8.6Hz), 7.40 (1H, s),
7.48 (1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 7.51-7.58(6H, m). IR (KBr) 2951, 2847, 1651, 1514, 1501, 1260, 1221,
1163, 806, 733 cm-1. Anal. Calcd. for C32H34N3O3F3:C, 67.95; H, 6.06;
N, 7.43. Found: C, 67.74; H, 5.87; N, 7.68.
７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（407mg）を水／エ
タノール／トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解
し、炭酸カリウム（279mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（39mg）を加え、アルゴン雰
囲気下で１６時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エ
チル（200ml）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（5
0ml）でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（75g、酢酸エチル→酢酸
エチル／エタノール＝２０：１）で精製し、さらにエタ
ノールから再結晶を行うことにより１−メチル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−
（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化
合物３１５）（148mg、31%）を得た。 mp 182-183℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.63-1.76 (4H, m), 2.20
(3H, s), 2.56-2.72 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=4.6Hz),
3.09 (3H, s), 3.30-3.43 (4H, m), 3.56 (2H,s), 4.0
1-4.06 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.6Hz), 7.25 (2H,
d, J=8.2Hz), 7.30 (2H, d, J=8.6Hz), 7.40 (1H, s),
7.48 (1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 7.51-7.58(6H, m). IR (KBr) 2951, 2847, 1651, 1514, 1501, 1260, 1221,
1163, 806, 733 cm-1. Anal. Calcd. for C32H34N3O3F3:C, 67.95; H, 6.06;
N, 7.43. Found: C, 67.74; H, 5.87; N, 7.68.
【０５８９】実施例３１６（化合物３１６の製造） ４−（１−ピペリジニル）フェニルホウ酸（179mg）と
７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（353mg）を水／エ
タノール／トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解
し、炭酸カリウム（242mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で４０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（34mg）を加え、アルゴン雰
囲気下で１５時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エ
チル（200ml）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（5
0ml）でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（75g、酢酸エチル／エタノ
ール＝９：１）で精製し、さらにエタノールから再結晶
を行うことにより１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
ミノ］メチル］フェニル］−７−［４−（１−ピペリジ
ニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（化合物３１６）（79mg、
19%）を得た。 mp 202-204℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.59-1.77 (10H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.73 (1H, m), 2.95 (2H, t, J=4.4H
z), 3.07 (3H, s), 3.19 (4H, t, J=5.1Hz), 3.31-3.43
(4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 6.86 (1
H, d, J=8.4Hz), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H,
d, J=8.6Hz), 7.39-7.50 (5H, m), 7.54 (2H,d, J=8.4H
z), 7.57 (1H, s). IR (KBr) 2938, 2849, 1645, 1607, 1505, 1314, 1235,
910, 812, 733cm-1. Anal. Calcd. for C36H44N4O2:C, 76.56; H, 7.85; N,
9.92. Found: C, 76.53; H, 7.79; N, 10.01.
７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（353mg）を水／エ
タノール／トルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解
し、炭酸カリウム（242mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下で４０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（34mg）を加え、アルゴン雰
囲気下で１５時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エ
チル（200ml）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（5
0ml）でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（75g、酢酸エチル／エタノ
ール＝９：１）で精製し、さらにエタノールから再結晶
を行うことにより１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
ミノ］メチル］フェニル］−７−［４−（１−ピペリジ
ニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（化合物３１６）（79mg、
19%）を得た。 mp 202-204℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.59-1.77 (10H, m), 2.21
(3H, s), 2.57-2.73 (1H, m), 2.95 (2H, t, J=4.4H
z), 3.07 (3H, s), 3.19 (4H, t, J=5.1Hz), 3.31-3.43
(4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.06 (2H, m), 6.86 (1
H, d, J=8.4Hz), 6.99 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H,
d, J=8.6Hz), 7.39-7.50 (5H, m), 7.54 (2H,d, J=8.4H
z), 7.57 (1H, s). IR (KBr) 2938, 2849, 1645, 1607, 1505, 1314, 1235,
910, 812, 733cm-1. Anal. Calcd. for C36H44N4O2:C, 76.56; H, 7.85; N,
9.92. Found: C, 76.53; H, 7.79; N, 10.01.
【０５９０】実施例３１７（化合物３１７の製造） ４−メチルフェニルホウ酸（658mg）と７−ブロモ−１
−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド（2.01g）を水／エタノール／トル
エン（１：１：１０、60.0ml）に溶解し、炭酸カリウム
（1.34g）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で
３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（186mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時
間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（750ml）
で希釈し、水（200ml）及び飽和食塩水（100ml）でそれ
ぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（150g、酢酸エチル→酢酸エチル／エ
タノール＝２０：１）で精製し、さらにエタノールから
再結晶を行うことにより１−ホルミル−７−（４−メチ
ルフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド（化合物３１７）（669mg、33%）
を得た。 mp 229-230.5℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.79 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.41 (3H, s),2.57-2.72 (1H, m), 3.04 (2H,
t, J=4.9Hz), 3.37 (2H, td, J=10.2, 3.1Hz),3.57 (2
H, s), 3.93 (2H, t, J=5.5Hz), 4.01-4.07 (2H, m),
7.21 (1H, d, J=8.2Hz), 7.29 (2H, d, J=7.6Hz), 7.32
(2H, d, J=8.4Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 7.54 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.58 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J=8.2,
2.2Hz), 1H was concealed under 7.55-7.58, 7.71 (1
H, d, J=2.2Hz), 8.56 (1H, s). IR (KBr) 2946, 2847, 1667, 1597, 1516, 1497, 1360,
1316, 814, 733 cm-1. Anal. Calcd. for C32H35N3O3:C, 75.41; H, 6.92; N,
8.25. Found: C, 75.45; H, 6.95; N, 8.18.
−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド（2.01g）を水／エタノール／トル
エン（１：１：１０、60.0ml）に溶解し、炭酸カリウム
（1.34g）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下で
３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（186mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時
間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（750ml）
で希釈し、水（200ml）及び飽和食塩水（100ml）でそれ
ぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（150g、酢酸エチル→酢酸エチル／エ
タノール＝２０：１）で精製し、さらにエタノールから
再結晶を行うことにより１−ホルミル−７−（４−メチ
ルフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド（化合物３１７）（669mg、33%）
を得た。 mp 229-230.5℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.79 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.41 (3H, s),2.57-2.72 (1H, m), 3.04 (2H,
t, J=4.9Hz), 3.37 (2H, td, J=10.2, 3.1Hz),3.57 (2
H, s), 3.93 (2H, t, J=5.5Hz), 4.01-4.07 (2H, m),
7.21 (1H, d, J=8.2Hz), 7.29 (2H, d, J=7.6Hz), 7.32
(2H, d, J=8.4Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 7.54 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.58 (1H, s), 7.59 (1H, dd, J=8.2,
2.2Hz), 1H was concealed under 7.55-7.58, 7.71 (1
H, d, J=2.2Hz), 8.56 (1H, s). IR (KBr) 2946, 2847, 1667, 1597, 1516, 1497, 1360,
1316, 814, 733 cm-1. Anal. Calcd. for C32H35N3O3:C, 75.41; H, 6.92; N,
8.25. Found: C, 75.45; H, 6.95; N, 8.18.
【０５９１】実施例３１８（化合物３１８の製造） １−ホルミル−７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド
（1177mg）に１Ｎ塩酸（20ml）を加え、１００℃で１時
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（50ml）で希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（45ml）で弱塩基と
した。酢酸エチル（250ml）及び水（100ml）を加え、分
液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（75g、酢酸エチル／エタノール＝９：１）で
精製し、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化
合物３１８）（804mg、72%）をアモルファスとして得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.80 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.38 (3H, s),2.58-2.72 (1H, m), 2.96 (2H,
t, J=4.4Hz), 3.37 (2H, td, J=11.4, 3.1Hz),3.47 (2
H, t, J=4.8Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m),
4.53-4.70 (1H,br), 6.71 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22 (2
H, d, J=7.8Hz), 7.28-7.32 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J
=8.4, 2.2Hz), 7.42 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.48 (1
H, d, J=2.0Hz), 7.54 (2H, d, J=8.6Hz). IR (KBr) 3330, 2949, 2847, 1651, 1609, 1514, 1507,
1408, 1316, 910, 812,735 cm-1. Anal. Calcd. for C31H35N3O2:C, 77.31; H, 7.32; N,
8.72. Found: C, 77.44; H, 7.12; N, 8.78.
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド
（1177mg）に１Ｎ塩酸（20ml）を加え、１００℃で１時
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（50ml）で希釈
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（45ml）で弱塩基と
した。酢酸エチル（250ml）及び水（100ml）を加え、分
液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（75g、酢酸エチル／エタノール＝９：１）で
精製し、７−（４−メチルフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（化
合物３１８）（804mg、72%）をアモルファスとして得
た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.69-1.80 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.38 (3H, s),2.58-2.72 (1H, m), 2.96 (2H,
t, J=4.4Hz), 3.37 (2H, td, J=11.4, 3.1Hz),3.47 (2
H, t, J=4.8Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H, m),
4.53-4.70 (1H,br), 6.71 (1H, d, J=8.4Hz), 7.22 (2
H, d, J=7.8Hz), 7.28-7.32 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J
=8.4, 2.2Hz), 7.42 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.48 (1
H, d, J=2.0Hz), 7.54 (2H, d, J=8.6Hz). IR (KBr) 3330, 2949, 2847, 1651, 1609, 1514, 1507,
1408, 1316, 910, 812,735 cm-1. Anal. Calcd. for C31H35N3O2:C, 77.31; H, 7.32; N,
8.72. Found: C, 77.44; H, 7.12; N, 8.78.
【０５９２】実施例３１９（化合物３１９の製造） ７−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸一塩酸
塩（０．５ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶
かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２５ｍｌ）を加え、
室温で４５分間撹拌した。溶媒を留去後、テトラヒドロ
フラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−（３−エト
キシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン
二塩酸塩（０．４１ｇ）とトリエチルアミン（１．２ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（３−エトキシプ
ロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−７
−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物３１９）（０．３９ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 129-131℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.19(3H,t,J=6.9Hz), 1.44(3H,
t,J=7.1Hz), 1.76-1.84(2H,m), 2.19(3H,s), 2.46(2H,
t,J=7.4Hz), 2.97(2H,t,J=4.6Hz), 3.09(3H,s), 3.35(2
H,t,J=4.8Hz), 3.41-3.52(6H,m), 4.07(2H,q,J=7.1Hz),
6.88(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 7.29(2H,
d,J=8.8Hz), 7.40-7.55(8H,m). IR(KBr) ν: 2978, 2868, 1651, 1607, 1516, 1503c
m-1. Anal. Calcd. for C33H41N3O3:C,75.11; H,7.83; N,7.9
6. Found C,74.90; H,7.98; N,7.97.
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸一塩酸
塩（０．５ｇ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶
かし、氷冷下、塩化チオニル（０．２５ｍｌ）を加え、
室温で４５分間撹拌した。溶媒を留去後、テトラヒドロ
フラン（１５ｍｌ）に溶かし、４−（（Ｎ−（３−エト
キシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン
二塩酸塩（０．４１ｇ）とトリエチルアミン（１．２ｍ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム（メタノール／トリエチルアミン／酢酸エチ
ル）により精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶し、Ｎ−（４−（（Ｎ−（３−エトキシプ
ロピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）フェニル）−７
−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化
合物３１９）（０．３９ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 129-131℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.19(3H,t,J=6.9Hz), 1.44(3H,
t,J=7.1Hz), 1.76-1.84(2H,m), 2.19(3H,s), 2.46(2H,
t,J=7.4Hz), 2.97(2H,t,J=4.6Hz), 3.09(3H,s), 3.35(2
H,t,J=4.8Hz), 3.41-3.52(6H,m), 4.07(2H,q,J=7.1Hz),
6.88(1H,d,J=8.4Hz), 6.95(2H,d,J=8.8Hz), 7.29(2H,
d,J=8.8Hz), 7.40-7.55(8H,m). IR(KBr) ν: 2978, 2868, 1651, 1607, 1516, 1503c
m-1. Anal. Calcd. for C33H41N3O3:C,75.11; H,7.83; N,7.9
6. Found C,74.90; H,7.98; N,7.97.
【０５９３】実施例３２０（化合物 ３２０の製造） ４−エチルチオフェニルホウ酸（264mg）と７−ブロモ
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド（439mg）を水／エタノール／ト
ルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウ
ム（301mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下
で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィン
パラジウム（42mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７．
５時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200m
l）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそ
れぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（75g、酢酸エチル→酢酸エチル／エ
タノール＝９：１）で精製し、さらにエタノールから再
結晶を行うことにより７−（４−エチルチオフェニル）
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド（化合物３２０）（168mg、34%）
を得た。 mp 139-141℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J=7.3Hz),
1.63-1.76 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m),
2.98 (2H, q, J=7.3Hz), 2H around d 2.96 wasconcea
led by d 2.98, 3.10 (3H, s), 3.31-3.43 (4H, m), 3.
57 (2H, s), 4.00-4.07 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.6H
z), 7.28-7.40 (6H, m), 7.466 (1H, dd,J=8.5, 2.3H
z), 7.473 (1H, s), 7.52-7.56 (4H, m). IR (KBr) 2948, 2845, 1645, 1597, 1514, 1489, 1408,
1314, 1244, 1188, 812cm-1. Anal. Calcd. for C33H39N3O2S:C, 73.16; H, 7.26; N,
7.76. Found: C, 72.96; H, 7.08; N, 7.64.
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド（439mg）を水／エタノール／ト
ルエン（１：１：１０、18.0ml）に溶解し、炭酸カリウ
ム（301mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下
で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィン
パラジウム（42mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１７．
５時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル（200m
l）で希釈し、水（50ml）及び飽和食塩水（50ml）でそ
れぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（75g、酢酸エチル→酢酸エチル／エ
タノール＝９：１）で精製し、さらにエタノールから再
結晶を行うことにより７−（４−エチルチオフェニル）
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド（化合物３２０）（168mg、34%）
を得た。 mp 139-141℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J=7.3Hz),
1.63-1.76 (4H, m), 2.21(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m),
2.98 (2H, q, J=7.3Hz), 2H around d 2.96 wasconcea
led by d 2.98, 3.10 (3H, s), 3.31-3.43 (4H, m), 3.
57 (2H, s), 4.00-4.07 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=8.6H
z), 7.28-7.40 (6H, m), 7.466 (1H, dd,J=8.5, 2.3H
z), 7.473 (1H, s), 7.52-7.56 (4H, m). IR (KBr) 2948, 2845, 1645, 1597, 1514, 1489, 1408,
1314, 1244, 1188, 812cm-1. Anal. Calcd. for C33H39N3O2S:C, 73.16; H, 7.26; N,
7.76. Found: C, 72.96; H, 7.08; N, 7.64.
【０５９４】実施例３２１（化合物３２１の製造） ７−（４−メチルフェニル）−１−［（トリフルオロメ
チル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（387mg）をＤＭＦ（10.0m
l）に溶解し、塩化チオニル（0.175ml）を加え、室温で
１時間撹拌した。過剰の塩化チオニル及びＤＭＦを減圧
下、留去し、残査をジクロロメタン（10.0ml）に溶解し
た。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン・２塩酸
塩（331mg）とトリエチルアミン（0.98ml）をジクロロ
メタン（15.0ml）に溶解し、先に調製した酸クロリド溶
液を０℃で滴下した。混合物を室温で４時間撹拌した。
反応混合物に水（50ml）を加え、ジクロロメタン（100m
l × 3）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（35g、酢酸エチル→酢酸エチ
ル／エタノール＝９：１）で精製し、さらにエタノール
から再結晶を行うことにより７−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド（化合物３２１）（251mg、43%）を得た。 mp 185-187℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.70-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.41 (3H, s),2.57-2.72 (1H, m), 3.11 (2H,
t, J=5.9Hz), 3.37 (2H, td, J=11.3, 2.9Hz),3.58 (2
H, s), 4.02-4.08 (4H, m), 7.26-7.35 (4H, m), 7.46-
7.61 (8H, m),7.64 (1H, s). IR (KBr) 1661, 1516, 1497, 1393, 1314, 1223, 1194,
1142, 812 cm-1. Anal. Calcd. for C32H34F3N3O4S:C, 62.63; H, 5.58;
N, 6.85. Found: C, 62.58; H, 5.57; N, 6.91.
チル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（387mg）をＤＭＦ（10.0m
l）に溶解し、塩化チオニル（0.175ml）を加え、室温で
１時間撹拌した。過剰の塩化チオニル及びＤＭＦを減圧
下、留去し、残査をジクロロメタン（10.0ml）に溶解し
た。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン・２塩酸
塩（331mg）とトリエチルアミン（0.98ml）をジクロロ
メタン（15.0ml）に溶解し、先に調製した酸クロリド溶
液を０℃で滴下した。混合物を室温で４時間撹拌した。
反応混合物に水（50ml）を加え、ジクロロメタン（100m
l × 3）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残査をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（35g、酢酸エチル→酢酸エチ
ル／エタノール＝９：１）で精製し、さらにエタノール
から再結晶を行うことにより７−（４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド（化合物３２１）（251mg、43%）を得た。 mp 185-187℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.70-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.41 (3H, s),2.57-2.72 (1H, m), 3.11 (2H,
t, J=5.9Hz), 3.37 (2H, td, J=11.3, 2.9Hz),3.58 (2
H, s), 4.02-4.08 (4H, m), 7.26-7.35 (4H, m), 7.46-
7.61 (8H, m),7.64 (1H, s). IR (KBr) 1661, 1516, 1497, 1393, 1314, 1223, 1194,
1142, 812 cm-1. Anal. Calcd. for C32H34F3N3O4S:C, 62.63; H, 5.58;
N, 6.85. Found: C, 62.58; H, 5.57; N, 6.91.
【０５９５】実施例３２２（化合物３２２の製造） ７−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ
オキセピン−４−カルボン酸（２８０ｍｇ）と２−
［（４−アミノフェニル）メチルアミノ］ピリジン（１
９９ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に氷冷下、シアノり
ん酸ジエチル（０．１８ｍｌ）次いでトリエチルアミン
（０．１７ｍｌ）を加えた。０ ℃で ３０分、室温で１
時間攪拌後、DMAP（１片）を加えた。室温で１８時間攪
拌後、氷冷下、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。
食塩水で洗浄し、乾燥後（無水硫酸マグネシウム）、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、さら
に酢酸エチル／ヘキサンより再結晶し、Ｎ−［４−
［（ピリド−２−イル）アミノメチル］フェニル］−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物７２）
（９７ｍｇ）を無色結晶として得た。 m.p. 189-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ : 2.39 (3H, s), 3.07 (2
H, t, J = 4.6), 4.36 (2H, t, J = 4.6), 4.49 (2H,
d, J = 4.6), 4.9-5.0 (1H, brm), 6.38 (1H, d, J= 8.
4), 6.60 (1H, dd, J = 5.2, 7.2), 7.06 (1H, d, J =
8.4), 7.2-7.6 (12H, m), 8.05-8.15 (1H, m). IR (KBr) 1651, 1597, 1522, 1491, 1439, 1316, 1254,
812, 772cm-1 元素分析 C30H27N3O2・0.2H2O Calcd. C, 77.46; H, 5.94; N, 9.03: Found. C, 77.24; H, 5.96; N, 8.91.
オキセピン−４−カルボン酸（２８０ｍｇ）と２−
［（４−アミノフェニル）メチルアミノ］ピリジン（１
９９ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液に氷冷下、シアノり
ん酸ジエチル（０．１８ｍｌ）次いでトリエチルアミン
（０．１７ｍｌ）を加えた。０ ℃で ３０分、室温で１
時間攪拌後、DMAP（１片）を加えた。室温で１８時間攪
拌後、氷冷下、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。
食塩水で洗浄し、乾燥後（無水硫酸マグネシウム）、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、さら
に酢酸エチル／ヘキサンより再結晶し、Ｎ−［４−
［（ピリド−２−イル）アミノメチル］フェニル］−７
−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾオキセピン−４−カルボキサミド（化合物７２）
（９７ｍｇ）を無色結晶として得た。 m.p. 189-190℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ : 2.39 (3H, s), 3.07 (2
H, t, J = 4.6), 4.36 (2H, t, J = 4.6), 4.49 (2H,
d, J = 4.6), 4.9-5.0 (1H, brm), 6.38 (1H, d, J= 8.
4), 6.60 (1H, dd, J = 5.2, 7.2), 7.06 (1H, d, J =
8.4), 7.2-7.6 (12H, m), 8.05-8.15 (1H, m). IR (KBr) 1651, 1597, 1522, 1491, 1439, 1316, 1254,
812, 772cm-1 元素分析 C30H27N3O2・0.2H2O Calcd. C, 77.46; H, 5.94; N, 9.03: Found. C, 77.24; H, 5.96; N, 8.91.
【０５９６】参考例２７７ ｐ−ニトロベンジルブロミド（１０ｇ）のＴＨＦ（５０
ｍｌ）溶液を、ビス（２−メトキシエチル）アミン
（６．８ｇ）、トリエチルアミン（１０ｍｌ）のＴＨＦ
（５０ｍｌ）溶液中に滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−４−ニトロ
ベンジルアミン（１０．８ｇ）を黄色オイルとして得
た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.76(4H,t,J=5.6Hz), 3.31(6H,
s), 3.48(4H,t,J=5.6Hz),3.83(2H,s), 7.54(2H,d,J=8.8
Hz), 8.17(2H,d,J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2878, 1599, 1520cm-1.
ｍｌ）溶液を、ビス（２−メトキシエチル）アミン
（６．８ｇ）、トリエチルアミン（１０ｍｌ）のＴＨＦ
（５０ｍｌ）溶液中に滴下した。窒素雰囲気下、室温で
一晩撹拌後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去
し、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−４−ニトロ
ベンジルアミン（１０．８ｇ）を黄色オイルとして得
た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.76(4H,t,J=5.6Hz), 3.31(6H,
s), 3.48(4H,t,J=5.6Hz),3.83(2H,s), 7.54(2H,d,J=8.8
Hz), 8.17(2H,d,J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2878, 1599, 1520cm-1.
【０５９７】参考例２７８ Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−４−ニトロベン
ジルアミン（１０．５ｇ）を酢酸（２００ｍｌ）に溶か
し、還元鉄（１１ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去
した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−
（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）メチ
ル）アニリン（６．２ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.71(4H,t,J=6.3Hz), 3.31(6H,
s), 3.46(4H,t,J=6.3Hz),3.59(2H,s), 6.63(2H,d,J=8.4
Hz), 7.10(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν:3353, 2874, 2818, 1615cm-1.
ジルアミン（１０．５ｇ）を酢酸（２００ｍｌ）に溶か
し、還元鉄（１１ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物をろ去
した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−
（（Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ）メチ
ル）アニリン（６．２ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.71(4H,t,J=6.3Hz), 3.31(6H,
s), 3.46(4H,t,J=6.3Hz),3.59(2H,s), 6.63(2H,d,J=8.4
Hz), 7.10(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν:3353, 2874, 2818, 1615cm-1.
【０５９８】参考例２７９ ｐ−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ）、３−エトキシプ
ロピルアミン（３．７５ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化
ほう素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（３．
５ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で８時間撹拌
した。溶媒を留去し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用
いて中和、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、１
Ｎ塩酸を用いて逆抽出した。酢酸エチルで洗浄後、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、Ｎ−（３−エトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４
−ニトロベンジルアミン（６．６ｇ）を黄色オイルとし
て得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.18(3H,t,J=7.0Hz), 1.72-1.86
(2H,m), 2.20(3H,s), 2.48(2H,t,J=7.6Hz) 3.41-3.52(4
H,m), 3.58(2H,s), 7.50(2H,d,J=8.8Hz), 8.17(2H,d,J=
8.8Hz). IR(neat) ν: 2859, 1520, 1346cm-1.
ロピルアミン（３．７５ｇ）を１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化
ほう素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（３．
５ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で８時間撹拌
した。溶媒を留去し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用
いて中和、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗後、１
Ｎ塩酸を用いて逆抽出した。酢酸エチルで洗浄後、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留
去し、Ｎ−（３−エトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４
−ニトロベンジルアミン（６．６ｇ）を黄色オイルとし
て得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.18(3H,t,J=7.0Hz), 1.72-1.86
(2H,m), 2.20(3H,s), 2.48(2H,t,J=7.6Hz) 3.41-3.52(4
H,m), 3.58(2H,s), 7.50(2H,d,J=8.8Hz), 8.17(2H,d,J=
8.8Hz). IR(neat) ν: 2859, 1520, 1346cm-1.
【０５９９】参考例２８０ Ｎ−（３−エトキシプロピル）−Ｎ−メチル−４−ニト
ロベンジルアミン（６．０ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）
（０．０６ｇ）、活性炭（０．６ｇ）をＴＨＦ（６０ｍ
ｌ）に懸濁し、ヒドラジン一水和物（４．１ｍｌ）を６
０−６５℃で滴下した。６５℃で４時間加熱後、ヒドラ
ジン一水和物（１５ｍｌ）を追加し、６５℃で４時間加
熱した。ろ下後、ろ液の溶媒を留去し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を２
−プロパノールに溶かし、塩酸（６ｍｌ)を加え、溶媒
を留去した。析出した４−（（Ｎ−（３−エトキシプロ
ピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン二塩酸塩
（５．８ｇ）を酢酸エチルを用いてろ取、酢酸エチル−
ヘキサンで洗い、黄色粉末として得た。 mp 173-175℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3+CD3OD) 1.16(3H,t,J=7.0Hz), 2.1
8(2H,br), 2.72(3H,s),3.05-3.29(2H,m), 3.40-3.52(4
H,m), 4.22-4.43(2H,m), 7.58(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2
H,d,J=8.2Hz), 11.86(1H,br). IR(KBr) ν: 1651cm-1. Anal. Calcd. for C13H22N2O・2HCl:C,52.88; H,8.19;
N,9.49. Found C,52.61; H,8.05; N,9.55.
ロベンジルアミン（６．０ｇ）、塩化鉄（ＩＩＩ）
（０．０６ｇ）、活性炭（０．６ｇ）をＴＨＦ（６０ｍ
ｌ）に懸濁し、ヒドラジン一水和物（４．１ｍｌ）を６
０−６５℃で滴下した。６５℃で４時間加熱後、ヒドラ
ジン一水和物（１５ｍｌ）を追加し、６５℃で４時間加
熱した。ろ下後、ろ液の溶媒を留去し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水を用いて洗浄後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣を２
−プロパノールに溶かし、塩酸（６ｍｌ)を加え、溶媒
を留去した。析出した４−（（Ｎ−（３−エトキシプロ
ピル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン二塩酸塩
（５．８ｇ）を酢酸エチルを用いてろ取、酢酸エチル−
ヘキサンで洗い、黄色粉末として得た。 mp 173-175℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3+CD3OD) 1.16(3H,t,J=7.0Hz), 2.1
8(2H,br), 2.72(3H,s),3.05-3.29(2H,m), 3.40-3.52(4
H,m), 4.22-4.43(2H,m), 7.58(2H,d,J=8.2Hz), 7.78(2
H,d,J=8.2Hz), 11.86(1H,br). IR(KBr) ν: 1651cm-1. Anal. Calcd. for C13H22N2O・2HCl:C,52.88; H,8.19;
N,9.49. Found C,52.61; H,8.05; N,9.55.
【０６００】参考例２８１ ｐ−ニトロベンジルアミン塩酸塩（３ｇ）、１，３−ジ
メトキシアセトン（１．９ｇ）、トリエチルアミン
（２．２ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）
に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（４．７ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で５時間
撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍｌ）、
トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５ｇ）を加
え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル
／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（１，３−ジメトキシ
プロパン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンジ
ルアミン（３．２ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.32(3H,s), 2.97-3.09(1H,m),
3.36(6H,s) 3.44-3.63(4H,m), 3.85(2H,s), 7.53(2H,d,
J=9.0Hz), 8.17(2H,d,J=9.0Hz). IR(neat) ν: 2880, 1520, 1346cm-1.
メトキシアセトン（１．９ｇ）、トリエチルアミン
（２．２ｍｌ）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍｌ）
に懸濁し、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（４．７ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で５時間
撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（１．８ｍｌ）、
トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（５ｇ）を加
え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル
／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（１，３−ジメトキシ
プロパン−２−イル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンジ
ルアミン（３．２ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.32(3H,s), 2.97-3.09(1H,m),
3.36(6H,s) 3.44-3.63(4H,m), 3.85(2H,s), 7.53(2H,d,
J=9.0Hz), 8.17(2H,d,J=9.0Hz). IR(neat) ν: 2880, 1520, 1346cm-1.
【０６０１】参考例２８２ Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン−２−イル）−Ｎ−
メチル−４−ニトロベンジルアミン（３．１ｇ）を酢酸
（１００ｍｌ）に溶かし、還元鉄（３．２ｇ）を少量ず
つ加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム
水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去した。残渣を
酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加え、析
出物をろ取しジエチルエーテルで洗った。水に溶かし、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒
を留去し、４−（（Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン
−２−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン
（２．４ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.29(3H,s), 2.95-3.07(1H,m),
3.34(6H,s), 3.42-3.58(4H,m), 3.61(2H,s), 6.64(2H,
d,J=8.4Hz), 7.11(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν:3357, 2880, 1615, 1518cm-1.
メチル−４−ニトロベンジルアミン（３．１ｇ）を酢酸
（１００ｍｌ）に溶かし、還元鉄（３．２ｇ）を少量ず
つ加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチ
ルを加え、析出物をろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム
水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒を留去した。残渣を
酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加え、析
出物をろ取しジエチルエーテルで洗った。水に溶かし、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用いて洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、溶媒
を留去し、４−（（Ｎ−（１，３−ジメトキシプロパン
−２−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン
（２．４ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.29(3H,s), 2.95-3.07(1H,m),
3.34(6H,s), 3.42-3.58(4H,m), 3.61(2H,s), 6.64(2H,
d,J=8.4Hz), 7.11(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν:3357, 2880, 1615, 1518cm-1.
【０６０２】参考例２８３ ｐ−ニトロベンズアルデヒド（５ｇ）、２−メトキシエ
チルアミン（２．７ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５
０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう
素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温
で４時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（３．８
ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１０
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用い
て洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンジルアミン
（５．９ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.28(3H,s), 2.63(2H,t,J=5.6H
z), 3.35(3H,s), 3.52(2H,t,J=5.6Hz), 3.65(2H,s) 7.5
2(2H,d,J=8.8Hz), 8.18(2H,d,J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2814, 1605, 1520, 1346cm-1.
チルアミン（２．７ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５
０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリアセトキシ水素化ほう
素ナトリウム（９．８ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温
で４時間撹拌した。氷冷下、３７％ホルマリン（３．８
ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（１０
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。溶媒
を留去し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水を用い
て洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減
圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、Ｎ−（２−メトキシ
エチル）−Ｎ−メチル−４−ニトロベンジルアミン
（５．９ｇ）を黄色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.28(3H,s), 2.63(2H,t,J=5.6H
z), 3.35(3H,s), 3.52(2H,t,J=5.6Hz), 3.65(2H,s) 7.5
2(2H,d,J=8.8Hz), 8.18(2H,d,J=8.8Hz). IR(neat) ν: 2814, 1605, 1520, 1346cm-1.
【０６０３】参考例２８４ Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−ニトロ
ベンジルアミン（５．９ｇ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶
かし、還元鉄（７．５ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物を
ろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−（２−メトキ
シエチル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン
（３．４ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.24(3H,s), 2.57(2H,t,J=6.0H
z), 3.33(3H,s), 3.44(2H,s), 3.50(2H,t,J=6.0Hz), 6.
64(2H,d,J=8.4Hz), 7.09(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν:3349, 2813, 1615, 1518cm-1.
ベンジルアミン（５．９ｇ）を酢酸（１００ｍｌ）に溶
かし、還元鉄（７．５ｇ）を少量ずつ加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を留去し、酢酸エチルを加え、析出物を
ろ去した。ろ液を水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。減圧下、溶媒を留去し、４−（（Ｎ−（２−メトキ
シエチル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）アニリン
（３．４ｇ）を赤色オイルとして得た。1 H-NMR(δppm, CDCl3) 2.24(3H,s), 2.57(2H,t,J=6.0H
z), 3.33(3H,s), 3.44(2H,s), 3.50(2H,t,J=6.0Hz), 6.
64(2H,d,J=8.4Hz), 7.09(2H,d,J=8.4Hz). IR(neat) ν:3349, 2813, 1615, 1518cm-1.
【０６０４】参考例２８５ ５−ブロモアントラニル酸（40.06g）をＴＨＦ（350m
l）に溶解し、０℃に冷却した後、１０．０Ｍボランジ
メチルスルフィドＴＨＦ溶液（54.5ml）を滴下した。反
応混合物を室温で４．５時間攪拌した。その後、混合物
を０℃に冷却し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、室温で終夜攪拌した。粒状の水酸化ナトリウムを加
え、その溶液のｐＨを１１にした。水層を炭酸カリウム
で飽和させ、ＴＨＦ層を分液し、水層をエーテルで抽出
した（100ml×5）。有機層を併せ、硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。全ての溶媒を減圧下、留去することに
より（２−アミノ−５−ブロモフェニル）メタノール
（36.66g、100%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 4.62 (2H, s), 7.20 (1H,
s), 7.23-7.26 (1H, m).
l）に溶解し、０℃に冷却した後、１０．０Ｍボランジ
メチルスルフィドＴＨＦ溶液（54.5ml）を滴下した。反
応混合物を室温で４．５時間攪拌した。その後、混合物
を０℃に冷却し、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下
し、室温で終夜攪拌した。粒状の水酸化ナトリウムを加
え、その溶液のｐＨを１１にした。水層を炭酸カリウム
で飽和させ、ＴＨＦ層を分液し、水層をエーテルで抽出
した（100ml×5）。有機層を併せ、硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。全ての溶媒を減圧下、留去することに
より（２−アミノ−５−ブロモフェニル）メタノール
（36.66g、100%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 4.62 (2H, s), 7.20 (1H,
s), 7.23-7.26 (1H, m).
【０６０５】参考例２８６ （２−アミノ−５−ブロモフェニル）メタノール（23.3
2g）と活性二酸化マンガン（58.5g）をアセトン（300m
l）に加え、室温で１７．５時間攪拌した。濾過し、溶
媒を減圧下留去することにより２−アミノ−５−ブロモ
ベンズアルデヒド（16.41g、71%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 6.10-6.20 (2H, br), 6.57
(1H, d, J=8.8Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.
59 (1H, d, J=2.4Hz), 9.81 (1H, s).
2g）と活性二酸化マンガン（58.5g）をアセトン（300m
l）に加え、室温で１７．５時間攪拌した。濾過し、溶
媒を減圧下留去することにより２−アミノ−５−ブロモ
ベンズアルデヒド（16.41g、71%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 6.10-6.20 (2H, br), 6.57
(1H, d, J=8.8Hz), 7.38 (1H, dd, J=8.8, 2.4Hz), 7.
59 (1H, d, J=2.4Hz), 9.81 (1H, s).
【０６０６】参考例２８７ ギ酸（17.0ml）を無水酢酸（34.8ml）に０℃で加え、６
０℃で２時間攪拌した。空冷した後、ＴＨＦ（200ml）
で希釈した。２−アミノ−５−ブロモベンズアルデヒド
（16.40g）をＴＨＦ（100ml）に溶解させ、先に調製し
たギ酸無水物ＴＨＦ溶液に０℃で滴下した。混合物を０
℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をヘキ
サンで洗浄し、ろ取し、４−ブロモ−２−ホルミルフェ
ニルホルムアミド（15.24g、82%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 7.72 (1H, dd, J=8.8, 2.6
Hz), 7.83 (1H, d, J=2.6Hz), 8.53 (1H, s), 8.68 (1
H, d, J=9.2Hz), 9.88 (1H, s), 10.94 (1H, br).
０℃で２時間攪拌した。空冷した後、ＴＨＦ（200ml）
で希釈した。２−アミノ−５−ブロモベンズアルデヒド
（16.40g）をＴＨＦ（100ml）に溶解させ、先に調製し
たギ酸無水物ＴＨＦ溶液に０℃で滴下した。混合物を０
℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をヘキ
サンで洗浄し、ろ取し、４−ブロモ−２−ホルミルフェ
ニルホルムアミド（15.24g、82%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 7.72 (1H, dd, J=8.8, 2.6
Hz), 7.83 (1H, d, J=2.6Hz), 8.53 (1H, s), 8.68 (1
H, d, J=9.2Hz), 9.88 (1H, s), 10.94 (1H, br).
【０６０７】参考例２８８ ４−ブロモ−２−ホルミルフェニルホルムアミド（18.0
7g）、４−ブロモ酪酸エチル（30.9g）及び炭酸カリウ
ム（21.9g）にＤＭＦ（160ml）を加え、７０℃で２４時
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（1400ml）で希釈
し、水（300ml×3）及び飽和食塩水（150ml）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（300
g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製
し、４−（４−ブロモ−２，Ｎ−ジホルミルアニリノ）
酪酸エチル（21.56g、80%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) (syn:anti=5:2 or 2:5) δ 1.
23 (2.1H, t, J=7.2Hz),1.25 (0.9H, t, J=7.2Hz), 1.8
7 (2H, quint, J=7.5Hz), 2.35 (1.4H, t, J=7.3Hz),
2.36 (0.6H, t, J=6.8Hz), 3.78 (0.6H, t, J=7.5Hz),
3.85 (1.4H, t, J=7.6Hz), 4.10 (1.4H, q, J=6.9Hz),
4.15 (0.6H, q, J=7.2Hz), 7.17 (0.3H, d, J=8.4Hz),
7.24 (0.7H, d, J=8.6Hz), 7.81 (0.3H, dd, J=8.4, 2.
4Hz), 7.82(0.7H, dd, J=8.4, 2.4Hz), 8.09 (0.3H, d,
J=2.4Hz), 8.10 (0.7H, d, J=2.4Hz), 8.19 (0.7H,
s), 8.39 (0.3H, s), 9.92 (0.3H, s), 10.04 (0.7H,
s).
7g）、４−ブロモ酪酸エチル（30.9g）及び炭酸カリウ
ム（21.9g）にＤＭＦ（160ml）を加え、７０℃で２４時
間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（1400ml）で希釈
し、水（300ml×3）及び飽和食塩水（150ml）で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去
し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（300
g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：１）で精製
し、４−（４−ブロモ−２，Ｎ−ジホルミルアニリノ）
酪酸エチル（21.56g、80%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) (syn:anti=5:2 or 2:5) δ 1.
23 (2.1H, t, J=7.2Hz),1.25 (0.9H, t, J=7.2Hz), 1.8
7 (2H, quint, J=7.5Hz), 2.35 (1.4H, t, J=7.3Hz),
2.36 (0.6H, t, J=6.8Hz), 3.78 (0.6H, t, J=7.5Hz),
3.85 (1.4H, t, J=7.6Hz), 4.10 (1.4H, q, J=6.9Hz),
4.15 (0.6H, q, J=7.2Hz), 7.17 (0.3H, d, J=8.4Hz),
7.24 (0.7H, d, J=8.6Hz), 7.81 (0.3H, dd, J=8.4, 2.
4Hz), 7.82(0.7H, dd, J=8.4, 2.4Hz), 8.09 (0.3H, d,
J=2.4Hz), 8.10 (0.7H, d, J=2.4Hz), 8.19 (0.7H,
s), 8.39 (0.3H, s), 9.92 (0.3H, s), 10.04 (0.7H,
s).
【０６０８】参考例２８９ ４−（４−ブロモ−２，Ｎ−ジホルミルアニリノ）酪酸
エチルエステル（15.32g）及びｔ−ブトキシカリウム
（5.53g）をｔ−ブタノール（500ml）に溶解し、３０分
間加熱還流をした。反応混合物に水（500ml）及び１Ｎ
塩酸（50ml）を加え、酢酸エチル（1000ml）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（200ml）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（300g、ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、７−ブロモ−１
−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸エチル（3.13g、22%）及び７−ブロモ−
１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（1.39g、10%）を得た。７−ブロモ−
１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸エチル； mp 150.5-152℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J=7.1Hz),
2.93 (2H, t, J=4.9Hz),3.80 (2H, t, J=5.7Hz), 4.28
(2H, q, J=7.2Hz), 7.00 (1H, d, J=8.4Hz), 7.50 (1H,
dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.57 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=
2.2Hz), 8.46 (1H,s). IR (KBr) 1707, 1678, 1491, 1358, 1265, 1235, 1194,
1088 cm-1. Anal. Calcd. for C14H14NO3Br:C, 51.87; H, 4.35; N,
4.32. Found: C, 51.81; H, 4.35; N, 4.19. ７−ブロモ−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸； mp 248-249.5℃.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.73 (2H, td, J=5.1,
1.2Hz), 3.67 (2H, t, J=5.9Hz), 7.33 (1H, d, J=8.4H
z), 7.57 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 7.9
1 (1H, d, J=2.4Hz), 8.48 (1H, s). IR (KBr) 1665, 1491, 1431, 1360, 1300, 1281, 1252,
1196, 999, 918, 841,754 cm-1. Anal. Calcd. for C12H10NO3Br:C, 48.67; H, 3.41; N,
4.73. Found: C, 48.70; H, 3.56; N, 4.54.
エチルエステル（15.32g）及びｔ−ブトキシカリウム
（5.53g）をｔ−ブタノール（500ml）に溶解し、３０分
間加熱還流をした。反応混合物に水（500ml）及び１Ｎ
塩酸（50ml）を加え、酢酸エチル（1000ml）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水（200ml）で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（300g、ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１→１：１）で精製し、７−ブロモ−１
−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸エチル（3.13g、22%）及び７−ブロモ−
１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（1.39g、10%）を得た。７−ブロモ−
１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸エチル； mp 150.5-152℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J=7.1Hz),
2.93 (2H, t, J=4.9Hz),3.80 (2H, t, J=5.7Hz), 4.28
(2H, q, J=7.2Hz), 7.00 (1H, d, J=8.4Hz), 7.50 (1H,
dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.57 (1H, s), 7.66 (1H, d, J=
2.2Hz), 8.46 (1H,s). IR (KBr) 1707, 1678, 1491, 1358, 1265, 1235, 1194,
1088 cm-1. Anal. Calcd. for C14H14NO3Br:C, 51.87; H, 4.35; N,
4.32. Found: C, 51.81; H, 4.35; N, 4.19. ７−ブロモ−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸； mp 248-249.5℃.1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.73 (2H, td, J=5.1,
1.2Hz), 3.67 (2H, t, J=5.9Hz), 7.33 (1H, d, J=8.4H
z), 7.57 (1H, s), 7.61 (1H, dd, J=8.4, 2.6Hz), 7.9
1 (1H, d, J=2.4Hz), 8.48 (1H, s). IR (KBr) 1665, 1491, 1431, 1360, 1300, 1281, 1252,
1196, 999, 918, 841,754 cm-1. Anal. Calcd. for C12H10NO3Br:C, 48.67; H, 3.41; N,
4.73. Found: C, 48.70; H, 3.56; N, 4.54.
【０６０９】参考例２９０ ７−ブロモ−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸エチル（2.77g）を１Ｎ
水酸化ナトリウム（13.0ml）及びＴＨＦ：エタノール
（１：１、50ml）に溶解し、室温で１５時間攪拌した。
反応混合物に１Ｎ塩酸（12.5ml）を加え、濃縮した。水
（200ml）を加え、１Ｎ塩酸でその溶液のｐＨを２に
し、酢酸エチル（300ml×3）で抽出し、有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、７−ブロ
モ−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（2.52g、100%）を得た。
ンズアゼピン−４−カルボン酸エチル（2.77g）を１Ｎ
水酸化ナトリウム（13.0ml）及びＴＨＦ：エタノール
（１：１、50ml）に溶解し、室温で１５時間攪拌した。
反応混合物に１Ｎ塩酸（12.5ml）を加え、濃縮した。水
（200ml）を加え、１Ｎ塩酸でその溶液のｐＨを２に
し、酢酸エチル（300ml×3）で抽出し、有機層を硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、７−ブロ
モ−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（2.52g、100%）を得た。
【０６１０】参考例２９１ 塩化チオニル（2.0ml）を７−ブロモ−１−ホルミル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸（3.28g）のＤＭＦ溶液（30ml）に０℃で、滴下し、
室温で３０分間攪拌した。塩化チオニル及びＤＭＦを減
圧下留去し、残渣をジクロロメタン（40ml）に溶解し
た。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（3.90
g）及びトリエチルアミン（11.6ml）をジクロロメタン
（40ml）に溶解し、先に調製したクロリド溶液を０℃で
滴下した。混合物を室温で７時間攪拌した。反応混合物
を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（400ml）で希釈
し、水（100ml×2）及び飽和食塩水（50ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（200g、酢酸
エチル→酢酸エチル／エタノール＝１0：１）で精製
し、７−ブロモ−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（2.13g、39%）
を得た。 mp 173-175℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.66-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.58-2.73 (1H, m), 3.02 (2H, t, J=4.8Hz),
3.37 (2H, td, J=10.3, 2.9Hz), 3.58 (2H, s),3.87
(2H, t, J=5.5Hz), 4.02-4.08 (2H, m), 7.03 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.32 (2H, d, J=8.4Hz), 1H was concealed
under 7.27-7.34, 7.50 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.
5, 2.3Hz), 7.52 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (1H, d, J=
2.2Hz), 8.49(1H, s). IR (KBr) 2953, 2845, 1669, 1599, 1520, 1358, 1316,
1260, 1192, 733 cm-1. Anal. Calcd. for C25H28N3O3Br:C, 60.24; H, 5.66;
N, 8.43. Found: C, 60.15; H, 5.69; N, 8.49.
２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸（3.28g）のＤＭＦ溶液（30ml）に０℃で、滴下し、
室温で３０分間攪拌した。塩化チオニル及びＤＭＦを減
圧下留去し、残渣をジクロロメタン（40ml）に溶解し
た。４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（3.90
g）及びトリエチルアミン（11.6ml）をジクロロメタン
（40ml）に溶解し、先に調製したクロリド溶液を０℃で
滴下した。混合物を室温で７時間攪拌した。反応混合物
を減圧下濃縮し、残渣を酢酸エチル（400ml）で希釈
し、水（100ml×2）及び飽和食塩水（50ml）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（200g、酢酸
エチル→酢酸エチル／エタノール＝１0：１）で精製
し、７−ブロモ−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド（2.13g、39%）
を得た。 mp 173-175℃.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.66-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.58-2.73 (1H, m), 3.02 (2H, t, J=4.8Hz),
3.37 (2H, td, J=10.3, 2.9Hz), 3.58 (2H, s),3.87
(2H, t, J=5.5Hz), 4.02-4.08 (2H, m), 7.03 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.32 (2H, d, J=8.4Hz), 1H was concealed
under 7.27-7.34, 7.50 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J=8.
5, 2.3Hz), 7.52 (2H, d, J=8.4Hz), 7.65 (1H, d, J=
2.2Hz), 8.49(1H, s). IR (KBr) 2953, 2845, 1669, 1599, 1520, 1358, 1316,
1260, 1192, 733 cm-1. Anal. Calcd. for C25H28N3O3Br:C, 60.24; H, 5.66;
N, 8.43. Found: C, 60.15; H, 5.69; N, 8.49.
【０６１１】参考例２９２ ７−ブロモ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸ｔ−ブチル（４．０ｇ）、
４−エトキシフェニルほう酸（２．３５ｇ）、１Ｍ炭酸
カリウム水溶液（２５ｍｌ）、エタノール（２５ｍｌ）
にトルエン（１００ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、
室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０．５５ｇ）を加え、アルゴン雰囲
気下、一晩還流した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、７−（４−エトキシフェニ
ル）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸ｔ−ブチル（４．０ｇ）を黄色結
晶として得た。 mp 140-142℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.43(3H,t,J=7.0Hz), 1.54(9H,
s), 2.82(2H,t,J=4.8Hz),3.05(3H,s), 3.27(2H,t,J=4.8
Hz), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 6.83(1H,d,J=8.4Hz),6.95(2
H,d,J=8.8Hz), 7.38-7.49(4H,m), 7.66(1H,s). IR(KBr) n: 2978, 1694cm-1. Anal. Calcd. for C24H29NO3:C,75.96; H,7.70; N,3.6
9. Found C,75.91; H,7.89; N,3.49.
ゾアゼピン−４−カルボン酸ｔ−ブチル（４．０ｇ）、
４−エトキシフェニルほう酸（２．３５ｇ）、１Ｍ炭酸
カリウム水溶液（２５ｍｌ）、エタノール（２５ｍｌ）
にトルエン（１００ｍｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、
室温で３０分間撹拌した。テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０．５５ｇ）を加え、アルゴン雰囲
気下、一晩還流した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。減圧下、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、７−（４−エトキシフェニ
ル）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸ｔ−ブチル（４．０ｇ）を黄色結
晶として得た。 mp 140-142℃.1 H-NMR(δppm, CDCl3) 1.43(3H,t,J=7.0Hz), 1.54(9H,
s), 2.82(2H,t,J=4.8Hz),3.05(3H,s), 3.27(2H,t,J=4.8
Hz), 4.07(2H,q,J=7.0Hz), 6.83(1H,d,J=8.4Hz),6.95(2
H,d,J=8.8Hz), 7.38-7.49(4H,m), 7.66(1H,s). IR(KBr) n: 2978, 1694cm-1. Anal. Calcd. for C24H29NO3:C,75.96; H,7.70; N,3.6
9. Found C,75.91; H,7.89; N,3.49.
【０６１２】参考例２９３ ７−（４−エトキシフェニル）−１−メチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ｔ−ブ
チル（４．０ｇ）をジメトキシエタン（１００ｍｌ）に
溶かし、６Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加え、３時間還流し
た。溶媒を留去し、析出した黄色粉末をろ取、酢酸エチ
ル−ヘキサンで洗い、７−（４−エトキシフェニル）−
１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸一塩酸塩（３．８ｇ）を得た。 mp 245-254℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.35(3H,t,J=7.0Hz), 2.77(2
H,br), 3.02(3H,s), 3.25(2H,br), 4.05(2H,q,J=7.0H
z), 6.94-6.98(3H,m), 7.49-7.68(5H,m). IR(KBr) ν: 2976, 2880, 2475, 1701cm-1.
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ｔ−ブ
チル（４．０ｇ）をジメトキシエタン（１００ｍｌ）に
溶かし、６Ｎ塩酸（２５ｍｌ）を加え、３時間還流し
た。溶媒を留去し、析出した黄色粉末をろ取、酢酸エチ
ル−ヘキサンで洗い、７−（４−エトキシフェニル）−
１−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸一塩酸塩（３．８ｇ）を得た。 mp 245-254℃(dec.).1 H-NMR(δppm, DMSO-d6) 1.35(3H,t,J=7.0Hz), 2.77(2
H,br), 3.02(3H,s), 3.25(2H,br), 4.05(2H,q,J=7.0H
z), 6.94-6.98(3H,m), 7.49-7.68(5H,m). IR(KBr) ν: 2976, 2880, 2475, 1701cm-1.
【０６１３】参考例２９４ ７−ブロモ−１−ホルミル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸エチル（1165mg）を１Ｎ
塩酸（25ml）及びエタノール（20ml）に溶解し、２時間
加熱還流をした。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和し、その溶液を酢酸エチル（300ml）で抽
出した。有機層を水（100ml）で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（150g、ヘキサン
／酢酸エチル＝９：１）で精製し、７−ブロモ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸エチ
ル（628mg、59%）を得た。 mp 120-121コC.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J=7.1Hz),
2.86 (2H, td, J=4.8, 1.2Hz), 3.36 (2H, t, J=4.8H
z), 4.25 (2H, q, J=7.1Hz), 4.51-4.66 (1H, br),6.49
(1H, d, J=8.8Hz), 7.15 (1H, dd, J=8.7, 2.3Hz), 7.
39 (1H, d, J=2.2Hz), 7.53 (1H, s). IR (KBr) 3377, 2978, 1694, 1493, 1248, 1209, 1173,
1090, 812 cm-1. Anal. Calcd. for C13H14BrNO2:C, 52.72; H, 4.76; N,
4.73. Found: C, 52.54; H, 4.88; N, 4.60.
ンゾアゼピン−４−カルボン酸エチル（1165mg）を１Ｎ
塩酸（25ml）及びエタノール（20ml）に溶解し、２時間
加熱還流をした。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で中和し、その溶液を酢酸エチル（300ml）で抽
出した。有機層を水（100ml）で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（150g、ヘキサン
／酢酸エチル＝９：１）で精製し、７−ブロモ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸エチ
ル（628mg、59%）を得た。 mp 120-121コC.1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.34 (3H, t, J=7.1Hz),
2.86 (2H, td, J=4.8, 1.2Hz), 3.36 (2H, t, J=4.8H
z), 4.25 (2H, q, J=7.1Hz), 4.51-4.66 (1H, br),6.49
(1H, d, J=8.8Hz), 7.15 (1H, dd, J=8.7, 2.3Hz), 7.
39 (1H, d, J=2.2Hz), 7.53 (1H, s). IR (KBr) 3377, 2978, 1694, 1493, 1248, 1209, 1173,
1090, 812 cm-1. Anal. Calcd. for C13H14BrNO2:C, 52.72; H, 4.76; N,
4.73. Found: C, 52.54; H, 4.88; N, 4.60.
【０６１４】参考例２９５ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸エチル（457mg）及びトリエチルアミン
（1.29ml）をジクロロメタン（30ml）に溶解し、０℃で
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（1.56ml）を滴下
した。混合物を０℃で４時間撹拌した。水（50ml）を反
応混合物に０℃で加え、混合物をジクロロメタン（100m
l）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（50g、ヘキサン／酢酸エチル＝９：
１）で精製し、７−ブロモ−１−［（トリフルオロメチ
ル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸エチル（516mg、78%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.5Hz),
3.00 (2H, t, J=6.0Hz),3.91-4.03 (2H, m), 4.30 (2H,
q, J=7.2Hz), 7.38 (1H, d, J=8.4Hz), 7.45 (1H, dd,
J=8.8, 2.2Hz), 7.63 (1H+1H, s). IR (KBr) 2982, 1713, 1487, 1397, 1252, 1227, 1194,
1142, 1100, 1090, 700, 627 cm-1.
４−カルボン酸エチル（457mg）及びトリエチルアミン
（1.29ml）をジクロロメタン（30ml）に溶解し、０℃で
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（1.56ml）を滴下
した。混合物を０℃で４時間撹拌した。水（50ml）を反
応混合物に０℃で加え、混合物をジクロロメタン（100m
l）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残査をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（50g、ヘキサン／酢酸エチル＝９：
１）で精製し、７−ブロモ−１−［（トリフルオロメチ
ル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸エチル（516mg、78%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.36 (3H, t, J=7.5Hz),
3.00 (2H, t, J=6.0Hz),3.91-4.03 (2H, m), 4.30 (2H,
q, J=7.2Hz), 7.38 (1H, d, J=8.4Hz), 7.45 (1H, dd,
J=8.8, 2.2Hz), 7.63 (1H+1H, s). IR (KBr) 2982, 1713, 1487, 1397, 1252, 1227, 1194,
1142, 1100, 1090, 700, 627 cm-1.
【０６１５】参考例２９６ ４−メチルフェニルホウ酸（194mg）と７−ブロモ−１
−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸エチル
（510mg）を水／エタノール／トルエン（１：１：１
０、36.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（395mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し、
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（138m
g）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間加熱還流をし
た。反応混合物を酢酸エチル（150ml）で希釈し、水（5
0ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ洗浄し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、
留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（50g、ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）で精製し、７
−（４−メチルフェニル）−１−［（トリフルオロメチ
ル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸エチル（469mg、90%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J=7.2Hz),
2.41 (3H, s), 3.02 (2H,t, J=6.0Hz), 3.99-4.05 (2H,
m), 4.31 (2H, q, J=7.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.0Hz),
7.43-7.56 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.77 (1H,
s). IR (KBr) 2982, 1709, 1495, 1395, 1246, 1225, 1192,
1152, 1096, 812, 642,588 cm-1.
−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸エチル
（510mg）を水／エタノール／トルエン（１：１：１
０、36.0ml）に溶解し、炭酸カリウム（395mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し、
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（138m
g）を加え、アルゴン雰囲気下で１７時間加熱還流をし
た。反応混合物を酢酸エチル（150ml）で希釈し、水（5
0ml）及び飽和食塩水（50ml）でそれぞれ洗浄し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、
留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（50g、ヘキサン／酢酸エチル＝９：１）で精製し、７
−（４−メチルフェニル）−１−［（トリフルオロメチ
ル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸エチル（469mg、90%）を得た。1 H NMR (200MHz, CDCl3) δ 1.37 (3H, t, J=7.2Hz),
2.41 (3H, s), 3.02 (2H,t, J=6.0Hz), 3.99-4.05 (2H,
m), 4.31 (2H, q, J=7.1Hz), 7.27 (2H, d, J=8.0Hz),
7.43-7.56 (4H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.77 (1H,
s). IR (KBr) 2982, 1709, 1495, 1395, 1246, 1225, 1192,
1152, 1096, 812, 642,588 cm-1.
【０６１６】参考例２９７ ７−（４−メチルフェニル）−１−［（トリフルオロメ
チル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸エチル（463mg）を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（3.0ml）及びＴＨＦ／エタノール
（１：１ 、12.0ml）に溶解し、室温で１４時間撹拌し
た。反応混合物を１Ｎ塩酸（3.5ml）で中和した後、濃
縮した。残査に水（40ml）を加え、酢酸エチル（100ml
× 3）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、７−（４−メチルフェニ
ル）−１−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（393mg、91%）を得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.39 (3H, s), 2.94 (2
H, t, J=6.2Hz), 4.00-4.08 (2H, m), 7.28 (2H, d, J=
8.6Hz), 7.41-7.49 (1H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz),
7.61-7.66 (1H, m), 7.73-7.77 (1H, m), 8.00 (1H,
s).
チル）スルフォニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸エチル（463mg）を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（3.0ml）及びＴＨＦ／エタノール
（１：１ 、12.0ml）に溶解し、室温で１４時間撹拌し
た。反応混合物を１Ｎ塩酸（3.5ml）で中和した後、濃
縮した。残査に水（40ml）を加え、酢酸エチル（100ml
× 3）で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下、留去し、７−（４−メチルフェニ
ル）−１−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（393mg、91%）を得た。1 H NMR (200MHz, DMSO-d6) δ 2.39 (3H, s), 2.94 (2
H, t, J=6.2Hz), 4.00-4.08 (2H, m), 7.28 (2H, d, J=
8.6Hz), 7.41-7.49 (1H, m), 7.56 (2H, d, J=8.4Hz),
7.61-7.66 (1H, m), 7.73-7.77 (1H, m), 8.00 (1H,
s).
【０６１７】参考例２９８ ４−ニトロベンズアルデヒド（３．０２ｇ）と２−アミ
ノピリジン（１．８８ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（７０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム（５．９３ｇ）と酢酸（１．１４ｍｌ）を加え、窒
素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。濃縮し、重曹水を
加えた。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。乾燥
後（無水硫酸マグネシウム）、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／１）により精製した。精製物に酢酸エチル／ジ
エチルエ−テルと１N塩酸を加え、水層を抽出した。ジ
エチルエ−テルで洗浄した後、炭酸ナトリウムを加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥後（無水硫酸マグ
ネシウム）、濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶
し、２−［（４−ニトロフェニル）メチルアミノ］ピリ
ジン（１．６３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 m.p. 131-132℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ : 4.67 (2H, d, J = 6.0),
4.9-5.1 (1H, brm), 6.37 (1H, d, J = 8.4), 6.63 (1
H, dd, J = 5.1, 6.9), 7.35-7.45 (1H, m), 7.52 (2H,
d, J = 8.8), 8.15-8.25 (1H, m), 8.18 (2H, d, J =
8.8). IR (KBr) 1601, 1516, 1460, 1348, 1281, 1159, 999,
772cm-1 元素分析 C12H11N3O2 Calcd. C, 62.87; H, 4.84; N, 18.33: Found. C, 62.69; H, 4.69; N, 18.20.
ノピリジン（１．８８ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（７０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム（５．９３ｇ）と酢酸（１．１４ｍｌ）を加え、窒
素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。濃縮し、重曹水を
加えた。酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。乾燥
後（無水硫酸マグネシウム）、濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／１）により精製した。精製物に酢酸エチル／ジ
エチルエ−テルと１N塩酸を加え、水層を抽出した。ジ
エチルエ−テルで洗浄した後、炭酸ナトリウムを加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥後（無水硫酸マグ
ネシウム）、濃縮し、酢酸エチル／ヘキサンで再結晶
し、２−［（４−ニトロフェニル）メチルアミノ］ピリ
ジン（１．６３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 m.p. 131-132℃1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ : 4.67 (2H, d, J = 6.0),
4.9-5.1 (1H, brm), 6.37 (1H, d, J = 8.4), 6.63 (1
H, dd, J = 5.1, 6.9), 7.35-7.45 (1H, m), 7.52 (2H,
d, J = 8.8), 8.15-8.25 (1H, m), 8.18 (2H, d, J =
8.8). IR (KBr) 1601, 1516, 1460, 1348, 1281, 1159, 999,
772cm-1 元素分析 C12H11N3O2 Calcd. C, 62.87; H, 4.84; N, 18.33: Found. C, 62.69; H, 4.69; N, 18.20.
【０６１８】参考例２９９ 臭化ニッケル（４４ｍｇ）のメタノ−ル（４ｍｌ）／Ｔ
ＨＦ（４ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム （４０
ｍｇ）を加え撹拌後、２−［（４−ニトロフェニル）メ
チルアミノ］ピリジン（０．９２ｇ）、次いで水素化ホ
ウ素ナトリウム（４１４ｍｇ）を加え、室温で１時間攪
拌した。臭化ニッケル（４４ｍｇ）と水素化ホウ素ナト
リウム（４５４ｍｇ）を追加し、さらに室温で２時間撹
拌した。不溶物をセライトろ去し、ろ液に重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液を
乾燥後（無水硫酸マグネシウム）、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／１）により２回精製し、２−［（４−アミ
ノフェニル）メチルアミノ］ピリジン（３６９ｍｇ）を
淡赤色固体として得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ： ３．４−３．８
（２Ｈ， ｂｒ）， ４．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ５．２）， ４．７−４．８５ （１Ｈ， ｂ
ｒ）， ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．
４）， ６．５８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．
２， ８．０）， ６．６６（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
８．４）， ７．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．
４）， ７．３５−７．４５ （１Ｈ， ｍ）， ８．
０５−８．１５ （１Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １６０３， １５７８， １５１
４， １４４３， １３３５， １２９４， １１５
９， ８１８， ７７０ｃｍ−１
ＨＦ（４ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム （４０
ｍｇ）を加え撹拌後、２−［（４−ニトロフェニル）メ
チルアミノ］ピリジン（０．９２ｇ）、次いで水素化ホ
ウ素ナトリウム（４１４ｍｇ）を加え、室温で１時間攪
拌した。臭化ニッケル（４４ｍｇ）と水素化ホウ素ナト
リウム（４５４ｍｇ）を追加し、さらに室温で２時間撹
拌した。不溶物をセライトろ去し、ろ液に重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出し、食塩水で洗浄した。抽出液を
乾燥後（無水硫酸マグネシウム）、濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（酢酸エチル／ヘ
キサン＝１／１）により２回精製し、２−［（４−アミ
ノフェニル）メチルアミノ］ピリジン（３６９ｍｇ）を
淡赤色固体として得た。1 H-NMR (200MHz, CDCl3) δ ： ３．４−３．８
（２Ｈ， ｂｒ）， ４．３６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ５．２）， ４．７−４．８５ （１Ｈ， ｂ
ｒ）， ６．３７ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．
４）， ６．５８ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ５．
２， ８．０）， ６．６６（２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
８．４）， ７．１５ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．
４）， ７．３５−７．４５ （１Ｈ， ｍ）， ８．
０５−８．１５ （１Ｈ， ｍ）． ＩＲ （ＫＢｒ） １６０３， １５７８， １５１
４， １４４３， １３３５， １２９４， １１５
９， ８１８， ７７０ｃｍ−１
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ ６４３ ６４３Ｄ 31/165 31/165 31/38 ６０２ 31/38 ６０２ 31/395 31/395 31/40 31/40 31/425 ６０１ 31/425 ６０１ 31/435 31/435 31/445 31/445 31/495 31/495 ６０１ ６０１ 31/505 31/505 31/535 31/535 31/54 31/54 31/55 31/55 31/66 31/66 31/675 31/675 Ｃ０７Ｃ 231/02 Ｃ０７Ｃ 231/02 Ｃ０７Ｄ 211/14 Ｃ０７Ｄ 211/14 213/20 213/20 213/30 213/30 213/40 213/40 213/61 213/61 213/74 213/74 213/84 213/84 213/85 213/85 213/89 213/89 223/04 223/04 239/42 239/42 Ｚ 277/28 277/28 295/14 295/14 Ｚ Ａ 307/66 307/66 309/14 309/14 311/04 311/04 313/08 313/08 317/54 317/54 335/06 335/06 337/08 337/08 405/12 ２１３ 405/12 ２１３ 407/12 ３０７ 407/12 ３０７ ３０９ ３０９ 409/12 ３０９ 409/12 ３０９ ３１１ ３１１ 453/02 453/02 Ｃ０７Ｆ 9/44 Ｃ０７Ｆ 9/44 9/54 9/54
Claims (25)
- 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
し、Ｗは式 【化２】 （式中、環Ａは置換されていてもよい５〜６員芳香環を
示し、Ｘは置換されていてもよい炭素原子、置換されて
いてもよい窒素原子、硫黄原子または酸素原子を示し、
環Ｂは置換されていてもよい５〜７員環を示す）で表さ
れる二価の基を示し、Ｚは結合手または二価の基を示
し、Ｒ2は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）置
換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または
酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモ
ニウム化されていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄
原子を介して結合する基または（４）式 【化３】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基を示す］で表される化合物または
その塩。 - 【請求項２】Ｒ1がそれぞれ置換されていてもよいベン
ゼン、フラン、チオフェン、ピリジン、シクロペンタ
ン、シクロヘキサン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラ
ジン、モルホリン、チオモルホリンまたはテトラヒドロ
ピランである請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】Ｒ1が置換されていてもよいベンゼンであ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】環Ａがそれぞれ置換されていてもよいフラ
ン、チオフェン、ピロール、ピリジンまたはベンゼンで
ある請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】環Ａが置換されていてもよいベンゼンであ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】Ｗが式 【化４】 で表される基（各記号は請求項１記載と同意義）である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】Ｗが式 【化５】 で表される基（各記号は請求項１記載と同意義）である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】環Ｂが式 【化６】 （式中、Ｙは−Ｙ'−（ＣＨ2）m−（Ｙ'は−Ｓ−、−Ｏ
−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示し、ｍは０〜２の整
数を示す）、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｎ＝ＣＨ−を示
す）で表される骨格を有し、置換可能な任意の位置に置
換基を有していてもよい５〜７員環である請求項７記載
の化合物。 - 【請求項９】Ｙが−Ｙ'−（ＣＨ2）2−（Ｙ'は−Ｓ−、
−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ2−を示す）である請求
項８記載の化合物。 - 【請求項１０】Ｙが−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−ま
たは−Ｏ−（ＣＨ2）2−である請求項８記載の化合物。 - 【請求項１１】環Ａが置換されていてもよいベンゼンで
ある請求項１０記載の化合物。 - 【請求項１２】Ｚが置換されていてもよいＣ1-3アルキ
レンである請求項１記載の化合物。 - 【請求項１３】Ｚが−Ｚ’−（ＣＨ2）n−（Ｚ'は−Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ2−を示し、
ｎは０〜２の整数を示す）で表される骨格を有し、任意
のメチレン基に置換基を有していてもよい二価の基であ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項１４】Ｚがメチレンである請求項１記載の化合
物。 - 【請求項１５】Ｚの置換位置がパラ位である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項１６】Ｒ2が（１）置換されていてもよく、窒
素原子が４級アンモニウム化されていてもよいアミノ
基、（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫
黄原子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子
が４級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素環基
または（３）式 【化７】 （式中、Ｒ5およびＲ6はそれぞれ置換されていてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに結合して隣接
する燐原子とともに環状基を形成していてもよい）で表
される基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１７】式 【化８】 （式中、Ｘ-はアニオンを示す）で表される化合物。
- 【請求項１８】Ｘがハロゲン原子である請求項１７記載
の化合物。 - 【請求項１９】ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[2-(4-メチル
フェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-8-
イル]カルボニル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウム、ヨ
ウ化 N-メチル-N-[4-[[[7-(4-メチルフェニル)-2,3-ジ
ヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-イル]カルボニル]アミ
ノ]ベンジル]ピペリジニウム、N-[4-[N-メチル-N-(テト
ラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-
メチルフェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-
カルボキサミド、N-[4-[N-メチル-N-(テトラヒドロピラ
ン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-7-(4-モルホリノフ
ェニル)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキ
サミド、7-(4-エトキシフェニル)-N-[4-[N-メチル-N-
(テトラヒドロピラン-4-イル)アミノメチル]フェニル]-
2,3-ジヒドロ-1-ベンゾオキセピン-4-カルボキサミド、
ヨウ化 N,N-ジメチル-N-[4-[[[2-(4-メチルフェニル)-
6,7-ジヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-8-イル]カルボ
ニル]アミノ]ベンジル]-N-(テトラヒドロピラン-4-イ
ル)アンモニウム、ヨウ化 N-メチル-N-[4-[[[7-(4-メチ
ルフェニル)-3,4-ジヒドロナフタレン-2-イル]カルボニ
ル]アミノ]ベンジル]ピペリジニウム、またはそれらの
塩。 - 【請求項２０】式 Ｒ1−Ｗ−ＣＯＯＨ（式中、各記号は
請求項１記載と同意義）で表される化合物、その塩また
はその反応性誘導体と式 【化９】 （式中、Ｚは請求項１記載と同意義、Ｒ2'はそれぞれ保
護されていてもよい（１）置換されていてもよく、窒素
原子が４級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、
（２）置換されていてもよく、環構成原子として硫黄原
子または酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよい含窒素複素環基、
（３）硫黄原子を介して結合する基または（４）式 【化１０】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5およびＲ6は
それぞれ置換されていてもよい炭化水素基または置換さ
れていてもよいアミノ基を示し、Ｒ5およびＲ6は互いに
結合して隣接する燐原子とともに環状基を形成していて
もよい）で表される基を示す）で表される化合物または
その塩とを縮合反応に付し、所望により、脱保護反応、
酸化・還元反応及び／又は四級化反応に付すことを特徴
とする式 【化１１】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
合物またはその塩の製造法。 - 【請求項２１】3-(4-メチルフェニル)-8,9-ジヒドロ-7H
-ベンゾシクロヘプテン-6-カルボン酸またはその塩。 - 【請求項２２】請求項１記載の化合物またはその塩を含
有する医薬組成物。 - 【請求項２３】ＭＣＰ−１受容体拮抗剤である請求項２
２記載の組成物。 - 【請求項２４】心筋梗塞または心筋炎の予防・治療剤で
ある請求項２２記載の組成物。 - 【請求項２５】式 【化１２】 ［式中、Ｒ1は置換されていてもよい５〜６員環を示
し、Ｗは式 【化１３】 または 【化１４】 （式中、環Ａは置換されていてもよい５〜６員芳香環を
示し、Ｘは置換されていてもよい炭素原子、置換されて
いてもよい窒素原子、硫黄原子または酸素原子を示し、
環Ｂは置換されていてもよい５〜７員環を示す）で表さ
れる二価の基を示し、Ｚは結合手または二価の基を示
し、Ｒ2は（１）置換されていてもよく、窒素原子が４
級アンモニウム化されていてもよいアミノ基、（２）置
換されていてもよく、環構成原子として硫黄原子または
酸素原子を含有していてもよく、窒素原子が４級アンモ
ニウム化されていてもよい含窒素複素環基、（３）硫黄
原子を介して結合する基または（４）式 【化１５】 （式中、ｋは０または１を示し、ｋが０の時、燐原子は
ホスホニウム塩を形成していてもよく、Ｒ5'およびＲ6'
はそれぞれ置換されていてもよい炭化水素基、置換され
ていてもよい水酸基または置換されていてもよいアミノ
基を示し、Ｒ5'およびＲ6'は互いに結合して隣接する燐
原子とともに環状基を形成していてもよい）で表される
基を示す］で表される化合物またはその塩を含有するＭ
ＣＰ−１受容体拮抗のための医薬組成物。
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|---|---|---|---|
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| JP9-351481 | 1997-12-19 | ||
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|---|---|
| JPH11263764A true JPH11263764A (ja) | 1999-09-28 |
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|---|---|
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