JP2001058992A - ベンゾアゼピン誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】ＣＣＲ５拮抗作用剤の提供 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−（式中、Ｒは水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｘ
は置換されていてもよいアルキレン鎖を示し、Ｚ¹およ
びＺ²はそれぞれヘテロ原子を示す。）で表される置換基
を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜６員芳香
環を示し、Ｒで示される基は５〜６員芳香環と結合して
環を形成していてもよく、Ｙは置換されていてもよいイ
ミノ基を示し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ置換されていて
もよい脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい脂
環式複素環基を示す］で表される化合物またはその塩。 【効果】ＨＩＶ感染症の予防・治療効果

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規ベンゾアゼピ
ン誘導体、その製造法および用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、ＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候
群）の治療法としてＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）プ
ロテアーゼ阻害剤が開発され、従来から使用されてきた
２つのＨＩＶ逆転写酵素阻害剤と組み合わせることによ
り、ＡＩＤＳの治療が格段に進歩したが、ＡＩＤＳ撲滅
のためには未だ十分とは言えず、さらに別の作用機構に
基づく新しい抗ＡＩＤＳ薬の開発が望まれている。ＨＩ
Ｖが標的細胞に侵入する際のレセプターとして、ＣＤ４
が以前から知られているが、最近になってマクロファー
ジ指向性ＨＩＶのセカンドレセプターとしてＣＣＲ５、
Ｔ細胞指向性のセカンドレセプターとしてＣＸＣＲ４と
呼ばれる７回膜貫通型でＧタンパク質共役型ケモカイン
レセプターがそれぞれ見い出されており、これらのケモ
カインレセプターがＨＩＶの感染成立・伝播に必須の役
割を果たしていると考えられている。事実、度重なる暴
露にもかかわらずＨＩＶ感染に抵抗性を示したヒトは、
そのＣＣＲ５遺伝子がホモに欠失した変異をもっていた
との報告もある。したがって、ＣＣＲ５拮抗物質は、新
しい抗ＨＩＶ薬となることが期待されるが、現在までに
ＣＣＲ５拮抗物質がＡＩＤＳの治療薬として開発された
例は未だない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ＣＣＲ５拮抗作用に基
づく抗ＡＩＤＳ薬を探索するためには、ＣＣＲ５遺伝子
をヒト組織由来のｃＤＮＡライブラリーよりクローン化
して動物細胞用発現ベクターに連結し、動物細胞に導入
してＣＣＲ５発現細胞株を取得する必要がある。次にこ
の形質転換細胞株を用いて、天然のリガンドであるＣＣ
ケモカインRANTESがＣＣＲ５に結合するのを強く阻害す
る化合物をスクリーニングしなければならないが、本拮
抗作用を有する経口投与に適した低分子化合物の報告は
殆どなされていないのが現状である。本発明は、ＣＣＲ
５拮抗作用に基づき、ＨＩＶ感染症、特にＡＩＤＳの予
防・治療薬として有用であり、経口投与に適した新規ア
リニド誘導体、その製造法および用途を提供するもので
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＣＣＲ５
拮抗作用を有する化合物につき鋭意検討した結果、下記
式（Ｉ）で表わされるベンゾアゼピン誘導体又はその塩
（以下、化合物（Ｉ）と略称することがある）が、ＣＣ
ケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗作用、特に、優れたＣ
ＣＲ５拮抗作用を示すとともに、ヒト末梢血単核球細胞
へのＨＩＶ感染を顕著に抑制するなどの臨床上望ましい
医薬効果を有すること、さらに経口での吸収性が優れて
いることを見い出し、これに基づいて本発明を完成し
た。

【０００５】すなわち、本発明は、 （１）式（Ｉ）

【化５】 ［式中、Ｒ¹は式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−（式中、Ｒは水素
原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｘ
は置換されていてもよいアルキレン鎖を示し、Ｚ¹およ
びＺ²はそれぞれヘテロ原子を示す。）で表される置換基
を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜６員芳香
環を示し、Ｒで示される基は５〜６員芳香環と結合して
環を形成していてもよく、Ｙは置換されていてもよいイ
ミノ基を示し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ置換されていて
もよい脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい脂
環式複素環基を示す］で表される化合物またはその塩； （２）前記（１）記載の化合物またはその塩のプロドラ
ッグ； （３）５〜６員芳香環がベンゼン、フランまたはチオフ
ェンである前記（１）記載の化合物； （４）５〜６員芳香環がベンゼンである前記（１）記載
の化合物： （５）Ｒがハロゲン化されていてもよい低級アルキル基
である前記（１）記載の化合物； （６）Ｘが−(ＣＨ₂)_n−（ｎは１〜４の整数を示す）で
ある前記（１）記載の化合物； （７）Ｚ¹およびＺ²がそれぞれ−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)_m−
（ｍは０〜２の整数を示す）または−Ｎ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は
水素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を
示す）である前記（１）記載の化合物； （８）Ｚ¹が−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_m−（ｍは０〜２の整
数を示す）である前記（１）記載の化合物； （９）Ｚ¹が−Ｏ−である前記（１）記載の化合物； （１０）Ｚ²が−Ｏ−または−Ｎ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は水素原
子または置換されていてもよい低級アルキル基を示す）
である前記（１）記載の化合物； （１１）Ｚ²が−Ｏ−である前記（１）記載の化合物； （１２）Ｙが−Ｎ(Ｒ⁵)−（Ｒ⁵は水素原子、置換されて
いてもよい炭化水素基または置換されていてもよいアシ
ル基を示す）である前記（１）記載の化合物； （１３）Ｒ⁵がＣ_1-4アルキル、ホルミルまたはＣ_2-5ア
ルカノイルである前記（１２）記載の化合物； （１４）Ｒ⁵が式 −(ＣＨ₂)_k−Ｒ⁶ 〔式中、ｋは０また
は１を示し、Ｒ⁶は置換されていてもよい５〜６員の単
環の芳香族基を示す。〕で表される基である前記（１
２）記載の化合物； （１５）Ｒ²が置換されていてもよい鎖状炭化水素基で
ある前記（１）記載の化合物； （１６）Ｒ²が置換されていてもよい低級アルキル基で
ある前記（１）記載の化合物； （１７）Ｒ³が置換されていてもよい脂環式炭化水素基
または置換されていてもよい脂環式複素環基である前記
（１）記載の化合物； （１８）脂環式炭化水素基が低級シクロアルキル基であ
る前記（１７）記載の化合物； （１９）脂環式炭化水素基がシクロヘキシルである前記
（１７）記載の化合物； （２０）脂環式複素環基が飽和の脂環式複素環基である
前記（１７）記載の化合物； （２１）脂環式複素環基がテトラヒドロピラニル、テト
ラヒドロチオピラニルまたはピペリジルである前記（１
７）記載の化合物； （２２）脂環式複素環基がテトラヒドロピラニルである
前記（１７）記載の化合物； （２３）７−（４−エトキシエトキシフェニル）−１−
エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド、１−エチル−７−（４−プロポキシエトキシ
フェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド、７−（４−エトキシエトキシフェニル）−
１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド、１−ホルミル−７−（４−プロポキシ
エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェ
ニル）−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸アミド、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−７−（４−プロポキシエトキシフェニ
ル）−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸アミド、１−ベンジル−７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキ
シエトキシフェニル）−１−シクロプロピルメチル−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７
−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１−フェニル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−
（３，４−メチレンジオキシ）フェニル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４
−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−メチルオキ
サゾール−５−イル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド、１−アリル−７−（４−ブトキ
シエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
１−（３−チエニル）メチル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブ
トキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−１−（チアゾール−２−イル）メチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
１−（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−メチル
イソチアゾール−４−イル）メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキ
シエトキシフェニル）−１−（１−エチルピラゾール−
４−イル）メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェ
ニル）−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド、１−イソブチル−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロポキ
シエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシ
エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−１−（チアゾール−５−イル）メチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（１−メチ
ルテトラゾール−５−イル）メチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミドおよび７
−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（２−メチルテ
トラゾール−５−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミドからなる群か
ら選ばれた化合物またはその塩； （２４）前記（２３）記載の化合物またはその塩のプロ
ドラッグ； （２５）式

【化６】 （式中、各記号は前記（１）記載と同意義）で表される
化合物、その塩またはその反応性誘導体と式

【化７】 （式中、各記号は前記（１）記載と同意義）で表される
化合物またはその塩とを縮合反応に付すことを特徴とす
る式

【化８】 （式中、各記号は前記（１）記載と同意義）で表される
化合物またはその塩の製造法； （２６）前記（１）記載の化合物またはその塩を含有す
る医薬組成物； （２７）ＣＣケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗剤である
前記（２６）記載の組成物； （２８）ＣＣＲ５拮抗剤である前記（２６）記載の組成
物； （２９）ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である前記（２
６）記載の組成物； （３０）ＡＩＤＳの予防・治療剤である前記（２６）記
載の組成物； （３１）ＡＩＤＳの病態進行抑制剤である前記（２６）
記載の組成物； （３２）さらにプロテアーゼ阻害剤または／および逆転
写酵素阻害剤を組み合わせてなる前記（２９）記載の組
成物； （３３）逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダノシン、
ザルシタビン、ラミブジン、スタブジン、ネビラピン、
デラビルジン、エファビレンツまたはアバカビルである
前記（３２）記載の組成物； （３４）プロテアーゼ阻害剤がサキナビル、リトナビ
ル、インジナビルまたはネルフィナビルである前記（３
２）記載の組成物； （３５）前記（１）記載の化合物またはその塩とプロテ
アーゼ阻害剤または／および逆転写酵素阻害剤とのＨＩ
Ｖの感染症の予防・治療のための使用； （３６）前記（１）記載の化合物またはその塩の有効量
を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけ
るＣＣケモカイン受容体（ＣＣＲ）の拮抗方法； （３７）ＣＣケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗のための
医薬の製造のための前記（１）記載の化合物またはその
塩の使用；などに関する。

【０００６】上記式（Ｉ）中、Ｒ¹で示される「式 Ｒ−
Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−（式中、Ｒは水素原子または置換されて
いてもよい炭化水素基を示し、Ｘは置換されていてもよ
いアルキレン鎖を示し、Ｚ¹およびＺ²はそれぞれヘテロ
原子を示す。）で表される置換基を有し、さらに置換基
を有していてもよい５〜６員芳香環」の「５〜６員芳香
環」としては、ベンゼンなどの６員の芳香族炭化水素、
フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾ
ール、チアゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イ
ソキサゾール、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピ
リミジン、ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ
原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環、など
が挙げられるが、なかでもベンゼン、フラン、チオフェ
ン、ピリジンなどが好ましく、ベンゼン、フランまたは
チオフェンがより好ましく、とりわけベンゼンが好まし
い。

【０００７】Ｒで示される「置換されていてもよい炭化
水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、 （１）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル
などのＣ_1-10アルキル、好ましくは低級（Ｃ_1-6）アル
キル、さらに好ましくは低級（Ｃ_1-4）アルキルなどが
挙げられる）； （２）シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチルなどのＣ_3-7シクロアルキルなどが挙げられ
る）； （３）アルケニル（例えば、アリル(allyl)、クロチ
ル、２−ペンテニル、３−ヘキセニルなどの炭素数２〜
１０のアルケニル、好ましくは低級（Ｃ_2-6）アルケニ
ルなどが挙げられる）； （４）シクロアルケニル（例えば、２−シクロペンテニ
ル、２−シクロヘキセニル、２−シクロペンテニルメチ
ル、２−シクロヘキセニルメチルなど炭素数３〜７のシ
クロアルケニルなどが挙げられる）； （５）アルキニル（例えば、エチニル、１−プロピニ
ル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ペンチニル、
３−ヘキシニルなどの炭素数２〜１０のアルキニル、好
ましくは低級（Ｃ_2-6）アルキニルなどが挙げられ
る）； （６）アラルキル（例えば、フェニル−Ｃ_1-4アルキル
（例、ベンジル、フェネチルなど）などが挙げられ
る）； （７）アリール（例えば、フェニル、ナフチルなどが挙
げられる）； （８）シクロアルキル−アルキル（例えば、シクロプロ
ピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチルなど
のＣ_3-7シクロアルキル−Ｃ_1-4アルキルなどが挙げられ
る）；などが挙げられ、上記した（１）アルキル、
（２）シクロアルキル、（３）アルケニル、（４）シク
ロアルケニル、（５）アルキニル、（６）アラルキル、
（７）アリールおよび（８）シクロアルキル−アルキル
が有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フ
ッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水
酸基、置換されていてもよいチオール基（例、チオー
ル、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよい
アミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキルアミノ、ジ
Ｃ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラ
ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロ
ール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノな
ど）、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコキシカル
ボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカルバモイ
ル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-4アルキル（例、トリフルオロメ
チル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオ
ロエトキシなど）、Ｃ_1-4アルキレンジオキシ（例、−
Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−など）、
置換されていてもよいスルホンアミド〔例、置換されて
いてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキル
アミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロー
ル、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホ
リン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状ア
ミノなど）が−ＳＯ₂−に結合して形成される基な
ど〕、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル（例、
メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、置換され
ていてもよい複素環基などが挙げられ、置換基の数とし
ては、１〜３個が好ましい。ここで、Ｒで示される「置
換されていてもよい炭化水素基」の置換基としての「置
換されていてもよい複素環基」における「複素環基」と
しては、芳香族複素環または非芳香族複素環から１個の
水素原子を取り除いて形成される基などが挙げられる。
該芳香族複素環としては、例えば、フラン、チオフェ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾー
ル、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、
テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリ
ダジン、トリアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾ
ールなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員
の芳香族複素環などが挙げられ、該非芳香族複素環とし
ては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオ
フェン、ジオキソラン、ジチオラン、オキサチオラン、
ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリ
ン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジ
ン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジア
ジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラヒ
ドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子か
ら選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する５
〜６員の非芳香族複素環および前記芳香族複素環の一部
または全部の結合が飽和の結合である非芳香族複素環な
ど（好ましくは、ピラゾール、チアゾール、オキサゾー
ル、テトラゾールなどの芳香族複素環）が挙げられる。
Ｒで示される「置換されていてもよい炭化水素基」の置
換基としての「置換されていてもよい複素環基」におけ
る「複素環基」は、置換可能な任意の位置に１〜３個の
置換基を有していてもよく、かかる置換基としては、例
えば、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよい
チオール基（例、チオール、Ｃ_1-4アルキルチオな
ど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モ
ノＣ_1-4アルキルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テト
ラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリ
ン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５
〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化
されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、
Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4
アルキルカルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイル
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル
（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ
メトキシ、トリフルオロエトキシなど）、Ｃ_1-4アルキ
レンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−
ＣＨ₂−Ｏ−など）、置換されていてもよいスルホンア
ミド〔例、置換されていてもよいアミノ基（例、アミ
ノ、モノＣ_{1- 4}アルキルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）が−ＳＯ₂−に結合
して形成される基など〕、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイ
ル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキ
ルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルなど）など（好ましくは、Ｃ_1-4アルキルなど）が挙
げられる。また、式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−（式中、各記
号は前記と同意義を示す。）で表される基が１価の基で
ある（５〜６員芳香環と結合して環を形成しない）場
合、Ｒとしては、置換されていてもよいアルキル基が好
ましく、ハロゲン化されていてもよい低級アルキル基が
より好ましく、とりわけ、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル基が好ましい。

【０００８】Ｘで示される「置換されていてもよいアル
キレン鎖」としては、例えば、置換基を有していてもよ
く、直鎖状または分枝状であってもよいＣ_1-6アルキレ
ンなどが挙げられるが、該アルキレン鎖における直鎖部
分の炭素原子数は１ないし４個であることが好ましく、
とりわけ、Ｘとしては、置換されていてもよい直鎖状の
Ｃ_1-4アルキレン（好ましくはエチレンまたはプロピレ
ン）が好ましい。Ｘで示される「置換されていてもよい
アルキレン鎖」における「アルキレン鎖」 が有してい
てもよい置換基としては、直鎖部分を構成する２価の鎖
に結合可能なものであればいずれでもよいが、例えば、
炭素数１〜６の低級アルキル（例、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ネオペンチル、ヘキシルなど）、低級（Ｃ_3-7）シクロ
アルキル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）、ホ
ルミル、低級（Ｃ_2-7）アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニル、ブチリルなど）、エステル化されていて
もよいホスホノ基、エステル化されていてもよいカルボ
キシル基、水酸基、オキソなどが挙げられ、好ましく
は、炭素数１〜６の低級アルキル（好ましくは、Ｃ_1-3
アルキル）、水酸基、オキソなどが挙げられる。該エス
テル化されていてもよいホスホノ基としては、Ｐ(Ｏ)
(ＯＲ⁷)(ＯＲ^８）［式中、Ｒ^７およびＲ⁸はそれぞれ水
素、炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３〜７のシ
クロアルキル基を示し、Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに結合して
５〜７員環を形成していてもよい］で表されるものが挙
げられる。上記式中、Ｒ⁷およびＲ⁸で表される炭素数１
〜６のアルキル基としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオ
ペンチル、ヘキシルなどが挙げられ、炭素数３〜７のシ
クロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル
などが挙げられるが、好ましくは、鎖状の炭素数１〜６
の低級アルキル、さらに好ましくは炭素数１〜３の低級
アルキルが挙げられる。Ｒ⁷およびＲ⁸としては、同一で
あっても異なっていてもよいが、同一であることが好ま
しい。また、Ｒ⁷およびＲ⁸は互いに結合して５〜７員環
を形成する場合、Ｒ⁷とＲ⁸とが互いに結合して、−(Ｃ
Ｈ₂)₂−、−(ＣＨ₂)₃−、−(ＣＨ₂)₄−で表される直鎖
状のＣ_2-4アルキレン側鎖を形成する。該側鎖は置換基
を有していてもよく、例えばかかる置換基としては、水
酸基、ハロゲンなどが挙げられる。該エステル化されて
いてもよいカルボキシル基のエステル体としては、カル
ボキシル基と炭素数１〜６のアルキル基または炭素数３
〜７のシクロアルキル基とが結合したもの、例えばメト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカル
ボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボ
ニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられ
る。Ｘとしては、置換されていてもよいＣ_1-4アルキレ
ン、なかでもＣ_1-3アルキル、水酸基またはオキソで置
換されていてもよいＣ_1-4アルキレンが好ましく、とり
わけ、式−(ＣＨ₂)_n−（ｎは１〜４の整数を示す）で表
される基が好ましい。

【０００９】Ｚ¹およびＺ²で示されるヘテロ原子として
は、例えば、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)_m−（ｍは０〜２の整数
を示す）、−Ｎ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は水素原子または置換され
ていてもよい低級アルキル基を示す）などが挙げられる
が、Ｚ¹としては−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_m−（ｍは０〜２
の整数を示す）が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。ま
た、Ｚ²としては、−Ｏ−または−Ｎ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は水
素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を示
す）が好ましく、−Ｏ−がより好ましい。Ｒ⁴で示され
る置換されていてもよい低級アルキル基としては、Ｒで
示される「置換されていてもよい炭化水素基」として例
示された「置換されていてもよい低級アルキル基」と同
様なものが挙げられる。

【００１０】Ｒ¹で示される「式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表される置
換基を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜６員
芳香環」の「５〜６員環」が、式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−
で表される基以外に有していてもよい「置換基」として
は、例えば、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、置換され
ていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロア
ルキル、置換されていてもよい水酸基、置換されていて
もよいチオール基（硫黄原子は酸化されていてもよく、
置換されていてもよいスルフィニル基または置換されて
いてもよいスルホニル基を形成していてもよい）、置換
されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいアシ
ル基、エステル化またはアミド化されていてもよいカル
ボキシル基、置換されていてもよい芳香族基などが用い
られる。

【００１１】Ｒ¹の置換基としてのハロゲンの例として
は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられ、とり
わけフッ素および塩素が好ましい。Ｒ¹の置換基として
の置換されていてもよいアルキルにおけるアルキルとし
ては、直鎖状または分枝状の炭素数１〜１０のアルキ
ル、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10
アルキル、好ましくは低級（Ｃ_1-6）アルキルが挙げら
れる。該置換されていてもよいアルキルにおける置換基
としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素
など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよ
いチオール基（例、チオール、Ｃ_1-4アルキルチオな
ど）、置換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モ
ノＣ_1-4アルキルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テト
ラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリ
ン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５
〜６員の環状アミノなど）、エステル化またはアミド化
されていてもよいカルボキシル基（例、カルボキシル、
Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4
アルキルカルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイル
など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ−Ｃ_1-4アル
コキシ（例、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エ
トキシエトキシ、トリフルオロメトキシエトキシ、トリ
フルオロエトキシエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_2-4ア
ルカノイル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ
_1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタ
ンスルホニルなど）などが挙げられ、置換基の数として
は、１〜３個が好ましい。Ｒ¹の置換基としての置換さ
れていてもよいシクロアルキルにおけるシクロアルキル
としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどの
Ｃ_3-7シクロアルキルなどが挙げられる。該置換されて
いてもよいシクロアルキルにおける置換基としては、ハ
ロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。

【００１２】Ｒ¹の置換基としての置換されていてもよ
い水酸基における置換基としては、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ_1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよく、ヘテロ原子を含有してい
てもよいシクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチルなどのＣ_3-7シクロアルキル；テトラヒドロフ
ラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリジニル、ピラゾ
リジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、
チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒド
ロチオピラニルなどの１〜２個のヘテロ原子を含有する
飽和の５〜６員複素環基など（好ましくはテトラヒドロ
ピラニルなど）；などが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （６）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （７）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などの置換基が挙げら
れ、上記した（１）置換されていてもよいアルキル、
（２）置換されていてもよいシクロアルキル、（３）置
換されていてもよいアルケニル、（４）置換されていて
もよいシクロアルケニル、（５）置換されていてもよい
アラルキル、（６）置換されていてもよいアシル、およ
び（７）置換されていてもよいアリールが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_1-4アルキ
ルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノ、モノＣ_1-4アルキルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、
モノＣ_1-4アルキルカルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど；好ま
しくはハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキ
シ）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル（例、
メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、置換され
ていてもよい５〜６員の芳香族複素環〔例、フラン、チ
オフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チア
ゾール、オキサゾール、イソチアゾール、イソキサゾー
ル、テトラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、
ピリダジン、トリアゾールなどの窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４
個を含有する５〜６員の芳香族複素環など；該複素環が
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、チオール基、アミノ基、カルボキシル基、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-4アルキル（例、トリフルオロ
メチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。〕などが挙げられ、置換基の数としては、
１〜３個が好ましい。

【００１３】Ｒ¹の置換基としての置換されていてもよ
いチオール基における置換基としては、上記した「Ｒ¹
の置換基としての置換されていてもよい水酸基における
置換基」と同様なものが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ_1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアラルキル（例えば、フェ
ニル−Ｃ_1-4アルキル（例、ベンジル、フェネチルな
ど）などが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などが好ましく、上記した（１）置
換されていてもよいアルキル、（２）置換されていても
よいシクロアルキル、（３）置換されていてもよいアラ
ルキル、および（４）置換されていてもよいアリールが
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸
基、置換されていてもよいチオール基（例、チオール、
Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミ
ノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキルアミノ、ジＣ_1-4
アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、
ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、
イミダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エス
テル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカルバモイル、ジＣ_1-4
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。

【００１４】Ｒ¹の置換基としての置換されていてもよ
いアミノ基の置換基としては、上記した「Ｒ¹の置換基
としての置換されていてもよい水酸基における置換基」
と同様な置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基な
どが挙げられるが、なかでも （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ_1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （５）ホルミルまたは置換されていてもよいアシル（例
えば、炭素数２〜４のアルカノイル（例、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリルなど）、炭素数１
〜４のアルキルスルホニル（例、メタンスルホニル、エ
タンスルホニルなど）などが挙げられる）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなどが挙げられる）などが好ましく、

【００１５】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、（４）置換さ
れていてもよいシクロアルケニル、（５）置換されてい
てもよいアシル、および（６）置換されていてもよいア
リールが有していてもよい置換基としては、ハロゲン
（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シ
アノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換されていて
もよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキルアミ
ノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、
ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミ
ノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよい
カルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコキシ
カルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカルバ
モイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-4アルキル（例、トリフルオ
ロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフ
ルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル
（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキル
スルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホニル
など）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜３個
が好ましい。また、Ｒ¹の置換基としての置換されてい
てもよいアミノ基は、アミノ基の置換基同士が結合し
て、環状のアミノ基（例えば、テトラヒドロピロール、
ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミ
ノなど）を形成していてもよい。該環状アミノ基は、置
換基を有していてもよく、かかる置換基としては、ハロ
ゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシなど）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノ
イル（例、アセチル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アル
キルスルホニル（例、メタンスルホニル、エタンスルホ
ニルなど）などが挙げられ、置換基の数としては、１〜
３個が好ましい。

【００１６】Ｒ¹の置換基としての置換されていてもよ
いアシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ_1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、フェニル、５〜６員の芳香族複素環基（例え
ば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラ
ゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、
イソキサゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジル、
ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリルなどの窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜２種の
ヘテロ原子１〜４個を含有する５〜６員の芳香族複素環
基など；好ましくは、ピリジル、チエニルなど）などが
挙げられる）； （７）置換されていてもよい５〜６員の単環の非芳香族
複素環基（例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ
チオフェン、ジオキソラン、ジチオラン、オキサチオラ
ン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラ
ジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジ
アジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラ
ヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する
５〜６員の単環の非芳香族複素環から１個の水素原子を
取り除いて形成される基など；好ましくは、ジオキソラ
ニルなどが挙げられる。）などがカルボニル基またはス
ルホニル基と結合したもの（例、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタ
ノイル、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカル
ボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカ
ルボニル、クロトニル、２−シクロヘキセンカルボニ
ル、ベンゾイル、ニコチノイル、メタンスルホニル、エ
タンスルホニル等）が挙げられ、上記した（２）置換さ
れていてもよいアルキル、（３）置換されていてもよい
シクロアルキル、（４）置換されていてもよいアルケニ
ル、（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、
（６）置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
および（７）置換されていてもよい５〜６員の単環の非
芳香族複素環基が有していてもよい置換基としては、ハ
ロゲン（例、フッ素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ニト
ロ、シアノ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルキル（例、トリフ
ルオロメチル、メチル、エチルなど）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシなど）、Ｃ_1-4アルキレンジオキシ
（例、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−
など）、置換されていてもよいスルホンアミド〔例、置
換されていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4
アルキルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒド
ロピロール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チ
オモルホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員
の環状アミノなど）が−ＳＯ₂−に結合して形成される
基など〕、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。

【００１７】Ｒ¹の置換基としてのエステル化されてい
てもよいカルボキシル基としては、 （１）水素、 （２）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ_1-6）アルキルなどが挙げられる）； （３）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ_3-7シクロアルキ
ルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （５）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）； （６）置換されていてもよいアリール（例えば、フェニ
ル、ナフチルなど）などがカルボニルオキシ基と結合し
たもの、好ましくはカルボキシル、低級（Ｃ_1-6）アル
コキシカルボニル、アリールオキシカルボニル（例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニ
ルなど）などが挙げられ、上記した（２）置換されてい
てもよいアルキル、（３）置換されていてもよいシクロ
アルキル、（４）置換されていてもよいアルケニル、
（５）置換されていてもよいシクロアルケニル、および
（６）置換されていてもよいアリールが有していてもよ
い置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置換され
ていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_1-4アルキ
ルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノ、モノＣ_1-4アルキルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミ
ノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミダゾール
などの５〜６員の環状アミノなど）、エステル化または
アミド化されていてもよいカルボキシル基（例、カルボ
キシル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、カルバモイル、
モノＣ_1-4アルキルカルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカル
バモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4ア
ルキル（例、トリフルオロメチル、メチル、エチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ト
リフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシなど）、ホ
ルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオ
ニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル（例、メタンス
ルホニル、エタンスルホニルなど）などが挙げられ、置
換基の数としては、１〜３個が好ましい。また、Ｒ¹の
置換基としてのアミド化されていてもよいカルボキシル
基としては、上記した「Ｒ¹の置換基としての置換され
ていてもよいアミノ基」と同様な「置換されていてもよ
いアミノ基」などがカルボニル基と結合したもの、好ま
しくはカルバモイル、モノＣ_1-6アルキルカルバモイ
ル、ジＣ_1-6アルキルカルバモイルなどが挙げられる。

【００１８】Ｒ¹の置換基としての置換されていてもよ
い芳香族基における芳香族基としては、フェニル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリ
ル、イソキサゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリ
ミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、オキサジアゾ
リル、チアジアゾリル等の５〜６員の同素または複素環
芳香族基、ベンゾフラン、インドール、ベンゾチオフェ
ン、ベンズオキサゾール、ベンズチアゾール、インダゾ
ール、ベンズイミダゾール、キノリン、イソキノリン、
キノキサリン、フタラジン、キナゾリン、シンノリンな
どの縮環複素環芳香族基などが挙げられる。これらの芳
香族基の置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩
素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、シアノ、水酸基、置
換されていてもよいチオール基（例、チオール、Ｃ_1-4
アルキルチオなど）、置換されていてもよいアミノ基
（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキルアミノ、ジＣ_1-4アル
キルアミノ、テトラヒドロピロール、ピペラジン、ピペ
リジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、イミ
ダゾールなどの５〜６員の環状アミノなど）、エステル
化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基
（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、カ
ルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカルバモイル、ジＣ_1-4
アルキルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-4アルキル（例、トリフルオロメチル、メチ
ル、エチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル
（例、メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。かかるＲ¹の置換基は、１〜４個（好ましくは、１
〜２個）同一または異なって環のいずれの位置に置換し
ていてもよい。

【００１９】また、Ｒで示される基が５〜６員芳香環と
結合して環を形成する場合、式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−
（式中、各記号は前記と同意義；Ｒとしては水素原子が
好ましい）で表される基は、例えば、低級（Ｃ_1-6）ア
ルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ₂−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−
など）、オキシ低級（Ｃ_1-6）アルキレンアミノ（例、
−Ｏ−ＣＨ₂−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ−な
ど）、オキシ低級（Ｃ_1-6）アルキレンチオ（例、−Ｏ
−ＣＨ₂−Ｓ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｓ−など）、低
級（Ｃ_1-6）アルキレンジアミノ（例、−ＮＨ−ＣＨ₂−
ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ−など）、チア低
級（Ｃ_1-6）アルキレンアミノ（例、−Ｓ−ＣＨ₂−ＮＨ
−、−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＮＨ−など）、などの２価の
基を形成する。Ｒ¹で示される「式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−
（式中、各記号は前記と同意義を示す。）で表される置
換基を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜６員
芳香環」の「５〜６員環」が、式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−
で表される基以外に有していてもよい「置換基」として
は、とりわけ、ハロゲン化または低級（C_1-4）アルコキ
シ化されていてもよい低級（C_1-4）アルキル（例、メチ
ル、エチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキ
シメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキ
シメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、プロポキ
シエチル、ブトキシエチルなど）、ハロゲン化または低
級（C_1-4）アルコキシ化されていてもよい低級（C_1-4）
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキ
シメトキシ、エトキシメトキシ、プロポキシメトキシ、
ブトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシエトキ
シ、プロポキシエトキシ、ブトキシエトキシ、メトキシ
プロポキシ、エトキシプロポキシ、プロポキシプロポキ
シ、ブトキシプロポキシなど）、ハロゲン（例、フッ
素、塩素など）、ニトロ、シアノ、１〜２個の低級（Ｃ
_1-4）アルキル、ホルミルまたは低級（Ｃ_2-4）アルカノ
イルで置換されていてもよいアミノ（例、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、ホルミルアミノ、アセチル
アミノなど）、５〜６員の環状アミノ（例、１−ピロリ
ジニル、１−ピペラジニル、１−ピペリジニル、４−モ
ルホリノ、４−チオモルホリノ、１−イミダゾリル、４
−テトラヒドロピラニルなど）などが挙げられる。ま
た、Ｒ¹がベンゼンである場合、式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−
で表される基の置換位置としては、パラ位が好ましく、
式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−で表される基以外に「５〜６員
芳香環」が有していてもよい「置換基」の置換位置とし
ては、メタ位が好ましい。

【００２０】上記式中、Ｙで示される「置換されていて
もよいイミノ基」としては、例えば、式−Ｎ(Ｒ⁵)−
〔式中、Ｒ⁵は水素原子または置換基を示す。〕で表さ
れる２価の基などが挙げられる。Ｒ⁵としては、水素原
子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていて
もよい複素環基、置換されていてもよい水酸基、置換さ
れていてもよいチオール基（硫黄原子は酸化されていて
もよく、置換されていてもよいスルフィニル基または置
換されていてもよいスルホニル基を形成していてもよ
い）、置換されていてもよいアミノ基、エステル化また
はアミド化されていてもよいカルボキシル基、置換され
ていてもよいアシル基などが好ましく、水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複
素環基、置換されていてもよいアシル基などがさらに好
ましい。Ｒ⁵の好ましい態様としては、水素原子、置換
されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいア
シル基などが挙げられ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキル
スルホニル、ホルミル、Ｃ_2-5アルカノイルなどがより
好ましく、Ｃ_1-4アルキル、ホルミル、Ｃ_2-5アルカノイ
ルなどがさらに好ましく、とりわけ、ホルミルまたはエ
チルが好ましい。 Ｒ⁵の他の好ましい態様としては、
式 −(ＣＨ₂)_k−Ｒ⁶ 〔式中、ｋは０または１を示し、
Ｒ⁶は置換されていてもよい５〜６員の単環の芳香族基
（例えば、Ｒ¹の置換基としての置換されていてもよい
アシル基の項において例示された「（６）置換されてい
てもよい５〜６員の単環の芳香族基」と同様なものな
ど；好ましくはハロゲン、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-4アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4アル
コキシなどでそれぞれ置換されていてもよいフェニル、
ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、テトラゾリル
など）を示す。〕で表される基などが挙げられる。ま
た、Ｒ⁵としての「置換されていてもよい炭化水素基」
の具体的な例としては、Ｒとしての「置換されていても
よい炭化水素基」と同様なものが挙げられ、Ｒ⁵として
の「置換されていてもよい複素環基」の具体的な例とし
ては、Ｒで示される「置換されていてもよい炭化水素
基」の置換基としての「置換されていてもよい複素環
基」と同様なものが挙げられ、Ｒ⁵としての「置換され
ていてもよい水酸基」、「置換されていてもよいチオー
ル基」、「置換されていてもよいアミノ基」、「エステ
ル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル基」
および「置換されていてもよいアシル基」の具体的な例
としては、Ｒ¹の置換基としての「置換されていてもよ
い水酸基」、「置換されていてもよいチオール基」、
「置換されていてもよいアミノ基」、「エステル化また
はアミド化されていてもよいカルボキシル基」および
「置換されていてもよいアシル基」と同様なものが挙げ
られる。

【００２１】上記式（Ｉ）中、Ｒ²およびＲ³で示される
「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基（脂肪族鎖式
炭化水素基および脂肪族環式炭化水素基）」としては、
例えば、 （１）置換されていてもよいアルキル（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オ
クチル、ノニル、デシルなどのＣ_1-10アルキル、好まし
くは低級（Ｃ_1-6）アルキルなどが挙げられる）； （２）置換されていてもよいシクロアルキル（例えば、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ
_3-8シクロアルキルなどが挙げられる）； （２−１）該シクロアルキルは、硫黄原子、酸素原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有し、オ
キシラン、チオラン、アジリジン、テトラヒドロフラ
ン、テトラヒドロチオフェン、ピロリジン、テトラヒド
ロピラン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオ
ピラン １−オキシド、ピペリジンなど（好ましくは、
６員環のテトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラ
ン、ピペリジンなど）を形成していてもよく； （２−２）また、該シクロアルキルは、ベンゼン環と縮
合し、インダン、テトラヒドロナフタレンなど（好まし
くは、インダンなど）を形成していてもよく； （２−３）さらに、該シクロアルキルは、炭素数１〜２
の直鎖状の原子鎖を介して架橋し、ビシクロ［２．２．
１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシ
クロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］
ノニルなど（好ましくは、炭素数１〜２の直鎖状の原子
鎖を介した架橋を有するシクロヘキシルなど、さらに好
ましくは、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）の架
橋環式炭化水素残基を形成していてもよい； （３）置換されていてもよいアルケニル（例えば、アリ
ル(allyl)、クロチル、２−ペンテニル、３−ヘキセニ
ルなど炭素数２〜１０のアルケニル、好ましくは低級
（Ｃ_2-6）アルケニルなどが挙げられる）； （４）置換されていてもよいシクロアルケニル（例え
ば、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセニル、２
−シクロペンテニルメチル、２−シクロヘキセニルメチ
ルなど炭素数３〜７のシクロアルケニルなどが挙げられ
る）；などが挙げられる。

【００２２】上記した（１）置換されていてもよいアル
キル、（２）置換されていてもよいシクロアルキル、
（３）置換されていてもよいアルケニル、および（４）
置換されていてもよいシクロアルケニルが有していても
よい置換基としては、ハロゲン（例、フッ素，塩素、臭
素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-4
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ
など）、Ｃ_1-4アルキレンジオキシ（例、−Ｏ−ＣＨ₂−
Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−など）、ホルミル、Ｃ
_2-4アルカノイル（例、アセチル、プロピオニルな
ど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル（例、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニルなど）、フェニル−低級
（Ｃ_1-4）アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、シアノ、ニ
トロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基（例、
チオール、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換されていて
もよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキルアミ
ノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロール、
ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状アミ
ノなど）、エステル化またはアミド化されていてもよい
カルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコキシ
カルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカルバ
モイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、低級
（Ｃ_{1- 4}）アルコキシ−カルボニル、オキソ基（好まし
くは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_1-4）アルコキシ、フェニル−低級（Ｃ_1-4）アルキル、
Ｃ_3-7シクロアルキル、シアノ、水酸基など）などが挙
げられ、置換基の数としては、１〜３個が好ましい。Ｒ
²およびＲ³で示される「置換されていてもよい脂肪族炭
化水素基」としては、 （１）ハロゲン、シアノ、水酸基またはＣ_3-7シクロア
ルキルを１〜３個有していてもよい直鎖または分枝状の
低級（Ｃ_1-6）アルキル； （２）ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級（Ｃ
_1-4）アルキルまたはフェニル−低級（Ｃ_1-4）アルキル
を１〜３個有していてもよく、硫黄原子、酸素原子およ
び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含有していて
もよく、ベンゼン環と縮合していてもよく、炭素数１〜
２の直鎖状の原子鎖を介して架橋していてもよいＣ_5-8
シクロアルキル（例、それぞれ置換されていてもよいシ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シク
ロオクチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチア
ピラニル、ピペリジニル、インダニル、テトラヒドロナ
フタレニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチルなど）；
などが好ましい。

【００２３】上記式（Ｉ）中、Ｒ²およびＲ³で示される
「置換されていてもよい脂環式（非芳香族）複素環基」
としては、例えば、テトラヒドロフラン、テトラヒドロ
チオフェン、ジオキソラン、ジチオラン、オキサチオラ
ン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、ピペリジン、ピペラ
ジン、オキサジン、オキサジアジン、チアジン、チアジ
アジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン、テトラ
ヒドロピランなどの窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれた１〜２種のヘテロ原子１〜４個を含有する
５〜６員の非芳香族複素環；などが挙げられるが、テト
ラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テ
トラヒドロチオピランなどの１個のヘテロ原子を含有す
る５〜６員の非芳香族複素環などが好ましい。

【００２４】Ｒ²およびＲ³で示される「置換されていて
もよい脂環式複素環基」における「脂環式複素環基」が
有していてもよい置換基としては、ハロゲン（例、フッ
素，塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていて
もよい低級（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-4アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフル
オロエトキシなど）、Ｃ_1-4アルキレンジオキシ（例、
−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−な
ど）、ホルミル、Ｃ_2-4アルカノイル（例、アセチル、
プロピオニルなど）、Ｃ_1-4アルキルスルホニル（例、
メタンスルホニル、エタンスルホニルなど）、フェニル
−低級（Ｃ_1-4）アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、シア
ノ、ニトロ、水酸基、置換されていてもよいチオール基
（例、チオール、Ｃ_1-4アルキルチオなど）、置換され
ていてもよいアミノ基（例、アミノ、モノＣ_1-4アルキ
ルアミノ、ジＣ_1-4アルキルアミノ、テトラヒドロピロ
ール、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、チオモル
ホリン、ピロール、イミダゾールなどの５〜６員の環状
アミノなど）、エステル化またはアミド化されていても
よいカルボキシル基（例、カルボキシル、Ｃ_1-4アルコ
キシカルボニル、カルバモイル、モノＣ_1-4アルキルカ
ルバモイル、ジＣ_1-4アルキルカルバモイルなど）、低
級（Ｃ_1-4）アルコキシ−カルボニル、オキソ基（好ま
しくは、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ_1-4）アルキル、ハロゲン化されていてもよい低級
（Ｃ_1-4）アルコキシ、フェニル−低級（Ｃ_1-4）アルキ
ル、Ｃ_3-7シクロアルキル、シアノ、水酸基など）など
が挙げられ、置換基の数としては、１〜３個が好まし
い。なかでも、Ｒ²としては、置換されていてもよい鎖
状炭化水素基（例、それぞれ置換されていてもよいアル
キル、アルケニルなど）が好ましく、置換されていても
よい低級Ｃ_1-6アルキル基がさらに好ましく、とりわけ
置換されていてもよいメチル基が好ましい。Ｒ³として
は、置換されていてもよい脂環式炭化水素基（例、それ
ぞれ置換されていてもよいシクロアルキル、シクロアル
ケニルなど；好ましくは、置換されていてもよい低級Ｃ
_3-8シクロアルキル基；さらに好ましくは置換されてい
てもよいシクロヘキシル）または置換されていてもよい
脂環式複素環基（好ましくは、置換されていてもよい飽
和の脂環式複素環基（好ましくは６員環基）；さらに好
ましくは、置換されていてもよいテトラヒドロピラニ
ル、置換されていてもよいテトラヒドロチオピラニルま
たは置換されていてもよいピペリジル；とりわけ好まし
くは、置換されていてもよいテトラヒドロピラニル）が
好ましい。

【００２５】上記式（Ｉ）で表される化合物としては、
７−（４−エトキシエトキシフェニル）−１−エチル−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、
１−エチル−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミ
ド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−エチ
ル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミ
ド、７−（４−エトキシエトキシフェニル）−１−ホル
ミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド、１−ホルミル−７−（４−プロポキシエトキシフ
ェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１
−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−５−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−プロピ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボン酸アミド、Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−１−
プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸アミド、１−ベンジル−７−（４−ブトキ
シエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−シクロプロピルメチル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４
−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１−フェニル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３，４−メ
チレンジオキシ）フェニル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキ
シフェニル）−１−（２−メチルオキサゾール−５−イ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド、１−アリル−７−（４−ブトキシエトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（３−チエ
ニル）メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシ
フェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−１−（チアゾール−２−イル）メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７
−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（１−メチ
ルピラゾール−４−イル）メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキ
シエトキシフェニル）−１−（３−メチルイソチアゾー
ル−４−イル）メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（１−エチルピラゾール−４−イル）メ
チル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−イ
ソブチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸アミド、１−イソブチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−７−（４−プロポキシエトキシフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−
（チアゾール−５−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４
−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−１−（１−メチルテトラゾール−
５−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエト
キシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１−（２−メチルテトラゾール−５−イル）メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボン酸アミドなどが好ましい。

【００２６】本発明の式（Ｉ）で表される化合物の塩と
しては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば無
機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸
との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げら
れる。無機塩基との塩の好適な例としては、例えばナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウ
ム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；なら
びにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられ
る。有機塩基との塩の好適な例としては、例えばトリメ
チルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、
エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'-ジベンジ
ルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無機酸と
の塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝
酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機酸との
塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、ク
エン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸などとの塩が挙
げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、
例えばアルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙
げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例え
ばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられ
る。本発明の式（Ｉ）で表される化合物は、水和物であ
ってもよく、非水和物であってもよい。また、本発明の
式（Ｉ）で表される化合物が、コンフィグレーショナル
・アイソマー（配置異性体）、ジアステレオーマー、コ
ンフォーマーなどとして存在する場合には、所望によ
り、自体公知の分離・精製手段でそれぞれを単離するこ
とができる。また、式（Ｉ）で表される化合物がラセミ
体である場合には、通常の光学分割手段により、（Ｓ）
体、（Ｒ）体に分離することができ、各々の光学活性体
ならびにラセミ体のいずれについても、本発明に包含さ
れる。本発明で用いられる式（I）で表される化合物ま
たはその塩［以下、化合物（I）と称することがあ
る。］のプロドラッグは、生体内における生理条件下で
酵素や胃酸等による反応により化合物（I）に変換する
化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起
こして化合物（I）に変化する化合物、胃酸等により加
水分解などを起こして化合物（I）に変化する化合物を
いう。化合物（I）のプロドラッグとしては、化合物
（I）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化さ
れた化合物（例、化合物（I）のアミノ基がエイコサノ
イル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル
化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、
ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（I）
の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化
された化合物（例、化合物（I）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、
サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミ
ノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物
（I）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された
化合物（例、化合物（I）のカルボキシル基がエチルエ
ステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエス
テル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエ
チルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチル
エステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が
挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって
化合物（I）から製造することができる。また、化合物
（I）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬
品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載
されているような、生理的条件で化合物（I）に変化す
るものであってもよい。また、化合物（I）は同位元素
（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S,¹²⁵Iなど）などで標識されていて
もよい。

【００２７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩は、単独で、または薬学的に許容される担体と配
合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤などの固形製
剤；またはシロップ剤、注射剤などの液状製剤として経
口または非経口的に（好ましくは経口的に）投与するこ
とができる。非経口的投与の形態としては、注射剤、点
滴、坐剤、膣坐剤などが挙げられるが、特に、膣坐剤は
ＨＩＶ感染症の予防のために有用である。薬学的に許容
される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あ
るいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形
剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、
溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤な
どとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸
化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることも
できる。賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白
糖、Ｄ-マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽
質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例とし
ては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられ
る。結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロー
ス、白糖、Ｄ-マンニトール、デキストリン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊
剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチル
スターチナトリウムなどが挙げられる。溶剤の好適な例
としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレング
リコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油など
が挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えば
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ-
マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリス
アミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミ
ン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げら
れる。懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリル
トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
リルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリ
ン、などの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられる。等
張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グ
リセリン、Ｄ-マンニトールなどが挙げられる。緩衝剤
の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸
塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。無痛化
剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコールなど
が挙げられる。防腐剤の好適な例としては、例えばパラ
オキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジ
ルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、
ソルビン酸などが挙げられる。抗酸化剤の好適な例とし
ては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられ
る。

【００２８】本発明は、さらに式（Ｉ）で表される化合
物またはその塩の製造法を提供する。式（I）で表され
る化合物またはその塩は自体公知の方法（例えば、開平
８−７３４７６号公報に記載の方法など）またはそれに
準じた方法によって製造できる。また、例えば下記の方
法にしたがって製造できる。下記式（II），（III），
（IV），（V），（Ｉ−１）および（Ｉ−2）で表される
化合物（以下、略して化合物（II），化合物（III），
化合物（IV），化合物（V），化合物（Ｉ−１）および
化合物（Ｉ−2）ということがある）の塩は、化合物
（Ｉ）との塩と同様なものが用いられる。また、下記各
反応において、原料化合物は、置換基としてアミノ基、
カルボキシル基、ヒドロキシル基を有する場合、これら
の基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保
護基が導入されたものであってもよく、反応後に必要に
応じて保護基を除去することにより目的化合物を得るこ
とができる。アミノ基の保護基としては、例えば置換基
を有していてもよいＣ_1-6アルキルカルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニルなど）、ホルミル、フェニ
ルカルボニル、Ｃ_1-6アルキルオキシカルボニル（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブ
トキシカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニル
（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ_7-10アラ
ルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いられ
る。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキルカ
ルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル
など）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１ない
し３個程度である。カルボキシル基の保護基としては、
例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ
_1-6アルキルカルボニル（例えば、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリルなど）、ホルミル、ニトロ基などが用い
られ、置換基の数は１ないし３個程度である。

【００２９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル（例え
ば、ベンジルなど）、Ｃ_1-6アルキルカルボニル（例え
ば、アセチル、プロピオニルなど）、ホルミル、フェニ
ルオキシカルボニル、Ｃ_7-10アラルキルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラニ
ル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置換
基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、Ｃ_1-6アルキル、フェニル、Ｃ_7-10
アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１
ないし４個程度である。また、保護基の導入および除去
方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法
〔例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガ
ニック・ケミストリー（J.F.W.McOmieら、 プレナムプレ
ス社）に記載の方法〕が用いられるが、除去方法として
は、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラジン、フェ
ニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリ
ウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラ
ジウムなどで処理する方法が用いられる。

【００３０】［Ａ法］

【化９】 ［式中の各記号は、前記と同意義を有する］ 本法では化合物（II）を化合物（III）と反応させるこ
とによりアニリド化合物（Ｉ）を製造することができ
る。化合物（II）と化合物（III）の縮合反応は通常の
ペプチド合成手段により行われる。該ペプチド合成手段
は、任意の公知の方法に従えばよく、例えば M. Bodans
ky および M. A. Ondetti 著、ペプチド・シンセシス
（Peptide Synthesis）、インターサイエンス、ニュー
ヨーク、１９６６年；F. M. Finn 及び K. Hofmann 著
ザ・プロテインズ（The Proteins）、第２巻、H .Nenra
th, R. L. Hill編集、アカデミック プレス イン
ク．、ニューヨーク、１９７６年；泉屋信夫他著“ペプ
チド合成の基礎と実験”、丸善（株）、１９８５年など
に記載された方法、例えば、アジド法、クロライド法、
酸無水物法、混酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル
法、ウッドワード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイ
ミダゾール法、酸化還元法、ＤＣＣ／ＨＯＮＢ法などの
他、ＷＳＣ法，シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）を用
いる方法等があげられる。本縮合反応は溶媒中で行うこ
とができる。溶媒としては、例えば無水または含水の
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）、ピリジン、クロロホルム、ジ
クロロメタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキ
サン、アセトニトリルあるいはこれらの適宜の混合物が
あげられる。本縮合反応は、化合物（II）１モルに対し
て化合物（III）を通常約１から２モル用いる。反応温
度は、通常約−２０℃〜約５０℃、好ましくは約−１０
℃〜約３０℃である。反応時間は約１〜約１００時間、
好ましくは約２〜約４０時間である。このようにして得
られる化合物（Ｉ）は公知の分離精製手段、例えば濃
縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマ
トグラフィーなどにより単離精製することができる。ま
た、式（II）で表される化合物またはその塩は新規化合
物であり、式（I）で表される化合物またはその塩の合
成中間体として有用である。

【００３１】［Ｂ法］

【化１０】 化合物（I-1）または化合物（I-2）とハロゲン化アル
キルまたはハロゲン化アラルキルとを反応させることに
より、化合物（Ｉ）を製造することができる。ここで、
ハロゲン原子としては塩素、臭素、ヨウ素などが挙げら
れ、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルは
化合物（I-1）または化合物（I-2）１モルに対して通常
約１から２モル用いる。この反応は、必要に応じ、等量
から３倍モル程度のトリエチルアミン，ジイソプロピル
エチルアミン，ピリジン，水素化リチウム，水素化ナト
リウム，ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシ
ド，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウ
ム等を塩基として添加することにより、さらにヨウ化ナ
トリウム，ヨウ化カリウム等を添加することにより、円
滑に反応を進行させることもできる。本三級アミノ化反
応は、不活性溶媒、例えば、メタノール，エタノール，
プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブタノール，テ
トラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジメトキシエタ
ン，１,４−ジオキサン，トルエン，ベンゼン，キシレ
ン，ジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジクロロ
エタン，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリジン等、あるいはこれら
の混合溶媒の中で行うことができる。反応は約０℃ない
し１８０℃の温度範囲で、約１時間ないし約４０時間行
われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例え
ば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。 化合物（I-1）または化合物（I-2）とアルデヒド化合
物とをトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアン
化水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリ
ウム等の還元的アミノ試薬の存在下、反応させることに
より、３級化された化合物（Ｉ）を製造することができ
る。本還元的アミノ化反応は、使用する試薬により反応
条件を変えることが望ましく、例えばトリアセトキシ水
素化ホウ素ナトリウムを用いる場合、不活性溶媒、例え
ばジクロロメタン，クロロホルム，１,２−ジクロロエ
タン，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテル，ジオキ
サン，アセトニトリル，ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことがで
きる。本試薬は化合物（I-1）または化合物（I-2）１モ
ルに対して約１から２モル等量用いる。反応は通常約０
℃から約８０℃の温度範囲で約１時間ないし約４０時間
行われる。また、本反応は好ましくは、不活性ガス（例
えば窒素、アルゴン等）雰囲気下で行われる。

【００３２】［Ｃ法］

【化１１】 化合物（IV）におけるＶは、ハロゲン原子（塩素、臭
素、ヨウ素など）、スルホニルオキシ基（メタンスルホ
ニルオキシ基，トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基，ベンゼンスルホニルオキシ基，トルエンスルホニル
オキシ基など）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。化合物（IV）と第２級アミン化合物とを反応させる
ことにより、第３級アミノ基を有する化合物（Ｉ）を製
造することができる。第２級アミン化合物は、化合物
（IV）１モルに対して、通常約１から３モル用いる。こ
の反応は、必要に応じ等量から３倍モル程度のトリエチ
ルアミン，ジイソプロピルエチルアミン，ピリジン，水
素化リチウム，水素化ナトリウム，ナトリウムメトキシ
ド，ナトリウムエトキシド，炭酸ナトリウム，炭酸カリ
ウム，炭酸水素ナトリウム等を塩基として添加すること
により、さらにヨウ化ナトリウム，ヨウ化カリウム等を
添加することにより、円滑に反応を進行させることもで
きる。本置換反応は、不活性溶媒、例えば、メタノー
ル，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ｎ
−ブタノール，テトラヒドロフラン，ジエチルエーテ
ル，ジメトキシエタン，１,４−ジオキサン，トルエ
ン，ベンゼン，キシレン，ジクロロメタン，クロロホル
ム，１,２−ジクロロエタン，ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ），ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ），ピリ
ジン等、あるいはこれらの混合溶媒の中で行うことがで
きる。反応は約−１０℃ないし約１８０℃の温度範囲
で、約１時間ないし約４０時間行われる。また、本反応
は、好ましくは不活性ガス（例えば窒素、アルゴン等）
雰囲気下で行われる。

【００３３】［Ｄ法］

【化１２】 化合物（V）［式中、V'はハロゲン原子（臭素、ヨウ素
等）、スルホニルオキシ基（トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ基等）を示し、他の記号は前記と同意義を示
す。］を例えば Suzuki 反応〔アリールホウ酸と、例え
ばアリールハライドまたはアリールオキシトリフルオロ
メタンスルホネートとのパラジウム触媒による交叉縮合
反応；A. Suzuki ら, Synth. Commun. １９８１，１
１，５１３〕に付し、Ｒ¹が５〜６員環芳香族基を示す
化合物（Ｉ）を製造することができる。アリールホウ酸
は、化合物（V）１モルに対して、約等量ないし１.５倍
モル用いることにより、化合物（Ｉ）を得ることができ
る。

【００３４】このようにして得られる化合物（Ｉ）は公
知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、
晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単
離精製することができる。出発物質として用いる化合物
（II）は、公知の方法（例えば、特開平８−７３４７６
号公報に記載の方法など）またはそれに準じた方法によ
り製造することができ、例えば反応式Ｉまたは反応式Ｉ
Ｉで示す方法並びに後述の参考例に示す方法またはそれ
に準じた方法により製造することができる。

【００３５】反応式Ｉ

【化１３】 ［式中、Ｒ⁹はＣ_1-4アルキル基を示し、Ｒ^5'はＲ⁵で示
される置換基と同意義を示し、他の記号は前記と同意義
を示す。］ 本法では、まず式（VI）で表される化合物をポリリン酸
と共に加熱するか、あるいは化合物（VI）を塩化チオニ
ル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンまたは五塩化
リン等で酸クロリドとした後、通常のフリーデル−クラ
フツ（Friedel・Crafts）反応により環化して化合物（V
II）を製造する。ついで化合物（VII）を塩基の存在
下、炭酸エステルと反応させケトエステル（VIII）を製
造する。化合物（VIII）は、接触水素添加または水素化
ホウ素ナトリウム等による還元反応により化合物（IX）
とする。化合物（IX）は常法により脱水反応に付して化
合物（X）とする。化合物（X）はエステル加水分解反応
に付して、不飽和カルボン酸（II）を製造することがで
きる。反応式ＩＩ

【化１４】 ［式中、Ｒ¹⁰はＣ_1-4アルキル基を示し、他の記号は前
記と同意義を示す。］ 化合物（XII）を Dieckmann（型）縮合反応（J.P.Schae
fer and J．J．Bloomfield，Org. Reactions, 1967, 1
5, 1）に付し、化合物（VIII）ないし化合物（IX）を製
造することができる。化合物（VIII）ないし化合物（I
X）を反応式Ｉ記載の方法に従って順次反応させること
により、不飽和カルボン酸化合物（II）を製造すること
ができる。

【００３６】また、化合物（III）も、公知の方法（例
えば、特開平８−７３４７６号公報に記載の方法など）
またはそれに準じた方法により製造することができ、例
えば反応式 III で示す方法並びに後述の参考例に示す
方法またはそれに準じた方法により製造することができ
る。反応式ＩＩＩ

【化１５】 化合物（XIII）の還元反応は、自体公知の方法で行うこ
とができる。例えば、金属による還元、金属水素化物に
よる還元、金属水素錯化合物による還元、ジボランおよ
び置換ボランによる還元、接触水素添加等が用いられ
る。すなわち、この反応は化合物（XIII）を還元剤で処
理することにより行われる。還元剤としては、還元鉄、
亜鉛末などの金属、水素化ホウ素アルカリ金属（例、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等）、水
素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合物、水
素化ナトリウムなどの金属水素化物、有機スズ化合物
（水素トリフェニルスズ等）、ニッケル化合物、亜鉛化
合物などの金属および金属塩、パラジウム、白金、ロジ
ウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還元剤お
よびジボランなどが挙げられるが、パラジウム、白金、
ロジウムなどの遷移金属触媒と水素とを用いる接触還
元、還元鉄などの金属による還元により有利に行われ
る。この反応は、反応に影響を及ぼさない有機溶媒中で
行われる。該溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロメ
タン、１,２−ジクロロエタン、１,１,２,２−テトラク
ロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、２−メトキシエタノール、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、酢酸あるいはこれらの混合溶媒
などが還元剤の種類により適宜選択して用いられる。反
応温度は約−２０℃〜約１５０℃，とくに約０℃〜約１
００℃が好適であり、反応時間は、約１〜約２４時間程
度である。このようにして得られる化合物（II）または
（III）は公知の分離精製手段例えば濃縮、減圧濃縮、
溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーな
どにより単離精製することができる。本発明の式（I）
で表される化合物またはその塩は、他のＨＩＶの感染症
の予防・治療剤（特に、ＡＩＤＳの予防・治療剤）と組
み合わせて用いてもよい。この場合、これらの薬物は、
別々にあるいは同時に、薬理学的に許容されうる担体、
賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して製剤化し、ＨＩ
Ｖの感染症の予防・治療のための医薬組成物として経口
的にまたは非経口的に投与することができる。薬物を別
々に製剤化する場合、別々に製剤化したものを使用時に
希釈剤などを用いて混合して投与することができるが、
別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間
差をおいて別々に、同一対象に投与してもよい。別々に
製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して
投与するためのキット製品（例えば、粉末状の個々の薬
物を含有するアンプルと２種以上の薬物を使用時に混合
して溶解するための希釈剤などを含有する注射用キット
など）、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、ある
いは時間差をおいて別々に、同一対象に投与するための
キット製品（例えば、個々の薬物を含有する錠剤を同一
または別々の袋に入れ、必要に応じ、薬物を投与する時
間の記載欄を設けた、２種以上の錠剤を同時にあるいは
時間差をおいて別々に投与するための錠剤用キットな
ど）なども本発明の医薬組成物含まれる。本発明の式
（I）で表される化合物またはその塩と組み合わせて用
いられる、他のＨＩＶの感染症の予防・治療剤の具体的
な例としては、ジドブジン（zidovudine）、ジダノシン
（didanosine）、ザルシタビン（zalcitabine）、ラミ
ブジン（lamivudine）、スタブジン（stavudine）、ア
バカビル（abacavir）、アデフォビル（adefovir）、ア
デフォビル ジピボキシル（adefovir dipivoxil）、フ
ォジブジン チドキシル（fozivudine tidoxil）などの
核酸系逆転写酵素阻害剤；ネビラピン（nevirapine）、
デラビルジン（delavirdine）、エファビレンツ（efavi
renz）、ロビリド（loviride）、イムノカル（immunoca
l）、オルチプラズ（oltipraz）などの非核酸系逆転写
酵素阻害剤（イムノカル（immunocal）、オルチプラズ
（oltipraz）などのように抗酸化作用を有する薬剤も含
む）；サキナビル（saquinavir）、リトナビル（ritona
vir）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル
（nelfinavir）、アムプレナビル（amprenavir）、パリ
ナビル（palinavir）、ラシナビル（lasinavir）などの
プロテアーゼ阻害剤；などが挙げられる。核酸系逆転写
酵素阻害剤としては、ジドブジン（zidovudine）、ジダ
ノシン（didanosine）、ザルシタビン（zalcitabin
e）、ラミブジン（lamivudine）、スタブジン（stavudi
ne）などが好ましく、非核酸系逆転写酵素阻害剤として
は、ネビラピン（nevirapine）、デラビルジン（delavi
rdine）などが好ましく、プロテアーゼ阻害剤として
は、サキナビル（saquinavir）、リトナビル（ritonavi
r）、インジナビル（indinavir）、ネルフィナビル（ne
lfinavir）などが好ましい。本発明の式（I）で表され
る化合物またはその塩は、上記したプロテアーゼ阻害
剤、核酸系逆転写酵素阻害剤などの他、例えば、Ｔ細胞
指向性ＨＩＶ−１のセカンドレセプターであるＣＸＣＲ
４の拮抗剤（例、ＡＭＤ―３１００など）、ＨＩＶ−１
の表面抗原に対する抗体やＨＩＶ−１のワクチンとも組
み合わせて用いることができる。

【００３７】本発明の式（Ｉ）で表される化合物または
その塩は、ＣＣケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗作用、
とりわけ強いＣＣＲ５拮抗作用を有するので、人におけ
る種々のＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳの予防ならび
に治療のために使用される。本発明の式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩は、低毒性で安全に使用すること
ができる。本発明の式(Ｉ)で表される化合物またはその
塩は、ＣＣＲ５拮抗剤として、例えばＡＩＤＳ予防治療
剤およびＡＩＤＳの病態進行抑制剤として使用すること
ができる。式（Ｉ）で表される化合物またはその塩の１
日当たりの投与量は、患者の状態や体重、投与の方法に
より異なるが、経口投与の場合成人（体重５０Ｋｇ）１
人当たり活性成分［式（Ｉ）で表される化合物またはそ
の塩］として約５から１０００ｍｇ、好ましくは約１０
から６００ｍｇであり、さらに好ましくは約１０〜３０
０ｍｇであり、とりわけ好ましくは約１５〜１５０ｍｇ
であり、１日当たり１回又は２から３回にわけて投与す
る。また、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と逆
転写酵素阻害剤または／およびプロテアーゼ阻害剤とを
組み合わせて用いる場合、逆転写酵素阻害剤またはプロ
テアーゼ阻害剤の投与量は、例えば通常の投与量の約１
／２００ないし１／２以上、約２ないし３倍以下の範囲
で適宜選択される。さらに、２種またはそれ以上の薬剤
を組み合わせて用いる場合に、ある１つの薬剤がその他
の薬剤の代謝に影響を及ぼすときには、各薬剤の投与量
は適宜調整されるが、一般的には、各薬剤の単剤投与の
時の投与量が用いられる。代表的な逆転写酵素阻害剤お
よびプロテアーゼ阻害剤の通常の投与量は例えば以下に
示すとおりである。 ジドブジン：１００ｍｇ ジダノシン：１２５〜２００ｍｇ ザルシタビン：０．７５ｍｇ ラミブジン：１５０ｍｇ スタブジン：３０〜４０ｍｇ サキナビル：６００ｍｇ リトナビル：６００ｍｇ インジナビル：８００ｍｇ ネルフィナビル：７５０ｍｇ また、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩と逆転写
酵素阻害剤または／およびプロテアーゼ阻害剤とを組み
合わせて用いる場合の具体的な実施態様を以下に示す。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、ジドブジ
ン約５０〜２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に投与
する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよく、
また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよい。 成人（体重５０Ｋｇ）１人当たり、式（Ｉ）で表され
る化合物またはその塩約１０〜３００ｍｇを、サキナビ
ル約３００〜１２００ｍｇと併用の形態で、同一対象に
投与する。個々の薬物は、それぞれ同時に投与してもよ
く、また１２時間以内の時間差をおいて投与してもよ
い。

【００３８】

【発明の効果】本発明の式（Ｉ）で表される化合物また
はその塩は、強いＣＣケモカイン受容体（ＣＣＲ）拮抗
作用、特に、優れたＣＣＲ５拮抗作用を有するので、人
における種々のＨＩＶの感染症、例えばＡＩＤＳの予防
ならびに治療のために有利に使用できる。

【００３９】

【発明の実施の形態】以下に実験例、製剤例、参考例、
実施例を示し、本願発明をさらに詳しく説明する。しか
し、これらは、単なる例であって本発明を何ら限定する
ものではない。以下に記載の遺伝子操作法は、成書（Ma
niatis ら、モレキュラー・クローニング、Cold Spring
Harbor Laboratory、１９８９年）に記載されている方
法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方
法に従った。 実験例 （１）ヒトＣＣＲ５ケモカインレセプターのクローニン
グ ヒト脾臓 cＤＮＡからＰＣＲ法でＣＣＲ５遺伝子のクロ
ーニングを行った。０.５ngの脾臓 cＤＮＡ（東洋紡，
ＱＵＩＣＫ−Clone cＤＮＡ）を鋳型とし、Samson らが
報告（Biochemistry ３５（１１），３３６２−３３６
７（１９９６））しているＣＣＲ５遺伝子塩基配列を参
考に作製したプライマーセットＷＯ９９／３２１００の
実験例（１）に記載の配列番号：１〔配列の長さ：３
４；配列の型：核酸；鎖の数：一本鎖；トポロジー：直
鎖状；配列の種類：他の核酸 合成ＤＮＡ〕とＷＯ９９
／３２１００の実験例（１）に記載の配列番号：２〔配
列の長さ：３４；配列の型：核酸；鎖の数：一本鎖；ト
ポロジー：直鎖状；配列の種類：他の核酸 合成ＤＮ
Ａ〕を各２５pmol ずつ添加し、TaKaRa ＥＸ Ｔaq（宝
酒造）を使用して、ＰＣＲ反応をＤＮＡサーマルサイク
ラー４８０（パーキンエルマー）にて行った（反応条
件：９５℃で１分間、６０℃で１分間、７５℃で５分間
を３０サイクル）。そのＰＣＲ産物をアガロースゲル電
気泳動し、約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した後、Orig
inal ＴＡ Cloning Ｋit（フナコシ）を用いて、ＣＣＲ
５遺伝子をクローニングした。 （２）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドの作製 上記で得られたプラスミドを制限酵素ＸbaI（宝酒造）
とＢamＨI（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電
気泳動して約１.０kb のＤＮＡ断片を回収した。そのＤ
ＮＡ断片とＸbaIとＢamＨI で消化した動物細胞用発現
プラスミド pcＤＮＡ３.１（フナコシ）を混合し、ＤＮ
Ａ Ligation Ｋit Ｖer．２（宝酒造）で連結して、大
腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセル（宝酒造）を形質転
換することでプラスミド pＣＫＲ５を得た。

【００４０】（３）ヒトＣＣＲ５発現用プラスミドのＣ
ＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現 １０％ウシ胎児血清（ライフテックオリエンタル）を含
むハムＦ１２培地（日本製薬）を用いてテイッシュカル
チャーフラスコ７５０ml（ベクトンディキンソン）で生
育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞を０.５ｇ／Ｌ トリプシン−
０.２ｇ／Ｌ ＥＤＴＡ（ライフテックオリエンタル）で
剥がした後、細胞をＰＢＳ（ライフテックオリエンタ
ル）で洗浄して遠心（１０００rpm，５分）し、ＰＢＳ
で懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）
を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入し
た。即ち、０.４cm ギャップのキュベットに８×１０⁶
細胞と１０μg のヒトＣＣＲ５発現用プラスミド pＣＫ
Ｒ５を加え、電圧０.２５kＶ、キャパシタンス９６０μ
Ｆ 下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を
１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４
時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェネ
ティシン（ライフテックオリエンタル）を５００μｇ／
mlになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ
１２培地で懸濁し、１０⁴ 細胞／mlとなるように希釈し
て９６ウエルプレート（ベクトンディキンソン）に播種
して、ジェネティシン耐性株を得た。次に、得られたジ
ェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（ベクトンデ
ィキンソン）で培養した後、耐性株の中からＣＣＲ５発
現細胞を選択した。即ち、２００pＭの〔¹²⁵Ｉ〕−ＲＡ
ＮＴＥＳ（アマーシャム）をリガンドとして添加したア
ッセイバッファー（０.５％ＢＳＡ，２０mＭ ＨＥＰＥ
Ｓ（和光純薬，pＨ７．２）を含むハムＦ１２培地）中
で室温にて４０分間結合反応を行い、氷冷したＰＢＳで
洗浄後、１Ｍ ＮaＯＨを５０μl／ウエルで添加し撹拌
して、γ−カウンターで放射活性を測定することで、リ
ガンドが特異的に結合した細胞、ＣＣＲ５／ＣＨＯ株を
選択した。

【００４１】（４）ＣＣＲ５拮抗作用に基づく化合物の
評価 ９６ウエルマイクロプレートに５×１０⁴ 細胞／ウエル
でＣＣＲ５／ＣＨＯ株を播種し、２４時間培養して培地
を吸引除去後、試験化合物（１μＭ）含んだアッセイバ
ッファーを各ウエルに加え、リガンドである〔¹²⁵Ｉ〕
−ＲＡＮＴＥＳ（アマーシャム）を１００pＭになるよ
うに添加後、室温で４０分間反応した。次に、アッセイ
バッファーを吸引除去後、冷却したＰＢＳで２回洗浄し
た。次に、２００μl のマイクロシンチ−２０（パッカ
ード）を各ウエルに加え、トップカウント（パッカー
ド）で放射活性を計測した。前記の方法に従って、試験
化合物のＣＣＲ５結合阻害率を測定した。結果を〔表
１〕に示す。

【表１】

【００４２】（５）ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞へのＨＩＶ
−１感染阻止効果 ＨＩＶ−１ ＬＴＲの下流にβ−ガラクトシターゼ遺伝
子を連結したプラスミドをＣＤ４陽性のＨｅＬａ細胞に
導入し、さらにヒトＣＣＲ５遺伝子を導入した形質転換
細胞ＭＡＧＩ−ＣＣＲ５を用いて、ＨＩＶ−１感染の程
度をβ−ガラクトシターゼ活性（５−ブロモ−４−クロ
ロ−３−インドリル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの分
解による青色発色）を指標に判定した。具体的には、Ｍ
ＡＧＩ−ＣＣＲ５細胞を１０％血清含有ＤＭＥＭ培地で
５×１０⁴／ｍｌに調整し、２００μｌずつ９６穴プレ
ートの各ウェルに播種した。３７℃で一夜培養後、培地
を吸引除去して、１．６μＭの薬剤を含む上記培地１０
０μｌと３００ＰＦＵのＨＩＶ−１ Ｂａ−Ｌ株を含む
上記培地１００μｌを添加し、３７℃で２日間培養し
た。培地を吸引除去した後、細胞固定液（１％ホルムア
ルデヒド，０．２％グルタルアルデヒドを含むＰＢＳ）
を２００μｌ添加して室温で５分間放置後、ＰＢＳで２
回洗浄した。染色液（４μＭ potassium ferrocyanide,
４μＭ potassium ferricyanade, ２μＭ ＭｇＣ
ｌ₂，０．４mg／ml Ｘ−ｇａｌを含むＰＢＳ）を１０
０μｌ添加して３７℃で５０分間放置後、ＰＢＳで２回
洗浄した。顕微鏡で青色に発色した細胞数を数えてＨＩ
Ｖ−１ 感染細胞数とした。この方法でＨＩＶ−１感染
阻害率を測定した結果を〔表２〕に示す。

【表２】

【００４３】

【実施例】本発明における式（Ｉ）で表される化合物ま
たはその塩を有効成分として含有するＣＣＲ５拮抗剤
（例、ＨＩＶ感染症予防治療剤、ＡＩＤＳ予防治療剤な
ど）は、例えば、次のような処方によって製造すること
ができる。 （１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和し
た後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体を
ゼラチンカプセルに封入する。

【００４４】 （１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）
の１／２を混和後、顆粒化する。これに残りの（４）お
よび（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。

【００４５】参考例１ １−ホルミル−７−（４−モルホリノフェニル）−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸（０．１８ｇ）をＤＭＦ（１４ｍｌ）に溶かし、氷
冷下、塩化チオニル（０．１ｍｌ）を加え、室温で３０
分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ
（５０ｍｌ）に懸濁し、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（０．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．３３ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノール／ヘキ
サンから再結晶し、１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（０．１６ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 234-243℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.70-1.75(4H, m), 2.21(3H,
s), 2.60-2.67(1H, m), 3.03(2H, t, J=5.4Hz), 3.21-
3.26(4H, m), 3.37(2H, dt, J=2.8, 11.2Hz), 3.58(2H,
s), 3.87-3.95(6H, m), 4.02-4.07(2H, m), 7.00(2H,
d, J=8.8Hz), 7.19(1H, d, J=8.6Hz), 7.32(2H, d, J=
8.4Hz), 7.47-7.59(7H, m), 7.69(1H, d, J=2.2Hz), 8.
55(1H, s). IR(KBr) ν: 2953, 2845, 1667cm^-1. Anal. calcd. for C₃₅H₄₀N₄O₄: C, 72.39; H, 6.94; N,
9.65. Found C, 72.03; H, 6.65; N, 9.49.

【００４６】参考例２ ７−（４−エトキシフェニル）−１−ホルミル−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（０．２ｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
塩化チオニル（０．１１ｍｌ）を加え、室温で３０分間
撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（１５
ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．１５ｇ）、トリエチルアミン（０．４１ｍｌ）の
ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲
気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶
媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶し、７−（４−エトキシフェニル）−１−ホルミ
ル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボキサミド（０．２５ｇ）を無色結晶として得た。 mp 211-215℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.45(3H, t, J=6.9Hz), 1.59-1.
75(4H, m), 2.21(3H, s), 2.60-2.68(1H, m), 3.04(2H,
t, J=5.5Hz), 3.37(2H, dt, J=2.8, 11.3Hz), 3.58(2
H, s), 3.93(2H, t, J=5.5Hz), 4.01-4.18(4H, m), 6.9
9(2H, d, J=8.8Hz), 7.19(1H, d, J=8.6Hz), 7.32(2H,
d, J=8.4Hz), 7.46-7.58(6H, m), 7.68(1H,d, J=2.0H
z), 8.55(1H, s). IR(KBr) ν: 2940, 1667cm^-1. Anal. calcd. for C₃₃H₃₇N₃O₄・0.2H₂O: C, 72.96; H,
6.94; N, 7.73. Found C,72.89; H, 6.91; N, 7.59.

【００４７】参考例３ ７−（３, ４−ジエトキシフェニル）−１−ホルミル−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（０．２５ｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、
氷冷下、塩化チオニル（０．１２ｍｌ）を加え、室温で
３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨ
Ｆ（２５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］
アニリン（０．１６ｇ）、トリエチルアミン（０．４６
ｍｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。
窒素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。減圧下溶媒を留
去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥した。溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ジ
エチルエーテルから再結晶し、７−（３, ４−ジエトキ
シフェニル）−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
ミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．２６
ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 145-148℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.49(3H, t, J=7.0Hz), 1.50(3
H, t, J=7.0Hz), 1.62-1.75(4H, m), 2.21(3H, s), 2.6
1-2.70(1H, m), 3.04(2H, t, J=5.4Hz), 3.38(2H,dt, J
=3.0, 11.2Hz), 3.58(2H, s), 3.93(2H, t, J=5.4Hz),
3.95-4.10(2H, m), 4.10-4.24(4H, m), 6.97(1H, d, J=
8.8Hz), 7.11-7.21(3H, m), 7.33(2H, d,J=8.4Hz), 7.4
9-7.59(4H, m), 7.68(1H, d, J=2.0Hz), 8.55(1H, s). IR(KBr) ν: 2980, 2944, 1667cm^-1. Anal. calcd. for C₃₅H₄₁N₃O₅・0.2H₂O: C, 71.58; H,
7.10; N, 7.15. Found C,71.40; H, 7.00; N, 7.22.

【００４８】参考例４ １−メタンスルホニル−７−（４−モルホリノフェニ
ル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．３ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶
かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加え、
室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣
をＴＨＦ（５０ｍｌ）に懸濁し、４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（０．１９ｇ）、トリエチルアミン
（０．５ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチ
ル／エタノールから再結晶し、１−メタンスルホニル−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７
−（４−モルホリノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．２
６ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 239-243℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.70-1.77(4H, m), 2.22(3H,
s), 2.60-2.70(1H, m), 2.89(3H, s), 3.13(2H, t-lik
e), 3.21-3.26(4H, m), 3.37(2H, dt, J=2.6, 11.5Hz),
3.59(2H, s), 3.87-3.91(6H, m), 4.02-4.11(2H, m),
7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.34(2H, d, J=8.8Hz), 7.50-
7.66(9H, m). IR(KBr) ν: 2951, 2847, 1661, 1609, 1520cm^-1. Anal. calcd. for C₃₅H₄₂N₄O₅S・0.3H₂O: C, 66.08; H,
6.75; N, 8.81. Found C, 66.06; H, 6.50; N, 8.55.

【００４９】参考例５ ７−（４−エトキシフェニル）−１−メタンスルホニル
−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸（０．１３ｇ）をＴＨＦ（１２ｍｌ）に懸濁
し、氷冷下、塩化チオニル（０．０４ｍｌ）とＤＭＦ
（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒
を留去した。残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かし、４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４
−イル）アミノメチル］アニリン（０．０８ｇ）、トリ
エチルアミン（０．１４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液
中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌
した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、粗結晶を
得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、７−（４−
エトキシフェニル）−１−メタンスルホニル−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（０．１６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 184-186℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.45(3H, t, J=7.0Hz), 1.64-1.
75(4H, m), 2.21(3H, s), 2.61-2.72(1H, m), 2.88(3H,
s), 3.13(2H, t, J=5.3Hz), 3.37(2H, dt, J=2.6, 11.
2Hz), 3.59(2H, s), 3.91(2H, t, J=5.3Hz), 4.01-4.07
(2H, m), 4.09(2H, q, J=7.0Hz), 6.98(2H, d, J=8.8H
z), 7.33(2H, d, J=8.8Hz), 7.48-7.68(9H,m). IR(KBr) ν: 2946, 2843, 1661, 1609, 1518, 1495cm
^-1. Anal. calcd. for C₃₃H₃₉N₃O₅S: C, 67.21; H, 6.67;
N, 7.13. Found C, 67.25; H, 6.33; N, 7.05.

【００５０】参考例６ １−メトキシカルボニル−７−（４−モルホリノフェニ
ル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．１５ｇ）をＤＭＦ（８ｍｌ）に溶
かし、氷冷下、塩化チオニル（０．０７ｍｌ）を加え、
室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣
をＴＨＦ（２５ｍｌ）に懸濁し、４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（０．１２ｇ）、トリエチルアミン
（０．２６ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、
滴下した。窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。減圧
下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／トリ
エチルアミン／酢酸エチル）を用いて精製し、粗結晶を
得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、１−メトキ
シカルボニル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−７−（４−モルホリノフェニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（０．１４ｇ）を無色結晶として得た。 mp 193-197℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.57-1.80(4H, m), 2.21(3H,
s), 2.65(1H, br), 3.03(2H, br), 3.20-3.23(4H, m),
3.37(2H, dt, J=3.0, 9.9Hz), 3.58(2H, s), 3.78(3H,
s), 3.78(2H, br), 3.87-3.92(4H, m), 4.01-4.14(2H,
m), 6.99(2H, d, J=9.2Hz), 7.30-7.60(10H, m). IR(KBr) ν: 2957, 2855, 1701cm^-1. Anal. calcd. for C₃₆H₄₂N₄O₅・0.2H₂O: C, 70.38; H,
6.96; N, 9.12. Found C,70.35; H, 6.81; N, 9.09.

【００５１】参考例７ ３，４−ジエチルフェニルホウ酸（264mg）と７−ブロ
モ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボン酸アミド（406mg）を水：エタ
ノール：トルエン（１：１：１０、v/v、18.0ml）に溶
解させ、炭酸カリウム（162mg）を加えた。この混合物
をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し、テトラキ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（39mg）を加え、
アルゴン雰囲気下で１３時間加熱還流をした。反応混合
物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ
洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（45g、酢酸エチル：エタノール＝２０：
１）で精製し、さらにエタノールから再結晶を行うこと
により７−（３，４−ジエチルフェニル）−１−メチル
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボン酸アミド（263mg、55%）を黄色結晶として得た。 mp 127-129℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ1.47 (3H, t, J=7.0Hz), 1.
48 (3H, t, J=7.0Hz),1.69-1.76 (4H, m), 2.21 (3H,
s), 2.53-2.74 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=4.5Hz), 3.09
(3H, s), 3.31-3.43 (4H, m), 3.57 (2H, s), 4.01-4.
07 (2H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0Hz), 4.17 (2H, q, J=
7.0Hz), 6.87 (1H, d, J=8.6Hz), 6.93(1H, d, J=9.0H
z), 7.07 (1H, dd, J=6.9, 2.1Hz), 7.09 (1H, s), 7.3
0 (2H, d, J=8.6Hz), 7.41-7.42 (2H, m), 7.48 (1H, d
d, J=9.1, 2.3Hz), 7.54 (2H, d,J=8.6Hz), 7.59 (1H,
s). IR (KBr) 1653, 1599, 1514, 1503, 1478, 1406, 1312,
1246, 1188, 1140, 1044 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₅H₄₃N₃O₄: C, 73.78; H, 7.61; N,
7.38. Found: C, 73.49; H, 7.54; N, 7.15.

【００５２】参考例８ １−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−７−［４
−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸エチル（45
4mg）をＴＨＦ及びエタノールの混合溶媒（1:1、v/v、3
0.0ml）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（3.0
ml）を加え、室温で６２時間撹拌した。１Ｎ塩酸を加え
て、弱酸性溶液にした後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、
留去し、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−
７−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸を
白色結晶として得た。得られた１−［（４−メチルフェ
ニル）スルホニル］−７−［４−（４−モルホリノ）フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸をＤＭＦ（15.0ml）に懸濁させ、塩
化チオニル（0.15ml）を加え、室温で１時間撹拌した。
減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン（10.0ml）
に溶解させた。一方、４−［［（Ｎ−メチル−Ｎ−テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
アニリン二塩酸塩（296mg）にジクロロメタン（15.0m
l）を加え、トリエチルアミン（0.88ml）を加えた。先
に調製した酸クロリド溶液を０℃で滴下した。混合物を
室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、分液
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残渣をエタノールから再結晶を行い、
１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−
（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（359m
g、60%）を白色結晶として得た。 mp 258-262℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.70-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.53-2.74 (1H, m), 2.98 (2
H, t, J=5.5Hz), 3.23 (4H, t, J=4.9Hz), 3.38(2H, t
d, J=10.4, 3.2Hz), 3.58 (2H, s), 3.89 (4H, t, J=4.
8Hz), 3.99 (2H,t, J=5.4Hz), 4.01-4.09 (2H, m), 6.9
9 (2H, d, J=8.8Hz), 6.97-7.06 (2H, m), 7.19 (2H,
d, J=7.6Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.45 (2H, d, J=8.6
Hz), 7.53(2H, d, J=8.6Hz), 7.50-7.65 (5H, m). IR (KBr) 1663, 1609, 1605, 1518, 1495, 1345, 1308,
1233, 1159, 1121, 1090, 928, 816, 733, 671 cm^-1. Anal. Calcd. for C₄₁H₄₆N₄O₅S (0.1H₂O additive): C,
69.49; H, 6.57; N,7.91. Found: C, 69.27; H, 6.63;
N, 7.92.

【００５３】参考例９ １−アセチル−７−［４−（４−モルホリノ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（365mg）をＤＭＦ（15.0ml）に懸濁さ
せ、塩化チオニル（0.17ml）を加え、室温で１時間撹拌
した。減圧下溶媒を留去し、残渣をジクロロメタン（1
0.0ml）に溶解させた。一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン二塩酸塩（327mg）にジクロロメタン
（15.0ml）を加え、トリエチルアミン（0.97ml）を加え
た。先に調製した酸クロリド溶液を０℃で滴下した。混
合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、
分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（50g、酢酸エチル：エタノール＝９：１）
で精製し、ヘキサン／酢酸エチルで洗浄し、１−アセチ
ル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−７−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸
アミド（116mg、21%）を淡黄色結晶として得た。 mp 141-145℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.65-1.87 (4H, m), 2.09
(3H, s), 2.23 (3H, s), 2.61-2.78 (1H, m), 2.81-3.0
5 (3H, m), 3.24 (4H, t, J=4.7Hz), 3.37 (2H, td, J=
11.4, 2.7Hz), 3.60 (2H, s), 3.90 (4H, t, J=4.8Hz),
4.02-4.07 (2H, m), 4.75-4.91 (1H, m),7.23-7.27 (1
H, m), 7.34 (2H, d, J=8.4Hz), 7.52-7.69 (8H, m). IR (KBr) 1657, 1609, 1514, 1497, 1451, 1395, 1314,
1258, 1235 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₆H₄₂N₄O₄ (1.2H₂O additive): C,
70.15; H, 7.26; N, 9.09. Found: C, 69.91; H, 7.05;
N, 9.03.

【００５４】参考例１０ （４−ジエチルアミノ）フェニルホウ酸（234mg）と７
−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（391mg）を水：
エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、18.0ml）
に溶解させ、炭酸カリウム（268mg）を加えた。この混
合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し、テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（37mg）を加
え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流をした。反応
混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水でそれ
ぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（45g、酢酸エチル：エタノール＝２
０：１）で精製し、さらにエタノールから再結晶を行う
ことにより７−（４−ジエチルアミノフェニル）−１−
メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸アミド（145mg、33%）を黄色結晶として
得た。 mp 178-180℃. ¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.19 (6H,
t, J=7.0Hz), 1.64-1.76 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.54
-2.72 (1H, m), 2.95 (2H, t, J=4.5Hz), 3.07(3H, s),
3.31-3.44 (4H, m), 3.39 (4H, q, J=7.1Hz), 3.57 (2
H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 6.74 (2H, d, J=9.0Hz),
6.86 (1H, d, J=8.6Hz), 7.30 (2H, d,J=8.4Hz), 7.41-
7.59 (8H, m). IR (KBr) 2948, 1644, 1597, 1514, 1497, 1406, 1312,
1283, 1246, 1188, 1071, 810, 733 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₅H₄₄N₄O₂ (0.1H₂O additive): C,
75.80; H, 8.03; N, 10.10. Found: C, 75.51; H, 7.9
5; N, 10.10.

【００５５】参考例１１ ４−プロポキシフェニルホウ酸（203mg）と７−ブロモ
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（455mg）を水：エタノー
ル：トルエン（１：１：１０、v/v、18.0ml）に溶解さ
せ、炭酸カリウム（312mg）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し、テトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウム（43mg）を加え、アル
ゴン雰囲気下で１０時間加熱還流をした。反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（30g、酢酸エチル：エタノール：トリエチルア
ミン＝１００：５：１）で精製し、さらにエタノール／
ヘキサンから再結晶を行うことにより１−メチル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−
（４−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（349m
g、69%）を黄色結晶として得た。 mp 149-151℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (3H, t, J=7.4Hz),
1.63-1.76 (4H, m), 1.83 (2H, sextet, J=7.2Hz), 2.2
0 (3H, s), 2.53-2.73 (1H, m), 2.95 (2H, t,J=4.5H
z), 3.07 (3H, s), 3.31-3.43 (4H, m), 3.56 (2H, s),
3.96 (2H, t, J=6.6Hz), 4.01-4.07 (2H, m), 6.87 (1
H, d, J=8.4Hz), 6.95 (2H, d, J=8.8Hz),7.29 (2H, d,
J=8.6Hz), 7.39 (1H, s), 7.43 (1H, dd, J=8.6, 2.2H
z), 7.47(2H, d, J=8.6Hz), 1H (d) was concealed und
er 7.49, 7.54 (2H, d, J=8.6Hz), 7.62 (1H, s). IR (KBr) 2946, 1651, 1607, 1514, 1505, 1312, 1242,
1182, 814 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₄H₄₁N₃O₃ (0.1H₂O additive): C,
75.41; H, 7.67; N, 7.76. Found: C, 75.30; H, 7.75;
N, 7.82.

【００５６】参考例１２ １−ホルミル−７−（４−プロポキシフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸（433mg）をＤＭＦ（10.0ml）に懸濁させ、塩化チ
オニル（0.22ml）を加え、室温で３０分間撹拌した。減
圧下溶媒を留去し、残渣へＴＨＦ（15.0ml）を加えた。
一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン二塩酸
塩（434mg）にＴＨＦ（10.0ml）を加え、さらにトリエ
チルアミン（1.29ml）を加えた。先に調製した酸クロリ
ド懸濁液を０℃で滴下した。混合物を室温で４時間攪拌
した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩
水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をエタノールか
ら再結晶を行い、１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロポキシフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド（554mg、81%）を白色結晶と
して得た。 mp 207-209℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ1.06 (3H, t, J=7.4Hz), 1.
63-1.77 (4H, m), 1.85 (2H, sextet, J=7.0Hz), 2.21
(3H, s), 2.57-2.72 (1H, m), 3.04 (2H, t, J=4.8Hz),
3.37 (2H, td, J=11.4, 3.1Hz), 3.57 (2H, s), 3.90-
4.08 (6H, m),7.00 (2H, d, J=9.0Hz), 7.20 (1H, d, J
=8.2Hz), 7.32 (2H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.54 (6H, m),
7.57 (1H, dd, J=8.0, 2.2Hz), 7.68 (1H, d, J=2.0H
z), 8.56(1H, s). IR (KBr) 1669, 1609, 1522, 1497, 1360, 1314, 1252
cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₄H₃₉N₃O₄: C, 73.75; H, 7.10; N,
7.59. Found: C, 73.48; H, 7.11; N, 7.50.

【００５７】参考例１３ １−メチルスルホニル−７−（４−プロポキシフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（236mg）をＴＨＦ（10.0ml）及び触媒
量のＤＭＦに懸濁させ、オキサリルクロリド（0.13ml）
を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、
残渣へＴＨＦ（10.0ml）を加えた。一方、４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン二塩酸塩（207mg）へＴ
ＨＦ（10.0ml）を加え、さらにトリエチルアミン（0.61
ml）を加えた。先に調製した酸クロリド懸濁液を０℃で
滴下した。混合物を室温で３．５時間攪拌した。反応混
合物に酢酸エチルを加え、水、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（10
g、酢酸エチル：エタノール：トリエチルアミン＝１０
０：１０：１）で精製し、続いてエタノールから再結晶
を行い、１−メチルスルホニル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロポキシフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド（205mg、58%）を白色結晶と
して得た。 mp 199-202℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.06 (3H, t, J=7.4Hz),
1.63-1.79 (4H, m), 1.85 (2H, sextet, J=7.0Hz), 2.2
1 (3H, s), 2.54-2.74 (1H, m), 2.98 (3H, s),3.14 (2
H, t, J=5.2Hz), 3.38 (2H, td, J=11.3, 3.2Hz), 3.58
(2H, s), 3.89-4.07 (6H, m), 6.96-7.03 (2H, m), 7.
33 (2H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.67 (9H,m). IR (KBr) 1653, 1609, 1518, 1493, 1341, 1314, 1248,
1154 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₄H₄₁N₃O₅S: C, 67.64; H, 6.84;
N, 6.96. Found: C, 67.37; H, 6.77; N, 6.89.

【００５８】参考例１４ ７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１−メ
チルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボン酸（182mg）をＴＨＦ（10.0m
l）及び触媒量のＤＭＦに懸濁させ、オキサリルクロリ
ド（0.12ml）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶
媒を留去し、残渣にＴＨＦ（10.0ml）を加えた。一方、
４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン二塩酸塩（15
8mg）にＴＨＦ（10.0ml）を加え、さらにトリエチルア
ミン（0.47ml）を加えた。先に調製した酸クロリド懸濁
液を０℃で滴下した。混合物を室温で３時間攪拌した。
反応混合物に酢酸エチルを加え、水、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（15g、酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール：トリエ
チルアミン＝１００：１０：１）で精製し、続いてエタ
ノールから再結晶を行い、７−（４−エトキシ−３−フ
ルオロフェニル）−１−メチルスルホニル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミ
ド（140mg、51%）を白色結晶として得た。 mp 199-202℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.49 (3H, t, J=7.0Hz),
1.64-1.77 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.70 (1H,
m), 2.89 (3H, s), 3.14 (2H, t, J=5.4Hz), 3.38(2H,
td, J=11.3, 2.9Hz), 3.57 (2H, s), 3.91 (2H, t, J=
5.7Hz), 4.02-4.07(2H, m), 4.17 (2H, q, J=6.9Hz),
7.04 (1H, t, J=8.8Hz), 7.28-7.35 (3H, m), 7.48-7.6
1 (7H, m), 7.65 (1H, d, J=8.4Hz). IR (KBr) 1661, 1522, 1497, 1343, 1310, 1269, 1238,
1154, 1138 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₃H₃₈FN₃O₅S (0.3H₂O additive):
C, 64.64; H, 6.35; N,6.85. Found: C, 64.46; H, 6.4
1; N, 6.80.

【００５９】参考例１５ ７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１−ホ
ルミル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸（398mg）をＤＭＦ（5.5ml）に溶解さ
せ、塩化チオニル（0.20ml）を加え、室温で３０分間撹
拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣へＴＨＦ（10.0ml）
を加えた。一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニ
リン二塩酸塩（394mg）にＴＨＦ（10.0ml）を加え、さ
らにトリエチルアミン（1.17ml）を加えた。先に調製し
た酸クロリド懸濁液を０℃で滴下した。混合物を室温で
４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水でそれ
ぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残渣をエタノールから再結
晶を行い、７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニ
ル）−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸アミド（453mg、73%）を白
色結晶として得た。 mp 193-196℃. ¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.49 (3H,
t, J=7.0Hz), 1.64-1.75 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.58
-2.74 (1H, m), 3.04 (2H, t, J=5.0Hz), 3.37(2H, td,
J=11.3, 3.1Hz), 3.58 (2H, s), 3.92 (2H, t, J=5.3H
z), 4.02-4.07(2H, m), 4.17 (2H, q, J=7.1Hz), 7.05
(1H, t, J=8.6Hz), 7.20 (1H, d, J=8.4Hz), 7.29-7.37
(5H, m), 7.45 (1H, s), 7.54 (2H, d, J=8.4Hz), 7.5
6 (1H,s), 7.66 (1H, d, J=2.0Hz), 8.55 (1H, s). IR (KBr) 1667, 1514, 1501, 1360, 1314, 1269, 1238
cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₃H₃₆FN₃O₄ (0.1H₂O additive): C,
70.85; H, 6.52; N,7.51. Found: C, 70.55; H, 6.54;
N, 7.45.

【００６０】参考例１６ ５−ブロモ−Ｎ−トシルアントラニル酸メチル（２００
ｇ）のＤＭＦ（４５０ｍｌ）溶液を氷冷下、６０％水素
化ナトリウム（２５ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）懸濁液中
に滴下した。窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した後、
ヨウ化ナトリウム（７８ｇ）と４−ブロモ酪酸エチル
（８２ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下８５℃で２４時間加
熱撹拌した。カリウムｔ−ブトキシド（７０ｇ）を氷冷
下加えた後、８５℃で１．５時間加熱撹拌した。溶媒を
留去し、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、７−ブロモ−５−ヒドロキ
シ−１−トシル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸エチル（メチル）（混合物）
（１５３ｇ）を白色結晶として得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.31(1.5H, t, J=7.1Hz), 2.29
(2H, t, J=6.4Hz), 2.40(3H, s), 3.72(1.5H, s), 4.08
(2H, t, J=6.4Hz), 4.17(1H, q, J=7.1Hz), 7.17(2H,
d, J=8.2Hz), 7.38(2H, d, J=8.0Hz), 7.41-7.46(1H,
m), 7.60-7.66(2H, m), 11.83(0.5H, s), 11.91(0.5H,
s).

【００６１】参考例１７ ７−ブロモ−５−ヒドロキシ−１−トシル−２, ３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸エ
チル（メチル）（混合物）（３２．４ｇ）に酢酸（２０
０ｍｌ）と濃硫酸（１２０ｍｌ）を加え、８０℃で２．
５時間加熱撹拌した。氷中に注ぎ、水酸化ナトリウム水
溶液で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、７−ブ
ロモ−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−５−オン（８．５５ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 99-101℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.18(2H, quint, J=7.1Hz), 2.8
2(2H, t, J=7.2Hz), 3.25(2H, t, J=6.6Hz), 4.65(1H,
br), 6.65(1H, d, J=8.6Hz), 7.20(1H, dd, J=2.2, 8.6
Hz), 7.82(1H, d, J=2.2Hz). IR(KBr) ν: 3364、2955, 1661cm^-1.

【００６２】参考例１８ ７−ブロモ−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−５−オン（７ｇ）、ジメチルアミノピリジ
ン（２２ｇ）をＴＨＦ（２００ｍｌ）に溶かし、二炭酸
ジｔ−ブチル（６０ｇ）を加え、１．５時間還流した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を１Ｍクエン酸水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）で精製し、７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−５−オンと７−ブロモ−１−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルオ
キシ）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
の混合物（２４．６ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.43(4.5H, s), 1.49(9H, s),
2.15(1H, quint, J=6.8Hz), 2.76(2H, t, J=6.8Hz), 3.
73(2H, t, J=6.8Hz), 5.97(0.5H, t, J=4.6Hz), 7.17
(0.5H, br), 7.35(1H, br), 7.54-7.59(1H, m), 7.98
(0.5H, d, J=2.6Hz).

【００６３】参考例１９ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１,
２, ３, ４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゼピン−５−
オンと７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
５−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピンの混合物（３３．３
ｇ）を炭酸ジメチル（４００ｍｌ）に溶かし、ナトリウ
ムメトキシド（２３．０ｇ）を加え、窒素雰囲気下、
２．５時間還流した。氷水中に注ぎ、１Ｍクエン酸水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−ブロ
モ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１, ２, ３, ４
−テトラヒドロ−１−ベンゾアゼピン−５−オン−４−
カルボン酸メチル（２３．８ｇ）を黄色オイルとして得
た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.36(4.5H, s), 1.52(4.5H, s),
2.43-2.55(2H, m), 3.39-3.54(0.5H, m), 3.72(1.5H,
s), 3.84(1.5H, s), 3.89-4.04(2H, m), 7.12(0.5H, b
r), 7.42(0.5H, br), 7.51(0.5H, dd, J=2.2, 8.4Hz),
7.58(0.5H, dd, J=2.4, 8.6Hz), 7.82(0.5H, d, J=2.2H
z), 8.00(0.5H, d, J=2.2Hz).

【００６４】参考例２０ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１,
２, ３, ４−テトラヒドロ−１−ベンゾアゼピン−５−
オン−４−カルボン酸メチル（７．２ｇ）をＴＨＦ（１
５０ｍｌ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（０．７
ｇ）を−４０℃で加えた。さらにメタノール（１５ｍ
ｌ）を滴下し、−１５℃で１時間撹拌した。１Ｍクエン
酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶か
し、トリエチルアミン（７．５ｍｌ）を加え、氷冷下、
塩化メタンスルホニル（２．１ｍｌ）を滴下した。窒素
雰囲気下、室温で１．５時間撹拌後、ＤＢＵ（１３．５
ｍｌ）を室温で滴下し、混合物を９０℃、１０分間加熱
撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（５．１８ｇ）を無色結晶とし
て得た。 mp 144-145℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.47(9H, s), 2.89(2H, t, J=4.
8Hz), 3.61(2H, br), 3.83(3H, s), 7.27(1H, br), 7.3
9(1H, dd, J=1.8, 8.4Hz), 7.54-7.55(2H, m).IR(KBr)
ν: 2978, 1709 cm^-1. Anal. calcd. for C₁₇H₂₀BrNO₄: C, 53.42; H, 5.27;
N, 3.66. Found C, 53.58; H, 5.12; N, 3.52.

【００６５】参考例２１ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（１．５ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶か
し、６Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、８０℃、２時間加熱撹
拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、７−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．０ｇ）を黄色
結晶として得た。 mp 143-145℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.85(2H, t, J=4.8Hz), 3.35(2
H, t, J=4.8Hz), 3.80(3H, s), 4.62(1H, br), 6.49(1
H, d, J=8.4Hz), 7.15(1H, dd, J=2.4, 8.4Hz), 7.37(1
H, d, J=2.4Hz), 7.53(1H, s). IR(KBr)ν: 3384, 2949, 1694cm^-1. Anal. calcd. for C₁₂H₁₂BrNO₂: C, 51.09; H, 4.29;
N, 4.96. Found C, 51.17; H, 4.32; N, 4.97.

【００６６】参考例２２ ぎ酸（０．４ｍｌ）を無水酢酸（０．８４ｍｌ）に氷冷
下滴下し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間加熱撹拌し
た。ＴＨＦ（５ｍｌ）を加え、氷冷下、７−ブロモ−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（１．０ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液
を滴下した。室温で一晩撹拌後、溶媒を留去した。水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−ブロモ−
１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（１．０７ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 175-176℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.93(2H, t, J=5.3Hz), 3.80(2
H, t, J=5.3Hz), 3.83(3H, s), 7.01(1H, d, J=8.5Hz),
7.50(1H, dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.58(1H, s), 7.65(1H,
d, J=2.2Hz), 8.46(1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 1713, 1680cm^-1. Anal. calcd. for C₁₃H₁₂BrNO₃: C, 50.34; H, 3.90;
N, 4.52. Found C, 50.43; H, 3.75; N, 4.45.

【００６７】参考例２３ ７−ブロモ−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３．５１
ｇ）、４−モルホリノフェニルほう酸（３．５１ｇ）、
炭酸カリウム（３．７５ｇ）に水（２０ｍｌ）、エタノ
ール（２０ｍｌ）、トルエン（１００ｍｌ）の混合液を
加え、アルゴン雰囲気下、室温で４０分間撹拌した。テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．
５２ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で１２時間還流し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−ホルミル−７
−（４−モルホリノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３．
６４ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 178-181℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.95(2H, t, J=5.1Hz), 3.23(4
H, t, J=4.9Hz), 3.82-3.92(6H, m), 3.84(3H, s), 6.9
7-7.04(2H, m), 7.17(1H, d, J=8.2Hz), 7.45-7.60(3H,
m), 7.69(1H, d, J=2.2Hz), 7.76(1H, s), 8.53(1H,
s). IR(KBr) ν: 2951, 2830, 1709, 1674cm^-1.

【００６８】参考例２４ １−ホルミル−７−（４−モルホリノフェニル）−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（３．５４ｇ）をメタノール（２５０ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（２５０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（９０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、１−ホルミル−７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（３．３０ｇ）を無色結晶とし
て得た。 mp 247-257℃(dec.).¹ H-NMR(δppm, DMSO-d₆) 2.75(2H, t-like), 3.14-3.19
(4H, m), 3.70-3.78(6H,m), 7.03(2H, d, J=8.8Hz), 7.
36(1H, d, J=8.4Hz), 7.62-7.71(4H, m), 7.87(1H, s),
8.51(1H, s). IR(KBr) ν: 1671 cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₂N₂O₄・0.7H₂O: C, 67.57; H,
6.03; N, 7.16. Found C,67.48; H, 5.74; N, 6.98.

【００６９】参考例２５ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（２．０ｇ）、４−モルホリノフェニルほう酸
（１．２ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１５ｍｌ）、
エタノール（１５ｍｌ）、トルエン（１００ｍｌ）の混
合物をアルゴン雰囲気下、室温で２０分間撹拌した。テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．
２４ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で１２時間還流し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−（４−モルホリノフェニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（２．０ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 183-185℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.49(9H, s), 2.90(2H, t, J=5.
0Hz), 3.19-3.24(4H, m), 3.69(2H, br), 3.83(3H, s),
3.87-3.91(4H, m), 6.98(2H, d, J=9.0Hz), 7.48(2H,
br), 7.52(2H, d, J=9.0Hz), 7.58(1H, s), 7.73(1H,
s). IR(KBr) ν: 2973, 1705 cm^-1. Anal. calcd. for C₂₇H₃₂N₂O₅: C, 69.81; H, 6.94; N,
6.03. Found C, 69.57;H, 6.76; N, 5.76.

【００７０】参考例２６ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（２．０ｇ）を酢酸エチ
ル（１００ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸（４０ｍｌ）を加
え、８０℃、３０分間加熱撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（１．４６ｇ）を黄色結
晶として得た。 mp 175-182℃(dec.). ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.89(2H, t, J=4.5Hz), 3.17-3.
22(4H, m), 3.41(2H, t,J=4.5Hz), 3.81(3H, s), 3.87-
3.91(4H, m), 6.67(1H, d, J=8.3Hz), 6.97(2H,d, J=8.
8Hz), 7.33(1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 7.45-7.50(3H,
m), 7.73(1H, s). IR(KBr) ν: 3378, 2953, 1694 cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₄N₂O₃・0.2H₂O: C, 71.80; H,
6.68; N, 7.61. Found C,71.51; H, 6.72; N, 7.47.

【００７１】参考例２７ ぎ酸（０．１ｍｌ）を無水酢酸（０．２ｍｌ）に氷冷下
滴下し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間加熱撹拌した。
ＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、氷冷下、７−（４−モルホリ
ノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３ｇ）のＴＨＦ
（１５ｍｌ）溶液を滴下した。室温で１．５時間撹拌
後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、１−ホルミル−７−（４−モルホリノフ
ェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．３ｇ）を淡黄色結晶と
して得た。

【００７２】参考例２８ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（１．０ｇ）、４−エトキシフェニルほう酸
（０．５ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（８ｍｌ）、エ
タノール（８ｍｌ）、トルエン（５０ｍｌ）の混合物を
アルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１２
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−７−（４−エトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（１．１ｇ）を無色結晶として得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.38-1.49(12H, m), 2.91(2H,
t, J=5.3Hz), 3.68(2H, br), 3.83(3H, s), 4.09(2H,
q, J=7.0Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.47-7.55(4H,
m), 7.58(1H, s), 7.74(1H, 4). IR(KBr) ν: 2980, 1705cm^-1.

【００７３】参考例２９ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−（４−エトキシ
フェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（１．１ｇ）を酢酸エチル
（５０ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加え、
８０℃、４０分間加熱撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。溶媒を留去し、７−（４−エトキシフェ
ニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（０．７８ｇ）を黄色結晶とし
て得た。 mp 157-158℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.43(3H, t, J=7.0Hz), 2.88(2
H, t, J=4.6Hz), 3.40(2H, t, J=4.6Hz), 3.81(3H, s),
4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.66(1H, d, J=8.3Hz),6.94(2
H, d, J=9.2Hz), 7.31(1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 7.41-
7.47(3H, m), 7.73(1H, s). IR(KBr) ν: 3380, 2980, 2948, 1699cm^-1.

【００７４】参考例３０ ぎ酸（０．０９ｍｌ）を無水酢酸（０．１８ｍｌ）に氷
冷下滴下し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間加熱撹拌し
た。ＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、氷冷下、７−（４−エト
キシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２５ｇ）のＴＨ
Ｆ（１５ｍｌ）溶液を滴下した。室温で４時間撹拌後、
溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を
留去し、７−（４−エトキシフェニル）−１−ホルミル
−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸メチル（０．２４ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 133-135℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.45(3H, t, J=6.9 Hz), 2.95(2
H, t, J=4.9Hz), 3.82-3.88(5H, m), 4.09(2H, q, J=6.
9Hz), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.17(1H, d, J=8.0Hz),
7.49-7.58(3H, m), 7.68(1H, d, J=2.2Hz), 7.75(1H,
s), 8.53(1H, s). IR(KBr) ν: 2980, 2948, 1709, 1678cm^-1.

【００７５】参考例３１ ７−（４−エトキシフェニル）−１−ホルミル−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（０．２４ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、Ｔ
ＨＦ（３０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（５ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮し、水
を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、７−（４−エトキシフェニ
ル）−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２３ｇ）を淡黄色
結晶として得た。 mp 224-226℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.46(3H, t, J=6.9Hz), 2.97(2
H, t, J=5.1Hz), 3.88(2H, t, J=5.1Hz), 4.10(2H, q,
J=6.9Hz), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.20(1H, d, J=8.1H
z), 7.53(2H, d, J=8.8Hz), 7.59(1H, dd, J=2.0, 8.1H
z), 7.70(1H, d, J=2.0Hz), 7.86(1H, s), 8.56(1H,
s). IR(KBr) ν: 2982, 1669, 1682cm^-1. Anal. calcd. for C₂₀H₁₉NO₄・0.4H₂O: C, 69.71; H, 5.
79; N, 4.06. Found C,69.80; H, 6.00; N, 3.80.

【００７６】参考例３２ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（１．０ｇ）、４−（２−エトキシエトキシ）
フェニルほう酸（０．６ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液
（８ｍｌ）、エタノール（８ｍｌ）、トルエン（５０ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で２０分間撹拌
した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．１２ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−７−［４−（２−エトキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（１．１ｇ）を無色オイル
として得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.26(3H, t, J=7.1Hz), 1.49(9
H, s), 2.91(2H, t, J=4.8Hz), 3.63(2H, q, J=7.1Hz),
3.68(2H, br), 3.83(2H, t, J=4.9Hz), 3.83(3H,s),
4.17(2H, t, J=4.9Hz), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.47-
7.53(4H, m), 7.58(1H, s), 7.73(1H, s). IR(neat) ν: 2976, 1705cm^-1.

【００７７】参考例３３ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−［４−（２−エ
トキシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．１
ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸（２
０ｍｌ）を加え、８０℃、４５分間加熱撹拌した。１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−
［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−２, ３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
メチル（０．７ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 102-108℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 2.88(2
H, t, J=4.7Hz), 3.40(2H, t, J=4.7Hz), 3.62(2H, q,
J=7.0Hz), 3.81(3H, s), 3.82(2H, t, J=5.0Hz),4.16(2
H, t, J=5.0Hz), 6.67(1H, d, J=8.5Hz), 6.97(2H, d,
J=8.8Hz), 7.31(1H, dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.42-7.47(3
H, m), 7.73(1H, s). IR(KBr) ν: 3370, 2976, 2946, 2870, 1698cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₅NO₄: C, 71.91; H, 6.86; N,
3.81. Found C, 71.88;H, 6.79; N, 3.78.

【００７８】参考例３４ ぎ酸（０．１３ｍｌ）を無水酢酸（０．２５ｍｌ）に氷
冷下滴下し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間加熱撹拌し
た。ＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、氷冷下、７−［４−（２
−エトキシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．２５ｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した。
室温で一晩撹拌後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（２−エトキシ
エトキシ）フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 138-142℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.27(3H, t, J=6.9Hz), 2.95(2
H, t, J=5.1Hz), 3.63(2H, q, J=6.9Hz), 3.81-3.88(7
H, m), 4.19(2H, t, J=5.0Hz), 7.03(2H, d, J=8.8Hz),
7.17(1H, d, J=8.2Hz), 7.48-7.59(3H, m), 7.68(1H,
d, J=2.2Hz), 7.75(1H, s). IR(KBr) ν: 2872, 1709, 1678cm^-1. Anal. calcd. for C₂₃H₂₅NO₅: C, 69.86; H, 6.37; N,
3.54. Found C, 69.88;H, 6.43; N, 3.49.

【００７９】参考例３５ ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．２ｇ）をメタノール
（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌
した。濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、７−［４
−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル
−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸（０．１９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 190-192℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.27(3H, t, J=7.0Hz), 2.97(2
H, t, J=4.4Hz), 3.64(2H, q, J=7.0Hz), 3.81-3.90(4
H, m), 4.19(2H, t, J=5.0Hz), 7.03(2H, d, J=8.8Hz),
7.19(1H, d, J=8.2Hz), 7.52(2H, d, J=8.8Hz), 7.59
(1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 7.69(1H, d, J=2.2Hz), 7.85
(1H, s), 8.55(1H, s). IR(KBr) ν: 2936, 2872, 1682, 1671cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₃NO₅: C, 69.28; H, 6.08; N,
3.67. Found C, 69.00;H, 6.31; N, 3.56.

【００８０】参考例３６ ７−ブロモ−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（２０
ｇ）、４−（２−エトキシエトキシ）フェニルほう酸
（１４．９ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１３０ｍ
ｌ）、エタノール（１３０ｍｌ）、トルエン（１０００
ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（３ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で１５時間還流
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−
エトキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（２５．２ｇ）を無色結晶として得た。

【００８１】参考例３７ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（１．０ｇ）、４−（３−エトキシプロポキ
シ）フェニルほう酸（０．６２ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム
水溶液（８ｍｌ）、エタノール（８ｍｌ）、トルエン
（５０ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０
分間撹拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０．１２ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で
一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−（ｔ−
ブトキシカルボニル）−７−［４−（３−エトキシプロ
ポキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 125-128℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.21(3H, t, J=7.0Hz), 1.49(9
H, s), 2.02-2.14(2H, m), 2.91(2H, t, J=4.2Hz), 3.5
1(2H, q, J=7.0Hz), 3.62(2H, t, J=6.3Hz), 3.65(2H,
br), 3.83(3H, s), 4.12(2H, t, J=6.2Hz), 6.98(2H,
d, J=8.8Hz), 7.40-7.55(4H, m), 7.57(1H, s), 7.73(1
H, s). IR(KBr) ν: 2976, 2948, 2872, 1705cm^-1.

【００８２】参考例３８ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−［４−（３−エ
トキシプロポキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．
２ｇ）を酢酸エチル（５０ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸
（１０ｍｌ）を加え、８０℃、３０分間加熱撹拌した。
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７
−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．８ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 99-102℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.21(3H, t, J=7.0Hz), 2.01-2.
13(2H, m), 2.88(2H, t,J=4.7Hz), 3.41(2H, t, J=4.7H
z), 3.51(2H, q, J=7.0Hz), 3.62(2H, t, J=6.2Hz), 3.
81(3H, s), 4.10(2H, t, J=6.2Hz), 4.78(1H, br), 6.6
7(1H, d, J=8.5Hz), 6.95(2H, d, J=8.8Hz), 7.32(1H,
dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.43-7.47(3H, m),7.73(1H, s). IR(KBr) ν: 3374, 2949, 2868, 1699cm^-1. Anal. calcd. for C₂₃H₂₇NO₄: C, 72.42; H, 7.13; N,
3.67. Found C, 72.24;H, 7.04; N, 3.67.

【００８３】参考例３９ ぎ酸（０．１１ｍｌ）を無水酢酸（０．２２ｍｌ）に氷
冷下滴下し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間加熱撹拌し
た。ＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、氷冷下、７−［４−（３
−エトキシプロポキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．３５ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液を滴下した。
室温で一晩撹拌後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−（３−エトキシ
プロポキシ）フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．３６ｇ）を無色結晶として得た。 mp 112-113℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.22(3H, t, J=7.0Hz), 2.03-2.
15(2H, m), 2.95(2H, t,J=4.8Hz), 3.52(2H, q, J=7.0H
z), 3.63(2H, t, J=6.3Hz), 3.84(3H, s), 3.84(2H, t,
J=4.8Hz), 4.13(2H, t, J=6.3Hz), 7.01(2H, d, J=8.8
Hz), 7.17(1H, d, J=8.2Hz), 7.52(2H, d, J=8.8Hz),
7.56(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.68(1H, d, J=2.2Hz),
7.75(1H, s), 8.53(1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 2872, 1709, 1678cm^-1. Anal. calcd. for C₂₄H₂₇NO₅・0.2H₂O: C, 69.78; H,
6.69; N, 3.39. Found C,69.98; H, 6.79; N, 3.28.

【００８４】参考例４０ ７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−１
−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．３１ｇ）をメタノー
ル（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え、５０℃、１．
５時間加熱撹拌した。濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中
和した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し、７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニ
ル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．３ｇ）を無色結晶
として得た。 mp 179-181℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.22(3H, t, J=7.1Hz), 2.03-2.
15(2H, m), 2.97(2H, t,J=5.5Hz), 3.52(2H, q, J=7.1H
z), 3.63(2H, t, J=6.3Hz), 3.88(2H, t, J=5.5Hz), 4.
13(2H, t, J=6.0Hz), 7.01(2H, d, J=8.8Hz), 7.19(1H,
d, J=8.1Hz), 7.52(2H, d, J=8.8Hz), 7.58(1H, dd, J
=2.0, 8.1Hz), 7.69(1H, d, J=2.0Hz), 7.85(1H, s),
8.55(1H, s). IR(KBr) ν: 3036, 2870, 1682cm^-1. Anal. calcd. for C₂₃H₂₅NO₅: C, 69.86; H, 6.37; N,
3.54. Found C, 69.64;H, 6.32; N, 3.55.

【００８５】参考例４１ ７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（１．０ｇ）、３, ４−ジエトキシフェニルほ
う酸（０．６３ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（８ｍ
ｌ）、エタノール（８ｍｌ）、トルエン（５０ｍｌ）の
混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０．１２ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−７−（３, ４−ジエトキシフェニル）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（１．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 168-173℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.45-1.53(15H, m), 2.90(2H,
t, J=5.0Hz), 3.68(2H, br), 3.83(3H, s), 4.09-4.23
(4H, m), 6.95(1H, d, J=9.2Hz), 7.09-7.14(2H, m),
7.40-7.52(2H, m), 7.57(1H, s), 7.74(1H, s). IR(KBr) ν: 2980, 1705cm^-1. Anal. calcd. for C₂₇H₃₃NO₆: C, 69.36; H, 7.11; N,
3.00. Found C, 69.17;H, 7.11; N, 2.93.

【００８６】参考例４２ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−（３, ４−ジエ
トキシフェニル）−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．３ｇ）を酢酸
エチル（５０ｍｌ）に溶かし、６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を
加え、８０℃、１時間加熱撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−（３, ４−ジエ
トキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．７ｇ）を黄色
結晶として得た。 mp 159-164℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.43-1.52(6H, m), 2.89(2H, t,
J=4.8Hz), 3.41(2H, t,J=4.8Hz), 3.81(3H, s), 4.08-
4.22(4H, m), 6.67(1H, d, J=8.4Hz), 6.92(1H,d, J=9.
2Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.31(1H, dd, J=2.2, 8.2H
z), 7.45(1H, d,J=2.2Hz), 7.73(1H, s). IR(KBr) ν: 3391, 2980, 1688cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₅NO₄・0.2H₂O: C, 71.21; H, 6.
90; N, 3.77. Found C,71.23; H, 6.88; N, 3.67.

【００８７】参考例４３ ぎ酸（０．１１ｍｌ）を無水酢酸（０．２２ｍｌ）に氷
冷下滴下し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間加熱撹拌し
た。ＴＨＦ（２ｍｌ）を加え、氷冷下、７−（３, ４−
ジエトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３５ｇ）
のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下した。室温で一晩撹拌
後、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、７−（３, ４−ジエトキシフェニル）−
１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３５ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 152-153℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.45-1.54(6H, m), 2.95(2H, t,
J=5.3Hz), 3.82-3.88(5H, m), 4.10-4.24(4H, m), 6.9
7(1H, d, J=8.8Hz), 7.11-7.19(3H, m), 7.56(1H, dd,
J=2.2, 8.4Hz), 7.67(1H, d, J=2.2Hz), 7.76(1H, s),
8.53(1H, s). IR(KBr) ν: 2980, 1709, 1678cm^-1. Anal. calcd. for C₂₃H₂₅NO₅・0.2H₂O: C, 69.23; H, 6.
42; N, 3.51. Found C,69.39; H, 6.39; N, 3.48.

【００８８】参考例４４ ７−（３, ４−ジエトキシフェニル）−１−ホルミル−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．３３ｇ）をメタノール（２５ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（８ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃
縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、７−（３, ４−ジ
エトキシフェニル）−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．３
２ｇ）を無色結晶として得た。 mp 228-233℃(dec.). ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.49(3H, t, J=7.0Hz), 1.50(3
H, t, J=7.0Hz), 2.97(2H, t, J=5.5Hz), 3.88(2H, t,
J=5.5Hz), 4.11-4.24(4H, m), 6.97(1H, d, J=8.7Hz),
7.11-7.21(3H, m), 7.59(1H, dd, J=2.0, 8.7Hz), 7.69
(1H, d, J=2.0Hz),7.86(1H, s), 8.55(1H, s). IR(KBr) ν: 2980, 1682, 1669cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₃NO₅: C, 69.28; H, 6.08; N,
3.67. Found C, 69.31;H, 6.23; N, 3.60.

【００８９】参考例４５ ７−ブロモ−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２５
ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．２３ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２．５ｍ
ｌ）、エタノール（２．５ｍｌ）、トルエン（２５ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．０４ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（０．２３ｇ）を無色オイルとして得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.34-1.
45(2H, m), 1.55-1.69(2H, m), 2.94(2H, t, J=5.0Hz),
3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.79-3.87(7H, m), 4.18(2H,
t, J=5.0Hz), 7.02(2H, d, J=9.2Hz), 7.17(1H, d, J=
8.4Hz), 7.48-7.58(3H, m), 7.68(1H, d, J=2.2Hz), 7.
75(1H, s), 8.53(1H, s). IR(neat) ν: 2938, 2870, 1713, 1682cm^-1.

【００９０】参考例４６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．２３ｇ）をメタノール
（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、５５℃、１．５
時間加熱撹拌した。濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル）−
１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（０．２４ｇ）を無色アモルフ
ァスとして得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 0.94(3H, t, J=7.3Hz), 1.27-1.
45(2H, m), 1.55-1.66(2H, m), 2.97(2H, t, J=4.9Hz),
3.57(2H, t, J=6.8Hz), 3.80-3.90(4H, m), 4.18(2H,
t, J=4.9Hz), 7.06(2H, d, J=8.8Hz), 7.19(1H, d, J=
8.2Hz), 7.52(2H,d, J=8.8Hz), 7.58(1H, dd, J=2.0,
8.2Hz), 7.69(1H, d, J=2.0Hz), 7.85(1H,s), 8.55(1H,
s). IR(KBr) ν: 2955, 2934, 2867, 1682, 1669cm^-1.

【００９１】参考例４７ ７−ブロモ−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２
ｇ）、４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル
アミノ］フェニルほう酸（０．１７ｇ）、炭酸カリウム
（０．２ｇ）、水（１．１ｍｌ）、エタノール（１．１
ｍｌ）、トルエン（１０．７ｍｌ）の混合物をアルゴン
雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（０．０３ｇ）を加
え、アルゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−１−ホルミル−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．２２ｇ）を無色アモルファスとし
て得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.21(3H, t, J=7.0Hz), 2.91-2.
97(2H, m), 3.05(3H, s), 3.52(2H, q, J=7.0Hz), 3.58
-3.63(4H, m), 3.81-3.88(2H, m), 3.84(3H, s),6.81(2
H, d, J=8.8Hz), 7.14(1H, d, J=8.2Hz), 7.46-7.57(3
H, m), 7.67(1H,d, J=2.0Hz), 7.75(1H, s), 8.52(1H,
s). IR(KBr) ν: 1707, 1678, 1610, 1503, 1358, 1261, 12
34, 1196cm^-1.

【００９２】参考例４８ ７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル
アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．２２ｇ）をメタノール（６．６ｍｌ）、ＴＨＦ
（４．４ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（２．２ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮し、
水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−［Ｎ−（２−
エトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−１
−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．１８ｇ）を無色アモルファ
スとして得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.10(3H, t, J=7.4Hz), 2.68-2.
81(2H, m), 2.97(3H, s), 3.26-3.38(2H, m), 3.44(2
H, q, J=7.0Hz), 3.54(3H, s), 3.68-3.73(2H, m), 6.7
9(2H, d, J=8.8Hz), 7.36(1H, d, J=8.8Hz), 7.56-7.73
(4H, m), 7.86(1H,s), 8.52(1H, s). IR(KBr) ν: 2975, 2876, 1678, 1611, 1503, 1312, 14
31, 1292, 1273, 1194,1117, 810cm^-1.

【００９３】参考例４９ ７−ブロモ−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２
ｇ）、４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エチル
アミノ］フェニルほう酸（０．４６ｇ）、１Ｍ炭酸カリ
ウム水溶液（３．２ｍｌ）、エタノール（３．２ｍ
ｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気
下、室温で３０分間撹拌した。テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０．０３ｇ）を加え、アル
ゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エ
チルアミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．２３ｇ）を緑色アモルファスとして得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.17-1.26(6H, m), 2.94(2H, t,
J=4.8Hz), 3.42-3.64(8H, m), 3.82-3.87(5H, m), 6.7
8(2H, d, J=8.8Hz), 7.13(1H, d, J=8.1Hz), 7.47(2H,
d, J=8.8Hz), 7.54(1H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 7.66(1H,
d, J=2.1Hz), 7.75(1H, s), 8.51(1H, s). IR(KBr) ν: 2973, 2868, 1709, 1678cm^-1.

【００９４】参考例５０ ７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エチル
アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．２３ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２
５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５．
５ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃縮し、水を加
え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、７−［４−［Ｎ−（２−エトキ
シエチル）−Ｎ−エチルアミノ］フェニル］−１−ホル
ミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．２ｇ）を淡緑色結晶として得た。 mp 182-184℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.17-1.30(6H, m), 2.97(2H, t,
J=5.7Hz), 3.43-3.65(8H, m), 3.87(2H, t, J=5.7Hz),
6.79(2H, d, J=8.8Hz), 7.16(1H, d, J=8.4Hz),7.48(2
H, d, J=8.8Hz), 7.58(1H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 7.68(1
H, d, J=2.0Hz),7.86(1H, s), 8.54(1H, s). IR(KBr) ν: 2973, 2872, 1682cm^-1.

【００９５】参考例５１ ７−ブロモ−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２５
ｇ）、４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチ
ル）アミノ］フェニルほう酸（０．３ｇ）、１Ｍ炭酸カ
リウム水溶液（２．５ｍｌ）、エタノール（２．５ｍ
ｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気
下、室温で３０分間撹拌した。テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０．０４ｇ）を加え、アル
ゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７
−［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）
アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．３１ｇ）を緑色オイルとして得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 0.93(3H, t, J=7.3Hz), 1.21(3
H, t, J=7.0Hz), 1.59-1.66(2H, m), 2.94(2H, t, J=5.
2Hz), 3.39-3.64(8H, m), 3.82-3.87(5H, m), 6.78(2H,
d, J=9.0Hz), 7.14(1H, d, J=8.2Hz), 7.47(2H, d, J=
9.0Hz), 7.55(1H,dd, J=2.0, 8.2Hz), 7.66(1H, d, J=
2.0Hz), 7.75(1H, s), 8.52(1H, s). IR(neat) ν: 2942, 2867, 1709, 1682cm^-1.

【００９６】参考例５２ ７−［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチ
ル）アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．３１ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ
（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（７ｍｌ）を加え、６０℃、１．５時間加熱撹拌した。
濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−［Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチル）アミノ］フェ
ニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２９ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 169-171℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 0.93(3H, t, J=7.5Hz), 1.21(3
H, t, J=7.0Hz), 1.56-1.66(2H, m), 2.96(2H, t, J=5.
0Hz), 3.39-3.62(8H, m), 3.87(2H, t, J=5.0Hz),6.78
(2H, d, J=8.8Hz), 7.16(1H, d, J=8.0Hz), 7.47(2H,
d, J=8.8Hz), 7.58(1H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 7.68(1H,
d, J=2.0Hz), 7.84(1H, s), 8.54(1H, s). IR(KBr) ν: 2967, 2870, 1680cm^-1.

【００９７】参考例５３ ７−（４−モルホリノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．７ｇ）、ピリジン（１．２ｍｌ）をＴＨＦ（５０
ｍｌ）に溶かし、メタンスルホン酸無水物（１．５ｇ）
を加え、窒素雰囲気下、５０℃、３時間加熱撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、１−メタンスルホニル−７−（４−モルホリノフェ
ニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（０．４ｇ）を淡黄色結晶とし
て得た。 mp 224-226℃(dec.). ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.78(3H, s), 3.05(2H, t, J=5.
0Hz), 3.21-3.26(4H, m), 3.85-3.92(9H, m), 6.99(2H,
d, J=9.2Hz), 7.50-7.58(3H, m), 7.63-7.69(2H, m),
7.80(1H, s). IR(KBr) ν: 2953, 1709cm^-1.

【００９８】参考例５４ １−メタンスルホニル−７−（４−モルホリノフェニ
ル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．４ｇ）をメタノール（１０
０ｍｌ）、ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌
した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を追加
し、６０℃、１．５時間加熱撹拌した。濃縮し、水を加
え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、１−メタンスルホニル−７−
（４−モルホリノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．３６ｇ）
を淡黄色結晶として得た。 mp 264-275℃(dec.).¹ H-NMR(δppm, CDCl₃+CD₃OD) 2.79(3H, s), 3.02(2H,
t, J=5.1Hz), 3.21-3.26(4H, m), 3.84-3.92(6H, m),
7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.50-7.58(3H, m), 7.64-7.68
(2H, m), 7.83(1H, s). IR(KBr) ν: 2969, 2832, 1671cm^-1. Anal. calcd. for C₂₂H₂₄N₂O₅S: C, 61.66; H, 5.65;
N, 6.54. Found C, 61.48; H, 5.81; N, 6.25.

【００９９】参考例５５ ７−（４−エトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．
２５ｇ）、ピリジン（０．６ｍｌ）をＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）に溶かし、メタンスルホン酸無水物（０．６７ｇ）
を加え、窒素雰囲気下、４０℃、一晩加熱撹拌した。メ
タンスルホン酸無水物（０．１３ｇ）を追加し、４０
℃、４時間加熱撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−（４−エトキシフ
ェニル）−１−メタンスルホニル−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．１４ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 175-181℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.45(3H, t, J=7.1Hz), 2.78(3
H, s), 3.05(2H, t, J=4.9Hz), 3.84-3.89(5H, m), 4.0
9(2H, q, J=7.1Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.49-7.57
(3H, m), 7.63(1H, d, J=2.2Hz), 7.67(1H, d, J=8.4H
z), 7.80(1H, s). IR(KBr) ν: 2984, 1711cm^-1.

【０１００】参考例５６ ７−（４−エトキシフェニル）−１−メタンスルホニル
−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸メチル（０．１４ｇ）をメタノール（２５ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。濃
縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和した。酢酸エチルで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、７−（４−エトキ
シフェニル）−１−メタンスルホニル−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．
１３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 237-242℃(dec.).¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.46(3H, t, J=7.0Hz), 2.81(3
H, s), 3.08(2H, t, J=5.9Hz), 3.89(2H, t, J=5.9Hz),
4.10(2H, q, J=7.0Hz), 6.99(2H, d, J=8.8Hz),7.52(2
H, d, J=8.8Hz), 7.58(1H, dd, J=2.0, 8.4Hz), 7.65(1
H, d, J=2.0Hz),7.70(1H, d, J=8.4Hz), 7.91(1H, s). IR(KBr) ν: 2984, 1669cm^-1.

【０１０１】参考例５７ ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．２５ｇ）、ピリジン（０．５ｍｌ）を
ＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶かし、メタンスルホン酸無水物
（０．６ｇ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃、一晩加熱
撹拌した。メタンスルホン酸無水物（０．１ｇ）を追加
し、５０℃、２時間加熱撹拌した。溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２
−エトキシエトキシ）フェニル］−１−メタンスルホニ
ル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸メチル（０．１３ｇ）を淡黄色結晶として
得た。 mp 143-146℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.27(3H, t, J=6.9Hz), 2.78(3
H, s), 3.06(2H, t, J=5.2Hz), 3.63(2H, q, J=6.9Hz),
3.81-3.89(7H, m), 4.19(2H, t, J=4.9Hz), 7.03(2H,
d, J=8.8Hz), 7.49-7.57(3H, m), 7.64(1H, d, J=2.0H
z), 7.68(1H, d, J=8.4Hz), 7.81(1H, s). IR(KBr) ν: 2932, 2872, 1709cm^-1.

【０１０２】参考例５８ ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−
メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．１３ｇ）をメ
タノール（２０ｍｌ）、ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加え、室温で
一晩撹拌した。濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和し
た。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−
１−メタンスルホニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．１２ｇ）を淡黄
色結晶として得た。 mp 222-225℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.27(3H, t, J=7.1Hz), 2.81(3
H, s), 3.08(2H, t, J=5.1Hz), 3.63(2H, q, J=7.1Hz),
3.81-3.91(4H, m), 4.19(2H, t, J=4.8Hz), 7.03(2H,
d, J=8.8Hz), 7.52(2H, d, J=8.8Hz), 7.57(1H, dd, J=
2.2, 9.0Hz), 7.64(1H, d, J=2.2Hz), 7.67(1H, d, J=
9.0Hz), 7.90(1H, s). IR(KBr) ν: 2978, 2872, 1694, 1669cm^-1.

【０１０３】参考例５９ ７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．４ｇ）、ピリジン（０．７５ｍ
ｌ）をＴＨＦ（３５ｍｌ）に溶かし、メタンスルホン酸
無水物（０．９２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で一
晩撹拌した。メタンスルホン酸無水物（０．２５ｇ）を
追加し、５０℃、一晩加熱撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−
（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−１−メタンス
ルホニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．２６ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 127-129℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.22(3H, t, J=7.0Hz), 2.02-2.
15(2H, m), 2.78(3H, s), 3.05(2H, t, J=5.5Hz), 3.51
(2H, q, J=7.0Hz), 3.62(2H, t, J=6.2Hz), 3.85(3H,
s), 3.86(2H, t, J=5.5Hz), 4.12(2H, t, J=6.2Hz), 7.
00(2H, d, J=8.8Hz), 7.51(2H, d, J=8.8Hz), 7.55(1H,
dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.63(1H, d, J=2.2Hz), 7.67(1H,
d, J=8.4Hz), 7.80(1H, s). IR(KBr) ν: 2951, 2872, 1711cm^-1.

【０１０４】参考例６０ ７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−１
−メタンスルホニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２２ｇ）を
メタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室
温で一晩撹拌した。濃縮し、水を加え、１Ｎ塩酸で中和
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］
−１−メタンスルホニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２３ｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 210-212℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.22(3H, t, J=7.2Hz), 2.03-2.
15(2H, m), 2.81(3H, s), 3.08(2H, t, J=5.5Hz), 3.52
(2H, q, J=7.2Hz), 3.63(2H, t, J=6.0Hz), 3.89(2H,
t, J=5.5Hz), 4.13(2H, t, J=6.2Hz), 7.00(2H, d, J=
8.8Hz), 7.52(2H, d, J=8.8Hz), 7.57(1H, dd, J=1.8,
8.4Hz), 7.65(1H, d, J=1.8Hz), 7.69(1H, d, J=8.4H
z), 7.91(1H, s). IR(KBr) ν: 3036, 2870, 1671cm^-1. Anal. calcd. for C₂₃H₂₇NO₆S: C, 62.00; H, 6.11; N,
3.14. Found C, 62.17;H, 5.99; N, 3.17.

【０１０５】参考例６１ ７−ブロモ−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−５−オン（０．６８ｇ）を炭酸ジメチル
（１５ｍｌ）に溶かし、ナトリウムメトキシド（０．９
２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、８時間還流した。氷水中
に注ぎ、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、淡黄色オイル（０．８８ｇ）を得た。ＴＨＦ（３０
ｍｌ）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（０．１ｇ）
を−４０℃で加えた。さらにメタノール（３ｍｌ）を滴
下し、−１５℃で１時間撹拌した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン
（０．７ｍｌ）を加え、氷冷下、塩化メタンスルホニル
（０．６ｍｌ）を滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩
撹拌後、ＤＢＵ（２．５ｍｌ）を室温で滴下し、３０分
間還流した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン）で精製し、７−ブロモ−１−メトキシカルボニル
−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸メチル（０．３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 135-136℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.92(2H, t, J=5.1Hz), 3.70(2
H, br), 3.74(3H, s), 3.82(3H, s), 7.26(1H, br), 7.
42(1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.56-7.57(2H, m). IR(KBr) ν: 2951, 1713cm^-1. Anal. calcd. for C₁₄H₁₄BrNO₄: C, 49.43; H, 4.15;
N, 4.12. Found C, 49.53; H, 4.08; N, 4.06.

【０１０６】参考例６２ ７−ブロモ−１−メトキシカルボニル−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．３ｇ）、４−モルホリノフェニルほう酸（０．２
２ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２．５ｍｌ）、エタ
ノール（２．５ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物
をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、１−メトキシカルボニル−７−
（４−モルホリノフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３
１ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 216-220℃(dec.). ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 2.94(2H, t, J=5.4Hz), 3.20-3.
25(4H, m), 3.75(2H, br), 3.76(3H, br), 3.83(3H,
s), 3.87-3.92(4H, m), 6.99(2H, d, J=9.0Hz), 7.39(1
H, br), 7.50-7.55(3H, m), 7.60(1H, s), 7.73(1H,
s). IR(KBr) ν: 2953, 1713cm^-1. Anal. calcd. for C₂₄H₂₆N₂O₅・0.2H₂O: C, 67.65; H,
6.25; N, 6.57. Found C,67.50; H, 6.10; N, 6.58.

【０１０７】参考例６３ １−メトキシカルボニル−７−（４−モルホリノフェニ
ル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．３１ｇ）をメタノール（４
０ｍｌ）、ＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌し
た。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を追加
し、室温で一晩撹拌した。濃縮し、１Ｎ塩酸で中和し
た。析出した結晶をろ取、水洗し、１−メトキシカルボ
ニル−７−（４−モルホリノフェニル）−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．２９ｇ）を無色結晶として得た。 mp 274-279℃(dec.). ¹ H-NMR(δppm, DMSO-d₆) 2.78(2H, t-like), 3.16-3.18
(4H, m), 3.60(2H, br),3.66(3H, s), 3.75-3.77(4H,
m), 7.03(2H, d, J=8.6Hz), 7.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.
58-7.69(4H, m), 7.79(1H, s), 12.65(1H, br). IR(KBr) ν: 2969, 1705, 1678cm^-1. Anal. calcd. for C₂₃H₂₄N₂O₅・0.5H₂O: C, 66.17; H,
6.04; N, 6.71. Found C,66.15; H, 5.74; N, 6.68.

【０１０８】参考例６４ ４−（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）アミノ酪酸
エチル（3.16g）及びトシルクロリド（2.88g）をピリジ
ン（10.0ml）に溶解させ、その混合物を５０℃で６２時
間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩
酸及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（150g、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝６：１→４：１）で精製し、４−（４
−ブロモ−２−ホルミルフェニル）−４−［（４−メチ
ルフェニル）スルホニル］アミノ酪酸エチル（1.47g、3
1%）を茶色オイルとして得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.23 (3H, t, J=7.0Hz),
1.77 (2H, quint, J=7.2Hz), 2.35 (2H, t, J=7.1Hz),
2.45 (3H, s), 3.27-3.38 (1H, m), 3.88-3.96(1H, m),
4.09 (2H, q, J=6.9Hz), 6.60 (1H, d, J=8.6Hz), 7.2
9 (2H, d, J=9.2Hz), 7.44 (2H, d, J=8.4Hz), 7.59 (1
H, dd, J=8.5, 2.5Hz), 8.15 (1H, d,J=2.6Hz), 10.35
(1H, s). IR (KBr) 1732, 1694, 1474, 1377, 1350, 1184, 1163,
723, 655, 579 cm^-1.

【０１０９】参考例６５ ４−（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）−４−
［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ酪酸エチ
ル（1456mg）をｔ−ブタノール及びトルエンの混合溶媒
（1:10、v/v、66.0ml）に溶解させ、室温でｔ−ブトキ
シカリウム（384mg）を加えた。その混合物を１００℃
で１時間撹拌した。１Ｎ塩酸を加えて、弱酸性溶液にし
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩
水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（75g、ヘキサン：酢酸エチル＝６：
１）で精製し、７−ブロモ−１−［（４−メチルフェニ
ル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸エチル（413mg、30%）を黄
色アモルファスとして得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.29 (3H, t, J=7.2Hz),
2.35 (3H, s), 2.86 (2H, td, J=5.8, 1.4Hz), 3.87 (2
H, t, J=6.1Hz), 4.19 (2H, q, J=7.1Hz), 7.13 (2H,
d, J=8.0Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.39-7.55 (5H, m). IR (KBr) 1709, 1485, 1350, 1246, 1194, 1163, 1090,
710, 696, 662 cm^-1.

【０１１０】参考例６６ ４−（４−モルホリノ）フェニルホウ酸（278mg）と７
−ブロモ−１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸エチル（403mg）を水：エタノール：トルエ
ン（１：１：１０、v/v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カ
リウム（297mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲
気下、室温で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニル
ホスフィンパラジウム（41mg）を加え、アルゴン雰囲気
下で１３時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（45
g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）で精製
し、１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−７−
［４−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸エチル
（460mg、96%）を黄色結晶として得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.30 (3H, t, J=7.2Hz),
2.34 (3H, s), 2.87 (2H, t, J=5.3Hz), 3.23 (4H, t,
J=4.9Hz), 3.90 (4H, t, J=4.8Hz), 3.90-3.95(2H, m),
4.20 (2H, q, J=7.1Hz), 6.99 (2H, d, J=9.0Hz), 7.1
2 (2H, d, J=8.2Hz), 7.36 (1H, s), 7.45 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.53 (2H, d, J=8.6Hz), 7.46-7.68 (3H, m). IR (KBr) 1705, 1609, 1493, 1348, 1233, 1161, 1123,
1092, 932, 818, 671cm^-1.

【０１１１】参考例６７ ７−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（369mg）をＴＨＦ（10.0ml）に溶解させ、ピリジ
ン（0.11ml）及びアセチルクロリド（0.086ml）をそれ
ぞれ室温及び０℃で加えた。混合物を室温で３０分間撹
拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、１−アセチル−
７−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（400mg、97%）を淡黄色アモルファスとして得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.05 (3H, s), 2.74-3.19
(3H, m), 3.24 (4H,t, J=4.8Hz), 3.83 (3H, s), 3.90
(4H, t, J=4.8Hz), 4.73-4.85 (1H, m), 7.01 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.23 (1H, d, J=8.2Hz), 7.54 (2H, d, J=8.
8Hz), 7.51-7.56 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=1.8Hz), 7.
74 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1659, 1609, 1497, 1389, 1233, 1123
cm^-1.

【０１１２】参考例６８ １−アセチル−７−［４−（４−モルホリノ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸メチル（394mg）をＴＨＦ及びエタノー
ルの混合溶媒（1:1、v/v、10.0ml）に溶解させ、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（3.0ml）を加え、室温で１２時
間撹拌した。１Ｎ塩酸を加えて、弱酸性溶液にした後、
酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、１−アセチル−７
−［４−（４−モルホリノ）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸（37
2mg、98%）を淡黄色結晶として得た。¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.95 (3H, s), 2.75 (3
H, br), 3.17 (4H, t,J=4.7Hz), 3.76 (4H, t, J=4.8H
z), 4.54 (1H, br), 7.03 (2H, d, J=8.8Hz),7.46 (1H,
d, J=8.2Hz), 7.63-7.72 (4H, m), 7.88 (1H, s).

【０１１３】参考例６９ アントラニル酸メチル（247.8g、1.30mol）をＴＨＦ（5
00ml）に溶解させ、ピリジン（205.7g、2.60ml）とトシ
ルクロリド（260.2g、1.37mol）を室温でそれぞれ加
え、１４．５時間（終夜）撹拌した。反応混合物に酢酸
エチル、水を加え、抽出し、有機層を１Ｎ塩酸、水及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチ
ル、ＩＰＥ（イソプロピルエーテル）で洗浄し、白色結
晶としてＮ−トシルアントラニル酸メチル（348.0g）を
得た。母液を同様に処理をしてＮ−トシルアントラニル
酸メチル（32.4g）を得た。収量380.4g（96%）。 mp 111-112℃.¹ H NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.36 (3H, s), 3.88 (3H,
s), 7.03 (1H, td, J=7.6, 1.7Hz), 7.22 (2H, d, J=8.
0Hz), 7.45 (1H, td, J=7.9, 1.5Hz), 7.67-7.78 (1H,
m), 7.75 (2H, d, J=8.4Hz), 7.92 (1H, dd, J=8.0, 1.
6Hz), 10.63 (1H, brs). IR (KBr) 3173, 1688, 1493, 1260, 1161, 1090, 567 c
m^-1.

【０１１４】参考例７０ Ｎ−トシルアントラニル酸メチル（100g、328mmol）及
び酢酸ナトリウム（29.6g、361mmol）を８５％酢酸溶液
（1000ml）で懸濁させ、室温で臭素（21.0ml、408mmo
l）の８５％酢酸溶液（100ml）を滴下した。混合物を７
０℃で２時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム５水和物を
室温で加え、過剰の臭素を還元した。減圧下濃縮し、水
及び酢酸エチルを加え、分液した。有機層を炭酸カリウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を
ＩＰＥで洗浄し、白色結晶として５−ブロモ−Ｎ−トシ
ルアントラニル酸メチル（116.6g）を得た。母液を同様
に処理して５−ブロモ−Ｎ−トシルアントラニル酸メチ
ル（6.9g）を得た。収量123.5g（98%）。 mp 123-124℃.¹ H NMR (CDCl₃, 200MHz) δ2.38 (3H, s), 3.89 (3H,
s), 7.24 (2H, d, J=9.2Hz), 7.53 (1H, dd, J=8.8, 2.
2Hz), 7.61 (1H, d, J=8.6Hz), 7.73 (2H, d, J=8.0H
z), 8.03 (1H, d, J=2.2Hz), 10.52 (1H, brs).

【０１１５】参考例７１ ４−プロポキシフェニルホウ酸（746mg）と７−ブロモ
−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル
（1320mg）を水：エタノール：トルエン（１：１：１
０、v/v、42.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（1145m
g）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で
３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（160mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１４．
５時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（75g、ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、１−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７−（４−プロポキシフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸メチルを黄色アモルファスとして得た。得ら
れた１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−（４−プロ
ポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸メチルを酢酸エチル（80m
l）に溶解させ、６Ｎ塩酸（20ml）を室温で加え、その
混合物を１００℃で３０分間撹拌した。１Ｎ水酸化ナト
リウム及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて、中
和した。有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、得られた
結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、７−（４−プロ
ポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸メチル（947mg）を黄色結
晶として得た。母液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（15g、ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）で精製し、目的物（147mg）を得た。収量1094m
g（94%）。 mp 134-137℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (3H, t, J=8.1Hz),
1.83 (2H, sextet, J=7.0Hz), 2.88 (2H, t, J=4.4Hz),
3.40 (2H, t, J=4.8Hz), 3.81 (3H, s), 3.96(2H, t,
J=6.6Hz), 6.67 (1H, d, J=8.4Hz), 6.90-6.98 (2H,
m), 7.32 (1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.45 (2H, d, J=8.
4Hz), 7.46 (1H, d, J=1.8Hz), 7.73 (1H,s). IR (KBr) 3384, 2963, 1698, 1609, 1499, 1269, 1242,
1209, 1177, 818 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₃NO₃ (0.1H₂O additive): C, 7
4.36; H, 6.89; N, 4.13. Found: C, 74.31; H, 6.81;
N, 4.10.

【０１１６】参考例７２ ギ酸（0.32ml）を無水酢酸（0.65ml）に０℃で加え、６
０℃で２時間攪拌した。空冷した後、ＴＨＦ（10ml）で
希釈した。７−（４−プロポキシフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸
メチル（520mg）をＴＨＦ（10ml）に溶解させ、先に調
製したギ酸無水物ＴＨＦ溶液に０℃で滴下した。混合物
を室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残
渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、得られた
結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、１−ホルミル−
７−（４−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（56
3mg）を白色結晶として得た。 mp 151.5-153℃. ¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.07 (3
H, t, J=7.5Hz), 1.85(2H, sextet, J=7.1Hz), 2.92 (2
H, t, J=5.1Hz), 3.84 (3H, s), 3.85 (2H, t,J=5.5H
z), 3.98 (2H, t, J=6.6Hz), 6.98-7.02 (2H, m), 7.17
(1H, d, J=8.0Hz), 7.48-7.54 (2H, m), 7.56 (1H, d
d, J=8.2, 2.2Hz), 7.68 (1H, d, J=2.0Hz), 7.76 (1H,
s), 8.53 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1678, 1497, 1358, 1236, 1192, 824 c
m^-1. Anal. Calcd. for C₂₂H₂₃NO₄: C, 72.31; H, 6.34; N,
3.83. Found: C, 72.35; H, 6.45; N, 3.83.

【０１１７】参考例７３ ７−（４−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（43
1mg）をＴＨＦ（15.0ml）に溶解させ、ピリジン（1.0m
l）を加え、ＴＨＦ（5.0ml）に溶解したメタンスルホン
酸無水物（1.11g）を室温で加えた。混合物を５０℃で
１５時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
水、１Ｎ塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留
去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄し、１−メチル
スルホニル−７−（４−プロポキシフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸メチル（238mg）を白色結晶として得た。母液を濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（15
g、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物
を得た。得られた１−メチルスルホニル−７−（４−プ
ロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸メチルを合わせ、ＴＨＦ
及びエタノールの混合溶媒（1:1、v/v、40ml）に溶解さ
せ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（14.0ml）を加え、室
温で１８時間撹拌した。反応混合物を若干濃縮し、１Ｎ
塩酸を加えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し１−
メチルスルホニル−７−（４−プロポキシフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボン酸（273mg、53%）を白色結晶として得た。 mp 261-263℃(dec.).¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ1.00 (3H, t, J=7.3Hz),
1.76 (2H, sextet, J=7.0Hz), 2.91 (2H, t-like), 3.0
8 (3H, s), 3.71 (2H, t-like), 3.98 (2H, t,J=6.6H
z), 7.02 (2H, d, J=8.6Hz), 7.51 (1H, d, J=8.4Hz),
7.61-7.65 (1H,m), 7.67 (2H, d, J=8.8Hz), 7.75 (1H,
s), 7.86 (1H, d, J=1.4Hz). IR (KBr) 1669, 1499, 1435, 1341, 1273, 1248, 1144,
970, 824, 787 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₃NO₅S (0.2H₂O additive): C,
62.27; H, 5.82; N, 3.46. Found: C, 62.17; H, 5.87;
N, 3.45.

【０１１８】参考例７４ １−ホルミル−７−（４−プロポキシフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（501mg）をＴＨＦ及びエタノールの混合溶
媒（1:1、v/v、24.0ml）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（15.0ml）を加え、室温で１６時間撹拌し
た。反応混合物を若干濃縮し、１Ｎ塩酸を加えて、弱酸
性溶液にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及
び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、得られた結晶を酢
酸エチル／ヘキサンで洗浄し、１−ホルミル−７−（４
−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボン酸（482mg）を白色結
晶として得た。 mp 215-217℃.¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ1.03 (3H, t, J=7.4Hz),
1.71-1.84 (2H, m), 2.79 (2H, t, J=5.4Hz), 3.75 (2
H, t, J=5.6Hz), 3.98 (2H, t, J=6.5Hz), 7.00(2H, d,
J=8.8Hz), 7.34 (1H, d, J=8.4Hz), 7.59-7.65 (3H,
m), 7.73 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=1.6Hz), 8.53 (1H,
s). IR (KBr) 1701, 1682, 1644, 1501, 1366, 1294, 1256,
1233, 1186, 820 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₁NO₄: C, 71.78; H, 6.02; N,
3.99. Found: C, 72.08; H, 6.12; N, 4.06.

【０１１９】参考例７５ ４−エトキシ−３−フルオロフェニルホウ酸（754mg）
と７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（1305mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、v/v、42.0ml）に溶解させ、炭酸カリ
ウム（1132mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気
下、室温で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（158mg）を加え、アルゴン雰囲気
下で１０時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（75
g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、１−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−（４−エトキシ−３
−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチルを黄色アモルフ
ァスとして得た。得られた１−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボン酸メチルを酢酸エチル（80ml）に溶解させ、１Ｎ
塩酸（15ml）を室温で加え、その混合物を１００℃で１
時間撹拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム及び飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を用いて、中和した。酢酸エチルを加
え、有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（50g、ヘキサン：酢酸
エチル＝９：１→４：１→２：１）で精製し、７−（４
−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル
（1007mg、86%）を黄色結晶として得た。 mp 134-137℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.47 (3H, t, J=7.0Hz),
2.89 (2H, t, J=4.4Hz), 3.41 (2H, q, J=4.8Hz), 3.81
(3H, s), 4.14 (2H, q, J=7.1Hz), 4.63 (1H,brs), 6.
67 (1H, d, J=8.2Hz), 6.94-7.03 (1H, m), 7.19-7.31
(3H, m), 7.44(1H, d, J=2.2Hz), 7.71 (1H, s). IR (KBr) 3385, 1696, 1624, 1503, 1478, 1435, 1312,
1292, 1235, 1211, 1173 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₀H₂₀FNO₃: C, 70.37; H, 5.91; N,
4.10. Found: C, 70.35; H, 5.73; N, 4.03.

【０１２０】参考例７６ ギ酸（0.31ml）を無水酢酸（0.63ml）に０℃で加え、６
０℃で２時間攪拌した。空冷した後、ＴＨＦ（10ml）で
希釈した。７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸メチル（510mg）をＴＨＦ（10ml）に溶
解させ、先に調製したギ酸無水物ＴＨＦ溶液に０℃で滴
下した。混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下
留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、７
−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１−ホル
ミル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸メチル（490mg、89%）を白色結晶として
得た。 mp 126-127.5℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.49 (3H, t, J=7.0Hz),
2.95 (2H, td, J=5.5,1.1Hz), 3.83-3.88 (2H, m), 3.8
4 (3H, s), 4.17 (2H, q, J=7.1Hz), 7.05 (1H, t, J=
8.7Hz), 7.19 (1H, d, J=8.0Hz), 7.28-7.37 (2H, m),
7.54 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 7.66 (1H, d, J=2.2H
z), 7.75 (1H, s), 8.54 (1H, s). IR (KBr) 1707, 1674, 1501, 1269, 1236 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₀FNO₄: C, 68.28; H, 5.46; N,
3.79. Found: C, 68.18; H, 5.52; N, 3.70.

【０１２１】参考例７７ ７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸メチル（345mg）をＴＨＦ（10.0ml）に溶解させ、ピ
リジン（0.82ml）を加え、ＴＨＦ（5.0ml）に溶解した
メタンスルホン酸無水物（880mg）を室温で加えた。混
合物を室温で３７．５時間撹拌した。反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、水、１Ｎ塩酸、水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下、留去し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘ
キサンで洗浄し、７−（４−エトキシ−３−フルオロフ
ェニル）−１−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（19
3mg）を白色結晶として得た。母液を濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（15g、ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）で精製し、目的物を得た。得られ
た７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１−
メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸メチルを合わせ、ＴＨＦ及
びエタノールの混合溶媒（1:1、v/v、10.0ml）に溶解さ
せ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（3.6ml）を加え、室
温で１６．５時間撹拌した。反応混合物を若干濃縮し、
１Ｎ塩酸を加えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、
留去し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄
し、７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１
−メチルスルホニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸（213mg、52%）を白色結
晶として得た。 mp 237-239℃.¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.38 (3H, t, J=7.0Hz),
2.90 (2H, t, J=5.4Hz), 3.09 (3H, s), 3.70 (2H, t,
J=4.8Hz), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 7.23 (1H, d, J=
8.9Hz), 7.50-7.56 (2H, m), 7.63-7.71 (2H, m), 7.76
(1H, s), 7.94(1H, d, J=1.6Hz). IR (KBr) 1686, 1669, 1622, 1499, 1350, 1271, 1150,
970, 801, 783 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₀H₂₀FNO₅S (0.3H₂O additive): C,
58.47; H, 5.05; N,3.41. Found: C, 58.50; H, 4.94;
N, 3.44.

【０１２２】参考例７８ ７−（４−エトキシ−３−フルオロフェニル）−１−ホ
ルミル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸メチル（441mg）をＴＨＦ及びエタノ
ールの混合溶媒（1:1、v/v、20.0ml）に溶解させ、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液（12.0ml）を加え、室温で１６
時間撹拌した。反応混合物を若干濃縮し、１Ｎ塩酸を加
えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、得られ
た結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、７−（４−エ
トキシ−３−フルオロフェニル）−１−ホルミル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸（435mg）を白色結晶として得た。 mp 220-222℃.¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 1.37 (3H, t, J=7.0Hz),
2.74 (2H, t-like),3.71 (2H, t-like), 4.16 (2H, q,
J=6.9Hz), 7.24 (1H, t, J=8.8Hz), 7.41 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.53-7.58 (1H, m), 7.65-7.75 (3H, m), 7.99
(1H, d-like),8.53 (1H, s). IR (KBr) 1705, 1655, 1499, 1362, 1304, 1292, 1273,
1231, 1217, 1196, 1134, 816 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₀H₁₈FNO₄ (0.2H₂O additive): C,
66.92; H, 5.17; N, 3.90. Found: C, 66.80; H, 5.28;
N, 3.81.

【０１２３】参考例７９ ４−［（２−メチルチオ）エトキシ］フェニルホウ酸
（760mg）と７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸メチル（1141mg）を水：エタノール：ト
ルエン（１：１：１０、v/v、36.0ml）に溶解させ、炭
酸カリウム（990mg）を加えた。この混合物をアルゴン
雰囲気下、室温で３０分間撹拌し、テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（138mg）を加え、アルゴン
雰囲気下で１０時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（50g、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→４：１）で
精製し、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−［４−
（２−メチルチオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（1370mg、98%）を白色結晶として得た。 mp 142.5-143.5℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ1.50 (9H, s), 2.24 (3H,
s), 2.89-2.95 (4H, m), 3.63-3.70 (2H, br), 3.84 (3
H, s), 4.21 (2H, t, J=6.8Hz), 6.99 (2H, d,J=8.8H
z), 7.46-7.58 (5H, m), 7.74 (1H, s). IR (KBr) 1703, 1497, 1391, 1238, 1163 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₆H₃₁NO₅S: C, 66.50; H, 6.65; N,
2.98. Found: C, 66.27; H, 6.68; N, 3.04.

【０１２４】参考例８０ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−［４−（２−メ
チルチオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（1320
mg）を酢酸エチル（80ml）に溶解させ、１Ｎ塩酸（15m
l）を室温で加え、その混合物を９０℃で１．５時間撹
拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を用いて、中和した。酢酸エチルを加え、有
機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び
飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、得られた結晶を酢酸
エチル／ヘキサンで洗浄し、７−［４−（２−メチルチ
オ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（910mg）を
黄色結晶として得た。母液を減圧下濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（20g、ヘキサン：酢
酸エチル＝４：１）で精製し、７−［４−（２−メチル
チオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（110mg）
を黄色結晶として得た。収量、1020mg （98％)。 mp 114.5-117℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ2.24 (3H, s), 2.89 (2H,
t, J=4.2Hz), 2.91 (2H, t, J=6.8Hz), 3.41 (2H, t, J
=4.7Hz), 3.81 (3H, s), 4.20 (2H, t, J=6.9Hz), 4.63
-4.72 (1H, br), 6.68 (1H, d, J=8.4Hz), 6.96 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.32 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 7.46 (1
H, d, J=2.6Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8Hz),7.73 (1H,
s). IR (KBr) 3380, 1698, 1609, 1499, 1269, 1244, 1209,
1174 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₃NO₃S: C, 68.27; H, 6.27; N,
3.79. Found: C, 68.16; H, 6.22; N, 3.75.

【０１２５】参考例８１ ギ酸（0.32ml）を無水酢酸（0.65ml）に０℃で加え、５
５℃で２時間攪拌した。空冷した後、ＴＨＦ（10ml）で
希釈した。７−［４−（２−メチルチオ）エトキシフェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸メチル（565mg）をＴＨＦ（15ml）に
溶解させ、先に調製したギ酸無水物ＴＨＦ溶液に０℃で
滴下した。混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧
下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、１
−ホルミル−７−［４−（２−メチルチオ）エトキシフ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（578mg、95%）を白色結晶と
して得た。 mp 160-162℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ2.24 (3H, s), 2.93 (2H,
t, J=6.7Hz), 2.95 (2H, t, J=4.6Hz), 3.83-3.88 (2H,
m), 3.84 (3H, s), 4.22 (2H, t, J=6.8Hz), 6.97-7.0
4 (2H, m), 7.18 (1H, d, J=8.2Hz), 7.49-7.55 (2H,
m), 7.56 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 7.68 (1H, d, J=1.
8Hz), 7.76 (1H, s), 8.53 (1H, s). IR (KBr) 1705, 1673, 1607, 1497, 1435, 1358, 1236,
1192, 824 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₂H₂₃NO₄S: C, 66.48; H, 5.83; N,
3.52. Found: C, 66.23; H, 5.93; N, 3.41.

【０１２６】参考例８２ ７−［４−（２−メチルチオ）エトキシフェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸メチル（374mg）及びピリジン（0.82ml）をＴＨＦ（1
0.0ml）に溶解させ、ＴＨＦ（5.0ml）に溶解したメタン
スルホン酸無水物（882mg）を室温で加えた。混合物を
５０℃で１３時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、水、１Ｎ塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（25g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→１：
１）で精製し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで
洗浄し、１−メチルスルホニル−７−［４−（２−メチ
ルチオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（201m
g、44%）を白色結晶として得た。 mp 157-159℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.24 (3H, s), 2.78 (3H,
s), 2.92 (2H, t, J=6.8Hz), 3.05 (2H, td-like, J=5.
4Hz (t)), 3.86 (3H, s), 3.87 (2H, t, J=5.9Hz), 4.2
2 (2H, t, J=6.7Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.49-7.
57 (3H, m), 7.64 (1H, d, J=2.0Hz), 7.68 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.81 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1493, 1343, 1248, 1155 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₂H₂₅NO₅S₂: C, 59.04; H, 5.63;
N, 3.13. Found: C, 58.91; H, 5.65; N, 3.08.

【０１２７】参考例８３ １−ホルミル−７−［４−（２−メチルチオ）エトキシ
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（531mg）をＴＨＦ及びエ
タノールの混合溶媒（1:1、v/v、40.0ml）に溶解させ、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（13.5ml）を加え、室温で
１４時間撹拌した。反応混合物を若干濃縮し、１Ｎ塩酸
を加えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、
得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、１−ホ
ルミル−７−［４−（２−メチルチオ）エトキシフェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸（470mg、92%）を白色結晶として得た。 mp 199-201℃. ¹H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 2.18 (3
H, s), 2.76 (2H, t-like), 2.87 (2H, t, J=6.6Hz),
3.72 (2H, t-like), 4.21 (2H, t, J=6.2Hz), 7.04 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.40 (1H, d, J=8.8Hz), 7.67-7.74
(4H, m), 7.91 (1H,s), 8.53 (1H, s). IR (KBr) 1688, 1671, 1501, 1422, 1364, 1292, 1256,
1194, 1182, 1019, 822 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₁NO₄S: C, 65.78; H, 5.52; N,
3.65. Found: C, 65.49; H, 5.62; N, 3.58.

【０１２８】参考例８４ １−メチルスルホニル−７−［４−（２−メチルチオ）
エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（169mg）をＴＨ
Ｆ及びエタノールの混合溶媒（1:1、v/v、20.0ml）に溶
解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（5.5ml）を加
え、室温で１４時間撹拌した。反応混合物を若干濃縮
し、１Ｎ塩酸を加えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下、留去し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗
浄し、１−メチルスルホニル−７−［４−（２−メチル
チオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸（157mg、96%）を
白色結晶として得た。 mp 234-239℃(dec.).¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 2.17 (3H, s), 2.87 (2
H, t, J=6.6Hz), 2.90(2H, t-like), 3.08 (3H, s), 3.
70 (2H, t-like), 4.21 (2H, t, J=6.6Hz), 7.05 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.51 (1H, d, J=8.0Hz), 7.61-7.75 (4H,
m), 7.86 (1H,d-like). IR (KBr) 1669, 1495, 1437, 1343, 1271, 1250, 1240,
1144, 824, 517 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₁H₂₃NO₅S₂: C, 58.18; H, 5.35;
N, 3.23. Found: C, 58.39; H, 5.39; N, 3.17.

【０１２９】参考例８５ ４−（２−プロポキシ）エトキシフェニルホウ酸（920m
g）と７−ブロモ−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（1308mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、v/v、42.0ml）に溶解させ、炭酸カリ
ウム（1135mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気
下、室温で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（119mg）を加え、アルゴン雰囲気
下で１４．５時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エ
チルで希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（50g、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１→３：１）で
精製し、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−［４−
（２−プロポキシ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（1536mg、93%）を無色オイルとして得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.4Hz),
1.49 (9H, s), 1.66 (2H, sextet, J=7.1Hz), 2.91 (2
H, t, J=4.7Hz), 3.52 (2H, t, J=6.7Hz), 3.55-3.82
(2H, br), 3.82 (2H, t, J=4.9Hz), 3.83 (3H, s), 4.1
8 (2H, t, J=4.9Hz), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.45-7.
58 (5H, m), 7.74 (1H, s). IR (KBr) 1705, 1497, 1391, 1287, 1236, 1163, 1086
cm^-1.

【０１３０】参考例８６ １−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−［４−（２−プ
ロポキシ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（1536
mg）を酢酸エチル（80ml）に溶解させ、１Ｎ塩酸（20m
l）を室温で加え、その混合物を９０℃で１時間撹拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて、中和し
た。酢酸エチルを加え、有機層を分液し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、
留去し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄
し、７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸メチル（523mg）を黄色結晶として得た。母
液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（65g、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精
製し、７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−
４−カルボン酸メチル（606mg）を黄色結晶として得
た。収量、1129mg （93％)。 mp 86-88℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.4Hz),
1.65 (2H, sextet, J=7.2Hz), 2.89 (2H, t, J=4.5Hz),
3.40 (2H, brs), 3.51 (2H, t, J=6.8Hz), 3.81 (3H,
s and 2H, t, J=4.9Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0Hz), 4.60
(1H, brs), 6.67 (1H, d, J=8.4Hz), 6.95-7.01 (2H,
m), 7.32 (1H, dd, J=8.2, 2.2Hz), 7.42-7.48 (2H,
m), 7.46 (1H, d, J=2.0Hz), 7.73 (1H, s). IR (KBr) 3380, 1698, 1611, 1501, 1269, 1246, 1209,
1177, 820 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₃H₂₇NO₄: C, 72.42; H, 7.13; N,
3.67. Found: C, 72.28; H, 7.09; N, 3.73.

【０１３１】参考例８７ ギ酸（0.25ml）を無水酢酸（0.51ml）に０℃で加え、５
５℃で２時間攪拌した。空冷した後、ＴＨＦ（10ml）で
希釈した。７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸メチル（462mg）をＴＨＦ（15ml）に
溶解させ、先に調製したギ酸無水物ＴＨＦ溶液に０℃で
滴下した。混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧
下留去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、１
−ホルミル−７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（496mg）を白色結晶として
得た。 mp 107-108℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.3Hz),
1.62 (2H, sextet, J=7.2Hz), 2.95 (2H, t, J=4.7Hz),
3.52 (2H, t, J=6.7Hz), 3.80-3.88 (4H, m),3.84 (3
H, s), 4.18 (2H, t, J=4.9Hz), 7.03 (2H, d, J=8.8H
z), 7.17 (1H, d,J=8.0Hz), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz),
7.56 (1H, dd, J=8.0, 2.2Hz), 7.68 (1H,d, J=1.8Hz),
7.75 (1H, s), 8.53 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1678, 1360, 1291, 1236, 1192, 824 c
m^-1. Anal. Calcd. for C₂₄H₂₇NO₅: C, 70.40; H, 6.65; N,
3.42. Found: C, 70.37; H, 6.64; N, 3.41.

【０１３２】参考例８８ ７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（600mg）及びピリジン（1.53ml）をＴ
ＨＦ（20.0ml）に溶解させ、ＴＨＦ（10.0ml）に溶解し
たメタンスルホン酸無水物（1.64g）を室温で加えた。
混合物を５０℃で１４．５時間撹拌した。反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、水、１Ｎ塩酸、水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（35g、ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１→２：１）で精製し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘ
キサンで洗浄し、１−メチルスルホニル−７−［４−
（２−プロポキシ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（231mg）を白色結晶として得た。母液を減圧下濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（350
g、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）で精製
し、１−メチルスルホニル−７−［４−（２−プロポキ
シ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（170mg）を
白色結晶として得た。収量、402mg（56％)。 mp 119-121℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.95 (3H, t, J=7.4Hz), 1.
65 (2H, sextet, J=7.3Hz), 2.78 (3H, s), 3.05 (2H,
t, J=5.5Hz), 3.52 (2H, t, J=6.8Hz), 3.80-3.89 (4H,
m), 3.85 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=5.0Hz), 7.02 (2
H, d, J=8.8Hz),7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 7.54 (1H, d
d, J=8.4, 2.2Hz), 7.63 (1H, d, J=1.8Hz), 7.67 (1H,
d, J=8.4Hz), 7.80 (1H, s). IR (KBr) 1709, 1493, 1345, 1289, 1248, 1188, 1155,
1132, 1103 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₄H₂₉NO₆S (0.4H₂O additive): C,
61.76; H, 6.44; N, 3.00. Found: C, 61.61; H, 6.22;
N, 2.96.

【０１３３】参考例８９ １−ホルミル−７−［４−（２−プロポキシ）エトキシ
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル(445mg）をＴＨＦ及びエタ
ノールの混合溶媒（1:1、v/v、30.0ml）に溶解させ、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（11.0ml）を加え、室温で１
３時間撹拌した。反応混合物を若干濃縮し、１Ｎ塩酸を
加えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、得ら
れた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄し、１−ホルミ
ル−７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフェニル］
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸（430mg）を白色結晶として得た。 mp 165-166℃.¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 0.88 (3H, t, J=7.5Hz),
1.54 (2H, sextet, J=7.1Hz), 2.75 (2H, t-like), 3.
43 (2H, t, J=6.8Hz), 3.72 (4H, t, J=4.6Hz), 4.15
(2H, t, J=4.6Hz), 7.04 (2H, d, J=8.8Hz), 7.40 (1H,
d, J=8.0Hz), 7.69 (2H, d, J=8.8Hz), 7.67-7.74 (2
H, m), 7.92 (1H, d, J=1.8Hz), 8.53 (1H, s). IR (KBr) 1682, 1499, 1360, 1291, 1258, 1246, 1192,
1130, 820 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₃H₂₅NO₅: C, 69.86; H, 6.37; N,
3.54. Found: C, 69.69; H, 6.38; N, 4.59.

【０１３４】参考例９０ １−メチルスルホニル−７−［４−（２−プロポキシ）
エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸メチル（354mg）をＴＨ
Ｆ及びエタノールの混合溶媒（1:1、v/v、30.0ml）に溶
解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（7.7ml）を加
え、室温で１５．５時間撹拌した。反応混合物を若干濃
縮し、１Ｎ塩酸を加えて、弱酸性溶液にした後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水でそれぞれ
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下、留去し、得られた結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗
浄し、１−メチルスルホニル−７−［４−（２−プロポ
キシ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸（337mg、98%）を
白色結晶として得た。 mp 213-215℃.¹ H NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ0.88 (3H, t, J=7.3Hz),
1.54 (2H, sextet, J=7.0Hz), 2.50 (3H, s), 3.33 (2
H, t-like), 3.43 (2H, t, J=6.6Hz), 3.72 (4H, t-lik
e), 4.15 (2H, t-like), 7.04 (2H, d, J=8.8Hz), 7.51
(1H, d, J=8.0Hz), 7.63-7.75 (4H, m), 7.88 (1H,
s). IR (KBr) 1669, 1493, 1341, 1294, 1271, 1250, 1154,
1128,785, 519 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₃H₂₇NO₆S (0.1H₂O additive): C,
61.75; H, 6.13; N, 3.13. Found: C, 61.50; H, 5.88;
N, 3.01.

【０１３５】参考例９１ ４−［［Ｎ−（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ］酪
酸（50.0g）をＴＨＦ（1000ml）に溶解させ、臭化プロ
ピル（77.5g）及びヨウ化ナトリウム（94.4g）を加え、
−５℃で６０％水素化ナトリウム（25.2g）を徐々に加
えた。窒素雰囲気下、混合物を０℃で１５分間撹拌し、
さらに７５℃で４日間撹拌した。反応混合物を減圧下濃
縮し、水を加えた。水層を水酸化ナトリウム（粒状）を
用いてｐＨ１１にし、エーテル（２回）で洗浄した。水
層を濃塩酸を用いてｐＨ２にし、酢酸エチル（３回）で
抽出した。有機層を１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液及び
飽和食塩水を用いてそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、４−［［Ｎ−
（ベンジロキシ）カルボニル］−Ｎ−プロピルアミノ］
酪酸（35.8g、61%）を得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.88 (3H, t, J=7.3Hz),
1.50-1.57 (2H, m), 1.85-1.90 (2H, m), 2.34-2.41 (2
H, m), 3.17-3.30 (4H, m), 5.13 (2H, s), 7.35 (5H,
s).

【０１３６】参考例９２ ４−［［Ｎ−（ベンジロキシ）カルボニル］−Ｎ−プロ
ピルアミノ］酪酸（35.8g）へｔ−ブタノール（350ml）
を加え、二炭酸ジｔ−ブチル（140g）を加えた。さらに
ジメチルアミノピリジン（4.69g）を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、淡黄
色オイルとして４−［［Ｎ−（ベンジロキシ）カルボニ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］酪酸ｔ−ブチル（23.8g、5
5%）を得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.88 (3H, t, J=7.3Hz), 1.
45 (9H, s), 1.52-1.59 (2H, m), 1.81-1.84 (2H, m),
2.23 (2H, t, J=7.1Hz), 3.17-3.27 (4H, m),5.13 (2H,
s), 7.35 (5H, s). IR (KBr) 2969, 1728, 1703, 1476, 1456, 1422, 1368,
1242, 1155, 1136 cm^-1.

【０１３７】参考例９３ ４−［［Ｎ−（ベンジロキシ）カルボニル］−Ｎ−プロ
ピルアミノ］酪酸ｔ−ブチル（23.7g）をメタノール（2
50ml）に溶解させ、10％パラジウム−炭素（2.37g）を
加え、水素風船下、室温で２時間撹拌した。10％パラジ
ウム−炭素を除き、溶媒を減圧下留去し、無色オイルと
して４−プロピルアミノ酪酸ｔ−ブチル［16.8g（メタ
ノールを含む）］を得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.92 (3H, t, J=7.1Hz),
1.45 (9H, s), 1.47-1.67 (4H, m), 1.70-1.85 (2H,
m), 2.25 (2H, q, J=7.9Hz), 2.60 (2H, dt, J=11.6,
7.2Hz), 3.21 (1H, m). IR (KBr) 2967, 2936, 1728, 1480, 1456, 1424, 1368,
1246, 1155 cm^-1.

【０１３８】参考例９４ ４−プロピルアミノ酪酸ｔ−ブチル（14.2g、70.7mmo
l）のＤＭＦ（20ml）溶液に５−ブロモ−２−フルオロ
ベンズアルデヒド（14.4g、70.9mmol）及び炭酸カリウ
ム（14.7g、106mmol）を室温で順次加えた。混合物を８
０℃で９４時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希
釈し、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）で精製し、黄色オイルとして４−（４−ブ
ロモ−２−ホルミルフェニル）プロピルアミノ酪酸ｔ−
ブチル（14.2g、52%）を得た。¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.84 (3H, t, J=7.8Hz), 1.
45 (9H, s), 1.42-1.63 (2H, m), 1.81 (2H, quint, J=
7.4Hz), 2.19 (2H, t, J=7.5Hz), 3.09 (2H, t, J=7.6H
z), 3.17 (2H, t, J=7.5Hz), 7.06 (1H, d, J=8.8Hz),
7.56 (1H, dd,J=8.7, 2.5Hz), 7.90 (1H, d, J=2.6Hz),
10.24 (1H, s). IR (KBr) 2971, 1730, 1694, 1480, 1368, 1244, 1157
cm^-1.

【０１３９】参考例９５ ４−（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）プロピル酪
酸ｔ−ブチル（14.1g）をｔ−ブタノール及びトルエン
（１：１０、v/v、440ml）に溶解させ、ｔ−ブトキシナ
トリウム（5.29g）を室温で加え、１時間加熱還流（９
０℃）をした。空冷後、酢酸エチルで希釈し、水、０．
５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、黄色オイ
ルとして７−ブロモ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸ｔ−ブチ
ル（8.07g、60%）を得た。¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ
0.95 (3H, t, J=7.5Hz), 1.53 (9H, s), 1.68 (2H, sex
tet, J=7.6Hz), 2.75 (2H, t, J=4.4Hz), 3.18-3.26 (4
H, m), 6.67 (1H,d, J=9.2Hz), 7.22 (1H, dd, J=8.8,
2.6Hz), 7.39 (1H, d, J=2.6Hz), 7.46 (1H, s). IR (KBr) 2969, 1698, 1497, 1368, 1269, 1254, 1159
cm^-1.

【０１４０】参考例９６ ７−ブロモ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸ｔ−ブチル（8.05
g）を酢酸エチル（80ml）に溶解させ、４Ｎ塩酸酢酸エ
チル溶液（80ml）を加え、その混合物を室温で１２時間
撹拌した。水を加え、さらに飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を用いてそのｐＨを２とし、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去し、固体の残渣をヘキサン−酢酸エチルで洗
浄し、黄色結晶として７−ブロモ−１−プロピル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸（2.61g、39%）を得た。 mp 172-173℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.3Hz),
1.70 (2H, sextet, J=7.5Hz), 2.81 (2H, t, J=4.6Hz),
3.22-3.29 (4H, m), 6.70 (1H, d, J=8.8Hz),7.25 (1
H, dd, J=8.8, 2.6Hz), 7.43 (1H, d, J=2.0Hz), 7.69
(1H, s). IR (KBr) 2963, 1674, 1497, 1410, 1277, 1171 cm^-1. Anal. Calcd. for C₁₄H₁₆BrNO₂: C, 54.21; H, 5.20;
N, 4.52. Found: C, 54.17; H, 5.05; N, 4.42.

【０１４１】参考例９７ ７−ブロモ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸（2430mg、7.83mm
ol）をＤＭＦ（12ml）に溶解させ、塩化チオニル（1.4m
l）を加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下留
去し、残渣をＴＨＦ（50ml）に懸濁させた。４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン２塩酸塩（2757mg）にＴ
ＨＦ（40ml）を加え、トリエチルアミン（8.2ml）を滴
下し、室温で３０分間撹拌した。ついで、先に調製した
酸クロリドＴＨＦ懸濁液を０℃で滴下した。混合物を室
温で２１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチ
ルを加え、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、さらに酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶を行い、黄色結晶として７
−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェ
ニル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（3219mg、80
%）を得た。 mp 134-136℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.97 (3H, t, J=7.5Hz), 1.
60-1.80 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.70 (1H, m),
2.89 (2H, t, J=4.6Hz), 3.22-3.30 (4H, m),3.37 (2H,
td, J=11.1, 2.8Hz), 3.57 (2H, s), 4.01-4.07 (2H,
m), 6.71 (1H,d, J=9.2Hz), 7.19 (1H, s), 7.24 (1H,
dd, J=9.0, 2.6Hz), 7.30 (2H, d, J=8.4Hz), 7.41 (1
H, d, J=2.6Hz), 7.50 (1H, s), 7.52 (2H, d, J=8.4H
z). IR (KBr) 2957, 1645, 1597, 1514, 1497, 1406, 1314,
1246, 1173 cm^-1. Anal. Calcd. for C₂₇H₃₄BrN₃O₂ : C, 63.28; H, 6.69;
N, 8.20. Found: C,63.19; H, 6.54; N, 8.05. 実施例１（化合物１の製造） ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．１８ｇ）をＤＭＦ（１０ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．０９ｍｌ）
を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た。残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（０．１２ｇ）、トリエチルア
ミン（０．３３ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、粗結晶を得
た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、７−［４−
［（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−ホルミル
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１）（０．２３ｇ）を無色結晶と
して得た。 mp 192-194℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.59-1.
75(4H, m), 2.21(3H, s), 2.59-2.70(1H, m), 3.02(2H,
t, J=5.1Hz), 3.37(2H, dt, J=1.5, 11.4Hz), 3.57(2
H, s), 3.63(2H, q, J=7.0Hz), 3.83(2H, t, J=4.8Hz),
3.91(2H, t, J=5.1Hz), 4.01-4.07(2H, m), 4.18(2H,
t, J=4.8Hz), 7.02(2H, d, J=8.8Hz), 7.18(1H, d, J=
8.4Hz), 7.31(2H, d, J=8.4Hz), 7.45-7.57(6H, m), 7.
65(1H, br),7.66(1H, d, J=1.8Hz), 8.54(1H, s). IR(KBr) ν: 3297, 2946, 2847, 1669cm^-1. Anal. calcd. for C₃₅H₄₁N₃O₅: C, 72.02; H, 7.08; N,
7.20. Found C, 71.90;H, 6.79; N, 7.05.

【０１４２】実施例２（化合物２の製造） ７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−１
−ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＤＭＦ（５ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１２ｍｌ）
を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た。残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に懸濁し、４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノメチル）アニリン（０．１６ｇ）、トリエチルア
ミン（０．４４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減
圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル／ヘキサンから再結晶し、７−［４−（３−エ
トキシプロポキシ）フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物２）（０．２９ｇ）を無色結晶として得
た。 mp 166-169℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.22(3H, t, J=7.0Hz), 1.64-1.
82(4H, m), 2.02-2.15(2H, m), 2.21(3H, s), 2.60-2.6
8(1H, m), 3.03(2H, t, J=5.5Hz), 3.37(2H, dt,J=2.6,
11.2Hz), 3.46-3.66(6H, m), 3.92(2H, t, J=5.5Hz),
4.02-4.07(2H, m), 4.13(2H, t, J=6.3Hz), 7.01(2H,
d, J=8.8Hz), 7.19(1H, d, J=8.2Hz), 7.32(2H, d, J=
8.6Hz), 7.47-7.60(6H, m), 7.68(1H, d, J=2.0Hz), 8.
55(1H, s). IR(KBr) ν: 2946, 2849, 1669cm^-1. Anal. calcd. for C₃₆H₄₃N₃O₅: C, 72.34; H, 7.25; N,
7.03. Found C, 72.54;H, 7.11; N, 7.00.

【０１４３】実施例３（化合物３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．２３ｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１１ｍｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。
残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノメチル］アニリン（０．１５ｇ）、トリエチルアミン
（０．４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴
下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶
媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥した。溶媒を留去し、粗結晶を得た。エタノー
ルから再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［［４−［（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
ミノ）メチル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物３）
（０．２３ｇ）を無色結晶として得た。 mp 171-173℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.31-1.
49(2H, m), 1.55-1.65(2H, m), 1.70-1.75(4H, m), 2.2
1(3H, s), 2.60-2.71(1H, m), 3.04(2H, t, J=5.5Hz),
3.37(2H, dt, J=3.2, 11.3Hz), 3.53-3.59(4H, m), 3.8
2(2H, t, J=4.9Hz), 3.92(2H, t, J=5.5Hz), 4.01-4.07
(2H, m), 4.18(2H, t, J=4.9Hz), 7.03(2H, d, J=8.8H
z), 7.19(1H, d, J=8.2Hz), 7.32(2H, d, J=8.4Hz), 7.
46-7.56(6H,m), 7.68(1H, d, J=1.8Hz), 8.55(1H, s). IR(KBr) ν: 2940, 1669, 1518, 1497cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₄₅N₃O₅: C, 72.64; H, 7.41; N,
6.87. Found C, 72.48;H, 7.11; N, 6.71.

【０１４４】実施例４（化合物４の製造） ７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−メチル
アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．１
７ｇ）をＤＭＦ（３．５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化
チオニル（０．０８ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌
した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．１１ｇ）、トリエチルアミン（０．３１ｍｌ）の
ＴＨＦ（６．５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素
雰囲気下、室温で１時間撹拌した。水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル／エタノール）を用いて精製し粗結晶を得た。エタノ
ールから再結晶し、７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエ
チル）−Ｎ−メチルアミノ］フェニル］−１−ホルミル
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物４）（０．１４ｇ）を淡黄色結晶
として得た。 mp 157-158℃. ¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.21(3H, t, J=7.4Hz), 1.59-1.
82(4H, m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m), 2.96-3.06(2H,
m), 3.05(3H, s), 3.30-3.43(2H, m), 3.52(2H,q, J=
7.0Hz), 3.57(2H, s), 3.56-3.63(2H, m), 3.88-3.94(2
H, m), 3.99-4.07(2H, m), 6.80(2H, d, J=8.8Hz), 7.1
6(1H, m), 7.29-7.56(7H, m), 7.66(1H, s), 8.53(1H,
s). IR(KBr) ν: 2946, 2849, 1669, 1609, 1505, 1360, 13
16, 1204, 1113, 814cm^-1.

【０１４５】実施例５（化合物５の製造） ７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エチル
アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２
ｇ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニ
ル（０．０９ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。
減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶
かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（０．２０
ｇ）、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ）のＴＨＦ（５
ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温
で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去
し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
し、７−［４−［Ｎ−（２−エトキシエチル）−Ｎ−エ
チルアミノ］フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物５）（０．２３ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 162-164℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.17-1.30(6H, m), 1.70-1.80(4
H, m), 2.21(3H, s), 2.55-2.75(1H, m), 3.03(2H, t,
J=5.2Hz), 3.33-3.62(12H, m), 3.92(2H, t, J=5.2Hz),
4.01-4.14(2H, m), 6.78(2H, d, J=8.8Hz), 7.16(1H,
d, J=8.4Hz), 7.32(2H, d, J=8.4Hz), 7.45-7.56(6H,
m), 7.66(1H, d, J=2.0Hz), 8.54(1H, s).IR(KBr) ν:
2849, 1661, 1609, 1552, 1501cm^-1. Anal. calcd. for C₃₇H₄₆N₄O₄・0.2H₂O: C, 72.33; H,
7.61; N, 9.12. Found C,72.30; H, 7.70; N, 9.23.

【０１４６】実施例６（化合物６の製造） ７−［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポキシエチ
ル）アミノ］フェニル］−１−ホルミル−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．２５ｇ）をＤＭＦ（７ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
塩化チオニル（０．１１ｍｌ）を加え、室温で３０分間
撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５
ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．１６ｇ）、トリエチルアミン（０．４１ｍｌ）の
ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲
気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶
媒を留去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶し、７−［４−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−プロポ
キシエチル）アミノ］フェニル］−１−ホルミル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物６）（０．２７ｇ）を淡黄色結晶として
得た。 mp 146-149℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 0.93(3H, t, J=7.3Hz), 1.20(3
H, t, J=6.9Hz), 1.59-1.75(6H, m), 2.21(3H, s), 2.5
5-2.75(1H, m), 3.03(2H, t, J=5.4Hz), 3.31-3.61(12
H, m), 3.92(2H, t, J=5.4Hz), 4.01-4.14(2H, m), 6.7
8(2H, d, J=9.2Hz),7.16(1H, d, J=8.4Hz), 7.32(2H,
d, J=8.4Hz), 7.45-7.56(6H, m), 7.66(1H,d, J=2.2H
z), 8.54(1H, s). IR(KBr) ν: 2942, 1669cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₄₈N₄O₄・0.3H₂O: C, 72.42; H,
7.77; N, 8.89. Found C,72.57; H, 7.53; N, 8.59.

【０１４７】実施例７（化合物７の製造） ７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１−
メタンスルホニル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（０．１４ｇ）をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、塩化チオニル（０．０
４ｍｌ）とＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１．５時間
撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（１５
ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．０８ｇ）、トリエチルアミン（０．１４ｍｌ）の
ＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰
囲気下、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、７−［４−（２−エトキシエトキ
シ）フェニル］−１−メタンスルホニル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物７）（０．１５ｇ）を無色アモルファスとして
得た。¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.26(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-1.
76(4H, m), 2.22(3H, s), 2.67(1H, br), 2.89(3H, s),
3.14(2H, t, J=5.2Hz), 3.37(2H, dt, J=3.0, 11.0H
z), 3.59(2H, s), 3.63(2H, q, J=7.0Hz), 3.83(2H, t,
J=4.8Hz), 3.92(2H, t, J=5.2Hz), 4.01-4.07(2H, m),
4.18(2H, t, J=4.6Hz), 7.02(2H, d, J=8.8Hz), 7.33
(2H, d, J=8.8Hz), 7.49-7.67(8H, m). IR(KBr) ν: 2934, 2849, 1661, 1609, 1520, 1495c
m^-1. Anal. calcd. for C₃₅H₄₃N₃O₆S: C, 66.33; H, 6.84;
N, 6.63. Found C, 66.39; H, 6.76; N, 6.57.

【０１４８】実施例８（化合物８の製造） ７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル］−１
−メタンスルホニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２０ｇ）をＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．０６
ｍｌ）とＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で２時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）
に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（０．
１１ｇ）、トリエチルアミン（０．１９ｍｌ）のＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、粗結晶を得た。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
し、７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニル）
−１−メタンスルホニル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８）
（０．２２ｇ）を無色結晶として得た。mp 157-160℃.¹ H-NMR(δppm, CDCl₃) 1.22(3H, t, J=7.0Hz), 1.65-1.
76(4H, m), 2.06-2.15(2H, m), 2.22(3H, s), 2.55-2.7
8(1H, m), 2.89(3H, s), 3.14(2H, t, J=5.1Hz),3.38(2
H, dt, J=2.6, 11.2Hz), 3.46-3.65(6H, m), 3.92(2H,
t, J=5.1Hz), 3.95-4.15(4H, m), 7.00(2H, d, J=9.2H
z), 7.34(2H, d, J=8.4Hz), 7.49-7.67(9H, m). IR(KBr) ν: 2926, 2851, 1671, 1595, 1524cm^-1.

【０１４９】実施例９（化合物９の製造） ４−（２−エトキシエトキシ）フェニルホウ酸（315m
g）と７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（485m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（332mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（46mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（30g、酢酸エチル：エタ
ノール＝９：１）で精製し、さらにエタノールから再結
晶を行うことにより７−［４−（２−エトキシエトキ
シ）フェニル］−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
ミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物
９）（230mg、40%）を黄色結晶として得た。 mp 122-125℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=7.0Hz),
1.23-1.76 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.53-2.71 (1H,
m), 2.94 (2H, t, J=4.4Hz), 3.07 (3H, s), 3.32(2H,
t, J=4.5Hz), 3.37 (2H, td, J=11.4, 2.9Hz), 3.56 (2
H, s), 3.62 (2H,q, J=7.0Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9H
z), 4.01-4.07 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=5.0Hz), 6.86
(1H, d, J=8.6Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.29 (2
H, d, J=9.0Hz), 7.38 (1H, s), 7.43 (1H, dd, J=8.6,
2.2Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8Hz), 1H(d) was conceale
d under 7.49, 7.54 (2H, d, J=8.6Hz), 7.66 (1H, s). IR (KBr) 2946, 2847, 1653, 1607, 1501, 1312, 1244,
1186, 1119, 814 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₅H₄₃N₃O₄: C, 73.78; H, 7.61; N,
7.38. Found: C, 73.93; H, 7.39; N, 7.44.

【０１５０】実施例１０（化合物１０の製造） １−メチルスルホニル−７−［４−（２−メチルチオ）
エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸（207mg）をＤＭＦ（5.0
ml）に溶解させ、塩化チオニル（0.09ml）を加え、室温
で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にＴＨ
Ｆ（10.0ml）を加えた。一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン二塩酸塩（168mg）にＴＨＦ（5.0ml）
を加え、さらにトリエチルアミン（0.50ml）を加えた。
先に調製した酸クロリド懸濁液を０℃で滴下した。混合
物を室温で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを
加え、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（15
g、酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール：トリエチル
アミン＝１００：１０：１）で精製し、続いてエタノー
ルから再結晶を行い、１−メチルスルホニル−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−
（２−メチルチオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミ
ド（化合物１０）（176mg、58%）を白色結晶として得
た。 mp 174-177℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.64-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.24 (3H, s), 2.60-2.72 (1H, m), 2.89 (3
H, s), 2.92 (2H, t, J=6.9Hz), 3.14 (2H, t,J=5.3H
z), 3.38 (2H, td, J=11.4, 2.9Hz), 3.58 (2H, s), 3.
92 (2H, t, J=5.3Hz), 4.02-4.07 (2H, m), 4.22 (2H,
t, J=6.8Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz), 7.33 (2H, d, J
=8.4Hz), 7.50-7.67 (9H, m). IR (KBr) 1655, 1607, 1517, 1493, 1341, 1314, 1248,
1154 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₄H₄₁N₃O₅S₂: C, 64.22; H, 6.50;
N, 6.61. Found: C, 64.03; H, 6.51; N, 6.55.

【０１５１】実施例１１（化合物１１の製造） １−ホルミル−７−［４−（２−メチルチオ）エトキシ
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（484mg）をＤＭＦ（10.0ml）に
溶解させ、塩化チオニル（0.23ml）を加え、室温で３０
分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣へＴＨＦ（1
0.0ml）を加えた。一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］アニリン二塩酸塩（444mg）にＴＨＦ（10.0ml）
を加え、さらにトリエチルアミン（1.32ml）を加えた。
先に調製した酸クロリド懸濁液を０℃で滴下した。混合
物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを
加え、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（30
g、酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール：トリエチル
アミン＝１００：１０：１）で精製し、続いてエタノー
ルから再結晶を行い、１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−（２−メ
チルチオ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合
物１１）（555mg、75%）を白色結晶として得た。 mp 180-183℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.64-1.77 (4H, m), 2.21
(3H, s), 2.24 (3H, s), 2.59-2.67 (1H, m), 2.92 (2
H, t, J=6.8Hz), 3.04 (2H, t, J=4.6Hz), 3.37(2H, t
d, J=11.2, 2.9Hz), 3.57 (2H, s), 3.92 (2H, t, J=5.
3Hz), 4.01-4.07(2H, m), 4.22 (2H, t, J=6.8Hz), 7.0
1 (2H, d, J=8.8Hz), 7.20 (1H, d, J=8.0Hz), 7.32 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.47-7.58 (7H, m), 7.68 (1H, d, J=
1.8Hz),8.55 (1H, s). IR (KBr) 1667, 1607, 1514, 1497, 1360, 1314, 1246,
824 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₄H₃₉N₃O₄S (0.2H₂O additive): C,
69.29; H, 6.74; N,7.13. Found: C, 69.09; H, 6.58;
N, 7.01.

【０１５２】実施例１２（化合物１２の製造） ４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（242m
g）と７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（436m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（299mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（42mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（30g、酢酸エチル：エタ
ノール：トリエチルアミン＝１８０：２０：１）で精製
し、さらにエタノール／ヘキサンから再結晶を行うこと
により、１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物１２）（186m
g、35%）を黄色結晶として得た。 mp 136-138℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.3Hz),
1.65 (2H, sextet, J=7.2Hz), 1.69-1.76 (4H, m), 2.2
1 (3H, s), 2.57-2.72 (1H, m), 2.96 (2H, t,J=4.4H
z), 3.09 (3H, s), 3.32-3.43 (4H, m), 3.51 (2H, t,
J=6.8Hz), 3.56 (2H, s), 3.81 (2H, t, J=5.0Hz), 4.0
1-4.06 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=4.9Hz),6.88 (1H, d,
J=8.4Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H, d, J=
8.6Hz), 7.40-7.56 (8H, m). IR (KBr) 1651, 1607, 1514, 1501, 1312, 1244, 1186
cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₆H₄₅N₃O₄ (0.3H₂O additive): C,
73.39; H, 7.80; N, 7.13. Found: C, 73.12; H, 7.67;
N, 7.08.

【０１５３】実施例１３（化合物１３の製造） ４−（３−エトキシプロポキシ）フェニルホウ酸（250m
g）と７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（450m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（308mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（43mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（25g、酢酸エチル：エタ
ノール：トリエチルアミン＝１００：１０：１）で精製
し、さらにエタノール／ヘキサンから再結晶を行うこと
により、７−［４−（３−エトキシプロポキシ）フェニ
ル］−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ズアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物１３）（35
9mg、66%）を黄色結晶として得た。 mp 98-100℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.21 (3H, t, J=6.9Hz),
1.63-1.79 (4H, m), 2.07 (2H, quint, J=6.3Hz), 2.21
(3H, s), 2.54-2.75 (1H, m), 2.96 (2H, t, J=4.4H
z), 3.09 (3H, s), 3.31-3.43 (4H, m), 3.51 (2H, q,
J=7.0Hz), 3.56 (2H, s), 3.62 (2H, t, J=6.3Hz), 4.0
0-4.07 (2H, m), 4.10 (2H, t, J=6.2Hz),6.88 (1H, d,
J=8.6Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H, d, J=
8.6Hz), 7.40-7.56 (3H, m), 7.40 (1H, s), 7.48 (2H,
d, J=9.0Hz), 7.54 (2H, d, J=8.6Hz). IR (KBr) 1647, 1607, 1514, 1501, 1312, 1244, 1182,
1115 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₆H₄₅N₃O₄ (0.2H₂O additive): C,
73.62; H, 7.79; N, 7.15. Found: C, 73.53; H, 7.63;
N, 7.11.

【０１５４】実施例１４（化合物１４の製造） １−ホルミル−７−［４−（２−プロポキシ）エトキシ
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸（379mg）をＤＭＦ（9.5ml）に溶
解させ、塩化チオニル（0.18ml）を加え、室温で３０分
間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣へＴＨＦ（15.0
ml）を加えた。一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
アニリン二塩酸塩（337mg）にＴＨＦ（10.0ml）を加
え、さらにトリエチルアミン（1.00ml）を加えた。先に
調製した酸クロリド懸濁液を０℃で滴下した。混合物を
室温で１５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加
え、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（35g、酢
酸エチル→酢酸エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エ
チル：エタノール：トリエチルアミン＝１００：１０：
１）で精製し、続いてエタノールから再結晶を行い、１
−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−７−［４−（２−プロポキシ）エトキシフェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン
−４−カルボン酸アミド（化合物１４）（459mg、80%）
を白色結晶として得た。 mp 187-189℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.95 (3H, t, J=7.4Hz), 1.
57-1.74 (6H, m), 2.20 (3H, s), 2.56-2.72 (1H, m),
3.03 (2H, t, J=5.2Hz), 3.37 (2H, td, J=11.0, 2.8H
z), 3.52 (2H, t, J=6.8Hz), 3.57 (2H, s), 3.82 (2H,
t, J=4.9Hz), 3.92 (2H, t, J=5.3Hz), 4.01-4.07 (2
H, m), 4.18 (2H, t, J=4.9Hz), 7.03 (2H, d, J=8.8H
z), 7.19 (1H, d, J=8.4Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz),
7.46-7.58 (7H, m), 7.67 (1H, s), 8.55 (1H, s). IR (KBr) 1667, 1609, 1518, 1497, 1360, 1314, 1248,
824 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₆H₄₃N₃O₅: C, 72.34; H, 7.25; N,
7.03. Found: C, 72.39; H, 7.32; N, 7.08.

【０１５５】実施例１５（化合物１５の製造） １−メチルスルホニル−７−［４−（２−プロポキシ）
エトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンズアゼピン−４−カルボン酸（296mg）をＤＭＦ（6.5
ml）に溶解させ、塩化チオニル（0.12ml）を加え、室温
で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣にＴＨ
Ｆ（15.0ml）を加えた。一方、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン二塩酸塩（234mg）にＴＨＦ（10.0m
l）を加え、さらにトリエチルアミン（0.69ml）を加え
た。先に調製した酸クロリド懸濁液を０℃で滴下した。
混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチ
ルを加え、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（25
g、酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール：トリエチル
アミン＝１００：１０：１）で精製し、続いてエタノー
ルから再結晶を行い、１−メチルスルホニル−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−
（２−プロポキシ）エトキシフェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミ
ド（化合物１５）（248mg、58%）を白色結晶として得
た。 mp 161-162℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (3H, t, J=7.3Hz),
1.65 (2H, sextet, J=7.1Hz), 1.69-1.77 (4H, m), 2.2
1 (3H, s), 2.54-2.70 (1H, m), 2.88 (3H, s),3.13 (2
H, t, J=5.0Hz), 3.37 (2H, td, J=11.4, 5.6Hz), 3.52
(2H, t, J=6.8Hz), 3.57 (2H, s), 3.82 (2H, t, J=4.
8Hz), 3.91 (2H, t, J=5.7Hz), 4.01-4.07 (2H, m), 4.
18 (2H, t, J=5.0Hz), 7.00-7.04 (2H, m), 7.32 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.50 (2H, d, J=8.8Hz), 7.48-7.66 (7H,
m). IR (KBr) 1663, 1609, 1516, 1493, 1343, 1310, 1248,
1154, 667 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₆H₄₅N₃O₆S: C, 66.74; H, 7.00;
N, 6.49. Found: C, 66.56; H, 7.03; N, 6.36.

【０１５６】実施例１６（化合物１６の製造） ４−（２−エトキシエトキシ）フェニルホウ酸（339m
g）と７−ブロモ−１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（537m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（357mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（50mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１４時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（35g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチル：エタノー
ル：トリエチルアミン＝１００：１０：０．５）で精製
し、さらに酢酸エチル／ＩＰＥから再結晶を行うことに
より、７−［４−（２−エトキシエトキシ）フェニル］
−１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（化合物１６）（332mg、5
3%）を黄色結晶として得た。 mp 114.5-116.5℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=6.9Hz),
1.32 (3H, t, J=7.1Hz), 1.63-1.76 (4H, m), 2.21 (3
H, s), 2.59-2.69 (1H, m), 2.91 (2H, t, J=4.8Hz),
3.31-3.42 (4H, m), 3.44 (2H, q, J=7.0Hz), 3.57 (2
H, s), 3.64 (2H, t, J=6.9Hz), 3.82 (2H, t, J=4.8H
z), 4.01-4.06 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=5.0Hz), 6.91
(1H, d, J=8.8Hz), 6.98 (2H, d, J=9.2Hz), 7.30 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.40 (1H, s), 7.47 (2H, d, J=9.2H
z), 7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.56(3H, m). IR (KBr) 1651, 1607, 1514, 1501, 1312, 1244, 1175,
1140, 1119 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₆H₄₅N₃O₄ (0.2H₂O additive): C,
73.62; H, 7.79; N, 7.15. Found: C, 73.45; H, 7.85;
N, 7.05.

【０１５７】実施例１７（化合物１７の製造） ４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（272m
g）と７−ブロモ−１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（404m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（269mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（37mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１４時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（30g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチル：エタノー
ル：トリエチルアミン＝１００：１０：０．５）で精製
し、さらに酢酸エチル／ＩＰＥから再結晶を行うことに
より、１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズ
アゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物１７）（221m
g、46%）を黄色結晶として得た。 mp 106-108℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.5Hz),
1.32 (3H, t, J=6.9Hz), 1.65 (2H, sextet, J=7.1Hz),
1.70-1.76 (4H, m), 2.21 (3H, s), 2.56-2.69(1H,
m), 2.92 (2H, t, J=4.0Hz), 3.31-3.46 (6H, m), 3.51
(2H, t, J=6.8Hz), 3.56 (2H, s), 3.81 (2H, t, J=4.
9Hz), 4.01-4.06 (2H, m), 4.16 (2H, t,J=5.0Hz), 6.9
2 (1H, d, J=8.4Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.40 (1H, s), 7.47 (2H, d, J=8.8H
z), 7.54 (2H, d, J=8.8Hz), 7.40-7.56 (3H, m). IR (KBr) 2928, 1651, 1645, 1607, 1514, 1501, 1314,
1244, 1175 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₇H₄₇N₃O₄ (0.3H₂O additive): C,
73.67; H, 7.95; N, 6.97. Found: C, 73.52; H, 7.76;
N, 6.95.

【０１５８】実施例１８（化合物１８の製造） ４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸（324m
g）と７−ブロモ−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（440m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（301mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（42mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（30g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチル：エタノー
ル：トリエチルアミン＝１００：１０：０．５）で精製
し、さらに酢酸エチル／ＩＰＥから再結晶を行うことに
より、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（化合物１８）（287mg、5
3%）を黄色結晶として得た。 mp 107-110℃. ¹H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H,
t, J=7.2Hz), 1.39 (2H, sextet, J=7.3Hz), 1.55-1.79
(6H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.75 (1H, m),2.96 (2
H, t, J=4.4Hz), 3.09 (3H, s), 3.31-3.38 (2H, m),
3.37 (2H, td, J=11.6, 2.7Hz), 3.55 (2H, t, J=6.6H
z), 3.57 (2H, s), 3.81 (2H, t, J=5.0Hz), 4.00-4.08
(2H, m), 4.16 (2H, t, J=4.9Hz), 6.88 (1H, d, J=8.
6Hz), 6.96-7.01 (2H, m), 7.30 (2H, d, J=8.4Hz), 7.
40-7.56 (4H, m), 7.48 (2H, d, J=9.0Hz), 7.54 (2H,
d, J=8.6Hz). IR (KBr) 2955, 2936, 1651, 1607, 1514, 1312, 1244,
1186 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₇H₄₇N₃O₄ (0.1H₂O additive): C,
74.12; H, 7.93; N, 7.01. Found: C, 73.90; H, 7.82;
N, 7.12.

【０１５９】実施例１９（化合物１９の製造） ４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸（301m
g）と７−ブロモ−１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（420m
g）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/v、
18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（279mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（39mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１４時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（30g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチル：エタノー
ル：トリエチルアミン＝１００：１０：０．５）で精製
し、さらに酢酸エチル／ＩＰＥから再結晶を行うことに
より、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（化合物１９）（218mg、4
2%）を黄色結晶として得た。 mp 102-106℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.1Hz),
1.32 (3H, t, J=7.0Hz), 1.39 (2H, sextet, J=7.4Hz),
1.54-1.76 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.54-2.72(1H,
m), 2.92 (2H, t, J=4.6Hz), 3.31-3.50 (6H, m), 3.55
(2H, t, J=6.6Hz), 3.57 (2H, s), 3.81 (2H, t, J=4.
9Hz), 4.01-4.07 (2H, m), 4.16 (2H, t,J=5.0Hz), 6.9
2 (1H, d, J=8.6Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2
H, d, J=8.4Hz), 7.40 (1H, s), 7.44-7.56 (3H, m),
7.47 (2H, d, J=9.0Hz), 7.54 (2H,d, J=8.4Hz). IR (KBr) 2953, 2932, 1651, 1605, 1514, 1501, 1406,
1314, 1244, 1175 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₈H₄₉N₃O₄ (0.2H₂O additive): C,
74.16; H, 8.09; N, 6.83. Found: C, 73.92; H, 8.19;
N, 6.59.

【０１６０】実施例２０（化合物２０の製造） ４−［（２−エトキシ）エトキシ］−３−フルオロフェ
ニルホウ酸（355mg）と７−ブロモ−１−ホルミル−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド（517mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、v/v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリ
ウム（344mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気
下、室温で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（48mg）を加え、アルゴン雰囲気下
で１０時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（30
g、酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール＝１０：１→
酢酸エチル：エタノール：トリエチルアミン＝１００：
１０：１）で精製し、さらにエタノールから再結晶を行
うことにより、７−［４−（２−エトキシ）エトキシ−
３−フルオロフェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミ
ド（化合物２０）（476mg、76%）を白色結晶として得
た。 mp 188-191℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J=7.1Hz),
1.64-1.77 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.57-2.72 (1H,
m), 3.04 (2H, t, J=5.2Hz), 3.37 (2H, td, J=11.3,
2.9Hz), 3.57 (2H, s), 3.63 (2H, q, J=7.0Hz), 3.85
(2H, t, J=4.9Hz),3.92 (2H, t, J=5.6Hz), 4.01-4.07
(2H, m), 4.25 (2H, t, J=4.9Hz), 7.09 (1H, t, J=8.6
Hz), 7.20 (1H, d, J=8.2Hz), 7.29-7.36 (2H, m), 7.3
2 (2H, d, J=8.0Hz), 7.45 (1H, s), 7.53 (2H + 1H,
d, J=8.8Hz), 7.56 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=2.2Hz),
8.55 (1H, s). IR (KBr) 1669, 1501, 1358, 1314, 1269, 1238, 1198,
1138, 1125 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₅H₄₀FN₃O₅: C, 69.86; H, 6.70;
N, 6.98. Found: C, 69.66; H, 6.40; N, 6.71.

【０１６１】実施例２１（化合物２１の製造） ３−クロロ−４−（２−エトキシ）エトキシフェニルホ
ウ酸（280mg）と７−ブロモ−１−ホルミル−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸ア
ミド（380mg）を水：エタノール：トルエン（１：１：
１０、v/v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（253m
g）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で
３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（35mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間
加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水
及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（25g、酢酸エチ
ル→酢酸エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチル：
エタノール：トリエチルアミン＝１００：１０：０．
５）で精製し、さらにエタノールから再結晶を行うこと
により、７−［３−クロロ−４−（２−エトキシ）エト
キシフェニル］−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（化合物
２１）（342mg、73%）を白色結晶として得た。 mp 198-200℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ1.26 (3H, t, J=6.9Hz), 1.
64-1.76 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.57-2.69 (1H, m),
3.04 (2H, t, J=5.2Hz), 3.37 (2H, td, J=11.1, 2.9H
z), 3.57 (2H, s), 3.67 (2H, q, J=7.0Hz), 3.88 (2H,
t, J=5.0Hz), 3.91 (2H, t, J=6.0Hz), 4.01-4.06 (2
H, m), 4.24 (2H, t, J=4.9Hz), 7.05 (1H, d, J=8.4H
z), 7.20 (1H, d, J=8.2Hz), 7.32 (2H, d, J=8.4Hz),
7.43 (1H, dd, J=8.6, 2.4Hz), 7.44 (1H, s), 7.54 (2
H + 1H, d, J=8.4Hz), 7.56 (1H, s), 7.61 (1H, d, J=
2.2Hz), 7.65 (1H, d, J=2.2Hz), 8.55 (1H, s). IR (KBr) 1669, 1599, 1516, 1493, 1360, 1314, 1292,
1260, 1140, 1065 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₅H₄₀ClN₃O₅: C, 68.00; H, 6.52;
N, 6.80. Found: C, 67.71; H, 6.43; N, 6.71.

【０１６２】実施例２２（化合物２２の製造） ４−（３−プロポキシ）プロポキシフェニルホウ酸（27
0mg）と７−ブロモ−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（37
7mg）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/
v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（251mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（35mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（25g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチル：エタノー
ル：トリエチルアミン＝１００：１０：０．５）で精製
し、さらにエタノールから再結晶を行うことにより、１
−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−７−［４−（３−プロポキシ）プロポキシフ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピ
ン−４−カルボン酸アミド（化合物２２）（304mg、66
%）を白色結晶として得た。 mp 174-177℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.92 (3H, t, J=7.3Hz),
1.60 (2H, sextet, J=7.1Hz), 1.69-1.76 (4H, m), 2.0
8 (2H, quint, J=6.2Hz), 2.20 (3H, s), 2.59-2.69 (1
H, m), 3.03 (2H, t, J=4.9Hz), 3.31-3.41 (2H, m),
3.41 (2H, t, J=6.6Hz), 3.57 (2H, s), 3.61 (2H, t,
J=6.0Hz), 3.92 (2H, t, J=5.3Hz), 4.01-4.09 (2H,
m), 4.12 (2H, t, J=6.4Hz), 7.00 (2H, d, J=8.8Hz),
7.19 (1H, d,J=8.0Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.46
(1H, s), 7.51 (2H, d, J=8.4Hz), 7.54 (2H, d, J=8.4
Hz), 7.49-7.58 (2H, m), 7.67 (1H, d, J=1.8Hz), 8.5
4 (1H, s). IR (KBr) 2940, 1669, 1607, 1516, 1497, 1360, 1314,
1248, 1119 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₇H₄₅N₃O₅: C, 72.64; H, 7.41; N,
6.87. Found: C, 72.46; H, 7.62; N, 6.95.

【０１６３】実施例２３（化合物２３の製造） ３−エトキシ−４−（２−プロポキシ）エトキシフェニ
ルホウ酸（324mg）と７−ブロモ−１−ホルミル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸アミド（401mg）を水：エタノール：トルエン（１：
１：１０、v/v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（2
67mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温
で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホスフィン
パラジウム（37mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時
間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、
水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（25g、酢酸エ
チル→酢酸エチル：エタノール＝１０：１→酢酸エチ
ル：エタノール：トリエチルアミン＝１００：１０：
０．５）で精製し、さらに酢酸エチル／ＩＰＥから再結
晶を行うことにより、７−［３−エトキシ−４−（２−
プロポキシ）エトキシフェニル］−１−ホルミル−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン
酸アミド（化合物２３）（317mg、61%）を白色結晶とし
て得た。 mp 117-119℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ0.94 (3H, t, J=7.3Hz), 1.
48 (3H, t, J=6.9Hz),1.64 (2H, sextet, J=7.2Hz), 1.
64-1.76 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.57-2.70(1H, m),
3.03 (2H, t, J=3.6Hz), 3.37 (2H, td, J=11.2, 2.7H
z), 3.53 (2H,t, J=6.7Hz), 3.56 (2H, s), 3.84 (2H,
t, J=5.1Hz), 3.92 (2H, t, J=5.3Hz),4.01-4.07 (2H,
m), 4.16 (2H, q, J=7.1Hz), 4.22 (2H, t, J=5.2Hz),
7.03 (1H, d, J=8.8Hz), 7.10 (1H, s), 7.11 (1H, dd,
J=8.4, 2.2Hz), 7.18 (1H, d,J=8.4Hz), 7.32 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.50 (2H, d, J=8.4Hz), 7.54 (1H, d, J=
8.4Hz), 7.57 (1H, d, J=2.6Hz), 7.60 (1H, s), 7.57
(1H, d, J=1.8Hz), 8.54(1H, s). IR (KBr) 2942, 1671, 1597, 1514, 1499, 1408, 1360,
1316, 1254, 1202, 1140 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₈H₄₇N₃O₆ (0.1H₂O additive): C,
70.92; H, 7.39; N, 6.53. Found: C, 70.71; H, 7.36;
N, 6.47.

【０１６４】実施例２４（化合物２４の製造） （２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−
イル）ホウ酸（221mg）と７−ブロモ−１−メチル−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボ
ン酸アミド（397mg）を水：エタノール：トルエン
（１：１：１０、v/v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリ
ウム（272mg）を加えた。この混合物をアルゴン雰囲気
下、室温で３０分間撹拌し、テトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（38mg）を加え、アルゴン雰囲気下
で１０時間加熱還流をした。反応混合物を酢酸エチルで
希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（35
g、酢酸エチル：エタノール＝２０：１）で精製し、さ
らにエタノールから再結晶を行うことにより７−（２，
３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）
−１−メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼ
ピン−４−カルボン酸アミド（化合物２４）（215mg、4
9%）を黄色結晶として得た。 mp 164-165℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.63-1.76 (4H, m), 2.20
(3H, s), 2.53-2.73 (1H, m), 2.95 (2H, t, J=4.4Hz),
3.07 (3H, s), 3.31-3.43 (4H, m), 3.56 (2H, s), 4.
01-4.07 (2H, m), 4.29 (4H, s), 6.86 (1H, d, J=8.4H
z), 6.90 (1H,d, J=9.6Hz), 7.05 (1H, dd, J=10.4, 2.
2Hz), 7.07 (1H, s), 7.29 (2H, d, J=8.6Hz), 7.37-7.
55 (3H, m), 7.54 (2H, d, J=8.6Hz), 7.62 (1H, s). IR (KBr) 2948, 1644, 1597, 1514, 1497, 1406, 1312,
1283, 1246, 1188, 1071, 810, 733 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₃H₃₇N₃O₄ (0.2H₂O additive): C,
72.96; H, 6.94; N, 7.73. Found: C, 72.86; H, 6.91;
N, 7.70.

【０１６５】実施例２５（化合物２５の製造） ４−（２−エトキシエトキシ）フェニルホウ酸（246m
g）と７−ブロモ−１−プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（40
0mg）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/
v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（259mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（36mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（30g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、さらに酢酸
エチル−ＩＰＥから再結晶を行うことにより７−［４−
（２−エトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−プロピル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸アミド（化合物２５）（216mg、46%）を黄色
結晶として得た。 mp 144-147 ℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.99 (3H, t, J=7.4Hz),
1.26 (3H, t, J=6.9Hz), 1.63-1.84 (6H, m), 2.20 (3
H, s), 2.56-2.69 (1H, m), 2.91 (2H, t, J=4.4Hz),
3.28-3.43 (6H, m), 3.56 (2H, s), 3.62 (2H, q, J=7.
0Hz), 3.81 (2H, t, J=4.9Hz), 4.01-4.06 (2H, m), 4.
16 (2H, t, J=4.8Hz), 6.90 (1H, d, J=8.6Hz), 6.98
(2H, d, J=8.8Hz), 7.29 (2H, d, J=8.4Hz), 7.37-7.55
(8H, m). IR (KBr) 2957, 2940, 1644, 1605, 1499, 1406, 1312,
1240, 1177, 1140, 1121 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₇H₄₇N₃O₄ : C, 74.34; H, 7.92;
N, 7.03. Found: C, 74.13; H, 7.76; N, 7.17.

【０１６６】実施例２６（化合物２６の製造） ４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（260m
g）と７−ブロモ−１−プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（39
6mg）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/
v、18.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（256mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（36mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（25g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、さらに酢酸
エチル−ＩＰＥから再結晶を行うことによりＮ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−［４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸アミド（化合物２６）（252mg、53%）を黄色
結晶として得た。 mp 128-130 ℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.5Hz),
0.99 (3H, t, J=7.6Hz), 1.59-1.81 (8H, m), 2.20 (3
H, s), 2.56-2.69 (1H, m), 2.92 (2H, t-like),3.28-
3.43 (6H, m), 3.51 (2H, t, J=6.7Hz), 3.56 (2H, s),
3.81 (2H, t, J=5.0Hz), 4.01-4.06 (2H, m), 4.16 (2
H, t, J=5.0Hz), 6.90 (1H, d, J=8.4Hz),6.98 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.29 (2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.55 (8H,
m). IR (KBr) 2957, 2940, 1644, 1605, 1499, 1406, 1312,
1240, 1177, 1140, 1121 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₈H₄₉N₃O₄ : C, 74.60; H, 8.07;
N, 6.87. Found: C, 74.31; H, 8.21; N, 7.12.

【０１６７】実施例２７（化合物２７の製造） ４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸（519m
g）と７−ブロモ−１−プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−カルボン酸アミド（74
5mg）を水：エタノール：トルエン（１：１：１０、v/
v、24.0ml）に溶解させ、炭酸カリウム（482mg）を加え
た。この混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹
拌し、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（67mg）を加え、アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流
をした。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和
食塩水でそれぞれ洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（35g、酢酸エチル→酢酸
エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、さらに酢酸
エチル−ＩＰＥから再結晶を行うことにより７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−プロピル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−４−
カルボン酸アミド（化合物２７）（453mg、50%）を黄色
結晶として得た。 mp 122-124℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.1Hz),
0.99 (3H, t, J=7.3Hz), 1.39 (2H, sextet, J=7.2Hz),
1.54-1.80 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.53-2.71(1H,
m), 2.91 (2H, t, J=4.0Hz), 3.27-3.43 (6H, m), 3.52
-3.58 (4H, m), 3.80 (2H, t, J=5.0Hz), 4.01-4.06 (2
H, m), 4.15 (2H, t, J=4.7Hz), 6.89 (1H, d, J=8.8H
z), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.29 (2H, d, J=8.4Hz),
7.37-7.59 (8H, m). IR (KBr) 2957, 2940, 1644, 1605, 1499, 1406, 1312,
1240, 1177, 1140, 1121 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₉H₅₁N₃O₄ : C, 74.85; H, 8.21;
N, 6.71. Found: C, 74.64; H, 8.36; N, 6.93. 実施例２８（化合物２８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェ
ニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（１．４ｇ）を１Ｎ塩酸（５０ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶かし、４．５時間還流し
た。濃縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物２８）（１．０ｇ）を黄色結晶と
して得た。 mp 119-123 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.34-1.75(8H, m), 2.21 (3H, s), 2.60-
2.65 (1H, m), 2.96 (2H, t-like), 3.32-3.58(8H, m),
3.80 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.01-4.07 (2H, m), 4.16
(2H, t, J = 5.0 Hz), 4.57 (1H, br), 6.70 (1H, d,
J = 8.2 Hz), 6.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.26-7.32
(4H, m), 7.43-7.56 (5H, m). IR (KBr) ν: 3328, 294
6, 2851,1651, 1609, 1514, 1499 cm^-1. Anal. calcd.
for C₃₆H₄₅N₃O₄・0.25H₂O: C, 73.50; H, 7.80; N, 7.1
4. Found C, 73.54; H, 7.79; N, 7.15. 実施例２９（化合物２９の製造） １−プロピオニル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をＤＭＦ（５ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．０９ｍｌ）
を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た。残渣をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（０．１５ｇ）、トリエチルア
ミン（０．３４ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減
圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶し、１−プロピオニル−
７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物２９）（０．１ｇ）を淡黄色結晶とし
て得た。 mp 167-169 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.08 (3H,t, J = 7.5 Hz), 1.58-1.75 (6
H, m), 2.12-2.21 (1H, m), 2.21 (3H, s), 2.40-2.75
(2H, m), 2.75-3.00 (2H, m), 3.10-3.30 (1H, m), 3.3
7 (2H, dt, J =2.8, 11.2 Hz), 3.52 (2H, t, J = 6.7
Hz), 3.58 (2H, s), 3.82 (2H, t, J =4.8 Hz), 4.01-
4.06 (2H, m), 4.19 (2H, t, J = 4.8 Hz), 4.81-4.88
(1H, m),7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.24-7.34 (3H,
m), 7.50-7.56 (6H, m), 7.67 (1H, s). IR (KBr) ν:
2944, 1653 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₈H₄₇N₃O₅・0.5H₂
O:C, 71.90; H, 7.62; N, 6.62. Found C, 71.84; H,
7.48; N, 6.71. 実施例３０（化合物３０の製造） １−ブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フ
ェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．３０ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．１５ｍｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。
残渣をＴＨＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノメチル］アニリン（０．１７ｇ）、トリエチルアミン
（０．４２ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、
滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）を用いて精製した。酢酸エチル−エタノ
ールに溶かし、６Ｎ塩酸を加え、溶媒を留去した。ジエ
チルエーテルを加え析出した沈殿をろ取し、１−ブチル
−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド二塩酸塩（化合物３０）（０．３６ｇ）を
淡黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δppm, DMSO-d₆) 0.84-1.02 (6H, m), 1.30-1.
45 (2H, m), 1.49-1.70(4H, m), 1.70-1.95 (2H, m),
1.95-2.20 (2H, m), 2.58 (3H, d, J = 5.0 Hz),2.80-
2.85 (2H, m), 3.20-3.46 (8H, m), 3.66-3.84 (3H,
m), 3.96-4.14 (3H,m), 4.12 (2H, t, J = 4.7 Hz), 4.
39-4.45 (1H, m), 6.93-7.02 (3H, m), 7.41-7.63 (7H,
m), 7.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 10.00 (1H, s), 10.2
2 (1H, br).IR (KBr) ν: 2691, 2930, 2872, 1653, 16
09, 1518, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₉H₅₁N₃O₄・2
HCl・H₂O: C, 65.35; H, 7.73; N, 5.86. Found C, 65.0
4; H, 7.88; N, 5.66. 実施例３１（化合物３１の製造） ７−ブロモ−１−シクロプロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．
４５ｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルほう
酸（０．２３ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．５ｍ
ｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、トルエン（２５ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．０５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で３時間還
流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精製
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−シクロプロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物３１）（０．
２５ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp 117-120 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.55-0.62 (2
H, m), 0.85-0.93 (2H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.0 H
z), 1.21-1.76 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.56-2.74(2H,
m), 2.90 (2H, t-like), 3.34 (2H, dt, J = 8.0, 11.
4 Hz), 3.43-3.59 (6H, m), 3.80 (2H, t, J = 5.0 H
z), 4.00-4.06 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz),
6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.25-7.36 (3H, m), 7.42-
7.54 (7H, m). Anal. calcd. for C₃₉H₄₉N₃O₄: C, 75.0
9; H, 7.92; N, 6.74. Found C, 75.09;H, 8.14; N, 6.
78. 実施例３２（化合物３２の製造） １−ベンジル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）をＤＭＦ（４ｍ
ｌ）に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．０６ｍｌ）
を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去し
た。残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）
アミノメチル］アニリン（０．０９ｇ）、トリエチルア
ミン（０．２３ｍｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液中に氷
冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノー
ル／トリエチルアミン）で精製した。酢酸エチルに溶か
し、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加え、溶媒を留去し、１−
ベンジル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド塩酸塩（化合物３２）（０．１４
ｇ）を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δppm, DMSO-d₆) 0.87 (3H, t, J = 7.3 Hz),
1.48-1.59 (2H, m), 1.65-2.15 (4H, m), 2.57 (3H, d,
J = 4.8 Hz), 2.81 (2H, s), 3.25-3.45 (7H, m), 3.9
8-4.13 (5H, m), 4.39-4.46 (1H, m), 4.66 (2H, s),
6.86 (1H, d, J =8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.27-7.57 (11H, m), 7.67 (1H, s), 7.81 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 10.04 (1H, s), 10.44 (1H, br). IR (KBr)
ν: 2963,2868, 1655, 1607, 1518, 1499 cm^-1. Anal.
calcd. for C₄₂H₄₉N₃O₄・HCl・1.5H₂O: C, 69.74; H, 7.
39; N, 5.81. Found C, 69.35; H, 7.40; N, 5.84. 実施例３３（化合物３３の製造） １−ベンジル−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．３ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に
溶かし、氷冷下、塩化オキサリル（０．１１ｍｌ）、Ｄ
ＭＦ（触媒量）を加え、室温で３０分間撹拌した。減圧
下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶か
し、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（０．１５
ｇ）、トリエチルアミン（０．４４ｍｌ）のＴＨＦ（１
０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室
温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し、
粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、１
−ベンジル−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物３３）（０．２６ｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 127-131 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 1.30-1.75(8H, m), 2.21 (3H, s), 2.55-
2.70 (1H, m), 2.85 (2H, t-like), 3.31-3.38(4H, m),
3.52-3.58 (4H, m), 3.80 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.01
-4.05 (2H, m),4.16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.61 (2H,
s), 6.90 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.8
Hz), 7.26-7.56 (14H, m). IR (KBr) ν: 2934, 2851,
1651,1601, 1514, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₃H
₅₁N₃O₄・0.25H₂O: C, 76.13; H,7.65; N, 6.19. Found
C, 76.19; H, 7.55; N, 6.19. 実施例３４（化合物３４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
シクロヘキシルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴＨ
Ｆ（３ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル（０．
０９ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１時間撹
拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．１４ｇ）、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ）の
ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲
気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶
媒を留去し、粗結晶を得た。ジエチルエーテル−酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−シクロヘキシルメチル−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物３４）（０．２８ｇ）を淡黄色結
晶として得た。 mp 115-117 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 0.93-1.84(19H, m), 2.21 (3H, s), 2.58
-2.66 (1H, m), 2.91 (2H, t-like), 3.22 (2H,d, J =
6.6 Hz), 3.30-3.46 (4H, m), 3.50-3.58 (4H, m), 3.8
0 (2H, t, J =4.9 Hz), 4.01-4.06 (2H, m), 4.16 (2H,
t, J = 4.9 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2
H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37-
7.56 (7H, m). IR (KBr) ν: 2924, 2849, 1651, 1605,
1516, 1499 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₃H₅₇N₃O₄: C,
75.96; H, 8.45; N, 6.18. Found C, 75.93; H, 8.58;
N, 6.21.

【０１６８】実施例３５（化合物３５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
シクロプロピルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．３５ｇ）をＴＨ
Ｆ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル（０．
１４ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１時間撹
拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍ
ｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．２０ｇ）、トリエチルアミン（０．５６ｍｌ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰
囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で
精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−シクロプロピルメチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ア
ミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物３
５）（０．３６ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 92-94 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.26-0.33 (2H,
m), 0.60-0.69 (2H, m),0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.
05-1.18 (1H, m), 1.22-2.05 (8H, m), 2.21 (3H, s),
2.59-2.67 (1H, m), 2.95 (2H, t-like), 3.25 (2H, d,
J = 6.2 Hz), 3.32-3.58 (8H, m), 3.80 (2H, t, J =
5.0 Hz), 3.93-4.18 (4H, m), 6.95-7.00(3H, m), 7.29
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41-7.58 (7H, m). IR (KBr)
ν: 3289, 2940, 2870, 1651, 1607, 1516, 1499 cm^-1.
Anal. calcd. for C₄₀H₅₁N₃O₄:C, 75.32; H, 8.06; N,
6.59. Found C, 75.21; H, 8.12; N, 6.49. 実施例３６（化合物３６の製造） １−シクロプロピルメチル−７−［４−（２−プロポキ
シエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴ
ＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル
（０．１１ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ
（２５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（０．１４ｇ）、トリエチルアミン（０．４１ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミ
ン）で精製した。酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩酸−酢酸
エチルを加え、溶媒を留去し、１−シクロプロピルメチ
ル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド二塩酸塩（化合物３６）（０．３２ｇ）を
淡黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δppm, DMSO-d₆) 0.29-0.31 (2H, m), 0.54-0.
57 (2H, m), 0.88 (2H,t, J = 7.5 Hz), 1.06-1.13 (1
H, m), 1.45-1.63 (2H, m), 1.70-2.20 (4H, m),2.57
(3H, d, J = 4.8 Hz), 2.89 (2H, br), 3.25-3.46 (9H,
m), 3.69-3.74 (2H, m), 4.10-4.14 (5H, m), 4.37-4.
45 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.03-7.11 (1
H, m), 7.44-7.59 (6H, m), 7.68 (1H, s), 7.81 (2H,
d, J = 8.6Hz), 10.07 (1H, s), 10.63 (1H, br). 実施例３７（化合物３７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
シクロブチルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴＨＦ
（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル（０．１
ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）
に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン（０．
１３ｇ）、トリエチルアミン（０．４ｍｌ）のＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、
室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢
酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し
た。酢酸エチルに溶かし、４Ｎ塩酸−酢酸エチルを加
え、溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−シクロブチルメチル−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
二塩酸塩（化合物３７）（０．２７ｇ）を淡黄色アモル
ファスとして得た。¹ H-NMR (δppm, DMSO-d₆) 0.89 (3H, t, J = 7.1 Hz),
1.24-1.58 (4H, m), 1.73-2.15 (1H, m), 2.57 (3H, d,
J = 4.8 Hz), 2.60-2.85 (3H, m), 3.20-3.49 (10H,
m), 3.96-4.13 (5H, m), 4.38-4.44 (1H, m), 6.97-7.0
2 (3H, m), 7.40-7.63 (7H, m), 7.80 (2H, d, J = 8.8
Hz), 10.02 (1H, s), 10.41 (1H, s). Anal. calcd. f
or C₄₁H₅₃N₃O₄・2HCl・1.5H₂O: C, 65.50; H, 7.78; N,
5.59. FoundC, 65.51; H, 7.77; N, 5.24. 実施例３８（化合物３８の製造） １−フェニル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をＤＭＦ（６ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、塩化チオニル（０．０８ｍｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。
残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に懸濁し、４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノメチル］アニリン（０．１２ｇ）、トリエチルアミン
（０．３１ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、
滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）で精製した。酢酸エチルに溶かし、４Ｎ
塩酸−酢酸エチルを加え、溶媒を留去し、１−フェニル
−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド塩酸塩（化合物３８）（０．１７ｇ）を黄
色結晶として得た。 mp 223-224 ℃. ¹H-NMR (δppm, DMSO-d₆) 0.88 (3H,
t, J = 7.3 Hz), 1.45-1.60 (2H, m), 1.70-1.95 (2H,
m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.58 (3H, d, J = 4.8 Hz),
2.84 (2H, br), 3.22-3.46 (4H, m), 3.72 (2H, t, J =
4.7 Hz), 3.75-4.12 (5H, m), 4.15 (2H, t, J = 4.7
Hz), 4.39-4.46 (1H, m), 6.80-6.90 (1H, m), 6.98-7.
07 (4H, m), 7.20-7.30 (3H, m), 7.47-7.57 (4H, m),
7.65 (2H, d,J = 8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.85 (1H, s), 9.96 (1H, br), 10.07 (1H, s). IR (K
Br) ν: 2961, 2928, 2863, 1651, 1593, 1520, 1495 c
m^-1.Anal. calcd. for C₄₁H₄₇N₃O₄・HCl・0.5H₂O: C, 71.
23; H, 7.14; N, 6.08. Found C, 71.56; H, 7.17; N,
6.18. 実施例３９（化合物３９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）
に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル（０．１ｍｌ）、Ｄ
ＭＦ（触媒量）を加え、室温で１時間撹拌した。減圧下
溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に懸濁し、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノメチル］アニリン（０．１３ｇ）、
トリエチルアミン（０．３８ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）
溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩
撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
メタノール／トリエチルアミン）で精製し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−フェニル−
Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物３９）（０．２１ｇ）を黄色アモ
ルファスとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
27-1.49 (2H, m), 1.55-1.74 (6H, m), 2.19 (3H, s),
2.58-2.66 (1H, m), 2.93 (2H, t, J = 4.8 Hz),3.36
(2H, dt, J = 3.2, 10.8 Hz), 3.52-3.59 (4H, m), 3.8
1 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.89 (2H, t, J = 4.8 Hz),
4.00-4.06 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 5.0Hz), 6.88-
7.02 (5H, m), 7.21-7.30 (4H, m), 7.41 (1H, dd, J =
2.2, 8.6 Hz), 7.48-7.53 (6H, m), 7.64 (1H, d, J =
2.2 Hz). IR (KBr) ν: 2953, 2934, 2847, 1653, 159
5, 1520, 1495 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₂H₄₉N₃O₄・0.
25H₂O: C, 75.93; H, 7.51; N, 6.32. Found C, 75.80;
H, 7.40; N, 6.30.

【０１６９】実施例４０（化合物４０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．１５ｇ）を
ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル
（０．０６ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で３
０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ
（３０ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（０．０７ｇ）、トリエチルアミン（０．２ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミ
ン）で精製し粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４０）（０．１１ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 94-97 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J
= 7.4 Hz), 1.27-1.76 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.58-
2.69 (1H, m), 2.95 (2H, t-like), 3.36 (2H, dt, J =
3.4, 11.5 Hz), 3.52-3.59 (4H, m), 3.76 (3H, s),
3.76-3.87 (4H, m),4.00-4.06 (2H, m), 4.17 (2H, t,
J = 4.9 Hz), 6.43-6.62 (3H, m), 7.00 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.14-7.30 (3H, m), 7.40-7.54 (7H, m), 7.6
4 (1H, d, J= 1.8 Hz). IR (KBr) ν: 2955, 2845, 166
1, 1595, 1516, 1493 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₃H₅₁N
₃O₅: C, 74.86; H, 7.45; N, 6.09. Found C, 74.52;
H, 7.66; N, 6.19. 実施例４１（化合物４１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−メトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）をＴ
ＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル
（０．０８ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（０．１ｇ）、トリエチルアミン（０．３ｍｌ）
のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒素雰
囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）で
精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４１）（０．２２ｇ）を黄色アモルファスとし
て得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.
26-1.48 (2H, m), 1.54-1.74 (6H, m), 2.20 (3H, s),
2.58-2.66 (1H, m), 2.90 (2H, t-like), 3.37 (2H, d
t, J = 2.2, 12.7 Hz), 3.52-3.58 (4H, m), 3.78-3.83
(7H, m), 4.01-4.06 (2H, m), 4.16 (2H, t, J = 4.9
Hz), 6.85-7.05 (7H, m), 7.26-7.34 (2H,m), 7.46-7.5
9 (7H, m). 実施例４２（化合物４２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−プロポキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２ｇ）を
ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキサリル
（０．０５ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室温で１
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン（０．１１ｇ）、トリエチルアミン（０．３ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下した。窒
素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去
し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチルアミ
ン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−（４−プロポキシフェニル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物４２）（０．２ｇ）を黄色アモルファスとし
て得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
04 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.34-1.48 (2H, m), 1.54-1.
86 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.58-2.69 (1H, m),2.88
(2H, t-like), 3.36 (2H, dt, J = 3.4, 11.0 Hz), 3.5
2-3.58 (5H, m),3.78-3.83 (4H, m), 3.90 (2H, t, J =
10.1 Hz), 4.00-4.17 (4H, m), 6.84-7.03 (7H, m),
7.26-7.33 (2H, m), 7.45-7.61 (7H, m). IR (KBr) ν:
2936, 2872, 1651, 1607, 1495 cm^-1. 実施例４３（化合物４３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．２５ｇ）をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
塩化オキサリル（０．１ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加
え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残
渣をＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ
メチル］アニリン（０．１３ｇ）、トリエチルアミン
（０．３５ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、
滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリ
エチルアミン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物４３）（０．２８ｇ）
を黄色アモルファスとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
22-1.48 (4H, m), 1.54-1.74 (4H, m), 2.20 (3H, s),
2.58-2.67 (1H, m), 2.91 (2H, t-like), 3.37 (2H, d
t, J = 3.0, 11.2 Hz), 3.52-3.59 (4H, m), 3.78-3.83
(4H, m), 4.01-4.19 (4H, m), 5.95 (2H, s), 6.50 (1
H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 6.61 (1H, d, J= 2.2 Hz),
6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.97-7.03 (3H, m), 7.26-
7.37 (3H,m), 7.46-7.59 (7H, m). IR (KBr) ν: 2951,
2872, 1651, 1607, 1514, 1487 cm^-1. 実施例４４（化合物１７の製造） １−（Ｎ−アセチルグリシル）−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．５ｇ）を
オキシ塩化リン（２５ｍｌ）に溶かし、室温で７時間、
ついで５０℃、２時間加熱撹拌した。溶媒を留去し、炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣を塩基性
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘ
キサンから再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（２−メチルオキサゾール−５−
イル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物４４）（０．２６ｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 125-128 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.22-1.48(2H, m), 1.54-1.76 (6H, m),
2.20 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.55-2.70 (1H,m), 2.96
(2H, t-like), 3.36 (2H, dt, J = 2.6, 11.0 Hz), 3.
52-3.58 (4H, m), 3.72 (2H, t-like), 3.80 (2H, t, J
= 4.8 Hz), 4.00-4.06 (2H, m), 4.15(2H, t, J = 4.8
Hz), 6.33 (1H, s), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.08
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.56 (8H, m), 7.76 (1H,
s). IR (KBr) ν: 2936, 2870,1651, 1599, 1516, 149
5 cm^-1. Anal. calcd. for C₄₀H₄₈N₄O₅: C, 72.26; H,
7.28; N, 8.43. Found C, 72.16; H, 7.10; N, 8.51.

【０１７０】実施例４５（化合物４５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メチルチアゾール−４−イル）−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．
１３ｇ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン二塩酸
塩（０．１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（０．０６ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷
下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ）、トリエチルアミ
ン（０．１８ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触
媒量）を加え、室温で、一晩撹拌した。水中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール
／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を得た。酢
酸エチル−ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メチルチアゾール−４−イル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物４５）（０．０８７ｇ）を淡黄色結晶として得
た。 mp 115-123 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.30-1.45(2H, m), 1.55-1.76 (6H, m),
2.21 (3H, s), 2.55-2.75 (1H, m), 2.67 (3H,s), 2.94
(2H, t-like), 3.36 (2H, dt, J = 2.6, 11.2 Hz), 3.
52-3.59 (4H, m), 3.81 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.01-4.
19 (6H, m), 5.93 (1H, s), 7.00 (2H,d, J = 8.8 Hz),
7.31 (1H, s), 7.43-7.60 (9H, m). IR (KBr) ν: 293
2, 2870, 2843, 1659, 1597, 1526, 1518, 1495 cm^-1. 実施例４６（化合物４６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−スルファモイルフェニル）−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．１５
ｇ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−４−イル）アミノメチル］アニリン二塩酸塩
（０．１１ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（０．０６ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷
下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩（０．１６ｇ）、トリエチルアミ
ン（０．２ｍｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（触媒
量）を加え、室温で、一晩撹拌した。溶媒を留去し、水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢酸エチル／メ
タノール／トリエチルアミン）により精製し、粗結晶を
得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（４−ス
ルファモイルフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物４６）
（０．０８５ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 108-111 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 1.33-1.48(2H, m), 1.54-1.75 (6H, m),
2.15 (3H, s), 2.57-2.67 (1H, m), 2.78-2.94(2H, m),
3.33 (2H, t, J = 10.3 Hz), 3.46-3.58 (4H, m), 3.7
8-3.82 (4H, m), 3.97-4.02 (2H, m), 4.06-4.14 (2H,
m), 6.78 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.19-7.29 (3H, m), 7.36-7.63 (9H, m), 8.16
(1H, s). 実施例４７（化合物４７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−スルファモイルフェニル）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（０．３ｇ）、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチル］ア
ニリン二塩酸塩（０．１９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．０７ｇ）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に懸
濁し、氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１５ｇ）、トリ
エチルアミン（０．３７ｍｌ）、４−ジメチルアミノピ
リジン（触媒量）を加え、室温で、一晩撹拌した。溶媒
を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（酢
酸エチル／メタノール／トリエチルアミン）により精製
し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−スルファモイルフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物４７）（０．１２ｇ）を無
色結晶として得た。 mp 94-98 ℃. ¹H-NMR (δｐｐｍ， ＣＤＣｌ_３）
０．９４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ），
１．２２−１．７４ （８Ｈ， ｍ）， ２．２０
（３Ｈ， ｓ）， ２．５５−２．７０ （１Ｈ，
ｍ）， ２．７０ （６Ｈ， ｓ）， ３．０２ （２
Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ）， ３．３６ （２Ｈ， ｄｔ，
Ｊ ＝ ２．６， １１．０ Ｈｚ）， ３．５３−
３．６０ （４Ｈ， ｍ）， ３．８２ （２Ｈ，
ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）， ３．８５−４．１４
（４Ｈ， ｍ）， ４．１８ （２Ｈ， ｔ， Ｊ
＝ ５．０ Ｈｚ）， ６．９６ （２Ｈ， ｄ， Ｊ
＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．０３ （２Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．３０ （２Ｈ， ｄ，
Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ）， ７．３７−７．６３
（９Ｈ， ｍ）， ７．７０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
２．２ Ｈｚ）． 実施例４８（化合物４８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（Ｎ−メチル−４−スルファモイルフェニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（０．４ｇ）をＴＨＦ（７ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
塩化オキサリル（０．１９ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を
加え、室温で１時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。
残渣をＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミ
ノメチル］アニリン二塩酸塩（０．２８ｇ）、トリエチ
ルアミン（０．５ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）懸濁液中に
氷冷下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣を塩基
性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）
で精製し、粗結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（Ｎ−メチル−４−スルファモイルフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物４８）（０．２８ｇ）を淡
黄色結晶として得た。 mp 96-99 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J
= 7.3 Hz), 1.29-1.71 (8H, m), 2.17 (3H, s), 2.59
(3H, d, J = 4.0 Hz), 2.60-2.70 (1H, m), 2.95(2H, t
-like), 3.35 (2H, dt, J = 2.6, 11.4 Hz), 3.52-3.59
(4H, m), 3.79-3.88 (4H, m), 3.99-4.17 (4H, m), 4.
66 (1H, br), 6.86 (2H, d, J = 8.8 Hz),6.99 (2H, d,
J = 8.4 Hz), 7.23-7.66 (12H, m), 8.05 (1H, d, J =
9.6 Hz).IR (KBr) ν: 2942, 2853, 1661, 1590, 1495
cm^-1. 参考例９８ 塩化プロピオニル（１．０ｍｌ）を７−（２−プロポキ
シエトキシ）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２ｇ）、炭酸カリ
ウム（２．２ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁液中に氷冷
下、滴下した。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製し、１
−プロピオニル−７−（２−プロポキシエトキシ）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．２ｇ）を淡黄色オイルとして得
た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
05 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.57-1.75 (2H, m), 2.09-2.
20 (1H, m), 2.41-2.53 (1H, m), 2.75-2.84 (2H, m),
2.88-3.10 (1H, m), 3.52 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.80-
3.83 (5H, m), 4.18 (2H, t, J = 4.6 Hz), 4.75-4.80
(1H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J
= 8.4 Hz), 7.48-7.55 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 1.8
Hz), 7.73(1H, s). IR (neat) ν: 2948, 2874, 1713,
1661 cm^-1. 参考例９９ １−プロピオニル−７−（２−プロポキシエトキシ）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．２ｇ）をメタノール（２５ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で、一晩撹拌した。
濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、１−プロピオ
ニル−７−（２−プロポキシエトキシ）−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．２ｇ）を無色結晶として得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
07 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.57-1.75 (2H, m), 2.12-2.
22 (1H, m), 2.43-2.55 (1H, m), 2.78-2.88 (2H, m),
3.00-3.10 (1H, m), 3.53 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.83
(2H, t, J = 5.0Hz), 4.19 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.78
-4.80 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (1H,
d, J = 8.2 Hz), 7.51-7.56 (3H, m), 7.67 (1H, d, J
= 1.4 Hz), 7.83 (1H, s). IR (KBr) ν: 2940, 2876,
1705 cm^-1.

【０１７１】参考例１００ ７−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（１．０ｇ）、ｎ−ブチル
アルデヒド（１．３ｍｌ）、酢酸（０．４１ｍｌ）を
１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷
下、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（３．８
ｇ）を加え、室温で、一晩撹拌した。水中に注ぎ、炭酸
水素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン）を用いて精製し、７−ブロモ−１−ブチル−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．９ｇ）を淡黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.
27-1.45 (2H, m), 1.56-1.72 (2H, m), 2.79 (2H, t, J
= 4.2 Hz), 3.19-3.31 (4H, m), 3.80 (3H, s),6.69
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 2.5, 8.8 H
z), 7.42 (1H, d,J = 2.5 Hz), 7.57 (1H, s). 参考例１０１ ７−ブロモ−１−ブチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４５
ｇ）、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．６６ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（４ｍｌ）、
エタノール（４ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物
をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１２
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、１−ブチル−７−［４−（２−プ
ロポキシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．
５ｇ）を淡黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.91-1.01 (6H, m), 1.30-1.45
(2H, m), 1.57-1.73 (4H, m), 2.80 (2H, t, J = 4.6
Hz), 3.25-3.37 (4H, m), 3.51 (2H, t, J = 6.1Hz),
3.78-3.83 (5H, m), 4.16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.87
(1H, d, J = 8.4Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37
-7.51 (4H, m), 7.76 (1H, s). IR (neat) ν: 2959, 2
928, 2870, 1698, 1607, 1501 cm^-1. 参考例１０２ １−ブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フ
ェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．５ｇ）をメタノール
（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１７ｍｌ）を加え、５０℃、５時
間加熱撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、１−ブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（０．３８ｇ）を黄色結晶と
して得た。 mp 176-177 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.91-1.02 (6
H, m), 1.35-1.46 (2H, m), 1.60-1.74 (4H, m), 2.84
(2H, t-like), 3.32-3.39 (4H, m), 3.52 (2H, t,J =
6.8 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.1 Hz), 4.17 (2H, t, J
= 5.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.98 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.40-7.53 (4H, m), 7.88 (1H, s). IR
(KBr) ν: 2959, 2932, 2872, 1669, 1607, 1501 cm^-1.
Anal. calcd. for C₂₆H₃₃NO₄: C, 73.73; H, 7.85; N,
3.31. Found C, 73.42; H, 7.86; N,3.25. 参考例１０３ ４−ブロモ酪酸ｔ−ブチル（３３．５ｇ）をシクロプロ
ピルアミン（５０ｍｌ）中に４０℃で滴下し、よう化ナ
トリウム（２２．６ｇ）を加え、一晩還流した。溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去した。減圧蒸留により精製し、
Ｎ−シクロプロピル−４−アミノ酪酸ｔ−ブチル（１
２．６ｇ）を無色オイルとして得た。 bp 85-90 ℃ / 5 mm. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.27-0.4
7 (4H, m), 1.45 (9H, s), 1.69-1.84 (2H, m), 2.08-
2.15 (1H, m), 2.26 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.71(2H,
t, J = 7.3 Hz). 参考例１０４ ５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（２０
ｇ）、Ｎ−シクロプロピル−４−アミノ酪酸ｔ−ブチル
（１４．５ｇ）、炭酸ナトリウム（１３．８ｇ）、水
（７０ｍｌ）、ＤＭＳＯ（７０ｍｌ）を８０℃、５日
間、１１０℃、３日間加熱した。水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル
／ヘキサン）で精製し、Ｎ−（４−ブロモ−２−ホルミ
ルフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−アミノ酪酸ｔ
−ブチル（６．４ｇ）を赤色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.45-0.52 (2H, m), 0.72-0.78
(2H, m), 1.41 (9H, s), 1.88-1.98 (2H, m), 2.17 (2
H, t, J = 7.1 Hz), 2.66-2.73 (1H, m), 3.29 (2H, t,
J = 7.5 Hz), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (1H,
dd, J = 2.6, 8.8Hz), 7.84 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.
09 (1H, s).

【０１７２】参考例１０５ Ｎ−（４−ブロモ−２−ホルミルフェニル）−Ｎ−シク
ロプロピル−４−アミノ酪酸ｔ−ブチル（１ｇ）をＴＨ
Ｆ（１０ｍｌ）に溶かし、カリウムｔ−ブトキシド
（０．５９ｇ）を加え、５５℃、１．５時間加熱した。
溶媒を留去し、水で抽出した。水層を酢酸エチルで洗浄
後、１Ｎ塩酸を加えて中和した。酢酸エチルで抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥、溶媒を留去し、７−ブロモ−１−シ
クロプロピル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（０．４４ｇ）を黄色結晶とし
て得た。 mp 225-230 ℃(dec.).¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.42-0.5
0 (2H, m), 0.80-0.84 (2H, m), 2.60-2.80 (3H, m),
3.24-3.34 (2H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.8 Hz),7.38
(1H, dd, J = 2.4, 8.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.53 (1H,
d, J = 2.4 Hz),12.39 (1H, br). Anal. calcd. for C
₁₄H₁₄BrNO₂: C, 54.56; H, 4.58; N, 4.55. Found C, 5
4.20; H, 4.60; N, 4.30. 参考例１０６ ７−ブロモ−１−シクロプロピル−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．４
ｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化オキ
サリル（０．２６ｍｌ）、ＤＭＦ（触媒量）を加え、室
温で３０分間撹拌した。減圧下溶媒を留去した。残渣を
ＴＨＦ（３０ｍｌ）に溶かし、４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（０．３４ｇ）、トリエチルアミン（０．
９ｍｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液中に氷冷下、滴下し
た。窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール／トリエチ
ルアミン）で精製し、７−ブロモ−１−シクロプロピル
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（０．５５ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 133-136 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.50-0.58 (2
H, m), 0.79-0.88 (2H, m), 1.63-1.76 (4H, m), 2.20
(3H, s), 2.58-2.71 (2H, m), 2.86 (2H, t, J =8.8 H
z), 3.37 (2H, dt, J = 3.0, 11.4 Hz), 3.46 (2H, t,
J = 4.9 Hz), 3.56(2H, s), 4.01-4.07 (2H, m), 7.08
(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (1H, s), 7.26-7.32 (2H,
m), 7.37 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.57(1H, s). Anal. calcd. for C₂₇H₃₂BrN₃O₂:
C, 63.53; H, 6.32; N, 8.23. Found C, 63.30; H, 6.2
6; N, 8.15. 参考例１０７ ７−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．３ｇ）をＤＭＦ（３
ｍｌ）に溶かし、６０％水素化ナトリウム（０．０５
ｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）懸濁液中に氷冷下滴下した。窒
素雰囲気下、１０分間撹拌し、ベンジルブロミド（０．
１５ｍｌ）を加え、４５℃、４時間加熱した。水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−ベンジル−７
−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．３ｇ）を黄色オイルと
して得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 2.75 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.
26 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.80 (3H, s), 4.52 (2H,
s), 6.67 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19 (1H, dd, J= 2.
4, 8.8 Hz), 7.22-7.45 (6H, m), 7.47 (1H, d, J = 2.
4 Hz), 7.63 (1H, s). IR (neat) ν: 1703 cm^-1. 参考例１０８ １−ベンジル−７−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３
ｇ）、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．２４ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２．５ｍ
ｌ）、エタノール（２．５ｍｌ）、トルエン（２５ｍ
ｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌
した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０．０４ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流
した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、１−ベンジル−７
−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．２７ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.
58-1.70 (2H, m), 2.77(2H, t, J = 4.6 Hz), 3.32 (2
H, t, J = 4.6 Hz), 3.51(2H, t, J = 6.8 Hz),3.78-3.
83 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.07-4.18 (2H, m), 4.59
(2H, s), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.26-7.41 (6H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.83 (1H, s). IR
(neat) ν:3027, 2874, 1701, 1499 cm^-1. 参考例１０９ １−ベンジル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．２７ｇ）をメタノー
ル（１０ｍｌ）、ＴＨＦ（１０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で、一
晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
１−ベンジル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．１６ｇ）を黄色結晶として
得た。 mp 139-142 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.59-1.70(2H, m), 2.80 (2H, t, J = 4.
6 Hz), 3.34 (2H, t, J = 4.6 Hz), 3.52 (2H,t, J =
6.8 Hz), 3.78-3.84 (2H, m), 4.14-4.19 (2H, m), 4.6
1(2H, s), 6.87(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.26-7.49 (8H, m), 7.57 (1H, d, J = 2.2
Hz), 7.95 (1H, s). IR (KBr) ν: 2934, 2870, 1674,
1607, 1501 cm^-1. Anal. calcd. for C₂₉H₃₁NO₄: C, 7
6.12; H, 6.83; N, 3.06. FoundC, 75.77; H, 6.95; N,
3.15.

【０１７３】参考例１１０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．４ｇ）、ベンズアルデヒド（０．４３
ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７ｍｌ）に溶かし、ト
リアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．４３ｇ）を
加え、窒素雰囲気下、室温で、一晩撹拌した。水中に注
ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、１−ベ
ンジル−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．４９ｇ）をオイルとして得
た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
30-1.48 (2H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 2.77 (2H, t, J
= 4.7 Hz), 3.31 (2H, t, J = 4.7 Hz), 3.55 (2H, t,
J = 6.6 Hz), 3.78-3.82 (5H, m), 4.15 (2H, t, J =
4.8 Hz), 4.59 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.8 Hz),
6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.68 (7H, m), 7.82-
7.91 (3H, m). IR (neat) ν: 2934, 2870, 1703, 160
7, 1501 cm^-1. 参考例１１１ １−ベンジル−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．４９ｇ）をメタノール
（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、５０℃、一晩
加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、１
−ベンジル−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（０．４７ｇ）を黄色結晶として得
た。 mp 133-138 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.4 Hz), 1.34-1.45(2H, m), 1.54-1.65 (2H, m),
2.80 (2H, br), 3.34 (2H, br), 3.56 (2H, t,J = 6.6
Hz), 3.80 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.
0 Hz), 4.61 (2H, s), 6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.9
8 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.49 (8H, m), 7.57 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 7.94 (1H, s). IR (KBr) ν: 295
7, 2934, 2867, 1674, 1609, 1501 cm^-1. Anal. calcd.
for C₃₀H₃₃NO₄: C, 76.41; H, 7.05; N, 2.97. Found
C, 76.06; H, 7.15; N, 2.68. 参考例１１２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．３ｇ）、シクロヘキサンカルボアルデ
ヒド（０．４３ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍ
ｌ）に溶かし、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（０．３２ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で、３．５
時間撹拌した。水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−シクロヘキシルメチル−２, ３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
メチル（０．３７ｇ）を淡黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.89-1.81 (15H, m), 0.93 (3
H, t, J = 7.3 Hz), 2.81(2H, t, J = 4.2 Hz), 3.19
(2H, d, J = 6.6 Hz), 3.29 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.5
5 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.82 (5H, m), 4.15 (2
H, t, J = 4.9 Hz),6.87 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.97
(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.36-7.51 (4H, m),7.76 (1H,
s). IR (neat) ν: 2930, 2849, 1699, 1607, 1499 cm
^-1. 参考例１１３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
シクロヘキシルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３７ｇ）
をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍｌ）を加
え、室温で、一晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−シクロヘキシルメチル−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．
３２ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 124-125 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.90-1.85 (15
H, m), 0.93 (3H, t, J= 7.2 Hz), 2.83 (2H, t-like),
3.22 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.32 (2H, t-like), 3.56
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.
16 (2H, t, J =5.0 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.8 Hz),
6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39-7.53 (4H, m), 7.88
(1H, s). IR (KBr) ν: 2926, 1674, 1607, 1499 cm^-1.
Anal. calcd. for C₃₀H₃₉NO₄: C, 75.44; H, 8.23; N,
2.93. Found C, 75.46; H, 8.23;N, 2.96. 参考例１１４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．４ｇ）、シクロプロパンカルボアルデ
ヒド（０．３ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７ｍｌ）
に溶かし、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（０．４３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で、一晩撹
拌した。水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−シクロプロピルメチル−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．４５ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.24-0.32 (2H, m), 0.58-0.67
(2H, m), 0.93 (3H, t,J = 7.3 Hz), 1.08-1.15 (1H,
m), 1.34-1.49 (2H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 2.86 (2
H, t, J = 4.4 Hz), 3.23 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.39
(2H, t, J = 4.7Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.73
-3.83 (5H, m), 4.11-4.18 (2H, m), 6.92-7.01 (3H,
m), 7.38-7.53 (4H, m), 7.77 (1H, s). IR (neat) ν:
2953, 2930, 2870, 1699, 1607, 1499 cm^-1.

【０１７６】参考例１１５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
シクロプロピルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４５ｇ）
をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、
室温で、一晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−シクロプロピルメチル−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．４２
ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 152-155 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.25-0.33 (2
H, m), 0.59-0.68 (2H, m), 0.93 (3H, t, J = 7.3 H
z), 1.05-1.20 (1H, m), 1.30-1.49 (2H, m), 1.55-1.6
9 (2H, m), 2.87 (2H, t, J = 4.6 Hz), 3.25 (2H, d,
J = 6.4 Hz), 3.42 (2H, t, J = 4.6 Hz), 3.56 (2H,
t, J = 6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.0Hz), 4.16 (2H,
t, J = 5.0 Hz), 6.93-7.00 (3H, m), 7.40-7.54 (4H,
m), 7.89 (1H,s). IR (KBr) ν: 2959, 2936, 2868, 1
669, 1607, 1501 cm^-1. Anal. calcd.for C₂₇H₃₃NO₄:
C, 74.45; H, 7.64; N, 3.22. Found C, 74.27; H, 7.4
5; N, 3.21. 参考例１１６ ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．３ｇ）、シクロプロパンカルボア
ルデヒド（０．２２ｇ）を１，２−ジクロロエタン（５
ｍｌ）に溶かし、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（０．３３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で、４時
間撹拌した。水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液で
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、１−シクロプロピルメチル−７−［４−
（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．３４ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.24-0.32 (2H, m), 0.58-0.67
(2H, m), 0.94 (3H, t,J = 7.5 Hz), 1.05-1.15 (1H,
m), 1.60-1.74 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 4.6Hz), 3.
23 (2H, d, J = 6.6 Hz), 3.39 (2H, t, J = 4.6 Hz),
3.51 (2H, t, J= 6.7 Hz), 3.79-3.84 (5H, m), 4.16
(2H, t, J = 5.0 Hz), 6.91-7.01 (3H,m), 7.38-7.52
(4H, m), 7.77 (1H, s). IR (neat) ν: 2936, 2872, 1
699, 1607, 1499 cm^-1. 参考例１１７ １−シクロプロピルメチル−７−［４−（２−プロポキ
シエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３４
ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に
溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．５ｍｌ）を
加え、室温で、一晩撹拌した。５０℃、１時間加熱し、
濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、１−シクロプ
ロピルメチル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．３０ｇ）を黄色結晶として
得た。 mp 154-156 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.25-0.33 (2
H, m), 0.59-0.68 (2H, m), 0.95 (3H, t, J = 7.3 H
z), 1.05-1.18 (1H, m), 1.56-1.74 (2H, m), 2.87(2H,
t, J = 4.8 Hz), 3.25 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.42 (2
H, t, J = 4.8 Hz),3.51 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.81
(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.17 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.9
3-7.00 (3H, m), 7.40-7.53 (4H, m), 7.88 (1H, s). I
R (KBr) ν:2963, 1669, 1518 cm^-1. Anal. calcd. for
C₂₆H₃₁NO₄: C, 74.08; H, 7.41; N,3.32. Found C, 7
4.03; H, 7.53; N, 3.27. 参考例１１８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．４ｇ）、シクロブタンカルボアルデヒ
ド（０．５ｇ）を１，２−ジクロロエタン（７ｍｌ）に
溶かし、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．
４３ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で、４時間撹拌し
た。水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留
去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−シクロブチルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４７
ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
34-1.45 (2H, m), 1.54-2.13 (8H, m), 2.70-2.81 (3H,
m), 3.26 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.38 (2H, d,J = 7.4
Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.78-3.83 (5H, m),
4.16 (2H, t, J= 4.9 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.8 H
z), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.37-7.51 (4H, m),
7.75 (1H, s). 参考例１１９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
シクロブチルメチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４７ｇ）を
メタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、
５０℃、一晩加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−シクロブチルメチル−２, ３−ジヒドロ−１
Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．４０
ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 110-112 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.30-2.00(8H, m), 2.00-2.15 (2H, m),
2.71-2.80 (3H, m), 3.29 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.39
(2H, d, J = 7.0 Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.8
0 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz),
6.88 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d,J = 8.8 Hz),
7.39-7.51 (4H, m), 7.85 (1H, s). Anal. calcd. for
C₂₈H₃₅NO₄: C, 74.80; H, 7.85; N, 3.12. Found C, 7
4.51; H, 7.92; N, 2.98.

【０１７７】参考例１２０ ７−ブロモ−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．５ｇ）、ピバル酸銅
（０．０５ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶か
し、トリフェニルビスマスジアセテート（１．１ｇ）を
加え、室温で、一晩撹拌した。３Ｎ塩酸中に注ぎ、撹拌
後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製し、７−ブロモ−１−フェニル−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（０．２７ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 104-106 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 2.82 (2H, t,
J = 4.4 Hz), 3.76 (2H,t, J = 4.4 Hz), 3.78 (3H,
s), 6.90-7.00 (4H, m), 7.22-7.30 (3H, m), 7.58 (1
H, d, J = 2.2 Hz), 7.62 (1H, s). IR (KBr) ν: 294
9, 1705 cm^-1. Anal.calcd. for C₁₈H₁₆BrNO₂: C, 60.3
5; H, 4.50; N, 3.91. Found C, 60.19; H,4.28; N, 3.
85. 参考例１２１ ７−ブロモ−１−フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２７
ｇ）、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．２３ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（３ｍｌ）、
エタノール（３ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）の混合物
をアルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０４
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下で一晩還流した。酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン）で精製し、１−フェニル−７−［４−（２−
プロポキシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．２６ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 117-119 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t,
J = 7.5 Hz), 1.57-1.71(2H, m), 2.85 (2H, t, J = 4.
6 Hz), 3.52 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.79 (3H,s), 3.79
-3.84 (4H, m), 4.18 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.87-7.03
(5H, m), 7.16-7.30 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.
2, 8.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz),7.64 (1H, d,
J = 2.2 Hz), 7.80 (1H, s). IR (KBr) ν: 1705, 1493
cm^-1. Anal. calcd. for C₂₉H₃₁NO₄: C, 76.12; H, 6.
83; N, 3.06. Found C, 75.81; H, 6.75; N, 2.77. 参考例１２２ １−フェニル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．２３ｇ）をメタノー
ル（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、５０℃、一
晩加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
１−フェニル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．２３ｇ）を黄色結晶として
得た。 mp 135-139 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.95 (3H, t,
J = 7.5 Hz), 1.60-1.71(2H, m), 2.86 (2H, t-like),
3.52 (2H, t, J = 6.7 Hz), 3.80-3.85 (4H, m), 4.18
(2H, t, J = 4.8 Hz), 6.90-7.04 (5H, m), 7.17 (1H,
d, J = 8.5 Hz),7.23-7.31 (2H, m), 7.40 (1H, dd, J
= 2.2, 8.5 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.65 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 7.90 (1H, s). IR (KBr) ν: 2963,
2936, 2872, 1674, 1609, 1593, 1493 cm^-1. Anal. cal
cd. for C₂₈H₂₉NO₄: C, 75.82;H, 6.59; N, 3.16. Foun
d C, 75.43; H, 6.37; N, 3.10. 参考例１２３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．５ｇ）、ピバル酸銅（０．０７ｇ）を
ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、トリフェニルビ
スマスジアセテート（０．７８ｇ）を加え、室温で、一
晩撹拌した。３Ｎ塩酸中に注ぎ、撹拌後、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４２ｇ）を黄色結
晶として得た。 mp 80-82 ℃. 1H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J
= 7.1 Hz), 1.31-1.49 (2H, m), 1.56-1.69 (2H, m),
2.85 (2H, t, J = 4.4 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.6 H
z), 3.79-3.84 (7H, m), 4.17 (2H, t, J = 4.9 Hz),
6.87-7.02 (5H, m), 7.16-7.30 (3H, m), 7.40 (1H, d
d, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.6
4 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.80 (1H, s). IR (KBr) ν:
2955, 2868, 1705, 1593, 1495 cm^-1. Anal. calcd. fo
r C₃₀H₃₃NO₄: C, 76.41; H, 7.05; N, 2.97. Found C,
76.30; H, 7.17; N, 2.90. 参考例１２４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．３７ｇ）をメタノール
（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（７．５ｍｌ）を加え、室温で、一
晩撹拌した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．２７ｇ）を黄色結晶として得
た。 mp 129-131 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 1.34-1.49(2H, m), 1.55-1.69 (2H, m),
2.86 (2H, t, J = 4.4 Hz), 3.56 (2H, t, J =6.6 Hz),
3.79-3.84 (4H, m), 4.17 (2H, t, J = 4.8 Hz), 6.90
-7.04 (5H, m),7.17 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.31
(2H, m), 7.40 (1H, dd, J = 2.2, 8.6Hz), 7.50 (2H,
d, J = 7.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.90 (1
H, s).IR (KBr) ν: 2957, 2870, 1674, 1609, 1593, 1
493 cm^-1. Anal. calcd. for C₂₉H₃₁NO₄: C, 76.12; H,
6.83; N, 3.06. Found C, 76.18; H, 6.85; N, 3.21.

【０１７８】参考例１２５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．２５ｇ）、ピバル酸銅（０．０４ｇ）
をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶かし、トリ（３−メト
キシフェニル）ビスマスジアセテート（１．５ｇ）を加
え、室温で、一晩撹拌した。３Ｎ塩酸中に注ぎ、撹拌
後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（３−メトキシフェニル）−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．１６ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.
34-1.45 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 2.86 (2H, t, J
= 4.8 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.75 (3H,
s), 3.79 (3H, s), 3.79-3.84 (4H, m), 4.17 (2H, t,
J = 4.9 Hz), 6.42-6.60 (3H, m), 7.00 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.11-7.26 (2H, m), 7.41 (1H, dd,J = 2.2,
8.4 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J
= 2.2 Hz), 7.78 (1H, s). IR (neat) ν: 2955, 2932,
2870, 1705 cm^-1. 参考例１２６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．１６
ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に
溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍｌ）を
加え、５０℃、一晩加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用い
て中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（３−メトキシフェニル）−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸（０．１６ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 154-156 ℃. ¹H-NMR (δｐｐｍ， ＣＤＣｌ_３）
０．９４ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ），
１．３４−１．４５（２Ｈ， ｍ）， １．５５−
１．６５ （２Ｈ， ｍ）， ２．８７ （２Ｈ， ｔ
−ｌｉｋｅ）， ３．５６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
６．６ Ｈｚ）， ３．７６ （３Ｈ， ｓ）， ３．
７９−３．８４ （４Ｈ， ｍ）， ４．１７ （２
Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ）， ６．４５−
６．６１ （３Ｈ， ｍ）， ７．００ （２Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．１３−７．２４
（２Ｈ， ｍ）， ７．４２ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ２．２， ８．４ Ｈｚ）， ７．５１ （２
Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ）， ７．６４
（１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ）， ７．８８
（１Ｈ， ｓ）． Ａｎａｌ． ｃａｌｃｄ． ｆｏ
ｒ Ｃ_３０Ｈ_３３ＮＯ_５： Ｃ， ７３．９０； Ｈ，
６．８２； Ｎ， ２．８７． Ｆｏｕｎｄ Ｃ，７
３．７３； Ｈ， ６．７２； Ｎ， ２．８３． 参考例１２７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．３ｇ）、ピバル酸銅（０．０６ｇ）を
ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、トリ（４−メト
キシフェニル）ビスマスジアセテート（１．５ｇ）を加
え、室温で、一晩撹拌した。３Ｎ塩酸中に注ぎ、撹拌
後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．３８ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.
30-1.45 (2H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 2.82 (2H, t, J
= 4.4 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.72-3.83 (1
0H, m), 4.16 (2H, t, J = 4.4 Hz), 6.85-6.91 (3H,
m), 6.96-7.04 (4H, m), 7.30 (1H, dd, J = 2.2, 8.4
Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.
2 Hz), 7.82 (1H, s). IR (neat) ν: 2955, 1705, 160
9, 1508, 1491 cm^-1. 参考例１２８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−メトキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３８
ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２５ｍｌ）に
溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
え、５０℃、一晩加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−（４−メトキシフェニル）−２, ３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．２７ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 164-166 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 1.34-1.49(2H, m), 1.54-1.68 (2H, m),
2.83 (2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.74-
3.83 (7H, m), 4.16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 6.85-7.06
(7H, m), 7.31 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.47 (2H,
d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.92 (1
H, s). IR (KBr) ν: 2957, 2928, 2868, 1674, 1609,
1508, 1493 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₀H₃₃NO₅: C, 7
3.90; H, 6.82; N, 2.87. Found C,73.87; H, 6.89; N,
2.70. 参考例１２９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．２ｇ）、ピバル酸銅（０．０４ｇ）を
ジクロロメタン（７ｍｌ）に溶かし、トリ（４−プロポ
キシフェニル）ビスマスジアセテート（１．１ｇ）を加
え、室温で、一晩撹拌した。３Ｎ塩酸中に注ぎ、撹拌
後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘ
キサン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（４−プロポキシフェニル）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．２５ｇ）を黄色オイルとして得
た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.
04 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.34-1.45 (2H, m), 1.54-1.
68 (2H, m), 1.75-1.86 (2H, m), 2.81 (2H, t,J = 4.4
Hz), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.71-3.83 (7H, m),
3.90 (2H, t, J= 6.6 Hz), 4.14-4.18 (2H, m), 6.84-
6.90 (3H, m), 6.96-7.02 (4H, m), 7.29 (1H, dd, J =
2.2, 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.58 (1H,
d, J =2.2 Hz), 7.82 (1H, s). IR (neat) ν: 2957,
2934, 2870, 1705, 1622, 1609,1507, 1489 cm^-1.

【０１７９】参考例１３０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−プロポキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２
５ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）
に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加
え、５０℃、一晩加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて
中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。
溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−（４−プロポキシフェニル）−２, ３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．２１ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 182-185 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 1.04 (3H,t, J = 7.6 Hz), 1.30-1.49 (2
H, m), 1.54-1.68 (2H, m), 1.76-1.86 (2H, m), 2.83
(2H, t-like), 3.55 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.76 (2H,
t-like), 3.80 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.91 (2H, t, J
= 6.6 Hz), 4.16 (2H, t, J = 5.0 Hz),6.84-7.05 (7H,
m), 7.30 (1H, dd, J = 2.2, 8.6 Hz), 7.47 (2H, d,
J = 8.8Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.92 (1H,
s). IR (KBr) ν: 2959, 2934, 2872, 1669, 1609, 150
8, 1493 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₂H₃₇NO₅: C, 74.5
4; H, 7.23; N, 2.72. Found C, 74.19; H, 7.32; N,
2.87. 参考例１３１ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．２５ｇ）、ピバル酸銅（０．０５ｇ）
をジクロロメタン（７ｍｌ）に溶かし、トリ（３，４−
メチレンジオキシフェニル）ビスマスジアセテート
（１．３ｇ）を加え、室温で、一晩撹拌した。３Ｎ塩酸
中に注ぎ、撹拌後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３ｇ）を
黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.
30-1.49 (2H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 2.82 (2H, t, J
= 4.6 Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.73 (2H, t,
J = 4.9 Hz), 3.79-3.84 (5H, m), 4.17 (2H, t, J =
4.9 Hz), 5.94 (2H, s), 6.49 (1H, dd, J = 2.2, 8.4
Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.
4 Hz), 6.94-7.02 (3H, m), 7.33 (1H, dd, J = 2.2,
8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J
= 2.2 Hz), 7.80 (1H, s). IR (neat) ν: 2955, 2932,
2870, 1703, 1609, 1485 cm^-1. 参考例１３２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２, ３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．３ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（２
５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍ
ｌ）を加え、２時間還流した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用い
て中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し
た。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（０．２６ｇ）を黄色結晶として得
た。 mp 145-148 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.30-1.49(2H, m), 1.55-1.68 (2H, m),
2.84 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.56 (2H, t, J =6.6 Hz),
3.74 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.81 (2H, t, J = 5.0 H
z), 4.17 (2H, t, J = 5.0 Hz), 5.95 (2H, s), 6.52
(1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.2 H
z), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.92-7.01 (3H, m),
7.34 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz), 7.48 (2H, d, J =
8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 2.2 Hz),7.91 (1H, s). IR
(KBr) ν: 2932, 2867, 1678, 1609, 1486 cm^-1. Ana
l. calcd. for C₃₀H₃₁NO₆: C, 71.84; H, 6.23; N, 2.7
9. Found C, 71.61; H, 6.19; N, 2.62. 参考例１３３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（１ｇ）、ピリジン（２ｍｌ）をＴＨＦ（２
５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、塩化クロロアセチル（１ｍ
ｌ）を滴下した。窒素雰囲気下、室温で、１時間撹拌
し、溶媒を留去した。水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）
で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−クロロアセチル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．１
ｇ）を淡黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.
30-1.69 (4H, m), 2.78-3.13 (3H, m), 3.56 (2H, t, J
= 6.6 Hz), 3.80-3.84 (5H, m), 3.93 (1H, d,J = 12.
8 Hz), 4.11-4.20 (3H, m), 4.76-4.84 (1H, m), 7.03
(2H, d, J = 8.8Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.50
-7.58 (3H, m), 7.68 (1H, d, J = 1.8Hz), 7.74 (1H,
s). 参考例１３４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
クロロアセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（１．１ｇ）をＤＭＦ
（３０ｍｌ）に溶かし、アジ化ナトリウム（０．２３
ｇ）を加え、６５℃、１時間加熱した。水中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／ヘキサン）で精製し、淡黄色オイル（０．８
ｇ）を得た。ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶かし、トリフェニ
ルホスフィン（１．１ｇ）、水（触媒量）を加え、５０
℃、１．５時間加熱した。溶媒を留去し、水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／メタノール／トリエチルアミン）で精製し、淡
黄色オイル（０．７ｇ）を得た。ＴＨＦ（１５ｍｌ）に
溶かし、ピリジン（０．７ｍｌ）、無水酢酸（０．２５
ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で、一晩撹拌した。
溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥した。溶媒を留去し、１−（Ｎ−アセチルグ
リシル）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．６７ｇ）を無色結晶として
得た。 mp 130-134 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.26-1.69(4H, m), 2.01 (3H,s), 2.76-
3.12 (3H, m), 3.51-3.62 (3H, m), 3.78-3.83 (5H,
m), 4.16 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.33 (1H, dd, J = 4.
0, 18.0 Hz), 4.73-4.80 (1H, m), 6.42 (1H, br), 7.0
3 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (1H, d, J =7.8 Hz), 7.
49-7.56 (3H, m), 7.65 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.72 (1
H, s). IR (KBr) ν: 3316, 2951, 2934, 2870, 1713,
1661 cm^-1. Anal. calcd. for C₂₈H₃₄N₂O₆: C, 68.00;
H, 6.93; N, 5.66. Found C, 67.84; H, 6.74; N, 5.6
1.

【０１８０】参考例１３５ １−（Ｎ−アセチルグリシル）−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．２
ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液（１３ｍｌ）を加え、室温で、一晩撹拌
した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、１−
（Ｎ−アセチルグリシル）−７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１．１ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 196-201 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.26-1.69(4H, m), 2.02 (3H,s), 2.78-
3.15 (3H, m), 3.53-3.62 (3H, m), 3.82 (2H, t, J =
4.9 Hz), 4.19 (2H, t, J = 4.9 Hz), 4.36 (1H, dd, J
= 4.0, 18.0 Hz), 4.75-4.82 (1H, m), 6.53 (1H, b
r), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.31 (1H,d, J = 8.0
Hz), 7.50-7.58 (3H, m), 7.67 (1H, d, J = 2.2 Hz),
7.81 (1H, s). IR (KBr) ν: 2951, 2872, 1669 cm^-1.
Anal. calcd. for C₂₇H₃₂N₂O₆: C, 66.86; H, 6.75; N,
5.78. Found C, 66.65; H, 6.73; N, 5.97. 参考例１３６ １−（Ｎ−アセチルグリシル）−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．８５ｇ）、
４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−４−イル）アミノメチル］アニリン二塩酸塩（０．５
２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３
ｇ）をＤＭＦ（２０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ド塩酸塩（１ｇ）、トリエチルアミン（１．７ｍｌ）、
４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）を加え、室温
で、一晩撹拌した。溶媒を留去し、水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣
を塩基性シリカゲルカラム（酢酸エチル／メタノール／
トリエチルアミン）により精製し、１−（Ｎ−アセチル
グリシル）−７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（１．１ｇ）を淡黄色アモルファス
として得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.
25-1.75 (8H, m), 2.05(3H,s), 2.19 (3H,s), 2.55-2.7
0 (1H, m), 2.86-3.14 (3H, m), 3.37 (2H, dt,J = 2.
6, 11.0 Hz), 3.53-3.71 (5H, m), 3.82 (2H, t, J =
5.0 Hz), 4.01-4.07 (2H, m), 4.11-4.28 (3H, m), 4.7
5-4.81 (1H, m), 6.49 (1H, br), 7.02 (2H, d, J = 8.
4 Hz), 7.24-7.33 (4H, m), 7.43-7.61 (6H, m), 8.09
(1H, s). 参考例１３７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
クロロアセチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（０．７５ｇ）、チオ
アセトアミド（０．３６ｇ）をトルエン（２５ｍｌ）に
懸濁し、９０℃、１時間加熱した。酢酸エチルで抽出
し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥、溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）
で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（２−メチルチアゾール−４−イル）−２,
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（０．１７ｇ）を黄色オイルとして得た。¹ H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.
26-1.65 (4H, m), 2.67(3H, s), 2.86 (2H, t, J = 5.3
Hz), 3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.81
(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.95 (2H, t, J = 5.3 Hz), 4.
17 (2H, t, J =4.9 Hz), 5.92 (1H, s), 7.00 (2H, d,
J = 8.8 Hz), 7.43 (2H, s), 7.51 (2H,d, J = 8.8 H
z), 7.62 (1H, s), 7.77 (1H, s). 参考例１３８ ７−ブロモ−１−フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．６８
ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
クロロスルホン酸（０．３２ｍｌ）を滴下した。室温
で、３０分間撹拌後、クロロスルホン酸（０．２ｍｌ）
を追加し、室温で、１０分間撹拌した。反応液を氷冷
下、アンモニア水（１０ｍｌ）中に滴下し、３０分間撹
拌した。溶媒を留去し、残渣に熱酢酸エチルを加え、不
溶物をろ去、ろ液の溶媒を留去した。析出した７−ブロ
モ−１−（４−スルファモイルフェニル）−２, ３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．３３ｇ）をろ取、酢酸エチル−ヘキサンで洗
い、黄色結晶として得た。 mp 200-203 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 2.89 (2H, t,
J = 5.5 Hz), 3.78 (3H,s), 3.84 (2H, t, J = 5.5 H
z), 4.65 (2H, s), 6.87 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.18
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 H
z), 7.60 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.73
(2H, d, J = 9.2 Hz). IR (KBr) ν: 1713 cm^-1. Anal.
calcd. for C₁₈H₁₇BrN₂O₄S: C, 49.44; H, 3.92; N,
6.41. Found C,49.30; H, 4.20; N, 6.04. 参考例１３９ ７−ブロモ−１−（４−スルファモイルフェニル）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．３１ｇ）、４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニルほう酸（０．２２ｇ）、１Ｍ炭酸カリ
ウム水溶液（３ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）、トルエ
ン（５０ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で３
０分間撹拌した。テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０．０４ｇ）を加え、アルゴン雰囲気
下で３時間還流した。酢酸エチルで抽出し、有機層を
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−スルファモイルフェニル）−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．３４ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 163-165 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.35-1.46(2H, m), 1.56-1.66 (2H, m),
2.92 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.57 (2H, t, J =6.6 Hz),
3.79 (3H, s), 3.79-3.92 (4H, m), 4.18 (2H, t, J =
4.8 Hz), 4.73(2H, s), 6.91 (2H, d, J = 9.2 Hz),
7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H,d, J = 8.2 Hz),
7.50-7.56 (3H, m), 7.71-7.77 (4H, m). IR (KBr)
ν: 2957,2934, 2870, 1705, 1590, 1493 cm^-1. Anal.
calcd. for C₃₀H₃₄N₂O₆S・0.25H₂O: C, 65.43; H, 6.22;
N, 5.09. Found C, 65.04; H, 6.35; N, 4.91.

【０１８１】参考例１４０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（４−スルファモイルフェニル）−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．３４ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）、ＴＨＦ（１
５ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｍｌ）を加え、２時間、還流した。濃縮後、１Ｎ塩酸を
用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（４−スルファモイルフェニル）
−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸（０．３ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 185-195 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 1.27-1.46(2H, m), 1.55-1.66 (2H, m),
2.92 (2H, t-like), 3.57 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82
(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.90 (2H, t-like), 4.19 (2H,
t, J = 4.9 Hz),4.73 (2H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35(1H, d, J = 8.0
Hz), 7.52-7.56 (3H, m), 7.72-7.76 (3H, m), 7.85
(1H,s).Anal. calcd. for C₂₉H₃₂N₂O₆S: C, 64.91; H,
6.01; N, 5.22. Found C, 65.08; H, 6.17; N, 5.03. 参考例１４１ ７−ブロモ−１−フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４
ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
クロロスルホン酸（０．７４ｍｌ）を滴下した。室温
で、３０分間撹拌後、クロロスルホン酸（０．３７ｍ
ｌ）を追加し、室温で、３０分間撹拌した。反応液を氷
冷下、２Ｍジメチルアミンメタノール溶液（３５ｍｌ）
中に滴下し、室温で、一晩撹拌した。溶媒を留去し、残
渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
した。溶媒を留去し、７−ブロモ−１−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−４−スルファモイルフェニル）−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．３７ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 210-213 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 2.69 (6H, s),
2.90 (2H, t, J = 5.1Hz), 3.79 (3H, s), 3.84 (2H,
t, J = 5.1 Hz), 6.89 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.21 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 2.2, 8.4 Hz),
7.57-7.62 (3H,m), 7.68 (1H, d, J = 2.2 Hz). IR (K
Br) ν: 2955, 1709, 1595, 1582, 1501,1483 cm^-1. An
al. calcd. for C₂₀H₂₁BrN₂O₄S: C, 51.62; H, 4.55;
N, 6.02.Found C, 51.60; H, 4.55; N, 5.78. 参考例１４２ ７−ブロモ−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−スルファモ
イルフェニル）−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３５ｇ）、４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニルほう酸（０．１９
ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２ｍｌ）、エタノール
（２ｍｌ）、トルエン（５０ｍｌ）の混合物をアルゴン
雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（０．０４ｇ）を加
え、アルゴン雰囲気下で６時間還流した。酢酸エチルで
抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フ
ェニル］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−スルファモイ
ルフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３５ｇ）を無色結
晶として得た。 mp 150-153 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.3 Hz), 1.35-1.66(4H, m), 2.69 (6H, s), 2.93
(2H, t-like), 3.57 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (3H,
s), 3.80-3.89 (4H, m), 4.19 (2H, t, J = 5.0 Hz),
6.94 (2H, d, J =8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.38 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.51-7.62(5H, m), 7.71
(1H, s), 7.78 (1H, s). IR (KBr) ν: 2959, 2868, 17
09, 1590, 1495 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₂H₃₈N₂O₆S:
C, 66.41; H, 6.62; N, 4.84. Found C, 66.25; H, 6.
89; N, 4.76. 参考例１４３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−スルファモイルフェニル）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．３４ｇ）をメタノール（５０ｍ
ｌ）、ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌後、６
０℃、１時間加熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−スルファモイルフ
ェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．３３ｇ）を黄色結晶として得
た。 mp 236-238 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 1.30-1.50(2H, m), 1.56-1.66 (2H, m),
2.69 (6H, s), 2.93 (2H, t-like), 3.57 (2H,t, J =
6.6 Hz), 3.83 (2H, t, J = 4.8 Hz), 3.91 (2H, t-lik
e), 4.19 (2H, t, J = 4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 9.2
Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.
6 Hz), 7.52-7.63 (5H, m), 7.72 (1H, d, J = 2.2 H
z), 7.88 (1H, s). IR (KBr) ν: 2959, 2934, 2872, 1
671, 1590, 1501, 1491 cm^-1. Anal. calcd. for C₃₁H
₃₆N₂O₆S: C, 65.94; H, 6.43; N, 4.96. Found C, 65.8
2; H,6.46; N, 4.85. 参考例１４４ ７−ブロモ−１−フェニル−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１ｇ）を
ジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、氷冷下、クロロ
スルホン酸（０．９３ｍｌ）を滴下した。室温で、１時
間撹拌し、反応液を氷冷下、４０％メチルアミン水溶液
（２０ｍｌ）中に滴下し、室温で、一晩撹拌した。濃縮
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒
を留去し、７−ブロモ−１−（Ｎ−メチル−４−スルフ
ァモイルフェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１ｇ）を黄色結
晶として得た。 mp 201-204 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 2.65 (3H, d,
J = 5.4 Hz), 2.90 (2H,t, J = 4.6 Hz), 3.79 (3H,
s), 3.84 (2H, t, J = 4.6 Hz), 4.23 (1H, q, J= 5.4
Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.
8 Hz), 7.44 (1H,dd, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.57-7.69 (4
H, m). IR (KBr) ν: 3277, 2953, 1705,1595, 1501 cm
^-1. Anal. calcd. for C₁₉H₁₉BrN₂O₄S: C, 50.56; H,
4.24; N,6.21. Found C, 50.62; H, 4.20; N, 6.48.

【０１８２】参考例１４５ ７−ブロモ−１−（Ｎ−メチル−４−スルファモイルフ
ェニル）−２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（１ｇ）、４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニルほう酸（０．６９ｇ）、１Ｍ炭酸
カリウム水溶液（８ｍｌ）、エタノール（８ｍｌ）、ト
ルエン（１００ｍｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下、室
温で３０分間撹拌した。テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（０．１３ｇ）を加え、アルゴン雰
囲気下で２．５時間還流した。酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（Ｎ−メチル−４−スルファモイルフェニル）−
２, ３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（１．１ｇ）を無色結晶として得た。 mp 142-146 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 1.35-1.46(2H, m), 1.57-1.66 (2H, m),
2.65 (3H, d, J = 5.6 Hz), 2.92 (2H, t, J =4.8 Hz),
3.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.80 (3H, s), 3.80-3.92
(4H, m), 4.10-4.21 (3H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.8
Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36(1H, d, J = 8.4
Hz), 7.50-7.56 (3H, m), 7.67 (2H, d, J = 8.8 Hz),
7.71 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.77 (1H, s). IR (KBr)
ν： ２９５７， １７０９， １５９０， １４９５
ｃｍ^−１． Ａｎａｌ． ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ
_３１Ｈ_３６Ｎ_２Ｏ_６Ｓ： Ｃ， ６５．９４； Ｈ，
６．４３； Ｎ， ４．９６． Ｆｏｕｎｄ Ｃ， ６
５．７６； Ｈ， ６．３６； Ｎ， ４．８１． 参考例１４６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（Ｎ−メチル−４−スルファモイルフェニル）−２, ３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（１．１ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）、Ｔ
ＨＦ（１００ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１９ｍｌ）を加え、５０℃、６時間加熱した。濃
縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（Ｎ−メチ
ル−４−スルファモイルフェニル）−２, ３−ジヒドロ
−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１ｇ）
を淡黄色結晶として得た。 mp 208-210 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.1 Hz), 1.31-1.50(2H, m), 1.55-1.69 (2H, m),
2.65 (3H, d, J = 5.6 Hz), 2.92 (2H, t-like), 3.57
(2H, t, J = 6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.9
1 (2H, t-like),4.19 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.27 (1H,
q, J = 5.6 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2
H, d, J = 8.6 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.52-
7.56 (3H, m), 7.67 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.71 (1H,
d, J = 2.2 Hz), 7.86 (1H, s).IR (KBr) ν: 2959, 29
32, 2872, 1682, 1590, 1493 cm^-1. Anal. calcd. for
C₃₀H₃₄N₂O₆S: C, 65.43; H, 6.22; N, 5.09. Found C,
65.18; H, 6.01; N, 5.02. 実施例４９（化合物４９の製造） １−アリル−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸（１８０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
溶液にＤＭＦを１滴加えた。次いで０℃で塩化チオニル
（１５２ｍｇ）を加えた後、室温に戻して窒素雰囲気下
で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオニル
を留去した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（３
０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン
（１１３ｍｇ）、トリエチルアミン（５１６ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃において加え
た。室温で、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を
加えて、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：
８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶
として１−アリル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物４９）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 110.0-111.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.59-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.65 (br, 1H), 2.
91 (br, 2H), 3.30-3.43 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=6.8
Hz), 3.57 (s, 2H), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.97-4.
06 (m, 4H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 5.28 (d, 2H, J
=12.8 Hz), 5.95 (br, 1H), 6.89 (d, 1H, J=8.2 Hz),
6.99 (d, 2H, J= 8.8 Hz), 7.30 (d, 2H, J=8.4 Hz),
7.37-7.56(m, 8H). 元素分析 C₃₈H₄₇N₃O₄ Calcd. C, 74.18 ; H, 7.75 ; N,
6.83 : Found. C, 73.87 ; H, 7.95 ; N, 6.78.

【０１８３】実施例５０（化合物５０の製造） １−アリル−７−ブロモ−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（２６２ｍｇ）、４−ブトキシ
エトキシフェニルホウ酸（１６９ｍｇ）、炭酸カリウム
（１９６ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ）、エタノール
（１．５ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴ
ン雰囲気下で３０分間撹拌した。次いでテトラキストリ
フェニルフォスフィンパラジウム（４５ｍｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下、１００℃で６時間加熱した。放冷し
た後水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝
１：１６）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色
の結晶として１−アリル−７−（４−ブトキシエトキシ
フェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
キサミド（化合物５０）（４６ｍｇ）を得た。 m.p. 103.0-104.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.49 (m, 2H), 1.58-1.82 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.67 (br, 1H), 2.90 (br, 2H), 3.32-3.43 (m, 4
H), 3.52-3.58 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.9
3-4.10 (m, 4H), 4.16 (t, 2H, J=4.6 Hz), 5.29 (d, 2
H, J=14.0 Hz), 5.95 (br, 1H), 6.90 (d, 1H, J=8.6 H
z), 6.98 (d, 2H, J= 8.8 Hz), 7.30 (d, 2H, J=8.4 H
z), 7.38-7.56(m, 8H). 実施例５１（化合物５１の製造） １−（２−メトキシベンジル）−７−（４−プロポキシ
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（１９０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで
０℃で塩化チオニル（１３９ｍｇ）を加えた後、室温に
戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と
過剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテト
ラヒドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］アニリン（１０４ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（４７６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下におい
て３．５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノ
ール：酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶して黄色の結晶として１−（２−メトキシベン
ジル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７
−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物５１）（１６９ｍｇ）を得た。 m.p. 118.0-119.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.59-1.82 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.65 (br, 1H), 2.
89 (br, 2H), 3.30-3.42 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=7.0
Hz) , 3.57 (s, 2H), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.89
(s, 3H), 4.04 (d, 2H, J=11.0 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
5.2 Hz), 4.59 (s, 2H), 6.82 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.9
2-6.99(m, 4H), 7.16 (d, 1H, J=6.6 Hz), 7.28-7.35
(m, 4H), 7.43-7.56 (m, 7H). 元素分析 C₄₃H₅₁N₃O₅・0.2H₂O Calcd. C, 74.47 ; H, 7.
42 ; N, 6.06 : Found.C, 74.20 ; H, 7.53 ; N, 6.02. 実施例５２（化合物５２の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−メ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２３０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１６４ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（１２１ｍｇ）、トリエチルアミン
（５５８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において
３．５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノー
ル：酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから
再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキ
シフェニル）−１−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物
５２）（２３６ｍｇ）を得た。 m.p. 111.5-112.5 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.25-1.44 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 2.90 (br, 2H), 3.32-3.42 (m, 4
H), 3.52-3.57 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.8
9 (s, 3H), 4.04 (d,2H, J=11.8 Hz), 4.15 (t, 2H, J=
5.6 Hz), 4.59 (s, 2H), 6.82 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.9
2-6.99 (m, 4H), 7.16 (d, 1H, J=6.6 Hz), 7.26-7.32
(m, 4H), 7.44-7.57 (m, 7H). 元素分析 C₄₄H₅₃N₃O₅・0.1H₂O Calcd. C, 74.88 ; H, 7.
60 ; N, 5.96 : Found.C, 74.62 ; H, 7.39 ; N, 5.89. 実施例５３（化合物５３の製造） １−（３−メトキシベンジル）−７−（４−プロポキシ
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（１１０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで
０℃で塩化チオニル（８０ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（６０ｍｇ）、トリエチルアミン（２
７３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において５時
間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸
エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し
て黄色の結晶として１−（３−メトキシベンジル）−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プ
ロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物５３）
（６２ｍｇ）を得た。 m.p. 113.0-114.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.56-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.62 (br, 1H), 2.
86 (br, 2H), 3.32-3.45 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=6.6
Hz), 3.57 (s, 2H), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.03 (d, 2H,
J=9.8 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.58 (s, 2H),
6.82-6.92 (m, 4H), 6.98 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.26-7.3
8 (m, 4H), 7.45-7.56 (m, 7H). 実施例５４（化合物５４の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−メ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１５０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１０７ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（７９ｍｇ）、トリエチルアミン（３
６３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において終夜
撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エ
チル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフェニ
ル）−１−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物５
４）（２９ｍｇ）を得た。 m.p. 107.5-108.5 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.33-1.45 (m, 2H), 1.57-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.64 (br, 1H), 2.86 (br, 2H), 3.32-3.45 (m, 4
H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.57 (s, 2H), 3.78-3.8
3 (m, 5H), 4.03 (d,2H, J=9.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
5.0 Hz), 4.58 (s, 2H), 6.82-6.92 (m, 4H),6.97 (d,
2H, J=8.8 Hz), 7.26-7.39 (m, 4H), 7.44-7.55 (m, 7
H). 元素分析 C₄₄H₅₃N₃O₅ Calcd. C, 75.08 ; H, 7.59; N,
5.97 : Found. C, 74.74; H, 7.52 ; N, 5.91.

【０１８４】実施例５５（化合物５５の製造） １−（４−メトキシベンジル）−７−（４−プロポキシ
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（１１０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで
０℃で塩化チオニル（９６ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（７１ｍｇ）、トリエチルアミン（３
２８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において終夜
撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エ
チル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
黄色の結晶として１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロ
ポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合５５）（８６
ｍｇ）を得た。 m.p. 160.0-161.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.8 Hz),
1.58-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.64 (br, 1H), 2.
81 (br, 2H), 3.32-3.42 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=6.6
Hz), 3.57 (s, 2H), 3.78-3.82 (m, 5H), 4.03 (d, 2H,
J=9.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.54 (s, 2H),
6.89-7.00 (m, 5H), 7.22-7.41 (m, 5H),7.45-7.56 (m,
7H). 元素分析 C₄₃H₅₁N₃O₅・0.4H₂O Calcd. C, 74.08 ; H, 7.
43 ; N, 6.03 : Found.C, 73.82 ; H, 7.60 ; N, 5.99. 実施例５６（化合物５６の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（４−メ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（１４０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１００ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（７４ｍｇ）、トリエチルアミン（３
４４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において３．
５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物５
６）（８９ｍｇ）を得た。 m.p. 151.0-152.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.26-1.46 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.64 (br, 1H), 2.81 (br, 2H), 3.28-3.42 (m, 4
H), 3.52-3.60 (m, 4H), 3.77-3.82 (m, 5H), 4.03 (d,
2H, J=10.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.54 (s,
2H), 6.89-7.22 (m, 5H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.45-7.
56 (m, 7H). 元素分析 C₄₄H₅₃N₃O₅・0.3H₂O Calcd. C, 74.50 ; H, 7.
62 ; N, 5.93 : Found.C, 74.34 ; H, 7.62 ; N, 5.96. 実施例５７（化合物５７の製造） ７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−１−（３−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１９３ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（１４３ｍｇ）、トリエチルアミン
（６５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶としてＮ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）
−１−（３−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物５７）
（２６０ｍｇ）を得た。 m.p. 131.5-132.5 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.58-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.64 (br, 1H), 2.
84 (br, 2H), 3.32-3.42 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=7.0
Hz), 3.57 (s, 2H), 3.81 (t, 2H, J=4.2 Hz), 4.03
(d, 2H, J=10.6 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.58
(s, 2H), 6.93-7.06 (m, 4H), 7.16 (br, 1H), 7.28-7.
42 (m, 4H), 7.45-7.55 (m, 7H). 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₄S・0.1H₂O Calcd. C, 71.95 ; H,
7.13 ; N, 6.29 : Found.C, 71.66 ; H, 7.12 ; N, 6.2
2. 実施例５８（化合物５８の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−チ
エニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（２５０ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃
で塩化チオニル（１８７ｍｇ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰
の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］アニリン（１３８ｍｇ）、トリエチルアミン（６
３８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において終夜
撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エ
チル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフェニ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−
（３−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド （化合物５８）（２３３ｍｇ）を得た。 m.p. 122.0-123.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.50 (m, 2H), 1.60-1.75 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.60 (br, 1H), 2.84 (br, 2H), 3.32-3.45 (m, 4
H), 3.52-3.58 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J=4.0 Hz), 4.0
5 (d, 2H, J=12.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.58
(s, 2H), 6.93-7.06 (m, 4H), 7.16 (br, 1H), 7.32-
7.42 (m, 4H), 7.45-7.55 (m, 7H). 元素分析 C₄₁H₄₉N₃O₄S Calcd. C, 72.43 ; H, 7.26 ;
N, 6.18 : Found. C, 72.03 ; H, 7.44 ; N, 6.12. 実施例５９（化合物５９の製造） ７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−１−（２−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２４０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１８４ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（１３７ｍｇ）、トリエチルアミン
（６２９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶としてＮ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
フェニル］−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）
−１−（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物５９）
（１５２ｍｇ）を得た。 m.p. 104.5-105.5 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.57-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.62 (br, 1H), 2.
88 (br, 2H), 3.32-3.41 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=6.6
Hz), 3.57 (s, 2H), 3.81 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.04
(d, 2H, J=11.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.73
(s, 2H), 6.96-7.05 (m, 5H), 7.26-7.32 (m, 3H), 7.4
0-7.60 (m, 8H). 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₄S Calcd. C, 72.15 ; H, 7.11 ;
N, 6.31 : Found. C, 71.87 ; H, 6.92 ; N, 6.26.

【０１８５】実施例６０（化合物６０の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−チ
エニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（１１０ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃
で塩化チオニル（８２ｍｇ）を加えた後、室温に戻して
窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の
塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒド
ロフラン（２０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］アニリン（６１ｍｇ）、トリエチルアミン（２７９
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃に
おいて加えた。室温で、窒素雰囲気下において３時間撹
拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エチ
ル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄
色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフェニル）
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（２
−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物６０）（８６ｍ
ｇ）を得た。 m.p. 84.0-85.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 2H, J=7.2 Hz),
1.34-1.50 (m, 2H), 1.59-1.80 (m, 6H), 2.22 (s, 3
H), 2.66 (br, 1H), 2.89 (br, 2H), 3.30-3.45 (m, 4
H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.58 (s, 2H), 3.80 (t,
2H, J=4.0 Hz), 4.04 (d, 2H, J=12.6 Hz), 4.16 (t,
2H, J=5.4 Hz), 4.73 (s, 2H), 6.96-7.06 (m, 5H), 7.
29-7.33 (m, 3H), 7.45-7.56 (m, 8H). 元素分析 C₄₁H₄₉N₃O₄S Calcd. C, 71.29 ; H, 7.33 ;
N, 6.08 : Found. C, 71.14 ; H, 7.12 ; N, 6.01. 実施例６１（化合物６１の製造） １−（３−フリルメチル）−７−（４−プロポキシエト
キシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃
で塩化チオニル（１５９ｍｇ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰
の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒ
ドロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］アニリン（１１８ｍｇ）、トリエチルアミン（５
４６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において４．
５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶として１−（３−フリルメチル）−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プ
ロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６１）
（１５３ｍｇ）を得た。 m.p. 115.0-116.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.59-1.85 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.65 (br, 1H), 2.
85 (br, 2H), 3.32-3.43 (m, 4H), 3.51 (t, 2H,J=6.6
Hz), 3.57 (s, 2H), 3.81 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.04
(d, 2H, J=14.6 Hz), 4.17 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.41
(s, 2H), 6.40 (s, 1H), 6.96-7.01 (m, 3H), 7.30 (d,
2H, J=8.8 Hz) , 7.43-7.56 (m, 10H). 元素分析 C₄₀H₄₇N₃O₅ Calcd. C, 73.93 ; H, 7.29 ; N,
6.47 : Found. C, 73.53 ; H, 7.32 ; N, 6.38. 実施例６２（化合物６２の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−フ
リルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（１５５ｍｇ）を加えた後、室温に戻して
窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の
塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒド
ロフラン（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］アニリン（１１５ｍｇ）、トリエチルアミン（５２
６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃
において加えた。室温で、窒素雰囲気下において４．５
時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（３−フリルメチル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６
２）（１２５ｍｇ）を得た。 m.p. 116.0-117.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.25-1.45 (m, 2H), 1.58-1.81 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 2.84 (br, 2H), 3.32-3.43 (m, 4
H), 3.56 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.57 (s, 2H), 3.80 (t,
2H, J=4.8 Hz), 4.04 (d, 2H, J=10.6 Hz), 4.16 (t,
2H, J=5.4 Hz), 4.41 (s, 2H), 6.40 (d, 1H,J=0.8 H
z), 6.96-7.01 (m, 3H), 7.30 (d, 2H, J=8.8 Hz) , 7.
38-7.56 (m, 10H). 元素分析 C₄₁H₄₉N₃O₅・0.2H₂O Calcd. C, 73.81 ; H, 7.
41 ; N, 6.30 : Found.C, 73.71 ; H, 7.43 ; N, 6.18. 実施例６３（化合物６３の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−エ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１３８ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（１０３ｍｇ）、トリエチルアミン
（４７６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（２−エトキシベンジル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６
３）（１６１ｍｇ）を得た。 m.p. 104.5-105.5 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.32-1.47 (m, 5H), 1.56-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.63 (br, 1H), 2.90 (br, 2H), 3.32-3.42 (m, 4
H), 3.52-3.57 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.0
1-4.18 (m, 6H), 4.60 (s, 2H), 6.84 (d, 1H, J=8.8 H
z), 6.89-6.99 (m, 5H), 7.16 (d, 1H, J=6.2Hz) , 7.2
7-7.37 (m, 4H), 7.44-7.56 (m, 6H). 元素分析 C₄₅H₅₅N₃O₅ Calcd. C, 75.28 ; H, 7.72 ; N,
5.85 : Found. C, 74.94 ; H, 7.77 ; N, 5.67. 実施例６４（化合物６４の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−プ
ロポキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで
０℃で塩化チオニル（１３４ｍｇ）を加えた後、室温に
戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と
過剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテト
ラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］アニリン（１００ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（４５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下におい
て４．５時間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノ
ール：酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエト
キシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１−（３−プロポキシベンジル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物６４）（２０７ｍｇ）を得た。 m.p. 114.5-115.5 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.02 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.34-1.45 (m, 2H), 1.57-1.
85 (m, 8H), 2.21 (s, 3H), 2.63 (br, 1H), 2.86 (br,
2H), 3.30-3.46 (m, 4H), 3.52-3.59 (m, 4H), 3.80
(t, 2H, J=4.0 Hz), 3.91 (t, 2H, J=6.6 Hz), 4.04
(d, 2H, J=10.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.57
(s, 2H), 6.85-7.00 (m, 6H), 7.26-7.40 (m, 4H), 7.4
5-7.56 (m, 7H). 元素分析 C₄₆H₅₇N₃O₅ Calcd. C, 75.48 ; H, 7.85 ; N,
5.74 : Found. C, 75.21 ; H, 7.85 ; N, 5.64.

【０１８６】実施例６５（化合物６５の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２，５
−ジメトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次
いで０℃で塩化チオニル（１３４ｍｇ）を加えた後、室
温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶
媒と過剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣を
テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン（１００ｍｇ）、トリエ
チルアミン（４５５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０
ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気
下において終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタ
ノール：酢酸エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチル
から再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−１−（２，５−ジメトキシベンジ
ル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物６５）（２１０ｍｇ）を得た。 m.p. 143.0-144.0 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.32-1.45 (m, 2H), 1.56-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 2.90 (br, 2H), 3.32-3.47 (m, 4
H), 3.55 (t, 2H, J=2.0 Hz), 3.57 (s, 2H), 3.71 (s,
3H), 3.80 (t, 2H,J=4.0 Hz), 3.84 (s, 3H), 4.04
(d, 2H, J=14.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.56
(s, 2H), 6.76-6.89 (m, 4H), 6.97 (d, 2H, J=8.8 H
z), 7.26-7.36 (m,3H), 7.44-7.56 (m, 7H). 元素分析 C₄₅H₅₅N₃O₆ Calcd. C, 73.64 ; H, 7.55 ; N,
5.73 : Found. C, 73.37 ; H, 7.63 ; N, 5.66. 実施例６６（化合物６６の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−フ
ルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（１４６ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過
剰の塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラ
ヒドロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（１０８ｍｇ）、トリエチルアミン
（４９６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液
に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において
終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：
酢酸エチル＝１：８）、黄色のアモルファスとして７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−フルオ
ロベンジル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物６６）（１３９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.30-1.50 (m, 2H), 1.51-1.82 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.64 (br, 1H), 2.88 (br, 2H), 3.30-3.45 (m, 4
H), 3.50-3.62 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.0
4 (d, 2H, J=11.0 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.65
(s, 2H), 6.86 (d, 1H, J=8.6 Hz), 6.98 (d, 2H, J=
8.8 Hz), 7.07-7.16 (m, 2H), 7.20-7.60 (m, 12H). 元素分析 C₄₃H₅₀₁N₃O₄・0.8H₂O Calcd. C, 73.13 ; H,
7.14 ; N, 5.95 : Found.C, 72.93 ; H, 7.22 ; N, 5.7
9. 実施例６７（化合物６７の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１４０
ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦ
を一滴加えた。次いで０℃で塩化チオニル（４１ｍｇ）
を加えた後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌し
た。次いでこの混合物を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリ
ン（７５ｍｇ）、トリエチルアミン（３４６ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃において加え
た。室温で、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を
加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離精製し（酢酸エチル）、ヘキサン−酢
酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブ
トキシエトキシフェニル）−１−［（１−メチルイミダ
ゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物６７）（６５ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.30-1.45 (m, 2H), 1.55-1.80 (m, 6H), 2.20 (s, 3
H), 2.51 (br, 2H), 2.64 (br, 1H), 3.30-3.45 (m, 4
H), 3.52-3.59 (m, 5H), 3.81 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.0
4 (d, 2H, J=10.2 Hz), 4.17 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.62
(s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.90 (d, 1H, J=1.2 Hz), 6.
97-7.01 (m, 3H), 7.07 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.27-7.32
(m, 2H), 7.46-7.57 (m, 8H). 実施例６８（化合物６８の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（チアゾ
ール−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（７０ｍｇ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０
℃で塩化チオニル（２３ｍｇ）を加えた後、室温に戻し
て窒素雰囲気下で１時間撹拌した。次いでこの溶液を４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン（４２ｍｇ）、トリエチ
ルアミン（３８５ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下にお
いて終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノー
ル：酢酸エチル＝１：３）、黄色のアモルファスとして
７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（チアゾール−
２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物６８）（６６ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.33-1.45 (m, 2H), 1.58-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 2.95 (br, 2H), 3.30-3.57 (m, 8
H), 3.80 (t, 2H, J=4.0 Hz), 4.04 (d, 2H, J=10.4 H
z), 4.16 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.88 (s, 2H), 6.96-7.0
3 (m, 3H), 7.26-7.60 (m, 8H), 7.80 (d, 1H,J=3.2 H
z). 元素分析 C₄₀H₄₈N₄O₄S Calcd. C, 70.56 ; H, 7.11 ;
N, 8.23 : Found. C, 70.38 ; H, 7.12 ; N, 8.18. 実施例６９（化合物６９の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（３８０ｍ
ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴
加えた。次いで０℃で塩化チオニル（１２４ｍｇ）を加
えた後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。
次いでこの溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（２
２９ｍｇ）、トリエチルアミン（２．１ｇ）のジクロロ
メタン（３０ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温
で、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を加えて、
酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分
離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：３）、ヘキサ
ン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−メチ
ルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物６９）（３３
８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.63 (br, 1H), 2.85 (br, 2H), 3.28-3.45 (m, 4
H), 3.52-3.59 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J=4.0 Hz), 3.9
0 (s, 3H), 4.04 (d,2H, J=11.6 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
5.4 Hz), 4.44 (s, 2H), 6.96-7.01 (m, 3H), 7.15-7.2
2 (m, 3H), 7.26-7.39 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 9H). 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₄ Calcd. C, 72.64 ; H, 7.58 ; N,
10.33 : Found. C, 72.34 ; H, 7.59 ; N, 10.34.

【０１８７】実施例７０（化合物７０の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルピラゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２００ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを
一滴加えた。次いで０℃で塩化チオニル（１５０ｍｇ）
を加えた後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌し
た。次いでこの混合液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリ
ン（１１１ｍｇ）、トリエチルアミン（１．０ｇ）のテ
トラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に０℃において加え
た。室温で、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を
加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：
３）、黄色のアモルファスとして７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−１−［（１−メチルピラゾール−５
−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物７０）（６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.40-2.70 (m, 3H), 3.30-3.45 (m, 4H), 3.52-3.5
9 (m, 4H), 3.79-3.84 (m, 5H), 4.04 (d, 2H, J=10.6
Hz), 4.17 (t, 2H,J=5.2 Hz), 4.55 (s, 2H), 6.25 (d,
1H, J=1.8 Hz), 6.93-7.02 (m, 3H), 7.30(d, 2H, J=
8.4 Hz), 7.42-7.57 (m, 9H). 元素分析 C₄₁H₅₁N₅O₄・0.2H₂O Calcd. C, 72.26 ; H, 7.
60 ; N, 10.28 : Found.C, 72.02 ; H, 7.46 ; N, 10.0
3. 実施例７１（化合物７１の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（３，
５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（１４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃で塩化チオニル
（１０２ｍｇ）を加えた後、室温に戻して窒素雰囲気下
で１時間撹拌した。次いでこの混合液を４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］アニリン（７５ｍｇ）、トリエチルアミン（６
９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において終夜
撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エ
チル＝１：３）、黄色のアモルファスとして７−（４−
ブトキシエトキシフェニル）−１−［（３，５−ジメチ
ルイソキサゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物７
１）（４５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.33-1.45 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.22 (s, 6
H), 2.41 (s, 3H), 2.67 (br, 2H), 3.20 (br, 2H), 3.
30-3.44 (m, 2H), 3.52-3.59 (m, 4H), 3.81 (t, 2H, J
=4.8 Hz), 4.04 (d,2H, J=9.2 Hz), 4.17 (t, 2H, J=5.
4 Hz), 4.29 (s, 2H), 6.95-7.02 (m, 3H),7.31 (d, 2
H, J=8.4 Hz), 7.42-7.57 (m, 8H). 元素分析 C₄₂H₅₂N₄O₅・0.2H₂O Calcd. C, 72.42 ; H, 7.
52 ; N, 8.04 : Found.C, 72.15 ; H, 7.72 ; N, 7.81. 実施例７２（化合物７２の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−フ
リルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（１５５ｍｇ）を加えた後、室温に戻して
窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の
塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒド
ロフラン（１５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］アニリン（１１５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．
１ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃に
おいて加えた。室温で、窒素雰囲気下において２．５時
間撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸
エチル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し
て黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフェニ
ル）−１−（２−フリルメチル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物７２）（１９
９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.37-1.48 (m, 2H), 1.58-1.80 (m, 6H), 2.22 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 2.85 (br, 2H), 3.27-3.46 (m, 4
H), 3.52-3.57 (m, 4H), 3.81 (t, 2H, J=4.6 Hz), 4.0
3 (d, 2H, J=11.8 Hz), 4.16 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.51
(s, 2H), 6.29 (d, 1H, J=3.2 Hz), 6.38 (dd, 1H, J=
2.8, 1.8 Hz), 6.98 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.09 (d, 1H,
J=8.8 Hz), 7.31 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.40-7.56 (m,
9H). 元素分析 C₄₁H₄₉N₃O₅・0.1H₂O Calcd. C, 73.97 ; H, 7.
42 ; N, 6.31 : Found.C, 73.77 ; H, 7.24 ; N, 6.28. 実施例７３（化合物７３の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−ピ
リジルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（５０ｍｇ）のジクロロメタン（５
ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃で塩化チ
オニル（１７ｍｇ）を加えた後、室温に戻して窒素雰囲
気下で１時間撹拌した。次いでこの溶液を４−［［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］アニリン（３１ｍｇ）、トリエチルアミン
（２７８ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に０
℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下において終夜
撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エ
チル＝１：３）、黄色のアモルファスとして７−（４−
ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−１−（２−ピリジルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（化合物７３）（３１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.30-1.44 (m, 2H), 1.52-1.82 (m, 6H), 2.22 (s, 3
H), 2.65 (br, 1H), 2.93 (br, 2H), 3.30-3.58 (m, 8
H), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.04 (d, 2H, J=10.6 H
z), 4.15 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.73 (s, 2H), 6.85 (d,
1H, J=8.6 Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.20-7.37
(m, 5H), 7.44-7.71 (m, 8H) , 8.65 (d, 1H, J=5.2 H
z). 実施例７４（化合物７４の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１５０ｍ
ｇ）、１−メチルピロール−２−カルボキシアルデヒド
（１４０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）
溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３２６
ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で４日間撹拌した。次
いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して（メタノール：酢酸エチル＝
１：６）黄色のアモルファスとして７−（４−ブトキシ
エトキシフェニル）−１−［（１−メチルピロール−２
−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物７４）（８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.30-1.49 (m, 2H), 1.54-1.85 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.50 (br, 2H), 2.65 (br, 1H), 3.25-3.59 (m, 11
H), 3.81 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.04 (d, 2H, J=11.8 H
z), 4.17 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.47 (s, 2H), 6.11 (t,
1H, J=2.8 Hz), 6.16 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.97-
7.06 (m, 3H), 7.29 (d, 2H, J=9.8 Hz), 7.46-7.56
(m, 8H).

【０１８８】実施例７５（化合物７５の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（１３０ｍ
ｇ）、２−メチルオキサゾール−４−カルボキシアルデ
ヒド（１００ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍ
ｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３
７８ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で５日間撹拌し
た。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣を、塩基性シリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）黄色のアモルファスとして７−（４−
ブトキシエトキシフェニル）−１−［（２−メチルオキ
サゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物７５）（２９ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.54-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.48 (s, 3H), 2.63 (br, 1H), 2.90 (br, 2H), 3.
30-3.45 (m, 4H), 3.52-3.58 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J
=4.6 Hz), 4.04 (d,2H, J=11.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
4.4 Hz), 4.43 (s, 2H), 6.96-7.05 (m, 3H), 7.30 (d,
2H, J=8.4 Hz), 7.38-7.55 (m, 9H). 実施例７６（化合物７６の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（２−
メチルチアゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１５０ｍ
ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加
えた。次いで０℃で塩化チオニル（４７ｍｇ）を加えた
後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。次い
でこの溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（８７ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（８００ｍｇ）のクロロホルム
（２０ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温で、窒素
雰囲気下において終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し
（メタノール：酢酸エチル＝１：３）、黄色のアモルフ
ァスとして７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１
−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
５−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物７６）（３７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.82 (m, 6H), 2.22 (s, 3
H), 2.66 (br, 1H), 2.74 (s, 3H), 2.91 (br, 2H), 3.
30-3.48 (m, 4H), 3.52-3.58 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J
=4.4 Hz), 4.04 (d,2H, J=11.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
5.4 Hz), 4.67 (s, 2H), 6.92-7.00 (m, 4H), 7.26-7.6
0 (m, 10H). 実施例７７（化合物７７の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（３−
メチルイソチアゾール−５−イル）メチル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１５
０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを
一滴加えた。次いで０℃で塩化チオニル（４７ｍｇ）を
加えた後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌し
た。次いでこの溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン
（８７ｍｇ）、トリエチルアミン（８００ｍｇ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室
温で、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を加え
て、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：３）、ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７
−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（３−メ
チルイソチアゾール−５−イル）メチル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物７
７）（９６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=6.8 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.49 (s, 3H), 2.64 (br, 1H), 2.94 (br, 2H), 3.
31-3.41 (m, 4H), 3.52-3.58 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J
=4.4 Hz), 4.04 (d,2H, J=10.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
5.4 Hz), 4.79 (s, 2H), 6.90-7.01 (m, 4H), 7.31 (d,
2H, J=8.8 Hz), 7.38-7.56 (m, 8H). 元素分析 C₄₁H₅₀N₄O₄S Calcd. C, 70.86 ; H, 7.25 ;
N, 8.06 : Found. C, 70.57; H, 7.01 ; N, 8.02. 実施例７８（化合物７８の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−チ
エニルカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（１００ｍｇ）のジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃
で塩化チオニル（３１ｍｇ）を加えた後、室温に戻して
窒素雰囲気下で１時間撹拌した。次いでこの溶液を４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］アニリン（５７ｍｇ）、トリエチ
ルアミン（５２０ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）
溶液に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下にお
いて終夜撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製し（メタノー
ル：酢酸エチル＝１：３）、ヘキサン−酢酸エチルから
再結晶して無色の結晶として７−（４−ブトキシエトキ
シフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１−（２−チエニルカルボニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物７８）（４３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.81 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.62 (br, 1H), 3.10 (br, 2H), 3.37 (td, 2H, J=
10.6, 2.8 Hz), 3.53-3.59 (m, 4H), 3.82 (t, 2H, J=
4.4 Hz), 4.04 (d, 2H, J=12.6 Hz), 4.18 (t, 2H, J=
5.0 Hz), 6.80-6.83 (m, 2H), 7.02 (d, 2H, J=8.8 H
z), 7.12 (d, 1H, J=8.0 Hz), 7.29-7.41 (m, 4H), 7.5
1-7.60 (m, 6H),7.74 (d, 1H, J=2.2 Hz). 元素分析 C₄₁H₄₇N₃O₅S・0.2H₂O Calcd. C, 70.60 ; H,
6.85 ; N, 6.02 : Found.C, 70.46 ; H, 6.89 ; N, 5.9
7. 実施例７９（化合物７９の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
エチルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１５０ｍ
ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴
加えた。次いで０℃で塩化チオニル（４７ｍｇ）を加え
た後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。次
いでこの溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（８８
ｍｇ）、トリエチルアミン（８０５ｍｇ）のジクロロメ
タン（２０ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温で、
窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を加えて、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精
製し（メタノール：酢酸エチル＝１：３）、ヘキサン−
酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−
ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−エチルピラ
ゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（化合物７９）（９９ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.85 (m, 11H), 2.21 (s, 3H), 2.64 (br, 1H),
2.84 (br, 2H), 3.29-3.46 (m, 4H), 3.52-3.59 (m, 4
H), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.04 (d, 2H, J=9.4 H
z), 4.11-4.18 (m, 4H), 4.44 (s, 2H), 6.96-7.01 (m,
3H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.40-7.56 (m, 9H). 元素分析 C₄₂H₅₃N₅O₄ Calcd. C, 72.91 ; H, 7.72 ; N,
10.12 : Found. C, 72.69 ; H, 8.00 ; N, 9.92

【０１８９】実施例８０（化合物８０の製造） ２−メチルジオキソラン−２−イル酢酸のテトラヒドロ
フラン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで
０℃で塩化チオニル（８０ｍｇ）を加えた後、室温に戻
して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。この溶液を７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボキサミド（１００ｍｇ）、ピリ
ジン（５２８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
溶液に０℃において加えた。室温で、窒素雰囲気下にお
いて終夜撹拌して、セライトを用いて不溶物を濾去した
後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝
１：３）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色の
結晶として７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１
−［２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）アセチル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物８０）（６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.85 (m, 11H), 2.21 (s, 3H), 2.50-3.05 (m, 5
H), 3.20 (d, 1H, J=13.6 Hz), 3.38 (td, 2H, J=10.8,
3.6 Hz), 3.53-3.70 (m, 5H), 3.75-3.95 (m, 5H), 4.
04 (d, 2H, J=10.2Hz), 4.18 (t, 2H, J=5.4 Hz), 4.90
(d, 1H, J=13.2 Hz), 7.03 (d, 2H, J=9.2 Hz), 7.29-
7.35 (m, 3H), 7.51-7.67 (m, 8H). 元素分析 C₄₂H₅₃N₃O₇・0.1H₂O Calcd. C, 70.68 ; H, 7.
51 ; N, 5.89 : Found.C, 70.41 ; H, 7.33 ; N, 5.89. 実施例８１（化合物８１の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（４−
メチルチアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１５０ｍ
ｇ）、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（８８ｍｇ）、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９６ｍｇ）のＤＭ
Ｆ（１５ｍｌ）溶液に、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチル−４
−アミノピリジンを加えた後１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピルカルボジイミド（１３７ｍｇ）を
加え、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。水を加え
て、酢酸エチルで抽出して有機層を飽和食塩水で洗い硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：３）、黄色
のアモルファスとしてとして７−（４−ブトキシエトキ
シフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニ
ル］−１−［（４−メチルチアゾール−５−イル）メチ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物８１）（７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.47 (m, 2H), 1.51-1.80 (m, 6H), 2.21 (s, 3
H), 2.52 (s, 3H), 2.63 (br, 1H), 2.84 (br, 2H), 3.
33-3.42 (m, 4H), 3.52-3.59 (m, 4H), 3.81 (t, 2H, J
=4.4 Hz), 4.04 (d,2H, J=12.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=
4.8 Hz), 4.67 (s, 2H), 6.95 (d, 1H, J=6.2 Hz), 6.9
9 (d, 2H, J=7.0 Hz), 7.30 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.40-
7.56 (m, 8H), 8.68 (s, 1H). 実施例８２（化合物８２の製造） ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
イソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１
５０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦ
を一滴加えた。次いで０℃で塩化チオニル（４９ｍｇ）
を加えた後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌し
た。次いでこの溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン
（９０ｍｇ）、トリエチルアミン（８３０ｍｇ）のジク
ロロメタン（２０ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室
温で、窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を加え
て、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：３）、ヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７
−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−イ
ソプロピルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８
２）（１１９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.85 (m, 14H), 2.21 (s, 3H), 2.65 (br, 1H),
2.84 (br, 2H), 3.36-3.52 (m, 4H), 3.56-3.59 (m, 4
H), 3.81 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.04 (d, 2H, J=11.8 H
z), 4.16 (t, 2H, J=5.0 z), 4.44-4.52 (m, 3H), 6.96
-7.02 (m, 3H), 7.30 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.39-7.56
(m, 10H). 元素分析 C₄₃H₅₅N₅O₄ Calcd. C, 73.16 ; H, 7.85 ; N,
9.92 : Found. C, 72.99 ; H, 7.76 ; N, 9.75 参考例１４７ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（０．１
７ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）懸濁液に７−ブロモ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（１．０ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を０℃、窒素
雰囲気下で滴下した後室温に戻して１時間撹拌した。次
いで臭化アリル（０．５６ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液
を０℃において滴下した後、室温に戻して終夜撹拌し
た。酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を飽和食塩
水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝７：
１）黄色の油状物として１−アリル−７−ブロモ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．３８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.79 (t, 2H, J=5.4 Hz),
3.22 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.89 (d, 2H,
J=4.8 Hz), 5.16-5.28 (m, 2H), 5.81-5.97 (m,1H),
6.58 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.23 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 H
z), 7.4 (d, 1H,J=2.6 Hz), 7.59 (s, 1H). 参考例１４８ １−アリル−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（２７４ｍｇ）、４
−プロポキシエトキシフェニルホウ酸（２４８ｍｇ）、
炭酸カリウム（３０７ｍｇ）をトルエン（２０ｍｌ）、
エタノール（２ｍｌ）、水（２ｍｌ）に懸濁させ、アル
ゴン雰囲気下で３０分間撹拌した。次いでテトラキスト
リフェニルフォスフィンパラジウム（６９ｍｇ）を加
え、アルゴン雰囲気下、１００℃で８時間加熱した。放
冷した後水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝
４：１）黄色の油状物として１−アリル−７−（４−プ
ロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（２６９ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.8 Hz),
1.58-1.75 (m, 2H), 2.81 (t, 2H, J=5.6 Hz), 3.27
(t, 2H, J=4.4 Hz), 3.51 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.75-3.
83 (m, 5H), 3.96 (d, 2H, J=5.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J
=4.8 Hz), 5.23-5.30 (m, 2H), 5.88-6.02 (m, 1H), 6.
87 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.97 (d, 2H, J=8.4Hz), 7.39
(dd, 1H, J=8.8, 2.2 Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.4 Hz),
7.52 (d, 1H,J=2.2 Hz), 7.78 (s, 1H). 参考例１４９ １−アリル−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（２６２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１９
ｍｌ）、メタノール（１９ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液（６．３ｍｌ）を加え室温で終夜撹
拌した。次いで０℃で水、１Ｎ塩酸を加えて酸性にして
（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた固体をヘキサンで洗って、黄色
の結晶として１−アリル−７−（４−プロポキシエトキ
シフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（１９９ｍｇ）を得た。 m.p. 152.0-153.0℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.56-1.74 (m, 2H), 3.00 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.30
(t, 2H, J=5.2 Hz), 3.51 (t, 2H, J=6.4 Hz), 3.81
(t, 2H, J=5.0 Hz), 3.97 (d, 2H, J=5.2 Hz), 4.16
(t, 2H, J=4.8 Hz), 5.24-5.30 (m, 2H), 5.89-6.10
(m, 1H), 6.88 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.98 (d, 2H,J=8.4
Hz), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.53 (d, 1H, J=2.6 Hz),
7.88 (s, 1H). 元素分析 C₂₅H₂₉NO₄・0.1H₂O Calcd. C, 73.36 ; H, 7.1
9 ; N, 3.42 : Found. C, 73.11 ; H, 7.09 ; N, 3.25.

【０１９０】参考例１５０ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（０．２
３ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に７−ブ
ロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下で滴下した後室
温に戻して３０分間撹拌した。次いで臭化アリル（５．
１２ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を０℃に
おいて滴下した後、６０℃で５日間加熱した。酢酸エチ
ルと水を加えて分液し、有機層を飽和食塩水で洗って硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）黄色の油状
物として１−アリル−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アリル（０．２２
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.81 (t, 2H, J=5.8 Hz),
3.23 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.90 (d, 2H, J=4.8 Hz), 4.
69-4.73 (m, 2H), 5.11-5.42 (m, 4H), 5.81-6.07 (m,
2H), 6.68 (d, 1H, J=9.2 Hz), 7.23 (dd, 1H, J=8.8,
2.2 Hz), 7.43 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.62 (s, 1H). 参考例１５１ １−アリル−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸アリル（２２４ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液にテトラキストリフ
ェニルフォスフィンパラジウム（７４ｍｇ）、モルホリ
ン（５６０ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、室温で２
時間撹拌した。０℃で水を加え、次いで１Ｎ塩酸で酸性
にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を
０．１Ｎ塩酸で洗い、さらに水、飽和食塩水で洗って硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て、黄色のアモルファスとして１−アリル−７−ブロモ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸（１９８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.80 (t, 2H, J=4.2 Hz),
3.23 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.91 (d, 2H, J=4.8 Hz), 5.
17-5.28 (m, 2H), 5.84-5.98 (m, 1H), 6.69 (d,1H, J=
9.2 Hz), 7.24 (dd, 1H, J=8.8, 2.2 Hz), 7.43-7.73
(m, 2H). 参考例１５２ １−アリル−７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（３２０ｍｇ）をテトラヒ
ドロフラン（１５ｍｌ）に溶かし、ＤＭＦ（０．３ｍ
ｌ）を加えた。次いで、０℃において塩化チオニル
（０．２３ｍｌ）を加えた後、室温で、窒素雰囲気下に
おいて２時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の塩化チオ
ニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン
（２５ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］ア
ニリン（２７５ｍｇ）、トリエチルアミン（１．２７
ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃にお
いて加えた。室温に戻して終夜撹拌した後水を加えて、
酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で分離精製し（メタノール：酢酸エチル＝１：８）、黄
色の油状物として１−アリル−７−ブロモ−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（２６６ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.75 (br, 4H), 2.21 (s,
3H), 2.65 (br, 1H), 2.88 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.29
(t, 2H, J=5.0 Hz), 3.37 (dt, 2H, J=8.2, 2.4 Hz),
3.57 (s, 2H), 3.92 (d, 2H, J=4.8 Hz), 4.04 (d, 2H,
J=11.8 Hz), 5.20-5.30 (m, 2H), 5.85-5.96 (m, 1H),
6.72 (d, 1H, J=9.2 Hz), 7.22-7.32 (m, 3H), 7.42-
7.54 (m, 4H). 参考例１５３ ７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３００ｍｇ）、２−メトキシベンズアルデヒド（５３
５ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液に
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７４９ｍｇ）
を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。次いで水
を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄
色の油状物として（１−（２−メトキシベンジル）−７
−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
９４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.58-1.70 (m, 2H), 2.82 (br, 2H), 3.35 (br, 2H),
3.51 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.94 (m, 8H), 4.16
(t, 2H, J=4.6 Hz), 4.57 (s, 2H), 6.78 (d, 1H, J=9.
2 Hz), 6.88-6.99 (m, 4H), 7.15 (d, 1H, J=8.0 Hz),
7.26-7.44 (m, 2H), 7.46 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.55
(d, 1H, J=2.4 Hz), 7.84 (s, 1H). 参考例１５４ １−（２−メトキシベンジル）−７−（４−プロポキシ
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（３９４ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の
混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
え室温で１日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さら
に１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶
として１−（２−メトキシベンジル）−７−（４−プロ
ポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸（２１７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.59-1.70 (m, 2H), 2.84 (br, 2H), 3.37 (br, 2H),
3.51 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.
89 (s, 3H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.58 (s, 2H),
6.80 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.91-7.00 (m, 4H), 7.14
(d, 1H, J=6.6 Hz), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.46 (d, 2H,
J=8.8 Hz), 7.55 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.94 (s, 1H). 元素分析 C₃₀H₃₃NO₅ Calcd. C, 73.90 ; H, 6.82 ; N,
2.87 : Found. C, 73.58; H, 6.66 ; N, 2.76.

【０１９１】参考例１５５ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、２−メトキシベンズアルデヒド（５１７ｍ
ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にトリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７２４ｍｇ）を加
え、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。次いで水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗って
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色の
油状物として７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
１−（２−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３９１ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.37-1.45 (m, 2H), 1.55-1.64 (m, 2H), 2.82 (br, 2
H), 3.35 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.
82 (m, 5H), 3.88 (s, 3H), 4.16 (t, 2H, J=5.6 Hz),
4.57 (s, 2H), 6.78 (d, 1H, J=8.4 Hz), 6.91-6.99
(m, 4H), 7.14 (d, 1H, J=6.4 Hz), 7.26-7.40 (m, 2
H), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.54 (d, 1H, J=2.4 H
z), 7.84 (s, 1H). 参考例１５６ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−メ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（３９１ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混
合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え
室温で１日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに
１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた固
体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶と
して７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２
−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（２５７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.57-1.64 (m, 2H), 2.84 (br, 2
H), 3.36 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.80
(t, 2H, J=4.8 Hz), 3.88 (s, 3H), 4.15 (t, 2H, J=5.
2 Hz), 4.58 (s, 2H), 6.79 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.91-
6.99 (m, 4H), 7.14 (d, 1H, J=7.4 Hz), 7.29-7.36
(m, 2H), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.55 (d, 1H, J=2.
4 Hz), 7.94 (s,1H). 元素分析 C₃₁H₃₅NO₅ Calcd. C, 74.23 ; H, 7.03 ; N,
2.79 : Found. C, 73.96; H, 6.91 ; N, 2.75. 参考例１５７ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（０．２
３ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）懸濁液に７−ブ
ロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．８０ｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下で滴下した後室
温に戻して１時間撹拌した。次いで３−メトキシベンジ
ルブロマイド（２．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（５
ｍｌ）溶液を０℃において滴下した後、室温に戻して３
日間撹拌した。酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層
を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝５：１）黄色の油状物として７−ブロモ−１−（３
−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（０．６９ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.76 (t, 2H, J=5.8 Hz),
3.26 (t, 2H, J=3.8 Hz), 3.79-3.81 (m, 6H), 4.49
(s, 2H), 6.67 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.78-6.93 (m,3H),
7.17-7.31 (m, 2H), 7.46 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.63
(s, 1H). 参考例１５８ ７−ブロモ−１−（３−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（６９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）、メ
タノール（５０ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１７ｍｌ）を加え室温で３日間撹拌した。次
いで０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて酸性にし
て（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた固体をヘキサン−酢酸エチル
から再結晶して黄色の結晶として７−ブロモ−１−（３
−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（３６９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.78 (t, 2H, J=5.6 Hz),
3.29 (t, 2H, J=5.6 Hz), 3.79 (s, 3H), 4.51 (s, 2
H), 6.68 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.78-6.84 (m, 3H),7.20
-7.32 (m, 2H), 7.48 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.73 (s, 1
H). 元素分析 C₁₉H₁₈NO₃Br Calcd. C, 58.78 ; H, 4.67 ;
N, 3.61 : Found. C, 58.81 ; H, 4.68 ; N, 3.61. 参考例１５９ ７−ブロモ−１−（３−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（３０
０ｍｇ）、４−プロポキシエトキシフェニルホウ酸（３
４６ｍｇ）、炭酸カリウム（５３４ｍｇ）をトルエン
（２０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）、水（２ｍｌ）に
懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌した。次い
でテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（６
２ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で６時間
加熱した。放冷した後水を加え１Ｎ塩酸で酸性にして
（ｐＨ＝４）酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、
飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）得られた固体をヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して黄色の結晶として１−（３−メトキシベンジ
ル）−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（１１８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.60-1.70 (m, 2H), 2.81 (br, 2H), 3.34 (br, 2H),
3.51 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.80-3.84 (m, 5H), 4.16
(t, 2H, J=5.0 Hz), 4.58 (s, 2H), 6.85-6.90 (m, 4
H), 6.98 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.26-7.45 (m, 2H), 7.4
7 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.56 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.93
(s, 1H).

【０１９２】参考例１６０ ７−ブロモ−１−（３−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３２０ｍｇ）、４−ブトキシエトキシフェニルホウ酸
（２４６ｍｇ）、炭酸カリウム（２８５ｍｇ）をトルエ
ン（１５ｍｌ）、エタノール（１．５ｍｌ）、水（１．
５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌
した。次いでテトラキストリフェニルフォスフィンパラ
ジウム（６４ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００
℃で８時間加熱した。放冷した後水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）黄色の油状物として
７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−メ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（２０７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.30-1.50 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.78 (t, 2H,
J=4.8 Hz), 3.31 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.78-3.82 (m, 8H), 4.16 (t, 2H, J=5.0 H
z), 4.56 (s, 2H),6.77-6.90 (m, 4H), 6.97 (d, 2H, J
=8.6 Hz), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.36 (dd,1H, J=8.4,
2.2 Hz), 7.46 (d, 2H, J=9.2 Hz), 7.55 (d, 1H, J=2.
2 Hz),7.82(s, 1H). 参考例１６１ ７−ブロモ−１−（２−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２０
２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）、メタノー
ル（１３ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液（４ｍｌ）を加え室温で３日間撹拌した。次いで０℃
で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ
＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた固体をヘキサン−酢酸エチルから再結
晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（３−メトキシベンジル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１６１
ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.54-1.65 (m, 2H), 2.81 (br, 2
H), 3.34 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.
83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.58 (s, 2H),
6.82-6.90 (m, 4H), 6.98 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.29-7.
41 (m, 2H), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.56 (d, 1H, J
=2.4 Hz), 7.93 (s, 1H). 参考例１６２ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（０．１
６ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）懸濁液に７−ブロモ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（１．００ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を０℃、窒
素雰囲気下で滴下した後室温に戻して１時間撹拌した。
次いで４−メトキシベンジルブロマイド（０．６７ｇ）
のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を０℃において滴下した後、ヨ
ウ化ナトリウム（０．８３ｇ）を加え６０℃で終夜加熱
した。酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を飽和食
塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）黄色の油状物として７−ブロモ−１−（４−メトキ
シベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（０．９２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.72 (t, 2H, J=4.4 Hz),
3.23 (t, 2H, J=5.0 Hz), 3.80-3.82 (m, 6H), 4.46
(s, 2H), 6.70 (d, 1H, J=4.6 Hz), 6.90 (d, 2H,J=8.4
Hz), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.46 (d, 1H, J=2.2 Hz),
7.62 (s, 1H). 参考例１６３ ７−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（９２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｌ）、メ
タノール（７０ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２３ｍｌ）を加え室温で１日間撹拌した。次
いで０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて酸性にし
て（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を
減圧下で留去して得られた固体をヘキサン−酢酸エチル
から再結晶して黄色の結晶として７−ブロモ−１−（４
−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（６４４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.74 (t, 2H, J=4.4 Hz),
3.26 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.82 (s, 3H), 4.48 (s, 2
H), 6.71 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.89 (s, 2H), 7.16(d,
2H, J=8.4 Hz), 7.23 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.48
(d, 1H, J=2.6 Hz), 7.73 (s, 1H). 元素分析 C₁₉H₁₈NO₃Br Calcd. C, 58.78 ; H, 4.67 ;
N, 3.61 : Found. C, 58.60 ; H, 4.61 ; N, 3.57. 参考例１６４ ７−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（３０
０ｍｇ）、４−プロポキシエトキシフェニルホウ酸（３
４６ｍｇ）、炭酸カリウム（５３４ｍｇ）をトルエン
（２０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）、水（２ｍｌ）に
懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌した。次い
でテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（６
３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で４時間
加熱した。放冷した後水を加え１Ｎ塩酸で酸性にして
（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製した（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）。得られた固体をヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して黄色の結晶として１−（４−メトキシベンジ
ル）−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（１１７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.60-1.70 (m, 2H), 2.76 (br, 2H), 3.31 (br, 2H),
3.51 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.79-3.84 (m, 5H), 4.16
(t, 2H, J=4.6 Hz), 4.54 (s, 2H), 6.88-7.00 (m, 5
H), 7.22 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.39 (d, 1H, J=10.6 H
z), 7.47 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.56 (d, 1H, J=2.2 H
z), 7.92 (s, 1H).

【０１９３】参考例１６５ ７−ブロモ−１−（４−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（３０
０ｍｇ）、４−ブトキシエトキシフェニルホウ酸（３６
８ｍｇ）、炭酸カリウム（５３４ｍｇ）をトルエン（２
０ｍｌ）、エタノール（２ｍｌ）、水（２ｍｌ）に懸濁
させ、アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌した。次いでテ
トラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（６３ｍ
ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で６時間加熱
した。放冷した後水を加え１Ｎ塩酸で酸性にして（ｐＨ
＝４）酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水、飽和食
塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）。得られた固体をヘキサンで洗って黄色の結晶とし
て７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（４−
メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（１４９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.25-1.41 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 2H), 2.76 (br, 2
H), 3.31 (br, 2H), 3.56 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.78-3.
82 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.4 Hz), 4.54 (s, 2H),
6.88-7.000 (m, 5H), 7.22 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.39
(dd, 1H, J=10.2, 2.4 Hz), 7.47 (d, 2H, J=8.8 Hz),
7.57 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.92 (s, 1H). 元素分析 C₃₁H₃₅NO₅ Calcd. C, 74.23 ; H, 7.03 ; N,
2.79 : Found. C, 73.88; H, 6.78 ; N, 2.85. 参考例１６６ ７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３００ｍｇ）、３−チオフェンカルボキシアルデヒド
（４４１ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）
溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１６
ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。次
いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）黄色の油状物として７−（４−プロポキシエトキシ
フェニル）−１−（３−チエニルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３７５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.60-1.70 (m, 2H), 2.76 (t, 2H, J=3.6 Hz), 3.31
(t, 2H, J=3.6 Hz), 3.51 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.79-3.
83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.56 (s, 2H),
6.90-7.04 (m, 4H),7.12-7.14 (m, 1H), 7.32-7.45 (m,
2H), 7.47 (d, 2H, J=8.6 Hz), 7.55 (d,1H, J=2.2 H
z), 7.81 (s, 1H). 参考例１６７ ７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−１−（３−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（３７５ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混
合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え
室温で終夜撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１
Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた固体
をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶とし
て７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−１−（３
−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（３１７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.56-1.74 (m, 2H), 2.78 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.51
(t, 2H, J=6.8 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.17
(t, 2H, J=5.2 Hz), 4.58 (s, 2H), 6.91-7.05 (m, 4
H), 7.13 (br, 1H), 7.33-7.49 (m, 4H), 7.56 (d, 1H,
J=2.2 Hz), 7.91 (s, 1H). 元素分析 C₂₇H₂₉NO₄S Calcd. C, 69.95 ; H, 6.31 ; N,
3.02 : Found. C, 69.78 ; H, 6.30 ; N, 3.01. 参考例１６８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、３−チオフェンカルボキシアルデヒド（４
２６ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液
にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４０２ｍ
ｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。次い
で水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（３−チエニルメチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
７３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.25-1.45 (m, 2H), 1.57-1.65 (m, 2H), 2.76 (t, 2H,
J=3.6 Hz), 3.31 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 H
z), 4.56 (s, 2H),6.90-7.13 (m, 5H), 7.32-7.41 (m,
2H), 7.47 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.55 (s,1H), 7.81 (s,
1H). 参考例１６９ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−チ
エニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（３７３ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混合
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え室
温で3日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１
Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた固体
をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶とし
て７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２９７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.57-1.65 (m, 2H), 2.78 (t, 2H,
J=4.0 Hz), 3.29 (t, 2H, J=4.0 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.80 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.
2 Hz), 4.57 (s,2H), 6.73-7.00 (m, 3H), 7.03 (dd, 1
H, J=5.0. 1.4 Hz), 7.33-7.49 (m, 4H), 7.56 (d, 1H,
J=1.8 Hz), 7.90 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₁NO₄S・0.1H₂O Calcd. C, 70.14 ; H, 6.
56 ; N, 2.92 : Found.C, 69.85 ; H, 6.46 ; N, 2.86.

【０１９４】参考例１７０ ２−ヒドロキシメチルチオフェン（１．０ｇ）のトルエ
ン（１０ｍｌ）溶液にピリジンを１滴加え、次いで塩化
チオニル（１．５６ｇ）を加えた。１時間室温で撹拌し
た後、酢酸エチルを加えて水で洗った。有機層を１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。減圧下で溶媒を留去して、濃褐
色の油状物として２−クロロメチルチオフェン（１．１
６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.82 (s, 2H) 6.93-7.00
(m, 1H), 7.09 (d, 1H, J=3.0 Hz), 7.31 (dd, 1H, J=
5.2, 1.0 Hz). 参考例１７１ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（０．１
６ｇ）のＤＭＦ（５ｍｌ）懸濁液に７−ブロモ−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（１．００ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を０℃、窒
素雰囲気下で滴下した後室温に戻して１時間撹拌した。
次いで２−クロロメチルチオフェン（１．０７ｇ）のＤ
ＭＦ（５ｍｌ）溶液を０℃において滴下した後、ヨウ化
ナトリウム（０．８３ｇ）を加えて６０℃で終夜加熱し
た。酢酸エチルと水を加えて分液し、有機層を飽和食塩
水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）黄色の油状物として７−ブロモ−１−（２−チエニ
ルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．８２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.78 (t, 2H, J=3.6 Hz),
3.27 (t, 2H, J=3.6 Hz), 3.80 (s, 3H), 4.65 (s, 2
H), 6.82 (d, 1H, J=7.8 Hz), 6.70-7.03 (m, 2H),7.24
-7.35 (m, 2H), 7.47 (d, 1H, J=2.8 Hz), 7.61 (s, 1
H). 参考例１７２ ７−ブロモ−１−（２−チエニルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（８１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）、メ
タノール（６０ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２１ｍｌ）を加え室温で終夜撹拌した。次い
で０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて酸性にして
（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた固体をヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶して黄色の結晶として７−ブロモ−１−（２−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（５７４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.79 (t, 2H, J=4.4 Hz),
3.30 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.66 (s, 2H), 6.83 (d, 1H,
J=4.4 Hz), 6.97-7.01 (m, 2H), 7.24-7.49 (m,21H),
7.48 (d, 1H, J=2.4 Hz), 7.71 (s, 1H). 元素分析 C₁₆H₁₄NO₂SBr Calcd. C, 52.76 ; H, 3.87 ;
N, 3.85 : Found. C, 52.80 ; H, 3.95 ; N, 3.68. 参考例１７３ ７−ブロモ−１−（２−チエニルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（５００
ｍｇ）、４−プロポキシエトキシフェニルホウ酸（６１
５ｍｇ）、炭酸カリウム（９４９ｍｇ）をトルエン（３
０ｍｌ）、エタノール（３ｍｌ）、水（３ｍｌ）に懸濁
させ、アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌した。次いでテ
トラキストリフェニルフォスフィンパラジウム（１１１
ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００℃で６時間加
熱した。放冷した後水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：１）ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−１−（２−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２６９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.59-1.74 (m, 2H), 2.79 (br, 2H), 3.30 (br, 2H),
3.51 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.
15 (br, 2H), 4.68 (br, 2H), 6.90-7.10 (m, 5H), 7.2
3-7.26 (m, 1H), 7.43-7.47 (m, 3H), 7.54 (br, 1H),
7.90 (s, 1H). 元素分析 Ｃ_２７Ｈ_２９ＮＯ_４Ｓ・０．２Ｈ_２Ｏ Ｃａ
ｌｃｄ． Ｃ， ６９．４１ ； Ｈ， ６．３４ ；
Ｎ， ３．００ ： Ｆｏｕｎｄ．Ｃ， ６９．１８
； Ｈ， ６．０５ ； Ｎ， ３．０１． 参考例１７４ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、チオフェン−２−カルボキシアルデヒド
（４２２ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）
溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７９６
ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。次
いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
７３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.30-1.47 (m, 2H), 1.56-1.71 (m, 2H), 2.80 (t, 2H,
J=5.4 Hz), 3.32 (t, 2H, J=5.4 Hz), 3.55 (t,2H, J=
7.0 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.0 H
z), 4.71 (s, 2H),6.96-7.02 (m, 5H), 7.29 (dd, 1H,
J=4.8. 1.4 Hz), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.55 (d, 1H, J=
2.2 Hz), 7.80 (s, 1H).

【０１９５】参考例１７５ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−チ
エニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（３７３ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混合
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え室
温で１日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１
Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた固体
をヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶とし
て７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−
チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（２４９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.70 (m, 4H), 2.81 (t, 2H, J=3.6 Hz), 3.34
(t, 2H, J=3.6 Hz), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.80
(t, 2H, J=4.2 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.72
(s, 2H), 6.96-7.04 (m,5H), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.41
-7.49 (m, 3H), 7.55 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.89(s, 1
H). 元素分析 C₂₈H₃₁NO₄S Calcd. C, 70.41 ; H, 6.54 ; N,
2.93 : Found. C, 70.15 ; H, 6.51 ; N, 2.79. 参考例１７６ ７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３００ｍｇ）、３−フルアルデヒド（３７８ｍｇ）の
１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にトリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（４１６ｍｇ）を加え窒素
雰囲気下、室温で終夜撹拌した。次いで水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗って硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色の油状物と
して１−（３−フリルメチル）−７−（４−プロポキシ
エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（３６２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.57-1.70 (m, 2H), 2.76 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.27
(t, 2H, J=5.2 Hz), 3.51 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.79-3.
84 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.38 (s, 2H),
6.37 (d, 1H, J=0.8Hz), 6.96-7.00 (m, 3H), 7.38-7.4
9 (m, 5H), 7.54 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.79(s, 1H). 参考例１７７ １−（３−フリルメチル）−７−（４−プロポキシエト
キシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（３６２ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混合
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え室
温で５日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１
Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた固体
をヘキサンで洗って黄色の結晶として１−（３−フリル
メチル）−７−（４−プロポキシエトキシフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（３０７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.95 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.60-1.70 (m, 2H), 2.80 (br, 2H), 3.30 (br, 2H),
3.52 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.0 Hz), 4.
17 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.40 (s, 2H), 6.39 (s, 1H),
6.95-7.01 (m, 3H), 7.39-7.49 (m, 5H), 7.54 (d, 1H,
J=2.2 Hz), 7.89 (s, 1H). 元素分析 C₂₇H₂₉NO₅ Calcd. C, 72.46 ; H, 6.53 ; N,
3.13: Found. C, 72.13; H, 6.45 ; N, 3.00. 参考例１７８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、３−フルアルデヒド（３６５ｍｇ）の１，
２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ
水素化ホウ素ナトリウム（４０２ｍｇ）を加え窒素雰囲
気下、室温で５日間撹拌した。次いで水を加え酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
て（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）黄色の油状物とし
て７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−
フリルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（３１０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.50 (m, 2H), 1.56-1.69 (m, 2H), 2.76 (t, 2H,
J=7.2 Hz), 3.28 (t, 2H, J=5.6 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.0 H
z), 4.38 (s, 2H),6.38 (d, 1H, J=0.8 Hz), 6.93-7.00
(m, 3H), 7.39-7.49 (m, 5H), 7.54 (d,1H, J=2.2 H
z), 7.79 (s, 1H). 参考例１７９ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−フ
リルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（３１０ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（２１ｍｌ）、メタノール（２１ｍｌ）の混合溶
液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加え室温
で３日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１Ｎ
塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた固体を
ヘキサンで洗って黄色の結晶として７−（４−ブトキシ
エトキシフェニル）−１−（３−フリルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（３１２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.31-1.45 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 2.79 (t, 2H,
J=4.6 Hz), 3.30 (t, 2H, J=4.6 Hz), 3.56 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.
0 Hz), 4.40 (s,2H), 6.38 (s, 1H), 6.95-7.01 (m, 3
H), 7.40-7.49 (m, 5H), 7.55 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.9
0 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₁NO₅・0.2H₂O Calcd. C, 72.29 ; H, 6.8
0 ; N, 3.01 : Found. C, 72.15 ; H, 6.95 ; N, 2.93.

【０１９６】参考例１８０ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、２−エトキシベンズアルデヒド（５７０ｍ
ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にトリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４０２ｍｇ）を加
え窒素雰囲気下、室温で５日間撹拌した。次いで水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗って
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色の
油状物として７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
１−（２−エトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（４０２ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.33-1.64 (m, 7H), 2.81 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.34
(t, 2H, J=4.4 Hz), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.
82 (m, 5H), 4.04-4.18 (m, 4H), 4.58 (s, 2H), 6.74-
6.99 (m, 6H), 7.14(d, 1H, J=7.8 Hz), 7.32 (dd, 1H,
J=8.4, 2.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.54 (d,
1H, J=2.2 Hz), 7.84 (s, 1H). 参考例１８１ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−エ
トキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（４０２ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混
合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え
室温で４日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに
１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢
酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブ
トキシエトキシフェニル）−１−（２−エトキシベンジ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（２９７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.47 (m, 5H), 1.50-1.65 (m, 2H), 2.83 (br, 2
H), 3.37 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.80
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.10 (q, 2H, J=5.0 Hz), 4.16
(t, 2H, J=4.8 Hz), 4.59 (s, 2H), 6.82 (d, 1H, J=8.
8 Hz), 6.90-6.99 (m, 5H). 7.15 (d, 1H, J=7.4 Hz),
7.26-7.37 (m, 1H), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.56
(d, 1H, J=2.2 Hz), 7.94 (s, 1H). 元素分析 C₃₂H₃₇NO₅ Calcd. C, 74.54 ; H, 7.23 ; N,
2.72 : Found. C, 74.48; H, 7.17 ; N, 2.92. 参考例１８２ ３−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ）のＤＭ
Ｆ（１２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（１５．８ｇ）、
１−ブロモプロパン（１２．１ｇ）を加え、窒素雰囲気
下、室温で終夜撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで
抽出した後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で２回、水で
３回、飽和食塩水で１回洗った。硫酸マグネシウムで乾
燥させた後減圧下で溶媒を留去して、無色の液体として
３−プロポキシベンズアルデヒド（１３．４ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.75-1.93 (m, 2H), 3.99 (t, 2H, J=6.6 Hz), 7.15-7.
21 (m, 1H), 7.39 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.41-7.45 (m,
2H). 参考例１８３ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、３−プロポキシベンズアルデヒド（６２３
ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８０４ｍｇ）を
加え窒素雰囲気下、室温で５日間撹拌した。次いで水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗っ
て硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去
して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色
の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフェニル）
−１−（３−プロポキシベンジル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（４１２
ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.89-1.09 (m, 6H), 1.33-
1.45 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 1.74-1.85 (m, 2
H), 2.78 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.31 (t, 2H, J=5.2 H
z), 3.55 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 3.9
0 (t, 2H, J=6.6 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.4 Hz), 4.55
(s, 2H), 6.80-6.89 (m, 4H), 6.97 (d, 2H,J=8.8 Hz),
7.22-7.49 (m, 4H), 7.54 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.82
(s, 1H). 参考例１８４ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−プ
ロポキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（４１２ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の
混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加
え室温で４日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さら
に１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−
酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−
ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−プロポキシベ
ンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（３０８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.03 (t, 3H, J=7.2 Hz), 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.
70 (m, 2H), 1.74-1.85 (m, 2H), 2.81 (br, 2H), 3.35
(br, 2H), 3.56 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=
4.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.57 (s, 2H), 6.8
1-6.91 (m, 4H), 6.98 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.24-7.35
(m, 1H), 7.38 (dd, 1H, J=8.4, 1.4 Hz), 7.47 (d, 2
H, J=8.8 Hz), 7.56 (d, 1H, J=1.4 Hz), 7.93 (s, 1
H). 元素分析 C₃₃H₃₉NO₅ Calcd. C, 74.83 ; H, 7.42 ; N,
2.64 : Found. C, 74.76; H, 7.38 ; N, 2.74.

【０１９７】参考例１８５ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、２，５−ジメトキシベンズアルデヒド（６
３１ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液
にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８０４２ｍ
ｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で５日間撹拌した。次い
で水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：
１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（２，５−ジメトキシベンジル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（２９０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.37-1.45 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 2.81 (br, 2
H), 3.34 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.70
(s, 3H), 3.78-3.84 (m, 8H), 4.16 (t, 2H, J=5.4 H
z), 4.53 (s, 2H), 6.75-6.83 (m, 4H), 6.97 (d, 2H,
J=8.8 Hz), 7.30 (dd, 1H, J=8.8, 1.3 Hz), 7.46 (d,
2H, J=8.8 Hz), 7.57 (d, 1H, J=1.3 Hz), 7.83 (s, 1
H). 参考例１８６ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−プ
ロポキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（２９０ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（２１ｍｌ）、メタノール（２１ｍｌ）の
混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加
え室温で４日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さら
に１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−
酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−
ブトキシエトキシフェニル）−１−（２，５−ジメトキ
シベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（２３７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=6.8 Hz),
1.32-1.45 (m, 2H), 1.50-1.64 (m, 2H), 2.83 (br, 2
H), 3.35 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.71
(s, 3H), 3.80 (t, 2H, J=5.0 Hz), 3.84 (s, 3H), 4.1
6 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.55 (s, 2H), 6.75-6.83 (m, 4
H), 6.97 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.35 (dd, 1H,J=8.8, 1.
3 Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.54 (d, 1H, J=1.3
Hz), 7.93 (s, 1H). 元素分析 C₃₂H₃₇NO₆・0.1H₂O Calcd. C, 72.05 ; H, 7.0
3 ; N, 2.63 : Found. C, 71.83 ; H, 7.18 ; N, 2.57. 参考例１８７ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、２−フルオロベンズアルデヒド（４７１ｍ
ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１０ｍｌ）溶液にトリ
アセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４０２ｍｇ）を加
え窒素雰囲気下、室温で５日間撹拌した。次いで水を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗って
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色の
油状物として７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
１−（２−フルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３８２ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.30-1.45 (m, 2H), 1.54-1.70 (m, 2H), 2.80 (t, 2H,
J=4.0 Hz), 3.34 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.78-3.83 (m 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.2 Hz),
4.63 (s, 2H),6.82 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.95-7.48
(m, 9H), 7.56 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.82(s, 1H). 参考例１８８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−フ
ルオロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（３８２ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混
合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え
室温で４日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに
１Ｎ塩酸を加えて酸性にして（ｐＨ＝４）酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシ
ウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢
酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブ
トキシエトキシフェニル）−１−（２−フルオロベンジ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（３０９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.54-1.65 (m, 2H), 2.81 (br, 2
H), 3.37 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.8 Hz), 3.80
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.65
(s, 2H), 6.84 (d, 1H,J=8.4 Hz), 6.98 (d, 2H, J=8.8
Hz), 7.06-7.15 (m, 2H), 7.24-7.40 (m, 3H), 7.46
(d, 2H, J=8.8 Hz), 7.57 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.93
(s, 1H). 元素分析 C₃₀H₃₂NO₄F Calcd. C, 73.60 ; H, 6.59 ; N,
2.86 : Found. C, 73.48 ; H, 6.46 ; N, 3.01. 参考例１８９ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
００ｍｇ）、１−メチル−２−イミダゾールカルボキシ
アルデヒド（６９６ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン
（２０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム（８０４ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で４日間
撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して（酢酸エチル）
黄色の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフェニ
ル）−１−［（１−メチルイミダゾール−２−イル）メ
チル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸メチル（３６７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.38-1.45 (m, 2H), 1.54-1.65 (m, 2H), 2.41 (t, 2H,
J=4.4 Hz), 3.30 (t, 2H, J=5.0 Hz), 3.51 (s,3H),
3.56 (t, 2H, J=6.2 Hz), 3.79-3.83 (m, 5H), 4.17
(t, 2H, J=4.4 Hz),4.61 (s, 2H), 6.88 (d, 1H, J=1.0
Hz), 6.97-7.06 (m, 4H), 7.44-7.50 (m,3H), 7.56
(d, 2H, J=2.2 Hz), 7.77 (s, 1H).

【０１９８】参考例１９０ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３６７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）、メ
タノール（２４ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（８ｍｌ）を加え室温で３日間撹拌した。次い
で０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として
７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２８５
ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.30-1.50 (m, 2H), 1.54-1.70 (m, 2H), 2.47 (br, 2
H), 3.32 (br, 2H), 3.54-3.59 (m, 5H), 3.80 (t, 2H,
J=4.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.4 Hz), 4.68 (s, 2H),
6.88 (s, 1H), 6.98 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.03-7.07
(m, ２H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.57 (d, 1H,J=2.2 H
z), 7.85 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₅N₃O₄ Calcd. C, 70.42 ; H, 7.39 ; N,
8.80 : Found. C, 70.27 ; H, 7.43 ; N, 8.73. 参考例１９１ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、２−チアゾールカルボキシアルデヒド（４
４５ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２０ｍｌ）溶液
にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４１６ｍ
ｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で１日間撹拌した。次い
で水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（チアゾール−２−イルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（２１２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.57-1.70 (m, 2H), 2.87 (t, 2H,
J=4.4 Hz), 3.42 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.78-3.82 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.6 H
z), 4.86 (s, 2H),6.95-7.00 (m, 3H), 7.30 (d, 1H, J
=3.2 Hz), 7.40 (dd, 1H, J=8.4, 2.2 Hz), 7.46 (d, 2
H, J=8.6 Hz), 7.56 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.78-7.81
(m, 2H). 参考例１９２ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（チアゾ
ール−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（２１２ｍｇ）のテ
トラヒドロフラン（１８ｍｌ）、メタノール（１８ｍ
ｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍ
ｌ）を加え室温で終夜撹拌した。次いで０℃で水を加
え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢酸
エチルから再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブト
キシエトキシフェニル）−１−（チアゾール−２−イル
メチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（１５３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.54-1.65 (m, 2H), 2.89 (br, 2
H), 3.45 (br, 2H), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.80
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.16 (t, 2H, J=5.6 Hz), 4.88
(s, 2H), 6.96-7.01 (m, 3H), 7.31 (d, 1H, J=3.2 H
z), 7.46-7.49 (m, 3H), 7.57 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.8
0 (d, 1H, J=3.4 Hz), 7.91 (s, 1H). 元素分析 C₂₇H₃₀N₂O₄S Calcd. C, 67.76 ; H, 6.32 ;
N, 5.85 : Found. C, 67.76 ; H, 6.39 ; N, 5.70. 参考例１９３ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（１．５ｇ）、２−メトキシベン
ズアルデヒド（３．６２ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（５０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム（２．８２ｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で１日間
撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１）黄色の油状物として７−ブロモ−１
−（２−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．６２ｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.79 (t, 2H, J=5.2 Hz),
3.29 (t, 2H, J=5.6 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.86 (s, 3
H), 4.50 (s, 2H), 6.60 (d, 1H, J=9.2 Hz), 6.88-7.0
7 (m, 3H), 7.16 (dd, 1H, J=8.8, 2.6 Hz), 7.20-7.31
(m, 1H), 7.46 (d,1H, J=2.6 Hz), 7.64 (s, 1H). 参考例１９４ ７−ブロモ−１−（２−メトキシベンジル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（７１２ｍｇ）、４−プロポキシフェニルホウ酸（４１
６ｍｇ）、炭酸カリウム（６３６ｍｇ）をトルエン（２
５ｍｌ）、エタノール（２．５ｍｌ）、水（２．５ｍ
ｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分間撹拌し
た。次いでテトラキストリフェニルフォスフィンパラジ
ウム（１４３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１００
℃で５時間加熱した。放冷した後水を加え酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色の油状物として
７−（４−プロポキシフェニル）−１−（２−メトキシ
ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（６６３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.81-1.88 (m, 2H), 2.82 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.34
(t, 2H, J=5.2 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 3H),3.95
(t, 2H, J=6.6 Hz), 4.56 (s, 2H), 6.76-7.15 (m, 6
H), 7.26-7.35 (m,2H), 7.45 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.57
-7.60 (m, 1H), 7.84 (s, 1H).

【０１９９】参考例１９５ ７−（プロポキシフェニル）−１−（２−メトキシベン
ジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸メチル（６０１ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（３９ｍｌ）、メタノール（３９ｍｌ）の混合溶液に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３ｍｌ）を加え室温で４
日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸
を加えて中性にして酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。
溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢酸エチルから再結晶
して黄色の結晶として７−（４−プロポキシフェニル）
−１−（２−メトキシベンジル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（４０６ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.77-1.88 (m, 2H), 2.84 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.37
(t, 2H, J=4.8 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.95 (t, 2H,J=6.6
Hz), 4.58 (s, 2H), 6.79 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.92-
6.96 (m, 4H), 7.14(d, 1H, J=6.0 Hz), 7.26-7.37 (m,
2H), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.56 (d,1H, J=2.2 H
z), 7.95 (s, 1H). 元素分析 C₂₉H₂₉NO₄・0.3H₂O Calcd. C, 75.56 ; H, 6.4
7 ; N, 3.04 : Found. C, 75.47 ; H, 6.58 ; N, 3.04. 参考例１９６ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（１．５
ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）懸濁液に４
−ブロモピラゾール（５．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフ
ラン（３０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下で滴下した
後室温に戻して１時間撹拌した。この混合液にヨウ化メ
チル（５．３１ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン溶液（２
０ｍｌ）を０℃、窒素雰囲気下で滴下した後室温に戻し
て３時間撹拌した。溶液をテトラヒドロフランで薄めた
後、セライトを用いて不溶物を濾去した。濾液を減圧下
で濃縮した後、さらにヘキサンを加えて不溶物を濾去し
た。濾液を減圧下で濃縮して、薄黄色の液体として４−
ブロモ−１−メチルピラゾール（５．１２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.89 (s, 3H), 7.38 (s, 1
H), 7.44 (s, 1H). 参考例１９７ ４−ブロモ−１−メチルピラゾール（３．０ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に−７８℃、窒素
雰囲気下においてｎ−ブチルリチウム（１４．０ｍｌ，
１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下した。３０分後、ＤＭＦ
（６．８ｇ）を−７８℃、窒素雰囲気下において滴下し
た後、室温に戻して１時間撹拌した。次いで０℃で１Ｎ
塩酸（５０ｍｌ）を加えて３０分撹拌した後、１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで３回抽
出した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）薄
黄色の油状物として１−メチルピラゾール−４−カルボ
キシアルデヒド（５４０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 3.97 (s, 3H), 7.91 (s, 1
H), 7.96 (s, 1H), 9.86(s, 1H). 参考例１９８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
８８ｍｇ）、１−メチルピラゾール−４−カルボキシア
ルデヒド（５４０ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１
５ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（５１９ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で１日間撹拌
した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−１−［（１−メチルピラゾール−４
−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（３２１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.76 (t, 2H,
J=5.0 Hz), 3.27 (t, 2H, J=5.0 Hz), 3.56 (t,2H, J=
7.0 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 3.89 (s, 3H), 4.16 (t,
2H, J=5.2 Hz),4.42 (s, 2H), 6.92-7.00 (m, 3H), 7.
29 (s, 1H), 7.40 (dd, 1H, J=8.4, 1.8Hz), 7.45-7.49
(m, 3H), 7.54 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.78 (s, 1H). 参考例１９９ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
２１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノ
ール（２４ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（８ｍｌ）を加え室温で３日間撹拌した。次いで０
℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−メチ
ルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２３９ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.49 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.79 (t, 2H,
J=4.2 Hz), 3.30 (t, 2H, J=4.2 Hz), 3.56 (t,2H, J=
8.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.90 (s, 3H), 4.1
6 (t, 2H, J=5.2Hz), 4.44 (s, 2H), 6.94-7.01 (m, 3
H), 7.30 (s, 1H), 7.40-7.50 (m, 4H),7.56 (d, 1H, J
=2.0 Hz), 7.90 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₃N₃O₄ Calcd. C, 70.71 ; H, 6.99 ; N,
8.84 : Found. C, 70.52 ; H, 6.90 ; N, 8.70.

【０２００】参考例２００ １−メチルピラゾール（１０．０ｇ）の乾燥テトラヒド
ロフラン（２００ｍｌ）溶液に−７８℃、窒素雰囲気下
においてｎ−ブチルリチウム（９１．３ｍｌ，１．６Ｍ
ヘキサン溶液）を滴下した。３０分後、ＤＭＦ（４４．
６ｇ）を−７８℃、窒素雰囲気下において滴下した後、
室温に戻して２時間撹拌した。次いで０℃で１Ｎ塩酸
（２００ｍｌ）を加えて３０分撹拌した後、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで３回抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留
去して薄黄色の油状物として１−メチル−５−ピラゾー
ルカルボキシアルデヒド（１１．７ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 4.19 (s, 3H), 6.90 (d, 1
H, J=2.2 Hz), 7.54 (d,1H, J=1.8 Hz), 9.88 (s, 1H). 参考例２０１ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
００ｍｇ）、１−メチルピラゾール−５−カルボキシア
ルデヒド（６９６ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１
５ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（６７０ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で１日間撹拌
した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−１−［（１−メチルピラゾール−５
−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（３９１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 2.58 (t, 2H,
J=4.8 Hz), 3.27 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.56 (t,2H, J=
7.0 Hz), 3.79-3.83 (m, 8H), 4.17 (t, 2H, J=4.4 H
z), 4.52 (s, 2H),6.22 (d, 1H, J=1.8 Hz), 6.92 (d,
1H, J=8.8 Hz), 6.99 (d, 2H, J=8.8 Hz),7.40-7.50
(m, 4H), 7.57 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.79 (s, 1H). 参考例２０２ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルピラゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
９１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノ
ール（２４ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（８ｍｌ）を加え室温で３日間撹拌した。次いで０
℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−メチ
ルピラゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２６３ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.62 (br, 2
H), 3.30 (br, 2H), 3.56 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.79-3.
84 (m, 5H), 4.17 (t, 2H, J=5.0 Hz), 4.54 (s, 2H),
6.22 (d, 1H, J=1.8 Hz), 6.93 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.
99 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.58 (d,
1H, J=2.2 Hz), 7.89 (s, 1H). 元素分析 Ｃ_２８Ｈ_３３Ｎ_３Ｏ_４ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
７０．７１ ； Ｈ， ６．９９ ； Ｎ， ８．８
４ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７０．４８ ； Ｈ，
６．９０ ； Ｎ， ８．８０． 参考例２０３ ２，５−ジメチルイソオキサゾール（１０．０ｇ）のを
水（１００ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（３５．３ｇ）、４
０％ホルムアルデヒド水溶液（４６．４ｇ）を０℃で加
えた後、７０℃で終夜加熱した。０℃で１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液で中和して、クロロホルムで３回抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を
留去して得られた残渣を減圧蒸留して無色の液体として
４−ヒドロキシメチル−２，５−ジメチルイソオキサゾ
ール（２．５４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.31 (s, 3H), 2.39 (s, 3
H), 4.48 (s, 2H). 参考例２０４ ４−ヒドロキシメチル−２，５−ジメチルイソオキサゾ
ール（２．４５ｇ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）溶液に活
性二酸化マンガン（２４．５ｇ）を加え、室温で３日間
撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾去し、濾液を減
圧下で濃縮して無色の油状物として２，５−ジメチルイ
ソオキサゾール−４−カルボキシアルデヒド（１．５
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.42 (s, 3H), 2.69 (s, 3
H), 9.95 (s, 1H).

【０２０１】参考例２０５ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
００ｍｇ）、２，５−ジメチルイソオキサゾール−４−
カルボキシアルデヒド（７９１ｍｇ）の１，２−ジクロ
ロエタン（１５ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ
素ナトリウム（２．０ｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で
７日間撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：１）黄色の油状物として７−（４
−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（２，５−ジメ
チルイソキサゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（３０９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.48 (m, 2H), 1.49-1.68 (m, 2H), 2.19 (s, 3
H), 2.27 (s, 3H), 2.59 (t, 2H, J=4.0 Hz), 3.13(t,
2H, J=4.4 Hz), 3.56 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.79-3.84
(m, 5H), 4.17 (t,2H, J=4.6 Hz), 4.26 (s, 2H), 6.93
(d, 1H, J=8.4 Hz), 6.99 (d, 2H, J=8.8Hz), 7.42-7.
50 (m, 3H), 7.57 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.78 (s, 1H). 参考例２０６ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
メチルピラゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（２
２２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）、メタノ
ール（１３ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（４．４ｍｌ）を加え室温で４日間撹拌した。次い
で０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として
７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（２，
５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（１６４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.0Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.55-1.65 (m, 2H), 2.20 (s, 3
H), 2.39 (s, 3H), 2.62 (br, 2H), 3.16 (br, 2H),3.5
6 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.4 Hz), 4.17
(t, 2H, J=5.0 Hz),4.28 (s, 2H), 6.93-7.02 (m, 3H),
7.46-7.51 (m, 3H), 7.58 (d, 1H, J=2.2Hz), 7.87
(s, 1H). 元素分析 C₂₉H₃₅N₂O₅ Calcd. C, 70.85 ; H, 7.18 ; N,
5.70 : Found. C, 70.71 ; H, 6.90 ; N, 5.43. 参考例２０７ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（４
００ｍｇ）、フルフラール（４８５ｍｇ）の１，２−ジ
クロロエタン（１５ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化
ホウ素ナトリウム（５３６ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、
室温で１日間撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウム
で乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）黄色の油状物として
７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−フ
リルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（３１９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.30-1.45 (m, 2H), 1.46-1.70 (m, 2H), 2.77 (t, 2H,
J=4.0 Hz), 3.30 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=5.0 H
z), 4.49 (s, 2H),6.28 (d, 2H, J=3.4 Hz), 6.37 (dd,
1H, J=2.8, 1.8 Hz), 6.98 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.06
(d, 1H, J=8.8 Hz), 7.41-7.50 (m, 4H), 7.54 (d, 1H,
J=2.2 Hz), 7.79 (s, 1H). 参考例２０８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−フ
リルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（３１９ｍｇ）のテトラヒドロ
フラン（２１ｍｌ）、メタノール（２１ｍｌ）の混合溶
液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍｌ）を加え室温
で５日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１Ｎ
塩酸を加えて中性にして酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシ
フェニル）−１−（２−フリルメチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２５６ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.50 (m, 2H), 1.55-1.70 (m, 2H), 2.79 (t, 2H,
J=4.4 Hz), 3.33 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.56 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.17 (t, 2H, J=4.
8 Hz), 4.50 (s,2H), 6.29 (d, 1H, J=3.2 Hz), 6.38
(dd, 1H, J=2.8, 1.8 Hz), 6.99 (d, 2H,J=8.8 Hz), 7.
08 (d, 1H, J=9.0 Hz), 7.42-7.50 (m, 4H), 7.55 (d,
1H, J=2.2 Hz), 7.90 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₁NO₅ Calcd. C, 72.86 ; H, 6.77 ; N,
3.03 : Found. C, 72.63; H, 6.67 ; N, 2.82. 参考例２０９ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（４
００ｍｇ）、ピリジン−２−カルボキシアルデヒド（５
４２ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）溶液
にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．０７
ｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で４日間撹拌した。次い
で水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下
で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエトキシフ
ェニル）−１−（２−ピリジルメチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
７８ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.65 (m, 2H), 2.84 (t, 2H,
J=4.4 Hz), 3.40 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.8 Hz), 3.78-3.82 (m, 5H), 4.15 (t, 2H, J=5.2 H
z), 4.71 (s, 2H),6.82 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.97 (d,
2H, J=8.8 Hz), 7.21-7.29 (m, 2H), 7.35(dd, 1H, J=
8.8, 2.2 Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.56 (d, 1H,
J=2.2 Hz), 7.67 (td, 1H, J=9.0, 2.0 Hz), 7.83 (s,
1H), 8.62 (d, 1H, J=4.0 Hz).

【０２０２】参考例２１０ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−ピ
リジルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（３７８ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（２４ｍｌ）、メタノール（２４ｍｌ）の混合
溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８ｍｌ）を加え室
温で２日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さらに１
Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢酸エチルから再
結晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエトキシ
フェニル）−１−（２−ピリジルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２６０
ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.30-1.48 (m, 2H), 1.54-1.68 (m, 2H), 2.87 (t, 2H,
J=4.4 Hz), 3.43 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.55 (t,2H, J=
6.6 Hz), 3.80 (t, 2H, J=4.6 H), 4.16 (t, 2H, J=5.6
Hz), 4.74 (s,2H), 6.83 (d, 1H, J=8.8 Hz), 6.97
(d, 2H, J=8.8 Hz), 7.20-7.31 (m, 2H),7.37 (dd, 1H,
J=8.8, 2.2 Hz), 7.46 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.58 (d,
1H, J=1.8Hz), 7.69 (td, 1H, J=7.8, 2.0 Hz), 7.94
(s, 1H), 8.64 (d, 1H, J=5.2 Hz). 元素分析 C₂₉H₃₂N₂O₄・0.3H₂O Calcd. C, 72.87 ; H, 6.
87 ; N, 5.86 : Found.C, 72.74 ; H, 6.73 ; N, 5.69. 参考例２１１ アセトアミド（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０
０ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（２８．４ｇ）を加
え、さらに８０％ブロモピルビン酸エチル（２１．５
ｇ）を０℃で加えた後８５℃で終夜加熱した。室温に戻
した後、セライトを用いて不溶物を濾去して減圧下で溶
媒を留去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１
５０ｍｌ）に溶かした後、０℃でトリフルオロ酢酸無水
物を滴下した。減圧下で濃縮した後酢酸エチルを加え
て、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗い、さらに
飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去した後、減圧蒸留して２−メチルオキ
サゾール−４−カルボン酸エチル（４．６７ｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.38 (t, 3H, J=7.4 Hz),
2.54 (s, 3H), 4.39 (q,2H, J=7.4 Hz), 8.14 (s, 1H). 参考例２１２ 水素化リチウムアルミニウム（５５３ｍｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に２−メチル−オキサゾ
ール−４−カルボン酸エチル（２．２６ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下において滴
下した後、室温で６時間撹拌した。水（０．５５ｍ
ｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．５５ｍ
ｌ）、水（１．６５ｍｌ）を順に加えた後、室温で２時
間撹拌した後硫酸マグネシウムで乾燥させた。セライト
を用いて不溶物を濾去した後、溶媒を減圧下で留去して
４−ヒドロキシメチル−２−メチルオキサゾール（１．
１１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.45 (s, 3H), 4.56 (d, 2
H, J=1.0 Hz), 7.48 (s,1H). 参考例２１３ オキサリルクロライド（３．５３ｇ）のジクロロメタン
（１００ｍｌ）溶液に−７８℃、窒素雰囲気下でＤＭＳ
Ｏ（２．８９ｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を
滴下した。次いで４−ヒドロキシメチル−２−メチルオ
キサゾールのジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液を滴下し
た後−４５℃で１時間撹拌した。次いで、トリエチルア
ミン（１０．３ｇ）を−４５℃で滴下した後、０℃で３
０分撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍ
ｌ）、水（２００ｍｌ）を加えた後、酢酸エチルで抽出
した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して褐色
の結晶として２−メチルオキサゾール−４−カルボキシ
アルデヒド（０．１０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.55 (s, 3H), 8.17 (s, 1
H), 9.91 (s, 1H). 参考例２１４ チオアセトアミド（１１．９ｇ）のテトラヒドロフラン
（６００ｍｌ）溶液に炭酸水素ナトリウム（６６．４
ｇ）を加え、さらに８０％ブロモピルビン酸エチル（５
０．０ｇ）を０℃で加えて終夜撹拌した。セライトを用
いて不溶物を濾去して減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残渣をテトラヒドロフラン（１７０ｍｌ）に溶かした
後、０℃でトリフルオロ酢酸無水物（１７０ｍｌ）を滴
下して１時間室温で撹拌した。次いで０℃でピリジン
（２００ｍｌ）を滴下し室温で３時間攪拌した後、減圧
下で溶媒を留去した。酢酸エチルを加えた後、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗い、さらに飽和食塩水で洗っ
て硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して褐色の
結晶として２−メチルチアゾール−４−カルボン酸エチ
ル（１３．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.41 (t, 3H, J=7.4 Hz),
2.78 (s, 3H), 4.43 (q,2H, J=7.4 Hz), 8.04 (s, 1H).

【０２０３】参考例２１５ 水素化リチウムアルミニウム（０．８９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｌ）懸濁液に２−メチルチアゾール
−４−カルボン酸エチル（４．００ｇ）のテトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下において滴下し
た後、室温で２時間撹拌した。水（０．９ｍｌ）、１５
％水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）、水（２．７
ｍｌ）を順に加えた後、室温で２時間撹拌した。硫酸マ
グネシウムで乾燥させた後、セライトを用いて不溶物を
濾去した。溶媒を減圧下で留去して４−ヒドロキシメチ
ル−２−メチルチアゾール（２．１８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.71 (s, 3H), 4.73 (d, 2
H, J=0.8 Hz), 7.03 (s,1H). 参考例２１６ ４−ヒドロキシメチル−２−メチルチアゾール（２．１
８ｇ）の酢酸エチル（５０ｍｌ）溶液に活性二酸化マン
ガン（２１．８ｇ）を加え、室温で１日間撹拌した。セ
ライトを用いて不溶物を濾去した後、濾液を減圧下で濃
縮して褐色の油状物として２−メチルチアゾール−４−
カルボキシアルデヒド（０．９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.80 (s, 3H), 8.05 (s, 1
H), 9.99 (s, 1H). 参考例２１７ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
００ｍｇ）、２−メチルチアゾール−４−カルボキシア
ルデヒド（８０４ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（２
０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（１．６ｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で４日間撹拌し
た。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒
を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル
＝３：２）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエト
キシフェニル）−１−［（２−メチルチアゾール−４−
イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（５５０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.54-1.65 (m, 2H), 2.74 (s, 3
H), 2.83 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.38 (t, 2H, J=4.0Hz),
3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.16
(t, 2H, J=5.0 Hz),4.65 (s, 2H), 6.89-6.99 (m, 4H),
7.37 (dd, 1H, J=8.8, 2.2 Hz), 7.46 (d,2H, J=8.8 H
z), 7.54 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.81 (s, 1H). 参考例２１８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（２−
メチルチアゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３３ｍｌ）、メタノ
ール（３３ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（１１ｍｌ）を加え室温で２日間撹拌した。次いで
０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘ
キサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７
−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（２−メ
チルチアゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（４２７ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.58-1.65 (m, 2H), 2.75 (s, 3
H), 2.85 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.40 (t, 2H, J=4.4Hz),
3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.80 (t, 2H, J=4.4 Hz),
4.16 (t, 2H, J=5.4Hz), 4.66 (s, 2H), 6.90-7.00 (m,
4H), 7.40 (dd, 1H, J=9.4, 2.6 Hz), 7.46 (d, 2H, J
=8.8 Hz), 7.55 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.91 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₂N₂O₄S Calcd. C, 68.27 ; H, 6.55 ;
N, 5.69 : Found. C, 68.25 ; H, 6.69 ; N, 5.82. 参考例２１９ ５−アミノ−３−メチルイソチアゾール・塩酸塩（１
０．０ｇ）を水（２８ｍｌ）、氷（１００ｃｃ）に懸濁
させ、そこに濃硫酸（２８ｍｌ）を加えた。次いで０℃
で亜硝酸ナトリウム（４．８２ｇ）の水溶液（１００ｍ
ｌ）を滴下した。０℃で１時間撹拌した後、ヨウ化カリ
ウム（１１．６ｇ）の水溶液（７０ｍｌ）を０℃で滴下
した。次いで、８０℃で１時間加熱した後０℃において
酢酸エチルを加えて、炭酸カリウムで中和した。分液し
た後有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点成分を除い
て濃褐色の油状物として５−ヨード−３−メチルイソチ
アゾール（１０．６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.51 (s, 3H), 7.15 (s, 1
H).

【０２０４】参考例２２０ ５−ヨード−３−メチルイソチアゾール（１０．０ｇ）
の乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に−７８
℃、窒素雰囲気下においてｎ−ブチルリチウム（３３．
３ｍｌ，１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下した。３０分
後、ＤＭＦ（９．７ｇ）を−７８℃、窒素雰囲気下にお
いて滴下した後、室温に戻して２時間撹拌した。次いで
０℃で１Ｎ塩酸（７５ｍｌ）を加えて３０分撹拌した後
酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、
減圧下で溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で原点成分を除い
て、濃褐色の油状物として３−メチルイソチアゾール−
５−カルボキシアルデヒド（５．０ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.59 (s, 3H), 7.54 (s, 1
H), 10.08 (s, 1H). 参考例２２１ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
００ｍｇ）、３−メチルイソチアゾール−５−カルボキ
シアルデヒド（８０３ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン
（１５ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリ
ウム（８０７ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で１日間
撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（で精製して（ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）黄色の油状物として７−（４−ブ
トキシエトキシフェニル）−１−［（３−メチルイソチ
アゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（６４０ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ ０．９３ （ｔ， ３
Ｈ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， １．３４−１．４５
（ｍ， ２Ｈ）， １．５０−１．７０ （ｍ， ２
Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５
（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝４．４ Ｈｚ）， ３．３４
（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ３．５５
（ｔ， ２Ｈ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ）， ３．７８−
３．８２ （ｍ， ５Ｈ）， ４．１６ （ｔ， ２
Ｈ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ），４．７６ （ｓ， ２
Ｈ）， ６．８７−７．００ （ｍ， ４Ｈ）， ７．
４１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ＝８．８， ２．２ Ｈ
ｚ）， ７．４７ （ｄ，２Ｈ， Ｊ＝８．８ Ｈ
ｚ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．２ Ｈ
ｚ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）． 参考例２２２ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（３−
メチルイソチアゾール−５−イル）メチル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（６４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３９ｍｌ）、メ
タノール（３９ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（１３ｍｌ）を加え室温で１日間撹拌した。次
いで０℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にし
て酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗
い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去
しヘキサン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶とし
て７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（３
−メチルイソチアゾール−５−イル）メチル］−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（４
６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.55-1.69 (m, 2H), 2.49 (s, 3
H), 2.87 (t, 2H, J=4.4 Hz), 3.37 (t, 2H, J=4.4Hz),
3.56 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=4.4 Hz),
4.16 (t, 2H, J=5.0Hz), 4.78 (s, 2H), 6.89-7.01 (m,
4H), 7.40-7.49 (m, 3H), 7.58 (d, 1H, J=1.8 Hz),
7.91 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₃₂N₂O₄S Calcd. C, 68.27 ; H, 6.55 ;
N, 5.69 : Found. C, 67.94 ; H, 6.55 ; N, 5.97. 参考例２２３ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）、ピリジン（１２
３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、０
℃で２−テノイルクロライド（２０８ｍｇ）を加えた
後、、７８℃で終夜加熱した。放冷した後、水を加えて
酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去
し、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して無色の結晶と
して７−ブロモ−１−（２−チエニルカルボニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（２３６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.98 (br, 2H), 3.82 (s,
3H), 6.73 (dd, 1H, J=4.0, 1.0 Hz), 6.80-6.85 (m, 1
H), 6.91 (d, 1H, 8.8), 7.26-7.31 (m, 1H), 7.37 (d
d, 1H, J=5.2, 1.4 Hz), 7.68-7.69 (m, 2H). 元素分析 C₁₇H₁₄NO₃Br Calcd. C, 52.05 ; H, 3.60 ;
N, 3.57 : Found. C, 52.05 ; H, 3.45 ; N, 3.38. 参考例２２４ ７−ブロモ−１−（２−チエニルカルボニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（２１０ｍｇ）、４−ブトキシエトキシフェニルホウ
酸（１６６ｍｇ）、炭酸カリウム（１９２ｍｇ）をトル
エン（１０ｍｌ）、エタノール（１．０ｍｌ）、水
（１．０ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分
間撹拌した。次いでテトラキストリフェニルフォスフィ
ンパラジウム（４３ｍｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、
１００℃で５時間加熱した。放冷した後水を加え酢酸エ
チルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、無色の油状物とし
て７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−
チエニルカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（２０１ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.30-1.45 (m, 2H), 1.50-1.65 (m, 2H), 3.00 (br, 2
H), 3.56 (t, 2H, J=7.0 Hz), 3.79-3.84 (m, 5H), 4.1
8 (t, 2H, J=4.8 Hz), 6.74-6.82 (m, 2H), 7.02 (d, 2
H, J=8.8 Hz), 7.08 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.32-7.40
(m, 2H), 7.54 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.72 (d,1H, J=2.2
Hz), 7.83 (s, 1H).

【０２０５】参考例２２５ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−チ
エニルカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸メチル（２００ｍｇ）のテトラ
ヒドロフラン（１２ｍｌ）、メタノール（１２ｍｌ）の
混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加
え室温で１日間撹拌した。次いで０℃で水を加え、さら
に１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥
させた。溶媒を減圧下で留去しヘキサン−酢酸エチルか
ら再結晶して黄色の結晶として７−（４−ブトキシエト
キシフェニル）−１−（２−チエニルカルボニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（１７１ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 3.02 (br, 2
H), 3.56 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.82 (t, 2H, J=4.4 H
z), 4.18 (t, 2H, J=5.0 Hz), 6.72-6.83 (m, 2H), 7.0
2 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.09 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.34-
7.42 (m, 2H), 7.54 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.74 (d, 1H,
J=2.2 Hz), 7.92 (s, 1H). 元素分析 C₂₈H₂₉NO₅S Calcd. C, 68.41 ; H, 5.95 ; N,
2.85 : Found. C, 68.18 ; H, 6.03 ; N, 2.84. 参考例２２６ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（２．３
ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）懸濁液に４−ブ
ロモピラゾール（７．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下で滴下した後室温に
戻して１時間撹拌した。この混合液にヨウ化エチル
（８．９ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を
０℃、窒素雰囲気下で滴下した後室温に戻して終夜撹拌
した。溶液をテトラヒドロフランで薄めた後、セライト
を用いて不溶物を濾去した。濾液を減圧下で濃縮した
後、さらにヘキサンを加えて不溶物を濾去した。濾液を
減圧下で濃縮して、薄黄色の液体として４−ブロモ−１
−エチルピラゾール（７．７２ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.48 (t, 3H, J=7.8 Hz),
4.16 (q, 2H, J=7.4 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.45 (s, 1
H). 参考例２２７ ４−ブロモ−１−エチルピラゾール（７．０ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）溶液に−７８℃、窒
素雰囲気下においてｎ−ブチルリチウム（３０ｍｌ，
１．６Ｍヘキサン溶液）を滴下した。３０分後、ＤＭＦ
（１４．６ｇ）を−７８℃、窒素雰囲気下において滴下
した後、室温に戻して１時間撹拌した。次いで０℃で１
Ｎ塩酸（６０ｍｌ）を加えて３０分撹拌した後、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで５回
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒
を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
薄黄色の油状物として１−エチルピラゾール−４−カル
ボキシアルデヒド（２．９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.54 (t, 3H, J=7.2 Hz),
4.24 (q, 2H, J=7.4 Hz), 7.95 (s, 1H), 7.97 (s, 1
H), 9.86 (s, 1H). 参考例２２８ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、１−エチルピラゾール−４−カルボキシア
ルデヒド（４７１ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１
０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（８０４ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で２日間撹拌
した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−１−［（１−エチルピラゾール−４
−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（３８２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.70 (m, 7H),2.76(br, 2H), 3.27 (br, 2H), 3.5
6 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.39-3.83 (m, 5H), 4.07-4.29
(m, 4H), 4.42 (s, 2H), 6.94-7.00 (m, 3H), 7.33-7.5
4 (m, 6H), 7.79(s, 1H). 参考例２２９ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
エチルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
８２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノ
ール（２４ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（８ｍｌ）を加え室温で１日間撹拌した。次いで０
℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−エチ
ルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２８７ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.34-1.65 (m, 7H), 2.78 (br, 2H), 3.29 (br, 2H),
3.56 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.
11-4.22 (m, 4H), 4.44 (s, 2H), 6.95-7.01 (m, 3H),
7.34 (s, 1H), 7.41-7.50 (m, 4H), 7.56 (d, 1H, J=2.
2 Hz), 7.79 (s, 1H). 元素分析 C₂₉H₃₅N₃O₄ Calcd. C, 71.14 ; H, 7.21 ; N,
8.58 : Found. C, 70.84 ; H, 7.47 ; N, 8.48.

【０２０６】参考例２３０ ２−メチルジオキソラン−２−イル酢酸エチル（２．０
ｇ）のメタノール（６９ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２３ｍｌ）を加えて、室温で終夜撹拌し
た。ついで１Ｎ塩酸で中和した後溶媒を減圧下で留去し
た。酢酸エチルを加えた後、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を減圧下で留去して無色のアモルファスとし
て２−メチルジオキソラン−２−イル酢酸（１．６３
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.51 (s, 3H), 2.74 (s, 2
H), 4.03 (s, 4H). 参考例２３１ ５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
（２．５ｇ）のジクロロメタン（１２５ｍｌ）溶液にセ
ライト（１０．０ｇ）を加えた後、ＰＣＣ（１８．９
ｇ）を加えて窒素雰囲気下で２時間撹拌した。不溶物を
濾去しエーテルで洗った。溶媒を減圧下で留去した後、
フロリジルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で
原点成分を除いてヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
４−メチルチアゾール−５−カルボキシアルデヒド（６
９２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.80 (s, 3H), 8.98 (s, 1
H), 10.15 (s, 1H). 参考例２３２ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、４−メチルチアゾール−５−カルボキシア
ルデヒド（４８２ｍｇ）の１，２−ジクロロエタン（１
５ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（８０４ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で６日間撹拌
した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：１）黄色の油状物として７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−１−［（４−メチルチアゾール−５
−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（２８４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.50 (s, 3
H), 2.76 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.26 (t, 2H, J=5.2Hz),
3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.83 (m, 5H), 4.16
(t, 2H, J=4.4 Hz), 4.65 (s, 2H), 6.93 (d, 1H, J=8.
8 Hz), 6.98 (d, 2H, J=9.2 Hz), 7.41-7.50 (m, 3H),
7.56 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.78 (s, 1H), 8.66 (s, 1
H). 参考例２３３ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（４−
メチルチアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（２
８４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）、メタノ
ール（１８ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（６ｍｌ）を加え室温で１日間撹拌した。次いで０
℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（４−メチ
ルチアゾール−５−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２０１ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.70 (m, 2H), 2.51 (s, 3
H), 2.79 (br, 2H), 3.29 (br, 2H), 3.56 (t, 2H,J=6.
6 Hz), 3.81 (t, 2H, J= 4.8Hz), 4.17 (t, 2H, J=5.2
Hz), 4.67 (s, 2H), 6.92-7.01 (m, 3H), 7.43-7.50
(m, 3H), 7.58 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.89 (s,1H), 8.68
(s, 1H). 元素分析 Ｃ_２８Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_４Ｓ Ｃａｌｃｄ．
Ｃ， ６８．２７ ； Ｈ， ６．５５ ； Ｎ，
５．６９ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ６７．９５ ；
Ｈ， ６．５６ ； Ｎ， ５．６３． 参考例２３４ ７−ブロモ−１−[（４−メチルフェニル）スルフォニ
ル]−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチルと７−ブロモ−１
−[（４−メチルフェニル）スルフォニル]−オキソ−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸エチルの混合物（１３５．０ｇ）のテト
ラヒドロフラン溶液（１２００ｍｌ）に−６５℃で水素
化ホウ素ナトリウム（１１．１ｇ）を加えた後、メタノ
ール（１２０ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、−１５℃
−２５℃で１．５時間撹拌した後、アセトン（６７．８
ｇ，１．１７モル）を−２５℃で滴下してさらに３０分
間撹拌した。−４５℃で酢酸エチル、水を加えて分液
し、有機相を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾
燥させた。溶媒を減圧下で留去して、褐色の油状物（１
５２．３ｇ）を得た。そのまま乾燥テトラヒドロフラン
（１０００ｍｌ）に溶かしてメタンスルホニルクロライ
ド（５０．１ｇ）を０℃、窒素雰囲気下で滴下した。滴
下終了後室温で１時間撹拌した後、ＤＢＵ（６６．６
ｇ）を滴下して５時間撹拌した。水を加えて酢酸エチル
で抽出し、有機相を１Ｎ塩酸で２回洗った。さらに水、
飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して、褐色の油状物（１４８ｇ）を得
た。これを酢酸（５２０ｍｌ）に溶かし濃硫酸（２６０
ｍｌ，４．８８モル）を０℃で加えた後、９０℃で３時
間加熱した。放冷した後水（４０ｍｌ）を加えて再び９
０℃で２．５時間加熱した。放冷した後、溶媒を減圧下
で留去した。得られた残渣に氷を加え、ｐＨ＝４になる
まで６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。析出した固
体をろ取し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１５００ｍ
ｌ）に溶かした。不溶物を濾過して除き、濾液にｐＨ＝
４になるまで２Ｎ塩酸を０℃で加え、析出した固体を濾
取した。減圧下で乾燥させ、緑色の固体として７−ブロ
モ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カル
ボン酸（６９．４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆) δ 2.36 (t, 2H, J=4.8 H
z), 2.87 (t, 2H, J= 4.8Hz), 6.35 (d, 1H, J=8.6 H
z), 6.84 (dd, 1H, J=8.6, 2.6 Hz), 7.08 (d, 1H,J=2.
6 Hz), 7.12 (s, 1H).

【０２０７】参考例２３５ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（６８．２ｇ）のメタノール懸濁液（１
０００ｍｌ）に０℃で濃硫酸（３７．３ｇ）を加えた
後、８０℃で１０時間加熱した。放冷した後溶媒を減圧
下で留去し、酢酸エチルと水を加え、０℃でｐＨ＝４に
なるまで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。分液し
て有機相を水、飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで
乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣をシ
リカゲルカラムで原点を除き（酢酸エチル）得られた固
体をジイソプロピルエーテルで洗って７−ブロモ−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（４４．０ｇ）を得た。濾液をシリカゲルカラム
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、７−ブ
ロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（３．４ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 2.86 (t, 2H, J=5.2 Hz),
3.36 (t, 2H, J=5.2 Hz), 3.80 (s, 3H), 4.57 (br, 1
H), 6.49 (d, 1H, J=8.4 Hz), 7.15 (dd, 1H, J=8.4,
2.2 Hz), 7.38 (d, 1H, J=2.2 Hz), 7.53 (s, 1H). 参考例２３６ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（３．０ｇ）、４−プロポキシエ
トキシフェニルホウ酸（３．１ｇ）、炭酸カリウム
（３．８ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）、エタノール
（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰
囲気下で３０分間撹拌した。次いでテトラキストリフェ
ニルフォスフィンパラジウム（８６０ｍｇ）を加え、ア
ルゴン雰囲気下、１００℃で８時間加熱した。放冷した
後水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で
留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）
得られた固体をヘキサンで洗って、黄色の結晶として７
−（４−プロポキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（２．５９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.94 (3H, t, J=7.2 Hz),
1.56-1.74 (2H, m), 2.88 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.41 (2
H, t, J=4.8 Hz), 3.51 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.78-3.83
(m, 5H), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.66 (1H, d, J=
8.0 Hz), 6.97 (2H, d, J=6.68 Hz), 7.31 (1H, dd, J=
8.0, 2.2 Hz), 7.43-7.47 (3H, m), 7.725(1H, s). 参考例２３７ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（５．０ｇ）、４−ブトエトキシ
フェニルホウ酸（４．６ｇ）、１Ｍ炭酸カリウム水溶液
（３５ｍｌ）をトルエン（２００ｍｌ）、エタノール
（３５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気下で３０分間
撹拌した。次いでテトラキストリフェニルフォスフィン
パラジウム（１．０ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、１
００℃で終夜加熱した。放冷した後水を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）得られた固体をヘキ
サンで洗って、黄色の結晶として７−（４−ブトキシエ
トキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（５．７ｇ）を得た。 m.p. 205-207 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.29-1.49 (2H, m), 1.55-1.68 (2H, m), 2.86-2.95 (2
H, m), 3.41-3.45 (2H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6Hz),
3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.
68 (1H, d, J=8.6Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.34
(1H, dd, J=8.6, 2.0 Hz), 7.43-7.48 (3H, m), 7.85
(1H, s). C₂₃H₂₇NO₄ Calcd. C, 72.42 ; H, 7.13 ; N, 3.67 : Fo
und. C, 72.32 ; H, 7.01 ; N, 3.84. 参考例２３８ ヘキサンで３回洗った６０％水素化ナトリウム（４．２
ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）懸濁液に４−ブ
ロモピラゾール（７．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５
０ｍｌ）溶液を０℃、窒素雰囲気下で滴下した後室温に
戻して１時間撹拌した。この混合液にヨウ化エチル（１
７．８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を０
℃、窒素雰囲気下で滴下した後、１日間還流した。溶液
をテトラヒドロフランで薄めた後、セライトを用いて不
溶物を濾去した。濾液を減圧下で濃縮した後、さらにヘ
キサンを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧下で濃縮
した後、減圧下で蒸留して薄黄色の液体として４−ブロ
モ−１−イソプロピルピラゾール（５．８ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.50 (d, 6H, J=6.6 Hz),
4.40-4.54 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.45 (s, 1H). 参考例２３９ ４−ブロモ−１−イソプロピルピラゾール（５．０ｇ）
の乾燥エーテル（７５ｍｌ）溶液に−７８℃、窒素雰囲
気下においてｎ−ブチルリチウム（２２ｍｌ，１．６Ｍ
ヘキサン溶液）を滴下した。３０分後、ＤＭＦ（９．７
ｇ）を−７８℃、窒素雰囲気下において滴下した後、室
温に戻して１時間撹拌した。次いで０℃で１Ｎ塩酸（４
０ｍｌ）を加えて３０分撹拌した後、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで５回抽出した。
硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去して
薄黄色の油状物として１−イソプロピルピラゾール−４
−カルボキシアルデヒド（３．６ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.55 (d, 6H, J=6.6 Hz),
4.48-4.61 (m, 1H), 7.98 (s, 2H), 9.86 (s, 1H).

【０２０８】参考例２４０ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
００ｍｇ）、１−イソプロピルピラゾール−４−カルボ
キシアルデヒド（５２４ｍｇ）の１，２−ジクロロエタ
ン（１０ｍｌ）溶液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（９６４ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で４日
間撹拌した。次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒を減圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）黄色の油状物として７−（４−ブト
キシエトキシフェニル）−１−［（１−イソプロピルピ
ラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３９２ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.65 (m, 10H),2.75 (t, 2H, J=5.0 Hz), 3.26
(t, 2H, J=5.0 Hz), 3.55 (t, 2H, J=6.6 Hz), 3.78-3.
83 (m, 5H), 4.16 (t, 2H, J=4.8 Hz), 4.42 (s, 2H),
4.44-4.61 (m, 1H),6.94-7.00 (m, 3H), 7.36-7.50 (m,
5H), 7.55 (d, 1H, J=2.6 Hz), 7.79 (s,1H). 参考例２４１ ７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−
エチルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３
９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノ
ール（２４ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液（８ｍｌ）を加え室温で３日間撹拌した。次いで０
℃で水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸
マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去しヘキ
サン−酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として７−
（４−ブトキシエトキシフェニル）−１−［（１−イソ
プロピルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２２９
ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93 (t, 3H, J=7.0 Hz),
1.34-1.45 (m, 2H), 1.50 (d, 6H, J=6.6 Hz), 1.53-1.
68 (m, 2H), 2.77 (br, 2H), 3.29 (br, 2H), 3.56 (t,
2H, J=6.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J=5.2 Hz), 4.16 (t, 2
H, J=5.0 Hz), 4.43-4.52 (m, 3H), 6.96-7.00 (m, 3
H), 7.36-7.55 (m, 6H), 7.89 (s, 1H). 元素分析 C₃₀H₃₇N₃O₄ Calcd. C, 71.54 ; H, 7.40 ; N,
8.34 : Found. C, 71.16 ; H, 7.24 ; N, 8.23. 参考例２４２ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（８００ｍｇ）、１−エチルピラ
ゾール−４−カルボキシアルデヒド（１．０５ｇ）の
１，２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）溶液にトリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（３．０ｇ）、酢酸（８５
３ｍｇ）を加え窒素雰囲気下、室温で２日間撹拌した。
次いで水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗って硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減
圧下で留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して（ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）黄色の油状物として７−ブロモ−１−［（１−
エチルピラゾール−４−イル）メチル］−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５
９３ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.48 (t, 3H, J=6.6 Hz),
2.73 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.22 (t, 2H, J=4.8 Hz), 3.
80 (s, 3H), 4.15 (q, 2H, J=7.4 Hz), 4.36 (s,2H),
6.77 (d, 1H, J=8.8 Hz), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.42
(s, 1H), 7.45 (d,1H, J=2.2 Hz), 7.60 (s, 1H). 参考例２４３ ７−ブロモ−１−［（１−エチルピラゾール−４−イ
ル）メチル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸メチル（５５０ｍｇ）、４−プロポキ
シフェニルホウ酸（３２９ｍｇ）、炭酸カリウム（５０
６ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ）、エタノール（１．５
ｍｌ）、水（１．５ｍｌ）に懸濁させ、アルゴン雰囲気
下で３０分間撹拌した。次いでテトラキストリフェニル
フォスフィンパラジウム（８１ｍｇ）を加え、アルゴン
雰囲気下、１００℃で６時間加熱した。放冷した後水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し
て得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、黄色の
油状物として１−［（１−エチルピラゾール−４−イ
ル）メチル］−７−（４−プロポキシフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（３７０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.06 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.48 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.75-1.95 (m, 2H), 2.76
(t, 2H, J=5.4 Hz), 3.27 (t, 2H, J=5.4 Hz), 3.81
(s, 3H), 3.96 (t, 2H, J=6.6 Hz), 4.16 (q, 2H, J=7.
4 Hz), 4.42 (s, 2H),6.93-6.97 (m, 3H), 7.33 (s, 1
H), 7.38-7.49 (m, 4H), 7.54 (d, 1H, J=2.4Hz), 7.79
(s, 1H). 参考例２４４ １−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−
７−（４−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３７０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）、メタノール
（２４ｍｌ）の混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（８ｍｌ）を加え室温で１日間撹拌した。次いで０℃で
水を加え、さらに１Ｎ塩酸を加えて中性にして酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し黄色の油
状物として１−［（１−エチルピラゾール−４−イル）
メチル］−７−（４−プロポキシフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（３３
０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.06 (t, 3H, J=7.6 Hz),
1.49 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.78-1.89 (m, 2H), 2.78 (b
r, 2H), 3.30 (br, 2H), 3.96 (t, 2H, J=6.6 Hz), 4.1
6 (q, 2H, J=7.4 Hz), 4.44 (s, 2H), 6.93-6.99 (m, 3
H), 7.34 (s, 1H), 7.40-7.50 (m, 4H), 7.56 (d, 1H,
J=2.2 Hz), 7.89 (s, 1H).

【０２０９】参考例２４５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メチルチアゾール−４−イル）−２, ３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．１７ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）、ＴＨＦ（１
０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍ
ｌ）を加え、室温で、一晩撹拌後、６０℃、５時間、加
熱した。濃縮後、１Ｎ塩酸を用いて中和し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥した。溶媒を留去し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２
−メチルチアゾール−４−イル）−２, ３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．１２
ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 155-158 ℃. ¹H-NMR (δppm, CDCl₃) 0.94 (3H, t,
J = 7.2 Hz), 1.31-1.49(2H, m), 1.55-1.69 (2H, m),
2.67 (3H, s), 2.87 (2H, t-like), 3.56 (2H,t, J =
6.6 Hz), 3.82 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.96 (2H, t-lik
e), 4.17 (2H, t, J = 4.9 Hz), 5.97 (1H, s), 7.00
(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44 (2H, s), 7.51 (2H, d, J
= 8.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.88 (1H, s). IR (KBr)
ν： ２９２６， １６７４， １５３０， １４９５
ｃｍ^−１． 参考例２４６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．３０ｇ）をＴＨＦ（６．０ｍｌ）に溶解し、
氷冷下６０％水素化ナトリウム（６１ｍｇ）を加え、室
温にて１時間攪拌した。クロチルブロマイド（０．３１
ｍｌ）を加えた後、６０℃にて４日間攪拌した。室温に
冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−クロチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２３
ｇ）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ 0.9
3(3H, t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 1.75(3H, d, J=5.2Hz), 2.71-2.82(2H, m), 3.22-
3.27(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.82(2H,
m), 3.81(3H, s), 3.88(2H, d, J=4.4Hz),5.22(1H, m),
5.63(1H, m), 6.85-7.01(3H, m), 7.36-7.49(4H, m),
7.77(1H, s) 参考例２４７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
クロチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸メチル（０．２２ｇ）をＴＨＦ(４．４ｍ
ｌ)／メタノール（４．４ｍｌ）に溶解し、１規定水酸
化ナトリウム（２．２ｍｌ）を加え、４０℃にて６時間
攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒５とした後、減圧下溶
媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル
（＝８／１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−クロチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１９８ｍｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
4-1.45(2H, m), 1.54-1.65(2H, m), 1.76(3H, d, J=5.4
Hz), 2.82(2H, m), 3.27(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6H
z), 3.78-3.83(2H, m), 3.89(3H, s), 4.13-4.18(2H,
m), 5.23(1H, m), 5.66(1H, m), 6.88(1H, d, J=6.2H
z), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.53(4H, m), 7.88(1
H, s) 実施例８３（化合物８３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
クロチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．２０ｇ）をＤＭＦ（３．９ｍｌ）に
溶解し、塩化チオニル（８２μｌ）を加え、室温にて１
時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴ
ＨＦ溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル−４
−イル）アミノメチル］アニリン（１１１ｍｇ）、トリ
エチルアミン（０．３１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（３．３ｍ
ｌ）に、氷冷下滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応
液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル／エタノール＝４／１）にて精
製し、イソプロピルエーテル／酢酸エチルにて再結晶
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−クロチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物８３）（９ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.2
5-1.45(2H, m), 1.53-1.78(6H, m), 2.20(3H, s), 2.68
(1H, m), 3.33-3.43(4H, m), 3.55(2H, t, J=7.0Hz),
3.59(2H, s), 3.77-3.80(2H, m), 3.88(2H, m), 3.98-
4.07(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 5.24(1H, m), 5.62(1
H, m), 6.68(3H, s), 6.90(1H, d, J=8.4Hz), 6.97(2H,
d, J=8.8Hz), 7.27-7.58(7H, m) 参考例２４８ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（２．０ｇ）を１，２−ジクロロ
エタン（７０ｍｌ）に溶解し、イソブチルアルデヒド
（３．２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム（５．２６ｇ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加え、酢酸
エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグ
ネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、７−ブロモ−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（１．８２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.92(6H, d, J=6.6Hz), 2.0
3(1H, m), 2.77-2.82(2H, m), 3.10(2H, d, J=7.4Hz),
3.21-3.26(2H, m), 3.80(3H, s), 6.71(1H, d, J=8.8H
z), 7.19-7.26(1H, m), 7.42(1H, d, J=2.6Hz), 7.58(1
H, s) 参考例２４９ ７−ブロモ−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．９０ｇ）
をトルエン／エタノール／水（＝１０／１／１、４１ｍ
ｌ）に溶解し、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ルほう酸（０．７２ｇ）、炭酸カリウム（０．８１ｇ）
を加え、アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（１２３ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、１
−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．７９ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
5(6H, d, J=6.6Hz), 1.57-1.72(2H, m), 1.98-2.15(1H,
m), 2.80-2.85(2H, m), 3.16(2H, d, J=7.2Hz),3.27-
3.32(2H, m), 3.51(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2H,
m), 3.81(3H, s),4.13-4.19(2H, m), 6.89(1H, d, J=8.
8Hz), 6.95-7.00(2H, m), 7.39(1H, dd, J=8.8, 2.2H
z), 7.43-7.49(3H, m), 7.77(1H, s) IR(KBr) 2961, 2870, 1701, 1607, 1499, 1248, 1180,
927, 820cm^-1

【０２１０】参考例２５０ １−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（０．７９ｇ）をＴＨＦ（１
５．８ｍｌ）／メタノール（１５．８ｍｌ）に溶解し、
１規定水酸化ナトリウム（７．９ｍｌ）を加え、室温に
て２０時間攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒４とした
後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／
酢酸エチル（＝６／１）にて洗浄し、１−イソブチル−
７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（０．５７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.95(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.59-1.71(2H, m), 2.00-2.17(1H,
m), 2.80-2.86(2H, m), 3.19(2H, d, J=7.2Hz),3.30-
3.35(2H, m), 3.52(2H, t, J=6.6Hz), 3.81(2H, t, J=
4.8Hz), 4.17(2H,t, J=4.8Hz), 6.90(1H, d, J=8.8Hz),
6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.53(4H, m), 7.89(1H,
s) 実施例８４（化合物８４の製造） １−イソブチル−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．５７ｇ）をＴＨＦ（１１．４
ｍｌ）に溶解し、オキサリルクロライド（０．２３ｍ
ｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−［メチル（テ
トラヒドロピラニル−４−イル）アミノメチル］アニリ
ン（０．３３ｇ）、トリエチルアミン（０．９４ｍｌ）
のＴＨＦ溶液（９．９ｍｌ）に、氷冷下滴下し、室温に
て１４時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エ
タノール＝４／１）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチル
にて再結晶し、１−イソブチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物８４）（０．５６ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.62-1.82(6H, m), 2.00-2.17(1H,
m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m), 2.87-2.95(2H,m), 3.
18(2H, d, J=7.4Hz), 3.30-3.43(4H, m), 3.51(2H,t, J
=7.0Hz), 3.56(2H, s), 3.78-3.83(2H, m), 3.99-4.07
(2H, m), 4.13-4.19(2H, m), 6.91(1H, d,J=8.8Hz), 6.
97(2H, d, J=8.8Hz), 7.27-7.57(10H, m) IR(KBr) 3303, 2957, 1636, 1607, 1499, 1244, 1122,
926, 812cm^-1 元素分析 C₃₉H₅₁N₃O₄ Calcd. C, 74.85 ; N, 6.71 ; H,
8.21 : Found. C, 74.69 ; N, 6.92 ; H, 8.34 参考例２５１ ７−ブロモ−１−イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．９０ｇ）
をトルエン／エタノール／水（＝１０／１／１、４１ｍ
ｌ）に溶解し、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル
ほう酸（０．７６ｇ）、炭酸カリウム（０．８１ｇ）を
加え、アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウム（１２３ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）にて精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸メチル（０．７５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
5(6H, d, J=6.6Hz), 1.37-1.67(4H, m), 2.26(1H, m),
2.82(2H, m), 3.17(2H, d, J=4.8Hz), 3.30(2H,t, J=4.
8Hz), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.83(2H, m), 3.81
(3H, s), 4.13-4.18(2H, m), 6.89(1H, d, J=8.4Hz),
6.94-7.00(2H, m), 7.36-7.52(4H, m), 7.77(1H, s) IR(KBr) 2959, 1703, 1607, 1499, 1244, 1181, 814cm
^-1 参考例２５２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（０．７５ｇ）をＴＨＦ（１５．
０ｍｌ）／メタノール（１５．０ｍｌ）に溶解し、１規
定水酸化ナトリウム（７．５ｍｌ）を加え、室温にて２
０時間攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒４とした後、減
圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エ
チル（＝６／１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．６
１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.6Hz), 1.34-1.47(2H, m), 1.54-1.66(2H,
m), 2.08(1H, m), 2.79-2.85(2H, m), 3.19(2H,d, J=
6.8Hz), 3.30-3.35(2H, m), 3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.
81(2H, t, J=4.8Hz), 4.16(2H, J=4.8Hz), 6.90(1H, d,
J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.53(4H, m),
7.89(1H, s)

【０２１１】実施例８５（化合物８５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソブチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２．０ｍ
ｌ）に溶解し、オキサリルクロライド（０．２４ｍｌ）
を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−［メチル（テト
ラヒドロピラニル−４−イル）アミノメチル］アニリン
（０．３３ｇ）、トリエチルアミン（０．９６ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（９．６ｍｌ）に、氷冷下滴下し、室温にて
１４時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタ
ノール＝４／１）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルに
て再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソブチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ
−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物８５）（０．４９ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
7(6H, d, J=6.6Hz), 1.33-1.46(2H, m), 1.54-1.77(6H,
m), 2.07(1H, m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m),2.88-2.
95(2H, m), 3.18(2H, d, J=7.4Hz), 3.30-3.43(4H, m),
3.51-3.59(2H,m), 3.56(2H, s), 3.77-3.83(2H, m),
3.98-4.07(2H, m), 4.12-4.18(2H, m), 6.91(1H, d, J=
8.8Hz), 6.99(2H, d, J=8.4Hz), 7.29(1H, d, J=8.4H
z), 7.36-7.58(9H, m) IR(KBr) 3303, 2955, 1636, 1597, 1499, 1242, 1121,
926, 812cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₃N₃O₄ Calcd. C, 75.08 ; N, 6.57 ; H,
8.35 : Found. C, 74.99 ; N, 6.69 ; H, 8.16 参考例２５３ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（１．７ｇ）を１，２−ジクロロ
エタン（６０ｍｌ）に溶解し、イソペンチルアルデヒド
（３．１ｇ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム
（４．５ｇ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加えて、酢酸エ
チルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル＝５／１）にて精製し、７−ブロモ−１−イ
ソペンチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（１．８４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.95(6H, d, J=6.2Hz), 1.4
8-1.62(3H, m), 2.79(2H, t, J=4.4Hz), 3.21(2H, t, J
=4.4Hz), 3.24-3.33(2H, m), 3.80(3H, s), 6.68(1H,
d, J=8.8Hz), 7.20-7.26(1H, m), 7.41(1H, d, J=2.2H
z), 7.56(1H, s) 参考例２５４ ７−ブロモ−１−イソペンチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．８ｇ）
をＴＨＦ(３６ｍｌ)／メタノール（３６ｍｌ）に溶解
し、１規定水酸化ナトリウム（１８ｍｌ）を加え、室温
にて２４時間攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒５とした
後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽出
し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／
酢酸エチル（＝６／１）にて洗浄し、７−ブロモ−１−
イソペンチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（１．５１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.96(6H, d, J=6.2Hz), 1.5
2-1.71(3H, m), 2.78-2.84(2H, m), 3.21-3.26(2H, m),
3.32(2H, d, J=8.2Hz), 6.69(1H, d, J=8.8Hz),7.22-
7.29(1H, m), 7.43(1H, d, J=2.2Hz), 7.68(1H, s)

【０２１２】参考例２５５ ７−ブロモ−１−イソペンチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１．５ｇ）をＤＭ
Ｆ（３０ｍｌ）に溶解し、塩化チオニル（０．８４ｍ
ｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−［メチル（テ
トラヒドロピラニル−４−イル）アミノメチル］アニリ
ン（１．０４ｇ）、トリエチルアミン（３．２ｍｌ）の
ＴＨＦ溶液（２０．８ｍｌ）に、氷冷下滴下し、室温に
て１６時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エ
タノール＝３／１）にて精製し、７−ブロモ−１−イソ
ペンチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミ
ド（１．３５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.96(6H, d, J=6.2Hz), 1.5
4-1.86(5H, m), 2.21(3H, s), 2.66(1H, m), 2.88(2H,
m), 3.26(2H, m), 3.28-3.44(2H, m), 3.57(2H,s), 3.9
8-4.11(2H, m), 6.70(1H, d, J=8.8Hz), 7.18-7.40(3H,
m), 7.54(2H, d,J=8.4Hz), 7.64(1H, s), 8.02(1H, s) 実施例８６（化合物８６の製造） ７−ブロモ−１−イソペンチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．６６ｇ）をトルエン／エ
タノール／水（＝１０／１／１、３１．５ｍｌ）に溶解
し、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．３３ｇ）、炭酸カリウム（０．３７ｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（５６ｍｇ）を加え、１６時
間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水中に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／エタノール＝３／１）にて精製した。酢酸エチ
ルに溶解し、ろ過して得られた溶液を、減圧下溶媒を除
去し、イソプロピルエーテル／酢酸エチルにて再結晶
し、１−イソペンチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェ
ニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物８６）（８０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.4Hz), 0.9
6(6H, d, J=6.0Hz), 1.54-1.76(6H, m), 2.21(3H, s),
2.68(1H, m), 2.89(2H, m), 3.30-3.50(9H, m),3.51(2
H, t, J=6.2Hz), 3.58(2H,s), 3.98-4.07(2H, m), 4.15
(2H, t, J=4.8Hz), 6.65(1H, s), 6.70-6.81(1H, m),
6.88(1H, d, J=9.2Hz), 6.96(2H, d, J=8.6Hz), 7.30-
7.69(9H, m) IR(KBr) 3312, 2953, 2867, 1644, 1605, 1501, 1244,
829cm^-1 実施例８７（化合物８７の製造） ７−ブロモ−１−イソペンチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（０．６６ｇ）をトルエン／エ
タノール／水（＝１０／１／１、３１．５ｍｌ）に溶解
し、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニルほう酸
（０．３５ｇ）、炭酸カリウム（０．３７ｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テトラキストリフェ
ニルホスフィンパラジウム（５６ｍｇ）を加え、１６時
間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水中に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル／エタノール＝３／１）にて精製した。酢酸エチ
ルに溶解し、ろ過して得られた溶液を、減圧下溶媒を除
去し、イソプロピルエーテル／酢酸エチルにて再結晶
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−イソペンチル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物８７）（７４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 0.9
8(6H, d, J=6.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.54-1.75(6H,
m), 2.21(3H, s), 2.67(1H, m), 2.85-2.92(2H,m), 3.
30-3.43(9H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.58(2H, s),
3.77-3.83(2H,m), 4.00-4.06(2H, m), 4.12-4.17(2H,
m), 6.66(1H, s), 6.89(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d,
J=8.8Hz), 7.29(2H, d, J=8.4Hz), 7.38-7.63(7H, m) IR(KBr) 3328, 2957, 2870, 1642, 1607, 1503, 1242,
1140, 823cm^-1 参考例２５６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．７０ｇ）をＴＨＦ（１４．０ｍｌ）に溶解
し、０℃にて６０％水素化ナトリウム（１４２ｍｇ）を
加え、室温にて１時間攪拌した。１−ブロモ−３−メチ
ル−２−ブテン（０．８３ｍｌ）を加え、６０℃にて６
０時間攪拌した。室温に冷却後、水中に加え，酢酸エチ
ルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシ
ウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢
酸エチル＝４／１）にて精製し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−（３−メチル−２−ブ
テニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸メチル（０．７１ｇ）を得た.¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, d, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.54-1.68(2H, m), 1.75(3H, s), 1.78
(3H, s), 2.78-2.83(2H, m), 3.19-3.25(2H, m),3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.77-3.80(2H, m), 3.93(2H, d, J=6.
2Hz), 4.10-4.18(2H, m), 5.32(1H, m), 6.86(1H, d, J
=8.4Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.37-7.52(4H, m),
7.76(1H, s) 参考例２５７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メチル−２−ブテニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．７０
ｇ）をＴＨＦ(１４ｍｌ)／メタノール（１４ｍｌ）に溶
解し、１規定水酸化ナトリウム（７．０ｍｌ）を加え、
室温にて２４時間攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒５と
した後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて
抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサ
ン／酢酸エチル（＝６／１）にて洗浄し、７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（３−メチ
ル−２−ブテニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（０．４６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, d, J=7.2Hz), 1.3
5-1.47(2H, m), 1.54-1.65(2H, m), 1.76(3H, s), 1.79
(3H, s), 2.79-2.85(2H, m), 3.21-3.29(2H, m),3.56(2
H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2H, m), 3.95(2H, d, J=5.
8Hz), 4.13-4.19(2H, m), 5.33(1H, m), 6.87(1H, d, J
=8.4Hz), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.54(2H, m),
7.47(2H, d, J=8.8Hz), 7.89(1H, s) 実施例８８（化合物８８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メチル−２−ブテニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．４５ｇ）をＴ
ＨＦ（９．０ｍｌ）に溶解し、オキサリルクロライド
（０．１８ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−
［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（０．２４ｇ）、トリエチルアミン
（０．７０ｍｌ）のＴＨＦ溶液（７．２ｍｌ）に、氷冷
下滴下し、室温にて１４時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝４／１）にて精製し、ヘ
キサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−イソブチル−Ｎ−
［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８
８）（０．３３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, d, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.54-1.67(6H, m), 1.77(3H, s), 1.80
(3H, s), 2.21(3H, m), 2.65(1H, m), 2.91(2H,m), 3.2
5-3.44(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.57(2H, s),
3.80(2H, t, J=4.8Hz), 3.95(2H, d, J=6.2Hz), 4.00-
4.08(2H, m), 4.16(2H, t, J=4.6Hz), 5.34(1H, m), 6.
89(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.27-7.5
6(10H, m) IR(KBr) 2926, 2865, 1703, 1607, 1499, 1244, 1181,
814cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₃N₃O₄ Calcd. C, 75.54 ; N, 6.45 ; H,
8.19 : Found. C, 75.39 ; N, 6.40 ; H, 8.03 参考例２５８ ２−エトキシエタノール（２２．８ｇ）をＴＨＦ（２２
８ｍｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（４９．
３ｍｌ）、メタンスルホニルクロライド（２３．６ｍ
ｌ）を加えて，室温にて１時間攪拌した。反応液を水中
に加え，酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さを、４−［（ベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ］酪酸（３０．０ｇ）、６０％水素化ナトリ
ウム（１０．１ｇ）のＴＨＦ溶液（４５０ｍｌ）に滴下
した。６０℃にて１６時間攪拌し、室温に冷却後、反応
液を水中に加え，１規定水酸化ナトリウム（５０ｍｌ）
を加えて酢酸エチルにて洗浄した。１規定塩酸にて中和
し、酢酸エチルにて抽出した。飽和チオ硫酸ナトリウム
水溶液にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さを塩化メチレン（５
４．６ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（３．２３ｍｌ）、硫酸
マグネシウム（２８．３ｇ）の塩化メチレン溶液（２７
３ｍｌ）に滴下した。２−メチル−２−プロパノール
（２８．１ｍｌ）を加え、室温にて１８時間攪拌した。
飽和重曹水を加え，ｐＨ≒８とした後、酢酸エチルにて
抽出した。水にて洗浄後、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝６／１→５／１）にて精製し、４−
［（ベンジルオキシカルボニル）（２−エトキシエチ
ル）アミノ］酪酸 ｔｅｒｔ−ブチル（８．７ｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.20(3H, d, J=7.4Hz), 1.4
4(9H, s), 1.71-1.82(2H, m), 2.27(2H, t, J=7.2Hz),
2.64(2H, t, J=7.4Hz), 2.72-2.81(2H, m), 3.50(2H,
q, J=7.4Hz), 3.50-3.56(2H, m) 参考例２５９ ４−［（ベンジルオキシカルボニル）（２−エトキシエ
チル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（８．７ｇ）をメ
タノール（８７ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム／カ
ーボン（０．８７ｇ）を加え，水素雰囲気下３時間攪拌
した。セライトろ過にて１０％パラジウム／カーボンを
除去し、得られた溶液を減圧下溶媒を除去し、４−
［（２−エトキシエチル）アミノ］酪酸 ｔｅｒｔ−ブ
チル（５．５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.26(3H, d, J=7.0Hz), 1.4
3(9H, s), 1.77-1.87(2H, m), 2.18-2.27(2H, m), 3.31
-3.57(6H, m), 5.13(2H, s), 7.32-7.37(5H, m)

【０２１３】参考例２６０ ４−［（２−エトキシエチル）アミノ］酪酸 ｔｅｒｔ
−ブチル（５．５ｇ）をＤＭＦ（４３．９ｍｌ）に溶解
し、５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（４．
４ｇ）を加えた後、炭酸カリウム（３．６ｇ）を加え、
９０℃にて６０時間攪拌した。室温に冷却後、反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→５／１）にて
精製し、４−［４−ブロモ（２−エトキシエチル）−２
−ホルミルアニリノ］酪酸 ｔｅｒｔ−ブチル（２．３
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.12(3H, d, J=7.0Hz), 1.4
1(9H, s), 1.76-1.81(2H, m), 2.16-2.24(2H, m), 3.23
(2H, t, J=7.4Hz), 3.28-3.39(4H, m), 3.37(2H,q, J=
7.0Hz), 3.43-3.49(2H, m),7.14(1H, d, J=8.6Hz), 7.5
9(1H, dd, J=8.8,2.6Hz), 7.91(1H, d, J=2.4Hz), 10.3
0(1H, s) 参考例２６１ ４−［４−ブロモ（２−エトキシエチル）−２−ホルミ
ルアニリノ］酪酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．２４ｇ）を
トルエン（４．８ｍｌ）／２−メチル−２−プロパノー
ル（０．４８ｍｌ）に溶解し、カリウム ｔｅｒｔ−ブ
トキシド（７２ｍｇ）を加え，１００℃にて１時間攪拌
した。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝６／１）にて精製し、７−ブロモ−１−（２−
エトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（０．１５
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7.0Hz), 1.5
3(9H, s), 2.76(2H, t,J=4.4Hz), 3.26(2H, t, J=4.4H
z), 3.44-3.54(2H, m), 3.52(2H, q, J=7.0Hz),3.62-3.
69(2H, m),6.82(1H, d, J=8.8Hz), 7.22(1H, dd, J=8.
8, 2.6Hz), 7.39(1H, d, J=2.2Hz), 7.46(1H, s) 参考例２６２ ７−ブロモ−１−（２−エトキシエチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１．１ｇ）を酢酸エチル（２２ｍｌ）に溶
解し、室温にて４規定塩酸／酢酸エチル（１１ｍｌ）を
加えて２４時間攪拌した。飽和重曹水を加え、ｐＨ≒４
とした後、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（＝８／
１）にて洗浄し、７−ブロモ−１−（２−エトキシエチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（０．７３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7.0Hz), 2.8
2(2H, t, J=4.4Hz), 3.30(2H, t, J=4.4Hz), 3.51(2H,
t, J=4.4Hz), 3.52(2H, q, J=7.0Hz), 3.67(2H,t, J=5.
2Hz), 6.85(1H, d, J=8.8Hz), 7.23-7.29(1H, m), 7.44
(1H, d, J=2.2Hz), 7.69(1H, s) 参考例２６３ ７−ブロモ−１−（２−エトキシエチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．７
３ｇ）をＤＭＦ（１４．６ｍｌ）に溶解し、塩化チオニ
ル（０．３９ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４
−［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノ
メチル］アニリン（０．５３ｇ）、トリエチルアミン
（１．５ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１５．９ｍｌ）に、氷冷
下滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、７−
ブロモ−１−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［４−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（０．６６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.21(3H, t, J=7.0Hz), 1.6
3-1.82(4H, m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, m), 2.87-2.96
(4H, m), 3.31-3.38(4H, m), 3.47-3.58(2H, m),3.56(2
H, s), 3.64-3.70(2H, m), 3.97-4.09(2H, m), 6.85(1
H, d, J=8.8Hz),7.19-7.32(4H, m), 7.40(1H, d, J=2.6
Hz), 7.50-7.56(2H, m), 8.01(1H, s) 実施例８９（化合物８９の製造） ７−ブロモ−１−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３２ｇ）をト
ルエン／エタノール／水（＝２０／１／１、１４．３ｍ
ｌ）に溶解し、４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ルほう酸（０．１６ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）
を加え、アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テトラキス
トリフェニルホスフィンパラジウム（２７ｍｇ）を加
え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し
た。酢酸エチルに溶解し、ろ過して得られた溶液を、減
圧下溶媒を除去し、イソプロピルエーテル／酢酸エチル
にて再結晶し、１−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル］フェニル］−７−［４−（２−プロ
ポキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物８９）
（６０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.5
9-1.80(6H, m), 2.21(3H, s), 2.65(1H, m), 2.92(2H,
m), 3.22-3.69(8H, m), 3.57(2H, s), 3.69-3.73(2H,
m), 3.78-3.84(2H, m), 3.99-4.17(2H, m), 4.16(2H,
t, J=4.8Hz), 6.69(1H, s), 6.95-7.03(3H, m), 7.30-
7.56(9H, m)

【０２１４】実施例９０（化合物９０の製造） ７−ブロモ−１−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（０．３２ｇ）をト
ルエン／エタノール／水（＝２０／１／１、１４．３ｍ
ｌ）に溶解し、４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル
ほう酸（０．１７ｇ）、炭酸カリウム（０．１８ｇ）を
加え、アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウム（２７ｍｇ）を加え、
１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製した。
酢酸エチルに溶解し、ろ過して得られた溶液を、減圧下
溶媒を除去し、イソプロピルエーテル／酢酸エチルにて
再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（２−エトキシエチル）−Ｎ−［４−［Ｎ−
メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボキサミド（化合物９０）（１５ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.2
3(3H, t, J=7.0Hz), 1.29-1.45(2H, m), 1.54-1.75(6H,
m), 2.21(3H, s), 2.65(1H, m), 2.92(2H, m),3.30-3.
44(4H, m), 3.50-3.60(4H, m), 3.57(2H, s), 3.67-3.7
2(2H, m), 3.98-4.07(2H, m), 4.13-4.18(2H, t, J=4.8
Hz), 6.70(1H, s), 6.95-7.03(3H, m), 7.27-7.55(9H,
m) 参考例２６４ ２−メトキシエタノール（２０ｇ）をＴＨＦ（４００ｍ
ｌ）に溶解し、０℃にてトリエチルアミン（４７．６ｍ
ｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（９．６６ｇ）、ｐ
−トルエンスルホニルクロライド（６０．２ｇ）を加え
て，室温にて２時間攪拌した。６０℃にて３時間攪拌し
た後、反応液を水中に加え，酢酸エチルにて抽出した。
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを、４−［（ベ
ンジルオキシカルボニル）アミノ］酪酸（３０．２
ｇ）、６０％水素化ナトリウム（１０．２ｇ）のＴＨＦ
溶液（４５３ｍｌ）に滴下した。６５℃にて２４時間攪
拌し、室温に冷却後、反応液を水中に加え、１規定水酸
化ナトリウム（５０ｍｌ）を加えて酢酸エチルにて洗浄
した。１規定塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液にて洗浄し、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さを塩化メチレン（９０ｍｌ）に溶解し、濃硫酸
（５．４ｍｌ）、硫酸マグネシウム（４８．９ｇ）の塩
化メチレン溶液（４５０ｍｌ）に滴下した。２−メチル
−２−プロパノール（４８．６ｍｌ）を加え、室温にて
１８時間攪拌した。飽和重曹水を加え，ｐＨ≒８とした
後、酢酸エチルにて抽出した。水にて洗浄後、飽和食塩
水にて洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１→５／
１）にて精製し、４−［（ベンジルオキシカルボニル）
（２−メトキシエチル）アミノ］酪酸 ｔｅｒｔ−ブチ
ル（１０．７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.43(9H, s), 1.75-1.87(2
H, m), 2.27(2H, t, J=7.2Hz), 3.18-3.58(9H, m), 5.1
3(2H, s)

【０２１５】参考例２６５ ４−［（ベンジルオキシカルボニル）（２−メトキシエ
チル）アミノ］酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０．０ｇ）を
メタノール（３００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム
／カーボン（３．０ｇ）を加え，水素雰囲気下３時間攪
拌した。セライトろ過にて１０％パラジウム／カーボン
を除去した後、減圧下溶媒を除去し、得られた残さを、
５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（１５．８
ｇ）、炭酸ナトリウム（９．９ｇ）のＤＭＦ溶液（１８
６ｍｌ）に滴下した。９０℃にて６５時間攪拌し、室温
に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出し
た。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１）にて精製し、４−［４−ブロモ（２−メトキシエ
チル）−２−ホルミルアニリノ］酪酸 ｔｅｒｔ−ブチ
ル（６．０ｇ）を得た。４−［４−ブロモ（２−メトキ
シエチル）−２−ホルミルアニリノ］酪酸 ｔｅｒｔ−
ブチル（６．０ｇ）をトルエン（６０ｍｌ）／２−メチ
ル−２−プロパノール（６．０ｍｌ）に溶解し、カリウ
ム ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．８５ｇ）を加え，１０
０℃にて１時間攪拌した。室温に冷却後、反応液を水中
に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、７−
ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピンカルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
（１．８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.53(9H, s), 2.75(2H, t,
J=4.4Hz), 3.24(2H, t,J=4.8Hz), 3.39(3H, s), 3.55-
3.65(4H, m), 6.73(1H, d, J=9.0Hz), 7.19-7.40(3H,
m), 7.46(1H, s) 参考例２６６ ７−ブロモ−１−（２−メトキシエチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１．８ｇ）をトルエン／エタノール／水
（＝１０／１／１、６２．４ｍｌ）に溶解し、４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニルほう酸（１．６８ｇ）、
炭酸カリウム（１．５５ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下
３０分攪拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（０．２２ｇ）を加え、１６時間加熱還流し
た。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝５／１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−（２−メトキシエチル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．４ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.54(9H, s), 1.53-1.65(2H, m), 2.75
-2.80(2H, m), 3.32(2H, m), 3.41(3H, s), 3.49-3.58
(4H, m), 3.63-3.67(2H, m), 3.72-3.83(2H, m), 4.13-
4.18(2H, m), 6.78(1H, d, J=5.4Hz), 6.87(2H, d, J=
8.8Hz), 7.38(1H, dd, J=8.4, 2.2Hz), 7.43-7.48(3H,
m), 7.65(1H, s) 参考例２６７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（１．
４ｇ）を酢酸エチル（２８ｍｌ）に溶解し、室温にて４
規定塩酸／酢酸エチル（１４ｍｌ）を加え、６０℃にて
２時間攪拌した。室温に冷却後、飽和重曹水を加え、ｐ
Ｈ≒５とした後、減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
ヘキサン／酢酸エチル（＝６／１）にて洗浄し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２
−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（０．６１ｇ、４９％）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.54-1.66(2H, m), 2.84(2H, m), 3.34
-3.44(2H, m), 3.41(3H, s), 3.56(2H, t, J=6.6Hz),
3.52-3.59(2H, m), 3.65-3.71(2H, m), 4.13-4.18(2H,
m), 6.98(2H, d, J=8.4Hz), 7.00(1H, d, J=8.8Hz), 7.
40-7.50(4H, m), 7.89(1H, s) 実施例９１（化合物９１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メトキシエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（０．６０ｇ）をＴＨＦ
（１２．０ｍｌ）に溶解し、オキサリルクロライド
（０．２４ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−
［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（０．３３ｇ）、トリエチルアミン
（０．９５ｍｌ）のＴＨＦ溶液（９．９ｍｌ）に、氷冷
下滴下し、室温にて１４時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝４／１）にて精製し、ヘ
キサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−（２−メトキシエチ
ル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物９１）（０．５７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
0-1.45(2H, m), 1.54-1.76(2H, m), 2.20(3H, s), 2.64
(1H, m), 2.91(2H, m), 3.30-3.41(2H, m), 3.41(3H,
s), 3.51-3.59(2H, m), 3.56(2H, s), 3.65-3.71(2H,
m), 3.77-3.83(2H,m), 4.00-4.17(2H, m), 4.15(2H, t,
J=4.8Hz), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 6.99(1H, d, J=8.4
Hz), 7.30(1H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.56(9H, m) IR(KBr) 3321, 2922, 1640, 1609, 1501, 1244, 1140,
822cm^-1 参考例２６８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．６０ｇ）をＴＨＦ（１２．０ｍｌ）に溶解
し、ピリジン（０．３７ｍｌ）、４−ジメチルアミノピ
リジン（５６ｍｇ）を加えた後、クロトン酸無水物
（０．５８ｍｌ）を加え，５０℃にて２４時間攪拌し
た。室温に冷却後、反応液を水中に加え、酢酸エチルに
て抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシ
エトキシ）フェニル］−１−［（Ｅ）−２−ブテノイ
ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（０．５３ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.0Hz), 1.3
4-1.46(2H, m), 1.55-1.66(2H, m), 3.52-3.60(2H, t,
J=6.2Hz), 3.79-3.85(2H, m), 3.83(3H, s), 4.15-4.21
(2H, m), 4.94-5.11(1H, m), 5.88-6.04(1H, m), 7.02
(2H, d, J=8.8Hz),7.24-7.29(1H, m), 7.53(3H, d, J=
8.4Hz), 7.66(1H, s), 7.74(1H, s) 参考例２６９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
［（Ｅ）−２−ブテノイル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．５３ｇ）
をＴＨＦ(１０．６ｍｌ)／メタノール（１０．６ｍｌ）
に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（５．３ｍｌ）を加
え、室温にて２０時間攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒
５とした後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチル
にて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウム
にて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘ
キサン／酢酸エチル（＝８／１）にて洗浄し、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−［（Ｅ）
−２−ブテノイル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（０．４０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.97(3H, t, J=6.8Hz), 1.3
1-1.50(2H, m), 1.54-1.63(2H, m), 1.80(3H, d, J=6.4
Hz), 3.57(2H, t, J=6.6Hz), 3.82(2H, m), 4.19(2H,
m), 4.90(1H, m), 6.01(1H, m), 7.03(2H, d, J=8.4H
z), 7.21(1H, d, J=8.4Hz), 7.52-7.57(3H, m), 7.67(1
H, s), 7.84(1H, s) 実施例９２（化合物９２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
［（Ｅ）−２−ブテノイル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．３９ｇ）をＴＨ
Ｆ（７．８ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）、オキサリ
ルクロライド（０．１５ｍｌ）を加え、室温にて１時間
攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ
溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イ
ル）アミノメチル］アニリン（２１０ｍｇ）、トリエチ
ルアミン（０．６０ｍｌ）のＴＨＦ溶液（６．３ｍｌ）
に、氷冷下滴下して室温にて１４時間攪拌した。反応液
を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／エタノール＝４／１）にて精製
し、イソプロピルエーテル／酢酸エチルにて再結晶し、
１−［（Ｅ）−２−ブテノイル］−７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物９２）（１６８ｍｇ）
を得た。 m.p. 148-150℃¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.2
5-1.49(2H, m), 1.54-1.82(9H, m), 2.21(3H, s), 2.65
(1H, m), 2.93(3H, s), 3.16-3.43(3H, m), 3.52-3.60
(2H, m), 3.56(2H, s), 3.79-3.85(2H, m), 3.98-4.09
(2H, m), 4.91(1H,m), 6.00-6.09(1H, m), 7.03(2H, d,
J=8.8Hz), 7.18-7.33(3H, m), 7.39-7.67(8H, m) IR(KBr) 2936, 2851, 1659, 1609, 1495, 1250, 1140,
826cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₉N₃O₅・0.7H₂O Calcd. C, 72.51 ; N, 6.
32 ; H, 7.65 : Found.C, 72.33 ; N, 6.05 ; H, 7.42

【０２１６】参考例２７０ １−イソプロピル−２−ピロリドン（９．２ｇ）に４規
定水酸化ナトリウム（３６ｍｌ）を加え，３．５時間攪
拌した。０℃に冷却後，濃塩酸にて中和した。室温にて
炭酸ナトリウム（１５．３ｇ）を加えた後、５−ブロモ
−２−フルオロベンズアルデヒド（７．３ｇ）のジメチ
ルスルホキサイド溶液（９６ｍｌ）を滴下し、５時間加
熱還流した。室温に冷却後、６規定塩酸にてｐＨ≒４と
し、酢酸エチル／ＴＨＦにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１→３／２）にて
精製し、４−（４−ブロモ−２−ホルミルイソプロピル
アニリノ）酪酸（０．９２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.12(6H, d, J=6.6Hz), 1.7
4(2H, m), 2.37(2H, t,J=7.0Hz), 3.16(2H, t, J=6.6H
z), 3.30(1H, m), 7.12(1H, d, J=8.8Hz), 7.60(1H, d,
J=8.8, 2.4Hz), 7.95(1H, d, J=2.4Hz), 10.21(1H, s) 参考例２７１ ４−（４−ブロモ−２−ホルミルイソプロピルアニリ
ノ）酪酸（０．９ｇ）をＤＭＦ（４．５ｍｌ）に溶解
し、炭酸カリウム（０．４９ｇ）を加えた後，よう化メ
チル（０．２ｍｌ）を滴下して、室温にて１時間攪拌し
た。炭酸ジメチル（９ｍｌ）を加え，２８％ナトリウム
メトキシド／メタノール溶液（１．２７ｇ）を加えて５
０℃にて１時間攪拌した。室温に冷却後、２規定塩酸に
て中和し、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→８／１）にて
精製し、７−ブロモ−１−イソプロピル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．５０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.24(6H, d, J=6.6Hz), 2.7
3-2.79(2H, m), 3.15(2H, t, J=4.8Hz), 3.80(3H, s),
3.98(1H, s), 6.70(1H, d, J=9.0Hz), 7.22(1H,d, J=2.
6Hz), 7.42(1H, d, J=2.6Hz), 7.55(1H, s) 参考例２７２ ７−ブロモ−１−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．５０
ｇ）をトルエン／エタノール／水（＝１０／１／１、２
０．４ｍｌ）に溶解し、４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニルほう酸（０．４８ｇ）、炭酸カリウム（０．４
７ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下３０分攪拌した。テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．１０
ｇ）を加え、１４時間加熱還流した。室温に冷却後、反
応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩
水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１→８／
１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４４
ｇ）を得た。７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェ
ニル］−１−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．４４ｇ）を
ＴＨＦ(８．８ｍｌ)／メタノール（８．８ｍｌ）に溶解
し、１規定水酸化ナトリウム（４．４ｍｌ）を加え、５
０℃にて４時間攪拌した。室温に冷却後、１規定塩酸に
てｐＨ≒５とした後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢
酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（１２／１）にて
洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（３２０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.2
8(6H, d, J=6.6Hz), 1.28-1.68(4H, m), 2.77-2.83(2H,
m), 3.20-3.26(2H, m), 3.56(2H, t, J=6.6Hz),3.81(2
H, t, J=4.8Hz), 4.11(1H, m), 4.13-4.18(2H, m), 6.9
0(1H, d, J=8.8Hz), 6.98(2H, d, J=8.4Hz), 7.25-7.54
(4H, m), 7.87(1H, s) 実施例９３（化合物９３の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
イソプロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（０．３２ｇ）をＴＨＦ（６．４ｍ
ｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキサリル
クロライド（１６５μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌
した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液
を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）
アミノメチル］アニリン（１８３ｍｇ）、トリエチルア
ミン（０．６３ｍｌ）のＴＨＦ溶液（５．５ｍｌ）に氷
冷下滴下し、室温にて３時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝４／１）にて精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−イ
ソプロピル−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物９３）（２８４ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.2
9(6H, d, J=6.6Hz), 1.32-1.54(2H, m), 1.57-1.76(6H,
m), 2.20(3H, s), 2.64(1H, s), 2.89(2H, m),3.24-3.
43(4H, m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.56(2H, s), 3.80
(2H, m), 4.00-4.08(2H, m), 4.10(1H, m), 4.16(2H,
m), 6.92(1H, d, J=8.8Hz), 6.97(2H, d,J=8.8Hz), 7.2
9(2H, d, J=8.8Hz), 7.40-7.56(8H, m) IR(KBr) 2959, 2870, 1667, 1597, 1514, 1497, 1404,
1242, 820cm^-1 元素分析 C₃₉H₅₁N₃O₄・0.5H₂O Calcd. C, 73.78 ; N, 6.
62 ; H, 8.26 : Found.C, 74.04; N, 6.53 ; H, 8.41 参考例２７３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（１．３７ｇ）をＴＨＦ(２７．４ｍｌ)に溶解し、
０℃にて６０％水素化ナトリウム（０．２７ｇ）を加
え、室温にて１時間攪拌した。３−ブロモ−１−（トリ
メチルシリル）−１−プロピン（１．４８ｍｌ）を加
え、６５℃にて９０時間攪拌した。室温に冷却後，反応
液を水中に加え，酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水
にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶
媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．７８ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.18(9H, s), 0.93(3H, t,
J=7.4Hz), 1.34-1.44(2H, m), 1.55-1.64(2H, m), 2.82
-2.90(2H, m), 3.33-3.40(4H, m), 3.56(2H, t,J=6.2H
z), 3.78-3.84(2H, m), 3.82(3H, s), 4.07(2H, s), 4.
10-4.19(2H, m),6.97-7.06(3H, m), 7.43(4H, m), 7.76
(1H, s) 参考例２７４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−トリメチルシリル−２−プロピニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．７８ｇ）をＴＨＦ(７．８ｍｌ)／メタノール
（７．８ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化カリウム（７．
８ｍｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。６規定塩
酸にｐＨ≒４とした後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。
酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをヘキサン／酢酸エチル（＝８／１）にて洗浄
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（２−プロピニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（０．５２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.3
4-1.47(2H, m), 1.55-1.68(2H, m), 2.31(1H, m), 2.84
-2.95(2H, m), 3.37-3.43(2H, m), 3.56(2H, t,J=6.6H
z), 3.78-3.84(2H, m), 4.08(2H, d, J=2.2Hz), 4.14-
4.19(2H, m), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.06(1H, d, J=
8.8Hz), 7.45-7.56(4H, m), 7.87(1H, s) 実施例９４（化合物９４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−プロピニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
ゼピン−４−カルボン酸（０．５２ｇ）をＴＨＦ（１
０．４ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オ
キサリルクロライド（０．２７ｍｌ）を加え、室温にて
２時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さの
ＴＨＦ溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル−
４−イル）アミノメチル］アニリン（０．３０ｇ）、ト
リエチルアミン（１．０４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（９．０
ｍｌ）に氷冷下滴下して、室温にて１５時間攪拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝４／１）に
て精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノメチル］フェニル］−１−（２−プロピニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物９４）（５７０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.3
3-1.46(2H, m), 1.54-1.75(6H, m), 2.20(3H, s), 2.32
(1H, m), 2.64(1H, m), 2.90-2.97(2H, m), 3.30-3.42
(6H, m), 3.51-3.59(2H, m), 3.55(2H, s), 3.77-3.83
(2H, m), 4.00-4.17(4H, m), 4.06(1H, m), 6.97(2H,
d, J=8.8Hz), 7.05(2H, d, J=8.8Hz), 7.31-7.56(8H,
m), 7.67(1H, s) IR(KBr) 3322, 3249, 2948, 1642, 1607, 1499, 1240,
1140, 810cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₇N₃O₄ Calcd. C, 75.33 ; N, 6.76 ; H,
7.62 : Found. C, 75.39 ; N, 6.74 ; H, 7.53

【０２１７】参考例２７５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（１．２０ｇ）をＴＨＦ(２４．０ｍｌ)に溶解し、
０℃にて６０％水素化ナトリウム（０．２４ｇ）を加
え、室温にて１時間攪拌した。１−ブロモ−２−ブチン
（０．８０ｍｌ）を加え、６５℃にて４日間攪拌した。
室温に冷却後，反応液を水中に加え，酢酸エチルにて抽
出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて
乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−（２−ブチニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．５０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.3
0-1.45(2H, m), 1.53-1.68(2H, m),1.83-1.86(3H, m),
2.83-2.89(2H, m), 3.30-3.38(2H, m), 3.56(2H,t, J=
6.6Hz), 3.78-3.84(2H, m), 3.81(3H, s), 4.01(2H, d,
J=2.2Hz), 4.13-4.18(2H, m), 6.98(2H, d, J=8.8Hz),
7.04(1H, d, J=8.8Hz), 7.42-7.54(4H, m), 7.76(1H,
s) 参考例２７６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−ブチニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．５０ｇ）をＴＨＦ
(５．０ｍｌ)／メタノール（５．０ｍｌ）に溶解し、２
規定水酸化カリウム（５．０ｍｌ）を加え、５０℃にて
３時間攪拌した。６規定塩酸にてｐＨ≒４とした後、減
圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽出し、飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エ
チル（＝８／１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−（２−ブチニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．４０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.3
5-1.45(2H, m), 1.55-1.64(2H, m), 1.86(3H, s), 2.88
(2H, m), 3.38(2H, m), 3.56(2H, t, J=6.6Hz),3.78-3.
84(2H, m), 4.02(2H, d, J=2.0Hz), 4.17(2H, t, J=4.8
Hz), 6.98(2H, d, J=8.6Hz), 7.05(1H, d, J=8.4Hz),
7.44-7.55(4H, m), 7.87(1H, s) IR(KBr) 2922, 1677, 1607, 1503, 1275, 1248, 1192,
924, 806cm^-1

【０２１８】実施例９５（化合物９５の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−ブチニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．４０ｇ）をＴＨＦ（８．０
ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキサリ
ルクロライド（０．２０ｍｌ）を加え、室温にて１時間
攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ
溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イ
ル）アミノメチル］アニリン（２２４ｍｇ）、トリエチ
ルアミン（０．６４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（６．７ｍｌ）
に氷冷下滴下し、室温にて１２時間攪拌した。反応液を
水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて
洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を
除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／エタノール＝４／１→３／１）に
て精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２
−ブチニル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラ
ヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキ
サミド（化合物９５）（３５９ｍｇ）を得た。 m.p. 129-131℃¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.2
6-1.48(2H, m), 1.54-1.76(6H, m), 1.86(23H, s), 2.2
1(3H, s), 2.64(1H, m), 2.96(2H, m), 3.30-3.44(4H,
m), 3.55(2H, t, J=6.2Hz), 3.56(2H, s), 3.80(2H, t,
J=4.8Hz), 4.00-4.10(4H, m), 4.13-4.18(2H, m), 6.9
8(2H, d, J=8.8Hz), 7.07(2H, d, J=8.8Hz), 7.30(2H,
m), 7.39-7.58(8H, m) IR(KBr) 2953, 1655, 1605, 1514, 1499, 1244, 1138,
814cm^-1 元素分析 C₄₀H₄₉N₃O₄ Calcd. C,75.56 ; N, 6.61 ; H,
7.77 : Found. C,75.53; N, 6.52 ; H, 7.79 参考例２７７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．５６ｇ）をＴＨＦ（１１．２ｍｌ）に溶解
し、ピリジン（０．１７ｍｌ）、クロロギ酸エチル
（０．１８ｍｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。４
−ジメチルアミノピリジン（１６９ｍｇ）を加え、室温
にて２時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢酸エチル
にて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝３／１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−（エトキシカルボニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（５８０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.
26-1.42(5H, m), 1.55-1.62(2H, m), 2.93(2H, m), 3.5
6(2H, t, J=6.6Hz), 3.66-3.84(4H, m), 3.83(3H, s),
4.14-4.29(4H, m), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.47-7.59
(5H, m), 7.73(1H,s) 参考例２７８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（エトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．５８ｇ）をＴ
ＨＦ(８．７ｍｌ)／メタノール（８．７ｍｌ）に溶解
し、１規定水酸化ナトリウム（８．７ｍｌ）を加え、５
０℃にて４時間攪拌した。６規定塩酸にてｐＨ≒４とし
た後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン
／酢酸エチル（＝８／１）にて洗浄し、７−［４−（２
−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（エトキシカル
ボニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．４６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.2
9(3H, t, J=6.6Hz), 1.56-1.66(2H, m), 2.95(2H, m),
3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.75-3.85(4H, m), 4.17(2H,
t, J=4.8Hz), 4.23(2H, q, J=6.6Hz), 7.01(2H, d, J=
8.4Hz), 7.51-7.62(5H, m), 7.84(1H, s) 実施例９６（化合物９６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（エトキシカルボニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾアゼピン−４−カルボン酸（０．４６ｇ）をＴＨＦ
（９．２ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、
オキサリルクロライド（０．２２ｍｌ）を加え、室温に
て１時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さ
のＴＨＦ溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル
−４−イル）アミノメチル］アニリン（２４６ｍｇ）、
トリエチルアミン（０．７１ｍｌ）のＴＨＦ溶液（７．
４ｍｌ）に氷冷下滴下し、室温にて１２時間攪拌した。
反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝４／１→３
／１）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（エトキシカルボニル）−４−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物９６）（０．４８ｇ）
を得た。 m.p. 152-154℃¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ ０．９３（３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ）， １．２９（３Ｈ， ｔ， Ｊ＝
６．４Ｈｚ）， １．３３−１．４５（２Ｈ， ｍ），
１．５４−１．７５（６Ｈ， ｍ）， ２．２１（３
Ｈ， ｓ）， ２．６５（１Ｈ， ｍ）， ３．００
（２Ｈ， ｍ），３．３０−３．４３（２Ｈ， ｍ），
３．５５（２Ｈ， ｔ， Ｊ＝６．６Ｈｚ）， ３．
５７（２Ｈ， ｓ）， ３．８１（２Ｈ， ｍ），
４．００−４．２０（２Ｈ， ｍ）， ４．１７（２
Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．８Ｈｚ）， ４．２３（２Ｈ，
ｑ， Ｊ＝６．４Ｈｚ）， ７．００（２Ｈ， ｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．３１（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝
８．８Ｈｚ）， ７．４６−７．６０（８Ｈ， ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） ３３０８， ２９５５， ２８７０，
１６９９， １６０９， １４９７， １２５０，
１２０８， １１４０， ９２２， ８２６，７３１ｃ
ｍ^−１ 元素分析 Ｃ_３８Ｈ_４８Ｎ_３Ｏ_６ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
７１．００ ； Ｎ， ６．５４ ； Ｈ， ７．５
３ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７１．１４ ； Ｎ，
６．２６ ； Ｈ， ７．３６ 参考例２７９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．４３ｇ）をピリジン（４．３ｍｌ）に溶解
し、クロロギ酸アリル（０．２３ｍｌ）を加え、室温に
て１４時間攪拌した。４−ジメチルアミノピリジン（４
０ｍｇ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、１
−（アリルオキシカルボニル）−７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３０ｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.2
8-1.45(2H, m), 1.54-1.66(2H, m), 2.94(2H, m), 3.56
(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.85(4H, m), 3.83(3H,s), 4.
15-4.19(2H, m), 4.67(1H, m), 5.24(1H, m), 5.94(1H,
m), 7.00(2H, d, J=8.8Hz), 7.43-7.60(5H, m), 7.73
(1H, s)

【０２１９】参考例２８０ １−（アリルオキシカルボニル）−７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．３０ｇ）
をＴＨＦ(４．５ｍｌ)／メタノール（４．５ｍｌ）に溶
解し、１規定水酸化ナトリウム（３．０ｍｌ）を加え、
室温にて４時間攪拌した。１規定塩酸にてｐＨ≒４とし
た後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エチルにて抽
出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン
／酢酸エチル（＝８／１）にて洗浄し、１−（アリルオ
キシカルボニル）−７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸（０．２５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.94(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
0-1.49(2H, m), 1.54-1.69(2H, m), 2.97(2H, m), 3.56
(2H, t, J=6.6Hz), 3.75-3.87(4H, m), 4.18(2H,d, J=
4.8Hz), 4.68(1H, m), 5.24(1H, m), 5.96(1H, m), 7.0
1(2H, d, J=8.4Hz), 7.49-7.61(5H, m), 7.85(1H, s) 実施例９７（化合物９７の製造） １−（アリルオキシカルボニル）−７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２４ｇ）をＴＨ
Ｆ（４．８ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた
後、オキサリルクロライド（０．１１ｍｌ）を加え、室
温にて１時間攪拌した。減圧下溶媒を除去し、得られた
残さのＴＨＦ溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラ
ニル−４−イル）アミノメチル］アニリン（１２５ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ）のＴＨＦ溶液
（５．０ｍｌ）に氷冷下滴下し、室温にて１２時間攪拌
した。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。
飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥し
た。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝４
／１→３／１）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて
再結晶し、１−（アリルオキシカルボニル）−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−４−［４−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）
アミノメチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−１−カルボキサミド（化合物９７）
（０．２３ｇ）を得た。 m.p. 160-162℃¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
3-1.49(2H, m), 1.54-1.75(6H, m), 2.21(3H, s), 2.65
(1H, m), 3.02(2H, m), 3.37(2H, td, J=11.0, 2.8Hz),
3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.57(2H, s), 3.81(2H, m),
3.99-4.08(2H, m),3.99-4.08(2H, m), 4.14-4.20(2H,
m), 4.67(1H, m), 5.25(1H, m), 5.92(1H,m), 7.00(2H,
d, J=8.4Hz), 7.31(2H, d, J=8.4Hz), 7.47-7.58(9H,
m) IR(KBr) 3353, 2953, 2845, 1686, 1658, 1611, 1533,
1316, 1206, 1086, 922,829, 764cm^-1 元素分析 Ｃ_４０Ｈ_４９Ｎ_３Ｏ_６ Ｃａｌｃｄ． Ｃ，
７１．９４ ； Ｎ， ６．２９ ； Ｈ， ７．４
０ ： Ｆｏｕｎｄ． Ｃ， ７１．６９ ； Ｎ，
６．３３ ； Ｈ， ７．４９ 参考例２８１ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．５０ｇ）
を１，２−ジクロロエタン（１５ｍｌ）に溶解し、１，
３−チアゾール−５−カルバルデヒド（０．４３ｇ）、
トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（０．８０ｇ）
を加え、室温にて２４時間攪拌した。トリアセトキシ水
素化ほう素ナトリウム（０．２７ｇ）を加えて６時間攪
拌した。減圧下溶媒を除去して得られた残さを水中に加
えて、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２→２／３）にて精製
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．５０ｇ）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ_３） δ 0.9
3(3H, t, J=7.2Hz), 1.34-1.44(2H, m), 1.54-1.65(2H,
m), 2.79(2H, m), 3.30(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6H
z), 3.78-3.83(2H,m), 3.81(3H, s), 4.16(2H, m), 6.9
4-7.10(3H, m), 7.39-7.57(3H, m), 7.56(1H, d, J=2.2
Hz), 7.79(1H, s), 7.83(1H, s), 8.78(1H, s) 参考例２８２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．５０ｇ）をＴＨＦ(５．０ｍｌ)／メタノール（１
０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（５．０ｍ
ｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。１規定塩酸に
てｐＨ≒５とした後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢
酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（８／１）にて洗
浄し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（３８５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.4Hz), 1.3
4-1.44(2H, m), 1.55-1.67(2H, m), 2.82(2H, m), 3.33
(2H, m), 3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.81(2H, t, J=4.8H
z), 4.17(2H, m), 4.77(2H, s), 6.97(1H, d, J=8.8H
z), 6.99(2H, d, J=8.8Hz), 7.41-7.50(3H, m), 7.58(1
H, d, J=1.8Hz), 7.85(1H, s), 7.91(1H, s),8.81(1H,
s) 実施例９８（化合物９８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（１，３−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．３
８ｇ）を塩化メチレン（１９ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ
（二滴）を加えた後、オキサリルクロライド（９０μ
ｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した溶液を、４−［メ
チル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１９８ｍｇ）、トリエチルアミン（２．
７５ｍｌ）の塩化メチレン溶液（７．６ｍｌ）に氷冷下
滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加
え、塩化メチレンにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝２／１）にて精製し、７
−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−Ｎ−
［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−
イル）アミノメチル］フェニル］−１−（１，３−チア
ゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物９８）（１
９０ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
0-1.48(2H, m), 1.53-1.72(2H, m), 2.21(3H, s), 2.66
(1H, m), 2.87(2H, m), 3.30-3.43(4H, m), 3.55(2H,
t, J=6.6Hz), 3.57(2H, s), 3.80(2H, m), 3.97-4.09(2
H, m), 4.16(2H, m), 4.77(2H, m), 6.98(4H, d, J=8.8
Hz), 7.27-7.58(9H, m), 7.84(1H, s), 8.79(1H, s) IR(KBr) 3293, 2955, 1645, 1609, 1518, 1499, 1406,
1242, 1140, 821cm^-1 参考例２８３ アセチルチオアミド（５．０ｇ）をエタノール（５０ｍ
ｌ）に溶解し、２−クロロアセト酢酸エチル（１１．０
ｇ）を加えた後、１６時間加熱還流した。室温に冷却
後、減圧下溶媒を除去し、得られた残さを水中に加え、
酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、２，４−ジメ
チル−１，３−チアゾール−5−カルボン酸エチル
（９．１ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 1.36(3H, t, J=7.2Hz), 2.6
8(3H, m), 2.69(3H, s),4.32(2H, q, J=7.2Hz) 参考例２８４ ２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−5−カルボン
酸エチル（５．０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液を、氷
冷下、水素化リチウムアルミニウム（１．１ｇ）のＴＨ
Ｆ溶液（１５０ｍｌ）に滴下した。室温にて４時間攪拌
後、水（１．１ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液
（１．１ｍｌ）、水（３．３ｍｌ）を加え、１０分間攪
拌した。セライトろ過し、メタノールにて洗浄した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）に
て精製し、（２，４−ジメチル−１，３−チアゾル−5
−イル）メタノール（２．０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.31(3H, s), 2.62(3H, s),
3.14(1H, br), 4.72(2H, d, J=5.0Hz)

【０２２０】参考例２８５ ２，４−ジメチル−１，３−チアゾル−5−イル）メタ
ノール（１．０ｇ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、活
性二酸化マンガン（６．０ｇ）を加え、室温にて３時間
攪拌した。活性二酸化マンガン（３．０ｇ）を加え、室
温にて１時間攪拌した。セライトろ過し、メタノールに
て洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル／メタノール＝１０／１０／１）にて精製し、２，４
−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒド
（０．３２ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 2.70(3H, s), 2.73(3H, s),
10.13(1H, s) 参考例２８６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．７０ｇ）
を１，２−ジクロロエタン（２１ｍｌ）に溶解し、２，
４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−カルバルデヒ
ド（０．６２ｇ）、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリ
ウム（１．５ｇ）を加え、室温にて３６時間攪拌した。
６０℃にて１２時間攪拌後、室温に冷却し、減圧下溶媒
を除去した。残さを水中に加えて、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−（２，４−ジメチル−１，３−チ
アゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．２６ｇ）
を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
7-1.44(2H, m), 1.54-1.67(2H, m), 2.40(3H, s), 2.62
(3H, s), 2.76(2H, t, J=4.4Hz), 3.24(2H, m),3.55(2
H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2H, m), 3.81(3H, s), 4.1
6(2H, m), 4.56(2H, s), 6.93(1H, d, J=8.8Hz), 6.98
(2H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.49(3H, m), 7.55(1H, d, J=
2.2Hz), 7.78(1H, s) 参考例２８７ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルメ
チル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸メチル（０．２５ｇ）をＴＨＦ(５．０ｍｌ)
／メタノール（２．５ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナ
トリウム（２．５ｍｌ）を加え、室温にて１６時間攪拌
した。１規定塩酸にてｐＨ≒５とした後、減圧下溶媒を
半分に濃縮した。酢酸エチル／ＴＨＦにて抽出し、飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチ
ル（８／１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−（２，４−ジメチル−１，３
−チアゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（１９０ｍｇ）を
得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
2-1.46(2H, m), 1.56-1.68(2H, m), 2.42(3H, s), 2.64
(3H, s), 2.78(2H, m), 3.27(2H, m), 3.56(2H,t, J=6.
6Hz), 3.81(2H, t, J=4.8Hz), 4.17(2H, t, J=4.8Hz),
4.59(2H, s), 6.92-7.10(3H, m), 7.42-7.50(3H, m),
7.57(1H, d, J=1.8Hz), 7.89(1H, s)IR(KBr) 2924, 168
4, 1607, 1501, 1235, 1126, 968, 810cm^-1 実施例９９（化合物９９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イルメ
チル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−
カルボン酸（０．１９ｇ）を塩化メチレン（９．５ｍ
ｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加えた後、塩化チオニ
ル（３２μｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した溶液
を、４−［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）
アミノメチル］アニリン（９１ｍｇ）、トリエチルアミ
ン（１．０ｍｌ）の塩化メチレン溶液（５．６ｍｌ）に
氷冷下滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中
に加え、塩化メチレンにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／エタノール＝２／１）にて精製し、
ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２，４−ジメチ
ル−１，３−チアゾール−５−イルメチル）−Ｎ−［４
−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物９９）
（１３５ｍｇ）を得た。 m.p. 125-128℃¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
7-1.45(2H, m), 1.57-1.77(6H, m), 2.21(3H, s), 2.43
(3H, s), 2.64(3H, s), 2.84(2H, m), 3.28-3.44(2H,
m), 3.52-3.59(2H, m), 3.55(2H, s), 3.81(2H, t, J=
4.8Hz), 3.98-4.08(2H, m), 4.16(2H, t, J=4.8Hz), 4.
59(2H, s), 6.96(1H, d, J=8.8Hz), 6.99(2H, d, J=8.8
Hz), 7.30(2H, d, J=8.4Hz), 7.40-7.56(8H, m) IR(KBr) 3227, 2959, 1655, 1603, 1499, 1406, 1315,
1248, 1177, 820cm^-1 元素分析 C₄₂H₅₂N₄O₄S・0.5H₂O Calcd. C, 70.26 ; N,
7.80 ; H, 7.44 : Found. C, 70.36 ; N, 7.47 ; H, 7.
54 参考例２８８ テトラゾール−５−カルボン酸エチル（９．４ｇ）のＴ
ＨＦ（９４ｍｌ）溶液を、氷冷下、水素化リチウムアル
ミニウム（２．５ｇ）のＴＨＦ溶液（２８２ｍｌ）に滴
下した。室温にて３時間攪拌後、水（２．５ｍｌ）、１
５％水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）、水（７．
５ｍｌ）を加え、１０分間攪拌した。セライトろ過し、
メタノールにて洗浄した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをＤＭＦ（１９０ｍｌ）に溶解し、活性二酸化マ
ンガン（３７ｇ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。
セライトろ過し、メタノールにて洗浄した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（＝１
／１）にて洗浄し、テトラゾール−５−カルバルデヒド
（４．６ｇ）を得た。¹ H-NMR((200MHz, DMSO-d₆) δ 10.10(1H, s) 参考例２８９ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（０．７０ｇ）を１，２−ジクロロエタン（１４ｍ
ｌ）／酢酸（７ｍｌ）に溶解し、テトラゾール−５−カ
ルバルデヒド（０．３１ｇ）、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（１．５ｇ）を加え、４０℃にて１８時
間攪拌後、室温に冷却し、減圧下溶媒を除去した。得ら
れた残さを水中に加えて、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル／エタノール＝１５／
１）にて精製し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−（テトラゾール−５−イルメチル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸メチル（０．６７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
6-1.45(2H, m), 1.55-1.66(2H, m), 2.74(2H, m), 3.33
(2H, m), 3.59(2H, t, J=6.6Hz), 3.67(3H, s),3.83(2
H, t, J=4.6Hz), 4.15(2H, m), 4.85(2H, s), 6.79(1H,
d, J=8.6Hz), 6.88(2H, d, J=8.6Hz), 7.27-7.37(3H,
m), 7.45(1H, d, J=2.0Hz), 7.68(1H, s)

【０２２１】参考例２９０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（テトラゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．６
７ｇ）をＴＨＦ(６．７ｍｌ)／メタノール（６．７ｍ
ｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム（６．７ｍｌ）
を加え、５０℃にて４時間攪拌した。１規定塩酸にてｐ
Ｈ≒４とした後、減圧下溶媒を半分に濃縮した。酢酸エ
チル／ＴＨＦにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸
マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得ら
れた残さをヘキサン／酢酸エチル（２／１）にて洗浄
し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−
１−（テトラゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．４５
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d₆) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz),
1.04-1.55(4H, m), 2.72(2H, m), 3.33(2H, m), 3.46(2
H, t, J=6.6Hz), 3.72(3H, s), 4.11(2H, t, J=4.6Hz),
4.91(2H, s), 6.91-7.00(3H, m), 7.43-7.71(5H, m)

【０２２２】実施例１００（化合物１００の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（テトラゾール５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（０．２７ｇ）を
ＴＨＦ（８．１ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ（二滴）を加え
た後、塩化チオニル（５１μｌ）を加え、室温にて１時
間攪拌した溶液を、４−［メチル（テトラヒドロピラニ
ル−４−イル）アミノメチル］アニリン（１４５ｍ
ｇ）、トリエチルアミン（１．６２ｍｌ）のＴＨＦ溶液
（８．１ｍｌ）に氷冷下滴下し、室温にて２時間攪拌し
た。反応液を水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽
和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。
減圧下溶媒を除去し、得られた残さをエタノールに溶解
し、酢酸エチルを加え、析出物をろ取し、ヘキサン／エ
タノールにて再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニ
ル］−１−（テトラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１００）（４２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d₆) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz),
1.28-1.39(2H, m), 1.47-1.55(2H, m), 1.55-1.92(4H,
m), 2.28-2.38(1H, m), 2.34(3H, s), 2.83(2H, m), 3.
24-3.45(4H, m), 3.46(2H, t, J=6.4Hz), 3.71(2H, m),
3.86-3.99(4H, m), 4.11(2H, m), 4.81(2H, s), 6.58
(1H, d, J=8.8Hz), 6.99(2H, d, J=8.8Hz),7.11(2H, d,
J=8.4Hz), 7.33-7.75(7H, m), 9.89(1H, s) 参考例２９１ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（テトラゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．０
ｇ）をアセトニトリル（１００ｍｌ）に溶解し、炭酸カ
リウム（０．８７ｇ）、ヨウ化メチル（０．３１ｍｌ）
を加え、室温にて４時間攪拌した。減圧下溶媒を半分に
濃縮し、水中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食
塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧
下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル
（＝８／１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−（１−メチルテトラゾール−
５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．３３ｇ）、７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２−メ
チルテトラゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（０．
４４ｇ）を得た。¹ H-NMR(1-メチル体； 200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=7.2Hz), 1.30-1.44(2H, m), 1.45-1.66(2H, m), 2.59
(2H, m), 3.35(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),3.81(2
H, t, J=4.8Hz), 3.95(3H, s), 4.16(2H, t, J=4.8Hz),
4.86(2H, s), 6.96(1H, d, J=8.4Hz), 6.99(2H, d, J=
8.8Hz), 7.26-7.48(3H, m), 7.57(1H, d,J=2.2Hz), 7.7
8(1H, s)¹ H-NMR(2-メチル体； 200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t,
J=7.2Hz), 1.22-1.44(2H, m), 1.55-1.65(2H, m), 2.86
(2H, m), 3.42(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),3.77-3.
83(2H, m), 3.81(3H, s), 4.15(2H, t, J=4.8Hz), 4.36
(23H, s), 4.75(2H, s), 6.97(2H, d, J=8.2Hz), 7.13
(1H, d, J=8.8Hz), 7.39-7.54(3H, m), 7.78(1H, s) 参考例２９２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（１−メチルテトラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．３２ｇ）をＴＨＦ(６．４ｍｌ)／メタノール
（３．２ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム
（３．２ｍｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。１
規定塩酸にてｐＨ≒４とした後、減圧下溶媒を半分に濃
縮した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（５／１）に
て洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（１−メチルテトラゾール−５−イルメチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（０．２５ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d₆) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz),
1.27-1.41(2H, m), 1.44-1.57(2H, m), 2.69(2H, m),
3.32(2H, m), 3.47(2H, t, J=6.6Hz), 3.72(2H, m), 4.
03(3H, s), 4.09(2H, m), 4.96(2H, s), 6.87-6.99(3H,
m), 7.43(1H, d, J=8.8Hz), 7.53-7.63(3H, m), 7.71
(1H, s) IR(KBr) 2957, 2932, 1667, 1609, 1505, 1435, 1273,
1244, 1119, 828, 797cm^-1 実施例１０１（化合物１０１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（１−メチルテトラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２
３０ｍｇ）をＴＨＦ（６．９ｍｌ）に溶解し、ＤＭＦ
（二滴）を加えた後、オキサリルクロライド（６３μ
ｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、４−［メ
チル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメチ
ル］アニリン（１２０ｍｇ）、トリエチルアミン（１．
３４ｍｌ）のＴＨＦ溶液（６．９ｍｌ）に氷冷下滴下
し、室温にて３時間攪拌した。反応液を水中に加え、酢
酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マ
グネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル／エタノール＝３／１）にて精製し、ヘキサン／酢
酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］フェニ
ル］−１−（１−メチルテトラゾール−５−イルメチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（化合物１０１）（１１４ｍｇ）を得た。 m.p. 132-135℃¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
1-1.46(2H, m), 1.56-1.81(6H, m), 2.20(3H, s), 2.54
-2.73(3H, m), 2.95(2H, m), 3.30-3.42(4H, m),3.51-
3.59(2H, t, J=6.2Hz), 3.56(2H, s), 3.78-3.84(2H,
m), 3.96-4.17(2H,m), 3.98(3H, s), 4.15(2H, t, J=4.
8Hz), 4.81(2H, s), 6.96(2H, d, J=8.4Hz), 6.98(1H,
d, J=8.4Hz), 7.40-7.58(7H, m), 7.70(1H, s) IR(KBr) 3294, 2932, 1659, 1607, 1516, 1501, 1406,
1360, 1244, 1138, 820cm^-1 元素分析 C₃₉H₄₉N₇O₄ Calcd. C, 68.90 ; N, 14.42 ;
H, 7.26 : Found. C, 68.82 ; N, 14.17 ; H, 7.08 参考例２９３ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メチルテトラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．４３ｇ）をＴＨＦ(４．３ｍｌ)／メタノール
（４．３ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム
（４．３ｍｌ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。１
規定塩酸にてｐＨ≒４とした後、減圧下溶媒を半分に濃
縮した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（５／１）に
て洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（２−メチルテトラゾール−５−イルメチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（０．３７ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, DMSO-d₆) δ 0.89(3H, t, J=7.2Hz),
1.27-1.41(2H, m), 1.43-1.58(2H, m), 2.76(2H, m),
3.33(2H, m), 3.47(2H, t, J=6.6Hz), 3.69-3.74(2H,
m), 4.07-4.12(2H, m), 4.37(3H, s), 4.81(2H, s), 6.
97(2H, d), 7.06(1H,d, J=8.8Hz), 7.42-7.60(4H, m),
7.70(1H, s) IR(KBr) 3034, 2934, 1672, 1607, 1501, 1404, 1246,
1190, 1132, 816cm^-1 実施例１０２（化合物１０２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−メチルテトラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．３４ｍｇ）をＴＨＦ（１０．２ｍｌ）に溶解し、
ＤＭＦ（二滴）を加えた後、オキサリルクロライド（９
３μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した溶液を、４−
［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメ
チル］アニリン（１７７ｍｇ）、トリエチルアミン
（１．９８ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１０．２ｍｌ）に氷冷
下滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に加
え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄後、
硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去し、
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、ヘキ
サン／酢酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
フェニル］−１−（２−メチルテトラゾール−５−イル
メチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボキサミド（化合物１０２）（１９３ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
2-1.45(2H, m), 1.57-1.76(6H, m), 2.21(3H, s), 2.65
(1H, m), 2.95(2H, m), 3.30-3.48(4H, m), 3.55(2H,
t, J=6.6Hz), 3.57(2H, s), 3.77-3.83(2H, m), 3.98-
4.08(2H, m), 4.10-4.18(2H, m), 4.37(3H, s), 4.78(2
H, s), 6.97(2H, d, J=8.8Hz), 7.05(1H, d,J=8.4Hz),
7.30(2H, d, J=8.4Hz), 7.39-7.56(8H, m) IR(KBr) 3312, 2930, 1644, 1607, 1503, 1406, 1360,
1242, 1140, 810cm^-1 実施例１０３（化合物１０３の製造） １−（３−メトキシプロピル）−７−［４−（２−プロ
ポキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２５０ｍｇ）
のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル
（０．０８３ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて１．５
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］アニリン（１３８ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．４８ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に滴下した。
室温で３時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマト
グラフィー（エタノール：酢酸エチル１：４→１：３→
１：２）で精製し、さらに生じた結晶を再結晶（ヘキサ
ン−酢酸エチル）によって精製し、黄色の結晶として１
−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
チル］フェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキ
シ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボキサミド（化合物１０３）（２６
４ｍｇ）を得た。 m.p. 87-90 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
53-1.82 (6H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 2.21 (3H, s),
2.51-2.74 (1H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.28-3.66 (1
5H, m), 3.81 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.98-4.11 (2H, m),
4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.8 Hz),
6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.
38-7.57 (8H, m). IR (KBr) 3233, 1638, 1607, 1516, 1501, 1314, 1246,
1186, 1117 cm^-1 元素分析 C₃₉H₅₁N₃O₅ Calcd. C, 72.98 ; H, 8.01 ;
N, 6.55 : Found. C, 72.65 ; H, 7.98 ; N, 6.35. 実施例１０４（化合物１０４の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２００ｍｇ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．
０６４ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて１時間撹拌し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）に溶解させ、０℃で４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
トラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリ
ン（１０７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．３７ｍ
ｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に滴下した。室温で１８時
間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール：酢酸エチル１：３）で精製し、さらに生じた結
晶を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）によって精製し、
黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−［４
−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１０４）（２６４．２ｍｇ）を得た。 m.p. 87-90 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
32-1.46 (2H, m), 1.50-1.82 (6H, m), 1.89-2.03 (2H,
m), 2.21 (3H, s), 2.55-2.72 (1H, m), 2.84-2.96 (2
H, m), 3.28-3.61 (15H, m), 3.80 (2H, t, J=4.8 Hz),
3.98-4.09 (2H,m), 4.16 (2H, t, J=4.8 Hz), 6.95 (1
H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.36-7.57 (8H, m). IR (KBr) 3334, 1640, 1609, 1516, 1503, 1314, 1244,
1184, 1119 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₃N₃O₅・0.5H₂O Calcd. C, 72.26 ; H,
8.18 ; N, 6.32 : Found. C, 72.51 ; H, 7.93 ; N, 6.
10.

【０２２３】実施例１０５（化合物１０５の製造） １−（３−エトキシプロピル）−７−［４−（２−プロ
ポキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２５０ｍｇ）
のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル
（０．０８０ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて１．５
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ
（２０ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］アニリン（１３３ｍｇ）およびトリエチルアミン
（０．４６ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に滴下した。
室温で２．５時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（エタノール：酢酸エチル１：９→１：３）で
精製し、さらに生じた結晶を再結晶（ヘキサン−酢酸エ
チル）によって精製し、黄色の結晶として１−（３−エ
トキシプロピル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェ
ニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（化合物１０５）（２４２ｍｇ）
を得た。 m.p. 99-101 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
23 (3H, t, J=6.9 Hz),1.53-1.82 (6H, m), 1.90-2.04
(2H, m), 2.21 (3H, s), 2.53-2.73 (1H, m), 2.87-2.9
6 (2H, m), 3.30-3.60 (14H, m), 3.81 (2H, t, J=5.0
Hz), 3.98-4.10(2H, m), 4.17 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.9
5-7.00 (3H, m), 7.30 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.36-7.58
(8H, m). IR (KBr) 3305, 1640, 1607, 1501, 1406, 1314, 1244,
1123 cm^-1 元素分析 C₄₀H₅₃N₃O₅・0.25H₂O Calcd. C, 72.75 ; H,
8.17 ; N, 6.36 : Found. C, 72.81 ; H, 8.08 ; N,
6.27. 実施例１０６（化合物１０６の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−エトキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（２５０ｍｇ）の
ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、室温で塩化チオニル（０．
０７８ｍｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えて１．５時間撹
拌した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をＴＨＦ（２０
ｍｌ）に溶解させ、０℃で４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］ア
ニリン（１２８ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．４
４ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に滴下した。室温で６
４時間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル１：４）で精製し、さらに生
じた結晶を再結晶（ヘキサン−酢酸エチル）によって精
製し、黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエト
キシ）フェニル］−１−（３−エトキシプロピル）−Ｎ
−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド
（化合物１０６）（２２４ｍｇ）を得た。 m.p. 95-97 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
24 (3H, t, J=6.9 Hz),1.30-1.48 (2H, m), 1.52-1.84
(6H, m), 1.90-2.06 (2H, m), 2.21 (3H, s), 2.52-2.7
5 (1H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.30-3.60 (14H, m),
3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.98-4.09 (2H, m), 4.16 (2
H, t, J=4.9 Hz), 6.94-7.03 (3H, m), 7.30 (2H, d, J
=8.4 Hz), 7.36-7.57 (8H, m). IR (KBr) 3323, 1638, 1607, 1516, 1501, 1406, 1314,
1244, 1123 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₅N₃O₅ Calcd. C, 73.51 ; H, 8.28 ;
N, 6.27 : Found. C, 73.60 ; H, 8.16 ; N, 6.23. 実施例１０７（化合物１０７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メ
チル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボン酸（３００ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）
溶液に、室温で塩化チオニル（０．０６８ｍｌ）及びＤ
ＭＦ（１滴）を加えて１時間撹拌した。反応混合物を０
℃で４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−
４−イル）アミノ］メチル］アニリン（１５１ｍｇ）お
よびトリエチルアミン（０．７ｍｌ）のＴＨＦ（３ｍ
ｌ）溶液に滴下した。室温で２０時間撹拌した後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣
をカラムクロマトグラフィー（エタノール：酢酸エチル
１：１９→１：１０）で分離精製し、さらに生じた結晶
を再結晶（酢酸エチル−ジイソプロピルエーテル）によ
って精製し、黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−［（２−メチル−１，３
−ジオキソラン−２−イル）メチル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合
物１０７）（１４４ｍｇ）を得た。 m.p. 123-126℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
31-1.47 (5H, m), 1.51-1.83 (6H, m), 2.21 (3H, s),
2.54-2.73 (1H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.28-3.60 (1
0H, m), 3.80 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.93-4.09 (6H, m),
4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.26-7.32 (3H, m), 7.39-7.50 (8H, m).IR (KBr) 324
5, 1645, 1607, 1516, 1499, 1406, 1316, 1244, 1175,
1140, 1046 cm^-1 元素分析 C₄₁H₅₃N₃O₆・0.25H₂O Calcd. C, 71.54 ; H,
7.83 ; N, 6.10 : Found. C, 71.49 ; H, 7.96 ; N,
6.03. 実施例１０８（化合物１０８の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メ
チル］−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒド
ロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１００ｍｇ）、塩化セリウム・７水和物
（３００ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１９ｍｇ）のアセ
トニトリル（５ｍｌ）混合物を、６０℃で５日間撹拌し
た。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（エタ
ノール：酢酸エチル１：３）で分離精製し、黄色の結晶
として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］
−１−（２−オキソプロピル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］
メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボキサミド（化合物１０８）
（５２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
32-1.47 (2H, m), 1.53-2.05 (6H, m), 2.26 (3H, s),
2.38 (3H, s), 3.29-3.47 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.
6 Hz), 3.74-3.86 (4H, m), 4.01-4.21 (6H, m), 6.54
(1H, d, J=8.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.
67 (10H, m). IR (KBr) 3302, 1728, 1651, 1607, 1518, 1501, 1244,
914 cm^-1 実施例１０９（化合物１０９の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（１６．４ｇ）の酢酸エチル（１５００ｍ
ｌ）溶液に、室温で４Ｎ塩酸−酢酸エチル（２５ｍｌ）
を加え、１時間撹拌した。析出している結晶をろ過によ
って集めた後、再結晶（２−プロパノール）によって精
製し、淡黄色の結晶として７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ
−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミ
ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−４−カルボキサミド・二塩酸塩（化
合物１０９）（８．６１ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, DMSO-d₆)δ0.88 (3H, t, J=7.1 Hz),
0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.22-2.18 (10H, m), 2.57
(3H, s), 2.78-2.90 (2H, m), 3.21-3.41 (7H, m), 3.4
6 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.68-3.73 (2H, m), 3.91-4.15
(5H, m), 4.35-4.60 (1H, m), 6.97-7.02 (3H, m), 7.4
2-7.58 (6H, m), 7.65 (1H, s), 7.81 (2H,d, J=8.4 H
z), 10.03 (1H, s), 10.45-10.59 (1H, m). IR (KBr) 3248, 1663, 1609, 1521, 1501, 1464, 1312,
1248, 1180, 1121, 831cm^-1 元素分析 C₃₉H₅₃N₃O₄Cl₂ Calcd. C, 67.04 ; H, 7.65
; N, 6.01 : Found. C,67.10 ; H, 7.51 ; N, 6.14.

【０２２４】実施例１１０（化合物１１０の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボキサミド（２．０ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）
溶液に、室温でフマル酸（３７１ｍｇ）を加え、０．５
時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え
析出した結晶をろ過によって集めた。再結晶（２−プロ
パノール）によって精製し、黄色の結晶として７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル
−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボキサ
ミド・フマル酸塩（化合物１１０）（１．８６ｇ）を得
た。 m.p. 159-161℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 0.9
9 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.30-1.45 (2H, m), 1.51-1.86
(8H, m), 2.24 (3H, s), 2.61-2.79 (1H, m), 2.86-2.9
5 (2H, m), 3.24-3.43 (6H, m), 3.55 (2H, t, J=6.4 H
z), 3.62 (2H, s), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.98-4.0
9 (2H, m), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.90 (1H, d, J=
8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.57 (12H,
m). IR (KBr) 3365, 1653, 1609, 1520, 1501, 1316, 1246,
1177 cm^-1 元素分析 C₄₃H₅₅N₃O₈ Calcd. C, 69.61 ; H, 7.47 ;
N, 5.66 : Found. C, 69.51 ; H, 7.46 ; N, 5.88. 参考例２９４ ７−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸メチル（０．８０ｇ）、３−メト
キシプロピオンアルデヒド（１．２５ｇ）の１，２−ジ
クロロエタン（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化トリア
セトキシホウ素ナトリウム（１．８１ｇ）を加え２４時
間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン１：３→１：２）で分離精
製し、黄色の油状物として７−ブロモ−１−（３−メト
キシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（９３５ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ1.83-1.96 (2H, m), 2.79 (2
H, t, J=4.0 Hz), 3.22(2H, t, J=4.9 Hz), 3.34 (3H,
s), 3.37-3.45 (4H, m), 3.80 (3H, s), 6.75 (1H, d,
J=9.2 Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=2.6 H
z), 7.57 (1H, s). IR (neat) 1699, 1626, 1588, 1539, 1495, 1435, 125
6, 1177, 1117, 1086 cm^-1

【０２２５】参考例２９５ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１−（３−メトキシプ
ロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（４５０ｍｇ）、４−（２−
プロポキシエトキシ）フェニルホウ酸（３１３ｍｇ）及
び炭酸カリウム（３５１ｍｇ）のトルエン−エタノール
−水（１５−１．５−１．５ｍｌ）混合物を室温で１時
間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホスフィ
ンパラジウム（７３ｍｇ）を加え、２０時間加熱還流し
た。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン１：４→１：２）で分離精製
し、黄色の油状物として１−（３−メトキシプロピル）
−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（３７６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
55-1.73 (2H, m), 1.86-2.03 (2H, m), 2.79-2.84 (2H,
m), 3.26-3.31 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.42-3.55 (6
H, m), 3.81 (3H, s), 3.83 (2H, t, J=4.9 Hz), 4.16
(2H, t, J=4.9 Hz), 6.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.97 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.38-7.51 (4H, m), 7.76 (1H, s). IR (neat) 1699, 1607, 1505, 1456, 1435, 1244, 118
1, 1119cm^-1 参考例２９６ １−（３−メトキシプロピル）−７−［４−（２−プロ
ポキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３７６
ｍｇ）のＴＨＦ−メタノール（５−１０ｍｌ）混合溶液
に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）
を加え、５０℃で２４時間撹拌した。減圧下濃縮後、ｐ
Ｈが３〜４になるまで１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって
集めた。結晶をジイソプロピルエーテル及びヘキサンで
洗浄し、黄色の結晶として１−（３−メトキシプロピ
ル）−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（３４６ｍｇ）を得た。 m.p. 114-115 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.94 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
56-1.73 (2H, m), 1.88-2.04 (2H, m), 2.78-2.89 (2H,
m), 3.24-3.35 (2H, m), 3.36 (3H, s), 3.43-3.55 (6
H, m), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.17 (2H, t, J=5.0
Hz), 6.94 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.40-7.53 (4H, m), 7.88 (1H, s).IR (KBr) 1671,
1607, 1501, 1273, 1252, 1186, 1115 cm^-1 元素分析 C₂₆H₃₃NO₅ Calcd. C, 71.05 ; H, 7.57 ; N,
3.19 : Found. C, 70.78 ; H, 7.38 ; N, 3.01. 参考例２９７ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１−（３−メトキシプ
ロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボン酸メチル（４７８．２ｍｇ）、４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニルホウ酸（３５４ｍ
ｇ）及び炭酸カリウム（３７３ｍｇ）のトルエン−エタ
ノール−水（１５−１．５−１．５ｍｌ）混合物を室温
で１時間撹拌した。反応系にテトラキストリフェニルホ
スフィンパラジウム（７８ｍｇ）を加え、１６時間加熱
還流した。室温まで冷却後、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン１：４→１：３→１：２）
で分離精製し、黄色の油状物として目的物（３６２ｍ
ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
30-1.49 (2H, m), 1.53-1.69 (2H, m), 1.87-2.03 (2H,
m), 2.78-2.86 (2H, m), 3.28 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.
36 (3H, s), 3.42-3.50 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.7
Hz), 3.78-3.83 (5H, m), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.
90-7.00 (3H, m), 7.38-7.51 (4H, m), 7.76 (1H, s). IR (neat) 1699, 1622, 1607, 1505, 1456, 1435, 124
6, 1182, 1119, 818 cm^-1 参考例２９８ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−メトキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（３６２．
３ｍｇ）のＴＨＦ−メタノール（５−１０ｍｌ）混合溶
液に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．８ｍ
ｌ）を加え、５０℃で１５時間撹拌した。減圧下濃縮
後、ｐＨが３〜４になるまで１Ｎ塩酸を加え酢酸エチル
で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過に
よって集めた。結晶をジイソプロピルエーテル及びヘキ
サンで洗浄し、黄色の結晶として７−［４−（２−ブト
キシエトキシ）フェニル］−１−（３−メトキシプロピ
ル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（２８３ｍｇ）を得た。 m.p. 99-101 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.
29-1.48 (2H, m), 1.53-1.70 (2H, m), 1.88-2.04 (2H,
m), 2.80-2.89 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.37 (3
H, s), 3.43-3.49 (4H, m), 3.56 (2H, t, J=6.6 Hz),
3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.
94 (1H, d, J=8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.40
-7.53 (4H, m), 7.88 (1H, s). IR (KBr) 1671, 1607, 1501, 1269, 1246, 1184, 1115
cm^-1 元素分析 C₂₇H₃₅NO₅ Calcd. C, 71.50 ; H, 7.78 ; N,
3.09 : Found. C, 71.31 ; H, 7.75 ; N, 2.99. 参考例２９９ ７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（４００ｍｇ）、３−エトキシプロピオ
ンアルデヒド（０．５３ｇ）の１，２−ジクロロエタン
（１０ｍｌ）溶液に、室温で水素化トリアセトキシホウ
素ナトリウム（０．６６ｇ）を加え、２０時間撹拌し
た。反応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：ヘキサン１：４→１：３）で分離精製
し、黄色の油状物として１−（３−エトキシプロピル）
−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸メチル（４７５ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.95 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.
23 (3H, t, J=6.9 Hz),1.52-1.72 (2H, m), 1.88-2.03
(2H, m), 2.80-2.84 (2H, m), 3.26-3.31 (2H,m), 3.43
-3.55 (8H, m), 3.79-3.84 (5H, m), 4.16 (2H, t, J=
5.0 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.40 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz),7.47 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.76 (1H, s).

【０２２６】参考例３００ １−（３−エトキシプロピル）−７−［４−（２−プロ
ポキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（４７５
ｍｇ）のＴＨＦ−メタノール（５−１０ｍｌ）混合溶液
に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）
を加え、５０℃で６２時間撹拌した。減圧下濃縮後、１
Ｎ塩酸（３．０ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。
結晶をジイソプロピルエーテル及びヘキサンで洗浄し、
黄色の結晶として１−（３−エトキシプロピル）−７−
［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（３９０ｍｇ）を得た。 m.p. 98-100 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.95 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.
23 (3H, t, J=7.2 Hz),1.53-1.74 (2H, m), 1.89-2.04
(2H, m), 2.79-2.89 (2H, m), 3.26-3.35 (2H,m), 3.44
-3.55 (8H, m), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 4.17 (2H,
t, J=5.0 Hz), 6.96 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.98 (2H, d,
J=8.8Hz), 7.39-7.52 (4H, m), 7.87 (1H, s). IR (KBr) 1669, 1607, 1501, 1275, 1248, 1184, 1125
cm^-1 元素分析 C₂₇H₃₅NO₅ Calcd. C, 71.50 ; H, 7.78 ; N,
3.09 : Found. C, 71.23 ; H, 7.84 ; N, 3.16. 参考例３０１ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（４００ｍｇ）、３−エトキシプロピオンア
ルデヒド（０．５２ｇ）の１，２−ジクロロエタン（１
０ｍｌ）溶液に、室温で水素化トリアセトキシホウ素ナ
トリウム（０．６４ｇ）を加え、２０時間撹拌した。反
応系に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル：ヘキサン１：４→１：３）で分離精製し、黄色の油
状物として７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニ
ル］−１−（３−エトキシプロピル）−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（４５２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ０．９３ （３Ｈ， ｔ，
Ｊ＝７．２ Ｈｚ）， １．２３ （３Ｈ， ｔ， Ｊ
＝７．１ Ｈｚ），１．２８−１．６８ （４Ｈ，
ｍ）， １．８９−２．０６ （２Ｈ， ｍ）， ２．
７８−２．８７ （２Ｈ， ｍ）， ３．２７−３．３
１ （２Ｈ，ｍ）， ３．４３−３．５９ （８Ｈ，
ｍ）， ３．７８−３．８３ （５Ｈ， ｍ）， ４．
１６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ＝４．９ Ｈｚ）， ６．９
４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ）， ６．９８
（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８．８ Ｈｚ）， ７．３７−
７．５２ （４Ｈ， ｍ）， ７．７６ （１Ｈ，
ｓ）． ＩＲ （ｎｅａｔ） １６９９， １６２２， １６０
９， １５０１， １４５４， １４３５， １３７
３， １３５４， １２４６， １１８１， １１２
５， ８１８ ｃｍ^−１ 参考例３０２ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（３−エトキシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（４５２ｍ
ｇ）のＴＨＦ−メタノール（５−１０ｍｌ）混合溶液
に、室温で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３．０ｍｌ）
を加え、５０℃で４０時間撹拌した。減圧下濃縮後、１
Ｎ塩酸（３．０ｍｌ）を加え酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮し、生じた結晶をろ過によって集めた。
結晶をヘキサンで洗浄し、黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（３−エト
キシプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸（３４０ｍｇ）を得た。 m.p. 76-78 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
23 (3H, t, J=7.0 Hz),1.30-1.47 (2H, m), 1.53-1.68
(2H, m), 1.88-2.04 (2H, m), 2.79-2.88 (2H,m), 3.26
-3.37 (2H, m), 3.44-3.59 (8H, m), 3.81 (2H, t, J=
4.9 Hz), 4.16 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.96 (1H, d, J=8.
8 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.54 (4H, m),
7.88 (1H, s). IR (KBr) 1667, 1607, 1501, 1271, 1248, 1184, 1125
cm^-1 元素分析 C₂₈H₃₇NO₅ Calcd. C, 71.92 ; H, 7.98 ; N,
3.00 : Found. C, 71.89 ; H, 8.08 ; N, 2.68. 参考例３０３ 酸素雰囲気下、塩化パラジウム（９６mg）、塩化第一銅
（２１８ｍｇ）のＤＭＦ−水（７−１ｍｌ）混合物を６
０℃で１８時間撹拌した。反応系に７−ブロモ−１−
（２−プロペニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（５００ｍｇ）の
ＤＭＦ−水（７−１ｍｌ）溶液を加え、６０℃で７時間
撹拌した。反応系に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：４→１：２）で分
離精製し、黄色の結晶として７−ブロモ−１−（２−オ
キソプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（３１１ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ2.21 (3H, s), 2.82 (2H, t,
J=4.6 Hz), 3.30 (2H,t, J=4.6 Hz), 3.81 (3H, s),
4.08 (2H, s), 6.31 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1H, d
d, J=8.8, 2.2 Hz), 7.46 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.59 (1
H, s). 参考例３０４ ７−ブロモ−１−（２−オキソプロピル）−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メ
チル（１．２９ｇ）、エチレングリコール（２．３ｇ）
及びｐ−トルエンスルホン酸・一水和物（３６ｍｇ）の
トルエン（１０ｍｌ）溶液を、３日間水を除去しながら
加熱還流した。室温まで冷却後、重曹水をアルカリ性に
なるまで加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃
縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ヘキサン１：４）で分離精製し、黄色の結晶として７−
ブロモ−１−［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−
２−イル）メチル］− ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（９９２ｍｇ）
を得た。 m.p. 96-99℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ1.57 (3H, s), 2.78-2.83 (2
H, m), 3.34-3.39 (2H,m), 3.43 (2H, s), 3.80 (3H,
s), 3.88-3.99 (4H, m), 7.13 (1H, d, J=9.2 Hz), 7.2
2-7.27 (1H, m), 7.42 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.58 (1H,
s). IR (KBr) 1703, 1626, 1495, 1435, 1258, 1217, 1179,
1086, 1047 cm^-1 元素分析 C₁₇H₂₀NO₄Br Calcd. C, 53.42 ; H, 5.27 ;
N, 3.66 : Found. C, 53.34 ; H, 5.50 ; N, 3.64.

【０２２７】参考例３０５ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１−［（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
メチル（９６０ｍｇ）、４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニルホウ酸（０．６６ｇ）および炭酸カリウム
（０．６９ｇ）のトルエン−エタノール−水（２５−
２．５−２．５ｍｌ）混合液を室温で１時間撹拌した。
反応系に、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ム（１４４ｍｇ）を加え、８時間加熱還流した。室温ま
で冷却後、酢酸エチルで抽出し硫酸マグネシウムで乾燥
した。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
で分離精製し、黄色の油状物として７−[４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル]−１−［（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−７−［４
−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（７９６ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
31-1.47 (5H, m), 1.52-1.67 (2H, m), 1.78-1.86 (2H,
m), 3.41-3.45 (2H, m), 3.49 (2H, s), 3.56 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.78-3.83 (5H, m), 3.97 (4H, s), 4.16
(2H, t, J=5.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.
30 (1H, m), 7.39-7.51 (4H, m), 7.77 (1H, s). IR (neat) 1699, 1609, 1505, 1495, 1435, 1242, 118
1, 1127, 1047 cm^-1 参考例３０６ ７−[４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル]−１−
［（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メ
チル］−７−［４−（２−プロポキシエトキシ）フェニ
ル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸メチル（７９５．７ｍｇ）のＴＨＦ−メ
タノール（５−５ｍｌ）混合溶液に、室温で１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（３．２ｍｌ）を加え、５０℃で１６
時間撹拌した。減圧下濃縮後、１Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加
え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じ
た結晶をろ過によって集めた。結晶をジイソプロピルエ
ーテルで洗浄し、黄色の結晶として７−[４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル]−１−［（２−メチル−
１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル］−７−［４
−（２−プロポキシエトキシ）フェニル］−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（６６４ｍｇ）を得た。 m.p. 127-129℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
30-1.49 (5H, m), 1.52-1.68 (2H, m), 2.81-2.89 (2H,
m), 3.41-3.49 (2H, m), 3.51 (2H, s), 3.56 (2H, t,
J=6.6 Hz), 3.81 (2H, t, J=5.0 Hz), 3.91-4.01 (4H,
m), 4.17 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.98 (2H, t, J=8.8 H
z), 7.26-7.32 (1H, m), 7.41-7.53 (4H, m), 7.89 (1
H, s). IR (KBr) 1665, 1611, 1503, 1427, 1246, 1184, 1046
cm^-1 元素分析 C₂₈H₃₅NO₆ Calcd. C, 69.83 ; H, 7.33 ; N,
2.91 : Found. C, 69.78 ; H, 7.39 ; N, 2.81. 参考例３０７ ７−ブロモ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１
−ベンゾアゼピン−５−オン（５．０ｇ）、プロピオン
アルデヒド（１５ｍｌ）及び酢酸（４．７ｍｌ）の１，
２−ジクロロエタン（２５０ｍｌ）溶液に、室温で水素
化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２２．０ｇ）を加
え、６時間撹拌した。反応系に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：４）
で分離精製し、黄色の油状物として７−ブロモ−１−プ
ロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベ
ンゾアゼピン−５−オン（５．８９ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ1.00 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.
58-1.81 (2H, m), 2.18-2.33 (2H, m), 2.75 (2H, t, J
=7.2 Hz), 3.26 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.38 (2H,t, J=7.
7 Hz), 6.76 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.34 (1H, dd, J=9.
0, 2.6 Hz), 7.84(1H, d, J=2.6 Hz). IR (neat) 1667, 1590, 1487, 1443, 1412, 1381, 136
6, 1337, 1296, 1281, 1252, 1223, 1206, 1161, 1136,
1117, 808 cm^-1 参考例３０８ アルゴン雰囲気下、７−ブロモ−１−プロピル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン
−５−オン（５．８９ｇ）、４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニルホウ酸（５．４５ｇ）及び炭酸カリウム
（５．７４ｇ）のトルエン−エタノール−水（２００−
２０−２０ｍｌ）混合物を、室温で１時間撹拌した。反
応系にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０．７２ｇ）を加え、３時間加熱還流した。室温まで
冷却後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮後、
残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン１：９→１：４）で分離精製し、黄色の油状物として
７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−
ベンゾアゼピン−５−オンを（７．１５ｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.93 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.
02 (3H, t, J=7.5 Hz),1.29-1.47 (2H, m), 1.52-1.84
(4H, m), 2.18-2.35 (2H, m), 2.80 (2H, t, J=7.1 H
z), 3.31 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.44 (2H, t, J=7.5 H
z), 3.55 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.80 (2H, t, J=4.9 H
z), 4.15 (2H, t, J=4.9 Hz), 6.92-6.98 (3H,m), 7.46
-7.54 (3H, m), 7.96 (1H, d, J=2.6 Hz). 参考例３０９ アルゴン雰囲気下、７−［４−（２−ブトキシエトキ
シ）フェニル］−１−プロピル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−５−オン（５０
０ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃でリチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍヘキサ
ン溶液、３．８ｍｌ）を滴下した。−７８℃で２時間撹
拌した後、減圧下アルゴンを除き二酸化炭素に置換し
た。反応混合物をアセトン−ドライアイスバスから外
し、室温で２時間撹拌した。反応系に水及び酢酸エチル
を加えた後、０℃で１Ｎ塩酸をｐＨが６になるまでゆっ
くりと加えた。酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
ロータリーエバポレーターで濃縮し、黄色の油状物（９
８１ｍｇ）を得た。上記油状物（９８０．９ｍｇ）のエ
タノール（２０ｍｌ）溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリ
ウム（０．４８ｇ）を加え、窒素雰囲気下で室温で２時
間撹拌した。減圧下エタノールを留去した後、水及び酢
酸エチルを加えた。０℃で１Ｎ塩酸をｐＨが６になるま
でゆっくりと滴下した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下ロータ
リーエバポレーターで濃縮後、残渣を（７６９ｍｇ）の
１，２−ジメトキシエタン（２０ｍｌ）溶液に、室温で
濃塩酸（１．５ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。室
温まで冷却し、水、酢酸エチルを加えた。０℃で１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液をｐＨが４になるまで滴下した。
酢酸エチルで抽出後、有機層に水を加え、さらに１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液をｐＨが６になるまで加えた。分
液し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：２→
１：１）で分離精製し、黄色の結晶として７−［４−
（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（３７４mg）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.96-1.02 (6H, m), 1.34-1.
45 (2H, m), 1.54-1.80(4H, m), 2.84 (2H, m), 3.28-
3.35 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.88 (1H, d, J
=8.8 Hz), 6.98 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.39-7.52 (4H,
m), 7.88 (1H, s).

【０２２８】参考例３１０ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
ン酸メチル（１．０ｇ，２．５３ミリモル）及びプロピ
オンアルデヒド（１ｍｌ，１３．８６ミリモル）の１，
２−ジクロロエタン（３０ｍｌ）溶液に、室温で水素化
トリアセトキシホウ素ナトリウム（１．９ｇ，８．９６
ミリモル）を加え、２４時間撹拌した。反応系に１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下濃縮後、残渣をＴＨＦ（５０ｍ
ｌ）、メタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液を加えた。１時間加熱還流した後、減
圧下濃縮した。残渣に１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、生じた結晶を
ろ過によって集め、黄色の結晶として７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−プロピル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
酸（０．８９５ｇ）を得た。 m.p. 145-146 ℃¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃)δ0.96-1.02 (6H, m), 1.34-1.
45 (2H, m), 1.54-1.80(4H, m), 2.84 (2H, m), 3.28-
3.35 (4H, m), 3.55 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.80 (2H, t,
J=5.0 Hz), 4.16 (2H, t, J=5.0 Hz), 6.88 (1H, d, J
=8.8 Hz), 6.98 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.39-7.52 (4H,
m), 7.88 (1H, s). IR (KBr) 2975, 2925, 2870, 1670, 1605, 1500 cm^-1 元素分析 C₂₆H₃₃NO₄ Calcd. C, 73.73 ; H, 7.85 ; N,
3.31 : Found. C, 73.68 ; H, 8.11 ; N, 3.23. 参考例３１１ ４−モルホリノフェニルホウ酸（２３７ｍｇ）と７−ブ
ロモ−１−プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンズアゼピン−４
−カルボン酸アミド（３９１ｍｇ）を水：エタノール：
トルエン（１：１：１０、v/v、18.0ml）に溶解させ、
炭酸カリウム（２５３ｍｇ）を加えた。この混合物をア
ルゴン雰囲気下、室温で３０分間撹拌し、テトラキスト
リフェニルホスフィンパラジウム（３５ｍｇ）を加え、
アルゴン雰囲気下で１０時間加熱還流をした。反応混合
物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水でそれぞれ
洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下、留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール＝１
０：１）で精製し、さらに酢酸エチル−イジソプロピル
エーテル−ヘキサンから再結晶を行うことによりＮ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−モル
ホリノフェニル）−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−
１−ベンズアゼピン−４−カルボキサミド（２２２ｍ
ｇ）を黄色結晶として得た。 mp 114-118 ℃.¹ H NMR (200MHz, CDCl₃) δ 0.99 (3H, t, J=7.4 Hz),
1.64-1.81 (6H, m), 2.21 (3H, s), 2.57-2.70 (1H,
m), 2.92 (2H, t, J=4.8 Hz), 3.20 (4H, t, J=4.8Hz),
3.28-3.43 (6H, m), 3.57 (2H, s), 3.89 (4H, t, J=
4.8 Hz), 4.01-4.07(2H, m), 6.90 (1H, d, J=8.8 Hz),
6.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.39-7.56 (8H, m). IR (KBr) 2955, 1649, 1605, 1512, 1503, 1451, 1406,
1312, 1233, 1175, 1119, 928, 812, 733 cm^-1. Anal. Calcd. for C₃₇H₄₆N₄O₃ (1.1H₂O): C, 72.31; H,
7.90; N, 9.12. Found:C, 72.09; H, 7.66; N, 8.87. 参考例３１２ １−（２−メトキシベンジル）−７−（４−プロポキシ
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボン酸（３４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン
（１０ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加えた。次いで０℃で
塩化チオニル（２６７ｍｇ）を加えた後、室温に戻して
窒素雰囲気下で１時間撹拌した。減圧下で溶媒と過剰の
塩化チオニルを留去した後、得られた残渣をテトラヒド
ロフラン（３０ｍｌ）に懸濁させ、４−［［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
ル］アニリン（１９７ｍｇ）、トリエチルアミン（９０
６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に０℃
において加えた。室温で、窒素雰囲気下において１時間
撹拌した後水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶
媒を減圧下で留去して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離精製し（メタノール：酢酸エ
チル＝１：８）、ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して
黄色の結晶として１−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−
［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
−イル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロ
ポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボキサミド（３３７ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (t, 3H, J=7.2 Hz),
1.60-1.88 (m, 6H), 2.21 (s, 3H), 2.64 (br, 1H), 2.
90 (br, 2H), 3.32-3.45 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.89
(s, 3H), 3.92-4.08 (m, 4H), 4.59 (s, 2H), 6.82
(d, 1H, J=8.8 Hz),6.92-6.97 (m, 4H), 7.15-7.22 (m,
1H), 7.26-7.38 (m, 4H), 7.44-7.60 (m,7H). 参考例３１３ １−［（１−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−
７−（４−プロポキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸（３３０ｍｇ）の
ジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にＤＭＦを一滴加え
た。次いで０℃で塩化チオニル（１１８ｍｇ）を加えた
後、室温に戻して窒素雰囲気下で１時間撹拌した。次い
でこの溶液を４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン（２１９
ｍｇ）、トリエチルアミン（２．０１ｇ）のジクロロメ
タン（１５ｍｌ）溶液に０℃において加えた。室温で、
窒素雰囲気下において終夜撹拌した後水を加えて、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精
製し（メタノール：酢酸エチル＝１：４）、ヘキサン−
酢酸エチルから再結晶して黄色の結晶として１−［（１
−エチルピラゾール−４−イル）メチル］−Ｎ−［４−
［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イ
ル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロポキ
シフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン
−４−カルボキサミド（３６２ｍｇ）を得た。¹ H-NMR (200MHz, CDCl₃) δ 1.05 (t, 3H, J=7.4 Hz),
1.49 (t, 3H, J=7.4 Hz), 1.58-1.88 (m, 6H), 2.21
(s, 3H), 2.65 (br, 1H), 2.84 (br, 2H), 3.25-3.42
(m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.93-4.06 (m, 4H), 4.16 (q,
2H, J=7.4 Hz), 4.40 (s, 2H), 6.94-7.01 (m, 3H),
7.26-7.40 (m, 4H), 7.45-7.56 (m, 8H). 元素分析 C₃₉H₄₇N₅O₃ Calcd. C, 73.90 ; H, 7.47 ; N,
11.05 : Found. C, 73.58 ; H, 7.47 ; N, 10.86 参考例３１４ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（テトラゾール−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル（１．９
ｇ）をアセトニトリル（１９０ｍｌ）に溶解し、炭酸カ
リウム（１．６５ｇ）、ヨウ化エチル（０．７６ｍｌ）
を加え、５０℃にて１６時間攪拌した。減圧化溶媒を１
／３まで濃縮した後、水中に加え、酢酸エチルにて抽出
した。飽和食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾
燥した。減圧下溶媒を除去し、得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１→１／２）にて精製し、７−［４−（２−ブトキ
シエトキシ）フェニル］−１−（１−エチルテトラゾー
ル−５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
アゼピン−４−カルボン酸メチル（１．０５ｇ）、７−
［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２
−エチルテトラゾール−５−イルメチル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチル
（０．４２ｇ）を得た。¹ H-NMR(１−エチル体； 200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H,
t, J=7.2Hz), 1.33-1.45(2H, m), 1.44(3H, t, J=7.0H
z), 1.47-1.66(2H, m), 2.58(2H, t, J=4.6Hz), 3.37(2
H, t, J=5.0Hz), 3.56(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.84(2
H, m), 3.81(3H, s),4.13-4.19(2H, m), 4.31(2H, q, J
=7.0Hz), 4.84(2H, s), 6.95-7.02(3H, m),7.42-7.49(3
H, m), 7.57(1H, m), 7.78(1H, s)¹ H-NMR(２−エチル体； 200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H,
t, J=7.0Hz), 1.33-1.49(2H, m), 1.57-1.65(2H, m),
1.65(3H, t, J=7.4Hz), 2.83-2.91(2H, m), 3.39-3.45
(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.83(2H, m),
3.82(3H, s), 4.07-4.18(2H, m), 4.67(2H, q, J=7.4H
z), 4.75(2H, s), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.16(1H, d,
J=8.4Hz), 7.40-7.54(4H, m), 7.79(1H, s)

【０２２９】参考例３１５ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（１−エチルテロラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（０．１１ｇ）をＴＨＦ(２．２ｍｌ)／メタノール
（２．２ｍｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．
１ｍｌ）を加え、５０℃にて４時間攪拌した。室温に冷
却後、６規定塩酸にてpH≒５とした後、減圧下溶媒を半
分まで除去した。酢酸エチルにて抽出し、飽和食塩水に
て洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒
を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチル（８／
１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエトキシ）
フェニル］−１−（１−エチルテロラゾール−５−イル
メチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
−カルボン酸（０．１０ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.3
4-1.45(2H, m), 1.46(3H, t, J=7.4Hz), 1.54-1.65(2H,
m), 2.62(2H, m), 3.40(2H, m), 3.56(2H, t, J=6.6H
z), 3.78-3.84(2H, m), 4.14-4.19(2H, m), 4.29(2H,
q, J=7.4Hz), 4.86(2H, s), 6.99(3H, d, J=8.8Hz), 7.
44-7.49(3H, m), 7.58(1H, d, J=2.2Hz), 7.88(1H, s) IR(KBr) 2957, 2932, 1667, 1609, 1505, 1435, 1273,
1244, 1119, 828, 797cm^-1 実施例１１１（化合物１１１の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（１−エチルテロラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．１０ｇ）をＴＨＦ（６．０ｍｌ）に溶解し、ＤＭ
Ｆ（二滴）を加えた後、０℃にてオキザリルクロライド
（３５μｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減圧下
溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−［メ
チル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメチ
ル］フェニルアラニン（５０ｍｇ）、トリエチルアミン
（０．１７ｍｌ）のＴＨＦ溶液（６．０ｍｌ）に０℃に
て滴下して、室温にて２時間攪拌した。反応液を水中に
加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗浄
後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除去
し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、ヘ
キサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−ブ
トキシエトキシ）フェニル］−１−（１−エチルテロラ
ゾール−５−イルメチル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチル］
フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
４−カルボキサミド（化合物１１１）（３４ｍｇ）を得
た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.46(3H, t, J=7.2Hz), 1.57-1.75(6H,
m), 2.21(3H, s), 2.68(3H, m), 3.36-3.43(4H,m), 3.
51-3.59(2H, m), 3.59(2H, s), 3.77-3.83(2H, m), 4.0
0-4.17(4H, m),4.32(2H, q, J=7.2Hz), 4.81(2H, s),
6.98(3H, d, J=8.8Hz), 7.30(2H, d, J=8.4Hz), 7.42-
7.82(8H, m) IR(KBr) 3277, 2934, 1651, 1607, 1505, 1242, 822cm
^-1 参考例３１６ ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−エチルテロラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸メチ
ル（１．０４ｇ）をＴＨＦ(２０．８ｍｌ)／メタノール
（２０．８ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム
（１０．４ｍｌ）を加え、５０℃にて４時間攪拌した。
室温に冷却後、６規定塩酸にてpH≒５とした後、減圧下
溶媒を半分まで除去した。酢酸エチルにて抽出し、飽和
食塩水にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さをヘキサン／酢酸エチ
ル（８／１）にて洗浄し、７−［４−（２−ブトキシエ
トキシ）フェニル］−１−（２−エチルテロラゾール−
５−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
ピン−４−カルボン酸（０．７６ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.0Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.55-1.65(2H, m), 1.66(3H, t, J=7.4
Hz), 2.88(2H, m), 3.45(2H, m), 3.56(2H, t, J=6.6H
z), 3.81(2H, m), 4.13-4.18(2H, m), 4.68(2H, q, J=
7.4Hz), 4.77(2H, s), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.17(1
H, d, J=8.8Hz), 7.41-7.49(3H, m), 7.55(1H, d, J=2.
2Hz), 7.91(1H, s) IR(KBr) 3034, 2934, 1672, 1607, 1501, 1404, 1246,
1190, 1132, 816cm^-1

【０２３０】実施例１１２（化合物１１２の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
（２−エチルテロラゾール−５−イルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸
（０．７５ｍｇ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、ＤＭ
Ｆ（三滴）を加えた後、０℃にてオキザリルクロライド
（０．２６ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。減
圧下溶媒を除去し、得られた残さのＴＨＦ溶液を、４−
［メチル（テトラヒドロピラニル−４−イル）アミノメ
チル］フェニルアラニン（０．３８ｇ）、トリエチルア
ミン（１．２６ｍｌ）のＴＨＦ溶液（１１．４ｍｌ）に
０℃にて滴下し、室温にて２時間攪拌した。反応液を水
中に加え、酢酸エチルにて抽出した。飽和食塩水にて洗
浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥した。減圧下溶媒を除
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／エタノール＝３／１）にて精製し、
ヘキサン／酢酸エチルにて再結晶し、７−［４−（２−
ブトキシエトキシ）フェニル］−１−（２−エチルテロ
ラゾール−５−イルメチル）−Ｎ−［４−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノメチ
ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
ン−４−カルボキサミド（化合物１１２）（０．４８
ｇ）を得た。¹ H-NMR(200MHz, CDCl₃) δ 0.93(3H, t, J=7.2Hz), 1.3
3-1.45(2H, m), 1.54-1.78(6H, m), 1.66(3H, t, J=7.2
Hz), 2.21(3H, s), 2.65(1H, m), 2.95(2H, m),3.30-3.
43(2H, m), 3.46-3.50(2H, m), 3.55(2H, t, J=6.6Hz),
3.57(2H, s), 3.77-3.83(2H, m), 3.99-4.08(2H, m),
4.12-4.18(2H, m), 4.68(2H, q, J=7.2Hz), 4.78(2H,
s), 6.98(2H, d, J=8.8Hz), 7.18(1H, d, J=8.4Hz), 7.
30(2H, d,J=8.8Hz), 7.39-7.59(8H, m) IR(KBr) 3306, 2934, 1644, 1505, 1244, 1140, 812cm
^-1 元素分析 C₄₀H₅₁N₇O₄ Calcd. C, 69.24 ; N, 14.13 ;
H, 7.41 : Found. C, 69.04 ; N, 14.04 ; H, 7.44 実施例１１３（化合物２７の製造） ７−［４−（２−ブトキシエトキシ）フェニル］−１−
プロピル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
ルボン酸（４．００ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に、
室温で塩化チオニル（１．７２ｍｌ）及びＤＭＦ（０．
５ｍｌ）を加え、１時間撹拌した。減圧下濃縮後、残渣
をＴＨＦ（５０ｍｌ）及びＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解さ
せ、０℃で４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピ
ラン−４−イル）アミノ］メチル］アニリン・２塩酸塩
（３．０５ｇ）及びトリエチルアミン（７．９ｍｌ）の
ＴＨＦ（３０ｍｌ）混合物に滴下した。室温で１６時間
攪拌後、反応系に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（エタノール：酢酸エチル１：１９）で分離精製し、さ
らに再結晶（２−プロパノール）によって精製し黄色の
結晶として目的物（化合物２７）（４．１９ｇ）を得
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/513 Ａ６１Ｋ 31/513 31/52 31/52 31/55 31/55 31/5513 31/5513 31/7072 31/7072 31/708 31/708 45/00 45/00 45/06 45/06 Ａ６１Ｐ 31/18 Ａ６１Ｐ 31/18 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 223/16 Ｃ０７Ｄ 223/16 Ａ 405/14 405/14 409/14 409/14 413/14 413/14 417/14 417/14 (72)発明者 西村 紀 茨城県つくば市大字東平塚586番地２

Claims (35)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ¹は式 Ｒ−Ｚ¹−Ｘ−Ｚ²−（式中、Ｒは水素
   原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｘ
   は置換されていてもよいアルキレン鎖を示し、Ｚ¹およ
   びＺ²はそれぞれヘテロ原子を示す。）で表される置換基
   を有し、さらに置換基を有していてもよい５〜６員芳香
   環を示し、Ｒで示される基は５〜６員芳香環と結合して
   環を形成していてもよく、Ｙは置換されていてもよいイ
   ミノ基を示し、Ｒ²およびＲ³はそれぞれ置換されていて
   もよい脂肪族炭化水素基または置換されていてもよい脂
   環式複素環基を示す］で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】請求項１記載の化合物またはその塩のプロ
   ドラッグ。
3. 【請求項３】５〜６員芳香環がベンゼン、フランまたは
   チオフェンである請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】５〜６員芳香環がベンゼンである請求項１
   記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒがハロゲン化されていてもよい低級アル
   キル基である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｘが−(ＣＨ₂)_n−（ｎは１〜４の整数を示
   す）である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｚ¹およびＺ²がそれぞれ−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)
   _m−（ｍは０〜２の整数を示す）または−Ｎ(Ｒ⁴)−（Ｒ
   ⁴は水素原子または置換されていてもよい低級アルキル
   基を示す）である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｚ¹が−Ｏ−または−Ｓ(Ｏ)_m−（ｍは０〜
   ２の整数を示す）である請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｚ¹が−Ｏ−である請求項１記載の化合
   物。
10. 【請求項１０】Ｚ²が−Ｏ−または−Ｎ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は
    水素原子または置換されていてもよい低級アルキル基を
    示す）である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｚ²が−Ｏ−である請求項１記載の化合
    物。
12. 【請求項１２】Ｙが−Ｎ(Ｒ⁵)−（Ｒ⁵は水素原子、置換
    されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよ
    いアシル基を示す）である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ｒ⁵がＣ_1-4アルキル、ホルミルまたはＣ
    _2-5アルカノイルである請求項１２記載の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ⁵が式 −(ＣＨ₂)_k−Ｒ⁶ 〔式中、ｋは
    ０または１を示し、Ｒ⁶は置換されていてもよい５〜６
    員の単環の芳香族基を示す。〕で表される基である請求
    項１２記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｒ²が置換されていてもよい鎖状炭化水
    素基である請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】Ｒ²が置換されていてもよい低級アルキ
    ル基である請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】Ｒ³が置換されていてもよい脂環式炭化
    水素基または置換されていてもよい脂環式複素環基であ
    る請求項１記載の化合物。
18. 【請求項１８】脂環式炭化水素基が低級シクロアルキル
    基である請求項１７記載の化合物。
19. 【請求項１９】脂環式炭化水素基がシクロヘキシルであ
    る請求項１７記載の化合物。
20. 【請求項２０】脂環式複素環基が飽和の脂環式複素環基
    である請求項１７記載の化合物。
21. 【請求項２１】脂環式複素環基がテトラヒドロピラニ
    ル、テトラヒドロチオピラニルまたはピペリジルである
    請求項１７記載の化合物。
22. 【請求項２２】脂環式複素環基がテトラヒドロピラニル
    である請求項１７記載の化合物。
23. 【請求項２３】７−（４−エトキシエトキシフェニル）
    −１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テト
    ラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニ
    ル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カ
    ルボン酸アミド、１−エチル−７−（４−プロポキシエ
    トキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
    （テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
    ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
    −カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェ
    ニル）−１−エチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
    （テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
    ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
    −カルボン酸アミド、７−（４−エトキシエトキシフェ
    ニル）−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
    −（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
    フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
    ４−カルボン酸アミド、１−ホルミル−７−（４−プロ
    ポキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
    −Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
    ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
    ン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキ
    シフェニル）−１−ホルミル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メ
    チル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼ
    ピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエト
    キシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テ
    トラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチル］フェニ
    ル］−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾア
    ゼピン−４−カルボン酸アミド、Ｎ−［４−［［Ｎ−メ
    チル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］
    メチル］フェニル］−７−（４−プロポキシエトキシフ
    ェニル）−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
    ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、１−ベンジル−７
    −（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
    ［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
    ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
    １−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４
    −ブトキシエトキシフェニル）−１−シクロプロピルメ
    チル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ
    ピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，
    ３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
    ミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−
    ［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
    −イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−フェニル−
    ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン
    酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−１
    −（３，４−メチレンジオキシ）フェニル−Ｎ−［４−
    ［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
    ル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−
    １−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４
    −ブトキシエトキシフェニル）−１−（２−メチルオキ
    サゾール−５−イル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
    −（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
    フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
    ４−カルボン酸アミド、１−アリル−７−（４−ブトキ
    シエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ
    −（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］
    フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−
    ４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフ
    ェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒ
    ドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フェニル］−
    １−（３−チエニル）メチル−２，３−ジヒドロ−１−
    ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブ
    トキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル
    −Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチ
    ル］フェニル］−１−（チアゾール−２−イル）メチル
    −２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボ
    ン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−
    １−（１−メチルピラゾール−４−イル）メチル−Ｎ−
    ［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
    −イル）アミノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒド
    ロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−
    （４−ブトキシエトキシフェニル）−１−（３−メチル
    イソチアゾール−４−イル）メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ
    −メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミ
    ノ］メチル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベン
    ゾアゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキ
    シエトキシフェニル）−１−（１−エチルピラゾール−
    ４−イル）メチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
    （テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
    ェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４
    −カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシエトキシフェ
    ニル）−１−イソブチル−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−
    Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イル）アミノ］メチ
    ル］フェニル］−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピ
    ン−４−カルボン酸アミド、１−イソブチル−Ｎ−［４
    −［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−５−イ
    ル）アミノ］メチル］フェニル］−７−（４−プロポキ
    シエトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
    アゼピン−４−カルボン酸アミド、７−（４−ブトキシ
    エトキシフェニル）−Ｎ−［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−
    （テトラヒドロピラン−４−イル）アミノ］メチル］フ
    ェニル］−１−（チアゾール−５−イル）メチル−２，
    ３−ジヒドロ−１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸ア
    ミド、７−（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−
    ［４−［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４
    −イル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（１−メチ
    ルテトラゾール−５−イル）メチル−２，３−ジヒドロ
    −１−ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミドおよび７
    −（４−ブトキシエトキシフェニル）−Ｎ−［４−
    ［［Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イ
    ル）アミノ］メチル］フェニル］−１−（２−メチルテ
    トラゾール−５−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−１
    −ベンゾアゼピン−４−カルボン酸アミドからなる群か
    ら選ばれた化合物またはその塩。
24. 【請求項２４】請求項２３記載の化合物またはその塩の
    プロドラッグ。
25. 【請求項２５】式 【化２】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物、その塩またはその反応性誘導体と式 【化３】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物またはその塩とを縮合反応に付すことを特徴とする
    式 【化４】 （式中、各記号は請求項１記載と同意義）で表される化
    合物またはその塩の製造法。
26. 【請求項２６】請求項１記載の化合物またはその塩を含
    有する医薬組成物。
27. 【請求項２７】ＣＣケモカイン受容体拮抗剤である請求
    項２６記載の組成物。
28. 【請求項２８】ＣＣＲ５拮抗剤である請求項２６記載の
    組成物。
29. 【請求項２９】ＨＩＶの感染症の予防・治療剤である請
    求項２６記載の組成物。
30. 【請求項３０】ＡＩＤＳの予防・治療剤である請求項２
    ６記載の組成物。
31. 【請求項３１】ＡＩＤＳの病態進行抑制剤である請求項
    ２６記載の組成物。
32. 【請求項３２】さらにプロテアーゼ阻害剤または／およ
    び逆転写酵素阻害剤を組み合わせてなる請求項２９記載
    の組成物。
33. 【請求項３３】逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダノ
    シン、ザルシタビン、ラミブジン、スタブジン、ネビラ
    ピン、デラビルジン、エファビレンツまたはアバカビル
    である請求項３２記載の組成物。
34. 【請求項３４】プロテアーゼ阻害剤がサキナビル、リト
    ナビル、インジナビルまたはネルフィナビルである請求
    項３２記載の組成物。
35. 【請求項３５】請求項１記載の化合物またはその塩とプ
    ロテアーゼ阻害剤または／および逆転写酵素阻害剤との
    ＨＩＶの感染症の予防・治療のための使用。