JP2012149098A - 医薬として活性なピロリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は一般式Iで示されるピロリジン誘導体に関する。該化合物は好ましくは医薬として活性な化合物として使用される。特に式Iで示されるピロリジン誘導体は、早産、未熟児分娩、及び月経困難症の治療及び/又は予防に有効である。特に本発明はオキシトシン・レセプターの実質的に調節性の、特にアンタゴニスト活性を示すピロリジン誘導体に関する。より好ましくは、本化合物は、早産、未熟児分娩、及び月経困難症を含む、オキシトシンにより仲介される病的状態の治療及び/又は予防に有効である。本発明はさらに新規のピロリジン誘導体及びその製法に関する。
【選択図】なし
Description
本発明は新規の式(I)の置換ピロリジン誘導体に関する。この化合物は好ましくは医薬として活性な化合物として使用される。特に式(I)のピロリジン誘導体は、神経変性障害、ポリグルタミン路、てんかん、虚血、不妊、心臓血管障害、腎低酸素血症、肝炎、及びAIDSに関連する疾患の治療及び/又は予防のために有用である。上記ピロリジン誘導体は、細胞死アゴニストBax及び/又はBaxを導く活性化経路の調節、そして最も顕著には阻害に至るまでの下方調節を示し、そしてそれ故、シトクロームcの放出のブロックを許容する。本発明は、さらに、新規の医薬として活性な置換ピロリジン誘導体、及びそれらの製法にも関する。
オキシトシン(Oxytocin(OT))は、ペプチド・ホルモンであり、そして分娩(labor)の間、哺乳動物の子宮の収縮を引き起こす。オキシトシン・レセプターは、G−プロテイン結合レセプターのファミリーに属し、そしてV1aバソプレッシン・レセプター及びV2 バソプレッシン・レセプターに類似する。OTレセプターは、妊娠の間、劇的に増加する。OTレセプターの濃度は、自然子宮活性に相関することが示されている(M. Maggi et al. J. Clin. Endocrinol Metabol ; 70 ; 1142, 1990)。早産(premature labor)、そしてさらに未熟児出産(premature birth)は、望ましくない。なぜなら、それは周産期(perinatol)罹病又は死亡の主原因であるからである。
これ故、予定日前分娩の管理は産科学の分野において重要な問題を提示する。
ペプチド・ホルモン・レセプターのための非ペプチド・リガンドの開発が、この問題を解決するために期待される。低分子の選択的オキシトシン・アンタゴニストを最初に報告したのはMerckであった。環状ヘキサペプチドとは別に、Merckは、経口的にデリバリーされうるOTアンタゴニストとしてインダニルピペリジンとトリル−ピペラジンを提案した(Evans et al. J. Med. Chem., 35, 3919 (1992))。WO96/22775とUS−5,756,497中、Merckは、OTレセプター・アンタゴニストとしてベンゾキシアジニルピペリジン又はベンゾキサジノンを報告した。
最後に、本発明の目的は、オキシトシン・レセプターにより仲介される疾患、例えば、早産及び月経困難症を、オキシトシンのそのレセプターへの結合をアンタゴナイズすることにより治療又は予防する方法を提供することである。
上述の目的は、以下、本発明中に述べる独立クレームに従って達成された。好ましい態様を、従属クレームに記載する。
上記式(I)中、Xは、CR6 R7 、NOR6 、NNR6 R7 から成る群から選ばれる。
Aは、−(C=O)−、−(C=O)−O−、−C(=NH)−、−(C=O)−NH−、−(C=S)−NH、−SO2 −、−SO2 NH−、−CH2 −から成る群から選ばれる。
Y、ZとEは、それらが付着するところの2つの炭素原子と一緒になって、5−6員アリール又はヘテロアリール環を形成する。
R1 は、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、アシル、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・アリール、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれ、ここで、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、1〜2のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる。
R2 、R3 、R4 とR5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1 −C6 アルキル、C1 −C6 アルコキシから成る群から選ばれ、好ましくは、それらは全て水素である。
R8 、R9 とR10は、水素、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和3−8員シクロアルキルであってN、O、Sから選ばれる1〜3複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれる。
R11は、水素、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換アルケニル、非置換又は置換アルキニル、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ、チオアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、スルホニル、スルホキシ、カルボキシ、第1、第2又は第3アミノ基又は第4アンモニウム成分、非置換又は置換、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキルを含む又はから成る群から選ばれる。
Bが、−(C=O)−NHR9 基であり、ここで、R9 が、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和3−6員シクロアルキルであって場合によりN原子を含むもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換C1 −C2 アルキル・アリール、非置換又は置換C1 −C2 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれるものである。
好ましいヘテロアリールは、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、1,2,3−トリアゾールイル、1,2,4−トリアゾールイル、1,2,3−オキサジアゾールイル、1,2,4−オキサジアゾールイル、1,2,5−オキサジアゾールイル、1,3,4−オキサジアゾールイル、1,3,4−トリアジニル、1,2,3−トリアジニル、ベンゾフリール、〔2,3−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、2,1,3−ベンゾチアジアゾールイル、2,1,3−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾジオキソールイル、インドールイル、イソインドールイル、3H−インドールイル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔1,2−a〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔3,4−b〕ピリジル、ピリド〔3,2−b〕ピリジル、ピリド〔4,3−b〕ピリジル、キノールイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、5,6,7,8−テトラヒドロキノールイル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノールイルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、N、O、Sから選ばれる1〜3複素原子を場合により含む3−8員シクロアルキルと縮合することができる。
特に好ましいピロリジン誘導体は、式(I)の化合物であって、式中、XがNOR6 であり、そしてR6 が、H、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・アリール、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、1〜2のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる。特に好ましいR6 はH、CH3 、非置換又は置換CH2 フェニル又はアリルである。
さらに好ましい態様によれば、上記ピロリジン誘導体は、置換基Aが−(C=O)−又は−(C=O)−NH−又は−SO2 −であり、最も好ましくは−(C=O)−であるものである。
より好ましい基R1 は、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、そしてさらに好ましいR1 は、C1 −C6 アルキル又はアリール基である。特に好ましい置換基R1 はビフェニルである。
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル〕)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−フリールメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(4−クロロフェノキシ)アセチル〕−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−アリル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−フリールメチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセチル−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−フリールメチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−4−(シアノメチレン)−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S)−2−〔1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−メチレン−2−ピロリジニル〕−1H−ベンズイミダゾール、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−メトキシエチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−4−(メトキシイミノ)−N−(1−ナフチルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−アリル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(クロロメチレン)−1−(ジフェニルアセチル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−メチレン−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセチル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −(3,5−ジクロロフェニル)−N2 −(6−キノーリニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N−(1−ナフチルメチル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(クロロメチレン)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−〔4−(ジメチルアミノ)ブタノイル〕−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−(エトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N2 −シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −(3−メトキシフェニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−N−(2−フリールメチル)−4−メチレン−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−ベンゾイル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N2 −〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−N1 −ペンチル−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−〔(ベンジルオキシ)イミノ〕−N−(1−ナフチルメチル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−メチレン−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(メトキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−〔(4−アセチル−1−ピペラジニル)カルボニル〕−1−アクリロイル−3−ピロリジノンO−(3,4−ジクロロベンジル)オキシム、
(2S,4EZ)−4−(シアノメチレン)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−3−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(4−ベンゾイルベンゾイル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−(2−フェノキシベンゾイル)2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(2−ナフチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジリル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2S,3R,4S)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1R,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2RS)−3−({〔(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕−カルボニル}アミノ)−2−ヒドロキシプロピオン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
4−({〔(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕−カルボニル}アミノ)ブタノン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(2−ナフチル)エチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジン−カルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)−エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)エチル〕−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(3’,4’−ジヒドロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニルカルボニル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2RS)−2−〔({(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕ピロリジニル}カルボニル)アミノ〕−3−フェニルプロピオン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
4’−{〔(2S,4EZ)−2−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕カルボニル}〔1,1’−ビフェニル〕−2−カルボニトリル、
(3EZ,5S)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−({4−〔3−(トリフルオロメチル)−フェニル〕−1−ピペラジニル}カルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N,N−ジメチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(3S)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(3R)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(3S)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−{〔2’−(トリフルオロメチル)〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル〕カルボニル}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシフェニル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔2−(ヒドロキシメチル)フェニル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−(2−フェニルエチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド。
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−(メトキシ−イミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシ−イミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(6−キノリンイル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4Z)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、及び
(2S,4E)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれるものである。
Xが(=CH2 )であり、Aが−(C=O)−O−であり、R1 がt−ブチル基であり、そしてBが−(C=O)−NMe2 (Tetrahedron 53 (2), 539, 1997 );−(C=O)−NHMe(WO95/47718);−(C=O)−NH−CH(Me)−(C=O)−NH−CH(Me)−COOH(WO95/47718);又は−(C=O)−NH−CH(COOCH2 −Ph)−CH2 −COOPh(Tetrahedron 48 (31), 6529, 1992)であるもの、
Xが(=CHR6 )(ここでR6 がシクロヘキシルメチルである。)であり、Aが−(C=O)−O−であり、R1 がt−ブチルであり、そして−(C=O)−NH−t−ブチル(Biorg. Chem. Lett. 3 (8), 1485, 1993)であるもの、
XがC1 −C20アルキリデンであり、Aが−(C=O)−O−であり、R1 がt−ブチルであり、そしてBが以下の:
そして、本発明のさらなる目的は、式(I)のピロリジン誘導体の製造方法である。
1の方法に従えば、置換基BがC(O)−NR8 R9 (ここで、R8 R9 は先に定義したものである。)である一般式(I)のピロリジン誘導体は、例えば、以下の実施例に記載され、かつ、スキームIに示す溶液相化学プロトコールにより、置換基Xが先に定義したものである、対応の好適にN−保護された4置換ピロリジン誘導体(II)から調製される。この好適にN保護された4置換ピロリジン誘導体(II)を、式(IV)の化合物を作るために、標準的なペプチド・カップリング剤、例えば、DIC、EDC、TBTU、DECP、その他を使用して、アミンとカルボン酸又はカルボン酸誘導体からアミドを調製するために当業者に周知の条件及び方法を用いて、置換基R8 とR9 が先に定義したものであるところの第1又は第2アミン(III )とまず反応させる。適当な脱保護剤を用いた上記N保護基の除去は、式(V)の誘導体を生成する。これらは、置換基R1 が先に定義したものであるところの一般式(VI)のアシル化剤により処理されることができ、一方、LGはいずれかの適当な脱離基であることができるであろう。好ましいアシル化剤(VI)は、アミン塩基とともに使用される酸クロライド(VIa)、又は例えば、上述の基からの、ペプチド・カップリング剤とともに使用されるカルボン酸(VIb)であり、BがC(O)N8 N9 (Ia)と定義されるところの一般式(I)の生成物が作られる。
後者化合物は、式中、置換基R1 が先に定義したものであるところの一般式(VI)のアシル化剤で処理されることができ、一方、LGは適当な脱離基であることができるであろう。好ましいアシル化剤(VI)は、第3アミン塩基とともに使用される酸クロライド(VIa)、又はペプチド・カップリング剤、例えば、DIC又はEDCとともに使用されるカルボン酸(VIb)であり、一般式(XX)の生成物が作られる。
一般式(I)の最終化合物を得るために、樹脂への結合は、一般式(III )又は(XIII )のアミン、並びに低パーセンテージの弱酸、例えばHOAcにより長い間処理することにより解裂される。以下のスキーム7中のサイクルは、固相合成の間に対応の化合物がそれに結合するところの樹脂ビーズを示す。式(I)の他の誘導体は、スキーム7反応順序に対する知られた修正、又は変法を用いて作られる。上述のKaiserオキシム樹脂に加えて、当業者に知られた他の好適な試薬、特に樹脂が、一般式(I)の化合物の固相合成のために使用されることができるであろう。
しかしながら、上記スキームに概説した反応順序は、通常、そのピロリジン環の環外2重結合上の置換基に関して、(E)異性体と(Z)異性体の混合物を提供する。試験した全てのケースにおいて、これらの(E)/(Z)異性体は、当業者に周知の標準的なクロマトグラフィー技術により、例えば逆相高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)又はシリカ・ゲル・フラッシュ・クロマトグラフィー(Fc)により、分割されることができた。環外2重結合の絶対配置の割り当ては、当業者に知られるであろう文献中によく記載されているNMR技術を用いて行われた(例えば、オキシム官能基の立体配置の割り当てに関しては、例えば、E. Breitmaier, W. Voelter Carbon-13 NMR Spectroscopy, 3rd Ed, VCH, 1987, p240を参照のこと)。
上述の一般合成法が式(I)の化合物、及び/又は式(I)の化合物の合成のための必要な中間体を得るために利用できない場合、当業者に知られた好適な合成法が使用されるべきである。一般に、式(I)の個々の化合物のための合成経路は、各分子の特定の置換基、及び必要な中間体の入手の容易さに依存するであろう;そしてこのような要因は、当業者により認識されているであろう。保護、脱保護法の全てに関しては、Philip J. Kocienski, in“Protecting Groups”, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 1994、及びTheodora W. Greene and Peter G.M. Wuts in“Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley-Interscience, 1991を参照のこと。
上述の一般合成法が式(I)の化合物を得るために利用できない場合、当業者に知られた好適な合成法が使用されるべきである。
医薬として使用されるとき本発明のピロリジン誘導体は、医薬組成物の形態で投与される。これ故、式(I)の化合物と医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物も本発明の範囲内にある。当業者は、医薬組成物を配合するために好適な各種の上記担体、希釈剤又は賦形剤化合物の全体を知っている。また、本発明は、医薬として使用される化合物を提供する。特に、本発明は、オキシトシン・レセプターのアンタゴニストとして使用されるための、哺乳動物、特にヒトにおけるオキシトシン・レセプターにより仲介される障害の治療又は予防のための、式(I)の化合物を、単独、又は他の医薬とともに、特にさらなるOTアンタゴニストとともに、提供する。
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋中、及び鼻内を含むさまざまな経路により投与されうる。意図されるデリバリー経路に依存して、上記化合物は、好ましくは、注射可能な又は経口組成物として配合される。経口投与のための組成物は、バルク液体溶液又は懸濁液、又はバルク粉末の形態を呈することができる。しかしながら、より一般には、上記組成物は、正確な投薬を容易にするために、単位投与形態で提供される。用語“単位投与形態”とは、ヒト患者その他の哺乳動物のための単一の投与として好適な物理的に分かれた単位であって、各単位が、好適な医薬賦形剤とともに所望の治療効果を作り出すと計算される所定量の活性材料を含有するものをいう。典型的な単位投与形態は、液体組成物の事前充填され、事前計測されたアンプル又はシリンジ又は固体組成物の場合におけるピル、錠剤、カプセルその他を含む。上記組成物中、上記アミノ誘導体は、通常、少量成分であり(約0.1〜約50重量%又は好ましくは約1〜約40重量%)、そして残りは、所望の投与形態を形成することを助けるさまざまな媒体又は担体、及び加工助剤である。
注射可能な組成物は、典型的には、注射可能な無菌の生理食塩水又はリン酸塩緩衝液化生理食塩水その他の本分野において知られた注射可能な担体に基づく。上述のように、上記組成物中の式(I)の化合物は、典型的には、少量成分であり、しばしば、0.05〜10重量%の範囲にあり、そして残りは注射可能な担体その他である。
本発明の化合物は、持続性放出形態において又は持続性放出ドラッグ・デリバリー・システムから投与されることもできる。代表的な持続性放出材料の説明は、同じくRemington's Pharmacentical Sciences 中の上記援用された部分内にある。
商業的な(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジンカルボン酸(30g,0.13mol )をアセトン(1500ml)に溶解する。機械スターラーをフラスコ内に入れ、そして溶液を激しく撹拌した。新たに作った8Nクロム酸溶液を水(40ml)に3酸化クロムを溶解し(66.7g,0.667mol )、濃硫酸を添加し(53.3ml)、そして十分な水を添加してその溶液容量を115mlにする。次に、8Nクロム酸溶液(115ml)を、続けて激しく撹拌しながら30分間の期間にわたり滴下し、その反応の発熱を氷浴の使用により25℃の最適温度に維持した。上記クロム酸を全て添加した後、反応混合物をさらに15分間撹拌して、25℃の最適温度に維持した。次に、反応混合物をメタノール(20ml)の添加によりクエンチした。発熱を、氷浴の使用により、そして必要により少量のクラッシュ・アイスを反応混合物自体に直接添加することにより制御した。反応混合物をセライト・パッドを通して濾過し、そして次に真空下で濃縮した。次に得られた酸性溶液を酢酸エチル(3×300ml)で抽出し、そして併合有機層をブライン(2×100ml)で洗浄した。次に有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから再結晶化させて、白色結晶生成物、(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸(22.55g,76%)を得た。鏡像異性中間体、(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸を、商業的(2S,4S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−ヒドロキシ−2−ピロリジンカルボン酸から出発して、同一プロトコールに従って作った。
1H NMR (360MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.5-3.0 (m, 2H), 3.7-3.9 (m, 2H), 4.75 (dd, 1H)。
メタノールとトルエンの1:1混合物(60ml)中の(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸(1g,4.3mmol)の溶液を作った。次に、トリメチルシリル・ジアゾメタン(ヘキサン中2M溶液6.5ml,13mmol)を、窒素下室温において上記撹拌溶液を滴下した。窒素ガスの発生が止んだ後、得られた黄色溶液を真空下で蒸発させ、そして残渣をシリカ・ゲルのパッドを通して濾過して酢酸エチルで溶出した。濾液からの溶媒の除去により、黄色油(1.05g、ほぼ定量的収率)を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.5 (m, 1H), 2.8-2.9 (m, 1H), 3.7 (s, 3H), 3.9 (m, 2H), 4.6-4.8 (m, 1H)。
クロロメチルトリフェニルホスホニウム・ヨージド(270mg,0.62mmol)を、窒素下、無水ジエチル・エーテル(5ml)中のカリウムtert−ブトキシド(67ml,0.59mmol)の溶液に添加し、そして得られた明黄色混合物を、周囲温度で30分間撹拌した。次に、反応を0℃まで冷却し、そして1−tert−ブチル2−メチル(2S)−4−オキソ−1,2−ピロリジンジカルボン酸の溶液(100mg,2ml無水ジエチル・エーテル中0.41mmol)を滴下した。次に反応を室温まで暖め、そして飽和水性塩化アンモニウム溶液(0.5ml)を添加する前30分間撹拌した。有機層を真空下で除去し、そして水層をジエチル・エーテル(3×5ml)で洗浄した。併合有機層を、濾過及び溶媒除去前に、ブライン及び硫酸ナトリウムで乾燥させた。所望の生成物を、シリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより単離し、ヘキサン中15%酢酸エチルで溶出してくすんだ白色のワックスとして105mg(93%収率)を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (9H, m), 2.6-2.75 (m, 1H), 2.8-3.0 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.1 (m, 2H), 4.4-4.5 (m, 1H), 5.9-6.0 (m, 1H)。
メチルトリフェニルホスホニウム・ブロミド(22g,61.6mmol)を、窒素下0℃で無水ジエチル・エーテル(450ml)中カリウムtert−ブトキシド(6.5g,57.6mmol)の溶液に添加し、そして得られた明黄色混合物を30分間撹拌した。1−tert−ブチル2−メチル(2S)−4−オキソ−1,2−ピロリジンジカルボキシレートの溶液(10g,150ml無水ジエチル・エーテル中41.1mmol)を、上記反応混合物にゆっくり添加し、これを次に、3時間35℃に温めた。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液(0.5ml)を添加した。有機層を除去し、そして水層をジエチル・エーテル(3×5ml)で洗浄した。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中15%酢酸エチルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、くすんだ白色ワックスとして所望の生成物6.9g(70%収率)を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (9H, m), 2.5 (m, 1H), 2.8 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 4.0 (m, 2H), 4.3-4.5 (m, 1H), 4.9 (m, 2H)。
ジエチル・シアノメチル・ホスホネート(0.86ml,4.4mmol)を、乾燥THF(50ml)中に溶解し、そして溶液を0℃に冷却した。次に、水素化ヒドリド(パラフィン油中60%懸濁液205mg,5.1mmol)を注意して添加し、そして反応を30分間撹拌した。次に反応混合物を−78℃まで冷却し、そして乾燥THF(5ml)中の1−tert−ブチル2−メチル(2S)−4−オキソ−1,2−ピロリジンジカルボキシレート(1.0g,4.1mmol)の溶液を滴下した。次に反応を放置して室温に到達させた。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液(15ml)、その後酢酸エチル(100ml)を添加した。有機層を除去し、そして水層を、酢酸エチルで洗浄した(3×5ml)。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中35%酢酸エチルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、くすんだ白色ワックスとして所望の化合物(860mg,80%)を得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.7-3.0 (m, 1H), 3.1-3.3 (m, 1H), 3.7 (m, 3H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 1H), 5.4 (m, 1H)。
カリウムtert−ブトキシド(6.1g,54mmol)を、無水ジクロロメタン(400ml)中のベンジルトリフェニルホスホニウム・クロライド(22.45g,58mmol)の溶液に分割して添加し、そして反応を1時間周囲温度で撹拌した。次にこの溶液を0℃まで冷却し、そして乾燥ジクロロメタン(30ml)中の1−tert−ブチル2−メチル(2S)−4−オキソ−1,2−ピロリジンジカルボキシレート(9.36g,38.5mmol)の溶液を滴下した。0℃でさらに1時間撹拌した後、反応を周囲温度でさらに3時間撹拌した。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液(30ml)を添加した。有機層を除去し、そして水層をジクロロメタン層で洗浄した(3×20ml)。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中30%エーテルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、明黄色ワックスとして所望の生成物8.65g(71%収率)を得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.5 (m, 9H), 2.8-3.0 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.7 (m, 3H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.5-4.6 (m, 1H), 6.3-6.4 (m, 1H), 7.1-7.5 (m, 5H)。
トリエチル−アミン(5.5g,55mmol)を含有するクロロホルム(100ml)中(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸(5.0g,21mmol)とO−メチルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド(2.7g,32.8mmol)を含む溶液を調製した。次に反応混合物を、溶媒の除去に先立って、一夜周囲温度で撹拌した。得られた粗反応混合物を酢酸エチル(150ml)に溶解し、そして1N HCl(40ml)で速やかに洗浄した。次に酸性層を酢酸エチルで抽出し(3×20ml)、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして真空下で溶媒を除去する。所望の生成物(5.3g,94%)を、明黄色油として単離した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.45 (m, 9H), 2.8-3.2 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.2 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 1H)。
ピリジンとエタノールの1:1混合物(100ml)中、(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸(5.0g,22mmol)とO−エチルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド(6.4g,65.5mmol)を含有する溶液を調製した。反応を、冷却及び溶媒除去前に2.5時間還流まで加熱した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、そして1.3N HCl(40ml)で速やかに洗浄した。酸性層を次に酢酸エチルで抽出し(3×20ml)、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして真空下で溶媒を除去した。所望の生成物(5.5g,93%)を明黄色油として単離した。
1H NMR (400MHz, DMSO) ; 1.3 (t, 3H), 1.55 (m, 9H), 2.9-2.7 (m, 1H), 3.4-3.1 (m, 1H), 4.1-4.3 (m, 4H), 4.6 (m, 1H), 12-13.5 (br, 1H)。
ピリジンとエタノールの1:1混合物(100ml)中、(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸(5.0g,22mmol)とO−アリルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド・モノヒドレート(7.2g,65.5mmol)を含有する溶液を調製した。反応を冷却及び溶媒除去前2.5時間還流まで加熱した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、そして1.3N HCl(40ml)で速く洗浄した。次に酸性層を酢酸エチルで抽出し(3×20ml)、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして真空中で溶媒を除去した。所望の生成物(5.9g,94%)を明黄色油として単離した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.5 (m, 9H), 2.8-3.2 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 3H), 5.25 (m, 2H), 5.9 (m, 1H), 11.1 (broad S, 1H)。
乾燥THF(60ml)中Bocヒドロキシルアミン(2.0g,17.1mmol)から溶液を調製した。次に水素化ナトリウム(パラフィン油中60%懸濁液1.1g,25.7mmol)を添加し、そして懸濁液を撹拌した。次にKIの触媒量を、4−メトキシベンジル・クロリド(3.2g,20.4mmol)を注意して添加する前に上記反応物に添加した。次に、その反応を、真空下で溶媒を除去する前に一夜撹拌に供した。残渣を、ジエチル・エーテル(100ml)に溶かし、そして20分間HClガスを通気し、生成物の沈殿を開始させた。フラスコに栓をし、そして一夜放置した。次に生成物を、くすんだ白色のワックスとして、濾別した(バッチの変動に従って39〜52%収率)。
1H NMR (400MHz, D2O ) ; 3.8 (s, 3H), 5 (s, 2H), 7.0 (d, 2H), 7.4 (d, 2H)。
中間体7の製造において使用したものと同じであるが、(2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−オキソ−2−ピロリジンカルボン酸(中間体1)、及び1−〔(アミノオキシ)メチル〕−4−メトキシ・ベンゼン(中間体10)から出発して、85%収率でガムとして標題の化合物を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO) ; 1.5 (m, 9H), 2.7-2.9 (m, 1H), 3.9 (s, 3H), 4.2 (m, 3H), 4.6 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 7.1 (d, 2H), 7.45 (d, 2H)。
中間体12:2−アミノエチル酢酸TFA−塩
クロロホルム(1000ml)中にエタノールアミン(36.5ml,0.6mol )を含有する溶液を調製した。クロロホルム(600ml)中に溶解したBoc2 O(13.1g,60mmol)を、6時間の期間にわたり0℃でゆっくりと滴下した(温度をこの期間の全体にわたり維持した。反応を室温に達するまで放置し、そして一夜撹拌した。有機層を水(2×500ml)、ブラインで洗浄しそして真空下で濃縮する前に硫酸マグネシウム上で乾燥させた。所望の生成物(9.5g,>95%)を無色油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。DCM(40ml)中Boc−エタノールアミン(1.92g,12mmol)及び炭酸カリウム(5g,36mmol)を含有する溶液を調製した。塩化アセチル(30ml,0.42mmol)を添加し、そして反応を室温で6時間撹拌した。過剰の塩化アセチルを真空下で除去し、そして粗生成物をDCM(100ml)に溶解した。有機層を水(50ml)、ブラインで洗浄し、そして真空下で濃縮する前に硫酸マグネシウム上で乾燥させた。所望の生成物(1.86g,77%)を無色の油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。DCM(20ml)とTFA(20ml)中O−アセチル、Boc−エタノールアミン(1.65g,8.1mmol)を含有する溶液を添加した。室温で1時間の後、真空下で溶媒を除去した。粗生成物をメタノール(2〜3回)、及びDCM(2〜3回)から濃縮して、さらに精製せずに使用した油として予想化合物(1.75g、定量的)を得た。
1H NMR (400MHz, D2O ) ; 2.0 (m, 9H), 3.1-3.2 (m, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H)。
トルエン(500mL)と水(500mL)中の4−ブロモ安息香酸(30g,0.15mol )、2−メチルフェニル・ホウ素酸(24g,0.15mol )、炭酸ナトリウム(250g)の混合物に、窒素雰囲気下テトラキス−トリフェニルホスフィン・パラジウム(O)(9g,0.0074mol )を添加した。反応混合物を10時間還流した。その後、100mlの10%NaOHを上記反応混合物に添加し、水層を分離し、そしてトルエンで洗浄した(2×200mL)。3N HCl溶液による上記水性層の酸性化により、固体生成物を得、これを濾過し、水で洗浄し、そして乾燥させた。次に粗生成物をトルエンから結晶化して、2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−カルボン酸(20g,62.5%)を得た。反対に、類似化合物を用いて、1−ブロモ−2−メチルベンゼン、及び4−カルボキシベンゼン・ホウ素酸からも上記生成物を得ることができた。
1H NMR (300MHz, DMSO) ; 2.2 (s, 3H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.43 (d, J=9Hz, 2H), 7.99 (d, J=9Hz, 2H), 13 (b, 1H)。
トルエン(750ml)中の2−ブロモ−3−メチルピリジン(22.5g,0.1312mol )、4−(ヒドロキシメチル)フェニル安息香酸(25g,0.164mol )、Pd(PPh3 )4 (9.5g,0.0082mol )、及び炭酸ナトリウム(500mlの水中200g)の混合物を、15時間窒素下で還流した。トルエン層を分離し、そして減圧下で蒸留することにより、残渣を得た。次に、残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、〔4−(3−メチル−2−ピリジニル)フェニル〕メタノール(12g,47%)を得た。
乾燥DMF(150mL)中の〔4−(3−メチル−2−ピリジニル)フェニル〕メタノール(12g,0.06mol )の溶液に、ピリジニウムジクロメート(91g,0.24mol )を添加し、そして3日間室温で撹拌した。この反応混合物を水に注ぎ、そして酢酸エチル(250mL)で抽出した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物を、シリカ・ゲル上のカラム・クロマトグラフィーにより精製して、白色固体として4−(3−メチル−2−ピリジニル)安息香酸(3g,25%)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO) ; 2.3 (s, 3H), 7.33 (dd, J=7.5Hz, 5Hz, 1H), 7.67 (d, J=8Hz, 2H), 7.75 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.01 (d, J=8Hz, 2H), 8.50 (d, J=5Hz, 1H), 13 (b, 1H)。
トルエン(500ml)と水(500ml)中の4−トリル・ホウ素酸(38g,0.28mol )、3−ブロモピリジン(44g,0.28mol )、Na2 CO3 (200g)の混合物に、Pd(PPh3 )4 (16g,0.014mol )を添加し、そして16時間還流させた。反応混合物を冷却し、そして分離した有機層を水とブラインで洗浄し、そして乾燥させた。溶媒を除去して、4−(3−ピリジル)トルエン(42g,90%)を得た。
ピリジン(400ml)と水(400ml)中の4−(3−ピリジル)トルエン(35g,0.207mol )の混合物に、KMnO4 (163g,1.03mol )を分割して添加し、そして12時間還流させた。上記反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃HClで酸性にした。生成物を水で洗浄し、そして乾燥させて、白色固体として4−(3−ピリジル)安息香酸(32g,76%)を得た。THF(2.5l)中の4−(3−ピリジル)安息香酸(22g,0.11mol )の混合物に、mCPBA(152g,0.44mol ,50%)を添加し、12時間RTで撹拌した。固体を濾過し、そしてTHFで洗浄して、4−(1−オキシド−3−ピリジニル)安息香酸(20g,86%)を得た。
1H NMR (300MHz, DMSO) ; 7.5-7.8 (m, 5H), 7.9 (d, J=8Hz, 2H), 8.33 (d, J=5Hz, 2H)。
同様に、4−トリル・ホウ素酸(45g,0.33mol )及び2−ブロモピリジン(52g,0.33mol )から出発して、関連の中間体4−(1−オキシド−2−ピリジニル)安息香酸を得た。
水(70ml)中の水酸化ナトリウム(4.5g,112mmol)の溶液を、3:1ジオキサン:水(500ml)中の関連プロリン・オレフィン・メチル・エステル(66mmol)に添加し、そして反応物を3時間撹拌した。次に、反応混合物をジエチル・エーテルで洗浄し(2×50ml)、そしてその水相をpH2に酸性化し(0.1N HCl)、そして酢酸エチルに抽出した。次に、酢酸エチル層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を次に真空下で除去してほぼ定量的な収率で油として所望の生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
方法A:例えば、(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド
a)アミド結合の形成のためのプロトコール
DCM(30ml)中の中心構築ブロック、例えば、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボン酸(中間体7)(1.5g,5.8mmol)、アミン又はアミン塩、例えば、2−メトキシ−エチルアミン(0.51ml,5.81mmol)、及びDMAP(780mg,5.8mmol)を含有する溶液を調製した。0℃において、EDC(1.1g,5.8mmol)をゆっくりと分割して添加した。反応をゆっくりと室温まで到達せしめ、そして一夜撹拌した。DCMを蒸発させ、そして粗生成物をEtOAc(100%)を用いたカラム・クロマトグラフィーにより精製して、無色の油として、所望の生成物、例えば、tert−ブチル(2S,4EZ)−2−{〔(2−メトキシエチル)アミノ〕カルボニル}−4−(メトキシイミノ)−1−ピロリジンカルボキシレート(1.5g,80%)を回収した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.25 (m, 9H), 2.5-2.9 (m, 2H), 3.1 (s, 3H), 3.2-3.3 (m, 4H), 3.65 (s, 3H), 3.8-4.4 (m, 3H), 6.7 (s broad, 1H)。
無水エーテル(35ml)中、先のステップからのアミド化合物、例えば、tert−ブチル(2S,4EZ)−2−{〔(2−メトキシエチル)アミノ〕カルボニル}−4−(メトキシイミノ)−1−ピロリジン−カルボキシレート(1.5g,0.4mmol)を含有する溶液を調製した。HClガスを上記反応物にゆっくりと通気し、そして脱保護の後にTLCを行った。約20分後、エーテルを蒸発させた。生成物を、DCMから真空下で濃縮して(2〜3倍)、HClを除去した。所望の生成物、例えば、(2S,4EZ)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジン−カルボキシアミド(1.2g、定量的)を、黄色油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。
DCM(30ml)中、先のステップからの遊離NH化合物、例えば、(2S,4EZ)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド(940mg,3.7mmol)、カルボン酸、例えば、〔1,1’−ビフェニル〕−4−カルボン酸(740mg,3.7mmol)、及びDMAP(960mg,7.8mmol)を含有する溶液を調製した。0℃において、EDC(715mg,3.7mmol)をゆっくりと分割して添加した。反応をゆっくりと室温に達するように放置し、そして一夜撹拌した。DCMを蒸発させ、そして粗生成物をEtOAc(100%)を使用したカラム・クロマトグラフィーにより精製して、くすんだ白色固体として2つの異性体の混合物として所望の生成物、例えば、(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキアミドを回収した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 2.75-2.85 (m, 1H), 3.1-3.3 (m, 4H), 3.4-3.5 (m, 4H), 3.8 (m, 3H), 4.1-4.3 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9 (m, 1H), 7.2-7.7 (m, 10H)。M+ (APCI+) ; 396。
a)アミド結合の形成のためのプロトコール
−25℃における乾燥THF(125ml)中の、中心構築ブロック、例えば、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボン酸(中間体7)(24.2mmol,6.24g)の溶液に、NMM(2.5当量、60.4mmol,6.64ml)、その後、イソブチル・クロロホルメート(1.05当量、25.4mmol,3.3ml)を添加した。得られた混合物を、30分間−25℃で撹拌し、そして次に、アミン又はアミン塩、例えば、(S)−2−アミノ−1−フェニルエタノール(1.51当量、36.5mmol,5g)を添加した。この混合物を放置して徐に室温まで暖めた。16時間後、溶媒を除去した。残渣を、AcOEt中に溶解し、NH4 Cl飽和溶液で2回洗浄し、次に10%NaHCO3 溶液で2回洗浄した。有機層を、Na2 SO4 上で乾燥させ、濾過し、そしてHPLCによる88.5%の純度で明黄色油として所望の生成物、例えば、tert−ブチル(2S,4EZ)−2−({〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕アミノ}カルボニル)−4−(メトキシイミノ)−1−ピロリジンカルボキシレート(8.76g,96%)を得た。
1H NMR (CDCl3 : 300MHz) δ1.44 (s, 9H, N-Boc), 3.23-2.85 (m, 4H), 3.72 (m, 1H), 3.85 (s, 3H, O-CH3), 4.10 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 4.83 (m, 1H), 7.34 (m, 5H, Ar-H) ; [M+Na+] (ESI+) : 400。
無水DCM(35ml)中、先のステップからのアミド化合物、例えば、tert−ブチル(2S,4EZ)−2−({〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕アミノ}カルボニル)−4−(メトキシイミノ)−1−ピロリジンカルボキシレート(2.64g,7mmol)を含有する溶液を調製した。0℃において、HClガスを、上記反応物を通してゆっくりと通気し、そして脱保護の後にTLCを行った。約20分後、DCMを蒸発させた。この生成物をDCMから真空下で濃縮(2〜3倍)して、HClを除去した。所望の生成物、例えば、(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド(1.94g,7mmol)、及びトリエチルアミン(5当量、35mmol,4.9ml)を黄色固体として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。
35mlDCM中の4−(2−メチルフェニル)安息香酸(1.49g,7mmol)の懸濁液に、氷冷しながら、塩化オキザリルとDMF(3ml)を添加した。混合物を室温で2時間撹拌した。溶媒を除去して、黄色固体として対応の塩化アシルを得た。それをDCM(30mL)に溶解し、そして乾燥DCM(35ml)中、先のステップからの遊離NH化合物、例えば、(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド(1.94g,7mmol)、及びトリエチルアミン(5当量、35mmol,4.9ml)を含む0℃溶液上にゆっくりと添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。Pol−トリスタミンを、過剰の塩化アシルを消費するために添加した(2.12g,3.45mmol/g)。上記混合物を、3時間振とうし、そして得られた溶液を飽和NH4 Cl、ブラインで洗浄し、そしてNa2 SO4 上で乾燥させた。濾過及び上記溶媒の蒸発後、得られた暗褐色油(3.26g)をフラッシュ・クロマトグラフィー(Biotageシステム、カラム40M、90g SiO2 、溶出液としてDCMとMeOHのグラジエント)により精製して、(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミドを得た。E/Z異性体の分割を、いくつかのクロマトグラフィーにより達成して、(2S,4E)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド(230mg、無色粉末、HPLCによる98.7%純度)、及び(2S,4Z)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド(266mg、無色粉末、HPLCによる98.3%純度)を得た。
分析。C28H29N3O4 0.3H2Oについての計算値:C, 70.51 ; H, 6.26 ; N, 8.81。実測値:C, 70.53 ; H, 6.30 ; N, 8.87。
純粋なE異性体を、以下の手順により、E/Z異性体の混合物に異性体化した:E異性体をジオキサン/水3:1混合物に溶解した。NaOH(1.7当量:0.52mLのNaOH 1.6N)を添加し、そして得られた溶液を室温で2時間撹拌した。混合物をHCl 0.1Nで中和し、そして凍結乾燥させた。得られたE/Z混合物の成分を分割し、そして先に記載したものと同一条件を用いてフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製した。
実施例2に概説した一般方法に従って、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボン酸、〔1,1’−ビフェニル〕−4−カルボン酸、及びN1,N1−ジエチル−1,2−エタンジアミンから出発して、標題化合物を、E/Z異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3);1.05-1.15 (m, 6H), 2.7-2.8 (m, 1H), 2.9-3.2 (m, 6H), 3.4 (m, 1H), 3.6 (s, 3H), 4.0-4.1 (m, 1H), 4.3-4.4 (m, 1H), 3.75 (m, 1H), 3.8 (m, 2H), 6.65 (m, 2H), 7.01-7.1 (m, 2H), 7.2-7.3 (m, 3H), 7.35-7.45 (m, 6H), 8.8 (s/br, 0.5H)。M+(APCI+) ; 543。
実施例2に概説した一般方法に従って、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(クロロメチレン)−2−ピロリジンカルボン酸、〔1,1’−ビフェニル〕−4−カルボン酸、及び(1RS)−2−アミノ−1−フェニルエタノールから出発して標題化合物をくすんだ白色固体としてE/Z異性体混合物としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。この2つの異性体は、他のフラッシュ・クロマトグラフィー精製ステップにより分割されることができた。
(2S,4E)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド:1H NMR (400MHz, CDCl3);2.6-2.7 (m, 1H), 2.8-3.0 (m, 3H), 3.2 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.15 (t, 1H), 4.6 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.0-7.4 (m, 14H)。M+(APCI+) ; 461。
(2S,4Z)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド:1H NMR (400MHz, CDCl3);2.5-2.6 (m, 1H), 2.7-2.9 (m, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.1-3.4 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9-4.0 (m, 1H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.6 (m, 1H), 4.8-4.9 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.0-7.5 (m, 14H)。M+(APCI+) ; 461。
実施例2に概説した一般法に従って、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボン酸、ジフェニル酢酸、及びN1,N1−ジエチル−1,2−エタンジアミンから出発して、標題化合物を、E/Z異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3);0.9 (t, 3H), 1.0 (m, 3H), 2.6-3.1 (m, 7H), 3.15 (m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.95 (t, 1H), 4.4-4.7 (m, 4H), 5.1 (m, 1H), 7.0-7.3 (m, 10H), 9.1 (m, 1H)。M+(APCI+) ; 451。
実施例2に概説した一般法に従って、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(エトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボン酸、フェノキシ酢酸、及び9−エチル−9H−カルバゾール−3−アミンから出発して、標題化合物を、E/Z異性体混合物として、くすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。次にこの異性体をカラム・クロマトグラフィーを用いて分割した。
(2S,4E)−4−(エトキシイミノ)−N−(9−エチル−9H−カルバゾール−3−イル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジン−カルボキシアミド:1H NMR (360MHz, CDCl3);1.2 (m, 6H), 2.7 (m, 1H), 3.35 (d, 1H), 4.1 (m, 4H), 4.3 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.7 (m, 2H), 5.15 (d, 1H), 6.9-7.3 (m, 10H), 7.9 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 9.0 (br s, 1H)。M+(APCI+) ; 499。
(2S,4Z)−4−(エトキシイミノ)−N−(9−エチル−9H−カルバゾール−3−イル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジン−カルボキシアミド:1H NMR (360MHz, CDCl3);1.2 (m, 6H), 2.7 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 4.1 (m, 4H), 4.35 (m, 2H), 4.7 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9-7.3 (m, 10H), 7.9 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 9.0 (br s, 1H)。M+(APCI+) ; 499。
実施例2に概説する一般法に従って、(2S,4EZ)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボン酸、2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−カルボン酸、及び9−エチル−9H−カルバゾール−3−アミンから出発して、標題化合物を、E/Z異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィー後に得た。次にこの異性体をカラム・クロマトグラフィーにより分割した。
(2S,4Z)−N−(9−エチル−9H−カルバゾール−3−イル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド:1H NMR (360MHz, CDCl3);0.8 (m, 6H), 1.2 (m, 6H), 2.5 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 4.1 (m, 3H), 4.45 (d, 1H), 5.3 (d, 1H), 6.1 (d, 1H), 7.1 (t, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.45 (m, 1H), 9.1 (m, 1H)。M+(ES+) ; 543。
実施例2で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、安息香酸及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として、標記化合物をカラムクロマトグラフィーによりE/Z異性体混合のオフホワイト固形物として得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.2 (m, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 4.2 (m, 4H), 4.4 (m, 3H), 5.2 (m, 2H), 5.35 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 7.0-7.5 (m, 5H), 7.9 (m, 3H), 8.1 (m, 2H), 8.3 (m, 1H), 9.2 (br s, 1H). M+ (APCI+); 481.
a) アミド結合形成のプロトコール
主要構成単位たとえば(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸(中間体7)(575mg, 2.2mmol)、適正に保護した官能基を含むアミン又はアミン塩たとえば2-アミノエチルアセテート(中間体12)(480mg, 2.2mmol)及びDMAP (870mg, 7.1mmol)のDCM(20ml)溶液を調製した。0℃でEDC (427mg, 2.2mmol)をゆっくりと滴下した。反応液をゆっくりと室温まで高め、一晩撹拌した。DCMを飛ばしEtOAc/ヘキサン(55/45)を用いてカラムクロマトグラフィーにより粗生成物を精製し、所望のアミド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-({[2-アセチルオキシ)エチル]-アミノ}カルボニル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(373mg, 49%)を油として回収した。
1H NMR (400MHz, CDCl3); 1.7(m, 9H), 2.1-2.2(m, 3H), 2.8-3.3(m, 2H), 3.7-3.8(m, 2H), 4.0-4.1(m, 3H), 4.2-4.8(m, 5H), 7.3(s br, 1H).
前記ステップに由来するBoc保護化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-({[2-アセチルオキシ)エチル]-アミノ}カルボニル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(373mg, 1.2mmol)の無水エーテル(40ml)溶液を調製した。反応液にHClガスを吹き込み、次にTLCにより保護基を除去した。約20分でエーテルを飛ばした。DCMから生成物を減圧濃縮(2〜3倍)しHClを除去した。所望の遊離NH生成物たとえば2-({[(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(300mg, 定量分析結果)を黄色油として単離し、さらなる精製を経ずに使用した。
1H NMR (400MHz, D2O); 1.75(s, 3H), 2.55-2.65(m, 1H), 2.8-3.3(m, 3H), 3.45-3.55(m, 3H), 3.8-4.0(m, 4H), 4.25-4.35(m, 1H).
前記ステップに由来するアミン−塩酸塩たとえば2-({[(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(560mg, 2mmol)と酸塩化物たとえば[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド(433mg, 2mmol)のDCM(20ml)溶液を調製した。DCMを飛ばして、粗生成物をEtOAc(100%)使用のカラムクロマトグラフィーで精製し所望のアミド化合物たとえば2-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(475mg, 54%)を油として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3); 1.9(s, 3H), 2.7-2.8(m, 1H), 3.2-3.6(m, 3H), 3.75-3.85(m, 3H), 4.0-4.4(m, 4H), 5.15-5.25(m, 1H), 7.2-7.6 (m, 9H).
前記ステップに由来する側鎖保護化合物たとえば2-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(450mg, 10.6mmol)のTHF (10ml)溶液を調製した。水酸化ナトリウム(75mg, 19mmol)水溶液(10ml)とメタノール(5ml)を加えて、反応液を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗生成物をTHF(100%)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所期の最終生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1.1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド(300mg, 75%)を白色固形物として得た。
1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.85-3.0(m, 1H), 3.3-3.6(m, 3H), 3.7-3.8(2H), 3.85-3.95(m, 3H), 4.2-4.5(m, 2H), 5.15-5.25(m, 1H), 7.2-7.9 (m, 9H). M+(APCI+); 382.
実施例9で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド及び2-アミノ-1-酢酸フェニルエチルを出発原料として標記化合物をカラムクロマトグラフィーによりE/Z異性体混合のオフホワイト固形物として得た。次の2異性体を更なるフラッシュクロマトグラフィー精製で分離することができた。
(2S,4E)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド: 1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.75-2.9(m, 1H), 3.1-3.25(m, 2H), 3.35-3.6(m, 1H), 3.7-3.8(m, 1H), 3.75(s, 3H), 4.1-4.3(m, 2H), 4.8(m, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.1-7.6 (m, 15H). M+(APCI+); 458.
(2S,4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド: 1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.7-2.85(m, 1H), 3.05-3.25(m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.65-3.8(m, 1H), 3.8(s, 3H), 4.15-4.25(d, 1H), 4.25-4.4(m, 1H), 4.75(m, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.15-7.6 (m, 15H). M+(APCI+); 458.
a) アミド結合形成のプロトコール
主要構成単位たとえば(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸(中間体7)(2.1mg, 8.1mmol)、オルト置換芳香族アミン又はアミン塩たとえば1,2-ベンゼンジアミン(0.88g, 8.1mmol)及びDMAP (1.59g, 13.0mmol)のドライジクロロメタン(30ml)溶液を調製した。この溶液を0℃に冷却し、EDC (1.56g, 8.2mmol)で処理してから、室温まで温め2日間撹拌した。溶媒を減圧除去し、次に生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製(酢酸エチルの30〜80%ヘキサン溶液で勾配溶出)して所望のアニリド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-[(2-アミノアニリノ)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(2.8g, 97%)を無色フォームとして得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.7(m, 9H), 2.5-3.5(br, 4H), 3.4(m, 1H), 4.0 (m, 3H), 4.2-4.4(m, 2H), 4.9(m, 1H), 6.9-7.5(m, 4H), 8.5(br, 1H).
前記ステップに由来するアニリド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-[(2-アミノアニリノ)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(0.8g, 2.3mmol)をジクロロメタン(30ml)と酢酸(3ml)に溶かした溶液を室温で3日間撹拌した。この反応液に重炭酸ナトリウム飽和水溶液(7ml)を加え、有機相を回収し硫酸マグネシウム上で乾燥してから、ろ過と溶媒の減圧除去により所望の生成物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(740mg, 97%)をオフホワイトのフォームとして得た。
1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.5(m, 9H), 3.1(m, 1H), 3.8 (m, 3H), 3.9-4.3(m, 3H), 5.3(m, 1H), 7.1-7.6(m, 4H), 10-10.5(br, 1H).
前記ステップに由来する縮合複素環たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(740mg, 2.2mmol)のドライDCM(20ml)溶液にHClガスを30分間吹き込んだ。溶媒を減圧除去して所望の生成物たとえば(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム(0.58g, 99%)を褐色の非晶質粉末として得た。これを再精製せずに使用した。
前記ステップに由来する遊離NH生成物たとえば(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム(0.58g, 2.2mmol)のドライジクロロメタン(25ml)溶液を酸塩化物たとえば[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド(0.48g, 2.2mmol)及びトリエチルアミン(0.9ml, 6.6mmol)で処理した。得られた溶液を室温で3時間撹拌してから、溶媒を減圧除去し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチルの10〜80%ヘキサン溶液による勾配溶出により所望の異性体を単離して、所望生成物の2異性体たとえば(3E,5S)-及び(3Z,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシムをオフホワイト粉末として得た(極性の小さいほうが120mg、大きいほうが400mg)。
(3Z,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム: 1H NMR (360MHz, CDCl3); 3.1(m, 1H), 3.8(s, 3H), 3.9(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.0(m, 1H), 6.0(m, 1H), 7.2-7.7(m, 13H), 10-11(br, 1H). M+ (APCI+); 411.
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=425.
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びN1-メチル-1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=439.
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2,3-ジアミノフェノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=441.
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(アミノメチル)アニリンを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=439.
実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1-メチル-1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=425.
a) オキシムエーテル基加水分解のプロトコール
出発原料のオキシムエーテル化合物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル] -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドを、たとえば実施例2、11又は22で述べた一般的方法によって得た。オキシムエーテル化合物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド(64mg, 0.14mmol)、パラホルムアルデヒド粉末(95%, 42mg, 1.41mmol)及びAmberlyst 15 (30mg)を10%の水を含むアセトン(15mL)に溶かした。この反応液を60℃で4時間撹拌した。ろ過して不溶性物質を取り出し少量のアセトンで洗った。ろ液を濃縮し、残留物をDCM(15mL)で希釈した。この有機溶液を生理食塩水(10mL)で洗い、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。所望のケトカルボニル生成物たとえば(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミド(56mg, 92%)が黄色油として得られた。これは再精製せずに使用した。
前記ステップに由来するケト-ピロリジン誘導体たとえば(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミド(46mg, 0.11mmol)とヒドロキシルアミン塩酸塩(12mg, 0.17mmol)をトリエチルアミン(29mg, 0.29mmol)含有クロロホルム(1ml)に溶かした。この反応液を周囲温度で1日間撹拌してから、溶媒を除去した。得られた粗反応液をカラムクロマトグラフィーでDCM/MeOH(25:1)を用いて精製し、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ヒドロキシイミノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物をオフホワイト固形物として回収した(46mg, 収率96%)。
1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.6-3.3(m, 4H), 4.0-4.7(m, 4H), 4.9(m, 1H), 5.5(m, 1H), 7.1-7.5(m, 8H), 7.6-7.8(m, 5H), 8.1(m, 1H), 10.9(m, 1H). M+(APCI+); 444.
実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミドとN,N-ジメチルヒドラジンを出発原料として、得られた粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ジメチルヒドラゾノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を淡黄色の油として得た(収率56%、HPLC精製純度90.2%)。
1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.35-2.55(br s, 3H), 2.40-2.60(m, 1H), 2.75-3.55(m, 5H), 3.55-3.82(m, 1H), 3.90-4.4(m, 2H), 4.83(m, 1H), 4.93-5.35(m, 1H), 7.18-7.49(m, 9H), 7.49-7.68(m, 5H). M+(APCI+); 471. M-(APCI-); 469.
実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミドとN-メチルヒドラジンを出発原料として、得られた粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メチルヒドラゾノ)-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率57%、HPLC精製純度95.2%)。
1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.45-2.70(m, 1H), 2.85(br s, 3H, NNHCH3), 2.85-3.5 (m, 2H), 3.51-4.4(m, 4H), 4.84(br s, 1H, NNHMe), 4.95-5.35(m, 1H), 7.18-7.67(m, 14H). M+(APCI+); 457. M-(APCI-); 455.
実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジンカルボキサミドとヒドラジン水和物(4% EtOH溶液)を出発原料として、得られた粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率63%、HPLC精製純度95.3%)。
1H NMR (300MHz,DMSO-d6,80℃); 2.55(dd, J=9.8; 17.6Hz, 1H), 2.73 (dd, J=9.8; 18.2Hz, 1H), 3.28(m, 2H), 4.12(m, 2H), 4.61(m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.15(m, 1H), 5.70(br s, 2H, NH2N=C), 7.17-7.43(m, 6H), 7.44-7.60(m, 4H), 7.66-7.77(m, 5H). M+(APCI+); 443. M-(APCI-); 441.
実施例17で述べた一般的方法に由来するヒドラゾノ=ピロリジン誘導体たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド(51mg, 0.11mmol)をピリジン(1mL)に溶かした。無水酢酸(3eq、32μl, 0.35mmol)を加え、混合液を一晩撹拌した。溶媒を飛ばし、得られた粗反応液をDCM/MeOH(20:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-4-(アセチルヒドラゾノ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率73%、HPLC精製純度98.4%)。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6, 80℃); 1.99 (br s, 3H, CH3CON), 2.7-3.4(m, 5H), 4.26(m, 2H), 4.63(m, 1H), 4.89(m, 1H), 5.15(m, 1H), 7.18-7.44(m, 6H), 7.45-7.62(m, 4H), 7.66-7.85(m, 5H), 9.97 (br s, 1H, MeCONHN、大異生体), 10.04(br s, 1H, MeCONHN、小異性体). M+(ESI+); 485. M-(ESI-); 483.
a) 配合ステップ
Kaiserオキシム樹脂(16.5mg、配合量1.57mmol/g)を、関連ピロリジンカルボン酸構成単位(51.8mmol)とジイソプロピルカルボジイミド(8.1ml, 51.8mmol)のドライジクロロメタン(150ml)溶液に加えた。得られた懸濁液を一晩振とうしてから、ポンプでろ過し、さらにDMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗い、次いで室温で減圧乾燥した。
b) N-脱保護ステップ
配合ステップで得られた樹脂をトリフルオロ酢酸の20%ジクロロメタン溶液(200ml)で30分間振とうし、ポンプでろ過し、さらにDMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗い、次いで室温で減圧乾燥した。
前記ステップに由来する樹脂を96穴フィルタープレート(約50mg乾燥樹脂/ウェル)に移し、各ウェルをN-反応性誘導体化剤たとえば次のうちいずれかの溶液で一晩処理した:
a)酸塩化物(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165 mmol)のドライジクロロメタン(1ml)溶液
b)酸(0.165mmol)とDIC (0.165mmol)の、カルボン酸の可溶性次第で、ドライジクロロメタン又はNMP (1ml)溶液
c)イソシアン酸塩(0.165mmol)のドライTHF (1ml)溶液
d)塩化スルホニル(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165mmol)のNMP (1ml)溶液
f)ビニルケトン(0.165mmol)のTHF溶液
g)ジケトン(0.165mmol)のTHF溶液
次に該プレートをシールし、周囲温度で一晩振とうした。次いで樹脂をろ過し、DMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗ってから、室温で減圧乾燥した。
2%のAcOHを混ぜたジクロロメタン(1ml)にアミン(0.05mmol)を溶かし、前記ステップに由来する樹脂を入れた各ウェルに加えた。次にプレートをシールし、周囲温度で2日間振とうした。次いでウェルを回収プレートへとろ過し、溶媒を真空遠心機で除去して、対応する生成物2〜3mgを、一般に油として得た。これらの生成物をLC(205nm)と質量分析(ES+)で同定した。以下の実施例はすべて質量スペクトル中の正しい分子イオンの観測に基づいており、またLCにより純度40%以上(通常は純度60〜95%)と証明された。
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-アミノエタノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=315.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=482.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=454.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度92%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=574.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=403.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=474.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=443.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度86%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=529.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=576.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=412.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=436.8.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=427.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度93%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=411.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=485.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=480.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度98%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=387.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=609.8.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=519.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及びモルホリンを出発原料として純度41%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=467.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=417.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=639.8.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=341.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度64%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=543.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び4,6-ジメトキシ-2-ピリミジンアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=564.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=555.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=461.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=590.8.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=443.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=433.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=497.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び3-アゼチジノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=296.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=623.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=521.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=592.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=502.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=511.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=532.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=472.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=465.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及びベンジルアミンを出発原料として純度45%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=332.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=421.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=590.8.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びアリルアミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=378.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=434.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度34%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=418.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=384.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=430.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=442.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=462.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=480.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、塩化ジフェニルアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=463.4.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=425.4.
実施例22で述べた一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=380.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=399.6.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=451.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=554.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度58%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=382.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びアリルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=536.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.4.
実施例22で述べた一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=427.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=468.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=496.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=338.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=617.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=432.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=503.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=448.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度82%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=442.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=581.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度95%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び5-エチル-1,3,4-チアジアゾル-2-アミンを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びベンジルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=428.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度53%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=456.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト5-メトキシベンゼン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度45%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=491.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=578.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 399.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=486.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=466.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=548.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=533.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=535.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=508.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=434.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=536.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=558.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、塩化フェニルアセチル、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=404.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=414.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度64%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=472.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及び1-アセチルピペラジンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=467.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度94%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=387.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=494.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=492.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 361.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度50%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 465.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=497.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=405.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=469.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度36%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=345.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度58%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=386.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度84%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=354.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=490.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度53%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=396.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=509.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=354.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=320.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度37%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=541.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=381.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=507.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=458.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度32%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=525.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、3-ブテン-2-オン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=415.2.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=234.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度91%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=365.2.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度56%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=448.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=493.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=457.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=532.8.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=496.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=439.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=479.6.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=421.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-エトキシ-1-ナフトイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=591.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度84%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=487.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度39%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=571.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=502.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=512.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=469.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=540.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=489.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=569.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=322.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=528.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=506.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=583.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=351.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=533.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=573.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=498.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度93%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=619.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=407.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=393.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度77%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=524.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=484.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度86%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=473.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=371.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=377.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=553.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=283.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)-ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.2.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び3-アゼチジノールを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=334.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=561.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=512.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=423.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=242.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=407.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度68%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=440.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=561.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=498.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=419.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=374.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 424.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び4,6-ジメトキシ-2-ピリミジンアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 506.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=511.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=531.4.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及びピペリジンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=339.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 435.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ]-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=477.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=649.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びアリルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=345.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=499.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=538.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=547.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=552.6.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=595.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=588.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=415.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=383.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=449.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-エトキシ-1-ナフトイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=575.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=571.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 397.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナトペンタン、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 395.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び1-アセチルピペラジンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=455.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及びベンジルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=361.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=484.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=432.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=601.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=263.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度41%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.2.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソプロリン、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び3-アゼチジノールを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=318.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=546.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度97%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=483.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度44%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=371.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=345.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、塩化アセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=296.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.6.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=441.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びピペリジンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=526.4.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び2-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=435.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びモルホリンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=401.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=348.6.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度91%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.8.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=369.4.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度95%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=356.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ベンズヒドリルピペラジンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 541.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びモルホリンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.2.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=416.3.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=318.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及びアリルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=438.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=396.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=621.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=271.0.
実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=446.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及びアリルアミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 252.0.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 400.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=503.2.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 446.3.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル([1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度96.4%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-3-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-ベンゾイル安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3-フェノキシ安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-フェノキシ安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度98%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノエタノールを出発原料として純度75%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(メチルアミノ)エタノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びtrans-4-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 436.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 450.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 524.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 510.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 450.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 451.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-1,2-ベンゼンジオールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 490.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 412.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 448.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 518.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 519.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 554.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度75%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 432.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(2-ナフチル)エタノールを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 544.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 503.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 539.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 545.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミドを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 581.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び (1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び (1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 494.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=395.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 432.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 534.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2S)-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=436.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(1S,2S)-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-(ベンジルアミノ)エタノールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び2-(ベンジルアミノ)エタノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=473.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 422.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=488.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=524.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 457.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 493.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 422.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル]カルボキサミドを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 509.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3-アミノプロパンアミドを出発原料として純度71%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 409.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 509.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-アミノ-1-ブタノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=410.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び4-アミノ-1-ブタノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=446.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1R,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として純度40%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1S,2R,3S,4R)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度58%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホニルクロリド、及び[(1S,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として純度41%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.9%の(2S,4E)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度99.9%の(2S,4Z)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.9%の(2S,4E)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度99.8%の(2S,4Z)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度99.7%の(2S,4E)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度99.7%の(2S,4Z)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1S,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=450.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=412.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 473.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 473.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロパン酸を出発原料として純度44%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=426.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 463.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(2RS)-2-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 533.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び4-アミノブタン酸を出発原料として純度57%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 424.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(2-ナフチル)エタノールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 538.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-2-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 547.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 563.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 436.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-カルボキサミドを出発原料として純度55%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 487.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 426.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 395.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 409.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 462.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1S,2R,3S,4R)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メタノールを出発原料として純度56%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 492.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びtrans-4-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 466.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 480.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度80%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-メトキシフェノールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 518.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-メトキシフェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 534.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-1,2-ベンゼンジオールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 520.
実施例22に記載の一般的方法により、(2R,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 456.
実施例22に記載の一般的方法により、(2R,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 483.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 527.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度95%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 543.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 543.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度85%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノプロピオンアミドを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 437.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノプロピオンアミドを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 437.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 440.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 440.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 475.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=482.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2R)-2-アミノ-2-フェニルエタノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び4-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び3-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールを出発原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 562.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル) -2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びDL-フェニルアラニンを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=500.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 491.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 491.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=520.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=479.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=479.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=565.
実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=565.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びアンモニア(0.5Mジオキサン溶液)を出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 352.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びメチルアミン(2Mメタノール溶液)を出発原料として純度96%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 366.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及びジメチルアミン(5.6Mエタノール溶液)を出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 380.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1R)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1R)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-(トリフルオロメチル)[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 526.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-クロロ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 492.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノフェノールを出発原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 444.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(2-アミノフェニル)メタノールを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度95%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.8%の(2S,4E)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度97.4%の(2S,4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 458.
実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び2-フェニルエタンアミンを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 456.
以下の製剤は式Iのピロリジン誘導体を含有する本発明の製剤組成物の代表例である。ただし本発明は以下の製剤組成物に限定されない。
製剤1−錠剤
式Iの化合物を乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤と重量比約1:2で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として加える。該混合物をタブレット成形機で240〜270mgの錠剤に成形する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は80〜90mg/錠)。
式Iの化合物を乾燥粉末として希釈剤のデンプンと重量比約1:1で混合する。該混合物を250mgカプセルに充填する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は125mg/カプセル)。
製剤3−水(液)薬
式Iの化合物(1250mg)、スクロース(1.75g)及びキサンタンガム(4mg)を配合し、No.10メッシュU.S.の篩に通し、次いで予め調製しておいた微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロース=ナトリウム(11:89, 50mg)の水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム(10mg)、香味料及び着色料を水で希釈して加えかき混ぜる。さらに十分な水を加えて全容量を5mLとする。
式Iの化合物を乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤と重量比約1:2で混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として加える。該混合物をタブレット成形機で450〜900mgの錠剤に成形する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は150〜300mg/錠)。
製剤5−注射薬
式Iの化合物を注射可能の緩衝滅菌生理食塩水に溶かし濃度が約5mg/mlとなるようにする。
本発明の化合物は次の生物学的検定法にかけてもよい。
a) インビトロ結合アッセイ(SPA)
hOT レセプターを発現するHEK 293 EBNA細胞からの膜を、50mM Tris-HCl, pH7.4, 5mM MgCl2 及び 0.1% BSA(w/v)を含有するバッファー中に再懸濁させた。この膜(2〜4μg)を、0.1mg小麦胚芽アルブミン(WGA) SPAビーズ(タイプA)、及び増加濃度の〔125I〕−OVTA(飽和結合実験用)又は 0.2nM〔125I〕−OVTA(競合結合実験用)と混合した。非特異的結合を1μMオキシトシンの存在下で測定した。合計アッセイ容量は 100μlであった。プレートを30分間室温でインキュベートし、そしてMibrobeta プレート・カウンター上でカウントした。競合結合データを、反復、非線形、曲線結合プログラムPrism を用いて分析した。
式(I)に請求のピロリジン誘導体の、オキシトシン・レセプターへの結合アフィニティーを、インビトロ生物アッセイに先に記載したものを使用してアッセイした。いくつかの例示化合物に関する代表値を以下の表Iに与える。値は、オキシトシン・レセプターへの式(I)に記載の例示化合物の結合能力を表す。表1中に示す値から、式(I)に記載の上記テスト化合物がオキシトシン・レセプターへの有意な結合を示すことが分かる。
式(I)に記載のピロリジン誘導体の活性を、上述のインビトロ生物アッセイを用いて評価した。いくつかの例示化合物についての代表値を以下の表2に与える。値は、式(I)の例示化合物が、オキシトシン・レセプターにより仲介されるオキシトシン誘導細胞内Ca2+−移動を有効にアンタゴナイズする能力を表す。表2中に示す値から、式(I)に記載の上記例示テスト化合物が、オキシトシン・レセプター・アンタゴニストとして有意な活性を示すことが分かる。
細胞の刺激:HEK/EBNA OTR(ラット又はヒト)細胞を、コスター12ウェル・プレート上にプレーティングし、そしてイノシトールを添加せず1% FCS(0.5ml/ウェル)を含む培地中で〔 3H〕−イノシトールと15〜24時間平衡にした。4μCi/mlを使用した。この後、上記標識を含む培地を吸引除去した。次に、37℃で10〜10分間、DMEM(FCS、イノシトール不含)、20mM Hepes、(新たに調製した)10mM LiClを含有する1mg/ml BSAを添加した。上記アゴニストとアンタゴニストを、要求される時間(15〜45分間)にわたり添加し、その後、上記培地を吸引除去した。反応を1ml STOP溶液(0.4M過塩酸)により停止し、そしてRTで5〜10分間(これより長くない)放置した。次に、0.8mlを、0.4mlの中和溶液(0.72M KOH/0.6M KHCO3)を含む管に移し、そしてこの管をボルテックスし、そして少なくとも2時間冷所で保存した。この段階において、サンプルを、長期間にわたり保存することができる。
式(I)に請求するピロリジン誘導体の活性を、上述のインビトロ生物アッセイを用いて評価した。いくつかの例示化合物についての代表値を以下の表3に与える。値は、式(I)に記載の例示化合物が、オキシトシン・レセプターにより仲介されるオキシトシン誘導IP3 合成を有効にアンタゴナイズする能力を表す。表3に示す値から、式(I)に記載の上記例示テスト化合物が、オキシトシン・レセプター・アンタゴニストとして有意な活性を示すことが分かる。
非妊娠Charles River CD (SD) BR雌ラット(9〜10週齢、200〜250g)を、実験の18及び24時間前に 250μg/kg, i.p. ジエチルスチルベストロール(DES)により処理した。上記アッセイのために、上記動物をウレタン(1.75g/kg, i.p.)により麻酔し、そして恒温手術台上に置いた。気管を隔離し、そして好適なポリエチレン(PE)チューブをカニューレ挿入した。胃下レベルにおいて中央切開を行い、そして1の子宮角を露出させ、その頭部端に、PE240 チューブを挿入し、そして 0.2mlの滅菌生理食塩水をその内腔に充填した後に、P23ID Gould Statham 圧力変換器を介して“Gemini”増幅/記録システムに接続した。上記テスト化合物のi.v.投与経路のために、1の頚静脈を隔離し、そしてバタフライ・ニードルに接続したPE60チューブを挿入してディスペンス・シリンジによる投与を可能にした。上記テスト・化合物の十二指腸内投与の場合には、十二指腸を隔離し、そしてPE60カテーテルを挿入し、そして血液サンプル採取のために好適なシリンジに接続した(以下、参照)。安定期間の後、オキシトシンの同一投与量を30分間隔で反復して静脈内に注射した。選択された投与量のオキシトシンに対する上記子宮の適当な収縮応答が得られたとき、上記テスト又は参照化合物の投与を行った。さらに、次に、同一投与量のオキシトシンの注射を、試験下の化合物の阻害効果を評価するために、処理後好適な時間にわたり行った。オキシトシンに対する上記子宮の収縮応答を、子宮内圧力と収縮数を計測することにより定量した。参照及びテスト化合物の効果を、処理前圧力値と処置後圧力値を比較することにより評価した。さらに、テスト化合物の投与から2、30、90、及び 210分後に、0.5ml の血液サンプルを、各実験動物のカニューレ挿入した頚動脈から採取した。血漿を標準的な実験手順により得、そして得られたサンプルを−20℃で保存した。
Claims (15)
- 以下の式(I):
Xは、NOR 6 であり、そしてR 6 が、H、非置換又は置換C 1 −C 6 アルキル、非置換又は置換C 2 −C 6 アルケニル、非置換又は置換C 2 −C 6 アルキニル、非置換又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、非置換又は置換C 1 −C 6 アルキル・アリール、非置換又は置換C 1 −C 6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、1〜2のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができ;
Aは、−(C=O)−又は−(C=O)−NH−又は−SO 2 −であり;
Bは、−(C=O)−NR8 R9 基であり;
R1 は、C 1 −C 6 アルキル、C 2 −C 6 アルケニル、非置換又は置換C 2 −C 6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和3−8員シクロアルキル、C 1 −C 6 アルキルアリール、又はC 1 −C 6 アルキルヘテロアリールであり;
R2 、R3 、R4 とR5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、C1 −C6 アルキル、C1 −C6 アルコキシから成る群から選ばれ;
R8 とR9 は、水素、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和3−8員シクロアルキルであってN、O、及びSから選ばれる1〜3複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれ;又は
R8 とR9 の対は、それらが付着するN原子と一緒になって、3−8員置換又は非置換、飽和又は不飽和複素環であってN、S、及びOから選ばれる1〜2のさらなる複素原子を含むことができ、かつ、場合によりアリール、ヘテロアリール又は3−8員飽和又は不飽和シクロアルキル環と縮合したもの、を形成することができる。}により表されるピロリジン誘導体、又はその幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、又はそのラセミ体、又はその医薬として許容される塩。 - 式中、Bが、−(C=O)−NHR9 基であり、ここで、R9 が、非置換又は置換C1 −C6 アルキル、非置換又は置換C2 −C6 アルケニル、非置換又は置換C2 −C6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和3−6員シクロアルキルであって場合によりN原子を含むもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換C1 −C2 アルキルアリール、非置換又は置換C1 −C2 アルキルヘテロアリールから成る群から選ばれる、請求項1に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、R9 が、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、1,2,3−トリアゾールイル、1,2,4−トリアゾールイル、1,2,3−オキサジアゾールイル、1,2,4−オキサジアゾールイル、1,2,5−オキサジアゾールイル、1,3,4−オキサジアゾールイル、1,3,4−トリアジニル、1,2,3−トリアジニル、ベンゾフリール、〔2,3−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、2,1,3−ベンゾチアジアゾールイル、2,1,3−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾジオキソールイル、インドールイル、イソインドールイル、3H−インドールイル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔1,2−a〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔3,4−b〕ピリジル、ピリド〔3,2−b〕ピリジル、ピリド〔4,3−b〕ピリジル、キノールイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、5,6,7,8−テトラヒドロキノールイル、5,6,7,8−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノールイルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、N、O、及びSから選ばれる1〜3複素原子を場合により含む3−8員シクロアルキルと縮合することができる、請求項2に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、R6 が、H、CH3 、非置換又は置換CH2 フェニル又はアリル、好ましくはH又はメチルである、請求項1に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、Aが−(C=O)−である、請求項1に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、R1 が、C1 −C6 アルキル又はアリール基である、請求項1に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、R1 が、ビフェニルである、請求項6に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、Xが、NOR6であり、R6 が、C1 −C6 アルキル又はアリール又はC1 −C6 アルキルアリール基であり、Aが−(C=O)−であり、そしてR1 が、C1 −C6 アルキル又はアリール又はC1 −C6 アルキルアリールである、請求項1〜3のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、Xが、=NOR6であり、R6 はメチルであり、Bが、式−(C=O)NHR9 のアミド基であり、ここで、R9 は、非置換又は置換C1 −C6 アルキル・アリール基であり、Aが−(C=O)−であり、そしてR1 がビフェニル又はアセチルメチル基である、請求項8に記載のピロリジン誘導体。
- 式中、Xが=NOCH3 であり、Bが式−(C=O)NHR9 のアミド基であり、ここで、R9 は置換フェニルエチル基であり、Aは−(C=O)−であり、そしてR1 は置換ビフェニルである、請求項9に記載のピロリジン誘導体。
- 以下の基:
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−メトキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−N−ベンジル−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−フリールメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(4−クロロフェノキシ)アセチル〕−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−アリル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(シアノメチレン)−N−(2−フリールメチル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−フリールメチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセチル−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−フリールメチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(エトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−4−(シアノメチレン)−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S)−2−〔1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−メチレン−2−ピロリジニル〕−1H−ベンズイミダゾール、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−メトキシエチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−3−ピロリジノンO−アリルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−4−(メトキシイミノ)−N−(1−ナフチルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−アリル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −ペンチル−N2 −(6−キノリニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(クロロメチレン)−1−(ジフェニルアセチル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−メチレン−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−ベンジリデン−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセチル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −(3,5−ジクロロフェニル)−N2 −(6−キノーリニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N−(1−ナフチルメチル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(クロロメチレン)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−N−(2−チエニルメチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−〔2−(ジエチルアミノ)エチル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−〔4−(ジメチルアミノ)ブタノイル〕−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(5−エチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−(エトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N2 −シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N1 −(3−メトキシフェニル)−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(ジフェニルアセチル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−N−(2−フリールメチル)−4−メチレン−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(ジフェニルアセチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−1−(ジフェニルアセチル)−4−{〔(4−メトキシベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−ベンゾイル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−アセトアセチル−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N2 −〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−N1 −ペンチル−1,2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−〔(ベンジルオキシ)イミノ〕−N−(1−ナフチルメチル)−1−(フェノキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−メチレン−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(4−シアノベンゾイル)−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−N−(6−キノリニル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−シクロプロピル−4−{〔(3,4−ジクロロベンジル)オキシ〕イミノ}−1−(メトキシアセチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−〔(4−アセチル−1−ピペラジニル)カルボニル〕−1−アクリロイル−3−ピロリジノンO−(3,4−ジクロロベンジル)オキシム、
(2S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−フリールメチル)−4−メチレン−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(シアノメチレン)−N−(3,4−ジメトキシベンジル)−1−〔(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−3−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(4−ベンゾイルベンゾイル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−(3−フェノキシベンゾイル)2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−(2−フェノキシベンゾイル)2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(2−ナフチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−{(2RS)−3−〔4−(アセチルアミノ)フェノキシ〕−2−ヒドロキシプロピル}−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−4−フェニル−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシシクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジリル−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−ベンジル−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−{〔(3RS)−3−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(4−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(3−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔4−(2−ピリジニル)ベンゾイル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アニリノエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−(4−ヒドロキシブチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2S,3R,4S)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルスルホニル)−N−〔(1R,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−N−〔(2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1R,2S)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2RS)−3−({〔(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕−カルボニル}アミノ)−2−ヒドロキシプロピオン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1RS)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
4−({〔(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕−カルボニル}アミノ)ブタノン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(2−ナフチル)エチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1RS)−2−ヒドロキシ−1−メチルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)−2−(4−ニトロフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジン−カルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−〔(4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)カルボニル〕−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1S,2S,3R,4R)−3−(アミノカルボニル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−5−エン−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2,3−ジヒドロキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)−エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(1S,2R,3S,4R)−3−(ヒドロキシメチル)−ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S,3R,4S)−3−(ヒドロキシメチル)ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト−2−イル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(trans−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)エチル〕−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル)エチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル〕−1−〔(2’−メトキシ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(3’,4’−ジヒドロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−アミノ−2−オキソエチル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−ヒドロキシ−1−(ヒドロキシメチル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’−シアノ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(1R,2R)−2−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリニルカルボニル)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−〔(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(4−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔2−(3−ヒドロキシフェニル)エチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−〔(1R,2S)−2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2RS)−2−〔({(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕ピロリジニル}カルボニル)アミノ〕−3−フェニルプロピオン酸、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(1R,2S)−2−(アミノカルボニル)シクロヘキシル〕−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
4’−{〔(2S,4EZ)−2−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−4−(メトキシイミノ)ピロリジニル〕カルボニル}〔1,1’−ビフェニル〕−2−カルボニトリル、
(3EZ,5S)−1−〔(3’,4’−ジクロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’,6’−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’,3−ジメチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−{〔4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジニル〕カルボニル}−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−({4−〔4−(トリフルオロメチル)−フェニル〕−1−ピペラジニル}カルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(3EZ,5S)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−5−({4−〔3−(トリフルオロメチル)−フェニル〕−1−ピペラジニル}カルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N−メチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−N,N−ジメチル−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(3R)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(3S)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(3R)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(3S)−3−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−{〔2’−(トリフルオロメチル)〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル〕カルボニル}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−{〔2’−クロロ〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル〕カルボニル}−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−(2−ヒドロキシフェニル)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔2−(ヒドロキシメチル)フェニル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4E及び4Z)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、及び
(2S,4EZ)−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−N−(2−フェニルエチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれる、請求項1〜10のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体。 - 以下の基:
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(クロロメチレン)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−(メトキシイミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−N−〔(2RS)−2−ヒドロキシ−2−フェネチル〕−4−(メトキシ−イミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(3EZ,5S)−5−(1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−3−ピロリジノンO−メチルオキシム、
(2S,4EZ)−N−(2,1,3−ベンゾチアジアゾール−4−イル)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシ−イミノ)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4EZ)−1−(〔1,1’−ビフェニル〕−4−イルカルボニル)−4−(メトキシイミノ)−N−(6−キノリンイル)−2−ピロリジンカルボキシアミド、
(2S,4Z)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、及び
(2S,4E)−N−〔(2S)−2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル〕−4−(メトキシイミノ)−1−〔(2’−メチル〔1,1’−ビフェニル〕−4−イル)カルボニル〕−2−ピロリジンカルボキシアミド、
から成る群から選ばれる、請求項1〜10のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体。 - オキシトシン・レセプターの調節のための医薬組成物の製造のための、請求項1〜12のいずれか1項に記載のピロリジン誘導体の使用。
- 請求項1〜12のいずれか1項に記載の少なくとも1のピロリジン誘導体、及びその医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
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Citations (1)
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WO2000004005A1 (fr) * | 1998-07-14 | 2000-01-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives acides amines et medicaments dont ces derives sont les principes actifs |
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