JP2001514631A - ４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体類、それらの製造方法及び使用 - Google Patents

４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体類、それらの製造方法及び使用

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ルントベック、ジェーン・マリー
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バーミング、アンネマリー・ラインハルト
デムス、ヘレ
ヘイデ、モーテン
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Abstract

(57)【要約】 4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン誘導体は、インビトロ系、微生物、真核細胞、動物個体及びヒトにおいて、グルコース-6-ホスファターゼ(G-6-Pases)を含むグルコース-6-リン酸認識ユニットを有する分子の活性を調節し、且つグルコース代謝経路に関する疾患の治療において有効である。

Description

【発明の詳細な説明】 4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ［3,2-c］ピリジン誘導体類、 それらの製造方法及び使用発明の分野 本発明は、4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン誘導体類、それらの 製造方法、該化合物を含有する組成物、これらの化合物の薬物としての使用及び 治療におけるそれらの使用、例えば、ヒト及び動物の疾病を治療するための使用 に関する。本発明は、インビトロ系、微生物、真核細胞、個体動物及びヒトにお ける、特に、グルコース代謝経路に関係する疾患の治療における、グルコース-6 -ホスファターゼ類(G-6-Pases)を含む、グルコース-6-リン酸認識ユニットを有 する分子の活性を調節することに関する。発明の背景 グルコースは、哺乳動物における主要なエネルギー物質であり、狭い範囲での 血中グルコースレベルの調節が、糖尿病において見られるような重篤な生理学的 合併症を避けるために非常に重大である(DeFronzo，Bonadonna,& Ferrannini.19 92)。血中グルコースの恒常性は、炭水化物の食餌による摂取、末梢組織及び脳 によりグルコースの取り込み、及び肝臓での貯蔵又は肝臓からのグルコースの放 出により維持される。それゆえに、肝臓は、血中グルコースレベルの恒常性の調 節において主要な役割を演じている。糖新生及びグリコーゲン分解は、肝臓にお いてグルコースを産生できる２つの代謝経路である。これらの経路は、ホルモン の厳重な管理下にある。インスリン抵抗性及びインスリン欠乏は、肝臓における グルコース産生に実質的な影響力を有する(Consoli.1992;DeFronzo，Bonadonna ，& Ferrannini．1992;Clore，Stillman，Stevens，Blackard，Levy，& Richmon d．1996)。グルコース-6-ホスファターゼ(G-6-Pase)は、グルコース-6-リン酸(G -6-P)をグルコースに変換することにより上述の経路の最終ステップを触媒する ものであり、肝臓において広範囲に位置し、長い間の絶食後では腎臓でも若干程 度発現する。G-6-Paseは、小胞体（ミクロソーム画分）の管腔部位に位置する活 性部位を有するG-6-Pase触媒酵素、G-6-Pの管腔コンパートメントへの導入を媒 介す る特異的トランスポーターT1、並びに、無機リン酸塩及びグルコースのサイトゾ ルへの排出を、夫々、媒介するトランスポーターT2及びT3からなる多成分系であ る(Nordlie，Bode，& Foster．1993;Sukalski & Nordlie．1989)。糖尿病の状態 では、G-6-Pの加水分解速度、及び肝性グルコース排出量が増加することが明ら かとなっている(Lyall，Grant，Scott，& Burchell．1992;DeFronzo，Bonadonna ，& Ferrannini．1992)。増加した活性は、主に、G-6-Pase触媒酵素タンパクの 増加により評価される(Argaud，Zhang，Pan，Maitra，Pilkis，& Lange．1996;B urchell & Cain．1985)。これにより、G-6-Pase酵素は、糖尿病で見られる過剰 なグルコース産生の調節における潜在的な標的となる。 発明の説明 本発明は一般式Ｉの化合物、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有した その塩、又は何れかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含む光学異性体の混 合物、又は何れかの互変体に関する： ［ここで、 Ａは、式Ｉの二重結合と共に、ベンゼン、チオフェン、フラン、ピリジン 、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロロール、インドール、ピラゾ ール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール又はチアゾールから なる群より選択される環状系を形成し、 R1は、任意に１以上の置換基により置換されたC1-6-アルキルまたはアリ ルであり、 R2は、任意に１以上の置換基により置換されたC1-6−アルキル、アラルキ ル又はCOR3であり、 R3は、任意に１以上の置換基により置換されたC1-6−アルキル、アラルキ ル又はアリルであり、 R4及びR5は、独立して、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、任意に置換さ れたC1-6アルキル、ヒドロキシ、任意に置換されたC1-6−アルコキシ、ニ トロ、シアノ、アミノ、任意に置換されたモノ-、若しくはジ-C1-6-アル キルアミノ、アシルアミノ、C1-6-アルコキシカルボニル、カルボキシ、 又はカルバモイルであり、 nは０、１又は２であり、並びに mは０、１又は２である。］ その範囲内において、本発明は、構造式Ｉの化合物の全ての異性体（その幾つ かは光学的に活性である）を含み、また、そのラセミ混合物を含むそれらの混合 物をも含む。 また、本発明の範囲は、式Ｉ化合物の全ての互変異性の形態をも含む。 本発明の混合物は、任意に、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸 、リン酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、蓚酸、マレイン酸 、ピルビン酸、マロン酸、琥珀酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、 安息香酸、桂皮酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ピクリン酸等の薬学 的に許容される酸付加塩、薬学的酸付加塩を含む薬学的に許容される塩として存 在してもよく、並びに、ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエン ス(Journal of Pharmaceutical Science,66,2(1977)、これは引用によりここに 組み込まれる)に列記される薬学的に許容される塩；リチウム、ナトリウム、カ リウム、マグネシウム塩等の薬学的に許容される金属塩；又は、任意にアルキル 化された、アンモニウム塩類；又は、ナトリウム、カリウム、Ｃ1-6アルキルア ミン、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミン、トリ（Ｃ1-6アルキル）アミン及び4(4)相当 オメガヒドロキシ類似体類等［例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピル アミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミ ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジ(ヒドロキシエチル)アミン等］ の本発明の化合物のアミン塩類が含まれ；また、薬学的に許容される酸付加塩と して意図されるのは、本発明の化合物が形成し得る水和物である。酸付加塩は、 化合物合成の直接的な産物として得てもよい。或いは、遊離塩基を、適切な酸を 含む適切な溶媒中に該遊離塩基を溶解してもよく、その塩は該溶媒を蒸発するこ とにより単離しても、または塩と溶媒とを分離する他の手段によってもよい。本 発明の 化合物は、当業者に公知の方法を使用し、標準的な低分子量溶媒を伴なった溶媒 和物を形成してもよい。 ここで使用される「Ｃ1-6アルキル」の語は、単独で、又は組み合わせて、直 鎖又は分岐鎖の、飽和又は不飽和の炭化水素を意味する。Ｃ1-6アルキル基は、 脂肪族炭化水素残基、不飽和脂肪族炭化水素残基、脂環式炭化水素残基を含む。 脂肪族炭化水素残基の例は、１から６の炭素原子を有する飽和脂肪族炭化水素残 基を含み、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イ ソブチル、sec.ブチル、tert.ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ ル、tert.ペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシルである。不飽和脂肪族炭化水素 残基は、２から６の炭素原子を有するものを含み、例えば、エテニル、1-プロペ ニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、2-メチル-1-プロ ペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、3-メチル -2-ブテニル、1-ヘキセニル、3-ヘキセニル、2,4-ヘキサジエニル、5-ヘキセニ ル、エチニル、1-プロピオニル、2-プロピオニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3- ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-ヘキ シニル、3-ヘキシニル、2,4-ヘキサジイニル、5-ヘキシニルである。脂環式炭化 水素残基の例は、３から６の炭素原子を有する飽和脂環式炭化水素残基を含み、 例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等で あり；並びに５から６の炭素原子を有するＣ5-6不飽和脂環式炭化水素残基、例 えば、1-シクロペンテニル、2-シクロペンテニル、3-シクロペンテニル、1-シク ロヘキセニル、2-シクロヘキセニル、3-シクロヘキセニルをである。 「低級アルキル」及び「低級アルコキシ」の語は、各々Ｃ1-6アルキル及びＣ1 -6 アルコキシを意味する。 ここで使用される「アリル」の語は、任意に置換され得るアリル、又は任意に 置換され得るヘテロアリルを言い、任意に１以上の置換で置換された、フェニル 、ビフェニル、インデン、フルオレン、ナフチル(1-ナフチル、2-ナフチル)、ア ントラセン(1-アントラセニル、2-アントラセニル、3-アントラセニル)、ピロリ ル(2-ピロリル)、ピラゾリル(例えば、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル及び5-ピラ ゾリル)、イミダゾリル(1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾ リル、5-イミダゾリル)、トリアゾリル(1,2,3-トリアゾール-1-イル、1,2,3-ト リアゾール-2-イル、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル) 、オキサゾリル(2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル)、チアゾリ ル(2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル)、ピリジル(2-ピリジル、3-ピ リジル、4-ピリジル)、ピリミジニル(2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリ ミジニル、6-ピリミジニル)、ピラジニル、ピリダジニル(3-ピリダジニル、4-ピ リダジニル、5-ピリダジニル)、キノリル(2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル 、5-キノリル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル)、イソキノリル(1-イソキ ノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル、6-イソキノリル、 7-イソキノリル、8-イソキノリル)、ベンゾ[b]フラニル(2-ベンゾ[b]フラニル、 3-ベンゾ[b]フラニル、4-ベンゾ[b]フラニル、5-ベンゾ[b]フラニル、6-ベンゾ[ b]フラニル、7-ベンゾ[b]フラニル)、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル(2-(2,3- ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、4-(2,3- ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル)、5-(2,3-ベンゾ-[b]フラニル)、6-(2,3-ジヒドロ -ベンゾ[b]フラニル)、7-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]フラニル))、ベンゾ[b]チオ フェニル(2-ベンゾ[b]チオフェニル、3-ベンゾ[b]チオフェニル、4-ベンゾ[b]チ オフェニル、5-ベンゾ[b]チオフェニル、6-ベンゾ[b]チオフェニル、7-ベンゾ[b ]チオフェニル)、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル(2-(2,3-ジヒドロ-ベン ゾ[b]チオフェニル)、3-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、4-(2,3-ジヒ ドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、5-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、6-( 2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニル)、7-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[b]チオフェニ ル)、インドリル(1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、 5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル)、インダゾール(1-インダゾリル、 3-インダゾリル、4-インダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル、7-インダ ゾリル)、ベンズイミダゾリル(1-ベンズイミダゾリル、2-ベンズイミダゾリル、 4-ベンズイミダゾリル、5-ベンズイミダゾリル、6-ベンズイミダゾリル、7-ベン ズイミダゾリル、8-ベンズイミダゾリル)、ベンズオキサゾリル(1-ベンズオキサ ゾリル、2-ベンズオキサゾリル、4-ベンズオキサゾリル、5-ベンズオキサゾリル 、6-ベンズオキサゾリル、7-ベンズオキサゾリル)、ベンゾチアゾリル (1-ベンゾチアゾリル、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-ベンゾチ アゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチアゾリル)、カルバゾリル(1-カルバ ゾリル、2-カルバゾリル、3-カルバゾリル、4-カルバゾリル)、5H-ジベンズ[b,f ]アゼピン(5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-1-イル、5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-2-イ ル、5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-3-イル、5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-4-イル、5H -ジベンズ[b,f]アゼピン-5-イル)、10-11-ジヒドロ-5H-ジベンズ[b,f]アゼピン( 10-11-ジヒドロ-5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-1-イル、10-11-ジヒドロ-5H-ジベン ズ[b,f]アゼピン-2-イル、10-11-ジヒドロ-5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-3-イル、 10-11-ジヒドロ-5H-ジベンズ[b,f]アゼピン-4-イル、10-11-ジヒドロ-5H-ジベン ズ[b,f]アゼピン-5-イル)、フラニル(例えば、2-フラニル、3-フラニル、4-フラ ニル、及び5-フラニル)、チエニル(例えば、2-チエニル、3-チエニル、4-チエニ ル及び5-チエニル)を含む。 ここで使用される「任意に置換された」の語は、非置換であるか、1以上の、 好ましくは１から５の置換基(それらは互いに同じか、又は互いに異なる)を有す る、上述で限定された通りのアリル残基又は上述で限定された通りのＣ1-6アル キル残基を意味する。これらの置換基の例は、ハロゲン(フッ素、塩素、臭素、 ヨウ素)、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、カルバモイル 、Ｃ1-4-アシル(例えば、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル)、Ｃ1-6 −アルコキシ(例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、プ トキシ及びtert.ブトキシ)、上述した通りのＣ1-6-アルキル、Ｃ1-6-アルコキシ カルボニル(例えば、２から６の炭素原子を有するもので、例えば、メトキシカ ルボニル、エトキシカルボニル及びプロポキシカルボニル)、Ｃ1-6−アルカノイ ルオキシ(例えば、２から６の炭素原子を有するもので、例えば、アセチルオキ シ、プロピオニルオキシ、イソプロピオニルオキシ等)、Ｃ1-4−アルキルチオ( 例えば、１から４の炭素原子を有するもので、例えば、メチルチオ、エチルチオ 、プロピルチオ及びイソプロピルチオ等)、Ｃ1-4-アルキルスルフェニル(例えば 、１から４の炭素原子を有するもので、例えば、メチルスルフィニル及びエチル スルフィニル等)、Ｃ1-4−アルキルスルホニル(例えば、１−４炭素原子を有す るもので、例えば、メチルスルホニル及びエチルスルホニル等)、Ｃ1-4−アルキ ルア ミノ(例えば、１から４の炭素原子を有するもので、例えば、メチルアミノ、エ チルアミノ及びジメチルアミノ、及び1-ピロリジニル)、アミノアルキル(例えば 、上記で限定される通りのＣ1-6-アルキル基に結合した基を含むアミノを有する もので、例えば、2-ジメチルアミノエチル及び1-ピロリジニルメチル)、アミノ アルコキシ(例えば、上記に限定されるＣ1-6-アルキル基を介して酸素原子に結 合した基を含むアミノを有するもので、例えば、2-ジメチルアミノエトキシ、2- (4-モルホリニル)エトキシ及び1-ピロリジニルメトキシ)、上記に限定されるア リル(例えば、フェニル及び4-ピリジニル)、アリロキシ(例えば、フェニルオキ シ)、及びアラルキルオキシ(例えば、ベンジルオキシ)を含む。 ここで使用される「ハロゲン」の語は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意 味する。 ここで使用される「ペルハロメチル」の語は、トリフルオロメチル、トリクロ ロメチル、トリブロモメチル又はトリヨードメチルを意味する。 ここで使用される「ペルハロメトキシ」の語は、トリフルオロメトキシ、トリ クロロメトキシ、トリプロモメトキシ、又はトリヨードメトキシを意味する。 ここで使用される「アラルキル」の語は、上記で限定された任意に置換された Ｃ1-6-アルキルに結合した、任意に置換された上記の通りのアリル残基をいう。 アラルキル残基の例は、ベンジル、2-フェニルエチル、2-フェニルエテニル、3- (2-ピリジル)プロピル、3-フェニルプロピル、1-ナフチルメチル、2-(1-ナフチ ル)エチル等を含む。 ここで使用される「C1-6-アルコキシ」の語は、単独又は組み合わせて、その エーテル酸素からの遊離した原子価結合を有するエーテル酸素を介して結合され 、且つ１から６の炭素原子を有するＣ1-6-アルキル基を含む直鎖又は分岐鎖の一 価の置換基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ 、ブトキシ、ペントキシである。 ここで使用される「カルバモイル」の語は、任意に置換された上述のＣ1-6-ア ルキル、任意に置換された上記のアリル及び任意に置換された上記のアラルキル からなるリストから選択される1又は2の残基により任意に置換され得るカルバモ イルをいう。 好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、ここで、Aはベ ンゼン又はチオフェンから選択される。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R1は、任意に置換されたフェニルである。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R1、R2及びR3は、夫々、１以上の置換基で置換される。 もう1つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、ここ で、R1の置換基は、ハロゲン、ペルハロメチル、ペルハロメトキシ又はC1-6-ア ルコキシである。 もう1つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、ここ でR1の置換基は、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、ペルハロメトキシ又はC1-6 -アルコキシからなる群より選択される。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R1の置換基は、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメ トキシからなる群より選択される。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R1は、フェニル、4-クロロフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル及び 4-トリフルオロメトキシフェニルからなる群より選択される。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R1は、2,3-ジヒドロベンゾフラン又は4-メトキシフェニルである。 もう1つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、ここ で、R2は、COR3又は(CH2)q-アリルであり、qは0,1,2,3,4,5又は6である。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R3は、フェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-クロロフ ェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニ ル又は、4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニルからなる群より選択される 。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R3は、4-メチルフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、4-エトキシフェニル 、4-フルオロフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、ジメチルアミノフェニ ル、4 -(2-カルボキシエテニル)フェニル、4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル、4 -(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル、1H-インドール-5-イル、3-クロロ-4 -メトキシフェニル、及び1H-ベンズイミダゾール-5-イルからなる群より選択さ れる。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、こ こで、R4及びR5は、独立して水素、クロロ、又はメトキシである。 もう１つの好ましい態様において、本発明は一般式(I)の化合物に関し、ｎは ０又は１、ｍは０又は１である。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(I)の化合物に関し、nは ０であり、且つｍは又は１である。 もう1つの好ましい態様において、本発明は、一般式(Ia)の化合物に関する： ［ここで、R7は水素、ハロゲン、好ましくは塩素、メトキシ、ペルハロメ トキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、ペルハロメチル、好ましくは トリフルオロメチル、ジ低級アルキルアミノ、好ましくはジメチルアミノ 又はニトロであり、 且つ、R6及びR8は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくは 塩素、臭素若しくはフッ素、メチル、tert-ブチル、フェニル、ジメチル アミノ、メトキシ、エトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-カルボキシ エテニル、2-モルホリン-4-イルエトキシ、ペルハロメチル、好ましくは トリフルオロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくはトリフルオロメトキ シ、カルボキシ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、アセタミド、 ニトロ、アセチル、アセトキシ、又はヒドロキシメチルである］ 好ましい態様において、本発明は、一般式(Ia)の化合物に関する： ［ここで、R7は、ハロゲン、ペルハロメチル又はペルハロメトキシであり 且つ、R6及びR8は、、独立して、水素、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ 、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、メチル、トリフルオロメチル、ジ メチルアミノ、2-カルボキシエテニル、2-ジメチルアミノエトキシ、又は 2-モルホリン-4-イルエトキシである］ R7は、好ましくは、クロロ、メトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群よ り選択され、より好ましくはトリフルオロメトキシである。 好ましくは、R6及びR8は、独立しては、水素、メトキシ、クロロ、トリフルオ ロメチル、2-ジメチルアミノエトキシ、又は2-モルホリン-4-イルエトキシであ る。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(Ib)の化合物に関する： ［ここで、R7は上記の通りであり、且つ R6は、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくはクロロ若しくはフルオロ、メチ ル、ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、ペルハロメチル、好ましくは トリフルオロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくはトリフルオロメトキ シ、シアノ、メチルチオ、アセチル、アセトキシ、又はヒドロキシメチル である］ もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(Ic)の化合物に関する： ［ここで、R7は上記の通りであり、且つ R9は、4-ピリジル、5-ヒドロキシピラジン-2-イル、5-クロロ-6-ヒドロキ シピリジン-3-イル、2-クロロピリジン-3-イル、ベンゾフラン-2-イル、 ベンゾチオフェン-2-イル、7-メトキシベンゾフラン-2-イル、インドリル 、好ましくは1H-インドール-5-イル、ベンズイミダゾール、好ましくは、 1H-ベンズイミダゾール-5-イル、又はチエニル、好ましくは5-クロロチオ フェン-2-イルである］ もう１つの好ましい態様において、本発明は一般式(Ic)の化合物に関する： ［ここで、R7は、上記の通り、且つR9は、インドリル、好ましくは1H-イ ンドール-5-イル、又はベンズイミダゾール、好ましくは1H-ベンズイミダ ゾール-5-イルである］ 式(Ic)の化合物において、R9は、好ましくはベンゾチオフェン-2-イル、イン ドリル、好ましくは1H-インドール-5-イル、又はベンズイミダゾール、好ましく は1H-ベンズイミダゾール-5-イルである。 もう1つの好ましい態様において、本発明は一般式(Id)の化合物に関する： ［ここで、R7は、上記の通り、R10は、任意に置換された上記の通りのア ラルキル、好ましくは、2-(4-メトキシフェニル)-エテニル、2-(3-メトキ シフェニル)-エテニル、2-(4-クロロフェイル)-エテニル、2-(4-フルオロ フェニル)-エテニル、2-(4-トリフルオロメチルフェニル)-エテニル、2-( 4-メトキシ-フェイル)-エチル、2-(4-クロロフェニル)-エチル、4-クロロ ベンジル、4-メトキシベンジル、2-(2-フリル)エテニル、2-(4,5-ジメチ ル-2-フリル)-エテニル、2-(5-メチル-2-フリル)-エテニル、2-(3-フリル )-エテニル、2-(2-チエニル)-エテニル、又は2-(3-チエニル)-エテニルで ある］ もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(Id)の化合物に関する： ［ここで、R7は、上記の通り、R10は、4-メトキシフェニル-2-エテニルで ある］ 式(Id)の化合物において、R7は、好ましくは上記の通り、且つR10は、任意に 置換された上記のアラルキル、好ましくは2-(4-メトキシフェニル)-エテニル、2 -(2-フリル)-エテニル、2-(5-メチル-2-フリル)-エテニル、2-(3-フリル)-エテ ニル、又は2-(3-チエニル)-エテニルである。 もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(Ie)の化合物に関する： ［ここで、R11は、ピリジル、好ましくは4-ピリジルであり、且つ R6及びR8は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくはクロロ 、ブロモ若しくはフルオロ、メチル、tert-ブチル、フェニル、ジメチル アミノ、メトキシ、エトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-カルボキシ エテニル、2-モルホリン-4-イルエトキシ、ペルハロメチル、好ましくは トリフルオロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくはトリフルオロメトキ シ、カルボキシ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、アセタミド、 ニトロ、アセチル、アセトキシ、又はヒドロキシメチルである］ もう１つの好ましい態様において、本発明は一般式(If)の化合物に関する： ［ここで、R10は、任意に置換された上記の通りのアラルキルであり、好 ま しくは、2-(4-メトキシフェニル)-エテニル、2-(3-メトキシフェニル)-エ テニル、2-(4-クロロフェニル)-エテニル、2-(4-フルオロフェニル)-エテ ニル、2-(4-トリフルオロメチルフェニル)-エテニル、2-(4-メトキシフェ ニル)-エチル、2-(4-クロロフェニル)-エチル、4-クロロベンジル、4-メ トキシベンジル、2-(2-フリル)-エテニル、2-(4,5-ジメチル-2-フリル)- エテニル、2-(5-メチル-2-フリル)-エテニル、2-(3-フリル)-エテニル、2 -(2-チエニル)-エテニル、又は2-(3-チエニル)-エテニルであり、且つR11 は、ピリジル、好ましくは4-ピリジルである］ 好ましい態様において、本発明は、一般式(Ig)の化合物に関する： ［ここで、R12は、アリル又はアラルキルであり、且つ R6及びR8は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくはクロロ 、ブロモ、若しくはフルオロ、メチル、tert-ブチル、フェニル、ジメチ ルアミノ、メトキシ、エトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-カルボキ シエテニル、2-モルホリン-4-イルエトキシ、ペルハロメチル、好ましく は、トリフルオロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくは、トリフルオロ メトキシ、カルボキシ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、アセタ ミド、ニトロ、アセチル、アセトキシ、又は、ヒドロキシメチルである］ もう１つの好ましい態様において、本発明は、一般式(Ih)の化合物に関する： ［ここで、R12は、アリル、好ましくは4-トリフルオロメトキシフェニル 、又はアラルキル、好ましくは、ベンジルであり、且つ R13は、上記の通りのアラルキル、好ましくは、2-(4-メトキシフェニル)- エテニル、2-(3-メトキシフェニル)-エテニル、2-(4-クロロフェニル)-エ テニル、2-(4-フルオロフェニル)エテニル、2-(4-トリフルオロメチルフ ェニル)-エテニル、2-(4-(メトキシフェニル)-エチル、2-(4-クロロフェ ニル)-エテニル、4-クロロベンジル、4-メトキシベンジル、2-(2-フリル) -エテニル、2-(4,5-ジメチル-2-フリル)エテニル、2-(5-メチル-2-フリル )-エテニル、2-(3-フリル)-エテニル、2-(2-チエニル)エテニル、又は2-( 3-チエニル)-エテニルである］ 本発明の最も好ましい化合物は以下の化合物、及び薬学的に許容される酸又は 塩基を伴なうその塩類である： (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物１)、 (-)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２)、 (+)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5 -イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物３)、 (-)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5 -イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物４)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタンン、(化合物５)、 (+)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物６)、 (-)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物７)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物８)、 (+)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物９)、 (-)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物１０)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -フェニル-メタノン、(化合物１１)、 (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-フェニル-メタノン、(化合物１２)、 (-)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-フェニル-メタノン、(化合物１３)、 (4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル) -4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物１ ４)、 (+)-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェ ニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合 物１５)、 (-)-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェ ニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合 物１６)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル- (4-(2-[2-モルホリン-4-イルエトキシ]フェニル]-メタノン、(化合物１７)、 (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル-(4-(2-[2-モルホリン-4-イルエトキシ]フェニル]-メタノン、(化合物１８) 、 (-)-[1-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イ ル-(4-(2-[2-モルホリン-4-イルエトキシ]フェニル]-メタノン、(化合物１９)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-ジメチルアミノフェニル)-メタノン、(化合物２０)、 3-{4-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- カルボニル]フェニル}アクリル酸、（化合物２１） (4-クロロフェニル)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン、両方のラセミ化合物、２つの純粋なエナンチオ マー、及びその混合物、（化合物２２） [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、（化合物２４） [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、（化合物２５） [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、（化合物２ ６） [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、（化合物２ ７） [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物２８)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物２９)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-エトキシフェニル)-メタノン、(化合物３０)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-エトキシフェニル)-メタノン、(化合物３１)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-エトキシフェニル)-メタノン、(化合物３２)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(1H-インドール-5-イル)-メタノン、(化合物３３)、 (1H-インドール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物３４)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-フルオロフェニル)-メタノン、(化合物３５)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-フルオロフェニル)-メタノン、(化合物３６)、 4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]- [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物３７)、 [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニ ル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、（化合物 ３８） [7-クロロ-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-8-メトキシ-1,2,4,5-テトラ ヒドロベンゾ[d]アゼピン-3-イル]-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]- メタノン、(化合物３９)、 [4-(3,4-ジメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジン-6 -イル]-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-メタノン、(化合物４０)、 (3,4-ジメトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４１)、 (3-クロロ-4-メトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４２)、 (4-エトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４３)、 (4-メチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４４)、 3-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン、(化合物４５)、 (1H-ベンズイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４６)、 (4-メトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル-(4-メトキシフェニル)-メタノン [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メチルスルファニルフェニル)-メタノン 4-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-カルボニル]安息香酸メチルエステル (4-ヒドロキシメチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-アセトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-シアノフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン 1-{4-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c ]ピリジン-5-カルボニル]フェニル}エタノン 3-フラン-2-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 3-(5-メチルフラン-2-イル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン ベンゾ[b]チオフェン-2-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン 3-フラン-3-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 3-チオフェン-3-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 3-チオフェン-2-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン [4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-(4-メチルスルファニルフェニル)メタノン 4-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- カ ルボニル]ベンゾニトリル 3-フラン-3-イル-1-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3, 2-c]ピリジン-5-イルプロペノン (4-メトキシフェニル)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ [3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-フルオコフェニル)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ [3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-クロロフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-メチルスルファニルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-ヒドロキシメチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン 3-フラン-3-イル-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 4-(4-クロロフェニル)-5-(4-メトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[ 3,2-c]ピリジン塩酸塩 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシフェニル)メタノン 1-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-2-(4-メトキシフェニル)エタノン [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(3-ジメチルアミノフェニル)メタノン N-{4-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- カルボニル]-フェニル}アセタミド [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-メタンスルホニルフェニル)メタノン 2-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ [3,2-c]ピリジン-5-イル]エタノン 2-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5.6.7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-エタノン (3-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N-{4-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-カルボニル]フェニル}-アセタミド (4-メタンスルホニルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン 2-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-エタノン ビフェニル-4-イル-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (3,4-ジクロロフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (4-tert-ブチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チニノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン ピリジン-4-イル-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (5-ヒドロキシピラジン-2-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (5-クロロ-6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニ ル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン 3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン (1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-(4-メトキシフェニ ル)メタノン (1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-(4-クロロフェニル) メタノン (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノ リン-2-イル)メタノン 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-3-フラン-3-イル プロペノン 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-3-(4-メトキシフ ェニル)プロペノン 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-3-(4-メトキシフ ェニル)プロパン-1-オン 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-2-(4-メトキシフ ェニル)エタノン (5-クロロチオフェン-2-イル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ ノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)メタノン (5-クロロチオフェン-2-イル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-メタノン (5-クロロチオフェン-2-イル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)メタノン (4-ヒドロキシメチルフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル)メタノン [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-メタノン [4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシメチルフェニル)-メタノン (4-クロロフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)メタノン (4-クロロフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル)-メタノン (4-クロロフェニル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)メタノン (4-クロロフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル)-メタノン (4-メトキシフェニル)-[4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル)-メタノン (4-メトキシフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- c]ピリジン-5-イル)-メタノン [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ[3,2-c]ピリジン-5 -イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン 3-(4-メトキシフェニル)-1-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-プロペノン (5-クロロチオフェン-2-イル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- c]ピリジン-5-イル)メタノン 3-(4-メトキシフェニル)-1-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[ 3,2-c]ピリジン-5-イル)-プロペノン 1-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)-3-(4-メトキシフェニル)-プロペノン 3-(4-メトキシフェニル)-1-(4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ ノ[3,2-c]ピリジン-5-イル-プロペノン (4-ジメチルアミノフェニル)-(4-フェイル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c ]ピリジン-5-イル)-メタノン (4-ジメチルアミノフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ ノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-メタノン (4-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン (4-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 , 2-c]ピリジン-5-メタノン (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル)-メタノン (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン (4-フルオロフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル)-メタノン (4-フルオロフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- c]ピリジン-5-イル)-メタノン [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-フルオロフェニル)-メタノン (4-フルオロフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン (4-ブロモフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)メタノン (4-ブロモフェニル)-(4-フェニル-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル)メタノン (4-ブロモフェニル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン (4-ブロモフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン 3-フラン-3-イル-1-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル)プロペノン 3-(3-フラン-3-イル)-1-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル)-プロペノン 1-[1-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)-3-(3-フラン-3-イル)-プロペノン 3-(3-フラン-3-イル)-1-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[ 3,2-c]ピリジン-5-イル]-プロペノン [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシフェニル)-メタノン、低極性のエナンチオマー、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシフェニル)-メタノン、高極性のエナンチオマー、 (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、低極性のエナンチ オマー、 (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、高極性のエナンチ オマー、 5-クロロチオフェン-2-イル)-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-メタノン (4-クロロフェニル)-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒ ドロイソキノリン-2-イル]-メタノン (4-メトキシフェニル)-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラ ヒドロイソキノリン-2-イル]-メタノン 3-(4-メトキシフェニル)-1-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テ トラヒドロイソキノリン-2-イル]プロペノン 3-フラン-3-イル-1-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒド ロイソキノリン-2-イル]プロペノン (4-トリフルオロメトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン (7-メトキシベンゾフラン-2-イル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン ベンゾフラン-2-イル-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル]-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン 3-(4-フルオロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-プロペノン 3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5 , 6,7-テトラヒドロ-チニノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 3-(3-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 3-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン 3-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン 3-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン。 本発明の化合物は、血糖正常化剤(normoglyaemic agents：即ち、高／低血糖 状態から、血糖レベルを正常化することが可能な化合物)であり、これは、グル コース-6-ホスファターゼ触媒酵素活性と相互作用し、それ故に、それらは、内 分泌系の種々の疾患、特に、炭水化物代謝、及び特にグルコース代謝に関連する 疾患、例えば、高血糖症、真性糖尿病、特に、網膜症、ニューロパシー、ネフロ パシー、並びにミクロ及びマクロ血管障害等の長期的な合併症を含むインスリン 非依存性糖尿病(NIDDM)、並びに、例えばグルコース貯蔵疾患(フォン・ギールケ 病の全ての型)に起因する低血糖症等を治療及び予防することにおいて有用であ る。更にその上、本発明の化合物は、糖尿病に関連する高脂血症、高血圧、肝臓 及び胆汁の疾患、並びにアテローム性動脈硬化の予防的治療においても有用であ る。本発明の化合物は、グルコース-6-ホスファターゼ複合体(例えば、G-6-Pase 触媒酵素)の活性の増加又は減少に関連する疾患の治療において、特に、有用で ある。 従って、もう１つの側面において、本発明は、一般式I、Ia、Ib、Icの化合物 、又は治療学的に許容される物質として使用するための、好ましくは、高血糖症 の治療及び糖尿病の治療若しくは予防において治療学的に許容される物質として 使用するための、薬学的に許容されるその酸付加塩、又は前記で定義される通り の他の塩に関する。 その上、本発明は、また、式I、Ia、Ib及びIcの本発明の化合物を高血糖症の 治療、及び糖尿病の治療又は予防に有用な薬物として使用することに関する。 また、もう１つの側面において、本発明は、前述の化合物を製造する方法に関 する。一般式Iの化合物の製造方法は、以下を具備する：方法A R2がCOR3である場合： 式Xの化合物を式Yの化合物と反応し、一般式Ibの化合物を形成すること： ［ここで、R1、R3、R5、R5、n及びmは、上記で限定した通りであり、Lは 脱離基であり、且つ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、1-イミダゾリル、1, 2,4-トリアゾリル、1-ベンゾトリアゾリルオキシ、1-(4-アザベンゾトリ アゾリル)オキシ、ベンタフルオロフェノキシ、N-スクシニルオキシ、3,4 -ジヒドロ-4-オキソ-3-(1,2,3-ベンゾトリアジニル)オキシ、R3COO(ここ で、Rは上記の通り)から選択されるか、又はアシル化反応において脱離基 として作用することが公知の他の何れかの脱離基である。塩基は、不在で あっても(即ち、化合物Xが、塩基として作用する)、トリエチルアミン、N -エチル-N,N-ジイソプロピルアミン、N-メチルモルホリン、2,6-ルチジン 、2,2,6,6-テトラメチルピペリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭 酸カエシウム(caesium carbonate)、又はアシル化反応において有用であ ることが知られた他の何れかの塩基である。］方法B R2は任意に置換されたC1-6アルキル又はアラルキルである場合： a）式Xの化合物と、式Zの化合物をアルキル化反応で反応し、一般式式Iの化合物 を形成すること： ［ここで、R1、R2、R4、R5、n及びmは、上記の通り、Mは脱離基であり、 且つ塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタン スルホニルオキシ、P-トルエンスルホニルオキシから選択されるか、又は アルキル化反応において脱離基として作用することが知られる他の何れか の基である。塩基は、不在であっても(即ち、化合物Xが、塩基として作用 する)、トリエチルアミン、N-エチル-N,N-ジイソプロピルアミン、N-メチ ルモルホリン、2,6-ルチジン、2,2,6,6-テトラメチルビベリジン、炭酸カ リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カエシウム(caesium carbonate)、又はア ルキル化反応において有用であることが知られた他の何れかの塩基である 。］方法C： 式Xの化合物と式Zzのアルデヒドを、アルキル化反応で反応し、一般式Iの化合 物を形成する： ［ここで、R1、R2、R4、R5、n及びmは上記の通り、R11は、R2の定義の通 りであるが、１炭素原子分短い。還元剤は、以下のリストから選択される ：NaCNBH3、NaBH(OAc)3、ジボラン、BH3複合体類(例えば、テトラヒドロ フラン又はジメチルスルフィド等)、金属ナトリウム、若しくはH2/触媒、 又は還元アルキル化反応において有効であることが知られる何れかの還元 剤である。］ 或いは、式I、Ia、Ib及びIcの化合物は、当業者に認められた手順により、公 知の化合物又は準備可能な中間体から製造してもよい。 出発物質は、公知の化合物類、又は公知の化合物の製造に類似した方法、若し くはツッパーらにより記述された公知の方法に類似する方法で製造できる化合物 の何れかである(Tupper D.E.ら,J.Heterocyclic Chem.,33,1123-9(1996),Stokke r G.E.,Tetrahedron Lett.,37,5453-6(1996),Nakagawa,M.ら,Chem.Pharm.Bull., 41,287-91(1993),Singh H.ら、Heterocycles,23,107-10(1985),Skinner W.A.ら 、Can.J.Chem.,43,2251-3(1965)P.Kumarら,J.Heterocyclic Chem.,19,677-9(198 2),L.K.Lukanovら、Synthesis,1987,204-6,A.L.Stanley & S.P.Stanforth,J.Het erocy clic Chem.,31,1399-1400(1994),A.K.Boseら、J.Org.Chem.,56,6968-70(1 991),K.Kementaniら、Heterocycles,3,311-41(1975),E.Domonguezら、Tetrahedr on,43,1943-8(1987),J.B.Bremnerら、Aust.J.Chem.,41,1815-26(1988),M.J.O'Do nnelら、Tetrahedron.Lett.,23,4259-62(1982))。薬理学的方法 ブタ肝臓ミクロソームからのグルコース-6-ホスファターゼ(G-6-Pase)触媒酵 素 活性を阻害する化合物の能力は、以下の方法で試験した： ブタ肝臓ミクロソームを、250mMの蔗糖、1mMのEDTA、25mMのHEPES、及び250mg /lのバシトラシンを含有する緩衝液(pH7.5)中で、本質的には、アリオンらの方 法(Arlon,Lange & Walls.1980)の通りに調製した。ミクロソームは、使用するま で-80℃で保存した。 測定前に、ミクロソームをトリトンX-100(0.04%)で処理した(「崩壊ミクロソー ム:disrupted microsomes」)。G-6-Pase活性は、0.5mMのグルコース-6-ホスファ ターゼ、30mMのMES(pH6.5)、試験化合物及び崩壊ミクロソーム(0.05mg)を含有す ろ総量325μL中で、６分間、30℃でアッセイを行なった。反応を、100μLのシグ マリン試薬(cat no 360-3C)を添加することにより停止した。この混合物を2分間 放置し、吸光度(A)を340nmで測定した。全ての測定値をブランクで補正した。阻 害効果は、コントロールの値のパーセンテージとして表し、即ち、IC50は、50％ 阻害を示す化合物の濃度である。 本発明の化合物は、IC50値が、好ましくは100μM未満、より好ましくは10μM 未満、更により好ましくは１μM未満、更により好ましくは100nM未満に相当する グルコース-6-ホスファターゼ阻害活性を有することにより特徴付けられる。 本発明の化合物は、広範囲の用量に亘り有効である。一般的に、１日当たり約 0.05から約1000又は5000mg、好ましくは約0.1から約500mgの用量で満足な結果が 得られる。最も好ましい用量は、１日当たり約5mgから約200mgであろ。的確な用 量は、投与様式、投与される化合物の形態、治療されるべき患者及び治療される べき患者の体重、並びに担当する医師又は獣医師の選択及び経験によるであろう 。 本発明の薬学的組成物の投与量単位は、典型的に、1日当たり、0.05mgから100 0mg、好ましくは0.1mgから500mg、又は好ましくは5mgから200mgの活性成分を含 み、前記活性成分は、好ましくは、ここに記載した通りの新規4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チニノ[3,2-c]ピリジン誘導体、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を 有した薬学的に許容されるその塩、又は何れかの光学異性体、若しくはラセミ混 合物を含む光学異性体の混合物、又はその何れかの互変体であり；或いは、活性 成分は、前に記載した4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピラジン誘導体、又 は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有した薬学的に許容されるその塩、又は そ の何れかの光学異性体、若しくはラセミ混合物を含む光学異性体の混合物、又は その何れかの互変体である。 投与経路は、該活性化合物を適切又は所望する作用部位に有効に運ぶ如何なる 経路でもよく、例えば、経口、鼻、肺、経皮、又は非経口(例えば、直腸)、蓄積 (depot)、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、肺内、鼻腔内、眼科用溶液又は軟膏 であろが、経口経路が好ましい。 任意に、本発明の薬学的組成物は、式Iの化合物を、異なる活性を示す1以上の 化合物(例えば、血漿脂質低下化合物、スルホニルウレア様化合物又は糖尿病治 療に有用な他の経口剤、又は他の薬学的活性物質等)と組み合わせて含有しても よい。 本発明の化合物を含有する薬学的組成物は、例えば、レミングトン(Remlngton :The Science and Practise of Pharmacy,19th Ed.1995)に記載されるような従 来の技術により製造されてもよい。該組成物は、例えば、カプセル、錠剤、噴霧 剤、液剤、懸濁液又は局所適用剤等の従来の形態をとってもよい。 典型的な組成物は、式Iの化合物、又はその薬学的に許容される酸付加塩若し くは金属塩を、薬学的に許容される賦形剤等(担体若しくは希釈剤であってもよ く、又、担体により希釈されてもよい)と共に含有してもよく、又はカプセル、 サシェット(sachet)、紙若しくは他の容器の形態を取り得る担体中に封入しても よい。該組成物を製造する場合、薬学的組成物を製造するための従来の技術を使 用してもよい。例えば、通常、活性化合物は担体と混合され、若しくは担体によ り希釈され、又はアンプル、カプセル、サシェット、紙若しくはその他の容器の 形態にある担体中に封入されるであろう。該担体が希釈剤として提供される場合 、それは、活性化合物のベヒクル、賦形剤、基剤として機能する固体、半固体又 は液体物質であってよい。該活性化合物は、例えば、サシェット等の顆粒状固体 容器に吸着することが可能である。適切な担体の例は、水、塩溶液、アルコール 、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ひまし油、ゼラチン、 乳糖、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸モノグリ セリド及びジグリセリド、ベンタエリスリトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメ チルセルロース及びポリビニルピロリドン等である。同様に、担体又は希釈剤は 、当該 分野で公知の何れかの持続性放出物質、例えば、グリセリルモノステアレート、 又はグリセリルジステアレート等を、単独で、又はワックスと混合して含有して もよい。該処方は、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、保存剤、甘味剤又は香味剤を含 有してもよい。本発明の処方は、患者に投与した後で、該活性成分が、急激に放 出、持続して放出、又は徐放されるようにするために、当該分野で周知の方法を 使用することにより何れかのガレン投与量形態(galenic dosage form)に処方し てもよい。該薬学的製剤は、所望に応じて、滅菌することも可能であり、また、 補助剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩、緩衝剤及び／又は着色用物質等[これら は該活性化合物と有害に反応しない]と混合することも可能である。 投与、好ましくは鼻用投与のために、該製剤は、液体担体、特に噴霧適用の水 性担体に溶解又は懸濁した式I、Ia、Ib、又はIcの化合物を含有してもよい。該 担体は、プロピレングリコール等の可溶化剤、界面活性剤、レクチン(ホスファ チジルコリン)若しくはシクロデキストリン等の吸収増加剤、又はパラベン等の 保存剤等の添加剤を含有してもよい。腸管外投与に特に適切であろのは、注射用 液剤又は懸濁剤、好ましくはポリヒドロキシル化ひまし油に溶解した該活性化合 物を含む水溶性溶液である。タルク及び／又は炭水化物担体又は結合剤等を有す る錠剤、糖衣錠、又はカプセルは、特に、経口投与に適切である。錠剤、糖衣錠 又はカプセルに好ましい担体は、乳糖、トウモロコシデンプン及び／又はジャガ イモデンプンを含む。シロップ剤又はエリキシル剤は、甘味のあるベヒクルが使 用される場合に使用することができる。 本方法で使用するのに適切な典型的な錠剤は、従来の錠剤化技術により製造し てよく、以下を含有する： コア： 活性化合物(遊離化合物又はその塩として) ５．０ｍｇ コロイド状二酸化シリコン(アエロシル；Aerosil) １．５ｍｇ セルロース、微晶性(アビセル；Avicel) ７０ｍｇ 修飾セルロースガム(Ac-Di-Sol) ７．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム Ａｄ． コーティング： ＨＰＭＣ 約９ｍｇ *Ｍｙｗａｃｅｔｔ９−４０Ｔ 約０．９ｍｇ *フィルムコーティングのための可塑剤として使用されるアシル化モ ノグリセリド。 それらの高度な活性のために、本発明の化合物は、上述された種々の疾患、特 に、高インスリン血症及び糖尿病等の内分泌系の疾患を治療、予防、消失、緩和 又は改善すること等を必要とする哺乳動物に対して投与されてよい。そのような 哺乳動物は、身近なペット等の飼い慣らされた動物と、野生動物等の飼い慣らさ れていない動物との両方を含む。好ましくは該哺乳動物はヒトである。例 式I、Ia、Ih及び／又はIcの化合物を製造する方法、並びにそれらを含む製剤 を、以下の例で更に説明するが、これに限定されるべきものではない。 例１： [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物５)の製造 4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン(100mg、0.35mmol)をジクロロメタン(0.5mL)中に溶解し、トリエチルアミ ン(0.5mL)を添加した。この溶液に、ジクロロメタン(0.5ml)中に溶解したp-アニ ソイルクロリド(60mg、0.35mmol)を１度に添加した。この混合物を濾過し、蒸発 し、１４８mg(100%)の表題化合物を得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋１） ＨＲ−ＭＳ：計算値 Ｃ22Ｈ18Ｆ3ＮＯ2Ｓ：４１７．１０１０，実測値：４１７ ．０９９９ 例２： [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物８)の製造 4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン(100mg、0.35mmol)をジクロロメタン(1ml)中に溶解し、ジイソプロピルエ チルアミン(0.5ml)を添加した。この溶液にm-アニソイルクロリド(50μL、0.35m mol)を添加した。その混合物を、一晩振盪し、蒸発して表題化合物を得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ４１８（Ｍ＋１） ＨＲ−ＭＳ：計算値 Ｃ22Ｈ18Ｆ3ＮＯ2Ｓ：４１７．１０１０，実測値：４１７ ．１０２０． 例３： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-フェニル-メタノン、(化合物１１)の製造 安息香酸(46mg、0.38mmol)と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(55mg、0.41mmo l)をジクロロメタン(1mL)及びN,N-ジメチルホルムアミド(0.5mL)の混合物に溶解 した。N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(79mg、0 .41mmol)を添加し、その混合物を０．５時間、室温で振盪した。ジクロロメタン (0.5ml)に溶解された4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- c]ピリジン(100mg、0.38mmol)を添加し、その混合物を１０００ｒｐｍで、３時 間振盪した。水(1mL)を添加し、その混合物を１０００ｒｐｍで１晩、室温で振 盪した。その有機相を蒸発し、１２９ｍｇ(97％)の表題化合物を油状物質として 得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ３５４（Ｍ＋１） ＨＲ−ＭＳ：計算値 Ｃ20Ｈ16ＣｌＮＯＳ：３５３．０６４１，実測値：３５３ ．０６４６ 例４： (4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)-[4(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物１ ４)の製造 4-ヒドロキシ安息香酸メチル(10g、66mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200m L)に溶解した。炭酸カリウム(45g、0.33mmol)と2-クロロ-N,N-ジメチルエチルア ミン塩酸塩(14.2g、99mmol)を添加し、得られたその混合物を室温で、7日間、勢 い よく攪拌した。更なる2-クロロ-N,N-ジメチルエチルアミン塩酸塩(3g、20mmol) を添加し、室温での攪拌を2日間続けた。その反応混合物を、水(600mL)に注ぎ入 れ、酢酸エチルでの抽出(2×200mL)、合わせた有機相の水(200mL)による洗浄、 ＭｇＳＯ4上での乾燥及び蒸発により、１１．９ｇ(81%)の4-(2-ジメチルアミノ エトキシ)安息香酸メチルを油状物質として得た。 上記の安息香酸エステル(11.9g、53mmol)を５Ｎの塩酸に溶解し、その混合物 を、還流温度で２日間加熱した。冷却、濾過及び水による洗浄により、８．６３ ｇ(66%)の4-(2-ジメチルアミノエトキシ)安息香酸塩酸塩を結晶として得た。 上記の安息香酸(93mg、0.38mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁し た。1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(55mg、0.42mmol)、N-(3-ジメチルアミノ プロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(79mg、0.42mmol)、及びトリエチル アミン(106μL、0.76mmol)を添加し、得られた混合物を、１０００ｒｍｐで、１ ．５時間振盪した。4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジン(108mg、0.38mmol)を添加し、得られた混合物を１０００ ｒｐｍで３時間振盪した。水(2mL)と酢酸エチル(1mL)を添加し、得られた混合物 を１０００ｒｐｍで１５分間振盪した。その有機相を蒸発し、１４４ｍｇ(80%) の表題化合物を油状物質として得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ４７５．０（Ｍ＋１） ＨＲ−ＭＳ：計算値 Ｃ25Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ2Ｓ：４７４．１５８８，実測値：４７ ４．１５８０． 例５： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物１７)の製 造 4-ヒドロキシ安息香酸メチル(10g、66mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(200m L)に溶解した。炭酸カリウム(45g、0.33mol)と、4-(2-クロロエチル)モルホリン 塩酸塩(18.3g、99mmol)を添加し、得られた混合物を室温で５日間、激しく攪拌 した。得られた混合物を水(500mL)に注ぎ入れ、酢酸エチルでの抽出(2×250mL) 、合わせた有機相の水(200mL)による洗浄、ＭｇＳＯ4上での洗浄及び蒸発により 、１６．８ｇ(96%)の4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)安息香酸メチルを油状物 質として得た。 上記の安息香酸エステル(16.8g、63mmol)を５Ｎの塩酸に溶解し、その混合物 を還流温度で１６時間加熱した。冷却、濾過及び水による洗浄により、１５．６ ｇ(86%)の4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)安息香酸塩酸塩を結晶として得た。 上記の安息香酸(111mg、0.38mmol)を、N,N-ジメチルホルムアミド(1mL)に懸濁 した。1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(55mg、0.42mmol)、N-(3-ジメチルアミ ノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(79mg、0.42mmol)、及びトリエチ ルアミン(106μL、0.76mmol)を添加し、得られた混合物を１０００ｒｐｍで、１ ．５時間振盪した。4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c ]ピリジン(100mg、0.38mmol)を添加し、得られた混合物を１０００ｒｐｍで３時 間振盪した。水(2mL)と酢酸エチル(1mL)を添加し、得られた混合物を１０００ｒ ｐｍで１５分間振盪した。その有機相を蒸発し、１２２ｍg(66%)の表題化合物を 油状物質として得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ ４８３．０（Ｍ＋１） ＨＲ−ＭＳ：計算値 Ｃ26Ｈ27ＣｌＮ2Ｏ3Ｓ：４８２．１４３１，実測値 ：４８２．１４３０． 例６： (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物１)の製造 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン(30mg)をn-ヘプタンと2-プロパノールの１ ：１の混合物（5mL）に溶解し、21.1×250mmの(R,R)-Whelk-Oカラム(Regis)を使 用したＨＰＬＣ(2つの溶出時間)で分画した。このカラムを、n-ヘプタンと2-プ ロパノールの1:1の混合物で、１２ｍＬ／ｍｉｎの流速で、イソクラティックに( isocratically)溶出し、画分は、０．８ｍｉｎ／画分に対応して回収した。溶出 されるエナンチオマーは、２２５ｎｍの波長での吸光度を測定することにより分 光器により検出された。２つの溶出ピーク、即ち、１つはＴR44-50分に一致し、 １つはＴR62-72分に一致するピークが検出された。ＴR44-50分に一致する２つの 溶出時間からの画分を分離してプールし、蒸発し、１２．１ｍｇの表題化合物を 得た。 １００％ ee(4.6×250mmの(R,R)−Whelk-Oカラムを使用し、n-ヘプタンと2-プ ロパノールの１：１の混合物で、流速１ｍｌ／ｍｉｎで溶出したＨＰＬＣにより 決定した。溶出サンプルは、２２５及び２４５ｎｍで分光器によりモニターした 。ＴR15.5min)。 １００％ ee(Determined by HPLC using a 4.6×250mm(R,R)-Whelk-Oカラムを 使用し、n-ヘプタンと2-プロパノールの１：１の混合物で溶出するＨＰＬＣによ り測定した。流速１ｍｌ／ｍｉｎ。溶出サンプルは、２２５及び２４５ｎｍで分 光器によりモニターした、ＴR１５．５ｍｉｎ)。 例７： (-)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5 -イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２)の製造 ＴR62-72minに一致する例６の２つの溶出時間からの画分を、分離してプール し、蒸発して、１２．５ｍｇの表題化合物を得た。 ９８％ ee(例６に記載した通りの条件、ＴR20.8min)。 光学旋光、パーキン・エルマー旋光計(モデル241)を使用： [α]20 D＝−１７０．０（ｃ＝０．２５、酢酸エチル） 例８： (+)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物３)の製造 [4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン(17mg)を、酢酸エチル、n-ヘ プタン及び2-プロパノールの１：２：２の混合物(2.5mL)に溶解し、21.1×250mm (R,R)-Whelk-Oカラム(Regis)を使用したＨＰＬＣにより分画した。前記カラムを 、n-ヘプタンと2-プロパノールの１：１の混合物で、流速１０ｍＬ／ｍｉｎで、 イソクラティックに溶出し、画分は、１ｍｉｎ／画分に対応するように回収した 。溶出されるエナンチオマーは、２２５ｎｍの波長での吸光度を測定することに より分光的に検出された。２つの溶出ピークが決定され、１つはＴR27-32minに 一致し、１つはＴR６２−７４ｍｉｎに一致する。ＴR２７−３２ｍｉｎに一致す る画分をプールし、蒸発し、７．１ｍｇの表題化合物を得た。 １００％ ee(4.6×250mm(R,R)-Wheld-Oカラムを使用し、n-ヘプタンと2-プロ パノールの１：１の混合物を用い、流速１ｍＬ／ｍｉｎで溶出するＨＰＬＣによ り測定した。溶出サンプルは、２２５及び２４５ｎｍで分光器によりモニターし た。ＴR9.2min)。 光学旋光、パーキン・エルマー旋光計(モデル241)を使用： [α]20 D＝＋１７５．４（ｃ＝０．１４２、酢酸エチル） 例９： (-)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物４)の製造 ＴR62-74minに一致する例８の２つの溶出時間からの画分を、分離してプール し、蒸発して６．８ｍｇの表題化合物を得た。 ＞９９．５％ ee（例８に記載の通りの条件、ＴR１７．０ｍｉｎ） [α]20 D＝−１７０．６（Ｃ＝０．１３６、酢酸エチル） 例１０ [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2,-c] ピリジン-5-イル]-(4-ジメチルアミノフェニル)-メタノン、（化合物２０） 4-ジメチルアミノ安息香酸(0.20g、1.2mmol)を、N,N-ジメチルホルムアミド(3 ml)に溶解し、1-ヒドロギシベンゾトリアゾール(0.20g、1.5mmol)を添加した。 得られた混合物に、N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩 酸 塩(0.28g、1.5mmol)を添加し、その混合物を室温で１５分間攪拌した。4-(4-ト リフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン(0.4 1g、1.5mmol)、続いてジイソプロピルエチルアミン(0.42ml、2.4mmol)を添加し 、その混合物を室温で１６時間攪拌した。水(2ml)を添加し、その混合物を酢酸 エチルで抽出した(2×5ml)。合わせた有機抽出物を、飽和塩化ナトリウム水溶液 (4ml)で洗浄し、乾燥(ＭｇＳＯ4)し、真空下で濃縮して表題化合物を得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１） ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝２９ｍｉｎ 例１１ 3-{4-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン- 5-カルボニル]フェニル}アクリル酸、（化合物２１） (E)-4-(2-tert-ブトキシカルボニルビニル)安息香酸(0.36g、1.4mol)をN,N-ジ メチルホルムアミド(50ml)に溶解し、1-ヒドロキシベンゾエトリアゾール(1-hyd roxyhenzoetriazole：0.20g、1.4mmol)とN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エ チルカルボジイミド塩酸塩(0.28g、1.4mmol)を添加し、その混合物を室温で２０ 分間攪拌した。4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン(0.30g、1.2mmol)及びN-エチル-N,N'-ジイソプロピルアミン(420μl、2.4 mmol)を該混合物に添加し、室温での攪拌を１６時間維持した。その混合物を水( 50ml)で希釈し、酢酸エチル(3×50ml)で抽出した。合わせた有機相抽出物を飽和 塩化ナ トリウム(80ml)で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空中で濃縮した。その残渣 を、酢酸エチルとヘプタン(1:2)の混合物で溶出するシリカゲル(60ml)上でのカ ラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより、０．５６ｇ(97％)の3-{4 -[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]-ピリジン-5-カ ルボニル]フェニル}アクリル酸tertブチルエステルを油状物質として得た。 上記のtert-ブチルエステル(0.3g、0.62mmol)をジクロロメタン(3ml)中に溶解 し、その混合物を０℃に冷却した。０℃で、トリフルオロ酢酸(3ml)を添加し、 その混合物を０℃で３０分間撹拌した。その混合物を真空下で濃縮した。その残 渣をジクロロメタン(5ml)に溶解し、真空下で濃縮し、メタノール(5ml)中に再び 溶解し、更に真空下で濃縮した。残渣の１０．６ｍｇを７５０μｌメタノールに 溶解し、３０５／３０６親／従属ポンプ、１１７ＵＶ検出器及びフラクションコ レクターを具備したギルソンバイナリーグラジエントＨＰＬＣシステム(Gilson binary gradient HPLC system)を用いて分取ＨＰＬＣにより精製した。溶出サン プルは、２１０及び225nmで検出された。流速は１５ｍｌ／ｍｉｎであった。該 カラムは２０*２５０ｍｍＯＤＳ１０μｍ(YMC)で、アセトニトリル(溶媒Ｂ)と、 ０．０５％のＴＦＡを添加した脱イオン水(溶媒Ａ)とで、３０分間を通して４５ ％Ｂから１００％Ｂまでのグランジエントで溶出した。ＴR１２−１４ｍｉｎに 相当する画分をプールし、８．３ｍｇの表題化合物を得た。 ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４（Ｍ＋１） 例１２： (4-クロロフェニル)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物２２)、低極性のエナンチオマー (4-クロロフェニル)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン(4.1mg)を、酢酸エチルとヘプタンと2-プロパ ノール(3.5ml)との１：２：４の混合物に溶解し、21.1×250mm(R,R)-Whelk-Oカ ラム(Regis)を使用したＨＰＬＣにより分画した。該カラムを、ヘプタンと2-プ ロパノールの１：１の混合物で、流速１０ｍｌ／ｍｉｎで、イソクラティックに 溶出し、画分を１ｍｉｎ／画分に相当するように回収した。溶出したエナンチオ マーは、２２５ｎｍの波長の吸光度を測定することにより分光器により検出した 。２つの溶出ピーク、即ち、１つはＴR２８−３２ｍｉｎに相当し、１つはＴR51 -58minに相当するピークが検出された。ＴR２８−３２ｍｉｎに相当する画分を プールし、蒸発して１．８ｍｇの表題化合物を得た。 １００％ ee(4.6×250mm(R,R)-Wheld-Oカラムを使用し、n-ヘプタン：2-プロパ ノール(1:1)で溶出するＨＰＬＣにより測定し、流速は１ｍｌ／ｍｉｎ、溶出サ ンプルは、２２５ｎｍ、ＴR９．９ｍｉｎで分光器によりモニターした)。 例１３： (4-クロロフェニル)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,1-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物２３)、高極性エナンチオマー ＴR５１−５８ｍｉｎに相当する例１２からの画分をプールし、蒸発し、２． ６ｍｇの表題化合物を得た。 ９９．５％ ee（例12で記載した通りの条件、ＴR１５．５ｍｉｎ）。 例１４ [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２４)、低極性エナンチ オマー。 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン(１１．２ｍｇ)をヘプタンと2- プロパノールとの１：１の混合物(２ｍｌ)に溶解し、ＨＰＬＣにより21.1×250m m(R,R)-Whelk-Oカラム(Regis)を用いて分画した。該カラムをヘプタンと2-プロ パノールの１：１の混合物で、１０ｍｌ／ｍｉｎの流量でイソクラティックに溶 出し、画分は１min／画分に対応して回収した。その溶出したエナンチオマーを ２２５ ｎｍの波長での吸光度を測定することにより分光器により検出した。２つの溶出 ピーク、即ち、１つはＴR４０−４３ｍｉｎに相当し、１つはＴR５５−５９ｍｉ ｎに相当するピークを検出した。ＴR４０−４３ｍｉｎに相当する画分をプール し、蒸発し、４．０ｍｇの表題化合物を得た。 ＞９９％ ee(４．６×２５０ｍｍ(R,R)-Whelk-Oカラムを使用し、ヘプタンと２ −プロパノールの１：１の混合液で溶出するＨＰＬＣにより測定し、流速は１ｍ ｌ／ｍｉｎであり、溶出したサンプルは、２２５と２４５ｎｍで分光器によりモ ニターした、ＴR１２．６ｍｉｎ）。 例１５ [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２５)、高極性エナンチ オマーＴR５５-５９ｍｉｎに相当する例１４からの画分をプールし、蒸発して、４．０ ｍｇの表題化合物を得た。 ９９％ ee(例１４に記載した条件、ＴR１６．４ｍｉｎ)。 例１６ [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物２ ６ )、低極性エナンチオマー。 [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン(ca.２０ｍ ｇ)を、ヘプタンと2-プロパノールの１：１の混合物(１ｍｌ)に溶解し、20×250 mmChiralcel ODカラムを使用したＨＰＬＣで分画した。そのカラムを、ヘプタン と2-プロパノールとジエチルアミンとの７：３：０．０１の混合物で、イソクラ ティックに溶出し、流速は６ｍｌ／ｍｉｎであり、画分は、１ｍｉｎ／画分に相 当して回収した。溶出したエナンチオマーは、２２５ｎｍの波長で吸光度を測定 することにより分光器により検出した。２つの溶出ピーク、即ち、１つはＴR２ ０−２５ｍｉｎに相当し、１つはＴR２７−３３ｍｉｎに相当するピークを検出 した。ＴR２０−２５ｍｉｎに相当する画分をプールし、蒸発し、８．４ｍｇの 表題化合物を得た。 ＞９９．９％ ee(4.6×250mmのChiralcel ODカラムを使用してヘプタンと2-プロ パノールとジエチルアミンとの７０：３０：０．０７の混合物で溶出するＨＰＬ Ｃにより測定し、流速は０．４ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出サンプルは、２２５及 び２４５ｎｍで、分光器によりモニターした。ＴR１５．４ｍｉｎ)。 例１７： [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物２ ７ )、高極性エナンチオマー ＴR２７−３３ｍｉｎに相当する例１６からの画分をプールし、蒸発して８．９ ｍｇの表題化合物を得た。 ＞９９％ ee(例１６に記載の条件、ＴR２０．１ｍｉｎ)。 例１８： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物２８)、低極 性エナンチオマー[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン(ca.10mg)を３ｍｌのヘ プタンと2-ヘプタノールと酢酸エチルとジエチルアミンとの１５：１５：１．０ ．２の混合物(3ml)に溶解し、20×250mmのChiralcel ODカラムを使用したＨＰＬ Ｃにより分画した。そのカラムを、ヘプタンと2-プロパノールとジエチルアミン との７０：３０：０．１の混合物で、流速６ｍｌ／ｍｉｎでイソクラティックに 溶出し、画分を１ｍｉｎ／画分に相当して回収した。その溶出エナンチオマーは ２２５ｎｍの波長での吸光度を測定することにより分光器により検出した。２つ の溶出ピーク、即ち、１つはＴR４０−４７ｍｉｎに相当する、１つはＴR５０− ５９ｍｉｎに相当するピークを検出した。ＴR４０−４７ｍｉｎに相当する画分 をプールし蒸発し、４．１ｍｇの表題化合物を得た。 ＞９９．９％ ee(4.6×250mmChiralcel ODカラムを使用し、ヘプタンと2-プロパ ノールとジエチルアミンとの７０：３０：０．０７の混合物で溶出するＨＰＬＣ により測定し、流速は０．４ｍｌ／ｍｉｎであり、溶出サンプルは２２５ｎｍで 分光器によりモニターした、ＴR２２．９ｍｉｎ)。 例１９： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン(化合物２９)、高極性 エナンチオマーＴR５０−５９ｍｉｎに相当する例１８からの画分をプールし、蒸発して４．０ ｍｇの表題化合物を得た。 ９８％ ee（例１８に記載した通りの条件、ＴR２８．５ｍｉｎ）。 例２０： [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物３０)、低極性エナン チオマー [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシ-フェニル)-メタノン(10mg)を2-プロパノール(0.5m l)に溶解し、２１．１×２５０ｍｍの(R,R)-Whelk-Oカラム(Regis)を使用したＨ ＰＬＣにより分画した。該カラムを、ヘプタンと2-プロパノールの１：１の混合 物で、流速１０ｍｌ／ｍｉｎでイソクラティックに溶出し、画分を、１ｍｉｎ／ 画分に相当するように回収した。溶出したエナンチオマーを波長２２５ｎｍで吸 光度を測定することにより分光器により検出した。２つの溶出ピーク、即ち、１ つはＴR２４−３０ｍｉｎに相当し、１つはＴR４１−４７ｍｉｎに相当するピー クを検出した。ＴR２４−３０ｍｉｎに相当する画分をプールし、蒸発して、２ ．５ｍｇの表題化合物を得た。 ＞９９．８％ｅｅ(4.6×250mm(R,R)-Whelk-Oカラムを使用し、n-ヘプタンと2-プ ロパノールの１：１の混合液で溶出したＨＰＬＣにより測定した。流速は１ｍｌ ／ｍｉｎ。溶出サンプルを２２５と２５４ｎｍで分光器によりモニターした。ＴR １２．０ｍｉｎ)。 例２１： [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)メタノン、（化合物３１）、高極性エナ ンチオマー 例２０からのＴR４１−４７ｍｉｎに相当する分画をプールし、蒸発して２．３ ｍｇの表題化合物を得た。 ９９．１％ ee（例２０に記載した通りの条件、ＴR１５．８ｍｉｎ）。 また、本発明の化合物は、パラレル合成、例えば、事実上、上記に記載した通り の方法、例えば、例３において記載した通りの方法等により製造することが可能 である。活性エステル媒介アミドカップリング反応におけるアルコール成分とし て有効であることが公知の１-ヒドロキシベンゾトリアゾール又はもう１つのヒ ドロキシアゾールの何れかを、該反応中に存在させることが可能であり、或いは 、それはカルボン酸部分における置換に依存して削除され得る。これは、当業者 によって認められるであろう。 本発明の化合物のパラレル製造の一般的な手段を、例２２に示す。 例２２： [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、（化合物３２） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(０．３７５Ｍ、０．４ｍｌ、０． １５ｍｍｏｌ)をＮ，Ｎ-ジメチルホルムアミド中の４-メトキシ安息香酸の溶液( ０．３７５Ｍ、０．４ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）に添加した。この溶液に、ジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(８．３ｍｌ中に１．７３ｇ)の０．２５ｍｌを添加した。その混合物を 、一晩、室温で、１０００ｒｐｍで振盪し、飽和ＮａＣｌ(2ml)を添加し、酢酸 エチルで抽出した(2×1ml)。合わせた有機抽出物を蒸発し、表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／z 434(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝３３．２min 例２３： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] (1H-インドール-5-イル)-メタノン、（化合物３３） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375Ｍ、0.4ｍｌ、0.15ｍｍｏｌ)、N,N,-ジメチ ルホルムアミド中のインドール-5-カルボン酸の溶液(0.375Ｍ、0.4ｍｌ、0.15ｍ ｍｏｌ)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカ ルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用して、例２ ２の記載と同様に、表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 393(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝３０．７ｍｉｎ 例２４： (1H-インドール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4，5，6，7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、（化合物３４） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中のインドール-5-カルボン酸の溶液(0.375M,0.4ml、0.15 mmol)及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中に1.73g)の０．２５ｍｌを使用して、例２２の 記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 443(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝３１．５ｍｉｎ 例２５： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-フルオロフェニル)-メタノン、（化合物３５） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジン溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の4-フルオロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)及びジクロロメ タン中のN-(3-ジメチルアミノピロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁 液(8.3ml中で1.73g)を使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 372(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝３２．６ｍｉｎ 例２６ [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-フルオロフェニル)-メタノン、（化合物３６） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-フルオロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol )及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中に1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 422(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝３２．２ｍｉｎ 例２７： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-メタノン、（化合物３７） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-(2-ジメチルアミノエトキシ)安息香酸塩酸塩の懸濁液(0.375M,0.4m l、0.15mmol)、トリエチルアミン(42μl)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチ ルアミノプロピル-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の 25mlを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 441(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝23.4min 例２８： [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニ ル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、（化合 物３８） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムイミド中の4-(2-ジメチルアミノエトキシ)安息香酸塩酸塩の懸濁 液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、トリエチルアミン(42μl)、及びジクロロメタン 中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8 .3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用して、例２２の記載と同様に表題化合物を 得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 491(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝24.9min 例２９： [7-クロロ-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-8-メトキシ-1,2,4,5-テトラ ヒドロベンゾ[d]アゼピン-3-イル]-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]- メタノン、（化合物３９） N,N-ジメチルホルムアミド中の7-クロロ-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イ ル)-8-メトキシ-1,2,4,5-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピンの溶液(0.375M、0.4ml 、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(2-ジメチルアミノエトキシ)安 息香酸塩酸塩の懸濁液(3.75M、0.4ml、0.15mmol)、トリエチルアミン(42μl)、 及びジ クロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸 塩懸濁液(8.3ml中で1.73g)の0.25mlを使用して、例２２の記載と同様に表題化合 物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 521(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝22.9min ＝22.9min 例３０： [4-(3,4-ジメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジン-6 -イル]-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-メタノン、（化合物４０） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(3,4-ジメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[2,3-c]ピリジンの溶液(0.375M,0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチル ホルムアミド中の4-(2-ジメチルアミノエトキシ)安息香酸塩酸塩の懸濁液(0.375 M、0.4ml、0.15mmol)、トリエチルアミン(42μl)、及びジクロロメタン中のN-(3 -ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の 1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 467(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝18.1min 例３１： (3,4-ジメトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、（化合物４１） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3,4-ジメトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15 mmol)、ジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジ イミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の0.25mlを使用して例２２の記載と同様 に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 464(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.1min 例３２ (3-クロロ-4-メトキシフェニル-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、（化合物４２） N,N-ジメチルフォルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N, N-ジメチルホルムアミド中の3-クロロ-4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4m l、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-ニチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の0.25mlを使用し、例２２の 記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 468(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝３４．４ｍｉｎ 例３３： (4-エトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、（化合物４３） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-エトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol )、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジ イミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の0.25mlを使用し、例２２の記載と同様 に、表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 448(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝35.1min 例３４： (4-メチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、（化合物４４） N,N-ジメチルフォルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N, N-ジメチルホルムアミド中の4-メチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol )、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジ イミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載 と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 418(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝35.2min 例３５： 3-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン、（化合物４５） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N -ジメチルホルムアミド中の4-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol) 、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)−N'-エチルカルボジ イミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の0.25mlを使用し、例２２の記載と同様 に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ；460(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝35.0min 例３６： (1H-ベンズイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、（化合物４６） N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中のベンズイミダゾール-5-カルボン酸の溶液(0.375M、0. 4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エ チルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、 例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ 444(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝23.1min 例３７ (4-メトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン 4-メトキシ安息香酸(0.64g、4.2mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(25ml)に溶 解し、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.71g、5mmol)を添加し、続いて、N-(3 -ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(0.96g、5mmol)を添 加した。得られた混合物を室温で、３０分間攪拌した。4-(4-トリフルオロメト キシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン(1.5gt、5mmol)を 、続いて、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.4ml、8.4mmol)を添加し、得られ た混合物を室温で16時間攪拌した。水(10ml)を添加し、その混合物を、ジエチル エーテルで抽出した(３×20ml)。合わせた有機抽出物を、飽和塩化アンモニウム 水(20ml)で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣を、シリカ ゲル上で、酢酸エチルとヘプタンとの混合液(１：２)で溶出するカラムクロマト グラフィーにより精製した。純粋な画分をプールし、真空下で濃縮した。残渣を メチルtert-ブチルエーテルとヘプタンとの混合物から結晶化し、２．１３ｇ(９ ８％)の表題化合物を得た。 Ｍ．ｐ．６８-７０℃ Ｃ22Ｈ18Ｆ3ＮＯ3Ｓ．０．２５Ｈ2Ｏの計算値： Ｃ，６０．３４％；Ｈ，４．２６％；Ｎ，３．２０％．実測値： Ｃ，６０．３５％；Ｈ，４．３８％；Ｎ，３．０７％； Ｃ，６０．３４％；Ｈ，４．３３％；Ｎ，３．０９％． 例３８： [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ−チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ-[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0．15mmol)、N, N-ジメチルホルムアミド中の4-メトキシ-3-ニトロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4m l、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｅ；479(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.5min 例３９： [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メチルスルファニルフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-メチルスルファニル安息香酸の溶液(0.375M、0.4mL 0.15mmmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチル カルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用して、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)ｍ／ｚ：４３４(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝33.5min 例４０： 4-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-カルボニル]安息香酸メチルエステル N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中のモノメチルテレフタル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15 mmol)、ジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジ イミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載 と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)ｍ／ｚ：446(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝31.9min 例４１： (4-ヒドロキシメチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チニノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-ヒドロキシメチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、 0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチル カルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２ ２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：418(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：ＲT＝27.2min 例４２ (4-アセトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0．15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-アセトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mm ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋１） ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒｔ＝３０．７ｍｉｎ 例４３ (4-シアノフェニル)[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-シアノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol) 、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：413(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝30.6min 例４４： 1-{4-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c ]ピリジン-5-カルボニル]フェニル}エタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジ メチルホルムアミド中の4-アセチル安息香酸溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、 及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０.２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：430(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝30.5min 例４５： 3-フラン-2-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフノレオロメチルフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3-(フラン-2-イル)アクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml 、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：404(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.2min 例４６： 3-(5-メチルフラン-2-イル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶媒(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3-(5-メチルフラン-2-イル)アクリル酸の溶液(0.375M 、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N '-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用 して、例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：418(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝33.7min 例４７： ベンゾ[ｂ]チオフェン-2-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チニノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド沖のベンゾ[b]チオフェン-2-イル-カルボン酸の溶液(0.37 5M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル) -N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使 用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ（エレクトロスプレー）：ｍ／ｚ：444(M+1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒｔ=35.1min 例４８： 3-フラン-3-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3-フラン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0 .15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカ ルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２ の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：404(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝31.4min 例４９： 3-チオフェン-3-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N− ジメチルホルムアミド中の3-チオフェニル-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0. 4ml、0.15mmol)及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩中の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、 例２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：420(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.8min 例５０： 3-チオフェン-2-イル-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チニノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3-チオフェン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4m l、0.15mmol)及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチル カルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２ ２に記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：420(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝33.3min 例５１： [4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-(4-メチルスルファニルフェニル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ -チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホル ムアミド中の4-メチルスルファニル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol) 及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：396(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝29.5min 例５２： 4-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- カルボニル]ベンゾニトリル N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の4-シアノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-チルカルボジイミド塩酸塩の 懸濁液(8.3mlで1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：375(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）Ｒt＝26.2min 例５３： 3-フラン-3-イル-1-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3, 2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、０.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の3-(フラン-3-イル)アクリル酸の溶液(0.375M、0.4mｌ、0.15mmol )、ジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：366(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝26.9min 例５４： (4-メトキシフェニル)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ [3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4mｌ、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)及びジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題 化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：380(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝27.6min 例５５： (4-フルオロフェニル)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ [3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N−ジメチルホルムアミド中の4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ−チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の4-フルオロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)及びジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題 化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：368(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝27.7min 例５６： (4-クロロフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-クロロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol) 及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)を使用し、例２２の記載と同様に表題化合物 を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：438(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.8min 例５７： (4-メチルスルファニルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-メチルスルファニル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml 、015mmol)及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカ ルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２ の記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：450(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.6min 例５８： (4-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6.7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0. 15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカ ルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０.２５ｍｌを使用し、例２２ の記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：447(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝27.1min 例５９： (4-ヒドロキシメチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメタノンフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,3-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-ヒドロキシメチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4mL0. 15mmol)及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカル ボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の 記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：434(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝26.6min 例６０： 3-フラン-3-イル-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3-(3-フラン-3-イル)アクリル酸の溶液(0.375M、0.4m l、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：420(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝30.4min 例６１： 4-(4-クロロフェニル)-5-(4-メトキシベンジル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[ 3,2-c]ピリジン塩酸塩 4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン(0.10g 、0.38mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(0.5ml)に溶解し、トリエチルアミン(1 10μl、0.76mmol)及び4-メトキシベンジルクロリド(51μl、0.38mmol)を添加し 、得られた混合物を１０００ｒｐｍで３日間振盪した。水(２ml)を添加し、その 混合物を酢酸エチルで抽出した(２×１ml)。合わせた有機抽出物を真空下で濃縮 した。その残渣を、酢酸エチルとヘプタン(1:4)の混合物で溶出する薄層クロマ トグラフィーにより分取することにより精製し、遊離塩基を得た。これをジエチ ルエーテルに溶解し、ジエチルエーテル中の１ＮのＨＣｌを滴下して添加し、完 全に沈 澱させ、５２ｍｇ（34%)の表題化合物を得た。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.57min。 m/z=370(M+1)。 例６２： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシフェニル)メタノン 4-ヒドロキシ安息香酸(1.3g、9.6mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド(25ml)中 に溶解し、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(1.3g、9.6mmol)を添加し、続いてN -(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩(1.8g、9.6mmol) 、4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン(2.0g、 8mmol)及びN,N-ジイソプロピルエチルアミン(2.5ml、16mmol)を添加した。得ら れた混合物を室温で、１６時間、攪拌した。水(200ml)を添加し、その混合物を ジエチルニーテルで抽出した(3×100ml)。合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリ ウム水(150ml)で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、真空下で濃縮した。その残渣を シリカゲル上で、酢酸エチルとヘプタン(1:1)との混合物により溶出するカラム クロマトグラフィーにより精製した。その精製画分をプールし、真空下で濃縮し て、３．１４g(100%)の表題化合物を得た。 M.p.202-207℃。 Ｃ20Ｈ16ＣｌＮＯ2Ｓ の計算値： Ｃ，６４．９５％；Ｈ，４．３６％；Ｎ，３．７９％．実測値： Ｃ，６４．５４％；Ｈ，４．７４％；Ｎ，４．２９％； Ｃ，６４．６３％；Ｈ，４．７６％；Ｎ，４．２８％． ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.18min．ｍ／ｚ：370(M+1) 例６３： 1-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-2-(4-メトキシフェニル)エタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-メトキシフェニル酢酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)及びジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題 化合物を得た。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：398(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.2min 例６４： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(3-ジメチルアミノフェニル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の3-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、15mmol)、及びジ クロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸 塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌ使用し、例２２の記載と同様に表題 化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：397(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝25.9min 例６５： N-{4-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- カルボニル]-フェニル}アセタミド N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-アセタミド安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の0.25mlを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物 を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：／ｚ．411(Ｍ＋１） ＨＰＬＣ(方法Ｂ)：Ｒｔ＝27.2min. 例６６： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-メタンスルホニルフェニル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-メタンスルホニル安息香酸の溶液(0.375N4、0.4ml、0.15mmol)及び ジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩 酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に 表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：432(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝28.1min 例６７： 2-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ [3,2-c]ピリジン-5-イル]エタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-クロロフェニル酢酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15ml)、及びジクロ ロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の 懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化 合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：402(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝34.5min 例６８： 2-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-エタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-クロロフェニル酢酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mm ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩中の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の 記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：448(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝32.9min 例６９ (3-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4mLｌ、0.15mmol)、N, N-ジメチルホルムアミド中の3-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、 ０.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチル カルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２ ２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：447(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝27.2min 例７０： N-{4-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-カルボニル]-フェニル}-アセタミド N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 - テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-アセタミド安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mm ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：461(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt=28.2min 例７１ (4-メタンスルホニルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N −ジメチルホルムアミド中の4-メタンスルホニル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml 、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：482(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝29.1min 例７２： 2-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-エタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-クロロフェニル酢酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mm ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：452(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝34.9min 例７３： ビフェニル-4-イル[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-ビフェニルカルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15 mmol)及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトコスプレー)：ｍ／ｚ：480(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝367min 例７４： (3,4-ジクロロフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3,4-ジクロロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mm ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：m/z：472(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ(方法Ｂ)：Ｒt＝36.2min 例７５： (4-tert-ブチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4mLl、0.15mmol)、N,N -ジメチルホルムアミド中の4-tert-ブチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15 mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカル ボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：460(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝37.0min 例７６： ピリジン-4-イル-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4mLl、0.15mmol)、N,N -ジメチルホルムアミド中のピリジン-4-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15 mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカル ボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の 記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：４Ｏ０(Ｍ＋１) ＨＰＬＣ(方法Ｂ)：Ｒt＝２３．９ｍｉｎ 例７７： (5-ヒドロキシビラジン-2-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチ ルホルムアミド中の5-ヒドロキシビラジン-2-カルボン酸(0.375M、0.4ml、0.15m mol)、ジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-ニチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3m1中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：422(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝26.0min 例７８： (5-クロロ-6-ヒドロキシピリジン-3-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニ ル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7 -テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の2-ヒドロキシ-3-クロロピリジン-5-カルボン酸の溶液 (0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジエチルアミノプロ ピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍ ｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：455(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ（方法Ｂ）：Ｒt＝26.8min 例７９： 3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の3-(4,5-ジメチルフラン-2-イル)アクリル酸の溶液(0. 375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピ ル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０.２５ｍｌを 使用し、例２２の記載と同様に、表題化合物を得る。 ＭＳ(エレクトロスプレー)：ｍ／ｚ：432(Ｍ＋1) ＨＰＬＣ(方法Ｂ)：Ｒt＝35.2min 例８０： (1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-(4-メトキシフェニ ル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ ンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の4-メトキ シ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のＮ-(3- ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1 .73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝15.0min．m/z:358(Ｍ＋１) 例８１： (1-ベンジル-1,2,3,4-テトトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-(4-クロロフェニ ル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ ンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の4-クロロ 安怠香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメ チルアミノプロピル-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g) の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ-ＭＳ：Ｒt＝16.1min．m/z：362(Ｍ＋１) 例８２： (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノ リン-2-イル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリ ンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中のベンズイ ミ ダゾール-5-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン 中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8 .3ml中で1.73g)の懸濁液の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化 合物を得る。 ＨＰＬＣ-ＭＳ：Ｒｔ＝9.55min．ｍ／ｚ：368(Ｍ＋1) 例８３： 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-3-フラン-3-イソ プロベノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリ ンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の3-(3-フラ ン-3-イル)アクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン 中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-チルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3 ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る 。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.7min．m/z:344(Ｍ＋１) 例８４： 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-3-(4-メトキシフ ェニル)プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-１,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノ リンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の4-メト キシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジ メチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.7 3g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝15.7min．ｍ／ｚ：384(Ｍ＋1) 例８５： 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-3-(4-メトキシフ ェニル)プロパン-1-オン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の４-メトキシ ヒドロ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3- ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1 .)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝１５．７ｍｉｎ．ｍ／ｚ：386(Ｍ＋１) 例８６： 1-(1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-2-イル)-2-(4-メトキシフ ェニル)エタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ベンジル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリ ンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の4-メトキ シフェニルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン 中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8 .3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得 る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝15.2min．m/z：372(Ｍ＋1) 4-(4-ニトロ-フェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジントリフ ルオロアセテートの製造： 2-(2-チエニル)-エチルアミン(5g、39.4mmol)、4-ニトロベンズアルデヒド及 びトリエチルアミン(10ml)を、エタノール(100ml)中に溶解した。その反応混合 物を、室温で、４８時間攪拌した。形成された固体を、濾過し、乾燥し、７．７ ５g(７６％)の(4-ニトロベンズイリデン)-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-アミ ンを得た。 M.p.：83.9-84.4℃ 上記(4-ニトロベンズイリデン)-(2-チオフェン-2-イル-エチル)-アミン(1g、3 .8mmol)に１度にトリフルオロ酢酸(100ml)を添加した(強い発熱反応)。その反応 混合物を室温で７２時間攪拌し、続いて、真空で蒸発した。ジエチルエーテルと ジクロロメタンとの混合物から再結晶化し、１．２ｇ(85%)の表題化合物を得た 。 M.p.：128-129.5℃。 ジメチル-[4-(4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-4-イル)-フェニル ]-アミンの製造 2-(2-チエニル)-エチルアミン(5g、39.4mmol)、4-ジメチルアミノベンズアル デヒド(5.9g、94mmol)、トリエチルアミン(6ml)及びエタノール(150ml)を室温で 混合した。その反応混合物を室温で15時間攪拌した。その反応混合物を真空下で 蒸発することにより７５ｍｌに濃縮し、形成した固体を濾過し、乾燥して、６． ８２ｇ(67％)のジメチル-{4-[(2-チオフェン-2-イル-エチルイミノ)-メチル]-フ ェニル}-アミンを得た。 M.p.:76.8-77℃． 上記のジメチル-{4-[(2-チオフェン-2-イル-エチルイミノ)-メチル]-フェニル }-アミン(1g、3.9mmol)をＴＦＡ(20ml)に一度に添加した(強い発熱反応)。その 反応混合物を室温で７２時間攪拌し、次に、真空下で蒸発した。粗油状物質をジ クロロメタン(75ml)に懸濁し、１Ｎの塩酸(50ml)で抽出した。その水相に２Ｎの 水酸化ナトリウムを添加してｐＨ＝１０にし、続いて、ジクロロメタンで抽出し た(３×125ml)。その有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真空下で蒸発して、 ０．９６ｇ(95％)の表題化合物を得た。 M.p.:95-98℃． 4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの製造： 2-(2-チエニル)-エチルアミン(2g、15.7mmol)及びベンズアルデヒド(1.67g、1 57mmol)を、トルエン(5０ml)中に溶解し、その反応混合物を還流下でトルエンが ２０ｍｌになるまで加熱し、水をディーン・スターク・トラップ(Dean Stark tr ap)内で蒸発した。残った混合物を真空で蒸発し、粗イミン(3.44g)を得た。粗イ ミンに、トリフルオロ酢酸(50ml)を１度で添加した(強い発熱反応)。その反応混 合物を室温で７２時間撹拌し、それから真空で蒸発した。粗油状物質をジクロロ メタン(50ml)に溶解し、２Ｎの水酸化ナトリウム(30ml)で洗浄した。その水相を ジクコロメタンで抽出した(3×30ml)。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾 過し、真空下で蒸発した。その残渣を、ジクロロメタンとメタノール(19:1)の混 合物で溶出するシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製した。こ れにより０．８２３ｇ(24％)の表題化合物を得た。 M.p.：79.8-80.7℃ 4-（ピリジン-4-イル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン、NNC60-0 372の製造 2-(2-チエニル)-エチルアミン(2g、15.7mmol)、4-ピリジルアルデヒド(1.68g 、15.7mmol)、トリエチルアミン(1ml)及びエタノール(15ml)を混合し、その反応 混合物を室温で１５時間攪拌し、次に、真空下で蒸発した。粗油状物質にトリフ ルオロ酢酸(75ml)を１度に添加した(強い発熱反応)。その反応混合物を、室温で 、０．５時間攪拌し、次に、真空下で蒸発した。その残渣をジクロロメタン(150 ml)に溶解し、２Ｎの水酸化ナトリウム(100ml)で洗浄した。その水相をジクロロ メタンで抽出した(3×50ml)。合わせた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、真 空下で蒸発して油状物質(3.21g)を得た。これをジクロロメタンとヘキサンの混 合物から結晶化して２．４ｇ(71％)の表題化合物を得た。 M.p.：81.8-83.8℃ 1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリンの製 造： フェンエチルアミン(0.59g、4.9mmol)、4-トリフルオロメトキシ安息香酸(1.0 g、4.9mmol)及びN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミド，ＨＣ ｌ(1.39g、73mmol)を、N,N-ジメチルホルムアミド(50ml)中で、室温で混合し、 １６時間、攪拌した。水(50ml)を添加し、その混合物を酢酸エチルで抽出した(2 ×50ml)。その合わせた有機相を乾燥(ＭｇＳＯ4)し、濾過し、真空下で蒸発して 、１．５ｇの粗生成物を得た。これを、シリカゲル上でのジクロロメタンとメタ ノールとの混合物(９：１)で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した 。これ により、０．６７ｇ(45％)のN-フェンエチル-4-トリフルオロメトキシベンズア ミドを得た。 M.p.:143.2-143.9℃ 上記のN-フェンエチル-4-トリフルオロメトキシベンズアミド(0.67g、2.2mmol )をキシレン(50ml)中の五酸化リン(0.92g、6.5mmol)と五塩化リン(1.03g、6.7mm ol)の混合物に添加した。その反応混合物を１４０℃で、１６時間、攪拌した。 冷却後、水(50ml)を添加し、その混合物を１ＮのＮａＯＨで塩基性化した。その 水相をキジレンで抽出した(3×50ml)。合わせた有機相を乾燥し(ＭｇＳＯ4)、濾 過し、真空下で蒸発し、０．９６ｇの粗生成物を得た。これをシリカゲル上での 、ジクロロメタンとメタノールとの混合物(9:1)で溶出するカラムクロマトグラ フィーにより精製した。これより、０．４０g(62%)の1-(4-トリフルオロメトキ シ-フェニル)-3,4-ジヒドロ-イソキノリンを油状物質として得た。 上記の1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-3,4-ジヒドロ-イソキノリン(0.4 0g、1.4mmol)をメタノール(20ml)に溶解し、ホウ化水素ナトリウム(0.08g、2.1m mol)をゆっくりと添加した。その反応混合物を室温で、2.5時間攪拌した。その 混合物を真空で蒸発し、１ＮのＮａＯＨ(20ml)に再溶解し、ジクロロメタン(50m l)で抽出した。その有機相を乾燥(ＭｇＳＯ4)し、濾過し、真空下で蒸発した。 残った油状物質(0.35g)を、シリカゲル上の、ジクロロメタンとメタノールとの 混合物(9:1)で溶出するカラムクロマトグラフィーにより精製した。これにより ０．５６ｇ(56%)の表題化合物を得た。 M.p.:56.6-57.1℃ 例８７： (5-クロロチオフェン-2-イル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ ノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の5-クロロチオフェン-2-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、 及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得た。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝9.27min．m/z.361(Ｍ＋１) 例８８： (5-クロロチオフェン-2-イル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ジメチルアミノフェニル)4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチル ホル ムアミド中の5-クロロチオフェン-2-カルボン酸の溶液(0.375N4、0.4ml、0.15mm ol)、ジクロコメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝10.70min．m/z：403(Ｍ＋1) 例８９： (5-クロロチオフェン-2-イル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4mL、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中5-クコロチオフェン-2-カルボン酸の溶液(0.375N4、0.4mL、0.15mmol) 、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.18min．m/z:405(Ｍ＋１) 例９０： (4-ヒドロキシメチルフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 - c]ピリジン-5-イル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 4-ヒドロキシメチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロ メタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸 濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得た。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝12.33min．m/z：350(Ｍ＋１) 例９１： [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中の4-ヒドロキシメチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15 mmol) 、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝８．０７ｍｉｎ．ｍ／ｚ：393(Ｍ＋1) 例９２： [4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル) -(4-ヒドロキシメチルフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-ヒドロキシメチル安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様 に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝12.44min．ｍ／ｚ：395(Ｍ＋1) 例９３： (4-クロロフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 4-クロロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN -(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml 中で173g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝15.90min．ｍ／ｚ：355(Ｍ＋1) 例９４： (4-クロロフェニル)-(4−ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c ]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15ml)、N,N-ジメチルホルムアミ ド中の4-クロロ安恩香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15ml)、及びジクロロメタン 中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8 .3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得 る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝9.18min．m/z：355(Ｍ＋１) 例９５ (4-クロロフェニル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中の4-クロロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様 に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝10.43min．m/z:397(Ｍ＋１) 例９６： (4-クロロフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-クロロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol、及びジクロロメ タン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁 液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物 を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝15.81min．m/z:399(Ｍ＋1) 例９７： (4-メトキシフェニル)-[4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中 のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3 ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る 。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.83min．m/z:350(Ｍ＋1） 例９８： (4-メトキシフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- cピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロ メタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸 濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝8.50min．m/z:351(Ｍ＋1) 例９９： [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロ メタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸 濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.55min．m/z:393(Ｍ＋1) 例１００： [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム ア ミド中の4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロ メタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸 濁液(8.3ml中の1.73g)を０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.80min．m/z：395(Ｍ＋1) 例１０１： 3-(4-メトキシフェニル)-1-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 4-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN -(3-ジメチルアミノプロピル)-N'−エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml 中で173g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝15.45min．m/z：376(Ｍ＋1) 例１０２： (5-クロロチオフェン-2-イル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- （]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 5-クロロチオフェン-2-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題 化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.42min．m/z:360(Ｍ＋1) 例１０３： 3-(4-メトキシフェニル)-1-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[ 3,2-c]ピリジン-5-イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の4-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメ タン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁 液(8.3ml中の1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物 を得る ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.42min．m/z:377(Ｍ＋1) 例１０４： 1-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)-3-(4-メトキシフェニル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中の4-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタンの中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルビジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝10.32min．m/z:418(Ｍ＋1) 例１０５： 3-(4-メトキシフェニル)-1-(4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ ノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)及びジクロロメ タン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁 液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物 を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝15.47min．m/z:421(Ｍ＋1) 例１０６： (4-ジメチルアミノフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c ]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 4-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメ タン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁 液(8. 3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得 る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝11.83min．m/z：363(Ｍ＋1) 例１０７： (4-ジメチルアミノフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエ ノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の4-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.14ml、0.15mmol)、及びジ クロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸 塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表 題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝7.5min．m/z：364(Ｍ＋1) 例１０８： (4-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中の4-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mm ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミドの懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝8.15min．m/z:406(Ｍ＋1) 例１０９： (4-ジメチルアミノフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ ニノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4mｌ、0.15mmol)、N,N-ジメチルホル ムアミド中の4-ジメチルアミノ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様 に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝12.68min．m/z:408(Ｍ＋1) 例１１０： (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-エノ[3,2-c ]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中のベ ンズイミダゾール-5-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロ ロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の 懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化 合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.27min．m/z:360(Ｍ＋1) 例１１１： (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 , 2-c]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中のベンズイミダゾール-5-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml 、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝7.17min．m/z：403(Ｍ＋1) 例１１２： (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ -チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中のベンズイミダゾール-5-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol) 、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.50min．m/z:405(Ｍ＋1) 例１１３： (4-フルオロフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 4-フルオロ安怠香酸の溶液(0.375M、0.4mlｍ、0.15mmol)、及びジクロロメタン 中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8 .3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得 る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝15.07min．m/z:339(Ｍ＋1) 例１１４： (4-フルオロフェニル)-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2- c ]ピリジン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375N4、0.4mｌ、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-フルオロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロ ロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の 懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化 合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝8.62min．m/z:339(Ｍ＋1) 例１１５： [4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル]-(4-フルオロフェニル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチ ルホルムアミド中の4-フルオロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様 に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.68min．m/z:381(Ｍ＋1) 例１１６： (4-フルオロフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-フルオロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロ ロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の 懸濁(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.95min．m/z：383(Ｍ＋１) 例１１７： (4-ブロモフェニル)-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2- c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の4 -ブロモ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN- (3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中 で1.73mmol)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る 。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.07min．m/z:398＋400(Ｍ＋1) 例１１８： (4-ブロフェニル)-(4−ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-エノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル)メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミ ド中の4-ブロモ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、ジクロロメタン中 のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3 ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る 。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.30min．m/z:399＋401(Ｍ＋1) 例１１９： (4-ブロモフェニル)-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中の4-ブロモ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同調 に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt=10.72min．m/z:441＋443(Ｍ＋1) 例１２０： (4-ブロモフェニル)-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ チニノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の4-ブロモ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロ メタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸 濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合 物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt=15.84min．m/z:442＋444(Ｍ＋1) 例１２１： 3-フラン-3-イル-1-(4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン -5-イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-フェニル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムアミド中の 3-フラン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメ タ ン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液 (8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を 得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.77min．m/z：336(Ｍ＋1) 例１２２： 3-(3-フラン-3-イル)-1-(4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-ピリジン-4-イル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チ エノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルムア ミド中の3-フラン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375N4、0.4ml、0.15mmol)、ジク ロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩 の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題 化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt=8.58min．m/z：337(Ｍ＋1) 例１２３： 1-[4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル]-3-(3-フラン-3-イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ジメチルアミノフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメ チルホルムアミド中の3-フラン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15m mol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-チルカルボジ イミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載 と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝9.38min．m/z：379(Ｍ＋1) 例１２４： 3-(3-フラン-3-イル)-1-[4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[ 3,2-c]ピリジン-5−イル)-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-ニトロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホルム アミド中の3-フラン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及び ジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩 酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に 表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝14.57min．m/z:381(Ｍ＋1) 例１２５： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシフェニル)-メタノン、低極性のエナンチオマー [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-(4-ヒドロキシフェニル)-メタノン(21mg)を、酢酸エチル、2-プロパノール 及びn-ヘプタンの1:1:1の混合物３ｍｌに溶解し、21.1×250mm(R,R)-Whelk-Oカ ラム(Regis)を使用したＨＰＬＣにより分画した。該カラムをn-ヘプタンと2-プ ロパノール(1:1)の混合物で、流速１０ｍｌ／ｍｉｎで、イソクラティックに溶 出し、画分を、１ｍｉｎ／画分に相当するように回収した。溶出したエナンチオ マーは、波長２２５ｎｍでの吸収を測定することにより、分光器により測定した 。２つの溶出ピーク、即ち、夫々、ＴR２４−２９ｍｉｎとＴＲ４２−５０ｍｉ ｎに相当するピークを検出した。ＴR２４−２９ｍｉｎに相当する画分をプール し、蒸発し、８．８ｍｇの表題化合物を得た。 １００％ ee(4.6×250mm(R,R)-Whelk-Oカラムを使用し、n-ヘプタン：2-プロパ ノ ール(1:1)、流速1ml/minで溶出するHPLCにより測定した。溶出サンプルは２２５ 及び２８０ｎｍで分光器によりモニターした、ＴR８．９ｍｉｎ）。 例１２６： [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-ヒドロキシフェニル)-メタノン、高極性エナンチオマー ＴR４２−５０ｍiｎに相当する例１２５からの画分をプールし、蒸発し、９１ ｍｇの表題化合物を得た。 ９９．４％ ee(例１２５に記載の条件、ＴR１２．５ｍｉｎ) 例１２７： (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、低極性エナンチオ マー (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5 ,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン(15mg)をn-ヘプタ ン：２-プロパノールの１：１の混合液(2ml)に溶解し、20×250mmキラルバック ＡＳカラム(Chiralpak AS column)を使用するＨＰＬＣにより分画した。該カラ ムをn-ヘプタン、エタノール及びジエチルアミン(70:30:0.1)の混合液で、流速 ６ｍｌ／ｍｉｎでイソクラティカリーに溶出し、画分を１ｍｉｎ／画分に相当す るように回収した。溶出したエナンチオマーは、２２５ｎｍの波長での吸光度を 測定することにより分光器により検出した。２つの溶出ピーク、即ち、夫々、ＴR １６−１９ｍｉｎ及びＴR２７−３５ｍｉｎに相当するピークを検出した。ＴＲ １６−１９ｍｉｎに相当する画分をプールし、蒸発して７．２ｍｇの表題化合物 を得た。 １００％ ee(４．６×２５０ｍｍ Chiralpak AS columを使用し、n-ヘプタン 、エタノール及びジエチルアミンの混合物(70:30:0.07)により、流速０．６ｍｌ ／ｍｉｎで溶出するＨＰＬＣにより測定した。溶出サンプルは、２２５及び２４ ５ｎｍで分光器によりモニターした、ＴR８．４ｍｉｎ)。 例１２８： (1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、高極性エナンチオ マー、 ＴR２７−３５ｍｉｎに相当する例１２７からの画分をプールし、蒸発し、８ ．０ｍｇの表題化合物を得た。 ＞９９％ ee(例１２７に記載の通りの条件、ＴR１４．７ｍｉｎ）。 例１２９： (5-クロロチオフェン-2-イル)-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリン-2-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の5-クロロチオフェン-2-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15m mol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液（8.3ml中で1.73g）の０．２５ｍ１を使用し、例２２の 記載 と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝17.75min．m/z:438(Ｍ＋1) 例１３０： (4-クロロフェニル)-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒ ドコイソキノリン-2-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の4-クロロ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、ジクロロ メタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルボジイミド塩酸塩の懸濁液 (8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化合物を 得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝17.42min．m/z:432(Ｍ＋1) 例１３１： (4-メトキシフェニル)-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラ ヒドロイソキノリン-2-イル]-メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の4-メトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジ クロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸 塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表 題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒｔ＝16.42min．m/z：428(Ｍ＋1) 例１３２： 3-(4-メトキシフェニル)-1-[1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テ トラヒドロイソキノリン-2-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ル ムアミド中の4-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロ ロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩の 懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様に表題化 合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt=17.02min．m/z:454(Ｍ＋1) 例１３３： 3-フラン-3-イル-1-[1-(4-トリフロロメトキシフェニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ イソキノリン-2-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の1-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1,2,3,4 -テトラヒドロイソキノリンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジメチルホ ルムアミド中の3-フラン-3-イルアクリル酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、 及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.12min．m/z：414(Ｍ＋1) 例１３４： (4-トリフルオロメトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6 , 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-トリフロロメトキシ安息香酸の溶液(0.375M、0.4ml 、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例 ２２の記載と同様に表題化合物を得た。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt=17.01min．m/z：472(Ｍ＋1) 例１３５： (7-メトキシベンゾフラン-2-イル)-[4-(4−トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の7-メトキシベンゾフラン-2-カルボン酸の溶液(0.375M 、0.4ml、0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノピロピル)-N '-エチルカルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用 し、例２２の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ−Ｒt＝16.98min．m/z：458(Ｍ＋1) 例１３６： ベンゾフラン-2-イル-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中のベンゾフラン-2-カルボン酸の溶液(0.375M、0.4ml、0 .15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカ ルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の0.25mlを使用し、例２２の記載 と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt=17.01min．m/z：428(Ｍ＋1) 例１３７： 3-(4-フルオロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-フルオロ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol) 、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.58min．m/z：432(Ｍ＋1) 例１３８： 3-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5 ,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-トリフルオロメチル桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、 0.15mmol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル-N'-エチルカ ルボジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２ の記載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝17.38min．m/z：482(Ｍ＋1) 例１３９： 3-(3-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2−c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメ チルホルムアミド中の3-メトキシ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、及 びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミド 塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同様 に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.54min．m/z：444(Ｍ＋1) 例１４０： 3-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-クロロ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、 及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボジイミ ド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と同 様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝17.41min．m/z．448(Ｍ＋1) 例１４１： 3-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テト ラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N- ジメチルホルムアミド中の4-メトキシヒドロ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.5m ol)、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル)-N'-エチルカルボ ジイミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記 載と同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝16.41min．m/z：446(Ｍ＋１) 例１４２： 3-(4-クロロフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロパン-1-オン N,N-ジメチルホルムアミド中の4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7- テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジンの溶液(0.375M、0.4ml、0.15mmol)、N,N-ジ メチルホルムアミド中の4-クロロヒドロ桂皮酸の溶液(0.375M、0.4ml、0.l5mmol )、及びジクロロメタン中のN-(3-ジメチルアミノプロピル-N'-エチルカルボジイ ミド塩酸塩の懸濁液(8.3ml中で1.73g)の０．２５ｍｌを使用し、例２２の記載と 同様に表題化合物を得る。 ＨＰＬＣ−ＭＳ：Ｒt＝17.38min．m/z：450(Ｍ＋1) 一般的条件： ＨＰＬＣ−ＭＳ分析は、PE Sciex API 100LC/MSシステムで、Waters TM 3mm× 150mm 3.5μC-18シンメトリーカラム及び陽イオンスプレーを使用し、流速２０ μＬ／ｍｉｎで行なった。このカラムを、流速１ｍｌ／ｍｉｎで１５分間に、５ −９０％のＡ、８５−０％のＢおよび１０％のＣの一次勾配で溶出した(溶媒Ａ ＝アセトニトリル、溶媒Ｂ＝水、及び溶媒Ｃ＝０．１％の水中のトリフルオロ酢 酸)。 本ＨＰＬＣ(方法Ｂ)は以下のシステムを言う： 使用されたＨＰＬＣ−システムは、メルク・ヒタチL-4000UV検出器(254nmで検 出)、メルク・ヒタチL-6200Aインテリジェントポンプ、メルク・ヒタチAS-2000A オートサンプラー、及び４ｍｍ★２５０ｍｍ５μ Licrosorp RP-18カラムを具備 した。該化合物は、１ｍｌ／ｍｉｎで３０分間に２０％から８０％のアセトニト リル／０．１％のトリフルオロ酢酸／水のグラジエントで、続いて、１ｍｌ／ｍ ｉｎで５分間、８０％から１００％のアセトニトリル／０．１％のトリフルオロ 酢酸／水のグラジエントにより、次に、１ｍｌ／ｍｉｎで１分間、及び２ｍｌ／ ｍｉｎで４分間、１００％のアセトニトリル／０．１％のトリフルオロ酢酸のグ ラジェントを使用して溶出した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｐ 3/08 Ａ６１Ｐ 3/08 3/10 3/10 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 405/04 405/04 405/06 405/06 409/06 409/06 495/04 １０５ 495/04 １０５Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，Ｍ Ｗ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，Ｅ Ｓ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ベスターガード、ニールス デンマーク国、デーコー―3500 バエルロ ーズ、ティバールップ・アレ 36エー (72)発明者 ナエルム、ラース デンマーク国、デーコー―2900 ヘレルッ プ、アルルネベイ 14 (72)発明者 バーミング、アンネマリー・ラインハルト デンマーク国、デーコー―2920 シャルロ ッテンルント、フレデンス・プラドス １ (72)発明者 デムス、ヘレ デンマーク国、デーコー―2970 ホルスホ ルム、フグルモセベイ ５ (72)発明者 ヘイデ、モーテン デンマーク国、デーコー―2840 ホルテ、 ソレロード・パーク 12―22

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．以下の一般式Ｉの化合物、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する その塩、或いは何れかの光学異性体、又はラセミ混合物若しくは何れかの互変異 形態を含む光学異性体の混合物： ［Ａは、式Ｉの二重結合と共に、ベンゼン、チオフェン、フラン、ピリジン 、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、インドール、ピラゾール 、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール又はチアゾールからなる群 より選択される環状系を形成し、 Ｒ1は、任意に置換されたＣ1-6アルキル又は任意に置換されたアリルであり 、 Ｒ2は、任意に置換されたＣ1-6アルキル、任意に置換されたアラルキル、又 はＣＯＲ3であり、 Ｒ3は、任意に置換されたＣ1-6アルキル、任意に置換されたアラルキル、又 は任意に置換されたアリルであり、 Ｒ4及びＲ5は、独立して、水素、ハロゲン、ペルハロメチル、任意に置換さ れたＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ1-6アルコキシ、ニト ロ、シアノ、アミノ、任意に置換されたモノ−若しくは任意に置換されたジ -Ｃ1-6アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、カル ボキシ又はカルバモイルであり、 ｎは０、１又は２であり、且つ ｍは、０、１又は２である］。 ２．請求項１に記載の化合物であって、Ａがベンゼン又はチオフェンから選択さ れる化合物。 ３．請求項１及び２の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ1が任意に置換さ れたフェニルである化合物。 ４．請求項１から３の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3 の各自が１以上の置換基で置換された化合物。 ５．請求項３又は４の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ1の置換基が、ハ ロゲン、ペルハロメチル、ペルハロメトキシ、又はＣ1-6アルコキシである化合 物。 ６．請求項３又は４の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ1の置換基が、水 素、ハロゲン、ペルハロメチル、ペルハロメトキシ又はＣ1-6アルコキシからな る群より選択される化合物。 ７．請求項５又は６の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ1の置換基が、ク ロコ、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシからなる群より選 択される化合物。 ８．請求項３に記載の化合物であって、Ｒ1が、フェニル、４−クロロフェニル 、４−トリフルオロメチルフェニル及び４−トリフルオロメトキシフェニルから なる群より選択される化合物。 ９．請求項１から３の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ1が２，３−ジヒ ドロベンゾフラン又は４-メトキシフェニルである化合物。 １０．請求項１から９の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ2がＣＯＲ3又は （ＣＨ2）q-アリルであり、且つｑが０、１、２、３、４、５又は６である化合 物。 １１．請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ3が、フェニル、3-メトキシフェ ニル、4-メトキシフェニル、4-クロロフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル 、4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル、又は4-(2-モルホリン-4-イルエトキ シ)フェニルからなる群より選択される化合物。 １２．請求項１０に記載の化合物であって、Ｒ3が、4-メチルフェニル、3,4-ジ メトキシフェニル、4-エトキシフェニル、4-フルオロフェニル、4-トリフルオロ メ チルフェニル、ジメチルアミノフェニル、4-(2-カルボキシエテニル)フェニル、 4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル、4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フ ェニル、1H-インドール-5-イル、3-クロロ-4-メトキシフェニル、及び1H-ベンズ イミダゾール-5-イルからなる群より選択される化合物。 １３．請求項１から１２の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ4及びＲ5が、 独立して、水素、塩素又はメトキシである化合物。 １４．請求項１から１３の何れか１項に記載の化合物であって、ｎが０又は１で あり、且つｍが０又は１である化合物。 １５．請求項１から１４の何れか１項に記載の化合物であって、ｎは０であり、 且つｍが又は１である化合物。 １６．請求項１に記載の化合物であって、且つ一般式Ｉａを有する化合物： ［ここで、Ｒ7は水素、ハロゲン、好ましくは塩素、メトキシ、ペルハロメ トキシ、好ましくは、トリフルオロメトキシ、ペルハロメチル、好ましくは トリフルオロメチル、ジ低級アルキルアミノ、好ましくは、ジメチルアミノ 、又はニトロであり、 且つＲ6及びＲ8は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくは塩 素、臭素若しくはフッ素、メチル、tert-ブチル、フェニル、ジメチルアミ ノ、メトキシ、エトキシ、2-ジメチルアミノ-エトキシ、2-カルボキシエテ ニル、2-モルホリン-4-イルエトキシ、ペルハロメチル、好ましくは、トリ フルオロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、カ ルボキシ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、アセタミド、ニトロ、 アセチル、アセトキシ、又はヒドロキシメチルである］。 １７．請求項１に記載の化合物であって、且つ一般式(Ｉa)を有する化合物 ［ここで、Ｒ7はハロゲン、ペルハロメチル又はペルハロメトキシであり、 且つ、Ｒ6及びＲ8は、独立して、水素、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、 フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル、トリフルオロメチル、ジメチルアミ ノ、2-カルボキシエテニル、2-ジメチルアミノエトキシ、又は2-モルホリン -4-イルエトキシである］。 １８．請求項１６に記載の化合物であって、Ｒ7が塩素、メトキシ及びトリフル オロメチルからなる群より選択される化合物。 １９．請求項１６又は１７の何れかに記載の化合物であって、Ｒ7はトリフルオ ロメトキシである化合物。 ２０．請求項１７、１８及び１９の何れか１項に記載の化合物であって、Ｒ6及 びＲ8は、独立して、水素、メトキシ、塩素、トリフルオロメチル、2-ジメチル アミノエトキシ、又は2-モルホリン-4-イルエトキシである化合物。 ２１．請求項１に記載の化合物であって、且つ一般式（Ｉｂ）を有する化合物： ［ここで、Ｒ7は上述の通りであり、且つ Ｒ6は、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくは塩素若しくはフッ素、メチル、 ジメチルアミノ、メトキシ、エトキシ、ペルハロメチル、好ましくはトリフ ルオロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくは、トリフルオロメトキシ、シ アノ、メチルチオ、アセチル、アセトキシ、又はヒドロキシメチルである］ 。 ２２．請求項１に記載の化合物であって、且つ一般式（Ｉｃ）を有する化合物： ［ここで、Ｒ7は上述の通りであり、且つ Ｒ9は、4-ピリジル、5-ヒドロキシピラジン-2-イル、5-クロロ-6-ヒドロキ シピリジン-3-イル、2-クロロピリジン-3-イル、ベンゾフラン-2-イル、ベ ンゾチオフェン-2-イル、7-メトキシベンゾフラン-2-イル、インドリル、好 ましくは、1H-インドール-5-イル、ベンズイミダゾール、好ましくは、1H- ベンズイミダゾール-5-イル、又はチエニル、好ましくは5-クロロチオフェ ン-2-イルである］。 ２３．請求項１に記載の化合物であって、且つ一般式（Ic）を有する化合物 ［ここで、Ｒ7は、上記の定義の通りであり、且つＲ9はインドリルであり、 好ましくは1H-インドール-5-イル又はベンズイミダゾール、好ましくは1H- ベンズイミダゾール-5-イルである］ ２４．請求項２２に記載の化合物であり、Ｒ7が上記定義の通りであり、且つＲ9 が、ベンゾチオフェン-2-イル、インドリル、好ましくは、1H-インドール-5-イ ル、又はベンズイミダゾール、好ましくは1H-ベンズイミダゾール-5-イルである 化合物。 ２５．請求項１に記載の化合物であって、且つ一般式（Id）を有する化合物であ る： ［ここで、Ｒ7は上記定義の通りであり、Ｒ10は、上記定義の通りの任意に 置換されたアラルキルであり、好ましくは2-(4-メトキシフェニル)-エテニ ル、2-(3-メトキシフェニル)-エテニル、2-(4-クロロフェニル)-エテニル、 2-(4-フルオロフェニル)-エテニル、2-(4-トリフルオロメチルフェニル)-エ テニル、2-(4-メトキシフェニル)-エチル、2-(4-クロロフェニル)-エチル、 4-クロロベンジル、4-メトキシベンジル、2-(2-フリル)-エテニル、2-(4,5- ジメチル-2-フリル)-エテニル、2-(5-メチル-2-フリル)-エテニル、2-(3-フ リル)-エテニル、2-(2-チエニル)-エテニル、又は2-(3-チエニル)-エテニル である］。 ２６．請求項１に記載の化合物であり、且つ一般式（Ｉｄ）を有する化合物： ［ここで、Ｒ7は、上記定義の通りであり、且つＲ10は4-メトキシフェニル- 2-エテニルである］。 ２７．請求項２５に記載の化合物であって、Ｒ7が上記定義の通りであり、且つ Ｒ10が、上記定義の通りの任意に置換されたアラルキルであり、好ましくは、2- (4-メトキシフェニル)-エテニル、2-(2-フリル)-エテニル、2-(5-メチル-2-フリ ル)-エテニル、2-(3-フリル)-エテニル、又は２-(3-チエニル)-エテニルである 化合物。 ２８．請求項１に記載の化合物であって、且つ式（Ｉｅ）を有する化合物： ［ここで、Ｒ11はピリジル、好ましくは4-ピリジルであり、且つ Ｒ6及びＲ8は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくは塩素、 臭素若しくはフッ素、メチル、tert-ブチル、フェニル、ジメチルアミノ、 メトキシ、エトキシ、2-ジメチルアミノ-エトキシ、2-カルボキシエテニル 、2-モルホリン-4-イルエトキシ、ペルハロメチル、好ましくは、トリフル オロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくは、トリフルオロメトキシ、カル ボキシ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、アセタミド、ニトロ、ア セチル、アセトキシ、又はヒドロキシメチルである］。 ２９．請求項１に記載の化合物であって、式（If）を有する化合物： ［ここで、Ｒ10は、上記定義の通りの任意に置換されたアラルキル、好まし くは2-(4-メトキシフェニル)-エテニル、2-(3-メトキシフェニル)-エテニル 、2-(4-クロロフェニル)-エテニル、2-(4-フルオロフェニル)-エテニル、2- (4-トリフルオロメチルフェニル)-エテニル、2-(4-メトキシフェニル)-エチ ル、2-(4-クロロフェニル)-エチル、4-クロロベンジル、4-メトキシベンジ ル、2-(2-フリル)-エテニル、2-(4,5,-ジメチル-2-フリル)-エテニル、2-(5 -メチル-2-フリル)-エテニル、2-(3-フリル)-エテニル、2-(2-チエニル)-エ テニル、又は2-(3-チエニル)-エテニルであり、且つ Ｒ11は、ピリジル、好ましくは4-ピリジルである］。 ３０．請求項１に記載の化合物であって、且つ式（Ｉｇ）を有する化合物： ［ここで、Ｒ12はアリル又はアラルキルであり、且つ Ｒ6及びＲ8は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、好ましくは塩素、 臭素若しくはフッ素、メチル、tert-ブチル、フェニル、ジメチルアミノ、 メトキシ、エトキシ、2-ジメチルアミノエトキシ、2-カルボキシエテニル、 2-モルホリン-4-イルエトキシ、ペルハロメチル、好ましくは、トリフルオ ロメチル、ペルハロメトキシ、好ましくはトリフルオロメトキシ、カルボキ シ、シアノ、メチルチオ、メチルスルホニル、アセタミド、ニトロ、アセチ ル、アセトキシ又はヒドロキシメチルである］。 ３１．請求項１に記載の化合物であって、且つ式（Ih）を有する化合物： ［ここで、Ｒ12はアリル、好ましくは、4-トリフルオロメトキシフェニル、 又はアラルキル、好ましくはベンジルであり、且つ Ｒ13は、上記定義の通りのアラルキルであり、好ましくは2-(4-メトキシフ ェニル)-エテニル、2-(3-メトキシフェニル)-エテニル、2-(4-クロロフェニ ル)-エテニル、2-(4-フルオロフェニル)-エテニル、2-(4-トリフルオロメチ ルフェニル)-エテニル、2-(4-メトキシフェニル)-エチル、2-(4-クロロフェ ニル)-エチル、4-クロロベンジル、4-メトキシベンジル、2-(2-フリル)-エ テニル、2-(4,5-ジメチル-2-フリル)-エテニル、2-(5-メチル-2-フリル)-エ テニル、2-(3-フリル)-エテニル、2-(2-チエニル)-エテニル、又は2-(3-チ エニル)-エテニルである］。 ３２．請求項１に記載の化合物であって、以下からなる群より選択される化合物 、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有するその塩： (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物１)、 (-)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２)、 (+)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5 -イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物３)、 (-)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5 -イル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物４)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物５)、 (+)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物６)、 (-)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物７)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物８)、 (+)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物９)、 (-)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c] ピリジン-5-イル]-(3-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物１０)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-フェ ニル-メタノン、(化合物１１)、 (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-フェニル-メタノン、(化合物１２)、 (-)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-フェニル-メタノン、(化合物１３)、 (4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル) -4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物１ ４)、 (+)-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェ ニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合 物１５)、 (-)-(4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル-[4-(4-トリフルオロメチルフェニ ル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物 １６)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-(2-[2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物１７)、 (+)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-(2-[2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物１８ )、 (-)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- イル]-(4-(2-[2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物１９ )、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-ジメチルアミノフェニル)-メタノン、(化合物２０)、 3-{4-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5- カルボニル]フェニル}-アクリル酸、(化合物２１)、 (4-クロロフェニル)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン、両ラセミ化合物、２つの純性のエナンチオマー 、及びその混合物、(化合物２２)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２４)、 [4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリ ジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物２５)、 [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物２ ６)、 [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物２ ７)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物２８)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -[4-(2-モルホリン-4-イルエトキシ)フェニル]-メタノン、(化合物２９)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物３０)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物３１)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物３２)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(1H-インドール-5-イル)-メタノン、(化合物３３)、 (1H-インドール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テト ラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物３４)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-フルオロフェニル)-メタノン、(化合物３５)、 [4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピ リジン-5-イル]-(4-フルオロフェニル)-メタノン、(化合物３６)、 4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]- 4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-メタノン、（化合物３７）、 [4-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル )-4,5,6,7-テトラヒドロチエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、（化合物３ ８） 、 [7-クロロ-1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル)-8-メトキシ-1,2,4,5-テトラ ヒドロベンゾ[d]アゼピン-3-イル]-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]- メタノン、(化合物３９)、 [4-(3,4-ジメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-6 -イル]-[4-(2-ジメチルアミノエトキシ)-フェニル]-メタノン、(化合物４０)、 (3,4-ジメトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４１)、 (3-クロロ-4-メトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6, 7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４２)、 (4-エトキシフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラ ヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４３)、 (4-メチルフェニル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒ ドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４４)、 3-(4-メトキシフェニル)-1-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6,7-テ トラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]プロペノン、(化合物４５)、 (1H-ベンズイミダゾール-5-イル)-[4-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-4,5,6 ,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]メタノン、(化合物４６)。 ３３．薬学的に許容される塩基を有した請求項１から３２の何れか１項に記載の 化合物の塩。 ３４．薬学的組成物であって、請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物、 又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩、或 いは何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物、又は何れ かの互変体形態を、活性成分として、１以上の薬学的に許容される担体又は希釈 剤と共に含む薬学的組成物。 ３５．高血糖症及び糖尿病等の内分泌系の疾患の治療に使用するための薬学的組 成物であって、請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許 容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩、或いは何れかの光 学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物、又は何れかの互変体形態 を活性成分として、１以上の薬学的に許容される担体又は希釈剤と共に含む薬学 的組成物。 ３６．経口的投与量単位又は非経口投与量単位の形態にある請求項３４又は３５ に記載の薬学的組成物。 ３７．請求項３４又は３５の薬学学的組成物であって、前記成分が約０．０５か ら１０００、好ましくは約０．１から５００、特に５から２００ｍｇの範囲の単 位投与量で存在する薬学的組成物。 ３８．治療的使用のための請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物、又は 薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩、或いは 何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物、又は何れかの 互変体形態。 ３９．内分泌系の疾患、特に高血糖症又は糖尿病の治療又は予防における治療的 使用のための、請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許 容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩、或いは何れかの光 学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物、又は何れかの互変体形態 。 ４０．ＩＣ50値で１００μＭ未満、好ましくは１０ｐＭ未満、より好ましくは１ μＭ未満、更により好ましくは１００ｎＭ未満に相当するグルコース-6-ホスフ ァターゼ阻害活性を有することを特徴とする、請求項１から３３の何れか１項に 記載の化合物、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容さ れるその塩、或いは何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混 合物、又は何れかの互変体形態。 ４１．薬剤を製造するための、請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物の 使用、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその 塩の使用、或いは何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合 物の使用、又は何れかの互変体形態の使用。 ４２．内分泌系の疾患、特に高血糖症若しくは糖尿病を治療又は予防するための 薬剤を製造するための、請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物の使用、 又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩の使 用、或いは何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物の使 用、又は何れかの互変体形態の使用。 ４３．糖原貯蔵症若しくは低血糖症の治療又は予防のための薬剤を製造するため の薬剤を製造するための、請求項１から３３の何れか１項に記載の化合物の使用 、又は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩の 使用、或いは何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物の 使用、又は何れかの互変体形態の使用。 ４４．薬剤を製造するための、以下からなる群より選択される化合物の使用、又 は薬学的に許容される酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩の使用 、或いは何れかの光学異性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物の使用 、又は何れかの互変体形態の使用： [4-(4-クロコフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(4-メトキシフェニル)-メタノン、(化合物４７)、 (4-クロロフェニル)-[4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物４８)、 (4-クロロフェニル)-[4-(4-トリフルオロメチルフェニル)-4,5,6,7-テトラヒド ロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物４９)、 (2-クロロフェニル)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3 ,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物５０)、 (4-クロロフェニル)-[4-(メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2 -c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物５１)、 [4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-(4-トリフルオロメチルフェニル)-メタノン、(化合物５２)、 (2-クロロピリジン-3-イル)-[4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ- チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル]-メタノン、(化合物５３)、 [4-(4-クロロフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル] -(2-チエニル)-メタノン、(化合物５４)、 [4-(4-メトキシフェニル)-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イ ル]-(2-チエニル)-メタノン、(化合物５５)、 (4-クロロフェニル)-(4-プロピル-4,5,6,7-テトラヒドロ-チエノ[3,2-c]ピリジ ン-5-イル)-メタノン、(化合物５６)。 ４５．内分泌系の疾患の治療又は予防のための薬剤を製造するための、請求項１ から４４までの何れか１項に記載の化合物の群から選択される化合物の使用。 ４６．高血糖症又は糖尿病、特に、ＮＩＤＤＭの予防又は治療のための薬剤を製 造するための、請求項４４に記載の化合物群から選択された化合物の使用。 ４７．それを必要とする対象における病気を治療するための方法であって、請求 項１−３３及び４４の何れか１項に記載の化合物、又は請求項１から４６の何れ か１項に記載の組成物の有効量を前記対象に投与することを具備する方法。 ４８．それを必要とする対象における、内分泌系の疾患、特に、高血糖症又は糖 尿病を治療又は予防するための方法であって、請求項１から４７の何れか１項に 記載の化合物の有効量を前記対象に投与することを具備する方法。 ４９．それを必要とする対象における、高血糖症又は低血糖症を治療又は予防す る方法であって、請求項１から４８の何れか１項に記載の化合物の薬学的に許容 される塩、又は請求項１から４８の何れか１項に記載の組成物の血糖正常化に有 効な量を前記対象に投与することを具備する方法。 ５０．薬剤、特に、高血糖症、糖尿病、低血糖症及び糖原貯蔵症等の、内分泌系 疾患の治療又は予防において使用されるべき薬剤を製造するための方法であって 、請求項１−３３、及び４４の何れか１項に記載の化合物、又は薬学的に許容さ れる酸若しくは塩基を有する薬学的に許容されるその塩、或いは何れかの光学異 性体又はラセミ体混合物を含む光学異性体混合物、又はその何れかの互変体形態 をガレン投与量形態に導くことを具備する方法。 ５１．ここに記載された通りの何れかの新しい特徴、又は特徴の組み合わせ。
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