JP2008513515A - 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 - Google Patents
複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008513515A JP2008513515A JP2007532682A JP2007532682A JP2008513515A JP 2008513515 A JP2008513515 A JP 2008513515A JP 2007532682 A JP2007532682 A JP 2007532682A JP 2007532682 A JP2007532682 A JP 2007532682A JP 2008513515 A JP2008513515 A JP 2008513515A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- group
- heteroaryl
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims description 92
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 184
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 95
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 65
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 101000631826 Homo sapiens Stearoyl-CoA desaturase Proteins 0.000 claims abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 158
- -1 nitro, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 148
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 102
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 97
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 97
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 90
- 108010087894 Fatty acid desaturases Proteins 0.000 claims description 85
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 77
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 66
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 61
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 57
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 45
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 41
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 29
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 24
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 19
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 18
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 18
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 17
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 claims description 17
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 14
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 14
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 14
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 14
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 13
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 5
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 102000055981 human SCD1 Human genes 0.000 claims description 5
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims description 4
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 4
- UJHGXERBLKMBSL-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]benzonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)C#N)CC1 UJHGXERBLKMBSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BXWSWYCTCGDDIJ-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]benzonitrile Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)=C1 BXWSWYCTCGDDIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- PQIQCSLZQNYXIW-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-4-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]benzamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 PQIQCSLZQNYXIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UZYYLMBMZQNCIP-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-4-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]benzamide Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2C=CC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 UZYYLMBMZQNCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 102000016553 Stearoyl-CoA Desaturase Human genes 0.000 claims 2
- 102100028897 Stearoyl-CoA desaturase Human genes 0.000 abstract description 84
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 50
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 28
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 28
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 26
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 26
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 25
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 25
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol group Chemical group [C@@H]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)[C@H](C)CCCC(C)C HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 23
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 23
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 22
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical class O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 101710159293 Acyl-CoA desaturase 1 Proteins 0.000 description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 101100041816 Homo sapiens SCD gene Proteins 0.000 description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 7
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- HPSSZFFAYWBIPY-UHFFFAOYSA-N malvalic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=C(CCCCCCC(O)=O)C1 HPSSZFFAYWBIPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZOGZOXRETBBBJI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylethanamine Chemical compound NCCC1CC1 ZOGZOXRETBBBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- VDWDAGOWIJYIGH-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-yl-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCNCC1 VDWDAGOWIJYIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- SIARJEKBADXQJG-LFZQUHGESA-N stearoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 SIARJEKBADXQJG-LFZQUHGESA-N 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical class CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000639987 Homo sapiens Stearoyl-CoA desaturase 5 Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100033930 Stearoyl-CoA desaturase 5 Human genes 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- 125000004952 trihaloalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MXIUWSYTQJLIKE-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O MXIUWSYTQJLIKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPRASHBIEDQLFT-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(2-cyclopropylethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCC1CC1 SPRASHBIEDQLFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034542 Acyl-CoA (8-3)-desaturase Human genes 0.000 description 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 0 C*(C)C1=C(C)C=CC2C=C[C@]12 Chemical compound C*(C)C1=C(C)C=CC2C=C[C@]12 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 108010073542 Delta-5 Fatty Acid Desaturase Proteins 0.000 description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 2
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 101100309604 Homo sapiens SCD5 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 2
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 2
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 2
- 101100101423 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UBI4 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150042597 Scd2 gene Proteins 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 2
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- OQEHTFFLOHTFSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-piperazin-1-ylbenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1N1CCNCC1 OQEHTFFLOHTFSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 102000050986 human SCD5 Human genes 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N palmitoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 2
- 238000013293 zucker diabetic fatty rat Methods 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000005988 1,1-dioxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- YMDZDFSUDFLGMX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-chloroethyl)ethanamine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].ClCC[NH2+]CCCl YMDZDFSUDFLGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAUQRRGKJKMEIW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylacetonitrile Chemical compound N#CCC1CC1 FAUQRRGKJKMEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 2-{[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDDWBDFYRQTFHN-UHFFFAOYSA-N 4-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 WDDWBDFYRQTFHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVZWHLFETLOKSR-UHFFFAOYSA-N 4-piperazin-1-ylbenzonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C#N)=CC=C1N1CCNCC1 FVZWHLFETLOKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- VHTVVTDYYXQDHS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(Cl)=O)=C1 VHTVVTDYYXQDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- IYDVFMFKIKZKEK-UHFFFAOYSA-N 8-nonylsulfanyloctanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCSCCCCCCCC(O)=O IYDVFMFKIKZKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 102100034544 Acyl-CoA 6-desaturase Human genes 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241001533362 Astroviridae Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241001503592 Bovine calicivirus Species 0.000 description 1
- 241000711443 Bovine coronavirus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000203231 Breda virus Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711506 Canine coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100027943 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, liver isoform Human genes 0.000 description 1
- 101710120614 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, liver isoform Proteins 0.000 description 1
- 101710108984 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, muscle isoform Proteins 0.000 description 1
- 201000002929 Carnitine palmitoyltransferase II deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010050215 Carnitine palmitoyltransferase deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 241001502567 Chikungunya virus Species 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 1
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 206010072268 Drug-induced liver injury Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 241000710188 Encephalomyocarditis virus Species 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 206010066919 Epidemic polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000000832 Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000009114 Fatty acid desaturases Human genes 0.000 description 1
- 241000711475 Feline infectious peritonitis virus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 208000033981 Hereditary haemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 241001479210 Human astrovirus Species 0.000 description 1
- 241001428935 Human coronavirus OC43 Species 0.000 description 1
- 241000709701 Human poliovirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000001021 Hyperlipoproteinemia Type I Diseases 0.000 description 1
- 241000609530 Ilheus virus Species 0.000 description 1
- 241000711450 Infectious bronchitis virus Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 241000710770 Langat virus Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 108010037138 Linoleoyl-CoA Desaturase Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000701076 Macacine alphaherpesvirus 1 Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000608292 Mayaro virus Species 0.000 description 1
- 241000710185 Mengo virus Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000711466 Murine hepatitis virus Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101100309601 Mus musculus Scd3 gene Proteins 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- 241000725177 Omsk hemorrhagic fever virus Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 1
- 241000710078 Potyvirus Species 0.000 description 1
- 241000710884 Powassan virus Species 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000903330 Rabbit coronavirus Species 0.000 description 1
- 241001428933 Rat coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000538730 Rocio Species 0.000 description 1
- 241000710942 Ross River virus Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 101150048395 SCD gene Proteins 0.000 description 1
- 241000710961 Semliki Forest virus Species 0.000 description 1
- 241000008910 Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus Species 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- 241000710888 St. Louis encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 description 1
- 241000711508 Turkey coronavirus Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003875 Wang resin Substances 0.000 description 1
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 description 1
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 1
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]methanol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(CO)C=C1 NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000928 benzodioxinyl group Chemical group O1C(=COC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005878 benzonaphthofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl)amine Chemical compound ClCCNCCCl TXFLGZOGNOOEFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- RUEKPBLTWGFBOD-UHFFFAOYSA-N bromoethyne Chemical group BrC#C RUEKPBLTWGFBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 125000005507 decahydroisoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 201000008865 drug-induced hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000008220 erythropoietic protoporphyria Diseases 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- WITKGXFTQQGRQC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 WITKGXFTQQGRQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000012953 feeding on blood of other organism Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000003844 furanonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003067 hemagglutinative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010284 hepatitis E Diseases 0.000 description 1
- TZTFFIFDGZOKCS-UHFFFAOYSA-N heptadecanethioic s-acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=S TZTFFIFDGZOKCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009191 jumping Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013622 meat product Nutrition 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005061 octahydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- XDUHQPOXLUAVEE-BPMMELMSSA-N oleoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 XDUHQPOXLUAVEE-BPMMELMSSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 125000006410 propenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical group 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004141 reverse cholesterol transport Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000006965 reversible inhibition Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 229940116353 sebacic acid Drugs 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical group CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M sodium lauroyl sarcosinate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC([O-])=O KSAVQLQVUXSOCR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- PQRKPYLNZGDCFH-UHFFFAOYSA-N sterculic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=C(CCCCCCCC(O)=O)C1 PQRKPYLNZGDCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- LXOFYXAMQPVFHC-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F LXOFYXAMQPVFHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCNCC1 CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005455 trithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Description
本発明は、一般的に、複素環誘導体のようなステアロイル−CoA不飽和化酵素のインヒビター、ならびにステアロイル−CoA不飽和化酵素(SCD)(好ましくは、SCD1)によって媒介される疾患(特に、高い脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなど)を含む、種々のヒトの疾患の処置および/または予防におけるこのような化合物の使用の分野に関する。
アシルデサチュラーゼ酵素(acyl desaturase enzyme)は、食事性の供給源または肝臓におけるデノボ合成に由来する脂肪酸の二重結合の形成を触媒する。哺乳動物は、Δ−9位、Δ−6位およびΔ−5位における二重結合の付加を触媒する鎖長特異性が異なる少なくとも3つの脂肪酸不飽和化酵素を合成する。ステアロイル−CoA不飽和化酵素(SCD)は、飽和脂肪酸のC9位〜C10位にて二重結合を導入する。好ましい基質は、パルミトイル−CoA(16:0)およびステアロイル−CoA(18:0)であり、それらは、それぞれ、パルミトレオイル−CoA(16:1)およびオレオイル−CoA(18:1)に変換される。生じるモノ不飽和脂肪酸は、リン脂質、トリグリセリド、およびコレステリルエステルへの組み込みのための基質である。
本発明は、ステアロイル−CoA不飽和化酵素の活性を調節する複素環誘導体を提供する。このような誘導体を使用してステアロイル−CoA不飽和化酵素の活性を調節する方法およびこのような誘導体を含有する医薬組成物もまた、包含される。
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−O−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される。
PCT公開特許出願 WO 2005/040109
PCT公開特許出願 WO 2005/040136
PCT公開特許出願 WO 2005/023260
PCT公開特許出願 WO 2005/014563
PCT公開特許出願、WO 2003/075929
PCT公開特許出願 WO 2003/035602
PCT公開特許出願 WO 2002/102778
PCT公開特許出願 WO 2002/055014
PCT公開特許出願 WO 2002/030927
PCT公開特許出願 WO 2001/097810
PCT公開特許出願 WO 2000/055139
PCT公開特許出願 WO 2000/032582
PCT公開特許出願 WO 95/25443
ヨーロッパ公開特許出願 EP 606 824
ヨーロッパ公開特許出願 EP 548 798
ヨーロッパ公開特許出願 EP 524 146
米国公開特許出願 2005/059668。
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、−CN、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−O−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される。
(定義)
本明細書中で命名された特定の化学基の前には、略記表示があり、これは、指定された化学基に存在している炭素原子の全数を示す。例えば;C7〜C12アルキルは、以下で定義するように、全体で7個〜12個の炭素原子を有するアルキル基を記述し、そしてC4〜C12シクロアルキルアルキルは、以下で定義するように、全体で4個〜12個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基を記述する。この略記表示における炭素の全数には、記述した基の置換基に存在し得る炭素を含まない。
「メトキシ」とは、−OCH3ラジカルを意味する。
「プロドラッグ」との用語はまた、このようなプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、インビボで、本発明の活性化合物を放出する任意の共有結合した単体を含むことを意味する。本発明の化合物のプロドラッグは、常套的な操作またはインビボのいずれかで本発明の親化合物に開裂するような様式で、本発明の化合物に存在している官能基を変性することにより、調製され得る。プロドラッグには、ヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基が、本発明のプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、開裂して、それぞれ、遊離のヒドロキシ基、遊離のアミノ基または遊離のメルカプト基を形成する任意の基に結合された本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例には、本発明の化合物中のアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
(i)特に、哺乳動物が病態に感染し易いがまで罹ったとは診断されていないとき、このような哺乳動物において、疾患または病態が起こるのを予防すること;
(ii)疾患または病態を阻止すること、すなわち、その発症を抑えること;または
(iii)疾患または病態を軽減すること、すなわち、疾患または病態の退行を引き起こすこと。
本発明の1実施態様は、発明の要旨において上で述べたような式(Ia)の化合物(ここで、JおよびKは、両方とも、Nである)、すなわち、次式(Ib)を有する化合物である:
xおよびyは、それぞれ、1である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;そして
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される。
Wは、R2−N(R1)C(O)−またはR2−C(O)N(R1)−である;
Vは、−C(O)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、−O−または−C(O)N(R1)−である;
R3は、1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換したフェニルであって、該置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6トリハロアルキル、C1〜C6トリハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルホニル、−N(R11)2、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−S(O)2N(R11)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群から選択される;そして
各R11は、別個に、水素、C1〜C6アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される;
但し、R3は、チエニルで必要に応じて置換したフェニルではあり得ない;そしてR2は、WがR2−C(O)N(R1)−であるとき、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換したイミダゾリル、必要に応じて置換したベンゾイミダゾリル、必要に応じて置換したイソキサゾリル、必要に応じて置換したオキサジアゾリル、必要に応じて置換したチアゾリル、必要に応じて置換したチアジアゾリル、必要に応じて置換したピリジニル、必要に応じて置換したキナゾリニルまたは必要に応じて置換したキノキサリニルではあり得ない。
Wは、R2−N(R1)C(O)−である;
Vは、−C(O)−から選択される;
R2は、C4〜C12シクロアルキルアルキルである;
R3は、1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換したフェニルであって、該置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6トリハロアルキル、C1〜C6トリハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルホニル、−N(R11)2、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−S(O)2N(R11)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群から選択される;そして
各R11は、別個に、水素、C1〜C6アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される。
N−(2−シクロプロピル−エチル)−4−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンズアミド;および
N−(2−シクロプロピル−エチル)−4−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンズアミド。
Wは、R2−N(H)C(O)N(H)−である;
Vは、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R1)、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
各R1は、水素である;
R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールまたはC3〜C12ヘテロアリールアルキルである;そして
R3は、アリール、C1〜C12ヘテロアリールまたはC3〜C12ヘテロシクリルである;
但し、R2は、必要に応じて置換したピロリル、必要に応じて置換したピロリジニル、必要に応じて置換したピラゾリル、必要に応じて置換したイミダゾリル、必要に応じて置換したオキサゾリル、必要に応じて置換したチアゾリル、必要に応じて置換したフラニルまたは必要に応じて置換したチオフェニルではなく、また、但し、R3は、必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない。
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、−CNである;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、およびC4〜C12シクロアルキルアルキルから選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルではない;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される。
あるいは、Kが、C(R10)であり、そしてVが、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である式(I)の化合物に関する。
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、−CN、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−O−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2から選択される;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される。
xおよびyは、それぞれ、1である;
Vは、−C(O)−である;そして
Wは、−CNである;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;そして
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される。
4−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゾニトリル;および
4−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゾニトリル。
本発明は、ステアロイル−CoA不飽和化酵素(SCD)(特に、ヒトSCD(hSCD))によって媒介される疾患(好ましくは、異脂肪血症に関連する疾患および脂肪代謝障害、および特に、高い血漿高脂質レベルに関連する疾患(特に、心臓血管疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなど)を、このような処置を必要とする患者に有効量のSCD調節剤(特に、阻害剤)を投与することによって、処置および/または予防するための化合物、薬剤組成物、ならびにこの化合物および薬剤組成物を使用する方法に関する。
本発明はまた、本明細書中に開示される本発明の化合物を含む薬学的組成物に関する。1つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物を、薬学的に受容可能なキャリア中に、動物(好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒト患者)に投与される場合にトリグリセリドレベルを調節するか、または異脂肪血症に関連する疾患および脂質代謝障害を処置するのに有効な量で含有する組成物に関する。このような組成物の1つの実施形態において、患者は、本発明の上記化合物を投与する前に、高いトリグリセリドまたは高いコレステロールのような高い脂質レベルを有し、そして本発明の化合物は、上記脂質レベルを減少させるのに有効な量で存在する。
以下の記述において、描写した式の置換基および/または変数の組み合わせは、このような寄与が安定な化合物を生じる場合に限り、許容できることが分かる。
PCT公開特許出願、WO 2003/075929
PCT公開特許出願 WO 2003/035602
PCT公開特許出願 WO 2002/102778
PCT公開特許出願 WO 2002/055014
PCT公開特許出願 WO 2002/030927
PCT公開特許出願 WO 2001/097810
PCT公開特許出願 WO 2000/055139
PCT公開特許出願 WO 2000/032582
PCT公開特許出願 WO 95/25443
ヨーロッパ公開特許出願 EP 606 824
ヨーロッパ公開特許出願 EP 548 798
ヨーロッパ公開特許出願 EP 524 146
一般に、本発明の化合物(ここで、JおよびKは、両方とも、Nであり、Vは、−C(O)−であり、そしてWは、−N(R1)C(O)−である)は、反応スキーム1で下記の一般手順に従って、合成できる:
(反応スキーム1)
塩基(例えば、トリエチルアミンがあるが、これに限定されない)の存在下にて、溶媒(例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない)中で、塩化ハロ(Z=BrまたはCl)ベンゾイル化合物101と適当なアミンとを反応させると、アミド102が得られる。塩基(例えば、トリエチルアミンがあるが、これに限定されない)の存在下にて、 溶媒(例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない)中で、保護ピペラジン103を適当な塩化アシルで処理すると、アミド化合物104が得られる。化合物104中のの保護基(これは、一般に、t−ブチルオキシカルボニル基である)は、Green,T.W.and P.G.M.Wutz,Protective Groups in Organic Synthesis(1999),3rd Ed.,Wileyで記載された酸性条件を使用することにより、除去でき、所望生成物105が得られる。このバックウォルド/ハートウィグ(Buchwald/Hartwig)アミノ化反応は、遷移金属触媒(例えば、酢酸パラジウムまたはトリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム(0))、塩基(例えば、ナトリウムまたはカリウム第三級ブトキシド)の存在下にて、溶媒(例えば、トルエン、DMFまたはジオキサンがあるが、これに限定されない)中で、ハロ化合物102とピペラジン化合物105とを反応させることにより、実行でき、最終生成物106を形成する(例えば、Buchwald,S.L.ら J.Org.Chem.2000,65,1158を参照のこと)。
塩基(例えば、炭酸カリウムがあるが、これに限定されない)の存在下にて、溶媒(例えば、クロロベンゼンがあるが、これに限定されない)中で、アニリノ化合物107とビス−(2−クロロエチル)アミン塩酸塩とを反応させると、ピペラジン生成物108が得られる。塩基(例えば、トリエチルアミンがあるが、これに限定されない)の存在下にて、溶媒(例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない)中で、108を適当な塩化アシルで処理すると、アミド化合物109が得られる。シアン化ナトリウムの存在下にて、あるいは、エステル110を塩基(例えば、水酸化リチウムがあるが、これに限定されない)で加水分解した後、その酸または塩化アシル誘導体を経由して、エステル109を適当なアミン(過剰量)と直接反応させることにより、最終生成物110を得ることができる。酸を使って、この反応は、塩基(例えば、ジイソプロピルエチルアミン、1−ヒドロキシル−1H−ベンゾトリアゾールおよび1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドがあるが、これに限定されない)の存在下にて、溶媒(例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない)中で、実行される。塩化アシルを使って、この反応は、塩基(例えば、ジイソプロピルエチルアミン)の存在下にて、溶媒(例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない)中で、実行される。
(2−シクロプロピルエチルアミンの合成)
水素化リチウムアルミニウム(764.4mmol)の激しく撹拌した無水エチルエーテル(40ml)800mL懸濁液に、0℃で、少なくとも2時間にわたって、濃硫酸(20.66ml)を滴下した。その反応混合物を周囲温度まで温め、1時間撹拌し、そしてシクロプロピルアセトニトリル(246.5mmol)の無水エチルエーテル100mLを滴下した。得られた混合物を、2時間にわたって、還流状態まで加熱し、次いで、0℃まで冷却し、砕氷で慎重にクエンチした。NaOH(38g)水350mL溶液を加え、そして得られた水酸化アルミニウム沈殿物から有機層をデカントした。この沈殿物をエチルエーテル(3×600ml)で十分に洗浄した。全ての含エーテル沈殿物を合わせ、無水Na2SO4で乾燥し、そして溶媒を留去して、無色液状物(沸点約100〜108℃)として、172.5mmolの2−シクロプロピルエチルアミンを得た。収率70%。
(ピペラジン−1−イル−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノンの合成)
A.1−Boc−ピペラジン(1.960g、10.50mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(2.714g、21mmol、3.63ml)のジクロロメタン(50ml)撹拌溶液に、塩化2−トリフルオロメチルベンゾイル(2.086g、10.00mmol)を滴下した。得られた混合物を、周囲温度で、1分間撹拌し、次いで、水(25ml)でクエンチした。有機相を分離し、H2O、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、次いで、真空中で濃縮して、淡黄色固形物として、生成物4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。収率95%、3.575g。
(N−(2−シクロプロピルエチル)−4−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミドの合成)
塩化4−ブロモベンゾイル(0.600g、2.700mmol)のジクロロメタン(20ml)溶液に、0℃で、2−シクロプロピルエチルアミン(0.270g、3.28mmol)を加えた。その混合物を、周囲温度で、12時間撹拌し、次いで、希HCl溶液およびNaHCO3で順次洗浄した。有機相を分離し、乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、そして酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶して、4−クロロ−N−(2−シクロプロピルエチル)ベンズアミドを得た。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.60 (m, 5H), 7.34 (d, J = 7.4 Hz, 1H),6.90 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 3.95 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.35(m, 4H), 3.15 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 0.68 (m, 1H), 0.45 (m, 2H), 0.07 (m, 2H). 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.4, 166.8, 152.6, 134.5, 132.3, 129.4,128.3, 127.3, 126.8, 126.8, 125.9, 121.8, 115.2, 48.2, 46.6, 41.4, 40.2, 34.5,8.7, 4.2. MS (ES+) m/z 446.1 (M+1)。
(N−(2−シクロプロピルエチル)−4−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミドの合成)
A.クロロベンゼン(200ml)中のビス−(2−クロロエチル)アミン塩酸塩(5.35g、30.00mmol)、4−アミノ安息香酸エチルエステル(4.13g、25.00mmol)および炭酸カリウム(4.40g、32.00mmol)の撹拌混合物を、30時間還流した。周囲温度まで冷却した後、この混合物を濾過し、そして濾液を真空中で乾燥状態まで濃縮して、4.27g(収率73%)の4−ピペラジン−1−イル−安息香酸エチルエステルを得た。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.75-7.65 (m, 3H), 7.25-7.18 (m, 1H), 7.08-7.04(m, 1H), 6.90 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.15-6.13 (m, 1H), 4.00-3.86 (m, 2H),3.54-3.48 (m, 2H), 3.37-3.33 (m, 4H), 3.19-3.16 (m, 2H), 1.53-1.46 (m, 2H),0.75-0.64 (m, 1H), 0.49-0.44 (m, 2H), 0.11-0.06 (m, 2H). 13C NMR (75MHz, CDCl3) δ 166.8, 165.9, 152.6, 129.6,129.5, 128.3, 126.0, 116.7, 116.4, 115.2, 114.9, 114.6, 48.2, 48.1, 46.6, 41.5,40.2, 34.5, 8.7, 4.2. MS (ES+) m/z 464.1 (M+1)。
(4−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]−ベンゾニトリルの合成)
ジクロロメタン(15ml)およびトリエチルアミン(0.452g、4.47mmol)中の4−ピペラジン−1−イルベンゾニトリル塩酸塩(0.200g、0.890mmol)の混合物に、0℃で、塩化2−トリフルオロメチルベンゾイル(0.186g、0.890mmol)を加えた。その反応混合物を周囲温度まで温め、そして6時間撹拌し、次いで、水で希釈し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機相を分離し、希HCl溶液、炭酸水素ナトリウム溶液、ブラインで洗浄し、次いで、無水MgSO4で乾燥し、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーで精製し、そしてn−ヘキサンから結晶化し、白色固形物として、収率91%(0.294g)で、表題化合物を得た。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.54 (m, 4H),7.36 (m, 1H), 6.84 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 3.94 (m, 2H), 3.33 (m, 6H). 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.5, 153.0, 134.3, 133.6, 132.4, 129.5,127.6, 127.2, 125.4, 121.8,119.7, 114.9, 101.5, 47.3, 46.4, 41.2. MS (ES+) m/z360.1 (M+1)。
(4−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゾニトリルの合成)
実施例3で記述した手順に従って、必要に応じてのみ、塩化2−トリフルオロメチルベンゾイルに代えて塩化5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイルを使用するという変更を行って、白色固形物として、74%(0.250g)で、表題化合物を得た。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.73 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.05(m, 1H), 6.87 (m, 2H), 3.91 (m, 2H), 3.37 (m, 4H), 3.24 (m, 2H). 13CNMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.1, 162.6, 152.9, 133.6,129.7, 125.1, 123.3, 122.9, 119.7, 116.5, 116.8, 101.7, 47.2, 46.4, 41.3. MS(ES+) m/z 378.2 (M+1)。
(マウス肝臓ミクロソームを使用した、試験化合物のステアロイル−COA不飽和化酵素阻害活性の測定)
SCDインヒビターとしての本発明の化合物の同定を、SCD酵素およびBrownlieらの公開されたPCT特許出願(WO01/62954)に記載されるミクロソームアッセイ手順を使用して容易に達成した。
オスICRマウス(高炭水化物の低脂肪食)を、軽いハロタン麻酔(鉱油中の15%)下で、高い酵素活性の期間の間に瀉血によって屠殺する。肝臓を、0.9%の冷NaCl溶液を用いて直ちにリンスし、秤量し、そして鋏によって細かく刻む。特に明記されない限り、全ての手順を、4℃にて行った。肝臓を、Potter−Elvehjem組織ホモジナイザーの4ストロークを使用して、0.25Mのスクロース、62mMのリン酸カルシウム緩衝液(pH7.0)、0.15MのKCl、1.5mMのN−アセチルシステイン(acetyleysteine)、5mMのMgCl2、および0.1mMのEDTAを含む溶液(1:3 w/v)中でホモジナイズする。このホモジネートを、10,400×gにて20分間遠心分離して、ミトコンドリアおよび細胞の破片を除去する。上清を、3層の寒冷紗を通して濾過し、そして105,000×gにて60分間遠心分離する。ミクロソームのペレットを、小さなガラス/テフロン(登録商標)ホモジナイザーを用いて同じホモジナイズ溶液中に穏やかに懸濁し、そして−70℃にて保存する。ミトコンドリアの混入の非存在を、酵素的に評価する。タンパク質濃度を、標準としてウシ血清アルブミンを使用して測定する。
反応を、1.5mlのホモジナイズ溶液(42mMのNaF、0.33mMのナイアシンアミド、1.6mMのATP、1.0mMのNADH、0.1mMの補酵素Aおよび10μMの濃度の試験化合物を含む)中に33.3μMの最終濃度にて、0.20μCiの基質の脂肪酸(1−14Cパルミチン酸)を含むプレインキュベートしたチューブに2mgのミクロソームタンパク質を添加することによって開始する。このチューブを、激しくボルテックスし、そして振盪水浴(37℃)中で15分間インキュベートした後、この反応を停止し、そして脂肪酸を分析する。
Claims (19)
- ヒトステアロイル−CoA不飽和化酵素(hSCD)活性を阻害する方法であって、hSCD源と式(I)の化合物とを、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、接触させる工程を包含する、方法:
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、−CN、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−O−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される、
方法。 - 哺乳動物におけるステアロイル−CoA不飽和化酵素(SCD)により媒介される疾患または病態を治療する方法であって、ここで、該方法は、それを必要とする該哺乳動物に、式(I)の化合物の治療有効量を、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、投与する工程を包含する:
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、−CN、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−O−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される、
方法。 - 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項2に記載の方法。
- 前記疾患または病態が、II型糖尿病、糖耐性障害、インシュリン耐性、肥満、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、異脂肪血症およびメタボリックシンドロームならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項3に記載の方法。
- 前記疾患または病態が、II型糖尿病である、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または病態が、肥満である、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または病態が、メタボリックシンドロームである、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または病態が、脂肪肝である、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または病態が、非アルコール性脂肪肝である、請求項4に記載の方法。
- 式(Ic)の化合物が、以下の化合物である、請求項10に記載の方法:
xおよびyは、それぞれ、1である;
Vは、−C(O)−である;そして
Wは、−CNである;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;そして
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される、
方法。 - 前記式(Ic)の化合物が、以下からなる群から選択される化合物である、請求項11に記載の方法:
4−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゾニトリル;および
4−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンゾニトリル。 - それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとしての、式(Ia)の化合物:
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される、
化合物。 - 請求項14に記載の化合物であって、ここで:
xおよびyは、それぞれ、1である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;そして
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される、
化合物。 - 請求項15に記載の化合物であって、ここで:
Wは、R2−N(R1)C(O)−またはR2−C(O)N(R1)−である;
Vは、−C(O)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、−O−または−C(O)N(R1)−である;
R3は、1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換したフェニルであって、該置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6トリハロアルキル、C1〜C6トリハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルホニル、−N(R11)2、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−S(O)2N(R11)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群から選択される;そして
各R11は、別個に、水素、C1〜C6アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される;
但し、R3は、チエニルで必要に応じて置換したフェニルではあり得ない;そしてR2は、WがR2−C(O)N(R1)−であるとき、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換したイミダゾリル、必要に応じて置換したベンゾイミダゾリル、必要に応じて置換したイソキサゾリル、必要に応じて置換したオキサジアゾリル、必要に応じて置換したチアゾリル、必要に応じて置換したチアジアゾリル、必要に応じて置換したピリジニル、必要に応じて置換したキナゾリニルまたは必要に応じて置換したキノキサリニルではあり得ない、
化合物。 - 請求項16に記載の化合物であって、ここで:
Wは、R2−N(R1)C(O)−である;
Vは、−C(O)−から選択される;
R2は、C4〜C12シクロアルキルアルキルである;
R3は、1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換したフェニルであって、該置換基は、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6トリハロアルキル、C1〜C6トリハロアルコキシ、C1〜C6アルキルスルホニル、−N(R11)2、−OC(O)R11、−C(O)OR11、−S(O)2N(R11)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルからなる群から選択される;そして
各R11は、別個に、水素、C1〜C6アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、
化合物。 - 以下からなる群から選択される、請求項17に記載の化合物:
N−(2−シクロプロピル−エチル)−4−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンズアミド;および
N−(2−シクロプロピル−エチル)−4−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ベンズアミド。 - 薬学的に受容可能な賦形剤または担体と、式(I)の化合物とを、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、含有する医薬組成物:
xおよびyは、それぞれ別個に、0、1、2または3である;
JおよびKは、それぞれ別個に、NまたはC(R10)である;
Vは、直接結合、−N(R1)−、−N(R1)C(O)−、−O−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、または−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)である;
Wは、−CN、R2−N(R1)C(O)−、R2−C(O)N(R1)−、R2−OC(O)N(R1)−、R2−N(R1)C(O)N(R1)−、R2−O−、R2−N(R1)−、R2−S(O)t−(ここで、tは、0、1または2である)、R2−N(R1)S(O)p−(ここで、pは、1または2である)、R2−S(O)pN(R1)−(ここで、pは、1または2である)、R2−C(O)−、R2−OS(O)2N(R1)−、R2−OC(O)−、R2−C(O)O−、R2−N(R1)C(O)O−またはR2−C(R1)2−である;
各R1は、別個に、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキルおよびC7〜C19アラルキルからなる群から選択される;
各R2は、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリール、およびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される;
あるいは各R2は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R3は、水素、C1〜C12アルキル、C2〜C12アルケニル、C2〜C12ヒドロキシアルキル、C2〜C12ヒドロキシアルケニル、C2〜C12アルコキシアルキル、C3〜C12シクロアルキル、C4〜C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7〜C19アラルキル、C3〜C12ヘテロシクリル、C3〜C12ヘテロシクリルアルキル、C1〜C12ヘテロアリールおよびC3〜C12ヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるが、但し、R3は、必要に応じて置換したシクロペンチルまたは必要に応じて置換した5員ヘテロシクリル環ではない;
あるいはR3は、2個〜4個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る;
R4は、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキル、C1〜C12アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−N(R9)2である;
R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5およびR5aは、一緒になって、R6およびR6aは、一緒になって、またはR7およびR7aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Vが−C(O)−であるとき、R6およびR6aは、一緒になって、またはR8およびR8aは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
あるいはR5、R5a、R6およびR6aの1個は、R7、R7a、R8およびR8aの1個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのR5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8、およびR8aは、それぞれ別個に、水素またはC1〜C3アルキルから選択される;
各R9は、別個に、水素またはC1〜C6アルキルから選択される;そして
各R10は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、C1〜C12アルキルまたはC1〜C12アルコキシから選択される、
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US61164804P | 2004-09-20 | 2004-09-20 | |
PCT/US2005/034130 WO2006034441A1 (en) | 2004-09-20 | 2005-09-20 | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012272545A Division JP2013053161A (ja) | 2004-09-20 | 2012-12-13 | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008513515A true JP2008513515A (ja) | 2008-05-01 |
JP2008513515A5 JP2008513515A5 (ja) | 2008-10-16 |
Family
ID=35768112
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007532682A Pending JP2008513515A (ja) | 2004-09-20 | 2005-09-20 | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
JP2012272545A Pending JP2013053161A (ja) | 2004-09-20 | 2012-12-13 | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012272545A Pending JP2013053161A (ja) | 2004-09-20 | 2012-12-13 | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8071603B2 (ja) |
EP (1) | EP1799664A1 (ja) |
JP (2) | JP2008513515A (ja) |
CN (1) | CN101084207A (ja) |
AR (1) | AR051202A1 (ja) |
AU (1) | AU2005286648A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0515489A (ja) |
CA (1) | CA2580856A1 (ja) |
MX (1) | MX2007003332A (ja) |
TW (1) | TW200624427A (ja) |
WO (1) | WO2006034441A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011522000A (ja) * | 2008-06-05 | 2011-07-28 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Dgat阻害剤とppar作動薬を含有する薬剤組み合わせ物 |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7517884B2 (en) | 1998-03-30 | 2009-04-14 | Kalypsys Inc. | Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of PPAR |
USRE46117E1 (en) | 1999-12-22 | 2016-08-23 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Modulators of dopamine neurotransmission |
US20050119251A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-02 | Jian-Min Fu | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
JP5080256B2 (ja) | 2004-09-20 | 2012-11-21 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 二環式複素環誘導体およびステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)のインヒビターとしてのそれらの使用 |
EP2269610A3 (en) | 2004-09-20 | 2011-03-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
MX2007003327A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos, y su uso como mediadores de estearoil-coa desaturasa. |
AU2005286647A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors |
BRPI0515499A (pt) * | 2004-09-20 | 2008-07-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de piridina para a inibição de estearoil-coa-desaturase humana |
MX2007003318A (es) | 2004-09-20 | 2007-05-18 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos. |
CA2580845A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase |
BRPI0515488A (pt) | 2004-09-20 | 2008-07-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de heterocìclicos e seu uso como agentes terapêuticos |
HUE039584T2 (hu) | 2004-10-29 | 2019-01-28 | Kalypsys Inc | PPAR-modulátor szulfonil-szubsztituált biciklusos vegyületek |
CN101137758B (zh) | 2004-11-03 | 2012-10-10 | 意力速分子诊断股份有限公司 | 均相分析物检测 |
JP5037350B2 (ja) | 2004-11-03 | 2012-09-26 | アイリス モレキュラー ダイアグノスティクス, インコーポレイテッド | 親和性分離のための微粒気泡 |
WO2007044085A2 (en) * | 2005-05-19 | 2007-04-19 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and their uses as therapeutic agents |
JP2009513563A (ja) | 2005-06-03 | 2009-04-02 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒトのステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害剤としてのアミノチアゾール誘導体 |
JP5322650B2 (ja) | 2005-10-25 | 2013-10-23 | カリプシス・インコーポレーテッド | Ppar調節剤の塩および代謝障害の治療方法 |
CL2007001597A1 (es) | 2006-06-05 | 2008-05-16 | Novartis Ag Xenon Pharmaceutic | Compuestos derivados de 2-oxo-piridin-1(2h)-il-tiazol, imidazol o tiofen-carboxamida; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento de una enfermedad mediada por la estearoil-coa-desaturasa, tal como sindrome metabolico, hipertension y diabetes |
RU2009110254A (ru) | 2006-08-24 | 2010-09-27 | Новартис АГ (CH) | Производные 2-(пиразин-2-ил)тиазола и 2-(1н-пиразол-3-ил)тиразола и связанные с ним соединения в качестве ингибиторов стеароил-соа десатуразы для лечения метаболических, сердечно-сосудистых и других нарушений |
TW200826936A (en) | 2006-12-01 | 2008-07-01 | Merck Frosst Canada Ltd | Azacycloalkane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase |
WO2008091863A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-07-31 | Kalypsys, Inc. | Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis |
AR064965A1 (es) | 2007-01-26 | 2009-05-06 | Merck Frosst Canada Inc | Derivados de azacicloalcanos como inhibidores de estearoil - coenzima a delta -9 desaturasa |
WO2008096746A1 (ja) | 2007-02-06 | 2008-08-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | スピロ化合物およびその用途 |
JO2972B1 (en) * | 2007-06-08 | 2016-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Piperidine / piperazine derivatives |
AU2008258487B2 (en) | 2007-06-08 | 2012-11-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidine/piperazine derivatives |
CA2687918C (en) * | 2007-06-08 | 2016-11-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Piperidine/piperazine derivatives |
ES2558152T3 (es) * | 2007-06-08 | 2016-02-02 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivados de piperidina/piperazina |
WO2008157844A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Forest Laboratories Holdings Limited | Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
AU2010215035B2 (en) | 2009-02-17 | 2014-06-12 | Merck Canada Inc. | Novel spiro compounds useful as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase |
US8383643B2 (en) | 2009-07-28 | 2013-02-26 | Merck Canada Inc. | Spiro compounds useful as inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase |
WO2011030312A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | NOVEL INHIBITORS OF STEAROYL-CoA-DESATURASE-1 AND THEIR USES |
US9079880B2 (en) | 2010-07-07 | 2015-07-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Rho kinase inhibitors |
US8697911B2 (en) | 2010-07-07 | 2014-04-15 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Rho kinase inhibitors |
JP5769326B2 (ja) | 2010-10-19 | 2015-08-26 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Rhoキナーゼ阻害薬 |
WO2012071369A2 (en) | 2010-11-24 | 2012-05-31 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | A non-retinoid rbp4 antagonist for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease |
WO2013056148A2 (en) | 2011-10-15 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Methods of using scd1 antagonists |
US8791091B2 (en) | 2011-12-02 | 2014-07-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl dihydropyridinone and piperidinone MGAT2 inhibitors |
WO2013134546A1 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating cancer |
US9333202B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-05-10 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Non-retinoid antagonists for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease |
CN104768549A (zh) | 2012-05-22 | 2015-07-08 | 耶路撒冷希伯来大学的益生研究开发有限公司 | 未分化细胞的选择性抑制剂 |
WO2014093869A1 (en) * | 2012-12-13 | 2014-06-19 | University Of Kansas | 6-substituted quinazolinone inhibitors |
WO2014152018A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Octahydrocyclopentapyrroles, their preparation and use |
US9938291B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-04-10 | The Trustess Of Columbia University In The City Of New York | N-alkyl-2-phenoxyethanamines, their preparation and use |
US10273243B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-30 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | 4-phenylpiperidines, their preparation and use |
US9944644B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-04-17 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Octahydropyrrolopyrroles their preparation and use |
BR112016025356B1 (pt) | 2014-04-30 | 2023-04-18 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Compostos de 4-fenilpiperidinas substituídas, composições e seus usos |
KR20190108118A (ko) | 2017-01-06 | 2019-09-23 | 유마니티 테라퓨틱스, 인크. | 신경계 장애의 치료를 위한 방법 |
CA3083000A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof |
US11292782B2 (en) | 2018-11-30 | 2022-04-05 | Nuvation Bio Inc. | Diarylhydantoin compounds and methods of use thereof |
CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59175472A (ja) * | 1983-03-11 | 1984-10-04 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | 新規アゾ−ル類、その製法および用途 |
JP2002332266A (ja) * | 2000-04-28 | 2002-11-22 | Sankyo Co Ltd | PPAR−γモジュレータ |
Family Cites Families (299)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2985657A (en) | 1959-10-12 | 1961-05-23 | Paul A J Janssen | 1-(aroylalkyl)-4-heterocyclylpiperazines |
DE1670684A1 (de) | 1966-04-01 | 1970-12-03 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Bis-benzimidazol-derivaten |
US3830924A (en) | 1966-12-23 | 1974-08-20 | American Cyanamid Co | Substituted nitroimidazolyl-thiadiazoles as growth promoting agents |
US3537097A (en) * | 1968-01-02 | 1970-10-27 | Donald G Gumpertz | System including a cathode ray display tube for providing a visual indication of a plurality of characters |
DE2341925A1 (de) | 1973-08-20 | 1975-03-06 | Thomae Gmbh Dr K | Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
AT340933B (de) | 1973-08-20 | 1978-01-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung neuer pyrimidinderivate und ihrer saureadditionssalze |
DE2427943C2 (de) | 1974-06-10 | 1984-08-02 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
DE2516040C2 (de) | 1974-06-10 | 1984-12-20 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Benzimidazole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
NL171985C (nl) | 1976-02-10 | 1983-06-16 | Rhone Poulenc Ind | Werkwijze voor het bereiden van preparaten met werking tegen schistosomiasis, de aldus verkregen gevormde preparaten en werkwijze voor het bereiden van 1,2-dithioolverbindingen. |
EP0009655B1 (en) | 1978-10-02 | 1983-05-11 | Gruppo Lepetit S.P.A. | 6-amino substituted n-pyrrolyl-3-pyridazine amines, their preparation, and pharmaceutically antihypertensive compositions containing them |
US4247551A (en) | 1979-09-17 | 1981-01-27 | Gruppo Lepetit S.P.A. | N-Pyrrolyl-pyridazineamines and their use as antihypertensive agents |
FI70411C (fi) | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
CH653021A5 (fr) | 1981-04-24 | 1985-12-13 | Delalande Sa | Derives piperidino, piperazino et homopiperazino, n-substitues par un groupe heterocyclique aromatique, leur procede de preparation et composition therapeutique les contenant. |
DE3139970A1 (de) * | 1981-10-08 | 1983-04-28 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US4439606A (en) | 1982-05-06 | 1984-03-27 | American Cyanamid Company | Antiatherosclerotic 1-piperazinecarbonyl compounds |
US5001125A (en) | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
EP0200024B1 (de) | 1985-04-30 | 1992-07-01 | ARZNEIMITTELWERK DRESDEN GmbH | 3-Cyan-pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
ES8802151A1 (es) | 1985-07-31 | 1988-04-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Un procedimiento para la preparacion de nuevos piridazinaminas. |
DE3536030A1 (de) | 1985-10-09 | 1987-04-09 | Thomae Gmbh Dr K | Verwendung von benzimidazolen zur behandlung der migraene |
EP0354920A1 (en) | 1987-04-03 | 1990-02-21 | The Upjohn Company | Amino-9,10-secosteroids |
CA1338012C (en) | 1987-04-27 | 1996-01-30 | John Michael Mccall | Pharmaceutically active amines |
NZ225045A (en) | 1987-07-01 | 1990-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antiviral pharmaceutical compositions containing cyclodextrin and an antiviral agent |
MY104343A (en) | 1987-11-23 | 1994-03-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel pyridizinamine deravatives |
DE3827599A1 (de) | 1988-08-13 | 1990-02-15 | Hoechst Ag | Verwendung von optisch aktiven tetrahydrofuran-2-carbonsaeureestern als dotierstoffe in fluessigkristallmischungen, diese enthaltende fluessigkristallmischungen und neue optisch aktive tetrahydrofuran-2-carbonsaeureester |
US4994456A (en) | 1989-03-01 | 1991-02-19 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
MX9203454A (es) | 1989-12-28 | 1992-08-01 | Upjohn Co | Compuestos anti sida diaromaticos substituidos. |
AU658134B2 (en) | 1989-12-28 | 1995-04-06 | Virginia Commonwealth University | Sigma receptor ligands and the use thereof |
IL96891A0 (en) | 1990-01-17 | 1992-03-29 | Merck Sharp & Dohme | Indole-substituted five-membered heteroaromatic compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5166147A (en) | 1990-07-09 | 1992-11-24 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | 4-heteroaryl-and 4-aryl-1,4-dihydropyridine, derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity |
EP0471201A1 (de) | 1990-07-21 | 1992-02-19 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neue Oxazolidinon-Derivate und ihre Verwendung als Dotierstoffe in Flüssigkristallmischungen |
DE4031000A1 (de) | 1990-10-01 | 1992-04-09 | Hoechst Ag | 4- oder 5-substituierte pyridin-2-carbonsaeuren, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel |
IT1245712B (it) | 1991-04-09 | 1994-10-14 | Boehringer Mannheim Italia | Ammine eterocicliche utili terapia dell'asma e dell'infiammazione delle vie aeree |
EP0520292A1 (de) | 1991-06-19 | 1992-12-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Chirale Azetidinon-Derivate und ihre Verwendung als Dotierstoffe in Flüssigkristallmischungen |
JPH06509069A (ja) | 1991-06-27 | 1994-10-13 | バージニア・コモンウェルス・ユニバーシティ | シグマレセプターリガンドおよびその用途 |
CA2109934C (en) | 1991-07-03 | 2002-12-10 | Donna Lee Romero | Substituted indoles as anti-aids pharmaceuticals |
EP0524146A1 (de) | 1991-07-19 | 1993-01-20 | Ciba-Geigy Ag | Aminosubstituierte Piperazinderivate |
DE4124942A1 (de) | 1991-07-27 | 1993-01-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
GB9117639D0 (en) | 1991-08-15 | 1991-10-02 | Ici Plc | Therapeutic compounds |
JPH05255089A (ja) | 1991-12-18 | 1993-10-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 抗ウイルス剤 |
JPH05345780A (ja) | 1991-12-24 | 1993-12-27 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ピリミジンまたはトリアジン誘導体及び除草剤 |
AU3351293A (en) | 1992-01-21 | 1993-08-03 | Glaxo Group Limited | Piperidineacetic acid derivatives as inhibitors of fibrinogen-dependent blood platelet aggregation |
EP0630370A1 (en) | 1992-03-11 | 1994-12-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal oxazolidinones |
HU209678B (en) | 1992-06-09 | 1994-10-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing biologically active eburnamenin-14-carbonyl-amino derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
IT1255704B (it) | 1992-09-30 | 1995-11-10 | Boehringer Mannheim Italia | Ammine eterocicliche utili nella terapia dell'asma e dell'infiammazione delle vie aeree |
DE4236106A1 (de) | 1992-10-26 | 1994-04-28 | Hoechst Ag | Azaaromatische Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
US5494908A (en) | 1992-11-23 | 1996-02-27 | Hoechst-Roussel Pharmaceutical Incorporated | Substituted 3-(aminoalkylamino)-1,2-benzisoxazoles and related compounds |
US5380726A (en) | 1993-01-15 | 1995-01-10 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted dialkylthio ethers |
DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
JP3377826B2 (ja) | 1993-05-06 | 2003-02-17 | ヘキスト・アクチェンゲゼルシャフト | 液晶組成物に使用するための新規化合物 |
US5547605A (en) | 1993-12-15 | 1996-08-20 | Hoechst Aktiengesellschaft | 2-Aryloxytetrafluoropropionic esters, process for their preparation, and their use in liquid-crystalline mixtures |
DE4343286A1 (de) | 1993-12-17 | 1995-06-22 | Hoechst Ag | Heteroaromatische Verbindungen und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
DE19502178A1 (de) | 1994-01-27 | 1995-08-03 | Hoechst Ag | Thiadiazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Vorprodukte zur Herstellung von Flüssigkristallen |
US5464788A (en) | 1994-03-24 | 1995-11-07 | Merck & Co., Inc. | Tocolytic oxytocin receptor antagonists |
DE4423044A1 (de) | 1994-07-01 | 1996-01-04 | Hoechst Ag | 1-(3-Alkyloxiran-2-yl)alkylester mesogener Carbonsäuren und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
US5607932A (en) | 1994-07-12 | 1997-03-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heterocyclic derivatives of azolones |
US5637592A (en) | 1994-07-12 | 1997-06-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Acyl derivatives of azolones |
US5571811A (en) | 1994-07-12 | 1996-11-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonamide derivatives of azolones |
EP0788511B1 (en) | 1994-10-07 | 2002-12-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyclic hexapeptides having antibiotic activity |
US5702637A (en) | 1995-04-19 | 1997-12-30 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Liquid crystal compounds having a chiral fluorinated terminal portion |
US5668148A (en) | 1995-04-20 | 1997-09-16 | Merck & Co., Inc. | Alpha1a adrenergic receptor antagonists |
DE19517038A1 (de) | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hoechst Ag | 1,8-Difluorisochinolinderivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
DE19517051A1 (de) | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hoechst Ag | 1-Fluor-6,7-dihydro-5H-isochinolin-8-on-Derivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
DE19517025A1 (de) | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hoechst Ag | Trifluortetrahydroisochinolin-Derivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
DE19517056A1 (de) | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hoechst Ag | 1-Fluor-5,6,7,8-tetrahydroisochinolin-Derivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
DE19517060A1 (de) | 1995-05-10 | 1996-11-14 | Hoechst Ag | 1-Fluorisochinolinderivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen |
TW357143B (en) | 1995-07-07 | 1999-05-01 | Novartis Ag | Benzo[g]quinoline derivatives |
US5849759A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-15 | Berlex Laboratories, Inc. | Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants |
ZA969622B (en) | 1995-12-13 | 1998-05-15 | Upjohn Co | Oxazolidinone antibacterial agents having a six-membered heteroaromatic ring. |
DK0876366T3 (da) | 1996-01-15 | 2001-11-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Angiogenese-inhiberende pyridazinaminer |
US6313127B1 (en) | 1996-02-02 | 2001-11-06 | Zeneca Limited | Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents |
DE19614204A1 (de) | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Thomae Gmbh Dr K | Carbonsäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JPH107572A (ja) | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 腫瘍壊死因子産生阻害剤 |
GB9614238D0 (en) | 1996-07-06 | 1996-09-04 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
DE19630068A1 (de) | 1996-07-25 | 1998-01-29 | Basf Ag | Neue flüssigkristalline Verbindungen und deren Vorprodukte |
WO1998014450A1 (en) | 1996-10-02 | 1998-04-09 | Novartis Ag | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
DE59707681D1 (de) | 1996-10-28 | 2002-08-14 | Rolic Ag Zug | Vernetzbare, photoaktive Silanderivate |
ZA98376B (en) | 1997-01-23 | 1998-07-23 | Hoffmann La Roche | Sulfamide-metalloprotease inhibitors |
AU8096798A (en) | 1997-06-27 | 1999-01-19 | Resolution Pharmaceuticals Inc. | Dopamine d4 receptor ligands |
CN1239570A (zh) | 1997-07-17 | 1999-12-22 | 索尼公司 | 磁记录介质和使用该介质的磁记录/再现装置 |
ES2125206B1 (es) | 1997-07-21 | 1999-11-16 | Esteve Labor Dr | Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos. |
SE9703377D0 (sv) | 1997-09-18 | 1997-09-18 | Astra Ab | New compounds |
AR013693A1 (es) | 1997-10-23 | 2001-01-10 | Uriach & Cia Sa J | Nuevas piperidinas y piperazinas como inhibidores de la agregacion plaquetaria |
DK1027336T3 (da) | 1997-10-27 | 2005-01-24 | Neurosearch As | Heteroaryldiazacycloalkaner, deres fremstilling og anvendelse |
AU1692399A (en) | 1997-12-26 | 1999-07-19 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Aromatic compounds having cyclic amino or salts thereof |
PT1054874E (pt) | 1998-02-13 | 2003-01-31 | Upjohn Co | Derivados de aminofenil-isoxazolina substituidos uteis como anti-microbianos |
AU3180999A (en) | 1998-02-25 | 1999-09-15 | Pharmacia & Upjohn Company | Substituted aminomethyl isoxazoline derivatives useful as antimicrobials |
ES2189404T3 (es) | 1998-03-19 | 2003-07-01 | Upjohn Co | 1,3,4-tiadiazoles utiles para el tratamiento de infecciones por cmv. |
JP4621351B2 (ja) | 1998-04-20 | 2011-01-26 | アボット ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | カルパインインヒビターとしての複素環式的に置換されたアミド |
US6500956B1 (en) | 1998-04-29 | 2002-12-31 | Axiva Gmbh | Method for the catalytic production of substituted bipyridyl derivatives |
KR100579792B1 (ko) | 1998-05-13 | 2006-05-12 | 동화약품공업주식회사 | 신규 2,5-피리딘디카복실산 유도체 |
WO1999064417A2 (en) | 1998-06-05 | 1999-12-16 | Astrazeneca Ab | Oxazolidinone derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
GB9812019D0 (en) | 1998-06-05 | 1998-07-29 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
DK1107965T3 (da) | 1998-08-25 | 2004-11-29 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Pyridylethere og -thioethere som nikotin-acetylcholinreceptorligander og deres terapeutiske anvendelse |
ES2216579T3 (es) | 1998-10-09 | 2004-10-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Derivados de 4,5-dihidro-isoxazol y su uso farmaceutico. |
CN1329614A (zh) | 1998-10-21 | 2002-01-02 | 武田药品工业株式会社 | 稠合的哒嗪衍生物、它们的制备方法和用途 |
WO2000025768A1 (en) | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Trega Biosciences, Inc. | Oxadiazole, thiadiazole and triazole derivatives and combinatorial libraries thereof |
WO2000032193A1 (en) | 1998-12-02 | 2000-06-08 | Novo Nordisk A/S | Use of n-substituted azaheterocyclic compounds for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of indications related to angiogenesis |
GB9826412D0 (en) | 1998-12-03 | 1999-01-27 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
WO2000044743A1 (fr) | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derives d'amides et compositions de medicaments |
EP1359152B1 (en) | 1999-01-29 | 2008-05-07 | Abbott Laboratories | Diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands |
DK1035115T3 (da) | 1999-02-24 | 2005-01-24 | Hoffmann La Roche | 4-phenylpyridinderivater og anvendelse deraf som NK-1-receptorantagonister |
US6358945B1 (en) | 1999-03-12 | 2002-03-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful as anti-inflammatory agents |
CA2366857C (en) | 1999-03-30 | 2010-12-14 | Novartis Ag | Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases |
EP1180514A4 (en) | 1999-04-09 | 2003-02-26 | Meiji Seika Kaisha | NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND BENAMID DERIVATIVES, AND THEIR MEDICINAL PRODUCTS |
FR2792314B1 (fr) | 1999-04-15 | 2001-06-01 | Adir | Nouveaux composes aminotriazoles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
WO2000066578A1 (en) | 1999-04-30 | 2000-11-09 | Pfizer Products Inc. | Compounds for the treatment of obesity |
DE19922723A1 (de) | 1999-05-18 | 2000-11-23 | Clariant Gmbh | Aktivmatrix-Displays mit hohem Kontrast |
WO2000071536A1 (en) | 1999-05-20 | 2000-11-30 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides |
GB9912413D0 (en) | 1999-05-28 | 1999-07-28 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
WO2001007409A1 (en) | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Astrazeneca Uk Limited | Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands |
DE19934799B4 (de) | 1999-07-28 | 2008-01-24 | Az Electronic Materials (Germany) Gmbh | Chiral-smektische Flüssigkristallmischung und ihre Verwendung in Aktivmatrix-Displays mit hohen Kontrastwerten |
US6127382A (en) | 1999-08-16 | 2000-10-03 | Allergan Sales, Inc. | Amines substituted with a tetrahydroquinolinyl group an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
EP1214287B1 (en) | 1999-09-04 | 2008-07-02 | AstraZeneca AB | Amides as inhibitors for pyruvate dehydrogenase |
US6156758A (en) | 1999-09-08 | 2000-12-05 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antibacterial quinazoline compounds |
AUPQ288499A0 (en) | 1999-09-16 | 1999-10-07 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Antiviral agents |
RU2002110295A (ru) | 1999-09-17 | 2003-12-10 | Милленниум Фармасьютикалс, Инк. (Us) | Ингибиторы фактора Ха |
EA005423B1 (ru) | 1999-09-24 | 2005-02-24 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Противовирусные композиции |
US6677452B1 (en) | 1999-09-30 | 2004-01-13 | Lion Bioscience Ag | Pyridine carboxamide or sulfonamide derivatives and combinatorial libraries thereof |
WO2001032628A1 (en) | 1999-11-03 | 2001-05-10 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Cyano compounds as factor xa inhibitors |
AU1887401A (en) | 1999-12-14 | 2001-06-25 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Medicinal composition |
SE9904652D0 (sv) | 1999-12-17 | 1999-12-17 | Astra Pharma Prod | Novel Compounds |
US6518285B2 (en) | 1999-12-21 | 2003-02-11 | Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Piperidinyloxy and pyrrolidinyloxy oxazolidinone antibacterials |
JP4794793B2 (ja) | 1999-12-28 | 2011-10-19 | ファーマコペイア, インコーポレイテッド | N−ヘテロ環TNF−α発現阻害剤 |
WO2001060458A2 (en) | 2000-02-18 | 2001-08-23 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
WO2001060369A1 (en) | 2000-02-18 | 2001-08-23 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
WO2001062954A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Xenon Genetics, Inc. | Stearoyl-coa desaturase to identify triglyceride reducing therapeutic agents |
PL203805B1 (pl) | 2000-02-25 | 2009-11-30 | Hoffmann La Roche | Zastosowanie cyklicznych związków heteroaromatycznych, lek i cykliczne związki heteroaromatyczne |
WO2001064646A2 (en) | 2000-03-01 | 2001-09-07 | Tularik Inc. | Hydrazones and analogs as cholesterol lowering agents |
US7001905B2 (en) | 2000-03-15 | 2006-02-21 | Warner-Lambert Company | Substituted diarylamines as MEK inhibitors |
MXPA02008103A (es) | 2000-03-15 | 2002-11-29 | Warner Lambert Co | Diarilaminas sustituidas con 5-amida como inhibidores mek. |
US6613917B1 (en) | 2000-03-23 | 2003-09-02 | Allergan, Inc. | Amines substituted with a dihydronaphthalenyl, chromenyl, or thiochromenyl group, an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
US20020045613A1 (en) | 2000-04-27 | 2002-04-18 | Heinz Pauls | 1-aroyl-piperidinyl benzamidines |
CN1440393A (zh) | 2000-04-28 | 2003-09-03 | 田边制药株式会社 | 环状化合物 |
GB0010757D0 (en) | 2000-05-05 | 2000-06-28 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0013383D0 (en) | 2000-06-01 | 2000-07-26 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic benzamide derivatives |
GB0013378D0 (en) * | 2000-06-01 | 2000-07-26 | Glaxo Group Ltd | Use of therapeutic benzamide derivatives |
GB0030304D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Lilly Co Eli | Compounds |
EP1301484A2 (en) | 2000-07-20 | 2003-04-16 | Neurogen Corporation | Capsaicin receptor ligands |
DE60130771T2 (de) | 2000-07-27 | 2008-07-17 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Substituierte heterocyclische amide |
WO2002012239A1 (fr) | 2000-08-08 | 2002-02-14 | Sanofi-Synthelabo | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
EP1184442A1 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-06 | Clariant International Ltd. | Liquid crystal mixture |
CA2430987A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Xenon Genetics, Inc. | Methods and compositions employing a novel stearoyl-coa desaturase-hscd5 |
FR2815032B1 (fr) | 2000-10-10 | 2003-08-08 | Pf Medicament | Nouveaux derives d'aminophenyle piperazine ou d'amino phenyle piperide inhibiteurs de proteines prenyl transferase ainsi que leurs preparations |
EP1757600A2 (en) | 2000-10-13 | 2007-02-28 | NeuroSearch A/S | Treatment of affective disorders by the combined action of a nicotinic receptor agonist and a monoaminergic substance |
ATE321024T1 (de) | 2000-10-17 | 2006-04-15 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Verfahren zur herstellung von oxazolidinonverbindungen |
DE10060412A1 (de) | 2000-12-05 | 2002-06-06 | Bayer Ag | DELTA1-Pyrroline |
US7129242B2 (en) | 2000-12-06 | 2006-10-31 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto |
EP1351936A1 (en) | 2001-01-15 | 2003-10-15 | Glaxo Group Limited | Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression |
WO2002055014A2 (en) | 2001-01-16 | 2002-07-18 | Astrazeneca Ab | Therapeutic chroman compounds |
US7026314B2 (en) | 2001-01-16 | 2006-04-11 | Astrazeneca Ab | Therapeutic chromone compounds |
NZ526697A (en) | 2001-01-16 | 2005-05-27 | Astrazeneca Ab | Therapeutic heterocyclic compounds |
AU2002250107B8 (en) | 2001-02-16 | 2008-06-12 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic substituted carbonyl derivatives and their use as dopamine D3 receptor ligands |
JP4142444B2 (ja) | 2001-03-07 | 2008-09-03 | 第一三共株式会社 | 2−アゼチジノン誘導体の製造方法 |
US6803362B2 (en) | 2001-03-09 | 2004-10-12 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. | Heterocyclic compounds |
US20020169166A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-11-14 | Cowart Marlon D. | Benzimidazoles that are useful in treating sexual dysfunction |
SE0100902D0 (sv) | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
HUP0400206A3 (en) | 2001-03-15 | 2004-10-28 | Astrazeneca Ab | Imidazolidindion derivatives having metalloproteinase inhibitor effect a their use for preparation of pharmaceutical compositions and pharmaceutical compositions containing them |
ATE383343T1 (de) | 2001-03-29 | 2008-01-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Imidazolderivate verwendbar als histamin h3 rezeptorliganden |
FR2823209B1 (fr) | 2001-04-04 | 2003-12-12 | Fournier Lab Sa | Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique |
US20040106794A1 (en) | 2001-04-16 | 2004-06-03 | Schering Corporation | 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands |
MY138202A (en) | 2001-04-16 | 2009-05-29 | Schering Corp | 3,4 di-substituted cyclobutene-1,2-diones as cxc-chemokine receptor ligands |
US6911447B2 (en) | 2001-04-25 | 2005-06-28 | The Procter & Gamble Company | Melanocortin receptor ligands |
US20050009834A1 (en) | 2001-05-09 | 2005-01-13 | Shigeyuki Itoh | Azole compounds, process for preparation of the same and use thereof |
US20030208067A1 (en) | 2001-05-30 | 2003-11-06 | Cao Sheldon Xiaodong | Inhibitors of protein kinase for the treatment of disease |
EP1396487B1 (en) | 2001-06-15 | 2008-12-10 | Astellas Pharma Inc. | Phenylpyridine carbonyl piperazine derivative |
WO2003003008A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | 7Tm Pharma A/S | Chemical libraries useful for drug discovery processes |
US7064215B2 (en) | 2001-07-03 | 2006-06-20 | Chiron Corporation | Indazole benzimidazole compounds |
US7115607B2 (en) | 2001-07-25 | 2006-10-03 | Amgen Inc. | Substituted piperazinyl amides and methods of use |
JP2004538315A (ja) | 2001-08-03 | 2004-12-24 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 新規の2,4−ジアミノチアゾール誘導体 |
JO3429B1 (ar) | 2001-08-13 | 2019-10-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز |
EP1430033A4 (en) | 2001-08-31 | 2004-12-15 | Univ Northwestern | PROTEIN KINASE ANTI-INFLAMMATORY AND INHIBITOR COMPOSITION AND METHOD OF USE |
WO2003022274A2 (en) | 2001-09-13 | 2003-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | 2-aroylimidazole compounds for treating cancer |
FR2829926B1 (fr) | 2001-09-26 | 2004-10-01 | Oreal | Composition pour la teinture des fibres keratiniques comprenant un colorant diazoique dicationique particulier |
US6916812B2 (en) | 2001-10-09 | 2005-07-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Alpha-aminoamide derivatives as melanocortin agonists |
US6824707B2 (en) | 2001-10-23 | 2004-11-30 | Clariant International Ltd. | Active matrix liquid crystal device and smectic liquid crystal mixture |
WO2003035602A1 (fr) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Sankyo Company, Limited | Modulateurs lipidiques |
JPWO2003037862A1 (ja) | 2001-10-30 | 2005-02-17 | 日本新薬株式会社 | アミド誘導体及び医薬 |
SE0103649D0 (sv) | 2001-11-01 | 2001-11-01 | Astrazeneca Ab | Therapeutic quinoline compounds |
SE0103648D0 (sv) | 2001-11-01 | 2001-11-01 | Astrazeneca Ab | Therapeutic quinolone compounds |
GB0127008D0 (en) | 2001-11-09 | 2002-01-02 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6620811B2 (en) | 2001-11-19 | 2003-09-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isonicotin- and nicotinamide derivatives of benzothiazoles |
US20050009815A1 (en) | 2001-11-27 | 2005-01-13 | Devita Robert J. | 4-Aminoquinoline compounds |
AU2002344567A1 (en) | 2001-11-28 | 2003-06-10 | Daiso Co., Ltd. | Heterocyclic amide compounds as apolipoprotein b inhibitors |
EP1452530A4 (en) | 2001-12-03 | 2005-11-30 | Japan Tobacco Inc | AZOL CONNECTION AND THEIR MEDICAL USE |
FR2833261B1 (fr) | 2001-12-06 | 2004-07-02 | Yang Ji Chemical Company Ltd | Nouveaux composes inhibiteurs specifiques de la phospholipase a2 secretee non pancreatique humaine du groupe ii |
AU2002350172A1 (en) | 2001-12-07 | 2003-06-23 | Eli Lilly And Company | Substituted heterocyclic carboxamides with antithrombotic activity |
US6806279B2 (en) | 2001-12-17 | 2004-10-19 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Small-molecule inhibitors of interleukin-2 |
US20050119251A1 (en) | 2001-12-21 | 2005-06-02 | Jian-Min Fu | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
US20030166932A1 (en) | 2002-01-04 | 2003-09-04 | Beard Richard L. | Amines substituted with a dihydronaphthalenyl, chromenyl, or thiochromenyl group, an aryl or heteroaryl group and an alkyl group, having retinoid-like biological activity |
EP1474401A2 (en) | 2002-02-05 | 2004-11-10 | Novo Nordisk A/S | Novel aryl- and heteroarylpiperazines |
DE60321548D1 (de) | 2002-03-13 | 2008-07-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Carbonylamino- derivativate als neue inhibitoren von histone deacetylase |
CN100519527C (zh) | 2002-03-13 | 2009-07-29 | 詹森药业有限公司 | 组织蛋白去乙酰酶抑制剂 |
WO2003076422A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
EA007099B1 (ru) | 2002-03-13 | 2006-06-30 | Янссен Фармацевтика Н. В. | Сульфонилпроизводные в качестве ингибиторов гистон-деацетилазы |
AR038966A1 (es) | 2002-03-18 | 2005-02-02 | Solvay Pharm Bv | Derivados de tiazol que tienen actividad antagonista, agonista o agonista parcial de cb1 |
WO2003080060A1 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Schering Aktiengesellschaft | Substituted piperazine antithrombotic pai-1 inhibitors |
DE10217006A1 (de) | 2002-04-16 | 2003-11-06 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Indole |
AU2003221786A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Pharmacia Corporation | Piperidinyl-and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids and their use as protease inhibitors |
GB0209715D0 (en) | 2002-04-27 | 2002-06-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US6982259B2 (en) | 2002-04-30 | 2006-01-03 | Schering Aktiengesellschaft | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
JP2005289816A (ja) | 2002-05-14 | 2005-10-20 | Banyu Pharmaceut Co Ltd | ベンズイミダゾール誘導体 |
HUP0202001A2 (hu) | 2002-06-14 | 2005-08-29 | Sanofi-Aventis | DDP-IV gátló hatású azabiciklooktán- és nonánszármazékok |
AU2003245669A1 (en) | 2002-06-21 | 2004-01-06 | Cellular Genomics, Inc. | Certain aromatic monocycles as kinase modulators |
WO2004000318A2 (en) | 2002-06-21 | 2003-12-31 | Cellular Genomics, Inc. | Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators |
WO2004009587A1 (en) | 2002-07-22 | 2004-01-29 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd | Oxazolidinone derivatives as antibacterial agents |
AU2003251933A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-02-16 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for increasing insulin sensitivity and for treating and preventing type 2 diabetes |
AU2003248122A1 (en) | 2002-07-25 | 2004-02-16 | Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. | Sodium channel inhibitor |
EP1717220A3 (en) | 2002-08-08 | 2007-08-22 | Amgen, Inc | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
NZ539162A (en) | 2002-09-04 | 2006-07-28 | Schering Corp | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
GB0220581D0 (en) | 2002-09-04 | 2002-10-09 | Novartis Ag | Organic Compound |
AU2003274956A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-29 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Use of indolyl derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment allergic rhinitis |
EA200500286A1 (ru) | 2002-09-18 | 2005-08-25 | Пфайзер Продактс Инк. | Новые изотиазольные и изоксазольные соединения в качестве ингибиторов трансформирующего фактора роста (тфр) |
DE60327443D1 (de) | 2002-09-18 | 2009-06-10 | Pfizer Prod Inc | Neue oxazolverbindungen als inhibitoren des transforming growth factor (tgf) |
JP2006505570A (ja) | 2002-10-17 | 2006-02-16 | アムジエン・インコーポレーテツド | ベンズイミダゾール誘導体およびそれのバニロイド受容体リガンドとしての使用 |
GB0224919D0 (en) | 2002-10-25 | 2002-12-04 | Pfizer Ltd | Triazole compounds useful in therapy |
DE10250708A1 (de) | 2002-10-31 | 2004-05-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
US20040097492A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-20 | Pratt John K | Anti-infective agents |
FR2847253B1 (fr) | 2002-11-19 | 2007-05-18 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de pyridazinones a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
DE10254875A1 (de) | 2002-11-25 | 2004-06-03 | Bayer Healthcare Ag | Phenylsulfoxid und -sulfon-Derivate |
JP2004203871A (ja) | 2002-12-13 | 2004-07-22 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
DE10259382A1 (de) | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Abbott Gmbh & Co. Kg | 3-Substituierte 3,4-Dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-on-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung |
WO2004058727A1 (en) | 2002-12-20 | 2004-07-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Substituted 3,5-dihydro-4h-imidazol-4-ones for the treatment of obesity |
WO2004065380A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Arena Pharmaceuticals Inc. | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prpphylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
JP2006516561A (ja) | 2003-01-17 | 2006-07-06 | ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー | 細胞増殖の阻害剤としての2−アミノピリジン置換ヘテロ環類 |
US20050130989A1 (en) | 2003-01-28 | 2005-06-16 | Aventis Pharma S. A. | N-arylheteroaromatic products compositions containing them and use thereof |
WO2004069792A2 (en) | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinoline-derived amide modulators of vanilloid vr1 receptor |
GB0302671D0 (en) | 2003-02-06 | 2003-03-12 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulations |
KR20110132482A (ko) | 2003-02-07 | 2011-12-07 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Hiv 감염 예방용 피리미딘 유도체 |
CN1747941A (zh) | 2003-02-07 | 2006-03-15 | 詹森药业有限公司 | 抑制hiv的1,2,4-三嗪 |
US7223788B2 (en) | 2003-02-14 | 2007-05-29 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted N-aryl heterocycles, process for their preparation and their use as medicaments |
CN1753873A (zh) | 2003-02-22 | 2006-03-29 | 默克专利股份有限公司 | 作为液晶的氰基吡啶酮衍生物 |
PL378295A1 (pl) | 2003-02-24 | 2006-03-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Podstawione pochodne arylowe i heteroarylowe jako modulatory metabolizmu glukozy oraz profilaktyka i leczenie zaburzeń tego metabolizmu |
US6861422B2 (en) | 2003-02-26 | 2005-03-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Dihydropteridinones, processes for preparing them and their use as pharmaceutical compositions |
WO2004078717A1 (en) | 2003-03-03 | 2004-09-16 | Merck & Co., Inc. | Acylated piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists |
WO2004089416A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
GEP20084329B (en) | 2003-04-29 | 2008-03-25 | Pfizer Ltd | 5,7-diaminopyrazolo [4,3-d] pyrimidines useful in the treatment of hypertension |
WO2004110350A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-23 | Torreypines Therapeutics, Inc. | Compouds and uses thereof in modulating amyloid beta |
DE10322408A1 (de) | 2003-05-16 | 2004-12-02 | Degussa Ag | Stickstoffhaltige monodentate Phosphine und deren Verwendung in der Katalyse |
GB0312832D0 (en) | 2003-06-04 | 2003-07-09 | Pfizer Ltd | 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases |
PE20050226A1 (es) | 2003-06-04 | 2005-05-18 | Aventis Pharma Sa | Productos aril-heteroaromaticos y composiciones que los contienen |
US7610411B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-10-27 | Sharp Kabushiki Kaisha | Information processing device, line concentrator, network information processing system having the line concentrator, information processing program and storage medium |
CA2529790A1 (en) | 2003-06-27 | 2005-01-27 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Heteroaryloxy nitrogenous saturated heterocyclic derivative |
WO2005003087A2 (en) | 2003-07-01 | 2005-01-13 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. | Oxazole derivatives as antibacterial agents |
US7449465B2 (en) | 2003-07-16 | 2008-11-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors |
NZ545058A (en) | 2003-07-16 | 2008-05-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Triazolopyrimidine derivatives as glycogen synthase kinase 3 inhibitors |
CN1826328A (zh) | 2003-07-22 | 2006-08-30 | 神经能质公司 | 经取代的吡啶-2-基胺类似物 |
FR2857966A1 (fr) | 2003-07-24 | 2005-01-28 | Aventis Pharma Sa | Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation |
TW200523262A (en) | 2003-07-29 | 2005-07-16 | Smithkline Beecham Corp | Inhibitors of AKT activity |
DE602004026068D1 (de) | 2003-07-29 | 2010-04-29 | High Point Pharmaceuticals Llc | Pyridazinyl-piperazine und deren verwendung als histamin-h3-rezeptorliganden |
KR20060036105A (ko) | 2003-07-29 | 2006-04-27 | 제논 파마슈티칼스 인크. | 피리딜 유도체 및 그의 치료제로서의 용도 |
JP4838128B2 (ja) | 2003-07-30 | 2011-12-14 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ピペラジン誘導体および治療剤としてのその用途 |
US7754711B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-07-13 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
BRPI0412343A (pt) | 2003-07-30 | 2006-09-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de piridazina e seu uso como agentes terapêuticos |
EP1651606B1 (en) * | 2003-07-30 | 2012-10-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
EP2316827B1 (en) | 2003-07-30 | 2016-01-27 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents |
ES2297458T3 (es) | 2003-08-11 | 2008-05-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Piperazina con grupo fenilo or-sustituido y su empleo como inhibidores de glyti. |
JP4866610B2 (ja) | 2003-08-18 | 2012-02-01 | 富士フイルムファインケミカルズ株式会社 | ピリジルテトラヒドロピリジン類およびピリジルピペリジン類 |
ES2557310T3 (es) | 2003-08-25 | 2016-01-25 | Dogwood Pharmaceuticals, Inc. | 8-heteroaril xantinas substituidas |
US20070082908A1 (en) | 2003-08-29 | 2007-04-12 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Bicycle pyrazole derivative |
CA2537292C (en) | 2003-09-09 | 2013-04-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1- (2-amino-benzol) -piperazine derivatives as glycine uptake inhibitors for the treatment of psychoses |
DE602004020674D1 (de) | 2003-09-09 | 2009-05-28 | Hoffmann La Roche | 1-benzoyl-piperazin-derivate als glycin-aufnahmehemmer zur behandlung von psychosen |
US20050065178A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-24 | Anwer Basha | Substituted diazabicycloakane derivatives |
US7399765B2 (en) | 2003-09-19 | 2008-07-15 | Abbott Laboratories | Substituted diazabicycloalkane derivatives |
WO2005028479A2 (en) | 2003-09-25 | 2005-03-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hiv replication inhibiting purine derivatives |
WO2005030140A2 (en) | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Exelixis, Inc. | C-met modulators and methods of use |
AR047759A1 (es) | 2003-09-26 | 2006-02-22 | Vertex Pharma | Derivados de fenil - piperazina como moduladores de receptores muscarnicos |
US7199149B2 (en) | 2003-10-01 | 2007-04-03 | Bristol Myers Squibb Company | Monocyclic and bicyclic lactams as factor Xa inhibitors |
WO2005034952A2 (en) | 2003-10-07 | 2005-04-21 | The Feinstein Institute For Medical Research | Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation |
FR2860793A1 (fr) | 2003-10-14 | 2005-04-15 | Entomed | Composes derives de norcantharidine, leurs procedes de preparation, les compositions les contenant et leurs utilisations |
US20050124625A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-06-09 | Salvati Mark E. | Piperazine derivatives and their use as modulators of nuclear hormone receptor function |
US20050192286A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-09-01 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto |
AU2004283056A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds |
US20050124660A1 (en) | 2003-10-27 | 2005-06-09 | Jochen Antel | Novel medical uses of compounds showing CB1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds |
AU2004286836A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Amgen Inc. | Triazole compounds and uses related thereto |
GB0325956D0 (en) | 2003-11-06 | 2003-12-10 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
GB0327323D0 (en) | 2003-11-24 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
GB0327319D0 (en) | 2003-11-24 | 2003-12-24 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
OA13338A (en) | 2003-12-18 | 2007-04-13 | Incyte Corp | 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivates as modulators of chemokine receptors. |
BRPI0417267A (pt) | 2003-12-22 | 2007-04-17 | Pfizer | derivados de triazol como antagonistas de vasopressina |
US7345043B2 (en) | 2004-04-01 | 2008-03-18 | Miikana Therapeutics | Inhibitors of histone deacetylase |
AR048523A1 (es) | 2004-04-07 | 2006-05-03 | Kalypsys Inc | Compuestos con estructura de aril sulfonamida y sulfonilo como moduladores de ppar y metodos para tratar trastornos metabolicos |
FR2868780B1 (fr) | 2004-04-13 | 2008-10-17 | Sanofi Synthelabo | Derives de la 1-amino-phthalazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
JP2008503469A (ja) | 2004-06-17 | 2008-02-07 | ワイス | ゴナドトロピン放出ホルモン受容体アンタゴニスト |
BRPI0418939A (pt) | 2004-07-06 | 2008-04-08 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de nicotinamida e sua utilização como agentes terapêuticos |
US8710038B2 (en) | 2004-09-17 | 2014-04-29 | Exelixis, Inc. | Pyrazole kinase modulators and methods of use |
CA2580845A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase |
AU2005286647A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors |
BRPI0515499A (pt) | 2004-09-20 | 2008-07-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de piridina para a inibição de estearoil-coa-desaturase humana |
EP2269610A3 (en) | 2004-09-20 | 2011-03-09 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
JP5080256B2 (ja) | 2004-09-20 | 2012-11-21 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 二環式複素環誘導体およびステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)のインヒビターとしてのそれらの使用 |
BRPI0515488A (pt) | 2004-09-20 | 2008-07-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de heterocìclicos e seu uso como agentes terapêuticos |
MX2007003327A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos, y su uso como mediadores de estearoil-coa desaturasa. |
MX2007003318A (es) | 2004-09-20 | 2007-05-18 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como agentes terapeuticos. |
EP1838308B1 (en) | 2005-01-07 | 2010-06-30 | F. Hoffmann-Roche AG | [4-(heteroaryl)piperazin-1-yl]-(2,5-substituted -phenyl)methanone derivatives as glycine transporter 1 (glyt-1) inhibitors for the treatment of neurological and neuropsychiatric disorders |
WO2006106423A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Pfizer Inc. | Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase |
JP2009513563A (ja) | 2005-06-03 | 2009-04-02 | ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | ヒトのステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害剤としてのアミノチアゾール誘導体 |
AU2006255465A1 (en) | 2005-06-09 | 2006-12-14 | Merck Frosst Canada Ltd | Azacyclohexane derivatives as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase |
JP2010523653A (ja) | 2007-04-09 | 2010-07-15 | ギリアード・パロ・アルト・インコーポレイテッド | ステアロイルCoAデサチュラーゼのインヒビターとして使用するためのプテリジノン誘導体 |
UA100192C2 (en) | 2008-11-11 | 2012-11-26 | УАЙТ ЭлЭлСи | 1-(arylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1h-benzimidazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
-
2005
- 2005-09-20 CN CNA2005800397782A patent/CN101084207A/zh active Pending
- 2005-09-20 AR ARP050103903A patent/AR051202A1/es unknown
- 2005-09-20 AU AU2005286648A patent/AU2005286648A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 MX MX2007003332A patent/MX2007003332A/es unknown
- 2005-09-20 US US11/575,646 patent/US8071603B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-20 BR BRPI0515489-8A patent/BRPI0515489A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 EP EP05816089A patent/EP1799664A1/en not_active Ceased
- 2005-09-20 WO PCT/US2005/034130 patent/WO2006034441A1/en active Application Filing
- 2005-09-20 CA CA002580856A patent/CA2580856A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-20 TW TW094132551A patent/TW200624427A/zh unknown
- 2005-09-20 JP JP2007532682A patent/JP2008513515A/ja active Pending
-
2012
- 2012-12-13 JP JP2012272545A patent/JP2013053161A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59175472A (ja) * | 1983-03-11 | 1984-10-04 | サンド・アクチエンゲゼルシヤフト | 新規アゾ−ル類、その製法および用途 |
JP2002332266A (ja) * | 2000-04-28 | 2002-11-22 | Sankyo Co Ltd | PPAR−γモジュレータ |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011522000A (ja) * | 2008-06-05 | 2011-07-28 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Dgat阻害剤とppar作動薬を含有する薬剤組み合わせ物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2005286648A1 (en) | 2006-03-30 |
JP2013053161A (ja) | 2013-03-21 |
AR051202A1 (es) | 2006-12-27 |
EP1799664A1 (en) | 2007-06-27 |
US8071603B2 (en) | 2011-12-06 |
BRPI0515489A (pt) | 2008-07-29 |
US20080188488A1 (en) | 2008-08-07 |
MX2007003332A (es) | 2007-06-05 |
CN101084207A (zh) | 2007-12-05 |
TW200624427A (en) | 2006-07-16 |
WO2006034441A1 (en) | 2006-03-30 |
CA2580856A1 (en) | 2006-03-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4958787B2 (ja) | ヒトステアロイル−CoAデサチュラーゼを阻害するためのピリジン誘導体 | |
JP5080256B2 (ja) | 二環式複素環誘導体およびステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)のインヒビターとしてのそれらの使用 | |
JP5149009B2 (ja) | ヒトステアロイル−CoAデサチュラーゼを阻害するためのピリダジン誘導体 | |
JP4958785B2 (ja) | 複素環誘導体およびステアロイル−CoAデサチュラーゼインヒビターとしてのそれらの使用 | |
JP5043668B2 (ja) | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 | |
JP2008513515A (ja) | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 | |
JP4838128B2 (ja) | ピペラジン誘導体および治療剤としてのその用途 | |
JP4831577B2 (ja) | ピリダジン誘導体および治療剤としての用途 | |
JP4884219B2 (ja) | ピリジル誘導体および治療剤としてのその用途 | |
JP4958784B2 (ja) | ステアロイル−CoAデサチュラーゼ酵素によって媒介される疾患の処置のための複素環誘導体 | |
JP4958786B2 (ja) | 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用 | |
JP5094398B2 (ja) | 複素環式誘導体およびステアロイル−CoAデサチュラーゼのメディエータとしてのそれらの使用 | |
JP4782008B2 (ja) | ピリジル誘導体および治療剤としてのその用途 | |
JP2008513505A5 (ja) | ||
CA2573198A1 (en) | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents | |
MX2007003323A (en) | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors | |
MXPA06001206A (en) | Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents | |
JP2011052022A (ja) | 治療薬としてのニコチンアミド誘導体およびそれらの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080828 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080828 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111116 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120214 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120315 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120323 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120416 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120416 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120814 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121213 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20121221 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20130125 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130604 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130611 |