JP2002332266A - ＰＰＡＲ−γモジュレータ - Google Patents

ＰＰＡＲ−γモジュレータ

Info

Publication number
JP2002332266A
JP2002332266A JP2001130983A JP2001130983A JP2002332266A JP 2002332266 A JP2002332266 A JP 2002332266A JP 2001130983 A JP2001130983 A JP 2001130983A JP 2001130983 A JP2001130983 A JP 2001130983A JP 2002332266 A JP2002332266 A JP 2002332266A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
chloro
group
mmol
nitrophenyl
carboxamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001130983A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshiya Amamiya
由哉 雨宮
Kenji Wakabayashi
謙爾 若林
Sachiko Takaishi
祥子 高石
Chie Fukuda
千恵 福田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP2001130983A priority Critical patent/JP2002332266A/ja
Publication of JP2002332266A publication Critical patent/JP2002332266A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/66—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/75—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/80—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/04—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C275/06—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton
    • C07C275/14—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic and saturated carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/46—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylureas
    • C07C275/48—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C275/50—Y being a hydrogen or an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/08—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/48—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of sulfonamide groups further bound to another hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
    • C07C311/57—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/58—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea having sulfur atoms of the sulfonylurea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having nitrogen atoms of the sulfonylurea groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/64—X and Y being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylguanidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/20—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C335/26—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylthioureas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C335/28—Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/325—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/42—Benzene-sulfonamido pyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C07D261/16—Benzene-sulfonamido isoxazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D263/50—Benzene-sulfonamido oxazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/14—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/32—Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/24—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/72—Ethanonaphthalenes; Hydrogenated ethanonaphthalenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた骨粗鬆症等の予防剤又は治療剤を見出す
こと。 【解決手段】下記一般式（I） 【化1】 〔A=フェニル基等、B=アリール基等、X=O等、n=0,1〕で
表される化合物及び当該化合物を含有する骨粗鬆症の予
防剤又は治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＰＰＡＲγモジュ
レータ活性を有する化合物及びそれらの用途に関する。
【０００２】より詳細には、本発明は、ＰＰＡＲγモジ
ュレータ活性を有する２−クロロ−５−ニトロカルボキ
サミド誘導体及びその薬理上許容される塩並びに、それ
を含有する、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、廃用性
骨粗鬆症、ステロイド投与による骨粗鬆症治療法、骨
折、骨形成不全、クル病、老年性骨関節疾患、肥満、る
い痩、Ｉ型、ＩＩ型糖尿病、脈硬化症、脂質代謝異常、
膵炎、自己免疫疾患、糖代謝異常、糖尿病性神経障害、
糖尿病合併症、高尿酸血症、白血病、レチノイド関連受
容体機能異常、肝機能異常、貧血、癌、炎症、バセドウ
氏病、心疾患、アルツハイマー、摂食障害、高血圧及び
腎臓病の、治療剤及び予防剤に関する。
【０００３】
【従来の技術】ペルオキシソームプロリフェレータ活性
化受容体（peroxisome proliferatoractivated recepto
r：PPAR）は核内レセプターファミリーの一員である。
【０００４】一般に核内レセプター群には、アゴニス
ト、アンタゴニスト以外に、部分的アゴニストあるいは
部分的アンタゴニスト（これらを総称して「モジュレー
タ」といわれる。）が存在することが知られている。他
の核内レセプターファミリーの例としては、エストロゲ
ンレセプターに対する部分的アゴニストあるいは部分的
アンタゴニストであるラロキシフェンやタモキシフェン
が知られている。図１に、典型的な部分的アゴニストあ
るいは部分的アンタゴニストが示す用量依存曲線の模式
図を表す。図１に示されるように、部分的アゴニストは
アゴニストに比較して、転写活性化量が小さいという性
質がある。また、部分的アンタゴニストはアゴニスト存
在時に同時に存在させると、アゴニストによる転写活性
化を抑制するが、その抑制の程度がアンタゴニストに比
べて小さいことが特徴である。また、一般的に部分的ア
ゴニストはすなわち部分的アンタゴニストの性質を示す
ことが多い。
【０００５】これら部分的アゴニスト、部分的アンタゴ
ニストは、アゴニストやアンタゴニストが示す組織特異
的な望ましくない作用を抑制し、組織特異的に望ましい
作用を引き出すことを意図して作製する場合が多い。
【０００６】ところで、種々のチアゾリジンジオン誘導
体は、インスリン非依存性糖尿病(NIDDM：non-insulin-
dependent diabetes melitus)のモデル動物で血糖降下
作用を示し、インスリン抵抗性解除作用を有する新しい
NIDDM治療薬として期待されている。これらチアゾリジ
ンジオン誘導体はまた、PPARγモジュレータとして作用
しPPARγを特異的に活性化することが、最近の研究で明
らかとなった（Lehmannら、Journal of Biological Che
mistry、第270巻、第12953-12956頁、1995年）。このよ
うなチアゾリジンジオン誘導体のPPARγ活性化能と遺伝
性肥満マウスにおける血糖低下作用には強い相関が見ら
れることから、PPARγがチアゾリジンジオン誘導体の薬
理作用の標的分子であろうと考えられている（Willson
ら、Journal of MedicinalChemistry、第39巻、第665-6
68頁、1996年）。
【０００７】これらの知見から、PPARγのモジュレータ
として特異的に作用する化合物は、糖尿病治療薬として
非常に有効であると考えられている。
【０００８】又、骨塩量は男女とも加齢により減少し、
骨塩量が一定量以下（若年成人の70％未満）にまで減少
したときに骨粗鬆症と診断される。骨粗鬆症はその原因
となる基礎疾患の見られない原発性骨粗鬆症と、基礎疾
患がはっきりしている続発性骨粗鬆症に大別される。原
発性骨粗鬆症には閉経後女性にみられる閉経後骨粗鬆症
と老齢者にみられる老人性骨粗鬆症があり、この両者を
併せて退行期骨粗鬆症とよんでいる。
【０００９】これまでに退行期骨粗鬆症の骨組織では健
常人にくらべて脂肪髄の割合が高い事が報告されてい
る。（Burkuhardt ら、Bone 8: 157-164(1987) 、Meuni
er ら、Clin. Ortyop. Rel. Res 80:147-154 (197
1)。）また、不動化による骨萎縮をきたした患者におい
ても同様な変化が観察されている（Minaireら、Calcifi
ed Tissue International 36: 338-340 (1984), Calcif
ied Tissue International 17: 57-73 (1974)）。
【００１０】一方、PPARγは、脂肪細胞分化に深く関与
する因子であるとされている(Tontonozら、Genes and D
evelopment、第8巻、第1224-1234頁、1994年、Tontonoz
ら、Cell、第79巻、第1147-1156頁、1994年)。
【００１１】従って、骨髄細胞の脂肪細胞化を防ぐよう
なPPARγモジュレータは、退行期骨粗鬆症に対する治療
薬として非常に有望である。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】従来、退行期骨粗鬆症
の治療薬としては、活性型ビタミンD製剤、ビタミンK、
カルシトニン、ビスフォスフォネートなどが用いられて
いる。しかしながらこれらの薬剤は、亢進した骨吸収に
対する抑制作用がその薬理作用の主体であって、加齢に
より低下した骨形成を回復・促進する作用を有する薬剤
はいまだに見出されていない。
【００１３】本発明者等は、PPARγのモジュレータが、
脂肪細胞の分化の亢進を抑制し、幹細胞から分化する骨
芽細胞の形成および分化を促進する退行期骨粗鬆症の治
療薬、あるいは、脂肪細胞の過度な形成や肝機能異常、
血管障害、心臓障害などの性質を有さない糖尿病治療薬
になるのではないかと考え、種々実験を行った結果、あ
る種の化合物がPPARγのモジュレータであることを見出
した。また、それらPPARγのモジュレータが、骨粗鬆症
や糖尿病の予防剤及び治療剤として有用であることを見
出し、本発明を完成した。
【００１４】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記一
般式（Ｉ）
【００１５】
【化２】
【００１６】［式中、Ａは、フェニル基、ナフチル基、
アセナフテニル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノ
リル基、ピリミジニル基、フリル基、ベンゾフリル基、
ピラニル基、クロメニル基、チエニル基、ベンゾチエニ
ル基、ピロリル基、インドリル基、イソインドリル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピラ
ジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、ベン
ゾオキサゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾ
リル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベン
ゾイソチアゾリル基又はビフェニル基（当該Ａは、下記
置換基群αから選ばれる1個乃至２個以上の同一又は異
なった置換基により置換されていても良い）を示し、Ｂ
は、アリール基、シクロアルキル基又は複素環基（当該
Ｂは、下記置換基群αから選ばれる1個乃至２個以上の
同一又は異なった置換基により置換されていても良い）
を示し、Ｘは、結合手、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ
2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＳＯ2ＮＨ基、ＮＨＳＯ2基、Ｃ
ＯＮＨ基、ＮＨＣＯ基又はＯＣＨ 2基を示し、ｎは０又
は１を示す。 ［置換基群α］Ｃ1−Ｃ20アルキル基、ニトロ基、シア
ノ基、カルボキシ基、カルボキシＣ2−Ｃ 7アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキルオキシカルボニル基、Ｃ3−Ｃ15アル
キルオキシカルボニルアルキル基、アミノ基（当該アミ
ノ基は、1個若しくは２個の同一又は異なるＣ1−Ｃ6ア
ルキル基、若しくは、１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基によ
り置換されていても良い）、水酸基（当該水酸基は、1
個のＣ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ6ハロアルキル基に
より置換されていても良い）、及び、メルカプト基（当
該メルカプト基は、1個のＣ1−Ｃ6アルキル基により置
換されていても良い） ［置換基群β］ハロゲン原子、スルホンアミド基、Ｃ1
−Ｃ6アルキルスルホンアミド基、アミジノアミノスル
ホニル基及びフェニル基］で表される化合物又はその薬
理上許容される塩、（２）上記（１）において、Ａがチ
アゾリル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３）上記（１）又は（２）の化合物又はその薬理上許
容される塩を含有する、骨髄の脂肪化抑制剤、（４）上
記（１）又は（２）の化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する、骨形成機能の促進又は回復剤、（５）上
記（１）又は（２）の化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する、骨粗鬆症の治療剤又は予防剤、（６）上
記（１）又は（２）の化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症又は廃
用性骨粗鬆症の治療剤又は予防剤、（７）上記（１）又
は（２）の化合物又はその薬理上許容される塩を含有す
る、PPARγモジュレータ、（８）上記（１）又は（２）
の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、血糖
低下剤、（９）上記（１）又は（２）の化合物又はその
薬理上許容される塩を含有する、糖尿病の治療剤又は予
防剤、（１０）上記（１）又は（２）の化合物又はその
薬理上許容される塩を含有する、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖
尿病、糖代謝異常、糖尿病性神経障害又は糖尿病合併症
の治療剤又は予防剤、（１１）上記（１）又は（２）の
化合物又はその薬理上許容される塩を含有する、骨折、
骨形成不全、クル病、老年性骨関節疾患、肥満、るい
痩、脈硬化症、脂質代謝異常、膵炎、自己免疫疾患、高
尿酸血症、白血病、レチノイド関連受容体機能異常、肝
機能異常、貧血、癌、炎症、バセドウ氏病、心疾患、ア
ルツハイマー、摂食障害、高血圧又は腎臓病の、治療剤
又は予防剤、（１２）ＰＰＡＲγモジュレータを含有す
る、骨髄の脂肪化抑制剤、（１３）ＰＰＡＲγモジュレ
ータを含有する、骨形成機能の促進又は回復剤、（１
４）ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、骨粗鬆症の治
療剤又は予防剤、（１５）ＰＰＡＲγモジュレータを含
有する、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症又は廃用性骨
粗鬆症の治療剤又は予防剤、（１６）ＰＰＡＲγモジュ
レータを含有する、血糖低下剤、（１７）ＰＰＡＲγモ
ジュレータを含有する、糖尿病の治療剤又は予防剤、
（１８）ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、Ｉ型糖尿
病、ＩＩ型糖尿病、糖代謝異常、糖尿病性神経障害又は
糖尿病合併症の治療剤又は予防剤、（１９）ＰＰＡＲγ
モジュレータを含有する、骨折、骨形成不全、クル病、
老年性骨関節疾患、肥満、るい痩、脈硬化症、脂質代謝
異常、膵炎、自己免疫疾患、高尿酸血症、白血病、レチ
ノイド関連受容体機能異常、肝機能異常、貧血、癌、炎
症、バセドウ氏病、心疾患、アルツハイマー、摂食障
害、高血圧又は腎臓病の、治療剤又は予防剤、（２０）
骨粗鬆症の治療剤又は予防剤を製造するための、上記
（１）又は（２）の化合物又はその薬理上許容される塩
の使用、（２１）骨粗鬆症の治療剤又は予防剤を製造す
るための、ＰＰＡＲγモジュレータの使用、（２２）Ｐ
ＰＡＲγの部分アンタゴニスト、（２３）ＰＰＡＲγモ
ジュレータが、ＰＰＡＲγの部分アンタゴニストであ
る、上記（１２）乃至（１９）に記載の、治療剤又は予
防剤、及び（２４）骨粗鬆症の治療剤又は予防剤を製造
するための、ＰＰＡＲγの部分アンタゴニストの使用で
ある。本発明において、「Ｃ1−Ｃ20アルキル基」と
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メ
チルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメ
チルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチル
ブチル、２−エチルブチル基、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テ
トラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシ
ル、オクタデシル、ノナデシル及びイコシルのような、
炭素数１乃至20個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
本発明において、好適にはＣ1−Ｃ6アルキル基であり、
更に好適にはＣ1−Ｃ6アルキル基であり、更により好適
にはメチル又はエチルである。
【００１７】本発明において、「Ｃ2−Ｃ7アルキルオキ
シカルボニル基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が
酸素原子に結合し、その酸素原子がカルボニル基と結合
した基である。
【００１８】本発明において、「ハロゲン原子」とは、
弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。
【００１９】本発明において、「Ｃ3−Ｃ6アルケニル
基」とは、例えば、１−プロペニル、２−プロペニル、
１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペ
ニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−
プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１
−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−
ヘキセニル、５−ヘキセニルのような、炭素数３乃至６
個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基である。本発明におい
て、好適にはＣ1−Ｃ4アルケニル基であり、更に好適に
はブテニル又はペンテニルである。
【００２０】本発明において、「アミノ基（当該アミノ
基は、1個又は２個の同一又は異なったＣ1−Ｃ6アルキ
ル基若しくは１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基により置換さ
れていても良い）」とは、無置換のアミノ基又は、例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ペ
ンチルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ及びヘキ
シルアミノ基のような、１個のＣ1−Ｃ6アルキル基によ
り置換されたアミノ基、例えば、ジメチルアミノ、ジエ
チルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミ
ノ、Ｎ−メチルプロピルアミノ及びＮ−メチルヘキシル
アミノのような、同一又は異なった２個のＣ1−Ｃ6アル
キル基により置換されたアミノ基若しくは、例えば、ア
リルアミノ、ブテニルアミノ、ペンテニルアミノ及びヘ
キセニルアミノのような、１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基
により置換されたアミノ基である。本発明において、好
適には、無置換のアミノ基又は１個のＣ1−Ｃ6アルキル
基により置換されたアミノ基であり、更に好適には、無
置換のアミノ基、メチルアミノ基又はエチルアミノ基で
ある。
【００２１】本発明において、「水酸基（当該水酸基
は、1個のＣ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ6ハロアルキ
ル基により置換されていても良い）」とは、無置換の水
酸基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ、ペンチルオキシ及びヘキシルオキシ基のような、
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
基、又は、例えば、トリフルオロメトキシ基のような、
炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
基に前記ハロゲン原子が１個又は２個以上置換した基で
ある。本発明において、好適には、無置換の水酸基、メ
トキシ基、エトキシ基又はトリフルオロメトキシ基であ
る。
【００２２】本発明において、「メルカプト基（当該メ
ルカプト基は、1個のＣ1−Ｃ6アルキル基により置換さ
れていても良い）」とは、無置換のメルカプト基又は、
例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチ
ルチオ、ペンチルチオ及びヘキシルチオ基のような、炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ
基である。本発明において、好適には、無置換の水酸
基、メチルチオ基又はエチルチオ基である。
【００２３】本発明において、「シクロアルキル基」と
しては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボ
ルニル、アダマンチルのような縮環していてもよい３乃
至１０員飽和環状炭化水素基を挙げることができ、好適
には５乃至１０員飽和環状炭化水素基である。
【００２４】本発明において、「アリール基」として
は、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナ
ンスレニル、アントラセニルのような炭素数５乃至１４
個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフ
ェニル基である。
【００２５】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、例え
ば、２−インダニルのような基を挙げることができる。
【００２６】本発明において、「複素環基」とは、硫黄
原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５
乃至７員複素環基を示し、例えばフリル、チエニル、ピ
ロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ
サゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族
複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリ
ジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニ
ル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペ
ラジニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは
完全還元型の基を挙げることができ、好適には、窒素原
子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含ん
でいてもよい５乃至７員複素環基を示し、例えばピロリ
ル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピ
リミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモ
ルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリ
ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジ
ニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルのよう
なこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基
を挙げることができ、さらに好適には、イミダゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル及びこれら
の基に対応する、部分若しくは完全還元型の基である。
【００２７】尚、上記「複素環基」は、他の環式基と縮
環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル、ベン
ゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチア
ゾリル、ベンゾイソチアゾリル、クロメニル、クロマノ
ニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、インドリジ
ニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プ
リニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタ
ラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリ
ニル、カルバゾリル、カルボリニル、アクリジニル、イ
ソインドリニルのような基を挙げることができる。
【００２８】本発明において、「カルボキシＣ2−Ｃ7ア
ルキル基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」にカルボ
キシ基が置換した基である。
【００２９】本発明において、「Ｃ3−Ｃ15アルキルオ
キシカルボニルアルキル基」とは、前記「カルボキシＣ
2−Ｃ7アルキル基」のカルボキシ基とアルキル基が置換
しエステルを形成した基である。
【００３０】本発明において、ｎが１の場合、Ｂ−Ｘ−
Ａ−で表される基は、Ｂ−Ａ−基、Ｂ−Ｏ−Ａ−基、Ｂ
−Ｓ−Ａ−基、Ｂ−ＮＨ−Ａ−、Ｂ−ＳＯ2ＮＨ−Ａ−
基、Ｂ−ＮＨＳＯ2−Ａ−基、Ｂ−ＣＯＮＨ−Ａ−基、
Ｂ−ＮＨＣＯ−Ａ−基又はＢ−ＯＣＨ2−Ａ−基を示
す。
【００３１】本発明において、ｎが１の場合、Ｂ−Ｘ−
で表される基は、Ａで表される基のいずれの置換位置に
置換していても良い。
【００３２】また、一般式（Ｉ）で表される化合物にお
いて、２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボニルアミ
ノ基は、Ａで表される基のいずれの置換位置に置換して
いても良い。
【００３３】さらに、ｎが１の場合、Ｂ−Ｘ−で表され
る基と２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボニルアミ
ノ基との相対的な置換位置に関しても、いすれの相対的
な置換位置でも良い。好適には、Ａがフェニル基の場合
は、パラ位であり、Ａがピリジル基の場合は、基Ｂ−Ｘ
−が２位で２−クロロ−５−ニトロフェニルカルボニル
アミノ基が５位又は基Ｂ−Ｘ−が３位で２−クロロ−５
−ニトロフェニルカルボニルアミノ基が６位である。
【００３４】本発明の化合物（Ｉ）は、常法に従って塩
にすることができ、それらの塩も本願発明に包含され
る。
【００３５】そのような塩としては、例えば、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土
類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッ
ケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のよう
な無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン
塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシン
アルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチル
グルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン
塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメ
チルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミ
ノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；弗化水素酸
塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロ
ゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アル
カンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエン
スルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸、り
んご酸、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石
酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、オル
ニチン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩を挙げることができ、好適には、ハロゲン
化水素酸塩又は有機酸塩である。
【００３６】又、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に放
置しておいたり、再結晶することにより、水分を吸収
し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、その
ような溶媒和物を形成する場合には、これら全て本発明
に包含される。
【００３７】更に、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある
種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、その
ようなものも本発明に包含される。
【００３８】更に、生体内において代謝されて本発明の
化合物（Ｉ）又はその薬理上許容される塩に変換される
化合物、いわゆるプロドラッグも全て含むものである。
【００３９】
【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）で表される
アミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩は、
以下の方法に従って容易に製造される。 （A法）
【００４０】
【化３】
【００４１】（上記式中、Ａ、Ｂ、Ｘ及びｎは、前述し
たものと同意義を示す。） Ａ工程 Ａ工程は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物を製造す
る工程であり、前記一般式（ＩＩ）で表されるアミン化
合物をアシル化することによって製造される。
【００４２】本工程の原料である一般式（ＩＩ）で表さ
れる化合物は、市販されているものを使用するか、又
は、例えばＢ法以下に記載した方法等、通常知られてい
る方法にしたがって製造することができる。
【００４３】本反応は、有機合成化学において一般に広
く知られているアミド結合を形成させる反応であり、通
常、溶剤の存在下で好適に行われる。
【００４４】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤、好適
には、ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドのようなアミド類があげられる。
【００４５】反応は、縮合剤で処理することにより行わ
れる。
【００４６】使用される縮合剤としては、 Ｎ、Ｎ−ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩の
ようなカルボジイミド類；ジフェニルホスホリルアジ
ド、ジエチルホスホリルシアナイドのようなホスホリル
化合物；カルボニルジイミダゾール、トリフェニルホス
フィン−アゾジカルボン酸ジエチル；１−プロパンホス
フォン酸環状無水物；等があげられるが、好適には、カ
ルボニルジイミダゾール、カルボジイミド類である。ホ
スホリル化合物を使用する場合には、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミンの存在下で行
なうのが好ましい。
【００４７】また、本反応は、本反応に使用するカルボ
ン酸またはその塩をクロルギ酸エチル、クロルギ酸イソ
ブチル等のクロルギ酸低級アルキルエステル類と、トリ
エチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミンの
存在下で反応させ、混合酸無水物を形成させるか、本反
応に使用するカルボン酸またはその塩をＮ−ヒドロキシ
スクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール、
ｐ−ニトロフェノール等と、Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシル
カルボジイミド等のカルボジイミド類の存在下で反応さ
せ、相当する活性エステルを形成させた後に、これらを
アミンと縮合させることにより達成される。
【００４８】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。
【００４９】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤、好適
には、ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類、ベンゼン、トルエンのような芳香属炭化
水素類をあげることができる。
【００５０】更にまた、本反応は対応するカルボンクロ
リドなどのアシルハライドを、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド中で上記アミン（ＩＩ）と反応させることによっ
ても得られ、場合によってはピリジン、トリエチルアミ
ンなどの塩基を存在させる必要がある。
【００５１】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。
【００５２】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤、好適
には、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、
ベンゼン、トルエンのような芳香属炭化水素類をあげら
れる。
【００５３】反応温度は−２０℃乃至１００℃で行わ
れ、好適には−５℃乃至５０℃で行われる。
【００５４】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、
好適には１時間乃至１６時間である。 （B法）
【００５５】
【化４】
【００５６】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｂ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＣＯＮＨ、ｎが１である化合物（ＩＩ−１）を製造
する方法である。 Ｂ１工程 Ｂ１工程は、カルボン酸とアミンを縮合して、一般式
（ＩＩＩ−１）で表されるアミド結合を有するニトロア
ミド化合物を製造する工程である。
【００５７】本工程は、前記Ａ工程に準じて行うことが
できる。 Ｂ２工程 Ｂ２工程は、一般式（ＩＩＩ−１）で表されるニトロア
ミド化合物を還元して、一般式（ＩＩ−１）で表される
アミノ化合物を製造する工程である。
【００５８】本反応は、有機合成化学において一般に広
く知られている接触水素添加反応であり、通常、溶剤の
存在下で好適に行われる。
【００５９】使用される触媒は、例えばパラジウム−炭
素、水酸化パラジウム−炭素、パラジウム黒、酸化白
金、白金黒などがあげられ、好適にはパラジウム−炭素
である。
【００６０】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。
【００６１】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール
類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；ギ酸、酢酸のようなカルボン酸類；またはこ
れらの混合溶剤が用いられる。好適にはアルコール類若
しくはエーテル類である。
【００６２】反応温度は１０℃乃至１４０℃であり、好
適には２０℃乃至１２０℃である。
【００６３】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至３日間であり、
好適には１時間乃至２４時間である。
【００６４】また、本工程は、たとえば塩化第二すず、
塩化ニッケル等の還元剤を用いて行う事ができ、必要に
応じて水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を共存させ
る事ができる。
【００６５】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。
【００６６】使用される溶剤としては、反応に影響を与
えなければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンのような炭化水素
類；クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素のような
ハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール
類；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；ギ酸、酢酸のようなカルボン酸類；またはこ
れらの混合溶剤が用いられる。
【００６７】好適にはアルコール類若しくはエーテル類
である。
【００６８】反応温度は１０℃乃至１４０℃であり、好
適には２０℃乃至１２０℃である。
【００６９】反応時間は、反応試薬、反応温度、溶剤な
どによって異なるが、通常３０分間乃至３日間であり、
好適には１時間乃至２４時間である。 （Ｃ法）
【００７０】
【化５】
【００７１】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｃ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＮＨＣＯ、ｎが１である化合物（ＩＩ−２）を製造
する方法である。 Ｃ１工程 Ｃ１工程は、アミンとカルボン酸を縮合して、一般式
（ＩＩＩ−２）で表されるアミド結合を有するニトロア
ミド化合物を製造する工程である。
【００７２】上記式中、Ａ、Ｂ、およびＸは、前述した
ものと同意義を示す。
【００７３】本工程は、前記Ａ工程に準じて行うことが
できる。 Ｃ２工程 Ｃ２工程は、一般式（ＩＩＩ−２）で表されるニトロア
ミド化合物を還元して一般式（ＩＩ−２）で表されるア
ミノ化合物を製造する工程である。
【００７４】本工程は、前記Ｂ２工程に準じて行うこと
ができる。 （Ｄ法）
【００７５】
【化６】
【００７６】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。）Ｄ法は、Ａ工程の原料である化合物
（ＩＩ）において、ＸがＮＨＳＯ2、ｎが１である化合
物（ＩＩ−３）を製造する方法である。 Ｄ１工程 Ｄ１工程は、アミンとスルホニルクロリドとを縮合し、
一般式（ＩＩＩ−３）で表されるスルフォンアミド結合
を有するニトロスルフォンアミド化合物を製造する工程
である。
【００７７】本反応は、有機合成化学において一般に広
く知られているスルフォンアミド結合を形成させる反応
である。
【００７８】反応は通常、溶剤の存在下で好適に行われ
る。
【００７９】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤、好適
には、ジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、
ベンゼン、トルエンのような芳香属炭化水素類をあげら
れる。
【００８０】反応温度は−２０℃乃至１００℃で行わ
れ、好適には−５℃乃至５０℃で行われる。
【００８１】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、
好適には１時間乃至１６時間である。 Ｄ２工程 Ｄ２工程は、一般式（ＩＩＩ−３）で表されるニトロス
ルフォンアミド化合物を還元して、一般式（ＩＩ−３）
で表されるアミノスルフォンアミド化合物を製造する工
程である。
【００８２】本工程は、前記Ｂ２工程に準じて行うこと
ができる。 （Ｅ法）
【００８３】
【化７】
【００８４】（上記式中、Ａ及びＢは、前述したものと
同意義を示す。） Ｅ法は、Ａ工程の原料である化合物（ＩＩ）において、
ＸがＳＯ2ＮＨ、ｎが１である化合物（ＩＩ−４）を製
造する方法である。 Ｅ１工程 Ｅ１工程は、一般式（ＩＩＩ−４）で表されるスルフォ
ンアミド結合を有するニトロスルフォンアミド化合物を
製造する工程である。
【００８５】本工程は、Ｄ１工程に準じて行うことがで
きる。 Ｅ２工程 Ｅ２工程は、一般式（ＩＩＩ−４）で表されるニトロス
ルフォンアミド化合物を還元して、一般式（ＩＩ−４）
で表されるアミノスルフォンアミド化合物を製造する工
程である。
【００８６】本工程は、Ｂ２工程に準じて行うことがで
きる。 （Ｆ法）本発明化合物を製造する原料となる、下記一般
式（ＩＩ−４）
【００８７】
【化８】
【００８８】（上記式中、Ｂは前述したものと同意義を
示す。）で表される２−チアゾールアミン誘導体は、以
下の方法に従って容易に製造される。 Ｆ１工程 Ｆ１工程は、一般式（ＩＩ−４）で表される２−チアゾ
ールアミン誘導体をメチルケトン化合物から製造する工
程である。
【００８９】
【化９】
【００９０】本工程は、J.Am.Chem.Soc.,72,3722-3725
又はBull.Soc.Chim.Fr.,1958,1437−1439に記載の方法
に準じて、メチルケトン化合物をチオ尿素とヨウ素又は
臭素存在下で加熱することにより、一般式（ＩＩ−４）
で表される２−チアゾールアミン誘導体を製造する工程
である。 Ｆ２工程
【００９１】
【化１０】
【００９２】Ｆ２工程は、以下のJ.Indian Chem.Soc.,
51,1031-1034,(1974)に記載の方法に準じて、α―ブロ
モメチルケトン化合物をチオ尿素と反応させる事によ
り、一般式（ＩＩ−４）で表される２−チアゾールアミ
ン誘導体を得る工程である。
【００９３】反応は、通常、溶剤の存在下で好適に行わ
れる。
【００９４】使用される溶剤としては、本反応に影響を
与えなければ特に限定はなく、例えば不活性溶剤、好適
には、ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドのようなアミド類、アセトン、ＭＥＫ等のケトン類が
あげられる。
【００９５】反応温度は−２０℃乃至１００℃で行わ
れ、好適には−５℃乃至５０℃で行われる。
【００９６】反応時間は反応試薬、反応温度、溶剤など
によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、
好適には５時間乃至１６時間である。
【００９７】Ａ法乃至Ｆ法に記載した各反応終了後、各
反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物、又
はその薬理上許容される塩を、治療剤又は予防剤として
使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容
される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カ
プセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経
口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与す
ることができる。
【００９８】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【００９９】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として０．００１mg/kg 体重（好ましくは、０．０
１mg/kg 体重）、上限として、５００mg/kg 体重（好ま
しくは、５０mg/kg 体重）を、静脈内投与の場合には、
１回当り、下限として０．００１mg/kg 体重（好ましく
は、０．０１mg/kg 体重）、上限として、５００mg/kg
体重（好ましくは、５０mg/kg 体重）を１日当り１乃至
数回症状に応じて投与することが望ましい。以下に、実
施例、参考例および試験例を示し、本発明を更に詳細に
説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものでは
ない。
【０１００】
【実施例】下記実施例に於いて、特に断りが無い物は、
NMR測定において内部標準物質として、トリメチルシラ
ン（TMS）を用いた。 （実施例１）Ｎ−（４−メチルフェニル)−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−メチルアニリン０．３３０ｇをジメチルアセトアミ
ド（DMA）１０ｍＬに溶解した溶液に、２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド０．７４５ｇを室温で加え、
３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル５ｍＬ及び飽和重
曹水３０ｍＬを加え、１時間攪拌した後、酢酸エチルで
分液抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、ろ過、濃縮し、イソプロピルエーテル
（IPE）にて結晶化後、濾取し、標記目的化合物０．７
５９ｇを得た。
【０１０１】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 2.36
(1H,s), 7.21(1H,d,J=8.3Hz), 7.26(1H,s), 7.51(1H,d,
J=8.3Hz), 7.65(1H,d,J=8.8Hz), 7.77(1H,s), 8.26(1H,
dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.61(1H,d,J=2.7Hz) （実施例２）Ｎ−（４−フェニルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−フェニルアニリン・塩酸塩０．２２９ｇをピリジン
３ｍＬに溶解した溶液に２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド０．２９４ｇを室温で加え、一晩攪拌した。
反応液に酢酸エチル５ｍＬ及び飽和重曹水３０ｍＬを加
え１時間攪拌した後、さらに水２０ｍＬを加え攪拌し
た。析出した結晶を濾取、乾燥し、標記目的化合物０．
２７０ｇの結晶を得た。
【０１０２】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.34
- 7.81(1H,m), 7.43-7.48(2H,m), 7.59 - 7.74(7H,m),
7.89(1H,s), 8.28(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.65(1H,d,J=
2.7Hz) （実施例３）Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−メチルチアゾール０．３８０ｇ、２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸０．６７１ｇならびに１，
１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）１．０７９
ｇをテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０ｍＬに溶解した
後、１６時間加熱還流した。反応液をそのままシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝
３：２（容積比））で精製し、ＩＰＥより結晶化、濾取
して、標記目的化合物０．１５５ｇの結晶を得た。
【０１０３】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 2.00
(3H,s), 6.59(1H,s), 7.62(1H,d,J=8.8Hz), 8.28(1H,d
d,J=8.8, 2.7Hz), 8.58(1H,d,J=2.7Hz), 11.75(1H,bs) （実施例４）N−（５−メチルチアゾール−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−５−メチルチアゾール０．２６４ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５６０ｇより、実施例１に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．６１９ｇの結晶を得た。
【０１０４】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 2.34
(3H,s), 6.32(1H,s), 7.71(1H,d,J=8.8Hz), 8.35(1H,d
d,J=8.8, 2.7Hz), 8.57(1H,d,J=2.7Hz) （実施例５）N−（３−フェニルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−フェニルアニリン・塩酸塩０．２３９ｇ、ピリジン
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．３０７ｇより、実施例１に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．３０９ｇの結晶を得た。
【０１０５】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.35
- 7.40(1H,m), 7.41-7.52(4H,m), 7.60-7.67(4H,m), 7.
86(1H,s), 7.94(1H,s), 8.26(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.
63(1H,d,J=2.7Hz) （実施例６）N−（４−メトキシ−３−フェニル）フェ
ニル−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド （４−メトキシ−３−フェニル）アニリン・塩酸塩０．
４７８ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．５３５ｇより、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．５８６ｇの結晶
を得た。
【０１０６】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 3.95
(3H,s), 7.31-7.46(4H,m), 7.63 −7.69(3H,m), 8.27(1
H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.67(1H,d,J=2.7Hz), 8.54(1H,d,
2.2Hz) （実施例７）Ｎ−（２−フェニルフェニル)−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−フェニルアニリン・塩酸塩０．２５１ｇ、ピリジン
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．３２２ｇより、実施例１に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．３２３ｇの結晶を得た。
【０１０７】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.27-
7.34(2H,m), 7.39-7.54(7H,m), 7.90(1H,s), 8.18(1H,d
d,J=8.8, 2.7Hz), 8.45(1H,d,J=8.1Hz), 8.53(1H,d,J=
2.7Hz) （実施例８）Ｎ−［４−（２−ピリジル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（２−ピリジル）アニリン・塩酸塩０．３２０ｇ、
ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド０．３４７ｇより、実施例１に記載した方法
に従い、標記目的化合物０．３８８ｇの結晶を得た。
【０１０８】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.22-
7.26(1H,m), 7.66(1H,d,J=8.8Hz),7.72-7.79(4H,m), 8.
05(1H,d,J=8.8Hz), 8.08(1H,s), 8.27(1H,dd,J=8.8, 2.
7Hz), 8.63(1H,d,J=2.7Hz), 8.69(1H,d,J=4.7Hz) （実施例９）Ｎ−［４−（４−ニトロフェニル）フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−（４−ニトロフェニル）アニリン０．３４４ｇ、Ｄ
ＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド０．４２４ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．６２５ｇの結晶を得た。
【０１０９】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.84-
7.89(4H,m), 7.92(1H,d,J=8.8Hz),7.92(2H,d,J=8.8Hz),
8.31(2H,d,J=8.8Hz), 8.36(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.5
2(1H,d,J=2.7Hz), 10.93(1H,s) （実施例１０）Ｎ−［４−（６−メチルベンゾチアゾー
ル−２−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−（６−メチルベンゾチアゾール−２−イル）アニリ
ン０．３５３ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド０．３４９ｇより、実施例１
に記載した方法に従い、標記目的化合物０．６１４ｇの
結晶を得た。
【０１１０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.4
7(3H,s), 7.36(1H,d,J=8.5Hz), 7.89-7.94(2H,m), 8.11
(1H,d,J=8.8Hz), 8.37(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.55(1H,
d,J=2.8Hz), 11.04(1H,s) （実施例１１）Ｎ−（３−メチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ｍ−トルイジン０．２６９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６６３ｇよ
り、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
０．６７７ｇの結晶を得た。
【０１１１】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 2.40
(3H,s), 7.04(1H,d,J=7.6Hz), 7.29(1H,t,J=7.9Hz), 7.
41(1H,d,J=8.1Hz), 7.74-7.84(1H,m), 8.27(1H,dd,J=8.
8, 2.7Hz), 8.61(1H,d,J=2.7Hz) （実施例１２）Ｎ−（４−エチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−エチルアニリン０．２８０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６１０
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．６７６ｇの結晶を得た。
【０１１２】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 1.25
(3H,t,J=7.6Hz), 2.66(2H,q,J=7.6Hz), 7.24(1H,d,J=8.
4Hz), 7.54(1H,d,J=8.4Hz), 7.66(1H,d,J=8.8Hz), 8.26
(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.61(1H,d,J=2.7Hz) （実施例１３）Ｎ−（２−エチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−エチルアニリン０．２６９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５８６
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．６６７ｇの結晶を得た。
【０１１３】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 1.28
(3H,t,J=7.6Hz), 2.69(2H,q,J=7.6Hz), 7.21-7.33(3H,
m), 7.68(1H,d,J=8.8Hz), 7.80(1H,s), 8.28(1H,dd,J=
8.8, 2.7Hz), 8.67(1H,d,J=2.7Hz) （実施例１４）Ｎ−（３−エチルフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−エチルアニリン０．２１０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．４５８
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．３５９ｇの結晶を得た。
【０１１４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.1
9(3H,t,J=7.6Hz), 2.61(2H,q,J=7.6Hz), 7.00(1H,d,J=
7.8Hz), 7.28(1H,t,J=7.8Hz), 7.51(1H,d,J=7.8Hz), 7.
58(1H,s), 7.89(1H,d,J=8.8Hz), 8.34(1H,dd,J=8.8, 2.
7Hz), 8.45(1H,d,J=2.7Hz) （実施例１５）Ｎ−（４−プロピルフェニル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−プロピルアニリン０．３４０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬなら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６６
４ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物０．６７７ｇの結晶を得た。
【０１１５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 0.8
9(3H,t,J=7.3Hz), 1.58(2H,m), 2.54(2H,t,J=7.6Hz),
7.19(2H,d,J=8.4Hz), 7.60(2H,d,J=8.4Hz), 7.89(1H,d,
J=8.8Hz), 8.33(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.44(1H,d,J=2.
7Hz), 10.62(1H,s) （実施例１６）Ｎ−（４−ペンチルフェニル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ペンチルアニリン０．３００ｇ、ＤＭＡ５ｍＬなら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．４８
５ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物０．５１４ｇの結晶を得た。
【０１１６】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 0.90
(3H,t,J=6.9Hz), 1.28-1.38(4H,m),1.58-1.66(2H,m),
2.61(2H,t,J=7.7Hz), 7.21(2H,d,J=8.4Hz), 7.53(2H,d,
J=8.5Hz), 7.66(1H,d,J=8.8Hz), 7.77(1H,s), 8.26(1H,
dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.61(1H,d,J=2.8Hz) （実施例１７）Ｎ−（４−ブチルオキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ブチルオキシアニリン０．２６７ｇ、ＤＭＡ５ｍＬ
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．
４２７ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目
的化合物０．５１３ｇの結晶を得た。
【０１１７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 0.9
4(3H,t,J=7.4Hz), 1.39 - 1.48(2H,m), 1.65-1.73(2H,
m), 3.96(2H,t,J=6.5Hz), 6.94(2H,d,J=9.0Hz), 7.60(2
H,d,J=9.0Hz), 7.88(1H,d,J=8.8Hz), 8.33(1H,dd,J=8.
8, 2.8Hz), 8.43(1H,d,J=2.8Hz), 10.54(1H,s) （実施例１８）Ｎ−（４−トリフルオロメチルオキシフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ４−トリフルオロメチルオキシアニリン０．３１０ｇ、
ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド０．４６２ｇより、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物０．５４１ｇの結晶を得た。
【０１１８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.4
0(2H,d,J=8.5Hz), 7.81(2H,d,J=8.5Hz), 7.90(1H,d,J=
8.8Hz), 8.35(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.50(1H,d,J=2.7H
z) （実施例１９）Ｎ−（２−イソプロピル−６−メチルフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−イソプロピル−６−メチルアニリン０．３０９ｇ、
ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド０．５４６ｇより、実施例２に記載した方法に
従い処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘ
キサン：酢酸エチル＝２：１（容積比、v/v））にて精
製し、IPEにて固化、濾取して、標記目的化合物０．６
３０ｇの結晶を得た。
【０１１９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.2
6(6H,d,J=6.9Hz), 3.23(1H,sept,J=6.9Hz), 7.17(1H,
m), 7.23-7.31(2H,m), 7.45(1H,bs), 7.69(1H,d,J=8.8H
z), 8.28(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.64(1H,d,J=2.8Hz) （実施例２０）Ｎ−（４−シアノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−シアノアニリン０．２５１ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５５９
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．５５８ｇの結晶を得た。
【０１２０】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.68-
7.79(3H,m), 7.81(2H,d,J=8.6Hz),8.09(1H,s), 8.31(1
H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.63(1H,d,J=2.7Hz) （実施例２１）Ｎ−（３−シアノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−シアノアニリン０．２５５ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５５９
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．６１６ｇの結晶を得た。
【０１２１】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.50-
7.56(2H,m), 7.70(1H,d,J=8.8Hz),7.84-7.87(1H,m), 8.
02(1H,s), 8.07(1H,s), 8.31(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.
64(1H,d,J=2.7Hz) （実施例２２）Ｎ−（２−シアノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−シアノアニリン０．２７９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６２３
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．６８２ｇの結晶を得た。
【０１２２】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.30
(1H,t,J=7.7Hz), 7.66-7.72(3H,m),8.33(1H,dd,J=8.8,
2.7Hz), 8.50(1H,s), 8.56(1H,d,J=8.4Hz), 8.71(1H,d,
J=2.7Hz) （実施例２３）Ｎ−（４−ニトロフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ニトロアニリン０．２８５ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５４５
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．６１９ｇの結晶を得た。
【０１２３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.9
3(1H,d,J=8.9Hz), 7.96(2H,d,J=9.2Hz), 8.31(2H,d,J=
9.2Hz), 8.38(1H,dd,J=8.9, 2.7Hz), 8.59(1H,d,J=2.7H
z), 11.32(1H,s) （実施例２４）N―（５−ニトロピリジン−２−イル)−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−ニトロピリジン０．２９３ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５５６ｇより、実施例１に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．６２７ｇの結晶を得た．1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.89(1H,d,J=8.8
Hz), 8.36(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.42(1H,d,J=9.2Hz),
8.58(1H,d,J=2.8Hz), 8.72(1H,dd,J=9.2, 2.5Hz), 9.2
3(1H,d,J=2.5Hz), 12.00(1H,s) （実施例２５）Ｎ−（３−ニトロフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−ニトロアニリン０．２７４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５２４
ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．６３８ｇの結晶を得た。
【０１２４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.7
0(1H,t,J=8.2Hz), 7.93(1H,d,J=8.9Hz), 8.00-8.04(2H,
m), 8.38(1H,dd,J=8.9, 2.7Hz), 8.58(1H,d,J=2.7Hz),
8.74(1H,bs), 11.20(1H,s) （実施例２６）Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−アミノ安息香酸エチルエステル９．８８ｇ、ＤＭＡ
５０ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド１４．４７ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物２０．３３ｇの結晶を得た。
【０１２５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.3
3(1H,t,J=7.1Hz), 4.31(2H,q,J=7.1Hz), 7.85(2H,d,J=
8.7Hz), 7.91(1H,d,J=8.8Hz), 7.99(2H,d,8.7Hz), 8.36
(1H,dd,J=8.9, 2.8Hz), 8.53(1H,d,J=2.8Hz), 11.05(1
H,s) （実施例２７）４−［（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボニルアミノ］安息香酸 実施例２６で得られたＮ−（４−エトキシカルボニルフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド１９．５５ｇをジオキサン１００ｍＬに溶解し
た中に、１Ｎ−水酸化ナトリウム８４ｍＬを加え、３日
間室温で放置した。反応液を減圧下濃縮した後、水３０
０ｍＬを加え、氷水冷却下、１Ｎ−塩酸９０ｍＬを滴加
攪拌した。生成した結晶を濾取、乾燥し、標記目的化合
物１７．５９ｇを得た。
【０１２６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.8
2(2H,d,J=8.7Hz), 7.91(1H,d,J=8.8Hz), 7.97(2H,d,8.7
Hz), 8.36(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.52(1H,d,J=2.8Hz),
11.01(1H,s) （実施例２８）Ｎ−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−クロロ−５−ニトロアニリン０．３４８ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５３２ｇより、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．７０８ｇの結晶を得た。
【０１２７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.8
9(1H,d,J=8.8Hz), 7.91(1H,d,J=8.8Hz), 8.15(1H,dd,J=
8.8, 2.7Hz), 8.37(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.65(1H,d,J
=2.7Hz), 8.88(1H,d,J=2.7Hz), 10.83(1H,s) （実施例２９）Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニリン０．
５００ｇ、ＴＨＦ１０ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．５３８ｇより、実施例１に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．６４５ｇの結晶
を得た。
【０１２８】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 1.47
(6H,s), 5.20(1H,s), 7.43(2H,s), 7.66(1H,d,J=8.8H
z), 8.26(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.62(1H,d,J=2.7Hz) （実施例３０）Ｎ−（３−ベンゼンスルフォニルアミノ
フェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ３−ベンゼンスルフォニルアミノアニリン０．５９５
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．６３３ｇより、実施例１に記載した方
法に従い処理した後、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１v/v）にて精製
し、IPEにて固化、濾取して、標記目的化合物０．７０
０ｇの結晶を得た。
【０１２９】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 6.87
(1H,d,J=8.1Hz), 7.21(1H,t,J=8.1Hz), 7.38(1H,d,J=8.
1Hz), 7.54-7.66(4H,m), 7.80-7.82(2H,m), 7.87(1H,d,
J=8.8Hz), 8.33(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.44(1H,d,J=2.
8Hz), 10.38(1H,s), 10.69(1H,s) （実施例３１）Ｎ−［［３−（ピロリジン−１−イル）
カルボニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド ［３−（ピロリジン−１−イル）カルボニル］アニリン
・塩酸塩０．２４４ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．３００ｇより、
実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合物０．３
１９ｇの結晶を得た。
【０１３０】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 1.85-
1.93(4H,m), 3.36-3.45(4H,m), 7.27(1H,d,J=8.1Hz),
7.41(1H,t,J=8.1Hz), 7.65(1H,d,J=8.8Hz), 7.70(1H,
s), 7.91(1H,d,J=8.1Hz), 8.26(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz),
8.50(1H,d,J=2.7Hz), 9.09(1H,s) （実施例３２）Ｎ−［４−（４−メチルベンゼン）スル
フォニルアミノフェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−（ｐ−トルエンスルフォニルアミノ）アニリン０．
３０８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド０．３１０ｇより、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物０．５１６ｇの結晶を
得た。
【０１３１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.3
4(1H,s), 7.08(2H,d,J=8.9Hz), 7.35(2H,d,J=8.2Hz),
7.54(2H,d,J=8.9Hz), 7.63(2H,d,J=8.2Hz), 7.87(1H,d,
J=8.8Hz), 8.32(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.42(1H,d,J=2.
8Hz), 10.15(1H,s), 10.64(1H,s) （実施例３３）Ｎ−（ベンゾチアゾール−２−イル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノベンゾチアゾール０．３１２ｇ、ＤＭＡ５ｍ
Ｌならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
０．５０３ｇより、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物０．５４４ｇの結晶を得た。
【０１３２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.5
8(1H,t,J=7.1Hz), 7.67(2H,d,J=7.2Hz), 7.75‐7.79(2
H,m), 8.08(1H,d,J=7.9Hz), 8.19‐8.28(2H,m), 8.77(1
H,d,J=2.8Hz) （実施例３４）Ｎ−（6−ニトロベンゾチアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−６−ニトロベンゾチアゾール０．４２１
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５６９ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．７５５ｇの結晶を得た。
【０１３３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.9
5(2H,t,J=8.9Hz), 8.32(2H,dd,J=8.9, 2.4Hz), 8.41(1
H,dd,J=8.9, 2.8Hz), 8.70(1H,d,J=2.8Hz), 9.13(1H,d,
J=2.4Hz) （実施例３５）Ｎ−（４−フェニルチアゾール−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−４−フェニルチアゾール・臭化水素酸塩
２．５３ｇ、ピリジン２０ｍＬならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド２．１２ｇより、実施例１と
同様な方法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２v/v）精製し、Ｉ
ＰＥで固化、濾取し、標記目的化合物０．２４０ｇを得
た。
【０１３４】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.14
‐7.24(5H,m), 7.43‐7.45(2H,m), 7.88(1H,dd,J=8.8,
2.7Hz), 8.03(1H,d,J=2.7Hz) （実施例３６）Ｎ−［４−（２−チエニル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（２−チエニル）チアゾール１．０３
ｇ、THF２０ｍＬ、ＣＤＩ１．３３ｇならびに２−クロ
ロ−５−ニトロ安息香酸１．１０ｇより、実施例１と同
様な方法で処理し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
−（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１v/v）精製し、ＩＰ
Ｅで固化、濾取し、標記目的化合物０．６８７ｇを得
た。
【０１３５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.1
2(1H,d,J=5.1, 3.6Hz), 7.52(1H,d,J=5.1Hz), 7.56(1H,
d,J=3.6Hz), 7.90(1H,d,J=8.8Hz), 8.37(1H,dd,J=8.8,
2.7Hz), 8.60(1H,d,J=2.7Hz) （実施例３７）Ｎ−［４−（３−ピリジル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド 参考例２の方法により製造された２−アミノ−４−（３
−ピリジル）チアゾール０．１８１ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．２
４７ｇより、実施例１に記載した方法に従い、標記目的
化合物０．３０８ｇを得た。
【０１３６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.4
9(1H,dd,J=8.0, 4.8Hz), 7.92(1H,d,J=8.9Hz), 7.97(1
H,s), 8.27(1H,dt,J=8.0, 2.0Hz), 8.38(1H,dd,J=8.9,
1.6Hz), 8.61(1H,d,J=2.8Hz), 9.15(1H,d,J=1.6Hz) （実施例３８）Ｎ−［４−（２−ピリジル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（２−ピリジル）チアゾール０．３２
４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．４４２ｇより、実施例２に記載した
方法に従い、標記目的化合物０．４９１ｇを得た。
【０１３７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.3
4‐7.37(1H,m), 7.87‐7.97(4H,m),8.38(1H,dt,J=8.9,
2.7Hz), 8.61-8.63(2H,m) （実施例３９）Ｎ−［４−（２−メチルフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（２−メチルフェニル）チアゾール
０．３９８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．３８５ｇより、実施例１に
記載した方法に従い処理後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１v/v）精製
し、標記目的化合物０．４５２ｇを得た。
【０１３８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.4
5(1H,s), 7.23‐7.31(3H,m), 7.42(1H,s), 7.57‐7.60
(1H,m), 7.91(1H,dJ=8.9Hz), 8.37(1H,dd,J=8.9, 2.8H
z), 8.59(1H,d,J=2.8Hz) （実施例４０）Ｎ−［４−（３−メチルフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３−メチルフェニル）チアゾール
０．３０３ｇ、２−クロロ−５−ニトロ安息香酸０．２
４７ｇ、ＣＤＩ０．６４０ｇならびにＴＨＦ１０ｍＬ、
より、実施例３と同様な方法で処理後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１
v/v）にて精製し、０．１０５ｇを得た。
【０１３９】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 2.32
(3H,s), 6.98(1H,d,J=7.6Hz), 7.12(1H,t,J=7.7Hz), 7.
14(1H,s), 7.25‐7.27(2H,m), 7.30(1H,d,J=7.7Hz), 7.
93(1H,dd,J=8.9, 2.7Hz), 8.12(1H,d,J=2.7Hz) （実施例４１）Ｎ−［４−（１−ナフチル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（１−ナフチル）チアゾール０．３７
８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．４０４ｇより、実施例１に記載した
方法に従い、標記目的化合物０．５８０ｇを得た。
【０１４０】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.02
(1H,d,J=8.8Hz), 7.33‐7.54(5H,m),7.69(1H,d,J=8.2H
z), 7.81(1H,d,J=8.1Hz), 7.84(1H,d,J=2.7Hz), 8.16(1
H,d,J=8.6Hz) （実施例４２）Ｎ−［４−（２−ナフチル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−（２−ナフチル）チアゾール０．３９
８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．４６４ｇより、実施例２に記載した
方法に従い、標記目的化合物０．５６６ｇを得た。
【０１４１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.4
9‐7.56(2H,m), 7.87‐7.99(5H,m),8.09(1H,dd,J=8.6,
1.6Hz), 8.36(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.47(1H,s), 8.62
(1H,d,J=2.7Hz) （実施例４３）Ｎ−［４−（３，４−ジクロロフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３，４−ジクロロフェニル）チアゾ
ール０．３１３ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド０．３３７ｇより、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物０．４４９ｇ
を得た。
【０１４２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.7
0(1H,d,J=8.4Hz), 7.86‐7.93(3H,m), 8.17(1H,d,J=2.0
Hz), 8.34(1H,dd,J=8.8, 2.8Hz), 8.60(1H,d,J=2.8Hz) （実施例４４）Ｎ−［４−（４−エチルフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（４−エチルフェニル）チアゾール
０．３３９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．４３８ｇより、実施例１に
記載した方法に従い、標記目的化合物０．３９３ｇを得
た。
【０１４３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.2
1(3H,t,J=7.5Hz), 2.63(2H,q,J=7.5Hz), 7.28(1H,d,J=
8.2Hz), 7.71(1H,s), 7.84(1H,d,J=8.2Hz), 7.91(1H,d,
J=8.9Hz), 8.38(1H,dd,J=8.9, 2.7Hz), 8.61(1H,d,J=2.
7Hz) （実施例４５）Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノフェニル）］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド （４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノフェニ
ル）アミン（４．４７ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（５．１９ｇ、２３．６ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（６．９６ｇ、８３%）を得た。
【０１４４】1H NMR(DMSO, 400MHz) :δ 1.48 (9H, s),
7.44 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.9 Hz),
7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J=2.8, 8.8 H
z), 8.43 (1H, d, J=2.8 Hz), 9.34 (1H, s), 10.58 (1
H, s);MS(FAB) m/z: 391 M+; （実施例４６）Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メチルフ
ェニル）−５−メチルチアゾール−２−イル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）
−５−メチルチアゾール０．３６８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．４
０７ｇより、実施例１に記載した方法に従い、標記目的
化合物０．５１０ｇを得た。
【０１４５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.3
9(3H,s), 2.52(3H,s), 7.47‐7.52(2H,m), 7.64‐7.69
(1H,m), 7.89(1H,d,J=8.8Hz), 8.36(1H,dd,J=8.8, 2.8H
z), 8.56(1H,d,J=2.8Hz) （実施例４７）Ｎ−［（４，５−ジメチル）チアゾール
−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４，５−ジメチルチアゾール・塩酸塩０．
１８２ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．３０４ｇより、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．２８１ｇを得
た。
【０１４６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.0
8(3H,s), 2.31(3H,s), 7.62(1H,d,J=8.8Hz), 8.27(1H,d
d,J=8.8, 2.7Hz), 8.63(1H,d,J=2.7Hz) （実施例４８）Ｎ−（５−ブロモチアゾール−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−５−ブロモチアゾール・臭化水素酸塩０．
６７７ｇ、ピリジン５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド０．６８０ｇより、実施例１に記
載した方法に従い、標記目的化合物０．４２８ｇを得
た。
【０１４７】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.00
(1H,s), 7.74(1H,d,J=8.8Hz), 8.38(1H,dd,J=8.8, 2.7H
z), 8.68(1H,d,J=2.7Hz) （実施例４９）Ｎ−（４−ピリジル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アミノピリジン０．４２１ｇ、ＤＭＡ１０ｍＬなら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド１．０８
ｇより、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．７８８ｇを得た。
【０１４８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 6.2
7(2H,d,J=6.2Hz), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.37(1H,dd,J=
8.8, 2.7Hz), 8.52(2H,d,J=6.2Hz), 8.55(1H,d,J=2.7H
z), 11.10(1H,s) （実施例５０）Ｎ−（３−ピリジル）−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノピリジン０．３２１ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．８２５
ｇより、実施例１に記載した方法に従い、標記目的化合
物０．８２０ｇを得た。
【０１４９】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 7.38
(1H,dd,J=4.8, 8.3Hz), 7.69(1H,d,J=8.8Hz), 8.19(1H,
s), 8.28‐8.31(2H,m), 8.44(1H,dd,J=4.8, 1.4Hz), 8.
63(1H,d,J=2.7Hz), 8.68(1H,d,J=2.5Hz) （実施例５１）Ｎ−（６−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−６−メチルピリジン０．３１４ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．７０３ｇより、実施例１に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．６３２ｇを得た。
【０１５０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.4
3(3H,s), 7.07(1H,d,J=7.8Hz), 7.76(1H,d,J=7.8Hz),
8.01(1H,d,J=7.8Hz), 8.31(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.42
(1H,d,J=2.7Hz), 11.21(1H,s) （実施例５２）Ｎ−（５−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−５−メチルピリジン０．３６７ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．８９６ｇより、実施例１と同様な方法処理後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１v/v）にて精製し、０．５０６ｇを得た。
【０１５１】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 2.32
(3H,s), 7.61(1H,dd,J=8.5, 1.9Hz),7.66(1H,d,J=8.8H
z), 8.05(1H,bs), 8.24(1H,d,J=8.5Hz), 8.28(1H,dd,J=
8.8,2.7Hz), 8.61(1H,d,J=2.7Hz), 8.76(1H,s) （実施例５３）Ｎ−［４−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−（４−ジメチルアミノフェニル）アニリン０．２２
４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．２７９ｇより、実施例１に記載した
方法に従い標記目的化合物０．３８９ｇの結晶を得た．1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.94(6H,s), 6.8
0(2H,d,J=8.9Hz), 7.52 (2H,d,J=8.9Hz), 7.61(2H,d,J=
8.7Hz), 7.73(2H,d,J=8.7Hz), 7.90(1H,d,J=8.8), 8.35
(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.47(1H,d,J=2.7Hz), 10.72(1
H,s) （実施例５４）Ｎ−（アセナフテン−５−イル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ５−アミノアセナフテン０．３２６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．２
６７ｇより、実施例２と同様な方法により、標記目的化
合物０．３３５ｇを得た。
【０１５２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 3.3
5‐3.42(4H,m), 7.34‐7.37(2H,m),7.49‐7.54(1H,m),
7.78‐7.83(2H,m), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.36(1H,dd,J
=8.8, 2.7Hz), 8.56(1H,d,J=2.7Hz), 10.63(1H,s) （実施例５５）Ｎ−（３−キノリニル）−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノキノリン０．３７７ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．６３３
ｇより、実施例２と同様な方法により、標記目的化合物
０．５５５ｇを得た。
【０１５３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.6
2(1H,d,J=8.0Hz), 7.71(1H,dd,6.8,8.3Hz), 7.94(1H,d,
J=8.8Hz), 8.02(2H,dd,J=8.8, 8.0Hz), 8.39(1H,dd,J=
8.8,2.7Hz), 8.61(1H,d,J=2.7Hz), 8.86(1H,d,J=2.4H
z), 9.00(1H,d,J=2.4Hz), 11.22(1H,s) （実施例５６）Ｎ−（５−キノリニル）−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ５−アミノキノリン０．３２６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５４７
ｇより、実施例２と同様な方法により、標記目的化合物
０．７０４ｇを得た。
【０１５４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.6
2(1H,dd,J=8.6, 4.1Hz), 7.81-7.99(3H,m), 8.38(1H,d
d,J=8.8, 2.7Hz), 8.59(1H,d,J=8.6Hz), 8.67(1H,d,J=
2.6Hz), 8.96(2H,d,J=4.1Hz), 10.88(1H,s) （実施例５７）Ｎ−（８−キノリニル）−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ８−アミノキノリン０．３２６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５２５
ｇより、実施例２と同様な方法により、標記目的化合物
０．６３４ｇを得た。
【０１５５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.6
4‐7.71(2H,m), 7.81(1H,d,J=7.1Hz), 7.91(1H,d,J=8.8
Hz), 8.86(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.46(1H,d,J=8.3Hz),
8.55(1H,d,J=2.7Hz), 8.74(1H,d,J=7.5Hz), 8.93(1H,
d,4.2Hz), 10.85(1H,s) （実施例５８）Ｎ−（４−アミノフェニル）−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例４５で製造したＮ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノフェニル）］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド（５．６０ｇ、１
４．３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（６５ｍＬ）および４−
Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を使用し、実
施例８に記載した方法に従い、標記目的化合物（４．６
２ｇ、収率９９％）を得た。
【０１５６】1H NMR(DMSO, 400MHz) :δ 7.34 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.99 (1H, d, J=
8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.48 (1H,
d, J=2.7 Hz), 9.91 (1H, s), 10.89 (1H, s); （実施例５９）Ｎ−（イソキノリン−１−イル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド １−アミノイソキノリン０．３９４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬな
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．７
５２ｇより、実施例２と同様な方法により、標記目的化
合物０．５９９ｇを得た。
【０１５７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.8
0(1H,d,J=8.8Hz), 7.89‐7.97(2H,m), 8.03‐8.06(1H,
m), 8.22(1H,dd,J=8.8, 2.7Hz), 8.37(1H,d,J=5.6Hz),
8.56‐8.59(1H,m), 8.64‐8.65(1H,m) （実施例６０）Ｎ−（２−メトキシカルボニルピラジン
−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ３−アミノピラジン−２−カルボン酸メチルエステル
０．３３８ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．５８３ｇより、実施例２と
同様な方法により、標記目的化合物０．６１７ｇを得
た。
【０１５８】1H-NMR(400MHz,CDCl3,TMS):δ(ppm) 4.07
(3H,s), 7.67(1H,d,J=8.8Hz), 8.30(1H,dd,J=8.8, 2.7H
z), 8.49(1H,d,J=2.3Hz), 8.53(1H,d,J=2.7Hz), 8.59(1
H,d,J=2.3Hz), 11.32(1H,s) （実施例６１）Ｎ−［４−（３−ニトロフェニル）チア
ゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３−ニトロフェニル）チアゾール
０．４３９ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．５２４ｇより、実施例２に
記載した方法に従い、標記目的化合物０．７２８ｇの結
晶を得た。
【０１５９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.7
6(1H,t,d=8.8Hz), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.11(1H,s),
8.20(1H,dd,J=1.2, 8.8Hz), 8.39(2H,dd,J=2.8, 8.8H
z), 8.63(1H,d,J=2.8Hz), 8.76(1H,t,J=2.8Hz) （実施例６２）Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ５−アミノ−２−クロロピリジン０．２５７ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．５５４ｇの結晶を得た。
【０１６０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.5
7(1H,d,J=8.8Hz), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.20(1H,dd,J=
2.9, 8.8Hz), 8.37(1H,dd,J=2.9, 8.8Hz), 8.56(1H,d,J
=2.9Hz), 8.71(1H,d,J=2.9Hz) （実施例６３）Ｎ−（４−メチル−３−ニトロピリジン
−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−４−メチル−３−ニトロピリジン０．３０
６ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した
方法に従い、標記目的化合物０．４８２ｇの結晶を得
た。
【０１６１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.5
1(1H,d,J=5.0Hz), 7.90(1H,d,J=8.8Hz), 8.26(1H,d,J=
2.8Hz), 8.38(1H,dd,J=2.8, 8.8Hz), 8.56(1H,d,J=5.0H
z) （実施例６４）２，５−ビス（２−クロロ−５−ニトロ
ベンゾイルアミノ）ピリジン ２，５−ジアミノピリジン２塩酸塩０．１８２ｇ、トリ
エチルアミン０．３３５ｍＬ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．５２８ｇよ
り、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
０．２５４ｇの結晶を得た。
【０１６２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.8
7(1H,d,J=8.8Hz), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.17(1H,dd,J=
3.0, 8.8Hz), 8.25(1H,d,J=8.8Hz), 8.33(1H,dd,J=3.0,
8.8Hz), 8.36(1H,dd,J=3.0, 8.8Hz), 8.48(1H,d,J=3.0
Hz), 8.54(1H,d,J=3.0Hz), 8.71(1H,s), 10.96(1H,s),
11.30(1H,s) （実施例６５）Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−４−メチルピリミジン０．２１８ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．３４１ｇの結晶を得た。
【０１６３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.1
0(1H,s), 7.84(1H,dd,J=3.0, 8.8Hz), 8.30(1H,dd,J=3.
0, 8.8Hz), 8.45(1H,d,J=5.2Hz), 11.39(1H,s) （実施例６６）Ｎ−（２−メトキシカルボニルチオフェ
ン−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−アミノチオフェン−２−カルボン酸メチルエステル
０．３１４ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に
記載した方法に従い、標記目的化合物０．５９０ｇの結
晶を得た。
【０１６４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.9
3(1H,d,J=8.6Hz), 7.96‐8.03(2H,m), 8.39(1H,dd,J=3.
0, 8.6Hz), 8.56(1H,d,J=3.0Hz), 10.67(1H,s) （実施例６７）Ｎ−（６−メトキシベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−６−メトキシベンゾチアゾール０．３６０
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．５７７ｇの結晶を得た。
【０１６５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.0
8(1H,dd,J=2.8, 8.8Hz), 7.65(1H,d,J=2.8Hz), 7.71(1
H,d,J=8.8Hz), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.39(1H,dd,J=2.
8, 8.8Hz), 8.64(1H,d,J=2.8Hz) （実施例６８）Ｎ−（６−クロロベンゾチアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−６−クロロベンゾチアゾール０．３６８
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．７５１ｇの結晶を得た。
【０１６６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.5
2(1H,dd,J=2.8, 8.8Hz), 7.81(1H,d,J=8.8Hz), 7.94(1
H,d,J=8.8Hz), 8.22(1H,d,J=2.8Hz), 8.40(1H,dd,J=3.
0, 8.8Hz), 8.66(1H,d,J=3.0Hz) （実施例６９）Ｎ−（４−クロロベンゾチアゾール−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−４−クロロベンゾチアゾール０．３６８
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．４６４ｇの結晶を得た。
【０１６７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.3
8(1H,t,J=7.8Hz), 7.59(1H,d,J=7.8Hz), 7.93(1H,d,J=
8.6Hz), 8.06(1H,d,J=7.8Hz), 8.40(1H,dd,J=3.0, 8.6H
z), 8.67(1H,d,J=3.0Hz) （実施例７０）Ｎ−（６−フルオロベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−６−フルオロベンゾチアゾール０．３３６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．５１２ｇの結晶を得た。
【０１６８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.3
1-7.39(1H,m), 7.80‐7.88(1H,m),7.94(1H,d,J=8.8Hz),
7.96(1H,dd,J=3.0, 8.8Hz), 8.40(1H,dd,J=3.0, 8.8H
z),8.66(1H,d,J=3.0Hz) （実施例７１）Ｎ−（４−エトキシカルボニルピラゾー
ル−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−アミノ−４−エトキシカルボニルピラゾール０．３
１０ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物０．５７９ｇの結晶を得
た。
【０１６９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.2
9(3H,t,J=7.2Hz), 4.28(2H,q,J=7.2Hz), 6.11(1H,s),
7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.38(1H,dd,J=2.9, 8.8Hz), 8.66
(1H,d,J=2.9Hz) （実施例７２）Ｎ−（５−フェニルピラゾール−３−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ３−アミノ−５−フェニルピラゾール０．３１８ｇ、Ｄ
ＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．６３６ｇの結晶を得た。
【０１７０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.0
6(1H,s), 7.34‐7.52(3H,m), 7.87(1H,d,J=8.8Hz), 7.7
8(2H,d,J=7.8Hz), 8.32(1H,dd,J=3.0, 8.8Hz), 8.41(1
H,s),11.28(1H,s) （実施例７３）Ｎ−（３，５−ジメトキシピリミジン−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−３，５−ジメトキシピリミジン０．３１０
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．４９８ｇの結晶を得た。
【０１７１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 3.5
8(6H，s), 5.90(1H，s), 7.83(1H,d,J=8.8Hz), 8.26(1
H,dd,J=2.7, 8.8Hz), 8.36(1H,d,J=2.7Hz), 11.38(1H,
s) （実施例７４）Ｎ−（３，５−ジメチルピリミジン−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−３，５−ジメチルピリミジン０．２４６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．１５９ｇの結晶を得た。
【０１７２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.2
5(6H,s), 6.86(1H,s), 7.80(1H,d,J=8.8Hz), 8.27‐8.3
3(2H,m), 11.28(1H,s) （実施例７５）Ｎ−（５−クロロベンゾオキサゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−５−クロロベンゾオキサゾール０．３３６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．５８３ｇの結晶を得た。
【０１７３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.3
5(1H,dd,J=2.2, 8.8Hz), 7.69(1H,s), 7.70(1H,d,J=8.8
Hz), 7.91(1H,d,J=8.8Hz), 8.37(1H,dd,J=2.2, 8.8Hz),
8.61(1H,d,J=2.2Hz) （実施例７６）Ｎ−（４−メトキシカルボニルチオフェ
ン−３−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−アミノ−４−メトキシカルボニルチオフェン・塩酸
塩０．３８６ｇ、トリエチルアミン０．３３５ｍＬ、Ｄ
ＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．５４６ｇの結晶を得た。
【０１７４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 3.8
4(3H,s), 7.92(1H,d,J=8.7Hz), 8.08(1H,d,J=2.9Hz),
8.38(1H,dd,J=2.9, 8.7Hz), 8.44(1H,d,J=2.9Hz), 8.53
(1H,d,J=2.9Hz), 10.54(1H,s) （実施例７７）Ｎ−（５−ブロモピリミジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−５−ブロモピリミジン０．３４８ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．５４１ｇの結晶を得た。
【０１７５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.8
4(1H,d,J=8.8Hz), 8.32(1H,dd,J=2.9, 8.8Hz), 8.41(1
H,d,J=2.9Hz), 8.83(2H,s), 10.65(1H,s) （実施例７８）Ｎ−（４−クロロ−６−メチルピリミジ
ン−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ２−アミノ−４−クロロ−６−メチルピリミジン０．２
８７ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物０．３３６ｇの結晶を得
た。
【０１７６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 2.3
4(3H,s), 7.31(1H,s), 7.83(1H,d,J=8.8Hz), 8.31(1H,d
d,J=2.9, 8.8Hz), 8.39(1H,d,J=2.9Hz), 10.67(1H,s) （実施例７９）Ｎ−［３−カルボエトキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−３−カルボエトキシ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．４５１ｇ、ＤＭ
Ａ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物０．５４４ｇの結晶を得た。
【０１７７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.2
9(3H,t,J=7.3Hz), 1.70‐1.82(4H,m), 2.63‐2.80(4H,
m), 4.26(2H,q,J=7.3Hz), 7.94(1H,d,J=8.8Hz), 8.40(1
H,dd,J=2.2, 8.8Hz), 8.56(1H,d,J=2.2Hz), 10.65(1H,
s) （実施例８０）Ｎ−（３−ニトロピリジン−２−イル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−３−ニトロピリジン０．２７８ｇ、ＤＭＡ
５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物０．４０５ｇの結晶を得た。
【０１７８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.5
9(1H,dd,J=4.8, 8.1Hz), 7.92(1H,d,J=8.8Hz), 8.32(1
H,d,J=2.9Hz), 8.39(1H,dd,J=2.9, 8.8Hz), 8.51(1H,d,
J=8.1Hz), 8.77(1H,dd,J=1.5, 4.8Hz), 11.97(1H,s) （実施例８１）Ｎ−（４，６−ジクロロピリミジン−５
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ５−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン０．３２６
ｇ、ＤＭＡ５ｍＬならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド０．５２８ｇより、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物０．４７８ｇの結晶を得た。
【０１７９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.9
6(1H,d,J=8.8Hz), 8.35(1H,d,J=2.9Hz), 8.41(1H,dd,J=
2.9, 8.8Hz), 8.96(1H,s), 11.32(1Ｈ,s) （実施例８２）Ｎ−（１−メチルベンズイミダゾ−２−
イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド ２−アミノ−１−メチルベンズイミダゾール（アルドリ
ッチ社市販品、０．２９４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をＤＭ
Ａ（５ｍＬ）に溶解し、２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加えて
室温にて２．５時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水
（５ｍＬ）、水（２０ｍＬ）を加え、生じた固体をろ取
し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥
して粗製の標記目的化合物（０．４３８ｇ）を得た。得
られた粗製の目的化合物（０．４３８ｇ）を、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，
２：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物
（０．０４３ｇ、収率７％）を得た。
【０１８０】Rf 0.40(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.68 (3H, s), 7.24-
7.34 (2H, m), 7.53-7.59 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.25 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.66(1H, d, J
=2.9 Hz); MS(EI) m/z: 330 M+; （実施例８３）Ｎ−（４，６−ジクロロピリミジン−２
−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド ２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（アルドリッ
チ社市販品、０．３２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例１に記載した方法に従い反応を行った。反応溶液
に飽和重曹水（５ｍＬ）、水（２０ｍＬ）を加えて生じ
た固体をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗
浄、減圧乾燥して標記目的化合物（０．３６３ｇ、収率
５２％）を得た。
【０１８１】Rf 0.61(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.71 (1H, s), 7.85
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz),
8.45(1H, d, J=2.9 Hz), 12.02 (1H, s); MS(EI) m/z: 347 (M + H)+; （実施例８４）Ｎ−（５−ブロモ−３−ニトロピリジン
−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド ２−アミノ−５−ブロモ−３−ニトロピリジン（アルド
リッチ社市販品、０．４３６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｄ
ＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．６６０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４７７ｇ、収率５９％）を得た。
【０１８２】Rf 0.20(ヘキサン:酢酸エチル, 2:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.92 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.33 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.80(1H, d, J=2.2 Hz), 8.95(1H, d, J=2.2
Hz),12.10 (1H, s); MS(EI) m/z: 400 M+; （実施例８５）Ｎ−（１，３，４−チアジアゾ−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール（東京化成市
販品、０．２０２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４８９
ｇ、収率８６％）を得た。
【０１８３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.92 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.6
5 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.31 (1H, s); MS(EI) m/z: 284 M+; （実施例８６）Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾー
ル−４−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−アミノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール（東京
化成市販品、０．３０２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
５６１ｇ、収率８４％）を得た。
【０１８４】1H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 7.70 (1
H, t, J=8.8 Hz), 7.73 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.66
(1H,d, J=8.8 Hz), 8.76 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.39 (1
H, br); MS(EI) m/z: 334 M+; （実施例８７）Ｎ−［４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フ
ェニル］アニリン（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，Ｖｏ
ｌ．２８，１９９８，９６３）（０．２８４ｇ、１．０
ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．３３５ｇ、収率７２％）を得た。
【０１８５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.49 (9
H, s), 7.52-7.62(4H, m), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.77 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
35 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 8.49 (1H, d, J=2.2Hz),
9.43 (1H, s), 10.77 (1H, s); MS(EI) m/z: 467 (M + H)+; （実施例８８）Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド・１塩酸塩 実施例８７で製造した、Ｎ−［４−［４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．２００ｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）を１Ｎ塩化水素
／１，４−ジオキサン溶液（２ｍＬ）に懸濁させ、１週
間攪拌した。反応液をエチルエーテルで希釈して固体を
ろ取、１，４−ジオキサン、エチルエーテルで洗浄し
た。得られた固体を減圧乾燥して、標記目的化合物
（０．１３１ｇ、収率７６％）を得た。
【０１８６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.32 (2
H, d, J=8.1 Hz), 7.70 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.73 (2H,
d, J=8.1 Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49
(1H, d, J=2.9 Hz), 10.85 (1H, s); MS(EI) m/z: 367 (M - HCl)+; （実施例８９）Ｎ−（６−クロロピリダジン−２−イ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ３−アミノ−６−クロロピリダジン（ランカスター社市
販品、０．２５９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５１３
ｇ、収率８２％）を得た。
【０１８７】Rf 0.46(ヘキサン:酢酸エチル, 2:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.90 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.00 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.58 (1H,d, J=2.9
Hz), 12.10 (1H, s); MS(FAB) m/z: 313 (M + H)+; （実施例９０）Ｎ−[６−（４−フルオロベンジル）ベ
ンゾチアゾール−２−イル]−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド ６−（４−フルオロベンジル）−２−アミノベンゾチア
ゾール（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，Ｖｏｌ．
４０，１９９２，２０５５）（０．２５８ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．３１５ｇ、収率３６％）を得た。
【０１８８】Rf 0.45(ヘキサン:酢酸エチル, 2:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 4.07 (2H, s), 7.12
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.30-7.
36 (3H, m), 7.72 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.92 (1H, d, J
=8.8 Hz), 8.39 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.64 (1H,
d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 442 (M + H)+; （実施例９１）Ｎ−［４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−２−イル
メトキシ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ４−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
−４−オキソクロマン−２−イルメトキシ）アニリン
（０．７８７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、粗製の標記目的化合物（１．
１７ｇ）を得た。得られた粗製の標記目的化合物（０．
６１２ｇ）をメタノール（５ｍＬ）中で１．５時間懸濁
した。生じた固体をろ取してメタノールにて洗浄後、減
圧乾燥して標記目的化合物（０．４８６ｇ、収率４３
％）を得た。
【０１８９】Rf 0.14(ヘキサン:酢酸エチル, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 1.52 (3H,s), 2.09 (3
H,s), 2.13 (3H,s), 2.36 (3H,s), 2.42 (3H,s), 2.71
(d, 1H, J=16.0 Hz), 3.10 (d, 1H, J=16.0 Hz), 4.03
(d, 1H, J=10.3 Hz), 4.14 (d, 1H, J=10.3 Hz), 6.93
(2H, d, J=8.8Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, br), 8.26(1H, dd, J=2.
9, 8.8 Hz), 8.62 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 567 (M + H)+; （実施例９２）Ｎ−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−２−イル
メトキシ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例９１で製造した、Ｎ−［４−（６−アセトキシ−
２，５，７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−
２−イルメトキシ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．３４２ｇ、０．６
０３ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に懸濁させ、２
５ｗｔ％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液を少量
加えて２１時間攪拌した。反応液に酢酸を加えて、酢酸
エチルで希釈した。有機層を水、次いで、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶剤を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，１：１，Ｖ／Ｖ）を
用いて精製し、減圧乾燥して標記目的化合物（０．１５
３ｇ、収率４８％）を得た。
【０１９０】Rf 0.48(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) : δ 1.40 (3H,s), 2.05
(3H,s), 2.15 (3H,s),2.44 (3H,s), 2.69 (d, 1H, J=1
6.1 Hz), 3.00 (d, 1H, J=16.1 Hz), 4.09 (d,1H, J=1
0.3 Hz), 4.13 (d, 1H, J=10.3 Hz), 6.97 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.
8 Hz), 7.92 (1H, br), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8 H
z), 8.44 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.57 (1H, s); MS(FAB) m/z: 525 (M + H)+; （実施例９３）Ｎ−［４−［４−（メタンスルホニルア
ミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．４０４ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン
（０．２７９ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニ
ルクロリド（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え
て室温にて５時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（４
ｍL）、水（２０ｍL）、酢酸エチル（２０ｍＬ）を加
え、生じた不溶物をろ取し、水およびジイソプロピルエ
ーテルで洗浄、減圧乾燥して標記目的化合物（０．２３
８ｇ、５３％）を得た。
【０１９１】Rf 0.51(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.02 (3H, s), 7.30
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.68 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49
(1H, d, J=2.9Hz), 9.83 (1H, s), 10.80 (1H, s); MS(FAB) m/z: 446 (M + H)+; （実施例９４）Ｎ−［４−［４−（４−トルエンスルホ
ニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．４０４ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）をＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン
（０．２７９ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、４−トルエンス
ルホニルクロリド（０．２８６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を
加えて室温にて４．５時間攪拌した。反応溶液に飽和重
曹水（４ｍL）、水（２０ｍL）を加え、さらに酢酸エチ
ル（２０ｍＬ）を加え分液した。有機相を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残
渣をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄、
減圧乾燥して標記目的化合物（０．３６５ｇ、７０％）
を得た。
【０１９２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.34 (3
H, s), 7.17 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.75 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.34 (1H, s), 1
0.77 (1H, s); MS(FAB) m/z: 522 (M + H)+; （実施例９５）Ｎ−［４−［（ピリミジン−２−イル）
アミノスルホニル]フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド スルファジアジン（アルドリッチ社市販品、０．２５０
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（９ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．２０８ｇ、収率４８％）
を得た。
【０１９３】Rf 0.07(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.06 (1H, t, J=5.1
Hz), 7.87 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (2H, d, J=8.8 H
z), 8.01 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.2,
8.8 Hz), 8.51 (2H, d, J=5.1 Hz), 8.52 (1H, m), 11.
09 (1H, br), 11.76 (1H, br); MS(FAB) m/z: 434 (M + H)+; （実施例９６）Ｎ−［４−（チアゾール−２−イル）ア
ミノスルホニル]フェニル−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−［（チアゾ−ル−２−イル）アミノスルホニル］フ
ァニルアミン（メルク社市販品、０．５１０ｇ、２．０
ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．８４３ｇ、収率９７％）を得た。
【０１９４】Rf 0.58(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 6.84 (1H, d, J=4.4
Hz), 7.26 (1H, d, J=4.4 Hz), 7.84 (4H, m), 7.90 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.51
(1H, d, J=2.9 Hz), 11.04 (1H, s); MS(FAB) m/z: 439 (M + H)+; （実施例９７）Ｎ−［４−（４，５−ジメチルオキサゾ
ル−２−イル）アミノスルホニル］フェニル−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［（４，５−ジメチルオキサゾル−２−イル）アミ
ノスルホニル］アニリン（シグマ社市販品、０．５３４
ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．５２８ｇ、
２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．７６３ｇ、収率８５％）
を得た。
【０１９５】Rf 0.68(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.95 (3H, s), 2.06
(3H, s), 7.83(2H, d,J=8.8 Hz), 7.87 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.02 (1H, s), 1
1.78 (1H, s); MS(FAB) m/z: 451 (M + H)+; （実施例９８）Ｎ−［［４−（２，６−ジメチルピリミ
ジン−４−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルフィソミジン（和光純薬社市販品、０．２７８ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．０５４ｇ、収率１２％）
を得た。
【０１９６】Rf 0.55(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.28 (3H, s), 2.36
(3H, s), 7.82-7.94(6H, m), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.
8 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.03 (1H,s); MS(FAB) m/z: 462 (M + H)+; （実施例９９）Ｎ−［[（５−メチル−イソキサゾール
−３−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファメトキサゾール（東京化成社市販品、０．２５
３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６
４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．３２５ｇ、収率７
４％）を得た。
【０１９７】Rf 0.70(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.30 (3H, s), 6.16
(1H, s), 7.85-7.92 (5H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.53 (1H,d, J=2.
9 Hz), 11.14 (1H, s), 11.40 (1H, s); MS(FAB) m/z: 437 (M + H)+; （実施例１００）Ｎ−[４−［（ピリジン−２−イル）
アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド スルフィソミジン（東京化成市販品、０．２７８ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．４０８ｇ、収率９４％）
を得た。
【０１９８】Rf 0.57(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 6.88 (1H, m), 7.15
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.72 (1H, ddd, J=1.5, 8.8, 8.8
Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (2H, d,J=8.8 H
z), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.03 (1H, m), 8.35 (1
H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.51 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.
03 (1H, s); MS(FAB) m/z: 433 (M + H)+; （実施例１０１）Ｎ−[４−［（５−メチル−[１，３，
４]チアジアゾール−２−イル）アミノスルホニル]フェ
ニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド スルファメチゾール（東京化成市販品、０．２７０ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．０６０ｇ、収率１３％）
を得た。
【０１９９】Rf 0.47(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.46(3H, s), 7.81
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.5
1 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.07 (1H, s); MS(FAB) m/z: 454 (M + H)+; （実施例１０２）Ｎ−[４−［（６−クロロピリダジン
−３−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファクロロピリダジン（シグマ社市販品、０．２８
４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６
４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．４５４ｇ、収率９
７％）を得た。
【０２００】Rf 0.54(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.77-7.97 (7H, m, J
=8.8 Hz), 8.36 (1H,dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.51 (1H,
d, J=2.9 Hz), 11.11 (1H, s); MS(FAB) m/z: 468 (M + H)+; （実施例１０３）Ｎ−[４−［（１Ｈ−インダゾール−
６−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［（６−インダゾイル）アミノスルホニル］アニリ
ン（アルドリッシ社市販品、０．２８８ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．４５４ｇ、収率９７％）を得た。
【０２０１】Rf 0.71(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 6.90 (1H, dd, J=2.
2, 8.8 Hz), 7.27(1H,d, J=2.2 Hz), 7.61 (1H, d, J=
8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.82 (2H,d, J=8.8
Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H, s), 8.34
(1H, dd, J=2.9,8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.9 Hz), 1
0.38(1H, s), 11.05 (1H, s); MS(FAB) m/z: 472 (M + H)+; （実施例１０４）Ｎ−[４−［（３，４−ジメチルイソ
キサゾール−６−イル）アミノスルホニル]フェニル］
−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファイソキサゾール（シグマ社市販品、０．２６７
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した
方法に従い、標記目的化合物（０．３６４ｇ、収率８１
％）を得た。
【０２０２】Rf 0.41(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.68 (3H, s), 2.10
(3H, s), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.
9, 8.8 Hz), 8.56 (1H, d, J=2.9 Hz), 11.15 (1H, s); MS(FAB) m/z: 451 (M + H)+; （実施例１０５）Ｎ−[４−［（５−メトキシピリミジ
ン−２−イル）アミノスルホニル]フェニル］−(２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド スルファメテール（シグマ社市販品、０．２８０ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．３７７ｇ、収率９７％）
を得た。
【０２０３】Rf 0.71(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.80 (3H, s), 7.87
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.98 (2
H, d, J=8.8 Hz), 8.30 (2H, s), 8.36 (1H, dd, J=2.
2, 8.8 Hz), 8.52 (1H, d, J=2.2 Hz), 11.09 (1H, s),
11.46 (1H, br); MS(FAB) m/z: 464 (M + H)+; （実施例１０６）Ｎ−[４−（アミジノアミノスルホニ
ル）フェニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド スルファグアニジン（シグマ社市販品、０．２１４ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２４２ｇ、
１．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．２８０ｇ、収率７０％）
を得た。
【０２０４】Rf 0.24(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 6.70 (4H, br), 7.77
(2H, d, J=8.8 Hz),7.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 8.51
(1H, d, J=2.2 Hz), 10.98 (1H, s); MS(FAB) m/z: 398 (M + H)+; （実施例１０７）Ｎ−[４−（ブチルアミノカルボニル
アミノスルホニル）フェニル]−(２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド １−ブチル−３−スルファニルイルウレア（アルドリッ
チ社市販品、０．２７１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．３４６ｇ、収率７６％）を得た。
【０２０５】Rf 0.24(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 0.82 (3H, t, J=7.3
Hz), 1.18 (1H, m), 1.31 (1H, m), 2.94 (1H, m), 6.4
4 (1H, m),7.90-7.93 (5H, m), 8.36 (1H, dd,J=2.8,
8.8 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.48 (1H, br), 1
1.12 (1H, s); MS(FAB) m/z: 455 (M + H)+; （実施例１０８）Ｎ−［４−［（２−フェニル−（２
Ｈ）−ピラゾール−３−イル）アミノスルホニル]フェ
ニル]−(２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド スルファフェナゾール（シグマ社市販品、０．３１４
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した
方法に従い、標記目的化合物（０．４２８ｇ、収率８６
％）を得た。
【０２０６】Rf 0.63(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 5.89 (1H, d, J=1.8
Hz), 7.40 (1H, m), 7.48 (4H, m), 7.59 (1H, d, J=1.
8 Hz), 7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.93 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.56(1H, d, J=2.9 Hz), 11.13 (1H, s); MS(FAB) m/z: 498 (M + H)+; （実施例１０９）Ｎ−（４−フェニル−５−テトラデシ
ルチアゾール−２−イル）−(２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−フェニル−５−テトラデシルチアゾー
ル（アルドリッチ社市販品、０．３７３ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５
−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．３１１ｇ、収率５６％）を得た。
【０２０７】Rf 0.59(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 0.88 (3H, t, J=7.3 H
z), 1.10-1.47 (10H,m), 1.71 (2H, m), 2.85 (2H, t,
J=7.8 Hz), 7.16-7.28 (5H, m), 7.33 (1H, d, J=8.6 H
z), 8.05 (1H, dd, J=2.7, 8.6 Hz), 8.07 (1H, d, J=
2.7 Hz); MS(FAB) m/z: 566 (M + H)+; （実施例１１０）Ｎ−（５−フェニル−[１，３，４]チ
アジアゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ２−アミノ−５−フェニル−１，３，４−チアジアゾー
ル・硫酸塩（アルドリッチ社市販品、０．１７７ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、
１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．１４１ｇ、収率３９％）
を得た。
【０２０８】Rf 0.59(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.56 (3H, m), 7.93
(1H, d, J=8.8 Hz), 8.01 (2H, m), 8.40 (1H, dd, J=
2.9, 8.8 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(EI) m/z: 360 M+; （実施例１１１）Ｎ−［４−（３，４−ジフルオロフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（３，４−ジフルオロフェニル）チア
ゾール（メイブリッジ社市販品、０．２１２ｇ、１．０
ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ
−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．３６１ｇ、収率９１％）を得
た。
【０２０９】Rf 0.43(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.52 (1H, ddd, J=2.
2, 8.8, 8.8 Hz), 7.79 (1H, m), 7.88 (1H, s), 7.91
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H, ddd, J=2.2, 2.2, 8.8
Hz), 8.38 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d, J=
2.9 Hz); MS(EI) m/z: 395 M+; （実施例１１２）Ｎ−［３−（２−メチルピリミジン−
４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ４−（３−アミノフェニル）−２−メチルピリミジン
（メイブリッジ社市販品、０．１８５ｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．１９８ｇ、収率５２％）を得た。
【０２１０】Rf 0.06(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.69 (3H, s), 7.57
(1H, dd, J=8.1, 8.1Hz), 7.84 (1H, d, J=5.1 Hz), 7.
90-7.96 (3H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.53
(1H, d, J=2.9 Hz), 8.54 (1H, m), 8.78 (1H, d, J=
5.9 Hz), 10.94 (1H, s); MS(EI) m/z: 368 M+; （実施例１１３）Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド Ｎ−（４−アミノフェニル）モルホリン（メイブリッジ
社市販品、０．１７９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．２８８ｇ、収率８０％）を得た。
【０２１１】Rf 0.06(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.08 (4H, t, J=4.8
Hz), 3.74 (4H, t, J=4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=
2.9 Hz), 10.49 (1H, s); MS(EI) m/z: 361 M+; （実施例１１４）Ｎ−［４−（ピペリジン−１−イル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド Ｎ−（４−アミノフェニル）ピペリジン（メイブリッジ
社市販品、０．１７６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（２．５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．２６４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．２４９ｇ、収率６９％）を得た。
【０２１２】Rf 0.06(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.55 (2H, m), 1.62
(4H, m), 3.10 (4H, t, J=5.6 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.
1 Hz), 7.54 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J=
2.8 Hz), 10.42(1H, s); MS(EI) m/z: 359 M+; （実施例１１５）Ｎ−（４−エチルアミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド１
塩酸塩 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．５８３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（１０ｍＬ）に懸濁させ、シアノ水素化ホウ素ナトリ
ウム（２５１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）およびアセトアル
デヒド（０．２２４ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を加えて０
度にて３０分攪拌した。反応溶液に水（２０ｍL）、飽
和重曹水（１ｍL）を加え、生じた不溶物をろ取し、水
で洗浄後、酢酸エチルに溶解させた。溶液を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去、得られた残査をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル，３：１−１：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目
的化合物（０．２６３ｇ、収率４１％）を得た。
【０２１３】Rf 0.38(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 1.27 (3H, t, J=7.3 H
z), 3.17 (2H, q, J=7.3 Hz), 6.62 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, br), 8.24 (1H, dd, J=2.2, 8.8 Hz),
8.60 (1H, d, J=2.2Hz); MS(FAB) m/z: 319 M+; （実施例１１６）Ｎ−［４−（４−トルエンスルホニル
アミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２０９ｍＬ，１．
５ｍｍｏｌ）、４−トルエンスルホニルクロリド（０．
２８６ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４９ｇ、
収率２９％）を得た。
【０２１４】Rf 0.64(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.35 (3H, s), 7.08
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.54 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.42
(1H, d, J=2.9Hz), 10.14 (1H, s), 10.63 (1H, s); MS(FAB) m/z: 446 (M + H)+; （実施例１１７）Ｎ−（４−アセチルアミノフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、アセチルクロリド（０．０７８ｍＬ、１．
１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．２５５ｇ、収率７６％）を得
た。
【０２１５】Rf 0.54(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.04 (3H, s), 7.57
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.62 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.44
(1H, d, J=2.9 Hz), 9.95 (1H, s), 10.63 (1H, s); MS(FAB) m/z: 334 (M + H)+; （実施例１１８）Ｎ−［４−（４−アセチルアミノフェ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
６２７ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド
（０．１１７ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２
６３ｇ、収率８６％）を得た。
【０２１６】Rf 0.56(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.07 (3H, s), 7.62
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49
(1H, d, J=2.9Hz), 10.02 (1H, s), 10.78 (1H, s); MS(FAB) m/z: 410 (M + H)+; （実施例１１９）Ｎ−（４−ベンゾイルアミノフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、ベンゾイルクロリド（０．１２８ｍＬ、
１．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（０．３１７ｇ、収率８０％）
を得た。
【０２１７】Rf 0.67(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.50-7.63 (3H, m),
7.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
90 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.34
(1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 Hz),
10.28 (1H, s),10.70 (1H, s); MS(FAB) m/z: 396 (M + H)+; （実施例１２０）Ｎ−［４−（４−ベンゾイルアミノフ
ェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）、ベンゾイルクロリド
（０．０９６ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３
１２ｇ、収率８８％）を得た。
【０２１８】Rf 0.73(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ7.52-7.62 (3H, m),
7.69 (4H, m), 7.80 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.90 (3H,
m), 7.98 (2H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.
49 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.35 (1H, s), 10.80 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 472 (M + H)+; （実施例１２１）Ｎ−［４−（４−メチルベンゾイル）
アミノフェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例１１５で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、４−メチルベンゾイルクロリド（０．１４
５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．３０２ｇ、収率
７４％）を得た。
【０２１９】Rf 0.55(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.40 (3H, s), 7.34
(2H, d, J=8.1 Hz), 7.68 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.78 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.90 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.47
(1H, d, J=2.9Hz), 10.19 (1H, s), 10.69 (1H, s); MS(FAB) m/z: 410 (M + H)+; （実施例１２２）Ｎ−［４−（４‐メチルベンゾイルア
ミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）、４−メチルベンゾイ
ルクロリド（０．１０９ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．３０９ｇ、収率８５％）を得た。
【０２２０】Rf 0.72(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.40 (3H, s), 7.35
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.68 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.71 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.80 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.87-7.93
(5H, m), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49 (1H,
d, J=2.9 Hz),10.25 (1H, s), 10.79 (1H, s); MS(FAB) m/z: 468 (M + H)+; （実施例１２３）Ｎ−［４−（ピリジン−３−イル−カ
ルボニルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、ニコチノイルクロリド・塩酸塩（０．３３
６ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．１４９ｇ、収率３
８％）を得た。
【０２２１】Rf 0.29(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ7.58 (1H, dd, J=2.9,
8.0 Hz), 7.71 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.78 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.31 (1H,ddd, J= 1.
5, 2.2, 8.0 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.4
8 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.77 (1H, dd, J=1.5, 5.1 Hz),
9.12 (1H, d, J=2.2 Hz), 10.48 (1H, s), 10.73 (1H,
s); MS(EI) m/z: 396 M+; （実施例１２４）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−３−イ
ル−カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）、ニコチノイルクロリ
ド・塩酸塩（０．２９４ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．２６３ｇ、収率７４％）を得た。
【０２２２】Rf 0.55(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ7.59 (1H, dd, J=2.9,
7.3 Hz), 7.70-7.74(4H, m), 7.80 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.89 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.32 (1H, ddd, J= 2.2, 2.2, 8.1 Hz), 8.36 (1H,
dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.78
(1H, m), 9.14 (1H, d, J=1.5 Hz), 10.54(1H, s), 10.
81 (1H, s); MS(EI) m/z: 472 (M + H)+; （実施例１２５）Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル−カ
ルボニルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、イソニコチノイルクロリド・塩酸塩（０．
３５６ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．２１６ｇ、収
率５９％）を得た。
【０２２３】Rf 0.48(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.71 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (2H, d, J=5.9 H
z), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.79 (1H, d, J=5.
9 Hz), 10.55 (1H, s), 10.74 (1H, s); MS(EI) m/z: 396 M+; （実施例１２６）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−４−イ
ル−カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−４−イル)−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３
ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチ
ルアミン（０．３１４ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）、イソ
ニコチノイルクロリド・塩酸塩（０．２６７ｇ、１．５
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．２５６ｇ、収率７２％）を得
た。
【０２２４】Rf 0.53(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ7.70-7.74 (4H, m),
7.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.87-7.93 (5H, m), 8.36 (1
H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.9 Hz), 8.8
1 (2H, d, J=6.6 Hz), 10.60 (1H, s), 10.81 (1H, s); MS(EI) m/z: 472 M+; （実施例１２７）Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルアミノ
フェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２７９ｍＬ、２．
０ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルクロリド（０．１５
３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．１３９ｇ、収率
３２％）を得た。
【０２２５】Rf 0.68(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.09 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.53-7.62 (5H,m), 7.75 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.8
7 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.9,8.8 Hz),
8.42 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.21 (1H, s), 10.64 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 432 (M + H)+; （実施例１２８）Ｎ−［４−（ベンゼンスルホニルアミ
ノフェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、トリエチルアミン（０．
２０９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）、ベンゼンスルホニルク
ロリド（０．１１９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．３０８ｇ、収率７５％）を得た。
【０２２６】Rf 0.70(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.18 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.53-7.95 (12H,m), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.48 (1H, d,J=2.9 Hz),
9.40 (1H, br), 10.76 (1H, s); MS(FAB) m/z: 508 (M + H)+; （実施例１２９）Ｎ−（４−エタンスルホニルアミノフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をピリジン
（３ｍＬ）に溶解し、エタンスルホニルクロリド（０．
１５３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を加えて室温にて６時間
攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（３ｍＬ）、水（２０
ｍＬ）、酢酸エチル（１ｍＬ）を加え、生じた不溶物を
ろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄、減圧
乾燥して標記目的化合物（０．２５４ｇ、収率６６％）
を得た。
【０２２７】Rf 0.34(メチレンクロリド:メタノール, 2
0:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.20 (3H, t, J=7.3
Hz), 3.06 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.23 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.45 (1H, d, J=
2.9 Hz), 9.73 (1H,s), 10.69 (1H, s); MS(FAB) m/z: 384 (M + H)+; （実施例１３０）Ｎ−［４−（４−エタンスルホニルア
ミノフェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例８８で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド・１塩酸塩（０．３０３ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）、エタンスルホニルクロリ
ド（０．０８５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例５０に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．２６７ｇ、収率７７％）を得た。
【０２２８】Rf 0.32(メチレンクロリド:メタノール, 2
0:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.21 (3H, t, J=7.3
Hz), 3.12 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.79 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=
2.9 Hz), 9.88 (1H, s), 10.80 (1H, s); MS(FAB) m/z: 460 (M + H)+; （実施例１３１）Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）−２−
メチルフェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ２−アミノ−５−（ジエチルアミノ）トルエン・塩酸塩
（東京化成市販品、０．４２９ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３３５ｍ
Ｌ、２．４ｍｍｏｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ
安息香酸クロリド（０．５２８ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．４３１ｇ、収率６０％）を得た。
【０２２９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.09 (6
H, t, J=7.0 Hz), 2.22 (3H, s), 3.33 (4H, m), 6.53
(2H, m), 7.17 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.39 (1H, d,
J=2.9 Hz), 9.86 (1H, s); MS(FAB) m/z: 361 M+; （実施例１３２）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルピペラジン−１−イル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−アミノフェニル）ピペラジン−１−カルボン
酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔ．， ｖｏｌ．４１，２０００，３８５）
（５．０８ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５０ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（４．８４ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（７．６２
ｇ、収率９０％）を得た。
【０２３０】Rf 0.56(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 1.49 (9H, s), 3.13
(4H, t, J=5.1 Hz), 3.59 (4H, t, J=5.1 Hz), 6.94 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H,
d, J=8.8 Hz), 7.86 (1H, br), 8.24 (1H, dd, J=2.9,
8.8 Hz), 8.59(1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 460 M+; （実施例１３３）Ｎ−［４−（ピペラジン−１−イル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例１３２で製造した、Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルピペラジン−１−イル）フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（６．１５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を２Ｎ塩化水素／
１，４−ジオキサン溶液（４０ｍＬ）に懸濁させ、２０
時間攪拌した。反応液をエチルエーテルで希釈して不溶
物をろ取、１，４−ジオキサン、エチルエーテルで洗浄
した。得られた固体を減圧乾燥して、標記目的化合物
（５．１７ｇ、収率９０％）を得た。
【０２３１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.23 (4
H, m), 3.37 (4H, m), 7.04 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.62
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.33 (1
H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=2.9 Hz), 9.4
0 (1H, m), 10.62 (1H, s); MS(FAB) m/z: 361 (M + H)+; （実施例１３４）Ｎ−［４−（４−アセトキシフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド （１３４ａ）４−（４−アセトキシフェニル）アニリン
４−（４−アセトキシフェニル）ニトロベンゼン（Ｊ．
Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．， ６６，１９４４，１２４
５）（０．８６０ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）をエタノール
（９ｍＬ）に溶解し，５％パラジウム−カーボン触媒
（０．１８ｇ）を加えて室温で２時間攪拌した。触媒を
ろ別後、ろ液を減圧濃縮して、得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，
１：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物
（０．６９９ｇ、収率９２％）を得た。
【０２３２】Rf 0.11(ヘキサン:酢酸エチル, 3:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.32 (3H, s), 3.73
(2H, br), 6.75 (2H,d, J=8.6 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.
7 Hz), 7.38 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.52 (2H,d, J=8.7 H
z); （１３４ｂ）Ｎ−［４−（４−アセトキシフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例１３４ａで製造した４−（４−アセトキシフェニ
ル）アニリン（０．６９４ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）、Ｄ
ＭＡ（７ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香
酸クロリド（０．８７３ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１．０３ｇ、収率８２％）を得た。
【０２３３】Rf 0.16(ヘキサン:酢酸エチル, 2:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.30 (3H, s), 7.22
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.71 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.49
(1H, d, J=2.9Hz), 10.82 (1H, s); MS(FAB) m/z: 411 (M + H)+; （実施例１３５）Ｎ−［４−（４−ヒドロキシフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド 実施例１３４で製造したＮ−［４−（４−アセトキシフ
ェニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．８８２ｇ、２．１４ｍｍｏ
ｌ）をメタノール溶液（１８ｍＬ）に懸濁させ、２５ｗ
ｔ％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液を少量加え
て２２時間攪拌した。反応溶液に酢酸を加えてｐＨを４
にして、不溶物をろ取した。得られた固体をメタノール
で洗浄し、減圧乾燥して粗製の標記目的化合物（０．７
２８ｇ）を得た。得られた粗製の標記目的化合物（０．
７２８ｇ）をエタノールに加熱溶解し、３日間静置し
た。生じた固体をろ別し、ろ液の溶媒を留去、減圧乾燥
して標記目的化合物（０．２６９ｇ、収率３４％）を得
た。
【０２３４】Rf 0.09(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 6.85 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.60 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.75 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.48 (1H, d, J=2.
9 Hz), 9.53 (1H,s), 10.75 (1H, s); MS(FAB) m/z: 369 (M + H)+; （実施例１３６）Ｎ−（４−メタンスルホニルアミノフ
ェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．２９１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＡ
（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０９ｍ
Ｌ，１．５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド
（０．１１６ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えて室温にて
２０時間攪拌した。反応溶液に飽和重曹水（１．５ｍ
Ｌ）、水（１５ｍＬ）を加え、生じた不溶物をろ取し
た。得られた固体を水およびジイソプロピルエーテルで
洗浄、減圧乾燥して標記目的化合物（０．２１０ｇ、５
７％）を得た。
【０２３５】Rf 0.64(メチレンクロリド:メタノール,
7:1, v/v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.97 (3H, s), 7.23
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.89 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 8.45
(1H, d, J=2.9 Hz), 9.65 (1H, s), 10.71 (1H, s); MS(FAB) m/z: 370 (M + H)+; （実施例１３７）Ｎ−（４−ｎ−ヘキシルアミノフェニ
ル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（０．５８３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、メタノー
ル（１０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１３
８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびｎ−ヘキサナール
（０．２８８ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例１１５に記載した方法に従い、高極性化合物として標
記目的化合物（０．２４７ｇ、収率３３％）を得た。
【０２３６】Rf 0.56(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 0.91 (3H, t, J=7.3 H
z), 1.30-1.65 (8H, m), 3.12 (2H, t, J=7.3 Hz), 6.6
2 (2H, d, J=6.6 Hz), 7.40 (2H, d, J=6.6 Hz), 7.64
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, br), 8.24 (1H, dd, J=
2.2, 8.8 Hz),8.60 (1H, d, J=2.2 Hz); MS(FAB) m/z: 375 M+; （実施例１３８）Ｎ−［４−（Ｎ、Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１３７において、低極性化合物として標記目的化
合物（０．１６２ｇ、収率１８％）を得た。
【０２３７】Rf 0.79(ヘキサン:酢酸エチル, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 0.90 (6H, m), 1.26-
1.38 (12H, m), 1.52-1.62 (4H, m), 3.26 (4H, t, J=
7.3 Hz), 6.63 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.42 (2H, d, J=9.
2 Hz), 7.62 (1H, br), 7.63 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.24
(1H, dd, J=2.9,8.8 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.9 Hz); （実施例１３９）Ｎ−［４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド （１３９ａ）２−アミノ−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチチル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール １−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチチル−４−ヒドロキ
シフェニル）−２−ブロモエタン−１−オン（９．８１
ｇ、３０ｍｍｏｌ）をアセトン５０ｍＬに溶解した中
に、チオウレア（４．５６ｇ、６０ｍｍｏｌ）を加え、
一晩攪拌した。反応液を濃縮後、飽和重曹水およびヘキ
サンを加え攪拌、析出した固体を濾取、水洗後乾燥し、
標記目的化合物（８．９２ｇ、祖収率９８％）を得た。
【０２３８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.40 (9
H, ｓ), 6.71 (1H, ｓ,), 6.96 (2H, ｓ), 6.97 (1H,
ｓ,), 7.52 (2H, ｓ,); （１３９ｂ）N−［４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）−チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１３９ａで製造した２−アミノ−５−（３，５−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチチル−４−ヒドロキシフェニル）チ
アゾール（０．３２ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．２５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
４４６ｇ、収率８８％）を得た。
【０２３９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ1.42(9H,
ｓ), 7.11 (1H, ｓ), 7.53 (1H,ｓ) , 7.65 (1H, ｓ)
, 7.90 (1H, d, J=8.9 Hz) , 8.37 (1H, dd, J=2.8,
8.9Hz) , 8.59 (1H, d, J=2.8); （実施例１４０）N−（ピラジン−２−イル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノピラジン（０．２９７ｇ、３．１３ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．８３３ｇ、３．７９ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例１に記載した方法に従い反応を
行った。反応液に飽和重曹水（１０ｍＬ）、水（１０ｍ
Ｌ）ならびに酢酸エチル（２０ｍＬ）を加えて分液し
た。得られた有機層を分離し、飽和食塩水（１０ｍＬ×
２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。得られた
粗製の目的化合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（メチレンクロリド：酢酸エチル，１：５ Ｖ／
Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（０．２７ｍｇ）
を得た。 これをジイソプロピルエーテル中で固化さ
せ、濾取乾燥し、標記目的化合物（０．１８ｇ、収率２
１％）を得た。
【０２４０】1H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 7.71 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.31-8.35 (2H, m), 8.47 (1H, d, J
=2.5 Hz) δ 8.62 (1H, bs), δ 8.68 (1H, d, J=2.7 H
z),δ 9.68 (1H, bs; （実施例１４１）Ｎ−（６−メチルベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ２−アミノ−６−メチルベンゾチアゾール（０．３０
ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）に溶解し、
そこにＤＰＰＡ（０．４４ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、ト
リエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）なら
びに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸（０．３７ｇ、
１．８２ｍｍｏｌ）を加え、一晩室温で攪拌した。実施
例６２と同様に処理して粗製の標記目的化合物を得た。
得られた粗製の目的化合物を、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，５：１ Ｖ／
Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（０．１９ｍｇ）
を得た。これをジイソプロピルエーテル中で固化させ、
濾取乾燥し、標記目的化合物（０．１４ｇ、収率２１
％）を得た。
【０２４１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.44 (3
H, ｓ),δ 7.30 (1H, d, J=8.3 Hz),δ7.69(1H, d, J=
8.3 Hz),δ 7.84 (1H, ｓ),δ 7.92 (1H, d, J=8.9 H
z), 8.39 (1H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=
2.8 Hz); （実施例１４２）N−［３−（４−トリルアミノスルホ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ３−（４−トリルアミノスルホニル）アニリン（０．４
０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３９
ｇ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．６５ｇ、収率９６％）を得た。
【０２４２】1H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 2.78 (3
H, s), 6.62 (1H, s), 6.95 (2H, d,J=8.4 Hz), 7.05
(2H, d, J=8.4 Hz), 7.43-7.50 (2H, m), 7.66 (1H, d,
J=8.8 Hz), 7.94 (1H, s), 8.02-8.05(1H, m), 8.26-
8.30 (2H, m), 8.58 (1H, d, J=2.7 Hz); （実施例１４３）３−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イルアミノ）安息香酸メチルエステル Ｎ−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド−３−ア
ミノ安息香酸メチルエステル（５．３ｇ、３５ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（８．４９ｇ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０．８
９ｇ、収率９３％）を得た。
【０２４３】1H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 3.94 (3
H, s), 7.51 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.8
Hz), 7.89 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.04 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.15 (1H, bs), 8.29 (1H, dd, J=8.8, 2.7 Hz),
8.64 (1H, d, J=2.7 Hz); （実施例１４４）N−［４−（４−トリルアミノスルホ
ニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド ４−（４−トリルアミノスルホニル）アニリン（０．２
６３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２４
３ｇ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．３７５ｇ、収率８４％）を得た。
【０２４４】1H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 2.29 (3
H, s), 6.36 (1H, s), 6.96 (2H, d,J=8.3 Hz), 7.07
(2H, d, J=8.3 Hz), 7.67-7.70 (5H, m), 8.09 (1H,
m), 8.30 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.61 (1H, d, J=
2.7 Hz); （実施例１４５）３−（２−クロロ−５−ニトロベンゾ
イルアミノ）安息香酸 実施例１４３で製造した３−（２−クロロ−５−ニトロ
ベンゾイルアミノ）安息香酸メチルエステル（１０．３
２ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１００ｍ
Ｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４６ｍ
Ｌ）を加え２４時間攪拌した。反応液を濃縮後、氷水冷
却下、１Ｎ塩酸水（５０ｍＬ）を攪拌下にて滴加した。
析出した結晶を濾取、水洗後乾燥し、標記目的化合物
（９．７２ｇ、収率９８％）を得た。
【０２４５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.51 (1
H, ｔ, J=8.0 Hz), 7.71-7.74 (1H,ｍ), 7.89-7.92 (2
H, ｍ), 8.33-8.42 (2H, ｍ), 8.52 (1H, d, J=2.7 H
z), 10.90 (1H, ｓ); （実施例１４６）Ｎ−（ピリジン−４−イル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 塩酸塩 ４−アミノピリジン（０．４２１ｇ）、ＤＭＡ（１０ｍ
Ｌ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（１．０８ｇ）より、実施例１に記載した方法に従い、
０．７８８ｇの（ピリジン−４−イル）−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た．得られ
た（ピリジン−４−イル）−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド（０．６５７ｇ、２．３７ｍ
ｍｏｌ）を、ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、そこに
４Ｎ−塩化水素／ジオキサン溶液を滴加した。１時間
後、エーテル（１０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾
取、乾燥し、標記目的化合物（０．７３ｇ、収率９８
％）を得た。
【０２４６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.96 (1
H, d, J=8.8 Hz), 8.20 (2H, d, J=7.0 Hz), 8.42 (1H,
dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.68 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.80
(2H,d, J=7.0 Hz), 12.25 (1H, ｓ); （実施例１４７）Ｎ−［４−（ピリジン−２−イル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 塩酸塩 ４−［（ピリジン−２−イル）フェニル］アニリン・塩
酸塩 ０．３２０ｇ、ピリジン ５ｍＬおよび２−クロ
ロ−５−ニトロ安息香酸クロリド０．３４７ｇより、実
施例6８に記載した方法に従いＮ−［４−（ピリジン−
２−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド（０．３８８ｇ）の結晶を得た．
得られたＮ−［４−（ピリジン−２−イル）フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．５２２ｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）、ジオキサン
（１０ｍＬ）、および４Ｎ−塩化水素／ジオキサン
（０．４６ｍＬ）より、実施例６８と同様な方法で標記
目的化合物（０．５７ｇ、収率９９％）を得た。
【０２４７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.6-7.7
3 (1H, ｍ), 7.92 (2H, d, J=8.8Hz), 7.93 (2H, d, J=
8.8), 8.16 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.23-8.26 (1H, ｍ),
8.30-8.34 (1H, ｍ), 8.37 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz),
8.53 (1H, d, J=2.8 Hz) 8.77-8.79(1H, m), 11.09 (1
H,s) ; （実施例１４８）Ｎ−［４−（ピリジン−３−イルアミ
ノカルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド （１４８ａ）Ｎ−（４−エトキシカルボニルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アミノ安息香酸エチルエステル（９．８８ｇ）、Ｄ
ＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（１４．４７ｇ）より、実施例２に記載し
た方法に従い標記目的化合物２０．３３ｇの結晶を得
た．1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ １．３３（１Ｈ、
ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．３１(２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．
１Ｈｚ)、 ７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、
７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、 ７．９９
（２Ｈ、ｄ、８．７Ｈｚ）、 ８．３６（１Ｈ、ｄｄ、
Ｊ＝８．９、 ２．８Ｈｚ）、 ８．５３（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝２．８Ｈｚ）、 １１．０５（１Ｈ、ｓ） （１４８ｂ）４−［（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボニルアミノ］安息香酸 実施例１４８ａで合成したN−（４−エトキシカルボニ
ルフェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カ
ルボキサミド（１９．５５ｇ）をジオキサン（１００ｍ
Ｌ）に溶解した中に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液
（８４ｍＬ）を加え３日間室温で放置した． 反応液を
減圧下濃縮した後、水（３００ｍＬ）を加え、氷水冷却
下、１Ｎ−塩酸水（９０ｍＬ）を滴加攪拌した． 生成
した結晶を濾取乾燥し、目的化合物（１７．５９ｇ）を
得た．1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ７．８２（２Ｈ、ｄ、
Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ）、 ７．９７（２Ｈ、ｄ、８．７Ｈｚ）、 ８．３
６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．８ および ２．８Ｈｚ）、
８．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、 １１．０
１（１Ｈ、ｓ） (１４８ｃ) Ｎ−［４−（ピリジン−３‐イルアミノカ
ルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１４８ｂで得られた４−［（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボニルアミノ］安息香酸（０．５２
３ｇ、１．６３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解
し、ＷＳＣ（０．３９ｇ）ならびに３−アミノピリジン
（０．１５ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液
に飽和重曹水（３０ｍＬ）ならびに酢酸エチル（５０ｍ
Ｌ）を加えて分液した。得られた有機層を分離し、飽和
食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を留去して、粗製の標記目的化合
物を得た。得られた粗製の目的化合物を、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（塩化、エチレン：メタノー
ル，２０：１ Ｖ／Ｖ）を用いて精製した後、酢酸エチ
ルで固化させ、濾取乾燥し、標記目的化合物（０．３０
ｇ、収率４６％）を得た。
【０２４８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.40 (1
H, dd, J=4.7, 8.3 Hz), 7.87 (1H,d, J=8.7 Hz), 7.92
(1H,d , J=8.8 Hz), 8.04 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.18-
8.22(1H, m), 8.32 (1H, dd, J=4.7, 1.4 Hz), 8.37 (1
H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.7 Hz), 8.9
4 (1H, d, J=2.4 Hz), 10.39 (1H, s), 11.02 (1H,s); （実施例１４９）Ｎ−［２−（４−メチルベンゾイルア
ミノ）ベンゾチアゾール−６−イル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド （１４９ａ）２−（４−メチルベンゾイルアミノ）−６
−ニトロベンゾチアゾール ２−アミノ−６−ニトロベンゾチアゾール（６．４４
ｇ、３３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４５ｍＬ）、ならびに４
−メチル安息香酸クロリド（４．８０ｍＬ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（９．８８ｇ、収率９６％）を得た。
【０２４９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.41 (3
H, s), 7.39 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.9
Hz), 8.08 (2H, d, J=8.2 Hz), 8.25 (1H, bs), 8.30
(1H,dd, J=2.4, 8.9 Hz), 9.06 (1H, d, J=2.4 Hz); （１４９ｂ）６−アミノ−２−（４−メチルベンゾイル
アミノ）ベンゾチアゾール 実施例１４９ａで製造した２−（４−メチルベンゾイル
アミノ）−６−ニトロベンゾチアゾール（３．２０ｇ、
１０．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解し、
そこに塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（４．８５ｇ）な
らびに水素化ホウ素ナトリウム（１．５５ｇ）を氷水冷
却化で加え、３０分間攪拌した。反応液を濃縮後、酢酸
エチル（２００ｍＬ）ならびに飽和重曹水（２００ｍ
Ｌ）を加え、３０分間攪拌後、不要物を濾別した。濾液
を分液した後、得られた有機層を分離し、飽和食塩水
（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して、粗製の標記目的化合物を得
た。得られた粗製生物をイソプロピルエーテル中で固化
後、濾取乾燥し、標記目的化合物（１．５０ｇ、収率５
２％）を得た。
【０２５０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.40 (3
H, s), 5.20 (2H, bs), 6.74 (1H,dd, J=2.2, 8.6 Hz),
7.04 (1H, d, J=2.2 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.2 Hz),
7.45(1H, d, J=8.6 Hz), 8.01 (2H, d, J=8.2, Hz); （１４９ｃ）Ｎ−［２−（４−メチルベンゾイルアミ
ノ）ベンゾチアゾール−６−イル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１４９ｂで製造した６−アミノ−２−（４−メチ
ルベンゾイルアミノ）ベンゾチアゾール（０．３０ｇ、
１．０４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．
２０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率８６％）を得
た。
【０２５１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.40 (3
H, s), 7.36 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.64 (1H, dd, J=2.
0, 8.7 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J
=8.9Hz), 8.05 (2H, d, J=8.1 Hz), 8.36 (1H, dd, J=
2.8, 8.9 Hz), 8.43 (1H, d,J=2.0 Hz), 8.50 (1H, d,
J=2.8 Hz), 10.86 (1H, s); MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （実施例１５０）Ｎ−［４−（４−エチルベンゼンスル
ホニルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド ４−（４−エチルベンゼンスルホニルアミノ）アニリン
（０．３７ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．３３ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５６
ｇ、収率９０％）を得た。
【０２５２】Rf 0.00(ヘキサン:酢酸エチル, 9:1, v/
v);1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.16 (3H, ｔ, J=7.6
Hz), 2.65 (2H, ｑ,J= 7.6 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.9
Hz), 7.39 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.9 H
z), 7.66 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.32 (1H, dd, J= 2.7, 8.8 Hz), 8.42 (1H, d, J=
2.7 Hz), 10.16 (1H, s), 10.63 (1H, s); （実施例１５１）N−［４−（ピペリジルスルホニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（ピペリジルスルホニル）アニリン（０．２７ｇ、
１．１２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２７ｇ、１．
２４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．３２ｇ、収率６８％）を得
た。
【０２５３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.36-1.
39 (2H, m), 1.52-1.58 (4H, m), 2.88 (4H, t, J=5.3
Hz), 7.75 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.94 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.7,
8.9 Hz), 8.54 (1H, d, J=2.7Hz); （実施例１５２）N−［４−（ピロリジルスルホニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（ピロリジルスルホニル）アニリン（０．２７ｇ、
１．１９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３１ｇ、１．
４３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．４６ｇ、収率９４％）を得
た。
【０２５４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.63-1.
68 (4H, ｍ), 3.14 (4H, t, J=6.7Hz), 7.83 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.92 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.94 (1H, d, J=
8.9Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.55 (1H, d,
J=2.8 Hz), 11.13 (1H, s); （実施例１５３）Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル−
スルホニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド ４−（モルホリン−４−イル−スルホニル）アニリン
（０．２８ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．３１ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３６
ｇ、収率７３％）を得た。
【０２５５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.87 (4
H, t, J=4.6 Hz), 3.64 (4H, t, J=4.6 Hz), 7.77 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.92 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.98 (2H,
d, J=8.8 Hz), 8.37 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.55
(1H, d, J=2.7 Hz); （実施例１５４）Ｎ−［３−（ピロリジルスルホニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ３−（ピロリジルスルホニル）アニリン（０．２３ｇ、
１．０２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２７ｇ、１．
２３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．３９ｇ、収率９３％）を得
た。
【０２５６】1H NMR(CDCl3, 400MHz,TMS) :δ 1.77-1.8
1 (4H, m), 3.24 (4H, t, J=6.8 Hz), 7.55-7.62 (2H,
m), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.19 (1H, d, J=7.6 H
z), 8.29 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.59 (1H, d, J=
2.7 Hz); （実施例１５５）Ｎ−（４−アセチルフェニル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４‐アセチルアニリン（７．０４ｇ、５２．１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（７０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（１３．２ｇ、６０ｍｍｏｌ）を
使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化
合物（１６．４ｇ、収率９９％）を得た。
【０２５７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.61 (3
H, s), 7.68 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.77 (2H, d, J=8.6
Hz), 8.01 (2H, d, J=8.7 Hz), 8.14 (1H, bs), 8.29
(1H,dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.7 Hz); （実施例１５６）Ｎ−（３−アセチルフェニル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３‐アセチルアニリン（７．４４ｇ、５５．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（７５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（１３．９ｇ、６３．３ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（１７．４ｇ、収率９９％）を得た。
【０２５８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.63 (3
H, s), 7.53 (1H, t, J=7.9 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8
Hz), 7.80 (1H, d, J=7.9 Hz), 8.03-8.06 (1H, m), 8.
11 (1H, bs), 8.13 (1H, bs), 8.29 (1H, dd, J=2.7,
8.8 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.7Hz); （実施例１５７）Ｎ−［４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ］アニリン（０．４４ｇ、１．２
９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３４ｇ、１．５４ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．６３ｇ、収率９３％）を得た。
【０２５９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.44 (1
8H, ｓ), 7.51 (1H, bs), 7.65-7.73 (6H, m), 7.90 (1
H, d, J=8.9 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.4
7 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.06 (1H, s), 10.68 (1H, s); MS(FAB) m/z: 524 (M + H)+; （実施例１５８）Ｎ−［４−（モルホリン−４−イル−
カルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド ４−（モルホリン−４−イル−カルボニル）アニリン
（０．３１ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５７ｍ
ｇ、収率９７％）を得た。
【０２６０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.48-3.
61 (8H, m), 7.45 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.77 (2H, d, J
=8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=
2.7,8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.90 (1H,
s); MS(FAB) m/z: 390 (M + H)+; （実施例１５９）Ｎ−［４−（ピペリジルカルボニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（ピペリジルカルボニル）アニリン（０．３１ｇ、
１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０ｇ、１．
８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．４９ｇ、収率８５％）を得
た。
【０２６１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.51 (4
H, m), 1.62 (2H, m), 3.50-3.56 (4H, m), 7.41 (2H,
d, J=8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.91 (1H, d,
J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1
H, d, J=2.7 Hz), 10.88 (1H,s); MS(FAB) m/z: 388 (M + H)+; （実施例１６０）Ｎ−［４−（ピロリジルカルボニル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（ピロリジルカルボニル）アニリン（０．２９ｇ、
１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０ｇ、１．
８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．４７ｇ、収率８３％）を得
た。
【０２６２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.31-3.
40 (4H, m), 3.40-3.49 (4H, m), 7.56 (2H, d, J=8.5
Hz), 7.76 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.35 (1H, dd, J=2.6, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=
2.6 Hz); MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+; （実施例１６１）Ｎ−［３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）アミノスルホニ
ル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）アミノスルホニル］アニリン（０．３６
ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２５ｇ、
１．１４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．４６ｇ、収率８７％）
を得た。
【０２６３】1H NMR(CDl3, 400MHz) :δ 1.32 (18H,
s), 6.30 (1H, s), 6.76 (2H, s), 7.44-7.48 (2H, m),
7.67 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.10 (1H, d, J=7.7 Hz),
8.29 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.29 (1H, bs), 8.58
(1H, d, J=2.7 Hz); （実施例１６２）Ｎ−［３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ３−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ］アニリン（０．４８ｇ、１．４
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．３７ｇ、１．６８ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．６６ｇ、収率９０％）を得た。
【０２６４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.49 (1
8H, s), 5.65 (1H, s), 7.38-7.40(2H, m), 7.53-7.55
(1H, m), 7.60 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (2H, s), 7.7
8 (1H, s), 8.08 (1H, s), 8.19 (1H, dd, J=2.7, 8.8
Hz), 8.26 (1H, bs), 8.53(1H, d, J=2.7 Hz); （実施例１６３）４−［４−［（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボニルアミノ］フェニル］フェニル−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４―（４−アミノフェニル）アニリン（０．８７５ｇ、
４．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（２．３０ｇ、１
０．５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（２．４９ｇ、収率９５％）を
得た。
【０２６５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.72 (4
H, d, J=8.7 Hz), 7.81 (4H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (2H,
d, J=8.8 Hz), 8.36 (2H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.49
(2H,d, J=2.8 Hz), 10.81 (2H, s); MS(FAB) m/z: 551 (M + H)+; （実施例１６４）Ｎ−［４−（４−メチルピペラジン−
１−イル−カルボニル）フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−メチルピペラジン−１−イル−カルボニル）
アニリン（０．３３ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
５４ｇ、収率８９％）を得た。
【０２６６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.32 (4
H, m), 3.34-3.59 (4H, m), 7.42 (2H, d, J=8.6 Hz),
7.77 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.7 H
z), 10.89 (1H, s); MS(FAB) m/z: 403 (M + H)+; （実施例１６５）Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン
−１−イル−カルボニル）フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−フェニルピペラジン−１−イル−カルボニ
ル）フェニル（０．４２ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ＤＭ
Ａ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（０．４０ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．６６ｍｇ、収率９５％）を得た。
【０２６７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.18 (4
H, bs), 3.55-3.74 (4H, m), 6.82(1H, t, J=7.2 Hz),
6.97 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.49 (2
H,d, J=8.5 Hz), 7.79 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.91 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.36 (1H,dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.51 (1
H, d, J=2.8 Hz), 10.91 (1H, s); MS(FAB) m/z: 465 (M + H)+; （実施例１６６）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルピペラジン−１−イル−カルボニル）フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド ４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−
１−イル−カルボニル）アニリン（０．４６ｇ、１．５
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−
５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０ｇ、１．８０ｍ
ｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．７０ｇ、収率９５％）を得た。
【０２６８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.41 (9
H, s), 3.32-3.55 (8H, m), 7.45 (2H, d, J=8.5 Hz),
7.77 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
36 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.7 H
z), 10.90 (1H, s); MS(FAB) m/z: 489 (M + H)+; （実施例１６７）Ｎ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）エチルフェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチ
ル）アニリン（５．６６ｇ、２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸
クロリド（６．３２ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１０．０ｇ、収率９９％）を得た。
【０２６９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.37 (9
H, s), 2.67 (2H, t, J=7.5 Hz), 3.10-3.13 (2H, m),
7.19 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.
89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.8, 8.8 H
z), 8.44 (1H, d, J=2.8 Hz),10.64 (1H, s); MS(FAB) m/z: 420 (M + H)+; （実施例１６８）［４−（２−クロロ−５−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェニル］酢酸 エチルエステル ４−アミノフェニル酢酸 エチルエステル（４．５８
ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（７０ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（６．６０ｇ、３
０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（８．２０ｇ、収率９０％）を得
た。
【０２７０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.19 (3
H, t, J=7.1 Hz), 3.64 (2H, s), 4.08 (2H, q, J=7.1
Hz), 7.27 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.5 H
z), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.8,
8.8 Hz), 8.46 (1H, d, J=2.8Hz), 10.76 (1H, s); MS(FAB) m/z: 401 (M + H)+; （実施例１６９）Ｎ−［４−（２−アミノエチル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド 塩酸塩 ０．２水和物 実施例１６７で製造したＮ−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（８．７３
ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（９０ｍＬ）およ
び４−Ｎ塩化水素／ジオキサン溶液（１０ｍＬ）を使用
し、実施例８８に記載した方法に従い、標記目的化合物
（６．８７ｇ、収率８４％）を得た。
【０２７１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.86 (2
H, t, J=7.8 Hz), 3.02 (2H, bs),7.27 (2H, d, J=7.9
Hz), 7.67 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.89 (2H, d, J=8.8 H
z),7.96-8.00 (2H, m), 8.33-8.37 (1H, m), 8.43 (1H,
d, J=1.5 Hz), 10.74 (1H,s); MS(FAB) m/z: 320 (M + H)+; （実施例１７０）［４−（２−クロロ−５−ニトロベン
ゾイルアミノ）フェニル］酢酸 実施例１６８で製造した［４−（２−クロロ−５−ニト
ロベンゾイルアミノ）フェニル］酢酸 エチルエステル
（７．０２ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５０ｍ
Ｌ）ならびに１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３９ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１４５に記載した方法に従い反
応した。反応終了後、１Ｎ−塩酸水（４０ｍＬ）を使用
して、実施例６７に記載した方法に従い反応処理し、標
記目的化合物（６．４７ｇ、収率９９％）を得た。
【０２７２】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.55 (2
H, s), 7.26 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.64 (2H, d, J=8.5
Hz), 7.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=2.7,
8.8Hz), 8.45 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.69 (1H, s), 12.
31 (1H, s); MS(FAB) m/z: 335 (M + H)+; （実施例１７１）Ｎ−［４−［４−（ピロリジン−１−
イル−アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（４−ピロリジニルフェニル）アニリン（０．２６
ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２８ｇ、
１．２８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収率９９％）
を得た。
【０２７３】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.95 -
1.99 (4H, m), 3.26 - 3.29 (4H, m), 6.62 (2H, d, J=
8.7 Hz), 7.51 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.59 (2H, d, J=8.
6 Hz), 7.72 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.8
Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7,8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=
2.7 Hz), 10.71 (1H, s); MS(FAB) m/z: 421 (M + H)+; （実施例１７２）Ｎ−（４−ジエチルアミノフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ジエチルアミノアニリン（０．４２ｇ、２．５８ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−
ニトロ安息香酸クロリド（０．６２ｇ、２．８２ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．６６ｇ、収率７３％）を得た。
【０２７４】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.08 (6
H, t, J=7.0 Hz), 3.32 (4H, q, J=7.0 Hz), 6.67 (2H,
d, J=9.1 Hz), 7.48 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.87 (1H,
d, J=8.79 Hz), 8.31 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 8.38
(1H, d, J=2.8 Hz), 10.33 (1H, s); MS(FAB) m/z: 347 (M)+, 348(M + H)+; （実施例１７３）Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−ジメチルアニリン（０．３３ｇ、２．４３ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．５９ｇ、２．６７ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．６６ｇ、収率８５％）を得た。
【０２７５】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.88 (6
H, s), 6.74 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.52 (2H, d, J=9.1
Hz), 7.87 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J=2.8,
8.8Hz), 8.40 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.38 (1H, s); MS(FAB) m/z: 320 (M )+, 319 (M + H)+; （実施例１７４）Ｎ−［４−（イミダゾール−１−イ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−（イミダゾール−１−イル）アニリン（０．３５
ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．５５ｇ、
２．５０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．６９ｇ、収率９２％）
を得た。
【０２７６】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.12 (1
H, bs), 7.67 (2H, d, J=9.0 Hz),7.73 (1H, bs), 7.83
(2H, d, J=8.9 Hz), 7.91 (1H, d, J=8.9 Hz), 8.24
(1H,bs), 8.36 (1H, dd, J=2.8, 8.9 Hz), 8.51 (1H,
d, J=2.8 Hz), 10.87 (1H, s); MS(FAB) m/z: 343 (M + H)+; （実施例１７５）Ｎ−［４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシ）フェニルアミノスルホニ
ル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキ
シフェニル）アミノスルホニル］アニリン（０．２７
ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（３ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．１７ｇ、
０．８０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．３２ｇ、収率８０％）
を得た。
【０２７７】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.27 (1
8H, s), 6.76 (2H, s), 6.83 (1H,s), 7.66 (2H, d, J=
8.6 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.
8 Hz), 8.33-8.37 (1H, m), 8.49 (1H, d, J=2.7 Hz),
9.56-9.59 (1H, m), 11.05(1H, s); MS(FAB) m/z: 559 (M )+; （実施例１７６）Ｎ−（３−ジメチルアミノ）フェニル
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−ジメチルアミノアニリン二塩酸塩（０．５１１ｇ、
２．４５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（１０ｍＬ）、ピリヂン
（２ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．５９ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い反応した。反応終了後、
反応液に飽和重曹水（３０ｍＬ）ならびに酢酸エチル
（３０ｍＬ）を加えて後、分液抽出した。得られた有機
層を分離し、飽和食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して粗製
の標記目的化合物を得た。得られた粗製の目的化合物
を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル，１：１ Ｖ／Ｖ）を用いて精製した後、ジ
イソプロピルエーテル中で固化させ、濾取乾燥し、標記
目的化合物（０．３８ｇ、収率４９％）を得た。
【０２７８】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 2.99 (6
H, s), 6.58 (1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 6.84 (1H, dd,
J=1.7, 7.8 Hz), 7.16 (1H, t, J=2.2 Hz), 7.23 (1H,
t,J=8.3 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.74 (1H, b
s), 8.25 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz); MS(FAB) m/z: 319 (M )+ , 320 (M + H)+; （実施例１７７）Ｎ−［４−［４−（ピペリジン−１−
イル）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド ４−（ピペリジニルフェニル）アニリン（０．２５ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−ク
ロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．
２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率９４％）を得
た。
【０２７９】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 1.55-1.
58 (2H, m), 1.61-1.66 (4H, m), 3.19 (4H, t, J=5.2
Hz), 7.00 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.62 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.74 (2H, d, J=8.6 H
z), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7,
8.8 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.74 (1H, s); MS(FAB) m/z: 436 (M + H)+, 435 (M )+; （実施例１７８）Ｎ−［４−［（ピペリジン−１−イ
ル）アミノスルホニル］フェニル］−（２−クロロ−５
−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［（ピペリジン−１−イル）アミノスルホニル］ア
ニリン（０．５７ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３０
ｇ、収率３１％）を得た。
【０２８０】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 7.30 (1
H, dd, J=4.7, 8.3 Hz), 7.50-7.54(1H, m), 7.78 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.26 (1H, d, J=4.7 Hz), 8.29 (1H, d,
J=2.5 Hz), 8.35 (1H, dd,J=2.7, 8.8 Hz), 8.52 (1H,
d, J=2.7 Hz), 10.52 (1H, s), 11.09 (1H, s); （実施例１７９）Ｎ−［４−［４−（モルホリン−４−
イル）フェニル］アミノスルホニル］フェニル−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ［４−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］アミ
ノスルホニル］アニリン（０．４０ｇ、１．２１ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．２９ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．５１ｇ、収率８１％）を得た。
【０２８１】1H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS) :δ 3.01 (4
H, t, J=4.8 Hz), 3.69 (4H, t, J=4.8 Hz), 6.83 (2H,
d, J=9.1 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.72 (2H,
d, J=8.7 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.90 (1H, d,
J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.7, 8.8 Hz), 8.52 (1
H, d, J=2.7 Hz), 9.79 (1H, s), 11.05 (1H, s); MS(FAB) m/z: 516 (M )+, 517 (M + H)+; （実施例１８０）Ｎ−（４−アミノフェニル）−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例５８で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・
１塩酸塩（４．８９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を飽和飽和
重曹水（２００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に２時間
攪拌懸濁させた。結晶を濾取、水洗後、乾燥させ、標記
目的化合物（４．２９ｇ、収率９９％）を得た。
【０２８２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 4.99 (1H,
bs), 6.55 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.34 (2H, d, J= 8.8
Hz), 7.86 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.31 (1H, dd, J= 8.
8, 2.8 Hz), 8.37 (1H, d, J= 2.8 Hz), 10.26 (1H, s)
; MS(FAB) m/z: 292 (M + H)+; （実施例１８１）Ｎ−［４−（Ｎ−プロピルアミノ）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例１８０で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．５８３ｇ、２．００ｍｍｏｌ）、メタノール（１
０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５１
ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）およびプロピオンアルデヒド
（０．２８９ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例１１５に記載した方法に従い、高極性化合物として
標記目的化合物（０．３０７ｇ、収率４６％）を得た。
【０２８３】Rf 0.20(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 1.01 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.66 (2H, tq, J=7.3Hz), 3.10 (2H, t, J=7.3 Hz),
6.62 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6
3 (1H, br), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.24 (1H, dd,
J=8.8, 2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 333 M+. （実施例１８２）Ｎ−［４−（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミ
ノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド 実施例１８１において、低極性化合物として標記目的化
合物（０．０９９ｇ、収率１３％）を得た。
【０２８４】Rf 0.47(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.93 (6H, t, J=7.3 Hz),
1.61 (4H, tq, J=7.3Hz), 3.24 (4H, t, J=7.3 Hz),
6.64 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6
2 (1H, br), 7.63 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.24 (1H, dd,
J=8.8, 2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 375 M+.（実施例１８３）Ｎ−［４−（４
−アセチルピペラジン−1−イル）フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［（４−ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、無水酢
酸（０．１３１ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）を加えて室温
にて１時間攪拌した。
【０２８５】反応溶液に飽和重曹水（２ｍＬ）、水（２
０ｍＬ）を加え、生じた不溶物をろ取し、水およびジイ
ソプロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥して標記目的化合
物（０．１６４ｇ、収率８８％）を得た。
【０２８６】1H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 2.15 (3H,
s), 3.14 (2H, t, J=5.5 Hz), 3.19(2H, t, J=5.5 Hz),
3.64 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.78 (2H, t, J=5.1 Hz),
6.96(2H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.6
6 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.81(1H, br), 8.26 (1H, dd, J
=8.8, 2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 403 (M + H)+. （実施例１８４）Ｎ−［４−（４−ベンゾイルピペラジ
ン−1−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［（４−ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）、安息香酸クロリド（０．１０７ｍＬ、
０．９２２ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍＬ）を使用し
て、実施例１８３に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．０２０ｇ、収率９％）を得た。
【０２８７】1H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 3.20 (4H,
m), 3.62 (2H, m), 3.95 (2H, m), 6.96 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.44 (5H, m), 7.55 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.77 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J=
8.8, 2.9 Hz), 8.61 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 465 (M + H)+. （実施例１８５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジオクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 塩酸塩 ４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジオクチルアミノ）フェニル］ア
ニリン（０．３１ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１
０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロ
リド（０．２０ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２に記載した方法に従い、油状物質を得た。得られ
た油状物質を、実施例１４６記載の方法と同様に、４−
Ｎ塩化水素‐ジオキサン溶液０．４ｍＬにて処理し、標
記目的化合物塩酸塩（０．４７ｇ、収率９９％）を得
た。
【０２８８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.83 (6H,
ｔ, J= 6.7 Hz), 1.12 - 1.80 (24H, m), 4.7 - 5.2
(4H, m), 7.7 - 7.9 (8H, m), 7.91 (2H, d, J= 8.8 H
z), 8.36 (1H, dd, J= 2.7, 8.8 Hz), 8.49 (1H, d, J=
2.7 Hz), 10.88 (1H,s) ; MS(FAB) m/z: 592 (M + H)+ 591 ( M )+; （実施例１８６）Ｎ−［４−［４−（ピロール−１−イ
ル）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド （１８６ａ）４−［４−（ピロール−１−イル）フェニ
ル］ニトロベンゼン ４−（４−ニトロフェニル）アニリン（８．４９ｇ、３
９．６ｍｍｏｌ）の酢酸（４０ｍＬ）懸濁液に２，５−
ジメトキシテトラヒドロフラン（１０．４７ｇ、７９．
２ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応液を冷
却後、エーテル（２００ｍＬ）を加え攪拌し、結晶を濾
取乾燥し、標記目的化合物（９．６５ｇ、収率９２％）
を得た。
【０２８９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.32 (2H,
t, J= 2.2 Hz), 7.49 (2H, t, J=2.2 Hz), 7.76 (2H,
d, J= 8.7 Hz), 7.90 (2H, d, J= 8.7 Hz), 8.02 (2H,
d,J= 8.8 Hz), 8.31 (2H, d, J= 8.8 Hz), 10.82 (1H,
s) ; MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （１８６ｂ）４−［４−（ピロール−１−イル）フェニ
ル］アニリン 実施例１８６ａで製造した４−［（４−ピロール−１−
イル）フェニル］ニトロベンゼン（９．６５ｇ、３６．
５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２００ｍＬ）およびメタノ
ール（１００ｍＬ）の溶液にニッケルクロリド６水和物
（１７．３６ｇ、７３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷水
冷却下にて水素化ホウ素ナトリウム（５．５３ｇ、１４
６ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。反応液を濃縮し、飽和飽
和重曹水ならびに酢酸エチル（各４００ｍＬ）を加え
て、３０分間攪拌後、不溶物を濾別した。濾液を酢酸エ
チルにて抽出し、抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過濃縮し、標記目的
化合物（６．６７ｇ、収率７８％）を得た。
【０２９０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.25 (2H,
bs), 6.26 (2H, t, J= 2.2 Hz), 6.65 (2H, d, J= 8.6
Hz), 7.37 (2H, d, J= 2.2 Hz), 7.39 (2H, d, J= 8.6
Hz), 7.56 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J= 8.8
Hz) ; MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （１８６ｃ）Ｎ−［４−［４−（ピロール−１−イル）
フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１８６ｂで製造した［４−（４−ピロール−１−
イル）フェニル］アニリン（０．４７ｇ、２．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（０．５３ｇ、２．４０ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．７５ｇ、収率９０％）を得た。
【０２９１】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.30 (2H,
t, J= 2.0 Hz), 7.43 (2H, t J= 2.0 Hz), 7.67 (2H,
d, J= 8.6 Hz), 7.7 - 7.83 (6H, m), 7.92 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.36 (1H, dd, J= 8.5 , 2.7 Hz), 8.50 (1H,
d, J= 2.7 Hz), 10.82 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 418 (M + H)+; （実施例１８７）Ｎ−［［４−［４−（イミダゾール−
１−イル）フェニル］アミノスルホニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［［４−（イミダゾール−１−イル）フェニル］ア
ミノスルホニル］アニリン（０．３１ｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．３０ｇ、収率６１％）を得た。
【０２９２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.06 (1H,
s), 7.21 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.53 (2H, d, J= 8.7
Hz), 7.63 (1H, s), 7.80 (2H, d, J= d, 8.8 Hz), 7.8
5 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.9
6 - 8.03 (1H, m), 8.13 (1H, s), 8.35 (1H, dd, J=
8.8, 2.7 Hz), 8.51 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.44 (1H,b
s), 11.08 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 498 (M + H)+; （実施例１８８）Ｎ−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１１５で製造したＮ−［４−（Ｎ−エチルアミ
ノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．０６２ｇ、０．１９５ｍｍｏ
ｌ）、メタノール（１．２ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（０．０１５ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）およ
びヘキサナール（０．０３５ｍＬ、０．２９３ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例１１５に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．０１９ｇ、収率２５％）を得た。
【０２９３】Rf 0.52(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.90 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.15 (3H, t, J=7.3Hz), 1.32 (6H, m), 1.58 (2H,
m), 3.25 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.37 (2H, q, J=7.3 H
z), 6.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.69 (1H, br), 8.22 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.58 (1H, m) ; MS(FAB) m/z: 403 M+. （実施例１８９）Ｎ−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１８１で製造したＮ−［４−（Ｎ−プロピルアミ
ノ）フェニル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．０５６ｇ、０．１６８ｍｍｏ
ｌ）、メタノール（２ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム（０．０２１ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）およびア
セトアルデヒド（０．０１６ｍＬ、０．２９４ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例１１５に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．０２９ｇ、収率５４％）を得た。
【０２９４】Rf 0.26(Hexane:Ethyl acetate, 9:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.94 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.16 (3H, t, J=7.3Hz), 1.62 (2H, tq, J=7.3 Hz),
3.22 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.38 (2H, q, J=7.3Hz), 6.6
5 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.62
(1H, d, J=8.8Hz), 7.69 (1H, br), 8.22 (1H, dd, J=
8.8, 2.9 Hz), 8.58 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 361 M+. （実施例１９０）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノフェニル）−チアゾール−２−イル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （１９０ａ）２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノフェニル）チアゾール ２−アミノ−４−（４−アミノフェニル）チアゾール
（２．１５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０
ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブトキシカルボン酸無水物
（２．９４ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を加え一晩放置し
た。反応液を濃縮し、飽和飽和重曹水（５０ｍＬ）なら
びに酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え一時間攪拌した後、
酢酸エチルで分液抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮し、イソプロピ
ルエーテル（ＩＰＥ）で結晶化、濾取し、標記目的化合
物（１．８０ｇ、収率５５％）を得た。 （１９０ｂ）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド実施例
１９０ａで製造した２−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール（０．
４９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならび
に２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４０
ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．５５ｇ、収率６９
％）を得た。
【０２９５】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.52 (2H,
d, J= 8.7 Hz), 7.56 (1H, s), 7.81 (2H, d, J= 8.7
Hz), 7.88 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.
8, 2.7 Hz), 9.46 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 475 (M + H)+; （実施例１９１）Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノフェノール（１．０９ｇ、１０.０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（２０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（２．３１ｇ、１０．５ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（２．１９ｇ、収率７５％）を得た。
【０２９６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.52 - 6.
55 (1H, m), 7.04 - 7.07 (1H, m),7.14 (1H, t, J= 8.
0 Hz), 7.30 (1H, t, J= 2.1 Hz), 7.88 (1H, d, J= 8.
9 Hz), 8.33 (1H, dd, J= 8.9, 2.8 Hz), 8.43 (1H, d,
J= 2.8 Hz), 9.49 (1H, s), 10.57 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 292 (M + H)+; （実施例１９２）Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）フ
ェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例８７で製造した、Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノフェニル］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（４．３７ｇ、９．３４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１
００ｍＬ）溶液にアニソール（１ｍＬ）ならびにトリフ
ルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加え、２時間攪拌した。反応
液を濃縮後、飽和飽和重曹水（３００ｍＬ）ならびに水
（２００ｍＬ）を加え攪拌した。１時間後、ジイソプロ
ピルエーテル（５０ｍＬ）を加えさらに３０分間攪拌し
た。析出した固体を濾取乾燥し、標記目的化合物（３．
３８ｇ、収率９８％）を得た。
【０２９７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.19 (1H,
d, J= 8.2 Hz), 6.64 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.36 (2H,
d, J= 8.5 Hz), 7.55 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.71 (2H,
d,J= 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.34 (1H, d
d, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.47(1H, d, J= 2.8 Hz), 10.70
(1H, s) ; MS(FAB) m/z: 368 (M + H)+, 367 ( M )+ （実施例１９３）Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−アミノフェノール（３．５２ｇ、３２．３ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（７．４５ｇ、３３．９ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（６．２９ｇ、収率７４％）を得た。
【０２９８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.76 (2H,
d, J= 8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H,
d, J= 8.8 Hz), 8.32 (1H, d, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.41
(1H, d, J= 2.7 Hz), 9.34 (1H, s), 10.45 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 292 ( M )+; （実施例１９４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジプロピルアミノ）フェニル］ア
ニリン（０．０４５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸ク
ロリド（０．０４４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（７２
ｍｇ、収率９６％）を得た。
【０２９９】Rf 0.00(Hexane:Ethyl acetate, 9:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.90 (6H, t, J= 7.4 H
z), 1.50 - 1.60 (4H,m), 3.27 (4H, t, J= 7.4 Hz),
6.70 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J= 8.8 Hz),
7.58 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.72 (2H, d, J= 8.7 Hz),
7.90 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.8, 2.8
Hz), 8.47 (1H, d, J= 2.8 Hz), 10.71(1H, s) ; MS(FAB) m/z: 452 (M + H)+; （実施例１９５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（２．０４ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）をメ
タノール（４０ｍＬ）に懸濁させ、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（０．６９８ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）および
ヘキサナール（１．３３ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）を加
えて０℃にて４時間、室温にて１２時間攪拌した。
【０３００】反応溶液に飽和重曹水（２００ｍＬ）を加
え、生じた不溶物をろ取し、水、ジイソプロピルエーテ
ルで洗浄、減圧乾燥して標記目的化合物（２．０２ｇ、
収率８２％）を得た。
【０３０１】Rf 0.83(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.88 (3H, t, J=6.6 H
z), 1.26 - 1.42 (6H,m), 1.56 (2H, m), 3.25 (2H, t,
J=7.3 Hz), 5.75 (1H, br), 6.63 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.
35 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H,d, J=2.9 Hz),
10.70 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 451 M+. （実施例１９６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−メチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水素
化ナトリウム（０．０２１ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）を
加えた。０℃にて３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル
（０．０３３ｍＬ、０．５３１ｍｍｏｌ）を加えてさら
に１５分間攪拌した。
【０３０２】反応溶液に水（２０ｍＬ）、飽和重曹水
（１ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去、得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル，３：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的
化合物（０．１８５ｇ、収率９０％）を得た。
【０３０３】Rf 0.43(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.89 (3H, t, J=6.6 Hz),
1.30 - 1.45 (6H, m), 1.56 (2H, tt, J=7.3 Hz), 3.1
1 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 3.76 (1H, br),
6.60 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.
31 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.36 (3H, m), 7.96 (1H, dd,
J=8.8, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 465 M+. （実施例１９７）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
ヘキシルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１６９ｇ、０．
３５２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、
シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．１５０ｇ、２．３
９ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．５００ｍＬ、
８．９４ｍｍｏｌ）、触媒量の濃硫酸を加えて０℃で４
時間、室温で１４時間攪拌した。
【０３０４】反応溶液に飽和重曹水（２ｍＬ）、水（２
０ｍＬ）を加え、生じた不溶物をろ取し、水、ジイソプ
ロピルエーテルで洗浄、減圧乾燥して標記目的化合物
（０．１１２ｇ、収率６２％）を得た。
【０３０５】Rf 0.19(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.88 (3H, t, J=6.2 H
z), 1.10 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.31 (6H, m), 1.55 (2
H, m), 3.27 (2H, m), 3.38 (2H, q, J=7.3 Hz),6.71
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.59 (2
H, d, J=8.8 Hz),7.72 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47
(1H, d, J=2.9 Hz), 10.71 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 479 M+. （実施例１９８）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、プロ
ピオンアルデヒド（０．１２８ｍＬ、１．７７ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（０．２０３ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）、ト
リアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３７５ｇ、
１．７７ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１．５時間攪拌し
た。
【０３０６】反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）、水
（２０ｍＬ）加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去、減圧乾燥し得
られた残査をエタノール（２ｍＬ）に溶解させ、過剰の
水を加えた。生じた不溶物をろ取し、水、ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して標記目的化合物
（０．１５８ｇ、収率７２％）を得た。
【０３０７】Rf 0.29(Hexane:Ethyl acetate, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.90 (3H, t, J=6.6 Hz),
1.02 (3H, t, J=7.3Hz), 1.28 - 1.45 (6H, m), 1.60
(2H, m), 1.71 (2H, m), 3.12 (2H, t, J=7.0Hz), 3.92
(2H, t, J=7.3 Hz), 6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14
(2H, d, J=8.8Hz), 7.32 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.37 (3
H, m), 7.94 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.01 (1H, d,
J=2.9 Hz) ; （実施例１９９）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
ヘキシルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．１６０ｍ
Ｌ、１．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２０３ｍＬ、３．
５４ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１７５ｇ、収率７８％）を
得た。
【０３０８】Rf 0.31(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.91 (3H, t, J=6.6 Hz),
0.97 (3H, t, J=7.3Hz), 1.30 - 1.44 (6H, m), 1.54
- 1.66 (6H, m), 3.31 (4H, m), 6.71 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.64 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.84 (1H, br), 8.26 (1H, dd, J=8.8,2.9 Hz), 8.
62 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 508 (M + H)+. （実施例２００）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．１８８ｍ
Ｌ、１．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（２０３ｍＬ、３．５４
ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム
（０．３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．２１２ｇ、収率９２％）を
得た。
【０３０９】Rf 0.34(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.91 (5H, m), 1.32 - 1.
44 (8H, m), 1.52 - 1.68 (6H, m), 3.30 (4H, t, J=7.
3 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 522 (M + H)+. （実施例２０１）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４３３ｍｍｏｌ）、ヘキサナール（０．２１２ｍＬ、
１．７７ｍｍｏｌ）、酢酸（２０３ｍＬ、３．５４ｍｍ
ｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．
３７５ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（４ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．１２８ｇ、収率５４％）を得た。
【０３１０】Rf 0.35(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.91 (6H, t, J=6.6 Hz),
1.28 - 1.42 (12H, m),1.61 (4H, m), 3.30 (4H, t, J
=7.3 Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.
8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27
(1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 536 (M + H)+. （実施例２０２）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ペンチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．５０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）をメ
タノール（３０ｍＬ）に懸濁させ、トリアセトキシ水素
化ホウ素ナトリウム（０．９５０ｇ、４．４９ｍｍｏ
ｌ）およびｎ−吉草アルデヒド（０．４７７ｍＬ、４．
４９ｍｍｏｌ）を加えて０℃にて４時間攪拌した。
【０３１１】反応溶液に希重曹水（１００ｍＬ）を加
え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄した。有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去、得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル，３：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、粗
製の標記目的化合物（１．１５ｇ）を得た。
【０３１２】得られた粗製の化合物をエタノールに加熱
溶解させて、不溶物をろ別した。母液を濃縮、残査をふ
たたびシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル，３：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標
記目的化合物（０．１４３ｇ、８％）を得た。
【０３１３】Rf 0.74(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.90 (3H, t, J=7.0 H
z), 1.35 (4H, m), 1.56 (2H, m), 3.02 (2H, t, J=7.3
Hz), 5.72 (1H, br), 6.63 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.41
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.71 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H,
dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.70
(1H, s) ; MS(FAB) m/z: 437 M+. （実施例２０３）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．５０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、メ
タノール（３０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（１．５４ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）およびブチルアルデ
ヒド（２．２０ｍＬ、２４．５ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例１９５に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１．５０ｇ、収率８６％）を得た。
【０３１４】Rf 0.69(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 0.93 (3H, t, J=7.3 H
z), 1.40 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 1.54 (2H, tt, J=
7.0, 7.3 Hz), 3.03 (2H, t, J=7.0 Hz), 5.74 (1H, b
r), 6.64 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.56 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.4 H
z), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=8.8,
2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 Hz), 10.70 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 423 M+. （実施例２０４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−プロピルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．００ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、メ
タノール（２０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（１．０３ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）およびプロピオンア
ルデヒド（１．１８ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例１９５に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．９８８ｇ、収率８９％）を得た。
【０３１５】Rf 0.67(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.95 (3H, t, J=7.3 H
z), 1.58 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 3.01 (2H, t, J=
7.3 Hz), 5.78 (1H, br), 6.64 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
42 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.71
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.35
(1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=2.9 Hz), 1
0.70 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 409 M+. （実施例２０５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．００ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、メ
タノール（２０ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（１．０３ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）およびアセトアルデ
ヒド（０．９２ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例１９５に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．７１４ｇ、収率６６％）を得た。
【０３１６】Rf 0.65(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.18 (3H, t, J=7.3 H
z), 3.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 5.72 (1H, br), 6.63 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H,
d, J=8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47
(1H, d, J=2.9 Hz), 10.70 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 395 (M + H)+. （実施例２０６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．２０１ｍ
Ｌ、１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．
７７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１３３ｇ、収率５７％）を
得た。
【０３１７】Rf 0.36(Hexane:Ethyl acetate, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.93 (3H, t, J=7.3 Hz),
0.97 (3H, t, J=7.3Hz), 1.30 - 1.42 (6H, m), 1.56
- 1.68 (4H, m), 3.30 (4H, m), 6.71 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.84 (1H, br), 8.27 (1H, dd, J=8.8,2.9 Hz), 8.
63 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 493 M+. （実施例２０７）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−（４’−ブチルアミノ−ビ
フェニル−４−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４７２ｍｍ
ｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．１７０ｍＬ、１．８９
ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．７７ｍｍｏ
ｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４
００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（４ｍＬ）
を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．２０２ｇ、収率８９％）を得た。
【０３１８】Rf 0.32(Hexane:Ethyl acetate, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.97 (6H, t, J=7.3 Hz),
1.38 (4H, tq, J=7.3Hz), 1.60 (4H, m), 3.31 (4H,
t, J=7.7Hz), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47(2H, d, J
=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J=
8.0 Hz), 7.66(1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.2
6 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz)
; MS(FAB) m/z: 479 (M + H)+. （実施例２０８）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．１３６ｍ
Ｌ、１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．
７７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１２３ｇ、収率５６％）を
得た。
【０３１９】Rf 0.29(Hexane:Ethyl acetate, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.96 (6H, m),1.38 (2H,
tq, J=7.3, 7.3 Hz),1.62 (4H, m), 3.30 (4H, m), 6.7
1 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58
(2H, d, J=8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.66 (1
H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br), 8.27 (1H, dd, J=8.
8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 Hz); MS(FAB) m/z: 465 M+. （実施例２０９）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
エチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．１０６ｍ
Ｌ、１．８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２１６ｍＬ、３．
７７ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４００ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１２０ｇ、収率５６％）を
得た。
【０３２０】Rf 0.27(Hexane:Ethyl acetate, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.98 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 1.39 (2H, tq, J=7.3, 7.3 H
z), 1.56 - 1.66 (4H, m), 3.30 (2H, t, J=7.3 Hz),
3.41 (2H, q, J=7.3 Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.65
(2H, d, J=8.0 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84
(1H, br), 8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H,
d, J=2.9Hz) ; MS(FAB) m/z: 451 M+; （実施例２１０）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０３で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．４
７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水素化
ナトリウム（０．０２３ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）を加
えた。０℃にて３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル
（０．０３５ｍＬ、０．５６６ｍｍｏｌ）を加えてさら
に１時間攪拌した。
【０３２１】反応溶液に水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エ
チルで抽出し、有機相を水で３回、飽和食塩水で１回洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去、減圧乾燥した。得られた残査をエタノール（２ｍ
Ｌ）に溶解し静置すると結晶が析出したので、ろ取、減
圧乾燥して標記目的化合物（０．１２０ｇ、収率５８
％）を得た。
【０３２２】Rf 0.41(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.43 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 1.60 (2H, tt, J=7.
3, 7.3 Hz), 3.13 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.53 (3H, s),
6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
32 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.38
(1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz),
8.06 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 438 (M + H)+. （実施例２１１）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ペンチル−Ｎ
−プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０４で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４８８ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．２０８ｍ
Ｌ、１．９５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２２３ｍＬ、３．
９０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．４１４ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（４ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１７９ｇ、収率７７％）を
得た。
【０３２３】Rf 0.60(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.92 (3H, t, J=7.3 Hz),
0.95 (3H, t, J=7.3Hz), 1.35 (4H, m), 1.63 (4H,
m), 3.29 (4H, m), 6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (2H,
d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H, b
r), 8.26(1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63(1H, d, J=2.9
Hz) ; （実施例２１２）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０４で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、アセ
トアルデヒド（０．１０９ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）、
酢酸（０．２２３ｍＬ、３．９０ｍｍｏｌ）、トリアセ
トキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４１４ｇ、１．９
５ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１．５時間攪拌した。
【０３２４】反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）、水
（２０ｍＬ）加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去、減圧乾燥した。得られた残査をエタノール（２
ｍＬ）に溶解し静置すると結晶が析出したので、ろ取、
減圧乾燥して標記目的化合物（０．１２４ｇ、収率５８
％）を得た。
【０３２５】Rf 0.41(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.96 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 1.66 (2H, tq, J=7.3, 7.3 H
z), 3.27 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.42 (2H, q,J=7.3 Hz),
6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.58 (2H, d,J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.6
6 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (1H, br), 8.26(1H, dd, J
=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz) ; （実施例２１３）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０４で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．
４８８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解させ、水素
化ナトリウム（０．０２３ｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を
加えた。０℃にて３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル
（０．０３７ｍＬ、０．５８６ｍｍｏｌ）を加えてさら
に１時間攪拌した。
【０３２６】反応溶液に水（２０ｍＬ）を加えて酢酸エ
チルで抽出し、有機相を水で３回、飽和食塩水で１回洗
浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去、減圧乾燥した。生じた固体をろ取してエタノール
で洗浄後、減圧乾燥して標記目的化合物（０．１１９
ｇ、収率５８％）を得た。
【０３２７】Rf 0.31(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 1.00 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.65 (2H, tq, J=7.3, 7.3 Hz), 3.10 (2H, t, J=7.3
Hz), 3.53 (3H, s), 3.78 (1H, br), 6.61 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.8 Hz),7.32 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.37 (2H,d, J=8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.8 H
z), 7.98(1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.06(1H, d, J=2.9
Hz) ; （実施例２１４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジペンチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０２で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ペンチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．０８６ｇ、０．
１９７ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．０８４ｍ
Ｌ、０．７８９ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０９０ｍＬ、
１．５８ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（０．１６７ｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）、および
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．０３４ｇ、収率
３４％）を得た。
【０３２８】Rf 0.65(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.93 (6H, t, J=7.3 Hz),
1.36 (8H, m), 1.62(4H, m), 3.30 (4H, t, J=7.3 H
z), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.27 (1H, dd, J=8.8,
2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 507 M+. （実施例２１５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０２で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ペンチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１７５ｇ、０．
４００ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０１９ｇ、
０．４４０ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０３０ｍ
Ｌ、０．４８０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を使
用して、実施例２１０に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．１４２ｇ、収率７９％）を得た。
【０３２９】Rf 0.42(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.92 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.37 (4H, m), 1.62(2H, m), 3.12 (2H, t, J=7.3 H
z), 3.54 (3H, s), 6.61 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.14 (2
H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.37 (2H,
d, J=8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.97 (1H, d
d, J=2.2, 8.8 Hz), 8.06 (1H, d, J=2.2Hz) ; MS(FAB) m/z: 451 M+. （実施例２１６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−エチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．１３９ｇ、０．３
５１ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．１４９ｍ
Ｌ、１．４０ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１６１ｍＬ、２．
８１ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２９８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ
（２．８ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．１３０ｇ、収率７９
％）を得た。
【０３３０】Rf 0.38(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.93 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 1.35 (4H, m), 1.63 (2H,
m), 3.29 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.41 (2H, q, J=7.3 H
z), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.58 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.26 (1H, dd, J=8.8,
2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 465 M+. （実施例２１７）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジエチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２０５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−エチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２００ｇ、０．５
０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解させ、アセト
アルデヒド（０．１１３ｍＬ、２．０２ｍｍｏｌ）、酢
酸（０．２３１ｍＬ、４．０４ｍｍｏｌ）、トリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（０．４２８ｇ、２．０２
ｍｍｏｌ）を加え、０℃にて１．５時間攪拌した。
【０３３１】反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）、水
（２０ｍＬ）加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去、減圧乾燥した。生じた固体をろ取しジイソプロ
ピルエーテルで洗浄後、減圧乾燥して標記目的化合物
（０．１８６ｇ、収率８７％）を得た。
【０３３２】Rf 0.25(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 1.20 (6H, t, J=7.3 Hz),
3.40 (4H, q, J=7.3Hz), 6.75 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
48 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.0Hz), 7.65
(2H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.26 (1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.63 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 423 M+. （実施例２１８）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
メチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２０５で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−エチル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．２０２ｇ、０．５
０５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０２４ｇ、
０．５５５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０３８ｍ
Ｌ、０．６０６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を使
用して、実施例２１０に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．１４１ｇ、収率６８％）を得た。
【０３３３】Rf 0.32(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 1.26 (3H, t, J=7.3 Hz),
3.18 (2H, q, J=7.3Hz), 3.54 (3H, s), 6.62 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32(2H, d, J=
8.0 Hz), 7.38 (3H, m), 7.97 (1H, dd, J=8.8, 2.9 H
z), 8.06 (1H,d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 409 M+. （実施例２１９）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−オクチルアミ
ノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（１．５０ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）をメ
タノール（３０ｍＬ）に懸濁させ、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム（１．５４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびオ
クタナール（３．８２ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）を加え
て室温にて１２時間攪拌した。
【０３３４】反応溶液をろ過して得られた残渣をメタノ
ール、ジイソプロピルエーテル、水で順次洗浄し、減圧
乾燥して標記目的化合物（１．２０ｇ、収率６１％）を
得た。
【０３３５】Rf 0.79(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.87 (3H, t, J=6.6 H
z), 1.20 - 1.40 (10H,m), 1.55 (2H, m), 3.02 (2H,
t, J=7.0 Hz), 5.75 (1H, br), 6.63 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.41 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.56 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.8 H
z), 8.34 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.47 (1H, d, J=
2.9 Hz), 10.70 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 479 M+. （実施例２２０）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシル−Ｎ
−オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解させ、ヘキ
サナール（０．１５０ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸
（０．１４３ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキ
シ水素化ホウ素ナトリウム（０．２６５ｇ、１．２５ｍ
ｍｏｌ）を加え、０℃にて２時間攪拌した。
【０３３６】反応溶液に飽和重曹水（１０ｍＬ）、水
（２０ｍＬ）加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去、減圧乾燥し得
られた残査をエタノール（２ｍＬ）に溶解させ、過剰の
水を加えた。生じた不溶物をろ取し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，４：１，
Ｖ／Ｖ）を用いて精製した。得られた生成物をジエチル
エーテル（４ｍＬ）に溶解し１Ｎ塩酸−ジエチルエーテ
ル溶液（０．５ｍＬ）を加え、生じた固体をろ取、減圧
乾燥して標記目的化合物（０．１０２ｇ、収率５４％）
を得た。
【０３３７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.83 (6H,
m), 1.21 (18H, m), 1.66 (2H, m), 3.91 (4H, m), 7.
70 - 8.00 (8H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36(1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 564 (M - Cl)+. （実施例２２１）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−オクチル−Ｎ
−ペンチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、ｎ−吉草アルデヒド（０．１３３ｍ
Ｌ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、２．
５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）を使用して、実施例２２０に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．０６０ｇ、収率３３％）を得た。
【０３３８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 0.82 (6H,
m), 1.21 (16H, m), 1.65 (2H, m), 3.77 (4H, m), 7.
70 - 8.00 (8H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36(1
H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.49 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 550 (M - Cl)+. （実施例２２２）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、ブチルアルデヒド（０．１１３ｍ
Ｌ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、２．
５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．０９１ｇ、収率５４％）を得た。
【０３３９】Rf 0.65(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.90 (3H, m), 0.97 (3H,
t, J=7.3 Hz), 1.24- 1.42 (12H, m), 1.60 (4H, m),
3.30 (4H, m), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.47 (2H, d,
J=8.8 Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J
=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.84 (1H, br),
8.27 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 H
z) ; MS(FAB) m/z: 535 M+. （実施例２２３）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−ブチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド・１塩酸塩 実施例２２２で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ブチル
−Ｎ−オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド（０．０
３４ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（１
ｍＬ）に溶解し１Ｎ塩酸−ジエチルエーテル溶液（０．
２ｍＬ）を加えた。生じた固体をろ取、減圧乾燥して標
記目的化合物（０．０２８ｇ、収率７７％）を得た。
【０３４０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 0.82 (6H,
m), 1.21 (14H, m), 1.64 (2H, m),3.74 (4H, m), 7.70
- 8.00 (8H, m), 7.91 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.36(1H,
dd,J=8.8, 2.9 Hz), 8.49 (1H, m); MS(FAB) m/z: 536 (M - Cl)+. （実施例２２４）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−オクチル−Ｎ
−プロピルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド（０．０９０
ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、
２．５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナト
リウム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ
（３ｍＬ）を使用して、実施例１９８に記載した方法に
従い、標記目的化合物（０．１０３ｇ、収率６３％）を
得た。
【０３４１】Rf 0.63(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.89 (3H, t, J=7.3 Hz),
0.95 (3H, t, J=7.3Hz), 1.24 - 1.38 (10H, m), 1.63
(4H, m), 3.28 (4H, m), 6.71 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.
47 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.57 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.64
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.86
(1H, br), 8.25 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.62 (1H,
d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 521 M+. （実施例２２５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−ヘキシ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．０７８ｍ
Ｌ、１．２５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．１４３ｍＬ、２．
５０ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ
ム（０．２６５ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（３ｍ
Ｌ）を使用して、実施例２１７に記載した方法に従い、
標記目的化合物（０．０９７ｇ、収率６１％）を得た。
【０３４２】Rf 0.61(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.89 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.19 (3H, t, J=7.3Hz), 1.24 - 1.38 (10H, m), 1.62
(2H, m), 3.29 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.41 (2H, q, J=
7.3Hz), 6.73 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.48 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.58 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8 H
z), 7.66(1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H,br), 8.27 (1H,
dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.64 (1H, d, J=2.9 Hz) ; MS(FAB) m/z: 507 (M + H)+. （実施例２２６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
オクチルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２１９で製造したＮ−［４−［４−（Ｎ−オクチ
ルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド（０．１５０ｇ、０．
３１３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０１５ｇ、
０．３４５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．０２３ｍ
Ｌ、０．３７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（２ｍＬ）を使
用して、実施例２１０に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．１０１ｇ、収率６６％）を得た。
【０３４３】Rf 0.31(Hexane:Ethyl acetate, 3:1, v/
v);1 H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 0.88 (3H, t, J=7.3 Hz),
1.25 - 1.45 (10H, m), 1.50 - 1.65 (4H, m), 3.12
(2H, t, J=7.3 Hz), 3.53 (3H, s), 6.61 (2H,d, J=8.8
Hz), 7.14 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=8.0 H
z), 7.37 (2H,d, J=8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.8 Hz),
7.97 (1H, dd, J=8.8, 2.2 Hz), 8.06(1H, d, J=2.2 H
z) ; MS(FAB) m/z: 494 (M + H)+. （実施例２２７）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−３−イ
ル−カルボニル）ピペラジン−1−イル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）、ニコチン酸クロリド・塩酸塩（０．１
２３ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）、ピリジン（２ｍＬ）を
使用して、実施例１８３に記載した方法に従い、標記目
的化合物（０．１４０ｇ、収率６５％）を得た。
【０３４４】1H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 3.20 (4H,
m), 3.62 (2H, m), 3.95 (2H, m), 6.94 (2H, d, J=8.8
Hz), 7.39 (1H, dd, J=5.1, 8.0 Hz), 7.55 (2H, d, J
=8.8Hz), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, m), 8.1
4 (1H, br), 8.22 (1H, dd,J=8.8, 2.1 Hz), 8.55 (1H,
d, J=2.1 Hz), 8.68 (2H, m) ; MS(FAB) m/z: 466 (M + H)+. （実施例２２８）Ｎ−［４−［４−（ピリジン−４−イ
ル−カルボニル）ピペラジン−1−イル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２００ｇ、０．４
６１ｍｍｏｌ）、イソニコチン酸クロリド・塩酸塩
（０．１２３ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）、ピリジン（２
ｍＬ）を使用して、実施例１８３に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．２０５ｇ、収率９６％）を得
た。
【０３４５】1H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 3.12 (2H,
m), 3.27 (2H, m), 3.54 (2H, m), 3.95 (2H, m), 6.93
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.32 (2H, d, J=5.8 Hz), 7.55
(2H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.00 (1
H, br), 8.24 (1H, dd, J=8.8,2.1 Hz), 8.58 (1H, d,
J=2.1 Hz), 8.72 (2H, d, J=5.8 Hz) ; MS(FAB) m/z: 466 (M + H)+. （実施例２２９）Ｎ−（２−エトキシフェニル）−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−エトキシアニリン（０．３３ｇ、２．４０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニト
ロ安息香酸クロリド（０．５８ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）
を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的
化合物（０．４１ｇ、収率５４％）を得た。
【０３４６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.35 (3H,
t, J= 7.0 Hz), 4.10 (2H, q, J=7.0 Hz), 6.98 (1H,
t, J= 7.5 Hz) , 7.09 (1H, d, J= 7.5 Hz) , 7.18 (1
H, t, J= 7.5 Hz) , 7.87 (1H, d, J= 7.5 Hz) , 7.87
(1H, d, J= 8.6 Hz) , 8.33(1H, dd, J= 8.6, 2.7 Hz)
, 8.41 (1H, d, J= 2.7 Hz) , 9.91 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 320 (M + H)+; （実施例２３０）Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−（２−ヒドロキシエチル）アニリン（５．０２ｇ、
３６．６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５０ｍＬ）ならびに２−
クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（８．４５ｇ、３
８．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（９．１８ｇ、収率７８％）を
得た。
【０３４７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.70 (2H,
t, J= 7.1 Hz), 3.56 - 3.61 (2H,m), 4.64 (1H, t, J
= 5.2 Hz) , 7.22 (2H, d, J= 8.4 Hz) , 7.60 (2H, d,
J=8.4 Hz) , 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz) , 8.33 (1H, d
d, J= 8.8, 2.8 Hz) , 8.43 (1H, d, J= 2.8 Hz) , 10.
63 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 321 (M + H)+; （実施例２３１）Ｎ−［［３−［４−（イミダゾール−
１−イル）フェニル］アミノカルボニル]フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ３−アミノ−Ｎ−［４−（イミダゾール−１−イル）フ
ェニル］ベンズアミド（０．２８ｇ、１．０ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニ
トロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２０ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従い、標記
目的化合物（０．４１ｇ、収率８９％）を得た。
【０３４８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.11 (1H,
s), 7.57 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.65 (2H, d, J= 8.9
Hz), 7.72 (1H, s), 7.77 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.90 -
7.95 (4H, m), 8.22 - 8.26 (2H, s), 8.51 (1H, d, J
= 2.7 Hz), 10.49 (1H,s), 10.94 (1H,s) ; MS(FAB) m/z: 462 (M + H)+; （実施例２３２）Ｎ−［［４−［４−（Ｎ−エチル‐Ｎ
−イソプロピルアミノ）フェニル］アミノスルホニル］
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド ４−［４−（Ｎ−エチル‐Ｎ−イソプロピルアミノ）フ
ェニルアミノスルホニル］アニリン（０．３３ｇ、１．
０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（１０ｍＬ）ならびに２−クロロ
−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．２６ｇ、１．２０
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．４２ｇ、収率８１％）を得
た。
【０３４９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.03 (3H,
t, J= 6.9 Hz), 1.08 (6H, d, J=3.3 Hz), 3.14 (2H,
q, J= 6.9 Hz), 3.8 - 4.0 (1H, m), 6.57 (2H, d, J=
9.1Hz), 6.85 (2H, d, J= 9.1 Hz), 7.69 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=
8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.52 (1H,
d, J= 2.7 Hz), 11.05 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 516 ( M )+, 517 (M + H)+; （実施例２３３）Ｎ−［３−（２−アミノ−チアゾール
−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例１５６で得られたＮ−（３−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（１．９１ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、チオウレア（０．９
１ｇ、１２ｍｍｏｌ）ならびに沃素（１．５２ｇ、６．
０ｍｍｏｌ）を使用して、参考例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（２．０６ｇ、収率９１％）を得
た。
【０３５０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.01 (1H,
s), 7.40 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.53 - 7.58 (2H, m),
7.90 (1H, d), 8.19 (1H, t, J= 1.7 Hz), 8.35 (1H,
dd,J= 8.8, 2.7 Hz), 8.47 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.77
(1H, s) ; MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+; （実施例２３４）Ｎ−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （２３４ａ）２−アミノ‐４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノフェニル）チアゾール ２−アミノ−（３−アミノフェニル）チアゾール（１．
４３ｇ、７．４７ｍｍｏｌ）、メタノール（３０ｍＬ）
ならびにｔｅｒｔ−ブトキシカルボン酸無水物（１．８
０ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１９０ａ
に記載した方法に従い、標記目的化合物（２．１０ｇ、
収率９７％）を得た。
【０３５１】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.86 (1H,
s), 7.03 (2H, s), 7.18 - 7.26 (2H, m), 7.36 - 7.3
8 (1H, m), 8.01 (1H, s), 9.33 (1H, s) ; （２３４ｂ）Ｎ−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２３４ａで製造した２−アミノ‐４−（３−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール
（０．２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）な
らびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．
２６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収率９
５％）を得た。
【０３５２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.26 - 7.
33 (2H, m), 7.51 (1H, dd, J= 1.7, 6.8 Hz), 7.65 (1
H, s), 7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.22 (1H, s), 8.37
(1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J= 2.7 H
z), 9.43 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 475 (M + H)+; （実施例２３５）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジメタン
スルホニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．５５ｍ
Ｌ、４.０ｍｍｏｌ）ならびにメタンスルホニルクロリ
ド（０．１７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌
した。反応液に飽和飽和重曹水ならびに酢酸エチルを加
え１時間攪拌した後、酢酸エチルにて抽出した。抽出し
た有機層を、飽和重硫酸カリウム水溶液ならびに飽和食
塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過濃
縮した。残さをジイソプロピルエーテルならびにヘキサ
ンを加え固化させ、濾取し、標記目的化合物（０．４４
ｍｇ、収率８３％）を得た。
【０３５３】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 3.56 (6H,
s), 7.60 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.78 (2H, d, J= 8.8
Hz), 7.78 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.84 (2H, d, J= 8.8
Hz),7.92 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J= 8.8,
2.7 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.86 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 524 (M + H)+; （実施例２３６）Ｎ−［４−［４−（メチルアミノチオ
カルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）溶液にメチルチオイソシアネート（０．１
８ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、一晩攪拌した。反応液
にメタノール（０．２ｍＬ）を加え、一時間後に濃縮し
た。残さに水（１０ｍＬ）ならびにヘキサン（５ｍＬ）
を加え攪拌後、析出した固体を濾取、乾燥し、標記目的
化合物（０４２ｇ、収率９６％）を得た。
【０３５４】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.33 (2H,
d, J= 8.5 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.54 (2H,
d, J= 8.7 Hz), 7.65 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.76 (1H,
d,J= 8.8 Hz), 8.21 (1H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.34
(1H, d, J= 2.8 Hz), 9.52(1H, bs), 10.79 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 440 ( M )+; （実施例２３７）Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオ
ロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド ４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１
−トリフルオロメチル−エチル）アニリン（０．４４
ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２
−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（０．４１ｇ、
１．８６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載した方
法に従い、標記目的化合物（０．６２ｇ、収率８２％）
を得た。
【０３５５】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.43 (1H,
bs), 7.69 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.84 (2H, d, J= 8.7
Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J= 8.
8, 2.7 Hz), 8.50 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.94 (1H, s)
; MS(FAB) m/z: 443 (M + H)+; （実施例２３８）Ｎ−［４−（１−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例１５５で製造したＮ−（４−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ水（９：１
ｖ／ｖ、５ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（０．０４
ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加え室温で一時間攪拌した。反
応液に酢酸エチルならびに飽和飽和重曹水を加え、分液
抽出した。抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、濃縮した。残さにヘキサ
ンを加え、固体を濾取乾燥し、標記目的化合物（０．２
４ｇ、収率７６％）を得た。
【０３５６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.31 (3H,
d, J= 6.4 Hz), 4.67 - 4.73 (1H,m), 5.13 (1H, d, J
= 4.7 Hz), 7.33 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.63 (2H, d, J
= 8.5 Hz), 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd,
J= 8.8, 2.8 Hz), 8.44 (1H, d, J= 2.8 Hz), 10.65 (1
H, s) ; MS(FAB) m/z: 321 (M + H)+; （実施例２３９）Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例１５６で製造したＮ−（３−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ水（９：１ｖ
／ｖ、５ｍＬ）ならびに水素化ホウ素ナトリウム（０．
０４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３８に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４ｇ、収
率７４％）を得た。
【０３５７】Rf 0.00(Hexane:Ethyl acetate, 9:1, v/
v);1 H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.31 (3H, d, J= 6.4 H
z), 4.66 - 4.73 (1H,m), 5.18 (1H, d, J= 4.1 Hz),
7.09 (1H, d, J= 7.7 Hz), 7.29 (1H, t, J= 7.7 Hz),
7.54 - 7.57 (1H, m), 7.70 (1H, bs), 7.87 (1H, dd,
J= 8.8 Hz), 8.32 (1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.43 (1
H, d, J= 2.7 Hz), 10.67 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 320 ( M )+; （実施例２４０）Ｎ−［４−（５，７，７，１０，１０
−ペンタメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５
Ｈ−５，１３−ジアザ−ベンゾ［４，５］シクロヘプタ
［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド （２４０ａ）４−（５，７，７，１０，１０−ペンタメ
チル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−５，１
３−ジアザ−ベンゾ［４，５］シクロヘプタ［１，２−
ｂ］ナフタレン−１２−イル）アニリン ４−（５，７，７，１０，１０−ペンタメチル−７，
８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−５，１３−ジアザ
−ベンゾ［４，５］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ナフタ
レン−１２−イル）安息香酸（０．９７ｇ、２．２１ｍ
ｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）、
ＤＰＰＡ（０．５９ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）およびト
リエチルアミン（０．３８ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）か
ら製造される４−（５，７，７，１０，１０−ペンタメ
チル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−５，１
３−ジアザ−ベンゾ［４，５］シクロヘプタ［１，２−
ｂ］ナフタレン−１２−イル）アニリンのＢＯＣ体
（０．５９ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を４Ｎ−塩化水素−
ジオキサン（２ｍＬ）を使用し、実施例８８に記載した
方法に従い、標記目的化合物の塩酸塩（０．５０ｇ）を
得た。得られた塩酸塩を飽和飽和重曹水ならびに酢酸エ
チルで分液抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過濃
縮し、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率８７％）を油
状物質として得た。
【０３５８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.05 (3H,
s), 1.17 (3H, s), 1.25 (3H, s),1.29 (3H, s), 1.60
- 1.65 (4H, m), 3.16 (3H, s), 5.67 (2H, s), 6.57
(2H, d, J= 8.7 Hz), 6.96 (1H, s), 6.99 - 7.10 (4H,
m) , 7.01 (1H, s), 7.42(2H, d, J= 8.7) ; （２４０ｂ）Ｎ−［４−（５，７，７，１０，１０−ペ
ンタメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−５Ｈ−
５，１３−ジアザ−ベンゾ［４，５］シクロヘプタ
［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２４０ａで製造した４−（５，７，７，１０，１
０−ペンタメチル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−
５Ｈ−５，１３−ジアザ−ベンゾ［４，５］シクロヘプ
タ［１，２−ｂ］ナフタレン−１２−イル）アニリン
（０．４１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．２５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４５
ｇ、収率７６％）を得た。
【０３５９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.04 (3H,
s), 1.16 (3H, s), 1.26 (3H, s), 1.31 (3H, s) , 1.
57 - 1.66 (4H, m) , 3.21 (3H, s) , 6.95 (1H, s) ,
7.06 (1H, s), 7.06 - 7.19 (4H, m), 7.73 (2H, d, J=
8.8 Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J=
8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.54 (1H,
d, J= 2.7 Hz), 10.96 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 593 (M + H)+, 592 ( M )+; （実施例２４１）Ｎ−［４−（４−アミノフェニル）チ
アゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例１９０で製造したＮ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．３６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、塩化メチレン
（１０ｍＬ）、アニソール（０．１ｍＬ）ならびにトリ
フルオロ酢酸（１ｍＬ）を使用して、実施例１９２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．２４ｇ、収率
８６％）を得た。
【０３６０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.26 - 5.
27 (2H, m), 6.59 (2H, d, J= 8.6Hz), 7.34 (1H, s),
7.59 (2H, d, J= 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J= 8.9 Hz),
8.37 (1H, dd, J= 8.9, 2.8 Hz), 8.58 (1H, d, J= 2.8
Hz) ; MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+; （実施例２４２）Ｎ−［４−［４−（フェニルアミノカ
ルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソシアネート（０．１
３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４５ｇ、収
率９３％）を得た。
【０３６１】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.98 (1H,
t, J= 7.7 Hz), 7.29 (2H, d, J=7.7 Hz), 7.47 (2H,
d, J= 7.7 Hz), 7.55 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.62 (2H,
d,J= 8.4 Hz), 7.67 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.78 (2H,
d, J= 8.3 Hz), 7.91 (1H,d, J= 8.8 Hz), 7.35 (1H,
d, J= 8.8 Hz), 8.49 (1H, bs), 8.69 (1H, s), 8.77
(1H, s), 10.78 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 487 (M + H)+; （実施例２４３）Ｎ−［４−［４−（アミノカルボニル
アミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにトリメチルシリルイソシアネート
（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３
７ｇ、収率９０％）を得た。
【０３６２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.87 (1H,
s), 7.48 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.55 (2H, d, J= 8.8
Hz), 7.64 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.76 (2H, d, J= 8.7
Hz),7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.8,
2.8 Hz), 8.48 (1H, d, J=2.8 Hz), 8.61 (1H, s), 1
0.77 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 411 (M + H)+; （実施例２４４）Ｎ−［４−［４−（エトキシカルボニ
ルアミノカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにエトキシカルボニルイソシアネー
ト（０．１２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
４７ｇ、収率９７％）を得た。
【０３６３】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.14 (3H,
t, J= 7.1 Hz), 4.20 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.60 (2H,
d, J= 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.68 (2H,
d,J= 8.7 Hz), 7.79 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.91 (1H,
d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1H,dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.49
(1H, d, J= 2.8 Hz), 9.93 (1H, s), 10.38 (1H, s), 1
0.79 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 483 (M + H)+; 483 (M + H)+; （実施例２４５）Ｎ−［４−［４−［（３−フルオロフ
ェニル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに３−フルオロフェニルイソシアネ
ート（０．１５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４９ｇ、収率９５％）を得た。
【０３６４】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.92 - 6.
98 (1H, m), 7.28 (1H, d, J= 8.1Hz), 7.34 - 7.40 (1
H, m), 7.58 (1H, d, J= 8.4 Hz), 7.59 (1H, s), 7.67
(2H, d, J= 8.7 Hz), 7.71 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.80
(2H, d, J= 8.7 Hz), 7.91(1H, d, J= 8.8 Hz), 8.36
(1H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J= 2.8Hz),
10.01 (1H, s), 10.81 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 521 (M + H)+; （実施例２４６）Ｎ−［４−（４−ニトロフェニル）チ
アゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド ２−アミノ−４−（４−ニトロフェニル）チアゾール
（０．４０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）
ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド
（０．４７ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．７１
ｇ、収率９６％）を得た。
【０３６５】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 7.91 (1H,
d, J= 8.8 Hz), 8.12 (1H, bs), 8.20 (2H, d, J= 9.0
Hz), 8.32 (2H, d, J= 9.0 Hz), 8.37 (1H, dd, J= 8.
8, 2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J= 2.7 Hz) ; MS(FAB) m/z: 405 (M + H)+; （実施例２４７）Ｎ−［４−[４−［（３−メトキシフ
ェニル）アミノカルボニルアミノ］フェニル]フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに３−メトキシフェニルイソシアネ
ート（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．５０ｇ、収率９７％）を得た。
【０３６６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 3.74 (3H,
s), 6.55 - 6.58 (1H, m), 6.93 -6.96 (1H, m), 7.16
- 7.21 (2H, m), 7.54 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.61 (1
H, d, J= 8.7 Hz), 7.67 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.78 (2
H, d, J= 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1
H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J= 2.8 Hz),8.
71 (1H, s), 8.76 (1H, s), 10.78 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 517 (M + H)+; （実施例２４８）Ｎ−［４−［４−（ベンジルアミノカ
ルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにベンジルイソシアネート（０．１
５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４９ｇ、収
率９８％）を得た。
【０３６７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 4.32 (2H,
d, J= 5.8 Hz), 6.65 (1H, t, J=5.8 Hz), 7.23 - 7.2
7 (1H, m), 7.32 - 7.37 (4H, m), 7.50 (2H, d, J= 8.
7 Hz), 7.56 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.65 (2H, d, J= 8.
7 Hz), 7.76 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.
8 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.48 (1H,d,
J= 2.7 Hz), 8.67 (1H, s), 10.76 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 501 (M + H)+; （実施例２４９）Ｎ−[４−［４−［（２，４−ジフル
オロフェニル）アミノカルボニルアミノ］フェニル］フ
ェニル]−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボ
キサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに２，４−ジフルオロフェニルイソ
シアネート（０．１９ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合
物（０．５０ｇ、収率９６％）を得た。
【０３６８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.00 - 7.
06 (1H, m), 7.29 (1H, ddd, J= 11.4, 8.9, 2.7 Hz),
7.51 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.60 (2H, d, J= 8.7 Hz),
7.65(2H, d, J= 8.7 Hz), 7.75 (2H, d, J= 8.7 Hz),
8.04 - 8.12 (1H, m), 8.32(1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz),
8.46 (1H, d, J= 2.7 Hz) , 8.51 (1H, s), 9.10 (1H,
bs), 10.75 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 523 (M + H)+; （実施例２５０）Ｎ−［４−［４−（ベンゾイルアミノ
チオカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにベンゾイルイソシアネート（０．
１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．５１ｇ、
収率９６％）を得た。
【０３６９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.56 (2H,
t, J= 7.5 Hz), 7.68 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.74 - 7.7
6 (4H, m), 7.81 - 7.83 (4H, m), 7.92 (1H, d, J= 8.
8 Hz), 8.00 (2H, d, J= 7.5 Hz), 8.36 (1H, dd, J=
8.8, 2.8 Hz), 8.50 (1H, d,J= 2.8 Hz), 10.83 (1H,
s), 11.60 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 531 (M + H)+; （実施例２５１）Ｎ−［４−［４−（エトキシカルボニ
ルアミノチオカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにエトキシカルボニルイソチオシア
ネート（０．１４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、
実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．４８ｇ、収率９６％）を得た。
【０３７０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.27 (3H,
t, J= 7.1 Hz), 4.23 (2H, q, J=7.1 Hz), 7.71 (4H,
s), 7.73 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J= 8.8 H
z),7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.36 (1H, dd, J= 8.8,
2.7 Hz), 8.50 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.82 (1H, s), 1
1.29 (1H, s), 11.61 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 499 (M + H)+; （実施例２５２）Ｎ−［４−［４−（フェニルアミノチ
オカルボニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソチオシアネート
（０．２４ｍＬ、２.０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４
５ｇ、収率８９％）を得た。
【０３７１】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.14 (1H,
t, J= 7.4 Hz), 7.35 (2H, t, J=7.9 Hz), 7.49 - 7.5
3 (2H, m), 7.57 - 7.61 (2H, m), 7.66 (2H, d, J= 8.
7 Hz), 7.70 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.80 (2H, d, J= 8.
7 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J=
8.8, 2.7 Hz), 8.49 (1H, d, J= 2.7 Hz), 9.84 (1H,
s), 9.89 (1H, bs), 10.81 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 503 (M + H)+; （実施例２５３）Ｎ−［４−（３−アミノフェニル）チ
アゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）カルボキサミド 実施例２３４で製造したＮ−［４−（３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノフェニル）チアゾール−２−イ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド（０．２０ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、塩化メチレン
（５ｍＬ）、アニソール（０．０５ｍＬ）およびトリフ
ルオロ酢酸（１ｍＬ）を使用して、実施例１９２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．１２ｇ、収率７
８％）を得た。
【０３７２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.15 (2H,
bs), 6.52 - 6.55 (1H, m), 7.06(1H, s), 7.06 - 7.1
2 (2H, m), 7.54 (1H, s), 7.91 (1H, d, J= 8.9 Hz),
8.37 (1H, dd, J= 8.9, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J= 2.8
Hz) ; MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+; 374 ( M )+; （実施例２５４）Ｎ−［４−［４−（２−ニトロフェニ
ルアミノカルボニルアミノ）フェニル］フェニル]−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに２−ニトロフェニルイソシアネー
ト（０．２０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４
８ｇ、収率９０％）を得た。
【０３７３】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.20 - 7.
25 (1H, m), 7.59 (2H, d, J= 8.8Hz), 7.65 (2H, d, J
= 8.8 Hz), 7.69 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.70 - 7.74 (1
H,m), 7.79 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.8
Hz), 8.11 (1H, dd, J= 8.4, 1.5 Hz), 8.32 (1H, dd,
J= 8.4, 1.5 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz),
8.49 (1H, d, J= 2.8 Hz), 9.64 (1H, bs), 9.95 (1H,
bs) ; MS(FAB) m/z: 532 (M + H)+; （実施例２５５）Ｎ−［４−（２−アミノ−チアゾール
−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例１５５で製造したＮ−（４−アセチルフェニル）
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（４．７８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、チオウレア（０．
９１ｇ、１２ｍｍｏｌ）ならびに沃素（１．５２ｇ、
６．０ｍｍｏｌ）を使用して、参考例２に記載した方法
に従い、標記目的化合物（３．４９ｇ、収率６２％）を
得た。
【０３７４】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 6.95 (1H,
s), 7.04 (2H, bs), 7.70 (2H, d,J= 8.7 Hz), 7.80
(2H, d, J= 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.34
(1H,dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J= 2.7 Hz),
10.75 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 375 (M + H)+; （実施例２５６）Ｎ−［４−［４−［（ピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびに３−ピリジニルイソチオシアネー
ト（０．１６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
４５ｇ、収率８９％）を得た。
【０３７５】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.38 (1H,
dd, J= 8.5, 4.8 Hz), 7.58 (2H,d, J= 8.6 Hz), 7.68
(2H, d, J= 8.6 Hz), 7.71 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.80
(2H, d, J= 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.9 Hz), 7.96
- 7.98 (1H, m), 8.33 (1H, dd, J= 4.8, 1.4 Hz), 8.
36 (1H, dd, J= 8.9, 2.8 Hz), 8.49 (1H, d, J= 2.8 H
z), 8.63 (1H, d, J= 2.4 Hz), 9.92 (1H, bs), 10.11
(1H, s), 10.81 (1H,s) ; MS(FAB) m/z: 504 (M + H)+; （実施例２５７）Ｎ−［４−［（ピリジン−３−イル）
アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１８０で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．２９ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）な
らびに３−ピリジニルイソチオシアネート（０．１６ｍ
ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．３９ｇ、収率９
１％）を得た。
【０３７６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.37 (1H,
dd, J= 8.1, 4.7 Hz), 7.46 (2H,d, J= 8.6 Hz), 7.68
(2H, d, J= 8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.95
(1H, d, J= 7.9 Hz), 8.31 - 8.36 (2H, m), 8.46 (1
H, d, J= 2.7 Hz), 8.61 (1H, d, J= 2.1 Hz), 9.80 (1
H, bs), 10.00 (1H, s) , 10.74 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 428 (M + H)+; （実施例２５８）Ｎ−［４−［４−［（ピリジン−４−
イル）アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］フェニ
ル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサ
ミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．１５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、Ｔ
ＨＦ（５ｍＬ）ならびに４−ピリジニルイソチオシアネ
ート（０．０６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実
施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．１９ｇ、収率９４％）を得た。
【０３７７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.59 (2H,
d, J= 8.6 Hz), 7.64 (2H, d, J=5.2 Hz), 7.68 (2H,
d, J= 8.6 Hz), 7.71 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.80 (2H,
d,J= 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.36 (1H, d
d, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.42(2H, d, J= 5.2 Hz), 8.49
(1H, d, J= 2.7 Hz), 10.23 (1H, bs), 10.81 (1H,s) ; MS(FAB) m/z: 504 (M + H)+; （実施例２５９）Ｎ−［４−［（ピリジン−４−イル）
アミノチオカルボニルアミノ］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１８０で製造したＮ−（４−アミノフェニル）−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（０．１２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）
ならびに４−ピリジニルイソチオシアネート（０．０６
ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．１６ｇ、収率
９４％）を得た。
【０３７８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.47 (2H,
d, J= 8.8 Hz), 7.64 (2H, d, J=6.0 Hz), 7.69 (2H,
d, J= 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.35 (1H,
dd,J= 8.8, 2.8 Hz), 8.42 (2H, d, J= 6.0 Hz), 8.46
(1H, d, J= 2.8 Hz), 10.11 (1H, s), 10.19 (1H, s),
10.75 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 428 (M + H)+; （実施例２６０）Ｎ−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］−（２−
クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ２−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ベンゾチアゾール（４．２３ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（４０ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安
息香酸クロリド（４．２１ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合
物（６．０９ｇ、収率８５％）を得た。
【０３７９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.50 (9H,
s), 7.43 (1H, dd, J= 8.7, 2.1 Hz), 7.66 (1H, d, J
= 8.7 Hz), 7.90 (1H, d, J= 8.9 Hz), 8.18 (1H, bs),
8.37 (1H, dd, J= 8.9, 2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J= 2.
7 Hz), 9.54 (1H, bs) ; MS(FAB) m/z: 449 (M + H)+; （実施例２６１）Ｎ−（６−アミノベンゾチアゾール−
２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド 実施例２６０で製造したＮ−［（６−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）ベンゾチアゾール−２−イル］−
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド
（５．４６ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）、アニソール（１ｍ
Ｌ）およびトリフルオロ酢酸（１１ｍＬ）を使用して、
実施例１９２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（４．１４ｇ、収率９７％）を得た。
【０３８０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 7.08 (1H,
dd, J= 8.6, 2.0 Hz), 7.55 (1H,bs), 7.68 (1H, d, J
= 8.6 Hz), 7.92 (1H, d, J= 8.9 Hz), 8.39 (1H, dd,
J=8.9, 2.7 Hz), 8.62 (1H, d, J= 2.7 Hz) ; MS(FAB) m/z: 349 (M + H)+, 348 ( M )+; （実施例２６２）Ｎ−［４−（４−メタンスルホニルア
ミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２４１で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．５０ｇ、１．３２ｍ
ｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１１ｍＬ、
１．４５ｍｍｏｌ）、ピリジン（５ｍＬ）を使用して、
実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
５９ｇ、収率９９％）を得た。
【０３８１】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 3.03 (3H,
s), 7.27 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.69 (1H, s), 7.89
(2H, d, J= 8.7 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.9 Hz), 8.38
(1H,dd, J= 8.9, 2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J= 2.7 Hz),
9.88 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 453 (M + H)+; （実施例２６３）Ｎ−［４−（４−アセチルアミノフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２４１で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．３３ｇ、０．８８ｍ
ｍｏｌ）、塩化アセチル（０．０７ｍＬ、０．９６ｍｍ
ｏｌ）、ＤＭＡ（４ｍＬ）を使用して、実施例２に記載
した方法に従い、標記目的化合物（０．３５ｇ、収率９
６％）を得た。
【０３８２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.06 (3H,
s), 7.64 (2H, d, J= 8.7 Hz), 7.84 (2H, d, J= 8.7
Hz), 8.37 (1H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.59 (1H, d, J
= 2.8 Hz), 10.03 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 417 (M + H)+; （実施例２６４）Ｎ−［４−［（４−アミノカルボニ
ル）ピペラジン−1−イル］フェニル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１３３で製造したＮ−［４−（ピペラジン−１−
イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド・２塩酸塩（０．２４ｇ、０．６５
ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（０．１
１ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）を使用
して、実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化
合物（０．２２ｇ、収率８４％）を得た。
【０３８３】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 3.05 (4H,
m), 3.43 (4H, m,), 6.05 (2H, bs), 6.98 (2H, d, J=
8.4 Hz), 7.56 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.88 (1H, d, J=
8.8Hz), 8.33 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.41 (1H, s), 1
0.49 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （実施例２６５）Ｎ−［４−（２−アセチルアミノ−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２５５で製造したＮ−［４−（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．１９ｇ、０．５０
ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０４ｍＬ、０．５
５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例２
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．１６ｇ、
収率７８％）を得た。
【０３８４】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.17 (3H,
s), 7.54 (1H, s), 7.77 (2H, d,J= 8.7 Hz), 7.79 -
7.93 (3H, m), 8.35 (1H, dd, J= 8.9, 2.8 Hz), 8.49
(1H, d, J= 2.8 Hz), 10.81 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （実施例２６６）Ｎ−［３−（２−アセチルアミノ−チ
アゾール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２３３で製造したＮ−［３−（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド（０．１２ｇ、０．３３
ｍｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０３ｍＬ）、ＤＭ
Ａ（５ｍＬ）を使用して、実施例２に記載した方法に従
い、標記目的化合物（０．１０ｍｇ、収率７０％）を得
た。
【０３８５】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.17 (3H,
s), 7.43 (1H, t, J= 7.9 Hz), 7.49 - 7.52 (1H, m),
7.56 (1H, s), 7.65 - 7.68 (1H, m), 7.91 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.8, 2.7 Hz), 8.41 -
8.42 (1H, m), 8.49 (1H, d,J= 2.7 Hz), 10.78 (1H,
s) ; MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （実施例２６７）Ｎ−［４−（２−アミノエチル）フェ
ニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキ
サミド 実施例１６９で得られたＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド塩酸塩０．２水和物（３．７４ｇ、１０
ｍｍｏｌ）を飽和重曹水（２０ｍＬ）、水（８０ｍＬ）
ならびにヘキサン（１０ｍＬ）中に加え、１時間懸濁攪
拌した。 一時間後、懸濁物を濾取、水洗後、乾燥し、
標記目的化合物（３．０５ｇ、収率９６％）を得た。
【０３８６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.63 - 2.
70 (1H, m), 2.79 (27H, t, J= 7.0Hz), 3.12 - 3.18
(1H, m), 7.21 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.62 (2H, d, J=
8.4Hz), 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.33 (1H, dd, J=
8.8, 2.7 Hz), 8.43 (1H, d, J= 2.7 Hz),10.65 (1H,
s) ; MS(FAB) m/z: 320 (M + H)+; （実施例２６８）N−［４−（２−フェニルアミノカル
ボニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソシアネート（０．１
３ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に
記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３５ｇ、収
率７９％）を得た。
【０３８７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.86 (2H,
t, J= 7.3 Hz), 3.66 - 3.71 (2H,m), 6.88 (1H, t, J
= 7.3 Hz), 7.21 (2H, t, J= 8.3 Hz), 7.37 (2H, d, J
= 7.7 Hz), 7.64 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J
= 8.9 Hz), 8.34 (1H, dd,J= 8.9, 2.7 Hz), 8.44 (1H,
d, J= 2.7 Hz) ), 8.46 (1H, s), 10.66 (1H, s); MS(FAB) m/z: 439 (M + H)+; （実施例２６９）N−［４−（２−フェニルアミノチオ
カルボニルアミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−
５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、、Ｔ
ＨＦ（５ｍＬ）ならびにフェニルイソシアネート（０．
１５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３５ｇ、
収率７８％）を得た。
【０３８８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.87 (2H,
t, J= 7.3 Hz), 3.70 - 3.72 (2H,m), 7.11 (1H, t, J
= 6.2 Hz), 7.26 - 7.37 (6H, m), 7.66 (2H, d, J= 8.
4 Hz), 7.72 (1H, bs), 7.90 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.3
5 (1H, dd, J= 8.8, 2.8 Hz), 8.45 (1H, d, J= 2.8 H
z), 9.57 (1H, bs), 10.67 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 455 (M + H)+; （実施例２７０）N−［４−（２−アミノカルボニルア
ミノエチル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフ
ェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにトリメチルシリルイソシアネート
（０．１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２
８ｇ、収率７７％）を得た。
【０３８９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.65 (2H,
t, J= 7.2 Hz), 3.16 - 3.22 (2H,m), 5.42 (2H, s),
5.89 (1H, t, J= 5.5 Hz), 7.21 (2H, d, J= 8.3 Hz),
7.62 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz),
8.34 (1H, dd, J= 8.8, 2.7Hz), 8.44 (1H, d, J= 2.7
Hz), 10.63 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 363 (M + H)+; （実施例２７１）N−［４−（２−フェニルカルボニル
アミノチオカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにベンゾイルイソシアネート（０．
１６ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６
に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．４０ｇ、
収率８４％）を得た。
【０３９０】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.96 (2H,
t, J= 7.1 Hz), 3.83 - 3.89 (2H,m), 7.30 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 7.51 (2H, t, J= 7.7 Hz), 7.61 - 7.67 (3
H,m), 7.87 - 7.93 (3H, m), 8.33 (1H, dd, J= 8.8,
2.8 Hz), 8.45 (1H, d, J=2.8 Hz), 10.68 (1H, s), 1
0.93 (1H, s), 11.33 (1H, s); MS(FAB) m/z: 483 (M + H)+; （実施例２７２）N−［４−（２−エトキシカルボニル
アミノチオカルボニルアミノエチル）フェニル］−（２
−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（５ｍＬ）ならびにエトキシカルボニルイソシアネー
ト（０．１４ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．
４１ｇ、収率９２％）を得た。
【０３９１】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.21 (3H,
t, J= 7.1 Hz), 2.89 (2H, t, J=7.2 Hz), 3.76 - 3.8
1 (2H, m), 4.14 (2H, q, J= 7.1 Hz), 7.26 (2H, d, J
= 8.4 Hz), 7.64 (2H, d, J= 8.4 Hz), 7.89 (1H, d, J
= 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd,J= 8.8, 2.7 Hz), 8.45 (1H,
d, J= 2.7 Hz), 9.91 (1H, bs), 10.67 (1H, s),10.96
(1H, s) ; MS(FAB) m/z: 451 (M + H)+; （実施例２７３）Ｎ−［４−［２−（ピリジン−３−イ
ル）アミノチオカルボニルアミノ）エチル］フェニル］
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６７で製造したＮ−［４−（２−アミノエチ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０３２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ
（５ｍＬ）、３−ピリジルイソチオシアネート（０．１
６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２３６に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．４１ｇ、収率
９０％）を得た。
【０３９２】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) δ 2.87 (2H,
t, J= 7.3 Hz), 3.66 3.77 (2H, m), 7.27 (2H, d, J=
8.3 Hz), 7.36 (1H, dd, J= 8.1, 4.7 Hz), 7.65 (2H,
d, J= 8.3 Hz), 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz), 7.91 7.9
8 (2H, m), 8.30 (1H, d, J=4.7 Hz), 8.34 (1H, dd, J
= 8.8, 2.7 Hz), 8.44 (1H, d, J= 2.7 Hz), 8.57 (1H,
d, J= 2.2 Hz), 9.70 (1H, bs), 10.67 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 456 (M + H)+; （実施例２７４）Ｎ−［４−（イミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル）フェニル］−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）カルボキサミド ４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）ア
ニリン（０．２２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（３
ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリ
ド（０．２６ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を使用して、実施
例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．３９
ｇ、収率９２％）を得た。
【０３９３】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 6.89 (1H,
m), 7.22 - 7.26 (1H, m), 7.57 (1H, d, J= 9.3 Hz),
7.79 (2H, d, J= 8.6 Hz), 7.91 (1H, d, J= 8.9 Hz),
7.98(2H, d, J= 8.6 Hz), 8.35 (1H, dd, J= 8.9, 2.8
Hz), 8.50 (1H, d, J= 2.8Hz), 8.53 (1H, d, J= 6.7 H
z), 10.80 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 000 (M + H)+; （実施例２７５）Ｎ−［３−（２−ヒドロキシエチル）
フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）カル
ボキサミド Ｎ−３−（２−ヒドロキシエチル）アニリン（２．５６
ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ（２５ｍＬ）ならびに
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸クロリド（４．３１
ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（３．８１ｇ、収率６４
％）を得た。
【０３９４】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.72 (2H,
t, J= 7.0 Hz), 3.61 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.66 (1H,
t, J= 7.0 Hz), 7.00 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.27 (1H,
d,J= 7.8 Hz), 7.54 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.57 (1H,
s), 7.89 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.34 (1H, dd, J= 8.8,
2.8 Hz), 8.44 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.64 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 321 (M + H)+; （実施例２７６）Ｎ−［４−［４−（Ｎ、Ｎ−ジエタン
スルホニルアミノ）フェニル］フェニル］−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例１９２で製造したＮ−［４−（４−アミノフェニ
ル）フェニル］−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）
カルボキサミド（０．３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＴＨ
Ｆ（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．５５ｍＬ、
４.０ｍｍｏｌ）ならびにエタンスルホニルクロリド
（０．３１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２３５に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．２
２ｇ、収率４０％）を得た。
【０３９５】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 1.36 (6H,
t, J= 7.1 Hz), 3.68 (4H, q, J=7.1 Hz), 7.55 (2H,
d, J= 7.7 Hz), 7.60 - 7.85 (6H, m), 7.92 (1H, d, J
= 8.2 Hz), 8.66 (1H, d, J= 8.2 Hz), 8.50 (1H, s),
10.86 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 552 (M + H)+; （実施例２７７）Ｎ−［４−（３−アセチルアミノフェ
ニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニ
トロフェニル）カルボキサミド 実施例２５３で製造したＮ−［４−（３−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．２２ｇ、０．６０ｍ
ｍｏｌ）、アセチルクロリド（０．０５ｍＬ、０．７ｍ
ｍｏｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例２に記
載した方法に従い、標記目的化合物（０．２２ｇ、収率
８６％）を得た。
【０３９６】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.06 (3H,
s), 7.35 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.44(1H, d, J=8.0 Hz),
7.58 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.67 (1H, s ), 7.91 (1H,
d,J=8.8 Hz), 8.26 (1H, bs), 8.37 (1H, dd, J=8.8,
2.7 Hz), 8.60 (1H, d, J=2.7 Hz), 10.01 (1H, s) ; MS(FAB) m/z: 417 (M + H)+; （実施例２７８）Ｎ−［４−（３−メタンスルホニルア
ミノフェニル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ
−５−ニトロフェニル）カルボキサミド 実施例２６０で製造したＮ−［４−（３−アミノフェニ
ル）チアゾール−２−イル］−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド（０．２２ｇ、０．６０ｍ
ｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０５ｍＬ、
０．７ｍｍｏｌ）、ピリジン（５ｍＬ）を使用して、実
施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物（０．１
８ｇ、収率６５％）を得た。
【０３９７】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 3.01 (3H,
s), 7.17 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.41 (1H, t, J=7.6 ),
7.66 (1H, d, J= 7.6 Hz), 7.74 (1H, s), 7.81 (1H,
s),7.91 (1H, d, J=8.4 ), 8.38 (1H, d, J=8.4 Hz),
8.61 (1H, bs), 9.84 (1H, s) : MS(FAB) m/z: 452 (M + H)+; （実施例２７９）Ｎ−［４−［４−（２，５−ジメチル
ピロール−１−イル）フェニル］フェニル］−（２−ク
ロロ−５−ニトロフェニル）カルボキサミド ４−［４−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フ
ェニル］アニリン（０．１２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、
ＤＭＡ（５ｍＬ）ならびに２−クロロ−５−ニトロ安息
香酸クロリド（０．１１ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例２に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．１７ｇ、収率８５％）を得た。
【０３９８】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.01 (6H,
s), 5.82 (2H, s), 7.35 (2H, d,J= 8.4 Hz), 7.77 -
7.85 (6H, m), 7.92 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.36 (1H, d
d,J= 8.8, 2.7 Hz), 8.51 (1H, d, J= 2.7 Hz), 10.85
(1H, s) ; MS(FAB) m/z: 262 ( M )+; （実施例２８０）Ｎ−（６−アセチルアミノベンゾチア
ゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド 実施例２６１で製造したＮ−（６−アミノベンゾチアゾ
ール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．２８ｇ、０．８０ｍｍｏ
ｌ）、アセチルクロリド（０．０６ｍＬ、０．９ｍｍｏ
ｌ）、ＤＭＡ（５ｍＬ）を使用して、実施例２に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（０．２２ｇ、収率６９
％）を得た。
【０３９９】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 2.09 (3H,
s), 7.53 (1H, d, J= 8.7 Hz), 7.72 (1H, d, J= 8.3
Hz), 7.92 (1H, dd, J= 8.8, 1.7 Hz), 8.37 - 8.40 (2
H, m), 8.64 (1H, d, J= 1.7 Hz) ; MS(FAB) m/z: 391 (M + H)+; （実施例２８１）Ｎ−（６−アミノカルボニルアミノベ
ンゾチアゾール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）カルボキサミド 実施例２６１で製造したＮ−（６−アミノベンゾチアゾ
ール−２−イル）−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）カルボキサミド（０．２２ｇ、０．６０ｍｍｏ
ｌ）、トリメチルシリルイソシアネート（０．０１ｍ
Ｌ、０．７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（５ｍＬ）を使用して、
実施例２３６に記載した方法に従い、標記目的化合物
（０．１８ｇ、収率７７％）を得た。
【０４００】1H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 5.91 (2H,
bs), 7.36 (1H, dd, J= 8.8, 2.2Hz), 7.64 - 7.68 (1
H, m), 7.92 (1H, d, J= 8.8 Hz), 8.18 (1H, bs), 8.3
8 (1H, dd, J= 8.8, 2.5 Hz), 8.63 (1H, d, J= 2.5 H
z), 8.72 (1H, bs) ; MS(FAB) m/z: 392 (M + H)+; （参考例１）２−アミノ−４−（３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）チアゾール ３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェナシルブ
ロミド９．８１ｇをアセトン５０ｍＬに溶解した溶液
に、チオウレア４．５６ｇを加え、室温で一晩攪拌し
た。反応液を濃縮後、飽和重曹水及び酢酸エチルを加え
攪拌後、分液抽出した。抽出した有機総を飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過濃縮した。濃
縮残さにIPE及びヘキサンを加え、固化させた後、濾取
乾燥し、標記目的化合物８．９２ｇを得た。1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 1.44(9H,s), 6.7
1(1H,s), 7.26(1H,s), 6.96(2H,s), 6.97(1H,s), 7.52
(1H,s) （参考例２）２−アミノ−４−（３−ピリジル）チアゾ
ール ３−アセチルピリジン４．３７ｇ、チオウレア５．４９
ｇならびにヨウ素９．１６ｇを１０５℃で３０時間加熱
攪拌した。反応混合物を冷却後、水及びエ−テルを加え
攪拌し、固化していた反応物を砕き、濾取した。濾取し
た固体を飽和重曹水ならに酢酸エチル中に懸濁（水槽の
ｐＨを８以下に調整）させ、１時間攪拌後、固体を濾取
乾燥し、標記目的化合物３．６９ｇを得た。1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6,TMS):δ(ppm) 7.16(2H,s), 7.1
9(1H,s), 7.39(1H,dd,J=8.0, 4.8Hz), 8.12(1H,dt,J=8.
0, 2.0Hz), 8.45(1H,dd,J=4.8, 1.6Hz), 9.00(1H,m) （試験例）下記試験例において、各操作は特に明示がな
い限り、Molecular Cloning （Sambrool, J., Fritsch,
E.F. 及び Maniatis, T.著、Cold Spring Harbor Labo
ratory Pressより1989年に発刊）に記載の方法により行
った。また、市販の試薬やキットを用いる場合には添付
の指示書に従って使用した。 （試験例1）PPARγモジュレータ活性の測定 （手順１）ポリメラーゼ連鎖反応プライマーとなるDNA
オリゴマーの化学合成 宿主を大腸菌とした場合のポリメラーゼ連鎖反応（以下
「PCR」という）プライマーの設計にあたっては、ヒトP
PARγ2遺伝子配列（GenBANK accession No. D83233）に
基づいて行なった。ヒトPPARγ2タンパク質をコードす
る遺伝子の上流域及び下流域には、該遺伝子の発現プラ
スミドpSG5（Staratagene社）の制限酵素部位BamHIに挿
入せしめるために必要な制限酵素BglIIによる認識配列
を付加し、PCRプライマーとなる後記配列表の配列番号
１及び２に示された2種のポリヌクレオチド（以下それ
ぞれ「S1」、「AS1」という）を使用した。 （手順２）PPARγ応答遺伝子配列を含むDNAオリゴマー
の化学合成 PPARγを介した転写活性化能を測定する目的で、PPAR応
答配列を有するレポータープラスミドを構築するため
に、以下の後記配列表の配列番号３及び4に示された2種
のポリヌクレオチド（以下「S2」、「AS2」という）を
使用した。挿入するDNA断片の設計は、ラットにおける
アシルCo-Aオキシダーゼのプロモーター領域の遺伝子配
列（J. D. Tugwood,EMBO J, 11(2), pp433-439 (199
2)）に基づいて行なった。レポータープラスミドpGV-P2
（東洋インキ社製）に挿入せしめるために、S2には制限
酵素NheI、AS2にはXhoIによる認識配列を付加した。 （手順３）ヒトPPARγ発現プラスミドの構築 図2にPPARγ発現プラスミドの模式図を示す。
【０４０１】ヒト脂肪組織由来のcDNAライブラリー（Cl
ontech社）を鋳型として、手順１で得られるPCRプライ
マーとなるDNAオリゴマーS1, AS1を用いて、PCRを耐熱
性DNAポリメラーゼEx-Taq（宝酒造社）を用いて行な
い、約1500塩基対（以下bp）のDNA断片が増幅された。
各サイクルは、鋳型の変性のために94℃で１分、PCRプ
ライマーとなるDNAオリゴマーのハイブリッド形成のた
めに55℃で30秒、そして鎖の伸張のために72℃で30秒の
インキュベーションからなる。得られた約1500bpのDNA
断片を制限酵素BglIIで部分的に切断し、pSG5の制限酵
素部位BamHIに挿入し、ヒトPPARγ発現プラスミドpSG5-
hPPARgを得た。挿入されたDNA断片はジデオキシヌクレ
オチド鎖終結法により、そのDNAの塩基配列がヒトPPAR
γ2であることを確認した。 （手順４）レポータープラスミドの構築 図3にPPARγ発現プラスミドの模式図を示す。
【０４０２】制限酵素NheI, XhoIにより消化され,、1.0
%アガロースゲル電気泳動により精製されたベクターpGV
-P2消化物を調製した。試験例２で得たDNAオリゴマーS
２,AS２を混合し、94℃の湯浴中1分間インキュベート
し、DNAの部分的アニーリングを解消したのち、25℃で1
時間インキュベートしてS２とAS2がアニーリングした2
本鎖DNAを形成させた。その後、DNAポリヌクレオチドキ
ナーゼ（東洋紡績社製）を用いて末端をリン酸化した
後、先に調製したpGV-P2消化物と制限酵素部位NheI, Xh
oIを用いて連結し、PPAR応答配列を有するレポータープ
ラスミドpGV-P2-PPREを得た。 （手順５）動物細胞への遺伝子導入 手順３、手順４で得られたプラスミド用いて、大腸菌HB
-101株を常法により、形質転換した。プラスミドを有す
るHB-101株をアンピシリン100μg/mlを含むL-broth培地
（10g トリプトン（Difco）、5g イーストエクストラク
ト（Difco）、5g 塩化ナトリウムをそれぞれ1Lの水溶液
に含む）にて、37℃で17時間培養を行なった。その後、
アルカリSDS法により、各々のプラスミドを精製し、動
物細胞への遺伝子導入に用いた。pSG5- hPPARg、pGV-P2
-PPRE、LipofectAMINE試薬（GIBCO BRL社製）を混合
し、ヒト骨肉腫細胞株MG63に一過性に遺伝子導入したの
ち、細胞を回収した。回収された細胞は96穴プレートに
30000 cells/wellになるように播種し、24時間CO2イン
キュベータ（NAPCO）を用いて37℃、5％CO2、95％-RHの
条件で培養した。 （手順６）転写活性化抑制能の測定 手順５で調整した細胞に、下記の化合物Ａを10nM（一例
として化合物Ａを示すがPPARγアゴニストであれば、こ
れに限らない）及び被検体を種々の濃度で細胞培養液に
添加した。24時間培養後、ルシフェラーゼ発光基質LT2.
0（東洋インキ社）を、培地を取り除いた培養プレート
に添加し、ルミノメーターARGUS50（浜松ホトニクス社
製）又はAnalyst（LjL社製）を用いて、ルシフェラーゼ
活性を測定し、転写活性化抑制作用の用量依存曲線をグ
ラフ化した。 （化合物Ａ及びその製造方法） 化合物Ａ：N-[4-[2-[4-(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-
イルメチル)フェノキシメチル]-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-6-イルオキシ]フェニル]ベンツアミド 5-[4-[6-(4-アミノフェノキシ)-1-メチル-1H-ベンゾイ
ミダゾール-2-イルメトキシ]ベンジル]チアゾリジン-2,
4-ジオン・二塩酸塩400ｍｇの無水N,N-ジメチルホルム
アミド8ｍｌの溶液に、トリエチルアミン0.36ｍｌ及び
ベンゾイルクロリド0.10ｍｌを滴下した。この反応溶液
を室温で一時間撹拌後、反応混合物より減圧下で溶媒を
留去し、残査に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
した。抽出液より酢酸エチルを留去し、残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィ−(酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝1：１→2：1→3：1→4：1)に付すと、白色粉末の目
的化合物 247ｍｇが得られた。
【０４０３】融点：２００−２０４℃。 （手順7）転写活性化能の測定 手順５で調整した細胞に、被検体のみを種種の濃度で細
胞培養液に添加した。24時間培養後、ルシフェラーゼ発
光基質LT2.0（東洋インキ社製）を、培地を取り除いた
培養プレートに添加し、ルミノメーターARGUS50（浜松
ホトニクス社製）又はAnalyst（LjL社製）を用いて、ル
シフェラーゼ活性を測定し、転写活性化促進作用を用量
依存曲線をグラフ化した。 （手順8）IC50及びEC50の算出 部分的アゴニストあるいは部分的アンタゴニストのEC50
やIC50を定めるにあたり、これらの値を次のように定義
する。即ち、図１に示すように、アゴニスト添加時の転
写活性化値を100％、溶媒のみの転写活性化値を0％とす
るとき、被検化合物単独で示す転写活性化能の最大値を
Emax(％)、アゴニスト存在時の被検化合物の転写活性化
抑制能の最大値をImax（％）とする。そのとき、転写活
性化能の測定においてEmax/2の値を示す被検化合物の濃
度をEC50として算出する。また、転写活性化抑制能の測
定において100-Imax/2の値を示す被検化合物の濃度をIC
50として算出する。このようにして算出されたIC50及び
EC50をモジュレータ活性の評価に用いた。測定結果を表
1に示す。
【０４０４】
【表１】
【０４０５】表1に示されるように、本発明の化合物
は、ＰＰＡＲγモジュレータ活性を有し、糖尿病若しく
は退行期骨粗鬆症等の予防又は治療薬として有用であ
る。 （試験例2）骨芽細胞分化試験 本試験において、マウス骨髄初代培養細胞の培養には、
非働化した牛胎児血清（Hyclone社、FBS, Lot.AHM941
9）を15％(v/v)、Penicillin - Streptomycin,Liquid
（GIBCO BRL社 Cat.No.15140-122）を1%(v/v)となるよ
うに混合したα-MEM培地（GIBCO BRL社 Cat.No.11900-0
24）（以下15％-FBS-αMEMと略す）を用いた。本試験で
の培養はすべてCO2インキュベータ内（37℃、95％湿
度、5％CO2）で行った。
【０４０６】7週齢雄性BDF1マウスを日本チャ−ルスリ
バーより購入し、以下の実験に供した。マウスをエーテ
ル麻酔下で頚動脈切断により放血死させ、左右大腿骨及
び脛骨を摘出した。摘出した大腿骨及び脛骨の周囲の組
織を除去した後、両端を切断した。調整した大腿骨及び
脛骨に対し、15％-FBS-αMEM 1mLを入れた注射器の針を
骨端部から挿入して、骨髄を押し出して採取した。セル
ストレーナー（Falcon社）で濾過して採取した骨髄細胞
を25cm2培養用プレート（SUMILON社 Cat.No.MS-22050）
に播種し、15％-FBS-αMEM 5mLでコンフルエントになる
まで7日間培養した。
【０４０７】上記の細胞を0.05 %トリプシン-EDTA溶液
（GIBCO BRL社 Cat.No.25200-056）1mLで剥離させ、15
％-FBS-αMEM 5mLを加え細胞を分散させた後、遠心分離
により（25℃, 800 rpm, 4分間）細胞を回収した。回収
した細胞を15％-FBS-αMEMを用いて、80,000 cells/mL
の細胞懸濁液を調製した。細胞懸濁液を96穴マイクロプ
レート（SUMILON社）に、8,000個/wellになるように100
μLずつ各ウェルに分注し、24時間培養した。各ウェル
には、化合物Aを終濃度10nMになるように調製した15％-
FBS-αMEMを96μLずつ分注した。ウェルに対して、１）
被験体1ｍM ,100μM及び10μMの DMSO溶液を15％-FBS-
αMEMで20倍希釈したものを4μL/well (最終濃度1μM,1
00nMおよび10nM)、２）DMSOを15％-FBS-αMEMで20倍希
釈したものを4μL/well （最終濃度0.1％(v/v)）（コン
トロール群I）、３）DMSOを15％-FBS-αMEMで20倍希釈
したものを4μL/well （最終濃度0.1％(v/v)）（コント
ロール群II）各々添加した。1週間培養後、各群に対し
てアルカリホスファターゼ（ALP）活性の測定を行っ
た。
【０４０８】ALP活性の測定は、以下のように行った。
即ち、培養プレートの各ウェルの培地を全量除去した
後、Dulbecco'sリン酸バッファー（GIBCO BRL社 Cat.N
o.14190-144）100μLで分注し除去することにより、各w
ellを2回ずつ洗浄した。0.67Mジエタノールアミン（和
光純薬 Cat.No.099-03112）、0.67mM MgCl2、0.1％(v/
v）TritonX-100（Sigma社）を含む細胞溶解液を作製
し、細胞溶解液を50 μL/wellで分注し室温で5分、撹拌
した。最終濃度20%(v/v）SapphireII（登録商標：TROPI
X社）、最終濃度6.7％(v/v)CDP-Star（TROPIX社）にな
るように細胞溶解液と混合してALP基質溶液を作成し、A
LP基質溶液を50 μL/well分注し、室温で10分間撹拌
後、LjL社製マイクロプレートマルチリーダーAnalystを
用いて発光強度を測定した。各プレートのコントロール
群Iの測定値を100 %、コントロール群IIの測定値を0%と
した際の、被験体添加群のアルカリフォスファターゼ回
復率（％）を算出し、骨芽細胞の分化度を評価した。
【０４０９】脂肪細胞分化抑制の指標として、脂肪細胞
染色を以下のように行った。培地を全量除去し、10％(v
/v)ホルムアルデヒド水溶液（固定液）を各wellに60μL
を加えて、細胞を20分間室温で静置した。固定液を全量
除去し、0.2％(v/v) TritonX（Sigma社）水溶液を60μL
各wellに分注し5分間室温で静置した。TritonX水溶液溶
液を全量除去し、60%(v/v)イソプロパノール水溶液にOi
l Red O（Sigma社）を0.3％(w/v)になるように溶解した
脂肪染色液を各wellに60μLずつ分注し、室温で10分間
静置した。脂肪染色液を全量除去した後、60%(v/v）イ
ソプロパノール水溶液60μLを分注し除去することによ
り、各wellを2回ずつ洗浄した。プレートを顕鏡して、
コントロール群IIと被験体添加群で染色された細胞の割
合を比較し、被験体添加群は、コントロール群と比較し
て、脂肪細胞分化度が少ない事を確認した。
【０４１０】アルカリフォスファターゼ回復率の結果を
以下に示す。
【０４１１】
【表２】
【０４１２】表より明らかであるように本発明の上記実
施例化合物は骨芽細胞の脂肪細胞化を抑制し、骨粗鬆症
の予防又は治療薬として有用である。 （試験例3）脂肪細胞分化抑制試験 ラット白色脂肪細胞は、ホクドー社より購入した白色脂
肪細胞培養キットに含まれる細胞を実験に供した。増殖
用メディウム、分化誘導用メディウムは、ホクドー社よ
り購入した白色脂肪細胞培養キットに含まれるメディウ
ムを用いた。本実験の細胞培養は、全てCO2インキュベ
ーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で培養を行った。
【０４１３】購入した細胞は到着後直ちに輸送用培地を
全量抜き取り、増殖用メディウム5ml（/25cm2-フラス
コ）を加えて、1日培養した。その後、増殖用メディウ
ムを用いて83,000cells/mLの細胞懸濁液を調整し、96穴
Ｉ型コラーゲンコートマイクロプレート（SUMILON社）
に5,000cells/well（60μL/well）になるように細胞懸
濁液を分注した。ブランク群として、細胞を含まない増
殖用メディウムのみを分注したwell（ブランクウェル）
を各プレートに設けた。
【０４１４】翌日、増殖用メディウムを全量除去し、分
化誘導用メディウムを147μL/wellずつ加えた。更に
１）被験化合物添加群には、被験化合物の100μM DMSO
溶液を分化誘導用メディウムで20倍希釈したものを3μL
/well（被験化合物最終濃度：100nM、DMSO最終濃度：0.
1％（v/v））、２）対照群には、DMSOを分化誘導用メデ
ィウムで20倍希釈したものを3μL/well（DMSO最終濃
度：0.1％（v/v））細胞を撒いたウェルに加えた。ま
た、３）ブランク群には、DMSOを分化誘導用メディウム
で20倍希釈したものを3μL/well（最終濃度0.1％（v/
v））、ブランクウェルに添加した。
【０４１５】5日間培養した後、各ウェルの分化誘導用
メディウムを全量除去し、10％（v/v）ホルムアルデヒ
ド水溶液（固定液）60μLを各ウェルに加えて、細胞を2
0分間室温で静置した。固定液を全量除去し、0.2％(v/
v) TritonX（Sigma社）水溶液を60μL各wellに分注し5
分間室温で静置した。TritonX水溶液溶液を全量除去
し、60%（v/v）イソプロパノール水溶液にOil Red O（S
igma社）を0.3％（w/v）になるように溶解した脂肪染色
液60μLを各wellに分注し、室温で10分間静置した。脂
肪染色液を全量除去した後、60%（v/v）イソプロパノー
ル水溶液60μLを分注し除去することにより、各wellを2
回ずつ洗浄した。その後、DMSOを各wellに100μＬずつ
添加し、室温で5分間攪拌した。マルチプレートリーダ
ー（LabSystems社）を用いて、550nmの吸光度（ABS55
0）を測定し、Oil Red Oにより染色された量を測定し
た。対照群のABS550測定値を100％、ブランク群のABS55
0測定値を０として、被験体添加群の脂肪細胞分化度
（％）を算出した。
【０４１６】結果を下記表３に示す。
【０４１７】
【表３】
【０４１８】本発明の上記実施例化合物は、白色脂肪細
胞の分化を抑制し、抗肥満剤として有用である。 （試験例４） レプチン産生促進能測定 脂肪採取にはHanks液を用いた。Hanks液は120mM NaCl,
4.8mM KCl, 0.74mM MgSO4, 0.30mM Na2HPO4, 0.40mM KH
2PO4, 20mM HEPES, 0.05％(w/v) Glucose, 2%(w/v) BSA
(SIGMA社 Cat.No.A7888), 0.95mM CaCl2, 4.17mM NaHCO
3, 1%(v/v) Penicillin - Streptomycin,Liquid(GIBCO
BRL社 Cat.No.15140-122)の混合液(pH 7.5)を濾過し、
調整した。脂肪細胞は、Dulbecco's modified Eagle's
培地(GIBCO BRL社 Cat.No.11995-040)とDMEM/Ｆ-12(GI
BCO BRL社 Cat.No.11320-033)を1：1(v/v)で混合し、0.
2％(v/v) Hanks液、0.2μg/L Sodium Selenite(GIBCO B
RL社 Cat.No.13012-018), 0.002%(v/v) Ethanolamine,
25mM HEPESおよび1%(v/v)Penicillin - Streptomycin,L
iquid(GIBCO BRL社 Cat.No.15140-122)を添加して調整
した培養用培地を用いて培養した。他の試薬は可能な限
り特級試薬を用いた。本実験では、全てCO2インキュベ
ーター(37℃、95％湿度、5％CO2)で培養を行った。
【０４１９】Wister Imamichiラット雄、６週齢を断頭
により屠殺し脱血後、副睾丸脂肪組織を摘出し、37℃に
保温したHanks液中で血管を除去し秤量後、鋏で細断し
た。調整後の脂肪組織に10mg collagenase(和光純薬、0
34-10533)を含むHanks液1mLを添加、50mLチューブに移
し、37℃、90rpm、50分間緩やかに振蕩しつつインキュ
ベートし細胞を均一に分散させる。20mL Hanks液を添加
して、200μmナイロン・メッシュで濾過し、未消化の組
織片を除去した。1000rpm、1分間、室温で遠心すること
により、浮遊している脂肪細胞を沈殿物及び下層と分離
した。沈殿物及び下層22mLをゾンデで吸い取り、浮遊し
ている脂肪細胞を回収した。同様の操作をHanks液で2
回、培養用培地で4回行った。操作後の脂肪細胞に予め
秤量した脂肪組織1gに対し、60mLの割合で培養用培地を
加え、脂肪細胞を懸濁した。懸濁液を96穴マイクロプレ
ート(旭テクノガラス社)に培養用培地100μLずつ分注し
た。被験体添加群には、200μM ,20μM,2μM及び0.2μM
の DMSO溶液を1μL/well (最終濃度1μM,100nm,10nM及
び1nM)ずつ添加した。対照群としてDMSOを1μL/well(最
終濃度0.1％(v/v))ずつ添加した。プレートはCO2インキ
ュベーターで1時間以上静置し、37℃に平衡化した。平
衡化後、プレートに対して、水浴中でマグネティックス
ターラーで攪拌し37℃を保った懸濁液を100μL/wellず
つ分注した。24時間培養後、マイクロプレート用濾過装
置MultiScreen(MILLIPORE社 MADV-N65)で濾液を回収
し、Rat Leptin測定キット-IBL(免疫生物研究所 Cat.N
o.17195)を用いてLeptin濃度をELISA法にて測定した。L
eptin産生促進作用は定量した培養液中のLeptin濃度か
ら以下に示す計算式により求めた。 Leptin産生促進活性 (%) = (A/B) x 100 A: 被験化合物添加群のLeptin濃度 B: 対照群のLeptin濃度 Leptin産生促進作用の測定結果を下記表４に示す（単位
は％）。
【０４２０】
【表４】 実施例 Leptin産生促進作用(%) 番号 1uM 100nM 10nM 1nM 2 113.3 6 108.1 110.7 7 113.8 10 118.2 20 125.5 154.7 135.3 130.5 21 129.7 149.7 119.9 116.2 23 109.8 158.1 138.0 133.9 24 144.1 142.6 121.4 112.2 25 156.3 117.9 112.7 26 114.7 28 107.7 120.3 29 141.7 31 116.9 36 120.4 39 118.8 109.2 42 127.0 43 111.3 112.0 49 120.8 132.9 130.7 50 108.7 119.4 123.7 118.4 52 110.6 54 113.4 55 112.8 114.9 115.6 62 132.2 115.4 119.1 64 118.7 112.0 110.3 75 117.5 77 113.4 129.9 109.7 108.3 78 113.8 126.2 82 111.1 108.5 83 125.6 86 110.5 87 115.2 113.4 88 114.9 118.8 89 123.2 91 113.6 110.2 92 115.6 93 113.5 94 115.9 110.0 98 117.0 110.1 99 113.9 101 117.2 109 112.4 118 134.0 126.7 114.6 114.0 120 120.7 118.9 110.4 107.5 121 114.0 122 128.5 128.5 124 123.7 145.5 113.0 112.8 126 141.5 120.6 109.4 127 114.8 128 137.3 130.8 108.8 130 116.2 123.0 132 127.2 119.3 137.4 123.0 138 111.3 140 114.4 146 126.5 137.9 112.2 149 116.9 111.0 151 112.7 112.9 152 116.4 153 112.6 154 116.9 109.5 155 114.3 129.7 156 111.8 117.6 161 131.3 162 110.7 163 123.7 117.5 117.1 107.5 166 113.6 114.7 169 111.6 170 117.1 171 126.7 128.1 115.4 113.2 173 118.8 112.4 174 127.0 123.1 117.7 176 110.1 177 144.6 133.7 120.9 178 117.4 182 111.6 110.3 183 112.5 184 122.6 122.4 185 123.4 131.7 121.9 186 133.1 116.8 117.9 187 126.2 113.3 188 110.2 192 112.1 121.7 121.7 195 120.2 122.7 114.2 198 111.3 111.3 200 116.9 201 112.2 114.2 202 137.2 133.1 135.6 203 133.9 124.8 134.6 204 133.3 143.4 128.8 205 119.5 122.6 123.2 206 118.8 112.1 207 115.9 109.6 107.3 208 110.6 209 117.2 111.0 212 111.6 214 124.7 125.1 112.4 216 117.4 112.1 112.9 217 121.2 116.7 115.9 219 117.4 119.0 112.6 220 111.3 222 113.5 109.4 110.5 223 115.9 115.2 109.0 224 113.0 112.0 109.6 225 117.2 108.5 106.9 226 111.2 228 111.5 121.7 118.7 230 110.1 231 154.9 128.3 233 120.8 111.7 235 142.6 121.3 110.8 236 112.0 242 111.1 245 110.7 111.0 246 113.3 111.1 249 110.6 112.9 113.7 251 107.2 110.8 252 107.6 112.7 110.1 254 108.9 106.0 111.4 258 111.8 114.0 120.0 259 109.9 111.3 267 110.3 117.5 270 118.4 271 115.2 120.6 276 116.6 122.9 111.5 108.3 表４より明らかであるように本発明の化合物は顕著なレ
プチン産生促進能を有し、食欲抑制作用による抗肥満剤
として有用である。 （試験例５）酢酸取り込みを指標とした分化抑制試験 マウス前脂肪細胞株3T3-L1(ATCC CCL-92.1)を、下記の
条件で継代培養したものを試験に用いた。即ち、先ず基
礎培地として、Dulbecco's modified Eagle's(DMEM)培
地(日水製薬社)に、グルコースを最終濃度4.5 g/L、D-
ビオチンを最終濃度8 mg/L 、パントテン酸を最終濃度4
mg/L、ストレプトマイシン硫酸塩を最終濃度50 mg/L、
ペニシリン-Gを最終濃度100,000 units/L、HEPES(PH7.
2)を最終濃度10mM 、及び、L-グルタミンを最終濃度0.5
84g/Lとなるよう各々添加した培地を調整した。次いで
基礎培地に10%(v/v)の非働化牛胎児血清(FBS)(PAA社 L
ot.07347)を添加した培地中で維持継代した。なお、本
実施例において、培養は全てCO2インキュベータ、37
℃、10% CO2条件下で行った。
【０４２１】継代培養した3T3-L1をBiocoat Collagen I
96-well white/clear plate (BECTON DICKINSON社)に1
wellあたり細胞を4900個播種し基礎培地に10%(v/v)の非
働化(FBS)を添加した培地中で10日間培養した。
【０４２２】その後培地を、基礎培地に、非働化FBSを
最終濃度5 %、インスリン（Sigma社）を最終濃度10μg/
mL、イソブチルメチルキサンチン (Aldrich社)を最終濃
度0.5mM、及び、デキサメタゾン を最終濃度1μM とな
るよう各々加えた分化誘導培地と交換し、１）ジメチル
スルホオキシド0.01 %(v/v)の存在下、２）被験薬物の1
mMジメチルスルホオキシド溶液0.01 %(v/v)の存在下(被
験薬物の最終濃度0.1μM)で4日間培養した。さらに培地
を、基礎培地に、非働化FBSを最終濃度5 %、及び、イン
スリンを最終濃度100 ng/mLとなるよう各々加えた維持
培地に交換し2日間培養した。
【０４２３】被験薬物の分化抑制効果は、培養後の細胞
の[2-14C]酢酸取り込みを指標にして評価した。即ち、
脂肪細胞の培養上清を除去し、基礎培地に、[2-14C]酢
酸(アマシャム社 1.85 Gbq/mmol)を最終濃度7.4Kbeq/m
L、非働化FBSを最終濃度5 %、及び、インスリンを最終
濃度100 ng/mLとなるよう各々加えた培地を50μL/well
添加し１時間培養した。PBS(-)で洗浄後、乾燥し、Scin
tillation cocktail(Hewlett-Packard社 MICROSCINT-2
0 PACKARD)を100μL/well加え、Packard TopCount micr
oplate Scintillation counter(Hewlett-Packard社 PA
CKARD)にて放射能を測定し、[2-14C]酢酸取り込み量を
算出した。
【０４２４】算出された[2-14C]酢酸取り込量を基に,
１）ジメチルスルホオキシド0.01 %(v/v)の存在下の[2-
14C]酢酸取り込み率を100%として、被験薬物存在下の[2
-14C]酢酸取り込み率を以下の計算式によって求めた。 Value=被験薬物存在下の[2-14C]酢酸取り込み量(cpm) Cont=コントロール(0.01 %ジメチルスルホオキシド)の
[2-14C]酢酸取り込み量(cpm) [2-14C]酢酸取り込み率(%)=100X(Value)/(Cont) 各被験薬物の試験結果を表５に示す。
【０４２５】
【表５】
【０４２６】本発明の化合物は、脂質合成に対して抑制
効果を示し、肥満の治療および予防薬として有効であ
る。 （試験例６）血糖降下試験 下記試験例において、特に記載のない場合、マウスの飼
育は、個別に行い、飲水及び摂餌は自由摂取とし、その
際の紛餌はF2（船橋農場）を用いた。又、血糖値の測定
は、体重測定後、マウスの尾静脈よりヘパリンコートし
たガラス管で採血した血液を用い、グルコローダGXT（A
&T社）を用いて測定した雄性KKマウス（日本クレアより
購入）を、6週齢で購入後、馴化期間および試験期間に
わたり飼育し、19週齢まで飼育した。各マウスは、血糖
値を測定し、高血糖の発症を確認した。血糖値が350mg/
dl以上になっている個体を選抜し、実験に供する個体を
選んだ。選別したマウスは、対照群及び被験化合物投与
群（１群n=6）の各群とし、その際、各群間で体重・血
糖値の分布に差が出ないよう個体を各群に分けた。
【０４２７】対照群には、粉餌による通常の飼育を行
い、被験化合物投与群には、粉餌(F2)に被験化合物（最
終濃度：0.3重量%）を加えて調製した混餌を用いて各群
を1週間飼育した。一週間飼育後、血糖値を測定した。
結果を表６に示す。
【０４２８】
【表６】 Group plasma glucose on Day7 % of inhibition (vs. control) Control 568±47 実施例18 315±14 55 の化合物 Data is shown as Mean±SEM (n=6). 表より明らかであるように、本発明の化合物を添加した
群において顕著な血糖値の低下が認められた。本発明の
化合物は、糖尿病の治療薬として有用である。 （試験例７）脂肪取込促進試験 ラット白色脂肪細胞は、ホクドー社より購入した白色脂
肪細胞培養キットに含まれる細胞を実験に供した。増殖
用メディウム、分化誘導用メディウムは、ホクドー社よ
り購入した白色脂肪細胞培養キットに含まれるメディウ
ムを用いた。本実験の細胞培養は、全てCO2インキュベ
ーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で培養を行った。
【０４２９】購入した細胞は到着後直ちに輸送用培地を
全量抜き取り、増殖用メディウム5ml（/25cm2-フラス
コ）を加えて、1日培養した。その後、増殖用メディウ
ムを用いて83,000cells/mLの細胞懸濁液を調整し、96穴
Ｉ型コラーゲンコートマイクロプレート（SUMILON社）
に5,000cells/well（60μL/well）になるように細胞懸
濁液を分注した。ブランク群として、細胞を含まない増
殖用メディウムのみを分注したwell（ブランクウェル）
を各プレートに設けた。
【０４３０】翌日、増殖用メディウムを全量除去し、分
化誘導用メディウムを147μL/wellずつ加えた。更に
１）被験化合物添加群には、被験化合物の100μM DMSO
溶液を分化誘導用メディウムで20倍希釈したものを3μL
/well（被験化合物最終濃度：100nM、DMSO最終濃度：0.
1％（v/v））、２）対照群には、DMSOを分化誘導用メデ
ィウムで20倍希釈したものを3μL/well（DMSO最終濃
度：0.1％（v/v））細胞を撒いたウェルに加えた。ま
た、３）ブランク群には、DMSOを分化誘導用メディウム
で20倍希釈したものを3μL/well（最終濃度0.1％（v/
v））、ブランクウェルに添加した。
【０４３１】5日間培養した後、各ウェルの分化誘導用
メディウムを全量除去し、10％（v/v）ホルムアルデヒ
ド水溶液（固定液）60μLを各ウェルに加えて、細胞を2
0分間室温で静置した。固定液を全量除去し、0.2％(v/
v) TritonX（Sigma社）水溶液を60μL各wellに分注し5
分間室温で静置した。TritonX水溶液溶液を全量除去
し、60%（v/v）イソプロパノール水溶液にOil Red O（S
igma社）を0.3％（w/v）になるように溶解した脂肪染色
液60μLを各wellに分注し、室温で10分間静置した。脂
肪染色液を全量除去した後、60%（v/v）イソプロパノー
ル水溶液60μLを分注し除去することにより、各wellを2
回ずつ洗浄した。その後、DMSOを各wellに100μＬずつ
添加し、室温で5分間攪拌した。マルチプレートリーダ
ー（LabSystems社）を用いて、550nmの吸光度（ABS55
0）を測定し、Oil Red Oにより染色された量を測定し
た。対照群のABS550測定値を100％、ブランク群のABS55
0測定値を０として、被験体添加群の脂肪細胞分化度
（％）を算出した。
【０４３２】結果を下記表７に示す。
【０４３３】
【表７】
【０４３４】表より明らかであるように、本発明の上記
実施例化合物は、脂肪の取込を促進し、抗糖尿病薬とし
て有用である。 （試験例８）ヒト大腸癌細胞のコロニー形成抑制作用 ヒト大腸癌細胞の培養液は10%の非動化牛胎児血清を含
むD-MEM/F-12（GIBCO社）培養液を用いた。即ち、内径1
00 mmの細胞培養用プラスチックシャーレにコンフルエ
ントの状態に生育したヒト大腸癌細胞COL-2-JCK（日本
実験動物研究所より購入）をEDTA（エチレンジアミン四
酢酸）ならびに0.05%トリプシン液を用いてシャーレよ
り剥がし、培養液（D-MEM/F-12）を用いて100細胞 / mL
の細胞希釈液を調整した。
【０４３５】細胞希釈液を細胞培養用6穴プラスチック
プレートの各ウェルに3 mLずつ播種した（300細胞 / ウ
ェル）。各ウェルにDMSOに溶解した被験化合物を被験化
合物の最終濃度1 μM、DMSOの最終濃度0.1％となるよう
に添加し、対照群用のウェルには DMSOのみを最終濃度
0.1％となるように添加した。
【０４３６】各ウェル中の細胞に対し、5％ CO2存在下3
7℃で10日間培養を行った。培養終了後、各ウェルをダ
ルベッコ‐リン酸緩衝生理食塩水（二価イオン‐）にて
1回洗浄した。次いで、各ウェルに対し、0.02％クリス
タルバイオレット含有10％中性ホルマリン液を1.5 ml添
加して5分間放置し、細胞を固定染色した。固定染色後
の細胞は水で洗浄した後風乾し、画像解析装置PCA-11
（システムサイエンス社）を用いて固定染色された癌細
胞由来コロニーの面積の総和（ｍｍ2）を算出した。算
出した値から以下に示す計算式によりコロニー形成抑制
率を求めた。
【０４３７】コロニー形成抑制率 (%) = (1-A/B) x 100 A: 試験化合物1 μM添加群のコロニー面積総和値 B: 対照群のコロニー面積総和値 結果を下記表８に示す。
【０４３８】
【表８】
【０４３９】本発明の化合物は、顕著なコロニー形成抑
制活性を示し、ガンの予防又は治療剤として有用であ
る。 （試験例９）サイトカイン産生量抑制能測定 マウス単球マクロファージ系細胞RAW264.7（ATCC TIB7
1）は大日本製薬より購入した。RAW264.7細胞の培養はD
ulbecco's modified Eagle's 培地（DMEM培地；GIBCO社
Cat. No.11995-040）に牛胎児血清（MOREGATE社 lot
474030）を最終濃度10％(v/v)、ペニシリンG（GIBCO
社）を最終濃度50units/mL、ストレプトマイシン（GIBC
O社）を最終濃度20μg/mLを加えた培地を用いて、CO2イ
ンキュベーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で行った。
【０４４０】RAW264.7細胞（83,000cells/mL）を、96穴
マイクロプレートに60μLずつ分注した（5,000cells/we
ll）。CO2インキュベーターで4時間培養後、LPS（Sigma
社） 25ng/mLを含むDMEM培地を各ウェルに40μLずつ（L
PS最終濃度 10ng/mLとなる）添加した。被験化合物は1m
M のDMSO溶液を、DMEM培地で20倍希釈した後、2μL/wel
l（被験化合物の最終濃度 1μM）で細胞に添加した。こ
のとき、対照として、最終濃度 10ng/mLのLPSを添加し
た細胞又はLPSを添加しない細胞に、DMSOをDMEM培地で2
0倍希釈した後、2μL/well添加した。CO2インキュベー
ターで15時間培養後、培養上清を回収し、mouse TNF-α
ELISA kit Quantikine M（R&D Systems社）を用いて、
培養上清中のｍTNF-αの量をキット付属の実験プロトコ
ールに従って測定した。
【０４４１】被験化合物のTNFα産生抑制能は以下の式
に従って算出した。 A:被験化合物存在下のTNFα量 B:LPS無添加の対照におけるTNFα量 C:LPS10ng/mL添加の対照におけるTNFα量 TNFα産生抑制能（％）＝100-(A-B)/(C-B)×100 結果を下記表９に示す。
【０４４２】
【表９】
【０４４３】上記表より明らかであるように、本発明の
上記実施例化合物は、顕著なTNFα産生抑制能を示し、
抗炎症剤として有用である。 （試験例１０） 肝障害抑制試験 ５匹のBalb/cマウス（雌、６-８週齢）を一つの群と
し、尾静脈中に、コンカナバリンA（ConA）の生理食塩
水溶液（2.0 mg/mL）を、10mL/ｋｇの割合で注射するこ
とにより、各マウスに肝障害を誘発させた（ Hepatolog
y, 21, 190-198 (1995)）。
【０４４４】被験化合物を、10 mg/mLとなるように、0.
5% CMC末含有蒸留水に懸濁し、この懸濁液を10 mL/kgの
割合で、ConA注射の30分前に、マウスに経口投与した
（A群）。
【０４４５】これとは別に、被験化合物の懸濁液の代わ
りに、0.5％CMC末含有蒸留水を経口投与した群（B
群）、及び、一切投与を行わない群（C群）を設けた。
【０４４６】ConA注射から24時間後に、マウス腹大動脈
より血液を採取し、へパリン混和にて、血漿を分離し
た。この血漿について、Nagakawaらの方法（J.Pharmaco
l.Exp.Ther., 264, 496-500(1993)）に従って、グルタ
ミン酸オキザロ酢酸トランスアミナーゼ（AST）値、及
びグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT）
値を測定した。得られた測定値から、下記の式に従っ
て、ConA注射によるAST値及びALT値の上昇に対する抑制
率を算出した。 抑制率（％）＝｛1−［（Ａ−Ｃ）/（Ｂ−Ｃ）］｝Ｘ10
0 Ａ：Ａ群のAST値またはALT値の平均値 Ｂ：Ｂ群のAST値またはALT値の平均値 Ｃ：Ｃ群のAST値またはALT値の平均値 結果を表１０に示す。
【０４４７】
【表１０】
【０４４８】表１０被験物質の肝障害抑制率（予防作
用） 表より明らかであるように、本発明の化合物は顕著な肝
障害の抑制作用を示し、肝炎の予防又は治療薬として有
用である。 （試験例１１）抗白内障作用の評価 SDラット（雄：日本SLC）から水晶体を摘出し、培養液
（Medium-199：GIBCO BRL）中で３時間、前培養し、透
明性を保持した水晶体を選択し試験に使用した。すなわ
ち、水晶体を１）Medium-199（3mL）、２）過酸化水素
（最終濃度：5mM）を含むMedium-199（3mL）、及び、
３）被験化合物（最終濃度：100nM）、DMSO（最終濃
度：0.1%v/v）、及び、過酸化水素（最終濃度：5mM）を
含むMedium-199（3mL）中で24時間培養した。培養終了
後、水晶体の混濁度を、透明０、軽度混濁１、中等度混
濁２としてスコアー化し、被験化合物の抗白内障作用を
評価した。結果（各培養条件におけるスコアーの平均）
を下の表に示す。
【０４４９】
【表１１】 実施例番号 Control 過酸化水素水のみ ５３ １３９ ９２ 0.0 1.7 1.0 1.0 1.0 表より明らかであるように、本発明の実施例化合物には
抗白内障作用が認められ、抗白内障薬として有用であ
る。 （試験例１２）ABCA1 mRNA定量実験 マウス単球マクロファージ系細胞RAW264.7（ATCC TIB7
1）は大日本製薬より購入した。培地は、Dulbecco's mo
dified Eagle's 培地（DMEM培地；GIBCO社 Cat. No.11
995-040）に牛胎児血清（MOREGATE社 lot 474030）を
最終濃度10％(v/v)、ペニシリンG（GIBCO社）を最終濃
度50units/mL、ストレプトマイシン（GIBCO社）を最終
濃度20μg/mLを加えて用いた。RAW264.7細胞の培養はCO
2インキュベーター（37℃、95％湿度、5％CO2）で行っ
た。
【０４５０】RAW264.7細胞（1X106cells/mL）を、6穴プ
レートに2mLずつ分注し（2X106cells/well）、CO2イン
キュベーターで2時間培養した。被験化合物は1mMのDMSO
溶液を、DMEM培地で20倍希釈した後、4μL/well（被験
化合物の最終濃度 100nM）で細胞に添加した。このと
き、対照として、DMSOをDMEM培地で20倍希釈した後、4
μL/well添加した。CO2インキュベーターで24時間培養
後、培養上清を除き、RNeasy Mini Kit（Qiagen社）を
用いて、付属プロトコールに従ってtotal RNAを精製し
た。得られたtotal RNAの260nmの吸光度を測定して濃度
を求めた（A260=1=40μg/ml）。6μgのtotal RNAをRNas
e-free waterで22.6μL とし、65℃で10分加熱後、氷上
で冷却した。これを鋳型として、First-strand cDNA Sy
nthesis Kit(amersham pharmacia biotech社)を用いてc
DNAを作成した。このとき、以下の組成で反応液を作成
し、37℃で1時間反応させた。
【０４５１】 Bulk first-strand reaction mix 13.4μL Primer Not I-d(T)18 (25倍希釈) 2.0μL DTT Solution 2.0μL RNA (6μg) 22.6μL 40.0μL 反応後、被験化合物添加の反応液及び対照の反応液から
各3μLずつ抜き取り、混合した溶液をスタンダード溶液
とした。スタンダード溶液、及び、各反応液をそれぞれ
Chroma Spin-100+DEPC-H2O Columnsで付属のプロトコー
ルに従って精製し、TaqMan PCRの鋳型(Template)とし
た。スタンダード溶液は検量線を作成するために、5倍
ずつ5段階に希釈し、TaqMan PCRに供した。TaqMan PCR
は、ABCA1及びβ-actinについて行った。TaqMan PCRに
使用するPrimerとして後記配列表の配列番号５乃至８に
示された４種のオリゴヌクレオチド（abca1 forward（S
3）、abca1 reverse（AS3）、β-actin forward（S
4）、β-actin reverse（AS4））を設計し、amersham p
harmacia biotech社に合成及び精製を依頼した。FAM-TA
MRA標識TaqMan Probeとして後記配列表の配列番号9乃至
10に示された４種のオリゴヌクレオチド（abca1（p1）
及びβ-actin（p2））を用い、Applied Biosystems社に
合成、及び精製を依頼した。以下の反応液をMicroAmp O
ptical 96-well Reaction Plate (Applied Biosystems
社)にABCA1、β-actinとも各反応液に対して2ウェルず
つ分注した。TaqMan Universal PCR Master MixはAppli
ed Biosystems社より購入した。
【０４５２】 Primer Forward (50pM/μL) 0.1μL Primer Reverse (50pM/μL) 0.1μL TaqMan Probe 1.5μL TaqMan Universal PCR Master Mix 25.0μL H2O 18.3μL Template 5.0μL 50.0μL/well MicroAmp Optical Caps(Applied Biosystems社)でふた
をし、ABI PRISM 7700 Sequence Detection System(App
lied Biosystems社)を用いて、TaqMan PCRを以下の条件
で行った。
【０４５３】 50℃ 2min 95℃ 10min 95℃ 15sec ← 60℃ 1min -↑40cycle Sequence Detectionソフトウェア(Applied Biosystems
社)のマニュアルに従って解析を行い、相対的なABCA1、
β-actin mRNA量を求めた。以下の式を用い、被験化合
物によるABCA1 mRNA増加率を算出した。 A:被験化合物存在下のABCA1 mRNA量 B:被験化合物存在下のβ-actin mRNA量 C:DMSO存在下のABCA1 mRNA量 D:DMSO存在下のβ-actin mRNA量 ABCA1 mRNA増加率（％）＝(A/B)/(C/D)×100 結果を下記表に示す。
【０４５４】
【表１２】
【０４５５】表より明らかであるように本発明の化合物
は、顕著なABCA1mRNA増加作用を示し、抗動脈硬化薬と
して有用である。
【０４５６】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合
物、及びその薬理上許容される塩は、ペルオキシソーム
プロリフェレータ活性化受容体γ（PPARγ）に対するア
ゴニスト、部分的アゴニスト、アンタゴニスト、部分的
アンタゴニスト様活性を有する。
【０４５７】したがって、本発明の前記一般式（Ｉ）を
有する化合物、及びその薬理上許容される塩は、優れ
た、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症、廃用性骨粗鬆
症、ステロイド投与による骨粗鬆症治療法、骨折、骨形
成不全、クル病、老年性骨関節疾患、肥満、るい痩、Ｉ
型、ＩＩ型糖尿病、脈硬化症、脂質代謝異常、膵炎、自
己免疫疾患、糖代謝異常、糖尿病性神経障害、糖尿病合
併症、高尿酸血症、白血病、レチノイド関連受容体機能
異常、肝機能異常、貧血、癌、炎症、バセドウ氏病、心
疾患、アルツハイマー、摂食障害、高血圧、腎臓病の予
防剤及び／又は治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】部分アゴニスト、部分アンタゴニストの容量依
存曲線概念図。
【図２】使用したプラスミドpSG5-hPPARgの構成を示す
模式図。
【図３】使用したプラスミドpGV-P2-PPREの構成を示す
模式図。
【配列表フリーテキスト】
配列番号１：ＰＣＲプライマーS1 配列番号２：ＰＣＲプライマーAS1 配列番号３：ＰＣＲプライマーS2 配列番号４：ＰＣＲプライマーAS2
【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Company, Limited <120> PPAR-gamma modulator <130> 2001038SL <140> <141> <150> JP2000-129565 <151> 2000-04-28 <150> JP2001-60366 <151> 2001-03-06 <160> 10 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 41 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S1 <400> 1 cccagatctc caccatgggt gaaactctgg gagattctcc t 41 <210> 2 <211> 42 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS1 <400> 2 cccagatctg gatccctagt acaagtcctt gtagatctcc tg 42 <210> 3 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S2 <400> 3 ctagagggga ccaggacaaa ggtcacgttc ggggaccagg acaaaagtca cgttcggga 59 <210> 4 <211> 59 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS2 <400> 4 tcgatcccga acgtgacctt tgtcctggtc cccgaacgtg acctttgtcc tggtcccct 59 <210> 5 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S3 <400> 5 agttcatcag cggcgtgaa 19 <210> 6 <211> 24 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS3 <400> 6 ggaccacata attgcacata tccc 24 <210> 7 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer S4 <400> 7 ggcgcttttg actcaggatt t 21 <210> 8 <211> 21 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer AS4 <400> 8 ggatgtttgc tccaaccaac t 21 <210> 9 <211> 30 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Probe P1 <400> 9 cctgtcatct actggctgtc caattttgtc 30 <210> 10 <211> 25 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Probe P2 <400> 10 aaaactggaa cggtgaaggc gacag 25
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4184 Ａ６１Ｋ 31/4184 ４Ｃ０５４ 31/421 31/421 ４Ｃ０５５ 31/426 31/426 ４Ｃ０５６ 31/427 31/427 ４Ｃ０６２ 31/428 31/428 ４Ｃ０６３ 31/433 31/433 ４Ｃ０８６ 31/44 31/44 ４Ｃ２０６ 31/4406 31/4406 ４Ｈ００６ 31/4409 31/4409 31/4418 31/4418 31/4439 31/4439 31/4453 31/4453 31/455 31/455 31/47 31/47 31/472 31/472 31/495 31/495 31/4965 31/4965 31/50 31/50 31/505 31/505 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 1/18 1/18 3/04 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 5/14 5/14 7/06 7/06 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 19/00 19/00 19/06 19/06 25/28 25/28 29/00 29/00 35/00 35/00 35/02 35/02 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/66 Ｃ０７Ｃ 233/66 233/75 233/75 233/80 233/80 233/81 233/81 255/60 255/60 271/58 271/58 275/24 275/24 275/40 275/40 311/13 311/13 311/21 311/21 311/44 311/44 311/58 311/58 311/64 311/64 335/20 335/20 335/26 335/26 Ｃ０７Ｄ 211/16 Ｃ０７Ｄ 211/16 213/40 213/40 213/75 213/75 213/82 213/82 215/38 215/38 215/40 215/40 217/22 217/22 235/30 235/30 237/20 237/20 239/84 239/84 241/20 241/20 263/48 263/48 277/54 277/54 277/82 277/82 285/135 285/14 285/14 295/12 Ｚ 295/12 295/18 Ａ 295/18 311/22 311/22 333/36 333/36 333/38 333/38 333/68 333/68 417/04 417/04 285/12 Ｅ Ｆ (72)発明者 高石 祥子 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 福田 千恵 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C023 GA01 4C031 JA02 KA07 4C033 AD15 AD20 AE14 AE20 4C034 AL03 4C036 AD04 AD22 AD27 AD30 4C054 AA02 CC04 DD01 EE01 FF05 4C055 AA01 BA02 BA53 BB04 CA02 CA53 CB04 DA08 DA53 DB04 4C056 BB11 4C062 EE65 4C063 AA01 BB01 CC62 CC92 DD12 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA08 BB02 BC17 BC21 BC28 BC30 BC41 BC42 BC48 BC69 BC82 BC84 BC85 GA04 GA08 GA10 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA16 ZA36 ZA42 ZA55 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA96 ZA97 ZB02 ZB11 ZB26 ZB27 ZC06 ZC33 ZC35 ZC37 4C206 AA01 AA02 AA03 GA08 MA01 MA02 MA04 NA14 ZA16 ZA36 ZA42 ZA55 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA96 ZA97 ZB02 ZB11 ZB26 ZB27 ZC06 ZC31 ZC33 ZC35 4H006 AA01 AB20 AB24 AB26 AB28 BJ50 BM10 BM30 BM71 BM72 BP30 BT32 BU26 BU46 BV25 BV74 RA36 RA52 TN10 TN20 TN60

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ａは、フェニル基、ナフチル基、アセナフテニ
    ル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリ
    ミジニル基、フリル基、ベンゾフリル基、ピラニル基、
    クロメニル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ピロリ
    ル基、インドリル基、イソインドリル基、イミダゾリル
    基、ピラゾリル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、オ
    キサゾリル基、イソオキサゾリル基、ベンゾオキサゾリ
    ル基、ベンゾイソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソ
    チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾ
    リル基又はビフェニル基（当該Ａは、下記置換基群αか
    ら選ばれる1個乃至２個以上の同一又は異なった置換基
    により置換されていても良い）を示し、Ｂは、アリール
    基、シクロアルキル基又は複素環基（当該Ｂは、下記置
    換基群α及び置換基群βから選ばれる1個乃至２個以上
    の同一又は異なった置換基により置換されていても良
    い）を示し、Ｘは、結合手、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ
    2基、ＣＯ基、ＮＨ基、ＳＯ2ＮＨ基、ＮＨＳＯ2基、Ｃ
    ＯＮＨ基、ＮＨＣＯ基又はＯＣＨ2基を示し、ｎは０又
    は１を示す。 ［置換基群α］Ｃ1−Ｃ20アルキル基、ニトロ基、シア
    ノ基、カルボキシ基、カルボキシＣ2−Ｃ 7アルキル基、
    Ｃ2−Ｃ7アルキルオキシカルボニル基、Ｃ3−Ｃ15アル
    キルオキシカルボニルアルキル基、アミノ基（当該アミ
    ノ基は、1個若しくは２個の同一又は異なるＣ1−Ｃ6ア
    ルキル基、若しくは、１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基によ
    り置換されていても良い）、水酸基（当該水酸基は、1
    個のＣ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ6ハロアルキル基に
    より置換されていても良い）、及び、メルカプト基（当
    該メルカプト基は、1個のＣ1−Ｃ6アルキル基により置
    換されていても良い） ［置換基群β］ハロゲン原子、スルホンアミド基、Ｃ1
    −Ｃ6アルキルスルホンアミド基、アミジノアミノスル
    ホニル基及びフェニル基］で表される化合物又はその薬
    理上許容される塩。
  2. 【請求項２】請求項１において、Ａがチアゾリル基であ
    る化合物又はその薬理上許容される塩。
  3. 【請求項３】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、骨髄の脂肪化抑制剤。
  4. 【請求項４】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、骨形成機能の促進又は回復剤。
  5. 【請求項５】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、骨粗鬆症の治療剤又は予防剤。
  6. 【請求項６】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、老人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆
    症又は廃用性骨粗鬆症の治療剤又は予防剤。
  7. 【請求項７】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、PPARγモジュレータ。
  8. 【請求項８】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、血糖低下剤。
  9. 【請求項９】請求項１又は２の化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する、糖尿病の治療剤又は予防剤。
  10. 【請求項１０】請求項１又は２の化合物又はその薬理上
    許容される塩を含有する、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、
    糖代謝異常、糖尿病性神経障害又は糖尿病合併症の治療
    剤又は予防剤。
  11. 【請求項１１】請求項１又は２の化合物又はその薬理上
    許容される塩を含有する、骨折、骨形成不全、クル病、
    老年性骨関節疾患、肥満、るい痩、脈硬化症、脂質代謝
    異常、膵炎、自己免疫疾患、高尿酸血症、白血病、レチ
    ノイド関連受容体機能異常、肝機能異常、貧血、癌、炎
    症、バセドウ氏病、心疾患、アルツハイマー、摂食障
    害、高血圧又は腎臓病の、治療剤又は予防剤。
  12. 【請求項１２】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、骨
    髄の脂肪化抑制剤。
  13. 【請求項１３】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、骨
    形成機能の促進又は回復剤。
  14. 【請求項１４】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、骨
    粗鬆症の治療剤又は予防剤。
  15. 【請求項１５】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、老
    人性骨粗鬆症、閉経後骨粗鬆症又は廃用性骨粗鬆症の治
    療剤又は予防剤。
  16. 【請求項１６】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、血
    糖低下剤。
  17. 【請求項１７】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、糖
    尿病の治療剤又は予防剤。
  18. 【請求項１８】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、Ｉ
    型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、糖代謝異常、糖尿病性神経障
    害又は糖尿病合併症の治療剤又は予防剤。
  19. 【請求項１９】ＰＰＡＲγモジュレータを含有する、骨
    折、骨形成不全、クル病、老年性骨関節疾患、肥満、る
    い痩、脈硬化症、脂質代謝異常、膵炎、自己免疫疾患、
    高尿酸血症、白血病、レチノイド関連受容体機能異常、
    肝機能異常、貧血、癌、炎症、バセドウ氏病、心疾患、
    アルツハイマー、摂食障害、高血圧又は腎臓病の、治療
    剤又は予防剤。
  20. 【請求項２０】骨粗鬆症の治療剤又は予防剤を製造する
    ための、請求項１又は２の化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩の使用。
  21. 【請求項２１】骨粗鬆症の治療剤又は予防剤を製造する
    ための、ＰＰＡＲγモジュレータの使用。
  22. 【請求項２２】ＰＰＡＲγの部分アンタゴニスト。
  23. 【請求項２３】ＰＰＡＲγモジュレータが、ＰＰＡＲγ
    の部分アンタゴニストである、請求項乃至１９に記載
    の、治療剤又は予防剤。
  24. 【請求項２４】骨粗鬆症の治療剤又は予防剤を製造する
    ための、ＰＰＡＲγの部分アンタゴニストの使用。
JP2001130983A 2000-04-28 2001-04-27 ＰＰＡＲ−γモジュレータ Pending JP2002332266A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001130983A JP2002332266A (ja) 2000-04-28 2001-04-27 ＰＰＡＲ−γモジュレータ

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000-129565 2000-04-28
JP2000129565 2000-04-28
JP2001-60366 2001-03-05
JP2001060366 2001-03-05
JP2001130983A JP2002332266A (ja) 2000-04-28 2001-04-27 ＰＰＡＲ−γモジュレータ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2002332266A true JP2002332266A (ja) 2002-11-22

Family

ID=26591117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001130983A Pending JP2002332266A (ja) 2000-04-28 2001-04-27 ＰＰＡＲ−γモジュレータ

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20030134859A1 (ja)
EP (1) EP1277729A4 (ja)
JP (1) JP2002332266A (ja)
KR (1) KR20020089493A (ja)
CN (1) CN1440383A (ja)
AU (1) AU2001252612A1 (ja)
BR (1) BR0110428A (ja)
CA (1) CA2407587A1 (ja)
CZ (1) CZ20023562A3 (ja)
HK (1) HK1049325A1 (ja)
HU (1) HUP0301146A3 (ja)
IL (1) IL152451A0 (ja)
MX (1) MXPA02010651A (ja)
NO (1) NO20025142L (ja)
PL (1) PL357678A1 (ja)
RU (1) RU2002128733A (ja)
WO (1) WO2001083427A1 (ja)

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002249473A (ja) * 2000-12-22 2002-09-06 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アニリン誘導体またはその塩ならびにそれらを含有するサイトカイン産生抑制剤
WO2004064818A1 (ja) * 2003-01-17 2004-08-05 Kirin Beer Kabushiki Kaisha 血圧降下剤および血管柔軟性改善剤並びにこれらの機能が付与された食品
WO2005063678A1 (ja) * 2003-12-26 2005-07-14 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd フェニル酢酸誘導体の製造方法
WO2005087219A1 (ja) * 2004-03-10 2005-09-22 Research Foundation Itsuu Laboratory 記憶固定促進剤
WO2006046492A1 (ja) * 2004-10-25 2006-05-04 Osaka University 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
JP2006516611A (ja) * 2003-01-27 2006-07-06 アステラス製薬株式会社 チアゾール誘導体およびｖａｐ−１阻害剤としてのその使用
WO2006085686A1 (ja) * 2005-02-10 2006-08-17 Japan Science And Technology Agency 神経因性疼痛治療剤
JP2006528641A (ja) * 2003-07-23 2006-12-21 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連の使用のための化合物
JP2007506654A (ja) * 2003-06-20 2007-03-22 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｂ１受容体逆作動物質としての２−アミノベンゾチアゾール類
JP2007512267A (ja) * 2003-11-28 2007-05-17 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング 高尿酸血症の治療のためのペンタジエン酸誘導体の使用
JP2007513193A (ja) * 2003-12-08 2007-05-24 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー 新規チアゾール誘導体
JP2007529413A (ja) * 2004-03-18 2007-10-25 株式会社アールテック・ウエノ チアゾール誘導体を含む水性組成物
WO2008044700A1 (fr) * 2006-10-11 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
JP2008512474A (ja) * 2004-09-09 2008-04-24 ロマーク ラボラトリース，エル．シー． ハロゲン化されたベンズアミド誘導体
JP2008513515A (ja) * 2004-09-20 2008-05-01 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
JP2008516897A (ja) * 2004-10-01 2008-05-22 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー Ｈｃｖ複製の調節
JP2009541367A (ja) * 2006-06-27 2009-11-26 インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシス ピーエルエイ ２，４，５−三置換チアゾール化合物、それを含有する医薬組成物、並びにその調製及び医学的使用
JP2012525362A (ja) * 2009-05-01 2012-10-22 イクウエイテック リミテッド 神経損傷の治療を目的としたｐｕｆａの使用
JP2012529470A (ja) * 2009-06-11 2012-11-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヤーヌスキナーゼ阻害剤化合物および方法
WO2016148114A1 (ja) * 2015-03-13 2016-09-22 国立大学法人北海道大学 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物
JP2021505641A (ja) * 2017-12-12 2021-02-18 メディビオファルマ、ソシエダッド、リミターダＭｅｄｉｂｉｏｆａｒｍａ， Ｓ．Ｌ． ＰＰＡＲ−γ調節薬としての新規なベンズアミド誘導体
JP2023530670A (ja) * 2020-06-08 2023-07-19 沈▲陽▼▲藥▼科大学 ベンゾチアゾール類誘導体及びその使用

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7041691B1 (en) 1999-06-30 2006-05-09 Amgen Inc. Compounds for the modulation of PPARγ activity
WO2002051397A1 (fr) * 2000-12-22 2002-07-04 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Derives d'aniline ou sels de ceux-ci, ainsi qu'inhibiteurs de production de cytokine contenant ces derives
PL367040A1 (en) * 2001-07-20 2005-02-21 Oy Juvantia Pharma Ltd Compounds useful for treatment or prevention of disease mediated by alpha-2b-adrenoceptor
AU2002322585A1 (en) * 2001-07-20 2003-03-03 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulating compounds
WO2003013516A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-20 Adipogenix, Inc. Fat accumulation-modulating compounds
WO2003033494A1 (fr) * 2001-10-17 2003-04-24 Sankyo Company, Limited Derive de benzimidazole
WO2003035602A1 (fr) * 2001-10-25 2003-05-01 Sankyo Company, Limited Modulateurs lipidiques
JP4361800B2 (ja) * 2001-12-21 2009-11-11 サイトキネティックス， インコーポレイテッド 心不全を処置するための組成物および方法
US7338956B2 (en) 2002-08-07 2008-03-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
AU2003257300B2 (en) * 2002-08-07 2010-01-21 Neuraxon Inc. Amino benzothiazole compounds with NOS inhibitory activity
EP1388341A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
US7173030B2 (en) 2003-05-21 2007-02-06 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
EP1631558A1 (en) * 2003-05-21 2006-03-08 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
FR2858321B1 (fr) * 2003-07-28 2006-01-20 Servier Lab Nouveaux derives d'oximes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN104892431B (zh) * 2003-08-29 2018-05-01 三井化学株式会社 农园艺用杀虫剂的制备中间体
IN240644B (ja) * 2004-01-28 2010-05-28 Mitsui Chemicals Inc
CN101083992A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 抑制人硬脂酰CoA去饱和酶的哒嗪衍生物
CN101083994A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 杂环衍生物及其用作硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的用途
AU2005286793A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-CoA desaturase enzymes
AR051090A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
BRPI0515482A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos e seus usos como agentes terapêuticos
EP1799668A1 (en) 2004-09-20 2007-06-27 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-coa desaturase
JP2008531707A (ja) 2005-03-03 2008-08-14 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 医薬品
AU2006223000B2 (en) * 2005-03-14 2011-06-30 Center For Molecular Medicine And Immunology Methods of treating cancer using PPAR-gamma antagonists
EP2029138A1 (en) 2005-06-03 2009-03-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
MX295245B (es) 2005-06-21 2012-01-26 Mitsui Chemicals Inc Derivado de amida e insecticida que contiene el mismo.
NZ567204A (en) 2005-10-06 2010-06-25 Sanofi Aventis Bicyclic aryl-sulphonic acid [1,3,4]-thiadiazol-2-yl-amides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
NZ567205A (en) 2005-10-06 2010-05-28 Sanofi Aventis Cyclic N-[1,3,4]-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
AU2006299089A1 (en) * 2005-10-06 2007-04-12 Sanofi-Aventis N-[1 ,3,4]-thiadiazol-2-yl-benzene sulfonamides, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
RU2442773C2 (ru) * 2005-12-09 2012-02-20 Зольвай Фармасьютиклз Гмбх Новые n-сульфамоилпиперидинамиды, предназначенные для профилактики или лечения ожирения и родственных патологических состояний
WO2008022286A2 (en) * 2006-08-16 2008-02-21 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase
EP2054397B1 (en) 2006-08-16 2015-10-07 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase
TW200906826A (en) * 2007-06-12 2009-02-16 Genelabs Tech Inc Anti-viral inhibitors and methods of use
CA2737028C (en) 2008-09-23 2017-06-27 Wista Laboratories Ltd. Ligands for aggregated tau molecules
DE102008049675A1 (de) 2008-09-30 2010-04-01 Markus Dr. Heinrich Verfahren zur Herstellung von 3-Aminobiphenylen
US20130158035A1 (en) * 2010-08-24 2013-06-20 Brigham Young University Antimetastatic compounds
US9499790B2 (en) 2010-08-26 2016-11-22 Kyoto University Method for promoting differentiation of pluripotent stem cells into cardiac muscle cells
JP5930205B2 (ja) 2010-08-26 2016-06-08 国立大学法人京都大学 多能性幹細胞の心筋分化促進剤
WO2012121168A1 (ja) * 2011-03-04 2012-09-13 国立大学法人京都大学 キナーゼ阻害剤
US9587220B2 (en) 2012-01-27 2017-03-07 Kyoto University Method for inducing cardiac differentiation of pluripotent stem cell
WO2014136519A1 (ja) 2013-03-08 2014-09-12 国立大学法人京都大学 Ｅｇｆ受容体阻害剤を含む多能性幹細胞の心筋分化促進剤
US10233426B2 (en) 2014-05-30 2019-03-19 Kyoto University Method for inducing cardiac differentiation of pluripotent stem cell with low-molecular compounds
US10555929B2 (en) 2015-03-09 2020-02-11 Coherus Biosciences, Inc. Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy
KR101815193B1 (ko) * 2015-12-29 2018-01-30 (주)스파크바이오파마 PPARγ 인산화 저해제 및 이를 포함하는 약학적 조성물
KR20190065252A (ko) * 2016-08-18 2019-06-11 인테크린 테라퓨틱스, 아이엔씨. 골 질환 치료용 PPARγ 작용제
WO2018187350A1 (en) 2017-04-03 2018-10-11 Coherus Biosciences Inc. PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY
CN114105902B (zh) * 2018-12-28 2023-11-03 中山大学 噻唑苯甲酰胺衍生物及其在制备抗骨质疏松药物中的应用
CN110156729B (zh) * 2019-05-14 2022-12-06 浙江大学 一种苯基哌嗪类ube2f小分子抑制剂及其合成方法
WO2021066608A1 (ko) * 2019-10-02 2021-04-08 주식회사 클로소사이언스 항노화 유전자 klotho의 발현을 유도하는 화합물 및 이의 용도
CN112812077B (zh) * 2019-11-18 2023-08-22 中国科学院上海药物研究所 苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
BR112023020026A2 (pt) * 2021-04-01 2024-01-23 Klotho Sciences Composição para prevenir ou tratar doença renal crônica compreendendo compostos que induzem a expressão do gene antienvelhecimento klotho
AU2022256074A1 (en) * 2021-04-09 2023-11-02 Nimbus Clio, Inc. Cbl-b modulators and uses thereof
CN115232030A (zh) * 2021-04-23 2022-10-25 中国医学科学院药物研究所 芳基脲类化合物及其制法和药物用途
WO2023172846A1 (en) * 2022-03-08 2023-09-14 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof
WO2023172845A1 (en) * 2022-03-08 2023-09-14 Flare Therapeutics Inc. Pparg inverse agonists and uses thereof
CN115093389A (zh) * 2022-05-31 2022-09-23 广州医科大学 6-酰胺色满-3-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2754209A (en) * 1952-06-10 1956-07-10 Azoplate Corp Light-sensitive para quinone diazides for making printing plates
DE1642224B2 (de) * 1967-04-28 1976-04-29 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verwendung von substituierten benzoesaeureaniliden zur bekaempfung von pilzen aus der klasse der basidiomyceten
US5449691A (en) * 1991-12-31 1995-09-12 Sterling Winthrop Inc. 3,4-disubstituted anilines-immunomodulating agents
US5516774A (en) * 1993-07-29 1996-05-14 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
US7115728B1 (en) * 1995-01-30 2006-10-03 Ligand Pharmaceutical Incorporated Human peroxisome proliferator activated receptor γ
EP0815230A2 (en) * 1995-03-20 1998-01-07 Ligand Pharmaceuticals, Inc. MODULATORS OF ob GENE AND SCREENING METHODS THEREFOR
US5939442A (en) * 1995-06-07 1999-08-17 The Salk Institute For Biological Studies Modulations of peroxisome proliferator activated receptor-γ, and methods for the use thereof
US6028052A (en) * 1995-09-18 2000-02-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treating NIDDM with RXR agonists
EP0930882A2 (en) * 1996-08-02 1999-07-28 Institut Pasteur De Lille Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators
NZ337131A (en) * 1997-02-07 2001-08-31 Emisphere Tech Inc Compounds and compositions for delivering lower amounts of biologically or chemically active agents to animals while still achieving the same blood levels and therapeutic effects
DE69939864D1 (de) * 1998-01-29 2008-12-18 Amgen Inc Ppar-gamma modulatoren
DE69900847T2 (de) * 1998-04-17 2002-09-12 Tufts College Map kinase-inhibitoren zur behandlung von durch tnf-alpha induzierte lipolyse- verursachte krankheiten
AU4713499A (en) * 1998-06-27 2000-01-17 Photogenesis, Inc. Ophthalmic uses of ppargamma agonists and ppargamma antagonists
GB9824614D0 (en) * 1998-11-11 1999-01-06 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JP2002539185A (ja) * 1999-03-16 2002-11-19 グラクソ グループ リミテッド 核内受容体アリール化化合物

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002249473A (ja) * 2000-12-22 2002-09-06 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd アニリン誘導体またはその塩ならびにそれらを含有するサイトカイン産生抑制剤
WO2004064818A1 (ja) * 2003-01-17 2004-08-05 Kirin Beer Kabushiki Kaisha 血圧降下剤および血管柔軟性改善剤並びにこれらの機能が付与された食品
JP4650412B2 (ja) * 2003-01-27 2011-03-16 アステラス製薬株式会社 チアゾール誘導体およびｖａｐ−１阻害剤としてのその使用
JP2006516611A (ja) * 2003-01-27 2006-07-06 アステラス製薬株式会社 チアゾール誘導体およびｖａｐ−１阻害剤としてのその使用
JP2007506654A (ja) * 2003-06-20 2007-03-22 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー Ｃｂ１受容体逆作動物質としての２−アミノベンゾチアゾール類
JP2011252014A (ja) * 2003-07-23 2011-12-15 Synta Pharmaceuticals Corp Ｃｒａｃイオンチャネルの調節方法
JP2012025751A (ja) * 2003-07-23 2012-02-09 Synta Pharmaceuticals Corp 炎症及び免疫関連の使用のための化合物
JP2006528641A (ja) * 2003-07-23 2006-12-21 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 炎症及び免疫関連の使用のための化合物
JP2007501186A (ja) * 2003-07-23 2007-01-25 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｃｒａｃイオンチャネルの調節方法
JP2007512267A (ja) * 2003-11-28 2007-05-17 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング 高尿酸血症の治療のためのペンタジエン酸誘導体の使用
JP2007513193A (ja) * 2003-12-08 2007-05-24 エフ．ホフマン−ラ　ロシュ　アーゲー 新規チアゾール誘導体
WO2005063678A1 (ja) * 2003-12-26 2005-07-14 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd フェニル酢酸誘導体の製造方法
US8198329B2 (en) 2004-03-10 2012-06-12 Research Foundation Itsuu Laboratory Memory consolidation promoting agent and method of use
US8431613B2 (en) 2004-03-10 2013-04-30 Research Foundation Itsuu Laboratory Memory fixation accelerator
WO2005087219A1 (ja) * 2004-03-10 2005-09-22 Research Foundation Itsuu Laboratory 記憶固定促進剤
JP2007529413A (ja) * 2004-03-18 2007-10-25 株式会社アールテック・ウエノ チアゾール誘導体を含む水性組成物
JP4881159B2 (ja) * 2004-03-18 2012-02-22 株式会社アールテック・ウエノ チアゾール誘導体を含む水性組成物
JP2008512474A (ja) * 2004-09-09 2008-04-24 ロマーク ラボラトリース，エル．シー． ハロゲン化されたベンズアミド誘導体
JP2013053161A (ja) * 2004-09-20 2013-03-21 Xenon Pharmaceuticals Inc 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
JP2008513515A (ja) * 2004-09-20 2008-05-01 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用
JP2008516897A (ja) * 2004-10-01 2008-05-22 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・ピー・アー Ｈｃｖ複製の調節
WO2006046492A1 (ja) * 2004-10-25 2006-05-04 Osaka University 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
WO2006085686A1 (ja) * 2005-02-10 2006-08-17 Japan Science And Technology Agency 神経因性疼痛治療剤
JP2009541367A (ja) * 2006-06-27 2009-11-26 インスティテュート オブ ファーマコロジー アンド トキシコロジー アカデミー オブ ミリタリー メディカル サイエンシス ピーエルエイ ２，４，５−三置換チアゾール化合物、それを含有する医薬組成物、並びにその調製及び医学的使用
WO2008044700A1 (fr) * 2006-10-11 2008-04-17 Takeda Pharmaceutical Company Limited INHIBITEUR DE LA GSK-3β
JP2012525362A (ja) * 2009-05-01 2012-10-22 イクウエイテック リミテッド 神経損傷の治療を目的としたｐｕｆａの使用
JP2012529470A (ja) * 2009-06-11 2012-11-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヤーヌスキナーゼ阻害剤化合物および方法
WO2016148114A1 (ja) * 2015-03-13 2016-09-22 国立大学法人北海道大学 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物
JP2021505641A (ja) * 2017-12-12 2021-02-18 メディビオファルマ、ソシエダッド、リミターダＭｅｄｉｂｉｏｆａｒｍａ， Ｓ．Ｌ． ＰＰＡＲ−γ調節薬としての新規なベンズアミド誘導体
JP7212235B2 (ja) 2017-12-12 2023-01-25 メディビオファルマ、ソシエダッド、リミターダ ＰＰＡＲ－γ調節薬としての新規なベンズアミド誘導体
JP2023530670A (ja) * 2020-06-08 2023-07-19 沈▲陽▼▲藥▼科大学 ベンゾチアゾール類誘導体及びその使用
JP7469522B2 (ja) 2020-06-08 2024-04-16 沈▲陽▼▲藥▼科大学 ベンゾチアゾール類誘導体及びその使用

Also Published As

Publication number Publication date
IL152451A0 (en) 2003-05-29
KR20020089493A (ko) 2002-11-29
US20030134859A1 (en) 2003-07-17
PL357678A1 (en) 2004-07-26
NO20025142D0 (no) 2002-10-25
NO20025142L (no) 2002-12-27
MXPA02010651A (es) 2003-03-10
HUP0301146A3 (en) 2004-08-30
CN1440383A (zh) 2003-09-03
HK1049325A1 (zh) 2003-05-09
WO2001083427A1 (fr) 2001-11-08
EP1277729A1 (en) 2003-01-22
HUP0301146A2 (hu) 2003-08-28
RU2002128733A (ru) 2004-03-10
EP1277729A4 (en) 2005-05-11
AU2001252612A1 (en) 2001-11-12
CA2407587A1 (en) 2001-11-08
CZ20023562A3 (cs) 2003-03-12
BR0110428A (pt) 2003-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2002332266A (ja) ＰＰＡＲ−γモジュレータ
US11773110B2 (en) Heterocycle amines and uses thereof
KR102155559B1 (ko) 암, 자가면역성 염증 및 중추신경계 장애를 치료하기 위한 비플루오로디옥살란-아미노-벤즈이미다졸 키나제 억제제
CN102143953B (zh) 嘧啶、三嗪类化合物以及它们作为药剂的用途
JP4419571B2 (ja) 新規アミノベンズアミド誘導体
JP4881559B2 (ja) 治療薬としてのアリールカルボニル誘導体
US20090036450A1 (en) Pyrazole compounds and use thereof
Charaya et al. Design, synthesis and biological evaluation of novel thiazol-2-yl benzamide derivatives as glucokinase activators
EP1398032A1 (en) 4-Oxo-quinazolines as LXR nuclear receptor binding compounds
JPWO2006054652A1 (ja) アミド化合物
CZ20014213A3 (cs) Diaminothiazoly a jejich pouľití pro inhibici protein-kinas
JP2011502984A (ja) サーチュインモジュレーターとしてのアミド誘導体
JP2017511794A (ja) イソキノリン誘導体及びその使用
NZ541824A (en) Heteroarylcarbamoylbenzene derivatives as glucokinase activators
JP2009531364A (ja) アミド誘導体およびｇタンパク質関連疾患の処置のためのそれらの使用
CN103347565A (zh) 用于治疗眼部水肿、新血管形成及相关疾病的组合物和方法
CA2561738A1 (en) 1,3,4-oxadiazol-2-ones as ppar delta modulators_and their use thereof
TW200403995A (en) New thiazole derivatives as NPY receptor antagonists
CN114634500A (zh) 一种ptp1b抑制剂及其合成方法和用途
Ullah et al. Synthesis, in vitro acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase activities and in silico molecular docking study of thiazole-thiourea hybrid derivatives
JP2003128639A (ja) ベンツアミド誘導体
JP2003201271A (ja) 脂質モジュレーター
CN103694195B (zh) 芳香杂环类小分子有机化合物及衍生物、制备方法及医药用途
JP2009520012A (ja) 新規な化合物
CN103524442A (zh) 嘧啶化合物，三嗪类化合物及其作为药物的应用

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20040825

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20050405

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20050419

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20050422

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20050602