JP2006505570A - ベンズイミダゾール誘導体およびそれのバニロイド受容体リガンドとしての使用 - Google Patents

ベンズイミダゾール誘導体およびそれのバニロイド受容体リガンドとしての使用 Download PDF

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Abstract

式（Ｉ）の化合物は、喘息、関節リウマチ、骨関節炎、炎症性腸障害、尿失禁、片頭痛および乾癬などの感覚神経機能が関与する炎症性または神経害性の疼痛および疾患のようなバニロイド受容体が介在する疾患の治療において有用である。
【化２２４】

Description

本願は、２００２年１０月１７日出願の米国暫定特許出願６０／４１９７９１号（参照によって本明細書に組み込まれる）の恩恵を主張するものである。
バニロイド受容体１（ＶＲ１）は、トウガラシ中の有効成分であるカプサイシンの分子標的である。ジュリウスら（Julius et al.）は、ＶＲ１の分子クローニングを報告している（Caterina et al., 1997）。ＶＲ１は、カプサイシンおよびレシニフェラトキシン（外因性活性化剤）、熱および酸刺激、ならびに脂質二重層代謝の産生物、アナンドアミド（Premkumar et al., 2000; Szabo et al., 2000; Guldie et al., 2001; Olah et al., 2001）およびリポオキシゲナーゼ代謝物（Hwang et al., 2000）などの一連の異なる刺激によって活性化または感作される非選択的カチオンチャンネルである。ＶＲ１は、ラット、マウスおよびヒトでの一次感覚ニューロン（Caterina et al., 1997）で非常に強く発現される（Onozawa et al., 2000; Mezey et al., 2000; Helliwell et al., 1998; Cortright et al., 2001）。これらの感覚ニューロンは、皮膚、骨、膀胱、消化管などの多くの内臓を刺激する。ＶＲ１は、ＣＮＳ核、腎臓、胃およびＴ細胞など（これらに限定されるものではない）の他のニューロン組織および非ニューロン組織でも発現される（Nozawa et al., 2001; Yiangou et al., 2001; Birder et al., 2001）。恐らくは、これら各種の細胞および臓器での発現が、細胞信号伝達および細胞分裂などのそれらの基本的性質に寄与しているものと考えられる。
ＶＲ１の分子クローニング以前に、カプサイシンを用いた実験で、ヒト、ラットおよびマウスでの感覚ニューロンの活性を高めると考えられるカプサイシン感受性受容体の存在が示された（Holzer, 1991; Dray, 1992; Szallasi and Blumberg, 1996, 1999）。ヒトでのカプサイシンによる急性活性化の結果は、注射部位での疼痛であり、他の動物では感覚刺激に対する行動的感受性の亢進があった（Szallasi and Blumberg, 1999）。ヒトの皮膚にカプサイシンを塗ると、投与部位での熱および疼痛の知覚だけでなく、それより広い領域の痛覚過敏および異痛も特徴とする疼痛反応が生じ、それら２つの症状はヒトの神経障害性疼痛状態に特徴的なものである（Holzer, 1991）。総合すると、ＶＲ１の活性上昇が、疼痛状態の確立および維持において重要な役割を果たすものと思われる。カプサイシンの局所または皮内注射が、局所的血管拡張および浮腫形成を生じさせることも明らかになっている（Szallasi and Blumberg 1999,; Singh et al., 2001）。この証拠は、カプサイシンがそれのＶＲ１活性化によって、感覚神経の求心機能および遠心機能を調節できることを示している。従って、バニロイド受容体の機能を行って感覚神経の活性を上昇または低下させる分子によって、疾患における感覚神経の関与を調節できるものと考えられる。
ＶＲ１遺伝子ノックアウトマウスは、熱および酸刺激に対する感覚感受性が低下していることが明らかになっている （Caterina et al., 2000）。これは、ＶＲ１が疼痛反応の発生（すなわち、熱、酸またはカプサイシンの刺激によるもの）だけでなく感覚神経の基礎的活性の維持にも寄与するという考え方を支持するものである。この証拠は、疾患における感覚神経の関与を示す研究と一致するものである。ヒトおよび他の動物での一次感覚神経は、カプサイシンによる連続刺激によって失活させることができる。このパラダイムによって、一次感覚神経の受容体活性化誘発脱感作が生じる。そのようなin vivoでの感覚神経活性の低下によって、その後の疼痛刺激に対して被験者の感受性は低下する。その点において、カプサイシンとレシニフェラトキシン（ＶＲ１の外因性活性化剤）の両方が脱感作を生じさせ、それらは疾患のin vivoモデルでの概念研究の多くの証明で用いられている（Holzer, 1991; Dray 1992; Szallasi and Blumberg 1999）。
参考文献
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
本発明は、バニロイド受容体介在疾患などの疾患および炎症性疼痛もしくは神経病性疼痛などの他の病気、ならびに、喘息、関節リウマチ、骨関節炎、炎症性腸障害、尿失禁、片頭痛および乾癬などの感覚神経機能が関与する疾患の治療において有用な新たな種類の化合物を含む。詳細には本発明の化合物は、急性、炎症性および神経病性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経病性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経病性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性剤誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害の治療において有用である。従って本発明は、前記化合物を含む医薬組成物；本発明の化合物および組成物を用いる炎症性もしくは神経病性疼痛、喘息、関節リウマチ、骨関節炎、炎症性腸障害、尿失禁、片頭痛および乾癬疾患などの、バニロイド受容体介在疾患の治療方法；ならびに本発明の化合物の製造において有用な中間体および方法をも含むものである。
本発明の化合物は、下記の一般的構造によって表されるか、あるいはそれの製薬上許容される塩である。
Figure 2006505570
 あるいは
Figure 2006505570
式中、ｍ、ｎ、ｏ、Ｌ１、Ｌ２、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２′、Ｒ３およびＲ４は下記で定義される。
以上の記載は、本発明のある種の態様をまとめたものに過ぎず、いかなる形態でも本発明を限定するものではなく、そのように解釈すべきでもない。本明細書で引用の特許、特許出願および他の刊行物はいずれも、その全体が参照によって本明細書に組み込まれるものとする。
本発明の１態様は、下記一般構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩に関する。
Figure 2006505570
式中、
Ｌ１は、各開放位置でＲ２によって置換された１、２または３個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖であり；
Ｌ２は、各開放位置でＲ２によって置換された１、２または３個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖であり；前記Ｌ１およびＬ２鎖での炭素原子の合計数は３、４または５であり；Ｌ１が１個の炭素鎖でありＱ１およびＱ２がいずれもＮである場合、Ｌ１はカルボニルであり、Ｌ２が１個の炭素鎖でありＱ１およびＱ２がいずれもＮである場合、Ｌ２はカルボニルであり；
ｍは、各場合独立に０、１または２であり；
Ｑ１は、ＮまたはＣ（Ｒ２）であり；
Ｑ２は、ＮまたはＣ（Ｒ２）であり；Ｑ１およびＱ２のうちの少なくとも１個がＮであり；
Ｑ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５）であり；
Ｑ４は、ＮまたはＣ（Ｒ６）であり；
Ｑ５は、ＮまたはＣ（Ｒ６′）であり；
Ｑ６は、ＮまたはＣ（Ｒ５′）であり；
Ｒ１は、Ｈまたは−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２））ｍ−Ｒｇであり；
Ｒ２は、各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａであり、あるいはハロ、シアノ、−ＯＲ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであることができ；
Ｒ２′は、各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａ、あるいはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであっても良く；
Ｒ４は、フェニルまたはナフチルであり；前記フェニルおよびナフチルは、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−（Ｃ＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されており；あるいはＲ４は、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、＝Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり、Ｒ４はイミダゾールおよびそれの置換誘導体ではなく；
Ｒ５は、Ｈ、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇであり；あるいはＲ５は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式または６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり、前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲ′、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；
Ｒ５′は、Ｈ、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇであり；あるいはＲ５′は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式または６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり、前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環はＲｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅであり；
Ｒ６′は、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅであり；Ｒ６およびＲ６のうちの少なくとも１個がＨ以外であり；
Ｒａは各場合独立に、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは各場合独立に、フェニル、ベンジルまたはＣ１−６アルキルであり；そのフェニル、ベンジルおよびＣ１−６アルキルはハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄは各場合独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは各場合独立に、独立にＲｄから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり、さらにＲｇから選択される０または１個の置換基によって置換されており；
Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環はＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換され；
Ｒｈは各場合独立に、ＲｅまたはＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｌ１は各開放位置でＲ２によって置換された２または３個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｌ１は各開放位置でＲ２によって置換された２個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｌ２は各開放位置でＲ２′によって置換された２または３個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｌ２は各開放位置でＲ２′によって置換された２個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、前記Ｌ１およびＬ２鎖での炭素原子の合計数は３である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、前記Ｌ１およびＬ２鎖での炭素原子の合計数は４である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、前記Ｌ１およびＬ２鎖での炭素原子の合計数は５である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、下記の基：
Figure 2006505570
 は、
Figure 2006505570
 から選択される。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、ｍは各場合独立に０である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、ｍは各場合独立に、１または２である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ１はＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ２はＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３はＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ４はＣ（Ｒ６）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ５はＣ（Ｒ６）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ６はＣ（Ｒ５′）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ１はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ１はＲｇである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ１は−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２））−Ｒｇである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ１は−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２））２−Ｒｇである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ２はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ２′はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はフェニルまたはナフチルであり、前記フェニルおよびナフチルはＲｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４は、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ１−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり、Ｒ４はイミダゾールおよびそれの置換誘導体ではない。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＲｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり、Ｒ４はイミダゾールおよびそれの置換誘導体ではない。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＲｃであり、Ｒ４はイミダゾールおよびそれの置換誘導体ではない。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４は、チオフェン、ピロール、１，３−オキサゾール、１，３−チアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、イソチアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，３，４−オキサトリアゾール、１，２，３，４−チアトリアゾール、１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３，５−オキサトリアゾール、１，２，３，５−チアトリアゾール、フラン、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、チオラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、４，５−ジヒドロチオフェン、２−ピロリン、４，５−ジヒドロフラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、ピリジン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン、チアン、１，２−ジアザペルヒドロイン、１，３−ジアザペルヒドロイン、ピペラジン、１，３−オキサアザペルヒドロイン、モルホリン、１，３−チアアザペルヒドロイン、１，４−チアアザペルヒドロイン、ピペリジン、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チイン、１，４，５，６−テトラヒドロピリジン、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−チイン、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン、３，４，５，６−テトラヒドロピリジン、４Ｈ−ピラン、４Ｈ−チイン、１，４−ジヒドロピリジン、１，４−ジチアン、１，４−ジオキサン、１，４−オキサチアン、１，２−オキサゾリジン、１，２−チアゾリジン、ピラゾリジン、１，３−オキサゾリジン、１，３−チアゾリジン、イミダゾリジン、１，２，４−オキサジアゾリジン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，２，４−チアジアゾリジン、１，３，４−チアジアゾリジン、１，２，４−トリアゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、２−ピラゾリン、４−イミダゾリン、２，３−ジヒドロイソチアゾール、４，５−ジヒドロイソオキサゾール、４，５−ジヒドロイソチアゾール、２，５−ジヒドロイソオキサゾール、２，５−ジヒドロイソチアゾール、２，３−ジヒドロイソオキサゾール、４，５−ジヒドロオキサゾール、２，３−ジヒドロオキサゾール、２，５−ジヒドロオキサゾール、４，５−ジヒドロチアゾール、２，３−ジヒドロチアゾール、２，５−ジヒドロチアゾール、１，３，４−オキサチアゾリジン、１，４，２−オキサチアゾリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール、［１，４，２］オキサチアゾール、［１，３，４］オキサチアゾール、１，３，５−トリアザペルヒドロイン、１，２，４−トリアザペルヒドロイン、１，４，２−ジチアアザペルヒドロイン、１，４，２−ジオキサアザペルヒドロイン、１，３，５−オキサジアザペルヒドロイン、１，２，５−オキサジアザペルヒドロイン、１，３，４−チアジアザペルヒドロイン、１，３，５−チアジアザペルヒドロイン、１，２，５−チアジアザペルヒドロイン、１，３，４−オキサジアザペルヒドロイン、１，４，３−オキサチアアザペルヒドロイン、１，４，２−オキサチアアザペルヒドロイン、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，２，３，６−テトラヒドロピラジン、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２］オキサジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２］チアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジン、１，２，３，６−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，３］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，３］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，３］オキサチアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］オキサチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，３］オキサチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，２］オキサチアジン、４，５−ジヒドロピリジン、１、６−ジヒドロピリジン、５，６−ジヒドロピリジン、２Ｈ−ピラン、２Ｈ−チイン、３，６−ジヒドロピリジン、２，３−ジヒドロピリダジン、２，５−ジヒドロピリダジン、４，５−ジヒドロピリダジン、１，２−ジヒドロピリダジン、２，３−ジヒドロピリミジン、２，５−ジヒドロピリミジン、５，６−ジヒドロピリミジン、３，６−ジヒドロピリミジン、４，５−ジヒドロピラジン、５，６−ジヒドロピラジン、３，６−ジヒドロピラジン、４，５−ジヒドロピラジン、１，４−ジヒドロピラジン、１，４−ジチイン、１，４−ジオキシン、２Ｈ−１，２−オキサジン、６Ｈ−１，２−オキサジン、４Ｈ−１，２−オキサジン、２Ｈ−１，３−オキサジン、４Ｈ−１，３−オキサジン、６Ｈ−１，３−オキサジン、２Ｈ−１，４−オキサジン、４Ｈ−１，４−オキサジン、２Ｈ−１，３−チアジン、２Ｈ−１，４−チアジン、４Ｈ−１，２−チアジン、６Ｈ−１，３−チアジン、４Ｈ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−チアジン、６Ｈ−１，２−チアジン、１，４−オキサチイン、２Ｈ，５Ｈ−１，２，３−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，２，３−トリアジン、４，５−ジヒドロ−１，２，３−トリアジン、１Ｈ，６Ｈ−１，２，３−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，２，３−トリアジン、２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、３Ｈ，６Ｈ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，６Ｈ−１，２，４−トリアジン、３，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアジン、５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、２Ｈ，５Ｈ−１，２，４−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，３，５−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン、１，４，２−ジチアジン、１，４，２−ジオキサジン、２Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、２Ｈ−１，３，５−オキサジアジン、６Ｈ−１，２，５−オキサジアジン、４Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、４Ｈ−１，３，５−オキサジアジン、４Ｈ−１，２，５−オキサジアジン、２Ｈ−１，３，５−チアジアジン、６Ｈ−１，２，５−チアジアジン、４Ｈ−１，３，４−チアジアジン、４Ｈ−１，３，５−チアジアジン、４Ｈ−１，２，５−チアジアジン、２Ｈ−１，３，４−チアジアジン、６Ｈ−１，３，４−チアジアジン、６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、１，４，２−オキサチアジンならびに隣接して縮合しているフェニル、ピリジンまたはピリミジンを有する上記のいずれかの環の二環式誘導体から選択される環であり；前記環および二環式誘導体の炭素原子は、０、１または２オキソまたはチオキソ基によって置換されており；前記環またはそれの二環式誘導体は、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ
、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１，２，３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５は、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇであり；あるいはＲ５は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環はＲｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−（Ｓ＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５はＲｅである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５はハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５はＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５′はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５′はＲｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇであり；あるいはＲ５′は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５′はＲｅまたはＣ１−４ハロアルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５′はハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５′はＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＮ（Ｒａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＣ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＲｅまたはＣ１−５ハロアルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＲｅである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＣ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＲｅまたはＣ１−４ハロアルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６はＲｅである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｂは各場合独立に、フェニル、ベンジルまたはＣ１−６アルキルであり、前記フェニル、ベンジルおよびＣ１−６アルキルはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｂは各場合独立に、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２−、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｂは各場合独立に、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｂは各場合独立に、Ｃ１−６アルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｃは各場合独立に、チオフェン、ピロール、１，３−オキサゾール、１，３−チアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、イソチアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，３，４−オキサトリアゾール、１，２，３，４−チアトリアゾール、１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３，５−オキサトリアゾール、１，２，３，５−チアトリアゾール、フラン、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、チオラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、４，５−ジヒドロチオフェン、２−ピロリン、４，５−ジヒドロフラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、ピリジン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン、チアン、１，２−ジアザペルヒドロイン、１，３−ジアザペルヒドロイン、ピペラジン、１，３−オキサアザペルヒドロイン、モルホリン、１，３−チアアザペルヒドロイン、１，４−チアアザペルヒドロイン、ピペリジン、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チイン、１，４，５，６−テトラヒドロピリジン、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−チイン、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン、３，４，５，６−テトラヒドロピリジン、４Ｈ−ピラン、４Ｈ−チイン、１，４−ジヒドロピリジン、１，４−ジチアン、１，４−ジオキサン、１，４−オキサチアン、１，２−オキサゾリジン、１，２−チアゾリジン、ピラゾリジン、１，３−オキサゾリジン、１，３−チアゾリジン、イミダゾリジン、１，２，４−オキサジアゾリジン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，２，４−チアジアゾリジン、１，３，４−チアジアゾリジン、１，２，４−トリアゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、２−ピラゾリン、４−イミダゾリン、２，３−ジヒドロイソチアゾール、４，５−ジヒドロイソオキサゾール、４，５−ジヒドロイソチアゾール、２，５−ジヒドロイソオキサゾール、２，５−ジヒドロイソチアゾール、２，３−ジヒドロイソオキサゾール、４，５−ジヒドロオキサゾール、２，３−ジヒドロオキサゾール、２，５−ジヒドロオキサゾール、４，５−ジヒドロチアゾール、２，３−ジヒドロチアゾール、、２，５−ジヒドロチアゾール、１，３，４−オキサチアゾリジン、１，４，２−オキサチアゾリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール、［１，４，２］オキサチアゾール、［１，３，４］オキサチアゾール、１，３，５−トリアザペルヒドロイン、１，２，４−トリアザペルヒドロイン、１，４，２−ジチアアザペルヒドロイン、１，４，２−ジオキサアザペルヒドロイン、１，３，５−オキサジアザペルヒドロイン、１，２，５−オキサジアザペルヒドロイン、１，３，４−チアジアザペルヒドロイン、１，３，５−チアジアザペルヒドロイン、１，２，５−チアジアザペルヒドロイン、１，３，４−オキサジアザペルヒドロイン、１，４，３−オキサチアアザペルヒドロイン、１，４，２−オキサチアアザペルヒドロイン、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，２，３，６−テトラヒドロピラジン、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２］オキサジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２］チアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジン、１，２，３，６−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，３］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，３］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，３］オキサチアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］オキサチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，３］オキサチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，２］オキサチアジン、４，５−ジヒドロピリジン、１、６−ジヒドロピリジン、５，６−ジヒドロピリジン、２Ｈ−ピラン、２Ｈ−チイン、３，６−ジヒドロピリジン、２，３−ジヒドロピリダジン、２，５−ジヒドロピリダジン、４，５−ジヒドロピリダジン、１，２−ジヒドロピリダジン、２，３−ジヒドロピリミジン、２，５−ジヒドロピリミジン、５，６−ジヒドロピリミジン、３，６−ジヒドロピリミジン、４，５−ジヒドロピラジン、５，６−ジヒドロピラジン、３，６−ジヒドロピラジン、４，５−ジヒドロピラジン、１，４−ジヒドロピラジン、１，４−ジチイン、１，４−ジオキシン、２Ｈ−１，２−オキサジン、６Ｈ−１，２−オキサジン、４Ｈ−１，２−オキサジン、２Ｈ−１，３−オキサジン、４Ｈ−１，３−オキサジン、６Ｈ−１，３−オキサジン、２Ｈ−１，４−オキサジン、４Ｈ−１，４−オキサジン、２Ｈ−１，３−チアジン、２Ｈ−１，４−チアジン、４Ｈ−１，２−チアジン、６Ｈ−１，３−チアジン、４Ｈ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−チアジン、６Ｈ−１，２−チアジン、１，４−オキサチイン、２Ｈ，５Ｈ−１，２，３−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，２，３−トリアジン、４，５−ジヒドロ−１，２，３−トリアジン、１Ｈ，６Ｈ−１，２，３−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，２，３−トリアジン、２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、３Ｈ，６Ｈ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，６Ｈ−１，２，４−トリアジン、３，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアジン、５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、２Ｈ，５Ｈ−１，２，４−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，３，５−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン、１，４，２−ジチアジン、１，４，２−ジオキサジン、２Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、２Ｈ−１，３，５−オキサジアジン、６Ｈ−１，２，５−オキサジアジン、４Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、４Ｈ−１，３，５−オキサジアジン、４Ｈ−１，２，５−オキサジアジン、２Ｈ−１，３，５−チアジアジン、６Ｈ−１，２，５−チアジアジン、４Ｈ−１，３，４−チアジアジン、４Ｈ−１，３，５−チアジアジン、４Ｈ−１，２，５−チアジアジン、２Ｈ−１，３，４−チアジアジン、６Ｈ−１，３，４−チアジアジン、６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、１，４，２−オキサチアジンおよび隣接して縮合しているフェニル、ピリジンまたはピリミジンを有する上記いずれかの環の二環式誘導体であり、前記環および二環式誘導体の炭素原子は０、１または２個のオキソまたはチオキソ基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｅは各場合独立に、独立にＲｄから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり、さらにＲｇから選択される０または１個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｅは各場合独立に、独立にＲｄから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり、さらにＲｇから選択される１個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｅは各場合独立に、Ｃ１−６アルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、ＲｇはＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたフェニルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｇは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａによって置換された１、２または３個の置換基から選択されるフェニルである。
本発明の別の実施形態には、下記構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩が関与する。
Figure 2006505570
式中、
ｎは１、２または３であり、ｏは１、２または３であり；ｎ＋ｏ＝４または５であり、ｎが１であってＱ１およびＱ２がいずれもＮである場合、両方のＲ２基が一体となってオキソであり、ｏが１であってＱ１およびＱ２がいずれもＮである場合、両方のＲ２基が一体となってオキソであり；
ｍは各場合独立に、０、１または２であり；
Ｑ１はＮまたはＣ（Ｒ２）であり；
Ｑ２はＮまたはＣ（Ｒ２）であり；Ｑ１およびＱ２のうちの少なくとも１個がＮであり；
Ｑ３はＮまたはＣ（Ｒ５）であり；
Ｑ４はＮまたはＣ（Ｒ６）であり；
Ｑ５はＮまたはＣ（Ｒ６）であり；
Ｑ６はＮまたはＣ（Ｒ５）であり；
Ｒ１はＨまたは−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２））ｍ−Ｒｇであり；
Ｒ２は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａあるいはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであっても良く；
Ｒ２′は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａまたはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａによって置換された１、２または３個の置換基から選択されるＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであっても良く；
Ｒ３は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７）アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａまたはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ３基のいずれもさらにオキソであっても良く；
Ｒ４はフェニルまたはナフチルであり；前記フェニルおよびナフチルは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されており；あるいはＲ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり；
Ｒ５は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａ、Ｃ１−３アルキルＲｃ、Ｃ１−３アルキルＲｆおよびＲｅであり；あるいはＲ５は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；
Ｒ６は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅであり；
Ｒａは各場合独立に、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは各場合独立に、フェニル、ベンジルまたはＣ１−６アルキルでり；前記フェニル、ベンジルおよびＣ１−６アルキルはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄは各場合独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは各場合独立に、独立にＲｄから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは各場合独立に、独立にＲｄから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＲｃであり；
Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている。
本発明の別の実施形態には、下記の構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩が関与する。
Figure 2006505570
式中、
ｎは２または３であり；
ｍは各場合独立に、０、１または２であり；
Ｑ１はＮまたはＣ（Ｒ２）であり；
Ｑ２はＮまたはＣ（Ｒ２）であり；Ｑ１およびＱ２のうちの少なくとも１個がＮであり；
Ｑ３はＮまたはＣ（Ｒ５）であり；
Ｑ４はＮまたはＣ（Ｒ６）であり；
Ｑ５はＮまたはＣ（Ｒ６）であり；
Ｑ６はＮまたはＣ（Ｒ５）であり；
Ｒ１はＨまたは−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２））ｍ−Ｒｇであり；
Ｒ２は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａあるいはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであっても良く；
Ｒ３は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７）アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａまたはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ３基のいずれもさらにオキソであっても良く；
Ｒ４はフェニルまたはナフチルであり；前記フェニルおよびナフチルは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されており；あるいはＲ４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり；
Ｒ５は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａ、Ｃ１−３アルキルＲｃ、Ｃ１−３アルキルＲｆおよびＲｅであり；あるいはＲ５は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；
Ｒ６は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅであり；
Ｒａは各場合独立に、ＨまたはＲｂであり；
Ｒｂは各場合独立に、フェニル、ベンジルまたはＣ１−６アルキルでり；前記フェニル、ベンジルおよびＣ１−６アルキルはハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されており；
Ｒｃは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；
Ｒｄは各場合独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
Ｒｅは各場合独立に、独立にＲｄから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；
Ｒｆは各場合独立に、独立にＲｄから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＲｃであり；
Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ１はＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ２はＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ１はＮであり、Ｑ２はＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３はＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４はＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５はＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６はＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６のうちのいずれかがＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＮであり；Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６がＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４がＮであり；Ｑ５がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６がＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５がＮであり；Ｑ６がＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６がＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＮであり；Ｑ４がＮであり；Ｑ５がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６がＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＮであり；Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５がＮであり；Ｑ６がＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＮであり；Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６がＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４がＮであり；Ｑ５がＮであり；Ｑ６がＣ（Ｒ５）である。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ５がＮであり；Ｑ６がＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり；Ｑ４がＮであり；Ｑ５がＣ（Ｒ６）であり；Ｑ６がＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６のうちのいずれか２つがＮである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ１はＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ１は−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）ｍ−Ｒｇである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する不飽和５−、６−または７−員単環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ．−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒｇは各場合独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）ＣＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたナフチルまたはフェニルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ２は各場合Ｈである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ２基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａ、オキソおよびハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルから選択される。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ２基がＣ１−８アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、１個のＲ２基がＣ１−８アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから選択され、残りのＲ２基がＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、２個のジェミナルＲ２またはＲ２′基がオキソである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ３が各場合Ｈである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ３基が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａ、オキソおよびハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルから選択される。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ３基がＣ１−８アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから選択される。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、１個のＲ３基がＣ１−８アルキルおよびＣ１−４ハロアルキルから選択され、残りのＲ３基がＨである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、２個のジェミナルＲ３基がオキソである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はフェニルまたはナフチルであり；前記フェニルおよびナフチルは、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−（＝Ｏ）２ＮＲａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＯＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されたフェニルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＣ１−４ハロアルキルおよびハロから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたフェニルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４は２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロ−６−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチル−６−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルまたは３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニルである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり；Ｒ４はイミダゾール−５−イルおよび４−Ｃ１−８アルキルイミダゾール−５−イルではない。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；Ｒ４はイミダゾール−５−イルおよび４−Ｃ１−８アルキルイミダゾール−５−イルではない。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する不飽和の６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換され；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個の原子を有する不飽和６員単環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４は１または２個のＮ原子を有する不飽和６員単環式環であり；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、−ＯＲａ、−ＮＲａＲａから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はピリジンまたはピリミジンであり；前記ピリジンまたはピリミジンはＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個の原子を有するがＮは１個以下である不飽和５員単環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環はＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４はＮ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ４は１、２、３または４個のＮ原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の９−または１０−員二環式環であり；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａ、Ｒａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５は各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａ、Ｃ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａ、Ｃ１−３アルキルＲｃ、Ｃ１−３アルキルＲｆおよびＲｅであり；あるいはＲ５は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式または６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ５は各場合Ｈである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ５がＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａ、Ｃ１−３アルキルＲｃ、Ｃ１−３アルキルＲｆおよびＲｅである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ５がＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式または６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子が、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ５がＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２または３個の原子を有する不飽和５−、６−または７−員単環式環であり；前記環の炭素原子が、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ５が０、１または２個のＮ原子を有する不飽和６員単環式環であり；前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ５がＮ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子が、０、１または２個のオキソ基によって置換されており；前記環が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、Ｒ６は各場合Ｈである。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ６が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ６がＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロから選択される。
別の実施形態において、上記および下記のいずれかの実施形態と関連して、少なくとも１個のＲ６がＣ１−４ハロアルキルおよびハロから選択される。
本発明の別の態様は、急性、炎症性および神経病性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経病性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経病性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性剤誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害の治療方法であって、上記いずれかの実施形態による化合物を投与する段階を有する方法に関する。
本発明の別の態様は、上記いずれかの実施形態による化合物および製薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物に関する。
本発明の別の態様は、医薬としての上記いずれかの実施形態による化合物の使用に関する。
本発明の別の態様は、急性、炎症性および神経病性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経病性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経病性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性剤誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害の治療のための医薬製造における上記いずれかの実施形態による化合物の使用に関する。
本発明の化合物は、不斉中心をいくつか有することができ、代表的にはラセミ混合物の形で描かれる。本発明は、ラセミ混合物、部分ラセミ混合物ならびに別個のエナンチオマーおよびジアステレオマーを包含するものである。
別段の断りがない限り、本明細書および特許請求の範囲での用語には、下記の定義を適用する。
「Ｃα−βアルキル」は、最小数のα炭素原子と最大数のβ炭素原子を、分岐、環状もしくは直鎖の関係で有するか、あるいはそれら３つの組合せで有するアルキル基を意味し、αおよびβは整数を表す。本セクションに記載のアルキル基は、１個または２個の二重結合または三重結合を有することもできる。Ｃ１−６アルキルの例には、
Figure 2006505570
 などがあるが、これらに限定されるものではない。
「ベンゾ基」は、単独または組合せで二価の基Ｃ４Ｈ４＝を意味し、それの一つは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−と表され、それは隣接して別の環に結合すると、ベンゼン様環−例えばテトラヒドロナフチレン、インドールなどを形成する。
「ハロ」または「ハロゲン」とは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択されるハロゲン原子を意味する。
「Ｃｖ−ｗハロアルキル」とは、そのアルキル基に結合したいずれかの数（少なくとも１個）の水素原子がＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩに置き換わっている上記のようなアルキル基を意味する。
「複素環」は、少なくとも１個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個の他の原子を有する環を意味する。特許請求の範囲に含まれ得る複素環の例には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
Figure 2006505570
「利用可能な窒素原子」とは、複素環の一部であって、２個の単結合によって連結された窒素原子であり（例：ピペリジン）、例えばＨまたはＣＨ３による置換に利用できる外部結合が残っているものである。
「製薬上許容される塩」とは、従来の手段によって製造される塩であり、当業者には公知のものである。「薬理上許容される塩」には、無機および有機酸の塩基塩などがあり、その酸には塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、リンゴ酸、酢酸、シュウ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸、サリチル酸、安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸などがあるが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物がカルボキシ基などの酸性官能基を有する場合、そのカルボキシ基に好適な製薬上許容されるカチオン対は当業者には公知であり、アルカリ、アルカリ土類、アンモニウム、４級アンモニウムのカチオンなどがある。薬理上許容される塩の別の例については、下記のものおよびバージらの報告（Berge et al., J. Pharm. Sci., 66:1 (1977)）を参照する。
「飽和または不飽和」には、水素で飽和した置換基、水素で完全に不飽和の置換基および水素で部分不飽和の置換基が含まれる。
「脱離基」とは、アミン、チオールまたはアルコール求核剤などの求核剤によって容易に置き換え可能な基を指す。そのような脱離基は当業界では公知である。そのような脱離基の例には、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ハライド類、トリフエステル類、トシルエステル類などがあるが、これらに限定されるものではない。好ましい脱離基は、適切な場合には本明細書で示されている。
「保護基」とは、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メルカプトなどの特定の反応性基を、求核攻撃、求電子攻撃、酸化および還元などの望ましくない反応から保護するのに用いられる当業界で公知の基を指す。好ましい保護基は、適切な場合には本明細書で示されている。アミノ保護基の例には、アラルキル、置換アラルキル、シクロアルケニルアルキルおよび置換シクロアルケニルアルキル、アリル、置換アリル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、シリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アラルキルの例には、ベンジル、オルト−メチルベンジル、トリチルおよびベンズヒドリル（これらは、で置換されたハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アシルアミノ、アシルなどで置換されていても良い）、ならびにホスホニウム塩およびアンモニウム塩などの塩類などがあるが、これらに限定されるものではない。アリールの例には、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラセニル、９−（９−フェニルフルオレニル）、フェナントレニル、ズレニル（durenyl）などがある。シクロアルケニルアルキルまたは置換シクロアルキレニルアルキル基の例としては、好ましくは６〜１０個の炭素原子を有し、シクロヘキセニルメチルなどがあるが、それに限定されるものではない。好適なアシル、アルコキシカルボニルおよびアラルコキシカルボニル基には、ベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ−ブトキシカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ブチリル、アセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタロイルなどがある。保護基の混合したものを用いて、同じアミノ基を保護することができ、例えば１級アミノ基はアラルキル基およびアラルコキシカルボニル基の両方によって保護することができる。アミノ保護基は、それが結合している窒素とともに複素環を形成することもでき、例えば、１，２−ビス（メチレン）ベンゼン、フタルイミジル、スクシニミジル、マレイミジルなどがあり、それは隣接したアリール環およびシクロアルキル環をさらに有することができる。さらに、前記複素環基はニトロフタルイミジルなどのようにモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていても良い。アミノ基は、塩酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの付加塩の形成によって、酸化などの望ましくない反応に対して保護することもできる。アミノ保護基の多くが、カルボキシ基、ヒドロキシ基およびメルカプト基を保護する上でも好適であり、例えばアラルキル基などがある。アルキル基も、ヒドロキシ基およびメルカプト基の保護に好適な基であり、ｔｅｒｔ−ブチルなどがある。
シリル保護基は、１以上のアルキル、アリールおよびアラルキル基によって置換されていても良いケイ素原子である。好適なシリル保護基には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジメチルフェニルシリル、１，２−ビス（ジメチルシリル）ベンゼン、１，２−ビス（ジメチルシリル）エタンおよびジフェニルメチルシリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。アミノ基のシリル化によって、モノ−もしくはジ−シリルアミノ基が提供される。アミノアルコール化合物のシリル化によって、Ｎ，Ｎ，Ｏ−トリシリル誘導体を得ることができる。シリルエーテル官能基からのシリル官能基の脱離は、別個の反応段階として、あるいはアルコール基との反応の際にin situで、金属水酸化物またはフッ化アンモニウム試薬などで処理することで容易に行われる。好適なシリル化剤には、例えばトリメチルシリルクロライド、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリルクロライド、フェニルジメチルシリルクロライド、ジフェニルメチルシリルクロライドあるいはそれらのイミダゾールまたはＤＭＦとの組合せ生成物がある。アミンのシリル化方法およびシリル保護基の脱離方法は、当業者には公知である。相当するアミノ酸、アミノ酸アミドまたはアミノ酸エステルからのこれらアミン誘導体の製造方法も、アミノ酸／アミノ酸エステルまたはアミノアルコール化学などの有機化学の当業者には公知である。
保護基は、その分子の残りの部分に影響を与えない条件下で脱離する。その方法は当業界では公知であり、酸加水分解、水素化分解などがある。好ましい方法では、アルコール、酢酸などまたはそれらの混合物のような好適な溶媒中でのパラジウム／炭素を用いた水素化分解によるベンジルオキシカルボニル基の脱離のような、保護基の脱離が関与する。ｔ−ブトキシカルボニル保護基は、ジオキサンまたは塩化メチレンなどの好適な溶媒系中、ＨＣｌまたはトリフルオロ酢酸などの無機または有機酸を用いて脱離させることができる。得られたアミノ塩を中和して、容易に遊離アミンを得ることができる。メチル、エチル、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシフェニルメチルなどのカルボキシ保護基は、当業者には公知の加水分解条件および水素化分解条件下で脱離させることができる。
留意すべき点として、本発明の化合物は、下記の例：
Figure 2006505570
 で示した環状および非環状アミジンおよびグアニジン基、ヘテロ原子置換ヘテロアリール基（Ｙ′＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ）などの互変異体で存在し得る基を有する場合があり、本明細書では一つの形態について命名、記述、表示および／または特許請求しているが、そのような命名、記述、表示および／または特許請求においては、いずれの互変異体もそのまま包含される。
本発明の化合物のプロドラッグも、本発明によって想到される。プロドラッグとは、そのプロドラッグを患者に投与した後に、加水分解、代謝などのin vivoでの生理作用によって化学的に変化を受けて本発明の化合物となる活性または不活性化合物である。プロドラッグの製造および使用で関与する好適性および技術については、当業者には公知である。エステルが関与するプロドラッグについての概説が、スベンソンらの著作（Svensson and Tunek, Drug Metabolism Reviews 165 (1988)およびバンガードの著作（Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985)）にある。マスクされたカルボキシレートアニオンの例には、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）などの各種エステルなどがある。アミン類は、in vivoでエステラーゼによって開裂して遊離薬剤およびホルムアルデヒドを放出するアリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされている（Bungaard J. Med. Chem., 2503 (1989)）。さらに、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を有する薬剤は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている（Bundgaard Design of Prodrugs, Elsevier (1985)）。水酸基は、エステルおよびエーテルとしてマスクされている。ＥＰ０３９０５１（Sloan and Little、４／１１／８１）には、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それの製造および使用が開示されている。
本明細書および特許請求の範囲には、「．．．および．．．から選択される」および「．．．または．．．である」（マーカッシュ群と称される場合がある）という表現を用いた化学種の列記がある。本明細書でその表現を用いる場合、別段の断りがない限り、それは、全体として、あるいはそれのいずれか単一の構成員として、あるいはそれのいずれかの小群として当該群を含むものである。その表現の使用は、単に簡潔であることを目的としたものであって、いかなる形態であっても、必要に応じた個々の要素または小群の除外を限定するものではない。
実験
別段の記載がない限り、材料はいずれも、商業的供給業者から入手し、それ以上精製せずに使用した。別段の断りがない限り、「部」表示はいずれも重量基準であり、温度は℃単位である。マイクロ波を用いた反応は、スミス合成装置（Smith Synthesizer；Personal Chemistry, Uppsala, Swedenから）を用いて行った。いずれの化合物も、それらの指定構造と一致するＮＭＲスペクトラムを示した。融点は、ビュッヒ（Buchi）装置で測定し、未補正である。質量分析データは、エレクトロスプレーイオン化法によって測定した。いずれの実施例化合物も、高速液体クロマトグラフィーによる測定で純度＞９０％となるまで精製した。別段の断りがない限り、反応は室温で行った。
以下の略称を用いた。
ＤＭＳＯ：メチルスルホキシド
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン。
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＭｅＯＨ：メチルアルコール
ＥｔＯＨ：エチルアルコール
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＭｅＩ：ヨウ化メチル
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリジノン
ＤＣＭ：塩化メチレン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｓａｔ．：飽和
ｈ：時間
ｍｉｎ：分。
全般的図式
Figure 2006505570
Figure 2006505570
２−［４−（２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール （ａ）１−（２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン
２，６−ジクロロフェニルアニリン（８１０ｍｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ（Aldrich）およびビス（２−クロロエチル）アミン塩酸塩（８２３ｍｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物について、２００℃で１０分間マイクロ波処理を行った。反応混合物を放冷して室温とし、５Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬで２回）で抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＋１％アンモニア（３０％水溶液）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３１（Ｍ＋１）。
（ｂ）５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
４−トリフルオロメチル−１，２−フェニレンジアミン（８．８ｇ、５０ｍｍｏｌ、ランカスター（Lancaster））および１，１′−カルボニルジイミダゾール（９．０ｇ、５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０３（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（２．０２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（３０ｍＬ）溶液を、９５℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去し、得られた油状残留物について５０℃でトルエンとの共沸蒸留を行った（５０ｍＬで３回）。粗生成物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かし、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して標題化合物を得た。
（ｄ）２−［４−（２，６−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｃ）からのベンゾイミダゾール（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、上記段階（ａ）からのピペラジン（９０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＳＯ（２ｍＬ）中混合物を８０℃で２４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機相を水（１０ｍＬで２回）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として標題化合物を得た。融点：２６３〜２６５℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（２，６−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２２１ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）、ピペラジン（１７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＤＭＳＯ（２ｍＬ）の混合物を８０℃で２４時間撹拌した。混合物を冷却して室温とし、水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機相を水（５ｍＬで２回）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＋１％アンモニア（３０％水溶液）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−［４−（２，６−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール（９６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２，６−ジクロロベンジルブロマイド（８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮａＨＣＯ３（１５１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機相を水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。取得物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、標題化合物を白色固体として得た。融点：２５４〜２５６℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２，３−ジクロロピリジン（１０ｇ、６７．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１２．５８ｇ、６７．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、銅粉末（０．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（９．３３ｇ、６７．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）中混合物を１２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かした。有機溶液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋１）。
（ｂ）１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩
上記段階（ａ）からのエステル（２．９８ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、飽和塩化水素／ＥｔＯＡｃ溶液（５０ｍＬ）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃで洗浄し、風乾して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からの塩酸塩（０．５６４ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２７ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中混合物について、撹拌しながら２０分間にわたり、１８０℃でマイクロ波処理を行った。溶媒を減圧下に除去し、残留物を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。融点：２０８〜２１０℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）３，４−ジクロロピリジン
ｎ−ブチルリチウム（４０ｍＬ、２．５Ｍヘキサン溶液、アルドリッチ）のＴＨＦ／ヘキサン（１４０ｍＬ／６０ｍＬ）混合液溶液に、−７８℃で撹拌しながら、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４ｍＬ、０．１ｍｏｌ、アルドリッチ）を滴下した。３−クロロピリジン（９．４ｍＬ、０．１ｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン（１２ｍＬ、０．１ｍｏｌ、アルドリッチ）で−７８℃にて処理した。反応を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１５０（Ｍ＋１）。
（ｂ）１−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ａ）からのピリジン（５ｇ、３、３８ｍｍｏｌ）およびピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（６．２９ｇ、３、３８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋１）。
（ｃ）１−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からのエステル（５ｇ、１６．７９ｍｍｏｌ）のＣＦ３ＣＯＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）１：１混合液中溶液を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。それを精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−［４−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からのピペラジン（０．９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３７０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１６ｍＬ、６．６８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例３ｃの条件下で反応させ、生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を得た。融点：１５９〜１６１℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−クロロ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
３−クロロ−４，５−ジアミノベンゾトリフルオリド（１０ｇ、４７．４８ｍｍｏｌ、ランカスター）を実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３７（Ｍ＋１）。
（ｂ）２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（１０．２ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）を実施例１ｅの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１ｄの条件下で、上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（６９．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、フルオロケム（Fluorochem））と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２０４℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ブロモ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
３−ブロモ−４，５−ジアミノベンゾトリフルオリド（９．９ｇ、３８．８ｍｍｏｌ、アポロ（Apollo））を実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（７．４２ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−ブロモ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
ベンゾイミダゾール上記段階（ｂ）からの（２１０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（１８７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２８ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、フルオロケム）および４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２１０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）の反応によって、標題生成物を白色固体として得た。融点：１９６℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−クロロ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（９９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）および２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例５ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７ｍＬ、１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題生成物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ブロモ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン
ピペラジン（２５６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および２，３，５−トリクロロピリジン（３６４ｍｇ、２０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物明黄色固体としてを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ブロモ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのピペラジン（１６２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１６８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物白色固体としてを得た。融点：１７６〜１７９℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ピリジン−３−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７）、ジエチル（３−ピリジル）ボラン（３７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、Ｎａ２ＣＯ３（３２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびジメトキシエタン（１ｍＬ）の混合物について、２００℃で撹拌しながら４０分間にわたりマイクロ波処理を行った。溶媒を減圧下に除去し、残留物を６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−４−ピリジン−３−イル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１０の条件下での４−ブロモ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例６ｃ）の反応によって、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２１２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、ＡＢＣＲ）および４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２１０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）の実施例３ｃの条件下での反応によって、標題生成物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル
２，３−ジクロロピリジン（１．４８ｇ、１０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびピペリジン−４−カルボン酸メチルエステル（１．４３ｇ、１０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物を無色粘稠油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）。
（ｂ）１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸
上記段階（ａ）からのエステル（１．７７ｇ、６．９ｍｍｏｌ）および５Ｎ ＮａＯＨ（４ｍＬ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ／３０ｍＬ）混合液中混合物を、室温で１６時間撹拌した。有機溶媒を減圧下に除去し、水溶液を１０％ＨＣｌでｐＨ約２の酸性とし、凍結乾燥して、標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋１）。
（ｃ）Ｎ−（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］ホルムアミドおよびＮ（２−アミノ−５−トリフルオロメチルフェニル）−１−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］ホルムアミド
上記段階（ｂ）からの酸（０．４８ｇ、２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、３，４−ジアミノベンゾトリフルオリド（０．３５４ｇ、２ｍｍｏｌ、ランカスター）、次にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５１６ｇ、４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．９１２ｇ、２．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：７）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を紫色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）／：３９９（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−［１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
空気に対して開放された１００ｍＬ丸底フラスコ中、上記段階（ｃ）からのアミド混合物のＡｃＯＨ／トルエン（３０ｍＬ／３ｍＬ）溶液を７５℃で３時間撹拌した。反応液を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶かし、有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色固体として得た。融点：７４℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−メチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での４−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１４．３６ｇ、０．１１７ｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題生成物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１４９（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（４．５ｇ、０．０３ｍｏｌ）を実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物をピンク固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（０．２８７ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）および１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン（０．４ｇ、１．７３ｍｍｏｌ、メイブリッジ（Maybridge））を実施例１ｄの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２５１〜２５４℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での２−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２０２ｇ、１．５９ｍｍｏｌ、実施例１４ｂ）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（０．３７３ｇ、１．２２ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題生成物を白色固体として得た。融点：２５８〜２５９℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−メチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での２−クロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２６１ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、実施例１４ｂ）の１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．５４ｇ、１．６ｍｍｏｌ、メイブリッジ）との反応によって、標題生成物白色固体としてを得た。融点：２１６〜２１７℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼン−１，２−ジアミン（５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ、メイブリッジ）の反応によって、標題生成物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋１）。
（ｂ）６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（５．４ｇ、２８ｍｍｏｌ）を実施例１ｅの条件下で反応させて、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０９（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−クロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（０．２０９ｇ、１ｍｍｏｌ）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（０．３０４ｇ、１．３ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１ｄの条件下で反応させて、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０９ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例１７ｂ）および１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン（４６４ｍｇ、２ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を、実施例１ｄの条件下で反応させ、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２０９ｇ、１ｍｍｏｌ、実施例１７ｂ）の１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．３４６ｇ、１．６５ｍｍｏｌ、メイブリッジ）との反応によって、標題生成物を白色固体として得た。融点：２４７〜２４９℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４０４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−クロロ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−クロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での４−クロロベンゼン−１，２−ジアミン（１０ｇ、０．０７ｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題生成物を赤色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１６９（Ｍ＋１）。
（ｂ）２，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（６．５ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を、実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１８７（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−クロロ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（０．１８６ｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）および１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．２３ｇ、０．９９５ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２２８〜２３１℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−クロロ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３７ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、実施例２０ｂ）および１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン（０．４６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２５８〜２６０℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−クロロ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２，５−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２４４ｇ、１．３ｍｍｏｌ、実施例２０ｂ）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（０．４ｇ、１．７ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２１４〜２１５℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３４８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−ブロモ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−ブロモ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での４−ブロモベンゼン−１，２−ジアミン（１０ｇ、５３．４ｍｍｏｌ、インドファイン（Indofine））の反応によって、標題生成物を灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｂ）５−ブロモ−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（４．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物を灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−ブロモ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（０．１１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．２３１ｇ、１ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−ブロモ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−ブロモ−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．１１５ｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例２３ｂ）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン（０．１９８ｇ、１ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２０７〜２０８℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５，６−ジクロロ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５，６−ジクロロ−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での４，５−ジクロロベンゼン−１，２−ジアミン（１０ｇ、５６．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題生成物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋１）。
（ｂ）２，５，６−トリクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（１０ｇ、４９ｍｍｏｌ）を実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物をオフホワイト固体として得た。
（ｃ）５，６−ジクロロ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（０．１１０ｇ、０．５ｍｍｏｌ）および１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（０．２３１ｇ、１ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２，５，６−トリクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０１１０ｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例２５ｂ）、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（０．２３４ｇ、１ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３５ｍＬ、２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−クロロ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での４−クロロ−５−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１０ｇ、６４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題生成物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋１）。
（ｂ）２，５−ジクロロ−６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（１０．６ｇ、５８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例１ｅの条件下で反応させて、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−クロロ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（０．２０１ｇ、１ｍｍｏｌ）および１−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）ピペラジン（０．４６２ｇ、２ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を、実施例１ｄの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）２−クロロ−８−ヒドロキシキノリン
２，８−ジヒドロキシキノリン（４ｇ、２４．８ｍｍｏｌ、フルカ（Fluka））およびオキシ塩化リン（２０ｍＬ、アルドリッチ）の混合物を１００℃で１時間撹拌した。得られた透明溶液を冷却して室温とし、撹拌しながらＮＨ４ＯＨ（１５０ｍＬ）および破砕氷（２００ｇ）の混合物に投入した。沈殿した白色固体を濾過し、濃ＨＣｌ（２００ｍＬ）に溶かし、１００℃で１時間撹拌した。冷却して室温として酸溶液をＮＨ４ＯＨで中和することで、白色沈殿を得た。それを濾過し、水で洗浄し、乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１８０（Ｍ＋１）。
（ｂ）１−（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）ピペラジン
上記段階（ａ）からのキノリン（０．１８ｇ、１ｍｍｏｌ）およびピペラジン（０．１７２ｇ、２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。
（ｃ）２−［４−（８−ヒドロキシキノリン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのピペラジン（０．３２９ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３７０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を得た。融点：１９１〜１９３℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）１，３−ジヒドロ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイミダゾール−２−オン
３，５−ビス（トリフルオロメチル）−１，２−ジアミノベンゼン（１０ｇ、４１ｍｍｏｌ、ＡＢＣＲ）を実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋１）。
（ｂ）４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（６ｇ、２２ｍｍｏｌ）を実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物白色固体としてを得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋１）。
（ｃ）４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（１１５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１４０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、メイブリッジ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：１４２℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−（３−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３ａの条件下での４−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（２．０５ｇ、９．４ｍｍｏｌ、マトリックス・サイエンティフィック（Matrix Scientific））および１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．１ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、粗生成物を得た。それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ＋１）。
（ｂ）１−（３−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ピペラジン・３塩酸塩
上記段階（ａ）からのエステル（１．９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を実施例３ｂの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのピペラジン（０．５５ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．４ｇ、１．８１ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６３ｍＬ、３．６２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。融点：２２０〜２２４℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１８６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、ＡＢＣＲ）および２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１２７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例５ｂ）の反応によって、標題生成物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−（４−メトキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン（５．４２ｇ、３０．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．６７ｇ、３０．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）溶液を、室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液（５０ｍＬ）に懸濁させ、濾過し、風乾して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−メトキシ−４−フェニルピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ａ）からのエステル（４．３ｇ、１５．５ｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％品、０．９３ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。０℃で撹拌しながらＭｅＩ（１．１６ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を滴下し、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色油状物として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−メトキシ−４−フェニルピペリジン塩酸塩
上記段階（ｂ）からのエステル（８．６ｇ）および飽和塩化水素／ＥｔＯＡｃ溶液（１００ｍＬ）の混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−（４−メトキシ−４−フェニルピペリジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｃ）からのピペリジン（０．３９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３８ｇ、１．７２ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５９ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例１ｄの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−クロロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
塩素ガスを室温で１０分間吹き込むことで調製した塩素（２．２ｇ、３１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、４（３Ｈ）−ピリミドン（２．９８ｇ、３１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。混合物を室温で５時間撹拌し、減圧下に溶媒留去することで濃縮して容量を３０ｍＬとした。沈殿した固体を濾過し、４０℃で２４時間乾燥し、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１３１（Ｍ＋１）。
（ｂ）４，５−ジクロロピリミジン
上記段階（ａ）からのピリミジン−４−オン（３．５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（５０ｍＬ）溶液を３時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に溶媒留去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かした。有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１３１（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−（５−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｂ）からのピリミジン（１．７５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および１−ピペラジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．２３５ｇ、０．０１２ｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋１）。
（ｄ）１−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からのエステル（１．８ｇ、６ｍｍｏｌ）の１：１ＣＦ３ＣＯ２Ｈ／ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）混合物中溶液を室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋１）。
（ｅ）２−［４−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｄ）からのピペラジン（０．６２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７６ｍＬ、４．３５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１ｄの条件下で反応させて、標題化合物をと非晶質固体して得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ブロモ−２−［４−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１ｄの条件下での１−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジントリフルオロ酢酸塩（０．４１４ｇ、０．９７ｍｍｏｌ、実施例３３ｄ）、４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２９ｇ、０．９７ｍｍｏｌ、実施例９ｂ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．９１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ピリジン−２−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例７）、２−トリブチルスタンニルピリジン（１４８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、フロンティア（Frontier））、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の混合物について、１４０℃で撹拌しながら６０分間マイクロ波処理を行った。溶媒を減圧下に除去し、残留物を６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−チアゾール−２−イル−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３５の条件下での４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例７）の２−トリブチルスタンニルチアゾール（マトリクス・サイエンティフィック）との反応によって、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ピラジン−２−イル−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３５の条件下での４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例７）と２−トリブチルスタンニルピラジン（マトリクス・サイエンティフィック）との反応によって、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１０の条件下での４−ブロモ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例９）および３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（４０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題化合物を明黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ブロモ−２−［４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−（３，５，６−トリフルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２，３，５，６−テトラフルオロピリジン（７５５ｍｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（５５８ｍｇ、３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＮＭＰ（５ｍＬ）中混合物を１５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水（２５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで２回）。合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Hee-Gweon Woo; Bo-Hye, Kim and Sun-Jung Song, Bull. Korean Chem. Soc. 1999, 20, 865-866の手順と同様）。上記段階（ａ）からの４−（３，５，６−トリフルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９５０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を、ビス（シクロペンタジエニル）チタンジクロライド（３７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＲｅｄ−Ａｌ（１．３２ｍＬ、アルドリッチ）のトルエン（３ｍＬ）中混合物に加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、水（５０ｍＬ）を加えることで反応停止した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し（４０ｍＬで２回）、合わせた有機相をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋１）。
（ｃ）１−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン
上記段階（ｂ）からの４−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（１ｍＬ、アルドリッチ）溶液の混合物を室温で３０時間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶かした。溶液を１Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）の順で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋１）。
（ｄ）７−ブロモ−２−［４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｃ）からのピペラジン（８０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１０の条件下での４−ブロモ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例９）および３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（４８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の反応によって、標題化合物を明黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５，７−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン
３−ブロモ−２−クロロピリジン（０．９６ｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、ピペラジン（０．８６ｇ、１０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、２００℃で４０分間にわたり、マイクロ波合成装置中で加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を１０％ＭｅＯＨ／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−［４−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５，７−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で上記段階（ａ）からのピペラジン（９７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と６−ビス（トリフルオロメチル）−２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例２９ｂ）を反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。融点：１６６℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例７）、０．５Ｍ ３，４−ジフルオロベンジル亜鉛ブロマイドのＴＨＦ溶液（２ｍＬ、１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を１２時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（３Ｒ）−４−（２−ブロモフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジンおよび（３Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−ブロモ−２−クロロピリジン（２ｇ、９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、（Ｒ）−（−）−２−メチルピペラジン（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置中２４０℃で６０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、１０％ＭｅＯＨ／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン０．５ｇ（２２％）［ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）。ＭＳｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）］および（３Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン０．７５ｇ（３３％）［ＭＳｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）］を得た。
（ｂ）２−［（３Ｒ）−４−（２−ブロモフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、実施例３ｃの条件下で２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例５ｂ）と反応させて粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣによる精製（勾配０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例４３ａ）を、２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例５ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５，７−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例４３ａ）を、２−クロロ−４，６−ビス−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例２９ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（２−｛４−［７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
（ａ）（２−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）メタノール
実施例４３ａの条件下で（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）メタノール（１ｇ、８ｍｍｏｌ、アシムケム（Asymchem））、ピペラジン（１．３ｇ、１５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を反応させ、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９４（Ｍ＋１）。
（ｂ）（２−｛４−［７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
実施例３ｃの条件下で上記段階（ａ）からのピペラジン（９７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、実施例５ｂ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２５２℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（２−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
実施例３ｃの条件下で（２−ピペラジン−１−イルピリジン−３−イル）メタノール（０．４８ｇ、２．５ｍｍｏｌ、実施例４６ａ）を、４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．６０ｇ、２ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−クロロ−２−（３Ｒ）−３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）７−クロロ−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．５１ｇ、２ｍｍｏｌ、実施例５ｂ）、（Ｒ）−（−）−２−メチルピペラジン（０．２５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（５ｍＬ）中混合物を１２０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を１０％ＭｅＯＨ／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋１）。
（ｂ）７−クロロ−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのピペラジン（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピリジン（５４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、２５０℃にて１２０分間にわたりマイクロ波合成装置で加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機相をブラインで洗浄し（１０ｍＬ）、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−クロロ−２−［（３Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２，３−ジクロロ−ピリジン（４４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、７−クロロ−２−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例４８ａ）およびＮ，Ｎジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例４８ｂの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ブロモ−２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
実施例３ｃの条件下で４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）を、（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン（１５４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、実施例４３ａ）と反応させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロベンゾイミダゾール−２−オン（１．１２ｇ、４ｍｍｏｌ、実施例６ａ）、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（１．１ｇ、６ｍｍｏｌ、ランカスター）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、ＮａＣＯ３・Ｈ２Ｏ（１ｇ、８ｍｍｏｌ）、ジメトキシエタン（７ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２ｍＬ）の混合物について、撹拌しながら１０分間にわたり１２０℃でマイクロ波処理を行った。水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１ｅの条件下で、上記段階（ａ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（１０５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、（２Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン（７７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例４３ａ）をと反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
実施例１０の条件下での４−ブロモ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例９）と３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、ランカスター）との反応によって粗生成物を得た。それを分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）（２−ピリジル）］ピペラジニル｝ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（メイブリッジ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１ｃ）から標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋１）。融点：２２１〜２２４℃。
Figure 2006505570
２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
実施例５１ａの条件下で４−ブロモ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２９６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、実施例９）を、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（１６１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、ランカスター）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、１−（３−ブロモ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（１２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例４１ａ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−スルホンアミド
（ａ）２−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−スルホン酸メチルアミド
実施例４１ａの条件下で２−クロロ−Ｎ−メチル−３−ピリジンスルホンアミド（１ｇ、４．８ｍｍｏｌ、スペックス（Specs））、ピペラジン（０．４３ｇ、５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋１）。
（ｂ）Ｎ−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−スルホンアミド
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（１２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン
４−アミノ−３，５−ジニトロベンゾトリフルオリド（２５ｇ、１００ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、水素雰囲気下に１０％Ｐｄ／Ｃ（４ｇ）のＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中懸濁液に加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、セライト（登録商標）層で濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物を、４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
実施例１ｂの条件下での３−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）と１，１′−カルボニルジイミダゾール（１．７８ｇ、１１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）との反応によって、標題生成物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４８（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−クロロ−４−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１ｃの条件下で上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（１．８ｇ、７．３ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋１）。
（ｄ）７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｃ）からのベンゾイミダゾール（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）および１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．８ｇ、７．８ｍｍｏｌ、マトリクス）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を橙赤色固体として得た。融点：１９２℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン
実施例５７ａの条件下で７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．８ｇ、３．９ｍｍｏｌ、実施例５７ｄ）を反応させて、標題化合物をオフホワイト非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−（３，４，５−トリフルオロベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン（２１５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例５８）および３，４，５−トリフルオロ−ベンゾアルデヒド（８８ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のクロロホルム（２ｍＬ）中混合物に一気に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶かし、１Ｎ ＮａＯＨ（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）の順で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に留去した。残留物を２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
（ａ）（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）メタノール
実施例４３ａの条件下で５，６−ジクロロ−３−ピリジンメタノール（０．７１ｇ、４ｍｍｏｌ、ＴＣＩ−ＵＳ）、ピペラジン（０．５２ｇ、６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋１）。
（ｂ）（５−クロロ−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（１１４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛４−［７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
（ａ）４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
４−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（１．７ｇ、７ｍｍｏｌ、実施例５７ｂ）を実施例５７ａの条件下で反応させて、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ヨード−６−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン
（Heterocycles, 2001, 55, 461-464に記載の手順と同様）。上記段階（ａ）からの４−アミノ−６−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（０．７６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、ＣｓＩ（０．９１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｉ２（０．４４ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（０．２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物に、亜硝酸イソアミル（２．８ｍＬ、アルドリッチ）を加え、反応混合物を撹拌しながら３時間にわたって６０℃で加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で希釈した。溶液を２５％ＮＨ４ＯＨ（３０ｍＬで２回）、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（２０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−クロロ−４−ヨード−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ヨード−６−（トリフルオロメチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例１ｃの条件下でＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋１）。
（ｄ）（５−クロロ−６−｛４−［７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｃ）からのベンゾイミダゾール（６９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）メタノール（６８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例６０ｃ）と反応させて、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５３８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
（ａ）｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール
５，６−ジクロロ−３−ピリジンメタノール（０．３５ｇ、２ｍｍｏｌ、ＴＣＩ−ＵＳ）および（Ｒ）−（−）−２−メチルピペラジン（０．３ｇ、３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例４３ａの条件下で反応させて、標題化合物を明褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）。
（ｂ）（５−クロロ−６−（３Ｒ）−４−［７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（７３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−４−ヨード−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例６１ｃ）と反応させて、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン（２１５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例５８）を、実施例６１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−［（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）アミノ］ブタン−２−オール・トリフルオロ酢酸塩
５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン（８６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例５８）および３−ヒドロキシ−ブチルアルデヒド（２６．４、０．３ｍｍｏｌ、ファルツ＆バウアー（Pfaltz&Bauer））の塩化メチレン（２ｍＬ）中混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（１２７ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を加えた。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、塩化メチレン（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物を６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して粗生成物を得た。分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によってさらに精製して、標題生成物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）プロパンアミド
２５ｍＬ丸底フラスコに、５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン（１０８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例５８）、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピオン酸（４７ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および塩化メチレン（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で３６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
３−ヒドロキシ−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ブタンアミド・２トリフルオロ酢酸塩
５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン（４３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、実施例５８）を、実施例６５の条件下で３−ヒドロキシ−酪酸（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、（３Ｒ）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（４８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例４３ａ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｓ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）（３）−１−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン
３−ブロモ−２−クロロピリジン（０．７６ｇ、４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および（Ｓ）−（＋）−２−メチルピペラジン（０．６ｇ、６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を明褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−［（２Ｓ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのピペラジン（５１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、実施例３ｃの条件下で２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
３，５−ジフルオロ−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−２−アミン
（ａ）４−（６−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−（３，５，６−トリフルオロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５９ｇ、５ｍｍｏｌ、実施例３９ａ）、カリウムフタルイミド（０．９３ｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、１４０℃で撹拌しながら１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水（６０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（７０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋１）。
（ｂ）３，５−ジフルオロ−６−ピペラジン−１−イルピリジン−２−アミン
４−（６−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、実施例３９ｃの条件下で反応させて、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋１）。
（ｃ）３，５−ジフルオロ−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−２−アミン
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（７４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）と反応させえ、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２，２−ジメチル−Ｎ−［３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル］プロパンアミド・トリフルオロ酢酸塩
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４９５ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例７）および２，２−ジメチル−Ｎ−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−イル］プロパンアミド（４５６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、ＣＢＲＤ）を実施例５４の条件下で反応させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５９２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ピリジン−２−アミン・トリフルオロ酢酸塩
２，２−ジメチル−Ｎ−［３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル］プロパンアミド、トリフルオロ酢酸塩（１１８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７０）、４Ｎ ＨＣｌジオキサン溶液（４ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）の混合物を、撹拌しながら終夜にわたり８０℃で加熱した。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。溶液を２Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬで２回）および飽和ＮａＣｌ（４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛４−［７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
（ａ）（６−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール
実施例３ｃの条件下で、４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）を、（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）メタノール（２２８ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例６０ａ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋１）。
（ｂ）（５−クロロ−６−｛４−［７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール
上記段階（ａ）からの（６−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール（９８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１の条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（３Ｓ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）２−［（３）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、（Ｓ）−（＋）−２−メチルピペラジン（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を明褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−［（３Ｓ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例４８ｂの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（４１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−２−クロロピリジン（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）（３Ｒ）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン
２，３−ジクロロピリジン（０．７４ｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および（Ｒ）−（−）−２−メチルピペラジン（０．６ｇ、６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例４３ａの条件下で反応させて、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１２（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１０５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−ベンジルアミン
実施例５１ａの条件下で４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例７）および４−アミノメチルフェニルボロン酸塩酸塩（アクロス）から、標題化合物を製造し、白色非晶質固体として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ベンジル］アミン
４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ベンジルアミン（１７２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、実施例７５）およびアセトン（１ｍＬ）のクロロホルム（５ｍＬ）中混合物に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２１１ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および１滴の酢酸を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、塩化メチレン（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物を５％ＭｅＯＨ／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６３（Ｍ＋１）、（ＥＳＩ、陰イオン）。
Figure 2006505570
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．２ｇ、４ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）を、（３Ｒ）−１−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン（０．９５ｇ、４．５ｍｍｏｌ、実施例７４ａ）と反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７７）および３−フルオロ−４−メトキシフェニルボロン酸（４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ブロモ−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）（３Ｒ）−３−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン
２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（１．４５ｇ、８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および（Ｒ）−（−）−２−メチルピペラジン（１．０ｇ、１０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例４３ａの条件下で反応させて、標題化合物をオフホワイト固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４６（Ｍ＋１）。
（ｂ）７−ブロモ−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピペラジン（０．３７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３６ｇ、１．２ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−｛（２）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
７−ブロモ−２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例７９）および３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（８８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、ランカスター）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル］アニリン
７−ブロモ−２−（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例７９）および４−ジメチルアミノフェニルボロン酸（８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
１−ベンゾイル−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）（２−ピリジル）］ピペラジニル｝ベンゾイミダゾール（４１５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例５３）の脱水ＤＭＦ（５ｍＬ、アルドリッチ）溶液に、水素化ナトリウム（７２ｍｇ、鉱油中５０％品、１．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とした後、それをベンジルブロマイド（１７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）で処理し、室温で１６時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）で反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０６．２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
１−ベンゾイル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
標題化合物を実施例８２に記載の反応の第２の生成物として得て、白色固体として単離した。収量：８４．３ｍｇ（１６．７％）。融点：１５４．３〜１５７．１℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０６．２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン
５−クロロ−２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニルアミン（２ｇ、８．３ｍｍｏｌ、オークウッド（Oakwood））のＥｔＯＡｃ（２６ｍＬ）およびＥｔＯＨ（１３ｍＬ）溶液に、塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（１３．１ｇ、４５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を７０℃で１時間撹拌した。明黄色反応溶液を破砕氷（５０ｍＬ）に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を用いて注意深く中和した。得られた懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出した（６０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を白色固体として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１１．４（Ｍ＋１）。
（ｂ）５−クロロ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
上記段階（ａ）からのベンゼン−１，２−ジアミン（１．６８ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３７．６（Ｍ＋１）。
（ｃ）２，５−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール−２−オン（１．４３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、実施例１ｃの条件下でＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５４．９（Ｍ＋１）。
（ｄ）５−クロロ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｃ）からのベンゾイミダゾール（２５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、オークウッド）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２０６．４〜２０８．１℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４５０．４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−２−［４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、２，５−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイミダゾール（２５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例８４ｃ）を、１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン（２３２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例９ａ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：９３．５〜１９６．４℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４５２．０、４５４．１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、２，５−ジクロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイミダゾール（２５５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例８４ｃ）を、１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２０８．９〜２１１．０℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１６．３，４２０．１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−クロロ−５−メチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）５−クロロ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
５−クロロ−４−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１０ｇ、６４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を暗褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１８３．０（Ｍ＋１）。
（ｂ）２，６−ジクロロ−５−メチルベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのベンズイミダゾール−２−オン（１０．６ｇ、５８ｍｍｏｌ）を、実施例１ｃの条件下でＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０１．３（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−クロロ−５−メチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｂ）からのベンゾイミダゾール（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、オークウッド）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３９６．１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（１１１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および６−ブロモ−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２１３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例２３ｃ）のエチレングリコールジメチルエーテル（２ｍＬ）混合物に、塩化リチウム（６３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．７５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。窒素ガスを混合物に１０分間吹き込み、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を８０℃で窒素雰囲気下に１６時間撹拌し、冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、セライト層で濾過した。濾液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６０．２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）Ｎ−［４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミン（７．２ｇ、３０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および無水酢酸（２９ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を減圧下に溶媒留去して、標題生成物を白色固体として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４８４．０（Ｍ＋１）。
（ｂ）Ｎ−［４−ブロモ−２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド
上記段階（ａ）からのアセトアミド（８．４６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３２．５ｍＬ）溶液に、撹拌しながら０℃で濃ＨＮＯ３（４．１ｍＬ、９０％、J. T. Baker）を滴下した。得られた溶液を室温で３時間撹拌し、破砕氷（８０ｍＬ）に投入した。混合物を固体ＮａＨＣＯ３で注意深く中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２００ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：３２５．０（Ｍ−１）。
（ｃ）４−ブロモ−２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミン
上記段階（ｂ）からのアセトアミド（４．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（８ｍＬ）溶液に、３Ｎ ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）を室温で加えた。反応混合物を９０℃で２時間撹拌し、冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（５０ｍＬで４回）。合わせた有機抽出液を１％ＨＣｌ水溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：２８２．９（Ｍ−１）。
（ｄ）５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン
実施例８４ａの条件下での上記段階（ｃ）からの４−ブロモ−２−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）フェニルアミン（３．３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の反応によって、標題生成物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５７．０（Ｍ＋１）。
（ｅ）５−ブロモ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
上記段階（ｄ）からの５−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，２−ジアミン（１．２５ｇ、５ｍｍｏｌ）を、実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２８３．０（Ｍ＋１）。
（ｆ）５−ブロモ−２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイミダゾール
上記段階（ｅ）からの５−ブロモ−６−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（１．３６ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）を、実施例１ｃの条件下でＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３００．８、３０２．７（Ｍ＋１）。
（ｇ）５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｆ）からのベンゾイミダゾール（１．２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、実施例３ｃの条件下で１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（１．４ｇ、６．０ｍｍｏｌ、オークウッド）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９６．０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−ブロモ−２−［４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例３ｃの条件下での５−ブロモ−２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例８９ｆ）と１−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン塩酸塩（１８６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、実施例３ｂ）との反応によって、標題生成物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６１．７、４６４．０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例８８の条件下での５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）と３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（９５ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）との反応によって、標題生成物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２８．０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（５−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩（０．６２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ、実施例３３ｄ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．３２ｇ、１．４５ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．７６ｍＬ、４．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１０ｍＬ）溶液を、８０℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。融点：６６．６〜６６．７℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋１）。元素分析；Ｃ１６Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ６・０．７５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ、４８．４３；Ｈ、３．９７；Ｎ、２０．８４。実測値：Ｃ、４８．３０；Ｈ、３．８６；Ｎ、２０．４７。
Figure 2006505570
５−ブロモ−２−［４−（５−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
５−クロロ−４−ピペラジン−１−イル−ピリミジン；トリフルオロ酢酸塩（０．３２ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、実施例３３ｄ）および５−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２２６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、実施例８９ｆ）を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２２９．７〜２３３．２℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６１．０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸メチルエステル
（ａ）４−（５−カルボキシ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３ａの条件下で、５，６−ジクロロ−ニコチン酸（５．０ｇ、０．０２６ｍｏｌ、アルドリッチ）を、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．８７ｇ、０．０２６ｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を黄色半固体として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ−１）。
（ｂ）４−（３−クロロ−５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（５−カルボキシ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル上記段階（ａ）からの（１．１ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．６７ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中混合物に、撹拌しながら室温でＭｅＩ（０．３ｍＬ、４．８３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液２０ｍＬで反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（勾配：３０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。
（ｃ）５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ニコチン酸メチルエステル・ＨＣｌ塩
上記段階（ｂ）からの４−（３−クロロ−５−メトキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび飽和ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液（２０ｍＬ）中混合物を、室温で２時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）。
（ｄ）５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸メチルエステル
上記段階（ｃ）からの５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ニコチン酸メチルエステル・ＨＣｌ塩（０．１３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈベンゾイミダゾール（８８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）およびｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．２１ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液について、１９０℃で４５分間にわたりマイクロ波処理を行った。溶液を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。融点：１５２．８〜１５９．３℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）。元素分析；Ｃ１９Ｈ１７ＣlＦ３Ｎ５Ｏ２の計算値：Ｃ、５１．８９；Ｈ、３．９０；Ｎ、１５．９２；Ｃｌ、８．０６。実測値：Ｃ、５１．７２；Ｈ、３．８６；Ｎ、１５．９２、Ｃｌ、８．１６。
Figure 2006505570
５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
（ａ）４−（３−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルオキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−（５−カルボキシ−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６ｇ、１．７ｍｍｏｌ、実施例９４ａ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノール（０．３３ｇ、１．７６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）溶液に、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．３５１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、セライト層で濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に溶媒留去して、標題化合物を黄色ロウ状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−（３−クロロ−５−メチルカルバモイル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ａ）からの４−（３−クロロ−５−ペンタフルオロフェニルオキシカルボニル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）および２Ｍ ＭｅＮＨ２のＴＨＦ溶液（９ｍＬ、１８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）中混合物を、室温で６時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配：３０％から５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３５５（Ｍ＋１）。
（ｃ）５−クロロ−Ｎ−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ニコチンアミド・ＨＣｌ塩
上記段階（ｂ）からの４−（３−クロロ−５−メチルカルバモイル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３１ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）および飽和ＨＣｌのＥｔＯＡｃ溶液（１０ｍＬ）の混合物を、室温で３時間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）。
（ｄ）５−クロロ−Ｎ−メチル−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
上記段階（ｃ）からの５−クロロ−Ｎ−メチル−６−ピペラジン−１−イル−ニコチンアミド・ＨＣｌ塩（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）を、実施例９４ｄの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
（ａ）５，６−ジクロロ−ニコチノイルクロライド
５，６−ジクロロ−ニコチン酸（７．０ｇ、０．０３６ｍｏｌ、アルドリッチ）、（ＣＯＣｌ）２（５０ｍＬ、アルドリッチ）およびＤＭＦ（２滴）の混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を橙赤色固体として得た。
（ｂ）５，６−ジクロロ−ニコチンアミド
上記段階（ａ）からの５，６−ジクロロ−ニコチノイルクロライド（１．７３ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）溶液を、２８％ＮＨ４ＯＨ水溶液（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）の混合物に加え、室温で２時間高撹拌した。有機相を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−（５−カルバモイル−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｂ）からのニコチンアミド（１．３ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２７ｇ、６．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋１）。
（ｄ）５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ニコチンアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの４−（５−カルバモイル−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を実施例４ｃの条件下で反応させて、標題化合物を橙赤色油状物として得た。
（ｅ）５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ニコチンアミド
実施例９４ｄの条件下で、上記段階（ｄ）からの５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ニコチンアミド・トリフルオロ酢酸塩（０．３ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．１４１ｇ、０．６４ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
１−｛５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノン
（ａ）５，６−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド
５，６−ジクロロ−ニコチノイルクロライド（３．２４ｇ、０．０１５４ｍｏｌ、実施例９６ａ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキシルアミン、ＨＣｌ塩（１．５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、１０％Ｋ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）の混合物に滴下し、室温で３時間高撹拌した。有機相を分離し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
（ｂ）４−［３−クロロ−５−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３ａの条件下で、上記段階（ａ）からの５，６−ジクロロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ニコチンアミド（３．２ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）を、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５３ｇ、１．３６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−（５−アセチル−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｂ）からの４−［３−クロロ−５−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、０℃で撹拌しながらＭｅＭｇＢｒ（２．６ｍＬ、３Ｍ Ｅｔ２Ｏ溶液、７．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）に投入した。ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）を加えた後、混合物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を（７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋１）。
（ｄ）１−（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−エタノン塩酸塩
上記段階（ｃ）からの４−（５−アセチル−３−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６５ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）および飽和ＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液（５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間撹拌した。溶液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４０（Ｍ＋１）。
（ｅ）１−｛５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノン
実施例９４ｄの条件下で、上記段階（ｄ）からの１−（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−エタノン塩酸塩（０．６ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．４２３ｇ、１．９２ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
１−｛５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノール
１−｛５−クロロ−６−［４−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノン（０．３ｇ、０．７１ｍｍｏｌ、実施例９７ｅ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、０℃で撹拌しながらＮａＢＨ４（０．０３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を少量ずつ加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、飽和水溶液ＮａＨＣＯ３ ２０ｍＬで反応停止し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン混合物から再結晶して、標題化合物を白色泡状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−（３−クロロ−フェニル）−１−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペリジン−４−オール
実施例９４ｄの条件下で、４−（３−クロロ−フェニル）−ピペリジン−４−オール（０．２５ｇ、１．１８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（０．２６ｇ、１．１８ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。融点：２４６．７〜２４７．４℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン
２５０ｍＬ丸底フラスコに、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン（８．３ｇ、５１．２ｍｍｏｌ、マトリクス・サイエンティフィック）およびＨ２ＳＯ４（４９ｍＬ）を加えた。得られた混合物を冷却して０℃とし、ＨＮＯ３（８．２ｍＬ）を滴下した。混合物を８０℃で４８時間加熱し、冷却して室温とし、高撹拌した氷−水（５００ｍＬ）に滴下した。添加後、混合物を１０Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９の塩基性とし、ＥｔＯＡｃで抽出した（５００ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋１）。
（ｂ）５−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン
３−ニトロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミン上記段階（ａ）からの（１．２ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）、塩化スズ（ＩＩ）・２水和物（３．９ｇ、１７．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＤＭＦ（１９ｍＬ）の混合物を６０℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）を加えた。混合物を０．５時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、０．５時間撹拌し、濾過した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで抽出した（３００ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１７８（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの５−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミンおよびＮ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール（９３８ｍｇ、５７９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を減圧下に濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
上記段階（ｃ）からの６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン（１６１ｍｇ、０．７８９ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ３（５ｍＬ）溶液を９５℃で１６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去し、得られた油状残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ陽イオン）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋１）。
（ｅ）６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
上記段階（ｄ）からの２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４５ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）、１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（４７ｍｇ、０．２０３ｍｍｏｌ、フルオロケム）、トリエチルアミン（５９μＬ、０．４０６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の３−メチル−ブタン−１−オール（０．５ｍＬ、アルドリッチ）中混合物について、２２０℃で０．５時間にわたりマイクロ波処理を行った。反応混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
１−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン
（ａ）２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１ｇ、４．５２ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）、トリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．０４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および（２−クロロメトキシ−エチル）−トリメチル−シラン（８８１μＬ、４．９８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間撹拌した。水（１５０ｍＬ）を加え、混合物を塩化メチレンで抽出した（１５０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１０：１）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を橙赤色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン
ピペラジン−２−オン（４．８５ｇ、４８．４７ｍｍｏｌ、アボカド・リサーチ（Avocado Research））、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピリジン（８．８ｇ、４８．４７ｍｍｏｌ、ＴＣＩアメリカ（TCI America））およびジイソプロピルエチルアミン（１１ｍＬ、５８．１６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＳＯ（１６０ｍＬ）中混合物を１２０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（５００ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を塩化メチレン／ＭｅＯＨ（１５：１）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１−［５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−２−オン
上記段階（ａ）からの２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７１６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、上記段階（ｂ）からの４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（２０７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、ストレム・ケミカルズ（Strem Chemicals））、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２１３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および炭酸セシウム（９７８ｍｇ、３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中混合物について、１６０℃で１．５時間にわたりマイクロ波処理を行った。混合物を冷却して室温とし、濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋１）。
（ｄ）１−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−オン
上記段階（ｃ）からの４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−１−［５−トリフルオロメチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−２−オン（１１４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の３０％ＴＦＡ／塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［２−メトキシメチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）３−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩
ヨウ化メチル（３５６μＬ、５．７１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および水素化ナトリウム（１３７ｍｇ、５．７１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（１９ｍＬ）中混合物を室温で１０分間撹拌した。２−ヒドロキシメチル−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸４−ベンジルエステル１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ、５．７１ｍｍｏｌ、モノマーケム社（Monomerchem Inc.））のＤＭＦ（１９ｍＬ）溶液を滴下し、混合物を室温で０．５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（４００ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を減圧下に濃縮し、残留物を３０％ＴＦＡの塩化メチレン溶液（４０ｍＬ）に溶かした。溶液を室温で０．５時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。メタノール（１０ｍＬ）を残留物に加え、混合物を濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２６５（Ｍ＋１）。
（ｂ）３−メトキシメチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩
２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７０３ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）および上記段階（ａ）からの３−メトキシメチル−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル、トリフルオロ酢酸塩（８４０ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）を、実施例１００ｅの条件下で反応させて、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−（２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの３−メトキシメチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル・トリフルオロ酢酸塩（２１６ｍｇ、０．４８２ｍｍｏｌ）のメタノール（３．２ｍＬ、アルドリッチ）溶液に、１０重量％パラジウム／活性炭（３０ｍｇ、アルドリッチ）を加えた。混合物を水素下に１６時間撹拌し、セライト層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色油状物として得た。それを精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−［２−メトキシメチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの２−（２−メトキシメチル−ピペラジン−１−イル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩および２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピリジン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、ＴＣＩアメリカ）を、実施例１００ｅの条件下に反応させて、標題化合物を明黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例５１ａの条件下で、４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．９９ｇ、４ｍｍｏｌ、実施例７）を、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（１．１ｇ、６ｍｍｏｌ、ランカスター）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．５ｍＬ）および無水ＨＣｌ（０．１７５ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ、４Ｍジオキサン溶液、アルドリッチ）溶液を、大気圧の水素下および室温で１８時間にわたり、１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ、アルドリッチ）とともに撹拌した。パラジウム触媒をセライト（登録商標）層での濾過によって除去した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（０．７５ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２，２−ジメチル−Ｎ−（３−｛４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−ピリジン−４−イル）−プロピオンアミド・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
ピペラジン（４２９ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および２−クロロ−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５８２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、実施例１００ｅの条件下で反応させて、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋１）。
（ｂ）２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、３−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−２−カルボン酸（４２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、メイブリッジ）、ＰＳ−カルボジイミド（１４６ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ、アルゴー・テクノロジーズ社（Argonaut Technologies Inc.））およびＨＯＡｔ（８．５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、パーセプティブ・バイオシステムズ（Perseptive Biosystems））の１：１ＤＭＦ／塩化メチレン溶液（０．９ｍＬ）中混合物を、室温で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、樹脂をＭｅＯＨ／塩化メチレンの溶液（１：１）で洗浄した（２ｍＬで２回）。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６０５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−ピペラジン−１−イル−１−｛４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−プロパン−１−オン・トリフルオロ酢酸塩
２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例１０４ａ）、２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−４−イル）プロピオン酸塩酸塩（１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、チェス（Chess））、ＰＳ−カルボジイミド（２９２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、アルゴー・テクノロジーズ社）、ジイソプロピルエチルアミン（６５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＨＯＡｔ（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、パーセプティブ・バイオシステムズ）の１：１ＤＭＦ／塩化メチレン溶液（１．８ｍＬ）中混合物を、実施例１０４ｂの条件下に反応させて、無色固体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６４１（Ｍ＋１）。その固体を３０％ＴＦＡ／塩化メチレン（１ｍＬ）に溶かし、溶液を室温で０．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−｛４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン・トリフルオロ酢酸塩
２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例１０４ａ）および１−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸塩酸塩（６７．５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、チェス）を、実施例１０４ｂの条件下に反応させて、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
ピペリジン−４−イル−｛４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−メタノン・トリフルオロ酢酸塩
２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例１０４ａ）およびピペリジン−１，４−ジカルボン酸・モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、カルボゲン（Carbogen））を、実施例１０４ｂの条件下で反応させて、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−（４−ピリジン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１０４ａ）、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（６６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＫ２ＣＯ３（６１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．７ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物にＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えた。混合物を濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
３−トリフルオロメチル−１′−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−［２，４′］ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５００ｍＬ丸底フラスコに、ＴＨＦ（４２ｍＬ）およびジイソプロピルアミン（４ｍＬ、２７．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。得られた混合物を冷却して−７８℃とし、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、１７ｍＬ、アルドリッチ）を窒素下に２０分間かけて滴下した。−７８℃で４５分間撹拌後、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（５ｇ、２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＴＨＦ（４２ｍＬ）溶液を２５分間かけて滴下した。−７８℃で２０分間撹拌後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（９．８ｇ、２７．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＴＨＦ（４２ｍＬ）溶液を加え、混合物を０℃で３．５時間撹拌した。次に、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）（１００ｍＬ）の溶液を滴下し、混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７：１）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。
（ｂ）４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３、２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ａ）からの４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２ｇ、６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．７ｇ、６．６ｍｍｏｌ、ランカスター）、酢酸カリウム（１．７６ｇ、１８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）の塩化メチレンとの錯体（１４７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、ストレム・ケミカルズ）の１，４−ジオキサン（３６ｍＬ）中混合物を、８０℃で１６時間加熱した。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１５）を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋１）。
（ｃ）３−トリフルオロメチル−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−［２，４′］ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピリジン（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、ＴＣＩアメリカ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２３４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ジクロロ−ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１８０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ、ストレム・ケミカルズ）、Ｎａ２ＣＯ３（５４４ｍｇ、５．１８ｍｍｏｌ）の７：３：２ジメトキシエタン／Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ溶液（８ｍＬ）中混合物について、１４０℃で０．５時間マイクロ波処理を行った。混合物を冷却して室温とし、濾過し、塩化メチレンで洗浄した（１００ｍＬで２回）。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、固体中間体を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋１）。その固体を３０％ＴＦＡ／塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、混合物を室温で０．７５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して、標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋１）。
（ｄ）３−トリフルオロメチル−１′−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−［２，４′］ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの３−トリフルオロメチル−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−［２，４′］ビピリジニル、トリフルオロ酢酸塩および２−クロロ−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、実施例１００ｅの条件下で反応させて、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
３−トリフルオロメチル−１′−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１′，２′，３′，４′，５′，６′−ヘキサヒドロ−［２，４′］ビピリジニル
３−トリフルオロメチル−１′−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−［２，４′］ビピリジニル・トリフルオロ酢酸塩（１９２ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ、実施例１０９ｄ）および１０重量％パラジウム／活性炭（２０ｍｇ、アルドリッチ）のメタノール（２ｍＬ）中混合物を、水素下に室温で３２時間撹拌した。混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−２−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）Ｎ−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｄ−ノルロイシルグリシン酸メチル
ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｎｌｅ−ＯＨ（１０ｇ、２８．３ｍｍｏｌ、ノババイオケム（Novabiochem））およびＰＳ−カルボジイミド（３３ｇ、４２．４５ｍｍｏｌ、１．２８ｍｍｏｌ／ｇ、アルゴー・テクノロジーズ社）の塩化メチレン（２５０ｍＬ）中混合物を、室温で０．５時間撹拌した。次に、グリシンメチルエステル塩酸塩（５．３ｇ、４２．４５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、ＨＯＡｔ（３．８ｇ、２８．３ｍｍｏｌ、パーセプティブ・バイオシステムズ）およびジイソプロピルエチルアミン（１６ｍＬ、８４．９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を濾過し、樹脂を塩化メチレンで洗浄した（７０ｍＬで２回）。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２）を溶離液とするカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋１）。
（ｂ）（３Ｒ）−３−ブチル−２，５−ピペラジンジオン
上記段階（ａ）からのＮ−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル）オキシ］カルボニル｝−Ｄ−ノルロイシルグリシン酸メチル（２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の７：３塩化メチレン／ピペリジン混合液（３０ｍＬ）溶液を室温で０．７５時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（２００ｍＬ）で希釈し、沈殿した固体を濾過し、冷ＤＣＭで洗浄し（５０ｍＬで２回）、真空乾燥して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１７１（Ｍ＋１）。
（ｃ）（２Ｒ）−２−ブチルピペラジン
上記段階（ｂ）からの（３Ｒ）−３−ブチル−２，５−ピペラジンジオン（６００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を冷却して−７８℃とし、それに水素化リチウムアルミニウム（２１ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ、１Ｍ ＴＨＦ溶液、アルドリッチ）を滴下した。混合物を室温で１時間撹拌し、１６時間加熱還流した。混合物を冷却して０℃とし、ガス発生が停止するまで硫酸ナトリウム・１０水和物で反応停止した。混合物を室温で３時間撹拌し、濾過し、フィルターケーキをＴＨＦで洗浄した（１０ｍＬで２回）。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋１）。
（ｄ）（３Ｒ）−３−ブチル−１−（３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル）ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの（２Ｒ）−２−ブチルピペラジン（３８１ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピリジン（４８６ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ、ＴＣＩアメリカ）およびトリエチルアミン（４２５μＬ、２．９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の３−メチル−ブタン−１−オール（５ｍＬ）中混合物について、１８０℃で１時間マイクロ波処理を行った。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２８８（Ｍ＋１）。
（ｅ）２−［（２Ｒ）−２−ブチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｄ）からの（３Ｒ）−３−ブチル−１−（３−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル）ピペラジン・トリフルオロ酢酸塩（２２０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、実施例１００ｅの条件下で反応させて、標題化合物を明黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６０２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（５−トリフルオロメチル−６−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン
１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（８ｇ、３４．６ｍｍｏｌ、オークウッド）の塩化メチレン（２３０ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながら臭素（３．９２ｍＬ、７６．１２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を滴下した。得られた混合物を室温で１６時間撹拌し、沈殿を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し（１００ｍＬで２回）、真空乾燥して、標題化合物を黄色固体として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１０（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ビス（１，１−ジメチルエチル）ジカーボネート（８．２ｇ、３８．０６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液を、０℃で撹拌しながら上記段階（ａ）からの１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジンおよびジイソプロピルエチルアミン（９．６ｍＬ、５１．９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の塩化メチレン（１３０ｍＬ）中混合物に加えた。反応混合物を０℃で３時間撹拌し、溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（勾配：ＥｔＯＡｃ／塩化メチレン）によって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｂ）からの４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１７４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−アミノエチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（５６μＬ、０．５１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム追加物（２２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、ストレム・ケミカルズ）、ビフェニル−２−イル−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスファン（１３ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、ストレム・ケミカルズ）、ナトリウムｔ−ブトキシド（６５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物について、１５０℃で０．５時間マイクロ波処理を行った。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を、５％から１００％（２ＭＮＨ３／ＭｅＯＨ）／塩化メチレンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋１）。
（ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの４−［５−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの３０％ＴＦＡ／塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を、室温で０．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋１）。
（ｅ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（５−トリフルオロメチル−６−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｄ）からのＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ′−（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミントリフルオロ酢酸および２−クロロ−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（４６ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、実施例１００ｅの条件下で反応させて、標題化合物を明黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６３２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−６−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（１．６ｇ、５．２ｍｍｏｌ、実施例１１２ａ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．１ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の塩化メチレン（３５ｍＬ）中混合物に、０℃で撹拌しながらクロルギ酸ベンゾイル（８０６μＬ、５．７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を滴下した。混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を橙赤色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−（５−アセチルアミノ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
上記段階（ａ）からの４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（３００ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）、アセトアミド（６０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム付加物（７０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、ストレム・ケミカルズ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（７８ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および炭酸セシウム（３３１ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中混合物について、１７０℃で０．５時間マイクロ波処理を行った。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２％から１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を明褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋１）。
（ｃ）Ｎ−（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド
上記段階（ｂ）からの４−（５−アセチルアミノ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステルを、実施例１１０の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋１）。
（ｄ）Ｎ−（５−トリフルオロメチル−６−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からのＮ−（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−アセトアミドおよび２−クロロ−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１３４ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、実施例１００ｅの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−フルオロ−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−ベンズイミダゾール−２−オン
３，４−ジアミノ−１−フルオロベンゼン（１．２０５ｇ、９．６ｍｍｏｌ、ランカスター）および１，１′−カルボニルジイミダゾール（１．５４９ｇ、９．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例１ｂの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１５３（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
上記段階（ａ）からのジヒドロベンズイミダゾール−２−オン（５７２ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ３（６ｍＬ）を実施例１ｅの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１７１（Ｍ＋１）。
（ｃ）５−フルオロ−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からのクロロベンズイミダゾール（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３４７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（２５０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２ｍＬ）中混合物を、１５０℃で１０分間マイクロ波合成装置で加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
実施例１ｂの条件下で、３，４−ジアミノベンゾニトリル（３．１７１ｇ、２３．８ｍｍｏｌ、オークウッド）を１，１′−カルボニルジイミダゾール（３．８６２ｇ、２３．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１６０（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル
上記段階（ａ）からのジヒドロベンズイミダゾール−２−オン（８５４ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例１ｃの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１７８（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボニトリル・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からのクロロベンズイミダゾール（３１０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（４０５ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（３７０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２．５ｍＬ）中混合物を、実施例１１４ｃの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３７３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
実施例１ｂの条件下で、３，４−ジアミノ安息香酸メチル（１．２５１ｇ、７．５ｍｍｏｌ、ランカスター）を１，１′−カルボニルジイミダゾール（２．１２８ｇ、１３．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９３（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル
実施例１ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのジヒドロベンズイミダゾール−２−オン（２６３ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液を反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１１（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸メチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からのクロロベンズイミダゾール（２１８ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（３６０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、フルオロケム）および重炭酸ナトリウム（１３５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２．２ｍＬ）中混合物を、実施例１１４ｃの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）Ｎ ２ −（４−メトキシ−ベンジル）−６−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン
３−アミノ−２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（４１６ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、マトリクス）、４−メトキシ−ベンジルアミン（２９４ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および重炭酸ナトリウム（２６５ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（０．６ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて２２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋１）。
（ｂ）６−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン
上記段階（ａ）からのＮ２−（４−メトキシ−ベンジル）−６−トリフルオロメチル−ピリジン−２，３−ジアミン（２２０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の１：１ ＴＦＡ／ＤＣＭ（４ｍＬ）溶液を、室温で９０分間撹拌した。反応混合物を濃縮して、ガム状残留物を得た。それをＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１７８（Ｍ＋１）。
（ｃ）５−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
上記段階（ｂ）からのピリジン−２，３−ジアミン（１６０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ′−ジスクシニミジルカーボネート（２５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）中混合物を、室温で１３時間撹拌した。追加のＮ，Ｎ′−ジスクシニミジルカーボネート（１２５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、反応混合物を７５℃で９０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、塩化メチレン（２０ｍＬ）を加えた。沈殿を濾過し、真空乾燥して、標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０４（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
実施例１ｃの条件下で、上記段階（ｃ）からの生成物をＰＯＣｌ３（１．５ｍＬ）と反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２２２（Ｍ＋１）。
（ｅ）５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｄ）からのクロロベンズイミダゾール（１６５ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（２６０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、フルオロケム）および重炭酸ナトリウム（１６０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２．３ｍＬ）中混合物を、実施例１１４ｃの条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１２０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、炭酸ナトリウム（０．２５ｍＬ、２Ｍ水溶液）のジオキサン（１．７５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１７０℃で２０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、バリアン（Varian）ケム−エリート（Chem-Elite）（３ｍＬ）珪藻土カートリッジで濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−６−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（６５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例１１８の条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
｛６−［４−（６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３９６ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ、実施例８９ｆ）、（５−クロロ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−メタノール（２８８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、実施例６０ａ）および重炭酸ナトリウム（２４９ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２．２５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて３３分間、１９０℃で加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）で希釈し、濾過し．濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボニトリル・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１２３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）およびシアン化第一銅（２０５ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）、アルドリッチ）のＮ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中混合物を、２２０℃でマイクロ波合成装置にて１０分間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製し、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−｛５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、ケムショップ（Chemshop））を、実施例１１８の条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−トリフルオロメチル−６−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）および４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−［１，３、２］ジオキサボロラン（７３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、ケムショップ）を、実施例１１８の条件下で反応させて、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
１−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
２−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、実施例１０４ａ）、１−クロロイソキノリン（６７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、ランカスター）および重炭酸ナトリウム（２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（１．０ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１８５℃で２６分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
｛６−［４−（６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール・トリフルオロ酢酸塩
６−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、実施例８９ｆ）、｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル｝メタノール（７６ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、実施例６２ａ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（０．８ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で希釈し、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４−キノリン−６−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６−ブロモキノリン（３２８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、ＴＣＩアメリカ）、１−ＢＯＣ−ピペラジン（３４０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、トリス（ジベンジルリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、ストレム）、ｒａｃ−２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（９１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、ストレム）およびナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（２５２ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のトルエン（４ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１５０℃で１３分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）。
（ｂ）６−ピペラジン−１−イル−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物を１：１ＴＦＡ／ＤＣＭ（１５ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得た。それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｃ）６−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの６−ピペラジン−１−イル−キノリン・トリフルオロ酢酸塩（１２５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２２５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）および重炭酸ナトリウム（２２５ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０３ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、実施例８９ｇ）の塩化メチレン（６ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４８ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）次に２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド（９４ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：３）を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６２４（Ｍ＋１）。
（ｂ）［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−［６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−アミン
上記段階（ａ）からの生成物（８８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミン（４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、トランス・ワールド・ケミカルズ（TransWorldChemicals））、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、ストレム）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、ストレム）およびナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（３１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１５０℃で１４分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、セライト（登録商標）層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：７３３（Ｍ＋１）。
（ｃ）［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの生成物を、１：１ＴＦＡ／塩化メチレン（３ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得た。それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物黄色非晶質固体をとして得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６０３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−［６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−アミン・トリフルオロ酢酸塩
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、実施例１２７ａ）および４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（３７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１２７ｂの条件下で反応させて、標題化合物を淡黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：７１９（Ｍ＋１）。
（ｂ）（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物をＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）（３ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得た。それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５８９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４−キノリン−４−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
４−ヒドロキシキノリン（３００ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、水素化ナトリウム（６９ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）で処理し、得られたスラリーを４５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（８８５ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、混合物を４８時間撹拌した。１−ＢＯＣ−ピペラジン（７７５ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を混合物に加え、撹拌をさらに２４時間続けた。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を淡黄色油状物として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ピペラジン−１−イル−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物を１：１ ＴＦＡ／ＤＣＭ（１０ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得た。それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの４−ピペラジン−１−イル−キノリン（１１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１７８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例８９ｆ）および重炭酸ナトリウム（１７２ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−［６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−アミン・トリフルオロ酢酸塩
実施例１２７ｂの条件下で、５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例１２７ａ）を、１−（２−アミノエチル）ピペリジン（３６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を淡黄色油状物として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６７２（Ｍ＋１）。
（ｂ）（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物を１：１ ＴＦＡ／塩化メチレン（３ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得て、それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（２−モルホリン−４−イル−エチル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）（２−モルホリン−４−イル−エチル）−［６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−アミン・トリフルオロ酢酸塩
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１２７ａ）および４−（２−アミノエチル）モルホリン（６０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１２７ｂの条件下で反応させて、標題化合物を淡黄色油状物として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６７４（Ｍ＋１）。
（ｂ）（２−モルホリン−４−イル−エチル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物をＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）（３ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得て、それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）トリフルオロメタンスルホン酸キノリン−７−イルエステル・トリフルオロ酢酸塩
７−ヒドロキシキノリン（３２４ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、アクロス）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を水素化ナトリウム（７５ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）で処理し、得られたスラリーを４５℃で３０分間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（９５５ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、撹拌を２０時間続けた。反応混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）で反応停止し、溶媒を減圧下に除去した。得られたガム状残留物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−キノリン−７−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物（１５５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、１−Ｂｏｃ−ピペラジン（１７６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、ストレム）、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（３１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、ストレム）およびナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（７７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のトルエン（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１５０℃で１４分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、塩化メチレン（５ｍＬ）で希釈し、セライト層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）。
（ｃ）７−ピペラジン−１−イル−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの生成物を１：１ ＴＦＡ／塩化メチレン（５ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得て、それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｄ）７−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−キノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの７−ピペラジン−１−イル−キノリン（７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）および重炭酸ナトリウム（１４１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１８０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）で希釈し、濾過し、濾液を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）トリフルオロ−メタンスルホン酸イソキノリン−７−イルエステル
実施例１３２ａの条件下で、７−ヒドロキシイソキノリン（３３１ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、ランカスター）を水素化ナトリウム（７５ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（９６０ｍｇ、２．６９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）で処理して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−イソキノリン−７−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１３２ｂの条件下で、上記段階（ａ）からの生成物（３００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−ピペラジン（３０７ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を反応させて、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）。
（ｃ）７−ピペラジン−１−イル−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの生成物を１：１ＴＦＡ／塩化メチレン（５ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得て、それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｄ）７−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの７−ピペラジン−１−イル−イソキノリン（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）の混合物を実施例１３２ｄの条件下で反応させて、標題化合物を黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４−｛２−［６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルアミノ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩
５−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１０５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、実施例１２７ａ）および４−Ｎ−（２−アミノエチル）−１−Ｎ−ＢＯＣ−ピペラジン（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例１２７ｂの条件下で反応させて、標題化合物を淡黄色油状物として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：７７３（Ｍ＋１）。
（ｂ）（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル｝−アミン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの生成物をＴＦＡ／ＤＣＭ（１：１）（３ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得た。それをＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）トリフルオロメタンスルホン酸イソキノリン−５−イルエステル
実施例１３２ａの条件下で、５−ヒドロキシイソキノリン（２７８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を水素化ナトリウム（６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（７６５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）で処理して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−イソキノリン−５−イル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ａ）からの生成物（２０９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および１−ＢＯＣ−ピペラジン（２１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例１３２ｂの条件下で反応させて、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。それを次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋１）。
（ｃ）５−ピペラジン−１−イル−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの生成物を１：１ ＴＦＡ／塩化メチレン（５ｍＬ）で処理し、室温で１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してガム状残留物を得て、それをＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶かし、分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｄ）５−［４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からの５−ピペラジン−１−イル−イソキノリン（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）の混合物を、実施例１３２ｄの条件下で反応させて、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボニトリル
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７）およびシアン化第一銅（４８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、アルドリッチ）のＮ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて２００℃で１０分間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）で希釈し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を溶離液として２０％酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４１．３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、トリフルオロ酢酸塩
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、ケムショップ）を、実施例１０の条件下で反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋１）。融点：２２８．３〜２３８．９℃（分解）。
Figure 2006505570
４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキス−１−エンイル）−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）トリフルオロ−メタンスルホン酸４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキス−１−エンイルエステル
４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノン（６．２４ｍｍｏｌ、４０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、−７８℃で撹拌しながら、３０分間かけてリチウムビストリメチルシリルアミド（４０ｍＬ、１Ｍ ＴＨＦ溶液、アルドリッチ）を加えた。−７８℃で１時間撹拌後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１４．２８ｇ、４０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。反応混合物を−７８℃２時間撹拌し、６時間かけて徐々に昇温させて室温とした。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出液を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を油状物として得た。
（ｂ）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキス−１−エンイル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン
上記段階（ａ）からのトリフレートのジオキサン（１００ｍＬ）溶液に、ビスボロンピナコレート（５．６ｇ、２２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、酢酸カリウム（６ｇ、６１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（３１５ｍｇ、０．６ｍＬ、ストレム）、ｄｐｐｆ（３３２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、ストレム）を加え、内容物に窒素を流した。反応混合物を８０℃で終夜加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２６５．２（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキス−１−エンイル）−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例７）および上記段階（ｂ）からの２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキス−１−エンイル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を、実施例１０の条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５２（Ｍ＋１）。融点：９６〜９７．７℃。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−［１，３，２］ジオキサボロラン
４−トリフルオロメチルシクロヘキサノン（マトリクス）を実施例１３８ａの条件下で反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７７．２（Ｍ＋１）。
（ｂ）６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
実施例１０の条件下で、４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例７）を、上記段階（ａ）からの４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−［１，３，２］ジオキサボロラン（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６４．４（Ｍ＋１）。融点：２１３．４〜２１７．３℃。
Figure 2006505570
４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
４−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル・トリフルオロ酢酸塩（１５ｍｇ、実施例１３７）に、１：１ ＴＦＡ／塩化メチレン混合物（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を２５℃で４時間放置した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６４．４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、実施例１４０）、アセトン（０．５ｍＬ、６．７ｍｍｏｌ）および２滴の氷酢酸のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１００℃で５分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、水素化ホウ素トリアセトキシ（４６０ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を加え、混合物をマイクロ波合成装置にて１００℃で１０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキシル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−シクロヘキス−１−エンイル）−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１０ｍｇ、実施例１３９ｂ）について、１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｍｇ、アルドリッチ）を触媒として用いるエタノール（１ｍＬ）中での接触水素化を行った。反応は１気圧水素下に室温で２日間行った。触媒をセライト（登録商標）層で濾過し、フィルターケーキをメタノールで洗浄し、濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物をフィルム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン
１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ、オークウッド・プロダクツ）の塩化メチレン（５ｍＬ）懸濁液に、臭素の塩化メチレン溶液（１．５ｍＬ、１Ｍ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２５℃で２時間撹拌した。沈殿した黄色固体を濾過し、少量のメタノールで洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を黄色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−［４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（１５５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（２ｍＬ）溶液に、７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、ケムショップ）を加えた。反応混合物をマイクロ波合成装置にて１８０℃で５分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−ブロモ−２−［４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（７８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例１４３ａ）および４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）を、実施例１４３ｂの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋１）。融点：１７４．２〜１７５．１℃。
Figure 2006505570
Ｎ−｛６−［４−（４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−アミン・トリフルオロ酢酸塩
２，６−ジクロロ−３−トリフルオロメチルピリジン（１．０８ｇ、５ｍｍｏｌ、ランカスター）、４−メトキシベンジルアミン（７００ｍｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および重炭酸ナトリウム（４３０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）のイソアミルアルコール（５ｍＬ）懸濁液をマイクロ波合成装置にて１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物を放冷して室温とし、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製し、標題化合物を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋１）。
（ｂ）Ｎ−（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ａ）からの４−メトキシベンジルアミン（２００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）に、無水酢酸（２ｍＬ）を加えた。反応混合物をマイクロ波合成装置にて２００℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、減圧下に溶媒留去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋１）。
（ｃ）Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からのＮ−（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−アセトアミド（１４５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（２ｍＬ）溶液にピペラジン（１３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、マイクロ波合成装置にて２２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去した。残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋１）。
（ｄ）Ｎ−｛６−［４−（４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｃ）からのＮ−（４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）のイソアミルアルコール（０．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波合成装置にて１８０℃で２０分間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６７１（Ｍ＋１）。
（ｅ）Ｎ−｛６−［４−（４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル｝−アセトアミド・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｄ）からのＮ−｛６−［４−（４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−アセトアミド（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を、室温にてトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で終夜処理した。反応混合物を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色フィルム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
（ａ）４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１２７ａの条件下で、４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２ｇ、４ｍｍｏｌ、実施例７）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）溶液を、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルクロライド（６６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を明褐色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５６４．４（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からの４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１６０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびピペリジン（８４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例１２７ｂの条件下で反応させて、標題化合物を油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：６２９（Ｍ＋１）。
（ｃ）４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
上記段階（ｂ）からの４−ピペリジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３０ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ））のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で８時間放置した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を無色フィルム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−モルホリン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１４６ａからの４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、実施例１２７ｂの条件下でモルホリンと反応させて標題化合物を得た。
（ｂ）４−モルホリン−４−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からの４−モルホリン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、実施例１４６ｃの条件下でトリフルオロ酢酸と反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５０１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）４−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１２７ｂの条件下で、実施例１４６ａからの４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルと反応させて標題化合物を得た。
（ｂ）４−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１４６ｃの条件下で、上記段階（ａ）からの４−｛６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、トリフルオロ酢酸と反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル３−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）（３Ｒ）−１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ピペラジン
実施例３ａの条件下で、２，３，５−トリクロロ−ピリジン（９１０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（７００ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋１）。
（ｂ）４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ａ）からのピペラジン（１４８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。融点：１３５〜１３７℃。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール
（ａ）｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール
（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−メタノール（３５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（２４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）。
（ｂ）｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール
上記段階（ａ）からの｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（９６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（７１ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール
７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９６ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）および｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（９６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１５０ａ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１７６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）および（３Ｒ）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例７９ａ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（ａ）２，３−ジクロロ−５−メトキシメチル−ピリジン
（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−メタノール（３５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびヨウ化メチル（０．２５ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながらＮａＨ（１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ、鉱油中６０％分散品）を少量ずつ加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機相を水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋１）。
（ｂ）（３Ｒ）−１−（３−クロロ−５−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ピペラジン
上記段階（ａ）からの２，３−ジクロロ−５−メトキシメチル−ピリジン（３７０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（２３１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例３ａの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
上記段階（ｂ）からの（３Ｒ）−１−（３−クロロ−５−メトキシメチル−ピリジン−２−イル）−３−メチル−ピペラジン（１５３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１５３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）のジオキサン（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノール
（ａ）５，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボアルデヒド
（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−メタノール（１．７８ｇ、１０ｍｍｏｌ、ＴＣＩ−ＵＳ）およびＭｎＯ２（１７．３９ｇ、２００ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の１：１ ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン（１０ｍＬ）中混合物を、室温で１時間撹拌した。触媒を濾過し、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、濾液を溶媒留去し、残留物を真空乾燥して、標題化合物生成物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１７６（Ｍ＋１）。
（ｂ）（１Ｓ，１Ｒ）−１−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノール
ＭｅＭｇＢｒ（２．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ、３．０Ｍエーテル溶液、アルドリッチ）を、０℃で撹拌しながら上記段階（ａ）からの５，６−ジクロロ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ、アルドリッチ）溶液に滴下した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残留物を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９２（Ｍ＋１）。
（ｃ）（１Ｓ）−１−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル］−エタノールおよび（１Ｒ）−１−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル］−エタノール
上記段階（ｂ）からの１−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノール（１９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例３ａの条件下で反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ＋１）。
（ｄ）（１Ｓ）−１−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノール
上記段階（ｃ）からのジアステレオマー混合物（１２８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）のエタノール（２ｍＬ）溶液を実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物をジアステレオマー異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４４０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
（ａ）５−ブロモメチル−２，３−ジクロロ−ピリジン
（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−メタノール（１７８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、ＴＣＩ−ＵＳ）およびＰＰｈ３（３９３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながらＣＢｒ４（４９７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を少量ずつ加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を減圧下に除去し、残留物を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン
上記段階（ａ）からの５−ブロモメチル−２，３−ジクロロ−ピリジン（１２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびカリウムフタルイミド（１３９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で３０分間撹拌した。水（５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液を水（５ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに懸濁させ、濾過した。固体を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄し、真空乾燥して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋１）。
（ｃ）（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）メチルアミン
上記段階（ｂ）からの２−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−イソインドール−１，３−ジオン（３０７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（１．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、２．０Ｍ ＴＨＦ溶液、アルドリッチ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中混合物を、室温で４日間撹拌した。溶媒を減圧下に除去して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
（ｄ）Ｎ−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アセトアミド
上記段階（ｃ）からのアミン（１．７７ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．７８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物に、室温で撹拌しながらＡｃ２Ｏを加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋１）。
（ｅ）Ｎ−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
上記段階（ｄ）からのＮ−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アセトアミド（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（１２６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例３ａの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋１）。
（ｆ）Ｎ−｛５−クロロ−６−［３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド
２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）および上記段階（ｅ）からのＮ−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−アセトアミド（１４１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
（ａ）Ｎ−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
Ｎ−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−アセトアミド（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、実施例１５５ｄ）およびヨウ化メチル（０．０６３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（３．０ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながらＮａＨ（４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ、鉱油中６０％分散品）を少量ずつ加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋１）。
（ｂ）Ｎ−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド
上記段階（ａ）からのＮ−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イルメチル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（１１０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例３ａの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋１）。
（ｃ）Ｎ−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（８８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）および上記段階（ｂ）からのＮ−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イルメチル］−Ｎ−メチル−アセトアミド（１４８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−プロパン−２−オール
（ａ）１−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン
（１Ｓ，１Ｒ）−１−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノール（３８４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、実施例１５４ｂ）およびＭｎＯ２（３．４８ｇ、４０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例１５４ａの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：１９０（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−プロパン−２−オール
実施例１５４ｂの条件下で、上記段階（ａ）からの１−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−エタノン（３００ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＭｇＢｒ（０．７９ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ、３．０Ｍエーテル溶液、アルドリッチ）と反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２０６（Ｍ＋１）。
（ｃ）２−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル］−プロパン−２−オール
上記段階（ｂ）からの２−（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−プロパン−２−オール（１４０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（７５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）の混合物を、実施例３ａの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋１）。
（ｄ）２−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−プロパン−２−オール
２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、実施例１ｃ）および２−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル］−プロパン−２−オール上記段階（ｃ）からの（９０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のエタノール（１ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１４９ｂ）、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１５２ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮａ２ＣＯ３（２ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ、０．４Ｍ Ｈ２Ｏ溶液）のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中混合物を、撹拌しながら９０℃で１６時間加熱した。水（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）／：５７４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−（４−クロロ−フェニル）−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１４９ｂ）および４−クロロフェニルボロン酸（１２４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１４９ｂ）および４，５，６−トリフルオロフェニルボロン酸（１４１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（１５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例１５１）および４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（１５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例１５１）および４，５，６−トリフルオロフェニルボロン酸（１０６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（７−ピリジン−３−イル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（１５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例１５１）および３−ジエチルボラニル−ピリジン（１１８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（１５２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、実施例１５１）および４−クロロフェニルボロン酸（９４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−７−ピリジン−３−イル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２０４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例１４９ｂ）および３−ジエチルボラニル−ピリジン（１１８ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノールおよび（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノール
（ａ）（１Ｓ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノール
実施例３ｃの条件下で、７−ブロモ−２−クロロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９０２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、実施例６ｂ）を、（１Ｓ）−１−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル］−エタノールおよび（１Ｒ）−１−［５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル］−エタノール（７６６ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、実施例１５４ｃ）のジアステレオマー混合物のエタノール（２ｍＬ）溶液と反応させて、標題化合物をジアステレオマー異性体の混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋１）。
（ｂ）（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノールおよび（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノール
上記段階（ａ）からのジアステレオマー異性体混合物（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および４，５，６−トリフルオロフェニルボロン酸（７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例１５８の条件下で反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノールおよび（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノール
実施例１５８の条件下で、ジアステレオマー異性体（１Ｓ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールの混合物（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１６６ａ）を、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ：（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノールおよび（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノール
実施例１５８の条件下で、ジアステレオマー異性体（１Ｓ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールの混合物（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１６６ａ）を、４−クロロフェニルボロン酸（６３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（７−ピリジン−３−イル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（７−ピリジン−３−イル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−エタノール
実施例１５８の条件下で、ジアステレオマー異性体（１Ｓ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（７−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールの混合物（１０４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１６６ａ）を３−ジエチルボラニル−ピリジン（５９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、生成物３２ｍｇ（３１％）をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−３，４，５−トリフルオロ−ベンゾアミド
（ａ）３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−（２−オキソ−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−ベンゾアミド
４−アミノ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（２．１７ｇ、１０ｍｍｏｌ、実施例６１ａ）および３，４，５−トリフルオロ−安息香酸（１．９４ｇ、１１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例６５の条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３７６（Ｍ＋１）、（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ−１）。
（ｂ）Ｎ−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−３，４，５−トリフルオロ−ベンゾアミド
実施例１ｃの条件下で、上記段階（ｃ）からの３，４，５−トリフルオロ−Ｎ−（２−オキソ−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−ベンゾアミド（１．１２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３（５ｍＬ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３９３．７（Ｍ＋１）、（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｅ：３９２（Ｍ−１）。
（ｃ）Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−３，４，５−トリフルオロ−ベンゾアミド
｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（５３０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、実施例１５０ａ）および上記段階（ｄ）からのＮ−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−３，４，５−トリフルオロ−ベンゾアミド（７８７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ、アルドリッチ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５９９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［７−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジルアミノ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−３，４，５−トリフルオロ−ベンゾアミド（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１７０ｃ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、０℃で撹拌しながらＢＨ３・ＴＨＦ（０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を滴下した。混合物を５時間加熱還流し、冷却して室温とし、１：１ ＭｅＯＨおよび１Ｎ ＮａＯＨの混合物（２ｍＬ）で希釈した。混合物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５８６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−１−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド
（ａ）ピペラジン−１，２，４−トリカルボン酸１，４−ジベンジルエステル
ピペラジン−２−カルボン酸ジヒドロクロライド（２．０３ｇ、１０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびＮａ２ＣＯ３（４．２４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中混合物に、０℃で撹拌しながらクロルギ酸ベンゾイル（３．１ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を５分間かけて滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌し、２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を水（１０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去して、標題化合物をガム状物として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３９９（Ｍ＋１）。
（ｂ）２−メチルカルバモイル−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジベンジルエステル
上記段階（ａ）からのピペラジン−１，２，４−トリカルボン酸１，４−ジベンジルエステルおよびメチルアミン（５．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例６１ａの条件下で反応させて標題化合物をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：４１２（Ｍ＋１）。
（ｃ）ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド
上記段階（ｂ）からの２−メチルカルバモイル−ピペラジン−１，４−ジカルボン酸ジベンジルエステル（１．６４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（４２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液を、水素雰囲気下に室温で４時間高撹拌した。触媒をセライト層で濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を減圧下に溶媒留去して標題化合物を得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：１４４（Ｍ＋１）。
（ｄ）４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド
上記段階（ｃ）からのピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド（５７０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）および（５，６−ジクロロ−ピリジン−３−イル）−メタノール（７１０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、ＴＣＩ−ＵＳ）を、実施例３ａの条件下で反応させて標題化合物を明黄色ガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２８５（Ｍ＋１）。
（ｅ）４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−１−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド
上記段階（ｄ）からの４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−２−カルボン酸メチルアミド（１１４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１４０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５９９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノール
実施例１５８の条件下で、ジアステレオマー異性体（１Ｓ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールおよび（１Ｒ）−１−｛６−［（３Ｒ）−４−（４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−エタノールの混合物（４１６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、実施例１６６ａ）を、３，４，５−トリフルオロフェニルボロン酸（２８２ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、ランカスター）と反応させて、標題化合物をジアステレオマー異性体の混合物として得た。その混合物を９：１ヘキサン／ＥｔＯＨを溶離液とするキラルセル（Chiralcel）ＯＤカラムでの分取ＨＰＬＣによって分離することで、先に溶出する標題化合物を得た。その立体配置（１Ｓ）は無作為に割り当てた。（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ−１）。
Figure 2006505570
（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−エタノール
実施例１７３のジアステレオマー異性体の混合物生成物の分取ＨＰＬＣ分離によって、標題化合物を単離した。（１Ｒ）立体配置の割り当ては、実施例１７３に記載のジアステレオマー異性体の無作為に割り当てた（１Ｓ）立体配置に基づいたものである。（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：５７０（Ｍ−１）。
Figure 2006505570
Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゾアミド
（ａ）｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（７−ニトロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール
｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（１．２１ｇ、５．０ｍｍｏｌ、実施例１５０ａ）および２−クロロ−７−ニトロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．３３ｇ、５．０ｍｍｏｌ、実施例５７ｃ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：４７１（Ｍ＋１）。
（ｂ）｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール
上記段階（ａ）からの｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（７−ニトロ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（９４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、実施例５７ａの条件下で水素化して、標題化合物８４７ｍｇ（９６％）を黄色ガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：４４１（Ｍ＋１）。
（ｃ）Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−４−トリフルオロメチル−ベンゾアミド
上記段階（ｂ）からの｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および４−トリフルオロメチル−安息香酸（１０５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例６５の条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６１３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
シクロヘキサンカルボン酸｛２−［（２Ｒ）−４−（−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−アミド
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例１７５ｂ）およびシクロヘキサンカルボン酸（７１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例６５の条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５５１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
４−クロロ−Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−ベンゾアミド
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例１７５ｂ）および４−クロロ−安息香酸（８６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例６５の条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５７９（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−６−（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチン酸メチルエステル
（ａ）５，６−ジクロロ−ニコチン酸メチルエステル
５，６−ジクロロ−ニコチン酸（１．９２ｇ、１０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびｐ−トルエンスルホン酸・１水和物（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のメタノール（５ｍＬ、アルドリッチ）溶液を２５時間加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に溶かした。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２０５（Ｍ＋１）。
（ｂ）５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸メチルエステル
上記段階（ａ）からの５，６−ジクロロ−ニコチン酸メチルエステル（１．２３ｇ、６．０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（６６７ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例３ａの条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２７０（Ｍ＋１）。
（ｃ）５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチン酸メチルエステル
上記段階（ｂ）からの５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ニコチン酸メチルエステル（２７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５８４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（６−｛（３Ｒ）−４−［７−（ビス−シクロヘキシルメチル−アミノ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−５−クロロ−ピリジン−３−イル）−メタノール
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２２１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例１７５ｂ）およびシクロヘキサンカルボアルデヒド（６２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５９の条件下で反応させて、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６３３（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−クロロ−６−｛（３）−４−［７−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−３−メチル−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
実施例１７９に記載の反応の第２の生成物として、標題化合物を形成し、明黄色固体として単離した。収量：１１２ｍｇ（４２％）。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５３７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
（ａ）５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−カルボアルデヒド
実施例１５４ａの条件下で、（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール（１１０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例１６２）を、ＭｎＯ２（３４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をガム状物として得た。それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５５４（Ｍ＋１）。
（ｂ）（１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
実施例１５４ｂの条件下で、上記段階（ａ）からの５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、Ｃ２Ｈ５ＭｇＢｒと反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５８４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、実施例１７５ｂ）および１Ｎ ＮａＯＨ（１ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中混合物に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１３１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を室温で撹拌しながら一気に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を明黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５４１（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
（ａ）（３Ｒ）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン
２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ピリジン（７．２６、４０ｍｍｏｌ、ＴＣＩ−ＵＳ）および（Ｒ）−（−）−２−メチル−ピペラジン（４．４５ｇ、４４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）をの条件下で反応させ実施例３ａ、標題化合物をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２４６（Ｍ＋１）。
（ｂ）（２Ｒ）−２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１８２の条件下で、上記段階（ａ）からの（３Ｒ）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（７．３８ｇ、３０ｍｍｏｌ）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応させて、標題化合物をガム状物として得た。。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３４６（Ｍ＋１）。
（ｃ）（２Ｒ）−４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｂ）からの（２Ｒ）−２−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．３４ｇ、２７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に、室温で撹拌しながら臭素（１．５２ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を５分間かけて滴下した。混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶かした。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をガム状物として得た。。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：４２６（Ｍ＋１）。
（ｄ）（２Ｒ）−４−［５−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｃ）からの（２Ｒ）−４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．４８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、アクリル酸メチル（１．９ｇ、２２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、酢酸パラジウム（４９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（４５６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中混合物を、４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、水（５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した（８０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：４３０（Ｍ＋１）。
（ｅ）（２Ｒ）−４−（５−ホルミル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｄ）からの（２Ｒ）−４−［５−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６．０２ｇ、１４ｍｍｏｌ）、ＯｓＯ４（４．４３ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ、４％Ｈ２Ｏ溶液、アルドリッチ）およびＮ−メチルモルホリンＮ−オキサイド（１．９６ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のアセトン（１６ｍＬ）中混合物を、室温で５時間撹拌した。その混合物に、飽和ＮａＨＳＯ３水溶液（９１０ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（４０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶かした。その溶液に、Ｐｂ（ＯＡｃ）４（７．４４ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を一気に加え、混合物を０℃で３０分間撹拌した。その混合物をヘキサン（１０ｍＬ）で希釈し、セライト層で濾過し、フィルターケーキを５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３７４（Ｍ＋１）。
（ｆ）（２Ｒ）−４−（５−ヒドロキシメチル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｅ）からの（２Ｒ）−４−（５−ホルミル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．４８ｇ、１２ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍＬ）溶液に、で撹拌しながら０℃でＮａＢＨ４（５４２ｍｇ、１４．４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を少量ずつ加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）に溶かし、水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３７６（Ｍ＋１）。
（ｇ）｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール
段階（ｆ）からの４−（５−ヒドロキシメチル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル上記（３．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、それにトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、アルドリッチ）を０℃で１０分間かけて滴下した。混合物を室温で１６時間撹拌し、トルエン（２０ｍＬ）で希釈した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬで２回）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に溶媒留去し、残留物を９０：１０：１ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２／水酸化アンモニウム混合物を溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２７６（Ｍ＋１）。
（ｈ）（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
上記段階（ｇ）からの｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（８２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．０５ｇ、３．０ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５９０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
（ａ）６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド
実施例１５４ａの条件下で、（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（１．１８ｇ、２．０ｍｍｏｌ、実施例１８３ｈ）を、ＭｎＯ２（３．４８、４０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５８８（Ｍ＋１）。
（ｂ）（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
実施例１５４ｂの条件下で、上記段階（ａ）からの６−（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、Ｃ２Ｈ５ＭｇＢｒと反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６１８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロプ−２−エン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロプ−２−エン−１−オール
実施例１５４ｂの条件下で、６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１８４ａ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を、Ｃ２Ｈ３ＭｇＢｒ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（陽イオン）ｍ／ｅ：６１６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−２−メチル−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−２−メチル−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
実施例１５４ｂの条件下で、６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１８４ａ）を、Ｃ３Ｈ７ＭｇＢｒ（０．０９ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６３２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エタノールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エタノール
実施例１５４ｂの条件下で、６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１８４ａ）のＴＨＦ（２ｍＬ、アルドリッチ）溶液を、ＣＨ３ＭｇＢｒ（０．０６ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６０４（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１−フェニル−メタノールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１−フェニル−メタノール
実施例１５４ｂの条件下で、６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（８８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１８４ａ）を、Ｃ６Ｈ５ＭｇＢｒ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６６６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
（ａ）６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン
実施例１０の条件下で、４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン５６２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、実施例６ａ）を、４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸（７６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ−１）。
（ｂ）２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例１ｃの条件下で、上記段階（ａ）からの６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−２−オン（８．６ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３（５０ｍＬ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３６４（Ｍ＋１）。
（ｃ）（６−（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｂ）からの２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．０９ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（７２３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、実施例１８３ｇ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（６−（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
（ａ）６−｛３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド
実施例１５４ａの条件下で、（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（４２２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、実施例１８９ｃ）を、ＭｎＯ２（１．２２ｇ、１４ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオンｍ／ｅ：６０２（Ｍ＋１）。
（ｂ）（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロパン−１−オール
実施例１５４ｂの条件下で、上記段階（ａ）からの６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、Ｃ２Ｈ５ＭｇＢｒ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６３２（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロプ−２−エン−１−オールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−プロプ−２−エン−１−オール
実施例１５４ｂの条件下で、６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１９０ａ）を、Ｃ２Ｈ３ＭｇＢｒ（０．１９ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６３０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−トリフルオロメチル−６−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
（ａ）４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１８２の条件下で、１−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（３．４ｇ、１１ｍｍｏｌ、実施例１４３ａ）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートと反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３１０（Ｍ−Ｂｕ＋１）。
（ｂ）４−［５−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１８３ｄの条件下で、上記段階（ａ）からの４−（５−ブロモ−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．７ｇ、９．０ｍｍｏｌ）をアクリル酸メチルと反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：３１６（Ｍ−Ｂｕ＋１）。
（ｃ）４−（５−ホルミル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記段階（ｂ）からの４−［５−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、ＯｓＯ４（１．９ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させてジオール中間体を得た。それを実施例１８３ｅの条件下でＰｂ（ＯＡｃ）４（３．１９ｇ、７．２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）で処理して、標題化合物をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２６０（Ｍ−Ｂｕ＋１）。
（ｄ）４−（５−ヒドロキシメチル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１８３ｆの条件下で、上記段階（ｃ）からの４−（５−ホルミル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．４４ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を、ＮａＢＨ４（１８０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をガム状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２６２（Ｍ−Ｂｕ＋１）。
（ｅ）（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール
実施例１８３ｇの条件下で、上記段階（ｄ）からの４−（５−ヒドロキシメチル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、ＴＦＡ（１０ｍＬ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：２６２（Ｍ＋１）。
（ｆ）（５−トリフルオロメチル−６−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
上記段階（ｅ）からの（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（１３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１７５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例５１ｂ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５７６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（５−トリフルオロメチル−６−｛４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ピリジン−３−イル）−メタノール
（６−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−メタノール（１３１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例１９２ｅ）および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１８１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例１８９ｂ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中混合物を、実施例３ｃの条件下で反応させて、標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５９０（Ｍ＋１）、（ＥＳＩ、陰イオン）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ−１）。
Figure 2006505570
（１Ｓ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エタノールおよび（１Ｒ）−１−（６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−エタノール
実施例１５４ｂの条件下で、６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１９０ａ）を、ＣＨ３ＭｇＢｒ（０．０７ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ、アルドリッチ）と反応させて、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：６１８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−クロロ−６−（３Ｒ）−３−メチル−４−［５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチン酸
５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−トリフルオロメチル−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−ピペラジン−１−イル｝−ニコチン酸メチルエステル（５８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、実施例１７８ｃ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．１１ｍＬ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ（０．１１ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を１０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃを溶離液とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｅ：５７０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−７−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７７）および３，５−ジフルオロ−フェニルボロン酸（３９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−（２Ｒ）−４−［３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
標題化合物を、実施例１９６に記載の反応の副生成物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５８６（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−７−（３−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７７）および３−フルオロ−フェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物をとして得た。白色非晶質固体ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
７−（３−フルオロ−フェニル）−２−｛（２Ｒ）−４−［３−（３−フルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イル］−２−メチル−ピペラジン−１−イル｝−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
標題化合物を、実施例１９８に記載の反応の副生成物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５５０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
（４−｛２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−６−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル｝−フェニル）−ジメチル−アミン
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７７）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７７）および４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロ−ピリジン−２−イル）−２−メチル−ピペラジン−１−イル］−７−（４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、実施例７７）および４−フルオロ−フェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）を、実施例５１ａの条件下で反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
５−ブロモ−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
（ａ）６−ブロモ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
２，３−ジアミノ−５−ブロモピリジン（０．９４ｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）およびジスクシンイミドカーボネート（１．２８ｇ、５ｍｍｏｌ、アルドリッチ）のクロロホルム（５０ｍＬ）中混合物を１２時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残留物を４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって精製して、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２１４（Ｍ＋１）。
（ｂ）６−ブロモ−２−クロロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
実施例１ｃの条件下で、上記段階（ａ）からのピリジン−２−オン（１ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を、ＰＯＣｌ３と反応させて、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋１）。
（ｃ）５−ブロモ−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
実施例３ｃの条件下で、上記段階（ｂ）からのイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（４６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を、１−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン（６９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、メイブリッジ）と反応させて、標題化合物を白色非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋１）。
Figure 2006505570
２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール・トリフルオロ酢酸塩
３，４−ジクロロ−［１，２，５］チアジアゾール（３０μＬ、０．３２ｍｍｏｌ、アルドリッチ）、２−ピペラジン−１−イル−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、実施例１０４ａ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）の４：１ジオキサン／ＤＭＳＯ（２．５ｍＬ）中混合物について、１９０℃で１５分間マイクロ波処理を行った。混合物を冷却して室温とし、濾過した。濾液を減圧下に溶媒留去し、残留物を分取ＨＰＬＣ（勾配：０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を非晶質固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、陽イオン）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋１）。
別の実施例
表１：実施例１ｄの製造について記載の一般的手順に従って、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１ｃ）および市販のピペラジン類から、下記の実施例化合物を製造した。
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
表２：実施例２ｂおよび／または実施例３ａの製造について記載の一般的手順に従って、２−ピペラジン−１−イル−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例２ａ）および市販の試薬から、下記の実施例化合物を製造した。
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
表３：実施例９の製造について記載の一般的手順に従って、市販の２−クロロピリジン類、ピペラジン類および２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例１ｃ）から、下記の実施例化合物を製造した。
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
表４：実施例９の製造について記載の一般的手順に従って、市販の２−クロロピリジン類、ピペラジン類および４−ブロモ−２−クロロ−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例６ｂ）から、下記の実施例化合物を製造した。
Figure 2006505570
Figure 2006505570
表５：実施例１０または実施例５１ａの製造について記載の一般的手順と同様にして、市販のボロン酸類、４−ブロモ−６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（実施例７）および触媒としてのＰｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２から、下記の実施例化合物を製造した。
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
Figure 2006505570
表６：実施例１７９の製造について記載の一般的手順と同様にして、市販のアルデヒド類および｛６−［（３Ｒ）−４−（７−アミノ−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−３−メチル−ピペラジン−１−イル］−５−クロロ−ピリジン−３−イル｝−メタノールメタノール（実施例１７５ｂ）から、下記の実施例化合物を製造した。
Figure 2006505570
Figure 2006505570
一次背根神経節ニューロンでのカプサイシン誘発Ｃａ ２＋ 流入
胎仔１９日齢（Ｅ１９）背根神経節（ＤＲＧ）を、時期を合わせて妊娠した麻酔屠殺スプレーグ−ドーリーラット（Charles River, Wilmington, MA）から切り取り、５％熱失活ウマ血清（Life Technologies）を含む氷冷Ｌ−１５培地（Life Technologies, Grand Island, NY）に回収した。次に、ＤＲＧをパパイン解離システム（Worthington Biochemical Corp., Freehold, NJ）を用いて解離させて、単個細胞懸濁液とした。解離細胞を２００×ｇで５分間ペレット化し、１ｍｇ／ｍＬオボムコイド阻害薬、１ｍｇ／ｍＬ卵白アルブミンおよび０．００５％ＤＮａｓｅを含むＥＢＳＳに再懸濁させた。細胞懸濁液を１０ｍｇ／ｍＬ含有オボムコイド 阻害薬、１０ｍｇ／ｍＬ卵白アルブミンを含む勾配溶液により、２００×ｇで６分間遠心して細胞残屑を除去し、８８μｍナイロンメッシュ（Fisher Scientific, Pittsburgh, PA）によって濾過して、塊状物を除去した。細胞数を血球計数器によって測定し、ポリ−オルニチン１００μｇ／ｍＬ（Sigma）およびマウスラミニン１μｇ／ｍＬ（Life Technologies）コートした９６ウェルプレートに、細胞１０×１０３個／ウェルで完全培地に細胞を接種した。その完全培地は、最小必須培地（ＭＥＭ）およびハムのＦ１２、１：１ペニシリン（１００Ｕ／ｍＬ）およびストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）、ならびに神経増殖因子（１０ｎｇ／ｍＬ）、１０％熱失活ウマ血清（Life Technologies）からなる。その培地を、３７℃、５％ＣＯ２および１００％湿度に維持した。非ニューロン細胞の成長を抑制するため、５−フルオロ−２′−デオキシウリジン（７５μＭ）およびウリジン（１８０μＭ）を培地に含有させた。これらの細胞アッセイにおいて、ＶＲ１の活性化は、カプサイシン刺激（０．０１〜１０μＭの範囲）または酸刺激（ｐＨ４．１で緩衝させた３０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ／Ｍｅｓの添加）によって行う。 化合物については、ＶＲ１での作働薬特性を評価するためのアッセイ方式でも調べる。
カプサイシン拮抗薬アッセイ
Ｅ−１９ＤＲＧ細胞を培地で５日目に、ＨＢＳＳ（ＢＳＡ０．１ｍｇ／ｍＬおよび１ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）を補充したハンクス緩衝生理食塩水）中にて３７℃で１５分間にわたり、一連の濃度のＶＲ１拮抗薬とともにインキュベートする。０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）およびハムのＦ１２中１０μＣｉ／ｍＬ４５Ｃａ２＋（Amersham）を含む活性化緩衝液中にて、３７℃で２分間にわたり、ＶＲ１作働薬であるカプサイシン２００ｎＭを、細胞に負荷する。
酸拮抗薬アッセイ
化合物をＥ−１９ＤＲＧ細胞とともに２分間前インキュベートしてから、３０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ／Ｍｅｓ緩衝液中のカルシウム−４５を加え（最終アッセイｐＨ５）、さらに２分間経過させてから化合物をウォッシュアウトする。最終４５Ｃａ（Amersham ＣＥＳ３−２ｍＣｉ）は１０μＣｉ／ｍＬである。
作働薬アッセイ
化合物を、カルシウム−４５存在下にＥ−１９ＤＲＧ細胞とともに２分間インキュベートしてから、化合物をウォッシュアウトする。最終４５Ｃａ２＋（Amersham ＣＥＳ３−２ｍＣｉ）は１０μＣｉ／ｍＬである。
化合物のウォッシュアウトおよび分析
機能アッセイ直後に、アッセイプレートをＥＬＸ４０５プレート洗浄装置（Bio-Tek Instruments Inc.）を用いて洗浄する。Ｍｇ２＋／Ｃａ２＋非含有ＰＢＳ、０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡで３回洗浄する。洗浄間で吸引を行う。マイクロベータ・ジェット（MicroBeta Jet, Wallac Inc.）を用いてプレートの読取を行う。次に、化合物活性を適切なコンピュータアルゴリズムを用いて計算する。
４５ カルシウム ２＋ アッセイプロトコール
化合物は、ヒトＶＲ１またはラットＶＲ１をＣＭＶプロモーター下で安定に発現するチャイニーズ・ハムスター卵巣細胞系を用いてアッセイすることができる。細胞は、成長培地で培養し、トリプシンを用いて７０％集密度で通常のように継代培養し、アッセイプレートで平板培養してから、２４時間後に化合物評価を行うことができる。
可能な成長培地
ＤＭＥＭ、高グルコース（Gibco 11965-084）；
１０％透析血清（Hyclone SH30079.03）；
１倍非必須アミノ酸（Gibco 11140-050）；
１倍グルタミン−ペニシリン−ストレプトマイシン（Gibco 10378-016）；
ゲネチシン（Geneticin）、４５０μｇ／ｍＬ（Gibco 10131-035）。
化合物を１００％ＤＭＳＯで希釈し、数対数単位の濃度にわたって活性を調べることができる［４０μＭ〜２ｐＭ］。化合物をさらにＨＢＳＳ緩衝液（ｐＨ７．４）、０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡで希釈してから評価を行うことができる。アッセイでの最終ＤＭＳＯ濃度は、０．５％になると考えられる。各アッセイプレートは、緩衝液のみおよび公知の拮抗薬化合物（カプサゼピンまたは前記のＶＲ１拮抗薬のいずれか）を対照とすることができる。
ＶＲ１の活性化は、カプサイシン刺激（０．１〜１μＭの範囲）または酸刺激（ｐＨ４．１で緩衝した３０ｍＭ ＨＥＰＥＳ／ＭＥＳの添加）いずれかを用いて、これらの細胞アッセイで行うことができる。化合物は、ＶＲ１でのその作働薬特性を評価するためのアッセイ方式で調べることもできる。
カプサイシン拮抗薬アッセイ
化合物を細胞（ヒトまたはラットＶＲ１を発現）で２分間前インキュベートしてから、カルシウム−４５およびカプサイシンを加え、さらに２分間放置してから、化合物をウォッシュアウトする。カプサイシン（０．５ｎＭ）を、ハムのＦ１２、０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ、１５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）中で加えることができる。最終４５Ｃａ（AmershamＣＥＳ３−２ｍＣｉ）は１０μＣｉ／ｍＬである。
酸拮抗薬アッセイ
化合物を、細胞（ヒトまたはラットＶＲ１を発現）とともに２分間前インキュベートしてから、３０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ／Ｍｅｓ緩衝液中のカルシウム−４５を加え（最終アッセイｐＨ５）、さらに２分間経過させてから化合物をウォッシュアウトする。最終４５Ｃａ（Amersham ＣＥＳ３−２ｍＣｉ）は１０μＣｉ／ｍＬである。
作働薬アッセイ
化合物を、カルシウム−４５存在下に細胞（ヒトまたはラットＶＲ１を発現）とともに２分間インキュベートしてから、化合物をウォッシュアウトすることができる。最終４５Ｃａ（Amersham ＣＥＳ３−２ｍＣｉ）は１０μＣｉ／ｍＬである。
化合物のウォッシュアウトおよび分析
機能アッセイ直後に、アッセイプレートをＥＬＸ４０５プレート洗浄装置（Bio-Tek Instruments Inc.）を用いて洗浄することができる。一つをＭｇ２＋／Ｃａ２＋非含有ＰＢＳ、０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡで３回洗浄し、洗浄間で吸引を行うことができる。マイクロベータ・ジェット（Wallac Inc.）を用いてプレートの読取を行うことができる。次に、化合物活性を適切なコンピュータアルゴリズムを用いて計算することができる。
有用な核酸配列およびタンパク質は、米国特許第６３３５１８０号、６４０６９０８号および６２３９２６７号（参照によって全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている。
急性、炎症性および神経病性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経病性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経病性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性剤誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害などのバニロイド受容体疾患の治療において、本発明の化合物は、従来の製薬上許容される担体、補助剤および媒体を含む単位製剤で、経口投与、非経口投与、吸入噴霧、直腸投与または局所投与することができる。本明細書で使用される場合の非経口という用語は、皮下、静脈、筋肉、胸骨内、注入法あるいは腹腔内法を含むものである。
本明細書での疾患および障害の治療は、例えば疼痛、炎症などの予防的処置が必要となると考えられる被験者（すなわち、動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒト）に対する本発明の化合物、それの医薬塩、またはそれの医薬組成物のいずれかの予防的投与をも含むものである。
本発明の化合物および／または本発明の組成物でバニロイド受容体介在疾患、癌および／または高血糖を治療するための投与方法は、疾患の種類、患者の年齢、体重、性別、医学的状態、状態の重度、投与経路および使用される特定の化合物などの各種要素に基づいたものである。従って投与方法は、非常に多様であることができるが、標準的な方法を用いて常法にて決めることができる。約０．０１ｍｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇの用量レベルが、本明細書で開示の全ての使用方法について有用である。
医薬活性な本発明の化合物を、従来の製薬方法に従って処理して、ヒトおよび他の哺乳動物などの患者への投与向けの医薬を製造することができる。
経口投与の場合、医薬組成物は例えば、カプセル、錠剤、懸濁液または液剤の形態であることができる。その医薬組成物は好ましくは、所定量の有効成分を含む単位製剤の形態で製造する。例えばそれは、約１〜２０００ｍｇ、好ましくは約１〜５００ｍｇ、より好ましくは約５〜１５０ｍｇの量の有効成分を含むことができる。ヒトその他の哺乳動物における好適な１日用量は、患者の状態および他の要素などに応じて広く変動し得るものであるが、やはり通常の方法を用いて決定することができる。
有効成分は、生理食塩水、デキストロースまたは水などの好適な担体とともに組成物として注射によって投与することもできる。１日非経口用量は、約０．１〜約３０ｍｇ／ｋｇ全身体重、好ましくは約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．２５ｍｇ〜１ｍｇ／ｋｇである。
無菌注射用水系もしくは油系懸濁液などの注射製剤は、好適な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて公知の方法に従って製剤することができる。無菌注射製剤は、無毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の無菌注射用溶液もしくは懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール溶液であることもできる。使用可能な許容される媒体および溶媒の中には、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油が、溶媒または懸濁媒体として従来のように用いられる。それに関しては、合成のモノもしくはジグリセリドを含めていずれの商品名の固定油も使用可能である。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において使用できる。
薬剤の直腸投与用の坐剤は、常温では固体であるが直腸温度では液体であることから、直腸で融解して薬剤を放出するカカオバターおよびポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤と薬剤とを混和することで製造することができる。
本発明の化合物の有効成分の好適な局所用量は、１日１〜４回、好ましくは１回もしくは２回投与で０．１ｍｇ〜１５０ｍｇである。局所投与の場合、有効成分は０．００１％〜１０重量％、例えば１％〜２重量％の製剤を含むことができる。ただしそれは、１０重量％の量を含むことができるが、好ましくは５重量％以下、より好ましくは０．１％〜１％の製剤である。
局所投与に好適な製剤には、皮膚からの浸透に好適な液体または半液体製剤（例：塗布薬、ローション、軟膏、クリームまたはペースト）および眼球、耳または鼻への投与に好適な滴剤などがある。
投与においては通常、本発明の化合物は、指定の投与経路に適した１以上の補助剤と組み合わせる。その化合物は、乳糖、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、ステアリン酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、アカシア、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリジンおよび／またはポリビニルアルコールと混合することができ、従来の投与用に打錠またはカプセル化することができる。あるいは本発明の化合物は、生理食塩水、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、落花生油、綿実油、ゴマ油、トラガカントガムおよび／または各種緩衝液に溶かすことができる。他の補助剤および投与形態は、製薬業界では公知である。担体または希釈剤は、単独もしくはロウとの混合でのモノステアリン酸グリセリルもしくはジステアリン酸グリセリルなどの徐放材料あるいは当業界で公知の他の材料を含むことができる。
医薬組成物は、固体製剤（粒剤、粉剤または坐剤）あるいは液体製剤（例：液剤、懸濁液または乳濁液）で製造することができる。医薬組成物については、滅菌などの従来の製薬操作を行うことができるか、ないしは保存剤、安定剤、湿展剤、乳化剤、緩衝剤などの従来の補助剤を含むことができる。
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがあり得る。そのような固体製剤では、活性化合物をショ糖、乳糖またはデンプンなどの少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができる。
そのような製剤は、通常の実務と同様に、不活性希釈剤以外の添加物質、例えばステアリン酸マグネシウムなどを含むこともできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤は緩衝剤を含むこともできる。錠剤および丸薬はさらに、腸溶コーティングを施して製造することができる。
経口投与用の液体製剤には、水などの当業界で一般に使用される不活性希釈剤を含む製薬上許容される乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがあり得る。そのような組成物は、湿展剤、甘味剤、香味剤および芳香剤などの補助剤を含むこともできる。
本発明の化合物は、１以上の不斉炭素原子を有することができることから、光学異性体の形ならびにそれらのラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物の形で存在し得る。光学異性体は、例えばジアステレオマー塩の形成、光学活性な酸もしくは塩基による処理などの従来の方法に従ったラセミ混合物の分割によって得ることができる。適切な酸の例には、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸があり、次にジアステレオマーの混合物を結晶化によって分離し、次にその塩から光学活性塩基を遊離させる。光学異性体の異なる分離方法では、エナンチオマーの分離を最大とするよう至適に選択されるキラルクロマトグラフィーカラムを使用する。さらに別の利用可能な方法では、活性化型の光学的に純粋な酸または光学的に純粋なイソシアネートと本発明の化合物の反応による共役ジアステレオマー異性体分子の合成を行う。合成されたジアステレオマーを、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華などの従来の手段によって分離し、加水分解してエナンチオマー的に純粋な化合物を得ることができる。光学活性な本発明の化合物も同様に、光学活性な原料を用いて得ることができる。その異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形であることができる。
同様に本発明の化合物は、異性体として、すなわち同じ分子式を有するが、原子が互いに関して異なった配置となっている化合物として存在することができる。特に、本発明の化合物のアルキレン置換基は、通常および好ましくは、左から右に読んで、その各基の定義で示されるように分子に配置および挿入される。しかしながら、ある場合では、それらの置換基が分子中で他方の原子に関して逆向きになっている本発明の化合物を製造することが可能であることは、当業者には明らかであろう。すなわち挿入される置換基は、それが逆向きに分子に挿入される以外は、上記で示したものと同じであることができる。当業者には、本発明の化合物のそれらの異性体が本発明の範囲に包含されるものと解釈すべきであることは明らかであろう。
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される塩の形態で用いることができる。その塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸ン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、２−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒席酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、メシル酸塩およびウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物などの低級アルキルハロゲン化物；ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミル硫酸塩などのジアルキル硫酸塩；デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライド、ブロマイドおよびヨージドなどの長鎖ハライド；ベンジルおよびフェネチルブロマイドなどのアラルキルハライド；およびその他などの薬剤で４級化することができる。それによって、水もしくは油溶解性もしくは分散性生成物が得られる。
製薬上許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、硫酸およびリン酸などの無機酸シュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸などがある。他の例には、ナトリウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属あるいは有機塩基との塩などがある。
本発明の範囲にはカルボン酸または水酸基含有基の製薬上許容されるエステルも含まれ、それには本発明の化合物の代謝を受けやすいエステルまたはプロドラッグの形態などがある。代謝を受けやすいエステルとは、例えば血流レベルの上昇を生じさせたり、その化合物の相当する非エステル化型の効力を延長させることができるものである。プロドラッグ型とは、投与時は活性型の分子ではないが、例えば酵素的または加水分解的開裂のような代謝などの何らかのin vivo活性または生体変換後に治療活性となるものである。エステルが関与するプロドラッグに関する一般的説明については、スヴェンソンらの著作（Svensson and Tunek, Drug Metabolism Reviews 165 (1988)）およびバンガードの著作（Bundgaard, Design of Prodrugs, Elsevier (1985)）を参照する。マスクされたカルボン酸アニオンの例には、アルキル（例えば、メチル、エチル）、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル）およびアルキルカルボニルオキシアルキル（例えば、ピバロイルオキシメチル）などの各種エステルなどがある。アミン類は、アリールカルボニルオキシメチル置換誘導体としてマスクされており、それはin vivoでエステラーゼによって開裂して、遊離薬剤およびホルムアルデヒドを放出する（Bungaard J. Med. Chem., 2503 (1989)）。さらに、イミダゾール、イミド、インドールなどの酸性ＮＨ基を有する薬剤は、Ｎ−アシルオキシメチル基でマスクされている（Bundgaard, Design of Prodrugs, Elsevier (1985)）。水酸基は、エステルおよびエーテルとしてマスクされている。ＥＰ０３９０５１（Sloan and Little、４／１１／８１）には、マンニッヒ塩基ヒドロキサム酸プロドラッグ、それの製造および使用が開示されている。本発明の化合物のエステルには、例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルエステル、ならびに酸性部分と水酸基含有部分との間で形成される他の好適なエステルなどがあり得る。代謝を受けやすいエステルには、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、イソ−プロポキシメチル、α−メトキシエチル；α− （（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルオキシ）エチル、例えばメトキシエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、イソプロポキシエチルなどの基；５−メチル− ２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチルなどの２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基；例えばメチルチオメチル、エチルチオメチル、イソプロピルチオメチルなどのＣ１〜Ｃ３アルキルチオメチル基；例えばピバロイルオキシメチル、α−アセトキシメチルなどのアシルオキシメチル基；エトキシカルボニル−１−メチル；あるいは例えばα−アセトキシエチルなどのα−アシルオキシ−α−置換メチル基などがあり得る。
さらに本発明の化合物は、エタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド、水などの一般的な溶媒から結晶化させることができる結晶固体として存在することができる。従って、結晶型の本発明の化合物は、親化合物またはそれの製薬上許容される塩の多形体、溶媒和物および／または水和物として存在することができる。そのような全ての形態も、本発明の範囲に含まれるものと解釈すべきである。
本発明の化合物は単独の活性医薬として投与することができるが、それは１以上の本発明の化合物または他の薬剤と併用することもできる。併用で投与する場合に治療薬は、同時または異なる時点で投与される別個の組成物として、単一の組成物として投与できる治療薬として製剤することができる。
以上の内容は本発明を説明することのみを目的としたものであり、本発明を開示の化合物に限定するものではない。当業者には明らかである変形型および変更は、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲および性質に包含されるものである。
以上の説明から、当業者であれば、本発明の本質的特徴を容易に把握することが可能であり、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて、本発明に各種の変更および修正を行って、本発明を各種用途および条件に適合させることができる。

Claims (15)

  1. 下記構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
    Figure 2006505570
     ［式中、
    Ｌ１は、各開放位置でＲ２によって置換された１、２または３個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖であり；
    Ｌ２は、各開放位置でＲ２によって置換された１、２または３個の炭素原子の飽和、不飽和または部分飽和鎖であり；前記Ｌ１およびＬ２鎖での炭素原子の合計数は３、４または５であり；Ｌ１が１個の炭素鎖でありＱ１およびＱ２がいずれもＮである場合、Ｌ１はカルボニルであり、Ｌ２が１個の炭素鎖でありＱ１およびＱ２がいずれもＮである場合、Ｌ２はカルボニルであり；
    ｍは、各場合独立に０、１または２であり；
    Ｑ１は、ＮまたはＣ（Ｒ２）であり；
    Ｑ２は、ＮまたはＣ（Ｒ２）であり；Ｑ１およびＱ２のうちの少なくとも１個がＮであり；
    Ｑ３は、ＮまたはＣ（Ｒ５）であり；
    Ｑ４は、ＮまたはＣ（Ｒ６）であり；
    Ｑ５は、ＮまたはＣ（Ｒ６′）であり；
    Ｑ６は、ＮまたはＣ（Ｒ５′）であり；
    Ｒ１は、Ｈまたは−（Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２））ｍ−Ｒｇであり；
    Ｒ２は、各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａであり、あるいはハロ、シアノ、−ＯＲ３、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであることができ；
    Ｒ２′は、各場合独立に、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−７アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−７アルキル）Ｒａであり、あるいはハロ、シアノ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり；２個のジェミナルＲ２基のいずれもさらにオキソであっても良く；
    Ｒ４は、フェニルまたはナフチルであり；前記フェニルおよびナフチルは、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−（Ｃ＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される１、２、３または４個の置換基によって置換されており；あるいはＲ４は、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、＝Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されたＲｃであり、Ｒ４はイミダゾールおよびそれの置換誘導体ではなく；
    Ｒ５は、Ｈ、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇであり；あるいはＲ５は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式または６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり、前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環は、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲ′、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；
    Ｒ５′は、Ｈ、Ｒｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇであり；あるいはＲ５′は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式または６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり、前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環はＲｅ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲｈＲａ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されており；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅであり；
    Ｒ６′は、Ｈ、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅであり；Ｒ６およびＲ６のうちの少なくとも１個がＨ以外であり；
    Ｒａは各場合独立に、ＨまたはＲｂであり；
    Ｒｂは各場合独立に、フェニル、ベンジルまたはＣ１−６アルキルであり；そのフェニル、ベンジルおよびＣ１−６アルキルはハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、−ＯＣ１−４アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−４アルキル、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）Ｃ１−４アルキルから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されており；
    Ｒｃは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は０、１または２個のオキソ基によって置換されており；
    Ｒｄは各場合独立に、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｎａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａまたは−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａであり；
    Ｒｅは各場合独立に、独立にＲｄから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されたＣ１−６アルキルであり、さらにＲｇから選択される０または１個の置換基によって置換されており；
    Ｒｇは各場合独立に、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１、２、３または４個の原子を有する飽和、部分飽和または不飽和の５−、６−または７−員単環式あるいは６−、７−、８−、９−、１０−または１１−員二環式環であり；前記環の炭素原子は、０、１または２個のオキソ基によって置換されており、前記環はＣ１−８アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａから選択される０、１、２または３個の置換基によって置換されており；
    Ｒｈは各場合独立に、ＲｅまたはＨである。］
  2. 下記の基：
    Figure 2006505570
     が、下記のものから選択される請求項１に記載の化合物。
    Figure 2006505570
  3. Ｑ３がＣ（Ｒ５）であり、Ｑ４がＣ（Ｒ６）であり、Ｑ５がＣ（Ｒ６′）であり、Ｑ６がＣ（Ｒ５′′）である請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ４が、チオフェン、ピロール、１，３−オキサゾール、１，３−チアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−オキサジアゾール、１，２，３−チアジアゾール、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール、イソチアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，２，３，４−オキサトリアゾール、１，２，３，４−チアトリアゾール、１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３，５−オキサトリアゾール、１，２，３，５−チアトリアゾール、フラン、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−５−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、チオラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、４，５−ジヒドロチオフェン、２−ピロリン、４，５−ジヒドロフラン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、ピリジン、２Ｈ−３，４，５，６−テトラヒドロピラン、チアン、１，２−ジアザペルヒドロイン、１，３−ジアザペルヒドロイン、ピペラジン、１，３−オキサアザペルヒドロイン、モルホリン、１，３−チアアザペルヒドロイン、１，４−チアアザペルヒドロイン、ピペリジン、２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ−４Ｈ−チイン、１，４，５，６−テトラヒドロピリジン、２Ｈ−５，６−ジヒドロピラン、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−チイン、１，２，５，６−テトラヒドロピリジン、３，４，５，６−テトラヒドロピリジン、４Ｈ−ピラン、４Ｈ−チイン、１，４−ジヒドロピリジン、１，４−ジチアン、１，４−ジオキサン、１，４−オキサチアン、１，２−オキサゾリジン、１，２−チアゾリジン、ピラゾリジン、１，３−オキサゾリジン、１，３−チアゾリジン、イミダゾリジン、１，２，４−オキサジアゾリジン、１，３，４−オキサジアゾリジン、１，２，４−チアジアゾリジン、１，３，４−チアジアゾリジン、１，２，４−トリアゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、２−ピラゾリン、４−イミダゾリン、２，３−ジヒドロイソチアゾール、４，５−ジヒドロイソオキサゾール、４，５−ジヒドロイソチアゾール、２，５−ジヒドロイソオキサゾール、２，５−ジヒドロイソチアゾール、２，３−ジヒドロイソオキサゾール、４，５−ジヒドロオキサゾール、２，３−ジヒドロオキサゾール、２，５−ジヒドロオキサゾール、４，５−ジヒドロチアゾール、２，３−ジヒドロチアゾール、２，５−ジヒドロチアゾール、１，３，４−オキサチアゾリジン、１，４，２−オキサチアゾリジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール、２，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、４，５−ジヒドロ−［１，２，４］チアジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，３，４］オキサジアゾール、２，３−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール、［１，４，２］オキサチアゾール、［１，３，４］オキサチアゾール、１，３，５−トリアザペルヒドロイン、１，２，４−トリアザペルヒドロイン、１，４，２−ジチアアザペルヒドロイン、１，４，２−ジオキサアザペルヒドロイン、１，３，５−オキサジアザペルヒドロイン、１，２，５−オキサジアザペルヒドロイン、１，３，４−チアジアザペルヒドロイン、１，３，５−チアジアザペルヒドロイン、１，２，５−チアジアザペルヒドロイン、１，３，４−オキサジアザペルヒドロイン、１，４，３−オキサチアアザペルヒドロイン、１，４，２−オキサチアアザペルヒドロイン、１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリダジン、１，２，３，６−テトラヒドロピリダジン、１，２，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，２，３，４−テトラヒドロピリミジン、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１，２，３，６−テトラヒドロピラジン、１，２，３，４−テトラヒドロピラジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２］オキサジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２］チアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２］チアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］オキサジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］チアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，４］チアジン、１，２，３，６−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，３，５］トリアジン、２，３，４，５−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、１，４，５，６−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］ジチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，２］ジオキサジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，３］オキサジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３，４］オキサジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］オキサジアジン、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，３］チアジアジン、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３，４］チアジアジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，２，５］チアジアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，３］オキサチアジン、５，６−ジヒドロ−［１，４，２］オキサチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，３］オキサチアジン、２，３−ジヒドロ−［１，４，２］オキサチアジン、４，５−ジヒドロピリジン、１、６−ジヒドロピリジン、５，６−ジヒドロピリジン、２Ｈ−ピラン、２Ｈ−チイン、３，６−ジヒドロピリジン、２，３−ジヒドロピリダジン、２，５−ジヒドロピリダジン、４，５−ジヒドロピリダジン、１，２−ジヒドロピリダジン、２，３−ジヒドロピリミジン、２，５−ジヒドロピリミジン、５，６−ジヒドロピリミジン、３，６−ジヒドロピリミジン、４，５−ジヒドロピラジン、５，６−ジヒドロピラジン、３，６−ジヒドロピラジン、４，５−ジヒドロピラジン、１，４−ジヒドロピラジン、１，４−ジチイン、１，４−ジオキシン、２Ｈ−１，２−オキサジン、６Ｈ−１，２−オキサジン、４Ｈ−１，２−オキサジン、２Ｈ−１，３−オキサジン、４Ｈ−１，３−オキサジン、６Ｈ−１，３−オキサジン、２Ｈ−１，４−オキサジン、４Ｈ−１，４−オキサジン、２Ｈ−１，３−チアジン、２Ｈ−１，４−チアジン、４Ｈ−１，２−チアジン、６Ｈ−１，３−チアジン、４Ｈ−１，４−チアジン、２Ｈ−１，２−チアジン、６Ｈ−１，２−チアジン、１，４−オキサチイン、２Ｈ，５Ｈ−１，２，３−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，２，３−トリアジン、４，５−ジヒドロ−１，２，３−トリアジン、１Ｈ，６Ｈ−１，２，３−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，２，３−トリアジン、２，３−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、３Ｈ，６Ｈ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，６Ｈ−１，２，４−トリアジン、３，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアジン、５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、２Ｈ，５Ｈ−１，２，４−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン、１Ｈ，４Ｈ−１，３，５−トリアジン、１，２−ジヒドロ−１，３，５−トリアジン、１，４，２−ジチアジン、１，４，２−ジオキサジン、２Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、２Ｈ−１，３，５−オキサジアジン、６Ｈ−１，２，５−オキサジアジン、４Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、４Ｈ−１，３，５−オキサジアジン、４Ｈ−１，２，５−オキサジアジン、２Ｈ−１，３，５−チアジアジン、６Ｈ−１，２，５−チアジアジン、４Ｈ−１，３，４−チアジアジン、４Ｈ−１，３，５−チアジアジン、４Ｈ−１，２，５−チアジアジン、２Ｈ−１，３，４−チアジアジン、６Ｈ−１，３，４−チアジアジン、６Ｈ−１，３，４−オキサジアジン、１，４，２−オキサチアジンならびに隣接して縮合しているフェニル、ピリジンまたはピリミジンを有する上記のいずれかの環の二環式誘導体から選択される環であり；前記環および二環式誘導体の炭素原子が、０、１または２オキソまたはチオキソ基によって置換されており；前記環またはそれの二環式誘導体が、Ｒｃ、Ｒｅ、ハロ、Ｃ１−４ハロアルキル、シアノ、ニトロ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−ＯＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｈ、−ＳＲｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅ、−（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａ
    Ｒｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｈ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−ＯＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲｇ、−ＳＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｅ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｇ、−Ｎ（Ｒｇ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｈ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲｇ、−ＮＲｈＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲｇ、−ＮＲｇＣ２−６アルキルＯＲｈおよび−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲｇから選択される０、１、２、３または４個の置換基によって置換されている請求項３に記載の化合物。
  5. Ｒ５がＲｅである請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ５′がＲｅである請求項４に記載の化合物。
  7. Ｒ６がＣ１−４ハロアルキル、ハロ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−ＯＨ、−ＯＣ２−６アルキル、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−ＯＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＯＣ２−６アルキルＯＲａ、−ＳＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝ＮＲａ）ＮＲａＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ２−６アルキルＯＲａおよびＲｅから選択される請求項４に記載の化合物。
  8. Ｒ６がＣ１−４ハロアルキル、ハロおよびＲｅから選択される請求項７に記載の化合物。
  9. ＲｃがＣ１−４ハロアルキルおよびＣ２−５アルキルから選択される請求項７に記載の化合物。
  10. Ｒ６がトリフルオロメチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される請求項７に記載の化合物。
  11. 前記化合物が、
    ７−ピリジン−２−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（１，３−チアゾール−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−ピラジン−２−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−７−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−ブロモ−２−［４−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５，７−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（３Ｒ）−４−（２−ブロモフェニル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５，７−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    （２−｛４−［７−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （２−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    ７−クロロ−２−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−クロロ−２−［（３Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−ブロモ−２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（３Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（３−ブロモピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    Ｎ−メチル−２−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−スルホンアミド；
    ７−ニトロ−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン；
    Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−アミン；
    （５−クロロ−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−｛４−［７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    ７−ヨード−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−［（５−トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）アミノ］ブタン−２−オール；
    ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）プロパンアミド；
    ３−ヒドロキシ−Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ブタンアミド；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（２Ｓ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ３，５−ジフルオロ−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−２−アミン；
    ２，２−ジメチル−Ｎ−（３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ピリジン−２−イル］プロパンアミド；
    ３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ピリジン−２−アミン；
    （５−クロロ−６−｛４−［７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    ２−［（３Ｓ）−４−（３−ブロモピリジン−２−イル）−３−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−（５−（トリフルオロメチル）−２−１４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ベンジルアミン；
    Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）ベンジル］アミン；
    ７−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６−トリフルオロメチル−２−［４−（３−トリフルオロメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−イル］−４−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−ブロモ−２−（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル］アニリン；
    １−ベンジル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    １−ベンジル−６−（トリフルオロメチル）−２−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−クロロ−２−［４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−クロロ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ６−クロロ−５−メチル−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ６−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−ブロモ−２−［４−（３−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−ブロモ−２−［４−（５−クロロピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−クロロ−６−｛４−［６−（トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ニコチン酸メチル；
    ５−クロロ−Ｎ−メチル−６−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ニコチンアミド；
    ５−クロロ−６−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ニコチンアミド；
    １−（５−クロロ−６−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノン；
    １−（５−クロロ−６−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    ４−（３−クロロフェニル）−１−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−オール；
    ６−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    １−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−２−オン；
    ２−｛２−（メトキシメチル）−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    １−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］−４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノキザリン；
    ２，２−ジメチル−Ｎ−［３−（｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）ピリジン−４−イル］プロパンアミド；
    ２−［４−（２−ピペラジン−１−イルプロパノイル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−｛４−［（１−メチルピペリジン−４−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（ピペリジン−４−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ３−（トリフルオロ）−１′−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−２，４′−ビピリジン；
    ５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−１−イル｝−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−｛（２Ｒ）−２−ブチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    Ｎ〜１〜，Ｎ〜１〜−ジメチル−Ｎ〜２〜（５−（トリフルオロメチル）−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタン−１，２−ジアミン；
    Ｎ−（５−（トリフルオロメチル）−６−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）アセトアミド；
    ５−フルオロ−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニトリル；
    ２−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボン酸メチル；
    ５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
    ５−（トリフルオロメチル）−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    （６−｛４−［６−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    ５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボニトリル；
    ４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ５−（トリフルオロメチル）−６−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキス−１−エン−１−イル］−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    １−｛４−［５−（トリフルオロメチル）−７−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝イソキノリン；
    （６−｛（３Ｒ）−４−［６−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    ６−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝キノリン；
    ６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミン；
    ６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−アミン；
    ４−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝キノリン；
    Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−アミン；
    Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−アミン；
    ７−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝キノリン；
    ７−｛４−［７−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝イソキノリン；
    Ｎ−（２−ピペラジン−１−イルエチル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−アミン；
    ５−｛４−［４−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝イソキノリン；
    ６−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボニトリル；
    ４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキス−１−エン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−（トリフルオロメチル）−７−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキス−１−エン−１−イル］−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（１−イソプロピル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−（トリフルオロメチル）−７−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−｛４−［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−ブロモ−２−｛４−［５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    Ｎ−［６−｛４−［４−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アセトアミド；
    ７−ピペリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−モルホリン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−ピペラジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−ブロモ−２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    （５−クロロ−６−｛｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （６−｛（３Ｒ）−４−［４−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    ２−｛（２Ｒ）−２−メチル−４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−｛（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（メトキシメチル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    １−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    Ｎ−［（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メチル］アセトアミド；
    Ｎ−［（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メチル］−Ｎ−メチルアセトアミド；
    ２−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−（４−クロロフェニル）−２［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ［５−クロロ−６−（（３Ｒ）−３−メチル−４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］メタノール；
    （５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−（３Ｒ）−３−メチル−４−［４−ピリジン−３−イル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［４−（４−クロロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−４−ピリジン−３−イル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    １−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    １−［５−クロロ−６−（（３Ｒ）−３−メチル−４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］エタノール；
    １−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［４−（４−クロロフェニル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    １−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［４−ピリジン−３−イル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    Ｎ−［２−｛（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル］−３，４，５−トリフルオロベンゾアミド；
    （５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［４−［（３，４，５−トリフルオロベンジル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    ４−［３−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−Ｎ−メチル−１−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
    （１Ｓ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    （１Ｒ）−１−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）エタノール；
    Ｎ−［２−｛（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル］−４−（トリフルオロメチル）ベンゾアミド；
    Ｎ−［２−｛（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
    ４−クロロ−Ｎ−［２−｛（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル］ベンゾアミド；
    ５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ニコチン酸メチル；
    （６−｛（３Ｒ）−４−［７−［ビス（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    １−（５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）プロパン−１−オール；
    ｔｅｒｔ−ブチル２−（２Ｒ）−４−［３−クロロ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イルカーバメート；
    ［６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メタノール；
    １−［６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］プロパン−１−オール；
    １−［６−｛（３Ｓ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］プロプ−２−エン−１−オール；
    ２−メチル−１−［６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］プロパン−１−オール；
    １−［６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エタノール；
    ［６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］（フェニル）メタノール；
    ［６−（（３Ｒ）−３−メチル−４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メタノール；
    １−［６−（（３Ｒ）−３−メチル−４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］プロパン−１−オール；
    １−［６−（（３Ｒ）−３−メチル−４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］プロプ−２−エン−１−オール；
    （５−（トリフルオロメチル）−６−｛４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    ［５−（トリフルオロメチル）−６−（４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］メタノール；
    １−［６−（（３Ｒ）−３−メチル−４−｛６−（トリフルオロメチル）−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペラジン−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］エタノール；
    ５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−３−メチル−４−［６−（トリフルオロメチル）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ニコチン酸；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−｛（２Ｒ）−４−［３−（３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−（３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３−フルオロフェニル）−２−｛（２Ｒ）−４−［３−（３−フルオロフェニル）ピリジン−２−イル］−２−メチルピペラジン−１−イル｝−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−［２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−５−（トリフルオロメチル）−７−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［（２Ｒ）−４−（３−クロロピリジン−２−イル）−２−メチルピペラジン−１−イル］−７−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−ブロモ−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−イミダゾール［４，５−ｂ］ピリジン；
    ２−［４−（４−クロロ−［１，２，５］チアジアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−５−トリフルオロメチル−７−（３，４，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール；
    ６−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    Ｎ−イソプロピル−２−４−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−アミン；
    ２−［４−（２，４−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ２−［４−（６−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−ピリジン−４−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ５−（トリフルオロメチル）−７−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（２−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３，５−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ［３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）フェニル］メタノール；
    ７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ８−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）キノリン；
    ７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３−クロロピリジン−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    Ｎ−［４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）フェニル］アセトアミド；
    ７−（１−ベンゾチエン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ３−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）アニリン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）アニリン；
    ７−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（２，５−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（３−フリル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−（２，３−ジフルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）アニリン；
    ［４−（５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イル）フェニル］メタノール；
    ７−［（Ｅ）−２−フェニルビニル］−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ７−シクロヘキス−１−エン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）−２−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール；
    ｛５−クロロ−６−［（３Ｒ）−３−メチル−４−（６−（トリフルオロメチル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール；
    （６−（３Ｒ）−４−［７−［ビス（４−クロロベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−（３Ｒ）−４−［７−［（４−クロロベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；
    （６−｛（３Ｒ）−４−［７−［ビス（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    （６−｛（３Ｒ）−４−［７−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）アミノ］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；
    （５−クロロ−６−｛（３Ｒ）−４−［７−（ジベンジルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝ピリジン−３−イル）メタノール；および
    （６−｛（３Ｒ）−４−［７−（ベンジルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−メチルピペラジン−１−イル｝−５−クロロピリジン−３−イル）メタノール；あるいは
    これらの製薬上許容される塩から選択される請求項１に記載の化合物。
  12. 請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物および製薬上許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
  13. 請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物の医薬としての使用。
  14. 請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を用いる、急性、炎症性および神経病性疼痛、歯痛、全体的な頭痛、片頭痛、群発性頭痛、混合血管および非血管症候群、緊張性頭痛、全身炎症、関節炎、リウマチ性疾患、骨関節炎、炎症性腸障害、炎症性眼球障害、炎症性もしくは不安定性膀胱障害、乾癬、炎症成分のある皮膚愁訴、慢性炎症状態、炎症性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、神経病性疼痛および関連する痛覚過敏および異痛、糖尿病性神経病性疼痛、灼熱痛、交感維持される疼痛、求心路遮断症候群、喘息、上皮組織の損傷もしくは機能障害、単純疱疹、呼吸、性尿器、消化管もしくは血管領域での内臓運動性の障害、創傷、火傷、アレルギー性皮膚反応、そう痒、白斑、全体的な消化管障害、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、下痢、壊死性剤誘発性胃病変、毛髪成長、血管運動性もしくはアレルギー性鼻炎、気管支障害または膀胱障害を治療するための医薬の製造。
  15. Figure 2006505570
     を、
    Figure 2006505570
     および適切な塩基と反応させる段階［Ｌは脱離基である］；ならびに得られた生成物を
    Figure 2006505570
     および適切な塩基と反応させて、
    Figure 2006505570
     を得る段階を有する請求項１に記載の化合物の製造方法。
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