JP4884219B2 - ピリジル誘導体および治療剤としてのその用途 - Google Patents
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Description
本発明は、一般的に、ピリジン誘導体のようなステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害剤、および、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(stearoyl-CoA desaturase)(SCD)、好ましくは、SCD1が介在する疾患、殊に、高脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などを含む、様々なヒトの疾患を処置および/または予防する際のこうした化合物の用途の分野に関する。
アシルデサチュラーゼ酵素(Acyl desaturase enzymes)によって、食物源または肝臓における新規合成(de novo synthesis)に由来する脂肪酸の二重結合の形成が触媒される。哺乳類では、デルタ−9、デルタ−6およびデルタ−5の位置で二重結合の付加を触媒する鎖長特異性が異なる少なくとも三つの脂肪酸デサチュラーゼが合成される。ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCDs)によって、飽和脂肪酸のC9−C10の位置で二重結合が導入される。好ましい基質は、パルミトイル−CoA(16:0)およびステアロイル−CoA(18:0)であり、それらは、それぞれ、パルミトレオイル−CoA(16:1)およびオレオイル−CoA(18:1)に変換される。その結果生じるモノ不飽和脂肪酸は、リン脂質、トリグリセリド、およびコレステロールエステルに組み込まれる基質である。
PCT公開特許出願WO01/96327は、新規なベンズアミド誘導体化合物を開示している。PCT公開特許出願WO03/075929、WO03/076400およびWO03/076401は、ヒストンデアセチラーゼ阻害酵素活性を有する化合物を開示している。
本発明は、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(ステアリン酸CoA脱飽和酵素)活性を調節するピリジン誘導体を提供する。ステアロイル−CoAデサチュラーゼ活性を調節するためのこのような誘導体の使用方法およびこのような誘導体を含んでなる薬剤組成物もまた包含される。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−O−、−N(R1)−、−C(O)−、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R1)S(O)2−、−S(O)2N(R1)−、−OS(O)2N(R1)−、−C(O)N(R1)−、−OC(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−OC(S)N(R1)−、−N(R1)C(O)−または−N(R1)C(O)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−、−S(O)2N(R1)−または−C(R11)H−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
R11は、水素またはC1−C3アルキルであり;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグと接触させることを含んでなる方法を提供する。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C1−C12アルコキシ、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される(但し、R2は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノンまたはイミダゾリルではない);
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7、R7a、R10およびR10aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
または、R2は、所望により、ハロおよびC1−C6トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、フェニル;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換されるフェニルではない)であり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7、R7a、R10およびR10aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Waは、−O−、−N(R1)−または−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vaは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
次の式(VIa):
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C5−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物を提供する。
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択される;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい;
R3は、ナフチルまたはフェニルであって、それぞれは、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換されるフェニルではなく、そして、R3がナフチルである場合は、R2は、C1−C6アルキル、C2−C6ヒドロキシアルキルまたはアミノによって置換されるフェニルであることはできない);
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−N(R13)2から選択される;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vaが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
または、R10、R10a、R7、およびR7aの一つは、R8、R8a、R9およびR9aの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているR10、R10a、R7、R7a、R8、R8a、R9およびR9aは、それぞれ、独立して、水素またはC1−C3アルキルから選択される;
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素またはC1−C6アルキルから選択される]
を有する式(I)の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを提供する。
定義
次の用語は、本明細書および添付の請求項で使用されている場合は、特にそうでないと明記されない限り、指示される意味を有する:
“メトキシ”は、−OCH3基を意味する。
“シアノ”は、−CN基を意味する。
“ニトロ”は、−NO2基を意味する。
“トリフルオロメチル”は、−CF3基を意味する。
“オキソ”は、=O置換基を意味する。
“チオキソ”は、=S置換基を意味する。
(i)特に、哺乳類が異常の傾向があるが、まだそれを有するものとして診断されていない場合に、疾患または異常が哺乳類で起こることを予防すること;
(ii)疾患または異常を抑制すること、すなわちその進行を阻止すること;または
(iii)疾患または異常を軽減すること、すなわち疾患または異常の消失(regression)をもたらすこと。
本発明の一つの実施態様では、発明の概要中で上記に述べられた式(IIa)の化合物は、xおよびyは、それぞれ1であり;R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、およびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R3は、C3−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素であり;そして、それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。
xおよびyは、それぞれ、1であり;Waは、−O−であり;Vaは、−C(O)−であり;R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。
xおよびyは、それぞれ、1であり;Waは、−N(R1)−であり;Vaは、−C(O)−であり;R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される;R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。
xおよびyは、それぞれ、1であり;Waは、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;Vaは、−C(O)−であり;R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;R3は、ナフチルまたはフェニルであって、それぞれは、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12または−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される;R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素であり;そして、それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。
本発明は、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)、特にヒトSCD(hSCD)が介在する疾患、好ましくは、異脂肪血症に関連する疾患および脂肪代謝障害、および特に血漿中の高脂質レベルに関連する疾患、殊に心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などを、こうした処置を必要とする患者に有効量のSCD調節剤、特に阻害剤を投与することによって、処置および/または予防するための化合物、薬剤組成物並びにこの化合物および薬剤組成物を使用する方法に関する。
本発明はまた、本明細書に開示される本発明化合物を含む薬剤組成物に関する。一つの実施態様では、本発明は、本発明化合物を、薬学的に許容される担体中に含み、且つ、動物、好ましくは、哺乳類、最も好ましくは、ヒトの患者に投与されるとき、トリグリセリドレベルを調節するか、または異脂肪血症に関連する疾患および脂質代謝障害を処置するのに有効な量で含んでなる組成物に関する。こうした組成物の一つの実施態様では、本発明の上記化合物を投与する前は、患者は高トリグリセリドまたは高コレステロールのような高脂質レベルを有しており、そして、本発明化合物は上記脂質レベルを減少させるのに有効な量で存在している。
次の記述において、置換基の組み合わせおよび/または描かれた式の変数(variables)は、このような提案(contributions)が、安定な化合物をもたらすことになる場合にのみ許容されるものと理解される。
方法A:ジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエンのような溶媒中の式(120)の化合物(1当量)の攪拌溶液に、0℃で、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基のような塩基(1当量)の存在下で、式(121)の化合物(1当量)の溶液を加える。その結果生じる混合物を、室温で8〜24時間、攪拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、次いで真空で濃縮すると、Wが−C(O)NH−であり、そしてVが−C(O)−、−S(O)2−または−C(R11)H−である式(I)の化合物が生じる。
ピペラジン−1−イル−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノンの合成
A.0℃でジクロロメタン中の1−Boc−ピペラジン(0.50g,2.7mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(1.75g,13.5mmol)の攪拌溶液に、2−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド(0.626g,3.0mmol)の溶液を加えた。この結果生じる混合物を室温で20時間攪拌して、次いで、水(25mL)でクエンチした。有機相を水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空で濃縮して、4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを淡褐色の油状物として得た(0.948g,収率98%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69, 7.54, 7.30, 3.77, 3.51, 3.33, 3.14, 1.45.
B.トリフルオロ酢酸とジクロロメタンの1:4混合液50mL中の4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.948g,2.65mmol)の溶液を室温で20時間攪拌した。真空で濃縮後、その残渣をジクロロメタン(100mL)に溶解し、次に1NのNaOH(10mL)、水(15mL)、および塩水(15mL)で洗浄する。有機相を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、そして真空で濃縮して、表題化合物を淡褐色の油状物として得た(0.657g,2.54mmol)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.69, 7.54, 7.30, 3.78, 3.15, 2.94, 2.76.
MS (ES+) m/z 259.3 (M+1).
トリフルオロメタンスルホン酸6−(3−フェニルプロピルカルバモイル)ピリジン−3−イルエステルの合成
A.ジクロロメタン中の5−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸(0.103g,0.74mmol)の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.279mL,1.6mmol)を加え、続いて、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物(0.012g,0.8mmol)およびEDCl(0.153g,0.8mmol)を加えた。この結果生じる混合物を、15分間、攪拌し、次に、3−フェニル−1−プロピルアミン(0.108g,0.8mmol)を加えた。22時間、攪拌した後、この反応混合物をジクロロメタン(80mL)で希釈し、水で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、そして真空で濃縮した。カラムクロマトグラフィーで精製して、5−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸(3−フェニルプロピル)アミドを白色結晶として得た(0.116g,収率61%)。
MS (ES+) m/z 257.2 (M+1).
B.0℃でジクロロメタン(5mL)中の、上記で得られた5−ヒドロキシピリジン−2−カルボン酸(3−フェニルプロピル)アミド(0.097g,0.378mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.079mL,0.567mmol)を加え、続いて、ジクロロメタン(2mL)中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物溶液を滴加した。この混合物を0℃で5時間攪拌し、水(25mL)でクエンチした。有機相を分離し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空で濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、標題化合物を透明な油状物として得た(0.124g,収率84%)。
MS (ES+) m/z 389.3 (M+1).
[4−(6−アミノピリジン-3−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノンの合成
A.DMSO(5mL)中の1−Boc−ピペラジン(0.242g,1.3mmol)の溶液に、テトラブチルアンモニウムヨージド(0.037g,0.1mmol)、K2CO3(0.207g,1.5mmol)、および5−ブロモ−2−ニトロピリジン(0.202g,1.0mmol)を加えた。この結果生じた混合物を132℃で95時間加熱し、次いで室温に冷却し、酢酸エチル(50mL)で希釈した。有機層を塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空で濃縮し粗生成物を得た。所望の生成物は、更に冷エーテルで洗浄し真空で乾燥した後、黄色固体として得た(0.082g,収率27%)。
MS (ES+) m/z 309.5 (M+1).
B.トリフルオロ酢酸とジクロロメタンの1:4混合液10mL中の上記で得られた4−(6−ニトロピリジン−3−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの溶液を室温で2時間攪拌した。この混合物を真空で濃縮して、1−(6−ニトロピリジン−3−イル)ピペラジンを褐色油状物として得た(0.086g,TFA塩,収率100%)。
MS (ES+) m/z 209.4 (M+1).
C.0℃でジクロロメタン(2mL)中の、上記で得られた1−(6−ニトロピリジン−3−イル)ピペラジン(0.086g,0.41mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.16mL,0.9mmol)の溶液に、ジクロロメタン(2mL)中の2−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド(0.094g,0.45mmol)を加えた。この結果生じた混合物を室温で4時間攪拌し、次いで、MeOH(0.5mL)でクエンチした。有機層をジクロロメタン(5mL)で希釈し、塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空で濃縮し、[4−(6−ニトロピリジン-3−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノンを黄色固体として得た(0.089g,収率70%)。
MS (ES+) m/z 381.3 (M+1).
D.THF:MeOHが1:1(5mL)中の[4−(6−ニトロピリジン-3−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)−メタノン(0.089g,0.23mmol)の溶液に、10%Pd/C(0.051g)を加えた。この結果生じた混合物を、水素雰囲気下25℃で、4時間攪拌した。セライトケーク(celite cake)による濾過後、この溶液を真空で濃縮し標題化合物を淡黄色固体として得た(0.039g,収率49%)。
MS (ES+) m/z 351.3.
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−フェニルプロピル)アミドの合成
50mLのフラスコに、炭酸セシウム(0.078g,0.238mmol)、パラジウムジアセテート(0.0019g,0.0085mmol)およびBINAP(0.0079g,0.013mmol)を入れ、30分間アルゴンでフラッシュした。トルエン(2mL)中のトリフルオロメタンスルホン酸6−(3−フェニルプロピルカルバモイル)ピリジン−3−イルエステル(0.066g,0.17mmol)およびピペラジン−1−イル−(2−トリフルオロメチルフェニル)メタノン(0.053g,0.20mmol)の溶液を、シリンジを介して加えた。この反応混合物を、100℃で26時間加熱し、室温まで冷却し、トルエン(20mL)で希釈し、濾過し、そして真空で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を白色固体として得た(0.11g,収率13%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.15, 8.04, 7.85, 7.74, 7.50-7.65, 7.36, 7.30-7.10, 3.90-4.10, 3.55-3.30, 3.22, 2.72, 1.96.
MS (ES+) m/z 497.4 (M+1).
実施例1に述べたと同様の手順によって次の化合物が合成された:
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルブチル)−アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.15-8.14, 8.06,7.76-7.72, 7.63-7.58, 7.37-7.34, 7.24-7.19, 4.1-3.95, 3.49-3.36, 3.23-3.19, 1.73-1.66, 1.55-1.53, 0.96;
MS (ES+) m/z 449 (M+1);
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸ヘキシルアミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.24, 8.15, 8.11, 7.78, 7.65, 7.60, 7.39, 3.89-4.19, 3.32-3.60, 3.30, 1.61, 1.19-1.50, 0.88;
MS (ES+) m/z 463 (M+1);
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸ペンチルアミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.21, 8.13, 8.05, 7.75, 7.65, 7.60, 7.39, 7.32, 3.89-4.14, 3.46, 3.40, 3.30, 1.65, 1.35, 1.25, 0.90;
MS (ES+) m/z 449 (M+1);
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸フェネチルアミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.21, 8.15, 8.12, 7.78, 7.61, 7.58, 7.38, 7.32, 7.24, 3.89-4.15, 3.71, 3.49, 3.40, 3.29, 2.91, 3.32-3.60, 3.30, 1.61, 1.19-1.50, 0.88;
MS (ES+) m/z 483 (M+1);
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−フェニルプロピル)−アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.13-8.12, 8.05-8.02, 7.91-7.82, 7.55-7.42, 7.297.13, 4.17-4.07, 3.51-3.37, 3.18-3.13, 2.73-2.68, 1.99-1.89;
MS (ES+) m/z 479.5 (M+1);
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルブチル)−アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.19, 8.08, 7.87-8.00, 7.82, 7.41-7.61, 7.29, 4.01-4.28, 3.08-3.73, 1.60-1.72, 1.55, 0.91;
MS (ES+) m/z 431 (M+1);
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸ヘキシルアミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.23, 8.13, 8.08, 7.85-8.00, 7.85, 7.45-7.60, 7.32, 4.02-4.28, 3.59, 3.31-3.50, 3.22, 1.75, 1.19-1.46, 0.89;
MS (ES+) m/z 445 (M+1);
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸フェネチルアミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.0-8.35, 7.95, 7.80, 7.54, 7.49, 7.30, 7.24, 4.01-4.29, 3.75, 3.51, 3.41, 3.22, 2.94; MS (ES+) m/z 465 (M+1);
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸ペンチルアミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.29, 8.10-8.25, 7.95, 7.81, 7.50-7.63, 7.50, 7.39, 4.06-4.30, 3.60, 3.45, 3.25, 1.64, 1.35, 1.25, 0.90;
MS (ES+) m/z 431 (M+1);
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)エチル]アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.11, 8.04, 7.85, 7.74-7.71, 7.62-7.52, 7.36-7.34, 7.23-7.17, 6.99-6.94, 4.06-3.9, 3.71-3.61, 3.41-3.35, 3.24-3.19, 2.89;
MS (ES+) m/z 501.2 (M+1);
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸[3−(4−フルオロフェニル)プロピル]アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.14-8.13, 8.06-8.03, 7.82, 7.74-7.72, 7.64-7.55, 7.36-7.34, 7.25-7.2, 7.19-7.11, 6.97-6.91, 4.04-3.94, 3.5-3.36, 3.23-3.19, 2.71-2.65, 1.98-1.9;
MS (ES+) m/z 515.5 (M+1);
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−シクロヘキシルプロピル)アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.14, 8.05, 7.79, 7.73, 7.62, 7.55, 7.35, 7.21, 3.86-4.11, 3.32-3.45, 3.21, 1.50-1.75, 1.08-1.37, 0.78-0.96;
MS (ES+) m/z 502 (M);
4−[2−({5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボニル}アミノ)エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル;
1H NMR (CDCl3) δ 8.17-8.16, 8.1-8.03, 7.74-7.72, 7.62-7.55, 7.37-7.34, 7.25-7.19, 4.04-3.94, 3.59-3.53, 3.46-3.35, 3.23-3.19, 2.62-2.58, 2.47-2.44, 1.64, 1.46, 1.25;
MS (ES+) m/z 591.5 (M+1);
5−[4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルブチル)アミド;
5−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−メチルブチル)アミド;
5−[4−(6−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(2−シクロヘキシルエチル)アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸−4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸[3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピル]アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−トリフルオロメチルフェニル)エチル]アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸シクロヘキシルメチルアミド;および
4−フルオロ−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}ベンズアミド。
4−フェニル−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}ブチルアミドの合成
ジクロロメタン中の[4−(6−アミノピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)−メタノン(0.035g,0.10mmol)の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.084mL,0.48mmol)を加え、続いて、1−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物(0.018g,0.12mmol)、EDCl(0.023g,0.12mmol)およびDMAP(0.015g,0.12mmol)を加えた。この結果生じた混合物を15分間攪拌し、次に3−フェニル1−プロピルアミン(0.020g,0.12mmol)を加えた。18時間の攪拌後、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空で濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡白色固体として得た(6.2mg,収率12.5%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12, 7.97, 7.87, 7.72, 7.59, 7.34, 7.10-7.29, 3.98, 3.34, 3.22, 3.02, 2.70, 2.37, 2.08.
MS (ES+) m/z 497.2 (M+1).
実施例2に述べたと同様の手順によって次の化合物が合成された:
3−ピリジン−3−イル−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}プロピオンアミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.49-8.43 (m, 2H), 8.07 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.73-7.70 (m, 2H), 7.61-7.53 (m, 3H), 7.33-7.18 (m, 3H), 4.00-3.94 (m, 2H), 3.32 (t, 2H), 3.21 (t, 2H), 3.07-3.01 (m, 4H), 2.71 (t, 2H);
MS (ES+) m/z 484.2 (M+1);
3−フェニル−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}プロピオンアミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.61-7.53 (m, 2H), 7.35-7.17 (m, 6H), 3.99-3.94 (m, 2H), 3.33 (t, 2H), 3.19 (t, 2H), 3.06-2.98 (m, 4H), 2.70-2.64 (m, 2H);
MS (ES+) m/z 483.1 (M+1);
ヘキサン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.12-7.65 (m, 5H), 7.55-7.40 (m, 2H), 4.08-3.96(m, 1H), 3.92-3.85 (m, 1H), 3.70-3.40 (m, 4H), 3.15-3.02 (m, 2H), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.32-1.48 (m, 4H), 9.29 (t, 3H);
MS (ES+) m/z 449.3 (M+1);
ヘプタン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.60 (d, 1H), 7.76-7.57 (m, 5H), 7.35 (d, 1H), 4.08-3.92 (m, 2H), 3.40-3.27 (m, 4H), 3.10-3.06 (m, 2H), 2.51 (t, 2H), 1.73-1.66 (m, 2H), 1.40-1.26 (m, 8H0, 0.89 (t, 3H).
MS (ES+) m/z 463.4 (M+1);
4−メチルペンタン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}アミド;
1H NMR (CDCl3) δ 8.0-7.96, 7.83-7.8, 7.78-7.65, 7.53-7.5, 4.89, 3.96-3.93, 3.41-3.29, 3.23-3.19, 2.53-2.48, 1.65-1.6, 0.96.
MS (ES+) m/z 449.4 (M+1);
3−(4−フルオロフェニル)−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}プロピオンアミド;および
4−(4−フルオロフェニル)−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}ブチルアミド。
1−ベンジル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}尿素の合成
ジクロロメタン(3mL)中の[4−(6−アミノピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)−メタノン(0.035g,0.12mmol)の溶液に、ベンジルイソシアネート(0.4mL,0.3mmol)を加えた。66時間攪拌後、ジクロロメタンを真空下で除去し、次に、残渣を酢酸エチル(20mL)で希釈した。有機層を塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、そして真空で濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を淡白色固体として得た(14.6mg,収率30%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.61, 8.78, 7.73, 7.58, 7.25, 6.78, 4.59, 3.95, 3.32, 3.13, 2.94.
MS (ES+) m/z 484.0 (M+1).
実施例3に述べたと同様の手順によって次の化合物が合成された:
1−(3−メチルブチル)−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.76-7.75 (m, 2H), 7.73-7.5.9 (m, 2H), 7.36-7.7.24 (m, 4H), 4.00-3.94 (m, 2H), 3.36-3.32 (m, 4H), 3.16 (t, 2H), 2.96 (t, 2H), 1.70-1.66 (m, 1H), 1.53-1.48 (m, 2H), 0.91 (d, 6H);
MS (ES+) m/z 464.1 (M+1);
1−ブチル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.92-7.22 (m, 9H), 4.13-3.88 (m, 2H), 3.40-2.65 (m, 8H), 1.61-1.25 (m, 4H), 0.91 (t, 3H);
MS (ES+) m/z 450.4 (M+1);
1−フェネチル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}尿素;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.22 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.64-7.53 (m, 3H), 7.36-7.20 (m, 7H), 6.78 (d, 1H), 4.00-3.92 (m, 2H), 3.65-3.59 (m, 2H), 3.34 (t, 2H), 3.13 (t, 2H), 2.97-2.87 (m, 2H);
MS (ES+) m/z 497.9 (M+1);
1−ペンチル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}尿素;
1H NMR (CDCl3) δ 7.78-7.77, 7.71-7.6, 7.57-7.54, 7.38-7.31, 6.91-6.88, 4.78, 3.86-3.65, 3.27-3.09, 2.95-2.94, 1.49-1.45, 1.28-1.24, 0.85-0.8;
MS (ES+) m/z 464.2 (M+1);
1−[3−(4−フルオロフェニル)プロピル]−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}−尿素;および
1−[3−(4−フルオロフェニル)プロピル]−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}−尿素。
ヘキサン−1−スルホン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}アミドの合成
ピリジン(3mL)中の[4−(6−アミノピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル]−(2−トリフルオロメチルフェニル)−メタノン(0.035g,0.10mmol)の溶液に、ヘキサンスルホニルクロリド(0.022mL,0.12mmol)を加えた。60℃で20時間加熱後、この混合物を酢酸エチル(100mL)で希釈し、塩水で洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、そして真空で濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を白色固体として得た(3.8mg,収率8%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.66, 7.29, 4.08, 3.91, 3.38, 3.27, 3.08, 1.84, 1.35, 1.27, 0.87.
MS (ES+) m/z 499.4 (M+1).
実施例4に述べたと同様の手順によって次の化合物が合成された:
ペンタン−1−スルホン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}アミド;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.98 (s, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.58-7.56 (m, 2H), 7.53 7.24 (m, 6H), 3.99-3.36 (m, 2H), 3.22-3.02 (m, 8H), 1.79-1.77 (m, 2H), 1.36-1.29 (m, 6H), 0.87 (t, 3H);
MS (ES+) m/z 485.4 (M+1);および
3−フェニルプロパン−1−スルホン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}アミド。
マウス肝臓ミクロソームを用いる試験化合物のステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害活性の測定
SCD阻害剤としての本発明化合物の特定化は、SCD酵素およびブラウンリらの(Brownlie et al)、PCT公開特許出願、WO01/62954に記述されているミクロソームアッセイ手順を用いて容易になされた。
少量のハロタン(鉱油中15%)麻酔の下で、高炭水化物、低脂肪飼料で生存している雄性ICRマウスを、酵素活性が高い間に放血によって殺す。肝臓を速やかに冷0.9%NaCl溶液でリンスし、重さを量り、はさみでミンスする。手順のすべては,特に別途明記しない限り4℃でおこなう。肝臓を、ポターエルベジェム組織ホモジナイザー(Potter-Elvehjem tissue homogenizer)4往復運動(4 strokes)を用いて、0.25Mショ糖、62mMリン酸カリウム緩衝液(pH7.0)、0.15M KCl、1.5mM N−アセチルシステイン(N-acetyleysteine)、5mM MgCl2、および0.1mM EDTAを含んでいる溶液(1:3w/v)中でホモジナイズする。ホモジネートを10,400×gで20分間遠心し、ミトコンドリアと細胞残屑を取り除く。上清を3層の寒冷紗(cheesecloth)によって濾過し、次に、105,000×gで60分間遠心する。このミクロソームペレットを、小さなガラス/テフロンホモジナイザーを用いて、同じホモジナイズ溶液中で穏やかに再懸濁し、−70℃で保存する。ミトコンドリア混入がないことを酵素的に判断する。蛋白濃度を標準品としてのウシ血清アルブミンを用いて測定する。
42mM NaF、0.33mMナイアシンアミド、1.6mM ATP、1.0mM NADH、0.1mM 補酵素Aおよび10μM濃度の試験化合物を含んでいる、1.5mlのホモジナイズ溶液中、33.3μMの終濃度で基質である脂肪酸(1−14Cパルミチン酸)0.20μCiを含むプレインキュベート管(pre-incubated tubes)に、2mgのミクロソーム蛋白を加えることによって反応が開始される。この管を激しく攪拌混合(vortexed)し、次に、振とう水浴(37℃)中で15分のインキュベーションの後、この反応を停止させ、脂肪酸を分析する。
Claims (49)
- 式(I):
xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−O−、−N(R1)−、−C(O)−、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)、−N(R1)S(O)2−、−S(O)2N(R1)−、−OS(O)2N(R1)−、−C(O)N(R1)−、−OC(O)N(R1)−、−C(S)N(R1)−、−OC(S)N(R1)−、−N(R1)C(O)−または−N(R1)C(O)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
但し、Wが−O−であり、Vが−C(O)−である場合は、R3はC1−C12ヘテロアリールまたは2〜4個の環を有する多環構造(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい)ではなく;
但し、Vが−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R1)−または−S(O)2−である場合は、R3はC1−C12アルキルではなく;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;
R11は、水素またはC1−C3アルキルであり;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択され;
C1−C3アルキル、C1−C6アルキル、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C1−C12アルコキシおよびC2−C12アルコキシアルキルは、それぞれ、置換されていないか、または次の基の一つによって置換されており:C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロ、C2−C12ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、C6−C19アリール、C3−C12シクロアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C1−C12ヘテロアリール、−OR14、−OC(O)−R14、−N(R14)2、−C(O)R14、−C(O)OR14、−C(O)N(R14)2、−N(R14)C(O)OR16、−N(R14)C(O)R16、−N(R14)(S(O) p R16)(ここで、pは1〜2である)、−S(O) p OR16(ここで、pは1〜2である)、−S(O)tR16(ここで、tは0〜2である)、および−S(O) p N(R14)2(ここで、pは1〜2である)[ここで、それぞれのR14は、独立して、水素、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール(置換されていないか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている)、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR16は、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、置換されていない]
C2−C12アルケニルまたはC2−C12ヒドロキシアルケニルは、置換されていないか、または次の基の一つによって置換されており:C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロ、ハロC1−C12アルキル、ハロC2−C12アルケニル、シアノ、ニトロ、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロアリールアルキル、−OR14a 、−OC(O)−R14a 、−N(R14a )2、−C(O)R14a 、−C(O)OR14a 、−C(O)N(R14a )2、−N(R14a )C(O)OR16a 、−N(R14a )C(O)R16a 、−N(R14a )(S(O) p R16a )(ここで、pは1〜2である)、−S(O) p OR16a (ここで、pは1〜2である)、−S(O)tR16a (ここで、tは0〜2である)、および−S(O) p N(R14a )2(ここで、pは1〜2である)[ここで、それぞれのR14a は、独立して、水素、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;そして、それぞれのR16a は、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、置換されていない]
C3−C12シクロアルキルおよびC4−C12シクロアルキルアルキルのシクロアルキル部分は、それぞれ、置換されていないか、または、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロ、ハロC1−C12アルキル、ハロC2−C12アルケニル、シアノ、ニトロ、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロアリールアルキル、−R15−OR14b 、−R15−OC(O)−R14b 、−R15−N(R14b )2、−R15−C(O)R14b 、−R15−C(O)OR14b 、−R15−C(O)N(R14b )2、−R15−N(R14b )C(O)OR16b 、−R15−N(R14b )C(O)R16b 、−R15−N(R14b )(S(O) p R16b )(ここで、pは1〜2である)、−R15−S(O) p OR16b (ここで、pは1〜2である)、−R15−S(O)tR16b (ここで、tは0〜2である)、および−R15−S(O) p N(R14b )2(ここで、pは1〜2である)[ここで、それぞれのR14b は、独立して、水素、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR15は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC1−C12アルキレンまたはC2−C12アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR16b は、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり、そして、ここで上記の各置換基は、置換されていない]から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており;
C6−C19アリールまたはC7−C19アラルキルのアリール部分は、それぞれ、置換されていないか、または、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロ、ハロC1−C12アルキル、ハロC2−C12アルケニル、シアノ、ニトロ、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロアリールアルキル、−R15a −OR14c 、−R15a −OC(O)−R14c 、−R15a −N(R14c )2、−R15a −C(O)R14c 、−R15a −C(O)OR14c 、−R15a −C(O)N(R14c )2、−R15a −N(R14c )C(O)OR16c 、−R15a −N(R14c )C(O)R16c 、−R15a −N(R14c )(S(O) p R16c )(ここで、pは1〜2である)、−R15a −S(O) p OR16c (ここで、pは1〜2である)、−R15a −S(O)tR16c (ここで、tは0〜2である)、および−R15a −S(O) p N(R14c )2(ここで、pは1〜2である)[ここで、それぞれのR14c は、独立して、水素、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR15a は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC1−C12アルキレンまたはC2−C12アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR16c は、C1−C12アルキル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、置換されていない]から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており;
C3−C12ヘテロシクリルまたはC3−C12ヘテロシクリルアルキルのヘテロシクリル部分は、それぞれ、置換されていないか、または、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロ、ハロC1−C12アルキル、ハロC2−C12アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロアリールアルキル、−R15b −OR14d 、−R15b −OC(O)−R14d 、−R15b −N(R14d )2、−R15b −C(O)R14d 、−R15b −C(O)OR14d 、−R15b −C(O)N(R14d )2、−R15b −N(R14d )C(O)OR16d 、−R15b −N(R14d )C(O)R16d 、−R15b −N(R14d )(S(O) p R16d )(ここで、pは1〜2である)、−R15b −S(O) p OR16d (ここで、pは1〜2である)、−R15b −S(O)tR16d (ここで、tは0〜2である)、および−R15b −S(O) p N(R14d )2(ここで、pは1〜2である)[ここで、それぞれのR14d は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR15b は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC1−C12アルキレンまたはC2−C12アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR16d は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、置換されていない]から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており;
C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分は、それぞれ、置換されていないか、または、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロ、ハロC1−C12アルキル、ハロC2−C12アルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロアリールアルキル、−R15c −OR14e 、−R15c −OC(O)−R14e 、−R15c −N(R14e )2、−R15c −C(O)R14e 、−R15c −C(O)OR14e 、−R15c −C(O)N(R14e )2、−R15c −N(R14e )C(O)OR16e 、−R15c −N(R14e )C(O)R16e 、−R15c −N(R14e )(S(O) p R16e (ここで、pは1〜2である)、−R15c −S(O) p OR16e )(ここで、pは1〜2である)、−R15c −S(O)tR16e (ここで、tは0〜2である)、および−R15c −S(O) p N(R14e )2(ここで、pは1〜2である)[ここで、それぞれのR14e は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり;それぞれのR15c は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のC1−C12アルキレンまたはC2−C12アルケニレン鎖であり;そして、それぞれのR16e は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、ハロC1−C12アルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C6−C19アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールまたはC3−C12ヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、置換されていない]から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている]
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−C(O)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C1−C12アルコキシ、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C1−C12ヘテロアリール、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか(但し、R2は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノンまたはイミダゾリルではない);
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ1であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項2に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−C(O)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、所望により、ハロおよびC1−C6トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、フェニルであるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換されるフェニルではない)であり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基を形成し、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、所望により、ハロおよびC1−C6トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、フェニルであり;
R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素であり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項4に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C3アルキルおよびC1−C6トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C7−C12アラルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項5に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−プロピオンアミド;
4−フェニル−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−ブチルアミド;
4−(4−フルオロ−フェニル)−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−ブチルアミド;および
3−フェニル−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−プロピオンアミド、
から成る群より選択される請求項6に記載の化合物。 - R2は、C1−C12アルキルまたはC2−C12アルケニルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項5に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
ヘキサン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−アミド;
ヘプタン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−アミド;および
5−メチルペンタン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−アミド
から成る群より選択される請求項8に記載の化合物。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C3アルキルおよびC1−C6トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C3−C12ヘテロアリールアルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項5に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 3−ピリジン−3−イル−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−プロピオンアミドである請求項10に記載の化合物。
- R2は、所望により、ハロおよびC1−C6トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、フェニルであり;
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項5に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 4−フルオロ−N−{5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−イル}ベンズアミドである請求項12に記載の化合物。
- xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−S(O)2N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
但し、Vが−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R1)−または−S(O)2−である場合は、R3はC1−C12アルキルではなく;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C1−C6アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項14に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項15に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C1−C12アルキルまたはC2−C12アルケニルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項16に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
ペンタン−1−スルホン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−アミド;および
ヘキサン−1−スルホン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−アミド
から成る群より選択される請求項17に記載の化合物。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C3アルキルおよびC1−C6トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C7−C12アラルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項16に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 3−フェニル−プロパン−1−スルホン酸{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−アミドである請求項19に記載の化合物。
- xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−N(R1)C(O)N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
但し、Vが−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R1)−または−S(O)2−である場合は、R3はC1−C12アルキルではなく;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Vは、−C(O)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項21に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項22に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、C1−C12アルキルまたはC2−C12アルケニルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項23に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
1−(3−メチル−ブチル)−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−尿素;
1−ペンチル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−尿素;および
1−ブチル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−尿素、
から成る群より選択される請求項24に記載の化合物。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C3アルキルおよびC1−C6トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C7−C12アラルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項23に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
1−[3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−尿素;
1−フェネチル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−尿素;および
1−ベンジル−3−{5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−イル}−尿素、
から成る群より選択される請求項26に記載の化合物。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−O−、−N(R1)−または−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vは、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)N(R1)−、−C(O)O−、−S(O)2−または−S(O)2N(R1)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
但し、Wが−O−であり、Vが−C(O)−である場合は、R3はC1−C12ヘテロアリールまたは2〜4個の環を有する多環構造(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい)ではなく;
但し、Vが−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R1)−または−S(O)2−である場合は、R3はC1−C12アルキルではなく;
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になって、またはR9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり(但し、Vが−C(O)−である場合は、R7およびR7aは一緒になって、またはR8およびR8aは一緒になってオキソ基を形成しない)、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Wは、−O−であり;
Vは、−C(O)−であり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項28に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項29に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Wは、−N(R1)−であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項28に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項31に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
Wは、−S(O)t−(ここでtは、0、1または2である)であり;
Vは、−C(O)−であり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項28に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R3は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項33に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−N(R1)C(O)−であり;
Vは、−C(O)−であり;
R1は、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C5−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R3は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C7−C12アルキル、C3−C12アルケニル、C7−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12アルコキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、C13−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリルアルキルおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、C3−C12アルケニル、C3−C12ヒドロキシアルキル、C3−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシ、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C5−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;そして、
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素である、
請求項35に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ独立して、1、2または3であり;
Wは、−N(R1)C(O)−であり;
Vは、−C(O)−であり;
それぞれのR1は、独立して、水素、C1−C12アルキル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキルおよびC7−C19アラルキルから成る群より選択され;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択されるか;
または、R2は、2〜4個の環を有する多環構造であり(該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい);
R3は、ナフチルまたはフェニルであって、それぞれは、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12、−S(O)2N(R12)2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換され(但し、R3は、所望により置換されるチエニルで置換されるフェニルではなく、そして、R3がナフチルである場合は、R2は、C1−C6アルキル、C2−C6ヒドロキシアルキルまたはアミノによって置換されるフェニルであることはできない);
R4、R5およびR6は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−N(R13)2から選択され;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択されるか;
または、R9およびR9aは一緒になって、またはR10およびR10aは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているR7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、独立して、水素およびC1−C3アルキルから選択され;
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択され;そして、
それぞれのR13は、独立して、水素およびC1−C6アルキルから選択される、
請求項1に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - xおよびyは、それぞれ、1であり;
R1は、水素またはC1−C6アルキルであり;
R2は、C1−C12アルキル、C2−C12アルケニル、C2−C12ヒドロキシアルキル、C2−C12ヒドロキシアルケニル、C3−C12アルコキシアルキル、C3−C12シクロアルキル、C4−C12シクロアルキルアルキル、アリール、C7−C19アラルキル、C3−C12ヘテロシクリル、C3−C12ヘテロシクリルアルキル、C1−C12ヘテロアリールおよびC3−C12ヘテロアリールアルキルから成る群より選択され;
R3は、ナフチルまたはフェニルであって、それぞれは、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換され;
R4、R5およびR6は、それぞれ、水素であり;
R7、R7a、R8、R8a、R9、R9a、R10およびR10aは、それぞれ、水素であり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項37に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、所望により、ハロ、C1−C3アルキルおよびC1−C6トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C7−C12アラルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項38に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸フェネチルアミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)エチル]アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸[3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピル]−アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸[3−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−アミド;および
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸[2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミド、
から成る群より選択される請求項39に記載の化合物。 - R2は、C1−C12アルキルまたはC2−C12アルケニルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項38に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸(3−メチル−ブチル)−アミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸ヘキシルアミド;
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸ペンチルアミド;
5−[4−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸(3−メチル−ブチル)−アミド;および
5−[4−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸(3−メチル−ブチル)−アミド;
から成る群より選択される請求項41に記載の化合物。 - R2は、C3−C12シクロアルキルまたはC4−C12シクロアルキルアルキルであり;そして、
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルである、
請求項38に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
5−[4−(2−トリフルオロメチルベンゾイル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸(3−シクロヘキシル−プロピル)アミド;
5−[4−(6−トリフルオロメチル−シクロヘキサ−1,3−ジエンカルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸(2−シクロヘキシル−エチル)−アミド;および
5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸シクロヘキシルメチル−アミド、
から成る群より選択される請求項43に記載の化合物。 - R2は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキル、C1−C6トリハロアルコキシ、C1−C6アルキルスルホニル、−N(R12)2、−OC(O)R12、−C(O)OR12および−S(O)2N(R12)2から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C3−C12ヘテロシクリルアルキルであり;
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり;そして、
それぞれのR12は、独立して、水素、C1−C6アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリールおよびアラルキルから選択される、
請求項38に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - R2は、所望により、−C(O)OR12によって置換される2−ピペラジニルエチルである、
請求項45に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 4−[2−({5−[4−(2−トリフルオロメチル−ベンゾイル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボニル}−アミノ)−エチル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルである請求項46に記載の化合物。
- R2は、所望により、ハロ、C1−C3アルキルおよびC1−C6トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、C7−C12アラルキルであり;
R3は、所望により、ハロ、C1−C6アルキル、C1−C6トリハロアルキルおよびC1−C6トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、ナフチルである、
請求項38に記載の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体またはその薬学的に許容される塩。 - 下記:
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)−ピペラジン−1−イル]−ピリジン−2−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;および
5−[4−(ナフタレン−1−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−2−カルボン酸フェネチルアミド、
から成る群より選択される請求項48に記載の化合物。
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