ES2215191T3 - Administracion pulmonar de medicamentos en aerosol. - Google Patents
Administracion pulmonar de medicamentos en aerosol.Info
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Abstract
DE CONFORMIDAD CON LA INVENCION, SE PROPORCIONAN COMPOSICIONES FARMACEUTICAS BASADAS EN POLVOS DISPERSABLES, INCLUYENDO METODOS PARA SU FABRICACION Y DISPOSITIVOS DE DISPERSION DE POLVO SECO. UNA COMPOSICION FARMACEUTICA BASADA EN POLVO SECO ES UNA QUE POSEE UN CONTENIDO EN HUMEDAD DE MENOS DE APROXIMADAMENTE EL 10 % EN PESO (% P) DE AGUA, NORMALMENTE APROXIMADAMENTE EL 5 % P, Y PREFERENTEMENTE MENOS DEL 3 % P; UN TAMAÑO DE PARTICULA DE APROXIMADAMENTE 1,0 MASA (MMD), NORMALMENTE 1,0 1,0 > 30 %, NORMALMENTE > 40 %, PREFERENTEMENTE > 50 %, Y CON LA MAYOR PREFERENCIA > 60 %; UNA DISTRIBUCION DE TAMAÑO DE PARTICULA EN AEROSOL DE APROXIMADAMENTE 1,0 RODINAMICO MEDIANO DE MASA (MMAD), NORMALMENTE 1,5 MMAD, Y PREFERENTEMENTE 1,5 NES PRESENTAN PUREZA DE GRADO FARMACEUTICO.
Description
Administración pulmonar de medicamentos en
aerosol.
La presente invención se refiere de forma general
a métodos y composiciones para la formulación de un polvo seco de
productos farmacéuticos, que incluyen macromoléculas, para la
liberación en los pulmones.
A lo largo de los años, se han vendido ciertos
fármacos en composiciones adecuadas para formar una dispersión del
fármaco para la inhalación oral (liberación en los pulmones) para
tratar diferentes estados en los seres humanos. Tales composiciones
de fármacos para liberación en los pulmones se diseñan para
liberarse por inhalación por el paciente de una dispersión del
fármaco, de modo que el fármaco activo dentro de la dispersión pueda
alcanzar los pulmones. Se ha encontrado que ciertos fármacos
liberados en el pulmón son absorbidos fácilmente a través de la
región alveolar directamente en la circulación sanguínea. La
liberación en los pulmones es particularmente prometedora para la
liberación de macromoléculas (proteínas, polipéptidos y ácidos
nucleicos) que son difíciles de liberar por otras vías de
administración. Dicha liberación en los pulmones puede ser eficaz
tanto para la liberación sistémica como para la liberación
localizada para tratar enfermedades de los pulmones.
La propia liberación en los pulmones de fármacos
puede lograrse de diferentes formas, incluyendo nebulizadores
líquidos, inhaladores con medidor de dosis basados en aerosol
(MDI), y dispositivos de dispersión de polvos secos. Los MDI
basados en aerosol están perdiendo aceptación debido a que se basan
en el uso de clorofluorocarbonos (CFC) que se están prohibiendo
debido a sus efectos adversos sobre la capa de ozono. Los
dispositivos de dispersión de polvos secos, que no se basan en la
tecnología de aerosoles con CFC, son prometedores para liberar
fármacos que pueden ser fácilmente formulados como polvos secos.
Muchas macromoléculas, inestables de otra manera, se pueden
almacenar de forma estable como polvos liofilizados o secados por
pulverización ellas solas o en combinación con vehículos adecuados
en polvo. La capacidad para liberar composiciones farmacéuticas como
polvos secos, sin embargo, es problemática en ciertos aspectos. La
dosis de muchas composiciones farmacéuticas es a menudo crítica por
lo que es necesario que cualquier sistema de liberación de polvos
secos sea capaz de ajustar, de forma precisa, y liberar de forma
asegurada la pretendida cantidad de fármaco. Además, muchas
composiciones farmacéuticas son muy caras. Por tanto, la capacidad
para liberar de forma eficaz los polvos secos con una pérdida
mínima de fármaco es critica. Es también esencial que el polvo sea
fácilmente dispersable antes de la inhalación por el paciente para
asegurar una adecuada distribución y absorción sistémica.
Una forma particularmente prometedora para la
liberación en los pulmones de los fármacos en polvos secos utiliza
un dispositivo de manejo manual con una bomba de mano para
proporcionar una fuente de gas presurizado. El gas presurizado se
libera repentinamente a través de un dispositivo de dispersión de
polvos, tal como una boquilla venturi, y el polvo disperso queda
disponible para la inhalación por el paciente. Aunque son
ventajosos en muchos aspectos, tales dispositivos de manejo manual
son problemáticos en una serie de otros aspectos. Las partículas
liberadas tienen menos que 10 \mum de tamaño, usualmente en el
intervalo de 1 \mum a 5 \mum, haciendo el manejo y dispersión de
los polvos más difícil que con partículas más grandes. Los
problemas aumentan por el volumen relativamente pequeño del gas
presurizado, que está disponible usando bombas de funcionamiento
manual. En particular, los dispositivos de dispersión venturi no son
adecuados para polvos difíciles de dispersar cuando sólo están
disponible pequeños volúmenes de gas presurizado. Otro requerimiento
de los dispositivos de manejo manual y otros dispositivos para
polvos es la eficacia. Es importante que la concentración del
fármaco en el bolus de gas sea relativamente alta para reducir el
número de aspiraciones requeridas para lograr una dosis total. La
capacidad para lograr tanto la adecuada dispersión como los
pequeños volúmenes dispersados es un importante reto técnico que
requiere en parte que cada unidad de dosificación de la composición
en polvo sea dispersable de forma fácil y asegurada. Las
composiciones en polvo que comprenden macromoléculas para la
inhalación se describen en los documentos WO 91/16038 y
EP-A-611567.
De acuerdo con la presente invención, se
proporcionan composiciones de base farmacéutica de polvo seco
dispersable, incluyendo métodos para su fabricación y dispositivos
de dispersión de polvos secos. Una composición de base farmacéutica
de polvo seco dispersable es aquella que tiene un contenido de
humedad menor que aproximadamente 10% en peso (% en peso) de agua,
usualmente por debajo de 5% en peso y preferiblemente menor que
aproximadamente 3% en peso; un tamaño de partícula de
aproximadamente 1,0-5,0 \mum de diámetro mediano
másico (MMD), usualmente de 1,0-4,0 \mum MMD, y
preferiblemente de 1,0-3,0 \mum MMD; una dosis
liberada de aproximada-
mente > 30%, usualmente > 40%, preferiblemente > 50%, y lo más preferido > 60%; y una distribución del tamaño de partícula en aerosol de aproximadamente 1,0-5,0 \mum de diámetro aerodinámico mediano másico (MMAD), usualmente de 1,5-4,5 \mum MMAD, y preferiblemente de 1,5-4,0 \mum MMAD. Dichas composiciones tienen una pureza de grado farmacéutico.
mente > 30%, usualmente > 40%, preferiblemente > 50%, y lo más preferido > 60%; y una distribución del tamaño de partícula en aerosol de aproximadamente 1,0-5,0 \mum de diámetro aerodinámico mediano másico (MMAD), usualmente de 1,5-4,5 \mum MMAD, y preferiblemente de 1,5-4,0 \mum MMAD. Dichas composiciones tienen una pureza de grado farmacéutico.
La presente invención se basa al menos en parte
en las características de dispersabilidad de las composiciones de
polvo seco de base farmacéutica producidas según la presente
invención. Las características de dispersabilidad de las presentes
composiciones de base farmacéutica se refieren a que son más
adecuadas para uso en dispositivos de liberación en los pulmones que
las composiciones preparadas por otros métodos. Las composiciones
de la invención se transforman en aerosol fácilmente y se absorben
rápidamente a través de los pulmones de un hospedante cuando se
liberan mediante un inhalador de polvo seco.
En la interpretación de las reivindicaciones por
los diferentes aspectos de esta invención, hay varias definiciones
importantes que se deben considerar.
El término "dispersabilidad" o
"dispersable" significa un polvo seco que tiene un contenido
de humedad menor que aproximadamente 10% en peso (% en peso) de
agua, usualmente por debajo de aproximadamente 5% en peso y
preferiblemente menor que aproximadamente 3% en peso; un tamaño de
partícula de aproximadamente 1,0-5,0 \mum de
diámetro mediano másico (MMD), usualmente de 1,0-4,0
\mum MMD, y preferiblemente de 1,0-3,0 \mum
MMD; una dosis liberada de aproximadamente > 30%, usualmente
> 40%, preferiblemente > 50%, y lo más preferido > 60%; y
una distribución de tamaño de partícula en aerosol de
aproximadamente 1,0-5,0 \mum de diámetro
aerodinámico mediano másico (MMAD), usualmente de
1,5-4,5 \mum MMAD, y preferiblemente de
1,5-4,0 \mum MMAD.
El término "polvo" significa una composición
que consta de partículas sólidas finamente dispersadas que fluyen
libremente y capaces de ser fácilmente dispersadas en un
dispositivo de inhalación y subsiguientemente inhaladas por un
sujeto, de modo que las partículas alcanzan los pulmones para
permitir la penetración en los alvéolos. Por tanto, se dice que el
polvo es "respirable". Preferiblemente el tamaño medio de
partícula es menor que aproximadamente 10 micrómetros (\mum) de
diámetro con una distribución de forma esferoidal relativamente
uniforme. Más preferiblemente el diámetro es menor que
aproximadamente 7,5 \mum y lo más preferiblemente menor que
aproximadamente 5,0 \mum. Usualmente la distribución del tamaño
de partícula está entre aproximadamente 0,1 \mum y
aproximadamente 5 \mum de diámetro, particularmente de
aproximadamente 0,3 \mum a aproximadamente 5 \mum.
El término "seco" significa que la
composición tiene un contenido de humedad tal que las partículas
son fácilmente dispersables en un dispositivo de inhalación para
formar un aerosol. Este contenido de humedad está generalmente por
debajo de aproximadamente 10% en peso (% en peso) de agua,
usualmente por debajo de aproximadamente 5% en peso y
preferiblemente menor que aproximadamente 3% en peso.
El término "cantidad terapéuticamente
eficaz" es la cantidad presente en la composición que se
necesita para proporcionar el nivel deseado de fármaco en el sujeto
a ser tratado para dar la respuesta fisiológica anticipada. Esta
cantidad se determina para cada fármaco basándose en caso por caso.
Se dan pautas posteriormente.
El término "cantidad fisiológicamente
eficaz" es aquella cantidad liberada a un sujeto para obtener el
efecto paliativo o curativo deseado. La cantidad es específica para
cada fármaco y para el nivel de dosis aprobado finalmente. Se dan
pautas posteriormente.
El término "vehículo farmacéuticamente
aceptable" significa que el vehículo se puede llevar a los
pulmones sin efectos toxicológicos adversos significativos sobre
los pulmones.
Un aspecto de esta invención es un método para
preparar una composición de polvo seco dispersable, de base
farmacéutica, secada por pulverización para la liberación en los
pulmones, cuya composición comprende una cantidad terapéuticamente
eficaz de una macromolécula y un vehículo farmacéuticamente
aceptable seleccionado entre el grupo constituido por (i)
seroalbúmina humana, (ii) carbohidratos seleccionados entre el
grupo constituido por monosacáridos, disacáridos, ciclodextrinas,
maltodextrinas, rafinosa y alditoles, (iii) aminoácidos y (iv)
polipéptidos, comprendiendo dicho método:
proporcionar una mezcla acuosa de la
macromolécula y de dicho vehículo farmacéuticamente aceptable, y
secar por pulverización la mezcla en condiciones
eficaces para producir un polvo seco respirable, con la condición
de que la molécula no sea ni insulina ni un interferón.
Otro aspecto de esta invención es una composición
de polvo seco dispersable, de base farmacéutica para la liberación
en los pulmones, comprendiendo la composición una cantidad
terapéuticamente eficaz de producto farmacéutico en combinación con
un vehículo farmacéuticamente aceptable obtenible por el método
anterior.
En general, las composiciones de esta invención
son adecuadas para la liberación en los pulmones debido a sus
características de dispersabilidad. Tales composiciones no eran
conocidas previamente en la técnica. En estado seco, el producto
farmacéutico puede ser de forma cristalina o amorfa. Algunos
ejemplos de composiciones farmacéuticas adecuadas para la
formulación en forma de polvos secos dispersables se listan en la
Tabla 1. Éstas incluyen productos farmacéuticos basados en
macromoléculas, siendo preferidos el receptor de la
interleuquina-1, la hormona paratiroidea
(PTH-34), la antitripsina alfa-1,
las calcitoninas, la heparina de bajo peso molecular, la heparina y
los ácidos nucleicos.
Una cantidad terapéuticamente eficaz de producto
farmacéutico activo puede variar en la composición dependiendo de la
actividad biológica del fármaco empleado y de la cantidad necesaria
en una forma farmacéutica unitaria. Debido a que los presentes
compuestos son dispersables, es altamente preferido que se
fabriquen en una forma farmacéutica unitaria de manera que permita
la fácil manipulación por el fabricante y por el consumidor. Esto
significa generalmente que una dosis unitaria estará entre
aproximadamente 0,5 mg y 15 mg de material total en la composición
de polvo seco, preferiblemente entre aproximadamente 2 mg y 10 mg.
Generalmente, la cantidad de fármaco en la composición variará de
aproximadamente 0,05% en peso a aproximadamente 99,0% en peso. Lo
más preferiblemente la composición será de aproximadamente 0,2% a
aproximadamente 97,0% en peso de fármaco.
La cantidad de vehículo farmacéuticamente
aceptable es tal cantidad necesitada para proporcionar las
necesarias características de estabilidad, dispersabilidad,
consistencia y volumen para asegurar una liberación en los pulmones
uniforme de la composición al sujeto que la necesita. Numéricamente
la cantidad puede ser de aproximadamente 0,05% en peso a
aproximadamente 99,95% en peso, dependiendo de la actividad del
fármaco que se emplea. Preferiblemente se usará de aproximadamente
5% en peso a aproximadamente 95% en peso.
El vehículo puede ser uno o una combinación de
dos o más excipientes farmacéuticos, pero generalmente estará
sustancialmente libre de cualquier "potenciador de
penetración". Los potenciadores de penetración son compuestos
activos de superficie que favorecen la penetración de un fármaco a
través de una membrana o pared de la mucosa y se presentan para uso
en formulaciones de fármacos intranasales, intrarectales, e
intravaginales. Ejemplos de potenciadores de penetración incluyen
sales biliares, por ejemplo, taurocolato, glicocolato, y
desoxicolato; fusidatos, por ejemplo, taurodeshidrofusidato; y
detergentes biocompatibles, por ejemplo, Tweens,
Laureth-9, y similares. El uso de potenciadores de
penetración en las formulaciones para los pulmones, sin embargo, es
generalmente indeseable debido a que la barrera de sangre epitelial
en el pulmón puede verse afectada adversamente por tales compuesto
activos de superficie. Las composiciones de polvo seco de la
presente invención se absorben fácilmente en los pulmones sin
necesidad de emplear potenciadores de penetración.
Los tipos de excipientes farmacéuticos que son
útiles como vehículos en esta invención incluyen estabilizantes
tales como la seroalbúmina humana (HSA), agentes para aumentar el
volumen tales como carbohidratos, aminoácidos y polipéptidos,
reguladores del pH o tampones; sales tales como cloruro de sodio; y
similares. Estos vehículos pueden estar en forma cristalina o amorfa
o pueden ser una mezcla de las dos.
Se ha encontrado que la HSA es particularmente
valiosa como vehículo ya que proporciona mejor dispersabilidad.
Los agentes para aumentar el volumen que son
particularmente valiosos incluyen carbohidratos compatibles,
polipéptidos, aminoácidos o sus combinaciones. Los carbohidratos
adecuados incluyen monosacáridos tales como galactosa,
D-manosa, sorbosa, y similares; disacáridos, tales
como lactosa, trehalosa, y similares; ciclodextrinas, tales como
2-hidroxipropil-\beta
-ciclodextrina; y polisacáridos, tales como rafinosa,
maltodextrinas, dextranos, y similares; alditoles, tales como
manitol, xilitol, y similares. Un grupo preferido de carbohidratos
incluye lactosa, trehalosa, rafinosa, maltodextrinas, y manitol.
Los polipéptidos adecuados incluyen aspartamo. Los aminoácidos
incluyen alanina y glicina, siendo preferida la glicina.
Los aditivos, que son los componentes
minoritarios de la composición de esta invención, se pueden incluir
para la estabilidad conformacional durante el secado por
pulverización y para potenciar la dispersabilidad del polvo. Estos
aditivos incluyen aminoácidos hidrófobos tales como triptófano,
tirosina, leucina, fenilalanina, y similares.
Los reguladores del pH o tampones adecuados
incluyen sales orgánicas preparadas a partir de ácidos y bases
orgánicos, tales como citrato de sodio, ascorbato de sodio, y
similares; se prefiere el citrato de sodio.
La forma farmacéutica unitaria, el método de
tratamiento, y los procedimientos de preparación de esta invención
se describen a continuación.
Otro aspecto de esta invención es una forma
farmacéutica unitaria para la liberación en los pulmones de
composiciones de base farmacéutica de polvo seco dispersable, cuya
forma farmacéutica comprende un receptáculo dosificación unitario
que contiene una composición de polvo seco de base farmacéutica,
cuya composición comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de
un producto farmacéutico en combinación con un vehículo
farmacéuticamente aceptable.
En este aspecto de la invención, la composición
de esta invención (como se ha discutido antes) se coloca dentro de
un receptáculo de dosificación adecuado en una cantidad suficiente
para proporcionar a un sujeto el fármaco para un tratamiento de
dosificación unitaria. El receptáculo de dosificación es aquel que
encaja dentro de un dispositivo adecuado para inhalación para
permitir la dispersión en forma de aerosol de la composición de
polvo seco basada en el fármaco por la dispersión en una corriente
gaseosa para formar un aerosol y después capturar el aerosol así
producido en una cámara que tiene una embocadura unida para la
subsiguiente inhalación por un sujeto que necesita tratamiento. Tal
receptáculo de dosificación incluye cualquier recipiente que
encierre la composición conocido en la técnica tal como cápsulas de
gelatina o plástico con una porción separable que permite que una
corriente de gas (por ejemplo, aire) se dirija al recipiente para
dispersar la composición de polvo seco. Tales recipientes se
ejemplifican por los mostrados en las patentes de Estados Unidos
4.277.522, expedida el 14 de octubre, 1990; 4.192.309, expedida el
11 de marzo, 1980; y 4.105.027, expedida el 8 de agosto, 1978. Los
recipientes adecuados incluyen también aquellos usados junto con el
inhalador de polvo marca Claxo's ventolin rotohaler o el inhalador
de polvo marca Fison's Spinhaler. Otro recipiente de dosis unitaria
adecuado que proporciona una barrera frente a la humedad superior
se forma a partir de un plástico laminado con una hoja de aluminio.
El polvo de base farmacéutica se carga en peso o en volumen en la
depresión de la hoja de metal formable y se sella herméticamente con
un revestimiento de laminado de hoja de plástico. Tal recipiente
para uso con un dispositivo para inhalación de polvo se describe en
la patente de Estados Unidos 4.778.054 y se usa con un Glaxo's
Diskhaler® (patentes de Estados Unidos 4.627.432; 4.811.731; y
5.035.237).
Los polvos secos de la invención son medicamentos
útiles para tratar un estado patológico sensible al tratamiento con
un producto farmacéutico de interés, cuyo tratamiento comprende la
liberación en los pulmones a un sujeto que lo necesite de una
cantidad fisiológicamente eficaz de una composición de polvo seco
dispersable de base farmacéutica que comprende una cantidad
terapéuticamente eficaz del fármaco en combinación con un vehículo
farmacéuticamente aceptable.
Los estados patológicos que se pueden tratar
mediante las composiciones de esta invención se describen en la
tabla 1.
La cantidad fisiológicamente eficaz que se
necesita para tratar un estado patológico o enfermedad particular
dependerá del individuo, del estado patológico, de la duración del
tratamiento, de la regularidad del tratamiento, del tipo de
fármaco, y de otros factores, pero se puede determinar por cualquier
experto de experiencia normal en las técnicas de la medicina.
Se cree actualmente que la absorción eficaz por
un hospedante de una composición de polvo seco según la presente
invención proviene de la rápida disolución en la capa de fluido
ultra delgada (< 0,1 (m)) del revestimiento alveolar de los
pulmones. Las partículas de la presente invención tienen, por
tanto, un tamaño medio que es de 10 a 50 veces más grande que la
capa del fluido pulmonar, haciendo inesperado que las partículas se
disuelvan y que el fármaco se absorba sistémicamente de forma
rápida tanto en el tratamiento pulmonar local como sistémico. No es
necesaria, sin embargo, una comprensión del mecanismo preciso para
la práctica de la presente invención como se describe aquí.
Los polvos secos de base farmacéutica en aerosol
de esta invención, son particularmente útiles en lugar de la
liberación parenteral. Por tanto, los métodos y composiciones de la
presente invención serán particularmente valiosos en los protocolos
de tratamiento de enfermedades crónicas en las que el paciente
puede auto medicarse. El paciente puede lograr la dosis deseada
inhalando una cantidad apropiada del fármaco, como ya se ha
descrito. La eficacia de la liberación sistémica por medio del
método ya descrito estará típicamente en el intervalo de
aproximadamente 15% a 50%.
Otro aspecto adicional de esta invención es un
dispositivo y un método para formar aerosol de una composición de
polvo seco de base farmacéutica que comprende una cantidad
terapéuticamente eficaz del fármaco en combinación con un vehículo
farmacéuticamente aceptable, cuyo método comprende dispersar una
cantidad de la composición de polvo seco en una corriente de gas
para formar un aerosol y capturar el aerosol en una cámara que
tiene una embocadura para la subsiguiente inhalación por el
paciente.
Una descripción más detallada de este método se
encuentra en la solicitud de patente de Estados Unidos en
tramitación serie Nº: 07/910.048 y 08/207.472.
Otro aspecto adicional de esta invención es un
método para preparar una composición de polvo seco dispersable, de
base farmacéutica de esta invención que comprende secar por
pulverización una mezcla acuosa del fármaco y un vehículo
farmacéuticamente aceptable en las condiciones que proporcionen una
composición de polvo seco respirable.
El secado por pulverización es un procedimiento
en el que una mezcla acuosa homogénea del fármaco y del vehículo se
introduce por medio de una boquilla (por ejemplo, una boquilla para
dos fluidos), un disco giratorio o un dispositivo equivalente en
una corriente de gas caliente para atomizar la solución para formar
finas gotitas. La mezcla acuosa puede ser una solución, suspensión,
mezcla, o similares, pero se necesita que sea homogénea para
asegurar la distribución uniforme de los componentes en la mezcla y
por último la composición en polvo. Preferiblemente, la mezcla
acuosa es una solución. El disolvente, generalmente agua, se
evapora rápidamente de las gotitas produciendo un fino polvo seco
que tiene partículas de 1 a 5 \mum de diámetro.
Sorprendentemente, el fármaco no se degrada cuando se expone al gas
seco caliente, y los resultantes polvos secados por pulverización
que contienen el fármaco se pueden preparar de modo que tengan
suficiente pureza para uso farmacéutico. Una pureza aceptable se
define como menor que 5% de productos de degradación y
contaminantes, preferiblemente menor que 3% y lo más
preferiblemente menor que 1%.
El secado por pulverización se realiza en
condiciones que dan como resultado un polvo sustancialmente amorfo
de constitución homogénea que tiene un tamaño de partícula que es
respirable, un bajo contenido de humedad y características de
fluidez que permiten una rápida formación del aerosol.
Preferiblemente el tamaño de partícula del polvo resultante es tal
que más de aproximadamente 98% de la masa está en las partículas
que tienen un diámetro de aproximadamente 10 \mum o menor estando
aproximadamente 90% de la masa en las partículas que tienen un
diámetro menor que 5 \mum. Alternativamente, aproximadamente 95%
de la masa la tendrán partículas con un diámetro menor que 10
\mum teniendo aproximadamente 80% de la masa las partículas que
tienen un diámetro menor que 5 \mum.
Las soluciones se pueden secar por pulverización
en un equipo de secado por pulverización convencional de
suministradores comerciales, tales como Buchi, Niro, Yamato
Chemical Co., Okawara Kakoki Co., y similares, dando como resultado
un producto en partículas sustancialmente amorfo.
Para el procedimiento de pulverización, se pueden
usar tales métodos de pulverización como la atomización rotatoria,
atomización a presión y atomización de dos fluidos. Ejemplos de los
dispositivos usados en estos procedimientos incluyen "Parabisu
(transcripción fonética) Mini-Spray
GA-32" y "Parabisu Spray Drier
DL-41", fabricado por Yamato Chemical Co., o
"Spray Drier CL-8" "Spray Drier
L-8", "Spray Drier FL-12"
"Spray Drier FL-16" o "Spray Drier
FL-20" fabricado por Okawara Kakoki Co., se
pueden usar para el método de pulverización usando un atomizador de
disco rotatorio.
Aunque no hay restricciones especiales en la
boquilla del atomizador usado en el proceso de pulverización, se
recomienda usar una boquilla que pueda producir una composición
secada por pulverización con un grano de diámetro adecuado para
administración nasal, faríngea o pulmonar. Por ejemplo, boquillas
tipo "1A", "1", "2A", "2", "3" y similares,
fabricadas por Yamato Chemical Co, se pueden usar para el secador
por pulverización mencionado antes, fabricado por la misma
compañía. Adicionalmente, los discos de tipo
"MC-50", "MC-65" o
"MC-85", fabricados por Okawara Kakoki Co., se
pueden usar como discos rotatorios del atomizador de secado por
pulverización, fabricado por la misma compañía.
Aunque no hay restricciones especiales en el gas
usado para secar el material pulverizado, se recomienda usar aire,
gas nitrógeno o un gas inerte. La temperatura de la entrada del gas
usado para secar los materiales pulverizados así no causa la
desactivación por calor del material pulverizado. El intervalo de
temperaturas puede variar entre aproximadamente 50ºC y
aproximadamente 200ºC, preferiblemente entre aproximadamente 50ºC y
100ºC. La temperatura de la salida del gas usado para secar el
material pulverizado, puede variar entre 0ºC y aproximadamente
150ºC, preferiblemente entre 0ºC y 90ºC, e incluso más
preferiblemente entre 0ºC y 60ºC. El hecho de que se puedan usar
temperaturas de entrada y la salida por encima de 55ºC es
sorprendente en vista del hecho de que la mayoría de los fármacos
basados en macromoléculas se desactivan a esa temperatura, y casi
tiene lugar la desactivación completa a aproximadamente 70ºC.
Los polvos secos dispersables de base
farmacéutica de la presente invención se pueden combinar
opcionalmente con vehículos farmacéuticos o excipientes que son
adecuados para la administración respiratoria y pulmonar. Tales
vehículos pueden servir simplemente como agentes para aumentar el
volumen cuando se desea reducir la concentración de fármaco en el
polvo que se va a liberar en el paciente, pero también pueden
servir para potenciar la estabilidad de las composiciones de
fármacos y para potenciar la dispersabilidad del polvo dentro de un
dispositivo de dispersión de polvos para proporcionar una
liberación reproducible más eficaz del fármaco y para potenciar las
características de manejo del fármaco tales como capacidad de flujo
y consistencia para facilitar la fabricación y la presentación de
los polvos.
Tales materiales vehículos se pueden combinar con
al fármaco antes del secado por pulverización, es decir, añadiendo
el material vehículo a la solución a granel purificada. De este
modo, las partículas del vehículo se formarán simultáneamente con
las partículas del fármaco para producir un polvo homogéneo.
Alternativamente, los vehículos se pueden preparar separadamente en
forma de polvo seco y combinar con el polvo seco por mezcla. Los
vehículos en polvo usualmente serán cristalinos (para evitar la
absorción de agua) pero en algunos casos pueden ser amorfos o
mezclas de cristalino y amorfo. El tamaño de las partículas del
vehículo se puede seleccionar para potenciar la capacidad de flujo
del polvo del fármaco, estando típicamente en el intervalo de 25
\mum a 100 \mum. Un material vehículo preferido es la lactosa
cristalina que tiene un tamaño en el intervalo indicado antes.
Algunos de los siguientes fármacos de
macromoléculas y ejemplos se han incluido con propósitos de
referencia solamente y no para limitar el alcance de las
reivindicaciones.
Fármaco | Indicaciones |
Calcitonina | Profilaxis de la osteoporosis |
Enfermedad de Paget | |
Hipercalcemia | |
Eritropoyetina (EPO) | Anemia |
Factor IX | Hemofilia B |
Factor estimulante de la colonia de | Neutropenia |
granulocitos (G-CSF) | |
Factor estimulante de la colonia | Injerto de médula ósea/rechazo de |
macrófaga de granulocitos (GM-CSF) | transplantes |
Hormona del crecimiento | Estatura baja |
Fallo renal | |
Heparina | Coagulación de la sangre |
Heparina (bajo peso molecular) | Coagulación de la sangre |
Insulina | Diabetes de tipo I y tipo II |
Interferón alfa | Hepatitis B y C |
Leucemia de células pilosas | |
Sarcoma de Kaposi | |
Interferón beta | Esclerosis múltiple |
Interferón gamma | Enfermedad crónica granulomatosa |
Interleuquina-2 | Cáncer renal |
Hormona que libera la hormona | Cáncer de próstata |
luteinizante (LHRH) | Endometriosis |
Análogo de la somatostatina | Cáncer gastrointestinal |
Análogo de la vasopresina | Diabetes insipidus |
Enuresis nocturna | |
Hormona estimulante del folículo (FSH) | Fertilidad |
Amilina | Diabetes tipo I |
Factor neurotrófico ciliar | Enfermedad de Lou Gehrig |
Factor que libera la hormona del | Estatura baja |
crecimiento (GFR) | |
Factor de crecimiento similar a la insulina | Osteoporosis |
Aporte nutricional | |
Insulinotropina | Diabetes tipo II |
Interferón beta | Hepatitis B y C |
Interferón gamma | Artritis reumatoide |
Antagonista del receptor de la | Artritis reumatoide |
interleuquina-1 | |
Interleuquina-3 | Auxiliar de quimioterapia |
Interleuquina-4 | Enfermedad de inmunodeficiencia |
Interleuquina-6 | Trombocitopenia |
Factor estimulante de la colonia de | Enfermedad fungal |
macrófagos (M-CSF) | Cáncer |
Hipercolesterolemia | |
Factor de crecimiento de los nervios | Neuropatías secundarias |
Hormona paratiroidea | Osteoporosis |
Análogo de la somatostatina | Diarreas refractarias |
Timosina alfa I | Hepatitis B y C |
Inhibidor IIb/IIIa | Angina inestable |
Antitripsina alfa-1 | Fibrosis cistica |
Anticuerpo anti-RSV | Virus sincitial respiratorio |
Fármaco | Indicaciones |
Gen (CFTR) regulador transmembranal de | Fibrosis cistica |
la fibrosis cística | |
Desoxirribonucleasa (DNasa) | Bronquitis crónica |
Heparina | Asma |
Proteína bactericida/aumento de la | Síndrome de dificultad respiratoria en |
permeabilidad | adultos (ARDS) |
Anticuerpo anti-CMV | Citomegalovirus |
Receptor de la interleuquina-1 | Asma |
Los siguientes ejemplos se ofrecen como
ilustración y no como limitación.
Según la presente invención, las siguientes
formulaciones de polvo seco dispersable se prepararon como se
describe. Todas las composiciones producidas según la presente
invención reúnen las estrictas especificaciones en cuanto al
contenido y la pureza requeridas en los productos farmacéuticos.
Insulina cinc humana cristalina a granel, se
obtuvo de Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Una formulación
de insulina al 20% se logró reuniendo 1,5 mg de insulina por 1,0 ml
de agua desionizada con 4,96 mg/ml de manitol USP y 1,04 mg/ml de
tampón citrato (citrato de sodio deshidratado USP y ácido cítrico
monohidratado USP) para una concentración total de sólidos de 7,5
mg/ml a pH 6,7 \pm 0,3.
Se produjo un polvo seco de la formulación de
insulina al 20% descrita antes secando por pulverización la mezcla
acuosa usando un Buchi Laboratory Spray Dryer en las siguientes
condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 120-122ºC |
Velocidad de alimentación | 5,3 ml/min |
Temperatura de salida | 80-81ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a < 80ºC durante
aproximadamente 10 minutos disminuyendo lentamente la temperatura de
entrada para proporcionar un secado secundario.
La composición de polvo seco de insulina al 20%
anterior contenía 66,1% de manitol y 13,9% de citrato. Se encontró
que la composición contenía de 1,1 a 2,0% de humedad medido por un
método potenciométrico de Karl Fischer usando un medidor de humedad
Mitsubishi CA-06.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se midió por sedimentación centrífuga líquida en un
analizador de tamaño de partícula Horiba CAPA-700
seguido de dispersión del polvo en Sedisperse A-11
(Micrometrics, Norcross, GA) y se determinó que era de 1,3 \mum a
1,5 \mum MMD.
La dosis liberada de la composición de polvo de
insulina se midió recogiendo el polvo en aerosol producido mediante
un dispositivo de dispersión de polvo seco, similar a los
dispositivos descritos en la solicitud de Estados Unidos también en
tramitación serie número 07/910.048; 08/313.707; 08/309.691 y
PCT/US92/05621 sobre un filtro situado sobre la embocadura del
dispositivo. La dosis liberada de la composición en polvo de
insulina se determinó que era 563 \pm 16 \mug o de 60 a 64% del
polvo total (5,0 mg) cargado en el dispositivo.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, medida usando un cascade impactor (California
Measurements IMPAQ-6), se determinó que era 2,0
\mum MMAD, con 86% a 90% de las partículas < 5,0 \mum de
diámetro.
El contenido de insulina del polvo, medido por
HPLC de fase inversa (rpHPLC), se determinó que era 197 \mug/mg
de polvo, representando el 99% de la insulina esperada. No se
detectaron picos de degradación en el cromatograma.
El fragmento activo del aminoácido 34 a granel de
la hormona paratiroidea, PTH (1-34), se obtuvo de
BACHEM CALIFORNIA, Torrance, CA. Una formulación de PTH
(1-34) al 5,0% se logró reuniendo 0,375 mg de PTH
(1-34) por 1,0 ml de agua desionizada con 6,06
mg/ml de manitol USP y 1,04 mg/ml de tampón citrato (citrato de
sodio deshidratado USP y ácido cítrico monohidratado USP) para una
concentración total de sólidos de 7,48 mg/ml a pH 6,3.
Se produjo un polvo seco de formulación de PTH
(1-34) al 5,0% descrita antes por secado por
pulverización de la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray
Dryer en las siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 122-124ºC |
Velocidad de alimentación | 5,2 ml/min |
Temperatura de salida | 73-74ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a < 80ºC durante
aproximadamente 5 minutos disminuyendo lentamente la temperatura de
entrada para proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de PTH al
5,0% (1-34) contenía 81,0% de manitol y 13,9% de
citrato. La formulación contenía 0,5% de humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era de 2,4 \mum a 2,7 \mum MMD en
mediciones separadas.
La dosis liberada del polvo de PTH
(1-34) se determinó que era 161 \mug o 64,5% y
175 \mug o 69,2% en mediciones separadas.
El contenido de PTH (1-34) del
polvo, medido por rpHPLC, se determinó que era 48,5 \mug/mg de
polvo, representando el 97% de la insulina esperada. No se
detectaron picos de degradación en el cromatograma.
El receptor de la interleuquina-1
a granel, receptor IL-1, se obtuvo de Immunex
Corporation, Seattle, WA. Una formulación del receptor
IL-1 al 0,7% se logró reuniendo 0,053 mg del
receptor de la IL-1 por 1,0 ml de agua desionizada
con 7,07 mg/ml de rafinosa (Pfanstiehl, Waukegan, IL) y 0,373 mg/ml
de tampón TRIS a pH 7,18.
Se produjo un polvo seco de formulación de
receptor IL-1 al 0,7% descrita antes por secado por
pulverización de la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray
Dryer en las siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 135-137ºC |
Velocidad de alimentación | 4,9 ml/min |
Temperatura de salida | 92-93ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 90ºC durante aproximadamente 15
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de receptor
de IL-1 al 0,7% contenía 94,3% de rafinosa y 5,0%
de Tris. La formulación contenía 1,84 \pm 0,25% de humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 1,95 \mum MMD con 100% de las
partículas < 5,0 \mum.
La dosis liberada del polvo de receptor
IL-1 se determinó que era 22,3 \pm 2,0 \mug o
53,4 \pm 4,7%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 3,2 \mum MMAD, con 77% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
El contenido de receptor IL-1 del
polvo, medido por rpHPLC, se determinó que era 8,4 \mug/mg de
polvo, representando el 120% de receptor IL-1
esperado. No se detectaron picos de degradación en el
cromatograma.
El receptor de la interleuquina-1
a granel, receptor IL-1, se obtuvo de Immunex
Corporation, Seattle, WA. Una formulación del receptor
IL-1 al 5,0% se logró reuniendo 0,375 mg del
receptor de la IL-1 por 1,0 ml de agua desionizada
con 6,77 mg/ml de rafinosa y 0,351 mg/ml de tampón TRIS a pH
7,35.
Se produjo un polvo seco de formulación de
receptor IL-1 al 5,0% descrita antes por secado por
pulverización de la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray
Dryer en las siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 138ºC |
Velocidad de alimentación | 4,9 ml/min |
Temperatura de salida | 91ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 90ºC durante aproximadamente 15
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de receptor
de IL-1 al 5,0% contenía 90,3% de rafinosa y 4,7%
de Tris. La formulación contenía 1,75 \pm 0,26% de humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 2,74 \mum MMD con 97% de las
partículas < 5,0 \mum.
La dosis liberada del polvo de receptor
IL-1 se determinó que era 123,4 \pm 24,5 \mug o
49,3 \pm 9,8%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 4,1 \mum MMAD, con 64% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
El contenido de receptor IL-1 del
polvo, medido por rpHPLC, se determinó que era 52,7 \pm 1,8
\mug/mg, representando el 105% de receptor IL-1
esperado. No se detectaron picos de degradación en el
cromatograma.
La calcitonina humana a granel, se obtuvo de
Ciba-Geigy. Una formulación de calcitonina humana
al 26,7% se logró reuniendo 1,9 mg de calcitonina humana por 1,0 ml
de agua desionizada con 4,3 mg/ml de manitol y 0,9 mg/ml de tampón
citrato a pH 3,85.
Se produjo un polvo seco de formulación de
calcitonina humana al 26,7% descrita antes por secado por
pulverización de la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray
Dryer en las siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 4ºC |
Temperatura de entrada | 119ºC |
Velocidad de alimentación | 5,5 ml/min |
Temperatura de salida | 78ºC |
Temperatura de enfriamiento del atomizador | 0-5ºC |
Temperatura de enfriamiento del ciclón | 25-30ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 80ºC durante aproximadamente 10
minutos disminuyendo lentamente latemperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de
calcitonina humana al 26,7% contenía 60% de rafinosa y 13,3% de
citrato. La formulación contenía 0,71% de humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 1,33 \pm 0,63 \mum MMD.
La dosis liberada de polvo de calcitonina humana
se determinó que era 76,8 \pm 6,7%.
El contenido de calcitonina humana del polvo,
medido por rpHPLC, se determinó que era 272,0 \mug/mg,
representando el 102 \pm 1,7% de calcitonina humana esperada. No
se detectaron picos de degradación en el cromatograma.
El receptor de la antritripsina
alfa-1 a granel, se obtuvo de Armour Pharmaceutical
Company, kankakee, IL. Una formulación de A1A al 90% se logró
reuniendo 4,89 mg de A1A por 1,0 ml de agua desionizada con 0,54
mg/ml de tampón citrato a un pH de 6,0.
Se produjo un polvo seco de formulación de A1A al
90% descrita antes por secado por pulverización de la mezcla acuosa
usando un Buchi Laboratory Spray Dryer en las siguientes
condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 4ºC |
Temperatura de entrada | 98-101ºC |
Velocidad de alimentación | 5,0 ml/min |
Temperatura de salida | 65ºC |
Temperatura de enfriamiento del atomizador | 2-8ºC |
Temperatura de enfriamiento del ciclón | 30ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 69ºC durante aproximadamente 10
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de A1A al
90% contenía 10,0% de citrato. La formulación contenía 4,79% de
humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 1,71 \pm 0,87 \mum MMD.
La dosis liberada del polvo de A1A al 90% se
determinó que era 67,0 \pm 5,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 1,0 \mum MMAD, con 90% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
El contenido de A1A del polvo, medido por rpHPLC,
se determinó que era de 80% del valor esperado. No se detectaron
picos de degradación en el cromatograma. La actividad después del
secado por pulverización se determinó que era 74 \pm 1%.
El interferón beta a granel,
IFN-\beta, se obtuvo de Toray Industries, Inc,
Tokyo, Japan. Una formulación de IFN-\beta al 0,3%
se logró reuniendo 0,025 mg de IFN-\beta por 1,0
ml de agua desionizada con 5,54 mg/ml de seroalbúmina humana (HSA),
2,3 mg/ml de tampón citrato y 0,345 mg/ml de NaCl a pH 4,5.
Se produjo un polvo seco de formulación de
IFN-\beta al 0,3% descrita antes por secado por
pulverización de la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray
Dryer en las siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 93ºC |
Velocidad de alimentación | 2,7 ml/min |
Temperatura de salida | 62ºC |
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de
IFN-\beta al 0,3% contenía 66,0% de HSA, 27,4% de
citrato, 4,1% de NaCl. La formulación contenía 4,22% de
humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 1,62 \mum MMD con 94,8% de las
partículas < 5 \mum.
La dosis liberada del polvo de
IFN-\beta al 0,3% se determinó que era 9,9
\mum/mg o 66,0 \pm 4,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 2,0 \mum MMAD, con 85% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
La actividad de IFN-\beta del
polvo se midió por un inmunoensayo enzimático de
IFN-\beta (Toray-Fuji Bionics) y
se determinó que era 109 \pm 8% de la actividad esperada.
El interferón beta a granel,
IFN-\beta, se obtuvo de Toray Industries, Inc,
Tokyo, Japan. Una formulación de IFN-\beta
al
0,3% se logró reuniendo 0,025 mg de
IFN-\beta por 1,0 ml de agua desionizada con 4,7
mg/ml de rafinosa, 1,0 mg/ml de seroalbúmina humana (HSA), 2,3
mg/ml de tampón citrato y 0,3 mg/ml de NaCl a pH
4,5.
Se produjo un polvo seco de formulación de
IFN-\beta al 0,3% descrita antes por secado por
pulverización de la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray
Dryer en las siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 145ºC |
Velocidad de alimentación | 5,0 ml/min |
Temperatura de salida | 87ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 97ºC durante aproximadamente 5
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de
IFN-\beta al 0,3% contenía 56,4% de rafinosa,
11,9% de HSA, 27,4% de citrato, 3,5% de NaCl. La formulación
contenía 0,69% de humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 2,06 \mum MMD con 88,9% de las
partículas < 5 \mum.
La dosis liberada del polvo de
IFN-\beta al 0,3% se determinó que era 10,2
\mum/mg o 68,0 \pm 2,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 2,5 \mum MMAD, con 84% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
La actividad de IFN-\beta del
polvo se midió por un inmunoensayo enzimático de
IFN-\beta (Toray-Fuji Bionics) y
se determinó que era 109 \pm 8% de la actividad esperada.
La sal de sodio de la heparina de bajo peso
molecular a granel (media de peso molecular: aproximadamente 6.000)
de la mucosa intestinal porcina, heparina (LMW), se obtuvo de Sigma
Chemical, St. Louis, Mo.. Una formulación de heparina (LMW) al 93%
se logró reuniendo 6,9 mg de heparina (LMW) por 1,0 ml de agua
desionizada con 0,5 mg/ml de HSA, a pH 6,9.
Se produjo un polvo seco de formulación de
heparina (LMW) al 93% descrita antes por secado por pulverización de
la mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray Dryer en las
siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 140ºC |
Velocidad de alimentación | 3,8 ml/min |
Temperatura de salida | 85ºC |
Temperatura de enfriamiento del atomizador | 2-8ºC |
Temperatura de enfriamiento del ciclón | 20ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 80ºC durante aproximadamente 10
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de heparina
(LMW) al 93% contenía 7,0% de HSA.
La dosis liberada del polvo de heparina (LMW) al
97% se determinó que era 60,0 \pm 1,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 3,5 \mum MMAD, con 70% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
La sal de sodio de la heparina sin fraccionar a
granel de la mucosa intestinal porcina, heparina, se obtuvo de
Sigma Chemical, St. Louis, Mo. Una formulación de heparina al 97%
se logró reuniendo 7,0 mg de heparina por 1,0 ml de agua
desionizada con 0,25 mg/ml de HSA, a pH 6,55.
Se produjo un polvo seco de formulación de
heparina al 97% descrita antes por secado por pulverización de la
mezcla acuosa usando un Buchi Laboratory Spray Dryer en las
siguientes condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 150ºC |
Velocidad de alimentación | 4,0 ml/min |
Temperatura de salida | 85ºC |
Temperatura de enfriamiento del atomizador | 2-8ºC |
Temperatura de enfriamiento del ciclón | 20ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 80ºC durante aproximadamente 10
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de heparina
al 97% contenía 3,0% de HSA. La formulación contenía 5,11% de
humedad.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición, se determinó que era de 2,0 a 2,5 \mum MMD.
La dosis liberada del polvo de heparina al 93% se
determinó que era 79,0 \pm 6,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 3,2 \mum MMAD, con 70% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
El vector pCMV\beta DNA:lípido a granel, se
obtuvo de Genzyme Corporation, Cambridge, MA. Una formulación de
vector DNA:lípido al 0,71% se logró reuniendo 0,005:0,03 mg de
vector DNA:lípido por 1,0 ml de agua desionizada con 5,3 mg/ml de
glicina (J.T. Baker), 0,3 mg/ml de HSA a pH 6,4.
Se produjo un polvo seco de formulación de vector
DNA:lípido descrita antes por secado por pulverización de la mezcla
acuosa usando un Buchi Laboratory Spray Dryer en las siguientes
condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 120ºC |
Velocidad de alimentación | 3,8 ml/min |
Temperatura de salida | 71ºC |
Temperatura de enfriamiento del atomizador | 2-8ºC |
Temperatura de enfriamiento del ciclón | 2-8ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 65ºC durante aproximadamente 5
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de vector
DNA:lípido al 0,71% contenía 93,97% de glicina y 5,32% de HSA.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 2,0 \mum MMD.
La dosis liberada del polvo de heparina al 97%
(HMW) se determinó que era 64,0 \pm 1,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 2,4 \mum MMAD, con 75% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
La actividad después del secado por pulverización
se determinó que era de 160% sobre el valor esperado.
El vector pCMV\beta DNA:adenovirus a granel, se
obtuvo de Genzyme Corporation, Cambridge, MA. Una formulación de
vector DNA:adenovirus se logró reuniendo 108 PFU/ml de vector
DNA:lípido por 1,0 ml de agua desionizada con 6,1 mg/ml de glicina
(J.T. Baker), 2,5 mg/ml de HSA, 1,9 mg/ml de tampón fosfato a pH
7,4.
Se produjo un polvo seco de formulación de vector
DNA:lípido descrita antes por secado por pulverización de la mezcla
acuosa usando un Buchi Laboratory Spray Dryer en las siguientes
condiciones:
Temperatura de la mezcla acuosa | 2-8ºC |
Temperatura de entrada | 105ºC |
Velocidad de alimentación | 2,9 ml/min |
Temperatura de salida | 72ºC |
Temperatura de enfriamiento del atomizador | 2-8ºC |
Temperatura de enfriamiento del ciclón | 20ºC |
Una vez que se consumió la mezcla acuosa, se
mantuvo la temperatura de salida a 70ºC durante aproximadamente 10
minutos disminuyendo lentamente la temperatura de entrada para
proporcionar un secado secundario.
La siguiente caracterización de la formulación de
polvo seco descrita antes se llevó a cabo usando los métodos
descritos en el ejemplo 1 a no ser que se indique otra cosa.
La composición anterior de polvo seco de vector
DNA:adenovirus contenía 58% de glicina y 24% de HSA y 18% de tampón
fosfato.
La distribución del tamaño de partícula de la
composición se determinó que era 2,3 \mum MMD.
La dosis liberada del polvo de heparina al 97%
(HMW) se determinó que era 51,0 \pm 1,0%.
La distribución del tamaño de partícula en
aerosol, se determinó que era 1,8 \mum MMAD, con 80% de las
partículas < 5,0 \mum de diámetro.
La actividad después del secado por pulverización
se determinó que era 76% sobre el valor esperado.
Claims (31)
1. Un método para preparar una composición de
polvo seco dispersable, de base farmacéutica, secada por
pulverización para liberación en los pulmones, cuya composición
comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de una macromolécula
y un vehículo farmacéuticamente aceptable seleccionado del grupo
constituido por (i) seroalbúmina humana, (ii) carbohidratos
seleccionados del grupo constituido por monosacáridos, disacáridos,
ciclodextrinas, maltodextrinas, rafinosa y alditoles, (iii)
aminoácidos y (iv) polipéptidos, comprendiendo dicho método:
proporcionar una mezcla acuosa de la
macromolécula y de dicho vehículo farmacéuticamente aceptable, y
secar por pulverización la mezcla en condiciones
eficaces para producir un polvo seco respirable, con la condición
de que la molécula no sea ni insulina ni un interferón.
2. El método de la reivindicación 1, en el que la
macromolécula se selecciona del grupo constituido por calcitoninas,
eritropoyetinas, factor IX, G-CSF,
GM-CSF, hormona del crecimiento, heparina, heparina
de bajo peso molecular, interleuquina-2, LHRN,
análogo de la somatostatina, análogo de la vasopresina, amilina,
factor neurotrófico ciliar, interleuquina-3,
interleuquina-4, M-CSF, factor del
crecimiento nervioso, hormona paratiroidea, timosina
alfa-1, inhibidor IIb/IIIa, antritripsina
alfa-1, anticuerpo anti-RSV, gen
CFTR, DNasa, proteína BPI, anticuerpo anti-CMV,
receptor de la interleuquina-1 y ácidos
nucleicos.
3. El método de la reivindicación 1 o de la
reivindicación 2, en el que dicha mezcla acuosa de la macromolécula
y el vehículo es una mezcla acuosa homogénea.
4. El método de la reivindicación 3, en el que
dicha mezcla acuosa de la macromolécula y el vehículo es una
solución.
5. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que el polvo seco respirable
producido en dicha etapa de secado por pulverización comprende
partículas individuales en las que el vehículo y la macromolécula
están uniformemente mezclados.
6. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en el que el polvo seco respirable
producido en dicha etapa de secado por pulverización, cuando se
administra a los pulmones de un paciente que lo necesita permite que
la macromolécula se absorba sistémicamente de una manera
rápida.
7. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 6, en el que dicho vehículo está
sustancialmente libre de potenciadores de penetración.
8. El método de la reivindicación 1 o de la
reivindicación 2, en el que dicho vehículo se selecciona del grupo
constituido por galactosa, D-manosa, sorbosa,
lactosa, trehalosa,
2-hidroxipropil-\beta-ciclodextrina,
rafinosa, manitol, y xilitol.
9. El método de la reivindicación 1 o de la
reivindicación 2, en el que dicho vehículo es un aminoácido.
10. El método de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en el que dicha composición comprende
además un aminoácido hidrófobo.
11. El método de la reivindicación 10, en el que
dicho aminoácido hidrófobo se selecciona del grupo constituido por
triptófano, tirosina, leucina, y fenilalanina.
12. El método de la reivindicación 2, en el que
la macromolécula se selecciona del grupo constituido por el
receptor de la interleuquina-1, hormona
paratiroidea, antritripsina alfa-1, heparina de bajo
peso molecular, y ácidos nucleicos.
13. Una composición de polvo seco dispersable, de
base farmacéutica, secada por pulverización para liberación en los
pulmones, que comprende:
una cantidad terapéuticamente eficaz de una
macromolécula y de un vehículo farmacéuticamente aceptable, cuya
composición es obtenible por el método de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12.
14. La composición de polvo seco de la
reivindicación 13, que comprende partículas que tienen una
distribución uniforme de la macromolécula y el vehículo.
15. La composición de polvo seco de la
reivindicación 13 o de la reivindicación 14, en la que 95% de la
masa de la composición comprende partículas que tienen un tamaño de
partícula por debajo de 10 micrómetros.
16. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, que comprende
partículas de un tamaño que varía de 1,0-5,0
micrómetros de diámetro mediano másico (MMD).
17. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, que comprende
partículas de un tamaño que varía de 1,0-4,0
micrómetros de diámetro mediano másico (MMD).
18. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 17, que comprende
partículas que tienen una distribución del tamaño de partícula en
aerosol de 1,0-5,0 micrómetros de diámetro
aerodinámico mediano másico (MMAD).
19. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 18, que comprende
partículas que tienen una distribución del tamaño de partícula en
aerosol de 1,0-4,0 micrómetros de diámetro
aerodinámico mediano másico (MMAD).
20. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 19, caracterizada
por una dosis liberada mayor que 30%.
21. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 20, caracterizada
por una dosis liberada mayor que 60%.
22. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 21, que tiene una
constitución homogénea.
23. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 22, que comprende menos que
5% de productos de degradación.
24. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 23, que cuando se
administra a los pulmones de un sujeto, se disuelve rápidamente en
la capa de fluido del revestimiento alveolar del pulmón.
25. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 24, que tiene un contenido de humedad por
debajo de 10% en peso.
26. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 25, en la que dicha
macromolécula, cuando se administra por inhalación, se absorbe
sistémicamente de una manera rápida.
27. La composición de polvo seco de una
cualquiera de las reivindicaciones 13 a 26, que comprende
partículas que tienen un diámetro menor que 10 micrómetros.
28. El polvo seco de una cualquiera de las
reivindicaciones 13 a 27, en la que dicha macromolécula es un ácido
nucleico.
29. Una composición de polvo seco en aerosol de
una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 28.
30. Una forma farmacéutica unitaria para
liberación en los pulmones de una composición basada en una
macromolécula, que comprende un receptáculo de dosificación unitaria
que contiene la composición de polvo seco según una cualquiera de
las reivindicaciones 13 a 28.
31. Un método para formar aerosol de una
composición de polvo seco de base farmacéutica, que comprende una
cantidad terapéuticamente eficaz de un producto farmacéutico basado
en una macromolécula en combinación con un vehículo
farmacéuticamente aceptable, cuyo método comprende:
dispersar una cantidad de una composición de
polvo seco según una cualquiera de las reivindicaciones 13 a 28, en
una corriente gaseosa para formar un aerosol y
capturar el aerosol en una cámara adecuada para
la subsiguiente inhalación del aerosol por el paciente.
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---|---|---|---|---|
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US6673335B1 (en) * | 1992-07-08 | 2004-01-06 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
NZ257212A (en) * | 1992-09-29 | 1996-11-26 | Inhale Therapeutic Syst | Parathyroid hormone formulations comprising a biologically active n-terminal fragment of the hormone |
US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
PL179443B1 (pl) * | 1994-03-07 | 2000-09-29 | Inhale Therapeutic Syst | Kompozycja insuliny, sposób wytwarzania kompozycji insuliny i sposób wytwarzania dawki insuliny w postaci aerozolu PL PL PL PL |
US6051256A (en) * | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
ES2245780T3 (es) * | 1994-05-18 | 2006-01-16 | Nektar Therapeutics | Metodos y composiciones para la formulacion de interferones como un polvo seco. |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6309671B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US6258341B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
US6428771B1 (en) * | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
GB9515182D0 (en) * | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
TW403653B (en) * | 1995-12-25 | 2000-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry compositions |
US6315983B1 (en) * | 1996-01-24 | 2001-11-13 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Process for the production of powdered pulmonary surfactant preparations |
US6254854B1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US20030203036A1 (en) | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
US7779020B2 (en) * | 2002-03-01 | 2010-08-17 | International Business Machines Corporation | Small-footprint applicative query interpreter method, system and program product |
US20030035778A1 (en) * | 1997-07-14 | 2003-02-20 | Robert Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon |
TR200001021T2 (tr) | 1997-07-18 | 2000-09-21 | Infimed Inc. | Aktif maddelerin kontrollü salınması için biyo aşındırılabilir makromerler. |
US7052678B2 (en) * | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6345617B1 (en) * | 1997-09-26 | 2002-02-12 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery apparatus and system |
US6293279B1 (en) | 1997-09-26 | 2001-09-25 | Trudell Medical International | Aerosol medication delivery apparatus and system |
US6309623B1 (en) * | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
SK285068B6 (sk) * | 1997-09-29 | 2006-05-04 | Nektar Therapeutics | Práškový prostriedok, mikrosféry, spôsob tvorby časticového prostriedku obsahujúceho perforované mikroštruktúry prostredníctvom sušenia striekaním a spôsob tvorby prášku obsahujúceho perforované mikroštruktúry prostredníctvom sušenia striekaním |
ZA989744B (en) * | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
US6770623B1 (en) * | 1997-12-09 | 2004-08-03 | Eli Lilly And Company | Stabilized teriparatide solutions |
WO1999055362A1 (en) * | 1998-04-29 | 1999-11-04 | Genentech, Inc. | Spray dried formulations of igf-i |
US7022683B1 (en) | 1998-05-13 | 2006-04-04 | Carrington Laboratories, Inc. | Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation |
GB9814172D0 (en) * | 1998-06-30 | 1998-08-26 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
US6451349B1 (en) | 1998-08-19 | 2002-09-17 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-drying process for the preparation of microparticles |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
US7056504B1 (en) | 1998-08-27 | 2006-06-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Rationally designed heparinases derived from heparinase I and II |
UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
US8933032B2 (en) | 1998-10-20 | 2015-01-13 | Children's Hospital Medical Center | Surfactant protein D for the treatment of disorders associated with lung injury |
US20060171899A1 (en) * | 1998-12-10 | 2006-08-03 | Akwete Adjei | Water-stabilized aerosol formulation system and method of making |
JP2002541213A (ja) * | 1999-04-13 | 2002-12-03 | インヘール セラピューティック システムズ, インコーポレイテッド | 不妊症の処置のための乾燥粉末処方物の肺投与 |
CN1198593C (zh) | 1999-06-09 | 2005-04-27 | 罗伯特·E·希弗斯 | 超临界流体辅助的喷雾和鼓泡干燥 |
US6858199B1 (en) * | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
PT1196430E (pt) * | 1999-06-29 | 2012-04-18 | Mannkind Corp | Purificação e estabilização de péptidos e proteínas em agentes farmacêuticos |
JP2003507411A (ja) * | 1999-08-25 | 2003-02-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 噴霧乾燥大多孔性粒子製剤 |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
WO2001013891A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7678364B2 (en) * | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US7252840B1 (en) | 1999-08-25 | 2007-08-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
DE19962221A1 (de) * | 1999-10-01 | 2001-05-23 | Glatt Process Technology Gmbh | Dispersionen für Depotapplikationen |
NZ518401A (en) | 1999-10-29 | 2004-01-30 | Nektar Therapeutics | Dry powder compositions having improved dispersivity |
US6761909B1 (en) | 1999-12-21 | 2004-07-13 | Rxkinetix, Inc. | Particulate insulin-containing products and method of manufacture |
EP1242112A4 (en) | 1999-12-21 | 2005-02-09 | Rxkinetix Inc | PRODUCTS CONTAINING MEDICINANT SUBSTANCE PARTICLES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME |
ATE358171T1 (de) * | 1999-12-24 | 2007-04-15 | Otsuka Pharma Co Ltd | Hydrophobe aminosäuren enthaltende trockene zusammensetzung |
FI20002217A (fi) * | 1999-12-30 | 2001-07-01 | Orion Yhtymae Oyj | Inhalaatiopartikkelit |
GB0003935D0 (en) * | 2000-02-08 | 2000-04-12 | King S College London | Formulation for dry powder inhaler |
US6645261B2 (en) | 2000-03-06 | 2003-11-11 | Cargill, Inc. | Triacylglycerol-based alternative to paraffin wax |
CA2402160C (en) | 2000-03-08 | 2012-02-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Heparinase iii and uses thereof |
JP4711520B2 (ja) * | 2000-03-21 | 2011-06-29 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 生理活性ペプチド含有粉末 |
AU4867001A (en) | 2000-04-11 | 2001-10-23 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
GB0010709D0 (en) * | 2000-05-03 | 2000-06-28 | Vectura Ltd | Powders for use a in dry powder inhaler |
DK1280520T4 (en) | 2000-05-10 | 2018-06-25 | Novartis Ag | Phospholipid based powders for drug delivery |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
US7575761B2 (en) * | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
EP2060253A1 (en) | 2007-11-14 | 2009-05-20 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Pharmaceutical forms for the release of active compounds |
EP1309312A2 (en) * | 2000-08-07 | 2003-05-14 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
WO2002023190A2 (en) | 2000-09-12 | 2002-03-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and products related to low molecular weight heparin |
AU2002224408B2 (en) * | 2000-10-18 | 2007-08-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and products related to pulmonary delivery of polysaccharides |
AU2002245181B2 (en) | 2000-12-21 | 2006-06-29 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of polyene antifungal agents |
ES2281458T3 (es) * | 2000-12-21 | 2007-10-01 | Nektar Therapeutics | Composiciones de polvo estables en almacenamiento del receptor de interleucina 4. |
EP1797902A3 (en) * | 2000-12-29 | 2007-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
JP2005504715A (ja) * | 2000-12-29 | 2005-02-17 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 持続放出特性を有する吸入用粒子 |
US7494669B2 (en) * | 2001-02-28 | 2009-02-24 | Carrington Laboratories, Inc. | Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides |
US6777000B2 (en) * | 2001-02-28 | 2004-08-17 | Carrington Laboratories, Inc. | In-situ gel formation of pectin |
US6824572B2 (en) | 2001-03-06 | 2004-11-30 | Cargill, Incorporated | Vegetable oil based wax compositions |
US6887462B2 (en) | 2001-04-09 | 2005-05-03 | Chiron Corporation | HSA-free formulations of interferon-beta |
JP2004533438A (ja) * | 2001-05-04 | 2004-11-04 | ファイザー・プロダクツ・インク | エーロゾル化したインスリンによる2型糖尿病の予防法 |
US7905230B2 (en) | 2001-05-09 | 2011-03-15 | Novartis Ag | Metered dose inhaler with lockout |
US6503285B1 (en) * | 2001-05-11 | 2003-01-07 | Cargill, Inc. | Triacylglycerol based candle wax |
US20050233344A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of platelet derived growth factor (PDGF) and platelet derived growth factor receptor (PDGFR) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182007A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050182009A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of NF-Kappa B / REL-A gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050143333A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050282188A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050148530A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159380A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of angiopoietin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233997A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050054596A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-03-10 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050256068A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-11-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US20050164968A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of ADAM33 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050288242A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040198682A1 (en) * | 2001-11-30 | 2004-10-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050287128A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TGF-beta and TGF-beta receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050203040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-15 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070042983A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050176666A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GPRA and AAA1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050014172A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-01-20 | Ivan Richards | RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050267058A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (sINA) |
US20050176664A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of cholinergic muscarinic receptor (CHRM3) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159376A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-21 | Slrna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition 5-alpha reductase and androgen receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050119212A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of FAS and FASL gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7517864B2 (en) * | 2001-05-18 | 2009-04-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20060241075A1 (en) * | 2001-05-18 | 2006-10-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of desmoglein gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070270579A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-11-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050187174A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-25 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of intercellular adhesion molecule (ICAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20060019913A1 (en) * | 2001-05-18 | 2006-01-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibtion of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159382A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050227935A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TNF and TNF receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050222066A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20080161256A1 (en) * | 2001-05-18 | 2008-07-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1399132A1 (en) * | 2001-06-08 | 2004-03-24 | Powderject Vaccines, Inc. | Production of hard, dense particles |
EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
TW553752B (en) | 2001-06-20 | 2003-09-21 | Inhale Therapeutic Syst | Powder aerosolization apparatus and method |
EP1270012A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Use of pulmonary administration of insulin for treatment of diabetes |
US7128766B2 (en) * | 2001-09-25 | 2006-10-31 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax compositions |
US20050013867A1 (en) * | 2001-10-19 | 2005-01-20 | Lehrman S. Russ | Use of proton sequestering agents in drug formulations |
US20050123509A1 (en) * | 2001-10-19 | 2005-06-09 | Lehrman S. R. | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
EP1446104B2 (en) * | 2001-11-01 | 2011-08-03 | Novartis AG | Spray drying methods |
US20050075304A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-04-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040138163A1 (en) * | 2002-05-29 | 2004-07-15 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070203333A1 (en) * | 2001-11-30 | 2007-08-30 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1458360B1 (en) | 2001-12-19 | 2011-05-11 | Novartis AG | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
AU2002351271A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-24 | Nektar Therapeutics | Capsule package with moisture barrier |
US20050042632A1 (en) * | 2002-02-13 | 2005-02-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Antibodies having specificity for nucleic acids |
WO2003068007A1 (fr) * | 2002-02-18 | 2003-08-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Poudre seche contenant des composants de gout et d'arome et procede permettant de produire cette poudre |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050137153A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-06-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of alpha-1 antitrypsin (AAT) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1477119A4 (en) * | 2002-02-20 | 2009-06-10 | Next21 Kk | METHOD OF DRUG DELIVERY |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
DE60329744D1 (de) * | 2002-02-22 | 2009-12-03 | Ajinomoto Kk | Aminosäurepulver und verfahren zu seiner herstellung |
US7794965B2 (en) | 2002-03-13 | 2010-09-14 | Signum Biosciences, Inc. | Method of identifying modulators of PP2A methylase |
US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
WO2003080149A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Mannkind Corporation | Inhalation apparatus |
US7008644B2 (en) * | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
US20050163725A1 (en) * | 2002-03-20 | 2005-07-28 | Blizzard Charles D. | Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery |
US20110123574A1 (en) * | 2002-03-20 | 2011-05-26 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
WO2003079993A2 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | hGH (HUMAN GROWTH HORMONE) FORMULATIONS FOR PULMONARY ADMINISTRATION |
KR20050011741A (ko) * | 2002-04-11 | 2005-01-29 | 메드이뮨 백신즈 인코포레이티드 | 분무 건조에 의한 생물학적 활성 물질의 보존 |
AU2003226603A1 (en) | 2002-04-19 | 2003-11-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders |
EP1551852A4 (en) * | 2002-04-25 | 2007-03-21 | Momenta Pharmaceuticals Inc | METHOD AND PRODUCTS FOR MUCOSAL DELIVERY |
GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
GB0219815D0 (en) * | 2002-08-24 | 2002-10-02 | Accentus Plc | Preparation of small crystals |
US20030205226A1 (en) | 2002-05-02 | 2003-11-06 | Pre Holding, Inc. | Aerosol medication inhalation system |
US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
US6904908B2 (en) | 2002-05-21 | 2005-06-14 | Trudell Medical International | Visual indicator for an aerosol medication delivery apparatus and system |
US6941980B2 (en) | 2002-06-27 | 2005-09-13 | Nektar Therapeutics | Apparatus and method for filling a receptacle with powder |
DE10234165B4 (de) * | 2002-07-26 | 2008-01-03 | Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale | Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material |
WO2004030659A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
US6797020B2 (en) * | 2002-11-12 | 2004-09-28 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax for use in container candles |
US6773469B2 (en) * | 2002-11-12 | 2004-08-10 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax for use in candles |
US7516741B2 (en) | 2002-12-06 | 2009-04-14 | Novartis Ag | Aerosolization apparatus with feedback mechanism |
US20060002862A1 (en) * | 2002-12-17 | 2006-01-05 | Medimmune Vaccines, Inc. | High pressure spray-dry of bioactive materials |
KR20100107083A (ko) * | 2002-12-17 | 2010-10-04 | 메디뮨 엘엘씨 | 생물활성 물질의 고압 분무 건조 |
KR20050088243A (ko) | 2002-12-30 | 2005-09-02 | 넥타르 테라퓨틱스 | 프리필름화 분무기 |
AU2003291527A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Nektar Therapeutics | Antibody-containing particles and compositions |
US7669596B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-03-02 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with rotating capsule |
WO2004060903A2 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Nektar Therapeutics | Aerosolizable pharmaceutical formulation for fungal infection therapy |
ES2589578T5 (es) * | 2002-12-31 | 2019-07-23 | Novartis Ag | Formulación farmacéutica con un agente activo insoluble para administración pulmonar |
AU2004229446B2 (en) | 2003-04-09 | 2010-02-25 | Bgp Products Operations Gmbh | Aerosolization apparatus with air inlet shield |
US20050008580A1 (en) * | 2003-04-09 | 2005-01-13 | Wyeth | Hemophilia treatment by inhalation of coagulation factors |
DK1615689T3 (da) | 2003-04-09 | 2016-03-14 | Novartis Ag | Apparatur til dannelse af en aerosol og omfattende en opretningsføring til punktering af en kapsel |
US8869794B1 (en) | 2003-04-09 | 2014-10-28 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with capsule puncturing member |
BRPI0409380A (pt) * | 2003-04-14 | 2006-04-18 | Vectura Ltd | composições farmacêuticas |
US20040204439A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
WO2004096113A2 (en) * | 2003-04-28 | 2004-11-11 | Medical Instill Technologies, Inc. | Container with valve assembly for filling and dispensing substances, and apparatus and method for filling |
US7192457B2 (en) * | 2003-05-08 | 2007-03-20 | Cargill, Incorporated | Wax and wax-based products |
JP2007500234A (ja) * | 2003-05-28 | 2007-01-11 | ネクター セラピューティクス | 水に不溶な活性剤を含む医薬的成形 |
US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
DE10339197A1 (de) * | 2003-08-22 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete amorphe Pulver mit geringer Restfeuchte und guter Lagerstabilität |
GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
WO2005032523A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Acusphere, Inc. | Injectable, oral, or topical sustained release pharmaceutical formulations |
CA2540699A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharides for pulmonary delivery of active agents |
RS52218B (en) * | 2003-12-11 | 2012-10-31 | Ares Trading S.A. | STABILIZED FLUID INTERFERON FORMULATIONS |
CN1546169A (zh) * | 2003-12-16 | 2004-11-17 | 上海医药工业研究院 | 一种降钙素经鼻干粉吸入剂及制备方法 |
JP5183068B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2013-04-17 | フィンレイ,ウォーレン,エイチ | 大気噴出凍結乾燥法による粉末形成 |
US7192919B2 (en) | 2004-01-07 | 2007-03-20 | Stelios Tzannis | Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins |
KR100985126B1 (ko) * | 2004-01-12 | 2010-10-05 | 맨카인드 코포레이션 | 제2형 당뇨병에서 혈청 프로인슐린 수치의 감소 방법 |
AU2005212315A1 (en) * | 2004-02-10 | 2005-08-25 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation rapid release properties |
EP1713441A2 (en) * | 2004-02-12 | 2006-10-25 | Nektar Therapeutics | Interleukin-13 antagonist powders, spray-dried particles, and methods |
US20080090753A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
AU2005222613B2 (en) * | 2004-03-12 | 2009-12-17 | Biodel, Inc. | Rapid acting drug delivery compositions |
JP4792457B2 (ja) * | 2004-03-26 | 2011-10-12 | ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ パルマ | 高度に呼吸に適したインスリンのマイクロ粒子 |
MXPA06012240A (es) | 2004-04-23 | 2007-01-31 | Cydex Inc | Formulacion para inhalador de polvo seco que contiene eter sulfoalquilico-ciclodextrina. |
US20060039985A1 (en) * | 2004-04-27 | 2006-02-23 | Bennett David B | Methotrexate compositions |
US7727962B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation |
US7723306B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation |
US7611709B2 (en) | 2004-05-10 | 2009-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg | 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives |
DE102004022926A1 (de) * | 2004-05-10 | 2005-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete Pulver enthaltend zumindest ein 1,4 O-verknüpftes Saccharose-Derivat und Verfahren zu deren Herstellung |
CA2566759A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Alza Corporation | Method and formulation for transdermal delivery of immunologically active agents |
EP1755720A1 (en) * | 2004-05-20 | 2007-02-28 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods , systems and devices for noninvasive pulmonary delivery |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US8513204B2 (en) | 2004-06-21 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Compositions comprising amphotericin B, mehods and systems |
MXPA06015220A (es) | 2004-06-21 | 2007-12-13 | Nektar Therapeutics | Composiciones comprendiendo anfotericina b, metodos y sistemas. |
UA103758C2 (ru) | 2004-07-19 | 2013-11-25 | Биокон Лимитед | Конъюгаты олигомеров инсулина, их композиции и применение |
MX2007001237A (es) * | 2004-08-02 | 2007-04-18 | Chiesi Farma Spa | Proceso para la preparacion de un compuesto de inclusion piroxicam: beta-ciclodextrina. |
US7772182B2 (en) * | 2004-08-05 | 2010-08-10 | Alza Corporation | Stable suspension formulations of erythropoietin receptor agonists |
DE602005024413D1 (de) | 2004-08-20 | 2010-12-09 | Mannkind Corp | Katalyse der diketopiperazinsynthese |
ES2540886T3 (es) | 2004-08-23 | 2015-07-14 | Mannkind Corporation | Sales de dicetopiperazina para la administración de fármacos |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
US20060160871A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Stable non-crystalline formulation comprising losartan |
US20080206342A1 (en) * | 2005-01-10 | 2008-08-28 | Rosemary Kovelesky | Compositions and Methods For Increasing the Bioavailability of Pulmonarily Administered Insulin |
WO2006084033A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US8028697B2 (en) | 2005-04-28 | 2011-10-04 | Trudell Medical International | Ventilator circuit and method for the use thereof |
US9585932B2 (en) | 2005-04-29 | 2017-03-07 | Peter C. Dowling | Use of EPO-derived peptide fragments for the treatment of neurodegenerative disorders |
WO2007052154A2 (en) * | 2005-04-29 | 2007-05-10 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Erythropoietin-derived short peptide and its mimics as immuno/inflammatory modulators |
US9345745B2 (en) * | 2005-04-29 | 2016-05-24 | Bo Wang | Methods for treating inflammatory disorders and traumatic brain injury using stabilized non-hematopoietic EPO short peptides |
CN101184522B (zh) | 2005-05-18 | 2011-12-21 | 尼克塔治疗公司 | 用于支气管内治疗的阀、设备和方法 |
WO2006128025A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Children's Hospital Medical Center | Regulatory proteins in lung repair and treatment of lung disease |
WO2007019554A2 (en) * | 2005-08-08 | 2007-02-15 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharides for delivery of active agents |
US20090192227A1 (en) * | 2005-08-24 | 2009-07-30 | Rabindra Tirouvanziam | N-Acetylcysteine Compositions and Methods for Treating Acute Exacerbations of Inflammatory Lung Disease |
CA2620123C (en) * | 2005-08-24 | 2011-11-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for treating and monitoring inflammation and redox imbalance in cystic fibrosis |
US8227408B2 (en) * | 2005-09-07 | 2012-07-24 | Neurotez, Inc. | Leptin as an anti-amyloidogenic biologic and methods for delaying the onset and reducing Alzheimer's disease-like pathology |
KR101557502B1 (ko) | 2005-09-14 | 2015-10-06 | 맨카인드 코포레이션 | 결정질 미립자 표면에 대한 활성제의 친화력의 증가를기반으로 하는 약물 제제의 방법 |
US8084420B2 (en) * | 2005-09-29 | 2011-12-27 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US7713929B2 (en) * | 2006-04-12 | 2010-05-11 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US20070086952A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-19 | Biodel, Inc. | Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations |
CA2623256A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Nektar Therapeutics | Receptacles and kits, such as for dry powder packaging |
US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
US9107824B2 (en) | 2005-11-08 | 2015-08-18 | Insmed Incorporated | Methods of treating cancer with high potency lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
US7827042B2 (en) | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
US7927787B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
US8068991B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-11-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems and methods for transmitting pathogen related information and responding |
US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
US10296720B2 (en) | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
US8340944B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
ES2390286T3 (es) | 2005-12-16 | 2012-11-08 | Nektar Therapeutics | Conjugados poliméricos de GLP-1 |
AU2007216966C1 (en) | 2006-02-22 | 2014-03-20 | Mannkind Corporation | A method for improving the pharmaceutic properties of microparticles comprising diketopiperazine and an active agent |
US8962643B2 (en) | 2006-02-24 | 2015-02-24 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway |
CA2649109A1 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Biodel, Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
JP5566101B2 (ja) | 2006-04-24 | 2014-08-06 | メディカル・インスティル・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 針貫通可能かつレーザ再密閉可能な凍結乾燥装置およびこれに関連する方法 |
DE102006030164A1 (de) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalative Pulver |
US20080170996A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-07-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and Methods for Stimulation of Lung Innate Immunity |
US20080063722A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI) |
NZ576637A (en) | 2006-10-25 | 2012-05-25 | Novartis Ag | Powder dispersion apparatus with and mediciment receptacles that are cut open using an elliptical arc shaped knife blade oriented to yaw between 4 and 12 degrees |
EP2155228B1 (en) * | 2007-01-10 | 2014-04-02 | Purdue Research Foundation | Polypeptide inhibitors of hsp27 kinase and uses therefor |
US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
WO2008124522A2 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Biodel, Inc. | Amylin formulations |
GB2448183A (en) | 2007-04-05 | 2008-10-08 | Optinose As | Nasal powder delivery device |
RU2459624C2 (ru) * | 2007-04-12 | 2012-08-27 | Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Миннесота | Защитные композиции от ишемии/реперфузии и способы применения |
US9554997B2 (en) * | 2007-06-18 | 2017-01-31 | New York University | Polymer carrier |
ES2547229T3 (es) | 2007-08-07 | 2015-10-02 | Purdue Research Foundation | Inhibidores de cinasa y usos de los mismos |
EP2207890A4 (en) | 2007-10-05 | 2010-12-15 | Barofold Inc | HIGH PRESSURE PROCESSING OF AGGREGATED INTERFERONS |
US8268354B2 (en) * | 2007-11-07 | 2012-09-18 | Aridis Pharmaceuticals | Sonic low pressure spray drying |
EP2213282A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-04 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Pharmaceutical forms for the release of active compounds |
SI2234645T1 (sl) * | 2007-12-20 | 2012-07-31 | Merck Serono Sa | Formulacije peg interferon beta |
AU2009204309B2 (en) * | 2008-01-04 | 2012-11-22 | Biodel, Inc. | Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels |
CA2718902C (en) | 2008-03-17 | 2014-05-06 | Discovery Laboratories, Inc. | Ventilation circuit adaptor and proximal aerosol delivery system |
US8834930B2 (en) | 2008-05-15 | 2014-09-16 | Novartis Ag | Pulmonary delivery of a fluoroquinolone |
EP2326339A4 (en) * | 2008-05-21 | 2012-06-20 | Neurotez Inc | METHOD FOR TREATING PROGRESSIVE COGNITIVE DISORDER IN CONNECTION WITH NEUROFIBRILLARY TANGLES |
PL2293833T3 (pl) | 2008-06-13 | 2016-08-31 | Mannkind Corp | Inhalator proszkowy i układ do dostarczania leku |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
EP2609954B1 (en) | 2008-06-20 | 2021-12-29 | MannKind Corporation | An interactive apparatus for real-time profiling of inhalation efforts |
HUE038339T2 (hu) | 2008-06-23 | 2018-10-29 | Sun Patent Trust | Eljárás hivatkozási jelek és vezeték nélküli kommunikációs bázisállomási berendezés elrendezésére |
WO2010007604A2 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Inhalable microparticles, and methods for the production thereof |
TWI532497B (zh) | 2008-08-11 | 2016-05-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
US20110105383A1 (en) * | 2008-09-10 | 2011-05-05 | Magnus Hook | Methods and compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
EP2341942A1 (en) | 2008-09-19 | 2011-07-13 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
US8062875B2 (en) | 2008-10-03 | 2011-11-22 | E. I. du Pont de Nemous & Company | Perhydrolases for enzymatic peracid generation |
CA2741302C (en) * | 2008-10-20 | 2017-02-28 | Moerae Matrix, Inc. | Mapkap kinase inhibitor polypeptide for treating or preventing adhesions |
EP2626098B1 (en) | 2008-10-22 | 2020-08-19 | Trudell Medical International | Modular aerosol delivery system |
WO2010054017A1 (en) * | 2008-11-04 | 2010-05-14 | Nikolaos Tezapsidis | Leptin compositions and methods for treating progressive cognitive function disorders resulting from accumulation of neurofibrillary tangles and amlyoid beta |
CA2744655A1 (en) * | 2008-11-27 | 2010-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel powdered crystalline medicines for inhalation |
KR101965255B1 (ko) * | 2008-12-10 | 2019-04-03 | 퍼듀 리서치 파운데이션 | 키나아제의 세포-침투성 펩티드-기초된 저해물질 |
US9827205B2 (en) * | 2008-12-12 | 2017-11-28 | Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. | Dry powder fibrin sealant |
WO2010078373A1 (en) | 2008-12-29 | 2010-07-08 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
PT2379100E (pt) * | 2009-01-08 | 2015-02-09 | Mannkind Corp | Tratamento de hiperglicemia com glp-1 |
PE20150621A1 (es) | 2009-01-23 | 2015-05-07 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Derivados de 2,4-diamino-pirimidina n2, n4-disustituidos como inhibidores de jak3 |
US9060927B2 (en) * | 2009-03-03 | 2015-06-23 | Biodel Inc. | Insulin formulations for rapid uptake |
EP2405963B1 (en) | 2009-03-11 | 2013-11-06 | MannKind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
WO2010107964A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Pleiades Cardio-Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
WO2010107957A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2408916A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2408458A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
CA2755773A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
CA3033133C (en) | 2009-03-25 | 2021-11-09 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
CA2754691C (en) | 2009-03-26 | 2019-07-30 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
WO2010111464A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
SG174581A1 (en) | 2009-03-27 | 2011-10-28 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2411019A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2411520A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
JP2012521762A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた神経成長因子β鎖(NGFβ)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
CA2757500A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Promedior, Inc. | Pulmonary and nasal delivery of serum amyloid p |
GB0908129D0 (en) * | 2009-05-12 | 2009-06-24 | Innovata Ltd | Composition |
EP2435024B1 (en) * | 2009-05-29 | 2016-07-06 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions for respiratory delivery of active agents and associated methods and systems |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
CA2764759A1 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Defyrus, Inc. | Administration of interferon for prophylaxis against or treatment of pathogenic infection |
KR20180079458A (ko) | 2009-06-12 | 2018-07-10 | 맨카인드 코포레이션 | 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자 |
BR112012002183A2 (pt) | 2009-07-24 | 2016-05-31 | Amazentis Sa | compostos, composições e métodos para proteger a saúde do cérebro em transtornos neurodegenerativos |
WO2011017132A2 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Purdue Research, Foundation | Mk2 inhibitor compositions and methods to enhance neurite outgrowth, neuroprotection, and nerve regeneration |
US8222012B2 (en) | 2009-10-01 | 2012-07-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Perhydrolase for enzymatic peracid production |
US9016147B2 (en) | 2009-11-03 | 2015-04-28 | Mannkind Corporation | Apparatus and method for simulating inhalation efforts |
CN102741410B (zh) | 2009-12-09 | 2016-11-16 | 日东电工株式会社 | Hsp47表达的调节 |
US20130102591A1 (en) | 2010-01-26 | 2013-04-25 | Andrew Lurie Salzman | Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension |
CA2801936C (en) | 2010-06-21 | 2021-06-01 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
BR112013003597B1 (pt) * | 2010-08-23 | 2021-10-13 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Partículas umidificadas compreendendo uma substância terapeuticamente ativa, seu mecanismo de geração, composição e seu uso, método para geração de um aerossol de partículas, e produto ou embalagem comercial |
US20130164338A1 (en) | 2010-08-30 | 2013-06-27 | Pulmatrix, Inc. | Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder |
CN105640925B (zh) | 2010-08-30 | 2019-08-16 | 普马特里克斯营业公司 | 干燥粉末配方及用于治疗肺部疾病的方法 |
ES2639888T3 (es) | 2010-09-24 | 2017-10-30 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materiales y procedimientos para mejorar la función gastrointestinal |
US8939388B1 (en) | 2010-09-27 | 2015-01-27 | ZoomEssence, Inc. | Methods and apparatus for low heat spray drying |
US9332776B1 (en) | 2010-09-27 | 2016-05-10 | ZoomEssence, Inc. | Methods and apparatus for low heat spray drying |
CA2812417C (en) | 2010-09-29 | 2019-10-22 | Pulmatrix, Inc. | Cationic dry powders |
RU2640921C2 (ru) | 2010-09-29 | 2018-01-12 | Пулмэтрикс, Инк. | Катионы одновалентных металлов сухих порошков для ингаляций |
EP3766975A1 (en) | 2010-10-29 | 2021-01-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
CA2823628A1 (en) | 2011-01-05 | 2012-07-12 | Hospira, Inc. | Spray drying vancomycin |
AU2012223365B2 (en) | 2011-03-03 | 2016-11-10 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating lung disease and injury |
EP2694402B1 (en) | 2011-04-01 | 2017-03-22 | MannKind Corporation | Blister package for pharmaceutical cartridges |
US9890200B2 (en) | 2011-04-12 | 2018-02-13 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
SG194135A1 (en) | 2011-04-12 | 2013-11-29 | Matrix Inc Moerae | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
US9579337B2 (en) | 2011-04-25 | 2017-02-28 | Cornell University | Use of uridine and deoxyuridine to treat folate-responsive pathologies |
US9572774B2 (en) | 2011-05-19 | 2017-02-21 | Savara Inc. | Dry powder vancomycin compositions and associated methods |
AU2012254999B2 (en) | 2011-05-19 | 2016-02-11 | Savara, Inc. | Dry powder vancomycin compositions and associated methods |
EP2998289B1 (en) | 2011-06-08 | 2019-08-07 | Nitto Denko Corporation | Compounds for targeting drug delivery and enhancing sirna activity |
TWI658830B (zh) | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
US9011903B2 (en) | 2011-06-08 | 2015-04-21 | Nitto Denko Corporation | Cationic lipids for therapeutic agent delivery formulations |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
EP2776053A1 (en) | 2011-10-24 | 2014-09-17 | MannKind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
CN104023743B (zh) | 2011-10-25 | 2017-05-03 | 普罗西纳治疗有限公司 | 抗体制剂和方法 |
EP2589381B1 (en) | 2011-11-04 | 2016-08-31 | Rabindra Tirouvanziam | Compositions for improving or preserving lung function in a patient with a pulmonary disorder |
MX2014007277A (es) | 2011-12-16 | 2014-07-28 | Novartis Ag | Aparato de aerosolizacion para administracion de farmaco independiente del perfil de inhalacion. |
US20150010527A1 (en) | 2012-02-01 | 2015-01-08 | Protalix Ltd. | Dnase i polypeptides, polynucleotides encoding same, methods of producing dnase i and uses thereof in therapy |
CN104487075A (zh) | 2012-02-29 | 2015-04-01 | 普马特里克斯公司 | 可吸入干粉剂 |
WO2013134636A1 (en) | 2012-03-09 | 2013-09-12 | Purdue Research Foundation | Compositions and methods for delivery of kinase inhibiting peptides |
WO2013142038A2 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-26 | Oxigene, Inc. | Compositions and methods for inhibition of cathepsins |
ES2691083T3 (es) | 2012-04-05 | 2018-11-23 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Composición para el tratamiento de fibrosis quística y la inducción de secreción de iones |
US8753643B1 (en) | 2012-04-11 | 2014-06-17 | Life-Science Innovations, Llc | Spray dried compositions and methods of use |
RU2666963C2 (ru) | 2012-04-13 | 2018-09-13 | Глаксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед | Агрегированные частицы |
CA2872399C (en) * | 2012-05-02 | 2021-01-12 | Brigham Young University | Ceragenin particulate materials and methods for making same |
AU2013289957B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-02-23 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery systems and methods |
EP2892524B1 (en) | 2012-09-04 | 2020-11-25 | Eleison Pharmaceuticals, LLC | Preventing pulmonary recurrence of cancer with lipid-complexed cisplatin |
EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
EP3427730B1 (en) | 2013-03-11 | 2024-07-10 | University of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for improving lung function |
KR102499439B1 (ko) | 2013-03-15 | 2023-02-13 | 맨카인드 코포레이션 | 미세결정성 디케토피페라진 조성물 및 방법 |
KR102391332B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-04-26 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 미립자 결정질 재료를 컨디셔닝하는 방법 및 시스템 |
CN104043104B (zh) | 2013-03-15 | 2018-07-10 | 浙江创新生物有限公司 | 含盐酸万古霉素的喷雾干粉及其工业化制备方法 |
GB201305813D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | Compositions and methods |
KR20150135328A (ko) | 2013-04-01 | 2015-12-02 | 풀매트릭스 인코퍼레이티드 | 티오트로피움 건조 분말 |
CN105392471A (zh) | 2013-05-22 | 2016-03-09 | 珍珠治疗公司 | 用于呼吸递送三种或更多种活性剂的组合物、方法和系统 |
MX2020009878A (es) | 2013-07-18 | 2022-07-27 | Mannkind Corp | Composiciones farmaceuticas en polvo seco estables al calor y metodos. |
JP2016530930A (ja) | 2013-08-05 | 2016-10-06 | マンカインド コーポレイション | 通気装置及び方法 |
WO2015038644A2 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Debrabander Jef | Therapeutics targeting truncated adenomatous polyposis coli (apc) proteins |
US9993488B2 (en) | 2014-02-20 | 2018-06-12 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations for inhalation |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10336788B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-07-02 | Moerae Matrix, Inc. | Inhibition of cardiac fibrosis in myocardial infarction |
WO2016007682A1 (en) | 2014-07-08 | 2016-01-14 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Micronized insulin, micronized insulin analogues, and methods of manufacturing the same |
US10082496B2 (en) | 2014-09-10 | 2018-09-25 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Targeting emopamil binding protein (EBP) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis |
WO2016044839A2 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
US20170304459A1 (en) | 2014-10-10 | 2017-10-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
EP3212212B1 (en) | 2014-10-31 | 2020-09-23 | Monash University | Powder formulation |
AU2015350151A1 (en) | 2014-11-17 | 2017-06-01 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
EP3616689A1 (en) | 2014-11-24 | 2020-03-04 | Entrinsic Health Solutions, Inc. | Amino acid compositions for the treatment of symptoms of disease |
JP6921755B2 (ja) | 2014-12-10 | 2021-08-18 | ハイパーステム ソシエテ アノニム | 脳腫瘍幹細胞の成長、遊走および浸潤性を低下させ脳腫瘍患者の生存率を改善する方法および組成物 |
RU2017125957A (ru) | 2015-01-04 | 2019-02-04 | Проталикс Лтд. | Модифицированная днказа и ее применения |
EP3242886A4 (en) | 2015-01-08 | 2018-08-29 | Moerae Matrix, Inc., | Formulation of mk2 inhibitor peptides |
CA2982943C (en) | 2015-03-11 | 2019-07-23 | University Of Cincinnati | Compositions and methods for treating bacterial infection |
CN107921082A (zh) | 2015-03-12 | 2018-04-17 | 莫伊莱麦屈克斯公司 | 含有mk2抑制剂肽的组合物用于治疗非小细胞肺癌的用途 |
EP4186548A1 (en) | 2015-04-02 | 2023-05-31 | Hill-Rom Services PTE. LTD. | Mask leakage detection for a respiratory device |
CA2987071A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Hackensack University Medical Center | Use of telmisartan to prevent and treat graft versus host disease and other alloimmune and autoimmune diseases |
WO2017007634A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers |
EP3322417B1 (en) | 2015-07-15 | 2023-08-23 | The Board of Regents of The University of Texas System | Targeting emopamil binding protein (ebp) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis |
US10322168B2 (en) | 2016-01-07 | 2019-06-18 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | High-purity inhalable particles of insulin and insulin analogues, and high-efficiency methods of manufacturing the same |
US11833118B2 (en) | 2016-01-20 | 2023-12-05 | Flurry Powders, Llc | Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation |
EP3405175A4 (en) | 2016-01-20 | 2019-09-25 | Flurry Powders, LLC | Encapsulation of Lipophilic Ingredients in Dispersible Aerosol Powder Incorporated Powder |
CN114847965A (zh) | 2016-02-01 | 2022-08-05 | 英凯达治疗公司 | 电子监测联合吸入药理学疗法管理心律失常 |
US10307398B2 (en) | 2016-09-20 | 2019-06-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Resuscitation composition and methods of making and using |
MX2019003821A (es) | 2016-10-04 | 2019-12-18 | Univ Florida | Composiciones de aminoacidos y usos de las mismas. |
JP2019534328A (ja) | 2016-10-31 | 2019-11-28 | ベクチュラ リミテッド | 組成物、方法及び使用 |
BR112019009469A2 (pt) | 2016-11-09 | 2019-07-30 | Pulmotect Inc | métodos e composições para a modulação imunológica adaptativa |
EP3554503B1 (en) | 2016-12-16 | 2023-10-04 | The Board of Regents of The University of Texas System | Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (brd4) |
WO2018209107A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
US10786449B2 (en) | 2017-07-17 | 2020-09-29 | Northriver Pharm, LLC | Nasal composition comprising a mucoadhesive polymer |
WO2019016240A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-24 | Leadiant Biosciences Ltd | ADENOSINE DEAMINASE FOR TREATING OR IMPROVING SCLERRODERMIS ASSOCIATED VASCULOPATHY |
WO2019028446A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | ZoomEssence, Inc. | APPARATUS AND METHOD FOR HIGH-PERFORMANCE SPRAY DRYING |
US9861945B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-01-09 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US10486173B2 (en) | 2017-08-04 | 2019-11-26 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US10155234B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-12-18 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US9993787B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-06-12 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
CA3090291C (en) | 2018-02-07 | 2023-10-17 | Lovelace Biomedical Research Institute | Inhalable dry powder cytidine analogue composition and method of use as a treatment for cancer |
US10744087B2 (en) | 2018-03-22 | 2020-08-18 | Incarda Therapeutics, Inc. | Method to slow ventricular rate |
WO2019240881A2 (en) * | 2018-04-23 | 2019-12-19 | Emory University | Vip and vip agonists, nanoparticles, and uses in inflammatory t-cell mediated disease |
US10569244B2 (en) | 2018-04-28 | 2020-02-25 | ZoomEssence, Inc. | Low temperature spray drying of carrier-free compositions |
US11389433B2 (en) | 2018-06-18 | 2022-07-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | BRD4 inhibitor treatment of IgE-mediated diseases |
FI3599243T3 (fi) | 2018-07-26 | 2023-06-22 | Cvie Therapeutics Ltd | 17beeta-heterosyklyylidigitaliksen kaltaisia yhdisteitä sydämen vajaatoiminnan hoitoon |
WO2020092845A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia |
CN113438943A (zh) * | 2019-01-09 | 2021-09-24 | 辛克库姆公司 | 稳定的无包膜病毒组合物 |
JP7455144B2 (ja) | 2019-04-29 | 2024-03-25 | インスメッド インコーポレイテッド | トレプロスチニルプロドラッグの乾燥粉末組成物およびその使用方法 |
WO2020243612A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of preventing and treating thrombosis |
US11020384B2 (en) | 2019-08-01 | 2021-06-01 | Incarda Therapeutics, Inc. | Antiarrhythmic formulation |
JP2022543843A (ja) | 2019-08-08 | 2022-10-14 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | サイトカイン放出症候群を治療するための化合物及び方法 |
EP4013420B1 (en) | 2019-08-14 | 2023-11-01 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of blocking or ameliorating cytokine release syndrome |
ES2970792T3 (es) | 2019-10-09 | 2024-05-30 | Windtree Therapeutics Inc | Derivados de androstano con actividad como estimuladores puros o predominantemente puros de SERCA2A para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca |
US20230158125A1 (en) | 2020-04-20 | 2023-05-25 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Pulmonary Administration of ACE2 Polypeptides |
WO2022074656A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Protalix Ltd. | Long-acting dnase |
US20240299353A1 (en) | 2021-03-12 | 2024-09-12 | Alvarius Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating addictions comprising 5-meo-dmt |
US20240252440A1 (en) | 2021-07-09 | 2024-08-01 | Astrazeneca Pharmaceuticals Lp | Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery |
WO2023119093A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Astrazeneca Ab | Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery |
WO2023150747A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Insmed Incorporated | Dry powder compositions of bedaquiline and salts and methods of use thereof |
TW202346291A (zh) | 2022-03-23 | 2023-12-01 | 美商雷傑製藥公司 | 作為irak抑制劑的嘧啶—2—基—吡唑化合物 |
WO2023212191A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Combination of albuterol and budesonide for the treatment of asthma |
Family Cites Families (257)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1855591A (en) * | 1926-02-03 | 1932-04-26 | Wallerstein Co Inc | Invertase preparation and method of making the same |
US2598525A (en) | 1950-04-08 | 1952-05-27 | E & J Mfg Co | Automatic positive pressure breathing machine |
DE1812574U (de) | 1960-04-05 | 1960-06-02 | Felix Duerst | Betonmischer. |
BE602237A (es) | 1960-04-07 | |||
US3300474A (en) | 1964-02-12 | 1967-01-24 | Pharmacia Ab | Sucrose ether copolymerizates |
US3362405A (en) | 1964-04-06 | 1968-01-09 | Hamilton O. Hazel | Method and apparatus for admixing gas with solid particles |
BR6570825D0 (pt) | 1964-07-04 | 1973-08-16 | Shiryo Kogyo Co Inc Nippon | Processo para produzir granulos cristalizados a partir de solucoes de acucares e outros cristaloides |
US3314803A (en) | 1966-01-26 | 1967-04-18 | Gen Foods Corp | Mannitol fixed flavor and method of making same |
US3674901A (en) * | 1966-07-26 | 1972-07-04 | Nat Patent Dev Corp | Surgical sutures |
US3425600A (en) | 1966-08-11 | 1969-02-04 | Abplanalp Robert H | Pressurized powder dispensing device |
US3554768A (en) | 1967-08-01 | 1971-01-12 | Gen Foods Corp | Carbohydrate fixed acetaldehyde |
US3557717A (en) * | 1968-05-17 | 1971-01-26 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
FR7461M (es) * | 1968-06-19 | 1970-01-05 | ||
US3620776A (en) | 1968-06-28 | 1971-11-16 | Nestle Sa | Spray drying process |
US3555717A (en) * | 1968-10-24 | 1971-01-19 | Victor Comptometer Corp | Artificial fishing lure |
DE1812574A1 (de) | 1968-12-04 | 1970-06-11 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur Herstellung biozider Granulate |
US3594476A (en) | 1969-05-12 | 1971-07-20 | Massachusetts Inst Technology | Submicron aqueous aerosols containing lecithin |
US3632357A (en) * | 1969-07-29 | 1972-01-04 | Standard Brands Inc | Method of producing hard candy |
US3655442A (en) * | 1969-08-27 | 1972-04-11 | California & Hawaiian Sugar | Method of making sugar and sugar products |
US3666496A (en) | 1969-09-03 | 1972-05-30 | Firmenich Inc | Water soluble,powdered,terpene-containing flavors |
US3937668A (en) * | 1970-07-15 | 1976-02-10 | Ilse Zolle | Method for incorporating substances into protein microspheres |
US3764716A (en) | 1970-11-16 | 1973-10-09 | American Potato Co | Preparation of dehydrated mashed potatoes |
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
US3971852A (en) | 1973-06-12 | 1976-07-27 | Polak's Frutal Works, Inc. | Process of encapsulating an oil and product produced thereby |
GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
FR2257351A1 (en) | 1974-01-11 | 1975-08-08 | Obert Jean Claude | Aerosol device for solid vaccines - feed and breaker screws deliver material sideways into blower chamber |
IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
DE2415159A1 (de) | 1974-03-29 | 1975-10-09 | Hoechst Ag | Alkalialkansulfonathaltige spruehprodukte und verfahren zu ihrer herstellung |
US3948263A (en) * | 1974-08-14 | 1976-04-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Ballistic animal implant |
JPS5134879A (en) | 1974-09-19 | 1976-03-24 | Eisai Co Ltd | Bishochukuryushinoseizoho |
US3964483A (en) | 1975-01-13 | 1976-06-22 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
FR2299011A1 (fr) | 1975-01-29 | 1976-08-27 | Obert Jean Claude | Generateur d'aerosols de part |
US3991304A (en) | 1975-05-19 | 1976-11-09 | Hillsman Dean | Respiratory biofeedback and performance evaluation system |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
GB1521000A (en) | 1975-06-13 | 1978-08-09 | Syntex Puerto Rico Inc | Inhalation device |
GB1527605A (en) | 1975-08-20 | 1978-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Insulin preparation for intranasal administration |
US3994421A (en) | 1975-09-29 | 1976-11-30 | American Cyanamid Company | Unitary therapeutic aerosol dispenser |
US4103019A (en) * | 1975-10-07 | 1978-07-25 | Laboratorios Landerlan, S. A. | Triterpene derivatives |
US4109019A (en) | 1975-11-18 | 1978-08-22 | William Percy Moore | Process for improved ruminant feed supplements |
NL7800383A (nl) * | 1977-01-20 | 1978-07-24 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten. |
US4180593A (en) | 1977-04-29 | 1979-12-25 | Cohan Allan N | Process for producing round spherical free flowing blown bead food products of controlled bulk density |
US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
DE2748132A1 (de) | 1977-10-27 | 1979-05-03 | Behringwerke Ag | Stabilisator fuer polysaccharid |
NL7712041A (en) | 1977-11-01 | 1979-05-03 | Handelmaatschappij Voorheen Be | Suction equipment for powdery material - incorporates ejector type suction pump and cyclone type separator |
US4244949A (en) * | 1978-04-06 | 1981-01-13 | The Population Council, Inc. | Manufacture of long term contraceptive implant |
DE2960616D1 (en) | 1978-05-03 | 1981-11-12 | Fisons Plc | Inhalation device |
US4253468A (en) | 1978-08-14 | 1981-03-03 | Steven Lehmbeck | Nebulizer attachment |
US4227522A (en) | 1978-09-05 | 1980-10-14 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US4192309A (en) | 1978-09-05 | 1980-03-11 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device with capsule opener |
US4503035B1 (en) | 1978-11-24 | 1996-03-19 | Hoffmann La Roche | Protein purification process and product |
SU1003926A1 (ru) | 1979-01-24 | 1983-03-15 | Всесоюзный Научно-Исследовательский И Конструкторский Институт Автогенного Машиностроения | Порошковый питатель |
EP0015123B1 (en) | 1979-02-21 | 1982-12-22 | Imperial Chemical Industries Plc | A process for the extraction of poly-3-hydroxy-butyric acid from microbial cells |
IT1116047B (it) | 1979-04-27 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
IE50472B1 (en) | 1979-10-30 | 1986-04-30 | Riker Laboratories Inc | Breath actuated devices for administering powdered medicaments |
US4294624A (en) | 1980-03-14 | 1981-10-13 | Veltman Preston Leonard | Drying co-mingled carbohydrate solution and recycled product by dielectric heating |
US4452239A (en) | 1980-03-25 | 1984-06-05 | Hilal Malem | Medical nebulizing apparatus |
EP0111216A3 (en) | 1980-03-31 | 1985-01-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for enzyme immunoassay and peptide-enzyme conjugate, its lyophilizate, antibody and kit therefor |
CS217203B1 (en) * | 1980-06-24 | 1982-12-31 | Vladimir Svaty | Device for simmultaneous shot of two wefts in two open sheds |
US4423079A (en) | 1980-07-14 | 1983-12-27 | Leo Kline | Growth promoting compositions for Lactobacillus sanfrancisco and method of preparation |
US4326524A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Solid dose ballistic projectile |
US4327076A (en) * | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4371557A (en) * | 1981-01-21 | 1983-02-01 | General Foods Corporation | Maintenance of protein quality in foods containing reducing sugars |
US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4484577A (en) | 1981-07-23 | 1984-11-27 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Drug delivery method and inhalation device therefor |
US5260306A (en) * | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
EP0072046B1 (en) | 1981-07-24 | 1986-01-15 | FISONS plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
DE3141498A1 (de) | 1981-10-20 | 1983-04-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Arzneimittel enthaltend kallikrein und verfahren zu seiner herstellung |
FR2521565B1 (fr) | 1982-02-17 | 1985-07-05 | Dior Sa Parfums Christian | Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees |
JPS58154548A (ja) | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | アズレン誘導体の安定化方法 |
US4823784A (en) | 1982-04-30 | 1989-04-25 | Cadema Medical Products, Inc. | Aerosol inhalation apparatus |
US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
US4599311A (en) | 1982-08-13 | 1986-07-08 | Kawasaki Glenn H | Glycolytic promotersfor regulated protein expression: protease inhibitor |
US4457916A (en) | 1982-08-31 | 1984-07-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for stabilizing Tumor Necrosis Factor and a stable aqueous solution or powder containing the same |
US4778054A (en) | 1982-10-08 | 1988-10-18 | Glaxo Group Limited | Pack for administering medicaments to patients |
CH662277A5 (de) | 1982-10-08 | 1987-09-30 | Glaxo Group Ltd | Medikamentenverabreichungsgeraet. |
US4559298A (en) | 1982-11-23 | 1985-12-17 | American National Red Cross | Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state |
ES8403520A1 (es) | 1983-02-08 | 1984-03-16 | Gandariasbeitia Aguirreche Man | Procedimiento continuo para la produccion de enzimas proteoliticas y aminoliticas a partir de microorganismos vegetales. |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
JPS6035263A (ja) | 1983-08-05 | 1985-02-23 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 不溶性担体に固定化された免疫活性物質の安定化法及び該物質を構成単位として含む生理活性物質測定用試薬 |
US4649911A (en) | 1983-09-08 | 1987-03-17 | Baylor College Of Medicine | Small particle aerosol generator for treatment of respiratory disease including the lungs |
DE3345722A1 (de) | 1983-12-17 | 1985-06-27 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Inhalator |
US4534343A (en) | 1984-01-27 | 1985-08-13 | Trutek Research, Inc. | Metered dose inhaler |
GB8613811D0 (en) * | 1986-06-06 | 1986-07-09 | Phares Pharm Res Nv | Composition & method |
US4820534A (en) | 1984-03-19 | 1989-04-11 | General Foods Corporation | Fixation of volatiles in extruded glass substrates |
US4927763A (en) | 1984-03-21 | 1990-05-22 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers |
DD238305A3 (de) | 1984-04-23 | 1986-08-20 | Maisan Werke Barby Veb | Verfahren zur herstellung von d-glucose und staerkehydrolysaten |
US4617272A (en) | 1984-04-25 | 1986-10-14 | Economics Laboratory, Inc. | Enzyme drying process |
US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
US4956295A (en) | 1984-05-21 | 1990-09-11 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers |
JPS60258125A (ja) | 1984-06-06 | 1985-12-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 蛋白性生理活性物質を含有する水溶性乾燥物 |
US4721709A (en) * | 1984-07-26 | 1988-01-26 | Pyare Seth | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions |
US4624251A (en) | 1984-09-13 | 1986-11-25 | Riker Laboratories, Inc. | Apparatus for administering a nebulized substance |
NZ209900A (en) | 1984-10-16 | 1989-08-29 | Univ Auckland | Automatic inhaler |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
FR2575678B1 (fr) | 1985-01-04 | 1988-06-03 | Saint Gobain Vitrage | Ejecteur pneumatique de poudre |
US4857319A (en) | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
US4830858A (en) | 1985-02-11 | 1989-05-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Spray-drying method for preparing liposomes and products produced thereby |
US4942544A (en) | 1985-02-19 | 1990-07-17 | Kenneth B. McIntosh | Medication clock |
US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
IL78342A (en) | 1985-04-04 | 1991-06-10 | Gen Hospital Corp | Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof |
US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
DE3686025T2 (de) * | 1985-05-22 | 1993-01-07 | Liposome Technology Inc | Verfahren und system zum einatmen von liposomen. |
DE229810T1 (de) | 1985-07-09 | 1987-11-05 | Quadrant Bioresources Ltd., Soulbury, Leighton Buzzard, Bedfordshire | Beschuetzung von proteinen und aehnlichem. |
PH26882A (en) | 1985-07-30 | 1992-11-16 | Glaxo Group Ltd | Devices for administering medicaments to patients |
US4719762A (en) | 1985-11-21 | 1988-01-19 | Toshiba Heating Appliances Co., Ltd. | Stored ice detecting device in ice making apparatus |
FR2591105B1 (fr) | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
JPS62174094A (ja) * | 1985-12-16 | 1987-07-30 | Ss Pharmaceut Co Ltd | α.α―トレハロース誘導体 |
JPH0710344B2 (ja) * | 1985-12-26 | 1995-02-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 無水グリコシルフルクト−スによる含水物の脱水方法 |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4897353A (en) | 1986-03-13 | 1990-01-30 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protection of phosphofructokinase using amino acids and zinc ions |
US4806343A (en) | 1986-03-13 | 1989-02-21 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protectant for proteins |
US5017372A (en) | 1986-04-14 | 1991-05-21 | Medicis Corporation | Method of producing antibody-fortified dry whey |
US4739754A (en) | 1986-05-06 | 1988-04-26 | Shaner William T | Suction resistant inhalator |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
US4790305A (en) | 1986-06-23 | 1988-12-13 | The Johns Hopkins University | Medication delivery system |
US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
ES2053549T3 (es) * | 1986-08-11 | 1994-08-01 | Innovata Biomed Ltd | Un proceso para la preparacion de una formulacion farmaceutica apropiada para inhalacion. |
DE3636669C2 (de) | 1986-10-28 | 2001-08-16 | Siemens Ag | Anordnung zur Zufuhr von Aerosol zu den Luftwegen und/oder Lungen eines Patienten |
US5049388A (en) | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
US4833125A (en) | 1986-12-05 | 1989-05-23 | The General Hospital Corporation | Method of increasing bone mass |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US5093316A (en) | 1986-12-24 | 1992-03-03 | John Lezdey | Treatment of inflammation |
JPS63186799A (ja) | 1987-01-29 | 1988-08-02 | 不二製油株式会社 | 油脂粉末の製造方法 |
US5089181A (en) * | 1987-02-24 | 1992-02-18 | Vestar, Inc. | Method of dehydrating vesicle preparations for long term storage |
FR2611501B1 (fr) * | 1987-03-04 | 1991-12-06 | Corbiere Jerome | Nouvelles compositions pharmaceutiques pour la voie buccale a base d'acetylsalielylate de lysine et leur procede d'obtention |
US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
JP2656944B2 (ja) | 1987-04-30 | 1997-09-24 | クーパー ラボラトリーズ | タンパク質性治療剤のエアロゾール化 |
US4876241A (en) | 1987-05-22 | 1989-10-24 | Armour Pharmaceutical Company | Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants |
US5069936A (en) * | 1987-06-25 | 1991-12-03 | Yen Richard C K | Manufacturing protein microspheres |
GB8715238D0 (en) | 1987-06-29 | 1987-08-05 | Quadrant Bioresources Ltd | Food process |
FR2618331B1 (fr) * | 1987-07-23 | 1991-10-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques utiles pour le traitement de l'uremie |
US4857311A (en) * | 1987-07-31 | 1989-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties |
US5139016A (en) * | 1987-08-07 | 1992-08-18 | Sorin Biomedica S.P.A. | Process and device for aerosol generation for pulmonary ventilation scintigraphy |
IT1222509B (it) | 1987-08-17 | 1990-09-05 | Miat Spa | Insufflatore per la somministrazione di farmaci sotto forma di polvere predosata in opercoli |
GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
US5081228A (en) | 1988-02-25 | 1992-01-14 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
US4968607A (en) | 1987-11-25 | 1990-11-06 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
WO1989004838A1 (en) | 1987-11-25 | 1989-06-01 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
GB8801338D0 (en) | 1988-01-21 | 1988-02-17 | Quadrant Bioresources Ltd | Preservation of viruses |
IT1217890B (it) | 1988-06-22 | 1990-03-30 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione di aerosol dosati |
US4919962A (en) | 1988-08-12 | 1990-04-24 | General Foods Corporation | Coffee flakes and process |
EP0360340A1 (en) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
DE68914932T2 (de) | 1988-10-04 | 1994-08-11 | Univ Johns Hopkins | Inhalationsgerät für Aerosolen. |
US4984158A (en) | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
GB8824897D0 (en) | 1988-10-24 | 1988-11-30 | Ici Plc | Biocatalysts |
US4931361A (en) | 1988-11-18 | 1990-06-05 | California Institute Of Technology | Cryoprotective reagents in freeze-drying membranes |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5011678A (en) | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
GB8903593D0 (en) | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Pafra Ltd | Storage of materials |
AU5194990A (en) * | 1989-02-23 | 1990-09-26 | Rorer International (Holdings), Inc. | Therapeutic aerosol formulations |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
IT1230313B (it) | 1989-07-07 | 1991-10-18 | Somova Spa | Inalatore per medicamenti in capsule. |
US5238920A (en) | 1989-08-22 | 1993-08-24 | Abbott Laboratories | Pulmonary surfactant protein fragments |
IT1237118B (it) | 1989-10-27 | 1993-05-18 | Miat Spa | Inalatore multidose per farmaci in polvere. |
US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
ZA909529B (en) * | 1989-11-28 | 1992-08-26 | Syntex Inc | New tricyclic compounds |
US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5113855A (en) | 1990-02-14 | 1992-05-19 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
DE4004904A1 (de) | 1990-02-16 | 1990-09-13 | Gerhard Brendel | Trommel-applikator |
US5036237A (en) * | 1990-04-09 | 1991-07-30 | Electric Motors And Specialties, Inc. | Shaded pole motor |
JPH05963A (ja) * | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
IT1243344B (it) | 1990-07-16 | 1994-06-10 | Promo Pack Sa | Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere |
US5037912A (en) | 1990-07-26 | 1991-08-06 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Polymerization of 1,3-butadiene to trans-1,4-polybutadiene with organolithium and alkali metal alkoxide |
GB9016789D0 (en) | 1990-07-31 | 1990-09-12 | Lilly Industries Ltd | Medicament administering devices |
US5230884A (en) | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
US5200399A (en) | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
US5149543A (en) | 1990-10-05 | 1992-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Ionically cross-linked polymeric microcapsules |
US5217004A (en) | 1990-12-13 | 1993-06-08 | Tenax Corporation | Inhalation actuated dispensing apparatus |
KR100246083B1 (ko) * | 1991-02-08 | 2000-03-15 | 버틀러 그레고리 비. | 신경전달물질의 방출조절물질인 치환 구아니딘류 및 그것의 유도체와 그들을 함유하는 약학 조성물 |
US5182097A (en) * | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
US5099833A (en) | 1991-02-19 | 1992-03-31 | Baxter International Inc. | High efficiency nebulizer having a flexible reservoir |
WO1992014449A1 (en) | 1991-02-20 | 1992-09-03 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
US5404871A (en) * | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
CA2082951C (en) * | 1991-03-15 | 1999-12-21 | Robert M. Platz | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
US6565841B1 (en) * | 1991-03-15 | 2003-05-20 | Amgen, Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
US5186164A (en) | 1991-03-15 | 1993-02-16 | Puthalath Raghuprasad | Mist inhaler |
DE59107894D1 (de) | 1991-03-21 | 1996-07-11 | Ritzau Pari Werk Gmbh Paul | Vernebler insbesondere zur Anwendung in Geräten für die Inhalationstherapie |
GB9106648D0 (en) | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New inhaler |
DE4193534T1 (de) | 1991-04-15 | 1997-07-24 | Leiras Oy | Vorrichtung zum Abmessen einer Dosis pulverförmigen Arzneimittels für die Inhalation |
US5206200A (en) | 1991-04-22 | 1993-04-27 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Tin catalysts for hydrolysis of latent amine curing agents |
ES2141108T3 (es) * | 1991-07-02 | 2000-03-16 | Inhale Inc | Metodo y dispositivo para proporcionar medicamentos en aerosol. |
US6681767B1 (en) * | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
US5161524A (en) | 1991-08-02 | 1992-11-10 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator with air flow velocity regulating means |
US5253468A (en) | 1991-09-03 | 1993-10-19 | Robert Raymond | Crop chopping machine |
US6013638A (en) * | 1991-10-02 | 2000-01-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung |
US5124162A (en) | 1991-11-26 | 1992-06-23 | Kraft General Foods, Inc. | Spray-dried fixed flavorants in a carbohydrate substrate and process |
US5378720A (en) | 1991-12-19 | 1995-01-03 | Sterling Winthrop Inc. | Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors |
US5849704A (en) | 1991-12-20 | 1998-12-15 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5849700A (en) | 1991-12-20 | 1998-12-15 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
AU653279B2 (en) | 1991-12-30 | 1994-09-22 | Sanofi | Novel 2-saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use thereof |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
DE69306755T2 (de) * | 1992-01-21 | 1997-04-10 | Stanford Res Inst Int | Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln |
KR100189961B1 (ko) * | 1992-04-09 | 1999-06-01 | 윤종용 | 잡음 제거 장치 |
EP0566135A1 (en) * | 1992-04-17 | 1993-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Transmucosal composition comprising a peptide and a cytidine derivative |
GB9211268D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | Ici Plc | Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters |
WO1993025198A1 (en) * | 1992-06-12 | 1993-12-23 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
CA2115444C (en) * | 1992-06-12 | 2000-10-03 | Yuji Makino | Preparation for intratracheobronchial administration |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
US6509006B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US6673335B1 (en) * | 1992-07-08 | 2004-01-06 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
JP3277342B2 (ja) * | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
NZ257212A (en) * | 1992-09-29 | 1996-11-26 | Inhale Therapeutic Syst | Parathyroid hormone formulations comprising a biologically active n-terminal fragment of the hormone |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
US5380473A (en) * | 1992-10-23 | 1995-01-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for making shearform matrix |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
US5354934A (en) * | 1993-02-04 | 1994-10-11 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of erythropoietin |
US5994314A (en) | 1993-04-07 | 1999-11-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Compositions and methods for nucleic acid delivery to the lung |
US5554382A (en) * | 1993-05-28 | 1996-09-10 | Aphios Corporation | Methods and apparatus for making liposomes |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
IS1796B (is) * | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
GB9314886D0 (en) * | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Production of a biological control agent |
US5559298A (en) * | 1993-10-13 | 1996-09-24 | Kabushiki Kaisha Kawai Gakki Seisakusho | Waveform read-out system for an electronic musical instrument |
EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
PL179443B1 (pl) | 1994-03-07 | 2000-09-29 | Inhale Therapeutic Syst | Kompozycja insuliny, sposób wytwarzania kompozycji insuliny i sposób wytwarzania dawki insuliny w postaci aerozolu PL PL PL PL |
GB2288732B (en) * | 1994-04-13 | 1998-04-29 | Quadrant Holdings Cambridge | Pharmaceutical compositions |
DK0759780T3 (da) * | 1994-05-10 | 2000-11-13 | American Home Prod | Forbedret modificeret levende BRSV-vaccine |
ES2245780T3 (es) * | 1994-05-18 | 2006-01-16 | Nektar Therapeutics | Metodos y composiciones para la formulacion de interferones como un polvo seco. |
US5591453A (en) * | 1994-07-27 | 1997-01-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses |
US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US5631225A (en) | 1994-10-13 | 1997-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5547696A (en) | 1994-10-13 | 1996-08-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5654278A (en) | 1994-10-13 | 1997-08-05 | Novo Nordisk A/S | Composition and method comprising growth hormone and leucine |
US5705482A (en) | 1995-01-13 | 1998-01-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5612053A (en) * | 1995-04-07 | 1997-03-18 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release insufflation carrier for medicaments |
KR19980703876A (ko) * | 1995-04-14 | 1998-12-05 | 스티븐 엘. 허스트 | 분산성이 개선된 분말화된 약학적 조성물 |
US5780014A (en) * | 1995-04-14 | 1998-07-14 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for pulmonary administration of dry powder alpha 1-antitrypsin |
US6165463A (en) * | 1997-10-16 | 2000-12-26 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US6019968A (en) * | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US6190859B1 (en) * | 1995-04-17 | 2001-02-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method and kit for detection of dengue virus |
GB9508691D0 (en) * | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
US5667806A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Spray drying method and apparatus |
GB9515182D0 (en) | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
TW403653B (en) | 1995-12-25 | 2000-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry compositions |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
USRE37053E1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US6254854B1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5855913A (en) * | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US20030035778A1 (en) * | 1997-07-14 | 2003-02-20 | Robert Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon |
EP0913178A1 (en) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the manufacture of dry, amorphous products comprising biologically active material by means of convection drying and products obtainable by the process |
EP0913177A1 (de) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Roche Diagnostics GmbH | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung |
GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
NZ518401A (en) * | 1999-10-29 | 2004-01-30 | Nektar Therapeutics | Dry powder compositions having improved dispersivity |
AU2001277230A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-13 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution andparticles made thereby |
-
1995
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