JP2008163033A - エアゾール化医薬の肺への送達 - Google Patents

エアゾール化医薬の肺への送達 Download PDF

Info

Publication number
JP2008163033A
JP2008163033A JP2008016775A JP2008016775A JP2008163033A JP 2008163033 A JP2008163033 A JP 2008163033A JP 2008016775 A JP2008016775 A JP 2008016775A JP 2008016775 A JP2008016775 A JP 2008016775A JP 2008163033 A JP2008163033 A JP 2008163033A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dry powder
pharmaceutical
composition
particle size
effective amount
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2008016775A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert M Platz
エム． プラツ，ロバート
John S Patton
プラットン，ジョン，エス．
Linda Foster
フォスター，リンダ
Mohammed Eljamal
エルジャマル，モハメド
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nektar Therapeutics
Original Assignee
Nektar Therapeutics
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23679173&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2008163033(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nektar Therapeutics filed Critical Nektar Therapeutics
Publication of JP2008163033A publication Critical patent/JP2008163033A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
    • A61K31/727—Heparin; Heparan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/215—IFN-beta
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/23—Calcitonins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/29—Parathyroid hormone (parathormone); Parathyroid hormone-related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • A61K47/544—Phospholipids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
    • A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
    • A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/07—General characteristics of the apparatus having air pumping means
    • A61M2205/071—General characteristics of the apparatus having air pumping means hand operated
    • A61M2205/073—Syringe, piston type
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2799/00—Uses of viruses
    • C12N2799/02—Uses of viruses as vector
    • C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
    • C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus

Abstract

【課題】肺に送達するための、巨大分子を含む医薬の乾燥粉末物の製造方法および該配合物の組成物の提供。
【解決手段】肺送達用の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物であって、医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有し、粒子を含み、その質量の９５％が１０μｍ未満の粒径を有する粒子を含む組成物であり、水分が約10重量％未満であり、粒径が約１．０〜５．０μｍ質量中位径（ＭＭＤ）であり、送達投与量が約＞３０％であり、ならびにエアゾールの粒径分布が約１．０〜５．０μｍ質量中位空力直径（ＭＭＡＤ）である組成物。
【選択図】なし

Description

発明の背景
１．発明の技術分野
本発明は、一般に、肺へ送達するための、巨大分子を含む医薬の乾燥粉末配合物の製造方法および該配合物の組成物に関する。
ヒトの各種症状を治療するため、特定の医薬が、経口吸入（肺への送達）用の医薬分散物を生成するのに適した組成物で、長年にわたって販売されている。このような肺送達医薬組成物は、医薬分散物中の有効医薬が肺に到達できるように、患者が該分散物を吸入することによって送達されるよう設計されている。肺に送達される特定の医薬は、肺胞領域を通じて直接、血液循環系に、容易に吸収されることが分かっている。肺送達法は、他の投与方法では送達することが困難な巨大分子（タンパク質、ポリペプチドおよび核酸）を送達するのに特に有望である。このような肺送達法は、肺の疾患を治療するため全身送達と局所送達の両方を行うのに有効である。
医薬の肺への送達自体は、液剤ネブライザー、エアゾールベースの計量投与吸入器(MDI）および乾燥粉末分散器を含めて各種の方法で達成することができる。エアゾールベースの MDIは、オゾン層に対して悪影響を与えるので使用が禁止されているクロロフルオロカーボン(CFC）を使用することに依存しているから支持を失っている。乾燥粉末分散器は、 CFCによるエアゾール法に依存していないので、乾燥粉末として容易に配合できる医薬を送達するのに有望である。事情が違っていたら不安定な多数の巨大分子が、それ自体でまたは適切な粉末担体と混合して、凍結乾燥または噴霧乾燥を行った粉末として安定して貯蔵できる。しかし、乾燥粉末として医薬組成物を送達する性能はいくつかの点で問題がある。多くの医薬組成物の投与量は重要であることが多いので、乾燥粉末薬送達システムはいずれも、目的とする量の医薬を、正確かつ厳密にそして高い信頼性で送達できることが必要である。さらに多くの医薬組成物は極めて高価である。したがって、乾燥粉末薬を医薬の損失を最少にして有効に送達する性能は非常に重要である。また、その粉末薬は、適切な分配と全身吸収を確実に行うため、患者が吸入する前に容易に分散可能であることが絶対必要である。
乾燥粉末医薬を肺に送達するのに特に有望な方法は、加圧ガス源を提供する手押ポンプ付きの手持ち式器具を利用している。加圧ガスは、ベンチュリノズルなどの粉末薬分散器具を通じて急激に放出され、その結果、分散された粉末薬は患者が吸入して利用できるようになる。このような手持ち式器具は、多くの点で有利であるとはいえ、他の多くの点で問題がある。送達される粒子は粒径が10μｍ未満で通常１μｍ〜５μｍの範囲内にあり、大きい粒子の場合より、粉末薬の取扱いと分散が困難になる。この問題点は、手動式ポンプを用いて利用できる比較的小容量の加圧ガスによって悪化する。特にベンチュリ(venturi) 分散器具は、ごく小容量の加圧ガスを利用する場合、分散しにくい粉末薬に対して不適である。手持ち式および他の粉末薬送達器具に対する他の必要条件は効率である。ガスのボーラス(bolus) 内の医薬の濃度は、全投与量を達成するのに必要な呼吸の数を減らすため比較的高いことが重要である。十分な分散と小さい分散容積の両者を達成する性能は、一つには、粉末化組成物の各単位投与量を、容易にかつ高い信頼性で分散できることを要求する重要な技術的な課題である。
発明の要約
本発明は、分散性乾燥粉末の医薬ベースの組成物、その製造方法および乾燥粉末薬の分散器具を提供するものである。分散性乾燥粉末医薬ベース組成物とは、水分が約10重量％未満であり、通常は約５重量％未満で好ましくは約３重量％未満であり；粒径が約 1.0〜5.0 μｍの質量中位径 (mass median diameter) (MMD) であり、通常は 1.0〜4.0 μｍ MMDで好ましくは 1.0〜3.0 μｍ MMDであり；送達投与量 (delivered dose) が約＞30％であり、通常は＞40％で好ましくは＞50％であり最も好ましくは＞60％であり；そしてエアゾールの粒径分布が約 1.0〜5.0 μｍの質量中位空力径 (mass median aerodynamic diameter)(MMAD) であり、通常は 1.5〜4.5 μｍ MMAD で好ましくは 1.5〜4.0 μｍ MMAD である組成物である。
具体的な実施態様の説明
本発明は少なくとも部分的に、本発明によって製造される医薬ベースの乾燥粉末組成物の分散特性に基づいている。本発明の医薬ベース組成物の分散特性とは、この組成物が他の方法で製造した組成物より、肺送達器具に使うのに適していることを意味する。本発明の組成物は、乾燥粉末薬吸入器で送達されると、容易にエアゾール化されそして宿主の肺を通じて迅速に吸収される。
定 義
本発明の特許請求の範囲から各種態様まで説明する場合、注意しなければならないいくつもの重要な定義がある。
用語“分散性”または“分散性の”は、水分が約10重量％未満であり、通常は約５重量％未満で好ましくは約３重量％未満であり；粒径が約 1.0〜5.0 μｍの質量中位径(MMD）であり、通常は 1.0〜4.0 μｍ MMDで好ましくは 1.0〜3.0 μｍ MMDであり；送達投与量が約＞30％であり、通常は＞40％で好ましくは＞50％であり最も好ましくは＞60％であり；そしてエアゾールの粒径分布が約 1.0〜5.0 μｍの質量中位空力径 (MMAD) であり、通常は 1.5〜4.5 μｍ MMAD で好ましくは 1.5〜4.0 μｍ MMAD である乾燥粉末を意味する。
用語“粉末”は、自由に流動し、そして吸入器で容易に分散され次に患者が吸入して肺に到達して肺胞中に浸透させることができる微細に分散された固体粒子からなる組成物を意味する。したがって、その粉末は“吸入可能の”ともいわれる。その平均直径は約10ミクロン（μｍ）未満が好ましく、比較的均一な球形で分布している。直径は、さらに好ましくは約 7.5μｍ未満であり、最も好ましくは約 5.0μｍ未満である。粒径分布は通常約 0.1μｍ〜約５μｍ（直径）であり、特に約 0.3μｍ〜約５μｍである。
用語“乾燥”は、粒子が吸入器で容易に分散されてエアゾールを形成するような水分を、組成物がもっていることを意味する。この水分は一般に、約10重量％未満であり、通常は約５重量％未満で好ましくは約３重量％未満である。
用語“治療上有効な量”は、治療して予想される生理的反応を与えるため、患者に所望のレベルの医薬を投与するのに必要な、組成物中に存在している量である。この量は、各医薬について、事例毎に決定される。指針は以下に示す。
用語“生理的に有効な量”は、所望の緩和効果または治療効果を与えるため患者に送達される量である。この量は、各医薬にとって特定の量であり、医薬の最終的に推奨される投与レベルである。指針は以下に示す。
“医薬として許容される担体”という用語は、その担体が、肺に重大な毒性副作用を与えることなく肺に吸収されてもよいことを意味する。
発明の組成物
本発明の一態様は、肺送達用の分散性医薬ベースの乾燥粉末組成物であり、その組成物は、医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有している。
一般に、本発明の組成物は、分散特性を有しているので肺送達用に適している。このような組成物は、当該技術分野では従来知られていない。医薬は、乾燥状態では結晶形かまたは無定形である。配合して分散性乾燥粉末にするのに適した医薬組成物のいくつかの例を表１に列挙してある。これら組成物には巨大分子ベースおよび非巨大分子ベースの医薬が含まれ、通常、巨大分子の、インスリン、インターロイキン−１受容体、上皮小体ホルモン(PTH−34）、α−１抗トリプシン、カルシトニン、低分子量のヘパリン、ヘパリン、インターフェロンおよび核酸が好ましい。
組成物中の活性医薬の治療上有効な量は、使用される医薬の生物活性および単位投与量剤形 (unit dosage form) 中に必要な量によって変化する。主体の化合物は分散性であるから、配合者および消費者が即座に操作できるように、単位投与量剤形で製造することが非常に好ましい。このことは、一般に、単位投与量（一回服用量）は、乾燥粉末組成物の全物質の中の約 0.5mg〜15mgであり、好ましくは約２mg〜10mgであることを意味する。一般に組成物中の医薬の量は、約0.05重量％から約99.0重量％まで変化する。最も好ましくは、組成物は約 0.2〜約97.0重量％の医薬を含有している。
医薬として許容される担体の量は、組成物を必要としている患者の肺への組成物の均一な送達を確実に行うために必要な安定性、分散性、コンシステンシィーおよび嵩の特性を提供するのに必要な量である。その量は、数値で示すと、使用される医薬の活性によって約0.05〜約 99.95重量％の範囲内にある。約５〜約95重量％で使用することが好ましい。
担体は、１種でもよくまたは２種以上の賦形剤の混合物でもよいが、一般に、“浸透促進剤”は実質的に含有していない。浸透促進剤は、粘膜または内張り被膜を通って医薬が浸透するのを促進し、鼻腔内、直腸内および膣内医薬の配合物に使用することが提案されている界面活性化合物である。代表的な浸透促進剤としては、胆汁酸塩類、例えばタウロコール酸塩、グリココール酸塩およびデオキシコール酸塩；フシジン酸塩類、例えばタウロデヒドロフシジン酸塩；ならびに生体適合性界面活性剤、例えば Tween類、 Laureth−９などがある。しかし、肺に用いる配合物にこれら浸透剤を使用することは、肺の上皮血液関門が上記のような界面活性化合物によって悪影響を受けることがあるので、一般に望ましくない。本発明の乾燥粉末組成物は、浸透促進剤を使用する必要なしに肺へ容易に吸収される。
本発明において担体として有用な種類の医薬賦形剤としては、安定剤、例えばヒト血清アルブミン(HSA）；充填(bulking) 剤、例えば炭水化物、アミノ酸およびポリペプチド；pH調節剤すなわち緩衝剤；塩類、例えば塩化ナトリウムなどがある。これらの担体は結晶形もしくは無定形でもよく、または両者の混合物でもよい。
HSAが分散性を改善するという点で担体として特に有益であることが見出された。
特に有益な充填剤としては、相容性の炭水化物、ポリペプチド、アミノ酸またはこれらの混合物がある。適切な炭水化物としては、単糖類、例えばガラクトース、Ｄ−マンノース、ソルボースなど；二糖類、例えばラクトース、トレハロースなど；シクロデキストリン類、例えば２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン；多糖類、例えばラフィノース、マルトデキストリン類、デキストラン類など；アルジトール類、例えばマンニトール、キシリトールなどが挙げられる。炭水化物の好ましい群には、ラクトース、トレハロース、ラフィノース、マルトデキストリン類およびマンニトールが含まれている。適切なポリペプチドとしてはアスパルテームがある。アミノ酸としてはアラニンとグリシンがあるが、グリシンの方が好ましい。
添加剤は、本発明の組成物の少量成分であるが、粉末の、噴霧乾燥中の構造の安定性を得るためおよび粉末の分散性を改善するために含有させる。これらの添加剤としては、疎水性アミノ酸、例えばトリプトファン、チロシン、ロイシン、フェニルアラニンなどがある。
適切なpH調節剤すなわち緩衝剤としては、有機酸と塩基で製造される有機塩類、例えばクエン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウムなどがあるがクエン酸ナトリウムが好ましい。
本発明の単位投与量剤形、治療法および製造方法を以下に説明する。
単位投与量剤形
本発明の他の態様は、分散性乾燥粉末医薬ベースの組成物を肺へ送達するための単位投与量剤形であり、その剤形は、治療上有効な量の医薬を医薬として許容される担体と組み合わせて含有する医薬ベースの乾燥粉末組成物が入っている単位投与量容器で構成されている。
本発明のこの態様において、本発明の組成物は（先に考察したように）、適切な投与容器中に、単位投与量治療を行うために患者に医薬を投与するのに十分な量が入っている。その投与容器は適切な吸入器内にはめこめられており、この吸入器は、インターフェロンベースの乾燥粉末組成物をガス流中に分散させてエアゾール化させ、このように生成させたエアゾールを、治療を要する患者が吸入するためにマウスピースが取り付けられたチャンバーに捕捉する。このような投与容器としては、当該技術分野で公知の、組成物を封入する容器が含まれ、例えば容器中にガス（例えば空気）流を導入して乾燥粉末組成物を分散させることができるように取外し可能な部分を有するゼラチンまたはプラスチック製のカプセルがある。このような容器は、1980年10月14日付けで発行された米国特許第 4,227,522号；1980年３月11日付けで発行された同第 4,192,309号；および1978年８月８日付けで発行された同第 4,105,027号に例示されている。また適切な容器としては、 Glaxo社のVentolin Rotohaler brandの粉末薬吸入器または Fison社の Spinhaler brandの粉末薬吸入器で用いられる容器も含まれる。優れた水分バリヤーを提供する他の適切な単位投与量容器は、アルミニウムホイルプラスチックラミネートで製造される。医薬ベースの粉末を、成形可能なホイルのくぼみ部分に重量または容量で充填し次いでカバー用ホイル−プラスチックラミネートで気密に密閉する。粉末薬吸入器で使用するこのような容器は、米国特許第 4,778,054号に記載され、 Glaxo社のDiskhaler（登録商標）(米国特許第 4,627,432号；同第 4,811,731号および同第 5,035,237号) で使用されている。なおこれらの引用文献はすべて本明細書に援用するものである。
疾患状態の治療方法
本発明の他の実施態様は、医薬として許容される担体を組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有する分散性の医薬ベースの乾燥粉末組成物の生理的有効量を、治療を要する患者の肺に投与することからなる、対象の医薬によって治療に対し反応する症状を治療する方法である。
本発明の組成物で治療できる症状は表１に記載してある。
特定の症状または疾患状態を治療するのに必要な生理的に有効な量は、個体、症状、治療期間、治療の規則性、医薬の種類、およびその他の要因によって決まるが、医薬の技術分野の当業者であれば決定することができる。
本発明の乾燥粉末組成物をホストが有効に吸収するのは、肺の肺胞内張り被膜の極めて薄い（＜0.1(ｍ))流体層に迅速に溶解することに起因していると現在は考えられる。本発明の粒子の平均粒径は、上記のように、肺の流体層の厚みの10〜50倍もあるので、該粒子が溶解されて、インターフェロンが迅速に全身に吸収され、局所の肺も全身も治療されるということは予想外のことである。しかし、本明細書に記載されているように本発明を実施するのに、正確な機構を理解する必要はない。
本発明のエアゾール化された医薬ベースの乾燥粉末は、非経口送達の代わりに用いると特に有用である。したがって、本発明の方法と組成物は、患者が自己投与できる長期間の治療プロトコルの場合、特に有益である。患者は、先に述べたように、適当な量の医薬を吸入することによって所望の投与量を達成できる。上記の方法による全身送達の効率は一般に約15〜50％の範囲内にある。
粉末をエアゾール化する方法
本発明のさらに他の態様は、医薬として許容される担体を組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有する医薬ベースの乾燥粉末組成物をエアゾール化する器具と方法であり、その方法は、所定量の乾燥粉末組成物をガス流中に分散させてエアゾールを生成させ、そのエアゾールを、後に患者が吸入するのに使うマウスピースを具備するチャンバー内に捕捉することからなる方法である。
この方法のさらに詳細な説明は、同時係属出願中の米国特許願第07／910,048 号および同第08／207,472 号に記載されている。なおこの両出願は本明細書に援用するものである。
組成物の製造
本発明のさらに別の態様は、医薬および医薬として許容できる担体の水性混合物を、吸入可能な乾燥粉末組成物を提供する条件下で噴霧乾燥することからなる、本発明の分散性の医薬ベース乾燥粉末組成物の製造方法である。
噴霧乾燥は、医薬と担体の均一な水性混合物を、ノズル（例えば２本の流体ノズル）、スピニングディスク(spinning disc) または均等な器具によって熱ガス流中に導入して前記溶液を霧状にして微細な液滴を製造する方法である。上記水性混合物は、溶液、懸濁液、スラリーなどでもよいが、混合物中の成分が均一に分布しかつ最終的に粉末化組成物になることを保証するため均一であることが必要である。その水性混合物は溶液が好ましい。溶媒は、一般に水であるが、前記液滴から迅速に蒸発して、直径が１〜５μｍの微細な乾燥粉末が生成する。驚くべきことには、医薬は、熱乾燥ガスに暴露されても分解されずに、医薬用に十分な純度のインターフェロンの粉末を製造することができる。許容される純度は、分解生成物と汚染物が５％未満、好ましくは３％未満そして最も好ましくは１％未満と定義する。
噴霧乾燥は、吸入可能な粒径、低水分、およびすぐにエアゾール化できる流動特性を有する均一な組成の実質的に無定形の粉末が得られる条件下で行われる。得られる粉末の粒径は、質量の約98％以上の粒子の直径が約10μｍ以下でありかつ質量の約90％の粒子の直径が５μｍより小さいような粒径が好ましい。あるいは、質量の約95％の粒子が、10μｍ未満の直径を有する粒子でありかつ質量の約80％の粒子が５μｍ未満の直径を有する粒子である。
次に上記溶液は、生産メーカー、例えば、Buchi, Niro, YamatoChemical Co., Okawara Kakoki Co.などから入手できる通常の噴霧乾燥装置で噴霧乾燥されて、実質的に無定形の粒子製品が得られる。
噴霧法としては、回転噴霧法、圧力噴霧法および２流体噴霧法などの噴霧法を利用できる。これらの方法で使用される装置の例としては、 Yamato Chemical Co.社製の "Parubisu (音声レンダリング) Mini-Spray GA-32" と "Parubisu Spray Dryer DL-41" 、またはOkawara Kakoki Co.社製の "Spray Drier CL-8" 、Spray Drier L-8"、"Spray Drier FL-12" 、Spray Drier FL-16"もしくは "SprayDrier FL-20"があり、これらは回転ディスク噴霧器を用いる噴霧法に用いることができる。
噴霧法に用いる噴霧器のノズルについては特別な制限はないが、鼻腔、咽頭または肺へ投与するのに適した粒径を有する噴霧乾燥組成物を生成できるノズルを使用することが推奨される。例えば、 Yamato Chemical Co.社製ノズルのタイプ“１Ａ”、“１”、“２Ａ”、“２”、“３”などは、このメーカーが製造した上記噴霧乾燥器に使用できる。さらに、Okawara Kakoki Co.社製ディスクのタイプ“MC−50”、“MC−65”または“MC−85”は、このメーカーが製造した噴霧乾燥噴霧器の回転ディスクとして使用できる。
噴霧される物質を乾燥するのに用いるガスについて特に制限はないが、空気、窒素ガスまたは不活性ガスを使用することが推奨される。噴霧される物質を乾燥するのに用いるガスの入口での温度は、噴霧される物質が熱で失活を起こさない温度である。その温度は、約50℃〜約 200℃、好ましくは約50℃〜 100℃の範囲内で変えることができる。噴霧される物質を乾燥するのに用いるガスの出口での温度は、約０℃〜約 150℃、好ましくは０℃〜90℃そしてさらに好ましくは０℃〜60℃の範囲内で変えることができる。約55℃を超える入口および出口の温度を使用できるということは、大部分の巨大分子ベースの医薬がその温度で失活し、約70℃でほゞ完全に失活するということからみて驚くべきことである。
本発明の分散性医薬ベース乾燥粉末は、呼吸投与および肺投与用に適切な医薬用の担体または賦形剤と任意に混合することができる。このような担体は、単に、患者に送達される粉末中のインターフェロンの濃度を減らしたいときの充填剤として役立つが、インターフェロンのより効率的で再現性のある送達を行いかつインターフェロンの取扱い特性、例えば流動性およびコンシステンシィーを改善して製造と粉末の充填を容易に行えるようにするために、インターフェロン組成物の安定性を向上させかつ粉末分散器具内での粉末の分散性を改善するのにも役立つ。
かような担体物質は、噴霧乾燥を行う前に、すなわち、担体物質を精製されたバルク溶液に添加することによって、医薬と混合する。このようにすると、担体粒子が医薬粒子と同時に生成して均一な粉末が生成する。あるいは、担体は、乾燥粉末の形態で別個に製造し次いで乾燥粉末の医薬とブレンドすることによって混合してもよい。粉末の担体は通常、結晶であるが（水の吸収を避けるため）、場合によっては、無定形または結晶と無定形の混合物でもよい。担体粒子の粒径は医薬粉末の流動性を改善するため選択できるが、一般に25μｍ〜 100μｍの範囲内にある。好ましい担体物質は粒径が上記範囲内の結晶性ラクトースである。
あるいは、乾燥粉末組成物は、他の方法、例えば凍結乾燥法および国際特許願公開第 WO 91／16038 号に開示されているジェットミリング法で製造することができる。
Figure 2008163033
Figure 2008163033
Figure 2008163033
以下の実施例は例示として提供するものであり本発明を限定するものではない。
実 験
本発明にしたがって、以下の分散性乾燥粉末配合物を記載どおりにして製造した。本発明によって製造される組成物はすべて、医薬製品に要求される含有量と純度に関する厳重な規格を満たしている。
実施例Ｉ
肺送達用20.0％インスリン配合物
Ａ．配 合
結晶性ヒト亜鉛インスリンの原薬を、米国インディアナ州インディアナポリス所在の Eli Lilly and Company社から入手した。 1.5mgインスリン11.0mL脱イオン水を、4.96mg／mLの USPマンニトールおよび1.04mg／mLのクエン酸緩衝剤（クエン酸ナトリウム二水和物 USPおよびクエン酸一水和物USP)と混合して20％インスリン配合物（全固形分濃度 7.5mg／mL、pH 6.7±0.3)を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記の条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記20％インスリン配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 120〜122 ℃
供給速度 5.3mL／min
出口の温度 80〜81℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって、出口の温度を約10分間＜80℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記20％インスリン乾燥粉末組成物は、66.1％のマンニトールと13.9％のクエン酸塩を含有していた。この組成物は、 MitsubishiCA-06 Moisture Meterを用いてニオブ・カール・フィッシャー法 (Columbic Karl Fischer method) で測定したところ 1.1〜2.0 ％の水分を含有していることが分かった。
この組成物の粒径分布は、その粉末をSedisperse A-11(米国ジョージア州ノークロス所在のMicrometrics社) 上に分散させ次いでHoriba CAPA-700 Particle Size Analyzerで液体遠心沈降法によって測定した結果、 1.3μｍ〜 1.5μｍ MMDであった。
上記インスリン粉末組成物の送達投与量は、同時係属出願中の米国特許願第07／910,048 号、同第08／313,707 号、同第08／309,691 号および国際特許願第 PCT／US92／05621 号に記載されている装置と類似の乾燥粉末分散装置で生成したエアゾール粉末を、その装置のマウスピース上に置いたフィルター上に収集することによって測定した。なお上記引用文献の開示事項は本明細書に援用するものである。インスリン粉末組成物の送達投与量は、測定した結果、 563±16μｇでありつまり該装置に入れた全粉末(5.0mg) の60〜64％であった。
カスケードインパクター(California Measurements IMPAQ-6) を用いてエアゾールの粒径分布を測定したところ、 2.0μｍ MMAD であったが、粒子の86％〜90％は直径が＜5.0 μｍであった。
上記粉末のインスリン含有量は、逆相HPLC (rpHPLC) で測定した結果、 197μｇ／mg粉末であったが、これはインスリンの期待値の99％に相当する。クロマトグラム中に分解のピークは全く検出されなかった。
実施例II
肺送達用 5.0％上皮小体ホルモン配合物
Ａ．配 合
上皮小体ホルモンの34個のアミノ酸からなる活性フラグメント：PTH(１〜34）の原薬を米国カリフォルニア州トランス所在の BACHEM CALIFORNIA社から入手した。0.375mg PTH(１〜34）／1.0mL 脱イオン水を、6.06mg／mLのマンニトール USPおよび1.04mg／mLのクエン酸緩衝剤（クエン酸ナトリウム二水和物 USPおよびクエン酸一水和物USP)と混合して、 5.0％ PTH (１〜34）配合物（全固形分濃度7.48mg／mL、pH 6.3) を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記の条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記の 5.0％ PTH (１〜34）配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 122〜124 ℃
供給速度 5.2mL／min
出口の温度 73〜74℃
水性混合物を消費したとき、入口温度を徐々に下げることによって、出口の温度を約５分間＜80℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記の乾燥粉末配合物の以下の特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を使って実施した。
上記の 5.0％ PTH (１−34）乾燥粉末組成物は、81.0％のマンニトールと13.9％のクエン酸塩を含有していた。またこの配合物の水分は 0.5％であった。
この組成物の粒径分布は、別個に測定したところ、 2.4μｍ MMDと 2.7μｍ MMDであった。
PTH(１−34）粉末の送達投与量を別個に測定したところ、 161μｇつまり64.5％および 175μｇつまり69.2％であった。
上記粉末のPTH(１−34）含有量は、rpHPLCで測定した結果48.5μｇ／mg粉末であったがこの値は期待値の97％に相当する。クロマトグラム中に分解のピークは全く検出されなかった。
実施例III
肺送達用の 0.7％インターロイキン−Ｉ受容体の配合物
Ａ．配 合
インターロイキン−１受容体すなわちIL−１受容体の原薬を、米国ワシントン州シアトル所在の Immunex Corporation社から入手した。0.053mg IL−１受容体／1.0mL 脱イオン水を、7.07mg／mLのラフィノース（米国イリノイ州ウォーキーガン所在のPfanstiehl社)および 0.373mg／mLのトリス緩衝剤（pH7.18) と混合して、 0.7％IL−１受容体配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記の 0.7％IL−１受容体配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 135〜137 ℃
供給速度 4.9mL／min
出口の温度 92〜93℃
水性混合物を消費したとき、入口温度を徐々に下げることによって出口温度を約15分間90℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の以下の特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて行った。
上記の 0.7％IL−１受容体乾燥粉末組成物は、94.3％のラフィノースと 5.0％のトリスを含有していた。この配合物の水分は1.84±0.25％であった。
上記組成物の粒径分布を測定したとろ1.95μｍ MMDであったが 100％の粒子の直径が＜5.0 μｍであった。
IL−１受容体の粉末の送達投与量の測定結果は、22.3±2.0 μｇつまり53.4±4.7 ％であった。
エアゾールの粒径分布を測定したところ 3.2μｍ MMAD であったがその粒子の77％は直径が＜5.0 μｍであった。
上記粉末のIL−１受容体含有量は、rpHPLCで測定した結果、 8.4μｇ／mgであったがこれはIL−１受容体の期待値の 120％に相当する。クロマトグラム中に分解のピークは全く検出できなかった。
実施例IV
肺送達用の 5.0％インターロイキン−１受容体の配合物
Ａ．配 合
インターロイキン−１受容体すなわちIL−１受容体の原薬を、米国ワシントン州シアトル所在の Immunex Corporation社から入手した。0.375mg IL−１受容体／1.0mL 脱イオン水を、6.77mg／mLのラフィノースおよび 0.351mg／mLのトリス緩衝剤（pH7.35) と混合することによって、 5.0％IL−１受容体配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記 5.0％IL−１受容体配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 138℃
供給速度 4.9mL／min
出口の温度 91℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって出口の温度を約15分間90℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の以下の特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて行った。
上記の 5.0％IL−１受容体乾燥粉末組成物は、90.3％のラフィノースと 4.7％のトリスを含有していた。この配合物の水分は1.75±0.26％であった。
上記組成物の粒径分布を測定したところ2.74μｍ MMAD であったが、粒子の97％は直径が＜5.0 μｍであった。
IL−１受容体粉末の送達投与量の測定結果は 123.4±24.5μｇつまり49.3±9.8 ％であった。
エアゾールの粒径分布は測定の結果、 4.1μｍ MMAD であったが、粒子の64％は直径が＜5.0 μｍであった。
上記粉末のIL−１受容体含有量は、rpHPLCで測定した結果、52.7±1.8 μｇ／mgであったが、これはIL−１受容体の期待値の 105％に相当する。クロマトグラム中、分解のピークは全く検出されなかった。
実施例Ｖ
肺送達用の26.7％のヒトカルシトニン配合物
Ａ．配 合
ヒトカルシトニンの原薬を、Ciba-Geigy社から入手した。1.9mgヒトカルシトニン／1.0mL 脱イオン水を、 4.3mg／mLのマンニトールおよび 0.9mg／mLのクエン酸緩衝液（pH3.85) と混合することによって、26.7％ヒトカルシトニン配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記26.7％ヒトカルシトニン配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ４℃
入口の温度 119℃
供給速度 5.5mL／min
出口の温度 78℃
噴霧器冷却剤の温度 ０〜５℃
サイクロ（登録商標）ン冷却剤の温度 25〜30℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって、出口の温度を約10分間80℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の以下の特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて行った。
上記の26.7％ヒトカルシトニン乾燥粉末組成物は、60％のマンニトールと13.3％のクエン酸塩を含有していた。この配合物の水分は0.71％であった。
上記組成物の粒径分布を測定した結果、1.33±0.63μｍ MMDであった。
上記ヒトカルシトニン粉末の送達投与量は測定の結果、
上記粉末のヒトカルシトニン含有量は、rpHPLCで測定したところ 272.0μｇ／mgであったがこれはヒトカルシトニンの期待値の 102±1.7 ％に相当する。クロマトグラム中に、分解のピークは全く検出できなかった。
実施例VI
肺送達用の90％α−１抗トリプシン配合物
Ａ．配 合
α−１抗トリプシン： A1Aの原薬を、米国イリノイ州カンカキー所在の Armour Pharmaceutical Company社から入手した。4.89mg A1A／1.0mL 脱イオン水を、0.54mg／mLのクエン酸緩衝剤（pH 6.0)と混合することによって90％ A1A配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性配合物を噴霧乾燥することによって、上記90％ A1A配合物の乾燥粉末を得た。
水性混合物の温度 ４℃
入口の温度 98〜101 ℃
供給速度 5.0mL／min
出口の温度 65℃
噴霧器冷却剤の温度 ２〜８℃
サイクロ（登録商標）ン冷却剤の温度 30℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって、出口の温度を約10分間69℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の以下の特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて行った。
上記90％ A1A乾燥粉末組成物は10.0％のクエン酸塩を含有していた。上記配合物の水分は4.79％であった。
上記組成物の粒径分布は、測定した結果、1.71±0.87μｍ MMDであった。
上記90％ A1A粉末の送達投与量は、測定の結果、67.0±5.0 ％であった。
エアゾールの粒径分布は、測定の結果、 1.0μｍ MMAD であったが、粒子の90％は直径が＜5.0 μｍであった。
上記粉末の A1A含有量はrpHPLCで測定したところ期待値の80％であった。クロマトグラム中に分解のピークは全く検出されなかった。噴霧乾燥後の活性を測定したところ74±１％であった。
実施例VII
ヒト血清アルブミンを含有する肺送達用 0.3％
βインターフェロン配合物
Ａ．配 合
βインターフェロン： IFN−βの原薬を日本国東京所在の（株）東レから入手した。 0.025mg IFN−β／1.0mL 脱イオン水を、5.54mg／mLのヒト血清アルブミン(HSA) 、 2.3mg／mLのクエン酸緩衝剤および 0.345mg／mLのNaCl (pH 4.5) と混合することによって 0.3％ IFN−β配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記 0.3％ IFN−β配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 93℃
供給速度 2.7mL／min
出口の温度 62℃
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の下記特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を利用して行った。
上記 0.3％ IFN−β乾燥粉末組成物は、66.0％の HSA、27.4％のクエン酸塩、 4.1％のNaClを含有していた。上記配合物の水分は4.22％であった。
上記組成物の粒径分布は、測定したところ1.62μｍ MMDであったが、粒子の94.8％は＜５μｍであった。
0.3％ IFN−β粉末の送達投与量は、測定の結果、 9.9μｇ／mgつまり66.0±4.0 ％であった。
エアゾールの粒径分布は測定の結果 2.0μｍ MMAD であったが、粒子の85％は直径が＜5.0 μｍであった。
上記粉末の IFN−β活性を IFN−β酵素免疫検定法 (Toray-Fuji Bionics) で測定したところ、期待活性の 109±８％であった。
実施例VIII
ラフィノースを含有する肺送達用の 0.3％
βインターフェロン配合物
Ａ．配 合
βインターフェロン(IFN−β) の原薬を日本国東京所在の（株）東レから入手した。 0.025mg IFN−β／1.0mL 脱イオン水を、 4.7mg／mLのラフィノース、 1.0mg／mLのヒト血清アルブミン(HSA) 、 2.3mg／mLのクエン酸緩衝剤および 0.3mg／mLのNaCl (pH 4.5) と混合することによって 0.3％ IFN−β配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記 0.3％ IFN−β配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 145℃
供給速度 5.0mL／min
出口の温度 87℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって、出口の温度を約５分間97℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の以下の特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて行った。
上記 0.3％ IFN−β乾燥粉末組成物は56.4％のラフィノース、11.9％の HSA、27.4％のクエン酸塩、 3.5％のNaClを含有していた。上記配合物の水分は0.69％であった。
上記組成物の粒径分布は測定の結果2.06μｍ MMDであったが粒子の88.9％は直径が＜５μｍであった。
上記 0.3％ IFN−β粉末の送達投与量は測定した結果10.2μｇ／mgつまり68.0±2.0 ％であった。
エアゾールの粒径分布は測定した結果 2.5μｍ MMAD であったが粒子の84％は直径が＜5.0 μｍであった。
上記粉末の IFN−β活性を IFN−β酵素免疫検定法 (Toray-Fuji Bionics) で測定したところ、期待活性の 109±８％であった。
実施例IX
肺送達用93％低分子量ヘパリン配合物
Ａ．配 合
ブタの腸粘膜由来の低分子量ヘパリンナトリウム塩（平均分子量：約6000) ：ヘパリン(LMW) の原薬を米国ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社から入手した。 6.9mgヘパリン(LMW) ／1.0mL 脱イオン水を、 0.5mg／mLのHSA (pH 6.9)と混合することによって93％ヘパリン(LMW) 配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記93％ヘパリン(LMW) 配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 140℃
供給速度 3.8mL／min
出口の温度 85℃
噴霧器冷却剤の温度 ２〜８℃
サイクロ（登録商標）ン冷却剤の温度 20℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって出口の温度を約10分間80℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の下記特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて実施した。
上記93％ヘパリン(LMW) 乾燥粉末組成物は 7.0％の HSAを含有していた。
上記93％ヘパリン(LMW) 粉末の送達投与量は測定の結果60.0±1.0 ％であった。
エアゾールの粒径分布は測定したところ 3.5μｍ MMAD であったが、粒子の70％は直径が＜5.0 μｍであった。
実施例Ｘ
肺送達用97％未分画ヘパリン配合物
Ａ．配 合
ブタの腸粘膜由来の未分画ヘパリンナトリウム塩（ヘパリン）の原薬を米国ミズーリ州セントルイス所在のSigma Chemical社から入手した。 7.0mgヘパリン／1.0mL 脱イオン水を、0.25mg／mLのHSA(pH 6.55) と混合することによって97％ヘパリン配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記97％ヘパリン配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 150℃
供給速度 4.0mL／min
出口の温度 85℃
噴霧器冷却剤の温度 ２〜８℃
サイクロ（登録商標）ン冷却剤の温度 20℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって出口の温度を約10分間80℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の下記特性解析は、特にことわらない限り、実施例Ｉに記載の方法を用いて実施した。
上記97％ヘパリン乾燥粉末組成物は 3.0％の HSAを含有していた。上記配合物の水分は5.11％であった。
上記組成物の粒径分布は測定の結果 2.0〜2.5 μｍ MMDであった。
上記97％ヘパリン粉末の送達投与量は測定の結果79.0±6.0 ％であった。
エアゾールの粒径分布は、測定したところ、 3.2μｍ MMAD であったが、粒子の70％は直径が＜5.0 μｍであった。
実施例ＸＩ
肺送達用脂質ベクター遺伝子配合物
Ａ．配 合
pCMVβDNA ：脂質ベクターの原薬を、米国マサチューセッツ州ケンブリッジ所在の Genzyme Corporation社から入手した。 0.005：0.03mg DNA：脂質ベクター／1.0mL 脱イオン水を、 5.3mg／mLのグリシン(J. T. Baker) および 0.3mg／mLのHSA (pH 6.4)と混合することによって0.71％ DNA：脂質ベクター配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記 DNA：脂質ベクター配合物の乾燥粉末を製造した。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 120℃
供給速度 3.8mL／min
出口の温度 71℃
噴霧器冷却剤の温度 ２〜８℃
サイクロ（登録商標）ン冷却剤の温度 ２〜８℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって出口の温度を約５分間65℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の下記特性解析は、特にことわらない限り、実施例Ｉに記載の方法を用いて実施した。
上記0.71％ DNA：脂質ベクター乾燥粉末組成物は、 93.97％のグリシンおよび5.32％の HSAを含有していた。
上記組成物の粒径分布は測定した結果 2.0μｍ MMDであった。
上記97％ヘパリン(HMW) 粉末の送達投与量は64.0±1.0 ％であった。
エアゾールの粒径分布は測定した結果 2.4μｍ MMAD であったが、粒子の75％は直径が＜5.0 μｍであった。
噴霧乾燥を行った後の活性を測定したところ期待値の 160％であった。
実施例ＸII
肺送達用アデノウイルスベクター遺伝子配合物
Ａ．配 合
pCMVβDNA ：アデノウイルスベクターの原薬を、米国マサチューセッツ州ケンブリッジ所在の Genzyme Corporation社から入手した。 108 PFU／mL DNA：脂質ベクター／1.0mL 脱イオン水を、 6.1mg／mLのグリシン(J. T. Baker) 、 2.5mg／mLの HSAおよび 1.9mg／mLのリン酸緩衝剤 (pH 7.4) と混合することによって、 DNA：アデノウイルスベクター配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記 DNA：脂質ベクター配合物の乾燥粉末を得た。
水性混合物の温度 ２〜８℃
入口の温度 105℃
供給速度 2.9mL／min
出口の温度 72℃
噴霧器冷却剤の温度 ２〜８℃
サイクロ（登録商標）ン冷却剤の温度 20℃
水性混合物を消費したとき、入口の温度を徐々に下げることによって出口の温度を約10分間70℃に維持して二次乾燥を行った。
Ｃ．特性解析
上記乾燥粉末配合物の下記特性解析は、特にことわらない限り実施例Ｉに記載の方法を用いて行った。
上記 DNA：アデノウイルスベクター乾燥粉末組成物は、58％のグリシン、24％の HSAおよび18％のリン酸緩衝剤を含有していた。
上記組成物の粒径分布は測定した結果 2.3μｍ MMDであった。
97％ヘパリン(HMW) 粉末の送達投与量は測定した結果51.0±1.0％であった。
エアゾールの粒径分布は測定した結果 1.8μｍ MMAD であったが、粒子の80％は直径が＜5.0 μｍであった。
噴霧乾燥を行った後の活性は、測定した結果、期待値の76％であった。
本明細書に挙げた刊行物および特許願はすべて、個々の各刊行物または特許願が具体的にかつ個々に援用して示されたのと同程度に、本明細書に援用するものである。
本発明は十分に説明されたので、本願の特許請求の範囲の思想または範囲から逸脱することなく、多くの変形を行うことができることは当該技術分野の当業者にとって明らかであろう。

Claims (19)

  1. 肺送達用の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物であって；医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有し、粒子を含み、そしてその質量の95％が10μｍ未満の粒径を有する粒子を含む組成物。
  2. インターロイキン−１受容体、ヘパリン、低分子量ヘパリンおよびカルシトニンからなる群から選択される巨大分子の治療上有効な量を、医薬として許容される担体と組み合わせて含有している、肺送達用の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物。
  3. 実質的に浸透促進剤を含有していない請求の範囲１または２に記載の組成物。
  4. 担体が HSAを含む請求の範囲２または３に記載の組成物。
  5. 担体がさらに炭水化物充填剤を含有している請求の範囲３または４に記載の組成物。
  6. 質量の約95％が10μｍ未満の粒径を有する請求の範囲１または２に記載の組成物。
  7. 質量の約80％が５μｍ未満の粒径を有する請求の範囲１または６に記載の組成物。
  8. 医薬が、インスリン、インターロイキン−１受容体、上皮小体ホルモン、α−１抗トリプシン、カルシトニン、低分子量ヘパリンおよび核酸類からなる群から選択される巨大分子を含む請求の範囲１記載の組成物。
  9. 医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有する請求の範囲１〜８のいずれか一つに記載の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物を含む単位投与量容器からなる、医薬を肺へ送達するための単位投与量剤形。
  10. 請求の範囲１〜８のいずれか一つに記載の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物の生理的に有効な量を、治療を要する患者の肺に投与することを含む治療に対して反応する疾患状態を医薬によって治療する方法。
  11. 医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有する医薬ベース乾燥粉末組成物をエアゾール化する方法であって、
    請求の範囲１〜８のいずれか一つに記載の乾燥粉末組成物の所定量をガス流中に分散させてエアゾールを生成させ、次いで
    そのエアゾールを、そののち患者が吸入するのに適したチャンバー内に捕捉する、
    ことを含む方法。
  12. 治療上有効な量の医薬および医薬として許容される担体を含む噴霧乾燥された医薬ベース乾燥粉末の製造方法であって；上記医薬と担体の水性混合物を、組成物の質量の95％が10μｍ未満の粒径を有する粒子を含んでなる粒子を含む吸入可能な乾燥粉末を提供する条件下で噴霧乾燥することを含む方法。
  13. 治療上有効な量の医薬および医薬として許容される担体からなる噴霧乾燥された医薬ベース乾燥粉末の製造方法であって；上皮小体ホルモン、インターロイキン−１受容体、ヘパリン、低分子量ヘパリンおよびカルシトニンからなる群から選択される医薬の水性混合物を噴霧乾燥することを含む方法。
  14. 担体が HSAを含む請求の範囲12または13に記載の方法。
  15. 担体がさらに炭水化物充填剤を含有している請求の範囲14記載の方法。
  16. 前記充填剤がマンニトールである請求の範囲15記載の方法。
  17. 噴霧乾燥された組成物の質量の80％が５μｍ未満の粒径を有している請求の範囲12記載の方法。
  18. 医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の巨大分子を含有する、請求の範囲12〜17のいずれか一つに記載の方法で製造された肺送達用の噴霧乾燥された巨大分子ベース乾燥粉末組成物。
  19. 水分が10％未満である請求の範囲１〜８のいずれか一つに記載の組成物。
JP2008016775A 1995-04-14 2008-01-28 エアゾール化医薬の肺への送達 Withdrawn JP2008163033A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/423,515 US6582728B1 (en) 1992-07-08 1995-04-14 Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8531213A Division JPH11503731A (ja) 1995-04-14 1996-04-12 エアゾール化医薬の肺への送達

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2008163033A true JP2008163033A (ja) 2008-07-17

Family

ID=23679173

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8531213A Withdrawn JPH11503731A (ja) 1995-04-14 1996-04-12 エアゾール化医薬の肺への送達
JP2008016775A Withdrawn JP2008163033A (ja) 1995-04-14 2008-01-28 エアゾール化医薬の肺への送達

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8531213A Withdrawn JPH11503731A (ja) 1995-04-14 1996-04-12 エアゾール化医薬の肺への送達

Country Status (11)

Country Link
US (10) US6582728B1 (ja)
EP (2) EP0825885B1 (ja)
JP (2) JPH11503731A (ja)
KR (1) KR100466486B1 (ja)
AT (1) ATE261742T1 (ja)
AU (1) AU702150B2 (ja)
CA (1) CA2218116C (ja)
DE (1) DE69631881T2 (ja)
ES (1) ES2215191T3 (ja)
MX (1) MX9707855A (ja)
WO (1) WO1996032149A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009157168A1 (ja) 2008-06-23 2009-12-30 パナソニック株式会社 参照信号配置方法および無線通信基地局装置
JP2013536845A (ja) * 2010-08-30 2013-09-26 パルマトリックス，インコーポレイテッド 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法
JP2013540123A (ja) * 2010-09-29 2013-10-31 パルマトリックス，インコーポレイテッド 吸入用の一価金属カチオン乾燥粉末

Families Citing this family (407)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6673335B1 (en) * 1992-07-08 2004-01-06 Nektar Therapeutics Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
US6582728B1 (en) * 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
ATE220327T1 (de) * 1992-09-29 2002-07-15 Inhale Therapeutic Syst Pulmonale abgabe von aktiven fragmenten des parathormons
HUT75676A (en) * 1994-03-07 1997-05-28 Inhale Therapeutic Syst Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
US6051256A (en) * 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US20030113273A1 (en) * 1996-06-17 2003-06-19 Patton John S. Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
DE69534318T2 (de) * 1994-05-18 2006-04-20 Nektar Therapeutics, San Carlos Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US6309671B1 (en) * 1995-04-14 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems Stable glassy state powder formulations
US6258341B1 (en) * 1995-04-14 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stable glassy state powder formulations
US6428771B1 (en) * 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
GB9515182D0 (en) * 1995-07-24 1995-09-20 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers
DE19539574A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Boehringer Mannheim Gmbh Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren
TW403653B (en) * 1995-12-25 2000-09-01 Otsuka Pharma Co Ltd Dry compositions
DE59706180D1 (de) * 1996-01-24 2002-03-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur herstellung von pulverförmigen lungensurfactant-zubereitungen
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6254854B1 (en) * 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US20030203036A1 (en) 2000-03-17 2003-10-30 Gordon Marc S. Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients
US7779020B2 (en) * 2002-03-01 2010-08-17 International Business Machines Corporation Small-footprint applicative query interpreter method, system and program product
US20030035778A1 (en) * 1997-07-14 2003-02-20 Robert Platz Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon
IL134084A0 (en) * 1997-07-18 2001-04-30 Infimed Inc Biodegradable macromers for the controlled release of biologically active substances
US7052678B2 (en) * 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US6293279B1 (en) 1997-09-26 2001-09-25 Trudell Medical International Aerosol medication delivery apparatus and system
US6345617B1 (en) * 1997-09-26 2002-02-12 1263152 Ontario Inc. Aerosol medication delivery apparatus and system
EA003665B1 (ru) * 1997-09-29 2003-08-28 Нектар Терапьютикс Перфорированные микрочастицы и способ их использования
US6309623B1 (en) * 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
ZA989744B (en) * 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
US6770623B1 (en) * 1997-12-09 2004-08-03 Eli Lilly And Company Stabilized teriparatide solutions
AU3764199A (en) * 1998-04-29 1999-11-16 Genentech Inc. Spray dried formulations of igf-i
US7022683B1 (en) 1998-05-13 2006-04-04 Carrington Laboratories, Inc. Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation
GB9814172D0 (en) * 1998-06-30 1998-08-26 Andaris Ltd Formulation for inhalation
US6451349B1 (en) 1998-08-19 2002-09-17 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-drying process for the preparation of microparticles
US6956021B1 (en) * 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
US7056504B1 (en) 1998-08-27 2006-06-06 Massachusetts Institute Of Technology Rationally designed heparinases derived from heparinase I and II
UA73924C2 (en) 1998-10-09 2005-10-17 Nektar Therapeutics Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient
US8933032B2 (en) 1998-10-20 2015-01-13 Children's Hospital Medical Center Surfactant protein D for the treatment of disorders associated with lung injury
US20060171899A1 (en) * 1998-12-10 2006-08-03 Akwete Adjei Water-stabilized aerosol formulation system and method of making
EP1169053A1 (en) * 1999-04-13 2002-01-09 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility
AU782916B2 (en) 1999-06-09 2005-09-08 Robert E. Sievers Supercritical fluid-assisted nebulization and bubble drying
US6858199B1 (en) * 2000-06-09 2005-02-22 Advanced Inhalation Research, Inc. High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol
EP2280021B1 (en) * 1999-06-29 2016-02-17 MannKind Corporation Pharmaceutical formulations comprising insulin complexed with a diketopiperazine
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US6586008B1 (en) * 1999-08-25 2003-07-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying
US7678364B2 (en) * 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US7252840B1 (en) 1999-08-25 2007-08-07 Advanced Inhalation Research, Inc. Use of simple amino acids to form porous particles
JP2003507411A (ja) * 1999-08-25 2003-02-25 アドバンスト インハレーション リサーチ，インコーポレイテッド 噴霧乾燥大多孔性粒子製剤
WO2001013891A2 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
DE19962221A1 (de) * 1999-10-01 2001-05-23 Glatt Process Technology Gmbh Dispersionen für Depotapplikationen
IL149085A0 (en) 1999-10-29 2002-11-10 Inhale Therapeutic Syst A dry powder composition containing a di or tripeptide
US6761909B1 (en) 1999-12-21 2004-07-13 Rxkinetix, Inc. Particulate insulin-containing products and method of manufacture
WO2001045731A1 (en) 1999-12-21 2001-06-28 Rxkinetix, Inc. Particulate drug-containing products and method of manufacture
KR100709792B1 (ko) * 1999-12-24 2007-04-19 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 소수성 아미노산을 포함하는 건조 조성물
FI20002217A (fi) * 1999-12-30 2001-07-01 Orion Yhtymae Oyj Inhalaatiopartikkelit
GB0003935D0 (en) * 2000-02-08 2000-04-12 King S College London Formulation for dry powder inhaler
US6645261B2 (en) * 2000-03-06 2003-11-11 Cargill, Inc. Triacylglycerol-based alternative to paraffin wax
CA2402160C (en) 2000-03-08 2012-02-14 Massachusetts Institute Of Technology Heparinase iii and uses thereof
JP4711520B2 (ja) * 2000-03-21 2011-06-29 日本ケミカルリサーチ株式会社 生理活性ペプチド含有粉末
AU4867001A (en) 2000-04-11 2001-10-23 Trudell Medical International Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity
GB0010709D0 (en) * 2000-05-03 2000-06-28 Vectura Ltd Powders for use a in dry powder inhaler
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
AU6124601A (en) 2000-05-10 2001-11-20 Alliance Pharmaceutical Corporation Phospholipid-based powders for drug delivery
US7575761B2 (en) * 2000-06-30 2009-08-18 Novartis Pharma Ag Spray drying process control of drying kinetics
EP2060253A1 (en) 2007-11-14 2009-05-20 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
AU8111301A (en) * 2000-08-07 2002-02-18 Inhale Therapeutic Syst Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation
DE60138115D1 (de) 2000-09-12 2009-05-07 Massachusetts Inst Technology Verfahren und produkte, die mit niedermolekularem heparin assoziiert sind
AU2002224408B2 (en) * 2000-10-18 2007-08-23 Massachusetts Institute Of Technology Methods and products related to pulmonary delivery of polysaccharides
KR100743404B1 (ko) 2000-12-21 2007-07-30 넥타르 테라퓨틱스 폴리엔 항균제의 폐 전달
CA2432175C (en) * 2000-12-21 2010-08-10 Jayne E. Hastedt Storage stable powder compositions of interleukin-4 receptor
EP1797902A3 (en) * 2000-12-29 2007-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
JP2005504715A (ja) * 2000-12-29 2005-02-17 アドバンスト インハレーション リサーチ，インコーポレイテッド 持続放出特性を有する吸入用粒子
US6777000B2 (en) * 2001-02-28 2004-08-17 Carrington Laboratories, Inc. In-situ gel formation of pectin
US7494669B2 (en) * 2001-02-28 2009-02-24 Carrington Laboratories, Inc. Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides
US6824572B2 (en) 2001-03-06 2004-11-30 Cargill, Incorporated Vegetable oil based wax compositions
US6887462B2 (en) 2001-04-09 2005-05-03 Chiron Corporation HSA-free formulations of interferon-beta
CN1507362A (zh) * 2001-05-04 2004-06-23 �Ʒ� 利用雾化的胰岛素预防ⅱ型糖尿病的方法
US7905230B2 (en) 2001-05-09 2011-03-15 Novartis Ag Metered dose inhaler with lockout
US6503285B1 (en) * 2001-05-11 2003-01-07 Cargill, Inc. Triacylglycerol based candle wax
US20050182007A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-18 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US20050203040A1 (en) * 2001-05-18 2005-09-15 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20070270579A1 (en) * 2001-05-18 2007-11-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050143333A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-30 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA)
US20050233997A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20040198682A1 (en) * 2001-11-30 2004-10-07 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050014172A1 (en) * 2002-02-20 2005-01-20 Ivan Richards RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050187174A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-25 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of intercellular adhesion molecule (ICAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050267058A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-01 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (sINA)
US20050227935A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-13 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of TNF and TNF receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159376A1 (en) * 2002-02-20 2005-07-21 Slrna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition 5-alpha reductase and androgen receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050119212A1 (en) * 2001-05-18 2005-06-02 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of FAS and FASL gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050148530A1 (en) * 2002-02-20 2005-07-07 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050182009A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-18 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of NF-Kappa B / REL-A gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050233344A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-20 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of platelet derived growth factor (PDGF) and platelet derived growth factor receptor (PDGFR) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159380A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of angiopoietin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20080161256A1 (en) * 2001-05-18 2008-07-03 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050054596A1 (en) * 2001-11-30 2005-03-10 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20060241075A1 (en) * 2001-05-18 2006-10-26 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of desmoglein gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050222066A1 (en) * 2001-05-18 2005-10-06 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20070042983A1 (en) * 2001-05-18 2007-02-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050256068A1 (en) * 2001-05-18 2005-11-17 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050282188A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-22 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050176664A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-11 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of cholinergic muscarinic receptor (CHRM3) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050159382A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050287128A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-29 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of TGF-beta and TGF-beta receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050288242A1 (en) * 2001-05-18 2005-12-29 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050164968A1 (en) * 2001-05-18 2005-07-28 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of ADAM33 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9994853B2 (en) 2001-05-18 2018-06-12 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
US20050176666A1 (en) * 2001-05-18 2005-08-11 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of GPRA and AAA1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US7517864B2 (en) * 2001-05-18 2009-04-14 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20060019913A1 (en) * 2001-05-18 2006-01-26 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibtion of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2002100380A1 (en) * 2001-06-08 2002-12-19 Powderject Vaccines, Inc. Production of hard, dense particles
EG24184A (en) 2001-06-15 2008-10-08 Otsuka Pharma Co Ltd Dry powder inhalation system for transpulmonary
EP1397173A1 (en) 2001-06-20 2004-03-17 Nektar Therapeutics Powder aerosolization apparatus and method
EP1270012A1 (en) * 2001-06-21 2003-01-02 Pfizer Products Inc. Use of pulmonary administration of insulin for treatment of diabetes
US7128766B2 (en) * 2001-09-25 2006-10-31 Cargill, Incorporated Triacylglycerol based wax compositions
WO2003035028A1 (en) * 2001-10-19 2003-05-01 Nektar Therapeutics Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins
US20050013867A1 (en) * 2001-10-19 2005-01-20 Lehrman S. Russ Use of proton sequestering agents in drug formulations
AU2002342241B2 (en) 2001-11-01 2007-07-19 Novartis Ag Spray drying methods and compositions thereof
US20040138163A1 (en) * 2002-05-29 2004-07-15 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20050075304A1 (en) * 2001-11-30 2005-04-07 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US20070203333A1 (en) * 2001-11-30 2007-08-30 Mcswiggen James RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
SI1458360T1 (sl) 2001-12-19 2011-08-31 Novartis Ag Pulmonalno dajanje aminoglikozidov
WO2003057593A1 (en) 2001-12-21 2003-07-17 Nektar Therapeutics Capsule package with moisture barrier
US20050042632A1 (en) * 2002-02-13 2005-02-24 Sirna Therapeutics, Inc. Antibodies having specificity for nucleic acids
BR0307049A (pt) * 2002-02-18 2004-10-26 Ajinomoto Kk Método para produzir um pó seco mantendo aroma e sabor de um material lìquido hidratado, e, pó seco
US9181551B2 (en) 2002-02-20 2015-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20050137153A1 (en) * 2002-02-20 2005-06-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of alpha-1 antitrypsin (AAT) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US9657294B2 (en) 2002-02-20 2017-05-23 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
JP4474165B2 (ja) * 2002-02-20 2010-06-02 株式会社ネクスト２１ 噴射用薬剤の調製方法
WO2003070023A1 (fr) * 2002-02-22 2003-08-28 Ajinomoto Co., Inc. Poudre d'acides amines et procede de production de cette poudre
CA2477604A1 (en) 2002-03-13 2003-09-25 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
US7754242B2 (en) * 2002-03-20 2010-07-13 Alkermes, Inc. Inhalable sustained therapeutic formulations
AU2003218306B2 (en) * 2002-03-20 2006-09-14 Advanced Inhalation Research, Inc. Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery
US20050163725A1 (en) * 2002-03-20 2005-07-28 Blizzard Charles D. Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery
SI1494732T1 (sl) 2002-03-20 2008-08-31 Mannking Corp Inhalacijski aparat
US7008644B2 (en) * 2002-03-20 2006-03-07 Advanced Inhalation Research, Inc. Method and apparatus for producing dry particles
US20110123574A1 (en) * 2002-03-20 2011-05-26 Alkermes, Inc. Inhalable sustained therapeutic formulations
JP2006512102A (ja) * 2002-04-11 2006-04-13 メディミューン・ヴァクシンズ・インコーポレーテッド 噴霧乾燥による生物活性材料の防腐
EP1503754B1 (en) 2002-04-19 2005-11-23 Yissum Research Development Company, of The Hebrew University of Jerusalem Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders
EP1551852A4 (en) * 2002-04-25 2007-03-21 Momenta Pharmaceuticals Inc METHOD AND PRODUCTS FOR MUCOSAL DELIVERY
GB0216562D0 (en) 2002-04-25 2002-08-28 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0219815D0 (en) * 2002-08-24 2002-10-02 Accentus Plc Preparation of small crystals
US20030205226A1 (en) 2002-05-02 2003-11-06 Pre Holding, Inc. Aerosol medication inhalation system
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
US6904908B2 (en) 2002-05-21 2005-06-14 Trudell Medical International Visual indicator for an aerosol medication delivery apparatus and system
US6941980B2 (en) 2002-06-27 2005-09-13 Nektar Therapeutics Apparatus and method for filling a receptacle with powder
DE10234165B4 (de) * 2002-07-26 2008-01-03 Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material
WO2004030659A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-15 Acusphere, Inc. Sustained release porous microparticles for inhalation
US6773469B2 (en) * 2002-11-12 2004-08-10 Cargill, Incorporated Triacylglycerol based wax for use in candles
US6797020B2 (en) * 2002-11-12 2004-09-28 Cargill, Incorporated Triacylglycerol based wax for use in container candles
US7516741B2 (en) 2002-12-06 2009-04-14 Novartis Ag Aerosolization apparatus with feedback mechanism
US20060002862A1 (en) * 2002-12-17 2006-01-05 Medimmune Vaccines, Inc. High pressure spray-dry of bioactive materials
CN1745170A (zh) * 2002-12-17 2006-03-08 米迪缪尼疫苗股份有限公司 生物活性材料的高压喷雾干燥
CA2508870C (en) 2002-12-30 2012-10-16 Nektar Therapeutics Prefilming atomizer
WO2004060343A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-22 Nektar Therapeutics Antibody-containing particles and compositions
WO2004060903A2 (en) * 2002-12-31 2004-07-22 Nektar Therapeutics Aerosolizable pharmaceutical formulation for fungal infection therapy
US7669596B2 (en) 2002-12-31 2010-03-02 Novartis Pharma Ag Aerosolization apparatus with rotating capsule
EA200501001A1 (ru) * 2002-12-31 2005-12-29 Нектар Терапьютикс Фармацевтический состав с нерастворимым активным агентом
HUE026950T2 (en) 2003-04-09 2016-08-29 Novartis Ag Nozzle with guide wire for puncturing the capsule
WO2004091487A2 (en) * 2003-04-09 2004-10-28 Wyeth Hemophilia treatment by inhalation of coagulation factors
SI1610850T2 (sl) 2003-04-09 2020-11-30 Novartis Ag Naprava za aerosolizacijo s ščitom za vstopni zrak
US8869794B1 (en) 2003-04-09 2014-10-28 Novartis Pharma Ag Aerosolization apparatus with capsule puncturing member
CA2522231A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-21 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation
US20040204439A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Staniforth John Nicholas Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation
WO2004096113A2 (en) * 2003-04-28 2004-11-11 Medical Instill Technologies, Inc. Container with valve assembly for filling and dispensing substances, and apparatus and method for filling
US7192457B2 (en) * 2003-05-08 2007-03-20 Cargill, Incorporated Wax and wax-based products
KR20120080243A (ko) * 2003-05-28 2012-07-16 노바르티스 아게 아미노산 및/또는 인지질로 부분 또는 완전 코팅된 수불용성 활성제 미립자의 제조를 위한 알코올성 수용액의 분무 건조법
US20050172958A1 (en) * 2003-08-20 2005-08-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration
DE10339197A1 (de) * 2003-08-22 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Sprühgetrocknete amorphe Pulver mit geringer Restfeuchte und guter Lagerstabilität
GB0327723D0 (en) * 2003-09-15 2003-12-31 Vectura Ltd Pharmaceutical compositions
JP2007533634A (ja) * 2003-09-30 2007-11-22 アキュスフィア， インコーポレイテッド 注射、経口、または局所用の徐放性医薬製剤
JP2007517771A (ja) * 2003-10-01 2007-07-05 モメンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 活性物質を肺送達するための多糖
JP4658961B2 (ja) * 2003-12-11 2011-03-23 アレス トレーディング エス．エー． 安定化されたインターフェロン液体製剤
CN1546169A (zh) * 2003-12-16 2004-11-17 上海医药工业研究院 一种降钙素经鼻干粉吸入剂及制备方法
JP5183068B2 (ja) * 2003-12-22 2013-04-17 フィンレイ，ウォーレン，エイチ 大気噴出凍結乾燥法による粉末形成
WO2005067898A2 (en) * 2004-01-07 2005-07-28 Nektar Therapeutics Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin
CA2552707C (en) * 2004-01-12 2018-03-27 Mannkind Corporation A method of reducing serum proinsulin levels in type 2 diabetics
AU2005212315A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation rapid release properties
WO2005079755A2 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Nektar Therapeutics Interleukin-13 antagonist powders, spray-dried particles, and methods
US20080248999A1 (en) * 2007-04-04 2008-10-09 Biodel Inc. Amylin formulations
PT2319500E (pt) * 2004-03-12 2013-01-23 Biodel Inc Composições de distribuição de fármacos de actuação rápida
US20080090753A1 (en) * 2004-03-12 2008-04-17 Biodel, Inc. Rapid Acting Injectable Insulin Compositions
JP4792457B2 (ja) * 2004-03-26 2011-10-12 ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ パルマ 高度に呼吸に適したインスリンのマイクロ粒子
JP2007534693A (ja) * 2004-04-23 2007-11-29 サイデックス・インコーポレイテッド スルホアルキルエーテルシクロデキストリンを含有するｄｐｉ製剤
US20060039985A1 (en) * 2004-04-27 2006-02-23 Bennett David B Methotrexate compositions
DE102004022926A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Sprühgetrocknete Pulver enthaltend zumindest ein 1,4 O-verknüpftes Saccharose-Derivat und Verfahren zu deren Herstellung
US7723306B2 (en) 2004-05-10 2010-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation
US7611709B2 (en) 2004-05-10 2009-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives
US7727962B2 (en) 2004-05-10 2010-06-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation
EP1747672A4 (en) * 2004-05-19 2010-02-17 Alza Corp METHOD AND FORMULATION OF TRANSDERMAL DELIVERY OF IMMUNOLOGICALLY ACTIVE AGENTS
US20060078506A1 (en) * 2004-05-20 2006-04-13 Ralph Niven Methods, systems and devices for noninvasive pulmonary delivery
US10508277B2 (en) 2004-05-24 2019-12-17 Sirna Therapeutics, Inc. Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference
US8513204B2 (en) 2004-06-21 2013-08-20 Novartis Ag Compositions comprising amphotericin B, mehods and systems
BRPI0512326A (pt) 2004-06-21 2008-02-26 Nektar Therapeutics composições compreendendo anfotericina b, métodos e sistemas
US7872095B2 (en) 2004-07-19 2011-01-18 Biocon Limited Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof
US20090012284A1 (en) * 2004-08-02 2009-01-08 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Process for the Preparation of a Piroxicam: Betacyclodextrin Inclusion Compound
US7772182B2 (en) * 2004-08-05 2010-08-10 Alza Corporation Stable suspension formulations of erythropoietin receptor agonists
ATE486064T1 (de) 2004-08-20 2010-11-15 Mannkind Corp Katalyse der diketopiperazinsynthese
US7820676B2 (en) * 2004-08-23 2010-10-26 Mannkind Corporation Diketopiperazine salts for drug delivery and related methods
GB0425758D0 (en) 2004-11-23 2004-12-22 Vectura Ltd Preparation of pharmaceutical compositions
US20060160871A1 (en) * 2004-12-07 2006-07-20 Nektar Therapeutics Stable non-crystalline formulation comprising losartan
US20080206342A1 (en) * 2005-01-10 2008-08-28 Rosemary Kovelesky Compositions and Methods For Increasing the Bioavailability of Pulmonarily Administered Insulin
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
WO2006084033A1 (en) 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US8028697B2 (en) 2005-04-28 2011-10-04 Trudell Medical International Ventilator circuit and method for the use thereof
US9345745B2 (en) 2005-04-29 2016-05-24 Bo Wang Methods for treating inflammatory disorders and traumatic brain injury using stabilized non-hematopoietic EPO short peptides
US8653028B2 (en) * 2005-04-29 2014-02-18 Rui Rong Yuan Erythropoietin-derived short peptide and its mimics as immuno/inflammatory modulators
US9585932B2 (en) 2005-04-29 2017-03-07 Peter C. Dowling Use of EPO-derived peptide fragments for the treatment of neurodegenerative disorders
AU2006287934B2 (en) 2005-05-18 2012-12-13 Nektar Therapeutics Valves, devices, and methods for endobronchial therapy
WO2006128025A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Children's Hospital Medical Center Regulatory proteins in lung repair and treatment of lung disease
WO2007019554A2 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Polysaccharides for delivery of active agents
US20090192227A1 (en) * 2005-08-24 2009-07-30 Rabindra Tirouvanziam N-Acetylcysteine Compositions and Methods for Treating Acute Exacerbations of Inflammatory Lung Disease
CA2620123C (en) * 2005-08-24 2011-11-22 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for treating and monitoring inflammation and redox imbalance in cystic fibrosis
US8227408B2 (en) * 2005-09-07 2012-07-24 Neurotez, Inc. Leptin as an anti-amyloidogenic biologic and methods for delaying the onset and reducing Alzheimer's disease-like pathology
CA2621806C (en) 2005-09-14 2016-08-02 Mannkind Corporation Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents
US8084420B2 (en) * 2005-09-29 2011-12-27 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
EP1928525A2 (en) * 2005-09-29 2008-06-11 Nektar Therapeutics Receptacles and kits, such as for dry powder packaging
US7713929B2 (en) * 2006-04-12 2010-05-11 Biodel Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
US20070086952A1 (en) * 2005-09-29 2007-04-19 Biodel, Inc. Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations
US7629331B2 (en) 2005-10-26 2009-12-08 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof
US9107824B2 (en) 2005-11-08 2015-08-18 Insmed Incorporated Methods of treating cancer with high potency lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally
US7927787B2 (en) 2006-06-28 2011-04-19 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US8000981B2 (en) 2005-11-30 2011-08-16 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US8297028B2 (en) 2006-06-14 2012-10-30 The Invention Science Fund I, Llc Individualized pharmaceutical selection and packaging
US10296720B2 (en) 2005-11-30 2019-05-21 Gearbox Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US7827042B2 (en) 2005-11-30 2010-11-02 The Invention Science Fund I, Inc Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information
US7974856B2 (en) 2005-11-30 2011-07-05 The Invention Science Fund I, Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US8340944B2 (en) 2005-11-30 2012-12-25 The Invention Science Fund I, Llc Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
US20080210748A1 (en) 2005-11-30 2008-09-04 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware, Systems and methods for receiving pathogen related information and responding
CA2631492A1 (en) * 2005-12-15 2007-06-21 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
EP2364735A3 (en) 2005-12-16 2012-04-11 Nektar Therapeutics Branched PEG conjugates of GLP-1
RU2403059C2 (ru) 2006-02-22 2010-11-10 Маннкайнд Корпорейшн Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент
EP1991532B1 (en) 2006-02-24 2017-01-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
AU2007238114B2 (en) * 2006-04-12 2010-10-14 Biodel, Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
JP5566101B2 (ja) * 2006-04-24 2014-08-06 メディカル・インスティル・テクノロジーズ・インコーポレイテッド 針貫通可能かつレーザ再密閉可能な凍結乾燥装置およびこれに関連する方法
DE102006030164A1 (de) * 2006-06-29 2008-01-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Inhalative Pulver
US20080170996A1 (en) * 2006-07-28 2008-07-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and Methods for Stimulation of Lung Innate Immunity
US20080063722A1 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 Advanced Inhalation Research, Inc. Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI)
ES2596263T3 (es) 2006-10-25 2017-01-05 Novartis Ag Aparato de dispersión de polvo
ES2594281T3 (es) 2007-01-10 2016-12-19 Purdue Research Foundation Inhibidores polipeptídicos de HSP27 quinasa y usos de los mismos
US8741849B2 (en) 2007-01-10 2014-06-03 Purdue Research Foundation Kinase inhibitors and uses thereof
WO2008112353A2 (en) * 2007-02-05 2008-09-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations
GB2448183A (en) 2007-04-05 2008-10-08 Optinose As Nasal powder delivery device
JP2010523714A (ja) 2007-04-12 2010-07-15 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ 虚血／再灌流保護組成物および使用法
US9554997B2 (en) * 2007-06-18 2017-01-31 New York University Polymer carrier
EP2207890A4 (en) 2007-10-05 2010-12-15 Barofold Inc HIGH PRESSURE PROCESSING OF AGGREGATED INTERFERONS
US8268354B2 (en) 2007-11-07 2012-09-18 Aridis Pharmaceuticals Sonic low pressure spray drying
EP2213282A1 (en) 2009-01-30 2010-08-04 Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. Pharmaceutical forms for the release of active compounds
ATE555812T1 (de) * 2007-12-20 2012-05-15 Merck Serono Sa Peg-interferon-beta-formulierungen
US20090175840A1 (en) * 2008-01-04 2009-07-09 Biodel, Inc. Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels
AU2009225740B2 (en) * 2008-03-17 2012-11-15 Discovery Laboratories, Inc. Ventilation circuit adaptor and proximal aerosol delivery system
MX2010012452A (es) * 2008-05-15 2011-03-15 Novartis Ag Star Suministro pulmonar de una fluoro-quinolona.
CN102099048A (zh) * 2008-05-21 2011-06-15 纽若泰兹公司 用于治疗与神经原纤维缠结有关的进行性认知障碍的方法
CA3086027C (en) 2008-06-13 2022-05-17 Mannkind Corporation A dry powder inhaler and system for drug delivery
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
RU2470681C2 (ru) 2008-06-20 2012-12-27 Маннкайнд Корпорейшн Интерактивное устройство и способ профилирования усилий при ингаляции в реальном масштабе времени
WO2010007604A2 (en) * 2008-07-16 2010-01-21 Royal College Of Surgeons In Ireland Inhalable microparticles, and methods for the production thereof
TWI532497B (zh) 2008-08-11 2016-05-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
WO2010030790A2 (en) * 2008-09-10 2010-03-18 The Texas A&M University System Methods and compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens
EP2341942A1 (en) 2008-09-19 2011-07-13 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of therapeutic peptides
EP2342349B1 (en) 2008-10-03 2017-04-05 E. I. du Pont de Nemours and Company Stabilization of perhydrolases in a formulation with a carboxylic acid ester
BRPI0919759A2 (pt) * 2008-10-20 2017-03-21 Moerae Matrix Inc polipeptídeos para tratamento e prevenção de adesões
EP2179760B1 (en) 2008-10-22 2013-02-27 Trudell Medical International Modular Aerosol Delivery System
KR20120024529A (ko) * 2008-11-04 2012-03-14 니콜라오스 테자프시디스 신경섬유 매듭 및 아밀로이드 베타의 축적으로부터 기인하는 진행성 인지 기능 장애의 치료용 렙틴 조성물 및 치료 방법
EP2370053A1 (de) * 2008-11-27 2011-10-05 Boehringer Ingelheim International GmbH Neue pulverförmige kristalline arzneimittel zur inhalation
WO2010068692A1 (en) * 2008-12-10 2010-06-17 Purdue Research Foundation Cell-permeant peptide-based inhibitor of kinases
US9827205B2 (en) * 2008-12-12 2017-11-28 Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. Dry powder fibrin sealant
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
DK2379511T3 (en) 2008-12-29 2015-01-12 Mannkind Corp Substituted diketopiperazinanaloger for use as pharmaceutical management funds
DK2379100T3 (en) * 2009-01-08 2014-12-01 Mannkind Corp Treatment of hyperglycemia with GLP-1
CA2749217C (en) 2009-01-23 2017-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US9060927B2 (en) * 2009-03-03 2015-06-23 Biodel Inc. Insulin formulations for rapid uptake
EP2676695A3 (en) 2009-03-11 2017-03-01 MannKind Corporation Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler
PL2413902T3 (pl) 2009-03-18 2020-01-31 Incarda Therapeutics, Inc. Dawki jednostkowe, aerozole, zestawy oraz sposoby leczenia chorób serca przez podawanie dopłucne
JP2012520686A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたシグナル伝達性転写因子６（ＳＴＡＴ６）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
US20120016010A1 (en) 2009-03-19 2012-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of BTB and CNC Homology 1, Basic Leucine Zipper Transcription Factor 1 (BACH1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
JP2012520683A (ja) 2009-03-19 2012-09-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた結合組織増殖因子（ＣＴＧＦ）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
US20120029054A1 (en) 2009-03-19 2012-02-02 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA Interference Mediated Inhibition of GATA Binding Protein 3 (GATA3) Gene Expression Using Short Intefering Nucleic Acid (siNA)
BRPI1009842B8 (pt) 2009-03-25 2021-05-25 Univ Texas uso de agonista de tlr9 e agonista de tlr2/6 na preparação de uma composição farmacêutica para tratamento, inibição ou atenuação de uma infecção microbiana, bem como composição farmaceuticamente aceitável compreendendo os referidos agonistas
BRPI1011721B1 (pt) 2009-03-26 2021-11-16 Pulmatrix, Inc Formulações em pó seco inaláveis compreendendo sal de cátion de metal divalente e métodos para tratar doenças pulmonares
JP2012521765A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いた細胞内接着分子１（ＩＣＡＭ−１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
WO2010111464A1 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
EP2411019A2 (en) 2009-03-27 2012-02-01 Merck Sharp&Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20120004281A1 (en) 2009-03-27 2012-01-05 Merck Sharp & Dohme Corp RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA)
WO2010111490A2 (en) 2009-03-27 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE THYMIC STROMAL LYMPHOPOIETIN (TSLP) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
JP2012522798A (ja) 2009-04-01 2012-09-27 プロメディオール， インコーポレイテッド 血清アミロイドｐの肺および鼻への送達
GB0908129D0 (en) * 2009-05-12 2009-06-24 Innovata Ltd Composition
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
BRPI1011229B8 (pt) 2009-05-29 2021-05-25 Pearl Therapeutics Inc co-suspensão dispensável a partir de um inalador de dose medida compreendendo propelente, partículas de agente ativo e partículas em suspensão
WO2010142017A1 (en) 2009-06-09 2010-12-16 Defyrus, Inc . Administration of interferon for prophylaxis against or treatment of pathogenic infection
KR20210027546A (ko) 2009-06-12 2021-03-10 맨카인드 코포레이션 한정된 비표면적을 갖는 디케토피페라진 마이크로입자
MY159856A (en) 2009-07-24 2017-02-15 Amazentis Sa Compounds, compositions and methods for protecting brain health in neurodegenerative disorders
WO2011017132A2 (en) * 2009-07-27 2011-02-10 Purdue Research, Foundation Mk2 inhibitor compositions and methods to enhance neurite outgrowth, neuroprotection, and nerve regeneration
US8222012B2 (en) 2009-10-01 2012-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Perhydrolase for enzymatic peracid production
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
EP3434773A3 (en) 2009-12-09 2019-04-17 Nitto Denko Corporation Modulation of hsp47 expression
AU2011210352A1 (en) 2010-01-26 2012-08-09 Radikal Therapeutics Inc. Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
RU2531455C2 (ru) 2010-06-21 2014-10-20 Маннкайнд Корпорейшн Системы и способы доставки сухих порошковых лекарств
CN103052380B (zh) * 2010-08-23 2015-11-25 塔科达有限责任公司 包含治疗活性物质的湿润颗粒
EP2448571B1 (en) 2010-08-30 2013-06-12 Pulmatrix, Inc. Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine
SG188293A1 (en) 2010-09-24 2013-04-30 Univ Florida Materials and methods for improving gastrointestinal function
US9332776B1 (en) 2010-09-27 2016-05-10 ZoomEssence, Inc. Methods and apparatus for low heat spray drying
US8939388B1 (en) 2010-09-27 2015-01-27 ZoomEssence, Inc. Methods and apparatus for low heat spray drying
ES2899621T3 (es) 2010-09-29 2022-03-14 Pulmatrix Operating Co Inc Polvos secos catiónicos que comprenden sal de magnesio
WO2012058210A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA)
CA2823628A1 (en) 2011-01-05 2012-07-12 Hospira, Inc. Spray drying vancomycin
CA2828002A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 Quark Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating lung disease and injury
EP2694402B1 (en) 2011-04-01 2017-03-22 MannKind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
EP2696888B1 (en) 2011-04-12 2018-12-05 Moerae Matrix, Inc., Compositions and methods for preventing or treating pulmonary fibrosis
US9890200B2 (en) 2011-04-12 2018-02-13 Moerae Matrix, Inc. Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition
WO2012148998A1 (en) 2011-04-25 2012-11-01 Cornell University Use of uridine and deoxyuridine to treat folate-responsive pathologies
CA2836643C (en) 2011-05-19 2017-11-14 Savara, Inc. Dry powder vancomycin compositions and associated methods
US9572774B2 (en) 2011-05-19 2017-02-21 Savara Inc. Dry powder vancomycin compositions and associated methods
US9011903B2 (en) 2011-06-08 2015-04-21 Nitto Denko Corporation Cationic lipids for therapeutic agent delivery formulations
LT2998289T (lt) 2011-06-08 2019-10-25 Nitto Denko Corp Junginiai, skirti kryptingam vaisto pristatymui ir sirnr aktyvumo padidinimui
TWI658830B (zh) 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
US10196637B2 (en) 2011-06-08 2019-02-05 Nitto Denko Corporation Retinoid-lipid drug carrier
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
CN103945859A (zh) 2011-10-24 2014-07-23 曼金德公司 用于治疗疼痛的方法和组合物
JP6431372B2 (ja) 2011-10-25 2018-11-28 プロシーナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗体製剤および方法
EP2589381B1 (en) 2011-11-04 2016-08-31 Rabindra Tirouvanziam Compositions for improving or preserving lung function in a patient with a pulmonary disorder
EP2790761B1 (en) 2011-12-16 2022-05-11 Novartis AG Passive powder aerosolization apparatus
US9603907B2 (en) 2012-02-01 2017-03-28 Protalix Ltd. Dry powder formulations of dNase I
NZ629722A (en) 2012-02-29 2017-03-31 Pulmatrix Operating Co Inc Inhalable dry powders
WO2013134636A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Purdue Research Foundation Compositions and methods for delivery of kinase inhibiting peptides
AU2013235729B2 (en) 2012-03-23 2017-06-01 Baylor University Compositions and methods for inhibition of cathepsins
ES2691083T3 (es) 2012-04-05 2018-11-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Composición para el tratamiento de fibrosis quística y la inducción de secreción de iones
US8753643B1 (en) 2012-04-11 2014-06-17 Life-Science Innovations, Llc Spray dried compositions and methods of use
ES2814336T3 (es) 2012-04-13 2021-03-26 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Partículas de agregado
WO2013165574A2 (en) * 2012-05-02 2013-11-07 Brigham Young University Ceragenin particulate materials and methods for making same
CN104619369B (zh) 2012-07-12 2018-01-30 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
CN105025904A (zh) 2012-09-04 2015-11-04 埃莱森制药有限责任公司 用顺铂脂质复合物预防癌症的肺部复发
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
MX361647B (es) 2013-03-11 2018-12-13 Univ Florida Materiales y métodos para mejorar la función pulmonar y para la prevención y/o tratamiento de complicaciones pulmonares inducidas por radiación.
CN104043104B (zh) 2013-03-15 2018-07-10 浙江创新生物有限公司 含盐酸万古霉素的喷雾干粉及其工业化制备方法
JP6523247B2 (ja) 2013-03-15 2019-05-29 マンカインド コーポレイション 微結晶性ジケトピペラジン粒子の製造方法および乾燥粉末組成物の製造方法
BR112015022784B1 (pt) 2013-03-15 2023-02-14 Pearl Therapeutics, Inc Método de condicionamento de material cristalino micronizado e sistemas de condicionamento
GB201305813D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Vectura Ltd Compositions and methods
RU2015146871A (ru) 2013-04-01 2017-05-10 Пулматрикс, Инк. Сухие порошки с тиотропием
JP2016519160A (ja) 2013-05-22 2016-06-30 パール セラピューティクス，インコーポレイテッド ３つ以上の活性薬剤を呼吸性送達するための組成物、方法、及びシステム
KR102321339B1 (ko) 2013-07-18 2021-11-02 맨카인드 코포레이션 열-안정성 건조 분말 약제학적 조성물 및 방법
WO2015021064A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
EP3044218B1 (en) 2013-09-10 2020-05-27 Board Of Regents Of the University Of Texas System Therapeutics targeting truncated adenomatous polyposis coli (apc) proteins
WO2015127315A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10336788B2 (en) 2014-04-17 2019-07-02 Moerae Matrix, Inc. Inhibition of cardiac fibrosis in myocardial infarction
DK3166595T3 (da) 2014-07-08 2019-08-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc Mikroniseret insulin, mikroniserede insulinanaloger, og fremgangsmåder til fremstilling deraf
US10082496B2 (en) 2014-09-10 2018-09-25 Board Of Regents Of The University Of Texas System Targeting emopamil binding protein (EBP) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis
WO2016044839A2 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
US20170304459A1 (en) 2014-10-10 2017-10-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide
WO2016067252A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Powder formulation
SG11201703939XA (en) 2014-11-17 2017-06-29 Moerae Matrix Inc Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition
CA2968831A1 (en) 2014-11-24 2016-06-02 Entrinsic Health Solutions, Llc Amino acid compositions for the treatment of symptoms of disease
AU2015359043C1 (en) 2014-12-10 2022-01-06 Hyperstem, SA Methods and compositions for reducing growth, migration and invasiveness of brain cancer stem cells and improving survival of patients with brian tumors
RU2017125957A (ru) 2015-01-04 2019-02-04 Проталикс Лтд. Модифицированная днказа и ее применения
AU2016205125A1 (en) 2015-01-08 2017-07-13 Moerae Matrix, Inc. Formulation of MK2 inhibitor peptides
US9925206B2 (en) 2015-03-11 2018-03-27 University Of Cincinnati Compositions and methods for treating bacterial infection
CN107921082A (zh) 2015-03-12 2018-04-17 莫伊莱麦屈克斯公司 含有mk2抑制剂肽的组合物用于治疗非小细胞肺癌的用途
JP6480598B2 (ja) 2015-04-02 2019-03-13 ヒル−ロム サービシーズ プライヴェート リミテッド 呼吸装置用マニホールド
US9937154B2 (en) 2015-06-10 2018-04-10 Hackensak University Medical Center Use of telmisartan to prevent and treat graft versus host disease and other alloimmune and autoimmune diseases
WO2017007634A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers
CA2991420A1 (en) 2015-07-15 2017-01-19 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Targeting emopamil binding protein (ebp) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis
US10322168B2 (en) 2016-01-07 2019-06-18 Amphastar Pharmaceuticals, Inc. High-purity inhalable particles of insulin and insulin analogues, and high-efficiency methods of manufacturing the same
US11833118B2 (en) 2016-01-20 2023-12-05 Flurry Powders, Llc Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation
JP6953414B2 (ja) * 2016-01-20 2021-10-27 フラリー パウダーズ エルエルシーＦｌｕｒｒｙ Ｐｏｗｄｅｒｓ，Ｌｌｃ 親油性成分を含む吸入に好適な分散性の噴霧乾燥粉末を製造する方法
GB2581301A (en) 2016-02-01 2020-08-12 Incarda Therapeutics Inc Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy to manage atrial arrhythmias including atrial fibrillation
US10307398B2 (en) 2016-09-20 2019-06-04 Regents Of The University Of Minnesota Resuscitation composition and methods of making and using
CA3039514C (en) 2016-10-04 2022-01-25 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Amino acid compositions and uses thereof
EA201991096A1 (ru) 2016-10-31 2019-09-30 Вектура Лимитед Ингалируемая порошковая композиция, содержащая анти-il-13-антитело
CA3043480A1 (en) 2016-11-09 2018-05-17 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and compositions for adaptive immune modulation
EP3554503B1 (en) 2016-12-16 2023-10-04 The Board of Regents of The University of Texas System Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (brd4)
CN110869018A (zh) 2017-05-10 2020-03-06 英凯达治疗公司 通过肺部施用治疗心脏病况的单位剂量、气雾剂、试剂盒和方法
US10786449B2 (en) 2017-07-17 2020-09-29 Northriver Pharm, LLC Nasal composition comprising a mucoadhesive polymer
US10391154B2 (en) 2017-07-19 2019-08-27 Leadiant Biosciences Ltd. Compositions and methods for treating or ameliorating fibrosis, systemic sclerosis and scleroderma
JP7177136B2 (ja) 2017-08-04 2022-11-22 ズーメッセンス，インコーポレイテッド 超高効率噴霧乾燥装置及びプロセス
US10486173B2 (en) 2017-08-04 2019-11-26 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
US10155234B1 (en) 2017-08-04 2018-12-18 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
US9993787B1 (en) 2017-08-04 2018-06-12 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
US9861945B1 (en) 2017-08-04 2018-01-09 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
JP7017638B2 (ja) 2018-02-07 2022-02-08 ラブレス バイオメディカル リサーチ インスティテュート 吸入可能な乾燥粉末シチジン類似体組成物及び癌への治療として使用する方法
US10744087B2 (en) 2018-03-22 2020-08-18 Incarda Therapeutics, Inc. Method to slow ventricular rate
WO2019240881A2 (en) * 2018-04-23 2019-12-19 Emory University Vip and vip agonists, nanoparticles, and uses in inflammatory t-cell mediated disease
US10569244B2 (en) 2018-04-28 2020-02-25 ZoomEssence, Inc. Low temperature spray drying of carrier-free compositions
US11389433B2 (en) 2018-06-18 2022-07-19 Board Of Regents, The University Of Texas System BRD4 inhibitor treatment of IgE-mediated diseases
ES2949701T3 (es) 2018-07-26 2023-10-02 Cvie Therapeutics Ltd Compuestos similares al 17beta-heterociclil-digitalis para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca
WO2020092845A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
EP3908264A1 (en) * 2019-01-09 2021-11-17 Ziccum AB Stabilized non-enveloped virus compositions
EP3962472A4 (en) 2019-04-29 2023-01-25 Insmed Incorporated DRY POWDER COMPOSITIONS OF TREPROSTINIL PRODRUGS AND METHODS OF USE THEREOF
US20200377518A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
US11007185B2 (en) 2019-08-01 2021-05-18 Incarda Therapeutics, Inc. Antiarrhythmic formulation
BR112022001418A2 (pt) 2019-08-08 2022-06-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Compostos e método para tratar a síndrome de liberação de citocinas
WO2021030526A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of blocking or ameliorating cytokine release syndrome
EP3805243B1 (en) 2019-10-09 2023-11-15 Windtree Therapeutics, Inc. Androstane derivatives with activity as pure or predominantly pure stimulators of serca2a for the treatment of heart failure
EP4138884A1 (en) 2020-04-20 2023-03-01 Sorrento Therapeutics, Inc. Pulmonary administration of ace2 polypeptides
CN116635056A (zh) 2020-10-07 2023-08-22 波塔力克斯有限公司 长效脱氧核糖核酸酶
WO2022189662A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Alvarius Pharmaceuticals Ltd. Compositions and methods for treating addictions comprising 5-meo-dmt
WO2023283439A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Astrazeneca Pharmaceuticals Lp Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery
WO2023119093A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Astrazeneca Ab Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery
WO2023150747A1 (en) 2022-02-07 2023-08-10 Insmed Incorporated Dry powder compositions of bedaquiline and salts and methods of use thereof
TW202346291A (zh) 2022-03-23 2023-12-01 美商雷傑製藥公司 作為ｉｒａｋ抑制劑的嘧啶—２—基—吡唑化合物
WO2023212191A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Combination of albuterol and budesonide for the treatment of asthma

Family Cites Families (257)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1855591A (en) * 1926-02-03 1932-04-26 Wallerstein Co Inc Invertase preparation and method of making the same
US2598525A (en) 1950-04-08 1952-05-27 E & J Mfg Co Automatic positive pressure breathing machine
DE1812574U (de) 1960-04-05 1960-06-02 Felix Duerst Betonmischer.
NL250281A (ja) 1960-04-07
US3300474A (en) 1964-02-12 1967-01-24 Pharmacia Ab Sucrose ether copolymerizates
US3362405A (en) 1964-04-06 1968-01-09 Hamilton O. Hazel Method and apparatus for admixing gas with solid particles
BR6570825D0 (pt) 1964-07-04 1973-08-16 Shiryo Kogyo Co Inc Nippon Processo para produzir granulos cristalizados a partir de solucoes de acucares e outros cristaloides
US3314803A (en) 1966-01-26 1967-04-18 Gen Foods Corp Mannitol fixed flavor and method of making same
US3674901A (en) * 1966-07-26 1972-07-04 Nat Patent Dev Corp Surgical sutures
US3425600A (en) 1966-08-11 1969-02-04 Abplanalp Robert H Pressurized powder dispensing device
US3554768A (en) 1967-08-01 1971-01-12 Gen Foods Corp Carbohydrate fixed acetaldehyde
US3557717A (en) * 1968-05-17 1971-01-26 Gen Mills Inc Process for making candy floss
FR7461M (ja) * 1968-06-19 1970-01-05
US3620776A (en) 1968-06-28 1971-11-16 Nestle Sa Spray drying process
US3555717A (en) * 1968-10-24 1971-01-19 Victor Comptometer Corp Artificial fishing lure
DE1812574A1 (de) 1968-12-04 1970-06-11 Riedel De Haen Ag Verfahren zur Herstellung biozider Granulate
US3594476A (en) 1969-05-12 1971-07-20 Massachusetts Inst Technology Submicron aqueous aerosols containing lecithin
US3632357A (en) * 1969-07-29 1972-01-04 Standard Brands Inc Method of producing hard candy
US3655442A (en) * 1969-08-27 1972-04-11 California & Hawaiian Sugar Method of making sugar and sugar products
US3666496A (en) 1969-09-03 1972-05-30 Firmenich Inc Water soluble,powdered,terpene-containing flavors
US3937668A (en) * 1970-07-15 1976-02-10 Ilse Zolle Method for incorporating substances into protein microspheres
US3764716A (en) 1970-11-16 1973-10-09 American Potato Co Preparation of dehydrated mashed potatoes
US4069819A (en) 1973-04-13 1978-01-24 Societa Farmaceutici S.P.A. Inhalation device
US3971852A (en) 1973-06-12 1976-07-27 Polak's Frutal Works, Inc. Process of encapsulating an oil and product produced thereby
GB1479283A (en) 1973-07-23 1977-07-13 Bespak Industries Ltd Inhaler for powdered medicament
FR2257351A1 (en) 1974-01-11 1975-08-08 Obert Jean Claude Aerosol device for solid vaccines - feed and breaker screws deliver material sideways into blower chamber
IT1016489B (it) 1974-03-18 1977-05-30 Isf Spa Inalatore
DE2415159A1 (de) 1974-03-29 1975-10-09 Hoechst Ag Alkalialkansulfonathaltige spruehprodukte und verfahren zu ihrer herstellung
US3948263A (en) * 1974-08-14 1976-04-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Ballistic animal implant
JPS5134879A (en) 1974-09-19 1976-03-24 Eisai Co Ltd Bishochukuryushinoseizoho
US4005711A (en) 1975-01-13 1977-02-01 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
US3964483A (en) 1975-01-13 1976-06-22 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
FR2299011A1 (fr) 1975-01-29 1976-08-27 Obert Jean Claude Generateur d'aerosols de part
US3991304A (en) 1975-05-19 1976-11-09 Hillsman Dean Respiratory biofeedback and performance evaluation system
US4153689A (en) 1975-06-13 1979-05-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stable insulin preparation for nasal administration
GB1521000A (en) 1975-06-13 1978-08-09 Syntex Puerto Rico Inc Inhalation device
GB1527605A (en) 1975-08-20 1978-10-04 Takeda Chemical Industries Ltd Insulin preparation for intranasal administration
US3994421A (en) 1975-09-29 1976-11-30 American Cyanamid Company Unitary therapeutic aerosol dispenser
US4103019A (en) * 1975-10-07 1978-07-25 Laboratorios Landerlan, S. A. Triterpene derivatives
US4109019A (en) 1975-11-18 1978-08-22 William Percy Moore Process for improved ruminant feed supplements
NL7800383A (nl) * 1977-01-20 1978-07-24 Rhone Poulenc Ind Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten.
US4180593A (en) 1977-04-29 1979-12-25 Cohan Allan N Process for producing round spherical free flowing blown bead food products of controlled bulk density
US4211769A (en) 1977-08-24 1980-07-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations for vaginal administration
DE2748132A1 (de) 1977-10-27 1979-05-03 Behringwerke Ag Stabilisator fuer polysaccharid
NL7712041A (en) 1977-11-01 1979-05-03 Handelmaatschappij Voorheen Be Suction equipment for powdery material - incorporates ejector type suction pump and cyclone type separator
US4244949A (en) * 1978-04-06 1981-01-13 The Population Council, Inc. Manufacture of long term contraceptive implant
DE2960616D1 (en) 1978-05-03 1981-11-12 Fisons Plc Inhalation device
US4253468A (en) 1978-08-14 1981-03-03 Steven Lehmbeck Nebulizer attachment
US4192309A (en) 1978-09-05 1980-03-11 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device with capsule opener
US4227522A (en) 1978-09-05 1980-10-14 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
US4503035B1 (en) 1978-11-24 1996-03-19 Hoffmann La Roche Protein purification process and product
SU1003926A1 (ru) 1979-01-24 1983-03-15 Всесоюзный Научно-Исследовательский И Конструкторский Институт Автогенного Машиностроения Порошковый питатель
EP0036699B2 (en) 1979-02-21 1987-09-02 Imperial Chemical Industries Plc Extraction of poly-beta-hydroxybutyric acid
IT1116047B (it) 1979-04-27 1986-02-10 Sigma Tau Ind Farmaceuti Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma
JPS6034925B2 (ja) 1979-07-31 1985-08-12 帝人株式会社 持続性鼻腔用製剤およびその製造法
WO1981001243A1 (en) 1979-10-30 1981-05-14 Riker Laboratories Inc Breath actuated devices for administering powdered medicaments
US4294624A (en) 1980-03-14 1981-10-13 Veltman Preston Leonard Drying co-mingled carbohydrate solution and recycled product by dielectric heating
ZA811942B (en) 1980-03-25 1983-02-23 H Malem Nebulising apparatus
EP0111216A3 (en) 1980-03-31 1985-01-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for enzyme immunoassay and peptide-enzyme conjugate, its lyophilizate, antibody and kit therefor
CS217203B1 (en) * 1980-06-24 1982-12-31 Vladimir Svaty Device for simmultaneous shot of two wefts in two open sheds
US4423079A (en) 1980-07-14 1983-12-27 Leo Kline Growth promoting compositions for Lactobacillus sanfrancisco and method of preparation
US4326524A (en) * 1980-09-30 1982-04-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Solid dose ballistic projectile
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4371557A (en) * 1981-01-21 1983-02-01 General Foods Corporation Maintenance of protein quality in foods containing reducing sugars
US4327077A (en) * 1981-05-29 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4484577A (en) 1981-07-23 1984-11-27 Key Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery method and inhalation device therefor
US5260306A (en) * 1981-07-24 1993-11-09 Fisons Plc Inhalation pharmaceuticals
EP0072046B1 (en) 1981-07-24 1986-01-15 FISONS plc Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them
GB2105189B (en) 1981-07-24 1985-03-20 Fisons Plc Inhalation drugs
DE3141498A1 (de) 1981-10-20 1983-04-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Arzneimittel enthaltend kallikrein und verfahren zu seiner herstellung
FR2521565B1 (fr) 1982-02-17 1985-07-05 Dior Sa Parfums Christian Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees
JPS58154548A (ja) 1982-03-09 1983-09-14 Nippon Shinyaku Co Ltd アズレン誘導体の安定化方法
US4659696A (en) 1982-04-30 1987-04-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use
US4823784A (en) 1982-04-30 1989-04-25 Cadema Medical Products, Inc. Aerosol inhalation apparatus
US4599311A (en) 1982-08-13 1986-07-08 Kawasaki Glenn H Glycolytic promotersfor regulated protein expression: protease inhibitor
US4457916A (en) 1982-08-31 1984-07-03 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Method for stabilizing Tumor Necrosis Factor and a stable aqueous solution or powder containing the same
AU570013B2 (en) 1982-10-08 1988-03-03 Glaxo Group Limited Medicament inhaler
US4778054A (en) 1982-10-08 1988-10-18 Glaxo Group Limited Pack for administering medicaments to patients
US4559298A (en) 1982-11-23 1985-12-17 American National Red Cross Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state
ES8403520A1 (es) 1983-02-08 1984-03-16 Gandariasbeitia Aguirreche Man Procedimiento continuo para la produccion de enzimas proteoliticas y aminoliticas a partir de microorganismos vegetales.
JPS59163313A (ja) 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
JPS6035263A (ja) 1983-08-05 1985-02-23 Wako Pure Chem Ind Ltd 不溶性担体に固定化された免疫活性物質の安定化法及び該物質を構成単位として含む生理活性物質測定用試薬
US4649911A (en) 1983-09-08 1987-03-17 Baylor College Of Medicine Small particle aerosol generator for treatment of respiratory disease including the lungs
DE3345722A1 (de) 1983-12-17 1985-06-27 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Inhalator
US4534343A (en) 1984-01-27 1985-08-13 Trutek Research, Inc. Metered dose inhaler
GB8613811D0 (en) * 1986-06-06 1986-07-09 Phares Pharm Res Nv Composition & method
US4820534A (en) 1984-03-19 1989-04-11 General Foods Corporation Fixation of volatiles in extruded glass substrates
US4927763A (en) 1984-03-21 1990-05-22 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers
DD238305A3 (de) 1984-04-23 1986-08-20 Maisan Werke Barby Veb Verfahren zur herstellung von d-glucose und staerkehydrolysaten
US4727064A (en) * 1984-04-25 1988-02-23 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives
US4617272A (en) 1984-04-25 1986-10-14 Economics Laboratory, Inc. Enzyme drying process
US4956295A (en) 1984-05-21 1990-09-11 Chr. Hansen's Laboratory, Inc. Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers
JPS60258125A (ja) 1984-06-06 1985-12-20 Hayashibara Biochem Lab Inc 蛋白性生理活性物質を含有する水溶性乾燥物
US4721709A (en) * 1984-07-26 1988-01-26 Pyare Seth Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions
US4624251A (en) 1984-09-13 1986-11-25 Riker Laboratories, Inc. Apparatus for administering a nebulized substance
NZ209900A (en) 1984-10-16 1989-08-29 Univ Auckland Automatic inhaler
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
FR2575678B1 (fr) 1985-01-04 1988-06-03 Saint Gobain Vitrage Ejecteur pneumatique de poudre
US4857319A (en) 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
US4830858A (en) 1985-02-11 1989-05-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Spray-drying method for preparing liposomes and products produced thereby
US4942544A (en) 1985-02-19 1990-07-17 Kenneth B. McIntosh Medication clock
US4946828A (en) 1985-03-12 1990-08-07 Novo Nordisk A/S Novel insulin peptides
IL78342A (en) 1985-04-04 1991-06-10 Gen Hospital Corp Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
JPS63500175A (ja) * 1985-05-22 1988-01-21 リポソ−ム　テクノロジ−，インコ−ポレイテツド リポソ−ム吸入法および吸入システム
EP0229810B1 (en) 1985-07-09 1991-10-16 Quadrant Bioresources Limited Protection of proteins and the like
AU591152B2 (en) 1985-07-30 1989-11-30 Glaxo Group Limited Devices for administering medicaments to patients
US4719762A (en) 1985-11-21 1988-01-19 Toshiba Heating Appliances Co., Ltd. Stored ice detecting device in ice making apparatus
FR2591105B1 (fr) 1985-12-11 1989-03-24 Moet Hennessy Rech Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide.
JPS62174094A (ja) * 1985-12-16 1987-07-30 Ss Pharmaceut Co Ltd α．α―トレハロース誘導体
JPH0710344B2 (ja) * 1985-12-26 1995-02-08 株式会社林原生物化学研究所 無水グリコシルフルクト−スによる含水物の脱水方法
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4806343A (en) 1986-03-13 1989-02-21 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protectant for proteins
US4897353A (en) 1986-03-13 1990-01-30 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protection of phosphofructokinase using amino acids and zinc ions
US5017372A (en) 1986-04-14 1991-05-21 Medicis Corporation Method of producing antibody-fortified dry whey
US4739754A (en) 1986-05-06 1988-04-26 Shaner William T Suction resistant inhalator
US4790305A (en) 1986-06-23 1988-12-13 The Johns Hopkins University Medication delivery system
US4926852B1 (en) 1986-06-23 1995-05-23 Univ Johns Hopkins Medication delivery system phase one
US5042975A (en) 1986-07-25 1991-08-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose
AU612591B2 (en) * 1986-08-11 1991-07-18 Innovata Biomed Limited Pharmaceutical formulations comprising microcapsules
DE3636669C2 (de) 1986-10-28 2001-08-16 Siemens Ag Anordnung zur Zufuhr von Aerosol zu den Luftwegen und/oder Lungen eines Patienten
US5049388A (en) 1986-11-06 1991-09-17 Research Development Foundation Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use
US4833125A (en) 1986-12-05 1989-05-23 The General Hospital Corporation Method of increasing bone mass
US4906463A (en) * 1986-12-22 1990-03-06 Cygnus Research Corporation Transdermal drug-delivery composition
US5093316A (en) 1986-12-24 1992-03-03 John Lezdey Treatment of inflammation
JPS63186799A (ja) 1987-01-29 1988-08-02 不二製油株式会社 油脂粉末の製造方法
US5089181A (en) * 1987-02-24 1992-02-18 Vestar, Inc. Method of dehydrating vesicle preparations for long term storage
FR2611501B1 (fr) * 1987-03-04 1991-12-06 Corbiere Jerome Nouvelles compositions pharmaceutiques pour la voie buccale a base d'acetylsalielylate de lysine et leur procede d'obtention
US5387431A (en) * 1991-10-25 1995-02-07 Fuisz Technologies Ltd. Saccharide-based matrix
JP2656944B2 (ja) 1987-04-30 1997-09-24 クーパー ラボラトリーズ タンパク質性治療剤のエアロゾール化
US4876241A (en) 1987-05-22 1989-10-24 Armour Pharmaceutical Company Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants
US5069936A (en) * 1987-06-25 1991-12-03 Yen Richard C K Manufacturing protein microspheres
GB8715238D0 (en) 1987-06-29 1987-08-05 Quadrant Bioresources Ltd Food process
FR2618331B1 (fr) * 1987-07-23 1991-10-04 Synthelabo Compositions pharmaceutiques utiles pour le traitement de l'uremie
US4857311A (en) * 1987-07-31 1989-08-15 Massachusetts Institute Of Technology Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties
US5139016A (en) * 1987-08-07 1992-08-18 Sorin Biomedica S.P.A. Process and device for aerosol generation for pulmonary ventilation scintigraphy
IT1222509B (it) 1987-08-17 1990-09-05 Miat Spa Insufflatore per la somministrazione di farmaci sotto forma di polvere predosata in opercoli
GB8723846D0 (en) 1987-10-10 1987-11-11 Danbiosyst Ltd Bioadhesive microsphere drug delivery system
WO1989004838A1 (en) 1987-11-25 1989-06-01 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
US4968607A (en) 1987-11-25 1990-11-06 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
US5081228A (en) 1988-02-25 1992-01-14 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors
GB8801338D0 (en) 1988-01-21 1988-02-17 Quadrant Bioresources Ltd Preservation of viruses
IT1217890B (it) 1988-06-22 1990-03-30 Chiesi Farma Spa Dispositivo per l'inalazione di aerosol dosati
US4919962A (en) 1988-08-12 1990-04-24 General Foods Corporation Coffee flakes and process
EP0360340A1 (en) 1988-09-19 1990-03-28 Akzo N.V. Composition for nasal administration containing a peptide
EP0363060B1 (en) 1988-10-04 1994-04-27 The Johns Hopkins University Aerosol inhaler
US4984158A (en) 1988-10-14 1991-01-08 Hillsman Dean Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system
GB8824897D0 (en) 1988-10-24 1988-11-30 Ici Plc Biocatalysts
US4931361A (en) 1988-11-18 1990-06-05 California Institute Of Technology Cryoprotective reagents in freeze-drying membranes
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US4906476A (en) * 1988-12-14 1990-03-06 Liposome Technology, Inc. Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs
US5006343A (en) * 1988-12-29 1991-04-09 Benson Bradley J Pulmonary administration of pharmaceutically active substances
US5011678A (en) 1989-02-01 1991-04-30 California Biotechnology Inc. Composition and method for administration of pharmaceutically active substances
GB8903593D0 (en) 1989-02-16 1989-04-05 Pafra Ltd Storage of materials
WO1990009781A1 (en) * 1989-02-23 1990-09-07 Rorer International (Holdings), Inc. Therapeutic aerosol formulations
IT1228459B (it) 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula.
SE466684B (sv) 1989-03-07 1992-03-23 Draco Ab Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator
IT1230313B (it) 1989-07-07 1991-10-18 Somova Spa Inalatore per medicamenti in capsule.
US5238920A (en) 1989-08-22 1993-08-24 Abbott Laboratories Pulmonary surfactant protein fragments
IT1237118B (it) 1989-10-27 1993-05-18 Miat Spa Inalatore multidose per farmaci in polvere.
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
DE122005000027I2 (de) * 1989-11-28 2006-03-16 Roche Palo Alto Llc Tricyclische Verbindungen.
GB9001635D0 (en) * 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5376386A (en) 1990-01-24 1994-12-27 British Technology Group Limited Aerosol carriers
US5113855A (en) 1990-02-14 1992-05-19 Newhouse Michael T Powder inhaler
DE4004904A1 (de) 1990-02-16 1990-09-13 Gerhard Brendel Trommel-applikator
US5036237A (en) * 1990-04-09 1991-07-30 Electric Motors And Specialties, Inc. Shaded pole motor
JPH05963A (ja) * 1990-04-13 1993-01-08 Toray Ind Inc ポリペプチド類組成物
IT1246350B (it) * 1990-07-11 1994-11-17 Eurand Int Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili
IT1243344B (it) 1990-07-16 1994-06-10 Promo Pack Sa Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere
US5037912A (en) 1990-07-26 1991-08-06 The Goodyear Tire & Rubber Company Polymerization of 1,3-butadiene to trans-1,4-polybutadiene with organolithium and alkali metal alkoxide
GB9016789D0 (en) 1990-07-31 1990-09-12 Lilly Industries Ltd Medicament administering devices
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
US5200399A (en) 1990-09-14 1993-04-06 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state
US5149543A (en) 1990-10-05 1992-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Ionically cross-linked polymeric microcapsules
US5217004A (en) 1990-12-13 1993-06-08 Tenax Corporation Inhalation actuated dispensing apparatus
US5403861A (en) * 1991-02-08 1995-04-04 Cambridge Neuroscience, Inc. Substituted guanidines and derivatives thereof as modulators of neurotransmitter release and novel methodology for identifying neurotransmitter release blockers
US5182097A (en) * 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5099833A (en) 1991-02-19 1992-03-31 Baxter International Inc. High efficiency nebulizer having a flexible reservoir
WO1992014449A1 (en) 1991-02-20 1992-09-03 Nova Pharmaceutical Corporation Controlled release microparticulate delivery system for proteins
US5404871A (en) * 1991-03-05 1995-04-11 Aradigm Delivery of aerosol medications for inspiration
WO1992016192A1 (en) * 1991-03-15 1992-10-01 Amgen Inc. Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor
US5186164A (en) 1991-03-15 1993-02-16 Puthalath Raghuprasad Mist inhaler
US6565841B1 (en) * 1991-03-15 2003-05-20 Amgen, Inc. Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor
EP0504459B1 (de) 1991-03-21 1996-06-05 PAUL RITZAU PARI-WERK GmbH Vernebler insbesondere zur Anwendung in Geräten für die Inhalationstherapie
GB9106648D0 (en) 1991-03-28 1991-05-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd New inhaler
ATE143273T1 (de) 1991-04-15 1996-10-15 Leiras Oy Vorrichtung zum dosieren eines pulverförmigen medikaments für die inhalation
US5206200A (en) 1991-04-22 1993-04-27 W. R. Grace & Co.-Conn. Tin catalysts for hydrolysis of latent amine curing agents
ATE189124T1 (de) * 1991-07-02 2000-02-15 Inhale Inc Verfahren und vorrichtung zum abgeben von medikamenten in aerosolform
US6681767B1 (en) * 1991-07-02 2004-01-27 Nektar Therapeutics Method and device for delivering aerosolized medicaments
US5161524A (en) 1991-08-02 1992-11-10 Glaxo Inc. Dosage inhalator with air flow velocity regulating means
US5253468A (en) 1991-09-03 1993-10-19 Robert Raymond Crop chopping machine
US6013638A (en) * 1991-10-02 2000-01-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung
US5124162A (en) 1991-11-26 1992-06-23 Kraft General Foods, Inc. Spray-dried fixed flavorants in a carbohydrate substrate and process
US5378720A (en) 1991-12-19 1995-01-03 Sterling Winthrop Inc. Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors
US5849704A (en) 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
US5849700A (en) 1991-12-20 1998-12-15 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
AU653279B2 (en) 1991-12-30 1994-09-22 Sanofi Novel 2-saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use thereof
US5320094A (en) 1992-01-10 1994-06-14 The Johns Hopkins University Method of administering insulin
EP0621774B1 (en) * 1992-01-21 1996-12-18 Sri International Improved process for preparing micronized polypeptide drugs
KR100189961B1 (ko) * 1992-04-09 1999-06-01 윤종용 잡음 제거 장치
EP0566135A1 (en) * 1992-04-17 1993-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Transmucosal composition comprising a peptide and a cytidine derivative
GB9211268D0 (en) * 1992-05-28 1992-07-15 Ici Plc Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters
EP0606486B1 (en) * 1992-06-12 2001-08-29 Teijin Limited Pharmaceutical preparation for intra-airway administration
EP0611567B1 (en) * 1992-06-12 2002-08-28 Teijin Limited Ultrafine powder for inhalation and production thereof
US5376359A (en) 1992-07-07 1994-12-27 Glaxo, Inc. Method of stabilizing aerosol formulations
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
US6509006B1 (en) * 1992-07-08 2003-01-21 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
US6673335B1 (en) * 1992-07-08 2004-01-06 Nektar Therapeutics Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
US6582728B1 (en) * 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
JP3277342B2 (ja) * 1992-09-02 2002-04-22 武田薬品工業株式会社 徐放性マイクロカプセルの製造法
ATE220327T1 (de) * 1992-09-29 2002-07-15 Inhale Therapeutic Syst Pulmonale abgabe von aktiven fragmenten des parathormons
GB9221329D0 (en) * 1992-10-10 1992-11-25 Delta Biotechnology Ltd Preparation of further diagnostic agents
US5380473A (en) * 1992-10-23 1995-01-10 Fuisz Technologies Ltd. Process for making shearform matrix
US5364838A (en) 1993-01-29 1994-11-15 Miris Medical Corporation Method of administration of insulin
US5354934A (en) * 1993-02-04 1994-10-11 Amgen Inc. Pulmonary administration of erythropoietin
US5994314A (en) 1993-04-07 1999-11-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Compositions and methods for nucleic acid delivery to the lung
US5554382A (en) * 1993-05-28 1996-09-10 Aphios Corporation Methods and apparatus for making liposomes
TW402506B (en) 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
IS1796B (is) * 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
GB9314886D0 (en) * 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Production of a biological control agent
US5559298A (en) * 1993-10-13 1996-09-24 Kabushiki Kaisha Kawai Gakki Seisakusho Waveform read-out system for an electronic musical instrument
EP0655237A1 (de) 1993-11-27 1995-05-31 Hoechst Aktiengesellschaft Medizinische Aerosolformulierung
HUT75676A (en) * 1994-03-07 1997-05-28 Inhale Therapeutic Syst Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin
GB2288732B (en) * 1994-04-13 1998-04-29 Quadrant Holdings Cambridge Pharmaceutical compositions
EP1820512B1 (en) * 1994-05-10 2013-07-03 Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. Improved modified live brsv vaccine
DE69534318T2 (de) * 1994-05-18 2006-04-20 Nektar Therapeutics, San Carlos Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen
US5591453A (en) * 1994-07-27 1997-01-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses
US6290991B1 (en) * 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US5631225A (en) 1994-10-13 1997-05-20 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
US5654278A (en) 1994-10-13 1997-08-05 Novo Nordisk A/S Composition and method comprising growth hormone and leucine
US5547696A (en) 1994-10-13 1996-08-20 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
US5705482A (en) 1995-01-13 1998-01-06 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical formulation
US5612053A (en) * 1995-04-07 1997-03-18 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release insufflation carrier for medicaments
US5780014A (en) * 1995-04-14 1998-07-14 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for pulmonary administration of dry powder alpha 1-antitrypsin
JP3708553B2 (ja) * 1995-04-14 2005-10-19 ネクター セラピューティクス 向上した分散性を有する粉末型薬理組成物
US6019968A (en) * 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6165463A (en) * 1997-10-16 2000-12-26 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6190859B1 (en) * 1995-04-17 2001-02-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Method and kit for detection of dengue virus
GB9508691D0 (en) * 1995-04-28 1995-06-14 Pafra Ltd Stable compositions
US5667806A (en) 1995-06-07 1997-09-16 Emisphere Technologies, Inc. Spray drying method and apparatus
GB9515182D0 (en) 1995-07-24 1995-09-20 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers
DE19539574A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Boehringer Mannheim Gmbh Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren
TW403653B (en) 1995-12-25 2000-09-01 Otsuka Pharma Co Ltd Dry compositions
US5611344A (en) * 1996-03-05 1997-03-18 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
USRE37053E1 (en) * 1996-05-24 2001-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) * 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US6254854B1 (en) * 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5855913A (en) * 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US20030035778A1 (en) * 1997-07-14 2003-02-20 Robert Platz Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon
EP0913177A1 (de) 1997-11-03 1999-05-06 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung
EP0913178A1 (en) 1997-11-03 1999-05-06 Boehringer Mannheim Gmbh Process for the manufacture of dry, amorphous products comprising biologically active material by means of convection drying and products obtainable by the process
GB9827145D0 (en) 1998-12-09 1999-02-03 Co Ordinated Drug Dev Improvements in or relating to powders
IL149085A0 (en) * 1999-10-29 2002-11-10 Inhale Therapeutic Syst A dry powder composition containing a di or tripeptide
AU2001277230A1 (en) * 2000-08-01 2002-02-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution andparticles made thereby

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009157168A1 (ja) 2008-06-23 2009-12-30 パナソニック株式会社 参照信号配置方法および無線通信基地局装置
EP3073665A1 (en) 2008-06-23 2016-09-28 Panasonic Intellectual Property Corporation of America Method of arranging reference signals and wireless communication base station apparatus
JP2013536845A (ja) * 2010-08-30 2013-09-26 パルマトリックス，インコーポレイテッド 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法
JP2013540123A (ja) * 2010-09-29 2013-10-31 パルマトリックス，インコーポレイテッド 吸入用の一価金属カチオン乾燥粉末
JP2016065107A (ja) * 2010-09-29 2016-04-28 パルマトリックス，インコーポレイテッド 吸入用の一価金属カチオン乾燥粉末
JP2017190353A (ja) * 2010-09-29 2017-10-19 パルマトリックス，インコーポレイテッド 吸入用の一価金属カチオン乾燥粉末

Also Published As

Publication number Publication date
EP1428524A1 (en) 2004-06-16
AU702150B2 (en) 1999-02-18
US20030185765A1 (en) 2003-10-02
US6921527B2 (en) 2005-07-26
MX9707855A (es) 1998-02-28
US20030198601A1 (en) 2003-10-23
EP0825885A1 (en) 1998-03-04
US20020127188A1 (en) 2002-09-12
DE69631881T2 (de) 2004-08-19
US20020117170A1 (en) 2002-08-29
US20070122418A1 (en) 2007-05-31
KR100466486B1 (ko) 2005-06-16
EP0825885A4 (en) 1998-08-26
US20030068279A1 (en) 2003-04-10
CA2218116A1 (en) 1996-10-17
KR19980703878A (ko) 1998-12-05
US6797258B2 (en) 2004-09-28
WO1996032149A1 (en) 1996-10-17
ATE261742T1 (de) 2004-04-15
EP0825885B1 (en) 2004-03-17
JPH11503731A (ja) 1999-03-30
ES2215191T3 (es) 2004-10-01
CA2218116C (en) 2009-12-08
US6372258B1 (en) 2002-04-16
US7097827B2 (en) 2006-08-29
AU5482796A (en) 1996-10-30
US6582728B1 (en) 2003-06-24
US20030129141A1 (en) 2003-07-10
DE69631881D1 (de) 2004-04-22
US20070042048A1 (en) 2007-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008163033A (ja) エアゾール化医薬の肺への送達
US6509006B1 (en) Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
EP0759939B1 (en) Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons
AU2014290438B2 (en) Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods
US6673335B1 (en) Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
KR100702878B1 (ko) 개선된 분산성을 갖는 건조 분말 조성물
JP2005520847A (ja) 肺投与用ｈＧＨ（ヒト成長ホルモン）製剤
US20030035778A1 (en) Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon
AU740760B2 (en) Pulmonary delivery of aerosolized medicaments

Legal Events

Date Code Title Description
A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20100806