JP2013536845A - 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 - Google Patents
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- A61M15/00—Inhalators
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- B22F3/00—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the manner of compacting or sintering; Apparatus specially adapted therefor ; Presses and furnaces
- B22F3/10—Sintering only
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- B22F3/1121—Making porous workpieces or articles by using decomposable, meltable or sublimatable fillers
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B22—CASTING; POWDER METALLURGY
- B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
- B22F5/00—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the special shape of the product
- B22F5/10—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the special shape of the product of articles with cavities or holes, not otherwise provided for in the preceding subgroups
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C22—METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
- C22C—ALLOYS
- C22C21/00—Alloys based on aluminium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Abstract
Description
本願は、2011年1月10日出願された米国特許出願第61/431,242号の利益、2010年9月29日に出願された米国特許出願第61/387,925号の利益および2010年8月30日に出願された米国特許出願第61/378,146号の利益を主張するものであり、上記出願の教示全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される「乾燥粉末」という用語は、吸入装置内に分散させた後、対象に吸入させることが可能な微細に分散させた吸入用乾燥粒子を含有する組成物を指す。このような乾燥粉末または乾燥粒子は、約25%以下、約20%以下または約15%以下の水などの溶媒を含有するか、水などの溶媒を実質的に含まないか、無水であり得る。
本発明は、1つ以上の二価金属陽イオン、例えばベリリウム(Be2+)、マグネシウム、(Mg2+)、カルシウム(Ca2+)、ストロンチウム(Sr2+)、バリウム(Ba2+)、ラジウム(Ra2+)または鉄(第一鉄イオン、Fe2+)などを活性成分として含有する、吸入用乾燥粉末および乾燥粒子に関する。活性な二価金属陽イオン(例えば、カルシウム)は一般に、乾燥粉末および乾燥粒子中に塩の形態で存在し、これらの塩は結晶または非結晶であり得る。乾燥粉末および乾燥粒子は、追加の塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩およびリチウム塩のような一価塩)、治療活性物質または薬学的に許容される補形剤を任意に含み得る。
ARD111421(VIP刺激薬、AstraZeneca PLC)、AVE0547(抗炎症剤、SanofI−Aventis)、AVE0675(TLR刺激薬、Pfizer、SanofI−Aventis)、AVE0950(Syk阻害剤、SanofI−Aventis)、AVE5883(NK1/NK2拮抗薬、SanofI−Aventis)、AVE8923(トリプターゼβ阻害剤、Sanofi−Aventis)、CGS21680(アデノシンA2A受容体刺激薬、Novartis AG)、ATL844(A2B受容体拮抗薬、Novartis AG)、BAY443428(トリプターゼ阻害剤、Bayer AG)、CHF5407(M3受容体阻害剤、Chiesi Farmaceutici S.p.A.)、CPLA2阻害剤WYETH(CPLA2阻害剤、Wyeth)、IMA−638(IL−13拮抗薬、Wyeth)、LAS100977(LABA、Laboratorios Almirall、S.A.)、MABA(M3およびβ2受容体拮抗薬、Chiesi Farmaceutici S.p.A)、R1671(mAb、Roche Holding Ltd)、CS003(ニューロキニン受容体拮抗薬、Daiichi Sankyo Company、Limited)、DPC168(CCR拮抗薬、Bristol−Myers Squibb)、E26(抗IgE、Genentech Inc)、HAE1(Genentech)、IgE阻害剤AMGEN(Amgen Inc)、AMG853(CRTH2およびD2受容体拮抗薬、Amgen)、IPL576092(LSAID、SanofI−Aventis)、EPI2010(アンチセンスアデノシン1、Chiesi Farmaceutici S.p.A.)、CHF5480(PDE−4阻害剤、Chiesi Farmaceutici S.p.A.)、KI04204(副腎皮質ステロイド剤、Abbott Laboratories)、SVT47060(Laboratorios Salvat、S.A.)、VML530(ロイコトリエン合成阻害剤、Abbott Laboratories)、LAS35201(M3受容体拮抗薬、Laboratorios Almirall、S.A.)、MCC847(D4受容体拮抗薬、Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation)、MEM1414(PDE−4阻害剤、Roche)、TA270(5−LO阻害剤、Chugai Pharmaceutical Co Ltd)、TAK661(好酸球走化性阻害剤、Takeda Company Limited)、TBC4746(VLA−4拮抗薬、Schering−Plough Corp)、VR694(Vectura Group PLC)、PLD177(ステロイド剤、Vectura Group PLC)、KI03219(副腎皮質ステロイド剤+LABA、Abbott Laboratories)、AMG009(Amgen Inc)、AMG853(D2受容体拮抗薬、Amgen Inc);
吸入用乾燥粒子および乾燥粉末は、任意の適当な方法を用いて調製され得る。吸入用乾燥粉末および粒子を調製するための適当な方法が、当該技術分野において従来存在し、このような方法としては、単一および二重エマルション溶媒蒸発、噴霧乾燥、粉砕(例えば、ジェット粉砕),混合,溶媒抽出,溶媒蒸発、相分離,単純および複合コアセルベーション,界面重合,超臨界二酸化炭素(CO2)の使用を含む適当な方法,超音波を用いた結晶化(sonocrystallization),ナノ粒子凝集体形成、他の適当な方法およびこれらの任意の組合せが挙げられる。当該技術分野で公知のマイクロスフィアまたはマイクロカプセルの製造法を用いて、吸入用乾燥粒子を製造してもよい。所望の空気力学的特性(例えば、空気力学的粒子径および幾何学的粒子径)を有する吸入用乾燥粒子の形成をもたらす条件下で、これらの方法を用いることができる。必要に応じて、所望の大きさおよび密度のような特性を有する吸入用乾燥粒子を、ふるい分けのような適当な方法を用いて選別してもよい。
本発明の吸入用乾燥粉末および本発明の吸入用乾燥粒子は、気道に投与するためのものである。本発明の乾燥粉末および乾燥粒子を、それを必要とする対象に投与して、呼吸器(例えば、肺)疾患、例えば喘息、気道過敏症、季節性アレルギー性アレルギー、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺実質炎症状態などを治療する、また上記慢性疾患の急性増悪、例えばウイルス感染症(例えば、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器多核体ウイルス、ライノウイルス、アデノウイルス、メタニューモウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルス、コロナウイルス、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスなど)、細菌感染症(例えば、一般に肺炎球菌と呼ばれるストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumoniae)、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)、バークホルデリア(Burkholderis)種、ストレプトコッカス・アガラクチア(Streptococcus agalactiae)、ヘモフィルス・インフルエンザ(Haemophilus influenzae)、ヘモフィルス・パラインフルエンザ(Haemophilus parainfluenzae)、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)、大腸菌(Escherichia coli)、シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)、モラクセラ・カタラーリス(Moraxella catarrhalis)、クラミドフィラ・ニューモニエ(Chlamydophila pneumoniae)、マイコプラズマ・ニューモニエ(Mycoplasma pneumoniae)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、セラチア・マルセセンス(Serratia marcescens)、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、ボルデテラ・パータシス(Bordetella pertussis)など)、真菌感染症(例えば、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ニューモシスチス・ジロベシ(Pneumocystis jiroveci)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)など)または寄生虫感染症(例えば、トキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma gondii)、糞線虫(Strongyloides stercoralis)など)、または環境中のアレルゲンおよび刺激物質(例えば、花粉およびネコのふけを含めた空中アレルゲン、空中微粒子など)により引き起こされる増悪を治療および/または予防することができる。
実施例
後の実施例で使用される材料とその入手源を以下に挙げる。塩化カルシウム二水和物、乳酸カルシウム五水和物、塩化ナトリウム、L−ロイシン、マルトデキストリン、マンニトール、ラクトースおよびトレハロースをSigma−Aldrich社(St.Louis、MO)またはSpectrum Chemicals社(Gardena、CA)から入手した;硫酸ナトリウムをEMD Chemicals社(Gibbstown、NJ)、Sigma−Aldrich社(St.Louis、MO)またはSpectrum Chemicals社(Gardena、CA)から入手した;クエン酸ナトリウム二水和物をJ.T.Baker社(Phillipsburg、NJ)、Mallinckrodt Baker社(Phillipsburg、NJ)またはSpectrum Chemicals社(Gardena、CA)から入手した。超純水を精製システム(Millipore Corp.、Billerica、MA)から得た。
幾何学的粒子径および体積径
レーザー回折技術を用いて、幾何学的体積中位径(VMGD)とも呼ばれる体積中位径(×50またはDv50)を決定した。装置はHELOS回折計およびRODOS乾式粉体分散器で構成されていた(Sympatec、Inc.、Princeton、NJ)。RODOS分散器は粉末試料に剪断力を加えるものであり、この剪断力は、入ってくる圧縮乾燥空気の調節圧力(通常は1.0barに設定)により制御される。圧力設定を変化させて、粉末の分散に用いるエネルギーの量を変化させ得る。例えば、調節圧力を0.2barから4.0barまで変化させ、オリフィスリングの圧力を5.00mbarから115.00mbarまで変化させ得る。粉末試料をミクロスパチュラからRODOSの漏斗内に分散させる。分散した粒子はレーザー光を通過して移動し、そこで得られた回折光のパターンが一連の検出器により、通常はR1レンズを用いて集められる。次いで、小さい粒子ほど大きな角度で光を散乱させることに基づき、Fraunhofer回折モデルを用いて、回折の集合が体積基準の粒子径分布に変換される。この方法を用いて、幾何学的体積平均径の幾何標準偏差(GSD)も決定した。
Spraytec回折計(Malvern、Inc.、Worcestershire、UK)によりレーザー回折技術を用いて、乾燥粉末吸入器から放出された後の粉末の体積中位径(Dv50)(幾何学的体積中位径(VMGD)とも呼ばれる)を決定した。粉末をサイズ3のカプセル(V−Caps、Capsugel)に充填して、カプセル型の乾燥粉末吸入器(RS01 Model 7 High resistance、Plastiape、Italy)すなわちDPIに設置し、気密シールを用いて、DPIをSpraytecの吸入器アダプタと接続した。定常気流速度を、タイマー制御式ソレノイド(TPK2000、Copley、Scientific、UK)による制御で、通常は60L/分で、一定時間の間、通常は2秒間、DPI内に生じさせた。あるいは、DPI内に生じる気流速度を、時々15L/分、20L/分または30L/分にした。次いで、噴射されたエアゾールが内部流として、レーザー光の中を垂直に通過した。生じたエアゾールの幾何学的粒子径分布を、吸入時間の間に通常は1000Hzで得られた試料に関して光検出器で測定された散乱パターンに基づき、ソフトウェアで算出した。次いで、全吸入時間にわたり測定されたDv50、GSD、FPF<5.0μmの平均を出した。
吸入装置から拡散した粉末の空気力学的特性を、Mk−II 1 ACFM Andersenカスケードインパクタ(Copley Scientific Limited、Nottingham、UK)により評価した。この機器を、22±2℃および相対湿度(RH)30±5%の制御された環境条件で稼動させた。機器は、エアゾール粒子を慣性衝突に基づいて分離する8つのステージで構成されていた。各ステージにおいて、エアゾール流が一連のノズルを通過し、対応する衝突プレートに衝突する。慣性力が十分に小さい粒子はエアゾール流とともに次のステージに進み、残りの粒子はプレートに衝突する。エアゾールが、連続するステージごとに速度を増しながらノズルを通過し、空気力学的に小さい粒子がプレート上で捕集される。エアゾールが最後のステージを通過した後、残った最も小さい粒子が、「最後の捕集フィルタ」と呼ばれるフィルタに捕集される。次いで、重量分析および/または化学分析を行って、粒子径分布を決定することができる。また、崩壊型カスケードインパクタとも呼ばれる段数の少ないカスケードインパクタを用いれば、短い作業時間で2つの空気力学的粒子径カットポイントを評価することも可能である。この崩壊型カスケードインパクタでは、微細な粒子と粗大な粒子の画分を形成するのに必要なステージ以外のステージが取り外されている。
Andersenカスケードインパクタにより得られた情報を用いて、空気力学的質量中位径(MMAD)を決定した。各ステージについてステージカットオフ径より下の積算質量を算出し、粉末の回収用量により正規化する。次いで、50パーセンタイルの限界を定めるステージカットオフ径の直線補間により、粉末のMMADを算出する。
ACIにより得られた情報を用いて、微粒子用量を決定した。ACIに投入して作動させた1回用量の粉末で、最後の捕集フィルタならびにステージ6、5、4、3および2に沈着した積算質量は、4.4ミクロン未満の微粒子用量(FPD<4.4μm)に等しい。
Andersenカスケードインパクタ試験から得られた情報を用いて、粉末の放出特性の尺度を決定した。稼動開始時に充填カプセルの重量を記録し、稼動終了後に最終的なカプセル重量を記録した。重量の差がカプセルから放出された粉末の量(CEPM、すなわちカプセル放出粉末質量)を表していた。カプセル殻放出された粉末の量を、最初のカプセル中の粒子の質量で除することにより、放出用量を算出した。基準となるCEPMを60L/分で測定したが、15L/分、20L/分または30L/分でも測定した。
2つの方法を用いてタップ密度を測定した。(1)最初に、USP<616>に従うものであるが、1.5ccの微小遠心管(Eppendorf AG、Hamburg、Germany)、または両端に取り付けて粉末を保持するためのポリエチレンキャップ(Kimble Chase、Vineland、NJ)を有する使い捨て血清学用ポリスチレンマイクロピペットの0.3ccの部分(Grenier Bio−One、Monroe、NC)に置き換えた、少量の粉末を必要とする変法を用いた。(2)100ccのメスシリンダを使用するUSP <616>を用いた。タップ密度を測定するための当業者に公知の機器としては、特に限定されないが、Dual Platform Microprocessor Controlled Tap Density Tester(Vankel、Cary、NC)またはGeoPyc機器(Micrometrics Instrument Corp.、Norcross、GA)が挙げられる。タップ密度は、エンベロープ質量密度の標準的な近似的尺度である。等方状粒子のエンベロープ質量密度は、粒子の質量を、内側にその粒子を含むことが可能な最小球体のエンベロープ体積で除したものと定義される。
タップ密度測定の前に、粉末の重量を、体積測定装置を用いて推定された粉末の体積で除することにより、かさ密度を推定した。
Hausner比は無次元数であり、タップ密度をかさ密度で除することにより、これを算出した。Hausner比は粉末の流動性と相関がある数値である。
Everhart Thornley(ET)検出器を備えたFEI Quanta 200走査型電子顕微鏡(Hillsboro、Oregon)を用いてSEMを行った。画像の収集および解析を、それぞれxTm(v.2.01)およびXT Docu(v.3.2)ソフトウェアを用いて行った。NISトレーサブル基準を用いて倍率を確認した。アルミニウム台上に支持された炭素製付着タブに少量を置いて、各試料を解析用に調製した。次いで、Cressington 108自動Sputter Coaterを用いて、約20mAおよび0.13mbar(Ar)で75秒間、各試料にAu/Pdによるスパッタコーティングを施した。各画像の下部の情報バーにデータ収集パラメータが表示されている。各画像で報告される倍率は、最初のデータ収集時に算出された。各画像の下方に報告されるスケールバーはリサイズ時に正確であり、大きさを決定するときに使用するべきである。
均一な粒子を噴霧乾燥させるためには、対象となる成分を可溶化して溶液にするか、懸濁させて均一で安定な懸濁液にすることが必要である。塩化カルシウム、酢酸カルシウムおよび乳酸カルシウムのような特定のカルシウム塩は、適当な噴霧乾燥溶液を調製するのに十分な水溶解度を有する。しかし、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび炭酸カルシウムのような他のカルシウム塩は、水への溶解度が低い。典型的なカルシウム塩の水への溶解度を表1に挙げる。このように溶解度が低いことから、噴霧乾燥が可能な溶液または懸濁液を調製するために、製剤用の供給原料の開発作業が必要であった。これらの溶液または懸濁液は、適当な溶媒、すなわち、通常の水のほか、エタノールと水の混合物または本明細書に既に記載されている他の溶媒中に塩の組合せを含んでいた。
3CaCl2+2Na3C6H5O7→Ca3(C6H5O7)2+6NaCl。
塩化カルシウムでは:3molのCaCl2×111g/mol=333gのCaCl2
クエン酸ナトリウムでは:2molのNa3C6H5O7×258g/mol=516gのNa3C6H5O7。
Niro Mobile Minor噴霧乾燥機(GEA Process Engineering Inc.、Columbia、MD)での噴霧乾燥により乾燥粉末を製造し、サイクロン、生成物フィルタまたはその両方から粉末を収集した。Niro(GEA Process Engineering Inc.、Columbia、MD)の並流式二流体ノズル、または気体用キャップ67147と液体用キャップ2850SSとを備えたSpraying Systems社(Carol Stream、IL)の二流体ノズルを用いて液体供給原料の噴霧を行ったが、他の二流体ノズル装置でも可能である。例えば、二流体ノズルは、内部混合装置内または外部混合装置内にあってよい。さらなる噴霧技術としては、回転式噴霧ノズルまたは圧力ノズルが挙げられる。ギヤポンプ(Cole−Parmer Instrument Company、Vernon Hills、IL)を用いて、液体供給原料を二流体ノズルに直接、または二流体ノズルに導入する直前に静的混合機(Charles Ross & Son Company、Hauppauge、NY)に供給した。さらなる液体供給技術としては、加圧容器が挙げられる。空気中の水分が使用前に少なくとも一部除去される限り、窒素または空気を乾燥用ガスとして使用し得る。二流体ノズルに供給する噴霧用ガスとして、加圧窒素または加圧空気を使用し得る。プロセスガスの入口温度は100℃〜300℃、出口温度は50℃〜120℃の範囲で、液体供給原料の速度は20mL/分〜100mL/分であり得る。二流体噴霧器に供給するガスはノズルの選択によって異なり、Niro並流式二流体ノズルでは、8kg/時〜15kg/時の範囲であり、圧力を0.5bar〜2.0barの範囲の設定し、また気体用キャップ67147と液体用キャップ2850SSとを備えたSpraying Systems二流体ノズルでは、40/分〜100g/分の範囲であり得る。例えば、上述のNiro二流体ノズルでは、5kg/時〜50kg/時の範囲であり得る。ガス噴霧速度は、特定の気体/液体質量比が得られるように設定してよく、これは生じる液滴の大きさに直接影響を及ぼす。乾燥ドラム内の圧力は、+3”WC〜−6”WCの範囲であり得る。噴霧乾燥された粉末は、サイクロンの出口の容器内に、カートリッジもしくはバグハウスフィルタ上で、またはサイクロンとカートリッジもしくはバグハウスフィルタの両方から回収することができる。
B−290 Mini Spray Dryer(BUCHI Labortechnik AG、Flawil、Switzerland)での噴霧乾燥により乾燥粉末を調製し、標準的なサイクロンまたは高性能サイクロンから粉末を回収した。このシステムでは、噴霧乾燥に使用する空気の温度と湿度を安定させるために、Buchi B−296除湿器を使用した。さらに、室内の相対湿度が30%RHを超えた場合、外部のLG除湿器(モデル49007903、LG Electronics、Englewood Cliffs、NJ)を常時稼動させた。液体供給原料の噴霧には、直径1.5mmのBuchi二流体ノズルを用いた。プロセスガスの入口温度は100℃〜220℃、出口温度は80℃〜120℃の範囲で、液体供給原料の流速は3mL/分〜10mL/分であり得る。二流体噴霧ガスは25mm〜45mm(300LPH〜530LPH)、吸引器の速度は70%〜100%(28m3/時〜38m3/時)の範囲であり得る。
100重量パーセントのロイシンまたは98重量パーセントのロイシンと、2重量パーセントの塩化ナトリウムとを含むプラセボ製剤を噴霧乾燥により製造した。バッチ工程では、室温で原料が水に完全に溶けるまで、持続的に攪拌してロイシンを超純水に溶かすことにより、水相を調製した。静的混合工程では、超純水を半分ずつに分け、必要な全ロイシンの半分を各量の水に溶かした。次いで、NiroまたはBuchi噴霧乾燥機を用いて、溶液を噴霧乾燥させた。プラセボ製剤では、2種類のバッチ(AおよびB)の供給原料を調製し、噴霧乾燥させた。総固体濃度は、バッチAが15g/L、バッチBが5g/Lであった。Niro Mobile Minor噴霧乾燥機によるバッチA(プラセボA)の噴霧乾燥で用いた工程条件は、実施例1の製剤I−Aの噴霧乾燥で用いた条件と同じであった。バッチB(プラセボB)の噴霧乾燥で用いた工程条件は、製剤プラセボBの出口温度が約82℃であることを除けば、実施例1の製剤I−Cの噴霧乾燥で用いた条件と同じであった。本実施例で調製される製剤プラセボAおよびプラセボBの粉末および/または粒子の工程条件および特性に関するさらなる情報は、表または図1A〜IFおよび2〜4に示されるグラフに記載されている。
本実施例では、供給原料として製剤I:10.0重量パーセントのロイシン、35.1重量パーセントの塩化カルシウムおよび54.9重量パーセントのクエン酸ナトリウムを使用する乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、供給原料として製剤III:10.0重量パーセントのロイシン、58.6重量パーセントの乳酸カルシウムおよび31.4重量パーセントの塩化ナトリウムを使用する乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、供給原料として製剤II:10重量パーセントのロイシン、39.6重量パーセントの塩化カルシウムおよび50.4重量パーセントの硫酸ナトリウムを使用する乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、室内条件および高条件における乾燥粉末吸入器からの製剤バッチI−B、II−BおよびIII−Bの粉末の用量放出について記載する。
3種類の異なる製剤(I−B、II−BおよびIII−B)の噴霧乾燥粉末を、サイズ2のHPMCカプセル(Quali−V、Qualicaps、Whitsett、NC)の約半分まで(粉末に応じて13〜30mg)に充填した。カプセルに適切に穴が開くように、カプセルに穴を開けた後に4つのカプセル型DPIのうちの1つにカプセルを装填した。カプセルを吸入器内に水平に装填してから、特注のチャンバに接続した。試験時に吸入器の中を通る流速をモニターするための圧力変換器を各乾燥粉末吸入器に接続した。試験開始時、各吸入器に45L/分の気流を1回当たり0.3秒で一気に引き込む操作を、1分間隔で3回行った。一気に引き込むごとに、吸入器内を引き込まれて通る空気がカプセルを回転させ、カプセルから空気中に粉末が放出され、1列に並んだ3つの組織培養ウェルにより底が形成されている4つのサブチャンバのうちの1つに入った。合計3回の間に、エアゾール雲は次の引込みまでに1分間留まることができ、吸引器に引き込んだ空気の総体積は0.68Lであった。持続時間および総気流速度を流量調整器(TPK−2000、MSP Corporation、Shoreview、MN)で調節し、空気質量流量計(モデル番号3063、TSI Inc.、Shoreview、MN)で記録した。予め校正された圧力センサ(モデル番号ASCX01DN、Honeywell International Inc.、Morristown、NJ)により個々の吸入器の気流速度をモニターし、そのシグナルを特注のLab−viewコードにより流速に変換した。1つの場合には、特注チャンバを室内条件で実験台に置き、別の2つの場合には、37℃、90%RHに設定した安定性試験チャンバ(Darwin Chambers Company、St.Louis、MO)内に置いた。安定性試験チャンバ内の第一の場合には、室内条件でカプセルに穴を開けて吸入器に装填し、チャンバのドアを開け、カプセルをチャンバ内に入れてから約30秒後に、吸入器を取り付けて流速を作動させた。第二の場合には、最初に穴を開けない状態でカプセルを安定性試験チャンバ内に3分間置いてから、チャンバから取り出し、室内条件で穴を開けて装填し、2度目にチャンバ内に入ってから30秒以内にチャンバ内で取り付けて作動させた。各試験後、カプセルを吸入器から取り出て重さを量り、これをカプセルから放出された粉末の百分率の算出に用いた。3組の各条件において、試験した各粉末製剤について、2つの12ウェル組織培養プレート(各プレートには、それぞれ3つのウェルに粉末を送達する4つの吸入器で4個のカプセルが必要であった)を粉末に曝露し、各粉末について各温度および湿度設定で合計8カプセル分の放出を行った。
本実施例では、表12にまとめた製剤I−A、II−A、III−Aおよびプラセボのロイシン製剤の分散特性および密度特性について記載する。表12のデータはすべて、図1A〜1Eにも記載されている。表12に示される結果から明らかなように、全製剤が高分散性であり、このことは、その測定された粒径がHELOS/RODOSでの圧力に比較的依存しないを意味している。表12に示されるように、低い分散圧(0.5barまたは1.0bar)で得られた体積中位径と高い分散圧(4.0bar)で得られた体積中位径の比を分散性の指標として用いることができる。このような値を0.5bar/4.0bar比または1.0bar/4.0bar比と呼ぶ。
本実施例では、下の表13に挙げる供給原料製剤6.1〜6.9を用いた乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、室内条件および高条件における乾燥粉末吸入器からの供給原料製剤6.1〜6.9により調製された粉末の用量放出について記載する。このデータの一部は実施例4にも記載されている。
9種類の供給原料製剤6.1〜6.9の噴霧乾燥粉末を、サイズ2のHPMCカプセル(Quali−V、Qualicaps、Whitsett、NC)の約半分まで(粉末に応じて13〜30mg)に別々に充填した。カプセルに適切に穴が開くように、カプセルに穴を開けた後に4つのカプセル型DPIのうちの1つにカプセルを装填した。カプセルを吸入器内に水平に装填してから、特注のチャンバに接続した。試験時に吸入器の中を通る流速をモニターするための圧力変換器を各乾燥粉末吸入器に接続した。試験開始時、各吸入器に45L/分の気流を1回当たり0.3秒で一気に引き込む操作を、1分間隔で3回行った。一気に引き込むごとに、吸入器内を引き込まれて通る空気がカプセルを回転させ、カプセルから空気中に粉末が放出され、1列に並んだ3つの組織培養ウェルにより底が形成されている4つのサブチャンバのうちの1つに入った。合計3回の間に、エアゾール雲は次の引込みまでに1分間沈降することができ、吸引器に引き込んだ空気の総体積は0.68Lであった。持続時間および総気流速度を流量調整器(TPK−2000、MSP Corporation、Shoreview、MN)で調節し、空気質量流量計(モデル番号3063、TSI Inc.、Shoreview、MN)で記録した。予め校正された圧力センサ(モデル番号ASCX01DN、Honeywell International Inc.、Morristown、NJ)により個々の吸入器の気流速度をモニターし、そのシグナルを特注のLab−viewコードにより流速に変換した。1つの場合には、特注チャンバを室内条件で実験台に置き、別の2つの場合には、37℃、90%RHに設定した安定性試験チャンバ(Darwin Chambers Company、St.Louis、MO)内に置いた。安定性試験チャンバ内の第一の場合には、室内条件でカプセルに穴を開けて吸入器に装填し、チャンバのドアを開け、カプセルをチャンバ内に入れてから約30秒後に、吸入器を取り付けて流速を作動させた。第二の場合には、最初に穴を開けない状態でカプセルを安定性試験チャンバ内に3分間置いてから、チャンバから取り出し、室内条件で穴を開けて装填し、2度目にチャンバ内に入ってから30秒以内にチャンバ内で取り付けて作動させた。各試験後、カプセルを吸入器から取り出て重さを量り、これをカプセルから放出された粉末の百分率の算出に用いた。3組の各条件において、試験した各粉末製剤について、2つの12ウェル組織培養プレート(各プレートには、それぞれ3つのウェルに粉末を送達する4つの吸入器で4個のカプセルが必要であった)を粉末に曝露し、各粉末について各温度および湿度設定で合計8カプセル分の放出を行った。
本実施例では、供給原料製剤6.1、6.4および6.7により調製した乾燥粉末で行った短期安定性試験の結果について記載する。
本実施例では、表16に示される供給原料製剤A〜Eを使用して調製した乾燥粉末を用いて行った細菌通過アッセイについて記載する。
粘液内での細菌の移動に対するエアゾール化乾燥粉末製剤の効果を試験するために、通過モデルを用いた。このモデルでは、12mm Costar Transwell膜(Corning、Lowell、MA;細孔径3.0μm)の頂端面に200μLの4%アルギン酸ナトリウム(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)を添加してから乾燥粉末製剤に曝した。乾燥粉末吹入器(Penn−Century、Inc.、Philadelphia、PA)を用いて乾燥粉末をチャンバ内にエアゾール化し、5分間にわたって重力により沈降させた。この曝露の後、10μLのクレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)(生理食塩水中約107CFU/mL)を模倣物の頂端面に添加した。細菌添加後の様々な時点で、基底面の緩衝液のアリコートを採取し、連続希釈して血液寒天プレート上に播くことにより各アリコート中の細菌数を決定した。この方法の模式図を図7に示す。各Transwellに送達された塩の濃度をHPLCにより定量化した。この目的のために、各Transwellの隣にあり、同じ用量の製剤に曝露した12ウェル細胞培養プレートの空のウェルを滅菌水で洗浄し、酢酸で1:1に希釈して、各粉末中のカルシウム塩を可溶化した。
本実施例では、ウイルス複製モデルを用いたウイルス複製の低下における乾燥粉末の性能について記載する。
供給原料製剤10−1〜10−4から調製した乾燥粉末は、インフルエンザA/WSN/33/1(H1N1)感染を用量依存的に減少させる。
表19の供給原料製剤10−1〜10−4から調製した乾燥粉末は、インフルエンザA/Panama/2007/99(H3N2)感染を用量依存的に減少させる。
本実施例では、カルシウム塩と塩化ナトリウムとからなる乾燥粉末製剤が、フェレットのインフルエンザ感染の重症度を低減することを示す。試験した製剤を表20に示す。対照フェレットを、ロイシン100%からなる粉末に同じ曝露条件下で曝露した。in vitro予備試験では、この対照粉末はウイルス複製に対して効果がなかった。カルシウム粉末および対照(製剤I、製剤II、製剤IIIおよびロイシン対照)を、Palas Rotating Brush Generator 1000固体粒子分散器(RBG、Palas GmbH、Karlsruhe、Germany)によりエアゾール化した。フェレット(1群当たりn=8)を約0.2mg Ca/kgに曝露し、感染の重症度を経時的に評価した。感染の1時間前に、感染の4時間後に、次いでBIDで4日間(d1〜4)、鼻部曝露法で各製剤を分散させた。10日目に試験を終えた。試験の0日目から始めて1日2回、体温を測定した。インフルエンザに感染したフェレットは通常、感染から2日以内に体温の上昇を示し、試験期間中、体重が減少し、また傾眠およびくしゃみのような感染症の臨床兆候を示す。これらの変化は、鼻腔から流れるインフルエンザウイルスの力価の増加および鼻炎症の増大と一致する。
本実施例では、様々な補形剤からなる乾燥粉末製剤が、ロイシンからなる製剤よりも高い用量であればインフルエンザ感染を減少させることを示す。
本実施例では、インフルエンザ、パラインフルエンザまたはライノウイルスの処置に関する、カルシウム塩、乳酸カルシウム、硫酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム粉末を含む乾燥粉末製剤の効果を示す。
インフルエンザでは、3種類の粉末すべてが、試験した最高用量においてウイルス力価を同等なレベルまで有意に減少させる、すなわち、製剤I、製剤IIおよび製剤IIIは、それぞれ3.25、3.80および3.95log10TCID50/mLまでウイルス力価を減少させた(図13A)。試験した最高用量では、これらの粉末はインフルエンザに対して同程度の活性を示したが、データによれば、これよりも低い用量では、最も効果的な粉末が製剤III(ロイシン、乳酸カルシウムおよび塩化ナトリウムからなる)であったということに留意することが重要である。製剤IIIが低用量および中用量において3.70および3.75log10TCID50/mLだけウイルス力価を減少させたのに対し、低用量の製剤Iおよび製剤IIはウイルス力価をそれぞれ2.50および2.95log10TCID50/mLだけ、中用量の製剤Iおよび製剤IIは、ウイルス力価をそれぞれ2.65および3.30log10TCID50/mLだけ減少させた。
製剤I、製剤IIおよび製剤IIIを、同様の用量範囲でパラインフルエンザに対して試験した。製剤IIで処置した細胞培養物におけるパラインフルエンザ力価は、インフルエンザ実験で使用したものと同程度のカルシウムの用量では、対照細胞と同程度であり(図13B)、このことは、硫酸カルシウムベースの製剤が特定の病原体に対してのみ活性を示し得ることを示している。これに対し、製剤Iおよび製剤IIIによる処置では、パラインフルエンザ感染の用量依存的な減少が見られた。高用量では、製剤Iおよび製剤IIIは対照細胞に比べ、それぞれ2.70および4.10log10TCID50/mLだけ感染を減少させた。同様に、製剤IIIは、試験した中用量においては製剤Iよりも高い効果を示したが、試験した最低用量においては、両製剤とも感染を減少させなかった(図13B;表25)。全体としてこれらのデータは、カルシウムベースの乾燥粉末製剤が効果的にパラインフルエンザの感染力を低下させることを示している。これらの効果は特定のカルシウム塩に特異的であり、また効果的な用量範囲はインフルエンザで見られたものとは大きく異なる。
インフルエンザおよびパラインフルエンザはエンベロープ型ウイルスである。カルシウム乾燥粉末製剤の広範な活性を試験し、その知見を非エンベロープ型ウイルスまで広げるために、同じ粉末をライノウイルスに対して試験した。3種類の製剤すべてがライノウイルスをある程度まで減少させ、中でも製剤III粉末が最も高い活性を示した(図13C)。製剤IIIによる処置では、試験した最高用量において、有意な2.80log10TCID50/mLのウイルス減少が見られた。低用量および中用量のこの粉末は、力価を対照細胞と比べて、それぞれ1.15および2.10log10TCID50/mLだけ減少させた。製剤Iおよび製剤IIによる処置でも、製剤IIIの場合よりも程度は少ないにせよ、ライノウイルス感染が減少した。試験した最高用量では、製剤Iは1.70log10TCID50/mLだけ感染を減少させ、製剤IIは1.60log10TCID50/mLだけ感染を減少させた。全体としてこれらの結果は、カルシウムベースの乾燥粉末製剤が多様なウイルス感染に対して広範に適用され得ることを示している。
本実施例では、供給原料製剤IV:10.0重量パーセントのマルトデキストリン、58.6重量パーセントの乳酸カルシウムおよび31.4重量パーセントの塩化ナトリウムを用いた乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、異なる乾燥粉末吸入器から様々な吸入操作で送達した場合の、および同様に分散させた従来の微粉化製剤と比較した、乳酸カルシウム、硫酸カルシウムまたはクエン酸カルシウムの粉末を含む乾燥粉末製剤の分散性を示す。
A.X線粉末回折
高分解能X線粉末回折(XRPD)および示差走査熱量測定(DSC)を用いて、製剤I、II、IIIおよびIVの非晶質/結晶質含有量および多形について解析した。XRPDでは、相の同定を行って、各XRPDパターンで観察された任意の結晶相を同定した。PANalytical社のX’Pert Pro回折装置(Almelo、The Netherlands)を用いて、XRPDパターンを収集した。Optixロングファインフォーカス線源を用いて生じたCu放射線を使用して、試料を解析した。楕円状に段階を付けた多層膜ミラーを用いて、線源のCu KαX線を試料に当てて通過させ、検出器に集めた。試料を厚さ3ミクロンの膜の間に挟み、透過幾何学的に解析して、配向統計が最適になるように回転させた。ビームストップを、場合によりヘリウムパージとともに用いて、空気散乱により発生するバックグラウンドを最小限にした。入射ビームおよび回折ビームに対しソーラースリットを用いて、軸発散を最小限にした。試料から240mmの位置にある、スキャン位置に高感度な検出器(X’Celerator)を用いて、回折パターンを収集した。別表Cの各パターンの像の上方に各回折パターンのデータ収集パラメータが表示されている。解析の前に、ケイ素試料(NIST標準参照物質640c)を解析して、ケイ素1 1 1のピークの位置を確認した。可能性のある結晶質成分(無水形態および水和形態を含む)の算出パターンをCambridge Structural DatabaseまたはInternational Center for Diffraciton Data(ICDD)Databaseから入手して、実験で得られたパターンと比較した。結晶質成分を定性的に決定した。高湿度への短時間の曝露により前記粉末が再結晶化する傾向を評価するために、Dynamic Vapor Sorptionシステムで75%RHの条件下に3〜4時間置いた粉末に対してもXRPDを行った。
製剤I〜IVの試料に関して、これらの製剤を含む粒子表面における化学組成の性質を決定するために表面マッピングラマン実験を行った。DM LM顕微鏡(Wetzlar、Germany)を備えたRenishaw inVia Ramascope(Gloucestershire、UK)Leicaでラマンマップスペクトルを得た。シリコンウエハ標準品を用いて機器を校正した。解析用にアルミニウムでコートした顕微鏡スライドの試料を作成した。高出力近赤外ダイオードレーザー源を用いた励起波長は785nmであった。製剤I、製剤IIIおよび製剤IVのデータ収集は、露光時間が30秒、積算回数が10回の静的走査であった。製剤IIのデータ収集は、露光時間が60秒、積算回数が1回の長時間の走査であった。Philips社のToUcam Pro IIカメラ(モデルPCVC 840K)(Amsterdam、the Netherlands)を用いて、50倍の対物レンズによる画像を得た。データの収集および処理にはRenishaw WiRE 3.1(サービスパック9)ソフトウェア(Gloucestershire、UK)を使用した。
塩化カルシウムおよび硫酸ナトリウムまたは塩化カルシウムまたはクエン酸ナトリウムを出発物質として用いる噴霧乾燥のための硫酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム水溶液飽和または過飽和のストックを調製した。次の2つの方法:(i)両塩を予め水で混合すること、および(ii)カルシウム塩とナトリウム塩を別々の水溶液で保管しておき、噴霧乾燥の直前にインラインで静的混合を行うことにより、5g/L〜30g/Lの範囲の総固体濃度を調製した。調製された液体供給原料はすべて、飽和または過飽和量の硫酸カルシウム(ここでは、硫酸カルシウムの水への溶解限界は2.98g/Lである)および飽和または過飽和量のクエン酸カルシウム(ここでは、クエン酸カルシウムの水への溶解限界は0.96g/Lである)を含有していた。塩化カルシウムと硫酸ナトリウムの沈殿反応が最後まで進行する(CaCl2+Na2SO4→CaSO4+2NaCl)を考慮して、対応する硫酸カルシウムの最終濃度を表24に挙げる。また、塩化カルシウムとクエン酸ナトリウムの沈殿反応(3CaCl2+2Na3C6H5O7→Ca3(C6H5O7)2+6NaCl)についての同様の結果を表27に示す。
ロイシンを含むカルシウム含有製剤およびロイシンを含まないカルシウム含有製剤、ならびにマグネシウム含有製剤およびナトリウムのみの製剤から、小型で分散性の粒子を製造した。
18−1)ラクトース10.0%、塩化マグネシウム30.6%、クエン酸ナトリウム59.4%、Ca:Na比=1:2
18−2)乳酸マグネシウム63.4%、塩化ナトリウム36.6%、Ca:Na比=1:2
18−3)ロイシン10.0%、乳酸マグネシウム58.4%、塩化ナトリウム31.6%、Ca:Na比=1:2
18−4)ロイシン50.0%、乳酸カルシウム50%
18−5)ロイシン10%、塩化ナトリウム90%
18−6)ロイシン60%、塩化ナトリウム40%
18−7)アルブテロール10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%
18−8)アルブテロール90.0%、乳酸カルシウム5.9%、塩化ナトリウム3.1%
LabPlant噴霧乾燥システムで純粋な塩化カルシウムを入口温度180℃で噴霧乾燥させた。液体供給原料は、D.I.水中20g/Lの固体濃度の塩化カルシウム二水和物で構成されていた。塩化カルシウムが潮解して粉末を収集することができなかったため、収集容器内に水が凝縮していた。純粋な塩化カルシウムは吸湿性が非常に高いため、排出される乾燥用ガス中の水含有量が高いと、水溶液から噴霧乾燥させることは不可能であると考えられた。次に、液体供給原料を70%エタノールに変えて排出ガスの湿度を低下させ、固体濃度を20g/L、入口温度を200℃、出口温度を69℃に保った。それでも収集容器内に水が凝縮し、粉末が外見上湿っていた。塩化カルシウムは吸湿性が非常に高いため、他の塩または補形剤と混合して最終粉末の塩化カルシウム含有量を減らさない限り、噴霧乾燥させることができないと結論付けられた。
30℃、75%RHで定められる極端な温度および湿度条件下での使用時安定性に関して、乾燥粉末を試験した(ICH、Climatic Zone XIV)。製剤I、製剤IIおよび製剤III約25mgをカプセルに充填した。カプセルを開けたままにしてから、定めされた条件で15および30分間、安定性試験チャンバ内に置いた。適当な時間でカプセルを取り出して密閉し、崩壊型2ステージ式ACIを用いて空気力学的粒子径分布(aPSD)を、またMalvern Spraytecを用いて幾何学的粒子径分布(gPSD)を調べた。両試験とも60LPMで2秒間行った。各時点をn=2で繰り返した。結果を、室温、25〜30%RHでの粉末のaPSD/gPSDのデータを比較した。
噴霧乾燥粉末を室温、約30%および40%RHで1週間保管し、定期的に粒子径分布を調べた。各乾燥粉末をサイズ3のHPMCカプセル(Quali−V、Qualicaps、Whitsett、NC)に半分まで充填した。1試料を、吸入器セル装置を用いて吸入器から乾燥粉末を分散させることができるSpraytec(Malvern Instruments Inc.、Westborough、MA)レーザー回折式噴霧粒子径測定システムで直ちに調べた。各粉末を約16個のカプセルに充填した。カプセルの半数を湿度および温度条件が制御されたで実験室内(約23〜28%RH)に保管し、残りの半数を温度と相対湿度が変化する実験室外(約38〜40%RH)に保管した。特定の時点(t=1時間、2時間、4時間、24時間、48時間、1週間)で、環境を調節した室内のカプセル1個と実験室外のカプセル1個の体積粒子径分布をSprayteで調べた。
粉末の流動性を特徴付けるための当該技術分野における従来の方法を用いて、製剤I、II、IIIおよびIVの粉末の流動性も評価した。Flodex粉末流動性試験機器(Hanson Research Corp.、モデル21−101−000)を用いて、各粉末の流動性指数を決定した。どの試験を行う際にも、全試料をシリンダのトラップドアの中心に向かって、ステンレス製漏斗を用いて加えた。シリンダ内の粉末の柱を乱さないように注意した。約30秒間、フロキュールが形成されるのを待った後、できる限り装置が振動しないようにトラップドアを開放した。粉末がトラップドアを通過して落下する際に、上からシリンダを覗いて穴が見え、シリンダ内の残りの粉末が逆円錐形を形成しながら落下すれば試験に合格したものと見なし、穴が見えないか、または粉末が円錐形に残らずにまっすぐに落下すれば試験に不合格であると見なした。粉末が通過して肯定的な試験結果が得られる最小の穴の大きさがわかるまでフローディスクを試験した。最小の大きさのフローディスクでさらに2回試験し、計3回のうち3回で肯定的結果が得られた。この最小の大きさの孔径で流動性指数(FI)を報告する。
製剤I、II、IIIおよびIVの粉末の水含有量を熱重量分析(TGA)およびKarl Fischer分析の両方により決定した。TA Instruments社のQ5000 IR熱重量分析計(New Castle、DE)を用いて熱重量分析(TGA)を行った。試料をアルミニウム製試料パンに入れ、TG炉内に挿入した。データ収集および処理パラメータは各サーモグラムに表示されている。ニッケルおよびAlumel(商標)を校正標準物質として用いた。TGAでは、150℃の温度まで加熱したときの試料の重量喪失量から水含有量を決定した(TGAでは、使用した噴霧乾燥溶媒が水100%であったため、これらの粉末中の揮発性成分として水だけが存在すると仮定した)。粉末製剤Iの代表的なTGAサーモグラムを図34に示す。Mettler Toledo社のDL39 KF滴定装置(Greifensee、Switzerland)を用いて、水の電量Karl Fischer(KF)分析の決定を行った。Hydranal−Coulomat ADを含む滴定容器に試料を入れ、溶解するまで10秒間混合した。次いで、電気化学的酸化:2I−→I2+2eによりヨウ素が生成される発生電極により試料を滴定した。一般に、再現性を保証するために1回の範囲測定と2回の反復を行った。これらの方法を用いた粉末水含有量のデータのまとめを表35に示す。
製剤I〜IIIの試料をHBSS緩衝液に溶かして溶解熱を得て、(i)塩化カルシウム30%と塩化ナトリウム31.6%とロイシン38.4%とからなる対照粉末、(ii)未加工の塩化カルシウム二水和物および(iii)未加工のロイシンと比較した。また、同じ方法を用いて製剤VIIおよびVIIIの溶解熱も得た。
培養物をトリプシン大豆寒天(TSA)血液プレート上、37℃、5%C02で一晩増殖させて細菌を調製した。単一コロニーを無菌PBS中でOD600約0.3まで再懸濁させた後、無菌PBSで1:4に希釈した(約2×l07コロニー形成単位(CFU)/mL)。マウスを麻酔下での気管内点滴注入により、50μLの細菌懸濁液(約1×l06CFU)で感染させた。
製剤I〜IIIをサイズ3のHPMCカプセル(Shionogi Qualicaps、Madrid、Spain)に充填し、(i)2〜8℃で冷蔵保管、(ii)25℃/60%RHで乾燥剤とともにカプセルを保管、および(iii)40℃/75%RHで乾燥剤とともにカプセルを保管という条件下に置いた代表的な試料を用いて、3か月間の物理的安定性試験を行った。FPF<5.6、FPF<3.4、Dv50(Spraytec)および水含有量(Karl Fischer)を3か月目の時点までモニターした。表39に示されるように、製剤I〜IIIの各製剤は、上記各条件下で評価した物理的特性に関して良好な安定性を示した。
カルシウムとナトリウムとを含む乾燥粉末がインフルエンザの重症度を軽減することは、フェレットインフルエンザのin vivoモデルにおいて既に示されている(実施例11を参照されたい)。このフェレットインフルエンザモデルを用いて、製剤IIIの用量増加の効果を試験した(ロイシン10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%;カルシウムイオン10.8%)。対照フェレットを同じ曝露条件下で、ロイシン100%からなる粉末に曝露したが、in vitroでは、この対照粉末はウイルス複製に対して効果がなかった。数種類の用量の製剤IIIとロイシン対照粉末をPalas Rotating Brush Generator 1000固体粒子分散器(RBG、Palas GmbH、Karlsruhe、Germany)でエアゾール化し、フェレット(1群当たりn=8)を感染の1時間前に、感染の4時間後に、次いで1日2回(BID)で4日間(1日目〜4日目)、鼻部曝露法で曝露した。10日目に試験を終えた。試験の1、2および4日目に鼻洗浄液試料を採取し、試験の0日目から始めて1日2回、皮下体温および体重を測定した。3、2および1日前に測定した体温を、試験期間中の各個体のベースラインからの変化を算出するためのベースライン温度として用いた。鼻洗浄液試料の炎症性細胞の数およびウイルス力価を決定した。インフルエンザに感染したフェレットは通常、感染から2日以内に体温の上昇を示し、試験期間中、体重減少が減少し、また傾眠およびくしゃみのようなの感染症の臨床兆候を示す。これらの変化は、鼻腔から流れるインフルエンザウイルスの力価の増加および鼻炎症の増大と一致する。
喘息は呼吸困難、喘鳴、咳嗽および胸部絞扼感の再発性発作を特徴とする疾患であり、その発作の重症度および頻度には個人差があるが、発作が致命的または致死的になることもある。喘息は肺の気道の炎症に起因するものであり、慢性呼吸障害(慢性喘息)、または例えば、環境刺激、アレルゲン曝露、冷気、運動もしくは情動ストレスのような数多くの誘発事象が原因の発作的症状を特徴とする間欠型の疾患のいずれかであり得る(間欠型喘息)。
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は肺機能障害を伴う進行性の疾患であり、主に喫煙の結果生じる。COPD患者はさらに、感染症病原体および急性炎症に多くの場合関連する増悪を生じやすい。これらの増悪により肺機能がさらに低下し、このことが次の増悪の頻度および重症度を増大させる。
乳酸カルシウムと塩化ナトリウムとからなり、さらに他の補形剤(例えば、マルトデキストリンおよびマンニトール)を含む乾燥粉末の安定性を、既に述べた(実施例37)ように試験した。これらの製剤の組成は表45の通りである。
乾燥粉末製剤III、IVおよびVの分散性を、既に記載されているように(実施例15を参照されたい)、患者が使用する代表的な流速を用いた乾燥粉末吸入器での吸入によりカプセルから放出された粉末の幾何学的粒子径および百分率を測定することにより評価した。粒子径分布および充填カプセルの重量の変化を、受動乾燥粉末吸入器における流速、吸入体積および充填重量の関数として測定した。各流速において、五つ組のカプセルから放出された粉末の質量を測定し、Dv(50)およびCEPMの結果の平均を出した。
細菌性肺炎のin vivoマウスモデル(実施例26を参照されたい)でカルシウム/ナトリウム含有乾燥粉末の抗感染症効果を試験した。乳酸カルシウムと、塩化ナトリウムと、ロイシン(製剤III)、マルトデキストリン(製剤IV)またはマンニトール(製剤V)とを含有する乾燥粉末を、適当な重量になるまでゲルカプセル(Capsugel Vcaps(商標)、サイズ00CS)2個に充填した。充填したカプセルを、処置時まで実験室のデシケータに保管した。
ロイシン、マンニトールまたはマルトデキストリンも含むカルシウム/ナトリウム製剤を、アレルギー性喘息に関連した炎症性細胞応答を抑制する能力に関してさらに評価した。既に記載されているOVAマウスモデル(実施例29を参照されたい)で粉末を試験した。簡潔に述べれば、マウスをOVAで感作してからOVAで刺激し、喘息を有するヒトで見られるものと同様の気道炎症を誘発した。27日目〜29日目のOVA刺激の1時間前または4時間後に、マウスを全身曝露によりロイシン単独、製剤III、製剤IVまたは製剤Vで処置し、30日目にこの処置を2回行った。31日目にBALを行い、BALの細胞および好酸球の総数を分染法により決定した。データは1群当たり4〜5匹のマウスの標準偏差を表しており、少なくとも2つの異なる試験を代表するものである。ロイシン対照の細胞数が若干低かったが、製剤IIIで処置したマウスの総細胞数(図43A)および好酸球数(図43B)が製剤IVまたは製剤Vで処置したマウスよりもはるかに少なかったことは明らかであり、このことは、ロイシンを含むカルシウム/ナトリウム乾燥粉末が喘息関連の炎症の抑制に最も効果的であったこと示している。
乾燥粉末塩製剤の成分は、製剤の安定性および効果の両方に影響を及ぼし得る。ロイシンレベルの増加およびカルシウムイオンとナトリウムイオンのモル比の増加が乾燥粉末に及ぼす影響を確認するために、乾燥粉末製剤を製造した。
次いで、いくつかの製造された粉末の安定性を、既に記載されている条件下で評価した。製剤III、VI、ならびに様々なロイシン充填量とモルイオン比が2:1および8:1のCa:Naとを含むさらに3種類の製剤の代表的な試料を用いて、2ヶ月間の物理的安定性試験を行った。乾燥粉末をサイズ3のHPMCカプセル(Capsugel、Greenwood、NC)に手で充填して、20mLのシンチレーションバイアル(Kimble、Vineland、NJ)に入れ、Dri−Shield 3000ホイルパウチ(3M、Sanford、NC)に入れてヒートシールを行い、(i)2〜8℃、(ii)25℃/60%RHおよび(iii)40℃/75%RHの条件下で保管した。
さらに乾燥粉末の分散性を評価した。試験した乾燥粉末を表49に示す。
高分解能X線粉末回折(XRPD)を用いて、製剤VIIおよびVIIIの非晶質/結晶質含有量および多形についても解析した。XRPDでは、相の同定を行って、各XRPDパターンで観察された任意の結晶相を同定した。PANalytical社のX’Pert Pro回折装置(Almelo、The Netherlands)を用いて、XRPDパターンを収集した。Optixロングファインフォーカス線源を用いて生じたCu放射線を使用して、試料を解析した。楕円状に段階を付けた多層膜ミラーを用いて、線源のCu KαX線を試料に当てて通過させ、検出器に集めた。試料を厚さ3ミクロンの膜の間に挟み、透過幾何学的に解析して、配向統計が最適になるように回転させた。ビームストップを用いて、空気散乱により発生するバックグラウンドを最小限にした。入射ビームおよび回折ビームに対しソーラースリットを用いて、軸発散を最小限にした。試料から240mmの位置にある、スキャン位置に高感度な検出器(X’Celerator)を用いて、回折パターンを収集した。ステップサイズ0.017°およびステップ時間70秒で3〜60°にわたるスキャンを得た。図45Aに示されるように、ロイシン(ロイシンのスキャンは不掲載)に特徴的な約6°、19°、24°、31°および33°におけるピークが製剤VIIのディフラクトグラムで見られ、結晶ロイシンがこの粉末中に存在することを示していた(各スキャンの約44°におけるピークは試料ホルダによるものである)。製剤VIIIおよびVIIのディフラクトグラムでは乳酸カルシウム五水和物または塩化ナトリウムに特徴的な結晶性ピークが観察されず、これらの成分が非晶質形態で2つの粉末中に存在する可能性を示しいていた。
様々なカルシウムとナトリウムのモル比の乾燥粉末を、肺炎マウスモデルの細菌感染症を軽減する能力に関しても試験した。全身曝露法(実施例33を参照されたい)により、ロイシン粉末、またはカルシウム用量が0.24mg/kgに固定され、カルシウムとナトリウムのモル比が1:0、16:1、8:1、4:1、2:1、1:1および1:2で異なる乾燥粉末でC57BL6マウスを処置した。処置の2時間後に、マウスを血清型3ストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumonia)に感染させ、感染の24時間後に安楽死させて、肺の細菌負荷量を既に記載されている通りに評価した(実施例26および34を参照されたい)。各群のマウスの肺細菌負荷量を決定し、対照マウスの細菌負荷量に対する百分率として示す。図46Aに示されるように、どのカルシウム:ナトリウムモル比(1:1〜16:1)のカルシウム/ナトリウム含有乾燥粉末も、S.ニューモニエ(S.pneumonia)感染マウスの細菌負荷量を減少させた。
カルシウムとナトリウムのモルイオン比が1:2(製剤III)および8:1(製剤VI)の乾燥粉末を、フェレットインフルエンザモデル(実施例28を参照されたい)のインフルエンザの重症度を軽減する効果に関しても試験した。鼻部曝露法により、フェレット(n=8)をロイシン100%の対照粉末、0.1mg/kg、0.3mg/kgもしくは0.9mg/kgの製剤III(ロイシン10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%;カルシウムイオン10.8%)、または0.3mg/kgの製剤VI(ロイシン39.4%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム2.0%;カルシウムイオン10.8%)に曝露した。フェレットを感染の1時間前、感染の4時間後、次いで1日2回(BID)粉末に曝露した。試験の0日目から始めて1日2回、個体の皮下体温および体重を測定し、試験前1〜3日に測定した体温を、体温変化を算出するためのベースラインとして用いた。
様々なカルシウムイオンとナトリウムイオンのモル比を有しカルシウム用量が(0.24mg/kg)固定された乾燥粉末製剤をアレルギー性喘息のOVAマウスモデル(実施例29)で試験した。マウスをオボアルブミンで感作した後、27日目〜29日目には、OVAによる感作マウスの刺激の1時間前および4時間後に、また30日目には2回、ロイシン粉末またはCa:Naモルイオン比が8:1、4:1、2:1、1:1もしくは1:2の乾燥粉末でマウスを全身曝露により処置した。31日目に気管支肺胞洗浄を行い、細胞および好酸球の総数を分染法により決定した。データは1群当たり4〜5匹のマウスの標準偏差を表しており、少なくとも2つの異なる試験を代表するものである。ナトリウムイオンに対するカルシウムイオンの比が大きい、すなわちCa:Naモル比が8:1、4:1および2:1である乾燥粉末が、総細胞数(図48A)および好酸球数(図48B)の両方を減少させる効果が最も大きかった。これらのデータは、カルシウムイオンとナトリウムイオンのモル比が、乾燥粉末製剤の広範な抗炎症作用に関与している可能性を示唆するものであった。
他のカルシウム−ナトリウム粉末および1日1回の投与レジメン(QD)の効果を判定するために、既に記載されている4日間のタバコ煙(TS)マウスモデル(実施例30を参照されたい)を用いた同様の試験を行った。製剤III(ロイシン10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%;カルシウムイオン10.8%;Ca:Naモル比1:2)および製剤VII(ロイシン37.6%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム4%;カルシウムイオン10.8%;Ca:Naモル比4:1)をCOPDモデルで試験した。製剤VIIを用いて、使用するカプセル数を増加させることにより、2種類の異なる用量のカルシウムを送達した。既に記載されている通りに用量を算出した(実施例30を参照されたい)。6群のマウスをTSに毎日、4日間曝露した。各群に以下の処置のうちの1つを施した:1日2回(BID)、全身粉末剤吸入によるTS曝露の1時間前および6時間後に製剤III、製剤VIIまたはロイシン対照賦形剤を投与した;製剤IIIをTS曝露の1時間前に1日1回のレジメン(QD)で投与し、TS曝露の6時間後にロイシンのみの対照粉末を投与した;TS曝露の1時間前に、p38阻害剤ADS110836を鼻腔内経路(i.n.)により投与した。さらに1つの群(模擬)を同じ期間、TSの代わりに空気に曝露し、ロイシン対照粉末をBIDで、空気曝露の1時間前および6時間後に投与した。5日目に空気(擬似)またはTSへの最後の曝露を行った24時間後に、バルビツール酸麻酔剤を腹膜内に過剰投与してマウスを安楽死させ、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)0.4mLを用いて気管支肺胞洗浄(BAL)を行った。cytospinで調製したスライドを用いて、BALから回収された細胞を数え、細胞の判別計数を行った。
アレルギー性喘息およびCOPDのような疾患において、好酸球、マクロファージおよび好中球のような炎症性細胞が外界刺激に応答して気道内腔に流入するのは、細胞がサイトカインおよび/またはケモカインを放出することが原因である。このサイトカイン/ケモカインのシグナル伝達により、炎症性細胞の気道内腔への走化性が誘発される。既に記載されているCOPDのタバコ煙(TS)マウスモデルを用いて、カルシウム含有乾燥粉末が炎症の軽減と炎症性サイトカイン/ケモカイン発現の調節の両方をもたらすか否かを決定する試験を行った。マウスを4日間連続でTSに曝露し、1日1回、TS曝露の1時間前に製剤IIIまたは製剤VIIで処置した。対照個体をロイシン100%の乾燥粉末製剤に曝露し、第二の対照群ではロイシンで処置したが、TSには曝露しなかった。マウスを安楽死させ、気管支肺胞洗浄(BAL)を行い、炎症に関与する13種類の異なるサイトカインおよびケモカインのパネルに関してBAL試料をアッセイした。Luminex技術を用いた多重アッセイでタンパク質レベルを評価し、標準曲線から各タンパク質の濃度を決定した。一元配置ANOVAによりデータを解析し、賦形剤群に対して*p<0.05となるp値を各群の下に示す。KCおよびMIP2は2つの重要な好中球ケモカインであり、ヒトのIL−8と類似した機能を果たす。TSへの曝露により、KCおよびMIP2の発現が上方制御された(図50Aおよび50B、Leu(空気)とLeuのバーを参照されたい)。製剤IIIまたはVIIでの処置により、ロイシン処置個体に比べてKC(図50A)およびMIP2(図50B)のBALレベルが減少した。データは、これらの同じ製剤が同じ個体において好中球の肺への走化性に及ぼす効果と同様であり、乾燥粉末製剤が好中球性炎症を軽減する1つの機序が、好中球を肺へ動員するケモカインレベルの減少を介したものであることを示していた。さらにこれらのデータは、カルシウム含有製剤による処置が、気道上皮および気道マクロファージの生化学的および生物学的応答を調節することを示していた。
喘息およびCOPD患者の急性増悪は、肺機能低下、病的状態および死亡の大きな原因である。ライノウイルス感染は、両疾患の患者集団における多数の急性増悪と関連している。カルシウム含有乾燥粉末製剤は、培養上皮細胞のライノウイルス感染を減少させた(実施例13および図13Cを参照されたい)。主要な系統のライノウイルスがマウスICAM−1と結合しないためマウス細胞に感染しないことが、マウスのライノウイルス前臨床モデルの妨げになっていた。最近、小系統(RV1B)を用いたライノウイルス感染のマウスモデルが記載されている(Bartlett NWら,Nat Med.2008 Feb;14(2):199−204)。Bartlettらは、急性増悪のモデルとしてナイーブマウスのライノウイルス感染およびオボアルブミン刺激マウスのライノウイルス感染の両方について記載している。この2つのモデルを用いて、ライノウイルス感染および炎症に対するカルシウム−ナトリウム乾燥粉末の効果を評価した。ライノウイルス増悪モデルを下に示す。
呼吸器の疾患および状態では、外来粒子の吸入が肺の小気道に有害作用をもたらすことがよくある。このことが気道収縮を引き起こし、気道抵抗、呼吸仕事量を増加させ、極端な場合には、患者の健康に大きなリスクをもたらし得る。したがって、特に気道が炎症を起こしたり、反応性が亢進したりしている場合には、吸入療法が、気管支収縮のような意図しない結果を一切もたらさないことが重要である。そこで、カルシウム−ナトリウム製剤(製剤VIII)が気道気管支収縮に有害作用をもたらすか否かを判定する試験を行った。2チャンバ式のプレチスモグラフィーを用いて、気道抵抗を評価した。簡潔に述べれば、マウスを円錐形の保定器に固定してから、頭部を囲むチャンバと胴体を囲むチャンバの2つの密閉チャンバからなり、2つのチャンバ間に気密シールが施されている装置に入れた。呼吸気流計で各チャンバの気流を測定し、気道内径の直接的尺度である特異的気道抵抗(sRaw)をフローシグナル間の遅延時間の関数として算出した。sRawに対する製剤VIIIの影響を正確に判定するために、5分間のベースラインsRaw測定値を得てから、マウスを高用量の製剤VIII(0.90mg Ca2+/kg)に曝露した。乾燥粉末へのマウスの曝露は、カプセル式乾燥粉末吸入器システムを使用して全身曝露チャンバを用いて行った。処置後、5分間の処置後sRaw測定値を得た。次いで、0.9%塩化ナトリウムに溶かした塩化メタコリン(MCh)を頭部チャンバ内に10秒間噴霧することにより、マウスを塩化メタコリンに用量を漸増させながら曝露し吸入させた。実験手順を下に示す。
確立されているヒツジ粘液線毛クリアランス(MCC)モデルで液体および乾燥粉末製剤を評価した。健常なヒツジ4頭において、吸入により送達された肺Tc99m標識硫黄コロイドエアゾール剤のクリアランスを測定することにより、MCCを評価した。処置エアゾール曝露の直後に、放射標識された硫黄コロイドエアゾールを同じエアゾール送達システムにより各ヒツジに送達し、連続画像を収集してMCCを決定した。
本試験の目的は、イヌ粘液線毛クリアランス(MCC)モデルで液体および乾燥粉末製剤を評価することであった。健常な雄性ビーグル犬6頭において、吸入により送達された肺Tc99m標識硫黄コロイドエアゾール剤の除去を、処置または対照エアゾール曝露直後に連続画像測定を行うことにより、クロスオーバー試験でMCCを評価した。
A.粉末の調製
供給原料溶液を調製し、乳酸カルシウムと、塩化ナトリウムと、任意にロイシンと、他の活性な薬剤とを含有するそのままの乾燥粒子からなる乾燥粉末の製造に使用した。乾燥粒子からなる乾燥粉末の調製に使用した供給原料製剤の成分を表53に挙げる。無水ベースでの重量百分率を記載する。
粉末の物理的特性およびエアゾール特性を下の表57、58、59および60にまとめる。±を付した数値は、報告された数値の標準偏差を表す。表56は、全製剤のFPFTD<3.4μmが18%を上回っていたことを示している。製剤X、XI、XIV、XV、XVI、XVII、XVIIIおよびXIXはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが25%を上回っていた。製剤X、XI、XVおよびXVIはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが30%を上回っていた。全製剤のFPFTD<5.6μmが40%を上回っていた。製剤X、XI、XIV、XV、XVI、XVII、XVIIIおよびXIXはそれぞれ、FPFTD<5.6μmが50%を上回っていた。製剤XVはFPFTD<5.6μmが60%を上回っていた。全製剤のタップ密度が0.45g/ccを上回っていた。製剤X、XII、XIII、XIV、XV、XVII、XVIII、XIXおよびXXはそれぞれ、タップ密度が0.5g/ccを上回っていた。製剤X、XIII、XIV、XVII、XVIII、XIXおよびXXはそれぞれ、タップ密度が0.65g/ccを上回っていた。全製剤のHausner比が1.8を上回っていた。製剤XII、XIV、XV、XVI、XVIIIおよびXIXはそれぞれ、Hausner比が2.0を上回っていた。製剤XV、XVIおよびXIXはそれぞれ、Hausner比が2.4以上であった。
アレルゲンとしてオボアルブミン(OVA)を用いたアレルギー性喘息のマウスモデルで、製剤XIを評価した。このモデルは、既に実施例29に記載および図示されている。
実施例29に記載されている通りに、OVAによるマウスの感作とそれに続くOVAによるマウスの刺激を行った。OVAで感作および刺激したマウスは、炎症の変化に加え、気管支誘発後の気道抵抗の変化として測定可能な気道過敏性の増加を示す。30日目の処置の1時間後に肺機能試験を行った。この試験ではマウスの特異的気道抵抗(sRaw)を測定した。ベースラインsRawを5分間測定した。次いで、肺機能を評価するために、用量0mg/ml、50mg/mlまたは100mg/mlのメタコリン(MCh)を用いてMChの濃度を漸増させながら、頭部チャンバ内で噴霧によりMChを送達してマウスにMCh刺激を行った。
本試験では、急性肺傷害のマウスモデルを用いて、他の治療剤と組合せたカルシウム/ナトリウム製剤の肺炎症に対する効果を試験した。シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)から単離されたリポ多糖(LPS)をエアゾール化してマウスに曝露した。この刺激により肺炎症が生じ、肺機能が変化した。炎症における基本的な変化は、肺の好酸球数の増加であった。肺炎症および肺機能における同様の変化が急性肺傷害に罹患したヒトでも観察された。
細菌感染症のマウスモデルを用いて、製剤XVIIの効果をin vivoで評価した。−4日目および−1日目に、シクロホスファミド(100mg/Kg)の注射により好中球減少症を誘発した。細菌(シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa))を2mlのLuria Bertaniブロス中、37℃で一晩増殖させ、マウス1匹当たり約5000CFUを鼻腔内投与によりPBS50μlで送達した。感染の4時間後に、カプセル式乾燥粉末吸入器システムを使用した全身曝露チャンバを用いて、マウスをプラセボB粉末(ロイシン98%、NaCl2%)、製剤48−C(ロイシン27%、NaCl52%およびレボフロキサシン20%)および製剤XVII(乳酸カルシウム75.0%、NaCl5.0%、レボフロキサシン20%)で処置した。翌日、個体を安楽死させ、肺および脾臓を摘出してホモジナイズし、肺の細菌負荷量および全身の細菌負荷量をそれぞれ決定した。ホモジネートをトリプシン大豆寒天プレート上で連続希釈し、37℃で一晩インキュベートした。翌日、コロニー形成単位を数え、肺および膵臓それぞれのCFU/mlを算出した。
本試験では、カルシウム含有乾燥粉末製剤を用いてタンパク質を肺送達に使用し得るか否か、またこの乾燥粉末をタンパク質の全身送達に使用し得るか否かを、製剤XVIII(乳酸カルシウム75.0%、ロイシン17.5%、塩化ナトリウム5.0%、ウシ免疫グロブリンG(IgG)2.5%、無水ベースでのw/w)を用いて判定した。
A.粉末調製
マグネシウム塩と、任意に非塩補形剤と、少なくとも1つの活性な薬剤とを含有するそのままの乾燥粒子からなる乾燥粉末を製造するために、供給原料溶液を調製した。乾燥粒子からなる乾燥粉末の調製に使用した供給原料製剤の成分を表64に挙げる。無水ベースでの重量百分率を記載する。
粉末の物理的特性およびエアゾール特性を下の表68、69および70にまとめる。±を付した数値は、報告された数値の標準偏差を表す。表67は、全製剤のFPFTD<3.4μmが25%を上回っていたことを示している。製剤XXI、XXIIおよびXXIIIはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが35%を上回っていた。製剤XXIIおよびXXIIIはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが39%を上回っていた。全製剤のFPFTD<5.6μmが50%を上回っていた。製剤XXI、XXIIおよびXXIIIは、FPFTD<5.6μmが60%を上回っていた。製剤XXIIIは、FPFTD<5.6μmが68%を上回っていた。全製剤のタップ密度が0.70g/ccを上回っていた。製剤XXIIおよびXXIIIはそれぞれ、タップ密度が0.90g/ccを上回っていた。全製剤のHausner比が1.7を上回っていた。製剤XXIIおよびXXIIIは、Hausner比が2.0を上回っていた。
A.炎症
ロイシン(37.5%)と乳酸マグネシウム(58.3%)と塩化ナトリウム(4.2%)とを含む乾燥粉末製剤XXVを、アレルゲンとしてオボアルブミン(OVA)を用いたアレルギー性喘息のマウスモデルで評価した。実施例29には、このモデルが記載されており、また投与プロトコルが図示されている。
OVAによるマウスの感作と、それに続くOVAによるマウスの刺激は上記の通りであった。このOVA感作マウスは、好酸球性炎症が増加したことに加え、気管支誘発後の気道抵抗の変化として測定可能な気道過敏性も増加した。文献(Okayama,H.ら(1987),”Bronchodilating effect of intravenous magnesium sulfate in bronchial asthma”,JAMA,Feb 27;257(8):1076−8)に基づき、硫酸マグネシウムの静脈内投与により気管支収縮を減少させることがわかっている。前臨床モデルにおいて、気道へのマグネシウム塩の吸入送達が気管支収縮に同様の影響を与えるか否かは不明であった。気道過敏性に対するマウスの感受性の低減における製剤化XXVの効果を試験するために、30日目の処置の1時間後に肺機能試験を行った。この試験ではマウスの特異的気道抵抗(sRaw)を測定した。ベースラインsRawを5分間測定した。次いで、肺機能を評価するために、用量0mg/ml、25mg/mlまたは50mg/mlのメタコリン(MCh)を用いてMChの濃度を漸増させながら、頭部チャンバ内で噴霧によりMChを送達してマウスにMCh刺激を行った。
肺炎症のCOPD様モデルにおけるマグネシウム製剤の効果を判定するために、4日間のタバコ煙(TS)マウスモデルを用いて試験を行った。このモデルは実施例30に既に記載されている。製剤XXVI(ロイシン19.6%、乳酸マグネシウム75.0%、塩化ナトリウム5.4%)および製剤VIII(ロイシン20.0%、乳酸カルシウム75.0%、塩化ナトリウム5.0%)をCOPD様モデルで試験した。本実験では、マウスに投与するカルシウムとマグネシウムの用量をμmol塩/kg基準で一致させ、製剤XXVIおよびVIIIをそれぞれ6カプセル送達することにより用量を達成した。既に記載されている通りに用量を算出した(実施例30を参照されたい)。6群のマウスをTSに毎日、4日間曝露した。各群に以下の処置のうちの1つを施した:製剤XXVI、製剤VIIIまたはロイシン対照賦形剤を1日1回(QD)、全身粉末剤吸入によるTS曝露の1時間前に投与した;TS曝露の1時間前に、p38阻害剤ADS110836を鼻腔内経路(i.n.)により投与した。さらに1つの群(模擬)を同じ期間、TSの代わりに空気に曝露し、ロイシン対照粉末をBIDで、空気曝露の1時間前に投与した。5日目に空気(擬似)またはTSへの最後の曝露を行った24時間後に、バルビツール酸麻酔剤を腹膜内に過剰投与してマウスを安楽死させ、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)0.4mLを用いて気管支肺胞洗浄(BAL)を行った。cytospinで調製したスライドを用いて、BALから回収された細胞を数え、細胞の判別計数を行った。
本試験では、急性肺傷害のマウスモデルを用いて、肺炎症に対するカルシウム乾燥粉末製剤およびマグネシウム乾燥粉末製剤の効果を試験した。シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)から単離されたリポ多糖(LPS)をエアゾール化してマウスに曝露した。この刺激により肺炎症が生じ、肺機能が変化した。炎症における基本的な変化は、肺の好中球数の増加であり、肺炎症および肺機能における同様の変化が急性肺傷害に罹患したヒトでも観察された。
Claims (52)
- 二価金属陽イオンの塩と、一価金属陽イオンの塩と、1つ以上の追加の治療剤と、任意に補形剤とを含み、二価金属陽イオンと一価金属陽イオンの比が約8:1(モル:モル)〜約2:1(モル:モル)である吸入用乾燥粒子を含む、吸入用乾燥粉末。
- 前記二価陽イオンと一価陽イオンの比が約4:1(モル:モル)〜約2:1(モル:モル)である、請求項1に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価陽イオンと一価陽イオンの比が約3.9:1(モル:モル)〜約2:1(モル:モル)である、請求項1に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価塩がカルシウム塩である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価金属陽イオンの塩の水への溶解度が、標準的な温度および圧力において少なくとも約0.5g/Lである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記カルシウム塩が、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 補形剤を約1%(w/w)〜約40%(w/w)含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記補形剤が、糖、多糖、糖アルコール、アミノ酸およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項7に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記補形剤が、ロイシン、マルトデキストリン、マンニトールおよびこれらの任意の組合せから選択される、請求項7に記載の吸入用乾燥粉末。
- 追加の治療剤を約0.01%(w/w)〜約90%(w/w)含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、LABA、短時間作用型β刺激薬、副腎皮質ステロイド剤、LAMA、抗生物質およびこれらの組合せからなる群より独立して選択される、請求項1〜10のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記一価塩が、リチウム塩、カリウム塩またはナトリウム塩からなる群より選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記一価塩が、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、硫酸ナトリウムおよびこれらの組合せである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 幾何学的体積中位径(VMGD)が約7ミクロン以下である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- レーザー回折(RODOS/HELOSシステム)による測定で分散性の比(1/4bar)が2.0以下である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 5.6ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも45%である、請求項1〜15のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 3.4ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも30%である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 空気力学的質量中位径(MMAD)が約7ミクロン以下である、請求項1〜17のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 溶解熱が約−10kcal/mol〜10kcal/molの間である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価金属陽イオンが、前記吸入用乾燥粉末の少なくとも約5重量%で存在する、請求項1〜19のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- カルシウム塩とナトリウム塩とを含み、Ca2+とNa+の比が約8:1(モル:モル)〜約2:1(モル:モル)である吸入用乾燥粒子を含む、吸入用乾燥粉末。
- 前記Ca2+とNa+の比が約4:1(モル:モル)〜約2:1(モル:モル)である、請求項21に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記Ca2+とNa+の比が約3.9:1(モル:モル)〜約2:1(モル:モル)である、請求項21に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記カルシウム塩が、乳酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよびこれらの組合せからなる群より選択される、請求項21〜23のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- さらに補形剤を約1%(w/w)〜約40%(w/w)含む、請求項21〜24のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記補形剤が、糖、多糖、糖アルコール、アミノ酸およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項25に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記補形剤が、ロイシン、マルトデキストリン、マンニトールおよびこれらの任意の組合せから選択される、請求項21〜26のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 1つ以上の追加の治療剤をさらに含む、請求項21〜27のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、LABA、短時間作用型β刺激薬、副腎皮質ステロイド剤、LAMA、抗生物質、DNアーゼ、ナトリウムチャネル遮断剤およびこれらの組合せからなる群より独立して選択される、請求項28に記載の吸入用乾燥粉末。
- 幾何学的体積中位径(VMGD)が約10.0ミクロン以下である、請求項21〜29のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- レーザー回折(RODOS/HELOSシステム)による測定で分散性の比(1/4bar)が2.0以下である、請求項21〜30のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 5.6ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも45%である、請求項21〜31のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 3.4ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも30%である、請求項21〜32のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 空気力学的質量中位径(MMAD)が約1ミクロン〜約5ミクロンであり、および/またはタップ密度が0.45g/ccよりも大きい、請求項21〜33のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記カルシウム陽イオンが、前記吸入用乾燥粉末の少なくとも約5重量%で存在する、請求項21〜34のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 二価金属陽イオンの塩と、1つ以上の治療剤と、任意に補形剤とを含む吸入用乾燥粒子を含み、前記吸入用乾燥粒子が、10mm以下の幾何学的体積中位径(VMGD)と、レーザー回折(RODOS/HELOSシステム)による測定で2.0以下の分散性の比(1/4bar)と、約0.4g/cc〜約1.2g/ccのタップ密度とを有する、吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子のタップ密度が約0.5g/cc〜約1.2g/ccである、請求項36に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価金属陽イオンの塩が、抗細菌活性、抗ウイルス活性、抗炎症活性およびこれらの組合せからなる群より選択される生物活性をもたない、請求項36または37に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価金属陽イオンの塩がマグネシウム塩である、請求項36〜38のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記マグネシウム塩が、乳酸マグネシウムおよび硫酸マグネシウムからなる群より選択される、請求項39に記載の吸入用乾燥粉末。
- 空気力学的質量中位径(MMAD)が約7ミクロン以下である、請求項36〜40のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子が、a)約20%(w/w)〜約90%(w/w)のマグネシウム塩と約0.01%(w/w)〜約20%(w/w)の治療剤、b)約20%(w/w)〜約80%(w/w)のマグネシウム塩と約20%(w/w)〜約60%(w/w)の治療剤またはc)約5%(w/w)〜約40%(w/w)のマグネシウム塩と約60%(w/w)〜約95%(w/w)の治療剤とを含み、前記吸入用乾燥粒子の全成分の合計が100重量%となる、請求項36〜41のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子がマグネシウムイオンを3%(w/w)以上含む、請求項42に記載の吸入用乾燥粉末。
- さらに補形剤を約0.01%(w/w)〜約80%(w/w)含む、請求項36〜43のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記1つ以上の追加の治療剤が、LABA、短時間作用型β刺激薬、副腎皮質ステロイド剤、LAMA、抗生物質、ドルナーゼα、ナトリウムチャネル遮断剤およびこれらの組合せからなる群より独立して選択される、請求項36〜44のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 5.6ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも45%である、請求項36〜45のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 3.4ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも30%である、請求項36〜46のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記二価金属陽イオンが、前記吸入用乾燥粉末の少なくとも約5重量%で存在する、請求項36〜47のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 請求項1〜48のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末の有効量を、それを必要とする患者の気道に投与することを含む、呼吸器疾患の治療方法。
- 請求項1〜48のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末の有効量を、それを必要とする患者の気道に投与することを含む、気道感染症を治療または予防する方法。
- 請求項1〜48のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末の有効量を、それを必要とする患者の気道に投与することを含む、炎症を軽減する方法。
- 前記炎症が、喘息、慢性閉塞性肺疾患または嚢胞性線維症に関連する、請求項51に記載の方法。
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---|---|
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---|---|---|---|
JP2013527146A Active JP5877201B2 (ja) | 2010-08-30 | 2011-08-26 | 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 |
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539126A (ja) * | 2013-11-22 | 2016-12-15 | テバ ブランデッド ファーマシューティカル プロダクツ アール アンド ディー インコーポレイテッド | 吸引可能薬剤 |
JP2018516929A (ja) * | 2015-06-04 | 2018-06-28 | アモーフィカル リミテッド. | 吸入、舌下又は頬側投与のための非晶質炭酸カルシウムの組成物 |
JP2021507939A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-02-25 | キウィタス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 吸入のための界面活性剤製剤 |
JP7282735B2 (ja) | 2018-02-26 | 2023-05-29 | 株式会社新日本科学 | 粉末製剤、カートリッジ、及びデバイス |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
LT1993360T (lt) | 2005-12-28 | 2017-06-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | N-[2,4-bis(1,1-dimetiletil)-5-hidroksifenil]-1,4-dihidro-4-oksochinolin-3-karboksamido kieta forma |
DE112008001301T5 (de) | 2007-05-14 | 2010-04-29 | Reserach Foundation Of State University Of New York | Induktion einer physiologischen Dispersions-Antwort in Bakterien-Zellen in einem Biofilm |
WO2012030645A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine |
WO2012030664A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
AU2011308865B2 (en) | 2010-09-29 | 2017-01-05 | Pulmatrix, Inc. | Monovalent metal cation dry powders for inhalation |
US9433576B2 (en) | 2010-09-29 | 2016-09-06 | Pulmatrix, Inc. | Cationic dry powders |
US20140336159A1 (en) | 2011-10-07 | 2014-11-13 | Pulmatrix, Inc. | Methods for treating and diagnosing respiratory tract infections |
CN104487075A (zh) * | 2012-02-29 | 2015-04-01 | 普马特里克斯公司 | 可吸入干粉剂 |
US10207023B2 (en) * | 2012-05-07 | 2019-02-19 | National Cheng Kung University | Antibacterial calcium-based materials |
US20150202297A1 (en) * | 2012-07-05 | 2015-07-23 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component |
US10105316B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
US10111957B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-30 | Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
KR102208757B1 (ko) * | 2012-08-01 | 2021-01-29 | 푸락 바이오켐 비.브이. | 락테이트 분말 및 이의 제조를 위한 방법 |
BR112015010601B1 (pt) * | 2012-11-09 | 2022-07-19 | Civitas Therapeutics, Inc. | Composição farmacêutica e uso da composição |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
EP2769630B1 (en) | 2013-02-26 | 2016-04-27 | Purac Biochem N.V. | Improved nisin production process |
EP2754356A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-16 | Purac Biochem N.V. | Improved nisin production process |
MX2015013845A (es) | 2013-04-01 | 2016-05-09 | Pulmatrix Inc | Polvos secos de tiotropio. |
JP2016518388A (ja) | 2013-04-30 | 2016-06-23 | オティトピック インク. | 乾燥粉末配合および使用方法 |
AU2015330923B2 (en) | 2014-10-07 | 2020-03-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Co-crystals of modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
RU2017112547A (ru) * | 2014-10-08 | 2018-11-12 | Пулматрикс Оперэйтинг Компани, Инк. | Препараты, содержащие тиотропий, аминокислоту и кислоту, и способы, связанные с ними |
EP3203985A1 (en) * | 2014-10-08 | 2017-08-16 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Improved stability of dry powders containing tiotropium and amino acid |
AU2015338717B2 (en) | 2014-10-31 | 2018-12-20 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Powder formulation |
US10046007B2 (en) | 2015-06-24 | 2018-08-14 | Prescient Pharma, Llc | Compositions and methods for treatment of short telomere disorders |
DE102016122768A1 (de) * | 2015-12-02 | 2017-06-14 | Miz Company Limited | Vorrichtung und Verfahren zum Erzeugen einer wasserstoffhaltigen Flüssigkeit |
KR102408798B1 (ko) * | 2016-10-14 | 2022-06-13 | 풀매트릭스 오퍼레이팅 컴퍼니, 인크 | 항진균성 건조 분말 |
AU2017349921B2 (en) | 2016-10-25 | 2023-06-15 | Amorphical Ltd | Amorphous calcium carbonate for treating a leukemia |
WO2018204393A1 (en) * | 2017-05-02 | 2018-11-08 | Neuronasal, Llc | Use of n-acetylcysteine to treat central nervous system disorders |
US10786456B2 (en) | 2017-09-22 | 2020-09-29 | Otitopic Inc. | Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation |
AU2017432640B2 (en) | 2017-09-22 | 2023-11-30 | Vectura Inc. | Dry powder compositions with magnesium stearate |
ES2904834T3 (es) * | 2017-10-05 | 2022-04-06 | Purac Biochem Bv | Polvo de lactato y método para su preparación |
US20210077750A1 (en) * | 2018-05-04 | 2021-03-18 | Microbase Technology Corp. | Microstructured nozzle |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
US20210361581A1 (en) * | 2018-10-22 | 2021-11-25 | Ioi Oleo Gmbh | Additive for a powder material intended for compaction into shaped bodies |
CA3119238A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Csl Behring Ag | Methods and compositions for preventing or treating acute exacerbations with polyclonal immunoglobulin |
RU2714679C1 (ru) * | 2019-03-21 | 2020-02-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ моделирования сочетанной патологии метаболического синдрома и хронической обструктивной болезни легких |
CN109827875A (zh) * | 2019-04-10 | 2019-05-31 | 上海市食品药品检验所 | 一种用于测定吸入制剂溶出度的装置和方法 |
WO2021203001A1 (en) * | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating patients infected with a viral infection with an inhibitor of small ubiquitin like modifier activating enzyme |
CA3178769A1 (en) * | 2020-05-18 | 2021-11-25 | Jonas Savmarker | New pharmaceutical composition for drug delivery |
CN112163350B (zh) * | 2020-11-02 | 2023-05-23 | 国能黄金埠发电有限公司 | 一种制粉系统双模型的煤粉细度实时在线软测量系统及方法 |
AR127780A1 (es) | 2021-11-25 | 2024-02-28 | Orexo Ab | Nueva composición farmacéutica que comprende adrenalina |
WO2023114375A2 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Alveolus Bio, Inc. | Inhalable or ingestible lactic acid compositions for the treatment of chronic lung disease |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003507411A (ja) * | 1999-08-25 | 2003-02-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 噴霧乾燥大多孔性粒子製剤 |
WO2003035028A1 (en) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Nektar Therapeutics | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
JP2004503482A (ja) * | 2000-06-09 | 2004-02-05 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 大治療質量エアロゾルの高度に効率的な送達 |
JP2005511628A (ja) * | 2001-11-20 | 2005-04-28 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 肺送達用の改良された粒状組成物 |
JP2008163033A (ja) * | 1995-04-14 | 2008-07-17 | Nektar Therapeutics | エアゾール化医薬の肺への送達 |
JP2009515941A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-16 | ベクトゥラ・グループ・ピーエルシー | 医薬組成物 |
Family Cites Families (135)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
US4233405A (en) | 1979-10-10 | 1980-11-11 | Rohm And Haas Company | Process for spray drying enzymes |
DE3229179C2 (de) | 1982-08-05 | 1986-04-17 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Lungensurfactant |
US4637815A (en) | 1985-08-06 | 1987-01-20 | Lemole Gerald M | Irrigational hemostatic solution |
US5511726A (en) | 1988-09-23 | 1996-04-30 | Battelle Memorial Institute | Nebulizer device |
US4899914A (en) | 1988-11-04 | 1990-02-13 | Ciba-Geigy Corporation | Method for producing a sterile preservative-free aerosol saline solution |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
US5230884A (en) | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
US5175152A (en) | 1990-09-28 | 1992-12-29 | Singh Nikhilesh N | Composition containing ephedrine base and alkyl salicylate for the delivery of ephedrine base in vapor form |
US5211944A (en) | 1990-10-12 | 1993-05-18 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Proanthocyanidin polymers having antiviral activity and methods of obtaining same |
US5571535A (en) | 1990-11-30 | 1996-11-05 | Flowers; Marianne | Treatment of topical infections |
JPH0512398A (ja) | 1990-12-28 | 1993-01-22 | Mutoh Ind Ltd | 画像編集方法および装置 |
US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
JPH05123398A (ja) | 1991-11-06 | 1993-05-21 | Tsunemasa Kamiyama | 咽喉保護吸入剤並びに吸入器具 |
GB2291605B (en) | 1991-11-12 | 1996-05-01 | Medix Ltd | A nebuliser and nebuliser control system |
US5466680A (en) | 1992-03-26 | 1995-11-14 | Cytologics, Inc. | Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface |
JP3961029B2 (ja) | 1992-06-24 | 2007-08-15 | 博 木戸 | インフルエンザウィルス感染防止剤 |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US5898037A (en) | 1992-11-13 | 1999-04-27 | Marx; Alvin J. | Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same |
US5724957A (en) | 1993-01-29 | 1998-03-10 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of narcotics |
US6098620A (en) | 1993-01-29 | 2000-08-08 | Aradigm Corporation | Device for aerosolizing narcotics |
US5709202A (en) | 1993-05-21 | 1998-01-20 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of aerosolized formulations |
NZ328476A (en) | 1993-06-24 | 1999-05-28 | Astra Ab | Use of a two component insulin preparation in an inhalation device |
AUPM411494A0 (en) | 1994-02-25 | 1994-03-24 | Central Sydney Area Health Service | Method and device for the provocation of upper or lower airway narrowing and/or the induction of sputum |
US5633003A (en) | 1994-03-31 | 1997-05-27 | Cantor; Jerome O. | Use of intratracheally administered hyaluronic acid to ameliorate emphysema |
JP3414539B2 (ja) | 1994-05-11 | 2003-06-09 | 有限会社ドット | 経鼻吸収用組成物 |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
RU2161612C2 (ru) | 1994-10-14 | 2001-01-10 | Яманоути Фармасьютикал Ко., Лтд. | Производные азола, фармацевтическая композиция на их основе, промежуточные соединения |
US5863563A (en) | 1994-10-20 | 1999-01-26 | Alphagene Inc. | Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant |
US5747002A (en) | 1995-04-05 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Preparation of sodium chloride aerosol formulations |
US5612053A (en) | 1995-04-07 | 1997-03-18 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release insufflation carrier for medicaments |
EE04004B1 (et) | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikasoonpropionaati doseeriv inhalaator |
US6165463A (en) | 1997-10-16 | 2000-12-26 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US6258341B1 (en) | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
AU706195B2 (en) | 1995-04-14 | 1999-06-10 | Inhale Therapeutic Systems | Powdered pharmaceutical formulations having improved dispersibility |
US5654007A (en) | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Inhale Therapeutic Systems | Methods and system for processing dispersible fine powders |
GB9515182D0 (en) | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
US5628984A (en) | 1995-07-31 | 1997-05-13 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of detecting lung disease |
US20050054682A1 (en) | 1996-01-04 | 2005-03-10 | Phillips Jeffrey O. | Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same |
GB9606677D0 (en) | 1996-03-29 | 1996-06-05 | Glaxo Wellcome Inc | Process and device |
US6083922A (en) | 1996-04-02 | 2000-07-04 | Pathogenesis, Corp. | Method and a tobramycin aerosol formulation for treatment prevention and containment of tuberculosis |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
USRE37053E1 (en) | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US6131570A (en) | 1998-06-30 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Temperature controlling device for aerosol drug delivery |
DE19653969A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
GB9707934D0 (en) | 1997-04-18 | 1997-06-04 | Danbiosyst Uk | Improved delivery of drugs to mucosal surfaces |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
ATE239447T1 (de) | 1997-09-29 | 2003-05-15 | Inhale Therapeutic Syst | In verneblern verwendbare, stabilisierte zubereitungen |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
TR200002855T2 (tr) | 1998-04-08 | 2000-12-21 | Eli Lilly And Company | Raloksifenin solunum yolu ile veya burundan uygulanması. |
US5883084A (en) | 1998-06-08 | 1999-03-16 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of respiratory diseases utilizing α-tocopheryl-phosphocholine |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
WO2000000215A1 (en) | 1998-06-29 | 2000-01-06 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Particulate delivery systems and methods of use |
FR2780285B1 (fr) | 1998-06-29 | 2001-10-05 | Goemar Lab Sa | Utilisation de solutions salines isoosmotiques, leur procede de preparation et medicaments anti-inflammatoires a base de ces solutions |
GB9814172D0 (en) | 1998-06-30 | 1998-08-26 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
US6333051B1 (en) | 1998-09-03 | 2001-12-25 | Supratek Pharma, Inc. | Nanogel networks and biological agent compositions thereof |
US6926911B1 (en) | 1998-12-22 | 2005-08-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Compounds and methods for the treatment of airway diseases and for the delivery of airway drugs |
US6355271B1 (en) | 1999-02-03 | 2002-03-12 | Biosante Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic calcium phosphate particles and methods of manufacture and use |
AU4979700A (en) | 1999-05-03 | 2000-11-17 | Battelle Memorial Institute | Compositions for aerosolization and inhalation |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
AU775565B2 (en) | 1999-10-29 | 2004-08-05 | Novartis Ag | Dry powder compositions having improved dispersivity |
AU772096B2 (en) | 2000-03-14 | 2004-04-08 | Sumika Enviro-Science Co., Ltd. | Method for denaturing allergens |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
MXPA02001323A (es) | 2000-05-10 | 2004-07-16 | Alliance Pharma | Microgranulos con base fosfolipida para la liberacion de farmaco. |
US7744855B2 (en) | 2000-06-27 | 2010-06-29 | Vectura Limited | Method of making particles for use in a pharmaceutical composition |
US7575761B2 (en) | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
AU2001278131A1 (en) | 2000-08-01 | 2002-02-13 | Shofner Engineering Associates, Inc. | Generation, delivery, measurement and control of aerosol boli for diagnostics and treatments of the respiratory/pulmonary tract of a patient |
US6572849B2 (en) | 2000-09-20 | 2003-06-03 | Lee Shahinian, Jr. | Self-preserved antibacterial nasal, inhalable, and topical ophthalmic preparations and medications |
ATE382335T1 (de) * | 2000-11-30 | 2008-01-15 | Vectura Ltd | Verfahren zur vorbereitung von mikropartikeln zur verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen zur inhalation |
KR100743404B1 (ko) | 2000-12-21 | 2007-07-30 | 넥타르 테라퓨틱스 | 폴리엔 항균제의 폐 전달 |
CA2433280C (en) | 2000-12-27 | 2010-09-21 | Salus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
US20020141946A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030138403A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-24 | Maxygen Aps | Interferon formulations |
IL161446A0 (en) | 2001-11-26 | 2004-09-27 | Daiichi Suntory Pharma Co Ltd | Medicinal compositions for nasal absorption |
WO2003072080A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalable formulations for sustained release |
EP1531798B1 (en) | 2002-03-20 | 2012-06-06 | Civitas Therapeutics, Inc. | Pulmonary delivery for levodopa |
US7008644B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
GB0207906D0 (en) | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
US20050220720A1 (en) | 2002-05-02 | 2005-10-06 | David Edwards | Formulations limiting spread of pulmonary infections |
AU2003239433A1 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-11 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug amines through an inhalation route |
US7763278B2 (en) | 2002-06-10 | 2010-07-27 | Elan Pharma International Ltd. | Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations |
PT1531794T (pt) | 2002-06-28 | 2017-09-14 | Civitas Therapeutics Inc | Epinefrina inalável |
US20050288253A1 (en) | 2002-09-09 | 2005-12-29 | Trigen Limited | Boronic acid salts |
EP1556018A1 (en) | 2002-09-30 | 2005-07-27 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
KR20050085130A (ko) | 2002-11-22 | 2005-08-29 | 유 망 | 광범위 스펙트럼의 항-바이러스 치료제 및 예방제 |
US7534781B2 (en) | 2003-03-21 | 2009-05-19 | Dsm Ip Assets B.V. | Crystalline amoxicillin trihydrate powder |
CN1194062C (zh) | 2003-04-04 | 2005-03-23 | 王泽斌 | 一种融雪融冰组合物及其制备方法和应用 |
JP5037937B2 (ja) | 2003-05-01 | 2012-10-03 | イノジーン カルバイオテック プライベート リミティド | 乳酸塩含有医薬組成物及びその使用 |
EP1646370A1 (en) | 2003-07-11 | 2006-04-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
GB0324918D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Glaxo Group Ltd | Composition |
GB0324897D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Glaxo Group Ltd | Composition |
KR20050056622A (ko) | 2003-12-10 | 2005-06-16 | 주식회사 대우일렉트로닉스 | 플레쉬롬 다운로드 장치 |
EP1701714A2 (en) | 2004-01-07 | 2006-09-20 | Nektar Therapeutics | Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin |
US20050207983A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Pulmatrix, Inc. | Formulations decreasing particle exhalation |
SE528121C2 (sv) | 2004-03-29 | 2006-09-05 | Mederio Ag | Preparering av torrpulver för på förhand uppmätt DPI |
WO2005094869A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Malcolm King | Compositions and methods for improved mucus function |
US20050281740A1 (en) | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Glen Gong | Imaging damaged lung tissue |
CN101090714A (zh) | 2004-07-26 | 2007-12-19 | 康泽里克斯公司 | 通过吸入伊洛前列素和微粒制剂治疗肺动脉高血压症 |
US20060073173A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Maria Banach | Large-scale manufacturing process for the production of pharmaceutical compositions |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
US8627821B2 (en) | 2005-01-10 | 2014-01-14 | Pulmatrix, Inc. | Method and device for decreasing contamination |
WO2006102438A2 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Ihc Intellectual Asset Management, Llc | Methods and compositions for irrigation of mucosal tissues |
EP1888257A1 (en) | 2005-05-05 | 2008-02-20 | Pulmatrix, Inc. | Ultrasonic aerosol generator |
US7838532B2 (en) | 2005-05-18 | 2010-11-23 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
US20070053844A1 (en) | 2005-05-18 | 2007-03-08 | Pulmatrix Inc. | Formulations for alteration of biophysical properties of mucosal lining |
GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
US20070202051A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-30 | Pari Gmbh | Aerosols for sinunasal drug delivery |
WO2008025560A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Pari Pharma Gmbh | Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy |
US20080063722A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI) |
US8501255B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-08-06 | Purac Biochem B.V. | Particulate composition comprising calcium lactate and calcium citrate microparticles |
GB0625322D0 (en) | 2006-12-19 | 2007-01-24 | Pharmakodex Ltd | Pharmaceutical compositions |
WO2009037503A2 (en) | 2007-09-18 | 2009-03-26 | Astrazeneca Ab | New combination - 012 for the treatment of respiratory diseases |
CA2712574C (en) | 2008-02-04 | 2014-01-07 | Pfizer Limited | Polymorphic form of a [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine derivative for treating inflammatory diseases |
NO2252275T3 (ja) | 2008-02-13 | 2018-04-28 | ||
EP2098219A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-09 | PARI Pharma GmbH | Macrolide compositions having improved taste and stability |
AU2009246217B2 (en) | 2008-05-15 | 2013-01-10 | Novartis Ag | Pulmonary delivery of a fluoroquinolone |
US20100016446A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-21 | Sylvia Gonda | Stable water-based topical pharmaceutical creams and methods of making and using same |
GB0818476D0 (en) | 2008-10-09 | 2008-11-12 | Vectura Delivery Device Ltd | Inhaler |
AU2010229730A1 (en) | 2009-03-26 | 2011-10-06 | Pulmatrix, Inc. | Calcium citrate and calcium lactate formulations for alteration of biophysical properties of mucosal lining |
CA2754670A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Pulmatrix, Inc. | Anti-influenza formulations and methods |
US20120058198A1 (en) | 2009-03-26 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Methods for treating and preventing pneumonia and ventilator-associated tracheobronchitis |
BRPI1011721B1 (pt) * | 2009-03-26 | 2021-11-16 | Pulmatrix, Inc | Formulações em pó seco inaláveis compreendendo sal de cátion de metal divalente e métodos para tratar doenças pulmonares |
AU2010229724B2 (en) | 2009-03-26 | 2014-07-17 | Pulmatrix, Inc. | Pharmaceutical formulations and methods for treating respiratory tract infections |
GB0918450D0 (en) | 2009-10-21 | 2009-12-09 | Innovata Ltd | Composition |
WO2012030645A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine |
WO2012030664A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
PT106094A (pt) | 2012-01-13 | 2013-07-15 | Hovione Farmaciencia S A | Administração por inalação de formulações com dose elevada |
-
2011
- 2011-08-26 WO PCT/US2011/049435 patent/WO2012030664A1/en active Application Filing
- 2011-08-26 CA CA2809666A patent/CA2809666C/en active Active
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- 2011-08-26 US US13/817,963 patent/US9061352B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-20 US US14/717,243 patent/US9233158B2/en active Active
-
2017
- 2017-09-29 US US15/720,445 patent/US20180153996A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008163033A (ja) * | 1995-04-14 | 2008-07-17 | Nektar Therapeutics | エアゾール化医薬の肺への送達 |
JP2003507411A (ja) * | 1999-08-25 | 2003-02-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 噴霧乾燥大多孔性粒子製剤 |
JP2004503482A (ja) * | 2000-06-09 | 2004-02-05 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 大治療質量エアロゾルの高度に効率的な送達 |
WO2003035028A1 (en) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Nektar Therapeutics | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
JP2005511628A (ja) * | 2001-11-20 | 2005-04-28 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 肺送達用の改良された粒状組成物 |
JP2009515941A (ja) * | 2005-11-18 | 2009-04-16 | ベクトゥラ・グループ・ピーエルシー | 医薬組成物 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539126A (ja) * | 2013-11-22 | 2016-12-15 | テバ ブランデッド ファーマシューティカル プロダクツ アール アンド ディー インコーポレイテッド | 吸引可能薬剤 |
JP2018516929A (ja) * | 2015-06-04 | 2018-06-28 | アモーフィカル リミテッド. | 吸入、舌下又は頬側投与のための非晶質炭酸カルシウムの組成物 |
JP7039006B2 (ja) | 2015-06-04 | 2022-03-22 | アモーフィカル リミテッド. | 吸入、舌下又は頬側投与のための非晶質炭酸カルシウムの組成物 |
JP2021507939A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-02-25 | キウィタス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 吸入のための界面活性剤製剤 |
JP7419253B2 (ja) | 2017-12-21 | 2024-01-22 | キウィタス セラピューティクス,インコーポレイテッド | 吸入のための界面活性剤製剤 |
JP7282735B2 (ja) | 2018-02-26 | 2023-05-29 | 株式会社新日本科学 | 粉末製剤、カートリッジ、及びデバイス |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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AU2010229668B9 (en) | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
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