JP5877201B2 - 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 - Google Patents
肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5877201B2 JP5877201B2 JP2013527146A JP2013527146A JP5877201B2 JP 5877201 B2 JP5877201 B2 JP 5877201B2 JP 2013527146 A JP2013527146 A JP 2013527146A JP 2013527146 A JP2013527146 A JP 2013527146A JP 5877201 B2 JP5877201 B2 JP 5877201B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inhalation
- dry
- dry powder
- less
- particles
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 400
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 201
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 177
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 65
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 title description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 565
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 138
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 103
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 88
- -1 Magnesium cations Chemical class 0.000 claims description 57
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 33
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 31
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 30
- 229940110339 Long-acting muscarinic antagonist Drugs 0.000 claims description 27
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 27
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 claims description 27
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 claims description 27
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 26
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 25
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 24
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 23
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 22
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 22
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 22
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 claims description 22
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 22
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 22
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 claims description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 claims description 21
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 claims description 21
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims description 21
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 20
- 108010067396 dornase alfa Proteins 0.000 claims description 20
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 claims description 18
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 18
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 13
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 13
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 13
- OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L magnesium lactate Chemical compound [Mg+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O OVGXLJDWSLQDRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000000626 magnesium lactate Substances 0.000 claims description 12
- 235000015229 magnesium lactate Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960004658 magnesium lactate Drugs 0.000 claims description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 claims description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000003195 sodium channel blocking agent Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 11
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 11
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 11
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 11
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 claims description 9
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 claims description 9
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 claims description 8
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims description 8
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 7
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 7
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 6
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 claims description 6
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 claims description 6
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 claims description 6
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 3
- 229940125389 long-acting beta agonist Drugs 0.000 claims description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 3
- PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoylamino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)CCCCC1CCSS1 PZSMUPGANZGPBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 claims 2
- 241000282838 Lama Species 0.000 claims 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 208
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 199
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 186
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 136
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 133
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 124
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 124
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 91
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 62
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 56
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 56
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 55
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 50
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 49
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 47
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 47
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 44
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 41
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 39
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 39
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 39
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 39
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 39
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 38
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 38
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 37
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 30
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 30
- 239000003570 air Substances 0.000 description 28
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 28
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 28
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 27
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 27
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 27
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 25
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 25
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 25
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 24
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 24
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 description 24
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 24
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 24
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 23
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 21
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 20
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 19
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 19
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 19
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 19
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 18
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 17
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 16
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 16
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 16
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 16
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 16
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 15
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 15
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 13
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 12
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 12
- 230000008859 change Effects 0.000 description 12
- 229960004078 indacaterol Drugs 0.000 description 12
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 12
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 12
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 12
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 12
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 12
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 11
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 11
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 10
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 9
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 9
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 description 9
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 9
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 9
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- LVNGJLRDBYCPGB-LDLOPFEMSA-N (R)-1,2-distearoylphosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[NH3+])OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC LVNGJLRDBYCPGB-LDLOPFEMSA-N 0.000 description 8
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 8
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 8
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FRKBLBQTSTUKOV-UHFFFAOYSA-N diphosphatidyl glycerol Natural products OP(O)(=O)OCC(OP(O)(O)=O)COP(O)(O)=O FRKBLBQTSTUKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 8
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 8
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 7
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 7
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 7
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 7
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052790 beryllium Inorganic materials 0.000 description 7
- ATBAMAFKBVZNFJ-UHFFFAOYSA-N beryllium atom Chemical compound [Be] ATBAMAFKBVZNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 7
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 7
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 7
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 7
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 7
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 description 7
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 description 7
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 description 6
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 6
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 description 6
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 6
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 102100022364 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Human genes 0.000 description 6
- 101710156627 Polyunsaturated fatty acid 5-lipoxygenase Proteins 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 6
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 6
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 6
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 6
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 6
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 6
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 6
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 6
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 6
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 6
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 6
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 6
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 6
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 5
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 5
- COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N olodaterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC(O)=CC2=C1OCC(=O)N2 COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 5
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 5
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 5
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 4
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- KLFKZIQAIPDJCW-GPOMZPHUSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KLFKZIQAIPDJCW-GPOMZPHUSA-N 0.000 description 4
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IHOXNOQMRZISPV-YJYMSZOUSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[[(2r)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]azaniumyl]ethyl]-2-oxo-1h-quinolin-8-olate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C2=C1C=CC(=O)N2 IHOXNOQMRZISPV-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 4
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 4
- 102000017925 CHRM3 Human genes 0.000 description 4
- 101150060249 CHRM3 gene Proteins 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 4
- 241000606766 Haemophilus parainfluenzae Species 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 4
- 241000589242 Legionella pneumophila Species 0.000 description 4
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 4
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 4
- YYAZJTUGSQOFHG-IAVNQIGZSA-N [(6s,8s,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate;2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]eth Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)C1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YYAZJTUGSQOFHG-IAVNQIGZSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000009798 acute exacerbation Effects 0.000 description 4
- 229940090167 advair Drugs 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 4
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 4
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 description 4
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 4
- ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N bambuterol Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=CC(OC(=O)N(C)C)=CC(C(O)CNC(C)(C)C)=C1 ANZXOIAKUNOVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 4
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 4
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229960003950 combination of corticosteroids Drugs 0.000 description 4
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 4
- 238000001938 differential scanning calorimetry curve Methods 0.000 description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 4
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 4
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 229940115932 legionella pneumophila Drugs 0.000 description 4
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 4
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 4
- YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N magnesium nitrate Chemical compound [Mg+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O YIXJRHPUWRPCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QUIOHQITLKCGNW-ODZAUARKSA-L magnesium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-ODZAUARKSA-L 0.000 description 4
- BMKINZUHKYLSKI-DQEYMECFSA-N n-[2-hydroxy-5-[(1r)-1-hydroxy-2-[2-[4-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]phenyl]ethylamino]ethyl]phenyl]formamide Chemical compound C1([C@@H](O)CNC2=CC=C(C=C2)CCNC[C@H](O)C=2C=C(NC=O)C(O)=CC=2)=CC=CC=C1 BMKINZUHKYLSKI-DQEYMECFSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960004286 olodaterol Drugs 0.000 description 4
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- FKNXQNWAXFXVNW-WBMJQRKESA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@H](O)[C@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-WBMJQRKESA-N 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 229940072266 pulmicort Drugs 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 4
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 4
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 4
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004224 tyloxapol Drugs 0.000 description 4
- 229920001664 tyloxapol Polymers 0.000 description 4
- JWYIGNODXSRKGP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-acetamido-3-(4-chlorophenyl)sulfanyl-2-methylindol-1-yl]acetic acid Chemical compound C1=2C(NC(=O)C)=CC=CC=2N(CC(O)=O)C(C)=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 JWYIGNODXSRKGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 3
- AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N C14 surfactin Natural products CCCCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 AFWTZXXDGQBIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940124003 CRTH2 antagonist Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001427367 Gardena Species 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 3
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- 208000008745 Healthcare-Associated Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 102100020941 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 3
- 102100039897 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 3
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 3
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 3
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 3
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 3
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 3
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- DHCOPPHTVOXDKU-UHFFFAOYSA-N Tofimilast Chemical compound C1CN2C(C=3SC=CC=3)=NN=C2C2=C1C(CC)=NN2C1CCCC1 DHCOPPHTVOXDKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZBNRGEMZNWHCGA-PDKVEDEMSA-N [(2r)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]oxolan-2-yl]-2-hydroxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC ZBNRGEMZNWHCGA-PDKVEDEMSA-N 0.000 description 3
- DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O acridine;hydron Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3[NH+]=C21 DZBUGLKDJFMEHC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 3
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 3
- 229940099032 alvesco Drugs 0.000 description 3
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 3
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 229960003060 bambuterol Drugs 0.000 description 3
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 3
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 3
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 3
- LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L calcium chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Ca+2] LLSDKQJKOVVTOJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940052299 calcium chloride dihydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 3
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 3
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 3
- 229940057801 calcium lactate pentahydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 3
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 3
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 3
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- JCFHGKRSYPTRSS-UHFFFAOYSA-N calcium;2-hydroxypropanoic acid;hydrate Chemical compound O.[Ca].CC(O)C(O)=O JCFHGKRSYPTRSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 3
- 229950010713 carmoterol Drugs 0.000 description 3
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 description 3
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 3
- 229960001117 clenbuterol Drugs 0.000 description 3
- STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N clenbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 STJMRWALKKWQGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010549 croup Diseases 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 3
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 3
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002931 methacholine chloride Drugs 0.000 description 3
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229950001768 milveterol Drugs 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 3
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 3
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 3
- OKFDRAHPFKMAJH-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy)-8-(methanesulfonamido)dibenzofuran-1-carboxamide Chemical compound C=12C3=CC(NS(=O)(=O)C)=CC=C3OC2=C(OC(F)F)C=CC=1C(=O)NC1=C(Cl)C=NC=C1Cl OKFDRAHPFKMAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 3
- 229960000402 palivizumab Drugs 0.000 description 3
- 108010010907 pitrakinra Proteins 0.000 description 3
- 229950008185 pitrakinra Drugs 0.000 description 3
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N surfactin Natural products CC(C)CCCCCCCCCC1CC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)NC(CC(O)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N surfactin C Chemical compound CC(C)CCCCCCCCC[C@@H]1CC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1 NJGWOFRZMQRKHT-WGVNQGGSSA-N 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229950003899 tofimilast Drugs 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- MWLSOWXNZPKENC-UHFFFAOYSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC(C(N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPNYRYCIDCJBOM-QQTWVUFVSA-M (2R,3S)-glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CC[C@@H]1OC(=O)[C@](O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-QQTWVUFVSA-M 0.000 description 2
- KPPBAEVZLDHCOK-JHBYREIPSA-N (2s,3s)-3-[[(2z)-2-(2-azaniumyl-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-2-methyl-4-oxoazetidine-1-sulfonate;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 KPPBAEVZLDHCOK-JHBYREIPSA-N 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUQPTVCVZLUXJB-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]benzene-1,2-diol;sulfuric acid;dihydrate Chemical compound O.O.OS(O)(=O)=O.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 CUQPTVCVZLUXJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKYABQBFGDZVNQ-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[(cyclopropylamino)-oxomethyl]-3-fluoro-2-methylphenyl]-N-(2,2-dimethylpropyl)-3-pyridinecarboxamide Chemical compound CC1=C(F)C=C(C(=O)NC2CC2)C=C1C1=CC=C(C(=O)NCC(C)(C)C)C=N1 KKYABQBFGDZVNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFWLFWPASULGAN-UHFFFAOYSA-N 7-methylxanthine Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C PFWLFWPASULGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N Budesonide/formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1CC2=CC(=O)C=CC2(C)C2C1C1CC3OC(CCC)OC3(C(=O)CO)C1(C)CC2O PJFHZKIDENOSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- DTPWZYSUQQHRKD-VIUAGAKSSA-N CC(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(N)=O Chemical compound CC(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)CNC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccc(O)cc1)C(N)=O DTPWZYSUQQHRKD-VIUAGAKSSA-N 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223203 Coccidioides Species 0.000 description 2
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 2
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 2
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 2
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- 229930182819 D-leucine Natural products 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000018672 Dilatation Diseases 0.000 description 2
- 241001466953 Echovirus Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 2
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 description 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 2
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 2
- 102000010787 Interleukin-4 Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 2
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 2
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 2
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100037611 Lysophospholipase Human genes 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000351643 Metapneumovirus Species 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 2
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 101150093295 Pla2g4a gene Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 2
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PEFASEPMJYRQBW-HKWQTAEVSA-N Robinin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 PEFASEPMJYRQBW-HKWQTAEVSA-N 0.000 description 2
- 102000002255 Secretory Proteinase Inhibitory Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000303 Secretory Proteinase Inhibitory Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 241000950638 Symphysodon discus Species 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- DQHNAVOVODVIMG-UHFFFAOYSA-M Tiotropium bromide Chemical compound [Br-].C1C(C2C3O2)[N+](C)(C)C3CC1OC(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 DQHNAVOVODVIMG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 2
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 2
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 2
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 2
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 102100023543 Vascular cell adhesion protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 208000009470 Ventilator-Associated Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002580 adenosine A3 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 2
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 2
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- IWOUKMZUPDVPGQ-UHFFFAOYSA-N barium nitrate Chemical compound [Ba+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O IWOUKMZUPDVPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000009 barium salts Chemical class 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 159000000004 beryllium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940117322 cayston Drugs 0.000 description 2
- CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N chembl511115 Chemical compound COC1=CC=C([C@@]2(CC[C@H](CC2)C(O)=O)C#N)C=C1OC1CCCC1 CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 125000002470 cystinyl group Chemical group O=C([*])C(N([H])[H])([H])C([H])([H])SSC([H])([H])C([H])(C(O[H])=O)N([H])[H] 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C12CC[N+](CCOCC=3C=CC=CC=3)(CC1)CC2)(O)C1=CC=CC=C1 FVTWTVQXNAJTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 229940021598 formoterol and budesonide Drugs 0.000 description 2
- 229940021593 formoterol and fluticasone Drugs 0.000 description 2
- 229940021608 formoterol and mometasone Drugs 0.000 description 2
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 2
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 229960002462 glycopyrronium bromide Drugs 0.000 description 2
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 2
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 2
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012739 integrated shape imaging system Methods 0.000 description 2
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 description 2
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 2
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 2
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 2
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 2
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- HOQADATXFBOEGG-UHFFFAOYSA-N isofenphos Chemical compound CCOP(=S)(NC(C)C)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC(C)C HOQADATXFBOEGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 2
- DDELFAUOHDSZJL-UHFFFAOYSA-N kaempferol 3-O-rutinoside-7-O-rhamnoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=C(C=2C=CC(O)=CC=2)OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C1=O DDELFAUOHDSZJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEFASEPMJYRQBW-UHFFFAOYSA-N kaempferol 7-O-alpha-L-rhamnopyradoside 3-O-beta-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(OC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)C=C3OC=2C=2C=CC(O)=CC=2)=O)O1 PEFASEPMJYRQBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 2
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 2
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 2
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 239000003591 leukocyte elastase inhibitor Substances 0.000 description 2
- YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N leukotriene D4 Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C=C/C=C/[C@H]([C@@H](O)CCCC(O)=O)SC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O YEESKJGWJFYOOK-IJHYULJSSA-N 0.000 description 2
- OTZRAYGBFWZKMX-JUDRUQEKSA-N leukotriene E4 Chemical compound CCCCCC=CCC=C\C=C\C=C\[C@@H](SC[C@H](N)C(O)=O)[C@@H](O)CCCC(O)=O OTZRAYGBFWZKMX-JUDRUQEKSA-N 0.000 description 2
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IIPYXGDZVMZOAP-UHFFFAOYSA-N lithium nitrate Chemical compound [Li+].[O-][N+]([O-])=O IIPYXGDZVMZOAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 2
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ORUIBWPALBXDOA-UHFFFAOYSA-L magnesium fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Mg+2] ORUIBWPALBXDOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001635 magnesium fluoride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001755 magnesium gluconate Substances 0.000 description 2
- 235000015778 magnesium gluconate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003035 magnesium gluconate Drugs 0.000 description 2
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- JFQQIWNDAXACSR-UHFFFAOYSA-L magnesium malate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O JFQQIWNDAXACSR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940096424 magnesium malate Drugs 0.000 description 2
- QWLHYYKDLOVBNV-UHFFFAOYSA-L magnesium orotate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 QWLHYYKDLOVBNV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960000407 magnesium orotate Drugs 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L magnesium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;hydrate Chemical compound O.[Mg+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O IAKLPCRFBAZVRW-XRDLMGPZSA-L 0.000 description 2
- LDRHDOBLZDBGOP-VGKOASNMSA-L magnesium;(z)-4-oxopent-2-en-2-olate;dihydrate Chemical compound O.O.[Mg+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O LDRHDOBLZDBGOP-VGKOASNMSA-L 0.000 description 2
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- GMDNUWQNDQDBNQ-UHFFFAOYSA-L magnesium;diformate Chemical compound [Mg+2].[O-]C=O.[O-]C=O GMDNUWQNDQDBNQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFUAIAKLWWIPTC-UHFFFAOYSA-L magnesium;naphthalene-2-carboxylate Chemical compound [Mg+2].C1=CC=CC2=CC(C(=O)[O-])=CC=C21.C1=CC=CC2=CC(C(=O)[O-])=CC=C21 OFUAIAKLWWIPTC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JESHZQPNPCJVNG-UHFFFAOYSA-L magnesium;sulfite Chemical compound [Mg+2].[O-]S([O-])=O JESHZQPNPCJVNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- FEFIBEHSXLKJGI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[3-[[3-(6-amino-2-butoxy-8-oxo-7h-purin-9-yl)propyl-(3-morpholin-4-ylpropyl)amino]methyl]phenyl]acetate Chemical compound C12=NC(OCCCC)=NC(N)=C2NC(=O)N1CCCN(CC=1C=C(CC(=O)OC)C=CC=1)CCCN1CCOCC1 FEFIBEHSXLKJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229960001521 motavizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 2
- 229940013390 mycoplasma pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229950000175 oglemilast Drugs 0.000 description 2
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 2
- NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N oseltamivir acid Chemical compound CCC(CC)O[C@@H]1C=C(C(O)=O)C[C@H](N)[C@H]1NC(C)=O NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 2
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960004839 potassium iodide Drugs 0.000 description 2
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010029667 pramlintide Proteins 0.000 description 2
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 2
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000010 radium salts Chemical class 0.000 description 2
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 2
- PEFASEPMJYRQBW-XMWKPCQISA-N robinin Natural products O(C[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC2=C(c3ccc(O)cc3)Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O4)c3)C2=O)O1)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 PEFASEPMJYRQBW-XMWKPCQISA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021597 salmeterol and fluticasone Drugs 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- 229940046810 spiriva Drugs 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- DHEQXMRUPNDRPG-UHFFFAOYSA-N strontium nitrate Chemical compound [Sr+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O DHEQXMRUPNDRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IATRAKWUXMZMIY-UHFFFAOYSA-N strontium oxide Chemical compound [O-2].[Sr+2] IATRAKWUXMZMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBXAKNTVXQMEAG-UHFFFAOYSA-L strontium sulfate Chemical compound [Sr+2].[O-]S([O-])(=O)=O UBXAKNTVXQMEAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940035073 symbicort Drugs 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(methylamino)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CNC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 2
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 2
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 2
- 229940044655 toll-like receptor 9 agonist Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N trimagnesium;diborate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] NFMWFGXCDDYTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 2
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 2
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 2
- 229940052267 zyflo Drugs 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PLYYQWWELYJSEB-DEOSSOPVSA-N (2s)-2-(2,3-dihydro-1h-inden-2-yl)-2-(9h-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)acetic acid Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1[C@@H](C(=O)O)NC(=O)OCC1C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 PLYYQWWELYJSEB-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- GJIGARXPZIARHR-DFWYDOINSA-L (2s)-2-aminopentanedioate;barium(2+) Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O GJIGARXPZIARHR-DFWYDOINSA-L 0.000 description 1
- KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylic acid Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 KMEGBUCIGMEPME-LQYKFRDPSA-N 0.000 description 1
- MBRMDGSBOOLIGQ-QYJZNYBASA-N (3S,5S,6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,17Z)-17-ethylidene-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,6,7-triol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC/C(=C/C)[C@@]2(C)CC1 MBRMDGSBOOLIGQ-QYJZNYBASA-N 0.000 description 1
- VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N (3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8e,11s,15s)-15-amino-11-[(6r)-2-amino-1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-6-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentazacyclohexadec-5-yl]methyl]hexanamide;(3s)-3,6-diamino-n-[[(2s,5s,8 Chemical compound N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1.N1C(=O)\C(=C/NC(N)=O)NC(=O)[C@H](CNC(=O)C[C@@H](N)CCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CNC(=O)[C@@H]1[C@@H]1NC(N)=NCC1 VCOPTHOUUNAYKQ-WBTCAYNUSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O FZKWRPSUNUOXKJ-CVHRZJFOSA-N 0.000 description 1
- SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 1
- MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N 0.000 description 1
- RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N (S)-glaucine Chemical compound CN1CCC2=CC(OC)=C(OC)C3=C2[C@@H]1CC1=C3C=C(OC)C(OC)=C1 RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- KWJPTZSGVFKSDH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-nitrophenyl)piperazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.[O-][N+](=O)C1=CC=CC(N2CCNCC2)=C1 KWJPTZSGVFKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDZYPHLNJZSQJY-QNWVGRARSA-N 1-(5-acetyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-[(1r,2s)-2-[[(3s)-3-[(4-fluorophenyl)methyl]piperidin-1-yl]methyl]cyclohexyl]urea Chemical compound CC1=C(C(=O)C)SC(NC(=O)N[C@H]2[C@@H](CCCC2)CN2C[C@H](CC=3C=CC(F)=CC=3)CCC2)=N1 NDZYPHLNJZSQJY-QNWVGRARSA-N 0.000 description 1
- JTUQXGZRVLWBCR-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-(phenylmethyl)phenoxy]propan-2-yl]piperidine Chemical compound C1CCCCN1C(C)COC1=CC=CC=C1CC1=CC=CC=C1 JTUQXGZRVLWBCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 1-carbapenem-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC[C@@H]2CC(=O)N12 BSIMZHVOQZIAOY-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical class CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 2,3,9,10-tetramethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLSMVCMSUNISFK-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-n-(3-methoxypyrazin-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound COC1=NC=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl FLSMVCMSUNISFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWSUDJQTTGDPIR-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-n-(5-fluoro-3-methoxypyrazin-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound COC1=NC(F)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl NWSUDJQTTGDPIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLHSJXALICOEEX-UHFFFAOYSA-L 2,3-dihydroxypropanoate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O YLHSJXALICOEEX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical compound O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBWZKSTUPNBNIT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[3-chloro-4-(2,2-dimethylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]-4-fluorophenoxy]acetic acid Chemical compound CC1(C)CCCN1C(=O)C1=CC=C(C=C1Cl)C1=CC(F)=CC=C1OCC(O)=O JBWZKSTUPNBNIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYWCQJDEHXJHRI-XJMXIVSISA-N 2-[3-[5-[6-[3-[3-(carboxymethyl)phenyl]-4-[(2r,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]hexyl]-2-[(2r,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]phenyl]acetic acid Chemical compound O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC(C(=C1)C=2C=C(CC(O)=O)C=CC=2)=CC=C1CCCCCCC(C=C1C=2C=C(CC(O)=O)C=CC=2)=CC=C1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 RYWCQJDEHXJHRI-XJMXIVSISA-N 0.000 description 1
- PFWVGKROPKKEDW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(tert-butylcarbamoyl)-2-[(2-chloro-4-cyclopropylphenyl)sulfonylamino]phenoxy]-5-chloro-2-fluorophenyl]acetic acid Chemical compound C=1C=C(C2CC2)C=C(Cl)C=1S(=O)(=O)NC1=CC(C(=O)NC(C)(C)C)=CC=C1OC1=CC(F)=C(CC(O)=O)C=C1Cl PFWVGKROPKKEDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUMCWFMHZOUPDA-UHFFFAOYSA-N 2-ethylsulfanyl-1,3-benzothiazol-6-amine Chemical compound C1=C(N)C=C2SC(SCC)=NC2=C1 TUMCWFMHZOUPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRUJOKMDEHYPOP-UHFFFAOYSA-L 2-hydroxybutanedioate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O KRUJOKMDEHYPOP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DEQJBORXLQWRGV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;iron Chemical compound [Fe].CC(O)C(O)=O.CC(O)C(O)=O DEQJBORXLQWRGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFDUHJPVQKIXHO-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XFDUHJPVQKIXHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNVNZKCCDVFGAP-NMFAMCKASA-N 4-[(1R)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol 2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(C(O)C(O)=O)C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)c1ccc(O)c(CO)c1.CC(C)(C)NC[C@H](O)c1ccc(O)c(CO)c1 VNVNZKCCDVFGAP-NMFAMCKASA-N 0.000 description 1
- QVLZVRFIGXNZMN-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(3,4-dichlorophenoxy)piperidin-1-yl]-n-(4-methylphenyl)sulfonylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N1CCC(N2CCC(CC2)OC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CC1 QVLZVRFIGXNZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRCGSIKAHSALR-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-methoxybenzene-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C1O QDRCGSIKAHSALR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124125 5 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ZPBLNADJHWHOEP-UHFFFAOYSA-N 5-benzamido-n-(4-chlorophenyl)-3-methyl-1,2-thiazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(=O)C=1C(C)=NSC=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 ZPBLNADJHWHOEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFHROPTYMMSOLG-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]sulfonyl-4-(3-methoxyanilino)-8-methylquinoline-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C3=CC(=CC(C)=C3N=CC=2C(N)=O)S(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C(=O)N(C)C)=C1 JFHROPTYMMSOLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNQZWEGMKJBHEM-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-(2-methylpyrazol-3-yl)-n-[(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)methyl]-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C)C=C1C(=O)NCC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=N1 QNQZWEGMKJBHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEPMAHVDJHFBJI-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-[2-hydroxyethyl(methyl)amino]propyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione;pyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CC(O)CN(CCO)C GEPMAHVDJHFBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940119226 Adenosine A2 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940122086 Adenosine A2a receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940123786 Adenosine A3 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 101150078577 Adora2b gene Proteins 0.000 description 1
- 102100022712 Alpha-1-antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 229940122414 Alpha4 integrin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940078564 Alpha4beta1 integrin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940122065 Alpha4beta7 integrin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000035939 Alveolitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000033116 Asbestos intoxication Diseases 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 description 1
- 241001453380 Burkholderia Species 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100021942 C-C motif chemokine 28 Human genes 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100039435 C-X-C motif chemokine 17 Human genes 0.000 description 1
- 101710085496 C-X-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102100032976 CCR4-NOT transcription complex subunit 6 Human genes 0.000 description 1
- PAOANWZGLPPROA-RQXXJAGISA-N CGS-21680 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C(=O)NCC)O[C@H]1N1C2=NC(NCCC=3C=CC(CCC(O)=O)=CC=3)=NC(N)=C2N=C1 PAOANWZGLPPROA-RQXXJAGISA-N 0.000 description 1
- 101100136727 Caenorhabditis elegans psd-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 108010065839 Capreomycin Proteins 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 208000029147 Collagen-vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N D-Cycloserine Chemical compound N[C@@H]1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N D-Cycloserine Natural products NC1CONC1=O DYDCUQKUCUHJBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N D-methionine Chemical compound CSCC[C@@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182818 D-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229930182827 D-tryptophan Natural products 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N D-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930195709 D-tyrosine Natural products 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100026992 Dermcidin Human genes 0.000 description 1
- 102100038199 Desmoplakin Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 1
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 description 1
- HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N Exenatide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 HTQBXNHDCUEHJF-XWLPCZSASA-N 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 208000027445 Farmer Lung Diseases 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- 102100022086 GRB2-related adapter protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090001064 Gelsolin Proteins 0.000 description 1
- 102000004878 Gelsolin Human genes 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- DABPOQZSGVNAAS-UHFFFAOYSA-N Glaucocalactone Natural products O=CC12C3C(C4)OC(=O)C2C(C)(C)CCC1OC(=O)C13CC4C(=C)C1OC(=O)C DABPOQZSGVNAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical class C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000197306 H1N1 subtype Species 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000897477 Homo sapiens C-C motif chemokine 28 Proteins 0.000 description 1
- 101000889048 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000911659 Homo sapiens Dermcidin Proteins 0.000 description 1
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 1
- 101000853002 Homo sapiens Interleukin-25 Proteins 0.000 description 1
- 101000972282 Homo sapiens Mucin-5AC Proteins 0.000 description 1
- 101000972276 Homo sapiens Mucin-5B Proteins 0.000 description 1
- 101001128431 Homo sapiens Myeloid-derived growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101001081555 Homo sapiens Plasma protease C1 inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101000708766 Homo sapiens Structural maintenance of chromosomes protein 3 Proteins 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000491226 Influenza A virus (A/WSN/1933(H1N1)) Species 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000004559 Interleukin-13 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017511 Interleukin-13 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000010786 Interleukin-5 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038484 Interleukin-5 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- RMSWMRJVUJSDGN-GOSISDBHSA-N Israpafant Chemical compound C1=CC(CC(C)C)=CC=C1CCC1=CC(C(=N[C@H](C)C2=NN=C(C)N22)C=3C(=CC=CC=3)Cl)=C2S1 RMSWMRJVUJSDGN-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 229940123241 Janus kinase 3 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 1
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 201000005099 Langerhans cell histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N Liraglutide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(=O)CC[C@H](NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 YSDQQAXHVYUZIW-QCIJIYAXSA-N 0.000 description 1
- 108010019598 Liraglutide Proteins 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000989747 Maba Species 0.000 description 1
- MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L Magnesium salicylate Chemical compound [Mg+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O MQHWFIOJQSCFNM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 101710151803 Mitochondrial intermediate peptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100022496 Mucin-5AC Human genes 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 102100031789 Myeloid-derived growth factor Human genes 0.000 description 1
- IDCHQQSVJAAUQQ-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-2-(3-phenyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethanamine Chemical compound O1C(CCN(CC)CC)=NC(C=2C=CC=CC=2)=N1 IDCHQQSVJAAUQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N Na salt-Glycocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 RFDAIACWWDREDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000009493 Neurokinin receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050000302 Neurokinin receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 102100028045 P2Y purinoceptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710096700 P2Y purinoceptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000845082 Panama Species 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- RGEVWUKXWFOAID-UHFFFAOYSA-N Piperidione Chemical compound CCC1(CC)C(=O)CCNC1=O RGEVWUKXWFOAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027637 Plasma protease C1 inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 241000233870 Pneumocystis Species 0.000 description 1
- 241000142787 Pneumocystis jirovecii Species 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M Potassium gluconate Chemical compound [K+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HLCFGWHYROZGBI-JJKGCWMISA-M 0.000 description 1
- 101710098940 Pro-epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N Prothionamide Chemical compound CCCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 VRDIULHPQTYCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 description 1
- 238000001530 Raman microscopy Methods 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- FFHQNQNMELQOEF-UHFFFAOYSA-N SSR161421 Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=NC2=CC=CC=C2C(NCC=2C=CC=CC=2)=C1C#N FFHQNQNMELQOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTZNCVSCVHTPAI-UHFFFAOYSA-N Salmeterol xinafoate Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21.C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 XTZNCVSCVHTPAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000000551 Syk Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108010016672 Syk Kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 108060008646 TRPA Proteins 0.000 description 1
- 102000027549 TRPC Human genes 0.000 description 1
- 108060008648 TRPC Proteins 0.000 description 1
- 102000027545 TRPM Human genes 0.000 description 1
- 108091008847 TRPM Proteins 0.000 description 1
- 102000003563 TRPV Human genes 0.000 description 1
- 108060008564 TRPV Proteins 0.000 description 1
- 241000375392 Tana Species 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 description 1
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010044314 Tracheobronchitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000001400 Tryptase Human genes 0.000 description 1
- 108060005989 Tryptase Proteins 0.000 description 1
- 229940122598 Tryptase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026890 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 4 Human genes 0.000 description 1
- WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N Valcyte Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COC(CO)COC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102100038138 WD repeat-containing protein 26 Human genes 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-SSZRJXQFSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-propan-2-yl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] (2r)-3-hydroxy-2-phenylpropanoate Chemical compound C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@H]3CC[C@@H](C2)[N+]3(C)C(C)C)=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-SSZRJXQFSA-N 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- BDUVQZSIMOIWQB-JTOZIPDCSA-M [(3r)-1-(2-oxo-2-thiophen-2-ylethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] n-(3-fluorophenyl)-n-[(3,4,5-trifluorophenyl)methyl]carbamate;bromide Chemical compound [Br-].FC1=CC=CC(N(CC=2C=C(F)C(F)=C(F)C=2)C(=O)O[C@@H]2C3CC[N+](CC3)(CC(=O)C=3SC=CC=3)C2)=C1 BDUVQZSIMOIWQB-JTOZIPDCSA-M 0.000 description 1
- QBDVVYNLLXGUGN-XGTBZJOHSA-N [(3r,4s,5s,6r)-5-methoxy-4-[(2r,3r)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl] n-[(2r)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)N[C@H](C(C)C)C(N)=O)C[C@@]21CO2 QBDVVYNLLXGUGN-XGTBZJOHSA-N 0.000 description 1
- RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M [(5s)-spiro[8-azoniabicyclo[3.2.1]octane-8,1'-azolidin-1-ium]-3-yl] 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;chloride Chemical compound [Cl-].[N+]12([C@H]3CCC2CC(C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 RVCSYOQWLPPAOA-CVPHZBIISA-M 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRGUAUFOUNIQRI-UHFFFAOYSA-N [4-[5-(aminomethyl)-2-fluorophenyl]piperidin-1-yl]-(4-bromo-3-methyl-5-propoxythiophen-2-yl)methanone;hydrochloride Chemical compound Cl.BrC1=C(OCCC)SC(C(=O)N2CCC(CC2)C=2C(=CC=C(CN)C=2)F)=C1C XRGUAUFOUNIQRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSYYCDYDQQAUCW-UHFFFAOYSA-L [F-].[F-].[Ra+2] Chemical compound [F-].[F-].[Ra+2] FSYYCDYDQQAUCW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VIUODKCIIYIXHC-UHFFFAOYSA-L [I-].[I-].[Ra+2] Chemical compound [I-].[I-].[Ra+2] VIUODKCIIYIXHC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PLEZGBHMSVTPPQ-UHFFFAOYSA-N [O-2].[Ra+2] Chemical compound [O-2].[Ra+2] PLEZGBHMSVTPPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFYAXIFVXBKRPK-QFIPXVFZSA-N abediterol Chemical compound C([C@H](O)C=1C=2C=CC(=O)NC=2C(O)=CC=1)NCCCCCCOCC(F)(F)C1=CC=CC=C1 SFYAXIFVXBKRPK-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- MCDLETWIOVSGJT-UHFFFAOYSA-N acetic acid;iron Chemical compound [Fe].CC(O)=O.CC(O)=O MCDLETWIOVSGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002597 adenosine A2 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000002465 adenosine A2a receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000971 adrenergic beta-2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- 229940038117 aerospan Drugs 0.000 description 1
- 210000001552 airway epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960001040 ammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 230000001512 anti-cytomegaloviral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- PPKVREKQVQREQD-UHFFFAOYSA-N antimony pentasulfide Chemical compound S=[Sb](=S)S[Sb](=S)=S PPKVREKQVQREQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001283 antimony pentasulfide Drugs 0.000 description 1
- 229950006334 apramycin Drugs 0.000 description 1
- XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N apramycin Chemical compound O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O XZNUGFQTQHRASN-XQENGBIVSA-N 0.000 description 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 description 1
- 229960005397 arbekacin Drugs 0.000 description 1
- MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N arbekacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)CC[C@H]1N MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N 0.000 description 1
- OBRNDARFFFHCGE-QDSVTUBZSA-N arformoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-QDSVTUBZSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVTLDPJNRVMCAL-UHFFFAOYSA-N arofylline Chemical compound C1=2N=CNC=2C(=O)N(CCC)C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=C1 GVTLDPJNRVMCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009746 arofylline Drugs 0.000 description 1
- 206010003441 asbestosis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098165 atrovent Drugs 0.000 description 1
- 229940067597 azelate Drugs 0.000 description 1
- ITHZDDVSAWDQPZ-UHFFFAOYSA-L barium acetate Chemical compound [Ba+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O ITHZDDVSAWDQPZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NKQIMNKPSDEDMO-UHFFFAOYSA-L barium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Ba+2] NKQIMNKPSDEDMO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001620 barium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940006612 barium citrate Drugs 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYLGJCQECKOTOL-UHFFFAOYSA-L barium fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ba+2] OYLGJCQECKOTOL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001632 barium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- SGUXGJPBTNFBAD-UHFFFAOYSA-L barium iodide Chemical compound [I-].[I-].[Ba+2] SGUXGJPBTNFBAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001638 barium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940075444 barium iodide Drugs 0.000 description 1
- GXUARMXARIJAFV-UHFFFAOYSA-L barium oxalate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)C([O-])=O GXUARMXARIJAFV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940094800 barium oxalate Drugs 0.000 description 1
- ZJRXSAYFZMGQFP-UHFFFAOYSA-N barium peroxide Chemical compound [Ba+2].[O-][O-] ZJRXSAYFZMGQFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJDPJFRMHVXWPT-UHFFFAOYSA-N barium sulfide Chemical compound [S-2].[Ba+2] CJDPJFRMHVXWPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRPBQTZRNDNNOP-UHFFFAOYSA-N barium titanate Chemical compound [Ba+2].[Ba+2].[O-][Ti]([O-])([O-])[O-] JRPBQTZRNDNNOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002113 barium titanate Inorganic materials 0.000 description 1
- PECPTSUHUFWKDG-IYEMJOQQSA-L barium(2+);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ba+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O PECPTSUHUFWKDG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- DJHZYHWLGNJISM-FDGPNNRMSA-L barium(2+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Ba+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O DJHZYHWLGNJISM-FDGPNNRMSA-L 0.000 description 1
- YXUUWXPIZZLNIO-ODZAUARKSA-L barium(2+);(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O YXUUWXPIZZLNIO-ODZAUARKSA-L 0.000 description 1
- HQYOWPDUMCBSLQ-UHFFFAOYSA-L barium(2+);2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O HQYOWPDUMCBSLQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PAVWOHWZXOQYDB-UHFFFAOYSA-H barium(2+);2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Ba+2].[Ba+2].[Ba+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PAVWOHWZXOQYDB-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- AQWQXYNDBMAJES-UHFFFAOYSA-L barium(2+);benzene-1,3-dicarboxylate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC(C([O-])=O)=C1 AQWQXYNDBMAJES-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HFAQXXPQBRIXGD-UHFFFAOYSA-L barium(2+);butanedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O HFAQXXPQBRIXGD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QYPYUAWNRNUADX-UHFFFAOYSA-L barium(2+);decanedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O QYPYUAWNRNUADX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UXFOSWFWQAUFFZ-UHFFFAOYSA-L barium(2+);diformate Chemical compound [Ba+2].[O-]C=O.[O-]C=O UXFOSWFWQAUFFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SBIFJOVOZKHYAX-UHFFFAOYSA-L barium(2+);hexanedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)CCCCC([O-])=O SBIFJOVOZKHYAX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IULVSYPSGWIYMA-UHFFFAOYSA-L barium(2+);octanedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O IULVSYPSGWIYMA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 1
- MTZOKGSUOABQEO-UHFFFAOYSA-L barium(2+);phthalate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O MTZOKGSUOABQEO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINLDBMTAAKRTR-UHFFFAOYSA-L barium(2+);propanedioate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)CC([O-])=O NINLDBMTAAKRTR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SEOKMRXFVOVAIL-UHFFFAOYSA-L barium(2+);terephthalate Chemical compound [Ba+2].[O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 SEOKMRXFVOVAIL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTDIDPVFUMHKJL-UHFFFAOYSA-N barium;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound [Ba].OC(=O)C1=CC=CC=C1O DTDIDPVFUMHKJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- BBKXDHBLPBKCFR-FDGPNNRMSA-L beryllium;(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Be+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O BBKXDHBLPBKCFR-FDGPNNRMSA-L 0.000 description 1
- YUOUKRIPFJKDJY-UHFFFAOYSA-L beryllium;diacetate Chemical compound [Be+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YUOUKRIPFJKDJY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CBKLNOZTOBKSDK-UHFFFAOYSA-L beryllium;diformate Chemical compound [Be+2].[O-]C=O.[O-]C=O CBKLNOZTOBKSDK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XUYHBCPJXPJTCK-UHFFFAOYSA-L beryllium;hydron;phosphate Chemical compound [Be+2].OP([O-])([O-])=O XUYHBCPJXPJTCK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HFDAFWCZHMTMMH-UHFFFAOYSA-L beryllium;sodium;2-oxidobutanedioate Chemical compound [Be+2].[Na+].[O-]C(=O)C([O-])CC([O-])=O HFDAFWCZHMTMMH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229950007225 bimosiamose Drugs 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 230000032770 biofilm formation Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 1
- 229940057351 bronkaid Drugs 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L calcium sorbate Chemical compound [Ca+2].C\C=C\C=C\C([O-])=O.C\C=C\C=C\C([O-])=O MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L 0.000 description 1
- 235000010244 calcium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004303 calcium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229960001838 canakinumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004602 capreomycin Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N ceftazidime pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 NMVPEQXCMGEDNH-TZVUEUGBSA-N 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-XSAPEOHZSA-M chembl2134724 Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-XSAPEOHZSA-M 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- 229950001653 cilomilast Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N clenbuterol hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(Cl)=C1 OPXKTCUYRHXSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000009351 contact transmission Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229960003077 cycloserine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940075234 cytogam Drugs 0.000 description 1
- 229940036098 cytomegalovirus immunoglobulin Drugs 0.000 description 1
- 229940026692 decadron Drugs 0.000 description 1
- 230000004040 defense response to microbe Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 229950000851 denotivir Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- JHFZWTMEVGPUTE-UHFFFAOYSA-L dilithium;2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O JHFZWTMEVGPUTE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- BCQFRUIIFOQGFI-LGVAUZIVSA-L dipotassium guanylate Chemical compound [K+].[K+].C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O BCQFRUIIFOQGFI-LGVAUZIVSA-L 0.000 description 1
- 235000013898 dipotassium guanylate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004192 dipotassium guanylate Substances 0.000 description 1
- CVOQYKPWIVSMDC-UHFFFAOYSA-L dipotassium;butanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O CVOQYKPWIVSMDC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229950003529 diquafosol Drugs 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 1
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 description 1
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940103439 dulera Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 208000003401 eosinophilic granuloma Diseases 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002001 ethionamide Drugs 0.000 description 1
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 208000022195 farmer lung disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011832 ferret model Methods 0.000 description 1
- 229960001459 ferrous ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011640 ferrous citrate Substances 0.000 description 1
- 235000019850 ferrous citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011773 ferrous fumarate Substances 0.000 description 1
- 235000002332 ferrous fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000225 ferrous fumarate Drugs 0.000 description 1
- 229910001448 ferrous ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004225 ferrous lactate Substances 0.000 description 1
- 235000013925 ferrous lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940037907 ferrous lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940062993 ferrous oxalate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- 230000003352 fibrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229940085861 flovent Drugs 0.000 description 1
- 229960001469 fluticasone furoate Drugs 0.000 description 1
- XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N fluticasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(F)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)SCF)C(=O)C1=CC=CO1 XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229940107791 foradil Drugs 0.000 description 1
- 229940108452 foscavir Drugs 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 229960003170 gemifloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N gemifloxacin Chemical compound C1C(CN)C(=N/OC)/CN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N 0.000 description 1
- 235000021472 generally recognized as safe Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940113086 glaucine Drugs 0.000 description 1
- 229930004041 glaucine Natural products 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 229940099347 glycocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000892 gravimetry Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229960003360 guaiacolsulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N imipenem hydrate Chemical compound O.C1C(SCCNC=N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003434 inspiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 229940076264 interleukin-3 Drugs 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OWZIYWAUNZMLRT-UHFFFAOYSA-L iron(2+);oxalate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)C([O-])=O OWZIYWAUNZMLRT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- APVZWAOKZPNDNR-UHFFFAOYSA-L iron(ii) citrate Chemical compound [Fe+2].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O APVZWAOKZPNDNR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 229940018435 isoproterenol sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229950005222 israpafant Drugs 0.000 description 1
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229950002183 lebrikizumab Drugs 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical class O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002701 liraglutide Drugs 0.000 description 1
- IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M lithium (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2H-furan-3-olate Chemical compound O=C1C(O)=C([O-])[C@H](O1)[C@@H](O)CO.[Li+] IHAQDFLGBNNAEH-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940029754 lithium aspartate Drugs 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940071264 lithium citrate Drugs 0.000 description 1
- WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K lithium citrate (anhydrous) Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940071260 lithium gluconate Drugs 0.000 description 1
- IZJGDPULXXNWJP-UHFFFAOYSA-M lithium orotate Chemical compound [Li+].[O-]C(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 IZJGDPULXXNWJP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940087762 lithium orotate Drugs 0.000 description 1
- WAHQBNXSPALNEA-UHFFFAOYSA-L lithium succinate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O WAHQBNXSPALNEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004254 lithium succinate Drugs 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZOTSUVWAEYHZRI-JJKGCWMISA-M lithium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Li+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O ZOTSUVWAEYHZRI-JJKGCWMISA-M 0.000 description 1
- NFNOWBZQMRFQDG-DKWTVANSSA-M lithium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Li+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O NFNOWBZQMRFQDG-DKWTVANSSA-M 0.000 description 1
- GKQWYZBANWAFMQ-UHFFFAOYSA-M lithium;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Li+].CC(O)C([O-])=O GKQWYZBANWAFMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940125386 long-acting bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229950003265 losmapimod Drugs 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 229940072082 magnesium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005555 metelimumab Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M montelukast sodium Chemical compound [Na+].CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC([O-])=O)CC1 LBFBRXGCXUHRJY-HKHDRNBDSA-M 0.000 description 1
- 229960001951 montelukast sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 description 1
- QQPHRRSYJMOQOC-DKIIUIKKSA-N n-[2-hydroxy-5-[(1r)-1-hydroxy-2-[2-[4-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]phenyl]ethylamino]ethyl]phenyl]formamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H](O)CNC2=CC=C(C=C2)CCNC[C@H](O)C=2C=C(NC=O)C(O)=CC=2)=CC=CC=C1 QQPHRRSYJMOQOC-DKIIUIKKSA-N 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N netilmycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@]([C@H](NC)[C@@H](O)CO1)(C)O)NCC)[C@H]1OC(CN)=CC[C@H]1N ZBGPYVZLYBDXKO-HILBYHGXSA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000470 omalizumab Drugs 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003300 oropharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960001609 oxitropium bromide Drugs 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M oxitropium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-KHSTUMNDSA-M 0.000 description 1
- LCELQERNWLBPSY-YAYGZGPXSA-M oxivent Chemical compound [Br-].C1([C@@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)CC)=CC=CC=C1 LCELQERNWLBPSY-YAYGZGPXSA-M 0.000 description 1
- 229960003625 oxolamine Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- HHXMXAQDOUCLDN-RXMQYKEDSA-N penem Chemical compound S1C=CN2C(=O)C[C@H]21 HHXMXAQDOUCLDN-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-M pimelate(1-) Chemical compound OC(=O)CCCCCC([O-])=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 1
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 1
- 229960003810 piperidione Drugs 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N pirenzepine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQOXLKOJHVFTRN-UHFFFAOYSA-N pleconaril Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCOC1=C(C)C=C(C=2N=C(ON=2)C(F)(F)F)C=C1C KQOXLKOJHVFTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000471 pleconaril Drugs 0.000 description 1
- 201000000317 pneumocystosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004109 potassium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013926 potassium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004224 potassium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960003189 potassium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- SVICABYXKQIXBM-UHFFFAOYSA-L potassium malate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O SVICABYXKQIXBM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001415 potassium malate Substances 0.000 description 1
- 235000011033 potassium malate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093916 potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M potassium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 DWHGNUUWCJZQHO-ZVDZYBSKSA-M 0.000 description 1
- 229960004457 pramlintide acetate Drugs 0.000 description 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 description 1
- 229940117282 primatene Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229940072288 prograf Drugs 0.000 description 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000918 protionamide Drugs 0.000 description 1
- 229940107568 pulmozyme Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014063 qvar Drugs 0.000 description 1
- HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N radium atom Chemical compound [Ra] HCWPIIXVSYCSAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIKWXTHTIQCTIH-UHFFFAOYSA-L radium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].[Ra+2] GIKWXTHTIQCTIH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001624 radium bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940075451 radium bromide Drugs 0.000 description 1
- RWRDJVNMSZYMDV-UHFFFAOYSA-L radium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ra+2] RWRDJVNMSZYMDV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001630 radium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001636 radium fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001642 radium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960003254 reslizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229930184609 rhodostreptomycin Natural products 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 229910052706 scandium Inorganic materials 0.000 description 1
- SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N scandium atom Chemical compound [Sc] SIXSYDAISGFNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960004599 sodium borate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012207 sodium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000176 sodium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229940005574 sodium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019795 sodium metasilicate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001476 sodium potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- TUPFOYXHAYOHIB-WZGOVNIISA-M sodium;(2s,5r,6r)-6-[[(2s)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;(2s,3s,5r)-3-methyl-4,4,7-trioxo-3-(triazol-1-ylmethyl)-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]h Chemical compound [Na+].C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1.O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 TUPFOYXHAYOHIB-WZGOVNIISA-M 0.000 description 1
- JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(1,3-dihydroxypropan-2-yloxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].NC1=NC([O-])=C2N=CN(COC(CO)CO)C2=N1 JJICLMJFIKGAAU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IQIPMOPRODKMFM-UHFFFAOYSA-M sodium;4,4-bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]pentanoate Chemical compound [Na+].C1=CC=CC2=NC(COC3=CC=C(C=C3)C(CCC([O-])=O)(C=3C=CC(OCC=4N=C5C=CC=CC5=CC=4)=CC=3)C)=CC=C21 IQIPMOPRODKMFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940055944 soliris Drugs 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- MLCQLNYCRIEWMX-ZZMNMWMASA-L strontium (2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2H-furan-4-olate Chemical compound [Sr+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] MLCQLNYCRIEWMX-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- YTCHRDUKZIKRLN-BALCVSAKSA-L strontium (2R,3S)-2,3,4-trihydroxybutanoate Chemical compound [Sr+2].OC[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O YTCHRDUKZIKRLN-BALCVSAKSA-L 0.000 description 1
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001631 strontium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L strontium dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sr+2] AHBGXTDRMVNFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 description 1
- QRVYVKGHSWMAJI-IYEMJOQQSA-L strontium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Sr+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QRVYVKGHSWMAJI-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- XUBXWWLLZIPPHW-DFWYDOINSA-L strontium;(2s)-2-aminopentanedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O XUBXWWLLZIPPHW-DFWYDOINSA-L 0.000 description 1
- VUWAXXIHYHUOJV-TYYBGVCCSA-L strontium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VUWAXXIHYHUOJV-TYYBGVCCSA-L 0.000 description 1
- VUWAXXIHYHUOJV-ODZAUARKSA-L strontium;(z)-but-2-enedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VUWAXXIHYHUOJV-ODZAUARKSA-L 0.000 description 1
- IUMOPUXDPFMEMV-UHFFFAOYSA-L strontium;2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O IUMOPUXDPFMEMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RZDNXOOMMJEAFR-UHFFFAOYSA-L strontium;2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)C(O)CC([O-])=O RZDNXOOMMJEAFR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CCUZKVDGQHXAFK-UHFFFAOYSA-L strontium;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Sr+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CCUZKVDGQHXAFK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CRLDSNGPLRRUQU-UHFFFAOYSA-L strontium;butanedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O CRLDSNGPLRRUQU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ITUCOQTVTSFGRJ-UHFFFAOYSA-L strontium;butanoate Chemical compound [Sr+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O ITUCOQTVTSFGRJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RXSHXLOMRZJCLB-UHFFFAOYSA-L strontium;diacetate Chemical compound [Sr+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O RXSHXLOMRZJCLB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AYNNBBQUOJKZJU-UHFFFAOYSA-L strontium;pentanedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)CCCC([O-])=O AYNNBBQUOJKZJU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVZZABGEQTZXHP-UHFFFAOYSA-L strontium;propanedioate Chemical compound [Sr+2].[O-]C(=O)CC([O-])=O LVZZABGEQTZXHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000003746 surface roughness Effects 0.000 description 1
- 229940099093 symlin Drugs 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940036185 synagis Drugs 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- NWJQLQGQZSIBAF-MLAUYUEBSA-N tacrolimus hydrate Chemical compound O.C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 NWJQLQGQZSIBAF-MLAUYUEBSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 1
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N telavancin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@@H](O)[C@](NCCNCCCCCCCCCC)(C)C[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C3=CC=4[C@H](C(N[C@H]5C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C6=CC(O)=C(CNCP(O)(O)=O)C(O)=C6C=6C(O)=CC=C5C=6)C(O)=O)=O)[C@H](O)C5=CC=C(C(=C5)Cl)O3)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H](O)C3=CC=C(C(=C3)Cl)OC=2C=4)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ONUMZHGUFYIKPM-MXNFEBESSA-N 0.000 description 1
- 229960005240 telavancin Drugs 0.000 description 1
- 108010089019 telavancin Proteins 0.000 description 1
- RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-aminoazetidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)N1CC(N)C1 RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- OWTGMPPCCUSXIP-FNXFGIETSA-J tetrasodium;[[(2r,3s,4r,5r)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl] [[[(2r,3s,4r,5r)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-oxidophosphoryl]oxy-oxidophosphoryl] phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].N1([C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@H]2O)O)COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H]([C@@H](O2)N2C(NC(=O)C=C2)=O)O)O)C=CC(=O)NC1=O OWTGMPPCCUSXIP-FNXFGIETSA-J 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 108010034266 theta-defensin Proteins 0.000 description 1
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 description 1
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 description 1
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940044616 toll-like receptor 7 agonist Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 108091053409 transient receptor (TC 1.A.4) family Proteins 0.000 description 1
- 102000042565 transient receptor (TC 1.A.4) family Human genes 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWQWICVUFSCLKH-UHFFFAOYSA-H triberyllium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Be+2].[Be+2].[Be+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PWQWICVUFSCLKH-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DFHAXXVZCFXGOQ-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphonoformate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)P([O-])([O-])=O DFHAXXVZCFXGOQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- QGAPCDHPGCYAKM-UHFFFAOYSA-H tristrontium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Sr+2].[Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QGAPCDHPGCYAKM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- JOPDZQBPOWAEHC-UHFFFAOYSA-H tristrontium;diphosphate Chemical compound [Sr+2].[Sr+2].[Sr+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O JOPDZQBPOWAEHC-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229960001530 trospium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002750 tryptase inhibitor Substances 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 229960002149 valganciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- 229940105295 ventavis Drugs 0.000 description 1
- 229940041739 ventipulmin Drugs 0.000 description 1
- 229940070384 ventolin Drugs 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940061637 xopenex Drugs 0.000 description 1
- JLQFVGYYVXALAG-CFEVTAHFSA-N yasmin 28 Chemical group OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 JLQFVGYYVXALAG-CFEVTAHFSA-N 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B22—CASTING; POWDER METALLURGY
- B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
- B22F3/00—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the manner of compacting or sintering; Apparatus specially adapted therefor ; Presses and furnaces
- B22F3/10—Sintering only
- B22F3/11—Making porous workpieces or articles
- B22F3/1121—Making porous workpieces or articles by using decomposable, meltable or sublimatable fillers
- B22F3/1125—Making porous workpieces or articles by using decomposable, meltable or sublimatable fillers involving a foaming process
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B22—CASTING; POWDER METALLURGY
- B22F—WORKING METALLIC POWDER; MANUFACTURE OF ARTICLES FROM METALLIC POWDER; MAKING METALLIC POWDER; APPARATUS OR DEVICES SPECIALLY ADAPTED FOR METALLIC POWDER
- B22F5/00—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the special shape of the product
- B22F5/10—Manufacture of workpieces or articles from metallic powder characterised by the special shape of the product of articles with cavities or holes, not otherwise provided for in the preceding subgroups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C22—METALLURGY; FERROUS OR NON-FERROUS ALLOYS; TREATMENT OF ALLOYS OR NON-FERROUS METALS
- C22C—ALLOYS
- C22C21/00—Alloys based on aluminium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本願は、2011年1月10日出願された米国特許出願第61/431,242号の利益、2010年9月29日に出願された米国特許出願第61/387,925号の利益および2010年8月30日に出願された米国特許出願第61/378,146号の利益を主張するものであり、上記出願の教示全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書で使用される「乾燥粉末」という用語は、吸入装置内に分散させた後、対象に吸入させることが可能な微細に分散させた吸入用乾燥粒子を含有する組成物を指す。このような乾燥粉末または乾燥粒子は、約25%以下、約20%以下または約15%以下の水などの溶媒を含有するか、水などの溶媒を実質的に含まないか、無水であり得る。
本発明は、1つ以上の二価金属陽イオン、例えばベリリウム(Be2+)、マグネシウム、(Mg2+)、カルシウム(Ca2+)、ストロンチウム(Sr2+)、バリウム(Ba2+)、ラジウム(Ra2+)または鉄(第一鉄イオン、Fe2+)などを活性成分として含有する、吸入用乾燥粉末および乾燥粒子に関する。活性な二価金属陽イオン(例えば、カルシウム)は一般に、乾燥粉末および乾燥粒子中に塩の形態で存在し、これらの塩は結晶または非結晶であり得る。乾燥粉末および乾燥粒子は、追加の塩(例えば、ナトリウム塩、カリウム塩およびリチウム塩のような一価塩)、治療活性物質または薬学的に許容される補形剤を任意に含み得る。
ARD111421(VIP刺激薬、AstraZeneca PLC)、AVE0547(抗炎症剤、SanofI−Aventis)、AVE0675(TLR刺激薬、Pfizer、SanofI−Aventis)、AVE0950(Syk阻害剤、SanofI−Aventis)、AVE5883(NK1/NK2拮抗薬、SanofI−Aventis)、AVE8923(トリプターゼβ阻害剤、Sanofi−Aventis)、CGS21680(アデノシンA2A受容体刺激薬、Novartis AG)、ATL844(A2B受容体拮抗薬、Novartis AG)、BAY443428(トリプターゼ阻害剤、Bayer AG)、CHF5407(M3受容体阻害剤、Chiesi Farmaceutici S.p.A.)、CPLA2阻害剤WYETH(CPLA2阻害剤、Wyeth)、IMA−638(IL−13拮抗薬、Wyeth)、LAS100977(LABA、Laboratorios Almirall、S.A.)、MABA(M3およびβ2受容体拮抗薬、Chiesi Farmaceutici S.p.A)、R1671(mAb、Roche Holding Ltd)、CS003(ニューロキニン受容体拮抗薬、Daiichi Sankyo Company、Limited)、DPC168(CCR拮抗薬、Bristol−Myers Squibb)、E26(抗IgE、Genentech Inc)、HAE1(Genentech)、IgE阻害剤AMGEN(Amgen Inc)、AMG853(CRTH2およびD2受容体拮抗薬、Amgen)、IPL576092(LSAID、SanofI−Aventis)、EPI2010(アンチセンスアデノシン1、Chiesi Farmaceutici S.p.A.)、CHF5480(PDE−4阻害剤、Chiesi Farmaceutici S.p.A.)、KI04204(副腎皮質ステロイド剤、Abbott Laboratories)、SVT47060(Laboratorios Salvat、S.A.)、VML530(ロイコトリエン合成阻害剤、Abbott Laboratories)、LAS35201(M3受容体拮抗薬、Laboratorios Almirall、S.A.)、MCC847(D4受容体拮抗薬、Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation)、MEM1414(PDE−4阻害剤、Roche)、TA270(5−LO阻害剤、Chugai Pharmaceutical Co Ltd)、TAK661(好酸球走化性阻害剤、Takeda Company Limited)、TBC4746(VLA−4拮抗薬、Schering−Plough Corp)、VR694(Vectura Group PLC)、PLD177(ステロイド剤、Vectura Group PLC)、KI03219(副腎皮質ステロイド剤+LABA、Abbott Laboratories)、AMG009(Amgen Inc)、AMG853(D2受容体拮抗薬、Amgen Inc);
吸入用乾燥粒子および乾燥粉末は、任意の適当な方法を用いて調製され得る。吸入用乾燥粉末および粒子を調製するための適当な方法が、当該技術分野において従来存在し、このような方法としては、単一および二重エマルション溶媒蒸発、噴霧乾燥、粉砕(例えば、ジェット粉砕),混合,溶媒抽出,溶媒蒸発、相分離,単純および複合コアセルベーション,界面重合,超臨界二酸化炭素(CO2)の使用を含む適当な方法,超音波を用いた結晶化(sonocrystallization),ナノ粒子凝集体形成、他の適当な方法およびこれらの任意の組合せが挙げられる。当該技術分野で公知のマイクロスフィアまたはマイクロカプセルの製造法を用いて、吸入用乾燥粒子を製造してもよい。所望の空気力学的特性(例えば、空気力学的粒子径および幾何学的粒子径)を有する吸入用乾燥粒子の形成をもたらす条件下で、これらの方法を用いることができる。必要に応じて、所望の大きさおよび密度のような特性を有する吸入用乾燥粒子を、ふるい分けのような適当な方法を用いて選別してもよい。
本発明の吸入用乾燥粉末および本発明の吸入用乾燥粒子は、気道に投与するためのものである。本発明の乾燥粉末および乾燥粒子を、それを必要とする対象に投与して、呼吸器(例えば、肺)疾患、例えば喘息、気道過敏症、季節性アレルギー性アレルギー、気管支拡張症、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、肺実質炎症状態などを治療する、また上記慢性疾患の急性増悪、例えばウイルス感染症(例えば、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、呼吸器多核体ウイルス、ライノウイルス、アデノウイルス、メタニューモウイルス、コクサッキーウイルス、エコーウイルス、コロナウイルス、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルスなど)、細菌感染症(例えば、一般に肺炎球菌と呼ばれるストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumoniae)、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)、バークホルデリア(Burkholderis)種、ストレプトコッカス・アガラクチア(Streptococcus agalactiae)、ヘモフィルス・インフルエンザ(Haemophilus influenzae)、ヘモフィルス・パラインフルエンザ(Haemophilus parainfluenzae)、クレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)、大腸菌(Escherichia coli)、シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)、モラクセラ・カタラーリス(Moraxella catarrhalis)、クラミドフィラ・ニューモニエ(Chlamydophila pneumoniae)、マイコプラズマ・ニューモニエ(Mycoplasma pneumoniae)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、セラチア・マルセセンス(Serratia marcescens)、マイコバクテリウム・ツベルクローシス(Mycobacterium tuberculosis)、ボルデテラ・パータシス(Bordetella pertussis)など)、真菌感染症(例えば、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、クリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ニューモシスチス・ジロベシ(Pneumocystis jiroveci)、コクシジオイデス・イミチス(Coccidioides immitis)など)または寄生虫感染症(例えば、トキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma gondii)、糞線虫(Strongyloides stercoralis)など)、または環境中のアレルゲンおよび刺激物質(例えば、花粉およびネコのふけを含めた空中アレルゲン、空中微粒子など)により引き起こされる増悪を治療および/または予防することができる。
実施例
後の実施例で使用される材料とその入手源を以下に挙げる。塩化カルシウム二水和物、乳酸カルシウム五水和物、塩化ナトリウム、L−ロイシン、マルトデキストリン、マンニトール、ラクトースおよびトレハロースをSigma−Aldrich社(St.Louis、MO)またはSpectrum Chemicals社(Gardena、CA)から入手した;硫酸ナトリウムをEMD Chemicals社(Gibbstown、NJ)、Sigma−Aldrich社(St.Louis、MO)またはSpectrum Chemicals社(Gardena、CA)から入手した;クエン酸ナトリウム二水和物をJ.T.Baker社(Phillipsburg、NJ)、Mallinckrodt Baker社(Phillipsburg、NJ)またはSpectrum Chemicals社(Gardena、CA)から入手した。超純水を精製システム(Millipore Corp.、Billerica、MA)から得た。
幾何学的粒子径および体積径
レーザー回折技術を用いて、幾何学的体積中位径(VMGD)とも呼ばれる体積中位径(×50またはDv50)を決定した。装置はHELOS回折計およびRODOS乾式粉体分散器で構成されていた(Sympatec、Inc.、Princeton、NJ)。RODOS分散器は粉末試料に剪断力を加えるものであり、この剪断力は、入ってくる圧縮乾燥空気の調節圧力(通常は1.0barに設定)により制御される。圧力設定を変化させて、粉末の分散に用いるエネルギーの量を変化させ得る。例えば、調節圧力を0.2barから4.0barまで変化させ、オリフィスリングの圧力を5.00mbarから115.00mbarまで変化させ得る。粉末試料をミクロスパチュラからRODOSの漏斗内に分散させる。分散した粒子はレーザー光を通過して移動し、そこで得られた回折光のパターンが一連の検出器により、通常はR1レンズを用いて集められる。次いで、小さい粒子ほど大きな角度で光を散乱させることに基づき、Fraunhofer回折モデルを用いて、回折の集合が体積基準の粒子径分布に変換される。この方法を用いて、幾何学的体積平均径の幾何標準偏差(GSD)も決定した。
Spraytec回折計(Malvern、Inc.、Worcestershire、UK)によりレーザー回折技術を用いて、乾燥粉末吸入器から放出された後の粉末の体積中位径(Dv50)(幾何学的体積中位径(VMGD)とも呼ばれる)を決定した。粉末をサイズ3のカプセル(V−Caps、Capsugel)に充填して、カプセル型の乾燥粉末吸入器(RS01 Model 7 High resistance、Plastiape、Italy)すなわちDPIに設置し、気密シールを用いて、DPIをSpraytecの吸入器アダプタと接続した。定常気流速度を、タイマー制御式ソレノイド(TPK2000、Copley、Scientific、UK)による制御で、通常は60L/分で、一定時間の間、通常は2秒間、DPI内に生じさせた。あるいは、DPI内に生じる気流速度を、時々15L/分、20L/分または30L/分にした。次いで、噴射されたエアゾールが内部流として、レーザー光の中を垂直に通過した。生じたエアゾールの幾何学的粒子径分布を、吸入時間の間に通常は1000Hzで得られた試料に関して光検出器で測定された散乱パターンに基づき、ソフトウェアで算出した。次いで、全吸入時間にわたり測定されたDv50、GSD、FPF<5.0μmの平均を出した。
吸入装置から拡散した粉末の空気力学的特性を、Mk−II 1 ACFM Andersenカスケードインパクタ(Copley Scientific Limited、Nottingham、UK)により評価した。この機器を、22±2℃および相対湿度(RH)30±5%の制御された環境条件で稼動させた。機器は、エアゾール粒子を慣性衝突に基づいて分離する8つのステージで構成されていた。各ステージにおいて、エアゾール流が一連のノズルを通過し、対応する衝突プレートに衝突する。慣性力が十分に小さい粒子はエアゾール流とともに次のステージに進み、残りの粒子はプレートに衝突する。エアゾールが、連続するステージごとに速度を増しながらノズルを通過し、空気力学的に小さい粒子がプレート上で捕集される。エアゾールが最後のステージを通過した後、残った最も小さい粒子が、「最後の捕集フィルタ」と呼ばれるフィルタに捕集される。次いで、重量分析および/または化学分析を行って、粒子径分布を決定することができる。また、崩壊型カスケードインパクタとも呼ばれる段数の少ないカスケードインパクタを用いれば、短い作業時間で2つの空気力学的粒子径カットポイントを評価することも可能である。この崩壊型カスケードインパクタでは、微細な粒子と粗大な粒子の画分を形成するのに必要なステージ以外のステージが取り外されている。
Andersenカスケードインパクタにより得られた情報を用いて、空気力学的質量中位径(MMAD)を決定した。各ステージについてステージカットオフ径より下の積算質量を算出し、粉末の回収用量により正規化する。次いで、50パーセンタイルの限界を定めるステージカットオフ径の直線補間により、粉末のMMADを算出する。
ACIにより得られた情報を用いて、微粒子用量を決定した。ACIに投入して作動させた1回用量の粉末で、最後の捕集フィルタならびにステージ6、5、4、3および2に沈着した積算質量は、4.4ミクロン未満の微粒子用量(FPD<4.4μm)に等しい。
Andersenカスケードインパクタ試験から得られた情報を用いて、粉末の放出特性の尺度を決定した。稼動開始時に充填カプセルの重量を記録し、稼動終了後に最終的なカプセル重量を記録した。重量の差がカプセルから放出された粉末の量(CEPM、すなわちカプセル放出粉末質量)を表していた。カプセル殻放出された粉末の量を、最初のカプセル中の粒子の質量で除することにより、放出用量を算出した。基準となるCEPMを60L/分で測定したが、15L/分、20L/分または30L/分でも測定した。
2つの方法を用いてタップ密度を測定した。(1)最初に、USP<616>に従うものであるが、1.5ccの微小遠心管(Eppendorf AG、Hamburg、Germany)、または両端に取り付けて粉末を保持するためのポリエチレンキャップ(Kimble Chase、Vineland、NJ)を有する使い捨て血清学用ポリスチレンマイクロピペットの0.3ccの部分(Grenier Bio−One、Monroe、NC)に置き換えた、少量の粉末を必要とする変法を用いた。(2)100ccのメスシリンダを使用するUSP <616>を用いた。タップ密度を測定するための当業者に公知の機器としては、特に限定されないが、Dual Platform Microprocessor Controlled Tap Density Tester(Vankel、Cary、NC)またはGeoPyc機器(Micrometrics Instrument Corp.、Norcross、GA)が挙げられる。タップ密度は、エンベロープ質量密度の標準的な近似的尺度である。等方状粒子のエンベロープ質量密度は、粒子の質量を、内側にその粒子を含むことが可能な最小球体のエンベロープ体積で除したものと定義される。
タップ密度測定の前に、粉末の重量を、体積測定装置を用いて推定された粉末の体積で除することにより、かさ密度を推定した。
Hausner比は無次元数であり、タップ密度をかさ密度で除することにより、これを算出した。Hausner比は粉末の流動性と相関がある数値である。
Everhart Thornley(ET)検出器を備えたFEI Quanta 200走査型電子顕微鏡(Hillsboro、Oregon)を用いてSEMを行った。画像の収集および解析を、それぞれxTm(v.2.01)およびXT Docu(v.3.2)ソフトウェアを用いて行った。NISトレーサブル基準を用いて倍率を確認した。アルミニウム台上に支持された炭素製付着タブに少量を置いて、各試料を解析用に調製した。次いで、Cressington 108自動Sputter Coaterを用いて、約20mAおよび0.13mbar(Ar)で75秒間、各試料にAu/Pdによるスパッタコーティングを施した。各画像の下部の情報バーにデータ収集パラメータが表示されている。各画像で報告される倍率は、最初のデータ収集時に算出された。各画像の下方に報告されるスケールバーはリサイズ時に正確であり、大きさを決定するときに使用するべきである。
均一な粒子を噴霧乾燥させるためには、対象となる成分を可溶化して溶液にするか、懸濁させて均一で安定な懸濁液にすることが必要である。塩化カルシウム、酢酸カルシウムおよび乳酸カルシウムのような特定のカルシウム塩は、適当な噴霧乾燥溶液を調製するのに十分な水溶解度を有する。しかし、硫酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび炭酸カルシウムのような他のカルシウム塩は、水への溶解度が低い。典型的なカルシウム塩の水への溶解度を表1に挙げる。このように溶解度が低いことから、噴霧乾燥が可能な溶液または懸濁液を調製するために、製剤用の供給原料の開発作業が必要であった。これらの溶液または懸濁液は、適当な溶媒、すなわち、通常の水のほか、エタノールと水の混合物または本明細書に既に記載されている他の溶媒中に塩の組合せを含んでいた。
3CaCl2+2Na3C6H5O7→Ca3(C6H5O7)2+6NaCl。
塩化カルシウムでは:3molのCaCl2×111g/mol=333gのCaCl2
クエン酸ナトリウムでは:2molのNa3C6H5O7×258g/mol=516gのNa3C6H5O7。
Niro Mobile Minor噴霧乾燥機(GEA Process Engineering Inc.、Columbia、MD)での噴霧乾燥により乾燥粉末を製造し、サイクロン、生成物フィルタまたはその両方から粉末を収集した。Niro(GEA Process Engineering Inc.、Columbia、MD)の並流式二流体ノズル、または気体用キャップ67147と液体用キャップ2850SSとを備えたSpraying Systems社(Carol Stream、IL)の二流体ノズルを用いて液体供給原料の噴霧を行ったが、他の二流体ノズル装置でも可能である。例えば、二流体ノズルは、内部混合装置内または外部混合装置内にあってよい。さらなる噴霧技術としては、回転式噴霧ノズルまたは圧力ノズルが挙げられる。ギヤポンプ(Cole−Parmer Instrument Company、Vernon Hills、IL)を用いて、液体供給原料を二流体ノズルに直接、または二流体ノズルに導入する直前に静的混合機(Charles Ross & Son Company、Hauppauge、NY)に供給した。さらなる液体供給技術としては、加圧容器が挙げられる。空気中の水分が使用前に少なくとも一部除去される限り、窒素または空気を乾燥用ガスとして使用し得る。二流体ノズルに供給する噴霧用ガスとして、加圧窒素または加圧空気を使用し得る。プロセスガスの入口温度は100℃〜300℃、出口温度は50℃〜120℃の範囲で、液体供給原料の速度は20mL/分〜100mL/分であり得る。二流体噴霧器に供給するガスはノズルの選択によって異なり、Niro並流式二流体ノズルでは、8kg/時〜15kg/時の範囲であり、圧力を0.5bar〜2.0barの範囲の設定し、また気体用キャップ67147と液体用キャップ2850SSとを備えたSpraying Systems二流体ノズルでは、40/分〜100g/分の範囲であり得る。例えば、上述のNiro二流体ノズルでは、5kg/時〜50kg/時の範囲であり得る。ガス噴霧速度は、特定の気体/液体質量比が得られるように設定してよく、これは生じる液滴の大きさに直接影響を及ぼす。乾燥ドラム内の圧力は、+3”WC〜−6”WCの範囲であり得る。噴霧乾燥された粉末は、サイクロンの出口の容器内に、カートリッジもしくはバグハウスフィルタ上で、またはサイクロンとカートリッジもしくはバグハウスフィルタの両方から回収することができる。
B−290 Mini Spray Dryer(BUCHI Labortechnik AG、Flawil、Switzerland)での噴霧乾燥により乾燥粉末を調製し、標準的なサイクロンまたは高性能サイクロンから粉末を回収した。このシステムでは、噴霧乾燥に使用する空気の温度と湿度を安定させるために、Buchi B−296除湿器を使用した。さらに、室内の相対湿度が30%RHを超えた場合、外部のLG除湿器(モデル49007903、LG Electronics、Englewood Cliffs、NJ)を常時稼動させた。液体供給原料の噴霧には、直径1.5mmのBuchi二流体ノズルを用いた。プロセスガスの入口温度は100℃〜220℃、出口温度は80℃〜120℃の範囲で、液体供給原料の流速は3mL/分〜10mL/分であり得る。二流体噴霧ガスは25mm〜45mm(300LPH〜530LPH)、吸引器の速度は70%〜100%(28m3/時〜38m3/時)の範囲であり得る。
100重量パーセントのロイシンまたは98重量パーセントのロイシンと、2重量パーセントの塩化ナトリウムとを含むプラセボ製剤を噴霧乾燥により製造した。バッチ工程では、室温で原料が水に完全に溶けるまで、持続的に攪拌してロイシンを超純水に溶かすことにより、水相を調製した。静的混合工程では、超純水を半分ずつに分け、必要な全ロイシンの半分を各量の水に溶かした。次いで、NiroまたはBuchi噴霧乾燥機を用いて、溶液を噴霧乾燥させた。プラセボ製剤では、2種類のバッチ(AおよびB)の供給原料を調製し、噴霧乾燥させた。総固体濃度は、バッチAが15g/L、バッチBが5g/Lであった。Niro Mobile Minor噴霧乾燥機によるバッチA(プラセボA)の噴霧乾燥で用いた工程条件は、実施例1の製剤I−Aの噴霧乾燥で用いた条件と同じであった。バッチB(プラセボB)の噴霧乾燥で用いた工程条件は、製剤プラセボBの出口温度が約82℃であることを除けば、実施例1の製剤I−Cの噴霧乾燥で用いた条件と同じであった。本実施例で調製される製剤プラセボAおよびプラセボBの粉末および/または粒子の工程条件および特性に関するさらなる情報は、表または図1A〜IFおよび2〜4に示されるグラフに記載されている。
本実施例では、供給原料として製剤I:10.0重量パーセントのロイシン、35.1重量パーセントの塩化カルシウムおよび54.9重量パーセントのクエン酸ナトリウムを使用する乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、供給原料として製剤III:10.0重量パーセントのロイシン、58.6重量パーセントの乳酸カルシウムおよび31.4重量パーセントの塩化ナトリウムを使用する乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、供給原料として製剤II:10重量パーセントのロイシン、39.6重量パーセントの塩化カルシウムおよび50.4重量パーセントの硫酸ナトリウムを使用する乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、室内条件および高条件における乾燥粉末吸入器からの製剤バッチI−B、II−BおよびIII−Bの粉末の用量放出について記載する。
3種類の異なる製剤(I−B、II−BおよびIII−B)の噴霧乾燥粉末を、サイズ2のHPMCカプセル(Quali−V、Qualicaps、Whitsett、NC)の約半分まで(粉末に応じて13〜30mg)に充填した。カプセルに適切に穴が開くように、カプセルに穴を開けた後に4つのカプセル型DPIのうちの1つにカプセルを装填した。カプセルを吸入器内に水平に装填してから、特注のチャンバに接続した。試験時に吸入器の中を通る流速をモニターするための圧力変換器を各乾燥粉末吸入器に接続した。試験開始時、各吸入器に45L/分の気流を1回当たり0.3秒で一気に引き込む操作を、1分間隔で3回行った。一気に引き込むごとに、吸入器内を引き込まれて通る空気がカプセルを回転させ、カプセルから空気中に粉末が放出され、1列に並んだ3つの組織培養ウェルにより底が形成されている4つのサブチャンバのうちの1つに入った。合計3回の間に、エアゾール雲は次の引込みまでに1分間留まることができ、吸引器に引き込んだ空気の総体積は0.68Lであった。持続時間および総気流速度を流量調整器(TPK−2000、MSP Corporation、Shoreview、MN)で調節し、空気質量流量計(モデル番号3063、TSI Inc.、Shoreview、MN)で記録した。予め校正された圧力センサ(モデル番号ASCX01DN、Honeywell International Inc.、Morristown、NJ)により個々の吸入器の気流速度をモニターし、そのシグナルを特注のLab−viewコードにより流速に変換した。1つの場合には、特注チャンバを室内条件で実験台に置き、別の2つの場合には、37℃、90%RHに設定した安定性試験チャンバ(Darwin Chambers Company、St.Louis、MO)内に置いた。安定性試験チャンバ内の第一の場合には、室内条件でカプセルに穴を開けて吸入器に装填し、チャンバのドアを開け、カプセルをチャンバ内に入れてから約30秒後に、吸入器を取り付けて流速を作動させた。第二の場合には、最初に穴を開けない状態でカプセルを安定性試験チャンバ内に3分間置いてから、チャンバから取り出し、室内条件で穴を開けて装填し、2度目にチャンバ内に入ってから30秒以内にチャンバ内で取り付けて作動させた。各試験後、カプセルを吸入器から取り出て重さを量り、これをカプセルから放出された粉末の百分率の算出に用いた。3組の各条件において、試験した各粉末製剤について、2つの12ウェル組織培養プレート(各プレートには、それぞれ3つのウェルに粉末を送達する4つの吸入器で4個のカプセルが必要であった)を粉末に曝露し、各粉末について各温度および湿度設定で合計8カプセル分の放出を行った。
本実施例では、表12にまとめた製剤I−A、II−A、III−Aおよびプラセボのロイシン製剤の分散特性および密度特性について記載する。表12のデータはすべて、図1A〜1Eにも記載されている。表12に示される結果から明らかなように、全製剤が高分散性であり、このことは、その測定された粒径がHELOS/RODOSでの圧力に比較的依存しないを意味している。表12に示されるように、低い分散圧(0.5barまたは1.0bar)で得られた体積中位径と高い分散圧(4.0bar)で得られた体積中位径の比を分散性の指標として用いることができる。このような値を0.5bar/4.0bar比または1.0bar/4.0bar比と呼ぶ。
本実施例では、下の表13に挙げる供給原料製剤6.1〜6.9を用いた乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、室内条件および高条件における乾燥粉末吸入器からの供給原料製剤6.1〜6.9により調製された粉末の用量放出について記載する。このデータの一部は実施例4にも記載されている。
9種類の供給原料製剤6.1〜6.9の噴霧乾燥粉末を、サイズ2のHPMCカプセル(Quali−V、Qualicaps、Whitsett、NC)の約半分まで(粉末に応じて13〜30mg)に別々に充填した。カプセルに適切に穴が開くように、カプセルに穴を開けた後に4つのカプセル型DPIのうちの1つにカプセルを装填した。カプセルを吸入器内に水平に装填してから、特注のチャンバに接続した。試験時に吸入器の中を通る流速をモニターするための圧力変換器を各乾燥粉末吸入器に接続した。試験開始時、各吸入器に45L/分の気流を1回当たり0.3秒で一気に引き込む操作を、1分間隔で3回行った。一気に引き込むごとに、吸入器内を引き込まれて通る空気がカプセルを回転させ、カプセルから空気中に粉末が放出され、1列に並んだ3つの組織培養ウェルにより底が形成されている4つのサブチャンバのうちの1つに入った。合計3回の間に、エアゾール雲は次の引込みまでに1分間沈降することができ、吸引器に引き込んだ空気の総体積は0.68Lであった。持続時間および総気流速度を流量調整器(TPK−2000、MSP Corporation、Shoreview、MN)で調節し、空気質量流量計(モデル番号3063、TSI Inc.、Shoreview、MN)で記録した。予め校正された圧力センサ(モデル番号ASCX01DN、Honeywell International Inc.、Morristown、NJ)により個々の吸入器の気流速度をモニターし、そのシグナルを特注のLab−viewコードにより流速に変換した。1つの場合には、特注チャンバを室内条件で実験台に置き、別の2つの場合には、37℃、90%RHに設定した安定性試験チャンバ(Darwin Chambers Company、St.Louis、MO)内に置いた。安定性試験チャンバ内の第一の場合には、室内条件でカプセルに穴を開けて吸入器に装填し、チャンバのドアを開け、カプセルをチャンバ内に入れてから約30秒後に、吸入器を取り付けて流速を作動させた。第二の場合には、最初に穴を開けない状態でカプセルを安定性試験チャンバ内に3分間置いてから、チャンバから取り出し、室内条件で穴を開けて装填し、2度目にチャンバ内に入ってから30秒以内にチャンバ内で取り付けて作動させた。各試験後、カプセルを吸入器から取り出て重さを量り、これをカプセルから放出された粉末の百分率の算出に用いた。3組の各条件において、試験した各粉末製剤について、2つの12ウェル組織培養プレート(各プレートには、それぞれ3つのウェルに粉末を送達する4つの吸入器で4個のカプセルが必要であった)を粉末に曝露し、各粉末について各温度および湿度設定で合計8カプセル分の放出を行った。
本実施例では、供給原料製剤6.1、6.4および6.7により調製した乾燥粉末で行った短期安定性試験の結果について記載する。
本実施例では、表16に示される供給原料製剤A〜Eを使用して調製した乾燥粉末を用いて行った細菌通過アッセイについて記載する。
粘液内での細菌の移動に対するエアゾール化乾燥粉末製剤の効果を試験するために、通過モデルを用いた。このモデルでは、12mm Costar Transwell膜(Corning、Lowell、MA;細孔径3.0μm)の頂端面に200μLの4%アルギン酸ナトリウム(Sigma−Aldrich、St.Louis、MO)を添加してから乾燥粉末製剤に曝した。乾燥粉末吹入器(Penn−Century、Inc.、Philadelphia、PA)を用いて乾燥粉末をチャンバ内にエアゾール化し、5分間にわたって重力により沈降させた。この曝露の後、10μLのクレブシエラ・ニューモニエ(Klebsiella pneumoniae)(生理食塩水中約107CFU/mL)を模倣物の頂端面に添加した。細菌添加後の様々な時点で、基底面の緩衝液のアリコートを採取し、連続希釈して血液寒天プレート上に播くことにより各アリコート中の細菌数を決定した。この方法の模式図を図7に示す。各Transwellに送達された塩の濃度をHPLCにより定量化した。この目的のために、各Transwellの隣にあり、同じ用量の製剤に曝露した12ウェル細胞培養プレートの空のウェルを滅菌水で洗浄し、酢酸で1:1に希釈して、各粉末中のカルシウム塩を可溶化した。
本実施例では、ウイルス複製モデルを用いたウイルス複製の低下における乾燥粉末の性能について記載する。
供給原料製剤10−1〜10−4から調製した乾燥粉末は、インフルエンザA/WSN/33/1(H1N1)感染を用量依存的に減少させる。
表19の供給原料製剤10−1〜10−4から調製した乾燥粉末は、インフルエンザA/Panama/2007/99(H3N2)感染を用量依存的に減少させる。
本実施例では、カルシウム塩と塩化ナトリウムとからなる乾燥粉末製剤が、フェレットのインフルエンザ感染の重症度を低減することを示す。試験した製剤を表20に示す。対照フェレットを、ロイシン100%からなる粉末に同じ曝露条件下で曝露した。in vitro予備試験では、この対照粉末はウイルス複製に対して効果がなかった。カルシウム粉末および対照(製剤I、製剤II、製剤IIIおよびロイシン対照)を、Palas Rotating Brush Generator 1000固体粒子分散器(RBG、Palas GmbH、Karlsruhe、Germany)によりエアゾール化した。フェレット(1群当たりn=8)を約0.2mg Ca/kgに曝露し、感染の重症度を経時的に評価した。感染の1時間前に、感染の4時間後に、次いでBIDで4日間(d1〜4)、鼻部曝露法で各製剤を分散させた。10日目に試験を終えた。試験の0日目から始めて1日2回、体温を測定した。インフルエンザに感染したフェレットは通常、感染から2日以内に体温の上昇を示し、試験期間中、体重が減少し、また傾眠およびくしゃみのような感染症の臨床兆候を示す。これらの変化は、鼻腔から流れるインフルエンザウイルスの力価の増加および鼻炎症の増大と一致する。
本実施例では、様々な補形剤からなる乾燥粉末製剤が、ロイシンからなる製剤よりも高い用量であればインフルエンザ感染を減少させることを示す。
本実施例では、インフルエンザ、パラインフルエンザまたはライノウイルスの処置に関する、カルシウム塩、乳酸カルシウム、硫酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム粉末を含む乾燥粉末製剤の効果を示す。
インフルエンザでは、3種類の粉末すべてが、試験した最高用量においてウイルス力価を同等なレベルまで有意に減少させる、すなわち、製剤I、製剤IIおよび製剤IIIは、それぞれ3.25、3.80および3.95log10TCID50/mLまでウイルス力価を減少させた(図13A)。試験した最高用量では、これらの粉末はインフルエンザに対して同程度の活性を示したが、データによれば、これよりも低い用量では、最も効果的な粉末が製剤III(ロイシン、乳酸カルシウムおよび塩化ナトリウムからなる)であったということに留意することが重要である。製剤IIIが低用量および中用量において3.70および3.75log10TCID50/mLだけウイルス力価を減少させたのに対し、低用量の製剤Iおよび製剤IIはウイルス力価をそれぞれ2.50および2.95log10TCID50/mLだけ、中用量の製剤Iおよび製剤IIは、ウイルス力価をそれぞれ2.65および3.30log10TCID50/mLだけ減少させた。
製剤I、製剤IIおよび製剤IIIを、同様の用量範囲でパラインフルエンザに対して試験した。製剤IIで処置した細胞培養物におけるパラインフルエンザ力価は、インフルエンザ実験で使用したものと同程度のカルシウムの用量では、対照細胞と同程度であり(図13B)、このことは、硫酸カルシウムベースの製剤が特定の病原体に対してのみ活性を示し得ることを示している。これに対し、製剤Iおよび製剤IIIによる処置では、パラインフルエンザ感染の用量依存的な減少が見られた。高用量では、製剤Iおよび製剤IIIは対照細胞に比べ、それぞれ2.70および4.10log10TCID50/mLだけ感染を減少させた。同様に、製剤IIIは、試験した中用量においては製剤Iよりも高い効果を示したが、試験した最低用量においては、両製剤とも感染を減少させなかった(図13B;表25)。全体としてこれらのデータは、カルシウムベースの乾燥粉末製剤が効果的にパラインフルエンザの感染力を低下させることを示している。これらの効果は特定のカルシウム塩に特異的であり、また効果的な用量範囲はインフルエンザで見られたものとは大きく異なる。
インフルエンザおよびパラインフルエンザはエンベロープ型ウイルスである。カルシウム乾燥粉末製剤の広範な活性を試験し、その知見を非エンベロープ型ウイルスまで広げるために、同じ粉末をライノウイルスに対して試験した。3種類の製剤すべてがライノウイルスをある程度まで減少させ、中でも製剤III粉末が最も高い活性を示した(図13C)。製剤IIIによる処置では、試験した最高用量において、有意な2.80log10TCID50/mLのウイルス減少が見られた。低用量および中用量のこの粉末は、力価を対照細胞と比べて、それぞれ1.15および2.10log10TCID50/mLだけ減少させた。製剤Iおよび製剤IIによる処置でも、製剤IIIの場合よりも程度は少ないにせよ、ライノウイルス感染が減少した。試験した最高用量では、製剤Iは1.70log10TCID50/mLだけ感染を減少させ、製剤IIは1.60log10TCID50/mLだけ感染を減少させた。全体としてこれらの結果は、カルシウムベースの乾燥粉末製剤が多様なウイルス感染に対して広範に適用され得ることを示している。
本実施例では、供給原料製剤IV:10.0重量パーセントのマルトデキストリン、58.6重量パーセントの乳酸カルシウムおよび31.4重量パーセントの塩化ナトリウムを用いた乾燥粉末の調製について記載する。
本実施例では、異なる乾燥粉末吸入器から様々な吸入操作で送達した場合の、および同様に分散させた従来の微粉化製剤と比較した、乳酸カルシウム、硫酸カルシウムまたはクエン酸カルシウムの粉末を含む乾燥粉末製剤の分散性を示す。
A.X線粉末回折
高分解能X線粉末回折(XRPD)および示差走査熱量測定(DSC)を用いて、製剤I、II、IIIおよびIVの非晶質/結晶質含有量および多形について解析した。XRPDでは、相の同定を行って、各XRPDパターンで観察された任意の結晶相を同定した。PANalytical社のX’Pert Pro回折装置(Almelo、The Netherlands)を用いて、XRPDパターンを収集した。Optixロングファインフォーカス線源を用いて生じたCu放射線を使用して、試料を解析した。楕円状に段階を付けた多層膜ミラーを用いて、線源のCu KαX線を試料に当てて通過させ、検出器に集めた。試料を厚さ3ミクロンの膜の間に挟み、透過幾何学的に解析して、配向統計が最適になるように回転させた。ビームストップを、場合によりヘリウムパージとともに用いて、空気散乱により発生するバックグラウンドを最小限にした。入射ビームおよび回折ビームに対しソーラースリットを用いて、軸発散を最小限にした。試料から240mmの位置にある、スキャン位置に高感度な検出器(X’Celerator)を用いて、回折パターンを収集した。別表Cの各パターンの像の上方に各回折パターンのデータ収集パラメータが表示されている。解析の前に、ケイ素試料(NIST標準参照物質640c)を解析して、ケイ素1 1 1のピークの位置を確認した。可能性のある結晶質成分(無水形態および水和形態を含む)の算出パターンをCambridge Structural DatabaseまたはInternational Center for Diffraciton Data(ICDD)Databaseから入手して、実験で得られたパターンと比較した。結晶質成分を定性的に決定した。高湿度への短時間の曝露により前記粉末が再結晶化する傾向を評価するために、Dynamic Vapor Sorptionシステムで75%RHの条件下に3〜4時間置いた粉末に対してもXRPDを行った。
製剤I〜IVの試料に関して、これらの製剤を含む粒子表面における化学組成の性質を決定するために表面マッピングラマン実験を行った。DM LM顕微鏡(Wetzlar、Germany)を備えたRenishaw inVia Ramascope(Gloucestershire、UK)Leicaでラマンマップスペクトルを得た。シリコンウエハ標準品を用いて機器を校正した。解析用にアルミニウムでコートした顕微鏡スライドの試料を作成した。高出力近赤外ダイオードレーザー源を用いた励起波長は785nmであった。製剤I、製剤IIIおよび製剤IVのデータ収集は、露光時間が30秒、積算回数が10回の静的走査であった。製剤IIのデータ収集は、露光時間が60秒、積算回数が1回の長時間の走査であった。Philips社のToUcam Pro IIカメラ(モデルPCVC 840K)(Amsterdam、the Netherlands)を用いて、50倍の対物レンズによる画像を得た。データの収集および処理にはRenishaw WiRE 3.1(サービスパック9)ソフトウェア(Gloucestershire、UK)を使用した。
塩化カルシウムおよび硫酸ナトリウムまたは塩化カルシウムまたはクエン酸ナトリウムを出発物質として用いる噴霧乾燥のための硫酸カルシウムまたはクエン酸カルシウム水溶液飽和または過飽和のストックを調製した。次の2つの方法:(i)両塩を予め水で混合すること、および(ii)カルシウム塩とナトリウム塩を別々の水溶液で保管しておき、噴霧乾燥の直前にインラインで静的混合を行うことにより、5g/L〜30g/Lの範囲の総固体濃度を調製した。調製された液体供給原料はすべて、飽和または過飽和量の硫酸カルシウム(ここでは、硫酸カルシウムの水への溶解限界は2.98g/Lである)および飽和または過飽和量のクエン酸カルシウム(ここでは、クエン酸カルシウムの水への溶解限界は0.96g/Lである)を含有していた。塩化カルシウムと硫酸ナトリウムの沈殿反応が最後まで進行する(CaCl2+Na2SO4→CaSO4+2NaCl)を考慮して、対応する硫酸カルシウムの最終濃度を表24に挙げる。また、塩化カルシウムとクエン酸ナトリウムの沈殿反応(3CaCl2+2Na3C6H5O7→Ca3(C6H5O7)2+6NaCl)についての同様の結果を表27に示す。
ロイシンを含むカルシウム含有製剤およびロイシンを含まないカルシウム含有製剤、ならびにマグネシウム含有製剤およびナトリウムのみの製剤から、小型で分散性の粒子を製造した。
18−1)ラクトース10.0%、塩化マグネシウム30.6%、クエン酸ナトリウム59.4%、Ca:Na比=1:2
18−2)乳酸マグネシウム63.4%、塩化ナトリウム36.6%、Ca:Na比=1:2
18−3)ロイシン10.0%、乳酸マグネシウム58.4%、塩化ナトリウム31.6%、Ca:Na比=1:2
18−4)ロイシン50.0%、乳酸カルシウム50%
18−5)ロイシン10%、塩化ナトリウム90%
18−6)ロイシン60%、塩化ナトリウム40%
18−7)アルブテロール10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%
18−8)アルブテロール90.0%、乳酸カルシウム5.9%、塩化ナトリウム3.1%
LabPlant噴霧乾燥システムで純粋な塩化カルシウムを入口温度180℃で噴霧乾燥させた。液体供給原料は、D.I.水中20g/Lの固体濃度の塩化カルシウム二水和物で構成されていた。塩化カルシウムが潮解して粉末を収集することができなかったため、収集容器内に水が凝縮していた。純粋な塩化カルシウムは吸湿性が非常に高いため、排出される乾燥用ガス中の水含有量が高いと、水溶液から噴霧乾燥させることは不可能であると考えられた。次に、液体供給原料を70%エタノールに変えて排出ガスの湿度を低下させ、固体濃度を20g/L、入口温度を200℃、出口温度を69℃に保った。それでも収集容器内に水が凝縮し、粉末が外見上湿っていた。塩化カルシウムは吸湿性が非常に高いため、他の塩または補形剤と混合して最終粉末の塩化カルシウム含有量を減らさない限り、噴霧乾燥させることができないと結論付けられた。
30℃、75%RHで定められる極端な温度および湿度条件下での使用時安定性に関して、乾燥粉末を試験した(ICH、Climatic Zone XIV)。製剤I、製剤IIおよび製剤III約25mgをカプセルに充填した。カプセルを開けたままにしてから、定めされた条件で15および30分間、安定性試験チャンバ内に置いた。適当な時間でカプセルを取り出して密閉し、崩壊型2ステージ式ACIを用いて空気力学的粒子径分布(aPSD)を、またMalvern Spraytecを用いて幾何学的粒子径分布(gPSD)を調べた。両試験とも60LPMで2秒間行った。各時点をn=2で繰り返した。結果を、室温、25〜30%RHでの粉末のaPSD/gPSDのデータを比較した。
噴霧乾燥粉末を室温、約30%および40%RHで1週間保管し、定期的に粒子径分布を調べた。各乾燥粉末をサイズ3のHPMCカプセル(Quali−V、Qualicaps、Whitsett、NC)に半分まで充填した。1試料を、吸入器セル装置を用いて吸入器から乾燥粉末を分散させることができるSpraytec(Malvern Instruments Inc.、Westborough、MA)レーザー回折式噴霧粒子径測定システムで直ちに調べた。各粉末を約16個のカプセルに充填した。カプセルの半数を湿度および温度条件が制御されたで実験室内(約23〜28%RH)に保管し、残りの半数を温度と相対湿度が変化する実験室外(約38〜40%RH)に保管した。特定の時点(t=1時間、2時間、4時間、24時間、48時間、1週間)で、環境を調節した室内のカプセル1個と実験室外のカプセル1個の体積粒子径分布をSprayteで調べた。
粉末の流動性を特徴付けるための当該技術分野における従来の方法を用いて、製剤I、II、IIIおよびIVの粉末の流動性も評価した。Flodex粉末流動性試験機器(Hanson Research Corp.、モデル21−101−000)を用いて、各粉末の流動性指数を決定した。どの試験を行う際にも、全試料をシリンダのトラップドアの中心に向かって、ステンレス製漏斗を用いて加えた。シリンダ内の粉末の柱を乱さないように注意した。約30秒間、フロキュールが形成されるのを待った後、できる限り装置が振動しないようにトラップドアを開放した。粉末がトラップドアを通過して落下する際に、上からシリンダを覗いて穴が見え、シリンダ内の残りの粉末が逆円錐形を形成しながら落下すれば試験に合格したものと見なし、穴が見えないか、または粉末が円錐形に残らずにまっすぐに落下すれば試験に不合格であると見なした。粉末が通過して肯定的な試験結果が得られる最小の穴の大きさがわかるまでフローディスクを試験した。最小の大きさのフローディスクでさらに2回試験し、計3回のうち3回で肯定的結果が得られた。この最小の大きさの孔径で流動性指数(FI)を報告する。
製剤I、II、IIIおよびIVの粉末の水含有量を熱重量分析(TGA)およびKarl Fischer分析の両方により決定した。TA Instruments社のQ5000 IR熱重量分析計(New Castle、DE)を用いて熱重量分析(TGA)を行った。試料をアルミニウム製試料パンに入れ、TG炉内に挿入した。データ収集および処理パラメータは各サーモグラムに表示されている。ニッケルおよびAlumel(商標)を校正標準物質として用いた。TGAでは、150℃の温度まで加熱したときの試料の重量喪失量から水含有量を決定した(TGAでは、使用した噴霧乾燥溶媒が水100%であったため、これらの粉末中の揮発性成分として水だけが存在すると仮定した)。粉末製剤Iの代表的なTGAサーモグラムを図34に示す。Mettler Toledo社のDL39 KF滴定装置(Greifensee、Switzerland)を用いて、水の電量Karl Fischer(KF)分析の決定を行った。Hydranal−Coulomat ADを含む滴定容器に試料を入れ、溶解するまで10秒間混合した。次いで、電気化学的酸化:2I−→I2+2eによりヨウ素が生成される発生電極により試料を滴定した。一般に、再現性を保証するために1回の範囲測定と2回の反復を行った。これらの方法を用いた粉末水含有量のデータのまとめを表35に示す。
製剤I〜IIIの試料をHBSS緩衝液に溶かして溶解熱を得て、(i)塩化カルシウム30%と塩化ナトリウム31.6%とロイシン38.4%とからなる対照粉末、(ii)未加工の塩化カルシウム二水和物および(iii)未加工のロイシンと比較した。また、同じ方法を用いて製剤VIIおよびVIIIの溶解熱も得た。
培養物をトリプシン大豆寒天(TSA)血液プレート上、37℃、5%C02で一晩増殖させて細菌を調製した。単一コロニーを無菌PBS中でOD600約0.3まで再懸濁させた後、無菌PBSで1:4に希釈した(約2×l07コロニー形成単位(CFU)/mL)。マウスを麻酔下での気管内点滴注入により、50μLの細菌懸濁液(約1×l06CFU)で感染させた。
製剤I〜IIIをサイズ3のHPMCカプセル(Shionogi Qualicaps、Madrid、Spain)に充填し、(i)2〜8℃で冷蔵保管、(ii)25℃/60%RHで乾燥剤とともにカプセルを保管、および(iii)40℃/75%RHで乾燥剤とともにカプセルを保管という条件下に置いた代表的な試料を用いて、3か月間の物理的安定性試験を行った。FPF<5.6、FPF<3.4、Dv50(Spraytec)および水含有量(Karl Fischer)を3か月目の時点までモニターした。表39に示されるように、製剤I〜IIIの各製剤は、上記各条件下で評価した物理的特性に関して良好な安定性を示した。
カルシウムとナトリウムとを含む乾燥粉末がインフルエンザの重症度を軽減することは、フェレットインフルエンザのin vivoモデルにおいて既に示されている(実施例11を参照されたい)。このフェレットインフルエンザモデルを用いて、製剤IIIの用量増加の効果を試験した(ロイシン10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%;カルシウムイオン10.8%)。対照フェレットを同じ曝露条件下で、ロイシン100%からなる粉末に曝露したが、in vitroでは、この対照粉末はウイルス複製に対して効果がなかった。数種類の用量の製剤IIIとロイシン対照粉末をPalas Rotating Brush Generator 1000固体粒子分散器(RBG、Palas GmbH、Karlsruhe、Germany)でエアゾール化し、フェレット(1群当たりn=8)を感染の1時間前に、感染の4時間後に、次いで1日2回(BID)で4日間(1日目〜4日目)、鼻部曝露法で曝露した。10日目に試験を終えた。試験の1、2および4日目に鼻洗浄液試料を採取し、試験の0日目から始めて1日2回、皮下体温および体重を測定した。3、2および1日前に測定した体温を、試験期間中の各個体のベースラインからの変化を算出するためのベースライン温度として用いた。鼻洗浄液試料の炎症性細胞の数およびウイルス力価を決定した。インフルエンザに感染したフェレットは通常、感染から2日以内に体温の上昇を示し、試験期間中、体重減少が減少し、また傾眠およびくしゃみのようなの感染症の臨床兆候を示す。これらの変化は、鼻腔から流れるインフルエンザウイルスの力価の増加および鼻炎症の増大と一致する。
喘息は呼吸困難、喘鳴、咳嗽および胸部絞扼感の再発性発作を特徴とする疾患であり、その発作の重症度および頻度には個人差があるが、発作が致命的または致死的になることもある。喘息は肺の気道の炎症に起因するものであり、慢性呼吸障害(慢性喘息)、または例えば、環境刺激、アレルゲン曝露、冷気、運動もしくは情動ストレスのような数多くの誘発事象が原因の発作的症状を特徴とする間欠型の疾患のいずれかであり得る(間欠型喘息)。
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は肺機能障害を伴う進行性の疾患であり、主に喫煙の結果生じる。COPD患者はさらに、感染症病原体および急性炎症に多くの場合関連する増悪を生じやすい。これらの増悪により肺機能がさらに低下し、このことが次の増悪の頻度および重症度を増大させる。
乳酸カルシウムと塩化ナトリウムとからなり、さらに他の補形剤(例えば、マルトデキストリンおよびマンニトール)を含む乾燥粉末の安定性を、既に述べた(実施例37)ように試験した。これらの製剤の組成は表45の通りである。
乾燥粉末製剤III、IVおよびVの分散性を、既に記載されているように(実施例15を参照されたい)、患者が使用する代表的な流速を用いた乾燥粉末吸入器での吸入によりカプセルから放出された粉末の幾何学的粒子径および百分率を測定することにより評価した。粒子径分布および充填カプセルの重量の変化を、受動乾燥粉末吸入器における流速、吸入体積および充填重量の関数として測定した。各流速において、五つ組のカプセルから放出された粉末の質量を測定し、Dv(50)およびCEPMの結果の平均を出した。
細菌性肺炎のin vivoマウスモデル(実施例26を参照されたい)でカルシウム/ナトリウム含有乾燥粉末の抗感染症効果を試験した。乳酸カルシウムと、塩化ナトリウムと、ロイシン(製剤III)、マルトデキストリン(製剤IV)またはマンニトール(製剤V)とを含有する乾燥粉末を、適当な重量になるまでゲルカプセル(Capsugel Vcaps(商標)、サイズ00CS)2個に充填した。充填したカプセルを、処置時まで実験室のデシケータに保管した。
ロイシン、マンニトールまたはマルトデキストリンも含むカルシウム/ナトリウム製剤を、アレルギー性喘息に関連した炎症性細胞応答を抑制する能力に関してさらに評価した。既に記載されているOVAマウスモデル(実施例29を参照されたい)で粉末を試験した。簡潔に述べれば、マウスをOVAで感作してからOVAで刺激し、喘息を有するヒトで見られるものと同様の気道炎症を誘発した。27日目〜29日目のOVA刺激の1時間前または4時間後に、マウスを全身曝露によりロイシン単独、製剤III、製剤IVまたは製剤Vで処置し、30日目にこの処置を2回行った。31日目にBALを行い、BALの細胞および好酸球の総数を分染法により決定した。データは1群当たり4〜5匹のマウスの標準偏差を表しており、少なくとも2つの異なる試験を代表するものである。ロイシン対照の細胞数が若干低かったが、製剤IIIで処置したマウスの総細胞数(図43A)および好酸球数(図43B)が製剤IVまたは製剤Vで処置したマウスよりもはるかに少なかったことは明らかであり、このことは、ロイシンを含むカルシウム/ナトリウム乾燥粉末が喘息関連の炎症の抑制に最も効果的であったこと示している。
乾燥粉末塩製剤の成分は、製剤の安定性および効果の両方に影響を及ぼし得る。ロイシンレベルの増加およびカルシウムイオンとナトリウムイオンのモル比の増加が乾燥粉末に及ぼす影響を確認するために、乾燥粉末製剤を製造した。
次いで、いくつかの製造された粉末の安定性を、既に記載されている条件下で評価した。製剤III、VI、ならびに様々なロイシン充填量とモルイオン比が2:1および8:1のCa:Naとを含むさらに3種類の製剤の代表的な試料を用いて、2ヶ月間の物理的安定性試験を行った。乾燥粉末をサイズ3のHPMCカプセル(Capsugel、Greenwood、NC)に手で充填して、20mLのシンチレーションバイアル(Kimble、Vineland、NJ)に入れ、Dri−Shield 3000ホイルパウチ(3M、Sanford、NC)に入れてヒートシールを行い、(i)2〜8℃、(ii)25℃/60%RHおよび(iii)40℃/75%RHの条件下で保管した。
さらに乾燥粉末の分散性を評価した。試験した乾燥粉末を表49に示す。
高分解能X線粉末回折(XRPD)を用いて、製剤VIIおよびVIIIの非晶質/結晶質含有量および多形についても解析した。XRPDでは、相の同定を行って、各XRPDパターンで観察された任意の結晶相を同定した。PANalytical社のX’Pert Pro回折装置(Almelo、The Netherlands)を用いて、XRPDパターンを収集した。Optixロングファインフォーカス線源を用いて生じたCu放射線を使用して、試料を解析した。楕円状に段階を付けた多層膜ミラーを用いて、線源のCu KαX線を試料に当てて通過させ、検出器に集めた。試料を厚さ3ミクロンの膜の間に挟み、透過幾何学的に解析して、配向統計が最適になるように回転させた。ビームストップを用いて、空気散乱により発生するバックグラウンドを最小限にした。入射ビームおよび回折ビームに対しソーラースリットを用いて、軸発散を最小限にした。試料から240mmの位置にある、スキャン位置に高感度な検出器(X’Celerator)を用いて、回折パターンを収集した。ステップサイズ0.017°およびステップ時間70秒で3〜60°にわたるスキャンを得た。図45Aに示されるように、ロイシン(ロイシンのスキャンは不掲載)に特徴的な約6°、19°、24°、31°および33°におけるピークが製剤VIIのディフラクトグラムで見られ、結晶ロイシンがこの粉末中に存在することを示していた(各スキャンの約44°におけるピークは試料ホルダによるものである)。製剤VIIIおよびVIIのディフラクトグラムでは乳酸カルシウム五水和物または塩化ナトリウムに特徴的な結晶性ピークが観察されず、これらの成分が非晶質形態で2つの粉末中に存在する可能性を示しいていた。
様々なカルシウムとナトリウムのモル比の乾燥粉末を、肺炎マウスモデルの細菌感染症を軽減する能力に関しても試験した。全身曝露法(実施例33を参照されたい)により、ロイシン粉末、またはカルシウム用量が0.24mg/kgに固定され、カルシウムとナトリウムのモル比が1:0、16:1、8:1、4:1、2:1、1:1および1:2で異なる乾燥粉末でC57BL6マウスを処置した。処置の2時間後に、マウスを血清型3ストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococcus pneumonia)に感染させ、感染の24時間後に安楽死させて、肺の細菌負荷量を既に記載されている通りに評価した(実施例26および34を参照されたい)。各群のマウスの肺細菌負荷量を決定し、対照マウスの細菌負荷量に対する百分率として示す。図46Aに示されるように、どのカルシウム:ナトリウムモル比(1:1〜16:1)のカルシウム/ナトリウム含有乾燥粉末も、S.ニューモニエ(S.pneumonia)感染マウスの細菌負荷量を減少させた。
カルシウムとナトリウムのモルイオン比が1:2(製剤III)および8:1(製剤VI)の乾燥粉末を、フェレットインフルエンザモデル(実施例28を参照されたい)のインフルエンザの重症度を軽減する効果に関しても試験した。鼻部曝露法により、フェレット(n=8)をロイシン100%の対照粉末、0.1mg/kg、0.3mg/kgもしくは0.9mg/kgの製剤III(ロイシン10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%;カルシウムイオン10.8%)、または0.3mg/kgの製剤VI(ロイシン39.4%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム2.0%;カルシウムイオン10.8%)に曝露した。フェレットを感染の1時間前、感染の4時間後、次いで1日2回(BID)粉末に曝露した。試験の0日目から始めて1日2回、個体の皮下体温および体重を測定し、試験前1〜3日に測定した体温を、体温変化を算出するためのベースラインとして用いた。
様々なカルシウムイオンとナトリウムイオンのモル比を有しカルシウム用量が(0.24mg/kg)固定された乾燥粉末製剤をアレルギー性喘息のOVAマウスモデル(実施例29)で試験した。マウスをオボアルブミンで感作した後、27日目〜29日目には、OVAによる感作マウスの刺激の1時間前および4時間後に、また30日目には2回、ロイシン粉末またはCa:Naモルイオン比が8:1、4:1、2:1、1:1もしくは1:2の乾燥粉末でマウスを全身曝露により処置した。31日目に気管支肺胞洗浄を行い、細胞および好酸球の総数を分染法により決定した。データは1群当たり4〜5匹のマウスの標準偏差を表しており、少なくとも2つの異なる試験を代表するものである。ナトリウムイオンに対するカルシウムイオンの比が大きい、すなわちCa:Naモル比が8:1、4:1および2:1である乾燥粉末が、総細胞数(図48A)および好酸球数(図48B)の両方を減少させる効果が最も大きかった。これらのデータは、カルシウムイオンとナトリウムイオンのモル比が、乾燥粉末製剤の広範な抗炎症作用に関与している可能性を示唆するものであった。
他のカルシウム−ナトリウム粉末および1日1回の投与レジメン(QD)の効果を判定するために、既に記載されている4日間のタバコ煙(TS)マウスモデル(実施例30を参照されたい)を用いた同様の試験を行った。製剤III(ロイシン10.0%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム31.4%;カルシウムイオン10.8%;Ca:Naモル比1:2)および製剤VII(ロイシン37.6%、乳酸カルシウム58.6%、塩化ナトリウム4%;カルシウムイオン10.8%;Ca:Naモル比4:1)をCOPDモデルで試験した。製剤VIIを用いて、使用するカプセル数を増加させることにより、2種類の異なる用量のカルシウムを送達した。既に記載されている通りに用量を算出した(実施例30を参照されたい)。6群のマウスをTSに毎日、4日間曝露した。各群に以下の処置のうちの1つを施した:1日2回(BID)、全身粉末剤吸入によるTS曝露の1時間前および6時間後に製剤III、製剤VIIまたはロイシン対照賦形剤を投与した;製剤IIIをTS曝露の1時間前に1日1回のレジメン(QD)で投与し、TS曝露の6時間後にロイシンのみの対照粉末を投与した;TS曝露の1時間前に、p38阻害剤ADS110836を鼻腔内経路(i.n.)により投与した。さらに1つの群(模擬)を同じ期間、TSの代わりに空気に曝露し、ロイシン対照粉末をBIDで、空気曝露の1時間前および6時間後に投与した。5日目に空気(擬似)またはTSへの最後の曝露を行った24時間後に、バルビツール酸麻酔剤を腹膜内に過剰投与してマウスを安楽死させ、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)0.4mLを用いて気管支肺胞洗浄(BAL)を行った。cytospinで調製したスライドを用いて、BALから回収された細胞を数え、細胞の判別計数を行った。
アレルギー性喘息およびCOPDのような疾患において、好酸球、マクロファージおよび好中球のような炎症性細胞が外界刺激に応答して気道内腔に流入するのは、細胞がサイトカインおよび/またはケモカインを放出することが原因である。このサイトカイン/ケモカインのシグナル伝達により、炎症性細胞の気道内腔への走化性が誘発される。既に記載されているCOPDのタバコ煙(TS)マウスモデルを用いて、カルシウム含有乾燥粉末が炎症の軽減と炎症性サイトカイン/ケモカイン発現の調節の両方をもたらすか否かを決定する試験を行った。マウスを4日間連続でTSに曝露し、1日1回、TS曝露の1時間前に製剤IIIまたは製剤VIIで処置した。対照個体をロイシン100%の乾燥粉末製剤に曝露し、第二の対照群ではロイシンで処置したが、TSには曝露しなかった。マウスを安楽死させ、気管支肺胞洗浄(BAL)を行い、炎症に関与する13種類の異なるサイトカインおよびケモカインのパネルに関してBAL試料をアッセイした。Luminex技術を用いた多重アッセイでタンパク質レベルを評価し、標準曲線から各タンパク質の濃度を決定した。一元配置ANOVAによりデータを解析し、賦形剤群に対して*p<0.05となるp値を各群の下に示す。KCおよびMIP2は2つの重要な好中球ケモカインであり、ヒトのIL−8と類似した機能を果たす。TSへの曝露により、KCおよびMIP2の発現が上方制御された(図50Aおよび50B、Leu(空気)とLeuのバーを参照されたい)。製剤IIIまたはVIIでの処置により、ロイシン処置個体に比べてKC(図50A)およびMIP2(図50B)のBALレベルが減少した。データは、これらの同じ製剤が同じ個体において好中球の肺への走化性に及ぼす効果と同様であり、乾燥粉末製剤が好中球性炎症を軽減する1つの機序が、好中球を肺へ動員するケモカインレベルの減少を介したものであることを示していた。さらにこれらのデータは、カルシウム含有製剤による処置が、気道上皮および気道マクロファージの生化学的および生物学的応答を調節することを示していた。
喘息およびCOPD患者の急性増悪は、肺機能低下、病的状態および死亡の大きな原因である。ライノウイルス感染は、両疾患の患者集団における多数の急性増悪と関連している。カルシウム含有乾燥粉末製剤は、培養上皮細胞のライノウイルス感染を減少させた(実施例13および図13Cを参照されたい)。主要な系統のライノウイルスがマウスICAM−1と結合しないためマウス細胞に感染しないことが、マウスのライノウイルス前臨床モデルの妨げになっていた。最近、小系統(RV1B)を用いたライノウイルス感染のマウスモデルが記載されている(Bartlett NWら,Nat Med.2008 Feb;14(2):199−204)。Bartlettらは、急性増悪のモデルとしてナイーブマウスのライノウイルス感染およびオボアルブミン刺激マウスのライノウイルス感染の両方について記載している。この2つのモデルを用いて、ライノウイルス感染および炎症に対するカルシウム−ナトリウム乾燥粉末の効果を評価した。ライノウイルス増悪モデルを下に示す。
呼吸器の疾患および状態では、外来粒子の吸入が肺の小気道に有害作用をもたらすことがよくある。このことが気道収縮を引き起こし、気道抵抗、呼吸仕事量を増加させ、極端な場合には、患者の健康に大きなリスクをもたらし得る。したがって、特に気道が炎症を起こしたり、反応性が亢進したりしている場合には、吸入療法が、気管支収縮のような意図しない結果を一切もたらさないことが重要である。そこで、カルシウム−ナトリウム製剤(製剤VIII)が気道気管支収縮に有害作用をもたらすか否かを判定する試験を行った。2チャンバ式のプレチスモグラフィーを用いて、気道抵抗を評価した。簡潔に述べれば、マウスを円錐形の保定器に固定してから、頭部を囲むチャンバと胴体を囲むチャンバの2つの密閉チャンバからなり、2つのチャンバ間に気密シールが施されている装置に入れた。呼吸気流計で各チャンバの気流を測定し、気道内径の直接的尺度である特異的気道抵抗(sRaw)をフローシグナル間の遅延時間の関数として算出した。sRawに対する製剤VIIIの影響を正確に判定するために、5分間のベースラインsRaw測定値を得てから、マウスを高用量の製剤VIII(0.90mg Ca2+/kg)に曝露した。乾燥粉末へのマウスの曝露は、カプセル式乾燥粉末吸入器システムを使用して全身曝露チャンバを用いて行った。処置後、5分間の処置後sRaw測定値を得た。次いで、0.9%塩化ナトリウムに溶かした塩化メタコリン(MCh)を頭部チャンバ内に10秒間噴霧することにより、マウスを塩化メタコリンに用量を漸増させながら曝露し吸入させた。実験手順を下に示す。
確立されているヒツジ粘液線毛クリアランス(MCC)モデルで液体および乾燥粉末製剤を評価した。健常なヒツジ4頭において、吸入により送達された肺Tc99m標識硫黄コロイドエアゾール剤のクリアランスを測定することにより、MCCを評価した。処置エアゾール曝露の直後に、放射標識された硫黄コロイドエアゾールを同じエアゾール送達システムにより各ヒツジに送達し、連続画像を収集してMCCを決定した。
本試験の目的は、イヌ粘液線毛クリアランス(MCC)モデルで液体および乾燥粉末製剤を評価することであった。健常な雄性ビーグル犬6頭において、吸入により送達された肺Tc99m標識硫黄コロイドエアゾール剤の除去を、処置または対照エアゾール曝露直後に連続画像測定を行うことにより、クロスオーバー試験でMCCを評価した。
A.粉末の調製
供給原料溶液を調製し、乳酸カルシウムと、塩化ナトリウムと、任意にロイシンと、他の活性な薬剤とを含有するそのままの乾燥粒子からなる乾燥粉末の製造に使用した。乾燥粒子からなる乾燥粉末の調製に使用した供給原料製剤の成分を表53に挙げる。無水ベースでの重量百分率を記載する。
粉末の物理的特性およびエアゾール特性を下の表57、58、59および60にまとめる。±を付した数値は、報告された数値の標準偏差を表す。表56は、全製剤のFPFTD<3.4μmが18%を上回っていたことを示している。製剤X、XI、XIV、XV、XVI、XVII、XVIIIおよびXIXはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが25%を上回っていた。製剤X、XI、XVおよびXVIはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが30%を上回っていた。全製剤のFPFTD<5.6μmが40%を上回っていた。製剤X、XI、XIV、XV、XVI、XVII、XVIIIおよびXIXはそれぞれ、FPFTD<5.6μmが50%を上回っていた。製剤XVはFPFTD<5.6μmが60%を上回っていた。全製剤のタップ密度が0.45g/ccを上回っていた。製剤X、XII、XIII、XIV、XV、XVII、XVIII、XIXおよびXXはそれぞれ、タップ密度が0.5g/ccを上回っていた。製剤X、XIII、XIV、XVII、XVIII、XIXおよびXXはそれぞれ、タップ密度が0.65g/ccを上回っていた。全製剤のHausner比が1.8を上回っていた。製剤XII、XIV、XV、XVI、XVIIIおよびXIXはそれぞれ、Hausner比が2.0を上回っていた。製剤XV、XVIおよびXIXはそれぞれ、Hausner比が2.4以上であった。
アレルゲンとしてオボアルブミン(OVA)を用いたアレルギー性喘息のマウスモデルで、製剤XIを評価した。このモデルは、既に実施例29に記載および図示されている。
実施例29に記載されている通りに、OVAによるマウスの感作とそれに続くOVAによるマウスの刺激を行った。OVAで感作および刺激したマウスは、炎症の変化に加え、気管支誘発後の気道抵抗の変化として測定可能な気道過敏性の増加を示す。30日目の処置の1時間後に肺機能試験を行った。この試験ではマウスの特異的気道抵抗(sRaw)を測定した。ベースラインsRawを5分間測定した。次いで、肺機能を評価するために、用量0mg/ml、50mg/mlまたは100mg/mlのメタコリン(MCh)を用いてMChの濃度を漸増させながら、頭部チャンバ内で噴霧によりMChを送達してマウスにMCh刺激を行った。
本試験では、急性肺傷害のマウスモデルを用いて、他の治療剤と組合せたカルシウム/ナトリウム製剤の肺炎症に対する効果を試験した。シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)から単離されたリポ多糖(LPS)をエアゾール化してマウスに曝露した。この刺激により肺炎症が生じ、肺機能が変化した。炎症における基本的な変化は、肺の好酸球数の増加であった。肺炎症および肺機能における同様の変化が急性肺傷害に罹患したヒトでも観察された。
細菌感染症のマウスモデルを用いて、製剤XVIIの効果をin vivoで評価した。−4日目および−1日目に、シクロホスファミド(100mg/Kg)の注射により好中球減少症を誘発した。細菌(シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa))を2mlのLuria Bertaniブロス中、37℃で一晩増殖させ、マウス1匹当たり約5000CFUを鼻腔内投与によりPBS50μlで送達した。感染の4時間後に、カプセル式乾燥粉末吸入器システムを使用した全身曝露チャンバを用いて、マウスをプラセボB粉末(ロイシン98%、NaCl2%)、製剤48−C(ロイシン27%、NaCl52%およびレボフロキサシン20%)および製剤XVII(乳酸カルシウム75.0%、NaCl5.0%、レボフロキサシン20%)で処置した。翌日、個体を安楽死させ、肺および脾臓を摘出してホモジナイズし、肺の細菌負荷量および全身の細菌負荷量をそれぞれ決定した。ホモジネートをトリプシン大豆寒天プレート上で連続希釈し、37℃で一晩インキュベートした。翌日、コロニー形成単位を数え、肺および膵臓それぞれのCFU/mlを算出した。
本試験では、カルシウム含有乾燥粉末製剤を用いてタンパク質を肺送達に使用し得るか否か、またこの乾燥粉末をタンパク質の全身送達に使用し得るか否かを、製剤XVIII(乳酸カルシウム75.0%、ロイシン17.5%、塩化ナトリウム5.0%、ウシ免疫グロブリンG(IgG)2.5%、無水ベースでのw/w)を用いて判定した。
A.粉末調製
マグネシウム塩と、任意に非塩補形剤と、少なくとも1つの活性な薬剤とを含有するそのままの乾燥粒子からなる乾燥粉末を製造するために、供給原料溶液を調製した。乾燥粒子からなる乾燥粉末の調製に使用した供給原料製剤の成分を表64に挙げる。無水ベースでの重量百分率を記載する。
粉末の物理的特性およびエアゾール特性を下の表68、69および70にまとめる。±を付した数値は、報告された数値の標準偏差を表す。表67は、全製剤のFPFTD<3.4μmが25%を上回っていたことを示している。製剤XXI、XXIIおよびXXIIIはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが35%を上回っていた。製剤XXIIおよびXXIIIはそれぞれ、FPFTD<3.4μmが39%を上回っていた。全製剤のFPFTD<5.6μmが50%を上回っていた。製剤XXI、XXIIおよびXXIIIは、FPFTD<5.6μmが60%を上回っていた。製剤XXIIIは、FPFTD<5.6μmが68%を上回っていた。全製剤のタップ密度が0.70g/ccを上回っていた。製剤XXIIおよびXXIIIはそれぞれ、タップ密度が0.90g/ccを上回っていた。全製剤のHausner比が1.7を上回っていた。製剤XXIIおよびXXIIIは、Hausner比が2.0を上回っていた。
A.炎症
ロイシン(37.5%)と乳酸マグネシウム(58.3%)と塩化ナトリウム(4.2%)とを含む乾燥粉末製剤XXVを、アレルゲンとしてオボアルブミン(OVA)を用いたアレルギー性喘息のマウスモデルで評価した。実施例29には、このモデルが記載されており、また投与プロトコルが図示されている。
OVAによるマウスの感作と、それに続くOVAによるマウスの刺激は上記の通りであった。このOVA感作マウスは、好酸球性炎症が増加したことに加え、気管支誘発後の気道抵抗の変化として測定可能な気道過敏性も増加した。文献(Okayama,H.ら(1987),”Bronchodilating effect of intravenous magnesium sulfate in bronchial asthma”,JAMA,Feb 27;257(8):1076−8)に基づき、硫酸マグネシウムの静脈内投与により気管支収縮を減少させることがわかっている。前臨床モデルにおいて、気道へのマグネシウム塩の吸入送達が気管支収縮に同様の影響を与えるか否かは不明であった。気道過敏性に対するマウスの感受性の低減における製剤化XXVの効果を試験するために、30日目の処置の1時間後に肺機能試験を行った。この試験ではマウスの特異的気道抵抗(sRaw)を測定した。ベースラインsRawを5分間測定した。次いで、肺機能を評価するために、用量0mg/ml、25mg/mlまたは50mg/mlのメタコリン(MCh)を用いてMChの濃度を漸増させながら、頭部チャンバ内で噴霧によりMChを送達してマウスにMCh刺激を行った。
肺炎症のCOPD様モデルにおけるマグネシウム製剤の効果を判定するために、4日間のタバコ煙(TS)マウスモデルを用いて試験を行った。このモデルは実施例30に既に記載されている。製剤XXVI(ロイシン19.6%、乳酸マグネシウム75.0%、塩化ナトリウム5.4%)および製剤VIII(ロイシン20.0%、乳酸カルシウム75.0%、塩化ナトリウム5.0%)をCOPD様モデルで試験した。本実験では、マウスに投与するカルシウムとマグネシウムの用量をμmol塩/kg基準で一致させ、製剤XXVIおよびVIIIをそれぞれ6カプセル送達することにより用量を達成した。既に記載されている通りに用量を算出した(実施例30を参照されたい)。6群のマウスをTSに毎日、4日間曝露した。各群に以下の処置のうちの1つを施した:製剤XXVI、製剤VIIIまたはロイシン対照賦形剤を1日1回(QD)、全身粉末剤吸入によるTS曝露の1時間前に投与した;TS曝露の1時間前に、p38阻害剤ADS110836を鼻腔内経路(i.n.)により投与した。さらに1つの群(模擬)を同じ期間、TSの代わりに空気に曝露し、ロイシン対照粉末をBIDで、空気曝露の1時間前に投与した。5日目に空気(擬似)またはTSへの最後の曝露を行った24時間後に、バルビツール酸麻酔剤を腹膜内に過剰投与してマウスを安楽死させ、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)0.4mLを用いて気管支肺胞洗浄(BAL)を行った。cytospinで調製したスライドを用いて、BALから回収された細胞を数え、細胞の判別計数を行った。
本試験では、急性肺傷害のマウスモデルを用いて、肺炎症に対するカルシウム乾燥粉末製剤およびマグネシウム乾燥粉末製剤の効果を試験した。シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa)から単離されたリポ多糖(LPS)をエアゾール化してマウスに曝露した。この刺激により肺炎症が生じ、肺機能が変化した。炎症における基本的な変化は、肺の好中球数の増加であり、肺炎症および肺機能における同様の変化が急性肺傷害に罹患したヒトでも観察された。
Claims (21)
- マグネシウム塩と、1つ以上の治療剤と、任意に賦形剤とを含む吸入用乾燥粒子を含み、前記吸入用乾燥粒子は、
a)約20%(w/w)〜約90%(w/w)のマグネシウム塩と約0.01%(w/w)〜約20%(w/w)の治療剤;
b)約20%(w/w)〜約80%(w/w)のマグネシウム塩と約20%(w/w)〜約60%(w/w)の治療剤;または
c)約5%(w/w)〜約40%(w/w)のマグネシウム塩と約60%(w/w)〜約95%(w/w)の治療剤
を含み、吸入用乾燥粒子の全成分の合計が100重量%であり、前記マグネシウム塩が2.0g/Lより大きい溶解度を有し、前記吸入用乾燥粒子が、レーザー回折(RODOS/HELOSシステム)による測定で5ミクロン以下の幾何学的体積中位径(VMGD)と、2.0以下の分散性の比(1/4bar)と、約0.4g/cc〜約1.2g/ccのタップ密度とを有する、吸入用乾燥粉末。 - 前記マグネシウム塩が、乳酸マグネシウムおよび硫酸マグネシウムからなる群より選択される、請求項1に記載の吸入用乾燥粉末。
- 1つ以上の追加の治療剤が、LABA、短時間作用型β刺激薬、副腎皮質ステロイド剤、LAMA、抗生物質、ドルナーゼα、ナトリウムチャネル遮断剤およびこれらの組合せからなる群より独立して選択される、請求項1または2に記載の吸入用乾燥粉末。
- 約0.01%(w/w)〜約80%(w/w)の賦形剤をさらに含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記賦形剤は、糖、多糖、糖アルコール、アミノ酸およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項4に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記賦形剤は、ロイシン、マルトデキストリン、マンニトールおよびこれらの任意の組合せから選択される、請求項4または5に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子が、3%(w/w)以上のマグネシウムイオンを含む、請求項1〜6のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- マグネシウムカチオンが、前記吸入用乾燥粉末の少なくとも約5重量%で存在する、請求項1〜6のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子のタップ密度が約0.5g/cc〜約1.2g/ccである、請求項1〜8のいずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 5.6ミクロン未満の微粒子画分(FPF)が少なくとも45%である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子の分散性の比(1/4bar)が1.5以下である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記マグネシウム塩が、抗細菌活性、抗ウイルス活性、抗炎症活性およびこれらの組合せからなる群より選択される生物活性をもたない、請求項1〜11いずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 少なくとも5%(w/w)のマグネシウムイオンを含み、かつ
a)約5%〜約45%の賦形剤と、約20%〜約90%のマグネシウム塩と、約0.01%〜約20%の治療剤;
b)約0.01%〜約30%の賦形剤と、約20%〜約80%のマグネシウム塩と、約20%〜約60%の治療剤;または
c)約0.01%〜約20%の賦形剤と、約20%〜約60%のマグネシウム塩と、約60%〜約99%の治療剤
を含む吸入用乾燥粒子を含み、前記マグネシウム塩が2.0g/Lより大きい溶解度を有し、前記吸入用乾燥粒子が、レーザー回折(RODOS/HELOSシステム)による測定で5ミクロン以下の幾何学的体積中位径(VMGD)と、2.2以下の分散性の比(0.5/4bar)と、約0.4g/cc〜約1.2g/ccのタップ密度とを有する、吸入用乾燥粉末。
- 前記マグネシウム塩が、乳酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、リン酸マグネシウムまたはこれらの任意の組合せである、請求項13に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記マグネシウム塩は、乳酸マグネシウムまたは塩化マグネシウムである、請求項13に記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記治療剤は、LABA、短時間作用型β刺激薬、副腎皮質ステロイド剤、LAMA、抗生物質、ドルナーゼα、ナトリウムチャネル遮断剤およびこれらの組合せからなる群より独立して選択される、請求項13〜15いずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記吸入用乾燥粒子のタップ密度が、約0.55g/cc〜約1.0g/ccである、請求項13〜16いずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 前記治療剤が、ホルモテロール、サルメテロール、アルブテロール、フルチカゾン、チオトロピウム、レボフロキサシン、ドルナーゼα、アミロライドおよびこれらの組合せからなる群より独立して選択される、請求項13〜17いずれかに記載の吸入用乾燥粉末。
- 呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における請求項1〜18のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末の使用。
- 気道感染症の治療用または予防用の医薬の製造における請求項1〜18のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末の使用。
- 気道の炎症を軽減するための医薬の製造における請求項1〜18のいずれか1項に記載の吸入用乾燥粉末の使用。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US37814610P | 2010-08-30 | 2010-08-30 | |
US61/378,146 | 2010-08-30 | ||
US38792510P | 2010-09-29 | 2010-09-29 | |
US61/387,925 | 2010-09-29 | ||
US201161431242P | 2011-01-10 | 2011-01-10 | |
US61/431,242 | 2011-01-10 | ||
PCT/US2011/049435 WO2012030664A1 (en) | 2010-08-30 | 2011-08-26 | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013536845A JP2013536845A (ja) | 2013-09-26 |
JP2013536845A5 JP2013536845A5 (ja) | 2014-10-09 |
JP5877201B2 true JP5877201B2 (ja) | 2016-03-02 |
Family
ID=45773220
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013527146A Active JP5877201B2 (ja) | 2010-08-30 | 2011-08-26 | 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9061352B2 (ja) |
EP (1) | EP2611438B1 (ja) |
JP (1) | JP5877201B2 (ja) |
CN (2) | CN103200938B (ja) |
AU (1) | AU2011296343B2 (ja) |
CA (1) | CA2809666C (ja) |
WO (1) | WO2012030664A1 (ja) |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL3219705T3 (pl) | 2005-12-28 | 2020-08-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Kompozycje farmaceutyczne amorficznych postaci n-[2,4-bis(1,1-dimetyloetylo)-5-hydroksyfenylo]-1,4-dihydro-4-oksochinolino-3-karboksyamidu |
CA2684150C (en) | 2007-05-14 | 2016-10-04 | Research Foundation Of State University Of New York | Decenoic acid dispersion inducers in the treatment of biofilms |
EP2611438B1 (en) | 2010-08-30 | 2020-04-01 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
EP2464346A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-06-20 | Pulmatrix, Inc. | Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder |
RU2017144619A (ru) | 2010-09-29 | 2019-02-20 | Пулмэтрикс, Инк. | Катионы одновалентных металлов сухих порошков для ингаляций |
DK2621488T3 (en) | 2010-09-29 | 2019-03-04 | Pulmatrix Operating Co Inc | CATIONIC DRY POWDER |
WO2013052844A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-11 | Pulmatrix, Inc. | Methods for treating and diagnosing respiratory tract infections |
CN109999013A (zh) | 2012-02-29 | 2019-07-12 | 普马特里克斯营业公司 | 可吸入干粉剂 |
JP6174684B2 (ja) * | 2012-05-07 | 2017-08-02 | リン,ジン−フェイ,チャン | カルシウム系抗菌材料 |
WO2014007767A1 (en) * | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Dry powder inhalers comprising a carrier other than lactose and a ternary component |
WO2014007771A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
WO2014007772A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
WO2014021718A1 (en) * | 2012-08-01 | 2014-02-06 | Purac Biochem B.V. | Lactate powder and method for the preparation thereof |
BR112015010601B1 (pt) * | 2012-11-09 | 2022-07-19 | Civitas Therapeutics, Inc. | Composição farmacêutica e uso da composição |
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
EP2754356A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-16 | Purac Biochem N.V. | Improved nisin production process |
EP2769630B1 (en) | 2013-02-26 | 2016-04-27 | Purac Biochem N.V. | Improved nisin production process |
WO2014165303A1 (en) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | Pulmatrix, Inc. | Tiotropium dry powders |
EP3607941A1 (en) | 2013-04-30 | 2020-02-12 | Otitopic Inc. | Dry powder formulations and methods of use |
CA2930173A1 (en) * | 2013-11-22 | 2015-05-28 | Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. | An inhalable medicament |
CN107250113B (zh) | 2014-10-07 | 2019-03-29 | 弗特克斯药品有限公司 | 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的调节剂的共晶 |
KR20170068497A (ko) * | 2014-10-08 | 2017-06-19 | 풀매트릭스 오퍼레이팅 컴퍼니, 인크 | 티오트로피움, 아미노산 및 산을 함유하는 제형 및 이의 방법 |
US20170304198A1 (en) * | 2014-10-08 | 2017-10-26 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Improved stability of dry powders containing tiotropium and amino acid |
MX2017005692A (es) | 2014-10-31 | 2017-08-07 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Formulacion en polvo. |
CN117137872A (zh) * | 2015-06-04 | 2023-12-01 | 艾玛菲克有限公司 | 用聚磷酸/聚磷酸酯/聚磷酸盐或双膦酸/双膦酸酯/双膦酸盐稳定的无定形碳酸钙 |
US10046007B2 (en) | 2015-06-24 | 2018-08-14 | Prescient Pharma, Llc | Compositions and methods for treatment of short telomere disorders |
DE102016122768A1 (de) * | 2015-12-02 | 2017-06-14 | Miz Company Limited | Vorrichtung und Verfahren zum Erzeugen einer wasserstoffhaltigen Flüssigkeit |
BR112019007459A2 (pt) * | 2016-10-14 | 2019-07-16 | Pulmatrix Operating Company, Inc | pós secos antifúngicos |
WO2018078616A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Amorphical Ltd | Amorphous calcium carbonate for treating a leukemia |
EP3618824A4 (en) * | 2017-05-02 | 2021-06-23 | Neuronasal, LLC | USE OF N-ACETYLCYSTONE FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
US10786456B2 (en) | 2017-09-22 | 2020-09-29 | Otitopic Inc. | Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation |
KR102507987B1 (ko) | 2017-09-22 | 2023-03-21 | 벡추라 인코포레이티드 | 스테아르산마그네슘을 갖는 건조 분말 조성물 |
JP7184451B2 (ja) * | 2017-10-05 | 2022-12-06 | ピュラック バイオケム ビー. ブイ. | 乳酸塩粉末及びその調製方法 |
MX2020006633A (es) * | 2017-12-21 | 2021-01-15 | Civitas Therapeutics Inc | Formulaciones de surfactantes para inhalacion. |
JP7282735B2 (ja) | 2018-02-26 | 2023-05-29 | 株式会社新日本科学 | 粉末製剤、カートリッジ、及びデバイス |
EP3787801B1 (en) * | 2018-05-04 | 2023-07-12 | Microbase Technology Corp. | Microstructured nozzle |
US11541105B2 (en) | 2018-06-01 | 2023-01-03 | The Research Foundation For The State University Of New York | Compositions and methods for disrupting biofilm formation and maintenance |
CN113242738A (zh) * | 2018-10-22 | 2021-08-10 | Ioi油脂化学品有限责任公司 | 适用于压实为成形体的粉末材料的添加剂 |
EP3886902A1 (en) | 2018-11-30 | 2021-10-06 | CSL Behring AG | Methods and compositions for preventing or treating acute exacerbations with polyclonal immunoglobulin |
RU2714679C1 (ru) * | 2019-03-21 | 2020-02-19 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ моделирования сочетанной патологии метаболического синдрома и хронической обструктивной болезни легких |
CN109827875A (zh) * | 2019-04-10 | 2019-05-31 | 上海市食品药品检验所 | 一种用于测定吸入制剂溶出度的装置和方法 |
WO2021203001A1 (en) * | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating patients infected with a viral infection with an inhibitor of small ubiquitin like modifier activating enzyme |
AU2021276611A1 (en) * | 2020-05-18 | 2022-12-15 | Orexo Ab | New pharmaceutical composition for drug delivery |
CN112163350B (zh) * | 2020-11-02 | 2023-05-23 | 国能黄金埠发电有限公司 | 一种制粉系统双模型的煤粉细度实时在线软测量系统及方法 |
WO2023094826A1 (en) | 2021-11-25 | 2023-06-01 | Orexo Ab | Pharmaceutical composition comprising adrenaline |
WO2023114375A2 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Alveolus Bio, Inc. | Inhalable or ingestible lactic acid compositions for the treatment of chronic lung disease |
Family Cites Families (141)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
US4233405A (en) | 1979-10-10 | 1980-11-11 | Rohm And Haas Company | Process for spray drying enzymes |
DE3229179C2 (de) | 1982-08-05 | 1986-04-17 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Lungensurfactant |
US4637815A (en) | 1985-08-06 | 1987-01-20 | Lemole Gerald M | Irrigational hemostatic solution |
US5511726A (en) | 1988-09-23 | 1996-04-30 | Battelle Memorial Institute | Nebulizer device |
US4899914A (en) | 1988-11-04 | 1990-02-13 | Ciba-Geigy Corporation | Method for producing a sterile preservative-free aerosol saline solution |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
US5230884A (en) | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
US5175152A (en) | 1990-09-28 | 1992-12-29 | Singh Nikhilesh N | Composition containing ephedrine base and alkyl salicylate for the delivery of ephedrine base in vapor form |
US5211944A (en) | 1990-10-12 | 1993-05-18 | Shaman Pharmaceuticals, Inc. | Proanthocyanidin polymers having antiviral activity and methods of obtaining same |
US5571535A (en) | 1990-11-30 | 1996-11-05 | Flowers; Marianne | Treatment of topical infections |
JPH0512398A (ja) | 1990-12-28 | 1993-01-22 | Mutoh Ind Ltd | 画像編集方法および装置 |
US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
JPH05123398A (ja) | 1991-11-06 | 1993-05-21 | Tsunemasa Kamiyama | 咽喉保護吸入剤並びに吸入器具 |
GB2291605B (en) | 1991-11-12 | 1996-05-01 | Medix Ltd | A nebuliser and nebuliser control system |
US5466680A (en) | 1992-03-26 | 1995-11-14 | Cytologics, Inc. | Method and compositions for enhancing white blood cell functioning on a mucosal or cutaneous surface |
JP3961029B2 (ja) | 1992-06-24 | 2007-08-15 | 博 木戸 | インフルエンザウィルス感染防止剤 |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US5898037A (en) | 1992-11-13 | 1999-04-27 | Marx; Alvin J. | Formulations of magnesium compounds for local application and methods of treatment using the same |
US5724957A (en) | 1993-01-29 | 1998-03-10 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of narcotics |
US6098620A (en) | 1993-01-29 | 2000-08-08 | Aradigm Corporation | Device for aerosolizing narcotics |
US5709202A (en) | 1993-05-21 | 1998-01-20 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of aerosolized formulations |
NZ328476A (en) | 1993-06-24 | 1999-05-28 | Astra Ab | Use of a two component insulin preparation in an inhalation device |
AUPM411494A0 (en) | 1994-02-25 | 1994-03-24 | Central Sydney Area Health Service | Method and device for the provocation of upper or lower airway narrowing and/or the induction of sputum |
US5633003A (en) | 1994-03-31 | 1997-05-27 | Cantor; Jerome O. | Use of intratracheally administered hyaluronic acid to ameliorate emphysema |
JP3414539B2 (ja) | 1994-05-11 | 2003-06-09 | 有限会社ドット | 経鼻吸収用組成物 |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6586006B2 (en) | 1994-08-04 | 2003-07-01 | Elan Drug Delivery Limited | Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same |
CA2202623A1 (en) | 1994-10-14 | 1996-04-25 | Hitoshi Nagaoka | Azole derivative |
US5863563A (en) | 1994-10-20 | 1999-01-26 | Alphagene Inc. | Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant |
US5747002A (en) | 1995-04-05 | 1998-05-05 | Genentech, Inc. | Preparation of sodium chloride aerosol formulations |
US5612053A (en) | 1995-04-07 | 1997-03-18 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release insufflation carrier for medicaments |
JP3708553B2 (ja) | 1995-04-14 | 2005-10-19 | ネクター セラピューティクス | 向上した分散性を有する粉末型薬理組成物 |
HU219899B (hu) | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Inhalálóberendezés flutikaszon-propionát adagolására mért dózisban |
US6258341B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
US6165463A (en) | 1997-10-16 | 2000-12-26 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US5654007A (en) | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Inhale Therapeutic Systems | Methods and system for processing dispersible fine powders |
GB9515182D0 (en) | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
US5628984A (en) | 1995-07-31 | 1997-05-13 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Method of detecting lung disease |
US20050054682A1 (en) | 1996-01-04 | 2005-03-10 | Phillips Jeffrey O. | Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same |
GB9606677D0 (en) | 1996-03-29 | 1996-06-05 | Glaxo Wellcome Inc | Process and device |
US6083922A (en) | 1996-04-02 | 2000-07-04 | Pathogenesis, Corp. | Method and a tobramycin aerosol formulation for treatment prevention and containment of tuberculosis |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US6254854B1 (en) | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
USRE37053E1 (en) | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6131570A (en) | 1998-06-30 | 2000-10-17 | Aradigm Corporation | Temperature controlling device for aerosol drug delivery |
DE19653969A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
GB9707934D0 (en) | 1997-04-18 | 1997-06-04 | Danbiosyst Uk | Improved delivery of drugs to mucosal surfaces |
US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
AU756693B2 (en) | 1997-09-29 | 2003-01-23 | Novartis Ag | Stabilized bioactive preparations and methods of use |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
GB9807232D0 (en) | 1998-04-03 | 1998-06-03 | Univ Cardiff | Aerosol composition |
CA2327670A1 (en) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Darrel Lavern Allen | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene |
US5883084A (en) | 1998-06-08 | 1999-03-16 | Clarion Pharmaceuticals Inc. | Treatment of respiratory diseases utilizing α-tocopheryl-phosphocholine |
SE9802073D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Astra Ab | New use |
FR2780285B1 (fr) | 1998-06-29 | 2001-10-05 | Goemar Lab Sa | Utilisation de solutions salines isoosmotiques, leur procede de preparation et medicaments anti-inflammatoires a base de ces solutions |
WO2000000215A1 (en) | 1998-06-29 | 2000-01-06 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Particulate delivery systems and methods of use |
GB9814172D0 (en) | 1998-06-30 | 1998-08-26 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
US6333051B1 (en) | 1998-09-03 | 2001-12-25 | Supratek Pharma, Inc. | Nanogel networks and biological agent compositions thereof |
US6926911B1 (en) | 1998-12-22 | 2005-08-09 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Compounds and methods for the treatment of airway diseases and for the delivery of airway drugs |
DK1150918T3 (da) | 1999-02-03 | 2004-12-20 | Biosante Pharmaceuticals Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af terapeutiske calciumphosphatpartikler |
BR0010262A (pt) | 1999-05-03 | 2002-01-15 | Battelle Memorial Institute | Composição para formar um aerossol, processo de preparação e de aerossolização de uma composição, e, dispositivo gerador de aerossol |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
ATE285755T1 (de) * | 1999-08-25 | 2005-01-15 | Advanced Inhalation Res Inc | Grosse poröse partikel erhältlich durch sprühtrocknung und geeignet zur pulmonalen anwendung |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
ATE461692T1 (de) | 1999-10-29 | 2010-04-15 | Novartis Ag | Trockenpulverzusammensetzungen mit verbesserter dispersität |
AU772096B2 (en) | 2000-03-14 | 2004-04-08 | Sumika Enviro-Science Co., Ltd. | Method for denaturing allergens |
WO2001085136A2 (en) | 2000-05-10 | 2001-11-15 | Alliance Pharmaceutical Corporation | Phospholipid-based powders for drug delivery |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
PT1913939T (pt) | 2000-06-27 | 2017-07-19 | Vectura Ltd | Formulações para utilização em dispositivos inalatórios |
US7575761B2 (en) | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
WO2002009574A2 (en) | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Shofner Engineering Associates, Inc. | Generation, delivery, measurement and control of aerosol boli for diagnostics and treatment of the respiratory tract |
EP1328214A4 (en) | 2000-09-20 | 2009-07-29 | Shahinian Lee Jr | NASAL, INHALABLE AND LOCAL OPHTHALMIC PREPARATIONS AND MEDICATIONS WITH SPONTANEOUS CONSERVATION |
EP1920763B2 (en) * | 2000-11-30 | 2022-06-15 | Vectura Limited | Pharmaceutical compositions for inhalation |
JP2004517127A (ja) | 2000-12-21 | 2004-06-10 | ネクター セラピューティックス | ポリエン抗真菌剤の肺送達 |
CA2433280C (en) | 2000-12-27 | 2010-09-21 | Salus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
US20020141946A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
US20030138403A1 (en) | 2001-06-29 | 2003-07-24 | Maxygen Aps | Interferon formulations |
WO2003035028A1 (en) | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Nektar Therapeutics | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
ES2415654T3 (es) | 2001-11-20 | 2013-07-26 | Civitas Therapeutics, Inc. | Composiciones particuladas mejoradas para suministro pulmonar |
CA2468250A1 (en) | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for nasal absorption |
US20030232019A1 (en) | 2002-02-22 | 2003-12-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalable formulations for sustained release |
US7008644B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
EP1531798B1 (en) | 2002-03-20 | 2012-06-06 | Civitas Therapeutics, Inc. | Pulmonary delivery for levodopa |
GB0207906D0 (en) | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
US20050220720A1 (en) | 2002-05-02 | 2005-10-06 | David Edwards | Formulations limiting spread of pulmonary infections |
US8003080B2 (en) | 2002-05-13 | 2011-08-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of drug amines through an inhalation route |
EP1511467A1 (en) | 2002-06-10 | 2005-03-09 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations |
SI1531794T1 (sl) | 2002-06-28 | 2017-12-29 | Civitas Therapeteutics, Inc. | Epinefrin za vdihavanje |
US7112572B2 (en) | 2002-09-09 | 2006-09-26 | Trigen Limited | Multivalent metal salts of boronic acids |
CN1694689A (zh) | 2002-09-30 | 2005-11-09 | 阿库斯菲尔公司 | 供吸入的缓释多孔微粒 |
CN1729013B (zh) | 2002-11-22 | 2012-10-03 | 耐百生物制药有限公司 | 广谱抗病毒化合物、药物制剂及其用途 |
US7534781B2 (en) | 2003-03-21 | 2009-05-19 | Dsm Ip Assets B.V. | Crystalline amoxicillin trihydrate powder |
CN1194062C (zh) | 2003-04-04 | 2005-03-23 | 王泽斌 | 一种融雪融冰组合物及其制备方法和应用 |
MXPA05011532A (es) | 2003-05-01 | 2006-05-31 | Innogene Kalbiotech Pte Ltd | Composicion farmaceutica que contiene lactato y usos de la misma. |
JP2009514779A (ja) | 2003-07-11 | 2009-04-09 | グラクソ グループ リミテッド | 医薬製剤 |
GB0324897D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Glaxo Group Ltd | Composition |
GB0324918D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Glaxo Group Ltd | Composition |
KR20050056622A (ko) | 2003-12-10 | 2005-06-16 | 주식회사 대우일렉트로닉스 | 플레쉬롬 다운로드 장치 |
EP1701714A2 (en) | 2004-01-07 | 2006-09-20 | Nektar Therapeutics | Improved sustained release compositions for pulmonary administration of insulin |
US20050207983A1 (en) | 2004-03-05 | 2005-09-22 | Pulmatrix, Inc. | Formulations decreasing particle exhalation |
SE528121C2 (sv) | 2004-03-29 | 2006-09-05 | Mederio Ag | Preparering av torrpulver för på förhand uppmätt DPI |
US20070275091A1 (en) | 2004-03-30 | 2007-11-29 | Malcolm King | Compositions And Methods For Improved Mucus Function |
US20050281740A1 (en) | 2004-06-16 | 2005-12-22 | Glen Gong | Imaging damaged lung tissue |
US20060147520A1 (en) | 2004-07-26 | 2006-07-06 | Curtis Ruegg | Treatment of pulmonary hypertension by inhaled iloprost with a microparticle formulation |
US20060073173A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Maria Banach | Large-scale manufacturing process for the production of pharmaceutical compositions |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
US8627821B2 (en) | 2005-01-10 | 2014-01-14 | Pulmatrix, Inc. | Method and device for decreasing contamination |
WO2006102438A2 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | Ihc Intellectual Asset Management, Llc | Methods and compositions for irrigation of mucosal tissues |
JP2008539890A (ja) | 2005-05-05 | 2008-11-20 | プルマトリックス インコーポレイテッド | 超音波式エアロゾルゼネレーター |
US7838532B2 (en) | 2005-05-18 | 2010-11-23 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
BRPI0609924A2 (pt) | 2005-05-18 | 2010-05-11 | Pulmatrix Inc | uso de uma formulação em aerossol contendo cerca de 0,5 a 20% (peso/peso) de um sal selecionado do grupo consistindo em um sal de magnésio, um sal de cálcio, um sal de alumìnio, um sal de silìcio, um sal de escándio, um sal de titánio, um sal de vanádio, um sal de cromo, um sal de cobalto, um sal de nìquel, um sal de cobre, um sal de manganês, um sal de zinco, um sal de estanho, e uma combinação dos mesmos, e composição farmacêutica |
GB0520794D0 (en) | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
GB0523576D0 (en) | 2005-11-18 | 2005-12-28 | Theradeas Ltd | Drug composition and its use in therapy |
US20070202051A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-30 | Pari Gmbh | Aerosols for sinunasal drug delivery |
WO2008025560A1 (en) | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Pari Pharma Gmbh | Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy |
US20080063722A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI) |
US8501255B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-08-06 | Purac Biochem B.V. | Particulate composition comprising calcium lactate and calcium citrate microparticles |
GB0625322D0 (en) | 2006-12-19 | 2007-01-24 | Pharmakodex Ltd | Pharmaceutical compositions |
WO2009037503A2 (en) | 2007-09-18 | 2009-03-26 | Astrazeneca Ab | New combination - 012 for the treatment of respiratory diseases |
ES2423991T3 (es) | 2008-02-04 | 2013-09-26 | Pfizer Limited | Forma polimórfica de un derivado de [1,2,4]triazolo[4,3-a]piridina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias |
AU2009214443B2 (en) | 2008-02-13 | 2013-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Templated open flocs of anisotropic particles for enhanced pulmonary delivery |
EP2098219A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-09 | PARI Pharma GmbH | Macrolide compositions having improved taste and stability |
WO2009140587A1 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Novartis Ag | Pulmonary delivery of a fluoroquinolone |
WO2010011650A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-28 | Imi International Medical Innovations (D/B/A Procris Pharmaceuticals) | Stable water-based topical pharmaceutical creams and methods of making and using same |
GB0818476D0 (en) | 2008-10-09 | 2008-11-12 | Vectura Delivery Device Ltd | Inhaler |
AU2010229721A1 (en) | 2009-03-26 | 2011-10-06 | Pulmatrix, Inc. | Methods for treating and preventing pneumonia and ventilator-associated tracheobronchitis |
BRPI1013872A2 (pt) | 2009-03-26 | 2018-06-19 | Pulmatrix Inc | formulações de citrato de cálcio e lactato de cálcio para alteração de propriedades biofísicas do revestimento da mucosa |
CN102497853B (zh) * | 2009-03-26 | 2018-03-23 | 普马特里克斯营业公司 | 治疗肺病的干粉配方与方法 |
WO2010111644A1 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Pulmatrix, Inc. | Pharmaceutical formulations and methods for treating respiratory tract infections |
WO2010111640A2 (en) | 2009-03-26 | 2010-09-30 | Pulmatrix, Inc. | Anti-influenza formulations and methods |
GB0918450D0 (en) | 2009-10-21 | 2009-12-09 | Innovata Ltd | Composition |
EP2611438B1 (en) | 2010-08-30 | 2020-04-01 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
EP2464346A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-06-20 | Pulmatrix, Inc. | Treatment of cystic fibrosis using calcium lactate, leucine and sodium chloride in a respiraple dry powder |
PT106094A (pt) | 2012-01-13 | 2013-07-15 | Hovione Farmaciencia S A | Administração por inalação de formulações com dose elevada |
-
2011
- 2011-08-26 EP EP11751775.5A patent/EP2611438B1/en active Active
- 2011-08-26 US US13/817,963 patent/US9061352B2/en active Active
- 2011-08-26 CN CN201180052479.8A patent/CN103200938B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-08-26 AU AU2011296343A patent/AU2011296343B2/en active Active
- 2011-08-26 WO PCT/US2011/049435 patent/WO2012030664A1/en active Application Filing
- 2011-08-26 JP JP2013527146A patent/JP5877201B2/ja active Active
- 2011-08-26 CN CN201610054941.2A patent/CN105640925B/zh active Active
- 2011-08-26 CA CA2809666A patent/CA2809666C/en active Active
-
2015
- 2015-05-20 US US14/717,243 patent/US9233158B2/en active Active
-
2017
- 2017-09-29 US US15/720,445 patent/US20180153996A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2011296343A1 (en) | 2013-03-21 |
JP2013536845A (ja) | 2013-09-26 |
EP2611438A1 (en) | 2013-07-10 |
AU2011296343B2 (en) | 2015-12-10 |
CA2809666A1 (en) | 2012-03-08 |
EP2611438B1 (en) | 2020-04-01 |
CN105640925A (zh) | 2016-06-08 |
WO2012030664A1 (en) | 2012-03-08 |
US9061352B2 (en) | 2015-06-23 |
CN105640925B (zh) | 2019-08-16 |
US20130213398A1 (en) | 2013-08-22 |
CN103200938B (zh) | 2018-07-31 |
US20180153996A1 (en) | 2018-06-07 |
US20150250875A1 (en) | 2015-09-10 |
CA2809666C (en) | 2020-09-22 |
US9233158B2 (en) | 2016-01-12 |
CN103200938A (zh) | 2013-07-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5877201B2 (ja) | 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 | |
US8992983B2 (en) | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine | |
JP6392422B2 (ja) | 吸入用の一価金属カチオン乾燥粉末 | |
JP5964939B2 (ja) | 肺疾患を治療するための乾燥粉末製剤および方法 | |
US9744130B2 (en) | Cationic dry powders | |
AU2010229668B9 (en) | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140821 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140821 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150707 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20151006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20151228 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160125 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5877201 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |