KR100466486B1 - 에어러졸화된약제의폐전달 - Google Patents
에어러졸화된약제의폐전달 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100466486B1 KR100466486B1 KR1019970707278A KR19970707278A KR100466486B1 KR 100466486 B1 KR100466486 B1 KR 100466486B1 KR 1019970707278 A KR1019970707278 A KR 1019970707278A KR 19970707278 A KR19970707278 A KR 19970707278A KR 100466486 B1 KR100466486 B1 KR 100466486B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- dry powder
- carrier
- powder composition
- composition
- amino acid
- Prior art date
Links
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 210
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 145
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 73
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 70
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 38
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 27
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 claims description 24
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 claims description 24
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 24
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 22
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 22
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 21
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 21
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 20
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 17
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 claims description 13
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 claims description 13
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims description 13
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003055 low molecular weight heparin Substances 0.000 claims description 13
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 claims description 13
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 claims description 13
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims description 13
- 102100022712 Alpha-1-antitrypsin Human genes 0.000 claims description 12
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims description 12
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 claims description 12
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 10
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 10
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 10
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 9
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 6
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 claims description 4
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 3
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 3
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims description 3
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- -1 Anti-CMV Antibody Proteins 0.000 claims description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 claims description 2
- BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N (2s)-n-[(2s)-1-[[(3r,4s,5s)-3-methoxy-1-[(2s)-2-[(1r,2r)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1s)-2-phenyl-1-(1,3-thiazol-2-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 BLUGYPPOFIHFJS-UUFHNPECSA-N 0.000 claims 2
- 208000007934 ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 2
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 claims 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 2
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 2
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 claims 1
- 108700005088 Fungal Genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 claims 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims 1
- 229940119178 Interleukin 1 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 claims 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims 1
- 108010078233 Thymalfasin Proteins 0.000 claims 1
- 102400000800 Thymosin alpha-1 Human genes 0.000 claims 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 claims 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 claims 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 239000003407 interleukin 1 receptor blocking agent Substances 0.000 claims 1
- 229940076264 interleukin-3 Drugs 0.000 claims 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 claims 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 claims 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical class C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 claims 1
- NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N thymalfasin Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O NZVYCXVTEHPMHE-ZSUJOUNUSA-N 0.000 claims 1
- 229960004231 thymalfasin Drugs 0.000 claims 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 abstract description 9
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 abstract description 9
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 abstract description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 39
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 23
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 13
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 12
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 229940045644 human calcitonin Drugs 0.000 description 9
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 7
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 7
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 description 7
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 7
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 3
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N Citric acid monohydrate Chemical compound O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YASYEJJMZJALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002650 laminated plastic Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000008342 pharmaceutical dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 101710081722 Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 108010007979 Glycocholic Acid Proteins 0.000 description 1
- OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N Heparinsodiumsalt Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(O)=O)O1 OHJKXVLJWUPWQG-PNRHKHKDSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001475 anti-trypsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002303 citric acid monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N glycocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 RFDAIACWWDREDC-FRVQLJSFSA-N 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940069330 human zinc insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000004482 other powder Substances 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002753 trypsin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/727—Heparin; Heparan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/215—IFN-beta
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/23—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/29—Parathyroid hormone, i.e. parathormone; Parathyroid hormone-related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/57—Protease inhibitors from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
- A61K47/544—Phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1658—Proteins, e.g. albumin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0033—Details of the piercing or cutting means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
- A61P5/12—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the posterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0086—Inhalation chambers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/07—General characteristics of the apparatus having air pumping means
- A61M2205/071—General characteristics of the apparatus having air pumping means hand operated
- A61M2205/073—Syringe, piston type
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
- C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Obesity (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Abstract
본 발명은 분산가능한 건조 분말 약제를 주성분으로 하는 조성물, 이의 제조 방법 및 상기 건조 분말 분산 장치에 관한 것이다. 분산가능한 건조 분말 약제를 주성분으로 하는 조성물은 수분 함량이 약 10 중량% 미만, 일반적으로 약 5 중량% 이하, 바람직하게는 약 3 중량% 미만이고; 입자 크기가 약 1.0 내지 5.0 ㎛ 질량 평균 직경(MMD), 일반적으로 1.0 내지 4.0 ㎛ MMD, 바람직하게는 1.0 내지 3.0 ㎛ MMD이고; 전달된 양이 약 >30%, 일반적으로 >40%, 바람직하게는 >50%, 가장 바람직하게는 >60% 이고; 에어러졸 입자 크기 분포가 약 1.0 내지 약 5.0 ㎛ 질량 평균 공기역학적 직경(MMAD), 일반적으로 1.5 내지 4.5 ㎛ MMAD, 바람직하게는 1.5 내지 4.0 ㎛ MMAD이다. 이러한 조성물은 약학적 등급의 순도를 가진 것이다.
Description
본 발명은 폐 전달을 위한 거대분자를 포함하는 약제의 건조 분말 조성물 및 이의 제조방법 및 이를 폐에 전달하는 방법에 관한 것이다.
수년간에 걸쳐 인간의 여러 가지 증상을 치료하기 위해 경구 흡입(폐 전달)을 위한 의약 분산액을 형성하기에 적합한 조성물이 시판되어 왔다. 이러한 폐 전달 의약 조성물은 의약 분산액을 환자가 흡입하므로써 분산액 내의 활성 의약이 폐에 전달되도록 한다. 폐에 전달된 특정 의약은 폐포 부위를 통해 직접 혈액 순환계에 용이하게 흡수된다. 폐 전달 방법은 기타 투여 경로에 의해 전달되기 어려운 거대분자(단백질, 폴리펩티드 및 핵산)를 전달할 수 있는 특히 유망한 방법이다. 이러한 폐 전달방법은 폐 질환을 치료하기위한 전신성 전달 및 국소 전달에 효과적이다.
의약의 폐 전달 그 자체는 액제 분무기, 에어러졸계 계량 투여 흡입기(MDI) 및 건조 분말 분산 장치를 포함하는 각종 방법으로 수행할 수 있다. 에어러졸계 MDI는 오존층에 대한 유해한 영향으로 인해 그 사용이 금지된 클로로플루오로카본(CFC)의 사용에 의존하기 때문에 각광받지 못하고 있다. 건조 분말 분산액 장치는 CFC 에어러졸 기법에 의존하지 않으며, 건조 분말로 용이하게 제형화될 수 있는 의약 전달에 유효한 방법이다. 한편, 다수의 불안정한 거대분자들은 그 자체로 또는 적절한 분말 담체와 혼합하여 동결 건조 또는 분무 건조하여 안정하게 저장할 수 있다. 그러나, 어떤 면에서 건조 분말로서 약학 조성물을 전달할 수 있는 능력은 문제점이 있다. 다수의 약학 조성물의 투여량은 매우 중요하기 때문에 의도된 투여량을 정확하고, 신뢰할 수 있을 정도로 투여할 수 있는 임의의 건조 분말 전달 시스템이 필요하다. 또한, 많은 약학 조성물은 상당히 고가이다. 따라서, 의약 손실을 최소화하면서 건조 분말을 효율적으로 전달할 수 있는 능력이 의약의 폐 전달에서는 중요한 사항이다. 또한, 분말 의약의 정확한 분배 및 전신성 흡수를 보장하기 위해, 환자에 의한 흡입 전에 분말을 용이하게 분산시키는 것도 중요한 일이다.
건조 분말 의약의 폐 전달을 위해 특히 유용한 방법은 가압 기체원을 제공하기 위한 손 펌프가 구비된, 휴대용 흡입 기구를 이용하는 것이다. 상기 가압 기체는 벤추리 노즐과 같은 분말 분산 기구를 통해 급격히 방출되고, 그 결과 분산된 분말은 환자가 흡입하는데 적합하게 된다. 여러 면에서의 잇점에도 불구하고, 상기 휴대용 흡입 기구는 많은 문제점을 안고 있다. 전달되는 입자의 크기는 10 ㎛ 미만, 일반적으로는 1 내지 5 ㎛ 이며, 입자 크기가 더 커질수록 분말의 취급 및 분산이 더 어려워진다. 이러한 문제점은 손으로 가동하는 펌프를 이용하여 발생시킬 수 있는 상대적으로 적은 부피의 가압 기체에 의해 악화된다. 특히, 벤추리 분산 기구는, 단지 소량의 가압 기체를 이용하는 경우 분산이 용이하지 않은 분말에 대해서는 부적합하다. 휴대용 분말 전달 기구 및 기타 분말 전달 기구를 위한 다른 요구조건은 효율성이다. 총 투여량을 획득하기 위해 필요한 호흡의 횟수를 감소시키기 위해, 기체 덩어리내의 의약 농도가 상대적으로 높다는 것은 중요하다. 충분한 분산과 적은 분산 부피 둘 다를 달성할 수 있는 능력은, 분말화된 조성물의 각각의 단위 투여량을 용이하고, 높은 신뢰성으로 분산가능하게 하는 것을 요구하는 중요한 기술적 과제이다.
본 발명에 따라 분산가능한 건조 분말 약제가 주성분인 조성물, 이들의 제조 방법 및 건조 분말 분산 기구가 제공된다. 분산가능한 건조 분말 약제를 주성분으로 하는 조성물은 수분 함량이 약 10 중량% 미만, 일반적으로 약 5 중량% 미만, 바람직하게는 약 3 중량% 미만이고; 입자 크기가 약 1.0 내지 5.0 ㎛ 질량 중위 직경(MMD), 일반적으로 1.0 내지 4.0 ㎛ MMD, 바람직하게는 1.0 내지 3.0 ㎛ MMD이고, 전달된 양이 약 >30%, 일반적으로 >40%, 바람직하게는 >50%, 가장 바람직하게는 >60% 이고; 에어러졸 입자 크기 분포가 약 1.0 내지 약 5.0 ㎛ 질량 중위 공기역학적 직경(MMAD), 일반적으로 1.5 내지 4,5 ㎛ MMAD, 바람직하게는 1.5 내지 4.0 ㎛ MMAD이다. 이러한 조성물은 약학적 등급의 순도를 가진 것이다.
본 발명은 적어도 부분적으로 본 발명에 따라 제조된 약제가 주성분인 건조 분말 조성물의 분산 특성에 기초한다. 본 발명의 약제가 주성분인 조성물의 분산 특성은 이 조성물이 다른 방법으로 제조된 조성물 보다 폐 전달 기구에 사용하기가 더 적합함을 의미한다. 본 발명의 조성물은 건조 분말 흡입기에 의해 전달되는 경우, 용이하게 에어러졸화되며, 숙주의 폐를 통해 신속하게 흡수된다.
정의
본 발명의 여러 가지 관점에 따라 특허청구의 범위를 해석함에 있어서, 몇가지 중요한 용어의 의미를 다음과 같이 정의한다.
용어 "분산성" 또는 "분산가능한"은 건조 분말의 수분 함량이 약 10 중량% 미만, 일반적으로 약 5 중량% 미만, 바람직하게는 약 3 중량% 미만이고; 입자 크기가 약 1.0 내지 5.0 ㎛ MMD, 일반적으로 1.0 내지 4.0 ㎛ MMD, 바람직하게는 1.0 내지 3.0 ㎛ MMD이고; 전달된 양이 약 >30%, 일반적으로 >40%, 바람직하게는 >50%, 가장 바람직하게는 >60% 이고; 에어러졸 입자 크기 분포가 약 1.0 내지 약 5.0 ㎛ MMAD, 일반적으로 1.5 내지 4.5 ㎛ MMAD, 바람직하게는 1.5 내지 4.0 ㎛ MMAD 임을 의미한다.
용어 "분말"은 자유 유동하고, 흡입 기구 내에서 용이하게 분산되고, 이어서 환자에 의해 흡입되고, 폐에 이르러 폐포내로 투과할 수 있는 미세 분산된 고체 입자로 이루어진 조성물을 의미한다. 따라서, 상기 분말은 "호흡가능한"것으로 기술된다. 평균 입자 크기는 직경이 약 10 미크론(㎛)이고, 비교적 균일한 구형 분포인 것이 바람직하다. 상기 입자 직경은 약 7.5 ㎛ 미만이 더 바람직하며, 약 5.0 ㎛ 미만이 가장 바람직하다. 일반적으로 입자 크기 분포는 직경이 약 0.1 내지 약 5 ㎛ 이고, 특히 약 0.3 내지 약 5 ㎛ 이다.
용어 "건조"는 조성물의 수분 함량이 상기 입자가 흡입 기구 내에서 용이하게 분산되어 에어러졸을 형성하는 정도인 것을 의미한다. 상기 수분 함량은 일반적으로 약 10 중량% 미만이고, 바람직하게는 약 5 중량% 미만, 더욱 바람직하게는 약 3 중량% 미만이다.
용어 "치료 유효량"은 치료를 통해 예상된 생리적 반응을 도출해 내기 위해, 치료하려는 환자에게 소정 량의 의약을 제공하는데 필요한 조성물 내에 존재하는 양을 의미한다. 상기 양은 경우에 따라 각각의 의약에 대해 결정된다. 지침은 후술한다.
용어 "생리적 유효량"은 목적하는 완화 효과 또는 치료 효과를 도출해 내기 위해 환자에게 전달된 양을 의미한다. 상기 양은 각각의 약물에 대해 특정되며, 그 약물에 최종적으로 승인된 투여량이다. 지침은 역시 후술한다.
용어 "약학적 허용 담체"는 폐에 대한 심각한 독성학적 효과 없이 폐 내로 흡입되는 담체를 의미한다.
본 발명의 한 관점은 폐 전달을 위한 분산가능한 약제가 주성분인 건조 분말 조성물이며, 상기 조성물은 치료 유효량의 약제와 함께 약학적 허용 담체를 포함한다.
일반적으로, 본 발명의 조성물은 분산 특성을 갖고 있기 때문에 폐 전달에 적합하다. 이러한 조성물은 당업계에 공지된 바 없다. 건조 상태에서, 상기 약제는 결정형 또는 무정형일 수 있다. 분산가능한 건조 분말로 제형화하기 적합한 약학 조성물의 몇몇 예를 하기 표 1에 요약 정리하였다. 이들은 거대분자 및 비거대분자, 일반적으로 거대분자가 주성분인 약제를 포함하는데, 이들 거대분자로는 인슐린, 인터루킨-1 수용체, 파라티로이드 호르몬(PTH-34), 알파-1 항트립신, 칼시토닌, 저분자량 헤파린, 인터페론 및 핵산이 바람직하다.
조성물 중 활성 약제의 치료 유효량은 사용된 약물의 생물학적 활성 및 단위 투여제 내에 필요한 양에 따라 달라질 것이다. 본 발명의 화합물은 분산가능하기 때문에, 제조자 및 소비자에 의해 신속한 조작이 가능한 방식으로 단위 투여제로 제조하는 것이 매우 바람직하다. 이것은 일반적으로 단위 투여량이 건조 분말 조성물 내의 총 물질의 약 0.5 내지 15 mg, 바람직하게는 약 2 내지 10 mg일 것이라는 것을 의미한다. 일반적으로, 상기 조성물내 의약의 양은 약 0.05 내지 약 99.0 중량%, 가장 바람직하게는 약 0.2 내지 약 97.0 중량% 이다.
약학적 허용 담체의 양은, 상기 조성물을 필요로하는 환자에게 상기 조성물의 균일한 폐 전달을 보장하기 위해 필요한 안정성, 분산성, 밀도 및 부피 증가 특성을 제공하기 위해 필요한 양이다. 수치적으로 상기 양은 사용되는 의약의 활성에 따라 약 0.05 내지 약 99.95 중량%이며, 약 5 내지 약 95 중량%가 바람직하게 사용될 것이다.
상기 담체는 하나의 약학적 부형제 또는 두 개 이상의 약학적 부형제의 혼합물일 수 있으나, "투과 촉진제"는 일반적으로 거의 포함하지 않을 것이다. 투과 촉진제는 점막 또는 내장피막을 통해 의약의 투과를 촉진시키는 계면 활성 화합물이며, 비강내, 직장내 및 질내 의약 조성물에 사용하기 위해 제안된다. 투과 촉진제의 예로는 담즘산염, 예를 들어 타우로콜레이트, 글리코콜레이트 및 데옥시콜레이트; 푸시데이트, 예를 들어 타우로데하이드로푸시테이트; 및 생체 적합성 세정제, 예를 들어 트윈류, 라우레트-9 등을 들 수 있다. 그러나, 폐를 위한 조성물 내에 투과 촉진제를 사용하는 것은 일반적으로 바람직하지 못한데, 그 이유는 폐의 상피 혈액 관문이 이러한 계면 활성 화합물에 의해 유해한 영향을 받을 수 있기 때문이다. 본 발명의 건조 분말 조성물은 투과 촉진제를 사용할 필요 없이 폐 내에서 용이하게 흡수된다.
본 발명에서 담체로 사용되는 약학적 부형제의 유형은 인간 혈청 알부민(HSA)과 같은 안정화제; 탄수화물, 아미노산 및 폴리펩티드와 같은 벌크제(bulking agent): pH 조정제 또는 완충액; 염화나트륨과 같은 염 등을 들 수 있다. 이들 담체는 결정형 또는 무정형, 또는 이들의 혼합물일 수 있다.
HSA는 담체로서 특히 가치가 있는 것으로 확인되었는데, 이는 개선된 분산성을 제공하기 때문이다.
벌크제의 예로는 상용성 탄수화물, 폴리펩티드, 아미노산 또는 이의 혼합물일 수 있다. 적합한 탄수화물로는 갈락토즈, D-만노즈, 소르보즈등과 같은 단당류; 락토즈, 트레할로즈 등과 같은 이당류; 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린과 같은 시클로덱스트린; 및 라피노즈 말토덱스트린, 덱스트란 등과 같은 다당류; 만니톨, 자일리톨 등과 같은 알디톨을 들 수 있다. 바람직한 탄수화물 군으로는 락토즈, 트리할로즈, 라피노즈 말토덱스트린 및 만니톨을 들 수 있다. 적합한 폴리펩티드에는 아스파탐이 포함된다. 아미노산에는 알라닌 및 글리신이 포함되며, 글리신이 바람직하다.
본 발명의 조성물의 부성분으로서 첨가제를 포함시켜 상기 분말의 분무 건조중 구조 안정성 및 상기 분말의 분산성을 개선시킬 수 있다. 이러한 첨가제로는 트립토판, 타이로신, 루신, 페닐알라닌 등과 같은 소수성 아미노산을 들 수 있다.
적합한 pH 조정제 또는 완충액으로는 유기 산 및 염기로 제조된 유기염, 예를 들어 시트르산 나트륨, 아스코르브산 나트륨 등을 들 수 있으며, 시트르산 나트륨이 바람직하다.
이하, 본 발명의 조성물의 단위 투여제, 치료 방법 및 제조 방법을 기술한다.
단위 투여제
본 발명의 다른 관점은 분산가능한 건조 분말 약제를 주성분으로 하는 조성물로 이루어진 폐 전달을 위한 단위 투여제이며, 이 단위 투여제는 약제가 치료 유효량의 약제와 함께 약학적 허용 담체를 포함하는 건조 분말 조성물과 이 조성물을 함유하는 단위 투여 용기를 포함한다.
상기 관점에서, 본 발명의 조성물은 (상기한 바와 같이) 적합한 단위 투여 용기내에 단위 투여 치료를 위해 약물을 환자에게 제공하기에 충분한 양으로 들어 있게 된다. 상기 투여 용기는 적합한 흡입 기구 내에 맞아 기체류 내로의 분산에 의해 인터페론을 주성분으로 하는 건조 분말 조성물의 에어러졸화를 가능하게 하여 에어러졸을 형성하고, 이어서 상기한 바와 같이 생성된 에어러졸을 치료가 필요한 환자에 의한 후속 흡입용으로 부착된 마우스피스를 보유하는 챔버 내로 포획한다. 이와 같은 투여 용기는 기체류(예를 들어, 공기)를 용기로 유도하여 상기 건조 분말 조성물을 분산시킬 수 있는 제거 가능한 부분을 가지며, 젤라틴 또는 플라스틱 캡슐과 같은 당업계에 공지된 조성물을 포함하는 임의의 용기를 포함한다. 이러한 용기는 미국 특허 제 4,227,522 호(1980년 10월 14일 발행); 제 4,192,309 호(1980년 3월 11일 발행); 및 제 4,105,027 호(1978년 8월 8일 발행)에 예시되어 있다. 또한, 적합한 용기는 그락소사의 벤톨린 로토할러(등록상표) 분말 흡입기 또는 피손사의 스핀할러(상표명) 분말 흡입기와 함께 사용되는 것을 포함한다. 더 뛰어난 수분 배리어를 제공하는 다른 적합한 단위 투여 용기는 알루미늄 호일 플라스틱 적층 체로 형성된다. 약제가 주성분인 분말은 중량 또는 부피로 형성할 수 있는 호일내의 함몰부 내에 충진되며, 호일 플라스틱 적층체로 덮어 밀봉한다. 분말 흡입 장치와 함께 사용하기 위한, 상기한 것과 같은 용기는 미국 특허 제 4,778,054 호에 기재되어 있으며, 그락소사의 디스크할러(등록상표, 미국 특허 제 4,627,432 호; 제 4,811,731 호; 및 제 5,035,237 호)와 함께 사용된다. 이들 문헌은 본원에 참고인용한 것이다.
질병 상태를 치료하는 방법
본 발명의 다른 관점은 소정의 약제에 의한 치료에 대해 응답하는 질환을 치료하는 방법인데, 이 방법은 이러한 치료가 필요한 환자에게 치료 유효량의 의약과 함께 약학적 허용 담체를 포함하는, 분산가능한 약제를 주성분으로 하는 건조 분말 조성물의 생리적 유효량을 폐를 통해 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 조성물로 치료할 수 있는 질환은 하기 표 1에 요약 정리하였다.
특정 질환 또는 질병을 치료하기 위해 필요한 생리적 유효량은 환자의 개인적인 특성, 상태, 치료 기간, 치료의 규칙성, 의약의 유형 및 기타 인자에 좌우될 것이나, 의료 분야의 당업자에 의해 결정될 수 있을 것이다.
현재, 숙주에 의한 본 발명에 따른 건조 분말 조성물의 효과적인 흡수는 폐의 폐포 내장 피막의 초박(<0.1 (m)) 유체층 내에서의 신속한 분해에 기인하는 것으로 생각된다. 따라서, 본 발명의 입자의 평균 크기는 폐 유체층 보다 10 내지 50배 더 커서 상기 입자가 용해되고, 인터페론이 국소 폐 치료 또는 전신성 치료를 위한 신속한 방식으로 전신성으로 흡수되는 것으로 생각되지 않는다. 그러나, 본 명세서에서 설명한 바와 같이 정확한 기작의 이해가 본 발명의 실시에 필요한 것은 아니다.
본 발명의 에어러졸화된 약제가 주성분인 건조 분말은 비경구 전달의 대용으로서 특히 유용하다. 따라서, 본 발명의 방법 및 조성물은 환자가 자가 투여할 수 있는 경우 만성 치료 프로토콜에 특히 유용할 것이다. 상기한 바와 같이 환자는 적절한 양의 의약을 흡입하므로써 목적하는 투여량을 획득할 수 있다. 상기한 본 발명의 방법에 의한 전신성 전달의 효율성은 전형적으로 약 15% 내지 50% 범위가 될 것이다.
분말을 에어러졸화하는 방법
본 발명의 또 다른 관점은 치료 유효량의 약물과 함께 약학적 허용 담체를 포함하는 약제를 주성분으로 하는 건조 분말 조성물을 에어러졸화하는 방법 및 장치에 관한 것인데, 이 방법은 일정량의 건조 분말 조성물을 기체류 내에 분산시켜 에어러졸을 형성하고, 형성된 에어러졸을 환자에 의한 후속 흡입용 마우스피스를 보유한 챔버내에 포획하는 단계를 포함한다.
상기 방법에 대한 자세한 내용은 본 명세서에 참고 인용한 미국 특허 출원 제 07/910,048 호 및 제 08/207,472 호에 기재되어 있다.
조성물의 제조
본 발명의 또 다른 관점은 본 발명의 분산가능한 약제를 주성분으로 하는 건조 분말 조성물을 제조하는 방법에 관한 것인데, 이 방법은 호흡에 적절한 건조 분말 조성물을 제공하는 조건 하에서 의약과 약학적 허용 담체의 수성 혼합물을 분무 건조하는 단계를 포함한다.
분무 건조는 의약과 담체의 균질한 수성 혼합물을 노즐(예를 들어, 2 유체 노즐), 회전 디스크 또는 균등한 장치를 통해 고온 기체류 내로 투입하고 상기 용액을 분무하여 미세 적하액을 형성하는 과정이다. 상기 수성 혼합물은 용액, 현탁액, 슬러리등일 수 있으나, 혼합물 및 궁극적으로 분말화된 조성물 내에서 성분들의 균일한 분포를 보장할 수 있도록 균질할 필요가 있다. 바람직한 수성 혼합물은 용액이다. 용매, 일반적으로 물은 상기 적하액으로부터 신속하게 증발하여 입자 직경이 1 내지 5 ㎛인 미세 건조 분말을 형성한다. 놀랍게도, 상기 의약은 고온 건조 기체에 노출시에도 분해되지 않으며, 인터페론 분말은 약학적 용도로 사용하기에 충분한 순도를 보유하도록 제조할 수 있다 허용가능한 순도는 5% 미만, 바람직하게는 3% 미만, 가장 바람직하게는 1% 미만의 분해 생성물 및 오염물질로 정의한다.
분무 건조는 호흡에 적절한 입자 크기, 낮은 수분 함량 및 신속한 에어러졸화를 가능하게 하는 유동 특성을 보유한 균질한 조성의 실질적으로 무정형 분말을 생성하는 조건 하에서 수행된다. 생성된 분말의 바람직한 입자 크기는 전체 질량의 약 90%의 입자들의 직경이 5 ㎛ 미만이면서, 전체 질량의 약 98% 이상의 입자들의 직경이 약 10 ㎛ 이하인 것이 바람직하다. 또한, 전체 질량의 약 80%의 입자 직경이 5 ㎛ 미만이면서, 전체 질량의 약 95%의 입자 직경이 10 ㎛ 미만일 것이다.
그 다음, 상기 용액은 부키, 니로, 야마토 케미칼 컴퍼니, 오카와라 가고키 컴퍼니 등과 같은 공급업체에서 시판되는 통상적인 분무 건조 장치 내에서 분무 건조하여 거의 무정형인 입자 생성물을 형성한다.
상기 분무 과정에 있어서, 회전 분무법, 가압 분무법 및 2 기체 분무법과 같은 분무 방법을 사용할 수 있다. 이와 같은 분부법에 사용되는 장치의 예로는 야마토 케미칼 컴퍼니에서 시판되는 "파루비수(음성적 표현) 미니-스프레이 GA-32" 및 "파루비수 스프레이 드라이어 DL-41" 또는 오카와라 카코키 컴퍼니에서 시판되는 "스프레이 드라이어 CL-8", "스프레이 드라이어 L-8", "스프레이 드라이어 FL-12", "스프레이 드라이어 FL-16" 또는 "스프레이 드라이어 FL-20"을 들 수 있으며, 회전 디스크 분무기를 이용하는 분무법에 사용할 수 있다.
분무법에 사용되는 분무기의 노즐에 대한 특별한 제한은 없지만, 비강 투여, 인후 투여 또는 폐 투여에 적합한 입자 직경을 가진 분무 건조 조성물을 형성할 수 있는 노즐을 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들어, 야마코 케미칼 컴퍼니에서 시판되는 노즐 유형 "1A", "1", "2A", "2", "3" 등은 동일한 회사에서 시판되는 분무 건조기에 사용할 수 있다. 또한, 오카와라 카코키 컴퍼니에서 시판되는 디스크 유형 "MC-50", "MC-65" 또는 "MC-85"는 동일한 회사에서 시판되는 분무-건조 분무기의 회전 디스크로서 사용할 수 있다.
분무된 재료를 건조하기 위해 사용하는 기체에 대한 특별한 제한은 없지만, 공기, 질소 기체 또는 불활성 기체를 사용하는 것이 바람직하다. 분무된 재료를 건조하기 위해 사용되는 기체의 주입 온도는 분무된 재료의 열 불활성화를 초래하지 않는 온도이어야 한다. 온도 범위는 약 50 내지 약 200℃, 바람직하게는 약 50 내지 약 100℃ 범위에서 가변적일 수 있을 것이다. 분무된 재료를 건조시키기 위해 사용하는 배출 기체의 온도는 약 0 내지 약 150℃, 바람직하게는 0 내지 90℃, 더 바람직하게는 0 내지 60℃ 범위에서 가변적일 수 있을 것이다. 약 55℃ 이상의 주입 및 배출 온도가 사용될 수 있다는 사실은 대부분의 거대분자를 주성분으로 하는 의약 유도체가 상기 온도에서 불활성화되며, 약 70℃에서 거의 완전히 불활성화된다는 사실에 비추어 볼 때 놀라운 일이다.
본 발명의 분산가능한 약제를 주성분으로 하는 건조 분말은 호흡에 의한 투여 및 폐 투여에 적합한 약학적 담체 또는 부형제와 임의로 혼합할 수 있다. 이러한 담체는, 환자에게 전달되는 분말 내의 인터페론 농도를 감소시킬 목적인 경우 단순히 벌크제로 기여하나, 인터페론 조성물의 용해도를 증강시키고, 분말 분산액 내에서 상기 분말의 분산성을 개선하여 인터페론의 더 효율적이고, 재현할 수 있는 전달을 제공하고, 유동성 및 밀도와 같은 인터페론의 취급 특성을 개선하므로써 분말 충진 및 제조를 용이하게 하는데 기여할 수 있다.
이와 같은 담체 재료는 분무 건조 이전에 의약과 배합할 수 있다. 즉, 담체 재료를 정제된 벌크(bulk) 용액에 첨가하여 배합할 수 있다. 이 방식에서, 상기 담체 입자는 의약 입자와 동시에 자연적으로 형성되어 균질한 분말을 생성할 것이다. 또한, 상기 담체는 따로 건조 분말 형태로 별도 제조하고, 건조 분말 의약과 블렌딩하여 혼합할 수도 있다. 상기 분말 담체는 일반적으로 결정성일 것이나(물 흡수를 피하기 위해), 몇몇 경우 무정형 또는 결정형의 혼합물일 수 있다. 상기 담체 입자의 크기는 건조 분말의 유동성을 개선시키기 위해 선택할 수 있으며, 전형적으로 25 내지 100 ㎛ 이다. 바람직한 담체 재료는 상기한 범위의 크기를 갖는 결정성 락토즈이다.
또한, 건조 분말 조성물은 WO 91/16038호에 기재된 바와 같은 동결건조 및 제트 밀링과 같은 다른 방법으로 제조할 수 있다.
하기 비제한적인 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이다.
실험
본 발명에 따라, 하기 분산가능한 건조 분말 조성물을 제조하였다. 본 발명에 따라 제조된 모든 조성물은 약품으로서 요구되는 함량 및 순도를 위한 엄격한 기준을 충족한다.
실시예 1
폐 전달을 위한 20.0% 인슐린 제제
A. 조성
벌크(bulk) 결정성 인간 아연 인슐린은 미국, 인디아나, 인디아나폴리스에 소재하는 일라이 릴리 앤드 컴퍼니로부터 입수하였다. 20% 인슐린 제제는 탈이온수 1.0 ㎖ 당 인슐린 1.5 mg과 함께 USP 만니톨 4.96 mg/㎖와 시트르산염 완충액(나트륨 시트레이트 디하이드레이트 USP 및 시트르산 모노하이드레이트 USP) 1.04 mg/㎖을 pH 6.7 ± 0.3 에서 최종 고형분 농도 7.5 mg/㎖로 배합하여 수득하였다.
B. 분무 건조
상기한 20% 인슐린 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 120-122℃
공급 속도 5.3 ㎖/분
배출 온도 80-81℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 10분 동안 <80℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 20% 인슐린 건조 분말 조성물은 만니톨 66.1% 및 시트르산염 13.9%를 함유하였다. 미쯔비시 CA-06 수분 측정기를 이용하고, 칼럼빅 칼 피셔법으로 상기 조성물의 수분 함량을 측정한 결과 1.1 내지 2.0%의 수분을 함유하는 것을 확인하였다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 세디스퍼스 A-11(미국, 죠지아, 노르크로스에 소재하는 마이크로메트릭스)에서의 분말 분산후 호리바 CAPA-700 입자 크기 분석기에서 액체 원심분리 침강에 의해 측정하였으며, 1.3 내지 1,5 ㎛ MMD 로 측정되었다.
인슐린 분말 조성물의 전달된 양은 본 명세서에 참고 인용한 계류중인 미국특허 출원 제 07/910,048 호; 제 08/313,707 호; 제 08/309,691 호; 및 PCT/US92/05621 호에 기재된 장치와 유사한 건조 분말 분산 장치에 의해 생성된 에어러졸 분말을 상기 장치의 마우스피스상에 위치한 필터위에서 수집하여 측정하였다. 상기 인슐린 분말 조성물의 전달된 양은 563 ± 16 ㎍ 또는 상기 장치에 장입된 전체 분말(5.0 mg)의 60 내지 64%였다.
다단계 충격기(캘리포니아 메져먼츠 IMPAQ-6)를 이용하여 측정한 에어러졸 입자 크기 분포는 2.0 ㎛ MMAD였으며, 입자의 86 내지 90%의 직경이 <5.0 ㎛ 이었다.
상기 분말의 인슐린 함량은 역상 HPLC(rpHPLC)로 측정한 결과, 197 ㎍/mg 이었으며, 이는 예상 인슐린의 99% 였다. 크로마토그램에서 분해 피크는 검출되지 않았다.
실시예 2
폐 전달용 5.0% 파라티로이드 호르몬 제제
A. 조성
파라티로이드 호르몬의 벌크 34 아미노산 활성 단편, 즉 PTH(1-34)는 미국, 캘리포니아, 토란스에 소재하는 바켐 캘리포니아에서 입수하였다. 5.0% PTH(1-34) 제제는 pH 6.3에서 총 고체 농도를 7.48 mg/㎖로 하여 탈이온수 1.0 ㎖ 당 PTH (1-34) 0.375 mg과 함께 만니톨 USP 6.06 mg/㎖ 및 시트르산염 완충액(나트륨 시트레이트 디하이드레이트 USP 및 시트르산 모노하이드레이트 USP) 1.04 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 5.0% PTH(1-34) 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 122-124℃
공급 속도 5.2 ㎖/분
배출 온도 73-74℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 5분 동안 <80℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 5.0% PTH(1-34) 건조 분말 조성물은 만니톨 81.0% 및 시트르산염 13.9%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 0.5%였다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 별도의 측정에서 2.4 ㎛ MMD 및 2.7 ㎛ MMD 였다.
PTH(1-34) 분말의 전달된 양은 별도의 측정에서 161 ㎍ 또는 64.5% 및 175 ㎍ 또는 69.2% 였다.
역상 HPLC로 측정한 상기 분말 내의 PTH(1-34) 함량은 48.5 ㎍/mg 분말이었으며, 이는 기대치의 97% 였다. 크로마토그램에서 분해 피크는 검출되지 않았다.
실시예 3
폐 전달을 위한 0.7% 인터루킨-1 수용체 제제
A. 조성
벌크 인터루킨-1 수용체, 즉 IL-1 수용체는 미국, 워싱톤, 시애틀에 소재하는 이뮤넥스 코오포레이숀에서 입수하였다. 0.7% IL-1 수용체 제제는 pH 7.18에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 IL-1 수용체 0.053 mg과 함께 라피노즈(미국, 일리노이, 와우케간에 소재하는 판스티엘) 7.07 mg/㎖ 및 트리스 완충액 0.373 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 0.7% IL-1 수용체 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다.
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 135-137℃
공급 속도 4.9 ㎖/분
배출 온도 92-93℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 15분 동안 90℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 0.7% IL-1 수용체 건조 분말 조성물은 라피노즈 94.3% 및 트리스 5.0%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 1.84 ± 0.25%이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 1.95 ㎛ MMD 였으며, 입자 100%가 <5.0 ㎛ 였다.
IL-1 수용체 분말의 전달된 양은 22.3 ± 2.0 ㎍ 또는 53.4 ± 4.7% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 3 2 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 77%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
역상 HPLC로 측정한 상기 분말 내의 IL-1 수용체 함량은 8.4 ㎍/mg 이었으며, 이는 IL-1 수용체의 기대치의 120% 였다. 크로마토그램에서 분해 피크는 검출되지 않았다.
실시예 4
폐 전달을 위한 5.0% 인터루킨-1 수용체 제제
A. 조성
벌크 인터루킨-1 수용체, 즉 IL-1 수용체는 미국, 워싱톤, 시애틀에 소재하는 이뮤넥스 코오포레이숀에서 입수하였다. 5.0% IL-1 수용체 제제는 pH 7.35에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 IL-1 수용체 0.375 mg과 함께 라피노즈 6 77 mg/㎖ 및 트리스 완충액 0.351 mg/㎖를 배합하여 획득하였다.
B. 분무 건조
상기한 5.0% IL-1 수용체 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 138℃
공급 속도 4.9 ㎖/분
배출 온도 91℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 15분 동안 90℃에서 유지하며 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 5.0% IL-1 수용체 건조 분말 조성물은 라피노즈 90.3% 및 트리스 4.7%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 1.75 ± 0.26%이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 2.74 ㎛ MMD 였으며, 입자의 97%가 <5.0 ㎛ 였다.
IL-1 수용체 분말의 전달된 양은 123.4 ± 24.5 ㎍ 또는 49.3 ± 9.8% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 4.1 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 64%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
역상 HPLC로 측정한 상기 분말 내의 IL-1 수용체 함량은 52.7 ± 1.8 ㎍/mg 이었으며, 이는 예상된 IL-1 수용체의 기대치의 105% 였다. 크로마토그램에서 분해 피크는 검출되지 않았다.
실시예 5
폐 전달을 위한 26.7% 인간 칼시토닌 제제
A. 조성
벌크 인간 칼시토닌은 시바-가이기에서 입수하였다. 26.7% 인간 칼시토닌 제제는 pH 3.85 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 인간 칼시토닌 1.9 mg과 함께 만니톨 4.3 mg/㎖ 및 시트르산염 완충액 0.9 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 26.7% 인간 칼시토닌 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 4℃
투입 온도 119℃
공급 속도 5.5 ㎖/분
배출 온도 78℃
분무기 냉각제 온도 0∼5℃
사이클론 냉각제 온도 25-30℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 10분 동안 80℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 26.7% 인간 칼시토닌 분말 조성물은 만니톨 60% 및 시트르산염 13.3%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 0.71%이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 1.33 ± 0.63 ㎛ MMD 였다.
인간 칼시토닌 분말의 전달된 양은 76.8 ± 6.7% 였다.
역상 HPLC로 측정한 상기 분말 내의 인간 칼시토닌 함량은 272.0 ㎍/mg이었으며, 이는 인간 칼시토닌의 기대치의 102 ± 1.7% 였다. 크로마토그램에서 분해 피크는 검출되지 않았다.
실시예 6
폐 전달을 위한 90% 알파-1 항트립신 제제
A. 조성
벌크 알파-1 항트립신은 미국, 일리노이, 칸카키에 소재하는 아모르 파마슈티칼 컴퍼니에서 입수하였다. 90% 알파-1 항트립신(A1A) 제제는 pH 6.0 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 알파-1 안티트립신 4.89 mg과 함께 시트르산 완충액 0.54 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 90% 알파-1 안티트립신 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 4℃
투입 온도 98-101℃
공급 속도 5.0 ㎖/분
배출 온도 65℃
분무기 냉각제 온도 2-8℃
사이클론 냉각제 온도 30℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 10분 동안 69℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 90% 알파-1 항트립신 건조 분말 조성물은 시트르산 10.0%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 4.79% 수분이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 1.71 ± 0.87 ㎛ MMD 였다.
알파-1 안티트립신 분말의 전달된 양은 67.0 ± 5.0% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 1.0 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 90%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
역상 HPLC로 측정한 상기 분말 내의 항-1 안티트립신 함량은 기대치의 80% 였다. 크로마토그램에서 분해 피크는 검출되지 않았다. 분무 건조후 활성은 74 ± 1%로 측정되었다.
실시예 7
폐 전달을 위한 인간 혈청 알부민을 함유하는 0.3% 베타 인터페론 제제
A. 조성
벌크 베타 인터페론, 즉 IFN-β는 일본, 도쿄에 소재하는 토레이 인더스트리즈 인코오포레이티드에서 입수하였다. 0.3% 베타 인터페론 제제는 pH 4.5 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 베타 인터페론 0.025 mg과 함께 인간 혈청 알부민(HSA) 5.54 mg/㎖, 시트르산 완충액 2.3 mg/㎖ 및 염화나트륨 0.345 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 0.3% 베타 인터페론 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 93℃
공급 속도 2.7 ㎖/분
배출 온도 62℃
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 0.3% 베타 인터페론 건조 분말 조성물은 인간 혈청 알부민 66.0%, 시트르산염 27.4% 및 염화나트륨 4.1%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 4.22%이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 1.62 ㎛ MMD 였으며, 입자의 94.8%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
0.3% 베타 인터페론 분말의 전달된 양은 9.9 ㎍/mg 또는 66.0 ± 4.0%였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 2.0 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 85%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
베타 인터페론 효소 면역분석법(토레이-후지 바이오닉스)으로 측정한 상기 분말의 베타 인터페론 활성은 대한 활성의 109 ± 8%로 측정되었다.
실시예 B
폐 전달을 위한 라피노즈를 함유하는 0.3% 베타 인터페론 제제
A. 조성
벌크 베타 인터페론, 즉 IFN-β는 일본, 도쿄에 소재하는 토레이 인더스트리즈 인코오포레이티드에서 입수하였다. 0.3% 베타 인터페론 제제는 pH 4.5 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 베타 인터페론 0.025 mg과 함께 라피노즈 4.7 mg/㎖, 인간 혈청 알부민(HSA) 1.0 mg/㎖, 시트르산염 완충액 2.3 mg/㎖ 및 염화나트륨 0.3 rng/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 0.3% 베타 인터페론 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다.
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 145℃
공급 속도 5.0 ㎖/분
배출 온도 87℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 제공하기 위한 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 5분 동안 97℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 0.3% 베타 인터페론 건조 분말 조성물은 56.4% 라피노즈, 인간 혈청 알부민 11.90%, 시트르산염 27.4% 및 염화나트륨 3.5%를 함유하였다. 상기 조성물의 수분 함량은 0.69% 수분이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 2.06 ㎛ MMD 였으며, 입자의 88.9%의 직경이 <5 ㎛ 였다.
0.3% 베타 인터페론 분말의 전달된 양은 10.2 ㎍/mg 또는 68.0 ± 2.0%였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 2.5 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 84%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
베타 인터페론 효소 면역분석법(토레이-후지 바이오닉스)으로 측정한 상기 분말의 베타 인터페론 활성은 기대한 활성의 109 ± 8%로 측정되었다.
실시예 9
폐 전달을 위한 93% 저분자량 헤파린 제제
A. 조성
돼지 췌장 점막으로부터 얻은 벌크 저분자량 헤파린 나트륨 염(평균 분자량: 약 6000), 즉 헤파린(LMW)은 미국, 미주리, 세인트 루이스에 소재하는 시그마 케미칼로부터 입수하였다. 93% 저분자량 헤파린 제제는 pH 6.9 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 저분자량 헤파린(LMW) 6.9 mg과 함께 인간 혈청 알부민(HSA) 0.5 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 93% 저분자량 헤파린 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다.
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 140℃
공급 속도 3.8 ㎖/분
배출 온도 85℃
분무기 냉각제 온도 2-8℃
사이클론 냉각제 온도 20℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 10분 동안 80℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 93% 저분자량 헤파린 건조 분말 조성물은 인간 혈청 알부민 7.0%를 함유하였다.
93% 저분자량 헤파린 분말의 전달된 양은 60.0 ± 1.0% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 3.5 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 70%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
실시예 10
폐 전달을 위한 97% 미분획된 헤파린 제제
A. 조성
돼지 췌장 점막으로부터 얻은 벌크 미분획된 헤파린 나트륨 염, 즉 헤파린은 미국, 미주리, 세인트 루이스에 소재하는 시그마 케미칼로부터 입수하였다. 97% 헤파린 제제는 pH 6.55 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 헤파린 7.0 mg과 함께 인간 혈청 알부민(HSA) 0.25 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 97% 헤파린 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 150℃
공급 속도 4.0 ㎖/분
배출 온도 85℃
분무기 냉각제 온도 2-8℃
사이클론 냉각제 온도 20℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 10분 동안 80℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 97% 헤파린 건조 분말 조성물은 인간 혈청 알부민 3.0%를 함유하였다. 상기 제제의 수분 함량은 5.11%이었다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 2.0 내지 2.5 ㎛ MMD 였다.
97% 헤파린 분말의 전달된 양은 79.0 ± 6.0% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 3.2 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 70%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
실시예 11
폐 전달을 위한 지질 벡터 유전자 제제
A. 조성
벌크 pCMVβ DNA:지질 벡터는 미국, 메사추세츠, 캠브리지에 소재하는 진자임 코오포레이숀으로부터 입수하였다. 0.71% DNA:지질 벡터 제제는 pH 6.4에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 DNA:지질 벡터 0.005:0.03 mg과 함께 글리신(제이.티.베이커) 5.3 mg/ 및 인간 혈청 알부민 0.3 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 DNA:지질 벡터 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 120℃
공급 속도 3.8 ㎖/분
배출 온도 71℃
분무기 냉각제 온도 2-8℃
사이클론 냉각제 온도 2-8℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 5분 동안 65℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 0.71% DNA:지질 벡터 건조 분말 조성물은 글리신 93.97% 및 인간 혈청 알부민 5.32%를 함유하였다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 2.0 ㎛ MMD 였다.
97% 헤파린(HMW) 분말의 전달된 양은 64.0 ± 1.0% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 2.4 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 75%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
분무 건조후 활성은 기대치의 160% 였다.
실시예 12
폐 전달을 위한 아데노비루스 벡터 유전자 제제
A. 조성
벌크 pCMVβ DNA:아데노비루스 벡터는 미국, 메사추세츠, 캠브리지에 소재하는 진자임 코오포레이숀으로부터 입수하였다. DNA:아데노비루스 벡터 제제는 pH 7.4 에서 탈이온수 1.0 ㎖ 당 DNA:아데노비루스 벡터 108 PFU/㎖와 함께 글리신(제이.티.베이커) 6.1 mg/㎖, 인간 혈청 알부민 2.5 mg/㎖ 및 인산염 완충액 1.9 mg/㎖를 배합하여 얻었다.
B. 분무 건조
상기한 DNA:아데노비루스 벡터 제제의 건조 분말은 상기 수성 혼합물을 하기 조건 하에서 부치 레보래토리 스프레이 드라이어를 이용하여 분무 건조하여 제조하였다:
수성 혼합물의 온도 2-8℃
투입 온도 105℃
공급 속도 2.9 ㎖/분
배출 온도 72℃
분무기 냉각제 온도 2-8℃
사이클론 냉각제 온도 20℃
일단 상기 수성 혼합물이 소비되면, 투입 온도를 서서히 감소시켜 배출 온도를 약 10분 동안 70℃에서 유지하여 2차 건조를 수행하였다.
C. 특성 분석
상기 건조 분말 제제의 하기 특성 분석은 특별한 언급이 없으면 실시예 1에서 사용한 방법을 이용하여 수행하였다.
상기 DNA:아데노비루스 벡터 건조 분말 조성물은 글리신 58%, 인간 혈청 알부민 24% 및 인산염 완충액 18%를 함유하였다.
상기 조성물의 입자 크기 분포는 2.3 ㎛ MMD 였다.
DNA:아데노비루스 벡터 분말의 전달된 양은 51.0 ± 1.0% 였다.
에어러졸 입자 크기 분포는 1.8 ㎛ MMAD 였으며, 입자의 80%의 직경이 <5.0 ㎛ 였다.
분무 건조후 활성은 기대치의 76% 였다.
본 명세서에 인용한 특허 출원을 포함한 모든 문헌은 인용시에 이미 참고 인용함을 밝힌 바와 같이 참고로 인용한 것이다.
지금까지 본 발명을 완전히 기술하였으며, 첨부하는 특허청구의 범위를 벗어나지 않는 한도내에서 본 발명의 변형 실시는 당업자에게 명백할 것이다.
Claims (41)
- (i) 인간 혈청 알부민, (ii) 단당류, 이당류, 시클로덱스트린, 말토덱스트린, 피노즈 및 알디톨로 구성된 군에서 선택된 탄수화물, (iii) 아미노산 및 (iv폴리펩티드로 구성된 군에서 선택된 약학적 허용 담체와 분무건조시 그의 활성을 계속 유지하는 치료 유효량의 거대분자를 포함하고, 또 입자들로 구성되어 있으며, 전체 질량의 95%가 10 ㎛ 미만의 입자 크기를 갖는 입자들을 포함하는, 폐 전달을 위해 분무건조 시킨 분산성 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,균일한 분포의 거대분자 및 담체를 보유하는 입자를 포함하는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 조성물 중량의 95%는 입자 크기가 5 미크론 미만인 입자를 포함하는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,입자 크기가 약 1.0 내지 5.0 미크론 중량 중위 직경(MMD)인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,입자 크기가 약 1.0 내지 4.0 미크론 중량 중위 직경(MMD)인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,에어로졸 입자 크기 분포가 약 1.0 내지 5.0 중량 중위 공기역학적 직경(MMAD)인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,에어로졸 입자 크기 분포가 약 1.5 내지 4.0 중량 중위 공기역학적 직경 (MMAD)인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,전달된 양이 약 30% 이상인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,전달된 양이 약 60% 이상인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,조성이 균질한 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,거대분자 분해 생성물을 약 10% 미만으로 포함하는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 조성물이 투과 증강제를 실질적으로 포함하지 않는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,환자에게 폐 투여시, 폐의 폐포 내막의 유체층 내에서 신속하게 용해되는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 담체가 단당류, 이당류, 시클로덱스트린, 말토덱스트린, 라피노즈 및 알디톨로 구성된 군에서 선택된 탄수화물인 건조 분말 조성물.
- 제14항에 있어서,상기 담체가 갈락토즈, D-만노즈, 소르보즈, 락토즈, 트레할로즈, 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린, 라피노즈, 만니톨 및 자일리톨로 구성되는 군으로부터 선택되는 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서,상기 담체가 아미노산인 것인 건조 분말 조성물.
- 제16항에 있어서, 상기 아미노산 담체가 소수성 아미노산을 포함하는 것인 건조 분말 조성물.
- 제17항에 있어서,상기 아미노산 담체가 트립토판, 티로신, 루신 및 페닐알라닌으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인 건조 분말 조성물.
- 제18항에 있어서,상기 아미노산 담체가 루신을 포함하는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 거대분자가 인슐린, 인터루킨 1 수용체, 파라티로이드 호르몬, 알파-1-항트립신, 저분자량 헤파린, 인터페론 알파, 인터페론 베타 인터페론 감마 및 핵산으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항의 에어러졸화된 건조 분말 조성물.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항의 건조 분말 조성물을 함유하는 단위 투여 용기를 포함하는, 거대분자를 주성분으로 하는 조성물의 폐 전달용 단위 투여제.
- 기체류 내에 제1항 내지 제21항 중 어느 한 항의 건조 분말 조성물 일정량을 분산시키는 단계; 및챔버 내에 상기 에어러졸을 포획하는 단계를 포함하는, 환자에 의한 후속 흡입을 위해 거대분자를 주성분으로 하는 건조 분말 조성물을 에어러졸화하는 방법.
- 거대분자 및 담체의 수성 혼합물을 제공하는 단계; 및호흡에 적절한 건조 분말을 생성하기 유효한 조건 하에서 상기 혼합물을 분무 건조하는 단계를 포함하는, 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항의 분무 건조되고, 거대분자를 주성분으로 하는 건조 분말 조성물을 제조하는 방법.
- 제24항에 있어서,상기 거대분자와 담체의 수성 혼합물이 균질한 수성 혼합물인 것인 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 거대분자와 담체의 수성 혼합물이 용액인 것인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 건조 분무 단계에서 생성된 호흡에 적절한(respirable) 건조 분말이 담체 및 거대분자가 균일하게 혼합된 개개의 입자를 포함하는 것인 방법.
- 제24항에 있어서,폐 투여가 필요한 환자에게 투여시, 상기 분무-건조된 단계에서 생성된 분무 건조된 호흡에 적절한 분말이 신속한 방법으로 전신적으로 흡수되는 것인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 수성 혼합물이 투과 촉진제를 실질적으로 함유하지 않는 것인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 담체가 단당류, 이당류, 시클로덱스트린, 말토덱스트린, 라피노즈 및 알디톨로 구성된 군에서 선택된 탄수화물인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 담체가 갈락토즈, D-만노즈, 소르보즈, 락토즈, 트레할로즈, 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린, 라피노즈, 만니톨 및 자일리톨로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 담체가 아미노산인 것인 방법.
- 제32항에 있어서, 상기 아미노산 담체가 소수성 아미노산인 것인 방법.
- 제32항에 있어서,상기 아미노산 담체가 트립토판, 티로신, 루신 및 페닐알라닌으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제32항에 있어서,상기 아미노산 담체가 루신을 포함하는 것인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 담체가 탄수화물과 아미노산의 조합물을 포함하는 것인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 담체가 탄수화물과 폴리펩티드의 배합물을 포함하는 것인 방법.
- 제24항에 있어서,상기 거대분자는 인슐린, 인터루킨-1 수용체, 파라티로이드 호르몬, 알파-1 항트립신, 저분자량 헤파린, 인터페론 알파, 인터페론 베타, 인터페론 감마 및 핵산으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,수분 함량이 10 중량% 미만인 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,거대분자는 에트로포에틴, IX 인자, 과립구 콜로니 자극인자(G-CSF), 과립 마크로파지 콜로니 자극인자(GM-CSF), 성장 호르몬, 인터루킨-2, 루테인화 호르방출 호르몬(LHRH), 소마토스타틴 유사체, 바소프레신 유사체, 여포 자극 호르(FSH), 아밀린, 섬모 신경친화성 인자, 인터루킨-3, 인터루킨-4, 마크로파지 콜로자극인자(M-CSF), 신경성장인자, 파라티로이드 호르몬, 티모신 알파 1, IIb/IIIa 억제, 알파-1 안티트립신, 항-RSV 항체, 낭포성 섬유증 횡막 조절(CFTR) 유전자, 균/투과성 증가 단백질, 항-CMV 항체, 성장호르몬 방출인자, 인슐린 유사 성장인자 인슐리노트로핀, 인터루킨-1 수용체 길항물질, 인터루킨-1 수용체, 헤파린, 저분자량 헤파린 및 칼시토닌으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 건조 분말 조성물.
- 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서,비 리포솜 형태(non-liposomal)인 건조 분말 조성물.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8/423,515 | 1995-04-14 | ||
US08/423,515 US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 1995-04-14 | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US08/423515 | 1995-04-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR19980703878A KR19980703878A (ko) | 1998-12-05 |
KR100466486B1 true KR100466486B1 (ko) | 2005-06-16 |
Family
ID=23679173
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019970707278A KR100466486B1 (ko) | 1995-04-14 | 1996-04-12 | 에어러졸화된약제의폐전달 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (10) | US6582728B1 (ko) |
EP (2) | EP0825885B1 (ko) |
JP (2) | JPH11503731A (ko) |
KR (1) | KR100466486B1 (ko) |
AT (1) | ATE261742T1 (ko) |
AU (1) | AU702150B2 (ko) |
CA (1) | CA2218116C (ko) |
DE (1) | DE69631881T2 (ko) |
ES (1) | ES2215191T3 (ko) |
MX (1) | MX9707855A (ko) |
WO (1) | WO1996032149A1 (ko) |
Families Citing this family (410)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US6673335B1 (en) * | 1992-07-08 | 2004-01-06 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
ES2179831T3 (es) * | 1992-09-29 | 2003-02-01 | Inhale Therapeutic Syst | Liberacion en los pulmones de fragmentos activos de hormona paratiroidiana. |
ATE416755T1 (de) * | 1994-03-07 | 2008-12-15 | Nektar Therapeutics | Verfahren und zusammensetzung für die pulmonale darreichung von insulin |
US6051256A (en) * | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
AU696387B2 (en) * | 1994-05-18 | 1998-09-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6309671B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US6258341B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
US6428771B1 (en) * | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
GB9515182D0 (en) * | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
TW403653B (en) * | 1995-12-25 | 2000-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry compositions |
PT877602E (pt) * | 1996-01-24 | 2002-07-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Processo para o fabrico de composicoes de surfactantes pulmonares em po |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6254854B1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US20030203036A1 (en) * | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
US7779020B2 (en) * | 2002-03-01 | 2010-08-17 | International Business Machines Corporation | Small-footprint applicative query interpreter method, system and program product |
US20030035778A1 (en) * | 1997-07-14 | 2003-02-20 | Robert Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon |
KR20010022007A (ko) * | 1997-07-18 | 2001-03-15 | 추후보정 | 생물학적 활성 물질의 서방용 생분해성 마크로머 |
US7052678B2 (en) * | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6345617B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-02-12 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery apparatus and system |
US6293279B1 (en) | 1997-09-26 | 2001-09-25 | Trudell Medical International | Aerosol medication delivery apparatus and system |
AU750567B2 (en) * | 1997-09-29 | 2002-07-25 | Novartis Ag | Stabilized preparations for use in nebulizers |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
US6309623B1 (en) * | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
ZA989744B (en) * | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
US6770623B1 (en) * | 1997-12-09 | 2004-08-03 | Eli Lilly And Company | Stabilized teriparatide solutions |
WO1999055362A1 (en) * | 1998-04-29 | 1999-11-04 | Genentech, Inc. | Spray dried formulations of igf-i |
US7022683B1 (en) | 1998-05-13 | 2006-04-04 | Carrington Laboratories, Inc. | Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation |
US6451349B1 (en) | 1998-08-19 | 2002-09-17 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-drying process for the preparation of microparticles |
GB9814172D0 (en) * | 1998-06-30 | 1998-08-26 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
US7056504B1 (en) | 1998-08-27 | 2006-06-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Rationally designed heparinases derived from heparinase I and II |
UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
US8933032B2 (en) | 1998-10-20 | 2015-01-13 | Children's Hospital Medical Center | Surfactant protein D for the treatment of disorders associated with lung injury |
US20060171899A1 (en) * | 1998-12-10 | 2006-08-03 | Akwete Adjei | Water-stabilized aerosol formulation system and method of making |
TWI277425B (en) * | 1999-04-13 | 2007-04-01 | Lilly Co Eli | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
EP1185248B1 (en) | 1999-06-09 | 2012-05-02 | Robert E. Sievers | Supercritical fluid-assisted nebulization and bubble drying |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
JP4713798B2 (ja) * | 1999-06-29 | 2011-06-29 | マンカインド コーポレイション | ペプチドおよびタンパク質の薬学的因子の精製および安定化 |
US6586008B1 (en) | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
WO2001013891A2 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
DE60017152D1 (de) * | 1999-08-25 | 2005-02-03 | Advanced Inhalation Res Inc | Grosse poröse partikel erhältlich durch sprühtrocknung und geeignet zur pulmonalen anwendung |
US7252840B1 (en) | 1999-08-25 | 2007-08-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles |
US7678364B2 (en) * | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
DE19962221A1 (de) * | 1999-10-01 | 2001-05-23 | Glatt Process Technology Gmbh | Dispersionen für Depotapplikationen |
ATE461692T1 (de) | 1999-10-29 | 2010-04-15 | Novartis Ag | Trockenpulverzusammensetzungen mit verbesserter dispersität |
EP1242112A4 (en) | 1999-12-21 | 2005-02-09 | Rxkinetix Inc | PRODUCTS CONTAINING MEDICINANT SUBSTANCE PARTICLES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME |
US6761909B1 (en) | 1999-12-21 | 2004-07-13 | Rxkinetix, Inc. | Particulate insulin-containing products and method of manufacture |
EP1254944B1 (en) * | 1999-12-24 | 2007-03-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Dry compositions containing hydrophobic amino acid |
FI20002217A (fi) * | 1999-12-30 | 2001-07-01 | Orion Yhtymae Oyj | Inhalaatiopartikkelit |
GB0003935D0 (en) * | 2000-02-08 | 2000-04-12 | King S College London | Formulation for dry powder inhaler |
US6645261B2 (en) | 2000-03-06 | 2003-11-11 | Cargill, Inc. | Triacylglycerol-based alternative to paraffin wax |
EP1266013B1 (en) | 2000-03-08 | 2014-10-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Heparinase iii and uses thereof |
JP4711520B2 (ja) * | 2000-03-21 | 2011-06-29 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 生理活性ペプチド含有粉末 |
US6557549B2 (en) | 2000-04-11 | 2003-05-06 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
GB0010709D0 (en) * | 2000-05-03 | 2000-06-28 | Vectura Ltd | Powders for use a in dry powder inhaler |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
PT1280520E (pt) | 2000-05-10 | 2014-12-16 | Novartis Ag | Pós à base de fosfolípidos para administração de fármacos |
US7575761B2 (en) * | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
EP2060253A1 (en) | 2007-11-14 | 2009-05-20 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Pharmaceutical forms for the release of active compounds |
AU8111301A (en) * | 2000-08-07 | 2002-02-18 | Inhale Therapeutic Syst | Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation |
DE60138115D1 (de) | 2000-09-12 | 2009-05-07 | Massachusetts Inst Technology | Verfahren und produkte, die mit niedermolekularem heparin assoziiert sind |
AU2440802A (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-29 | Massachusetts Inst Technology | Methods and products related to pulmonary delivery of polysaccharides |
JP2004517127A (ja) | 2000-12-21 | 2004-06-10 | ネクター セラピューティックス | ポリエン抗真菌剤の肺送達 |
US6896906B2 (en) * | 2000-12-21 | 2005-05-24 | Nektar Therapeutics | Storage stable powder compositions of interleukin-4 receptor |
AU2002230993B2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-02-02 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
EP1797902A3 (en) * | 2000-12-29 | 2007-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6777000B2 (en) * | 2001-02-28 | 2004-08-17 | Carrington Laboratories, Inc. | In-situ gel formation of pectin |
US7494669B2 (en) * | 2001-02-28 | 2009-02-24 | Carrington Laboratories, Inc. | Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides |
US6824572B2 (en) | 2001-03-06 | 2004-11-30 | Cargill, Incorporated | Vegetable oil based wax compositions |
US6887462B2 (en) | 2001-04-09 | 2005-05-03 | Chiron Corporation | HSA-free formulations of interferon-beta |
EP1387713A1 (en) * | 2001-05-04 | 2004-02-11 | Pfizer Products Inc. | Method of preventing type 2 diabetes with aerosolized insulin |
US7905230B2 (en) | 2001-05-09 | 2011-03-15 | Novartis Ag | Metered dose inhaler with lockout |
US6503285B1 (en) * | 2001-05-11 | 2003-01-07 | Cargill, Inc. | Triacylglycerol based candle wax |
US20050233344A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of platelet derived growth factor (PDGF) and platelet derived growth factor receptor (PDGFR) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070042983A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050164968A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of ADAM33 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182007A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US20050176664A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of cholinergic muscarinic receptor (CHRM3) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20060241075A1 (en) * | 2001-05-18 | 2006-10-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of desmoglein gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20080161256A1 (en) * | 2001-05-18 | 2008-07-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050176666A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GPRA and AAA1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050143333A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050014172A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-01-20 | Ivan Richards | RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050282188A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050256068A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-11-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20060019913A1 (en) * | 2001-05-18 | 2006-01-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibtion of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040198682A1 (en) * | 2001-11-30 | 2004-10-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070270579A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-11-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050054596A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-03-10 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050148530A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050288242A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7517864B2 (en) * | 2001-05-18 | 2009-04-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159376A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-21 | Slrna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition 5-alpha reductase and androgen receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159382A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182009A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of NF-Kappa B / REL-A gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050267058A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (sINA) |
US20050227935A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TNF and TNF receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050287128A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TGF-beta and TGF-beta receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050203040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-15 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050222066A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050159380A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of angiopoietin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050119212A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of FAS and FASL gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233997A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050187174A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-25 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of intercellular adhesion molecule (ICAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1399132A1 (en) * | 2001-06-08 | 2004-03-24 | Powderject Vaccines, Inc. | Production of hard, dense particles |
EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
JP2004531333A (ja) | 2001-06-20 | 2004-10-14 | ネクター セラピューティクス | 粉末エアロゾル化装置及び方法 |
EP1270012A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-01-02 | Pfizer Products Inc. | Use of pulmonary administration of insulin for treatment of diabetes |
US7128766B2 (en) * | 2001-09-25 | 2006-10-31 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax compositions |
WO2003035028A1 (en) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Nektar Therapeutics | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
WO2003035051A2 (en) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | The use of proton sequestering agents in drug formulations |
EP1446104B2 (en) | 2001-11-01 | 2011-08-03 | Novartis AG | Spray drying methods |
US20040138163A1 (en) * | 2002-05-29 | 2004-07-15 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070203333A1 (en) * | 2001-11-30 | 2007-08-30 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050075304A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-04-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
PT1458360E (pt) | 2001-12-19 | 2011-07-13 | Novartis Ag | Derivados de indole como agonistas do recetor s1p1 |
EP1458630A1 (en) | 2001-12-21 | 2004-09-22 | Nektar Therapeutics | Capsule package with moisture barrier |
US20050042632A1 (en) * | 2002-02-13 | 2005-02-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Antibodies having specificity for nucleic acids |
AU2003207241A1 (en) * | 2002-02-18 | 2003-09-04 | Ajinomoto Co., Inc. | Dry powder holding flavor and aroma components and process for producing the same |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050137153A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-06-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of alpha-1 antitrypsin (AAT) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
WO2003070110A1 (fr) * | 2002-02-20 | 2003-08-28 | New X-National Technology K.K. | Procede d'administration de medicament |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
JP4482925B2 (ja) * | 2002-02-22 | 2010-06-16 | 味の素株式会社 | アミノ酸類粉末及びその製造方法 |
AU2003220222A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-29 | Signum Biosciences, Inc. | Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate |
US7008644B2 (en) * | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
EP1485073A2 (en) * | 2002-03-20 | 2004-12-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery |
US20050163725A1 (en) * | 2002-03-20 | 2005-07-28 | Blizzard Charles D. | Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery |
US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
US20110123574A1 (en) * | 2002-03-20 | 2011-05-26 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
ES2300568T3 (es) | 2002-03-20 | 2008-06-16 | Mannkind Corporation | Aparato de inhalacion. |
US7258873B2 (en) * | 2002-04-11 | 2007-08-21 | Medimmune Vaccines, Inc. | Preservation of bioactive materials by spray drying |
US7378438B2 (en) | 2002-04-19 | 2008-05-27 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Beta-agonist compounds comprising nitric oxide donor groups and reactive oxygen species scavenger groups and their use in the treatment of respiratory disorders |
WO2003090696A2 (en) * | 2002-04-25 | 2003-11-06 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for mucosal delivery |
GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
GB0219815D0 (en) * | 2002-08-24 | 2002-10-02 | Accentus Plc | Preparation of small crystals |
US20030205226A1 (en) | 2002-05-02 | 2003-11-06 | Pre Holding, Inc. | Aerosol medication inhalation system |
US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
US6904908B2 (en) | 2002-05-21 | 2005-06-14 | Trudell Medical International | Visual indicator for an aerosol medication delivery apparatus and system |
US6941980B2 (en) | 2002-06-27 | 2005-09-13 | Nektar Therapeutics | Apparatus and method for filling a receptacle with powder |
DE10234165B4 (de) * | 2002-07-26 | 2008-01-03 | Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale | Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material |
AU2003279070A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-23 | Acusphere Inc | Sustained release porous microparticles for inhalation |
US6773469B2 (en) * | 2002-11-12 | 2004-08-10 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax for use in candles |
US6797020B2 (en) * | 2002-11-12 | 2004-09-28 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax for use in container candles |
US7516741B2 (en) | 2002-12-06 | 2009-04-14 | Novartis Ag | Aerosolization apparatus with feedback mechanism |
US20060002862A1 (en) * | 2002-12-17 | 2006-01-05 | Medimmune Vaccines, Inc. | High pressure spray-dry of bioactive materials |
AU2003297320B8 (en) * | 2002-12-17 | 2008-02-21 | Medimmune, Llc | High pressure spray-dry of bioactive materials |
KR20050088243A (ko) | 2002-12-30 | 2005-09-02 | 넥타르 테라퓨틱스 | 프리필름화 분무기 |
JP2006514954A (ja) * | 2002-12-31 | 2006-05-18 | ネクター セラピューティクス | 抗体含有粒子及び組成物 |
CA2511555A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Nektar Therapeutics | Aerosolizable pharmaceutical formulation for fungal infection therapy |
US7669596B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-03-02 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with rotating capsule |
KR20050095838A (ko) * | 2002-12-31 | 2005-10-04 | 넥타르 테라퓨틱스 | 폐 투여용 불용성 활성제를 갖는 약제학적 제형물 |
JP2007524607A (ja) * | 2003-04-09 | 2007-08-30 | ワイス | 凝固因子の吸入による血友病処置 |
US8869794B1 (en) | 2003-04-09 | 2014-10-28 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with capsule puncturing member |
WO2004091705A1 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Nektar Therapeutics | Aerosolization apparatus with air inlet shield |
SI1615689T1 (sl) | 2003-04-09 | 2016-05-31 | Novartis Ag | Naprava za aerosolizacijo s poravnalnim vodilom za prebadanje kapsule |
EP1613323A1 (en) * | 2003-04-14 | 2006-01-11 | Vectura Limited | Pharmaceutical compositions comprising apomorhine for pulmonary inhalation |
US20040204439A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
EP1631496B1 (en) * | 2003-04-28 | 2014-02-26 | Medical Instill Technologies, Inc. | Container with valve assembly for filling and dispensing substances, and apparatus and method for filling |
US7192457B2 (en) * | 2003-05-08 | 2007-03-20 | Cargill, Incorporated | Wax and wax-based products |
WO2005000267A2 (en) * | 2003-05-28 | 2005-01-06 | Nektar Therapeutics | Spray drying of an alcoholic aqueous solution for the manufacture of a water-insoluble active agentmicroparticle with a partial or complete amino acid and/or phospholipid coat |
US9078866B2 (en) * | 2003-08-01 | 2015-07-14 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with GLP-1 |
US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
DE10339197A1 (de) * | 2003-08-22 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete amorphe Pulver mit geringer Restfeuchte und guter Lagerstabilität |
GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
WO2005032523A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-04-14 | Acusphere, Inc. | Injectable, oral, or topical sustained release pharmaceutical formulations |
AU2004278013B2 (en) * | 2003-10-01 | 2009-01-15 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharides for pulmonary delivery of active agents |
DK1691825T3 (da) * | 2003-12-11 | 2011-12-05 | Ares Trading Sa | Stabiliserede flydende interferon-formuleringer |
CN1546169A (zh) * | 2003-12-16 | 2004-11-17 | 上海医药工业研究院 | 一种降钙素经鼻干粉吸入剂及制备方法 |
WO2005061088A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Finlay Warren H | Powder formation by atmospheric spray-freeze drying |
US7192919B2 (en) | 2004-01-07 | 2007-03-20 | Stelios Tzannis | Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins |
ES2584867T3 (es) * | 2004-01-12 | 2016-09-29 | Mannkind Corporation | Un método que reduce los niveles séricos de proinsulina en diabéticos de tipo 2 |
JP2007522149A (ja) * | 2004-02-10 | 2007-08-09 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 高速放出特性を有する吸入のための粒子 |
EP1713441A2 (en) * | 2004-02-12 | 2006-10-25 | Nektar Therapeutics | Interleukin-13 antagonist powders, spray-dried particles, and methods |
US20080090753A1 (en) | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
DE602005014962D1 (de) * | 2004-03-12 | 2009-07-30 | Biodel Inc | Insulinzusammensetzungen mit verbesserter wirkstoffabsorption |
JP4792457B2 (ja) * | 2004-03-26 | 2011-10-12 | ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ パルマ | 高度に呼吸に適したインスリンのマイクロ粒子 |
BRPI0510119A (pt) | 2004-04-23 | 2007-09-25 | Cydex Inc | formulação para dpi contendo sulfoaquil éter de ciclodextrina |
US20060039985A1 (en) * | 2004-04-27 | 2006-02-23 | Bennett David B | Methotrexate compositions |
US7723306B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation |
DE102004022926A1 (de) * | 2004-05-10 | 2005-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete Pulver enthaltend zumindest ein 1,4 O-verknüpftes Saccharose-Derivat und Verfahren zu deren Herstellung |
US7727962B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation |
US7611709B2 (en) | 2004-05-10 | 2009-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg | 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives |
US20050266011A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-01 | Yuh-Fun Maa | Method and formulation for transdermal delivery of immunologically active agents |
JP2007537833A (ja) * | 2004-05-20 | 2007-12-27 | ディスカバリー ラボラトリーズ,インコーポレイテッド | 非侵襲的な肺吸入のための方法、システム、及び装置 |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
CA2567785A1 (en) | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Nektar Therapeutics | Composition comprising amphotericin b methods and systems |
US8513204B2 (en) | 2004-06-21 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Compositions comprising amphotericin B, mehods and systems |
PL1773878T3 (pl) | 2004-07-19 | 2015-07-31 | Biocon Ltd | Koniugaty insulina-oligomer, ich formulacje i zastosowania |
ZA200700946B (en) * | 2004-08-02 | 2008-06-25 | Chiesi Farma Spa | A process for the preparation of a piroxicam: Betacyclodextrin inclusion compound |
US7772182B2 (en) * | 2004-08-05 | 2010-08-10 | Alza Corporation | Stable suspension formulations of erythropoietin receptor agonists |
MX2007001903A (es) | 2004-08-20 | 2007-08-02 | Mannkind Corp | Catalisis de sintesis de dicetopiperazina. |
DK1791542T3 (en) * | 2004-08-23 | 2015-06-15 | Mannkind Corp | Diketopiperazinsalte for pharmaceutical delivery |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
WO2006076097A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Stable non-crystalline formulation comprising losartan |
WO2006076277A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for increasing the bioavailability of pulmonarily administered insulin |
CA2601777A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US8028697B2 (en) | 2005-04-28 | 2011-10-04 | Trudell Medical International | Ventilator circuit and method for the use thereof |
WO2007052154A2 (en) | 2005-04-29 | 2007-05-10 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Erythropoietin-derived short peptide and its mimics as immuno/inflammatory modulators |
US9585932B2 (en) | 2005-04-29 | 2017-03-07 | Peter C. Dowling | Use of EPO-derived peptide fragments for the treatment of neurodegenerative disorders |
US9345745B2 (en) * | 2005-04-29 | 2016-05-24 | Bo Wang | Methods for treating inflammatory disorders and traumatic brain injury using stabilized non-hematopoietic EPO short peptides |
EP1893273B1 (en) | 2005-05-18 | 2014-06-25 | Nektar Therapeutics | Adapter for use with aerosolization device for endobronchial therapy |
WO2006128025A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Children's Hospital Medical Center | Regulatory proteins in lung repair and treatment of lung disease |
WO2007019554A2 (en) * | 2005-08-08 | 2007-02-15 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharides for delivery of active agents |
US20070049641A1 (en) * | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Rabindra Tirouvanziam | Methods for treating and monitoring inflammation and redox imbalance cystic fibrosis |
US20090192227A1 (en) * | 2005-08-24 | 2009-07-30 | Rabindra Tirouvanziam | N-Acetylcysteine Compositions and Methods for Treating Acute Exacerbations of Inflammatory Lung Disease |
US8227408B2 (en) * | 2005-09-07 | 2012-07-24 | Neurotez, Inc. | Leptin as an anti-amyloidogenic biologic and methods for delaying the onset and reducing Alzheimer's disease-like pathology |
CA2621806C (en) * | 2005-09-14 | 2016-08-02 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents |
US8084420B2 (en) * | 2005-09-29 | 2011-12-27 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
CA2623256A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Nektar Therapeutics | Receptacles and kits, such as for dry powder packaging |
US20070086952A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-19 | Biodel, Inc. | Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations |
US7713929B2 (en) * | 2006-04-12 | 2010-05-11 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
US9107824B2 (en) | 2005-11-08 | 2015-08-18 | Insmed Incorporated | Methods of treating cancer with high potency lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
US7827042B2 (en) | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
US7927787B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
US8340944B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
US10296720B2 (en) | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
US20080103746A1 (en) | 2005-11-30 | 2008-05-01 | Searete Llc, A Limited Liability Corporation | Systems and methods for pathogen detection and response |
US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
EP1978933A2 (en) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration |
JP5096363B2 (ja) | 2005-12-16 | 2012-12-12 | ネクター セラピューティックス | Glp−1のポリマ複合体 |
CN101389348A (zh) * | 2006-02-22 | 2009-03-18 | 曼金德公司 | 用于改善包含二酮哌嗪和活性剂的微粒的药物性质的方法 |
JP2009528295A (ja) | 2006-02-24 | 2009-08-06 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Jak経路の阻害のための組成物および方法 |
AU2007238114B2 (en) * | 2006-04-12 | 2010-10-14 | Biodel, Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
JP5566101B2 (ja) * | 2006-04-24 | 2014-08-06 | メディカル・インスティル・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 針貫通可能かつレーザ再密閉可能な凍結乾燥装置およびこれに関連する方法 |
DE102006030164A1 (de) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalative Pulver |
US20080170996A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-07-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and Methods for Stimulation of Lung Innate Immunity |
US20080063722A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI) |
KR101501784B1 (ko) | 2006-10-25 | 2015-03-11 | 노파르티스 아게 | 분말 분산 장치, 이 장치를 제작 및 사용하는 방법, 및 장치 및 기타 기기 상에서 사용될 수 있는 구성요소 |
US9034815B2 (en) * | 2007-01-10 | 2015-05-19 | Moerae Matrix, Inc | Polypeptide for treating or preventing adhesions |
EP2606903B1 (en) | 2007-01-10 | 2016-09-14 | Purdue Research Foundation | Polypeptide inhibitors of HSP27 kinase and uses therefor |
US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
WO2008124522A2 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Biodel, Inc. | Amylin formulations |
GB2448183A (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-08 | Optinose As | Nasal powder delivery device |
WO2008128095A1 (en) | 2007-04-12 | 2008-10-23 | Regents Of The University Of Minnesota | Ischemia/reperfusion protection compositions and methods of using |
US9554997B2 (en) * | 2007-06-18 | 2017-01-31 | New York University | Polymer carrier |
DK2185698T3 (en) | 2007-08-07 | 2015-07-27 | Purdue Research Foundation | Kinase Inhibitors and Uses thereof |
US8273561B2 (en) | 2007-10-05 | 2012-09-25 | Nuron Biotech, Inc. | High pressure treatment of aggregated interferons |
US8268354B2 (en) * | 2007-11-07 | 2012-09-18 | Aridis Pharmaceuticals | Sonic low pressure spray drying |
EP2213282A1 (en) | 2009-01-30 | 2010-08-04 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Pharmaceutical forms for the release of active compounds |
EP2234645B1 (en) * | 2007-12-20 | 2012-05-02 | Merck Serono S.A. | Peg-interferon-beta formulations |
JP5352596B2 (ja) * | 2008-01-04 | 2013-11-27 | バイオデル, インコーポレイテッド | 組織グルコースレベルの関数としてのインスリン放出のためのインスリン製剤 |
CA2718902C (en) | 2008-03-17 | 2014-05-06 | Discovery Laboratories, Inc. | Ventilation circuit adaptor and proximal aerosol delivery system |
RU2497524C2 (ru) * | 2008-05-15 | 2013-11-10 | Новартис Аг | Внутрилегочное введение флуорохинолона |
EP2326339A4 (en) * | 2008-05-21 | 2012-06-20 | Neurotez Inc | METHOD FOR TREATING PROGRESSIVE COGNITIVE DISORDER IN CONNECTION WITH NEUROFIBRILLARY TANGLES |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
EP3281663B8 (en) | 2008-06-13 | 2022-09-21 | MannKind Corporation | Breath powered dry powder inhaler for drug delivery |
ES2421385T3 (es) | 2008-06-20 | 2013-09-02 | Mannkind Corp | Aparato interactivo y procedimiento para establecer el perfil, en tiempo real, de esfuerzos de inhalación |
JP5404623B2 (ja) | 2008-06-23 | 2014-02-05 | パナソニック株式会社 | 無線通信装置および無線通信方法 |
WO2010007604A2 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Inhalable microparticles, and methods for the production thereof |
TWI532497B (zh) | 2008-08-11 | 2016-05-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
WO2010030790A2 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | The Texas A&M University System | Methods and compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
MX2011003117A (es) | 2008-09-19 | 2011-04-21 | Nektar Therapeutics | Conjugados polimericos de peptidos terapeuticos. |
JP5694938B2 (ja) | 2008-10-03 | 2015-04-01 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーE.I.Du Pont De Nemours And Company | 多成分過酸発生システム |
EP2179760B1 (en) | 2008-10-22 | 2013-02-27 | Trudell Medical International | Modular Aerosol Delivery System |
AU2009313562B2 (en) * | 2008-11-04 | 2012-11-15 | Neurotez, Inc. | Leptin compositions and methods for treating progressive cognitive function disorders resulting from accumulation of neurofibrillary tangles and amlyoid beta |
EP2370053A1 (de) * | 2008-11-27 | 2011-10-05 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Neue pulverförmige kristalline arzneimittel zur inhalation |
DK2378875T3 (en) * | 2008-12-10 | 2018-09-03 | Purdue Research Foundation | CELLE-PERMEANT PEPTID-BASED INHIBITOR OF KINASES |
US9827205B2 (en) * | 2008-12-12 | 2017-11-28 | Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. | Dry powder fibrin sealant |
ES2531009T3 (es) | 2008-12-29 | 2015-03-09 | Mannkind Corp | Análogos sustituidos de dicetopiperazina para su uso como agentes para la administración de fármacos |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
PE20150621A1 (es) | 2009-01-23 | 2015-05-07 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Derivados de 2,4-diamino-pirimidina n2, n4-disustituidos como inhibidores de jak3 |
US9060927B2 (en) * | 2009-03-03 | 2015-06-23 | Biodel Inc. | Insulin formulations for rapid uptake |
WO2010105094A1 (en) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Mannkind Corporation | Apparatus, system and method for measuring resistance of an inhaler |
CA2835771C (en) | 2009-03-18 | 2017-01-24 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
CA2755773A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Rna interference mediated inhibition of btb and cnc homology 1, basic leucine zipper transcription factor 1 (bach 1) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
EP2408915A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2408916A2 (en) | 2009-03-19 | 2012-01-25 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
US20120035247A1 (en) | 2009-03-19 | 2012-02-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 6 (STAT6) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
CA2756412C (en) | 2009-03-25 | 2019-02-26 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
US20120064126A1 (en) | 2009-03-26 | 2012-03-15 | Pulmatrix, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
SG174581A1 (en) | 2009-03-27 | 2011-10-28 | Merck Sharp & Dohme | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE INTERCELLULAR ADHESION MOLECULE 1 (ICAM-1)GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2411018A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF THE NERVE GROWTH FACTOR BETA CHAIN (NGFß) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (SINA) |
JP2012521764A (ja) | 2009-03-27 | 2012-09-20 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 低分子干渉核酸(siNA)を用いた胸腺間質性リンパ球新生因子(TSLP)遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
EP2411516A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2411019A2 (en) | 2009-03-27 | 2012-02-01 | Merck Sharp&Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 (STAT1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
EP2413903A4 (en) | 2009-04-01 | 2013-01-02 | Promedior Inc | PULMONARY AND NASAL ADMINISTRATION OF AMYLOID P SERUM SUBSTANCE |
GB0908129D0 (en) * | 2009-05-12 | 2009-06-24 | Innovata Ltd | Composition |
TWI632926B (zh) | 2009-05-29 | 2018-08-21 | 沛爾醫療股份有限公司 | 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統 |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
CA2764759A1 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Defyrus, Inc. | Administration of interferon for prophylaxis against or treatment of pathogenic infection |
ES2943333T3 (es) | 2009-06-12 | 2023-06-12 | Mannkind Corp | Micropartículas de dicetopiperazina con superficies específicas definidas |
UA108856C2 (uk) | 2009-07-24 | 2015-06-25 | Пунікалін (punicalin) та пунікалагін (punicalagin) для захисту здоров'я головного мозку при нейродегенеративних розладах | |
WO2011017132A2 (en) * | 2009-07-27 | 2011-02-10 | Purdue Research, Foundation | Mk2 inhibitor compositions and methods to enhance neurite outgrowth, neuroprotection, and nerve regeneration |
US8222012B2 (en) | 2009-10-01 | 2012-07-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Perhydrolase for enzymatic peracid production |
EP2496295A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
EP3434773A3 (en) | 2009-12-09 | 2019-04-17 | Nitto Denko Corporation | Modulation of hsp47 expression |
JP2013518097A (ja) | 2010-01-26 | 2013-05-20 | イッサム リサーチ ディヴェロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ エルサレム エルティーディー | 肺高血圧を予防および治療するための組成物および方法 |
CA2801936C (en) | 2010-06-21 | 2021-06-01 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
US9693955B2 (en) * | 2010-08-23 | 2017-07-04 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Humidified particles comprising a therapeutically active substance |
CA2809666C (en) | 2010-08-30 | 2020-09-22 | Michael M. Lipp | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
US8758824B2 (en) | 2010-08-30 | 2014-06-24 | Pulmatrix, Inc. | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine |
KR102069790B1 (ko) | 2010-09-24 | 2020-01-23 | 유니버시티 오브 플로리다 리서치 파운데이션, 인크. | 위장 기능을 증진시키기 위한 물질 및 방법 |
US9332776B1 (en) | 2010-09-27 | 2016-05-10 | ZoomEssence, Inc. | Methods and apparatus for low heat spray drying |
US8939388B1 (en) | 2010-09-27 | 2015-01-27 | ZoomEssence, Inc. | Methods and apparatus for low heat spray drying |
PT3470057T (pt) | 2010-09-29 | 2021-12-03 | Pulmatrix Operating Co Inc | Pós secos catiónicos compreendendo sais de magnésio |
IL286573B (en) * | 2010-09-29 | 2022-08-01 | Pulmatrix Operating Co Inc | Monovalent metallic cation dry powders for inhalation |
DK2632472T3 (en) | 2010-10-29 | 2018-03-19 | Sirna Therapeutics Inc | RNA INTERFERENCE-MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERRING NUCLEIC ACIDS (SINA) |
EP2661254B1 (en) | 2011-01-05 | 2017-08-02 | Hospira, Inc. | Spray drying vancomycin |
AU2012223365B2 (en) | 2011-03-03 | 2016-11-10 | Quark Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating lung disease and injury |
CN105667994B (zh) | 2011-04-01 | 2018-04-06 | 曼金德公司 | 用于药物药盒的泡罩包装 |
CN104302310A (zh) | 2011-04-12 | 2015-01-21 | 莫伊莱麦屈克斯公司 | 用于预防或治疗以成纤维细胞异常增殖及细胞外基质沉积为特征的疾病、病状或病程的组合物和方法 |
US9890200B2 (en) | 2011-04-12 | 2018-02-13 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
EP2701712B1 (en) | 2011-04-25 | 2017-06-21 | Cornell University | Use of uridine and deoxyuridine to treat folate-responsive pathologies |
US9572774B2 (en) | 2011-05-19 | 2017-02-21 | Savara Inc. | Dry powder vancomycin compositions and associated methods |
SG195038A1 (en) | 2011-05-19 | 2013-12-30 | Savara Inc | Dry powder vancomycin compositions and associated methods |
US9011903B2 (en) | 2011-06-08 | 2015-04-21 | Nitto Denko Corporation | Cationic lipids for therapeutic agent delivery formulations |
WO2012170952A2 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Nitto Denko Corporation | Compounds for targeting drug delivery and enhancing sirna activity |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
TWI658830B (zh) | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
KR20140095483A (ko) | 2011-10-24 | 2014-08-01 | 맨카인드 코포레이션 | 통증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
PE20191242A1 (es) | 2011-10-25 | 2019-09-16 | Prothena Biosciences Ltd | Formulaciones de anticuerpo y metodos |
EP2589381B1 (en) | 2011-11-04 | 2016-08-31 | Rabindra Tirouvanziam | Compositions for improving or preserving lung function in a patient with a pulmonary disorder |
MX2014007277A (es) | 2011-12-16 | 2014-07-28 | Novartis Ag | Aparato de aerosolizacion para administracion de farmaco independiente del perfil de inhalacion. |
US9603906B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-03-28 | Protalix Ltd. | Inhalable liquid formulations of DNase I |
WO2013130767A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-09-06 | Pulmatrix, Inc. | Inhalable dry powders |
WO2013134636A1 (en) | 2012-03-09 | 2013-09-12 | Purdue Research Foundation | Compositions and methods for delivery of kinase inhibiting peptides |
US8877967B2 (en) | 2012-03-23 | 2014-11-04 | Oxigene, Inc. | Compositions and methods for inhibition of cathepsins |
CA2869430A1 (en) | 2012-04-05 | 2013-10-10 | Sadasivan Vidyasagar | Materials and methods for treatment of cystic fibrosis and for induction of ion secretion |
US8753643B1 (en) | 2012-04-11 | 2014-06-17 | Life-Science Innovations, Llc | Spray dried compositions and methods of use |
US9763965B2 (en) | 2012-04-13 | 2017-09-19 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Aggregate particles |
EP2846634A2 (en) * | 2012-05-02 | 2015-03-18 | Brigham Young University | Ceragenin particulate materials and methods for making same |
CN104619369B (zh) | 2012-07-12 | 2018-01-30 | 曼金德公司 | 干粉药物输送系统和方法 |
PL2892524T3 (pl) | 2012-09-04 | 2021-10-25 | Eleison Pharmaceuticals, Llc | Zapobieganie nawrotom płucnym przy użyciu cisplatyny w kompleksie z lipidami |
WO2014066856A1 (en) | 2012-10-26 | 2014-05-01 | Mannkind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
CN110522744B (zh) | 2013-03-11 | 2023-04-07 | 佛罗里达大学研究基金会有限公司 | 用于改善肺功能和用于预防和/或治疗辐射诱发的肺并发症的材料和方法 |
US10421729B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-09-24 | Mannkind Corporation | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
CN104043104B (zh) | 2013-03-15 | 2018-07-10 | 浙江创新生物有限公司 | 含盐酸万古霉素的喷雾干粉及其工业化制备方法 |
EP2968152B2 (en) | 2013-03-15 | 2022-06-22 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
GB201305813D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | Compositions and methods |
AU2014248455B2 (en) | 2013-04-01 | 2018-12-06 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Tiotropium dry powders |
CN105392471A (zh) | 2013-05-22 | 2016-03-09 | 珍珠治疗公司 | 用于呼吸递送三种或更多种活性剂的组合物、方法和系统 |
CN114848614A (zh) | 2013-07-18 | 2022-08-05 | 曼金德公司 | 热稳定性干粉药物组合物和方法 |
CA2920488C (en) | 2013-08-05 | 2022-04-26 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
BR112016005252A2 (pt) | 2013-09-10 | 2017-09-12 | Univ Texas | composto direcionado às proteínas poliposi coli adematosa (apc) truncadas, uso do mesmo e célula epitelial do cólon humana imortalizada (hcec) |
DK3107548T3 (da) | 2014-02-20 | 2022-07-18 | Otitopic Inc | Tørpulverformuleringer til inhalation |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10336788B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-07-02 | Moerae Matrix, Inc. | Inhibition of cardiac fibrosis in myocardial infarction |
WO2016007682A1 (en) | 2014-07-08 | 2016-01-14 | Amphastar Pharmaceuticals Inc. | Micronized insulin, micronized insulin analogues, and methods of manufacturing the same |
US10082496B2 (en) | 2014-09-10 | 2018-09-25 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Targeting emopamil binding protein (EBP) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis |
US10286065B2 (en) | 2014-09-19 | 2019-05-14 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
WO2016057693A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
ES2841933T3 (es) | 2014-10-31 | 2021-07-12 | Univ Monash | Formulación en polvo |
CA2967621A1 (en) | 2014-11-17 | 2016-05-26 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
EP3616689A1 (en) | 2014-11-24 | 2020-03-04 | Entrinsic Health Solutions, Inc. | Amino acid compositions for the treatment of symptoms of disease |
JP6921755B2 (ja) | 2014-12-10 | 2021-08-18 | ハイパーステム ソシエテ アノニム | 脳腫瘍幹細胞の成長、遊走および浸潤性を低下させ脳腫瘍患者の生存率を改善する方法および組成物 |
CN107406837A (zh) | 2015-01-04 | 2017-11-28 | 波塔力克斯有限公司 | 修饰的dna酶及其用途 |
MX2017008994A (es) | 2015-01-08 | 2018-09-18 | Moerae Matrix Inc | Formulacion de peptidos inhibidores mk2. |
CN107847510A (zh) | 2015-03-11 | 2018-03-27 | 辛辛那提大学 | 用于治疗细菌感染的组合物和方法 |
KR20170125090A (ko) | 2015-03-12 | 2017-11-13 | 모레 매트릭스 인코포레이티드 | 비-세포 폐암을 치료하기 위한 mk2 저해제 펩타이드-함유 조성물의 용도 |
CN111603643B (zh) | 2015-04-02 | 2023-05-23 | 希尔-罗姆服务私人有限公司 | 呼吸装置的压力控制 |
US9937154B2 (en) | 2015-06-10 | 2018-04-10 | Hackensak University Medical Center | Use of telmisartan to prevent and treat graft versus host disease and other alloimmune and autoimmune diseases |
CN107949279A (zh) | 2015-07-06 | 2018-04-20 | 得克萨斯系统大学评议会 | 可用作用于治疗人类癌症的抗癌剂的苯甲酰胺或苯扎明化合物 |
AU2016292779B2 (en) | 2015-07-15 | 2021-05-20 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Targeting emopamil binding protein (EBP) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis |
US10322168B2 (en) | 2016-01-07 | 2019-06-18 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | High-purity inhalable particles of insulin and insulin analogues, and high-efficiency methods of manufacturing the same |
US10328216B2 (en) | 2016-01-20 | 2019-06-25 | Flurry Powders, Llc | Encapsulation of lipophilic ingredients in dispensible spray dried powders suitable for inhalation |
US11833118B2 (en) | 2016-01-20 | 2023-12-05 | Flurry Powders, Llc | Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation |
JP2019509985A (ja) | 2016-02-01 | 2019-04-11 | インカーダ セラピューティクス, インコーポレイテッド | 心房細動を含む心不整脈を管理するための吸入薬物療法との電子的監視の組み合せ |
US10307398B2 (en) | 2016-09-20 | 2019-06-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Resuscitation composition and methods of making and using |
CA3039514C (en) | 2016-10-04 | 2022-01-25 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Amino acid compositions and uses thereof |
EA201991096A1 (ru) | 2016-10-31 | 2019-09-30 | Вектура Лимитед | Ингалируемая порошковая композиция, содержащая анти-il-13-антитело |
CA3043480A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods and compositions for adaptive immune modulation |
EP3554503B1 (en) | 2016-12-16 | 2023-10-04 | The Board of Regents of The University of Texas System | Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (brd4) |
EP3621616A4 (en) | 2017-05-10 | 2021-01-13 | InCarda Therapeutics, Inc. | UNIT DOSE, AEROSOLS, KITS AND METHODS FOR TREATMENT OF HEART DISEASE BY PULMONAL ADMINISTRATION |
WO2019018338A1 (en) | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Northriver Pharm, LLC | NASAL COMPOSITION COMPRISING A MUCOADHESIVE POLYMER |
EP3655021B1 (en) | 2017-07-19 | 2023-03-22 | Unikeris Limited | Adenosine deaminase for treating or ameliorating scleroderma-associated vasculopathy |
BR112020002403A2 (pt) | 2017-08-04 | 2020-07-28 | ZoomEssence, Inc. | método de processamento de uma composição líquida secável por pulverização, sistemas de secagem por pulverização e processo para a produção de um material seco por pulverização |
US9993787B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-06-12 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US9861945B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-01-09 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US10155234B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-12-18 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US10486173B2 (en) | 2017-08-04 | 2019-11-26 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
WO2019157200A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Lovelace Respiratory Research Institute | Inhalable dry powder cytidine analogue composition and method of use as a treatment for cancer |
EP3768378A4 (en) | 2018-03-22 | 2021-11-17 | InCarda Therapeutics, Inc. | INNOVATIVE METHOD OF SLOWING THE VENTRICULAR RATE |
WO2019240881A2 (en) * | 2018-04-23 | 2019-12-19 | Emory University | Vip and vip agonists, nanoparticles, and uses in inflammatory t-cell mediated disease |
US10569244B2 (en) | 2018-04-28 | 2020-02-25 | ZoomEssence, Inc. | Low temperature spray drying of carrier-free compositions |
US11389433B2 (en) | 2018-06-18 | 2022-07-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | BRD4 inhibitor treatment of IgE-mediated diseases |
ES2949701T3 (es) | 2018-07-26 | 2023-10-02 | Cvie Therapeutics Ltd | Compuestos similares al 17beta-heterociclil-digitalis para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca |
US20220000880A1 (en) | 2018-11-01 | 2022-01-06 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia |
US20220096375A1 (en) * | 2019-01-09 | 2022-03-31 | Ziccum Ab | Stabilized non-enveloped virus compositions |
JP7455144B2 (ja) | 2019-04-29 | 2024-03-25 | インスメッド インコーポレイテッド | トレプロスチニルプロドラッグの乾燥粉末組成物およびその使用方法 |
US20200377518A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of preventing and treating thrombosis |
US11007185B2 (en) | 2019-08-01 | 2021-05-18 | Incarda Therapeutics, Inc. | Antiarrhythmic formulation |
MX2022001596A (es) | 2019-08-08 | 2022-03-11 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Compuestos y metodos para tratar sindrome de liberacion de citocinas. |
JP2022544276A (ja) | 2019-08-14 | 2022-10-17 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | サイトカイン放出症候群をブロック又は改善する方法 |
DK3805243T3 (da) | 2019-10-09 | 2024-01-02 | Windtree Therapeutics Inc | Androstanderivater med aktivitet som rene eller hovedsageligt rene stimulatorer af serca2a til behandling af hjertesvigt |
WO2021216547A1 (en) | 2020-04-20 | 2021-10-28 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Pulmonary administration of ace2 polypeptides |
CA3194643A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Ilya Ruderfer | Long-acting dnase |
EP4304582A1 (en) | 2021-03-12 | 2024-01-17 | Alvarius Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating addictions comprising 5-meo-dmt |
MX2024000467A (es) | 2021-07-09 | 2024-04-05 | Astrazeneca Pharmaceuticals Lp | Composiciones, metodos y sistemas para la administracion de farmacos en aerosol. |
CN118414148A (zh) | 2021-12-20 | 2024-07-30 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于气溶胶药物递送的组合物、方法和系统 |
WO2023150747A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Insmed Incorporated | Dry powder compositions of bedaquiline and salts and methods of use thereof |
US20230303555A1 (en) | 2022-03-23 | 2023-09-28 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as irak inhibitors |
WO2023212191A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Combination of albuterol and budesonide for the treatment of asthma |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5260306A (en) * | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
US5384133A (en) * | 1986-08-11 | 1995-01-24 | Innovata Biomed Limited | Pharmaceutical formulations comprising microcapsules |
Family Cites Families (255)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1855591A (en) * | 1926-02-03 | 1932-04-26 | Wallerstein Co Inc | Invertase preparation and method of making the same |
US2598525A (en) | 1950-04-08 | 1952-05-27 | E & J Mfg Co | Automatic positive pressure breathing machine |
DE1812574U (de) | 1960-04-05 | 1960-06-02 | Felix Duerst | Betonmischer. |
BE602237A (ko) | 1960-04-07 | |||
US3300474A (en) | 1964-02-12 | 1967-01-24 | Pharmacia Ab | Sucrose ether copolymerizates |
US3362405A (en) | 1964-04-06 | 1968-01-09 | Hamilton O. Hazel | Method and apparatus for admixing gas with solid particles |
BR6570825D0 (pt) | 1964-07-04 | 1973-08-16 | Shiryo Kogyo Co Inc Nippon | Processo para produzir granulos cristalizados a partir de solucoes de acucares e outros cristaloides |
US3314803A (en) | 1966-01-26 | 1967-04-18 | Gen Foods Corp | Mannitol fixed flavor and method of making same |
US3674901A (en) * | 1966-07-26 | 1972-07-04 | Nat Patent Dev Corp | Surgical sutures |
US3425600A (en) | 1966-08-11 | 1969-02-04 | Abplanalp Robert H | Pressurized powder dispensing device |
US3554768A (en) | 1967-08-01 | 1971-01-12 | Gen Foods Corp | Carbohydrate fixed acetaldehyde |
US3557717A (en) * | 1968-05-17 | 1971-01-26 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
FR7461M (ko) * | 1968-06-19 | 1970-01-05 | ||
US3620776A (en) | 1968-06-28 | 1971-11-16 | Nestle Sa | Spray drying process |
US3555717A (en) * | 1968-10-24 | 1971-01-19 | Victor Comptometer Corp | Artificial fishing lure |
DE1812574A1 (de) | 1968-12-04 | 1970-06-11 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur Herstellung biozider Granulate |
US3594476A (en) | 1969-05-12 | 1971-07-20 | Massachusetts Inst Technology | Submicron aqueous aerosols containing lecithin |
US3632357A (en) * | 1969-07-29 | 1972-01-04 | Standard Brands Inc | Method of producing hard candy |
US3655442A (en) * | 1969-08-27 | 1972-04-11 | California & Hawaiian Sugar | Method of making sugar and sugar products |
US3666496A (en) | 1969-09-03 | 1972-05-30 | Firmenich Inc | Water soluble,powdered,terpene-containing flavors |
US3937668A (en) * | 1970-07-15 | 1976-02-10 | Ilse Zolle | Method for incorporating substances into protein microspheres |
US3764716A (en) | 1970-11-16 | 1973-10-09 | American Potato Co | Preparation of dehydrated mashed potatoes |
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
US3971852A (en) | 1973-06-12 | 1976-07-27 | Polak's Frutal Works, Inc. | Process of encapsulating an oil and product produced thereby |
GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
FR2257351A1 (en) | 1974-01-11 | 1975-08-08 | Obert Jean Claude | Aerosol device for solid vaccines - feed and breaker screws deliver material sideways into blower chamber |
IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
DE2415159A1 (de) | 1974-03-29 | 1975-10-09 | Hoechst Ag | Alkalialkansulfonathaltige spruehprodukte und verfahren zu ihrer herstellung |
US3948263A (en) * | 1974-08-14 | 1976-04-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Ballistic animal implant |
JPS5134879A (en) | 1974-09-19 | 1976-03-24 | Eisai Co Ltd | Bishochukuryushinoseizoho |
US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US3964483A (en) | 1975-01-13 | 1976-06-22 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
FR2299011A1 (fr) | 1975-01-29 | 1976-08-27 | Obert Jean Claude | Generateur d'aerosols de part |
US3991304A (en) | 1975-05-19 | 1976-11-09 | Hillsman Dean | Respiratory biofeedback and performance evaluation system |
GB1521000A (en) | 1975-06-13 | 1978-08-09 | Syntex Puerto Rico Inc | Inhalation device |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
GB1527605A (en) | 1975-08-20 | 1978-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Insulin preparation for intranasal administration |
US3994421A (en) | 1975-09-29 | 1976-11-30 | American Cyanamid Company | Unitary therapeutic aerosol dispenser |
US4103019A (en) * | 1975-10-07 | 1978-07-25 | Laboratorios Landerlan, S. A. | Triterpene derivatives |
US4109019A (en) | 1975-11-18 | 1978-08-22 | William Percy Moore | Process for improved ruminant feed supplements |
NL7800383A (nl) * | 1977-01-20 | 1978-07-24 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten. |
US4180593A (en) | 1977-04-29 | 1979-12-25 | Cohan Allan N | Process for producing round spherical free flowing blown bead food products of controlled bulk density |
US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
DE2748132A1 (de) | 1977-10-27 | 1979-05-03 | Behringwerke Ag | Stabilisator fuer polysaccharid |
NL7712041A (en) | 1977-11-01 | 1979-05-03 | Handelmaatschappij Voorheen Be | Suction equipment for powdery material - incorporates ejector type suction pump and cyclone type separator |
US4244949A (en) * | 1978-04-06 | 1981-01-13 | The Population Council, Inc. | Manufacture of long term contraceptive implant |
DE2960616D1 (en) | 1978-05-03 | 1981-11-12 | Fisons Plc | Inhalation device |
US4253468A (en) | 1978-08-14 | 1981-03-03 | Steven Lehmbeck | Nebulizer attachment |
US4227522A (en) | 1978-09-05 | 1980-10-14 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US4192309A (en) | 1978-09-05 | 1980-03-11 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device with capsule opener |
US4503035B1 (en) | 1978-11-24 | 1996-03-19 | Hoffmann La Roche | Protein purification process and product |
SU1003926A1 (ru) | 1979-01-24 | 1983-03-15 | Всесоюзный Научно-Исследовательский И Конструкторский Институт Автогенного Машиностроения | Порошковый питатель |
EP0015123B1 (en) | 1979-02-21 | 1982-12-22 | Imperial Chemical Industries Plc | A process for the extraction of poly-3-hydroxy-butyric acid from microbial cells |
IT1116047B (it) | 1979-04-27 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
AU545574B2 (en) | 1979-10-30 | 1985-07-18 | Riker Laboratories, Inc. | Breath actuated devices for adminstering powdered medicaments |
US4294624A (en) | 1980-03-14 | 1981-10-13 | Veltman Preston Leonard | Drying co-mingled carbohydrate solution and recycled product by dielectric heating |
ZA811942B (en) | 1980-03-25 | 1983-02-23 | H Malem | Nebulising apparatus |
EP0111216A3 (en) | 1980-03-31 | 1985-01-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for enzyme immunoassay and peptide-enzyme conjugate, its lyophilizate, antibody and kit therefor |
CS217203B1 (en) * | 1980-06-24 | 1982-12-31 | Vladimir Svaty | Device for simmultaneous shot of two wefts in two open sheds |
US4423079A (en) | 1980-07-14 | 1983-12-27 | Leo Kline | Growth promoting compositions for Lactobacillus sanfrancisco and method of preparation |
US4326524A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Solid dose ballistic projectile |
US4327076A (en) * | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4371557A (en) * | 1981-01-21 | 1983-02-01 | General Foods Corporation | Maintenance of protein quality in foods containing reducing sugars |
US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4484577A (en) | 1981-07-23 | 1984-11-27 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Drug delivery method and inhalation device therefor |
DE3268533D1 (en) | 1981-07-24 | 1986-02-27 | Fisons Plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
DE3141498A1 (de) | 1981-10-20 | 1983-04-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Arzneimittel enthaltend kallikrein und verfahren zu seiner herstellung |
FR2521565B1 (fr) | 1982-02-17 | 1985-07-05 | Dior Sa Parfums Christian | Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees |
JPS58154548A (ja) | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | アズレン誘導体の安定化方法 |
US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
US4823784A (en) | 1982-04-30 | 1989-04-25 | Cadema Medical Products, Inc. | Aerosol inhalation apparatus |
US4599311A (en) | 1982-08-13 | 1986-07-08 | Kawasaki Glenn H | Glycolytic promotersfor regulated protein expression: protease inhibitor |
US4457916A (en) | 1982-08-31 | 1984-07-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for stabilizing Tumor Necrosis Factor and a stable aqueous solution or powder containing the same |
US4778054A (en) | 1982-10-08 | 1988-10-18 | Glaxo Group Limited | Pack for administering medicaments to patients |
CH662277A5 (de) | 1982-10-08 | 1987-09-30 | Glaxo Group Ltd | Medikamentenverabreichungsgeraet. |
US4559298A (en) | 1982-11-23 | 1985-12-17 | American National Red Cross | Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state |
ES8403520A1 (es) | 1983-02-08 | 1984-03-16 | Gandariasbeitia Aguirreche Man | Procedimiento continuo para la produccion de enzimas proteoliticas y aminoliticas a partir de microorganismos vegetales. |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
JPS6035263A (ja) | 1983-08-05 | 1985-02-23 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 不溶性担体に固定化された免疫活性物質の安定化法及び該物質を構成単位として含む生理活性物質測定用試薬 |
US4649911A (en) | 1983-09-08 | 1987-03-17 | Baylor College Of Medicine | Small particle aerosol generator for treatment of respiratory disease including the lungs |
DE3345722A1 (de) | 1983-12-17 | 1985-06-27 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Inhalator |
US4534343A (en) | 1984-01-27 | 1985-08-13 | Trutek Research, Inc. | Metered dose inhaler |
GB8613811D0 (en) * | 1986-06-06 | 1986-07-09 | Phares Pharm Res Nv | Composition & method |
US4820534A (en) | 1984-03-19 | 1989-04-11 | General Foods Corporation | Fixation of volatiles in extruded glass substrates |
US4927763A (en) | 1984-03-21 | 1990-05-22 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers |
DD238305A3 (de) | 1984-04-23 | 1986-08-20 | Maisan Werke Barby Veb | Verfahren zur herstellung von d-glucose und staerkehydrolysaten |
US4617272A (en) | 1984-04-25 | 1986-10-14 | Economics Laboratory, Inc. | Enzyme drying process |
US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
US4956295A (en) | 1984-05-21 | 1990-09-11 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers |
JPS60258125A (ja) | 1984-06-06 | 1985-12-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 蛋白性生理活性物質を含有する水溶性乾燥物 |
US4721709A (en) * | 1984-07-26 | 1988-01-26 | Pyare Seth | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions |
US4624251A (en) | 1984-09-13 | 1986-11-25 | Riker Laboratories, Inc. | Apparatus for administering a nebulized substance |
NZ209900A (en) | 1984-10-16 | 1989-08-29 | Univ Auckland | Automatic inhaler |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
FR2575678B1 (fr) | 1985-01-04 | 1988-06-03 | Saint Gobain Vitrage | Ejecteur pneumatique de poudre |
US4857319A (en) | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
US4830858A (en) | 1985-02-11 | 1989-05-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Spray-drying method for preparing liposomes and products produced thereby |
US4942544A (en) | 1985-02-19 | 1990-07-17 | Kenneth B. McIntosh | Medication clock |
US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
IL78342A (en) | 1985-04-04 | 1991-06-10 | Gen Hospital Corp | Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof |
US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
AU587472B2 (en) * | 1985-05-22 | 1989-08-17 | Liposome Technology, Inc. | Liposome inhalation method and system |
JPH0779694B2 (ja) | 1985-07-09 | 1995-08-30 | カドラント バイオリソ−シズ リミテツド | 蛋白質および同類品の保護 |
BE905189A (fr) | 1985-07-30 | 1987-01-29 | Glaxo Group Ltd | Dispositif pour administrer des medicaments a des patients. |
US4719762A (en) | 1985-11-21 | 1988-01-19 | Toshiba Heating Appliances Co., Ltd. | Stored ice detecting device in ice making apparatus |
FR2591105B1 (fr) | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
JPS62174094A (ja) * | 1985-12-16 | 1987-07-30 | Ss Pharmaceut Co Ltd | α.α―トレハロース誘導体 |
JPH0710344B2 (ja) * | 1985-12-26 | 1995-02-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 無水グリコシルフルクト−スによる含水物の脱水方法 |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4806343A (en) | 1986-03-13 | 1989-02-21 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protectant for proteins |
US4897353A (en) | 1986-03-13 | 1990-01-30 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protection of phosphofructokinase using amino acids and zinc ions |
US5017372A (en) | 1986-04-14 | 1991-05-21 | Medicis Corporation | Method of producing antibody-fortified dry whey |
US4739754A (en) | 1986-05-06 | 1988-04-26 | Shaner William T | Suction resistant inhalator |
US4790305A (en) | 1986-06-23 | 1988-12-13 | The Johns Hopkins University | Medication delivery system |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
DE3636669C2 (de) | 1986-10-28 | 2001-08-16 | Siemens Ag | Anordnung zur Zufuhr von Aerosol zu den Luftwegen und/oder Lungen eines Patienten |
US5049388A (en) | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
US4833125A (en) | 1986-12-05 | 1989-05-23 | The General Hospital Corporation | Method of increasing bone mass |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US5093316A (en) | 1986-12-24 | 1992-03-03 | John Lezdey | Treatment of inflammation |
JPS63186799A (ja) | 1987-01-29 | 1988-08-02 | 不二製油株式会社 | 油脂粉末の製造方法 |
US5089181A (en) * | 1987-02-24 | 1992-02-18 | Vestar, Inc. | Method of dehydrating vesicle preparations for long term storage |
FR2611501B1 (fr) * | 1987-03-04 | 1991-12-06 | Corbiere Jerome | Nouvelles compositions pharmaceutiques pour la voie buccale a base d'acetylsalielylate de lysine et leur procede d'obtention |
US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
JP2656944B2 (ja) | 1987-04-30 | 1997-09-24 | クーパー ラボラトリーズ | タンパク質性治療剤のエアロゾール化 |
US4876241A (en) | 1987-05-22 | 1989-10-24 | Armour Pharmaceutical Company | Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants |
US5069936A (en) * | 1987-06-25 | 1991-12-03 | Yen Richard C K | Manufacturing protein microspheres |
GB8715238D0 (en) | 1987-06-29 | 1987-08-05 | Quadrant Bioresources Ltd | Food process |
FR2618331B1 (fr) * | 1987-07-23 | 1991-10-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques utiles pour le traitement de l'uremie |
US4857311A (en) * | 1987-07-31 | 1989-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties |
US5139016A (en) * | 1987-08-07 | 1992-08-18 | Sorin Biomedica S.P.A. | Process and device for aerosol generation for pulmonary ventilation scintigraphy |
IT1222509B (it) | 1987-08-17 | 1990-09-05 | Miat Spa | Insufflatore per la somministrazione di farmaci sotto forma di polvere predosata in opercoli |
GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
WO1989004838A1 (en) | 1987-11-25 | 1989-06-01 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
US4968607A (en) | 1987-11-25 | 1990-11-06 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
US5081228A (en) | 1988-02-25 | 1992-01-14 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
GB8801338D0 (en) | 1988-01-21 | 1988-02-17 | Quadrant Bioresources Ltd | Preservation of viruses |
IT1217890B (it) | 1988-06-22 | 1990-03-30 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione di aerosol dosati |
US4919962A (en) | 1988-08-12 | 1990-04-24 | General Foods Corporation | Coffee flakes and process |
EP0360340A1 (en) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Composition for nasal administration containing a peptide |
ES2051371T3 (es) | 1988-10-04 | 1994-06-16 | Univ Johns Hopkins | Inhalador de aerosoles. |
US4984158A (en) | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
GB8824897D0 (en) | 1988-10-24 | 1988-11-30 | Ici Plc | Biocatalysts |
US4931361A (en) | 1988-11-18 | 1990-06-05 | California Institute Of Technology | Cryoprotective reagents in freeze-drying membranes |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
US5006343A (en) * | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5011678A (en) | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
GB8903593D0 (en) | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Pafra Ltd | Storage of materials |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
CA2050905A1 (en) * | 1989-02-23 | 1990-08-24 | George R. Felt | Therapeutic aerosol formulations |
SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
IT1230313B (it) | 1989-07-07 | 1991-10-18 | Somova Spa | Inalatore per medicamenti in capsule. |
US5238920A (en) | 1989-08-22 | 1993-08-24 | Abbott Laboratories | Pulmonary surfactant protein fragments |
IT1237118B (it) | 1989-10-27 | 1993-05-18 | Miat Spa | Inalatore multidose per farmaci in polvere. |
US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
ES2075121T3 (es) * | 1989-11-28 | 1995-10-01 | Syntex Inc | Nuevos compuestos triciclicos. |
US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5113855A (en) | 1990-02-14 | 1992-05-19 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
DE4004904A1 (de) | 1990-02-16 | 1990-09-13 | Gerhard Brendel | Trommel-applikator |
US5036237A (en) * | 1990-04-09 | 1991-07-30 | Electric Motors And Specialties, Inc. | Shaded pole motor |
JPH05963A (ja) * | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
IT1243344B (it) | 1990-07-16 | 1994-06-10 | Promo Pack Sa | Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere |
US5037912A (en) | 1990-07-26 | 1991-08-06 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Polymerization of 1,3-butadiene to trans-1,4-polybutadiene with organolithium and alkali metal alkoxide |
GB9016789D0 (en) | 1990-07-31 | 1990-09-12 | Lilly Industries Ltd | Medicament administering devices |
US5230884A (en) | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
US5200399A (en) | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
US5149543A (en) | 1990-10-05 | 1992-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Ionically cross-linked polymeric microcapsules |
US5217004A (en) | 1990-12-13 | 1993-06-08 | Tenax Corporation | Inhalation actuated dispensing apparatus |
IE920441A1 (en) * | 1991-02-08 | 1992-08-12 | Cambridge Neuroscience Res | Substituted guanidines and derivatives thereof as modulators¹of neurotransmitter release and novel methodology for¹identifying neurotransmitter release blockers |
US5182097A (en) * | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
US5099833A (en) | 1991-02-19 | 1992-03-31 | Baxter International Inc. | High efficiency nebulizer having a flexible reservoir |
WO1992014449A1 (en) | 1991-02-20 | 1992-09-03 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
US5404871A (en) * | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
US5186164A (en) | 1991-03-15 | 1993-02-16 | Puthalath Raghuprasad | Mist inhaler |
JP3507486B2 (ja) * | 1991-03-15 | 2004-03-15 | アムジエン・インコーポレーテツド | 顆粒球コロニー刺激因子の肺内投与 |
US6565841B1 (en) * | 1991-03-15 | 2003-05-20 | Amgen, Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
DE59107894D1 (de) | 1991-03-21 | 1996-07-11 | Ritzau Pari Werk Gmbh Paul | Vernebler insbesondere zur Anwendung in Geräten für die Inhalationstherapie |
GB9106648D0 (en) | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New inhaler |
DE4193534T1 (de) | 1991-04-15 | 1997-07-24 | Leiras Oy | Vorrichtung zum Abmessen einer Dosis pulverförmigen Arzneimittels für die Inhalation |
US5206200A (en) | 1991-04-22 | 1993-04-27 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Tin catalysts for hydrolysis of latent amine curing agents |
US6681767B1 (en) * | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
KR100246082B1 (ko) * | 1991-07-02 | 2000-04-01 | 인헤일, 인코오포레이티드 | 에어로졸화된약제를전달하는방법및장치 |
US5161524A (en) | 1991-08-02 | 1992-11-10 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator with air flow velocity regulating means |
US5253468A (en) | 1991-09-03 | 1993-10-19 | Robert Raymond | Crop chopping machine |
US6013638A (en) * | 1991-10-02 | 2000-01-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung |
US5124162A (en) | 1991-11-26 | 1992-06-23 | Kraft General Foods, Inc. | Spray-dried fixed flavorants in a carbohydrate substrate and process |
US5378720A (en) | 1991-12-19 | 1995-01-03 | Sterling Winthrop Inc. | Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors |
US5849704A (en) | 1991-12-20 | 1998-12-15 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5849700A (en) | 1991-12-20 | 1998-12-15 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
AU653279B2 (en) | 1991-12-30 | 1994-09-22 | Sanofi | Novel 2-saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use thereof |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
WO1993013752A1 (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Sri International | Improved process for preparing micronized polypeptide drugs |
KR100189961B1 (ko) * | 1992-04-09 | 1999-06-01 | 윤종용 | 잡음 제거 장치 |
US5482706A (en) * | 1992-04-17 | 1996-01-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Transmucosal therapeutic composition |
GB9211268D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | Ici Plc | Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters |
DE69332240T2 (de) * | 1992-06-12 | 2003-04-10 | Teijin Ltd., Osaka | Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung |
ES2159524T3 (es) * | 1992-06-12 | 2001-10-16 | Teijin Ltd | Preparacion farmaceutica para administrarse en el interior de las vias respiratorias. |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US6673335B1 (en) * | 1992-07-08 | 2004-01-06 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US6509006B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
JP3277342B2 (ja) * | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
ES2179831T3 (es) * | 1992-09-29 | 2003-02-01 | Inhale Therapeutic Syst | Liberacion en los pulmones de fragmentos activos de hormona paratiroidiana. |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
US5380473A (en) * | 1992-10-23 | 1995-01-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for making shearform matrix |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
US5354934A (en) * | 1993-02-04 | 1994-10-11 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of erythropoietin |
US5994314A (en) * | 1993-04-07 | 1999-11-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Compositions and methods for nucleic acid delivery to the lung |
US5554382A (en) * | 1993-05-28 | 1996-09-10 | Aphios Corporation | Methods and apparatus for making liposomes |
IS1796B (is) * | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
GB9314886D0 (en) * | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Production of a biological control agent |
US5559298A (en) * | 1993-10-13 | 1996-09-24 | Kabushiki Kaisha Kawai Gakki Seisakusho | Waveform read-out system for an electronic musical instrument |
EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
ATE416755T1 (de) | 1994-03-07 | 2008-12-15 | Nektar Therapeutics | Verfahren und zusammensetzung für die pulmonale darreichung von insulin |
GB2288732B (en) * | 1994-04-13 | 1998-04-29 | Quadrant Holdings Cambridge | Pharmaceutical compositions |
CA2189979C (en) * | 1994-05-10 | 2011-04-19 | Hsien-Jue Chu | Improved modified live brsv vaccine |
AU696387B2 (en) * | 1994-05-18 | 1998-09-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
US5591453A (en) * | 1994-07-27 | 1997-01-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses |
US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US5654278A (en) | 1994-10-13 | 1997-08-05 | Novo Nordisk A/S | Composition and method comprising growth hormone and leucine |
US5547696A (en) | 1994-10-13 | 1996-08-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5631225A (en) | 1994-10-13 | 1997-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5705482A (en) | 1995-01-13 | 1998-01-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5612053A (en) * | 1995-04-07 | 1997-03-18 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release insufflation carrier for medicaments |
US6019968A (en) * | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US5780014A (en) * | 1995-04-14 | 1998-07-14 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for pulmonary administration of dry powder alpha 1-antitrypsin |
US6165463A (en) * | 1997-10-16 | 2000-12-26 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
JP3708553B2 (ja) * | 1995-04-14 | 2005-10-19 | ネクター セラピューティクス | 向上した分散性を有する粉末型薬理組成物 |
US6190859B1 (en) * | 1995-04-17 | 2001-02-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method and kit for detection of dengue virus |
GB9508691D0 (en) * | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
US5667806A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Spray drying method and apparatus |
GB9515182D0 (en) | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
TW403653B (en) | 1995-12-25 | 2000-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry compositions |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US6254854B1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5855913A (en) * | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
USRE37053E1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US20030035778A1 (en) * | 1997-07-14 | 2003-02-20 | Robert Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon |
EP0913178A1 (en) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process for the manufacture of dry, amorphous products comprising biologically active material by means of convection drying and products obtainable by the process |
EP0913177A1 (de) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Roche Diagnostics GmbH | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung |
GB9827145D0 (en) | 1998-12-09 | 1999-02-03 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in or relating to powders |
ATE461692T1 (de) * | 1999-10-29 | 2010-04-15 | Novartis Ag | Trockenpulverzusammensetzungen mit verbesserter dispersität |
WO2002009669A2 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby |
-
1995
- 1995-04-14 US US08/423,515 patent/US6582728B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-04-12 DE DE69631881T patent/DE69631881T2/de not_active Revoked
- 1996-04-12 WO PCT/US1996/005070 patent/WO1996032149A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-12 KR KR1019970707278A patent/KR100466486B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-12 ES ES96911738T patent/ES2215191T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-12 AU AU54827/96A patent/AU702150B2/en not_active Ceased
- 1996-04-12 EP EP96911738A patent/EP0825885B1/en not_active Revoked
- 1996-04-12 AT AT96911738T patent/ATE261742T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-12 MX MX9707855A patent/MX9707855A/es not_active IP Right Cessation
- 1996-04-12 JP JP8531213A patent/JPH11503731A/ja not_active Withdrawn
- 1996-04-12 EP EP04075809A patent/EP1428524A1/en not_active Ceased
- 1996-04-12 CA CA002218116A patent/CA2218116C/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-11-22 US US09/447,753 patent/US6372258B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-02-01 US US10/066,106 patent/US20020127188A1/en not_active Abandoned
- 2002-02-08 US US10/072,430 patent/US6797258B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-13 US US10/242,714 patent/US7097827B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-06 US US10/313,961 patent/US20030198601A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-01-31 US US10/355,578 patent/US6921527B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-03-14 US US10/388,814 patent/US20030185765A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-06-27 US US11/426,927 patent/US20070042048A1/en not_active Abandoned
-
2007
- 2007-01-26 US US11/627,884 patent/US20070122418A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-01-28 JP JP2008016775A patent/JP2008163033A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5260306A (en) * | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
US5384133A (en) * | 1986-08-11 | 1995-01-24 | Innovata Biomed Limited | Pharmaceutical formulations comprising microcapsules |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6372258B1 (en) | 2002-04-16 |
EP1428524A1 (en) | 2004-06-16 |
WO1996032149A1 (en) | 1996-10-17 |
US6582728B1 (en) | 2003-06-24 |
EP0825885A1 (en) | 1998-03-04 |
DE69631881D1 (de) | 2004-04-22 |
DE69631881T2 (de) | 2004-08-19 |
CA2218116A1 (en) | 1996-10-17 |
US20070122418A1 (en) | 2007-05-31 |
US20020127188A1 (en) | 2002-09-12 |
EP0825885A4 (en) | 1998-08-26 |
US20030129141A1 (en) | 2003-07-10 |
US20030068279A1 (en) | 2003-04-10 |
JPH11503731A (ja) | 1999-03-30 |
US6921527B2 (en) | 2005-07-26 |
KR19980703878A (ko) | 1998-12-05 |
US20030185765A1 (en) | 2003-10-02 |
JP2008163033A (ja) | 2008-07-17 |
US7097827B2 (en) | 2006-08-29 |
ATE261742T1 (de) | 2004-04-15 |
US20020117170A1 (en) | 2002-08-29 |
AU702150B2 (en) | 1999-02-18 |
CA2218116C (en) | 2009-12-08 |
ES2215191T3 (es) | 2004-10-01 |
US6797258B2 (en) | 2004-09-28 |
EP0825885B1 (en) | 2004-03-17 |
AU5482796A (en) | 1996-10-30 |
MX9707855A (es) | 1998-02-28 |
US20030198601A1 (en) | 2003-10-23 |
US20070042048A1 (en) | 2007-02-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100466486B1 (ko) | 에어러졸화된약제의폐전달 | |
US6509006B1 (en) | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments | |
US20190358163A1 (en) | Heat-stable dry powder pharmaceutical compositions and methods | |
US6673335B1 (en) | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments | |
KR100652532B1 (ko) | 유동 저항이 조절된 에어로졸화 활성 약물의 송달 | |
US6479049B1 (en) | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons | |
HU217975B (hu) | Polipeptidet higítóként melezitózt tartalmazó inhalációs porkészítmények és eljárás előállításukra | |
US20030035778A1 (en) | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon | |
AU740760B2 (en) | Pulmonary delivery of aerosolized medicaments | |
WO2023137033A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E801 | Decision on dismissal of amendment | ||
J301 | Trial decision |
Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE AMENDMENT REQUESTED 20040322 Effective date: 20041030 |
|
S901 | Examination by remand of revocation | ||
GRNO | Decision to grant (after opposition) | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20100115 Year of fee payment: 6 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |