DK154079B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- DK154079B DK154079B DK326186A DK326186A DK154079B DK 154079 B DK154079 B DK 154079B DK 326186 A DK326186 A DK 326186A DK 326186 A DK326186 A DK 326186A DK 154079 B DK154079 B DK 154079B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbon atoms
- formula
- compounds
- alkyl
- acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- DKSMCEUSSQTGBK-UHFFFAOYSA-N bromous acid Chemical compound OBr=O DKSMCEUSSQTGBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical class OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 9
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- -1 -halo dihydropyran compounds Chemical class 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVSWJFYXSKAOMG-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1OCC(=O)C(Br)=C1 NVSWJFYXSKAOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMQYGPIQCFSJKL-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-6-methyl-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC1OC(OC(C)=O)C=C(Br)C1=O SMQYGPIQCFSJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJVMFCRCFSJODB-UHFFFAOYSA-N (5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1OCC(=O)C=C1 JJVMFCRCFSJODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSEDVMRKXMDBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C=C1 CSEDVMRKXMDBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZEBFBITOQGJBK-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Br)=C1 SZEBFBITOQGJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Cl)=C1 DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Inorganic materials [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
Description
i
DK 154079 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte og hidtil ukendte 4-halogen-2H-pyran-3 (6H)-on-forbindelser med den i krav l's indledning angivne almene formel (II), der er nyttige som mellemprodukter ved fremstilling af^-pyroner.
De forbindelser, der anvendes som udgangsmaterialer ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, d.v.s. forbindelser med den nedenfor angivne formel (IV), kan opnås ved en række forskellige fremgangsmåder. Når R' er hydrogen, er en særlig hensigtsmæssig fremgangsmåde oxidationen af en passende substitueret furfurylalkohol med i det væsentlige ét molært ækvivalent af en halogenholdig oxidant, som angivet i det følgende og i dansk patentansøgning nr. 2761/77; en anden fremgangsmåde er den ét-trins oxidation, som er angivet af Lefebvre et al., J.Med.Chem., vol.16,side 1084 (1973); se også US patentskrift nr.
3 751 434.
Når R1 er en alkylgruppe, som danner en ether, kan forbindelserne med formlen (IV) opnås ud fra de tilsvarende forbindelser, hvori R' er hydrogen, ved den fremgangsmåde, som er beskrevet af Shono et al., Tetrahedron Letters, side 1363 - 1364 (1976), eller mere hensigtsmæssigt ud fra en passende substitueret furfurylalkohol via den totrins fremgangsmåde, som er beskrevet i dansk påtentskrift nr. 148 020.
Shono et al. og dansk patentskrift nr. 148 020 beskriver uafhængigt opfundne fremgangsmåder til omdannelse af forbindelser med formlen (IV), hvor R' er alkyl, til epoxider af typen
DK 154079 B
2 °\ .o CH30/ xCH3 som derpå i vandig syre omdannes direkte til maltol eller en analog forbindelse.
Paulsen et al., Tetrahedron Letters, side 4377 - 4380 (1974), har beskrevet sukkerafledte optisk aktive varianter af forbindelserne
Xa >γ° CHjO^'NK r3 g g hvori X betyder chlor eller brom, og R betyder hydrogen eller methyl, men det blev ikke erkendt der, at disse forbindelser er af værdi som forstadier til pyromechonsyre og maltol.
Dansk patentansøgning nr. 2761/77 angiver en fremgangsmåde til fremstilling afy-pyroner med formlen:
O
11 XXr {i) R'f'1 .
DK 154079 B
3 hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, og R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, som er ejendommelig ved, at en _4-halogendihydro-pyran med formlen (II) eller en 6,61-oxybis- !4-halogen-2H-pyran-3(6H)-onj med formlen (V):
x XX
R'^J 1 Till (ID (V) hvori R og R'11 har den ovenstående betydning, R’ betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, og X betyder chlor eller brom, opvarmes i sur vandig opløsning, indtil hydrolysen er i det væsentlige fuldført.
Den syre, som kræves til hydrolysen, kan tilsættes reaktionsblandingen, f.eks. ved opløsning af mellemproduktet med formlen (II) eller formlen (V) i en vandig uorganisk el£ér organisk syre før opvarmningen, eller alternativt kan syren dannes in situ under fremstillingen af mellemprodukterne som beskrevet i det følgende.
4-Halogendihydropyran-me11emprodukterne med formlen (II) kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen:
“"sOT
R,0</^0'x^V'R
4
DK 154079B
hvori R, R' og R'11 har den ovenstående betydning, omsættes med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobromsyrling og . blandinger deraf, i et opløsningsmiddel ved en temperatur på fra -50 til 50°C, fortrinsvis ved stuetemperatur, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
Eksempler på egnede opløsningsmidler til denne reaktion er vand, en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis methanol, en ether med 2-10 carbonatomer, fortrinsvis tetra-hydrofuran eller isopropylether, en lavmolekylær keton, fortrinsvis acetone, et lavmolekylært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid.
Visse af 4-halogendihydropyran-forbindelserne med den almene formel (II) er hidtil ukendte, nemlig 6-hydroxy-forbindelserne med den almene formel R·"! ] («')
og 6-alkoxy- og acyloxy-2-ethyl-forbindelserne med den almene formel X
R'Vj 1 (VI) R4tf^O/^C2H5 4 hvori R, R'1' og X har den ovenstående betydning, og R be-
DK 154079B
5 tyder alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl.
De forbindelser med formlen (II), h\/ori R er hydrogen eller methyl, R' er methyl, R'1' er hydrogen, og X har den ovenstående betydning, må betragtes som kendte fra Paulsen et al., ovenfor, hvor de opnås i lavt udbytte ud fra sukkerstoffer.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer således en overraskende simpel og effektiv fremgangsmåde til fremstilling af nyttige mellemproduktforbindelser med formlen (II) ud fra mellemprodukter med formlen (IV), som på deres side kan fremstilles meget simpelt ud fra lettilgængelige udgangsmaterialer. Det kunne ikke f0r denne opfindelse forudses, at behandling af en forbindelse med formlen (IV) med en af de førnævnte halogenholdige oxidanter ville resultere i en simpel substitution med halogen i 4-stil-ling til dannelse af en forbindelse med formlen (II), som let kan omdannes til en nyttig ^»-pyron med formlen (I) ved sur hydrolyse under eliminering af HX og andre omlejrings- og elimineringsreaktioner.
Udgangsmaterialerne med den ovenstående formel (IV), hvori R' er hydrogen, kan fremstilles ved omsætning af furfurylalkohol med formlen r —<(0Η di« hvori R og R1'1 har den i krav 1 angivne betydning, i en vandig opløsning med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypo-
. DK 154079B
6 bromsyrling og blandinger deraf ved en temperatur på mellem -50 og +50°C, fortrinsvis ved stuetemperatur, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført. Reaktionen kan gennemføres i nærvær af et hjælpeopløsningsmiddel, som passende kan være et af de opløsningsmidler, som er nævnt ovenfor til fremstilling af mellemproduktet med formlen (II).
Ved hver af de ovenfor beskrevne reaktioner er den foretrukne halogenholdige oxidant chlor eller bromchlorid.
Den halogenholdige oxidant vælges som nævnt blandt chlor, brom,bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobromsyrling og blandinger deraf. Bromchlorid er en kommercielt tilgængelig gas. Den kan fremstilles in situ ved tilsætning af chlor til en opløsning af natrium- eller kaliumbromid eller ved tilsætning af brom til en opløsning af natrium- eller kaliumchlorid. Hypochlorsyrling og hypobromsyrling kan hensigtsmæssigt dannes in situ ved tilsætning af vandig syre (HC1, H2S04 eller HBr) til en opløsning af et alkalimetal- eller jordalkalimetalhypohalogenit, f.eks.
NaOCl, KOCl eller Ca(0Cl)2. De foretrukne halogenholdige oxi-danter ud fra omkostningshensyn er chlor og bromchlorid, fremstillet in situ.
6-Alkoxy-2H-pyran-3(6H)-oner med den ovenstående formel (IV), hvori R' er alkyl, kan som tidligere nævnt fremstilles ved den metode, som er beskrevet af Shono et al. i Tetrahedron Letters No. 17, 1363 - 1364 (1976). En tilsvarende furfuryl-alkohol alkoxyleres anodisk til 2-(l-hydroxyalkyl)-2,5-dial-koxy-dihydrofuranen, og behandling af denne med en stærk organisk syre giver den ønskede 6-alkoxyforbindelse. En anden metode går ud på at behandle en passende substitueret fur-furylalkohol med en i hovedsagen vandfri syre med pKg 4 eller derunder som beskrevet i dansk patentskrift nr. 148 020.
En 6-acyloxyforbindelse kan fremstilles ved konventionel be-
DK 154079 B
7 handling af 6-hydroxyforbindelsen med det tilsvarende syreanhydrid i nærvær af pyridin.
I en udførelsesform af fremgangsmåden ifølge opfindelsen opløses en 6-acyl®xy- eller 6-alkoxy-2H-pyran-3(6H)-on i et opløsningsmiddel valgt blandt vand, ethesre, alkanoler eller -dioler med 1-4 carbonatomer ellaer lav-molekylære ketoner, nitriler, estere eller amidærr.. Det foretrukne opløsningsmiddel er methanol. Der tilssættes et ækvivalent af en af de ovennævnte halogenholxEige oxidanter valgt blandt chlor, brom, bromchlorid., "hypo-chlersyrling, hypobromsyrling eller blandinger iteraf, og ihalogeneringen gennemføres ved en temperatur fpS fra -20 til 20°C, fortrinsvis 5-10°C, i nærvær af en iorga-nisk base, såsom trietHnylamin. Efter omkring 30’minutter får reaktionsblandingerm lov at opvarmes til stueSaempera-tur, filtreres for at fjerne triethylamin-hydrolhsalogenid, og opløsningsmidlet fjernes under vakuum til opnåelse af 4-halogen-dihydropyranen.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstnlllLede 4-halogen-2H-pyran-3(6iHO- on _ forbindelser hydrolyser es let til γ-pyroner ved opvarmning i omkring 1 time i vandig opløsning, om ømsket efter tilsætning af -syre, fortrinsvis ved en temperatur i området 70-160°(C., mest foretrukkent 100-110°C.
Forbindelserne med formlen
X
r^V°
HQ^ 0 . R
hvori R og X har den ovenstående betydning, kam også først dehydratiseres ved opvarmning under vakuum til dannelse af 6,61-oxybis-[4-halogen-2H-pyran-3-(6H)-on] -forbindelserne med formlen (V) og disse derpå hydrolyseres til y-pyronerne enm rt^n/nh m/finf nr
DK 154079 B
8
De følgende eksempler 1-4 tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, mens eksempel 5 belyser omdannelsen af den i eksempel 1 fremstillede fø’rbindelse til maltol i godt udbytte.
EKSEMPEL 1
Til em opløsning af 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3-(6H)-on (0,05 mol) i 70 ml diehlormethan ved -10°0 sattes chlor (0,05 mol) via et gasindførselsrør. Efter denne tilsætning tilsattes langsomt triethylamin (0,05 mol), medens temperaturen holdtes ved -10°C. Efter 30 minutters omrøring fik reaktionsblandingen lov at opvarmes til stuetemperatur, hvorpå den hlev filtreret for at fjerne triethylamin-hydrochlorid, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Genopløsning af det rå produkt i ether/benzen og filtrering fjernede de sidste spor af triethylamin-hydrochlorid. Fjernelse af opløsningsmidlet gav 4-chlor-6-methoxy-2-methyl- 2H-pyran-3(6H)-on (udbytte 99%). NMR-analyse af signalerne ved 5,05 -5,25 viste klart to dubletter i et forhold på 3:1 svarende til protonen ved C-6 af de to mulige isomere af forbindelsen. Begge optiske former af trans-isomeren var blevet syntetiseret fra et carbonhydrat-forstadium af Paulsen, Eberstein and Koebemick, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
EKSEMPEL 2 4zbrom-6-methoxyz£i52iliZiz£5l2HBBz2i§52z2£
Proceduren fra eksempel 1 blev gentaget under erstatning af chlor med brom til opnåelse af 4-brom-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on i 93 # udbytte. De to optiske former af trans-isomeren var blevet syntetiseret af Paulsen og medarbejdere, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
9
DK 154079B
ElKSEMPEL 3 4-bro®-6-acetoxy-2H-pyram-3(6H)-on
En opløsning i dichlo.rmettian af 6-acetoxy-2H-pyran~3(6H)-on, fremstillet ved den metode, som er beskrevet i Tetrahedron 27, 1973 (1971), blev bromeret ved proceduren fra eksempel 2 til opnåelse af 4-brom-6-acetoxy-2H-pyran-3(6H)-on., ;smp.: 78 - 80°C, Forbindelsens massespektrum viste de fomvæntede stam-maksima ved 234 og 236 masseenheder.
EKSEMPEL 4 4-brom-6-acetoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
Proceduren fra eksempel 3 iblev gentaget med 6-aceto«X;,y--2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on, fremstillet ved den samme metode, til opnåelse af 4-brom-6-acetoxy-2-methyl-2H-pyran—3(t6H)-on, som viste stam-masser på 249,96 og 247,96 ved massespskitnoskopi og det følgende NMR-spektnum: fc, CDCl-j) : 7,3 (IH, d) 6.4 (IH,d af d) 4,7 (IH, q) 2,2 (3H, s) 1.4 (3H, s).
EKSEMPEL 5 I en rundbundet kolbe forsynet med omrøringsstav og 'tilbagesvaler fyldtes 4-chlor-6-«ethoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on og eddikesyre, og reaktionsblandingen blev opvarmet 'til tilbagesvaling i en time. Maltol (65 pct.) blev opnået ved afkøling-
Claims (3)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-halogen-2H-pyran-3(6H)-on-forbindelser med formlen X /f° R'" (II) hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, R* betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og X betyder chlor eller brom, kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen: ni I I R (IV) R'O hvori R, R' og R''1 har den ovenstående betydning, omsættes med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypo-bromsyrling og blandinger deraf, i et opløsningsmiddel ved en temperatur på fra -50 til 50 °C, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er vand, en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, en ether med 2-10 carbonatomer, en lavmolekylær keton, et lavmolekylært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid. DK 154079 B
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kende±egnet ved, ait R er ethyl, R' er alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" er methyl, ethyl eller phenyl, og R,,:m og X har den i krav 1 angivne betydning..
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
| US71090176 | 1976-08-02 | ||
| US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
| US72188576 | 1976-09-09 | ||
| DK276177 | 1977-06-22 | ||
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK326186A DK326186A (da) | 1986-07-09 |
| DK326186D0 DK326186D0 (da) | 1986-07-09 |
| DK154079B true DK154079B (da) | 1988-10-10 |
| DK154079C DK154079C (da) | 1989-02-27 |
Family
ID=27108548
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK326086A DK153401C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne |
| DK326186A DK154079C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK326086A DK153401C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS5318578A (da) |
| AR (1) | AR216080A1 (da) |
| AT (3) | AT362790B (da) |
| BE (1) | BE855965A (da) |
| BG (4) | BG28989A4 (da) |
| BR (1) | BR7703970A (da) |
| CA (3) | CA1095921A (da) |
| CH (4) | CH625798A5 (da) |
| CS (3) | CS203921B2 (da) |
| DD (1) | DD132494A5 (da) |
| DE (3) | DE2760221C2 (da) |
| DK (4) | DK153483C (da) |
| EG (1) | EG13080A (da) |
| ES (5) | ES459994A1 (da) |
| FI (6) | FI72722C (da) |
| FR (1) | FR2372821A1 (da) |
| GB (5) | GB1538373A (da) |
| GR (1) | GR68938B (da) |
| HK (5) | HK30381A (da) |
| HU (4) | HU185686B (da) |
| IE (5) | IE45644B1 (da) |
| IT (1) | IT1106258B (da) |
| LU (1) | LU77600A1 (da) |
| MX (1) | MX4597E (da) |
| MY (3) | MY8100267A (da) |
| NL (5) | NL170955C (da) |
| NO (7) | NO150561C (da) |
| NZ (1) | NZ184342A (da) |
| PH (5) | PH13557A (da) |
| PL (4) | PL115586B1 (da) |
| PT (1) | PT66694B (da) |
| RO (4) | RO78953A (da) |
| SE (6) | SE433079B (da) |
| SU (2) | SU955859A3 (da) |
| TR (1) | TR19652A (da) |
| YU (4) | YU40166B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
| FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
| JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
| JPS5741226U (da) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
| JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
| JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| JPH0226945Y2 (da) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
| JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
| WO2008116301A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Apotex Technologies Inc. | Fluorinated derivatives of deferiprone |
| CN102014904B (zh) | 2008-04-25 | 2013-02-06 | 阿普泰克斯科技公司 | 具有适口味道的去铁酮液体配制品 |
| AU2010268666B2 (en) | 2009-07-03 | 2014-07-24 | Apotex Inc. | Fluorinated derivatives of 3-Hydroxypyridin-4-ones |
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
| CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统 |
| CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| US3547912A (en) * | 1968-07-29 | 1970-12-15 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof |
| JPS5145565B1 (da) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
| US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
| IE42789B1 (en) * | 1975-08-28 | 1980-10-22 | Pfizer | Preparation of gamma-pyrones |
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG042608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG036892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/en unknown
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20040010032A1 (en) | 2-butyl-3-(4-[3(dibutylamino)propoxy]benzoyl)-5-nitro-benzofuran hydrochloride and preparation thereof | |
| DK154079B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser | |
| JP2022119980A (ja) | スピロケタール置換環状ケトエノール類を製造する方法 | |
| DK164857B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2,5-bis(2,2,2-trifluorethoxy)-n-(2-piperidylmethyl)benzamid | |
| DD298911A5 (de) | Azetidine, ihre herstellung und verwendung als zwischenprodukte fuer die herstellung von biologisch wirksamen substanzen | |
| US20110245516A1 (en) | Maltol ether processes and intermediates | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| DE2609015C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benz (f)-2,5-oxazocinen | |
| EP2982673B1 (en) | Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride | |
| US4022803A (en) | Process for preparing isocitric acid, alloisocitric acid and lactones thereof | |
| JP3647455B2 (ja) | ３−イソオキサゾールカルボン酸の製造方法 | |
| HU194857B (en) | Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther | |
| US4948916A (en) | Process for producing aminooxyacetic acid salts | |
| KR20110111782A (ko) | 디페닐아세테이트 유도체의 새로운 제조방법 | |
| JPH0522709B2 (da) | ||
| CN115611737B (zh) | 一种制备苯培酸中间体的方法及其中间体 | |
| DK161705B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et 13-hydroxy-5-ketomilbemycinderivat | |
| JPH072733A (ja) | 安息香酸およびニコチン酸誘導体の製造方法 | |
| GB2443410A (en) | Preparation of L-gluconic acid, its conversion to L-glucose via L-gluconolactone and preparation of manno- and mannono-1,4-lactone precursors | |
| JP2984848B2 (ja) | Ｎ―アルキルピラゾール誘導体の製法 | |
| JPH0124782B2 (da) | ||
| RU1689376C (ru) | Способ получения 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)-циклопропанацетонитрила | |
| US4638082A (en) | Method of producing the p-chlorophenol ester of p-chlorophenoxyisobutyric acid | |
| JP3836777B2 (ja) | 含フッ素化合物の製法 | |
| JP2748513B2 (ja) | ５―フルオロ―２―ニトロフェノキシ酢酸エステルの製造法 |