DK154079B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser Download PDF

Info

Publication number
DK154079B
DK154079B DK326186A DK326186A DK154079B DK 154079 B DK154079 B DK 154079B DK 326186 A DK326186 A DK 326186A DK 326186 A DK326186 A DK 326186A DK 154079 B DK154079 B DK 154079B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
carbon atoms
formula
compounds
alkyl
acid
Prior art date
Application number
DK326186A
Other languages
English (en)
Other versions
DK154079C (da
DK326186A (da
DK326186D0 (da
Inventor
Thomas Mott Brennan
Daniel Patrick Brannegan
Paul Douglas Weeks
Donald Ernest Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DK326186A publication Critical patent/DK326186A/da
Publication of DK326186D0 publication Critical patent/DK326186D0/da
Publication of DK154079B publication Critical patent/DK154079B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK154079C publication Critical patent/DK154079C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
  • Picture Signal Circuits (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Processing Of Color Television Signals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Control Of El Displays (AREA)

Description

i
DK 154079 B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte og hidtil ukendte 4-halogen-2H-pyran-3 (6H)-on-forbindelser med den i krav l's indledning angivne almene formel (II), der er nyttige som mellemprodukter ved fremstilling af^-pyroner.
De forbindelser, der anvendes som udgangsmaterialer ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, d.v.s. forbindelser med den nedenfor angivne formel (IV), kan opnås ved en række forskellige fremgangsmåder. Når R' er hydrogen, er en særlig hensigtsmæssig fremgangsmåde oxidationen af en passende substitueret furfurylalkohol med i det væsentlige ét molært ækvivalent af en halogenholdig oxidant, som angivet i det følgende og i dansk patentansøgning nr. 2761/77; en anden fremgangsmåde er den ét-trins oxidation, som er angivet af Lefebvre et al., J.Med.Chem., vol.16,side 1084 (1973); se også US patentskrift nr.
3 751 434.
Når R1 er en alkylgruppe, som danner en ether, kan forbindelserne med formlen (IV) opnås ud fra de tilsvarende forbindelser, hvori R' er hydrogen, ved den fremgangsmåde, som er beskrevet af Shono et al., Tetrahedron Letters, side 1363 - 1364 (1976), eller mere hensigtsmæssigt ud fra en passende substitueret furfurylalkohol via den totrins fremgangsmåde, som er beskrevet i dansk påtentskrift nr. 148 020.
Shono et al. og dansk patentskrift nr. 148 020 beskriver uafhængigt opfundne fremgangsmåder til omdannelse af forbindelser med formlen (IV), hvor R' er alkyl, til epoxider af typen
DK 154079 B
2 °\ .o CH30/ xCH3 som derpå i vandig syre omdannes direkte til maltol eller en analog forbindelse.
Paulsen et al., Tetrahedron Letters, side 4377 - 4380 (1974), har beskrevet sukkerafledte optisk aktive varianter af forbindelserne
Xa >γ° CHjO^'NK r3 g g hvori X betyder chlor eller brom, og R betyder hydrogen eller methyl, men det blev ikke erkendt der, at disse forbindelser er af værdi som forstadier til pyromechonsyre og maltol.
Dansk patentansøgning nr. 2761/77 angiver en fremgangsmåde til fremstilling afy-pyroner med formlen:
O
11 XXr {i) R'f'1 .
DK 154079 B
3 hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, og R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, som er ejendommelig ved, at en _4-halogendihydro-pyran med formlen (II) eller en 6,61-oxybis- !4-halogen-2H-pyran-3(6H)-onj med formlen (V):
x XX
R'^J 1 Till (ID (V) hvori R og R'11 har den ovenstående betydning, R’ betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, og X betyder chlor eller brom, opvarmes i sur vandig opløsning, indtil hydrolysen er i det væsentlige fuldført.
Den syre, som kræves til hydrolysen, kan tilsættes reaktionsblandingen, f.eks. ved opløsning af mellemproduktet med formlen (II) eller formlen (V) i en vandig uorganisk el£ér organisk syre før opvarmningen, eller alternativt kan syren dannes in situ under fremstillingen af mellemprodukterne som beskrevet i det følgende.
4-Halogendihydropyran-me11emprodukterne med formlen (II) kan fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen:
“"sOT
R,0</^0'x^V'R
4
DK 154079B
hvori R, R' og R'11 har den ovenstående betydning, omsættes med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobromsyrling og . blandinger deraf, i et opløsningsmiddel ved en temperatur på fra -50 til 50°C, fortrinsvis ved stuetemperatur, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
Eksempler på egnede opløsningsmidler til denne reaktion er vand, en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis methanol, en ether med 2-10 carbonatomer, fortrinsvis tetra-hydrofuran eller isopropylether, en lavmolekylær keton, fortrinsvis acetone, et lavmolekylært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid.
Visse af 4-halogendihydropyran-forbindelserne med den almene formel (II) er hidtil ukendte, nemlig 6-hydroxy-forbindelserne med den almene formel R·"! ] («')
og 6-alkoxy- og acyloxy-2-ethyl-forbindelserne med den almene formel X
R'Vj 1 (VI) R4tf^O/^C2H5 4 hvori R, R'1' og X har den ovenstående betydning, og R be-
DK 154079B
5 tyder alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl.
De forbindelser med formlen (II), h\/ori R er hydrogen eller methyl, R' er methyl, R'1' er hydrogen, og X har den ovenstående betydning, må betragtes som kendte fra Paulsen et al., ovenfor, hvor de opnås i lavt udbytte ud fra sukkerstoffer.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer således en overraskende simpel og effektiv fremgangsmåde til fremstilling af nyttige mellemproduktforbindelser med formlen (II) ud fra mellemprodukter med formlen (IV), som på deres side kan fremstilles meget simpelt ud fra lettilgængelige udgangsmaterialer. Det kunne ikke f0r denne opfindelse forudses, at behandling af en forbindelse med formlen (IV) med en af de førnævnte halogenholdige oxidanter ville resultere i en simpel substitution med halogen i 4-stil-ling til dannelse af en forbindelse med formlen (II), som let kan omdannes til en nyttig ^»-pyron med formlen (I) ved sur hydrolyse under eliminering af HX og andre omlejrings- og elimineringsreaktioner.
Udgangsmaterialerne med den ovenstående formel (IV), hvori R' er hydrogen, kan fremstilles ved omsætning af furfurylalkohol med formlen r —<(0Η di« hvori R og R1'1 har den i krav 1 angivne betydning, i en vandig opløsning med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypo-
. DK 154079B
6 bromsyrling og blandinger deraf ved en temperatur på mellem -50 og +50°C, fortrinsvis ved stuetemperatur, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført. Reaktionen kan gennemføres i nærvær af et hjælpeopløsningsmiddel, som passende kan være et af de opløsningsmidler, som er nævnt ovenfor til fremstilling af mellemproduktet med formlen (II).
Ved hver af de ovenfor beskrevne reaktioner er den foretrukne halogenholdige oxidant chlor eller bromchlorid.
Den halogenholdige oxidant vælges som nævnt blandt chlor, brom,bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobromsyrling og blandinger deraf. Bromchlorid er en kommercielt tilgængelig gas. Den kan fremstilles in situ ved tilsætning af chlor til en opløsning af natrium- eller kaliumbromid eller ved tilsætning af brom til en opløsning af natrium- eller kaliumchlorid. Hypochlorsyrling og hypobromsyrling kan hensigtsmæssigt dannes in situ ved tilsætning af vandig syre (HC1, H2S04 eller HBr) til en opløsning af et alkalimetal- eller jordalkalimetalhypohalogenit, f.eks.
NaOCl, KOCl eller Ca(0Cl)2. De foretrukne halogenholdige oxi-danter ud fra omkostningshensyn er chlor og bromchlorid, fremstillet in situ.
6-Alkoxy-2H-pyran-3(6H)-oner med den ovenstående formel (IV), hvori R' er alkyl, kan som tidligere nævnt fremstilles ved den metode, som er beskrevet af Shono et al. i Tetrahedron Letters No. 17, 1363 - 1364 (1976). En tilsvarende furfuryl-alkohol alkoxyleres anodisk til 2-(l-hydroxyalkyl)-2,5-dial-koxy-dihydrofuranen, og behandling af denne med en stærk organisk syre giver den ønskede 6-alkoxyforbindelse. En anden metode går ud på at behandle en passende substitueret fur-furylalkohol med en i hovedsagen vandfri syre med pKg 4 eller derunder som beskrevet i dansk patentskrift nr. 148 020.
En 6-acyloxyforbindelse kan fremstilles ved konventionel be-
DK 154079 B
7 handling af 6-hydroxyforbindelsen med det tilsvarende syreanhydrid i nærvær af pyridin.
I en udførelsesform af fremgangsmåden ifølge opfindelsen opløses en 6-acyl®xy- eller 6-alkoxy-2H-pyran-3(6H)-on i et opløsningsmiddel valgt blandt vand, ethesre, alkanoler eller -dioler med 1-4 carbonatomer ellaer lav-molekylære ketoner, nitriler, estere eller amidærr.. Det foretrukne opløsningsmiddel er methanol. Der tilssættes et ækvivalent af en af de ovennævnte halogenholxEige oxidanter valgt blandt chlor, brom, bromchlorid., "hypo-chlersyrling, hypobromsyrling eller blandinger iteraf, og ihalogeneringen gennemføres ved en temperatur fpS fra -20 til 20°C, fortrinsvis 5-10°C, i nærvær af en iorga-nisk base, såsom trietHnylamin. Efter omkring 30’minutter får reaktionsblandingerm lov at opvarmes til stueSaempera-tur, filtreres for at fjerne triethylamin-hydrolhsalogenid, og opløsningsmidlet fjernes under vakuum til opnåelse af 4-halogen-dihydropyranen.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstnlllLede 4-halogen-2H-pyran-3(6iHO- on _ forbindelser hydrolyser es let til γ-pyroner ved opvarmning i omkring 1 time i vandig opløsning, om ømsket efter tilsætning af -syre, fortrinsvis ved en temperatur i området 70-160°(C., mest foretrukkent 100-110°C.
Forbindelserne med formlen
X
r^V°
HQ^ 0 . R
hvori R og X har den ovenstående betydning, kam også først dehydratiseres ved opvarmning under vakuum til dannelse af 6,61-oxybis-[4-halogen-2H-pyran-3-(6H)-on] -forbindelserne med formlen (V) og disse derpå hydrolyseres til y-pyronerne enm rt^n/nh m/finf nr
DK 154079 B
8
De følgende eksempler 1-4 tjener til nærmere belysning af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, mens eksempel 5 belyser omdannelsen af den i eksempel 1 fremstillede fø’rbindelse til maltol i godt udbytte.
EKSEMPEL 1
Til em opløsning af 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3-(6H)-on (0,05 mol) i 70 ml diehlormethan ved -10°0 sattes chlor (0,05 mol) via et gasindførselsrør. Efter denne tilsætning tilsattes langsomt triethylamin (0,05 mol), medens temperaturen holdtes ved -10°C. Efter 30 minutters omrøring fik reaktionsblandingen lov at opvarmes til stuetemperatur, hvorpå den hlev filtreret for at fjerne triethylamin-hydrochlorid, og opløsningsmidlet blev fjernet under vakuum. Genopløsning af det rå produkt i ether/benzen og filtrering fjernede de sidste spor af triethylamin-hydrochlorid. Fjernelse af opløsningsmidlet gav 4-chlor-6-methoxy-2-methyl- 2H-pyran-3(6H)-on (udbytte 99%). NMR-analyse af signalerne ved 5,05 -5,25 viste klart to dubletter i et forhold på 3:1 svarende til protonen ved C-6 af de to mulige isomere af forbindelsen. Begge optiske former af trans-isomeren var blevet syntetiseret fra et carbonhydrat-forstadium af Paulsen, Eberstein and Koebemick, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
EKSEMPEL 2 4zbrom-6-methoxyz£i52iliZiz£5l2HBBz2i§52z2£
Proceduren fra eksempel 1 blev gentaget under erstatning af chlor med brom til opnåelse af 4-brom-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on i 93 # udbytte. De to optiske former af trans-isomeren var blevet syntetiseret af Paulsen og medarbejdere, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
9
DK 154079B
ElKSEMPEL 3 4-bro®-6-acetoxy-2H-pyram-3(6H)-on
En opløsning i dichlo.rmettian af 6-acetoxy-2H-pyran~3(6H)-on, fremstillet ved den metode, som er beskrevet i Tetrahedron 27, 1973 (1971), blev bromeret ved proceduren fra eksempel 2 til opnåelse af 4-brom-6-acetoxy-2H-pyran-3(6H)-on., ;smp.: 78 - 80°C, Forbindelsens massespektrum viste de fomvæntede stam-maksima ved 234 og 236 masseenheder.
EKSEMPEL 4 4-brom-6-acetoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
Proceduren fra eksempel 3 iblev gentaget med 6-aceto«X;,y--2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on, fremstillet ved den samme metode, til opnåelse af 4-brom-6-acetoxy-2-methyl-2H-pyran—3(t6H)-on, som viste stam-masser på 249,96 og 247,96 ved massespskitnoskopi og det følgende NMR-spektnum: fc, CDCl-j) : 7,3 (IH, d) 6.4 (IH,d af d) 4,7 (IH, q) 2,2 (3H, s) 1.4 (3H, s).
EKSEMPEL 5 I en rundbundet kolbe forsynet med omrøringsstav og 'tilbagesvaler fyldtes 4-chlor-6-«ethoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on og eddikesyre, og reaktionsblandingen blev opvarmet 'til tilbagesvaling i en time. Maltol (65 pct.) blev opnået ved afkøling-

Claims (3)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af 4-halogen-2H-pyran-3(6H)-on-forbindelser med formlen X /f° R'" (II) hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, R* betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og X betyder chlor eller brom, kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen: ni I I R (IV) R'O hvori R, R' og R''1 har den ovenstående betydning, omsættes med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypo-bromsyrling og blandinger deraf, i et opløsningsmiddel ved en temperatur på fra -50 til 50 °C, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er vand, en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, en ether med 2-10 carbonatomer, en lavmolekylær keton, et lavmolekylært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid. DK 154079 B
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kende±egnet ved, ait R er ethyl, R' er alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" er methyl, ethyl eller phenyl, og R,,:m og X har den i krav 1 angivne betydning..
DK326186A 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser DK154079C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71090176A 1976-08-02 1976-08-02
US71090176 1976-08-02
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones
US72188576 1976-09-09
DK276177 1977-06-22
DK276177A DK153483C (da) 1976-08-02 1977-06-22 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK326186A DK326186A (da) 1986-07-09
DK326186D0 DK326186D0 (da) 1986-07-09
DK154079B true DK154079B (da) 1988-10-10
DK154079C DK154079C (da) 1989-02-27

Family

ID=27108548

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK276177A DK153483C (da) 1976-08-02 1977-06-22 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner
DK326186A DK154079C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser
DK326086A DK153401C (da) 1976-08-02 1986-07-09 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne
DK325986A DK153484C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK276177A DK153483C (da) 1976-08-02 1977-06-22 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK326086A DK153401C (da) 1976-08-02 1986-07-09 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne
DK325986A DK153484C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Country Status (36)

Country Link
JP (7) JPS5318578A (da)
AR (1) AR216080A1 (da)
AT (3) AT362790B (da)
BE (1) BE855965A (da)
BG (4) BG28849A3 (da)
BR (1) BR7703970A (da)
CA (3) CA1095921A (da)
CH (4) CH625798A5 (da)
CS (3) CS203921B2 (da)
DD (1) DD132494A5 (da)
DE (3) DE2728499C2 (da)
DK (4) DK153483C (da)
EG (1) EG13080A (da)
ES (5) ES459994A1 (da)
FI (6) FI72722C (da)
FR (1) FR2372821A1 (da)
GB (5) GB1538371A (da)
GR (1) GR68938B (da)
HK (5) HK30381A (da)
HU (4) HU186026B (da)
IE (5) IE45645B1 (da)
IT (1) IT1106258B (da)
LU (1) LU77600A1 (da)
MX (1) MX4597E (da)
MY (3) MY8100287A (da)
NL (5) NL170955C (da)
NO (7) NO150561C (da)
NZ (1) NZ184342A (da)
PH (5) PH13557A (da)
PL (4) PL115496B1 (da)
PT (1) PT66694B (da)
RO (4) RO78951A2 (da)
SE (6) SE433079B (da)
SU (2) SU955859A3 (da)
TR (1) TR19652A (da)
YU (4) YU40166B (da)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1095921A (en) 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones
FR2402654A1 (fr) * 1977-09-12 1979-04-06 Shinetsu Chemical Co Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5)
JPS5444675A (en) * 1977-09-12 1979-04-09 Shin Etsu Chem Co Ltd Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog
JPS5741226U (da) * 1980-08-20 1982-03-05
JPS59135008U (ja) * 1983-02-28 1984-09-10 松下電工株式会社 分電盤装置
JPS6050245A (ja) * 1983-08-29 1985-03-19 Nissan Motor Co Ltd 内燃機関の燃料噴射装置
JPH0226945Y2 (da) * 1985-09-11 1990-07-20
JP2586607B2 (ja) * 1987-10-30 1997-03-05 日産化学工業株式会社 光学活性アルコールの製造法
TWI404533B (zh) * 2007-03-28 2013-08-11 Apotex Technologies Inc 去鐵酮（ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）之氟化衍生物
UA102254C2 (ru) 2008-04-25 2013-06-25 Апотекс Технолоджис Инк. Жидкий состав для деферипрона с приятным вкусом
CN102712591B (zh) 2009-07-03 2014-06-25 阿普泰克斯科技公司 3-羟基吡啶-4-酮的氟化衍生物
WO2017168309A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Process for preparation of eribulin and intermediates thereof
CN108609456B (zh) * 2016-12-13 2021-03-12 奥的斯电梯公司 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统
CN111606879A (zh) * 2020-05-25 2020-09-01 安徽金禾实业股份有限公司 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491122A (en) * 1966-09-14 1970-01-20 Monsanto Co Synthesis of 4-pyrones
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
JPS5145565B1 (da) * 1968-10-12 1976-12-04
US3621063A (en) * 1968-12-24 1971-11-16 Monsanto Co Unsaturated acyclic ketones
US3832357A (en) * 1971-05-26 1974-08-27 Daicel Ltd Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone
JPS5212166A (en) * 1975-07-17 1977-01-29 Tatsuya Shono Process for preparation of 4-pyron derivatives
IE42789B1 (en) * 1975-08-28 1980-10-22 Pfizer Preparation of gamma-pyrones
CA1095921A (en) * 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones

Also Published As

Publication number Publication date
ES470746A1 (es) 1979-01-16
EG13080A (en) 1981-03-31
FI72723B (fi) 1987-03-31
YU40166B (en) 1985-08-31
PH13926A (en) 1980-11-04
FI831704L (fi) 1983-05-16
NL182476C (nl) 1988-03-16
JPS5436270A (en) 1979-03-16
SE433079B (sv) 1984-05-07
DE2728499C2 (de) 1986-04-03
DD132494A5 (de) 1978-10-04
FI72722C (fi) 1987-07-10
HK30681A (en) 1981-07-10
HU186026B (en) 1985-05-28
IE45642B1 (en) 1982-10-20
IE45641B1 (en) 1982-10-20
DE2760220C2 (da) 1987-08-20
FI831703L (fi) 1983-05-16
HU185687B (en) 1985-03-28
IE790586L (en) 1978-02-02
PL115497B1 (en) 1981-04-30
NO150561C (no) 1984-11-07
FI831702L (fi) 1983-05-16
JPS5618597B2 (da) 1981-04-30
SE8200521L (sv) 1982-01-29
MX4597E (es) 1982-06-25
DK325986A (da) 1986-07-09
JPS5436267A (en) 1979-03-16
FI72721B (fi) 1987-03-31
YU43190B (en) 1989-04-30
HK30781A (en) 1981-07-10
NL182478C (nl) 1988-03-16
TR19652A (tr) 1979-09-17
JPS5814433B2 (ja) 1983-03-18
JPS5420500B2 (da) 1979-07-23
DK154079C (da) 1989-02-27
NL170955C (nl) 1983-01-17
NL8105540A (nl) 1982-04-01
JPS5618596B2 (da) 1981-04-30
NO150559C (no) 1984-11-07
SE445041B (sv) 1986-05-26
IE45645B1 (en) 1982-10-20
BG29136A3 (en) 1980-09-15
IE790585L (en) 1978-02-02
JPS5318578A (en) 1978-02-20
AR216080A1 (es) 1979-11-30
NO150560C (no) 1984-11-07
CH625235A5 (en) 1981-09-15
NO150559B (no) 1984-07-30
IE45641L (en) 1978-02-02
SE8200520L (sv) 1982-01-29
CH626357A5 (en) 1981-11-13
YU166383A (en) 1986-02-28
PT66694B (en) 1978-11-17
LU77600A1 (da) 1978-02-01
NZ184342A (en) 1978-09-25
SU955859A3 (ru) 1982-08-30
NO151365C (no) 1985-03-27
PH13557A (en) 1980-06-26
NO150561B (no) 1984-07-30
SU1015826A3 (ru) 1983-04-30
FI831704A0 (fi) 1983-05-16
SE8200522L (sv) 1982-01-29
RO78953A (ro) 1982-04-12
NL8105538A (nl) 1982-04-01
DK153484B (da) 1988-07-18
HK30481A (en) 1981-07-10
GB1538372A (en) 1979-01-17
BG28849A3 (en) 1980-07-15
AT364356B (de) 1981-10-12
NO150043B (no) 1984-04-30
FI73424B (fi) 1987-06-30
FI72720C (fi) 1987-07-10
NO821851L (no) 1978-02-03
ATA124480A (de) 1981-01-15
PH13874A (en) 1980-10-24
DK153483C (da) 1988-11-28
SE445042B (sv) 1986-05-26
NL8105539A (nl) 1982-04-01
PL115586B1 (en) 1981-04-30
PL199798A1 (pl) 1979-08-27
CA1095921A (en) 1981-02-17
AU2601777A (en) 1978-09-21
PH15185A (en) 1982-09-10
YU42613B (en) 1988-10-31
FI72721C (fi) 1987-07-10
IE790584L (en) 1978-02-02
DK276177A (da) 1978-02-03
NL182477C (nl) 1988-03-16
RO78951A2 (ro) 1982-04-12
YU274782A (en) 1983-12-31
FI831701A0 (fi) 1983-05-16
DE2728499A1 (de) 1978-02-09
FR2372821A1 (fr) 1978-06-30
JPS5436271A (en) 1979-03-16
CH625798A5 (en) 1981-10-15
PH14625A (en) 1981-10-12
BG28988A4 (en) 1980-08-15
MY8100267A (en) 1981-12-31
GR68938B (da) 1982-03-29
BR7703970A (pt) 1978-07-04
PL115496B1 (en) 1981-04-30
CS203923B2 (en) 1981-03-31
HU180040B (en) 1983-01-28
FI831703A0 (fi) 1983-05-16
BG28989A4 (en) 1980-08-15
BE855965A (fr) 1977-12-21
ES470745A1 (es) 1979-01-16
NO834236L (no) 1978-02-03
YU270382A (en) 1983-10-31
AT362790B (de) 1981-06-10
CA1110254A (en) 1981-10-06
NO150042C (no) 1984-08-15
DK325986D0 (da) 1986-07-09
FI831701L (fi) 1983-05-16
ES459994A1 (es) 1978-11-16
YU146977A (en) 1983-06-30
GB1538375A (en) 1979-01-17
FR2372821B1 (da) 1980-10-17
PT66694A (en) 1977-07-01
NO150043C (no) 1984-08-15
NL7706811A (nl) 1978-02-06
FI73424C (fi) 1987-10-09
SE444564B (sv) 1986-04-21
GB1538371A (en) 1979-01-17
SE7707035L (sv) 1978-02-03
DK326186A (da) 1986-07-09
SE8200519L (sv) 1982-01-29
MY8100287A (en) 1981-12-31
DK153401B (da) 1988-07-11
PL215007A1 (pl) 1979-12-17
RO74367A (ro) 1981-11-24
FI72722B (fi) 1987-03-31
PL215006A1 (pl) 1979-12-17
CS203922B2 (en) 1981-03-31
NO150560B (no) 1984-07-30
AT363470B (de) 1981-08-10
NO821847L (no) 1978-02-03
RO78952A (ro) 1982-04-12
JPS5729034B2 (da) 1982-06-19
NO821848L (no) 1978-02-03
FI72119C (fi) 1987-04-13
FI771934A (da) 1978-02-03
GB1538374A (en) 1979-01-17
HU185686B (en) 1985-03-28
SE444565B (sv) 1986-04-21
JPS5436268A (en) 1979-03-16
GB1538373A (en) 1979-01-17
IE45644B1 (en) 1982-10-20
HK30381A (en) 1981-07-10
ATA440477A (de) 1980-11-15
NL182476B (nl) 1987-10-16
DK153484C (da) 1988-11-28
NL8105537A (nl) 1982-04-01
NL182478B (nl) 1987-10-16
NO150042B (no) 1984-04-30
JPS5436266A (en) 1979-03-16
PL215008A1 (pl) 1979-12-17
FI831702A0 (fi) 1983-05-16
NO821850L (no) 1978-02-03
NO821849L (no) 1978-02-03
HK30581A (en) 1981-07-10
IE45643B1 (en) 1982-10-20
CS203921B2 (en) 1981-03-31
DK326186D0 (da) 1986-07-09
FI72723C (fi) 1987-07-10
ES470744A1 (es) 1979-01-16
NL170955B (nl) 1982-08-16
FI831700A0 (fi) 1983-05-16
ES470743A1 (es) 1979-01-16
DK326086D0 (da) 1986-07-09
IT1106258B (it) 1985-11-11
FI72720B (fi) 1987-03-31
DK326086A (da) 1986-07-09
DK153483B (da) 1988-07-18
NO772193L (no) 1978-02-03
NL182805B (nl) 1987-12-16
FI72119B (fi) 1986-12-31
MY8100262A (en) 1981-12-31
ATA124380A (de) 1981-03-15
CA1117541A (en) 1982-02-02
IE790587L (en) 1978-02-02
FI831700L (fi) 1983-05-16
NL182805C (nl) 1988-05-16
NL182477B (nl) 1987-10-16
SE452616B (sv) 1987-12-07
SE8200518L (sv) 1982-01-29
NO151365B (no) 1984-12-17
CH626358A5 (en) 1981-11-13
DE2760221C2 (da) 1989-10-05
JPS5436269A (en) 1979-03-16
DK153401C (da) 1988-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20040010032A1 (en) 2-butyl-3-(4-[3(dibutylamino)propoxy]benzoyl)-5-nitro-benzofuran hydrochloride and preparation thereof
DK154079B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser
JP2022119980A (ja) スピロケタール置換環状ケトエノール類を製造する方法
DD298911A5 (de) Azetidine, ihre herstellung und verwendung als zwischenprodukte fuer die herstellung von biologisch wirksamen substanzen
US20110245516A1 (en) Maltol ether processes and intermediates
US4851588A (en) Novel process for the preparation of bronopol
DE2609015C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Benz (f)-2,5-oxazocinen
EP2982673B1 (en) Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride
US4022803A (en) Process for preparing isocitric acid, alloisocitric acid and lactones thereof
JP3647455B2 (ja) ３−イソオキサゾールカルボン酸の製造方法
KR20110111782A (ko) 디페닐아세테이트 유도체의 새로운 제조방법
HU194857B (en) Process for production of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic acid and its 2/r/ methilesther
GB2443410A (en) Preparation of L-gluconic acid, its conversion to L-glucose via L-gluconolactone and preparation of manno- and mannono-1,4-lactone precursors
JPH072733A (ja) 安息香酸およびニコチン酸誘導体の製造方法
JPH0522709B2 (da)
US4948916A (en) Process for producing aminooxyacetic acid salts
DK161705B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et 13-hydroxy-5-ketomilbemycinderivat
US3786068A (en) Intermediate in the total synthesis of elenolic acid
JP2984848B2 (ja) Ｎ―アルキルピラゾール誘導体の製法
RU1689376C (ru) Способ получения 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)-циклопропанацетонитрила
US4638082A (en) Method of producing the p-chlorophenol ester of p-chlorophenoxyisobutyric acid
JP3836777B2 (ja) 含フッ素化合物の製法
CN117567334A (zh) 一种苄胺类化合物的制备方法
JP2748513B2 (ja) ５―フルオロ―２―ニトロフェノキシ酢酸エステルの製造法
JP4154567B2 (ja) ４−ジフルオロメトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造方法