DK153483B - Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner Download PDFInfo
- Publication number
- DK153483B DK153483B DK276177AA DK276177A DK153483B DK 153483 B DK153483 B DK 153483B DK 276177A A DK276177A A DK 276177AA DK 276177 A DK276177 A DK 276177A DK 153483 B DK153483 B DK 153483B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- pyran
- methyl
- hydroxy
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
Description
DK 153483B
Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af kendte og hidtil ukendte γ-pyroner med den i krav l's indledning angivne almene formel (I) ved hydrolyse af visse mellemprodukter, hvoraf nogle er hidtil u-5 kendte, hvilke mellemprodukter kan fremstilles ud fra passende furfurylalkoholer ved anvendelse af halogenhol-dige oxidanter.
Maltol og dets analoge er tidligere blevet fremstillet 10 ud fra en række forskellige forstadier, herunder ved behandling med vandig syre af et epoxid, såsom [>γ> CH3 20 der fremstilles ved enten en 3-trins syntese (dansk patentskrift nr. 148 020) eller en 4-trins syntese (Shono et al., Tetrahedron Letters, side 1363-1364, 1976) ud fra furfurylalkohol. Elektrolysetrinnet, det første trin 25 i denne syntesesekvens, blev tidligere udført af Clau-son-Kaas et al., Acta Chem. Scand., Vol. 7, side 845-848 (1953).
30 35 2
DK 153483 B
Achmatowicz et al., Tetrahedron, vol. 27, side 1973-1996 (1971), fremstillede mellemproduktforbindelser af typen 5 ί^Ύ° 10 der blev anvendt af Shono et al., ved en 2-trins syntese ud fra furfurylalkohol, medens Lefebvre et al., J. Med.
15 Chem., vol. 16, side 1084 (1973), anvendte en 1-trins oxidation til det samme (se også US patentskrift nr.
3 751 434)t.
Paulsen et al., Tetrahedron Letters, side 4377-4380 20 (1974), har beskrevet sukker-afledte optisk aktive vari anter af forbindelserne 3Ca
.25 I
JCX
30 hvori Xa er Cl, Br eller I, og Ra er H eller CH3. Anvendeligheden af disse forbindelser som mellemprodukter ved fremstilling af pyromeconsyre og maltol blev ikke er-35 3
DK 153483B
kendt dér.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
5
Den syre, som kræves til hydrolysen, kan tilsættes reaktionsblandingen, f.eks. ved opløsning af mellemproduktet med formlen (II) eller formlen (V) i en vandig uorganisk eller organisk syre før opvarmningen, eller alternativt 10 kan syren dannes in situ under fremstillingen af mellemprodukterne som beskrevet i det følgende.
Mellemproduktet med formlen (II) kan fremstilles ved omsætning af en forbindelse med formlen 15 r· <iv) 20 hvori R, R' og R''' har den i krav 1 angivne betydning, 25 i et opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem -50 og 50 °C, fortrinsvis ved stuetemperatur, med mindst ét ækvivalent af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobromsyr-ling og blandinger deraf, indtil reaktionen er i det væ-30 sentlige fuldført.
Eksempler på egnede opløsningsmidler til denne reaktion er vand, en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis methanol, en ether med 2-10 carbonatomer, 35
DK 153483B
4 fortrinsvis tetrahydrofuran eller isopropylether, en lavmolekylær keton, fortrinsvis acetone, et lavmolekylært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid.
5
Mellemproduktet med den ovenstående formel (IV), hvori R' er hydrogen, kan fremstilles ved omsætning af en fur-furylalkohol med formlen 10 R* ^ (III) 15 hvori R og R’'' har den i krav 1 angivne betydning, i en vandig opløsning med-mindst ét ækvivalent af en halogen-20 holdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobromsyrling og blandinger deraf, ved en temperatur på mellem -50 og +50 °C, fortrinsvis ved stuetemperatur, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført. Reaktionen kan gennemføres i nærvær af et 25 hjælpeopløsningsmiddel, som passende kan være et af de opløsningsmidler, som er nævnt ovenfor til fremstilling af mellemproduktet med formlen (II).
6-Alkoxy-2H-pyran-3(6H)-oner med den ovenstående formel 30 (IV), hvori R' er alkyl, kan fremstilles ved den metode, som er beskrevet af Shono et al., i Tetrahedron Letters No. 17, 1363-1364 (1976). En furfurylalkohol alkoxyleres anodisk til 2-(1-hydroxyalkyl)-2,5-dialkoxy-dihydrofuranen, og behandling af denne med en stærk organisk syre 35
DK 153483B
5 giver den ønskede 6-alkoxyforbindelse. En anden metode går ud på at behandle en passende substitueret furfuryl-alkohol med en i hovedsagen vandfri syre med pKa 4 eller derunder som beskrevet i dansk patentskrift nr. 148 020.
5 En 6-acyloxyforbindelse kan fremstilles ved konventionel behandling af 6-hydroxy-forbindeisen med det passende anhydrid i nærvær af pyridin.
Når R' skal være hydrogen, kan 4-halogendihydropyran-10 mellemproduktet med formlen (II), om ønsket, fremstilles direkte ud fra en passende furfurylalkohol med formlen (III) ved omsætning af den sidstnævnte i et opløsningsmiddel ved en temperatur på mellem -50 og +50 °C med mindst to ækvivalenter af en af de førnævnte halogenhol-15 dige oxidanter, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
Ved hver af de ovenfor beskrevne reaktioner er den foretrukne halogenholdige oxidant chlor eller bromchlorid.
20
Mellemproduktet med formlen (V) kan fremstilles ved de-hydratisering af en forbindelse med formlen
25 X
r>° ,n-, 30 35 6
DK 153483B
hvori R og X har den ovenstående betydning, idet forbindelsen med formlen (II1') opvarmes til 40 °C i omkring 16 timer.
5 Som beskrevet ovenfor kan mellemproduktet, 6-hydroxy-2H-pyran-3-(6H)-on med formlen (IV), fremstilles ved omsætning af den passende furfurylalkohol med et ækvivalent af en halogenholdig oxidant. Det isolerede mellemprodukt omdannes let til 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on 10 med formlen (II) ved omsætning med yderligere et ækvivalent af en halogenholdig oxidant som tidligere beskrevet.
Alternativt kan en furfurylalkohol i vandig opløsning 15 med et eventuelt hjælpeopløsningsmiddel omsættes ved mellem -10 og 10 °C med to ækvivalenter af en halogenholdig oxidant. Efter omrøring ved stuetemperatur i 30 minutter indstilles reaktionsblandingens pH-værdi til 2 med en stærk base, og reaktionsblandingen ekstraheres 20 med et opløsningsmiddel, såsom ethylacetat. Fjernelse af opløsningsmidlet giver 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-onen med formlen (II').
4-Halogendihydropyranen kan hydrolyseres direkte til den 25 ønskede γ-pyron, eller den kan dehydratiseres ved opvarmning under vakuum til opnåelse af dimeren, 6,6'-oxy-bis-[4-halogen-2H-pyran-3-(6H)-on], som giver den ønskede γ-pyron ved sur hydrolyse.
30 Visse af 4-halogendihydropyran-mellemprodukterne og 6,6'-oxybis-[4-halogen-2H-pyran-3~(6H)-on]-mellemprodukterne er hidtil ukendte forbindelser, nemlig forbindelserne med den almene formel 35 7
DK 153483 B
X
Λ/" e R... Γ I di') i 5 K 1 i 10 forbindelserne med den almene formel vAs (vi 20 og forbindelserne med den almene formel
yV
25 R’ * ’* i (VI) c 2h5 30 hvori R, R1’' og X har den i krav 1 angivne betydning, R''*' har samme betydning som R'1', og R4 betyder alkyl med 1-4 carboantomer eller -C0R", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, idet R'’'' ikke kan være hydrogen, når X er chlor, og R1^ er ethyl.
35
DK 153483 B
s
Om ønsket kan 4-halogendihydropyranen med formlen (II) fremstilles og isoleres ved udførelse af halogeneringen af mellemproduktet med formlen (IV) ved en temperatur på fra -20 til 20 °C, fortrinsvis 5-10 °C, i nærvær af en 5 organisk base, såsom triethylamin. Efter omkring 30 minutter får reaktionsblandingen lov at opvarmes til stuetemperatur, filtreres for at fjerne triethylamin-hydro-chlorid, og opløsningsmidlet fjernes under vakuum til opnåelse af 4-halogendihydropyranen. Denne forbindelse 10 hydrolyseres let til γ-pyronen med formlen (I) ved opvarmning i omkring 1 time i sur vandig opløsning, fortrinsvis ved en temperatur i området 70-160 °C, mest fo-retrukkent 100-110 °C.
15 Fremgangsmåden, hvorved 6-acyl- eller 6-alkoxy-2H-pyran- 3-(6H)-onen med formlen (IV) omsættes i et organisk opløsningsmiddel med et ækvivalent af en halogenholdig oxidant, og 4jhalogen-dihydropyran-mellemproduktet med formlen (II) opvarmes, indtil omdannelse til den ønskede 20 γ-pyron er i det væsentlige fuldført, adskiller sig fra den flertrinsproces, som er beskrevet af Shono and Mat-sumura i Tetrahydron Letters Γ7, 1363 (1976), ved hvilken 6-alkoxy-2H-pyran-3(6H)-onen behandles med en metha-nolisk opløsning af hydrogenperoxid i natriumhydroxidop-25 løsning til opnåelse af en epoxy-keton, og den isolerede epoxy-keton derpå opvarmes under tilbagesvaling i vand med "Dowex®50"-ionbytterharpiks til opnåelse af den ønskede γ-pyron. Det bemærkes også, at denne kendte fremgangsmåde ikke er anvendelig på de mere lettilgængelige 30 forbindelser med formlen (IV), hvori R' er hydrogen.
Den foreliggende fremgangsmåde tilvejebringer således en overraskende simpel ét-trins fremgangsmåde til fremstilling af γ-pyroner med formlen (I) ud fra mellemprodukter 35
DK 153483B
9 med formlen (II)/ som på deres side kan fremstilles meget simpelt ud fra lettilgængelige udgangsmaterialer.
Efter at opfindelsen var gjort, har det været muligt at 5 forklare reaktionsmekanismen ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, nemlig omdannelsen af forbindelsen (II) til den ønskede γ-pyron (I), f.eks. som hydrolyse, ketonise-ring, eliminering af vand eller alkohol og enolisering som følger: 10 fH o ,11, —► *\Lf° —► _► 15
Juf' — jffV
20 om ikke nødvendigvis i nøjagtigt denne rækkefølge. Det er klart, at denne forklarende mekanisme ikke kunne forudsiges før den foreliggende opfindelse.
25
De følgende eksempler belyser fremstillingen af γ-pyro-nerne med formlen (I) ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, mens præparationerne belyser fremstillingen af mellemprodukterne med formlerne (II) og (V).
30
Hvor der i eksemplerne er anført spektraldata, angives NMR-data for kemiske skifter ved konventionelle litteratursymboler, og alle skift udtrykkes som δ-enheder fra tetramethylsilan: 35
DK 153483B
ίο s = singlet d = dublet t = triplet 5 q = kvartet m = multiplet br = bred PRÆPARATION 1 10 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
Til en opløsning af 25 g l-(2-furyl)-l-ethanol i 125 ml tetrahydrofuran og 125 ml vand ved 0-5 °C sattes dråbe-15 vis 2f2 ækvivalenter brom. Under hele tilsætningen holdtes temperaturen ved 5-10 °C. Efter bromtilsætningen blev opløsningen omrørt ved stuetemperatur i 30 minutter , og pH-værdien indstillet til 2,1 med 2N natriumhydroxidopløsning·;· Reakbionsblandingen blev ekstraheret 20 med ethylacetat (3 x 100 ml). Ethylacetatekstrakterne blev kombineret, tørret over magnesiumsulfat, filtreret og inddampet til tørhed. Remanensen blev kromatograferet på silicagel og elueret med chloroform/ethylacetat (95:5). Produktet var en orange olie, som blev genkroma-25 tograferet på silicagel og elueret med chloroform/ethyl-^ acetat (95:5).
NMR (CDC13, δ) 7,3 (IH, d) 5,6 (IH, d) 30 4,7 - 5,0 (IH, q) 1,1 - 1,5 (3H, m).
35 11
DK 153483 B
PRÆPARATION 2
Proceduren fra præparation 1 blev gentaget med furfuryl-alkohol og l-(2-furyl)-l-propanol til dannelse af de 5 følgende forbindelser med formlen (II): R =
Hydrogen: 4-brom-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on 10 NMR (CDCI3, δ) 7,4 (IH, d) 5.5 (IH, d) 4.6 (2H, d af d) 15 Ethyl; 4-brom-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on NMR (CDCI3, δ) 7,4 (IH, d) 4.6 - 4,9 (IH, m) 1,8 - 2,2 (2H, m) 20 1,0 - 1,3 (3H, t) PRÆPARATION 3
Fremgangsmåden fra præparation 1 blev gentaget under an-25 vendelse af chlor i stedet for brom og de passende fur-furylalkoholer til fremstilling af de følgende forbindelser med formlen (II): 30 35
DK 153483B
12 R =
Methyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on 5 NMR (CDCI3, δ) 7,1 (IH, d) 5,8 (IH, d) 4.6 - 5,0 (IH, m) 4.4 (IH, br.s.) 1,2 - 1,5 (3H, m) 10
Ethyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on NMR (CDCI3, δ) 7,0 - 7,1 (IH, d) 5.6 - 6,0 (2H, m) 15 4,4 - 5,0 (IH, m) 1.6 - 2,1 (2H, m) 0,9 - 1,1 (3H, t)
Hydrogen: 4-chlor-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on 20 NMR (CDCI3, δ) 7,1 - 7,2 (IH, d) 5.6 (IH, d) 4.4 - 4,9 (2H, d af d) (D20 tilsat) 25 PRÆPARATION 4 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on blev opvarmet under vakuum i 16 timer ved 40 °C. Det resulterende olieagtige faste stof blev krystalliseret fra isopropyl-30 alkohol til opnåelse af 6,6'-oxybis[4-brom-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on], smp.: 125 °C.
35 13
DK 153483B
PRÆPARATION 5
Fremgangsmåden fra præparation 4 blev gentaget ud fra forbindelserne med formlen (II), hvori X er chlor, og R 5 er henholdsvis methyl og ethyl, til dannelse af de følgende forbindelser med formlen (V): R_X_Snip. ( °C) 10 CH3 Cl 177-179 CH2CH3 Cl 132-135 PRÆPARATION 6 15 4-chlor-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
Til en opløsning af 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on (0,05 mol) i 70 ml dichlormethan ved -10 °C sattes chlor (0,05 mol) via et gasindførselsrør. Efter denne tilsæt-20 ning tilsattes langsomt triethylamin (0,05 mol), medens temperaturen holdtes ved -10 °C. Efter 30 minutters omrøring fik reaktionsblandingen lov at opvarmes til stuetemperatur, hvorpå den blev filtreret for at fjerne tri-ethylamin-hydrochlorid, og opløsningsmidlet blev fjernet 25 under vakuum. Genopløsning af det rå produkt i ether/-benzen og filtrering fjernede de sidste spor af tri-ethylamin-hydrochlorid. Fjernelse af opløsningsmidlet gav 4-chlor-6-methoxy-2-methyl-2H-3(6H)-on (udbytte 99%). NMR-analyse af signalerne ved 5,05-5,25 viste 30 klart to dubletter i et forhold på 3:1 svarende til protonen ved C-6 af de to mulige isomere af forbindelsen. Begge optiske former af trans-isomeren var blevet syntetiseret fra et carbonhydrat-forstadium af Paulsen, Eberstein and Koebernick, Tetrahedron Letters 35
DK 153483B
14 4377 (1974).
PRÆPARATION 7 5 4-brom-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
Proceduren fra præparation 6 blev gentaget under erstatning af chlor med brom til opnåelse af 4-brom-6-methoxy- 2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on i 93% udbytte. De to optiske 10 former af trans-isomeren var blevet syntetiseret af Paulsen og medarbejdere, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
PRÆPARATION 8 15 4-brom-6-acetoxy-2H-pyran-3(6H)-on
En opløsning i dichlormethan af 6-acetoxy-2H-pyran-3(6H)-on, fremstillet ved den metode, som er beskrevet i 20 Tetrahedron 27, 1973 (1971), blev bromeret ved proceduren fra præparation 7 til opnåelse af 4-brom-6-acetoxy-2H-pyran-3(6H)-on, smp.: 78-80 °C. Forbindelsens massespektrum viste de forventede stam-maksima ved 234 og 236 masseenheder.
25 PRÆPARATION 9 4-brom-6-acetoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on 30 Proceduren fra præparation 8 blev gentaget med 6-aceto-xy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on til opnåelse af 4-brom-6-acetoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on, som viste stam-mas-ser på 249,96 og 247,96 ved massespektroskopi og det følgende NMR-spektrum: 35
DK 153483B
15 δ, CDC13): 7,3 (IH, d) 6,4 (IH, d af d) 4,7 (IH, q) 2,2 (3H, s) 5 1,4 (3H, S) EKSEMPEL 1
En opløsning af 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-10 3(6H)-on blev fremstillet ved opløsning af forbindelsen i en vandig uorganisk eller vandig organisk syre. Opløsningen blev derpå opvarmet til tilbagesvaling, afkølet til stuetemperatur, pH-værdien indstillet til 2,1 med 6N natriumhydroxidopløsning, og reaktionsblandingen ekstra-15 heret med chloroform. Koncentrering gav maltol. Syrerne, reaktionstiden og udbytterne af maltol var som følger:
Koncentra- Reaktions- Udbytte
Syre_tion (¾)_tid (h)_(%) 20 HC1 32 2 68 HC1 32 5 52 HC1 18 5 35 HCl 25 3 49 HBr 18 5 24 25 H2SO4 35 2 26 H3PO4 35 2 29 CH3COOH 35 2 69 CF3COOH ren 3 36 HNO3 35 3 0,4 30 CF3COOH ren 3 70 CH3COOH ren 3 77 HCOOH ren 3 24 H2S04 35 5 48 35 EKSEMPEL 2 16
DK 153483B
En opløsning af 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on (0/0025 mol) i 20 ml 35% phosphorsyre blev op-5 varmet under tilbagesvaling i 5 timer. Maltol (34%) blev isoleret ved proceduren fra eksempel 1.
EKSEMPEL 3 10 Forbindelserne med formlen (V), hvori X er brom eller chlor, og R er henholdsvis hydrogen, methyl og ethyl, behandles ved fremgangsmåden ifølge eksempel 2 til opnåelse af de følgende forbindelser med formlen (I):
15 R_Smp., °C
H 117-118 CH3 (maltol) 160 CH2CH3 (ethylmaltol) 90 20 EKSEMPEL 4 I en rundbundet kolbe forsynet med omrøringsstav og tilbagesvaler fyldtes 1 g 4-chlor-6-methoxy-2H-pyran-3(6H)-25 on og 10 ml eddikesyre, og reaktionsblandingen blev opvarmet til tilbagesvaling i 1 time. Maltol (65%) blev opnået ved afkøling.
EKSEMPEL 5 30
Proceduren fra eksempel 4 blev gentaget med tilsvarende resultater under anvendelse af myresyre i stedet for eddikesyre.
35
DK 153483 B
17 EKSEMPEL 6
Proceduren fra eksempel 4 blev gentaget ud fra forbindelserne med formlen (II), hvori X er brom eller chlor, 5 R' er hydrogen, methyl eller acetyl, og R er henholdsvis hydrogen, methyl og ethyl, til dannelse af de følgende forbindelser med formlen (I):
R_Smp., °C
10 H 117-118 CH3 (maltol) 160 CH2CH3 (ethylmaltol) 90 15 20 25 30 35
Claims (5)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af γ-pyroner med form-5 len X 10 fi . 8 . R . . i 15 hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, og R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, kendetegnet ved, at en 4-halogendihydropyran med formlen (II) eller en 6,6'-oxybis-[4-halogen-2H-pyran-3(6H)-on] med formlen (V): 20 X X . X (II) : (V) 30 hvori R og R''' har den ovennævnte betydning, R' betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR", hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, og X betyder chlor eller brom, opvarmes i sur vandig opløsning, indtil hydrolysen er i det væsentlige fuldført. 35 DK 153483B
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at forbindelsen med formlen (II) eller (V) opløses i vandig uorganisk eller organisk syre før opvarmningen.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kende tegnet ved, at hydrolysen gennemføres ved en temperatur i området 70-160 °C.
4. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-3, k e n -10 detegnet ved, at der fremstilles 2-methyl-3-hy- droxy-4H-pyran-4-on eller 2-ethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-on.
5. Fremgangsmåde ifølge ethvert af kravene 1-3, k e n -15 detegnet ved, at der fremstilles 6-methyl-2- ethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-on eller 2,6-dimethyl-3-hy-droxy-4H-pyran-4-on. 20 25 30 35
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK326086A DK153401C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne |
| DK326186A DK154079C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
| US71090176 | 1976-08-02 | ||
| US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
| US72188576 | 1976-09-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK276177A DK276177A (da) | 1978-02-03 |
| DK153483B true DK153483B (da) | 1988-07-18 |
| DK153483C DK153483C (da) | 1988-11-28 |
Family
ID=27108548
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK326186A DK154079C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
| DK326086A DK153401C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne |
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK326186A DK154079C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
| DK326086A DK153401C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne |
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS5318578A (da) |
| AR (1) | AR216080A1 (da) |
| AT (3) | AT362790B (da) |
| BE (1) | BE855965A (da) |
| BG (4) | BG28849A3 (da) |
| BR (1) | BR7703970A (da) |
| CA (3) | CA1095921A (da) |
| CH (4) | CH625798A5 (da) |
| CS (3) | CS203921B2 (da) |
| DD (1) | DD132494A5 (da) |
| DE (3) | DE2728499C2 (da) |
| DK (4) | DK153483C (da) |
| EG (1) | EG13080A (da) |
| ES (5) | ES459994A1 (da) |
| FI (6) | FI72722C (da) |
| FR (1) | FR2372821A1 (da) |
| GB (5) | GB1538371A (da) |
| GR (1) | GR68938B (da) |
| HK (5) | HK30381A (da) |
| HU (4) | HU186026B (da) |
| IE (5) | IE45645B1 (da) |
| IT (1) | IT1106258B (da) |
| LU (1) | LU77600A1 (da) |
| MX (1) | MX4597E (da) |
| MY (3) | MY8100287A (da) |
| NL (5) | NL170955C (da) |
| NO (7) | NO150561C (da) |
| NZ (1) | NZ184342A (da) |
| PH (5) | PH13557A (da) |
| PL (4) | PL115496B1 (da) |
| PT (1) | PT66694B (da) |
| RO (4) | RO78951A2 (da) |
| SE (6) | SE433079B (da) |
| SU (2) | SU955859A3 (da) |
| TR (1) | TR19652A (da) |
| YU (4) | YU40166B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
| FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
| JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
| JPS5741226U (da) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
| JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
| JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| JPH0226945Y2 (da) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
| JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
| TWI404533B (zh) * | 2007-03-28 | 2013-08-11 | Apotex Technologies Inc | 去鐵酮（ｄｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）之氟化衍生物 |
| UA102254C2 (ru) | 2008-04-25 | 2013-06-25 | Апотекс Технолоджис Инк. | Жидкий состав для деферипрона с приятным вкусом |
| CN102712591B (zh) | 2009-07-03 | 2014-06-25 | 阿普泰克斯科技公司 | 3-羟基吡啶-4-酮的氟化衍生物 |
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
| CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统 |
| CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3751434A (en) * | 1968-07-29 | 1973-08-07 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones |
| DK148020B (da) * | 1975-08-28 | 1985-02-04 | Pfizer | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-alkoxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| JPS5145565B1 (da) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
| US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
| CA1095921A (en) * | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-07-14 BG BG036892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-14 BG BG042608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3751434A (en) * | 1968-07-29 | 1973-08-07 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones |
| DK148020B (da) * | 1975-08-28 | 1985-02-04 | Pfizer | Fremgangsmaade til fremstilling af 6-alkoxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK153483B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner | |
| BG97471A (bg) | Метод за получаване на 13,14-дихидро-15(r)-17-фенил- 18,19,20-тринор-рgf долу 2 алфа естери | |
| SU715026A3 (ru) | Способ получени фурокумаринов | |
| HU201086B (en) | Diphenyl ether derivatives | |
| US3812156A (en) | Process for preparing lower alkyl flavone-7-oxyacetates | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| US4435584A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4150039A (en) | 2,2'-Bis(3,4-Epoxy-5-oxotetrahydropyran)ethers | |
| US4588824A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| US4346042A (en) | Preparation of epihalohydrin enantiomers | |
| Ogura et al. | A novel preparation of 3-methylthio-2-oxopropanal acetals using methylthiomethyl p-tolyl sulfone | |
| SU888822A3 (ru) | Способ получени 4-галогензамещенных дигидропиранов | |
| De Buyck et al. | ω‐Substituted α, α‐Dichloroaldehydes and Derivatives Via Formolysis or Acetolysis of 2, 3, 3‐Trichlorotetrahydrofuran and 2, 3, 3‐Trichlorotetrahydropyran | |
| KR810000289B1 (ko) | 감마-피론류의 제조 방법 | |
| JPS6287599A (ja) | エリスロマイシン類のオキシム誘導体の製造法 | |
| KR100250838B1 (ko) | 3-(하이드록시메틸)테트라하이드로퓨란 유도체의 제조방법 | |
| US4368331A (en) | 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| US4323506A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4510329A (en) | Process for preparing cyclopentenolones | |
| SU1250170A3 (ru) | Способ получени дихлоргидрата пирбутерола | |
| KR100275039B1 (ko) | 무스콘 합성에 있어서 유용한 시클로펜타덱-2-에논의 합성방법 | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| RU1679760C (ru) | 1r,3s-2,2-диметил-3-(2-метил-2-оксипропил)циклопропанкарбонитрил как промежуточное соединение в синтезе пиретроидного инсектицида - дельта-метрина и способ получения промежуточного соединения | |
| RU2421442C1 (ru) | Способ получения фторсодержащих тетракетонов | |
| SU614744A3 (ru) | Способ получени производных дибензо ( ) циклогептана |