CS203923B2 - Process for preparing gamma-pyrones - Google Patents
Process for preparing gamma-pyrones Download PDFInfo
- Publication number
- CS203923B2 CS203923B2 CS783706A CS370678A CS203923B2 CS 203923 B2 CS203923 B2 CS 203923B2 CS 783706 A CS783706 A CS 783706A CS 370678 A CS370678 A CS 370678A CS 203923 B2 CS203923 B2 CS 203923B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- temperature
- acid
- solution
- chlorine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Description
Vynález se týká způsobu přípravy y-pyronů a zejména přípravy y-pyronů jednostupňovým postupem z furfurylalkoholů, který zahrnuje hydrolýzu určitých meziproduktů, z nichž některé jsou nové a které se připravují z příslušných furfurylalkoholů použitím halogen obsahujících, oxidačních činidel.
Maltol (2-methyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-on) je v přírodě se vyskytující sloučenina nalezená v kůře mladých modřínů, jehličí a borovic a cikorce. První průmyslovou výrobou byla destruktivní destilace dřeva. Synthesu maltolu z 3-hydroxy-2-(l-piperidylmethyl)-1,4-pyronu uvedli Spielman a Freifelder v J. Am. Chem. Soc., 69, 2908 (1947). Schenck a Spielman, J. Am. Chem. Soc., 67, 2276 (1945), získali maltol alkalickou hydrolysou solí streptomycinu. Chawla a McGonigal, J. Org. Chem., 39, 3281 (1974) a Lichtenthaler a Heidel, Angew. Chem., 81, 998 (1969), uvádějí synthesu maltolu z chráněných derivátů cukrů. Shono a Matsumura, Tetrahedron Letters 17, 1363 (1976), popisují pětistupňovou syntézu z met:hylfurfurylalkoholu.
Izolace O-methyl^-ethyl^-hydroxy^H-pyran-4-onu jako jedné z charakteristických komponent sladkého aroma při rafinaci melasy je uvedena v práci Hiroschi Ito, Agr.
Biol. Chem., 40 (5), 827 až 832 (1976). Tato i sloučenina byla předtím synthetizována postupem popsaným v USA patentu · číslo 3 468 915.
Syntéza y-pyronů, jako je pyromekonová kyselina, maltol, ethylmaltol a ostatní 2-substituované 3-h.ydroxy y-pyrony je ' ' popsána ' v USA patentech Číslo 3 130 204, 3 133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 365 469, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 a 3 446 629.
Maltol a ethylmaltol zvyšují vůni a aroma různých potravinářských produktů. Kromě toho tyto sloučeniny jsou použitelné jako přísady do parfémů a esencí. 2-alkenylpyromekonové kyseliny uváděné v USA patentu č. 3 644 635 a 2-arylmethylpyromekonové kyseliny popsané v USA patentu č. 3 365 469 inhibují růst bakterií a plísní a jsou použitelné pro zvyšování vůně a aroma u potravin a nápojů a jako složky zvyšující aroma u parfémů.
Vynález se týká způsobu přípravy y-pyronů obecného vzorce I
A0M (I) kde
R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl a
R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, který se vyznačuje tím, že ve vodném kyselém roztoku se zahřívá s výhodou při teplotě 70 až 160 °C až do úplné hydrolysy 4-halogenpyran obecného vzorce II
kde
R a R’” mají shora uvedený význam a
X je atom chloru nebo bromu, přičemž meziprodukt, sloučenina vzorce II výše, se připraví reakcí furfurylalkoholu obecného vzorce III nické nebo organické kyselině před zahříváním, nebo se alternativně může kyselina uvolňovat in sítu během přípravy meziproduktů, jak je popsáno níže.
Příklady vhodných rozpouštědel pro tuto reakci jsou voda, alkanol nebo diol s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methanol, ether s 2 až 10 atomy uhlíku, s výhodou tetrahydrofuran nebo isopropylether, nízkomolekulární keton, s výhodou aceton, nízkomolekulární nitril, ester nebo amid.
Při výše popsaných reakcích se jako výhodné oxidační činidlo obsahující halogeny používá chlor nebo bromchlorid.
Vynález se dále týká nové a snadné syntézy χ-pyronů vzorce I výše, jmenovitě maltolu (2-methyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-onu) a příbuzných sloučenin postupem bez izolace meziproduktů, přičemž jako výchozí surovina se používá furfurylalkohol vzorce III výše.
Při tomto postupu bez izolace meziproduktů se furfurylalkohol ve vodném médiu nechá reagovat se dvěma ekvivalenty oxidačního činidla obsahujícího halogen a reakční směs se pak zahřívá, přičemž dojde к hydrolýze vzniklého meziproduktu. Tento postup bez izolace meziproduktů může být znázorněn následujícím vztahem:
(II n kde R a R’” mají význam uvedený výše ve vodném rozpouštědle při teplotě —50 až 50 °C, s výhodou při teplotě místnosti s alespoň dvěma ekvivalenty halogen obsahujícího oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi, přičemž reakce se provádí až do úplného skončení.
Kyselina používaná pro hydrolysu se může přidat к reakční směsi, například rozpuštěním sloučeniny vzorce II ve vodné anorga-
kde
R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl,
R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a
XY je C12, ВГ2, ClBr, HOC1, HOBr nebo jejich směs. Celková reakce je patrná z následujícího schématu:
(lil) oxidační činidlo·
tautomer s otevřeným řetězcem
H—COH i
R cu
I
CH i
C=O i
tautomer s otevřeným řetězcem.
Lefebvre a spolupracovníci J. Med. Chem. 16, 1084 (1973) prokázali, že furfurylalkoholy se mohou přímo převést na 6-hydroxy-2Hpyran-3(6H)-ony, jestliže se použije jako oxidační činidlo perkyselina jako peroctová kyselina nebo m-chlorperbenzoová kyselina. První stupeň v Lefebvrově práci využívá perkyselinu v organickém rozpouštědle a pravděpodobně vede k 6-acetoxy- nebo 6-m-chlorbenzyloxyderivátu pyranu, který se pak hydrolysuje na 6-hydroxysloučeninu během zpracování vodou. Voda se nepoužívá v prvém stupni reakce, neboť by nepříznivě ovlivňovala průběh reakce. V každém případě rostup podle Lefebvra a spolupracovníků nemůže vést přímo ke konversi furfurylalkoholu na χ-pyron.
Kritické pro postup pro přípravu produktů podle vynálezu je použití vodného roztoku halogen obsahujícího oxidačního činidla. Furfurylalkohol se může čistě oxidovat na 6-hydroxy-2H-pyran-3[6H)-on použitím jednoho ekvivalentu halogen obsahujícího oxidačního činidla ve vodě nebo ve vodně organickém rozpouštědle. Je překvapující a neočekávané, že 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-ony se mohou převést na χ-pyrony. Na 6-hydroxy-2H-pyran-3[6H)-on se může pohlížet jako na poloacetal aldehydu a jako takový může podléhat řadě nežádoucích reakcí jako je další oxidace a kondenzace aldolového typu. Použitím dvou ekvivalentů halogen obsahujícího činidla ve vodě nebo vodně organickém rozpouštědle probíhá reakce hladce z furfurylalkoholu na χ-pyron. Tento nový postup bez izolace meziproduktů má výhodu v tom, že se používají nenákladné, halogen obsahující oxidační činidla, Clž Bn, BrCl, HOC1, HOBr nebo jejich směsi. Izolace požadovaného χ-pyronu je značně zjednodušena, neboť rozpouštědlo, oxidační činidlo a minerální kyselina vzniklá jako vedlejší produkt jsou těkavé a mohou se odstranit ve vakuu a získá se surový χ-pyron přímo ve vysokém výtěžku jednoduchým zahuštěním.
Postup bez izolace meziproduktů se provádí rozpuštěním furfurylalkoholu ve vodě nebo ve vodě spolu s organickým rozpouštědlem. Jako takové rozpouštědlo se může použít rozpouštědlo mísitelné s vodou nebo nemísitelné s vodou a může být vybráno z široké řady rozpouštědel jako jsou alkanoly s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo dioly s 1 až 4 atomy uhlíku, například methanol, ethery s 2 až 10 atomy uhlíku, například tetrahydrofuran nebo isopropylether, nízkomolekulární ketony, například aceton, nízkomolekulární nitrily, nízkomolekulární estery a nízkomolekulární amidy. Výhodnými rozpouštědly jsou alkanoly s 1 až 4 atomy uhlíku, ethery s 2 až 10 atomy uhlíku a vzhledem k ceně je nejvýhodnější methanol. Roztok se udržuje pří teplotě —50 až 50 -“C s výhodou —10 až 10 °C. K tomuto roztoku ' se přidává požadovaný furfurylalkohol, a současně se přidává k reakční směsi halogen obsahující oxidační činidlo (dva ekvivalenty). Teplota reakční směsi se během přidávání halogenu udržuje na —50 až- 50 °C, s výhodou na —10 až 10 °C. Jestliže se používá nízkovroucí rozpouštědlo, odstraní se destilací po skončení přidávání. Reakční směs se pak zahřívá na teplotu, při které probíhá hydrolýza v dostatečné míře, například na teplotu 70 až 160 °C. Obecně se - pro hydrolýzu používá tepplota 100 až - 110 °C. V zahřívání se pokračuje až do úplné hydrolýzy 4-halogendihydropyranového meziproduktu [obvykle 1 až 2 hodiny). - Kyselina nutná pro katalýzu této konečné hydrolýzy se uvolňuje in šitu odštěpením kyseliny z meziproduktu během průběhu reakce. V případě potřeby se může, přidávat další kyselina.
Halogen obsahující oxidační činidlo se vybírá ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou nebo kyselinu bromnou nebo jejich směsi. Bromchlorid je obchodně dostupný plyn. Může se připravovat in šitu přidáváním chloru k roztoku bromidu sodného nebo draselného nebo přidáváním bromu k roztoku chloridu sodného nebo draselného. Kyselina chlorná a kyselina - bromná se s výhodou mohou uvolňovat in šitu přidáním vodné kyseliny (HC1, HžSOu nebo HBr) k roztoku chlornanu nebo bromnanu alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, jako je například NaOCl, KOC1 nebo Ca[OClj2. Výhodná oxidační činidla obsahující atom halogenu, podle jejich ceny, jsou chlor a bromchlorid připravovaný in šitu.
Následující příklady objasňují přípravu - χ-pyronů postupem podle předloženého - vynálezu a přípravu různých meziproduktů.
V příkladech, kde jsou uvedeny spektrál203923 ní údaje, jsou NMR posuny uvedeny ve shodě s běžnými symboly a veškeré posuny jsou v -5 jednotkách za použití tetramethylsilanu jako standardu.
s — singlet d = dublet t = triplet . q = kvartet m = multiplet br — široký.
Příklad 1
Do tříhrdlé kulaté baňky opatřené magnetickým míchadlem, trubicí - pro přívod plynu, teploměrem a kapačkou - se umístí 20 ml tetrahydrofuranu a 50 ml vody. Roztok se ochladí na teplotu místnosti při 0 - až 10 °C. Kapačka se naplní roztokem 1 (2-furyl )-1-ethanolu (0,089 mol) - v 20 ml tetrahydrofuranu a tento roztok se přikapává do míchané reakční baňky, zatímco se trubicí pro přívod plynu zavádí . chlor (0,30 mol). Rychlost přidávání je taková, že veškerý . alkohol se přidá s prvními 1,3 a 1,5 ekvivalenty chloru - (asi 30 minut), přičemž teplota se udržuje pod 10 -°C. Reakční směs se zahřívá k va ru pod zpětným chladičem a tetrahydrofuran se odstraní destilací. Jakmile reakční směs dosáhne teploty asi 105 °C, přidá se zpětný chladič a zahřívání k bodu varu se provádí asi dvě hodiny. Reakční směs se pak za horka filtruje, ochladí se, pH směsi se upraví na 2,2 a reakční směs se ochladí na 5 °C. Krystalizaci a filtrací se získá 3,43 g surového 3-hydroxy-2-methyl-y-pyronu (maltol). Vodný filtrát se extrahuje chloroformem a získá se druhý podíl 2,58 g maltolu. Destilací spojených pevných podílů a krystalizaci z methanolu se získá 5,5 g (49 %) čistého maltolu, t. t. 159,5 až 160,5 °C.
Příklad 2
Postup podle příkladu 1 se opakuje za různých - podmínek uvedených v tabulce I za použití furfurylalkoholů vzorce
R
Tabulk.a I
Postup . bez izolace - meziproduktů, chlor jako oxidační činidlo.
R | rozpouštědlo | teplota (°C) oxidace | teplota (°C) hydrolýzy | výtěžek (%) |
CH3 | methanol | 10 | 100 | 45 |
CH3 | methanol | 5 | 110 | 56 |
CH3 | methanol | —5 | 104 | 60 |
CH3 | methanol | —10 | 104 | 77 |
CH3 | methanol | —20 | 106 | 62 až 67 |
CH3 | THF | 10 | 105 | 49 |
CH3 | aceton | —5 | 110 | 36 |
CH3 | CH5CN | —5 | 110 | 29 |
CH3 | EtOAc | 0 | 110 | 26 |
CH3 | žádné | 10 | 110 | 17 až 30 |
CH3 | benzen | 10 | 110 | 26 |
CH3 | methylisobutylketon | 5 | 110 | 44 |
CH3· .. | isopropylalkohol | 0 | 110 | 49 |
CH2CH3 | methanol | 5 | 110 | 49 |
CH2CH3 | methanol | —10 | 110 | 58 |
CH2CH3 | THF | 10 | 110 | 47 |
H | methanol | —10 | 110 | 57 |
CH3 | methanol | —30 | 110 | 50 |
THF = tetrahydrofuran EtOAc — ethylacetát
Příklad 3
Způsob podle příkladu 2 se opakuje ' se srovnatelnými výsledky . za použití následujících rozpouštědel:
ethanol n-propanol isobutanol n-butanol t-butanol dioxan ethylether isopropylether dimethoxyethan 2-methoxyethanol e-ethoxyethanol ethylenglykol.
Příklad 4
Do tříhrdlé kulaté baňky opatřené míchadlem, trubicí pro přívod plynu a kapačkou se přidá 20 ml tetrahydrofuranu, 50 ml vody a bromid sodný (0,20 mol). Roztok se ochladí na teplotu 0 až 22 °C. Kapačkou se přidává ' roztok l(2-furyl)-l-ethanolu, (0,18 mol) v 20 ml tetrahydrofuranu a přikapávání se provádí do rychle míchané reakční baňky zatímco se trubicí pro přívod plynu za plynný chlor (0,40 mol). Rychlost přidávání alkoholu je taková, že se udržuje žlutooranžové zbarvení. Chlazením lázní s ledem se teplota udržuje pod 20 °C. Jakmile se veškerý alkohol a chlor přidají do reakční baňky, teplota se nechá vystoupit k bodu varu a tetrahydrofuran . se oddestiluje. . Isolační postup podle příkladu 1 se použije pro izolaci 12,47 g čistého maltolu (55 % výtěžek). V podstatě stejné výsledky se ' získají, jestliže se bromid draselný nahradí za bromid sodný.
Příklad 5
Metoda podle. příkladu 4 se opakuje za různých · podmínek uvedených v tabulce 2, přičemž se použijí furfurylalkoholy vzorce
Tabulka 2
Jednostupňový postup používající BrCl jako oxidační . činidlo, připravovaný. in šitu přidáváním chloru k NaBr.
R. rozpouštědlo teplota't°C) .. . · ·teplota . (°C) výtěžek oxidace . hydrolýzy ..... (%)
CHs | THF |
СИз | THF |
СНз | THF |
СИз | isopropylether |
СНз | ethylether |
СНз | aceton |
СНз | : СИзОН |
СНгСНз | THF |
И | : THF. |
thf | = tetrahydrofuran |
20 | . 104 | .. . 55 |
27· | :: : 110: | .5.4 |
15 .· | .-.:: ' 110..·;.:· . | . 52 |
25 | 110 ' | 46 |
20 | 110 : | .·. 4з |
15 | 105 | 47 |
' .: 110: . Ý:.32
16 | 11з | :· ... 47 |
20 | 109 | .48 |
Příklad 6
Do tříhrdlé kulaté baňky, opatřené magnetickým míchadlem, trubicí pro · zavádění plynu, teploměrem a kapačkou se přidá 50 ml tetrahydrofuranu a 50 ' ml. vody. Tento roztok se pak ochladí na 0 °C a do reakční baňky se pomalu zavádí (0,10 mol) . chloru a současně se přikapává 1 (2-furyl)-1-ethanol (0,09 mol). Teplota reakční směsi se nechá vystoupit nad 10 °C. . Pak se přidá brom (0,10 mol) a reakční směs se zahřívá k varu. Provedením izolace postupem podle · příkladu 1 se získá 5,7 g maltolu.
PŤík.Tad: 7 . . ·. ./g ·; .:1.::- '
Do čtyřhrdlé. baňky . opatřené, teploměrem, ' chladičem a . dvěma . .kapačkami . se .. umístí · 50. ml · tetrahydrofuranu. a ·-. 50 ml . vody ... a.· roztok se - ochladí na 10 °C. .K tomuto dobře ..míchanému · roztoku se přidává současně . ze . dvou kapaček . brom (0,20 . mol) . a . 1-(2-furyl-)-1-ethanol (0,09 mol). Teplota . směsi se udržuje na 15 °C. Reakční směs se pak zahřívá 10 hodin na 75 °C. Maltol se izoluje postupem podle příkladu 1 (53 % výtěžek).
Příklade
Způsob . podle příkladu . .7 . se opakuje za různých podmínek uvedených v tabulce 3 za .
použití furfurylalkoholu vzorce
Tabulka 3 | ||||
R | rozpouštědlo | teplota (°C) oxidace | teplota - (°C) hydrolýzy | výtěžek (%) |
CH5 | THF | 15 | 75 | 53 |
CH3 | CH3OH | 5 | 105 | 47 |
CHs | žádné | 15 | 100 | 30 |
CH2CH3 | THF | 25 | 105 | 47 |
H | THF | 15 | 100 | 45 |
CH3 | THF | 50 | 100 | 20 |
THF = tetrahydrofuran
Příklad 9
2,8 M roztok chlornanu sodného se připraví zaváděním chloru (42,6 g) do roztoku 48 g hydroxidu sodného v 150 ml vody při 0 °C. V tříhrdlé kulaté baňce se připraví roztok 1-(2-furyl)-l-ethanolu (0,05 mol) v 15 ml tetrahydrofuranu a 15 ml vody a ochladí -se na 5°C. Za udržování pH od - 1,0 do 0,8 přidáváním 6 N HC1 se přikapává 21,7 ml roztoku chlornanu sodného do reakční baňky během 33 minut a teplota se udržuje pod 5°C. Pak se přidá 15 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové, reakční směs se zahřeje a tetrahydrofuran se oddestiluje. Zahřívání se pak provádí další jednu hodinu. Maltol se izoluje postupem popsaným v příkladu 1.
V podstatě stejné výsledky se získají jestliže bromnan sodný se použije místo chlornanu sodného.
Příklad 10
K roztoku l-(2-furyl)-l-ethanolu (0,05 mol) v 15 ml tetrahydrofuranu a 15 ml vody se při - 5 °C přidá 21,7 . ml -2,8 M roztoku chlornanu sodného. Do reakční - baňky se trubicí pro přívod . . plynu zavádí chlor (0,05 mol), přičemž ' teplota se udržuje pod 5°C. Reakční směs se - -pak zahřívá k varu a tetrahydrofuran se odstraní destilací. V zahřívání se pak pokračuje další hodinu. Reakční směs se ochladí a maltol se - - izoluje postupem popsaný v příkladu 1.
Příklad 11
Do tříhrdlé kulaté baňky se umístí roztok ml vody a 20 ml tetrahydrofuranu a ochladí se na 0°C. Kapačkou se přidává roztok l-(2-furyl)-l-ethanolu (0,89 mol) v 25 ml tetrahydrofuranu a současně se přívodem pro plyn zavádí BrCl (0,30 mol). Rychlost přidávání je taková, že prvních 1,3 až 1,5 ekvivalentů BrCl se přidává současně s veškerým furfurylalkoholem a teplota se udržuje pod 30 °C. Reakční směs se zahřívá k varu a tetrahydrofuran se odstraní destilací. Jakmile teplota - dosáhla - 105 °C, připojí se zpětný chladič a reakční směs se zahřívá dvě hodiny k varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se ochladí a maltol se izoluje postupem podle příkladu 1.
Příklad 12
Do tříhrdlé kulaté baňky opatřené magnetickým- míchadlem, teploměrem a kapačkou se umístí 25 ml tetrahydrofuranu a 50 ml vody. K tomuto roztoku se - přidá l-(2-furyl)-l-ethanol (0,89 mol) v 25 ml tetrahydrofuranu a při udržování teploty- pod 15 °C se přikapává brom (0,16 mol). Po skončení přidávání se přívodem pro plyn zavede 0,10 mol chloru a reakční směs se zahřívá k varu. Maltol se izoluje z ochlazeného roztoku- postupem podle příkladu 1.
Příklad 13
6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -on
K roztoku 25 g l-(2-furyl)-l-ethanolu v 125 ml tetrahydrofuranu a 125 ml vody se při 5 °C přidá 1 ekvivalent - bromu. Teplota se udržuje přidáváním mezí - 5 a 10 °C. Roztok se upraví na pH 2,1 a extrahuje se ethylacetátem (3 X 50 ml). Ethylacetátový extrakt se vysuší a odpařením se získá žlutý olej. - Olej se chromatografuje na silikagelu a elucí směsí chloroformu a ethylacetátu (3 : 1) se získá 4,8 g čistého oleje, který je podle spektrálních dat identický s 6-hyd203923 roxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -oněm připraveným z 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-onu kyselou hydrolýzou [Tetrahedron ketters 27, 1973 (1971)].
IČ (CHC13) 3700, 3300, 1700 cm-1.
NMR (CDC13, <S): 6,8 až 7,1 (1H, dd], 6,0 až
6,2 (1H, d), 5,6 (1H, široký s, vyměnitelný DžO], 5,4 až 5,5 (1H, d), 4,8 až 5,0 (1H, q), 1,3 až 1,6 (3H, t).
Příklad 14
Způsob podle příkladu 13 se opakuje za použití furfurylalkoholu vzorce
kde R je atom vodíku nebo ethyl.
Ethyl sloučenina: IČ (CHCh) 3600, 3340, 1706 cm-1.
Sloučenina s vodíkem: IČ (СНС1з) 3565, 3300, 1703 cm-i.
Příklad 15
4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
К roztoku 25 g l-(2-furyl]-l-ethanolu v 125 ml tetrahydrofuranu a 125 ml vody se při 0 až 5°C přikape 2,2 ekvivalentu bromu. Při přidávání se teplota udržuje na 5 až 10 stupňů Celsia. Po skončení přidávání se roztok míchá při teplotě místnosti 30 minut a 2 N roztokem hydroxidu sodného se pH upraví na 2,1. Reakční směs se extrahuje ethylacetátem (3 X 100 ml). Ethylacetátové extrakty se spojí, vysuší síranem hořečnatým, filtrují a odpaří к suchu. Odparek se chromatografuje na silikagelu a eluuje směsí chloroformu a ethylacetátu (95 : 5). Pro dukt je oranžový olej, který byl rechromatografován na silikagelu a eluován směsí chloroformu a ethylacetátu (95 : 5).
NMR (CDC13, ó): 7,3 (1H, d), 5,6 (1H, d),
4,7 až 5,0 (1H, q), 1,1 až 1,5 (3H, m).
Příklad 16
Postup podle příkladu 15 se opakuje za použití furfurylalkoholu vzorce
HO
kde R je atom vodíku nebo ethyl.
Ethyl sloučenina
4-brom-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3 (6H) -on, NMR (CDC13, <5), 1,4 (1H, d), 4,6 až 4,9 (1H, m), 1,8 až 2,2 (2H, m), 1,0 až 1,3 (3H, t]·
Sloučenina s vodíkem
4-brom-6-hydroxy-2H-pyran-3 (6H) -on, NMR (CDC13, <5) 7,4 (1H, d), 5,5 (1H, d), 4,6 (2H, dd).
Příklad 17
Roztok 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-onu se připraví rozpuštěním sloučeniny buď ve vodné anorganické nebo vodné organické kyselině. Roztok se pak zahřívá к varu, ochladí se na teplotu místnosti a pH se 6 N roztokem hydroxidu sodného upraví na 2,1, načež se reakční směs extrahuje chloroformem. Zahuštěním se získá maltol. Použité kyseliny, doba reakce a výtěžky maltolu jsou následující:
kyselina | 1S | koncentrace | reakční . doba (h) | 18 | výtěžek (%) |
HC1 | 32 | 2 | 68 | ||
HC1 | 32 | 5 | 52 | ||
HC1 | 18 | 5 | 35 | ||
HC1 | 25 | 3 | 49 | ||
HBr | 18 | 5 | 24 | ||
H2SO4 | 35 | 2 | 26 | ||
H3PO4 | 35 | • · .. 2 ' | 29 | ||
CH3COOH | 35 | 2 | 69 | ||
CFsCOOH | 100 | 3 | 36 | ||
HNO3 | 35 | 3 | 0,4 | ||
CF3COOH | 100 | 3 | 70 | ||
CHsCOOH | 100 | 3 | 77 | ||
HCOOH | 100 | 3 | 24 | ||
H2SO4 | 35 | 5 | 48 |
Alternativně se mohou použít organická rozpouštědla jako je· benzen a toluen, spolu s kyselými materiály jako je p-toluensulfonová kyselina a iontoměniče („Amberlit” IR 120).
P ř í k 1 a d 1 8
Způsob podle příkladu 15 se opakuje použitím chloru místo bromu a použitím příslušných furfurylalkoholů. Připraví se . následující sloučeniny:
Methyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on.NMR (CDCls, 5):. 7,1 (1H, · d),
5,8 (1H,.·' dl) . .4,6 'až -5,0 (1H, m,.· 4,4· (1H . široký .s), 1,-2 až 1,5 · (3H, m).. ·.
Ethyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on NMR (CDC13, í): 7,0 až . 7,1 (1H, d), 5,6 až . 6,0 (2H, m), 4,4 až 5,0 (1H, m),
1,6 až 2,1 . .(2H,· . m), 0,9 ažИД .(3Η, 1).
Sloučenina s vodíkem: 4-chlor-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on. NMR (CDC13, 5): 7,1 až
7,2 (1H , d) , 5,β (1H, d), , 4,4 až. '4,9 (2H,:dd) (přídavek DUO).
P ř í k i a d . . 1.9
Způsob. . podle . . příkladu . 15 ' se . opakuje . pro přípravu . sloučenin .vzorce
HO
X
pod zpětným chladičem. ' Maltol (34 %) se izoluje postupem podle .příkladu 1.
P ř í k la d 2.1
6-methyl-2-ethyl-3-liydroxy-4H-pyran-4-on
Do tříhrdlé kulaté baňky se přidá 28 ml methanolu a 38 ml vody. Roztok se ochladí na —15 °C . a současně se přidává 0,166 mol
5-methyl-2-(2-hydrQxyprppyl)furanu (J. Org. Chem. 26 1673 (1960) a 0,416 mol chloru. Během přidávání se teplota udržuje mezi —16 a —8 °C. Jakmile je přidávání u konce, ohřeje .se ..roztok ' na 80' °C . a zahřívá 'se. . tři hodiny k varu. Po ochlazení na teplotu místnosti se pH upraví na 2,1 a směs se extrahuje chloroformem (3 'X . 100 ml). Spojené organické fáze se promyjí vodou, roztokem chloridu sodného a vysuší síranem hořečnatým. Organický roztok se filtruje . . a odpařením se získá tmavá pevná látka. Pevný podíl se překrystaluje . dvakrát z . methanolu a získá se 8,06 g (30 % výtěžek) bílé pevné látky. Sublimací ' se získá čistý produkt t. t. 157 až . 159 °C. ' ··.· ' . . · .
Pro- CeHioOs vypočteno: .62,33 % C, .. .6,54 % H, / nalezeno: . .62,05 % ..C, 6,44 . % H.
NMR .. (CDCÍ3, <): 6-CH3, ' 2,33 (3H, s), 2-CH3, 1,30 (3H, t), 2·!^, 2,75 (2H·, kvartet), 5,H, 6,23 (1H, s).
Pří klad 2 2
2,6-dtI2ethyl-3-hoXгoxy·4H-ur-'4(0-r-on
Do tříhrdlé kulaté baňky se přidá 28 ml vody a 32 ml methanolu a směs se ochladí na —15 °C. Do roztoku se současně přidává
0,169 mol 5-met2yl-2-(u·hydroxyethyl)furanu (J. Org. Chem. 26, 1673 (1960) a 0,416 mol chloru. Teplota se udržuje během přidávání na —15 až —10 °C. Směs se nechá kde R je propyl, butyl, fenyl nebo benzyl, X je brom nebo chlor.
Příklad 20
Roztok 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-onu (0,0025 mol) v 20 ml 35% kyseliny fosforečné se zahřívá 5 hodin k varu ohřát na teplotu místnosti během 30 minut a pak se zahřívá tři hodiny к varu. Ochlazený roztok se upraví na pH 2,1 a extrahuje se chloroformem (3 X 100 ml). Chloroformové extrakty se spojí, promyjí vodou a roztokem chloridu sodného a vysuší síranem hořečnatým. Po filtraci a odpaření se odparek, temný olej, chromatografuje na silikagelu směsí methylenchloridu/ethylacetátu 95 : 5. Produkt se isoluje odpařením a překrystaluje z methanolu. Získá se žlutohnědá pevná látka (výtěžek 25 %) a sublimací se získají bílé krystaly t. t. 161 až 163 °C.
Pro C7H8O2 vypočteno: 59,99 % C, 5,75 % H, nalezeno: 59,83 % C, 5,82 % H.
NMR (CDC13, <5): 6-CH3, 2,33 (3H, s), 2-СНз,
2,26 (3H, s), 5-H, 6,10 (1H, s).
Claims (2)
- PREDMET vynalezu1. Způsob přípravy χ-pyronů obecného vzorce I
- 2. Způsob podle bodu 1 pro přípravu γ· -pyronu obecného vzorce IA (/) kde R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl a R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačený tím, že furfurylalkohol obecného vzorce III kde R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl, vyznačený tím, že se furfurylalkohol obecného vzorce IIIA (II IA) (III) kde R a R’” mají význam uvedený výše, se nechá reagovat ve vodném rozpouštědle při teplotě od —50 do -j—50 °C s alespoň dvěma ekvivalenty oxidačního činidla obsahujícího halogeny, vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorld, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi až do úplného průběhu reakce za vzniku 4-halogendihydropyranu obecného vzorce II kde R a R’” mají význam uvedený výše a X je atom chloru nebo bromu a meziprodukt, 4-halogendihydropyran se pak zahřívá na teplotu v rozmezí 70 až 160 °C ve vodném kyselém prostředí až do úplné hydrolýzy za vzniku požadovaného y-pyronu obecného vzorce I.kde R má význam uvedený výše, nechá reagovat ve vodném rozpouštědle při teplotě od —50 do +50 °C s alespoň dvěma ekvivalenty oxidačního činidla obsahujícího halogen, vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorld, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi až do úplného průběhu reakce za vzniku 4-halogendihydropyranu obecného vzorce IIAHO (IIA) kde R má význam uvedený výše а X je atom chloru nebo bromu a meziprodukt, 4-halogendihydropyran obecného vzorce IIA se pak zahřívá na teplotu 70 až 160 °C ve vodném roztoku kyseliny až do úplného průběhu hydrolýzy za vzniku požadovaného y-pyronu obecného vzorce IA.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS783706A CS203923B2 (en) | 1976-08-02 | 1978-06-07 | Process for preparing gamma-pyrones |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
CS774705A CS203921B2 (en) | 1976-08-02 | 1977-07-14 | Process for preparing gamma-pyrones |
CS783706A CS203923B2 (en) | 1976-08-02 | 1978-06-07 | Process for preparing gamma-pyrones |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS203923B2 true CS203923B2 (en) | 1981-03-31 |
Family
ID=27108548
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS774705A CS203921B2 (en) | 1976-08-02 | 1977-07-14 | Process for preparing gamma-pyrones |
CS783706A CS203923B2 (en) | 1976-08-02 | 1978-06-07 | Process for preparing gamma-pyrones |
CS783705A CS203922B2 (en) | 1976-08-02 | 1978-06-07 | Process for preparing gamma-pyrones |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS774705A CS203921B2 (en) | 1976-08-02 | 1977-07-14 | Process for preparing gamma-pyrones |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS783705A CS203922B2 (en) | 1976-08-02 | 1978-06-07 | Process for preparing gamma-pyrones |
Country Status (36)
Country | Link |
---|---|
JP (7) | JPS5318578A (cs) |
AR (1) | AR216080A1 (cs) |
AT (3) | AT362790B (cs) |
BE (1) | BE855965A (cs) |
BG (4) | BG28849A3 (cs) |
BR (1) | BR7703970A (cs) |
CA (3) | CA1095921A (cs) |
CH (4) | CH625798A5 (cs) |
CS (3) | CS203921B2 (cs) |
DD (1) | DD132494A5 (cs) |
DE (3) | DE2760221C2 (cs) |
DK (4) | DK153483C (cs) |
EG (1) | EG13080A (cs) |
ES (5) | ES459994A1 (cs) |
FI (6) | FI72722C (cs) |
FR (1) | FR2372821A1 (cs) |
GB (5) | GB1538375A (cs) |
GR (1) | GR68938B (cs) |
HK (5) | HK30481A (cs) |
HU (4) | HU185687B (cs) |
IE (5) | IE45643B1 (cs) |
IT (1) | IT1106258B (cs) |
LU (1) | LU77600A1 (cs) |
MX (1) | MX4597E (cs) |
MY (3) | MY8100262A (cs) |
NL (5) | NL170955C (cs) |
NO (7) | NO150561C (cs) |
NZ (1) | NZ184342A (cs) |
PH (5) | PH13557A (cs) |
PL (4) | PL115497B1 (cs) |
PT (1) | PT66694B (cs) |
RO (4) | RO78953A (cs) |
SE (6) | SE433079B (cs) |
SU (2) | SU955859A3 (cs) |
TR (1) | TR19652A (cs) |
YU (4) | YU40166B (cs) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
JPS5741226U (cs) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
JPH0226945Y2 (cs) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
CL2008000887A1 (es) | 2007-03-28 | 2008-05-30 | Apotex Technologies Inc | Compuestos derivados de 3-hidroxi-1h-pirimidin-4-ona o 3-hidroxi-piran-4-ona; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar una enfermedad neurodegenerativa causada por la presencia de |
KR101490721B1 (ko) | 2008-04-25 | 2015-02-06 | 아포텍스 테크놀로지스 인크. | 감칠맛을 가진 디페리프론용 액상 제제 |
ME01911B (me) | 2009-07-03 | 2014-12-20 | Apotex Tech Inc | Fluorisani derivati 3-hidroksipiridin-4-ona |
WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶,轿厢和系统 |
CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
US3547912A (en) * | 1968-07-29 | 1970-12-15 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof |
JPS5145565B1 (cs) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
IE42789B1 (en) * | 1975-08-28 | 1980-10-22 | Pfizer | Preparation of gamma-pyrones |
CA1095921A (en) * | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-14 BG BG7736892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7942608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS203923B2 (en) | Process for preparing gamma-pyrones | |
US4082717A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
US4435584A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
US4387235A (en) | Intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
US4126624A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
US4289704A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
US4368331A (en) | 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
US4147705A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
US4323506A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
KR810000289B1 (ko) | 감마-피론류의 제조 방법 | |
US4173572A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
HU187762B (en) | Process for preparing of derivatives of beta-pyrones | |
PL193124B1 (pl) | Nowe hydroksylaktony i sposób otrzymywania nowych hydroksylaktonów | |
KR20020025724A (ko) | 피론 화합물의 제조법 |