CH626358A5 - Process for the preparation of 4-halodihydropyranones - Google Patents

Process for the preparation of 4-halodihydropyranones Download PDF

Info

Publication number
CH626358A5
CH626358A5 CH116181A CH116181A CH626358A5 CH 626358 A5 CH626358 A5 CH 626358A5 CH 116181 A CH116181 A CH 116181A CH 116181 A CH116181 A CH 116181A CH 626358 A5 CH626358 A5 CH 626358A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
bromine
formula
pyran
acid
chlorine
Prior art date
Application number
CH116181A
Other languages
French (fr)
Inventor
Thomas Mott Brennan
Daniel Patrick Brannegan
Paul Douglas Weeks
Donald Ernest Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of CH626358A5 publication Critical patent/CH626358A5/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Picture Signal Circuits (AREA)
  • Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Processing Of Color Television Signals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Control Of El Displays (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

The compounds of formula II are obtained by reaction of a corresponding compound unsubstituted in position 4 with a halogenating agent, namely chlorine, bromine, bromine chloride, hypochlorous acid, hypobromous acid or their mixtures. The reaction takes place in a solvent such as water, a C1 to C4 alcohol or diol, a C2 to C10 ether, or a low molecular weight ketone, nitrile, ester or amide, at a temperature between -50 DEG and +50 DEG C. The symbols used in the formula II are explained in Claim 1. The compounds obtained are useful starting materials for organic syntheses, for example the preparation of maltols. <IMAGE>

Description

626 358 626,358

REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un composé de formule CLAIMS 1. Process for the preparation of a compound of formula

X X

R' R '

R'O R'o

dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, phényle ou benzyle, R' est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou — COR", où R" est un groupement méthyle, éthyle ou phényle, R"' est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle de 1 à 4 atomes de carbone et X est le chlore ou le brome, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule position 2 est décrite dans les brevets des EUA Nos 3130204; in which R is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, phenyl or benzyl, R 'is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms or - COR ", where R "is a methyl, ethyl or phenyl group, R" 'is a hydrogen atom or an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms and X is chlorine or bromine, characterized in that it consists in reacting a compound of formula position 2 is described in US Patents Nos. 3130204;

3133089; 3140239;3159652;3365469;3376317;3468915;3440183 et 3446629. 3133089; 3140239; 3159652; 3365469; 3376317; 3468915; 3440183 and 3446629.

Le maltol et l'éthylmaltol rehaussent la saveur et l'arôme de 5 divers produits alimentaires. En outre, ces composés sont utilisés comme ingrédients dans des parfums et huiles essentielles. Les acides (II) 2-alcénylpyroméconiques décrits dans le brevet des EUA No 3644635 et les acides 2-arylméthylpyroméconiques décrits dans le brevet des EUA No 3365469 inhibent la croissance des bactéries et des m champignons et sont utilisables comme agents de rehaussement de la saveur et de l'arôme dans les aliments et les boissons et comme agents de rehaussement de l'arôme dans les parfums. Maltol and ethylmaltol enhance the flavor and aroma of various food products. In addition, these compounds are used as ingredients in perfumes and essential oils. The (II) 2-alkenylpyromeconic acids described in US Pat. No. 3,644,635 and the 2-arylmethylpyromeconic acids described in US Patent No. 3,365,469 inhibit the growth of bacteria and fungi and are useful as flavor enhancers and flavor in foods and beverages and as flavor enhancers in perfumes.

La présente invention fournit un procédé de préparation d'une 4-halo-dihydropyrannone de formule (II) The present invention provides a process for the preparation of a 4-halo-dihydropyrannone of formula (II)

(IV) (IV)

R'O R'o

dans laquelle R, R' et R'" sont tels que définis précédemment, dans un solvant à une température de —50 à +50CC avec au moins un équivalent d'un agent oxydant halogéné choisi entre le chlore, le brome, le chlorure de brome, l'acide hypochloreux, l'acide hypo-bromeux ou leurs mélanges, jusqu'à ce que la réaction soit essentiellement terminée. in which R, R 'and R' "are as defined above, in a solvent at a temperature of -50 to + 50 ° C. with at least one equivalent of a halogenated oxidizing agent chosen from chlorine, bromine, chloride of bromine, hypochlorous acid, hypo-bromous acid or mixtures thereof, until the reaction is essentially complete.

2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant est l'eau, un alcanol ou un diol de 1 à 4 atomes de carbone, un éther de 2 à 10 atomes de carbone ou une cétone, un nitrile, un ester ou un amide de faible poids moléculaire. 2. Method according to claim 1, characterized in that the solvent is water, an alkanol or a diol of 1 to 4 carbon atoms, an ether of 2 to 10 carbon atoms or a ketone, a nitrile, an ester or a low molecular weight amide.

3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R est un groupement éthyle et R' est un groupement alkyle de 1 à 3. Method according to claim 1 or 2, characterized in that R is an ethyl group and R 'is an alkyl group from 1 to

4atomes de carbone ou —COR" où R" est un groupement méthyle, éthyle ou phényle, et R'" et X sont tels que définis dans la revendication 1. 4 carbon atoms or —COR "where R" is a methyl, ethyl or phenyl group, and R '"and X are as defined in claim 1.

Cette invention concerne la préparation de nouvelles 4-halo-dihydropyrannones intermédiaires. This invention relates to the preparation of novel intermediate 4-halo-dihydropyrannones.

Le maltol (2-méthyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-one) est une substance naturelle que l'on trouve dans l'écorce des jeunes mélèzes, les aiguilles de pins et la chicorée. La production industrielle ancienne utilisait la distillation destructrice du bois. La synthèse du maltol à partir de la 3-hydroxy-2-(l-pipéridylméthyl)-l,4-pyrone est décrite par Spielman et Freifelder, «J. Am. Chem. Soc.», 69,2908 (1947). Schenck et Spielman, «J. Am. Chem. Soc.», 67,2276 (1945), ont obtenu le maltol par hydrolyse alcaline de sels de streptomycine. Chawla et McGonigal, «J. Org. Chem.», 39, 3281 (1974) et Lichtenthaler et Heidel, «Angew. Chem.», 81,998 (1969), ont indiqué la synthèse du maltol à partir de dérivés protégés de glucides. Shono et Matsumura, «Tetrahedron Letters», No 17,1363 (1976) décrivent une synthèse en cinq étapes du maltol à partir de l'alcool méthyl-furfurylique. Maltol (2-methyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-one) is a natural substance found in the bark of young larches, pine needles and chicory. Ancient industrial production used destructive wood distillation. The synthesis of maltol from 3-hydroxy-2- (1-piperidylmethyl) -1,4-pyrone is described by Spielman and Freifelder, "J. Am. Chem. Soc. ”, 69.2908 (1947). Schenck and Spielman, "J. Am. Chem. Soc. ”, 67,2276 (1945), obtained maltol by alkaline hydrolysis of streptomycin salts. Chawla and McGonigal, "J. Org. Chem. ", 39, 3281 (1974) and Lichtenthaler and Heidel," Angew. Chem. ”, 81.998 (1969), reported the synthesis of maltol from protected carbohydrate derivatives. Shono and Matsumura, "Tetrahedron Letters", No. 17,1363 (1976) describe a five-step synthesis of maltol from methyl furfuryl alcohol.

L'isolement de la 6-méthyl-2-éthyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-one comme l'un des composants aromatiques sucrés caractéristiques de la mélasse finale de raffinerie a été décrite par Hiroshi Ito, «Agr. Biol. Chem.», 40 (5), 827-832 (1976). Ce composé avait préalablement été synthétisé selon le procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 3468915. The isolation of 6-methyl-2-ethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-one as one of the sweet aromatic components characteristic of final refinery molasses has been described by Hiroshi Ito, "Agr. Biol. Chem. ”, 40 (5), 827-832 (1976). This compound had previously been synthesized according to the method described in US Patent No. 3,468,915.

La synthèse de v-pyrones comme l'acide pyroméconique, le maltol, l'éthylmaltol et d'autres 3-hydroxy-v-pyrones substituées en The synthesis of v-pyrones such as pyromeconic acid, maltol, ethylmaltol and other 3-hydroxy-v-pyrones substituted in

(II) (II)

où R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, phényle ou benzyle, R' est un atome 25 d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou — COR", où R" est un groupement méthyle, éthyle ou phényle, R'" est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, et X est le chlore ou le brome. wherein R is a hydrogen atom or an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, phenyl or benzyl, R 'is a hydrogen atom or an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms or - COR " , where R "is a methyl, ethyl or phenyl group, R '" is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and X is chlorine or bromine.

On prépare le composé de formule (II) ci-dessus en faisant réagir so un composé de formule The compound of formula (II) above is prepared by reacting so a compound of formula

.0 .0

(IV) (IV)

dans laquelle R, R' et R'" sont tels que définis précédemment, dans un solvant à une température de — 50 à + 50° C, de préférence à la température ambiante, avec au moins un équivalent d'un agent 40 oxydant halogéné choisi parmi le chlore, le brome, le chlorure de brome, l'acide hypochloreux, l'acide hypobromeux ou leurs mélanges, jusqu'à ce que la réaction soit essentiellement terminée. wherein R, R 'and R' "are as defined above, in a solvent at a temperature of -50 to + 50 ° C, preferably at room temperature, with at least one equivalent of a halogenated oxidizing agent chosen from chlorine, bromine, bromine chloride, hypochlorous acid, hypobromous acid or their mixtures, until the reaction is essentially complete.

Des exemples des solvants appropriés pour cette réaction sont l'eau, un alcanol ou diol de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence le 45 méthanol, un éther de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence le tétrahydrofuranne ou l'éther isopropylique, une cétone de poids moléculaire inférieur, de préférence l'acétone, un nitrile, un ester ou un amide de poids moléculaire inférieur. Examples of suitable solvents for this reaction are water, an alkanol or diol of 1 to 4 carbon atoms, preferably methanol, an ether of 2 to 10 carbon atoms, preferably tetrahydrofuran or isopropyl ether , a lower molecular weight ketone, preferably acetone, a nitrile, an ester or an amide of lower molecular weight.

On peut préparer le composé de départ de formule (IV) ci-dessus so en faisant réagir un alcool furfurylique de formule The starting compound of formula (IV) above can be prepared by reacting a furfuryl alcohol of formula

R R

< <

OH R OH R

(III) (III)

dans laquelle R et R'" sont tels que définis précédemment, en solution aqueuse avec au moins un équivalent d'un agent oxydant halogéné choisi parmi le chlore, le brome, le chlorure de brome, l'acide hypochloreux, l'acide hypobromeux ou leurs mélanges, à une in which R and R '"are as defined above, in aqueous solution with at least one equivalent of a halogenated oxidizing agent chosen from chlorine, bromine, bromine chloride, hypochlorous acid, hypobromous acid or their mixtures, at one

60 température de — 50 à + 50° C, de préférence à la température ambiante Jusqu'à ce que la réaction soit essentiellement terminée. On peut effectuer la réaction en présence d'un cosolvant qui peut être l'un des solvants mentionnés précédemment pour la préparation du composé intermédiaire de formule (II). 60 temperature from -50 to + 50 ° C, preferably at room temperature Until the reaction is essentially complete. The reaction can be carried out in the presence of a cosolvent which may be one of the solvents mentioned above for the preparation of the intermediate compound of formula (II).

65 Si on le désire, on peut préparer la 4-halodihydropyrannone intermédiaire de formule (II) directement à partir d'un alcool furfurylique de formule (III) en faisant réagir ce dernier dans un solvant aqueux à une température de — 50 à + 50° C, avec au moins 65 If desired, the intermediate 4-halodihydropyrannone of formula (II) can be prepared directly from a furfuryl alcohol of formula (III) by reacting the latter in an aqueous solvent at a temperature of - 50 to + 50 ° C, with at least

3 3

626 358 626,358

deux équivalents de l'un des agents oxydants halogénés susmentionnés jusqu'à ce que la réaction soit essentiellement terminée. two equivalents of one of the aforementioned halogenated oxidizing agents until the reaction is essentially complete.

Dans chacune des réactions décrites précédemment, l'agent oxydant halogéné préféré est le chlore ou le chlorure de brome. In each of the reactions described above, the preferred halogenated oxidizing agent is chlorine or bromine chloride.

Lefebvre et al., dans «J. Med. Chem.», 16,1084 (1973) ont démontré que les alcools furfuryliques peuvent être transformés directement en 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)ones quand on utilise comme agent oxydant un peracide comme l'acide peracétique ou l'acide m-chloroperbenzoïque. La première étape de ce procédé utilise un peracide dans un solvant organique et conduit vraisemblablement à un dérivé de 6-acétoxy ou 6-m-chlorobenzoyloxypyranne qui est hydrolysé en dérivé 6-hydroxylé pendant le traitement aqueux. De l'eau n'est pas utilisée dans la première étape de la réaction et serait en fait nuisible. En aucun cas, le procédé de Lefebvre et al. ne peut conduire directement à la transformation d'un alcool furfurylique en une y-pyrone. Lefebvre et al., In “J. Med. Chem. ”, 16.1084 (1973) have shown that furfuryl alcohols can be directly transformed into 6-hydroxy-2H-pyran-3 (6H) ones when a peracid such as peracetic acid or m-chloroperbenzoic acid. The first step of this process uses a peracid in an organic solvent and probably leads to a 6-acetoxy or 6-m-chlorobenzoyloxypyran derivative which is hydrolyzed to the 6-hydroxyl derivative during the aqueous treatment. Water is not used in the first step of the reaction and would in fact be harmful. In any case, the method of Lefebvre et al. cannot directly lead to the transformation of a furfuryl alcohol into a y-pyrone.

L'agent oxydant halogéné est choisi entre le chlore, le brome, le chlorure de brome, l'acide hypochloreux ou hypobromeux ou leurs mélanges. Le chlorure de brome est un gaz disponible dans le commerce. On peut le préparer in situ par addition de chlore à une solution de bromure de sodium ou de potassium ou par addition de brome à une solution de chlorure de sodium ou de potassium. The halogenated oxidizing agent is chosen from chlorine, bromine, bromine chloride, hypochlorous or hypobromous acid or their mixtures. Bromine chloride is a commercially available gas. It can be prepared in situ by adding chlorine to a solution of sodium or potassium bromide or by adding bromine to a solution of sodium or potassium chloride.

L'acide hypochloreux ou hypobromeux peut commodément être formé in situ par addition d'acide aqueux (FC1, H2S04 ou HBr) à une solution d'un hypochlorite ou d'un hypobromite de métal alcalin ou de métal alcalino-terreux, par exemple NaOCl, KOC1 ou Ca(OCl)2. Les agents oxydants halogénés préférés, pour des raisons de prix, sont le chlore et le bromure de chlore préparé in situ. Hypochlorous or hypobromous acid can conveniently be formed in situ by adding aqueous acid (FC1, H2SO4 or HBr) to a solution of an alkali metal or alkaline earth metal hypochlorite or hypobromite, for example NaOCl , KOC1 or Ca (OCl) 2. Preferred halogenated oxidizing agents, for cost reasons, are chlorine and chlorine bromide prepared in situ.

On peut préparer la 6-alcoxy-2H-pyran-3(6H)-one par le procédé décrit dans «Tetrahedron Letters», No 17,1363-1364 (1976). On effectue une alcoxylation anodique d'un alcool furfurylique en 2-(l-hydroxyalkyl)-2,5-dialcoxy-dihydrofuranne. Le traitement par un acide organique fort fournit le dérivé 6-alcoxylé désiré. On peut préparer un dérivé 6-hydroxylé par traitement classique du composé 6-hydroxylé par l'anhydride approprié en présence de pyridine. 6-Alkoxy-2H-pyran-3 (6H) -one can be prepared by the method described in "Tetrahedron Letters", No. 17,1363-1364 (1976). Anodic alkoxylation of a furfuryl alcohol to 2- (1-hydroxyalkyl) -2,5-dialkoxy-dihydrofuran is carried out. Treatment with a strong organic acid provides the desired 6-alkoxylated derivative. A 6-hydroxylated derivative can be prepared by conventional treatment of the 6-hydroxylated compound with the appropriate anhydride in the presence of pyridine.

On dissout une 6-acyl- ou 6-alcoxy-2H-pyran-3(6H)-one dans un solvant choisi parmi l'acide acétique, l'acide formique, l'acide trifluoroacétique, les solvants halogénés, les éthers, les alcanols ou les diols en C1-C4, ou les cétones, les nitriles, les esters ou les amides de poids moléculaire inférieur. Le solvant préféré est l'acide acétique, l'acide formique ou le méthanol. On ajoute à la température ambiante un équivalent d'un agent oxydant halogéné choisi parmi le chlore, le brome, le chlorure de brome, l'acide hypochloreux, l'acide hypobromeux ou leurs mélanges, à la température ambiante, et on chauffe le mélange réactionnel à 70-160°C, généralement à 100-110°C, jusqu'à ce que la transformation en y-pyrone désirée soit essentiellement terminée (environ 1 à 3 h). On peut obtenir la y-pyrone à partir du mélange réactionnel neutralisé et refroidi, par repos ou en extrayant le mélange réactionnel avec un solvant comme le chloroforme, ce qui donne par concentration la y-pyrone. A 6-acyl- or 6-alkoxy-2H-pyran-3 (6H) -one is dissolved in a solvent chosen from acetic acid, formic acid, trifluoroacetic acid, halogenated solvents, ethers, C1-C4 alkanols or diols, or ketones, nitriles, esters or lower molecular weight amides. The preferred solvent is acetic acid, formic acid or methanol. Adding at room temperature an equivalent of a halogenated oxidizing agent chosen from chlorine, bromine, bromine chloride, hypochlorous acid, hypobromous acid or their mixtures, at room temperature, and the mixture is heated reaction at 70-160 ° C, generally at 100-110 ° C, until the transformation into the desired y-pyrone is essentially complete (about 1 to 3 h). The y-pyrone can be obtained from the neutralized and cooled reaction mixture by standing or by extracting the reaction mixture with a solvent such as chloroform, which gives the y-pyrone by concentration.

Lorsqu'on utilise des acides organiques ou d'autres solvants protoniques comme l'acide formique, l'acide acétique, d'autres acides organiques et les alcanols qui n'ont pas été soigneusement séchés, il ne faut pas ajouter d'eau supplémentaire dans la réaction décrite précédemment. Cependant, avec les solvants non protoniques, l'eau est nécessaire et est ajoutée pour la transformation de la 4-halo-2H-pyran-3(6H)-one substituée en position 6 intermédiaire en py-rone. Quant on utilise un solvant de faible point d'ébullition dans la réaction, on le chasse par distillation juste avant de chauffer le mélange réactionnel à 100-110°C, pour la transformation hydrolyti-que du 4-halodihydropyranne intermédiaire en y-pyrone. When using organic acids or other protonic solvents such as formic acid, acetic acid, other organic acids and alkanols which have not been thoroughly dried, no additional water should be added in the reaction described above. However, with non-protonic solvents, water is necessary and is added for the transformation of the 4-halo-2H-pyran-3 (6H) -one substituted in the intermediate 6 position into py-rone. When a solvent with a low boiling point is used in the reaction, it is distilled off just before heating the reaction mixture to 100-110 ° C, for the hydrolytic transformation of the intermediate 4-halodihydropyran into y-pyrone.

Si on le désire, on peut préparer et isoler le 4-halodihydropyranne en effectuant l'halogénation à une température de —20 à +20°C, de préférence 5 à 10° C, en présence d'une base organique comme la triéthylamine. Après environ 30 min, on laisse le mélange réactionnel se réchauffer jusqu'à la température ambiante, on le filtre pour enlever le chlorhydrate de triéthylamine et l'on chasse le solvant sous vide pour obtenir le 4-halodihydropyranne. On hydrolyse facilement ce composé en y-pyrone en le chauffant pendant environ 1 h en solution aqueuse, en ajoutant de l'acide si nécessaire, de préférence à une température comprise entre 70 et 160°C, mieux encore entre 100 etll0°C. If desired, 4-halodihydropyran can be prepared and isolated by carrying out the halogenation at a temperature of -20 to + 20 ° C, preferably 5 to 10 ° C, in the presence of an organic base such as triethylamine. After about 30 min, the reaction mixture is allowed to warm to room temperature, filtered to remove the triethylamine hydrochloride and the solvent is removed in vacuo to obtain 4-halodihydropyran. This compound is easily hydrolyzed to y-pyrone by heating it for approximately 1 h in aqueous solution, adding acid if necessary, preferably at a temperature between 70 and 160 ° C, better still between 100 and 110 ° C.

Ce procédé dans lequel on fait réagir la 6-acyl-ou 6-alcoxy-2H-pyran-3(6H)-one dans un solvant organique avec un équivalent d'un agent oxydant halogéné et où on chauffe le 4-halodihydropyranne intermédiaire jusqu'à une transformation pratiquement totale en y-pyrone désirée, diffère du procédé en plusieurs étapes décrit par Shono et Matsumura dans «Tetrahedron Letters», 17, 1363 (1976), dans lequel on traite la 6-alcoxy-2H-pyran-3(6H)-one par une solution méthanolique de peroxyde d'hydrogène ou une solution d'hydroxyde de sodium pour obtenir une époxycétone. On chauffe ensuite l'époxycétone isolée, dans de l'eau avec une résine échangeuse d'ions Dowex 50 pour obtenir la y-pyrone désirée. This process in which the 6-acyl- or 6-alkoxy-2H-pyran-3 (6H) -one is reacted in an organic solvent with an equivalent of a halogenated oxidizing agent and in which the intermediate 4-halodihydropyran is heated up to 'to a practically total transformation into the desired y-pyrone, differs from the multistage process described by Shono and Matsumura in "Tetrahedron Letters", 17, 1363 (1976), in which 6-alkoxy-2H-pyran-3 is treated (6H) -one with a methanolic solution of hydrogen peroxide or a solution of sodium hydroxide to obtain an epoxyketone. The isolated epoxyketone is then heated in water with a Dowex 50 ion exchange resin to obtain the desired y-pyrone.

Les exemples suivants illustrent la préparation des y-pyrones selon le procédé de cette invention, et la préparation de divers composés intermédiaires. The following examples illustrate the preparation of y-pyrones according to the process of this invention, and the preparation of various intermediate compounds.

Dans les exemples où l'on donne les données spectrales, les déplacements chimiques en RMN sont indiqués avec les symboles courants dans la littérature, et tous les déplacements sont exprimés en S à partir du tétraméthylsilane: In the examples where the spectral data are given, the chemical displacements in NMR are indicated with the symbols common in the literature, and all the displacements are expressed in S starting from tetramethylsilane:

s=singulet d=doublet t=triplet q=quartet m=multiplet la=large s = singlet d = doublet t = triplet q = quartet m = multiplet la = large

Préparation 1 Preparation 1

6-Hydroxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one (IV) 6-Hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one (IV)

A une solution de 25 g de l-(2-furyl)-l-éthanol dans 125 ml de tétrahydrofuranne et 125 ml d'eau à 5°C, on ajoute un équivalent de brome. On maintient la température à 5-10°C pendant toute l'addition. On ajuste le pH de la solution à 2,1 et on extrait la solution avec de l'acétate d'éthyle {3 x 50 ml). On sèche l'extrait d'acétate d'éthyle et on l'évaporé, ce qui donne une huile jaune. On Chromatographie l'huile sur gel de silice et on l'élue avec un mélange 3/1 de chloroforme et d'acétate d'éthyle, ce qui donne 4,8 g d'huile limpide dont les données spectrales montrent qu'elle est identique à la 6-hydroxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one préparée par hydrolyse acide de la 6-méthoxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one [«Tetrahedron Letters», 27,1973 (1971)]. To a solution of 25 g of 1- (2-furyl) -l-ethanol in 125 ml of tetrahydrofuran and 125 ml of water at 5 ° C., an equivalent of bromine is added. The temperature is maintained at 5-10 ° C throughout the addition. The pH of the solution is adjusted to 2.1 and the solution is extracted with ethyl acetate (3 x 50 ml). The ethyl acetate extract is dried and evaporated to give a yellow oil. The oil is chromatographed on silica gel and eluted with a 3/1 mixture of chloroform and ethyl acetate, which gives 4.8 g of clear oil, the spectral data of which show that it is identical to 6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one prepared by acid hydrolysis of 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one ["Tetrahedron Letters" , 27.1973 (1971)].

IR (CHC13) 3700,3300.1700 cm"1 IR (CHC13) 3700,3300.1700 cm "1

RMN (CDClj, S): 6,8-7,1 (IH, d de d); 6,0-6,2 (1H, d), 5,6 (1H, s la, s'échange avec D2 o); 5,4-5,5 (1H, d); 4,8-5,0 (1H, q); 1,3-1,6 (3H, t). NMR (CDClj, S): 6.8-7.1 (1H, d of d); 6.0-6.2 (1H, d), 5.6 (1H, s la, exchanges with D2 o); 5.4-5.5 (1H, d); 4.8-5.0 (1H, q); 1.3-1.6 (3H, t).

Préparation 2 Preparation 2

On répète le procédé de la préparation 1 avec un alcool furfurylique de formule The process of Preparation 1 is repeated with a furfuryl alcohol of formula

OH OH

pour obtenir un composé de formule to get a compound of formula

O O

où R est un atome d'hydrogène ou un groupement éthyle. where R is a hydrogen atom or an ethyl group.

Composé éthylé: IR (CHC13) 3600, 3340,1706 cm-1 Composé hydrogéné: IR (CHC13) 3565, 3300,1703 cm-1 Ethyl compound: IR (CHC13) 3600, 3340.1706 cm-1 Hydrogenated compound: IR (CHC13) 3565, 3300.1703 cm-1

5 5

10 10

15 15

20 20

25 25

30 30

35 35

40 40

45 45

50 50

55 55

60 60

65 65

626358 626358

4 4

Exemple 1: Example 1:

On traite une solution de 0,01 mol de 6-méthoxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one dans 20 ml d'acide acétique par 0,01 mol de chlore gazeux à la température ambiante. A solution of 0.01 mol of 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one in 20 ml of acetic acid is treated with 0.01 mol of chlorine gas at room temperature.

Exemple 2: Example 2:

On répète le mode opératoire de l'exemple 1 en partant d'un composé de formule The procedure of Example 1 is repeated, starting from a compound of formula

-O -O

R'O" R'O "

où R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, phényle ou benzyle; R' est un groupement alkyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone ou —COR" où R" est un groupement méthyle, éthyle ou phényle. where R is a hydrogen atom or an alkyl group having from 2 to 4 carbon atoms, phenyl or benzyl; R 'is an alkyl group having 2 to 4 carbon atoms or —COR "where R" is a methyl, ethyl or phenyl group.

Exemple 3: Example 3:

On répète le mode opératoire de l'exemple 1 avec des résultats comparables en remplaçant le chlore par le brome, l'hypochlorite ou l'hypobromite de sodium ou de potassium, le chlorure de brome gazeux ou le chlorure de brome préparé in situ par addition de chlore à une solution contenant du bromure de sodium ou par addition de brome à une solution de chlorure de sodium. The procedure of Example 1 is repeated with comparable results, replacing the chlorine with bromine, hypochlorite or hypobromite of sodium or potassium, bromine chloride gas or bromine chloride prepared in situ by addition. chlorine to a solution containing sodium bromide or by adding bromine to a solution of sodium chloride.

Exemple 4: Example 4:

4-Chloro-6-méthoxy-2-mêthyl-2H-pyran-3(6H)-one 4-Chloro-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one

A une solution de 0,05 mol de 6-méthoxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one dans 70 ml de dichlorométhane à — 10°C, on ajoute 0,05 mol de chlore par un tube d'entrée de gaz. Après cette addition, on ajoute lentement 0,05 mol de triéthylamine tout en maintenant la température à — 10°C. Après 30 min d'agitation, on laisse le mélange réactionnel se réchauffer à la température ambiante, on le filtre pour éliminer le chlorhydrate de triéthylamine et on chasse le solvant sous vide. La redissolution du produit brut dans un mélange d'éther et d'hexane et la filtration enlèvent les dernières traces de triéthylamine. L'élimination du solvant donne la 4-chloro-6-méthoxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one (rendement de 99%). To a solution of 0.05 mol of 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one in 70 ml of dichloromethane at - 10 ° C, 0.05 mol of chlorine is added by a tube gas inlet. After this addition, 0.05 mol of triethylamine is added slowly while maintaining the temperature at -10 ° C. After 30 min of stirring, the reaction mixture is allowed to warm to ambient temperature, it is filtered to remove the triethylamine hydrochloride and the solvent is removed in vacuo. Redissolution of the crude product in a mixture of ether and hexane and filtration remove the last traces of triethylamine. Removal of the solvent gives 4-chloro-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one (99% yield).

L'analyse RMN avec des signaux à 5,05-5,25 montre clairement deux doublets dans un rapport 3/1 correspondant au proton en C-6 des deux isomères possibles du composé. Les deux formes optiques de l'isomère trans ont été synthétisées à partir d'un précurseur glucidique par Paulsen, Eberstein et Koebernick, «Tetrahedron Letters», 4377 (1974). NMR analysis with signals at 5.05-5.25 clearly shows two doublets in a 3/1 ratio corresponding to the C-6 proton of the two possible isomers of the compound. The two optical forms of the trans isomer have been synthesized from a carbohydrate precursor by Paulsen, Eberstein and Koebernick, "Tetrahedron Letters", 4377 (1974).

Exemple 5: Example 5:

4-Bromo-6-mèthoxy-2-mèthyl-2H-pyran-3 ( 6HJ-one 4-Bromo-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6HJ-one

On répète le mode opératoire de l'exemple 4 en remplaçant le chlore par le brome pour obtenir la 4-bromo-6-méthoxy-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one avec un rendement de 93%. Les deux formes optiques de l'isomère trans ont été synthétisées par Paulsen et al., «Tetrahedron Letters», 4377 (1974). The procedure of Example 4 is repeated, replacing the chlorine with the bromine to obtain 4-bromo-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one with a yield of 93%. The two optical forms of the trans isomer have been synthesized by Paulsen et al., "Tetrahedron Letters", 4377 (1974).

Exemple 6: Example 6:

On répète le mode opératoire des exemples 4 et 5 respectivement en partant d'un composé de formule The procedure of Examples 4 and 5 is repeated respectively, starting from a compound of formula

.0 .0

R'O" R R'O "R

dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle ayant de 2 à 4 atomes de carbone, phényle ou benzyle et R' est un groupement alkyle de 2 à 4 atomes de carbone, pour obtenir un composé de formule in which R is a hydrogen atom or an alkyl group having from 2 to 4 carbon atoms, phenyl or benzyl and R 'is an alkyl group from 2 to 4 carbon atoms, to obtain a compound of formula

30 30

R'O R'o

dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment et X est le chlore ou le brome. in which R and R 'are as defined above and X is chlorine or bromine.

20 Exemple 7: 20 Example 7:

4-Bromo-6-acétyl-2H-pyran-3(6H)-one 4-Bromo-6-acetyl-2H-pyran-3 (6H) -one

On brome une solution dans le dichlorométhane de la 6-acétyl-2H-pyran-3(6H)-one, préparée par le procédé décrit dans «Tetrahedron Letters», 27,1973 (1971), pour obtenir la 4-bromo-6-acétyl-25 2H-pyran-3(6H)-one, p.f. 78-80° C. Le spectre de masse du composé présente les pics parents attendus à 234 et 236 unités de masse. A dichloromethane solution of 6-acetyl-2H-pyran-3 (6H) -one, prepared by the method described in "Tetrahedron Letters", 27.1973 (1971), is brominated to obtain 4-bromo-6 -acetyl-25 2H-pyran-3 (6H) -one, pf 78-80 ° C. The mass spectrum of the compound presents the parent peaks expected at 234 and 236 mass units.

Exemple 8: Example 8:

4-Bromo-6-acétyl-2-méthyl-2H-pyran-3 (6H)-one 4-Bromo-6-acetyl-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -one

On répète le mode opératoire de l'exemple 7 avec la 6-acétyl-2-méthyl-2Hpyran-3(6H)-one et l'on obtient la 4-bromo-6-acétyl-2-méthyl-2H-pyran-3(6H)-one qui présente des pics parents à des masses de 249,96 et 247,96 par spectroscopie de masse, et le spectre RMN suivant: (8, CDC13): 7,3 (1H, d); 6,4 (1H, d de d); 4,7 (IH, Q); 2,2 (3H, S); 1,4 (3H, S). The procedure of Example 7 is repeated with 6-acetyl-2-methyl-2Hpyran-3 (6H) -one and 4-bromo-6-acetyl-2-methyl-2H-pyran- is obtained. 3 (6H) -one which has parent peaks at masses of 249.96 and 247.96 by mass spectroscopy, and the following NMR spectrum: (8, CDC13): 7.3 (1H, d); 6.4 (1H, d of d); 4.7 (1H, Q); 2.2 (3H, S); 1.4 (3H, S).

Exemple 9: Example 9:

On répète le mode opératoire de l'exemple 4 en utilisant du chlore à la place du brome en partant d'un composé de formule: The procedure of Example 4 is repeated using chlorine instead of bromine, starting from a compound of formula:

O O

R'O R'o

dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle en CrC4, phényle ou benzyle, R' est un groupement alkyle en Q-C+ ou — COR" où R" est un groupement méthyle, éthyle ou phényle, ce so qui donne un composé de formule in which R is a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl, phenyl or benzyl group, R 'is a Q-C + or - COR alkyl group "where R" is a methyl, ethyl or phenyl group, which gives a compound of formula

55 55

R'O R'o

dans laquelle R et R' sont tels que définis précédemment et X est le 60 chlore. in which R and R 'are as defined above and X is chlorine.

CH116181A 1976-08-02 1981-02-20 Process for the preparation of 4-halodihydropyranones CH626358A5 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71090176A 1976-08-02 1976-08-02
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH626358A5 true CH626358A5 (en) 1981-11-13

Family

ID=27108548

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH765877A CH625798A5 (en) 1976-08-02 1977-06-22 Process for the preparation of gamma-pyrones
CH808580A CH625235A5 (en) 1976-08-02 1980-10-30 Process for the preparation of gamma-pyrones
CH116181A CH626358A5 (en) 1976-08-02 1981-02-20 Process for the preparation of 4-halodihydropyranones
CH116081A CH626357A5 (en) 1976-08-02 1981-02-20 Process for the preparation of 4-halodihydropyranones

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH765877A CH625798A5 (en) 1976-08-02 1977-06-22 Process for the preparation of gamma-pyrones
CH808580A CH625235A5 (en) 1976-08-02 1980-10-30 Process for the preparation of gamma-pyrones

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH116081A CH626357A5 (en) 1976-08-02 1981-02-20 Process for the preparation of 4-halodihydropyranones

Country Status (36)

Country Link
JP (7) JPS5318578A (en)
AR (1) AR216080A1 (en)
AT (3) AT362790B (en)
BE (1) BE855965A (en)
BG (4) BG28849A3 (en)
BR (1) BR7703970A (en)
CA (3) CA1095921A (en)
CH (4) CH625798A5 (en)
CS (3) CS203921B2 (en)
DD (1) DD132494A5 (en)
DE (3) DE2728499C2 (en)
DK (4) DK153483C (en)
EG (1) EG13080A (en)
ES (5) ES459994A1 (en)
FI (6) FI72722C (en)
FR (1) FR2372821A1 (en)
GB (5) GB1538371A (en)
GR (1) GR68938B (en)
HK (5) HK30381A (en)
HU (4) HU186026B (en)
IE (5) IE45645B1 (en)
IT (1) IT1106258B (en)
LU (1) LU77600A1 (en)
MX (1) MX4597E (en)
MY (3) MY8100287A (en)
NL (5) NL170955C (en)
NO (7) NO150561C (en)
NZ (1) NZ184342A (en)
PH (5) PH13557A (en)
PL (4) PL115496B1 (en)
PT (1) PT66694B (en)
RO (4) RO78951A2 (en)
SE (6) SE433079B (en)
SU (2) SU955859A3 (en)
TR (1) TR19652A (en)
YU (4) YU40166B (en)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1095921A (en) 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones
FR2402654A1 (en) * 1977-09-12 1979-04-06 Shinetsu Chemical Co Tetra:hydro-pyranone derivs. - useful as intermediates for cpds. used as food flavours
JPS5444675A (en) * 1977-09-12 1979-04-09 Shin Etsu Chem Co Ltd Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog
JPS5741226U (en) * 1980-08-20 1982-03-05
JPS59135008U (en) * 1983-02-28 1984-09-10 松下電工株式会社 Distribution board device
JPS6050245A (en) * 1983-08-29 1985-03-19 Nissan Motor Co Ltd Fuel injection device in internal-combustion engine
JPH0226945Y2 (en) * 1985-09-11 1990-07-20
JP2586607B2 (en) * 1987-10-30 1997-03-05 日産化学工業株式会社 Production method of optically active alcohol
TWI404533B (en) * 2007-03-28 2013-08-11 Apotex Technologies Inc Fluorinated derivatives of deferiprone
UA102254C2 (en) 2008-04-25 2013-06-25 Апотекс Технолоджис Инк. Normal;heading 1;heading 2;heading 3;LIQUID FORMULATION FOR DEFERIPRONE WITH PALATABLE TASTE
CN102712591B (en) 2009-07-03 2014-06-25 阿普泰克斯科技公司 Fluorinated derivatives of 3-hydroxypyridin-4-ones
WO2017168309A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Process for preparation of eribulin and intermediates thereof
CN108609456B (en) * 2016-12-13 2021-03-12 奥的斯电梯公司 Openable expansion panel and elevator suspended ceiling, elevator car and elevator system with same
CN111606879A (en) * 2020-05-25 2020-09-01 安徽金禾实业股份有限公司 Method for preparing 2-hydroxymethyl-3-alkoxy-4H-pyran-4-ketone by one-pot method

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491122A (en) * 1966-09-14 1970-01-20 Monsanto Co Synthesis of 4-pyrones
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
JPS5145565B1 (en) * 1968-10-12 1976-12-04
US3621063A (en) * 1968-12-24 1971-11-16 Monsanto Co Unsaturated acyclic ketones
US3832357A (en) * 1971-05-26 1974-08-27 Daicel Ltd Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone
JPS5212166A (en) * 1975-07-17 1977-01-29 Tatsuya Shono Process for preparation of 4-pyron derivatives
IE42789B1 (en) * 1975-08-28 1980-10-22 Pfizer Preparation of gamma-pyrones
CA1095921A (en) * 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones

Also Published As

Publication number Publication date
ES470746A1 (en) 1979-01-16
EG13080A (en) 1981-03-31
FI72723B (en) 1987-03-31
YU40166B (en) 1985-08-31
PH13926A (en) 1980-11-04
FI831704L (en) 1983-05-16
NL182476C (en) 1988-03-16
JPS5436270A (en) 1979-03-16
SE433079B (en) 1984-05-07
DE2728499C2 (en) 1986-04-03
DD132494A5 (en) 1978-10-04
FI72722C (en) 1987-07-10
HK30681A (en) 1981-07-10
HU186026B (en) 1985-05-28
IE45642B1 (en) 1982-10-20
IE45641B1 (en) 1982-10-20
DE2760220C2 (en) 1987-08-20
FI831703L (en) 1983-05-16
HU185687B (en) 1985-03-28
IE790586L (en) 1978-02-02
PL115497B1 (en) 1981-04-30
NO150561C (en) 1984-11-07
FI831702L (en) 1983-05-16
JPS5618597B2 (en) 1981-04-30
SE8200521L (en) 1982-01-29
MX4597E (en) 1982-06-25
DK325986A (en) 1986-07-09
JPS5436267A (en) 1979-03-16
FI72721B (en) 1987-03-31
YU43190B (en) 1989-04-30
HK30781A (en) 1981-07-10
NL182478C (en) 1988-03-16
TR19652A (en) 1979-09-17
JPS5814433B2 (en) 1983-03-18
JPS5420500B2 (en) 1979-07-23
DK154079C (en) 1989-02-27
NL170955C (en) 1983-01-17
NL8105540A (en) 1982-04-01
JPS5618596B2 (en) 1981-04-30
NO150559C (en) 1984-11-07
SE445041B (en) 1986-05-26
IE45645B1 (en) 1982-10-20
BG29136A3 (en) 1980-09-15
IE790585L (en) 1978-02-02
JPS5318578A (en) 1978-02-20
AR216080A1 (en) 1979-11-30
NO150560C (en) 1984-11-07
CH625235A5 (en) 1981-09-15
NO150559B (en) 1984-07-30
IE45641L (en) 1978-02-02
SE8200520L (en) 1982-01-29
CH626357A5 (en) 1981-11-13
YU166383A (en) 1986-02-28
PT66694B (en) 1978-11-17
LU77600A1 (en) 1978-02-01
NZ184342A (en) 1978-09-25
SU955859A3 (en) 1982-08-30
NO151365C (en) 1985-03-27
PH13557A (en) 1980-06-26
NO150561B (en) 1984-07-30
SU1015826A3 (en) 1983-04-30
FI831704A0 (en) 1983-05-16
SE8200522L (en) 1982-01-29
RO78953A (en) 1982-04-12
NL8105538A (en) 1982-04-01
DK153484B (en) 1988-07-18
HK30481A (en) 1981-07-10
GB1538372A (en) 1979-01-17
BG28849A3 (en) 1980-07-15
AT364356B (en) 1981-10-12
NO150043B (en) 1984-04-30
FI73424B (en) 1987-06-30
FI72720C (en) 1987-07-10
NO821851L (en) 1978-02-03
ATA124480A (en) 1981-01-15
PH13874A (en) 1980-10-24
DK153483C (en) 1988-11-28
SE445042B (en) 1986-05-26
NL8105539A (en) 1982-04-01
PL115586B1 (en) 1981-04-30
PL199798A1 (en) 1979-08-27
CA1095921A (en) 1981-02-17
AU2601777A (en) 1978-09-21
PH15185A (en) 1982-09-10
YU42613B (en) 1988-10-31
FI72721C (en) 1987-07-10
IE790584L (en) 1978-02-02
DK276177A (en) 1978-02-03
NL182477C (en) 1988-03-16
RO78951A2 (en) 1982-04-12
YU274782A (en) 1983-12-31
FI831701A0 (en) 1983-05-16
DE2728499A1 (en) 1978-02-09
FR2372821A1 (en) 1978-06-30
JPS5436271A (en) 1979-03-16
CH625798A5 (en) 1981-10-15
DK154079B (en) 1988-10-10
PH14625A (en) 1981-10-12
BG28988A4 (en) 1980-08-15
MY8100267A (en) 1981-12-31
GR68938B (en) 1982-03-29
BR7703970A (en) 1978-07-04
PL115496B1 (en) 1981-04-30
CS203923B2 (en) 1981-03-31
HU180040B (en) 1983-01-28
FI831703A0 (en) 1983-05-16
BG28989A4 (en) 1980-08-15
BE855965A (en) 1977-12-21
ES470745A1 (en) 1979-01-16
NO834236L (en) 1978-02-03
YU270382A (en) 1983-10-31
AT362790B (en) 1981-06-10
CA1110254A (en) 1981-10-06
NO150042C (en) 1984-08-15
DK325986D0 (en) 1986-07-09
FI831701L (en) 1983-05-16
ES459994A1 (en) 1978-11-16
YU146977A (en) 1983-06-30
GB1538375A (en) 1979-01-17
FR2372821B1 (en) 1980-10-17
PT66694A (en) 1977-07-01
NO150043C (en) 1984-08-15
NL7706811A (en) 1978-02-06
FI73424C (en) 1987-10-09
SE444564B (en) 1986-04-21
GB1538371A (en) 1979-01-17
SE7707035L (en) 1978-02-03
DK326186A (en) 1986-07-09
SE8200519L (en) 1982-01-29
MY8100287A (en) 1981-12-31
DK153401B (en) 1988-07-11
PL215007A1 (en) 1979-12-17
RO74367A (en) 1981-11-24
FI72722B (en) 1987-03-31
PL215006A1 (en) 1979-12-17
CS203922B2 (en) 1981-03-31
NO150560B (en) 1984-07-30
AT363470B (en) 1981-08-10
NO821847L (en) 1978-02-03
RO78952A (en) 1982-04-12
JPS5729034B2 (en) 1982-06-19
NO821848L (en) 1978-02-03
FI72119C (en) 1987-04-13
FI771934A (en) 1978-02-03
GB1538374A (en) 1979-01-17
HU185686B (en) 1985-03-28
SE444565B (en) 1986-04-21
JPS5436268A (en) 1979-03-16
GB1538373A (en) 1979-01-17
IE45644B1 (en) 1982-10-20
HK30381A (en) 1981-07-10
ATA440477A (en) 1980-11-15
NL182476B (en) 1987-10-16
DK153484C (en) 1988-11-28
NL8105537A (en) 1982-04-01
NL182478B (en) 1987-10-16
NO150042B (en) 1984-04-30
JPS5436266A (en) 1979-03-16
PL215008A1 (en) 1979-12-17
FI831702A0 (en) 1983-05-16
NO821850L (en) 1978-02-03
NO821849L (en) 1978-02-03
HK30581A (en) 1981-07-10
IE45643B1 (en) 1982-10-20
CS203921B2 (en) 1981-03-31
DK326186D0 (en) 1986-07-09
FI72723C (en) 1987-07-10
ES470744A1 (en) 1979-01-16
NL170955B (en) 1982-08-16
FI831700A0 (en) 1983-05-16
ES470743A1 (en) 1979-01-16
DK326086D0 (en) 1986-07-09
IT1106258B (en) 1985-11-11
FI72720B (en) 1987-03-31
DK326086A (en) 1986-07-09
DK153483B (en) 1988-07-18
NO772193L (en) 1978-02-03
NL182805B (en) 1987-12-16
FI72119B (en) 1986-12-31
MY8100262A (en) 1981-12-31
ATA124380A (en) 1981-03-15
CA1117541A (en) 1982-02-02
IE790587L (en) 1978-02-02
FI831700L (en) 1983-05-16
NL182805C (en) 1988-05-16
NL182477B (en) 1987-10-16
SE452616B (en) 1987-12-07
SE8200518L (en) 1982-01-29
NO151365B (en) 1984-12-17
DE2760221C2 (en) 1989-10-05
JPS5436269A (en) 1979-03-16
DK153401C (en) 1988-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH626358A5 (en) Process for the preparation of 4-halodihydropyranones
EP0003708B1 (en) Process for the stereoselective synthesis of sexual pheromones and the pheromones so obtained
US4082717A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4384144A (en) Process for preparing cyclopentenone derivatives
CH631151A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF HEMACETAL-ESTERS OF GLYOXYLIC ACID.
FR2479809A1 (en) CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS INHIBITOR COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARING THEM AND THERAPEUTIC APPLICATION THEREOF
CH634335A5 (en) Method for producing fatty acid ester hydroxyl.
CA1162923A (en) Thiazolo [3,2-a]-pyrimidine derivatives, their preparation and drugs containing them
US4435584A (en) Preparation of gamma-pyrones
FR2531961A1 (en) 5-DEOXY-3-O- (ARYLMETHYL OR SUBSTITUTED ARYLMETHYL) -1,2-O-ALKYLIDENE-A-D-XYLOFURANOSES, HERBICIDAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND APPLICATIONS THEREOF
US4289704A (en) Preparation of gamma-pyrones
FR2492816A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 11-DODECEN-1-YLE DERIVATIVES
US4387235A (en) Intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4147705A (en) Preparation of gamma-pyrones
KR810000289B1 (en) Process for preparing gamma-pyrone
US4368331A (en) 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones
EP0215722A1 (en) Method for the preparation of D-ribose
CA2031241A1 (en) Intermediates, process for the preparation thereof and their use for the synthesis of vitamins a and e
US4323506A (en) Preparation of gamma-pyrones
BE864336A (en) NEW ANTHRACYCLINE DERIVATIVES
CH620917A5 (en) Process for the preparation of gamma-pyrones
CH655716A5 (en) CHIRAL CYCLOPENTENE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION.
BE887456R (en) PROCESS FOR PRODUCING INTERMEDIATE COMPOUNDS FOR OBTAINING SPECTINOMYCIN AND THE LIKE THEREOF AND PRODUCTS THEREOF
BE889905A (en) HETEROPROSTAGLANDIN DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION METHODS
FR2580644A1 (en) Derivatives of ascorbic acid

Legal Events

Date Code Title Description
PUE Assignment

Owner name: PFIZER INC. TRANSFER- CULTOR LTD.

PL Patent ceased