FI72119B - Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner Download PDFInfo
- Publication number
- FI72119B FI72119B FI831700A FI831700A FI72119B FI 72119 B FI72119 B FI 72119B FI 831700 A FI831700 A FI 831700A FI 831700 A FI831700 A FI 831700A FI 72119 B FI72119 B FI 72119B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tetrahydrofuran
- solution
- hydroxy
- chlorine
- temperature
- Prior art date
Links
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 18
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 17
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 13
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N hydrobromide;hydrochloride Chemical compound Cl.Br BICAGYDGRXJYGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 20
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 19
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypyran-4-one Chemical class OC1=COC=CC1=O VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CO1 UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Inorganic materials [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- -1 2-substituted 3-hydroxy-4-pyrones Chemical class 0.000 description 4
- 229910014265 BrCl Inorganic materials 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N Pyran-4-one Chemical class O=C1C=COC=C1 CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 4
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- MGVKFOXKPFXROH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-3-hydroxy-6-methylpyran-4-one Chemical compound CCC=1OC(C)=CC(=O)C=1O MGVKFOXKPFXROH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 2
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 2
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VIDXNSNCXZIGNJ-UHFFFAOYSA-N 1-(5-methylfuran-2-yl)propan-2-ol Chemical compound CC(O)CC1=CC=C(C)O1 VIDXNSNCXZIGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOABLGZTHBBHPW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical class OC1OCC(=O)C=C1 BOABLGZTHBBHPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOUVETHTKDBTIB-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-6-yl 3-chlorobenzoate Chemical class ClC1=CC=CC(C(=O)OC=2OCC=CC=2)=C1 BOUVETHTKDBTIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDEZVFBBUCLCGZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2,6-dimethylpyran-4-one Chemical compound CC1=CC(=O)C(O)=C(C)O1 XDEZVFBBUCLCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723343 Cichorium Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108700024827 HOC1 Proteins 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 101100178273 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HOC1 gene Proteins 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLSYIEGOUWSMMQ-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;ethyl acetate Chemical compound CC#N.CC#N.CCOC(C)=O QLSYIEGOUWSMMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical class CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1 72119
Menetelmä 2-alkyyli-3-hydroksi-4-pyronien valmistamiseksi
Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 771934 5 Keksinnön kohteena on menetelmä 2-alkyyli-3-hydroksi-
4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava I
O
ΠΓ” (i) 10 R" jossa R on alempi alkyyli ja R"' on vety tai alempi alkyyli. Tämä menetelmä on ns. yhden astian menetelmä, jossa 2—(l— hydroksialkyyli)furaanit muutetaan suoraan kaavan (I) mukai-15 siksi 2-alkyyli-3-hydroksi-4-pyroneiksi välituotteita eristämättä .
Kantahakemuksena oleva patenttihakemus 771934 koskee 2-substituodtujen 3-hydroksi-4-pyronien valmistusta hydrolysoimalla tiettyjä välituotteita, joista eräät ovat uusia, 20 ja joita välituotteita valmistetaan sopivista furfuryylial-koholeista käyttämällä halogeenipitoisia hapettimia.
Maltoli (2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni) on luonnossa esiintyvä aine, jota on löydetty nuorten lehtikuusien kaarnasta, männyn neulasista ja sikurista. Aikaisempi teknilli-25 nen valmistus on tapahtunut kuivatislaamalla puuta. Malto-lin syntetisointia 3-hydroksi-2-(1-piperidyylimetyyli)-1,4-pyronista ovat selostaneet Spielman ja Freifelder atikkelis-sa J. Am. Chem. Soc., 69 (1947) 2908. Schenck ja Spielman, J. Am. Chem. Soc., 67 (1945) 2276 saivat maltolia hydroly-30 soimalla alkalisessa liuoksessa streptomysiinisuoloja. Chawla ja McGonigal, J. Org. Chem., 39, (1974) 39 ja Lichtenthaler ja Heidel, Angew. Chem., 81 (1969) 998, ovat selostaneet maltolin syntesisointia suojatuista hiilihydraatti-johdannaisista. Shono ja Matsumura, Tetrahedron Letters No. 17, 35 (1976) 1363, ovat selostaneet viisivaiheista maltolin syn teesiä lähtemällä metyylifurfuryylialkoholista.
2 72119 6-metyyli-2-etyyli-3-hydroksi-4-pyronin eristämistä eräänä tyypillisenä melassin jalostuksessa saatavana makeantuoksuisena aineosana on selostanut Hiroschi Ito artikkelissa Agr, Biol. Chem. 40 (5) (1976) 827-832. Tätä 5 yhdistettä oli syntetisoitu aikaisemmin menetelmällä, jota on selostettu US-patentti.julkaisussa 3 468 915.
3-hydroksi-4-pyronien, kuten pyromekonihapon, maltolin, etyylimaltolin ja muiden 2-substituoitu-3-hydroksi-4-pyronien synteesejä on selostettu US-patenttijulkaisuissa 10 3 130 204, 3 133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 365 469, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 ja 3 446 629.
Maltoli ja etyylimaltoli lisäävät erilaisten elintarvikkeiden makua ja tuoksuja. Lisäksi näitä yhdisteitä käytetään hajusteiden ja esanssien aineosina. 2-alkenyyli-15 pyromekonihapot, joita on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 644 635 ja 2-aryylimetyylipyromekonihapot, joita on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 365 469, ehkäisevät bakteerien ja sienten lisääntymistä ja ovat käyttökelpoisia makua ja tuoksua lisääviä aineita elintarvikkeissa ja virvoitus-20 juomissa ja tuoksun vahvistajina hajusteissa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle 2-alkyyli-3-hydroksi-
4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava I, on tunnusomaista, että 2-(1-hydroksialkyyli)furaani, jolla on kaava III
25 _____Γ\^0Η (III)
R ^-CKX R
jossa R ja R"' merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan 30 reagoimaan vesiliuoksessa ainakin kahden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta, joka on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke, alibromihapoke tai niiden seos, -50°C-+50°C:n lämpötilassa ja syntyvä 4-halogeenidi-hydropyraani-välituote hydrolysoidaan korotetussa lämpöti-35 lassa kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi.
Tämä keksinnön mukainen menetelmä on uusi ja helppo synteesi, jonka avulla valmistetaan kaavan (I) mukaisia 2- 11 3 721 1 9 alkyyli-3-hydroksi-4-pyroneja, erityisesti maltolia (2-metyyli-3-hydroksi-4-pyronia) ja sen sukulaisyhdisteitä yhden astian menetelmällä kaavan (III) mukaisesta furfuryy-lialkoholista.
5 Tämän yhden astian menetelmän mukaisesti vesipi toisessa väliaineessa oleva furfuryylialkoholi saatetaan reagoimaan kahden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta ja sen jälkeen reaktioseosta lämmitetään saadun väliyhdisteen hydrolysoimiseksi. Yhden astian menetelmä 10 voidaan esittää seuraavan yhtälön avulla: A-oh
JTL·* £-> XX
15 R" '^ o 1 R"‘ ^0^XR
X OH
(III) (I) jossa R on alempi alkyyli, R'" on vety tai alempi alkyyli ja XY on Br2' clBr' HOC1, HOBr tai niiden seos. Reak-
20 tion täydellinen kulku on esitetty seuraavassa reaktiokaa-viossa: X
jr\ ry—> R” \0^VR 2 R"’k\0/kR ""-'k A-r
25 'oh OH Ti OH O
R’"- 0=0 "ΤΧ (III) CH . . . .
, avoketjuinen CH tautomeeri
C=0 H-COH
30 ·
R
-fr ^jfr"
35 0fr°^R
Ti 'hll') (I) avoketjuinen tautomeeri 72119
Lefebre ja hänen työtoverinsa esittivät artikkelissa J. Med. Chem. 16 (1973) 1084, että furfuryylialko-holit voidaan muuttaa suoraan 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroneiksi käytettäessä perhappo-hapetinta- kuten peretik-5 kahappoa tai m-klooriperbentsoehappoa. Lefebren työtavan ensimmäisessä vaiheessa käytetään perhappoa orgaanisessa liuottimessa ja se johtaa luultavasti 6-asetoksi- tai 6-m-klooribentsoyylioksipyraani-johdannaisen muodostamiseen, joka hydrolysoidaan 6-hydroksi-yhdisteeksi käsiteltäessä 10 edelleen veden kanssa. Reaktion ensimmäisessä vaiheessa ei käytetä vettä, ja se olisi todellisuudessa haitallista.
Joka tapauksessa Lefebvren ja hänen työtoverinsa menetelmä ei voi johtaa suoraan furfuryylialkoholin konversioon 3-hydroksi-4-pyroniksi.
15 Nyt on yllättäen havaittu, että käyttämällä kaksi ekvivalenttia halogeenipitoista hapetinta vedessä tai veden ja orgaanisen lisäliuottjmen seoksessa reaktio etenee tasaisesti furfuryylialkoholista 3-hydroksi-4-pyroniksi.
Tämä uusi yhden astian menetelmä on edullinen, koska siinä 20 on mahdollista käyttää halogeenipitoisena hapettimena huo-keahintaista Cl^:^, Br^ta, BrCl:a, HOCl:a, HOBr:a tai näiden seoksia. Halutun 3-hydroksi-4-pyronin eristäminen yksinkertaistuu huomattavasti koska liuotin, hapetin ja sivutuotteena oleva epäorgaaninen happo ovat kaikki haihtuvia 25 ja voidaan poistaa vakuumissa, jolloin raakaa 3-hydroksi-4-pyronia saadaan suoraan suurin saannoin pelkästään konsentroimalla.
Operointi yhdessä astiassa suoritetaan liuottamalla furfuryylialkoholi veteen tai veteen ja lisäliuottimeen. Li-30 säliuotin voi olla veteen sekoittuvaa tai veden kanssa sekoittamatonta ja voidaan valita monen kaltaisista liuottimista, joina voivat olla esimerkiksi alemmat alkonolit, esimerkiksi metanoli; C2~C^Q-eetterit, esimerkiksi tetrahydrofuraani tai isopropyylieetteri; asetonitriili; etyyliasetaatti tai alem-35 mat alifaattiset ketonit. Ensisijaisia lisäliuottimia ovat alemmat alkanolit ja tetrahydrofuraani, metanolin ollessa 11 5 72119 hintansa takia liuottimista edullisin. Liuoksen lämpötila pidetään välillä -50°C-+50°C, edullisesti välillä -10°C-+10°C. Tähän liuokseen pannaan haluttu furfuryylialkoholi lisäämällä reaktioseokseen samanaikaisesti halogeenipitois-5 ta hapetinta (kaksi ekvivalenttia). Reaktioseoksen lämpötila pidetään halogeenin lisäyksen ajan välillä -50°C-+50°C, edullisesti välillä -10°C-+10°C. Jos käytetään alhaalla kiehuvaa lisäliuotinta, se poistetaan tislaamalla sen jälkeen, kun kaikki lisäykset on tehty. Sen jälkeen reaktio-10 seos lämmitetään lämpötilaan, jossa hydrolyysi tapahtuu kohtuullisella nopeudella, esimerkiksi 70°C-160°C:en. Tavallisesti käytettävä hydrolyysilämpötila on 100°C-110°C. Lämmittämistä jatketaan, kunnes muodostunut 4-halogeenihyd-ropyraani-välituote on hydrolysoitunut pääasiallisesti täy-15 dellisesti kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi (tavallisesti 1-2 tuntia). Tähän lopulliseen hydrolyysiin tarvittavaa happoa kehittyy in situ hapon vapautuessa reaktion aikana muodostuneista välituotteista. Haluttaessa voidaan lisätä lisää happoa.
20 Halogeenipitoinen hapetin on kloori, bromi, bromi- kloridi, alikloorihapoke tai alibromihapoke tai niiden seos. Bromikloridi on teknillisenä tuotteena saatavaa kaasua. Sitä voidaan valmistaa in situ lisäämällä klooria natrium- tai kaliumbromidin liuokseen tai lisäämällä bromia natrium- tai 25 kaliumkloridin liuokseen. Alikloorihapoketta ja alibromiha-poketta voidaan valmistaa mukavasti in situ lisäämällä hapon (HC1, h2S04 tai HBr) vesiliuosta alkalimetalli- tai maa-al-kalimetallihypohalogenidin, esim. NaOCl:n, KOCl:n tai Ca(OCl)2:n liuokseen. Ensisijaisia halogeenipitoisia hapet-30 timia, kustannustekijöiden perusteella, ovat in situ valmistetut kloori ja bromikloridi.
Seuraavat esimerkit kuvaavat 3-hydroksi-4-pyronien valmistusta tämän keksinnön mukaisella menetelmällä.
Esimerkeissä, joissa on ilmoitettu spektritieto-35 ja, NMR-spektrien kemiallisten siirtymien arvot on ilmoitettu kirjallisuudessa tavallisesti käytettävin symbolisin merkein ja kaikki siirtymät on ilmaistu <5-yksikköinä (tetra-metyylisilaanista): 6 72119 s = singletti t = tripletti q = kvartetti Esimerkki 1 5 3-kaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu magneettisekoittimella, kaasun sisäänjohto-putkella, lämpömittarilla ja lisäyssuppilolla, lisättiin 20 ml tetrahydrofuraania ja 50 ml vettä. Liuos jäähdytettiin lämpötilavälille 0-10°C. Lisäyssuppiloon pantiin 10 liuos, jossa oli 1-(2-furyyli)-1-etanolia (0,089 moolia) 20 ml:ssa tetrahydrofuraania ja tätä lisättiin tiputtamalla kolvissa olevaan, sekoituksen alaiseen reaktioseok-seen, johon johdettiin samanaikaisesti kaasun sisäänjohto-putken kautta klooria (0,30 moolia). Lisäys tapahtui sei-15 laisella nopeudella, että koko alkoholimäärä lisättiin saman ajan kuluessa kuin ensimmäiset 1,3-1,5 ekvivalenttia klooria (noin 30 minuutin aikana), ja pitämällä lämpötila 10°C:n alapuolella.
Reaktioseos lämmitettiin palautusjäähdytyslämpöti-20 laan ja tetrahydrofuraani poistettiin tislaamalla. Kun reaktioseos oli saavuttanut noin 105°C:n lämpötilan, lisättiin kondensointijäähdyttäjä ja kiehuttamista jatkettiin noin kaksi tuntia. Sitten reaktioseos suodatettiin kuumana, jäähdytettiin, pH säädettiin arvoon 2,2 ja reak-25 tioseos jäähdytettiin 5°C:en. Kiteyttämällä ja suodattamalla saatiin 3,43 grammaa raakaa 2-metyyli-3-hydroksi-4-py-ronia (maltolia). Vesisuodos uutettiin kloroformilla, jolloin saatiin toinen 2,58 gramman erä maltolia. Tislaamalla yhdistetyt kiinteät aineet ja kiteyttämällä uudelleen meta-30 nolista, saatiin 5,5 g (40 %) puhtaan valkoista maltolia, sp. 159,5°-160,5°C.
Esimerkki 2
Esimerkin 1 mukainen menettely kaavan (I) mukaisten 4-pyronien valmistamiseksi uusittiin vaihtelevissa olosuh-35 teissä kuten taulukossa I on esitetty ja käyttämällä 0,089 moolia furfuryylialkoholia, joilla on kaava
II
72119 7 cv
R
5 sekä mahdollisesti tetrahydrofuraanien määrää vastaava määrä lisäliuotinta.
Taulukko 1. Yhden astian menetelmä käytettäessä hapettimena klooria 10 R Lisäliuotin Hapetuslämpö- Hydrolyysi- Saanto _tila (°c) IgnpBtila (%) CH^ metanoli 10 100 45 CH^ metanoli 5 110 56 CH^ metanoli -5 104 60 15 CH3 metanoli -10 104 77 CH^ metanoli -20 106 62-67 CH3 THF 10 105 49 CH3 asetoni -5 110 36 CH3 CH3CN -5 110 29 20 CH3 Et OAc 0 110 26 CH3 ei lisäliuotinta 10 110 17-30 CH3 bentseeni 10 110 26 CH3 metyyli-isobutyy- 5 110 44 liketoni 25 CH- isopropyylialko- 0 110 49 J holi CH2CH3 metanoli 5 110 49 CH2CH3 metanoli -10 110 58 CH2CH3 THF 10 110 47 30 H metanoli -10 110 57 CH3 metanoli -30 110 50 THF = tetrahydrofuraani EtOAc = etyyliasetaatti 72119
Kaavan (I) mukaisen yhdisteen sulamispiste: R Sp. (°C) H 117-118 CH3 160 5 CH2CH3 90
Esimerkki 3 3-kaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu sekoittimella, kaasun sisäänjohtoputkella ja 10 lisäyssuppilolla, lisättiin 20 ml tetrahydrofuraania, 50 ml vettä ja natriumbromidia (0,20 moolia). Liuos jäähdytettiin 0°-20°C:n lämpötilaan. Lisäyssuppiloon pantiin liuos, jossa oli 1-(2-furyyli)-1-etanolia (0,18 moolia) 20 ml:ssa tetrahydrofuraania ja tämä lisättiin tiputtamalla nopeasti 15 kolvissa olevaan sekoituksen alaiseen reaktioseokseen, kun siihen johdettiin samanaikaisesti kaasun sisäänjohtoputken kautta kaasumaista klooria (0,40 moolia). Alkoholin lisäys-nopeus pidettiin sellaisena, että seos saatiin pysymään keltaoranssin värisenä. Lämpötila pidettiin 20°C:n alapuo-20 lella jäähdyttämällä jäähauteessa. Kun sekä alkoholi että kloori oli lisätty reaktiokolviin, lämpötila kohotettiin kiehumispisteeseen tetrahydrofuraanin tislaamiseksi pois. Sitten käytettiin esimerkin 1 mukaista eristysmenetelmää, jolloin saatiin eristetyksi 12,47 g puhdasta maltolia 25 (55 %:n saannoin), sp. 160°C.
Pääasiallisesti samoihin tuloksiin päästiin korvaamalla natriumbromidi kaliumbromidilla.
Esimerkki 4
Toistettiin esimerkin 3 menettely kaavan (I) mukais-30 ten yhdisteiden valmistamiseksi taulukossa 2 esitetyissä vaihtelevissa olosuhteissa käyttämällä 0,18 moolia fur-furyylialkoholia, jolla on kaava
35 /~Λ ^0H
--""I
R
II
9 72119 sekä mahdollisesti tetrahydrofuraanien määrää vastaava määrä lisäliuotinta.
Taulukko 2. Yhden astian menetelmä käytettäessä hapetti-mena BrCl:a, jota kehitettiin lisäämällä klooria in situ 5 NaBr:n joukkoon R Lisäliuotin Hapetusläm- Hydrolyysi- Saanto ,o„v lämpötila (%) potxla ( C) Λ ^ _ra_ CH3 THF 20 104 55 10 CH3 THF 27 110 54 CH3 THF 15 110 52 CH3 isopropyylieetteri 25 110 46 CH3 etyylieetteri 20 110 43 CH3 asetoni 15 105 47 15 CH3 CH3OH 15 110 32 CH2CH3 THF 16 113 47 H_THF_20_109_48 THF = tetrahydrofuraani 20
Esimerkki 5 3- kaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu magneettisekoittimella, kaasun sisäänjohtoput-kella, lämpömittarilla ja lisäyssuppilolla, lisättiin 50 ml tetrahydrofuraania ja 50 ml vettä. Tämä liuos jäähdytettiin 25 sitten 0°C:en ja reaktiokolviin johdettiin hitaasti klooria (0,10 moolia) lisättäessä samanaikaisesti tiputtamalla l-(2-furyyli)-1-etanolia (0,09 moolia). Reaktioseoksen lämpötilan ei annettu kohota suuremmaksi kuin 10°C. Sitten lisättiin bromia (0,10 moolia) ja reaktioseosta lämmitettiin kiehut-30 taen. Esimerkin 1 mukaisen eristämisen jälkeen saatiin mal-tolia 5,7 gramman saannoin sp. 160°C.
Esimerkki 6 4- kaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu lämpömittarilla, jäähdyttäjällä ja kahdella lisäys- 35 suppilolla, pantiin 50 ml tetrahydrofuraania ja 50 ml vettä ja liuos jäähdytettiin 10°C:en. Tähän hyvin sekoitettuun 10 721 1 9 liuokseen lisättiin samanaikaisesti kahdessa lisäyssuppi-lossa olleet bromi (0,20 moolia) ja 1-(2-furyyli)-1-etanoli (0,09 moolia). Seoksen lämpötila pidettiin koko kaksoisli-säyksen ajan 15°C:ssa. Sen jälkeen reaktioseosta lämmitet-5 tiin 75°C:ssa 10 tuntia. Maltoli eristettiin esimerkin 1 mukaisella menetelmällä (saanto 53 %), sp. 160°C.
Esimerkki 7
Toistettiin esimerkin 6 mukainen menettely kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi vaihtelevissa, taulu-10 kossa 3 mainituissa olosuhteissa käyttämällä 0,09 moolia furfuryylialkoholia, jolla on kaava r\ 15
XJ I
R
sekä mahdollisesti tetrahydrofuraanin määrää vastaava määrä lisäliuotinta.
Taulukko 3 20 R Lisäliuotin Hapetusläm- Hydrolyysi- Saanto pötila lämpötila (%) _(°C)_(¾_ CH3 THF 15 75 53 CH3 CH3OH 5 105 47 25 CH3 ei lisäliuotinta 15 100 30 CH2CH3 THF 25 105 47 H THF 15 100 45 CH3 THF 50 100 20
Esimerkki 8
Valmistettiin 2,8 natriumhypokloriittiliuosta johtamalla kloorikaasua (42,6 g) liuokseen, jossa oli 48 g natriumhydroksidia 150 ml:ssa vettä 0°C:n lämpötilassa. 3-kaulaisessa kolvissa valmistettiin liuos, jossa oli 1-35 (2-furyyli)-1-etanolia (0,05 moolia) 15 ml:ssa tetrahydro- furaania ja 15 ml vettä, ja jäähdytettiin 5°C:en. Pitämällä
II
11 72119 pH välillä 1,0-0,8 6 m HCltlla, reaktiokolviin lisättiin noin 33 minuutin kuluessa tiputtamalla ja pitämällä lämpötila 5°C:n alapuolella 21,7 ml hypokloriittiliuosta. Sitten reaktiosekseen lisättiin 15 ml:n erä väkevää suolahap-5 poa, minkä jälkeen sitä lämmitettiin tetrahydrofuraanin poistamiseksi tislaamalla. Lämmittämistä jatkettiin vielä tunnin ajan. Maltoli eristettiin esimerkissä 1 selostetulla tavalla, sp. 160°C.
Pääasiallisesti samat tulokset saavutetaan käytet-10 täessä natriumhypokloriitin asemesta natriumhypobromiit-tia.
Esimerkki 9
Liuokseen, jossa oli 1-(2-furyyli)-1-etanolia (0,05 moolia) 15 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 15 ml vet-15 tä 5°C:ssa, lisättiin 21,7 ml 2,8 natriumhypokloriitti-liuosta. Reaktiokolviin johdettiin kaasun sisäänjohto-putken kautta klooria (0,05 moolia) pitämällä lämpötila 5°C:n alapuolella. Sen jälkeen reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen ja tetrahydrofuraani poistettiin tislaamalla.
20 Lämmittämistä jatkettiin vielä tunnin ajan. Reaktioseos jäähdytettiin ja maltoli eristettiin menetelmällä, jota on selostettu esimerkissä 1, sp. 160°C.
Esimerkki 10 3-kaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin pantiin liuos, 25 jossa oli 50 ml vettä ja 20 ml tetrahydrofuraania ja liuos jäähdytettiin 0°C:en. Lisäyssuppiloon pantiin liuos, jossa oli 1-(2-furyyli)-1-etanolia (0,89 moolia) 25 ml:ssa tetrahydrofuraania ja tämä liuos lisättiin tiputtamalla reak-tiopulloon, lisättäessä samanaikaisesti kaasua sisäänjohto-30 putken kautta BrCl:a (0,30 moolia). Lisäysnopeus oli sellainen, että koko furyylialkoholimäärä lisättiin ensimmäisten
1,3-1,5 ekvivalentin kanssa BrCl:a ja lämpötila pidettiin tällöin 30°C:n alapuolella. Reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen ja tetrahydrofuraani poistettiin tislaamalla. Kun 35 lämpötila oli kohonnut 105°C:en, pulloon liitettiin jääh-dyttäjä ja reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen noin kaksi tuntia. Reaktioseos jäähdytettiin ja maltoli eristettiin esimerkin 1 mukaisella menetelmällä, sp. 160°C
12 721 1 9
Esimerkki 11 3-kaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu magneetti.sekoitta jalla, lämpömittarilla ja kahdella lisäyssuppilolla, pantiin 25 ml tetrahydrofuraa-5 nia ja 50 ml vettä. Tähän liuokseen lisättiin 1-(2-furyyli)-1-etanolia (0,89 moolia) 25 ml:ssa tetrahydrofuraania, lisättäessä samanaikaisesti tiputtamalla bromia (0,16 moolia) ja pitämällä lämpötila 15°C:n alapuolella. Lisäysten päätyttyä kaasun sisäänjohtoputken kautta lisättiin klooria 10 (0,10 moolia) ja reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen.
Maltoli eristettiin jäähtyneestä liuoksesta esimerkin 1 mukaisella menetelmällä, sp. 160°C.
Esimerkki 12 6-metyyli-2-etyyli-3-hydroksi-4-pyroni 15 Kolmikaulaiseen pyöreäpohjäi seen kolviin lisättiin 28 ml metanolia ja 38 ml vettä. Liuos jäähdytettiin -15°C:en ja samanaikaisesti lisättiin 0,166 moolia 5-metyyli-2-(2-hydroksi-propyyli)furaania (J. Org. Chem., 26 (1960) 1673) ja 0,416 moolia klooria. Lisäyksen aikana lämpötila pidet-20 tiin välillä -16...-8°C. Lisäyksen päätyttyä liuos lämmitettiin 80°C:en ja kiehutettiin noin kolme tuntia. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen pH säädettiin arvoon 2,1 ja seos uutettiin kloroformilla (3 x 100 ml). Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin vedellä, suolaliuoksella ja 25 kuivattiin magnesiumsulfaatilla. Orgaaninen liuos suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin paksua, tummaa, kiinteää ainetta. Kiinteä aine kiteytettiin uudelleen kahdesti metanolista, jolloin saatiin 8,06 grammaa (saanto 30 %) valkeaa kiinteää ainetta. Sublimoimalla saatiin puh-30 dasta tuotetta, sp. 157-159°C.
Analyysi yhdisteelle cgH^Q°3:
Laskettu: C 62,33; H 6,54
Saatu: C 62,05; H 6,44.
NMR (CDC13,ö); 6-CH . 2,33 (3H, s); 2-CH3, 1,30 (3H, t); 35 2-CH2~, 2,75 (2H, kvartetti), 5H, 6,23 (1H, s).
li 13 721 1 9
Esimerkki 13 2,6-dimetyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Kolmikaulaiseen pyöreäpohjäiseen kolviin lisättiin 28 ml vettä ja 32 ml metanolia ja seos jäähdytettiin 5 -15°C:en. Liuosta käsiteltiin samanaikaisesti 0,167 moolin kanssa 5-metyyli-2-(X-hydroksi-etyyli)furaania (J. Org.
Chem., 26 (1960) 1673) ja 0,416 moolin kanssa klooria. Lämpötila pidettiin lisäyksen ajan välillä -15-10°C. Seoksen annettiin lämmetä huoneen lämpötilaan 30 minuutin kuluessa 10 ja lämmitettiin kiehuttaen kolme tuntia. Jäähtyneen liuoksen pH säädettiin arvoon 2,1 ja uutettiin kloroformilla (3 x 100 ml). Kloroformiuutteet yhdistettiin, pestiin vedellä ja suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaattina, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös, tummaa öljyä, kromato-15 grafioitiin silikageelillä ja eluoitiin metyleenikloridi/etyy-liasetaattiseoksella (95:5). Tuote erotettiin haihduttamalla, kiteytettiin uudelleen metanolista nahanruskeana kiinteänä aineena (saanto 25 %). Sublimoimalla saatiin valkeita kiteitä, sp. 161-163°C.
20 Analyysi yhdisteelle C^HgO^:
Laskettu C 59,99; H 5,75
Saatu: C 59,83; H 5,82.
NMR (CDClg) ,<$)', 6-CHg, 2,33 (3H, s); 2-CHg, 2,26 (3H, s); 5-H, 6,10 (1H, s).
Claims (5)
1. Menetelmä 2-alkyyli-3-hydroksi-4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava I I I (I) R" '^\0 Ad 10 jossa R on vety tai alempi alkyyli ja R"' on vety tai alempi alkyyli, tunnettu siitä, että 2-(1-hydroksialkyy-li)furaani, jolla on kaava III
15 R"---1[ \_^0H (III) Vo/ \R jossa R ja R"' merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan vesiliuoksessa ainakin kahden ekvivalentin 20 kanssa halogeenipitoista hapetinta, joka on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke, alibromihapoke tai niiden seos, -50°C-+50°C:n lämpötilassa ja syntyvä 4-halogeenidi-hydropyraani-välituote hydrolysoidaan korotetussa lämpötilassa kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lämpötila, jossa hydrolyysi suoritetaan, on alueella 70-160°C.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lisäliuot- 30 timen läsnäollessa, joka on alempi alkanoli, tetrahydro- furaani, isopropyylieetteri, asetonitriili, etyyliasetaatti tai alempi alifaattinen ketoni.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lisäliuottimena on metanoli, 35 tetrahydrofuraani, isopropyylieetteri tai asetoni.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogeenipitoi-nen hapetin on kloori tai bromikloridi. li
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
| US71090176 | 1976-08-02 | ||
| US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
| US72188576 | 1976-09-09 | ||
| FI771934A FI72722C (fi) | 1976-08-02 | 1977-06-21 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI771934 | 1977-06-21 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI831700A0 FI831700A0 (fi) | 1983-05-16 |
| FI831700L FI831700L (fi) | 1983-05-16 |
| FI72119B true FI72119B (fi) | 1986-12-31 |
| FI72119C FI72119C (fi) | 1987-04-13 |
Family
ID=27108548
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771934A FI72722C (fi) | 1976-08-02 | 1977-06-21 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831701A FI72723C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831704A FI72721C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831702A FI72720C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831703A FI73424C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron. |
| FI831700A FI72119C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner. |
Family Applications Before (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771934A FI72722C (fi) | 1976-08-02 | 1977-06-21 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831701A FI72723C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831704A FI72721C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831702A FI72720C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831703A FI73424C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron. |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS5318578A (fi) |
| AR (1) | AR216080A1 (fi) |
| AT (3) | AT362790B (fi) |
| BE (1) | BE855965A (fi) |
| BG (4) | BG28989A4 (fi) |
| BR (1) | BR7703970A (fi) |
| CA (3) | CA1095921A (fi) |
| CH (4) | CH625798A5 (fi) |
| CS (3) | CS203921B2 (fi) |
| DD (1) | DD132494A5 (fi) |
| DE (3) | DE2728499C2 (fi) |
| DK (4) | DK153483C (fi) |
| EG (1) | EG13080A (fi) |
| ES (5) | ES459994A1 (fi) |
| FI (6) | FI72722C (fi) |
| FR (1) | FR2372821A1 (fi) |
| GB (5) | GB1538371A (fi) |
| GR (1) | GR68938B (fi) |
| HK (5) | HK30681A (fi) |
| HU (4) | HU186026B (fi) |
| IE (5) | IE45644B1 (fi) |
| IT (1) | IT1106258B (fi) |
| LU (1) | LU77600A1 (fi) |
| MX (1) | MX4597E (fi) |
| MY (3) | MY8100262A (fi) |
| NL (5) | NL170955C (fi) |
| NO (7) | NO150561C (fi) |
| NZ (1) | NZ184342A (fi) |
| PH (5) | PH13557A (fi) |
| PL (4) | PL115497B1 (fi) |
| PT (1) | PT66694B (fi) |
| RO (4) | RO78952A (fi) |
| SE (6) | SE433079B (fi) |
| SU (2) | SU955859A3 (fi) |
| TR (1) | TR19652A (fi) |
| YU (4) | YU40166B (fi) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1095921A (en) * | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
| JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
| FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
| JPS5741226U (fi) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
| JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
| JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| JPH0226945Y2 (fi) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
| JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
| NZ579928A (en) | 2007-03-28 | 2012-09-28 | Apotex Technologies Inc | Fluorinated derivatives of deferiprone |
| WO2009129592A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Apotex Technologies Inc. | Liquid formulation for deferiprone with palatable taste |
| ME01911B (me) | 2009-07-03 | 2014-12-20 | Apotex Tech Inc | Fluorisani derivati 3-hidroksipiridin-4-ona |
| CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统 |
| CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| US3547912A (en) * | 1968-07-29 | 1970-12-15 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof |
| JPS5145565B1 (fi) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
| US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
| IE42789B1 (en) * | 1975-08-28 | 1980-10-22 | Pfizer | Preparation of gamma-pyrones |
| CA1095921A (en) * | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG036892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG042608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72119B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner | |
| US4082717A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4435584A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4387235A (en) | Intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| US4289704A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| NO773868L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner | |
| US4147705A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4368331A (en) | 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| US4323506A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| KR810000289B1 (ko) | 감마-피론류의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: CULTOR OY |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: CULTOR OY |