DK153401B - 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne - Google Patents

4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne Download PDF

Info

Publication number
DK153401B
DK153401B DK326086A DK326086A DK153401B DK 153401 B DK153401 B DK 153401B DK 326086 A DK326086 A DK 326086A DK 326086 A DK326086 A DK 326086A DK 153401 B DK153401 B DK 153401B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
compounds
pyran
preparation
hydroxy
halogen
Prior art date
Application number
DK326086A
Other languages
English (en)
Other versions
DK326086D0 (da
DK326086A (da
DK153401C (da
Inventor
Thomas Mott Brennan
Daniel Patrick Brannegan
Paul Douglas Weeks
Donald Ernest Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of DK326086D0 publication Critical patent/DK326086D0/da
Publication of DK326086A publication Critical patent/DK326086A/da
Publication of DK153401B publication Critical patent/DK153401B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK153401C publication Critical patent/DK153401C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
  • Picture Signal Circuits (AREA)
  • Processing Of Color Television Signals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

DK 153401 B
Denne opfindelsen angår hidtil ukendte 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3{6H)-on-forbindelser, som har den i krav l's kendetegnende del angivne almene formel (II'), til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 5 γ-pyroner med den i krav l's indledning angivne formel (I) samt en særlig fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne (II1).
Beslægtede forbindelser, som er nyttige ved fremstillin-10 gen af maltoltype-forbindelser, er epoxider, såsom fcc ch3o ^ch3 20 der fremstilles ved enten en 3-trins syntese (dansk patentskrift nr. 148 020) eller en 4-trins syntese (Shono et al., Tetrahedron Letters, side 1363-1364, 1976) ud fra furfurylalkohol. Elektrolysetrinnet, det første trin i denne syntesesekvens, blev tidligere 25 udført af Clauson-Kaas et al., Acta Chem. Scand., vol.
7, side 845-848 (1953).
Achmatowicz et al., Tetrahedron, vol. 27, side 1973-1996 (1971), fremstillede forbindelser af typen 30
jGT
35
DK 153401B
2 ved en 2-trins syntese ud fra furfurylalkohol, medens Lefebvre et al., J. Med. Chem., vol. 16, side 1084 (1973) , anvendte en 1-trins oxidation til det samme (se også US patentskrift nr. 3 751 434). Selv om denne type 5 forbindelse antages at være et mellemprodukt ved den foreliggende fremgangsmåde, så er den ikke tidligere blevet omdannet til de værdifulde mellemprodukter ifølge opfindelsen.
10 Paulsen et al., Tetrahedron Letters, side 4377-4380 (1974) , har beskrevet sukker-afledte optisk aktive varianter af forbindelserne
Xa cx CH3 20 hvori Xa er Cl, Br eller I, og Ra er H eller CH3. Anvendeligheden af disse forbindelser som mellemprodukter ved fremstilling af pyromeconsyre og maltol blev ikke 25 erkendt dér.
Dansk patentansøgning nr. 2761/77 angiver en fremgangsmåde til fremstilling af γ-pyroner med formlen:
O
30 Jfi XX ® R*" 35
DK 153401B
3 hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, og R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, som er ejendommelig ved, at en 4-halogendihydropyran med formlen (II) eller en 6,6'-5 oxybis-[4-halogen-2H-pyran-3(6H)-on] med formlen (V):
X XX
R,<f^T° °y^i fV
(II) (V) 15 hvori R og R1'' har den ovenstående betydning, R' betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR”, hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, og X betyder chlor eller brom, opvarmes i sur vandig opløsning, indtil hydrolysen er i det væsentlige fuldført.
20
Den syre, som kræves til hydrolysen, kan tilsættes reaktionsblandingen, f. eks. ved opløsning af mellemproduktet med formlen (II) eller formlen (V) i en vandig uorganisk eller organisk syre før opvarmningen, eller al-25 ternativt kan syren dannes in situ under fremstillingen af mellemprodukterne som beskrevet i det følgende.
De mellemprodukter med formlen (II)/ hvori R' er hydrogen, hvilke forbindelser er identiske med forbindelserne 30 med formlen (II') ifølge opfindelsen, fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen: 35
DK 153401B
4
OH
,/Q—<\
R*'' R
5 hvori R og R''' har den ovenstående betydning, omsættes med mindst to ækvivalenter af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, 10 hypobromsyrling og blandinger deraf, i vandig opløsning, der eventuelt indeholder et hjælpeopløsningsmiddel, ved en temperatur på fra -50 til 50 °C, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
15 Eksempler på egnede hjælpeopløsningsmidler til denne reaktion er en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis methanol, en ether med 2-10 carbonatomer, fortrinsvis tetrahydrofuran eller isopropylether, en lavmolekylær keton, fortrinsvis acetone, et lavmoleky-20 lært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid.
Ved den ovenfor beskrevne reaktion er den foretrukne halogenholdige oxidant chlor eller bromchlorid.
25 30 35 5
DK 153401B
Den fuldstændige reaktionsvej til fremstilling af γ-pyronerne kan gengives ved det følgende reaktionsskema:
JT\ K «« SY YY
(HD «t| R"'—OO åben <Jjjj kæde 10 tautomer i c=o
H~GOH
jSC-jfc
OH
20 åben Ti (II') <*> kæde tautomer hvori R, R''' og X har den tidligere angivne betydning, 25 og Y betyder Cl eller Br.
Lefebvre og medarbejdere i J. Med. Chem., 16, 1084 (1973) påviste, at furfurylalkoholer kunne omdannes direkte til 6-hydroxy-2H-pyran-3{6H)-oner, når der an-30 vendes en persyre-oxidant, såsom pereddikesyre eller m-chlorperbenzoesyre. Det første trin i Lefebvres arbejde gør brug af en persyre i et organisk opløsningsmiddel og fører sandsynligivs til et 6-acetoxy- eller 6-m-chlor-benzoyloxy-pyran-derivat, som hydrolyseres til 6-hydro-35
DK 153401 B
6 xyforbindelsen under den vandige oparbejdning. Vand anvendes ikke i det første trin af reaktionen og ville faktisk være skadeligt.
5 Den foreliggende opfindelse tilvejebringer således en hidtil ukendt 1-trins fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte forbindelser, som let og direkte omdannes til maltol og analoge γ-pyroner.
10 Efter at opfindelsen var gjort, har det været muligt at forklare reaktionsmekanismen ved omdannelsen af furfu-rylalkoholen (III) til forbindelsen (II1) ifølge opfindelsen som vist i det ovenstående reaktionsskema. Det er klart, at denne forklarende reaktionsmekanisme ikke kun-15 ne forudsiges før den foreliggende opfindelse.
På lignende måde kan det sidste trin i det ovenstående reaktionsskema, nemlig omdannelsen af forbindelsen (II*) ifølge opfindelsen til den ønskede γ-pyron (I), forkla-20 res f. eks. som hydrolyse, ketonisering, eliminering af vand og enolisering som følger:
OH O
(ii,> —► fr —► ry° —► ° 3 8 o II il
fll^0 /^VOH
30 H 1 —► 0 i 0 CH3 om ikke nødvendigvis i nøjagtigt denne rækkefølge. Igen er det klart, at denne forklarende mekanisme ikke kunne 35
DK 153401 B
7 forudsiges før den foreliggende opfindelse.
Kritisk for fremgangsmåden til fremstillingen af mellemprodukterne ifølge opfindelsen er anvendelsen af en 5 vandig opløsning af en halogenholdig oxidant. En furfu-rylalkohol kan oxideres glat til en 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on ved anvendelse af et ækvivalent af en halogenholdig oxidant i vand eller vand plus et organisk hjælpeopløsningsmiddel. Det er overraskende og uventet, at 10 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-oner in situ kan omdannes til 4-halogen-forbindelserne ifølge opfindelsen, og at disse kan omdannes videres til γ-pyroner. En 6-hydroxy-2H-py-ran-3(6H)-on kan betragtes som en hemiacetal af et aldehyd, og et sådant kunne forventes at undergå talrige 15 uønskede sidereaktioner, såsom overoxidation eller kondensationer af aldoltype. Ved anvendelse af to ækvivalenter af en halogenholdig oxidant i vand eller vand plus et organisk hjælpeopløsningsmiddel går reaktionen glat fra en furfurylalkohol til en 4-halogen-6-hydroxy-20 2H-pyran-3(6H)-on. Denne fremstillingsmåde medfører endvidere fordelene ved anvendelsen af billige halogehhol-dige oxidanter, nemlig CI2, Br2r BrCl, HOC1, HOBr eller blandinger deraf.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan gennemføres ved opløsning af en furfurylalkohol med formlen (III) i vand eller vand og et hjælpeopløsningsmiddel. Hjælpeopløsningsmidlet kan være blandbart med vand eller ublandbart med vand og kan vælges fra et bredt område af opløs-30 ningsmidler, såsom alkanoler eller -dioler med 1-4 car-bonatomer, f. eks. methanol, ethere med 2-10 carbonato-mer, f. eks. tetrahydrofuran eller isopropylether, lav-molekylære ketoner, f. eks. acetone, lavmolekylære ni-triler, lavmolekylære estere og lavmolekylære amider. De 35
DK 153401B
a foretrukne hjælpeopløsningsmidler er alkanoler med 1-4 carbonatomer, og ethere med 2-10 carbonatomer, hvor methanol er særlig foretrukket på grund af prisen'. Opløsningen holdes ved en temperatur på mellem -50 og 50 5 °C, fortrinsvis mellem -10 og 10 °C. Til denne opløsning sættes en af de ovennævnte halogenholdige oxidanter (2 ækvivalenter). Reaktionsblandingens temperatur holdes ved mellem -50 og 50 °C, fortrinsvis mellem -10 og 10 °C, under halogentilsætningen. Hvis der anvendes et 10 lavtkogende hjælpeopløsningsmiddel, fjernes det ved destillation efter at alle tilsætninger er fuldført, og derpå isoleres det dannede 4-halogen-dihydropyran-mel-lemprodukt ifølge opfindelsen.
15 Den halogenholdige oxidant udvælges som nævnt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobrom-syrling og blandinger deraf. Bromchlorid er en kommercielt tilgængelig gas. Den kan fremstilles in situ ved tilsætning af chlor til en opløsning af natrium- eller 20 kaliumbromid eller ved tilsætning af brom til en opløsning af natrium- eller kaliumchlorid. Hypochlorsyrling og hypobromsyrling kan hensigtsmæssigt dannes in situ ved tilsætning af vandig syre (HC1, H2SO4 eller HBr) til en opløsning af et alkalimetal- eller jordalkalimetal-25 hypohalogenit, f. eks. NaOCl, KOC1 eller Ca(OCl)2· De foretrukne halogenholdige oxidanter ud fra omkostningshensyn er chlor og bromchlorid, fremstillet in situ. 1 en foretrukken udførelsesform af fremgangsmåden ifølge 30 opfindelsen omsættes en furfurylalkohol med formlen (III) i vandig opløsning, der eventuelt indeholder hjælpeopløsningsmiddel, ved mellem -10 og 10 °C med to ækvivalenter af en af de ovennævnte halogenholdige oxidanter. Efter omrøring ved stuetemperatur i 30 minutter 35 9
DK 153401B
indstilles reaktionsblandingens pH-værdi til 2 med en stærk base, og reaktionsblandingen ekstraheres med et opløsningsmiddel, såsom ethylacetat. Fjernelse af opløsningsmidlet giver 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-5 onen med formlen (II*) ifølge opfindelsen.
Denne kan omdannes direkte til den ønskede γ-pyron ved hydrolyse, eller den kan dehydratiseres ved opvarmning under vakuum til opnåelse af dimeren, 6,6'-oxybis-[ha-10 logen-2H-pyran-3(6H)-on], som giver den ønskede γ-pyron ved hydrolyse, om ønsket efter tilsætning af syre.
De følgende eksempler 1-3 tjener til nærmere belysning af opfindelsen, mens eksemplerne 4-6 belyser omdannelsen 15 af forbindelserne (II1) ifølge opfindelsen til de ønskede γ-pyroner (I).
I de eksempler, hvor der er anført spektraldata, angives NMH-data for kemiske skift ved konventionelle littera-20 tursymboler, og alle skift udtrykkes som δ-enheder fra tetramethylsilan: s = singlet d = dublet 25 t = triplet q = kvartet m = multiplet br - bred 30 35
DK 153401B
10
Eksempel 1 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on 5 Til en opløsning af 25 g l-(2-furyl)-l-ethanol i 125 ml tetrahydrofuran og 125 ml vand ved 0-*5 °C sattes dråbevis 2,2 ækvivalenter brom. Under hele tilsætningen holdtes temperaturen ved 5-10 °C. Efter bromtilsætningen blev opløsningen omrørt ved stuetemperatur i 30 minut- 10 ter, og pH-værdien indstillet til 2,1 med 2N natriumhydroxidopløsning. Reaktionsblandingen blev ekstraheret med ethylacetat (3 x 100 ml). Ethylacetatekstrakterne blev kombineret, tørret over magnesiumsulfat, filtreret og inddampet til tørhed. Remanensen blev chromatografe- 15 ret på silicagel og elueret med chloroform/ethylacetat (95:5). Produktet var en orange olie, som blev genchro-matograferet på silicagel og elueret med chloroform/-ethylacetat (95:5).
20 NMR (CDCI3, 6): 7,3 (IH, d); 5,6 (IH, d); 4,7-5,0 (IH, g); 1,1-1,5 (3H, m).
Eksempel 2 25 Proceduren fra eksempel 1 blev gentaget med en furfuryl-alkohol med formlen: 30 ^cr 1
R
35
DK 153401 B
11 til opnåelse af de følgende forbindelser med formlen: R = 10
Ethyl: 4-brom-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on: NMR (CDC13, δ): 7,4 (IH, d); 4,6-4,9 (IH, m) ; 1,8-2,2 (2H, m); 1,0-1,3 (3Ή, t).
15
Hydrogen: 4-brom-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on: NMR (CDC13, 6): 7,4 (IH, d); 5,5 (IH, d); 4,6 (2H, d af d).
20
Eksempel 3
Fremgangsmåden fra eksempel 1 blev gentaget under anvendelse af chlor i stedet for brom og de tilsvarende 25 furfurylalkoholer til fremstilling af de følgende forbindelser med formlen: jy t 35 R = 12
DK 153401B
Methyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on 5 NMR (CDC13, δ): 7,1 (IH, d); 5,8 (IH, d); 4,6-5,0 (IH, m); 4,4 (IH, br. s); 1,2-1,5 (3H, m).
Ethyl; 4-chlor-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on 10 NMR (CDCI3, 6): 7,0-7,1 (IH, d); 5,6-6,0 (2H, m); 4,4- 5,0 (IH, m); 1,6-2,1 (2H, m); 0,9-1,1 (3H, t).
Hydrogen: 4-chlor-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on 15 NMR (CDCI3, δ): 7,1-7,2 (IH, d); 5,6 (IH, d); 4,4-4,9 (2H, d af d) (D2O tilsat).
Eksempel 4 20
En opløsning af 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3{6H)-on blev fremstillet ved opløsning af forbindelsen i en vandig uorganisk eller vandig organisk syre. Opløsningen blev derpå opvarmet til tilbagesvaling, afkølet 25 til stuetemperatur, pH-værdien indstillet til 2,1 med 6N natriumhydroxidopløsning, og reaktionsblandingen ekstraheret med chloroform. Koncentrering gav maltol. Syrerne, reaktionstiden og udbytterne af maltol var som følger: 30 35
DK 153401B
13
Syre Koncentration (%) Reaktionstid (t) Udbytte (¾) HC1 32 2 68 HC1 32 5 52 5 HC1 18 5 35 HC1 25 3 49 HBr 18 5 24 H2SO4 35 2 26 H3PO4 35 2 29 10 CH3COOH 35 2 69 CF3COOH ren 3 36 HNO3 35 3 0,4
Syre Koncentration (¾) Reaktionstid (t) Udbytte (¾) 15 CF3COOH ren 3 70 CH3COOH ren 3 77 HCOOH ren 3 24 H2SO4 35 5 48 20
Eksempel 5
En opløsning af 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on (0,0025 mol) i 20 ml 35% phosphorsyre blev 25 opvarmet under tilbagesvaling i 5 timer. Maltol (34 %) blev isoleret ved proceduren fra eksempel 4.
Eksempel 6 30 I en rundbundet kolbe forsynet med omrøringsstav og tilbagesvaler fyldtes 4-chlor-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on og eddikesyre, og reaktionsblandingen blev opvarmet til tilbagesvaling i én time. Maltol (65%) blev opnået ved afkøling.
35

Claims (1)

  1. 2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen (II’) som angivet i krav 1, kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen: 35 —<t°h (iii> R"'^cr \R DK 153401 B hvori R og R''' har den i krav 1 angivne betydning, omsættes med mindst to ækvivalenter af en halogenholdig 5 oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypo-chlorsyrling, hypobromsyrling og blandinger deraf, i vandig opløsning, der eventuelt indeholder et hjælpeopløsningsmiddel, ved en temperatur på fra -50 til 50 °C, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført. 10 20 25 30 35
DK326086A 1976-08-02 1986-07-09 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne DK153401C (da)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71090176A 1976-08-02 1976-08-02
US71090176 1976-08-02
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones
US72188576 1976-09-09
DK276177 1977-06-22
DK276177A DK153483C (da) 1976-08-02 1977-06-22 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Publications (4)

Publication Number Publication Date
DK326086D0 DK326086D0 (da) 1986-07-09
DK326086A DK326086A (da) 1986-07-09
DK153401B true DK153401B (da) 1988-07-11
DK153401C DK153401C (da) 1988-11-28

Family

ID=27108548

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK276177A DK153483C (da) 1976-08-02 1977-06-22 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner
DK326086A DK153401C (da) 1976-08-02 1986-07-09 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne
DK326186A DK154079C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser
DK325986A DK153484C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK276177A DK153483C (da) 1976-08-02 1977-06-22 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK326186A DK154079C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser
DK325986A DK153484C (da) 1976-08-02 1986-07-09 Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner

Country Status (36)

Country Link
JP (7) JPS5318578A (da)
AR (1) AR216080A1 (da)
AT (3) AT362790B (da)
BE (1) BE855965A (da)
BG (4) BG28989A4 (da)
BR (1) BR7703970A (da)
CA (3) CA1095921A (da)
CH (4) CH625798A5 (da)
CS (3) CS203921B2 (da)
DD (1) DD132494A5 (da)
DE (3) DE2728499C2 (da)
DK (4) DK153483C (da)
EG (1) EG13080A (da)
ES (5) ES459994A1 (da)
FI (6) FI72722C (da)
FR (1) FR2372821A1 (da)
GB (5) GB1538375A (da)
GR (1) GR68938B (da)
HK (5) HK30481A (da)
HU (4) HU185687B (da)
IE (5) IE45643B1 (da)
IT (1) IT1106258B (da)
LU (1) LU77600A1 (da)
MX (1) MX4597E (da)
MY (3) MY8100267A (da)
NL (5) NL170955C (da)
NO (7) NO150561C (da)
NZ (1) NZ184342A (da)
PH (5) PH13557A (da)
PL (4) PL115586B1 (da)
PT (1) PT66694B (da)
RO (4) RO78951A2 (da)
SE (6) SE433079B (da)
SU (2) SU955859A3 (da)
TR (1) TR19652A (da)
YU (4) YU40166B (da)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1095921A (en) * 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones
JPS5444675A (en) * 1977-09-12 1979-04-09 Shin Etsu Chem Co Ltd Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog
FR2402654A1 (fr) * 1977-09-12 1979-04-06 Shinetsu Chemical Co Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5)
JPS5741226U (da) * 1980-08-20 1982-03-05
JPS59135008U (ja) * 1983-02-28 1984-09-10 松下電工株式会社 分電盤装置
JPS6050245A (ja) * 1983-08-29 1985-03-19 Nissan Motor Co Ltd 内燃機関の燃料噴射装置
JPH0226945Y2 (da) * 1985-09-11 1990-07-20
JP2586607B2 (ja) * 1987-10-30 1997-03-05 日産化学工業株式会社 光学活性アルコールの製造法
WO2008116301A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Apotex Technologies Inc. Fluorinated derivatives of deferiprone
WO2009129592A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Apotex Technologies Inc. Liquid formulation for deferiprone with palatable taste
ME01911B (me) 2009-07-03 2014-12-20 Apotex Tech Inc Fluorisani derivati 3-hidroksipiridin-4-ona
WO2017168309A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Process for preparation of eribulin and intermediates thereof
CN108609456B (zh) * 2016-12-13 2021-03-12 奥的斯电梯公司 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统
CN111606879A (zh) * 2020-05-25 2020-09-01 安徽金禾实业股份有限公司 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491122A (en) * 1966-09-14 1970-01-20 Monsanto Co Synthesis of 4-pyrones
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
JPS5145565B1 (da) * 1968-10-12 1976-12-04
US3621063A (en) * 1968-12-24 1971-11-16 Monsanto Co Unsaturated acyclic ketones
US3832357A (en) * 1971-05-26 1974-08-27 Daicel Ltd Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone
JPS5212166A (en) * 1975-07-17 1977-01-29 Tatsuya Shono Process for preparation of 4-pyron derivatives
IE42789B1 (en) * 1975-08-28 1980-10-22 Pfizer Preparation of gamma-pyrones
CA1095921A (en) * 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones

Also Published As

Publication number Publication date
FI72723C (fi) 1987-07-10
NL8105538A (nl) 1982-04-01
JPS5814433B2 (ja) 1983-03-18
IE45644B1 (en) 1982-10-20
GB1538374A (en) 1979-01-17
HU185686B (en) 1985-03-28
FI831704L (fi) 1983-05-16
ES470745A1 (es) 1979-01-16
PT66694B (en) 1978-11-17
SE8200522L (sv) 1982-01-29
PL215007A1 (pl) 1979-12-17
CH626357A5 (en) 1981-11-13
HK30381A (en) 1981-07-10
DE2728499C2 (de) 1986-04-03
NO150560B (no) 1984-07-30
NL182805C (nl) 1988-05-16
FI72721C (fi) 1987-07-10
CA1095921A (en) 1981-02-17
DK153484B (da) 1988-07-18
CH625798A5 (en) 1981-10-15
CH625235A5 (en) 1981-09-15
CA1110254A (en) 1981-10-06
DE2760221C2 (da) 1989-10-05
JPS5618597B2 (da) 1981-04-30
IE45643B1 (en) 1982-10-20
NL8105540A (nl) 1982-04-01
IE790587L (en) 1978-02-02
NO150561C (no) 1984-11-07
PH13926A (en) 1980-11-04
JPS5436267A (en) 1979-03-16
SE8200520L (sv) 1982-01-29
PH14625A (en) 1981-10-12
SU955859A3 (ru) 1982-08-30
HK30681A (en) 1981-07-10
NO150043B (no) 1984-04-30
FI73424B (fi) 1987-06-30
PL115496B1 (en) 1981-04-30
DK154079B (da) 1988-10-10
DE2760220C2 (da) 1987-08-20
DK153483B (da) 1988-07-18
JPS5436269A (en) 1979-03-16
IE790586L (en) 1978-02-02
AT363470B (de) 1981-08-10
FI831704A0 (fi) 1983-05-16
MY8100267A (en) 1981-12-31
MY8100287A (en) 1981-12-31
SE445042B (sv) 1986-05-26
NO821850L (no) 1978-02-03
BR7703970A (pt) 1978-07-04
YU42613B (en) 1988-10-31
SE8200521L (sv) 1982-01-29
HK30481A (en) 1981-07-10
FI771934A (da) 1978-02-03
IE45641B1 (en) 1982-10-20
ATA124380A (de) 1981-03-15
HU180040B (en) 1983-01-28
IE790584L (en) 1978-02-02
ES470743A1 (es) 1979-01-16
PL115497B1 (en) 1981-04-30
HU185687B (en) 1985-03-28
FI72720B (fi) 1987-03-31
CS203921B2 (en) 1981-03-31
DK326186D0 (da) 1986-07-09
FI72722C (fi) 1987-07-10
YU270382A (en) 1983-10-31
ATA124480A (de) 1981-01-15
NL182478C (nl) 1988-03-16
NL8105537A (nl) 1982-04-01
BG28989A4 (en) 1980-08-15
ES470744A1 (es) 1979-01-16
SE7707035L (sv) 1978-02-03
JPS5436270A (en) 1979-03-16
SE433079B (sv) 1984-05-07
PH13557A (en) 1980-06-26
SE452616B (sv) 1987-12-07
PL115586B1 (en) 1981-04-30
RO74367A (ro) 1981-11-24
SE8200518L (sv) 1982-01-29
YU146977A (en) 1983-06-30
DK276177A (da) 1978-02-03
FI831702L (fi) 1983-05-16
DK326186A (da) 1986-07-09
MX4597E (es) 1982-06-25
DK326086D0 (da) 1986-07-09
NO821848L (no) 1978-02-03
TR19652A (tr) 1979-09-17
BG28849A3 (en) 1980-07-15
JPS5436266A (en) 1979-03-16
NL182477B (nl) 1987-10-16
BG29136A3 (en) 1980-09-15
FR2372821B1 (da) 1980-10-17
SE8200519L (sv) 1982-01-29
ES459994A1 (es) 1978-11-16
FI831703L (fi) 1983-05-16
JPS5436271A (en) 1979-03-16
YU166383A (en) 1986-02-28
NO150042C (no) 1984-08-15
FI72721B (fi) 1987-03-31
EG13080A (en) 1981-03-31
NL182805B (nl) 1987-12-16
HU186026B (en) 1985-05-28
SU1015826A3 (ru) 1983-04-30
NO150560C (no) 1984-11-07
GB1538373A (en) 1979-01-17
NL170955C (nl) 1983-01-17
NL182476B (nl) 1987-10-16
CS203923B2 (en) 1981-03-31
BG28988A4 (en) 1980-08-15
HK30781A (en) 1981-07-10
ES470746A1 (es) 1979-01-16
NO834236L (no) 1978-02-03
FI831702A0 (fi) 1983-05-16
NO772193L (no) 1978-02-03
NO151365B (no) 1984-12-17
DK153484C (da) 1988-11-28
GB1538371A (en) 1979-01-17
ATA440477A (de) 1980-11-15
IT1106258B (it) 1985-11-11
IE45642B1 (en) 1982-10-20
FI72723B (fi) 1987-03-31
RO78951A2 (ro) 1982-04-12
JPS5420500B2 (da) 1979-07-23
NL182477C (nl) 1988-03-16
JPS5318578A (en) 1978-02-20
CA1117541A (en) 1982-02-02
FI72119B (fi) 1986-12-31
FI831701A0 (fi) 1983-05-16
LU77600A1 (da) 1978-02-01
PH13874A (en) 1980-10-24
YU40166B (en) 1985-08-31
NL170955B (nl) 1982-08-16
FI73424C (fi) 1987-10-09
GB1538375A (en) 1979-01-17
CS203922B2 (en) 1981-03-31
CH626358A5 (en) 1981-11-13
SE445041B (sv) 1986-05-26
AT362790B (de) 1981-06-10
PT66694A (en) 1977-07-01
DK326086A (da) 1986-07-09
NO151365C (no) 1985-03-27
NO150559B (no) 1984-07-30
NL8105539A (nl) 1982-04-01
SE444565B (sv) 1986-04-21
YU43190B (en) 1989-04-30
YU274782A (en) 1983-12-31
NO821847L (no) 1978-02-03
DK153401C (da) 1988-11-28
FI72720C (fi) 1987-07-10
MY8100262A (en) 1981-12-31
NO150042B (no) 1984-04-30
SE444564B (sv) 1986-04-21
AT364356B (de) 1981-10-12
FI72722B (fi) 1987-03-31
HK30581A (en) 1981-07-10
FI831700L (fi) 1983-05-16
FI72119C (fi) 1987-04-13
FR2372821A1 (fr) 1978-06-30
RO78953A (ro) 1982-04-12
IE790585L (en) 1978-02-02
JPS5729034B2 (da) 1982-06-19
DE2728499A1 (de) 1978-02-09
NL7706811A (nl) 1978-02-06
IE45641L (en) 1978-02-02
NL182478B (nl) 1987-10-16
PL199798A1 (pl) 1979-08-27
NO821851L (no) 1978-02-03
JPS5618596B2 (da) 1981-04-30
NO150559C (no) 1984-11-07
JPS5436268A (en) 1979-03-16
NO150561B (no) 1984-07-30
DK153483C (da) 1988-11-28
NO821849L (no) 1978-02-03
GB1538372A (en) 1979-01-17
BE855965A (fr) 1977-12-21
NZ184342A (en) 1978-09-25
PH15185A (en) 1982-09-10
FI831701L (fi) 1983-05-16
PL215006A1 (pl) 1979-12-17
IE45645B1 (en) 1982-10-20
DK154079C (da) 1989-02-27
DK325986A (da) 1986-07-09
AU2601777A (en) 1978-09-21
NO150043C (no) 1984-08-15
RO78952A (ro) 1982-04-12
NL182476C (nl) 1988-03-16
GR68938B (da) 1982-03-29
DK325986D0 (da) 1986-07-09
FI831703A0 (fi) 1983-05-16
PL215008A1 (pl) 1979-12-17
DD132494A5 (de) 1978-10-04
FI831700A0 (fi) 1983-05-16
AR216080A1 (es) 1979-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shono et al. Electroorganic chemistry. 62. Reaction of iminium ion with nucleophile: A versatile synthesis of tetrahydroquinolines and julolidines
DK153401B (da) 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne
JP5563449B2 (ja) ピラゾールの調製方法
US4898954A (en) Process for the preparation of oxiranes
EP0744400A2 (en) Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
US4499265A (en) Process for preparing 3-exo-methylenecepham derivatives
DK2464636T3 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 2,4-dioxotetrahydrofuran-3-carboxylater
US5726338A (en) Process for producing isothiocyanate derivatives
JPS609490B2 (ja) シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法
US4250101A (en) Bis-epoxy-dialkoxy-alkanes
US4150039A (en) 2,2&#39;-Bis(3,4-Epoxy-5-oxotetrahydropyran)ethers
NO309600B1 (no) Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksy-2- pyrrolidon
JPH047346B2 (da)
EP0290903B1 (de) Beta-Fluoracyl-beta-halogenvinylalkylether
US4891433A (en) Process for the preparation of dibenzothiepin derivative
US4173707A (en) Cyclopentanol derivatives
SU888822A3 (ru) Способ получени 4-галогензамещенных дигидропиранов
CS236696B2 (en) Manufacturing process of 8-halogenalkyl-4h-(1)-benzopyran-4-
HU186048B (en) Process for the production of substituted alpha-halogen-propionic acid and of its derivatives
JPH10279571A (ja) トリフルオロメチルオキシランの製造のための改良法
JP2986003B2 (ja) ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法
IL99253A (en) History of 3-benzyl-2-cyclohexan-1-one and their preparation
JP3787809B2 (ja) オキサチアゼピン環の合成方法
EP0065354B1 (en) Process for the preparation of 1,1-bis phenyl-2-haloalkan-1-ols
JPS6033393B2 (ja) ピラン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired