DK153401B - 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne - Google Patents
4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne Download PDFInfo
- Publication number
- DK153401B DK153401B DK326086A DK326086A DK153401B DK 153401 B DK153401 B DK 153401B DK 326086 A DK326086 A DK 326086A DK 326086 A DK326086 A DK 326086A DK 153401 B DK153401 B DK 153401B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compounds
- pyran
- preparation
- hydroxy
- halogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 12
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 10
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 8
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical class CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- BOABLGZTHBBHPW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical class OC1OCC(=O)C=C1 BOABLGZTHBBHPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- DSEPAHSEUBGYDG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-hydroxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound CC1OC(O)C=C(Br)C1=O DSEPAHSEUBGYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N Pyran-4-one Chemical compound O=C1C=COC=C1 CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypyran-4-one Chemical compound OC1=COC=CC1=O VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CO1 UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOUVETHTKDBTIB-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-6-yl 3-chlorobenzoate Chemical class ClC1=CC=CC(C(=O)OC=2OCC=CC=2)=C1 BOUVETHTKDBTIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYZMWTXNWIUNS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound OC1OCC(=O)C(Br)=C1 DQYZMWTXNWIUNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXCADDUIVINZSC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6-ethyl-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound CCC1OC(O)C=C(Br)C1=O TXCADDUIVINZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGMQAWRMDKAASU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound OC1OCC(=O)C(Cl)=C1 IGMQAWRMDKAASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIYKATFGIGUNGC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-hydroxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound CC1OC(O)C=C(Cl)C1=O UIYKATFGIGUNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Cl)=C1 DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSOWVDZAXZPTI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-ethyl-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound CCC1OC(O)C=C(Cl)C1=O IBSOWVDZAXZPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014265 BrCl Inorganic materials 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700024827 HOC1 Proteins 0.000 description 1
- 101100452137 Homo sapiens IGF2BP3 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037920 Insulin-like growth factor 2 mRNA-binding protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 101100178273 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) HOC1 gene Proteins 0.000 description 1
- -1 acetone Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005837 enolization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 229940076701 hydro 35 Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910052705 radium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Inorganic materials [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
Description
DK 153401 B
Denne opfindelsen angår hidtil ukendte 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3{6H)-on-forbindelser, som har den i krav l's kendetegnende del angivne almene formel (II'), til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af 5 γ-pyroner med den i krav l's indledning angivne formel (I) samt en særlig fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne (II1).
Beslægtede forbindelser, som er nyttige ved fremstillin-10 gen af maltoltype-forbindelser, er epoxider, såsom fcc ch3o ^ch3 20 der fremstilles ved enten en 3-trins syntese (dansk patentskrift nr. 148 020) eller en 4-trins syntese (Shono et al., Tetrahedron Letters, side 1363-1364, 1976) ud fra furfurylalkohol. Elektrolysetrinnet, det første trin i denne syntesesekvens, blev tidligere 25 udført af Clauson-Kaas et al., Acta Chem. Scand., vol.
7, side 845-848 (1953).
Achmatowicz et al., Tetrahedron, vol. 27, side 1973-1996 (1971), fremstillede forbindelser af typen 30
jGT
35
DK 153401B
2 ved en 2-trins syntese ud fra furfurylalkohol, medens Lefebvre et al., J. Med. Chem., vol. 16, side 1084 (1973) , anvendte en 1-trins oxidation til det samme (se også US patentskrift nr. 3 751 434). Selv om denne type 5 forbindelse antages at være et mellemprodukt ved den foreliggende fremgangsmåde, så er den ikke tidligere blevet omdannet til de værdifulde mellemprodukter ifølge opfindelsen.
10 Paulsen et al., Tetrahedron Letters, side 4377-4380 (1974) , har beskrevet sukker-afledte optisk aktive varianter af forbindelserne
Xa cx CH3 20 hvori Xa er Cl, Br eller I, og Ra er H eller CH3. Anvendeligheden af disse forbindelser som mellemprodukter ved fremstilling af pyromeconsyre og maltol blev ikke 25 erkendt dér.
Dansk patentansøgning nr. 2761/77 angiver en fremgangsmåde til fremstilling af γ-pyroner med formlen:
O
30 Jfi XX ® R*" 35
DK 153401B
3 hvori R betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer, phenyl eller benzyl, og R''' betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, som er ejendommelig ved, at en 4-halogendihydropyran med formlen (II) eller en 6,6'-5 oxybis-[4-halogen-2H-pyran-3(6H)-on] med formlen (V):
X XX
R,<f^T° °y^i fV
(II) (V) 15 hvori R og R1'' har den ovenstående betydning, R' betyder hydrogen, alkyl med 1-4 carbonatomer eller -COR”, hvor R" betyder methyl, ethyl eller phenyl, og X betyder chlor eller brom, opvarmes i sur vandig opløsning, indtil hydrolysen er i det væsentlige fuldført.
20
Den syre, som kræves til hydrolysen, kan tilsættes reaktionsblandingen, f. eks. ved opløsning af mellemproduktet med formlen (II) eller formlen (V) i en vandig uorganisk eller organisk syre før opvarmningen, eller al-25 ternativt kan syren dannes in situ under fremstillingen af mellemprodukterne som beskrevet i det følgende.
De mellemprodukter med formlen (II)/ hvori R' er hydrogen, hvilke forbindelser er identiske med forbindelserne 30 med formlen (II') ifølge opfindelsen, fremstilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved, at en forbindelse med formlen: 35
DK 153401B
4
OH
,/Q—<\
R*'' R
5 hvori R og R''' har den ovenstående betydning, omsættes med mindst to ækvivalenter af en halogenholdig oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, 10 hypobromsyrling og blandinger deraf, i vandig opløsning, der eventuelt indeholder et hjælpeopløsningsmiddel, ved en temperatur på fra -50 til 50 °C, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført.
15 Eksempler på egnede hjælpeopløsningsmidler til denne reaktion er en alkanol eller -diol med 1-4 carbonatomer, fortrinsvis methanol, en ether med 2-10 carbonatomer, fortrinsvis tetrahydrofuran eller isopropylether, en lavmolekylær keton, fortrinsvis acetone, et lavmoleky-20 lært nitril, en lavmolekylær ester eller et lavmolekylært amid.
Ved den ovenfor beskrevne reaktion er den foretrukne halogenholdige oxidant chlor eller bromchlorid.
25 30 35 5
DK 153401B
Den fuldstændige reaktionsvej til fremstilling af γ-pyronerne kan gengives ved det følgende reaktionsskema:
JT\ K «« SY YY
(HD «t| R"'—OO åben <Jjjj kæde 10 tautomer i c=o
H~GOH
jSC-jfc
OH
20 åben Ti (II') <*> kæde tautomer hvori R, R''' og X har den tidligere angivne betydning, 25 og Y betyder Cl eller Br.
Lefebvre og medarbejdere i J. Med. Chem., 16, 1084 (1973) påviste, at furfurylalkoholer kunne omdannes direkte til 6-hydroxy-2H-pyran-3{6H)-oner, når der an-30 vendes en persyre-oxidant, såsom pereddikesyre eller m-chlorperbenzoesyre. Det første trin i Lefebvres arbejde gør brug af en persyre i et organisk opløsningsmiddel og fører sandsynligivs til et 6-acetoxy- eller 6-m-chlor-benzoyloxy-pyran-derivat, som hydrolyseres til 6-hydro-35
DK 153401 B
6 xyforbindelsen under den vandige oparbejdning. Vand anvendes ikke i det første trin af reaktionen og ville faktisk være skadeligt.
5 Den foreliggende opfindelse tilvejebringer således en hidtil ukendt 1-trins fremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte forbindelser, som let og direkte omdannes til maltol og analoge γ-pyroner.
10 Efter at opfindelsen var gjort, har det været muligt at forklare reaktionsmekanismen ved omdannelsen af furfu-rylalkoholen (III) til forbindelsen (II1) ifølge opfindelsen som vist i det ovenstående reaktionsskema. Det er klart, at denne forklarende reaktionsmekanisme ikke kun-15 ne forudsiges før den foreliggende opfindelse.
På lignende måde kan det sidste trin i det ovenstående reaktionsskema, nemlig omdannelsen af forbindelsen (II*) ifølge opfindelsen til den ønskede γ-pyron (I), forkla-20 res f. eks. som hydrolyse, ketonisering, eliminering af vand og enolisering som følger:
OH O
(ii,> —► fr —► ry° —► ° 3 8 o II il
fll^0 /^VOH
30 H 1 —► 0 i 0 CH3 om ikke nødvendigvis i nøjagtigt denne rækkefølge. Igen er det klart, at denne forklarende mekanisme ikke kunne 35
DK 153401 B
7 forudsiges før den foreliggende opfindelse.
Kritisk for fremgangsmåden til fremstillingen af mellemprodukterne ifølge opfindelsen er anvendelsen af en 5 vandig opløsning af en halogenholdig oxidant. En furfu-rylalkohol kan oxideres glat til en 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on ved anvendelse af et ækvivalent af en halogenholdig oxidant i vand eller vand plus et organisk hjælpeopløsningsmiddel. Det er overraskende og uventet, at 10 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-oner in situ kan omdannes til 4-halogen-forbindelserne ifølge opfindelsen, og at disse kan omdannes videres til γ-pyroner. En 6-hydroxy-2H-py-ran-3(6H)-on kan betragtes som en hemiacetal af et aldehyd, og et sådant kunne forventes at undergå talrige 15 uønskede sidereaktioner, såsom overoxidation eller kondensationer af aldoltype. Ved anvendelse af to ækvivalenter af en halogenholdig oxidant i vand eller vand plus et organisk hjælpeopløsningsmiddel går reaktionen glat fra en furfurylalkohol til en 4-halogen-6-hydroxy-20 2H-pyran-3(6H)-on. Denne fremstillingsmåde medfører endvidere fordelene ved anvendelsen af billige halogehhol-dige oxidanter, nemlig CI2, Br2r BrCl, HOC1, HOBr eller blandinger deraf.
25 Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan gennemføres ved opløsning af en furfurylalkohol med formlen (III) i vand eller vand og et hjælpeopløsningsmiddel. Hjælpeopløsningsmidlet kan være blandbart med vand eller ublandbart med vand og kan vælges fra et bredt område af opløs-30 ningsmidler, såsom alkanoler eller -dioler med 1-4 car-bonatomer, f. eks. methanol, ethere med 2-10 carbonato-mer, f. eks. tetrahydrofuran eller isopropylether, lav-molekylære ketoner, f. eks. acetone, lavmolekylære ni-triler, lavmolekylære estere og lavmolekylære amider. De 35
DK 153401B
a foretrukne hjælpeopløsningsmidler er alkanoler med 1-4 carbonatomer, og ethere med 2-10 carbonatomer, hvor methanol er særlig foretrukket på grund af prisen'. Opløsningen holdes ved en temperatur på mellem -50 og 50 5 °C, fortrinsvis mellem -10 og 10 °C. Til denne opløsning sættes en af de ovennævnte halogenholdige oxidanter (2 ækvivalenter). Reaktionsblandingens temperatur holdes ved mellem -50 og 50 °C, fortrinsvis mellem -10 og 10 °C, under halogentilsætningen. Hvis der anvendes et 10 lavtkogende hjælpeopløsningsmiddel, fjernes det ved destillation efter at alle tilsætninger er fuldført, og derpå isoleres det dannede 4-halogen-dihydropyran-mel-lemprodukt ifølge opfindelsen.
15 Den halogenholdige oxidant udvælges som nævnt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypochlorsyrling, hypobrom-syrling og blandinger deraf. Bromchlorid er en kommercielt tilgængelig gas. Den kan fremstilles in situ ved tilsætning af chlor til en opløsning af natrium- eller 20 kaliumbromid eller ved tilsætning af brom til en opløsning af natrium- eller kaliumchlorid. Hypochlorsyrling og hypobromsyrling kan hensigtsmæssigt dannes in situ ved tilsætning af vandig syre (HC1, H2SO4 eller HBr) til en opløsning af et alkalimetal- eller jordalkalimetal-25 hypohalogenit, f. eks. NaOCl, KOC1 eller Ca(OCl)2· De foretrukne halogenholdige oxidanter ud fra omkostningshensyn er chlor og bromchlorid, fremstillet in situ. 1 en foretrukken udførelsesform af fremgangsmåden ifølge 30 opfindelsen omsættes en furfurylalkohol med formlen (III) i vandig opløsning, der eventuelt indeholder hjælpeopløsningsmiddel, ved mellem -10 og 10 °C med to ækvivalenter af en af de ovennævnte halogenholdige oxidanter. Efter omrøring ved stuetemperatur i 30 minutter 35 9
DK 153401B
indstilles reaktionsblandingens pH-værdi til 2 med en stærk base, og reaktionsblandingen ekstraheres med et opløsningsmiddel, såsom ethylacetat. Fjernelse af opløsningsmidlet giver 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-5 onen med formlen (II*) ifølge opfindelsen.
Denne kan omdannes direkte til den ønskede γ-pyron ved hydrolyse, eller den kan dehydratiseres ved opvarmning under vakuum til opnåelse af dimeren, 6,6'-oxybis-[ha-10 logen-2H-pyran-3(6H)-on], som giver den ønskede γ-pyron ved hydrolyse, om ønsket efter tilsætning af syre.
De følgende eksempler 1-3 tjener til nærmere belysning af opfindelsen, mens eksemplerne 4-6 belyser omdannelsen 15 af forbindelserne (II1) ifølge opfindelsen til de ønskede γ-pyroner (I).
I de eksempler, hvor der er anført spektraldata, angives NMH-data for kemiske skift ved konventionelle littera-20 tursymboler, og alle skift udtrykkes som δ-enheder fra tetramethylsilan: s = singlet d = dublet 25 t = triplet q = kvartet m = multiplet br - bred 30 35
DK 153401B
10
Eksempel 1 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on 5 Til en opløsning af 25 g l-(2-furyl)-l-ethanol i 125 ml tetrahydrofuran og 125 ml vand ved 0-*5 °C sattes dråbevis 2,2 ækvivalenter brom. Under hele tilsætningen holdtes temperaturen ved 5-10 °C. Efter bromtilsætningen blev opløsningen omrørt ved stuetemperatur i 30 minut- 10 ter, og pH-værdien indstillet til 2,1 med 2N natriumhydroxidopløsning. Reaktionsblandingen blev ekstraheret med ethylacetat (3 x 100 ml). Ethylacetatekstrakterne blev kombineret, tørret over magnesiumsulfat, filtreret og inddampet til tørhed. Remanensen blev chromatografe- 15 ret på silicagel og elueret med chloroform/ethylacetat (95:5). Produktet var en orange olie, som blev genchro-matograferet på silicagel og elueret med chloroform/-ethylacetat (95:5).
20 NMR (CDCI3, 6): 7,3 (IH, d); 5,6 (IH, d); 4,7-5,0 (IH, g); 1,1-1,5 (3H, m).
Eksempel 2 25 Proceduren fra eksempel 1 blev gentaget med en furfuryl-alkohol med formlen: 30 ^cr 1
R
35
DK 153401 B
11 til opnåelse af de følgende forbindelser med formlen: R = 10
Ethyl: 4-brom-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on: NMR (CDC13, δ): 7,4 (IH, d); 4,6-4,9 (IH, m) ; 1,8-2,2 (2H, m); 1,0-1,3 (3Ή, t).
15
Hydrogen: 4-brom-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on: NMR (CDC13, 6): 7,4 (IH, d); 5,5 (IH, d); 4,6 (2H, d af d).
20
Eksempel 3
Fremgangsmåden fra eksempel 1 blev gentaget under anvendelse af chlor i stedet for brom og de tilsvarende 25 furfurylalkoholer til fremstilling af de følgende forbindelser med formlen: jy t 35 R = 12
DK 153401B
Methyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on 5 NMR (CDC13, δ): 7,1 (IH, d); 5,8 (IH, d); 4,6-5,0 (IH, m); 4,4 (IH, br. s); 1,2-1,5 (3H, m).
Ethyl; 4-chlor-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on 10 NMR (CDCI3, 6): 7,0-7,1 (IH, d); 5,6-6,0 (2H, m); 4,4- 5,0 (IH, m); 1,6-2,1 (2H, m); 0,9-1,1 (3H, t).
Hydrogen: 4-chlor-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on 15 NMR (CDCI3, δ): 7,1-7,2 (IH, d); 5,6 (IH, d); 4,4-4,9 (2H, d af d) (D2O tilsat).
Eksempel 4 20
En opløsning af 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3{6H)-on blev fremstillet ved opløsning af forbindelsen i en vandig uorganisk eller vandig organisk syre. Opløsningen blev derpå opvarmet til tilbagesvaling, afkølet 25 til stuetemperatur, pH-værdien indstillet til 2,1 med 6N natriumhydroxidopløsning, og reaktionsblandingen ekstraheret med chloroform. Koncentrering gav maltol. Syrerne, reaktionstiden og udbytterne af maltol var som følger: 30 35
DK 153401B
13
Syre Koncentration (%) Reaktionstid (t) Udbytte (¾) HC1 32 2 68 HC1 32 5 52 5 HC1 18 5 35 HC1 25 3 49 HBr 18 5 24 H2SO4 35 2 26 H3PO4 35 2 29 10 CH3COOH 35 2 69 CF3COOH ren 3 36 HNO3 35 3 0,4
Syre Koncentration (¾) Reaktionstid (t) Udbytte (¾) 15 CF3COOH ren 3 70 CH3COOH ren 3 77 HCOOH ren 3 24 H2SO4 35 5 48 20
Eksempel 5
En opløsning af 4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on (0,0025 mol) i 20 ml 35% phosphorsyre blev 25 opvarmet under tilbagesvaling i 5 timer. Maltol (34 %) blev isoleret ved proceduren fra eksempel 4.
Eksempel 6 30 I en rundbundet kolbe forsynet med omrøringsstav og tilbagesvaler fyldtes 4-chlor-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on og eddikesyre, og reaktionsblandingen blev opvarmet til tilbagesvaling i én time. Maltol (65%) blev opnået ved afkøling.
35
Claims (1)
- 2. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med formlen (II’) som angivet i krav 1, kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen: 35 —<t°h (iii> R"'^cr \R DK 153401 B hvori R og R''' har den i krav 1 angivne betydning, omsættes med mindst to ækvivalenter af en halogenholdig 5 oxidant, valgt blandt chlor, brom, bromchlorid, hypo-chlorsyrling, hypobromsyrling og blandinger deraf, i vandig opløsning, der eventuelt indeholder et hjælpeopløsningsmiddel, ved en temperatur på fra -50 til 50 °C, indtil reaktionen er i det væsentlige fuldført. 10 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
| US71090176 | 1976-08-02 | ||
| US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
| US72188576 | 1976-09-09 | ||
| DK276177 | 1977-06-22 | ||
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK326086D0 DK326086D0 (da) | 1986-07-09 |
| DK326086A DK326086A (da) | 1986-07-09 |
| DK153401B true DK153401B (da) | 1988-07-11 |
| DK153401C DK153401C (da) | 1988-11-28 |
Family
ID=27108548
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK326086A DK153401C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne |
| DK326186A DK154079C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK276177A DK153483C (da) | 1976-08-02 | 1977-06-22 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
| DK325986A DK153484C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK326186A DK154079C (da) | 1976-08-02 | 1986-07-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-halogen-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS5318578A (da) |
| AR (1) | AR216080A1 (da) |
| AT (3) | AT362790B (da) |
| BE (1) | BE855965A (da) |
| BG (4) | BG28989A4 (da) |
| BR (1) | BR7703970A (da) |
| CA (3) | CA1095921A (da) |
| CH (4) | CH625798A5 (da) |
| CS (3) | CS203921B2 (da) |
| DD (1) | DD132494A5 (da) |
| DE (3) | DE2760221C2 (da) |
| DK (4) | DK153483C (da) |
| EG (1) | EG13080A (da) |
| ES (5) | ES459994A1 (da) |
| FI (6) | FI72722C (da) |
| FR (1) | FR2372821A1 (da) |
| GB (5) | GB1538373A (da) |
| GR (1) | GR68938B (da) |
| HK (5) | HK30381A (da) |
| HU (4) | HU185686B (da) |
| IE (5) | IE45644B1 (da) |
| IT (1) | IT1106258B (da) |
| LU (1) | LU77600A1 (da) |
| MX (1) | MX4597E (da) |
| MY (3) | MY8100267A (da) |
| NL (5) | NL170955C (da) |
| NO (7) | NO150561C (da) |
| NZ (1) | NZ184342A (da) |
| PH (5) | PH13557A (da) |
| PL (4) | PL115586B1 (da) |
| PT (1) | PT66694B (da) |
| RO (4) | RO78953A (da) |
| SE (6) | SE433079B (da) |
| SU (2) | SU955859A3 (da) |
| TR (1) | TR19652A (da) |
| YU (4) | YU40166B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
| FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
| JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
| JPS5741226U (da) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
| JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
| JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| JPH0226945Y2 (da) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
| JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
| WO2008116301A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Apotex Technologies Inc. | Fluorinated derivatives of deferiprone |
| CN102014904B (zh) | 2008-04-25 | 2013-02-06 | 阿普泰克斯科技公司 | 具有适口味道的去铁酮液体配制品 |
| AU2010268666B2 (en) | 2009-07-03 | 2014-07-24 | Apotex Inc. | Fluorinated derivatives of 3-Hydroxypyridin-4-ones |
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
| CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统 |
| CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| US3547912A (en) * | 1968-07-29 | 1970-12-15 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof |
| JPS5145565B1 (da) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
| US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
| IE42789B1 (en) * | 1975-08-28 | 1980-10-22 | Pfizer | Preparation of gamma-pyrones |
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG042608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG036892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/en unknown
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shono et al. | Electroorganic chemistry. 62. Reaction of iminium ion with nucleophile: a versatile synthesis of tetrahydroquinolines and julolidines | |
| DK153401B (da) | 4-halogen-6-hydroxy-2h-pyran-3(6h)-on-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af gamma-pyroner og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukt-forbindelserne | |
| JP5563449B2 (ja) | ピラゾールの調製方法 | |
| DK2464636T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,4-dioxotetrahydrofuran-3-carboxylater | |
| US4499265A (en) | Process for preparing 3-exo-methylenecepham derivatives | |
| JPH05194423A (ja) | ２−置換−４，６−ジアルコキシピリミジンの製造方法 | |
| US5726338A (en) | Process for producing isothiocyanate derivatives | |
| JPH047346B2 (da) | ||
| JPS609490B2 (ja) | シクロヘキサンジオン‐（１，３）の製法 | |
| US4250101A (en) | Bis-epoxy-dialkoxy-alkanes | |
| US4150039A (en) | 2,2'-Bis(3,4-Epoxy-5-oxotetrahydropyran)ethers | |
| NO309600B1 (no) | Forbedret fremgangsmåte for fremstilling av 4-hydroksy-2- pyrrolidon | |
| EP0290903B1 (de) | Beta-Fluoracyl-beta-halogenvinylalkylether | |
| US4610826A (en) | Tetra-alkyl-2,2,5,5-cyclohexanone-4-ol-1 and sulphonylated derivatives thereof | |
| US4891433A (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| US4173707A (en) | Cyclopentanol derivatives | |
| SU888822A3 (ru) | Способ получени 4-галогензамещенных дигидропиранов | |
| US4238615A (en) | Cyclopentanone intermediates 2-(benzothiazolyl-2) | |
| HU186048B (en) | Process for the production of substituted alpha-halogen-propionic acid and of its derivatives | |
| JPH10279571A (ja) | トリフルオロメチルオキシランの製造のための改良法 | |
| JP2986003B2 (ja) | ２−アルキル−３−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法 | |
| IL99253A (en) | History of 3-benzyl-2-cyclohexan-1-one and their preparation | |
| JP3787809B2 (ja) | オキサチアゼピン環の合成方法 | |
| EP0065354B1 (en) | Process for the preparation of 1,1-bis phenyl-2-haloalkan-1-ols | |
| JPS6033393B2 (ja) | ピラン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |