HU185687B - Process for producing gamma-pyrone derivatives - Google Patents

Process for producing gamma-pyrone derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185687B
HU185687B HU82157A HU15777A HU185687B HU 185687 B HU185687 B HU 185687B HU 82157 A HU82157 A HU 82157A HU 15777 A HU15777 A HU 15777A HU 185687 B HU185687 B HU 185687B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
bromine
hydroxy
chlorine
acid
Prior art date
Application number
HU82157A
Other languages
English (en)
Inventor
Thoms M Brennan
Daniel P Brannegan
Paul D Weeks
Donald E Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU185687B publication Critical patent/HU185687B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Processing Of Color Television Signals (AREA)
  • Picture Signal Circuits (AREA)
  • Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Description

A találmány 3-hidroxi-gamma-piron-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik.
A találmány tárgy eljárás gamma-piron-származékoknak úgynevezett egyedényes előállítására oly módon, hogy a megfelelő furfuril-alkoholt 4-halogén-dihidro-piránná alakítjuk és ezt a közbenső terméket savas reakciókörülmények között hidrolizáljuk.
A maitol (2-metil-3-hidroxi-4H-piran-4-on) természetben előforduló anyag, a fiatal vörösfenyő kérgében, a tűlevelekben és a cikóriában található. Korábban az előállítása a fa roncsolásos desztillációja útján történt. Maltolnak 3-hidroxi-2-(l-piperidil-metil)-l,4pironból való szintézisét írja le Spielman és Freifelder a J. Am. Chem. Soc., 69, 2908 (1947) irodalmi helyen. Schenck és Spielman a J. Am. Chem. Soc., 67, 2276 (1945) folyóiratban maitolnak sztreptomicinsók lúgos hidrolízise útján történő szintézisét ismerteti. Chawla és McGonigal a J. Org. Chem., 39, 3281 (1974), valamint Lichtenthaler és Heidel, az Angew. Chem., 81, 998 (1969) helyeken maitól szintézisét írják le védett szénhidrátszármazékokból. Shono és Matsumura szerzők a Tetrahedron Letters No. 17, 1363 (1976) irodalmi helyen egy ötlépéses eljárást ismertetnek maitól előállítására, amelynél metil-furfuril-alkoholból indulnak ki.
6-metil-2-etil-3-hidroxi-4H-piran-4-ont, amely a melasz tisztítása során elkülönített aroma komponens, Hiroshi Ito írja le [Agr. Bioi. Chem., 40 (5), 827—832 (1976)]. Ezt a vegyületet a 3468915. számú amerikai szabadalmi leírásban ismertetett eljárással előzőleg már szintetizálták.
Gamma-pironok, így píromékor sav, maitol, etilmaltol és más 2-helyettesített 3-hidroxi-gamma-pirinszármazékok szintézisét a 3130204., 3133089.,
3140239., 3159652., 3365469., 3376317.,
3468915., 3440183. és a 3446629. számú amerikai szabadalmi leírások ismertetik.
Maitol és etil-maltol különböző élelmiszertermékek zamatát és aromáját növeli. Ezenkívül ezeket a vegyületeket alkalmazzák parfümök és illatszerek illatosító anyagaként is. A 2-alkenil-piromekonsavakról a 3 644635. számú, a 2-aril-metil-piromekonsavakról a 3 365 469. számú amerikai szabadalmakban azt olvashatjuk, hogy gátolják a baktériumok és a gombák növekedését, ezenkívül zamat és aromajavító hatású anyagok élelmiszerekben, továbbá íz- és illatanyagként italokan és illatszerekben.
A találmány tárgya eljárás olyan (I) általános képletű 3-hidroxi-gamma-piron-származékok előállítására, melyek képletében — R 1—4 szénatomos alkil-csoport, és — R’” hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport.
Az eljárás során egy (III) általános képletű furfurilalkohol-származékot — a (III) általános képletben R és R’” a fenti — vizes oldószerben — 50°C és 50°C közötti hőmérsékleten legalább két egyenértéknyi mennyiségű klórral, brómmal, bróm-kloriddal, hipoklórossawal, hipobrómossavval vagy ezek elegyével reagáltatjuk, és a keletkező (II) általános képletű 4-halogén-dihidro-pirán közbenső vegyületet — a képletben R és R’” a fenti és X klór- vagy brómatom — a hidrolízis teljes befejeződéséig 70—160°C hőmérsékleten, savas, vizes oldatban melegítjük.
A hidrolízishez szükséges savat például úgy adjuk a reakcióelegyhez, hogy a (II) általános képletnek megfelelő közbenső vegyületet a melegítés előtt vizes szervetlen, vagy szerves savban oldjuk, vagy más változat szerint a savat a közbenső vegyületek előállítása folyamán in situ fejlesztjük, ahogy ezt később leírjuk.
A találmány szerinti eljárás tehát új és egyszerű szintézis (I) általános képletű 3-hidroxi-gamma-pironszármazékok, különösen a maitól (2-metil-3-hidroxi4H-piran-4-on) és rokon vegyületek előállítására úgynevezett egyedényes eljárással valamely (III) általános képletű furfuril-alkohol-származékból.
Ennek az egyedényes eljárásnak megfelelően a furfuril-alkohol-származékot vizes közegben két egyenértéknyi mennyiségű halogén-tartalmú oxidálószerrel reagáltatjuk, és a reakcióelegyet ezután a közbenső vegyület hidrolizálásáig melegítjük. Az egyedényes eljárást az A) reakcióvázlaton mutatjuk be, ahol r hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, R’” hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és XY jelentése Cl2, Br2, CIBr, HOC1, HOBr vagy ezek elegyei. A reakció teljes lefolyását a B) reakcióvázlat szemlélteti.
Lefebvre és munkatársai [J. Med. Chem., 16, 1084 (1973)] bemutatják, hogy a furfuril-alkohol-származékokat közvetlenül át lehet alakítani 6-hidroxi-2Hpiran-3(6H)-onokká, ha valamely persav oxidálószert, így perecetsavat vagy m-klór-perbenzoesavat alkalmazunk. A Lefebvre-eljárás első művelete során valamely persavat használunk szerves oldószerben, amelynek eredményeként vélhetően egy 6-acet-oxivagy 6-m-klór-benzoil-oxi-pirán-származékot kapunk, és ezt a feldolgozás során a 6-hidroxi-vegyületté hidrolizáljuk. Vizet a reakció első lépésében nem használunk, mert káros lehet. Egyes esetekben a Lefebvre és munkatársai által kidolgozott eljárás nem vezet közvetlenül furfuril-alkoholnak gamma-pironná való átalakuláshoz.
A találmány szerinti eljárásban közbenső termékekként használt (II) általános képletű vegyületek előállításánál a víz használatának döntő jelentősége van, mivel a halogén-tartalmú oxidálószert vizes oldatként alkalmazzuk. A furfuril-alkohol tisztán 6-hidroxi-2Hpiran-3(6H)-onná oxidálható egy egyenértéknyi mennyiségű halogén-tartalmú oxidálószerrel vízben, vagy víz és szerves segédoldószer elegyében. Meglepően tapasztaltuk, hogy a 6-hidroxi-2H-piran-3(6H)on-származékok gamma-piron-származékokká alakíthatók. Mivel a 6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on egy aldehid-félacetálnak tekinthető, az volt várható, hogy számos nem-kívánt mellékreakció, így oxidáció vagy aldol-kondenzáció játszódik le. Amennyiben két egyenértéknyi halogén-tartalmú oxidálószert használunk vízben, vagy víz és szerves segédoldószer elegyében, a reakció simán végbemegy, és a furfuril-alkohol gamma-pironná alakul. Ennek az új egyedényes eljárásnak az az előnye, hogy olcsó halogén-tartalmú oxidálószert, így klórt, brómot, hipoklórossavat vagy hipobrómossavat, vagy ezek elegyeit alkalmazhatjuk. Az előállítani kívánt gamma-piron nagyon egyszerűen elkülöníthető, mivel az oldószer, az oxidálószer és az ásványi sav melléktermék illékony, és vákuumban eltávolítható. Ily módon betöményítéssel közvetlenül nyers gamma-piront állíthatunk elő nagy kitermeléssel.
Az egyedényes eljárásnál úgy járunk el, hogy a fur-21
185 687 furil-alkoholt feloldjuk vízben, vagy víz és szerves segédoldószer elegyében. A segédoldószer vízzel elegyedő, vagy vízzel nem elegyedő lehet. Ilyen oldószerek az 1—4 szénatomos alkanolok vagy diolok, például a metanol; a 2—10 szénatomos éterek, például a tetra- 5 hidrofurán vagy az izopropil-éter; a kis molekulasúlyú ketonok, például az aceton; a kis molekulasúlyú nitrilek, kis molekulasúlyú észterek és a kis molekulasúlyú amidok. Előnyösen alkalmazható segédoldószerek az 1—4 szénatomos alkanolok és a 2—10 szénato- 10 mos éterek, ezek közül is elsősorban a metanol, olcsósága miatt. Az oldatot — 50°C és 50°C közötti — előnyösen - 10°C és 10°C közötti — hőmérsékleten tartjuk. Az oldathoz a kívánt fúr furil-alkoholt, és ezzel egyidőben a halogén-tartalmú oxidálószert adjuk két 15 egyenértéknyi mennyiségben. A reakcióelegy hőmérsékletét — 50°C és 50°C — előnyösen - 10°C és 10°C között — tartjuk a halogén-tartalmú oxidálószer hozzáadásakor. Abban az esetben, ha alacsony forráspontú segédoldószert használunk, ezt a reakció befe- 20 jeződése után desztillálással elkülönítjük. A reakcióelegyet ezután olyan hőmérsékletre melegítjük, amelyen a hidrolízis megfelelő sebességgel végbemegy. Általában 70°C és 160°C közötti — előnyösen 100°Ctól 110°C-ig terjedő — hőmérséklet-tartományban 25 végezzük a hidrolízist. A melegítést mindaddig folytatjuk, ameddig a képződött 4-halogén-dihidropirán közbenső termék teljesen nem hidrolizálódik (ez szokásosan 1—2 óra). Á végső hidrolízis katalizálásához szükséges savat in situ képezzük oly módon, hogy a 30 savat a reakció folyamán képződött közbenső termékekből vesszük. Kívánt esetben további savat is adagolhatunk.
A halogén-tartalmú oxidálószer klór, bróm, brómklorid, hipoklórossav, hipobrómossav vagy ezek ele- 35 gye lehet. A bróm-klorid kereskedelmi forgalomban lévő gáz, de in situ is képezhető oly módon, hogy klórt adunk nátrium- vagy kálium-bromid-oldathoz, illetve brómot adunk nátrium- vagy kálium-klorid-oldathoz. Hipoklórossavat és hipobrómossavat célsze- 40 rűen úgy képezünk in situ, hogy vizes savat (sósavat, kénsavat vagy hidrogén-bromidot adunk alkálifémvagy alkáliföldfém-hipoklorithoz, például NaOClhoz, KOCl-hoz vagy Ca(OCl)2-hoz. A legelőnyösebben alkalmazható halogén-tartalmú oxidálószerek, 45 már csak olcsóságuk miatt is, az in situ fejlesztett bróm-klorid és a klór.
1. példa
Maitol előállítása
Egy háromnyakú gömblombikba, amely mágneses keverővei, gázbevezető csővel, hőmérővel és adagoló 55 tölcsérrel van felszerelve, beviszünk 20 ml tetrahidrofuránt és 50 ml vizet. Az oldatot 0—10°C-ra hűtjük.
Az adagolótölcsérbe beadagolunk 0,089 mól l-(2-furil)-etanolt 20 ml tetrahidrofuránban oldva, és becsepegtetjük az edénybe, az elegyet keverjük, és a gázbevezető csövön keresztül betáplálunk 0,30 mól klórt, oly módon, hogy először az Összes alkoholt és
1,3—1,5 egyenértéknyi klórt (körülbelül 30 perc alatt), majd azután a többi klórt adagoljuk, miközben a hőmérséklet 10°C alatt tartjuk. A reakcióelegyet visszafolyatás közben melegítjük, és a tetrahidrofuránt desztillációval eltávolítjuk. Amikor a reakcióelegy hőmérséklete 105°C-ra emelkedik, visszafolyató hűtőt alkalmazunk, és a melegítést visszafolyatás közben 2 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután melegen szűrjük, utána hűtjük, a pH-t 2,2-re állítjuk be, és a reakcióelegyet 5°C-ra lehűtjük. Eközben a termék kikristályosodik, amelyet szűréssel elkülönítünk, és így 3,43 g nyers 3-hidroxi-2-metil-y-piront (maitól) kapunk. A vizes szűrletet kloroformmal extraháljuk, és még 2,58 g maitolt kapunk. Az egyesített szilárd anyagokat desztilláljuk, és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 5,5 g (49%) tiszta, fehér színű maitólt kapunk.
Op.: 159,5—160,5°C.
2. példa (I) általános képletü 3-hidroxi-y-piron-származékok előállítása
Az 1. példában leírt eljárást megismételjük az 1. táblázatban megadott reakciókörülmények között (IV) általános képletü furfuril-alkohol-származékokból kiindulva. R jelentését, az alkalmazott segédoldószert, a hőmérséklet-értékeket és a kitermeléseket a táblázatban adjuk meg.
i
1. táblázat
Egyedényes eljárás klór oxidálószer használata mellett
R Segéd- oldószer Oxidációs hőmér- séklet Hidrolizálási hőmérséklet (’Q Kitermelés (%)
—CHj metanol 10 100 45
-CHj metanol 5 110 56
-ch3 metanol -5 104 60
-ch3 metanol -10 104 77
—ch3 metanol 20 106 62—67
—CHj THF 10 105 49
—ch3 aceton -5 110 36
—CHj ch3 -5 110 29
-ch3 EtOAc 0 110 26
—CHj nincs 10 110 17—30
—CHj benzol 10 110 26
-CHj mctil-izobu- til-keton 5 110 44
-CHj izopropil- -alkohol 0 110 49
—CH2CHj metanol 5 110 49
-CH2CHj metanol -10 110 58
-CH2CHj THF 10 110 47
-CHj metanol -30 110 50
THF“ tetrahidrofurán EtOAc — etil-acetát.
.· -4
-3185687
3. példa (I) általános képietű 3-hidroxi-y-piron-származékok előállítása
A 2. példában leírt módszert megismételjük hasonló eredményekkel, és a következő segédoldószereket használjuk:
etanol n-propanol izobutanol n-butanol terc-butanol dioxán etil-éter izopropil-éter dimetoxi-etán
2-metoxi-etanol
2-etoxi-etanol etilén-glikol.
2. táblázat
Egyedényes eljárás BrCl oxidálószer használata mellett, amelyet NaBr-ból klór hozzáadásával in situ képezünk
R Segéd- oldószer Oxidációs hőmér- séklet Hidrolizálási hőmérséklet (°C) Kitermelés (%)
—ch3 THF 20 104 55
—ch3 THF 27 110 54
—ch3 THF 15 110 52
—CHi izopropil- éter 25 110 46
-ch3 etil-éter 20 110 43
-ch3 aceton 15 105 47
-—CHa ch3oh 15 110 32
—ch3ch2- -THF 16 113 47
THF — tetrahidrofurán
4. példa
Maitól előállítása
Egy 3-nyakú gömblombikba, amely mágneses keverővei, gázbevezető csővel és adagoló tölcsérrel van felszerelve 20 ml tetrahidrofuránt, 50 ml vizet és 0,20 mól nátrium-bromidot töltünk. Az oldatot 0—20°Cra hűtjük. Az adagoló tölcsérbe, 0,18 mól l-/2-furiletano! 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adagoljuk és becsepegtetjük a gyorsan kevert reakcióelegybe, miközben a gázbevezető csövön 0,40 mól klórgázt táplálunk be. Az alkohol adagolási sebességét úgy választjuk meg, hogy az elegy narancssárga színe ne változzék. A hőmérsékletet jeges fürdőben való hűtéssel 20°C alatt tartjuk. Az alkohol és a klór hozzáadása után a reakcióedényben lévő elegy hőmérsékletét a visszafolyatás hőmérsékletéig emeljük és a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. Az elkülönítést az 1. példában megadott módon végezzük és így 12,47 g tiszta maitolt kapunk. Kitermelés: 55%.
Lényegében ugyanolyan eredményeket kapunk akkor, ha a nátrium-bromidot kálium-bromiddal helyettesítjük.
5. példa (I) általános képietű 3-hidroxi-y-piron-származékok előállítása
6. példa
Maitól előállítása
Egy 3-nyakú gömblombikba, amely mágneses keverővei, gázbevezető csővel, hőmérővel és adagoló tölcsérrel van felszerelve, 50 ml tetrahidrofuránt és 50 ml vizet töltünk. Az elegyet ezután 0°C-ra hűtjük és lassú ütemben 0,10 mól klórt vezetünk bele, ugyanakkor becsepegtetünk 0,09 mól l-(2-furil)-etanolt. A reakcióelegy hőmérsékletét nem engedjük 10°C fölé emelkedni. Ezt követően 0,10 mól brómot adunk a reakcióelegyhez és visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A terméket az 1. példában leírt módon különítjük el és így 5,7 g maltolt kapunk.
7. példa
Maitól előállítása
Egy 4-nyakú gömblombikba, amely hőmérővel, visszafolyató hűtővel és két adagoló tölcsérrel van felszerelve, beviszünk 50 ml tetrahidrofuránt és 50 ml vizet, majd az oldatot 10°C-ra hűtjük, és erőteljes keverés közben a két adagoló tölcsér segítségével egyszerre 0,20 mól brómot és 0,09 mól l-(2-furil)-l-etanolt adunk hozzá. A két anyag adagolása alatt az elegy hőmérsékletét 15°C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután 10 óra hosszat 75°C-on melegítjük. A képződött maltolt az 1. példában megadott módon különítjük el.
Kitermelés: 53%.
A 4. példa szerinti módszert megismételjük a 2. táblázatban megadott változó körülmények között. Kiindulási anyagként (IV) általános képietű furfuril-alkohol-származékokat használunk. R jelentését, az alkalmazott segédoldószert, a hőmérsékleteket és a kitermeléseket a táblázatban adjuk meg.
8. példa (I) általános képietű 3-hidroxi-y-piron-származékok előállítása
A 7. példa szerinti módszert megismételjük a 3. táblázatban megadott változó körülmények között. Kiindulási anyagként (IV) általános képietű furfuril-alko-41 hol-származékokat használunk. R jelentését, az alkalmazott segédoldószert, a hőmérsékleteket és a kitermeléseket a táblázatban adjuk meg.
3. táblázat
R Segéd- oldószer Oxidációs hőmér- séklet Hidrolizá- lásí hőmérséklet (°C) Kitermelés (%)
- CHj THF 15 75 53
—ch3 CH3OH 5 105 47
—ch3 nincs 15 100 30
—CH2CH3 THF 25 105 47
—ch3 THF 50 100 20
9. példa
Mattol előállítása
2,8 mólos nátrium-hipoklorit-oldatot készítünk oly módon, hogy 42,6 g klórgázt vezetünk 48 g nátriumhidroxid 150 ml vízzel készített oldatába 0°C-on. Egy
3-nyakú lombikban 15 ml tetrahidrofuránnal és 15 ml vízzel 0,05 mól l-(2-furil)-etanolból oldatot készítünk és 5°C-ra hűljük. Az oldat pH-ját 6 n hidrogén-klorid-oldattal 1,0 és 0,8 között tartjuk és 21,7 ml hipoklorit-oldatot viszünk cseppenként a lombikba 33 percen át, miközben a hőmérsékletet 5°C alatt tartjuk. Ezután a reakcióelegyhez 15 ml tömény hidrogén-klorid-oldatot adunk, az elegyet melegítjük és a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk. Az elegy melegítését még egy óra hosszat folytatjuk és a maitolt az 1. példában megadott módon elkülönítjük.
Lényegében hasonló eredményeket kapunk, ha a nátrium-hipokloritot nátrium-hipobromittal helyettesítjük.
10. példa Maitól előállítása
0,05 mól l-(2-furil)-etanol 15 ml tetrahidrofurán és 15 ml víz elegyével készített oldatához 5°C-on hozzáadunk 21,7 ml 2,8 mólos nátrium-hipoklorit-oldatot. Ezután 0,05 mól klórt vezetünk a reakcióedénybe egy gázbevezető csövön keresztül, miközben az elegy hőmérsékletét 5°C alatt tartjuk. A reakeióelegyet ezután a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük és a tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, majd a melegítést még egy óra hosszat folytatjuk. Ezután a reakeióelegyet lehűtjük és a maitolt az 1. példában leírt módon elkülönítjük.
11. példa Maitól előállítása
Egy 3-nyakú gömblombikba 50 ml vizet és 20 ml tetrahidrofuránt töltünk és az oldatot 0°C-ra hűtjük. Egy adagoló tölcsérbe 0,89 mól l-(2-furil)-l-etanol 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adagoljuk, amelyet a reakcióedénybe csepegtetünk. Ezzel egyidőben 0,30 mól BrCl-t vezetünk gázbevezető csövön keresztül a reakcióedénybe. Az adagolást úgy végezzük, hogy először az összes furfuril-alkoholt és azzal együít 1,3-1,5 egyenértéknyi mennyiségű BrCl-t vezetür k be, és ezután adagoljuk a fennmaradó BrCl-t. Az adagolás közben az elegy hőmérsékletét 30°C alatt tartjuk, majd a reakeióelegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük és a tetrahidrofuránt desztillációval eltávolítjuk. Amikor a hőmérséklet 105°C-ra emelkedett, a reakeióelegyet visszafolyatás közben még további 2 órán át melegítjük. Ezt követően a reakciéelegyet lehűtjük és a maitok az 1. példában megadott módon elkülönítjük.
12. példa Maitól előállítása
Egy 3-nyakú gömblombikba, amely mágneses keverővei, hőmérővel és két adagoló tölcsérrel van felszerelve, 25 ml tetrahidrofuránt és 50 ml vizet töltünk. Az oldathoz hozzáadjuk 0,89 mól l-(2-furil)-etanol 25 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát és ugyanakkor hozzécsepegtetünk 0,16 mól brómot, miközben a hőmérsékletet 15°C alatt tartjuk. A hozzáadás befejezése után egy gázbevezető csövön keresztül 0,10 mól klórt vezetünk az edénybe és az elegyet visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. A maitok a lehűtött oldatból az. 1. példában megadott módon különítjük el.
13. példa
6-í idroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on előállítása g l-(2-furil)-etanol 125 ml tetrahidrofurán és 125 ml víz elegyével készített oldatához 5°C-on 1 egyenértékny· mennyiségű brómot adunk. A hőmérsékletet a hozzáadás folyamán 5 és 10°C között tartjuk. Ezután az oldat pH-ját 2,1-re állítjuk és 3 x 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, ily módon sárga színű olajat kapunk. Az olajat szilikagélen kromatografáíjuk és eluálásra 3:1 arányú kloroform-etil-acetát-elegyet alkalmazunk. Ilymó ion 4,8 g átlátszó olajat kapunk, amely a spektrum-adatok alapján azonos az olyan ő-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-onnal, amelyet a Tetrahedron 27, 1973 U97i) cikkben leírt módon állítunk elő.
ÍR íCHCb: 3700, 3300, 1700 cm-’.
NMR (CDCb, delta): 6,8-7,1 (1H, d-d); 6,0-6,2 (1H, o), 5,6 (1H, br, s, csere D2O-val); 5,4-5,5 (1H,
d); 4,8-5,0 (1H, q); 1,3-1,6 (3H, t).
14. példa (V) általános képletű vegyületek előállítása
A 13. példa szerinti módszert megismételjük (IV) általános képletű furfuril-alkohol-származékokkal és így a megfelelő (V) általános képletű vegyületeket kapunk. A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy etil-csoport.
Etil-vegyület: IR (CHC13: 3600, 3340, 1706 cm-1.
Hidrogén-vegyület: IR (CHC13): 3565, 3300, 1703 cm-1.
-5I
15. példa
4-bróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on előállítása g l-(2-furil)-etanol 125 ml tetrahidrofurán és 125 ml víz elegyével készített oldatához 0 és 5°C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 2,2 egyenértéknyi brómot. A hozzáadás folyamán a hőmérsékletet 5°C és 10°C között tartjuk. A bróm hozzáadása után az oldatot szobahőmérsékleten 30 percig keverjük pHját 2 n nátrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be. A reakcióelegyet 3 x 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 95 :5 arányú kloroform-etil-acetáteleggyel végezve. A termékként kapott narancsszínű olajat szilikagélen újra kromatografáljuk, az eluálást szintén 95:5 arányú kloroform-etil-acetát-eleggyel végezzük τ
NMR (CDCh, delta): 7,3 (IH, d); 5,6 (IH, d);
4,7-5,0 (IH, q); 1,1-1,5 (3H, m).
16. példa (VI) általános képletü vegyületek előállítása
A 15. példában leírt módszert megismételjük (IV) általános képletü furfuril-alkohol-származékokkal és így a (VI) általános képletü vegyületeket kapjuk. A képletekben R jelentése hidrogénatom vagy etilcsoport.
Etil vegyület: 4-bróm-6-hidroxi-2-etil-2H-piran-3(6H)-on.
NMR (CDCh, delta): 7,4 (IH, d); 4,6-4,9 (IH, m); 1,8-2,2 (2H, m); 1,0-1,3 (3H, t).
Hidrogén vegyület: 4-bróm-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on.
NMR (CDCh, delta): 7,4 (IH, d); 5,5 (IH, d); 4,6 (2H, d-d).
17. példa Maitol előállítása
4-bróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on oldatot készítünk oly módon, hogy a vegyületet vizes savban oldjuk. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre hűtjük, a pH-t 6 n nátrium-hidroxid-oldattal 2,1-re állítjuk be és a reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk. A kivonatot betöményítjük és ily módon maitolt kapunk. Az alkalmazott savakat, a reakcióidőt és a maltol-kitermeléseket az alábbiakban adjuk meg:
Sav Koncentráció _ Reakcióidő Kitermelés
(%) (óra) (%)
HC1 32 2 68
HC1 32 5 52
Ha 18 5 35
Ha 25 3 49
HBr 18 5 24
H2SO4 35 2 26
h3po4 35 2 29
Sav Koncentráció (%) Reakcióidő (óra) Kitermelés (%)
CH3COOH 35 2 69
CF3COOH hígítatlan 3 36
HNO3 35 3 0,4
CF3COOH hígítatlan 3 70
CH3COOH hígítatlan 3 77
HCOOH hígítatlan 3 24
H2SO4 35 5 48
A fenti reakció végezhető szerves oldószerekben, így benzolban és toluolban, savas anyagok, így p-toluolszulfonsav és „Amberlite” IR—120 alkalmazásával is.
18. példa (II) általános képletü vegyületek előállítása
A 15. példában leírt módszert ismételjük meg, de klórt használunk bróm helyett és a megfelelő furfurilalkoholokat használjuk. llymódon a következő (II) általános képletü vegyületeket állítjuk elő:
Metil: 4-klór-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on
NMR (CDCh, delta): 7,1 (IH, d); 5,8 (IH, d);
4,6-5,0 (IH, m); 4,40 (IH, br, s); 1,2-1,5 (3H, m).
Etil: 4-klór-6-hidroxi-2-etil-2H-piran-3(6H)-on
NMR (CDCh, delta): 7,0-7,1 (IH, d); 5,6-6,0 (2H, m); 4,4-5,0 (IH, m); 1,6-2,1 (2H, m); 0,9-1,1 (3H, t).
Hidrogén: 4-klór-6-hidroxi-2H-piran-3(6H)-on
NMR (CDCh, delta): 7,1-7,2 (IH, d); 5,6 (IH, d); 4,4-4,9 (2H, d-d) (D2O).
19. példa (VI) általános képletü vegyületek előállítása
A 15 példában megadott módszert megismételve olyan (VI) általános képletü vegyületeket állítunk elő, ahol R propil-, butil-, fenil- vagy benzil-csoport; X jelentése pedig bróm- vagy klóratom.
20. példa Maitól előállítása
0,0025 mól 4-bróm-6-hidroxi-2-metil-2H-piran-3(6H)-on 20 ml 35%-os foszforsavval készített oldatát 5 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A keletkező maitok (kitermelés 34%) az 1. példában megadott módszer szerint különítjük el.
21. példa
6-metil-2-etil-3-hidroxi-4H-piran -4-on előállítása
Egy 3-nyakú gömblombikba 28 ml metanolt és 38 ml vizet töltünk. Az oldatot — 15°-ra hűtjűk és hozzáadunk 0,166 mól 5-metil-2-(2-hidroxi-propil)-furánt (J. Org. Chem., 26., 1673, 1960), és 0,416 mól klórt egyidejűleg. Az adagolás alatt a hőmérsékletet — 16°C és — 8°C között tartjuk, majd az oldatot
80°C-ra melegítjük és 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet ezt követően szobahőmérsékletre hűtjük, a pH-t 2,1-re állítjuk és az elegyet 3x100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket vízzel, majd telített konyhasóoldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szerves oldatot szűrjük és bepároljuk. így sötét színű szilárd anyagot kapunk, amelyet metanolból kétszer átkristályosítunk, így 8,06 g (30%-os kitermelés) fehér színű szilárd anyagot kapunk. Szublimálással tisz- 1 ta termékhez jutunk.
Op. 157—159°C.
Analízis C8HWO3 képletre:
Számított: C 62,33; H 6,54%;
Talált: C 62,05; H 6,44%. 1
NMR (CDC13 delta): 6—CH310, 2,33 (3H, s);
2—CH3, 1,30 (3H, t);
2—CH2—, 2,75 (2H, quartet),
5H, 6,23 (IH, s).
22. példa
2,6 dimetil-3-hidroxi-4H-piran-4-on előállítása
Egy 3-nyakú gömblombikba 28 ml vizet és 38 ml metanolt töltünk, majd az elegyet — 15°C-ra hűtjük. 25 Az oldathoz egyidejűleg 0,167 mól 5-metil-2-(c-hidroxi-etil)-furánt (J. Org. Chem., 26., 1673. 1960) és 0,416 mól klórt adunk. A hőmérsékletet — 15°C és 10°C között tartjuk a hozzáadás alatt. Ezután a reakcióelegyet 30 perc alatt szobahőmérsékletre hagyjuk 30 felmelegedni, majd 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A lehűlt oldat pH-ját 2,1-re állítjuk be és 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel és konyhasó-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük 35 és bepároljuk. Maradékként sötét olajat kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk, eluálásra 95:5 arányú metilén-klorid-etil-acetát-elegyet használva. A terméket, amelyet bepárlással különítünk el, metanolból átkristályosítjuk, és így vörösessárga szi- 40 lárd anyagot kapunk. Kitermelés: 25%.
Szublimálással fehér színű kristályokhoz jutunk.
Op. 161—163°C.
Analízis C?H8O2 képletre:
Számított: C 59,99; H 5,75%; 45
Talált: C 59,83; H 5,82%.
NMR (CDC13, delta): 6—CH3, 2,33 (3H, s);
2—CH3, 2,26 (3H, s); 5-H,
6,10 (IH, s).

Claims (2)

Szabadalmi igénypontok
1. Eljárás (I) általános képletű 3-hidroxi-gamma-piron-származékok előállítására — az (I) általános
5 képletben — R 1—4 szénatomos alkilcsoport, és — R’” hidrogénatom-, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű furfuril-alkohol-származékot — a képletben R és R’” a 0 fenti- vizes oldatban vagy víz és szerves segédoldószer elegyében, — 50°C és 50°C közötti hőmérsékleten legalább két egyenértéknyi mennyiségű klórral, brómmal, bróm-kloriddal, hipoklórossavval, hipobrómossavval, vagy ezek elegyével reagáltatjuk, és a keletke5 ző (II) általános képletű 4-halogén-dihidro-pirán közbenső vegyületet — a képletben R és R’” a fenti, és X klór- vagy brómatom — a hidrolízis teljes befejeződéséig 70—160°C hőmérsékleten, savas, vizes oldatban melegítjük.
(Elsőbbsége: 1976. 08. 02.)
2. Eljárás (I) általános képletű 3-hidroxi-gamma-piron-származékok előállítására — az (I) általános képletben:
— R 1—4 szénatomos alkilcsoport, és — R’ ’ 1—4 szénatomos alkilcsoport-, azzal jellemezve, hogy egy (III) általános képletű furfuril-alkohol-származékot — a képletben R és R’” a fenti -vizes oldatban vagy víz és szerves segédoidószer elegyében — 50°C és 50°C közötti hőmérsékleten legalább két egyenértéknyi mennyiségű klórral, brómmal, bróm-kloriddal, hipoklórossavval, hipobrómossavval, vagy ezek elegy ével reagáltatjuk, és a keletkező (II) általános képletű 4-halogén-dihidro-pirán közbenső vegyületet- a képletben R és R’” a fenti, és X klór- vagy brómatom- a hidrolízis teljes befejeződéséig 70—160°C hőmérsékleten, savas, vizes oldatban melegítjük.
HU82157A 1976-08-02 1977-07-21 Process for producing gamma-pyrone derivatives HU185687B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71090176A 1976-08-02 1976-08-02
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185687B true HU185687B (en) 1985-03-28

Family

ID=27108548

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82155A HU185686B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for preparing gamma-pyrone derivatives
HU82157A HU185687B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for producing gamma-pyrone derivatives
HU82156A HU186026B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for preparing 4-halo-dihydro-pyran-3-one derivatives
HU77PI584A HU180040B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for producing 3-hydroxy-gamma-pyrone derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82155A HU185686B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for preparing gamma-pyrone derivatives

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82156A HU186026B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for preparing 4-halo-dihydro-pyran-3-one derivatives
HU77PI584A HU180040B (en) 1976-08-02 1977-07-21 Process for producing 3-hydroxy-gamma-pyrone derivatives

Country Status (36)

Country Link
JP (7) JPS5318578A (hu)
AR (1) AR216080A1 (hu)
AT (3) AT362790B (hu)
BE (1) BE855965A (hu)
BG (4) BG28849A3 (hu)
BR (1) BR7703970A (hu)
CA (3) CA1095921A (hu)
CH (4) CH625798A5 (hu)
CS (3) CS203921B2 (hu)
DD (1) DD132494A5 (hu)
DE (3) DE2728499C2 (hu)
DK (4) DK153483C (hu)
EG (1) EG13080A (hu)
ES (5) ES459994A1 (hu)
FI (6) FI72722C (hu)
FR (1) FR2372821A1 (hu)
GB (5) GB1538373A (hu)
GR (1) GR68938B (hu)
HK (5) HK30681A (hu)
HU (4) HU185686B (hu)
IE (5) IE45641B1 (hu)
IT (1) IT1106258B (hu)
LU (1) LU77600A1 (hu)
MX (1) MX4597E (hu)
MY (3) MY8100267A (hu)
NL (5) NL170955C (hu)
NO (7) NO150561C (hu)
NZ (1) NZ184342A (hu)
PH (5) PH13557A (hu)
PL (4) PL115586B1 (hu)
PT (1) PT66694B (hu)
RO (4) RO78953A (hu)
SE (6) SE433079B (hu)
SU (2) SU955859A3 (hu)
TR (1) TR19652A (hu)
YU (4) YU40166B (hu)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1095921A (en) 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones
JPS5444675A (en) * 1977-09-12 1979-04-09 Shin Etsu Chem Co Ltd Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog
FR2402654A1 (fr) * 1977-09-12 1979-04-06 Shinetsu Chemical Co Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5)
JPS5741226U (hu) * 1980-08-20 1982-03-05
JPS59135008U (ja) * 1983-02-28 1984-09-10 松下電工株式会社 分電盤装置
JPS6050245A (ja) * 1983-08-29 1985-03-19 Nissan Motor Co Ltd 内燃機関の燃料噴射装置
JPH0226945Y2 (hu) * 1985-09-11 1990-07-20
JP2586607B2 (ja) * 1987-10-30 1997-03-05 日産化学工業株式会社 光学活性アルコールの製造法
CN101679263B (zh) 2007-03-28 2014-01-15 阿普泰克斯科技公司 去铁酮的氟化衍生物
CA2722393A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Apotex Technologies Inc. Liquid formulation for deferiprone with palatable taste
MA33985B1 (fr) 2009-07-03 2013-02-01 Apotex Technologies Inc Dérivés fluorés de 3-hydroxypyridin-4-ones
WO2017168309A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Process for preparation of eribulin and intermediates thereof
CN108609456B (zh) * 2016-12-13 2021-03-12 奥的斯电梯公司 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统
CN111606879A (zh) * 2020-05-25 2020-09-01 安徽金禾实业股份有限公司 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491122A (en) * 1966-09-14 1970-01-20 Monsanto Co Synthesis of 4-pyrones
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
JPS5145565B1 (hu) * 1968-10-12 1976-12-04
US3621063A (en) * 1968-12-24 1971-11-16 Monsanto Co Unsaturated acyclic ketones
US3832357A (en) * 1971-05-26 1974-08-27 Daicel Ltd Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone
JPS5212166A (en) * 1975-07-17 1977-01-29 Tatsuya Shono Process for preparation of 4-pyron derivatives
IE42789B1 (en) * 1975-08-28 1980-10-22 Pfizer Preparation of gamma-pyrones
CA1095921A (en) * 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones

Also Published As

Publication number Publication date
BG28849A3 (en) 1980-07-15
FI72722C (fi) 1987-07-10
BG28988A4 (en) 1980-08-15
NO151365B (no) 1984-12-17
IE45644B1 (en) 1982-10-20
IE790584L (en) 1978-02-02
DE2728499A1 (de) 1978-02-09
FI771934A (hu) 1978-02-03
YU146977A (en) 1983-06-30
SE8200522L (sv) 1982-01-29
IT1106258B (it) 1985-11-11
IE790585L (en) 1978-02-02
DK153401C (da) 1988-11-28
AT363470B (de) 1981-08-10
IE45641L (en) 1978-02-02
NO150043B (no) 1984-04-30
SE444564B (sv) 1986-04-21
DD132494A5 (de) 1978-10-04
NL182477B (nl) 1987-10-16
CA1095921A (en) 1981-02-17
IE45641B1 (en) 1982-10-20
FI72119C (fi) 1987-04-13
FI72119B (fi) 1986-12-31
AT364356B (de) 1981-10-12
JPS5814433B2 (ja) 1983-03-18
AR216080A1 (es) 1979-11-30
NO150561C (no) 1984-11-07
NO150043C (no) 1984-08-15
FI831703A0 (fi) 1983-05-16
PH13874A (en) 1980-10-24
SE8200520L (sv) 1982-01-29
MX4597E (es) 1982-06-25
NL182477C (nl) 1988-03-16
FI72720B (fi) 1987-03-31
NO834236L (no) 1978-02-03
HK30581A (en) 1981-07-10
FI72720C (fi) 1987-07-10
CS203921B2 (en) 1981-03-31
DK326186D0 (da) 1986-07-09
ES470746A1 (es) 1979-01-16
NO821851L (no) 1978-02-03
SU1015826A3 (ru) 1983-04-30
DK153484B (da) 1988-07-18
MY8100262A (en) 1981-12-31
FI831700L (fi) 1983-05-16
SE8200519L (sv) 1982-01-29
NO150560C (no) 1984-11-07
MY8100287A (en) 1981-12-31
YU43190B (en) 1989-04-30
RO78951A2 (ro) 1982-04-12
DK153483C (da) 1988-11-28
SE445041B (sv) 1986-05-26
DE2760221C2 (hu) 1989-10-05
PL215008A1 (pl) 1979-12-17
PH15185A (en) 1982-09-10
FI831704A0 (fi) 1983-05-16
NL182805C (nl) 1988-05-16
DE2728499C2 (de) 1986-04-03
IE790587L (en) 1978-02-02
EG13080A (en) 1981-03-31
PT66694B (en) 1978-11-17
ES470744A1 (es) 1979-01-16
DK326086D0 (da) 1986-07-09
SE8200521L (sv) 1982-01-29
BE855965A (fr) 1977-12-21
JPS5436267A (en) 1979-03-16
CH625798A5 (en) 1981-10-15
PL115497B1 (en) 1981-04-30
DK326186A (da) 1986-07-09
NO150042B (no) 1984-04-30
PL215007A1 (pl) 1979-12-17
JPS5436271A (en) 1979-03-16
NO150559B (no) 1984-07-30
IE790586L (en) 1978-02-02
NL182476C (nl) 1988-03-16
IE45643B1 (en) 1982-10-20
DK325986D0 (da) 1986-07-09
GB1538375A (en) 1979-01-17
NL182478C (nl) 1988-03-16
ATA440477A (de) 1980-11-15
PH14625A (en) 1981-10-12
FI831700A0 (fi) 1983-05-16
FI72721C (fi) 1987-07-10
SE7707035L (sv) 1978-02-03
FI72723B (fi) 1987-03-31
SE444565B (sv) 1986-04-21
JPS5436266A (en) 1979-03-16
SE452616B (sv) 1987-12-07
YU42613B (en) 1988-10-31
JPS5318578A (en) 1978-02-20
JPS5618596B2 (hu) 1981-04-30
NO150559C (no) 1984-11-07
GB1538372A (en) 1979-01-17
BG29136A3 (en) 1980-09-15
SE445042B (sv) 1986-05-26
PH13557A (en) 1980-06-26
HK30481A (en) 1981-07-10
HU186026B (en) 1985-05-28
YU270382A (en) 1983-10-31
GB1538374A (en) 1979-01-17
HU185686B (en) 1985-03-28
PH13926A (en) 1980-11-04
YU40166B (en) 1985-08-31
FI73424B (fi) 1987-06-30
YU166383A (en) 1986-02-28
HK30681A (en) 1981-07-10
CA1110254A (en) 1981-10-06
FI831702L (fi) 1983-05-16
LU77600A1 (hu) 1978-02-01
FR2372821B1 (hu) 1980-10-17
CA1117541A (en) 1982-02-02
GR68938B (hu) 1982-03-29
NL182476B (nl) 1987-10-16
NL8105537A (nl) 1982-04-01
JPS5436269A (en) 1979-03-16
HU180040B (en) 1983-01-28
DK153484C (da) 1988-11-28
ES459994A1 (es) 1978-11-16
FI831701A0 (fi) 1983-05-16
PL115496B1 (en) 1981-04-30
NZ184342A (en) 1978-09-25
NO150560B (no) 1984-07-30
CH626357A5 (en) 1981-11-13
RO74367A (ro) 1981-11-24
NO821847L (no) 1978-02-03
CS203922B2 (en) 1981-03-31
GB1538373A (en) 1979-01-17
NL8105540A (nl) 1982-04-01
ATA124380A (de) 1981-03-15
FI831704L (fi) 1983-05-16
DK276177A (da) 1978-02-03
BG28989A4 (en) 1980-08-15
NL8105538A (nl) 1982-04-01
JPS5420500B2 (hu) 1979-07-23
JPS5436270A (en) 1979-03-16
SE433079B (sv) 1984-05-07
JPS5436268A (en) 1979-03-16
CS203923B2 (en) 1981-03-31
FI831701L (fi) 1983-05-16
NL182805B (nl) 1987-12-16
FI72722B (fi) 1987-03-31
RO78952A (ro) 1982-04-12
NO772193L (no) 1978-02-03
FI72723C (fi) 1987-07-10
NO821848L (no) 1978-02-03
NL182478B (nl) 1987-10-16
HK30381A (en) 1981-07-10
PL115586B1 (en) 1981-04-30
CH626358A5 (en) 1981-11-13
ES470743A1 (es) 1979-01-16
NL170955B (nl) 1982-08-16
NL7706811A (nl) 1978-02-06
DK154079B (da) 1988-10-10
DK153401B (da) 1988-07-11
IE45645B1 (en) 1982-10-20
PL199798A1 (pl) 1979-08-27
DK154079C (da) 1989-02-27
DK325986A (da) 1986-07-09
PT66694A (en) 1977-07-01
FR2372821A1 (fr) 1978-06-30
FI831703L (fi) 1983-05-16
FI72721B (fi) 1987-03-31
CH625235A5 (en) 1981-09-15
GB1538371A (en) 1979-01-17
ES470745A1 (es) 1979-01-16
AU2601777A (en) 1978-09-21
JPS5729034B2 (hu) 1982-06-19
YU274782A (en) 1983-12-31
IE45642B1 (en) 1982-10-20
NO151365C (no) 1985-03-27
DK326086A (da) 1986-07-09
NO821850L (no) 1978-02-03
NO150042C (no) 1984-08-15
NO821849L (no) 1978-02-03
NL170955C (nl) 1983-01-17
AT362790B (de) 1981-06-10
FI831702A0 (fi) 1983-05-16
HK30781A (en) 1981-07-10
TR19652A (tr) 1979-09-17
NL8105539A (nl) 1982-04-01
RO78953A (ro) 1982-04-12
JPS5618597B2 (hu) 1981-04-30
SE8200518L (sv) 1982-01-29
PL215006A1 (pl) 1979-12-17
DE2760220C2 (hu) 1987-08-20
FI73424C (fi) 1987-10-09
ATA124480A (de) 1981-01-15
SU955859A3 (ru) 1982-08-30
NO150561B (no) 1984-07-30
BR7703970A (pt) 1978-07-04
MY8100267A (en) 1981-12-31
DK153483B (da) 1988-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU185687B (en) Process for producing gamma-pyrone derivatives
US4082717A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4435584A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4387235A (en) Intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4289704A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4368331A (en) 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4147705A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4323506A (en) Preparation of gamma-pyrones
KR810000289B1 (ko) 감마-피론류의 제조 방법
US4191693A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628