FI72722C - Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI72722C FI72722C FI771934A FI771934A FI72722C FI 72722 C FI72722 C FI 72722C FI 771934 A FI771934 A FI 771934A FI 771934 A FI771934 A FI 771934A FI 72722 C FI72722 C FI 72722C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pyrone
- hydroxy
- formula
- dihydro
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 27
- VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypyran-4-one Chemical class OC1=COC=CC1=O VEYIMQVTPXPUHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 21
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 20
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 17
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N furfuryl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CO1 XPFVYQJUAUNWIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone Chemical compound CC=1OC=CC(=O)C=1O XPCTZQVDEJYUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 13
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- -1 1-piperidylmethyl Chemical group 0.000 description 8
- HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N Maltol Natural products CC1OC=CC(=O)C1=O HYMLWHLQFGRFIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 229940043353 maltol Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N bromine monochloride Chemical compound BrCl CODNYICXDISAEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O SKCNIGRBPJIUBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BOABLGZTHBBHPW-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical class OC1OCC(=O)C=C1 BOABLGZTHBBHPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 5
- DSEPAHSEUBGYDG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-hydroxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound CC1OC(O)C=C(Br)C1=O DSEPAHSEUBGYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 4
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)ethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CO1 UABXUIWIFUZYQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Cl)=C1 DHPZIGNTAGIVKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N Formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- NVSWJFYXSKAOMG-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1OCC(=O)C(Br)=C1 NVSWJFYXSKAOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CSEDVMRKXMDBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C=C1 CSEDVMRKXMDBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZEBFBITOQGJBK-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-methoxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound COC1OC(C)C(=O)C(Br)=C1 SZEBFBITOQGJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMQYGPIQCFSJKL-UHFFFAOYSA-N (4-bromo-6-methyl-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC1OC(OC(C)=O)C=C(Br)C1=O SMQYGPIQCFSJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJVMFCRCFSJODB-UHFFFAOYSA-N (5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1OCC(=O)C=C1 JJVMFCRCFSJODB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMRFAZZMYGJAQO-UHFFFAOYSA-N (6-methyl-5-oxo-2h-pyran-2-yl) acetate Chemical compound CC1OC(OC(C)=O)C=CC1=O GMRFAZZMYGJAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXXDGKNPRNPMLS-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-3-methyl-4H-pyran-4-one Natural products CC1=C(O)OC=CC1=O OXXDGKNPRNPMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGVKFOXKPFXROH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-3-hydroxy-6-methylpyran-4-one Chemical compound CCC=1OC(C)=CC(=O)C=1O MGVKFOXKPFXROH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLYSJDAYJMFETG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound CC1OC(O)C=CC1=O PLYSJDAYJMFETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOUVETHTKDBTIB-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-6-yl 3-chlorobenzoate Chemical class ClC1=CC=CC(C(=O)OC=2OCC=CC=2)=C1 BOUVETHTKDBTIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQIUCEVQCDXCBS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-[(4-bromo-6-methyl-5-oxo-2h-pyran-2-yl)oxy]-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound C1=C(Br)C(=O)C(C)OC1OC1C=C(Br)C(=O)C(C)O1 YQIUCEVQCDXCBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYZMWTXNWIUNS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound OC1OCC(=O)C(Br)=C1 DQYZMWTXNWIUNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXCADDUIVINZSC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6-ethyl-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound CCC1OC(O)C=C(Br)C1=O TXCADDUIVINZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGMQAWRMDKAASU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound OC1OCC(=O)C(Cl)=C1 IGMQAWRMDKAASU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIYKATFGIGUNGC-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-hydroxy-6-methyl-2h-pyran-5-one Chemical compound CC1OC(O)C=C(Cl)C1=O UIYKATFGIGUNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBSOWVDZAXZPTI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-ethyl-2-hydroxy-2h-pyran-5-one Chemical compound CCC1OC(O)C=C(Cl)C1=O IBSOWVDZAXZPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWDOVLEINXRB-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-5-one Chemical compound CC1(O)OCC=CC1=O ZWZWDOVLEINXRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014265 BrCl Inorganic materials 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723343 Cichorium Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N Ethyl maltol Chemical compound CCC=1OC=CC(=O)C=1O YIKYNHJUKRTCJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218652 Larix Species 0.000 description 1
- 235000005590 Larix decidua Nutrition 0.000 description 1
- 229910019093 NaOCl Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N Pyran-4-one Chemical compound O=C1C=COC=C1 CVQUWLDCFXOXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diethoxyphosphinothioyloxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COP(=S)(OCC)OCC FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093503 ethyl maltol Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Inorganic materials [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007811 spectroscopic assay Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Picture Signal Circuits (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Processing Of Color Television Signals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
Description
rB1 nn KUULUTUSJULKAISU 7 9 7 0 0 •$81? ^ UTLÄGGNINGSSKRIFT ΙΙΙΖλ c Patentti n.ycnnc tty ' } Patent meddelat 10 07 1037 (51) Kv.lk//lnt.a.‘ C 07 D 309/^0 SUOMI FINLAND (2.1) Patenttihakemus — Patentansöknlng 77193*+ (22) Hakemispiivi — Ansökningsdag 21 .06.77 (23) Alkupiivi — Giltighetsdag 21.06.77 (41) Tullut lulklseksi — Blivit offentlig 03.02.78
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksi panon ia kuul.julkaisun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen ' 1 Ansökan utlagd och utl.ikriften publlcerad 31 .03.87 (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begird prioritet 02.08.76 09.09.76 USA(US) 7IO9OI, 721885 (71) Pfizer Inc., 235 East *i2nd Street, New York, New York, USA(US) (72) Thomas Mott Brennan, Old Lyme, Connecticut,
Daniel Patrick Brannegan, Pawcatuk, Connecticut,
Paul Douglas Weeks, Gales Ferry, Connecticut,
Donald Ernest Kuhia, Gales Ferry, Connecticut, USA(US) (7*0 Oy Koi ster Ab (5*0 Menetelmä 3~hydroksi-*t-pyronien valmistamiseksi -Förfarande för framstä11 ning av 3-hydroxi-A-pyroner
Keksinnön kohteena on menetelmä 3-hydroksi-4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava I O
i I 1 jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyyli.
Maltoli (2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni) on luonnossa esiintyvä aine, jota on löydetty nuorten lehtikuusten kaarnasta, männyn neulasista ja sikurista. Aikaisempi teknillinen valmistus on tapahtunut kuivatislaamalla puuta. Maltolin syntetisointia 3-hyd-roksi-2-(1-piperidyylimetyyli)-1,4-pyronista ovat selostaneet Spielman ja Freifelder artikkelissa J. Am. Chem. Soc., 69 (1947) 2908. Schenck ja Spielman, J. Am. Chem. Soc., 67 (1945) 2276 saivat maltolia hydrolysoimalla alkalisessa liuoksessa streptomysii- 72722 nisuoloja. Chawla ja McGonigal, J. Org. Chem. 39 (1974) 3281 ja Lichtenthaler ja Heidel, Angew. Chem. 81 (1969) 998, ovat selos taneet maltolin syntetisointia suojatuista hiilihydraatti-johdannaisista. Shono ja Matsumura, Tetrahedron Letters No. 17 (1976) 1363, ovat selostaneet viisivaiheista maltolin synteesiä lähtemällä metyylifurfuryylialkoholista.
6-metyyli-2-etyyli-3-hydroksi-4-pyronin eristämistä eräänä tyypillisenä melassin jalostuksessa saatavana makeantuoksuisena aineosana on selostanut Hiroshi Ito artikkelissa Agr. Biol. Chem., 40 (5) (1976) 827-832. Tätä yhdistettä oli syntetisoitu aikaisemmin menetelmällä, jota on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 468 915.
3-hydroksi-4-pyronien, kuten pyromekonihapon, maltolin, etyy-limaltolin ja muiden 2-substituoitu-3-hydroksi-4-pyronien synteesejä on selostettu US-patenttijulkaisuissa 3 130 204, 3 133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 365 469, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 ja 3 446 629.
Maltoli ja etyylimaltoli lisäävät erilaisten elintarvikkeiden makua ja tuoksuja. Lisäksi näitä yhdisteitä käytetään hajusteiden ja esanssien aineosina. 2-alkenyylipyromekonihapot, joita on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 644 635 ja 2-aryylimetyylipyromeko-nihapot, joita on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 365 469, ehkäisevät bakteerien ja sienien lisääntymistä ja ovat käyttökelpoisia makua ja tuoksua lisääviä aineita elintarvikkeissa ja virvoitusjuomissa ja tuoksun vahvistajina hajusteissa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten 3-hyd-roksi-4-pyronien valmistamiseksi on tunnusomaista, että 4-halogee-ni-2,6-dihydro-3-pyroni tai 6,6'-oksi-bis£4-halogeeni-2,6-dihydro- 3-pyroni/ , joilla on kaava (II) ! ii R'° jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyyli, R' on vety, alempi alkyyli, asetyyli tai mahdollisesti 2-(alempi alkyyli)substituoitu 4-halogeenidihydropyranyyli, ja X on kloori 3 72722 tai bromi, hydrolysoidaan happamessa vesiliuoksessa korotetussa lämpötilassa, edullisesti 70-160°C:ssa kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi .
Hydrolyysissa tarvittava happo voidaan lisätä reaktioseok-seen, esim. liuottamalla kaavan (II) mukainen väliyhdiste ennen lämmittämistä vesipitoiseen epäorgaaniseen tai orgaanisen hapon liuokseen; tai vaihtoehtoisesti happoa voidaan muodostaa in situ väliyhdisteitä valmistettaessa kuten seuraavassa selostetaan.
Kaavan (II) mukaista väliyhdistettä, jossa R' on vety, alempi alkyyli tai asetyyli, ja R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiili-atomia, tai bentsyyli, voidaan valmistaa saattamalla yhdiste, jolla on kaava (IV) i iv
R' 0 '^Sn0/>X'R
jossa R ja R1 merkitsevät samaa kuin kaavassa II, reagoimaan liuot-timessa -50°C...+50°C:n lämpötilassa, edullisesti huoneenlämpötilassa, ainakin yhden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetonta, joka on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke, ali-bromihapoke tai näiden seos, kunnes reaktio on pääasiallisesti tapahtunut täydellisesti.
Esimerkkeinä tässä reaktiossa käytettäviksi soveltuvista liuottimista ovat vesi, alkanoli tai dioli, jossa on 1-4 hiiliatomia, edullisesti metanoli, eetteri, jossa on 2-10 hiiliatomia, edullisesti tetrahydrofuraani tai isopropyylieetteri, pienen molekyylipainon omaava ketoni, edullisesti asetoni, pienen mole-kyylipainon omaava nitriili, esteri tai amidi.
Edellä mainittua kaavan (IV) mukaista väliyhdistettä voidaan valmistaa saattamalla furfuryylialkoholi, jolla on kaava (III) o-< - 4 72722 jossa R on edellä määritelty, reagoimaan vesiliuoksessa ainakin yhden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta, joka on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke, alibromihapoke tai niiden seos -50°C...+50°C:n lämpötilassa, edullisesti huoneenlämpötilassa, kunnes reaktio on tapahtunut pääasiallisesti täydellisesti. Reaktio voidaan suorittaa lisäliuottimen läsnäollessa, jona voi olla sopivimmin jokin aikaisemmin mainituista liuottimista, joita käytettiin valmistettaessa kaavan (II) mukaista väli-yhdistettä .
Haluttaessa kaavan (II) mukaista 4-halogeeni-dihydropyraani-väliyhdistettä, voidaan valmistaa suoraan sopivasta kaavan (III) mukaisesta furfuryylialkoholista saattamalla viimemainittu reagoimaan liuottimessa -50°C. .·. +50°C:n lämpötilassa ainakin kahden ekvivalentin kanssa jotakin edellä mainittua halogeenipitoista hapetinta, kunnes reaktio on pääasiallisesti tapahtunut täydellisesti.
Jokaisessa edellä selostetussa reaktiossa ensisijainen halo-geenipitoinen hapetin on kloori tai bromi.
Kaavan (II) mukaista väliyhdistettä, jossa R' on mahdollisesti 2-(alempi alkyyli)substituoitu 4-halogeeni-dihydropyranyyli ja R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyyli, voidaan valmistaa lohkaisemalla vettä yhdisteestä, jolla on kaava (II")
X
II" jossa R merkitsee samaa kuin edellä ja X on kloori tai bromi.
Keksinnön mukaista menetelmää voidaan kuvata esimerkiksi seuraavan reaktiokaavan avulla, jossa kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistusta kuvataan kaavan (III) mukaisesta yhdisteestä lähtien, kun R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai bentsyyli; ja X on Cl tai Br: 5 x 72722 )6r—
0H OH N R OH R
u ti H—0=0 avoketjuinen tautomeeri
CH
c=o
H —COH
R
x ?\
0 ^°H
/\Ab δ ν,Λ 0H U .
lv II' avoketjuinen tautomeeri
Lefebvre ja hänen työtoverinsa esittivät artikkelissa J. Med. Chem. 16 (1973) 1084, että furfuryylialkoholit voidaan muuttaa suoraan 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroneiksi käytettäessä perhappo-hapetinta, kuten peretikkahappoa tai m-klooriperbentoehappoa. Le-febvren työtavan ensimmäisessä vaiheessa käytetään perhappoa orgaanisessa liuottimessa ja se johtaa luultavasti 6-asetoksi- tai 6-m-klooribentsoyylioksipyraani-johdannaisen muodostumiseen, joka hydrolysoidaan 6-hydroksi-yhdisteeksi käsiteltäessä edelleen veden kanssa.
Reaktion ensimmäisessä vaiheessa ei käytetä vettä, ja se olisi todellisuudessa haitallista. Joka tapauksessa Lefebvren ja 6 72722 hänen työtoveriensa menetelmä ei voi johtaa suoraan furfuryyli-alkoholin konversioon 3-hydroksi-4-pyroniksi.
Ratkaisevaa menetelmässä, jolla valmistetaan kaavan (II) mukaisia väliyhdisteitä, on halogeenipitoisen hapettimen vesi-liuoksen käyttäminen. Furfuryylialkoholi voidaan hapettaa puhtaasti 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroniksi käyttämällä yhden ekvivalentin verran halogeenipitoista hapetinta vedessä tai veden ja orgaanisen lisäliuottimen seoksessa. On yllättävää ja odottamatonta todeta, että 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyronit voidaan muuttaa 3-hydroksi-4-pyroneiksi. 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyronia voidaan pitää aldehydin puoliasetaalina ja sellaisena sen voisi olettaa osallistuvan lukuisiin ei-toivottuihin sivureaktioihin, kuten hapettumisreaktioon tai aldoli-tyyppisiin kondensoitumisreaktioihin. Käyttämällä kaksi ekvivalenttia halogeenipitoista hapetinta vedessä tai veden ja orgaanisen lisäliuottimen seoksessa reaktio ete-nee tasaisesti furfuryylialkoholista 3-hydroksi-4-pyroniksi. Tämä uusi yhden astian menetelmä tarjoaa edullisen mahdollisuuden käyttää halogeenipitoisena hapettimena huokeahintaista Cl^ia, B^ra, BrCl:a, HOCl:a, HOBr:a tai näiden seoksia. Halutun 3-hydroksi-4-pyronin eristäminen yksinkertaistuu huomattavasti, koska liuotin, hapetin ja sivutuotteena oleva epäorgaaninen happo ovat kaikki haihtuvia ja voidaan poistaa vakuumissa, jolloin raakaa 3-hydroksi- 4-pyronia saadaan suoraan suurin saannoin pelkästään konsentroimalla.
Operointi yhdessä astiassa suoritetaan liuottamalla furfuryylialkoholi veteen tai veteen ja lisäliuottimeen. Lisäliuotin voi olla veteen sekoittuvaa tai veden kanssa sekoittumatonta ja voidaan valita monen kaltaisista liuottimista, joina voivat olla esimerkiksi C.j-C^-alkanolit tai diolit, esimerkiksi metanoli; eetterit, esimerkiksi tetrahydrofuraani tai isopropyylieetteri; pienen molekyylipainon omaavat ketonit, esimerkiksi asetoni; pienen molekyylipainon omaavat nitriilit; pienen molekyylipainon omaavat amidit. Ensisijaisia lisäliuottimia ovat C^-C.-alkanolit ja C_-Ci--eetterit, metanolin ollessa liuottimista edullisin. Liuok- Δ 'υ 0 0 sen lämpötila pidetään välillä -50 C...+50 C, edullisesti välillä -10°C...+10°C. Tähän liuokseen pannaan haluttu furfuryylialkoholi 7 72722 lisäämällä reaktioseokseen samanaikaisesti halogeenipitoista hapetinta (kaksi ekvivalenttia). Reaktioseoksen lämpötila pidetään halogeenin lisäyksen ajan -50°C .·. .+50°C: ssa, edullisesti -1 0°C .·. . + 10°C: ssa. Jos käytetään alhaalla kiehuvaa lisäliuotin-ta, se poistetaan tislaamalla sen jälkeen, kun kaikki lisäykset on tehty. Sen jälkeen reaktioseos lämmitetään lämpötilaan, jossa hydrolyysi tapahtuu kohtuullisella nopeudella, esimerkiksi 70°C-160°C:en. Tavallisesti käytettävä hydrolyysilämpötila on 100°C-110°C. Lämmittämistä jatketaan, kunnes muodostuneen 4-halogeeni-dihydropyraani-välituotteen hydrolyysi on pääasiallisesti tapahtunut täydellisesti (tavallisesti 1-2 tuntia). Tähän lopulliseen hydrolyysiin tarvittavaa happoa kehittyy in situ hapon vapautuessa reaktion aikana muodostuneesta välituotteista. Haluttaessa voidaan lisätä lisää happoa.
Halogeenipitoinen hapetin on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke tai alibromihapoke tai niiden seos. Bromikloridi on teknillisenä tuotteena saatavaa kaasua. Sitä voidaan valmistaa in situ lisäämällä klooria natrium- tai kaliumbromidin liuokseen tai lisäämällä bromia natrium- tai kaliumkloridin liuokseen. Ali-kloorihapoketta ja alibromihapoketta voidaan valmistaa mukavasti in situ lisäämällä hapon (HC1, tai HBr) vesiliuosta alkali- metalli- tai maa-alkalimetallihypohalogeniittiin, esim. NaOCl:n, KOCl:n tai CatOCl^sn liuokseen. Ensisijaisia halogeenipitoisia hapettimia ovat in situ valmistetut kloori ja bromikloridi.
Kuten edellä on selostettu, kaavan (IV) mukaista 6-hydroksi- 2.6- dihydro-3-pyroni-väliyhdistettä voidaan valmistaa antamalla sopivan furfuryylialkoholin reagoida yhden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta. Eristetty väliyhdiste on muutettavissa helposti halutuksi 3-hydroksi-4-pyroniksi antamalla sen reagoida toisen halogeeni-hapetin-ekvivalentin kanssa ja hydrolysoimalla muodostunut kaavan (II) mukainen, 4-halogeeni-6-hydroksi- 2.6- dihydro-3-pyroni aikaisemmin selostetulla tavalla.
Vaihtoehtoisesti furfuryylialkoholin voidaan antaa reagoida vesiliuoksessa, jossa on valinnanvaraista lisäliuotinta, -10°C... +10°C:n lämpötilassa kahden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta. Kun reaktioseosta on sekoitettu 30 minuuttia huoneen- 8 72722 lämpötilassa, sen pH säädetään arvoon 2 vahvalla emäksellä ja reaktioseos uutetaan liuottimena, esimerkiksi etyyliasetaatilla. Poistettaessa liuotin saadaan kaavan (II') mukaista 4-halogeeni-6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyronia, joka voidaan hydrolysoida halutuksi 3-hydroksi-4-pyroniksi. 4-halogeeni-dihydropyraanista voidaan lohkaista vettä lämmittämällä vakuumissa, jolloin saadaan 6,6'-oksi-bis(4-halogeeni-2,6-dihydro-3-pyronia). Tästä dimeeris-tä saadaan hydrolysoimalla haluttua 3-hydroksi-4-pyronia, haluttaessa happoa lisäämällä.
Seuraavassa valmistukset 1-11 kuvaavat erilaisten väliyh-disteiden valmistusta ja esimerkit 1-6 kuvaavat 3-hydroksi-4-py-ronien valmistusta tämän keksinnön mukaisella menetelmällä.
Valmistuksissa ja esimerkeissä, joissa on ilmoitettu spek-tritietoja NMR-spektrien kemiallisten siirtymien arvot on ilmoitettu kirjallisuudessa tavallisesti käytettävin symbolisin merkein ja kaikki siirtymät on ilmaistu ^-yksikköinä (tetrametyylisilaa-nista): s = singletti d = dubletti t = tripletti q = kvartetti m = multipletti br = leveä
Valmistus 1 6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava IV)
Liuokseen, jossa oli 25 g 1-(2-furyyli)-1-etanolia 125 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 125 ml vettä 5°C:n lämpötilassa, lisättiin yksi ekvivalentti bromia. Lämpötila pidettiin koko lisäyksen ajan välillä 5-10°C. Liuoksen pH säädettiin arvoon 2,1 ja uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 50 ml). Etyyliasetaattiuute kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin keltaista öljyä, öljy kromatografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloro-formi-etyyliasetaatti-seoksella (3:1), jolloin saatiin 4,8 g kirkasta öljyä, jonka osoitettiin spektriarvojen avulla olevan ident- 9 72722 tistä 6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronin kanssa, jota oli valmistettu 6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronista hapolla hydrolysoiden (Tetrahedron 27 (1971) 1973).
IR (CHC13) 3700, 3300, 1700 cm"1 NMR (CDC13 <£) : 6,8-7,1 (1H, d of d) ; 6,0-6,2 (1H, d) , 5,6 (1H, br. s, vaihtuu D^Orn kera); 5,4-5,5 (1H, d); 4,8-5,0 (1H, q) ; 1,3-1,6 (3H, t) .
Valmistus 2
Toistettiin valmistuksen 1 mukainen menettely, jolloin liuokseen,jossa oli furfuryylialkoholia 125 ml:ssa tetrahydrofu-raania ja 125 ml:ssa vettä 5°C:n lämpötilassa, lisättiin yksi ekvivalentti bromia, mutta käyttämällä furfuryylialkoholin yhdistettä, jolla on kaava
R
jossa R on vety tai etyyli.
Lämpötila pidettiin koko lisäyksen ajan välillä 5-10°C. Liuoksen pH säädettiin arvoon 2,1 ja uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 50 ml). Etyyliasetaattiuute kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin keltaista öljyä, öljy kromatografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaatti-seoksella (3:1), jolloin saatiin vastaavasti yhdistettä, jolla on kaava
IV
HO O R
jossa R on vety tai etyyli.
Etyyli-yhdiste: IR (CHC1,) 3600, 3340, 1706 cm 1 6 -1 Vety-yhdiste: IR (CHC13) 3565, 3300, 1703 cm
Valmistus 3 4-bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II) Liuokseen, jossa oli 25 g 1-(2-furyyli)-1-etanolia 125 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 125 ml vettä 0-5°C:ssa, lisättiin tiputtamal- 10 72722 la 2,2 ekvivalenttia bromia. Koko lisäyksen ajan lämpötila pidettiin välillä 5-10°C. Bromin lisäämisen jälkeen liuosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 30 minuuttia ja pH säädettiin arvoon 2,1 2 N NaOH-liuoksella. Reaktioseos uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 100 ml). Etyyliasetaatti-uutteet yhdistettiin, kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös kroma-tografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaat-ti-seoksella (95:5). Tuote oli oranssinväristä öljyä, joka kroma-tografioitiin uudelleen silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaatti-seoksella (95:5).
NMR (CDCl-j, S ) 7,3 (1H, d) ; 5,6 (1H, d) ? 4,7-5,0 (1H, q) ; 1,1-1,5 (3H, m).
Valmistus 4
Valmistuksen 3 mukainen menettely toistettiin, jolloin liuokseen, jossa oli furfuryylialkoholia 125 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 125 ml vettä 0-5°C:ssa, lisättiin tiputtamalla 2,2 ekvivalenttia bromia, mutta käyttämällä furfuryylialkoholina yhdistettä, jolla on kaava
Or"
° R
jossa R on vety tai etyyli.
Koko lisäyksen ajan lämpötila pidettiin välillä 5-10°C. Bromin lisäämisen jälkeen liuosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 30 minuuttia ja pH säädettiin arvoon 2,1 2 N NaOH-liuoksella. Reaktio-seos uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 100 ml). Etyyliasetaatti-uutteet yhdistettiin, kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös kromatografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaatti-seoksella (95:5). Tuote oli öljyä, joka kromatografioitiin uudelleen silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaattiseoksella (95:5). Lähtöainetta vastaten saatiin yhdistettä, jonka kaava on
II
11 72722 ηο'/Ν^ 0"\r jossa R on vety tai etyyli ja X on bromi.
Etyyli-yhdiste: 4-bromi-6-hydroksi-2-etyyli-2,6-dihydro- 3- pyroni NMR (CDC13, 6 ) 7,4 (1H, d); 4,6-4,9 (1H, m); 1,8-2,2 (2H, m); 1,0-1,3 (3H, t).
Vety-yhdiste: 4-bromi-6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDC13, f) 7,4 (1H, d); 5,5 (1H, d); 4,6 (2H, d of d). Valmistus 5
Toistettiin valmistuksen 3 mukainen menetelmä käyttämällä bromin asemasta klooria ja furfuryylialkoholina yhdistettä, jolla on kaava
(K
X0 R
jossa R on kulloinkin metyyli, etyyli tai vety. Saatiin vastaavasti seuraavat kaavan (II) mukaiset yhdisteet:
Metyyli: 4-kloori-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDC13,cT): 7,1 (1H, d) ; 5,8 (1H, d) ; 4,6-5,0 (1H, m); 4,4 (1H, br.s.); 1,2-1,5 (3H, m).
Etyyli: 4-kloori-6-hydroksi-2-etyyli-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDC13, (f); 7,0-7,1 (1H, d) ; 5,6-6,0 (2H, m); 4,4-5,0 (1H, m); 1,6-2,1 (2H, m); 0,9-1,1 (3H, t). Vety: 4-kloori-6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDCl3rS)’ 7,1-7,2 (1H, d); 5,6 (1H, d); 4,4- 4,9 (2H, d of d) (D20 lisätty).
Valmistus 6 4- bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia lämmitettiin vakuumissa 16 tuntia 40°C:ssa. Saatu öljypitoinen kiinteä aine ki- 12 72722 teyttiin isopropyylialkoholista, jolloin saatiin 6,6'-oksi-bis-(4-bromi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia), sp. 125°C.
Valmistus 7
Valmistuksen 6 mukainen menetelmä uusittiin lämmittämällä vakuumissa 16 tuntia 40°C:ssa yhdistettä, jolla on kaava
Cl (A^°
cr^R
jossa R on metyyli tai etyyli. Saatu öljypitoinen kiinteä aine kiteytettiin isopropyylialkoholista, jolloin saatiin yhdistettä, jonka kaava on J’l Cl ^ ir jossa R on metyyli tai etyyli.
R Sp. (°C) CH3 177°-179° CH2CH3 132°-135°
Valmistus 8 4-kloori-6-metoksi-2-metvvli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II) Liuokseen, jossa oli 6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyro-nia (0,05 moolia) 70 ml:ssa dikloorimetaania -10°C:n lämpötilassa lisättiin klooria (0,05 moolia) kaasun sisäänjohtoputken kautta. Tämän lisäyksen jälkeen lisättiin hitaasti trietyyliamiinia (0,05 moolia) pitämällä lämpötila -10°C:ssa. Kun reaktioseosta oli sekoitettu 30 minuuttia, sen annettiin lämmetä huoneenlämpöiseksi, suodatettiin trietyyliamiinihydrokloridin poistamiseksi ja liuotin poistettiin vakuumissa. Liuottamalla raaka tuote uudelleen eetteri-bentseeni-seokseen ja suodattamalla poistettiin viimeiset jäännökset trietyyliamiinihydrokloridista. Poistamalla liuotin saatiin 4-kloori-6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (saanto 99 %).
72722 13 NMR-analyysi signaalien 5,05-5,25 kohdalla osoittivat selvästi kahden dubletin olemassaolon suhteessa 3:1 vastaten yhdisteen kahden mahdollisen isomeerin C-6:n kohdalla olevaa protonia. Paulsen, Eberstein ja Koebernick, Tetrahedron Letters 4377 (1974), olivat syntetisoineet trans-isomeerin kumpaakin optista muotoa hiilihydraatti-lähtöaineesta.
Valmistus 9 4-bromi-6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II)
Valmistuksen 8 mukainen menettely uusittiin korvaamalla kloori bromilla, jolloin saatiin 4-bromi-6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia 93 %:n saannoin. Paulsen ja hänen työtoverinsa olivat syntetisoineet trans-isomeerin kahta optista muotoa, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
Valmistus 10 4-bromi-6-asetoksi-2,6-dihdydro-3-pyroni (kaava II)
Liuosta, jossa oli 6-asetoksi-2,6-dihydro-3-pyronia, jota oli valmistettu menetelmällä, jota on selostettu artikkelissa Tetrahedron 27, (1971) 1973, dikloorimetaanissa, bromattiin esi merkin 5 mukaisella menetelmällä, jolloin saatiin 4-bromi-6-ase-toksi-2,6-dihydro-3-pyronia, sp. 78°-80°C. Yhdisteen massaspekt-rissä oli odotetut alkuperähuiput massayksikköjen 234 ja 236 kohdalla.
Valmistus 11 4-'bromi-6-asetoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II)
Valmistuksen 10 mukainen menettely uusittiin käyttämällä 6-asetoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia, jolloin saatiin 4-bromi-6-asetoksi-2-metyyli-2,6-dihydron-3-pyronia, jonka massa-spektroskooppisessa määrityksessä oli alkuperähuiput massayksikköjen 249,96 ja 247,96 kohdalla ja NMR-spektri oli seuraava: (<f, CDC13): 7,3 (1H, d) ; 6,4 (1H, d of d); 4,7 (1H, Q) ; 2,2 (3H, S); 1,4 (3H, s).
Esimerkki 1 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni (kaava I)
Valmistettiin 4-bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni-liuos liuottamalla yhdiste joko vesipitoiseen epäorgaaniseen tai vesipitoiseen orgaaniseen happoon. Sen jälkeen liuos läm- 14 72722 niitettiin kiehuvaksi, jäähdytettiin huoneenlämpötilaan, PH säädettiin arvoon 2,1 6 N NaOH:lla ja reaktioseos uutettiin kloroformilla. Konsentroimalla saatiin otsikon tuotetta, sp. 160°C. Hapot, reaktioajan ja 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyronin saannot olivat seuraavat:
Happo_Konsentraatio (%)_Reaktioaika (t) Saanto (%) HC1 32 2 68 HC1 32 5 52 HC1 18 5 35 HCl 25 3 49 HBr 18 5 24 H2S04 35 2 26 H3P04 35 2 29 CH3COOH 35 2 69 CF3COOH laimentamaton 3 36 HN03 35 3 0,4 CF3COOH laimentamaton 3 70 CH3COOH laimentamaton 3 77 HCOOH laimentamaton 3 24 H2S04 35 5 48
Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää orgaanisia liuottimia, kuten bentseeniä ja tolueenia yhdessä happamien aineiden, kuten p-tolueenisulfonihapon ja "Amberlite" IR-120:n kanssa.
Esimerkki 2 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Liuosta, jossa oli 4-bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-di-hydro-3-pyronia (0,0025 moolia) 20 mlrssa 35-prosenttista fosfo-rihappoa kiehutettiin noin viisi tuntia. Otsikon tuote eristettiin siten, että reaktioseos suodatettiin kuumana, jäähdytettiin, pH säädettiin arvoon 2,2 ja reaktioseos jäähdytettiin 5°C:een. Kiteyttämällä ja suodattamalla saatiin raakaa 3-hydroksi-2-metyy-li-4-pyronia. Vesisuodos uutettiin kloroformilla, jolloin saatiin toinen erä maltolia. Tislaamalla yhdistetyt kiinteät aineet ja kiteyttämällä uudelleen metanolista, saatiin otsikon tuotetta (35 %) puhtaan valkoisena aineena, sp. 159,5-150,5°C.
72722 15
Esimerkki 3
Liuosta, jossa oli 0,0025 moolia yhdistettä, jonka kaava on
X X
°\ Jk ^ O
Il ii" r—^ oo o^\r jossa R kulloinkin on vety, metyyli, etyyli, propyyli, butyyli tai bentsyyli; ja X on bromi tai kloori, kiehutettiin esimerkin 2 mukaisesti 20 ml:ssa 35-prosenttista fosforihappoa noin viisi tuntia. Saatiin kulloinkin yhdistettä, jonka kaava on
O
f Γ
^ O ^R
jossa R on edellä määritelty ja joka eristettiin esimerkin 2 mukaisesti. Saaduilla yhdisteillä oli seuraavat sulamispisteet: R Sp. (°C) H 117-118 CH3 160 C2H5 90 C3H7 82-83 C4H9 55-56
CcHcCH0 142-143 6 5 2
Esimerkki 4 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu sekoittimella ja jäähdyttäjällä lisättiin 4-kloori-6-metoksi-2-metyyli-2,6-di-hydro-3-pyronia ja etikkahappoa ja reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen tunnin ajan. Jäähdytettäessä saatiin otsikon tuotetta (65 %) .
Esimerkki 5 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Toistettiin esimerkin 4 mukainen menettely käyttämällä 72722 16 etikkahapon asemasta muurahaishappoa. Otsikon tuotetta saatiin 65 % saantoon verrattavin tuloksin.
Esimerkki 6
Toistettiin esimerkin 4 mukainen menettely käyttämällä lähtöaineena yhdistettä, jolla on kaava II
X
II
r,oAo/xr jossa R kulloinkin on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai bentsyyli; R' on alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai -COR", jossa R" on metyyli tai etyyli ja X on bromi tai kloori. Lähtöainetta ja etikkahappoa lisättiin pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu sekoittimella ja jäähdyttäjällä. Reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen tunnin ajan. Jäähdytettäessä saatiin yhdistettä, jolla on kaava
OH
i 1 jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai bentsyyli.
Saadulla yhdisteellä oli seuraavat sulamispisteet: R Sp. (°C) H 117-118 CH3 160 C2H5 90 C3H? 82-83 C4H9 55-56 0,-Hj.CH 142-143 6 o 2
Claims (1)
- 72722 17 Patenttivaatimus Menetelmä 3-hydroksi-4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava (I) 0 ex jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyy-li, tunnettu siitä, että 4-halogeeni-2,6-dihydro-3-pyro-ni tai 6,61-oksi-bis/4-halogeeni-2,6-dihydro-3-pyron£7, joilla on kaava (II) X r,° jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyy-li, R' on vety, alempi alkyyli, asetyyli tai mahdollisesti 2-(alempi alkyyli)substituoitu 4-halogeenidihydropyranyyli, ja X on kloori tai bromi, hydrolysoidaan happamessa vesiliuoksessa korotetussa lämpötilassa, edullisesti 70-160°C:ssa kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI831704A FI72721C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831702A FI72720C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831701A FI72723C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831700A FI72119C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831703A FI73424C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron. |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71090176A | 1976-08-02 | 1976-08-02 | |
| US71090176 | 1976-08-02 | ||
| US05/721,885 US4082717A (en) | 1976-08-02 | 1976-09-09 | Preparation of gamma-pyrones |
| US72188576 | 1976-09-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771934A7 FI771934A7 (fi) | 1978-02-03 |
| FI72722B FI72722B (fi) | 1987-03-31 |
| FI72722C true FI72722C (fi) | 1987-07-10 |
Family
ID=27108548
Family Applications (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771934A FI72722C (fi) | 1976-08-02 | 1977-06-21 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831703A FI73424C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron. |
| FI831702A FI72720C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831704A FI72721C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831700A FI72119C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831701A FI72723C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
Family Applications After (5)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI831703A FI73424C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron. |
| FI831702A FI72720C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831704A FI72721C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning. |
| FI831700A FI72119C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner. |
| FI831701A FI72723C (fi) | 1976-08-02 | 1983-05-16 | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (7) | JPS5318578A (fi) |
| AR (1) | AR216080A1 (fi) |
| AT (3) | AT362790B (fi) |
| BE (1) | BE855965A (fi) |
| BG (4) | BG28989A4 (fi) |
| BR (1) | BR7703970A (fi) |
| CA (3) | CA1095921A (fi) |
| CH (4) | CH625798A5 (fi) |
| CS (3) | CS203921B2 (fi) |
| DD (1) | DD132494A5 (fi) |
| DE (3) | DE2760221C2 (fi) |
| DK (4) | DK153483C (fi) |
| EG (1) | EG13080A (fi) |
| ES (5) | ES459994A1 (fi) |
| FI (6) | FI72722C (fi) |
| FR (1) | FR2372821A1 (fi) |
| GB (5) | GB1538373A (fi) |
| GR (1) | GR68938B (fi) |
| HK (5) | HK30381A (fi) |
| HU (4) | HU185686B (fi) |
| IE (5) | IE45644B1 (fi) |
| IT (1) | IT1106258B (fi) |
| LU (1) | LU77600A1 (fi) |
| MX (1) | MX4597E (fi) |
| MY (3) | MY8100267A (fi) |
| NL (5) | NL170955C (fi) |
| NO (7) | NO150561C (fi) |
| NZ (1) | NZ184342A (fi) |
| PH (5) | PH13557A (fi) |
| PL (4) | PL115586B1 (fi) |
| PT (1) | PT66694B (fi) |
| RO (4) | RO78953A (fi) |
| SE (6) | SE433079B (fi) |
| SU (2) | SU955859A3 (fi) |
| TR (1) | TR19652A (fi) |
| YU (4) | YU40166B (fi) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
| FR2402654A1 (fr) * | 1977-09-12 | 1979-04-06 | Shinetsu Chemical Co | Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5) |
| JPS5444675A (en) * | 1977-09-12 | 1979-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog |
| JPS5741226U (fi) * | 1980-08-20 | 1982-03-05 | ||
| JPS59135008U (ja) * | 1983-02-28 | 1984-09-10 | 松下電工株式会社 | 分電盤装置 |
| JPS6050245A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Nissan Motor Co Ltd | 内燃機関の燃料噴射装置 |
| JPH0226945Y2 (fi) * | 1985-09-11 | 1990-07-20 | ||
| JP2586607B2 (ja) * | 1987-10-30 | 1997-03-05 | 日産化学工業株式会社 | 光学活性アルコールの製造法 |
| WO2008116301A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Apotex Technologies Inc. | Fluorinated derivatives of deferiprone |
| CN102014904B (zh) | 2008-04-25 | 2013-02-06 | 阿普泰克斯科技公司 | 具有适口味道的去铁酮液体配制品 |
| AU2010268666B2 (en) | 2009-07-03 | 2014-07-24 | Apotex Inc. | Fluorinated derivatives of 3-Hydroxypyridin-4-ones |
| WO2017168309A1 (en) * | 2016-03-29 | 2017-10-05 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Process for preparation of eribulin and intermediates thereof |
| CN108609456B (zh) * | 2016-12-13 | 2021-03-12 | 奥的斯电梯公司 | 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统 |
| CN111606879A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-09-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3491122A (en) * | 1966-09-14 | 1970-01-20 | Monsanto Co | Synthesis of 4-pyrones |
| US3547912A (en) * | 1968-07-29 | 1970-12-15 | American Home Prod | Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof |
| JPS5145565B1 (fi) * | 1968-10-12 | 1976-12-04 | ||
| US3621063A (en) * | 1968-12-24 | 1971-11-16 | Monsanto Co | Unsaturated acyclic ketones |
| US3832357A (en) * | 1971-05-26 | 1974-08-27 | Daicel Ltd | Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone |
| JPS5212166A (en) * | 1975-07-17 | 1977-01-29 | Tatsuya Shono | Process for preparation of 4-pyron derivatives |
| IE42789B1 (en) * | 1975-08-28 | 1980-10-22 | Pfizer | Preparation of gamma-pyrones |
| CA1095921A (en) | 1976-08-02 | 1981-02-17 | Thomas M. Brennan | Preparation of gamma-pyrones |
-
1977
- 1977-06-06 CA CA279,922A patent/CA1095921A/en not_active Expired
- 1977-06-08 NZ NZ184342A patent/NZ184342A/xx unknown
- 1977-06-09 GR GR53666A patent/GR68938B/el unknown
- 1977-06-13 YU YU1469/77A patent/YU40166B/xx unknown
- 1977-06-15 MX MX775807U patent/MX4597E/es unknown
- 1977-06-16 SE SE7707035A patent/SE433079B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-16 JP JP7157277A patent/JPS5318578A/ja active Granted
- 1977-06-17 PH PH19887A patent/PH13557A/en unknown
- 1977-06-20 BR BR7703970A patent/BR7703970A/pt unknown
- 1977-06-21 NL NLAANVRAGE7706811,A patent/NL170955C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 FI FI771934A patent/FI72722C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-06-21 BE BE1008209A patent/BE855965A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760221A patent/DE2760221C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 ES ES459994A patent/ES459994A1/es not_active Expired
- 1977-06-22 CH CH765877A patent/CH625798A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 LU LU77600A patent/LU77600A1/xx unknown
- 1977-06-22 NO NO772193A patent/NO150561C/no unknown
- 1977-06-22 PT PT66694A patent/PT66694B/pt unknown
- 1977-06-22 TR TR19652A patent/TR19652A/xx unknown
- 1977-06-22 EG EG371/77A patent/EG13080A/xx active
- 1977-06-22 DK DK276177A patent/DK153483C/da active
- 1977-06-22 AT AT0440477A patent/AT362790B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-06-22 DE DE2760220A patent/DE2760220C2/de not_active Expired
- 1977-06-22 DE DE2728499A patent/DE2728499C2/de not_active Expired
- 1977-06-23 DD DD7700199657A patent/DD132494A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 AR AR268164A patent/AR216080A1/es active
- 1977-06-23 FR FR7719250A patent/FR2372821A1/fr active Granted
- 1977-06-23 IT IT49950/77A patent/IT1106258B/it active
- 1977-07-14 CS CS774705A patent/CS203921B2/cs unknown
- 1977-07-14 BG BG7942607A patent/BG28989A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG042608A patent/BG29136A3/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG7742606A patent/BG28988A4/xx unknown
- 1977-07-14 BG BG036892A patent/BG28849A3/xx unknown
- 1977-07-20 RO RO7799830A patent/RO78953A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7791106A patent/RO74367A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799826A patent/RO78952A/ro unknown
- 1977-07-20 RO RO7799825A patent/RO78951A2/ro unknown
- 1977-07-21 GB GB4241/78A patent/GB1538373A/en not_active Expired
- 1977-07-21 SU SU772508256A patent/SU955859A3/ru active
- 1977-07-21 GB GB4242/78A patent/GB1538374A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB4240/78A patent/GB1538372A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977199798A patent/PL115586B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82155A patent/HU185686B/hu unknown
- 1977-07-21 HU HU82156A patent/HU186026B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL1977215006A patent/PL115497B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU77PI584A patent/HU180040B/hu unknown
- 1977-07-21 PL PL21500877A patent/PL215008A1/xx unknown
- 1977-07-21 GB GB4243/78A patent/GB1538375A/en not_active Expired
- 1977-07-21 GB GB30759/77A patent/GB1538371A/en not_active Expired
- 1977-07-21 PL PL1977215007A patent/PL115496B1/pl unknown
- 1977-07-21 HU HU82157A patent/HU185687B/hu unknown
- 1977-07-29 IE IE586/79A patent/IE45644B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE587/79A patent/IE45645B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE585/79A patent/IE45643B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE1587/77A patent/IE45641B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-29 IE IE584/79A patent/IE45642B1/en not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-02-03 PH PH20745A patent/PH15185A/en unknown
- 1978-02-03 PH PH20746A patent/PH13926A/en unknown
- 1978-05-25 JP JP6282178A patent/JPS5436270A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281778A patent/JPS5436266A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP6281878A patent/JPS5436267A/ja active Granted
- 1978-05-25 JP JP6281978A patent/JPS5436268A/ja active Pending
- 1978-05-25 JP JP53062820A patent/JPS5814433B2/ja not_active Expired
- 1978-05-25 JP JP6282278A patent/JPS5436271A/ja active Granted
- 1978-06-07 CS CS783705A patent/CS203922B2/cs unknown
- 1978-06-07 CS CS783706A patent/CS203923B2/cs unknown
- 1978-06-13 ES ES470746A patent/ES470746A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470745A patent/ES470745A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470744A patent/ES470744A1/es not_active Expired
- 1978-06-13 ES ES470743A patent/ES470743A1/es not_active Expired
- 1978-07-05 SU SU782631651A patent/SU1015826A3/ru active
-
1979
- 1979-02-01 PH PH22149A patent/PH14625A/en unknown
- 1979-02-01 PH PH22150A patent/PH13874A/en unknown
-
1980
- 1980-03-06 AT AT0124480A patent/AT363470B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-06 AT AT0124380A patent/AT364356B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-24 CA CA363,273A patent/CA1110254A/en not_active Expired
- 1980-10-24 CA CA000363274A patent/CA1117541A/en not_active Expired
- 1980-10-30 CH CH808580A patent/CH625235A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-02-20 CH CH116081A patent/CH626357A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-02-20 CH CH116181A patent/CH626358A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-02 HK HK303/81A patent/HK30381A/en unknown
- 1981-07-02 HK HK306/81A patent/HK30681A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK307/81A patent/HK30781A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK305/81A patent/HK30581A/xx unknown
- 1981-07-02 HK HK304/81A patent/HK30481A/xx unknown
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105540,A patent/NL182805C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105539,A patent/NL182478C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105538,A patent/NL182477C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-09 NL NLAANVRAGE8105537,A patent/NL182476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-12-30 MY MY267/81A patent/MY8100267A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY262/81A patent/MY8100262A/xx unknown
- 1981-12-30 MY MY287/81A patent/MY8100287A/xx unknown
-
1982
- 1982-01-29 SE SE8200519A patent/SE445042B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200520A patent/SE444564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200521A patent/SE452616B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200522A patent/SE444565B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-01-29 SE SE8200518A patent/SE445041B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-06-03 NO NO821849A patent/NO150559C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821847A patent/NO150042C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821848A patent/NO150043C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821851A patent/NO150560C/no unknown
- 1982-06-03 NO NO821850A patent/NO821850L/no unknown
- 1982-12-07 YU YU02703/82A patent/YU270382A/xx unknown
- 1982-12-13 YU YU2747/82A patent/YU42613B/xx unknown
-
1983
- 1983-05-16 FI FI831703A patent/FI73424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831702A patent/FI72720C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831704A patent/FI72721C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831700A patent/FI72119C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-05-16 FI FI831701A patent/FI72723C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-08 YU YU1663/83A patent/YU43190B/xx unknown
- 1983-11-18 NO NO834236A patent/NO151365C/no unknown
-
1986
- 1986-07-09 DK DK325986A patent/DK153484C/da active
- 1986-07-09 DK DK326086A patent/DK153401C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 DK DK326186A patent/DK154079C/da active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72722C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. | |
| US4082717A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4126624A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
| US4435584A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4387235A (en) | Intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| US4289704A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4147705A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| US4368331A (en) | 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones | |
| US4191693A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans | |
| US4323506A (en) | Preparation of gamma-pyrones | |
| KR810000289B1 (ko) | 감마-피론류의 제조 방법 | |
| US4173572A (en) | Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: CULTOR OY |
|
| MA | Patent expired |
Owner name: CULTOR OY |