FI72722C - Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. Download PDF

Info

Publication number
FI72722C
FI72722C FI771934A FI771934A FI72722C FI 72722 C FI72722 C FI 72722C FI 771934 A FI771934 A FI 771934A FI 771934 A FI771934 A FI 771934A FI 72722 C FI72722 C FI 72722C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
pyrone
hydroxy
formula
dihydro
methyl
Prior art date
Application number
FI771934A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI771934A (fi
FI72722B (fi
Inventor
Thomas Mott Brennan
Daniel Patrick Brannegan
Paul Douglas Weeks
Donald Ernest Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of FI771934A publication Critical patent/FI771934A/fi
Priority to FI831700A priority Critical patent/FI72119C/fi
Priority to FI831702A priority patent/FI72720C/fi
Priority to FI831703A priority patent/FI73424C/fi
Priority to FI831701A priority patent/FI72723C/fi
Priority to FI831704A priority patent/FI72721C/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI72722B publication Critical patent/FI72722B/fi
Publication of FI72722C publication Critical patent/FI72722C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Processing Of Color Television Signals (AREA)
  • Picture Signal Circuits (AREA)
  • Transforming Electric Information Into Light Information (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Description

rB1 nn KUULUTUSJULKAISU 7 9 7 0 0 •$81? ^ UTLÄGGNINGSSKRIFT ΙΙΙΖλ c Patentti n.ycnnc tty ' } Patent meddelat 10 07 1037 (51) Kv.lk//lnt.a.‘ C 07 D 309/^0 SUOMI FINLAND (2.1) Patenttihakemus — Patentansöknlng 77193*+ (22) Hakemispiivi — Ansökningsdag 21 .06.77 (23) Alkupiivi — Giltighetsdag 21.06.77 (41) Tullut lulklseksi — Blivit offentlig 03.02.78
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksi panon ia kuul.julkaisun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen ' 1 Ansökan utlagd och utl.ikriften publlcerad 31 .03.87 (86) Kv. hakemus — Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begird prioritet 02.08.76 09.09.76 USA(US) 7IO9OI, 721885 (71) Pfizer Inc., 235 East *i2nd Street, New York, New York, USA(US) (72) Thomas Mott Brennan, Old Lyme, Connecticut,
Daniel Patrick Brannegan, Pawcatuk, Connecticut,
Paul Douglas Weeks, Gales Ferry, Connecticut,
Donald Ernest Kuhia, Gales Ferry, Connecticut, USA(US) (7*0 Oy Koi ster Ab (5*0 Menetelmä 3~hydroksi-*t-pyronien valmistamiseksi -Förfarande för framstä11 ning av 3-hydroxi-A-pyroner
Keksinnön kohteena on menetelmä 3-hydroksi-4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava I O
i I 1 jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyyli.
Maltoli (2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni) on luonnossa esiintyvä aine, jota on löydetty nuorten lehtikuusten kaarnasta, männyn neulasista ja sikurista. Aikaisempi teknillinen valmistus on tapahtunut kuivatislaamalla puuta. Maltolin syntetisointia 3-hyd-roksi-2-(1-piperidyylimetyyli)-1,4-pyronista ovat selostaneet Spielman ja Freifelder artikkelissa J. Am. Chem. Soc., 69 (1947) 2908. Schenck ja Spielman, J. Am. Chem. Soc., 67 (1945) 2276 saivat maltolia hydrolysoimalla alkalisessa liuoksessa streptomysii- 72722 nisuoloja. Chawla ja McGonigal, J. Org. Chem. 39 (1974) 3281 ja Lichtenthaler ja Heidel, Angew. Chem. 81 (1969) 998, ovat selos taneet maltolin syntetisointia suojatuista hiilihydraatti-johdannaisista. Shono ja Matsumura, Tetrahedron Letters No. 17 (1976) 1363, ovat selostaneet viisivaiheista maltolin synteesiä lähtemällä metyylifurfuryylialkoholista.
6-metyyli-2-etyyli-3-hydroksi-4-pyronin eristämistä eräänä tyypillisenä melassin jalostuksessa saatavana makeantuoksuisena aineosana on selostanut Hiroshi Ito artikkelissa Agr. Biol. Chem., 40 (5) (1976) 827-832. Tätä yhdistettä oli syntetisoitu aikaisemmin menetelmällä, jota on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 468 915.
3-hydroksi-4-pyronien, kuten pyromekonihapon, maltolin, etyy-limaltolin ja muiden 2-substituoitu-3-hydroksi-4-pyronien synteesejä on selostettu US-patenttijulkaisuissa 3 130 204, 3 133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 365 469, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 ja 3 446 629.
Maltoli ja etyylimaltoli lisäävät erilaisten elintarvikkeiden makua ja tuoksuja. Lisäksi näitä yhdisteitä käytetään hajusteiden ja esanssien aineosina. 2-alkenyylipyromekonihapot, joita on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 644 635 ja 2-aryylimetyylipyromeko-nihapot, joita on selostettu US-patenttijulkaisussa 3 365 469, ehkäisevät bakteerien ja sienien lisääntymistä ja ovat käyttökelpoisia makua ja tuoksua lisääviä aineita elintarvikkeissa ja virvoitusjuomissa ja tuoksun vahvistajina hajusteissa.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten 3-hyd-roksi-4-pyronien valmistamiseksi on tunnusomaista, että 4-halogee-ni-2,6-dihydro-3-pyroni tai 6,6'-oksi-bis£4-halogeeni-2,6-dihydro- 3-pyroni/ , joilla on kaava (II) ! ii R'° jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyyli, R' on vety, alempi alkyyli, asetyyli tai mahdollisesti 2-(alempi alkyyli)substituoitu 4-halogeenidihydropyranyyli, ja X on kloori 3 72722 tai bromi, hydrolysoidaan happamessa vesiliuoksessa korotetussa lämpötilassa, edullisesti 70-160°C:ssa kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi .
Hydrolyysissa tarvittava happo voidaan lisätä reaktioseok-seen, esim. liuottamalla kaavan (II) mukainen väliyhdiste ennen lämmittämistä vesipitoiseen epäorgaaniseen tai orgaanisen hapon liuokseen; tai vaihtoehtoisesti happoa voidaan muodostaa in situ väliyhdisteitä valmistettaessa kuten seuraavassa selostetaan.
Kaavan (II) mukaista väliyhdistettä, jossa R' on vety, alempi alkyyli tai asetyyli, ja R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiili-atomia, tai bentsyyli, voidaan valmistaa saattamalla yhdiste, jolla on kaava (IV) i iv
R' 0 '^Sn0/>X'R
jossa R ja R1 merkitsevät samaa kuin kaavassa II, reagoimaan liuot-timessa -50°C...+50°C:n lämpötilassa, edullisesti huoneenlämpötilassa, ainakin yhden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetonta, joka on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke, ali-bromihapoke tai näiden seos, kunnes reaktio on pääasiallisesti tapahtunut täydellisesti.
Esimerkkeinä tässä reaktiossa käytettäviksi soveltuvista liuottimista ovat vesi, alkanoli tai dioli, jossa on 1-4 hiiliatomia, edullisesti metanoli, eetteri, jossa on 2-10 hiiliatomia, edullisesti tetrahydrofuraani tai isopropyylieetteri, pienen molekyylipainon omaava ketoni, edullisesti asetoni, pienen mole-kyylipainon omaava nitriili, esteri tai amidi.
Edellä mainittua kaavan (IV) mukaista väliyhdistettä voidaan valmistaa saattamalla furfuryylialkoholi, jolla on kaava (III) o-< - 4 72722 jossa R on edellä määritelty, reagoimaan vesiliuoksessa ainakin yhden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta, joka on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke, alibromihapoke tai niiden seos -50°C...+50°C:n lämpötilassa, edullisesti huoneenlämpötilassa, kunnes reaktio on tapahtunut pääasiallisesti täydellisesti. Reaktio voidaan suorittaa lisäliuottimen läsnäollessa, jona voi olla sopivimmin jokin aikaisemmin mainituista liuottimista, joita käytettiin valmistettaessa kaavan (II) mukaista väli-yhdistettä .
Haluttaessa kaavan (II) mukaista 4-halogeeni-dihydropyraani-väliyhdistettä, voidaan valmistaa suoraan sopivasta kaavan (III) mukaisesta furfuryylialkoholista saattamalla viimemainittu reagoimaan liuottimessa -50°C. .·. +50°C:n lämpötilassa ainakin kahden ekvivalentin kanssa jotakin edellä mainittua halogeenipitoista hapetinta, kunnes reaktio on pääasiallisesti tapahtunut täydellisesti.
Jokaisessa edellä selostetussa reaktiossa ensisijainen halo-geenipitoinen hapetin on kloori tai bromi.
Kaavan (II) mukaista väliyhdistettä, jossa R' on mahdollisesti 2-(alempi alkyyli)substituoitu 4-halogeeni-dihydropyranyyli ja R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyyli, voidaan valmistaa lohkaisemalla vettä yhdisteestä, jolla on kaava (II")
X
II" jossa R merkitsee samaa kuin edellä ja X on kloori tai bromi.
Keksinnön mukaista menetelmää voidaan kuvata esimerkiksi seuraavan reaktiokaavan avulla, jossa kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistusta kuvataan kaavan (III) mukaisesta yhdisteestä lähtien, kun R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai bentsyyli; ja X on Cl tai Br: 5 x 72722 )6r—
0H OH N R OH R
u ti H—0=0 avoketjuinen tautomeeri
CH
c=o
H —COH
R
x ?\
0 ^°H
/\Ab δ ν,Λ 0H U .
lv II' avoketjuinen tautomeeri
Lefebvre ja hänen työtoverinsa esittivät artikkelissa J. Med. Chem. 16 (1973) 1084, että furfuryylialkoholit voidaan muuttaa suoraan 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroneiksi käytettäessä perhappo-hapetinta, kuten peretikkahappoa tai m-klooriperbentoehappoa. Le-febvren työtavan ensimmäisessä vaiheessa käytetään perhappoa orgaanisessa liuottimessa ja se johtaa luultavasti 6-asetoksi- tai 6-m-klooribentsoyylioksipyraani-johdannaisen muodostumiseen, joka hydrolysoidaan 6-hydroksi-yhdisteeksi käsiteltäessä edelleen veden kanssa.
Reaktion ensimmäisessä vaiheessa ei käytetä vettä, ja se olisi todellisuudessa haitallista. Joka tapauksessa Lefebvren ja 6 72722 hänen työtoveriensa menetelmä ei voi johtaa suoraan furfuryyli-alkoholin konversioon 3-hydroksi-4-pyroniksi.
Ratkaisevaa menetelmässä, jolla valmistetaan kaavan (II) mukaisia väliyhdisteitä, on halogeenipitoisen hapettimen vesi-liuoksen käyttäminen. Furfuryylialkoholi voidaan hapettaa puhtaasti 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroniksi käyttämällä yhden ekvivalentin verran halogeenipitoista hapetinta vedessä tai veden ja orgaanisen lisäliuottimen seoksessa. On yllättävää ja odottamatonta todeta, että 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyronit voidaan muuttaa 3-hydroksi-4-pyroneiksi. 6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyronia voidaan pitää aldehydin puoliasetaalina ja sellaisena sen voisi olettaa osallistuvan lukuisiin ei-toivottuihin sivureaktioihin, kuten hapettumisreaktioon tai aldoli-tyyppisiin kondensoitumisreaktioihin. Käyttämällä kaksi ekvivalenttia halogeenipitoista hapetinta vedessä tai veden ja orgaanisen lisäliuottimen seoksessa reaktio ete-nee tasaisesti furfuryylialkoholista 3-hydroksi-4-pyroniksi. Tämä uusi yhden astian menetelmä tarjoaa edullisen mahdollisuuden käyttää halogeenipitoisena hapettimena huokeahintaista Cl^ia, B^ra, BrCl:a, HOCl:a, HOBr:a tai näiden seoksia. Halutun 3-hydroksi-4-pyronin eristäminen yksinkertaistuu huomattavasti, koska liuotin, hapetin ja sivutuotteena oleva epäorgaaninen happo ovat kaikki haihtuvia ja voidaan poistaa vakuumissa, jolloin raakaa 3-hydroksi- 4-pyronia saadaan suoraan suurin saannoin pelkästään konsentroimalla.
Operointi yhdessä astiassa suoritetaan liuottamalla furfuryylialkoholi veteen tai veteen ja lisäliuottimeen. Lisäliuotin voi olla veteen sekoittuvaa tai veden kanssa sekoittumatonta ja voidaan valita monen kaltaisista liuottimista, joina voivat olla esimerkiksi C.j-C^-alkanolit tai diolit, esimerkiksi metanoli; eetterit, esimerkiksi tetrahydrofuraani tai isopropyylieetteri; pienen molekyylipainon omaavat ketonit, esimerkiksi asetoni; pienen molekyylipainon omaavat nitriilit; pienen molekyylipainon omaavat amidit. Ensisijaisia lisäliuottimia ovat C^-C.-alkanolit ja C_-Ci--eetterit, metanolin ollessa liuottimista edullisin. Liuok- Δ 'υ 0 0 sen lämpötila pidetään välillä -50 C...+50 C, edullisesti välillä -10°C...+10°C. Tähän liuokseen pannaan haluttu furfuryylialkoholi 7 72722 lisäämällä reaktioseokseen samanaikaisesti halogeenipitoista hapetinta (kaksi ekvivalenttia). Reaktioseoksen lämpötila pidetään halogeenin lisäyksen ajan -50°C .·. .+50°C: ssa, edullisesti -1 0°C .·. . + 10°C: ssa. Jos käytetään alhaalla kiehuvaa lisäliuotin-ta, se poistetaan tislaamalla sen jälkeen, kun kaikki lisäykset on tehty. Sen jälkeen reaktioseos lämmitetään lämpötilaan, jossa hydrolyysi tapahtuu kohtuullisella nopeudella, esimerkiksi 70°C-160°C:en. Tavallisesti käytettävä hydrolyysilämpötila on 100°C-110°C. Lämmittämistä jatketaan, kunnes muodostuneen 4-halogeeni-dihydropyraani-välituotteen hydrolyysi on pääasiallisesti tapahtunut täydellisesti (tavallisesti 1-2 tuntia). Tähän lopulliseen hydrolyysiin tarvittavaa happoa kehittyy in situ hapon vapautuessa reaktion aikana muodostuneesta välituotteista. Haluttaessa voidaan lisätä lisää happoa.
Halogeenipitoinen hapetin on kloori, bromi, bromikloridi, alikloorihapoke tai alibromihapoke tai niiden seos. Bromikloridi on teknillisenä tuotteena saatavaa kaasua. Sitä voidaan valmistaa in situ lisäämällä klooria natrium- tai kaliumbromidin liuokseen tai lisäämällä bromia natrium- tai kaliumkloridin liuokseen. Ali-kloorihapoketta ja alibromihapoketta voidaan valmistaa mukavasti in situ lisäämällä hapon (HC1, tai HBr) vesiliuosta alkali- metalli- tai maa-alkalimetallihypohalogeniittiin, esim. NaOCl:n, KOCl:n tai CatOCl^sn liuokseen. Ensisijaisia halogeenipitoisia hapettimia ovat in situ valmistetut kloori ja bromikloridi.
Kuten edellä on selostettu, kaavan (IV) mukaista 6-hydroksi- 2.6- dihydro-3-pyroni-väliyhdistettä voidaan valmistaa antamalla sopivan furfuryylialkoholin reagoida yhden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta. Eristetty väliyhdiste on muutettavissa helposti halutuksi 3-hydroksi-4-pyroniksi antamalla sen reagoida toisen halogeeni-hapetin-ekvivalentin kanssa ja hydrolysoimalla muodostunut kaavan (II) mukainen, 4-halogeeni-6-hydroksi- 2.6- dihydro-3-pyroni aikaisemmin selostetulla tavalla.
Vaihtoehtoisesti furfuryylialkoholin voidaan antaa reagoida vesiliuoksessa, jossa on valinnanvaraista lisäliuotinta, -10°C... +10°C:n lämpötilassa kahden ekvivalentin kanssa halogeenipitoista hapetinta. Kun reaktioseosta on sekoitettu 30 minuuttia huoneen- 8 72722 lämpötilassa, sen pH säädetään arvoon 2 vahvalla emäksellä ja reaktioseos uutetaan liuottimena, esimerkiksi etyyliasetaatilla. Poistettaessa liuotin saadaan kaavan (II') mukaista 4-halogeeni-6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyronia, joka voidaan hydrolysoida halutuksi 3-hydroksi-4-pyroniksi. 4-halogeeni-dihydropyraanista voidaan lohkaista vettä lämmittämällä vakuumissa, jolloin saadaan 6,6'-oksi-bis(4-halogeeni-2,6-dihydro-3-pyronia). Tästä dimeeris-tä saadaan hydrolysoimalla haluttua 3-hydroksi-4-pyronia, haluttaessa happoa lisäämällä.
Seuraavassa valmistukset 1-11 kuvaavat erilaisten väliyh-disteiden valmistusta ja esimerkit 1-6 kuvaavat 3-hydroksi-4-py-ronien valmistusta tämän keksinnön mukaisella menetelmällä.
Valmistuksissa ja esimerkeissä, joissa on ilmoitettu spek-tritietoja NMR-spektrien kemiallisten siirtymien arvot on ilmoitettu kirjallisuudessa tavallisesti käytettävin symbolisin merkein ja kaikki siirtymät on ilmaistu ^-yksikköinä (tetrametyylisilaa-nista): s = singletti d = dubletti t = tripletti q = kvartetti m = multipletti br = leveä
Valmistus 1 6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava IV)
Liuokseen, jossa oli 25 g 1-(2-furyyli)-1-etanolia 125 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 125 ml vettä 5°C:n lämpötilassa, lisättiin yksi ekvivalentti bromia. Lämpötila pidettiin koko lisäyksen ajan välillä 5-10°C. Liuoksen pH säädettiin arvoon 2,1 ja uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 50 ml). Etyyliasetaattiuute kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin keltaista öljyä, öljy kromatografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloro-formi-etyyliasetaatti-seoksella (3:1), jolloin saatiin 4,8 g kirkasta öljyä, jonka osoitettiin spektriarvojen avulla olevan ident- 9 72722 tistä 6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronin kanssa, jota oli valmistettu 6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronista hapolla hydrolysoiden (Tetrahedron 27 (1971) 1973).
IR (CHC13) 3700, 3300, 1700 cm"1 NMR (CDC13 <£) : 6,8-7,1 (1H, d of d) ; 6,0-6,2 (1H, d) , 5,6 (1H, br. s, vaihtuu D^Orn kera); 5,4-5,5 (1H, d); 4,8-5,0 (1H, q) ; 1,3-1,6 (3H, t) .
Valmistus 2
Toistettiin valmistuksen 1 mukainen menettely, jolloin liuokseen,jossa oli furfuryylialkoholia 125 ml:ssa tetrahydrofu-raania ja 125 ml:ssa vettä 5°C:n lämpötilassa, lisättiin yksi ekvivalentti bromia, mutta käyttämällä furfuryylialkoholin yhdistettä, jolla on kaava
R
jossa R on vety tai etyyli.
Lämpötila pidettiin koko lisäyksen ajan välillä 5-10°C. Liuoksen pH säädettiin arvoon 2,1 ja uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 50 ml). Etyyliasetaattiuute kuivattiin ja haihdutettiin kuiviin, jolloin saatiin keltaista öljyä, öljy kromatografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaatti-seoksella (3:1), jolloin saatiin vastaavasti yhdistettä, jolla on kaava
IV
HO O R
jossa R on vety tai etyyli.
Etyyli-yhdiste: IR (CHC1,) 3600, 3340, 1706 cm 1 6 -1 Vety-yhdiste: IR (CHC13) 3565, 3300, 1703 cm
Valmistus 3 4-bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II) Liuokseen, jossa oli 25 g 1-(2-furyyli)-1-etanolia 125 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 125 ml vettä 0-5°C:ssa, lisättiin tiputtamal- 10 72722 la 2,2 ekvivalenttia bromia. Koko lisäyksen ajan lämpötila pidettiin välillä 5-10°C. Bromin lisäämisen jälkeen liuosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 30 minuuttia ja pH säädettiin arvoon 2,1 2 N NaOH-liuoksella. Reaktioseos uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 100 ml). Etyyliasetaatti-uutteet yhdistettiin, kuivattiin MgSO^:lla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös kroma-tografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaat-ti-seoksella (95:5). Tuote oli oranssinväristä öljyä, joka kroma-tografioitiin uudelleen silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaatti-seoksella (95:5).
NMR (CDCl-j, S ) 7,3 (1H, d) ; 5,6 (1H, d) ? 4,7-5,0 (1H, q) ; 1,1-1,5 (3H, m).
Valmistus 4
Valmistuksen 3 mukainen menettely toistettiin, jolloin liuokseen, jossa oli furfuryylialkoholia 125 ml:ssa tetrahydrofuraania ja 125 ml vettä 0-5°C:ssa, lisättiin tiputtamalla 2,2 ekvivalenttia bromia, mutta käyttämällä furfuryylialkoholina yhdistettä, jolla on kaava
Or"
° R
jossa R on vety tai etyyli.
Koko lisäyksen ajan lämpötila pidettiin välillä 5-10°C. Bromin lisäämisen jälkeen liuosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 30 minuuttia ja pH säädettiin arvoon 2,1 2 N NaOH-liuoksella. Reaktio-seos uutettiin etyyliasetaatilla (3 x 100 ml). Etyyliasetaatti-uutteet yhdistettiin, kuivattiin MgSO^rlla, suodatettiin ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös kromatografioitiin silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaatti-seoksella (95:5). Tuote oli öljyä, joka kromatografioitiin uudelleen silikageelillä ja eluoitiin kloroformi-etyyliasetaattiseoksella (95:5). Lähtöainetta vastaten saatiin yhdistettä, jonka kaava on
II
11 72722 ηο'/Ν^ 0"\r jossa R on vety tai etyyli ja X on bromi.
Etyyli-yhdiste: 4-bromi-6-hydroksi-2-etyyli-2,6-dihydro- 3- pyroni NMR (CDC13, 6 ) 7,4 (1H, d); 4,6-4,9 (1H, m); 1,8-2,2 (2H, m); 1,0-1,3 (3H, t).
Vety-yhdiste: 4-bromi-6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDC13, f) 7,4 (1H, d); 5,5 (1H, d); 4,6 (2H, d of d). Valmistus 5
Toistettiin valmistuksen 3 mukainen menetelmä käyttämällä bromin asemasta klooria ja furfuryylialkoholina yhdistettä, jolla on kaava
(K
X0 R
jossa R on kulloinkin metyyli, etyyli tai vety. Saatiin vastaavasti seuraavat kaavan (II) mukaiset yhdisteet:
Metyyli: 4-kloori-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDC13,cT): 7,1 (1H, d) ; 5,8 (1H, d) ; 4,6-5,0 (1H, m); 4,4 (1H, br.s.); 1,2-1,5 (3H, m).
Etyyli: 4-kloori-6-hydroksi-2-etyyli-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDC13, (f); 7,0-7,1 (1H, d) ; 5,6-6,0 (2H, m); 4,4-5,0 (1H, m); 1,6-2,1 (2H, m); 0,9-1,1 (3H, t). Vety: 4-kloori-6-hydroksi-2,6-dihydro-3-pyroni NMR (CDCl3rS)’ 7,1-7,2 (1H, d); 5,6 (1H, d); 4,4- 4,9 (2H, d of d) (D20 lisätty).
Valmistus 6 4- bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia lämmitettiin vakuumissa 16 tuntia 40°C:ssa. Saatu öljypitoinen kiinteä aine ki- 12 72722 teyttiin isopropyylialkoholista, jolloin saatiin 6,6'-oksi-bis-(4-bromi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia), sp. 125°C.
Valmistus 7
Valmistuksen 6 mukainen menetelmä uusittiin lämmittämällä vakuumissa 16 tuntia 40°C:ssa yhdistettä, jolla on kaava
Cl (A^°
cr^R
jossa R on metyyli tai etyyli. Saatu öljypitoinen kiinteä aine kiteytettiin isopropyylialkoholista, jolloin saatiin yhdistettä, jonka kaava on J’l Cl ^ ir jossa R on metyyli tai etyyli.
R Sp. (°C) CH3 177°-179° CH2CH3 132°-135°
Valmistus 8 4-kloori-6-metoksi-2-metvvli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II) Liuokseen, jossa oli 6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyro-nia (0,05 moolia) 70 ml:ssa dikloorimetaania -10°C:n lämpötilassa lisättiin klooria (0,05 moolia) kaasun sisäänjohtoputken kautta. Tämän lisäyksen jälkeen lisättiin hitaasti trietyyliamiinia (0,05 moolia) pitämällä lämpötila -10°C:ssa. Kun reaktioseosta oli sekoitettu 30 minuuttia, sen annettiin lämmetä huoneenlämpöiseksi, suodatettiin trietyyliamiinihydrokloridin poistamiseksi ja liuotin poistettiin vakuumissa. Liuottamalla raaka tuote uudelleen eetteri-bentseeni-seokseen ja suodattamalla poistettiin viimeiset jäännökset trietyyliamiinihydrokloridista. Poistamalla liuotin saatiin 4-kloori-6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (saanto 99 %).
72722 13 NMR-analyysi signaalien 5,05-5,25 kohdalla osoittivat selvästi kahden dubletin olemassaolon suhteessa 3:1 vastaten yhdisteen kahden mahdollisen isomeerin C-6:n kohdalla olevaa protonia. Paulsen, Eberstein ja Koebernick, Tetrahedron Letters 4377 (1974), olivat syntetisoineet trans-isomeerin kumpaakin optista muotoa hiilihydraatti-lähtöaineesta.
Valmistus 9 4-bromi-6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II)
Valmistuksen 8 mukainen menettely uusittiin korvaamalla kloori bromilla, jolloin saatiin 4-bromi-6-metoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia 93 %:n saannoin. Paulsen ja hänen työtoverinsa olivat syntetisoineet trans-isomeerin kahta optista muotoa, Tetrahedron Letters 4377 (1974).
Valmistus 10 4-bromi-6-asetoksi-2,6-dihdydro-3-pyroni (kaava II)
Liuosta, jossa oli 6-asetoksi-2,6-dihydro-3-pyronia, jota oli valmistettu menetelmällä, jota on selostettu artikkelissa Tetrahedron 27, (1971) 1973, dikloorimetaanissa, bromattiin esi merkin 5 mukaisella menetelmällä, jolloin saatiin 4-bromi-6-ase-toksi-2,6-dihydro-3-pyronia, sp. 78°-80°C. Yhdisteen massaspekt-rissä oli odotetut alkuperähuiput massayksikköjen 234 ja 236 kohdalla.
Valmistus 11 4-'bromi-6-asetoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni (kaava II)
Valmistuksen 10 mukainen menettely uusittiin käyttämällä 6-asetoksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyronia, jolloin saatiin 4-bromi-6-asetoksi-2-metyyli-2,6-dihydron-3-pyronia, jonka massa-spektroskooppisessa määrityksessä oli alkuperähuiput massayksikköjen 249,96 ja 247,96 kohdalla ja NMR-spektri oli seuraava: (<f, CDC13): 7,3 (1H, d) ; 6,4 (1H, d of d); 4,7 (1H, Q) ; 2,2 (3H, S); 1,4 (3H, s).
Esimerkki 1 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni (kaava I)
Valmistettiin 4-bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-dihydro-3-pyroni-liuos liuottamalla yhdiste joko vesipitoiseen epäorgaaniseen tai vesipitoiseen orgaaniseen happoon. Sen jälkeen liuos läm- 14 72722 niitettiin kiehuvaksi, jäähdytettiin huoneenlämpötilaan, PH säädettiin arvoon 2,1 6 N NaOH:lla ja reaktioseos uutettiin kloroformilla. Konsentroimalla saatiin otsikon tuotetta, sp. 160°C. Hapot, reaktioajan ja 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyronin saannot olivat seuraavat:
Happo_Konsentraatio (%)_Reaktioaika (t) Saanto (%) HC1 32 2 68 HC1 32 5 52 HC1 18 5 35 HCl 25 3 49 HBr 18 5 24 H2S04 35 2 26 H3P04 35 2 29 CH3COOH 35 2 69 CF3COOH laimentamaton 3 36 HN03 35 3 0,4 CF3COOH laimentamaton 3 70 CH3COOH laimentamaton 3 77 HCOOH laimentamaton 3 24 H2S04 35 5 48
Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää orgaanisia liuottimia, kuten bentseeniä ja tolueenia yhdessä happamien aineiden, kuten p-tolueenisulfonihapon ja "Amberlite" IR-120:n kanssa.
Esimerkki 2 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Liuosta, jossa oli 4-bromi-6-hydroksi-2-metyyli-2,6-di-hydro-3-pyronia (0,0025 moolia) 20 mlrssa 35-prosenttista fosfo-rihappoa kiehutettiin noin viisi tuntia. Otsikon tuote eristettiin siten, että reaktioseos suodatettiin kuumana, jäähdytettiin, pH säädettiin arvoon 2,2 ja reaktioseos jäähdytettiin 5°C:een. Kiteyttämällä ja suodattamalla saatiin raakaa 3-hydroksi-2-metyy-li-4-pyronia. Vesisuodos uutettiin kloroformilla, jolloin saatiin toinen erä maltolia. Tislaamalla yhdistetyt kiinteät aineet ja kiteyttämällä uudelleen metanolista, saatiin otsikon tuotetta (35 %) puhtaan valkoisena aineena, sp. 159,5-150,5°C.
72722 15
Esimerkki 3
Liuosta, jossa oli 0,0025 moolia yhdistettä, jonka kaava on
X X
°\ Jk ^ O
Il ii" r—^ oo o^\r jossa R kulloinkin on vety, metyyli, etyyli, propyyli, butyyli tai bentsyyli; ja X on bromi tai kloori, kiehutettiin esimerkin 2 mukaisesti 20 ml:ssa 35-prosenttista fosforihappoa noin viisi tuntia. Saatiin kulloinkin yhdistettä, jonka kaava on
O
f Γ
^ O ^R
jossa R on edellä määritelty ja joka eristettiin esimerkin 2 mukaisesti. Saaduilla yhdisteillä oli seuraavat sulamispisteet: R Sp. (°C) H 117-118 CH3 160 C2H5 90 C3H7 82-83 C4H9 55-56
CcHcCH0 142-143 6 5 2
Esimerkki 4 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu sekoittimella ja jäähdyttäjällä lisättiin 4-kloori-6-metoksi-2-metyyli-2,6-di-hydro-3-pyronia ja etikkahappoa ja reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen tunnin ajan. Jäähdytettäessä saatiin otsikon tuotetta (65 %) .
Esimerkki 5 2-metyyli-3-hydroksi-4-pyroni
Toistettiin esimerkin 4 mukainen menettely käyttämällä 72722 16 etikkahapon asemasta muurahaishappoa. Otsikon tuotetta saatiin 65 % saantoon verrattavin tuloksin.
Esimerkki 6
Toistettiin esimerkin 4 mukainen menettely käyttämällä lähtöaineena yhdistettä, jolla on kaava II
X
II
r,oAo/xr jossa R kulloinkin on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai bentsyyli; R' on alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai -COR", jossa R" on metyyli tai etyyli ja X on bromi tai kloori. Lähtöainetta ja etikkahappoa lisättiin pyöreäpohjäiseen kolviin, joka oli varustettu sekoittimella ja jäähdyttäjällä. Reaktioseosta lämmitettiin kiehuttaen tunnin ajan. Jäähdytettäessä saatiin yhdistettä, jolla on kaava
OH
i 1 jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia tai bentsyyli.
Saadulla yhdisteellä oli seuraavat sulamispisteet: R Sp. (°C) H 117-118 CH3 160 C2H5 90 C3H? 82-83 C4H9 55-56 0,-Hj.CH 142-143 6 o 2

Claims (1)

  1. 72722 17 Patenttivaatimus Menetelmä 3-hydroksi-4-pyronien valmistamiseksi, joilla on kaava (I) 0 ex jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyy-li, tunnettu siitä, että 4-halogeeni-2,6-dihydro-3-pyro-ni tai 6,61-oksi-bis/4-halogeeni-2,6-dihydro-3-pyron£7, joilla on kaava (II) X r,° jossa R on vety, alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, tai bentsyy-li, R' on vety, alempi alkyyli, asetyyli tai mahdollisesti 2-(alempi alkyyli)substituoitu 4-halogeenidihydropyranyyli, ja X on kloori tai bromi, hydrolysoidaan happamessa vesiliuoksessa korotetussa lämpötilassa, edullisesti 70-160°C:ssa kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi.
FI771934A 1976-08-02 1977-06-21 Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner. FI72722C (fi)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI831700A FI72119C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner.
FI831702A FI72720C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning.
FI831703A FI73424C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron.
FI831701A FI72723C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.
FI831704A FI72721C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning.

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71090176A 1976-08-02 1976-08-02
US71090176 1976-08-02
US72188576 1976-09-09
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI771934A FI771934A (fi) 1978-02-03
FI72722B FI72722B (fi) 1987-03-31
FI72722C true FI72722C (fi) 1987-07-10

Family

ID=27108548

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI771934A FI72722C (fi) 1976-08-02 1977-06-21 Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.
FI831703A FI73424C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron.
FI831700A FI72119C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner.
FI831702A FI72720C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning.
FI831704A FI72721C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning.
FI831701A FI72723C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.

Family Applications After (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI831703A FI73424C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av en som mellanprodukt vid 3-hydroxi-4-pyronframstaellningen anvaendbar 4-halogen- 6-(alkoxi eller alkanoyloxi)-2,6-dihydro-3-pyron.
FI831700A FI72119C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner.
FI831702A FI72720C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 4-halogen-dihydropyronfoerening foer anvaendning som mellanprodukt vid framstaellningen av 3-hydroxi-4-pyroner och foerfarande foer dess framstaellning.
FI831704A FI72721C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Vid framstaellning av gamma-pyroner saosom mellanprodukt anvaendbar 6,6'oxi-bis/4-halogen-2,6-dihydro-3-pyron/ och foerfarande foer dess framstaellning.
FI831701A FI72723C (fi) 1976-08-02 1983-05-16 Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.

Country Status (36)

Country Link
JP (7) JPS5318578A (fi)
AR (1) AR216080A1 (fi)
AT (3) AT362790B (fi)
BE (1) BE855965A (fi)
BG (4) BG28849A3 (fi)
BR (1) BR7703970A (fi)
CA (3) CA1095921A (fi)
CH (4) CH625798A5 (fi)
CS (3) CS203921B2 (fi)
DD (1) DD132494A5 (fi)
DE (3) DE2728499C2 (fi)
DK (4) DK153483C (fi)
EG (1) EG13080A (fi)
ES (5) ES459994A1 (fi)
FI (6) FI72722C (fi)
FR (1) FR2372821A1 (fi)
GB (5) GB1538373A (fi)
GR (1) GR68938B (fi)
HK (5) HK30681A (fi)
HU (4) HU185686B (fi)
IE (5) IE45641B1 (fi)
IT (1) IT1106258B (fi)
LU (1) LU77600A1 (fi)
MX (1) MX4597E (fi)
MY (3) MY8100267A (fi)
NL (5) NL170955C (fi)
NO (7) NO150561C (fi)
NZ (1) NZ184342A (fi)
PH (5) PH13557A (fi)
PL (4) PL115586B1 (fi)
PT (1) PT66694B (fi)
RO (4) RO78953A (fi)
SE (6) SE433079B (fi)
SU (2) SU955859A3 (fi)
TR (1) TR19652A (fi)
YU (4) YU40166B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1095921A (en) 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones
JPS5444675A (en) * 1977-09-12 1979-04-09 Shin Etsu Chem Co Ltd Production of 3-hydroxy-4-pyrone analog
FR2402654A1 (fr) * 1977-09-12 1979-04-06 Shinetsu Chemical Co Nouveaux derives de x tetrahydropyrannone(5)
JPS5741226U (fi) * 1980-08-20 1982-03-05
JPS59135008U (ja) * 1983-02-28 1984-09-10 松下電工株式会社 分電盤装置
JPS6050245A (ja) * 1983-08-29 1985-03-19 Nissan Motor Co Ltd 内燃機関の燃料噴射装置
JPH0226945Y2 (fi) * 1985-09-11 1990-07-20
JP2586607B2 (ja) * 1987-10-30 1997-03-05 日産化学工業株式会社 光学活性アルコールの製造法
CN101679263B (zh) 2007-03-28 2014-01-15 阿普泰克斯科技公司 去铁酮的氟化衍生物
CA2722393A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Apotex Technologies Inc. Liquid formulation for deferiprone with palatable taste
MA33985B1 (fr) 2009-07-03 2013-02-01 Apotex Technologies Inc Dérivés fluorés de 3-hydroxypyridin-4-ones
WO2017168309A1 (en) * 2016-03-29 2017-10-05 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Process for preparation of eribulin and intermediates thereof
CN108609456B (zh) * 2016-12-13 2021-03-12 奥的斯电梯公司 可打开扩展面板及具有其的电梯吊顶，轿厢和系统
CN111606879A (zh) * 2020-05-25 2020-09-01 安徽金禾实业股份有限公司 一锅法制备2-羟甲基-3-烷氧基-4h-吡喃-4-酮的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491122A (en) * 1966-09-14 1970-01-20 Monsanto Co Synthesis of 4-pyrones
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
JPS5145565B1 (fi) * 1968-10-12 1976-12-04
US3621063A (en) * 1968-12-24 1971-11-16 Monsanto Co Unsaturated acyclic ketones
US3832357A (en) * 1971-05-26 1974-08-27 Daicel Ltd Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone
JPS5212166A (en) * 1975-07-17 1977-01-29 Tatsuya Shono Process for preparation of 4-pyron derivatives
IE42789B1 (en) * 1975-08-28 1980-10-22 Pfizer Preparation of gamma-pyrones
CA1095921A (en) * 1976-08-02 1981-02-17 Thomas M. Brennan Preparation of gamma-pyrones

Also Published As

Publication number Publication date
BG28849A3 (en) 1980-07-15
BG28988A4 (en) 1980-08-15
NO151365B (no) 1984-12-17
IE45644B1 (en) 1982-10-20
IE790584L (en) 1978-02-02
DE2728499A1 (de) 1978-02-09
FI771934A (fi) 1978-02-03
YU146977A (en) 1983-06-30
SE8200522L (sv) 1982-01-29
IT1106258B (it) 1985-11-11
IE790585L (en) 1978-02-02
DK153401C (da) 1988-11-28
AT363470B (de) 1981-08-10
IE45641L (en) 1978-02-02
NO150043B (no) 1984-04-30
SE444564B (sv) 1986-04-21
DD132494A5 (de) 1978-10-04
NL182477B (nl) 1987-10-16
CA1095921A (en) 1981-02-17
IE45641B1 (en) 1982-10-20
FI72119C (fi) 1987-04-13
FI72119B (fi) 1986-12-31
AT364356B (de) 1981-10-12
JPS5814433B2 (ja) 1983-03-18
AR216080A1 (es) 1979-11-30
NO150561C (no) 1984-11-07
NO150043C (no) 1984-08-15
FI831703A0 (fi) 1983-05-16
PH13874A (en) 1980-10-24
SE8200520L (sv) 1982-01-29
MX4597E (es) 1982-06-25
NL182477C (nl) 1988-03-16
FI72720B (fi) 1987-03-31
NO834236L (no) 1978-02-03
HK30581A (en) 1981-07-10
FI72720C (fi) 1987-07-10
CS203921B2 (en) 1981-03-31
DK326186D0 (da) 1986-07-09
ES470746A1 (es) 1979-01-16
NO821851L (no) 1978-02-03
SU1015826A3 (ru) 1983-04-30
DK153484B (da) 1988-07-18
MY8100262A (en) 1981-12-31
FI831700L (fi) 1983-05-16
SE8200519L (sv) 1982-01-29
NO150560C (no) 1984-11-07
MY8100287A (en) 1981-12-31
YU43190B (en) 1989-04-30
RO78951A2 (ro) 1982-04-12
DK153483C (da) 1988-11-28
SE445041B (sv) 1986-05-26
DE2760221C2 (fi) 1989-10-05
PL215008A1 (pl) 1979-12-17
PH15185A (en) 1982-09-10
FI831704A0 (fi) 1983-05-16
NL182805C (nl) 1988-05-16
DE2728499C2 (de) 1986-04-03
IE790587L (en) 1978-02-02
EG13080A (en) 1981-03-31
PT66694B (en) 1978-11-17
ES470744A1 (es) 1979-01-16
DK326086D0 (da) 1986-07-09
SE8200521L (sv) 1982-01-29
BE855965A (fr) 1977-12-21
JPS5436267A (en) 1979-03-16
CH625798A5 (en) 1981-10-15
PL115497B1 (en) 1981-04-30
DK326186A (da) 1986-07-09
NO150042B (no) 1984-04-30
PL215007A1 (pl) 1979-12-17
JPS5436271A (en) 1979-03-16
NO150559B (no) 1984-07-30
IE790586L (en) 1978-02-02
NL182476C (nl) 1988-03-16
IE45643B1 (en) 1982-10-20
DK325986D0 (da) 1986-07-09
GB1538375A (en) 1979-01-17
NL182478C (nl) 1988-03-16
ATA440477A (de) 1980-11-15
PH14625A (en) 1981-10-12
FI831700A0 (fi) 1983-05-16
FI72721C (fi) 1987-07-10
SE7707035L (sv) 1978-02-03
FI72723B (fi) 1987-03-31
SE444565B (sv) 1986-04-21
JPS5436266A (en) 1979-03-16
SE452616B (sv) 1987-12-07
YU42613B (en) 1988-10-31
JPS5318578A (en) 1978-02-20
JPS5618596B2 (fi) 1981-04-30
NO150559C (no) 1984-11-07
GB1538372A (en) 1979-01-17
BG29136A3 (en) 1980-09-15
SE445042B (sv) 1986-05-26
PH13557A (en) 1980-06-26
HK30481A (en) 1981-07-10
HU186026B (en) 1985-05-28
YU270382A (en) 1983-10-31
GB1538374A (en) 1979-01-17
HU185686B (en) 1985-03-28
PH13926A (en) 1980-11-04
YU40166B (en) 1985-08-31
FI73424B (fi) 1987-06-30
YU166383A (en) 1986-02-28
HK30681A (en) 1981-07-10
CA1110254A (en) 1981-10-06
FI831702L (fi) 1983-05-16
LU77600A1 (fi) 1978-02-01
FR2372821B1 (fi) 1980-10-17
CA1117541A (en) 1982-02-02
GR68938B (fi) 1982-03-29
NL182476B (nl) 1987-10-16
NL8105537A (nl) 1982-04-01
JPS5436269A (en) 1979-03-16
HU180040B (en) 1983-01-28
DK153484C (da) 1988-11-28
ES459994A1 (es) 1978-11-16
FI831701A0 (fi) 1983-05-16
PL115496B1 (en) 1981-04-30
NZ184342A (en) 1978-09-25
NO150560B (no) 1984-07-30
CH626357A5 (en) 1981-11-13
RO74367A (ro) 1981-11-24
NO821847L (no) 1978-02-03
CS203922B2 (en) 1981-03-31
GB1538373A (en) 1979-01-17
NL8105540A (nl) 1982-04-01
ATA124380A (de) 1981-03-15
FI831704L (fi) 1983-05-16
DK276177A (da) 1978-02-03
BG28989A4 (en) 1980-08-15
NL8105538A (nl) 1982-04-01
JPS5420500B2 (fi) 1979-07-23
JPS5436270A (en) 1979-03-16
SE433079B (sv) 1984-05-07
JPS5436268A (en) 1979-03-16
CS203923B2 (en) 1981-03-31
FI831701L (fi) 1983-05-16
NL182805B (nl) 1987-12-16
FI72722B (fi) 1987-03-31
RO78952A (ro) 1982-04-12
HU185687B (en) 1985-03-28
NO772193L (no) 1978-02-03
FI72723C (fi) 1987-07-10
NO821848L (no) 1978-02-03
NL182478B (nl) 1987-10-16
HK30381A (en) 1981-07-10
PL115586B1 (en) 1981-04-30
CH626358A5 (en) 1981-11-13
ES470743A1 (es) 1979-01-16
NL170955B (nl) 1982-08-16
NL7706811A (nl) 1978-02-06
DK154079B (da) 1988-10-10
DK153401B (da) 1988-07-11
IE45645B1 (en) 1982-10-20
PL199798A1 (pl) 1979-08-27
DK154079C (da) 1989-02-27
DK325986A (da) 1986-07-09
PT66694A (en) 1977-07-01
FR2372821A1 (fr) 1978-06-30
FI831703L (fi) 1983-05-16
FI72721B (fi) 1987-03-31
CH625235A5 (en) 1981-09-15
GB1538371A (en) 1979-01-17
ES470745A1 (es) 1979-01-16
AU2601777A (en) 1978-09-21
JPS5729034B2 (fi) 1982-06-19
YU274782A (en) 1983-12-31
IE45642B1 (en) 1982-10-20
NO151365C (no) 1985-03-27
DK326086A (da) 1986-07-09
NO821850L (no) 1978-02-03
NO150042C (no) 1984-08-15
NO821849L (no) 1978-02-03
NL170955C (nl) 1983-01-17
AT362790B (de) 1981-06-10
FI831702A0 (fi) 1983-05-16
HK30781A (en) 1981-07-10
TR19652A (tr) 1979-09-17
NL8105539A (nl) 1982-04-01
RO78953A (ro) 1982-04-12
JPS5618597B2 (fi) 1981-04-30
SE8200518L (sv) 1982-01-29
PL215006A1 (pl) 1979-12-17
DE2760220C2 (fi) 1987-08-20
FI73424C (fi) 1987-10-09
ATA124480A (de) 1981-01-15
SU955859A3 (ru) 1982-08-30
NO150561B (no) 1984-07-30
BR7703970A (pt) 1978-07-04
MY8100267A (en) 1981-12-31
DK153483B (da) 1988-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI72722C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.
US4082717A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4435584A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4126624A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
US4387235A (en) Intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4289704A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4147705A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4368331A (en) 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4323506A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4191693A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
KR810000289B1 (ko) 감마-피론류의 제조 방법
US4173572A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: CULTOR OY

MA Patent expired

Owner name: CULTOR OY