NO773868L - Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner

Info

Publication number
NO773868L
NO773868L NO773868A NO773868A NO773868L NO 773868 L NO773868 L NO 773868L NO 773868 A NO773868 A NO 773868A NO 773868 A NO773868 A NO 773868A NO 773868 L NO773868 L NO 773868L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
carbon atoms
formula
acid
stated
alkyl
Prior art date
Application number
NO773868A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Mott Brennan
Daniel Patrick Brannegan
Paul Douglas Weeks
Donald Ernest Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of NO773868L publication Critical patent/NO773868L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40—Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

" Fremgangsmåte for fremstilling av gairuna- pyroner"
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nyttige gamma-pyroner så som maltol (3-hydroksy-2-metyl-4H-pyran-4-on) og beslektede forbindelser, og den angår særlig en fremgangsmåte for fremstilling av slike gamma-pyroner fra 3-substit.uerte furaner.
Måltol er et naturlig forekommende stoff som finnes i barken hos unge lerketrær, furunåler og sikori. Tidlig kommersiell produksjon skjedde ved destruktiv destillasjon av tre. Syntese av maltol fra 3-hydroksy-2-(1-piperidylmetyl)-1,4-pyron
er beskrevet av Spielman og Freifelder i J. Am. Chem. Soc. 69, 2908 (1947) . Schenck og Spielman, J. Am. Chem. Soc. 6J7, 2276
(1945) fremstilte maltol ved alkalisk hydrolyse av streptomycin-salter.. Chawla og McGonigål, J. Org. Chem. 39_, 3281 (1974) og Lichtenthaler og Heidel, Angew. Chem. 8_1, 99.9 (19 69) har beskrevet syntese av maltol fra beskyttede karbohydrat-derivater. Syntese av gamma-pyroner, så som pyromekonsyre, maltol, etylmaltol og andre 2-substituerte 3-hydroksy-gamma-pyroner er beskrevet i US-patenter 3.130.204, 3.133.089, 3.140.239, 3.159,652, 3.365.469, 3.376.317, 3.468.915, ,3.440.133 og 3.446.629.
Flertrinns-synteser som er basert på furfurylalkoholer og som krever fremstilling av epoksyketon-mellomprodukter, er beskrevet av Shono og Matsumura, Tetrahydron Letters nr. 1_7, 1363
(1976), Torii et al, Chemistry Letters, nr. 5, 495 (1976) og en slik syntese er beskrevet i belgisk patent 843.953.
Maltol og etylmaltol forsterker smaken og aromaen hos
en rekke matvarer. Dessuten anvendes disse materialer som bestand-deler i parfymer og essenser. 2-alkeny1-pyromekonsyrene beskrevet i US-patent 3.644.635 og 2-aryl-mety1-pyromekonsyrene beskrevet i US-patent 3.365.469 hemmer veksten av bakterier og sopper og er
nyttige som smaks-'og aroma-forsterkende midler i matvarer og drikkevarer og aroma-forsterkende midler i parfymer.
I henhold til foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av et gamma-pyron med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, og fremgangsmåten karakteriseres ved at et substituert furan med formelen: hvor X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, oksyderes ved å anvende minst én. ekvivalent klor, brom, undérklorsyrling eller underbromsyrling eller blandinger derav, eventuelt i nærvær av en alkohol med formelen R<1>OH hvor R<1>er alkyl med 1 til 4 karbonatomer,' eller ved å anvende minst én ekvivalent av en persyre eller peroksyd, og hvis Z er
reduseres karbonylgruppen til CHOH, og derefter
hydrolyseres det således dannede produkt med syre, eventuelt, hvis første trinn ble utført i fravær av en alkohol med formelen R OH, idet nevnte syre dannes in situ ved oppvarmning.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nyttige gamma-pyroner så som maltol (2-metyl-3-hydroksy-4H-pyran-4-on) og beslektede forbindelser. Det tilveiebringes en hy fremgangsmåte for fremstilling av slike forbindelser, omfattende at en 3-substituert-furfurylalkohol med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til -4 karbonatomer, bringes i kontakt med minst én ekvivalent av et halogen, en persyre eller et peroksyd som oksydasjonsmiddel, og det 4-substituerte dihydropyran-mellomprddukt hydrolyseres til det ønskede gamma-pyron. Fremgangsmåten kan tilpasses for å frem-stille og isolere de 4-substituerte 6-hydroksy-pyran-3-on-mellomprodukter ved å bringe en 3-substituert furfurylalk.ohol i kontakt med et oksydasjonsmiddel av den ovenfor beskrevne type ved temperaturer under ca. 25°C slik at det ikke finner sted noen vesentlig sekundær reaksjon til det tilsvarende gamma-pyron. De isolerte 4-substituerte 6-hydroksy-pyran-3-oner omdannes lett
til de tilsvarende gamma-pyroner ved hydrolyse i nærvær av en syre.
Gamma-pyroner fremstilles også fra de nye beslektede forbindelser med formelen:
hvor R og X er som ovenfor beskrevet, og R"*" er en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer. Gamma-pyroner fremstilles ved å bringe disse forbindelser i kontakt med en syre inntil omdannelse til det tilsvarende gamma-pyron er tilnærmet fullstendig. De 4-substituerte 6-alkoksy-pyran-3-on-mellomprodukter kan fremstilles og isoleres ved at de 3-substituerte 2,5-dialkoksy-furfurylalkoholer i ikke-vandig oppløsning bringes i kontakt med en syre ved en temperatur under ca. 25°C slik at det ikke finner sted noen vesentlig omdannelse til det tilsvarende gamma-pyron. Gamma-pyroner kan fremstilles fra de isolerte 4-substituerte 6-alkoksy-pyran-3-oner ved hydrolyse i nærvær av en syre.
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nyttige gamma-pyroner fra 3-substituerte furfury1-alkoholer. Spesielt kan 3-halogen-furfury1-alkoholer og 3-alkoksy-furfury1-alkoholer med formelen hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, lett omdannes ved en såkalt én-reaktor-prosess (one-pot process) til nyttige gamma-pyroner ved at den passende 3-substituerte furfury1-alkohol i vandig oppløsning bringes i kontakt med minst én ekvivalent av et oksydasjonsmiddel valgt fra et halogen, en persyre eller et peroksyd. Reaksjonsblandingen oppvarmes derefter for å hydrolysere det dannede 4-substituerte 6-hydroksy-pyran-3-on til det ønskede gamma-pyron. Reaksjons-skjemaet for én-reaktor-prosessen er:
hvor R og X er som beskrevet ovenfor..
De 3-substituerte furfury1-alkohol-utgangsmaterialer kan fremstilles ved kjente metoder, f.eks. ved omsetning av et Grignard-reagens med en 3-substituert furfural som kan fremstilles ved fremgangsmåter beskrevet i litteraturen. Se f.eks. Bull. Spe.
Chim. France, 1971, 990; C. R. Acad. Sei. Paris, Ser. C, 26 4, 413
(1967)/ Chem. Abs., _6_7, 326625; Nippon Kagaku Zasshi, 7_9, 1366
(1958), Chem. Abs., 5_4, 24633 g. 3-substituerte f urf ury 1-alkoholer
kan også fremstilles ved å omsette 3-substituerte furaner med syreanhydrider, så som eddiksyre- eller propionsyreanhydrid, for
å danne 2-acyl-forbindelsen, fulgt av reduksjon av karbonylgruppen med natriumborhydrid.
For syntesen av maltol kan den 3-halogen- eller . 3-alkoksy-substituer.te mety1-furfuryl-alkohol fremstilles fra ispmaltol (2-acetyl-3-hydroksy-furan) som lett kan avledes fra laktose. 3-hydroksy-substituenten omdannes til halogen eller alkoksy ved kjente metoder, f.eks. ved omsetning med PCI,, for å danne 3-klor-forbindelsen, og med et dialkylsulfat i basisk oppløsning for å danne alkoksy-forbindelsene. Karbonylgruppen i 2-acety1-substituenten reduseres derefter til hydroksyl ved anvendelse av et effektivt reduksjonsmiddel så som natriumborhydrid.
De foretrukne oksydasjonsmidler for foreliggende én-reaktor-prosess er halogenene, dvs. klor, brom eller blanding av klor og brom,•underklorsyrling, underbromsyrling og blandinger derav. Av disse fremstilles klor og klor-brom in situ ved tilsetning av klor til en oppløsning av natrium- eller kalium-bromid, og foretrekkes av økonomiske grunner. Andre oksydasjonsmidler kan imidlertid anvendes ved foreliggende fremgangsmåte, særlig persyrer så som pereddiksyre og m-klorperbenzoesyre, og peroksyder så som hydrogenperoksyd eller t-butylperoksyd.
Persyrer i organiske oppløsningsmidler ble anvendt av Lefebvre et al i J. Med. Chem. 16, 1084 (1973) for å oksydere usubstituerte furfury1-alkoholer til 6-hydroksy-2H-pyran-3(6H)-oner.
Ved foreliggende fremgangsmåte dannes et 4-halogen- eller 4-alkoksy-6-hydroksy-2H-pyran-3(6H)-on som et mellomprodukt, og det er funnet at i henhold til foreliggende oppfinnelse kan det ønskede gamma-pyron lett fremstilles ved påfølgende hydrolyse.av denne forbindelse.
Én-reaktor-fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse utføres i vann eller i vann med et organisk med-oppløsningsmiddel. Med-oppløsningsmidlet kan være vannblandbart eller ikke-vannblandbart og kan velges fra en rekke forskjellige oppløsningsmidler. Foretrukne med-oppløsningsmidler er- alkanoler og alkandioler med 1 til 4 karbonatomer, dialky 1-og cykloalkyletere med 2 til 10 karbonatomer og dialkylketoner med 3.til 10 karbonatomer. Av disse typer oppløsningsmidler foretrekkes særlig metanol, tetrahydrofuran, isopropyleter og aceton. Andre oppløsningsmidler kan imidlertid anvendes, innbefattet lavere alkylestere med 3 til 10 karbonatomer og alkylnitriler og -amider med 2 til 4 karbonatomer.
Ved foreliggende én-reaktor-fremgangsmåte settes
én ekvivalent av et oksydasjonsmiddel valgt fra et halogen,
en persyre eller et peroksyd, som beskrevet ovenfor, langsomt til en oppløsning av 3-halogen- eller 3-alkoksy-furfuryl-alkoholen i vann eller vann og-organisk med-oppløsningsmiddel. Alternativt settes oksydas j onsmidle.t og den ,3-substituerte f urf ury 1-alkohol dråpevis samtidig til vannet eller vann og organisk oppløsnings-middel. Oppløsningen omrøres godt under tilsetningen av reaksjonskomponentene, og temperaturen holdes mellom ca. -50 og 50°C, fortrinnsvis mellom ca. -10 og 10°C. Efter at tilsetningen av reaksjonskomponentene er fullstendig, kan lavtkokende med-oppløsningsmidler,.hvis slike anvendes, eventuelt fjernes ved destillasjon. Oppløsningen oppvarmes deréfter for å frembringe hydrolyse av det dannede 4-substituerte 6-hydroksy-dihydropyran-mellomprodukt. Oppløsningen oppvarmes til en temperatur ved hvilken hydrolysen skjer med rimelig hastighet, vanligvis fra ca. 70 til 160°C, fortrinnsvis 90 til ilO°C. 3-alkoksy-furfury1-alkoholene og de derav dannede mellomprodukter er mer reaktive enn de tilsvarende 3-halogenforbindelser og krever lavere temperatur for at hydrolysereaksjonen skal finne sted. Temperaturer mellom ca. 25 og 160°C kan anvendes for 3-alkoksy-.forbindelsene. Oppløsningen oppvarmes inntil omdannelsen av
det 4-substituerte 6-hydroksy-dihydropyran-mellomprodukt er tilnærmet fullstendig, vanligvis ca. 1 til 3 timer. Syren som er nødvendig for å katalysere denne siste hydrolyse, kan. dannes in situ ved én-reaktor-prosessen ved oppvarmnin.g, eller syre kan tilsettes.
Eventuelt kan én-reaktor-prosessen tilpasses for fremstilling og isolering av 4-halogen- eller 4-alkoksy-6-hydroksy-pyran-3-on-mel-lomproduktet med formelen
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, ved å anvende betingelser hvor den siste hydrolyse
ikke finner sted. Således bringes en 3-halogen- eller 3-alkoksy-furfuryl-alkohol i vann eller blanding, av, vann og organisk med-oppløsningsmiddel av den ovenfor beskrevne type, i kontakt med minst én ekvivalent av et oksydasjonsmiddel valgt fra et halogen, en persyre eller et peroksyd. Temperaturen bør holdes mellom ca. -50 og 25°C, fortrinnsvis -10 til 10°C, slik åt det i alt vesentlig ikke finner sted noen sekundær reaksjon til det tilsvarende gamma-pyron. Ved disse temperaturer, er hastigheten av hydrolysereaksjonen lav. 4-.alkoksy-6-hydroksy-pyr an-3-onene er mer reaktive enn de tilsvarende 4-halogen-forbindelser overfor sekundær hydrolyse til gamma-pyroner, og forholdsvis kort reaksjonstid bør anvendes, f.eks. 5 til 30 minutter, ved temperaturer opp til 25°C, for å oppnå passende utbytter av det ønskede mellomprodukt. Det vil forstås at den nødvendige reaksjonstid er en funksjon av den anvendte temperatur.
De dannede 4-substituerte 6-hydroksy-pyran-3-oner bør derefter skilles fra det sure reaksjonsmedium for å unngå hydrolyse til de tilsvarende gamma-pyroner. Dette kan oppnås. ved ekstraksjon med et egnet organisk oppløsningsmiddel så som kloroform, metylenklorid, benzen eller dietyleter. Mange andre organiske -oppløsningsmidler er egnet for dette formål.
4-halogen- og 4-alkoksy-6-hydroksy-pyran-3-onene fremstilt som beskrevet ovenfor omdannes lett til gamma-pyroner ved at de bringes i kontakt med syre inntil omdannelsen er tilnærmet fullstendig. Temperaturen velges slik at hydrolysen skjer med rimelig hastighet, fortrinnsvis ca. 70 til 160°C for 4-halogen-forbindelsene, og ca. -25 til 160°C for 4-alkoksy-forbindelsene. Uttrykket "bringes i kontakt med syre" skal forstås å omfatte både syre som settes til reaksjonsblandingen og syre som dannes, in situ ved oppvarmning, idet begge frembringer den ønskede omdannelse til de tilsvarende gamma-pyroner.
I henhold til et ytterligere trekk ved oppfinnelsen kan nyttige gamma-pyroner også fremstilles fra nye, lett fremstilte derivater av 3-substituerte furfury1-alkoholer med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, R er alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer. Disse for- . b,indelser fremstilles lett fra de 3-substituerte furfurylalkoholer som bringes i kontakt med et halogen-oksydasjonsmiddel i nærvær av en alkanol med 1 til 4 karbonatomer. Selv om denne omsetning er kjent for usubstituerte furfury1-alkoholer, Achmatowitcz et al., Tetrahedron, 2J7, 1973 (1971); 3_2, 1051 (1976), er de 3-substituerte. 2,5-dialkoksy-furfury1-alkoholer nye. 3-halogen- eller 3-alkoksy-2,5-dialkoksy-furfury1-alkoholene kan også fremstilles fra forbindelser med formelen: hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til'4 karbonatomer. Efter omsetning med halogen i alkohol (R"<*>"0H) oppløsning for.å gi 2,5-dialkoksy-analogen, omdannes karbonylgruppen til hydroksyl ved i og for seg kjente metoder, så som reduksjon med natriumborhydrid. For fremstilling av maltol er isomaltol et egnet utgangsmateriale for denne fremgangsmåte. 3-halogen- eller 3-alkoksy-2,5-dialkoksy-furfurylalkoholene kan lett omdannes direkte til de tilsvarende gamma-pyroner i henhold til reaksjonen: hvor R, R^" og X er som ovenfor angitt. For. å oppnå omdannelse direkte til gamma-pyronene, bringes den 3-substituerte 2,5-dialkoksy-furfuryl-alkohol i kontakt med syre i enten vandig eller ikke-<y>andig oppløsning. Oppløsningen holdes ved en slik temperatur at omdannelsen til det ønskede gamma-pyron skjer med rimelig hastighet. Således op<p>varmes 3-halogen-forbindelsene til mellom ca. 70 og 160°C, fortrinnsvis 90 til 110°C, idet reaksjonstiden for tilnærmet fullstendig omdannelse er ca. 1 til 3 timer. 3-alkoksy-forbindelsene er mer reaktive og kan omdannes med rimelig hastighet ved lavere temperaturer, fra ca. 25 til 160°C, men fortrinnsvis fra 90 til 110°C. Syren som anvendes for å frembringe denne omdannelse til det ønskede gamma-pyron, kan enten, være en uorganisk eller organisk syre med en pK s på ca. 5 eller lavere.. Egnede syrer som er lett tilgjengelige, omfatter saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, maursyre og p-toluensulfonsyre. Sure ioneby.tter-harpikser er også egnet for denne omsetning. Den ovenfor beskrevne fremgangsmåte kan tilpasses for fremstilling av mellomproduktene med formelen
hvor R, R"*" pg X er som ovenfor angitt, ved at 3-halogen- eller
3-alkoksy-2,5-dialkoksy-furfury1-alkoholeh bringes i kontakt med en syre under betingelser hvor.det.i alt vesentlig ikke finner
sted noen sekundær reaksjon til det tilsvarende gamma-pyron. Således bringes 3-halogen- eller 3-alkoksy-2,5-dialkoksy-furfury1-
alkoholen i ikke-vandig oppløsning i kontakt med en syre ved en temperatur mellom ca. -50 og 25°C, fortrinnsvis -10 til 10°C. Omsetningen kan hensiktsmessig utføres i en alkanol med 1 til 4 karbonatomer, fortrinnsvis metanol, men andre ikke-vandige opp-løsningsmidler kan anvendes. 3-alkoksy-forbindelsene er mer reaktive enn 3-halogen-forbindelsene, og kortere reaksjonstid anvendes for å oppnå egnede utbytter av det ønskede mellomprodukt mens den sekundære reaksjon til det tilsvarende gamma-pyron holdes minimal. Ved temperaturer opp mot 25°C kan så kort reaksjonstid som 5 minutter f.eks. være passende. Den anvendte reaksjonstid vil selvsagt variere med reaksjonstemperaturen og styrken av'den anvendte syre. De ønskede 4-substituerte'6-alkoksy-pyran-3-oner bør dereftér skilles fra det sure reaksjonsmedium
for å unngå hydrolyse til det tilsvarende gamma-pyron. Dette kan oppnås ved ekstraksjon med et egnet organisk oppløsningsmiddel
så som kloroform, metylenklorid, benzen eller dietyleter.
Mange andre organiske oppløsningsmidler kan anvendes for dette formål.
4-halogen- eller 4-alkoksy-mel'lomproduktet fremstilt som beskrevet ovenfor kan lett omdannes til det tilsvarende gamma-pyron ved oppvarmning i nærvær av en syre inntil omdannelsen er tilnærmet fullstendig. Oppløsningen holdes ved en temperatur slik at omdannelsen skjer med rimelig hastighet.
For 4-halogen-forbindelsene anvendes en temperatur på ca. 70
til 160°C, vanligvis fra 90 til 110°C, og omsetningen er da tilnærmet fullstendig i løpet -av 1 til 3 timer. 4-alkoksy-forbindelsene er mer reaktive, og temperaturer i området fra ca.
25 til 160°C, fortrinnsvis 90 til 110°C kan anvendes, og
■reaksjonstiden er kortere enn for 3-halogen-forbindelsene og
er avhengig av temperaturen.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
Isomaltol-O-metyleter kan fremstilles ved fremgangsmåten ifølge J.E.Hodge og E.C. Nelson, Cerial Chemistry, 38,
207 (1961). En mer hensiktsmessig metode er som følger: •
Til en godt omrørt oppløsning av isomaltol (56,0 g, 0,50.mol)
i 300 ml 10%ig KOH-oppløsning ble satt 63 g (0,5 mol) dimetyl-sulfat. Temperaturen under tilsetningen ble holdt ved 25°C. Reaksjonsblandingen ble derefter avkjølt til 0°C. Det dannede faste stoff ble filtrert og vasket med iskoldt vann for å gi 17,8 g av en første porsjon produkt. Det vandige filtrat ble ekstrahert med kloroform, og kloroformekstrakten ble konsentrert for å gi 7,2 g ytterligere produkt, sm.p. 103-104°C. Isomaltol-0-metyleter (4,04 g, 0,029 mol) i 100 ml metanol ble avkjølt til 0°C, og NaBH^(2,2 g, 0,058 mol) ble tilsatt langsomt i flere porsjoner. Ekstraksjon av produktet
med kloroform og konsentrering ga 2,0 g rått 2-(1-hydroksyety1)-3-metoksy-furan,
NMR(CDC13 + D20, 6): 7,02 (1H, d, J=2Hz), 6,18 (1H, d, J=2Hz), 4,30 (1H, q, J-7Hz), 3,62 (3H, s).
2-(1-hydroksyety1)-3-metoksy-furan (0,350 g, 2,5 mmol)
i 4 ml metanol og 1 ml vann ble satt til en oppløsning av 2 ml metanol og 5 ml vann mens klorgass (2,5 mmol) ble satt til den godt omrørte reaksjonsblanding. Reaksjonsblandingens temperatur ble holdt under -10°C hele tiden. Efter tilsetningen ble reaksjonsblandingen oppvarmet til 90°C i 3 timer. Efter av-kjøling ble reaksjonsblandingen regulert til pH 2,2 med 50%ig NaOH-oppløsning, reaksjonsblandingen ble ekstrahert med kloroform og kloroformekstrakten ble konsentrert for å gi maltol.
Eksempel 2
2-(1-hydroksyety1)-3-metoksy-furan kan omdannes til maltol ved å gjenta én-reaktor-metoden under anvendelse av de samme betingelser som i eksempel 1, men ved å erstatte klor-oksydasjonsmidlet med én ekvivalent av hver av de følgende oksydasjonsmidler: brom, klor-brom, underklorsyrling, underbromsyrling, pereddiksyre, m-klorperbenzoesyre og hydrogenperoksyd.
E ksempel 3 ■ .'
Gamma-pyroner kan fremstilles fra forbindelser med formelen:
hvor R er hydrogen, metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, fenyl eller benzyl, og X er metoksy,. etoksy, propoksy eller butoksy, ved at én-reaktor-prosessen beskrevet i eksempel 1 gjentas ved å bringe den 3-substituerte furfury1-alkohol i kontakt med minst én ekvivalent klor-oksydasjonsmiddel, eller ved å anvende de andre oksydasjonsmidler beskrevet i eksempel 2.
Eksempel 4
2-acetyl-3-bromfuran (1,6 g, 8,5 mmol), fremstilt ved fremgangsmåten ifølge YA. L. Goldfarb, M.A. Marakathina og L.I. Belen'kii, Chem. of Heterocyclic Compounds, USSR, 6, 132
(1970) , ble oppløst i 15 ml etanol, og NaHB^ (0,096 g, 26 mmol)
ble tilsatt ved romtemperatur. Efter omrøring i 1,5 timer ble 3-brom-2-(1-hydroksyetyl)-furan (1,60 g) isolert som en gul olje som ble renset ved kromatografi med silikagel for å gi 0,94 g (58%) av det rene produkt,
NHR (CDC13, 6): 7,33 (1H, d, J=2Hz), 6,4 (1H, d, J=2Hz), 5,13 (lH,,q), 2,33 (1H, d), 1,57 (3H, d, J=7Hz).
Til en prøve av 2-(1-hydroksyetyl)-3-brom-furan.
(0,54 g, 2,8 mmol) i 15 ml vann og 15 ml metanol ved 0°C ble satt 0,24 g (3,0 mmol) brom. Efter at reaksjonsblandingen hadde fått nå romtemperatur ble den behandlet med 3 ml konsentrert HC1
og oppvarmet til 9 6°C i 2 timer idet mye av metanolen ble fjernet. Efter avkjøling ble maltol isolert ved fremgangsmåten ifølge ■ eksempel 1.
Eksempel 5
Isomaltol (6,3 g, 0,05. mol) i 60 ml CH2C12ble satt dråpevis i løpet av 10 minutter til en oppløsning av PCl^
(10,4 g, 0,05 mol) i 125 ml CH2C12ved4°C. Efter omrøring ved
.4-<5>°C i 1 time fikk reaksjonsblandingen nå romtemperatur, ble hellet i 350.ml vann, og Cl-^C^-laget ble. fraskilt. Det vandige lag ble derefter ekstrahert med CH2Cl2, CH2Cl2-lagene ble samlet og derefter konsentrert for å gi en mørk olje, 7,0 g. Rent 2-acetyl-3-klor-furan ble erholdt ved kromatografi på silikagel, NMR (CDC13, 6): .7,5 (1H, d, J=2Hz), 6,56 (1H, d., J=2Hz), 2,53
(3H, s) .
Analyse: Beregnet for: C6H502C1: C 49,85, H 3,49.
Funnet: C 49,50, H 3,46. 2-acetyl-3-klor-furan (1,0 g, 7 mmol) i 30 ml metanol ble avkjølt til 10°C, og 0,065 g (1,7 mmol) NaBI-I4ble tilsatt 1 én porsjon. Efter omrøring i 30 minutter■ved 25°C ble opp-løsningen behandlet med 15 ml vann og avkjølt til 5°C. Til det dannede 2-(1-hydroksyetyl)-3-klor-furan ble derefter satt 1,1 g (7 mmol) brom, dråpevis og med avkjøling. Efter at tilsetningen var fullstendig, ble reaksjonsblandingen oppvarmet til 95°C i 2 timer, idet noe av metanolen ble avdestillert. Reaksjons-b.landingen ble derefter avkjølt og maltol isolert ved fremgangsmåten ifølge eksempel 1.
Eksempel 6
2-(1-hydroksyetyl)-3-klor-furan kan omdannes til maltol ved-å gjenta fremgangsmåten ifølge eksempel 5, men ved at det istedenfor metanol som med-oppløshingsmiddel anvendes hvert av dé følgende med-oppløsningsmidler: tetrahydrofuran, aceton, isopropyleter, etylaceta.t, etanol, n-propanol, dioksan, dietyleter og etylenglykol.
Eksempel 7 .
2-(1-hydroksyetyl)-3-metoksy-furan fremstilt som i eksempel 1 kan omdannes til mellomproduktet 2-mety1-4-metoksy-6-hydroksy-2H-pyran(6H)-3-on ved å utelate den siste oppvarmning
og hydrolyse'. Til en vandig metanoloppløsning av 2- (1-hydroksy-ety 1)-3-metoksy-f uran settes én ekvivalent klorgass under om-røring av oppløsningen ved -10°C. Det dannede 2-mety 1-4-met.oksy-6-hydroksy-2H-pyran(6H)-3-on isoleres ved ekstraksjon med kloroform og konsentrering.
Eksempel 8
2-metyl-4-metoksy-6-hydroksy-2H-pyran(6H)-3-on fremstilt ved fremgangsmåten ifølge eksempel 7 kan omdannes til -maltol ved oppvarmning i 2N saltsyre ved 90°C i 3 timer. Maltol isoleres ved ekstraksjon med kloroform og konsentrering..
Eksempel 9
Til en oppløsning av isomaltol-O-metyleter (10,0 g, 0,072 mol), fremstilt som i eksempel 1, i 70 ml metanol ble satt 17,0 g (0,16 mol) NaHC03, og blandingen ble avkjølt til -30°C. Til denne godt omrørte oppløsning ble satt en oppløsning av
12,8 g (0,08 mol) brom i 10 ml metanol. Reaksjonsblandingens temperatur.ble holdt mellom -30 og 0°C ved avkjøling. Efter. tilsetningsperioden fikk reaksjonsblandingen oppvarmes til romtemperatur og ble omrørt i 2 timer. Reaksjonsblandingen ble derefter filtrert og konsentrert for å gi 13,4 g av en gul olje som ble destillert ved 79-83°C/0,75 torr for å gi 10,09 g (75%) 2-acety1-2,375-trimetoksy-2,5-dihydrofuran,
NMR (CDC13, 6): 5,6 (1H, d, J=2Hz), 5,1 (1H, d, J=2Hz)', 3,7
(3H, s) , 3,5 (3H, s), 3,37 (3H, s), 2,3 (3H, s)..
Klor kan anvendes for å erstatte brom ved denne omsetning uten at dette har noen betydelig virkning på utbyttet.av produktet.
2-acety1-2,3,5-trimetoksy-2,5-dihydrofuran (9,22 g, 0,049. mol) ble oppløst i 100 ml metanol og avkjølt til 0°C. Fast NaBH4 (4,0 g, 0,105 mol) ble tilsatt porsjonsvis over 1 time mens temperaturen ble holdt under 15°C. Reaksjonsblandingen fikk derefter oppvarmes til romtemperatur, og 20 ml mettet, vandig NH^Cl ble tilsatt. Ekstraksjon av råproduktet med kloroform og konsentrering ga. 9,3 g 2-(1-hydroksyetyl)-2,3,5-trimetoksy-2,5-dihydrofuran-, (100%) som en klar olje,
NMR (CDC13 + D20, 6): 5,5 (1H, m), 5,03 (1H, m), 3,8 (4H, m), 3,58 (3H, s) , 3,3 (3H, s) , 1, 10 (3H, t) ..
2-(1-hydroksyetyl)-2,3,5-trimetoksy-2,5-dihydrofuran (2,82 g, 0,015 mol) i 2 ml metanol ble satt til 15 ml maursyre over 5 minutter. Til den godt omrørte oppløsning ble derefter satt 20 ml vann, og reaksjonsblandingen ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 1 time. Efter avkjøling ble reaksjons-b.landingen ekstrahert med kloroform, og kloroformen ble konsentrert for å gi 1,5 g maltol, som ble omkrystallisert fra
metanol for å gi. det rene, hvite, faste stoff, sm.p. 159-160°C. Saltsyre, bromhydrogensyre, p-toluensulfonsyre og sure ionebytterharpikser kan anvendes istedenfor maursyre i dette eksempel...
Eksempel, 10.
2-(1-hydroksyetyl)-2,3,5-trimetoksy-2,5-dihydrofuran (2,30 g, 0,012 mol) ble omrørt ved romtemperatur i -4 timer i ■ 50 ml IN I^SO^. Isolering som beskrevet i eksempel 9 ga 67% utbytte av ren maltol.
Eksempel- 11
2-(1-hydroksyetyl)-2,3,5-trimetoksy-2,5-dihydrofuran
(8,4 g, 0,045 mol) i 3 ml metanol ble satt til 25 ml maursyre og. 1,2 ml metanol. Efter omrøring i 5 minutter ble reaksjonsblandingen hellet i 75 ml vann og ekstrahert med kloroform. Konsentrering av kloroformlaget ga en brun olje som stivnet
over natten. "Omkrystallisering fra heksan-eter ga 4,6-dimetoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on som hvite nåler, sm.p. 73-74,5°e,
NMR (CDC13, 6): 5,75 (1H, d, J=4Hz), 5,3 (1H, d, J=4Hz), 4,62
(1H, q, J=7Hz) , 3,68 (3H, s), 3,52 (3H, s), 1,2 (.3K, t, J=7Hz).
E ksempel 12
4,6-dimetoksy-2-metyl-2H-pyran-3(6H)-on (0,65 g, 3,8 mmol) ble satt til 10 ml 2M H2S04~oppløsning. Efter 40 minutter ble.reaksjonsblandingens pH regulert til '2,2 med 6N NaOH, og maltol (74%) ble isolert som beskrevet i eksempel 9.
Eksempel 13
2-(1-hydroksyety1)-3-brom-2,5-dimetoksy-furan kan fremstilles ved omsetning av en metanoloppløsning av 2-(1-hydroksy-etyl) -3-brom-furan,' fremstilt som vist i eksempel 4, med én ekvivalent brom under omrøring av oppløsningen ved -10°C. Den ønskede forbindelse isoleres ved kloroformekstraksjon og konsentrering.
2-(1-hydroksyetyl)-3-brom-2,5-dimetyl-furan kan omdannes til.maltol ved tilsetning av en metanoloppløsning av denne forbindelse til maursyre og oppvarmning til tilbakeløpstemperatur i 1 time. Maltol isoleres ved kloroformekstraksjon og konsentrering
Eksempel 14
2-metyl-4-brom-6-metoksy-2H-pyran(6H)-3-on kan fremstilles ved å sette en metanoloppløsning av 2-(1-hydroksyety1)-3-brom-2,5-dimetoksy-furan til maursyre ved en temperatur på 0°C. Efter ca. 1 time isoleres det ønskede 2-metyl-4-brom-6-metoksy-2H-pyran(6H)-3-on ved kloroformekstraksjon og konsentrering.
Eksempel 15
2-metyl-4-brom-6-metoksy-2H-pyran(6H)-3-on fremstilt
som beskrevet i eksempel 14, kan omdannes til maltol ved at en metanoloppløsning av forbindelsen settes til 2N svovelsyre, og den resulterende oppløsning tilbakeløpsbehandles i 2 timer. Maltol isoleres ved kloroformekstraksjon og konsentrering.
E ksempel 16
Fremgangsmåten ifølge eksempel 13 kan gjentas idet
det som utgangsmaterialer anvendes furfurylalkoholer med formelen:
hvor R. er hydrogen, metyl, etyl, propyl, b.utyl, fenyl eller benzyl, og X er klor, brom, jod, metoksy, etoksy, propoksy eller butoksy. Furfurylalkoholene bringes i kontakt med brom-oksydasjonsmidlet i nærvær av metanol, etanol, propanol eller butanol ved -10°C, og derefter oppvarmes oppløsningene til 90°C
i nærvær av maursyre for å gi deønskede gamma-pyroner..

Claims (28)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et gamma-pyron med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, karakterisert ved at et substituert furan med formelen:
hvor X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer,
.oksyderes under anvendelse av minst én ekvivalent klor, brom, underklorsyrling, underbromsyrling eller blandinger derav, eventuelt i nærvær av en alkohol med formelen R OH hvor R er alkyl med 1 til 4 karbonatomer, eller under anvendelse av minst én ekvivalent av en persyre eller et peroksyd, og hvis Z er
reduseres karbbnylgruppen til CHOH, og derefter hydrolyseres det således dannede produkt med syre, idet nevnte syre eventuelt dannes, in situ ved oppvarmning hvis det første trinn ble utført i. fravær av en.alkohol med formelen R^OH.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, for fremstilling av et gamma-pyron med formelen:
hvor R er som angitt i krav 1, karakterisert ved at en 3-substituert furfury1-ålkohol med formelen:
hvor R og X er som angitt i krav 1, i vandig oppløsning bringes i kontakt med minst én ekvivalent klor, brom, underklorsyrling, underbromsyrling eller blandinger derav, en persyre eller et peroksyd som oksydasjonsmiddel, og det dannede 4-substituerte 6-hydroksy-2H-pyran-3(6H)-on oppvarmes inntil hydrolysen er tilnærmet fullstendig.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 2, karakterisert ved at den 3-substituerte fufuryl-alkohol bringes i kontakt med et halogen-oksydasjonsmiddel.
4. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 2 og 3, karakterisert ved at hydrolysen utføres ved en temperatur mellom 70 og 160°C.
5. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 2 til 4, karakterisert ved at det anvendes en vandig oppløsning inneholdende et med-oppløsningsmiddel valgt fra alkanoler og alkandioler med 1 til 4 karbonatomer, dialky1- og cykloalkyletere med 2. til 10 karbonatomer, dialkylketoner med 3 til 10 karbonatomer, alkylestere med 3 til 10 karbonatomer og alkylnitriler og -amider med 2 til 4 karbonatomer..
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at det som alkanol anvendes metanol.
7. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at det som eter anvendes tetrahydrofuran.
8. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at det som eter anvendes isopropyleter..-
9. Fremgangsmåte som angitt i krav 5, karakterisert ved at det som keton anvendes aceton.
10. Fremgangsmåte som angitt i et av de foregående krav, karakterisert ved at klor anvendes som oksydasjonsmiddel.
11. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 1 til 9, karakterisert ved at det som halogen-oksydasjonsmiddel anvendes klor-brom.
12. Fremgangsmåte som angitt i et av de foregående krav, karakterisert ved at det som gamma-pyron fremstilles 2-metyl-3-hydroksy-4H-pyran-4-on.
13. Fremgangsmåte som angitt i et av de foregående krav, karakterisert ved at det som gamma-pyron fremstilles 2-etyl-3-hydroksy-4H-pyran-4-on.
14. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med' formelen:
som kan dannes som et mellomprodukt ved fremgangsmåten ifølge krav 1, karakterisert ved at en 3-substituert f urf urylalkohol med formelen.:
hvor R er hydrogen, alkyl med l.til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med.l til 4 karbonatomer, i vandig opplø sning bringes i kontakt med minst én ekvivalent klor, brom, underklorsyrling, underbromsyrling, en blanding derav, en persyre eller et peroksyd ved en temperatur på -50 til 25°C, og nevnte forbindelse fraskilles før vesentlig hydrolyse har funnet sted.
15. Fremgangsmåte som angitt i krav 14, karakterisert ved at den 3-substituerte furfuryl-alkohol bringes i kontakt med klor, brom, underklorsyrling, underbromsyrling eller en blanding derav.
16. Fremgangsmåte som angitt i ét av kravene 14 og 15, karakterisert ved at det anvendes en vandig oppløsning som inneholder et med-oppløsningsmiddel valgt fra alkanoler og alkandioler med 1 til 4 karbonatomer, dialkyl-og cykloalkyletere med 2 til 10 karbonatomer, alkylketoner med 3 til 10 karbonatomer, alkylestere med 3 til 10 karbonatomer og alkylnitrilér og -amider med 2 til 4 karbonatomer.
17. Fremgangsmåte for fremstilling av et gamma-pyron med formelen:
karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl; R er alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til. 4 karbonatomer, bringes i kontakt med en syre som har en pKg på ca. 5 eller lavere, inntil omdannelsen til det ønskede gamma-pyron er tilnærmet fullstendig. ■ 5
18. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, karakterisert ved at kontakten frembringes ved temperaturer mellom ca. 70 og 160°C.
19. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, karakterisert ved at forbindelsen med formelen:
fremstilles ved at en forbindelse med formelen:
bringes i kontakt med klor, brom, underklorsyrling, underbromsyrling eller en blanding derav i nærvær av en forbindelse med formelen R^OH, hvor R''" har den i krav 1 angitte, betydning.
20. Fremgangsmåte som angitt i krav 17, karakterisert ved at forbindelsen.med formelen:
fremstilles ved at (a) en forbindelse med formelen:
.bringes i kontakt med klor, brom, underklorsyrling, underbrom-. syrling eller en blanding derav i nærvær av en forbindelse med formelen R^OH for å danne en forbindelse med formelen:
og (b) forbindelsen dannet i trinn (a) bringes i kontakt med et reduksjonsmiddel som kan omdanne karbonylgruppen til hydroksyl.
21. Fremgangsmåte som angitt, i krav 17, karakterisert vedat det anvendes en syre valgt fra saltsyre, bromhydrogensyre; svovelsyre, maursyre, p-td luen-sulfonsyre og sure ionebytterharpikser.
22. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 17 til 21, karakterisert ved at det som gamma-pyron fremstilles 2-metyl-3-hydroksy-4H-pyran-4-on.
23. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene. 17 til 21, karakterisert ved at det som gamma-pyron fremstilles 2-etyl-3-hydroksy-4H-pyran-4-on.
24. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
som kan dannes som et mellomprodukt ved en fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at en 3-substituert 2,5-dialkoksy-furfuryl-alkohol med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, R er alkyl med 1 til 4 karbonatomer,, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, bringes i kontakt med syre i ikke-vandig oppløsning ved en temperatur: mellom -50 og ca. 25°C, og nevnte forbindelse fraskilles før vesentlig hydrolyse finner sted.
25. Fremgangsmåte for fremstilling av et gamma-pyron med formelen:
karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, R^" er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og Y er alkoksy med 1 til 4 karbonatomer, bringes, i kontakt med syre inntil omdannelse til detø nskede gamma-pyron er tilnærmet fullstendig.
26. Fremgangsmåte som angitt i krav 24, karakterisert ved at kontakten frembringes ved en temperatur mellom 25 og 160°C.
27. Forbindelse méd formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller 2 benzyl, R er hydrogen eller alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og Y er alkoksy med 1 til 4 karbonatomer.
28. Forbindelse med formelen:
hvor R er hydrogen, alkyl med 1 til 4 karbonatomer, fenyl eller benzyl, R"^ er alkyl med 1 til 4 karbonatomer, og X er klor, brom, jod eller alkoksy med 1 til 4 karbonatomer.
NO773868A 1976-11-12 1977-11-11 Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner NO773868L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/741,348 US4126624A (en) 1976-11-12 1976-11-12 Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO773868L true NO773868L (no) 1978-05-16

Family

ID=24980357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO773868A NO773868L (no) 1976-11-12 1977-11-11 Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4126624A (no)
JP (2) JPS5363381A (no)
AR (1) AR217267A1 (no)
AU (1) AU499476B1 (no)
BE (1) BE860699A (no)
BR (1) BR7707529A (no)
CA (1) CA1109478A (no)
DD (1) DD134349A5 (no)
DE (1) DE2750553C2 (no)
DK (1) DK502077A (no)
ES (1) ES464045A1 (no)
FI (1) FI773367A (no)
FR (2) FR2385710A1 (no)
GB (1) GB1543897A (no)
IE (1) IE46411B1 (no)
IT (1) IT1109435B (no)
LU (1) LU78503A1 (no)
MX (1) MX4750E (no)
NL (1) NL167163C (no)
NO (1) NO773868L (no)
PL (1) PL202091A1 (no)
PT (1) PT67234B (no)
SE (1) SE7711964L (no)
TR (1) TR19727A (no)
ZA (1) ZA776744B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5481273A (en) * 1977-12-12 1979-06-28 Shin Etsu Chem Co Ltd Preparation of pyranone halide
JPS59192558U (ja) * 1983-06-07 1984-12-20 株式会社多川工業 粉砕機等のア−ム旋回装置
JP2586607B2 (ja) * 1987-10-30 1997-03-05 日産化学工業株式会社 光学活性アルコールの製造法
IL112013A0 (en) * 1994-01-31 1995-03-15 Pfizer Method of synthesizing gamma pyrones
CN107089962B (zh) * 2017-04-18 2019-09-10 山东新和成药业有限公司 一种由分子氧氧化制备麦芽酚及同系物的方法
CN111533719B (zh) * 2020-04-29 2022-04-01 广东省肇庆华格生物科技有限公司 一种乙基麦芽酚的合成工艺
CN112778257A (zh) * 2021-01-21 2021-05-11 香港科技大学 一种将糠醇氧化为二氢吡喃酮类衍生物的绿色方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3491122A (en) * 1966-09-14 1970-01-20 Monsanto Co Synthesis of 4-pyrones
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
US3832357A (en) * 1971-05-26 1974-08-27 Daicel Ltd Process for preparation of 3-hydroxy-2-alkyl-4-pyrone

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5814434B2 (ja) 1983-03-18
IT1109435B (it) 1985-12-16
PT67234B (en) 1979-04-16
DE2750553A1 (de) 1978-05-18
IE772296L (en) 1978-05-12
US4126624A (en) 1978-11-21
AR217267A1 (es) 1980-03-14
JPS5516588B2 (no) 1980-05-02
TR19727A (tr) 1979-11-23
SE7711964L (sv) 1978-05-13
IE46411B1 (en) 1983-06-01
ES464045A1 (es) 1978-08-01
DE2750553C2 (de) 1983-06-30
BR7707529A (pt) 1978-06-20
DD134349A5 (de) 1979-02-21
BE860699A (fr) 1978-05-10
CA1109478A (en) 1981-09-22
NL167163C (nl) 1981-11-16
PL202091A1 (pl) 1979-06-04
FR2387973B1 (no) 1983-02-25
AU499476B1 (en) 1979-04-26
FR2385710A1 (fr) 1978-10-27
JPS5363381A (en) 1978-06-06
NL167163B (nl) 1981-06-16
LU78503A1 (fr) 1979-06-13
NL7712427A (nl) 1978-05-17
FR2385710B1 (no) 1983-01-07
DK502077A (da) 1978-05-13
FR2387973A1 (fr) 1978-11-17
PT67234A (en) 1977-12-01
ZA776744B (en) 1978-10-25
JPS5511568A (en) 1980-01-26
MX4750E (es) 1982-08-31
GB1543897A (en) 1979-04-11
FI773367A (fi) 1978-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU715026A3 (ru) Способ получени фурокумаринов
US4082717A (en) Preparation of gamma-pyrones
FI72722C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.
NO773868L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av gamma-pyroner
Looker et al. An amine solvent modification of the Kostanecki-Robinson reaction. Application to the synthesis of flavonols
US4435584A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4191693A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
US4342697A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4173572A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
US4289704A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4387235A (en) Intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4147705A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4368331A (en) 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4323506A (en) Preparation of gamma-pyrones
KR810000289B1 (ko) 감마-피론류의 제조 방법
Lacey Derivatives of acetoacetic acid. Part II. The rearrangement of 3-acyl-2: 5-dihydrofuran-2-one derivatives to furan-3-carboxylic acids
US4247717A (en) Organo-selenenyl compound and method for its preparation