CN1434821A - 治疗肿瘤用的喹唑啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及分子式(I)的喹唑啉衍生物、其制备方法、含其的药物组合物以及其在控制和/或治疗实体肿瘤疾病中用作抗入侵剂的药物的制造方面的应用，其中Q1、Z、m、R1、R2、R3和Q2各自具有说明书中所定义的任何含义。

Description

治疗肿瘤用的喹唑啉衍生物
本发明涉及一些新型的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其拥有抗肿瘤活性，因此可在人类或动物体的治疗方法中使用。本发明还涉及制备所述喹唑啉衍生物的方法、含其的药物组合物以及其在治疗方法中的应用，例如在制备防止或治疗温血动物如人类的实体(solid)肿瘤疾病中使用的药物中的应用。
用于细胞增殖疾病如银屑病和癌症的许多当前的治疗方案利用抑制DNA合成的化合物。这些化合物通常对细胞有毒，但其对快速分裂细胞如肿瘤细胞的毒性效果可以是有利的。在机理上不是靠抑制DNA合成而起作用的抗肿瘤剂的替代方法是显示出增强的选择性作用的前景。
近年来，已发现细胞可通过其部分DNA转化成癌基因，即一种经活化而导致形成恶性肿瘤细胞的基因而致癌(Bradshaw，Mutagenesis，1986， 1，91)。一些这种癌基因引起多肽(其为生长因子受体)产生。生长因子受体复合物的活化随后导致细胞增殖增加。已知例如一些癌基因编码酪氨酸激酶，且一些生长因子受体也是酪氨酸激酶(Yarden等， Ann.Rev.Biochem.，1988， 57，443；Larsen等， Ann.Reports in Med.Chem.，1989，第13章)。待识别的第一组酪氨酸激酶来源于这种病毒癌基因，例如pp60v-Src酪氨酸激酶(亦称为v-Src)和正常细胞中的相应的酪氨酸激酶，例如pp60c-Src酪氨酸激酶(亦称为c-Src)。
受体酪氨酸激酶在启动细胞复制的生化信号的传递中是重要的。它们是跨越细胞膜的大酶，并拥有生长因子如表皮生长因子(EGF)的胞外结合区和充当激酶以磷酸化蛋白质中的酪氨酸，进而影响细胞繁殖的胞内部分。基于与不同受体酪氨酸激酶结合的系列生长因子，各类受体酪氨酸激酶是已知的(Wilks， Advances in Cancer Research，1993， 60，43-73)。该分类包括I类受体酪氨酸激酶、II类受体酪氨酸激酶和III类受体酪氨酸激酶，其中I类受体酪氨酸激酶含受体酪氨酸激酶的EGF系列如EGF、TGFα、Neu和erbB受体，II类受体酪氨酸激酶含受体酪氨酸激酶的胰岛素系列如胰岛素和IGFI受体以及与胰岛素相关的受体(IRR)，III类受体酪氨酸激酶含受体酪氨酸激酶的衍生于血小板的生长因子(PDGF)系列如PDGFα、PDGFβ以及菌落刺激因子1(CSF1)受体。
还已知一些酪氨酸激酶属于非受体酪氨酸激酶类，它们位于胞内且与生化信号的传递有关，如影响肿瘤细胞运动、播散和侵袭力以及随后影响转移肿瘤生长的那些生化信号的传递(Ullrich等， Cell，1990， 61，203-212，Bolen等， FASEB J.，1992， 6，3403-3409，Brickell 等， Critical Reviews in Oncogenesis，1992， 3，401-406，Bohlen等， Oncogene，1993， 8，2025-2031，Courtneidge等， Semin.Cancer Biol.，1994， 5，239-246，Lauffenburger等， Cell，1996， 84，359-369，Hanks等， BioEssays，1996， 19，137-145，Parsons等， Current Opinion in Cell Biology，1997， 9，187-192，Brown等， Biochimica et Biophysica Acata，1996， 1287，121-149和Schlaepfer等， Progress in Biophysics and Molecular Biology，1999， 71，435-478)。包括Src族如Src、Lyn、Fyn和Yes酪氨酸激酶、Ab1系列如Ab1和Arg以及Jak系列如Jak1和Tyk2在内的各类非受体酪氨酸激酶是已知的。
已知在正常细胞中的Src族非受体酪氨酸激酶高度地受到调节，在缺少胞外刺激的情况下，Src族非受体酪氨酸激酶保持非活性的构象。然而，在通常的人类癌症如胃肠癌，例如结肠癌、直肠癌和胃癌(Cartwright等， Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1990， 87，558-562和Mao等， Oncogene，1997， 15，3083-3090)以及乳腺癌(Muthuswamy等，Oncogene，1995， 11，1801-1810)中，一些Src族成员，例如c-Src酪氨酸激酶常显著地被活化(当与通常的细胞水平相比较)。Src族非受体酪氨酸激酶还存在于其它常见的人类癌症中，如存在于包括肺的腺癌和鳞片状细胞癌在内的大(non-small)细胞肺癌(NSCLCs)(Mazurenko等， European Journal of Cancer，1992， 28，372-7)、膀胱癌(Fanning等， Cancer Research，1992， 52，1457-62)、食道癌(Jankowski等， Gut，1992， 33，1033-8)、前列腺癌、卵巢癌(Wiener等， Clin.Cancer Research，1999， 5，2164-70)和胰腺癌(Lutz等， Biochem.And Biophys.Res.Comm.，1998， 243，503-8)中。随着对更多人类肿瘤组织测试其中的Src族非受体酪氨酸激酶，预计将确定其普遍性。
进一步已知c-Src非受体酪氨酸激酶的主要作用是通过与许多胞质蛋白质(例如粘着斑激酶和桩蛋白)相互作用，调节粘着斑络合物的组装(assembly)。另外，c-Src与调节促进细胞活动性的肌动蛋白细胞骨架的信号路径相偶联。同样，c-Src、c-Yes和c-Fyn非受体酪氨酸激酶在整连蛋白介导的信号方面以及在瓦解钙粘着蛋白依赖性细胞-细胞连接方面起重要作用(Owens等， Molecular Biology of the Cell，2000， 11，51-64和Klinghoffer等， EMBO Journal，1999，18，2459-2471)。细胞的活动性对于局部肿瘤通过扩散进入血流、入侵其它组织和引发转移肿瘤生长等阶段而出现进展来说，是必须要求的。例如，已将结肠肿瘤从局部发展到扩散的入侵转移疾病的进程与c-Src非受体酪氨酸激酶活性相关连(Brunton等， Oncogene，1997， 14，283-293，Fincham等， EMBO J，1998， 17，81-92和Verbeek等， Exp.Cell Research，1999， 248，531-537)。
因此已认识到，这种非受体酪氨酸激酶抑制剂作为肿瘤细胞活动性的选择性抑制剂以及作为哺乳动物癌细胞的扩散和入侵的选择性抑制剂，导致抑制转移肿瘤生长应该是有价值的。特别地，这种非受体酪氨酸激酶抑制剂作为抗入侵剂在控制和/或治疗实体肿瘤疾病方面应当是有价值的。
我们现已发现，一些喹唑啉衍生物令人惊奇地拥有潜在的抗肿瘤活性。无意仅因本发明所披露的化合物对单一生理过程有效而认为本发明化合物具有药物活性，现认为本发明的化合物通过抑制在信号传导步骤中所涉及的一种或多种非受体酪氨酸-特异性蛋白质激酶，从而提供抗肿瘤效果，而所述蛋白质激酶会导致转移肿瘤细胞入侵和迁移能力的产生。特别地，认为本发明的化合物通过抑制Src族非受体酪氨酸激酶，例如通过抑制一种或多种c-Src，c-Yes和c-Fyn，从而提供抗肿瘤效果。
还已知c-Src非受体酪氨酸激酶与控制破骨细胞驱动的骨吸收相关(Soriano等， Cell，1991， 64，693-702；Boyce等， J.Clin.Invest.，1992， 90，1622-1627；Yoneda等， J.Clin.Invest.，1993， 91，2791-2795和Missbach等， Bone，1999， 24，437-49)。因此，c-Src非受体酪氨酸激酶抑制剂在防止和治疗骨病(如骨质疏松、佩吉特病、骨的转移性疾病和肿瘤诱发的高血钙)方面是有价值的。
本发明的化合物还可用于抑制非受制的细胞增殖，这种细胞增殖产生于各种非恶性疾病如炎症(例如类风湿关节炎和炎性肠病)、纤维变性疾病(例如肝硬化和肺纤维化)、肾小球性肾病、多发性硬化、银屑病、皮肤的过敏性反应、血管病(例如动脉粥样硬化和再狭窄)、过敏性哮喘、胰岛素依赖性糖尿病、糖尿病-视网膜病变和糖尿病肾病。
一般地，本发明的化合物例如通过抑制c-Src和/或c-Yes，从而拥有对Src族非受体酪氨酸激酶的潜在抑制活性，同时对其它酪氨酸激酶如受体酪氨酸激酶，例如EGF受体酪氨酸激酶和/或VEGF受体酪氨酸激酶具有较小的潜在抑制活性。此外，本发明的一些化合物对Src族非受体酪氨酸激酶，例如c-Src和/或c-Yes的抑制比对EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶的抑制基本上拥有更好的效力。这些化合物拥有足够的效力抑制Src族非受体酪氨酸激酶，例如c-Src和/或c-Yes，以致于可以用足以抑制例如c-Src和/或c-Yes，同时对EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶只显示很小抑制活性的用量来使用这些化合物。
本发明一方面提供了一种式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：其中m是0、1、2或3。
各R1基团可以相同或不同，选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰氨基或式Q3-X1-的基团，
其中X1是直接化学键或选自O、S、SO、SO2，、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2，、OC(R4)2，、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中R4是氢或(1-6C)烷基，和Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基、或(R1)m是(1-3C)亚烷基二氧基，和
其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5是氢或(1-6C)烷基，和
其中，在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有一个选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6是氢或(1-6C)烷基，和Q4是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或式-X3-Q5的基团，
其中X3是直接化学键或选自O、S、SO、SO2，、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7是氢或(1-6C)烷基，和Q5是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中在R1上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰氨基或分子式-X4-R8的基团，
其中X4是直接化学键或选自O和N(R9)，其中R9是氢或(1-6C)烷基，和R8是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基或式-X5-Q6的基团，
其中X5是直接化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，和Q6是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，和
其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代(oxo)或硫代(thioxo)取代基；
R2是氢或(1-6C)烷基，
R3是氢或(1-6C)烷基，
Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基，和
Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或当Z是直接的化学键或O时，Q1可以是(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，和
其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，和
其中在Q1-Z-基团内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有一个选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或式Q7-X6-的基团，和
其中X6是直接的化学键或选自CO和N(R13)CO，其中R13是氢或(1-6C)烷基，和Q7是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，和
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或式-X8-R15的基团，和
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，和
其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代(thioxo-)取代基；和
Q2是式Ia的芳基：其中G1选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或式-X10-R18-的基团，和
其中X10是直接的化学键或选自O和N(R19)，其中R19是氢或(1-6C)烷基，和R18是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或式-X11-Q10的基团，
其中X1是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20是氢或(1-6C)烷基，和Q10是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，和在Q10内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；和
各G2、G3、G4和G5可以相同或不同，且选自下列取代基：氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
或G1和G2一起形成下述分子式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-N＝CH-N＝CH-，-CH＝N-CH＝N-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-CH2-CH2-O-，-O-CH2-CH2-，-CH2-CH2-S-，-S-CH2-CH2-，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-S-CH2-S-，-S-CH2-CH2-S-，-CH＝CH-NH-，-NH-CH＝CH-，-CH2-CH2-NH-，-NH-CH2-CH2-，-N＝CH-NH-，-NH-CH＝N-，-NH-CH2-NH-，-O-CH＝N-，-N＝CH-O-，-S-CH＝N-，-N＝CH-S-，-O-CH2-NH-，-NH-CH2-O-，-S-CH2-NH-，-NH-CH2-S-，-O-N＝CH-，-CH＝N-O-，-S-N＝CH-，-CH＝N-S-，-O-NH-CH2-，-CH2-NH-O-，-S-NH-CH2-，-CH2-NH-S-，-NH-N＝CH-，-CH＝N-NH-，-NH-NH-CH2-，-CH2-NH-NH-，-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
或G1具有此前所定义的任何含义，以及G2和G3一起或G3和G4一起形成下述分子式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-N＝CH-N＝CH-，-CH＝N-CH＝N-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-CH2-CH2-O-，-O-CH2-CH2-，-CH2-CH2-S-，-S-CH2-CH2-，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-S-CH2-S-，-S-CH2-CH2-S-，-CH＝CH-NH-，-NH-CH＝CH-，-CH2-CH2-NH-，-NH-CH2-CH2-，-N＝CH-NH-，-NH-CH＝N-，-NH-CH2-NH-，-O-CH＝N-，-N＝CH-O-，-S-CH＝N-，-N＝CH-S-，-O-CH2-NH-，-NH-CH2-O-，-S-CH2-NH-，-NH-CH2-S-，-O-N＝CH-，-CH＝N-O-，-S-N＝CH-，-CH＝N-S-，-O-NH-CH2-，-CH2-NH-O-，-S-NH-CH2-，-CH2-NH-S-，-NH-N＝CH-，-CH＝N-NH-，-NH-NH-CH2-，-CH2-NH-NH-，-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
当G1和G2一起、G2和G3一起或G3和G4一起键合时，所形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
本发明另一方面提供了一种式I的喹唑啉衍生物，其中m、R1、R2、R3和Q2各自具有此前所定义的任何含义，和
Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；和
Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
本发明再一方面提供了一种分子式I的喹唑啉衍生物，其中m、R1、R2、R3和Q2各自具有此前所定义的任何含义，和
Z选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；和
Q1是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
本发明另一方面提供了一种分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，
Figure A0181083000381
其中m为0、1、2或3，
各R1基团可以相同或不同，它选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式Q3-X1-的基团，
其中X1是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中R4是氢或(1-6C)烷基，和Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或(R1)m是(1-3C)亚烷基二氧基，和
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5是氢或(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有一个选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接的化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6是氢或(1-6C)烷基，和Q4是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有-个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X3-Q5的基团，
其中X3是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7是氢或(1-6 C)烷基，和Q5是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X4-R8的基团，
其中X4是直接的化学键或选自O和N(R9)，其中R9是氢或(1-6C)烷基，和R8是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基或分子式-X5-Q6的基团，
其中X5是直接的化学键或选自O和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，和Q6是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
R2是氢或(1-6C)烷基，
R3是氢或(1-6C)烷基，
Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基，
和Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或当Z是直接的化学键或O时，Q1可以是(1-6C)烷基、(2-8C)环烯基、(2-8C)炔基、卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q7-X6-的基团，和
其中X6是直接的化学键或选自CO和N(R13)CO，其中R13是氢或(1-6C)烷基，和Q7是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6 C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X10-R18-的基团，
其中X10是直接的化学键或选自O和N(R19)，其中R19是氢或(1-6C)烷基，和R18是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式-X11-Q10的基团，
其中X11是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20是氢或(1-6C)烷基，和Q10是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，和在Q10内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
和各G2、G3、G4和G5可以相同或不同，且选自：氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
或G1和G2一起形成下述分子式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-N＝CH-N＝CH-，-CH＝N-CH＝N-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-CH2-CH2-O-，-O-CH2-CH2-，-CH2-CH2-S-，-S-CH2-CH2-，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-S-CH2-S-，-S-CH2-CH2-S-，-CH＝CH-NH-，-NH-CH＝CH-，-CH2-CH2-NH-，-NH-CH2-CH2-，-N＝CH-NH-，-NH-CH＝N-，-NH-CH2-NH-，-O-CH＝N-，-N＝CH-O-，-S-CH＝N-，-N＝CH-S-，-O-CH2-NH-，-NH-CH2-O-，-S-CH2-NH-，-NH-CH2-S-，-O-N＝CH-，-CH＝N-O-，-S-N＝CH-，-CH＝N-S-，-O-NH-CH2-，-CH2-NH-O-，-S-NH-CH2-，-CH2-NH-S-，-NH-N＝CH-，-CH＝N-NH-，-NH-NH-CH2-，-CH2-NH-NH-，-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
或G1具有此前所定义的任何含义，以及G2和G3一起或G3和G4一起形成下述分子式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-N＝CH-N＝CH-，-CH＝N-CH＝N-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝N-；-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-CH2-CH2-O-，-O-CH2-CH2-，-CH2-CH2-S-，-S-CH2-CH2-，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-S-CH2-S-，-S-CH2-CH2-S-，-CH＝CH-NH-，-NH-CH＝CH-，-CH2-CH2-NH-，-NH-CH2-CH2-，-N＝CH-NH-，-NH-CH＝N-，-NH-CH2-NH-，-O-CH＝N-，-N＝CH-O-，-S-CH＝N-，-N＝CH-S-，-O-CH2-NH-，-NH-CH2-O-，-S-CH2-NH-，-NH-CH2-S-，-O-N＝CH-，-CH＝N-O-，-S-N＝CH-，-CH＝N-S-，-O-NH-CH2-，-CH2-NH-O-，-S-NH-CH2-，-CH2-NH-S-，-NH-N＝CH-，-CH＝N-NH-，-NH-NH-CH2-，-CH2-NH-NH-，-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
和当G1和G2一起、G2和G3一起或G3和G4一起键合时，所形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
本发明再一方面提供了一种分子式I的喹唑啉衍生物，其中m、R1、R2、R3和Q2各自具有此前所定义的任何含义，和
Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；和
Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
本发明再一方面提供了一种分子式I的喹唑啉衍生物，其中m、R1、R2、R3和Q2各自具有此前所定义的任何含义，和
Z选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；和
Q1是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
在本说明书中，通用术语“烷基”既包括直链烷基，又包括支链烷基，如丙基、异丙基和叔丁基，以及(3-7C)环烷基如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。然而，提到单个的烷基如“丙基”时，则仅特指直链型式，提到单个支链烷基如“异丙基”时，则仅特指支链型式，提到单个的环烷基如“环戊基”时，则仅特指此五元环，类似的约定适用于其它通用术语，例如(1-6C)烷氧基包括甲氧基、乙氧基、环丙氧基和环戊氧基，(1-6C)烷基氨基包括甲氨基、乙氨基、环丁基氨基和环己基氨基，和二-[(1-6C)烷基]氨基包括二甲氨基、二乙氨基、N-环丁基-N-甲氨基和N-环己基-N-乙氨基。
应当理解，由于以上所定义的分子式I的一些化合物因一个或多个非对称碳原子之故而可以旋光活性或外消旋形式存在，因此拥有上述活性的任何这种旋光活性或外消旋形式包括在本发明的定义中。可通过本领域公知的有机化学的标准技术进行旋光活性形式的合成，例如通过由旋光活性起始物合成或通过外消旋形式的拆分来合成。类似地，可通过使用后文提及的标准实验技术评价上述活性。
以上所指的类属基团的适当值包括以下所列出的那些。
任何‘Q’基团(Q1，Q3-Q10)之一当其是芳基时，其适当值或‘Q’基团内的芳基的适当值，是例如苯基或萘基，优选苯基。
任何‘Q’基团(Q1，Q3-Q8)之一当其是(3-7C)环烷基时，其适当值或‘Q’基团内的(3-7C)环烷基的适当值，是例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或二环[2.2.1]庚基，和任何‘Q’基团(Q1，Q3-Q8)之一当其是(3-7C)环烯基时，其适当值或‘Q’基团内的(3-7C)环烯基的适当值，是例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。
任何‘Q’基团(Q1，Q3-Q10)之一当其是杂芳基时，其适当值或‘Q’基团内的杂芳基的适当值，是例如最多具有5个环杂原子(其选自氧、氮和硫)的芳族五元或六元单环或九元或十元双环，例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三氮烯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并呋咱基(furazanyl)、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基或二氮杂萘基。
任何‘Q’基团(Q1，Q3-Q10)之一当其是杂环基时，其适当值或‘Q’基团内的杂环基的适当值，是例如最多具有5个杂原子(其选自氧、氮和硫)的非芳族饱和或部分饱和的3-10个原子数的单环或双环，例如环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1，4-噻嗪基、1，1-二氧代四氢-1，4-噻嗪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢嘧啶基或四氢嘧啶基，优选四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、吗啉基、1，1-二氧代四氢-1，4-噻嗪基、哌啶基或哌嗪基，更优选四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-4-基或哌嗪-1-基。带有1或2个氧代或硫代取代基的这种基团的适当值是，例如2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑烷基、2-硫代咪唑烷基、2-氧代哌啶基、2，5-二氧代吡咯烷基、2，5-二氧代咪唑烷基或2，6-二氧代哌啶基。
任何‘Q’基团(Q1，Q3-Q10)之一当其是杂芳基-(1-6C)烷基时，其适当值是例如杂芳基甲基、2-杂芳基乙基和3-杂芳基丙基。当例如除杂芳基-(1-6C)烷基之外，还存在芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基基团时，本发明包括‘Q’基团的相应的适当值。
任何‘R’基团(R1-R20)或在R1取代基内的各基团，或G1或G1内的各基团，或Q2内的任何‘G’基团(G2-G5)，或Q2内的各基团，或Q1或Q1内的各基团，或Q1-Z-基团内的各基团，其适当值包括：卤素                 包括氟、氯、溴和碘(1-6C)烷基             包括甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基(2-8C)链烯基           包括乙烯基、异丙烯基、烯丙基和丁-2-烯基(2-8C)炔基             包括乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基(1-6C)烷氧基           包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基(2-6C)链烯氧基         包括乙烯氧基和烯丙氧基(2-6C)炔氧基           包括乙炔氧基和2-丙炔氧基(1-6C)烷硫基           包括甲硫基、乙硫基和丙硫基(1-6C)烷基亚磺酰基     包括甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基(1-6C)烷基磺酰基       包括甲基磺酰基和乙基磺酰基(1-6C)烷基氨基         包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基和丁氨基二-[(1-6C)烷基]氨基    包括二甲氨基、二乙氨基、N-乙基-N-甲基氨基和二异
                   丙基氨基(1-6C)烷氧基羰基       甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和叔丁氧基羰
                   基N-(1-6C)烷基氨基甲酰基                     N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基和N-丙基氨基
                   甲酰基N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基               N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基
                   和N，N-二乙基氨基甲酰基(2-6C)烷酰基           乙酰基和丙酰基(2-6C)烷酰基氧基       乙酰氧基和丙酰氧基(2-6C)烷酰氨基         乙酰氨基和丙酰氨基N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基                 N-甲基乙酰氨基和N-甲基丙酰氨基N-(1-6C)烷基氨磺酰基   N-甲基氨磺酰基和N-乙基氨磺酰基N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基                 N，N-二甲基氨磺酰基(1-6C)链烷磺酰基氨基   甲烷磺酰基氨基和乙烷磺酰基氨基N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基                N-甲基甲烷磺酰基氨基和N-甲基乙烷磺酰基氨基(3-6C)链烯酰胺基            丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基和巴豆酰胺基N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基                    N-甲基丙烯酰胺基和N-甲基巴豆酰胺基(3-6C)炔酰胺基              丙炔酰胺基N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基                      N-甲基丙炔酰胺基氨基-(1-6C)烷基             氨甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基和3-氨基丙基(1-6C)烷氨基-(1-6C)烷基                          甲氨基甲基、乙氨基甲基、1-甲氨基乙基、2-甲氨基
                        乙基、2-乙氨基乙基和3-甲氨基丙基二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基                 二甲氨基甲基、二乙氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、
                       2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基丙基卤代-(1-6C)烷基            氯甲基、2-氯乙基、1-氯乙基和3-氯丙基羟基-(1-6C)烷基            羟甲基、2-羟乙基、1-羟乙基和3-羟丙基(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基                         甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基
                       乙基、2-乙氧基乙基和3-甲氧基丙基氰基-(1-6C)烷基            氰甲基、2-氰乙基、1-氰乙基和3-氰丙基(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基                         甲硫基甲基、乙硫基甲基、2-甲硫基乙基、1-甲硫基
                       乙基和3-甲硫基丙基(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基                 甲基亚磺酰基甲基、乙基亚磺酰基甲基、2-甲基亚磺
                       酰基乙基、1-甲基亚磺酰基乙基和3-甲基亚磺酰基丙
                       基(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基                    甲磺酰基甲基、乙磺酰基甲基、2-甲磺酰基乙基、1-
                       甲磺酰基乙基和3-甲磺酰基丙基(2-6C)烷酰胺基-(1-6C)烷基                      乙酰胺基甲基、丙酰胺基甲基和2-乙酰胺基乙基；和(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基                甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、叔丁氧
                      基羰基氨基甲基和2-甲氧基羰基氨基乙基
当(R1)m是(1-3C)亚烷基二氧基时，其适当值是例如亚甲二氧基或亚乙二氧基，且其氧原子占据相邻的环位置。
当，如此前所定义，R1基团形成分子式Q3-X1-的基团，并且例如X1是OC(R4)2连接基时，则是OC(R4)2连接基中的碳原子，而不是氧原子，与喹唑啉环相连接，而氧原子与Q3基团相连接。类似地，当例如R1取代基内的CH3基带有分子式-X3-Q5基团，和例如X3是C(R7)2O连接基时，则是C(R7)2O连接基中的碳原子，而不是氧原子，与CH3基团相连接，而氧原子与Q5基团相连接。类似的约定适用于分子式Q4-X2-与-X7-Q7基团的连接。
如此前所定义，可通过将诸如O、CON(R5)或C≡C之类的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子。例如，在2-吗啉基乙氧基内的亚乙基链中插入C≡C基团得到4-吗啉基丁-2-炔基氧基，和例如在3-甲氧基丙氧基内的亚乙基链中插入CONH基得到例如2-(2-甲氧基乙酰胺基)乙氧基。
当，如此前所定义，R1取代基内的任何CH2＝CH或HC≡C-基任选地在端部CH2＝或HC≡处带有诸如分子式Q4-X2基团之类的取代基，其中X2是例如NHCO和Q4是杂环基-(1-6C)烷基，则如此形成的适当的R1取代基包括，例如N-[杂环基-(1-6C)烷基]氨基甲酰基乙烯基如N-(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基甲酰基乙烯基或N-[杂环基-(1-6C)烷基]氨基甲酰基乙炔基如N-(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基甲酰基乙炔基。
如此前所定义，若R1取代基内的任何CH2或CH3基任选地在所述的各CH2或CH3基团中带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基，则在所述的各CH2基团中可适当地存在1或2个卤素或(1-6C)烷基取代基，和在所述的各CH3基团中可适当地存在1、2或3个这种取代基。
如此前所定义，若R1取代基内的任何CH2或CH3基任选地在所述的各CH2或CH3基团中带有此前所定义的取代基，则如此形成的合适的R1取代基包括，例如羟基-取代的杂环基-(1-6C)烷氧基如2-羟基-3-哌啶子基丙氧基和2-羟基-3-吗啉基丙氧基、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷氧基如3-氨基-2-羟基丙氧基、羟基-取代的(1-6C)烷氨基-(2-6C)烷氧基如2-羟基-3-甲氨基丙氧基、羟基-取代的二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氧基如3-二甲基氨基-2-羟基丙氧基、羟基-取代的杂环基-(1-6C)烷氨基如2-羟基-3-哌啶子基丙氨基和2-羟基-3-吗啉基丙氨基、羟基-取代的氨基-(2-6C)烷氨基如3-氨基-2-羟基丙氨基、羟基-取代的(1-6C)烷氨基-(2-6C)烷氨基如2-羟基-3-甲氨基丙氨基、羟基-取代的二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氨基如3-甲氨基-2-羟基丙氨基、羟基-取代的(1-6C)烷氧基如2-羟基乙氧基、(1-6C)烷氧基取代的(1-6C)烷氧基如2-甲氧基乙氧基和3-乙氧基丙氧基、(1-6C)烷基磺酰基-取代的(1-6C)烷氧基如2-甲磺酰基乙氧基和杂环基取代的(1-6C)烷氨基-(1-6C)烷基如2-吗啉基乙氨基甲基、2-哌嗪-1-基乙氨基甲基和3-吗啉基丙氨基甲基。
类似的原理适用于在-Z-Q1基团内的连接与取代。
如此前所定义，若G1和G2一起形成例如分子式-O-CH＝CH-的基团，则是氧原子，而不是碳原子与分子式Ia的苯环的邻位相连接，而碳原子与相邻的分子式Ia的苯环间位相连接。类似地，若例如G2和G3一起形成例如分子式-CH＝CH-CH＝N-的基团，则是碳原子，而不是氮原子与分子式Ia的苯环G2间位相连接，而氮原子与相邻的相邻的分子式Ia的苯环G3对位相连接。类似的约定适用于这些基团的连接，例如当G3和G4结合时。
分子式Ia化合物的合适的药学上可接受的盐是例如分子式Ia化合物的酸加成盐，例如与无机酸或有机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸、柠檬酸或马来酸的酸加成盐，或例如分子式Ia化合物的强酸盐，例如碱金属或碱土金属盐如钙盐或镁盐或铵盐，或与有机碱如甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟乙基)胺形成的盐。
本发明尤其新颖的化合物包括，例如分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中除非特别说明，m、R1、R2、R3、Z、Q1和Q2各自具有此前所定义的任何含义或下述括号(a)-(ee)中所定义的任何含义：
(a)m是1或2，和各R1基团可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基或分子式-Q3-X1-的基团，
其中X1是直接的化学键或选自O、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO和OC(R4)2，其中R4是氢或(1-6C)烷基，和Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH＝CH和C≡C，其中R5是氢或(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团在端部CH2＝或HC≡处任选地带有一个选自下列的取代基：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接的化学键或为CO或N(R6)CO，其中R6是氢或(1-6C)烷基，和Q4是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基或分子式-X3-Q5的基团，
其中X3是直接的化学键或选自O、N(R7)、CON(R7)、N(R7)CO和C(R7)2O，其中R7是氢或(1-6C)烷基，和Q5是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选地带有1个选自分子式-X4-R8基团的取代基，
其中X4是直接的化学键或选自O和N(R9)，其中R9是氢或(1-6C)烷基，和R8是羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基或分子式-X5-Q6的基团，
其中X5是直接的化学键或选自O和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，和Q6是任选地带有1或2个取代基的杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(b)m是1或2，和各R1基团可以相同或不同，且选自氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰胺基、丙酰胺基、丙烯酰胺基和丙炔酰胺基，或分子式-Q3-X1-的基团，
其中X1是直接的化学键或选自O、NH、CONH、NHCO和OCH2，和Q3是苯基、苄基、环丙基甲基、2-噻吩基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、2-，3-，或4-吡啶基、2-咪唑-1-基乙基、3-咪唑-1-基丙基、2-(1，2，3-三唑基)乙基、3-(1，2，3-三唑基)丙基、2-，3-，或4-吡啶基甲基、2-(2-，3-，或4-吡啶基)乙基、3-(2-，3-，或4-吡啶基)丙基、1-，2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-，3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1-，2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-，3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有一个选自下列的取代基：氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、4-甲基氨基丁基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基或4-二甲基氨基丁基，或分子式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接的化学键或是CO、NHCO或N(Me)CO，和Q4是吡啶基、吡啶基甲基、2-吡啶基乙基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、4-吡咯烷-1-基丁基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、4-吗啉代丁基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、4-哌啶子基丁基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基或4-哌嗪-1-基丁基，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或分子式-X3-Q5的基团，
其中X3是直接的化学键或选自O、NH、CONH、NHCO和CH2O，和Q5是吡啶基、吡啶基甲基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
和其中在R1上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，或任选地带有1个选自分子式-X4-R8基团的取代基，
其中X4是直接的化学键或选自O和NH，和R8是2-羟乙基、3-羟丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰胺基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，和分子式-X5-Q6的基团，
其中X5是直接的化学键或选自O和NH，和Q6是吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，各基团可任选地带有相同或不同的1或2个取代基，该取代基选自氟、氯、甲基和甲氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(c)m是1或2，和各R1基团在6-和/或7-位置，它们可以相同或不同，且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、环丙基甲氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、3-咪唑-1-基丙氧基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙氧基、吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基、2-吡啶-2-基乙氧基、2-吡啶-3-基乙氧基、2-吡啶-4-基乙氧基、3-吡啶-2-基丙氧基、3-吡啶-3-基丙氧基、3-吡啶-4-基丙氧基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙基氨基、3-吡咯烷-1-基丙基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基氨基、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基甲基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、2-高哌啶-1-基乙基氨基、3-高哌啶-1-基丙基氨基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基、2-高哌嗪-1-基乙基氨基或3-高哌嗪-1-基丙基氨基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和若R1是乙烯基或乙炔基，则R1取代基在端部CH2＝或HC≡处任选地带有一个选自下列的取代基：N-(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基、N-(3-二甲基氨基丙基)氨基甲酰基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、4-甲基氨基丁基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基和4-二甲基氨基丁基，或分子式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接的化学键或是NHCO或N(Me)CO，和Q4是咪唑基甲基、2-咪唑基乙基、3-咪唑基丙基、吡啶基甲基、2-吡啶基乙基、3-吡啶基丙基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、4-吡咯烷-1-基丁基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、4-吗啉代丁基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、4-哌啶子基丁基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基或4-哌嗪-1-基丁基，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
和其中在R1上的取代基内的任何苯基、吡啶基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，和在R1取代基内的哌啶-3-基甲基或哌啶-4-基甲基可任选地被下述取代基N-取代：2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，这些取代基的最后8个各自可任选地带有1或2个相同或不同的取代基(其选自氟、氯、甲基和甲氧基)，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(d)m是1，和R1基团在6-或7-位置处且它选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在R1取代基内的任何苯基或杂环基可任选地带有1或2个相同或不同的选自下列的取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基可任选地带有1或2个氧代取代基，
(e)m是0；
(f)R2是氢；
(g)R3是氢；
(h)Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)和CO，
(i)Z选自CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；
(j)Q1-Z-基团选自下述取代基：(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-8C)链烯氧基、(2-8C)炔氧基、卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、卤素-(1-6C)烷氧基、羟基-(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷氧基、氰基-(1-6C)烷氧基、氨基-(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷氧基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷氧基，
或Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)和CO，其中R11是氢或(1-6C)烷基，和Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基、杂环基-(1-6C)烷基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基；
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有选自下列的取代基：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q7-X6-的基团，
其中X6是直接的化学键或者是CO或N(R13)CO，其中R13是氢或(1-6C)烷基，和Q7是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
和其中X7是直接的化学键或选自O、N(R14)、CON(R14)、N(R14)CO和C(R14)2O，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
和其中X4是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，和分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(k)Q1-Z-基团选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、2-甲基氨基乙氧基、3-甲基氨基丙氧基、2-乙基氨基乙氧基、3-乙基氨基丙氧基、2-二甲基氨基乙氧基、3-二甲基氨基丙氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基和环庚基甲氧基，
或Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2和NH，和Q1是苯基、苄基、2-噻吩基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、2-，3-，或4-吡啶基、2-咪唑-1-基乙基、3-咪唑-1-基丙基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、2-，3-，或4-吡啶基甲基、2-(2-，3-，或4-吡啶基)乙基、3-(2-，3-，或4-吡啶基)丙基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、3-或4-四氢吡喃基、3-或4-氧杂环庚烷基(oxepanyl)、1-，2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-，3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1-，2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-，3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、NH、CONH、NHCO和CH2O，和Q8是吡啶基、吡啶基甲基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
其中X8是直接的化学键或选自O和NH，和R15是2-羟乙基、3-羟丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰胺基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，和分子式--X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和NH，和Q9是吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基、各基团可任选地带有1或2个相同或不同的选自氟、氯、甲基和甲氧基的取代基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(1)Q1-Z-基团选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、苯氧基、苯硫基、苯胺基、苄氧基、环丙基甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、3-或4-四氢吡喃基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、3-咪唑-1-基丙氧基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙氧基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙基氨基、3-吡咯烷-1-基丙基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基氨基、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基甲基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、高哌啶-3-基氨基、高哌啶-4-基氨基、高哌啶-3-基甲基氨基、2-高哌啶-1-基乙基氨基、3-高哌啶-1-基丙基氨基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基、2-高哌嗪-1-基乙基氨基或3-高哌嗪-1-基丙基氨基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，和在Q1-Z-基团内的哌啶-3-基甲基或哌啶-4-基甲基可任选地被下述取代基N-取代：2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，这些取代基的最后8个各自可任选地带有1或2个相同或不同的取代基(其选自氟、氯、甲基和甲氧基)，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(m)Q1-Z-基团选自丙氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(n)Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)和CO，其中R11是氢或(1-6C)烷基，和Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有选自下列的取代基：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q7-X6-的基团，
其中X6是直接的化学键或者是CO或N(13)CO，其中R13是氢或(1-6C)烷基，和Q7是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
和其中X7是直接的化学键或选自O、N(R14)、CON(R14)、N(R14)CO和C(R14)2O，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
和其中X4是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，和分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(o)Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2和NH，和Q1是苯基、苄基、2-噻吩基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、2-，3-，或4-吡啶基、2-咪唑-1-基乙基、3-咪唑-1-基丙基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、2-，3-，或4-吡啶基甲基、2-(2-，3-，或4-吡啶基)乙基、3-(2-，3-，或4-吡啶基)丙基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、3-或4-四氢吡喃基、3-或4-氧杂环庚烷基、1-，2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-，3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1-，2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-，3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、NH、CONH、NHCO和CH2O，和Q8是吡啶基、吡啶基甲基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
其中X8是直接的化学键或选自O和NH，和R15是2-羟乙基、3-羟丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰胺基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，和分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和NH，和Q9是吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，各基团可任选地带有1或2个相同或不同的取代基(其选自氟、氯、甲基和甲氧基)，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(p)Q1-Z-基团选自苯氧基、苯硫基、苯胺基、苄氧基、环丙基甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、3-或4-四氢吡喃基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、3-咪唑-1-基丙氧基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙氧基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙基氨基、3-吡咯烷-1-基丙基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基氨基、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基甲基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、高哌啶-3-基氨基、高哌啶-4-基氨基、高哌啶-3-基甲基氨基、2-高哌啶-1-基乙基氨基、3-高哌啶-1-基丙基氨基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基、2-高哌嗪-1-基乙基氨基或3-高哌嗪-1-基丙基氨基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，和在Q1-Z-基团内的哌啶-3-基甲基或哌啶-4-基甲基可任选地被下述取代基N-取代：2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，这些取代基的最后8个各自可任选地带有1或2个相同或不同的取代基(其选自氟、氯、甲基和甲氧基)，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(q)Q1-Z-基团选自苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(r)Z选自O、S、SO、SO2、N(R11)和CO，其中R11是氢或(1-6C)烷基，和Q1是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、N(R14)、CON(R14)、N(R14)CO和C(R14)2O，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
和其中X4是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，和分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(s)Z选自O、S、SO、SO2和NH，和Q1是氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、3-或4-四氢吡喃基、3-或4-氧杂环庚烷基、1-，2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-，3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1-，2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-，3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、NH、CONH、NHCO和CH2O，和Q8是吡啶基、吡啶基甲基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
和其中X8是直接的化学键或选自O和NH，和R15是2-羟乙基、3-羟丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰胺基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，和分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O和NH，和Q9是吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，各基团可任选地带有1或2个相同或不同的取代基(其选自氟、氯、甲基和甲氧基)，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(t)Q1-Z-基团选自环丙基甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、3-或4-四氢吡喃基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氨基、3-吡咯烷-1-基丙氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲氨基、2-吡咯烷-2-基乙氨基、3-吡咯烷-2-基丙氨基、2-吗啉代乙氨基、3-吗啉代丙氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氨基、2-哌啶子基乙氨基、3-哌啶子基丙氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲氨基、2-哌啶-3-基乙氨基、哌啶-4-基甲氨基、2-哌啶-4-基乙氨基、高哌啶-3-基氨基、高哌啶-4-基氨基、高哌啶-3-基甲氨基、2-高哌啶-1-基乙氨基、3-高哌啶-1-基丙氨基、2-哌嗪-1-基乙氨基、3-哌嗪-1-基丙氨基、2-高哌嗪-1-基乙氨基或3-高哌嗪-1-基丙氨基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，和在Q1-Z-基团内的哌啶-3-基甲基或哌啶-4-基甲基可任选地被下述取代基N-取代：2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，这些取代基的最后8个各自可任选地带有1或2个相同或不同的取代基(其选自氟、氯、甲基和甲氧基)，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(u)Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
(v)Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，
和各G2、G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基；
(w)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1和G2一起形成下述分子式的基团：
    -CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，
和当G1和G2一起键合时，所形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
和各G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基；
(x)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1选自卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，
和，其中G2和G3一起或G3和G4一起形成下述分子式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-O-CH2-O-或-O-CH2-CH2-O-，
和当G2和G3一起或G3和G4一起键合时，所形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
和，G4和G5或G2和G5各自可相同或不同，且选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基；
(y)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、甲氧基和乙氧基，
和各G2、G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、甲氧基和乙氧基；
(z)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，
和各G2、G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基；
(aa)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1和G2一起形成下述分子式的基团：--CH＝CH-CH＝CH-，-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-，
如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
和各G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；
(bb)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；
G1和G2或G3和G4一起形成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-，
如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
和G4和G5或G2和G5各自可相同或不同，选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；
cc)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1和G2一起形成-O-CH2-O-基团；
如此形成的9元双环杂环在双环的杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的双环杂环任选地带有1个氧代或硫代取代基；
和各G3和G4可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基；
和G5选自氢、氟、氯或溴；
(dd)m是1或2，各R1基团可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基和N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基，或分子式Q3-X1-的基团，
其中X1是直接的化学键或选自O、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO和OC(R4)2，其中R4是氢或(1-6C)烷基，和Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH＝CH和C≡C，其中R5是氢或(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有选自下列的取代基：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接的化学键或者是CO或N(R6)CO，其中R6是氢或(1-6C)烷基，和Q4是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或分子式-X3-Q5的基团，
其中X3是直接的化学键或选自O、N(R7)、CON(R7)、N(R7)CO和C(R7)2O，其中R7是氢或(1-6C)烷基，和Q5是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自下述取代基：卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选地带有1个选自分子式-X4-R8基团的取代基，
其中X4是直接的化学键或选自O和N(R9)，其中R9是氢或(1-6C)烷基，和R8是羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基或分子式-X5-Q6的基团，
其中X5是直接的化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，和Q6是任选地带有1或2个取代基的杂芳基或杂芳基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；和
(ee)Q1-Z-基团选自下述取代基：(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-8C)链烯氧基、(2-8C)炔氧基、卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、卤素-(1-6C)烷氧基、羟基-(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷氧基、氰基-(1-6C)烷氧基、氨基-(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷氧基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷氧基，
或Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2，N(R11)和CO，其中R11是氢或(1-6C)烷基，和Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何端部CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有一个选自下列的取代基：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q7-X6-的基团，
其中X6是直接的化学键或者是CO或N(R13)CO，其中R13是氢或(1-6C)烷基，和Q7是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有-个选自下列的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
和其中X7是直接的化学键或选自O、N(R14)、CON(R14)、N(R14)CO和C(R14)2O，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：卤素、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选地带有1个选自分子式-X8-R15基团的取代基，
和其中X4是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，和分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧取代基；
如此前所述，本发明的一些化合物对抗非受体酪氨酸激酶Src族(如c-Src和/或c-Yes)的能力比对抗EGF受体酪氨酸激酶或VEGF受体酪氨酸激酶的能力强。具有这种选择性的尤其新型的一族本发明化合物包括，例如分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m、R1、R2、R3、Z和Q1各自具有此前所定义的任何含义，和
(a)Q2是分子式Ia的芳基，
Figure A0181083000781
其中G1是卤素或三氟甲基，
G2和G5各自为氢，
G3选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，
和G4是卤素或(1-6C)烷氧基，
(b)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1是氟、氯、溴、碘或三氟甲基，
G2和G5各自为氢，
G3选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，
和G4是氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基，
(c)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1和G2一起形成分子式-O-CH2-O-的基团，
G3和G4可以相同或不同，且选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
G5是卤素；或
(d)Q2是分子式Ia的芳基，其中G1和G2一起形成分子式-O-CH2-O-的基团，
G3和G4可以相同或不同，且各自选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，
和G5选自氟、氯或溴，
本发明优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是0或m是1，和R1基团在6-或7-位，且它选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在R1取代基内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在R1取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
Q1-Z-基团选自丙氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，和G2、G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自丙氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、环戊氧基、环己氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、N-甲基哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、N-甲基哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基和3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000821
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、异丙烯基和乙炔基，以及G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及G2和G5各自为氢，或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、苄氧基、3-吗啉代丙氧基、2-羟基-3-吗啉代丙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-甲氧基乙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；
Q1-Z-基团选自异丙氧基、2-甲氧基乙氧基、环己氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基和3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000831
其中G1选自氟、氯、溴和碘，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氯和甲氧基，以及G2和G5各自为氢，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝C(Cl)-、-O-CH＝C(Cl)-或-O-CH2-O-的基团，以及G3、G4和G5各自为氢。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是0或m是1，和R1基团在6-或7-位，且它选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有-个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在R1上的取代基内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧取代基；
Q1-Z-基团选自苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，和G2、G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、N-甲基哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、N-甲基哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基和3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000861
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、异丙烯基和乙炔基，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及G2和G5各自为氢，或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、苄氧基、3-吗啉代丙氧基、2-羟基-3-吗啉代丙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-甲氧基乙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基和3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000871
其中G1选自氟、氯、溴和碘，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氯和甲氧基，以及G2和G5各自为氢，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝C(Cl)-、-O-CH＝C(Cl)-或-O-CH2-O-的基团，以及G3、G4和G5各自为氢。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是0或m是1，和R1基团在6-或7-位，且它选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在R1上的取代基内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，和G2、G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、N-甲基哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、N-甲基哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基和3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000901
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、异丙烯基和乙炔基，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及G2和G5各自为氢，或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基和4-吡啶基甲氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、N-甲基哌啶-3-基氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、N-甲基哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基；
和其中在Q1-Z-基团内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000921
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和吡咯烷-1-基，G2为氢，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及G5为氢或甲氧基，或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-四氢吡喃-4-基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基和3-氰基吡啶-4-基甲氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有-个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-3-基氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、N-甲基哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基；
和其中在Q1-Z-基团内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000931
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和吡咯烷-1-基，G2为氢，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及G5为氢或甲氧基，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、苄氧基、3-吗啉代丙氧基、2-羟基-3-吗啉代丙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-甲氧基乙氧基和2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基；
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基和3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基，
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000941
其中G1选自氟、氯、溴和碘，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氯和甲氧基，以及G2和G5各自为氢；
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝C(Cl)-、-O-CH＝C(Cl)-或-O-CH2-O-的基团，以及G3、G4和G5为氢。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自甲氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基和4-吡啶基甲氧基，
Q1-Z-基团选自四氢吡喃-4-基氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、环戊氧基和环己氧基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000951
其中G1选自氯、溴、三氟甲基、甲基、甲氧基和吡咯烷-1-基，G2为氢，G3选自氢和氯，G4是甲氧基，以及G5为氢，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝C(Cl)-、-O-CH＝C(Cl)-或-O-CH2-O-的基团，以及G3和G4为氢，和G5是氢或氯。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、吡啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基和2-氰基吡啶-4-基甲氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢吡喃-4-基氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、环戊氧基和环己氧基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000961
其中G1选自氯、溴、三氟甲基、甲基、甲氧基和吡咯烷-1-基，G2为氢，G3选自氢和氯，G4是甲氧基，以及G5为氢，
或G1和G2一起形成分子式-O-CH＝CH-、-O-CH＝C(Cl)-或-O-CH2-O-的基团，以及G3和G4各自为氢，和G5是氢或氯。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自甲氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基和4-吡啶基甲氧基；
Q1-Z-基团选自四氢吡喃-4-基氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、环戊氧基和环己氧基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1和G2一起形成分子式-O-CH2-O-的基团，以及G3和G4各自为氢，和G5是氯。
本发明进一步优选的化合物是分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基和4-吡啶基甲氧基，
Q1-Z-基团选自四氢吡喃-4-基氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、环戊氧基和环己氧基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1和G2一起形成分子式-O-CH2-O-的基团，以及G3和G4各自为氢，和G5是氯。
本发明尤其优选的化合物例如是选自下列的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-羟基-3-吗啉代丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)]-5-四氢呋喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-四氢呋喃-4-基氧基喹唑啉，4-(5-氯萘-1-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，和4-(3-氯苯并呋喃-7-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
本发明进一步尤其优选的化合物例如是选自下列的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-异丙氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉，和4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-异丙氧基-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉。
本发明尤其优选的化合物例如是选自下列的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：7-苄氧基-4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-甲磺酰基丙氧基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2，5-二甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-吗啉代乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(4-吡啶基氧基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-{2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-{2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(4-吡啶基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(5-甲氧基-2-吡咯烷-1-基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，和4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉。
本发明进一步尤其优选的化合物例如是选自下列的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-吡啶基氧基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-哌啶-4-基甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，和4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉。
可通过任何已知的适于在化学上制备化合物的方法制备分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐。这种方法，当使用于制备分子式I的喹唑啉衍生物时，作为本发明又一特征并通过下述代表性方法的变体来说明，其中除非特别说明，Q1、Z、m、R1、R2、R3和Q2具有此前所定义的任何含义。可通过有机化学的标准方法来获得必须的起始材料。这些起始材料的制备将结合下述代表性方法的变体并在所附的实施例中描述。或者可通过与所阐述的那些相类似的有机化学领域技术人员已知的方法获得必须的起始材料。
(a)方便地在合适的碱存在下，使分子式II的喹唑啉与分子式Q2NHR3的苯胺反应，
Figure A0181083001011
其中L是可置换的基团，和Q1、Z、m、R1和R2具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，
其中Q2和R3具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基。
合适的碱是，例如有机胺碱(如吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、吗啉、N-甲基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7)，或例如碱金属或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾)或例如碱金属氢化物(例如氢化钠)。
合适的可置换基团L是，例如卤素、烷氧基、芳氧基或磺酰基氧基，例如氯、溴、甲氧基、苯氧基、五氟苯氧基、甲磺酰基氧基或甲苯-4-磺酰基氧基。反应可方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂(例如醇或酯如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯、卤代溶剂如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳、醚如四氢呋喃或1，4-二噁烷、芳族溶剂如甲苯，或极性非质子溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲亚砜)存在下进行。反应可方便地在例如10-250℃的温度范围内，优选40-80℃的范围内进行。
典型地，可在质子溶剂(如异丙醇)存在下，方便地在酸(例如在二乙醚中的氯化氢气体或盐酸)存在下，和在例如0-150℃的温度范围内，优选在反应溶剂的回流温度下或接近回流温度下，分子式II的喹唑啉与分子式Q2NHR3的苯胺发生反应。
可由该方法以游离碱形式获得分子式I的喹唑啉衍生物，或者可以与分子式H-L(其中L具有此前所定义的含义)的酸形成盐的形式获得它。当需要由盐获得游离碱时，可用合适的下述碱处理该盐：例如有机胺碱(如吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲吡啶、4-二甲氨基吡啶、三乙胺、吗啉、N-甲基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7)，或例如碱金属或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾)。
保护基一般地可选自文献中所述的或本领域技术人员已知的适于保护所讨论基团的任何基团，和可通过常规方法引入该保护基。可通过文献中所述的或本领域技术人员已知的适于除去所讨论保护基的任何方便的方法来除去保护基，选择能有效除去保护基，而对分子中别处基团的干扰最小的这些方法。
为了方便起见，以下给出保护基的具体实例，其中在例如低级烷基中的“低级”表示使用其的基团优选具有1-4个碳原子。应当理解这些实例不是穷举的。在除去保护基的方法中所给出的具体实例的情况下，类似地，这些实例也不是穷举的。没有具体提及的保护基的应用和脱保护的方法当然在本发明的范围内。
羧基保护基可以是成酯的脂族或芳脂族醇的残基或者成酯的甲硅烷醇残基(所述醇或甲硅烷醇优选含有1-20个碳原子)。羧基保护基的实例包括直链或支链(1-12C)烷基(例如异丙基和叔丁基)、低级烷氧基-低级烷基(例如甲氧基甲基、乙氧基甲基和异丁氧基甲基)；低级酰氧基-低级烷基(例如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基)；低级烷氧基羰基氧基-低级烷基(例如1-甲氧基羰基氧基乙基和1-乙氧基羰基氧基乙基)；芳基-低级烷基(例如苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、二苯甲基和2-苯并[c]呋喃酮基)；三(低级烷基)甲硅烷基-低级烷基(例如三甲基甲硅烷基)；和(2-6C)链烯基(例如烯丙基)。特别适于除去羧基保护基的方法包括例如酸-、碱-、金属-或酶催化解离。
羟基保护基的实例包括低级烷基(例如叔丁基)；低级链烯基(例如烯丙基)；低级烷酰基(例如乙酰基)；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级链烯氧基羰基(例如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三(低级烷基)甲硅烷基(三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)和芳基-低级烷基(例如苄基)。
氨基保护基的实例包括甲酰基、芳基-低级烷基(例如苄基和取代的苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基和2，4-二甲氧基苄基和三苯甲基)；二-4-甲氧苯基甲基和呋喃基甲基；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级链烯氧基羰基(例如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基甲硅烷基)；亚烷基(例如亚甲基)和亚苄基以及取代的亚苄基。
适于除去羟基和氨基保护基的方法包括，例如酸-、碱-、金属-或酶催化水解诸如2-硝基苄氧基羰基之类的基团，氢化诸如苄基之类的基团，以及光解诸如2-硝基苄氧基羰基之类的基团。
读者可参考J.March的Advanced Organic Chemistry(第4版，1992年由John Wiley & Sons出版)作为在反应条件和试剂方面的原则性指导，以及参考T.Green等的Protective Groups in OrganicSynthesis(第2版，也由John Wiley & Son出版)作为在保护基方面的的原则性指导。
可通过常规步骤获得分子式II的喹唑啉起始材料。例如，分子式III的3，4-二氢喹唑啉-4-酮可与卤代试剂(如亚硫酰氯、磷酰氯或四氯化碳和三苯基膦的混合物)反应，此后可通过常规方法除去所存在的任何保扩基，其中m、R1、Q1、Z和R2具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，
视需要，将由此获得的4-氯喹唑啉通过与五氯苯酚在合适的碱(如碳酸钾)存在下以及在合适的溶剂(如N，N-二甲基甲酰胺)存在下反应，可转化成4-五氯苯氧基喹唑啉。
(b)为了制备其中Z是氧原子的分子式I的那些化合物，方便地在合适的脱水剂存在下，分子式Q1-OH的醇与分子式IV的喹唑啉发生偶合，
其中Q1具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，
Figure A0181083001042
其中m、R1、R2、R3和Q2具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基。
合适的脱水剂是，例如碳二亚胺试剂如二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺或者偶氮化合物如二乙基或二叔丁基偶氮二羧酸酯与膦如三苯基膦的混合物。反应可方便地在合适的惰性溶剂(如卤代溶剂如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)存在下，在例如10-150℃的温度范围内，优选在环境温度或接近环境温度下进行。
可通过常规步骤获得分子式IV的喹唑啉。例如，分子式V的喹唑啉可与分子式Q2NHR3的苯胺反应，其中L如前所定义，是可置换的基团，和m、R1和R2具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，
其中Q2和R3具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基。
(c)为了制备其中m是1和R1是分子式Q3-X1-基团的分子式I的那些化合物，方便地在此前所定义的合适脱水剂存在下，使分子式VI的喹唑啉与合适的醇发生偶合，其中视需要，任何官能团可受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基，
Figure A0181083001052
其中Q3是芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，和X1是氧原子，
其中Q1、Z、R2、R3和Q2具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护。
反应可方便地在合适的惰性溶剂或稀释剂(如卤代溶剂如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)存在下，在例如10-150℃的温度范围内，优选在环境温度或接近环境温度下进行。
(d)为了制备其中R1是羟基的分子式I的那些化合物，解离(cleavage)其中R1是(1-6C)烷氧基或芳基甲氧基的分子式I的喹唑啉衍生物。
可方便地通过许多以这种转变而众所周知的任何方法进行解离反应。可例如通过用碱金属(1-6C)烷基硫化物如乙硫醇钠处理喹唑啉衍生物，或例如通过用碱金属二芳基磷化物如二苯基磷化锂处理喹唑啉衍生物，从而进行其中R1是(1-6C)烷氧基的分子式I的化合物的解离反应。或者例如可通过用三卤化硼或三卤化铝如三溴化硼处理喹唑啉衍生物，方便地进行解离反应。可例如通过在合适的金属催化剂如钯存在下，氢化喹唑啉衍生物，或者通过与有机或无机酸，例如三氟乙酸反应，从而进行其中R1是芳基甲氧基的分子式I的化合物的解离反应。这些反应优选在此前所定义的合适的惰性溶剂或稀释剂存在下，在例如10-150℃的温度范围内，优选在环境温度或接近环境温度下进行。
(e)为了制备其中Q1、R1或Q2含有伯或仲胺基团的分子式I的那些化合物，解离其中Q1、R1或Q2含有被保护的伯或仲胺基团的分子式I的相应化合物。
合适的氨基保护基是，例如此前所定义的任何氨基保护基。此前也披露了解离这种氨基保护基的适当方法。特别地，合适的保护基是可以在常规的反应条件下如在三氟乙酸存在的酸催化水解下，可解离的低级烷氧基羰基如叔丁氧基羰基。
(f)为了制备其中Q1、R1或Q2含有(1-6C)烷氧基或取代的(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基的分子式I的那些化合物，方便地在此前所定义的合适的碱存在下，适当地烷基化其中Q1、R1或Q2含有羟基或伯或仲胺基团的分子式I的喹唑啉衍生物。
合适的烷基化剂是本领域已知的例如将羟基烷化成烷氧基或取代的烷氧基的任何试剂或者将氨基烷化成烷基氨基或取代的烷基氨基的任何试剂，例如烷基或取代的卤代烷基，如氯代、溴代或碘代(1-6C)烷基或取代的氯代、溴代或碘代(1-6C)烷基，该反应可方便地在此前所定义的合适的碱存在下，在此前所定义的合适的惰性溶剂或稀释剂存在下，在例如10-140℃的温度范围内，方便地在环境温度或接近环境温度下进行。
为了方便地制备其中Q1、R1或Q2含有(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基的分子式I的那些化合物，可使用还原胺化反应。例如，为了制备其中Q1、R1或Q2含有N-甲基的分子式I的那些化合物，可使相应的含N-H基团的化合物与甲醛在合适的还原剂存在下反应。合适的还原剂是，例如氢化物还原剂如氢化铝碱金属如氢化铝锂，或优选碱金属的硼氢化物如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙基硼氢化钠、三甲氧基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。反应可方便地在合适的惰性溶剂中进行，例如对于较强的还原剂如氢化铝锂，可在例如四氢呋喃和二乙醚中进行，和对于较弱的还原剂如三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠，可在例如二氯甲烷或质子溶剂如甲醇或乙醇中进行。反应在例如10-80℃的温度范围内，方便地在环境温度或接近环境温度下进行。
(g)为了制备其中Q1、R1或Q2含有氨基-羟基-二取代的(1-6C)烷氧基(如2-羟基-3-哌啶子基丙氧基、2-羟基-3-甲氨基丙氧基、3-二甲氨基-2-羟基丙氧基或3-[N-(3-二甲氨基丙基)-N-甲氨基]-2-羟基丙氧基)的分子式I的那些化合物，使其中Q1、R1或Q2含有环氧取代的(1-6C)烷氧基与杂环化合物或合适的胺反应。
该反应可方便地在此前所定义合适的惰性溶剂或载体存在下，和在10-150℃的温度范围内，优选在环境温度或接近环境温度下进行。
(h)方便地在此前所定义的合适的碱存在下，使分子式VII的喹唑啉与分子式Q1ZH的化合物反应其中L是如前所定义的可置换的基团，和m、R1、R2、R3和Q2具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，
其中Q1和Z具有此前所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团可受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基。
该反应可方便地在此前所定义合适的惰性溶剂或载体存在下，和在10-150℃的温度范围内，优选在50℃或接近50℃下进行。
(i)为了制备其中Q1、R1或Q2含有氨基取代的(1-6C)烷氧基(如3-哌啶子基丙氧基、3-甲氨基丙氧基、3-二甲氨基-2-羟基丙氧基)的分子式I的那些化合物，使其中Q1、R1或Q2含有卤素取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物与杂环基化合物或合适的胺反应。
该反应可方便地在此前所定义合适的惰性溶剂或载体存在下，和在10-150℃的温度范围内，优选在环境温度或接近环境温度下进行。
当要求分子式I的喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐，例如酸加成盐时，可使用常规方法，例如通过使所述的喹唑啉衍生物与合适的酸反应而获得。
生物学测定
可使用下述测定来测量本发明的化合物作为c-Src酪氨酸激酶抑制剂的效果，作为c-Src转染的成纤维细胞增殖的体外抑制剂的效果，作为A549人肺肿瘤细胞迁移的体外抑制剂的效果和作为A549组织异种移植的裸鼠生长的体内抑制剂的效果。
(a)体外酶测定
使用常规的Elisa测定，评价试验化合物抑制酶c-Src激酶引起的含多肽底物的酪氨酸的磷酸化能力。
将溶于含0.2mg/ml叠氮化钠的磷酸盐缓冲盐水(PBS)的底物溶液[100μl的20μg/ml多聚氨基酸溶液、聚(Glu，Tyr)4∶1(SigmaCatalogue No.P0275)]加入到多个Nunc 96-孔的免疫板(CatalogueNo.439454)中的各孔内，和密封该板，并在4℃储存16小时。弃去过量底物溶液，和将等分的牛血清蛋白(BSA，150μl 5％的PBS溶液)转移到各个用底物涂布的测定孔内，并在环境温度下保温1小时，以阻断非特异性结合。在吸水(blotted)干燥之前，依次用含0.05％v/v吐温20(PBST)的PBS和用Hepes pH7.4的缓冲溶液(50mM，300μl/孔)洗涤测定板的各孔。
将各试验化合物溶解在二甲亚砜中，并用蒸馏水稀释，得到一系列稀溶液(从100μm到0.001μm)。将各份试验化合物的稀溶液(25μl)转移到洗涤过的测定板内的各孔中。完全用作对照的孔含有稀释的DMSO，而非化合物。将等分(25μl)的含腺苷-5′-三磷酸盐(ATP；40μm)的氯化镁水溶液(80mM)加入到除空白对照孔之外的所有试验孔中，所述空白对照孔含有氯化镁，不含ATP。
用酶稀释剂以1∶10,000的系数稀释活性人类c-Src激酶(在Sf9昆虫细胞中表达的重组酶；得自Upstate Biotechnology Inc.Product 14-117)，然后立即使用，所述酶稀释剂包括100mM HepespH7.4的缓冲溶液、0.2mM正钒酸钠、2mM二硫苏糖醇和0.02％BSA。为了启动反应，将等分(50μl)新鲜稀释的酶加入到各孔中，和将板在环境温度下保温20分钟。弃去各孔内的上层清液，并用PBST洗涤各孔2次。用含0.5％w/v BSA的PBST以1∶6000的系数稀释小鼠IgG抗磷酸酪氨酸抗体(Upstate Biotechnology Inc.产品05-321；100μl)，并将其加入到各孔中。将板在环境温度下保温1小时。弃去上层清液，并用PBST洗涤各孔4次。用含0.5％w/v BSA的PBST以1∶500的系数稀释辣根过氧化物酶(HRP)-连接的绵羊抗鼠Ig抗体(Amersham Catalogue No.NXA 931；100μl)，并将其加入到各孔中。将板在环境温度下保温1小时。弃去上层清液，并用PBST洗涤各孔4次。
将PCSB荚膜(Sigma Catalogue No.P4922)溶解在蒸馏水(100ml)中，得到含0.03％过硼酸钠的磷酸-柠檬酸pH5的缓冲溶液(50mM)。将等分(50ml)的该缓冲溶液与50mg 2，2′-连氮基双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(ABTS；Boehringer Catalogue No.1204 521)片剂混合。将等分(100μl)的所得溶液加入到各孔中。将板在环境温度下保温20-60分钟，直到完全用作对照的孔的光密度约1.0为止，其中光密度是使用板指示(plate reading)分光光度计在405nm下测量而得的。“空白”(无ATP)和“完全对照”(无化合物)值用于测量实验化合物的稀释范围，实验化合物给出酶活性的50％抑制率。
(b)c-Src转染的NIH 3T3(c-src 3T3)成纤维细胞增殖的体外分析
该分析确定实验化合物抑制National Institute of Health(NIH)小鼠3T3成纤维细胞增殖的能力，所述成纤维细胞已用激活性(activating)人类c-Src突变体(Y530F)稳定地被转染。
使用Shalloway等在 Cell，1987， 49，65-73中所述的类似方法，用激活性人类c-Src突变体(Y530F)转染NIH 3T3细胞。将所得c-Src 3T3细胞典型地以1.5×104个细胞/孔接种到具有96口孔的组织-培养-处理的透明分析板(Costar)中，各分析板含有溶于0.9％氯化钠水溶液的包括Dulbecco改性的Eagle′s介质(DMEM；Sigma)加上牛胎血浆(FCS)、2mM谷氨酸、100单位/ml青霉素和0.1mg/ml链霉素的分析介质。将板在增湿(7.5％CO2：95％空气)保温器中在37℃下保温过夜。
将实验化合物溶解在DMSO中，形成10mM的储备溶液。将等分的储备溶液用上述的DMEM介质稀释，并将其加入到合适的孔内。制备一系列稀溶液，得到一系列试验浓度。没有加入实验化合物的对照孔包括在各板上。将板在增湿(7.5％CO2∶95％空气)保温器中在37℃下保温过夜。
在含0.5％FCS的DMEM介质中以1∶100的系数稀释BrdU示踪剂(Boeh ringer Mannheim Catalogue No.647 229)，并将其等分溶液(20μl)加入到各孔中，得到10μM的最终浓度。将板在37℃下保温2小时。弃去介质。将变性溶液(FixDenat溶液，Boehringer MannheimCatalogue No.647229；50μl)加入到各孔中，并在环境温度下将板放置在板式摇动器上经45分钟。弃去上层清液，并用PBS(200μl/孔)洗涤各孔。在含1％BSA和0.025％干燥的脱脂乳(Marvel(注册商标)，Premier Beverges，Stafford，GB)的PBS中以1∶100的系数稀释抗-BrdU-过氧化物酶溶液(Boehringer Mannheim CatalogueNo.647229)，和将等分的所得溶液(100μl)加入到各孔中。在环境温度下将板放置在板式摇动器上经90分钟。用PBS洗涤各孔(×5)，以确保除去非结合抗体共轭物。将板吸水干燥，和将四甲基联苯胺溶液(Boehringer Mannheim Catalogue No.647224；100μl)加入到各孔中。将板在板式摇动器上轻轻摇动，同时在10-20分钟的时间段内产生颜色。在690nm处测量各孔的吸光度。测量各实验化合物在一系列浓度下的细胞增殖的抑制程度，和由此衍生的抗增殖IC50值。
(c)微滴迁移的体外分析
该分析确定实验化合物抑制粘附的哺乳动物细胞系，例如人类肿瘤细胞系A549迁移的能力。
将含10％FCS、1％L-谷氨酰胺和0.3％琼脂糖的RPMI介质(Sigma)(Difco Catalogue No.0142-01)在水浴中温热到37℃。将2％的琼脂水溶液储备液放在高压灭菌器中并在42℃下储存。将等分的琼脂溶液(1.5ml)加入到RPMI介质(10ml)中，然后立即使用。A549细胞(登记号ATCC CCL185)以2×107个细胞/ml的浓度悬浮在该介质中，并维持在37℃的温度之下。
将细胞/琼脂糖混合物液滴(2μl)通过移液管转移到具有96口孔的平底非组织-培养-处理的微型滴定板(Bibby Sterilin CatalogueNo.642000)中的各孔中心处。将板短暂地放置在冰上，以加速含琼脂糖的液滴的胶凝。将已冷却到4℃的等分介质(90μl)转移到各孔中，注意不要干扰微滴。使用上述的RPMI介质，在DMSO中，由10mM的储备溶液稀释实验化合物。将稀释的等分的实验化合物(10μl)转移到各孔中，再次注意不要干扰微滴。将该板在增湿(7.5％CO2∶95％空气)保温器中在37℃下保温约48小时。
目测评价迁移，并测量离琼脂液滴边缘处的迁移距离。通过平均迁移测量值对实验化合物浓度作图，得出迁移抑制的IC50。
(d)体内A549异种移植的生长分析
该试验测量在无胸腺裸鼠(Alderley Park nu/nu系)中化合物对以肿瘤形式生长的A549人体癌的生长的抑制能力。将matrigel中总计约5×106个A549细胞(Beckton Dickinson Catalogue No.40234)经皮注射到各试验鼠的左侧腹中，并使所得肿瘤生长约14天。试验卡尺每周测量两次肿瘤的大小，并计算理论值。选择动物以提供接近相等的平均肿瘤体积的对照和治疗组。以在1％多乙氧基醚赋形剂(vehicle)中的球磨悬浮液形式制备实验化合物，并给予每天一次的口服剂量经约28天的时间。评价对肿瘤生长的抑制效果。
尽管分子式I的化合物的药物性能正如所期望的，随结构的变化而变化，但一般地，分子式I的化合物所拥有的活性可以用下述浓度或剂量在一个或多个上述试验(a)、(b)、(c)和(d)中得到证实：
试验(a)：-在例如0.001-10μM范围内的IC50；
试验(b)：-在例如0.001-20μM范围内的IC50；
试验(c)：-在例如0.01-25μM范围内的活性；
试验(d)：-在例如1-200mg/kg/天范围内的活性；
在本发明实验化合物的有效剂量下，在试验(d)中没有观察到生理上不可接受的毒性。因此当在其后所定义的剂量范围内施用此前所定义的分子式I的化合物或其药学上可接受的盐时，认为没有不适当的毒性效果。
本发明另一方面提供了一种药物组合物，其中包括与药学上可接受的稀释剂或载体结合的此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明的组合物可以以适于口服使用的形式存在(例如片剂、锭剂、硬或软胶囊、含水或油状悬浮液、乳液、可分散的粉末或颗粒、糖浆或酏剂)、适于局部使用的形式存在(例如乳剂、药膏、凝胶，或者含水或油状溶液或悬浮液)、适于吸入施用的形式存在(例如精细分开的粉末或液态气溶胶)、适于吹入施用的形式存在(例如精细分开的粉末)或适于肠胃外施用的形式存在(例如血管内、皮下、肌内或肌内配药用的无菌含水或油状溶液，或作为直肠配药用的栓剂)。
可通过常规方法，使用本领域公知的常规药物赋形剂获得本发明的组合物。因此，倾向于口服使用的组合物可含有，例如一种或多种着色剂、增甜剂、调味剂和/或防腐剂。
与一种或多种赋形剂复合以制备单一剂量形式的活性成分的用量所需地随所治疗的宿主和施用的特定途径的变化而变化。例如，用于给人类口服施用的制剂一般含有与适当和方便用量的赋形剂配混的例如0.5mg-0.5g活性成分(更优选0.5-100mg，例如1-30mg)，其中赋形剂可在组合物总重的约5-约98wt％间变化。
根据公知的药物学原理，分子式I化合物的治疗或预防目的的剂量大小自然根据动物或患者的特性和疾病的严重程度、年龄和性别以及施用路线而变化。
在将分子式I的化合物用于治疗或预防目的时，一般地，该化合物的日施用剂量，在例如0.1mg/kg-75mg/kg体重范围内，必要时，可分剂使用。一般地当使用肠胃外路线时，将施用较低的剂量。因此，例如对于血管内施用来说，一般使用在例如0.1mg/kg-30mg/kg体重范围内的剂量。类似地，对于吸入施用来说，将使用在例如0.05mg/kg-25mg/kg体重范围内的剂量。然而优选口服施用，特别是以片剂形式。典型地，单位剂量形式将含有约0.5mg-0.5g本发明的化合物。
本发明另一方面提供用于通过治疗而医治人或动物的方法中的此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
如上所述，已知c-Src非受体酪氨酸激酶的主要作用是调节细胞的活动性，而细胞的活动性对于局部肿瘤通过扩散进入血流、入侵其它组织和引发转移肿瘤生长而发展来说，是必须要求的。我们已发现本发明的喹唑啉衍生物拥有潜在的抗肿瘤活性，认为这是通过抑制在信号传导步骤中的一种或多种非受体酪氨酸-特异性的蛋白质激酶如c-Src激酶而实现的，所述信号传导导致转移的肿瘤细胞入侵和迁移能力的产生。
因此，本发明的喹唑啉衍生物作为抗肿瘤剂，尤其作为哺乳动物癌细胞的活动性、扩散和入侵的选择抑制剂是有价值的，将导致抑制转移肿瘤的生长。特别地，本发明的喹唑啉衍生物在控制和/或治疗实体肿瘤疾病过程中作为抗入侵剂是有价值的。特别地，预计本发明的化合物可用于防止或治疗对在信号传导步骤中的一种或多种复合(multiple)非受体酪氨酸激酶(如c-Src激酶)的抑制敏感的那些肿瘤，所述信号传导导致转移的肿瘤细胞入侵和迁移能力的产生。此外，认为本发明的化合物可用于防止或治疗单独或部分通过抑制酶c-Src而介导的那些肿瘤，即：本发明的化合物可用于在需要这种治疗的温血动物中产生c-Src酶的抑制效果。具体地说，认为本发明的化合物可用于防止或治疗实体肿瘤疾病。
因此本发明的这一方面提供了此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在控制和/或治疗实体肿瘤疾病过程中用作抗入侵剂的药物的制造中的应用。
本发明这一方面的另一特征提供了一种在需要这种治疗的温血动物如人中，通过控制和/或治疗实体肿瘤疾病而产生抗入侵效果的方法，该方法包括向所述的动物施用有效量的此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明再一方面提供了此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，在预防或治疗温血动物如人的实体肿瘤疾病中所使用的药物的制造中的应用。
本发明再一方面提供了在需要这种治疗的温血动物如人中，预防或治疗实体肿瘤疾病的方法，其中包括向所述动物施用有效量的此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明再一方面提供了此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在预防或治疗对抑制在信号传导步骤中的非受体酪氨酸激酶如c-Src激酶敏感的那些肿瘤用的药物的制造中的应用，所述信号传导导致转移肿瘤细胞入侵和迁移能力的产生。
本发明再一方面提供了对在信号传导步骤中的非受体酪氨酸激酶如c-Src激酶的抑制敏感的那些肿瘤的预防或治疗方法，所述信号传导导致转移肿瘤细胞入侵和迁移能力的产生，该方法包括向所述动物施用有效量的此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明再一方面提供了此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制造可提供c-Src激酶抑制效果的药物中的应用。
本发明再一方面提供了一种可提供c-Src激酶抑制效果的方法，其中包括向所述动物施用有效量的此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
此前所定义的抗入侵治疗可以以单独疗法的形式被提供，或可包含除本发明的喹唑啉衍生物之外的常规外科疗法或放射疗法或化学疗法。这种化学疗法可包括一种或多种下述种类的抗肿瘤剂：-
(i)其它抗入侵剂(anti-invasion agent)(例如金属蛋白酶抑制剂，象marimastat和尿激酶型纤溶酶激活物受体功能抑制剂)；
(ii)如用于药物肿瘤学中的抗增殖/抗肿瘤药物及其结合，如烷化剂(例如顺式铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、甲磺酸丁二醇二酯和亚硝基脲)；抗代谢剂(例如抗叶酸类如氟嘧啶，象5-氟尿嘧啶和氟四氢呋喃基嘧啶二酮、raltitrexed、氨甲喋呤、胞嘧啶阿拉伯糖苷和羟基脲，或例如欧洲专利申请No.562734中公开的优选抗代谢剂之一如(2S)-2-{邻氟-对-[N-{2，7-二甲基-4-氧-3，4-二氢喹唑啉-6-基甲基)-N-(丙炔-2-基)氨基]苯甲酰氨基}-4-(四唑-5-基)丁酸)；抗肿瘤抗生素(例如蒽环型药，象阿霉素、争光霉素、亚德里亚霉素、道诺霉素、表阿霉素、伊达比星-C、放线菌素和普卡霉素)；抗分裂剂(例如长春花生物碱，象长春新碱、长春灭瘟碱和长春瑞宾，和taxoid，象紫杉醇和泰索帝)；拓扑异构酶抑制剂(例如表鬼臼毒素，象依托泊甙和替尼泊甙、安吖啶、托泊替堪和喜树碱)；
(iii)细胞生长抑制剂如抗雌激素(例如他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和艾多昔芬)；抗雄激素(例如比卡鲁胺、氟他氨、尼鲁米特和乙酸环丙孕酮)；LHRH拮抗物或LHRH兴奋剂(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)；孕激素(例如乙酸甲地孕酮)；芳化酶抑制剂(例如anastrozole、letrazole、伏罗唑和依西美坦)以及5α-还原酶如非那司提；
(iv)生长因子功能抑制剂，例如这种抑制剂包括生长因子抗体、生长因子受体抗体、酪氨酸激酶抑制剂和丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，例如表皮生长因子族抑制剂(例如EGFR酪氨酸激酶抑制剂N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(ZD1839)，N-(3-乙炔基苯基)-6，7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(CP 358774)和6-丙烯酰胺基-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(CI1033)，例如血小板衍生的生长因子族抑制剂和例如肝细胞生长因子族抑制剂)；和
(v)抗血管生成剂，如抑制血管内皮生长因子的那些，如在国际专利申请WO97/22596、WO97/30035、WO97/32856和WO98/13354中公开的那些化合物以及通过其它机理起作用的那些化合物(例如linomide、整连蛋白αvβ3功能抑制剂和angiostatin)。
通过各治疗组分的同时、按序或独立的用药实现这种结合治疗。这种复合产品使用在前述剂量范围内的本发明的化合物以及在规定剂量范围内的其它药学活性试剂。
本发明这一方面提供了一种药物产品，其中包括此前所定义的分子式I的喹唑啉衍生物和此前所定义的用于癌症的结合治疗的其他抗肿瘤剂。
尽管分子式I的化合物的主要价值是在温血动物(包括人)中用作治疗剂，但它们也可用于需要抑制c-Src效果的任何情况。因此，它们可用作药学标准，用于开发新的生物学试验和用于测试新的药学试剂。
现通过下述实施例来阐述本发明，其中，一般地：
(i)除非特别说明，在环境温度下，即在17-25℃范围内，和在惰性气体如氩气氛围下进行操作；
(ii)通过真空旋转蒸发进行蒸发，后处理步骤在通过过滤除去残留固体后进行；
(iii)在Merck Kieselgel氧化硅(Art.9385)或MerckLichroprep RP-18(Art.9303)反相氧化硅(获自E.Merck，Darmstadt，德国)上进行柱色谱(通过闪蒸方法)和中压液相色谱(MPLC)，或者在C18反相氧化硅上，例如在Dynamax C-1860制备型反相色谱柱上进行高压液相色谱(HPLC)；
(iv)产率(若存在的话)未必是最大可获得的；
(v)一般地，分子式I的最终产品具有满意的微观分析结果，并通过核磁共振(NMR)和/或质谱技术证明其结构；使用Platform分光计获得快速原子(FAB)轰击质谱数据，和视需要，收集正离子或负离子数据；在δ标度上测量NMR化学位移值[使用在400MHz场强下操作的Jeol JNM EX 400分光计；在300MHz场强下操作的Varian Gemini 2000分光计，或在300MHz场强下操作的Bruker AM300分光计测量质子核磁共振光谱]；使用下述简称：s：单峰；d：双峰；t：三峰；q：四峰；m：多峰；br：宽峰；
(vi)一般不充分表征中间体，通过薄层色谱、HPLC、红外(IR)和/或NMR分析评估纯度；
(vii)熔点未校正，使用Mettler SP62自动熔点装置或油浴装置进行测量，用常规有机溶剂(如单独的乙醇、甲醇、丙酮、醚或己烷或其混合物)结晶之后，测量分子式I的最终产品的熔点；
(viii)使用下述简称：-
DMF：    N，N-二甲基甲酰胺
DMSO：   N，N-二甲基亚砜
THF：    四氧呋喃
DMA：    N，N-二甲基乙酰胺
实施例1  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉
将偶氮二甲酸二叔丁酯(0.208g)逐滴加入到搅拌的4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(0.2g)、4-(3-羟丙基)吗啉( Bull.Soc.Chim.Fr.，1962，1117；0.131g)、三苯基膦(0.237g)和二氯甲烷(3ml)的混合物中。将反应混合物在环境温度下搅拌1小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用99∶1的二氯甲烷和饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。借助二乙醚研碎所获得的材料。分离所得固体，用二乙醚洗涤，并真空干燥，得到标题化合物(0.12g)；
                                              NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)2.35(m，2H)，3.1(t，2H)，3.3(t，2H)，3.5(d，2H)，3.68(t，2H)，3.8(s，3H)，4.0(d，2H)，4.02(s，3H)，4.6(t，2H)，6.93(s，1H)，7.05-7.15(m，2H)，7.5(s，1H)，7.57(d，1H)，8.87(s，1H)；质谱：      M+H+459和461；元素分析：实测     C，60.0；H，6.0；N，12.1；C23H27ClN4O4要求  C，60.19；H，5.93；N，12.2％.
如下制备用作起始材料的4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉：
搅拌3，5-二甲氧基苯胺·盐酸盐(54.7g)、草酰氯(54ml)和甲醇(500ml)的混合物，并加热回流1.5小时。将混合物冷却到环境温度。分离沉淀，依次用甲醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥，得到4，6-二甲氧基-2，3-二氧吲哚(55g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.85(s，3H)，3.9(s，3H)，6.0(s，1H)，6.2(s，1H)，10.9(s，1H)；质谱：M+Na+230.
将过氧化氢(30％的水溶液，30ml)逐滴加入到溶于浓氢氧化钠水溶液(33％，220ml)的4，6-二甲氧基-2，3-二氧吲哚(27g)的搅拌溶液中。在环境温度下搅拌所得混合物10分钟。加入冰，并通过加入浓盐酸水溶液将混合物的碱度降低到pH9，然后通过加入冰醋酸将混合物酸化到pH3.5。分离所得沉淀，用水洗涤，并真空干燥过夜，得到2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸(15.9g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.7(s，3H)，3.78(s，3H)，5.79(s，1H)，5.92(s，1H)。
使用Lombardi等在Chemistry & Industry，1990，708中公开的类似方法，由N-甲基-N-亚硝基-4-甲苯氨磺酰(31g)、乙醇(200ml)和饱和氢氧化钠水溶液(35ml)的混合物制备重氮甲烷，并将其鼓泡通过已冷却到0℃的2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸(15.9g)的二氯甲烷(280ml)溶液中。蒸发所得反应混合物，并通过硅胶柱色谱，使用二氯甲烷作为稀释剂，纯化该残渣。由此获得2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸甲酯(16.2g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.65(s，3H)，3.7(s，6H)，5.75(s，1H)，5.9(s，1H)，6.2(br，s，2H)。
搅拌2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸甲酯(16g)、乙酸甲脒(24g)和2-甲氧基乙醇(330ml)的混合物，并加热回流，直到所有起始材料开始反应。蒸发混合物，并用水(100ml)研碎残渣，分离所得固体，用水洗涤，并真空干燥，得到5，7-二甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(14.5g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.82(s，3H)，3.86(s，3H)，6.5(s，1H)，6.7(s，1H)，7.9(s，1H)，11.7(br s，1H).
搅拌部分所获得的材料(0.35g)、磷酰氯(0.95ml)和乙腈(8ml)的混合物，并加热回流2小时。将该混合物冷却到0℃，并依次加入异丙醇(8ml)和2-氯-5-甲氧基苯胺(0.321g)。加热回流所得混合物1.5小时。将混合物冷却到环境温度，并过滤所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥。由此得到盐酸4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二甲氧基喹唑啉(0.365g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.2(s，3H)，7.0(m，3H)，7.6(d，1H)，7.62(s，1H)，8.8(s，1H)，10.9(s，1H)；质谱：M+H+346和348.
搅拌盐酸4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二甲氧基喹唑啉(2.5g)、盐酸吡啶(0.76g)和吡啶(50ml)的混合物，并加热回流9小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。将所得残渣悬浮在水中，并通过加入碳酸氢钠水溶液碱化混合物到pH10。分离所得固体沉淀，依次用水、二氯甲烷和二乙醚洗涤沉淀，和在50℃下真空干燥过夜。由此获得4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(2.1g)；NMR光谱：
                                            (DMSOd6)3.8(s，3H)，3.85(s，3H)，6.3-6.5(m，2H)，6.8(d，1H)，7.4(d，1H)，8.1(br s，1H)，8.42(br s，1H).
实施例2
使用与实施例1中所述的类似方法，使适当的5-羟基喹唑啉与适当的醇反应，得到表I所述的化合物。
                           表I
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
  [1] 7-甲氧基 3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基 2-氯-5-甲氧基
  [2] 7-甲氧基 2-哌啶子基乙基 2-氯-5-甲氧基
  [3] 7-甲氧基 3-吡咯烷-1-基丙基 2-氯-5-甲氧基
  [4] 7-甲氧基 2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基 2-氯-5-甲氧基
  [5] 7-苄氧基 3-吗啉代丙基 2-氯-5-甲氧基
  [6] 7-苄氧基 3-吡咯烷-1-基丙基 2-氯-5-甲氧基
  [7] 氢 3-吗啉代丙基 2-溴-5-甲氧基
  [8] 氢 3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基 2-溴-5-甲氧基
  [9] 氢 2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基 2-溴-5-甲氧基
  [10] 氢 3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基 2-氯-5-甲氧基
  [11] 氢 2-咪唑-1-基乙基 2-氯-5-甲氧基
  [12] 7-甲氧基V N-甲基哌啶-4-基 2-氯-5-甲氧基
  [13] 氢 N-甲基哌啶-4-基 2-氯-5-甲氧基
  [14] 氢 N-甲基哌啶-4-基 2-溴-5-甲氧基
[15] 氢 N-甲基哌啶-4-基 2，5-二氯
[16] 氢 N-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基甲基 2-氯-5-甲氧基
[17] 氢 N-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基甲基 2-溴-5-甲氧基
[18] 7-甲氧基 2-甲氧基乙基 2-氯-5-甲氧基
[19] 7-甲氧基 N-甲基吡咯烷-3-基 2-溴-5-甲氧基
[20] 7-苄氧基 4-四氢吡喃基 2-氯-5-甲氧基
[21] 氢 4-四氢吡喃基 2-氯-5-甲氧基
[22] 7-苄氧基 3-四氢呋喃基 2-氯-5-甲氧基
[23] 7-(3-吗啉代丙氧基) 3-四氢呋喃基 2-氯-5-甲氧基
[24] 7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基] 3-四氢呋喃基 2-氯-5-甲氧基
[25] 7-苄氧基 异丙基 2-氯-5-甲氧基
[26] 7-甲氧基 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[27] 7-甲氧基 3-吡咯烷-1-基丙基 6-氯-2，3-亚甲二氧基
[28] 7-甲氧基 3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基 6-氯-2，3-亚甲二氧基
备注：[1]借助异丙醇和二乙醚的混合物研碎反应产物，并加入6M盐酸的异丙醇溶液。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤，并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物；NMR光谱：
                                (DMSOd6)2.2-2.4(m，2H)，2.8(brs，3H)，3.2-3.7(m，10H)，3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.6(m，2H)，6.95-7.0(m，2H)，7.08(s，1H)，7.55(d，1H)，7.6(s，1H)，8.8(s，1H)，10.6(s，1H)；质谱：M+H+472和474.
如下制备作为原料的1-(3-羟丙基)-4-甲基哌嗪：
搅拌3-溴丙醇(20ml)、N-甲基哌嗪(29ml)、碳酸钾(83g)和乙醇(200ml)的混合物，并加热回流20小时。将混合物冷却到环境温度并过滤。蒸发滤液和借助二乙醚研碎残渣。过滤所得混合物和蒸发滤液。通过蒸馏纯化该残渣，以油状物形式得到所需的起始材料。
        NMR光谱：(CDCl3)1.72(m，2H)，2.3(s，3H)，2.2-2.8(m，8H)，2.6(t，2H)，3.8(t，2H)，5.3(br s，1H).[2]将反应产物溶解在异丙醇与二乙醚的混合物中，并加入6M盐酸的异丙醇溶液。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物。
                   NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)1.3-1.5(m，2H)，1.65-1.9(m，4H)，3.02(t，2H)，3.6(d，2H)，3.7(brs，2H)，3.8(s，3H)，4.02(s，3H)，4.9(brs，2H)，7.0(s，1H)，7.05(m，1H)，7.1(s，1H)，7.3(s，1H)，7.58(d，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+443和445.[3]将反应产物溶解在异丙醇与二乙醚的混合物中，并加入6M盐酸的异丙醇溶液。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物。
                   NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)1.9(m，2H)，2.05(m，2H)，2.35(m，2H)，3.02(m，2H)，3.35(t，2H)，3.6(m，2H)，3.8(s，3H)，4.02(s，3H)，4.6(t，2H)，6.95(d，1H)，7.05(m，1H)，7.1(s，1H)，7.5(d，1H)，7.6(d，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+443和445.
如下制备原料N-(3-羟丙基)吡咯烷：
搅拌3-氯丙醇(66g)、吡咯烷(50g)、碳酸钾(145g)和乙腈(1L)的混合物，并加热回流20小时。将混合物冷却到环境温度并过滤。蒸发滤液。通过蒸馏纯化该残渣，以油状物形式得到所需的起始材料(62g)。NMR光谱：(CDCl3) 1.6-1.8(m，6H)，2.55(br s，4H)，2.75(t，2H)，3.85(t，2H)，5.5(br s，1H).[4]通过加入另外的二氯甲烷，从反应混合物中中沉淀出产物。分离产物，用二乙醚洗涤并真空干燥，由此获得的产物具有下述数据：
                                                      NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.82(s，3H)，4.0(s，3H)，4.8(m，2H)，4.85(m，2H)，6.9(s，1H)，7.05(s，1H)，7.1(m，1H)，7.3(d，1H)，7.58(d，1H)，7.65(s，1H)，8.67(s，1H)，8.79(s，1H)；质谱：M+H+427和429.
根据Ann.Pharm.Fr.，1977，35,503中公开的方法，制备用作起始材料的N1-(2-羟乙基)-1，2，4-三唑。[5]产物具有下述数据：
                                            NMR光谱：(DMSOd6)2.1(m，2H)，2.32(brs，4H)，2.45(t，2H)，3.52(m，4H)，3.8(s，3H)，4.5(t，2H)，5.3(s，2H)，6.8(m，1H)，6.95(s，1H)，6.92(s，1H)，7.3-7.6(m，6H)，8.35(s，1H)，8.55(s，1H)，10.12(s，1H)；质谱：M+H+535和537.
如下制备用作起始材料的7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉：
将3，5-二苄氧基苯胺盐酸盐(J.Org.Chem.，1975，40，1556；10g)和草酰氯(15ml)的混合物经3小时加热到170℃。将混合物冷却到环境温度，加入甲醇(45ml)，并加热回流混合物1小时，将混合物冷却到环境温度，并分离沉淀，用甲醇洗涤沉淀并真空干燥，得到4，6-二苄氧基-2，3-二氧吲哚(8.8g)。NMR光谱：
             (DMSOd6)5.22(s，2H)，5.28(s，2H)，6.12(s，1H)，6.42(s，1H)，7.3-7.55(m，10H)，10.97(s，1H).
将过氧化氢(30％的水溶液，13ml)逐滴加入到已加热到70℃的溶于浓氢氧化钠水溶液(22.3g溶于90ml水中)的4，6-二苄氧基-2，3-二氧吲哚(14.3g)的搅拌溶液中。在70℃下搅拌所得混合物30分钟，然后冷却到环境温度。加入冰，并通过加入2N盐酸水溶液将混合物的碱度降低到pH9，然后通过加入冰醋酸将混合物酸化到pH3.7。通过硅胶柱色谱，使用99∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为稀释剂，纯化所得沉淀。由此获得2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸(8g)；NMR光谱：(DMSOd6)5.05(s，2H)，5.15(s，2H)，6.01(s，1H)，6.05(s，1H)，7.3-7.6(m，10H).
使用Lombardi等在Chemistry & Industry，1990，708中公开的类似方法，由N-甲基-N-亚硝基-4-甲苯氨磺酰(11.5g)、乙醇(60ml)和饱和氢氧化钠水溶液(30ml)的混合物制备重氮甲烷，并将其鼓泡通过已冷却到0℃的2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸(8g)的二氯甲烷(170ml)溶液中。蒸发所得反应混合物，并借助二乙醚研碎所得残渣。由此获得2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸甲酯；NMR光谱：(DMSOd6)3.74(s，3H)，5.07(s，2H)，5.11(s，2H)，6.0(s，1H)，6.04(s，1H)，6.25(brs，2H)，7.28-7.5(m，10H).
搅拌2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸甲酯(7.7g)、乙酸甲脒(7.2g)和2-甲氧基乙醇(100ml)的混合物，并加热回流，直到所有起始材料开始反应。蒸发混合物，并借助水(60ml)研碎残渣，分离所得固体，用水洗涤，并真空干燥，得到5，7-二苄氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(6.8g)；NMR光谱：5.24(s，4H)，6.75(s，1H)，6.8(s，1H)，7.3-7.7(m，10H)，7.95(s，1H)，11.75(br s，1H).
搅拌部分所获得的材料(6g)、磷酰氯(1.72ml)、二异丙基乙胺(7.3ml)和1，2-二氯乙烷(60ml)的混合物，并加热回流2小时。蒸发混合物，和将该残渣与异丙醇(80ml)的混合物冷却到10℃，并依次加入2-氯-5-甲氧基苯胺(3.4g)和二异丙基乙胺(1.45ml)。加热回流所得混合物1.5小时。将混合物冷却到环境温度，并分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥。由此得到盐酸4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二苄氧基喹唑啉(6.35g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.8(s，3H)，5.31(s，2H)，5.65(s，2H)，6.95(m，1H)，7.02(s，1H)，7.15(s，1H)，7.3-7.5(m，9H)，7.6(d，2H)，7.7(s，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+498和500.
搅拌盐酸4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二苄氧基喹唑啉(4.3g)、盐酸吡啶(0.94g)和吡啶(90ml)的混合物，并加热回流9小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。借助水研碎该残渣，分离所得固体沉淀，用水洗涤沉淀，并真空干燥过夜，然后借助甲醇研碎该材料。分离所得固体并真空干燥。由此获得7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉(3.1g)；NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.85(s，3H)，5.3(s，2H)，6.85(s，2H)，7.0(m，1H)，7.3-7.6(m，6H)，7.8(d，1H)，8.85(s，1H).[6]产物具有下述数据：
                                          NMR光谱：(CDCl3)1.75(br s，4H)，2.2(m，2H)，2.5(br s，4H)，2.65(t，2H)，3.85(s，3H)，4.4(t，2H)，5.2(s，2H)，6.62(d，1H)，6.7(s，1H)，6.95(s，1H)，7.2-7.5(m，6H)，8.4(s，1H)，8.6(s，1H)，10.1(s，1H)；质谱：M+H+519.[7]借助二乙醚研碎反应产物，加入6.3M盐酸的异丙醇溶液，在环境温度下搅拌所得混合物1小时。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤，并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物；产物具有下述数据：NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)2.3-2.45(m，2H)，3.1(t，2H)，3.3(t，2H)，3.45(d，2H)，3.75(t，2H)，3.81(s，3H)，4.0(d，2H)，4.68(t，2H)，7.08(m，1H)，7.5-7.7(m，4H)，8.1(m，1H)，8.95(s，1H)；质谱：M+H+473和475.
如下制备用作起始材料的4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉：
搅拌5-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(国际专利申请WO96/09294，第28页和29页；2.1g)、磷酰氯(1.23ml)、二异丙基乙胺(5.2ml)和1，2-二氯乙烷(20ml)的混合物，并经3小时加热到80℃。蒸发混合物，和将该残渣溶解在异丙醇(20ml)中，并依次加入2-溴-5-甲氧基苯胺( J.Amer.Chem.Soc.，1994， 116，11797；2.45g)和6M盐酸的异丙醇溶液(0.33ml)。将混合物经1.5小时加热到80℃，将混合物冷却到环境温度，并分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥。由此得到盐酸4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-甲氧基喹唑啉(3.8g)；
                                            NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.82(s，3H)，4.2(s，3H)，7.0(m，1H)，7.48(d，1H)，7.5(d，1H)，7.55(d，1H)，7.75(d，1H)，8.1(m，1H)，7.92(s，1H)；质谱：M+H+360和362.
搅拌盐酸4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-甲氧基喹唑啉(3.5g)、盐酸吡啶(2g)和吡啶(30ml)的混合物，并加热回流18小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。将该残渣悬浮在水中，并通过加入浓的氨水溶液碱化混合物到pH11并搅拌1小时。分离所得沉淀，用水和二乙醚洗涤沉淀并真空干燥。由此获得4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉(2.15g)；
                                                           NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.8(s，3H)，6.95(m，1H)，7.25(d，1H)，7.3(d，1H)，7.7(s，1H)，7.75(d，1H)，7.9(m，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+346和348.[8]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐形式获得产物，其数据如下：
                                NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)2.4-2.5(m，2H)，3.5(m，2H)，3.7(br s，4H)，3.72-3.9(br s，4H)，3.8(s，3H)，4.7(t，2H)，7.0(m，1H)，7.4-7.6(m，3H)，7.75(d，1H)，8.1(m，1H)，9.02(s，1H)；质谱：M+H+521和523.
如下制备用作起始材料的3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙-1-醇：
将3-氨基丙-1-醇(0.650ml)和二乙烯基砜(1g)的混合物经45分钟加热到110℃。使混合物冷却到环境温度，并通过硅胶拄色谱，使用19∶1的二氯甲烷和甲醇混合物作为稀释剂进行纯化。由此获得3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙-1-醇(0.8g)；
                        NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.8(m，2H)，2.73(t，2H)，3.06(br s，8H)，3.25(s，1H)，3.78(t，2H)；质谱：M+H+194.[9]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐获得产物，其数据如下：质谱：M+H+472和474。
如下制备用作起始材料的1-(2-羟乙基)-4-甲基哌嗪：
搅拌2-溴乙醇(2.36g)、N-甲基哌嗪(1.26g)、碳酸钾(5.0g)和乙醇(150ml)的混合物，并加热回流18小时。将混合物冷却到环境温度并过滤。蒸发滤液和借助二氯甲烷和丙酮的混合物研碎残渣。过滤所得混合物和蒸发滤液。通过蒸馏纯化该残渣，以油状物形式得到所需的起始材料(0.87g)。
        NMR光谱：(CDCl3)2.18(s，3H)，2.3-2.7(brm，8H)，2.56(t，2H)，3.61(t，2H).[10]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐获得产物，其数据如下：
                                                    NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)2.35-2.45(m，2H)，2.9(s，3H)，3.2-3.9(m，10H)，3.85(s，3H)，4.7(t，2H)，7.05(m，1H)，7.45-7.6(m，4H)，8.1(m，1H)，8.95(s，1H)；质谱：M+H+442和444.[11]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐获得产物，其数据如下：
                                      NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.82(s，3H)，4.85(t，2H)，5.05(t，2H)，7.05(m，1H)，7.35(d，1H)，7.5-7.65(m，3H)，7.7(s，1H)，7.8(s，1H)，8.1(m，1H)，8.95(s，1H)，9.15(s，1H)；质谱：M+H+396和398.
根据 J.Med.Chem.，1993， 25，4052中所公开的方法，制备用作起始材料的N-(2-羟乙基)咪唑。[12]在其它反应组分在0℃下一起搅拌1小时后，加入4-羟基-1-甲基哌啶。在环境温度下搅拌所得反应混合物3小时。过滤反应混合物，并用1N氢氧化钠水溶液洗涤。蒸发有机溶液，和通过硅胶拄色谱，使用98∶2的二氯甲烷和甲醇混合物作为稀释剂纯化残渣。借助6M盐酸的二乙醚溶液研碎由此获得的材料。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物，其数据如下：NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)2.0-2.15(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.35(s，3H)，2.8-2.9(m，2H)，3.85(s，3H)，3.95(s，3H)，4.55(m，1H)，6.55(s，1H)，6.65(m，1H)，6.85(s，1H)，7.3(d，1H)，8.15(d，1H)，8.55(s，1H)，9.85(brs，1H)；质谱：M+H+429和431.[13]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐获得产物，其数据如下：NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)(观察到两种构象异构体之比约3∶2)2.2-2.4(m，2H)，2.5(d，2H)，2.85(s，3H)，3.1-3.3(m，2H)，3.4-3.5(m，0.5H次要的构象异构体)，3.55-3.7(d，1H主要的构象异构体和0.5H次要的构象异构体)，2.8(s，3H)，5.1-5.2(m，1H主要的构象异构体)，5.2-5.3(m，1H主要的构象异构体)，7.05(m，1H主要的构象异构体)，7.1(m，1H次要的构象异构体)，7.4-7.8(m，4H)，8.05-8.15(m，1H)，8.95(s，1H次要的构象异构体)，9.0(s，1H主要的构象异构体)；质谱：M+H+399和401。[14]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐获得产物，其数据如下：NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)(观察到两种构象异构体之比约3∶2)2.2-2.4(m，2H)，2.4-2.6 5(m，2H)，2.8(s，3H主要的构象异构体)，2.82(s，3H次要的构象异构体)，3.1-3.3(m，2H)，3.45(m，0.5H次要的构象异构体)，3.5-3.7(m，0.5H次要的构象异构体)，3.8(s，3H)，5.1-5.2(m，1H主要的构象异构体)，5.25(br s，1H次要的构象异构体)，7.0(m，1H主要的构象异构体)，7.05(m，1H次要的构象异构体)，7.4-7.8(m，4H)，8.12(m，1H)，8.9(s，1H次要的构象异构体)，9.0(s，1H)；质谱：M+H+443和445。[15]使用上述备注[7]中所述的类似方法，以二盐酸盐获得产物，其数据如下：NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)(观察到两种构象异构体之比约3∶2)2.15-2.3(m，2H)，2.4-2.52(m，2H)，2.85(s，3H)，3.1-3.3(m，2H)，3.4-3.5(m，0.5H次要的构象异构体)，3.6-3.7(m，1H次要的构象异构体，0.5H次要的构象异构体)，5.1-5.2(m，1H)，5.2-5.3(m，1H次要的构象异构体)，7.5-7.6(m，2H)，7.6-7.8(m，2H)，8.0-8.25(m，2H)，9.0(s，1H次要的构象异构体)，9.1(s，1H主要的构象异构体)，；质谱：M+H+402和404。
如下制备用作起始材料的4-(2，5-二氯苯胺基)-5-羟基喹唑啉：搅拌5-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.8g)、磷酰氯(1.03ml)、二异丙基乙胺(4.4ml)和1，2-二氯乙烷(20ml)的混合物，并经3小时加热到80℃。蒸发混合物，和将该残渣溶解在异丙醇(20ml)中，并依次加入2，5-二氯苯胺(1.95g)和6M盐酸的异丙醇溶液(0.33ml)。将所得混合物经1.5小时加热到80℃。将混合物冷却到环境温度，并分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥。由此得到盐酸4-(2，5-二氯苯胺基)-5-甲氧基喹唑啉(3.2g)；NMR光谱：(DMSOd6)4.19(s，3H)，7.45(d，1H)，7.5-7.6(m，2H)，7.75(d，1H)，8.05-8.15(m2H)，8.95(s，1H).
搅拌盐酸4-(2，5-二氯苯胺基)-5-甲氧基喹唑啉(3.2g)、盐酸吡啶(2.1g)和吡啶(30ml)的混合物，并加热回流18小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。将该残渣悬浮在水中，并通过加入浓的氨水溶液碱化混合物到pH11并搅拌1小时。分离所得沉淀，用水和二乙醚洗涤沉淀并真空干燥。由此获得4-(2，5-二氯苯胺基)-5-羟基喹唑啉(1.3g)；
                                                  NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)7.25(d，1H)，7.3(d，1H)，7.5(m，1H)，7.7(d，1H)，7.95(m，1H)，8.3(s，1H)，9.0(s，1H)；质谱：M+H+306和308.[16]产物具有下列数据：
                                           NMR光谱：(CDCl3)1.2-1.4(m，2H)，1.5(s，9H)，1.9(d，2H)，2.3(m，1H)，2.8(t，2H)，3.9(s，3H)，4.1-4.2(m，2H)，4.2(d，2H)，6.66(m，1H)，6.93(d，1H)，7.7(m，1H)，8.45(d，1H)，8.7(s，1H)；质谱：M+H+499和501.
如下制备用作起始材料的4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉：
搅拌5-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(2.1g)、磷酰氯(1.23ml)、二异丙基乙胺(5.2ml)和1，2-二氯乙烷(20ml)的混合物，并经3小时加热到80℃。蒸发混合物，和将该残渣溶解在异丙醇(20ml)中，并依次加入2-氯-5-甲氧基苯胺(1.9g)和6M盐酸的异丙醇溶液(0.33ml)。将所得混合物经1.5小时加热到80℃。将混合物冷却到环境温度，并分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥。由此得到盐酸4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉(3.4g)；
                      NMR光谱：(DMSOd6)3.8(s，3H)，4.17(s，3H)，7.02(m，1H)，7.43(d，1H)，7.6(m，3H)，8.07(m，1H)，8.9(s，1H).
搅拌由此获得的材料、盐酸吡啶(1.1g)和吡啶(30ml)的混合物，并加热回流18小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。将该残渣悬浮在水中，并通过加入浓的氨水溶液碱化混合物到pH11并搅拌1小时。分离所得沉淀，用水和二乙醚洗涤沉淀并真空干燥。由此获得4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉(1.4g)；
         NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.83(s，3H)，7.01(m，1H)，7.25(d，1H)，7.3(d，1H)，7.6(d，1H)，7.82(d，1H)，7.92(m，1H)，8.95(s，1H)；质谱：M+H+302和304.
如下制备用作起始材料的N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲醇：
将二甲酸二叔丁酯(41.7g)的乙酸乙酯(75ml)溶液逐滴加入到已在冰浴中冷却到0-5℃的搅拌的哌啶-4-甲酸乙酯(30g)的乙酸乙酯(150ml)溶液中。将反应混合物在环境温度下搅拌48小时。将该混合物倾入水(300ml)中。分离有机层，依次用水(200ml)、0.1N盐酸水溶液(200ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)和盐水(200ml)洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。由此获得N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-甲酸乙酯(48g)；
                                                            NMR光谱：(CDCl3)1.25(t，3H)，1.45(s，9H)，1.55-1.7(m，2H)，1.8-2.0(d，2H)，2.35-2.5(m，1H)，2.7-2.95(t，2H)，3.9-4.1(br s，2H)，4.15(q，2H).
将由此获得的材料的THF(180ml)溶液冷却到0℃，并逐滴加入氢化铝锂(1M的THF溶液；133ml)。在0℃下搅拌混合物2小时。依次加入水(30ml)和2N氢氧化钠水溶液(10ml)，并搅拌混合物15分钟。将所得混合物通过硅藻土过滤并用乙酸乙酯洗涤该固体。依次用水和盐水洗涤滤液，用硫酸镁干燥并蒸发。由此获得N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲醇(36.3g)；
            NMR光谱：(CDCl3)1.05-1.2(m，2H)，1.35-1.55(m，10H)，1.6-1.8(m，2H)，2.6-2.8(t，2H)，3.4-3.6(t，2H)，4.0-4.2(br s，2H).[17]该产品的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.2-1.35(m，2H)，1.5(s，9H)，1.9(d，2H)，2.35(m，1H)，2.75(t，2H)，3.85(s，3H)，4.05-4.2(m，2H)，4.2(d，2H)，6.62(m，1H)，6.95(d，1H)，7.7(m，1H)，8.25(d，1H)，8.7(s，1H)；质谱：M+H+543和545.
直接使用与上述备注[16]中所述的那些相类似的方法，所不同的是使用2-溴-5-甲氧基苯胺替代2-氯-5-甲氧基苯胺，由5-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮制备用作起始材料的4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉。[18]该产品的数据如下：
                                          NMR光谱：(DMSOd6)3.25(s，3H)，3.79(s，3H)，3.83(m，2H)，3.98(s，3H)，4.58(m，2H)，6.95(s，1H)，7.0(m，1H)，7.07(s，1H)，7.55(m，2H)，8.8(s，1H)，10.64(s，1H)；质谱：M+H+390和392.[19]借助异丙醇和二乙醚的混合物研碎反应产物，并加入6M盐酸的异丙醇溶液。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物；
                      NMR光谱：(CDCl3)2.2-2.3(m，1H)，2.4(s，3H)，2.4-2.5(m，1H)，2.5-2.6(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，2.95-3.1(m，2H)，3.85(s，3H)，3.95(s，3H)，5.05(m，1H)，6.42(s，1H)，6.65(m，1H)，6.88(s，1H)，7.5(d，1H)，7.9(d，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+459和461.
如下制备用作起始材料的4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉
使用涉及制备起始材料的实施例1部分的倒数第二段所述的类似方法，使5，7-二甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3g)与磷酰氯(1.5ml)反应，和所得产物与2-溴-5-甲氧基苯胺(3.53g)反应。由此获得盐酸4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二甲氧基喹唑啉(5g)；
                    NMR光谱：(DMSOd6)3.8(s，3H)，4.0(s，3H)，4.18(s，3H)，6.95(m，3H)，7.6(brs，1H)，7.7(d，1H)，7.8(s，1H)，10.85(s，1H)；质谱：M+H+391和393.
搅拌由此获得的材料、盐酸吡啶(1.4g)和吡啶(100ml)的混合物，并加热回流6小时。分批加入第二部分盐酸吡啶(2.8g)，将混合物进一步加热回流18小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。借助水研碎由此获得的材料，分离沉淀，用水洗涤沉淀，并用二氯甲烷(100ml)洗涤1小时。分离固体并真空干燥。由此获得4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(39g)；NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)3.75(s，3H)，3.9(s，3H)，6.75(s，2H)，6.92(m，1H)，7.58-7.7(m，2H)，8.8(s，1H).[20]4-羟基四氢吡喃用作适当的醇。产物的数据如下：NMR光谱：(DMSOd6)1.75-1.9(m，2H)，2.15(d，2H)，3.5(t，2H)，3.8(s，3H)，3.9(m，2H)，5.05(m，1H)，5.3(s，2H)，5.8(m，1H)，6.95(d，1H)，7.05(d，1H)，7.3-7.6(m，6H)，8.1(d，1H)，8.5(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱：M+H+492和494.[21]将反应产物溶解在二乙醚中，并加入6M盐酸的二乙醚(0.1ml)溶液。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥，以盐酸盐形式得到产物，其数据如下：
                           NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.9-2.05(m，2H)，2.18(d，2H)，3.55(t，2H)，3.82(s，3H)，3.95(m，2H)，5.15(m，1H)，7.05(m，1H)，7.5(d，1H)，7.58(d，2H)，7.65(d，1H)，8.05(m，1H)，8.95(s，1H)；质谱：M+H+386和388.[22]产物的数据如下：
                                            NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)2.2-2.3(m，1H)，2.35-2.5(m，1H)，3.8(s，3H)，3.8-3.9(m，1H)，3.9-4.0(m，2H)，4.2(d，1H)，5.4(s，2H)，5.6(br s，1H)，7.01(d，1H)，7.05(s，1H)，7.18(s，1H)，7.42(d，1H)，7.45(m，2H)，7.52(s，1H)，7.55(d，2H)，7.6(d，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+477和479.[23]产物的数据如下：
                                          NMR光谱：(DMSOd6)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，1H)，2.3-2.5(m，5H)，2.5(t，2H)，3.6(t，4H)，3.8(s，3H)，3.9-4.0(m，3H)，4.1(d，1H)，4.2(t，2H)，5.45(t，1H)，6.75-6.8(m，2H)，6.85(s，1H)，7.45(d，1H)，8.1(s，1H)，8.5(s，1H)，9.72(s，1H)；质谱：M+H+515和517.[24]产物的数据如下：
                                             NMR光谱：(DMSOd6)1.9-2.0(m，2H)，2.14(s，3H)，2.15-2.35(m，2H)，2.2-2.6(m，10H)，3.8(s，3H)，3.85-4.0(m，3H)，4.12(d，1H)，4.2(t，2H)，5.45(t，1H)，7.75-7.8(m，2H)，7.85(s，1H)，7.45(d，1H)，8.1(s，1H)，8.5(s，1H)，9.72(s，1H)；质谱：M+H+528和530.[25]产物的数据如下：
                                           NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.5(d，6H)，3.82(s，3H)，5.2(m，1H)，5.4(s，2H)，6.98(s，1H)，7.0(m，1H)，7.18(s，1H)，7.4(d，1H)，7.45(m，2H)，7.5-7.6(m，2H)，7.65(d，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+449和451.[26]将反应产物溶解在含甲醇(数滴)的二氯甲烷(2ml)中，并加入6M盐酸的二乙醚(2当量)溶液。加入二乙醚(50ml)并分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物(0.135g)；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.9-2.1(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，3.55(m，2H)，3.79(s，3H)，3.92(m，2H)，4.0(s，3H)，5.15(m，1H)，6.9(s，1H)，6.95(m，1H)，7.15(d，1H)，7.45(d，1H)，7.7(d，1H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+460和462.[27]借助5M盐酸的异丙醇溶液的混合物研碎反应产物。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物(0.135g)；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.9(m，2H)，2.05(m，2H)，2.35(m，2H)，3.05(m，2H)，3.3(m，2H)，3.6(m，2H)，4.05(s，3H)，4.65(t，2H)，6.15(s，2H)，6.95(d，1H)，7.1(m，2H)，7.15(d，1H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+457和459.
如下制备用作起始材料的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉：
将磷酰氯(2.7ml)逐滴加入到5，7-二甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1g)、二异丙基乙胺(2.27ml)和1，2-二氯乙烷(20ml)的混合物中，和搅拌所得混合物，并经3小时加热到80℃。蒸发混合物，由此得到盐酸4-氯-5，7-二甲氧基喹唑啉，不必进一步纯化即可使用。将由此获得的材料悬浮在异丙醇(14ml)中，并依次加入6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(实施例17，备注[30]；0.915g)和5N盐酸的异丙醇(0.97ml)溶液。搅拌反应混合物并经1.5小时加热到90℃，将混合物冷却到环境温度，并分离沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤沉淀，并真空干燥。将由此获得的材料溶解在二氯甲烷和甲醇的混合物中，并加入饱和的甲醇氨水溶液。过滤所得混合物并蒸发滤液。由此获得4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(1.36g)；
                                                                  NMR光谱：(DMSOd6)3.95(s，3H)，4.1(s，3H)，6.1(s，2H)，6.85(d，1H)，6.9(d，1H)，7.05(d，1H)，7.1(d，1H)，8.65(s，1H).
将吡啶(0.54ml)溶解在二氯甲烷(5ml)中，和加入5N盐酸的异丙醇(1.34ml)溶液。数分钟后蒸发混合物。加入吡啶(24ml)，接着加入4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5，7-二甲氧基喹唑啉(1.2g)，并将反应混合物经6小时加热到125℃。蒸发所得反应混合物，并借助水研碎残渣。分离所得固体，用水洗涤并真空干燥。通过硅胶拄色谱，使用7∶3的二氯甲烷和乙腈混合物作为稀释剂纯化由此获得的材料。由此获得4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(0.72g)；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)3.9(s，3H)，6.15(s，2H)，6.75(m，2H)，7.05(d，1H)，7.1(d，1H)，8.75(s，1H).[28]借助5M盐酸的异丙醇溶液的混合物研碎反应产物。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)2.35(m，2H)，2.9(s，3H)，3.2-4.0(m，10H)，4.05(s，3H)，4.65(t，2H)，6.15(s，2H)，6.95(d，1H)，7.1(m，3H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+486和488.
实施例3   4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
搅拌4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.11g)、盐酸2-溴-5-甲氧基苯胺(0.099g)和异丙醇(8ml)的混合物，并经30分钟加热到80℃。蒸发该混合物，并借助最小体积的异丙醇研碎残渣。分离所得固体，用异丙醇和二乙醚洗涤该固体，并真空干燥。由此得到以二盐酸盐形式存在的标题化合物(0.06g)。使用饱和的甲醇氨水溶液处理材料样品。过滤混合物并蒸发滤液，以游离碱形式得到标题化合物；
                                                         NMR光谱：(CDCl3)：2.15-2.25(m，6H)，2.35(s，3H)，2.9(m，2H)，3.84(s，3H)，3.93(s，3H)，4.6(brs，1H)，6.62(s，1H)，6.6(m，1H)，6.85(s，1H)，7.5(d，1H)，7.9(s，1H)，8.55(s，1H)，9.64(br s，1H)；质谱：M+H+473和475.
如下制备用作起始材料的4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉：
将吡啶(40ml)逐滴加入到已冷却至0℃的的溴化镁(3.6g)中。加入5，7-二甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(4g)，并加热回流混合物15分钟。蒸发混合物和借助冰醋酸(12ml)与水(80ml)的混合物搅拌所得残渣10分钟。分离所得固体，用水洗涤并在50℃下真空干燥。由此获得5-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.75g)；NMR光谱：(DMSOd6)3.95(s，3H)，6.45(s，1H)，6.62(s，1H)，8.1(s，1H).
将部分由此获得的材料(1.8g)加入到搅拌的氢化钠(0.79g 60％在用THF洗过的矿物油中的悬浮液)的DMF(18ml)的悬浮液中。在环境温度下搅拌混合物1小时。将混合物冷却到0℃，并逐滴加入新戊酸氯代甲酯(1.62ml)。在环境温度下搅拌混合物1小时，将其倾入冰醋酸(50ml)和水(200ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌5分钟。分离所得沉淀并真空干燥过夜。借助戊烷研碎固体、分离并真空干燥。由此获得5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(2.5g)；NMR光谱：(CDCl3)1.2(s，9H)，3.9(s，3H)，5.88(s，2H)，6.5(s，1H)，6.68(s，1H)，8.15(s，1H)，11.36(s，1H).
将偶氮二甲酸二叔丁酯(1.7g)的二氯甲烷(5ml)溶液加入到已冷却到5℃的搅拌的5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.5g)、三苯基膦(1.9g)、4-羟基-1-甲基哌啶(0.675g)和二氯甲烷(20ml)的混合物中。将反应混合物在环境温度下搅拌1小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用9∶10∶1的二氯甲烷、乙酸乙酯和饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。借助二乙醚研碎所获得的材料。用二乙醚洗涤所得固体，并真空干燥，得到7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.75g)；
                                                            NMR光谱：(CDCl3)：1.2(s，9H)，2.05(br s，4H)，2.3(s，3H)，2.3-2.42(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.48(m，1H)，5.9(s，2H)，6.5(d，1H)，6.71(d，1H)，8.18(s，1H).
在环境温度下搅拌所获得的材料与饱和的甲醇氨水溶液(100ml)的混合物15小时。蒸发混合物，并借助二乙醚研碎残渣。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.855g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.7(m，2H)，1.9(m，2H)，2.15(s，3H)，1.15-1.25(m，2H)，2.55-2.7(m，2H)，3.85(s，3H)，4.5(m，1H)，6.55(d，1H)，6.65(d，1H)，7.89(s，1H)，11.62(br s，1H).
搅拌7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.65g)、三苯基膦(1.18g)、四氯化碳(0.45ml)和二氯甲烷(25ml)的混合物，并加热回流2小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用10∶9∶1的乙酸乙酯、二氯甲烷和饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。借助戊烷研碎所获得的材料。分离所得固体，并真空干燥，由此得到4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.5g)；
                            NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.15(m，4H)，2.3(s，3H)，2.3-2.45(m，2H)，2.6-2.8(m，2H)，3.92(s，3H)，4.55(brs，1H)，6.56(s，1H)，6.9(s，1H)，8.77(s，1H).
实施例4
使用与实施例3中所述的类似方法，使适当的4-氯喹唑啉与适当的苯胺反应，得到表II所述的化合物。
                                表II
Figure A0181083001351
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
[1] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，4-二氯-5-甲氧基
[2] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氟-4-氯-5-甲氧基
[3] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 4-四氢吡喃基 2，5-二甲氧基
[4] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 6-氯-2，3-亚甲二氧基
[5] 7-氟 4-四氢吡喃基 6-氯-2，3-亚甲二氧基
[6] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 4-四氢吡喃基 2，3-亚乙二氧基
[7] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，3-亚乙二氧基
[8] 7-甲氧基 哌啶-4-基 2，3-亚乙二氧基
备注：[1]使用与实施例3中所述的那些相类似的方法，以二盐酸盐形式获得反应产物，其中游离碱从二盐酸盐中分离而得。游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.32(s，3H)，2.85(m，2H)，3.92(s，3H)，3.95(s，3H)，4.55(m，1H)，6.56(d，1H)，6.86(d，1H)，7.42(s，1H)，8.31(s，1H)，8.56(s，1H)，9.87(s，1H)；质谱：M+H+463和465.[2]以二盐酸盐形式获得反应产物；NMR光谱：(DMSOd6和NaOD)1.9-2.1(m，2H)，2.2-2.35(m，2H)，2.6(s，3H)，2.6(m，2H)，3.1-3.2(m，2H)，3.92(s，3H)，3.95(s，3H)，4.95(m，1H)，6.92(s，1H)，6.95(s，1H)，7.6(d，1H)，8.6(s，1H)，8.7(br s，1H)；质谱：M+H+447和449.
如下制备用作起始材料的4-氯-2-氟-5-甲氧基苯胺：
将6N氢氧化钠水溶液(17ml)逐滴加入到冷却至5℃的搅拌的4-氯-2-氟-5-甲氧基羰基氧基-1-硝基苯( J.Med.Chem.，1999， 42，5369；25g)的甲醇(200ml)溶液中。在环境温度下搅拌反应混合物30分钟。加入12N盐酸水溶液(8.5ml)并蒸发混合物。在二氯甲烷和水之间分配残渣。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发，得到4-氯-2-氟-5-羟基-1-硝基苯(18.5g)；NMR光谱：(CDCl3)5.8(br s，1H)，7.35(d，1H)，7.75(d，1H)。
将硫酸二甲酯(10.5ml)加入到搅拌的4-氯-2-氟-5-羟基-1-硝基苯(14g)、碳酸钾(13g)和DMF(70ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌反应混合物16小时。将混合物倾入到水(500ml)中，并分离所得沉淀且真空干燥。在二氯甲烷和水之间分配所得残渣。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发，得到4-氯-2-氟-5-甲氧基-1-硝基苯(14.1g)；NMR光谱：(CDCl3)3.94(s，3H)，7.4(d，1H)，7.6(d，1H)。
在1.2大气压氢气压力下搅拌所获得的材料、氧化铂(0.5g)和乙醇(250ml)的混合物2小时。过滤混合物并蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用二氯甲烷作为稀释剂，纯化残渣。由此获得4-氯-2-氟-5-甲氧基苯胺(8.5g)；
                 NMR光谱：(CDCl3)3.7(br s，2H)，3.81(s，3H)，6.38(d，1H)，7.02(d，1H)，7.28(s，1H).[3]以二盐酸盐形式获得反应产物；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.85-2.0(m，4H)，2.0-2.15(m，2H)，2.2-2.3(m，2H），3.15-3.25(m，2H)，3.58(t，2H)，3.65-3.75(m，4H)，3.78(s，3H)，3.95(s，3H)，4.02(m，2H)，4.6(m，2H)，5.2(m，1H)，6.9(m，1H)，7.02(d，1H)，7.16(d，1H)，7.23(d，1H)，8.16(d，1H)，8.98(s，1H)；质谱：M+H+495.
在实施例19的备注[6]中描述用作起始材料的4-氯-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉。[4]使用与实施例3中所述的那些相类似的方法，获得以二盐酸盐形式获得反应产物，由反应产物获得游离碱。游离碱的数据如下：
                    NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，2H)，2.15-2.3(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3-2.5(m，2H)，2.75(m，2H)，3.92(s，3H)，4.6(m，1H)，6.05(s，2H)，6.50(d，1H)，6.72(d，1H)，6.84(d，1H)，6.97(d，1H)，8.52(s，1H)，9.26(s，1H)；质谱：M+H+443和445.[5]使用与实施例3中所述的那些相类似的方法，获得以二盐酸盐形式获得反应产物，由反应产物获得游离碱。游离碱的数据如下：
                  NMR光谱：(CDCl3)1.92-2.1(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，3.6-3.7(m，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.8(m，1H)，6.1(s，2H)，6.7(m，1H)，6.75(d，1H)，6.98(d，1H)，7.15(m，1H)，8.6(s，1H)，9.32(s，1H)；质谱：M+H+418和420.
如下制备用作起始材料的4-氯-7-氟-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
将3，5-二氟苯胺(10.8g)在12N盐酸水溶液(7.5ml)和水(90ml)的混合物中的溶液加入到搅拌的水合氯醛(9.2ml)、十水硫酸钠(240g)和水(210ml)的混合物中，然后加入盐酸羟胺(18.6g)的水(90ml)溶液，并将混合物经45分钟加热到120℃。将混合物冷却到环境温度，和分离沉淀，并真空干燥。将所获得的材料加入到浓硫酸(60ml)中，和搅拌混合物，并经10分钟加热到80-90℃。将混合物冷却到环境温度，并将其倾入到1∶1的冰与水(600ml)的混合物中。分离沉淀，用水洗涤，并在50℃下真空干燥，得到4，6-二氟-2，3-二氧吲哚(14g)；NMR光谱：(DMSOd6)6.61(m，1H)，6.9(m，1H)。
将过氧化氢(30％的水溶液，23ml)逐滴加入到加热到70℃的溶于浓氢氧化钠水溶液(33％，115ml)的4，6-二氟-2，3-二氧吲哚(14g)的搅拌溶液中。将混合物经15分钟加热到70℃。将所得混合物冷却到0℃，并通过加入浓盐酸水溶液将混合物酸化到pH4。用乙酸乙酯萃取混合物。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到2-氨基-4，6-二氟苯甲酸(12g)；NMR光谱：(DMSOd6)6.25(m，1H)，6.38(m，1H)。
将偶氮二甲酸二乙酯(26.7ml)逐滴加入到已冷却到5℃的搅拌的2-氨基-4，6-二氟苯甲酸(26.6g)、三苯基膦(45g)、甲醇(9ml)和二氯甲烷(350ml)的混合物中。将混合物温热到环境温度并搅拌2小时。将反应混合物倾入到装载有氧化硅的色谱柱上并用二氯甲烷洗脱。由此获得2-氨基-4，6-二氟苯甲酸甲酯(25.2g)；
                                                   NMR光谱：(DMSOd6)3.8(s，3H)，6.3(m，1H)，6.4(m，1H)，7.0(br s，2H)；质谱：M+H+188.
搅拌2-氨基-4，6-二氟苯甲酸甲酯(47g)、乙酸甲脒(79g)和2-甲氧基乙醇(750ml)的混合物并加热回流10小时，加入第二部分乙酸甲脒(26g)，并再加热回流混合物2.5小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。用二乙醚和水洗涤残渣，并使用五氧化磷真空干燥。将滤液蒸发干，和借助二乙醚研碎残渣。分离所得固体并真空干燥。混合两批固体，并通过硅胶柱色谱，使用19∶1的二氯甲烷和甲醇的混合物作为稀释剂进行纯化。由此获得5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(33.7g)；
                   NMR光谱：(DMSOd6)7.3-7.4(m，2H)，8.12(s，1H)；质谱：M+H+183.
将氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液，0.6g)分批加入到冷却至5℃的4-羟基四氢吡喃(0.78g)的DMF(10ml)溶液中。将混合物温热到环境温度并搅拌15分钟。加入5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.9g)，并在环境温度下搅拌混合物30分钟。将混合物倾入到水(100ml)中，和在剧烈搅拌下加入冰醋酸，酸化混合物到pH5。分离所得固体，用水和二乙醚洗涤固体并真空干燥。由此获得7-氟-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.1g)；
NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.75(m，2H)，1.9-2.0(m，2H)，3.5-3.6(m，2H)，3.85-3.95(m，2H)，4.8(m，1H)，6.9(m，1H)，7.05(m，1H)，8.0(s，1H)；质谱：M+H+265.
搅拌7-氟-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1g)、磷酰氯(4ml)、二异丙基乙胺(1.5ml)和1，2-二氯乙烷(15ml)的混合物，并经3小时加热到80℃。蒸发混合物，得到4-氯-7-氟-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，不必进一步纯化即可使用。[6]将2，3-亚乙二氧基苯胺( J.Med.Chem.，1995， 38，4044)用作起始材料。以二盐酸盐形式获得反应产物；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.8-2.0(m，4H)，2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，3.1-3.25(m，2H)，3.55(m，2H)，3.6-3.75(m，4H)，4.0(m，2H)，4.32(m，2H)，4.42(m，2H)，4.58(t，2H)，5.2(m，1H)，6.85(d，1H)，6.95(m，1H)，6.99(d，1H)，7.2(d，1H)，8.0(d，1H)，8.94(s，1H)；
质谱：M+H+493.[7]使用与实施例3中所述的那些相类似的方法，获得以二盐酸盐形式存在的反应产物，由产物分离得到游离碱。游离碱的数据如下：
                     NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.3(s，3H)，2.9(m，2H)，3.9(s，3H)，4.32(m，2H)，4.4(m，2H)，4.52(m，1H)，6.5(d，1H)，6.65(m，1H)，6.8(d，1H)，6.92(m，1H)，8.3(d，1H)，8.6(s，1H)，10.05(s，1H)；质谱：M+H+423.[8]反应物是5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉和2，3-亚乙二氧基苯胺。分离来自反应混合物的沉淀，依次用异丙醇、乙酸乙酯和二乙醚进行洗涤并真空干燥。将所获得的材料溶解在2M盐酸的二乙醚溶液中，和在环境温度下搅拌混合物2小时。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。所获得的反应产物是二盐酸盐；
                                                   NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)2.0-2.15(m，2H)，2.35-2.55(m，2H)，3.2(m，2H)，3.45(m，2H)，4.02(s，3H)，4.4(m，2H)，4.52(m，2H)，5.2(m，1H)，6.85(d，1H)，6.98(m，2H)，7.2(d，1H)，8.05(d，1H)，8.98(s，1H)；质谱：M+H+409.
在实施例33中将描述用作起始材料的5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉。
实施例54-(5-氯萘-1-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉·2HCl
搅拌4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.08g)、5-氯-1-萘胺(0.055g)、6.2M在异丙醇中的盐酸(0.044ml)和异丙醇(3ml)的混合物，并加热回流2小时。将混合物冷却到环境温度，并分离沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(0.129g)，将部分该化合物用饱和的甲醇氨水溶液处理。过滤混合物，和蒸发滤液，得到游离碱；
                                       NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，4H)，2.22(s，3H)，2.25-2.4(m，2H)，2.6-2.7(m，2H)，3.94(s，3H)，4.7(brs，1H)，6.6(s，1H)，6.9(s，1H)，7.4(m，1H)，7.62(d，1H)，7.7(m，1H)，8.0(m，2H)，8.25(d，1H)，8.46(s，1H)，9.9(br s，1H)；
质谱：M+H+449和451.
实施例6  4-(3-氯苯并呋喃-7-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉·2HCl
使用实施例5中所述的类似方法，使4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与7-氨基-3-氯苯并呋喃反应，得到标题化合物，将部分该化合物用饱和的甲醇氨水溶液处理。过滤混合物，和蒸发滤液，得到游离碱；NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.4(m，6H)，2.33(s，3H)，2.9(m，2H)，3.93(s，3H)，4.6(m，1H)，6.56(s，1H)，6.9(s，1H)，7.3-7.4(m，2H)，7.7(brs，1H)，8.64(s，1H)，8.7(d，1H)，10.3(br s，1H)；
质谱：M+H+439和441.
如下制备用作起始材料的7-氨基-3-氯苯并呋喃：
将氯气经30分钟的时间段鼓泡通过已冷却至18℃的7-硝基苯并呋喃(1.2g)的冰醋酸(12ml)溶液。蒸发所得混合物，和残渣在二乙醚与水之间进行分配。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层、(用硫酸镁)干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱纯化残渣，得到顺式和反式2，3-二氯-7-硝基-2，3-二氢苯并呋喃的混合物。将所获得的材料溶解在乙醇(2ml)中，并加入0.8M氢氧化钾的乙醇(2.7ml)溶液。在环境温度下搅拌混合物75分钟。蒸发混合物以除去乙醇。用水稀释残渣，并通过加入浓盐酸将混合物酸化到pH2。用二乙醚萃取混合物。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机萃取物，(用硫酸镁)干燥并蒸发。由此获得3-氯-7-硝基苯并呋喃(0.7g)；
                           NMR光谱：(DMSOd6)7.63(m，1H)，8.12(d，1H)，8.3(d，1H)，8.65(s，1H)；质谱：M+H+197和199.
将水合肼(0.049ml)和在甲醇(2ml)中的阮内镍(0.01g)二者的悬浮液加热到60℃，并将其逐滴加入到3-氯-7-硝基苯并呋喃(0.04g)和甲醇(4ml)的混合物中。将所得混合物加热回流10分钟、过滤并蒸发。在二氯甲烷和水之间分配残渣。用水洗涤有机层、(用硫酸镁)干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用1∶1二氯甲烷和石油醚的混合物作为稀释剂纯化残渣。由此获得3-氯-7-氨基苯并呋喃(0.021g)；
NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)6.65(d，1H)，6.75(d，1H)，7.05(m，1H)，8.2(s，1H)；质谱：M+H+167.
实施例7 4-(2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉·2HCl
使用实施例5中所述的类似方法，使4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2，3-亚甲二氧基苯胺( J.Med.Chem.，1979， 22，1354)反应，得到标题化合物，将部分该化合物用饱和的甲醇氨水溶液处理。过滤混合物，和蒸发滤液，得到游离碱；
                               NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.31(s，3H)，2.85(m，2H)，3.91(s，3H)，6.01(s，2H)，6.5(d，1H)，6.68(d，1H)，6.82(d，1H)，6.91(m，1H)，8.0(d，1H)，8.6(s，1H)，9.72(s，1H)；质谱：M+H+409.
实施例8  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉
搅拌5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)喹唑啉(0.2g)、浓甲醛水溶液(37％，0.4ml)和甲酸(4ml)的混合物，并经2.5小时加热到100℃。将混合物冷却到环境温度并蒸发。借助二乙醚研碎残渣，和分离所得固体，并真空干燥。由此以甲酸盐形式获得4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉(0.09g)；
                    NMR光谱：(CDCl3)1.8-2.0(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.35(m，1H)，2.6(t，2H)，3.55(d，2H)，3.93(s，3H)，4.21(d，2H)，6.68(m，1H)，6.95(d，1H)，7.31(d，1H)，7.54(d，1H)，7.7(m，1H)，8.35(brs，1H)，8.39(d，1H)，8.7(s，1H)；质谱：M+H+413.
实施例9  4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉
使用实施例8中所述的类似方法，使4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]喹唑啉(0.22g)与浓甲醛水溶液(0.4ml)反应，以甲酸盐形式得到标题化合物(0.183g)；
                                  NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.9(m，2H)，2.06(d，2H)，2.2(m，1H)，2.58(t，2H)，2.68(s，3H)，3.51(d，2H)，3.8(s，3H)，4.24(d，2H)，6.64(m，1H)，6.94(d，1H），7.48(d，1H)，7.54(d，1H)，7.69(m，1H)，8.2(d，1H)，8.3(brs，1H)，8.69(s，1H)，9.94(s，1H)；质谱：M+H+457和459.
实施例10  4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉
在环境温度下，搅拌4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]喹唑啉(0.108g)、三氟乙酸(1ml)和二氯甲烷(1ml)的混合物1.5小时。蒸发混合物，和借助二乙醚研碎残渣。分离所得固体并真空干燥。将该固体溶解在二氯甲烷中，并加入数滴饱和的甲醇氨水溶液。将溶液倾入到用氧化硅填充的色谱柱上，并用97∶3的二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物洗脱。由此获得标题化合物(0.082g)；
                                                                             NMR光谱：(CDCl3)1.2-1.4(m，2H)，1.9(d，2H)，2.3(m，1H)，2.65(t，2H)，3.12(d，2H)，3.84(s，3H)，4.2(d，2H)，6.61(m，1H)，6.93(d，1H)，7.5(d，2H)，7.68(m，1H)，8.22(d，1H)，8.68(s，1H)；质谱：M+H+443和445.
实施例11  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉
在1atm氢气压力下，搅拌7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉(0.185g)、10％披钯碳催化剂(0.018g)、乙醇(2.5ml)、THF(2.5ml)和DMF(1ml)的混合物16小时。过滤混合物和蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用9∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂纯化残渣。由此获得标题化合物(0.045g)；NMR光谱：(DMSOd6)2.05(m，2H)，2.35(br s，4H)，2.45(t，2H)，3.55(t，4H)，3.8(s，3H)，4.42(t，2H)，6.7(d，2H)，7.45(d，1H)，8.3(s，1H)，8.45(s，1H)，10.05(s，1H)；质谱：M+H+445.
实施例12  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉
将偶氮二甲酸二叔丁酯(0.035g)逐滴加入到搅拌的(0.045g)4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉、4-(3-羟丙基)吗啉(0.016g)、三苯基膦(0.04g)和二氯甲烷(1ml)的混合物中。在环境温度下搅拌混合物10分钟。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂纯化残渣。借助二乙醚研碎由此获得的材料。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥，得到标题化合物(0.018g)；
                     NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)2.2-2.4(m，4H)，3.15(m，4H)，3.35(m，4H)，3.5(m，4H)，3.7(m，4H)，3.8(s，3H)，4.02(t，4H)，4.35(t，2H)，4.6(t，2H)，6.95(s，1H)，7.03(s，1H)，7.05(m，1H)，7.5(s，1H)，7.6(d，1H)，8.88(s，1H)；质谱：M+H+572和574.
实施例13  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉
在5atm氢气压力下，搅拌7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉(0.68g)、10％披钯碳催化剂(0.16g)、乙醇(13ml)和THF(13ml)的混合物16小时。过滤混合物和蒸发滤液。借助甲醇研碎残渣。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(0.405g)；
                                                               NMR光谱：(DMSOd6)1.65(br s，4H)，2.1(m，2H)，2.4(br s，4H)，2.55(t，2H)，3.8(s，3H)，4.4(t，2H)，6.7(m，2H)，6.75(m，1H)，7.48(d，1H)，8.3(d，1H)，8.4(s，1H)，10.05(s，1H).
实施例14
使用与实施例12中所述的方法相类似的方法，使合适的7-羟基取代的喹唑啉与合适的醇反应，得到表III所述的化合物。
                          表III
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
[1] 7-(3-吗啉代丙氧基) 3-吡咯烷-1-基丙基 2-氯-5-甲氧基
[2] 7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基] 3-吡咯烷-1-基丙基 2-氯-5-甲氧基
[3] 7-(2-甲氧基乙氧基) 3-吡咯烷-1-基丙基 2-氯-5-甲氧基
[4] 7-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基] 3-吡咯烷-1-基丙基 2-氯-5-甲氧基
[5] 7-异丙氧基 4-哌啶基 2-溴-5-甲氧基
[6] 7-(3-甲磺酰基)丙氧基 4-哌啶基 2-溴-5-甲氧基
[7] 7-(2-吡啶基甲氧基) N-(2-吡啶基甲基)-哌啶-4-基 2-溴-5-甲氧基
[8] 7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基] 4-四氢吡喃基 2-氯-5-甲氧基
[9] 7-(3-吗啉代丙氧基) 4-四氢吡喃基 2-氯-5-甲氧基
[10] 7-(N-甲基哌啶-4-基氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[11] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[12] 7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[13] 7-(2-哌啶子基乙氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[14] 7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[15] 7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
 [16]   7-[2-(2-吗啉代甲基-5-甲基咪唑-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2-溴-5-甲氧基
 [17]   7-{2-[2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2-溴-5-甲氧基
 [18]   7-{3-[2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-基]丙氧基}   4-四氢吡喃基   2-溴-5-甲氧基
 [19]   7-[2-(2，5-二甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2-溴-5-甲氧基
 [20]   7-[2-(4-吡啶基氧基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2-溴-5-甲氧基
 [21]   7-(3-吗啉代丙氧基)   环己基   2-氯-5-甲氧基
 [22]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   环戊基   2，4-二氯-5-甲氧基
 [23]   7-(3-吗啉代丙氧基)   异丙基   2-氯-5-甲氧基
 [24]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   异丙基   2-氯-5-甲氧基
 [25]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
 [26]   7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
 [27]   7-(3-吡啶基甲氧基)   4-哌啶基   2-溴-5-甲氧基
 [28]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
 [29]   7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[30]   7-(2-哌啶子基乙氧基)   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[31]   7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[32]   7-(2-吗啉代乙氧基)   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[33]   7-{2-[2-(N-甲基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[34]   7-[2-(2-氨基甲酰基-吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[35]   7-[2-(2-吗啉代羰基-吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[36]   7-{2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[37]   7-{2-[2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[38]   7-[2-(2-哌啶子基羰基-吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[39]   7-[2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[40]   7-[2-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[41]   7-[2-(4-吡啶基氧基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[42]   7-(3-吡啶基甲氧   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲
基) 氧基
[43] 7-(4-吡啶基甲氧基) 4-四氢吡喃基 2，4-二氯-5-甲氧基
[44] 7-(N-甲基哌啶-4-基氧基) 4-四氢吡喃基 2，4-二氯-5-甲氧基
[45] 7-{2-[2-(N-甲基氨基甲酰基)-吡咯烷 -1-基]乙氧基} 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[46] 7-[2-(2-吗啉代羰基吡咯烷-1-基)乙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[47] 7-{2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基} 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[48] 7-{2-[2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基} 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[49] 7-[2-(2-哌啶子基羰基吡咯烷-1-基)乙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[50] 7-[2-(2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)乙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[51] 7-[2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[52] 7-[2-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)乙氧基] 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[53] 7-(3-吡啶基甲氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[54] 7-(4-吡啶基甲氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-5-甲氧基
[55]   7-异丙氧基   4-哌啶基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[56]   7-乙氧基   4-哌啶基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[57]   7-异丁氧基   4-哌啶基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[58]   7-(2-氟乙氧基)   4-哌啶基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[59]   7-[2-(2，5-二甲氧基甲基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[60]   7-[2-(4-吡啶基氧基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[61]   7-(3-吡啶基甲氧基)   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[62]   7-(4-吡啶基甲氧基)   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[63]   7-{2-[2-(N-甲基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[64]   7-[2-(2-吗啉代羰基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[65]   7-{2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[66]   7-{2-[2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[67]   7-[2-(2-哌啶子基羰基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[68]   7-[2-(2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[69]   7-[2-(2-甲基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[70]   7-[2-(2-甲氧基甲基吡咯烷-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[71]   7-(3-哌嗪-1-基丙氧基)   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[72]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[73]   7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[74]   7-(2-哌啶子基乙氧基)   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[75]   7-(2-哌啶-4-基乙氧基)   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[76]   7-[2-(4-吡啶基氧基)乙氧基]   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[77]   7-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[78]   7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)   环戊基   2，3-亚甲二氧基
[79]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   环戊基   2，3-亚甲二氧基
[80]   7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]   环戊基   2，3-亚甲二氧基
[81]   7-(2-哌啶子基乙氧基)   环戊基   2，3-亚甲二氧基
[82]   7-{2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}   环戊基   2，3-亚甲二氧基
[83]   7-(哌啶-4-基甲氧基)   环戊基   2，3-亚甲二氧基
[84]   7-(3-哌嗪-1-基丙氧基)   环戊基   2，3-亚甲二氧基
备注：[1]在环境温度下，用6M盐酸的二乙醚(5ml)溶液处理反应产物30分钟。分离所得固体，用异丙醇和二乙醚洗涤，并真空干燥，以三盐酸盐形式得到产物；
                      NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)1.8-2.1(m，4H)，2.35(m，4H)，3.05(m，2H)，3.15(t，2H)，3.35(m，4H)，3.55(m，4H)，3.8(s，3H)，3.85(t，2H)，4.05(d，2H)，4.4(t，2H)，4.7(t，2H)，7.0-7.15(m，3H)，7.52(d，1H)，7.56(d，1H)，8.86(s，1H)；质谱：M+H+556和558.[2]在环境温度下，用6M盐酸的二乙醚(5ml)溶液处理反应产物30分钟。分离所得固体，用异丙醇和二乙醚洗涤，并真空干燥，以三盐酸盐形式得到产物；
                    NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)1.8-2.05(m，4H)，2.4(m，4H)，2.95(s，H)，3.02(m，2H)，3.2-3.65(m，12H)，3.8(t，2H)，3.85(s，3H)，4.4(t，2H)，4.7(t，2H)，7.02(s，1H)，7.05(m，1H)，7.1(s，1H)，7.5(s，1H)，7.6(d，1H)，7.95(s，1H).[3]在环境温度下，用6M盐酸的二乙醚(5ml)溶液处理反应产物30分钟。分离所得固体，用异丙醇和二乙醚洗涤，并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物；
                    NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)1.85-2.1(m，4H)，2.38(m，2H)，3.05(m，2H)，3.35(t，2H)，3.4(s，3H)，3.6(m，2H)，3.8(s，3H)，3.85(m，2H)，4.4(t，2H)，4.65(t，2H)，7.0(s，1H)，7.05(m，1H)，7.12(s，1H)，7.52(d，1H)，7.6(d，1H)，8.87(s，1H)；
质谱：M+H+487和489.[4]在环境温度下，用6M盐酸的二乙醚(5ml)溶液处理反应产物30分钟。分离所得固体，用异丙醇和二乙醚洗涤，并真空干燥，以二盐酸盐形式得到产物；
                    NMR光谱：(DMSOd6和CF3COOD)1.8-2.05(m，4H)，2.35(m，2H)，3.0(m，2H)，3.25(s，3H)，3.35(t，2H)，3.5(t，2H)，3.55(m，2H)，3.65(t，2H)，3.8(s，3H)，3.85(m，2H)，4.35(m，2H)，4.65(t，2H)，7.0(s，1H)，7.05(m，1H)，7.12(s，1H)，7.45(s，1H)，7.57(d，1H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+531和533.[5]在环境温度下，搅拌反应混合物2小时。用6M在异丙醇中的盐酸处理反应产物，得到4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-异丙氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉·2HCl，使用实施例3中所述的类似方法，将部分产物转化成游离碱。游离碱的数据如下：
                                                     NMR光谱：(CDCl3)1.45(d，6H)，1.8-2.0(m，2H)，2.25(d，2H)，2.75(m，2H)，3.2(m，2H)，3.82(s，3H)，4.65(m，1H)，4.75(m，1H)，6.52(d，1H)，6.65(m，1H)，6.85(d，1H)，7.5(d，1H)，7.92(d，1H)，8.52(s，1H)，9.72(s，1H)；质谱：M+H+487和489.在此后的实施例20中将描述用作起始材料的4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉：[6]在环境温度下搅拌反应混合物1小时，随后加入各第二批偶氮二甲酸二叔丁酯和三苯基膦，和在环境温度下搅拌反应混合物30分钟。将反应产物溶解在含碳酸钾的甲醇中，并加热回流15分钟。过滤混合物并蒸发滤液，得到所需产物；NMR光谱：(CDCl3)1.85-2.0(m，2H)，2.25(d，2H)，2.42(m，2H)，2.8(m，2H)，3.0(s，3H)，3.21(m，2H)，3.3(m，2H)，3.82(s，3H)，4.25(m，2H)，4.65(m，1H)，6.55(d，1H)，6.62(m，1H)，6.82(d，1H)，7.5(d，1H)，7.9(d，1H)，8.52(s，1H)，9.75(s，1H)；质谱：M+H+565和567.[7]反应物是4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉和2-吡啶基甲醇。在环境温度下搅拌反应混合物1小时，随后加入各第二批偶氮二甲酸二叔丁酯和三苯基膦，和在环境温度下搅拌反应混合物30分钟。将反应产物溶解在含碳酸钾的甲醇中，并加热回流15分钟。过滤混合物并蒸发滤液，得到所需产物；
                                                   NMR光谱：(CDCl3)2.05-2.2(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.35(m，2H)，2.92(d，2H)，3.68(s，3H)，3.82(s，3H)，4.6(m，1H)，5.32(s，2H)，6.62(m，1H)，6.7(d，1H)，6.92(d，1H)，7.2(m，1H)，7.4(d，1H)，7.5(m，2H)，7.65(m，1H)，7.75(m，1H)，7.88(d，1H)，8.52(s，1H)，8.55(m，2H)，8.65(d，1H)，9.72(s，1H)；质谱：M+H+627和629.[8]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。以游离碱形式获得的反应产物，其数据如下：
                                                            NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，6H)，2.3(s，3H)，2.35-2.7(m，10H)，3.6(t，2H)，3.85(s，3H)，4.0-4.2(m，4H)，4.75(m，1H)，6.6(s，1H)，6.7(m，1H)，6.9(s，1H)，7.32(d，1H)，8.2(s，1H)，8.58(s，1H)，9.85(s，1H)；
质谱：M+H+542和544.在此后的实施例21中将描述用作起始材料的4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：[9]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。以游离碱形式获得的反应产物，其数据如下：
                                                         NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.85-2.0(s，2H)，2.18(d，2H)，2.2-2.3(m，2H)，3.15(m，2H)，3.3-3.4(m，2H)，3.5(d，2H)，3.7(t，2H)，3.8(s，3H)，3.95(m，2H)，4.05(d，2H)，4.3(t，2H)，5.15(m，1H)，6.9(s，1H)，7.02(m，1H)，7.1(s，1H)，7.6(m，2H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+529和531.[10]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.8-2.0(m，2H)，2.0-2.2(m，4H)，2.2-2.3(m，4H)，2.33(s，3H)，2.78(m，2H)，3.6(m，2H)，3.84(s，3H)，4.08(m，2H)，4.45(m，1H)，4.75(m，1H)，6.55(s，1H)，6.65(m，1H)，6.85(d，1H)，7.5(d，1H)，7.92(d，1H)，8.52(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+543和545.
在此后的实施例24中将描述用作起始材料的4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：[11]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.85(m，4H)，2.1(m，2H)，2.22(d，2H)，2.65(m，4H)，2.98(t，2H)，3.58(t，2H)，3.85(s，3H)，4.05(m，2H)，4.22(t，2H)，4.75(m，1H)，6.65(m，2H)，6.87(s，1H)，7.5(d，1H)，7.95(s，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+543和545.[12]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.8(m，4H)，2.0-2.2(m，4H)，2.22(d，2H)，2.45-2.6(m，4H)，2.68(m，2H)，3.6(m，2H)，3.85(s，3H)，4.05(m，2H)，4.15(m，2H)，4.78(m，1H)，6.55(d，1H)，6.65(m，1H)，6.85(d，1H)，7.5(d，1H)，7.95(d，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+557和559.[13]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.63(br s，6H)，2.0-2.2(m，2H)，2.25(d，2H)，2.55(br s，4H)，2.85(t，2H)，3.6(m，2H)，3.84(s，3H)，4.05(m，2H)，4.25(m，2H)，4.75(m，1H)，6.62(m，2H)，6.85(d，1H)，7.5(d，1H)，7.95(d，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+557和559.[14]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.18(m，2H)，2.25(d，2H)，2.31(s，3H)，2.5(brs，4H)，2.65(brs，4H)，2.9(t，2H)，3.6(m，2H)，3.84(s，3H)，4.05(m，2H)，4.25(t，2H)，4.75(m，1H)，6.62(m，2H)，6.85(d，1H)，7.5(d，1H)，7.95(d，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+572和574.[15]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)2.02-2.2(m，4H)，2.25(d，2H)，2.29(s，3H)，2.35-2.7(m，10H)，3.6(m，2H)，3.84(s，3H)，4.1(m，2H)，4.15(t，2H)，4.75(m，1H)，6.55(s，1H)，6.65(m，1H)，6.85(d，1H)，7.5(d，1H)，7.95(d，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+586和588.[16]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.2(m，2H)，2.22(d，2h)，2.3(s，3H)，2.45(brs，4H)，3.6(t，2H)，3.65(br s，6H)，3.85(s，3H)，4.05(m，2H)，4.42(m，2H)，4.45(m，2H)，4.75(m，1H)，6.48(s，1H)，6.65(m，1H)，6.7(s，1H)，6.82(d，1H)，7.5(d，1H)，7.92(d，1H)，8.55(s，1H)，9.68(s，1H)；质谱：M+H+653和655.
如下制备用作起始材料的1-(2-羟乙基)-5-甲基-2-吗啉代甲基咪唑：
加热回流4-甲基-1-三苯甲基咪唑( J.Heterocyclic Chem.，1982， 19，253，32.5g)、溴代乙酸甲酯(11.4ml)和丙酮(500ml)的混合物2小时。通过蒸发除去溶剂，和将残渣溶解在甲醇(100ml)中，并加热回流45分钟。蒸发混合物，并借助二乙醚研碎残渣。分离所得沉淀，并在环境温度下，在二乙醚(200ml)与饱和的甲醇氨水溶液(20ml)的混合物中搅拌1小时。过滤混合物，并蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用49∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作为稀释剂纯化残渣。由此获得2-(5-甲基咪唑-1-基)乙酸甲酯(6g)；
         NMR光谱：(CDCl3)2.16(s，3H)，3.78(s，3H)，4.61(s，3H)，6.8(s，1H)，7.42(s，1H).
将部分所获得的材料(1.7g)的二乙醚(20ml)溶液逐滴加入到已冷却至0℃的氢化铝锂(0.76g)在二乙醚(70ml)中的搅拌的悬浮液内。在环境温度下搅拌所得混合物1小时。将混合物冷却到0℃，并依次加入6N氢氧化钠水溶液(0.8ml)和水(2.4ml)。在环境温度下搅拌混合物30分钟，然后蒸发。将残渣溶解在二氯甲烷中，用硫酸镁干燥并蒸发，得到1-(2-羟乙基)-5-甲基咪唑(1.1g)；
                 NMR光谱：(CDCl3)2.17(s，3H)，3.81(t，2H)，3.92(t，2H)，6.6(s，1H)，7.24(s，1H).
将叔丁基二甲基甲硅烷基氯(9.05g)加入到已冷却至0℃的搅拌的1-(2-羟乙基)-5-甲基咪唑(6.4g)、咪唑(7.5g)和二氯甲烷(30ml)的混合物中。在环境温度下搅拌反应混合物4小时。将该混合物倾入水中，用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发，得到1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-5-甲基咪唑(11.7g)；
                          NMR光谱：(CDCl3)-0.04(s，6H)，0.85(s，6H)，2.2(s，3H)，3.8(m，2H)，3.94(m，2H)，6.75(s，1H)，7.43(s，1H).
将由此获得的材料溶解在THF(400ml)中，并在-60℃下冷却溶液。逐滴加入正丁基锂(2.5M在己烷中，40ml)，并在-50℃下搅拌混合物1小时。将混合物冷却到-60℃，并逐滴加入DMF(12.5ml)。使所得混合物温热到环境温度并搅拌2小时。加入二乙醚(500ml)，并将反应混合物倾入到饱和氯化铵水溶液中。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用极性递增的二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化所得材料。由此获得1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-2-甲酰基-5-甲基咪唑(11g)；NMR光谱：(CDCl3)-0.1(s，6H)，0.79(s，9H)，2.32(s，3H)，3.91(t，2H)，4.4(t，2H)，7.07(s，1h)，9.71(s，1H).
将部分由此获得的材料(0.79g)溶解在二氯甲烷(24ml)中，并加入吗啉(0.263ml)和乙酸(0.175ml)。逐滴加入三乙酸硼氢化钠(0.8g)，并在环境温度下搅拌混合物16小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用49∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。由此获得1-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-5-甲基-2-吗啉代甲基咪唑(0.5g)；NMR光谱：(CDCl3)0(s，6H)，0.82(s，9H)，2.25(s，3H)，2.45(m，4H)，3.6(s，2H)，3.68(m，4H)，3.85(t，2H)，4.1(t，2H)，6.7(s，1H).
在环境温度下，搅拌所得材料、12N含水盐酸(0.26ml)和甲醇(10ml)的混合物5小时。蒸发混合物，并借助戊烷研碎残渣。分离所得固体并真空干燥。在环境温度下，在二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物中搅拌固体1小时。过滤混合物，并蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用19∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。由此获得1-(2-羟乙基)-5-甲基-2-吗啉代甲基咪唑(0.25g)；
NMR光谱：(CDCl3)2.2(s，3H)，2.6(br s，4H)，3.58(s，2H)，3.7(m，4H)，3.85(t，2H)，4.1(t，2H)，6.5-6.9(br s，1H)，6.65(s，1H).[17]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.75-2.3(m，8H)，2.5(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，2.9(s，3H)，3.1(s，3H)，3.18(m，1H)，3.35(m，1H)，3.48(m，1H)，3.58(m，2H)，3.82(s，3H)，4.05(m，2H)，4.2(m，2H)，4.72(m，1H)，6.6(m，2H)，6.8(s，1H)，7.5(d，1H)，7.92(d，1H)，8.5(s，1H)，9.68(s，1H)；质谱：M+H+614和616.
如下制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-N，N-二甲基吡咯烷-2-酰胺：
在环境温度下，搅拌1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸(10.75g)、盐酸1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(10.6g)、盐酸二甲胺(5.33g)、4-二甲基氨基吡啶(6.1g)和二氯甲烷(200ml)的混合物4小时。将混合物倾入水中。分离有机层，依次用1N硫酸氢钾水溶液、5％碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤、真空干燥并蒸发，得到1-(叔丁氧基羰基)-N，N-二甲基-L-脯氨酰胺(prolinamide)(11.2g)；NMR光谱：(CDCl3)1.4和1.5(2s，9H)，1.8-1.9(m，2H)，1.95-2.2(m，2H)，3.0and3.1(2d，6H)，3.35-3.6(m，2H)，4.55和4.7(2m，1H).
在环境温度下搅拌部分所得材料(0.24g)和三氟乙酸(3ml)的混合物2小时。蒸发混合物，并借助二乙醚研碎残渣。加入稍微过量的2M盐酸的二乙醚溶液，和分离沉淀并真空干燥，得到N，N-二甲基-L-脯氨酰胺的盐酸盐(0.25g)；
                                                 NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.7-2.0(m，3H)，2.3-2.5(m，1H)，2.95(s，3H)，3.05(s，3H)，3.1-3.4(m，2H)，4.6(m，1H).
搅拌N，N-二甲基-L-脯氨酰胺的盐酸盐(6.3g)、2-溴乙醇(3.8ml)、碳酸钾(14g)和乙腈(70ml)的混合物，并加热回流16小时。过滤混合物并蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用24∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。由此获得(2S)-1-(2-羟乙基)-N，N-二甲基吡咯烷-2-酰胺(3.4g)；NMR光谱：(CDCl3)1.6(m，1H)，1.6-2.0(m，4H)，2.1-2.3(m，2H)，2.4(m，1H)，2.9(m，1H)，3.0(s，3H)，3.05(s，3H)，3.25-3.4(m，2H)，3.75(m，1H)，3.9(m，1H)，5.1(brs，1H)；质谱：M+H+187.[18]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.7-2.5(m，12H)，2.95(s，3H)，3.1(s，3H)，2.8-3.0(m，1H)，3.2-3.4(m，2H)，3.58(t，2H)，3.82(s，3H)，4.05(m，2H)，4.1(t，2H)，4.75(m，1H)，6.55(d，1H)，6.6(m，1H)，6.8(d，1H)，7.48(d，1H)，7.92(d，1H)，8.5(s，1H)，9.65(s，1H)；质谱：M+H+628和630.
使用国际专利申请WO98/13354中所述的类似方法(其中的实施例76)，如下制备用作起始材料的(2S)-1-(3-羟丙基)-N，N-二甲基吡咯烷-2-酰胺：
使用涉及起始材料制备的上述最近的备注[17]部分的最后一段中所述的类似方法，使3-溴丙醇与N，N-二甲基-L-脯氨酰胺的盐酸盐反应。[19]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.6-1.8(m，2H)，1.9-2.0(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.25(d，2H)，3.21(m，2H)，3.25-3.5(m，6H)，3.33(s，3H)，3.34(s，3H)，3.58(m，2H)，3.84(s，3H)，4.05(m，2H)，4.25(m，2H)，4.75(m，1H)，6.6(d，1H)，6.65(m，1H)，6.9(d，1H)，7.5(d，1H)，7.95(d，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+631和633.
如下制备用作起始材料的(2R，5R)-1-(2-羟乙基)-2，5-二甲氧基甲基吡咯烷：
搅拌(2R，5R)-2，5-二甲氧基甲基吡咯烷(0.25g)、2-溴乙醇(1.1ml)、碳酸钾(2.8g)和乙腈(10ml)的混合物，并加热回流18小时。过滤混合物，并将其倾入到氧化硅柱上，且通过49∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物洗脱。由此获得(2R，5R)-1-(2-羟乙基)-2，5-二甲氧基甲基吡咯烷(0.23g)；质谱：M+H+204。[20]4-(2-羟基乙氧基)吡啶( J.Chem.Soc.Perkin II，1987，1867)用作起始材料。产物的数据如下：
                                                          NMR光谱：(DMSOd6)1.65-1.9(m，2H)，2.25(d，2H)，3.55(m，2H)，3.78(s，3H)，3.9(m，2H)，4.4-4.55(m，4H)，5.1(m，1H)，6.78(m，1H)，6.85(d，1H)，7.0(d，1H)，7.05(d，2H)，7.6(d，1H)，7.84(d，1H)，8.4(d，2H)，8.45(s，1H)，9.69(s，1H)；质谱：M+H+567和569.[21]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，以游离碱形式获得的反应产物的数据如下：
                                                     NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.2-1.35(m，1H)，1.4-1.5(m，2H)，1.6(m，1H)，1.7-1.8(m，4H)，2.1-2.15(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，3.1-3.2(t，2H)，3.35(t，2H)，3.55(d，2H)，3.7(t，2H)，3.8(s，3H)，4.05(d，2H)，4.3(t，2H)，4.92(m，1H)，6.9(s，1H)，7.02(d，1H)，7.05(s，1H)，7.58(d，1H)，7.58(s，1H)，7.9(s，1H)；质谱：M+H+527和529.
如下制备用作起始材料的4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-环己氧基-7-羟基喹唑啉：
使用与实施例1中所述的那些相类似的方法，使7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-羟基喹唑啉(0.53g)与环己醇反应，得到7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-环己氧基喹唑啉(0.25g)；
NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.3-1.4(m，1H)，1.4-1.55(m，2H)，1.55-1.65(m，1H)，1.7-1.85(m，4H)，2.15(m，2H)，3.82(s，3H)，4.95(m，1H)，5.4(s，2H)，7.0(d，1H)，7.05(m，1H)，7.2(s，1H)，7.4-7.65(m，7H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+490和492.
使用与实施例20中所述的那些相类似的方法，使7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-环己氧基喹唑啉与三氟乙酸反应，得到4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-环己氧基-7-羟基喹唑啉；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.2-1.35(m，1H)，1.4-1.55(m，2H)，1.55-1.65(m，1H)，1.7-1.85(m，4H)，2.15(m，2H)，3.82(s，3H)，4.85(m，1H)，6.8(s，1H)，7.0(s，1H)，7.05(m，1H)，7.55(d，1H)，7.6(d，1H)，8.82(s，1H)； 质谱：M+H+400和402.[22]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，以游离碱形式获得的反应产物的数据如下：
                                                             NMR光谱：(CDCl3)1.65-1.75(m，2H)，1.75-1.8(m，2H)，1.8-1.9(m，4H)，2.05-2.18(m，4H)，2.65(m，4H)，2.98(m，2H)，3.95(s，3H)，4.22(m，2H)，5.02(m，1H)，6.62(d，1H)，6.85(d，1H)，7.4(s，1H)，8.38(s，1H)，8.55(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱：M+H+517和519.
如下制备用作起始材料的5-环戊氧基-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(1.1g)逐滴加入到搅拌的5-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1g)、环戊醇(0.385ml)、三苯基膦(1.28g)和二氯甲烷(16ml)的混合物中，其中使用水浴使所述混合物维持在环境温度。在环境温度下搅拌混合物1小时。加入6M盐酸的二乙醚(4ml)溶液，并在环境温度下搅拌混合物10分钟。分离所得沉淀，用二氯甲烷和乙酸乙酯洗涤，并真空干燥。在环境温度下，在含氢氧化钠(0.28g)的甲醇(16ml)中搅拌所得产物1小时。蒸发该混合物，并借助含乙酸(1ml)的水(20ml)研碎固体。分离所得沉淀，依次用水、乙酸乙酯和二乙醚洗涤。由此获得5-环戊氧基-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.52g)；NMR光谱：(CDCl3)1.55(brs，2H)，1.75(m，4H)，1.9(m，2H)，3.85(s，3H)，4.9(br s，1H)，6.5(s，1H)，6.62(s，1H)，7.9(s，1H)，11.62(brs，1H)；质谱：M+H+261.5.
将所得材料与碳酸钾(0.414g)混合，并加入N-甲基吡咯烷-2-酮(10ml)和苯硫酚(0.306ml)。搅拌所得混合物，并经30分钟加热到175℃。蒸发混合物，和将残渣倾入到含乙酸(1ml)的水(20ml)中。分离所得沉淀，用乙酸乙酯洗涤并真空干燥，得到5-环戊氧基-7-羟基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.4g)；
                                             NMR光谱：(DMSOd6)1.6(m，2H)，1.8(m，4H)，1.9(m，2H)，4.8(brs，1H)，6.38(s，1H)，6.5(s，1H)，7.8(s，1H)，10.35(s，1H)，11.5(br s，1H)；质谱：M+H+247.5.
搅拌5-环戊氧基-7-羟基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(13g)、乙酸酐(25ml)和吡啶(21ml)的混合物，并经1小时加热到100℃。蒸发混合物，和将残渣溶解在水(70ml)和甲醇(70ml)的混合物中，和在15℃下搅拌30分钟。蒸发乙醇和分离所得沉淀，用水洗涤并真空干燥，得到7-乙酰氧基-5-环戊氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(12.2g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.6(br s，2H)，1.8(m，4H)，1.92(m，2H)，2.3(s，3H)，4.9(m，1H)，6.8(s，1H)，6.9(s，1H)，7.95(s，1H)，11.9(brs，1H)；质谱：M+H+289.6.
使用与实施例15中的备注[9]的最后一段中所述的类似方法，使7-乙酰氧基-5-环戊氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(5g)与四氯化碳和三苯基膦反应，得到7-乙酰氧基-4-氯-5-环戊氧基喹唑啉(5.3g)；
                                      NMR光谱：(CDCl3)1.65-1.8(m，2H)，1.8-2.05(m，4H)，2.1(m，2H)，2.4(s，3H)，4.95(m，1H)，6.78(d，1H)，7.35(d，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+307和309.
搅拌部分所得材料(1g)、2，4-二氯-5-甲氧基苯胺·盐酸(0.82g)、三乙胺(0.408ml)和异丙醇(6ml)的混合物，并经1.5小时加热到80℃。分离沉淀，依次用异丙醇、乙酸乙酯和二乙醚洗涤，并真空干燥，得到7-乙酰氧基-5-环戊氧基-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)喹唑啉(1.2g)；
                                                           NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.8(m，4H)，1.95-2.2(m，4H)，2.4(s，3H)，3.9(s，3H)，5.25(br s，1H)，7.3(s，2H)，7.82(s，1H)，7.9(s，1H)，8.82(s，1H)，10.32(s，1H)；质谱：M+H+462和464.
在环境温度下搅拌所得材料与饱和的甲醇氨水溶液(20ml)的混合物4小时。蒸发混合物，并借助水研碎残渣。分离所得固体并真空干燥，得到5-环戊氧基-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉(1g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.8(m，4H)，1.95(m，2H)，2.0-2.15(m，2H)，3.9(s，3H)，5.15(m，1H)，6.7(s，2H)，7.7(s，1H)，8.3(s，1H)，8.4(s，1H)，9.7(s，1H)，10.5-10.7(brs，1H)；质谱：M+H+420和422.[23]游离碱产物的数据如下：
                                                     NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.5(d，6H)，2.2-2.3(m，2H)，3.15(t，2H)，3.3-3.4(m，2H)，3.52(d，2H)，3.7(m，2H)，3.8(s，3H)，4.02(d，2H)，4.3(t，2H)，5.1-5.2(m，1H)，6.9(s，1H)，7.0(m，2H)，7.55(d，1H)，7.65(s，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+487和489.[24]游离碱产物的数据如下：
                                                        NMR光谱：(DMSOd6)1.5(d，6H)，1.95(m，2H)，2.18(s，3H)，2.2-2.6(m，10H)，3.8(s，3H)，4.2(t，2H)，5.1(m，1H)，6.75-6.85(m，3H)，7.48(d，1H)，8.2(s，1H)，8.5(s，1H)，10.0(s，1H)；质谱：M+H+500和502.[25]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，游离碱产物的数据如下：
                               NMR光谱：(DMSOd6)1.7(br s，4H)，1.8-1.95(m，2H)，2.15(d，2H)，2.55(br s，4H)，2.85(m，2H)，3.55(m，2H)，3.95(m，2H)，4.22(m，2H)，5.05(m，1H)，6.15(s，2H)，6.75(d，1H)，6.85(d，1H)，6.9-7.0(m，2H)，8.1(d，1H)，8.5(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱：M+H+479.
如下制备用作起始材料的4-(2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
搅拌7-乙酰氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.04g)、二异丙基乙胺(4.34ml)、磷酰氯(1.02ml)和1，2-二氯乙烷的混合物，并经2小时加热到80℃。蒸发混合物，得到7-乙酰氧基-4-氯-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，不必进-步纯化即使用。
搅拌所得材料、2，3-亚甲二氧基苯胺(1.5g)和异丙醇(20ml)的混合物，并经1小时加热到80℃。将混合物冷却到环境温度并分离所得固体，依次用异丙醇和二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得7-乙酰氧基-4-(2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉·盐酸(3.6g)；
NMR光谱：(DMSOd6)1.9-2.05(m，2H)，2.1-2.25(m，2H)，2.4(s，3H)，3.55(m，2H)，3.98(m，2H)，5.1(m，1H)，6.2(s，2H)，6.95-7.05(m，2H)，7.32(s，1H)，7.5(s，1H)，7.62(m，1H)，9.0(s，1H)；质谱：M+H+424.
使用上述最近的备注[22]的最后一段所述的类似方法，使7-乙酰氧基-4-(2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉与饱和的甲醇氨水溶液反应，得到4-(2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉；
                   NMR光谱：(DMSOd6)1.8-1.95(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，3.52(m，2H)，3.8(s，3H)，3.9(m，2H)，4.95(m，1H)，6.7(s，1H)，6.75(d，1H)，6.85(s，1H)，7.6(d，1H)，7.88(s，1H)，8.4(s，1H)，9.65(s，1H)，10.6(brs，1H)；质谱：M+H+382.[26]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，游离碱产物的数据如下：
                            NMR光谱：(DMSOd6)1.7(brs，4h)，1.75-1.9(m，2H)，1.9-2.0(m，2h)，2.15(d，2h)，2.5(br s，4H)，2.6(m，2H)，3.55(m，2H)，3.9(m，2H)，4.18(m，2H)，5.0(m，1H)，6.1(s，2H)，6.72(d，1H)，6.8(s，1H)，6.9(m，2H)，8.08(d，1H)，8.5(s，1H)，8.82(s，1H)；质谱：M+H+493.[27]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，用6M在异丙醇中的盐酸处理反应产物，得到4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基-7-(3-吡啶基甲氧基)喹唑啉·2HCl，使用实施例3中所述的类似方法，将部分产物转化成游离碱。该游离碱产物的数据如下：
                                                                NMR光谱：(CDCl3)1.85-2.0(m，2H)，2.25(d，2H)，2.78(m，2h)，3.2(m，2H)，3.85(s，3h)，4.65(m，1H)，5.2(s，2H)，6.62(s，1H)，6.65(m，1H)，6.92(d，1H)，7.38(m，1H)，7.5(d，1H)，7.82(d，1H)，7.92(d，1H)，8.55(s，1H)，8.65(d，1H)，8.75(s，1H)，9.72(s，1H)；质谱：M+H+536和538.[28]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，反应产物的数据如下：
                              NMR光谱：(CDCl3)1.8-1.9(m，4H)，1.95-2.1(m，2H)，2.12(d，2H)，2.68(br s，4H)，3.0(t，2H)，3.58(t，2H)，3.98(s，3H)，4.08(m，2H)，4.25(t，2H)，4.72(m，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.42(s，1H)，8.4(s，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱：M+H+533和535.
如下制备用作起始材料的4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
搅拌7-乙酰氧基-4-氯-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(由7-乙酰氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.04g)与磷酰氯反应而制备)、2，4-二氯-5-甲氧基苯胺(2.1g)和异丙醇(20ml)的混合物，并经1小时加热到80℃。将混合物冷却到环境温度，并分离所得固体，依次用异丙醇和二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得7-乙酰氧基-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉·盐酸(3.5g)；
                                           NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.9-2.1(m，2H)，2.15(d，2H)，2.4(s，3H)，3.52(t，2H)，3.9(s，3H)，3.95(m，2H)，5.1(m，1H)，7.4(d，1H)，7.55(d，1H)，7.78(s，1H)，7.95(s，1H)，8.95(s，1H)；质谱：M+H+478和480.
使用上述最近的备注[22]的最后一段所述的类似方法，使7-乙酰氧基-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉与饱和的甲醇氨水溶液反应，得到4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉；
                   NMR光谱：(DMSOd6)1.75-1.9(m，2H)，2.18(d，2H)，3.52(t，2H)，3.9(s，3H)，3.95(m，2H)，4.95(m，1H)，6.7(d，1H)，6.82(d，1H)，7.7(s，1H)，8.35(s，1H)，8.42(s，1H)，9.85(s，1H)，10.5-10.7(br s，1H)；质谱：M+H+436和438.[29]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，反应产物的数据如下：
                                   NMR光谱：(CDCl3)1.85(br s，4H)，2.0-2.15(m，4H)，2.25(d，2H)，2.6(br s，4H)，2.68(t，2H)，3.6(t，2H)，3.96(s，3H)，4.08(m，2H)，4.18(t，2H)，4.75(m，1H)，6.6(d，1H)，6.88(d，1H)，7.45(s，1H)，8.4(s，1H)，8.6(s，1H)；质谱：M+H+547和549.[30]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，反应产物的数据如下：
                               NMR光谱：(CDCl3)1.4-1.5(m，2H)，1.5-1.75(m，6H)，2.0-2.1(m，2H)，2.25(d，2H)，2.52(br s，4H)，2.85(t，2H)，3.58(m，2H)，3.96(s，3H)，4.08(m，2H)，4.25(t，2H)，4.75(m，1H)，6.65(d，1H)，6.68(d，1H)，7.25(s，1H)，8.4(s，1H)，8.58(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱：M+H+547和549.[31]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，反应产物的数据如下：
                               NMR光谱：(CDCl3)1.98-2.12(m，4H)，2.22(d，2H)，2.32(s，3H)，2.5(br s，2H)，2.65(br s，2H)，2.9(t，2H)，3.6(m，2H)，3.96(s，3H)，4.08(m，2H)，4.25(t，2H)，4.75(m，1H)，6.61(d，1H)，6.86(d，1H)，7.42(s，1H)，8.4(s，1H)，8.6(s，1H)，9.85(d，1H)；质谱：M+H+562和564.[32]在环境温度下搅拌反应混合物2小时，反应产物的数据如下：
                                NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.22(d，2H)，2.6(m，4H)，2.9(t，2H)，3.6(m，2H)，3.8(m，4H)，3.98(s，3H)，4.08(m，2H)，4.25(t，2H)，4.75(m，1H)，6.62(d，1H)，6.88(d，1H)，7.42(s，1H)，8.4(s，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱：M+H+549和551.[33]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+590和592。
如下获得用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-N-甲基脯氨酰胺：
在环境温度下，搅拌1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸(5.4g)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(5.3g)、盐酸甲胺(2.2g)、4-二甲氨基吡啶93g)和二氯甲烷(50ml)的混合物16小时。将所得混合物倾入水中，并分离有机层，依次用1M硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。由此获得1-(叔丁氧基羰基)-N-甲基-L-脯氨酰胺(5.6g)；质谱：M+H+229。
在环境温度下，搅拌部分所得材料(4.4g)和三氟乙酸(10ml)的混合物2小时。蒸发混合物，和借助二乙醚研碎残渣。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得N-甲基-L-脯氨酰胺的三氟乙酸盐(3.7g)；
                                             NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.85-2.05(m，3H)，2.2-2.3(m，1H)，2.73(s，3H)，3.2-3.4(m，2H)，4.2(m，1H).
搅拌部分所得材料(2.5g)、2-溴乙醇(2.15ml)、碳酸钾(5.5g)和乙腈(50ml)的混合物，并加热回流18小时。将混合物冷却到环境温度、过滤并蒸发，通过硅胶柱色谱，使用49∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得(2S)-1-(2-羟乙基)-N-甲基脯氨酰胺(0.5g)；
                                                    NMR光谱：(CDCl3)1.6-2.0(m，4H)，2.1-2.3(m，1H)，2.3-2.45(m，1H)，2.6-2.7(m，1H)，2.85(d，3H)，2.8-2.9(m，1H)，3.1-3.2(m，1H)，3.2-3.3(m，1H)，3.6-3.8(m，2H)；质谱：M+H+173.[34]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+576和578。
使用上述备注[33]中所述的类似方法，通过L-脯氨酰胺和2-溴乙醇的反应，可制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)脯氨酰胺。由此获得所要求的起始材料；NMR光谱：(CDCl3)1.6-2.0(m，4H)，2.1-2.25(m，1H)，2.35-2.45(m，1H)，2.6-2.7(m，1H)，2.8-3.0(m，1H)，3.1(m，1H)，3.2-3.3(m，1H)，3.6-3.8(m，2H)，5.6(br s，1H)，7.4(br s，1H)；质谱：M+H+159.[35]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+646和648。
如下制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-2-吗啉代羰基吡咯烷：
使用上述最近的备注[33]中所述的类似方法，使1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸与吗啉反应，得到用2-溴乙醇脱保护并与之反应的(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-吗啉代羰基吡咯烷。由此获得所要求的起始材料；NMR光谱：(CDCl3)1.7-2.0(m，4H)，2.1-2.2(m，1H)，2.4-2.5(m，1H)，2.6-2.7(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，3.3-3.4(m，2H)，3.4-3.8(m，10H)；质谱：M+H+229.[36]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+659和661。
如下制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷：
使用上述最近的备注[33]中所述的类似方法，使1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸与1-甲基哌嗪反应，得到用2-溴乙醇脱保护并与之反应的(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷。由此获得所要求的起始材料；
          NMR光谱：(CDCl3)1.7-2.05(m，4H)，2.1-2.25(m，1H)，2.32(s，3H)，2.35-2.5(m，4H)，2.6-2.7(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，3.3-3.7(m，8H)，4.15(br s，1H)；质谱：M+H+242.[37]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+630和632。
如下制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷：
使用上述最近的备注[33]中所述的类似方法，使1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸与吡咯烷反应，得到用2-溴乙醇脱保护并与之反应的(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷。由此获得所要求的起始材料；NMR光谱：(CDCl3)1.7-2.05(m，8H)，2.1-2.3(m，1H)，2.4-2.5(m，1H)，2.55-2.7(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，3.2-3.3(m，2H)，3.4-3.7(m，5H)，4.1(brs，1H)；质谱：M+H+213.[38]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+644和646。
如下制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-2-哌啶子基羰基吡咯烷：
使用上述最近的备注[33]中所述的类似方法，使1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸与哌啶反应，得到用2-溴乙醇脱保护并与之反应的(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-2-哌啶子基羰基吡咯烷。由此获得所要求的起始材料；NMR光谱：(CDCl3)1.5-1.9(m，10H)，1.9-2.0(m，1H)，2.1-2.2(m，1H)，2.4-2.5(m，1H)，2.55-2.65(m，1H)，2.8-2.9(m，1H)，3.3-3.7(m，6H)，4.3(brs，1H)；质谱：M+H+227.[39]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+547和549。
如下制备用作起始材料的(2R)-1-(2-羟乙基)-2-甲基吡咯烷：
搅拌(2R)-2-甲基吡咯烷(0.853g)、2-溴乙醇(1.1ml)、碳酸钾(2.8g)和乙腈(10ml)的混合物，并加热回流18小时。过滤混合物并蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用49∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化所得残渣。由此获得(2R)-1-(2-羟乙基)-2-甲基吡咯烷(0.35g)；
                            NMR光谱：(CDCl3)1.1(d，3H)，1.3-1.5(m，1H)，1.6-1.8(m，3H)，1.95(m，1H)，2.15(m，1H)，2.28(m，1H)，2.4-2.5(m，1H)，2.95-3.05(m，1H)，3.2(m，1H)，3.5-3.8(m，2H)；质谱：M+H+130.[40]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+577和579。
如下制备用作起始材料的(2S)-1-(2-羟乙基)-2-甲氧基甲基吡咯烷：
使用上述最近的备注[39]中所述的类似方法，使(2S)-2-甲氧基甲基吡咯烷与2-溴乙醇反应，得到(2S)-1-(2-羟乙基)-2-甲氧基甲基吡咯烷；NMR光谱：(CDCl3)1.5-1.65(m，1H)，1.65-1.8(m，2H)，1.8-2.0(m，2H)，2.3(m，1H)，2.6(m，1H)，2.8(m，1H)，2.95-3.05(m，1H)，3.17(m，1H)，3.3(t，1H)，3.35(t，1H)，3.37(s，3H)，3.5-3.7(m，2H).[41]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+557和559。[42]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+527和529。[43]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+527和529。[44]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+533和535。[45]将(2S)-1-(2-羟乙基)-N-甲基脯氨酰胺用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+600和602。[46]将(2S)-1-(2-羟乙基)-2-吗啉代羰基吡咯烷用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+658和660。[47]将(2S)-1-(2-羟乙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+671和673。[48]将(2S)-1-(2-羟乙基)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+642和644。[49]将(2S)-1-(2-羟乙基)-2-哌啶子基羰基吡咯烷用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+656和658。[50]将(2S)-1-(2-羟乙基)脯氨酰胺用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+588和590。[51]将(2R)-1-(2-羟乙基)-2-甲基吡咯烷用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+557和559。[52]将(2S)-1-(2-羟乙基)-2-甲氧基甲基吡咯烷用作起始材料，并在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+587和589。[53]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+537和539。[54]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+537和539。[55]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉和异丙醇。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。此后加入6M盐酸的二乙醚溶液，并在环境温度下搅拌反应混合物1小时。分离所得沉淀，用乙酸乙酯和二乙醚洗涤并干燥。由此获得所要求的产物，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-异丙氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉；
                                           NMR光谱：(CDCl3)1.4(d，6H)，1.8-1.9(m，2H)，2.25(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，3.1-3.2(m，2H)，4.7(m，1H)，4.72(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.7(d，1H)，6.82(d，1H)，6.98(d，1H)，8.5(s，1H)，9.32(s，1H)；质谱：M+H+457和459.
将在后述实施例35中描述用作起始材料的5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉。[56]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉和乙醇。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。此后加入6M盐酸的二乙醚溶液，并在环境温度下搅拌反应混合物1小时。分离所得沉淀，用乙酸乙酯和二乙醚洗涤并干燥。由此获得所要求的产物，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-乙氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉；
                                        NMR光谱：(CDCl3)1.45(t，3H)，1.7-1.9(m，2H)，2.1-2.25(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，3.05-3.2(m，2H)，4.12(q，2H)，4.6(m，1H)，6.02(s，2H)，6.48(d，1H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.92(d，1H)，8.5(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+443和445.[57]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉和异丁醇。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。此后加入6M盐酸的二乙醚溶液，并在环境温度下搅拌反应混合物1小时。分离所得沉淀，用乙酸乙酯和二乙醚洗涤并干燥。由此获得所要求的产物，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-异丁氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉；
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.05(d，6H)，1.8-1.9(m，2H)，2.12(m，1H)，2.2-2.3(m，2H)，2.75-2.9(m，2H)，3.1-3.2(m，2H)，4.85(d，2H)，4.65(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.95(d，1H)，8.5(s，1H)，9.32(s，1H)；质谱：M+H+471和473.[58]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉和2-氟乙醇。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。此后加入6M盐酸的二乙醚溶液，并在环境温度下搅拌反应混合物1小时。分离所得沉淀，用乙酸乙酯和二乙醚洗涤并干燥。由此获得所要求的产物，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(2-氟乙氧基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉；
                                                 NMR光谱：(CDCl3)1.8-2.0(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2..8-2.9(m，2H)，3.1-3.3(m，2H)，4.3(m，1H)，4.4(m，1H)，4.7(m，1H)，4.8(m，1H)，4.9(m，1H)，6.08(s，2H)，6.6(d，1H)，6.75(d，1H)，6.82(d，1H)，7.0(d，1H)，8.55(s，1H)，9.35(s，1H)；质谱：M+H+461和463.[59](2R，5R)-1-(2-羟乙基)-2，5-二甲氧基甲基吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物2小时。将反应产物用6M盐酸的二乙醚溶液处理，得到二盐酸盐。将部分盐酸盐用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤混合物并蒸发滤液，得到游离碱，其数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.6-1.7(m，4H)，1.9-2.1(m，2H)，2.22(m，2H)，3.15-3.5(m，8H)，3.33(s，6H)，3.6(m，2H)，4.08(m，2H)，4.12(m，2H)，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.58(d，1H)，6.7(d，1H)，6.9(d，1H)，6.95(m，1H)，8.1(d，1H)，8.6(s，1H)，9.75(s，1H)；质谱：M+H+567.[60]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，通过硅胶柱色谱，使用24∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化反应产物。所得产物的数据如下：质谱：M+H+503。[61]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，通过硅胶柱色谱，使用极性逐渐增加的二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化反应产物。所得产物的数据如下：质谱：M+H+473。[62]在环境温度下搅拌反应混合物3小时，通过硅胶柱色谱，使用极性逐渐增加的二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化反应产物。所得产物的数据如下：质谱：M+H+473。[63](2S)-1-(2-羟乙基)-N-甲基脯氨酰胺用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+536。[64](2S)-1-(2-羟乙基)-2-吗啉代羰基吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+592。[65](2S)-1-(2-羟乙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+605。[66](2S)-1-(2-羟乙基)-2-(吡咯烷-1-基羰基)吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+576。[67](2S)-1-(2-羟乙基)-2-哌啶子基羰基吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+590。[68](2S)-1-(2-羟乙基)脯氨酰胺用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+522。[69](2R)-1-(2-羟乙基)-2-甲基吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+493。[70](2S)-1-(2-羟乙基)-2-甲氧基甲基吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物3小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+523。[71]反应物是4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉和1-(叔丁氧基羰基)-4-(3-羟丙基)-哌嗪，和在环境温度下搅拌反应混合物2小时，此后加入三氟乙酸(1ml)，并在环境温度下搅拌反应混合物16小时。蒸发混合物并借助饱和的甲醇氨水溶液(1ml)研碎残渣。加入二氯甲烷并过滤混合物。蒸发滤液，和通过硅胶柱色谱，使用97∶3二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。用6M在二乙醚中的盐酸处理所得材料，分离沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，得到所要求的产物二盐酸盐(0.11g)，使用与实施例3中类似的方法，将部分盐酸盐转化成游离碱。游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，4H)，2.2-2.3(m，2H)，2.3-2.5(m，4H)，2.55(m，2H)，2.91(m，4H)，3.65(m，2H)，4.05(m，2H)，4.15(m，2H)，4.8(m，1H)，6.06(s，2H)，6.5(d，1H)，6.72(d，1H)，6.84(d，1H)，6.97(d，1H)，8.5(s，1H)，9.26(s，1H)；质谱：M+H+542和544.
如下制备用作起始材料的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
搅拌7-苄氧基-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(实施例17[34]，0.2g)与三氟乙酸(2ml)的混合物，并经6小时加热到80℃。蒸发混合物并借助6M在二乙醚中的盐酸研碎残渣。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。用饱和的甲醇氨水溶液处理该固体，过滤混合物，蒸发滤液并借助二氯甲烷研碎残渣。所得固体用二氯甲烷洗涤并真空干燥。由此获得4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.17g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.8-1.9(m，2H)，2.05-2.2(m，2H)，3.5-3.6(m，2H)，3.8-3.9(m，2H)，4.95(m，1H)，6.08(s，2H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.95(d，1H)，7.05(d，1H)，8.35(s，2H)，9.32(s，1H)，10.8(brs，1H)；质谱：M-H-414和416.
使用欧洲专利申请No.0388309中所述的类似方法，制备用作起始材料的1-(叔丁氧基)-4-(3-羟丙基)哌嗪：
搅拌3-溴丙醇(25ml)、1-(叔丁氧基)哌嗪(29ml)、碳酸钾(83g)和乙醇(200ml)的混合物，并加热回流20小时。将混合物冷却到环境温度并过滤，蒸发滤液，和借助二乙醚研碎残渣。过滤所得固体并蒸发滤液。通过蒸馏纯化残渣，以油状物形式得到所需的起始材料。[72]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到产物的二盐酸盐。使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，4H)，2.15-2.3(m，2H)，2.28(s，3H)，2.4-2.7(m，10H)，3.6-3.7(m，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.15(m，2H)，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.72(d，1H)，6.83(d，1H)，6.97(d，1H)，8.52(s，1H)，9.26(s，1H)；质谱：M+H+556和558.[73]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到产物的二盐酸盐。使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.05(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.31(s，3H)，2.4-2.7(m，8H)，2.87(m，2H)，2.55-2.7(m，2H)，3.95-4.05(m，2H)，4.25(m，2H)，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.55(d，1H)，6.72(d，1H)，6.83(d，1H)，6.97(d，1H)，8.52(s，1H)，9.26(s，1H)；质谱：M+H+542和544.[74]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到产物的二盐酸盐。使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.4-1.5(m，2H)，1.6-1.7(m，4H)，1.9-2.05(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.5(br s，4H)，2.82(m，2H)，3.62(m，2H)，4.05(m，2H)，4.22(m，2H)，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.55(d，1H)，6.71(d，1H)，6.83(d，1H)，6.97(d，1H)，8.52(s，1H)，9.27(s，1H)；质谱：M+H+527和529.[75]反应物是4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉和N-(叔丁氧基羰基)-4-(2-羟乙基)哌啶( J.Med.Chem.，1994，37，2721)，和在环境温度下搅拌反应混合物2小时，此后加入三氟乙酸(1ml)，并在环境温度下搅拌反应混合物16小时。蒸发混合物并借助饱和的甲醇氨水溶液(1ml)研碎残渣。加入二氯甲烷并过滤混合物。蒸发滤液，和通过硅胶柱色谱，使用97∶3二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。用6M盐酸的二乙醚溶液处理所得材料，分离沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥，得到所要求的产物；
NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.35-1.5(m，2H)，1.75-1.95(m，5H)，2.0-2.15(m，4H)，2.8-2.95(m，2H)，3.3(d，2H)，3.55(m，2H)，3.92(m，2H)，4.25(m，2H)，5.15(m，1H)，6.14(s，2H)，6.94(d，1H)，7.04(d，1H)，7.13(d，1H)，7.15(s，1H)，8.84(s，1H)；质谱：M+H+527和529.[76]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。用6M在二乙醚中的盐酸处理反应产物，得到产物的二盐酸盐。使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，3.6-3.7(m，2H)，4.04.1(m，2H)，4.42(m，2H)，4.5(m，2H)，4.8(m，1H)，6.06(s，2H)，6.56(d，1H)，6.73(d，1H)，6.9(m，3H)，7.0(d，1H)，8.47(d，2H)，8.54(s，1H)，9.28(s，1H)；质谱：M+H+537和539.[77]在环境温度下搅拌反应混合物2小时。产物的数据如下：
            NMR光谱：(CDCl3)1.25-1.4(m，2H)，1.5(s，9H)，1.75-1.9(m，2H)，1.9-2.1(m，3H)，2.2-2.3(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，3.6-3.7(m，2H)，3.95(d，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.1-4.3(m，2H)，4.78(m，1H)，6.08(s，2H)，6.5(d，1H)，6.75(d，1H)，6.82(d，1H)，6.97(d，1H)，8.52(s，1H)，9.28(s，1H)；质谱：M+H+613和615.[78]在环境温度下搅拌反应混合物1小时。产物的数据如下：
                                NMR光谱：(CDCl3)1.6-1.75(m，4H)，1.75-1.9(m，6H)，2.0-2.2(m，4H)，2.55(m，4H)，2.65(m，2H)，4.15(m，2H)，5.0(m，1H)，6.02(s，2H)，6.5(d，1H)，6.65(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(m，1H)，8.12(d，1H)，8.58(s，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+477.[79]在环境温度下搅拌反应混合物1小时。产物的数据如下：
                                   NMR光谱：(CDCl3)1.65-1.8(m，4H)，1.9(m，2H)，2.0-2.2(m，8H)，2.3(s，3H)，2.3-2.7(m，6H)，4.15(t，2H)，5.0(m，1H)，6.02(s，2H)，6.5(s，1H)，6.65(d，1H)，6.8(d，1H)，6.92(m，1H)，8.15(d，1H)，8.6(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱：M+H+506.[80]在环境温度下搅拌反应混合物1小时。产物的数据如下：
                                  NMR光谱：(CDCl3)1.65-1.8(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，1.95-2.2(m，4H)，2.3(s，3H)，2.4-2.6(m，4H)，2.6-2.8(m，4H)，2.9(m，2H)，4.2(m，2H)，5.0(m，1H)，6.0(s，2H)，6.52(d，1H)，6.65(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(m，1H)，8.15(d，1H)，8.6(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱：M+H+492.[81]在环境温度下搅拌反应混合物1小时。产物的数据如下：
                              NMR光谱：(CDCl3)1.6-1.7(m，6H)，1.7-1.8(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，2.0-2.2(m，4H)，2.55(br s，4H)，2.82(m，2H)，4.22(m，2H)，5.0(m，1H)，6.02(s，2H)，6.52(s，1H)，6.65(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(m，1H)，8.15(d，1H)，8.6(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱：M+H+477.[82](2S)-1-(2-羟乙基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)吡咯烷用作起始材料，和在环境温度下搅拌反应混合物1小时，反应产物的数据如下：质谱：M+H+589。[83]N-(叔丁氧基羰基)哌嗪-4-基甲醇用作反应物。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。此后，加入6M盐酸的二乙醚(2ml)溶液，和在环境温度下搅拌反应混合物16小时。用二氯甲烷(10ml)稀释混合物，并加入饱和的甲醇氨水溶液(3ml)。过滤混合物，并蒸干滤液。通过硅胶柱色谱，使用50∶47∶3二氯甲烷、乙酸乙酯与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。反应产物的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.25-1.42(m，2H)，1.6-1.7(m，4H)，1.8-2.0(m，3H)，2.0-2.2(m，4H)，2.7(m，2H)，3.15(d，2H)，3.95(d，2H)，5.05(m，1H)，6.02(s，2H)，6.5(d，1H)，6.65(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(m，1H)，8.15(d，1H)，8.6(s，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+463.[84]1-(叔丁氧基羰基)-4-(3-羟丙基)哌嗪用作反应物。在环境温度下搅拌反应混合物1小时。此后，加入6M盐酸的二乙醚(2ml)溶液，和在环境温度下搅拌反应混合物16小时。用二氯甲烷(10ml)稀释混合物，并加入饱和的甲醇氨水溶液(3ml)。过滤混合物，并蒸干滤液。通过硅胶柱色谱，使用50∶47∶3二氯甲烷、乙酸乙酯与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。反应产物的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，1.95-2.2(m，6H)，1.9(br s，4H)，1.95(m，2H)，2.9(m，4H)，4.15(m，2H)，5.0(m，1H)，6.02(s，2H)，6.5(d，1H)，6.65(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(m，1H)，8.12(d，1H)，8.6(s，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+492.
实施例15
使用实施例5中所述的类似方法，使合适的4-氯喹唑啉与合适的苯胺在盐酸存在下反应，得到表IV中所述的化合物的二盐酸盐，将部分的各种盐酸盐转化成游离碱。
                             表IV
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
[1] 7-甲氧基 哌啶-4-基甲基 2-溴-5-甲氧基
[2] 7-甲氧基 哌啶-4-基甲基 2-氯-5-甲氧基
[3] 7-甲氧基 哌啶-4-基甲基 2，5-二甲氧基
[4] 7-甲氧基 哌啶-4-基甲基 2，5-二氯
[5] 7-甲氧基 哌啶-4-基甲基 2，3-亚甲二氧基
[6] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，5-二氯
[7] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-溴-5-氯
[8] 7-苄氧基 哌啶-4-基 2-溴-5-甲氧基
[9] 6-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氯-5-甲氧基
[10]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   2，4-二氯-5-甲氧基
[11]   6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   2-氯-5-甲氧基
[12]   6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   2，5-二氯
[13]   6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   2-溴-5-甲氧基
[14]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   4-氯-2-氟-5-甲氧基
[15]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   4-溴-2-氟
[16]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   2-吡咯烷-1-基-5-甲氧基
[17]   7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]   4-四氢吡喃基   2，3-亚甲二氧基
[18]   7-苄氧基   N-叔丁氧基羰基-哌啶-4-基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[19]   7-羟基   环戊基   2，3-亚甲二氧基
备注[1]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉和盐酸2-溴-5-甲氧基苯胺，和将反应混合物经2小时加热到80℃。加入第二部分6M在异丙醇(0.06ml)中的盐酸，并将反应混合物加热到80℃4小时。以二盐酸盐的形式获得反应产物，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：
                                         NMR光谱：(CDCl3)1.3(m，2H)，1.9(d，2H)，2.3(m，1H)，2.68(m，2H)，3.12(d，2H)，3.85(s，3H)，3.95(s，3H)，4.15(d，2H)，6.52(d，1H)，6.62(m，1H)，6.88(s，1H)，7.5(d，1H)，8.22(d，1H)，8.6(s，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+473和475.
如下制备用作起始材料的5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉：
将偶氮二甲酸二乙酯(3.85ml)逐滴加入到已冷却至10℃的搅拌的5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(5g)、N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲醇(4.2g)、三苯基膦(6.4g)和二氯甲烷(50ml)的混合物中。在环境温度下搅拌混合物1小时。将所得混合物倾入到氧化硅柱上，并用极性增加的二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物进行洗脱。将所得产物溶解在饱和的甲醇氨水溶液(250ml)中，并加入氢氧化钠固体(0.65g)。在环境温度下搅拌所得混合物30分钟。蒸发该混合物，和通过硅胶柱色谱，使用极性增加的二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物，然后使用二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇作为洗脱剂，纯化残渣。借助二乙醚研碎所得残渣。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.4g)；
         NMR光谱：(CDCl3)1.3-1.4(m，2H)，1.46(s，9H)，1.95(d，2H)，2.15(m，1H)，2.35(t，2H)，3.9(s，3H)，3.9(m，2H)，4.15(br s，2H)，6.45(d，1H)，6.75(d，1H)，7.93(s，1H)，11.0(brs，1H)；质谱：M+H+390.
搅拌部分所得材料(2.9g)、三苯基膦(5.3g)、四氯化碳(3ml)和1，2-二氯乙烷(50ml)的混合物，并加热到70℃2.5小时。将所得混合物倾入到氧化硅上，并用极性增加的二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物进行洗脱。借助二乙醚研碎所得材料。分离所得固体，用二乙醚洗涤并干燥。由此获得5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-7-甲氧基喹唑啉(1.9g)；
                              NMR光谱：(CDCl3)1.35-1.5(m，2H)，1.45(s，9H)，1.92(d，2H)，2.15(m，1H)，2.8(t，2H)，3.95(d，2H)，3.97(s，3H)，4.2(brs，2H)，6.6(d，1H)，6.98(d，1H)，8.82(s，1H).[2]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉和2-氯-5-甲氧基苯胺，和将反应混合物加热到80℃2小时。加入第二部分6M在异丙醇(0.06ml)中的盐酸，并再将反应混合物加热到80℃4小时。以二盐酸盐的形式获得反应产物，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：
                               NMR光谱：(CDCl3)1.3-1.4(m，2H)，1.92(d，2H)，2.3(m，1H)，2.7(t，2H)，3.2(d，2H)，3.85(s，3H)，3.95(s，3H)，4.15(d，2H)，6.52(s，1H)，6.65(m，1H)，6.9(s，1H)，7.32(d，1H)，8.4(s，1H)，8.62(s，1H)，10.2(s，1H)；质谱：M+H+429和431.[3]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉和2，5-二甲氧基苯胺，和将反应混合物加热到80℃2小时。蒸发反应混合物并将残渣溶解在二氯甲烷(1ml)中。加入三氟乙酸(1ml)，并在环境温度下搅拌混合物15分钟。蒸发所得混合物，和在乙酸乙酯与1N氢氧化钠水溶液之间分配残渣。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。将残渣溶解在异丙醇(1ml)中，并加入6M在异丙醇(0.06ml)中的盐酸。分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤并真空干燥。由此以二盐酸盐形式获得所要求的产物，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.3-1.5(m，2H)，1.95(d，2H)，2.25(m，1H)，2.7 (m，2H)，3.2(d，2H)，3.84(s，3H)，3.92(s，3H)，3.93(s，3H)，4.1(d，2H)，6.5(s，1H)，6.6(m，1H)，6.9(m，2H)，8.52(d，1H)，8.6(s，1H)，10.15(s，1H)；质谱：M+H+425.[4]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉和2，5-二氯苯胺，和将反应混合物加热到80℃2小时。蒸发反应混合物并将残渣溶解在二氯甲烷(1ml)中。加入三氟乙酸(1ml)，并在环境温度下搅拌混合物15分钟。蒸发所得混合物，和在乙酸乙酯与1N氢氧化钠水溶液之间分配残渣。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。将所得沉淀溶解在异丙醇(1ml)中，并加入6M在异丙醇(0.1ml)中的盐酸。分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤并真空干燥。由此以二盐酸盐形式获得所要求的产物，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：
                                                        NMR光谱：(CDCl3)1.25-1.4(m，2H)，1.9(d，2H)，2.25(m，1H)，2.65(m，2H)，3.15(d，2H)，3.95(s，3H)，4.12(d，2H)，6.55(d，1H)，6.9(d，1H)，7.05(m，1H)，7.35(d，1H)，8.6(s，1H)，8.87(d，1H)，10.09(br s，1H)；
     质谱：M+H+433和435.[5]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉和2，3-亚甲二氧基苯胺，和将反应混合物加热到80℃2小时。蒸发反应混合物并将残渣溶解在二氯甲烷(1ml)中。加入三氟乙酸(1ml)，并在环境温度下搅拌混合物15分钟。蒸发所得混合物，和在乙酸乙酯与1N氢氧化钠水溶液之间分配残渣。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。将残渣溶解在异丙醇(1ml)中，并加入6M在异丙醇(0.1ml)中的盐酸。分离所得沉淀，用异丙醇和二乙醚洗涤并真空干燥。由此以二盐酸盐形式获得所要求的产物，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：
                 NMR光谱：(CDCl3)1.25-1.4(m，2H)，1.85(d，2H)，2.2(m，1H)，2.65(m，2H)，3.2(d，2H)，3.9(s，3H)，4.02(d，2H)，6.0(s，2H)，6.48(d，1H)，6.62(d，1H)，6.85(d，1H)，6.9(m，1H)，8.07(d，1H)，8.58(s，1H)，9.6(s，1H)；质谱：M+H+409.[6]游离碱的数据如下：
                                       NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.35(m，4H)，2.3(s，3H)，2.85(m，2H)，3.92(s，3H)，4.5(m，1H)，6.55(d，1H)，6.85(d，1H)，7.03(m，1H)，7.3(d，1H)，8.6(s，1H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+433和435.[7]游离碱的数据如下：
                                       NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.28(s，3H)，2.85(m，2H)，3.92(s，3H)，4.5(m，1H)，6.5(s，1H)，6.85(s，1H)，7.0(m，1H)，7.5(d，1H)，8.35(s，1H)，8.55(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+477，479和481.[8]反应物是7-苄氧基-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-氯喹唑啉和盐酸2-溴-5-甲氧基苯胺，和将反应混合物加热到80℃2小时。加入第二部分6M在异丙醇(0.06ml)中的盐酸，并再将反应混合物加热到80℃4小时。以二盐酸盐的形式获得反应产物，将部分盐酸盐转化成游离碱，游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.25(d，2H)，2.8(m，2H)，3.22(m，2H)，3.78(s，3H)，4.6(m，1H)，5.12(s，3H)，6.58(m，2H)，6.9(d，1H)，7.25-7.5(m，5H)，7.89(d，1H)，8.5(s，1H)，9.6(s，1H)；质谱：M+H+535和537.
如下制备用作起始材料的7-苄氧基-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-氯喹唑啉：
搅拌5，7-二苄氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(2g)、溴化镁(1g)和吡啶(10ml)的混合物，并加热到120℃20分钟。蒸发混合物，并将残渣溶解在水(20ml)和冰醋酸(4ml)的混合物中，且搅拌10分钟。分离所得沉淀，用水洗涤并用五氧化磷在50℃下真空干燥。由此获得7-苄氧基-5-羟基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.5g)；
                                                         NMR光谱：(DMSOd6)5.22(s，2H)，6.5(d，1H)，6.7(d，1H)，7.3-7.5(m，5H)，8.05(s，1H)；质谱：M+H+269.5.
将所得材料逐滴加入到冷却至0℃的搅拌的氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液；0.46g用戊烷洗涤过)在DMF(15ml)的悬浮液中。在环境温度下搅拌混合物30分钟。将所得混合物冷却到0℃，加入新戊酸氯代甲酯(1.2ml)，并在环境温度下搅拌混合物1小时。将该混合物倾入到含乙酸(4ml)的水(70ml)中，并分离所得沉淀且真空干燥。将所得材料溶解在二氯甲烷中，和用硫酸镁干燥有机溶液并蒸发。借助戊烷研碎残渣，并分离所得固体且真空干燥。由此获得7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.95g)；NMR光谱：(CDCl3)1.2(s，9H)，5.12(s，2H)，5.88(s，2H)，6.58(d，1H)，6.72(d，1H)，7.3-7.5(m，5H)，8.15(s，1H)，11.32(s，1H)；质谱：M+H+383.
使用涉及起始材料制备的上述最近的备注[1]部分中的第一段所述的类似方法，使所得材料与N-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶反应。由此获得7-苄氧基-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.4g)；
                                         NMR光谱：(CDCl3)1.5(s，9H)，1.82(m，4H)，3.52(m，2H)，3.7(m，2H)，4.65(m，1H)，5.2(s，2H)，6.6(d，1H)，6.9(d，1H)，7.3-7.5(m，5H)，7.92(s，1H)，10.56(brs，1H)；质谱：M+H+452.6.
搅拌所得材料、三苯基膦(1.66g)、四氯化碳(0.92ml)和1，2-二氯乙烷(40ml)的混合物，并加热到70℃1.5小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用9∶1二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得7-苄氧基-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-氯喹唑啉(1.1g)；
                           NMR光谱：(CDCl3)1.5(s，9H)，1.98(m，4H)，3.5-3.7(m，4H)，4.75(m，1H)，5.2(s，2H)，6.7(d，1H)，7.08(d，1H)，7.32-7.52(m，5H)，8.82(s，1H)；
   质谱：M+H+470.[9]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.15(m，6H)，2.25(s，3H)，2.85(brs，2H)，3.87(s，3H)，4.02(s，3H)，4.45(m，1H)，6.65(m，1H)，7.35(d，1H)，7.55(d，1H)，7.7(d，1H)，8.5(d，1H)，8.6(s，1H)，10.45(brs，1H)；质谱：M+H+429和431.
如下制备用作起始原料的4-氯-6-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉：
将已加热到70℃的七水硫酸铁(99g)的水(410ml)溶液加入到已加热到70℃的2-苄氧基-3-甲氧基-6-硝基苯甲酸( Bull.Soc.Chim.France，1965，1417；15.5g)与浓氨水溶液(370ml)的混合物中。加热回流所得混合物30分钟。过滤该混合物，并通过加入2N含水盐酸调节滤液的碱度到pH8，然后通过加入1M柠檬酸水溶液，酸化滤液到pH4。在乙酸乙酯与水之间分配混合物。用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发，得到6-氨基-2-苄氧基-3-甲氧基苯甲酸(12.15g)；
                                               NMR光谱：(CDCl3)3.9(s，3H)，5.22(s，2H)，6.5(d，1H)，7.05(d，1H)，7.35-7.55(m，5H)：质谱：M+H+274.
搅拌所得材料、三嗪(3.6g)、哌啶(3ml)与乙醇(275ml)的混合物，并加热回流16小时。将该混合物冷却到环境温度。分离沉淀，用乙醇和二乙醚洗涤并真空干燥，得到5-苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(10.3g)；
NMR光谱：(CDCl3)3.9(s，3H)，5.15(s，2H)，7.2-7.45(m，4H)，7.5(d，1H)，7.62(d，2H)，7.8(s，1H)，11.1(brs，1H)；质谱：M+H+283.
在环境温度下搅拌部分所得材料(5g)的三氟乙酸(50ml)溶液30分钟。蒸发该混合物，并将残渣溶解在水中。通过逐滴加入碳酸氢钠碱化溶液到pH8.5。分离所得沉淀，用水洗涤，并用五氧化磷在50℃下真空干燥。由此获得5-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.4g)；
                                               NMR光谱：(DMSOd6)3.85(s，3H)，7.12(d，1H)，7.52(d，1H)，7.98(s，1H)，11.89(s，1H)；质谱：M+H+193.
将所得材料加入到冷却至0℃的搅拌的氢化钠(1.59g 60％在矿物油中的悬浮液；用戊烷洗涤过)在DMF(18ml)的悬浮液中。在环境温度下搅拌混合物30分钟。将所得混合物冷却到0℃，并逐滴加入新戊酸氯代甲酯(4.1ml)。在环境温度下搅拌混合物1.5小时。分离所得沉淀，用水洗涤，并真空干燥过夜。将该固体溶解在二氯甲烷中，并用硫酸镁干燥该溶液。蒸发溶液，并借助戊烷研碎残渣。分离所得固体并真空干燥。由此获得5-羟基-6-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(4.6g)；
                                    NMR光谱：(CDCl3)1.25(s，9H)，4.0(s，3H)，5.9(s，2H)，7.2(d，1H)，7.38(d，1H)，8.08(s，1H)，11.5(s，1H)；质谱：M+H+307.
将偶氮二甲酸二叔丁酯(1.75g)的二氯甲烷(3ml)溶液加入到已冷却至5℃的搅拌的5-羟基-6-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.55g)、三苯基膦(1.99g)、4-羟基-1-甲基哌啶(0.75g)和二氯甲烷(12ml)的混合物中。将反应混合物在环境温度下搅拌1小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用9∶10∶1的二氯甲烷、乙酸乙酯和饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为稀释剂，纯化残渣。将所得材料在饱和的甲醇氨水溶液中搅拌48小时。蒸发该混合物，并借助二乙醚研碎所得材料。用二乙醚洗涤所得固体，并真空干燥，得到6-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.92g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.7-1.9(m，4H)，1.95(t，2H)，2.15(s，3H)，2.7(m，2H)，3.85(s，3H)，4.08(m，1H)，7.4(d，1H)，7.6(d，1H)，7.85(s，1H)，11.8(brs，1H)；质谱：M+H+290.
搅拌部分所得材料(0.3g)、三苯基膦(0.54g)、四氯化碳(0.3ml)和1，2-二氯乙烷(13ml)的混合物，并加热到70℃2.5小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用10∶9∶1乙酸乙酯、二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得4-氯-6-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.22g)；
                                                               NMR光谱：(CDCl3)1.82-2.1(m，6H)，2.25(s，3H)，2.85(m，2H)，4.0(s，3H)，4.4(m，1H)，7.7(d，1H)，7.8(d，1H)，8.82(s，1H).[10]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)2.02(m，4H)，2.2(d，2H)，2.4(s，3H)，2.5-2.8(m，10H)，3.55(t，2H)，3.95(s，3H)，4.05(m，2H)，4.1(t，2H)，4.7(m，1H)，6.55(d，1H)，6.82(d，1H)，7.4(s，1H)，8.35(s，1H)，8.55(s，1H)，9.82(s，1H)；质谱：M+H+576和578.
如下制备用作起始材料的4-氯-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
使用涉及起始材料制备的上述最近的备注[1]部分中的第一段所述的类似方法，使5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.61g)与4-羟基四氢吡喃(0.23ml)反应。由此获得7-甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.3g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.75(m，2H)，1.9-2.0(m，2H)，3.52(m，2H)，3.85(s，3H)，3.95(m，2H)，4.75(m，1H)，6.65(d，1H)，6.7(m，1H)，7.92(s，1H).
搅拌7-甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(4g)、苯硫酚(2.2ml)、碳酸钾(3g)和N-甲基吡咯烷-2-酮(40ml)的混合物，并加热到200℃25分钟。蒸发混合物，并通过加入12N盐酸水溶液(2ml)酸化残渣。加入二氯甲烷(5ml)。分离所得沉淀，依次用水和二乙醚洗涤并真空干燥，得到7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.4g)；
              NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.75(m，2H)，1.9-2.0(m，2H)，3.45-3.6(m，2H)，3.8(m，3H)，4.65(m，1H)，6.5(d，1H)，6.65(m，1H)，7.92(s，1H)，10.4(s，1H)，11.5(s，1H)；质谱：M+H+263.
搅拌7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.2g)、吡啶(3.2ml)和乙酸酐(20ml)的混合物，并加热到100℃2小时。蒸发该混合物。将残渣溶解在甲醇与水的混合物中，并在环境温度下搅拌2小时。蒸发该混合物，以除去甲醇，和冷冻干燥残留的含水层。通过硅胶柱色谱，使用19∶1二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得7-乙酰氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.1g)；
                                  NMR光谱：(DMSOd6)1.7(m，2H)，1.92(m，2H)，2.3(s，3H)，3.5(m，2H)，3.9(m，2H)，4.72(m，1H)，6.95(d，2H)，7.98(s，1H)，10.9(br s，1H)；
   质谱：M+H+305.
搅拌部分所获得的材料(1.2g)、磷酰氯(0.41ml)、二异丙基乙胺(1.74ml)和1，2-二氯乙烷(30ml)的混合物，并加热到80℃2.5小时。蒸发混合物，和将所得材料溶解在饱和的甲醇氨水溶液，并搅拌2.5小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用97∶3二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得4-氯-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.5g)；
                                                     NMR光谱：(DMSOd6)1.8(m，2H)，2.08(m，2H)，3.6(m，2H)，3.9(m，2H)，4.9(m，1H)，6.9(d，2H)，8.76(s，1H)；质谱：M+H+281和283.
将偶氮二甲酸二叔丁酯(0.65g)加入到搅拌的4-氯-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.5g)、三苯基膦(0.75g)、1-(3-羟丙基)-4-甲基哌嗪(0.34g)与二氯甲烷(20ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌混合物1.5小时。将该混合物倾入到氧化硅柱上，并用49∶1二氯甲烷与甲醇的混合物，接着用97∶3二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物进行洗脱。由此获得4-氯-7-[3-(4-甲基哌嗪-4-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.54g)；
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.2(m，6H)，2.25(s，3H)，2.32-2.68(m，10H)，3.68(m，2H)，4.05(m，2H)，4.15(t，2H)，4.72(m；1H)，6.58(d，1H)，6.92(d，1H)，8.8(s，1H)；质谱：：M+H+421和423.[11]游离碱的数据如下：
                                               NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.2(m，6H)，2.5(s，3H)，2.6-2.9(m，10H)，3.35(m，2H)，3.9(s，3H)，4.02(m，2H)，4.25(t，2H)，4.6(m，1H)，6.65(m，1H)，7.35(d，1H)，7.55(d，1H)，7.68(d，1H)，8.55(s，1H)，8.65(s，1H)，10.45(s，1H)；质谱：M+H+542和544.
如下制备用作起始材料的4-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-4-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(3.6g)逐滴加入到搅拌的5-羟基-6-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3g)、三苯基膦(4.1g)、4-羟基四氢吡喃(1.2ml)与二氯甲烷(50ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌混合物30分钟。蒸发该混合物，并在饱和的甲醇氨水溶液中搅拌残渣7小时。蒸发该混合物，并通过硅胶柱色谱，使用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得6-甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(2.3g)；
                                                           NMR光谱：(DMSOd6)1.65-1.8(m，2H)，1.8-1.9(m，2H)，3.35(m，2H)，3.9(s，3H)，3.92(m，2H)，4.3(m，1H)，7.42(d，1H)，7.6(d，1H)，7.9(s，1H)，11.8(br s，1H)；质谱：M+H+277.
搅拌部分所得材料(1.9g)、苯硫酚(1ml)、碳酸钾(1.4g)和N-甲基吡咯烷-2-酮(20ml)的混合物，加热至200℃30分钟。蒸发该混合物，将残渣溶解在二氯甲烷(25ml)、甲醇(1ml)与盐酸(2ml)的混合物，并将该溶液倾入到氧化硅柱上，并用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯与甲醇的混合物进行洗脱。借助二乙醚研碎所得材料，和用二乙醚洗涤所得固体并真空干燥。由此获得6-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.65g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.7-1.9(m，4H)，3.2-3.4(m，2H)，3.92(m，2H)，4.3(m，1H)，7.3(d，1H)，7.35(d，1H)，7.85(s，1H)，9.55(br s，1H)，11.75(br s，1H)；质谱：M+H+263.
加热回流部分所得材料(0.7g)、吡啶(0.7ml)和乙酸酐(20ml)的混合物1小时，蒸发该混合物。将残渣溶解在1∶1甲醇与水(18ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌1小时。分离所得沉淀，用水洗涤并真空干燥，得到6-乙酰氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.54g)；
         NMR光谱：(CDCl3)1.8-2.0(m，2H)，2.0-2.1(m，2H)，2.4(s，3H)，3.45(m，2H)，4.02(m，2H)，4.4(m，1H)，7.5-7.6(m，2H)，8.0(s，1H)，10.5(brs，1H)；质谱：M+H+305.
搅拌所得材料、三苯基膦(0.93g)、四氯化碳(0.515ml)和1，2-二氯乙烷(24ml)的混合物，并加热到70℃2.5小时。蒸发该混合物，并将残渣溶解在饱和的甲醇氨水溶液(20ml)中，并在环境温度下搅拌1小时。过滤混合物，并将滤液倾入到氧化硅柱上，且依次用二氯甲烷、1∶1二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物以及24∶25∶1二氯甲烷、乙酸乙酯与甲醇的混合物洗脱。由此获得4-氯-6-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉。
使用涉及起始材料制备的上述备注[10]部分中的最后一段所述的类似方法，使4-氯-6-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(1.12g)与1-(3-羟丙基)-4-甲基哌嗪反应，得到4-氯-6-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.56g)；
                                                             NMR光谱：(CDCl3)1.85-2.2(m，6H)，2.32(s，3H)，2.35-2.7(m，10H)，3.42(m，2H)，4.05(m，2H)，4.25(m，2H)，4.65(m，1H)，7.75(d，1H)，7.85(d，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+421和423.[12]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.82-2.18(m，6H)，2.35(s，3H)，2.4-2.7(m，10H)，3.35(m，2H)，4.02(d，2H)，4.25(t，2H)，4.65(m，1H)，7.08(m，1H)，7.4(d，1H)，7.6(d，1H)，7.7(d，1H)，8.68(s，1H)，9.0(s，1H)，10.5(s，1H)；质谱：M+H+546和548.[13]游离碱的数据如下：
                                         NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.15(m，6H)，2.35(s，3H)，2.4-2.75(m，10H)，3.35(m，2H)，3.89(s，3H)，4.02(m，2H)，4.25(t，2H)，4.65(m，1H)，6.65(m，1H)，7.5(d，1H)，7.55(d，1H)，7.65(d，1H)，8.35(d，1H)，8.6(s，1H)，10.28(s，1H)；质谱：M+H+586和588.[14]在国际专利申请WO86/02642中公开了4-氯-2-氟-5-甲氧基苯胺。产物的游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，4H)，2.22(d，2H)，2.27(s，3H)，2.32-2.62(m，10H)，3.55(m，2H)，3.94(s，3H)，4.08(m，2H)，4.15(t，2H)，4.7(m，1H)，6.52(s，1H)，6.82(s，1H)，7.15(d，1H)，8.6(s，1H)，8.8(d，1H)，10.1(s，1H)；质谱：M+H+560和562.[15]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，4H)，2.22(d，2H)，2.28(s，3H)，2.35-2.7(m，10H)，3.6(m，2H)，4.08(m，2H)，4.12(t，2H)，4.7(m，1H)，6.5(d，1H)，6.82(d，1H)，7.25-7.35(m，2H)，8.57(s，1H)，8.77(m，1H)，10.02(s，1H)；质谱：M+H+574和576.[16]在国际专利申请WO85/01939中公开了2-吡咯烷-1-基-5-甲氧基苯胺。产物的游离碱的数据如下：NMR光谱：(CDCl3)1.8-2.0(m，8H)，2.2(d，2H)，2.29(s，3H)，2.4-2.7(m，12H)，3.1(t，2H)，3.6(m，2H)，3.82(s，3H)，4.02(m，2H)，4.15(t，2H)，4.7(m，1H)，6.5(d，1H)，6.65(m，1H)，6.85(d，1H)，7.05(d，1H)，7.9(d，1H)，8.55(s，1H)，9.82(s，1H)；质谱：M+H+577.[17]游离碱的数据如下：
                                              NMR光谱：(CDCl3)1.95(m，4H)，2.18(d，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.6(m，10H)，3.55(t，2H)，4.02(m，2H)，4.1(t，2H)，4.68(m，1H)，5.95(s，2H)，6.45(s，1H)，6.6(d，1H)，6.78(s，1H)，6.85(m，1H)，8.02(d，1H)，8.5(s，1H)，9.68(s，1H)；质谱：M+H+522.[18]反应物是7-苄氧基-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-氯喹唑啉(1.92g)和6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.771g)，和加热回流反应混合物1.5小时。将反应混合物冷却到环境温度，并分离沉淀，依次用异丙醇、乙酸乙酯和二乙醚洗涤并真空干燥。将所得材料溶解在2M在二乙醚的盐酸中，并在环境温度下搅拌2小时。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此以二盐酸盐形式获得所要求的化合物(2.4g)，其数据如下：
                   NMR光谱：(DMSOd6)1.4(s，9H)，1.8-1.95(m，2H)，2.0-2.1(m，2H)，2.9-3.1(m，2H)，3.4(m，2H)，5.08(m，1H)，5.35(s，2H)，6.12(s，2H)，7.0-7.05(m，2H)，7.12(d，1H)，7.22(d，1H)，7.3-7.6(m，5H)，8.75(s，1H)，10.1(s，1H)；质谱：M+H+605和607.[19]反应物是7-乙酰氧基-4-氯-5-环戊氧基喹唑啉和2，3-亚甲二氧基苯胺。从反应混合物中分离沉淀，将其溶解在饱和的甲醇氨水溶液(20ml)中，并在环境温度下搅拌2小时。蒸发该化合物，并借助水研碎残渣。用水洗涤所得固体并真空干燥过夜。产物的数据如下：
                 NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.7(m，2H)，1.7-1.9(m，2H)，1.9-2.15(m，4H)，5.1(brs，1H)，6.12(s，2H)，6.63(s，1H)，6.65(s，1H)，6.72(d，1H)，6.9(m，1H)，8.15(d，1H)，8.42(s，1H)，9.8(s，1H)，10.58(s，1H)；质谱：M+H+366.
实施例16  4-(2-碘代苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉·2HCl
搅拌4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌嗪-4-基氧基)喹唑啉(0.08g)、2-碘代苯胺(0.068g)、6M在异丙醇(0.05ml)中的盐酸和异丙醇(3ml)的混合物，并加热到80℃2小时。将混合物冷却到0℃并加入二乙醚。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥。将所得固体溶解在二氯甲烷中，和用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤溶液。将该有机溶液倾入到氧化硅柱上，用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇混合物洗脱，然后用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯和饱和的甲醇氨水溶液的混合物洗脱。将所得材料溶解在二乙醚中，并加入6M在二乙醚(0.1ml)中的盐酸。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤，并真空干燥。由此获得以二盐酸盐形式的标题化合物(0.081g)，使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱。游离碱的数据如下：
                      NMR光谱：(CDCl3)2.1-2.4(m，6H)，2.3(s，3H)，2.8(m，2H)，3.92(s，3H)，4.6(m，1H)，6.55(s，1H)，6.85(s，1H)，6.95(t，1H)，7.42(t，1H)，7.9(d，2H)，8.5(s，1H)，9.5(s，1H)；质谱：M+H+491.
实施例17
使用实施例16中所述的类似方法，使合适的4-氯喹唑啉与合适的苯胺在盐酸存在下反应，得到表V中所述的各化合物的二盐酸盐，使用实施例3中所述的类似方法，将部分的各种盐酸盐转化成游离碱。
                      表V
Figure A0181083001881
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
[1] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，4-二氯
[2] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 4-溴-2-氯
[3] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氯-4-氰基
[4] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氯-4-氟
[5] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氯-4-氟
[6] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，4-二溴
[7] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-溴
[8] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-溴-4-甲基
[9] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氟-4-氯
[10] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氟-4-溴
[11] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-氟-3-氯
[12] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，4-二甲氧基
[13] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2，3-二甲氧基
[14] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-甲氧基-5-甲基
[15] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-甲氧基-5-氯
[16] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-甲氧基
[17] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-乙氧基
[18] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-甲硫基
[19] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-乙酰基-4-氯
[20] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-甲基-5-氯
[21] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-甲基-3-氯
[22]   7-甲氧基   N-甲基哌啶-4-基   2-甲基-4-氯
[23]   7-甲氧基   N-甲基哌啶-4-基   2-甲基-5-甲氧基
[24]   7-甲氧基   N-甲基哌啶-4-基   2-异丙烯基
[25]   7-甲氧基   N-甲基哌啶-4-基   2-(1-吡咯基)
[26]   7-甲氧基   N-甲基哌啶-4-基   2-哌啶子基
[27]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   环戊基   2-溴-5-甲氧基
[28]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   环戊基   5-甲氧基-2-吡咯烷-1-基
[29]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   环戊基   5-甲氧基-2-吗啉代甲基
[30]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   环戊基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[31]   7-甲氧基   哌啶-4-基甲基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[32]   7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[33]   7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
[34]   7-苄氧基   4-四氢吡喃基   6-氯-2，3-亚甲二氧基
备注[1]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.4(m，4H)，2.3(s，3H)，2.75-2.9(m，2H)，3.89(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(s，1H)，6.82(s，1H)，7.28(m，1H)，7.42(d，1H)，8.35(d，1H)，8.5(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱：M+H+433和435.[2]游离碱的数据如下：
                                          NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.35(m，4H)，2.3(s，3H)，2.7-2.9(m，2H)，3.9(s，3H)，4.42-4.6(m，1H)，6.55(d，1H)，6.82(d，1H)，7.4(m，1H)，7.55(d，1H)，8.3(d，1H)，8.51(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱：M+H+477和479.[3]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.1-2.25(m，4H)，2.28(s，3H)，2.85(br d，2H)，3.9(s，3H)，4.5(m，1H)，6.55(d，1H)，6.85(d，1H)，7.58(m，1H)，7.7(s，1H)，8.6(s，1H)，8.82(d，1H)；质谱：M+H+424和426.[4]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.4(m，4H)，2.28(s，3H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，7.1(m，1H)，7.35(m，1H)，8.05(m，1H)，8.48(s，1H)，9.55(brs，1H)；质谱：M+H+461和463.[5]游离碱的数据如下：
                                              NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，2H)，2.2-2.4(m，4H)，2.3(s，3H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.5-4.6(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.3(m，1H)，7.6(d，1H)，8.15(d，1H)，8.5(s，1H)，9.6(brs，1H)；质谱：M+H+477和479.[6]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.2(m，2H)，2.2-2.35(m，4H)，2.25(s，3H)，2.7-2.9(m，2H)，3.9(s，3H)，4.5-4.6(m，2H)，6.55(s，1H)，6.85(s，1H)，7.15(m，1H)，7.45(d，1H)，8.45(s，1H)，8.55(s，1H)，9.68(brs，1H)；质谱：M+H+521，523和525.[7]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，2H)，2.15-2.38(m，4H)，2.3(s，3H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(d，1H)，6.82(d，1H)，7.02(m，1H)，7.35(m，1H)，7.36(d，1H)，8.15(d，1H)，8.5(s，1H)，9.65(s，1H)；质谱：M+H+443和445.[8]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.15(m，2H)，2.2-2.4(m，4H)，2.28(s，3H)，2.31(s，3H)，2.8(m，2H)，3.89(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，7.15(m，1H)，7.42(s，1H)，7.95(d，1H)，8.48(s，1H)，9.55(s，1H)；质谱：M+H+457和449.[9]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.3(s，3H)，2.85(d，1H)，3.9(s，3H)，4.5(m，1H)，6.5(d，1H)，6.82(d，1H)，7.1-7.2(m，2H)，8.58(s，1H)，8.75(m，1H)；质谱：N+H+417和419.[10]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.35(m，4H)，2.32(s，3H)，2.9(m，2H)，3.89(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(d，1H)，6.85(d，1H)，7.25-7.35(m，2H)，8.58(s，1H)，8.75(m，1H)；质谱：M+H+461和463.[11]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.12-2.28(m，4H)，2.28(s，3H)，2.85(m，2H)，3.86(s，3H)，4.5(m，1H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，7.0-7.1(m，2H)，8.55(s，1H)，8.68(m，1H)；质谱：M+H+417和419.[12]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.1-2.22(m，4H)，2.25(s，3H)，2.82(m，2H)，3.77(s，3H)，3.83(s，3H)，3.85(s，3H)，4.48(m，1H)，6.45(d，1H)，6.52(m，1H)，6.8(m，2H)，8.45(d，1H)，8.52(s，1H)；质谱：M+H+425.[13]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，2H)，2.1-2.25(m，4H)，2.28(s，3H)，2.7-2.9(m，2H)，3.8(s，3H)，3.85(s，3H)，3.9(s，3H)，4.5(m，1H)，645(d，1H)，6.5-6.6(m，2H)，6.8(d，1H)，8.4(d，1H)，8.5(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱：M+H+425.[14]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.27(s，3H)，2.3(s，3H)，2.85(m，2H)，3.87(s，3H)，3.89(s，3H)，4.5(m，1H)，6.5(s，1H)，6.8-6.9(m，3H)，8.45(s，1H)，8.55(s，1H)；质谱：M+H+409.[15]游离碱的数据如下：
                                              NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.3(s，3H)，2.85(d，2H)，3.89(s，3H)，3.9(s，3H)，4.5(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(m，2H)，7.0(m，1H)，8.6(s，1H)，8.85(d，1H)；质谱：M+H+429和431.[16]游离碱的数据如下：
                                              NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，4H)，2.29(s，3H)，2.85(m，2H)，3.88(s，3H)，3.9(s，3H)，4.52(m，1H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，6.95(m，1H)，7.02(m，2H)，8.55(s，1H)，8.65(m，1H)；质谱：M+H+395.[17]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.4(t，3H)，1.9-2.1(m，2H)，2.1-2.3(m，4H)，2.24(s，3H)，2.7-2.9(m，2H)，3.9(s，3H)，4.2(q，2H)，4.4-4.55(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(m，1H)，6.95-7.1(m，2H)，8.38(m，1H)，8.5(s，1H)，9.85(brs，1H)；质谱：M+H+409.[18]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)2.05-2.35(m，6H)，2.27(s，3H)，2.38(s，3H)，2.7-2.9(m，2H)，3.9(s，3H)，4.5-4.6(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.15(m，1H)，7.26(m，1H)，7.38(m，1H)，7.98(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(br s，1H)；质谱：M+H+411.[19]游离碱的数据如下：
                                          NMR光谱：(CDCl3)2.15-2.35(m，6H)，2.27(s，3H)，2.57(s，3H)，2.82(m，2H)，3.89(s，3H)，4.55(m，1H)，6.52(s，1H)，6.8(s，1H)，7.48(m，1H)，7.75(d，1H)，8.3(d，1H)，8.5(s，1H)；质谱：M+H+441和443.[20]游离碱的数据如下：
                                          NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.4(m，4H)，2.26(s，3H)，2.28(s，3H)，2.75(br s，2H)，3.9(s，3H)，4.55(brs，1H)，65(d，1H)，6.82(s，1H)，7.1(m，1H)，7.18(d，1H)，7.8(s，1H)，8.48(s，1H)，9.1(s，1H)；质谱：M+H+413和415.[21]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.28(s，3H)，2.25-2.38(m，2H)，2.35(s，3H)，2.7(brs，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.18(m，1H)，7.28(m，1H)，7.5(d，1H)，8.45(s，1H)，9.35(s，1H)；质谱：M+H+413和415.[22]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，4H)，2.27(s，3H)，2.65-2.8(m，2H)，3.89(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.15-7.25(m，2H)，7.6(d，1H)，8.45(s，1H)，9.25(s，1H)；质谱：M+H+413和415.[23]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.22(m，4H)，2.17(s，3H)，2.22(s，3H)，2.72(m，2H)，3.78(s，3H)，3.89(s，3H)，4.55(m，1H)，6.5(d，1H)，6.7(m，1H)，6.8(d，1H)，7.15(d，1H)，7.3(d，1H)，8.45(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+409.[24]游离碱的数据如下：
                                           NMR光谱：(CDCl3)1.85-2.0(m，2H)，2.05(s，3H)，2.1-2.3(m，4H)，2.28(s，3H)，2.72(m，2H)，3.92(s，3H)，4.5(m，1H)，5.1(s，1H)，5.25(s，1H)，6.5(s，1H)，6.82(s，1H)，7.2(t，1H)，7.3(d，1H)，7.35(t，1H)，7.85(d，1H)，8.5(s，1H)，9.35(s，1H).[25]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.45-1.6(m，2H)，1.8-1.95(m，2H)，2.05-2.2(m，2H)，2.2(s，3H)，2.4-2.55(br s，2H)，3.95(s，3H)，4.25-4.35(m，2H)，6.25(d，2H)，6.4(s，1H)，6.8(s，1H)，6.85(d，2H)，7.2(m，1H)，7.3(m，1H)，7.35(m，1H)，8.05(d，1H)，8.5(s，1H)，9.25(brs，1H)；质谱：M+H+430.[26]游离碱的数据如下：
                                            NMR光谱：(CDCl3)1.6(m，2H)，1.7(m，4H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2.2(m，2H)，2.3(m，2H)，2.7(m，2H)，2.9(m，4H)，3.95(s，3H)，4.6(m，1H)，6.1(d，1H)，6.9(d，1H)，7.1-7.2(m，3H)，8.02(m，1H)，8.52(s，1H)，9.72(s，1H)；
 质谱：M+H+448.[27]游离碱的数据如下：
                                         NMR光谱：(CDCl3)1.6-1.78(m，4H)，1.85(m，4H)，2.1(m，4H)，2.65(m，4H)，2.98(m，2H)，3.82(s，3H)，4.25(m，2H)，5.02(m，1H)，6.4(d，1H)，6.45(m，1H)，6.82(d，1H)，7.5(d，1H)，7.85(d，1H)，8.52(s，1H)，9.62(s，1H)；质谱：M+H+527和529.
如下制备用作起始材料的4-氯-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉：
在环境温度下搅拌7-乙酰氧基-4-氯-5-环戊氧基喹唑啉(1g)、饱和的甲醇氨水溶液(10ml)和甲醇(10ml)的混合物30分钟。蒸发该混合物，并借助水研碎该残渣。分离所得固体，用水洗涤并真空干燥，得到4-氯-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉(0.67g)；
                                                  NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.75(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，1.85-2.05(m，4H)，5.0(m，1H)，6.72(d，1H)，6.8(d，1H)，8.7(s，1H)；质谱：M+H+265.
使用实施例1中所述的类似方法，使4-氯-5-环戊氧基-7-氢喹唑啉(0.84g)与2-吡咯烷-1-基乙醇(0.448ml)反应。由此获得4-氯-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.82g)；
                             NMR光谱：(CDCl3)1.65-2.12(m，12H)，2.65(m，4H)，2.97(m，2H)，4.25(m，2H)，4.9(m，1H)，6.65(d，1H)，6.92(d，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+362和364.[28]通过反相氧化硅柱色谱，使用极性递减的水、乙腈和饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化反应产物。游离碱的数据如下：
                                                   NMR光谱：(CDCl3)1.6-1.75(m，2H)，1.8(m，2H)，1.8-1.95(m，8H)，2.05(m，4H)，2.65(br s，1H)，2.95(m，2H)，3.05(br s，4H)，3.8(s，3H)，4.25(m，2H)，4.95(m，1H)，6.55(s，1H)，6.65(m，1H)，6.8(s，1H)，7.1(d，1H)，7.75(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱：M+H+518.[29]游离碱的数据如下：
                                         NMR光谱：(CDCl3)1.65-1.9(m，8H)，1.9-2.15(m，4H)，2.35(m，4H)，2.65(m，4H)，2.98(m，2H)，3.42(s，2H)，3.55(m，4H)，3.82(s，3H)，4.25(m，2H)，5.0(m，1H)，6.6(s，1H)，6.8(m，2H)，7.1(s，1H)，7.38(d，1H)，8.42(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+548.
如下制备用作起始材料的2-吗啉代甲基-5-甲氧基苯胺：
加热回流4-甲氧基-2-硝基甲苯(20g)、N-溴琥珀酰亚胺(23g)、催化量的过氧化苯甲酰和四氯化碳(100ml)的混合物8小时。用二氯甲烷(200ml)稀释该混合物，并依次用2N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤。用硫酸镁干燥有机层并蒸发。由此获得4-甲氧基-2-硝基苄基溴(29g)，不必进一步纯化即使用。
将吗啉(2.8ml)加入到已冷却至0℃的搅拌的4-甲氧基-2-硝基苄基溴(4g)的二乙醚(150ml)溶液中。在环境温度下搅拌所得混合物16小时。过滤该混合物，并蒸发滤液。由此获得2-吗啉代甲基-5-甲氧基-1-硝基苯(4g)；
NMR光谱：(CDCl3)2.4(m，4H)，3.68(m，4H)，3.7(s，2H)，3.88(s，3H)，7.1(m，1H)，7.35(d，1H)，7.45(d，1H).
在1atm氢气压力下，搅拌所得材料、10％披钯碳催化剂(0.2g)和甲醇(100ml)的混合物1小时。过滤混合物和蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用49∶1二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂纯化残渣。由此获得2-吗啉代甲基-5-甲氧基苯胺(1.9g)；NMR光谱：(CDCl3)2.4(br s，4H)，3.48(s，2H)，3.7(m，4H)，3.78(s，3H)，4.75(brs，2H)，6.2(s，1H)，6.25(d，1H)，6.9(d，1H).[30]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.8(m，2H)，1.9(br s，4H)，2.1(m，2H)，2.65(br s，4H)，3.0(br s，2H)，4.25(m，2H)，5.0(m，1H)，6.05(s，1H)，6.55(d，1H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.98(d，1H)，8.5(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+497和499.
如下制备用作起始材料的6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺：
在1.7小时内将硫酰氯(72.5ml)滴加到搅拌的苯并二氧杂环戊烯(100g)、三氯化铝(0.43g)和二苯硫(0.55ml)的混合物中。一旦反应随二氧化硫的放出而启动时，在水浴中冷却反应混合物到约22℃的温度。在滴加完后，在环境温度下搅拌反应混合物45分钟。在真空下使反应混合物脱气并过滤，且使用Vigreux蒸馏柱，在大气压下，蒸馏滤液。由此获得5-氯-1，3-苯并二氧杂环戊烯；熔点：185-187℃；NMR光谱：(CDCl3)6.0(s，2H)；6.7(d，1H)；6.75-6.9(m，2H).
将二异丙胺(4.92ml)和THF(100ml)的混合物冷却到-78℃，并逐滴加入正丁基锂(2.5M溶于己烷中，14ml)。在-78℃下搅拌混合物15分钟。逐滴加入5-氯-1，3-苯并二氧杂环戊烯(3.73ml)，并在-78℃下搅拌反应混合物30分钟。将干燥的二氧化碳气体鼓入反应混合物达30分钟。将所得反应混合物温热到环境温度，并再搅拌1小时。加入水并蒸发有机溶剂。通过加入2N盐酸水溶液酸化残渣到pH2。分离所得固体，并依次用水和二乙醚洗涤。由此获得5-氯-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-羧酸(5.4g)；NMR光谱：(DMSOd6)6.15(s，2H)，7.0(m，2H)，13.7(br s，1H).
将部分所得材料(1g)溶解在1，4-二噁烷(15ml)中，并依次加入无水叔丁醇(4ml)、二苯基磷酰叠氮(1.12ml)和三乙胺(0.73ml)。搅拌所得混合物加热到100℃4小时。蒸发混合物，并在乙酸乙酯和5％柠檬酸水溶液之间分配残渣。依次用水、饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用9∶1石油醚(沸点40-60℃)与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得5-氯-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基氨基甲酸叔丁酯(1.1g)；
                                     NMR光谱：(DMSOd6)1.45(s，9H)，6.1(s，2H)，6.85(d，1H)，6.95(d，1H)，8.75(s，1H).
在环境温度下搅拌所得材料(1.1g)、三氟乙酸(6ml)和二氯甲烷(20ml)的混合物3小时。蒸发溶剂，并在乙酸乙酯与饱和的碳酸氢钠水溶液之间分配残渣。用盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。由此获得6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.642g)；NMR光谱：(DMSOd6)5.15(s，2H)，6.0(s，2H)，6.25(d，1H)，6.75(d，1H).[31]反应物是5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-1-基甲氧基]-4-氯-7-甲氧基喹唑啉(0.4g)和6-氯-2，3-(亚甲二氧基)苯胺(0.089g)。在碱化和通过柱色谱纯化之后，将反应产物悬浮在2M盐酸的二乙醚(15ml)溶液中，并在环境温度下搅拌3小时。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。所得的二盐酸盐的数据如下：NMR光谱：(DMSOd6)1.4-1.6(m，2H)，1.95(d，2H)，2.3-2.4(m，1H)，2.8-2.9(m，2H)，3.3(m，2H)，3.97(s，3H)，4.4(d，2H)，6.12(s，2H)，6.95(d，1H)，7.03(d，1H)，7.07(d，1H)，7.11(d，1H)，8.74(s，1H)，8.8-9.0(m，2H)，10.25(br s，1H)；质谱：M+H+443和445.[32]游离碱的数据如下：
                                                NMR光谱：(CDCl3)1.8-1.9(m，4H)，1.9-2.05(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.6-2.7(m，4H)，2.95(m，2H)，3.6-3.7(m，2H)，4.05(m，2H)，4.25(m，2H)，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.6(d，1H)，6.71(d，1H)，6.84(d，1H)，6.97(d，1H)，8.5(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+513和515.
在实施例19中的备注[6]中描述用作起始材料的4-氯-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉。[33]游离碱的数据如下：
                                              NMR光谱：(CDCl3)1.75-1.9(m，4H)，1.9-2.15(m，4H)，2.2-2.3(m，2H)，2.55(brs，4H)，2.65(m，2H)，3.65(m，2H)，4.02(m，2H)，4.15(m，2H)，4.8(m，1H)，6.05(s，2H)，6.52(d，1H)，6.72(d，1H)，6.82(d，1H)，6.97(d，1H)，8.5(s，1H)，9.26(s，1H)；质谱：M+H+527和529.
如下制备用作起始材料的4-氯-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
使用以下实施例19的备注[6]中所述的类似方法，使4-氯-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉)(0.112g)与1-(3-羟丙基)吡咯烷(0.062g)反应，得到4-氯-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.125g)；
                                                NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.9(m，4H)，1.95-2.2(m，6H)，2.55(br s，4H)，2.65(m，2H)，3.65-3.75(m，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.2(m，2H)，4.75(m，1H)，6.6(d，1H)，6.95(d，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+392和394.[34]游离碱的数据如下：
                                                NMR光谱：(CDCl3)2.1-2.2(m，2H)，2.15-2.3(m，2H)，3.52-3.65(m，2H)，3.95-4.08(m，2H)，4.75(m，1H)，5.18(s，2H)，6.05(s，2H)，6.6(d，1H)，6.75(d，1H)，6.9-7.0(m，2H)，7.3-7.5(m，5H)，8.55(s，1H)，9.34(s，1H)；质谱：M+H+506和508.
如下制备用作起始材料的7-苄氧基-4-氯-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(16.3g)逐滴加入到已冷却至5℃的搅拌的7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(17g)、4-羟基四氢吡喃(5.4g)和二氯甲烷(200ml)的混合物中。将该混合物温热到环境温度，并搅拌2小时。蒸发混合物，和将所得残渣溶解在饱和的甲醇氨水溶液中。在环境温度下搅拌所得混合物16小时。蒸发该混合物，并借助二乙醚研碎残渣。真空干燥所得固体，得到7-苄氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(12.5g)；
                NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.7(m，2H)，1.85-1.95(m，2H)，3.5(m，2H)，3.9(m，2H)，4.75(m，1H)，5.22(s，2H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，7.3-7.5(m，5H)，7.9(s，1H)；质谱：M+H+353.
搅拌7-苄氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(9g)、硫酰氯(2.8ml)、二异丙基乙胺(11.4ml)和1，2-二氯乙烷(130ml)的混合物，并加热到80℃3小时。蒸发该混合物，得到7-苄氧基-4-氯-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，不必进一步纯化即可使用。
实施例18  4-(2，6-二氯苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉·2HCl
将六甲基二硅氮烷钠(1M在THF中的溶液；0.65ml)加入到2，6-二氯苯胺(0.105g)的DMF(3ml)溶液中，并在环境温度下搅拌该混合物5分钟。。加入4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.1g)的DMF(8ml)溶液，并在环境温度下搅拌该混合物1小时。加入饱和的氯化铵水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发有机层，和通过硅胶柱色谱，使用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇的混合物，接着使用9∶10∶1二氯甲烷、乙酸乙酯和饱和的甲醇氨水溶液的混合物用作洗脱剂，纯化残渣。借助二乙醚研碎所得材料。分离固体并真空干燥。将所得材料溶解在异丙醇(2ml)与二乙醚(2ml)的混合物中，并加入6M在异丙醇(0.11ml)中的盐酸。蒸发混合物，并真空干燥残留固体。由此获得以二盐酸盐形式存在的标题化合物(0.06g)，使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱。游离碱具有下述特征数据：
                     NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.3(s，3H)，2.4(m，2H)，2.68(m，2H)，3.95(s，3H)，4.65(m，1H)，6.55(d，1H)，6.85(d，1H)，7.22(m，1H)，7.45(d，2H)，8.5(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+433和435.
实施例19
使用实施例18中所述的类似方法，使合适的4-氯喹唑啉与合适的苯胺在六甲基二硅氮烷钠存在下反应，得到表VI中所述的化合物，通过其二盐酸盐纯化各产品，和除非特别说明，使用实施例3中所述的类似方法，将部分的各种盐酸盐转化成游离碱。
                                 表VI
Figure A0181083001991
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
[1] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 2-溴-4-氯-6-氟
[2] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 4-氯-2-三氟甲基
[3] 7-甲氧基 N-甲基哌啶-4-基 4-氰基-2-三氟甲基
[4] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 环戊基 2-溴-4-氯-6-氟
[5] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 环戊基 4-氯-2-三氟甲基
[6] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 4-四氢吡喃基 4-氯-2-三氟甲基
[7] 7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基) 4-四氢吡喃基 2-溴-4-氯-6-氟
备注[1]游离碱的数据如下：
                                          NMR光谱：(CDCl3)1.98-2.1(m，2H)，2.22(m，2H)，2.31(s，3H)，2.4(m，2H)，2.7(br s，2H)，3.95(s，3H)，4.65(m，1H)，6.55(d，1H)，6.85(d，1H)，7.25(m，1H)，7.52(d，1H)，8.48(s，1H)，9.15(s，1H)；质谱：M+H+495，497和499.[2]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.82-2.05(m，2H)，2.1-2.3(m，4H)，2.25(s，3H)，2.75(m，2H)，3.9(s，3H)，4.5(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.55(m，1H)，7.65(d，1H)，7.82(d，1H)，8.4(s，1H)，9.5(s，1H)；质谱：M+H+467和469.[3]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，4H)，2.3(s，3H)，2.85(brs，2H)，3.85(s，3H)，4.55(m，1H)，6.6(d，1H)，6.9(d，1H)，7.88(m，1H)，8.0(s，1H)，8.3(d，1H)，8.52(s，1H)，9.78(s，1H)；质谱：M+H+458.[4]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.95(m，8H)，2.05(br s，4H)，2.65(br s，4H)，2.95(m，2H)，4.25(m，2H)，5.02(m，1H)，6.6(s，1H)，6.85(s，1H)，7.2(m，1H)，7.5(s，1H)，8.45(s，1H)，9.1(s，1H)；质谱：M+H+549和551.[5]游离碱的数据如下：
                                             NMR光谱：(CDCl3)1.5-1.75(m，2H)，1.75-1.9(m，6H)，1.9-2.05(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.62(br s，4H)，2.98(m，2H)，4.25(m，2H)，4.98(m，1H)，6.6(s，1H)，6.85(s，1H)，7.55(m，1H)，7.65(d，1H)，7.85(d，1H)，8.45(s，1H)，9.45(s，1H)；质谱：M+H+521和523.[6]二盐酸盐的数据如下：
                                                      NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.8-2.2(m，8H)，3.1-3.3(m，2H)，3.5(t，2H)，3.6-3.75(m，4H)，3.95(d，2H)，4.6(t，2H)，5.1(m，1H)，7.0(d，1H)，7.2(d，1H)，7.75(d，1H)，7.95(m，1H)，8.0(d，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+537和539.
如下制备用作起始材料的4-氯-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(0.99g)加入到搅拌的4-氯-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.75g)、三苯基膦(1.14g)、1-(2-羟乙基)吡咯烷(0.372g)和二氯甲烷(20ml)的混合物中。在环境温度下搅拌混合物0.5小时。将混合物倾入到氧化硅柱上，并使用49∶1的二氯甲烷与甲醇的混合物，接着使用97∶3的二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物进行洗脱。由此获得4-氯-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.9g)；
          NMR光谱：(CDCl3)1.8-1.9(m，4H)，1.9-2.05(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，2.6-2.7(m，4H)，2.97(m，2H)，3.65-3.75(m，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.25(m，2H)，4.75(m，1H)，6.7(d，1H)，6.96(d，1H)，9.81(s，1H)；质谱：M+H+378和380.[7]二盐酸盐的数据如下：
                                                    NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.85-2.2(m，8H)，3.15-3.25(m，2H)，3.5-3.65(m，2H)，3.65-3.75(m，4H)，4.0(m，2H)，4.6(t，2H)，5.15(m，1H)，7.0(d，1H)，7.22(d，1H)，7.73(m，1H)，7.87(d，1H)，8.88(s，1H)；质谱：M+H+565和567.
实施例20  4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉
搅拌7-苄氧基-4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉(0.35g)与三氟乙酸(6ml)的混合物，并加热到80℃5小时。蒸发该混合物，并将残渣溶解在水(12ml)中。通过加入碳酸氢钠溶液碱化该溶液至pH8。分离所得沉淀，用水和乙酸乙酯洗涤，并真空干燥。由此获得标题化合物(0.26g)；
                                             NMR光谱：(DMSOd6)1.95-2.15(m，2H)，2.32(d，2H)，3.05(t，2H)，3.3-3.4(m，2H)，3.8(s，3H)，5.0(m，1H)，6.75(m，2H)，6.85(s，1H)，7.6(d，1H)，7.98(s，1H)，8.4(s，1H)，9.58(s，1H)；质谱：M+H+445和447.
实施例21  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
使用实施例20中所述的类似方法，使7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.78g)与三氟乙酸(5ml)反应。蒸发该反应混合物，并借助二乙醚研碎残渣。分离沉淀，并将固体溶解在二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物中。蒸发该混合物，并使用97∶3的二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。进行洗脱。由此获得标题化合物(0.47g)；
             NMR光谱：(DMSOd6)1.8-1.9(m，2H)，2.2(d，2H)，3.52(t，2H)，3.8(s，3H)，3.92(m，2H)，4.95(m，1H)，6.7(s，1H)，6.75-6.85(m，2H)，7.5(d，1H)，8.12(d，1H)，8.4(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱：M+H+402和404.
实施例22  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[(2R)-2-羟基-3-吗啉代丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
搅拌4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[(2R)-2，3-环氧基丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.08g)、吗啉(0.044ml)、乙醇(1ml)与氯仿(1ml)的混合物，并加热到45℃16小时。将混合物冷却到环境温度并蒸发。借助戊烷研碎残渣。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥，得到标题化合物(0.08g)；
                     NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.9-2.05(m，2H)，2.15(d，2H)，3.1-3.45(m，5H)，3.45-3.6(m，3H)，3.7-3.9(m，2H)，3.8(s，3H)，3.9-4.1(m，2H)，4.22(m，1H)，4.45(m，1H)，5.15(m，1H)，6.95(s，1H)，7.02(m，1H)，7.15(s，1H)，7.5-7.6(m，2H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+545和547.
如下制备用作起始材料的4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[(2R)-2，3-环氧基丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
将氟化铯(0.213g)和(2R)-(-)缩水甘油基甲苯磺酸酯(0.119g)依次加入到4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.19g)的DMF(2ml)溶液中，并搅拌反应混合物，和加热到50℃4.5小时。蒸发该混合物，和在乙酸乙酯与饱和的碳酸氢钠溶液之间分配残渣。用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用49∶1的二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[(2R)-2，3-环氧基丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.155g)；NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.25(d，2H)，2.8(m，1H)，2.98(m，1H)，3.45(brs，1H)，3.6(t，2H)，3.85(s，3H)，3.95-4.1(m，3H)，4.45(m，1H)，4.75(m，1H)，6.6-6.7(m，2H)，6.85(s，1H)，7.32(d，1H)，8.2(d，1H)，8.6(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱：M+H+458和460.
实施例23  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[(2R)-2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
使用实施例22中所述的类似方法，使4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[(2R)-2，3-环氧基丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.07g)与1-甲基哌嗪(0.05ml)反应，得到标题化合物(0.04g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.8-1.9(m，2H)，2.2(s，3H)，2.2(d，2H)，2.25-2.6(m，10H)，3.55(t，2H)，3.8(s，3H)，3.92(m，2H)，4.05(m，2H)，4.2(m，1H)，4.9(d，1H)，5.1(m，1H)，6.8(m，1H)，6.85(d，1H)，6.95(d，1H)，7.5(d，1H)，8.12(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱：M+H+558和560.
实施例24  4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
搅拌7-乙酰氧基-4-氯-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(1.7g)、2-溴-5-甲氧基苯胺(1.1g)与异丙醇(10ml)的混合物，并加热到80℃1小时。分离所得沉淀，用异丙醇洗涤并真空干燥，得到7-乙酰氧基-4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉·HCl(2g)；
                                          NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.9-2.1(m，2H)，2.17(d，2H)，2.38(s，3H)，3.5(t，2H)，3.8(s，3H)，3.95(m，2H)，5.1(m，1H)，7.0(m，1H)，7.32(s，1H)，7.42(d，1H)，7.5(s，1H)，7.7(d，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+488和490.
在环境温度下，搅拌部分所得材料(0.15g)和饱和的甲醇氨水溶液(5ml)的混合物16小时。蒸发该混合物，并借助水研碎残渣。分离所得固体，并真空干燥，得到标题化合物(0.091g)；
                                                         NMR光谱：(DMSOd6)1.8-2.0(m，2H)，2.15(d，2H)，3.52(t，2H)，3.8(s，3H)，3.9(m，2H)，4.95(m，1H)，6.7(s，1H)，6.75(m，1H)，6.8(d，1H)，7.6(d，1H)，7.85(d，1H)，8.35(s，1H)，9.65(s，1H)，10.58(s，1H)；质谱：M+H+446和448.
如下制备用作起始材料的7-乙酰氧基-4-氯-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
搅拌7-乙酰氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.52g)在含氯氧化磷(0.51ml)和二异丙基乙胺(2.17ml)的1，2-二氯乙烷(30ml)中的溶液，并加热到80℃2小时。蒸发该混合物，得到所要求的材料，不必进一步纯化即使用。
实施例25  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢呋喃-3-基氧基喹唑啉
使用实施例20中所述的类似方法，使7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-四氢呋喃-3-基氧基喹唑啉(0.39g)与三氟乙酸(2.5ml)反应，蒸发反应混合物，并借助二乙醚研碎残渣。分离沉淀，并将固体溶解在二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物中。蒸发该混合物，并通过硅胶柱色谱，使用97∶3二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此得到标题化合物(0.47g)；
                    NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)2.2-2.3(m，1H)，2.3-2.5(m，1H)，3.8(s，3H)，3.75-3.9(m，1H)，3.94.0(m，2H)，4.2(d，1H)，5.5(m，1H)，6.8(s，1H)，6.92(s，1H)，7.02(m，1H)，7.55(d，1H)，7.6(d，1H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+388和390.
实施例26  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-异丙氧基喹唑啉
使用实施例20中所述的类似方法，使7-苄氧基-4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-异丙氧基喹唑啉(0.33g)与三氟乙酸反应。由此得到标题化合物(0.17g)；
                                                               NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)1.55(d，6H)，3.85(s，3H)，5.1(m，1H)，6.8(s，1H)，6.92(s，1H)，7.0(m，1H)，7.58(d，1H)，7.65(d，1H)，8.85(s，1H)；质谱：M+H+360和362.
实施例27  4-(苯并呋喃-7-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉·2HCl
使用实施例5中所述的类似方法，使4-氯-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与7-氨基苯并呋喃反应，得到标题化合物，将部分该化合物用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤该化合物，和蒸发滤液，得到游离碱；NMR光谱：(CDCl3)2.15-2.35(m，6H)，2.32(8，3H)，2.92(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.85(d，1H)，7.25-7.4(m，2H)，7.68(d，1H)，8.58(d，1H)，8.6(s，1H)，10.25(br s，1H)；质谱：M+H+405.
如下制备用作起始材料的7-氨基苯并呋喃：
将水合肼(0.45ml)逐滴加入到已温热到55℃的搅拌的7-硝基苯并呋喃( J.Med.Chem.，1988， 31，1934；0.5g)、阮内镍(0.02g)和甲醇(9ml)的混合物中，加热回流所得混合物30分钟。过滤除去催化剂并蒸发滤液。在二氯甲烷与水之间分配残渣，用硫酸镁干燥有机相，并蒸发，以油状物形式得到7-氨基苯并呋喃(0.4g)；NMR光谱：(DMSOd6)5.25(br s，2H)，6.55(d，1H)，6.8(m，2H)，6.9(t，1H)，7.85(d，1H).
实施例28  4-(3-氯苯并呋喃-7-基氨基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉·2HCl
使用实施例5中所述的类似方法，使4-氯-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉与7-氨基-3-氯苯并呋喃反应，得到标题化合物。将部分该化合物用饱和的甲醇氨水溶液处理，过滤该混合物，得到游离碱；
                                 NMR光谱：(CDCl3)2.07(m，2H)，2.1(m，2H)，2.25(m，2H)，2.27(s，3H)，2.35-2.68(m，10H)，3.6(t，2H)，4.0-4.2(m，4H)，4.75(m，1H)，6.52(s，1H)，6.85(s，1H)，7.35(m，2H)，7.65(s，1H)，8.6(s，1H)，8.7(d，1H)，10.3(s，1H)；质谱：M+H+522和524.
实施例29  4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-哌嗪-1-基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉·2HCl
在环境温度下，搅拌4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.12g)与三氟乙酸(2ml)的混合物2小时。蒸发该混合物，和借助二乙醚研碎残渣。分离所得固体，并真空干燥。将固体溶解在二乙醚中，并加入6M在二乙醚(0.5ml)中的盐酸气体。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(0.112g)；NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2H)1.9-2.1(m，2H)，2.15(d，2H)，2.28-2.4(m，2H)，3.4(m，2H)，3.4-3.9(m，10H)，3.92(s，3H)，3.95(m，2H)，4.39(t，2H)，5.2(m，1H)，7.0(d，1H)，7.2(d，1H)，7.78(s，1H)，7.82(s，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+562和564.
如下制备用作起始材料的4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
使用实施例12中所述的类似方法，使4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.109g)与1-叔丁氧基羰基-4-(3-羟丙基)哌嗪(0.074g)反应，得到4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-叔丁氧基羰基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.12g)。
实施例30  4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-哌啶-1-基甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉·2HCl
在环境温度下，搅拌4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.11g)与三氟乙酸(2ml)的混合物2小时。蒸发该混合物，和借助二乙醚研碎残渣。分离所得固体，并真空干燥。将固体溶解在二乙醚中，并加入6M在二乙醚(0.5ml)中的氯化氢气体。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物的二盐酸盐，将固体溶解在二氯甲烷中，并加入数滴饱和的甲醇氨水溶液。将溶液倾入到用氧化硅填充的色谱柱上，并用24∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物洗脱。由此获得标题化合物(0.08g)；
                                                              NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，2H)，1.95(d，2H)，1.9-2.15(m，3H)，2.52(d，2H)，2.7(m，2H)，3.2(d，2H)，3.6(m，2H)，3.9-4.0(m，2H)，4.05(s，3H)，4.1(td，2H)，4.75(m，1H)，6.6(d，1H)，6.85(m，1H)，7.45(s，1H)，8.4(s，1H)，8.6(s，1H)；质谱：M+H+533和535.
如下制备用作起始材料的4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
使用实施例12中所述的类似方法，使4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.1 09g)与1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲醇(0.065g)反应，得到4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.11g)。
实施例31  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-氟-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉·2HCl
在环境温度下，搅拌1小时5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-氟喹唑啉·2HCl(0.12g)与2M在二乙醚(5ml)中的盐酸溶液的混合物。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(0.086g)；
                                                      NMR光谱：(DMSOd6)2.1-2.3(m，4H)，3.0-3.15(m，2H)，3.3(m，2H)，5.1(m，1H)，6.12(s，2H)，7.01(d，1H)，7.1(d，1H)，7.3(d，1H)，7.53(d，1H)，8.75(s，1H)，9.05(br s，1H)，9.3(brs，1H)，9.95(brs，1H)；质谱：M+H+417和419.
如下制备用作起始材料的5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-氟喹唑啉·2HCl：
将氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液，0.55g)分批加入到冷却至5℃的4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.65g)的DMF(10ml)溶液中，和在环境温度下搅拌所得混合物15分钟。加入5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1g)，并在环境温度下搅拌混合物30分钟。将混合物倾入到水(100ml)中，和在剧烈搅拌下加入冰醋酸，酸化混合物到pH5。分离所得固体，用水和二乙醚洗涤固体并真空干燥。由此获得5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-7-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.4g)；
NMR光谱：(CDCl3)1.47(s，9H)，1.94(m，4H)，3.5-3.8(m，4H)，4.7(m，1H)，6.68(m，1H)，7.0(m，1H)，7.9(s，1H)，10.55(br s，1H)；质谱：M+H+364.
搅拌5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-7-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.15g)、三苯基膦(0.216g)、四氯化碳(0.12ml)和1，2-二氯乙烷(5ml)的混合物，并加热到70℃1小时。蒸发混合物，并通过硅胶柱色谱，使用9∶1二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯-7-氟喹唑啉(0.1g)；
NMR光谱：(CDCl3)1.48(s，9H)，2.0(m，4H)，3.5-3.7(m，4H)，4.8(m，1H)，6.8(m，1H)，7.3(m，1H)，8.9(s，1H)；质谱：M+H+382和384.
将所得材料、6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.049g)、5M在异丙醇(1滴)中的盐酸和异丙醇(1ml)的混合物，并加热到50℃15分钟，然后加热到80℃45分钟。分离沉淀，依次用异丙醇、乙酸乙酯和二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-氟喹唑啉·2HCl(0.065g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.4(s，9H)，1.8-2.0(m，2H)，2.0-2.15(m，2H)，3.05(brs，2H)，3.9(d，2H)，5.05(m，1H)，6.11(s，2H)，7.1(d，1H)，7.16(d，1H)，7.2(m，1H)，7.52(d，1H)，8.7(s，1H)，9.92(brs，1H)；质谱：M+H+517和519.
实施例32  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉·2HCl
使用实施例31中所述的类似方法，使5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)喹唑啉·2HCl(0.14g)与盐酸反应，得到标题化合物(0.113g)；
        NMR光谱：(DMSOd6)2.15-2.34(m，4H)，3.15(m，2H)，3.3(m，2H)，5.17(m，1H)，6.17(s，2H)，7.07(d，1H)，7.16(d，1H)，7.58(m，1H)，8.06(m，1H)，8.88(s，1H)，9.14(brs，1H)，9.32(brs，1H)，10.28(s，1H)；质谱：M+H+399和401.
使用涉及起始材料制备的实施例31部分中所述的那些相类似的方法，如下制备用作起始材料的5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)喹唑啉·2HCl：
因此，使4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.33g)与5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.18g)反应，得到5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.39g)；
                                   NMR光谱：(CDCl3)1.5(s，9H)，1.9-2.0(m，4H)，3.52(m，2H)，3.7(m，2H)，4.72(m，1H)，6.95(d，1H)，7.32(d，1H)，7.65(m，1H)，7.95(s，1H)，10.22(br s，1H)；质谱：M+H+346；
使5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.31g)与三苯基膦和四氯化碳反应，得到5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯喹唑啉(0.156g)；
                                                                 NMR光谱：(CDCl3)1.5(s，9H)，1.9-2.1(m，4H)，3.5-3.8(m，4H)，4.8(m，1H)，7.05(d，1H)，7.65(d，1H)，7.82(m，1H)，8.95(s，1H)；质谱：M+H+364和366；和
使部分所得材料(0.124g)与6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.064g)反应，得到5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)喹唑啉·2HCl(0.14g)；
                                                             NMR光谱：(DMSOd6)1.4(s，9H)，1.85-2.0(m，2H)，2.1(m，2H)，2.95-3.2(m，2H)，3.92(d，2H)，5.1(m，1H)，6.15(s，2H)，7.08(d，1H)，7.15(d，1H)，7.55(d，1H)，7.6(d，1H)，8.05(m，1H)，8.86(s，1H)，10.35(s，1H)；质谱：M+H+499和501.实施例33  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉
在环境温度下，搅拌5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉·2HCl(2.39g)、三氟乙酸(10ml)和二氯甲烷(35ml)的混合物1.5小时。蒸发该混合物，和在乙酸乙酯与1N氢氧化钠水溶液之间分配残渣。用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用19∶1二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得标题化合物(1.44g)；
                                   NMR光谱：(CDCl3)1.8-2.0(m，2H)，2.15-2.3(m，2H)，2.75-2.9(m，2H)，3.1-3.2(m，2H)，3.9(s，3H)，4.65(m，1H)，6.0(s，2H)，6.46(d，1H)，6.72(d，1H)，6.8(d，1H)，6.91(d，1H)，8.5(s，1H)，9.21(s，1H)；质谱：M+H+429和431.
如下制备用作起始材料的5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉·2HCl：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(1.13g)分批加入到已冷却至10℃的搅拌的5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1g)、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.788g)、三苯基膦(1.28g)和二氯甲烷(15ml)的混合物中。将混合物温热到环境温度，并搅拌1小时。蒸发该混合物，和将残渣溶解在甲醇(25ml)中。加入氢氧化钠(0.2g)，并在环境温度下搅拌混合物1小时。蒸发所得混合物，并通过硅胶柱色谱，使用47∶50∶3二氯甲烷、乙酸乙酯与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.09g)；
NMR光谱：(CDCl3)1.5(s，9H)，1.87-2.0(m，4H)，3.48-3.6(m，2H)，3.6-3.75(m，2H)，3.9(s，3H)，4.65(m，1H)，6.5(d，1H)，6.77(d，1H)，7.91(s，1H)，10.7(brs，1H)；质谱：M+H+376.
使用涉及起始材料制备的实施例31部分中所述的那些相类似的方法，使5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1g)与三苯基膦和四氯化碳反应，得到5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉(0.8g)；
                              NMR光谱：(CDCl3)1.5(s，9H)，1.9-2.1(m，4H)，3.5-3.7(m，4H)，3.96(s，3H)，4.72(m，2H)，6.6(d，1H)，6.98(d，1H)，8.82(s，1H)；质谱：M+H+394和396.
使用涉及起始材料制备的实施例31部分中所述的那些相类似的方法，使5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯-7-甲氧基喹唑啉(0.14g)与6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.064g)反应，得到5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基喹唑啉·2HCl(0.17g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.42(s，9H)，1.8-2.0(m，2H)，2.0-2.15(m，2H)，3.0-3.2(m，2H)，3.85-3.95(m，2H)，3.99(s，3H)，5.1(m，1H)，6.96(d，1H)，7.05(d，1H)，7.12(s，1H)，7.15(d，1H)，8.78(s，1H)，10.1(s，1H)；质谱：M+H+529和531.实施例34  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉
搅拌7-苄氧基-5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)喹唑啉·2HCl(2.3g)和三氟乙酸(28ml)的混合物，并加热到80℃6小时。蒸发该混合物，和将残渣溶解在水中，和通过加入1N氢氧化钠水溶液酸化溶液到pH10。在环境温度下搅拌混合物1小时。分离该固体，用水洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(1.1g)；
                                    NMR光谱：(DMSOd6)1.6-1.8(m，2H)，2.0-2.15(m，2H)，2.65-2.75(m，2H)，2.9-3.05(m，2H)，4.8(m，1H)，6.1(s，2H)，6.62(s，1H)，6.7(s，1H)，6.92(d，1H)，7.05(d，1H)，8.25(s，1H)，9.2(s，1H)；质谱：M+H+415和417.实施例35  5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉
在环境温度下，搅拌4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉(1.4g)、二甲酸二叔丁酯(0.737g)和DMF(14ml)的混合物2小时。蒸发该混合物，和在乙酸乙酯与水之间分配残渣。用盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用24∶1二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得标题化合物(1.2g)；
                                   NMR光谱：(CDCL3)1.5(s，9H)，1.7-1.9(m，2H)，2.0-2.15(m，2H)，3.0-3.15(m，2H)，3.8-3.95(m，2H)，4.6(m，1H)，6.02(s，2H)，6.55(s，1H)，6,72(d，1H)，6.98(m，2H)，8.4(s，1H)，9.4(s，1H)；质谱：M+H+515和517.实施例36  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基-7-(2，2，2-三氟乙氧基)喹唑啉
搅拌5-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基氧基]-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基喹唑啉(0.15g)、4-甲苯磺酸2，2，2-三氟乙酯(0.089g)、碳酸钾(0.1g)和DMF(3ml)的混合物，并加热到95℃24小时。将该混合物冷却到环境温度，和在乙酸乙酯与水之间进行分配。用1N氢氧化钠和盐水洗涤有机溶液，并用硫酸镁干燥。过滤有机溶液，并加入6N盐酸的二乙醚(2ml)溶液。在环境温度下搅拌混合物16小时。蒸发该混合物。将残渣溶解在二氯甲烷(3ml)中，并加入饱和的甲醇氨水溶液(1ml)。过滤混合物，并蒸发滤液。通过硅胶柱色谱，使用19∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得标题化合物(0.061g)；
                          NMR光谱：(CDCl3)1.85-2.0(m，2H)，2.3(m，2H)，2.8-2.95(m，2H)，3.1-3.3(m，2H)，4.5(m，2H)，4.72(m，1H)，6.08(s，2H)，6.6(d，1H)，6.75(d，1H)，6.82(d，1H)，7.0(d，1H)，8.58(s，1H)，9.32(s，1H)；质谱：M+H+497和499.实施例37  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将4-羟基-1-甲基哌啶(0.049g)加入到搅拌的氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液，0.043g)在DMF(2ml)的悬浮液中，并在环境温度下搅拌混合物5分钟。用饱和的甲醇氨水溶液处理4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-氟喹唑啉的二盐酸盐，得到游离碱(0.1g)，将其加入到4-羟基-1-甲基哌啶的上述钠盐溶液中。搅拌所得混合物，并加热到50℃30分钟。将混合物冷却到环境温度，并在乙酸乙酯与水之间进行分配。用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用25∶24∶1乙酸乙酯、二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.054g)；NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.1-2.25(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7(br s，2H)，4.65(m，1H)，6.01(s，2H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.85(d，1H)，7.45(d，1H)，7.6(m，1H)，8.56(s，1H)，9.5(brs，1H)；质谱：M+H+413和415.
使用涉及起始材料制备的实施例31部分中所述的那些相类似的方法，如下制备用作起始材料的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-氟喹唑啉·2HCl：
因此，使5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(2g)与三苯基膦和四氯化碳反应，得到5-氟-4-氯喹唑啉(1.34g)；NMR光谱：(CDCl3)7.4-7.5(m，1H)，7.9-8.0(m，2H)，9.1(s，1H)；和
使部分所得材料(0.4g)与6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.413g)反应，得到4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-氟喹唑啉·2HCl(0.73g)；
                     NMR光谱：(DMSOd6)6.18(s，2H)，7.05(d，1H)，7.12(d，1H)，7.7(m，1H)，7.85(d，1H)，8.12(m，1H)，8.87(s，1H)；质谱：M+H+318和320.实施例38  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-异丙氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将三乙酰氧基硼氢化钠(0.087g)分批加入到搅拌的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-异丙氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉(0.125g)、含水甲醛(13N，0.042ml)、乙酸(0.019ml)、二氯甲烷(5ml)与甲醇(2ml)的混合物中，加热回流所得混合物3分钟。蒸发该混合物，和在乙酸乙酯与1N氢氧化钠水溶液之间分配残渣。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，得到标题化合物(0.11g)；
                                                     NMR光谱：(CDCl3)1.42(d，6H)，1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.6(m，1H)，4.72(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.75(d，1H)，6.82(d，1H)，6.99(d，1H)，8.52(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+471和473.实施例39  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉·2HCl
使用实施例37中所述的类似方法，使N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲醇与4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-氟喹唑啉(0.1g)反应。将所得产物溶解在2M盐酸的二乙醚(20ml)溶液中，并在环境温度下搅拌3小时。蒸发该混合物，和借助二乙醚研碎残渣。用二乙醚洗涤所得固体，并真空干燥。由此获得标题化合物(0.121g)；
                                                   NMR光谱：(DMSOd6)1.5-1.6(m，2H)，1.9-2.0(m，2H)，2.3-2.4(m，1H)，2.8-2.9(m，2H)，3.3(d，2H)，4.42(d，2H)，6.15(s，2H)，7.07(d，1H)，7.15(d，1H)，7.53(m，2H)，8.06(m，1H)，8.87(s，1H)，10.57(br s，1H)；质谱：M+H+413和415.实施例40   4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉·2HCl
使用实施例38中所述的类似方法，使4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉(由二盐酸盐，通过用饱和的甲醇氨水溶液研碎而获得)与含水甲醛和三乙酰氧基硼氢化钠反应。借助2M在二乙醚中的盐酸溶液研碎以游离碱形式获得的反应产物。分离所得沉淀，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物，借助饱和的甲醇氨水溶液的研碎作用，将部分该化合物转化成游离碱。游离碱的数据如下；
                     NMR光谱：(CDCl3)1.35-1.55(m，2H)，1.9-2.1(m，5H)，2.3(s，3H)，2.9(d，2H)，4.12(d，2H)，6.04(s，2H)，6.75(d，1H)，6.9(d，1H)，6.98(d，1H)，7.48(d，1H)，7.64(m，1H)，8.62(s，1H)，9.38(s，1H)；质谱：M+H+427和429.实施例41   4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-3-(3-哌啶子基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
在环境温度下，搅拌7-(3-溴丙氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.536g)、哌啶(0.12ml)、碳酸钾(0.4g)和DMF(2ml)的混合物16小时。蒸发该混合物，和借助二氯甲烷研碎残渣。过滤该混合物，并通过硅胶柱色谱，最初使用1∶1乙酸乙酯与二氯甲烷的混合物，然后使用10∶9∶1乙酸乙酯、二氯甲烷和饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化滤液。由此获得标题化合物(0.53g)；
                         NMR光谱：(CDCl3)1.4-1.5(m，2H)，1.55-1.7(m，4H)，1.9-2.1(m，4H)，2.2-2.3(m，2H)，2.4(m，4H)，2.5(m，2H)，3.6-3.7(m，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.15(m，2H)，4.8(m，1H)，6.08(s，2H)，6.52(d，1H)，6.75(d，1H)，6.85(d，1H)，7.0(d，1H)，8.55(s，1H)，9.35(s，1H)；质谱：M+H+541和543.
如下制备用作起始材料的7-(3-溴丙氧基)-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(1.66g)加入到搅拌的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(1.5g)、3-溴丙-1-醇(0.49ml)、三苯基膦(1.9g)和二氯甲烷(20ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌混合物1小时。加入第二部分的偶氮二甲酸二叔丁酯(1.66g)，并在环境温度下搅拌混合物16小时。过滤该混合物，并通过硅胶柱色谱，最初使用1∶1乙酸乙酯与二氯甲烷的混合物，然后使用25∶24∶1乙酸乙酯、二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化滤液。借助二乙醚研碎所得材料，分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥，得到所要求的起始材料(0.536g)。实施例42
使用实施例41中所述的类似方法，使适当的卤代烷氧基取代的喹唑啉与适当的胺反应，得到表VII中所述的化合物。
                                表VII
Figure A0181083002141
编号与备注 (R1)m Q1 (R2)n
[1] 7-[3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基] 4-四氢吡喃基 6-氯-2，3-亚甲二氧基
备注[1]4-羟基哌啶用作胺。产物的数据如下：
NMR光谱：(CDCl3)1.5-1.7(m，2H)，1.85-2.05(m，6H)，2.05-2.25(m，4H)，2.5(m，2H)，2.8(m，2H)，3.55-3.65(m，2H)，3.6(m，1H)，3.95-4.0(m，2H)，4.12(m，2H，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(s，1H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.95(d，1H)，8.5(s，1H)，9.25(s，1H)；质谱：M+H+557和559.实施例43  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-哌啶-4-基甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
在环境温度下，搅拌7-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.25g)、三氟乙酸(1ml)和二氯甲烷(1ml)的混合物1.5小时，蒸发该混合物，并通过硅胶柱色谱，使用93∶7二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。在乙酸乙酯与氢氧化铵水溶液之间分配所得材料，用硫酸镁干燥有机层并蒸发，由此获得标题化合物(0.07g)；
                                                             NMR光谱：(CDCl3和D2O)1.5-1.7(m，2H)，1.9-2.1(m，4H)，2.2-2.3(m，2H)，2.8(m，2H)，3.32(d，2H)，3.65(m，2H)，3.9-4.1(m，3H)，4.8(m，1H)，6.08(s，2H)，6.52(brs，1H)，6.72(d，1H)，6.8(s，1H)，6.98(d，1H)，8.5(s，1H)；质谱：M+H+513和515.实施例44   4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
搅拌7-[N-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基甲氧基]-4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.25g)、浓的甲醛水溶液(37％，0.5ml)和甲酸(5ml)的混合物，并加热到100℃2小时。将混合物冷却到环境温度，并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用24∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。在二氯甲烷与氢氧化铵水溶液之间分配所得材料，用硫酸镁干燥有机层并蒸发，由此获得标题化合物(0.1g)；
                            NMR光谱：(CDCl3)1.4-1.6(m，2H)，1.75-1.9(m，3H)，1.9-2.1(m，4H)，2.2-2.3(m，2H)，2.29(s，3H)，2.9(d，2H)，3.6-3.7(m，2H)，3.95(d，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.75(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.72(d，1H)，6.81(d，1H)，6.97(d，1H)，8.5(s，1H)，9.26(s，1H)；质谱：M+H+527和529.实施例45  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[(2R)-2，3-环氧基丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
将氟化铯(0.46g)和(2R)-(-)缩水甘油基甲苯磺酸酯(0.275g)依次加入到4-(6-氯-5-亚甲二氧基苯胺基)-7-氟-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(0.416g)的DMF(5ml)溶液中，并加热到60℃2小时，和再经1.5小时加热到70℃。蒸发该混合物，和在乙酸乙酯与饱和的碳酸氢钠溶液之间分配残渣。用水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用49∶1的二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得标题化合物(0.36g)；
                        NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.8(m，1H)，2.98(m，1H)，3.42(m，1H)，3.6-3.7(m，2H)，3.95-4.1(m，3H)，4.45(m，1H)，4.8(m，1H)，6.02(s，2H)，6.59(m，12H)，6.72(d，1H)，6.81(d，1H)，6.97(d，1H)，8.5(s，1H)，9.27(s，1H)；质谱：M+H+472和474.实施例46   4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉
在环境温度下，搅拌4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(3-哌嗪-1-基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉(1.3g)、2-氯乙腈(0.167ml)、碘化钠(0.036g)、碳酸钾(0.331g)和DMF(15ml)的混合物5小时，蒸发该混合物，和在乙酸乙酯与水之间分配残渣。用盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用10∶9∶1乙酸乙酯、二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得标题化合物(0.69g)；
                           NMR光谱：(CDCl3)1.85-2.0(m，4H)，2.1(m，2H)，2.4-2.5(m，6H)，2.5-2.6(m，4H)，3.42(s，2H)，3.5-3.6(m，2H)，3.9-4.0(m，2H)，4.0-4.1(m，2H)，4.7(m，1H)，6.0(s，2H)，6.42(s，1H)，6.65(d，1H)，6.78(d，1H)，6.9(d，1H)，8.42(s，1H)，9.2(s，1H)；质谱：M+H+581和583.实施例47  4-(6-氯苯并呋喃-7-基氨基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉·2HCl
将六甲基二硅氮烷钠(1M在THF中的溶液；0.55ml)加入到已冷却至10℃的7-氨基-6-氯苯并呋喃(0.093g)的DMF(3ml)溶液中，并在10℃下搅拌该混合物5分钟。加入4-氯-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.1g)的DMF(8ml)溶液，并在环境温度下搅拌该混合物1小时。在乙酸乙酯与水之间分配该混合物。蒸发有机层，和通过硅胶柱色谱，使用49∶1二氯甲烷和甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。将所得材料溶解在二乙醚中，并加入6M在异丙醇(0.1ml)中的盐酸。搅拌该混合物5分钟。由此获得以二盐酸盐形式存在的标题化合物(0.095g)，使用实施例3中所述的类似方法，将部分盐酸盐转化成游离碱。游离碱具有下述特征数据：
                                                               NMR光谱：(CDCl3)1.55-1.75(m，4H)，1.75-1.95(m，4H)，2.08(m，2H)，2.6-2.75(m，4H)，3.0(m，2H)，4.25(m，2H)，5.05(m，1H)，6.6(d，1H)，6.8(d，1H)，6.85(d，1H)，7.38(d，1H)，7.45(d，1H)，7.6(d，1H)，8.42(s，1H)，9.5(s，1H)；质谱：M+H+493和495.
如下制备用作起始材料的7-氨基-6-氯苯并呋喃：
将氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液；4.6g)加入到搅拌的6-氯邻氨基苯甲酸(18g)的DMF(100ml)溶液中，并在环境温度下搅拌混合物30分钟。加入碘乙烷(100ml)，并在环境温度下搅拌反应混合物2天。蒸发溶剂，和残渣在乙酸乙酯与水之间进行分配。依次用水、盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用4∶1石油醚(沸点60-80℃)和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得油状物形式存在的6-氯邻氨基苯甲酸乙酯(15.8g)；
NMR光谱：(DMSOd6)1.3(t，3H)，4.3(q，2H)，5.7(brs，2H)，6.6(d，1H)，6.7(d，1H)，7.1(t，1H).
将亚硝酸钠(4.5g)的水(100ml)溶液在5分钟之内逐滴加入到搅拌的6-氯邻氨基苯甲酸乙酯(12.7g)在浓硫酸(27.9ml)、水(38ml)和冰(76g)的混合物中的悬浮液中。在0℃下再搅拌反应混合物20分钟，然后加热到120℃1小时。将所得混合物倾入冰水混合物中，和用二乙醚萃取产物。依次用水和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用4∶1石油醚(沸点60-80℃)和二氯甲烷的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得6-氯-2-羟基苯甲酸乙酯(9.8g)；
                                               NMR光谱：(DMSOd6)1.3(t，3H)，4.3(q，2H)，6.9(d，1H)，6.95(d，1H)，7.25(d，1H)，10.45(br s，1H).
将烯丙基溴(5.5ml)加入到搅拌的6-氯-2-羟基苯甲酸乙酯(9.8g)、1，5，7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(10.4g)和乙腈(250ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌反应混合物20小时。蒸发该混合物，并通过硅胶柱色谱，使用17∶3石油醚(沸点60-80℃)和二乙醚的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得2-烯丙氧基-6-氯苯甲酸乙酯(10.3g)；
                                                      NMR光谱：(DMSOd6)1.3(t，3H)，4.35(q，2H)，4.65(d，2H)，5.25(d，1H)，5.4(d，1H)，6.0(m，1H)，7.15(m，2H)，7.45(t，1H).
将所得材料加热到230℃1小时。冷却反应产物到环境温度，并通过硅胶柱色谱，使用4∶1石油醚(沸点60-80℃)和二氯甲烷的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得3-烯丙基-6-氯-2-羟基苯甲酸乙酯(7.3g)；
                                                       NMR光谱：(DMSOd6)1.3(t，3H)，3.3(m，2H)，4.35(q，2H)，5.05(m，2H)，5.95(m，1H)，6.95(d，1H)，7.15(d，1H)，9.7(brs，1H).
将所得材料溶解在甲醇中，并冷却到-78℃。将臭氧鼓入溶液达30分钟。加入二甲硫(5.4ml)，并使反应混合物冷却到环境温度。蒸发该混合物，并在二乙醚与水之间分配残渣。依次用水和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用1∶1石油醚(沸点60-80℃)和二氯甲烷的混合物、再用9∶1二氯甲烷和二乙醚混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得2-(4-氯-3-乙氧基羰基-2-羟基苯基)乙醛，将其立即悬浮在85％磷酸(18ml)中，并加热混合物到100℃1小时。将混合物冷却到环境温度，并在二乙醚与水之间进行分配。依次用水和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用1∶1石油醚(沸点60-80℃)和二氯甲烷的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得6-氯-苯并呋喃-7-羧酸乙酯(5.9g)；
                   NMR光谱：(DMSOd6)1.35(t，3H)，4.45(q，2H)，7.10(d，1H)，7.45(d，1H)，7.85(d，1H)，8.15(d，1H).
搅拌所得材料、35％氢氧化钾水溶液(12.7ml)和甲醇(20ml)的混合物，并加热回流1小时。蒸发掉甲醇，并用水洗脱残渣，和通过加入6N含水盐酸酸化到pH1。分离所得沉淀，用水洗涤，并用五氧化磷真空干燥，得到6-氯苯并呋喃-7-羧酸(4.6g)；NMR光谱：(DMSOd6)7.05(d，1H)，7.4(d，1H)，7.75(d，1H)，8.1(d，1H).
搅拌部分所得材料(1g)、二苯基磷酰偶氮(2.2ml)、三乙胺(1.4ml)和叔丁醇(2.7ml)的混合物，并加热回流18小时。使混合物冷却到环境温度，并将其倾入水中，并用乙酸乙酯萃取。依次用水和盐水洗涤有机相，用硫酸镁干燥并蒸发。通过在氧化铝上的柱色谱，开始使用石油醚和二氯甲烷的混合物，最终使用4∶1二氯甲烷与乙酸乙酯的混合物这种极性递增的溶剂混合物，纯化残渣。由此获得7-氨基-6-氯苯并呋喃与6-氯苯并呋喃-7-氨基甲酸叔丁酯的混合物。将所得混合物的二氯甲烷(15ml)溶液冷却到0℃，并加入三氟乙酸(1.2ml)。搅拌所得混合物1小时。蒸发该混合物，并在乙酸乙酯与饱和碳酸氢钠水溶液之间分配残渣。用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用3∶1石油醚(沸点60-80℃)和二氯甲烷的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得7-氨基-6-氯苯并呋喃(0.376g)；
NMR光谱：(DMSOd6)5.5(brs，2H)，6.85(m，2H)，7.1(d，1H)，7.95(d，1H)；质谱：M+H+167.实施例48   4-(3-氯苯并呋喃-7-基氨基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉·2HCl
使用实施例47中所述的类似方法，使4-氯-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.1g)与7-氨基-3-氯苯并呋喃(0.051g)反应，以二盐酸盐形式得到标题化合物(0.074g)。使用实施例3中所述的类似方法，将部分化合物转化成游离碱。该游离碱具有下述特征数据：NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.8(m，2H)，1.8-2.0(m，6H)，2.1-2.3(m，4H)，2.7(brs，4H)，3.02(m，2H)，4.3(t，2H)，5.08(m，1H)，6.61(d，1H)，6.84(d，1H)，7.3-7.45(m，2H)，7.65(s，1H)，8.64(s，1H)，8.76(d，1H)，10.3(s，1H)；质谱：M+H+493和495.实施例49  4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉·3HCl
使用实施例5中所述的类似方法，使4-氯-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.11g)与盐酸2-氯-5-甲氧基苯胺(0.064g)反应，以三盐酸盐形式得到标题化合物(0.092g)。使用实施例3中所述的类似方法，将部分化合物转化成游离碱。该游离碱具有下述特征数据：
NMR光谱：(CDCl3)1.8-1.9(m，4H)，2.32(s，3H)，2.48(m，2H)，2.65(br s，4H)，2.82(d，2H)，2.98(m，4H)，3.2(d，2H)，3.82(s，3H)，4.25(m，2H)，6.65(m，1H)，6.95(m，1H)，7.3(d，1H)，8.02(d，1H)，8.52(s，1H)；质谱：M+H+497和499.
如下制备用作起始材料的4-氯-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉：
搅拌5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.091g)、1-甲基哌嗪(0.1g)和DMF(2ml)的混合物，并加热到100℃1小时。蒸发该混合物，并通过柱色谱，使用97∶3二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得7-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.09g)；NMR光谱：(CDCl3)2.42(s，3H），2.72(br s，4H)，3.2(brs，4H)，6.72(m，1H)，7.0(m，1H)，8.0(s，1H)；质谱：M+H+263.
将氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液；0.96g)加入到搅拌的1-(2-羟乙基)吡咯烷(1.4ml)的DMF(20ml)溶液中，并在环境温度下搅拌该混合物10分钟。加入7-氟-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.09g)，搅拌混合物，并加热到100℃3小时。蒸发所得混合物，并依次向残渣中加入乙酸(1.4ml)和二氯甲烷。过滤该混合物，并将滤液倾入到氧化硅柱上，并用19∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物进行洗脱。分离借助戊烷研碎的所得材料、用戊烷洗涤并真空干燥。由此获得5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.74g)；
NMR光谱：(CDCl3)1.7-1.9(m，4H)，2.4(s，3H)，2.6-2.8(m，8H)，2.92(t，2H)，3.15(brs，4H)，4.2(t，2H)，6.6(d，1H)，6.8(d，1H)，7.92(s，1H)；质谱：M+H+358.
搅拌部分所得材料(0.65g)、磷酰氯(0.252ml)、二异丙基乙胺(0.94ml)和1，2-二氯乙烷(30ml)的混合物，并加热到80℃2小时。蒸发该混合物，通过硅胶柱色谱，使用24∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得4-氯-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.23g)；NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.1(br s，4H)，2.5(s，3H)，2.65(m，2H)，2.85-3.1(m，10H)，3.32(d，2H)，4.4(brs，2H)，6.85(d，1H)，7.05(d，1H)，8.8(s，1H)；质谱：M+H+376.实施例50  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2，2，2-三氟乙氧基)喹唑啉
搅拌4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.1g)、4-甲苯磺酸2，2，2-三氟乙酯(0.071g)、碳酸钾(0.08g)和DMF(2ml)的混合物，并加热到95℃24小时。将该混合物冷却到环境温度，并在乙酸乙酯与水之间进行分配。用水和盐水洗涤有机溶液，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用45∶46∶4二氯甲烷、乙酸乙酯与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得标题化合物(0.058g)；
                                                  NMR光谱：(CDCl3)1.95-2.1(m，2H)，2.1-2.3(m，2H)，2.32(s，3H)，2.3-2.45(m，2H)，2.75(m，2H)，4.48(m，2H)，4.64(m，1H)，6.05(s，2H)，6.6(d，1H)，6.74(d，1H)，6.78(d，1H)，6.97(d，1H)，8.5(s，1H)，9.28(s，1H)；质谱：M+H+511和513.
如下制备用作起始材料的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉：
将偶氮二甲酸二叔丁酯(5.44g)的二氯甲烷(20ml)溶液逐滴加入到已冷却至0℃的搅拌的7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(6g)、4-羟基-N-甲基哌啶(2.17g)、三苯基膦(6.17g)和二氯甲烷(100ml)的混合物中，在环境温度下搅拌所得混合物1小时。蒸发该混合物，并通过硅胶柱色谱，使用10∶9∶1二氯甲烷、乙酸乙酯与饱和的甲醇氨水溶液的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。将所得材料溶解在饱和的甲醇氨水溶液(240ml)中，并在环境温度下搅拌16小时。蒸发该混合物，并借助二乙醚研碎残渣。分离固体，用二乙醚洗涤、真空干燥。由此获得7-苄氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(3.68g)；
                                     NMR光谱：(CDCl3)2.0(m，4H)，2.3(s，3H)，2.35(m，2H)，2.75(m，2H)，4.5(m，1H)，5.15(s，2H)，6.6(d，1H)，6.82(d，1H)，7.3-7.5(m，5H)，7.92(s，1H)；质谱：M+H+366.
搅拌所得材料、三苯基膦(8.65g)、四氯化碳(10ml)和1，2-二氯乙烷(100ml)的混合物，并加热到70℃2小时。蒸发该混合物，并将由此获得的7-苄氧基4-氯-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉溶解在异丙醇(2ml)中，且依次加入6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(1.9g)和5M在异丙醇(2.1ml)中的盐酸溶液。在50℃下搅拌所得混合物20分钟，并在80℃下搅拌30分钟。蒸发该混合物，并将残渣悬浮在乙酸乙酯中，且在环境温度下搅拌1小时。分离所得固体，用乙酸乙酯和二乙醚洗涤。将固体溶解在19∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物中，并在环境温度下搅拌15分钟。过滤该混合物，蒸发滤液，并通过硅胶柱色谱，使用50∶47∶3乙酸乙酯、二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得7-苄氧基-4-氯-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(4.2g)；
                                                            NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.2(m，2H)，2.3(s，3H)，2.25-2.35(m，2H)，2.75(m，2H)，4.6(m，1H)，5.2(s，2H)，6.1(s，2H)，6.6(s，1H)，6.75(d，1H)，6.95(s，1H)，7.0(d，1H)，7.32-7.52(m，5H)，8.52(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+519和521.
搅拌部分所得材料(1.5g)和三氟乙酸(15ml)的混合物，并加热回流6小时。蒸发该混合物，并将残渣溶解在水中，和通过加入固体碳酸氢钠碱化到pH9。用乙酸乙酯萃取该混合物，并用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用10∶9∶2乙酸乙酯、二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。由此获得4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.8g)；
                                                         NMR光谱：(CDCl3)1.9-2.05(m，2H)，2.05-2.15(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.28(s，3H)，2.7(m，2H)，4.5(br s，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.7(d，1H)，6.85(d，1H)，6.95(d，1H)，8.4(s，1H)，9.35(s，1H)；
    质谱：M+H+429和431.实施例51  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-乙氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将偶氮二甲酸二叔丁酯(0.26g)的二氯甲烷(1ml)溶液逐滴加入到搅拌的4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.12g)、乙醇(0.019g)、三苯基膦(0.15g)和二氯甲烷(2ml)的混合物中，并在环境温度下搅拌所得混合物1小时。加入2M在二乙醚(3ml)中的盐酸溶液，并在环境温度下搅拌所得混合物1.5小时。加入二乙醚(1ml)，和分离所得沉淀并真空干燥。将所得固体溶解在9∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物中。过滤该混合物并蒸发滤液。借助戊烷研碎残渣，并分离所得固体，且真空干燥。由此获得标题化合物(0.092g)；
                                       NMR光谱：(CDCl3)1.5(t，3H)，1.95-2.1(m，2H)，2.15-2.5(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7(br s，2H)，4.15(m，2H)，4.6(m，1H)，6.05(s，2H)，6.5(d，1H)，6.7(d，1H)，6.8(d，1H)，6.95(d， 1H)，8.5(s，1H)，9.25(br s，1H)；
质谱：M+H+457和459.实施例52  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(2-氟乙氧基)-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
使用实施例51中所述的类似方法，使4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-(N-甲基哌嗪-4-基氧基)喹唑啉与2-氟乙醇反应，得到标题化合物；
                                              NMR光谱：(CDCl3)2.0-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，2H)，2.35(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.8(br s，2H)，4.32(m，1H)，4.4(m，1H)，4.65(m，1H)，4.8(m，1H)，4.9(m，1H)，6.05(s，2H)，6.6(s，1H)，6.75(d，1H)，6.85(s，1H)，7.0(d，1H)，8.55(s，1H)，9.3(s，1H)；质谱：M+H+475和477.实施例53  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-异丁氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
使用实施例51中所述的类似方法，使4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-羟基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与异丁醇反应，得到标题化合物；
                                          NMR光谱：(CDCl3)1.05(d，6H)，1.95-2.05(m，2H)，2.08-2.28(m，3H)，2.3(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7(brs，2H)，3.82(d，2H)，4.6(m，1H)，6.03(s，2H)，6.5(s，1H)，6.7(d，1H)，6.8(s，1H)，6.95(d，1H)，8.5(s，1H)，9.25(s，1H)；
   质谱：M+H+485和487.实施例54   4-(2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉·3HCl
使用实施例5中所述的类似方法，在6M盐酸的异丙醇溶液存在下，使4-氯-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.11g)与2，3-亚甲二氧基苯胺(0.045g)反应，以三盐酸盐形式得到标题化合物(0.105g)，使用实施例3中所述的类似方法，将部分该化合物转化成游离碱。游离碱具有下述特征数据：
                                                    NMR光谱：(CDCl3)1.78(br s，4H)，2.3(s，3H)，2.5(m，2H)，2.6(br s，4H)，2.8(d，2H)，2.95(m，4H)，3.08(d，2H)，4.18(m，2H)，5.98(s，2H)，6.6(d，1H)，6.86(m，1H)，6.94(s，1H)，8.06(d，1H)，8.5(s，1H)，11.8(s，1H)；质谱：M+H+477.实施例55  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-吗啉基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉
搅拌4-氯-5-吗啉基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉(0.27g)、6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺(0.14g)和异丙醇(4ml)的混合物，并加热到80℃1小时。蒸发该混合物，并将残渣溶解在49∶1二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物中。过滤该混合物，并将滤液倾入氧化硅柱上，且用97∶3二氯甲烷与饱和的甲醇氨水溶液的混合物进行洗脱。借助二乙醚研碎所得材料。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(0.035g)；NMR光谱：(CDCl3)1.85(br s，4H)，2.65(br s，4H)，3.0(m，2H)，3.08(m，2H)，3.18(d，2H)，3.82(m，2H)，4.05(m，2H)，4.25(m，2H)，6.05(s，2H)，6.75(d，1H)，6.95-7.1(m，3H)，8.52(s，1H)；质谱：M+H+498和500.
如下制备用作起始材料的4-氯-5-吗啉基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉：
搅拌5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.91g)、吗啉(0.9ml)和DMF(20ml)的混合物，并加热到100℃1小时。蒸发该混合物，向残渣中加入饱和的甲醇氨水溶液(1ml)，和在环境温度下搅拌混合物5分钟。蒸发该混合物，并借助水研碎该残渣。分离所得固体，用水和二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得7-氟-5-吗啉基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.85g)；
                       NMR光谱：(DMSOd6)3.05(br s，4H)，3.8(t，4H)，6.8(m，1H)，6.92(m，1H)，8.02(s，1H)；质谱：M+H+250.
将氢化钠(60％在矿物油中的悬浮液，0.5g)加入到已冷却至5℃的搅拌的1-(2-羟乙基)吡咯烷(0.7ml)的DMF(15ml)溶液中，搅拌该混合物10分钟。加入7-氟-5-吗啉基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.75g)，并将混合物加热到80℃1小时，然后加热到90℃3小时。蒸发该混合物，和将残渣溶解在乙酸(0.9ml)中，并用二氯甲烷与甲醇的混合物稀释。将所得溶液倾入到氧化硅柱上，并用47∶3二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂洗脱。借助二乙醚研碎所得材料，和分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得5-吗啉基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.5g)；NMR光谱：(DMSOd6)1.7(br s，4H)，2.8(m，2H)，3.02(br s，4H)，3.8(m，4H)，4.2(m，2H)，6.45(d，1H)，6.7(d，1H)，7.92(s，1H)，11.7(br s，1H)；质谱：M+H+345.
搅拌部分所得材料(0.26g)、磷酰氯(0.084ml)、二异丙基乙胺(0.34ml)和1，2-二氯乙烷(5ml)的混合物，并加热到80℃3小时。蒸发该混合物，得到4-氯-5-吗啉基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉，不必进一步纯化即使用。实施例56  4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-苯氧基喹唑啉·HCl
搅拌4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-氟喹唑啉(0.213g)、苯酚(0.45g)、碳酸钾(0.828g)和DMF(3ml)的混合物，并加热到90℃30小时。蒸发该混合物，并将残渣在乙酸乙酯与2N氢氧化钠水溶液之间进行分配。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶柱色谱，使用99∶1二氯甲烷与甲醇的混合物作为洗脱剂，纯化残渣。将所得材料溶解在二乙醚中，并加入6M盐酸的二乙醚(1当量)溶液。分离所得固体，用二乙醚洗涤并真空干燥。由此获得标题化合物(0.05g)；
      NMR光谱：(DMSOd6和CF3CO2D)6.18(s，2H)，6.95(d，1H)，7.05(d，1H)，7.1(d，1H)，7.35(d，1H)，7.42(m，1H)，7.52-7.62(m，3H)，8.0(m，1H)，9.0(s，1H)；
质谱：M+H+392和394.
实施例57
药物组合物
以下阐述了在人类中预防或治疗应用的此处所定义的本发明的代表性药物剂型(活性成分被称为“化合物X”)。
(a)片剂I                                 mg/片
化合物X..................................100
乳糖Ph.Eur...............................182.75
交联羟甲纤维素(Croscarmellose)钠.........12.0
玉米淀粉糊剂(5％w/v糊)....................2.25
硬脂酸镁..................................3.0
(b)片剂II                                 mg/片
化合物X...................................50
乳糖Ph.Eur................................223.75
交联羟甲纤维素钠..........................6.0
玉米淀粉..................................15.0
聚乙烯吡咯烷酮(5％w/v糊)..................2.25
硬脂酸镁..................................3.0
(c)片剂III                                mg/片
化合物X...................................1.0
乳糖Ph.Eur................................93.25
交联羟甲纤维素钠..........................4.0
玉米淀粉糊剂(5％w/v糊)....................0.75
硬脂酸镁..................................1.0
(d)胶囊                                    mg/胶囊
化合物X...................................10
乳糖Ph.Eur................................488.5
镁........................................1.5
(e)注射剂I                               (50mg/ml)
化合物X...................................5.0％w/v
1M氢氧化钠溶液............................15.0％w/v0.1M盐酸(调节pH到7.6)聚乙二醇400..............................4.5％w/v注射用水至100％(f)注射剂II                              (10mg/ml)化合物X.................................1.0％w/v磷酸钠BP................................3.6％w/v0.1M氢氧化钠溶液........................15.0％w/v注射用水至100％(g)注射剂III                           (1mg/ml，缓冲到pH6)化合物X..................................0.1％w/v磷酸钠BP.................................2.26％w/v柠檬酸...................................0.38％w/v聚乙二醇400..............................3.5％w/v注射用水至100％(h)气雾剂I                               mg/ml化合物X..................................10.0失水山梨糖醇三油酸酯.....................13.5三氯一氟甲烷.............................910.0二氯二氟甲烷.............................490.0(i)气雾剂II                              mg/ml化合物X..................................0.2失水山梨糖醇三油酸酯.....................0.27三氯一氟甲烷.............................70.0二氯二氟甲烷.............................280.0二氯四氟乙烷.............................1094.0(j)气雾剂III                             mg/ml化合物X..................................2.5
失水山梨糖醇三油酸酯........................3.38
三氯一氟甲烷................................67.5
二氯二氟甲烷................................1086.0
二氯四氟乙烷................................191.6
(k)气雾剂IV                                 mg/ml
化合物X.....................................2.5
大豆卵磷脂..................................2.7
三氯一氟甲烷................................67.5
二氯二氟甲烷................................1086.0
二氯四氟乙烷................................191.6
(1)软膏                                     ml
化合物X....................................40mg
乙醇.......................................300μl
水.........................................300μl
1-十二烷基氮杂环庚-2-酮.....................50μl
丙二醇......................................至1ml
备注
可通过药物领域公知的常规方法，获得上述制剂。可用常规方法用肠溶衣涂布片剂(a)-(c)，例如提供邻苯二甲酸纤维素乙酸酯涂层。可与标准的计量剂量气雾剂的分配器联合使用气雾剂制剂(h)-(k)，和可用其他悬浮剂如失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯、多乙氧基醚、聚甘油油酸酯或油酸替代悬浮剂失水山梨糖醇三油酸酯和大豆卵磷脂。

Claims (16)

1.分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
Figure A0181083000021
其中m是0、1、2或3；
各R1基团可以相同或不同，它选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式Q3-X1-的基团，
其中X1是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中R4是氢或(1-6C)烷基，和Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或(R1)m是(1-3C)亚烷基二氧基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5是氢或(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q4-X2-的基团，
其中X2是直接的化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6是氢或(1-6C)烷基，和Q4是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X3-Q5的基团，
其中X3是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7是氢或(1-6C)烷基，和Q5是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在R1上的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X4-R8的基团，
其中X4是直接的化学键或选自O和N(R9)，其中R9是氢或(1-6C)烷基，和R8是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基或分子式-X5-Q6的基团，
其中X5是直接的化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，和Q6是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
R2是氢或(1-6C)烷基，
R3是氢或(1-6C)烷基，
Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基，
Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或当Z是直接的化学键或O时，Q1可以是(1-6C)烷基、(2-8C)环烯基、(2-8C)炔基、卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基，
和其中，通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选地在端部CH2＝或HC≡处带有选自下列的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式Q7-X6-的基团，
其中X6是直接的化学键或选自CO和N(R13)CO，其中R13是氢或(1-6C)烷基，和Q7是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、(3-6C)链烯酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰胺基、(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰胺基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X10-R18-的基团，
和其中X10是直接的化学键或选自O和N(R19)，其中R19是氢或(1-6C)烷基，和R18是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或分子式-X11-Q10的基团，
其中X11是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20是氢或(1-6C)烷基，和Q10是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，和在Q10内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；
和各G2、G3、G4和G5可以相同或不同，且选自下列取代基：氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
或G1和G2一起形成下式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-N＝CH-N＝CH-，-CH＝N-CH＝N-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-CH2-CH2-O-，-O-CH2-CH2-，-CH2-CH2-S-，-S-CH2-CH2-，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-S-CH2-S-，-S-CH2-CH2-S-，-CH＝CH-NH-，-NH-CH＝CH-，-CH2-CH2-NH-，-NH-CH2-CH2-，-N＝CH-NH-，-NH-CH＝N-，-NH-CH2-NH-，-O-CH＝N-，-N＝CH-O-，-S-CH＝N-，-N＝CH-S-，-O-CH2-NH-，-NH-CH2-O-，-S-CH2-NH-，-NH-CH2-S-，-O-N＝CH-，-CH＝N-O-，-S-N＝CH-，-CH＝N-S-，-O-NH-CH2-，-CH2-NH-O-，-S-NH-CH2-，-CH2-NH-S-，-NH-N＝CH-，-CH＝N-NH-，-NH-NH-CH2-，-CH2-NH-NH-，-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
或G1具有此前所定义的任何含义，以及G2和G3一起或G3和G4一起形成下式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-，-N＝CH-CH＝CH-，-CH＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝CH-，-CH＝CH-CH＝N-，-N＝CH-N＝CH-，-CH＝N-CH＝N-，-N＝CH-CH＝N-，-N＝N-CH＝CH-，-CH＝CH-N＝N-，-CH＝CH-O-，-O-CH＝CH-，-CH＝CH-S-，-S-CH＝CH-，-CH2-CH2-O-，-O-CH2-CH2-，-CH2-CH2-S-，-S-CH2-CH2-，-O-CH2-O-，-O-CH2-CH2-O-，-S-CH2-S-，-S-CH2-CH2-S-，-CH＝CH-NH-，-NH-CH＝CH-，-CH2-CH2-NH-，-NH-CH2-CH2-，-N＝CH-NH-，-NH-CH＝N-，-NH-CH2-NH-，-O-CH＝N-，-N＝CH-O-，-S-CH＝N-，-N＝CH-S-，-O-CH2-NH-，-NH-CH2-O-，-S-CH2-NH-，-NH-CH2-S-，-O-N＝CH-，-CH＝N-O-，-S-N＝CH-，-CH＝N-S-，-O-NH-CH2-，-CH2-NH-O-，-S-NH-CH2-，-CH2-NH-S-，-NH-N＝CH-，-CH＝N-NH-，-NH-NH-CH2-，-CH2-NH-NH-，-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
当G1和G2一起、G2和G3一起或G3和G4一起键合时，所形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基。
2.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m、R1、R2、R3和Q2具有权利要求1中所定义的任何含义，和
Z是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；和
Q1是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自下述取代基：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基。
3.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m、R1、R2、R3和Q2具有权利要求1中所定义的任何含义，和
Z选自O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11是氢或(1-6C)烷基；和
Q1是(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在Q1-Z-基团内任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12是氢或(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有-个或多个卤素或(1-6C)烷基取代基或选自下列的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X7-Q8的基团，
其中X7是直接的化学键或选自O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14是氢或(1-6C)烷基，和Q8是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰氧基、(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或分子式-X8-R15的基团，
其中X8是直接的化学键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，和R15是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或分子式-X9-Q9的基团，
其中X9是直接的化学键或选自O、CO和N(R17)，其中R17是氢或(1-6C)烷基，和Q9是任选地带有1或2个取代基的芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，所述取代基可以相同或不同，且选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基。
4.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中各m、R1、R2、R3、Z和Q1具有权利要求1中所定义的任何含义，和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000111
其中G1是卤素或三氟甲基，
和各G2和G5是氢，
G3选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)炔基和(1-6C)烷氧基，
和G4是卤素或(1-6C)烷氧基。
5.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中各m、R1、R2、R3、Z和Q1具有权利要求1中所定义的任何含义，和
Q2是分子式Ia的芳基，其中G1和G2一起形成分子式-O-CH2-O-基团，
各G3和G4可以相同或不同，且选自氢、卤素、三氟甲基、氰基、羟基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，和G5是卤素。
6.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是0或m是1，和R1基团在6-或7-位，且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
其中在R1的取代基上的任何苯基或杂环基任选带有1或2个取代基，取代基相同或不同，选自氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基或甲氧基；
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
Q1-Z-基团选自丙氧基、异丙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
和各R2和R3是氢，和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000131
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及各G2、G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基；
或G1和G2一起形成下式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；以及各G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
7.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是0或m是1，和R1基团在6-或7-位，且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙酰胺基、丙酰胺基、苄氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中通过将选自下列的基团插入链中而任选地隔开在R1取代基内的任何(2-6C)亚烷基链中相邻的碳原子：O、NH、CH＝CH和C≡C，
和其中在R1取代基内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲氨基和二甲氨基，
和其中在R1取代基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在R1上的取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
Q1-Z-基团选自苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1一基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何CH2或CH3基团在所述的各CH2或CH3基团上任选地带有一个选自下列的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何苯基或杂环基任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，它们选自：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
和各R2和R3是氢，和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000151
其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及各G2、G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基；
或G1和G2一起形成下式的基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基，和如此形成的任何双环杂环任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；以及各G3、G4和G5可相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基。
8.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、2-甲磺酰基乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基和4-吡啶基甲氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-3-基氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、N-甲基哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、环丁氧基、环戊氧基和环己氧基；
和其中在Q1-Z-基团内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
和其中在Q1-Z-基团内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代取代基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基、氰基、甲基、乙基、乙烯基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和吡咯烷-1-基，G2为氢，G3和G4各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基、甲氧基和乙氧基，以及G5为氢或甲氧基，
或G1和G2一起形成分子式-CH＝CH-CH＝CH-、-O-CH＝CH-或-O-CH2-O-的基团，和如此形成的9或10个原子数的双环杂芳环或杂环在双环的杂芳基或杂环部分任选地带有1或2个取代基，所述取代基可以相同或不同，且选自氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基，以及G3、G4和G5各自可以相同或不同，且选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和甲氧基。
9.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、吡啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基和2-氰基吡啶-4-基甲氧基；
和其中在R1取代基内与两个碳原子连接的任何CH2基团在所述的CH2基团上任选地带有一个羟基，
Q1-Z-基团选自四氢吡喃-4-基氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、N-甲基吡咯烷-3-基氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、环戊氧基和环己氧基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：
Figure A0181083000181
其中G1选自氯、溴、三氟甲基、甲基、甲氧基和吡咯烷-1-基，G2为氢，G3选自氢和氯，G4是甲氧基，以及G5为氢，
或G1和G2一起形成式-O-CH＝CH-、-O-CH＝C(Cl)-或-O-CH2-O-的基团，以及G3和G4各自为氢，和G5是氢或氯。
10.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m是1，和R1基团在7-位，且它选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、异丁氧基、2-氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、苄氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-(N-甲基哌啶-4-基)乙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基、3-甲磺酰基丙氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、2-(4-吡啶基氧基)乙氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基和4-吡啶基甲氧基，
Q1-Z-基团选自四氢吡喃-4-基氧基、4-哌啶基氧基、N-甲基哌啶-4-基氧基、哌啶-4-基甲氧基、N-甲基哌啶-4-基甲氧基、环戊氧基和环己氧基；
R2和R3各自为氢；和
Q2是分子式Ia的芳基：其中G1和G2一起形成式-O-CH2-O-的基团，以及G3和G4各自为氢，和G5是氯。
11.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其选自：4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-5，7-二-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-羟基-3-吗啉代丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)]5-四氢呋喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-四氢呋喃-4-基氧基喹唑啉，4-(5-氯萘-1-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(3-氯苯并呋喃-7-基氨基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，7-苄氧基-4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(3-甲磺酰基丙氧基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2，5-二甲氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-吗啉代乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(4-吡啶基氧基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-{2-[(2S)-2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-{2-[(2S)-2-(N-甲基氨基甲酰基)吡咯烷-1-基]乙氧基}-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-7-(4-吡啶基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(5-甲氧基-2-吡咯烷-1-基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，和4-(2-溴-5-甲氧基苯胺基)-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉。
12.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其选自：4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-环戊氧基-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-(N-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-甲氧基-5-哌啶-4-基甲氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-[2-(4-吡啶基氧基)乙氧基]-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-哌啶-4-基甲氧基-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉，和4-(6-氯-2，3-亚甲二氧基苯胺基)-7-(N-甲基哌啶-4-基甲氧基)-5-四氢吡喃-4-基氧基喹唑啉。
13.制备权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其中包括：
(a)使分子式II的喹唑啉与分子式Q2NHR3的苯胺反应，其中L是可置换的基团，和Q1、Z、m、R1和R2具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，
其中Q2和R3具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基；
(b)为了制备其中Z是氧原子的分子式I的那些化合物，使分子式Q1-OH的醇与分子式IV的喹唑啉偶合，
其中Q1具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，
Figure A0181083000222
其中m、R1、R2、R3和Q2具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基；
(c)为了制备其中m是1和R1是分子式Q3-X1-基团的分子式I的那些化合物，使分子式VI的喹唑啉与合适的醇偶合，其中视需要，任何官能团受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基，
Figure A0181083000231
其中Q3是芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，和X1是氧原子，
其中Q1、Z、R2、R3和Q2具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护；
(d)为制备其中R1为羟基的分子式I的化合物，解离其中R1为(1-6C)烷氧基或芳基甲氧基的式I的喹唑啉衍生物；
(e)为了制备其中Q1、R1或Q2含有伯或仲胺基团的分子式I的那些化合物，解离其中Q1、R1或Q2含有被保护的伯或仲胺基团的分子式I的相应化合物；
(f)为了制备其中Q1、R1或Q2含有(1-6C)烷氧基或取代的(1-6C)烷氧基或(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基的分子式I的那些化合物，适当地烷基化其中Q1、R1或Q2含有羟基或伯或仲胺基团的分子式I的喹唑啉衍生物；
(g)为了制备其中Q1、R1或Q2含有氨基-羟基-二取代的(1-6C)烷氧基的分子式I的那些化合物，使其中Q1、R1或Q2含有环氧取代的(1-6C)烷氧基的分子式I的化合物与杂环化合物或合适的胺反应；
(h)使分子式VII的喹唑啉与分子式Q1ZH的化合物反应其中L是可置换的基团，和m、R1、R2、R3和Q2具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，
其中Q1和Z具有权利要求1中所定义的任何含义，所不同的是视需要，任何官能团受到保护，此后可通过常规方法除去所存在的任何保护基；或
(i)为了制备其中Q1、R1或Q2含有氨基取代的(1-6C)烷氧基的分子式I的那些化合物，使其中Q1、R1或Q2含有卤素取代的(1-6C)烷氧基的分子式I的化合物与杂环化合物或合适的胺反应；
当需要分子式I的喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐时，可使用常规方法获得。
14.一种药物组合物，其中包括与药学上可接受的稀释剂或载体结合的权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
15.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，用于通过治疗在人体或动物的治疗方法中。
16.权利要求1所述的分子式I的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制造在控制和/或治疗实体肿瘤疾病中用作抗入侵剂的药物中的应用。
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