CN100343238C - 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物，其中Q1、Z、R1和Q2具有说明书中定义的所有含义；还涉及其制备方法、包含所述衍生物的药用组合物及它们在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感。

Description

用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
本发明涉及新型喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，它们具有抗肿瘤活性，因此可用于人体或动物体治疗方法。本发明还涉及制备所述喹唑啉衍生物的方法、包含所述衍生物的药用组合物及其在治疗方法中的应用，例如在制备用于预防或治疗温血动物(例如人)实体瘤的药物中的应用。
在细胞增殖调节异常引起的各种疾病(例如银屑病和癌症)的现有治疗方案中，其中许多治疗方案使用抑制DNA合成和细胞增殖的化合物。迄今，在这类治疗方案中使用的化合物普遍对细胞具有毒性，然而其优点是增强了对快速分裂细胞(例如肿瘤细胞)的作用。目前，这类细胞毒性抗肿瘤药物的替代药物正在开发中，例如细胞信号转导途径选择性抑制剂。新开发的这种类型抑制剂的潜力在于对肿瘤细胞具有更强的选择性作用，因此，可降低治疗中产生不需要的副作用的几率。
真核细胞不断地对许多不同的细胞外信号反应，这样使得生物体内的细胞之间可以进行通讯。这些信号调节细胞内的许多物理反应，包括增殖、分化、凋亡以及运动。细胞外信号表现为各种不同的水溶性因子形式，包括生长因子以及旁分泌和内分泌因子。通过结合特异性跨膜受体，这些配体将细胞外信号结合到细胞内信号转导途径，因此，将信号转导穿过质膜并且允许细胞个体对其细胞外信号反应。许多信号转导过程利用蛋白磷酸化作用的逆向过程，所述蛋白参与促进以上的各种细胞反应。靶蛋白的磷酸化状态通过特异性激酶和磷酸酯酶调节，这些酶对哺乳动物基因组编码的所有蛋白的约1/3进行调节。由于磷酸化作用是信号转导过程中的非常重要的调节机制，因此不难理解这些细胞内途径失常将导致细胞生长和分化异常，并且因此促进细胞的转化(综述参见Cohen等，Curr Opin ChemBiol，1999，3，459-465)。
众所周知许多酪氨酸激酶突变为组成型活性形式和/或在被过度表达后导致各种人类细胞转化。激酶的这些突变或过度表达形式在占很大比例的人类肿瘤中都存在(综述参见Kolibaba等，Biochimica etBiophysica Acta，1997，133，F217-F248)。由于酪氨酸激酶在各种组织的增殖和分化中具有的重要作用，有很多开发新型抗癌疗法的研究都集中在这些酶上。该家族酶分为两组：受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶，分别为例如EGF受体和SRC家族。从大量研究(包括人类基因组计划)的结果来看，在人类基因组中已经识别出约90种酪氨酸激酶，其中58种为受体型，而32种为非受体型。它们可以划分为20种受体酪氨酸激酶和10种非受体酪氨酸激酶亚家族(Robinson等，Oncogene，2000，19，5548-5557)。
受体酪氨酸激酶对引起细胞复制的致有丝分裂信号转导特别重要。这些跨越细胞质膜的大糖蛋白具有针对其特异性配体(例如EGF受体的表皮生长因子(EGF))的细胞外结合结构域。结合配体导致激活受体的激酶的酶活性，激酶活性由受体的细胞内部分编码。这种活性磷酸化靶蛋白中的关键酪氨酸氨基酸，使得增殖信号转导穿过细胞质膜。
已知受体酪氨酸激酶的erbB家族(包括EGFR、erbB2、erbB3和erbB4)常常参与促进肿瘤细胞的增殖和存活(综述参见Olayioye等，EMBO J.，2000，19，3159)。可以完成此作用的一种机制是过度表达受体蛋白，过度表达通常是基因扩增的结果。这已经在很多常见人类癌症中观测到(综述参见Klapper等，Adv.Cancer Res.，2000，77，25)，例如乳腺癌(Sainsbury等，Brit.J.Cancer，1988，58，458；Guerin等，Oncogene Res.，1988，3，21；Slamon等，Science，1989，244，707；Klijn等，Breast Cancer Res.Treat.，1994，29，73；综述参见Salomon等，Crit.Rev.Oncol.Hematol.1995，19，183)；非小细胞肺癌(NSCLC)，包括腺癌(Cerny等，Brit.J.Cancer，1986，54，265；Reubi等，Int.J.Cancer，1990，45，269；Rusch等，Cancer Research，1993，53，2379；Brabender等，Clin.Cancer Res.，2001，7，1850)以及其它肺癌(Hendler等，Cancer Cells，1989，7，347；Ohsaki等，Oncol.Rep.，2000，7，603)；膀胱癌(Neal等，Lancet，1985，366；Chow等，Clin.Cancer Res.，2001，7，1957，Zhau等，Mol Carcinog.，3，254)；食道癌Mukaida等，Cancer，1991，68，142)；胃肠癌例如结肠癌、直肠癌或胃癌(Bolen等，Oncogene Res.，1987，1，149；Kapitanovic等，Gastroenterology，2000，112，1103；Ross等，Cancer Invest.，2001，19，554)；前列腺癌(Visakorpi等，Histochem.J.，1992，24，481；Kumar等，2000，32，73；Scher等，J.Natl.Cancer Inst.，2000，92，1866)；白血病(Konaka等，Cell，1984，37，1035，Martin-Subero等，Cancer Genet Cytogenet.，2001，127，174)；卵巢癌(Hellstrom等，CancerRes.，2001，61，2420)；头颈部癌(Shiga等，Head Neck，2000，22，599)或胰腺癌(Ovotny等，Neoplasma，2001，48，188)。随着对更多的人类肿瘤组织测试其受体酪氨酸激酶的erbB家族的表达，预期未来它们的普遍性和重要性将进一步增强。
作为一种或多种上述受体(特别是erbB2)错误调节的结果，普遍认为许多肿瘤在临床上更富攻击性，并且因此患者的预后更差(Brabender等，Clin.Cancer Res.，2001，7，1850；Ross等，CancerInvestigation，2001，19，554，Yu等，Bioessays，2000，22.7，673)。除了以上临床发现外，大量的临床前信息说明受体酪氨酸激酶erbB家族参与细胞转化。包括以下观测结果：许多肿瘤细胞系过度表达一种或多种erbB受体；EGFR或erbB2在转染到非肿瘤细胞后，它们能够转化这些细胞。这种致癌能力已经被进一步证实：过度表达erbB2的转基因小鼠在乳腺自然发展成为肿瘤。除此以外，大量的临床前研究已经证明通过小分子抑制剂、显性阴性或抑制性抗体敲除一个或多个erbB活性，能够产生抗增殖作用(综述参见Mendelsohn等，Oncogene，2000，19，6550)。因此，已经公认这些受体酪氨酸激酶的抑制剂作为哺乳动物癌细胞增殖的选择性抑制剂将具有重要价值(Yaish等，Science，1988，242，933，Kolibaba等，Biochimica etBiophysica Acta，1997，133，F217-F248；Al-Obeidi等，2000，Oncogene，19，5690-5701；Mendelsohn等，2000，Oncogene，19，6550-6565)。除了这些临床前数据外，还已经证实使用EGFR和erbB2的抑制抗体(分别为c-225和曲妥单抗)有益于所选实体瘤的临床治疗(综述参见Mendelsohn等，2000，Oncogene，19，6550-6565)。
已经检测了ErbB型受体酪氨酸激酶的扩增和/或活性，并且因此推断这种扩增和/或活性在大量非恶性增殖性疾病中具有一定作用，例如以下疾病：牛皮癣(Ben-Bassat，Curr.Pharm.Des.，2000，6，933；Elder等，Science，1989，243，811)、良性前列腺增生(BPH)(Kumar等，Int.Urol.Nephrol.，2000，32，73)、动脉粥样硬化和再狭窄(Bokemeyer等，Kidney Int.，2000，58，549)。因此，预期erbB型受体酪氨酸激酶抑制剂将可用于治疗以上疾病以及过度细胞增殖的其它非恶性疾病。
国际专利申请WO 96/33977、WO 96/33978、WO 96/33979、WO96/33980和WO 96/33981公开了某些在4位含苯氨基取代基的喹唑啉衍生物，它们具有受体酪氨酸激酶抑制活性。
G.W.Rewcastle等(J.Med.Chem.1995，38，3428-3487)公开了有关不同喹唑啉衍生物的结构活性关系的综述，包括大量5-取代的化合物。但是，这样的5-取代的化合物作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂与在6-和7位取代的喹唑啉相比具有很低的活性。
WO 96/09294公开了4-苯氨基喹唑啉衍生物(包括5-氯和5-甲氧基取代的喹唑啉衍生物)用作蛋白酪氨酸激酶抑制剂。
共同未决国际专利申请PCT/GB01/02424公开了某些含5-取代基的喹唑啉衍生物，它们是Src家族非受体酪氨酸激酶(例如c-Src、c-Yes和c-Fyn)的抑制剂。
现在，我们发现某些令人惊奇的5取代的喹唑啉衍生物具有有效的抗肿瘤活性。无意暗示本发明公开的化合物仅因为对一种生物学过程作用而具有药学活性，但是相信本发明化合物通过抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族提供抗肿瘤效果，所述受体酪氨酸激酶erbB家族参与导致肿瘤细胞增殖的信号转导步骤。具体地讲，认为本发明化合物通过抑制EGFR和/或erbB2受体酪氨酸激酶提供抗肿瘤效果。
总的来讲，本发明化合物对erbB受体酪氨酸激酶家族具有有效的抑制活性，例如通过抑制EGFR和/或erbB2和/或erbB4受体酪氨酸激酶，同时对其它激酶具有较小的抑制活性。此外，通常本发明化合物对erbB2酪氨酸激酶比对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用强很多，因此有可能提供有效治疗erbB2驱动的肿瘤。本发明还包括对所有的EGFR、erbB2和erbB4受体酪氨酸激酶或其组合具有活性的化合物，因此有可能提供治疗由一种或多种这些受体酪氨酸激酶介导的疾病。
本发明第一方面提供下式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
Figure C0282638400251
其中：
R1为氢或(1-6C)烷基；
Z为化学键或选自O、S和N(R2)，其中R2为氢或(1-6C)烷基；
Q1为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基、(3-7C)环烷基或(3-7C)环烯基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、选自下式基团：
                       -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，以及选自下式基团：
                     -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基、杂环基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基或(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何杂环基、(3-7C)环烷基或(3-7C)环烯基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)链烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2选自下式Ia、Ib、Ic、Id和Ie的基团：
Figure C0282638400281
其中G1、G2、G3、G4和G5各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，G6和G7各自独立选自氢和卤基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R6)、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、OC(R6)2、C(R6)2O、SC(R6)2、C(R6)2S、CO、C(R6)2N(R6)和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基或杂芳基，
或者X2为CO，Q3为通过氮原子连接X2的含氮杂环基，
X3为化学键或选自以下基团：SO2、CO、SO2N(R7)和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基或杂芳基，-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                      -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                        -Q5，
其中Q5选自芳基、杂芳基或杂环基，其中Q5任选被1个或2个选自以下的取代基取代：卤基、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基的取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基，
Q3或Q4的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
本发明另一方面提供这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
其中
R1为氢或(1-6C)烷基；
Z为化学键或选自O、S和N(R2)，其中R2为氢或(1-6C)烷基；
Q1为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                         -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2选自下式Ia、Ib、Ic、Id和Ie的基团：
Figure C0282638400311
其中G1、G2、G3、G4和G5各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、CH(OR6)、CON(R6)、OC(R6)2、C(R6)2O、SC(R6)2、C(R6)2S、CO、C(R6)2N(R6)和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基或杂芳基，
或者X2为CO，Q3为通过氮原子连接X2的含氮杂环基，
X3为化学键或选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基或杂芳基，
-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
Q3或Q4的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
本发明另一方面提供这样的式I喹唑啉衍生物，其中各个R1和Q2具有上文定义的任何含义，
Z为O；
Q1为(3-7C)环烷基或杂环基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                          -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
本发明另一方面提供这样的式I喹唑啉衍生物，其中R1具有上文定义的任何含义，
Z为O；
Q1为任选含1个或2个取代基的(3-7C)环烷基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、选自下式基团：
                         -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基或N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，以及选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)链烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C烯基)、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2选自下式Ia、Ib和Id的基团：
Figure C0282638400351
其中G1、G2、G3、G4和G5各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G6和G7各自独立选自氢和卤基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R6)、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、OC(R6)2、C(R6)2O、SC(R6)2、C(R6)2S、CO、C(R6)2N(R6)和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基或杂芳基，
或者X2为CO，Q3为通过氮原子连接X2的含氮杂环基，
X3为化学键或选自以下基团：SO2、CO、SO2N(R7)和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基或杂芳基，-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                          -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                             -Q5，
其中Q5选自芳基、杂芳基或杂环基，其中Q5任选被1个或2个选自以下的取代基取代：卤基、羟基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基的取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基，
Q3或Q4的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
本发明另一方面提供这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1和Z具有上文定义的任何含义，
Q1为(3-7C)环烷基或杂环基，
其中Q1-Z-中任何杂环基或(3-7C)环烷基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、选自下式基团：
                          -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
以及选自所述取代基一个下式基团：
                        -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基、杂环基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基或(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何杂环基、(3-7C)环烷基或(3-7C)环烯基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)链烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2选自下式Ia、Ib和Id的基团：
其中G1、G2、G3、G4和G5各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G6和G7为氢，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R6)、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、OC(R6)2、C(R6)2O、SC(R6)2、C(R6)2S、CO、C(R6)2N(R6)和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基或杂芳基，
或者X2为CO，Q3为通过氮原子连接X2的含氮杂环基，
X3为化学键或选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基或杂芳基，-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                         -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中-X2-Q3和-X3-Q4中任何芳基、杂芳基或杂环基的取代基中的任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基，
Q3或Q4的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
在本说明书中，一般性术语“烷基”包括直链和支链烷基(例如丙基、异丙基和叔丁基)和(3-7C)环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基)。但是提到诸如“丙基”的具体烷基时仅指直链型基团，提到诸如“异丙基”的具体支链烷基时仅指支链型基团，提到的具体环烷基时，例如“环戊基”仅指5-元环。类似的约定应用于其它一般性术语，例如(1-6C)烷氧基包括甲氧基、乙氧基、环丙氧基和环戊氧基，(1-6C)烷基氨基包括甲基氨基、乙基氨基、环丁基氨基和环己基氨基，二-[(1-6C)烷基)]氨基包括二甲基氨基、二乙基氨基、N-环丁基-N-甲基氨基和N-环己基-N-乙基氨基。
应当理解的是在某些以上定义的式I化合物范围内可能存在一个或多个不对称碳原子的旋光性或外消旋形式，本发明包括在其定义内的具有上述活性的任何这样的旋光性或外消旋形式。可以通过有机化学领域众所周知标准技术合成旋光性形式，例如利用旋光性初始原料或通过拆分外消旋形式而制备。类似地，上述活性可以采用下文中的标准实验室技术评价。
还应当理解的是本发明包括在其定义内的具有上述活性的所有式I化合物的互变异构体形式。
还应当理解的是在某些式I化合物范围内可能存在溶剂化物形式以及非溶剂化物形式，例如水合物形式，本发明包括所有这样的具有上述活性的溶剂化物形式。
以上涉及的一般性基团的合适值包括以下说明的那些值。
任何一种‘Q’基团(Q1、Q3至Q5)是芳基时，它们的合适值或‘Q’基团中芳基的合适值为例如苯基或萘基、优选苯基。
任何一种‘Q’基团(Q1或Q6)为(3-7C)环烷基时，它们的合适值或者‘Q’基团中(3-7C)环烷基的合适值为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或双环[2.2.1]庚基，任何一种‘Q’基团(Q1或Q6)为(3-7C)环烯基时，它们的合适值或者‘Q’基团中(3-7C)环烯基的合适值为例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。
任何一种‘Q’基团(Q3至Q5)为杂芳基时，它们的合适值或者‘Q’基团中杂芳基的合适值为例如芳族5-6元单环或9-10元双环，含最多5个选自氧、氮和硫的杂原子，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。“杂芳基”合适值的例子包括呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三氮烯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、咪唑并吡啶基、吲唑基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、肉啉基或萘啶基。例如呋喃基、吡咯基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、肉啉基或萘啶基。
任何一种‘Q’基团(Q1、Q3、Q5或Q6)为杂环基时，它们的合适值或者‘Q’基团中杂环基的合适值为例如非芳族饱和或部分饱和含最多5个选自氧、氮和硫的杂原子的3-10元单环或双环，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。“杂环基”合适值的例子包括环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1，4-噻嗪基、1，1-二氧代四氢-1，4-噻嗪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢嘧啶基、四氢嘧啶基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、十氢异喹啉基或十氢喹啉基，优选四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、吗啉基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪基、哌啶基或哌嗪基，更优选四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-4-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-4-基、哌啶-3-基或哌嗪-1-基。杂环基的氮或硫原子可以被氧化获得相应的氮或硫氧化物，例如1，1-二氧代四氢噻吩基、1-氧代四氢噻吩基、1，1-二氧代四氢噻喃基或1-氧代四氢噻喃基。这样的含1个或2个氧代或硫代取代基的基团的合适值为例如2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑啉基、2-硫代咪唑啉基、2-氧代哌啶基、2，5-二氧代吡咯烷基、2，5-二氧代咪唑啉基或2，6-二氧代哌啶基。
任何一种‘Q’基团(例如Q3)为含氮杂环基时，其合适的值为例如非芳族饱和或部分饱和3-10元单环或双环，环中含有最多5个选自氧、氮和硫的杂原子，前提条件是至少一个杂原子的选自氮。合适的值包括例如包含至少一个氮原子的上述杂环基团，例如氮杂环丁烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基(包括吗啉代)、四氢-1，4-噻嗪基、1，1-二氧代四氢-1，4-噻嗪基、哌啶基(包括哌啶子基)、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢嘧啶基、四氢嘧啶基、十氢异喹啉基或十氢喹啉基。
‘Q’基团为杂环基-(1-6C)烷基时，其合适的值为例如杂环基甲基、2-杂环基乙基和3-杂环基丙基。当‘Q’基团不是杂环基-(1-6C)烷基，而是(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基或(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基时，本发明包括相应的合适的值。
对于任何‘R’基团(R1-R9)、Q2中任何‘G’基团(G1至G7)、Q2中各种基团、Q1或Q1中各种基团或者Q1-Z-中各种基团的合适值包括：-
对于卤基  氟、氯、溴和碘；
对于(1-6C)烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基；
对于(2-8C)烯基：乙烯基、异丙烯基、烯丙基和丁-2-烯基；
对于(2-8C)炔基：乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基；
对于(1-6C)烷氧基：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基和丁氧基；
对于(2-6C)烯氧基：乙烯氧基和烯丙氧基；
对于(2-6C)炔氧基：乙炔氧基和2-丙炔氧基；
对于(1-6C)烷硫基：甲硫基、乙硫基和丙硫基；
对于(1-6C)烷基亚磺酰基：甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基；
对于(1-6C)烷基磺酰基：甲基磺酰基和乙基磺酰基；
对于(1-6C)烷基氨基：甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基和丁基氨基；
对于二-[(1-6C)烷基]氨基：二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基-N-甲基氨基和二异丙基氨基；
对于(1-6C)烷氧基羰基：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基和叔丁氧基羰基；
对于N-(1-6C)烷基氨基甲酰基：N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基和N-丙基氨基甲酰基；
对于N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基：N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基；
对于(2-6C)链烷酰基：乙酰基和丙酰基；
对于(2-6C)链烷酰氧基：乙酰氧基和丙酰氧基；
对于(2-6C)链烷酰基氨基：乙酰氨基和丙酰氨基；
对于氨基(2-6C)链烷酰基：氨基乙酰基和2-氨基丙酰基；
对于N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基：N-甲基氨基乙酰基和2-(N-甲基氨基丙酰基；
对于N，N-二[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基：N，N-二甲基氨基乙酰基；
对于N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基：N-甲基乙酰氨基和N-甲基丙酰氨基；
对于N-(1-6C)烷基氨磺酰基：N-甲基氨磺酰基和N-乙基氨磺酰基；
对于N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基：N，N-二甲基氨磺酰基；
对于(1-6C)链烷磺酰基氨基：甲磺酰基氨基和乙磺酰基氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基：N-甲基甲磺酰基氨基和N-甲基乙磺酰基氨基；
对于(3-6C)链烯酰基氨基：丙烯酰氨基、异丁烯酰氨基和β-丁烯酰氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基：N-甲基丙烯酰氨基和N-甲基β-丁烯酰氨基；
对于(3-6C)炔酰基氨基：丙炔酰氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基：N-甲基丙炔酰氨基；
对于氨基-(1-6C)烷基：氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基和3-氨基丙基；
对于(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基：甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、1-甲基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、2-乙基氨基乙基和3-甲基氨基丙基；
对于二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基：二甲基氨基甲基、二乙基氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基丙基；
对于卤基-(1-6C)烷基：氯甲基、2-氯乙基、1-氯乙基和3-氯丙基；
对于羟基-(1-6C)烷基：羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基和3-羟基丙基；
对于(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基：甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基和3-甲氧基丙基；
对于氰基-(1-6C)烷基：氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基和3-氰基丙基；
对于羧基-(1-6C)烷基：羧基甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基和3-羧基丙基；
对于(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基： 甲硫基甲基、乙硫基甲基、2-甲硫基乙基、1-甲硫基乙基和3-甲硫基丙基；
对于(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基：甲基亚磺酰基甲基、乙基亚磺酰基甲基、2-甲基亚磺酰基乙基、1-甲基亚磺酰基乙基和3-甲基亚磺酰基丙基；
对于(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基：甲基磺酰基甲基、乙基磺酰基甲基、2-甲基磺酰基乙基、1-甲基磺酰基乙基和3-甲基磺酰基丙基；
对于(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基：乙酰氨基甲基、丙酰氨基甲基和2-乙酰氨基乙基；
对于(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基：甲氧基羰基甲基、2-甲氧基羰基乙基和2-乙氧基羰基乙基；
对于(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基：甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基甲基和2-甲氧基羰基氨基乙基；
对于(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基：甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基羰基氨基甲基和2-甲氧基羰基氨基乙基；
对于氨基甲酰基-(1-6C)烷基：氨基甲酰基甲基、1-氨基甲酰基乙基、2-氨基甲酰基乙基和3-氨基甲酰基丙基；
对于(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基：乙酰基甲基和2-乙酰基乙基；
对于N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基：N-甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、N-丙基氨基甲酰基甲基、1-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、1-(N-乙基氨基甲酰基)乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N-乙基氨基甲酰基)乙基和3-(N-甲基氨基甲酰基)丙基；
对于N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基：N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基和3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)丙基。
在本说明书中使用(1-4C)烷基时，应该理解为这样的基团是指包含最多4个碳原子的烷基。熟练技术人员能够理解这样的基团的代表性例子是上述(1-6C)烷基中包含最多4个碳原子的例子，例如甲基、乙基、丙基和丁基。类似的约定适用于上述其它基团，例如(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基和(2-4C)链烷酰基。
当定义同上的式-X2-Q3基团中X2为例如OC(R6)2连接基时，OC(R6)2连接基的氧原子(而不是原子)连接到式Ia的苯环，而碳原子连接Q3基团。应当理解的是当X3为定义同上的SO2N(R7)时，SO2N(R7)连接基的硫原子连接到式Ib、Ic、Id或Ie中的氮原子，并且SO2N(R7)连接基的氮原子连接Q4。
正如以上定义，Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子可以任选被插入该链中的基团(例如O、CON(R3)或C≡C)分隔开。例如2-吗啉代乙氧基的亚乙基中插入C≡C基团得到4-吗啉代丁-2-炔基氧基。
当定义同上的Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基时，在各个所述CH2基团上适合连接1个或2个卤基或(1-6C)烷基取代基，而在各个所述CH3基团上适合连接1、2或3个这样的取代基。
当定义同上的Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个同上定义的取代基时，如此形成的合适取代基包括例如羟基取代的杂环基-(1-6C)烷氧基(例如2-羟基-3-哌啶子基丙氧基和2-羟基-3-吗啉代丙氧基)、羟基取代的杂环基-(1-6C)烷基氨基(例如2-羟基-3-哌啶子基丙基氨基和2-羟基-3-吗啉代丙基氨基)、杂环基取代的(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基(例如2-吗啉代乙基氨基甲基、2-哌嗪-1-基乙基氨基甲基和3-吗啉代丙基氨基甲基)以及卤基烷基(例如二氟甲基和2，2-二氟乙基)。
类似的约定适用于Q2中-X2-Q3和-X3-Q4的连接和取代。
应当理解的是当定义同上的Q1-Z-中任何CH2或CH3任选在各个所述CH2或CH3上连接一个同上定义的取代基，所述任选取代基可以在Q1-Z-中任何CH2或CH3上存在，包括同上定义的可以在R1或Q1-Z-中芳基、杂芳基或杂环基上存在的取代基的CH2或CH3。例如，如果Q1为1-(1-6C)烷基-哌啶-4-基，(1-6C)烷基可以任选被例如(2-6C)链烷酰基取代得到1-((2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基)-哌啶-4-基(例如1-(乙酰基甲基)哌啶-4-基或1-(2-乙酰基乙基)哌啶-4-基)。可以由Q1如此构成的其它合适基团包括(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基取代的杂环基(例如1-(甲氧基羰基甲基)哌啶-4-基或1-(2-甲氧基羰基乙基)哌啶-4-基)、氨基甲酰基-(1-6C)烷基取代的杂环基(例如1-(氨基甲酰基甲基)哌啶-4-基)或者(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基取代的杂环基(例如1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)。
式I化合物的合适的药学上可接受的盐为例如式I化合物的酸加成盐，例如与无机或有机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸、柠檬酸或马来酸)的酸加成盐；或者例如有足够酸性的式I化合物的盐，例如碱或碱土金属盐(例如钙盐或镁盐)、铵盐或与有机碱(例如甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟基乙基)胺)的盐。
本发明特别新型的化合物包括例如式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，除非另有说明，否则其中各个R1、Z、Q1和Q2具有任何以上定义或以下段落(a)-(zzz)中定义的含义：-
(a)R1为氢；
(b)Z为化学键或选自O和N(R2)，其中R2为氢或(1-6C)烷基；
(c)Z为O；
(d)Z为化学键或O，Q1为(3-7C)环烷基或杂环基，
其中Q1-Z-中任何CH2基团任选在各个所述CH2基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基和(2-6C)链烷酰基，或者任选含1个选自下式的取代基：
                           -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
(e)Q1-Z-选自以下基团：环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基和环庚基甲氧基，
或者Z为化学键或选自O和NH，Q1为氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、3-或4-四氢吡喃基、3-或4-氧杂环庚烷基、1-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-、3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-3-基、四氢噻吩-3-基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基、1-氧代四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、1-氧代四氢噻喃-3-基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基、1-氧代四氢噻喃-4-基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基、1-、2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-、3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，或者任选含1个选自下式的取代基：
                           -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和NH，R4为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰氨基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基和叔丁氧基羰基氨基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(f)Q1-Z-选自以下基团：环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环丙基甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢糠基氧基、3-或4-四氢吡喃基氧基、2-四氢吡喃-4-基乙氧基、2-四氢吡喃-3-基乙氧基、3-四氢吡喃-4-基丙氧基、3-四氢吡喃-3-基丙氧基、四氢噻喃-3-基氧基、2-四氢噻喃-3-基乙氧基、四氢噻喃-4-基氧基、2-四氢噻喃-4-基乙氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、2-(1-氧代四氢噻喃-3-基)乙氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、2-(1，1-二氧代四氢噻喃-3-基)乙氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、2-(1-氧代四氢噻喃-4-基)乙氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、2-(1，1-二氧代四氢噻喃-4-基)乙氧基、3-四氢噻喃-3-基丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢噻喃-3-基)丙氧基、3-(1-氧代四氢噻喃-3-基)丙氧基、3-四氢噻喃-4-基丙氧基、3-(1-氧代四氢噻喃-4-基)丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢噻喃-4-基)丙氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-四氢噻吩-3-基乙氧基、2-(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基)乙氧基、2-(1-氧代四氢噻吩-3-基)乙氧基、3-四氢噻吩-3-基丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基)丙氧基、3-(1-氧代四氢噻吩-3-基)丙氧基、氮杂环丁烷-3-基氧基、2-氮杂环丁烷-3-基乙氧基、3-氮杂环丁烷-3-基丙氧基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙基氨基、3-吡咯烷-1-基丙基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基氨基、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基甲基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、高哌啶-3-基氨基、高哌啶-4-基氨基、高哌啶-3-基甲基氨基、2-高哌啶-1-基乙基氨基、3-高哌啶-1-基丙基氨基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基、2-高哌嗪-1-基乙基氨基或3-高哌嗪-1-基丙基氨基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、CH＝CH和C≡C，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、乙酰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、甲基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(g)Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中任何氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在N位被一个选自以下的T1取代基取代：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基和(1-4C)烷基磺酰基，
其中N位T1取代基中任何(2-4C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的一个选自以下的基团分隔开：O、NH和CO，
其中N位T1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基和乙氧基羰基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(h)Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在N位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(i)Q1-Z-为任选在N位被一个选自以下的取代基取代的哌啶-4-基氧基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(j)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、CH(OR6)、CON(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2、CO和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基或杂芳基，
X2-Q3中任何芳基或杂芳基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(k)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2、CO和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3为芳基或杂芳基，
X2-Q3中任何芳基或杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(l)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2、CO和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3为任选含1个或2个取代基的芳基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(m)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2、CO和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3为任选含1个或2个取代基的杂芳基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(n)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基和乙炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2、CO和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3为苯基或萘基，其中Q3任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙烯基、乙炔基和氰基；
(o)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1为氢，G2选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基和乙炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3为任选被1个或2个选自以下的取代基取代的苯基：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙烯基、乙炔基和氰基；
(p)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3选自以下基团：呋喃基、噻吩基、唑基、异唑基、咪唑基、噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基，其中Q3任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基和氰基；
(q)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基和氰基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、N(R6)、OC(R6)2、SC(R6)2、CO和N(R6)C(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基，Q3选自以下基团：2-呋喃基、2-或3-噻吩基、2-、4-或5-唑基、3-、4-或5-异唑基、2-、4-或5-1H-咪唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-(1H-1，2，4-三唑基)、3-(1，2，5-噻二唑基)、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基和2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，其中Q3任选被1个或2个选自以下的取代基取代：硝基、氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、三氟甲基、乙炔基和氰基；
(r)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1为氢，G2选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基和乙炔基，
X2为化学键或选自以下基团：O、S、NH、N(CH3)、OCH2、CO和NHCH2，Q3为任选被1个或2个选自以下的取代基取代的苯基：氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、乙基、乙炔基、氰基和硝基，
或者Q3为选自以下的杂芳基：2-1H-咪唑基、4-(1，3-噻唑基)、2-噻吩基、3-(1，2，5-噻二唑基)、3-异唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-嘧啶基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基和8-喹啉基，以上杂芳基任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、甲氧基、乙炔基和氰基；
(s)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
X2为CO，Q3为通过氮原子连接X2的含氮杂环基，
X2-Q3中含氮杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(t)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
X2为CO，Q3为通过氮原子连接X2的含氮杂环基，
X2-Q3中含氮杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
Q3任选含1个或2个氧代取代基；
(u)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基和乙炔基，
X2为CO，Q3选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，
其中Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，
其中Q3任选含1个或2个氧代取代基；
(v)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G6和G7都为氢，
G1选自以下基团：氟、氯、溴和乙炔基，G2为氢，
X2为CO，Q3选自以下基团：哌啶子基、高哌啶子基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，
其中Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，
其中Q3任选含1个或2个氧代取代基；
(w)Q2为同上定义的式Ib或Ic基团，其中G6和G7都为氢，
G1、G3、G4和G5各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
X3为化学键或选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基或杂芳基，
Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(x)Q2为同上定义的式Ib或Ic基团，其中G6和G7都为氢，
G3为氢，
G1选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基，
G4和G5各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基，
X3为化学键或选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或甲基，Q4选自以下基团：苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-(1，3-唑基)、4-(1，3-唑基)、3-、4-或5-异唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、1，2，4-三唑-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-(1，3-噻唑基)、4-(1，3-噻唑基)、3-、4-或5-异噻唑基和1，2，5-噻二唑-3-基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、乙基、甲氧基、乙烯基、乙炔基和三氟甲基；
(y)Q2为同上定义的式Ib基团，其中G1、G3、G6和G7为氢，
G4选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、甲基和乙炔基，
X3选自SO2和CH2，Q4选自苯基和2-、3-或4-吡啶基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、硝基、氰基和甲基；
(z)Q2为同上定义的式Id或Ie基团，其中G6和G7都为氢，
G1、G4和G5各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
X3为化学键或选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基或杂芳基，
Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(aa)Q2为同上定义的式Id或Ie基团，其中G6和G7都为氢，
G1选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基，
G4和G5各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基，
X3为化学键或选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或甲基，Q4选自以下基团：苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-(1，3-唑基)、4-(1，3-唑基)、3-、4-或5-异唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-4-或5-嘧啶基、1，2，4-三唑-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-(1，3-噻唑基)、4-(1，3-噻唑基)、3-、4-或5-异噻唑基和1，2，5-噻二唑-3-基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、硝基、氰基、甲基、乙基、甲氧基、乙烯基、乙炔基和三氟甲基；
(bb)Q2为同上定义的式Id基团，其中G1、G6和G7为氢，
G4选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、甲基和乙炔基，
X3选自SO2和CH2，Q4选自苯基和2-、3-或4-吡啶基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、硝基、氰基和甲基；
(cc)Q1选自(3-7C)环烷基和通过碳原子连接Z的4、5、6或7元杂环基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、氨基链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨磺酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式的基团：
                             -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，
其中Q1中(3-7C)环烷基或杂环基的任何CH或CH2基团任选在各个所述CH基团连接1个取代基，或者任选在各个所述CH2基团连接1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自卤基和(1-6C)烷基或者一个以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(dd)Z为O，Q1选自含至少一个氮原子的4、5或6元杂环基环，所述环通过碳原子连接到Z，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                             -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基或(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(ee)Z为O，Q1选自以下基团：氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基、吗啉-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基和四氢-4H-1，4-噻嗪-3-基(优选吡咯烷-3-基、哌啶-3-基或哌啶-4-基)，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基和下式基团：
                             -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(ff)Z为O，Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、氟甲基、氯甲基、2-氟乙基和2-氯乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
(gg)Z为O，Q1选自含有至少一个选自O和S的杂原子并且没有氮杂原子的5或6元杂环基，其中所述杂环基通过碳原子连接Z，
其中所述5或6元杂环基任选含1、2或3个选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷硫基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(hh)Z为O，Q1选自以下基团：四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-4-基、四氢噻喃-3-基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基、1-氧代四氢噻喃-3-基、1-氧代四氢噻喃-4-基、四氢噻吩-3-基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基、1-氧代四氢噻吩-3-基，
其中Q1中任何5或6元杂环基任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、(1-4C)烷基、羟基、氨基、羧基、(1-4C)烷氧基和(1-4C)烷硫基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(ii)Z为O，Q1选自四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基，
其中Q1任选含一个氧代取代基；
(jj)Q1选自(3-7C)环烷基和(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基，其中Q1任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，选自下式基团：
                         -X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
以及选自下式基团：
                            -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为含氮杂环基或含氮杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)链烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(kk)Q1选自(3-7C)环烷基和(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基，其中Q1被1个选自以下的取代基取代：氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基以及下式基团：
                         -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为含氮杂环基或含氮杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、甲酰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷基磺酰基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-C)烷基，
其中Q1中(3-7C)环烷基任选再含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基、羟基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基和(1-4C)烷氧基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(ll)Z为O，Q1为被1个选自以下的取代基取代的(3-7C)环烷基：氨基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基以及下式基团：
                          -X5-Q6，
其中X5为化学键，Q6为5、6或7元含氮杂环基或5、6或7元含氮杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷基磺酰基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，
其中Q1中(3-7C)环烷基任选再含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、氰基、羟基和(1-4C)烷基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(mm)Z为O，Q1选自以下基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基和2-环己基丙基，其中Q1被一个选自以下的取代基取代：氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-氨基丙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基2-甲基氨基乙基、2-乙基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-二甲基氨基丙基、二乙基氨基甲基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、乙基甲基氨基甲基、2-乙基甲基氨基乙基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、2-吡咯啉-1-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、2-吡咯啉-4-基、2-吡咯啉-5-基、3-吡咯啉-1-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-4-基、3-吡咯啉-5-基、吗啉代、吗啉-2-基、吗啉-3-基、哌啶子基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-2-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-3-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、高哌啶-1-基和高哌嗪-1-基，
Q1中任何杂环基环任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、(1-4C)烷基磺酰基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，
其中Q1中(3-7C)环烷基任选再含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、羟基、甲基和乙基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(nn)Z为O，Q1选自以下基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中Q1被一个选自以下的取代基取代：氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基二乙基氨基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-氨基丙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、2-乙基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-二甲基氨基丙基、二乙基氨基甲基、2-二乙基氨基乙基、3-二乙基氨基丙基、乙基甲基氨基甲基和2-乙基甲基氨基乙基；
(oo)Z为O，Q1选自以下基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中Q1被一个选自以下的取代基取代：吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、吗啉-2-基、吗啉-3-基、哌啶子基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-2-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-3-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、高哌啶-1-基和高哌嗪-1-基，其中Q1中任何杂环基环任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、(1-3C)烷基、(1-3C)烷氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二-(甲基)氨基甲酰基和N，N-二-(乙基)氨基甲酰基，
其中Q1中任何环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基任选进一步被1个或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同并且选自氟、氯和甲基，
其中Q1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(pp)Z为O，Q1选自环戊基和环己基，其中Q1被一个选自以下的取代基取代：吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基和哌嗪-1-基，其中Q1中任何吡咯烷基、吗啉代、哌啶子基或哌嗪基任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、甲基、甲氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰基、甲氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基和N，N-二-(甲基)氨基甲酰基，
其中Q1中任何环戊基或环己基任选进一步被1个或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同并且选自氟和甲基，
其中Q1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(qq)Z为O，Q1为被一个选自以下的取代基取代(优选在4位)的环己基：吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶子基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基和哌嗪-3-基，
其中Q1中任何吡咯烷基、哌啶子基或哌嗪基任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、甲基、甲氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰基、甲氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基和N，N-二-(甲基)氨基甲酰基，
其中Q1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(rr)Z为O，Q1为被一个选自以下的取代基取代(优选在4位)的环己基：氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基二乙基氨基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、二甲基氨基甲基和2-二甲基氨基乙基；
(ss)Z为O，Q1为4-(哌嗪-1-基)环己基，其中哌嗪-1-基任选在4位被一个选自以下的取代基取代：(1-3C)烷基、(2-4C)链烷酰基、(1-3C)烷氧基羰基、(1-3C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-3C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-3C)烷基]氨基甲酰基，
其中Q1中哌嗪-1-基任选含一个氧代取代基；
(tt)Z为O，Q1为4-(哌嗪-1-基)环己基，其中哌嗪-1-基任选在4位被(1-3C)烷基(例如甲基)取代；
(uu)Z为O，Q1为任选在1位被一个选自以下的取代基取代的哌啶-4-基：甲基、烯丙基、2-甲氧基乙基和氨基甲酰基甲基，
其中哌啶-4-基任选含一个氧代取代基；
(vv)Q1Z为1-甲基哌啶-4-基氧基；
(ww)Q1Z选自以下基团：吡咯烷-1-基甲氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、哌啶子基甲氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-2-基甲氧基、2-哌啶-2-基乙氧基、3-哌啶-2-基丙氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、高哌啶-1-基甲氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-2-基甲氧基、2-高哌啶-2-基乙氧基、3-高哌啶-2-基丙氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌啶-3-基乙氧基、3-高哌啶-3-基丙氧基、哌嗪-1-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、哌嗪-2-基甲氧基、2-哌嗪-2-基乙氧基、3-哌嗪-2-基丙氧基、高哌嗪-1-基甲氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、高哌嗪-2-基甲氧基、2-高哌嗪-2-基乙氧基、3-高哌嗪-2-基丙氧基、高哌嗪-3-基甲氧基、2-高哌嗪-3-基乙氧基、3-高哌嗪-3-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、氰基、甲酰基、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、烯丙基、乙炔基、2-丙炔基、乙酰基、乙酰基甲基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、甲基磺酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(xx)Q1Z选自以下基团：吡咯烷-1-基甲氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、哌啶子基甲氧基、哌啶-2-基甲氧基、哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基和哌嗪-1-基甲氧基，其中Q1-Z-中任何杂环基任选在NH连接一个选自以下的取代基：甲基、乙基、甲酰基、乙炔基、2-丙炔基、乙酰基、乙酰基甲基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、氰基甲基、甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、甲基磺酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(yy)Q1Z选自以下基团：吡咯烷-1-基甲氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、哌啶子基甲氧基、哌啶-2-基甲氧基、哌啶-3-基甲氧基、哌啶-4-基甲氧基和哌嗪-1-基甲氧基，其中Q1-Z-的杂环基中任何NH基团被一个选自甲基和乙基的取代基取代；
(zz)G6和G7为氢；
(aaa)G6为氢且G7为氟，或者G7为氢且G6为氟；
(bbb)X2选自S、N(R6)C(R6)2和OC(R6)2，其中各个R6独立为氢或(1-3C)烷基；
(ccc)X2选自S和OC(R6)2，其中各个R6独立为氢或甲基；
(ddd)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、卤基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
X2选自S和OC(R6)2，其中R6独立为氢或甲基，Q3选自以下基团：苯基、2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基、2-、4-或5-(1，3-唑基)、3-、4-或5-异唑基、2-、4-或5-1H-咪唑基、2-、4-或5-噻唑基、1H-1，2，4-三唑-3-基、1H-1，2，4-三唑-5-基、1H-1，3，4-三唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-二唑-3-基、1，2，4-二唑-5-基、1，3，4-二唑-2-基、1，3，4-二唑-5-基、3-、4-或5-1H-吡唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，2-苯并异唑-3-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2-咪唑并[1，2-a]吡啶基、3-苯并[d]异唑基和8-喹啉基，
其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                          -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基；
(eee)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2为OC(R6)2，R6独立为氢或甲基，Q3为苯基，其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                           -X1-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基；
(fff)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2为S，Q3为苯基，
其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                      -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基；
(ggg)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，X2为OC(R6)2，R6为氢，Q3为苯基，其中Q3任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代(例如Q3选自以下基团：2-氟苯基、3-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、2，5-二氟苯基和2，6-二氟苯基)；
(hhh)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、卤基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2为S，
Q3选自以下基团：2-噻吩基、3-噻吩基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、4-异唑基、2-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、1H-1，3，4-三唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-二唑-3-基、1，3，4-二唑-2-基、3-1H-吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪和8-喹啉基，
其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                         -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基；
(iii)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、卤基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2为OC(R6)2，R6独立为氢或甲基，
Q3选自以下基团：2-噻吩基、3-噻吩基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、4-异唑基、2-1H-咪唑基、5-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、3-1H-吡唑基、1H-1，2，4-三唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-二唑-3-基、1，3，4-二唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪和1H-1，3，4-三唑基-2-基，其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基；
(jjj)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2选自S和OC(R6)2，R6为氢，
Q3选自以下基团：2-噻吩基、3-噻吩基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、4-异唑基、2-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、3-、4-或5-1H-吡唑基、1H-1，3，4-三唑-2-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-二唑-3-基、1，3，4-二唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基和2-吡嗪，
其中Q3中任何NH基团被一个选自以下的取代基取代：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、(1-4C)烷基磺酰基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，其中Q3任选在环碳原子上连接1个选自以下的取代基：(1-4C)烷基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二-(1-4C)烷基氨基；
(kkk)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2选自S和OC(R6)2，R6独立为氢或甲基，
Q3选自以下基团：1，2-苯并异唑-3-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2-咪唑并[1，2-a]吡啶基、3-苯并[d]异唑基和8-喹啉基，
其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                     -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基；
(lll)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为S，
Q3选自2-1H-咪唑基、2-噻唑基和2-吡啶基；Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、氰基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基；
(mmm)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为OCH2，
Q3选自以下基团：3-异唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基、3-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-(乙基)氨基甲酰基甲基、2-(N-(甲基)氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基；
(nnn)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自至少在相对于X2的邻位含有1个sp2杂化氮原子的5或6元杂芳基，例如异唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羟基、羧基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-(乙基)氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基)氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基；
(ooo)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自以下基团：2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、5-甲基异唑-3-基、1-甲基-1 H-咪唑-5-基和1，3-唑-4-基；
(ppp)Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3为任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代的苯基(例如Q3选自以下基团：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、2，5-二氟苯基和2，6-二氟苯基)；
(qqq)Q2为同上定义的式Ib基团，其中G1、G3、G6和G7为氢，
G4选自以下基团：氢、卤基、氰基、羟基、氨基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基，
X3选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-4C)烷基，Q4选自以下基团：苯基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、3-、4-或5-异唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、1，2，4-三唑-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、1，3-噻唑-2-基、1，3-噻唑-4-基、3-、4-或5-异噻唑基、1，2，3-噻二唑-4-基和1，2，5-噻二唑-3-基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                        -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基；
(rrr)Q2为同上定义的式Ib基团，其中G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为C(R7)2，其中各个R7独立为氢或甲基，Q4选自以下基团：苯基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基，其中Q4任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基；
(sss)Q2为同上定义的式Ib基团，其中G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，Q4选自以下基团：苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二-氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基；
(ttt)Q2为同上定义的式Id基团，其中G1、G6和G7为氢，
G4选自以下基团：氢、卤基、氰基、羟基、氨基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基，
X3选自SO2、CO和C(R7)2，其中各个R7独立为氢或(1-4C)烷基，Q4选自以下基团：苯基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、3-、4-或5-异唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、1，2，4-三唑-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-(1，3-噻唑基)、4-(1，3-噻唑基)、2-(1，3-噻唑基)、3-、4-或5-异噻唑基、1，2，3-噻二唑-4-基和1，2，5-噻二唑-3-基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                        -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基；
(uuu)Q2为同上定义的式Id基团，其中G1、G4、G6和G7为氢，
X3为C(R7)2，其中各个R7独立为氢或甲基，Q4选自以下基团：苯基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、2-吡啶基和4-噻唑基，其中Q4任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、甲酰基、巯基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基；
(vvv)Q2为同上定义的式Id基团，其中G1、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，Q4为任选被氟或氯取代的苯基，例如3-氟苯基；
(www)Q2选自同上定义的式Ia、Ib或Id的基团；
(xxx)Q5为通过环氮连接Q3或Q4的5或6元杂环基，其中Q5任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、羟基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基；
(yyy)Q5选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、吗啉代和四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基；
(zzz)Q1Z选自以下基团：四氢呋喃-2-基甲氧基、2-四氢呋喃-2-基乙氧基、3-四氢呋喃-2-基丙氧基、四氢呋喃-3-基甲氧基、2-四氢呋喃-3-基乙氧基、3-四氢呋喃-3-基丙氧基、四氢吡喃-2-基甲氧基、2-四氢吡喃-2-基乙氧基、3-四氢吡喃-2-基丙氧基、四氢吡喃-3-基甲氧基、2-四氢吡喃-3-基乙氧基、3-四氢吡喃-3-基丙氧基、四氢吡喃-4-基甲氧基、2-四氢吡喃-4-基乙氧基、3-四氢吡喃-4-基丙氧基、吗啉-2-基甲氧基、2-吗啉-2-基乙氧基、3-吗啉-2-基丙氧基、吗啉-3-基甲氧基、2-吗啉-3-基乙氧基、3-吗啉-3-基丙氧基、吗啉代甲氧基、2-吗啉代乙氧基和3-吗啉代丙氧基。
本发明的一个特别实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中任何氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在N位被一个选自以下的T1取代基取代：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基和(1-4C)烷基磺酰基，
其中N位T1取代基中任何(2-4C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和CO，
其中N位T1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基和乙氧基羰基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R1为氢；
Q2选自下式Ia、Ib和Id的基团：
Figure C0282638400831
其中G2和G3为氢，
G1选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、(1-4C)烷基和(2-3C)炔基，
G4选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、(1-4C)烷基和(2-3C)乙炔基，
X2选自以下基团：O、S、NH、N(CH3)、OCH2、CO和NHCH2，
Q3选自以下基团：苯基、2-呋喃基、2-或3-噻吩基、2-、4-或5-唑基、3-、4-或5-异唑基、2-、4-或5-1H-咪唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-或4-(1H-1，2，4-三唑基)、3-或5-(1，2，5-噻二唑基)、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基和2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基，其中Q3任选被1个或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：硝基、氟、氯、溴、(1-4C)烷基、三氟甲基、(1-4C)烷氧基、(2-3C)炔基和氰基，
或者X2为CO，Q3选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羟基和(1-4C)烷基，Q3的任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基，
X3选自SO2和CH2，
Q4选自以下基团：苯基、苯基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-(1，3-唑基)、4-(1，3-唑基)、3-、4-或5-异唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、1，2，4-三唑-3-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-(1，3-噻唑基)、4-(1，3-噻唑基)、3-、4-或5-异噻唑基和1，2，5-噻二唑-3-基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：硝基、氟、氯、溴、氰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、三氟甲基和(2-3C)炔基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的的盐，其中：
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基氧基、1-异丙基氮杂环丁烷-3-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、四氢呋喃-3-基氧基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-乙基哌啶-4-基氧基、1-丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基、1-乙酰基哌啶-4-基氧基、1-乙酰基甲基哌啶-4-基氧基、1-烯丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基、1-甲氧基羰基甲基哌啶-4-基氧基、1-氨基甲酰基甲基哌啶-4-基氧基和1-甲磺酰基哌啶-4-基氧基；
R1为氢；
Q2选自下式Ia、Ib和Id的基团：
Figure C0282638400851
其中G2和G3为氢，
G1选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、甲基和乙炔基，
G4选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基和甲基，
X2选自以下基团：O、S、NH、OCH2、SCH2和NHCH2，
Q3选自以下基团：苯基、2-1H-咪唑基、4-(1，3-噻唑基)、2-噻吩基、3-(1，2，5-噻二唑基)、3-异唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-嘧啶基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基和8-喹啉基，其中Q3任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基、甲氧基、乙炔基和氰基，
或者X2为CO，Q3选自以下基团：哌啶子基、高哌啶子基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，其中Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基和甲基，
其中Q3的任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基，
X3选自SO2和CH2，
Q4选自苯基和2-吡啶基，其中Q4任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基、甲氧基、乙炔基和氰基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-乙基哌啶-4-基氧基、1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基、1-乙酰基哌啶-4-基氧基、1-乙酰基甲基哌啶-4-基氧基、1-烯丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基、1-甲氧基羰基甲基哌啶-4-基氧基、1-氨基甲酰基甲基哌啶-4-基氧基和1-甲磺酰基哌啶-4-基氧基；
R1为氢；
Q2为下式Ia基团：
Figure C0282638400861
其中G1和G2各自独立选自氢、氟和氯，X2选自以下基团：O、S、OCH2、NH、N(CH3)、CO和NHCH2，Q3选自以下基团：苯基、2-噻吩基、2-1H-咪唑基、3-异唑基、4-噻唑基、3-(1，2，5-噻二唑基)、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基和8-喹啉基，其中Q3任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、甲基、甲氧基、硝基和氰基。
此实施方案中-X2-Q3的合适值包括例如苯氧基、3-氟苯氧基、2，3-二氟苯氧基、苯硫基、2-氟苄氧基、2-氯苄氧基、2-氰基苄氧基、3-氟苄氧基、3-氟苄氧基、3-甲基苄氧基、4-氟苄氧基、2-甲氧基苄氧基、2，6-二氟苄氧基、2，6-二氯苄氧基、2，5-二甲基苄氧基、4-甲基-2-硝基苄氧基、3-氟苯基氨基甲基、5-氯-2-噻吩基、2-噻吩基羰基、1-甲基-2-1H-咪唑基氧基、1-甲基-2-1H-咪唑基甲氧基、5-甲基-3-异唑基甲氧基、2-甲基-4-噻唑基甲氧基、1，2，5-噻二唑-3-基甲氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基、6-氯-3-吡啶基甲氧基、2-吡啶基甲基氨基、2-吡啶基(甲基)氨基、2-吡啶基(甲基)氨基、2-嘧啶基氧基和8-喹啉基硫基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的的盐，其中：
Q1-Z-选自以下基团：哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-乙基哌啶-4-基氧基、1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基、1-乙酰基哌啶-4-基氧基、1-乙酰基甲基哌啶-4-基氧基、1-烯丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基、1-甲氧基羰基甲基哌啶-4-基氧基、1-氨基甲酰基甲基哌啶-4-基氧基和1-甲磺酰基哌啶-4-基氧基；
R1为氢；
Q2为式Ia基团：
Figure C0282638400871
其中G1和G2各自独立选自氢和氯，
X2选自O、S和OCH2，Q3选自以下基团：苯基、2-噻吩基、2-1H-咪唑基、3-异唑基、4-噻唑基、3-(1，2，5-噻二唑基)、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基和8-喹啉基，其中Q3任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、甲基、甲氧基、硝基和氰基。
此实施方案中-X2-Q3的合适值包括例如苯氧基、3-氟苯氧基、2，3-二氟苯氧基、苯硫基、2-氟苄氧基、2-氯苄氧基、2-氰基苄氧基、3-氟苄氧基、3-氟苄氧基、3-甲基苄氧基、4-氟苄氧基、2-甲氧基苄氧基、2，6-二氟苄氧基、2，6-二氯苄氧基、2，5-二甲基苄氧基、4-甲基-2-硝基苄氧基、5-氯-2-噻吩基甲氧基、1-甲基-2-1H-咪唑基氧基、1-甲基-2-1H-咪唑基甲氧基、5-甲基-3-异唑基甲氧基、2-甲基-4-噻唑基甲氧基、1，2，5-噻二唑-3-基甲氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基、6-氯-3-吡啶基甲氧基、2-嘧啶基氧基和8-喹啉基硫基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在N位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为式Ia基团：
Figure C0282638400891
其中G1和G2各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基和乙炔基，
X2为CO，Q3选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，
其中Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q3任选含1个或2个氧代取代基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中
Q1-Z-为1-甲基哌啶-4-基-氧基，
R1为氢；
Q2为式Ia基团：
Figure C0282638400892
其中G1和G2各自独立选自氢、氯和乙炔基，
X2为CO，Q3选自以下基团：哌啶子基、高哌啶子基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，其中Q3任选被甲基取代，
其中Q3任选含1个或2个氧代取代基。
此实施方案中Q2的合适值包括例如3-氯-4-(高哌啶-1-基羰基)苯基、3-氯-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯基、3-氯-4-(十氢异喹啉-1-基羰基)苯基、3-氯-4-((3-甲基哌啶-1-基)羰基)苯基、3-氯-4-((4-甲基哌啶-1-基)羰基)苯基、3-乙炔基-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯基和3-乙炔基-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Q1-Z-为1-甲基哌啶-4-基，
R1为氢；
Q2为式Ib基团：
其中G1和G3为氢，
G4选自以下基团：氟、氯、溴、氰基和甲基，
X3选自CH2和SO2，Q4为苯基或2-吡啶基，其中Q4任选含一个选自氟、氯和溴的取代基。
此实施方案中Q2的合适值包括例如1-苯磺酰基吲哚-5-基、1-苄基吲哚-5-基、1-(3-氟苄基)吲哚-5-基和1-(2-吡啶基甲基)吲哚-5-基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Q1-Z-为1-甲基哌啶-4-基，
R1为氢；
Q2为下式Id基团：
其中G1为氢，
G4选自以下基团：氟、氯、溴、氰基和甲基，
X3选自CH2和SO2，Q4选自苯基和2-吡啶基，其中Q4任选含一个选自氟、氯和溴的取代基。
此实施方案中Q2的合适值包括例如1-(2-吡啶基甲基)吲唑-5-基和1-(3-氟苄基)吲唑-5-基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自含至少1个氮原子的5或6元杂环基环，所述环通过碳原子连接到Z，其中杂环基中任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨磺酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式的基团：
                        -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2选自S和OC(R6)2，R6为氢或(1-4C)烷基；
Q3选自以下基团：3-异唑基、4-异唑基、2-1H-咪唑基、5-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、3-、4-或5-1H-吡唑基、1H-1，2，4-三唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-二唑-3-基、1，3，4-二唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基和苯基，
其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                     -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基，
其中Q1任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2选自S和OCH2，
Q3选自以下基团：3-异唑基、4-异唑基、2-1H-咪唑基、5-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、3-、4-或5-1H-吡唑基、1H-1，2，4-三唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，4-二唑-3-基、1，3，4-二唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基和苯基，
其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、巯基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                          -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)链烷酰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                          -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基或(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为S，
Q3选自2-1H-咪唑基、2-噻唑基和2-吡啶基；Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、氰基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)链烷酰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                          -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基或(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为OCH2，
Q3为任选含1个或2个取代基的苯基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)链烷酰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                        -X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基或(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为OCH2，
Q3选自以下基团：3-异唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基、3-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(n，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-(甲氧基羰基)乙基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基，其中Q1被一个选自以下的取代基取代：吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、吗啉-2-基、吗啉-3-基、哌啶子基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-2-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-3-基、四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、高哌啶-1-基、高哌嗪-1-基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基二乙基氨基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、2-乙基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、二乙基氨基甲基和2-二乙基氨基乙基，
其中Q1中任何杂环基环任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、(1-3C)烷基、(1-3C)烷氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基，
其中Q1中任何环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基任选进一步被1个或2个取代基取代，所述取代基可以相同或不同并且选自氟、氯和甲基，
其中Q1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2选自S和OCH2，
Q3选自以下基团：3-异唑基、4-异唑基、2-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、3-、4-或5-1H-吡唑基、1H-1，2，4-三唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，4-二唑-3-基、1，3，4-二唑-2-基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基和苯基，其中Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、二氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯氧基、(2-4C)炔氧基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷基亚磺酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基、(2-4C)链烷酰基、(2-4C)链烷酰氧基、(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基-(2-4C)链烷酰基氨基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨磺酰基、(1-4C)链烷磺酰基氨基和N-(1-4C)烷基-(1-4C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                          -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或甲基，R8为氟-(1-4C)烷基、氯-(1-4C)烷基羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1为4-(哌嗪-1-基)环己基，其中哌嗪-1-基任选在4位被一个选自以下的取代基取代：(1-3C)烷基、(2-4C)链烷酰基、(1-3C)烷氧基羰基、(1-3C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-3C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-3C)烷基]氨基甲酰基，
其中Q1中哌嗪-1-基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢；
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基和乙炔基，
X2选自OCH2和S，
Q3选自以下基团：苯基、2-1H-咪唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、3-异唑基、1，2，4-二唑-3-基、2-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-(乙基)氨基甲酰基甲基、2-(N-(甲基)氨基甲酰基)乙基、N，N-二-[甲基]氨基甲酰基甲基、N，N-二-[乙基]氨基甲酰基甲基、2-L(N，N-二-[甲基]氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1为4-(哌嗪-1-基)环己基，其中哌嗪-1-基任选在4位被(1-3C)烷基取代，其中Q1中哌嗪-1-基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢；
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为OCH2；
Q3为任选含1个或2个取代基的苯基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基氨基、二甲基氨基和甲基磺酰基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、哌啶-2-基甲基、2-哌啶-2-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、高哌啶-1-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基和3-高哌啶-1-基丙基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基(优选甲基、2-甲氧基乙基或氨基甲酰基甲基)，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代的苯基(例如Q3选自以下基团：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、2，5-二氟苯基和2，6-二氟苯基)。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基(优选甲基、2-甲氧基乙基或氨基甲酰基甲基)，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代的苯基(例如Q3选自以下基团：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、2，5-二氟苯基和2，6-二氟苯基)。
此实施方案中Q1的合适值包括例如1-甲基哌啶-4-基或1-甲基哌啶-3-基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、哌啶-2-基甲基、2-哌啶-2-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、高哌啶-1-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基和3-高哌啶-1-基丙基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基(优选甲基、2-甲氧基乙基或氨基甲酰基甲基)，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自以下基团：2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、5-甲基-异唑-3-基、1-甲基-1H-咪唑-5-基和1，3-唑-4-基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基(优选甲基、2-甲氧基乙基或氨基甲酰基甲基)，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自以下基团：2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、5-甲基异唑-3-基、1-甲基-1H-咪唑-5-基和1，3-唑-4-基。
此实施方案中Q1的合适值包括例如1-甲基哌啶-4-基或1-甲基哌啶-3-基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自以下基团：吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、哌啶-2-基甲基、2-哌啶-2-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、高哌啶-1-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基和3-高哌啶-1-基丙基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基(优选甲基、2-甲氧基乙基或氨基甲酰基甲基)，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ib基团，其中G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，Q4选自以下基团：苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基。
本发明的另一种实施方案是这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基(优选甲基、2-甲氧基乙基或氨基甲酰基甲基)，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
R1为氢；
Q2为同上定义的式Ib基团，其中G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，Q4选自以下基团：苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基。
此实施方案中Q1的合适值包括例如1-甲基哌嗪-4-基或1-甲基哌嗪-3-基。
本发明进一步特别优选的化合物为例如以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1 4-(3-氯-4-苯氧基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2 4-(3-氯-4-((3-氟苄氧基)苯氨基))-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3 4-(1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4 4-(3-氯-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5 4-(3-氯-4-(十氢异喹啉-2-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6 4-(3-氯-4-(3-甲基哌啶-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7 4-(3-乙炔基-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8 4-(3-氯-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
9 4-(3-氯-4-(2，6-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
10 4-(3-氯-4-(2-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
11 4-(3-氯-4-(2-氰基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
12 4-(3-氯-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
本发明进一步特别优选的化合物为例如以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1 4-(1-苄基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2 4-(1-苯磺酰基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3 4-(1-(2-氰基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4 4-(1-(2-甲氧基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5 4-(1-(2-氯苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6 4-(1-(2，5-二甲基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7 4-(1-(2-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8 4-(1-(3-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
本发明进一步特别优选的化合物为例如以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1 4-(3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2 4-(3-氯-4-(2-噻吩甲酰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3 4-(3-氯-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4 4-(3-氯-4-(1-氰基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
本发明进一步特别优选的化合物为例如以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1 4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉；
2 4-(4-苄氧基-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3 4-(3-甲基-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4 4-(4-(3-氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5 4-(3-乙炔基4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6 4-(3-乙炔基4-(2，6-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7 4-(4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8 4-(3-氯-4-(吡嗪-2-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
9 4-(3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐可以通过制备化学相关性化合物的任何已知方法制备。当用于制备式I喹唑啉衍生物时，这样的方法提供了本发明的进一步特征，并且在下文由改进的典型方法示例说明，除非另有说明，否则其中Q1、Z、R1和Q2具有以上定义的任何含义。必须的初始原料可以通过有机化学的标准方法制备。这样的初始原料制备在下文中结合改进的典型方法以及所附实施例介绍。或者必须的初始原料通过以下示例说明的类似方法获得，有机化学领域的普通技术人员熟悉这样的方法。
方法(a)
适宜在合适碱存在下，使下式II喹唑啉：
Figure C0282638401081
其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z具有任何以上定义的含义，与下式化合物反应：
                           Q2NHR1，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2和R1具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的碱有例如有机胺碱(例如吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、例如碱或碱土金属的碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙)或者例如碱金属氢化物(例如氢化钠)。
合适的L1可置换基团有例如卤基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或磺酰氧基(例如氯、溴、甲氧基、苯氧基、五氟苯氧基、甲硫基、甲磺酰基、甲磺酰氧基或甲苯-4-磺酰氧基)。此反应适合在例如以下的合适惰性溶剂或稀释剂中进行：醇或酯(例如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、卤化溶剂(例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(例如四氢呋喃或1，4-二烷)、芳族溶剂(例如甲苯)或偶极质子惰性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲亚砜)。此反应通常在一定温度范围进行，例如10-250℃、优选40-80℃。
适宜在酸(例如氯化氢气体的乙醚或二烷溶液或者盐酸)存在下，式II喹唑啉也可以与式Q2NHR1化合物在质子惰性溶剂(例如异丙醇)中反应。或者，在酸(例如氯化氢气体的乙醚或二烷溶液或者盐酸)存在下，此反应适合在质子惰性溶剂(例如二烷)或偶极质子惰性溶剂(例如N，N-二甲基乙酰胺)中进行。以上反应适宜在一定温度进行，例如0-150℃、优选反应溶剂的回流温度或其接近温度。
式II喹唑啉衍生物(其中L1为卤基)可以与式Q2NHR1化合物在没有酸或碱的存在下反应。在此反应中，卤基离去基团L1的置换反应导致在原位生成酸HL1，然后进行自动催化反应。反应适合在合适惰性有机溶剂中进行，例如异丙醇、二烷或N，N-二甲基乙酰胺。此反应的合适条件同上所述。
可以用此方法获得式I喹唑啉衍生物的游离碱形式，或者也可以获得与式H-L1酸的盐形式，其中L1具有上文定义的含义。需要从其盐获得游离碱时，可以将盐用例如以下的合适碱处理：碱或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾。
通常可以选择文献中介绍或化学熟练技术人员已知的适合保护所讨论基团的任何保护基团，保护基团可以通过常规方法引入。保护基团可以通过文献中介绍或化学熟练技术人员已知的适合脱去所讨论保护基团的任何常规方法脱去，选择可实现脱去保护基团同时对分子中其它基团干扰最小的方法。
为了方便起见，下面给出保护基团的具体实例，其中在例如低级烷基中的“低级”是指所修饰的基团优选具有1-4个碳原子。应当理解的是这些例子并非穷举性的。以下给出了用于脱去保护基团的方法的具体例子，同样这也不是穷举性的。当然，使用没有具体说明的保护基团和脱保护方法也属于本发明范围。
羧基保护基团可以是酯形成性脂族醇或芳基脂族醇或者酯形成性甲硅烷醇的残基(所述醇或甲硅烷醇优选含1-20个碳原子)。羧基保护基团的实例包括直链或支链(1-12C)烷基(例如异丙基和叔丁基)；低级烷氧基-低级烷基(例如甲氧基甲基、乙氧基甲基和异丁氧基甲基)；低级酰氧基-低级烷基(例如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基)；低级烷氧基羰氧基-低级烷基(例如1-甲氧基羰氧基乙基和1-乙氧基羰氧基乙基)；芳基-低级烷基(例如苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、二苯甲基和肽基)；三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)；三(低级烷基)甲硅烷基-低级烷基(例如三甲基甲硅烷基乙基)；(2-6C)烯基(例如烯丙基)。特别适合脱去羧基保护基团的方法包括例如酸-、碱-、金属-或酶-催化裂解。
羟基保护基团的实例包括低级烷基(例如叔丁基)、低级烯基(例如烯丙基)；低级链烷酰基(例如乙酰基)；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(例如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)和芳基-低级烷基(例如苄基)。
氨基保护基团的实例包括甲酰基、芳基-低级烷基(例如苄基、取代的苄基(4-甲氧基苄基、2-硝基苄基和2，4-二甲氧基苄基)和三苯基甲基)；二-4-甲氧苯基甲基和呋喃基甲基；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(例如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；低级链烷酰氧基烷基(例如新戊酰氧基甲基)；三烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)；亚烷基(例如亚甲基)、亚苄基和取代的亚苄基。
适合脱去羟基和氨基保护基团的方法包括例如对基团(例如2-硝基苄氧基羰基)的酸-、碱-、金属-或酶-催化水解；对基团(例如苄基)的氢化以及对基团(例如2-硝基苄氧基羰基)的光解。例如可以用三氟乙酸进行酸催化水解将叔丁氧基羰基保护基团从氨基脱去。
反应条件和试剂的一般性指导参考Advanced OrganicChemistry，第4版，J.March，John Wiley & Sons出版，1992，保护基团的一般性指导参考Protective Groups in Organic Synthesis，第2版，T.Green等，也是由John Wiley & Sons出版。
式II喹唑啉初始原料可以通过常规方法获得。例如，下式III的3，4-二氢喹唑啉-4-酮：
Figure C0282638401111
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z具有任何以上定义的含义，可以与例如以下的卤化剂反应：亚硫酰氯、磷酰氯、或者四氯化碳与三苯基膦的混合物，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应适合在合适的惰性溶剂(例如1，2-二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺)中进行，适宜在碱(例如有机碱，例如二异丙基乙胺)存在下进行。此反应适合在一定温度范围进行，例如0-150℃、优选反应溶剂的回流温度或与其接近的温度。
如果需要，如此获得的4-氯喹唑啉可以与五氟苯酚反应转化为4-五氟苯氧基喹唑啉，反应在合适碱(例如碳酸钾)和合适溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)存在下进行。
式I化合物也可以用式III化合物通过较少步骤的方法制备，其中在卤化式III化合物后，使式Q2NHR1化合物与式II化合物反应。采用较少步骤的方法避免了在与式Q2NHR1化合物反应前需要分离式II化合物。
式III的3，4-二氢喹唑啉-4-酮可以用常规方法获得。例如当Z为氧原子时，式III化合物可以用式IV化合物按照反应流程1的说明制备。
反应流程1
Figure C0282638401121
其中Q1同上定义，X为(1-6C)烷基(例如甲基)或苄基，Pg为合适的胺保护基团。
注解：
步骤(1)
当X为(1-6C)烷基时，可以通过常规将其从式IV化合物裂解，例如通过将式IV化合物用例如以下方法处理：
(i)(1-6C)烷基碱金属硫化物例如乙烷硫醇钠；
(ii)二芳基碱金属磷化物例如二苯基磷化锂；
(iii)硼或铝的三卤化物例如三溴化硼；
(iv)含溴化镁的吡啶；或
(v)含吡啶盐酸盐的吡啶。
通常所述裂解反应在例如40-150℃进行。
当X为苄基时，可以通过例如酸催化水解将其从式IV化合物裂解，例如用三氟乙酸处理式IV化合物。此反应适合在30-120℃(例如70℃)进行。
步骤(2)
用常规技术将保护基团Pg加入式IVa的3，4-二氢-5-羟基喹唑啉-4-酮。例如合适的Pg为新戊酰氧基甲基，它可以通过式IVa化合物与新戊酸氯甲酯在合适碱(例如氢化钠)存在下引入式IVa化合物。
步骤(3)
式IVb化合物与式Q1OH化合物在适当脱水剂存在下的偶合反应可以引入Q1O基团。偶合反应的合适条件在以下方法(b)中介绍。
步骤(4)
保护基团Pg可以用常规方法脱去，例如当Pg为新戊酰氧基甲基时，可以用氨水的甲醇溶液处理式IVc化合物将其脱去。
式IV化合物可以通过例如用式V苯胺按照反应流程2制备。
反应流程2
Figure C0282638401131
其中X同上定义。
注解：
步骤1和2可以在以下文献中介绍的方法的类似条件下进行：Organic Syntheses，Coll Vol 1，p 327-330；J.Org.Chem.1969，34，3484-3489。
步骤3可以在以下文献中介绍的方法的类似条件下进行：J.Org.Chem.1952，17，141-148；J.Med.Chem.1994，37，2106-2111。
式V苯胺为市售化合物，或者它们在文献中已知，或者可以用本领域众所周知的方法制备。
在替代合成方法中，式III化合物可以根据反应流程1a获得：
反应流程1a
反应适宜在合适的碱存在下进行。合适的碱为方法(a)中介绍的的碱，例如氢化钠。反应适宜在合适的惰性溶剂中进行，例如N，N-二甲基乙酰胺。反应流程1a特别适合制备Z为O的式III化合物。初始原料5-氟-3，4-二氢喹唑啉为市售化合物，或者可以用常规方法制备，例如J.Org.Chem.1952，17，164-176介绍的方法。
式Q2NHR1为市售化合物，或者它们是文献中已知的，或者可以用常规方法制备。例如当Q2为式Ia基团时，式Q2NHR1化合物可以根据反应流程3或反应流程4制备。
反应流程3
Figure C0282638401142
其中X2同上定义，例如NR6、S、O或NR6C(R6)2，除了在需要时对任何官能团进行保护外，G1、G2、G6、G7、L1、Q3和R6同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
注解：
步骤1可以在上述方法(a)中使用的类似条件下进行。式HX2Q3化合物为市售化合物，或者它们在文献中已知，或者可以用本领域众所周知的方法制备。
步骤2中硝基的还原反应可以在标准条件下进行，例如用铂/碳、钯/碳或镍催化剂催化氢化，用金属(例如铁)、氯化钛、氯化锡II或铟处理，或者用另外的合适还原剂(例如连二亚硫酸钠)处理。
在一种改进的方法(a)中，反应流程3步骤2中硝基-化合物的还原反应可以按照以上介绍进行，然后直接与式II化合物以减少步骤的方法制备，由此避免需要分离式Q2NHR1化合物。
当Q2为式1a基团，其中X2为OCH2时，式Q2NHR1化合物可以通过例如以下方法制备：使反应流程3中的初始硝基化合物(其中L1为OH)与化合物式Q3CH2-卤化物(例如Q3CH2-溴)反应。然后可以按照反应流程3方法的步骤2将硝基还原为氨基。这样的化合物还可以如下制备：使反应流程3中的初始硝基化合物(其中L1为卤化物)与式Q3CH2OH化合物反应，然后按照上述反应流程3还原硝基。
式Q3CH2OH化合物为已知化合物或者可以用已知方法制备，例如用合适还原剂(例如硼氢化钠)还原相应的式Q3COOR酯，其中R为例如(1-6C)烷基或苄基。
当Q2为式1a基团，其中X2为OCH2时，式Q2NHR1化合物可以通过例如以下方法制备：使反应流程3中初始硝基化合物(其中L1为OH)与式Q3CH2OH化合物偶合，适合在合适脱水剂存在下进行。进行此反应的合适条件类似于方法(b)介绍的有关条件。
当Q2为式1a基团，其中X2为C(R6)2NR6或NR6C(R6)2时，式Q2NHR1化合物可以根据例如反应流程3a制备：
反应流程3a
Figure C0282638401161
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，G1、G2、G6、G7、L1、Q3和R6同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应流程3a的第一步可以在上述方法(a)的相关类似条件下进行。初始硝基化合物以及式Q3NR6H和Q3C(R6)2L1的化合物为市售产品，或者它们在文献中已知，或者可以按照本领域众所周知的方法制备。步骤2中硝基的还原反应可以在上述反应流程3的相关类似条件下进行。
反应流程4
Figure C0282638401162
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，G1、G2、G6、G7、Q3和R6同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团，L1为合适的离去基团例如卤化物(例如氯)。
注解
适合制备X2为CO或CH2NR6的化合物。
步骤1可以在上述方法(a)的相关类似条件下进行。
步骤2中硝基的还原反应可以在上述反应流程3的条件下进行。
当Q2为式Ia基团，其中X2为CO且Q3为由氮原子连接X2的含氮杂环基时，式Q2NHR1化合物可以如下制备：在合适偶合剂(例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟-磷酸盐(HATU))存在下，使反应流程3中的初始硝基化合物(其中L1为羧基)与式Q3H化合物偶合。此反应的合适条件类似于以下方法(j)中的有关条件。
当Q2为式Ib、Ic、Id和Ie基团时，式Q2NHR1化合物可以通过例如以下方法制备：使适当的硝基-吲哚或硝基吲唑与式Q4X3-卤化物反应，适合在碱存在下进行。该反应适宜在合适惰性溶剂中，在类似方法(a)的相关条件下进行。然后可以按照反应流程3步骤2的类似方法将所得吲哚或吲唑的硝基还原为氨基。
方法(b)
为了制备Z为氧原子的式I化合物，适宜在合适脱水剂存在下使式Q1-OH醇(其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1具有任何以上定义的含义)与式下VI喹唑啉偶合反应：
Figure C0282638401171
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的脱水剂有例如碳二亚胺试剂(例如二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)、或偶氮化合物(例如二乙基或二-叔丁基的偶氮二甲酸酯)与膦(例如三苯基膦)的混合物。此反应适合在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如卤化溶剂，例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，反应温度范围为例如0-150℃，优选室温或接近室温。
式VI喹唑啉可以通过常规方法获得。例如从下式VII化合物裂解X基团：
Figure C0282638401181
其中X同上定义，除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
裂解反应适合按照以上反应流程1中步骤(1)的相关介绍进行。
式VII化合物通过例如以下方法制备：使同上定义的式(IV)化合物与卤化剂(例如亚硫酰氯、磷酰氯、或者四氯化碳与三苯基膦的混合物)反应。然后使所得化合物与式Q2NHR1化合物反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2和R1具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。卤化反应可以在类似上述与式III化合物反应的有关条件下进行。随后与式Q2NHR1化合物的反应可以在类似上述与式II化合物反应的有关条件下进行。
方法(c)
对于制备Z为O的式I化合物，适宜在合适碱存在下使式Q1-OH醇(其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1具有任何以上定义的含义)与下式VIII喹唑啉反应：
Figure C0282638401191
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的碱包括例如非亲核性强碱，例如碱金属氢化物(例如氢化钠)或碱金属氨化物(例如二异丙基氨基锂(LDA))。
此反应适合在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如卤化溶剂(例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(例如四氢呋喃或1，4-二烷)、芳族溶剂(例如甲苯)或偶极质子惰性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲亚砜)。此反应通常在例如以下温度范围进行：10-250℃、优选40-150℃。此反应还适合通过在封闭容器中用合适的加热装置(例如微波加热器)加热反应物完成。
式VIII喹唑啉可以通过常规方法获得。例如下式IX喹唑啉：
其中L1为同上定义的可置换基团(例如卤基，例如氯)，可以与式Q2NHR1化合物反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2和R1具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应可在上述方法(a)的类似条件下进行。
式IX喹唑啉可以按照常规方法获得，例如5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮可以与卤化剂(例如亚硫酰氯、磷酰氯、或者四氯化碳与三苯基膦的混合物)反应，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团，参见以上方法(a)的有关说明。
方法(d)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1或Q2包含伯氨基或仲氨基，裂解相应的式I化合物，其中Q1或Q2包含被保护的伯氨基或仲氨基。
氨基的合适保护基团有例如上文公开的用于氨基的任何保护基团。裂解这样的氨基保护基团的合适方法也在上文中公开。特别地，合适的保护基团为低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)，它可以在常规反应条件下裂解，例如在酸催化水解条件下(例如在三氟乙酸存在下)。
方法(e)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1或Q2包含(1-6C)烷氧基或取代的(1-6C)烷氧基、或者(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基，适宜在上文定义的合适碱存在下烷基化式I喹唑啉衍生物，其中Q1或Q2可根据需要包含羟基、或者伯氨基或仲氨基。
合适的烷基化剂有例如本领域已知将羟基烷基化为烷氧基或取代的烷氧基或者将氨基烷基化为烷基氨基或取代的烷基氨基的任何试剂，例如烷基卤或取代的烷基卤(例如(1-6C)烷基的氯化物、溴化物或碘化物；取代的(1-6C)烷基的氯化物、溴化物或碘化物)，适宜在上文定义的合适碱存在下，在上文定义的合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，温度范围在例如10-140℃，优选室温或接近室温。类似的方法可用于将任选取代的(2-6C)烯氧基、(2-6C)烯基氨基、(2-6C)炔氧基或(2-6C)炔基氨基引入Q1或Q2。可以按照方法(e)引入式I化合物的取代基的例子包括例如用乙基、烯丙基、2-丙炔基、2-甲氧基乙基、乙酰基甲基、氨基甲酰基或甲磺酰基取代Q1表示的杂环基的NH基团。
方法(f)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1包含氨基-羟基-二取代的(1-6C)烷氧基(例如2-羟基-3-哌啶子基丙氧基、2-羟基-3-甲基氨基丙氧基、3-二甲基氨基-2-羟基丙氧基或3-[N-(3-二甲基氨基丙基)-N-甲基氨基]-2-羟基丙氧基)，使Q1包含环氧取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物与杂环或合适的胺反应。
反应适宜在上文定义的合适惰性稀释剂或溶媒存在下进行，温度范围在10-150℃、优选室温或接近室温。
方法(g)
适宜在上文定义的合适碱存在下使式X喹唑啉：
Figure C0282638401211
其中L1为同上定义的可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有任何以上定义的含义，与式Q1ZH化合物反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
反应适宜在合适碱(例如碱金属氢化物，例如氢化钠)存在下进行。
反应适宜在上文定义的合适惰性稀释剂或溶煤存在下进行，温度范围为10-150℃、优选125℃或接近125℃。
式X化合物可以按照制备式VIII化合物的类似方法制备，除了5-氟原子被L1置换外。
方法(h)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1包含氨基取代的(1-6C)烷氧基(例如3-哌啶子基丙氧基、3-甲基氨基丙氧基或3-二甲基氨基丙氧基)，使Q1包含卤基(1-6C)烷氧基的式I化合物与合适的胺或含环NH基团的杂环反应。
反应适宜在上文定义的合适惰性稀释剂或溶媒存在下进行，温度范围为10-150℃、优选室温或接近室温。
方法(i)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1或Q3中杂环基包含S-或N-氧化物，氧化式(I)化合物环N或环S原子。合适的氧化剂包括例如过酸(例如间氯过苯甲酸)或过邻苯二甲酸。氧化反应适宜在合适的惰性溶剂或稀释剂(例如二氯甲烷)中、在合适温度(例如-5至50℃)下进行。
方法(j)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为式1a基团并且：
(i)X2-Q3为式CON(R6)Q3基团，其中R6和Q3同上定义，或者
(ii)X2-Q3为式COQ3基团，Q3为通过氮连接的杂环基，使羧基取代的下式XI喹唑啉：
Figure C0282638401221
或其反应性衍生物根据需要与式NH(R6)Q3或Q3H(当Q3为含氮杂环基例如高哌啶时)的胺偶合，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1、R6、Q1、Q3、Z、G1、G2、G6和G7同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。偶合反应适宜在合适偶合剂(例如碳二亚胺)或合适的肽偶合剂(例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐)存在下进行。偶合反应适宜在惰性溶剂(例如1-甲基-2-吡咯烷酮)中，优选在合适碱存在下(例如有机胺，例如二异丙基乙胺)进行。
式XI化合物的‘反应性衍生物’是指将与胺反应获得相应的酰胺的式XI的羧酸衍生物。这样的反应性衍生物包括例如式XI化合物的酰氯。
式XI化合物可以按照方法(a)如下制备：使式II化合物与合适的被保护的4-氨基苯甲酸(例如4-氨基苯甲酸烷基酯或4-氨基苯甲酸芳基酯)反应，然后利用脱去此类基团的常规去保护技术(例如在HCl中酸性水解)将羧酸保护基团脱去。
方法(k)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为式Ia基团，其中：
(i)X2Q3为OCH2Q3基团，Q3为芳基或杂芳基，或者
(ii)X2Q3为OQ3，Q3为杂芳基，
任选在碱存在下，使式I化合物(其中除了式Ia中X2Q3为OH外，Q2为同上定义的式Ia基团)与式L1CH2Q3或L1Q3的化合物反应，其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q3同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。合适的可置换基团有例如卤基(例如氯)或链烷磺酰氧基(例如甲磺酰氧基)。反应适宜在惰性溶剂例如偶极质子惰性溶剂中进行，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲亚砜或乙腈。反应适宜在合适碱(例如碱金属碳酸盐，例如碳酸钾)存在下进行。通常，此反应温度适合在-10至120℃，优选室温或接近室温。
初始原料式I化合物(其中Q2为式Ia基团，其中X2Q3为OH)可以利用一种上述制备式I化合物的类似方法制备。例如，可以使用方法(a)，其中上述式II化合物与合适的4-氨基苯酚反应。式L1CH2Q3或L1Q3的化合物为已知的或者可以用常规方法制备。
方法(l)
为了制备Q1包含(2-6C)链烷酰基氨基或取代的(2-6C)链烷酰基氨基的式I化合物，酰化Q1包含氨基的式I喹唑啉衍生物。合适的酰化剂有例如本领域已知用于将氨基酰化为酰氨基的任何酰化试剂，例如酰基卤，例如(2-6C)链烷酰基的氯化物或溴化物，适宜在同上定义的合适碱存在下生成链烷酸酐或混酐(例如(2-6C)链烷酸酐例如乙酸酐或混酐)：使链烷酸和(1-4C)烷氧基羰基卤(例如(1-4C)烷氧基羰基氯)在同上定义的合适碱存在下反应。通常酰化反应在同上定义的合适惰性溶剂或稀释剂中进行，温度范围为例如-30℃-120℃，优选室温或接近室温。
除了用相应的(1-6C)链烷磺酰基卤或取代的链烷磺酰基卤(例如甲磺酰氯)替代酰基卤外，类似的方法可以用于制备包含(1-6C)链烷磺酰基氨基或取代的链烷磺酰基氨基的式I化合物。
方法(m)：
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为同上定义的式Ib、Ic、Id或Ie的吲哚或吲唑衍生物，适宜在合适碱存在下使式Q4X3L1化合物，其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q4和X3具有上文定义的任何含义，与下式XII化合物反应：
Figure C0282638401241
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和R1具有上文定义的任何含义，Q2a选自下式Ib′、Ic′、Id′和Ie′的基团：
Figure C0282638401251
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，G1、G4、G5、G6和G7具有以上定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的可置换基团L1为方法(a)中介绍的有关基团例如卤基，例如氯。
反应适宜在碱存在下进行。合适的碱在方法(a)中介绍，例如氢化钠。
反应适宜在合适的惰性溶剂中进行，例如偶极质子惰性溶剂，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷-2-酮。反应适宜在一定温度范围进行，例如10-250℃、优选20-80℃。
式XII初始原料可以用本文介绍的类似方法例如方法(a)获得：使上述式II喹唑啉与式Ib′、Ic′、Id′或Ie′化合物的合适的氨基取代的吲哚或吲唑衍生物反应。
式Q4X3L1化合物为已知的或者可以按照常规方法制备。
方法(n)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为式Ia基团，其中Q3为1，2，4-二唑-4-基或5-烷基取代的1，2，4-二唑-4-基，用式RCO(OCH3)原酸酯或式RCOOH羧酸(其中R为氢或(1-6C)烷基)环封闭下式XIII羟基脒：
Figure C0282638401261
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、R1、X3、G1、G2、G6和G7具有以上定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应适宜在酸(例如甲酸)存在下进行。反应可以在室温至120℃下进行，优选在室温或接近室温进行。方法(n)尤其适合X3为OCH2式I化合物。
式XIII羟基脒可以按照常规方法制备，例如使下式XIV化合物与羟基胺反应：
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、R1、X3、G1、G2、G6和G7具有以上定义的任何含义，该反应适宜在碱存在下进行，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。此反应中可以使用的合适碱为方法(a)中限定的有关碱，例如碱金属碳酸盐(例如碳酸钾)。反应适宜在合适的惰性溶剂(例如极性溶剂，例如乙醇水溶液)存在下进行。反应适合在30-100℃(例如70-100℃)进行。
式XIV化合物可以按照上述用于制备式I化合物的类似方法制备。例如可以使用方法(a)：使同上定义的式II喹唑啉与下式XV苯胺反应：
Figure C0282638401271
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1、X3、G1、G2、G6和G7具有以上定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。此反应的合适条件在方法(a)中说明。
式XV苯胺是已知的或者可以按照常规技术制备，例如使用上述制备式Q2NHR1初始原料的类似方法。例如当X3为OCH2时，式XV化合物可以通过例如以下方法制备：使反应流程3所示初始硝基化合物(其中L1为OH)与氯乙腈反应。然后可以通过反应流程3方法的步骤2将硝基还原为氨基。
方法(o)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为式Ia基团，其中Q3为5-氨基-1，3，4-二唑-5-基，适宜在碱存在下用卤化氰(例如溴化氰)环化下式XVI化合物：
Figure C0282638401281
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、R1、X3、G1、G2、G6和G7具有以上定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
此反应中可以使用的合适碱有以上方法(a)限定的碱，例如碳酸氢钾。反应适宜在合适的惰性溶剂(例如极性溶剂，例如乙醇水溶液)存在下进行。反应适合在-10至40℃(例如-5℃至室温)进行。
式XVI化合物可以按照常规方法制备，例如适宜在碱存在下使下式XVII酯与肼反应：
Figure C0282638401282
其中R为(1-6C)烷基或苄基，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、R1、X3、G1、G2、G6和G7具有以上定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。可以使用的合适碱为以上方法(a)限定的碱，例如有机碱，例如吡啶。反应适宜在合适的惰性溶剂(例如乙醇)中进行。
式XVII酯可以按照上述用于制备式I化合物的类似方法制备。
例如当X3为OCH2时，式XVII化合物可以根据反应流程5制备。
反应流程5
Figure C0282638401291
其中R为(1-6C)烷基或苄基，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、R1、G1、G2、G6、G7和各个L1具有以上定义的任何含义，(i)适合在上述方法(a)的类似条件下进行；
(ii)适合在上述方法(k)的类似条件下进行。
方法(p)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为式Ia基团，其中Q3为芳基或杂芳基，X3为S，在溴化亚铜和碱的存在下，使下式XVIII化合物：
Figure C0282638401292
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、R1、G1、G2、G6和G7具有以上定义的任何含义，与式Q3SH化合物偶合，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q3为同上定义的芳基或杂芳基，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
此反应的合适碱包括例如有机碱例如二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯。反应适合在惰性溶剂(例如烃类溶剂，例如甲苯)中无水条件下进行。反应适合在80-150℃(例如90-130℃)进行进行。
式XVIII化合物可以按照本文制备式I化合物的类似方法制备。例如式XVIII化合物可以用方法(a)的类似方法制备：使式II化合物与合适的4-碘代苯胺反应。
方法(q)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1或Q2包含(1-6C)烷基氨基、取代的(1-6C)烷基氨基或通过氮连接的杂环基(例如当Q1为1-(4-甲基哌嗪-1-基)环己-4-基时)，在合适的还原剂存在下，用(1-6C)烷基氨基、取代的(1-6C)烷基氨基或包含NH基团的杂环基还原性氨化式I化合物的醛基或酮基。合适的还原剂有例如氢化物还原剂(例如碱金属氢化铝例如氢化铝锂)、甲酸或者优选碱金属硼氢化物(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙基硼氢化钠、三甲氧基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。反应适宜在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如用于较强的还原剂(例如氢化铝锂)的有四氢呋喃或乙醚以及例如用于较弱的还原剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠)的有二氯甲烷或质子溶剂(例如甲醇和乙醇)。反应适宜在一定温度范围内进行，例如10-100℃，优选室温或接近室温。
与以上类似的还原性氨化反应可以用于将烷基或取代的烷基引入式I化合物的伯胺基或仲胺基：在合适的还原剂存在下与相应的酮进行还原性氨化。例如为了制备Q1或Q2包含N-甲基的式I化合物，包含NH的相应化合物可以与甲醛在上述合适的还原剂存在下反应。
方法(r)
将一种式I化合物转化为另一种式I化合物。
能够理解的是本发明化合物中某些不同的环取代基可以在上述方法之前或之后通过标准芳族取代反应引入或者通过常规官能团修饰产生(例如方法(r))，这也包括在本发明方法内。这样的反应和修饰包括例如通过芳族取代反应、取代基的还原反应、取代基的烷基化反应以及取代基的氧化反应引入取代基。这样的方法的试剂和反应条件在化学领域众所周知。芳族取代反应的具体例子包括用浓硝酸引入硝基；用例如酰基卤和Lewis酸(例如三氯化铝)在Friedel Crafts条件下引入酰基；用烷基卤和和Lewis酸(例如三氯化铝)在Friedel Crafts条件下引入烷基；以及引入卤基基团。修饰的具体例子包括将烷硫基氧化为烷基亚磺酰基或烷基磺酰基；通过与任选取代的烷基卤、任选取代的烯基卤、任选取代的炔基卤或任选取代的链烷酰基卤反应取代Q1或Q2中的NH基团。
需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐(例如酸加成盐)时，可以通过例如让所述喹唑啉衍生物与合适的酸按照常规方法反应获得。
生物学测定
化合物的抑制活性通过非细胞基蛋白酪氨酸激酶分析以及细胞基增殖分析进行评价，然后进行异种移植物研究以评价它们的体内活性。
a)蛋白酪氨酸激酶磷酸化分析
这种测试测量受试化合物抑制一种选自EGFR激酶、erbB2激酶和erb4激酶的酶磷酸化含酪氨酸多肽底物的能力。
克隆EGFR、erbB2和erbB4的重组细胞内片断(保藏号分别为X00588、X03363和L07868)，并且在杆状病毒/Sf21体系表达。将以上细胞用冰冷溶胞缓冲液(20mM N-2-羟基乙基派嗪-N′-2-乙烷磺酸(HEPES)pH7.5，150mM NaCl，10％甘油，1％Triton X-100，1.5mMMgCl2，1mM乙二醇-双(β-氨基乙基醚)N′，N′，N′，N′-四乙酸(EGTA))加上蛋白酶抑制剂处理制备溶胞产物，然后离心使其澄清。
以上重组蛋白的组成型激酶活性通过它们磷酸化合成肽(其组成为谷氨酸、丙氨酸和酪氨酸(6∶3∶1)的无规共聚物)的能力确定。具体地讲，MaxisorbTM 96-孔免疫板用合成肽(含0.2μg肽的200μl磷酸盐缓冲的盐(PBS)溶液，在4℃温育过夜)包被。各板用50mM HEPES pH7.4在室温洗涤，以除去过量未结合的合成肽。EGFR、erbB2或erbB4活性如下评价：用肽包被的板在以下物质中于室温温育20min：100mM HEPES pH 7.4，为相应酶Km浓度的三磷酸腺苷(ATP)，10mMMnCl2，0.1mM Na3VO4，0.2mM DL-二硫苏糖醇(DTT)，0.1％TritonX-100以及含受试化合物的DMSO(终浓度2.5％)。如下中止反应：除去分析物质中的液体组分，然后用PBS-T(含0.5％吐温20的磷酸盐缓冲的盐水)洗涤各板。
用免疫学方法检测固定的反应产物磷肽。首先，将各板在室温用在小鼠上培养的抗磷酸酪氨酸原代抗体(4G10，Upstate Biotechnology)温育。然后充分洗涤，各板用结合绵羊抗小鼠继代抗体(NXA931，Amersham)的Horseradish Peroxidase(HRP)在室温处理60min。在进一步洗涤后，用22′-连氮基-二-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸(6)]二铵盐晶体(ABTSTM，Roche)作为底物比色检测板中各孔的HRP活性。
用Molecular Devices ThermoMax微板读数器在405nm检测吸光度实现对显色以及由此的酶活性的定量。对于特定化合物的激酶抑制作用表示为IC50值。通过计算在此分析中抑制50％磷酸化作用所需的化合物浓度确定该值。磷酸化作用的范围用阳性(溶酶加ATP)对照值和阴性(溶酶减ATP)对照值计算。
b)KB细胞增殖分析
此分析方法检测受试化合物抑制人鼻咽癌KB细胞(AmericanType Culture Collection(ATCC))增殖的能力。
将从ATCC获得的人鼻咽癌KB细胞用含10％胎牛血清、2mM谷酰胺和非必需氨基酸的Dulbecco改良Eagle氏培养基(DMEM)在37℃、7.5％CO2气氛下的保温箱中培养。用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)从母液烧瓶中收获细胞。用血球计检测细胞密度，用台盼蓝溶液计算存活率，然后在37℃、7.5％CO2气氛下以1.25×103细胞/孔的密度接种到96孔板的DMEM(包含2.5％碳提取的血清、1mM谷酰胺和非必需氨基酸)，让其静置4h。
附着到板上后，将细胞用或不用EGF(终浓度1ng/ml)处理，用或不用一定浓度范围的化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(最终1％)处理，然后温育4天。在温育期后，如下检测细胞数量：抽吸除去培养基并且用50μl 3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑(MTT)(母液5mg/ml)温育2h。然后抽吸除去MTT溶液，让其风干，在加入100μl DMSO后细胞溶解。
在540nm读出此溶解细胞的吸光度以定量细胞生物量。增殖抑制作用表达为IC50值。计算产生50％增殖抑制作用所需的化合物浓度确定该值。增殖作用范围用阳性(溶媒加EGF)对照值和阴性(溶媒减EGF)对照值计算。
c)H16N-2细胞增殖分析
此分析方法检测受试化合物抑制heregulinβ或EGF驱动的H16N-2细胞增殖的能力。这些非肿瘤性上皮细胞对EGF或heregulinβ刺激的反应是细胞增殖(Ram，G.R.和Ethier，S.P.(1996)Cell Growthand Differentiation，7，551-561)，EGF或heregulinβ分离自人乳房组织(Band，V.和Sager，R.Tumour progression in breast cancer。In：J.S.Rhim和A.Dritschilo(主编)，Neoplastic Trahsformation in humanCell Culture，pp 169-178。Clifton，NJ：Humana Press，1991)，而且从Dana-Farber Cancer Institute(44 Binney Street，Boston，Massachusetts02115)获得。
在培养基(1∶1 Gibco F12和Ham′s αMEM培养基的混合物，其中包含1％胎牛血清、10mM HEPES、1μg/ml胰岛素、12.5ng/ml EGF、2.8μM氢化可的松、2nM雌二醇、5μM抗坏血酸、10μg/ml转铁蛋白、0.1mM磷酸乙醇胺、15nM亚硒酸钠、2mM谷酰胺，10nM三碘甲状腺原氨酸(thrynoine)、35μg/ml牛脑垂体萃取液和0.1mM乙醇胺)中于37℃、7.5％CO2保温箱中常规培养H16N-2细胞。用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)从母液烧瓶收获细胞。用血球计检测细胞密度，用台盼蓝溶液计算存活率，然后在37℃、7.5％CO2气氛下以1.0×103细胞/孔的密度接种到96孔板的以上培养基中，让其静置72h。
此后，加入没有血清的培养基(1∶1 Gibco F12和Ham′s αMEM培养基的混合物，其中包含10mM HEPES、2nM雌二醇、5μM抗坏血酸、10μg/ml转铁蛋白、0.1mM磷酸乙醇胺、15nM亚硒酸钠、2mM谷酰胺和0.1mM乙醇胺)使细胞没有血清供应24h并且在37℃、7.5％CO2下温育。然后将细胞用或不用一定浓度的化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(最终1％)处理2小时，然后加入外原配体(最终浓度为100ng/ml heregulinβ或5ng/ml EGF)，使用配体以及化合物在37℃、7.5％CO2下温育4天。在温育期后，如下检测细胞数量：抽吸除去培养基并且用50μl 3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑(MTT)(母液5mg/ml)温育2h。然后抽吸除去MTT溶液，让其风干，在加入100μl DMSO后细胞溶解。
在540nm读出此溶解细胞的吸光度以定量细胞生物量。增殖抑制作用表达为IC50值。计算产生50％增殖抑制作用所需的化合物浓度确定该值。增殖作用范围用阳性(溶媒加配体)对照值和阴性(溶媒减配体)对照值计算。
d)体内LoVo异种移植物分析
此分析方法检测受试化合物对雌性瑞士无胸腺小鼠(AlderleyPark，nu/nu基因型)的LoVo肿瘤细胞异种移植物(结肠直肠腺癌，ATCC)的生长的抑制能力。
在Alderley Park，在负压Isolator(PFI Systems Ltd.)中繁殖和喂养雌性瑞士无胸腺(nu/nu基因型)小鼠。小鼠关在在围栏装置中，12h光/黑暗循环，提供随意摄取的灭菌食物和水。所有操作都在至少8周龄的小鼠上进行。LoVo肿瘤细胞异种移植物如下在供体小鼠后侧腹建立：每只小鼠皮下注射1×107新鲜培养细胞的100μl无血清培养基。在植入后第5天，将小鼠随机分为7只/组，然后用化合物或溶媒对照处理，每天给予0.1ml/kg体重。每周用双侧游标卡尺测量两次，确定肿瘤体积，采用公式(长×宽)×√(长×宽)×(π/6)，长是指穿过肿瘤的最长直径，宽是指相应的垂直直径。通过比较对照组和处理组的肿瘤体积变化平均值计算从处理开始的生长抑制作用，两组间的统计显著性用Students t检验评价。
e)体内BT-474异种移植物分析
此分析方法检测受试化合物对雌性瑞士无胸腺小鼠(AlderleyPark，nu/nu基因型)的BT-474肿瘤细胞异种移植物(人乳腺癌，DrBaselga，Laboratorio Recerca Oncologica，Paseo Vall D′Hebron 119-129，Barcelona 08035，Spain)的生长的抑制能力(Baselga，J.等，(1998)Cancer Research，58，2825-2831)。
在Alderley Park，在负压Isolator(PFI Systems Ltd.)中繁殖和喂养雌性瑞士无胸腺(nu/nu基因型)小鼠。小鼠关在在围栏装置中，12h光/黑暗循环，提供随意摄取的灭菌食物和水。所有操作都在至少8周龄的小鼠上进行。BT-474肿瘤细胞异种移植物如下在供体小鼠后侧腹建立：每只小鼠皮下注射含50％Matrigel的1×107新鲜培养细胞的100μl无血清培养基。在植入后第14天，将小鼠随机分为10只每组，然后用化合物或溶媒对照处理，每天给予0.1ml/kg体重。每周用双侧游标卡尺测量两次，确定肿瘤体积，采用公式(长×宽)×√(长×宽)×(π/6)，长是指穿过肿瘤的最长直径，宽是指相应的垂直直径。通过比较对照组和处理组的肿瘤体积变化平均值计算从处理开始的生长抑制作用，两组间的统计显著性用Students t检验评价。
尽管预期式I化合物的药学特性随结构的变化而变化，但是总的来讲，式I化合物具有的活性在一种或多种以上(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的测试中在以下浓度或剂量时可被证实：-
测试(a)：-IC50范围为例如0.001-10μM；
测试(b)：-IC50范围为例如0.001-20μM；
测试(c)：-IC50范围为例如0.001-20μM；
测试(d)：-活性范围为例如1-200mg/kg/天；
测试(e)：-活性范围为例如1-200mg/kg/天；
测试(d)或(e)中使用有效剂量本发明受试化合物，没有观测到不可接受的毒性。因此，预期以下文定义的剂量给予同上定义的式I化合物或其药学上可接受的盐时，将不会有不适当的毒物学作用。
本发明的另一方面提供药用组合物，该组合物包含同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
本发明组合物可以为适合以下使用方式的剂型：口服(例如为片剂、锭剂、硬质或软质胶囊剂、水性或油性混悬剂、乳剂、可分散的散剂或粒剂、糖浆剂或酏剂)、局部给药(例如为乳膏、软膏、凝胶、或者水性或油性的溶液剂或混悬剂)、吸入给药(例如为微细粉末或液体气溶胶)、吹入法给药(例如为微细粉末)或胃肠外给药(例如为静脉内、皮下或肌内给药的无菌水性或油性溶液剂；或为直肠给药的栓剂)。
本发明组合物可以用常规药用赋形剂通过常规方法获得，这在本领域众所周知。因此，口服使用的组合物可以包含例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。
与一种或多种赋形剂结合生产一种剂型的活性成分用量必须根据所治疗的主体和具体的给药途径的不同而变化。例如，给予人的口服制剂将通常含有例如0.5mg-0.5g活性药物(更适合为0.5-100mg，例如1-30mg)，与适当量赋形剂混合，赋形剂用量可以从组合物总重量的约5％至约98％变化。
当然，治疗或预防目的的式I化合物的剂量大小将根据疾病的性质和严重程度、动物或患者的年龄和性别或者给药途径按照众所周知的医学原则变化。
在式I化合物用于治疗或预防目的时，通常给予化合物将使得接受的日剂量范围为例如0.1mg/kg-75mg/kg体重，如果需要可以分剂量给予。通常，采用胃肠外途径时，将给予较低的剂量。由此，例如对于静脉内给药，通常采用的剂量范围为例如0.1mg/kg-30mg/kg体重。类似地，对于吸入法给药，使用的剂量为例如0.05mg/kg-25mg/kg体重。但是，优选口服给药，特别是片剂形式。通常，单位剂型包含约0.5mg-0.5g本发明化合物。
我们发明本发明化合物具有抗增殖特性(例如抗癌特性)，相信这是因为它们的erbB家族受体酪氨酸激酶抑制活性，特别是抑制EGFR和/或erbB2和/或erbB4受体酪氨酸激酶，尤其是选择性抑制erbB2受体酪氨酸激酶。因此，预期本发明化合物将用于治疗erbB受体酪氨酸激酶单独或部分介导的疾病，即本发明化合物可用于在需要这样的治疗的温血动物上产生erbB受体酪氨酸激酶抑制作用剂。由此，本发明化合物提供一种治疗恶性细胞的方法，其特征在于抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族。本发明化合物特别可用于产生全部或部分由抑制erbB受体酪氨酸激酶介导的抗增殖性和/或前凋亡和/或抗侵入作用。具体地讲，预期本发明化合物可用于预防或治疗对抑制一种或多种erbB受体酪氨酸激酶(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶)敏感的肿瘤，所述激酶参与驱动这些肿瘤细胞增殖以及存活的信号转导步骤。因此，预期本发明化合物可用于通过提供抗增殖作用治疗和/或预防许多高增殖性疾病。这些疾病包括例如牛皮癣、良性前列腺增生(BPH)、动脉粥样硬化和再狭窄，特别是erbB2受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤。这样的良性或恶性肿瘤可能影响任何组织，包括非实体瘤(例如白血病、多发性骨髓瘤或淋巴瘤)以及实体瘤(例如胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌)。
本发明此方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用作一种药物。
因此，本发明此方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于在温血动物(例如人)产生抗增殖作用。
本发明此方面的另一特征提供一种在需要这样治疗的温血动物(例如人)产生抗增殖作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量的同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用于在温血动物(例如人)产生抗增殖作用。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤对抑制erbB受体酪氨酸激酶(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4)敏感，所述激酶参与导致肿瘤细胞增殖的信号转导步骤。
本发明此方面的另一特征提供一种预防或治疗需要这样治疗的温血动物(例如人)的对抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4)敏感的肿瘤的方法，所述激酶参与导致肿瘤细胞增殖和/或存活的信号转导步骤，所述方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用于预防或治疗对抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4)敏感的肿瘤，所述激酶参与导致肿瘤细胞增殖和/或存活的信号转导步骤。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于提供EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶抑制作用。
本发明此方面的另一特征提供一种对需要这样治疗的温血动物(例如人)提供EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种式I化合物或其药学上可接受的盐用于提供EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶抑制作用。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于提供选择性erbB2激酶抑制作用。
本发明此方面的另一特征提供一种在需要这样治疗的温血动物(例如人)提供选择性erbB2激酶抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用于提供选择性erbB2激酶抑制作用。
“选择性erbB2激酶抑制作用”是指式I喹唑啉衍生物对erbB2受体酪氨酸激酶的抑制作用比对其它激酶的抑制作用更有效。特别地，式I喹唑啉衍生物对erbB2受体激酶的抑制作用比对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用更有效。例如在细胞分析中(例如本文介绍的H16N-2分析)，从相关的IC50值判断，式I喹唑啉衍生物对erbB2受体酪氨酸激酶驱动的增殖的抑制作用至少是其对EGFR酪氨酸激酶驱动的增殖的抑制作用的5倍，优选至少10倍。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗选自以下的癌症：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌。
本发明此方面的另一特征提供一种治疗需要这样治疗的温血动物(例如人)的选自以下的癌症的方法：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌，所述方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗选自以下的癌症：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌。
上文定义的抗增殖治疗方法可以作为单独的疗法应用，或者除了本发明喹唑啉衍生物外，还可以涉及常规手术、放疗或化疗。所述化疗可以包括一种或多种以下类型的抗肿瘤药：-
(i)内科肿瘤学使用的抗增殖药/抗肿瘤药以及其组合药物，例如烷基化剂(例如顺铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安和亚硝基脲)；抗代谢物(例如叶酸抗代谢物，例如氟嘧啶(如5-氟尿嘧啶和替加氟)、雷替曲噻、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和羟基脲；抗肿瘤抗生素(例如蒽环霉素如阿霉素、博莱霉素、多柔比星、柔毛霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-C、更生霉素和光辉霉素)；抗有丝分裂药(例如长春花属生物碱如长春新碱、长春花碱、长春地辛和长春瑞滨；紫杉烷类如泰素和泰索帝)；拓扑异构酶抑制剂(例如表鬼臼毒素(如依托泊苷和替尼泊苷)、安吖啶、托泊替康和喜树碱)；
(ii)细胞抑制剂例如抗雌激素(例如他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和iodoxyfene)、抗雄激素物质(例如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和乙酸环丙孕酮)、LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素(例如乙酸甲地孕酮)、芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑和依西美坦)和5α-还原酶抑制剂(例如非那雄胺)；
(iii)抑制癌细胞侵入的药物(例如金属蛋白抑制剂如马立马司他；尿激酶血纤维蛋白溶酶原活化剂受体功能的抑制剂)；
(iv)生长因子功能的其它抑制剂，例如这样的抑制剂包括生长因子抗体、生长因子受体抗体(例如抗-erbb2抗体曲妥单抗[HerceptinTM]和抗-erbb1抗体西妥昔单抗[C225])、法呢酰基转移酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂、例如表皮生长因子家族的抑制剂(例如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂，例如N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(gefitinib，AZD1839)、N-(3-乙炔基苯基)-6，7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(erlotinib，OSI-774)和6-丙烯酰氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(CI 1033))，例如源自血小板的生长因子家族的抑制剂和例如肝细胞生长因子家族的抑制剂；
(v)抗血管形成药例如抑制血管内皮生长因子作用的药物(例如抗血管内皮细胞生长因子抗体贝伐单抗[AvastinTM]，例如国际专利申请WO 97/22596、WO 97/30035、WO 97/32856和WO 98/13354公开的化合物)和其它作用机制的化合物(例如利诺胺、整合素ανβ3功能抑制剂和血管生长抑素)；
(vi)血管破坏性药，例如考布他汀A4以及国际专利申请WO99/02166、WO 00/40529、WO 00/41669、WO 01/92224、WO 02/04434和WO 02/08213中公开的化合物；
(vii)反义疗法，例如针对上述靶的药物，例如ISIS 2503，一种抗-ras反义；
(viii)基因疗法，包括例如替换异常基因(例如异常p53或异常BRCA1或BRCA2)的方法、GDEPT(基因导向性酶前体药物疗法)，例如使用胞嘧啶脱氨基酶、胸腺嘧啶核苷激酶或细菌硝基还原酶的方法以及增加患者对化疗或放疗耐受性的方法(例如多药耐药性基因疗法；
(ix)免疫疗法，包括例如活体外和体内增加患者肿瘤细胞免疫原性的方法，例如用细胞因子(例如白介素2、白介素4或粒细胞-巨噬细胞菌落刺激因子)转染；减少T-细胞无能的方法；使用转染的免疫细胞(例如细胞因子转染的树状细胞)的方法；使用细胞因子转染的肿瘤细胞系的方法以及使用抗独特型抗体的方法。
这样的联合治疗可以通过同时、序贯或单独给予治疗方法的各个组分实现。这样的联合药物使用上述剂量范围的本发明化合物以及许可剂量范围的其它药学活性药物。
本发明此方面提供包含同上定义的式I喹唑啉衍生物和以上定义的其它抗肿瘤药物的药用产品用于联合治疗癌症。
尽管式I化合物主要作为用于温血动物(包括人)的治疗药物，但是只要需要，它们也可用于抑制erbB受体酪氨酸蛋白激酶作用。因此，它们也可作为用于开发新型生物学测试方法以及寻找新型药物的药理学标准，所述测试方法用于在实验室动物(例如猫、狗、兔、猴、大鼠和小鼠)上评价细胞周期活性抑制剂的作用。
下面将通过以下的非限制性实施例说明本发明，除非另有说明，否则其中：
(i)温度表示为摄氏度(℃)；操作在室温下进行，即温度范围为18-25℃；
(ii)有机溶液通过无水硫酸镁干燥；用旋转蒸发器在减压(600-4000帕斯卡；4.5-30mmHg)以及可达60℃的浴温下蒸发溶剂；
(iii)色谱法是指硅胶快速色谱法；薄层色谱法(TLC)采用硅胶板；
(iv)一般来讲，反应进程由TLC和/或分析型LC-MS监测，给出的反应时间仅用作示例说明；
(v)最终产物符合质子核磁共振(NMR)谱和/或质谱数据；
(vi)给出的产率仅用作示例说明，可通过仔细操作获得这样的产率，但未必一定是这样的产率；如果需要更多的原料，则重复制备过程；
(vii)如果给出主要诊断质子的δ值形式的NMR数据，则给出的是相对于内标四甲基硅烷(TMS)的百万分率(ppm)，除非另有说明，否则使用全氘二甲亚砜(DMSO-d6)作为溶剂在300MHz检测；使用以下的缩写：s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；b，宽峰；
(viii)各种化学符号具有它们通常的含义；使用SI单位和符号；
(ix)以体积∶体积(v/v)关系给出溶剂比例；
(x)质谱在70电子伏特的电子能量下操作，化学电离(CI)模式，采用直接暴露探针；指出的电离作用通过电子冲击(EI)、快速原子轰击(FAB)或电子喷雾(ESP)实现；给出了m/z值；通常，只报道说明母体质量的离子；除非另有说明，否则提供的质量离子为(MH)+，它是指质子化质量离子；涉及M+是指通过电子损失产生质量离子；涉及M-H+是指通过质子损失产生质量离子；
(xi)除非有其它说明，否则没有拆分包含不对称取代的碳和/或硫原子的化合物；
(xii)在介绍某个合成类似于前面实施例时，用量的毫摩尔比等于是前面实施例中用量的毫摩尔；
(xvi)使用了以下的缩写：
THF    四氢呋喃；
DMF    N，N-二甲基甲酰胺；
DMA    N，N-二甲基乙酰胺；
NMP    1-甲基-2-吡咯烷酮；
DCM    二氯甲烷；
DMSO   二甲亚砜；
HATU   O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲
         六氟-磷酸盐；
m-CPBA   间氯过苯甲酸；
IPA      异丙醇；
ether    乙醚。
xvii)当介绍某个合成得到酸加成盐(例如HCl盐)时，没有检测盐的化学计量学。除非另有说明，否则所有NMR数据报告的是游离碱产物，在表征前如下将分离出的盐转化为游离碱：用碱(例如氢氧化铵或碳酸氢钠)处理盐的甲醇水溶液，由此析出游离碱，或者通过硅胶色谱法处理，使用含碱(例如氨水)的洗脱剂。或者，可以通过萃取方法获得游离碱，其中使化合物在有机溶剂和碱性水溶液介质间分配。然后通过例如蒸发有机溶剂将游离碱从有机介质分离出来。
实施例1
4-(1-苄基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
将4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(0.15g)(参考实施例2)和5-氨基-1-苄基吲哚(0.12g)的含HCl的乙醚溶液(1N，0.54ml)的IPA(5ml)(参考实施例7.1)溶液加热回流1h。冷却溶液，滤出所得沉淀获得黄色固体标题化合物(0.115g，46％)；NMR谱(DMSO-d6)2.2-3.6(m，11H)，5.5(s，2H)，6.6(s，1H)，7.2-7.6(m，11H)，8.0(m，1H)，8.1(m，1H)；质谱MH+ 464。
用适当的4-氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例1.1
4-(3-氯-4-苯氧基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-苯氧基苯胺(参考实施例8)反应获得，5 1％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.17(s，3H)，2.20(m，4H)，2.65(m，2H)，4.78(m，1H)，6.94(d，2H)，7.10(t，1H)，7.19(d，1H)，7.24(d，1H)，7.36(t，3H)，7.59(dd，1H)，7.73(t，1H)，8.33(d，1H)，8.56(s，1H)，10.19(s，1H)；质谱MH+ 461。
实施例1.2
4-(3-氯-4-((3-氟苄氧基)苯氨基))-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例8.1)反应获得，70％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.11(m，2H)，2.17(s，3H)，2.26(t，2H)，2.61(m，2H)，4.77(m，1H)，5.23(s，2H)，7.11-7.34(m，6H)，7.39-7.53(m，2H)，7.69(t，1H)，8.11(d，1H)，8.49(s，1H)，10.03(s，1H)；质谱MH+ 493。
实施例1.3
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(4-苯氧基苯胺)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与4-苯氧基苯胺反应获得，41％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2-2.5(m，4H)，2.7(s，3H)，3.1(m，2H)，3.5(m，2H)，5.1(m，2H)，7.1(d，2H)，7.2(m，3H)，7.4(m，2H)，7.6(m，2H)，7.7(d，1H)，7.8(d，1H)，8.0(t，1H)，8.8(s，1H)；质谱MH+ 427。
实施例1.4
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(4-苯硫基苯胺)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和4-(苯硫基)苯胺反应获得，57％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.3-2.5(m，4H)，2.8(s，3H)，3.2(m，2H)，3.5(m，2H)，5.1(m，1H)，7.4(m，7H)，7.6(m，2H)，7.8(d，1H)，7.9(d，1H)，8.0(t，1H)，8.9(s，1H)；质谱MH+ 443。
实施例1.5
4-(1-苯磺酰基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与5-氨基-1-苯磺酰基吲哚(参考实施例7)反应获得，26％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.8(m，2H)，2.2(s，3H)，2.3(m，4H)，2.6(m，2H)，4.8(m，1H)，6.9(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3(d，1H)，7.6(m，3H)，7.7(m，2H)，7.8(d，1H)，8.0(m，3H)，8.2(s，1H)，8.5(s，1H)；质谱MH+ 514。
实施例 1.6
4-(3-氯-4-(3-吡啶基氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(吡啶基-3-氧基)苯胺(参考实施例5)反应获得，17％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.2-2.5(m，2H)，2.5-2.8(m，2H)，2.8(s，3H)，2.8-3.6(m，4H)，5.0(m，1H)，7.2-7.3(d，1H)，7.3-7.35(d，1H)，7.35-7.5(m，3H)，7.7-7.75(dd，1H)，7.75-7.85(t，1H)，8.3(d，1H)，8.4(d，2H)，8.5(s，1H)，9.9(bs，1H)，10.3-10.5(bs，1H)；质谱MH+ 462。
实施例1.7
4-(3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺(参考实施例5.1)反应获得，35％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.2-2.5(m，2H)，2.5-2.8(m，2H)，2.8(s，3H)，2.8-3.6(m，4H)，5.0(m，1H)，6.75-6.8(dd，1H)，6.8-6.85(dt，1H)，6.92-7.02(td，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.25-7.35(d，1H)，7.4-7.45(m，2H)，7.7-7.8(dd，1H)，7.8-7.85(t，1H)，8.3(s，1H)，8.6(s，1H)，9.9-10.1(bs，1H)，10.4-10.6(bs，1H)；质谱MH+ 479。
实施例1.8
3-氯-4-(2，3-二氟苯氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(2，3-二氟苯氧基)苯胺(参考实施例5.2)反应获得，67％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.3-2.4(m，2H)，2.5-2.6(m，2H)，2.8(s，3H)，3.0-3.6(m，4H)，5.0(m，1H)，6.8-6.9(m，1H)，7.15-7.25(m，2H)，7.3-7.35(d，1H)，7.45-7.5(d，1H，7.7-7.75(dd，1H)，7.75-7.85(t，1H)，8.32-8.35(d，1H)，8.6(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+ 497。
实施例 1.9
4-(3-氯-4-(2-嘧啶基氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(2-嘧啶基氧基)苯胺(ex Bionet Ltd)反应获得，90％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.2-2.4(m，2H)，2.4-2.6(m，2H)，2.8(s，3H)，3.0-3.6(m，4H)，5.0(m，1H)，7.25-7.3(t，1H)，7.3-7.35(d，1H)，7.38-7.42(d，1H)，7.45-7.5(d，1H)，7.7-7.78(dd，1H)，7.78-7.82(t，1H)，8.25(d，1H)，8.6(s，1H)，8.66(s，1H)，8.68(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+ 463。
实施例1.10
4-(3-氯-4-(2-噻吩甲酰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(2-噻吩甲酰基)苯胺(按照WO 96/15118中实施例15(6)的方法制备)反应获得，53％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2-2.6(m，4H)，2.8(s，3H)，3.0-3.6(m，4H)，5.0-5.1(m，1H)，7.25(t，1H)，7.3-7.4(m，1H)，7.45(d，1H)，7.55(d，1H)，7.6(d，1H)，7.75-7.85(m，2H)，8.2(d，1H)，8.4(d，1H)，8.65(s，1H)；质谱MH+ 477，479。
实施例 1.11
4-(3-氯-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲氧基)苯胺(按照WO 96/15118中实施例15(24)的方法制备)反应获得，44％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2-2.6(m，4H)，2.8(s，3H)，3.1-3.6(m，4H)，3.75(s，3H)，4.9-5.0(m，IM，5.25(s，2H)，6.9(s，1H)，7.2(s，1H)，7.25(d，1H)，7.35(d，1H)，7.4(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.75(t，1H)，8.15(d，1H)，8.5(s，1H)，9.8(bs，1H)；质谱M-H+ 477。
实施例1.12
4-(3-氯-4-(N-(2-吡啶基甲基)氨基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(N-2-吡啶基甲基)氨基)苯胺(参考实施例9.1)反应获得，46％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.15(m，2H)，2.20(s，3H)，2.30(m，2H)，2.61(m，2H)，4.50(d，2H)，4.79(tt，1H)，6.23(t，1H)，6.63(d，1H)，7.19(d，1H)，7.23-7.35(m，3H)，7.36(d，1H)，7.68(d，1H)，7.77(ddd，1H)，7.96(d，1H)，8.44(s，1H)，8.57(d，1H)，9.90(s，1H)；质谱MH+ 475。
实施例1.13
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(3-甲基-4-[N-(2-吡啶基甲基)氨基]苯氨基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-甲基-4-[N-(2-吡啶基甲基)氨基]苯胺(参考实施例5.3)反应获得，53％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.27(s，3H)，2.30(m，2H)，2.50(m，2H)，2.75(s，3H)，3.15(m，2H)，3.55(m，2H)，4.52(s，2H)，5.10(m，1H)，6.43(d，1H)，7.27(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.37-7.55(m，4H)，7.81(dd，1H)，7.91(dd，1H)，8.59(d，1H)，8.75(s，1H)，10.3-10.6(d，1H)，11.15(bs，1H)；质谱MH+ 455。
实施例1.14
4-(3-氯-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]苯氨基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]苯胺(参考实施例5.4)反应获得，85％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.25(m，2H)，2.40(m，2H)，2.79(s，3H)，3.20(m，2H)，3.40(s，3H)，3.57(m，2H)，5.00(m，1H)，6.24(d，1H)，6.66(dd，1H)，7.36(d，1H)，7.40-7.50(m，3H)，7.76(d，1H)，7.80(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.38(d，1H)，8.64(s，1H)，9.85-10.25(d，1H)，10.60-10.90(d，1H)；质谱MH+ 475。
实施例1.15
4-(3-氯-4-(2-吡啶基氨基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(2-吡啶基氨基)苯胺(参考实施例5.5)反应获得，89％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.22(m，2H)，2.45(m，2H)，2.77(s，3H)，3.20(m，2H)，3.55(m，2H)，4.90-5.15(m，1H)，6.77(dd，1H)，6.97(d，1H)，7.37(d，1H)，7.41(d，1H)，7.53(d，1H)，7.60(ddd，1H)，7.80(dd，1H)，8.00(d，1H)，8.09(d，1H)，8.27(d，1H)，8.50(s，1H)，8.63(s，1H)，9.85-10.20(d，1H)，10.65-11.00(d，1H)；质谱MH+463。
实施例1.16
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(3-甲基-4-(2-吡啶基氨基)苯氨基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-甲基-4-(2-吡啶基氨基)苯胺(参考实施例5.6)反应获得，86％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.27(m，5H)，2.50(m，2H)，2.77(s，3H)，3.20(m，2H)，3.55(m，2H)，5.01(m，1H)，6.66(dd，1H)，6.72(d，1H)，7.31(d，1H)，7.38(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.67(d，1H)，7.70(s，1H)，7.77(dd，1H)，8.03(d，1H)，8.26(s，1H)，8.54(s，1H)，10.01(s，1H)，10.80(s，1H)；质谱MH+ 441。
实施例1.17
4-(3-甲基-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]苯氨基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-甲基-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]苯胺(参考实施例5.7)反应获得，73％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.12(s，3H)，2.28(m，2H)，2.50(m，2H)，2.78(s，3H)，3.18(m，2H)，3.31(s，3H)，3.55(m，2H)，5.03(m，1H)，6.11(d，1H)，6.61(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.34(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.41(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.82(s，1H)，7.85(d，1H)，8.13(d，1H)，8.58(s，1H)，10.13(bs，1H)，10.82(s，1H)；质谱MH+445.6。
实施例1.18
4-(3-氯-4-((3-氟苯基氨基)甲基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-((3-氟苯基氨基)甲基)苯胺(参考实施例10)反应获得，54％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.93(m，2H)，2.15(m，2H)，2.19(s，3H)，2.27(m，2H)，2.66(m，2H)，4.33(d，2H)，4.80(tt，1H)，6.32(dd，1H)，6.36(dd，1H)，6.60(t，1H)，7.09(ddd，1H)，7.27(d，1H)，7.38(d，1H)，7.42(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.75(dd，1H)，8.28(d，1H)，8.59(s，1H)；质谱MH+ 494.5。
实施例1.19
4-(3-氯-4-(8-喹啉基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(8-喹啉基硫基)苯胺(参考实施例11)反应获得，61％收率；质谱MH+528。
实施例2
4-(3-氯-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)(100mg)和3-氯-4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)硫基)苯胺(按照WO 96/15118中实施例10的方法获得)(86mg)的DMA(4ml)溶液中加入1.0M HCl的乙醚溶液(1.0ml)，将所得浆状物在80℃加热1h。然后将反应混合物冷却至室温，用丙酮稀释，滤出产物。此固体用色谱法提纯(用DCM/甲醇/880NH4OH(100/8/1)洗脱)获得标题化合物(116mg，67％)；NMR谱(CDCl3)2.00(m，2H)，2.30(m，4H)，2.33(s，3H)，2.81(m，2H)，3.69(s，3H)，4.63(m，1H)，6.83(d，1H)，6.92(d，1H)，7.11(d，1H)，7.22(s，1H)，7.40(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.62(t，1H)，8.12(d，1H)，8.65(s，1H)，10.14(s，1H)；质谱MH+ 481。
用适当的4-氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例2.1
4-(3-氯-4-(2-吡啶基氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-氯-4-(2-吡啶基氧基)苯胺(按照WO 96/15118中实施例15(12)的方法获得)反应获得，65％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.85-1.97(m，2H)，2.12-2.34(m，7H)，2.63-2.75(m，2H)，4.80(m，1H)，7.08-7.15(m，2H)，7.27(d，1H)，7.43-7.49(m，2H)，7.62(dd，1H)，7.75(t，1H)，7.85-7.90(m，1H)，7.99-8.12(m，1H)，8.28(d，1H)，8.58(s，1H)，10.22(bs，1H)；质谱MH+ 462。
实施例2.2
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(3-甲基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-甲基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺(WO 96/15118的实施例13)反应获得，48％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.82-1.97(m，2H)，2.10-2.20(m，2H)，2.20(s，3H)，2.23-2.36(m，5H)，2.56-2.68(m，2H)，4.80(m，1H)，5.20(s，2H)，7.04(s，1H)，7.22(d，1H)，7.29-7.41(m，2H)，7.50-7.60(m，3H)，7.70(t，1H)，7.87(t，1H)，8.47(s，1H)，8.60(m，1H)，9.99(s，1H)；质谱MH+ 456。
实施例3
5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)喹唑啉
将二异丙基乙胺(0.234g)、5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯喹唑啉(0.218g)(参考实施例2.1)和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(0.162g)(参考实施例8.1)的DMA(10ml)溶液在90℃加热1.5h。冷却反应物，真空浓缩，残余物通过色谱法提纯(用DCM至DCM-5％甲醇作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(0.325g，94％)；NMR谱(DMSO-d6)1.40(m，9H)，1.79(m，2H)，2.14-2.22(m，2H)，3.15(m，2H)，3.84(m，2H)，4.94(m，1H)，5.26(s，2H)，7.17(m，1H)，7.22-7.37(m，5H)，7.43-7.54(m，2H)，7.73(t，1H)，8.12(d，1H)，8.51(s，1H)，9.96(s，1H)；质谱MH+ 579。
用适当的4-氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例 3.1
4-(3-氯-4-(1，5-二甲基吡唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-(2-氯-4-氨基苯氧基甲基)-1，5-二甲基吡唑(参考实施例8.3)在IPA中反应获得，31％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.0(m，2H)，2.1-2.2(m，5H)，2.2-2.3(m，5H)，2.6(m，2H)，3.6(s，3H)，4.8(m，1H)，5.0(s，2H)，6.1(s，1H)，7.3(d，1H)，7.3(m，2H)，7.5(dd，1H)，7.7(t，1H)，8.1(d，1H)，8.5(s，1H)，10.0(s，1H)；质谱MH+ 493。
实施例3.2
4-(3-氯-4-(1-甲基吡唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-(2-氯-4-氨基苯氧基甲基)-1-甲基吡唑(参考实施例8.4)在IPA中反应获得，35％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2：3(m，3H)，2.6(m，2H)，3.8(s，3H)，4.8(m，1H)，5.1(s，2H)，6.3(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3(m，2H)，7.5(m，1H)，7.7(m，2H)，8.1(d，1H)，8.5(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+ 479。
实施例3.3
4-(3-氯-4-((3-甲基异唑-5-基)甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与5-(2-氯-4-氨基苯氧基甲基)-3-甲基异唑(参考实施例9.5)在IPA中反应获得，63％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2.2(s，3H)，2.26(m，2H)，2.6(m，2H)，3.8(s，3H)，4.8(m，1H)，5.3(s，2H)，6.5(s，1H)，7.2(d，1H)，7.3(d，2H)，7.5(m，1H)，7.7(t，1H)，8.1(d，1H)，8.5(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+480。
实施例4
4-(4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将氢化钠(60％分散于油中，20mg)加入4-羟基-1-甲基哌啶(46mg)的DMA(0.5ml)溶液，将反应物在40℃搅拌30min。加入4-(4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例4)(43.5mg)，将反应物在130℃加热3h。加入几滴水猝灭反应物，然后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用DCM-2％氨水甲醇溶液至DCM-5％氨水甲醇溶液作为洗脱剂)获得白色固体标题化合物(66mg，67％)；NMR谱(DMSO-d6)1.55(bs，6H)，1.73(bs，2H)，1.88-1.97(m，2H)，2.14-2.22(m，5H)，2.26(t，2H)，2.64-2.74(m，2H)，3.23(s，2H)，3.58(d，2H)，4.80(m，1H)，7.27(d，1H)，7.37(d，1H)，7.39(d，1H)，7.64(dd，1H)，7.76(t，1H)，8.27(d，1H)，8.62(s，1H)，10.28(s，1H)；质谱MH+ 494。
用适当的5-氟喹唑啉和醇重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例4.1
4-(1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.1)和4-羟基-1-甲基哌啶反应获得，41％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.87-1.97(m，2H)，2.02-2.30(m，5H)，2.27(m，2H)，2.58-2.67(m，2H)，4.82(m，1H)，5.68(s，2H)，7.02-7.12(m，3H)，7.23(d，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.54(dd，1H)，7.68-7.77(m，2H)，8.15(s，1H)，8.37(d，1H)，8.48(s，1H)，10.19(s，1H)；质谱MH+ 483。
实施例4.2
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)和四氢吡喃-4-醇反应获得，53％收率；NMR谱1.80-1.95(m，2H)，2.20(m，2H)，3.55(dt，1H)，3.90(dt，1H)，4.95(m，1H)，5.24(s，2H)，7.16(dt，1H)，7.20-7.35(m，5H)，7.40-7.53(m，2H)，7.70(t，1H)，8.17(d，1H)，8.50(s，1H)，10.03(bs，1H)；质谱M+ 480。
实施例4.3
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基吡咯烷-3-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)与3-羟基-1-甲基吡咯烷获得，50％收率；NMR谱1.92(m，1H)，2.22(m，1H)，2.38(m+s，4H)，2.50(m，1H)，3.00(dt，1H)，3.17(d，1H)，5.23(s，2H)，5.32(m，1H)，7.15(m，2H)，7.23-7.37(m，1H)，7.43(m，1H)，7.70(t，1H)，7.77(dd，1H)，8.08(d，1H)，8.52(s，1H)，10.40(bs，1H)；质谱M+ 479。
实施例4.4
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)和3-羟基四氢呋喃获得，64％收率；质谱M+ 466。
实施例5
4-(4-(2-溴苄氧基-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将碳酸钾(290mg)加入2-溴苄基氯(128mg)与4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.2)的DMF(15ml)混合物。在室温下搅拌混合物过夜。然后真空浓缩反应混合物，残余物通过色谱法提纯(用含0-4％氨水甲醇溶液的DCM作为洗脱剂)获得粉红色固体标题化合物(90mg，31％)；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.11(m，2H)，2.17(s，3H)，2.26(m，2H)，2.61(m，2H)，4.78(m，1H)，5.21(s，2H)，7.20-7.34(m，4H)，7.42-7.54(m，2H)，7.61-7.73(m，3H)，8.13(d，1H)，8.50(s，1H)，10.05(bs，1H)；质谱MH+ 555。
用适当的4-羟基萃氨基喹唑啉和烷基卤或甲磺酸烷基酯重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例5.1
4-(3-氯-4-(1，2，5-噻二唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.2)与3-溴甲基-1，2，5-噻二唑(按照J.Heterocycl.Chem.1984，21，1157-60的介绍制备)反应获得；NMR谱(DMSO-d6)1.8-2.0(m，2H)，2.05-2.4(m，7H)，2.5-2.7(m，2H)，4.7-4.8(m，1H)，5.55(s，2H)，7.2(d，1H)，7.35(d，2H)，7.5(d，1H)，7.7(t，1H)，8.15(s，1H)，8.5(s，1H)，8.95(s，1H)；质谱MH+ 483。
实施例5.2
4-(4-苄氧基-3-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.3)和苄基氯反应获得，22％收率；质谱MH+ 459。
实施例5.3
4-(3-氟-4-(2-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.3)和2-氟苄基氯反应获得，37％收率；质谱MH+ 477。
实施例5.4
4-(4-(2，6-二氟苄氧基)-3-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.3)和2，6-二氟苄基氯反应获得，27％收率；质谱M-H+493。
实施例5.5
4-(4-(2-氰基苄氧基)-3-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.3)与2-氰基苄基氯反应获得，12％收率；质谱MH+ 484。
实施例5.6
4-(3-氟-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.3)和2-甲基吡啶氯盐酸盐反应获得，11％收率；质谱MH+ 460。
实施例5.7
4-(3-氟-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.3)和5-甲基-3-氯甲基异唑反应获得，38％收率；质谱MH+ 464。
实施例5.8
4-(3-氯-4-(3，4-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.2)和3，4-二氟苄基氯反应获得，53％收率；质谱MH+511。
实施例5.10
4-(3-氯-4-(异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐(参考实施例4.2)和3-氯甲基异唑(参考实施例31)反应获得，71％收率；质谱MH+ 466。
实施例5.11
4-(3-氯-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例42)和3-氯甲基-5-甲基异唑反应获得，44％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.8-1.94(m，2H)，2.14-2.25(m，2H)，2.41(s，3H)，3.54(dt，2H)，3.91(dt，2H)，4.91-5.01(m，1H)，5.25(s，2H)，6.34(s，1H)，7.23-7.26(m，3H)，7.51(dd，1H)，7.72(t，1H)，8.16(d，1H)，8.51(s，1H)，10.04(s，1H)；质谱MH+ 467。
实施例5.12
4-(3-氯-4-(2-吡嗪基甲氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例42)和2-氯甲基吡嗪(按照Synthesis，1984，676的介绍制备)反应获得，4％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.93(m，2H)，2.14-2.27(m，2H)，3.54(t，2H)，3.85-3.95(m，2H)，4.90-5.01(m，1H)，5.37(s，2H)，7.24-7.36(m，4H)，7.52(dd，1H)，7.72(t，1H)，8.18(d，1H)，8.51(s，1H)，8.62-8.69(m，1H)，8.84(s，1H)，10.05(s，1H)；质谱MH+ 464。
实施例5.13
4-(3-氯-4-(5-甲基异唑-3-基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例42.1)和3-氯甲基-5-甲基异唑反应获得，85％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.12-2.23(m，1H)，2.28-2.41(m，1H)，2.41(s，3H)，3.79-3.99(m，3H)，4.19(d，1H)，5.24(s，2H)，5.46(t，1H)，6.33(s，1H)，7.19(d，1H)，7.29(d，1H)，7.35(d，1H)，7.57(dd，1H)，7.74(t，1H)，8.19(d，1H)，8.53(s，1H)，10.05(s，1H)；质谱MH+ 453。
实施例5.14
4-(3-氯-4-(2-吗啉代噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(4-氯甲基噻唑-2-基)吗啉(按照美国专利5,455,351实施例9的介绍制备)和4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)获得，41％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.85-1.97(m，2H)，2.10-2.20(m，2H)，2.18(s，3H)，2.23-2.34(m，2H)，2.58-2.68(m，2H)，3.38(m，4H)，3.71(m，4H)，4.80(m，1H)，5.05(s，2H)，6.91(s，1H)，7.23(d，1H)，7.32(d，1H)，7.34(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.73(dd，1H)，8.11(d，1H)，8.52(s，1H)，10.06(s，1H)；质谱MH+ 567。
实施例5.15
4-(4-苄氧基-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用苄基氯和4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)获得，48％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.9(t，2H)，7.3-7.5(m，8H)，7.6(t，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 455。
实施例5.16
4-(4-(2-氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)与2-氟苄基氯反应获得，74％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，4.6(m，1H)5.2(s，2H)，6.9(d，1H)，6.9(d，1H)，7.1(t，1H)，7.2(t，1H)，7.3(m，1H)，7.4-7.6(m，5H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 473。
实施例5.17
4-(4-(2，6-二氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)与2，6-二氟苄基氯反应获得，72％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，5H)，2.4(m，5H)，2.8(m，2H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.9(m，3H)，7.0(d，1H)，7.3(m，1H)，7.4(m，2H)，7.5(dd，1H)，7.6(t，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 491。
实施例5.18
4-(3-甲基-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)与3-氯甲基-5-甲基异唑反应获得，70％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.4(s，3H)，2.8(m，2H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.1(s，1H)，6.9(m，2H)，7.5(m，2H)，7.6(t，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 460。
实施例5.19
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)与4-氯甲基噻唑反应获得，46％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，4.6(m，1H)，5.3(s，2H)，6.9(d，1H)，6.9(d，1H)，7.4-7.6(m，5H)，8.6(s，1H)，8.8(d，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 462。
实施例5.20
4-(4-(2-氰基苄氧基)-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)与2-氯甲基苯甲腈反应获得，33％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，4.7(m，1H)5.3(s，2H)，6.9(m，2H)，7.4(m，2H)，7.5(m，2H)，7.6(m，2H)，7.7(m，2H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 480。
实施例5.21
4-(4-(3-氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例38)与3-氟苄基氯反应获得，43％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.9(m，2H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.3-7.5(m，4H)，7.6(t，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 473。
实施例5.22
4-(3-氟-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由3-氟苄基氯和4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.3)反应获得，46％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.0(m，2H)，2.2(m，5H)，2.3(m，2H)，2.7(m，2H)，3.2(m，2H)，4.8(m，1H)，5.3(s，2H)，7.2-7.4(m，8H)，7.5(m，1H)，7.7(m，1H)，8.0(m，1H)，8.6(s，1H)，10.1(s，1H)；质谱MH+ 477。
实施例5.23
4-(3-氯-4-(2-甲基唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)和甲磺酸2-甲基唑-4-基甲基酯(参考实施例48)获得，11％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.12(m，2H)，2.17(s，3H)，2.25(m，2H)，2.40(s，3H)，2.60(m，2H)，4.79(m，1H)，5.02(s，2H)，7.20(d，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.51(dd，1H)，7.70(t，1H)，8.05(s，1H)，8.10(d，1H)，8.50(s，1H)，10.04(s，1H)；质谱M-H+ 480。
实施例5.24
4-(5-氯-2-氟-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(5-氯-2-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.7)和2-甲基吡啶氯盐酸盐获得，28％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)，1.8-1.95(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，2.2(s，3H)，2.2-2.3(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，5.3(s，2H)，7.25(d，1H)，7.3-7.4(m，3H)，7.6(d，1H)，7.7-7.8(t，1H)，7.85-7.95(m，1H)，8.6(s，1H)，8.6-8.7(m，2H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+ 495。
实施例6
4-(3-氯-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐(参考实施例24)(74.8mg)的NMP(1.7ml)悬浮液用HATU(76mg)的NMP(1.7ml)溶液处理，随后用二异丙基乙胺(43mg)的NMP(1.7ml)溶液处理，将混合物在室温下搅拌30min。向其中加入十氢喹啉(93mg)，在室温下搅拌混合物过夜。真空除去溶剂获得树胶状物，将其用碳酸氢钠水溶液处理，用DCM萃取。真空蒸发DCM溶液获得油状物，将其用柱色谱法提纯(用DCM/甲醇/880 NH4OH(100/8/1)洗脱)获得标题化合物(37mg，42％)；质谱MH+ 534。
用适当的胺和酸重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例6.1
4-(3-氯-4-(十氢异喹啉-2-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐(参考实施例24)和十氢异喹啉反应获得，35％收率；质谱MH+ 534。
实施例6.2
4-(3-氯-4-(3-甲基哌啶-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐(参考实施例24)和3-甲基哌啶反应获得，59％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)0.90(m，3H)，1.25(m，1H)，1.50(m，1H)，1.68(m，2H)，1.84(m，1H)，2.00(m，2H)，2.20(m，2H)，2.25(s，3H)，2.35(m，2H)，2.75(m，3H)，2.95(m，3H)，4.82(m，1H)，7.27(d，1H)，7.37(d，1H)，7.43(d，1H)，7.70(d，1H)，7.78(t，1H)，8.23(d，1H)，8.64(s，1H)，10.25(s，1H)；质谱MH+ 494。
实施例6.3
4-(3-氯-4-(4-甲基哌啶-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐(参考实施例24)和4-甲基哌啶反应获得，71％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.00(d，3H)，1.16(m，2H)，1.70(m，3H)，2.00(m，2H)，2.20(m，2H)，2.28(s，3H)，2.36(m，2H)，2.75(m，2H)，2.95(m，4H)，4.82(m，1H)，7.28(d，1H)，7.39(d，1H)，7.42(d，1H)，7.70(d，1H)，7.78(t，1H)，8.21(d，1H)，8.65(s，1H)，10.24(s，1H)；质谱MH+ 494。
实施例6.4
4-(3-乙炔基-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由2-乙炔基-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐(参考实施例24.1)和十氢喹啉反应获得，34％收率；质谱MH+524。
实施例6.5
4-(3-乙炔基-4-(高哌啶-1-基羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由2-乙炔基-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐(参考实施例24.1)和高哌啶反应获得，51％收率；质谱MH+484。
实施例7
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将三氟乙酸(0.5ml)加入5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)喹唑啉(0.31g)(实施例3)的DCM(2ml)溶液，搅拌溶液1h。真空浓缩反应物，残余物与浓氢氧化铵水溶液研磨，过滤获得白色固体标题化合物(0.196g，87％)；NMR谱(DMSO-d6)1.76-1.92(m，2H)，2.24-2.36(m，2H)，2.77-2.90(m，2H)，3.15-3.28(m，2H)，4.65-4.77(m，1H)，5.16(s，2H)，6.90-7.08(m，3H)，7.18-7.29(m，2H)，7.32-7.66(m，4H)，7.92(t，1H)，8.63(s，1H)，10.05(bs，1H)；质谱MH+ 479。
实施例8
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-丙基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(96mg)(实施例7)、丙基溴(27mg)和碳酸钾(0.11g)的DMA(2ml)溶液在室温下搅拌过夜。过滤反应物后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用DCM-5％甲醇作为洗脱剂)，在与乙醚研磨后获得白色固体标题化合物(61mg，59％)；NMR谱(CDCl3)0.92(t，3H)，1.45-1.61(m，2H)，1.92-2.06(m，2H)，2.20-2.39(m，6H)，2.79-2.92(m，2H)，4.64(m，1H)，5.16(s，2H)，6.87-7.06(m，3H)，7.17-7.29(m，2H)，7.31-7.41(m，1H)，7.44(d，1H)，7.52(dd，1H)7.61(t，1H)，7.90(d，1H)，8.62(s，1H)，10.00(bs，1H)；质谱MH+ 521。
用适当的胺和烷基溴或烷基氯重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例8.1
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-烯丙基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例7)与烯丙基溴反应获得，75％收率；NMR谱(CDCl3)1.94-2.09(m，2H)，2.21-2.43(m，4H)，2.80-2.93(m，2H)，3.04(d，2H)，4.68(m，1H)，5.14-5.25(m，4H)，5.89(m，1H)，6.88-7.07(m，3H)，7.17-7.27，(m，2H)，7.30-7.40(m，1H)，7.46(d，1H)，7.53(dd，1H)，7.61(t，1H)，7.90(d，1H)，8.62(s，1H)，9.98(bs，1H)；质谱MH+ 519。
实施例8.2
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例7)与3-溴丙-1-炔反应获得，65％收率；NMR谱(CDCl3)1.97-2.12(m，2H)，2.18(t，1H)，2.25-2.34(m，2H)，2.50-2.62(m，2H)，2.86-2.97(m，2H)，3.39(d，2H)，4.68(m，1H)，5.15(s，2H)，6.90-7.07(m，3H)，7.19-7.29(m，2H)，7.31-7.40(m，1H)，7.46(d，1H)，7.51(dd，1H)，7.63(t，1H)，7.91(d，1H)，8.62(s，1H)，9.94(bs，1H)；质谱MH+ 517。
实施例8.3
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例7)与2-溴乙基甲基醚反应获得，44％收率；NMR谱(CDCl3)1.96-2.10(m，2H)，2.23-2.33(m，2H)，2.35-2.47(m，2H)，2.64(t，2H)，2.87-2.97(m，2H)，3.36(s，3H)，3.52(t，2H)，4.66(m，1H)，5.16(s，2H)，6.88-7.08(m，3H)，7.18-7.29(m，2H)，7.31-7.40(m，1H)，7.44(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.61(t，1H)，7.92(d，1H)，8.34(s，1H)，9.98(bs，1H)；质谱MH+ 537。
实施例8.4
2-(4-(4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基)丙酮
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例7)与氯丙酮反应获得，54％收率；NMR谱(CDCl3)1.98-2.12(m，2H)，2.17，(s，3H)，2.23-2.36(m，2H)，2.44-2.55(m，2H)，2.82-2.93(m，2H)，3.28(s，3H)，4.67(m，1H)，5.57(s，2H)，6.90(d，1H)，6.94-7.07(m，2H)，7.32-7.41(m，1H)，7.46(d，1H)，7.51(dd，1H)，7.61(t，1H)，7.92(d，1H)，8.63(s，1H)，9.96(s，1H)；质谱MH+ 535。
实施例8.5
2-(4-(4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基)乙酸甲酯
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例7)与溴乙酸甲酯反应获得，38％收率；NMR谱(CDCl3)2.00-2.15(m，2H)，2.24-2.35(m，2H)，2.54-2.65(m，2H)，2.91-3.02(m，2H)，3.31(s，2H)，(s，3H)，4.66(m，1H)，5.16(s，2H)，6.91(d，1H)，6.97(d，1H)，6.90-7.08(m，1H)，7.18-7.27(m，2H)，7.31-7.39(m，1H)，7.46(d，1H)，7.50(dd，1H)，7.62(t，1H)，7.93(d，1H)，8.63(s，1H)，9.96(bs，1H)，质谱MH+ 551。
实施例9
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基)喹唑啉将4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(48mg)(实施例7)、甲磺酰氯(12.6mg)和二异丙基乙胺(19.4mg)的DCM(2ml)溶液在室温下搅拌过夜。真空浓缩反应物。残余物通过色谱法提纯(用DCM至DCM-5％甲醇作为洗脱剂)获得白色固体标题化合物(38mg，68％)；NMR谱(DMSO-d6)1.93-2.06(m，2H)，2.21-2.33(m，2H)，2.84(s，3H)，3.05-3.15(m，2H)，3.45-3.55(m，2H)，4.92(m，1H)，5.26(s，2H)，7.13-7.20(m，1H)，7.22-7.38(m，5H)，7.41-7.56(m，2H)，7.73(t，3H)，8.17(s，1H)，8.51(s，1H)，9.90(bs，1H)；质谱MH+ 557。
用适当的胺和烷基溴或烷基氯重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例9.1
2-(4-(4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基)乙酰胺
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例7)与2-氯乙酰胺反应获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90-2.02(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.37-2.46(m，2H)，2.72-2.80(m，2H)，2.89(s，2H)，4.81(m，1H)，5.27(s，2H)，7.09(bs，1H)，7.16(m，1H)，7.22-7.36(m，6H)，7.42-7.52(m，2H)，7.72(t，1H)，8.17(d，1H)，8.52(s，1H)，10.10(bs，1H)；质谱MH+ 536。
实施例10
4-(1-(5-甲基异唑-3-基甲基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将氢化钠(60％分散在矿物油中，25mg)加入搅拌下的4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)(0.2g)的DMF(2ml)溶液。将溶液在室温下搅拌30min，然后加入5-甲基-3-异唑甲基氯(85mg)。再搅拌反应物3h，然后倾入水中。滤出所得固体沉淀，干燥后与乙醚研磨获得浅绿色固体标题化合物(42mg，17％)；NMR谱(DMSO-d6)1.8-2.0(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.28(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.43(s，2H)，6.00(s，1H)，6.50(d，1H)，7.10(d，1H)，7.30(m，2H)，7.49(m，2H)，7.67(t，1H)，8.07(dd，1H)，8.42(s，1H)，10.10(bs，1H)；质谱MH+ 469。
用适当的吲哚和烷基溴或烷基氯重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例10.1
4-(1-(2，6-二氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2，6-二氟苄基溴获得，89％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.12(s+m，5H)，2.28(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.44(s，2H)，6.45(d，1H)，7.10-7.20(m，3H)，7.23-7.50(m，5H)，7.67(t，1H)，8.04(d，1H)，8.40(s，1H)，10.09(bs，1H)；质谱MH+ 500。
实施例10.2
4-(1-(2-氰基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2-氰基苄基溴获得，50％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.61(m，2H)，4.80(m，1H)，5.64(s，2H)，6.58(d，1H)，6.92(d，1H)，7.10(d，1H)，7.30(m，2H)，7.40-7.50(m，3H)，7.60(dt，1H)，7.68(t，1H)，7.90(d，1H)，8.13(d，1H)，8.42(s，1H)，10.11(bs，1H)；质谱MH+ 489。
实施例10.3
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(1-(2-吡啶基甲基)吲哚-5-基氨基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2-甲基吡啶氯盐酸盐获得，42％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.62(m，2H)，4.80(m，1H)，5.50(s，2H)，6.52(d，1H)，6.98(d，1H)，7.10(d，1H)，7.25(m，3H)，7.42(d，1H)，7.52(d，1H)，7.69(m，2H)，7.90(d，1H)，8.08(d，1H)，8.41(s，1H)，8.53(d，1H)，10.10(bs，1H)；质谱MH+ 465。
实施例10.4
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(1-(噻唑-4-基甲基)吲哚-5-基氨基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和4-氯甲基噻唑获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.52(s，2H)，6.48(d，1H)，7.10(d，1H)，7.30(m，2H)，7.48(m，2H)，7.58(d，1H)，7.68(t，1H)，8.07(d，1H)，8.42(s，1H)，9.02(d，1H)；质谱MH+ 471。
实施例10.5
4-(1-(4-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和4-氟苄基氯获得，78％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.40(s，2H)，6.50(d，1H)，7.10-7.30(m，7H)，7.48(d，1H)，7.53(d，1H)，7.69(t，1H)，8.08(d，1H)，8.42(s，1H)，10.10(bs，1H)；质谱MH+ 482。
实施例10.6
4-(1-(2-甲氧基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2-甲氧基苄基氯获得，20％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，3.84(3H，s)，4.80(m，1H)，5.37(s，2H)，6.48(d，1H)，6.80(m，2H)，7.02(d，1H)，7.18(d，1H)，7.22(m，2H)，7.28(d，1H)，7.42(m，2H)，7.67(t，1H)，8.07(d，1H)，8.42(s，1H)，10.10(bs，1H)；质谱MH+ 494。
实施例10.7
4-(1-(2-氯苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2-氯苄基氯获得，61％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，15.52(s，2H)，6.55(d，1H)，6.70(d，1H)，7.02(d，1H)，7.20(m，2H)，7.30(m，3H)，7.40(d，1H)，7.45(m，2H)，7.68(t，1H)，8.12(d，1H)，8.42(s，1H)，10.11(bs，1H)；质谱M+ 498。
实施例10.8
4-(1-(2，5-二甲基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2，5-二甲基苄基氯获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.10(s，3H)，2.15(s+m，5H)，2.23(s，3H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.37(s，2H)，6.51(m，2H)，6.97(d，1H)，7.05(d，1H)，7.20(d，1H)，7.22-7.37(m，4H)，7.40(d，1H)，7.68(t，1H)，8.12(d，1H)，8.42(s，1H)，10.12(bs，1H)；质谱MH+ 492。
实施例10.9
4-(1-(3-氯苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和3-氯苄基氯获得，70％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.43(s，2H)，6.52(d，1H)，7.10-7.38(m，7H)，7.48(d，1H)，7.57(d，1H)，7.70(t，1H)，8.10(d，1H)，8.42(s，1H)，10.10(bs，1H)；质谱M+ 498。
实施例 10.10
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(1-(2-甲基噻唑-4-基甲基)吲哚-5-基氨基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐获得，37％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.15(s+m，5H)，2.25(m，2H)，2.58(s，3H)，2.60(m，2H)，4.80(m，1H)，5.41(s，2H)，6.47(d，1H)，7.20(d，1H)，7.30(m，3H)，7.45(d，1H)，7.56(d，1H)，7.68(t，1H)，8.05(d，1H)，8.42(s，1H)，10.10(bs，1H)；质谱MH+ 485。
实施例10.11
4-(1-(2-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和2-氟苄基氯获得，18％收率；质谱MH+ 482。
实施例10.12
4-(1-(3-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.4)和3-氟苄基氯获得，33％收率；质谱MH+ 482。
实施例11
4-(4-苄氧基-3-乙炔基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将连二亚硫酸钠(1g)加入4-苄氧基-3-乙炔基-硝基苯(参考实施例28)的乙醇(10ml)和水(10ml)溶液，将溶液在80℃加热3h。真空除去乙醇，残余物用DCM萃取。干燥合并的有机萃取液，浓缩，将残余物溶于IPA(0.5ml)。向其中加入二异丙基乙胺(0.025ml)和4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)，将溶液在90℃加热3h。冷却反应物，收集所得沉淀，用IPA和乙醚洗涤，干燥获得奶油色固体标题化合物(3.5mg，2％)；质谱MH+ 465。
实施例12
4-(3-乙炔基4-(2-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
将4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)(70mg)与3-乙炔基-4-(2-氟苄氧基)苯胺(参考实施例30)(70mg)的IPA(2ml)溶液加热回流2h。冷却溶液，滤出所得沉淀，用IPA和乙醚洗涤获得黄色固体标题化合物(0.115g，89％)；质谱MH+ 483。
用适当的氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例12.1
4-(3-乙炔基4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-乙炔基-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例30.1)反应获得，80％收率；质谱MH+ 483。
实施例12.2
4-(3-乙炔基4-(2，6-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与4-(2，6-二氟苄氧基)-3-乙炔基苯胺(参考实施例30.2)反应获得，73％收率；质谱MH+ 502。
实施例12.3
4-(3-乙炔基4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-乙炔基-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯胺(参考实施例30.4)反应获得，61％收率；质谱MH+ 471。
实施例12.4
4-(3-乙炔基4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)与3-乙炔基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯胺(参考实施例30.3)反应获得，20％收率；质谱MH+ 473。
实施例12.5
4-(3-氯-4-(2-嘧啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(2-嘧啶基甲氧基)苯胺(参考实施例9.2)反应获得，40％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.15(m，2H)，2.20(s，3H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.75(m，1H)，5.40(s，2H)，7.15(d，1H)，7.20(d，2H)，7.30(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.47(t，1H)，7.70(t，1H)，8.10(d，1H)，8.50(s，1H)，8.85(d，2H)，10.0(s，1H)；质谱M-H+ 477。
实施例12.6
4-(4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯苯胺(参考实施例9.3)获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.84-1.95(m，2H)，2.07-2.17(m，2H)，2.17(s，3H)，2.22-2.32(m，2H)，2.57-2.67(m，2H)，4.78(m，1H)，4.94(s，2H)，6.59(s，1H)，6.95(s，2H)，7.21(d，1H)，7.29(d，1H)，7.32(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.70(dd，1H)，8.08(d，1H)，8.49(s，1H)，10.03(s，1H)；质谱M-H+ 497。
实施例12.7
4-(3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯胺(参考实施例6.2)获得，31％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，2.2(s，3H)，2.25-2.35(m，2H)，2.6-2.7(m，2H)，3.7(s，3H)，4.7-4.8(m，1H)，7.0(s，1H)，7.1-7.15(t，1H)，7.2(d，1H)，7.3(s，1H)，7.35-7.42(dd，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.0-8.1(dd，1H)，8.55(s，1H)，10.2(bs，1H)；质谱MH+ 465。
实施例12.8
4-(3-氟-4-(1-甲基-1H-1，3，4-三唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氟-4-(1-甲基-1H-1，3，4-三唑-2-基硫基)苯胺(参考实施例6.3)获得，16％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，2.2(s，3H)，2.25-2.35(m，2H)，2.6-2.7(m，2H)，3.6(s，3H)，4.7-4.8(m，1H)，7.2(d，1H)，7.35-7.5(m，3H)，7.7-7.8(t，1H)，8.1-8.2(d，1H)，8.5-8.6(d，2H)，10.2(bs，1H)；质谱MH+ 466。
实施例12.9
4-(3-氯-4-(2-吡啶基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(2-吡啶基硫基)苯胺(参考实施例6.4)获得，11％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.1(m，2H)，2.15-2.3(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3-2.45(m，2H)，2.7-2.85(m，2H)，4.75-4.9(m，1H)，7.0-7.1(d，1H)，7.15-7.25(dd，1H)，7.25-7.35(d，1H)，7.4-7.5(d，1H)，7.6-7.7(m，1H)，7.7-7.85(m，3H)，8.3-8.45(m，2H)，8.6(s，1H)，10.3(bs，1H)；质谱MH+ 478。
实施例12.10
4-(3-氯-4-(2-嘧啶基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(2-嘧啶基硫基)苯胺(参考实施例6.5)获得，6％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.2-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，7.2-7.25(t，1H)，7.25-7.3(d，1H)，7.4-7.45(d，1H)，7.7-7.75(m，1H)，7.75-7.85(d，2H)，8.45(s，1H)，8.6(d，2H)，8.65(s，1H)，10.3(bs，1H)；质谱MH+ 479。
实施例12.11
4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯胺(参考实施例9.6)获得，74％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.8-1.9(m，2H)，2.1-2.25(m，2H)，2.15(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)4.7-4.8.(m，1H)，6.7-6.8(d，1H)，7.1(bs，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.3-7.4(d，1H)，7.4-7.5(dd，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.35(d，1H)，8.55(s，1H)，10-10.2(bs，1H)，12.8-12.9(bs，1H)；质谱MH+467。
实施例12.12
4-(3-氟-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氟-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯胺(参考实施例8.5)获得，33％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)4.7-4.8.(m，1H)，7.1(s，1H)，7.2-7.3(m，1H)，7.4-7.5(d，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.1-8.2(d，1H)，8.6(s，1H)，10.2-10.5(bs，1H)，12.0-12.8(bs，1H)；质谱MH+ 451。
实施例12.13
4-(3-氯-4-(2-噻唑基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-(2-噻唑基硫基)苯胺(参考实施例9.7)获得，29％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，7.2-7.5(d，1H)，7.4-7.45(d，1H)，7.7(d，1H)，7.8(s，1H)，7.8-7.9(m，2H)，8.4(s，1H)，8.65(s，1H)，10.4(bs，1H)；质谱MH+ 482。
实施例13
4-(3-氯-4-(2-吡嗪基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将2-甲基吡嗪(940mg)、N-氯丁二酰亚胺(1.34g)和过氧化苯甲酰(70％，71mg)的四氯化碳(50ml)悬浮液加热回流24h。用冰浴冷却反应物至0℃，然后通过硅藻土过滤。粗制2-氯甲基吡嗪的四氯化碳溶液中加入碳酸钾(138mg)、4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)(90mg)以及顺式-二环己基-18-冠-6(5mg)，将反应混合物在80℃加热。在16h后，真空浓缩反应混合物，所得残余物在DCM和水间分配。干燥合并的有机萃取液，浓缩，将残余物通过色谱法提纯(含0-3％7N氨水甲醇溶液的DCM)获得浅粉红色固体标题化合物(46mg；41％)；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.15(m，2H)，2.20(s，3H)，2.25(m，2H)，2.60(m，2H)，4.75(m，1H)，5.35(s，2H)，7.20(d，1H)，7.35(d，2H)，7.50(dd，1H)，7.70(t，1H)，8.15(d，1H)，8.50(s，1H)，8.65(dd，2H)，8.85(s，1H)；质谱M-H+ 477。
用适当的甲基杂环重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例13.1
4-(3-氯-4-(4-嘧啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)和4-甲基嘧啶获得，12％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.95(m，2H)，2.15(m，2H)，2.25(s，3H)，2.40(m，2H)，2.75(m，2H)，4.80(m，1H)，5.35(s，2H)，7.25(t，1H)，7.35(d，2H)，7.50(dd，1H)，7.65(dd，1H)，7.70(t，1H)，8.15(d，1H)，8.50(s，1H)，8.85(d，2H)，9.20(d，1H)，10.0(s，1H)；质谱M-H+ 477。
实施例14
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将碳酸钾(43.2g)加入4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(30g)(参考实施例4.2)、2-甲基吡啶氯盐酸盐(13.8g)和18-冠-6(1g)的乙腈(1000ml)溶液，将反应物回流加热3h。趁热过滤反应物，然后让其冷却。滤出所得结晶固体，用乙腈重结晶获得淡棕色针状标题化合物(19.36g，52％)；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.10-2.20(s+m，5H)，2.22(m，2H)，2.60(m，2H)，4.75(m，1H)，5.24(s，2H)，7.18(d，1H)，7.23(d，1H)，7.33(m，2H)，7.45(dd，1H)，7.54(d，1H)，7.66(t，1H)，7.83(dt，1H)，8.12(d，1H)，8.47(s，1H)，8.57(d，1H)，10.02(bs，1H)；质谱M+ 476。
用适当的卤代甲基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例14.1
4-(3-氯-4-(咪唑并[1，2-α]吡啶-2-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)和2-氯甲基咪唑并[1，2-α]吡啶获得，28％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.85-1.97(m，2H)，2.10-2.20(m，2H)，2.17(s，3H)，2.23-2.34(m，2H)，2.56-2.69(m，2H)，4.80(m，1H)，5.32(s，2H)，6.89(ddd，1H)，7.23(d，1H)，7.24(ddd，1H)，7.33(d，1H)，7.41(d，1H)，7.51(dd，1H)，7.54(dd，1H)，7.72(dd，1H)，8.02(s，1H)，8.11(d，1H)，8.50(s，1H)，8.55(dd，1H)，10.06(s，1H)；质谱MH+ 515。
实施例14.2
4-(4-(苯并[d]异唑-3-基甲氧基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用3-溴甲基苯并[d]异唑(按照Chim.Ther.1972，7(2)，127-132制备)和4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)获得，36％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.86-1.97(m，2H)，2.08-2.22(m，2H)，2.18(s，3H)，2.23-2.33(m，2H)，2.57-2.68(m，2H)，4.79(m，1H)，5.73(s，2H)，7.23(d，1H)，7.34(d，1H)，7.42(d，1H)，7.47(dd，1H)，7.55(dd，1H)，7.71(ddd，1H)，7.73(dd，1H)，7.80(d，1H)，8.03(d，1H)，8.15(d，1H)，8.52(s，1H)，10.07(s，1H)；质谱MH+ 516。
实施例15
4-(3-氯-4-(2-嘧啶基氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
将4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(70mg)(参考实施例42.1)、2-氯嘧啶(25mg)、碳酸钾(275mg)和1，4，7，10，13，16-六氧杂环十八烷(5mg)的乙腈(8ml)混合物加热回流30h。加入水(30ml)，混合物用DCM(30ml)萃取。干燥萃取液后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用0-2％甲醇-DCM作为洗脱剂)获得固体标题化合物(15mg，17％)；NMR谱(DMSO-d6)2.15-2.24(m，1H)，2.30-2.42(m，1H)，3.8-3.94(m，2H)，3.98(q，1H)，4.23(d，1H)，5.46(t，1H)，7.23(d，1H)，7.28(t，1H)，7.39(d，1H)，7.41(d，1H)，7.70(dd，1H)，7.77(t，1H)，8.31(d，1H)，8.60(s，1H)，8.65(d，2H)，10.21(s，1H)；质谱MH+ 436。
实施例16
4-(3-氯-4-(1，2，4-二唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将2-(2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基)-N-羟基乙脒(200mg)(参考实施例35)溶于甲酸(4ml)。加入原甲酸三甲酯(4ml)，将混合物在室温搅拌1h。蒸发混合物，残余物通过色谱法提纯(用含0-1.5％(7∶1甲醇/浓氨水)的DCM作为洗脱剂)获得白色结晶固体标题化合物(157mg，77％)；NMR谱(DMSO-d6)1.83-1.96(m，2H)，2.07-2.20(m，2H)，2.17(s，3H)，2.22-2.32(m，2H)，2.57-2.67(m，2H)，4.78(m，1H)，5.45(s，2H)，7.22(d，1H)，7.32(d，1H)，7.33(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.71(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.51(s，1H)，9.67(s，1H)，10.05(s，1H)；质谱MH+ 467。
用适当的羟基乙脒和原酸酯重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例16.1
4-(3-氯-4-(5-甲基-1，2，4-二唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用2-(2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基)-N-羟基乙脒(参考实施例35)和原乙酸三甲酯获得，60％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.83-1.97(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，2.17(s，3H)，2.21-2.31(m，2H)，2.57-2.67(m，2H)，2.61(s，3H)，4.78(m，1H)，5.34(s，2H)，7.21(d，1H)，7.31(d，1H)，7.32(d，1H)，7.52(dd，1H)，7.71(dd，1H)，8.11(d，1H)，8.50(s，1H)，10.05(s，1H)；质谱MH+ 467。
实施例17
4-(4-(5-氨基-1，3，4-二唑-2-基甲氧基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将碳酸氢钾(10mg)溶于乙醇(2ml)和水(4ml)的混合物，加入2-[2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基]乙酰肼(参考实施例37)(40mg)。短暂超声波处理悬浮液，然后冷却至0℃。滴加溴化氰(3M的DCM溶液，31μl)。让混合物在搅拌下升至室温过夜。蒸发所得黄色溶液，残余物通过色谱法提纯(用含0-4％(7∶1甲醇/浓氨水)的DCM作为洗脱剂)获得白色结晶固体标题化合物(14mg，33％)；NMR谱(DMSO-d6)1.87-1.97(m，2H)，2.08-2.20(m，2H)，2.17(s，3H)，2.20-2.34(m，2H)，2.58-2.69(m，2H)，4.79(m，1H)，5.26(s，2H)，7.20(s，2H)，7.24(d，1H)，7.34(d，1H)，7.36(d，1H)，7.56(d，1H)，7.72(dd，1H)，8.13(d，1H)，8.52(s，1H)，10.09(s，1H)；质谱MH+ 482。
实施例18
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
在0℃，将三氯氧化磷(0.21ml)滴加到3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.2)(57mg)和二异丙基乙胺(0.045ml)的无水1，2-二氯乙烷(5ml)溶液中。在80℃加热混合物3h，然后真空浓缩。残余物与甲苯(5ml)共沸蒸馏，加入二异丙基乙胺(0.5ml)，将混合物再次真空浓缩。将残余物溶于IPA(1ml)，加入3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺(按照PCT国际申请WO 9615118介绍的方法制备)(100mg)。将所得混合物在80℃加热12h，然后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用0-5％甲醇-DCM作为洗脱剂)获得固体标题化合物(48mg，43％)；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.13-2.27(m，2H)，3.54(t，2H)，3.84-3.98(m，2H)，4.89-5.00(m，1H)，5.28(s，2H)，7.21-7.39(m，4H)，7.49(d，1H)，7.56(d，1H)，7.71(t，1H)，7.85(t，1H)，8.15-8.20(m，1H)，8.50(s，1H)，8.54-8.61(m，1H)，10.03(s，1H)；质谱MH+ 463。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮和萃胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例18.1
4-(1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.2)与5-氨基-1-(3-氟苄基)吲唑(按照PCT国际申请WO 9802438介绍的方法制备)反应获得，19％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-1.95(m，2H)，2.16-2.27(m，2H)，3.55(dt，2H)，3.91(dt，2H)，4.93-5.03(m，1H)，5.69(s，2H)，7.02-7.12(m，3H)，7.26(d，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.54(dd，1H)，7.71(t，2H)，8.14(s，1H)，8.39(d，1H)，8.48(s，1H)，10.16(s，1H)；质谱MH+ 470。
实施例18.2
4-(3-氯-4-((1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.2)和3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯胺(参考实施例9.6)反应获得，10％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.78-1.93(m，2H)，2.12-2.24(m，2H)，3.52(dt，2H)，3.89(dt，2H)，4.88-4.99(m，1H)，6.75(d，1H)，7.26(bs，1H)，7.28(d，1H)，7.35-7.44(m，3H)，7.73(t，1H)，8.40(d，1H)，8.57(s，1H)，10.18(s，1H)，12.86(s，1H)；质谱M-H+ 452。
实施例18.3
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由3，4-二氢-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.3)与3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺(按照PCT国际申请WO 9615118介绍的方法制备)反应获得，15％收率；NMR谱(CDCl3)2.23-2.45(m，2H)，3.94-4.04(m，2H)，4.10(q，1H)，4.26(d，1H)，5.25(t，1H)，5.28(s，2H)，6.84(d，1H)，6.99(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.44-7.54(m，2H)，7.59-7.66(m，2H)，7.74(dt，1H)，8.11(d，1H)，8，60(d，1H)，8.64(s，1H)，9.90(s，1H)；质谱MH+ 449。
实施例19
4-(3-氯-4-(1-氰基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
搅拌下的4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.11)(460mg)的乙腈(30ml)溶液中加入碳酸钾(1.0g)、氯乙腈(80mg)和顺式-二环己基-18-冠-6(20mg)，将溶液搅拌并回流加热18h。冷却溶液，过滤后蒸发，残余物通过色谱法提纯，依次用乙酸乙酯、氨水/甲醇/DCM(30ml 2.3N氨水甲醇溶液，970mlDCM)作为洗脱剂。蒸发相关部分，用乙醚研磨获得白色固体标题化合物(160mg，31％)；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，5.4(s，2H)，7.0-7.05(d，1H)，7.2-7.25(t，1H)，7.4-7.45(d，1H)，7.5-7.6(dd，1H)，7.6(s，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.3(d，1H)，8.6(s，1H)，10.1(bs，1H)；质谱MH+ 504。
用适当的咪唑和烷基卤重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例19.1
4-(4-(1-氨基甲酰基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.11)与2-氯乙酰胺反应获得，34％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.75(s，2H)，4.75-4.85(m，1H)，7.0-7.05(d，1H)，7.0-7.2(bs，2H)，7.2(s，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.4-7.45(d，1H)，7，5-7.55(dd，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.25(d，1H)，8.6(s，1H)，10.1(bs，1H)；质谱MH+ 522。
实施例19.2
4-(3-氯-4-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.11)与2-溴乙基甲基醚反应获得，61％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.45(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，3.2(s，3H)，3.6-3.65(t，2H)，4.2-4.25(t，2H)，4.75-4.85(m，1H)，6.9-6.95(d，1H)，7.1(s，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.4-7.45(d，1H)，7.45(s，1H)，7.5-7.55(dd，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.2(s，1H)，8.55(s，1H)，10.1(bs，1H)；质谱MH+525。
实施例19.3
4-(3-氯-4-(1-(N，N-二乙基氨基甲酰基甲基)-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.11)与2-氯-N，N-二乙基乙酰胺反应获得，28％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.0-1.25(bs，6H)，1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.45(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，3.3-3.4(q，4H)，4.75-4.85(m，1H)，5.0(s，1H)，6.95-7.0(d，1H)，7.15(s，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.3-7.35(d，1H)，7.35(s，1H)，7.45-7.5(dd，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.2(s，1H)，8.55(s，1H)，10.1(bs，1H)；质谱MH+578。
实施例19.4
4-(4-(1-叔丁氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.11)与2-溴-乙酸叔丁酯反应获得，44％收率；质谱MH+ 581。
实施例19.5
4-(3-氯-4-(1-二氟甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.11)与二氟溴乙酸乙酯反应获得，34％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.95-2.05(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3-2.45(m，2H)，2.7-2.85(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，7.15-7.2(d，1H)，7.2-7.3(d，1H)，7.3(s，1H)，7.4-7.45(d，1H)，7.6-7.65(dd，1H)，7.7-8.0(q，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.3(s，1H)，8.65(s，1H)，10.0-10.2(bs，1H)；质谱MH+ 517。
实施例19.6
4-(4-(1-氰基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-3-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氟-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例12.12)与氯乙腈反应获得，40％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.2(s，3H)，2.25-2.35(m，2H)，2.6-2.7(m，2H)，4.7-4.8(m，1H)，5.35(s，2H)，7.1(s，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.25-7.3(t，1H)，7.4-7.42(d，1H)，7.42-7.45(dd，1H)，7.5(s，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.0-8.1(dd，1H)，8.6(s，1H)，10.2(bs，1H)；质谱MH+ 490。
实施例20
4-(4-(1-羧基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉二盐酸盐
4-(3-氯-4-(1-叔丁氧基羰基甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例19.4)(100mg)的二烷(20ml)溶液用氯化氢的醚溶液(3ml，1M)处理，回流加热4h。冷却溶液获得沉淀，将其过滤后用乙醚洗涤获得白色固体标题化合物(98mg，95％)；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.3-2.5(m，2H)，2.5-2.6(m，2H)，2.8(s，3H)，3.1-3.4(bs，2H)，3.4-3.7(bs，2H)，4.9(s，2H)，5.0-5.2(m，1H)，7.15-7.2(d，1H)，7.3(s，1H)，7.45-7.5(d，1H)，7.6(s，1H)，7.6-7.7(m，1H)，7.9-8.0(t，1H)，8.2-8.3(bs，1H)，8.8(s，1H)，10.2-10.5(bs，1H)，10.8-11.5(bs，1H)；质谱MH+ 523。
实施例21
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(4-(噻唑-2-基硫基)苯氨基)喹唑啉
向压力小瓶中的4-(4-碘代苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.6)(229mg)的无水脱气甲苯(3ml)溶液加入2-巯基噻唑(114mg)、溴化亚铜(15mg)以及1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯(152mg)。向溶液通入氮气，盖上小瓶，然后在118℃加热18h。容器的内含物通过色谱法提纯，用氨水/甲醇/DCM(30ml 2.3N氨水甲醇溶液，970ml DCM)作为洗脱剂获得固体标题化合物(195mg，87％)；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.5-1.7(m，2H)，2.1-2.2(m，1H)，2.2(s，3H)，2.2-2.4(m，1H)，2.6-2.65(m，1H)，2.7-2.8(m，1H)，3.4-3.5(t，1H)，3.5-3.6(d，1H)，4.7-4.9(1H)，7.25-7.3(d，1H)，7.35-7.4(d，1H)，7.6(s，1H)，7.65-7.8(m，4H)，7.95-8.0(d，2H)，8.6(s，1H)，10.3-10.35(bs，1H)；质谱MH+ 450。
实施例22
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(4-(2-噻唑基磺酰基)苯氨基)喹唑啉
4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)(80mg)和4-噻唑-2-基磺酰基苯胺(参考实施例8.6)(140mg)的无水THF溶液中加入氢化钠(100mg，40％分散于油中)。将溶液搅拌并回流加热过夜。浓缩反应物，残余物用色谱法提纯(依次用乙酸乙酯、含3％2.3N氨水甲醇溶液的DCM混合物作为洗脱剂)获得白色固体标题化合物(40mg，28％)；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.15-2.25(m，2H)，2.25(s，3H)，2.3-2.4(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，4.75-4.85(m，1H)，7.2-7.3(d，1H)，7.4-7.5(d，1H)，7.7-7.8(t，1H)，8.0-8.1(m，3H)，8.1-8.2(m，3H)，8.65(s，1H)，10.4(bs，1H)；质谱MH+ 482。
实施例23
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺)-5-(1-(4-甲基哌嗪-1-基)环己-4-基氧基)喹唑啉
将三乙酰氧基硼氢化钠(0.43g)加入4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺)-5-(1-氧代-环己-4-基氧基)喹唑啉乙酸盐(参考实施例47)(0.1g)和1-甲基哌嗪(0.34ml)的DCE(25ml)溶液，搅拌反应物16h。真空浓缩溶液，残余物在DCM和饱和碳酸氢钠水溶液间分配。干燥合并的有机萃取液，浓缩，残余物通过色谱法提纯(用DCM-5％氨水(7N)的甲醇溶液作为洗脱剂)获得白色固体标题化合物(24mg，23％)；质谱M+576。
实施例24
4-(3-氯-4-(1，2，3-噻二唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将4-羟基甲基-1，2，3-噻二唑(按照欧洲专利申请EP 0326640中实施例1的方法制备)(81mg)溶于DCM(5ml)。加入二异丙基乙胺(122μl)，冷却溶液至0℃。滴加甲磺酰氯(54μl)；让溶液升至室温，再搅拌2h。蒸发溶剂，将残余物溶于DMA(10ml)。加入碳酸钾(552mg)，然后加入4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)(150mg)。短暂超声波处理混合物，然后在室温搅拌16h。蒸发溶剂，残余物在DCM和水间分配。通过硅氧烷处理的滤纸过滤合并的有机萃取液，然后蒸发。残余物通过色谱法提纯，用含0-2％(7∶1甲醇/浓氨水)的DCM作为洗脱剂。蒸发适当的部分，然后用乙酸乙酯/异己烷结晶残余物获得白色结晶固体标题化合物(50mg，26％)；NMR谱(DMSO-d6)1.88-1.98(m，2H)，2.12-2.22(m，2H)，2.19(s，3H)，2.25-2.33(m，2H)，2.61-2.69(m，2H)，4.81(m，1H)，5.72(s，2H)，7.24(d，1H)，7.35(d，1H)，7.45(d，1H)，7.57(dd，1H)，7.74(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.54(s，1H)，9.32(s，1H)，10.09(s，1H)；质谱MH+ 483.4。
实施例25
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(2-哌啶子基乙氧基)喹唑啉
在10ml压力容器中，将4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)(76mg)和2-哌啶子基乙醇(30mg)溶于1，4-二烷(5ml)，加入氢化钠(40mg，60％分散于油中)。密封容器，使用“DiscoverTM微波合成系统”(CEM Microwave technology Ltd)在150℃加热20min。冷却反应物，释放压力，打开容器。溶液通过色谱法提纯(用含2.3M氨水/甲醇的DCM(3∶97)作为洗脱剂)，在与乙醚研磨后获得白色固体标题化合物(25mg，26％)；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.3-1.4(m，2H)，1.4-1.5(m，4H)，2.4-2.5(m，4H)，2.8-2.85(t，2H)，4.35-4.45(t，2H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3-7.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.55(d，1H)，7.65-7.75(m，2H)，7.8-7.9(m，1H)，7.95(s，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，10.15-10.2(bs，1H)；质谱MH+ 491。
用适当的醇和5-氟喹唑啉重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例25.1
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-2-基甲氧基)喹唑啉
由(1-甲基哌啶-2-基)甲醇和4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)反应获得，23％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.3-1.5(m，2H)，1.5-1.6(m，1H)，1.6-1.7(m，1H)，1.7-1.8(m，2H)，2.2-2.3(m，1H)，2.35(s，3H)，4.2(d，1H)，4.5(d，1H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.3(d，1H)，7.3(m，1H)，7.35(d，1H)，7.5(d，1H)，7.7-7.8(t，1H)，7.85-7.95(m，2H)，8.0(s，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，10.3-10.4(bs，1H)；质谱MH+ 491。
实施例25.2
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基-5-(2-氮杂环庚烷-1-基乙氧基)喹唑啉
由2-氮杂环庚烷-1-基乙醇和4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)反应获得，46％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.4-1.5(m，6H)，1.5-1.6(m，2H)，2.7-2.8(m，2H)，3.05-3.1(t，2H)，4.35-4.4(t，2H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3-7.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.6(d，1H)，7.7(dd，1H)，7.75(t，1H)，7.8-7.9(t，1H)，7.95(s，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，10.2(bs，1H)；质谱MH+ 505。
实施例25.3
4-(3-氯-4-(-2-吡啶基甲氧基))苯氨基-5-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉
由2-吗啉代乙醇和4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)反应获得，42％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.8-2.9(m，6H)，3.3-3.4(m，4H)，4.4(t，2H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.25(d，1H)，7.3-7.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.6(d，1H)，7.7(dd，1H)，7.75(t，1H)，7.8-7.9(t，1H)，7.95(s，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，10.2(bs，1H)；质谱MH+ 493。
实施例25.4
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基-5-(2-吡咯烷基乙氧基)喹唑啉
由2-吡咯烷基乙醇和4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)反应获得，44％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.6-1.7(m，4H)，2.6-2.7(m，4H)，3.0(t，2H)，4.4(t，2H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3-7.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.6(d，1H)，7.65-7.75(m，2H)，7.8-7.9(t，1H)，7.95(s，1H)8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，10.3(bs，1H)；质谱MH+ 475。
实施例25.5
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基-5-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉
由3-吗啉代丙醇和4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)反应获得，15％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.1-2.2(m，2H)，2.3-2.4(m，4H)，2.5-2.6(m，2H)，3.5-3.6(m，4H)，4.4(t，2H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.25(d，1H)，7.3-7.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.5-7.6(m，2H)，7.75(t，1H)，7.8-7.9(t，1H)，8.05(s，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，9.9(bs，1H)；质谱MH+ 507。
实施例25.6
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)喹唑啉
由3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙醇和4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例4.8)反应获得，13％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.1-2.2(m，2H)，2.2(s，3H)，2.25-2.35(m，4H)，2.35-2.45(m，4H)，2.5-2.6(m，2H)，4.4-4.45(t，4H)，5.3(s，2H)，7.1(d，1H)，7.25(d，1H)，7.3-7.35(m，1H)，7.35(d，1H)，7.55-7.65(m，2H)，7.7-7.75(t，1H)，7.8-7.85(t，1H)，8.05(d，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，1H)，9.9(bs，1H)；质谱MH+ 520。
实施例25.7
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-2-基甲氧基)喹唑啉
由(1-甲基哌啶-2-基)甲醇和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)反应获得，17％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.3-1.6(m，4H)，1.6-1.8(m，2H)，2.2-2.3(dt，1H)，2.35(s，3H)，2.4-2.6(m，2H)，4.2(dd，1H)，4.5(dd，1H)，5.25(s，1H)，7.1(d，1H)，7.1-7.15(m，1H)，7.3(m，1H)，7.25-7.4(m，3H)，7.4-7.5(m，1H)，7.7-7.8(t，1H)，7.9-7.95(dd，1H)，8.0(d，1H)，8.5(s，1H)，10.4(bs，1H)；质谱MH+ 508。
实施例25.8
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(2-吡咯烷基乙氧基)喹唑啉
由2-吡咯烷基乙醇和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)反应获得，22％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.6-1.7(m，4H)，2.6-2.7(m，4H)，3.0-3.1(m，2H)，4.4-4.5(m，2H)，5.3(s，2H)，7.1-7.2(m，2H)，7.3(d，1H)，7.3-7.4(m，3H)，7.45-7.5(m，1H)，7.7-7.8(m，2H)，8.0(d，1H)，8.5(s，1H)10.3(bs，1H)；质谱MH+ 493。
实施例25.9
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉
由3-吗啉代丙醇和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)反应获得，22％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.1-2.2(m，2H)，2.4-2.45(m，4H)，2.5-2.6(m，2H)，3.55-3.6(m，4H)，4.4-4.45(t，2H)，5.3(s，2H)，7.1-7.2(m，2H)，7.3(d，1H)，7.3-7.4(m，3H)，7.45-7.5(m，1H)，7.6-7.7(m，1H)，7.8-7.9(t，1H)，8.0(d，1H)，8.55(s，1H)10.0(bs，1H)；质谱MH+ 524。
实施例25.10
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-[2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙氧基]喹唑啉
由2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙醇和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)反应获得，22％收率；质谱MH+ 508。
实施例 25.11
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉
由2-吗啉代乙醇和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)反应获得，25％收率；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.5-2.6(m，4H)，2.9-3.0(m，2H)，3.5-3.6(m，4H)，4.4-4.5(m，2H)，5.3(s，2H)，7.1-7.2(m，2H)，7.3(d，1H)，7.3-7.35(m，3H)，7.35-7.4(m，1H)，7.7-7.8(m，2H)，8.0(d，1H)，8.5(s，1H)，10.2(bs，1H)；质谱MH+ 510。
实施例25.1
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)喹唑啉
由3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙醇和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉(参考实施例33)反应获得，13％收率；质谱MH+ 537。
实施例 26
表1中化合物如下制备：
制备4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)(335mg)的DMF(7.92ml)母液，将100μl等分试样转移到96孔板。用树脂载体，使碳酸钾(300mg)均匀分布到整个板。将合适的苄基氯或杂芳基甲基氯(0.11mM)溶于DMF(1ml)，将100μl各溶液转移到板上。在25℃搅拌板16h。向各个孔中加入DMF(100μl)和三-(2-氨基乙基)胺(trisamine)清除树脂(726mg)，使用树脂载体以使其在各孔均匀分布。在25℃搅拌板3h。过滤各孔除去树脂和无机物质，真空浓缩剩余滤液。将DMSO(550μl)加入各孔，然后从各孔采集50μl等分试样检测LCMS纯度。LCMS纯度用Phenomenex Synergi柱(反相二氧化硅，50×2mm，流速1.1ml/min)检测，用含有甲酸(0.05％)的乙腈-水洗脱4.5min，梯度：5-95％在254nm进行UV检测。由此获得表1中粗体表示的化合物。
表1
在表1中，EG是指实施例，RT是指LCMS保留时间(min)
  EG  化合物   M-H+   RT
26.1  4-(3-氯-4-(2，6-二氯苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2，6-二氯苄基氯反应获得 542 1.40
26.2  4-(3-氯-4-(4-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与4-氟苄基氯反应获得 492 1.30
26.3  4-(3-氯-4-(3-硝基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与3-硝基苄基氯反应获得 519 1.29
26.4  4-(3-氯-4-(3-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与3-甲基吡啶氯反应获得 475 0.81
26.5  4-(4-(苯并(1，3)间二氧杂环戊烯-5-基甲氧基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与苯并(1，3)间二氧杂环戊烯-5-基甲基氯反应获得 518 1.26
26.6  4-(3-氯-4-(2-甲氧基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-甲氧基苄基氯反应获得 504 1.31
26.7  4-(3-氯-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与5-甲基异唑-3-基甲基氯反应获得 479 1.05
26.8  4-(3-氯-4-(2-氯苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-氯苄基氯反应获得 508 1.37
26.9 4-(3-氯-4-(2-氯-6-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-氯-6-氟苄基氯反应获得 526 1.34
26.10 4-(3-氯-4-(2，5-二甲基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2，5-二甲基苄基氯反应获得 503(M+) 1.45
26.11 4-(3-氯-4-(3-甲氧基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与3-甲氧基苄基氯反应获得 504 1.26
26.12 4-(3-氯-4-(2-硝基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-硝基苄基氯反应获得 519 1.27
26.13 4-(3-氯-4-(4-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与4-甲基吡啶氯反应获得 474 0.74
26.14 4-(3-氯-4-(2，6-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2，6-二氟苄基氯反应获得 509 1.27
26.15 4-(3-氯-4-(2-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-氟苄基氯反应获得 492 1.28
26.16 4-(3-氯-4-(3-氯苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与3-氯苄基氯反应获得 508 1.39
26.17 4-(3-氯-4-(3-甲基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与3-甲基苄基氯反应获得 488 1.37
  26.18 4-(3-氯-4-(5-氯噻吩-2-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲   514   1.39
基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与5-氯噻吩-2-基甲基氯反应获得
26.19 4-(3-氯-4-(2-氰基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-氰基苄基氯反应获得 500(M+) 1.20
26.20 4-(3-氯-4-(2-甲基噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与2-甲基噻唑-4-基甲基氯反应获得 495 1.06
26.21 4-(3-氯-4-(4-甲基-2-硝基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与4-甲基-2-硝基苄基氯反应获得 533 1.37
26.22 4-(3-氯-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与4-氯甲基噻唑反应获得 481 0.97
26.23 4-(3-氯-4-(6-氯吡啶-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉与6-氯吡啶-3-基甲基氯反应获得 509 1.13
实施例27
药用组合物
以下示例说明本文定义的本发明的代表性药用剂型(活性成分称为“化合物X”)，用于人的治疗或预防用途：
(a)片剂I                                        mg/片
化合物X.........................................100
乳糖Ph.Eur......................................182.75
交联羧甲基纤维素钠..............................12.0
玉米淀粉糊(5％w/v糊剂)..........................2.25
硬脂酸镁........................................3.0
(b)注射剂I                                          (50mg/ml)
化合物X.............................................5.0％w/v
1M氢氧化钠溶液......................................15.0％v/v
0.1M盐酸(调节pH至7.6)
聚乙二醇400.........................................4.5％w/v
注射用水至100％
以上制剂可以通过药学领域众所周知的常规方法制备。例如片剂可以如下制备：将各组分混合在一起，将混合物压缩为片剂。
初始原料
用于各实施例的初始原料如下制备。
参考实施例1
3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮
将氢化钠(4.1g，60％)分批加入4-羟基-1-甲基哌啶(10.7g)的DMA(125ml)溶液。在室温下搅拌反应物15min，在50℃搅拌15min，然后让其冷却至室温。一次性加入5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(5.1g)，在80℃加热混合物2h。冷却反应物，真空浓缩，残余物溶于甲醇。加入DOWEX H+离子交换树脂(75g)，将混合物在室温下搅拌1h。然后过滤混合物，树脂用甲醇洗涤。然后将树脂悬浮于氨水(7N的甲醇溶液)，将此混合物在室温下搅拌1h。然后过滤混合物，真空浓缩滤液，在与乙醚研磨后获得白色固体标题化合物(7.3g，91％)；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，2H)，1.88(m，2H)，2.15(s，3H)，2.19(m，2H)，2.63(m，2H)，4.46(m，1H)，7.00(d，1H)，7.14(d，1H)，7.61(t，1H)，7.91(s，1H)，11.75(bs，1H)。
用适当的醇重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例1.1
1-(叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用1-(叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶获得，87％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.39(s，9H)，1.6-1.87(m，4H)，3.32-3.43(m，2H)，3.47-3.60(m，2H)，4.75(m，1H)，7.08(d，1H)，7.17(d，1H)，7.64(t，1H)8.84(s，1H)，11.80(bs，1H)；质谱MH+ 346。
参考实施例1.2
3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮
用四氢吡喃-4-醇获得，27％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.61-1.78(m，2H)，1.84-2.00(m，2H)，3.42-3.56(m，2H)，3.85-3.97(m，2H)，4.65-4.78(m，1H)，7.04(d，1H)，7.18(d，1H)，7.61(t，1H)，7.93(s，1H)；质谱MH+ 247。
参考实施例1.3
3，4-二氢-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮
用四氢呋喃-3-醇获得，71％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.98-2.08(m，1H)，2.16-2.26(m，1H)，3.75-3.98(m，4H)，5.02-5.10(m，1H)，6.96(d，1H)，7.18(d，1H)，7.61(t，1H)，7.93(s，1H)，11.8(s，1H)；质谱MH+ 233。
参考实施例1.4
3，4-二氢-5-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)喹唑啉-4-酮
用1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇(参考实施例46)获得，45收率；NMR谱(DMSO-d6)1.48(m，2H)，1.70-2.00(m，6H)，3.85(s，4H)，4.63(m，1H)，7.03(d，1H)，7.14(d，1H)，7.60(t，1H)，7.90(s，1H)，11.74(bs，1H)；质谱M-H+ 301。
参考实施例2
4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将三氯氧化磷(3.59ml)加入5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.0g)(参考实施例1)和二异丙基乙胺(2.01ml)的DCM(70ml)溶液，将所得溶液回流加热16h。冷却反应物，真空浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯，冷却至0℃。加入冷饱和碳酸氢钠水溶液，在0℃搅拌两相混合物15min。分离出有机层，干燥后真空浓缩获得黄色固体标题化合物(0.665g，62％)；NMR谱(CDCl3)2.10(m，2H)，2.23(m，2H)，2.42(s，3H)，2.60(m，2H)，2.84(m，2H)，4.73(m，1H)，7.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.81(t，1H)，8.93(s，1H)；质谱M+ 278。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例2.1
5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯喹唑啉
用5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉(参考实施例1.1)获得，66％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.38(s，9H)，1.58-1.90(m，4H)，3.30-3.60(m，4H)，4.82(m，1H)，7.14-7.28(m，2H)，7.74(t，1H)，8.33(s，1H)。
参考实施例3
4-氯-5-氟喹唑啉盐酸盐
5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(0.5g)的亚硫酰氯(5ml)悬浮液中加入DMF(0.2ml)。在氮气氛下回流加热混合物3h。真空蒸发混合物，将残余物重新悬浮于无水甲苯，再次蒸发。真空干燥残余物获得浅黄色固体标题化合物(634mg，95％)，将其直接使用无需进一步操作。
参考实施例4
4-(4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐
4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯胺(参考实施例11.1)(126.4mg)的IPA(3ml)溶液中加入4-氯-5-氟喹唑啉(参考实施例3)(131mg)。将混合物在氮气氛下加热回流1h，产生沉淀。将混合物冷却至室温，滤出产物，用IPA、乙醚洗涤，然后真空干燥获得标题化合物(199mg，100％)；NMR谱(DMSO-d6)1.54(bs，6H)，1.72(bs，2H)，3.21(bs，2H)，3.58(bs，2H)，7.46(d，1H)，7.62-7.72(m，2H)，7.81(d，1H)，7.91(s，1H)，8.07(m，1H)，8.89(s，1H)；质谱MH+ 399。
用适当的苯胺和4-氯喹唑啉重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例4.1
4-(1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐
用4-氯-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例3)与5-氨基-1-(3-氟苄基)吲唑(按照PCT国际申请WO9802438介绍的方法制备)获得，66％收率；NMR谱(DMSO-d6)5.74(s，2H)，7.00-7.15(m，3H)，7.36(m，1H)，7.54(dd，1H)，7.67(dd，1H)，7.77(d，1H)，7.82(d，1H)，7.97(s，1H)，8.06(m，1H)，8.22(s，1H)，8.77，(s，1H)；质谱MH+ 383。
参考实施例4.2
4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氯-4-羟基苯胺反应获得，60％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.9(m，2H)，2.1(m，5H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，4.8(m，1H)，7.0(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3(m，2H)，7.7(m，1H)，8.0(d，1H)，8.4(s，1H)，10.0(s，1H)；质谱MH+ 385。
参考实施例4.3
4-(3-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和3-氟-4-羟基苯胺反应获得，87％收率；质谱MH+ 369。
参考实施例4.4
4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和5-氨基吲哚反应获得，55％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.80-2.00(m，4H)，2.10-2.20(m+s，5H)，2.27(m，2H)，2.62(m，2H)，4.80(m，1H)，6.42(s，1H)，7.19(d，1H)，7.28(m，2H)，7.35(m，1H)，7.40(d，1H)，7.67(t，1H)，8.06(s，1H)，8.42(s，1H)；质谱MH+ 374。
参考实施例4.5
2-[2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基]乙腈盐酸盐
用2-(4-氨基-2-氯苯氧基)乙腈(参考实施例9.4)与4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)获得，96％收率；NNR谱(DMSO-d6)2.10-2.32(m，2H)，2.32-2.50(m，2H)，2.76(s，3H)，3.03-3.25(m，2H)，3.40-3.60(m，2H)，4.98(m，1H)，5.28(s，2H)，7.28(d，1H)，7.33(d，1H)，7.38(d，1H)，7.65(d，1H)，7.76(dd，1H)，8.21(d，1H)，8.55(s，1H)，9.95(bs，1H)；质谱MH+ 424。
参考实施例4.6
4-(4-碘代苯氨基)-5-( 1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-碘代苯胺和4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)获得，67％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.8-2.0(m，2H)，2.1-2.3(m，4H)，2.17(s，3H)，2.6-2.7(m，2H)，4.7-4.85(m，1H)，7.2-7.25(d，1H)，7.35-7.4(d，1H)，7.6-7.8(m，5H)，8.5(s，1H)，10.15-10.2(bs，1H)；质谱MH+ 461。
参考实施例4.7
4-(5-氯-2-氟-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和4-氨基-2-氯-5-氟苯酚(参考实施例8.7)获得，83％收率；质谱MH+ 495。
参考实施例4.8
4-(3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉
用4-氯-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例3)与3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺(按照PCT国际申请(1996)WO 9615118介绍的方法制备)获得，78％收率；质谱MH+ 381。
参考实施例5
3-氯-4-(3-吡啶基氧基)苯胺
将氯化钛(III)(10wt.％的20-30％HCl水溶液，6.5ml)加入3-氯-1-硝基-4-(3-吡啶基氧基)苯(0.25g)(参考实施例14)的含有乙酸铵(1.6g)的丙酮(18ml)和水(3.6ml)的溶液，在室温下搅拌溶液过夜。真空浓缩反应物，残余物在乙酸乙酯和880氨水溶液间分配。干燥合并的有机萃取液，浓缩获得标题化合物(0.15g，68％)；质谱MH+ 221。
用适当的硝基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例5.1
3-氯-4-(3-氟苯氧基)苯胺
用3-氯-4-(3-氟苯氧基)-1-硝基苯(参考实施例14.1)获得，65％收率；质谱MH+ 238。
参考实施例5.2
3-氯-4-(2，3-二氟苯氧基)苯胺
用3-氯-4-(2，3-二氟苯氧基)-1-硝基苯(参考实施例14.2)获得，62％收率；质谱MH+ 256。
参考实施例5.3
3-甲基-4-(N-(2-吡啶基甲基)氨基)苯胺
用3-甲基-4-(N-(2-吡啶基甲基)氨基)硝基苯(参考实施例15.1)获得，71％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.07(s，3H)，4.13(s，2H)，4.17(d，2H)，4.88(t，1H)，6.14(d，1H)，6.21(dd，1H)，6.36(dd，1H)，7.20(dd，1H)，7.32(d，1H)，7.68(ddd，1H)，8.50(d，1H)；质谱MH+ 214。
参考实施例5.4
3-氯-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基1苯胺
用3-氯-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]硝基苯(参考实施例16)获得，95％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.23(s，3H)，5.50(s，2H)，6.04(d，1H)，6.57(dd，1H)，6.59(dd，1H)，6.74(d，1H)，7.01(d，1H)，7.35(ddd，1H)，8.08(d，1H)；质谱MH+ 236。
参考实施例5.5
3-氯-4-(2-吡啶基)氨基)苯胺
用3-氯-4-(2-吡啶基氨基)硝基苯(参考实施例16.1)获得，60％收率；NMR谱(DMSO-d6)5.23(s，2H)，6.44(d，1H)，6.51(dd，1H)，6.58(dd，1H)，6.68(dd，1H)，7.16(d，1H)，7.42(ddd，1H)，7.92(s，1H)，7.97(d，1H)；质谱MH+ 222。
参考实施例5.6
3-甲基-4-(2-吡啶基氨基)苯胺
用3-甲基-4-(2-吡啶基氨基)硝基苯(参考实施例16.2)获得，96％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.01(s，3H)，4.88(s，2H)，6.28(d，1H)，6.39(dd，1H)，6.46(d，1H)，6.51(dd，1H)，6.87(d，1H)，7.37(ddd，1H)，7.73(s，1H)，7.95(d，1H)；质谱MH+ 200。
参考实施例5.7
3-甲基-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]苯胺
用3-甲基-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]硝基苯(参考实施例16.3)获得，89％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(s，3H)，3.22(s，3H)，5.09(s，2H)，5.96(d，1H)，6.46(dd，1H)，6.48(dd，1H)，6.50(d，1H)，6.80(d，1H)，7.30(ddd，1H)，8.08(d，1H)；质谱MH+ 214。
参考实施例6
5-氨基-3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲哚
将3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚(参考实施例13)(2.5g)的乙醇(130ml)溶液在室温下搅拌。加入连二亚硫酸钠(7.6g)的水(18ml)溶液，将混合物加热至50℃5h，然后冷却至室温。真空除去乙醇，残余物在DCM和水间分配。分离出DCM层，用硫酸钠干燥，然后真空浓缩获得粗制产物，将其用柱色谱法提纯(依次用50％DCM的己烷溶液、净DCM洗脱)获得橙色固体标题化合物(488mg，23％)；NMR谱(CDCl3)3.53(s，2H)，5.27(s，2H)，6.61(dd，1H)，6.68(d，1H)，6.86(d，1H)，7.01(d，1H)，7.04(s，1H)，7.11(dd，1H)，7.47(dt，1H)，8.55(m，1H)；质谱MH+ 258。
用适当的芳基硝基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例6.1
5-氨基-3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲唑
用3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲唑(参考实施例13.1)获得，24％收率；NMR谱(CDCl3)3.3(bs，2H)，6.65(dd，1H)，6.77(m，1H)，6.84-7.02(m，5H)，7.24(m，1H)。
参考实施例6.2
3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯胺
用3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)硝基苯(参考实施例43)获得，86％收率；质谱MH+ 224。
参考实施例6.3
3-氟-4-(1-甲基-1H-1，3，4-三唑-2-基硫基)苯胺
用3-氟-4-(1-甲基-1H-3，4-三唑-2-基硫基)硝基苯(参考实施例43.1)获得，14％收率；质谱MH+ 225。
参考实施例6.4
3-氯-4-(2-吡啶基硫基)苯胺
用3-氯-4-(2-吡啶基硫基)硝基苯(参考实施例44)获得，21％收率；质谱MH+ 237。
参考实施例6.5
3-氯-4-(2-嘧啶基硫基)苯胺
用3-氯-4-(2-嘧啶基硫基)硝基苯(参考实施例44.1)获得，27％；质谱MH+ 238。
参考实施例7
5-氨基-1-苯磺酰基吲哚
在氢气氛下搅拌1-苯磺酰基-5-硝基吲哚(参考实施例26)(0.3g)和10％Pd/C(30mg)的乙酸乙酯/乙醇(9∶1，20ml)溶液2h。过滤反应物，真空浓缩获得淡棕色固体标题化合物(0.18g，67％)；NMR谱(DMSO-d6)4.9(bs，2H)，6.6(m，3H)，7.6(m，5H)，7.8(d，2H)；质谱MH+ 273。
用适当的硝基芳基化合物重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例7.1
5-氨基-1-苄基吲哚
用1-苄基-5-硝基吲哚(参考实施例26.1)获得，61％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.5(bs，2H)，5.2(s，2H)，6.2(d，1H)，6.4(dd，1H)，6.6(s，1H)，7.1(d，1H)，7.2(d，2H)，7.3(m，4H)；质谱MH+ 223。
参考实施例8
3-氯-4-苯氧基苯胺
2-氯-4-硝基-1-苯氧基苯(参考实施例14.3)(1.76g)的乙酸乙酯/乙醇(105ml，9.5∶1)溶液中加入10％Pt/C(135mg)。在室温下，将所得溶液置于氢气氛18h。然后滤除催化剂，真空浓缩溶剂获得黄色油状物，将其用快速色谱法提纯(用10-15％乙酸乙酯/异己烷洗脱)获得澄清油状标题化合物(1.15g，74％)；NMR谱(DMSO-d6)5.28(bs，2H)，6.54(dd，1H)，6.71(d，1H)，6.78(d，2H)，6.88(d，1H)，6.98(tt，1H)，7.28(t，2H)；质谱MH+ 220。
用适当的硝基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例8.1
3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺
用2-氯-1-(3-氟苄氧基)-4-硝基苯(参考实施例18)获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.91(s，2H)，5.01(s，2H)，6.45(dd，1H)，6.63(s，1H)，6.89(d6，1H)，7.12(t，1H)，7.24(t，2H)，7.40(m，1H)；质谱MH+ 252。
参考实施例8.2
4-氨基-2-氯苯甲酸叔丁酯
用2-氯-4-硝基苯甲酸叔丁酯(参考实施例20.1)获得，75％收率；NMR谱(CDCl3)1.58(s，9H)，3.99(s，2H)，6.51(dd，1H)，6.66(d，1H)，7.68(d，1H)；质谱M+ 227。
参考实施例8.3
3-(2-氯-4-氨基苯氧基甲基)-1，5-二甲基吡唑
用3-(2-氯-4-硝基苯氧基甲基)-1，5-二甲基吡唑(参考实施例40)获得，99％收率；NMR数据(DMSO-d6)2.3(s，3H)，3.7(s，3H)，4.9(s，2H)，5.2(bs，2H)，6.1(s，1H)，6.5(m，1H)，6.7(d，1H)，7.0(d，1H)，8.6(bs，1H)；质谱MH+ 252。
参考实施例8.4
3-(2-氯-4-氨基苯氧基甲基)-1-甲基吡唑
用3-(2-氯-4-硝基苯氧基甲基)-1-甲基吡唑(参考实施例40.1)获得，87％收率；NMR数据(DMSO-d6)3.8(s，3H)，4.9(s，4H)，6.3(d，1H)，6.4(m，1H)，6.6(d，1H)，6.9(d，1H)；质谱MH+ 252。
参考实施例8.5
3-氟-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯胺
用3-氟-4-(1 H-咪唑-2-基硫基)硝基苯(参考实施例44.3)获得，98％收率。
参考实施例8.6
4-(噻唑-2-基磺酰基)苯胺
用4-(噻唑-2-基磺酰基)硝基苯(参考实施例45)获得，79％收率；质谱MH+ 240。
参考实施例8.7
4-氨基-2-氯-5-氟苯酚
用2-氯-5-氟-4-硝基苯酚(参考实施例49)获得，100％收率；NMR谱(CDCl3)4.2-4.8(bs，2H)，6.6-6.7(d，1H)，6.75-6.8(d，1H)，9.3(s，1H)。
参考实施例9
4-氨基-2-乙炔基苯甲酸叔丁酯
向搅拌下的2-乙炔基-4-硝基苯甲酸叔丁酯(参考实施例22)(8.76g)在乙酸(110ml)和水(11ml)的混合物中的悬浮液分批加入铁(通过氢还原的，8.63g)，用冷水浴冷却。将混合物在室温下搅拌3h，用乙酸乙酯稀释，过滤。真空蒸发滤液，残余物用碳酸氢钠水溶液处理，用DCM萃取。干燥有机萃取液，真空蒸发获得褐色固体。将其用柱色谱法提纯(用DCM/乙酸乙酯(97/3-95/5)作为洗脱剂)获得标题化合物(7.30g，95％)；NMR谱(CDCl3)1.59(s，9H)，3.30(s，1H)，3.97(s，2H)，6.60(dd，1H)，6.83(d，1H)，7.77(d，1H)。
用适当的硝基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例9.1
3-氯-4-(2-吡啶基甲基)氨基)苯胺
用3-氯-4-(2-吡啶基甲基)氨基)硝基苯(参考实施例15)获得，58％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.34(d，2H)，4.54(s，2H)，5.36(t，1H)，6.37(m，2H)，6.60(s，1H)，7.26(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.73(dd，1H)，8.54(d，1H)；质谱NH+ 236。
参考实施例9.2
3-氯-4-(2-嘧啶基甲氧基)苯胺
用3-氯-4-(2-嘧啶基甲氧基)硝基苯(参考实施例14.4)获得，93％收率；质谱M-H+ 266。
参考实施例9.3
4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯苯胺
用4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯硝基苯(参考实施例34)(80mg)获得，85％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.74(s，2H)，4.89(bs，2H)，6.46(dd，1H)，6.51(s，1H)，6.63(d，1H)，6.91(d，1H)，6.92(s，2H)；质谱.MH+ 256。
参考实施例9.4
2-(4-氨基-2-氯苯氧基)乙腈
用2-(2-氯-4-硝基苯氧基)乙腈(参考实施例18.6)获得，96％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.99(s，2H)，5.11(bs，2H)，6.49(dd，1H)，6.64(d，1H)，6.98(d，1H)。
参考实施例9.5
5-(2-氯-4-氨基苯氧基甲基)-3-甲基异唑
用5-(2-氯-4-硝基苯氧基甲基)-3-甲基异唑(参考实施例40.2)获得，8％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(s，3H)，5.0(s，2H)，5.1(s，2H)，6.4(s，1H)，6.5(m，1H)，6.6(d，1H)，6.9(d，1H)；质谱MH+239。
参考实施例9.6
3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)苯胺
用3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)硝基苯(参考实施例44.2)获得，76％收率。
参考实施例9.7
3-氯-4-(2-噻唑基硫基)苯胺
用3-氯-4-(2-噻唑基硫基)硝基苯(参考实施例44.5)获得，56％收率；质谱MH+ 243。
参考实施例10
3-氯-4-((3-氟苯基氨基)甲基)苯胺
将3-氯-4-((3-氟苯基氨基)甲基)硝基苯(参考实施例19)(50mg)溶于乙醇(2ml)。加入饱和氯化铵(0.2ml)，将混合物加热至回流。加入铟金属粉末(100目，143mg)，将混合物回流搅拌1h。冷却混合物至室温，用浓氨水溶液碱化，通过硅藻土垫过滤。硅藻土用含1％浓氨水溶液的1∶1 DCM和甲醇的混合物(20ml)洗涤。蒸发合并的滤液，残余物在水和DCM间分配。蒸发有机层，残余物通过色谱法提纯(用含15％乙酸乙酯的异己烷作为洗脱剂)获得橙色油状标题化合物(20mg，45％)；NMR谱(DMSO-d6)4.10(d，2H)，5.15(s，2H)，6.20-6.30(m，3H)，6.37(d，1H)，6.45(dd，1H)，6.60(d，1H)，6.95-7.05(m，2H)。
参考实施例11
3-氯-4-(8-喹啉基硫基)苯胺
3-氯-1-硝基-4-(8-喹啉基硫基)苯(参考实施例17)(26g)中加入乙醇(5.0ml)和氯化锡(II)(2.20g)。将其加热至80℃15min，然后让其冷却过夜。将混合物用880氨水溶液碱化，在离心后将产物萃取到乙酸乙酯(3×15ml)。真空除去溶剂获得标题化合物(0.203mg，86％)；质谱MH+ 286。
用适当的硝基化合物重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例11.1
4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯胺
用1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)氮杂环庚烷(参考实施例25)获得，73％收率；MR谱(CDCl3)1.48-1.74(m，6H)，1.74-1.92(m，2H)，3.23-3.33(m，2H)，3.35-3.84(m，2H)，3.85(s，2H)，6.54(dd，1H)，6.68(d，1H)，7.02(d，1H)；质谱MH+ 253。
参考实施例12
3-氯-5-硝基吲哚
将N-氯丁二酰亚胺(1.65g)分批加入5-硝基吲哚(2.00g)的DMF(20ml)溶液中。所得溶液在室温下搅拌18h。将浅褐色溶液倾入水(200ml)中获得黄色沉淀，将其滤出，用水洗涤，然后真空干燥获得黄色固体标题化合物(2.40g，99％)。质谱M-H+ 195。
参考实施例13
3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚
将甲基吡啶氯盐酸盐(3.26g)加入搅拌下的3-氯-5-硝基吲哚(参考实施例12)(1.97g)和碳酸钾(13.8g)的DMF(50ml)混合物。将混合物加热至50℃，搅拌2h，此后真空除去溶剂。将残余物溶于DCM，然后用水洗涤，用硫酸钠干燥获得黄色固体产物(2.53g，88％)；NMR谱(CDCl3)5.43(s，2H)，6.90(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.35(s，1H)，7.37(d，1H)，7.62(dt，1H)，8.12(dd，1H)，8.60(m，2H)。
用适当的吲唑重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例13.1
3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲唑
用3-氯-5-硝基吲唑获得，74％收率；NMR谱(CDCl3)5.32(s，2H)，6.80(d，1H)，6.89(d，1H)，7.01(dt，1H)，7.28(m，3H)，8.12(dd，1H)，8.61(d，1H)。
参考实施例14
3-氯-1-硝基-4-(3-吡啶基氧基)苯
在氮气氛下，向搅拌下的3-羟基吡啶(1.05g)的DMA(25ml)溶液加入氢化钠(0.44g，60％悬浮于油中)。将溶液在室温搅拌2h。向此溶液中加入3-氯-4-氟代硝基苯(1.75g)，搅拌溶液，在90℃加热4h。将溶液冷却，倾入水(120ml)中，用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用水、盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂获得固体，将其用乙酸乙酯/异己烷混合物重结晶获得黄色固体标题化合物(2.15g，86％)；NMR谱(CDCl3)6.95-6.98(dd，1H)，7.4(d，2H)，8.1(dd，1H)，8.4(d，1H)，8.5-8.7(d，2H)；质谱MH+ 251。
用3-氯-4-氟代硝基苯和适当的苯酚或醇重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例14.1
3-氯-4-(3-氟苯氧基)硝基苯
用3-氯-4-氟代硝基苯和3-氟苯酚获得，43％收率；NMR谱(CDCl3)6.8-6.9(m，2H)，6.95-7.0(m，2H)，7.3-7.45(m，1H)，8.1(dd，1H)，8.4(d，1H)；质谱M-H+ 266。
参考实施例14.2
3-氯-4-(2，3-二氟苯氧基)硝基苯
用3-氯-4-氟代硝基苯和2，3-二氟苯酚获得，55％收率；NMR谱(CDCl3)；6.8-6.9(dd，1H)，6.9-7.0(m，1H)，7.1-7.2(m，2H)，8.0-8.1(dd，1H)，8.4(t，1H)；质谱M-H+ 284。
参考实施例14.3
3-氯-4-苯氧基硝基苯
用3-氯-4-氟代硝基苯和苯酚获得，42％收率；NMR谱(DMSO-d6)7.02(d，1H)，7.18(dt，2H)，7.30(tt，1H)，7.49(t，2H)，8.16(dd，1H)，8.44(d，1H)；质谱M-H+ 248。
参考实施例14.4
3-氯-4-(嘧啶-2-基甲氧基)硝基苯
用3-氯-4-氟代硝基苯和嘧啶-2-甲醇(参考实施例27)获得，36％收率；NMR谱(DMSO-d6)5.60(s，2H)，7.30(d，1H)，7.47(t，1H)，8.14(dd，1H)，8.31(d，1H)，8.82(d，1H)；质谱M-H+ 266。
参考实施例15
3-氯-4-(2-吡啶基)氨基)硝基苯
将3-氯-4-氟代硝基苯(1.76g)、2-(氨基甲基)吡啶(1.03ml)和二异丙基乙胺(1.74ml)的混合物溶于乙腈(60ml)，加热回流过夜。将混合物冷却至室温，过滤收集所得固体，用乙醚洗涤获得黄色固体标题化合物(2.21g，84％)；NMR谱(DMSO-d6)4.66(d，2H)，6.73(d，1H)，7.30(dd，1H)，7.33(dd，1H)，7.59(t，1H)，7.78(ddd，1H)，8.00(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.56(d，1H)；质谱MH+ 266。
用适当的胺和氟代硝基化合物重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例15.1
3-甲基-4-(2-吡啶基甲基)氨基)硝基苯
用4-氟-3-甲基硝基苯和2-(氨基甲基)吡啶获得，6％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.26(s，3H)，4.58(d，2H)，6.48(d，1H)，7.17(t，1H)，7.28(dd，1H)，7.31(d，1H)，7.76(ddd，1H)，7.88(dd，1H)，7.92(d，1H)，8.55(d，1H)；质谱MH+ 244。
参考实施例16
3-氯-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]硝基苯
将氢化钠(60％分散体，200mg)悬浮于DMA(25ml)，在氮气氛、室温下加入2-(甲基氨基)吡啶(513μl)。在室温下搅拌混合物20min。加入3-氯-4-氟代硝基苯(878mg)的DMA(5ml)溶液，使得形成深红色溶液。将混合物在室温下搅拌过夜，小心加入水猝灭，用乙酸酸化，用浓氨水溶液调节pH值至8。将混合物倾入水(200ml)中，用DCM(3×100ml)萃取。通过相分离滤纸过滤合并的萃取液，蒸发获得褐色油状物，将其用色谱法提纯(用含15％乙酸乙酯的异己烷作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(226mg，17％)；NMR谱(DMSO-d6)3.17(s，3H)，6.57(d，1H)，6.78(dd，1H)，7.57(dd，1H)，7.70(d，1H)，8.11(d，1H)，8.24(dd，1H)，8.37(d，1H)；质谱MH+ 266。
用适当的氟代硝基苯和氨基吡啶重复上述操作用。由此获得以下化合物：
参考实施例16.1
3-氯-4-(2-吡啶基氨基)硝基苯
用3-氯-4-氟代硝基苯和2-氨基吡啶获得，16％收率；NMR谱(DMSO-d6)7.04(dd，1H)，7.36(d，1H)，7.76(ddd，1H)，8.16(dd，1H)，8.30(d，1H)，8.31(d，1H)，8.61(d，1H)，9.01(s，1H)；质谱MH+ 252。
参考实施例16.2
3-甲基-4 4-(2-吡啶基氨基)硝基苯
用4-氟-3-甲基硝基苯和2-氨基吡啶获得，36％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.39(s，3H)，6.92(dd，1H)，7.19(d，1H)，7.68(ddd，1H)，8.00(dd，1H)，8.06(d，1H)，8.21(d，1H)，8.31(d，1H)，8.51(s，1H)；质谱MH+ 230。
参考实施例16.3
3-甲基-4-[N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基]硝基苯
用4-氟-3-甲基硝基苯和2-(甲基氨基)吡啶获得，39％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.12(s，3H)，3.32(s，3H)，6.36(d，1H)，6.71(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.49(ddd，1H)，8.10(m，2H)，8.20(d，1H)；质谱MH+ 244。
参考实施例17
3-氯-1-硝基-4-(8-喹啉基硫基)苯
在氩气氛下，将8-喹啉硫醇(0.32g)溶于DMF(4ml)。向其中加入双(三甲基甲硅烷基)氨基钠(2.2ml，1.0M的THF溶液)，在室温下搅拌反应物1h。向其中加入3-氯-4-氟代硝基苯(0.35g)的DMF(0.5ml)溶液，在室温下连续搅拌过夜。然后将溶液倾入水(20ml)中，搅拌30min。滤出所得固体，依次用水(5ml)、1∶1乙酸乙酯/异己烷的混合物(6ml)洗涤，然后真空干燥获得标题化合物(0.26g，41％)；质谱MH+317。
参考实施例18
2-氯-1-(3-氟苄氧基)-4-硝基苯
2-氯-4-硝基苯酚(20.0g)的丙酮(400ml)溶液中加入碳酸钾(47.76g)，然后在15min内滴加3-氟苄基溴(32.67g)。在室温搅拌反应混合物16h，过滤除去不溶物质。然后真空浓缩溶剂，剩余固体用快速色谱法提纯(用30-80％DCM/异己烷作为洗脱剂)获得标题化合物(30.96g，95％)；NMR谱(DMSO-d6)5.39(s，2H)，7.18(t，1H)，7.30(m，2H)，7.45(m，2H)，8.23(dd，1H)，8.32(d，1H)；质谱M-H+ 280。
用适当的苯酚和烷基氯或烷基溴重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例18.1
4-(2-氟苄氧基)-3-碘-硝基苯
用4-羟基-3-碘-硝基苯(按照J.Org.Chem.1990，55，5287-5291介绍的方法制备)和2-氟苄基溴(0.39g)获得，85％收率；质谱M-H+372。
参考实施例18.2
4-(3-氟苄氧基)-3-碘-硝基苯
由4-羟基-3-碘-硝基苯和3-氟苄基溴反应获得，99％收率；质谱M-H+ 372。
参考实施例18.3
4-(2，6-二氟苄氧基)-3-碘-硝基苯
由4-羟基-3-碘-硝基苯和2，6-二氟苄基溴反应获得，100％收率；质谱M-H+ 390。
参考实施例18.4
3-碘-4-(4-噻唑基甲氧基)-硝基苯
由4-羟基-3-碘-硝基苯和4-氯甲基噻唑盐酸盐反应获得，100％收率；质谱MH+ 363。
参考实施例18.5
3-碘-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)-硝基苯
由4-羟基-3-碘-硝基苯和3-氯甲基-5-甲基异唑反应获得，74％收率；质谱M-H+ 359。
参考实施例18.6
2-(2-氯-4-硝基苯氧基)乙腈
由2-氯-4-硝基苯酚和氯乙腈反应获得，39％收率；NMR谱(CDCl3)4.96(s，2H)，7.15(d，1H)，8.22(dd，1H)，8.36(d，1H)；质谱M-H+ 211。
参考实施例19
3-氯-4-((3-氟苯基氨基)甲基)硝基苯
将2-氯-4-硝基苄基溴(501mg)溶于乙腈(30ml)。加入二异丙基乙胺(3481)和3-氟苯胺(192μl)，将混合物回流加热过夜。蒸发溶剂，残余物通过色谱法提纯(用含15-25％乙酸乙酯的异己烷作为洗脱剂)获得褐色油状标题化合物(470mg，84％)；NMR谱(DMSO-d6)4.42(d，2H)，6.25-6.38(m，3H)，6.74(t，1H)，7.05(dd，1H)，7.59(d，1H)，8.17(dd，1H)，8.38(d，1H)；质谱MH+ 283。
参考实施例20
2-溴-4-硝基苯甲酸叔丁酯
将2-溴-4-硝基苯甲酸(1.66g)的THF(8ml)溶液在氮气氛下搅拌，加入羰基二咪唑(1.37g)，将混合物在60℃搅拌2h。在冷却至40℃后，加入叔丁醇(0.98g)和DBU(1.03g)，在40℃连续搅拌过夜。将乙醚加入冷溶液，溶液用10％HCl水溶液、水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。乙醚溶液用硫酸镁干燥，过滤后真空蒸发获得油状物，将其用色谱法提纯(用DCM作为洗脱剂)获得标题化合物(1.41g，69％)；NMR谱(DMSO-d6)1.56(s，9H)，7.87(d，1H)，8.27(dd，1H)，8.45(d，1H)。
用适当的苯甲酸重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例20.1
2-氯-4-硝基苯甲酸叔丁酯
以81％收率获得；NMR谱(CDCl3)1.63(s，9H)，7.84(d，1H)，8.13(dd，1H)，8.29(d，1H)；质谱M+ 257。
参考实施例21
4-硝基-2-(三甲基甲硅烷基乙炔基)苯甲酸叔丁酯
在氮气氛下搅拌2-溴-4-硝基苯甲酸叔丁酯(参考实施例20)(10.8g)的三乙胺(85ml)溶液，加入(三甲基甲硅烷基)乙炔(4.27g)，然后加入双(三苯基膦)氯化钯(II)(0.34g)，将混合物在80℃搅拌3h。过滤混合物，残余物用乙酸乙酯洗涤，真空蒸发合并的洗涤液和滤液，将所得油状物溶于乙酸乙酯，在回流下与脱色碳短暂加热。过滤除去碳，真空除去溶剂获得褐色油状物。将其用柱色谱法提纯(用异己烷/乙酸乙酯(95/5)洗脱)获得标题化合物(10.70g，94％)；NMR谱(CDCl3)0.21(s，9H)，1.57(s，9H)，7.80(d，1H)，8.07(dd，1H)，8.29(d，1H)。
参考实施例22
2-乙炔基-4-硝基苯甲酸叔丁酯
将4-硝基-2-(三甲基甲硅烷基乙炔基)苯甲酸叔丁酯(参考实施例21)(12.54g)的甲醇(250ml)溶液用碳酸钾(25.0g)处理，搅拌15min。将混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取，干燥萃取液，过滤后真空蒸发获得粗制产物。将其通过色谱法提纯(异己烷/乙酸乙酯(9/1))获得标题化合物(8.77g，90％)；NMR谱(CDCl3)1.63(s，9H)，3.49(s，1H)，7.99(d，1H)，8.18(dd，1H)，8.40(d，1H)。
参考实施例23
2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸叔丁酯
4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)(1.2g)和4-氨基-2-氯苯甲酸叔丁酯(参考实施例8.2)(0.98g)的DMA(60ml)溶液中加入HCl的二烷溶液(4.0M，3.0ml)，在80℃加热混合物1h。冷却反应物，用丙酮稀释，滤出所得沉淀，干燥。粗制产物通过色谱法提纯(用DCM/甲醇/880 NH4OH(100/8/1)作为洗脱剂)获得标题化合物(1.04g，52％)；NMR谱(DMSO-d6)1.54(s，9H)，1.94(m，2H)，2.18(s，3H)，2.25(m，4H)，2.65(m，2H)，4.78(m，1H)，7.27(d，1H)，7.38(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.78(m，2H)，8.34(d，1H)，8.64(s，1H)，10.36(s，1H)；质谱MH+ 469。
用适当的苯胺和氯喹唑啉重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例23.1
2-乙炔基-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸叔丁酯盐酸盐
用4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)和4-氨基-2-乙炔基苯甲酸叔丁酯(参考实施例9)获得，57％收率；NMR谱(CDCl3)1.62(s，9H)，2.07(m，2H)，2.31(m，4H)，2.35(s，3H)，2.84(m，2H)，3.39(s，1H)，4.65(m，1H)，6.95(d，1H)，7.49(d，1H)，7.64(t，1H)，7.91(dd，1H)，7.96(d，1H)，8.08(d，1H)，8.71(s，1H)，10.29(1，1H)；质谱MH+ 459。
参考实施例24
2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐
将2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸叔丁酯(参考实施例23)(1.04g)的2N HCl(50ml)溶液在50℃搅拌2h，让其冷却至室温。混合物用丙酮稀释，滤出所得沉淀，干燥获得标题化合物(1.00g，100％)；质谱MH+ 413。
用适当的叔丁酯重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例24.1
2-乙炔基-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸盐酸盐
用2-乙炔基-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯甲酸叔丁酯盐酸盐(参考实施例23.1)获得，91％收率；质谱MH+ 403。
参考实施例25
1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)氮杂环庚烷
2-氯-4-硝基苯甲酸(4.02g)和三乙胺(2.20g)的DCM(150ml)溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(8.36g)。将此混合物在氮气氛、室温下搅拌3h。加入六亚甲基亚胺(2.18g)，将混合物在室温下搅拌2h。真空除去溶剂，残余物通过色谱法提纯(用含0-10％乙酸乙酯的DCM作为洗脱剂)获得无色油状标题化合物，静置结晶(5.09g，90％)；NMR谱(CDCl3)1.53-1.77(m，6H)，1.79-1.93(m，2H)，3.15-3.27(m，2H)，3.60-3.84(m，2H)，7.48(d，1H)，8.18(dd，1H)，8.30(d，1H)；质谱MH+ 283。
参考实施例26
1-苯磺酰基-5-硝基吲哚
在0℃，将5-硝基吲哚(2g)在15min内加入氢化钠(1.98g)的THF溶液获得红色溶液。一旦泡腾平息，在5分钟内滴加苯磺酰氯(1.73ml)获得橙色悬浮液。在30min后，再加入苯磺酰氯(0.47ml)获得黄色悬浮液。真空除去THF，加入水获得黄色固体。将其过滤，然后真空干燥获得黄色固体标题化合物(4.33g，＞100％)；NMR谱(DMSO-d6)7.0(d，1H)，7.6(m，2H)，7.7(m，1H)，8.0(m，3H)，8.2(m，2H)，8.6(d，1H)。
用适当的烷基化剂重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例26.1
1-苄基-5-硝基吲哚
以＞100％收率获得；NMR谱(DMSO-d6)5.5(s，2H)，6.8(d，1H)，7.2(m，5H)，7.7(d，1H)，7.8(d，1H)，8.0(dd，1H)，8.6(d，1H)；质谱M-H+ 251。
参考实施例27
嘧啶-2-甲醇
将硼氢化钠(0.28g)一次性加入搅拌下的嘧啶-2-甲酸甲酯(1g)的乙醇(50ml)溶液中。搅拌反应物4h，然后加入水(4ml)，搅拌反应物过夜。滤出所得固体，浓缩滤液。残余物通过色谱法提纯(用DCM-10％甲醇作为洗脱剂)获得无色液体标题化合物(0.28g，35％)；NMR谱(CDCl3)3.74(bs，1H)，4.83(d，1H)，7.22(dt，1H)，(8.75(d，2H)；质谱MH+ 111。
用适当的酯重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例27.1
3-羟基甲基异唑
用3-乙氧基羰基异唑(参考实施例41)获得，93％收率；NMR谱(CDCl3)2.50(bs，1H)，4.80(s，2H)，6.42(d，1H)，8.37(d，1H)。
参考实施例27.2
5-(羟基甲基)-3-甲基异唑
用3-甲基异唑-5-甲酸甲酯(参考实施例41)获得，73％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(s，3H)，4.9(s，2H)，5.5(t，1H)，6.2(s，1H)。
参考实施例28
4-苄氧基-3-乙炔基-硝基苯
将苄基溴(0.22ml)加入4-羟基-3-碘-硝基苯(0.5g)和碳酸钾(0.86g)的DMF(10ml)溶液，搅拌反应物过夜。在氮气氛下，所得悬浮液中加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.77ml)、碘化铜(I)(7mg)、双(三苯基膦)-二氯化钯(26mg)和三乙胺(2ml)，将混合物在室温下搅拌1h。将甲醇加入反应物，再继续搅拌1h，然后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用DCM-25％异己烷作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(0.1g，21％)；NMR谱(DMSO-d6)4.47(s，1H)，5.35(s，2H)，7.30-7.50(m，6H)，8.23(m，2H)；质谱M-H+ 252。
参考实施例29
4-(2-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-硝基苯
在氮气氛下，向4-(2-氟苄氧基)-3-碘-硝基苯(0.49g)(参考实施例18.1)的乙腈(10ml)溶液加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.54ml)、碘化铜(I)(5mg)、双(三苯基膦)-二氯化钯(18mg)和三乙胺(10ml)，将混合物在室温下搅拌4h。真空浓缩反应物，残余物通过色谱法提纯(用DCM作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(0.33g，73％)；质谱M-H+ 342。
用适当的碘代苯重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例29.1
4-(3-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-硝基苯
用4-(3-氟苄氧基)-3-碘-硝基苯(参考实施例18.2)获得；质谱M-H+342。
参考实施例29.2
4-(2，6-二氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-硝基苯
用4-(2，6-二氟苄氧基)-3-碘-硝基苯(参考实施例18.3)获得；质谱M-H+ 360。
参考实施例29.3
4-(4-噻唑基甲氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-硝基苯
用3-碘-4-(噻唑-4-基甲氧基)-硝基苯(参考实施例18.4)获得，60％收率；质谱MH+ 333。
参考实施例29.4
4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-硝基苯
用3-碘-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)-硝基苯(参考实施例18.5)获得，86％收率；质谱MH+ 333。
参考实施例30
3-乙炔基4-(2-氟苄氧基)苯胺
将4-(2-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯(310mg)(参考实施例29)和10％Pt/C的乙酸乙酯/乙醇(9∶1，10ml)溶液在氢气氛下搅拌20min。过滤除去催化剂，真空浓缩溶液获得绿色固体。将其溶于甲醇(100ml)和DCM(50ml)，加入碳酸钾(0.375g)，将溶液搅拌30min。过滤反应物后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用DCM作为洗脱剂)获得黄色油状标题化合物(0.13g，62％，2步)；质谱MH+283。
用适当的硝基苯重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例30.1
3-乙炔基4-(3-氟苄氧基)苯胺
用4-(3-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯(参考实施例29.1)获得；质谱MH+ 283。
参考实施例30.2
4-(2，6-二氟苄氧基)-3-乙炔基苯胺
用4-(2，6-二氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯(参考实施例29.2)获得；质谱MH+ 301。
参考实施例30.3
3-乙炔基4-(4-噻唑基甲氧基)苯胺
用4-(噻唑-4-基甲氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯(参考实施例29.3)获得；质谱MH+ 231。
参考实施例30.4
3-乙基4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯胺
用4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯(参考实施例29.4)获得；质谱MH+ 229。
参考实施例31
3-氯甲基异唑
将亚硫酰氯(5ml)加入3-羟基甲基异唑(参考实施例27.1)(0.5g)，然后加入DMF(0.1ml)。将反应物在100℃加热3h，然后真空浓缩。残余物在DCM和饱和碳酸氢钠水溶液间分配(T＜5℃)。合并的有机萃取液用水洗涤，干燥后浓缩获得褐色油状标题化合物(0.163g，28％)；NMR谱(CDCl3)4.63(s，2H)，6.45(d，1H)，8.40(m，1H)。
参考实施例32
3-乙氧基羰基异唑
将三乙胺(2.21ml)的乙醚(13ml)溶液滴加到在回流下加热的乙氧羰基氯醛肟(carboethoxychloraldoxime)(2g)和乙酸乙烯酯(11.4g)的乙醚(27ml)溶液。将溶液再加热1h，然后冷却，用水萃取。将有机萃取液干燥后浓缩，将所得油状物在180℃加热30min。反应物在DCM和水间分配。干燥合并的有机萃取液，浓缩获得浅褐色油状标题化合物(1.64g，88％)；NMR谱(CDCl3)1.43(t，3H)，4.46(q，2H)，6.79(d，1H)，8.52(d，1H)。
参考实施例33
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-氟喹唑啉
将3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例8.1)(1.65g)、4-氯-5-氟喹唑啉(参考实施例3)(1.20g)和二异丙基乙胺(1.15ml)的IPA(50ml)溶液回流加热1h。过滤分离出所得沉淀，用IPA和乙醚洗涤获得灰色固体标题化合物(2.02g，77％)；NMR谱(DMSO-d6)5.24(s，2H)，7.15(dt，1H)，7.23(d，1H)，7.30(m，1H)，7.36-7.50(m，2H)，7.55-7.63(m，2H)，7.78-7.92(m，2H)，8.55(s，1H)，9.10(d，1H)；质谱MH+398。
参考实施例34
4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯硝基苯
将氢化钠(60％分散在矿物油中，200mg)悬浮于DMA(20ml)，加入2-氯-4-硝基苯酚(1.74g)。在室温搅拌混合物1h。加入四正丁基碘化铵(20mg)。在1小时内滴加2-氨基-4-(氯甲基)噻唑盐酸盐(185mg)的DMA(20ml)溶液。在室温搅拌溶液过夜。蒸发溶剂，残余物在饱和碳酸钠溶液和DCM间分配。干燥合并的有机萃取液，浓缩，残余物通过色谱法提纯(用乙酸乙酯作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(85mg，30％)；NMR谱(DMSO-d6)5.11(s，2H)，6.66(s，1H)，6.99(bs，2H)，7.49(d，1H)，8.19(dd，1H)，8.29(d，1H)；质谱MH+ 283。
参考实施例352-(2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基)-N-羟基乙脒
将羟基胺盐酸盐(121mg)溶于乙醇(4ml)和水(16ml)的混合物。加入碳酸钾(131mg)。加入2-[2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基]乙腈盐酸盐(参考实施例4.5)(200mg)，将混合物用超声波短暂处理，然后加热至90℃1h。将无色溶液冷却至室温，滤出所得固体，用水和乙醚洗涤，然后真空干燥获得白色结晶固体标题化合物(163mg，82％)；NMR谱(DMSO-d6)1.83-1.96(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，2.17(s，3H)，2.22-2.32(m，2H)，2.56-2.66(m，2H)，4.48(s，2H)，4.78(m，1H)，5.58(s，2H)，7.21(d，1H)，7.27(d，1H)，7.31(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.70(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.50(s，1H)，9.31(s，1H)，10.03(s，1H)；质谱MH+ 457。
参考实施例36
2-[2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基]乙酸乙酯
将4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例4.2)(384mg)和碳酸钾(552mg)悬浮于乙腈。短暂超声波处理悬浮液，加入溴乙酸乙酯(128μl)。将混合物在80℃加热90min，然后冷却至室温。过滤除去固体，蒸发滤液。残余物通过色谱法提纯(用含0-1.5％(7∶1甲醇/浓氨水)的DCM作为洗脱剂)获得白色结晶固体标题化合物(375mg，80％)；NMR谱(DMSO-d6)1.21(t，3H)，1.83-1.97(m，2H)，2.07-2.17(m，2H)，2.17(s，3H)，2.21-2.32(m，2H)，2.56-2.66(m，2H)，4.17(q，2H)，4.79(m，1H)，4.90(s，2H)，7.10(d，1H)，7.21(d，1H)，7.32(d，1H)，7.47(dd，1H)，7.71(dd，1H)，8.11(d，1H)，8.50(s，1H)，10.04(s，1H)；质谱MH+ 471。
参考实施例37
2-[2-氯-4-(5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基]乙酰肼
将2-[2-氯-4-(5-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-基氨基)苯氧基]乙酸乙酯(参考实施例36)(150mg)溶于乙醇(15ml)。加入吡啶(2滴)和肼一水合物(150gel)，回流加热混合物16h。蒸发溶剂，残余物通过色谱法提纯(用含0-3％(7∶1甲醇/浓氨水)的DCM作为洗脱剂)获得白色结晶固体标题化合物(77mg，53％)；NMR谱(DMSO-d6)1.83-1.97(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，2.17(s，3H)，2.22-2.32(m，2H)，2.56-2.67(m，2H)，4.34(bs，2H)，4.58(s，2H)，4.78(s，1H)，7.11(d，1H)，7.21(d，1H)，7.32(d，1H)，7.48(dd，1H)，7.71(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.50(s，1H)，9.20(bs，1H)，10.04(s，1H)；质谱MH+ 471。
参考实施例38
4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将盐酸的二烷(4M，2ml)溶液加入4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例2)(2.78g)和4-氨基-2-甲基苯酚(1.35g)的THF(150ml)混合物。将所得悬浮液回流加热3h，然后让其冷却至室温。过滤获得黄色固体粗制产物，使其在碳酸氢钠水溶液和DCM间分配。干燥合并的有机萃取液，浓缩获得粗制产物，通过与冷甲醇研磨提纯获得白色固体标题化合物(2.88g，79％)；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3(s，3H)，2.4(m，2H)，2.8(m，2H)，4.7(m，1H)6.7(d，1H)，6.9(d，1H)，7.3(dd，1H)，7.4(d，1H)，7.4(d，1H)，7.6(t，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+ 365。
参考实施例39
1，5-二甲基-3-羟基甲基吡唑
在室温下，将氢化铝锂溶液(1M的THF溶液，17.8ml)加入1，5-二甲基吡唑-3-甲酸(500mg)的THF(20ml)溶液。将混合物加热回流4h，然后用冰浴冷却。滴加乙酸乙酯(25ml)破坏过量的氢化铝锂(放热)，然后将所得混合物倾入盐酸水溶液(1M，50ml)中。将产物萃取到乙酸乙酯，干燥后真空浓缩获得浅褐色油状标题化合物(230mg，51％)；NMR谱(DMSO-d6)2.2(s，3H)，3.6(s，3H)，4.3(s，2H)，5.9(s，1H)。
用适当的酸或酯重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例39.1
1-甲基-3-羟基甲基吡唑
用1-甲基吡唑-3-甲酸获得，38％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.8(s，3H)，4.4(s，2H)，6.1(d，1H)，7.5(d，1H)。
参考实施例40
3-(2-氯-4-硝基苯氧基甲基)-1，5-二甲基吡唑
将偶氮二甲酸二叔丁酯(419mg)的DCM(2ml)溶液加入2-氯-4-硝基苯酚(211mg)、三苯基膦(478mg)和1，5-二甲基-3-羟基甲基吡唑(参考实施例39)(230mg)的DCM(8ml)溶液，将其在氮气氛下搅拌并在冰浴中冷却。然后让混合物升至室温，搅拌3h。真空浓缩反应混合物，通过色谱法提纯，用含0-5％甲醇的DCM作为洗脱剂。由此获得标题化合物(230mg，67％)；质谱MH+ 282。
用适当的苯酚和醇重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例40.1
3-(2-氯-4-硝基苯氧基甲基)-1-甲基吡唑
由2-氯-4-硝基苯酚和1-甲基-3-羟基甲基吡唑(参考实施例39.1)反应获得，49％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.8(s，3H)，5.3(s，2H)，6.3(d，1H)，7.5(d，1H)，7.7(d，1H)，8.2(m，1H)，8.3(m，1H)；质谱MH+ 268。
参考实施例40.2
5-(2-氯-4-硝基苯氧基甲基)-3-甲基异唑
由2-氯-4-硝基苯酚(251mg)和5-(羟基甲基)-3-甲基异唑(参考实施例27.2)反应获得，100％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.24(s，3H)，5.5(s，2H)，6.5(s，1H)，7.5(d，1H)，8.2(m，1H)，8.3(m，1H)；质谱MH+ 267。
参考实施例41
3-甲基异唑-5-甲酸甲酯
将碳酸钾(1.19g)分批加入3-甲基异唑-5-甲酸(500mg)的DMF(25ml)冷溶液(0℃)。在0℃5min后，滴加硫酸二甲酯(0.37ml)。在室温下搅拌反应混合物1h，然后真空浓缩。加入水，将产物萃取到DCM。干燥合并的有机物，然后真空浓缩获得白色固体标题化合物(424mg，76％)；NMR谱(DMSO-d6)2.3(s，3H)，3.9(s，3H)，7.1(s，1H)。
参考实施例42
4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
在0℃，将三氯氧化磷(2.2ml)滴加到3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.2)(623mg)和二异丙基乙胺(1.36ml)的无水1，2-二氯乙烷(25ml)溶液中。将混合物在80℃加热3h，然后真空浓缩。将残余物与甲苯(20ml)共沸蒸馏，加入二异丙基乙胺(5ml)，再次将混合物真空浓缩。将残余物溶于IPA(10ml)，加入4-氨基-2-氯苯酚(475mg)。将所得混合物在80℃加热12h，然后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用0-5％甲醇-DCM作为洗脱剂)获得固体标题化合物(338mg，36％)；NMR谱(DMSO-d6)1.79-1.95(m，2H)，2.15-2.26(m，2H)，3.51-3.60(m，2H)，3.84-3.96(m，2H)，4.92-5.01(m，1H)，7.00(d，1H)，7.23(d，1H)，7.29-7.38(m，2H)，7.68(t，1H)，8.02(d，1H)，8.46(s，1H)，9.98(s，1H)；质谱MH+ 372。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例42.1
4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
用3，4-二氢-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.3)和4-氨基-2-氯苯酚获得，48％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.12-2.21(m，1H)，2.17-2.41(m，1H)，3.78-4.00(m，3H)，4.18(d，1H)，5.40-5.44(m，1H)，6.98(d，1H)，7.18(d，1H)，7.36(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.72(t，1H)，8.03(d，1H)，8.48(s，1H)，9.96(s，1H)；质谱MH+ 358。
参考实施例42.2
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺)-5-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)喹唑啉
用3，4-二氢-5-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例1.4)和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例8.1)获得，89％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.70(m，4H)，1.96(m，2H)，2.12(m，2H)，3.88(s，4H)，4.87(m，1H)，5.24(s，2H)，7.17(dt，1H)，7.20-7.35(m，6H)，7.45(m，2H)，7.73(t，1H)，8.10(d，1H)，8.50(s，1H)，10.00(bs，1H)；质谱MH+ 536。
参考实施例43
3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)硝基苯
分为小批量将氢化钠(0.44g)加入搅拌下的2-巯基-1-甲基-1H-咪唑(1.14g)的DMF(20ml)溶液，在室温下搅拌反应物直到停止泡腾。向其中加入3，4-二氟代硝基苯(1.59g)的DMF(10mol)溶液，在80℃搅拌溶液4h。将反应物倾入水(150ml)中，有机物质萃取到乙酸乙酯(150mol)。有机层依次用水(3×150mol)、盐水(150ml)洗涤，干燥。蒸发溶剂获得油状物，将其用色谱法提纯(依次用乙酸乙酯、10％甲醇/乙酸乙酯作为洗脱剂)获得固体标题化合物(1.8g，70％)；NMR谱(DMSO-d6)2.5(s，3H)，6.7-6.9(t，1H)，7.2(t，1H)，7.6(s，1H)，7.95-8.05(dd，1H)，8.15-8.25(dd，1H)；质谱MH+ 254
用适当的硫醇重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例43.1
3-氟-4-(1-甲基-1H-1，3，4-三唑-2-基硫基)硝基苯
由3，4-二氟代硝基苯和1-甲基-2-巯基三唑反应获得，39％收率；NMR谱(CDCl3)3.7(s，3H)，7.3-7.4(t，1H)，7.9-8.0(m，1H)，8.36(s，1H)；质谱MH+ 255。
参考实施例44
3-氯-4-(2-吡啶基硫基)硝基苯
搅拌下的2-巯基吡啶(1.11g)的乙腈(25ml)溶液中加入碳酸钾(2.76g)、3-氯-4-氟代硝基苯(1.75g)和顺式-二环己基-18-冠-6(10mg)，将溶液搅拌并回流加热6h。将溶液过滤后蒸发，残余物通过色谱法提纯(用异己烷/乙酸乙酯(2∶1)至乙酸乙酯作为洗脱剂)获得固体，将其用乙酸乙酯/异己烷重结晶获得黄色固体标题化合物(1.5g，58％)；NMR谱(CDCl3)7.2-7.3(m，2H)，7.4-7.48(d，1H)，7.5-7.55(d，1H)，7.65-7.75(dt，1H)，8.0-8.1(dd，1H)，8.3(d，1H)，8.6(m，1H)；质谱MH+ 267。
用适当的硫醇和氟代硝基苯重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例44.1
3-氯-4-(2-嘧啶基硫基)硝基苯
由3-氯-4-氟-硝基苯和2-巯基嘧啶反应获得，75％收率；NMR谱(CDCl3)7.02-7.1(t，1H)，7.94-8.0(d，1H)，8.1-8.2(dd，1H)，8.4(d，1H)，8.5(d，2H)；质谱MH+ 268。
参考实施例44.2
3-氯-4-(1H-咪唑-2-基硫基)硝基苯
由3-氯-4-氟-硝基苯和2-巯基咪唑反应获得，58％收率；质谱MH+255。
参考实施例44.3
3-氟-4-(1H-咪唑-2-基硫基)硝基苯
由3，4-二氟代硝基苯和2-巯基咪唑反应获得，38％收率；质谱MH+240。
参考实施例44.4
4-(2-噻唑基硫基)硝基苯
由4-氟代硝基苯和2-巯基噻唑反应获得，77％收率；NMR谱(CDCl3)7.5(d，1H)，7.5-7.6(d，2H)，7.9(d，1H)，8.1-8.2(d，2H)。
参考实施例44.5
3-氯-4-(2-噻唑基硫基)硝基苯
由3-氯-4-氟代硝基苯和2-巯基噻唑反应获得，65％收率；NMR谱(CDCl3)7.25(d，1H)，7.6(d，1H)，8.0(d，1H)，8.0-8.05(d，1H)，8.15(d，1H)；质谱MH+ 273。
参考实施例45
4-(2-噻唑基磺酰基)硝基苯
4-(2-噻唑基硫基)硝基苯(参考实施例44.4)(238mg)的DCM(50ml)溶液中加入3-氯过苯甲酸(500mg)，搅拌反应物18h。蒸发反应物，将残余物溶于乙酸乙酯(100ml)，用氢氧化钠溶液(2×50ml，2N)、水(2×50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥。浓缩溶剂获得白色固体标题化合物(200mg，69％)；NMR谱(CDCl3)7.75(d，1H)，8.0(d，1H)，8.3-8.4(d，2H)，8.4-8.5(d，2H)。
参考实施例46
1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇
将硼氢化钠(1.61g)加入1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(6.65g)的乙醇(100ml)溶液，搅拌反应物4h。加入水(10ml)，搅拌反应物16h。滤出所得固体，真空浓缩滤液。残余物通过色谱法提纯(用异己烷-30％乙酸乙酯作为洗脱剂)获得无色油状标题化合物(5.49g，82％)；NMR谱(CDCl3)1.50-1.95(m，8H)，3.80(m，1H)，3.95(s，4H)；质谱MH+159。
参考实施例47
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-氧代-环己-4-基氧基)喹唑啉乙酸盐
将4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氧基)喹唑啉(参考实施例42.2)(2.25 g)的乙酸(40ml)和水(10ml)溶液在90℃加热18h，然后真空浓缩。残余物与乙醚研磨获得白色固体标题化合物(1.98g，85％)；质谱M+ 492。
参考实施例48
甲磺酸2-甲基唑-4-基甲酯
(2-甲基唑-4-基)甲醇(按照J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，2000，2415-2428介绍的方法制备)(112mg)的DCM(10ml)溶液中加入三乙胺(275μl)。将溶液冷却至0℃，滴加甲磺酰氯(85l)。让反应混合物升至室温，搅拌9h。真空浓缩混合物获得标题化合物，将其直接使用无需再提纯(103mg；40％)；质谱M-H+ 192。
参考实施例49
2-氯-5-氟-4-硝基苯酚
将2-氯-5-氟苯酚(1.46g)在乙醇中搅拌，缓慢加入硝酸铁一水合物(4.04g)。溶液变蓝，在50℃加热5h。冷却溶液，蒸发至1/4体积，加入1N盐酸(100ml)和水(100ml)，溶液用乙酸乙酯萃取，用水、盐水洗涤，干燥后蒸发获得油状物，将其用色谱法提纯(用异己烷/乙酸乙酯(3∶1)作为洗脱剂)获得固体标题化合物；NMR谱(CDCl3)6.2-6.4(bs，1H)，6.9-6.95(d，1H)，8.2(d，1H)。

Claims (25)

1.一种下式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
Figure C028263840002C1
其中：
R1为氢；
Z为O；
Q1为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，和
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CH(OR3)、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)、N(R3)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R3为氢或(1-6C)烷基，和
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基、选自下式基团：
-X1-R4，
其中X1为化学键或选自O和N(R5)，其中R5为氢或(1-6C)烷基，R4为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
以及选自下式基团：
-X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基、杂环基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基或(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基，其中Q6中任何杂环基、(3-7C)环烷基或(3-7C)环烯基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(2-6C)链烷酰基、(1-6C)烷氧基羰基、(1-6C)烷基磺酰基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；和
Q2选自下式Ia、Ib、和Id的基团：
Figure C028263840004C1
其中
(i)Q2为式Ia基团，
其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、甲基、乙基、甲氧基和乙炔基，
X2为OCH2，
Q3选自以下基团：3-异唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基、3-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-(乙基)氨基甲酰基甲基、2-(N-(甲基)氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，或
(ii)Q2为式Ia基团，
其中G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，和
X2为OCH2，和
Q3为苯基，其中Q3任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代，或
(iii)Q2为式Ib的基团，
G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为C(R7)2，其中各个R7独立为氢或甲基，
Q4选自以下基团：苯基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基，其中Q4任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、氰基、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，或
(iv)Q2为式Id基团，
其中G1、G4、G6和G7为氢，
X3为C(R7)2，其中各个R7独立为氢或甲基，Q4选自以下基团：苯基、1，3-唑-2-基、1，3-唑-4-基、3-异唑基、2-吡啶基和4-噻唑基，其中Q4任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羧基、氨基、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、甲酰基、巯基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基；或
(v)Q2为式Ia基团，
其中G6和G7都为氢，
G1和G2各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基和乙炔基，
X2为CO，Q3选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，和
其中Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，和
其中Q3任选含1个或2个氧代取代基，所述杂环基为非芳族饱和或部分饱和含最多5个选自氧、氮和硫的杂原子的3-10元单环或双环。
2.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1和Q1各个具有如权利要求1中的定义，Q2为式Ia基团，
G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，和
Q3为苯基，和Q3任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代。
3.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1和Q1各个具有如权利要求1中的定义，Q2为式Ia基团，
G1、G6和G7为氢，
G2选自以下基团：氟、氯、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基和(2-4C)炔基，
X2为OCH2，和
Q3选自以下基团：2-氟苯基、3-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、2，5-二氟苯基和2，6-二氟苯基。
4.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1和Q1各个具有如权利要求1中的定义，Q2为式Ib基团，
G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自3-异唑基、1，3-唑-4-基、4-噻唑基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，3-噻二唑-4-基、2-吡啶基和2-吡嗪基，Q3任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羟基、羧基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、乙酰基、甲酰基、巯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、羟基甲基、2-羟基乙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、羧基甲基、2-羧基乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、甲基氨基甲基、2-(甲基氨基)乙基、二甲基氨基甲基、2-(二甲基氨基)乙基、2-(二乙基氨基)乙基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-(甲基)氨基甲酰基甲基、N-(乙基)氨基甲酰基甲基、2-(N-甲基)氨基甲酰基)乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基。
5.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1和Q1各个具有如权利要求1中的定义，Q2为式Ib基团，
G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，和
Q4选自以下基团：苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二-氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基。
6.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1和Q1各个具有如权利要求1中的定义，Q2为式Id基团，
G1、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，和
Q4为为苯基，其任选被氟或氯取代。
7.权利要求6的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Q4为3-氟苯基。
8.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1和Q1各个具有如权利要求1中的定义，Q2为式Ia基团，
G6和G7都为氢，
G1选自以下基团：氟、氯、溴和乙炔基，
G2为氢，
X2为CO，Q3选自以下基团：哌啶子基、高哌啶子基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，和
其中Q3任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，和
其中Q3任选含1个或2个氧代取代基。
9.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中各个Z、R1和Q2为权利要求1中的定义，
Q1选自含至少一个氮原子的4、5或6元杂环基环，所述环通过碳原子连接到Z，和
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基，或者选自下式基团：
-X1-R4，
其中X1为化学键，R4为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基或(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基。
10.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中各个Z、R1和Q2为权利要求1中的定义，
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，和
其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、氰基甲基、2-氰基乙基、氟甲基、氯甲基、2-氟乙基和2-氯乙基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个氧代取代基。
11.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z和R1各个为权利要求1中的定义，和Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，和
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
Q2为式Ia基团，其中
G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，和
Q3选自以下基团：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、2，5-二氟苯基和2，6-二氟苯基。
12.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z和R1各个为权利要求1中的定义，和
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，和
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
Q2为式Ib基团，其中
G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，和
Q4选自以下基团：苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基。
13.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z、R1、Q1和Q2各个为权利要求1中的定义，和所述杂环基-(1-6C)烷基为杂环基甲基、2-杂环基乙基或3-杂环基丙基。
14.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Q2和R1各个为权利要求1中的定义，和Q1-Z-为任选在N位被一个选自以下的取代基取代的哌啶-4-基氧基：甲基、乙基、正丙基、异丙基、烯丙基、2-丙炔基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基。
15.权利要求14的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Q1-Z-为1-甲基哌啶-4-基氧基。
16.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Q2和R1各个为权利要求1中的定义，和Q1Z选自以下基团：吡咯烷-1-基甲氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、哌啶子基甲氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-2-基甲氧基、2-哌啶-2-基乙氧基、3-哌啶-2-基丙氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、高哌啶-1-基甲氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-2-基甲氧基、2-高哌啶-2-基乙氧基、3-高哌啶-2-基丙氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌啶-3-基乙氧基、3-高哌啶-3-基丙氧基、哌嗪-1-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、哌嗪-2-基甲氧基、2-哌嗪-2-基乙氧基、3-哌嗪-2-基丙氧基、高哌嗪-1-基甲氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、高哌嗪-2-基甲氧基、2-高哌嗪-2-基乙氧基、3-高哌嗪-2-基丙氧基、高哌嗪-3-基甲氧基、2-高哌嗪-3-基乙氧基、3-高哌嗪-3-基丙氧基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、氰基、甲酰基、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、烯丙基、乙炔基、2-丙炔基、乙酰基、乙酰基甲基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、甲氧基羰基、甲氧基羰基甲基、甲基磺酰基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基。
17.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z和R1各个为权利要求1中的定义，和
Q1选自以下基团：吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、哌啶-2-基甲基、2-哌啶-2-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、高哌啶-1-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基和3-高哌啶-1-基丙基，和
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
Q2为式Ia基团，其中
G1、G6和G7为氢，
G2为氯，
X2为OCH2，
Q3选自任选被1个或2个选自氟和氰基的取代基取代的苯基。
18.权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中Z和R1各个为权利要求1中的定义，和
Q1选自以下基团：吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、哌啶-2-基甲基、2-哌啶-2-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、3-哌啶-3-基丙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-4-基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、高哌啶-1-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基和3-高哌啶-1-基丙基，和
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙酰基、烯丙基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氟甲基、氯甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氰基甲基、乙酰基甲基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，和
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
Q2为式Ib基团，其中
G1、G3、G4、G6和G7为氢，
X3为CH2，和Q4选自以下基团：苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基和4-噻唑基。
19.权利要求1的喹唑啉衍生物，所述衍生物选自以下化合物或其药学上可接受的酸加成盐：
4-(3-氯-4-((3-氟苄氧基)苯氨基))-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-((十氢喹啉-1-基)羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-((十氢异喹啉-2-基)羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-((3-甲基哌啶-1-基)羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-乙炔基-4-((十氢喹啉-1-基)羰基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-(2，6-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-(2-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-(2-氰基苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-氯-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
20.权利要求1的喹唑啉衍生物，所述衍生物选自以下化合物或其药学上可接受的酸加成盐：
4-(1-苄基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(1-(2-氰基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(1-(2-甲氧基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(1-(2-氯苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(1-(2，5-二甲基苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(1-(2-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4基氧基)喹唑啉；
4-(1-(3-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
21.权利要求1的喹唑啉衍生物，所述衍生物选自以下化合物或其药学上可接受的酸加成盐：
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉；
4-(4-苄氧基-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-甲基-4-(5-甲基异唑-3-基甲氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(4-(3-氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-乙炔基4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4-(3-乙炔基4-(2，6-二氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；和
4-(4-(2-氨基噻唑-4-基甲氧基)-3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
22.一种制备权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括：
(a)使式II喹唑啉
Figure C028263840016C1
其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z具有权利要求1中定义的任何含义，与下式化合物反应：
Q2NHR1，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2和R1具有权利要求1中定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(b)使下式醇：
Q1-OH，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1具有权利要求1中定义的任何含义，与下式VI喹唑啉偶合：
Figure C028263840016C2
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有权利要求1中定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(c)使下式醇：
Q1-OH，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1具有权利要求1中定义的任何含义，与下式VIII喹唑啉反应：
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有权利要求1中定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(d)为了制备Q1或Q2包含伯氨基或仲氨基的式I化合物，裂解相应的式I化合物，其中Q1或Q2包含被保护的伯氨基或仲氨基；或者
(e)为了制备式I的化合物：其中Q1或Q2包含(1-6C)烷氧基或取代的(1-6C)烷氧基、或者(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基，烷基化一种式I喹唑啉衍生物，其中根据需要Q1或Q2包含羟基、或者伯氨基或仲氨基；或者
(f)为了制备Q1包含氨基-羟基-二取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物，使Q1包含环氧取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物与杂环或合适的胺反应；或者
(g)使下式X喹唑啉：
Figure C028263840017C2
其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1和Q2具有权利要求1中定义的任何含义，与下式化合物反应：
Q1ZH，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z具有权利要求1中定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(h)为了制备Q1包含氨基取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物，使Q1包含卤基取代的-(1-6C)烷氧基的式I化合物与合适的胺或含环NH基团的杂环反应；或者
(i)为了制备式I的化合物：其中Q1或Q3中杂环基包含S-氧化物或N-氧化物，氧化式(I)化合物的环N或环S原子；或者
(j)为了制备式I的化合物：其中X2-Q3为式COQ3基团，Q3为通过氮连接的杂环基，
使羧基取代的下式XI喹唑啉：
或其反应性衍生物根据需要与式NH(R6)Q3或Q3H的胺偶合，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1、R6、Q1、Q3、Z、G1、G2、G6和G7同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(k)为了制备Q2为式Ia基团的式I化合物，其中：X2Q3为OCH2Q3，Q3为具有如权利要求1的(i)和(ii)中的定义，任选在碱存在下，使权利要求1定义的式I化合物，其中除了式Ia中X2Q3为OH外，Q2为权利要求1定义的式Ia基团，与式L1CH2Q3化合物反应，其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q3为权利要求1的(i)和(ii)中的定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(l)为了制备式I的化合物：其中Q1含有(2-6C)链烷酰基氨基或取代的(2-6C)链烷酰基氨基，酰化一种Q1含氨基的式I喹唑啉衍生物；或者
(m)为了制备式I的化合物：其中Q2为权利要求1中定义的式Ib或Id的吲哚或吲唑衍生物，使式Q4X3L1化合物，其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q4和X3同权利要求1中的定义，与下式XII化合物反应：
Figure C028263840019C1
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和R1同权利要求1中的定义，Q2a选自下式Ib和Id′基团：
Figure C028263840019C2
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，G1、G4、G6和G7具有权利要求1中定义的任何含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(n)为了制备式I的化合物：其中Q1或Q2含有(1-6C)烷基氨基、取代的(1-6C)烷基氨基或通过氮连接的杂环基，在合适的还原剂存在下，用(1-6C)烷基氨基、取代的(1-6C)烷基氨基或含NH基团的杂环基还原性氨化式I化合物的醛基或酮基；或者
(o)将一种式I化合物转化为另一种式I化合物；
当需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐时，可以利用常规方法获得，
所述可置换基团为卤基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或磺酰氧基。
23.一种药用组合物，该组合物包含权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
24.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗高增殖性疾病的药物中的用途。
25.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗对抑制一种或多种erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤。
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