CN1764651A - 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 - Google Patents

用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN1764651A
CN1764651A CNA028262824A CN02826282A CN1764651A CN 1764651 A CN1764651 A CN 1764651A CN A028262824 A CNA028262824 A CN A028262824A CN 02826282 A CN02826282 A CN 02826282A CN 1764651 A CN1764651 A CN 1764651A
Authority
CN
China
Prior art keywords
alkyl
group
amino
base
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA028262824A
Other languages
English (en)
Inventor
L·F·A·亨内奎恩
J·G·凯特尔
M·帕斯
R·H·布拉德博里
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AstraZeneca AB
Original Assignee
AstraZeneca AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AstraZeneca AB filed Critical AstraZeneca AB
Publication of CN1764651A publication Critical patent/CN1764651A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/626—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B
    • C04B35/63—Preparing or treating the powders individually or as batches ; preparing or treating macroscopic reinforcing agents for ceramic products, e.g. fibres; mechanical aspects section B using additives specially adapted for forming the products, e.g.. binder binders
    • C04B35/632—Organic additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物；其中Q1、Q2、Z、R1、R2、R3、L和m各自具有说明书中的所有含义；其制备方法、包含所述衍生物的药用组合物及它们在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的应用，所述肿瘤对抑制erbB受体酪氨酸激酶敏感。

Description

用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
本发明涉及新型喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，它们具有抗肿瘤活性，因此可用于人体或动物体治疗方法。本发明还涉及制备所述喹唑啉衍生物的方法、包含所述衍生物的药用组合物及其在治疗方法中的应用，例如在制备用于预防或治疗温血动物(例如人)实体瘤的药物中的应用。
在细胞增殖调节异常引起的各种疾病(例如银屑病和癌症)的现有治疗方案中，其中许多治疗方案使用抑制DNA合成和细胞增殖的化合物。迄今，在这类治疗方案中使用的化合物普遍对细胞具有毒性，然而其优点是增强了对快速分裂细胞(例如肿瘤细胞)的作用。目前，这类细胞毒性抗肿瘤药物的替代药物正在开发中，例如细胞信号转导途径选择性抑制剂。新开发的这种类型抑制剂的潜力在于对肿瘤细胞具有更强的选择性作用，因此，可降低治疗中产生不需要的副作用的几率。
真核细胞不断地对许多不同的细胞外信号反应，这样使得生物体内的细胞之间可以进行通讯。这些信号调节细胞内的许多物理反应，包括增殖、分化、凋亡以及运动。细胞外信号表现为各种不同的水溶性因子形式，包括生长因子以及旁分泌和内分泌因子。通过结合特异性跨膜受体，这些配体将细胞外信号结合到细胞内信号转导途径，因此，将信号转导穿过质膜并且允许细胞个体对其细胞外信号反应。许多信号转导过程利用蛋白磷酸化作用的逆向过程，所述蛋白参与促进以上的各种细胞反应。靶蛋白的磷酸化状态通过特异性激酶和磷酸酯酶调节，这些酶对哺乳动物基因组编码的所有蛋白的约1/3进行调节。由于磷酸化作用是信号转导过程中的非常重要的调节机制，因此不难理解这些细胞内途径失常将导致细胞生长和分化异常，并且因此促进细胞的转化(综述参见Cohen等，Curr Opin ChemBiol，1999，3，459-465)。
众所周知许多酪氨酸激酶突变为组成型活性形式和/或在被过度表达后导致各种人类细胞转化。激酶的这些突变或过度表达形式在占很大比例的人类肿瘤中都存在(综述参见Kolibaba等，Biochimica etBiophysica Acta，1997，133，F217-F248)。由于酪氨酸激酶在各种组织的增殖和分化中具有的重要作用，有很多开发新型抗癌疗法的研究都集中在这些酶上。该家族酶分为两组：受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶，分别为例如EGF受体和SRC家族。从大量研究(包括人类基因组计划)的结果来看，在人类基因组中已经识别出约90种酪氨酸激酶，其中58种为受体型，而32种为非受体型。它们可以划分为20种受体酪氨酸激酶和10种非受体酪氨酸激酶亚家族(Robinson等，Oncogene，2000，19，5548-5557)。
受体酪氨酸激酶对引起细胞复制的致有丝分裂信号转导特别重要。这些跨越细胞质膜的大糖蛋白具有针对其特异性配体(例如EGF受体的表皮生长因子(EGF))的细胞外结合结构域。结合配体导致激活受体的激酶的酶活性，激酶活性由受体的细胞内部分编码。这种活性磷酸化靶蛋白中的关键酪氨酸氨基酸，使得增殖信号转导穿过细胞质膜。
已知受体酪氨酸激酶的erbB家族(包括EGFR、erbB2、erbB3和erbB4)常常参与促进肿瘤细胞的增殖和存活(综述参见Olayioye等，EMBO J.，2000，19，3159)。可以完成此作用的一种机制是过度表达受体蛋白，这通常是基因扩增的结果。这已经在很多常见人类癌症中观测到(综述参见Klapper等，Adv.Cancer Res.，2000，77，25)，例如乳腺癌(Sainsbury等，Brit.J.Cancer，1988，58，458；Guerin等，Oncogene Res.，1988，3，21；Slamon等，Science，1989，244，707；Klijn等，Breast Cancer Res.Treat.，1994，29，73；综述参见Salomon等，Crit.Rev.Oncol.Hematol.1995，19，183)；非小细胞肺癌(NSCLC)，包括腺癌(Cerny等，Brit.J.Cancer，1986，54，265；Reubi等，Int.J.Cancer，1990，45，269；Rusch等，Cancer Research，1993，53，2379；Brabender等，Clin.Cancer Res.，2001，7，1850)以及其它肺癌(Hendler等，Cancer Cells，1989，7，347；Ohsaki等，Oncol.Rep.，2000，7，603)；膀胱癌(Neal等，Lancet，1985，366；Chow等，Clin.Cancer Res.，2001，7，1957，Zhau等，Mol Carcinog.，3，254)；食道癌(Mukaida等，Cancer，1991，68，142)；胃肠癌例如结肠癌、直肠癌或胃癌(Bolen等，Oncogene Res.，1987，1，149；Kapitanovic等，Gastroenterology，2000，112，1103；Ross等，Cancer Invest.，2001，19，554)；前列腺癌(Visakorpi等，Histochem.J.，1992，24，481；Kumar等，2000，32，73；Scher等，J.Natl.Cancer Inst.，2000，92，1866)；白血病(Konaka等，Cell，1984，37，1035，Martin-Subero等，Cancer Genet Cytogenet.，2001，127，174)；卵巢癌(Hellstrom等，CancerRes.，2001，61，2420)；头颈部癌(Shiga等，Head Neck，2000，22，599)或胰腺癌(Ovotny等，Neoplasma，2001，48，188)。随着对更多的人类肿瘤组织测试其受体酪氨酸激酶的erbB家族的表达，预期未来它们的普遍性和重要性将进一步增强。
作为一种或多种上述受体(特别是erbB2)错误调节的结果，普遍认为许多肿瘤在临床上更富攻击性，并且因此患者的预后更差(Brabender等，Clin.Cancer Res.，2001，7，1850；Ross等，CancerInvestigation，2001，19，554，Yu等，Bioessays，2000，22.7，673)。除了以上临床发现外，大量的临床前信息说明受体酪氨酸激酶erbB家族参与细胞转化。包括以下观测结果：许多肿瘤细胞系过度表达一种或多种erbB受体；EGFR或erbB2在转染到非肿瘤细胞后，它们能够转化这些细胞。这种致癌能力已经被进一步证实：过度表达erbB2的转基因小鼠在乳腺自然发展成为肿瘤。除此以外，大量的临床前研究已经证明通过小分子抑制剂、显性阴性或抑制性抗体敲除一个或多个erbB活性，能够产生抗增殖作用(综述参见Mendelsohn等，Oncogene，2000，19，6550)。因此，已经公认这些受体酪氨酸激酶的抑制剂作为哺乳动物癌细胞增殖的选择性抑制剂将具有重要价值(Yaish等，Science，1988，242，933，Kolibaba等，Biochimica etBiophysica Acta，1997，133，F217-F248；Al-Obeidi等，2000，Oncogene，19，5690-5701；Mendelsohn等，2000，Oncogene，19，6550-6565)。除了这些临床前数据外，还已经证实使用EGFR和erbB2的抑制抗体(分别为c-225和曲妥单抗)有益于所选实体瘤的临床治疗(综述参见Mendelsohn等，2000，Oncogene，19，6550-6565)。
已经检测了ErbB型受体酪氨酸激酶的扩增和/或活性，并且因此推断这种扩增和/或活性在大量非恶性增殖性疾病中具有一定作用，例如以下疾病：牛皮癣(Ben-Bassat，Curr.Pharm.Des.，2000，6，933；Elder等，Science，1989，243，811)、良性前列腺增生(BPH)(Kumar等，Int.Urol.Nephrol.，2000，32，73)、动脉粥样硬化和再狭窄(Bokemeyer等，Kidney Int.，2000，58，549)。因此，预期erbB型受体酪氨酸激酶抑制剂将可用于治疗以上疾病以及过度细胞增殖的其它非恶性疾病。
国际专利申请WO 96/33977、WO 96/33978、WO 96/33979、WO96/33980和WO 96/33981公开了某些在4位含苯氨基取代基的喹唑啉衍生物，它们具有受体酪氨酸激酶抑制活性。
G.W.Rewcastle等(J.Med.Chem.1995，38，3428-3487)公开了有关不同喹唑啉衍生物的结构活性关系的综述，包括大量5-取代的化合物。但是，这样的5-取代的化合物作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂与在6-和7位取代的喹唑啉相比具有很低的活性。
WO 96/09294公开了4-苯氨基喹唑啉衍生物(包括5-氯和5-甲氧基取代的喹唑啉衍生物)用作蛋白酪氨酸激酶抑制剂。
共同未决国际专利申请PCT/GB01/02424公开了某些含5-取代基的喹唑啉衍生物，它们是Src家族非受体酪氨酸激酶(例如c-Src、c-Yes和c-Fyn)的抑制剂。
现在，我们发现某些令人惊奇的5取代的喹唑啉衍生物具有有效的抗肿瘤活性。无意暗示本发明公开的化合物仅因为对一种生物学过程作用而具有药学活性，但是相信本发明化合物通过抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族提供抗肿瘤效果，所述受体酪氨酸激酶erbB家族参与导致肿瘤细胞增殖的信号转导步骤。具体地讲，认为本发明化合物通过抑制EGFR和/或erbB2受体酪氨酸激酶提供抗肿瘤效果。
总的来讲，本发明化合物对erbB受体酪氨酸激酶家族具有有效的抑制活性，例如通过抑制EGFR和/或erbB2和/或erbB4受体酪氨酸激酶，同时对其它激酶具有较小的抑制活性。此外，本发明某些化合物对erbB2酪氨酸激酶比对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用强很多，因此有可能提供有效治疗erbB2驱动的肿瘤。另外，本发明的某些化合物对EGFR酪氨酸激酶比对erbB2酪氨酸激酶的抑制作用强很多。本发明还包括对所有的EGFR、erbB2和erbB4受体酪氨酸激酶或其组合具有活性的化合物，因此有可能提供治疗由一种或多种这些受体酪氨酸激酶介导的疾病。
本发明第一方面提供下式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
Figure A0282628200421
其中m为0、1或2；
相同或不同的各个R1基团选自卤基、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中各个R4独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者(R1)m为(1-3C)亚烷二氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：
                       Q4-X2-，
其中X2为化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中R1的取代基内的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
R2为氢；
R3为氢或(1-6C)烷基；
Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中各个R11独立为氢或(1-6C)烷基；
Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2为下式Ia的芳基：
其中G1和G5为氢，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、芳基和杂芳基，
其中任何G2和G4中芳基或杂芳基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G3选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                       -X10-R18，
其中X10为化学键或选自O和N(R19)，其中R19为氢或(1-6C)烷基，R18为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S、C(R20)2N(R20)和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X13-R23，
其中X13为化学键或选自O和N(R24)，其中R24为氢或(1-6C)烷基，R23为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-S-CH＝CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N＝CH-NH-、-NH-CH＝N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
G3和G4连接在一起构成的9-10元双环杂芳基或双环杂环基任选在所述双环的杂芳基或杂环基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基和下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)、SO2N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X14-R25，
其中X14为化学键或选自O和N(R26)，其中R26为氢或(1-6C)烷基，R25为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基；
L为化学键或-[C(R22)2]n-，其中n为1或2，各个R22独立为氢或(1-4C)烷基，
当L为化学键时，至少G2、G3和G4之一不是H。
本发明另一方面提供下式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
Figure A0282628200511
其中m为0、1或2；
相同或不同的各个R1基团选自卤基、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中各个R4独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者(R1)m为(1-3C)亚烷二氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：
                       Q4-X2-，
其中X2为化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中R1的取代基内的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
R2为氢；
R3为氢或(1-6C)烷基；
Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中各个R11独立为氢或(1-6C)烷基；
Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：
                       Q7-X6-，
其中X6为化学键或选自CO和N(R13)CO，其中R13为氢或(1-6C)烷基；Q7为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2为下式Ia的芳基：
其中G1和G5为氢，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、芳基和杂芳基，
其中任何G2和G4中芳基或杂芳基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G3选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                       -X10-R18，
其中X10为化学键或选自O和N(R19)，其中R19为氢或(1-6C)烷基，R18为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-S-CH＝CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N＝CH-NH-、-NH-CH＝N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
G3和G4连接在一起构成的9-10元双环杂芳基或双环杂环基任选在所述双环的杂芳基或杂环基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或者选自下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，任何如此构成的双环杂环基任选含1个或2个氧代或硫代基团；
L为化学键或-[C(R22)2]n-，其中n为1或2，各个R22独立为氢或(1-4C)烷基，
当L为化学键时，至少G2、G3和G4之一不是H。
本发明另一方面提供这样的式I喹唑啉衍生物：其中m、R1、R2、R3、L和Q2各自具有任何以上定义的含义；
Z选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11为氢或(1-6C)烷基；
Q1选自(3-7C)环烷基、(3-7C)环烯基和杂环基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
本发明另一方面提供这样的式I喹唑啉衍生物：其中m、R1、R2、R3、L和Q2各自具有任何以上定义的含义；
Z选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11为氢或(1-6C)烷基；
Q1为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
本发明另一方面提供一种以上定义的式I喹唑啉衍生物，其中当Z为化学键或选自O、S和N(R11)时，m不为0，其中R11同上定义；并且
(i)L为化学键，Q2为以上定义的式Ia芳基，其中G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S、CO和C(R20)2N(R20)，其中各个R20同上定义，Q10为芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基或杂芳基(1-6C)烷基；或者
(ii)L为化学键，Q2为以上定义的式Ia芳基，其中G3为-X11-Q10，其中X11为CO，Q10是由氮原子连接至X11的含氮杂环基；或者
(iii)L为化学键，Q2为以上定义的式Ia芳基，其中G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-、-CH＝CH-NH-、-NH-N＝CH-或-CH＝N-NH-，该基团在NH位被下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：SO2、CO、SO2N(R21)，其中R21同上定义，Q11为芳基、芳基(1-6C)烷基、杂芳基或杂芳基(1-6C)烷基。
在本发明此方面中，当Z为化学键或选自O、S和N(R11)(其中R11同上定义)并且满足以上(i)、(ii)或(iii)中任意一组条件时，则优选m为1且R1位于7位，其中R1的定义同上。
在本说明书中，一般性术语“烷基”包括直链和支链烷基(例如丙基、异丙基和叔丁基)和(3-7C)环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基)。但是提到诸如“丙基”的具体烷基时仅指直链型基团，提到诸如“异丙基”的具体支链烷基时仅指支链型基团，提到的具体环烷基时，例如“环戊基”仅指5-元环。类似的约定应用于其它一般性术语，例如(1-6C)烷氧基包括甲氧基、乙氧基、环丙氧基和环戊氧基，(1-6C)烷基氨基包括甲基氨基、乙基氨基、环丁基氨基和环己基氨基，二-[(1-6C)烷基)]氨基包括二甲基氨基、二乙基氨基、N-环丁基-N-甲基氨基和N-环己基-N-乙基氨基。
应当理解的是在某些以上定义的式I化合物范围内可能存在一个或多个不对称碳原子的旋光性或外消旋形式，本发明包括在其定义内的具有上述活性的任何这样的旋光性或外消旋形式。可以通过有机化学领域众所周知标准技术合成旋光性形式，例如利用旋光性初始原料或通过拆分外消旋形式而制备。类似地，上述活性可以采用下文中的标准实验室技术评价。
还应当理解的是本发明包括在其定义内的具有上述活性的所有式I化合物的互变异构体形式。
还应当理解的是在某些式I化合物范围内可能存在溶剂化物形式以及非溶剂化物形式，例如水合物形式，本发明包括所有这样的具有上述活性的溶剂化物形式。
以上涉及的一般性基团的合适值包括以下说明的那些值。
任何一种‘Q’基团(Q1、Q3至Q11)、G2或G4是芳基时，它们的合适值或‘Q’基团中芳基的合适值为例如苯基或萘基、优选苯基。
任何一种‘Q’基团(Q1、Q3至Q8和Q10)为(3-7C)环烷基时，它们的合适值或者‘Q’基团中(3-7C)环烷基的合适值为例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或双环[2.2.1]庚基，任何一种‘Q’基团(Q1、Q3至Q8和Q10)为(3-7C)环烯基时，它们的合适值或者‘Q’基团中(3-7C)环烯基的合适值为例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基或环庚烯基。
任何一种‘Q’基团(Q1、Q3至Q11)、G2或G4为杂芳基时，它们的合适值或者‘Q’基团中杂芳基的合适值为例如芳族5-6元单环或9-10元双环，含最多5个选自氧、氮和硫的杂原子，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。“杂芳基”合适值的例子包括呋喃基、吡咯基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三氮烯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吲唑基、苯并呋咱基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、肉啉基或萘啶基。
任何一种‘Q’基团(Q1、Q3至Q11)为杂环基时，它们的合适值或者‘Q’基团中杂环基的合适值为例如非芳族饱和或部分饱和含最多5个选自氧、氮和硫的杂原子的3-10元单环或双环，除非另有说明，否则可以由碳或氮连接。“杂环基”合适值的例子包括环氧乙烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氧杂环庚烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、吗啉基、四氢-1，4-噻嗪基、1，1-二氧代四氢-1，4-噻嗪基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、二氢吡啶基、四氢吡啶基、二氢嘧啶基、四氢嘧啶基、四氢噻吩基、四氢噻喃基、十氢异喹啉基或十氢喹啉基，优选四氢呋喃基、四氢吡喃基、吡咯烷基、吗啉基、1，4-氧氮杂环庚烷基、硫吗啉基、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪基、哌啶基或哌嗪基，更优选四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-4-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-4-基、哌啶-3-基或哌嗪-1-基。杂环基的氮或硫原子可以被氧化获得相应的氮或硫氧化物，例如1，1-二氧代四氢噻吩基、1-氧代四氢噻吩基、1，1-二氧代四氢噻喃基或1-氧代四氢噻喃基。这样的含1个或2个氧代或硫代取代基的基团的合适值为例如2-氧代吡咯烷基、2-硫代吡咯烷基、2-氧代咪唑啉基、2-硫代咪唑啉基、2-氧代哌啶基、2，5-二氧代吡咯烷基、2，5-二氧代咪唑啉基或2，6-二氧代哌啶基。
‘Q’基团为杂芳基-(1-6C)烷基时，其合适的值为例如杂芳基甲基、2-杂芳基乙基和3-杂芳基丙基。当‘Q’基团不是杂芳基-(1-6C)烷基，而是芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基时，本发明包括相应的合适的值。
对于任何‘R’基团(R1-R26)、R1取代基中各种基团、G3或G3中各种基团、Q2中任何其它‘G’基团(G1、G2或G4)、Q2中各种基团、Q1或Q1中各种基团或Q1-Z-中各种基团的合适值包括：-
对于卤基                 氟、氯、溴和碘；
对于(1-6C)烷基：         甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基；
对于(2-8C)烯基：         乙烯基、异丙烯基、烯丙基和丁-2-烯基；
对于(2-8C)炔基：         乙炔基、2-丙炔基和丁-2-炔基；
对于(1-6C)烷氧基：       甲氧基、乙氧基、丙氧基、
                         异丙氧基和丁氧基；
对于(2-6C)烯氧基：       乙烯氧基和烯丙氧基；
对于(2-6C)炔氧基：       乙炔氧基和2-丙炔氧基；
对于(1-6C)烷硫基：       甲硫基、乙硫基和丙硫基；
对于(1-6C)烷基亚磺酰基： 甲基亚磺酰基和乙基亚磺酰基；
对于(1-6C)烷基磺酰基：   甲基磺酰基和乙基磺酰基；
对于(1-6C)烷基氨基：     甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、
                         异丙基氨基和丁基氨基；
对于二-[(1-6C)烷基]氨基：二甲基氨基、二乙基氨基、N-乙基-
                         N-甲基氨基和二异丙基氨基；
对于(1-6C)烷氧基羰基：   甲氧基羰基、乙氧基羰基、
                         丙氧基羰基和叔丁氧基羰基；
对于N-(1-6C)烷基氨基甲酰基：  N-甲基氨基甲酰基、N-乙基
                         氨基甲酰基和N-丙基氨基甲酰基；
对于N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基：  N，N-二甲基氨基
                         甲酰基、N-乙基-N-甲基氨基
                         甲酰基和N，N-二乙基氨基甲酰基；
对于(2-6C)链烷酰基：     乙酰基和丙酰基；
对于(2-6C)链烷酰氧基：    乙酰氧基和丙酰氧基；
对于(2-6C)链烷酰基氨基：  乙酰氨基和丙酰氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基：N-甲基乙酰氨基
                          和N-甲基丙酰氨基；
对于氨基(2-6C)链烷酰基：  氨基乙酰基和2-氨基丙酰基；
对于N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基：N-甲基氨基乙酰基和
                          2-(N-甲基氨基丙酰基；
对于N，N-二[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基：N，N-二甲基氨基
                          乙酰基；
对于N-(1-6C)烷基氨磺酰基：N-甲基氨磺酰基和N-乙基
                          氨磺酰基；
对于N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基：   N，N-二甲基氨磺酰基；
对于(1-6C)链烷磺酰基氨基：甲磺酰基氨基和乙磺酰基氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基：N-甲基甲磺酰基氨基
                          和N-甲基乙磺酰基氨基；
对于(3-6C)链烯酰基氨基：  丙烯酰氨基、异丁烯酰氨基
                          和β-丁烯酰氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基：N-甲基丙烯酰氨基
                          和N-甲基β-丁烯酰氨基；
对于(3-6C)炔酰基氨基：    丙炔酰氨基；
对于N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基：N-甲基丙炔酰氨基；
对于氨基-(1-6C)烷基：氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基
                          和3-氨基丙基；
对于(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基：甲基氨基甲基、乙基氨基甲基、
                          1-甲基氨基乙基、2-甲基氨基乙基、
                          2-乙基氨基乙基和3-甲基氨基丙基；
对于二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基：二甲基氨基甲基、
                          二乙基氨基甲基、1-二甲基氨基乙基、
                          2-二甲基氨基乙基和3-二甲基氨基
                          丙基；
对于卤基-(1-6C)烷基：     氯甲基、2-氯乙基、1-氯乙基和
                          3-氯丙基；
对于羟基-(1-6C)烷基：     羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基乙基
                          和3-羟基丙基；
对于(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基：  甲氧基甲基、乙氧基甲基、
                          1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、
                          2-乙氧基乙基和3-甲氧基丙基；
对于氰基-(1-6C)烷基：     氰基甲基、2-氰基乙基、1-氰基乙基
                          和3-氰基丙基；
对于羧基-(1-6C)烷基：     羧基甲基、2-羧基乙基、1-羧基乙基
                          和3-羧基丙基；
对于(1-6C)烷硫基-(1-6C)烷基：甲硫基甲基、乙硫基甲基、
                          2-甲硫基乙基、1-甲硫基乙基
                          和3-甲硫基丙基；
对于(1-6C)烷基亚磺酰基-(1-6C)烷基：甲基亚磺酰基甲基、
                          乙基亚磺酰基甲基、2-甲基亚磺酰基
                          乙基、1-甲基亚磺酰基乙基和3-甲基
                          亚磺酰基丙基；
对于(1-6C)烷基磺酰基-(1-6C)烷基：甲基磺酰基甲基、
                          乙基磺酰基甲基、2-甲基磺酰基乙基、
                          1-甲基磺酰基乙基和3-甲基磺酰基
                          丙基；
对于(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基：乙酰氨基甲基、丙酰氨基
                          甲基和2-乙酰氨基乙基；
对于(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基：甲氧基羰基甲基、2-甲氧基
                          羰基乙基和2-乙氧基羰基乙基；
对于(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基：甲氧基羰基氨基甲基、
                        乙氧基羰基氨基甲基、叔丁氧基
                        羰基氨基甲基和2-甲氧基羰基
                        氨基乙基；
对于氨基甲酰基-(1-6C)烷基：氨基甲酰基甲基、1-氨基甲酰基
                        乙基、2-氨基甲酰基乙基和3-氨基
                        甲酰基丙基；
对于(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基：乙酰基甲基和2-乙酰基乙基；
对于N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基：N-甲基氨基甲酰基
                        甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、
                        N-丙基氨基甲酰基甲基、1-(N-甲基氨基
                        甲酰基)乙基、1-(N-乙基氨基甲酰基)
                        乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、
                        2-(N-乙基氨基甲酰基)乙基和
                        3-(N-甲基氨基甲酰基)丙基；
对于N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基：N，N-二甲基
                        氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基
                        甲酰基甲基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)
                        乙基和3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)
                        丙基。
当(R1)m为(1-3C)亚烷二氧基时，其合适的值为例如亚甲二氧基或亚乙二氧基并且其氧原子连接相邻的环位置。
在本说明书中使用(1-4C)烷基时，应该理解为这样的基团是指包含最多4个碳原子的烷基。熟练技术人员能够理解这样的基团的代表性例子是上述(1-6C)烷基中包含最多4个碳原子的例子，例如甲基、乙基、丙基和丁基。类似地，涉及(1-3C)烷基是指包含最多3个碳原子的烷基，例如甲基、乙基和丙基。类似的约定适用于上述其它基团，例如(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基和(2-4C)链烷酰基。
当定义同上的R1基团构成式Q3-X1-基团并且X1为例如OC(R4)2连接基时，OC(R4)2连接基的碳原子(而不是氧原子)连接到喹唑啉环，而氧原子连接Q3基团。类似地，当例如R1中CH3连接式-X3-Q5基团并且X3为例如C(R7)2O连接基时，C(R7)2O连接基的碳原子(而不是氧原子)连接到CH3，而氧原子连接Q5基团。类似的约定适用于式Q4-X2-和式-X7-Q7的连接。
正如以上定义，R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子可以任选被插入该链中的基团(例如O、CON(R5)、N(R5)或C≡C)分隔开。例如2-吗啉代乙氧基的亚乙基中插入C≡C基团得到4-吗啉代丁-2-炔基氧基，例如3-甲氧基丙氧基的亚乙基链中插入CONH得到例如2-(2-甲氧基乙酰氨基)乙氧基。还应当理解的是术语(2-6C)亚烷基是指R1中的任何CH2CH2基团，包括例如(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(2-8C)烯基、(2-8C)烯氧基、(2-8C)炔基以及(2-8C)炔氧基中的亚烷基链。例如在R1中己-5-烯基氧基的第三和第四个碳原子间插入N(CH3)得到3-(N-甲基-N-烯丙基氨基)丙氧基。
当定义同上的R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-任选在末端CH2＝或HC＝位置含一个取代基如式Q4-X2-基团(其中X2为例如NHCO，Q4为杂环基-(1-6C)烷基)时，如此形成的合适的R1取代基包括例如N-[杂环基-(1-6C)烷基]氨基甲酰基乙烯基(例如N-(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基甲酰基乙烯基)或N-[杂环基-(1-6C)烷基]氨基甲酰基乙炔基(例如N-(2-吡咯烷-1-基乙基)氨基甲酰基乙炔基)。
当定义同上的R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基时，在各个所述CH2基团上适合连接1个或2个卤基或(1-6C)烷基取代基，而在各个所述CH3基团上适合连接1、2或3个这样的取代基。
当定义同上的R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个同上定义的取代基时，如此形成的合适的R1取代基包括例如羟基取代的杂环基-(1-6C)烷氧基(例如2-羟基-3-哌啶子基丙氧基和2-羟基-3-吗啉代丙氧基)、羟基取代的氨基-(2-6C)烷氧基(例如3-氨基-2-羟基丙氧基)、羟基取代的(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷氧基(例如2-羟基-3-甲基氨基丙氧基)、羟基取代的二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷氧基(例如3-二甲基氨基-2-羟基丙氧基)、羟基取代的杂环基-(1-6C)烷基氨基(例如2-羟基-3-哌啶子基丙基氨基和2-羟基-3-吗啉代丙基氨基)、羟基取代的氨基-(2-6C)烷基氨基(例如3-氨基-2-羟基丙基氨基)、羟基取代的(1-6C)烷基氨基-(2-6C)烷基氨基(例如2-羟基-3-甲基氨基丙基氨基)、羟基取代的二-[(1-6C)烷基]氨基-(2-6C)烷基氨基(例如3-二甲基氨基-2-羟基丙基氨基)、羟基取代的(1-6C)烷氧基(例如2-羟基乙氧基)、(1-6C)烷氧基取代的(1-6C)烷氧基(例如2-甲氧基乙氧基和3-乙氧基丙氧基)、(1-6C)烷基磺酰基取代的(1-6C)烷氧基(例如2-甲基磺酰基乙氧基)以及杂环基取代的(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基(例如2-吗啉代乙基氨基甲基、2-派嗪-1-基乙基氨基甲基和3-吗啉代丙基氨基甲基)。
类似的约定适用于-Z-Q1中各个连接及取代。
应当理解的是当定义同上的R1取代基或Q1-Z-中任何CH2或CH3任选在各个所述CH2或CH3上连接一个同上定义的取代基，所述任选取代基可以在R1取代基或Q1-Z-中任何CH2或CH3上存在，包括同上定义的可以在R1或Q1-Z-中芳基、杂芳基或杂环基上存在的取代基的CH2或CH3。例如，如果Q1为1-(1-6C)烷基-哌啶-4-基，(1-6C)烷基可以任选被例如(2-6C)链烷酰基取代得到1-((2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基)-哌啶-4-基(例如1-(乙酰基甲基)哌啶-4-基或1-(2-乙酰基乙基)哌啶-4-基)。可以由Q1如此构成的其它合适基团包括(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基取代的杂环基(例如1-(甲氧基羰基甲基)哌啶-4-基或1-(2-甲氧基羰基乙基)哌啶-4-基)、氨基甲酰基-(1-6C)烷基取代的杂环基(例如1-(氨基甲酰基甲基)哌啶-4-基)或者(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基取代的杂环基(例如1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基)。类似地，当R1为(1-6C)烷基取代的芳基或杂芳基时，(1-6C)烷基可以任选被一个以上定义的可在CH2或CH3上存在的取代基取代。例如如果R1是被(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基取代的杂芳基时，烷基取代基的末端CH3可以进一步被例如(1-6C)烷基磺酰基取代。作为例子，如果R1为2-(乙基氨基甲基)-5-呋喃基，乙基可以任选被甲基磺酰基取代得到2-(2-甲基磺酰基乙基氨基甲基)-5-呋喃基。
类似的约定适用于任选在R1取代基或Q1-Z-中CH2＝CH-或HC≡C-的末端基团上存在的取代基。
当定义同上的G3和G4一起构成例如式-O-CH＝CH-基团时，由氧原子(而不是碳原子)连接到式Ia苯环的G3对位，而碳原子连接到式Ia苯环的相邻G4间位。
式I化合物的合适的药学上可接受的盐为例如式I化合物的酸加成盐，例如与无机或有机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸、柠檬酸或马来酸)的酸加成盐；或者例如有足够酸性的式I化合物的盐，例如碱或碱土金属盐(例如钙盐或镁盐)、铵盐或与有机碱(例如甲胺、二甲胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟基乙基)胺)的盐。
本发明特别新型的化合物包括例如式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，除非另有说明，否则其中各个m、R1、R2、R3、Z、L、Q1和Q2具有任何以上定义或以下段落(a)-(wwww)中定义的含义：-
(a)相同或不同的各个R1选自以下基团：卤基、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基，或选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或选自以下基团：O、N(R4)、CON(R4)、N(R4)CO和OC(R4)2，其中R4为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、N(R5)、CON(R5)、N(R5)CO、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位含一个选自以下的取代基：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团：
                       Q4X2-，
其中X2为化学键或者为CO或N(R6)CO，其中R6为氢或(1-6C)烷基，Q4为杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、N(R7)、CON(R7)、N(R7)CO和C(R7)2O，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1的取代基中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
b)相同或不同的各个R1选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基和丙炔酰氨基，或者选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或选自以下基团：O、NH、CONH、NHCO和OCH2，Q3为苯基、苄基、环丙基甲基、2-或3-噻吩基、2-或3-噻吩基甲基、2-(2-或3-噻吩基)乙基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、四氢噻吩-2-基甲基、2-(四氢噻吩-2-基)乙基、四氢噻吩-3-基甲基、2-(四氢噻吩-3-基)乙基、2-或3-呋喃基、糠基、2-(2-呋喃基)乙基、3-呋喃基甲基、2-(3-呋喃基)乙基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢糠基、2-(四氢呋喃-2-基)乙基、四氢呋喃-3-基甲基、2-(四氢呋喃-3-基)乙基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、2-、3-或4-吡啶基、2-咪唑-1-基乙基、3-咪唑-1-基丙基、2-(1，2，3-三唑基)乙基、3-(1，2，3-三唑基)丙基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-(2-、3-或4-吡啶基)乙基、3-(2-、3-或4-吡啶基)丙基、1-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-、3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1-、2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-、3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、4-甲基氨基丁基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基或4-二甲基氨基丁基，或选自下式的基团：
                       Q4-X2-，
其中X2为化学键或为CO、NHCO或N(CH3)CO，Q4为2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-吡啶基乙基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、4-吡咯烷-1-基丁基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、4-吗啉代丁基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、4-哌啶子基丁基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基或4-哌嗪-1-基丁基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自的下式基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、NH、N(CH3)、CONH、NHCO和CH2O，Q5为2-或3-呋喃基、糠基、2-(2-呋喃基)乙基、3-呋喃基甲基、(3-呋喃基)乙基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢糠基、2-(四氢呋喃-2-基)乙基、四氢呋喃-3-基甲基、2-(四氢呋喃-3-基)乙基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
其中R1的取代基中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、甲基氨基、二甲基氨基和甲氧基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰氨基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，以及所述取代基选自一个下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O和NH，Q6为吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢糠基、2-(四氢呋喃-2-基)乙基、四氢呋喃-3-基甲基、2-(四氢呋喃-3-基)乙基、哌啶-4-基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，以上各基团任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、甲基和甲氧基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(c)m为1或2，相同或不同的R1位于6-和/或7位并且选自以下基团：羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、苄氧基、环丙基甲氧基、2-环丙基乙氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、3-咪唑-1-基丙氧基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙氧基、吡啶-2-基甲氧基、吡啶-3-基甲氧基、吡啶-4-基甲氧基、2-吡啶-2-基乙氧基、2-吡啶-3-基乙氧基、2-吡啶-4-基乙氧基、3-吡啶-2-基丙氧基、3-吡啶-3-基丙氧基、3-吡啶-4-基丙氧基、四氢糠基氧基、2-(四氢呋喃-2-基)乙氧基、3-(四氢呋喃-2-基)丙氧基、2-(四氢呋喃-3-基)乙氧基、3-(四氢呋喃-3-基)丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙基氨基、3-吡咯烷-1-基丙基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基氨基、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基甲基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、2-高哌啶-1-基乙基氨基、3-高哌啶-1-基丙基氨基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基、2-高哌嗪-1-基乙基氨基、3-高哌嗪-1-基丙基氨基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪-1-基、2-呋喃基、3-呋喃基、四氢呋喃-2-基和四氢呋喃-2-基，
R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CH＝CH和C≡C，
当R1为乙烯基或乙炔基时，R1取代基任选在末端CH2＝或HC≡位连接一个选自以下的基团：N-(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基、N-(3-二甲基氨基丙基)氨基甲酰基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、4-甲基氨基丁基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基和4-二甲基氨基丁基，或选自下式的基团：
                       Q4-X2-，
其中X2为化学键或为NHCO或N(CH3)CO，Q4为咪唑基甲基、2-咪唑基乙基、3-咪唑基丙基、吡啶基甲基、2-吡啶基乙基、3-吡啶基丙基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、4-吡咯烷-1-基丁基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、4-吗啉代丁基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、4-哌啶子基丁基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基或4-哌嗪-1-基丁基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、呋喃基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基和甲氧基，R1取代基中任何哌啶-3-基甲基、哌啶-4-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基或哌嗪-1-基任选在氮位被以下基团取代：2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，以上最后8个取代基各自任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、甲基和甲氧基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(d)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、氨基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-丙基-N-甲基氨基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、1，4-氧氮杂环庚烷-4-基、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、NH、N(CH3)、CO、NHCO和CONH，Q5为苯基、苄基、2-苯基乙基、2-呋喃基、糠基、2-(2-呋喃基)乙基、3-呋喃基、2-(3-呋喃基)乙基、2-吡啶基、2-吡啶基甲基、2-(2-吡啶基)乙基、3-吡啶基、3-吡啶基甲基、2-(3-吡啶基)乙基、4-吡啶基、4-吡啶基甲基、2-(4-吡啶基)乙基、2-嘧啶基、2-嘧啶基甲基、2-(2-嘧啶基)乙基、4-嘧啶基、4-嘧啶基甲基、2-(4-嘧啶基)乙基、5-嘧啶基、5-嘧啶基甲基、2-(5-嘧啶基)乙基、四氢呋喃-2-基、四氢糠基、2-四氢呋喃-2-基乙基、四氢呋喃-3-基、四氢呋喃-3-基甲基、2-四氢呋喃-3-基乙基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-3-基甲基、2-吡咯烷-3-基乙基、吗啉代、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、哌啶子基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、哌啶-3-基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、高哌啶-1-基、高哌啶-1-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基、哌嗪-1-基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、高哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基甲基和2-高哌嗪-1-基乙基，其中R1的取代基中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、甲基氨基、二甲基氨基和甲氧基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰氨基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(e)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、丙基甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、NH和N(CH3)，Q5选自以下基团：吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、苯基、(2-、3-或4-)吡啶基和(2-、4-或5-)嘧啶基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、嘧啶基或杂环基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、2-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、2-二甲基氨基乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基，其中R1中任何吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基任选在有效氮原子上被一个选自以下的取代基进一步取代：四氢糠基、四氢呋喃-3-基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-3-基和2-吗啉代乙基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
f)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-丙基-N-甲基氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、苄氧基、吡咯烷-1-基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基或3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CH＝CH和C≡C，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1的取代基中任何苯基或杂环基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(g)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
(h)m为0；
(i)m为1，R1位于7位；
(J)R3为氢；
(k)L为化学键或CH(R22)，其中R22为氢、甲基或乙基；
(l)Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)和CO；
(m)Z选自以下基团：CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11为氢或(1-6C)烷基；
(n)Z为O；
(o)Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)和CO，其中R11为氢或(1-6C)烷基，Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、N(R12)、CON(R12)、N(R12)CO、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和和二-[(1-6C)烷基]氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、N(R14)、CON(R14)、N(R14)CO和C(R14)2O，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基或一个下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自O和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(p)Q1-Z-选自以下基团：环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基、环己基甲氧基和环庚基甲氧基，
或者Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2和NH，Q1为苯基、苄基、2-噻吩基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，2，4-三唑-1-基、2-、3-或4-吡啶基、2-咪唑-1-基乙基、3-咪唑-1-基丙基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-(2-、3-或4-吡啶基)乙基、3-(2-、3-或4-吡啶基)丙基、氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、3-或4-四氢吡喃基、3-或4-氧杂环庚烷基、1-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-、3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、氮杂环丁烷-3-基、四氢噻吩-3-基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基、1-氧代四氢噻吩-3-基、四氢噻喃-3-基、四氢噻喃-4-基、1-氧代四氢噻喃-3-基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基、1-氧代四氢噻喃-4-基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基、1-、2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、哌啶子基甲基、3-或4-哌啶基甲基、1-、3-或4-高哌啶基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、CONH、NHCO、CH＝CH和C≡C，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、NH、CONH、NHCO和CH2O，Q8为吡啶基、吡啶基甲基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
其中Q1-Z-中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和NH，R15为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰氨基甲基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，以及所述取代基选自一个下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自O和NH，Q9为吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，以上各基团任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、甲基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(q)Q1-Z-选自以下基团：环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、苯氧基、苯硫基、苯氨基、苄氧基、环丙基甲氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢糠基氧基、3-或4-四氢吡喃基氧基、2-四氢吡喃-4-基乙氧基、2-四氢吡喃-3-基乙氧基、3-四氢吡喃-4-基丙氧基、3-四氢吡喃-3-基丙氧基、四氢噻喃-3-基氧基、2-四氢噻喃-3-基乙氧基、四氢噻喃-4-基氧基、2-四氢噻喃-4-基乙氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、2-(1-氧代四氢噻喃-3-基)乙氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、2-(1，1-二氧代四氢噻喃-3-基)乙氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、2-(1-氧代四氢噻喃-4-基)乙氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、2-(1，1-二氧代四氢噻喃-4-基)乙氧基、3-四氢噻喃-3-基丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢噻喃-3-基)丙氧基、3-(1-氧代四氢噻喃-3-基)丙氧基、3-四氢噻喃-4-基丙氧基、3-(1-氧代四氢噻喃-4-基)丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢噻喃-4-基)丙氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-四氢噻吩-3-基乙氧基、2-(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基)乙氧基、2-(1-氧代四氢噻吩-3-基)乙氧基、3-四氢噻吩-3-基丙氧基、3-(1，1-二氧代四氢噻吩-3-基)丙氧基、3-(1-氧代四氢噻吩-3-基)丙氧基、氮杂环丁烷-3-基氧基、2-氮杂环丁烷-3-基乙氧基、3-氮杂环丁烷-3-基丙氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、3-咪唑-1-基丙氧基、2-(1，2，3-三唑-1-基)乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、3-(1，2，3-三唑-1-基)丙氧基、3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基、吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基、3-高哌嗪-1-基丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙基氨基、3-吡咯烷-1-基丙基氨基、吡咯烷-3-基氨基、吡咯烷-2-基甲基氨基、2-吡咯烷-2-基乙基氨基、3-吡咯烷-2-基丙基氨基、2-吗啉代乙基氨基、3-吗啉代丙基氨基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙基氨基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙基氨基、2-哌啶子基乙基氨基、3-哌啶子基丙基氨基、哌啶-3-基氨基、哌啶-4-基氨基、哌啶-3-基甲基氨基、2-哌啶-3-基乙基氨基、哌啶-4-基甲基氨基、2-哌啶-4-基乙基氨基、高哌啶-3-基氨基、高哌啶-4-基氨基、高哌啶-3-基甲基氨基、2-高哌啶-1-基乙基氨基、3-高哌啶-1-基丙基氨基、2-哌嗪-1-基乙基氨基、3-哌嗪-1-基丙基氨基、2-高哌嗪-1-基乙基氨基或3-高哌嗪-1-基丙基氨基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、CH＝CH和C≡C，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基和甲氧基，Q1-Z基团中哌啶-3-基甲基或哌啶-4-基甲基任选在氮位被以下基团取代：2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，以上最后8个取代基各自任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、甲基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(r)Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(s)Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中任何氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基和(1-4C)烷基磺酰基，
其中N-取代基中任何(2-4C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和CO，
其中N-取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰基、甲氧基羰基和乙氧基羰基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(t)Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(u)Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628200901
其中G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G3选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                       -X10-R18，
其中X10为化学键或选自O和N(R19)，其中R19为氢或(1-6C)烷基，R18为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
前提条件是至少G2、G3和G4之一不为氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-S-CH＝CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N＝CH-NH-、-NH-CH＝N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
G3和G4连接在一起构成的9-10元双环杂芳基或双环杂环基任选在所述双环的杂芳基或杂环基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或者选自下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，如此形成的任何双环杂环任选含1个或2个氧代或硫代基团；
(v)Q2为式Ib芳基，其中
G2为氢，
G4选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G3选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                       -X10-R18，
其中X10为化学键或选自O和N(R19)，其中R19为氢或(1-6C)烷基，R18为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
前提条件是至少G3和G4之一不是氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-S-CH＝CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N＝CH-NH-、-NH-CH＝N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-N H-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N＝N-NH-或-N H-N＝N-，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基或杂环基任选在所述双环的杂芳基或杂环基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或者选自下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，如此构成的任何双环杂环任选含1个或2个氧代或硫代基团；
(w)Q2为式Ib芳基，其中
G2为氢，
G3和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
前提条件是至少G3和G4之一不是H；
(x)Q2为式Ib芳基，其中
G2为氢，
G3和G4各自独立选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(y)Q2为式Ib芳基，其中G2为H，各个G3和G4独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
前提条件是至少G3和G4之一不是H；
(z)Q2为式Ib芳基，其中G2为H，各个G3和G4独立选自以下基团：氢、羟基、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、异丙烯基、乙炔基和1-丙炔基，
前提条件是至少G3和G4之一不是H；
(aa)Q2为式Ib芳基，其中G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-S-N＝CH-或-CH＝N-S-，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或者选自下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，如此构成的任何双环杂环任选含1个或2个氧代或硫代基团，
G2选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(bb)Q2为式Ib芳基，其中G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-S-N＝CH-或-CH＝N-S-，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团连接一个选自以下的基团：三氟甲基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式基团：
                       X12-Q11，
其中X12为化学键或选自SO2和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氰基、卤基、羟基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的有效碳原子上连接一个选自以下的基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，如此构成的任何双环杂环任选含1个或2个氧代或硫代基团，
G2选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(cc)Q2为式Ib芳基，其中G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-或-CH＝N-NH-，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环在双环中杂芳基部分的NH基团连接一个下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自SO2和CO，其中Q11为苯基、苄基、2-苯基乙基、2-呋喃基、糠基、3-呋喃基、3-呋喃基甲基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-噁唑基甲基、4-噁唑基甲基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-咪唑基甲基、4-咪唑基甲基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-(2-、3-或4-吡啶基)乙基、2-、4-或5-嘧啶基、2-、4-或5-嘧啶基甲基、2-(2-、4-或5-嘧啶基)乙基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基甲基、1，2，4-三唑-3-基甲基、1，2，4-三唑-5-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-(2-噻吩基)乙基、2-(3-噻吩基)乙基、2-噻唑基、4-噻唑基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基甲基、2-(1，2，5-噻二唑-3-基)乙基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的有效碳原子上连接一个选自以下的基团：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基；
(dd)Q2为式Ib芳基，其中G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环在双环中杂芳基部分的NH基团连接一个下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或为SO2，Q11为苄基或2-吡啶基甲基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基和甲基，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的3位上连接一个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基和乙炔基，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基和乙炔基；
(ee)Q2为式Ib芳基，其中G3选自以下基团：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为CON(R20)，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(ff)Q2为式Ib芳基，其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为CO，Q10是通过氮原子连接X11的5-10元含氮杂环基，
Q10任选含1个或2个选自以下的取代基：卤基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(gg)Q2为式Ib芳基，其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为CO，Q10选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，
其中Q10任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基和乙炔基；
(hh)Q2为式Ib芳基，其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基和杂芳基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、硝基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
(ii)Q2为式Ib芳基，其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、C(R20)2O、C(R20)2NR20和C(R20)2S，其中R20为氢、甲基或乙基，Q10为苯基、苄基、2-苯基乙基、萘基、萘基甲基或2-萘基乙基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙烯基、乙炔基和氰基，
或者Q10为选自以下的杂芳基：呋喃基、呋喃基甲基、2-(呋喃基)乙基、噻吩基、噻吩基甲基、2-(噻吩基)乙基、噁唑基、噁唑基甲基、2-(噁唑基)乙基、异噁唑基、异噁唑基甲基、2-(异噁唑基)乙基、咪唑基、咪唑基甲基、2-(咪唑基)乙基、噻唑基、噻唑基甲基、2-(噻唑基)乙基、1，2，4-三唑基、1，2，4-三唑基甲基、2-(1，2，4-三唑基)乙基、1，2，5-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基甲基、2-(1，2，5-噻二唑基)乙基、吡啶基、吡啶基甲基、2-(吡啶基)乙基、嘧啶基、嘧啶基甲基、2-(嘧啶基)乙基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基甲基、2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯基)乙基、喹啉基、喹啉基甲基、2-(喹啉基)乙基、异喹啉基、异喹啉基甲基、2-(异喹啉基)乙基、喹唑啉基、喹唑啉基甲基和2-(喹唑啉基)乙基，以上基团任选被1个或2个选自以下的基团取代：氟、氯、溴、硝基、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、甲氧基和乙氧基；
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基；
(jj)Q2为式Ib芳基，其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、C(R20)2O、C(R20)2NR20和C(R20)2S，其中R20为氢或甲基，Q10为苯基或苄基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基、乙炔基和氰基，
或者Q10为选自以下的杂芳基：2-呋喃基、糠基、3-呋喃基甲基、2-或3-噻吩基、2-或3-噻吩基甲基、2-、4-或5-噁唑基、2-、4-或5-噁唑基甲基、3-、4-或5-异噁唑基、3-、4-或5-异噁唑基甲基、2-、4-或5-1H-咪唑基、2-、4-或5-1H-咪唑基甲基、2-、4-或5-噻唑基、2-、4-或5-噻唑基甲基、3-或5-(1H-1，2，4-三唑基)、3-或5-(1H-1，2，4-三唑基)甲基、3-或4-(1，2，5-噻二唑基)、3-或4-(1，2，5-噻二唑基)甲基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-、4-或5-嘧啶基、2-、4-或5-嘧啶基甲基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基甲基、2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-4-基)乙基、2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)乙基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基甲基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基甲基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基甲基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基以及2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基甲基，以上基团任选被1个或2个选自以下的基团取代：氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、乙炔基和氰基；
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基和氰基；
(kk)Q2为式Ib芳基，其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、N(R20)、CO、CH(OR20)和C(R20)2NR20，其中R20为氢或甲基，Q10为苯基或苄基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙炔基和氰基，
或者Q10为选自以下的杂芳基：2-1H-咪唑基、2-1H-咪唑基甲基、4-噻唑基甲基、2-噻吩基甲基、3-(1，2，5-噻二唑基)、3-(1，2，5-噻二唑基)甲基、3-异噁唑基甲基、2-或3-吡啶基、2-或3-吡啶基甲基、8-喹啉基和8-喹啉基甲基，以上基团任选被1个或2个选自以下的基团取代：氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙炔基和氰基；
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基和乙炔基；
(ll)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中各个R4独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端Ch2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团：
                       Q4-X2-，
其中X2为化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6为氢或(1-6C)烷基，Q4为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
(mm)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基和(2-6C)炔氧基，或选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或为O，Q3为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、N(R5)、CO、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O和N(R7)，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1中任何杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键，Q6为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
(nn)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：(1-6C)烷氧基、(1-6C)烯氧基、(1-6C)炔氧基，或选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或为O，Q3为四氢呋喃-3-基、四氢糠基、2-(四氢呋喃-2-基)乙基、四氢呋喃-3-基甲基、2-(四氢呋喃-3-基)乙基、1-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、硫吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-、3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1-、2-或3-吡咯烷基甲基、吗啉代甲基、硫吗啉代甲基、哌啶子基甲基、2-、3-或4-哌啶基甲基、1-、3-或4-高哌啶基甲基、哌嗪-1-基甲基、高哌嗪-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、2-吡咯烷-2-基乙基、2-吡咯烷-3-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、3-吡咯烷-2-基丙基3-吡咯烷-3-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-硫吗啉代乙基、3-硫吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、2-哌啶-2-基乙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、3-哌啶-3-基丙基、3-哌啶-4-基丙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CH＝CH和C≡C，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O、NH和N(CH3)，Q5为四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢糠基、2-(四氢呋喃-2-基)乙基、四氢呋喃-3-基甲基、2-(四氢呋喃-3-基)乙基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、哌嗪-1-基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吡咯烷-2-基甲基、2-吡咯烷-2-基乙基、3-吡咯烷-2-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-3-基甲基、2-哌啶-3-基乙基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-4-基乙基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，
其中R1中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲酰基、氨基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰基甲基、乙酰氨基甲基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二-甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、氰基甲基、氰基乙基、甲氧基羰基氨基甲基、乙氧基羰基氨基甲基或叔丁氧基羰基氨基甲基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键或选自O和NH，Q6为吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-1-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢糠基、2-(四氢呋喃-2-基)乙基、四氢呋喃-3-基甲基、2-(四氢呋喃-3-基)乙基、哌啶-4-基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基或3-哌嗪-1-基丙基，以上各个基团任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、羟基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1中任何杂环基取代基任选含1个氧代取代基；
(oo)m为1，R1位于7位并且为一个下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或为O，Q3为1-、2-或3-吡咯烷基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-、3-或4-高哌啶基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、吡咯烷-1-基甲基、吡咯烷-2-基甲基、吡咯烷-3-基甲基、2-吡咯烷-1-基乙基、2-吡咯烷-2-基乙基、2-吡咯烷-3-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、3-吡咯烷-2-基丙基、3-吡咯烷-3-基丙基、吗啉代甲基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、哌啶子基甲基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-2-基甲基、哌啶-3-基甲基、哌啶-4-基甲基、2-哌啶-2-基乙基、2-哌啶-3-基乙基、2-哌啶-4-基乙基、3-哌啶-2-基丙基、3-哌啶-3-基丙基、3-哌啶-4-基丙基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、哌嗪-1-基甲基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲酰基、氨基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲基氨基甲基、2-甲基氨基乙基、3-甲基氨基丙基、2-乙基氨基乙基、3-乙基氨基丙基、二甲基氨基甲基、2-二甲基氨基乙基、3-二甲基氨基丙基、乙酰基甲基、乙酰氨基甲基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、氰基甲基、氰基乙基、甲氧基羰基氨基甲基或乙氧基羰基氨基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
(pp)m为1，R1位于7位并且为一个下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为O，Q3选自杂环基-丙基或杂环基-丁基，其中所述杂环基包含至少1个氮原子，
R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、N(R5)、CO、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、乙酰基甲基、乙酰氨基甲基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-N-甲基氨基甲酰基乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、氰基甲基、氰基乙基、甲氧基羰基氨基甲基或乙氧基羰基氨基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
(qq)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、3-吡咯烷-3-基丙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-哌啶-2-基丙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、哌啶-4-基丙氧基、3-吗啉代丙氧基、3-吗啉-2-基丙氧基、3-吗啉-3-基丙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基和3-哌嗪-2-基丙氧基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：羟基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、乙酰基甲基、乙酰氨基甲基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、氰基甲基、氰基乙基、甲氧基羰基氨基甲基或乙氧基羰基氨基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
(rr)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-吗啉代丙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，其中R1中任何杂环基任选含一个羟基取代基，其中R1中任何哌嗪基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、乙基、异丙基、乙酰基、烯丙基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二-甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基和氰基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(ss)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：4-吡咯烷-1-基丁氧基、4-吡咯烷-2-基丁氧基、4-吡咯烷-3-基丁氧基、4-哌啶子基丁氧基、4-哌啶-2-基丁氧基、4-哌啶-3-基丁氧基、4-哌啶-4-基丁氧基、4-吗啉代丁氧基、4-吗啉-2-基丁氧基、4-吗啉-3-基丁氧基、4-哌嗪-1-基丁氧基和4-哌嗪-2-基丁氧基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：羟基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、乙酰基甲基、乙酰氨基甲基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、氰基甲基、氰基乙基、甲氧基羰基氨基甲基或乙氧基羰基氨基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
(tt)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：4-吡咯烷-1-基丁氧基、4-哌啶子基丁氧基、4-吗啉代丁氧基和4-哌嗪-1-基丁氧基，
其中R1中任何杂环基任选含一个羟基取代基，其中R1中任何哌嗪基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、乙基、异丙基、乙酰基、烯丙基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基和氰基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(uu)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1中任何哌嗪基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、乙基、异丙基、乙酰基、烯丙基、2-丙炔基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基和氰基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(vv)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1中任何哌嗪基任选含一个选自以下的取代基：羟基、甲基、乙酰基、烯丙基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
其中R1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(ww)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：3-吡咯烷-1-基丙氧基和3-吗啉代丙氧基，
其中R1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(xx)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：甲氧基、2-甲氧基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-吗啉代丙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1中任何哌嗪基任选含有一个选自以下的取代基：氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
(yy)m为1，R1位于7位并且选自以下基团：(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基和(2-6C)炔氧基，R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中任何CH3基团任选在各个所述CH3基团上含一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、乙氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基；
(zz)m为1，R1位于7位并且为(1-3C)烷氧基或(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基和2-甲氧基；
(aaa)m为1，R1位于7位并且为甲氧基；
(bbb)Q1为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烯基或杂环基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
(ccc)Q1选自(3-7C)环烷基和通过碳原子连接Z的4、5、6或7元杂环基，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、氨基链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨磺酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，
其中Q1中(3-7C)环烷基或杂环基的任何CH或CH2基团任选在所述各个CH基团上含1个取代基或者任选在各个所述CH2基团上含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自卤基和(1-6C)烷基或者一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基，
(ddd)Z为O，Q1选自含至少1个氮原子的4、5或6元杂环基，所述环通过碳原子连接到Z，
其中杂环基中任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨磺酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(eee)Z为O，Q1选自氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基(优选为吡咯烷-3-基、哌啶-3-基或哌啶-4-基)，其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲酰基、氰基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨磺酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨磺酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-4C)烷基、羟基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基-(1-4C)烷基、氰基-(1-4C)烷基、羧基-(1-4C)烷基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基、氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基-(1-4C)烷基、N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基-(1-4C)烷基、(2-4C)链烷酰基-(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基羰基-(1-4C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(fff)Z为O，Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基以及下式基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
(ggg)Z为O，Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、2-氟乙基、甲氧基乙基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基和甲氧基羰基甲基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
(hhh)Z为O，Q1选自含至少1个选自O和S的杂原子并且没有N杂原子的5-6元杂环基，其中所述杂环基通过碳原子连接到Z，
其中所述5-6元杂环基任选含1、2或3个选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基、羟基、氨基、羧基、(1-6C)烷氧基和(1-6C)烷硫基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(iii)Z为O，Q1选自四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基，其中Q1中任何四氢呋喃基或四氢吡喃基任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、甲基、乙基和氨基，
其中Q1-Z-中任何四氢呋喃基或四氢吡喃基任选含1个氧代取代基；
(jjj)Z为O，Q1选自四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基，
其中Q1任选含一个氧代取代基；
(kkk)Z为O，Q1选自四氢呋喃-3-基和哌啶-4-基，其中任何哌啶-4-基任选在1位含一个选自以下的取代基：甲基、氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基；
(lll)Q1为(3-7C)环烷基，它任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基以及选自一个下式基团：
                       -X7-Q8，
其中X5为化学键或选自O、CO和N(R14)，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为含氮杂环基或含氮杂环基-(1-6C)烷基，其中Q8中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、氨基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(mmm)Q1选自(3-7C)环烷基，它被1个选自以下的取代基取代：氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基以及下式基团：
                       -X7-Q8，
其中X5为化学键或选自O和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q8为含氮杂环基或含氮杂环基-(1-6C)烷基，其中Q8中任何杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：羟基、(1-4C)烷基、氨基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
(nnn)Z为O，Q1为被1个取代基取代的(3-7C)环烷基，所述取代基选自以下的基团：氨基、(1-4C)烷基氨基、二-[(1-4C)烷基]氨基、氨基-(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基-(1-4C)烷基、二-[(1-4C)烷基]氨基-(1-4C)烷基以及下式基团：
                       -X7-Q8，
其中X5为化学键，Q6为5-6元含氮杂环基，其中Q8任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：甲基、乙基、氨基、甲基氨基、乙基或二甲基氨基，
其中Q1中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
(ooo)Z为O，Q1选自环戊基和环己基，它被一个选自以下的取代基取代：吡咯烷-1-基、吗啉代、哌啶子基和哌嗪-1-基，其中Q1中任何吡咯烷基、吗啉代、哌啶子基或哌嗪基任选含1个或2个选自以下的取代基：甲基、氨基、甲基氨基、乙基氨基和二甲基氨基，
其中Q1中任何杂环基任选含一个氧代取代基；
(ppp)Z为O，Q1为4-(哌嗪-1-基)环己基，其中哌嗪-1-基任选在4位被(1-3C)烷基(例如甲基)取代；
(qqq)Z为O，Q1为哌啶-4-基，它任选在1位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、烯丙基、乙酰基、甲氧基羰基甲基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基和乙酰基甲基，
其中哌啶-4-基任选含一个氧代取代基；
(rrr)Q1Z为1-甲基哌啶-4-基氧基；
(sss)Q1Z为四氢呋喃-3-基氧基；
(ttt)Q1Z为四氢吡喃-4-基氧基；
(uuu)L为化学键；
(vvv)Q2为下式Ia的芳基：
Figure A0282628201181
其中G1和G5为氢，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
G3选自以下基团：氢、卤基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，或选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO2、N(R20)、CO、C(R20)2N(R20)和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基或杂芳基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X13-R23，
其中X13为化学键或选自O和N(R24)，其中R24为氢或(1-6C)烷基，R23为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环的杂芳基部分含有1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基、(1-6C)烷基和下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：SO2、N(R21)、SO2N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X14-R25，
其中X14为化学键或选自O和N(R26)，其中R26为氢或(1-6C)烷基，R25为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
前提条件是G2、G3和G4不全都是氢；
(www)Q2为同上定义的式Ia芳基，
其中G1、G2和G5为氢，
G3和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、羟基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
前提条件是G3和G4不全是氢；
(xxx)Q2为同上定义的式Ia芳基，
其中G1、G2、G3和G5为氢，
G4选自以下基团：氯、溴、甲基和乙炔基；
(yyy)Q2为同上定义的式Ia芳基，
其中G1、G2和G5为氢，
G3选自卤基和羟基，
G4为卤基；
(zzz)Q2为同上定义的式Ia芳基，
其中G1、G2和G5为氢，
G3选自氟和羟基，
G4为氯；
(aaaa)基团Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氯-4-羟基苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基；
(bbbb)基团Q2LN(R3)为3-氯-4-氟苯氨基；
(cccc)基团Q2LN(R3)为3-溴苯氨基；
(dddd)基团Q2LN(R3)为3-氯苯氨基；
(eeee)基团Q2LN(R3)为3-甲基苯氨基；
(ffff)基团Q2LN(R3)为3-乙炔基苯氨基；
(gggg)Q2为式Ia的芳基，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环的杂芳基部分含有1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基和(1-6C)烷基；
(hhhh)Q2LN(R3)为下式Ic基团：
其中Z1为氢或(1-4C)烷基，
Y选自以下基团：氢、卤基、(1-4C)烷基和氰基；
(iiii)Q2LN(R3)为下式Id基团：
Figure A0282628201222
其中Z2为氢或(1-4C)烷基，
Y1选自氢和卤基；
(jjjj)Q2LN(R3)为同上定义的式Ic基团，其中Z1为氢，Y1选自氯和溴；
(kkkk)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被一个下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为苯基-(1-6C)烷基或杂芳基-(1-6C)烷基，其中Q11中任何苯基或杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，
其中由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环任选在3位被一个选自以下的取代基取代：卤基、氰基和(1-6C)烷基；
(llll)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被一个下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为苄基或杂芳基-甲基，其中Q11中任何苯基或杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环任选在3位被卤基取代；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(mmmm)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被一个下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为任选被1个或2个取代基取代的苄基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、甲基和乙基，(例如Q11为2-氟苄基或3-氟苄基)，
其中由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环任选在3位被一个选自氯和溴的取代基取代；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(nnnn)Q2为式Ia基团，
其中：G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被一个下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为糠基、3-呋喃基甲基、2-噁唑基甲基、4-噁唑基甲基、3-异噁唑基甲基、5-异噁唑基甲基、2-咪唑基甲基、4-咪唑基甲基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-、4-或5-嘧啶基甲基、1，2，4-三唑-5-基甲基、1，2，4-三唑-3-基甲基、1，2，4-三唑-5-基甲基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、1，2，5-噻二唑-3-基甲基，其中Q11中任何杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环任选在3位被卤基取代；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(oooo)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G3一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被一个下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为2-噁唑基甲基、4-噁唑基甲基、3-异噁唑基甲基、5-异噁唑基甲基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基、2-噻唑基甲基或4-噻唑基甲基，其中Q11中任何杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氨基、甲基、乙基、甲基氨基和二甲基氨基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(pppp)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被一个下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为3-异噁唑基甲基、4-噻唑基甲基或2-吡啶基甲基，其中Q11中任何杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自甲基和乙基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(qqqq)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自以下基团：氢、卤基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯基和(2-6C)炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自苯基-(1-6C)烷基和杂芳基-(1-6C)烷基，其中Q10中任何苯基或杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基、羟基、氨基、氨基甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(rrrr)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氢、卤基、(1-6C)烷基和(2-6C)炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自苄基和杂芳基-甲基，其中Q10中任何苯基或杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氰基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(ssss)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自以下基团：氢、氟、氯、甲基和乙炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10为任选被1个或2个取代基取代的苄基，所述取代基可以相同或不同并且选自卤基、氰基和(1-4C)烷基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(tttt)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氢、氯、甲基和乙炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10为任选被1个选自氟和氰基的取代基取代的苄基(例如Q10为苄基或3-氟苄基)；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(uuuu)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氢、氯、甲基和乙炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自糠基、3-呋喃基甲基、2-或3-噻吩基甲基、2-、4-或5-噁唑基甲基、3-、4-或5-异噁唑基甲基、2-、4-或5-1H-咪唑基甲基、2-、4-或5-噻唑基甲基、3-或5-(1H-1，2，4-三唑基)甲基、3-或4-(1，2，5-噻二唑基)甲基、2-、3-或4-吡啶基甲基和2-、4-或5-嘧啶基甲基，其中Q10中杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(vvvv)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氢、氯、甲基和乙炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自异噁唑基甲基、噻唑基甲基和吡啶基甲基，其中Q10中杂芳基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：羟基、氨基、甲基、甲基氨基和二甲基氨基；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义；
(wwww)Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氯和甲基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自3-异噁唑基甲基和4-噻唑基甲基，其中Q10中杂芳基任选含1个选自甲基和乙基的取代基(例如Q10为5-甲基-异噁唑-3-基甲基或4-噻唑基)；
其中m为1，R1位于7位并且R1具有任何本文定义的含义。
本发明一个特别实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m为0或m为1，当存在R1时，则R1选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、丙基甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O、NH和N(CH3)，Q5选自吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、苯基、2-、3-或4-吡啶基和2-、4-或5-嘧啶基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、嘧啶基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、2-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、2-二甲基氨基乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基，其中R1中任何吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基任选在有效氮原子上被一个选自以下的取代基进一步取代：四氢糠基、四氢呋喃-3-基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-3-基和2-吗啉代乙基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基，
Figure A0282628201301
其中相同或不同的G2、G3和G4各自选自氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基、乙基和乙炔基，前提条件是至少G2、G3和G4之一不是氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-或-CH＝N-NH-、-S-N＝CH-或-CH＝N-S-，由此构成的9元双环杂芳基环任选在双环的杂芳基部分含有1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、甲基和乙基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自O、NH和N(CH3)的基团分隔开，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团含一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201321
其中G2为氢，相同或不同的G3和G4选自氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基和乙炔基，前提条件是至少G3和G4之一不是氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-，由此构成的9元双环杂芳基环任选在双环的杂芳基部分含有1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基和甲基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自甲氧基、2-甲氧基乙氧基、3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基、1-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基、2-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基、2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基、3-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基、2-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙氧基、2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)乙氧基、3-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基、3-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)丙氧基、2-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)乙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙氧基、2-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-四氢糠基)哌嗪-1-基乙氧基、3-(4-四氢糠基)哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基乙氧基、3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基高哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基高哌嗪-1-基)丙氧基，
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基氧基、1-异丙基氮杂环丁烷-3-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、四氢呋喃-3-基氧基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-乙基哌啶-4-基氧基、1-丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基、1-乙酰基哌啶-4-基氧基、1-乙酰基甲基哌啶-4-基氧基、1-烯丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基、1-甲氧基羰基甲基哌啶-4-基氧基、1-氨基甲酰基甲基哌啶-4-基氧基和1-甲磺酰基哌啶-4-基氧基；
R3为氢；
L为化学键或CH(CH3)；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201331
其中G2为氢，相同或不同的G3和G4选自氢、氟、氯、溴、羟基、甲基和乙炔基，前提条件是当L为化学键时，则至少G3和G4之一不是氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-N H-、-S-N＝CH-或-CH＝N-S-，由此构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的碳原子上含1个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基和甲基。
此实施方案或其药学上可接受的盐中式Ib的合适基团包括例如3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-甲基苯基、3-乙炔基苯基、3-氯-4-羟基苯基、3-氯-4-氟苯基、吲哚-5-基、3-溴吲哚-5-基、3-氯吲哚-5-基、3-氰基吲哚-5-基、3-甲基吲哚-5-基、3-氯吲哚-5-基、吲唑-5-基、3-溴吲唑-5-基、3-氯吲唑-5-基、苯并异噻唑-5-基和3-甲基-苯并异噻唑-5-基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或m为1，当存在R1时，则R1选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-丙基-N-甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O、NH和N(CH3)，Q5选自吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、苯基、(2-、3-或4-)吡啶基和(2-、4-或5-)嘧啶基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、嘧啶基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、2-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、2-二甲基氨基乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基，其中R1中任何吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基任选在有效氮原子上被一个选自以下的取代基进一步取代：四氢糠基、四氢呋喃-3-基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-3-基和2-吗啉代乙基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
其中G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-或-CH＝N-NH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团上含一个选自以下的基团：三氟甲基、(1-4C)烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-(1-4C)烷基氨基甲酰基和(1-4C)烷基磺酰基，或选自下式的基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自SO2和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氰基、卤基、羟基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的有效碳原子上含1个选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-6C)烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，如此形成的任何双环杂芳基环任选含1个或2个氧代或硫代基团，
G2选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在末端CH3基团含一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201381
其中G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-或-CH＝N-NH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团含一个下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自SO2和CO，其中Q11为苯基、苄基、2-苯基乙基、2-呋喃基、糠基、3-呋喃基、3-呋喃基甲基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-噁唑基甲基、4-噁唑基甲基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-咪唑基甲基、4-咪唑基甲基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-(2-、3-或4-吡啶基)乙基、2-、4-或5-嘧啶基、2-、4-或5-嘧啶基甲基、2-(2-、4-或5-嘧啶基)乙基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基甲基、三唑-3-基甲基、1，2，4-三唑-5-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-(2-噻吩基)乙基、2-(3-噻吩基)乙基、2-噻唑基、4-噻唑基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基甲基、2-(1，2，5-噻二唑-3-基)乙基，其中Q11任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的有效碳原子上含1个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基。
本发明进一步的实施方案为式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且为甲氧基，
Q1-Z-为1-甲基哌啶-1-基氧基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为同上定义的式Ib芳基，其中：
G2为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团含一个下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或为SO2，Q11为苯基、苄基或2-吡啶基甲基，其中Q11任选含氟取代基，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在3位含氯取代基。
此实施方案中Q2的合适值包括例如1-苯磺酰基吲哚-5-基、1-苄基吲哚-5-基、1-(2-吡啶基甲基)吲哚-5-基、1-(2-吡啶基甲基)吲唑-5-基和1-(3-氟苄基)吲唑-5-基。
本发明进一步的实施方案为式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或m为1，当存在R1基团时，则R1选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、丙基甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O、NH和N(CH3)，Q5选自吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、苯基、2-、3-或4-吡啶基和2-、4-或5-嘧啶基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、嘧啶基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、2-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、2-二甲基氨基乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基，其中R1中任何吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基任选在有效氮原子上被一个选自以下的取代基进一步取代：四氢糠基、四氢呋喃-3-基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-3-基和2-吗啉代乙基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201421
其中G3选自以下基团：氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基，或选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为CON(R20)，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、氨基甲酰基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、甲基氨基、二甲基氨基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰基、丙酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、N-甲基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、甲磺酰基氨基和N-甲基-甲磺酰基氨基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或m为1，当R1存在时，R1选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、丙基甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O、NH和N(CH3)，Q5选自吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、苯基、2-、3-或4-吡啶基和2-、4-或5-嘧啶基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、嘧啶基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、2-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、2-二甲基氨基乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基，其中R1中任何吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基任选在有效氮原子上被一个选自以下的取代基进一步取代：四氢糠基、四氢呋喃-3-基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-3-基和2-吗啉代乙基，其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201451
其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为CO，Q10为通过氮原子连接到X11的5-10元含氮杂环基，
Q10任选含1个或2个选自以下的取代基：卤基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基和1-甲基吡咯烷-3-基(甲基)氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201471
其中G3选自以下基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为CO，Q10选自吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，
其中Q10任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、甲基氨基和二甲基氨基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基。
本发明进一步的实施方案为式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或1，当R1基团存在时，则R1位于7位并且为甲氧基，
Q1-Z-为1-甲基哌啶-4-基，
R3为氢；
L为化学键；
Q2为同上定义的式Ib芳基，其中：
G3为下式基团：
                       -CO-Q10，
其中Q10选自哌啶子基、高哌啶子基、十氢喹啉-1-基和十氢异喹啉-2-基，其中Q10任选被甲基取代，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、氯和乙炔基。
此实施方案中Q2的合适值包括例如3-氯-4-(高哌啶-1-基羰基)苯基、3-氯-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯基、3-氯-4-(十氢异喹啉-1-基羰基)苯基、3-氯-4-(3-甲基哌啶-1-基羰基)苯基、3-氯-4-(4-甲基哌啶-1-基羰基)苯基、3-乙炔基-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯基和3-乙炔基-4-(十氢喹啉-1-基羰基)苯基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为0或m为1，当存在R1时，则R1选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、丙基甲基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、乙酰氨基、丙酰氨基、丙烯酰氨基、丙炔酰氨基、吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶-1-基、吗啉代、硫吗啉代、哌嗪-1-基和高哌嗪-1-基，
R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH、N(CH3)、CO、CONH和NHCO，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或选自O、NH和N(CH3)，Q5选自吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、吗啉代、哌啶子基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、高哌啶-1-基、哌嗪-1-基高哌嗪-1-基、苯基、2-、3-或4-吡啶基和2-、4-或5-嘧啶基，
其中R1的取代基中任何苯基、吡啶基、嘧啶基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、3-甲氧基丙氧基、氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、甲基氨基甲氧基、2-甲基氨基乙氧基、2-乙基氨基乙氧基、二甲基氨基甲氧基、2-二甲基氨基乙氧基、氨基、甲基氨基、二甲基氨基，其中R1中任何吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌啶基或高哌嗪基任选在有效氮原子上被一个选自以下的取代基进一步取代：四氢糠基、四氢呋喃-3-基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-3-基和2-吗啉代乙基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、环己氧基、苯氧基、苄氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-3-基氧基、1-氧代四氢噻喃-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-3-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、2-咪唑-1-基乙氧基、2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基甲氧基、2-吡咯烷-2-基乙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)乙氧基、3-(1，1-二氧代四氢-4H-1，4-噻嗪-4-基)丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、哌啶-3-基甲氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、哌啶-4-基甲氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、2-高哌啶-1-基乙氧基、3-高哌啶-1-基丙氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基甲氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、甲氧基、甲基磺酰基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中Q1-Z-中任何苯基或杂环基任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、三氟甲基、羟基、氨基、甲基、乙基和甲氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
其中G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、C(R20)2O、C(R20)2NR20、C(R20)2S，其中R20为氢、甲基或乙基，Q10为苯基、苄基、2-苯基乙基、萘基、萘基甲基或2-萘基乙基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙烯基、乙炔基和氰基，
或者Q10为选自以下的杂芳基：呋喃基、呋喃基甲基、2-(呋喃基)乙基、噻吩基、噻吩基甲基、2-(噻吩基)乙基、噁唑基、噁唑基甲基、2-(噁唑基)乙基、异噁唑基、异噁唑基甲基、2-(异噁唑基)乙基、咪唑基、咪唑基甲基、2-(咪唑基)乙基、噻唑基、噻唑基甲基、2-(噻唑基)乙基、1，2，4-三唑基、1，2，4-三唑基甲基、2-(1，2，4-三唑基)乙基、1，2，5-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基甲基、2-(1，2，5-噻二唑基)乙基、吡啶基、吡啶基甲基、2-(吡啶基)乙基、嘧啶基、嘧啶基甲基、2-(嘧啶基)乙基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基甲基、2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯基)乙基、喹啉基、喹啉基甲基、2-(喹啉基)乙基、异喹啉基、异喹啉基甲基、2-(异喹啉基)乙基、喹唑啉基、喹唑啉基甲基和2-(喹唑啉基)乙基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、硝基、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、甲氧基和乙氧基；
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，R1位于7位并且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中任何(1-6C)烷氧基链的末端CH3基团任选在所述末端CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-（N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
其中G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、N(R20)、CO、CH(OR20)和C(R20)2NR20，其中R20为氢或甲基，Q10为苯基或苄基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙炔基和氰基，
或Q10为选自以下的杂芳基：2-1H-咪唑基、2-1H-咪唑基甲基、4-噻唑基甲基、2-噻吩基甲基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基甲基、3-异噁唑基甲基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、8-喹啉基和8-喹啉基甲基，以上基团的杂芳基部分任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙炔基和氰基；
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基和乙炔基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当R1基团存在时，则R1位于7位并且选自甲氧基和3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基，
Q1-Z-选自以下基团：哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-丙基哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-烯丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-丙炔基哌啶-4-基氧基、1-(-2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基、1-乙酰基甲基哌啶-4-基氧基、1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基、1-甲氧基羰基甲基哌啶-4-基氧基、1-甲磺酰基哌啶-4-基氧基和1-氨基甲酰基甲基哌啶-4-基氧基；
R3为氢；
L为化学键；
Q2为同上定义的式Ib芳基，其中
G3选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11选自O、S、NH、N(CH3)、CO和CH2NH，Q10选自苯基或苄基、2-噻吩基、2-噻吩基甲基、2-1H-咪唑基、2-1H-咪唑基甲基、3-异噁唑基甲基、4-噻唑基、3-(1，2，5-噻二唑基)、2-吡啶基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基、4-吡啶基甲基和8-喹啉基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、甲基、硝基和氰基，
各个G2和G4独立选自氢和氯。
在此实施方案中G3的合适值包括例如苯氧基、3-氟苯氧基、2，3-二氟苯氧基、苯硫基、2-氟苄氧基、2-氯苄氧基、2-氰基苄氧基、3-氟苄氧基、3-氟苄氧基、3-甲基苄氧基、4-氟苄氧基、2-甲氧基苄氧基、2，6-二氟苄氧基、2，6-二氯苄氧基、2，5-二甲基苄氧基、4-甲基-2-硝基苄氧基、3-氟苯基氨基甲基、5-氯-2-噻吩基、2-噻吩基羰基、1-甲基-2-1H-咪唑基氧基、1-甲基-2-1H-咪唑基甲氧基、5-甲基-3-异噁唑基甲氧基、2-甲基-4-噻唑基甲氧基、1，2，5-噻二唑-3-基甲氧基、2-吡啶基氧基、3-吡啶基氧基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基、6-氯-3-吡啶基甲氧基、N-(2-吡啶基甲基)氨基、N-(2-吡啶基)-N-(甲基)氨基、N-(2-吡啶基甲基)-N-甲基氨基、2-嘧啶基氧基和8-喹啉基硫基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R3为氢；
L为化学键或CH(CH3)；
Q2为式Ib芳基：
其中G3选自以下基团：氢、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、甲基、乙基和乙炔基，或选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、C(R20)2O、C(R20)2NR20，C(R20)2S，其中R20为氢、甲基或乙基，Q10为苯基、苄基或2-苯基乙基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙烯基、乙炔基和氰基，
或者Q10为选自以下的杂芳基：呋喃基、呋喃基甲基、2-(呋喃基)乙基、噻吩基、噻吩基甲基、2-(噻吩基)乙基、噁唑基、噁唑基甲基、2-(噁唑基)乙基、异噁唑基、异噁唑基甲基、2-(异噁唑基)乙基、咪唑基、咪唑基甲基、2-(咪唑基)乙基、噻唑基、噻唑基甲基、2-(噻唑基)乙基、1，2，4-三唑基、1，2，4-三唑基甲基、2-(1，2，4-三唑基)乙基、1，2，5-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基甲基、2-(1，2，5-噻二唑基)乙基、吡啶基、吡啶基甲基、2-(吡啶基)乙基、嘧啶基、嘧啶基甲基、2-(嘧啶基)乙基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基、1，3-苯并间二氧杂环戊烯基甲基、2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯基)乙基、喹啉基、喹啉基甲基、2-(喹啉基)乙基、异喹啉基、异喹啉基甲基、2-(异喹啉基)乙基、喹唑啉基、喹唑啉基甲基和2-(喹唑啉基)乙基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、硝基、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、甲氧基和乙氧基；
或者当X11为CO时，则Q10还可以为通过氮原子连接至X11的5-10元含氮杂环基，所述含氮杂环基任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、氰基、甲基、氨基、甲基氨基和二-甲基氨基，
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、羟基、三氟甲基、甲基和乙炔基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-、-CH＝CH-NH-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-S-N＝CH-或-CH＝N-S-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团含一个下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自SO2和CO，其中Q11为苯基、苄基、2-苯基乙基、2-呋喃基、糠基、3-呋喃基、3-呋喃基甲基、2-噁唑基、4-噁唑基、2-噁唑基甲基、4-噁唑基甲基、2-咪唑基、4-咪唑基、2-咪唑基甲基、4-咪唑基甲基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、2-(2-、3-或4-吡啶基)乙基、2-、4-或5-嘧啶基、2-、4-或5-嘧啶基甲基、2-(2-、4-或5-嘧啶基)乙基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基甲基、三唑-3-基甲基、1，2，4-三唑-5-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-噻吩基甲基、3-噻吩基甲基、2-(2-噻吩基)乙基、2-(3-噻吩基)乙基、2-噻唑基、4-噻唑基、2-噻唑基甲基、4-噻唑基甲基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基甲基、2-(1，2，5-噻二唑-3-基)乙基，其中Q11任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基和乙基，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的有效碳原子上含1个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、甲基氨基和二甲基氨基；
前体条件是当L为化学键时，至少G2、G3和G4之一不是H。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自甲氧基、2-甲氧基乙氧基、3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基、1-甲基哌啶-4-基甲氧基、3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基、2-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基、2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基、3-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基、2-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙氧基、2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)乙氧基、3-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基、3-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)丙氧基、2-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)乙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙氧基、2-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)丙氧基、2-(4-四氢糠基)哌嗪-1-基乙氧基、3-(4-四氢糠基)哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基乙氧基、3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基丙氧基、2-(4-甲基高哌嗪-1-基)乙氧基、3-(4-甲基高哌嗪-1-基)丙氧基，
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基氧基、1-异丙基氮杂环丁烷-3-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、四氢呋喃-3-基氧基、1-甲基吡咯烷-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基、1-乙基哌啶-4-基氧基、1-丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基、1-乙酰基哌啶-4-基氧基、1-乙酰基甲基哌啶-4-基氧基、1-烯丙基哌啶-4-基氧基、1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基、1-甲氧基羰基甲基哌啶-4-基氧基、1-氨基甲酰基甲基哌啶-4-基氧基和1-甲磺酰基哌啶-4-基氧基；
R3为氢；
L为化学键或CH(CH3)；
Q2为式Ib芳基：
Figure A0282628201581
其中G3选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基和乙炔基，或选自下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、N(R20)、C(R20)2N(R20)和CO，其中R20为氢或甲基，Q10选自苯基或苄基、2-噻吩基、2-噻吩基甲基、2-1H-咪唑基、2-1H-咪唑基甲基、3-异噁唑基甲基、4-噻唑基、3-(1，2，5-噻二唑基)、2-吡啶基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基、4-吡啶基甲基和8-喹啉基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、甲基、异丙基、三氟甲基、硝基和氰基，
或者当X11为CO时，Q10还可以选自以下基团：吡咯烷-1-基、哌啶子基、高哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、十氢喹啉-1-基和十氢喹啉-1-基，
各个G2和G4独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、三氟甲基、甲基和乙炔基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-或-S-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团含一个下式基团：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键或为SO2，Q11为苯基、苄基或2-吡啶基甲基，其中Q11任选含一个氟取代基，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在3位含一个氯取代基；
前体条件是当L为化学键时，至少G2、G3和G4之一不是H。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自甲氧基、2-甲氧基乙氧基和3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基；
Q1-Z-选自以下基团：哌啶-4-基氧基、1-甲基哌啶-4-基氧基和四氢吡喃-4-基氧基；
Q2LNR3选自以下基团：3-氯苯氨基、3-溴苯氨基、3-氰基苯氨基、3-甲基苯氨基、3-氯-4-氟苯氨基、吲哚-5-基氨基、3-氯吲哚-5-基氨基、1-(3-氟苄基)吲唑-5-基氨基、3-氯-4-苯氧基苯氨基、3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基、3-氯-4-((十氢喹啉-1-基)羰基)苯氨基、3-氯-4-((十氢异喹啉-2-基)羰基)苯氨基、3-氯-4-((3-甲基哌啶-1-基)羰基)苯氨基和3-乙炔基-4-((十氢喹啉-1-基)羰基)苯氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自(1-6C)烷氧基、(2-6C)烯氧基和(2-6C)炔氧基，或选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或为O，Q3为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自O和N(R5)的基团分隔开，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，
其中X3为化学键或为N(R7)，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1、2或3个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，
其中X4为化学键，R8为羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，
其中X5为化学键，Q6为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
Z为O；
Q1选自氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基(优选为四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基，或者更优选为哌啶-4-基)，其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、乙基、烯丙基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基和甲氧基羰基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ia芳基：
Figure A0282628201611
其中G1、G2和G5为氢，
G4选自以下基团：氢、卤基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基和(2-8C)炔基，
G3选自以下基团：氢、卤基和羟基，
前提条件是G3和G4不都为氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9元双环杂芳基环任选在双环的杂芳基部分含有1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：卤基、氰基和(1-6C)烷基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当R1存在时，则R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基、(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基和下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为O，Q3为2-吡咯烷-1-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、2-吗啉代乙基、3-吗啉代丙基、2-哌啶子基乙基、3-哌啶子基丙基、哌啶-4-基甲基、2-高哌啶-1-基乙基、3-高哌啶-1-基丙基、2-哌嗪-1-基乙基、3-哌嗪-1-基丙基、2-高哌嗪-1-基乙基或3-高哌嗪-1-基丙基，
其中R1取代基中任何杂环基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、氨基甲酰基、甲基、乙基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基和氰基甲基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个氧代取代基，
或者R1为3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基；
Z为O；
Q1选自氮杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基(优选为哌啶-4-基或四氢呋喃-3-基)，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基和甲氧基羰基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
R2为氢；
Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自甲氧基、2-甲氧基乙氧基和下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为O，Q3为3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-吗啉代丙氧基、3-哌啶子基丙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何杂环基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、氨基甲酰基、甲基、乙基、烯丙基、乙酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
Z为O；
Q1选自哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基(优选为哌啶-4-基或四氢呋喃-3-基)，
其中Q1中杂环基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基和甲氧基羰基甲基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
R2为氢；
Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
R2为氢；
Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基(优选为3-氯-4-氟苯氨基或3-乙炔基苯氨基)；
(i)m为1，R1位于7位并且选自甲氧基和2-甲氧基乙氧基；
Z为O；
Q1选自哌啶-4-基和哌啶-3-基(优选为哌啶-4-基)，
其中Q1中哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：甲基、氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，或
(ii)m为1，R1位于7位并且选自3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-吗啉代丙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1中哌嗪基的任何NH基团任选含一个选自以下的取代基：甲基、氨基甲酰基甲基和N，N-二甲基氨基甲酰基甲基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
Z为O；
Q1选自以下基团：四氢吡喃-3-基、四氢吡喃-4-基和四氢呋喃-3-基(优选为四氢呋喃-3-基)，
其中Q1-Z中任何杂环基任选含1个氧代取代基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、3-吡咯烷-3-基丙氧基、3-吗啉代丙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-哌啶-2-基丙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何杂环基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、氨基甲酰基、甲基、乙基、烯丙基、乙酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基和氰基甲基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
Z为O；
Q1为四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或四氢吡喃-3-基；
R2为氢；
Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基和(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基(例如甲氧基或2-甲氧基乙氧基)；
Z为O；
Q1选自以下基团：吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基(优选为哌啶-4-基)，
其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2为氢；
Q2LN(R3)下式Ic基团：
Figure A0282628201651
其中Z1为氢或(1-4C)烷基(优选为氢)，
Y选自以下基团：氢、卤基、(1-4C)烷基和氰基(优选为氢、氯或溴，更优选为氯或溴)。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当R1存在时，则R1位于7位并且为甲氧基；
Z为O；
Q1为1-甲基哌啶-4-基；
R2为氢；
Q2LN(R3)为下式Ic基团：
Figure A0282628201661
其中Z1为氢，
Y选自氢、氯和溴。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基和(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基(例如甲氧基或2-甲氧基乙氧基)；
Z为O；
Q1选自以下基团：吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基(优选为哌啶-4-基)，
其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基和N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为任选被1个或2个取代基取代的苄基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、甲基和乙基(例如Q11为2-氟苄基或3-氟苄基)，
其中由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环任选在3位被一个选自氯和溴的取代基取代。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且为甲氧基；
Z为O；
Q1为1-甲基哌啶-4-基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为同上定义的式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被下式基团取代：
                       -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为任选被1个氟取代基取代的苄基(例如Q11为2-氟苄基或3-氟苄基)。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基、(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基和哌啶-4-基甲氧基(例如R1为甲氧基或2-甲氧基乙氧基)；
Z为O；
Q1选自以下基团：吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基和四氢吡喃-4-基(优选为哌啶-4-基)，
其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氯、甲基和乙炔基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10为任选被1个或2个取代基取代的苄基，所述取代基可以相同或不同并且选自氟、氰基和甲基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且为甲氧基；
Z为O；
Q1为1-甲基哌啶-4-基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4为氯，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10为任选被1个氟取代基取代的苄基(例如-X11-Q10为3-氟苄氧基或苄氧基)。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基和(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基(例如甲氧基或2-甲氧基乙氧基)；
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基(优选为哌啶-4-基)，
其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氯和甲基，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自异噁唑基甲基和噻唑基甲基(例如3-异噁唑基甲基或4-噻唑基甲基)，其中Q10中杂芳基任选含一个甲基取代基。
本发明进一步的实施方案为这样的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且为甲氧基；
Z为O；
Q1为1-甲基哌啶-4-基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氯和甲基(优选为甲基)，
G3为下式基团：
                       -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自3-异噁唑基甲基和4-噻唑基甲基，其中Q10中杂芳基任选含1个甲基取代基(例如Q10为5-甲基-异噁唑-3-基甲基或4-噻唑基甲基)。
本发明进一步特别优选的化合物为例如选自以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1  4-(3-氯苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2  4-(3-氯吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3  4-(3-溴苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4  4-(3-氯吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5  4-(3-乙炔基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7  4-(3-氯苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8  7-甲氧基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
9  4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
10 4-(3-溴苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
11 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
12 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉；
13 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉；
14 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉；
15 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉；
16 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉。
本发明进一步特别优选的化合物为例如选自以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1  4-(3-溴苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2  4-(3-溴吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3  4-(3-氯-4-苄氧基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4  4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5  4-(3-甲基-4-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6  4-(3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7  4-(1-(3-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8  4-(1-(2-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉。
本发明进一步特别优选的化合物为例如选自以下的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐：
1  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉；
2  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉；
3  2-[4-(4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基]乙酰胺；
4  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉。
式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐可以通过制备化学相关性化合物的任何已知方法制备。当用于制备式I喹唑啉衍生物时，这样的方法提供了本发明的进一步特征，并且在下文由改进的典型方法示例说明，除非另有说明，否则其中Q1、Z、m、R1、R2、R3、L和Q2具有以上定义的任何含义。必须的初始原料可以通过有机化学的标准方法制备。这样的初始原料制备在下文中结合改进的典型方法以及所附实施例介绍。或者必须的初始原料通过以下示例说明的类似方法获得，有机化学领域的普通技术人员熟悉这样的方法。
方法(a)
适宜在合适碱存在下，使式II喹唑啉，
Figure A0282628201731
其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、m、R1和R2具有任何以上定义的含义，与下式化合物反应：
                       Q2LNHR3，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2、L和R3具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的碱有例如有机胺碱(例如吡啶、2，6-二甲基吡啶、三甲吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉或二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)、例如碱或碱土金属的碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙)或者例如碱金属氢化物(例如氢化钠)。
合适的L1可置换基团有例如卤基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基或磺酰氧基(例如氯、溴、甲氧基、苯氧基、五氟苯氧基、甲硫基、甲磺酰基、甲磺酰氧基或甲苯-4-磺酰氧基)。此反应适合在例如以下的合适惰性溶剂或稀释剂中进行：醇或酯(例如甲醇、乙醇、异丙醇或乙酸乙酯)、卤化溶剂(例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(例如四氢呋喃或1，4-二噁烷)、芳族溶剂(例如甲苯)或偶极质子惰性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲亚砜)。此反应通常在一定温度范围进行，例如10-250℃、优选40-80℃。
适宜在酸(例如氯化氢气体的乙醚或二噁烷溶液或者盐酸)存在下，式II喹唑啉也可以与式Q2LNHR3化合物在质子惰性溶剂(例如异丙醇)中反应。或者，在酸(例如氯化氢气体的乙醚或二噁烷溶液或者盐酸)存在下，此反应适合在质子惰性溶剂(例如二噁烷)或偶极质子惰性溶剂(例如N，N-二甲基乙酰胺)中进行。以上反应适宜在一定温度进行，例如0-150℃、优选反应溶剂的回流温度或其接近温度。
式II喹唑啉衍生物(其中L1为卤基)可以与式Q2LNHR3化合物在没有酸或碱的存在下反应。在此反应中，卤基离去基团L1的置换反应导致在原位生成酸HL1，然后进行自动催化反应。反应适合在合适惰性有机溶剂中进行，例如异丙醇、二噁烷或N，N-二甲基乙酰胺。此反应的合适条件同上所述。
可以用此方法获得式I喹唑啉衍生物的游离碱形式，或者也可以获得与式H-L1酸的盐形式，其中L1具有上文定义的含义。需要从其盐获得游离碱时，可以将盐用例如以下的合适碱处理：碱或碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、氢氧化钠或氢氧化钾。
通常可以选择文献中介绍或化学熟练技术人员已知的适合保护所讨论基团的任何保护基团，保护基团可以通过常规方法引入。保护基团可以通过文献中介绍或化学熟练技术人员已知的适合脱去所讨论保护基团的任何常规方法脱去，选择可实现脱去保护基团同时对分子中其它基团干扰最小的方法。
为了方便起见，下面给出保护基团的具体实例，其中在例如低级烷基中的“低级”是指所修饰的基团优选具有1-4个碳原子。应当理解的是这些例子并非穷举性的。以下给出了用于脱去保护基团的方法的具体例子，同样这也不是穷举性的。当然，使用没有具体说明的保护基团和脱保护方法也属于本发明范围。
羧基保护基团可以是酯形成性脂族醇或芳基脂族醇或者酯形成性甲硅烷醇的残基(所述醇或甲硅烷醇优选含1-20个碳原子)。羧基保护基团的实例包括直链或支链(1-12C)烷基(例如异丙基和叔丁基)；低级烷氧基-低级烷基(例如甲氧基甲基、乙氧基甲基和异丁氧基甲基)；低级酰氧基-低级烷基(例如乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基)；低级烷氧基羰氧基-低级烷基(例如1-甲氧基羰氧基乙基和1-乙氧基羰氧基乙基)；芳基-低级烷基(例如苄基、4-甲氧基苄基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、二苯甲基和肽基)；三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)；三(低级烷基)甲硅烷基-低级烷基(例如三甲基甲硅烷基乙基)；(2-6C)烯基(例如烯丙基)。特别适合脱去羧基保护基团的方法包括例如酸-、碱-、金属-或酶-催化裂解。
羟基保护基团的实例包括低级烷基(例如叔丁基)、低级烯基(例如烯丙基)；低级链烷酰基(例如乙酰基)；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(例如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；三(低级烷基)甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)和芳基-低级烷基(例如苄基)。
氨基保护基团的实例包括甲酰基、芳基-低级烷基(例如苄基、取代的苄基(4-甲氧基苄基、2-硝基苄基和2，4-二甲氧基苄基)和三苯基甲基)；二-4-甲氧苯基甲基和呋喃基甲基；低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)；低级烯氧基羰基(例如烯丙氧基羰基)；芳基-低级烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基)；低级链烷酰氧基烷基(例如新戊酰氧基甲基)；三烷基甲硅烷基(例如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基)；亚烷基(例如亚甲基)、亚苄基和取代的亚苄基。
适合脱去羟基和氨基保护基团的方法包括例如对基团(例如2-硝基苄氧基羰基)的酸-、碱-、金属-或酶-催化水解；对基团(例如苄基)的氢化以及对基团(例如2-硝基苄氧基羰基)的光解。例如可以用三氟乙酸进行酸催化水解将叔丁氧基羰基保护基团从氨基脱去。
反应条件和试剂的一般性指导参考Advanced OrganicChemistry，第4版，J.March，John Wiley & Sons出版，1992，保护基团的一般性指导参考Protective Groups in Organic Synthesis，第2版，T.Green等，也是由John Wiley & Sons出版。
式II喹唑啉初始原料可以通过常规方法获得。例如，式III的3，4-二氢喹唑啉-4-酮
Figure A0282628201761
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、Q1、Z和R2具有任何以上定义的含义，可以与例如以下的卤化剂反应：亚硫酰氯、磷酰氯、或者四氯化碳与三苯基膦的混合物，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应适合在合适的惰性溶剂(例如1，2-二氯乙烷或N，N-二甲基甲酰胺)中进行，适宜在碱(例如有机碱，例如二异丙基乙胺)存在下进行。此反应适合在一定温度范围进行，例如0-150℃、优选反应溶剂的回流温度或其接近温度。
如果需要，如此获得的4-氯喹唑啉可以与五氟苯酚反应转化为4-五氟苯氧基喹唑啉，反应在合适碱(例如碳酸钾)和合适溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)存在下进行。
式I化合物也可以用式III化合物通过较少步骤的方法制备，其中在卤化式III化合物后，使式Q2LNHR3化合物与式II化合物反应。采用较少步骤的方法避免了在与式Q2LNHR3化合物反应前需要分离式II化合物。
式III的3，4-二氢喹唑啉-4-酮可以用常规方法获得。例如当Z为氧原子时，式III化合物可以用式IV化合物按照反应流程1的说明制备。
反应流程1
Figure A0282628201771
其中R1、R2和Q1同上定义，X为合适的羟基保护基团例如(1-6C)烷基(例如甲基)或苄基，Pg为合适的胺保护基团。
注解：
步骤(1)
当X为(1-6C)烷基时，可以通过常规将其从式IV化合物裂解，例如通过将式IV化合物用例如以下方法处理：
(i)(1-6C)烷基碱金属硫化物例如乙烷硫醇钠；
(ii)二芳基碱金属磷化物例如二苯基磷化锂；
(iii)硼或铝的三卤化物例如三溴化硼；
(iv)溴化镁，优选在合适碱存在下，例如有机碱，例如吡啶；或
(v)含吡啶盐酸盐的吡啶。
通常所述裂解反应在例如40-150℃进行。
当X为苄基时，可以通过例如酸催化水解将其从式IV化合物裂解，例如用三氟乙酸处理式IV化合物。此反应适合在30-120℃(例如70℃)进行。
步骤(2)
用常规技术将保护基团Pg加入式IVa的3，4-二氢-5-羟基喹唑啉-4-酮。例如合适的Pg为新戊酰氧基甲基，它可以通过式IVa化合物与新戊酸氯甲酯在合适碱(例如氢化钠)存在下引入式IVa化合物。
步骤(3)
式IVb化合物与式Q1OH的醇在适当脱水剂存在下的偶合反应可以引入Q1O基团。所述偶合反应的合适条件在以下方法(b)中介绍。
步骤(4)
保护基团Pg可以用常规方法脱去，例如当Pg为新戊酰氧基甲基时，可以用氨水的甲醇溶液处理式IVc化合物将其脱去。
式IV化合物可以用式V苯胺按照反应流程2制备。
反应流程2
Figure A0282628201781
其中R1、R2、m和X同上定义。
注解：
步骤1和2可以在以下文献中介绍的方法的类似条件下进行：Organic Syntheses，Coll Vol 1，p 327-330；J.Org.Chem.1969，34，3484-3489。
步骤3可以在以下文献中介绍的方法的类似条件下进行：J.Org.Chem.1952，17，141-148；J.Med.Chem.1994，37，2106-2111。
式V苯胺为市售化合物，或者它们在文献中已知，或者可以用本领域众所周知的方法制备。
式II喹唑啉初始原料也可以利用有机化学的常规技术按照上述方法的替代合成路线制备。制备式II的初始喹唑啉原料和上述流程1和2中介绍的中间体的合适合成方法的代表性实例由本文中的实施例提供。
式Q2LNHR3化合物是市售化合物，或者它们在文献中已知，或者可以用常规合成方法制备。例如当L为化学键并且G3为式-X11-Q10基团时，式Q2LNHR3化合物可以根据反应流程3或反应流程4制备。
反应流程3
Figure A0282628201791
其中X11为例如NR20、O、S或NR20C(R20)2，除了在需要时对任何官能团进行保护外，G2、G4、L1、Q10和R20同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
注解：
步骤1可以在上述方法(a)中使用的类似条件下进行。式HX11Q10化合物为市售化合物，或者它们在文献中已知，或者可以用本领域众所周知的方法制备。
步骤2中硝基的还原反应可以在标准条件下进行，例如用铂/碳、钯/碳或镍催化剂催化氢化，用金属(例如铁)、氯化钛、氯化锡(II)(适合在酸例如HCl存在下)处理，或者用另外的合适还原剂(例如连二亚硫酸钠)处理。
在一种改进的方法(a)中，反应流程3步骤2中硝基-化合物的还原反应可以按照以上介绍进行，然后直接与式II化合物以减少步骤的方法制备，由此避免需要分离式Q2LNHR3化合物。
当L为化学键且Q2为式1a基团时，其中G3为式-X11-Q10基团，其中X11为O且Q10为杂芳基-(1-6C)烷基或芳基-(1-6C)烷基，式Q2LNHR3化合物可以通过例如以下方法制备：使反应流程3中的初始硝基化合物(其中L1为OH)与化合物式Q1-卤化物(例如杂芳基-CH2-溴或苄基氯)反应。然后可以按照反应流程3方法的步骤2将硝基还原为氨基。这样的化合物还可以如下制备：使反应流程3中的初始硝基化合物(其中L1为卤化物)与式Q1-OH化合物反应，然后按照上述反应流程3介绍的方法还原硝基。
式Q3OH化合物为已知化合物或者可以用已知方法制备，例如用合适还原剂(例如硼氢化钠)还原相应的式Q3COOR酯，其中R为例如(1-6C)烷基或苄基。
当L为化学键且Q2为式1a基团时，其中G3为式-X11-Q10基团，其中X11为O且Q10为杂芳基-(1-6C)烷基或芳基-(1-6C)烷基，式Q2LNHR3化合物可以通过例如以下方法制备：使反应流程3中初始硝基化合物(其中L1为OH)与式Q10OH化合物偶合，适合在合适脱水剂存在下进行。进行此反应的合适条件类似于方法(b)介绍的有关条件。
当L为化学键且Q2为式1a基团时，其中G3为式-X11-Q10基团，其中X11为C(R20)2NR20或NR20，Q10为杂芳基-(1-6C)烷基或芳基-(1-6C)烷基，式Q2LNHR3化合物可以根据例如反应流程3a制备：
反应流程3a
Figure A0282628201811
其中Q10为杂芳基-(1-6C)烷基或芳基-(1-6C)烷基，除了在需要时对任何官能团进行保护外，G1、G2、G4、G5、L1和R20同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应流程3a的第一步可以在上述方法(a)的相关类似条件下进行。初始硝基化合物以及式Q10NR20H和Q10L1的化合物为市售产品，或者它们在文献中已知，或者可以按照本领域众所周知的方法制备。步骤2中硝基的还原反应可以在上述反应流程3的相关类似条件下进行。
反应流程4
Figure A0282628201812
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，G2、G4、Q11和R20同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团，L1为合适的离去基团例如卤化物(例如氯)。
注解
适合制备这样的化合物，其中X11为CO或CH2NR20。
步骤1可以在上述方法(a)的相关类似条件下进行。
步骤2中硝基的还原反应可以在上述反应流程3的条件下进行。
当L为化学键且Q2为式Ia化合物时，其中G3为式-X11-Q10基团，其中X11为CO，Q1为由氮原子连接至X11的含氮杂环基，式Q2NHR3化合物可以如下制备：在合适偶合剂(例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟-磷酸盐(HATU))存在下，使反应流程3中的初始硝基化合物(其中L1为羧基)与式Q10H化合物偶合。此反应的合适条件类似于以下方法(1)中的有关条件。
方法(b)
为了制备Z为氧原子的式I化合物，适宜在合适脱水剂存在下使式Q1-OH(其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1具有任何以上定义的含义)与下式VI喹唑啉偶合反应：
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3、L和Q2具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的脱水剂有例如碳二亚胺试剂(例如二环己基碳二亚胺或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺)、或偶氮化合物(例如二乙基或二-叔丁基的偶氮二甲酸酯)与膦(例如三苯基膦)的混合物。此反应适合在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如卤化溶剂，例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，反应温度范围为例如0-150℃，优选室温或接近室温。
式VI喹唑啉可以通过常规方法获得。例如从下式VII化合物裂解X基团：
其中X同上定义，除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3、Q2、m和L具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
裂解反应适合按照以上反应流程1中步骤(1)的相关介绍进行。
式VII化合物通过例如以下方法制备：使同上定义的式(IV)化合物与卤化剂(例如亚硫酰氯、磷酰氯、或者四氯化碳与三苯基膦的混合物)反应。然后使所得化合物与式Q2LNHR3化合物反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2、L和R3具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。卤化反应可以在类似上述与式III化合物反应的有关条件下进行。随后与式Q2LNHR3化合物的反应可以在类似上述与式II化合物反应的有关条件下进行。
方法(c)
对于制备Z为O的式I化合物，适宜在合适碱存在下使式Q1-OH醇(其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1具有任何以上定义的含义)与下式VIII喹唑啉反应：
Figure A0282628201841
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3、L和Q2具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
合适的碱包括例如非亲核性强碱，例如碱金属氢化物(例如氢化钠)或碱金属氨化物(例如二异丙基氨基锂(LDA))。
此反应适合在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如卤化溶剂(例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)、醚(例如四氢呋喃或1，4-二噁烷)、芳族溶剂(例如甲苯)或偶极质子惰性溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲亚砜)。此反应通常在例如以下温度范围进行：10-250℃、优选40-150℃。此方法特别适合制备m＝0的式I化合物。
式VIII喹唑啉可以通过常规方法获得。例如式IX喹唑啉
Figure A0282628201842
其中L1为同上定义的可置换基团(例如卤基，例如氯)，除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1和R2具有任何以上定义的含义，可以与式Q2LNHR3化合物反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2、L和R3具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。反应可在上述方法(a)的类似条件下进行。
式IX喹唑啉可以按照常规方法获得，例如式X的3，4-二氢喹唑啉-4-酮
Figure A0282628201851
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1和R2具有任何以上定义的含义，可以与例如卤化剂(亚硫酰氯、磷酰氯、或者四氯化碳与三苯基膦的混合物)反应，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
式VIII化合物适合直接使用式X化合物按照减少步骤的方法制备。在此方法中，将式X的3，4-二氢喹唑啉-4-酮用合适的卤化剂按照上述方法卤化。然后将所得产物直接与式Q2LNHR3化合物按照上述介绍反应，获得式VIII化合物。用此方法制备VIII化合物使得无需分离中间体式IX化合物。
式X的喹唑啉初始原料是已知的或可以用常规方法制备。例如m＝0的式X化合物在J.Org.Chem.1952，17，164-176中有介绍。
在一种替代方法中，式X的3，4-二氢喹唑啉-4-酮与式Q1-OH醇按照上述方法反应获得式III化合物。然后可以如下将式III化合物转化为式I化合物：卤化反应，然后与式Q2LNHR3化合物按照以上方法(a)的介绍反应。
方法(d)
为了制备这样的式I化合物：其中m为1且R1为式Q3-X1-基团，其中Q3为芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，X1为O，适宜在同上定义的合适脱水剂存在下使式XI喹唑啉
Figure A0282628201861
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、L、R2、R3和Q2具有任何以上定义的含义，与式Q3OH醇偶合反应，其中在需要时，可保护Q3中任何官能团，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
此反应适合在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如卤化溶剂(例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳)，温度范围在例如10-150℃、优选室温或接近室温。
式XI化合物可以根据例如上述方法(a)制备。
方法(e)
为了制备R1为羟基的式I化合物，裂解R1为(1-6C)烷氧基或芳基甲氧基的式I喹唑啉衍生物。
裂解反应适合通过任何一种已知用于这样的转化的方法完成。R1为(1-6C)烷氧基的式I化合物的裂解反应可以通过例如以下方法完成：将喹唑啉衍生物用(1-6C)烷基碱金属硫化物(例如乙烷硫醇钠)处理，或者例如用二芳基碱金属磷化物(例如二苯基磷化锂)处理。或者裂解反应适合如下进行：例如将喹唑啉衍生物用硼或铝的三卤化物(例如溴化硼)处理。R1为芳基甲氧基的式I化合物的裂解反应通过例如以下方法完成：在合适金属催化剂例如(钯)存在下氢化喹唑啉衍生物，或者与有机或无机酸(例如三氟乙酸)反应。这样的反应优选在同上定义的合适惰性溶剂或稀释剂中进行，温度范围在例如10-150℃、优选室温或接近室温。
方法(f)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1、R1或Q2包含伯氨基或仲氨基，裂解相应的式I化合物，其中Q1、R1或Q2包含被保护的伯氨基或仲氨基。
氨基的合适保护基团有例如上文公开的用于氨基的任何保护基团。裂解这样的氨基保护基团的合适方法也在上文中公开。特别地，合适的保护基团为低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基)，它可以在常规反应条件下裂解，例如在酸催化水解条件下(例如在三氟乙酸存在下)。
方法(g)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1、R1或Q2包含(1-6C)烷氧基或取代的(1-6C)烷氧基、或者(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基，适宜在上文定义的合适碱存在下烷基化式I喹唑啉衍生物，其中Q1、R1或Q2可根据需要包含羟基、或者伯氨基或仲氨基。
合适的烷基化剂有例如本领域已知将羟基烷基化为烷氧基或取代的烷氧基或者将氨基烷基化为烷基氨基或取代的烷基氨基的任何试剂，例如烷基卤或取代的烷基卤(例如(1-6C)烷基的氯化物、溴化物或碘化物；取代的(1-6C)烷基的氯化物、溴化物或碘化物)或取代的(1-6C)烷基-甲苯磺酸酯，适宜在上文定义的合适碱存在下，在上文定义的合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，温度范围在例如10-140℃，优选室温或接近室温。类似的方法可用于将任选取代的(2-6C)烯氧基、(2-6C)烯基氨基、(2-6C)炔氧基或(2-6C)炔基氨基引入Q1、R1或Q2。
方法(h)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1、R1或Q2包含氨基-羟基-二取代的(1-6C)烷氧基(例如2-羟基-3-哌啶子基丙氧基、2-羟基-3-甲基氨基丙氧基、3-二甲基氨基-2-羟基丙氧基或3-[N-(3-二甲基氨基丙基)-N-甲基氨基]-2-羟基丙氧基)，使式I化合物(其中Q1、R1或Q2包含环氧取代的(1-6C)烷氧基)与杂环基化合物或合适的胺反应。
反应适宜在上文定义的合适惰性稀释剂或溶媒存在下进行，温度范围在10-150℃、优选室温或接近室温。
方法(i)
适宜在上文定义的合适碱存在下使式XII喹唑啉
Figure A0282628201881
其中L1为同上定义的可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3和Q2具有任何以上定义的含义，与式Q1ZH化合物反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z具有任何以上定义的含义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。
反应适宜在合适碱(例如碱金属氢化物，例如氢化钠)存在下进行。
反应适宜在上文定义的合适惰性稀释剂或溶媒存在下进行，温度范围为10-150℃、优选50℃或接近50℃。
式XII化合物可以按照制备式VIII化合物的类似方法制备，除了5-氟原子被L1置换外。
方法(j)
为了制备这样的式I化合物：其中Q1、R1或Q2包含氨基取代的(1-6C)烷氧基(例如3-哌啶子基丙氧基、3-甲基氨基丙氧基或3-二甲基氨基丙氧基)，使式I化合物(其中Q1、R1或Q2包含卤基(1-6C)烷氧基)与杂环基化合物或合适的胺反应。
反应适宜在上文定义的合适惰性稀释剂或溶媒存在下进行，温度范围为10-150℃、优选室温或接近室温。
方法(k)
为了制备这样的式I化合物：其中R1、Q1或Q3中杂环基包含S-或N-氧化物，氧化式(I)化合物环N或环S原子。合适的氧化剂包括例如过酸(例如间氯过苯甲酸)或过邻苯二甲酸。氧化反应适宜在合适的惰性溶剂或稀释剂(例如二氯甲烷)中、在合适温度(例如-5-50℃)下进行。
方法(l)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2为同上定义的式1a基团并且：
(i)G3为式CON(R20)Q10基团，其中R20和Q10同上定义，或者
(ii)G3为式COQ10基团，Q10为通过氮连接的杂环基，使式XIII的相应羧基取代的喹唑啉
Figure A0282628201891
或其反应性衍生物根据需要与式NH(R20)Q10或Q10H(当Q10为含氮杂环基例如高哌啶时)的胺偶合，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1、R2、R3、R20、Q1、Q10、Z、L、m、G2和G4同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。偶合反应适宜在合适偶合剂(例如碳二亚胺)或合适的肽偶合剂(例如O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐)存在下进行。偶合反应适宜在惰性溶剂(例如1-甲基-2-吡咯烷酮)中，优选在合适碱存在下(例如有机胺，例如二异丙基乙胺)进行。
式XI化合物的‘反应性衍生物’是指将与胺反应获得相应的酰胺的式XI的羧酸衍生物。这样的反应性衍生物包括例如式XI化合物的酰氯。
式XIII化合物可以按照方法(a)通过式II化合物与合适的羧基取代的苯胺反应制备。
方法(m)
为了制备这样的式I化合物：其中Q2中G3为式OQ10基团，其中Q10为芳基(1-6C)烷基、杂芳基(1-6C)烷基或杂芳基，使式I化合物(其中Q2中G3为OH)与式Q1-L1化合物反应，其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q10的定义同上，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团。合适的可置换基团有例如卤基(例如氯)或链烷磺酰氧基(例如甲磺酰氧基)。反应适宜在惰性溶剂例如偶极质子惰性溶剂中进行，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷-2-酮或二甲亚砜。反应适宜在合适碱(例如碱金属碳酸盐，例如碳酸钾)存在下进行。通常，此反应温度在-10-120℃，优选室温或接近室温。
方法(n)
为了制备这样的式I化合物：其中任何Q1、R1或Q2包含(2-6C)链烷酰基氨基、取代的(2-6C)链烷酰基氨基，酰化Q1、R1或Q2包含氨基的式I喹唑啉衍生物。合适的酰化剂有例如本领域已知用于将氨基酰化为酰氨基的任何酰化试剂，例如酰基卤，例如(2-6C)链烷酰基的氯化物或溴化物，适宜在同上定义的合适碱存在下生成链烷酸酐或混酐(例如(2-6C)链烷酸酐例如乙酸酐或混酐)：使链烷酸和(1-4C)烷氧基羰基卤(例如(1-4C)烷氧基羰基氯)在同上定义的合适碱存在下反应。通常酰化反应在同上定义的合适惰性溶剂或稀释剂中进行，温度范围为例如-30℃-120℃，优选室温或接近室温。
除了用相应的(1-6C)链烷磺酰基卤或取代的链烷磺酰基卤(例如甲磺酰氯)替代酰基卤外，类似的方法可以用于制备包含(1-6C)链烷磺酰基氨基或取代的链烷磺酰基氨基的式I化合物。
方法(o)
为了制备这样的式I化合物：其中R1、Q1或Q2包含(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基或通过氮连接的杂环基，在合适的还原剂存在下，用(1-6C)烷基胺、取代的(1-6C)烷基胺或包含NH基团的杂环还原性氨化式I化合物的醛基或酮基。合适的还原剂有例如氢化物还原剂(例如碱金属氢化铝例如氢化铝锂)、甲酸或者优选碱金属硼氢化物(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙基硼氢化钠、三甲氧基硼氢化钠和三乙酰氧基硼氢化钠。反应适宜在合适的惰性溶剂或稀释剂中进行，例如用于较强的还原剂(例如氢化铝锂)的有四氢呋喃或乙醚以及例如用于较弱的还原剂(例如三乙酰氧基硼氢化钠和氰基硼氢化钠)的有二氯甲烷或质子溶剂(例如甲醇和乙醇)。反应适宜在一定温度范围内进行，例如10-100℃，优选室温或接近室温。
与以上类似的还原性氨化反应可以用于将烷基或取代的烷基引入式I化合物的伯胺基或仲胺基：在合适的还原剂存在下与相应的酮进行还原性氨化。例如为了制备Q1或Q2包含N-甲基的式I化合物，包含NH的相应化合物可以与甲醛在上述合适的还原剂存在下反应。
方法(p)
将一种式I化合物转化为另一种式I化合物。
能够理解的是本发明化合物中某些不同的环取代基可以在上述方法之前或之后通过标准芳族取代反应引入或者通过常规官能团修饰产生(例如方法(r))，这也包括在本发明方法内。这样的反应和修饰包括例如通过芳族取代反应、取代基的还原反应、取代基的烷基化反应以及取代基的氧化反应引入取代基。这样的方法的试剂和反应条件在化学领域众所周知。芳族取代反应的具体例子包括用浓硝酸引入硝基；用例如酰基卤和Lewis酸(例如三氯化铝)在Friedel Crafts条件下引入酰基；用烷基卤和和Lewis酸(例如三氯化铝)在Friedel Crafts条件下引入烷基；以及引入卤基基团。修饰的具体例子包括将烷硫基氧化为烷基亚磺酰基或烷基磺酰基；通过与任选取代的烷基卤、任选取代的烯基卤、任选取代的炔基卤或任选取代的链烷酰基卤反应取代Q1或Q2中的NH基团；通过与N-卤基-丁二酰亚胺反应将卤基基团引入芳族或杂芳族环(例如吲哚中的芳族或杂芳族环)；通过与异氰酸酯(例如氯磺酰异氰酸酯)反应将氰基引入芳族环。
需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐(例如酸加成盐)时，可以通过例如让所述喹唑啉衍生物与合适的酸按照常规方法反应获得。
生物学测定
化合物的抑制活性通过非细胞基蛋白酪氨酸激酶分析以及细胞基增殖分析进行评价，然后进行异种移植物研究以评价它们的体内活性。
a)蛋白酪氨酸激酶磷酸化分析
这种测试测量受试化合物抑制一种选自EGFR激酶、erbB2激酶和erb4激酶的酶磷酸化含酪氨酸多肽底物的能力。
克隆EGFR、erbB2和erbB4的重组细胞内片断(保藏号分别为X00588、X03363和L07868)，并且在杆状病毒/Sf21体系表达。将以上细胞用冰冷溶胞缓冲液(20mM N-2-羟基乙基派嗪-N′-2-乙烷磺酸(HEPES)pH7.5，150mM NaCl，10％甘油，1％Triton X-100，1.5mMMgCl2，1mM乙二醇-双(β-氨基乙基醚)N′，N′，N′，N′-四乙酸(EGTA))加上蛋白酶抑制剂处理制备溶胞产物，然后离心使其澄清。
以上重组蛋白的组成型激酶活性通过它们磷酸化合成肽(为谷氨酸、丙氨酸和酪氨酸(6∶3∶1)的无规共聚物)的能力确定。具体地讲，MaxisorbTM 96-孔免疫板用合成肽(含0.2μg肽的200μl磷酸盐缓冲的盐(PBS)溶液，在4℃温育过夜)包被。各板用50mM HEPES pH 7.4在室温洗涤，以除去过量未结合的合成肽。EGFR、erbB2或erbB4活性如下评价：用肽包被的板在以下物质中于室温温育20min：100mM HEPES pH 7.4，为相应酶Km浓度的三磷酸腺苷(ATP)，10mMMnCl2，0.1mM Na3VO4，0.2mM DL-二硫苏糖醇(DTT)，0.1％TritonX-100以及含受试化合物的DMSO(终浓度2.5％)。如下中止反应：除去分析物质中的液体组分，然后用PBS-T(含0.5％吐温20的磷酸盐缓冲的盐水)洗涤各板。
用免疫学方法检测固定的反应产物磷肽。首先，将各板在室温用在小鼠上培养的抗磷酸酪氨酸原代抗体(4G10，Upstate Biotechnology)温育。然后充分洗涤，各板用结合绵羊抗小鼠继代抗体(NXA931，Amersham)的Horseradish Peroxidase(HRP)在室温处理60min。在进一步洗涤后，用22′-连氮基-二-[3-乙基苯并噻唑啉磺酸(6)]二铵盐晶体(ABTSTM，Roche)作为底物比色检测板中各孔的HRP活性。
用Molecular Devices ThermoMax微板读数器在405nm检测吸光度实现对显色以及由此的酶活性的定量。对于特定化合物的激酶抑制作用表示为IC50值。通过计算在此分析中抑制50％磷酸化作用所需的化合物浓度确定该值。磷酸化作用的范围用阳性(溶酶加ATP)对照值和阴性(溶酶减ATP)对照值计算。
b)KB细胞增殖分析
此分析方法检测受试化合物抑制人鼻咽癌KB细胞(AmericanType Culture Collection(ATCC))增殖的能力。
将从ATCC获得的人鼻咽癌KB细胞用含10％胎牛血清、2mM谷酰胺和非必需氨基酸的Dulbecco改良Eagle氏培养基(DMEM)在37℃、7.5％CO2气氛下的保温箱中培养。用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)从母液烧瓶中收获细胞。用血球计检测细胞密度，用台盼蓝溶液计算存活率，然后在37℃、7.5％CO2气氛下以1.25×103细胞/孔的密度接种到96孔板的DMEM(包含2.5％碳提取的血清、1mM谷酰胺和非必需氨基酸)，让其静置4h。
附着到板上后，将细胞用或不用EGF(终浓度1ng/ml)处理，用或不用一定浓度范围的化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(最终1％)处理，然后温育4天。在温育期后，如下检测细胞数量：抽吸除去培养基并且用50μl 3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑鎓(MTT)(母液5mg/ml)温育2h。然后抽吸除去MTT溶液，让其风干，在加入100μl DMSO后细胞溶解。
在540nm读出此溶解细胞的吸光度以定量细胞生物量。增殖抑制作用表达为IC50值。计算产生50％增殖抑制作用所需的化合物浓度确定该值。增殖作用范围用阳性(溶媒加EGF)对照值和阴性(溶媒减EGF)对照值计算。
c)H16N-2细胞增殖分析
此分析方法检测受试化合物抑制heregulin β或EGF驱动的H16N-2细胞增殖的能力。这些非肿瘤性上皮细胞对EGF或heregulinβ刺激的反应是细胞增殖(Ram，G.R.和Ethier，S.P.(1996)Cell Growthand Diffrentiation，7，551-561)，EGF或heregulin β分离自人乳房组织(Band，V.和Sager，R.Tumour progression in breast cancer。In：J.S.Rhim和A.Dritschilo(主编)，Neoplastic Transformation in humanCell Culture，pp 169-178。Clifton，NJ：Humana Press，1991)，而且从Dana-Farber Cancer Institute(44Binney Street，Boston，Massachusetts02115)获得。
在培养基(1∶1 Gibco F12和Ham′s αMEM培养基的混合物，其中包含1％胎牛血清、10mM HEPES、1μg/ml胰岛素、12.5ng/ml EGF、2.8μM氢化可的松、2nM雌二醇、5μM抗坏血酸、10μg/ml转铁蛋白、0.1mM磷酸乙醇胺、15nM亚硒酸钠、2mM谷酰胺，10nM三碘甲状腺原氨酸(thrynoine)、35μg/ml牛脑垂体萃取液和0.1mM乙醇胺)中于37℃、7.5％CO2保温箱中常规培养H16N-2细胞。用胰蛋白酶/乙二胺四乙酸(EDTA)从母液烧瓶收获细胞。用血球计检测细胞密度，用台盼蓝溶液计算存活率，然后在37℃、7.5％CO2气氛下以1.0×103细胞/孔的密度接种到96孔板的以上培养基中，让其静置72h。
此后，加入没有血清的培养基(1∶1 Gibco F12和Ham′s αMEM培养基的混合物，其中包含10mM HEPES、2nM雌二醇、5μM抗坏血酸、10μg/ml转铁蛋白、0.1mM磷酸乙醇胺、15nM亚硒酸钠、2mM谷酰胺和0.1mM乙醇胺)使细胞没有血清供应24h并且在37℃、7.5％CO2下温育。然后将细胞用或不用一定浓度的化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液(最终1％)处理2小时，然后加入外原配体(最终浓度为100ng/ml heregulinβ或5ng/ml EGF)，使用配体以及化合物在37℃、7.5％CO2下温育4天。在温育期后，如下检测细胞数量：抽吸除去培养基并且用50μl 3-(4，5-二甲基噻唑-2-基)-2，5-二苯基溴化四唑鎓(MTT)(母液5mg/ml)温育2h。然后抽吸除去MTT溶液，让其风干，在加入100μl DMSO后细胞溶解。
在540nm读出此溶解细胞的吸光度以定量细胞生物量。增殖抑制作用表达为IC50值。计算产生50％增殖抑制作用所需的化合物浓度确定该值。增殖作用范围用阳性(溶媒加配体)对照值和阴性(溶媒减配体)对照值计算。
d)体内LoVo异种移植物分析
此分析方法检测受试化合物对雌性瑞士无胸腺小鼠(AlderleyPark，nu/nu基因型)的LoVo肿瘤细胞异种移植物(结肠直肠腺癌，ATCC)的生长的抑制能力。
在Alderley Park，在负压Isolator(PFI Systems Ltd.)中繁殖和喂养雌性瑞士无胸腺(nu/nu基因型)小鼠。小鼠关在在围栏装置中，12h光/黑暗循环，提供随意摄取的灭菌食物和水。所有操作都在至少8周龄的小鼠上进行。LoVo肿瘤细胞异种移植物如下在供体小鼠后侧腹建立：每只小鼠皮下注射1×107新鲜培养细胞的100μl无血清培养基。在植入后第5天，将小鼠随机分为7只/组，然后用化合物或溶媒对照处理，每天给予0.1ml/kg体重。每周用双侧游标卡尺测量两次，确定肿瘤体积，采用公式(长×宽)×√(长×宽)×(π/6)，长是指穿过肿瘤的最长直径，宽是指相应的垂直直径。通过比较对照组和处理组的肿瘤体积变化平均值计算从处理开始的生长抑制作用，两组间的统计显著性用Students t检验评价。
e)体内BT-474异种移植物分析
此分析方法检测受试化合物对雌性瑞士无胸腺小鼠(AlderleyPark，nu/nu基因型)的BT-474肿瘤细胞异种移植物(人乳腺癌，DrBaselga，Laboratorio Recerca Oncologica，Paseo Vall D′Hebron 119-129，Barcelona 08035，Spain)的生长的抑制能力(Baselga，J.等，(1998)Cancer Research，58，2825-2831)。
在Alderley Park，在负压Isolator(PFI Systems Ltd.)中繁殖和喂养雌性瑞士无胸腺(nu/nu基因型)小鼠。小鼠关在在围栏装置中，12h光/黑暗循环，提供随意摄取的灭菌食物和水。所有操作都在至少8周龄的小鼠上进行。BT-474肿瘤细胞异种移植物如下在供体小鼠后侧腹建立：每只小鼠皮下注射含50％Matrigel的1×107新鲜培养细胞的100μl无血清培养基。在植入后第14天，将小鼠随机分为10只每组，然后用化合物或溶媒对照处理，每天给予0.1ml/kg体重。每周用双侧游标卡尺测量两次，确定肿瘤体积，采用公式(长×宽)×√(长×宽)×(π/6)，长是指穿过肿瘤的最长直径，宽是指相应的垂直直径。通过比较对照组和处理组的肿瘤体积变化平均值计算从处理开始的生长抑制作用，两组间的统计显著性用Students t检验评价。
尽管预期式I化合物的药学特性随结构的变化而变化，但是总的来讲，式I化合物具有的活性在一种或多种以上(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的测试中在以下浓度或剂量时可被证实：-
测试(a)：-IC50范围为例如0.001-10μM；
测试(b)：-IC50范围为例如0.001-20μM；
测试(c)：-IC50范围为例如0.001-20μM；
测试(d)：-活性范围为例如1-200mg/kg天；
测试(e)：-活性范围为例如1-200mg/kg/天；
测试(d)或(e)中使用有效剂量本发明受试化合物，没有观测到不可接受的毒性。因此，预期以下文定义的剂量给予同上定义的式I化合物或其药学上可接受的盐时，将不会有不适当的毒物学作用。
本发明的另一方面提供药用组合物，该组合物包含同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
本发明组合物可以为适合以下使用方式的剂型：口服(例如为片剂、锭剂、硬质或软质胶囊剂、水性或油性混悬剂、乳剂、可分散的散剂或粒剂、糖浆剂或酏剂)、局部给药(例如为乳膏、软膏、凝胶、或者水性或油性的溶液剂或混悬剂)、吸入给药(例如为微细粉末或液体气溶胶)、吹入法给药(例如为微细粉末)或胃肠外给药(例如为静脉内、皮下或肌内给药的无菌水性或油性溶液剂；或为直肠给药的栓剂)。
本发明组合物可以用常规药用赋形剂通过常规方法获得，这在本领域众所周知。因此，口服使用的组合物可以包含例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。
与一种或多种赋形剂结合生产一种剂型的活性成分用量必须根据所治疗的主体和具体的给药途径的不同而变化。例如，给予人的口服制剂将通常含有例如0.5mg-0.5g活性药物(更适合为0.5-100mg，例如1-30mg)，与适当量赋形剂混合，赋形剂用量可以从组合物总重量的约5％至约98％变化。
当然，治疗或预防目的的式I化合物的剂量大小将根据疾病的性质和严重程度、动物或患者的年龄和性别或者给药途径按照众所周知的医学原则变化。
在式I化合物用于治疗或预防目的时，通常给予化合物将使得接受的日剂量范围为例如0.1mg/kg-75mg/kg体重，如果需要可以分剂量给予。通常，采用胃肠外途径时，将给予较低的剂量。由此，例如对于静脉内给药，通常采用的剂量范围为例如0.1mg/kg-30mg/kg体重。类似地，对于吸入法给药，使用的剂量为例如0.05mg/kg-25mg/kg体重。但是，优选口服给药，特别是片剂形式。通常，单位剂型包含约0.5mg-0.5g本发明化合物。
我们发明本发明化合物具有抗增殖特性(例如抗癌特性)，相信这是因为它们的erbB家族受体酪氨酸激酶抑制活性，特别是抑制EGFR和/或erbB2和/或erbB4受体酪氨酸激酶。因此，预期本发明化合物将用于治疗erbB受体酪氨酸激酶单独或部分介导的疾病，即本发明化合物可用于在需要这样的治疗的温血动物上产生erbB受体酪氨酸激酶抑制作用剂。由此，本发明化合物提供一种治疗恶性细胞的方法，其特征在于抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族。本发明化合物特别可用于产生全部或部分由抑制erbB受体酪氨酸激酶介导的抗增殖性和/或前凋亡和/或抗侵入作用。具体地讲，预期本发明化合物可用于预防或治疗对抑制一种或多种erbB受体酪氨酸激酶(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶)敏感的肿瘤，所述激酶参与驱动这些肿瘤细胞增殖以及存活的信号转导步骤。因此，预期本发明化合物可用于通过提供抗增殖作用治疗和/或预防许多高增殖性疾病。这些疾病包括例如牛皮癣、良性前列腺增生(BPH)、动脉粥样硬化和再狭窄，特别是EGF和/或erbB2受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤。这样的良性或恶性肿瘤可能影响任何组织，包括非实体瘤(例如白血病、多发性骨髓瘤或淋巴瘤)以及实体瘤(例如胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌)。
本发明某些化合物对EGFR酪氨酸激酶具有有效的抑制活性，同时对其它erb受体酪氨酸激酶(例如erbB2)具有较少的有效活性。预期这样化合物可用作选择性受体酪氨酸抑制剂。此外，本发明某些化合物同时为EGFR和erbB2酪氨酸激酶的有效抑制剂，预期可用于治疗EGFR和erbB2酪氨酸激酶都介导的疾病。
本发明此方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用作一种药物。
因此，本发明此方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物时的用途，所述药物用于在温血动物(例如人)产生抗增殖作用。
本发明此方面的另一特征提供一种在需要这样治疗的温血动物(例如人)产生抗增殖作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量的同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用于在温血动物(例如人)产生抗增殖作用。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的用途，所述肿瘤对抑制erbB受体酪氨酸激酶(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4)敏感，所述激酶参与导致肿瘤细胞增殖的信号转导步骤。
本发明此方面的另一特征提供一种预防或治疗需要这样治疗的温血动物(例如人)的对抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4)敏感的肿瘤的方法，所述激酶参与导致肿瘤细胞增殖和/或存活的信号转导步骤，所述方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用于预防或治疗对抑制一种或多种受体酪氨酸激酶erbB家族(例如EGFR和/或erbB2和/或erbB4)敏感的肿瘤，所述激酶参与导致肿瘤细胞增殖和/或存活的信号转导步骤。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于提供EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶抑制作用。
本发明此方面的另一特征提供一种对需要这样治疗的温血动物(例如人)提供EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种式I化合物或其药学上可接受的盐用于提供EGFR和/或erbB2和/或erbB4激酶抑制作用。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于提供选择性EGFR激酶抑制作用。
本发明此方面的另一特征提供一种在需要这样治疗的温血动物(例如人)提供选择性EGFR激酶抑制作用的方法，该方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供式一种I化合物或其药学上可接受的盐用于提供选择性EGFR激酶抑制作用。
“选择性EGFR激酶抑制作用”是指式I喹唑啉衍生物对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用比对其它激酶的抑制作用更有效。特别地，式I喹唑啉衍生物对EGFR酪氨酸激酶的抑制作用比对其它erbB受体酪氨酸激酶(例如erbB2)的抑制作用更有效。例如在细胞分析中(例如本文介绍的H16N-2分析)，从相关的IC50值判断，式I喹唑啉衍生物对EGFR酪氨酸激酶驱动的增殖的抑制作用至少是其对erbB2受体酪氨酸激酶驱动的增殖的抑制作用的5倍，优选至少10倍。
本发明另一方面提供同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗选自以下的癌症：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌。
本发明此方面的另一特征提供一种治疗需要这样治疗的温血动物(例如人)的选自以下的癌症的方法：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌，所述方法包括给予所述动物有效量同上定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐。
本发明另一方面提供一种式I化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗选自以下的癌症：白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、胆管癌、骨癌、膀胱癌、脑癌/CNS癌、乳腺癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、神经元癌、食道癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、皮肤癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和外阴癌。
上文定义的抗增殖治疗方法可以作为单独的疗法应用，或者除了本发明喹唑啉衍生物外，还可以涉及常规手术、放疗或化疗。所述化疗可以包括一种或多种以下类型的抗肿瘤药：-
(i)内科肿瘤学使用的抗增殖药/抗肿瘤药以及其组合药物，例如烷基化剂(例如顺铂、卡铂、环磷酰胺、氮芥、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安和亚硝基脲)；抗代谢物(例如叶酸抗代谢物，例如氟嘧啶(如5-氟尿嘧啶和替加氟)、雷替曲噻、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和羟基脲；抗肿瘤抗生素(例如蒽环霉素如阿霉素、博莱霉素、多柔比星、柔毛霉素、表柔比星、伊达比星、丝裂霉素-C、更生霉素和光辉霉素)；抗有丝分裂药(例如长春花属生物碱如长春新碱、长春花碱、长春地辛和长春瑞滨；紫杉烷类如泰素和泰索帝)；拓扑异构酶抑制剂(例如表鬼臼毒素(如依托泊苷和替尼泊苷)、安吖啶、托泊替康和喜树碱)；
(ii)细胞抑制剂例如抗雌激素(例如他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬和iodoxyfene)、抗雄激素物质(例如比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特和乙酸环丙孕酮)、LHRH拮抗剂或LHRH激动剂(例如戈舍瑞林、亮丙瑞林和布舍瑞林)、孕激素(例如乙酸甲地孕酮)、芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑、来曲唑、伏氯唑和依西美坦)和5α-还原酶抑制剂(例如非那雄胺)；
(iii)抑制癌细胞侵入的药物(例如金属蛋白抑制剂如马立马司他；尿激酶血纤维蛋白溶酶原活化剂受体功能的抑制剂)；
(iv)生长因子功能的其它抑制剂，例如这样的抑制剂包括生长因子抗体、生长因子受体抗体(例如抗-erbb2抗体曲妥单抗[HerceptinTM]和抗-erbb1抗体西妥昔单抗[C225])、法呢酰基转移酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂、例如表皮生长因子家族的抑制剂(例如EGFR家族酪氨酸激酶抑制剂，例如N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(gefitinib，AZD1839)、N-(3-乙炔基苯基)-6，7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺(erlotinib，OSI-774)和6-丙烯酰氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉-4-胺(CI 1033))，例如源自血小板的生长因子家族的抑制剂和例如肝细胞生长因子家族的抑制剂；
(v)抗血管形成药例如抑制血管内皮生长因子作用的药物(例如抗血管内皮细胞生长因子抗体贝伐单抗[AvastinTM]，例如国际专利申请WO 97/22596、WO 97/30035、WO 97/32856和WO 98/13354公开的化合物)和其它作用机制的化合物(例如利诺胺、整合素αvβ3功能抑制剂和血管生长抑素)；
(vi)血管破坏性药，例如考布他汀A4以及国际专利申请WO99/02166、WO00/40529、WO 00/41669、WO01/92224、WO02/04434和WO02/08213中公开的化合物；
(vii)反义疗法，例如针对上述靶的药物，例如ISIS 2503，一种抗-ras反义；
(viii)基因疗法，包括例如替换异常基因(例如异常p53或异常BRCA1或BRCA2)的方法、GDEPT(基因导向性酶前体药物疗法)，例如使用胞嘧啶脱氨基酶、胸腺嘧啶核苷激酶或细菌硝基还原酶的方法以及增加患者对化疗或放疗耐受性的方法(例如多药耐药性基因疗法；
(ix)免疫疗法，包括例如活体外和体内增加患者肿瘤细胞免疫原性的方法，例如用细胞因子(例如白介素2、白介素4或粒细胞-巨噬细胞菌落刺激因子)转染；减少T-细胞无能的方法；使用转染的免疫细胞(例如细胞因子转染的树状细胞)的方法；使用细胞因子转染的肿瘤细胞系的方法以及使用抗独特型抗体的方法。
这样的联合治疗可以通过同时、序贯或单独给予治疗方法的各个组分实现。这样的联合药物使用上述剂量范围的本发明化合物以及许可剂量范围的其它药学活性药物。
本发明此方面提供包含同上定义的式I喹唑啉衍生物和以上定义的其它抗肿瘤药物的药用产品用于联合治疗癌症。
尽管式I化合物主要作为用于温血动物(包括人)的治疗药物，但是只要需要，它们也可用于抑制erbB受体酪氨酸蛋白激酶作用。因此，它们也可作为用于开发新型生物学测试方法以及寻找新型药物的药理学标准，所述测试方法用于在实验室动物(例如猫、狗、兔、猴、大鼠和小鼠)上评价细胞周期活性抑制剂的作用。
下面将通过以下的非限制性实施例说明本发明，除非另有说明，否则其中：
(i)温度表示为摄氏度(℃)；操作在室温下进行，即温度范围为18-25℃；
(ii)有机溶液通过无水硫酸镁干燥；用旋转蒸发器在减压(600-4000帕斯卡；4.5-30mmHg)以及可达60℃的浴温下蒸发溶剂；
(iii)色谱法是指硅胶快速色谱法；薄层色谱法(TLC)采用硅胶板；
(iv)一般来讲，反应进程由TLC和/或分析型LC-MS监测，给出的反应时间仅用作示例说明；
(v)最终产物符合质子核磁共振(NMR)谱和/或质谱数据；
(vi)给出的产率仅用作示例说明，可通过仔细操作获得这样的产率，但未必一定是这样的产率；如果需要更多的原料，则重复制备过程；
(vii)如果给出主要诊断质子的δ值形式的NMR数据，则给出的是相对于内标四甲基硅烷(TMS)的百万分率(ppm)，除非另有说明，否则使用全氘二甲亚砜(DMSO-d6)作为溶剂在300MHz检测；使用以下的缩写：s，单峰；d，双峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；b，宽峰；
(viii)各种化学符号具有它们通常的含义；使用SI单位和符号；
(ix)以体积：体积(v/v)关系给出溶剂比例；
(x)质谱在70电子伏特的电子能量下操作，化学电离(CI)模式，采用直接暴露探针；指出的电离作用通过电子冲击(EI)、快速原子轰击(FAB)或电子喷雾(ESP)实现；给出了m/z值；通常，只报道说明母体质量的离子；除非另有说明，否则提供的质量离子为(MH)+，它是指质子化质量离子；涉及M+是指通过电子损失产生质量离子；涉及M-H+是指通过质子损失产生质量离子；
(xi)除非有其它说明，否则没有拆分包含不对称取代的碳和/或硫原子的化合物；
(xii)在介绍某个合成类似于前面实施例时，用量的毫摩尔比等于是前面实施例中用量的毫摩尔；
(xvi)使用了以下的缩写：
THF    四氢呋喃；
DMF    N，N-二甲基甲酰胺；
DMA      N，N-二甲基乙酰胺；
NMP      1-甲基-2-吡咯烷酮；
DCM      二氯甲烷；
DMSO     二甲亚砜；
HATU     O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟-磷酸盐；
m-CPBA   间氯过苯甲酸；
IPA      异丙醇；
ether    乙醚。
xvii)当介绍某个合成得到酸加成盐(例如HCl盐)时，没有检测盐的化学计量学。除非另有说明，否则所有NMR数据报告的是游离碱产物，在表征前如下将分离出的盐转化为游离碱：用碱(例如氢氧化铵或碳酸氢钠)处理盐的甲醇水溶液，由此析出游离碱，或者通过硅胶色谱法处理，使用含碱(例如氨水)的洗脱剂。或者，可以通过萃取方法获得游离碱，其中使化合物在有机溶剂和碱性水溶液介质间分配。然后通过例如蒸发有机溶剂将游离碱从有机介质分离出来。
实施例1
4-(3-溴苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基 氧基)喹唑啉盐酸盐
将4-氯-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16)(0.2g)、3-溴苯胺(0.066ml)以及含HCl的二噁烷(4M，0.5ml)在IPA(3ml)中的混合物加热回流6h。冷却反应物，滤出所得沉淀，用IPA和乙醚洗涤，然后真空干燥获得黄色固体标题化合物(0.115g，43％)；质谱M+527，525。
用适当的4-氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例1.1
4-(3-氯苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基 氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16)与3-氯苯胺反应获得，收率53％；质谱M+481。
实施例1.2
4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与间甲苯胺反应获得，收率25％；质谱MH+349。
实施例1.3
4-(3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与3-氯苯胺反应获得，收率29％；质谱M+369。
实施例1.4
4-(3-溴苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与3-溴苯胺反应获得，收率36％；质谱M+415，413。
实施例1.5
4-(3-乙炔基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与3-乙炔基苯胺反应获得，收率27％；质谱M-H+357。
实施例1.6
4-(3-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与3-氟苯胺反应获得，收率26％；质谱MH+353。
实施例1.7
4-(吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与5-氨基吲哚反应获得，收率30％；质谱MH+374。
实施例1.8
4-(吲唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与5-氨基吲唑反应获得，收率30％；质谱MH+375。
实施例1.9
4-(3-氯-4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4- 烷氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯胺(参考实施例29)反应获得，收率45％；NMR谱(CDCl3)1.50(bs，6H)，1.84(bs，2H)，1.99(m，2H)，2.30(m，4H)，2.34(s，3H)，2.81(m，2H)，3.31(m，2H)，3.72(m，2H)，3.92(s，3H)，4.57(m，1H)，6.52(d，1H)，6.85(d，1H)，7.24(d，1H)，7.56(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.61(s，1H)，9.99(s，1H)；质谱MH+524。
实施例1.10
4-(3-溴吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸 盐
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)和5-氨基-3-溴吲哚(参考实施例25.2)反应获得，收率19％；NMR谱(CDCl3)2.06(m，2H)，2.22(m，2H)，2.33(s，3H)，2.40(m，2H)，2.75(m，2H)，3.92(s，3H)，4.65(m，1H)，6.51(d，1H)，6.83(d，1H)，7.22(d，1H)，7.35(d，1H)，7.47(dd，1H)，7.84(s，1H)，8.47(bs，1H)，8.53(s，1H)，9.84(s，1H)；质谱MH+482，484。
实施例1.11
4-(3-氨吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)和5-氨基-3-氯吲哚(参考实施例26.2)反应获得，收率11％；质谱MH+408。
实施例1.12
4-(3-氰基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与5-氨基吲哚-3-甲腈(参考实施例27.2)反应获得，收率28％；NMR谱(DMSO-d6)2.3(m，4H)，2.7(m，3H)，3.2-3.6(m，4H)，5.1(m，1H)，7.5(m，3H)，7.7(m，1H)，8.0(m，1H)，8.2(s，1H)，8.3(s，1H)，8.9(s，1H)；质谱MH+399。
实施例2
4-(3-溴苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将盐酸的二噁烷溶液(4M，0.5ml)加入4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)(308mg)和3-溴苯胺(172mg)的二噁烷(20ml)混合物。将所得悬浮液加热回流4h，然后让其冷却至室温。反应混合物在饱和碳酸氢钠水溶液和DCM间分配。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，浓缩获得橙色油状物，将其用色谱法提纯(用含0-5％甲醇的DCM作洗脱剂)获得白色固体标题化合物(190mg，43％)；NMR谱(CDCl3)2.10(m，2H)，2.38(m，4H)，2.42(s，3H)，2.90(m，2H)，4.00(s，3H)，4.66(m，1H)，6.60(d，1H)，6.93(d，1H)，7.31(m，2H)，7.65(m，1H)，8.22(m，1H)，8.68(s，1H)，9.98(s，1H)；质谱MH+443，445。
用适当的4-氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例2.1
4-(3-氯吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与5-氨基-3-氯吲哚(参考实施例26.2)反应获得，收率51％；NMR谱(DMSO-d6)1.94(m，2H)，2.14(m，2H)，2.17(s，3H)，2.34(m，2H)，2.64(m，2H)，3.92(s，3H)，4.86(m，1H)，6.81(s，2H)，7.34(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.55(d，1H)，9.97(s，1H)，11.37(s，1H)；质谱MH+438，440。
实施例2.2
4-(3-乙炔基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-乙炔基苯胺反应获得，收率41％；NMR谱(CDCl3)2.10(m，2H)，2.28(m，4H)，2.35(s，3H)，2.83(m，2H)，3.10(s，1H)，3.93(s，3H)，4.59(m，1H)，6.53(d，1H)，6.85(d，1H)，7.24-7.36(m，2H)，7.76(d，1H)，7.94(d，1H)，8.59(s，1H)，9.90(s，1H)；质谱MH+389。
实施例2.3
4-(吲唑-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)和5-氨基吲唑反应获得，收率28％；NMR谱(DMSO-d6)1.93(m，2H)，2.19(bs，4H)，2.32(t，2H)，2.63(m，2H)，3.91(s，3H)，4.84(m，1H)，6.82(s，2H)，7.52(d，1H)，7.59(d，1H)，8.10(s，1H)，8.34(s，1H)，8.44(s，1H)，13.05(s，1H)；质谱MH+405。
实施例2.4
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-氯-4-氟苯胺反应获得，收率31％；NMR谱(CDCl3)2.00(m，2H)，2.31(m，7H)，2.80(m，2H)，3.92(s，3H)，4.58(m，1H)，6.51(d，1H)，6.84(d，1H)，7.12(t，1H)，7.46(m，1H)，8.00(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+417，419。
实施例2.5
4-(3-氯苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-氯苯胺反应获得，收率36％；NMR谱(CDCl3)2.01(m，2H)，2.30(m，7H)，2.81(m，2H)，3.92(s，3H)，4.57(m，1H)，6.52(d，1H)，6.85(d，1H)，7.08(m，1H)，7.28(t，1H)，7.51(dm，1H)，7.99(t，1H)，8.59(s，1H)，9.92(s，1H)；质谱MH+399，401。
实施例2.6
7-甲氧基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与间甲苯胺反应获得，收率76％；NMR谱(CDCl3)2.03(m，2H)，2.34(m，7H)，2.40(s，3H)，2.82(m，2H)，3.92(s，3H)，4.58(m，1H)，6.51(d，1H)，6.84(d，1H)，7.27(m，1H)，7.53(d，1H)，7.56(s，1H)，8.56(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+379。
实施例2.7
4-(3-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-氟苯胺反应获得，收率41％；NMR谱(CDCl3)2.01(m，2H)，2.28(m，4H)，2.33(s，3H)，2.83(m，2H)，3.92(s，3H)，4.57(m，1H)，6.52(d，1H)，6.80(m，1H)，6.85(d，1H)，7.29(m，2H)，7.88(m，1H)，8.59(s，1H)，9.98(s，1H)；质谱MH+383。
实施例2.8
4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与5-氨基吲哚反应获得，收率17％；NMR谱(CDCl3)2.06(m，2H)，2.22-2.38(m，7H)，2.77(m，2H)，3.91(s，3H)，4.61(m，1H)，6.50(d，1H)，6.36(m，1H)，7.22(t，1H)，7.38(s，2H)，7.96(s，1H)，8.25(bs，1H)，8.51(s，1H)，9.82(s，1H)；质谱MH+404。
实施例2.9
4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与4-氨基-2-氯苯酚反应获得，收率72％；NMR谱(DMSO-d6)1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，3.9(s，3H)，4.8(m，1H)6.8(s，1H)，7.0(d，3H)，7.3(dd，1H)，8.0(d，1H)，8.4(s，1H)，9.8(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+415。
实施例2.10
4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与4-氨基甲酚反应获得，84％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2.2(s，3H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，3.9(s，3H)，4.8(m，1H)6.8(s，2H)，6.8(d，1H)，7.4(dd，1H)，74(s，1H)，8.4(s，1H)，9.2(s，1H)，9.7(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+395。
实施例3
4-(3-甲基苯并异噻唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉盐酸 盐
将4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)(0.42g)和5-氨基-3-甲基苯并异噻唑(参考实施例27)(0.25g)的IPA(10ml)混合物回流加热16h，然后让其冷却至室温。从混合物中析出固体，滤出固体，用IPA和乙醚洗涤，然后真空干燥获得黄色固体标题化合物(0.4g，60％)；质谱MH+406。
用适当的苯胺和氯喹唑啉重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例3.1
4-(3-乙炔基4-(2-氟苄氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-乙炔基-4-(2-氟苄氧基)苯胺(参考实施例42)反应获得，收率67％；质谱MH+514。
实施例3.2
4-(3-乙炔基-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-乙炔基-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例42.1)反应获得，收率60％；质谱MH+514。
实施例3.3
4-(3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶 -4-基氧基)喹唑啉盐酸盐
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯胺(参考实施例26.3)反应获得，收率54％；NMR谱(DMSO-d6，373K)1.9-2.0(m，2H)，2.1-2.2(m，2H)，2.25(s，3H)，2.25-2.35(m，2H)，2.6-2.7(m，2H)，3.7(s，3H)，3.9(s，3H)，4.7-4.8(m，1H)，6.8(d，1H)，6.85(d，1H)，7.0(s，1H)，7.1-7.2(t，1H)，7.3(s，1H)，7.3-7.4(dd，1H)，8.0-8.1(d，1H)，8.5(s，1H)，10.0(bs，1H)；质谱MH+495。
实施例4
4-(3-溴吲唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将二异丙基乙胺(94μl)加入4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)(75mg)和5-氨基-3-溴吲唑(参考实施例25)(115mg)的IPA(12ml)混合物。将所得悬浮液加热回流2h，然后让其冷却至室温。从混合物中析出固体，滤出固体，用IPA和乙醚洗涤，然后真空干燥获得白色固体标题化合物(114mg，93％)；NMR谱(DMSO-d6)1.97(m，2H)，2.20(m，5H)，2.38(m，2H)，2.70(m，2H)，4.82(m，1H)，7.20(d，1H)，7.37(d，1H)，7.57-7.74(m，3H)，8.15(s，1H)，8.51(s，1H)，10.10(s，1H)，13.10(bs，1H)；质谱MH+453，455。
用适当的4-氯喹唑啉和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例4.1
4-(3-氯吲唑-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与5-氨基-3-氯吲唑(参考实施例25.1)反应获得，收率85％；NMR谱(DMSO-d6)1.96(m，2H)，2.18(m，2H)，2.25(s，3H)，2.41(m，2H)，2.74(m，2H)，4.82(m，1H)，7.23(d，1H)，7.33(d，1H)，7.51-7.74(m，3H)，8.39(s，1H)，8.53(s，1H)，10.21(s，1H)，13.29(bs，1H)；质谱MH+409。
实施例4.2
4-(3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基 氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与5-氨基-3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲哚(参考实施例26)反应获得，收率10％；NMR谱(CDCl3)2.03(m，2H)，2.22(m，2H)，2.32(s，3H)，2.37(m，2H)，2.75(m，2H)，3.91(s，3H)，4.61(m，1H)，5.39(s，2H)，6.50(d，1H)，6.82(m，2H)，7.18(m，2H)，7.27(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.56(dt，1H)，7.95(d，1H)，8.52(s，1H)，8.59(d，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+529。
实施例4.3
4-(3--1-(2-吡啶基甲基)吲唑-5-基氨基)-7-甲基-5-(1-甲基哌啶-4-基 氧基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与5-氨基-3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲唑(参考实施例26.1)反应获得，收率9％；NMR谱(CDCl3)2.03(m，2H)，2.25(m，2H)，2.32(s，3H)，2.37(m，2H)，2.77(m，2H)，3.92(s，3H)，4.60(m，1H)，5.66(s，2H)，6.51(d，1H)，6.84(d，1H)，6.98(d，1H)，7.19(dd，2H)，7.39(d，1H)，7.58(m，2H)，8.13(d，1H)，8.55(s，1H)，8.58(d，1H)，9.88(s，1H)；质谱MH+530。
实施例4.4
7-甲氧基-4-(3-甲基-4-(2-吡啶基甲氧基 )苯氨基)-5(1-甲基哌-4-基氧 基)喹唑啉
由4-氯--甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)与3-甲基-4-(2-吡啶基甲氧基)苯胺(按照WO 96/15118中实施例13的方法获得)反应获得，18％收率；NMR谱(CDCl3)2.02(m，2H)，2.25(m，2H)，2.32(s，3H)，2.38(s，3H)，2.76(m，2H)，3.90(s，3H)，4.58(m，1H)，5.23(s，2H)，6.48(d，1H)，6.81(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.44(m，2H)，7.56(d，1H)，7.23(dt，1H)，8.50(s，1H)，8.59(d，1H)，9.65(s，1H)；质谱MH+486。
实施例4.5
4-(3-甲基吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)与3-甲基吲哚-5-基胺(参考实施例27.1)反应获得，10％收率；NMR谱(DMSO-d6)；2.2-2.4(m，5H)，2.8(s，3H)，3.2-3.7(m，6H)，5.1(m，1H)，7.2(s，1H)，7.3-7.6(m，4H)，7.8-8.0(m，2H)，8.8(d，1H)；质谱MH+388。
实施例4.6
4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)和3-氯-4-羟基苯胺反应获得，60％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.9(m，2H)，2.1(m，5H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，4.8(m，1H)，7.0(d，1H)，7.2(d，1H)，7.3(m，2H)，7.7(m，1H)，8.0(d，1H)，8.4(s，1H)，10.0(s，1H)；质谱MH+385。
实施例5
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-((1R)-1-苯基乙基氨基)喹唑啉
将4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.1)(0.3g)、(R)-α-甲基苄基胺(0.28ml)和二异丙基乙胺(0.94ml)在二噁烷(20ml)中于回流下加热3h。真空浓缩溶液，将残余物与乙醚研磨获得白色固体标题化合物(0.29g，74％)；质谱MH+363。
用适当的4-氯喹唑啉和胺重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例5.1
7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-((1R)-1-苯基乙基氨基)喹唑啉
由4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例16.2)和(R)-α-甲基苄基胺反应获得，47％收率；质谱MH+393。
实施例6
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(-甲基哌啶- 4-基氧基)喹唑啉
将二异丙基乙胺(0.18ml)加入7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例14)(50mg)溶于无水1，2-二氯乙烷(5ml)，将所得溶液冷却至0℃。滴加POCl3(40μl)，将反应物在80℃加热3h。真空浓缩反应混合物获得橙色油状物，将其直接使用无需再提纯。将3-氯-4-氟苯胺(20mg)加入溶于IPA(300μl)的以上油状物，接着加入二异丙基乙胺(11μl)。将所得混合物在80℃加热12h获得黄色沉淀。将反应混合物冷却至室温，滤出固体，用IPA洗涤，然后用乙醚洗涤，真空干燥获得黄色固体标题化合物(25mg，37％)；NMR谱(DMSO-d6，373K)2.3-2.6(m，3H)，2.8(s，3H)，2.9(s，6H)，3.0-3.6(m，7H)，3.8(m，1H)，3.9(m，2H)，4.1(m，1H)，5.3(m，1H)，6.5(s，1H)，6.7(s，1H)，7.5(m，1H)，7.7(m，1H)，8.1(m，1H)，8.6(s，1H)，10.1(m，1H)；质谱MH+499。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮和苯胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例6.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由7-甲氧基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例14.1)和3-氯-4-氟苯胺反应获得，44％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.20(m，1H)，2.35(m，1H)，3.84(m，3H)，3.95(s，3H)，4.19(d，1H)，5.56(m，1H)，7.01(s，2H)，7.53(t，1H)，7.63(m，1H)，8.11(dd，1H)，8.81(s，1H)，10.41(s，1H)；质谱MH+390。
实施例6.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由7-甲氧基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例14.2)和3-氯-4-氟苯胺反应获得，56％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.95(m，2H)，2.15(m，2H)，3.53(m，2H)，3.89(m，2H)，3.95(s，3H)，5.08(m，1H)，7.00(d，1H)，7.09(d，1H)，7.59(m，2H)，8.06(dd，1H)，8.81(s，1H)，10.46(s，1H)；质谱MH+404。
实施例6.3
5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑 啉
由5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例15)和3-氯-4-氟苯胺反应获得，54％收率；NMR谱(CDCl3)1.48(s，9H)，1.86(m，2H)，2.24(m，2H)，3.20(m，2H)，3.92(s，3H)，4.00(m，2H)，4.69(m，1H)，6.53(d，1H)，6.87(d，1H)，7.14(t，1H)，7.39(m，1H)，8.02(dd，1H)，8.57(s，1H)，9.70(s，1H)；质谱MH+503。
实施例6.4
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1- 甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例14)与3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例28)反应获得，61％收率；质谱M+605。
实施例6.5
4-(3-氯苯氨基)-7-(3-(S)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(四氢吡喃-4-基氧 基)喹唑啉
由7-(3-(S)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例11.1)和3-氯苯胺反应获得，73％收率；质谱M+468。
实施例7
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉
在氮气氛下，将4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(参考实施例10)(200mg)、三苯基膦(247mg)和3-羟基四氢噻吩(98mg)溶于无水DCM(30ml)，冷却至0℃。滴加偶氮二甲酸二叔丁酯(217mg)的DCM(1ml)溶液至反应物，内部温度维持在＜5℃。让反应物在1h内升至室温，然后在室温搅拌1h。真空浓缩反应物，残余物通过色谱法提纯(用含1-5％甲醇的DCM作洗脱剂)获得白色固体标题化合物(24mg，10％)；质谱MH+404。
用适当的5-羟基喹唑啉和醇重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例7.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-异丙基氮杂环丁烷-3-基氧基)喹唑 啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉(参考实施例10)和3-羟基-1-异丙基氮杂环丁烷(按照J.Org.Chem.，1967，32，2972-75中介绍的方法获得)反应获得，13％收率；质谱MH+417。
实施例8
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢噻喃-4-基氧基)喹唑啉
在室温下，将氢化钠(180mg，60％分散于油中)分批加入4-羟基-四氢噻喃(参考实施例36)(320mg)和4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)(300mg)的DMF(5ml)溶液。在泡沫产生平息后，将反应物在120℃加热2h获得黑色溶液。真空浓缩反应混合物，残余物通过色谱法提纯(用含1-5％甲醇的DCM作洗脱剂)获得无色油状物，静置结晶。加入乙醚，滤出产物获得白色固体标题化合物(235mg，65％)；NMR谱(DMSO-d6)1.82(m，1H)，1.98(m，3H)，2.53-2.71(m，2H)，2.98-3.01(m，1H)，3.15(m，1H)，5.03(m，1H)，7.22(d，1H)，7.35(d，1H)，7.43(t，1H)，7.71(m，2H)，8.22(dd，1H)，8.53(s，1H)，10.32(s，1H)；质谱MH+390。
用适当的醇和5-氟喹唑啉重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例8.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和3-羟基四氢呋喃反应获得，72％收率；质谱MH+360。
实施例8.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和4-羟基-四氢吡喃反应获得，45％收率；质谱MH+374。
实施例8.3
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和环戊醇反应获得，40％收率；质谱MH+358。
实施例8.4
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基吡咯烷-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和3-羟基-1-甲基吡咯烷反应获得，34％收率；质谱MH+371。
实施例8.5
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-异丙基氮杂环丁烷-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和3-羟基-1-异丙基氮杂环丁烷反应获得，54％收率；质谱MH+387。
实施例8.6
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和3-羟基四氢噻吩反应获得，66％收率；质谱MH+376。
实施例8.7
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-3-基氧基)喹唑啉
由443-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和3-羟基-1-甲基哌啶反应获得，51％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.25(t，1H)，1.47-1.72(m，3H)，2.02(m，2H)，2.30(s，3H)，2.81(m，1H)，3.14(m，1H)，5.08(m，1H)，7.19(d，1H)，7.33(d，1H)，7.44(t，1H)，7.73(t，1H)，8.00(m，1H)，8.19(dd，1H)，8.56(s，1H)，10.78(bs，1H)；质谱MH+387。
实施例8.8
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-541-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和4-羟基-1-甲基哌啶反应获得，21％收率；质谱M+387。
实施例8.9
5-(1-叔氧基羰基氮杂环丁烷-3-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)喹唑啉
由4-(3-氯4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐(参考实施例18)和1-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-3-醇(按照J.Med.Chem.，(2001)，44(1)，94-104中介绍的方法获得)反应获得，16％收率；NMR谱(DMSO-d6)；1.4(s，9H)，4.1(m，2H)，4.4(m，2H)，5.2(m，1H)，6.8(d，1H)，7.4(m，2H)，7.7(m，2H)，8.2(d，1H)，8.6(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱MH+445。
实施例9
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉和4-(3- 氯-4-氟苯氨基)-5-(1-氧代-四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉
在0℃将m-CPBA(240mg)加入4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉(实施例8.6)(192mg)的DCM(10ml)溶液。在此温度搅拌反应物30min，然后浓缩，残余物通过色谱法提纯(用含1-8％甲醇的DCM作洗脱剂)首先获得淡棕色固体4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1，1-二氧代-四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉(64.8mg，62％)；质谱M-H+408；然后获得淡棕色固体4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-氧代四氢噻吩-3-基氧基)喹唑啉(33.4mg，33％)；质谱M-H+392。
用适当的硫化物重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例9.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-((四氢噻喃-1，1-二氧化物)-4-基氧基)喹唑啉和 3-氯-4-氟苯氨基)-5-((四氢噻喃-1-氧化物)-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢噻喃-4-基氧基)喹唑啉(实施例8)获得，收率94％；质谱M-H+422；以及6％收率；质谱M-H+406。
实施例10
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹 唑啉
将3-氟苄基氯(80mg)加入4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)(207mg)和碳酸钾(700mg)的DMF(15ml)混合物。在室温下剧烈搅拌混合物72h，然后真空浓缩。所得油状物在水和乙酸乙酯间分配。然后用硫酸钠干燥合并的有机萃取液，浓缩获得粗制产物，将其用色谱法提纯(用含0-10％甲醇的DCM作洗脱剂)获得白色固体标题化合物(110mg，42％)；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，4H)，2.3(s，3H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(t，1H)，7.2(m，2H)，7.3(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+523。
实施例10.1
4-(3-氯-4-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶 -4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)与3-氯甲基-5-甲基异噁唑反应获得，60％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，4H)，2.3(s，3H)，2.4(s，3H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)，5.2(s，2H)，6.2(s，1H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.0(d，1H)，7.4(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+510。
实施例10.2
4-(3-氯-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧 基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)与4-氯甲基噻唑反应获得，60％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，7H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.4(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.0(d，1H)，7.5(m，2H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，8.8(d，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+512。
实施例10.3
4-(3-氯-4-(4-吡啶基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)与4-氯甲基吡啶反应获得，45％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，7H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.2(s，2H)，6.5(s，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.4(d，2H)，7.5(d，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，8.6(d，2H)，9.8(s，1H)；质谱MH+506。
实施例10.4
4-(3-氯-4-苄氧基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)与苄基氯反应获得，47％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，7H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)，5.2(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.0(d，1H)，7.4(m，6H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+505。
实施例10.5
4-(3-氯斗(2-氰基苄氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-氯-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)与2-氯甲基苯甲腈反应获得，63％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，7H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.3(s，2H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，7.0(d，1H)，7.4(m，2H)，7.7(m，2H)，7.8(d，1H)，8.0(s，1H)，8.5(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱MH+530。
实施例10.6
4-(4-苄氧基-3-甲基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.10)和苄基氯反应获得，63％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3(s，3H)，2.4(m，2H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.3-7.5(m，7H)，8.5(s，1H)，9.6(s，1H)；质谱MH+485。
实施例10.7
4-(4-(2-氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.9)与2-氟苄基氯反应获得，72％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.2(s，2H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，6.9(d，1H)，7.1(m，2H)，7.3(m，1H)，7.5(m，3H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+503。
实施例10.8
4-(4-(2，6-二氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧 基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.10)与2，6-二氟苄基氯反应获得，81％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2(m，5H)，2.3(m，5H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(t，2H)，7.0(d，1H)，7.3(m，1H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+521。
实施例10.9
4-(4-(2-氰基苄氧基)-3-甲基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.10)与2-氯甲基苯甲腈反应获得，83％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2(m，2H)，2.3(s，3H)，2.3(s，3H)，2.4(m，2H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.3(s，2H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，6.9(m，1H)，7.4(m，3H)，7.6(t，1H)，7.7(m，2H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+510。
实施例10.10
4-(3-甲基-4-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌 啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.10)与3-氯甲基-5-甲基异噁唑反应获得，81％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，4H)，2.3(s，3H)，2.3(s，3H)，2.4(s，3H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.1(s，1H)，6.5(s，1H)，6.8(s，1H)，6.9(m，1H)，7.5(m，2H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；MH+490。
实施例10.11
4-(3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基 氧基)喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.10)与4-氯甲基噻唑反应获得，31％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.3(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.4-7.5(m，3H)，8.5(s，1H)，8.8(d，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+492。
实施例10.12
4-(4-(3-氟苄氧基)-3-甲基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-甲基-4-羟基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.10)与3-氟苄基氯反应获得，57％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，3.9(s，3H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.3(m，1H)，7.4-7.5(m，2H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+503。
实施例11
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑 啉
将碳酸钾(0.14g)和2-溴乙基甲基醚(73μl)加入4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20)的DMF(3ml)悬浮液。将混合物在室温下搅拌20h，然后再加入2-溴乙基甲基醚(97μl)，将混合物在室温下再搅拌20h。然后真空浓缩混合物，冷却残余物，加入冷水。滤出所得固体，用冷水洗涤，然后真空干燥获得淡棕色固体标题化合物(0.09g，78％)；NMR谱(DMSO-d6)1.85(m，2H)，2.17(m，2H)，3.31(s，3H)，3.54(t，2H)，3.70(m，2H)，3.89(m，2H)，4.23(m，2H)，4.98(m，1H)，6.80(d，2H)，6.87(d，1H)，7.41(t，1H)，7.51-7.58(m，1H)，8.28(m，1H)，8.47(s，1H)，9.89(s，1H)；质谱MH+446。
用适当的7-羟基喹唑啉和烷基卤或甲苯磺酸酯重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例11.1
4-(3-溴苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(3-溴苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.1)和2-溴乙基甲基醚反应获得，43％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，2H)，2.4-2.6(m，7H)，2.7(m，2H)，3.3(s，3H)，3.7(m，2H)，4.2(m，2H)，5.0(m，1H)，6.9(dd，2H)，7.3(m，2H)7.6(m，1H)，8.3(s，1H)，8.5(s，1H)；质谱MH+489。
实施例11.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑 啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.2)和2-溴乙基甲基醚反应获得，79％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.16(m，1H)，2.32(m，1H)，3.32(s，3H)，3.71(m，2H)，3.78-3.97(m，3H)，4.21(m，3H)，5.47(m，1H)，6.82(s，2H)，7.42(t，1H)，7.60(m，1H)，8.28(m，1H)，8.49(s，1H)，9.91(s，1H)；质谱MH+434。
实施例11.3
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.3)和2-溴乙基甲基醚反应获得，96％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，4H)，2.00(m，4H)，3.31(s，3H)，3.70(m，2H)，4.23(m，2H)，5.19(m，1H)，6.70(d，1H)，6.79(d，1H)，7.45(m，2H)，8.25(m，1H)，8.46(s，1H)，9.88(s，1H)；质谱MH+432。
实施例11.4
7-(2-甲氧基乙氧基)-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由7-羟基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.5)和2-溴乙基甲基醚反应获得，36％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.8(m，2H)，2.1(m，5H)，2.3(m，5H)，2.6(m，2H)，3.3(s，3H)，3.7(m，2H)，4.2(m，2H)，4.8(m，1H)，6.8(m，2H)，7.0(m，1H)，7.2(m，1H)，7.5(m，1H)，7.6(s，1H)，8.4(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+423。
实施例11.5
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹 唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.4)和2-溴乙基甲基醚反应获得，53％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.8(m，2H)，2.1(m，5H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，3.3(s，3H)，3.7(m，2H)，4.2(m，2H)，4.8(m，1H)，6.8(m，2H)，7.4(t，1H)，7.6(m，1H)，8.2(m，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱M-H+459。
实施例11.6
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-((1-叔丁氧 基羰基哌啶-4-基)甲氧基)喹唑啉
由N-叔丁氧基羰基-4-甲苯磺酰基氧基甲基哌啶(参考实施例41)与4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-羟基喹唑啉(参考实施例20.8)反应获得，65％收率；NMR谱(CDCl3)1.3(m，2H)，1.5(s，9H)，1.8(m，2H)，2.0(m，3H)，2.2-2.4(m，7H)，2.8(m，4H)，3.9(d，2H)，4.2(m，2H)，4.6(m，1H)，5.2(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.3(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+706。
实施例11.7
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基 乙氧基)喹唑啉
由2-甲氧基乙基溴和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-羟基喹唑啉(参考实施例20.8)反应获得白色固体，64％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.2-2.3(m，7H)，2.8(m，2H)，3.5(s，3H)，3.8(m，2H)，4.2(m，2H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.6(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.3(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+567。
实施例11.8
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-((1-叔丁氧基 羰基哌啶-4-基)甲氧基)喹唑啉
由N-叔丁氧基羰基-4-甲苯磺酰基氧基甲基哌啶(参考实施例41)与4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-羟基喹唑啉(参考实施例20.9)反应获得，69％收率；NMR谱(CDCL3)1.3(m，2H)，1.5(s，9H)，1.8(m，2H)，2.0(m，3H)，2.2-2.3(m，2H)，2.8(m，2H)，3.6(m，2H)，3.9(d，2H)，4.0(dt，2H)，4.2(m，2H)，4.8(m，1H)，5.2(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+693。
实施例11.9
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(3-四氢呋喃基 氧基)喹唑啉
由2-溴乙基甲基醚与4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-羟基-5-(3-四氢呋喃基氧基)喹唑啉(125mg)(参考实施例20.10)反应获得，35％收率；质谱MH+540。
实施例12
4-(3-氯苯氨基)-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
将7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-4-(3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例22.1)(50mg)在甲酸(2ml)和甲醛水溶液(1ml)中于80℃加热15h。真空除去溶剂获得粉红色固体。加入7N氨水甲醇溶液，真空除去溶剂。加入水，滤出由此获得的固体，干燥获得淡棕色固体标题化合物；(30mg，71％)；NMR谱(DMSO-d6)1.3(m，2H)，1.6-2.0(m，7H)，2.1(m，8H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，2.8(m，2H)，4.0(d，2H)，4.8(m，1H)，6.8(d，2H)，7.1(d，1H)，7.4(t，1H)，7.5(d，1H)，8.2(s，1H)，8.5(s，1H)，10.0(s，1H)；质谱MH+496。
用适当的1-叔丁氧基羰基胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例12.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧 基)喹唑啉
用7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例22)获得，35％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.3(m，2H)，1.7(m，4H)，1.9(m，4H)，2.1(m，7H)，2.3(m，2H)，2.6(m，2H)，2.8(m，2H)，4.0(d，2H)，4.8(m，1H)，6.8(d，2H)，7.4(t，1H)，7.6(m，1H)，8.2(dd，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+514。
实施例12.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基氮杂环丁烷-3-基氧基)喹唑啉
用5-(1-叔丁氧基羰基氮杂环丁烷-3-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)喹唑啉(实施例8.9)获得，18％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.3(s，3H)，3.3(m，2H)，3.8(m，2H)，5.1(m，1H)，6.9(d，1H)，7.4(m，2H)，7.7(m，2H)，8.3(d，1H)，8.6(s，1H)；质谱MH+359。
实施例12.3
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧 基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例22.2)获得，94％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.36(m，2H)，1.75(m，2H)，1.90(m，2H)，2.18(s，3H)，2.22-2.40(m，1H)，2.50(m，2H)，2.79(m，2H)，3.78-3.98(m，5H)，4.18(d，1H)，5.45(m，1H)，6.80(m，2H)，7.42(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.40(m，1H)，8.52(s，1H)，9.87(s，1H)；质谱MH+488.
实施例13
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉
将三氟乙酸(20ml)加入5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉的固体样品(实施例6.3)(200mg)，然后在室温搅拌10min。真空除去过量三氟乙酸，然后小心加入饱和碳酸氢钠水溶液(泡腾)。然后将产物萃取到DCM，用硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗制产物，将其用色谱法提纯(用含0-10％甲醇的DCM作洗脱剂)，获得白色固体标题化合物(130mg，81％)；NMR谱(DMSO-d6)1.84(m，2H)，2.24(m，2H)，2.83(m，2H)，2.40(m，2H)，3.12(m，2H)，3.35(bs，1H)，3.92(s，3H)，4.91(m，1H)，6.85(d，1H)，6.87(d，1H)，7.47(t，1H)，7.59(m，1H)，8.28(dd，1H)，8.52(s，1H)，9.94(s，1H)；质谱MH+403。
用适当的叔丁氧基羰基保护的胺重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例13.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(哌啶-4-基甲氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑 啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例22.2)获得，73％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.48(m，2H)，1.95(m，2H)，2.02-2.20(m，2H)，2.30(m，1H)，2.92(m，2H)，3.30(m，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.03(d，2H)，4.19(d，1H)，5.45(m，1H)，6.80(m，2H)，7.42(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.43(m，1H)，8.52(s，1H)，9.87(s，1H)；质谱MH+474。
实施例13.2
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(哌啶-4-基 甲氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-((1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)甲氧基)喹唑啉(实施例11.6)获得，78％收率；NMR谱(CDCl3)1.3(m，2H)，1.8(m，2H)，2.0(m，3H)，2.2-2.4(m，7H)，2.6-2.8(m，4H)，3.2(m，2H)，3.9(d，2H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.3(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+606。
实施例13.3
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(哌啶-4-基甲 氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-((1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基)甲氧基)喹唑啉(实施例11.8)获得，72％收率；NMR谱(CDCl3)1.3(m，2H)，1.8(m，2H)，2.0(m，3H)，2.3(m，2H)，2.7(m，2H)，3.1(m，2H)，3.6(m，2H)，3.9(d，2H)，4.1(m，2H)，4.7(m，1H)，5.2(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+593。
实施例14
5-(N-乙酰基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉
将乙酰基氯(0.18m1)加入4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(90mg)(实施例13)和4-(二甲基氨基)吡啶(约1mg)的吡啶(20ml)溶液。然后在室温搅拌混合物1h，真空浓缩。将残余物溶于DCM，依次用饱和碳酸氢钠水溶液、硫酸铜(II)水溶液和水洗涤。用硫酸钠干燥，然后真空浓缩获得黄色粘性油状物。用色谱法提纯(用含0-2％甲醇的DCM作为洗脱剂)获得黄色泡沫状标题化合物，将其在冷乙腈下研磨获得白色固体产物(30mg，29％)；NMR谱(CDCl3)1.88(m，2H)，2.15(s，3H)，2.29(m，2H)，3.26(m，1H)，3.39(m，1H)，3.84(m，1H)，3.93(s，3H)，4.32(m，1H)，4.76(m，1H)，6.53(d，1H)，6.87(d，1H)，7.14(t，1H)，7.36(m，1H)，8.01(dd，1H)，8.57(s，1H)，9.63(s，1H)；质谱MH+445。
实施例15
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-丙基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
在室温下，将三乙酰氧基硼氢化钠(63mg)加入搅拌下的4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)(100mg)、丙醛(0.18ml)和乙酸(0.5ml)的1，2--二-氯乙烷(10ml)溶液。在15min后，反应混合物用水稀释，加入固体碳酸钾(过量)。将所得混合物萃取入DCM，用硫酸钠干燥，真空浓缩获得无色油状粗制产物，在加入乙醚后固化。将该固体与冷甲醇研磨获得白色粉末状标题化合物(110mg，100％)；NMR谱(CDCl3)0.92(t，3H)，1.53(m，2H)，1.98(m，2H)，2.25(m，6H)，2.87(m，2H)，3.91(s，3H)，4.57(m，1H)，6.51(d，1H)，6.84(d，1H)，7.12(t，1H)，7.46(m，1H)，8.00(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+445。
用适当的胺和醛重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例15.1
5-(1-乙基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)和乙醛获得，80％收率；NMR谱(CDCl3)1.11(t，3H)，2.00(m，2H)，2.31(m，4H)，2.46(q，2H)，2.88(m，2H)，3.91(s，3H)，4.58(m，1H)，6.51(d，1H)，6.84(d，1H)，7.12(t，1H)，7.46(m，1H)，8.00(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+431。
实施例15.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-(2-甲氧基乙基)哌啶-4-基氧基)喹 唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)和2-甲氧基乙醛获得，68％收率；NMR谱(CDCl3)2.03(m，2H)，2.25(m，2H)，2.39(m，2H)，2.62(t，2H)，2.93(m，2H)，3.36(s，3H)，3.52(t，2H)，3.91(s，3H)，4.57(m，1H)，6.50(d，1H)，6.84(d，1H)，7.12(t，1H)，7.45(m，1H)，8.01(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+461。
实施例16
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-(2-丙炔基)哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
将炔丙基溴(80％w/w的甲苯溶液，60mg)加入4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)(100mg)和碳酸钾(343mg)的DMF(15ml)混合物。在室温下搅拌反应混合物4h，然后倾入水中。过滤回收所得微细白色沉淀，然后用制备型LC-MS提纯，获得白色固体标题化合物(56mg，51％)；NMR谱(CDCl3)2.03(m，2H)，2.19(t，1H)，2.30(m，2H)，2.56(m，2H)，2.91(m，2H)，3.39(d，2H)，3.92(s，3H)，4.61(m，1H)，6.52(d，1H)，6.85(d，1H)，7.13(t，1H)，7.47(m，1H)，8.01(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.80(s，1H)；质谱MH+441。
用适当的烷基卤或烯基卤和胺重复上述操作。由此获得下述化合物：
实施例16.1
5-(1-烯丙基哌啶-4-基氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)与烯丙基溴反应获得，45％收率；NMR谱(CDCl3)1.99(m，2H)，2.31(m，4H)，2.89(m，2H)，3.05(d，2H)，3.91(s，3H)，4.57(m，1H)，5.19(m，2H)，5.87(m，1H)，6.51(d，1H)，6.84(d，1H)，7.12(t，1H)，7.47(m，1H)，7.99(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.82(s，1H)；质谱MH+443。
实施例17
2-(4-(4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基)乙酸 甲酯
搅拌碳酸钾(343mg)、氯乙酸甲酯(0.036ml)和4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)(100mg)的DMF(2ml)溶液，在封闭管中用聚焦的微波源加热至120℃。然后冷却混合物，倾入水中，萃取入DCM(含有2％甲醇)，用硫酸钠干燥，真空浓缩。所得粗制油状物通过色谱法提纯(用含0-5％甲醇的DCM)。由此获得无色油状标题化合物(72mg，61％)；NMR谱(CDCl3)2.05(m，2H)，2.30(m，2H)，2.57(m，2H)，2.98(m，2H)，3.31(s，2H)，3.73(s，3H)，3.92(s，3H)，4.60(m，1H)，6.51(d，1H)，6.85(d，1H)，7.13(t，1H)，7.46(m，1H)，8.02(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.79(s，1H)；质谱MH+475。
用适当的烷基卤和胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例17.1
4-(4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基甲基甲基 酮
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)与氯甲基甲基酮反应获得，44％收率；NMR谱(CDCl3)2.05(m，2H)，2.16(s，3H)，2.29(m，2H，2.46(m，2H)，2.88(m，2H)，3.27(s，2H)，3.92(s，3H)，4.59(m，1H)，6.51(d，1H)，6.85(d，1H)，7.14(t，1H)，7.45(m，1H)，8.01(dd，1H)，8.57(s，1H)，9.79(s，1H)；质谱MH+459。
实施例17.2
2-(4-(4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基)乙酰 胺
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)与2-溴乙酰胺反应获得，43％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.99(m，2H)，2.18(m，2H)，2.32(m，2H)，2.90(s，2H)，3.92(s，3H)，4.83(m，1H)，6.84(s，2H)，7.10(bs，1H)，7.25(bs，1H)，7.47(t，1H)，7.57(m，1H)，8.31(dd，1H)，8.51(s，11-1)，9.95(s，1H)；质谱MH+460。
实施例18
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
在室温下，将甲磺酰氯(42mg)加入搅拌下的4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例13)(100mg)和三乙胺(55mg)的DCM(20ml)溶液。在1h后，用DCM稀释反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩获得粗制产物，将其与甲醇研磨获得白色固体标题化合物(85mg，71％)；NMR谱(CDCl3)2.08(m，2H)，2.37(m，2H)，2.79(s，3H)，3.19(m，2H)，3.67(m，2H)，3.92(s，3H)，4.71(m，1H)，6.51(d，1H)，6.87(d，1H)，7.14(t，1H)，7.37(m，1H)，8.00(dd，1H)，8.56(s，1H)，9.58(s，1H)；质谱MH+481。
实施例19
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-(1-甲基哌嗪-4-基)丙氧基)-5-环戊 氧基喹唑啉盐酸盐
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例21.8)(0.15g)与1-甲基哌嗪(0.18ml)的NMP(2ml)溶液在80℃加热16h。真空浓缩溶液，将残余物与乙醚研磨。滤出所得固体获得白色固体标题化合物(30mg，18％)；质谱MH+620。
用适当的烷基卤和胺重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例19.1
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基) 丙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉盐酸盐
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例21.8)和N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得，60％收率；质谱MH+609。
实施例19.2
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-(1-甲基哌嗪-4-基)乙氧基)-5-环戊 氧基喹唑啉盐酸盐
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-氯乙氧基-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例21.9)与1-甲基哌嗪反应获得，62％收率；质谱MH+606。
实施例19.3
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基) 喹唑啉
由吡咯烷和4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)反应获得，64％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.67(m，4H)，1.92(m，2H)，2.15(m，1H)，2.30(m，1H)，2.45(m，4H)，2.55(t，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.15-4.20(m，3H)，5.45(m，1H)，6.80(m，2H)，7.42(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.47(s，1H)，9.87(s，1H)；质谱MH+488。
实施例19.4
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-哌啶子基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹 唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和哌啶反应获得，64％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.38(m，2H)，1.48(m，4H)，1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.40(m，7H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.20(m，3H)，5.45(m，1H)，6.79(m，2H)，7.42(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.85(s，1H)；质谱MH+502。
实施例19.5
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑 啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和吗啉反应获得，64％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.92(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.45(m，7H)，3.58(m，4H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.20(m，3H)，5.48(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+504。
实施例19.6
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(N-甲基-N-(2-丙炔基)氨基)丙氧基)-5-(四氢 呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和N-甲基-N-炔丙基胺反应获得，53％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.88(m，2H)，2.18(m，1H)，2.20(s，3H)，2.22-2.40(m，1H)，2.50(m，2H)，3.08(t，1H)，3.28(m，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.20(m，3H)，5.48(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+486。
实施例19.7
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(N-甲基-N-烯丙基氨基)丙氧基)-5-(四氢呋喃 -3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)与N-甲基-N-烯丙基胺反应获得，37％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.10-2.20(m，4H)，2.22-2.40(m，1H)，2.45(m，2H)，2.98(d，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.05-5.20(m，2H)，5.48(m，1H)，5.80(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.83(s，1H)；质谱MH+488。
实施例19.8
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基 氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和4-羟基哌啶反应获得，78％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.38(m，2H)，1.70(m，2H)，1.90(m，2H)，2.01(m，2H)，2.18(m，2H)，2.32(m，1H)，2.40(m，2H)，2.70(m，2H)，3.42(m，1H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，4.50(m，1H)，5.48(m，1H)，6.80(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+518。
实施例19.9
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(3-氧代-哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基 氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和哌嗪-2-酮反应获得，76％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.32(m，1H)，2.45-2.60(m，4H)，2.95(s，2H)，3.15(m，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.13-4.21(m，3H)，5.48(m，1H)，6.80(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，7.70(s，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)，；质谱MH+517。
实施例19.10
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基 氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)与1-甲基哌嗪反应获得，41％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.10-2.20(m，4H)，2.21-2.42(m，11H)，3.78-3.98(m，3H)，4.13-4.21(m，3H)，5.48(m，1H)，6.80(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+517。
实施例19.11
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢 呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和4-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得，49％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.45(m，13H)，3.20(s，3H)，3.40(t，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.48(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+561。
实施例19.12
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)哌嗪-1-基) 丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和1-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)哌嗪反应获得，62％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.50(m，11H)，2.78(s，3H)，2.99(s，3H)，3.27(s，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.48(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+588。
实施例19.13
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-烯丙基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3- 基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)与1-烯丙基哌嗪反应获得，50％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.50(m，11H)，2.90(d，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.10(m，2H)，5.45(m，1H)，5.78(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+543。
实施例19.14
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-(2-丙炔基)哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃 -3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)与1-(2-丙炔基)哌嗪反应获得，53％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.50(m，11H)，3.08(t，1H)，3.22(d，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.47(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+541。
实施例19.15
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-氰基甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃- 3-基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)与1-氰基甲基哌嗪反应获得，40％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.50(m，11H)，3.68(s，2H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.47(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+542。
实施例19.16
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)和哌嗪反应获得，71％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.90(m，2H)，2.18(m，1H)，2.22-2.50(m，7H)，2.70(m，4H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.47(m，1H)，6.79(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+503。
实施例19.17
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-(4-甲基 哌嗪-1-基)丙氧基)喹唑啉
由1-甲基哌嗪和4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.10)反应获得，41％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，4H)，2.2-2.4(m，10H)，2.4-2.6(m，10H)，2.8(m，2H)，4.1(t，2H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.3(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+649。
实施例19.18
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-哌啶子 基丙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.10)与哌啶反应获得，44％收率；NMR谱(CDCl3)1.5(m，2H)，1.6(m，4H)，2.0(m，4H)，2.2-2.4(m，11H)，2.5(m，2H)，2.8(m，2H)，4.1(t，2H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+634。
实施例19.19
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-吗啉代 丙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.10)与吗啉反应获得，39％收率；NMR谱(CDCl3)2.0-2.2(m，4H)，2.3(m，2H)，2.4(s，3H)，2.5-2.6(m，7H)，2.8(m，2H)，3.6(d，1H)，3.8(m，4H)，4.2(t，2H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.4(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+636。
实施例19.20
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-(N-(2-甲 氧基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.10)与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得，35％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，4H)，2.2-2.4(m，10H)，2.6(m，4H)，2.8(m，2H)，3.3(s，3H)，3.5(t，2H)，4.1(t，2H)，4.6(m，1H)，5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+638。
实施例19.21
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-(4，4-二氟 哌啶-1-基)乙氧基)喹唑啉
由4，4-二氟哌啶与4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-氯乙氧基)喹唑啉(参考实施例21.11)反应获得，23％收率；NMR谱(CDCl3)1.9-2.1(m，6H)，2.3(m，2H)，2.8(t，4H)，3.0(t，2H)，3.6(m，2H)，4.1(dt，2H)，4.3(t，2H)，4.8(m，1H)5.2(s，2H)，6.6(d，1H)，7.0(d，1H)，7.0(m，2H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.8(d，1H)，8.6(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+643。
实施例19.22
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(3-(N-(2-甲氧 基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.12)与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得，52％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.8-2.0(m，2H)，2.0-2.2(m，4H)，2.7(m，3H)，3.1(m，4H)，3.3(s，3H)，3.6(m，2H)，3.7(m，2H)，3.9(m，2H)，4.2(m，2H)，5.0(m，1H)，5.3(s，2H)，6.9(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5(m，2H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+625。
实施例19.23
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(3-哌啶子基 丙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.12)与哌啶反应获得，39％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.6(m，2H)，1.8-2.0(m，6H)，2.2(m，4H)，3.2(m，6H)，3.6(t，2H)，4.0(m，2H)，4.3(m，2H)，5.0(m，1H)，5.3(s，2H)，6.9(s，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5(m，2H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+621。
实施例19.24
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-(4-甲基哌 嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-氯乙氧基)喹唑啉(参考实施例21.11)与1-甲基哌嗪反应获得，43％收率；NMR谱(CDCl3)1.9(m，2H)，2.2-2.3(m，5H)，2.5(m，4H)，2.6(m，4H)，2.9(t，2H)，3.6(m，2H)，4.1(dt，2H)，4.2(t，2H)，4.7(m，1H)5.1(s，2H)，6.6(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+622。
实施例19.25
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(3-(4-甲基-哌 嗪-1-基)丙氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(3-氯丙基-1-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.12)与1-甲基哌嗪反应获得，59％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，4H)，23(m，5H)，2.4-2.6(m，10H)，3.6(m，2H)，4.1(dt，2H)，4.1(t，2H)，4.8(m，1H)，5.2(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+636。
实施例19.26
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四 氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由1-甲基哌嗪与4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙基氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.13)反应获得，43％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.0(m，2H)，2.2(m，5H)，2.3-2.5(m，10H)，3.8-4.0(m，3H)，4.2(m，3H)，5.3(s，2H)5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5-7.6(m，2H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+622。
实施例19.27
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-哌啶子基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3- 基氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙基氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.13)与哌啶反应获得，23％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.4(m，2H)，1.5-1.6(m，4H)，1.9-2.0(m，2H)，2.2-2.3(m，1H)，2.3-2.5(m，7H)，3.8-4.0(m，3H)，4.2(m，3H)，5.3(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.1-7.4(m，4H)，7.5(m，1H)，7.6(dd，1H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+607。
实施例19.28
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-7-(2-(4-甲基-哌 嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉
由1-甲基哌嗪与4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-氯乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.14)反应获得，53％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2-2.3(m，4H)，2.3-2.4(m，5H)，2.5(m，2H-隐藏于DMSO信号下)，2.8(m，2H)，3.4(m，2H-部分被水信号模糊)，3.8-4.0(m，3H)，4.2-4.3(m，3H)，5.3(s，2H)，5.5(m，1H)，6.9(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5-7.6(m，2H)，8.2(m，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+622。
实施例19.29
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基 氧基)喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙基氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.13)与吗啉反应获得，14％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.0(m，2H)，2.2(m，1H)，2.3-2.5(m，7H)，3.6(m，4H)，3.8-4.0(m，3H)，4.2(m，3H)，5.3(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5-7.6(m，2H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱MH+609。
实施例19.30
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-吗啉代乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基 氧基)-喹唑啉
由7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例2114)与吗啉反应获得，33％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，1H)，2.4(m，1H)，2.5(m，2H-隐藏于DMSO信号下)，2.8(t，2H)，3.3(m，2H-部分被水信号模糊)，3.6(m，4H)，3.8-4.0(m，3H)，4.2(d，1H)，4.3(t，2H)，5.3(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5(m，1H)，7.6(dd，1H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+595。
实施例19.31
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基] 乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
由7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.14)与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得，25％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，1H)，2.3(s，3H)，2.7(t，2H)，2.9(t，2H)，3.3(s，3H)，3.3(m，1H)，3.5(t，2H)，3.8-4.0(m，3H)，4.2(m，3H)，53(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5-7.6(m，2H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+597。
实施例19.32
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-(四氢呋喃-3- 基氧基)喹唑啉
由7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.14)与哌啶反应获得，34％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.4(m，2H)，1.5-1.6(m，4H)，2.2-2.3(m，1H)，2.3-2.4(m，1H)，2.5(m，2H)，2.8(m，2H)，3.2(m，2H)，3.9-4.0(m，3H)，4.2-4.3(m，3H)，5.3(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.2-7.4(m，4H)，7.5(m，1H)，7.6(dd，1H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+593。
实施例20
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-乙酰基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3- 基氧基)喹唑啉
在0℃，将三乙胺(38μl)和乙酸酐(26μl)各自一次性加入搅拌下的4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(实施例19.16)(115mg)的DCM(2ml)溶液。在氮气氛、0℃下搅拌溶液1h，然后加入DCM(10ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(15ml)。分离出各层，水层用DCM(2×10ml)萃取。干燥合并的有机萃取液，真空浓缩获得白色固体，将其用色谱法提纯(用含0-8％7N氨水甲醇溶液的DCM作洗脱剂)。由此获得白色固体标题化合物(105mg，84％)；NMR谱(DMSO-d6)1.90-2.00(m，5H)，2.18(m，1H)，2.22-2.50(m，7H)，3.42(m，4H)，3.78-3.98(m，3H)，4.10-4.21(m，3H)，5.47(m，1H)，6.80(m，2H)，7.41(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.93(s，1H)；质谱MH+545。
实施例21
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(1-甲基哌 啶-4-基甲氧基)喹唑啉
将4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉(130mg)(实施例13.2)加入甲酸(0.58ml)和甲醛(37wt％水溶液，0.88ml)的混合物，在85℃加热所得混合物2h。加入过量饱和碳酸氢钠水溶液，将产物萃取到DCM。干燥合并的有机萃取液，真空浓缩获得粗制产物，将其与冷甲醇研磨获得获得白色固体标题化合物(20mg，15％)；NMR谱(CDCl3)1.5(m，2H)，1.8(m，3H)，2.0(m，4H)，2.2-2.4(m，10H)，2.8(m，2H)，2.9(m，2H)，3.9(d，2H)，4.6(m，1H)5.1(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，6.9(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+620。
实施例22
4-(1-(2-氰基苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
将氢化钠(13.1mg)加入4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)(120mg)的DMA(1ml)溶液，在室温下搅拌30min。然后将混合物滴加到2-氯甲基苯甲腈(50mg)的DMA(1ml)溶液，在室温下搅拌5h。加入过量水，获得稠树胶状产物，将其倾析。树胶用色谱法提纯(用含0-10％甲醇的DCM作洗脱剂)获得树胶状产物，将其与水研磨，获得固体标题化合物(10mg，6％)；质谱MH+519。
用适当的烷基卤重复上述操作。由此获得以下化合物：
实施例22.1
4-(1-(3-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹 唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与3-氟苄基氯反应获得，14％收率；质谱MH+512。
实施例22.2
4-(1-(2-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹 唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与2-氟苄基氯反应获得，5％收率；质谱MH+512。
实施例22.3
4-(1-(5-甲基异噁唑-3-基甲基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶 -4-基氧基)喹唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与3-(氯甲基)-5-甲基异噁唑反应获得，74％收率；质谱MH+499。
实施例22.4
4-(1-苄基吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与苄基氯反应获得，46％收率；质谱MH+494。
实施例22.5
7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(1-(2-吡啶基甲基)吲哚-5-基氨基) 喹唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与2-氯甲基吡啶反应获得，35％收率；质谱MH+495。
实施例22.6
7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-4-(1-(噻唑-4-基甲基)吲哚-5-基氨 基)喹唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与4-(氯甲基)噻唑反应获得，57％收率；质谱MH+501。
实施例22.7
4-(1-(2，6-二氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(实施例2.8)与2，6-二氟苄基氯反应获得，收率43％；质谱MH+530。
实施例23
表1中粗体表示的化合物如下制备：
将胺(1.2mM)溶于NMP(1ml)，将50μl溶液转移到96孔板。制备以下4种反应物的NMP(1.25ml)母液：
反应物A 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.2)(120mg)；
反应物B 7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.6)(116mg)；
反应物C 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.3)(117mg)；
反应物D 7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.7)(113mg)，将50μl等分试样加入装有表1所示的胺溶液的各孔中。将板加热，在80℃搅拌60h，让其冷却，然后真空浓缩。向各孔中加入DMSO(550μl)。然后在各孔中采集50μl等分试样进行LCMS纯度检测。LCMS纯度用PhenomenexSynergi柱(反相二氧化硅，50×2mm，流速1.1ml/min)检测，用含有甲酸(0.05％)的乙腈-水洗脱4.5min，梯度：5-95％，在254nm进行UV检测。由此获得表1中粗体表示的化合物。
表1
在表1中，EG是指实施例，RT是指LCMS保留时间(min)
  EG                                 化合物   M-H+   RT
23.1   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 517 0.84
23.2   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与3-羟基吡咯烷反应获得 528 0.86
233   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与1-甲基哌嗪反应获得 542 0.93
  23.4   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-   527   0.96
  (3-哌啶子基丙氧基)喹唑啉由反应物A与哌啶反应获得
23.5   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)丙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲胺反应获得 556 0.88
23.6   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 586 0.98
23.7   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉由反应物A与吡咯烷反应获得 513 0.90
23.8   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉由反应物A与吗啉反应获得 529 1.06
23.9   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-高哌啶-1-基丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与高哌啶反应获得 542(MH+) 1.00
23.10   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与N，N，N′-三甲基乙二胺反应获得 544 0.97
23.11   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基高哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物A与1-甲基高哌嗪反应获得 555(MH+) 0.92
23.12   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 503 0.77
23.13   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与3-羟基吡咯烷反应获得 515 0.76
23.14   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与1-甲基哌嗪反应获得 528 0.84
  23.15   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-   514   1.01
  (2-哌啶子基乙氧基)喹唑啉由反应物B与哌啶反应获得   (MH+)
23.16   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)乙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲胺反应获得 544(MH+) 0.90
23.17   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 574(MH+) 1.06
23.18   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)喹唑啉由反应物B与吡咯烷反应获得 499 0.89
23.19   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-吗啉代乙氧基)喹唑啉由反应物B与吗啉反应获得 515 1.22
23.20   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-高哌啶-1-基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与高哌啶反应获得 527 1.03
23.21   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与N，N，N′-三甲基乙二胺反应获得 530 0.93
23.22   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-甲基高哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与1-甲基高哌嗪反应获得 544(MH+) 0.96
23.23   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉由反应物B与1-异丙基哌嗪反应获得 556 0.99
23.24   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得 517 0.95
23.25   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉 627 1.04
  由反应物B与1-(2-吗啉代-乙基)哌嗪反应获得
23.26   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-[2-(4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基乙氧基)喹唑啉由反应物B与1-(四氢呋喃-2-基-甲基)哌嗪反应获得 598 1.10
23.27   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉由反应物B与3-二甲基氨基吡咯烷反应获得 542 0.98
23.28   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-[2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物B与1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪反应获得 611 1.08
23.29   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 505(MH+) 1.56
23.30   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与3-羟基吡咯烷反应获得 516 1.54
23.31   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-甲基哌嗪反应获得 531(MH+) 1.64
23.32   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-哌啶子基丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与哌啶反应获得 514 1.64
23.33   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 574(MH+) 1.68
23.34   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与吡咯烷反应获得 500 1.59
23.35   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与吗啉反应获得 516 1.85
  23.36   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-二甲基氨基乙   531   1.67
  基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1，1，2-三甲基乙二胺反应获得
23.37   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基高哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-甲基高哌嗪反应获得 543 1.55
23.38   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-异丙基哌嗪反应获得 557 1.66
23.39   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得 518 1.64
23.40   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-(2-吗啉代乙基)哌嗪反应获得 628 1.40
23.41   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-(四氢呋喃-2-基-甲基)哌嗪反应获得 601(MH+) 1.76
23.42   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与3-二甲基氨基吡咯烷反应获得 545(MH+) 1.61
23.43   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物C与1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪反应获得 612 1.27
23.44   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 490 1.53
23.45   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-甲基哌嗪反应获得 515 1.59
  23.46   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-(四   500   1.64
  氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与哌啶反应获得
23.47   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-甲基-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)氨基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲胺反应获得 529 1.54
23.48   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 559 1.66
23.49   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(高哌啶-1-基)乙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与高哌啶反应获得 514 1.69
23.50   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与N，N，N′-三甲基乙二胺反应获得 517 1.60
23.51   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-甲基高哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-甲基高哌嗪反应获得 529 1.60
23.52   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-异丙基哌嗪反应获得 543 1.61
23.53   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得 504 1.65
23.54   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-(2-吗啉代乙基)哌嗪反应获得 616(MH+) 1.48
23.55   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-(四氢呋喃-2-基-甲基)哌嗪反应获得 587(MH+) 1.71
23.56   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与3-二甲基氨基吡咯烷反应获得 529 1.59
23.57   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉由反应物D与1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪反应获得 598 1.35
实施例24
表2中粗体表示的化合物如下制备：
将胺(1.2mM)溶于NMP(1ml)，50μl各个溶液转移到96孔板。制备以下4种反应物的NMP(1.25ml)母溶液：
反应物E 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21)(113mg)；
反应物F 7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例21.4)(110mg)；
反应物G 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例21.1)(113mg)；
反应物H 7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例21.5)(109mg)，将50μl等分试样加入装有表2中胺的溶液的各个孔中。加热以上板，在80℃搅拌60h，让其冷却，然后真空浓缩。向各个孔中加入DMSO(550μl)。然后在各孔中采集50μl等分试样进行LCMS纯度检测。LCMS纯度用Phenomenex Synergi柱(反相二氧化硅，50×2mm，流速1.1ml/min)检测，用含有甲酸(0.05％)的乙腈-水洗脱4.5min，梯度：5-95％，在254nm进行UV检测。由此获得表2中粗体表示的化合物。
表2
在表2中，EG是指实施例，RT是指LCMS保留时间(min)
  EG   化合物   M-H+   RT
24.1   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 490 1.09
24.2   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(3-羟基吡咯烷-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与3-羟基吡咯烷反应获得 502 1.14
24.3   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-甲基哌嗪反应获得 515 1.08
24.4   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-哌啶子基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与哌啶反应获得 500 1.20
24.5   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 559 1.13
24.6   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与吡咯烷反应获得 486 1.19
24.7   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与吗啉反应获得 502 1.14
24.8   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-高哌啶-1-基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与高哌啶反应获得 514 1.26
24.9   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与N，N，N′-三甲基乙二胺反应获得 517 0.94
24.10   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基高哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-甲基高哌嗪反应获得 529 0.91
24.11   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-异丙基哌嗪反应获得 543 1.12
24.12   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑 504 1.19
  啉由反应物E与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得
24.13   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-(2-吗啉代乙基)哌嗪反应获得 614 0.93
24.14   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-(四氢呋喃-2-基-甲基)哌嗪反应获得 585 1.18
24.15   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与3-二甲基氨基吡咯烷反应获得 529 0.94
24.16   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物E与1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪反应获得 598 0.92
24.17   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 477(MH+) 1.12
24.18   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-|2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与3-羟基吡咯烷反应获得 488 1.12
24.19   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与1-甲基哌嗪反应获得 501 1.09
24.20   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-哌啶子基乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与哌啶反应获得 486 1.19
24.21   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 545 1.15
24.22   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-吡咯烷-1-基乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与吡咯烷反应获得 472 1.15
  24.23   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-吗啉代乙氧基)-5-(四氢   488   1.15
  呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与吗啉反应获得
24.24   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-高哌啶-1-基乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与高哌啶反应获得 499 1.28
24.25   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-甲基高哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与1-甲基高哌嗪反应获得 515 0.98
24.26   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉由反应物F与1-异丙基哌嗪反应获得 529 1.15
24.27   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)喹唑啉由反应物G与吡咯烷反应获得 484 1.45
24.28   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(3-吗啉代丙氧基)喹唑啉由反应物G与吗啉反应获得 500 1.42
24.29   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(3-高哌啶-1-基丙氧基)喹唑啉由反应物G与高哌啶反应获得 512 1.54
24.30   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(3-(4-甲基高哌嗪-1-基)丙氧基)喹唑啉由反应物G与1-甲基高哌嗪反应获得 527 1.17
24.31   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[3-(4-异丙基哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉由反应物G与1-异丙基哌嗪反应获得 541 1.39
24.32   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[3-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]喹唑啉由反应物G与N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺反应获得 502 1.47
24.33   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[3-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉由反应物G与1-(2-吗啉代乙基)哌嗪反应获得 612 1.16
24.34   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[3-(4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉由反应物G与1-(四氢呋喃-2-基-甲基)哌嗪反应 583 1.45
  获得
24.35   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[3-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉由反应物G与3-二甲基氨基吡咯烷反应获得 527 1.18
24.36   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)丙氧基]喹唑啉由反应物G与1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪反应获得 596 1.16
24.37   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与N-(2-羟基乙基)-N-甲胺反应获得 474 1.35
24.38   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(3-羟基吡咯烷-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与3-羟基吡咯烷反应获得 486 1.37
24.39   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉由反应物H与1-甲基哌嗪反应获得 499 1.37
24.40   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(2-哌啶子基乙氧基)喹唑啉由反应物H与哌啶反应获得 484 1.47
24.41   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与1-(2-甲氧基乙基)哌嗪反应获得 543 1.40
24.42   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-(2-高哌啶-1-基乙氧基)喹唑啉由反应物H与高哌啶反应获得 498 1.52
24.43   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(4-甲基高哌嗪-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与1-甲基高哌嗪反应获得 513 1.21
24.44   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与1-(2-吗啉代乙基)哌嗪反应获得 598 1.14
24.45   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(4-(四氢呋喃-2-基甲基)哌嗪-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与1-(四氢呋喃-2-基-甲基)哌嗪反应获得 569 1.45
24.46   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与3-二甲基氨基吡咯烷反应获得 513 1.20
24.47   4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-[2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)乙氧基]喹唑啉由反应物H与1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪反应获得 582 1.13
实施例25
药用组合物
以下示例说明上文定义的本发明的代表性药用剂型(活性成分称为“化合物X”)，用于人的治疗或预防用途：
(a)片剂I                                                        mg/片
化合物X.........................................................100
乳糖Ph.Eur......................................................182.75
交联羧甲基纤维素钠..............................................12.0
玉米淀粉糊(5％w/v糊剂)..........................................2.25
硬脂酸镁........................................................3.0
(b)注射剂I                                                      (50mg/ml)
化合物X.........................................................5.0％w/v
1M氢氧化钠溶液..................................................15.0％v/v
0.1M盐酸(调节pH至7.6)
聚乙二醇400.....................................................4.5％w/v
注射用水至100％
以上制剂可以通过药学领域众所周知的常规方法制备。例如片剂可以如下制备：将各组分混合在一起，将混合物压缩为片剂。
初始原料
参考实施例1
4，6-二氟靛红
在60℃，将羟基胺盐酸盐(41.7g)的水(100ml)溶液滴加到三氯乙醛水合物(31.6g)和硫酸钠(228.3g)的水(50ml)溶液。然后在80℃将所得溶液加入3，5-二氟苯胺(25g)的水(300ml)和浓HCl(16ml)溶液，在95℃加热混合物15min。滤出所得白色固体，用水洗涤。在60-80℃将该固体分批加入浓H2SO4(167ml)获得深红色溶液，将其再搅拌15min。将溶液倾入冰-水中，滤出所得橙色固体，用水洗涤，然后真空干燥获得标题化合物(24.64g，69％)；NMR谱(DMSO-d6)6.58(dd，1H)，6.85(dt，1H)，11.36(bs，1H)；质谱M-H+182。
参考实施例2
4，6-二苄氧基靛红
将3，5-二苄氧基苯胺盐酸盐(参考实施例24)(32.33g)小心加入乙二酰氯(100ml)，回流加热溶液3h。冷却溶液，真空浓缩。将甲醇(100ml)加入残余物，回流加热混合物1h。冷却反应物，滤出所得沉淀，用甲醇洗涤获得黄色固体标题化合物(16.22g，48％)；NMR谱(DMSO-d6)5.22(s，2H)，5.24(s，2H)，6.10(s，1H)，6.38(s，1H)，7.30-7.50(m，10H)，10.90(bs，1H)；质谱M-H+358。
用适当的苯胺盐酸盐重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例2.1
4，6-二甲氧基靛红
用3，5-二甲氧基苯胺盐酸盐获得；NMR谱(DMSO-d6)3.83(s，3H)，3.86(s，3H)，6.00(d，1H)，6.17(d，1H)，10.86(bs，1H)。
参考实施例3
2-氨基-4，6-二氟苯甲酸
在75℃，将4，6-二氟靛红(参考实施例1)(10g)溶于33％(w/v)NaOH水溶液(85ml)。在30分钟内向此溶液中滴加H2O2(30％，16ml)。在75℃搅拌反应物1h，然后冷却至室温。加入冰，用浓HCl将反应混合物酸化至pH 1。滤出所得沉淀，用水洗涤，然后真空干燥获得浅黄色固体标题化合物(6.28g，66％)质谱M+173。
用适当的靛红重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例3.1
2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸
用4，6-二苄氧基靛红(参考实施例2)获得，87％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.97(s，2H)，5.05(s，2H)，5.92(d，1H)，5.97(d，1H)，7.20-7.50(m，10H)。
参考实施例3.2
2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸
用4，6-二甲氧基靛红(参考实施例2.1)获得，63％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.69(s，3H)，3.75(s，3H)，5.77(d，1H)，5.92(d，1H)；质谱MH+198。
参考实施例4
2-氨基-4，6-二氟苯甲酸甲酯
在0℃，将硫酸二甲酯(11.76ml)滴加到碳酸钾(37.8g)和2-氨基-4，6-二氟苯甲酸(参考实施例3)(21.56g)的DMF(500ml)混合物。搅拌反应物1h，然后倾入水中。滤出所得沉淀，用水洗涤，然后真空干燥获得淡棕色固体标题化合物(9.39g，40％)。将滤液用乙酸乙酯萃取，干燥合并的有机萃取液，真空浓缩获得更多黄色结晶固体标题化合物(6.57g，28％)；NMR谱(DMSO-d6)3.78(s，3H)，6.25(m，1H)，6.38(m，1H)，6.90(bs，2H)。
用适当的酸重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例4.1
2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸甲酯
用2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸(参考实施例3.1)获得，81％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.72(s，3H)，5.02(s，2H)，5.07(s，2H)，5.96(s，1H)，6.03(s，1H)，6.20(bs，2H)，7.22-7.48(m，10H)；质谱MH+364。
参考实施例4.2
2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸甲酯
用2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸(参考实施例3.2)获得，77％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.66(s，3H)，3.67(s，3H)，3.68(s，3H)，5.75(d，1H)，5.90(d，2H)，6.13(s，2H)。
参考实施例5
5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
将2-氨基-4，6-二氟苯甲酸甲酯(参考实施例4)(15.96g)与醋酸甲脒(19.58g)的2-甲氧基乙醇(200ml)溶液在120℃加热16h。冷却反应物，真空浓缩，将残余物与甲醇研磨获得淡棕色固体标题化合物(8.09g，52％)；NMR谱(DMSO-d6)7.20-7.40(m，2H)，8.10(s，1H)，12.35(bs，1H)；质谱M-H+181。
用适当的邻氨基苯甲酸酯重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例5.1
5，7-二苄氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用2-氨基-4，6-二苄氧基苯甲酸甲酯(参考实施例4.1)获得，64％收率；NMR谱(DMSO-d6)5.20(s，4H)，6.72(d，1H)，6.78(d，1H)，7.20-7.60(m，10H)，7.92(s，1H)，11.70(bs，1H)；质谱M-H+357。
参考实施例5.2
3，4-二氢-5，7-二甲氧基喹唑啉-4-酮
用2-氨基-4，6-二甲氧基苯甲酸甲酯(参考实施例4.2)获得，88％收率；NMR谱(DMSO-d6)3.80(s，3H)，3.84(s，3H)，6.51(d，1H)，6.63(d，1H)，7.88(s，1H)，11.62(bs，1H)；质谱MH+207。
参考实施例6
5-苄氧基-3，4-二氢-7-氟喹唑啉-4-酮
在0℃，将氢化钠(0.88g，60％分散在矿物油中)在5min内分批加入苄基醇(1.71ml)的DMF(30ml)溶液。在0℃搅拌反应物10min，然后在5min内分批加入5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例5)(2.00g)。让所得溶液升至室温，搅拌12h。真空浓缩反应混合物，加入水(10ml)，然后用乙酸乙酯(100ml)萃取。从有机层析出固体，将其过滤，然后真空干燥获得白色针状标题化合物(1.00g，34％)。水层用乙酸乙酯(3×100ml)萃取，干燥，过滤，真空浓缩获得更多标题化合物(0.64g，22％)；NMR谱(DMSO-d6)5.23(s，2H)，6.90(dd，1H)，7.00(dd，1H)，7.30(t，1H)，7.36(t，2H)，7.58(d，2H)，8.00(s，1H)，11.96(bs，1H)；质谱MH+271。
用适当的醇重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例6.1
7-氟-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用5，7-二氟-3，4-二氢喹唑啉(参考实施例5)和四氢吡喃-4-醇获得，38％收率；NMR谱(CDCl3)1.92(m，2H)，2.08(m，2H)，3.64(m，2H)，4.10(m，2H)，4.70(m，1H)，6.67(dd，1H)，7.00(dd，1H)，8.00(s，1H)；质谱MH+265。
参考实施例7
5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
将氢化钠(4.1g，60％)分批加入含4-羟基-1-甲基哌啶(10.7g)的DMA(125ml)。在室温下搅拌反应物15min，在50℃搅拌15min，然后让其冷却至室温。一次性加入5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(5.1g)，在80℃加热混合物2h。冷却反应物，真空浓缩，残余物通过色谱法提纯(用DCM-7N氨水甲醇溶液(9∶1)作为洗脱剂)，在与乙醚研磨后获得白色固体标题化合物(7.3g，91％)；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，2H)，1.88(m，2H)，2.15(s，3H)，2.19(m，2H)，2.63(m，2H)，4.46(m，1H)，7.00(d，1H)，7.14(d，1H)，7.61(t，1H)，7.91(s，1H)，11.75(bs，1H)。
用适当的醇重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例7.1
5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶获得，87％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.39(s，9H)，1.6-1.87(m，4H)，3.32-3.43(m，2H)，3.47-3.60(m，2H)，4.75(m，1H)，7.08(d，1H)，7.17(d，1H)，7.64(t，1H)，8.84(s，1H)，11.80(bs，1H)，；质谱MH+346。
参考实施例8
5-羟基-7-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮三氟乙酸盐
将三氟乙酸(50ml)加入5-苄氧基-7-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例6)(1.64g)，所得浅黄色溶液在70℃加热2h。真空浓缩反应混合物获得油状物。加入乙醚获得固体，将其过滤获得粉红色固体标题化合物(820mg，75％)；NMR谱(DMSO-d6)6.72(dd，1H)，7.86(dd，1H)，8.12(s，1H)，12.13(bs，1H)；质谱MH+181。
参考实施例9
7-苄氧基-3，4-二氢-5-羟基喹唑啉-4-酮
将溴化镁(4.3g)小心加入5，7-二苄氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例5.1)(8.37g)的吡啶(250ml)溶液，回流加热溶液1h。冷却反应混合物，真空浓缩，将残余物与水研磨，过滤获得乳白色固体标题化合物(6.2g，99％)；质谱MH+269。
用适当的5-烷氧基喹唑啉重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例9.1
3，4-二氢-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮
用3，4-二氢-5，7-二甲氧基喹唑啉-4-酮(参考实施例5.2)获得，93％收率；质谱MH+193。
参考实施例10
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉
将吡啶盐酸盐(1.08g)加入悬浮于吡啶(50ml)的4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5，7-二甲氧基喹唑啉(参考实施例19.1)(3.29g)。将反应物在115℃加热8h，然后让其冷却至室温。过滤冷却时形成的沉淀，用水洗涤，然后抽吸干燥获得黄色固体标题化合物(2.21g，70％)；NMR谱(DMSO-d6)3.8(s，3H)，6.4(d，2H)，7.4(t，1H)，7.6(m，1H)，8.0(d，1H)，8.5(s，1H)；质谱MH+320。
参考实施例11
3，4-二氢-5-羟基-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-酮
将3-(R)-(+)-二甲基氨基吡咯烷(490μl)加入悬浮于NMP(400μl)的3，4-二氢-5-羟基-7-氟喹唑啉-4-酮三氟乙酸盐(参考实施例8)(400mg)。所得溶液在100℃加热3h。真空浓缩反应混合物获得褐色油状物。加入甲醇(500μl)，过滤悬浮液获得粉红色固体标题化合物(243mg，41％)；NMR谱(DMSO-d6)1.80(m，1H)，2.18(s，6H)，2.78(m，1H)，3.05(dd，1H)，3.24(m，2H)，3.47(m，2H)，6.00(d，1H)，6.10(d，1H)，7.88(s，1H)，11.85(bs，2H)；质谱MH+273。
用适当的7-氟喹唑啉和胺重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例11.1
3，4-二氢-7-(3-(S)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹 唑啉-4-酮
用3，4-二氢-7-氟-5-(四氢吡喃基-4-氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例6.1)和3-(S)-二甲基氨基吡咯烷获得，74％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.66(m，2H)，1.90(m，2H)，2.20(s，6H)，2.77(m，1H)，3.07(t，1H)，3.26(m，3H)，3.40-3.58(m，4H)，3.90(m，2H)，4.65(m，1H)，6.20(s，2H)，7.75(s，1H)；质谱MH+359。
参考实施例12
7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢 喹唑啉-4-酮
在0℃，将氢化钠(40mg)在5分钟内分批加入含3，4-二氢-5-羟基-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)喹唑啉-4-酮(参考实施例11)(0.24g)的DMF(5ml)。在15min内滴加新戊酸氯甲酯(130μl)获得澄清橙色溶液。让反应混合物升至室温，再搅拌18h。tlc检测发现反应不完全，因此将反应物冷却至0℃，依次加入氢化钠(10mg)、新戊酸氯甲酯(26μl)。在室温下搅拌1小时后完全反应。真空浓缩反应混合物，通过色谱法提纯(用含2-10％甲醇的DCM作为洗脱剂)获得乳状固体标题化合物(210mg，62％)；NMR谱(DMSO-d6)1.10(s，9H)，1.83(m，1H)，2.22(s，6H)，2.81(m，1H)，3.13(m，1H)，3.33(m，2H)，3.45-3.60(m，2H)，5.80(s，2H)，6.08(d，1H)，6.18(d，1H)，8.21(s，1H)，11.39(s，1H)；质谱MH+389。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例12.1
5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-喹唑啉-4-酮
用3，4-二氢-5-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮(参考实施例9.1)获得，67％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.11(s，9H)，3.85(s，3H)，5.86(s，2H)，6.51(d，1H)，6.66(d，1H)，8.37(s，1H)，11.42(s，1H)；质谱M-H+305。
参考实施例12.2
7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用7-苄氧基-3，4-二氢-5-羟基喹唑啉-4-酮(参考实施例9)获得，93％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.11(s，9H)，5.23(s，2H)，5.86(s，2H)，6.59(d，1H)，6.74(d，1H)，7.29-7.47(m，5H)，8.37(s，1H)，11.42(s，1H)；质谱M-H+383。
参考实施例13
7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰 氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
在氮气氛、0℃下，将7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12)(210mg)、4-羟基-N-甲基哌啶(125mg)和三苯基膦(280mg)溶于无水DCM(10ml)。在5分钟内滴加偶氮二甲酸二叔丁酯(250mg)的DCM(1ml)溶液，让所得黄色溶液升至室温，搅拌18h。在相同反应条件下，将以上所有试剂按照相同的顺序再加入1当量，再在室温下搅拌12h。真空浓缩反应混合物，残余物通过色谱法提纯(用含2-8％甲醇的DCM作为洗脱剂)获得乳状固体标题化合物(200mg，77％)；质谱MH+486。
用适当的5-羟基喹唑啉和醇重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例13.1
7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉- 4-酮
用5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.1)和四氢呋喃-3-醇获得，80％收率；质谱MH+377。
参考实施例13.2
7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉- 4-酮
用5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.1)和四氢吡喃-4-醇获得，70％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.11(s，9H)，1.66(m，2H)，1.92(m，2H)，3.49(m，2H)，3.85(s，3H)，3.89(m，2H)，4.76(m，1H)，5.81(s，2H)，6.68(s，2H)，8.30(s，1H)。
参考实施例13.3
7-苄氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉- 4-酮
用7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.2)和四氢吡喃-4-醇获得，80％收率；质谱MH+467。
参考实施例13.4
7-苄氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉 -4-酮
用7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.2)和1-甲基哌啶-4-醇获得，100％收率；质谱MH+480。
参考实施例13.5
7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉 -4-酮
用5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.1)和1-甲基哌啶-4-醇获得，56％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.11(s，9H)，1.71(m，2H)，1.87(m，2H)，2.13(s，3H)，2.18(m，2H)，2.57(m，2H)，3.84(s，3H)，4.52(m，1H)，5.79(s，2H)，6.61(d，1H)，6.67(d，1H)，8.16(s，1H)；质谱MH+405。
参考实施例13.6
7-苄氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉- 4-酮
用7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.2)和四氢呋喃-3-醇获得，83％收率；质谱MH+454。
参考实施例13.7
7-苄氧基-5-环戊氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用7-苄氧基-5-羟基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.2)和环戊醇获得，88％收率；质谱MH+451。
参考实施例14
3，4-二氢-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基) 喹唑啉-4-酮
将7N氨水甲醇溶液(20ml)加入7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13)(200mg)，溶液在室温下搅拌18h。真空浓缩反应混合物获得油状物，将其与乙醚研磨获得橙色固体，过滤获得标题化合物(100mg，66％)；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，3H)，1.87(m，3H)，2.10(m，3H)，2.15(s，3H)，2.18(s，6H)，2.63(m，2H)，2.75(m，1H)，3.05(dd，1H)，3.26(m，1H)，3.30-3.50(m，2H)，4.35(m，1H)，6.08(s，1H)，6.12(s，1H)，7.67(s，1H)，11.07(bs，1H)；质谱MH+370。
用适当的3-新戊酰氧基甲基喹唑酮重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例14.1
3，4-二氢-7-甲氧基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮
用7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13.1)获得，87％收率；质谱MH+263。
参考实施例14.2
3，4-二氢-7-甲氧基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮
用7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13.2)获得，91％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.65(m，2H)，1.91(m，2H)，3.48(m，2H)，3.83(s，3H)，3.89(m，2H)，4.70(m，1H)，6.60(d，2H)，6.65(d，2H)，7.88(s，1H)，12.12(bs，1H)；质谱MH+275。
参考实施例14.3
7-苄氧基-3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮
用7-苄氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13.3)获得，76％收率；质谱MH+263。
参考实施例14.4
7-苄氧基-3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮
用7-苄氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13.4)获得，48％收率；质谱MH+366。
参考实施例14.5
3，4-二氢-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮
用7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13.5)获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.68(m，2H)，1.84(m，2H)，2.11(s，3H)，2.18(m，2H)，2.61(m，2H)，3.82(s，3H)，4.45(m，1H)，6.53(d，2H)，6.64(d，2H)，7.86(s，1H)，11.60(bs，1H)；质谱MH+290。
参考实施例14.6
7-苄氧基-3，4-二氢-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮
用7-苄氧基-3-新戊酰氧基甲基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例13.6)获得，86％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.00(m，1H)，2.17(m，1H)，3.81(m，4H)，5.05(m，1H)，5.21(s，2H)，6.54(d，1H)，6.75(d，1H)，7.40(m，5H)，7.87(s，1H)，11.67(bs，1H)；质谱MH+339。
参考实施例14.7
7-苄氧基-5-环戊氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮
用7-苄氧基-5-环戊氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑酮(参考实施例13.7)获得，88％收率；质谱MH+337。
参考实施例15
5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢-7-甲氧基喹唑啉-4-酮
在氮气氛下，将偶氮二甲酸二叔丁酯(915mg)加入搅拌下的5-羟基-7-甲氧基-3-新戊酰氧基甲基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例12.1)(800mg)、1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(631mg)和三苯基膦(1.02g)的无水DCM(13ml)溶液。在加入试剂时进行外部冷却(冰浴)。然后搅拌反应物10min，此后将其升至室温。在2h后，真空浓缩混合物获得橙色油状粗制产物。将氨水甲醇溶液(7N)加入该粗制混合物获得橙色溶液，在室温下搅拌24h。然后真空浓缩混合物，残余物用柱色谱法提纯(含0-10％甲醇的DCM)获得白色泡沫状标题化合物，干燥过夜固化(892mg，91％)；MR谱(CDCl3)1.47(s，9H)，1.93(m，4H)，3.54(m，2H)3.70(m，2H)，3.90(s，3H)，4.66(m，1H)，6.50(d，1H)，6.77(d，1H)，7.89(s，1H)，10.32(s，1H)；质谱M-H+374。
参考实施例16
4-氯-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑 啉
将三氯氧化磷(1.4ml)加入3，4-二氢-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14)(1.75g)和二异丙基乙胺(6.3ml)的1，2-二氯乙烷(100ml)溶液，所得溶液回流加热3h。冷却反应物，真空浓缩，残余物通过色谱法提纯，用DCM-甲醇-三乙胺(8∶1∶1)作为洗脱剂。所得固体与DCM研磨，过滤。蒸发滤液获得黄色固体标题化合物(1.5g，81％)；质谱M+390。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例16.1
4-氯-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例7)获得，66％收率；NMR谱(CDCl3)2.10(m，2H)，2.23(m，2H)，2.42(s，3H)，2.60(m，2H)，2.84(m，2H)，4.73(m，1H)，7.04(d，1H)，7.62(d，1H)，7.81(t，1H)，8.93(s，1H)；质谱M+278。
参考实施例16.2
4-氯-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用3，4-二氢-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.5)获得，99％收率；NMR谱(CDCl3)2.10(m，4H)，2.35(s，3H)，2.44(m，2H)，2.74(m，2H)，3.95(s，3H)，4.58(s，1H)，6.60(d，1H)，6.94(d，1H)，8.80(s，1H)；质谱MH+308。
参考实施例16.3
5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-4-氯喹唑啉
用5-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基氧基)-3，4-二氢喹唑啉(参考实施例7.1)获得，66％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.38(s，9H)，1.58-1.90(m，4H)，3.30-3.60(m，4H)，4.82(m，1H)，7.14-7.28(m，2H)，7.74(t，1H)，8.33(s，1H)。
参考实施例17
4-氯-5-氟喹唑啉盐酸盐
3，4-二氢-5-氟喹唑啉-4-酮(0.5g)的亚硫酰氯(5ml)悬浮液中加入DMF(0.2ml)。在氮气氛下，将混合物回流加热3h。真空蒸发混合物，将残余物重新悬浮于无水甲苯，再次蒸发。真空干燥残余物获得浅黄色固体标题化合物(634mg，95％)，将其直接使用无需进一步操作。
参考实施例18
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-氟喹唑啉盐酸盐
将DMF(1ml)滴加到5-氟-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(1.00g)的亚硫酰氯(10ml)溶液。将反应物在110℃加热18h获得橙色溶液。真空浓缩反应混合物获得橙色固体。将固体分批加入装有冰(100g)和饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)的烧瓶中，内部温度维持在＜5℃，检查溶液保持碱性。然后将混合物水溶液用DCM(3×100ml)萃取，合并有机萃取液，干燥(MgSO4)，真空浓缩获得橙色固体。将3-氯-4-氟苯胺(0.88g)和1N HCl的乙醚溶液(6.09ml)加入悬浮于IPA(50ml)的橙色固体。将所得混合物在100℃加热90min，然后让其冷却至室温。滤出固体，用IPA洗涤(5ml)，然后用乙醚洗涤(20ml)获得淡棕色固体标题化合物(1.37g，69％)；质谱MH+292。
参考实施例19
7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
将二异丙基乙胺(2.27ml)加入溶于无水1，2-二氯乙烷(30ml)的7-苄氧基-3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.3)(638mg)，用冰浴将所得溶液冷却至0℃。滴加三氯氧化磷(0.51ml)，将反应物回流加热3h。真空浓缩反应混合物获得橙色油状物。将3-氯-4-氟苯胺(99mg)加入溶于IPA(15ml)的油状物，然后加入二异丙基乙胺(0.16ml)。将所得混合物加热回流1.5h。将反应混合物冷却至室温，滤出所得固体，依次用IPA、乙醚洗涤，然后真空干燥获得绿色固体标题化合物(0.577g，67％)；质谱MH+480。
用适当的3，4-二氢喹唑啉-4-酮和苯胺重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例19.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5，7-二甲氧基喹唑啉
用3，4-二氢-5，7-二甲氧基喹唑啉-4-酮(参考实施例5.2)和3-氯-4-氟苯胺获得，92％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.0(s，3H)，4.1(s，3H)，6.9-7.0(dd，2H)，7.5-7.6(m，2H)，7.9(dd，1H)，8.7(s，1H)；质谱M-H+334。
参考实施例19.2
7-苄氧基-4-(3-溴苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用7-苄氧基-3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.4)和3-溴苯胺获得，38％收率；质谱MH+521。
参考实施例19.3
7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
用7-苄氧基-3，4-二氢-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.6)和3-氯-4-氟苯胺获得，34％收率；质谱MH+466。
参考实施例19.4
7-苄氧基-4(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉
用7-苄氧基-5-环戊氧基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例14.7)和3-氯-4-氟苯胺获得，47％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，4H)，2.02(m，4H)，5.29(m，1H)，5.32(s，2H)，7.01(d，1H)，7.07(d，1H)，7.39(m，3H)7.53(m，4H)，8.06(m，1H)，8.81(s，1H)，10.42(bs，1H)；质谱MH+464。
参考实施例19.5
7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用7-苄氧基-3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.4)和3-氯-4-氟苯胺获得，21％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.3(m，2H)，2.4(m，1H)，2.7(d，3H)，3.2(m，2H)，3.3(m，1H)，3.5(m，2H)，5.1(m，1H)，5.3(s，2H)，7.1(s，2H)，7.4(m，3H)，7.5(m，3H)，7.6(m，1H)，8.0(m，1H)，8.8(d，1H)；质谱MH+493。
参考实施例19.6
7-苄氧基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用7-苄氧基-3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.4)和3-甲基苯胺获得，32％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，2H)，2.4-2.5(m，6H)，2.7(m，2H)，3.1(m，2H)，3.5(m，2H)，5.1(m，1H)，5.3(s，2H)，7.1-7.2(m，2H)，7.3-7.6(m，8H)，8.0(m，1H)，8.8(m，1H)；质谱MH+455。
参考实施例19.7
7-苄氧基-4-(3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用7-苄氧基-3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.4)和3-氯苯胺获得，26％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，2H)，2.3-2.4(m，5H)，2.7(m，2H)，3.1(m，2H)，3.4(m，2H)，5.1(m，1H)，5.3(s，2H)，7.0-7.2(m，3H)，7.3-7.6(m，8H)，8.8(m，1H)，；质谱MH+475。
参考实施例19.8
7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉
用7-苄氧基-5-环戊基-3，4-二氢喹唑啉-4-酮(参考实施例14.7)和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例28)获得，62％收率；质谱MH+570。
参考实施例19.9
7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹 唑啉
由7-苄氧基-3，4-二氢-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.4)和3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例28)反应获得，96％收率；质谱MH+599。
参考实施例19.10
7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑 啉
由7-苄氧基-3，4-二氢-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.3)与3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例28)反应获得，70％收率；质谱MH+585。
参考实施例19.11
7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑 啉
由7-苄氧基-3，4-二氢-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉-4-酮(参考实施例14.3)与3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺(参考实施例28)反应获得，70％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，1H)，2.3(m，1H)，3.8-4.0(m，3H)，4.2(d，1H)，5.2(s，2H)，5.2(s，2H)，5.5(m，1H)，6.9(d，1H)，6.9(d，1H)，7.1-7.5(m，11H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱MH+572。
参考实施例20
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐
将7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例19)(0.58g)和三氟乙酸(25ml)的混合物在70℃加热20h。冷却反应混合物，真空浓缩，残余物与乙醚研磨获得浅绿色固体标题化合物(0.49g，82％)；NMR谱(DMSO-d6)1.94(m，2H)，2.15(m，2H)，3.53(t，2H)，3.89(m，2H)，4.96(m，1H)，6.81(s，1H)，6.92(s，1H)，7.50(t，1H)，7.57(m，1H)，8.09(dd，1H)，8.68(s，1H)，10.31(s，1H)；质谱MH+390。
用适当的7-苄氧基喹唑啉重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例20.1
4-(3-溴苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-溴苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.2)获得，93％收率；质谱MH+431。
参考实施例20.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.3)获得，79％收率；质谱MH+376。
参考实施例20.3
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例19.4)获得，60％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.71(m，4H)，2.04(m，4H)，5.18(m，1H)，6.71(d，1H)，6.78(d，1H)，7.53(m，2H)，8.07(m，1H)，8.73(s，1H)，10.33(bs，1H)；质谱MH+374。
参考实施例20.4
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸 盐
用7-苄氧基-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.5)获得，93％收率；质谱MH+403。
参考实施例20.5
7-羟基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.6)获得，80％收率；质谱M-H+363。
参考实施例20.6
4-(3-氯苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.7)获得，100％收率；质谱M-H+383。
参考实施例20.7
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉(参考实施例19.8)获得，43％收率；质谱MH+480。
参考实施例20.8
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑 啉三氟乙酸盐
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-苄氧基喹唑啉(参考实施例19.9)获得，27％收率；质谱MH+509。
参考实施例20.9
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-羟基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉 三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.10)获得，30％收率；质谱MH+496。
参考实施例20.10
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-羟基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉 三氟乙酸盐
用7-苄氧基-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例19.11)获得，收率＞100％；质谱MH+482。
参考实施例21
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
将碳酸钾(0.21g)和1-溴-3-氯丙烷(40μl)加入4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.2)(0.19g)的DMF(4ml)悬浮液。将混合物在室温下搅拌23h，然后再加入1-溴-3-氯丙烷(19μl)，将混合物在室温下再搅拌18h。然后真空浓缩混合物，冷却残余物，加入冷水。滤出所得固体，用冷水洗涤，真空干燥获得绿色固体标题化合物(0.15g，88％)；NMR谱(DMSO-d6)2.22(m，4H)，3.85(m，5H)，4.22(m，3H)，5.46(m，1H)，6.80(d，1H)，6.83(d，1H)，7.42(t，1H)，7.59(m，1H)，8.27(m，1H)，8.49(s，1H)，9.91(s，1H)；质谱MH+452。
用适当的7-羟基喹唑啉和烷基卤重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例21.1
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.3)和1-溴-3-氯丙烷获得，99％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，4H)，2.01(m，4H)，2.22(m，2H)，3.81(t，2H)，4.23(t，2H)，5.17(m，1H)，6.70(m，1H)，6.79(m，1H)，7.44(m，2H)，8.25(m，1H)，8.47(s，1H)，9.88(s，1H)；质谱MH+450。
参考实施例21.2
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.4)和1-溴-3-氯丙烷获得，66％收率；质谱MH+479。
参考实施例21.3
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20)和1-溴-3-氯丙烷获得，77％收率；质谱MH+467。
参考实施例21.4
4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-氯乙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.2)和1-溴-2-氯乙烷获得，90％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.17(m，1H)，2.32(m，1H)，3.78-4.01(m，5H)，4.18(d，1H)，4.42(t，2H)，5.50(m，1H)，6.84(m，2H)，7.42(t，1H)，7.61(m，1H)，8.28(m，1H)，8.50(s，1H)，9.92(s，1H)；质谱MH+438。
参考实施例21.5
7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.3)和1-溴-2-氯乙烷获得，75％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.72(m，4H)，2.01(m，4H)，3.99(m，2H)，4.41(m，2H)，5.21(m，1H)，6.72(m，1H)，6.81(m，1H)，7.45(m，2H)，8.25(m，1H)，8.48(s，1H)，9.88(s，1H)；质谱MH+436。
参考实施例21.6
7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.4)和1-溴-2-氯乙烷获得，53％收率；质谱MH+465。
参考实施例21.7
7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20)和1-溴-2-氯乙烷获得，85％收率；质谱MH+452。
参考实施例21.8
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-环戊氧基喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.7)和1-溴-3-氯丙烷获得，100％收率；NMR谱(DMSO-d6)1.60-1.82(m，4H)，1.90-2.15(m，4H)，2.22(m，2H)，3.82(t，2H)，4.23(t，2H)，5.18(m，1H)，5.23(s，2H)，6.68(d，1H)，6.78(d，1H)，7.17(m，1H)，7.25(m，3H)，7.43(m，2H)，8.13(d，1H)，8.42(s，1H)，9.80(s，1H)；质谱MH+556。
参考实施例21.9
7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-环戊氧基喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-环戊氧基-7-羟基喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.7)和1-溴-2-氯乙烷获得，100％收率；质谱MH+542。
参考实施例21.10
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧 基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例20.8)和1-溴-3-氯丙烷获得，78％收率；质谱MH+585。
参考实施例21.11
7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基) 喹唑啉
用4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-羟基-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉(参考实施例20.9)和1-溴-2-氯乙烷获得，83％收率；质谱MH+558。
参考实施例21.12
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)萃氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-羟基喹唑啉(参考实施例20.9)和1-溴-3-氯丙烷反应获得，100％收率；NMR谱(CDCl3)2.0(m，2H)，2.3(m，4H)，2.8(t，4H)，3.6(m，2H)，3.8(t，2H)，4.1(dt，2H)，4.2(t，2H)，4.8(m，1H)，5.2(s，2H)，6.5(d，1H)，6.8(d，1H)，7.0(d，1H)，7.0(m，1H)，7.2(m，2H)，7.4(m，1H)，7.5(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.5(s，1H)，9.7(s，1H)；质谱MH+572。
参考实施例21.13
4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-(3-氯丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-羟基喹唑啉(参考实施例20.10)和1-溴-3-氯丙烷反应获得，91％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.1-2.4(m，4H)，3.8-4.0(m，5H)，4.2-4.3(m，3H)，5.2(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.1-7.3(m，4H)，7.4-7.5(m，2H)，8.2(d，1H)，8.5(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱MH+558。
参考实施例21.14
7-(2-氯乙氧基)-4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基) 喹唑啉
由4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-5-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-羟基喹唑啉(参考实施例20.10)和1-溴-2-氯乙烷反应获得，100％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.2(m，1H)，2.3(m，1H)，3.8-4.0(m，5H)，4.2(d，1H)，44(t，2H)，5.2(s，2H)，5.5(m，1H)，6.8(m，2H)，7.1-7.3(m，4H)，7.4-7.5(m，2H)，8.2(m，1H)，8.5(s，1H)，9.8(s，1H)；质谱MH+544。
参考实施例22
7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌 啶-4-基氧基)喹唑啉
将碳酸钾(240mg)加入4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.4)(175mg)的DMA(5m1)溶液。加入1-(叔丁氧基羰基)-4-甲苯磺酰基氧基甲基哌啶(参考实施例41)(161mg)，所得混合物在室温下搅拌18h。然后将反应物在60℃加热18h，真空浓缩溶剂获得固体。加入水，滤出固体获得淡棕色固体标题化合物(100mg，38％)；NMR谱(DMSO-d6)1.2(m，2H)，1.4(s，9H)，1.5(m，1H)，1.7(m，2H)，1.9(m，2H)，2.1(m，2H)，2.2(s，3H)，2.2(m，2H)，3.8(m，2H)，4.0(m，4H)，4.8(m，1H)，6.8(s，2H)，7.4(m，2H)，7.6(m，1H)，7.8(d，1H)，8.2(dd，1H)，8.5(s，1H)，9.9(s，1H)；质谱MH+600。
用适当的7-羟基喹唑啉重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例22.1
7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-4-(3-氯苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4- 基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯苯氨基)-7-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉三氟乙酸盐(参考实施例20.6)获得，35％收率；质谱MH+582。
参考实施例22.2
7-(1-叔丁氧基羰基哌啶-4-基甲氧基)-4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(四氢呋喃 -3-基氧基)喹唑啉
用4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-羟基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉(参考实施例20.2)获得，86％收率；质谱MH+574。
参考实施例23
N-叔丁氧基羰基-3，5-二苄氧基苯胺
将二异丙基乙胺(6ml)和叠氮磷酸二苯酯(7ml)加入3，5-二苄氧基苯甲酸(10g)的叔丁醇(150ml)悬浮液，在70℃搅拌反应物5h。冷却反应物，真空浓缩，残余物通过色谱法提纯(异己烷-5％乙酸乙酯)获得白色固体标题化合物(5.8g，48％)；NMR谱(DMSO-d6)1.43(s，9H)，5.00(s，4H)，6.30(s，1H)，6.80(s，1H)，7.10-7.42(m，10H)，9.24(s，1H)；质谱M-H+404。
参考实施例24
3，5-二苄氧基苯胺三氟乙酸盐
将三氟乙酸(20ml)加入3，5-二苄氧基-N-叔丁氧基羰基苯胺(参考实施例23)(5.75g)的DCM(150ml)溶液，搅拌反应物4h。真空浓缩反应物获得淡棕色固体标题化合物(7.4g，＞100％)；质谱MH+306。或者，可以如下处理产物获得其盐酸盐：在饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯间分配，然后加入1M HCl的乙醚溶液将有机萃取液酸化。
参考实施例25
5-氨基-3-溴吲唑
将三氯化钛(10％的HCl溶液，45ml)滴加到乙酸铵(6.36g)和3-溴-5-硝基吲唑(按照Eur.J.Med.Chem.，(1986)，21(4)，359-362介绍的方法获得)(1.0g)在混合物丙酮(60ml)与水(10ml)的溶液中。将混合物在室温下搅拌30min，然后倾入水(150ml)中，用10N氢氧化钠中和。混合物水溶液用乙酸乙酯(3×100ml)萃取，有机萃取液用饱和盐水洗涤，然后合并，干燥，真空浓缩获得为浅粉红色固体的标题化合物(0.76g，86％)；NMR谱(DMSO-d6)5.12(bs，2H)，6.54(s，1H)，6.83(d，1H)，6.86(d，1H)，12.88(bs，1H)；质谱MH+212。
用适当的芳基硝基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例25.1
5-氨基-3-氯吲唑
用3-氯-5-硝基吲唑获得，87％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.99(bs，2H)，6.58(m，1H)，6.83(d，1H)，6.86(d，1H)，12.71(bs，1H)。
参考实施例25.2
5-氨基-3-溴吲哚
用3-溴-5-硝基吲哚(参考实施例30.1)获得，80％收率；MR谱(DMSO-d6)5.48(bs，2H)，6.61(m，2H)，7.15(d，1H)，7.32(d，2H)，10.99(s，1H)；质谱MH+211。
参考实施例26
5-氨基-3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲哚
将3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚(参考实施例33)(2.5g)的乙醇(130ml)溶液在室温下搅拌。加入连二亚硫酸钠(7.6g)的水(18ml)溶液，将混合物加热至50℃5h，然后冷却至室温。真空除去乙醇，残余物在DCM和水间分配。分离出DCM层，用硫酸钠干燥，然后真空浓缩获得粗制产物，将其用色谱法提纯(依次用50％DCM的异己烷溶液、DCM作为洗脱剂)获得橙色固体标题化合物(488mg，23％)；NMR谱(CDCl3)3.53(s，2H)，5.27(s，2H)，6.61(dd，1H)，6.68(d，1H)，6.86(d，1H)，7.01(d，1H)，7.04(s，1H)，7.11(dd，1H)，7.47(dt，1H)，8.55(m，1H)；质谱MH+258。
用适当的芳基硝基化合物重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例26.1
5-氨基-3-氯-1-(2-吡啶基甲基)吲唑
用3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲唑(参考实施例33.1)获得，24％收率；NMR谱(CDCl3)3.3(bs，2H)，6.65(dd，1H)，6.77(m，1H)，6.84-7.02(m，5H)，7.24(m，1H)。
参考实施例26.2
5-氨基-3-氯吲哚
用3-氯-5-硝基吲哚(参考实施例30)获得，17％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.7-4.9(bs，2H)，6.6(m，2H)，7.1(d，1H)，7.2(d，1H)。
参考实施例26.3
3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)苯胺
用3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑-2-基硫基)硝基苯(参考实施例43)获得，86％收率；质谱MH+224。
参考实施例27
5-氨基-3-甲基苯并异噻唑
将含3-甲基-5-硝基苯并异噻唑(1g)和10％Pd/C(0.3g)的乙醇(40ml)在氢气氛下搅拌16h。过滤除去固体残余物，真空浓缩溶液。将残余物与乙醚研磨，过滤获得浅黄色固体标题化合物(0.25g，30％收率)；NMR谱(DMSO-d6)2.52(s，3H)，5.30(bs，2H)，6.95(dd，1H)，7.03(dd，1H)，7.70(d，1H)。
用适当的硝基化合物重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例27.1
5-氨基-3-甲基吲哚
用3-甲基-5-硝基吲哚(参考实施例31)获得，66％收率；NMR谱(DMSO-d6)2.1(s，3H)，4.4(bs，2H)，6.4(dd，1H)，6.6(d，1H)，6.8(d，1H)，7.0(d，1H)；质谱MH+147。
参考实施例27.2
5-氨基吲哚-3-甲腈
用5-硝基吲哚-3-甲腈(参考实施例38)获得，71％收率；NMR谱(DMSO-d6)4.8(bs，2H)，6.6(dd，1H)，6.7(s，1H)，7.2(d，1H)，7.9(s，1H)；质谱MH+158。
参考实施例28
3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺
2-氯-1-(3-氟苄氧基)-4-硝基苯(参考实施例34)(3.74g)的乙酸乙酯(60ml)溶液中加入10％Pt/C(0.5g)。将所得溶液置于室温、氢气氛下4h。然后滤除催化剂，真空浓缩溶剂获得橙色结晶固体标题化合物(3.08g，92％)；NMR谱(DMSO-d6)4.91(s，2H)，5.01(s，2H)，6.45(dd，1H)，6.63(s，1H)，6.89(d，1H)，7.12(t，1H)，7.24(t，2H)，7.40(m，1H)；质谱MH+252。
参考实施例29
4-(氮杂环庚烷-1-基羰基)-3-氯苯胺
1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)氮杂环庚烷(参考实施例37)(2.58g)中加入乙酸乙酯(100ml)和氯化锡(II)二水合物(9g)。将其加热至70℃4h，然后冷却。混合物用880氨水溶液碱化，滤出所得固体。将滤液用水萃取，干燥合并的有机萃取液，真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用DCM-30％乙酸乙酯作为洗脱剂)获得白色固体标题化合物(1.85g，73％)；NMR谱(CDCl3)1.48-1.74(m，6H)，1.74-1.92(m，2H)，3.23-3.33(m，2H)，3.35-3.84(m，2H)，3.85(s，2H)，6.54(dd，1H)，6.68(d，1H)，7.02(d，1H)；质谱MH+253。
参考实施例30
3-氯-5-硝基吲哚
将N-氯丁二酰亚胺(1.65g)分批加入5-硝基吲哚(2.00g)的DMF(20ml)溶液。所得溶液在室温下搅拌18h。将浅褐色溶液倾入水(200ml)中获得黄色沉淀，滤出沉淀，用水洗涤，然后真空干燥获得黄色固体标题化合物(2.40g，99％)。质谱M-H+195。
用合适的N-卤基丁二酰亚胺重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例30.1
3-溴-5-硝基吲哚
用N-溴丁二酰亚胺获得，89％收率；MR谱(DMSO-d6)7.60(d，1H)，7.82(d，1H)，8.04(dd，1H)，8.30(d，1H)，12.16(bs，1H)。
参考实施例31
3-甲基-5-硝基吲哚
将四正丁基溴化铵(1.25g)和三乙胺(1.37ml)加入溶于DMF(5ml)的烯丙基-(2-溴-4-硝基苯基)胺(参考实施例32)(1.00g)。加入醋酸钯(II)(50mg)，反应物在室温下搅拌72h。反应物在用乙酸乙酯稀释后，通过硅藻土过滤。溶液用水(50ml)、5％HCl水溶液(50ml)、盐水(50ml)洗涤，然后干燥。真空浓缩获得褐色固体，将其用色谱法提纯(用DCM作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(680mg，99％)；NMR谱(DMSO-d6)2.3(s，3H)，7.4(d，1H)，7.5(d，1H)，8.0(dd，1H)，8.5(d，1H)；质谱M-H+175。
参考实施例32
烯丙基-(2-溴-4-硝基苯基)胺
在0℃，将叔丁醇钾(2.71g)加入2-溴-4-硝基苯胺(5.00g)的DMF(30ml)溶液。所得红色溶液在该温度下搅拌30min。滴加烯丙基溴(2.05ml)，反应混合物在室温下搅拌18h。将反应混合物倾入20％NaH2PO4中，用乙酸乙酯萃取。干燥合并的有机萃取液，过滤后真空浓缩获得橙色油状物。将其通过色谱法提纯(用乙酸乙酯/异己烷(1∶9)作为洗脱剂)获得黄色结晶固体标题化合物(2.25g，38％)；NMR谱(DMSO-d6)4.0(m，2H)，5.1(d，1H)，5.2(dd，1H)，5.9(m，1H)，6.7(d，1H)，6.9(t，1H)，8.0(dd，1H)，8.3(d，1H)。
参考实施例33
3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚
将2-氯甲基吡啶盐酸盐(3.26g)加入搅拌下的3-氯-5-硝基吲哚(参考实施例30)(1.97g)和碳酸钾(13.8g)的DMF(50ml)混合物。将混合物加热至50℃，搅拌2h，此后真空除去溶剂。将残余物溶于DCM，然后用水洗涤，用硫酸钠干燥。浓缩获得黄色固体产物(2.53g，88％)；NMR谱(CDCl3)5.43(s，2H)，6.90(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.35(s，1H)，7.37(d，1H)，7.62(dt，1H)，8.12(dd，1H)，8.60(m，2H)。
用适当的杂环和烷基卤重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例33.1
3-氯-5-硝基-1-(2-吡啶基甲基)吲唑
用3-氯-5-硝基吲唑和2-氯甲基吡啶盐酸盐获得，74％收率；NMR谱(CDCl3)5.32(s，2H)，6.80(d，1H)，6.89(d，1H)，7.01(dt，1H)，7.28(m，3H)，8.12(dd，1H)，8.61(d，1H)。
参考实施例34
2-氯-1-(3-氟苄氧基)-4-硝基苯
2-氯-4-硝基苯酚(20.0g)的丙酮(400ml)溶液中加入碳酸钾(47.76g)，然后在15min内滴加3-氟苄基溴(32.67g)。然后将反应混合物在室温搅拌16h，过滤除去不溶物质。然后真空浓缩溶剂，剩余的固体通过色谱法提纯(用30-80％DCM/异己烷作为洗脱剂)获得标题化合物(30.96g，95％)；NMR谱(DMSO-d6)5.39(s，2H)，7.18(t，1H)，7.30(m，2H)，7.45(m，2H)，8.23(dd，1H)，8.32(d，1H)；质谱M-H+280。
用适当的苯酚和烷基卤重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例34.1
4-(2-氟苄氧基)-3-碘代硝基苯
用2-氟苄基溴和4-羟基-3-碘代硝基苯获得，85％收率；质谱M-H+372。
参考实施例34.2
4-(3-氟苄氧基)-3-碘代硝基苯
由4-羟基-3-碘代硝基苯和3-氟苄基溴反应获得，99％收率；质谱M-H+372。
参考实施例35
4-(2-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯
在氮气氛下，向4-(2-氟苄氧基)-3-碘代硝基苯(0.49g)(参考实施例34.1)的乙腈(10ml)溶液加入三甲基甲硅烷基乙炔(0.54ml)、碘化铜(I)(5mg)、双(三苯基膦)-二氯钯(18mg)和三乙胺(10ml)，混合物在室温下搅拌4h。真空浓缩反应物，残余物通过色谱法提纯(用DCM作为洗脱剂)获得黄色固体标题化合物(0.33g，73％)；质谱M-H+342。
用适当的卤代苯重复上述操作。由此获得以下化合物：
参考实施例35.1
4-(3-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯
用4-(3-氟苄氧基)-3-碘代硝基苯(参考实施例34.2)获得；质谱M-H+342。
参考实施例36
4-羟基四氢噻喃
将硼氢化钠(60mg)加入2M NaOH(100μl)，所得溶液用水(0.75ml)稀释。将该溶液滴加到四氢噻喃-4-酮(0.5g)的甲醇(5ml)溶液，用冰浴使内部温度保持在18-25℃。再加入0.13当量硼氢化钠，在室温下搅拌30min后，真空浓缩反应物至最小体积，加入水(5ml)。溶液用乙醚(6×20ml)萃取，干燥后真空浓缩获得无色油状标题化合物(0.48g，94％)；NMR谱(DMSO-d6)1.5(m，2H)，2.0(m，2H)，2.4(m，2H)，2.7(m，2H)，3.4(m，1H)，4.6(d，1H)。
参考实施例37
1-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)氮杂环庚烷
2-氯-5-硝基苯甲酸(4.02g)和三乙胺(2.20g)的DCM(150ml)溶液中加入O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(8.36g)。混合物在室温、氮气氛下搅拌3h。加入六亚甲基亚胺(2.18g)，此混合物在室温下搅拌2h。真空除去溶剂，残余物通过色谱法提纯(用含0-10％乙酸乙酯的DCM作为洗脱剂)获得无色油状标题化合物，静置结晶(5.09g，90％)；NMR谱(CDCl3)1.53-1.77(m，6H)，1.79-1.93(m，2H)，3.15-3.27(m，2H)，3.60-3.84(m，2H)，7.48(d，1H)，8.18(dd，1H)，8.30(d，1H)；质谱MH+283。
参考实施例38
5-硝基吲哚-3-甲腈
将5-硝基吲哚(2g)溶于乙醚(100ml)，冷却至-10℃。滴加氯磺酰基异氰酸酯(5.37ml)，保持内部温度在-10℃，获得白色沉淀。将其滤出，用乙醚洗涤，然后加入DMF(100ml)。所得溶液在室温下搅拌1h，然后倾入水(500ml)中获得黄色固体，滤出后干燥。将固体在乙酸乙酯(250ml)中搅拌30min，然后过滤。真空蒸发滤液获得浅黄色固体标题化合物(1.35g，60％)；NMR谱(DMSO-d6)7.7(d，1H)，8.2(dd，1H)，8.5(m，2H)；质谱M-H+186。
参考实施例39
4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶)甲酸乙酯
温度保持在0-5℃范围内，将二碳酸二叔丁酯(41.7g)的乙酸乙酯(75ml)溶液分批加入冷却至5℃的4-哌啶甲酸乙酯(30g)的乙酸乙酯(150ml)溶液。在室温下搅拌48h后，将混合物倾入水(300ml)中。分离出有机层，依次用水(200ml)、0.1N盐酸水溶液(200ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(200ml)和盐水(200ml)洗涤，干燥后蒸发获得标题化合物(48g，98％)；NMR谱(CDCl3)1.25(t，3H)，1.45(s，9H)，1.55-1.70(m，2H)，1.8-2.0(d，2H)，2.35-2.5(m，1H)，2.7-2.95(t，2H)，3.9-4.1(bs，2H)，4.15(q，2H)。
参考实施例40
1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基甲基哌啶
将1M氢化铝锂的THF(133ml)溶液分批加入在0℃冷却的4-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶)甲酸乙酯(参考实施例39)(48g)的无水THF(180ml)溶液。在0℃搅拌2h后，加入水(30ml)，随后加入2N氢氧化钠(10ml)。通过硅藻土过滤除去沉淀，用乙酸乙酯洗涤。滤液用水、盐水洗涤，干燥后蒸发获得标题化合物(36.3g，89％)；NMR谱(CDCl3)1.05-1.2(m，2H)，1.35-1.55(m，10H)，1.6-1.8(m，2H)，2.6-2.8(t，2H)，3.4-3.6(t，2H)，4.0-4.2(bs，2H)；质谱M+215。
参考实施例41
1-(叔丁氧基羰基)-4-甲苯磺酰基氧基甲基哌啶
将1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(42.4g)加入1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基甲基哌啶(参考实施例40)(52.5g)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液。在室温下搅拌15min后，将混合物冷却至5℃，在2h内分批加入4-甲苯磺酰氯(62.8g)的叔丁基甲基醚(525ml)溶液，同时温度保持在0℃。在室温下搅拌1小时后，加入石油醚(11)。过滤除去沉淀。蒸发滤液获得固体。将固体溶于乙醚，依次用0.5N盐酸水溶液(2×500ml)、水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，干燥后蒸发获得白色固体标题化合物(76.7g，85％)；NMR谱(CDCl3)1.0-1.2(m，2H)，1.45(s，9H)，1.65(d，2H)，1.75-1.9(m，2H)，2.45(s，3H)，2.55-2.75(m，2H)，3.85(d，1H)，4.0-4.2(bs，2H)，7.35(d，2H)，7.8(d，2H)；质谱M+Na+392。
参考实施例42
3-乙炔基-4-(2-氟苄氧基)苯胺
将4-(2-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯(310mg)(参考实施例35)和10％Pt/C的乙酸甲酯/乙醇(9∶1，10ml)溶液在氢气氛下搅拌20min。过滤除去催化剂，真空浓缩溶液获得绿色固体。将其溶于甲醇(100ml)和DCM(50ml)中，加入碳酸钾(0.375g)，将溶液搅拌30min。将反应物过滤后真空浓缩。残余物通过色谱法提纯(用DCM作为洗脱剂)获得黄色油状物标题化合物(0.13g，62％)；质谱MH+283。
用适当的硝基苯重复上述操作。由此获得下述化合物：
参考实施例42.1
3-乙炔基-4-(3-氟苄氧基)苯胺
用4-(3-氟苄氧基)-3-(三甲基甲硅烷基乙炔基)硝基苯获得(参考实施例35.1)；质谱MH+283。
参考实施例43
3-氟-4-(1-甲基-1H-咪唑基-2-基硫基)硝基苯
将氢化钠(0.44g)以小批量加入搅拌下的2-巯基-1-甲基咪唑(1.14g)的DMF(20ml)溶液，在室温下搅拌反应物直至停止冒泡。向反应物中加入3，4二氟硝基苯(1.59g)的DMF(10ml)溶液，将溶液在80℃搅拌4h。将反应物倾入水(150ml)中，有机物质萃取入乙酸乙酯(150ml)。有机层依次用水(3×150ml)、盐水(150ml)洗涤后干燥。蒸发溶剂获得油状物，将其用色谱法提纯(依次用乙酸乙酯、10％甲醇/乙酸乙酯作为洗脱剂)获得固体标题化合物(1.8g，70％)；MR谱(DMSO-d6)2.5(s，3H)，6.7-6.9(t，1H)，7.2(t，1H)，7.6(s，1H)，7.95-8.05(dd，1H)，8.15-8.25(dd，1H)；质谱MH+254。

Claims (25)

1.一种下式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐：
其中m为0、1或2；
相同或不同的各个R1基团选自卤基、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       Q3-X1-，
其中X1为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中各个R4独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者(R1)m为(1-3C)亚烷二氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：
                        Q4-X2-，其中X2为化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6为氢或(1-6C)烷基，Q4为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                    -X3-Q5，其中X3为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                        -X4-R8，其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，其中X5为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
其中R1的取代基内的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
R2为氢；
R3为氢或(1-6C)烷基；
Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中各个R11独立为氢或(1-6C)烷基；
Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                        -X7-Q8，其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                     -X8-R15，其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                      -X9-Q9，其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；Q2为下式Ia的芳基：
其中G1和G5为氢，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、芳基和杂芳基，
其中任何G2和G4中芳基或杂芳基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G3选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                        -X10-R18，其中X10为化学键或选自O和N(R19)，其中R19为氢或(1-6C)烷基，R18为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                   -X11-Q10，其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S、C(R20)2N(R20)和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                      -X13-R23，其中X13为化学键或选自O和N(R24)，其中R24为氢或(1-6C)烷基，R23为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-S-CH＝CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N＝CH-NH-、-NH-CH＝N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
G3和G4连接在一起构成的9-10元双环杂芳基或双环杂环基任选在所述双环的杂芳基或杂环基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基和下式基团：
                          -X12-Q11，其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)、SO2N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、甲酰基、氨基甲酰基、氨磺酰基、巯基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                        -X14-R25，其中X14为化学键或选自O和N(R26)，其中R26为氢或(1-6C)烷基，R25为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基；
L为化学键或-[C(R22)2]n-，其中n为1或2，各个R22独立为氢或(1-4C)烷基，
当L为化学键时，至少G2、G3和G4之一不是H。
2.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m为权利要求1中的定义，
相同或不同的各个R1基团选自卤基、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                    Q3-X1-，其中X1为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中各个R4独立为氢或(1-6C)烷基，Q3为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或者(R1)m为(1-3C)亚烷二氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：
                        Q4-X2-，其中X2为化学键或选自CO和N(R6)CO，其中R6为氢或(1-6C)烷基；Q4为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1取代基中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团上连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X3-Q5，其中X3为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7为氢或(1-6C)烷基，Q5为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中R1的取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X4-R8，其中X4为化学键或选自O和N(R9)，其中R9为氢或(1-6C)烷基，R8为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X5-Q6，其中X5为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R10)，其中R10为氢或(1-6C)烷基，Q6为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q6任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中R1的取代基内的任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
R2为氢；
R3为氢或(1-6C)烷基；
Z为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中各个R11独立为氢或(1-6C)烷基；
Q1为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、SO、SO2、N(R12)、CO、CH(OR12)、CON(R12)、N(R12)CO、SO2N(R12)、N(R12)SO2、CH＝CH和C≡C，其中R12为氢或(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2＝CH-或HC≡C-基团任选在末端CH2＝或HC≡位置连接一个选自以下的取代基：卤基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：
                       Q7-X6-，其中X6为化学键或选自CO和N(R13)CO，其中R13为氢或(1-6C)烷基；Q7为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何芳基、杂芳基或杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                       -X8-R15，其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                       -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基；
Q2为下式Ia的芳基：
Figure A028262820015C1
其中G1和G5为氢，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、芳基和杂芳基，
其中任何G2和G4中芳基或杂芳基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，
G3选自以下基团：氢、卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、(3-6C)链烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)链烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式基团：
                        -X10-R18，其中X10为化学键或选自O和N(R19)，其中R19为氢或(1-6C)烷基，R18为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                        -X11-Q10，其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R20)、CO、CH(OR20)、CON(R20)、N(R20)CO、SO2N(R20)、N(R20)SO2、C(R20)2O、C(R20)2S和N(R20)C(R20)2，其中R20为氢或(1-6C)烷基，Q10为芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q10任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，
其中Q10中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-CH＝CH-、-N＝CH-CH＝CH-、-CH＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝CH-、-CH＝CH-CH＝N-、-N＝CH-N＝CH-、-CH＝N-CH＝N-、-N＝CH-CH＝N-、-N＝N-CH＝CH-、-CH＝CH-N＝N-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-CH＝CH-S-、-S-CH＝CH-、-CH2-CH2-O-、-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-S-、-S-CH2-CH2-、-O-CH2-O-、-O-CH2-CH2-O-、-S-CH2-S-、-S-CH2-CH2-S-、-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-CH2-、-N＝CH-NH-、-NH-CH＝N-、-NH-CH2-NH-、-O-CH＝N-、-N＝CH-O-、-S-CH＝N-、-N＝CH-S-、-O-CH2-NH-、-NH-CH2-O-、-S-CH2-NH-、-NH-CH2-S-、-O-N＝CH-、-CH＝N-O-、-S-N＝CH-、-CH＝N-S-、-O-NH-CH2-、-CH2-NH-O-、-S-NH-CH2-、-CH2-NH-S-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-、-NH-NH-CH2-、-CH2-NH-NH-、-N＝N-NH-或-NH-N＝N-，
G3和G4连接在一起构成的9-10元双环杂芳基或双环杂环基任选在所述双环的杂芳基或杂环基部分含1、2或3个相同或不同的取代基，所述取代基选自卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基，或者选自下式基团：
                        -X12-Q11，
其中X12为化学键或选自以下基团：O、SO、SO2、N(R21)和CO，其中R21为氢或(1-6C)烷基，Q11为芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，任何如此构成的双环杂环基任选含1个或2个氧代或硫代基团；
L为化学键或-[CR22)2]n-，其中n为1或2，各个R22独立为氢或(1-4C)烷基，
当L为化学键时，至少G2、G3和G4之一不是H。
3.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中m、R1、R2、R3、L和Q2各自为权利要求1中的定义，
Z选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R11)、CO、CH(OR11)、CON(R11)、N(R11)CO、SO2N(R11)、N(R11)SO2、OC(R11)2、SC(R11)2和N(R11)C(R11)2，其中R11为氢或(1-6C)烷基；
Q1选自(3-7C)环烷基、(3-7C)环烯基和杂环基，
其中Q1-Z-中任何CH2或CH3基团任选在各个所述CH2或CH3基团连接一个或多个卤基或(1-6C)烷基取代基或者连接一个选自以下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：
                       -X7-Q8，
其中X7为化学键或选自以下基团：O、S、SO、SO2、N(R14)、CO、CH(OR14)、CON(R14)、N(R14)CO、SO2N(R14)、N(R14)SO2、C(R14)2O、C(R14)2S和N(R14)C(R14)2，其中R14为氢或(1-6C)烷基，Q8为(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1、2或3个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(2-6C)炔氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)链烷酰基、(2-6C)链烷酰氧基、(2-6C)链烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)链烷酰基氨基、氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨基(2-6C)链烷酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基(2-6C)链烷酰基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)链烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)链烷磺酰基氨基，或者选自下式基团：
                   -X8-R15，
其中X8为化学键或选自O和N(R16)，其中R16为氢或(1-6C)烷基，R15为卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基、(2-6C)链烷酰基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基，或者选自下式基团：
                   -X9-Q9，
其中X9为化学键或选自以下基团：O、CO和N(R17)，其中R17为氢或(1-6C)烷基，Q9为杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，其中Q9任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代或硫代取代基。
4.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2、R3、L、Z、Q1和Q2各自为权利要求1中的定义，
m为1；
R1位于7位并且为下式基团：
                     -Q3-X1-，
其中X1为O，Q3选自杂环基-丙基或杂环基-丁基，其中所述杂环基包含至少1个氮原子，
其中R1取代基中任何(2-6C)亚烷基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、S、N(R5)、CO、CH＝CH和C≡C，其中R5为氢或(1-6C)烷基，
其中R1中任何杂环基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、羟基、氨基甲酰基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(2-4C)链烷酰基、(1-4C)烷基磺酰基、(1-4C)烷氧基羰基、N-(1-4C)烷基氨基甲酰基和N，N-二-[(1-4C)烷基]氨基甲酰基，或任选含1个选自下式的取代基：
                   -X4-R8，
其中X4为化学键或选自O和NH，R8为2-羟基乙基、3-羟基丙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、氟甲基、2-氟乙基、氯甲基、2-氯乙基、乙酰基甲基、乙酰氨基甲基、氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、氰基甲基、氰基乙基、甲氧基羰基氨基甲基或乙氧基羰基氨基甲基，其中R1中任何杂环基任选含1个氧代取代基。
5.权利要求1或2的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2、R3、L、Z、Q1和Q2各自为权利要求1或2中的定义，
m为1；
R1位于7位并且选自以下基团：羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基。
6.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2、R3、L、Z、Q1和Q2各自为权利要求1中的定义，
m为1；
R1位于7位并且为(1-3C)烷氧基或(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基。
7.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、m、L和Q2各自为权利要求1中的定义，
Z为O；
Q1-Z-选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，
其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选含一个选自以下的取代基：甲基、乙基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、2-氟乙基、2-甲氧基乙基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基和甲氧基羰基甲基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基。
8.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、m、L和Q2各自为权利要求1中的定义，
Z为O；
Q1选自四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-3-基和四氢吡喃-4-基，其中Q1中任何四氢呋喃基或四氢吡喃基任选含1个或2个选自以下的取代基：氟、氯、羟基、甲基、乙基和氨基，
其中Q1-Z-中任何四氢呋喃基或四氢吡喃基任选含1个氧代取代基。
9.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、m、Z和Q1各自为权利要求1中的定义，
Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氯-4-羟基苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基。
10.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、m、Z和Q1各自为权利要求1中的定义，
Q2LN(R3)为式Ic基团：
其中Z1为氢或(1-4C)烷基，
Y选自氢、卤基、(1-4C)烷基和氰基。
11.权利要求1或2的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、m、L、Z和Q1各自为权利要求1或2中的定义，
Q2为式Ib芳基：
Figure A028262820022C2
其中G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-或-NH-N＝CH-，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的NH基团连接一个下式基团：
                    -X12-Q11，
其中X12为化学键或SO2，Q11为苄基或2-吡啶基甲基，其中Q11任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基和甲基，
G3和G4连接在一起构成的9-元双环杂芳基环任选在双环中杂芳基部分的3位上连接一个选自以下的取代基：氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基和乙炔基，
G2选自以下基团：氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、氨基、甲基、乙基和乙炔基。
12.权利要求1的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2、R3、Z、L和Q1各自为权利要求1中的定义，
Q2为权利要求1中定义的式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氢、卤基、(1-6C)烷基和(2-6C)炔基，
G3为下式基团：
                      -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自苄基和杂芳基-甲基，其中Q1中任何苯基或杂芳基任选含1个或2个相同或不同的选自以下的取代基：卤基、羟基、氰基、氨基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基和二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、卤基-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、氨基甲酰基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基-(1-6C)烷基和N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基-(1-6C)烷基；
m为1；
R1位于7位并且为权利要求1中的定义。
13.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，其中：
m为0或1，当R1存在时，则R1位于7位并且选自以下基团：羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团含一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
Figure A028262820025C1
其中G2为氢，相同或不同的G3和G4选自氢、氟、氯、溴、氰基、羟基、甲基、乙基和乙炔基，前提条件是至少G3和G4之一不是氢，
或者G3和G4一起构成下式基团：-CH＝CH-NH-、-NH-CH＝CH-、-NH-N＝CH-、-CH＝N-NH-，由此构成的9元双环杂芳基环任选在双环的杂芳基部分含有1个或2个取代基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基和甲基。
14.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、吡咯烷-1-基、2-吡咯烷-1-基乙氧基、3-吡咯烷-1-基丙氧基、2-哌啶子基乙氧基、3-哌啶子基丙氧基、2-哌啶-3-基乙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、2-哌啶-4-基乙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基、2-哌嗪-1-基乙氧基、3-哌嗪-1-基丙氧基、2-吗啉代乙氧基、3-吗啉代丙氧基、2-高哌啶子基乙氧基、3-高哌啶子基丙氧基、2-高哌嗪-1-基乙氧基和3-高哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何(2-6C)烷氧基链的相邻碳原子任选被插入该链中的选自以下的基团分隔开：O、NH和N(CH3)，
其中R1取代基中(1-6C)烷氧基链的任何末端CH3基团任选在所述末端CH3基团连接一个选自以下的取代基：羟基、氨基和N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-N-甲基氨基，
其中R1取代基中任何吡咯烷基或哌啶基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、甲基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基，
其中R1取代基中任何哌嗪-1-基或高哌嗪-1-基任选在4位含有一个选自以下的取代基：甲基、乙基、异丙基、2-甲氧基乙基、四氢糠基、2-吗啉代乙基和1-甲基哌啶-4-基；
Q1-Z-选自以下基团：环戊氧基、四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基、四氢噻喃-4-基氧基、1，1-二氧代四氢噻喃-4-基氧基、1-氧代四氢噻喃-4-基氧基、四氢噻吩-3-基氧基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-基氧基、1-氧代四氢噻吩-3-基氧基、吡咯烷-3-基氧基、吡咯烷-2-基氧基、哌啶-3-基氧基、哌啶-4-基氧基、高哌啶-3-基氧基、高哌啶-4-基氧基和氮杂环丁烷-3-基氧基，
其中Q1-Z-中氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或高哌啶基任选在氮位被一个选自以下的取代基取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、2-丙炔基、乙酰基、丙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二-甲基氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、2-(N-甲基氨基甲酰基)乙基、2-(N，N-二甲基氨基甲酰基)乙基、乙酰基甲基、2-乙酰基乙基、甲氧基羰基甲基和2-甲氧基羰基乙基，
其中Q1-Z-中任何杂环基任选含1个或2个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为式Ib芳基：
其中G3为下式基团：
                    -X11-Q10，
其中X11为化学键或选自以下基团：O、S、N(R20)、CO、CH(OR20)和C(R20)2NR20，其中R20为氢或甲基，Q10为苯基或苄基，其中Q10任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、硝基、甲基、乙基、异丙基、乙炔基和氰基，
或者Q10为选自以下的杂芳基：2-1H-咪唑基、2-1H-咪唑基甲基、4-噻唑基甲基、2-噻吩基甲基、1，2，5-噻二唑-3-基、1，2，5-噻二唑-3-基甲基、3-异噁唑基甲基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-或4-吡啶基甲基、8-喹啉基和8-喹啉基甲基，以上基团的杂芳基部分任选被1个或2个选自以下的取代基取代：氟、氯、溴、三氟甲基、甲基、乙炔基和氰基，
G2和G4各自独立选自以下基团：氢、氟、氯、溴、甲基和乙炔基。
15.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自以下基团：3-吡咯烷-1-基丙氧基、3-吡咯烷-2-基丙氧基、3-吡咯烷-3-基丙氧基、3-吗啉代丙氧基、3-哌啶子基丙氧基、3-哌啶-2-基丙氧基、3-哌啶-3-基丙氧基、3-哌啶-4-基丙氧基和3-哌嗪-1-基丙氧基，
其中R1取代基中任何杂环基任选含有一个选自以下的取代基：羟基、氨基甲酰基、甲基、乙基、烯丙基、乙酰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、乙酰基甲基和氰基甲基，
其中R1的取代基中任何杂环基任选含1个氧代取代基；
Z为O；
Q1为四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或四氢吡喃-3-基，
R2为氢；
Q2LN(R3)选自以下基团：3-氯-4-氟苯氨基、3-氟苯氨基、3-溴苯氨基、3-氯苯氨基、3-甲基苯氨基和3-乙炔基苯氨基。
16.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为0或1，当存在R1时，则R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基和(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基；
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2为氢；
Q2LN(R3)为下式Ic基团：
Figure A028262820028C1
其中Z1为氢或(1-4C)烷基，
Y选自以下基团：氢、卤基、(1-4C)烷基和氰基。
17.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基和(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基；
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基和N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为权利要求1中定义的式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G3和G4一起构成下式基团：-NH-CH＝CH-，由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环在1位被下式基团取代：
                      -X12-Q11，
其中X12为化学键，Q11为任选被1个或2个取代基取代的苄基，所述取代基可以相同或不同并且选自以下基团：氟、氯、溴、氰基、甲基和乙基，
其中由G3和G4与它们所连接的碳原子构成的吲哚环任选在3位被一个选自氯和溴的取代基取代。
18.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基、(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基和哌啶-4-基甲氧基；
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基和四氢吡喃-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                      -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，
其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为权利要求1中定义的式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氯、甲基和乙炔基，
G3为下式基团：
                   -X11-Q10，
其中X11为O，Q10为任选被1个或2个取代基取代的苄基，所述取代基可以相同或不同并且选自氟、氰基和甲基。
19.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，其中：
m为1，R1位于7位并且选自(1-3C)烷氧基和(1-3C)烷氧基(1-3C)烷氧基；
Z为O；
Q1选自吡咯烷-3-基、哌啶-3-基和哌啶-4-基，其中Q1中吡咯烷基或哌啶基的任何NH基团任选连接一个选自以下的取代基：(1-3C)烷基、烯丙基、乙酰基、氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基，或选自下式的基团：
                       -X8-R15，
其中X8为化学键，R15为卤基-(1-3C)烷基、甲氧基-(1-3C)烷基、乙氧基-(1-3C)烷基、氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N-甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、N，N-二甲基氨基甲酰基-(1-3C)烷基、乙酰基-(1-3C)烷基或甲氧基羰基-(1-3C)烷基，其中Q1-Z-中任何吡咯烷基或哌啶基任选含1个氧代取代基；
R2和R3为氢；
L为化学键；
Q2为权利要求1中定义的式Ia基团，其中：
G1、G2和G5为氢，
G4选自氯和甲基，
G3为下式基团：
                     -X11-Q10，
其中X11为O，Q10选自异噁唑基甲基和噻唑基甲基，其中Q10中杂芳基任选含一个甲基取代基。
20.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物，所述喹唑啉衍生物选自以下化合物或其药学上可接受的酸加成盐：
1 4-(3-氯苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2 4-(3-氯吲哚-5-基氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3 4-(3-溴苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4 4-(3-氯吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5 4-(3-乙炔基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7 4-(3-氯苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8 7-甲氧基-4-(3-甲基苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
9 4-(吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
10 4-(3-溴苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
11 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基-5-(哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
12 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(3-(哌啶-1-基)丙氧基)喹唑啉；
13 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)-7-(2-(4-异丙基-哌嗪-1-基)乙氧基)喹唑啉；
14 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉；
15 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(N-(2-二甲基氨基乙基)-N-甲基氨基)丙氧基]-5-(四氢吡喃-4-基氧基)喹唑啉；
16 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉。
21.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物，所述喹唑啉衍生物选自以下化合物或其药学上可接受的酸加成盐：
1 4-(3-溴苯氨基)-7-(3-(R)-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
2 4-(3-溴吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
3 4-(3-氯-4-苄氧基苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
4 4-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
5 4-(3-甲基-4-(5-甲基异噁唑-3-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
6 4-(3-甲基-4-(噻唑-4-基甲氧基)苯氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
7 4-(1-(3-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
8 4-(1-(2-氟苄基)吲哚-5-基氨基)-7-甲氧基-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
9 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吗啉代丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉；
10 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉；
11 2-[4-(4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-5-基氧基)哌啶-1-基]乙酰胺；
12 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基氧基)喹唑啉；
13 4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-[3-(4-(N，N-二甲基氨基甲酰基甲基)哌嗪-1-基)丙氧基]-5-(四氢呋喃-3-基氧基)喹唑啉。
22.一种制备权利要求1的式I喹唑啉衍生物或其盐的方法，该方法包括：
(a)使式II喹唑啉
Figure A028262820033C1
其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、m、R1和R2为权利要求1中的定义，与下式化合物反应：
                  Q2LNHR3，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q2、L和R3为权利要求1中的定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(b)为了制备Z为氧原子的式I化合物，适宜在合适脱水剂存在下，使下式醇：
                       Q1-OH，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1为权利要求1中的定义，与下式VI喹唑啉偶合
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3、L和Q2为权利要求1中的定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(c)为了制备Z为O的式I化合物，使下式醇：
                       Q1-OH，
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1为权利要求1中的定义，与下式VIII喹唑啉反应
Figure A028262820034C2
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3、L和Q2为权利要求1中的定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(d)为了制备这样的式I化合物：其中m为1，R1为下式基团：
                       Q3-X1-，
其中Q3为芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烯基-(1-6C)烷基、杂芳基-(1-6C)烷基或杂环基-(1-6C)烷基，X1为O，使下式XI喹唑啉
Figure A028262820035C1
其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1、Z、L、R2、R3和Q2为权利要求1中的定义，与式Q3OH醇偶合，其中在需要时，可保护Q3中任何官能团，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(e)为了制备R1为羟基的式I化合物，裂解一种R1为(1-6C)烷氧基或芳基甲氧基的式I喹唑啉衍生物；或者
(f)为了制备Q1、R1或Q2包含伯氨基或仲氨基的式I化合物，裂解相应的式I化合物，其中Q1、R1或Q2包含被保护的伯氨基或仲氨基；或者
(g)为了制备这样的式I化合物：其中Q1、R1或Q2包含(1-6C)烷氧基或取代的(1-6C)烷氧基、或者(1-6C)烷基氨基或取代的(1-6C)烷基氨基，烷基化一种式I喹唑啉衍生物，其中根据需要Q1、R1或Q2包含羟基、或者伯氨基或仲氨基；或者
(h)为了制备Q1、R1或Q2包含氨基-羟基-二取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物，使Q1、R1或Q2包含环氧取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物与杂环基化合物或合适的胺反应；或者
(i)使下式XII喹唑啉
Figure A028262820036C1
其中L1为可置换基团，除了在需要时对任何官能团进行保护外，m、R1、R2、R3和Q2为权利要求1中的定义，与下式化合物反应：
                     Q1ZH，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，Q1和Z为权利要求1中的定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(j)为了制备Q1、R1或Q2包含氨基取代的(1-6C)烷氧基的式I化合物，使Q1、R1或Q2包含卤代(1-6C)烷氧基的式I化合物与杂环基化合物或合适的胺反应；或者
(k)为了制备这样的式I化合物：其中R1、Q1或Q3中杂环基包含S-氧化物或N-氧化物，氧化式(I)化合物的环N或环S原子；或者
(l)为了制备这样的式I化合物：其中Q2为式1a基团并且：
(i)G3为式CON(R20)Q10基团，其中R20和Q10为权利要求1中的定义，或者
(ii)G3为式COQ10基团，Q10为通过氮连接的杂环基，使相应的羧基取代的下式XIII喹唑啉：
或其反应性衍生物根据需要与式NH(R20)Q10或Q10H的胺反应，其中除了在需要时对任何官能团进行保护外，R1、R2、R3、R20、Q1、Q10、Z、L、m、G2和G4同上定义，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(m)为了制备这样的式I化合物：其中Q2中G3为式OQ10基团，其中Q10为芳基(1-6C)烷基、杂芳基(1-6C)烷基或杂芳基，使Q2中G3为OH的式I化合物与式Q10-L1化合物反应，其中L1为可置换基团，在需要时，可保护Q10中任何官能团，随后通过常规方法脱去存在的任何保护基团；或者
(n)为了制备这样的式I化合物：其中任何Q1、R1或Q2包含(2-6C)链烷酰基氨基、取代的(2-6C)链烷酰基氨基，酰化Q1、R1或Q2包含氨基的式I喹唑啉衍生物；或者
(o)为了制备这样的式I化合物：其中R1、Q1或Q2包含(1-6C)烷基氨基、取代的(1-6C)烷基氨基或通过氮连接的杂环基，在合适的还原剂存在下，用(1-6C)烷基胺、取代的(1-6C)烷基胺或含NH基团的杂环还原性氨化式I化合物的醛或酮基团；或者
(p)将一种式I化合物转化为另一种式I化合物；
当需要式I喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐时，可以利用常规方法获得。
23.一种药用组合物，该组合物包含权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的稀释剂或载体。
24.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在治疗人体或动物体的方法中的应用。
25.权利要求1定义的式I喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗对抑制一种或多种erbB受体酪氨酸激酶敏感的肿瘤。
CNA028262824A 2001-11-03 2002-10-31 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物 Pending CN1764651A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0126433.2 2001-11-03
GBGB0126433.2A GB0126433D0 (en) 2001-11-03 2001-11-03 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1764651A true CN1764651A (zh) 2006-04-26

Family

ID=9925096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA028262824A Pending CN1764651A (zh) 2001-11-03 2002-10-31 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物

Country Status (25)

Country Link
US (2) US20050054662A1 (zh)
EP (1) EP1444211B1 (zh)
JP (1) JP2005511603A (zh)
KR (1) KR20050042058A (zh)
CN (1) CN1764651A (zh)
AR (1) AR037193A1 (zh)
AT (1) ATE421507T1 (zh)
BR (1) BR0213843A (zh)
CA (1) CA2465100A1 (zh)
CO (1) CO5580775A2 (zh)
DE (1) DE60230995D1 (zh)
ES (1) ES2319880T3 (zh)
GB (1) GB0126433D0 (zh)
HK (1) HK1065801A1 (zh)
HU (1) HUP0401994A2 (zh)
IL (1) IL161620A0 (zh)
IS (1) IS7241A (zh)
MX (1) MXPA04004220A (zh)
NO (1) NO20042288L (zh)
NZ (1) NZ532523A (zh)
PL (1) PL369833A1 (zh)
RU (1) RU2004116908A (zh)
TW (1) TW200302221A (zh)
WO (1) WO2003040109A2 (zh)
ZA (2) ZA200403203B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109336828A (zh) * 2018-11-30 2019-02-15 雅安职业技术学院 一种喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
CN115894455A (zh) * 2021-09-30 2023-04-04 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
WO2023051687A1 (zh) * 2021-09-30 2023-04-06 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR035792A1 (es) * 2001-03-23 2004-07-14 Bayer Corp Compuestos de n-(4-quinazolinil)-n-(1h-indazol-5-il) amina, inhibidor de la rho-quinasa, su uso para la fabricacion de un medicamento y metodo para prepararlo
ATE325795T1 (de) * 2001-03-23 2006-06-15 Bayer Corp Rho-kinase inhibitoren
JP2005515176A (ja) * 2001-11-03 2005-05-26 アストラゼネカ アクチボラグ 抗腫瘍剤としてのキナゾリン誘導体
CN101607958A (zh) * 2002-02-01 2009-12-23 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉化合物
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
EP2280003B1 (en) 2002-07-15 2014-04-02 Symphony Evolution, Inc. Process for preparing receptor-type kinase modulators
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2006074147A2 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics, Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
BRPI0414488A (pt) * 2003-09-16 2006-11-14 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composição farmacêutica, uso de um derivado de quinazolina, métodos para produzir um efeito anti - proliferativo em um animal de sangue quente, para prevenção ou tratamento de tumores em um aminal de sangue quente, para fornecer um efeito inibidor da tirosina quinase de egfr seletivo em um animal de sangue quente e para tratar um cáncer em um animal de sangue quente e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
AU2004272345A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005026151A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
MXPA06002964A (es) * 2003-09-16 2006-06-14 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de cinasa de tirosina.
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
ES2651730T3 (es) 2003-09-26 2018-01-29 Exelixis, Inc. Moduladores c-Met y métodos de uso
DE10345875A1 (de) * 2003-09-30 2005-04-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Vewendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US7626030B2 (en) 2004-01-23 2009-12-01 Amgen Inc. Compounds and methods of use
CA2553423C (en) 2004-01-23 2012-03-20 Amgen Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of cancer and the inhibition of angiogenesis
JP5032851B2 (ja) * 2004-02-03 2012-09-26 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
CA2565812C (en) 2004-05-06 2012-03-13 Warner-Lambert Company Llc 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
EP1756088A1 (en) * 2004-06-04 2007-02-28 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as erbb receptor tyrosine kinases
KR20070084172A (ko) 2004-10-12 2007-08-24 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
EP1827434B1 (en) 2004-11-30 2014-01-15 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
ATE405553T1 (de) * 2004-12-08 2008-09-15 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclische verbindungen als inhibitoren von faktor viia
WO2006064196A1 (en) * 2004-12-14 2006-06-22 Astrazeneca Ab Pyrazolopyrimidine compounds as antitumor agents
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
GB0504474D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0504475D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
GB0508717D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0508715D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7915410B2 (en) * 2005-09-09 2011-03-29 Bristol-Myers Squibb Company Acyclic IKur inhibitors
EP1928861B1 (en) * 2005-09-20 2010-11-17 AstraZeneca AB 4- (ih-indazol-5-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
JP2009508917A (ja) * 2005-09-20 2009-03-05 アストラゼネカ アクチボラグ 抗癌剤としてのキナゾリン誘導体
PT2090575E (pt) 2005-11-15 2011-06-06 Array Biopharma Inc Inibidores de erbb
WO2007063291A1 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Astrazeneca Ab 4-anilino-substituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2009517451A (ja) * 2005-12-02 2009-04-30 アストラゼネカ アクチボラグ Ｅｒｂｂチロシンキナーゼの阻害剤として使用されるキナゾリン誘導体
US7482607B2 (en) * 2006-02-28 2009-01-27 Lawrenceville Plasma Physics, Inc. Method and apparatus for producing x-rays, ion beams and nuclear fusion energy
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
EP2040546A4 (en) * 2006-06-22 2009-12-23 Merck & Co Inc TYROSINE KINASE INHIBITORS
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
MX2010004620A (es) * 2007-10-29 2010-07-28 Amgen Inc Derivados de benzomorfolina y metodos de uso.
MY150054A (en) 2007-10-29 2013-11-29 Natco Pharma Ltd Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
ME01461B (me) 2008-02-07 2014-04-20 Boehringer Ingelheim Int Spirociklični heterocikli, ljekovi koji sadrže navedeno jedinjenje, njihova primjena i postupak za njihovu proizvodnju.
WO2009138781A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy}quinazoline
CA2733153C (en) 2008-08-08 2016-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
KR20210151988A (ko) 2009-01-16 2021-12-14 엑셀리시스, 인코포레이티드 암의 치료를 위한 ｎ-（４-｛〔６，７-비스（메틸옥시）퀴놀린-4-일〕옥시｝페닐）-ｎ＇-（４-플루오로페닐）사이클로프로판-1,1-디카르복사미드의 말산염 및 그 결정형
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
WO2014127214A1 (en) 2013-02-15 2014-08-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
CN107915751A (zh) 2013-02-20 2018-04-17 卡拉制药公司 治疗性化合物和其用途
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
MX355330B (es) 2013-11-01 2018-04-16 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapeuticos y sus usos.
WO2015077375A1 (en) 2013-11-20 2015-05-28 Signalchem Lifesciences Corp. Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors
WO2016021742A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
US10392399B2 (en) 2016-09-08 2019-08-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
BR112019004463A2 (pt) 2016-09-08 2019-05-28 Kala Pharmaceuticals Inc formas cristalinas de compostos terapêuticos, seus processos de obtenção e seus métodos de uso
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CN108285421A (zh) * 2018-01-26 2018-07-17 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 一种微通道反应器合成拉帕替尼中间体的方法
CN110343090B (zh) * 2018-04-08 2021-06-04 威尚（上海）生物医药有限公司 喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用
CN110357858B (zh) 2018-04-09 2022-02-18 威尚（上海）生物医药有限公司 具有穿过血脑屏障能力的5取代二氟哌啶化合物
WO2019196622A1 (zh) * 2018-04-09 2019-10-17 威尚（上海）生物医药有限公司 具有穿过血脑屏障能力的5取代二氟哌啶化合物
FR3080620B1 (fr) * 2018-04-27 2021-11-12 Univ Paris Sud Composes a activite inhibitrice de la polymerisation de la tubuline et aux proprietes immunomodulatrices
AR117424A1 (es) * 2018-05-08 2021-08-04 Dizal Jiangsu Pharmaceutical Co Ltd Inhibidores de los receptores erbb

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5538325A (en) * 1978-09-11 1980-03-17 Sankyo Co Ltd 4-anilinoquinazoline derivative and its preparation
US4335127A (en) * 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
GB2160201B (en) * 1984-06-14 1988-05-11 Wyeth John & Brother Ltd Quinazoline and cinnoline derivatives
US4921863A (en) * 1988-02-17 1990-05-01 Eisai Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
CA1340821C (en) * 1988-10-06 1999-11-16 Nobuyuki Fukazawa Heterocyclic compounds and anticancer-drug reinforcing agents containing them as effective components
US5721237A (en) * 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
GB9300059D0 (en) * 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9510757D0 (en) * 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (zh) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
WO1997027841A1 (en) * 1996-01-31 1997-08-07 Gist-Brocades B.V. Use of compositions comprising stabilized biologically effective compounds
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
JP4386967B2 (ja) * 1996-07-13 2009-12-16 グラクソ、グループ、リミテッド プロテインチロシンキナーゼ阻害剤としての縮合複素環式化合物
US6004967A (en) * 1996-09-13 1999-12-21 Sugen, Inc. Psoriasis treatment with quinazoline compounds
NZ510991A (en) * 1997-03-05 2002-11-26 Sugen Inc Use of formulations for hydrophobic pharmaceutical agents in treatment or prevention of cell proliferative disorders
AR012634A1 (es) * 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
US5929080A (en) * 1997-05-06 1999-07-27 American Cyanamid Company Method of treating polycystic kidney disease
US6384223B1 (en) * 1998-07-30 2002-05-07 American Home Products Corporation Substituted quinazoline derivatives
US6297258B1 (en) * 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
UA71945C2 (en) * 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
EE200100449A (et) * 1999-02-27 2002-12-16 Boehringer Ingelheim Pharma Kg 4-aminokinasoliini ja kinoliini derivaadid inhibeeriva toimega türosiinkinaaside vahendatud signaali ülekandele
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
UA73993C2 (uk) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
US20020082270A1 (en) * 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6562319B2 (en) * 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
JPWO2002094790A1 (ja) * 2001-05-23 2004-09-09 三菱ウェルファーマ株式会社 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途
WO2003031406A2 (en) * 2001-10-12 2003-04-17 Irm Llc Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation
JP2005515176A (ja) * 2001-11-03 2005-05-26 アストラゼネカ アクチボラグ 抗腫瘍剤としてのキナゾリン誘導体
TWI324597B (en) * 2002-03-28 2010-05-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) * 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0317665D0 (en) * 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
KR20060054388A (ko) * 2003-07-29 2006-05-22 아스트라제네카 아베 티로신 키나아제 억제제로서의 피페리딜-퀴나졸린 유도체
WO2005026151A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
BRPI0414488A (pt) * 2003-09-16 2006-11-14 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composição farmacêutica, uso de um derivado de quinazolina, métodos para produzir um efeito anti - proliferativo em um animal de sangue quente, para prevenção ou tratamento de tumores em um aminal de sangue quente, para fornecer um efeito inibidor da tirosina quinase de egfr seletivo em um animal de sangue quente e para tratar um cáncer em um animal de sangue quente e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
MXPA06002964A (es) * 2003-09-16 2006-06-14 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inhibidores de cinasa de tirosina.
ATE353888T1 (de) * 2003-09-19 2007-03-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
WO2005030757A1 (en) * 2003-09-25 2005-04-07 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP5032851B2 (ja) * 2004-02-03 2012-09-26 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
EP1756088A1 (en) * 2004-06-04 2007-02-28 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as erbb receptor tyrosine kinases

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109336828A (zh) * 2018-11-30 2019-02-15 雅安职业技术学院 一种喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
CN115894455A (zh) * 2021-09-30 2023-04-04 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
WO2023051687A1 (zh) * 2021-09-30 2023-04-06 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用
CN115894455B (zh) * 2021-09-30 2024-04-19 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
IL161620A0 (en) 2004-09-27
KR20050042058A (ko) 2005-05-04
GB0126433D0 (en) 2002-01-02
NO20042288L (no) 2004-06-03
MXPA04004220A (es) 2004-09-10
WO2003040109A3 (en) 2003-06-26
IS7241A (is) 2004-04-30
BR0213843A (pt) 2004-08-31
HK1065801A1 (en) 2005-03-04
PL369833A1 (en) 2005-05-02
ZA200403200B (en) 2005-07-28
CO5580775A2 (es) 2005-11-30
ATE421507T1 (de) 2009-02-15
RU2004116908A (ru) 2005-11-10
AR037193A1 (es) 2004-10-27
NZ532523A (en) 2007-02-23
ES2319880T3 (es) 2009-05-14
CA2465100A1 (en) 2003-05-15
WO2003040109A2 (en) 2003-05-15
JP2005511603A (ja) 2005-04-28
HUP0401994A2 (hu) 2005-01-28
EP1444211B1 (en) 2009-01-21
TW200302221A (en) 2003-08-01
US20070088044A1 (en) 2007-04-19
DE60230995D1 (de) 2009-03-12
ZA200403203B (en) 2005-07-28
EP1444211A2 (en) 2004-08-11
US20050054662A1 (en) 2005-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100343238C (zh) 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
CN1764651A (zh) 用作抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
CN1142919C (zh) 作为抗肿瘤剂的喹唑啉衍生物
CN1882573A (zh) 作为酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物
CN100347169C (zh) 喹唑啉衍生物
CN100345844C (zh) 治疗肿瘤用的喹唑啉衍生物
CN1882580A (zh) 作为抗增殖药物的喹唑啉衍生物
CN1882570A (zh) 喹唑啉衍生物
CN1993349A (zh) 作为erbb受体酪氨酸激酶的喹唑啉衍生物
CN1264824C (zh) 喹唑啉衍生物
CN1882572A (zh) 作为抗肿瘤药物的喹唑啉衍生物
CN1252065C (zh) 噌啉化合物
CN1809360A (zh) 抗增殖药4－苯胺基－喹唑啉衍生物
CN1161352C (zh) 喹唑啉衍生物
CN1882569A (zh) 喹唑啉衍生物
CN1286821C (zh) 用作细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的2－苯氨基－嘧啶衍生物
CN1656081A (zh) 作为抗增殖剂的4－苯胺基喹唑啉衍生物
CN1914182A (zh) 喹唑啉衍生物
CN1906178A (zh) 喹唑啉衍生物
CN1597667A (zh) 用作血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物
CN1620296A (zh) 作为Aurora激酶抑制剂的取代喹唑啉衍生物
CN1856487A (zh) 作为酪氨酸激酶抑制剂的哌啶基－喹唑啉衍生物
CN1576275A (zh) 用于治疗异常细胞生长的取代的双环衍生物
CN1493291A (zh) 能够抑制表皮生长因子受体旋酪氨酸激酶的双环化合物
CN1642915A (zh) 用作组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的苯甲酰胺衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Open date: 20060426