RU2004116911A - Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств - Google Patents

Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств Download PDF

Info

Publication number
RU2004116911A
RU2004116911A RU2004116911/04A RU2004116911A RU2004116911A RU 2004116911 A RU2004116911 A RU 2004116911A RU 2004116911/04 A RU2004116911/04 A RU 2004116911/04A RU 2004116911 A RU2004116911 A RU 2004116911A RU 2004116911 A RU2004116911 A RU 2004116911A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
formula
yloxy
amino
Prior art date
Application number
RU2004116911/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН (GB)
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЕН
Джейсон Грант КЕТТЛ (GB)
Джейсон Грант Кеттл
Мартин ПАСС (GB)
Мартин ПАСС
Роберт Хью БРЭДБЕРИ (GB)
Роберт Хью Брэдбери
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB0126433.2A external-priority patent/GB0126433D0/en
Priority claimed from GB0129059A external-priority patent/GB0129059D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004116911A publication Critical patent/RU2004116911A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (24)

1. Производное хиназолина формулы I
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой водород или С1-С6-алкил;
Z представляет собой простую связь или выбран из О, S и N(R2), где R2 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
Q1 представляет собой С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкенил-С1-С6-алкил, гетероцикл или гетероцикл-С1-С6-алкил,
и в которой смежные атомы углерода в любой С2-С6-алкиленовой цепи в пределах Q1-Z- группы необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, S, SO, SO2, N(R3), CO, CH(OR3), CON(R3), N(R3)CO, SO2N(R3), N(R3)SO2, CH=CH и C=C, где R3 представляет собой водород или C1-С6-алкил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или более галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино,
и где любая гетероциклическая, С3-С7-циклоалкильная или С3-С7-циклоалкенильная группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, формила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, аминоС2-С6-алканоила, N-C1-С6-алкиламиноС2-С6-алканоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]аминоС2-С6-алканоила, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино, N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, из группы формулы
-X1-R4,
в которой Х1 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R5), где R5 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R4 представляет собой галоген-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-C1-С6-алкил, карбокси-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, карбамоил-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкил, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоил-С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксикарбонил-С1-С6-алкил, и из группы формулы
-X5-Q6,
в которой Х5 представляет собой простую связь или выбран из О, СО и N(R10), где R10 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и Q6 представляет собой гетероцикл, гетероцикл-С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкенил или С3-С7-циклоалкенил-С1-С6-алкил, и где любая гетероциклическая, С3-С7-циклоалкильная или С3-С7-циклоалкенильная группа в Q6 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, гидрокси, циано, формила, C1-С6-алкила, С2-С6-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, амино, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, С2-С6-алканоила, C1-С6-алкоксикарбонила, C1-С6-алкилсульфонила, карбамоила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, галоген-С1-С6-алкила, гидрокси-С1-С6-алкила, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкила, циано-С1-С6-алкила, карбокси-С1-С6-алкила, амино-С1-С6-алкила, С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкила, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкила, карбамоил-С1-С6-алкила, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкила и N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя; и
Q2 выбран из группы формулы 1a, Ib, Ic, Id и Ie
Figure 00000002
где G1, G2, G3, G4 и G5 каждый, независимо, выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино;
G6 и G7 каждый, независимо, выбран из водорода и галогена;
Х2 представляет собой простую связь или выбран из О, S, SO, SO2, N(R6), CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, SO2N(R6), N(R6)SO2, OC(R6)2, C(R6)2O, SC(R6)2, C(R6)2S, CO, C(R6)2N(R6) и N(R6)C(R6)2, где каждый R6 независимо представляет собой водород или C1-С6-алкил, и Q3 представляет собой арил, или гетероарил, или Х2 представляет собой СО и Q3 представляет собой азотсодержащую гетероциклическую группу, связанную с Х2 при помощи атома азота;
X3 представляет собой простую связь или выбран из SO2, CO, SO2N(R7) и C(R7)2, где каждый R7 независимо представляет собой водород или C1-С6-алкил, и Q4 представляет собой арил или гетероарил,
и любая арильная, гетероарильная или гетероциклическая группа в группе -X2-Q3 и -X3-Q4 необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, формила, карбамоила, сульфамоила, меркапто, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С6-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, или из группы формулы
-X4-R8,
в которой Х4 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R8 представляет собой галоген-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-C1-С6-алкил, карбокси-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, карбамоил-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкил, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоил-С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксикарбонил-С1-С6-алкил, или из группы формулы
-Q5,
где Q5 выбран из арила, гетероарила или гетероцикла, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, амино, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах заместителя на любой арильной, гетероарильной или гетероциклической группе в группе -X2-Q3 и -X3-Q4 необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей,
и любая гетероциклическая группа, представленная Q3 или Q4, необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
Z представляет собой простую связь или выбран из О, S и N(R2), где R2 представляет собой водород или C1-С6-алкил;
Q1 представляет собой С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил-С1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкенил-С1-С6-алкил, гетероцикл или гетероцикл-С1-С6-алкил,
и в которой смежные атомы углерода в любой С2-С6-алкиленовой цепи в пределах Q1-Z- группы необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, S, SO, SO2, N(R3), CO, CH(OR3), CON(R3), N(R3)CO, SO2N(R3), N(R3)SO2, СН=СН и С=С, где R3 представляет собой водород или C1-С6-алкил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или более галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, или из группы формулы
-Х1-R4,
в которой Х1 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R5), где R5 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R4 представляет собой галоген-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-C1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, карбамоил-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкил, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоил-С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксикарбонил-С1-С6-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя;
Q2 выбран из группы формулы 1a, Ib, Ic, Id и 1е
Figure 00000003
где G1, G2, G3, G4 и G5 каждый, независимо, выбран из водорода, галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино;
Х2 представляет собой простую связь или выбран из О, S, N(R6), CH(OR6), CON(R6), OC(R6)2, C(R6)2O, SC(R6)2, C(R6)2S, CO, C(R6)2N(R6) и N(R6)C(R6)2, где каждый R6 независимо представляет собой водород или С1-С6-алкил, и Q3 представляет собой арил, или гетероарил, или Х2 представляет собой СО и Q3 представляет собой азотсодержащую гетероциклическую группу, связанную с Х2 при помощи атома азота;
X3 представляет собой простую связь или выбран из SO2, CO и C(R7)2, где каждый R7 независимо представляет собой водород или C1-С6-алкил, и Q4 представляет собой арил или гетероарил,
и любая арильная, гетероарильная или гетероциклическая группа в группе -Х2-Q3 и -X3-Q4 необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино и ди-[С1-С6-алкил]амино,
и любая гетероциклическая группа, представленная Q3 или Q4, необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Производное хиназолина в соответствии с п.1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1 и Q2 имеет значения, указанные в п.1 или 2, и
Z представляет собой О; и
Q1 представляет собой С3-С7-циклоалкил или гетероцикл,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или более галогеновых или C1-С6-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил] карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-С6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-С6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, или из группы формулы
-X1-R4,
в которой Х1 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R5), где R5 представляет собой водород или C1-С6-алкил, и R4 представляет собой галоген-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-C1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, С1-С6-алкиламино-С1-6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, карбамоил-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкил, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоил-С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксикарбонил-С1-С6-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя.
4. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1 и Q2 имеет значения, указанные в п.1, и
Z представляет собой О; и
Q1 выбран из 4-, 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего по крайней мере один атом азота, указанное кольцо связано с Z при помощи атома углерода, и где любая NH-группа в пределах гетероциклической группы в Q1 необязательно имеет заместитель, выбранный из формила, циано, C1-C4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, С2-С4-алканоила, карбамоила, N-C1-C4-алкилкарбамоила и N,N-ди-С1-С4-алкилкарбамоила, или из группы формулы
-X1-R4,
в которой Х1 представляет собой простую связь, и R4 представляет собой галоген-С1-С4-алкил, гидрокси-С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, циано-С1-С4-алкил, карбокси-С1-С6-алкил, амино-С1-С4-алкил, С1-С4-алкиламино-С1-С4-алкил, ди-[С1-С4-алкил]амино-С1-С4-алкил, карбамоил-С1-С4-алкил, N-C1-C4-алкилкарбамоил-С1-С4-алкил, N,N-ди-[С1-С4-алкил]карбамоил-С1-С4-алкил или С2-С4-алканоил-С1-С4-алкил,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1 или 2 оксо заместителя.
5. Производное хиназолина в соответствии с п.1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1 и Q2 имеет значения, указанные в п.1 или 2, и
Q1-Z- группа выбрана из циклопентилокси, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, тетрагидротиопиран-4-илокси, 1,1-диоксотетрагидротиопиран-4-илокси, 1-оксотетрагидротиопиран-4-илокси, тетрагидротиен-3-илокси, 1,1-диоксодотетрагидротиен-3-илокси, 1-оксотетрагидротиен-3-илокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илокси, пиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, гомопиперидин-3-илокси, гомопиперидин-4-илокси и азетидин-3-илокси,
и где азетидинильная, пирролидинильная, пиперидинильная или гомопиперидинильная группа в пределах Q1-Z- группы необязательно замещена у атома азота заместителем, выбранным из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, аллила, 2-пропинила, ацетила, пропионила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, пропоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, метилсульфонила, этилсульфонила, 2-метоксиэтила, карбамоилметила, N-метилкарбамоилметила, N,N-ди-метилкарбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 2-(N-метилкарбамоил)этила, 2-(N,N-ди-метилкарбамоил)этила, ацетилметила, 2-ацетилэтила, метоксикарбонилметила и 2-метоксикарбонилэтила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1 или 2 оксо заместителя.
6. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1 и Q2 имеет значения, указанные в п.1; и
Z представляет собой О; и
Q1 выбран из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила и пиперидин-4-ила, и где любая NH-группа в пределах пирролидинильной или пиперидинильной группы в Q1 необязательно имеет заместитель, выбранный из метила, аллила, ацетила, карбамоила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, карбамоилметила, N-метилкарбамоилметила, N,N-ди-метилкарбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 2-(N-метилкарбамоил)этила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, ацетилметила, 2-ацетилэтила, цианометила, 2-цианоэтила, фторметила, хлорметила, 2-фторэтила и 2-хлорэтила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет 1 оксо заместитель.
7. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1, Q1 и Z имеет значения, указанные в п.1; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, в которой G1, G5 и G7 представляют собой водород;
G2 выбран из водорода, галогена, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, C2-C8-алкенила и С2-С8-алкинила;
X2 выбран из S и OC(R6)2, где R6 независимо представляет собой водород или метил; и
Q3 выбран из фенила, 2- или 3-фурила, 2- или 3-тиенила, 2-, 4- или 5-(1,3-оксазолила), 3-, 4- или 5-изоксазолила, 2-, 4- или 5-1H-имидазолила, 2-, 4- или 5-тиазолила, 1Н-1,2,4-триазол-3-ила, 1Н-1,2,4-триазол-5-ила, 1Н-1,3,4-триазол-2-ила, 1,2,5-тиадиазол-3-ила, 1,2,3-тиадиазол-4-ила, 1,2,4-оксадиазол-3-ила, 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, 1,3,4-оксадиазол-5-ила, 3-, 4- или 5-1H-пиразолила, 2- 3- или 4-пиридила, 2-, 4- или 5-пиримидинила, 2-пиразинила, 1,2-бензизоксазол-3-ила, 1,3-бенздиоксол-4-ила, 1,3-бенздиоксол-5-ила, 2-имидазо[1,2-а]пиридила, 3-бензо[d|изоксазолила и 8-хинолинила, и где Q3 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, дифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, формила, карбамоила, сульфамоила, меркапто, C1-C6-алкила, С2-С8-алкенила, С2-С8-алкинила, C1-C6-алкокси, С2-С6-алкенилокси, С2-С6-алкинилокси, C1-С6-алкилтио, C1-С6-алкилсульфинила, C1-С6-алкилсульфонила, C1-С6-алкиламино, ди-[С1-С6-алкил]амино, C1-С6-алкоксикарбонила, N-C1-С6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C1-С6-алкил]карбамоила, С2-С6-алканоила, С2-С6-алканоилокси, С2-С6-алканоиламино, N-С1-С6-алкил-С2-С6-алканоиламино, N-C1-С6-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С6-алкил]сульфамоила, C1-С6-алкансульфониламино и N-С1-С6-алкил-С1-С6-алкансульфониламино, или из группы формулы
-Х4-R8,
в которой Х4 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет собой водород или C1-C6-алкил, и R8 представляет собой галоген-С1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, С1-С6-алкокси-С1-С6-алкил, циано-C1-С6-алкил, карбокси-С1-С6-алкил, амино-С1-С6-алкил, C1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, ди-[С1-С6-алкил]амино-С1-С6-алкил, карбамоил-С1-С6-алкил, N-C1-С6-алкилкарбамоил-С1-С6-алкил, N,N-ди-[С1-С6-алкил]карбамоил-С1-С6-алкил, С2-С6-алканоил-С1-С6-алкил или С1-С6-алкоксикарбонил-С1-С6-алкил.
8. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1, Q1 и Z имеет значения, указанные в п.1; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, в которой G1, G6 и G7 представляют собой водород;
G2 выбран из водорода, фтора, хлора, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси и С2-С4-алкинила;
X2 представляет собой OC(R6)2, где R6 независимо представляет собой водород или метил; и
Q3 представляет собой фенил, и где Q3 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, дифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, формила, карбамоила, меркапто, С1-С4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенилокси, С2-С4-алкинилокси, С1-С4-алкилтио, С1-С4-алкилсульфинила, C1-С4-алкилсульфонила, С1-С4-алкиламино, ди-[С1-С4-алкил]амино, C1-C4-алкоксикарбонила, N-С1-C4-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С1-С4-алкил] карбамоила, С2-С4-алканоила, С2-С4-алканоилокси, С2-С4-алканоиламино, N-С1-С4-алкил-С2-С4-алканоиламино, N-С1-С4-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С4-алкил]сульфамоила, С1-С4-алкансульфониламино и N-С1-С4-алкил-С1-С4-алкансульфониламино, или из группы формулы
-X4-R8,
в которой Х4 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет собой водород или метил, и R8 представляет собой фтор-C1-С4-алкил, хлор-С1-С4-алкил, гидрокси-С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, циано-С1-С4-алкил, карбокси-С1-С4-алкил, амино-С1-С4-алкил, C1-C4-алкиламино-С1-С4-алкил, ди-[С1-С4-алкил]амино-С1-С4-алкил, карбамоил-С1-С4-алкил, N-С1-С4-алкилкарбамоил-С1-С4-алкил, N,N-ди-[С1-С4-алкил]карбамоил-С1-С4-алкил, С2-С4-алканоил-С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил-С1-С4-алкил.
9. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1, Q1 и Z имеет значения, указанные в п.1; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, в которой G1, G6 и G7 представляют собой водород;
G2 выбран из фтора, хлора, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси и С2-С4-алкинила;
Х2 представляет собой OC(R6)2, где R6 представляет собой водород; и
Q3 представляет собой фенил, и где Q3 необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора и циано.
10. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1, Q1 и Z имеет значения, указанные в п.1; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, в которой G1, G6 и G7 представляют собой водород;
G2 выбран из водорода, галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси и С2-С4-алкинила;
Х2 представляет собой OC(R6)2, где R6 независимо представляет собой водород или метил; и
Q3 выбран из 2-тиенила, 3-тиенила, 1,3-оксазол-4-ила, 3- изоксазолила, 4-изоксазолила, 2-1H-имидазолила, 5-1H-имидазолила, 2-тиазолила, 4-тиазолила, 3-1H-пиразолила, 1Н-1,2,4-триазол-3-ила, 1,2,5-тиадиазол-3-ила, 1,2,3-тиадиазол-4-ила, 1,2,4-оксадиазол-3-ила, 1,3,4-оксадиазол-2-ила, 2-пиридила, 3-пиридила, 2-пиримидинила, 4-пиримидинила, 2-пиразина и 1Н-1,3,4-триазолил-2-ила, и где Q3 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, дифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, формила, карбамоила, меркапто, C1-C4-алкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси, С2-С4-алкенилокси, C2-С4-алкинилокси, С1-С4-алкилтио, С1-С4-алкилсульфинила, C1-C4-алкилсульфонила, С1-С4-алкиламино, ди-[С1-С4-алкил]амино, C1-C4-алкоксикарбонила, N-С1-С4-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C1-C4-алкил]карбамоила, С2-С4-алканоила, С2-С4-алканоилокси, С2-С4-алканоиламино, N-С1-С4-алкил-С2-С4-алканоиламино, N-С1-C4-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С1-С4-алкил]сульфамоила, С1-С4-алкансульфониламино и N-C1-C4-алкил-C1-C4-алкансульфониламино, или из группы формулы
-Х4-К8,
в которой Х4 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет собой водород или метил, и R8 представляет собой фтор-C1-С4-алкил, хлор-С1-С4-алкил, гидрокси-С1-С4-алкил, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкил, циано-С1-С4-алкил, карбокси-С1-С4-алкил, амино-С1-С4-алкил, C1-C4-алкиламино-С1-С4-алкил, ди-[С1-С4-алкил]амино-С1-С4-алкил, карбамоил-С1-С4-алкил, N-С1-С4-алкилкарбамоил-С1-С4-алкил, N,N-ди-[С1-С4-алкил]карбамоил-С1-С4-алкил, С2-С4-алканоил-С1-С4-алкил или С1-С4-алкоксикарбонил-С1-С4-алкил.
11. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1, Q1 и Z имеет значения, указанные в п.1; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено выше, в которой G1, G6 и G7 представляют собой водород;
G2 выбран из фтора, хлора, метила, этила, метокси и этинила;
Х2 представляет собой ОСН2; и
Q3 выбран из 3-изоксазолила, 1,3-оксазол-4-ила, 4-тиазолила, 1,2,5-тиадиазол-3-ила, 1,2,3-тиадиазол-4-ила, 2-пиридила, 3-пиридила и 2-пиразинила, и Q3 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, брома, циано, карбокси, амино, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, этинила, ацетила, формила, меркапто, метоксикарбонила, этоксикарбонила, карбамоила, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, метилсульфонила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, цианометила, 2-цианоэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, аминометила, 2-аминоэтила, метиламинометила, 2-(метиламино)этила, ди-метиламинометила, 2-(ди-метиламино)этила, 2-(ди-этиламино)этила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, N-(метил)карбамоилметила, N-(этил)карбамоилметил 2-_(N-(метил)карбамоил)этила, N,N-ди-метилкарбамоилметила, N,N-диэтилкарбамоилметила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, ацетилметила, метоксикарбонилметила и 2-метоксикарбонилэтила.
12. Производное хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R1, Q1 и Z имеет значения, указанные в п.1; и
Q2 представляет собой группу формулы Ib, как указано в п.1, в которой G1, G3, G4, G6 и G7 представляют собой водород;
X3 представляет собой C(R7)2, где каждый R7 независимо представляет собой водород или метил; и
Q4 выбран из фенила, 1,3-оксазол-2-ила, 1,3-оксазол-4-ила, 3-изоксазолила, 2-пиридила, 3-пиридила и 4-тиазолила и где Q4 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, выбранных из фтора, хлора, циано, карбокси, амино, гидрокси, метила, этила, метокси, этокси, этинила, ацетила, формила, меркапто, метоксикарбонила, этоксикарбонила, карбамоила, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-ди-метилкарбамоила, N,N-ди-этилкарбамоила, метилсульфонила, гидроксиметила, 2-гидроксиэтила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, цианометила, 2-цианоэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, аминометила, 2-аминоэтила, метиламинометила, 2-(метиламино)этила, ди-метиламинометила, 2-(ди-метиламино)этила, 2-(ди-этиламино)этила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, N-(метил)карбамоилметила, N-этилкарбамоилметил 2-(N-метилкарбамоил)этила, N,N-диметилкарбамоилметила, N,N-диэтилкарбамоилметила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, ацетилметила, метоксикарбонилметила и 2-метоксикарбонилэтила.
13. Производное хиназолина формулы I в соответствии с п.1 или 2, где
Q1-Z- группа выбрана из циклопентилокси, тетрагидрофуран-3-илокси, 1-метилпирролидин-3-илокси, пирролидин-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, пиперидин-4-илокси, 1-метилпиперидин-4-илокси, 1-этилпиперидин-4-илокси, 1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-илокси, 1-ацетилпиперидин-4-илокси, 1-ацетилметилпиперидин-4-илокси, 1-аллилпиперидин-4-илокси, 1-(2-пропинил)пиперидин-4-илокси, 1-метоксикарбонилметилпиперидин-4-илокси, 1-карбамоилметилпиперидин-4-илокси и 1-метансульфонилпиперидин-4-илокси;
R1 представляет собой водород; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а
Figure 00000004
где G1 и G2 каждый, независимо, выбран из водорода, фтора и хлора, X2 выбран из О, S, OCH2, NH, N(CH3), CO и NHCH2; и
Q3 выбран из фенила, 2-тиенила, 2-1Н-имидазолила, 3-изоксазолила, 4-тиазолила, 3-(1,2,5-тиадиазолила), 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила и 8-хинолинила, который необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из фтора, хлора, метила, метокси, нитро и циано,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Производное хиназолина формулы I в соответствии с п.1, где
Z представляет собой О;
Q1 выбран из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила и пиперидин-4-ила, и
где любая NH-группа в пределах гетероциклической группы в Q1 необязательно имеет заместитель, выбранный из метила, ацетила, аллила, карбамоила, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, фторметила, хлорметила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, цианометила, ацетилметила, карбамоилметила, N-метилкарбамоилметила и N,N-диметилкарбамоилметила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет оксо заместитель;
R1 представляет собой водород; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, в которой G1, G6 и G7 представляют собой водород;
G2 представляет собой хлор;
Х2 представляет собой ОСН2; и
Q3 выбран из фенила, 2-фторфенила, 3-фторфенила, 2-цианофенила, 3-цианофенила, 2,5-дифторфенила и 2,6-дифторфенила,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Производное хиназолина формулы I в соответствии с п.1, где
Z представляет собой О;
Q1 выбран из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила и пиперидин-4-ила,
и где любая NH-группа в пределах гетероциклической группы в Q1 необязательно имеет заместитель, выбранный из метила, ацетила, аллила, карбамоила, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, фторметила, хлорметила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, цианометила, ацетилметила, карбамоилметила, N-метилкарбамоилметила и N,N-диметилкарбамоилметила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет оксо заместитель;
R1 представляет собой водород; и
Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, в которой G1, G6 и G7 представляют собой водород;
G2 представляет собой хлор;
Х2 представляет собой ОСН2; и
Q3 выбран из 2-пиридила, 3-пиридила, 2-пиразинила, 4-тиазолила, 1,2,5-тиадиазол-3-ила, 1,2,3-тиадиазол-4-ила, 5-метилизоксазол-З-ила, 1-метил-1Н-имидазол-5-ила и 1,3-оксазол-4-ила,
или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Производное хиназолина формулы I в соответствии с п.1, где
Z представляет собой О;
Q1 выбран из пирролидин-3-ила, пиперидин-3-ила и пиперидин-4-ила,
и где любая NH-группа в пределах гетероциклической группы в Q1 необязательно имеет заместитель, выбранный из метила, ацетила, аллила, карбамоила, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, фторметила, хлорметила, метоксиметила, 2-метоксиэтила, цианометила, ацетилметила, карбамоилметила, N-метилкарбамоилметила и N,N-диметилкарбамоилметила,
и где любая гетероциклическая группа в пределах Q1-Z- группы необязательно имеет оксо заместитель;
R1 представляет собой водород; и
Q2 представляет собой группу формулы Ib, как указано в п.1, в которой G1, G3, G4, G6 и G7 представляют собой водород;
Х3 представляет собой СН2; и
Q4 выбран из фенила, 2-фторфенила, 2-хлорфенила, 2-метоксифенила, 2-цианофенила, 3-фторфенила, 2,5-диметилфенила, 2,6-дифторфенила, 2-пиридила, 3-пиридила и 4-тиазолила,
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Производное хиназолина в соответствии с п.1, выбранное из
4-(3-хлор-4-феноксианилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-((3-фторбензилокси)анилино))-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-(3-фторбензил)индазол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-((декагидрохинолин-1-ил)карбонил)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-((декагидроизохинолин-2-ил)карбонил)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-((3-метилпиперидин-1-ил)карбонил)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-этинил-4-((декагидрохинолин-1-ил)карбонил)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-(5-метилизоксазол-3-илметокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-(2,6-дифторбензилокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-(2-фторбензилокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-(2-цианобензилокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина; и
4-(3-хлор-4-(тиазол-4-илметокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
или его фармацевтически приемлемой кислото-аддитивной соли.
18. Производное хиназолина в соответствии с п.1, выбранное из:
4-(1-бензилиндол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-бензолсульфонилиндол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-(2-цианобензил)индол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-(2-метоксибензил)индол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-(2-хлорбензил)индол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-(2,5-диметилбензил)индол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(1-(2-фторбензил)индол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина; и
4-(1-(3-фторбензил)индол-5-иламино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина
или его фармацевтически приемлемой кислото-аддитивной соли.
19. Производное хиназолина в соответствии с п.1, выбранное из:
4-(3-хлор-4-(3-фторфенокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-(2-тиеноил)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-((1-метил-1H-имидазол-2-ил)тио)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина; и
4-(3-хлор-4-(1-цианометил-1H-имидазол-2-илтио)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
или его фармацевтически приемлемой кислото-аддитивной соли.
20. Производное хиназолина в соответствии с п.1, выбранное из:
4-(3-хлор-4-(3-фторбензилокси)анилино)-5-(тетрагидропиран-4-илокси)хиназолина;
4-(4-бензилокси-3-метиланилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-метил-4-(5-метилизоксазол-3-илметокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(4-(3-фторбензилокси)-3-метиланилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-этинил4-(3-фторбензилокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-этинил4-(2,6-дифторбензилокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(4-(2-аминотиазол-4-илметокси)-3-хлоранилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
4-(3-хлор-4-(пиразин-2-илметокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина; и
4-(3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)анилино)-5-(1-метилпиперидин-4-илокси)хиназолина;
или его фармацевтически приемлемой кислото-аддитивной соли.
21. Способ получения производного хиназолина в соответствии с п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, который предусматривает
(а) реакцию хиназолина формулы II
Figure 00000005
где L1 представляет собой вытесняемую группу и Q1 и Z имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы
Q2NHR1,
где Q2 и R1 имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(б) для получения тех соединений формулы I, в которых Z представляет собой атом кислорода,
сочетание спирта формулы
Q1-OH,
где Q1 имеет любое значение, указанное в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с хиназолином формулы VI
Figure 00000006
где R1 и Q2 имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(в) для получения тех соединений формулы I, в которых Z представляет собой атом кислорода, реакцию спирта формулы
Q1-OH,
где Q1 имеет любое значение, указанное в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с хиназолином формулы VIII
Figure 00000007
где R1 и Q2 имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(г) для получения тех соединений формулы I, в которых Q1 или Q2 содержит первичную или вторичную аминогруппу, расщепление соответствующего соединения формулы I, где Q 1 или Q2 содержит защищенную первичную или вторичную аминогруппу; или
(д) для получения тех соединений формулы I, в которых Q1 или Q2 содержит C1-С6-алкокси или замещенную C1-С6-алкокси группу или C1-С6-алкиламино или замещенную C1-С6-алкиламино группу, алкилирование производного хиназолина формулы I, где Q1 или Q2 содержит гидроксильную группу или первичную или вторичную аминогруппу, если это является приемлемым; или
(е) для получения тех соединений формулы I, в которых Q1 содержит амино-гидрокси-дизамещенную C1-С6-алкокси группу, реакцию соединения формулы I, где Q1 содержит эпокси-замещенную C1-С6-алкокси группу, с гетероциклом или подходящим амином; или
(ж) реакцию хиназолина формулы Х
Figure 00000008
где L1 представляет собой вытесняемую группу и R1 и Q2 имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы
Q1-ZH,
где Q1 и Z имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(з) для получения тех соединений формулы I, в которых Q1 содержит амино-замещенную C1-С6-алкокси группу, реакцию соединения формулы I, где Q1 содержит галоген-замещенную C1-С6-алкокси группу, с подходящим амином или гетероциклом, содержащим кольцевую NH-группу; или
(и) для получения тех соединений формулы I, в которых гетероциклическая группа в Q1 или Q3 содержит S- или N-оксид, окисление кольцевого атома азота или серы в соединении формулы (I); или
(к) для получения тех соединений формулы I, в которых
(i) группа Х2-Q3 представляет собой CON(R6)Q3, где R6 и Q3 имеют значения, указанные в п.1, или
(ii) группа X2-Q3 представляет собой COQ3 и Q3 представляет собой связанную с атомом азота гетероциклическую группу, сочетание карбокси-замещенного хиназолина формулы XI
Figure 00000009
или его реакционноспособного производного, с амином формулы NH(R6)Q3 или Q3H, если это является приемлемым,
где R1, R6, Q1, Q3, Z, G1, G2, G6 и G7 имеют значения, указанные выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(л) для получения тех соединений, в которых Q2 представляет собой группу формулы 1а, в которой
(i) X2Q3 представляет собой OCH2Q3 и Q3 представляет собой арил
или гетероарил, или
(ii) Х2Q3 представляет собой OQ3 и Q3 представляет собой гетероарил,
реакцию, необязательно в присутствии основания, соединения формулы I, как указано в п.1, где Q2 представляет собой группу формулы 1а, как определено в п.1, за исключением того, что группа Х2Q3 в формуле 1а представляет собой ОН, с соединением формулы L1CH2Q3 или L1Q3, где L1 представляет собой вытесняемую группу, и Q3 имеет значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, и затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(м) для получения тех соединений формулы I, в которых Q1 содержит С2-С6-алканоиламино или замещенную С2-С6-алканоиламино группу, ацилирование производного хиназолина формулы I, где Q1 содержит аминогруппу; или
(н) для получения тех соединений формулы I, в которых Q2 представляет собой производное индола или индазола формулы Ib, Ic, Id или Ie, как указано в п.1, реакцию соединения формулы Q4Х3L1, где L1 представляет собой вытесняемую группу и Q4 и Х3 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы XII
Figure 00000010
где Q1 и R1 имеют значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, и Q2a выбран из соединения формулы Ib′, Ic′, Id′ и Ie′
Figure 00000011
где G1, G4, G5, G6 и G7 имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(о) для получения тех соединений формулы I, в которых Q2 представляет собой группу формулы 1а, где Q3 представляет собой 1,2,4-оксадиазол-4-ил, или 5-алкил замещенный 1,2,4-оксадиазол-4-ил, замыкание цикла гидроксиамидина формулы XIII
Figure 00000012
где Q1, Z, R1, X3, G1, G2, G6 и G7 имеют любые значения, указанные в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, со сложным орто-эфиром формулы RCO(ОСН3) или карбоновой кислотой формулы RCOOH, где R представляет собой водород или C1-С6-алкил, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(п) для получения тех соединений формулы I, в которых Q2 представляет собой группу формулы 1а, где Q3 представляет собой 5-амино-1,3,4-оксадиазол-5-ил, циклизацию соединения формулы XVI
Figure 00000013
где Q1, Z, R1, X3, G1, G2, G6 и G7 имеют любые значения, указанные выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с цианогалогенидом, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов; или
(р) для получения тех соединений формулы I, в которых Q2 представляет собой группу формулы 1а, где Q3 представляет собой арил или гетероарил и Х3 представляет собой S, сочетание соединения формулы XVIII
Figure 00000014
где Q1, Z, R1, G1, G2, G6 и G7 имеют любые значения, указанные выше, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы Q3SH, где Q3 представляет собой арил или гетероарил, как указано в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, в присутствии бромида меди (I) и основания, затем любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов;
(с) для получения тех соединений формулы I, в которых Q1 или Q2 содержит C1-С6-алкиламино, замещенную C1-С6-алкиламино группу или связанную с атомом азота гетероциклическую группу, восстановительное аминирование альдегидной или кетонной группы в соединении формулы 1, с C1-С6-алкиламино, замещенной C1-С6-алкиламино группой или с гетероциклической группой, содержащей NH-группу, в присутствии подходящего восстановителя; или
(т) превращение одного соединения формулы I в другое соединение формулы I;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль производного хиназолина формулы I, то она может быть получена при помощи стандартной методики.
22. Фармацевтическая композиция, которая содержит производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, как указано в п.1, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
23. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в п.1, для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.
24. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в п.1, для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения опухолей, которые чувствительны к ингибированию одной или более erbB рецепторных тирозинкиназ.
RU2004116911/04A 2001-11-03 2002-10-31 Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств RU2004116911A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0126433.2A GB0126433D0 (en) 2001-11-03 2001-11-03 Compounds
GB0126433.2 2001-11-03
GB0129059A GB0129059D0 (en) 2001-12-05 2001-12-05 Compounds
GB0129059.2 2001-12-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004116911A true RU2004116911A (ru) 2005-11-10

Family

ID=26246737

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004116911/04A RU2004116911A (ru) 2001-11-03 2002-10-31 Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств

Country Status (23)

Country Link
US (2) US20050043336A1 (ru)
EP (1) EP1444210B1 (ru)
JP (1) JP2005515176A (ru)
KR (1) KR20050042055A (ru)
CN (1) CN100343238C (ru)
AR (1) AR037330A1 (ru)
AT (1) ATE423104T1 (ru)
BR (1) BR0213842A (ru)
CA (1) CA2465068A1 (ru)
CO (1) CO5580774A2 (ru)
DE (1) DE60231230D1 (ru)
ES (1) ES2320980T3 (ru)
HK (1) HK1066218A1 (ru)
HU (1) HUP0401646A2 (ru)
IL (1) IL161619A0 (ru)
IS (1) IS7240A (ru)
MX (1) MXPA04004219A (ru)
NO (1) NO20042279L (ru)
NZ (1) NZ532524A (ru)
PL (1) PL369938A1 (ru)
RU (1) RU2004116911A (ru)
TW (1) TW200301702A (ru)
WO (1) WO2003040108A1 (ru)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2441492C (en) * 2001-03-23 2011-08-09 Bayer Corporation Rho-kinase inhibitors
MY142915A (en) * 2001-03-23 2011-01-31 Bayer Healthcare Llc Rho-kinase inhibitors
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
KR101093345B1 (ko) * 2002-02-01 2011-12-14 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 화합물
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US7488823B2 (en) * 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
AU2003292435A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-14 Astrazeneca Ab 4- (pyridin-4-ylamino) -quinazoline derivatives as anti-tumor agents
TW200503994A (en) * 2003-01-24 2005-02-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2004106308A1 (en) * 2003-05-27 2004-12-09 Pfizer Products Inc. Quinazolines and pyrido [3,4-d] pyrimidines as receptor tyrosine kinase inhibitors
AU2004256124B2 (en) * 2003-07-02 2011-04-28 Corus Pharma, Inc. Aztreonam L-lysine and methods for the preparation thereof
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
PT1660090E (pt) * 2003-08-14 2013-01-11 Array Biopharma Inc Análogos de quinazolina como inibidores de tirosina-cinases recetoras
US7501427B2 (en) 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
KR20070027487A (ko) * 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
WO2005026156A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
CA2538884C (en) * 2003-09-16 2010-09-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20050171172A1 (en) * 2003-11-13 2005-08-04 Ambit Biosciences Corporation Amide derivatives as PDGFR modulators
KR20170102377A (ko) 2004-01-22 2017-09-08 유니버시티 오브 마이애미 국소용 코-엔자임 큐10 제형 및 그의 사용 방법
EP1711495A2 (en) 2004-01-23 2006-10-18 Amgen Inc. Quinoline, quinazoline, pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation, angiogenesis and cancer
AU2005206571B8 (en) 2004-01-23 2010-09-02 Amgen Inc. Compounds and methods of use
WO2005075439A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
FR2866887A1 (fr) * 2004-02-27 2005-09-02 Oreal Para-phenylenediamine secondaire n-heteroaryle, compositon tinctoriale comprenant une telle para-phenylenediamine, procede mettant en oeuvre cette composition et utilisation
PT1746999E (pt) 2004-05-06 2012-01-11 Warner Lambert Co 4-fenilamino-quinazolin-6-il-amidas
US20070232607A1 (en) * 2004-06-04 2007-10-04 Bradbury Robert H Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases
JP2008513463A (ja) 2004-09-15 2008-05-01 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ チアゾロピリジンキナーゼ阻害剤
ATE540935T1 (de) 2004-10-12 2012-01-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
EP1827434B1 (en) 2004-11-30 2014-01-15 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
EP1828152B1 (en) * 2004-12-08 2008-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as inhibitors of factor viia
JP4881875B2 (ja) * 2004-12-14 2012-02-22 アストラゼネカ アクチボラグ 抗腫瘍剤としてのピラゾロピリミジン化合物
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
CA2592900A1 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
WO2006081741A1 (fr) * 2005-02-05 2006-08-10 Piaoyang Sun Dérivés de quinazoline ou leurs sels de qualité pharmaceutique, synthèse et applications médicales desdites substances
GB0504475D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0504474D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
GB0508717D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0508715D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7579356B2 (en) * 2005-05-04 2009-08-25 Janssen Pharmaceutica Nv Thia-tetraazaacenaphthylene kinase inhibitors
WO2007034144A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab 4- (ih-indazol-s-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2007034143A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as anticancer agents
CA2632194C (en) * 2005-11-15 2012-01-03 Array Biopharma Inc. N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as erbb type i receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
JP2009517451A (ja) * 2005-12-02 2009-04-30 アストラゼネカ アクチボラグ Ｅｒｂｂチロシンキナーゼの阻害剤として使用されるキナゾリン誘導体
US20100222344A1 (en) * 2005-12-02 2010-09-02 Astrazeneca Ab 4-anilino-substituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
JP2009544609A (ja) * 2006-07-18 2009-12-17 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 置換２−アセチルアミノ−アルコキシフェニルの製造方法
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
FR2912145B1 (fr) * 2007-02-02 2009-03-06 Servier Lab Nouveaux derives tricycliques,leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP5377332B2 (ja) 2007-02-06 2013-12-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 二環式へテロ環、それらの化合物を含む薬剤、その使用及びその製法
ES2470341T3 (es) * 2007-04-05 2014-06-23 Amgen, Inc Moduladores de la aurora cinasa y método de uso
MY150054A (en) 2007-10-29 2013-11-29 Natco Pharma Ltd Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
AU2008319366B2 (en) * 2007-10-29 2012-03-01 Amgen Inc. Benzomorpholine derivatives and methods of use
EA019709B1 (ru) 2008-02-07 2014-05-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Спирогетероциклы и их применение в качестве лекарственных средств
WO2009126764A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Cytotech Labs, Llc Methods and use of inducing apoptosis in cancer cells
CA2723989C (en) 2008-05-13 2017-04-25 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(n-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline
CA2733153C (en) 2008-08-08 2016-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
WO2010132502A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Cytotech Labs, Llc Methods for treatment of metabolic disorders using epimetabolic shifters, multidimensional intracellular molecules, or environmental influencers
AU2012240222B2 (en) 2011-04-04 2017-04-27 Berg Llc Methods of treating central nervous system tumors
US10933032B2 (en) 2013-04-08 2021-03-02 Berg Llc Methods for the treatment of cancer using coenzyme Q10 combination therapies
EP3730131A1 (en) 2013-09-04 2020-10-28 Berg LLC Methods of treatment of cancer by continuous infusion of coenzyme q10
EP3071204B1 (en) 2013-11-20 2019-02-20 SignalChem Lifesciences Corp. Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors
WO2016021742A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
CN106831599B (zh) * 2017-03-03 2019-08-23 南京理工大学 一种合成1-二氟甲基咪唑及其衍生物的方法
CN107400094B (zh) * 2017-09-08 2020-04-03 贾玉庆 喹唑啉基羧酸酯类化合物及其用途
CN108285421A (zh) * 2018-01-26 2018-07-17 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 一种微通道反应器合成拉帕替尼中间体的方法
TWI811358B (zh) * 2018-05-08 2023-08-11 大陸商迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司 ＥｒｂＢ受體抑制劑
AU2019341273A1 (en) * 2018-09-18 2020-11-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Quinazoline derivatives as antitumor agents
CN109336828B (zh) * 2018-11-30 2022-04-26 雅安职业技术学院 一种喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
CN113200945A (zh) * 2021-04-23 2021-08-03 上海应用技术大学 一种芳香胺化合物的制备方法

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5538325A (en) * 1978-09-11 1980-03-17 Sankyo Co Ltd 4-anilinoquinazoline derivative and its preparation
GB2160201B (en) * 1984-06-14 1988-05-11 Wyeth John & Brother Ltd Quinazoline and cinnoline derivatives
CA1340821C (en) * 1988-10-06 1999-11-16 Nobuyuki Fukazawa Heterocyclic compounds and anticancer-drug reinforcing agents containing them as effective components
US5721237A (en) * 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
GB9510757D0 (en) * 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
ES2237789T3 (es) * 1996-01-31 2005-08-01 Cosmoferm B.V. Utilizacion de composiciones que comprenden enzimas estabilizantes.
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AU3766897A (en) * 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US6004967A (en) * 1996-09-13 1999-12-21 Sugen, Inc. Psoriasis treatment with quinazoline compounds
AR012634A1 (es) * 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
US5929080A (en) * 1997-05-06 1999-07-27 American Cyanamid Company Method of treating polycystic kidney disease
US6384223B1 (en) * 1998-07-30 2002-05-07 American Home Products Corporation Substituted quinazoline derivatives
UA71945C2 (en) * 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
UA73993C2 (ru) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
EP1578722A4 (en) * 2001-10-12 2006-09-06 Irm Llc KINASEINHIBITOR SCAFFOLD AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
GB0126433D0 (en) * 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) * 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0317665D0 (en) * 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
WO2005012290A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-10 Astrazeneca Ab Piperidyl-quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
CA2538884C (en) * 2003-09-16 2010-09-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR20070027487A (ko) * 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
JP2007505878A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
BRPI0414735A (pt) * 2003-09-25 2006-11-21 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composto, composição farmacêutica, uso de derivado de quinazolina, método para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente, e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005075439A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20070232607A1 (en) * 2004-06-04 2007-10-04 Bradbury Robert H Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases

Also Published As

Publication number Publication date
ES2320980T3 (es) 2009-06-01
ATE423104T1 (de) 2009-03-15
KR20050042055A (ko) 2005-05-04
EP1444210A1 (en) 2004-08-11
HK1066218A1 (en) 2005-03-18
IL161619A0 (en) 2004-09-27
US20070082921A1 (en) 2007-04-12
AR037330A1 (es) 2004-11-03
US20050043336A1 (en) 2005-02-24
MXPA04004219A (es) 2004-09-10
PL369938A1 (en) 2005-05-02
JP2005515176A (ja) 2005-05-26
CN1585754A (zh) 2005-02-23
WO2003040108A1 (en) 2003-05-15
NO20042279L (no) 2004-06-02
DE60231230D1 (de) 2009-04-02
TW200301702A (en) 2003-07-16
CA2465068A1 (en) 2003-05-15
BR0213842A (pt) 2004-08-31
CN100343238C (zh) 2007-10-17
NZ532524A (en) 2007-02-23
EP1444210B1 (en) 2009-02-18
IS7240A (is) 2004-04-30
HUP0401646A2 (hu) 2004-12-28
CO5580774A2 (es) 2005-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004116911A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
AU2016280717C1 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
US9855269B2 (en) Aminoquinazoline and pyridopyrimidine derivatives
AU2006287688B2 (en) Substituted benzimidazoles as kinase inhibitors
RU2004116908A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
DK3072886T3 (en) Pyridine-2-amides for use as CB2 agonists
JP5384611B2 (ja) 新規ヘテロ環式化合物およびそれらの使用
JP2019178161A (ja) 新規化合物
AU2021266351B2 (en) PRC2 inhibitors
EA026361B1 (ru) Ингибирование il17 и ifn-гамма для лечения аутоиммунного воспаления
CA2849336A1 (en) Cyanomethylpyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors
JP2017501205A (ja) 治療用阻害化合物
US20150051185A1 (en) Chemical Compounds 251
BRPI0708431A2 (pt) derivado de quinolina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, processo para a preparação do mesmo, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, combinação
KR20070083939A (ko) 아릴옥시 치환된 벤즈이미다졸 유도체
EA027569B1 (ru) Производные пиридина
IL274198B2 (en) Use of Nox inhibitors to treat cancer
KR20210118893A (ko) 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 조성물 및 적용
CA2934324A1 (en) Fluoromethyl-substituted pyrrole carboxamides iii
US9802921B2 (en) Fluoromethyl-substituted pyrrole carboxamides iv
CN116194455A (zh) 蛋白分泌抑制剂
TW201036962A (en) Novel 2, 5-disubstituted pyrrole derivative
WO2024009215A1 (en) Novel compounds as gcn2 inhibitors, pharmaceutical compositions and uses thereof
KR20200023370A (ko) 헤테로사이클릴메틸리덴 유도체 및 mGluR5 수용체의 조절제로서 그의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060829