RU2317291C2 - Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение - Google Patents

Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение Download PDF

Info

Publication number
RU2317291C2
RU2317291C2 RU2004121029/04A RU2004121029A RU2317291C2 RU 2317291 C2 RU2317291 C2 RU 2317291C2 RU 2004121029/04 A RU2004121029/04 A RU 2004121029/04A RU 2004121029 A RU2004121029 A RU 2004121029A RU 2317291 C2 RU2317291 C2 RU 2317291C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
compound
solvate
acceptable salt
ring
Prior art date
Application number
RU2004121029/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2004121029A (ru
Inventor
Бернар БАРЛАМ
Эндрью ПЕЙП
Эндрью ТОМАС
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2004121029A publication Critical patent/RU2004121029A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317291C2 publication Critical patent/RU2317291C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям или сольватам, обладающим свойствами модулятора активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1(IGF-1), их получению и применению. Соединения также могут найти применение для лечения рака. В общей формуле (I)
Figure 00000001
R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена, циано,гидроксила, C1-С6алкоксикарбонила, -C(O)NR7R8, и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена и циано; R2 представляет собой С1-С4алкильную группу; R3 представляет собой водород или галоген; R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), С3-С6циклоалкила; R7 и R8 каждый независимо друг от друга представляют собой водород или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл. 12 н. и 12 з. п. ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078

Claims (24)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000079
в которой R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена, циано, гидроксила, C1-С6алкоксикарбонила, -C(O)NR7R8, и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), галогена и циано;
R2 представляет собой С1-С4алкильную группу;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила и трифторметила), С3-С6циклоалкила;
R7 и R8 каждый независимо друг от друга представляют собой водород или
R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из гидроксила), галогена, -C(O)CONR7R8, C1-С6алкоксикарбонила и ненасыщенного 5-6-членного кольца, которое может включать, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо само по себе является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила, C1-С6алкокси (каждый из которых может быть необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из галогена), галогена и циано; где R7 и R8 оба представляют собой водород или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил или тиенил; при этом указанные пиридил, имидазолил, изоксазолил, пиразолил, фурил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил, пирролил и тиенил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, изопропила, гидроксиметила, метокси, хлора, брома, карбамоила, метоксикарбонила, пирролидин-1-илкарбонила, фенила и пиридила; при этом указанный фенил или пиридил являются необязательно замещенными, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, трифторметила, метокси, этокси, трифторметокси, фтора, хлора, брома и циано, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором R4 представляет собой 5-членное гетероароматическое кольцо, содержащее, по крайней мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из C1-С6алкила и С3-С6циклоалкила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
5. Соединение по п.4, в котором в R4 - 5-членное гетероароматическое кольцо, которое представляет собой пиразолил, при этом кольцо является необязательно замещенным, по крайней мере, одним заместителем, выбранным из метила, этила, изопропила, пропила, трет-бутила или циклопропила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, 2-метоксипирид-5-ил, 2-цианопирид-5-ил, 3-бромпирид-5-ил, 3-(пирид-2-ил)пирид-5-ил, 4-(пирид-2-ил)пирид-2-ил, 3-хлорпирид-2-ил, 3-метилпирид-2-ил, 6-метилпирид-2-ил, 5,6-диметилпирид-2-ил, имидазол-4-ил, имидазол-5-ил, 3-метилизоксазол-5-ил, 5-метилизоксазол-3-ил, 3-изопропилизоксазол-5-ил, 3-метоксикарбонилизоксазол-5-ил, 3-(гидроксиметил)изоксазол-5-ил, 3-карбамоилизоксазол-5-ил, 3-(пирролидин-1-илкарбонил)изоксазол-5-ил, 3-фенилизоксазол-5-ил, 3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксипирид-3-ил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(3-метоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-этоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-трифторметоксифенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-хлорфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-бромфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-метилфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-фторфенил)изоксазол-5-ил, 3-(2-цианофенил)изоксазол-5-ил, 5-метилпиразол-4-ил, фур-2-ил, фур-3-ил, 5-метилфур-2-ил, пиразин-2-ил, 2-метилпиразин-5-ил, пиридазин-3-ил, пиримидин-4-ил, 1-метилпиррол-2-ил и тиен-3-ил;
R2 представляет собой метил, этил или пропил;
R3 представляет собой водород, хлор или бром и
R4 представляет собой 5-метилпиразол-3-ил, 5-этилпиразол-3-ил, 5-изопропилпиразол-3-ил, 5-пропилпиразол-3-ил, 5-трет-бутилпиразол-3-ил и 5-циклопропилпиразол-3-ил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
7. Соединение по п.1, в котором в R1 - 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Соединение по п.1, в котором в R1 - 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо выбирают из тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
9. Соединение по п.1, в котором в R1 - 5- или 6-членное кольцо выбирают из фенила, циклопентенила, циклогексенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
10. Соединение по п.1, в котором R1 - ненасыщенное 5-6-членное кольцо выбирают из фенила, циклопентенила, циклогексенила, тиенила, пиразолила, изоксазолила, тиадиазолила, пирролила, фуранила, тиазолила, триазолила, тетразолила, имидазолила, пиразинила и пиридила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
11. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой атом галогена, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
12. Соединение по п.1, в котором в R4 - 5-членное гетероароматическое кольцо выбирают из пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила и имидазолила, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
13. Соединение по п.1, в котором в R4 - 5-членное гетероароматическое кольцо представляет собой пиразолил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
14. Соединение, выбранное из:
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-(3-фенилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-пирид-2-илизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-этил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-[3-(2-фторфенил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-4-(5-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(пирид-2-илметиламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-пропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-(3-метилизоксазол-5-илметиламино)-4-(5-изопропил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Хлор-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
5-Бром-2-[3-(пирид-2-ил)изоксазол-5-илметиламино]-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин, и
5-Бром-2-(3-бромпирид-5-илметиламино)-4-(5-трет-бутил-1Н-пиразол-3-иламино)пиримидин,
и фармацевтически приемлемых солей и сольватов любого из них.
15. Способ получения соединения по п.1, который включает
(i) реакцию соединения формулы
Figure 00000080
в которой L1 представляет собой отходящую группу, a R3 и R4 являются такими, как определено в формуле (I),
с соединением формулы (III) H2N-R2-R1, в которой R1 и R2 являются такими, как определено в формуле (I);
и необязательно после (i) выполняют одну из следующих процедур:
превращение полученного соединения в соответствии с п.1,
образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.
16. Способ получения соединения по п.1, который включает
(11) реакцию соединения формулы
Figure 00000081
в которой L2 представляет собой отходящую группу, a R1, R2 и R3 являются такими, как определено в формуле (I),
с соединением формулы (V) H2N-R4, в которой R4 является таким, как определено в формуле (I),
и необязательно после (ii) выполняют одну из следующих процедур:
превращение полученного соединения в соединение в соответствии с п.1
образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.
17. Способ получения соединения по п.1, который включает
(iv) когда R4 представляет собой замещенный пиразолил, реакцию соединения формулы
Figure 00000082
в которой R21 представляет собой C1-С6алкильную или С3-С6циклоалкильную группу, a R1 R2 и R3 являются такими, как определено в формуле (I),
с гидразином;
и необязательно после (iv) выполняют одну из следующих процедур:
превращение полученного соединения в соединение в соответствии с п.1,
образование фармацевтически приемлемой соли или сольвата соединения.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модулятора рецептора инсулинподобного фактора роста-1(IGF-1), содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват по любому из пп.1-14, в комбинации с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18, который включает смешивание соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
20. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват по любому из пп.1-14, обладающее свойствами модулятора рецептора инсулинподобного фактора роста-1(IGF-1).
21. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14, в производстве лекарственного средства для лечения рака.
22. Применение соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14 в производстве лекарственного средства для применения при модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1.
23. Способ лечения рака, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14.
24. Способ модуляции активности рецептора инсулинподобного фактора роста 1, который включает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата по любому из пп.1-14.
RU2004121029/04A 2001-12-07 2002-12-03 Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение RU2317291C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0104140-9 2001-12-07
SE0104140A SE0104140D0 (sv) 2001-12-07 2001-12-07 Novel Compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004121029A RU2004121029A (ru) 2006-01-10
RU2317291C2 true RU2317291C2 (ru) 2008-02-20

Family

ID=20286257

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121029/04A RU2317291C2 (ru) 2001-12-07 2002-12-03 Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение

Country Status (33)

Country Link
US (3) US7521453B2 (ru)
EP (1) EP1456182B1 (ru)
JP (1) JP4347051B2 (ru)
KR (1) KR100930558B1 (ru)
CN (1) CN1289486C (ru)
AR (1) AR037736A1 (ru)
AT (1) ATE425150T1 (ru)
AU (1) AU2002365864B2 (ru)
BR (1) BR0214605A (ru)
CA (1) CA2467838C (ru)
CO (1) CO5590919A2 (ru)
CY (1) CY1109101T1 (ru)
DE (1) DE60231542D1 (ru)
DK (1) DK1456182T3 (ru)
EG (1) EG24930A (ru)
ES (1) ES2323125T3 (ru)
HK (1) HK1067631A1 (ru)
HU (1) HUP0401855A3 (ru)
IL (2) IL162376A0 (ru)
IS (1) IS7294A (ru)
MX (1) MXPA04005347A (ru)
MY (1) MY135705A (ru)
NO (1) NO327502B1 (ru)
NZ (1) NZ533130A (ru)
PL (1) PL369528A1 (ru)
PT (1) PT1456182E (ru)
RU (1) RU2317291C2 (ru)
SE (1) SE0104140D0 (ru)
SI (1) SI1456182T1 (ru)
TW (1) TWI324152B (ru)
UA (1) UA78259C2 (ru)
WO (1) WO2003048133A1 (ru)
ZA (1) ZA200404223B (ru)

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
ATE451104T1 (de) 2002-07-29 2009-12-15 Rigel Pharmaceuticals Inc Verfahren zur behandlung oder pruvention von autoimmunkrankheiten mit 2,4-pyrimidindiamin- verbindungen
US7504396B2 (en) 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
US7442698B2 (en) 2003-07-24 2008-10-28 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
PL1656372T3 (pl) 2003-07-30 2013-08-30 Rigel Pharmaceuticals Inc Związki 2,4-pirymidynodiaminy do stosowania w leczeniu lub zapobieganiu chorobom autoimmunologicznym
US20050113398A1 (en) * 2003-08-07 2005-05-26 Ankush Argade 2,4-pyrimidinediamine compounds and uses as anti-proliferative agents
WO2005037836A2 (en) * 2003-10-15 2005-04-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. Imidazo ‘1, 5 - a ! pyrazine tyrosine kinase inhibitors
DE602004022187D1 (de) 2003-10-17 2009-09-03 Astrazeneca Ab 4-(pyrazol-3-ylamino)pyrimidinderivate zur verwendung bei der behandlung von krebs
MY141220A (en) * 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
SI1732898T1 (sl) 2004-03-12 2008-06-30 Analytecon Sa Tetrahidroizokinolinski in tetrahidrobenzazepinski derivati kot inhibitorji IGF-1R
EP1730128A1 (en) * 2004-03-31 2006-12-13 Exelixis, Inc. Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
DK1740591T3 (da) * 2004-04-02 2009-10-26 Osi Pharm Inc Heterobicykliske proteinkinaseinhibitorer substitueret med en 6,6-biocyclisk ring
DE102004022897A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-08 Bayer Cropscience Ag Azinyl-imidazoazine
TW200613306A (en) 2004-07-20 2006-05-01 Osi Pharm Inc Imidazotriazines as protein kinase inhibitors
US7557207B2 (en) 2004-11-24 2009-07-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Spiro 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
ATE519759T1 (de) * 2004-12-30 2011-08-15 Exelixis Inc Pyrimidinderivate als kinasemodulatoren und anwendungsverfahren
BRPI0606318B8 (pt) 2005-01-19 2021-05-25 Rigel Pharmaceuticals Inc composto, composição, e, uso de um composto
ES2375735T3 (es) 2005-02-04 2012-03-05 Astrazeneca Ab Derivados de pirazolilaminopiridina útiles como inhibidores de quinasas.
AU2006215386B2 (en) 2005-02-16 2009-06-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0507347D0 (en) * 2005-04-12 2005-05-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101208093A (zh) * 2005-04-27 2008-06-25 阿斯利康(瑞典)有限公司 吡唑-嘧啶衍生物在治疗疼痛中的用途
BRPI0610184A2 (pt) * 2005-05-16 2012-09-25 Astrazeneca Ab composto, sal farmaceuticamente aceitável de um composto, processo para preparar um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, uso de um composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, métodos para a inibição da atividade de trk, para o tratamento ou profilaxia de cáncer e para a produção de um efeito anti-proliferativo em um animal de sanque quente, e, composição farmacêutica
WO2006133426A2 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US20070203161A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
US7566721B2 (en) * 2005-08-08 2009-07-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. Substituted thienol[2,3-d]pyrimidines as kinase inhibitors
CA2620174A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Wyeth Bazedoxifene acetate formulations and manufacturing process thereof
WO2007035744A1 (en) 2005-09-20 2007-03-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
EP2388259A1 (en) * 2005-10-28 2011-11-23 AstraZeneca AB 4- (3-aminopyrazole) pyrimidine derivatives for use as tyrosine kinase inhibitors in the treatment of cancer
AR057960A1 (es) 2005-12-02 2007-12-26 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina quinasa biciclicos
US8575164B2 (en) * 2005-12-19 2013-11-05 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination cancer therapy
UA97953C2 (ru) * 2006-06-09 2012-04-10 Новартіс Аг Стабилизированные полипептиды инсулиноподобного фактора роста
AU2007257701A1 (en) * 2006-06-15 2007-12-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2-anilino-4-aminoalkyleneaminopyrimidines
TW200817391A (en) * 2006-06-30 2008-04-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP2043651A2 (en) * 2006-07-05 2009-04-08 Exelixis, Inc. Methods of using igf1r and abl kinase modulators
WO2008129255A1 (en) * 2007-04-18 2008-10-30 Astrazeneca Ab 5-aminopyrazol-3-yl-3h-imidazo [4,5-b] pyridine derivatives and their use for the treatment of cancer
US20100204231A1 (en) * 2007-05-04 2010-08-12 Astrazeneca Ab Amino-thiazolyl-pyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
UA99459C2 (en) * 2007-05-04 2012-08-27 Астразенека Аб 9-(pyrazol-3-yl)- 9h-purine-2-amine and 3-(pyraz0l-3-yl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridin-5-amine derivatives and their use for the treatment of cancer
US8178091B2 (en) 2007-05-21 2012-05-15 University Of Washington Compositions and methods for the treatment of respiratory disorders
WO2009019518A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds having a fgfr inhibitory effect
WO2009091939A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Osi Pharmaceuticals, Inc. Imidazopyrazinol derivatives for the treatment of cancers
JP2011520970A (ja) * 2008-05-19 2011-07-21 オーエスアイ・フアーマスーテイカルズ・インコーポレーテツド 置換されたイミダゾピラジン類およびイミダゾトリアジン類
CA2727073A1 (en) * 2008-06-11 2009-12-17 Astrazeneca Ab Tricyclic 2,4-diamin0-l,3,5-triazine derivatives useful for the treatment of cancer and myeloproliferative disorders
DE102008041214A1 (de) 2008-08-13 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag N-substituierte Azinylakyl-azincarboxamide und deren Analoge
KR20110071098A (ko) * 2008-09-30 2011-06-28 아스트라제네카 아베 복소환 ｊａｋ 키나제 억제제
US20120189641A1 (en) 2009-02-25 2012-07-26 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
EP2400990A2 (en) 2009-02-26 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC In situ methods for monitoring the emt status of tumor cells in vivo
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
EP2401614A1 (en) 2009-02-27 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
US8465912B2 (en) 2009-02-27 2013-06-18 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
MX2011011025A (es) 2009-04-20 2011-11-02 Osi Pharmaceuticals Llc Preparacion de c-piracin-metilaminas.
WO2010129740A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Osi Pharmaceuticals, Inc. Use of osi-906 for treating adrenocortical carcinoma
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
WO2011109584A2 (en) 2010-03-03 2011-09-09 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
US20110275644A1 (en) 2010-03-03 2011-11-10 Buck Elizabeth A Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors
EP2544672A1 (en) 2010-03-09 2013-01-16 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
CN102970867A (zh) 2010-03-18 2013-03-13 拜耳知识产权有限责任公司 作为活性剂对抗非生物植物应激的芳基和杂芳基磺酰胺
KR20130031296A (ko) 2010-05-21 2013-03-28 케밀리아 에이비 신규한 피리미딘 유도체
US8546443B2 (en) * 2010-12-21 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylic oxindole pyrimidines
WO2012106556A2 (en) 2011-02-02 2012-08-09 Amgen Inc. Methods and compositons relating to inhibition of igf-1r
US20120214830A1 (en) 2011-02-22 2012-08-23 OSI Pharmaceuticals, LLC Biological markers predictive of anti-cancer response to insulin-like growth factor-1 receptor kinase inhibitors in hepatocellular carcinoma
DK2688883T3 (en) 2011-03-24 2016-09-05 Noviga Res Ab pyrimidine
US8729253B2 (en) 2011-04-13 2014-05-20 Eastman Chemical Company Cellulose ester optical films
US9896730B2 (en) 2011-04-25 2018-02-20 OSI Pharmaceuticals, LLC Use of EMT gene signatures in cancer drug discovery, diagnostics, and treatment
WO2013071056A2 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Duke University Combination drug therapy for the treatment of solid tumors
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
US8980259B2 (en) 2012-07-20 2015-03-17 Novartis Ag Combination therapy
JP6255038B2 (ja) 2013-02-26 2017-12-27 トリアクト セラピューティクス，インク． 癌治療
EP3044593A4 (en) 2013-09-09 2017-05-17 Triact Therapeutics, Inc. Cancer therapy
WO2017129763A1 (en) 2016-01-28 2017-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer
CN115124475B (zh) * 2022-07-11 2023-11-10 贵阳学院 一种嘧啶衍生物及其制备方法和用途
WO2024153237A1 (zh) * 2023-01-19 2024-07-25 北京普祺医药科技股份有限公司 一种igf-1r酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其用途

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1417402A (en) * 1972-03-30 1975-12-10 Boots Co Ltd Pharmacologically active anilinobenzothiazoles
DE2426180A1 (de) 1974-05-29 1975-12-18 Bayer Ag Verfahren zum faerben von polyurethankunststoffen
US4485284A (en) * 1982-01-11 1984-11-27 Advanced Moisture Technology, Inc. Apparatus and process for microwave moisture analysis
HU206337B (en) 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
US5521184A (en) * 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
CA2104053C (en) * 1992-08-31 1999-04-13 Miguel A. Cacho Automated fluid bed process
WO1997009325A1 (en) 1995-09-01 1997-03-13 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
US5935966A (en) 1995-09-01 1999-08-10 Signal Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine carboxylates and related compounds and methods for treating inflammatory conditions
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
EP0970369B1 (de) * 1997-03-27 2001-09-12 Glatt Gmbh Verfahren zum überwachen und/oder steuern und regeln eines granulations-, agglomerations-, instantisierungs-, coating- und trocknungsprozesses in einer wirbelschicht oder einer bewegten schüttung durch bestimmung der produktfeuchte sowie lufttechnischer apparat zur durchführung des verfahrens
US6247246B1 (en) * 1998-05-27 2001-06-19 Denver Instrument Company Microwave moisture analyzer: apparatus and method
AU5438299A (en) 1998-08-29 2000-03-21 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
KR100658489B1 (ko) 1998-11-10 2006-12-18 얀센 파마슈티카 엔.브이. Ｈｉｖ 복제를 억제하는 피리미딘
WO2000035455A1 (en) 1998-12-15 2000-06-22 Telik, Inc. Heteroaryl-aryl ureas as igf-1 receptor antagonists
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
DE19917785A1 (de) 1999-04-20 2000-10-26 Bayer Ag 2,4-Diamino-pyrimidin-Derivate
GB9914258D0 (en) 1999-06-18 1999-08-18 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6399780B1 (en) * 1999-08-20 2002-06-04 Cephalon, Inc. Isomeric fused pyrrolocarbazoles and isoindolones
JP4919566B2 (ja) * 1999-09-24 2012-04-18 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗ウイルス組成物
US6455525B1 (en) * 1999-11-04 2002-09-24 Cephalon, Inc. Heterocyclic substituted pyrazolones
HUP0301117A3 (en) 2000-02-17 2004-01-28 Amgen Inc Thousand Oaks Imidazole derivatives kinase inhibitors, their use, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB0004887D0 (en) * 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
EP1282607B1 (en) 2000-05-08 2015-11-11 Janssen Pharmaceutica NV Prodrugs of hiv replication inhibiting pyrimidines
JP4105948B2 (ja) 2000-09-15 2008-06-25 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド プロテインキナーゼインヒビターとして有用なピラゾール化合物
US6660731B2 (en) * 2000-09-15 2003-12-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7473691B2 (en) * 2000-09-15 2009-01-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6610677B2 (en) * 2000-09-15 2003-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US6613776B2 (en) * 2000-09-15 2003-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
KR100909665B1 (ko) 2000-12-21 2009-07-29 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 단백질 키나제 억제제로서 유용한 피라졸 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
JP4357295B2 (ja) * 2001-08-03 2009-11-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピラゾール誘導キナーゼインヒビターとその使用
WO2003011854A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole-derived kinase inhibitors and uses thereof
US6747461B2 (en) * 2001-10-25 2004-06-08 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Apparatus and method for monitoring drying of an agricultural porous medium such as grain or seed
SE0104140D0 (sv) * 2001-12-07 2001-12-07 Astrazeneca Ab Novel Compounds
MY141220A (en) * 2003-11-17 2010-03-31 Astrazeneca Ab Pyrazole derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases
CA2586375A1 (en) * 2004-11-04 2006-05-18 Juan-Miguel Jimenez Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines useful as inhibitors of protein kinases
AU2006215386B2 (en) * 2005-02-16 2009-06-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2533241T3 (es) * 2005-11-03 2015-04-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopirimidinas útiles como inhibidores de cinasas
TW200817391A (en) * 2006-06-30 2008-04-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200826937A (en) * 2006-11-01 2008-07-01 Astrazeneca Ab New use
TW200823196A (en) * 2006-11-01 2008-06-01 Astrazeneca Ab New use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
). *

Also Published As

Publication number Publication date
EP1456182A1 (en) 2004-09-15
IL162376A0 (en) 2005-11-20
AU2002365864B2 (en) 2007-08-30
KR100930558B1 (ko) 2009-12-09
TWI324152B (en) 2010-05-01
WO2003048133A1 (en) 2003-06-12
NO327502B1 (no) 2009-07-27
US20050054638A1 (en) 2005-03-10
CA2467838A1 (en) 2003-06-12
CO5590919A2 (es) 2005-12-30
TW200409634A (en) 2004-06-16
MXPA04005347A (es) 2004-09-27
ZA200404223B (en) 2005-08-29
MY135705A (en) 2008-06-30
EG24930A (en) 2011-01-11
UA78259C2 (en) 2007-03-15
NO20042872L (no) 2004-07-06
NZ533130A (en) 2006-11-30
SI1456182T1 (sl) 2009-08-31
KR20050044698A (ko) 2005-05-12
CA2467838C (en) 2010-10-12
JP4347051B2 (ja) 2009-10-21
AR037736A1 (es) 2004-12-01
HUP0401855A2 (hu) 2004-12-28
US7521453B2 (en) 2009-04-21
RU2004121029A (ru) 2006-01-10
EP1456182B1 (en) 2009-03-11
BR0214605A (pt) 2004-09-14
CN1617858A (zh) 2005-05-18
DE60231542D1 (de) 2009-04-23
ES2323125T3 (es) 2009-07-07
HUP0401855A3 (en) 2008-06-30
US20120095011A1 (en) 2012-04-19
IL162376A (en) 2011-07-31
US20090131463A1 (en) 2009-05-21
SE0104140D0 (sv) 2001-12-07
JP2005515998A (ja) 2005-06-02
PL369528A1 (en) 2005-05-02
CN1289486C (zh) 2006-12-13
IS7294A (is) 2004-06-03
DK1456182T3 (da) 2009-06-29
CY1109101T1 (el) 2014-07-02
AU2002365864A1 (en) 2003-06-17
HK1067631A1 (en) 2005-04-15
ATE425150T1 (de) 2009-03-15
PT1456182E (pt) 2009-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2317291C2 (ru) Производные пиримидина в качестве модуляторов рецептора инсулинподобного фактора роста 1 (igf-1), фармацевтическая композиция, способы получения (варианты) и применение
JP7104232B2 (ja) 芳香族スルホンアミド誘導体
TWI589573B (zh) 作為ｔｒｋａ激酶抑制劑之吡咯啶基脲及吡咯啶基硫脲化合物
JP2010533158A5 (ru)
RU2004116911A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
KR102038607B1 (ko) 소디움 채널 차단제, 이의 제조방법 및 이의 용도
TW201038586A (en) Sulfonamide derivatives
RU2012116207A (ru) Производные индола в качестве модуляторов crac
JP2010513444A5 (ru)
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
AU2002246076A1 (en) Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
WO2002062804A1 (en) Oxazolyl-pyrazole derivatives as kinase inhibitors
JP2014511869A5 (ru)
JP2015529192A5 (ru)
TW200534853A (en) Synergistic methods and compositions for treating cancer
JP2015533157A5 (ru)
CA2565211A1 (en) Amino-tetrazoles analogues and methods of use
JP2015517580A5 (ru)
AU2013328301A1 (en) Orexin receptor antagonists which are [ortho bi (hetero-)aryl]-[2-(meta bi (hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
JP2007510689A5 (ru)
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
WO2010054764A1 (de) Heteroaromatische verbindungen zur verwendung als hif-inhibitoren
JP2006524686A5 (ru)
BR112019024950A2 (pt) Compostos contendo nitrogênio substituído

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131204