JP7104232B2 - 芳香族スルホンアミド誘導体 - Google Patents
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- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
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- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
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-
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- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
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- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Description
Xは、C-R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R5は、水素またはC1-C3-アルキルを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
Xは、C-R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R5は、水素またはC1-C3-アルキルを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
Xは、C-R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2aは、水素、フルオロ、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素、フルオロまたはクロロを表し;
R2cは、水素、フルオロまたはクロロを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロまたはOHを表し;
R5は、水素またはメチルを表し;
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、OH、C1-C3-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシを表し;
R6bは、水素またはフルオロを表し;
R7aおよびR7bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、シアノ、C1-C4-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、(C1-C3-アルコキシ)-エチル-、トリフルオロメトキシ-エチル-、F2CH-CH2-NH-CH2-、H3C-C(O)-、H3C-CH2-O-C(O)-を表し;
R11aは、シクロプロピル、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
Xは、C-R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2aは、水素、フルオロ、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素、フルオロまたはクロロを表し;
R2cは、水素、フルオロまたはクロロを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロまたはメチルを表し;
R5は、水素またはメチルを表し;
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、OH、C1-C3-アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシを表し;
R6bは、水素またはフルオロを表し;
R7aおよびR7bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、ヒドロキシプロピル、C1-C3-アルコキシ、メトキシ-エチル-、F2CH-CH2-NH-CH2-、F2CH-CH2-NH-、H3C-C(O)-、H3C-CH2-O-C(O)-またはH3C-S-を表し;
R11aは、シクロプロピル;ピリジルまたはピラジニルを表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素またはハロゲンを表し;
R2cは、水素またはハロゲンを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換され;
R2aは、水素、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素またはフルオロを表し;
R2cは、水素またはフルオロを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシを表し;
nは、0または1を表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換され;
R2aは、水素、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素またはフルオロを表し;
R2cは、水素またはフルオロを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素を表し;
R4は、水素を表し;
R6は、ハロゲン、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシまたはC1-C4-ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキルまたはC1-C4-アルコキシを表し;
R6bは、水素またはフルオロを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、メチルまたはエチルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C1-C2-ハロアルキルまたはシクロプロピルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって5員の窒素含有複素環を形成し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C3-アルコキシ)-エチル-、メトキシ-エチル-、R9R10N-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-またはR9R10N-C(O)-を表し;
R11aは、C3-C5-シクロアルキル、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合によりR11で1回置換され;
R3は、水素を表し;
R4は、水素を表し;
R6は、ハロゲンを表し;
R6aおよびR6bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表す);
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
上式で、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシまたはC1-C4-ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表す。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシまたはC1-C4-ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表す。
R1は
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、C1-C4-アルキル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを表す。
R2は、フェニルを表し、
前記フェニル基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成する。
R2は、5員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、6員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている。
R2は
前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている。
R2は、[5,6]縮環二環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている。
R3が、水素を表し;かつ
R4が、水素、メチルまたはOHを表す
化合物である。
R3が、水素を表し;かつ
R4が、水素を表す
化合物である。
R3が、フルオロを表し;かつ
R4が、フルオロを表す
化合物である。
R5が、水素表す
化合物である。
R1が、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、R6、R6aは、互いに独立に、フッ素、塩素または水素を表し;
R2が、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2a、R2b、およびR2cが、水素を表し、
R3、R4、R5が、水素を表し、
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C1-C2-ハロアルキルまたはシクロプロピルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって5員の窒素含有複素環を形成し;
R11が、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C3-アルコキシ)-エチル-、メトキシ-エチル-、R9R10N-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-またはR9R10N-C(O)-を表し;
R11aが、C3-C5-シクロアルキル、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示す、化合物であるか、
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩である。
R1が、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、R6、R6aは、互いに独立に、フッ素、塩素または水素を表し;
R2が、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルで1回~2回置換され;
R2a、R2b、およびR2cが、水素を表し、
R3、R4、R5が、水素を表し、
R6aおよびR6bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表す、化合物であるか、
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩である。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2a、R2b、およびR2cは、水素を表す。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシまたはC1-C4-ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し、
R2a、R2b、およびR2cは、水素を表し、
R3、R4、R5が、水素を表し、
1 2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
2 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フルオロ-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
3 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
4 2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
5 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
6 2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
7 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
8 2-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
9 2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
10 5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
11 5-アミノ-2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
12 5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド
13 5-アミノ-2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
14 5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-ベンゼンスルホンアミド
15 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
16 N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
17 2-クロロ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
18 N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
19 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
20 2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
21 5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-ベンゼンスルホンアミド
22 2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-[4-(トリフルオロ-メチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド
23 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]アセトアミド
24 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
25 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
26 2-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
27 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
28 2-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
29 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
30 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
31 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
32 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
33 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
35 2-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド
36 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
37 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(2-オキソエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
38 2-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
39 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
42 2-(4-{[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
43 tert-ブチル(2,2-ジフルオロエチル)[(1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]カルバメート
44 tert-ブチル{[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}(2,2-ジフルオロエチル)カルバメート
45 2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロベンゾニトリル
46 2-シアノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
47 2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-N’-ヒドロキシ-4-ニトロベンゼンカルボキシミドアミド
48 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
49 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド
50 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
51 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
52 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
53 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
54 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
55 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
56 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
57 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
58 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
59 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
60 2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)アセトアミド
61 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
62 2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)-スルファモイル]フェニル}アセトアミド
63 N-{4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
64 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
66 2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロベンゾヒドラジド
67 2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロ-N’-(トリフルオロアセチル)ベンゾヒドラジド
68 2-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール
69 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ベンゼン-スルホンアミド
70 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
71 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
72 2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
73 5-アミノ-2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
74 N-{4-ブロモ-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
76 2-ブロモ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
77 5-アミノ-2-ブロモ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド
78 N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
79 N-(4-ブロモ-3-{(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
80 N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセトアミド
81 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(1H-ピラゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
82 4-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ビフェニル-2-スルホンアミド
83 5-アミノ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
84 5-アミノ-2-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン] ベンゼンスルホンアミド
85 5-アミノ-2-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
86 5-アミノ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
87 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
88 5-アミノ-2-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
89 5-アミノ-2-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
90 5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド
91 5-アミノ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド
92 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-ベンゼンスルホンアミド
93 5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
94 5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
95 Tert-ブチル4-[4-(4-アミノ-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
97 5-ブロモ-2-クロロ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]ピリジン-3-スルホンアミド
98 2-クロロ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド
99 2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニル-メチリデン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド
100 5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン] ピリジン-3-スルホンアミド
101 N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
102 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
103 N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-3-スルホンアミド
104 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-3-スルホンアミド
105 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]アセトアミド
106 5-アミノ-2-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-ベンゼンスルホンアミド
107 2-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド
108 5-アミノ-2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
109 5-アミノ-2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
110 5-アミノ-2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
111 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
112 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-ピリジン-3-スルホンアミド
113メチル1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
114 N-(4-ブロモ-3-スルファモイルフェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
115 N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
116 N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]ベンゼンスルホンアミド
117 N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
118 2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
119 5-アミノ-2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド
120エチル1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
121 1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
122 2-(トリメチルシリル)エチル(1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-イル)カルバメート
123 2-(トリメチルシリル)エチル[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]カルバメート
124 N-{4-(4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
125 N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
126 N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
127(±)-N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド
128 2-(2-クロロフェニル)-N-(3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-{4-(2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド(立体異性体の混合物)
129 N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
130 N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-アミン
131 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}ベンゼンスルホンアミド
132 2-(2-クロロフェニル)-N-(3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド
133 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
134 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
135 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
138 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
139 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
140 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
141 2-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
142 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
143 5-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール
144 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンゼン-スルホンアミド
145 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
146 2-(ベンジルスルファニル)-N’-(ジフルオロアセチル)-4-ニトロベンゾヒドラジド
147 2-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール
148 2-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
149 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
150 N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
151 5-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール
152 N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
153 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}アセトアミド
154 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
155 N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
156 tert-ブチル 3-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-1H-ピロール-1-カルボキシレート
157 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(1H-ピロール-3-イル)フェニル]アセトアミド
158 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)フェニル]アセトアミド
159 2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノ-1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド
である。
定義
「ハロゲン」、「ハロゲン原子」、「ハロ-」または「Hal-」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくはフッ素または塩素原子を意味するものと理解されるべきである。
商業的有用性および医学的適応症
さらに、本発明は、疾患の治療または予防に使用するための、本明細書に記載および定義される一般式(I)、(Ia)もしくは(Ib)の化合物、前記化合物のN-オキシド、塩、互変異性体または立体異性体、あるいは前記N-オキシド、互変化異性体または立体異性体の塩、特にその薬学的に許容される塩、あるいはこれらの混合物に関する。
・尿生殖器、胃腸、呼吸器、増殖および疼痛に関連する疾患、状態および障害;
・原発性および続発性月経困難症、性交疼痛症、外陰部痛、子宮内膜症および腺筋症を含む婦人科疾患;子宮内膜症関連疼痛;子宮内膜症関連症状(前記症状は、特に、腹痛、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害、排便障害または骨盤過敏症;
・膀胱下尿道閉塞に関連するものを含む尿路疾患状態;尿失禁状態、例えば膀胱容量の減少、排尿頻度の増加、切迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、または膀胱過敏性など;良性前立腺肥大;前立腺肥大;前立腺炎;排尿筋反射亢進;過活動膀胱および過活動膀胱に関連する症状(前記症状は、特に、頻尿、夜間頻尿、尿意切迫または切迫性尿失禁である);骨盤過敏症; 尿道炎;前立腺炎;前立腺痛;膀胱炎、特に間質性膀胱炎; 特発性膀胱過敏症;高プロスタグランジンE症状群のような腎臓疾患、古典的バーター症状群;
・癌、癌関連疼痛および癌悪液質;
・癲癇、部分発作および全身発作;
・喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、間質性肺線維症、気管支痙攣、慢性咳嗽、慢性難治性咳嗽、慢性特発性咳嗽を含む呼吸器疾患;
・過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、胆石疝痛および他の胆汁障害、腎疝痛、下痢型IBS、胃食道逆流、胃腸膨張、クローン病などを含む胃腸障害;
・脂肪肝障害、特にNASH(非アルコール性脂肪性肝炎);肺線維症、心線維症、腎線維症およびその他の臓器の線維症を含む線維性疾患;メタボリック症候群(例えば、インスリン抵抗性、高血圧症、難治性高血圧症、異常リポタンパク質血症(dyslipoproteinaemia)および肥満を含む)、真性糖尿病、特に2型糖尿病、心筋梗塞;アテローム性動脈硬化症;脂質障害;
・アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、脳虚血、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの神経変性疾患;
・そう痒症
・虚血再灌流障害、心虚血を含む心疾患。
・痛覚過敏、異痛症、機能性腸障害(例えば過敏性腸症状群など)、痛風、関節炎(例えば変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎など)、口腔灼熱症状群、火傷、片頭痛または群発性頭痛、神経損傷、外傷性神経損傷、外傷後損傷(骨折およびスポーツ外傷を含む)、神経炎、神経痛、中毒、虚血傷害、間質性膀胱炎、癌、三叉神経痛、小径線維ニューロパチー、糖尿病性神経障害、慢性関節炎および関連する神経痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害、そう痒症; 創傷治癒障害および関節の変性のような骨格の疾患からなる群から選択される疼痛関連疾患または障害。
・疼痛症候群(痛覚過敏、異痛症、急性および慢性炎症性および神経因性疼痛を含む)、好ましくは炎症性疼痛、腰痛、手術痛、内臓痛、歯痛、歯周炎、月経前疼痛、子宮内膜症関連疼痛、線維性疾患に関連する疼痛、中枢性疼痛、口腔灼熱症状群による疼痛、火傷による疼痛、片頭痛による疼痛、群発性頭痛、神経損傷による疼痛、神経炎による疼痛、神経痛、中毒による疼痛、虚血傷害による疼痛、間質性膀胱炎による疼痛、癌性疼痛、ウイルス、寄生虫または細菌感染症による疼痛、外傷性神経損傷による疼痛、外傷後損傷による疼痛(骨折およびスポーツ外傷を含む)、三叉神経痛による疼痛、小径線維ニューロパチーに関連する疼痛、糖尿病性神経障害に関連する疼痛、帯状疱疹後神経痛、慢性腰痛、頸部痛、幻肢痛、骨盤痛症状群、慢性骨盤痛、神経腫痛、複合性局所疼痛症候群、線維筋痛症、筋膜障害、胃腸膨張に関連する疼痛、慢性関節炎痛および関連する神経痛、ならびに癌に関連する疼痛、モルヒネ抵抗性疼痛、化学療法に関連する疼痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害;ならびに腹痛、例えば機能性腸障害、過敏性腸症状群、炎症性腸疾患などからなる群から選択される疾患または障害からなる群から選択される疾患または障害および関節炎の群(例えば変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎など)から選択される疾患または障害に関連する疼痛である。
本発明の化合物の医薬組成物
酸性化剤(例としては、それだけに限らないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられる);
アルカリ化剤(例としては、それだけに限らないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられる);
吸着剤(例としては、それだけに限らないが、粉末セルロースおよび活性炭が挙げられる);
エアロゾル噴霧剤(例としては、それだけに限らないが、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC-CClF2およびCClF3が挙げられる);
空気置換剤-例としては、それだけに限らないが、窒素およびアルゴンが挙げられる;
抗真菌保存剤(例としては、それだけに限らないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられる);
抗微生物保存剤(例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが挙げられる);
抗酸化剤(例としては、それだけに限らないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムが挙げられる);
結合材料(例としては、それだけに限らないが、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン-ブタジエン共重合体が挙げられる);
緩衝剤(例としては、それだけに限らないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられる);
運搬剤(例としては、それだけに限らないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱物油、ラッカセイ油、ゴマ油、静菌性食塩注射剤および静菌性注射用水が挙げられる);
キレート剤(例としては、それだけに限らないが、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が挙げられる);
着色剤(例としては、それだけに限らないが、FD&CレッドNo.3、FD&CレッドNo.20、FD&CイエローNo.6、FD&CブルーNo.2、D&CグリーンNo.5、D&CオレンジNo.5、D&CレッドNo.8、カラメルおよび酸化鉄赤が挙げられる);
清澄化剤(例としては、それだけに限らないが、ベントナイトが挙げられる);
乳化剤(例としては、それだけに限らないが、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられる);
カプセル化剤(例としては、それだけに限らないが、ゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられる)、
香味剤(例としては、それだけに限らないが、アニス油、ケイヒ油、ココア、メントール、オレンジ油、ハッカ油およびバニリンが挙げられる);
保湿剤(例としては、それだけに限らないが、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールが挙げられる);
研和剤(例としては、それだけに限らないが、鉱物油およびグリセリンが挙げられる);
油(例としては、それだけに限らないが、ラッカセイ油、鉱物油、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油および植物油が挙げられる);
軟膏基剤(例としては、それだけに限らないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズウォーター軟膏が挙げられる);
浸透促進剤(経皮送達)(例としては、それだけに限らないが、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、一価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪酸エステル、飽和または不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素が挙げられる)、
可塑剤(例としては、それだけに限らないが、フタル酸ジエチルおよびグリセロールが挙げられる);
溶媒(例としては、それだけに限らないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、オレイン酸、ラッカセイ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水および洗浄用滅菌水が挙げられる);
剛化剤(例としては、それだけに限らないが、セチルアルコール、セチルエステル蝋、微結晶蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白蝋および黄蝋が挙げられる);
坐剤基剤(例としては、それだけに限らないが、カカオ脂およびポリエチレングリコール(混合物)が挙げられる);
界面活性剤(例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクトキシノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられる);
懸濁化剤(例としては、それだけに限らないが、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガントおよびビーガム(veegum)が挙げられる);
甘味剤(例としては、それだけに限らないが、アスパルテーム、ブドウ糖、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖が挙げられる);
錠剤抗付着剤(例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが挙げられる);
錠剤バインダー(例としては、それだけに限らないが、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖、エチルセルロース、ゼラチン、ブドウ糖液、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびα化デンプンが挙げられる);
錠剤およびカプセル剤希釈剤(例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンが挙げられる);
錠剤コーティング剤(例としては、それだけに限らないが、グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびシェラックが挙げられる);
錠剤直接圧縮賦形剤(例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウムが挙げられる);
錠剤崩壊剤(例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンが挙げられる);
錠剤滑剤(例としては、それだけに限らないが、コロイドシリカ、コーンスターチおよびタルクが挙げられる);
錠剤潤滑剤(例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛が挙げられる);
錠剤/カプセル剤不透明化剤(例としては、それだけに限らないが、二酸化チタンが挙げられる);
錠剤艶出し剤(例としては、それだけに限らないが、カルナウバロウおよび白蝋が挙げられる);
増稠剤(例としては、それだけに限らないが、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンが挙げられる);
等張化剤(例としては、それだけに限らないが、ブドウ糖および塩化ナトリウムが挙げられる);
増粘剤(例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガントが挙げられる);および
湿潤剤(例としては、それだけに限らないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられる)。
滅菌i.v.溶液:本発明の所望の化合物の5mg/ml溶液を滅菌注射用水を用いて製造することができ、必要に応じてpHを調整する。 この溶液を投与するために滅菌5%ブドウ糖を用いて1~2mg/mlに希釈し、約60分間にわたってi.v.注入として投与する。
50mg/mlの本発明の所望の水不溶性化合物
5mg/mlのカルボキシメチルセルロースナトリウム
4mg/mlのTWEEN 80
9mg/mlの塩化ナトリウム
9mg/mlのベンジルアルコール
用量および投与
併用療法
月経困難症(原発性および続発性を含む);性交疼痛症;子宮内膜症;子宮内膜症関連疼痛;子宮内膜症関連症状(前記症状は、特に急性および慢性腹痛、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害または排便障害である)。
疼痛関連疾患または障害、例えば、痛覚過敏、異痛症、機能性腸障害(例えば過敏性腸症候群など)および関節炎(例えば変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎など)、口腔灼熱症候群、火傷、片頭痛または群発性頭痛、神経損傷、外傷性神経損傷、外傷後損傷(骨折およびスポーツ外傷を含む)、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、ウイルス、三叉神経痛、小径線維ニューロパチー、糖尿病性神経障害、慢性関節炎および関連神経痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害。
トリフルリジン+チピラシル、トリロスタン、トリプトレリン、トラメチニブ、トロフォスファミド、トロンボポエチン、トリプトファン、ウベニメクス、バラチニブ、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム90ガラスミクロスフェア、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシンと組み合わせて投与することができる。
以下のスキームおよび一般的手順は、本発明の一般式(I)、(Ia)および(Ib)の化合物への一般的な合成経路を示すが、限定的であることを意図していない。スキーム1~5に例示されている変換の順序を様々に修正することができることが当業者に自明である。そのため、スキーム1~5に例示されている変換の順序は限定的であることを意図していない。さらに、例示の変形の前および/または後で、置換基、例えば、残基R1、R2、R2a、R2b、R2c、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R7a、R7b、R8、R9、R10、R11、R11a、またはR12の相互変換を行うことができる。これらの修飾は、例えば、保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に知られている他の反応などであり得る。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものが含まれる。適当な保護基ならびにその導入および切断は当業者に周知である(例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.WutsのProtective Groups in Organic Synthesis、第3版、Wiley 1999参照)。
略語
以下の表は、この段落ならびに中間体実施例および実施例説で使用される略語が本文中で説明されていない限り、これらを列挙している。
以下の具体的な実験の説明中のNMRピーク形態はスペクトルに現れる通りに言及し、考えられる高次効果は考慮しなかった。マイクロ波照射を使用する反応は、場合によりロボット装置を備えたBiotage Initator(登録商標)マイクロ波オーブンで行うことができる。マイクロ波加熱を使用する報告反応時間は、示された反応温度に達した後の固定反応時間として理解することを意図している。本発明の方法により製造された化合物および中間体は精製を必要とし得る。有機化合物の精製は当業者に周知であり、同化合物を精製するいくつかの方法が存在し得る。いくつかの場合、精製は必要でない場合もある。いくつかの場合、結晶化によって化合物を精製することができる。いくつかの場合、適当な溶媒を用いて不純物を撹拌することができる。いくつかの場合、例えば、Separtis製の予備充填シリカゲルカートリッジ、例えば、Isolute(登録商標)FlashシリカゲルまたはIsolute(登録商標)Flash NH2シリカゲルをIsolera(登録商標)自動精製装置(Biotage)および溶離液、例えば、ヘキサン/酢酸エチルまたはDCM/メタノールの勾配と組み合わせて使用して、クロマトグラフィー、特にフラッシュカラムクロマトグラフィーによって化合物を精製することができる。いくつかの場合、例えば、ダイオードアレイ検出器および/またはオンラインエレクトロスプレーイオン化質量分析計を備えるWaters自動精製装置を適当な予備充填逆相カラムおよび溶離液、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水などの添加剤を含み得る水およびアセトニトリルの勾配と組み合わせて使用して、分取HPLCによって化合物を精製することができる。一部の例では、上記のような精製方法によって、例えば、十分に塩基性または酸性の官能性を有する本発明の化合物を塩の形態で、十分に塩基性の本発明の化合物の場合は例えばトリフルオロ酢酸塩またはギ酸塩を、あるいは、十分に酸性の本発明の化合物の場合は例えばアンモニウム塩を得ることができる。この種の塩を、当業者に知られている種々の方法によって、それぞれその遊離塩基もしくは遊離酸型に変換することができるし、後の生物学的アッセイに塩として使用することもできる。本明細書に記載される単離される本発明の化合物の具体的な形態(例えば、塩
、遊離塩基など)は必ずしも具体的な生物学的活性を定量化するために前記化合物を生物学的アッセイに適用することができる唯一の形態ではないことを理解すべきである。
後の具体的な実験の説明において与えられるLC-MSおよびUPLC-MSデータは、(別段の記載がない限り)以下の条件を指す:
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0~1.6分1~99%B、1.6~2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水(32%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0~1.6分1~99%B、1.6~2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0~4.5分1~99%B、4.5~5.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水(32%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0~4.5分5~95%B、4.5~5.0分95%B;流量0.8ml/分;温度:50℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%トリフルオロ酢酸、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0~4.5分5~95%B、4.5~5.0分95%B;流量0.8ml/分;温度:50℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Agilent HPLC 1260;カラム:Chiralpak IB 3μ 100x4,6mm;溶離液A:ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン(99%);溶離液B:エタノール;均一濃度:70%A+30%B;流量1.0ml/分;温度:25℃;注入:5μl;DAD@254nm
機器:Agilent UHPLC 1290 SingleQuad;カラム:Phenomenex Kinetex C18 1.7 50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%トリフルオロ酢酸(99%);溶離液B:アセトニトリル;
勾配:0~4.5分5~95%B、4.5~5.0分95%B;流量0.8ml/分;温度:50℃;
DAD @254nm。
機器:Agilent:1260、Aurora SFC-Modul;カラム:Luna Hilic 5μm 100x4,6mm;
溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール+0.5体積%アンモニア(32%);均一濃度:20%B;
流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm:
機器:Waters Acquity UPLC-MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:メタノール;勾配:0~1.6分1~99%B、1.6~2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Waters Acquity UPLC-MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水(32%)、溶離液B:メタノール;勾配:0~1.6分1~99%B、1.6~2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210~400nm。
機器:Agilent:1260、Aurora SFC-Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm 100x4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール+0.2体積%ジエチルアミン(99%);均一濃度:28%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC-Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm 100x4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:エタノール+0.2体積%アンモニア水(32%);均一濃度:29%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@220nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC-Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm 100x4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール+0.2体積%ジエチルアミン(99%);均一濃度:28%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC-Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm100×4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール;均一濃度:21%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC-Modul;カラム:YMC Cellulose SC 3μ 100x4.6mm;溶離液A:ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン(99%);溶離液B:エタノール;均一濃度:10%B;流量1.0mL/分;温度:25℃;DAD@254nm
フラッシュカラムクロマトグラフィー条件
スルホンアミドA(例えば、1.29mmol)をアセトニトリル(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、微粉末炭酸カリウム(3.0当量)および対応するアゾール(1.5当量)を添加した。TLCが出発材料の消費を示すまで、撹拌を100~110℃で継続した。溶媒を減圧下で除去し、引き続いて水およびジクロロメタンを添加した。その後、相を分離し、有機相を乾燥させ、これを真空中で濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく使用するか、または実施例に示されるように精製した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、ジオキサン(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(5.0当量)を添加し、反応混合物を70℃で2時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮した。濾液は、さらに精製することなく使用するか、または実施例に示されるように精製した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、メタノール(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、Pd/C(10%負荷、50mg)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)を流し、室温で撹拌を続けた。反応の完了後、混合物を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、メタノール/ジオキサン(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、Pd/C(10%負荷、50mg)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)を流し、室温で撹拌を続けた。反応の完了後、混合物を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、メタノール/ジオキサン(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、Pt/C(10%負荷、50mg)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)を流し、室温で撹拌を続けた。反応の完了後、混合物を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(例えば、1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では6mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて4.5当量)およびHATU(酸に基づいて1.5当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.7当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.7当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.0当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて4.0当量)およびHATU(酸に基づいて1.3当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗アミドD(例えば、1.29mmol)をジクロロメタン(1.29mmolスケールの例では5~10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(50当量)を添加し、TLCが出発材料の消費を示すまで反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水を粗生成物に添加し、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を実施例に示されるように精製した。水抽出を用いない精製も可能であったが、HPLC精製をより困難にした。
粗アミドD(例えば、1.29mmol)をジクロロメタン/トリフルオロ酢酸2/1(1.29mmolスケールの例では6mL)に溶解し、TLCが出発材料の消費を示すまで反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水を粗生成物に添加し、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を実施例に示されるように精製した。水抽出を用いない精製も可能であったが、HPLC精製をより困難にした。
粗アミドD(例えば、1.29mmol)をジクロロメタン/トリフルオロ酢酸1/1(1.29mmolスケールの例では6mL)に溶解し、TLCが出発材料の消費を示すまで反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水を粗生成物に添加し、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を実施例に示されるように精製した。水抽出を用いない精製も可能であったが、HPLC精製をより困難にした。
置換アニリンCの溶液(1-メチル-2-ピロリドン0.4mL中0.20mmol)、対応する酸(1-メチル-2-ピロリドン0.8mL中0.40mmol)、HATU(1-メチル-2-ピロリドン0.8mL中0.40mmol)、N-メチルモルホリン(4-ジメチルアミノピリジン2.5%含有1-メチル-2-ピロリドン0.267mL中0.80mmol)を加え、一晩振盪した。次に、これを真空中で濃縮し、残渣をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン3/1(水5%含有、2mL)に再溶解した。反応混合物を再び一晩振盪し、続いて真空濃縮およびHPLCによる精製を行った。
置換アニリンCの溶液(1,2-ジクロロエタン0.8mL中0.20mmol)およびHATU(1,2-ジクロロエタン0.8mL中0.40mmol)を合し、対応する酸(0.40mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(103mg、0.80mmol)を添加し、続いて一晩振盪した。次に、これを真空中で濃縮し、残渣をトリフルオロ酢酸(水5%含有、1mL)に再溶解した。反応混合物を再び一晩振盪し、続いて真空濃縮およびHPLCによる精製を行った。
粗置換アニリンF(0.137mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.137mmolスケールの例では2mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.7当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。
NMP(0.4mL)中の粗置換アニリンF(実施例で示される量)を、対応する酸(2当量)に添加し、続いてNMP(0.8mL)中HATU(2当量)およびNMP(2.5% 4-ジメチルアミノピリジン含有、0.27mL)中N-メチルモルホリン(4当量)を添加した。反応混合物を一晩振盪した。次に、メタノール(1mL)および濃アンモニア水(2mL)を添加し、続いて室温で4日間振盪した。HPLCによる精製により、望ましい化合物Eを得た。
粗置換アニリンF(0.137mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.137mmolスケールの例では2mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.0当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。
粗置換アニリンF(0.137mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.137mmolスケールの例では2mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて1.5当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて真空中で濃縮した。ジクロロメタンおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。
メチル1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート(実施例で示される量)を、THF(0.22mmolスケールの例では2mL)に溶解し、バイアルをアルゴンでフラッシした。対応するアミン(2.5当量)を添加し、続いてビス(トリメチルアルミニウム)-1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]-オクタン(DABAL-Me3、3当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、1M HClでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、実施例に示されるように精製した。
N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(実施例で示される量)を、メタノール(0.33mmolスケールの例で1.5mL)に溶解し、窒素で脱気した。ビス(ピナコラト)ジボロン(2.5当量)、メシレート[(ジ(1-アダマンチル)-n-ブチルホスフィン)-2-(2‘-アミノ-1,1‘-ビフェニル)]パラジウム(II)(cataCXium(登録商標)A Pd G3、0.05当量)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(2.5当量)を添加し、これを50℃で1時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を真空中で減少させた。
N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(実施例で示される量)を、メタノール(0.59mmolスケールの例で3mL)に溶解し、窒素で脱気した。ビス(ピナコラト)ジボロン(2.5当量)、メシレート[(ジ(1-アダマンチル)-n-ブチルホスフィン)-2-(2‘-アミノ-1,1‘-ビフェニル)]パラジウム(II)(cataCXium(登録商標)A Pd G3、0.05当量)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(2.5当量)を添加し、これを50℃で1時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を真空中で減少させた。
中間体1
2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=385[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.61(s,3H),4.08(s,2H),6.10(d,1H),6.26(dd,1H),7.04(d,1H),7.79(d,1H),8.19(d,1H),8.28(dd,1H),8.45(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-フルオロ-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=369[M-H]-
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=487[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.52(s,3H),3.64(s,3H),4.15(d,2H),6.18(d,1H),6.29(dd,1H),7.08(d,1H),7.93(d,1H),8.03-8.09(m,1H),8.25(d,1H),8.39(s,1H),8.49(dd,1H),8.94(s,1H).
2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.48(s,3H),3.62(s,3H),4.15(s,2H),6.14(d,1H),6.27(dd,1H),7.08(d,1H),7.84(d,1H),8.05(s,1H),8.09(d,1H),8.21(d,1H),8.45(dd,1H),8.57(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.48(s,3H),3.62(s,3H),4.13(s,2H),6.15(d,1H),6.28(dd,1H),7.09(d,1H),7.81(d,1H),8.00-8.10(m,2H),8.23(d,1H),8.43(dd,1H),8.59(s,1H).
2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIpos):m/z=497[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.48(s,3H),3.62(s,3H),4.13(s,2H),6.15(d,1H),6.28(dd,1H),7.09(d,1H),7.84(d,1H),8.00-8.10(m,2H),8.23(s,1H),8.43(dd,1H),8.65(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.59(s,3H),3.66(s,3H),4.06(s,2H),6.26(d,1H),6.31(dd,1H),7.02(d,1H),8.02(d,1H),8.36(s,1H),8.40(d,1H),8.55(dd,1H),9.21(s,1H).
2-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.65(s,3H),4.11(s,2H),6.22(d,1H),6.30(dd,1H),7.05(d,1H),7.31(t,1H),7.98(d,1H),8.17-8.25(m,1H),8.32(d,1H),8.52(dd,1H),9.12(s,1H).
2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=442[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.53(s,3H),3.64(s,3H),4.08(s,2H),6.20(d,1H),6.29(dd,1H),7.07(d,1H),7.89(d,1H),8.12(br s,1H),8.30(br s,1H),8.41-8.54(m,2H),9.17(br s,1H).
5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.70(s,3H),3.73(s,3H),3.94(d,2H),6.01(s,2H),6.41-6.48(m,2H),6.78(dd,1H),7.09-7.14(m,2H),7.18-7.27(m,2H),8.12(s,1H),8.56(s,1H).
5-アミノ-2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=423[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(d,2H),5.95(s,2H),6.41-6.47(m,2H),6.76(dd,1H),7.08-7.12(m,2H),7.15(d,1H),7.19(t,1H),7.78(d,1H),8.15(d,1H).
5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分
MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(d,2H),5.93(s,2H),6.42-6.47(m,2H),6.78(dd,1H),7.08-7.19(m,4H),7.74(dd,1H),8.07(dd,1H).
5-アミノ-2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=467(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(d,2H),5.95(s,2H),6.39-6.48(m,2H),6.77(dd,1H),7.08-7.23(m,4H),7.79(d,1H),8.15(d,1H).
5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.73(s,3H),3.91(s,2H),6.15(s,2H),6.40-6.49(m,2H),6.80(dd,1H),7.09(d,1H),7.14(d,1H),7.28(d,1H),7.56(s,1H),8.91(d,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(213mg)を、ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(124mg、0.727mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(196mg、1.94mmol)およびHATU(276mg、0.727mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙を用いて乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、それを分取HPLCによって精製した(112mg、0.189mmol、2ステップでの収率36%、純度90%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=592[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.63(s,3H),3.68(s,3H),3.92(s,2H),3.99(d,2H),6.33-6.39(m,2H),7.06(d,1H),7.21(t,1H),7.30-7.38(m,2H),7.44-7.51(m,2H),7.60(d,1H),7.68(t,1H),7.95(dd,1H),8.20(d,1H),8.92(s,1H),10.79(s,1H).
N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(213mg)を、ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(112mg、0.727mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(196mg、1.94mmol)およびHATU(276mg、0.727mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙を用いて乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、それを分取HPLCによって精製した(94mg、0.163mmol、2ステップでの収率31%、純度90%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.21分、MS(ESIpos):m/z=576[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.62(s,3H),3.67(s,3H),3.82(s,2H),3.99(d,2H),6.33-6.37(m,2H),7.07(d,1H),7.17-7.24(m,2H),7.21(t,1H),7.31-7.38(m,1H),7.40-7.46(m,1H),7.60(d,1H),7.67(t,1H),7.94(dd,1H),8.18(d,1H),8.92(s,1H),10.76(s,1H).
2-クロロ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=292[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.94-2.96(m,3H),3.20(s,3H),7.91(d,1H),8.31-8.33(m,1H),8.39(dd,1H),8.69(d,1H).
N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
部分的に脱保護した標的分子を、NDMF中1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミンとともに室温で撹拌することによって、以前に記載されるように再び保護した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を分取HPLCによって精製し(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))、表題化合物を得た(174mg、0.432mmol、収率11%、純度95%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=403[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.76(s,3H),2.99(s,3H),7.76(s,1H),7.81(d,1H),8.33-8.36(m,1H),8.52(dd,1H),8.76(d,1H),8.88(d,1H),9.09(dd,1H).
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=373[M+H]+
2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
残渣をメタノール(25mL)とn-プロパノール(25mL)の混合物に再溶解し、精製をより容易にするために、濃アンモニア水(50mL)を添加して標的分子を完全に脱保護した。反応混合物をジクロロメタンおよび酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、それに続いて真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))により精製して、2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-ニトロベンゼンスルホンアミドを得た(383mg)。
次に、脱保護した標的分子を、DMF中1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミンとともに室温で撹拌することによって、以前に記載されるように再び保護した。真空濃縮により表題化合物を得(418mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=374[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.76(d,3H),3.02(s,3H),7.85(d,1H),7.91-7.93(m,2H),7.95(t,1H),8.19-8.21(m,1H),8.43(dd,1H),8.72(d,1H),8.77(d,1H).
5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=344[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-[4-(トリフルオロ-メチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=514[M+H]+
主要なE/Z異性体1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.77(s,3H),3.01(s,3H),3.91(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.43-7.52(m,3H),7.58(s,1H),7.97(dd,1H),8.14(s,1H),8.38(d,1H),8.62-8.64(m,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=464[M+H]+
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.13(s,3H),3.41(s,3H),3.60(s,3H),4.17(d,2H),6.09(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.77(d,1H),7.81(s,1H),8.11(s,1H),8.17(d,1H),8.28(t,1H),8.40(dd,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.30(s,3H),3.51(s,3H),3.62(s,3H),4.12(d,2H),6.16(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.83(t,1H),7.85(d,1H),8.18(d,1H),8.35(s,1H),8.43(dd,1H).
2-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.71(m,2H),0.82(m,2H),1.87(m,1H),3.61(s,3H),3.68(s,3H),4.01(d,2H),6.33(d,1H),6.36(dd,1H),7.02(d,1H),7.17(s,1H),7.67(d,1H),7.74(s,1H),8.41(dd,1H),8.43(d,1H),8.49(t,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.18(s,3H),3.60(s,3H),3.68(s,3H),4.01(d,2H),6.33(d,1H),6.34(dd,1H),7.00(d,1H),7.12(s,1H),7.66(d,1H),7.75(s,1H),8.41(dd,1H),8.43(d,1H),8.46(t,1H).
2-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.34分、MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.76(m,2H),1.00(m,2H),2.03(m,1H),3.40(s,3H),3.60(s,3H),4.17(s,2H),6.11(d,1H),6.28(dd,1H),6.42(d,1H),7.09(d,1H),7.78(d,1H),8.18(d,1H),8.21(d,1H),8.37(t,1H),8.39(dd,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.51(s,3H),3.62(s,3H),4.20(d,2H),6.15(d,1H),6.29(dd,1H),7.13(d,1H),7.45(dd,1H),7.98(t,1H),8.14(d,1H),8.24(dd,1H),8.46(dd,1H),8.52(d,1H),8.63(dd,1H),8.65(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.15分、MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.55(s,3H),3.64(s,3H),4.15(d,2H),6.19(d,1H),6.29(dd,1H),7.07(d,1H),7.96(dd,1H),7.99(t,1H),8.10(d,1H),8.33(d,1H),8.45(d,1H),8.50(dd,1H),8.71(d,1H),9.00(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.55(s,3H),3.63(s,3H),4.16(d,2H),6.18(d,1H),6.29(dd,1H),7.08(d,1H),7.54(dd,1H),7.99(d,1H),8.00(t,1H),8.01(dd,1H),8.32(d,1H),8.49(dd,1H),8.71(dd,1H),8.80(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.75(t,2H),3.29(s,3H),3.43(s,3H),3.55(t,2H),3.60(s,3H),4.16(d,2H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.78(d,1H),7.85(s,1H),8.17(s,1H),8.19(d,1H),8.26(t,1H),8.40(dd,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.52(s,3H),3.63(s,3H),4.14(s,2H),6.19(d,1H),6.28(dd,1H),6.46(dd,1H),7.06(d,1H),7.82(d,1H),8.04(s,1H),8.23(dd,1H),8.26(d,1H),8.44(dd,1H).
N-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-アミン
LC-MS(方法B):Rt=0.43分
MS(ESIpos):m/z=148(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.23(tdd,2H),4.72(t,1H),6.05(tt,1H),7.12(s,2H),12.10(s,1H).
2-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=498[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.38(m,2H),3.38(s,3H),3.59(s,3H),4.16(d,2H),5,49(t,1H),6.08(d,1H),6,15(tt,1H),6.25(dd,1H),7.08(d,1H),7.65(s,1H),7.73(d,1H),7.80(s,1H),8.17(d,1H),8.24(t,1H),8.38(dd,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=463(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.66(t,2H),3.42(s,3H),3.60(s,3H),3.62(td,2H),4.17(d,2H),4.75(t,1H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.78(d,1H),7.85(s,1H),8.15(s,1H),8.19(d,1H),8.28(t,1H),8.40(dd,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(2-オキソエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=461(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.44(s,3H),3.61(s,3H),3.77(t,2H),4.17(d,2H),6.12(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.80(d,1H),7.90(s,1H),8.20(d,1H),8.23(t,1H),8.26(s,1H),8.42(dd,1H),9.71(t,1H).
2-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=483(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.16(td,2H),3.44(s,3H),3.61(s,3H),4.16(d,2H),6.12(d,1H),6.26(tt,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.79(d,1H),7.89(s,1H),8.20(d,1H),8.20(t,1H),8.26(s,1H),8.42(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(217mg)をDMF(6mL)に溶解し、それに続いて(2-クロロフェニル)酢酸(84mg、492μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(230μL、1.3mmol)およびHATU(187mg、492μmol)を添加した。反応混合物を室温で3.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(336mg、純度40%、2ステップでの収率47%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.34分;MS(ESIpos):m/z=605(M+H)+
2,2-ジフルオロ-N-(1H-ピラゾール-4-イルメチル)エタンアミン
LC-MS(方法B):Rt=0.49分;MS(ESIpos):m/z=162(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.82(td,2H),3.61(s,2H),5.98(tt,1H),7.50(s,2H).
tert-ブチル(2,2-ジフルオロエチル)(1H-ピラゾール-4-イルメチル)カルバメート
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=262(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.82(td,2H),3.62(s,2H),5.99(tt,1H),7.74(s,2H),8.12(s,2H).
2-(4-{[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.21分:MS(ESIpos):m/z=512(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.89(td,2H),3.44(s,3H),3.61(s,3H),3.71(s,2H),4.16(d,2H),6.02(tt,1H),6.12(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.80(d,1H),7.90(s,1H),8.19(d,1H),8.21(s,1H),8.26(t,1H),8.41(dd,1H).
tert-ブチル(2,2-ジフルオロエチル)[(1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]カルバメート
LC-MS(方法B):Rt=1.42分
MS(ESIpos):m/z=612(M+H)+
tert-ブチル{[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}(2,2-ジフルオロエチル)カルバメート
前のステップで得た粗材料(74mg)をDMF(2.5mL)に溶解し、それに続いて(2-クロロフェニル)酢酸(33mg、191μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(89μL、510μmol)およびHATU(72.6mg、191μmol)を添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(76mg、純度50%、2ステップでの収率42%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=734(M+H)+
2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロベンゾニトリル
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.58(s,2H),7.28(dd,1H),7.35(dd,2H),7.44(d,2H),8.10(dd,1H),8.12(d,1H),8.30(d,1H).
2-シアノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
前のステップで得た粗材料(390mg)をジクロロメタン(7.7mL)に溶解し、続いて1-(2,4-ジメトキシフェニル)メタンアミン(291mg、1.74mmol)、および炭酸水素ナトリウム(531mg、6.33mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で1時間および室温で1時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水および酢酸エチルに溶かした。水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(118mg、収率12%、純度60%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=378(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.62(s,3H),4.11(d,2H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.02(d,1H),8.20(d,1H),8.26(d,1H),8.43(dd,1H),8.76(t,1H).
2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-N’-ヒドロキシ-4-ニトロベンゼンカルボキシミドアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=409(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.47(s,3H),3.60(s,3H),4.07(d,2H),6.08(d,1H),6.23(s,2H),6.25(dd,1H),7.06(d,1H),7.79(d,1H),7.89(t,1H),8.03(d,1H),8.33(dd,1H),10.02(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIneg):m/z=487(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.54(s,3H),3.64(s,3H),4.07(d,2H),6.22(d,1H),6.27(dd,1H),7.01(d,1H),7.99(d,1H),8.13(t,1H),8.41(d,1H),8.52(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(70mg)をDMF(3mL)に溶解し、それに続いて(2-クロロフェニル)酢酸(31.3mg、183μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(110μL、610μmol)およびHATU(69.7mg、183μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(112mg、純度40%、2ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIneg):m/z=609(M-H)-
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(520mg)を、DMF(13mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(331mg、1.94mmol)、DMF(900 μL、5.2mmol)およびHATU(737mg、1.94mmol)を添加した。反応混合物を室温で72時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これを分取HPLCによって精製した(176mg、純度60%、2ステップでの収率19%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.34分;MS(ESIpos):m/z=555[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.09(s,3H),3.59(s,3H),3.66(s,3H),3.79(s,2H),4.01(d,2H),6.33(d,1H),6.34(dd,1H),7.07(d,1H),7.15(m,2H),7.33(m,2H),7.44(d,1H),7.60(s,1H),7.77(t,1H),7.83(s,1H),7.93(dd,1H),8.06(d,1H),10.63(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(200mg)を、DMF(5mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(331mg、1.94mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(332μL、1.9mmol)およびHATU(272mg、0.72mmol)を添加した。反応混合物を室温で24時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これを分取HPLCによって精製した(17mg、純度60%、2ステップでの収率3%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=572[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(140mg)を、DMF(3.4mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(83.6mg、490μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(230μL、1.3mmol)およびHATU(186mg、490μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(35mg、純度52%、2ステップでの収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=581[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(243mg)を、DMF(6.2mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(154mg、904μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(420μL、2.4mmol)およびHATU(344mg、904μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをHPLCにより精製した(69mg、純度85%、2ステップでの収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.19分、MS(ESIpos):m/z=555[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.13(s,3H),3.64(s,3H),3.71(s,3H),3.89(d,2H),3.90(s,2H),6.42(dd,1H),6.44(d,1H),6.88(d,1H),7.04(d,1H),7.32(m,2H),7.33(d,1H),7.45(m,2H),7.51(d,1H),7.71(t,1H),7.88(dd,1H),8.26(d,1H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(170mg)を、DMF(3.3mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(81mg、475μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(220μL、1.3mmol)およびHATU(180mg、475μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(306mg、純度60%、2ステップでの収率82%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.39分;MS(ESIpos):m/z=581[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.61(m,2H),0.87(m,2H),1.89(m,1H),3.57(s,3H),3.68(s,3H),3.90(s,2H),4.00(d,2H),6.24(d,1H),6.36(d,1H),6.37(dd,1H),7.08(d,1H),7.33(m,2H),7.45(d,1H),7.46(m,2H),7.83(t,1H),7.91(d,1H),7.94(dd,1H),8.10(d,1H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(339mg)を、DMF(6.4mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(158mg、925μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(430μL、2.5mmol)およびHATU(352mg、925μmol)を添加した。反応混合物を100℃で5時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(751mg、純度45%、2ステップでの収率89%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=592[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.68(s,3H),3.69(s,3H),3.93(s,2H),4.03(d,2H),6.37(dd,1H),6.40(d,1H),7.10(d,1H),7.34(m,3H),7.38(t,1H),7.48(m,2H),7.63(d,1H),7.99(dd,1H),8.22(d,1H),8.37(dd,1H),8.47(s,1H),8.52(dd,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(498mg)を、DMF(9.9mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(246mg、1.44mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(670μL、3.8mmol)およびHATU(549mg、1.44mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(1.09g、純度50%、2ステップでの収率75%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=592[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.67(s,3H),3.69(s,3H),3.94(s,2H),4.00(d,2H),6.36(dd,1H),6.38(d,1H),7.08(d,1H),7.35(m,2H),7.40(t,1H),7.48(m,2H),7.68(d,1H),7.87(dd,1H),8.01(dd,1H),8.25(d,1H),8.35(d,1H),8.53(s,1H),8.80(s,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(214mg)を、DMF(3mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(75mg、437μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(25μL、150μmol)およびHATU(166mg、437μmol)を添加した。反応混合物を80℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(405mg、純度25%、2ステップでの収率50%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIneg):m/z=590[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(255mg)を、DMF(6mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(195mg、1.14mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(400μL、2.3mmol)およびHATU(434mg、1.14mmol)を添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(556mg、純度50%、2ステップでの収率30%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.32分;MS(ESIpos):m/z=599[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(1.0 g)を、DMF(7.6mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(189mg、1.11mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(64μL、370μmol)およびHATU(421mg、1.11mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(847mg、純度40%、2ステップでの収率57%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.34分;MS(ESIpos):m/z=559[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(107mg)を、DMF(4.5mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(48mg、282μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(160μL、940μmol)およびHATU(107mg、282μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(196mg、純度30%、2ステップでの収率34%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=620[M+H]+
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(435mg)を、DMF(8mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(187mg、1.22mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(565μL、3.2mmol)およびHATU(462mg、1.22mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(634mg、純度65%2ステップでの収率58%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=539[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.09(s,3H),3.60(s,3H),3.67(s,3H),3.90(s,2H),4.00(d,2H),6.34(dd,1H),6.35(d,1H),7.06(d,1H),7.33(m,2H),7.44(d,1H),7.46(m,2H),7.60(s,1H),7.76(t,1H),7.83(s,1H),7.93(dd,1H),8.08(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)-スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(250mg)を、DMF(1.2mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(27.0mg、175μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(81μL、470μmol)およびHATU(67mg、175μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌し、100℃でさらに2.5時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(50mg、純度50%、2ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=565[M+H]+
N-{4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(315mg)を、DMF(5.7mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(127mg、827μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(380μL、2.2mmol)およびHATU(314mg、827μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(507mg、純度50%、2ステップでの収率65%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=565[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.61(m,2H),0.87(m,2H),1.89(m,1H),3.56(s,3H),3.67(s,3H),3.79(s,2H),4.00(d,2H),6.24(d,1H),6.35(d,1H),6.36(dd,1H),7.07(d,1H),7.33(m,2H),7.42(m,2H),7.44(d,1H),7.84(t,1H),7.91(d,1H),7.95(dd,1H),8.07(d,1H),10.64(s,1H).
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(255mg)を、DMF(6mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(176mg、1.14mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(400μL、2.3mmol)およびHATU(434mg、1.14mmol)を添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(503mg、純度50%、2ステップでの収率28%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIpos):m/z=583[M+H]+
2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロ安息香酸
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIneg):m/z=288(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.37(s,2H),7.28(dd,1H),7.36(dd,2H),7.47(d,2H),7.99(dd,1H),8.08(d,1H),8.20(d,1H).
2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロベンゾヒドラジド
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=304(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.36(s,2H),4.56(s,2H),7.26(dd,1H),7.33(dd,2H),7.41(d,2H),7.56(d,1H),8.01(dd,1H),8.14(d,1H),9.78(s,1H).
2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロ-N’-(トリフルオロアセチル)ベンゾヒドラジド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=398(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.38(s,2H),7.25(dd,1H),7.33(dd,2H),7.42(d,2H),7.66(d,1H),8.03(dd,1H),8.16(d,1H).
2-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール
LC-MS(方法A):Rt=1.43分;MS(ESIpos):m/z=382(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.55(s,2H),7.29(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),8.16(dd,1H),8.22(d,1H),8.38(d,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ベンゼン-スルホンアミド
前のステップで得た粗材料(3.21g)をジクロロメタン(42mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(1.51g、17.9mmol)を添加し、1-(2,4-ジメトキシフェニル)メタンアミン(1.31mL、9mmol)を室温でゆっくり添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(582mg、収率13%、純度95%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.31分;MS(ESIneg):m/z=487(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.65(s,3H),4.06(d,2H),6.22(d,1H),6.26(dd,1H),6.97(d,1H),8.14(d,1H),8.43(d,1H),8.51(t,1H),8.55(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(207mg)を、DMF(9mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(154mg、902μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(310μL、1.8mmol)およびHATU(343mg、902μmol)を添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(369mg、純度40%、2ステップでの収率10%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=609(M-H)-
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(207mg)を、DMF(9mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(139mg、902μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(310μL、1.8mmol)およびHATU(343mg、902μmol)を添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(403mg、純度40%、2ステップでの収率16%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.77分;MS(ESIneg):m/z=593(M-H)-
2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=429[M-H]-
5-アミノ-2-ブロモ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=399[M-H]-
N-{4-ブロモ-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIneg):m/z=551[M-H]-
2-ブロモ-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.45分;MS(ESIpos):m/z=281[M+H]+
2-ブロモ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=336[M+H]+
5-アミノ-2-ブロモ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.75分;MS(ESIpos):m/z=306[M+H]+
N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+
この中間体はHCl塩としても使用することができる。
N-(4-ブロモ-3-{(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=474[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(1H-ピラゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
4-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ビフェニル-2-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=429[M+H]+
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-4-ニトロビフェニル-2-スルホンアミド(260mg、607μmol)を、THF(15ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、6.46mg、60.7μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(270mg)。
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=399[M+H]+
5-アミノ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(800mg、2.83mmol)を、THF(78ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、308mg、2.89mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した(1.6g)。
LC-MS(方法B):Rt=0.50分;MS(ESIpos):m/z=253[M+H]+
5-アミノ-2-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン] ベンゼンスルホンアミド
2-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(1.17g、3.79mmol)および1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(1.0ml、7.6mmol)を、DMF(25ml)に溶解し、反応が完了するまで反応物を室温でを撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
2-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(1.84g、5.06mmol)を、THF(30ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、53.9g、506μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(1.3g、純度53%、3ステップでの収率75%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.70分;MS(ESIpos):m/z=334[M+H]+
5-アミノ-2-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
2-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(250mg、771μmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、83.6mg、786μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(230mg)。
LC-MS(方法A):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=295[M+H]+
5-アミノ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.50分;MS(ESIpos):m/z=253[M+H]+
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
5-ニトロ-2-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド(3.00g、8.51mmol)および1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(2.3ml、17mmol)を、DMF(29ml)に溶解し、室温で24時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンおよび食塩水を添加した。相を分離し、有機相を水で洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロ-2-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド(3.50g、8.59mmol)を、メタノール(860ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、932mg、8.76mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で継続した。1時間後、フラスコを3回排気し、水素でフラッシした。撹拌を3時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(3.4g)。
LC-MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=378[M+H]+
5-アミノ-2-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
2-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(640mg、1.90mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、206mg、1.94mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(590mg)。
LC-MS(方法A):Rt=0.87分;MS(ESIpos):m/z=307[M+H]+
5-アミノ-2-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
2-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(620mg、1.90mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でパージした。その後、パラジウム担持炭(10%負荷、206mg、1.94mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(580mg)。
LC-MS(方法A):Rt=0.59分;MS(ESIpos):m/z=297[M+H]+
5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド
2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(450mg、1.52mmol)を、メタノール(33ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、165mg、1.55mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した(435mg)。
LC-MS(方法B):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=267[M+H]+
5-アミノ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド
2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(660mg、1.88mmol)を、メタノール(190ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、375mg、1.92mmol)を添加し、フラスコを空にし、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で18時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(600mg)。
LC-MS(方法A):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=321[M+H]+
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=373[M+H]+
5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(560mg、1.89mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、205mg、1.93mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(500mg)。
LC-MS(方法A):Rt=0.63分;MS(ESIpos):m/z=267[M+H]+
5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(2.16g、5.79mmol)を、テトラヒドロフラン(50ml)に溶解し、白金担持炭(5%負荷、307mg、1.57mmol)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)でフラッシした。反応物を室温で4時間撹拌した。UPLC-MSによれば反応は完了していなかったので、同じ量の白金担持炭を添加し、反応物を水素雰囲気下でさらに16時間撹拌した。その後、混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をさらに精製することなく次のステップに送った。
5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド(670mg、1.95mmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し(Biotage、勾配 ジクロロメタン/酢酸エチル)、その後のHPLC精製((Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって53mgを得た(純度99%、3ステップでの収率9%)。反応を繰り返し、粗物質をこの中間体を用いる次のステップに使用した。
LC-MS(方法B):Rt=0.58分;MS(ESIpos):m/z=289[M+H]+
tert-ブチル4-[4-(4-アミノ-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
tert-ブチル4-[4-(4-ニトロ-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(400mg、886μmol)を、テトラヒドロフラン(89ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、96.1mg、904μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(380mg)。
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1-(オキセタン-2-イルメチル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール
LC-MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=266[M+H]+
5-ブロモ-2-クロロ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIpos):m/z=326[M+H]+
2-クロロ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニル-メチリデン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン] ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.66分;MS(ESIpos):m/z=345[M+H]+
N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.52分;MS(ESIpos):m/z=309[M+H]+
N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=538[M+H]+
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=374[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル]アセトアミド
反応は、そのスケールだけ複数回実施した。
LC-MS(方法B):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=506[M+H]+
5-アミノ-2-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-ベンゼンスルホンアミド
2-ブロモ-N’-(シクロプロピルカルボニル)-4-ニトロベンゾヒドラジド(7.87g、24.0mmol)を、DMF(100ml)に溶解し、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(8.4ml、48mmol)および4-メチルベンゼンスルホニルクロリド(4.57g、24.0mmol)を連続的に添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。同じ量の試薬を添加し、撹拌を2時間継続した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルに溶解した。水で洗浄した後、水相を酢酸エチルで3回抽出し、合した有機層をワットマン濾紙で乾燥させた。粗物質をシリカゲルで精製して(Biotage、ヘキサン/酢酸エチル)、1.35gを得た(純度85%、2ステップでの収率18%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=310[M+H]+
2-(2-ブロモ-4-ニトロフェニル)-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール(1.00g、3.22mmol)を、1,4-ジオキサン(75ml)に溶解し、キサントホス(93.3mg、161μmol)、ジパラジウム-トリス(ジベンジリデンアセトン)クロロホルム錯体(CAS 52522-40-4)(167mg、161μmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.1ml、6.4mmol)を添加した。反応物を100℃に加熱し、フェニルメタンチオール(360μl、3.1mmol)の1,4-ジオキサン(1ml)中溶液を添加した。撹拌を100℃で1時間継続した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルと水に分配した。相を分離し、水相を酢酸エチルで3回抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(1.42g)。
2-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール(1.42g、4.02mmol)を、酢酸(40ml)に溶解し、N-クロロスクシンイミド(1.61g、12.1mmol)を添加し、反応物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(1.96g)。
2-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ニトロベンゼンスルホニルクロリド(1.96g、5.94mmol)を、アンモニアの1,4-ジオキサン(0.5M、300ml)中溶液に添加し、撹拌を室温で16時間継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を1,4-ジオキサン(100ml)に再溶解し、反応が完了するまで濃アンモニア溶液で処理した。溶媒を減圧下で除去した。粗物質を1,4-ジオキサンに懸濁し、懸濁液を濾過した。濾液を濃縮し、純粋な生成物をHPLC精製(3回、Chromatorex C-18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に得、3.6gを生じた(194%、純度43%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=311[M+H]+
2-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(3.60g、11.6mmol)を、DMF(40ml)に溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(3.1ml、23mmol)を添加した。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン/酢酸エチル)の後に、純粋な化合物を得た(0.4g、純度99%、収率9%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=366[M+H]+
2-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(400mg、1.09mmol)を、THF(200ml)に溶解し、白金担持炭(5%負荷、214mg、109μmol)を添加した。フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。LC-MSは不完全な反応を示した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をエタノール(200ml)に溶解し、パラジウム担持炭(10%負荷、214mg、109μmol)を添加した。フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシし、反応物を3時間撹拌した。その後、より多くの触媒(214mg、109μmol)を添加し、撹拌をさらに3時間継続した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(260mg、純度85%、収率70%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.71分;MS(ESIpos):m/z=336[M+H]+
2-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド
保護基が部分的に失われたので、これをDMF(6.6mL)に再溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(0.882g、7.4mmol)を添加した。これを一晩撹拌し、真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出した。有機相を食塩水で再び洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、1.3gの粗N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-(3-ホルミル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミドを得た。
ビス(2-メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(Deoxo-Fluor(登録商標);3.09mLの2.7Mトルエン溶液、8.34mmol)を、前のステップで得た粗材料(1.03g、2.94mmol)に添加し、反応混合物を80℃で5時間撹拌した。エチルアセテートおよび2M炭酸カリウム水溶液を抽出のために添加した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。Biotage系での(フラッシュ)カラムクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物をもたらした(600mg、1.61mmol、3ステップでの収率24%、純度90%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=374[M+H]+
5-アミノ-2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をDMF(2mL)に再溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(0.4mL)とともに一晩撹拌した。その後、これを真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮した。
LC-MS(方法A):Rt=1.22分、MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
前のステップで得た化合物を、ジオキサン(2.5mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(1.18mL、2.36mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して粗表題化合物(110mg)を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC-MS(方法A):Rt=0.58分、MS(ESIpos):m/z=320[M+H]+
5-アミノ-2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をDMF(2mL)に再溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(0.5mL)とともに一晩撹拌した。一晩撹拌すると沈殿が生じ、これを濾過により除去した(229mgの純粋な2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド)。濾液を真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮することにより、粗2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド(549mg)を得た。
LC-MS(方法A):Rt=1.31分、MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.80(s,3H),3.09(s,3H),7.27-7.33(m,2H),7.38-7.44(m,3H),7.49-7.56(m,2H),7.58-7.64(m,1H),7.67(s,1H),7.69-7.76(m,2H),7.79-7.83(m,2H),8.17(d,1H),8.32(d,1H).
前のステップで得た純粋な材料(229mg)を、ジオキサン(2.0mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(1.00mL、2.00mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗表題化合物を得(200mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC-MS(方法A):Rt=0.71分、MS(ESIpos):m/z=329[M+H]+
5-アミノ-2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をDMF(2mL)に再溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(0.5mL)とともに一晩撹拌した。一晩撹拌すると沈殿が生じ、これを濾過により除去した(213mgの純粋な2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド)。濾液を真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮することにより、粗2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン-3-スルホンアミド(758mg)を得た。
LC-MS(方法A):Rt=1.32分、MS(ESIpos):m/z=537/539[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.79(s,3H),3.09(s,3H),7.27-7.33(m,2H),7.38-7.45(m,3H),7.49-7.56(m,2H),7.58-7.67(m,2H),7.73(d,2H),7.79-7.83(m,2H),8.16(d,1H),8.31(d,1H).
前のステップで得た純粋な材料(213mg)を、ジオキサン(2.0mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(1.00mL、2.00mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗表題化合物を得(168mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC-MS(方法A):Rt=0.73分、MS(ESIpos):m/z=373/375[M+H]+
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をジメチルホルムアミド(2mL)に再溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(0.5mL)とともに一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮することにより、粗N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-[(ジフェニルメチレン)アミノ]-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-スルホンアミド(723mg)を得た。
LC-MS(方法A):Rt=1.25分、MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
前のステップで得た粗材料(723mg)を、ジオキサン(4.0mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(3.00mL、6.00mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗表題化合物を得(455mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC-MS(方法A):Rt=0.62分、MS(ESIpos):m/z=313[M+H]+
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-ピリジン-3-スルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.40分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
5-[(ジフェニルメチリデン)アミノ]-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピリジン-3-スルホンアミド(3.50g、7.42mmol)を、1,4-ジオキサン(100ml)に溶解し、HCl(4.9ml、3.0M、15mmol)を添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルと水に分配した。その後、有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をアセトニトリルおよび水に溶解し、一晩凍結乾燥させた。
LC-MS(方法B):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=307[M+H]+
メチル1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
N-(4-ブロモ-3-スルファモイルフェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=251/253[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:5.71(s,2H),6.60(dd,1H),7.25-7.24(br s,2H),7.27(d,1H),7.34(d,1H).
前のステップで得た粗5-アミノ-2-ブロモベンゼンスルホンアミドの一部(54.3g)および(2-クロロフェニル)酢酸(38.8g、0.23mmol)をジメチルホルムアミド(1000mL)に懸濁し、0℃に冷却した。N,N-ジイソプロピルエチルアミン(83.9g、0.65mmol)および1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5-b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスフェート(HATU、90.5g、0.24mmol)を、温度を10℃以下に保ちながらゆっくり添加した。これを一晩、室温まで温まらせた。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル(1250mL)で抽出し、1M水酸化ナトリウム溶液(500mL)で洗浄し、水(500mL)で2回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。この粗生成物(66g)を、ジクロロメタン(350mL)に懸濁し、超音波浴中で振盪すると、表題化合物の白色の沈殿が生じ、これを濾別し、乾燥炉で乾燥させた(25.0g、61.9mmol、2ステップで40%、純度96%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=403/405[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.86(s,2H),7.28-7.35(m,2H),7.40-7.48(m,2H),7.57(s,2H),7.70-7.78(m,2H),8.34-8.38(m,1H),10.65(s,1H).
N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=458/460[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.93(s,3H),3.19(s,3H),3.86(s,2H),7.28-7.35(m,2H),7.40-7.48(m,2H),7.68(d,1H),7.74(dd,1H),8.27(s,1H),8.37(d,1H),10.63(s,1H).
トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(409mg、0.45mmol)および2-ジ-tert-ブチルホスフィノ-3,4,5,6-テトラメチル-2’,4’,6’-トリイソプロピル-1,1’-ビフェニル(テトラメチルジ-tBuXPhos、215mg、0.45mmol)を、トルエン(12mL)に溶解し、排気し、アルゴンで3回フラッシした。混合物を120℃に加熱し(茶色がかった色となる)、2-ブロモ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(3.00g、8.92mmol)および4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール(2.08g、15.2mmol)を添加し、それに続いてリン酸カリウム(3.79g、17.9mmol)を添加し、20℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、食塩水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。標的化合物を再保護するために、粗物質をジメチルホルミド(dimethylformide)(9mL)に再溶解し、1,1-ジメトキシ-N,N-ジメチルメタンアミン(1.5mL)を添加した。これを室温で一晩撹拌し、ジクロロメタン/水で抽出した。有機相を食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。Biotage Isolera systemでのクロマトグラフィーにより、2つの表題化合物を精製および分離することが可能になった。
N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.87(s,3H),3.14(s,3H),7.92(s,1H),8.07(d,1H),8.62(dd,1H),8.79(d,1H),8.87(s,1H).
N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.80(d,3H),3.08(s,3H),7.88(s,1H),8.11(d,1H),8.65(dd,1H),8.77(d,1H),9.35(d,1H).
2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.78分;MS(ESIpos):m/z=294[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:7.94(br d,2H),7.98(d,1H),8.42(d,1H),8.61(dd,1H),8.83(d,1H),9.04(d,1H).
5-アミノ-2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.46分;MS(ESIpos):m/z=264[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:6.06(s,2H),6.77(dd,1H),7.17-7.23(m,4H),8.23(d,1H),8.71(d,1H).
エチル1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
LC-MS(方法A):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=491[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.30(t,3H),3.51(s,3H),3.63(s,3H),4.14(s,2H),4.29(q,2H),6.17(d,1H),6.28(dd,1H),7.07(d,1H),7.91(d,1H),8.05(br s,1H),8.24(d,1H),8.29(s,1H),8.46(dd,1H),8.84(s,1H).
1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=463[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.50(s,3H),3.62(s,3H),4.14(d,2H),6.16(d,1H),6.28(dd,1H),7.07(d,1H),7.90(d,1H),8.12(t,1H),8.22(d,1H),8.24(s,1H),8.45(dd,1H),8.76(s,1H),12.82(br s,1H).
2-(トリメチルシリル)エチル(1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-イル)カルバメート
LC-MS(方法A):Rt=1.46分;MS(ESIpos):m/z=578[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.07(s,9H),1.03(m,2H),3.46(s,3H),3.63(s,3H),4.18(d,2H),4.21(m,2H),6.14(d,1H),6.29(dd,1H),7.10(d,1H),7.81(d,1H),7.88(s,1H),8.17(t,1H),8.20(d,1H),8.21(s,1H),8.40(dd,1H),9.74(s,1H).
2-(トリメチルシリル)エチル[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]カルバメート
前のステップで得た粗材料(5.5g)を、DMF(154mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(2.74g、16.1mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(5.6mL、32.1mmol)およびHATU(6.11g、16.1mmol)を添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(10.55g、純度50%、2ステップでの収率75%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.49分;MS(ESIpos):m/z=700[M+H]+
N-{4-(4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=556[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.63(s,3H),3.84(s,2H),3.95(d,2H),4.13(s,2H),6.30(dd,1H),6.31(d,1H),7.02(d,1H),7.24(s,1H),7.28(s,1H),7.30(m,2H),7.36(d,1H),7.42(m,2H),7.77(t,1H),7.87(dd,1H),8.02(d,1H),10.57(s,1H).
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=634[M+H]+
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=666[M+H]+
(±)-N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=680[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-{4-(2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド(立体異性体の混合物)
LC-MS(方法A):Rt=1.29分および1.36分;MS(ESIpos):m/z=638[M+H]+ each.
N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(230mg)を、DMF(10mL)に溶解し、続いて(2-フルオロフェニル)酢酸(114mg、738μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(343μL、1.97mmol)およびHATU(281mg、738μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(426mg、純度60%、2ステップでの収率77%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=604[M+H]+
N-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-アミン
LC-MS(方法A):Rt=0.61分;MS(ESIpos):m/z=166(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.62(qd,2H),5.06(t,1H),7.13(s,2H),12.12(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=516[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.38(s,3H),3.59(s,3H),3.81(qd,2H),4.16(d,2H),5,80(t,1H),6.08(d,1H),6.25(dd,1H),7.08(d,1H),7.67(s,1H),7.70(d,1H),7.83(s,1H),8.16(d,1H),8.22(t,1H),8.38(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(315mg)を、DMF(8.2mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(116mg、681μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(316μL、1.82mmol)およびHATU(259mg、681μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(528mg、純度55%、2ステップでの収率92%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=638[M+H]+
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.37分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.24(d,6H),2.89(sept,1H),3.42(s,3H),3.60(s,3H),4.16(d,2H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.81(d,1H),7.89(s,1H),8.16(s,1H),8.20(d,1H),8.28(t,1H),8.40(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(220mg)を、DMF(5mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(124mg、728μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(338μL、1.94mmol)およびHATU(277mg、728μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(410mg、純度65%、2ステップでの収率73%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.43分;MS(ESIpos):m/z=583[M+H]+
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.40分;MS(ESIpos):m/z=567[M+H]+
2-[(ジメチルアミノ)メチレン]-4,4,4-トリフルオロ-N,N-ジメチルブタン-1-イミニウムヘキサフルオロホスフェート
LC-MS(方法A):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=209[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.30(s,12H),3.62(q,2H),7.72(s,2H).
4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール
LC-MS(方法B):Rt=0.71分;MS(ESIpos):m/z=151[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.48(q,2H),7.44(s,1H),7.72(s,1H),12.85(s,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.46(s,3H),3.61(s,3H),3.65(q,1H),4.16(d,2H),6.14(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.81(d,1H),7.94(s,1H),8.16(t,1H),8.21(d,1H),8.34(s,1H),8.42(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(145mg)を、DMF(6mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(63mg、371μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(215μL、1.24mmol)およびHATU(141mg、371μmol)を添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(220mg、純度85%、2ステップでの収率98%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.37分;MS(ESIpos):m/z=623[M+H]+
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=607[M+H]+
2-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.32分;MS(ESIneg):m/z=459(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.19(m,2H),1.38(m,2H),2.53(m,1H),3.42(s,3H),3.60(s,3H),4.16(d,2H),6.07(d,1H),6.25(dd,1H),7.06(d,1H),7.75(t,1H),7.98(d,1H),8.18(d,1H),8.43(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(118mg)を、DMF(4.4mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(76.4mg、448μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(156μL、896μmol)およびHATU(170mg、448μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。次に、有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(135mg、純度95%、2ステップでの収率98%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.35分;MS(ESIpos):m/z=583[M+H]+
5-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール
LC-MS(方法B):Rt=1.51分;MS(ESIpos):m/z=382(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.57(s,2H),7.29(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),8.16(dd,1H),8.38(d,1H),8.38(d,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンゼン-スルホンアミド
前のステップで得た粗材料(565mg)を、ジクロロメタン(8mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(531mg、6.32mmol)を添加し、1-(2,4-ジメトキシフェニル)メタンアミン(291μL、1.74mmol)を室温でゆっくり添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(153mg、収率16%、純度80%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIneg):m/z=487(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.57(s,3H),3.65(s,3H),4.06(d,2H),6.24(d,1H),6.26(dd,1H),6.97(d,1H),8.18(d,1H),8.44(d,1H),8.55(dd,1H),8.56(t,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(216mg)を、DMF(8mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(129mg、754μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(263μL、1.51mmol)およびHATU(287mg、754μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(355mg、純度65%、2ステップでの収率98%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.43分;MS(ESIneg):m/z=609(M-H)-
2-(ベンジルスルファニル)-N’-(ジフルオロアセチル)-4-ニトロベンゾヒドラジド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIneg):m/z=380(M-H)-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.32(s,2H),5.97(t,1H),7.25(dd,1H),7.32(dd,2H),7.43(d,2H),7.69(d,1H),7.96(dd,1H),8.11(d,1H).
2-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール
LC-MS(方法A):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=364(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.54(s,2H),7.29(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),7.59(t,1H),8.15(dd,1H),8.20(d,1H),8.36(d,1H).
2-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
前のステップで得た粗材料(3g)を、ジクロロメタン(13.5mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(983mg、17.7mmol)を添加し、1-(2,4-ジメトキシフェニル)メタンアミン(484μL、3.22mmol)を0℃でゆっくり添加した。反応混合物を0℃で3時間および室温で22時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(242mg、収率16%、純度90%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=488(M+H+NH3)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.53(s,3H),3.64(s,3H),4.09(d,2H),6.19(d,1H),6.26(dd,1H),6.99(d,1H),7.64(t,1H),8.14(d,1H),8.33(t,1H),8.39(d,1H),8.52(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(218mg)を、DMF(5.1mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(127mg、742μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(345μL、1.98mmol)およびHATU(282mg、742μmol)を添加した。反応混合物を室温で23時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(499mg、純度60%、2ステップでの収率23%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=593(M+H)+
N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=577[M+H]+
5-[2-(ベンジルスルファニル)-4-ニトロフェニル]-3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール
粗ヒドラジド(2.43g)および3,3,3-トリエチル-1-(メトキシカルボニル)ジアザチアン-3-イウム-1-イド 2,2-ジオキシド(7.55g、31.7mmol)のテトラヒドロフラン(75mL)中溶液を、マイクロ波中150℃で30分間照射した。水を反応混合物に添加し、それを酢酸エチルで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(2.08g、収率86%、純度90%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=328(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.61(s,3H),4.50(s,2H),7.28(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),8.11(d,1H),8.13(dd,1H),8.32(d,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
前のステップで得た粗材料(7.34g)を、ジクロロメタン(61mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(1.85g、22.1mmol)を添加し、1-(2,4-ジメトキシフェニル)メタンアミン(911μL、6.07mmol)を0℃でゆっくり添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(462mg、収率17%、純度90%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=435(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.65(s,3H),3.44(s,3H),3.61(s,3H),4.14(d,2H),6.11(d,1H),6.24(dd,1H),7.01(d,1H),8.08(d,1H),8.16(t,1H),8.28(d,1H),8.48(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(127mg)を、DMF(3.2mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(80.1mg、470μmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(218μL、1.25mmol)およびHATU(179mg、470μmol)を添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(260mg、純度60%、2ステップでの収率88%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=557(M+H)+
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=541[M+H]+
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=537[M+H]+
tert-ブチル 3-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-1H-ピロール-1-カルボキシレート
LC-MS(方法A):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=545(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.57(s,9H),2.74(s,3H),2.92(s,3H),3.87(s,2H),6.41(dd,1H),7.26(dd,1H),7.31(d,1H),7.32(m,2H),7.37(dd,1H),7.45(m,2H),7.58(s,1H),7.84(dd,1H),8.29(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(1H-ピロール-3-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=445(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.66(s,3H),2.84(s,3H),3.86(s,2H),6.16(dd,1H),6.76(dd,1H),6.88(dd,1H),7.22(d,1H),7.25(s,1H),7.32(m,2H),7.44(m,2H),7.79(dd,1H),8.25(d,1H),10.49(s,1H),10.91(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=459(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.67(s,3H),2.89(s,3H),3.67(s,3H),3.86(s,2H),6.09(dd,1H),6.70(dd,1H),6.84(dd,1H),7.20(d,1H),7.32(m,2H),7.40(s,1H),7.44(m,2H),7.79(dd,1H),8.25(d,1H),10.49(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノ-1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=484(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.82(s,3H),2.98(s,3H),3.35(s,3H),3.90(s,2H),6.12(d,1H),7.01(d,1H),7.24(s,1H),7.33(m,2H),7.34(d,1H),7.45(m,2H),7.93(dd,1H),8.37(d,1H),10.73(s,1H).
実施例1
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),6.32(td,1H),6.47(d,1H),7.18(s,2H),7.28-7.34(m,2H),7.37(d,1H),7.42-7.47(m,2H),7.48-7.56(m,2H),7.92(dd,1H),8.34(d,1H),10.74(s,1H).
N-[4-(4-クロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)-アセトアミド
LC-MS(方法C):Rt=1.91分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),6.43(dd,1H),6.63(d,1H),7.26-7.36(m,4H),7.40(d,1H),7.43-7.48(m,2H),7.58(d,1H),7.91(dd,1H),8.36(d,1H),10.76(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3,5-ジクロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]-アセトアミド
LC-MS(方法C):Rt=2.14分;MS(ESIpos):m/z=486[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.38(s,2H),7.43-7.49(m,3H),7.83(d,1H),7.90(dd,1H),8.04(d,1H),8.36(d,1H),10.77(s,1H).
N-[4-(3-クロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)-アセトアミド
LC-MS(方法C):Rt=1.83分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),6.33(t,1H),7.25-7.36(m,4H),7.41-7.47(m,3H),7.53(dd,1H),7.83(dd,1H),7.92(dd,1H),8.37(d,1H),10.77(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.3、GP3.2およびGP4.2に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール(161mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(202mg、1.18mmol)を、中間体を精製することなく2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製および分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.89分;LC-MS(方法F):Rt=3.37分;MS(ESIpos):m/z=406[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.36(s,3H),3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.42-7.52(m,4H),7.56(d,1H),7.96(dd,1H),8.39(d,1H),8.66(s,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.89分;LC-MS(方法F):Rt=1.68分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.22(s,3H),3.93(s,2H),7.25(s,2H),7.31-7.38(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.57(d,1H),7.98(dd,1H),8.03(s,1H),8.41(d,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.43-7.46(m,2H),7.54(s,2H),7.66(d,1H),7.96(dd,1H),8.45(d,1H),9.03(s,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイル-フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.29(s,3H),3.93(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.44-7.50(m,2H),7.61(s,2H),7.65(d,1H),7.95(dd,1H),8.46(d,1H),10.91(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.68分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.02(t,1H),7.30-7.37(m,3H),7.40(d,1H),7.43-7.49(m,2H),7.52(s,2H),7.75(t,1H),7.89(dd,1H),8.40(d,1H),10.78(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.51(d,1H),7.72(s,2H),7.90(dd,1H),7.95(s,1H),7.97-7.99(m,1H),8.42(d,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.92(s,2H),6.98(d,1H),7.29-7.36(m,2H),7.40-7.52(m,4H),7.61(d,1H),7.98(dd,1H),8.26-8.30(m,1H),8.42(d,1H),10.85(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.92(s,2H),6.75-6.78(m,1H),7.18(t,1H),7.31-7.36(m,2H),7.38(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.58(d,1H),7.98(dd,1H),8.20(d,1H),8.40(d,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-シクロプロピル-3-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=481[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.70-0.75(m,2H),0.76-0.84(m,2H),1.52-1.60(m,1H),3.92(s,2H),6.37(s,1H),7.06(t,1H),7.12(s,2H),7.31-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.63(d,1H),8.00(dd,1H),8.41(d,1H),10.84(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.19(s,3H),3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.41(s,2H),7.43-7.49(m,2H),7.58(d,1H),7.98(dd,1H),8.10(s,1H),8.40(d,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.12(s,3H),3.92(s,2H),6.73(s,1H),7.24(s,2H),7.31-7.36(m,2H),7.44-7.49(m,2H),7.57(d,1H),7.97(dd,1H),8.42(d,1H),10.88(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.68分;MS(ESIpos):m/z=392[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,4H),7.59(d,1H),7.98(dd,1H),8.23(s,1H),8.42(d,1H),8.82(s,1H),10.85(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.21(t,1H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.55(s,2H),7.64(d,1H),7.97(dd,1H),8.44(d,1H),8.95(s,1H),10.90(s,1H).
N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.70分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.82(s,2H),7.07-7.37(m,4H),7.39-7.44(m,1H),7.55(s,2H),7.64(d,1H),7.96(dd,1H),8.43(d,1H),8.95(s,1H),10.86(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
両方、つまり残渣と沈殿をジクロロメタン(150mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(75mL)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。
この場合も、生成物は既に部分的に沈殿していたので、除去された。残りの溶液を真空中で濃縮し、ジクロロメタンおよび水で抽出した。有機相を重炭酸塩溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、最後に真空中で濃縮した。水系後処理の間、生成物は再び部分的に沈殿した。合した沈殿画分と有機相の濃縮画分を合し、還流酢酸エチルからの結晶化により精製して、表題化合物を得た(12.3g、26.8mmol、2ステップでの収率55%、純度98%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.42-7.48(m,4H),7.60(d,1H),7.98(dd,1H),8.18(s,1H),8.39(d,1H),8.74(s,1H),10.83(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
残渣をジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.37g、38.3mmol)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)%))により精製して、表題化合物を得た(60.5mg、0.137mmol、2ステップでの収率18%、純度98%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.82(s,2H),7.17-7.23(m,2H),7.31-7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.98(dd,1H),8.18(s,1H),8.39(d,1H),8.74(s,1H),10.82(s,1H).
2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
残渣をジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.37g、38.3mmol)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)%))により精製して、表題化合物を得た(65mg、0.137mmol、2ステップでの収率18%、純度95%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.95(s,2H),7.24(t,1H),7.41-7.48(m,4H),7.51-7.56(m,1H),7.58-7.63(m,2H),7.97(dd,1H),8.18(s,1H),8.38(d,1H),8.74(s,1H),10.81(s,1H).
N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
残渣をジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.37g、38.3mmol)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して表題化合物を得た(48mg、0.0975mmol、2ステップでの収率13%、純度95%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]4.01(s,2H),7.43(s,2H),7.49-7.63(m,3H),7.65-7.76(m,2H),7.96(dd,1H),8.18(s,1H),8.38(d,1H),8.74(s,1H),10.82(s,1H).
N-[4-(3-tert-ブチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.34(s,9H),3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,4H),7.63(d,1H),7.99(dd,1H),8.40(d,1H),8.71(s,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-クロロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.70分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.31-7.35(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.62(d,1H),7.95(dd,1H),8.42(d,1H),8.81(s,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.31-7.37(m,2H),7.41(s,2H),7.44-7.49(m,2H),7.55(d,1H),7.87(s,1H),7.97(dd,1H),8.35(d,1H),8.38(d,1H),10.81(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.39(s,2H),7.43-7.50(m,2H),7.53(d,1H),7.84(d,1H),7.97(dd,1H),8.26(d,1H),8.37(d,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-イソプロポキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.27(d,6H),3.89(s,2H),4.25-4.32(m,1H),7.29-7.36(m,2H),7.38-7.48(m,4H),7.52(d,1H),7.56(d,1H),7.86(d,1H),7.96(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=469/471[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41(s,2H),7.42-7.48(m,2H),7.54(d,1H),7.87(d,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),8.37(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-イソブチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.93(d,6H),1.99-2.11(m,1H),2.57(d,2H),3.91(s,2H),7.27-7.37(m,2H),7.37-7.49(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.39(d,1H),8.68(s,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(メチルスルファニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.40(s,3H),3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.39-7.49(m,4H),7.54(d,1H),7.81(d,1H),7.97(dd,1H),8.17(d,1H),8.36(d,1H),10.78(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メトキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.75(s,3H),3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.40-7.48(m,4H),7.51(d,1H),7.59(d,1H),7.89(d,1H),7.97(dd,1H),8.34(d,1H),10.74(s,1H).
N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.07-7.12(m,1H),7.20-7.28(m,2H),7.30-7.37(m,2H),7.44-7.52(m,3H),7.58(s,2H),7.69-7.74(m,1H),7.95(dd,1H),8.22(s,1H),8.50(d,1H),10.85(s,1H).
N-[4-(4-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.75分、MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.40-7.48(m,4H),7.65(s,2H),7.72(d,1H),7.87(dd,1H),8.39(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジメチルアミノ)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=435[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.93(s,6H),3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.49(m,2H),7.56(d,1H),7.59(s,2H),7.96(dd,1H),8.37(d,1H),8.45(s,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-エチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.75分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.25(t,3H),2.73(q,2H),3.91(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.50(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.39(d,1H),8.68(s,1H),10.82(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.4、GP3.4およびGP4.2に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、3-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール(212mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(310mg、1.82mmol)を、中間体を精製することなく(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(YMC Triart C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製および分離した。
(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法E):Rt=1.86分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.83-0.88(m,2H),0.94-1.01(m,2H),2.06-2.13(m,1H),3.91(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.53(m,4H),7.57(d,1H),7.95(dd,1H),8.39(d,1H),8.61(s,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法E):Rt=1.82分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.92(s,4H),1.63-1.71(m,1H),3.92(s,2H),7.22(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.61(d,1H),7.98(s,1H),8.00(dd,1H),8.42(d,1H),10.86(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(メトキシメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.67分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.31(s,3H),3.92(s,2H),4.50(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.43-7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.41(d,1H),8.78(s,1H),10.84(s,1H).
LC-MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=414[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(br d,2H),6.04(s,2H),6.40-6.48(m,2H),6.78(dd,1H),7.08-7.14(m,2H),7.19(d,1H),7.27(br t,1H),8.25(s,1H),8.70(s,1H).
前のステップで得た粗材料(6.37g)を、DMF(87mL)に溶解し、続いて(2-クロロフェニル)酢酸(3.94g、23.1mmol)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(5.97g、46.2mmol)およびHATU(8.78g、23.1mmol)を添加した。反応混合物を週末にわたって室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を塩化アンモニウム、重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、再び真空中で濃縮して、粗2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)-スルファモイル]フェニル}アセトアミド(9.77g)を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC-MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=566[M+H]+
前のステップで得た粗材料(9.77g)を、ジクロロメタン(30mL)とトリフルオロ酢酸(15mL)との混合物に溶解し、室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、ジクロロメタンに溶解し、真空中で再び濃縮して、残っているトリフルオロ酢酸を除去した。次にこれをジクロロメタン/水の混合物中で週末にわたって撹拌した。得られる沈殿を濾過により除去し、純粋な表題化合物を得た(5.40g、13.0mmol、3ステップでの収率63%、純度97%)。純度は、酢酸エチル/ヘキサンからの再結晶化によってさらに改善させることができた。
LC-MS(方法B):Rt=0.84分、MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.49(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.31(d,1H),8.39(d,1H),8.86(d,1H),10.84(br s,1H).
N-[4-(4-tert-ブチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.24(s,9H),3.90(s,2H),6.99(d,1H),7.28-7.36(m,2H),7.36-7.49(m,5H),7.63(d,1H),7.87(dd,1H),8.38(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シアノ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.28-7.38(m,2H),7.41-7.51(m,2H),7.60-7.69(m,3H),7.92-8.02(m,1H),8.43(s,1H),9.12(s,1H),10.90(s,1H).
N-[4-(4-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=469/471[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29-7.35(m,2H),7.41-7.48(m,4H),7.65(s,2H),7.73(d,1H),7.89(dd,1H),8.40(d,1H),10.80(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.2、GP3.3およびGP4.1に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン(231mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(330mg、1.94mmol)を、中間体を精製することなく2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(YMC Triart C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製および分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法G):Rt=1.52分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.26(dd,1H),7.31-7.37(m,2H),7.44-7.49(m,2H),7.53-7.56(m,2H),7.61(s,2H),7.96(dd,1H),8.46(dd,1H),8.47(d,1H),8.49(d,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法G):Rt=1.61分;MS(ESIpos):m/z=442(M+H)+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.31-7.37(m,3H),7.45-7.49(m,2H),7.52-7.57(m,3H),7.95(dd,1H),8.16(dd,1H),8.29(dd,1H),8.46(s,1H),8.48(d,1H),10.84(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.2、GP3.5およびGP4.1に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン(231mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(330mg、1.94mmol)を、中間体を精製することなく2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(Phenomenex Kinetex C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Luna Hilic 5μ 250×30mm、CO2/メタノール+0.5%アンモニア(32%))によって精製および分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法H):Rt=2.75分、MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.28(d,1H),7.31-7.38(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.58(d,1H),7.61-7.68(m,2H),7.97(dd,1H),8.37-8.43(m,1H),8.47-8.54(m,2H),9.15(s,1H),10.90(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法H):Rt=3.34分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.27-7.39(m,2H),7.42-7.50(m,2H),7.67(d,1H),7.73-7.82(m,3H),7.94(dd,1H),7.98-8.03(m,1H),8.42-8.48(m,2H),8.95(s,1H),10.91(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.76分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.97(s,3H),2.07(s,3H),3.90(s,2H),6.74(s,1H),7.26-7.38(m,5H),7.41-7.49(m,2H),7.87(dd,1H),8.37(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.15-7.22(m,2H),7.29-7.44(m,4H),7.52(d,1H),7.83(dd,1H),7.96(dd,1H),8.26(dd,1H),8.36(d,1H),10.76(s,1H).
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.23(t,1H),7.38-7.46(m,4H),7.49-7.62(m,3H),7.86(d,1H),7.95(dd,1H),8.34(d,1H),8.35(d,1H),10.77(s,1H).
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.16-7.23(m,2H),7.30-7.44(m,4H),7.54(d,1H),7.86(d,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),8.36(d,1H),10.78(s,1H).
2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.23(t,1H),7.38(s,2H),7.42-7.46(m,2H),7.50-7.55(m,2H),7.58-7.63(m,1H),7.83(dd,1H),7.95(dd,1H),8.26(dd,1H),8.35(d,1H),10.76(s,1H).
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.73分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.81(s,2H),7.16-7.23(m,2H),7.30-7.50(m,4H),7.58(d,1H),7.96(dd,1H),8.31(d,1H),8.39(d,1H),8.86(d,1H),10.82(s,1H).
2-(2-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=456[M+H]+
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
2-(3-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=478[M+H]+
2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=492[M+H]+
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=478[M+H]+
2-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロ-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=496(M+H)+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=505[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=503[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロピリジン-3-イル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=487[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=519[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=505[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-クロロピリジン-4-イル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=485[M+H]+
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
2-(4-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ニトロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,6-ジクロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2-(3-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分、MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,3-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロピリジン-3-イル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.96分、MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.24分、 MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=439[M+H]+
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,5-ジクロロフェニル)アセトアミド
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N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-イソプロピルフェニル)アセトアミド
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2-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
2-(2-クロロ-4,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
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2-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
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2-(2-クロロ-6-メトキシフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,6-ジフルオロフェニル)プロパンアミド
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N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
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2-(4-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
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2-(2-ニトロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(3-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2,6-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2-(4-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2-(3-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2,3-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2-(2-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(3-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=439[M+H]+
2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=491[M+H]+
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=495[M+H]+
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
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2-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=489[M+H]+
2-(2,5-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
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2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
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2-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIpos):m/z=535[M+H]+
2-(2-クロロ-6-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=489[M+H]+
2-(2-クロロ-4,6-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=495[M+H]+
2-(3-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
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2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
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2-(3-クロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
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2-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.85分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-メチルフェニル)アセトアミド
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N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分、MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分、MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+
2-(2-エトキシフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
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2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
2-(2,5-ジクロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=423[M+H]+
2-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=485[M+H]+
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-イソプロピルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分、MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]プロパンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分、MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-エトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=435[M+H]+
2-(2-エトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ニトロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2-(4-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=412[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,6-ジクロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
2-(3-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=398[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=398[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=412[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-エトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,3-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=430[M+H]+
2-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,5-ジクロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(プロパン-2-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=424[M+H]+
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分、MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
2-(2-クロロ-6-メトキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
2-(2-クロロ-4,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.15-7.23(m,2H),7.30-7.52(m,5H),7.87(dd,1H),8.12-8.15(m,1H),8.40(d,1H),8.81(d,1H),8.96(d,1H),10.71(s,1H).
N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=520[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.85(s,2H),7.34-7.49(m,6H),7.51(dd,1H),7.88(dd,1H),8.12-8.15(m,1H),8.37(d,1H),8.82(d,1H),8.96(d,1H),10.72(s,1H).
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.72(s,2H),7.12-7.20(m,3H),7.22-7.28(m,1H),7.39(s,2H),7.47(d,1H),7.84(t,1H),7.86(dd,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.42(s,1H),10.57(s,1H).
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.97(s,2H),7.40(s,2H),7.45-7.57(m,3H),7.63-7.74(m,2H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.42(s,1H),10.62(s,1H).
2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.24(t,1H),7.30-7.56(m,6H),7.60(d,1H),7.84(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.42(s,1H),10.62(s,1H).
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.67(s,2H),3.77(s,3H),6.91(td,1H),6.98(dd,1H),7.20-7.29(m,2H),7.39(s,2H),7.46(d,1H),7.84(t,1H),7.84(dd,1H),8.01(s,1H),8.36(d,1H),8.42(s,1H),10.47(s,1H).
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.68(s,2H),7.12-7.20(m,2H),7.32-7.44(m,4H),7.46(d,1H),7.83(t,1H),7.84(dd,1H),8.00(s,1H),8.33(d,1H),8.42(s,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.20(td,1H),7.37(dd,1H),7.41(s,2H),7.46-7.53(m,2H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.35(d,1H),8.42(d,1H),10.66(s,1H).
2-(2,3-ジクロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.97(s,2H),7.33-7.45(m,4H),7.48(d,1H),7.58(dd,1H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.35(d,1H),8.42(d,1H),10.67(s,1H).
2-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.72分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.96(s,2H),7.42(s,2H),7.47-7.53(m,2H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.43(d,1H),8.50(d,1H),8.62(s,1H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロブチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.85-1.97(m,1H),1.98-2.08(m,1H),2.22-2.32(m,4H),3.63(quin,1H),3.91(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.38-7.50(m,4H),7.59(d,1H),7.96(dd,1H),8.39(d,1H),8.70(s,1H),10.82(s,1H).
N-[4-(4-アセチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.44(s,3H),3.91(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.38-7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.99(dd,1H),8.17(d,1H),8.39(d,1H),8.75(d,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-イソプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.00分、MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.28(d,6H),3.05(sept.,1H),3.91(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.40-7.52(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.39(d,1H),8.69(s,1H),10.82(s,1H).
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.99(s,2H),7.40(s,2H),7.48-7.58(m,3H),7.67(t,1H),7.73(d,1H),7.86(s,1H),7.94(dd,1H),8.32-8.38(m,2H),10.78(s,1H).
エチル1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=463[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.29(t,3H),3.91(s,2H),4.26(q,2H),7.30-7.36(m,2H),7.40-7.49(m,4H),7.59(d,1H),7.96(dd,1H),8.12(d,1H),8.38(d,1H),8.62(d,1H),10.82(s,1H).
エチル1-(4-{[(2-フルオロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート
LC-MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.29(t,3H),3.81(s,2H),4.26(q,2H),7.16-7.22(m,2H),7.30-7.37(m,1H),7.41(m,3H),7.58(d,1H),7.96(dd,1H),8.12(d,1H),8.37(d,1H),8.62(d,1H),10.79(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
分取HPLCによる精製(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって、表題化合物がもたらされた(25mg、0.0578mmol、10%、純度95%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.45(s,6H),3.79(s,2H),4.98(s,1H),7.15-7.23(m,2H),7.30-7.37(m,1H),7.41(td,1H),7.50(d,1H),7.48(s,2H),7.71(d,1H),7.94(d,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
分取HPLCによる精製(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により、表題化合物がもたらされた(30mg、0.0668mmol、21%、純度97%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.45(s,6H),3.89(s,2H),4.98(s,1H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.54(m,5H),7.72(d,1H),7.94(d,1H),7.98(dd,1H),8.34(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.63分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.97(s,2H),7.45(dd,1H),7.63-7.70(m,3H),7.91(dd,1H),7.95(dd,1H),8.35(dd,1H),8.44(d,1H),9.04-9.06(m,1H),10.95(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-メチル-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:NMe overlapped by water signal,3.55-3.90(m,2H),7.25-7.31(m,2H),7.31-7.36(m,1H),7.39-7.44(m,1H),7.55-7.64(m,2H),7.71-7.78(m,1H),7.80-7.84(m,1H),8.06(d,1H),8.21(s,1H),8.77(s,1H).
トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(81.7mg、0.079mmol)andジ-tert-ブチル(2’,4’,6’-トリイソプロピル-3,4,5,6-テトラメチル-[1,1’-ビフェニル]-2-イル)ホスフィン(42.9mg、0.089mmol)を、トルエン(1.2mL)に溶解し、排気し、アルゴンを3回充填し、その後加熱還流した(褐色となった)。別のフラスコ中で、2-ブロモ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(600mg、1.79mmol)および4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール(294mg、2.15mmol)をトルエン(1.2mL)に溶解し、排気し、アルゴンを3回充填し、その後熱い触媒溶液に添加した。リン酸カリウム(758mg、3.58mmol)を添加し、これを還流で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水溶液で2回洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空濃縮により、2つの位置異性体の粗混合物を得、これをさらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
前のステップで得た中間体をメタノール(9mL)に再溶解し、パラジウム担持炭(90mg、10%負荷)を添加し、これを水素雰囲気下で5時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、続いて真空中で濃縮した。
粗中間体を、DMF(10mL)に再溶解した。(2-クロロフェニル)酢酸(383mg、2.25mmol)、HATU(855mg、2.25mmol)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン(775mg、5.99mmol)を添加し、これを一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタンおよび水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて濾過し、真空中で濃縮した。
前のステップで得た中間体をメタノール(5mL)に再溶解し、アンモニア水(2.5mL、33%)を添加し、続いて一晩撹拌した。第2のバッチのアンモニア水(2mL、33%)を添加し、これを再び一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、2つの位置異性体2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド(17mg、0.0370mmol、収率2%、純度85%)および2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド(11mg、0.0239mmol、収率1%、純度90%)を得、これらはそのHPLC条件下で分離することができた。
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.30-7.48(m,6H),7.75(d,1H),8.00(dd,1H),8.46(d,1H),8.69(s,1H),10.91(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.43-7.48(m,2H),7.65(s,2H),7.67(d,1H),7.98(dd,1H),8.46(d,1H),9.16(d,1H),10.92(s,1H).
2-(2-クロロ-5-シアノフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
これを圧力管中でDMSO(0.5mL)に再溶解し、シアン化銅(I)(14.6mg、0.16mmol)およびN,N-ジメチルエチレンジアミン(14.4mg、0.16mmol)を添加し、密封した圧力管を、2時間140℃に加熱した。反応混合物を分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって、続いて第2の分取HPLC(Chiralpak IA 5μ 250×30mm、エタノール/ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン)および第3の分取HPLC(Chiralpak IE 5μ 250×30mm、エタノール/ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン)によって精製して、表題化合物を得た(5mg、0.0103mmol、収率9%、純度98%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H-NMR(400MHz,chloroform-d)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.31(d,1H),7.46-7.49(m,2H),7.61-7.64(m,1H),7.85(s,1H),7.96-7.98(m,1H),8.01(d,1H),8.14(dd,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-シアノ-5-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
この中間体を、メタノール(2mL)に再溶解し、アンモニア水(1mL、25%)を添加し、続いて50℃で一晩撹拌し、真空中で濃縮し、分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(6.3mg、0.0130mmol、収率13%、純度95%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H-NMR(400MHz,chloroform-d)δ[ppm]:3.92(s,2H),5.81(s,2H),7.31-7.36(m,2H),7.38-7.42(m,1H),7.45-7.50(m,1H),8.00(s,1H),8.02(s,1H),8.09(s,1H),8.12(d,1H),8.66(d,1H).
2-(5-ブロモ-2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=537/539[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.35-7.47(m,3H),7.53(dd,1H),7.60(d,1H),7.71(d,1H),7.95(dd,1H),8.17(s,1H),8.38(d,1H),8.74(s,1H),10.86(s,1H).
N-[4-(3-クロロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.66分;MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.82(s,2H),7.15-7.23(m,2H),7.30-7.44(m,2H),7.54-7.66(m,3H),7.94(dd,1H),8.41(d,1H),8.81(s,1H),10.85(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-シアノ-4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルフェニル]アセトアミド
この中間体を、メタノール(2mL)に再溶解し、アンモニア水(2mL)を添加し、続いて50℃で一晩撹拌した。水を添加し、これをジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。分取HPLCによる精製(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって、表題化合物を得た(4.9mg、0.0113mmol、収率10%、純度95%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
1H-NMR(400MHz,methanol-d4)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.27-7.33(m,2H),7.38-7.44(m,2H),7.78(dd,1H),8.05(dd,1H),8.41(d,1H),8.56(d,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.10(s,3H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.48(s,2H),7.49(d,1H),7.60(s,1H),7.87(s,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.73分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.26(s,3H),3.90(s,2H),7.25(s,2H),7.32(m,2H),7.45(m,2H),7.49(d,1H),7.95(dd,1H),8.19(s,1H),8.34(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法D):Rt=0.84分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.68(m,2H),0.78(m,2H),1.82(m,1H),3.90(s,2H),7.06(d,1H),7.32(m,2H),7.37(d,1H),7.45(m,2H),7.47(d,1H),7.50(s,2H),7.86(dd,1H),8.38(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.14(s,3H),3.90(s,2H),7.01(d,1H),7.32(m,2H),7.36(d,1H),7.45(m,2H),7.47(s,2H),7.60(d,1H),7.86(dd,1H),8.37(d,1H),10.76(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.69(m,2H),0.93(m,2H),1.98(m,1H),3.89(s,2H),6.23(d,1H),7.32(m,2H),7.45(m,2H),7.49(d,1H),7.54(s,2H),7.96(dd,1H),7.94(d,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.31(s,2H),7.34(m,1H),7.35(m,2H),7.47(m,2H),7.67(d,1H),8.02(dd,1H),8.38(dd,1H),8.45(s,1H),8.45(d,1H),8.56(dd,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.78分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.94(s,2H),7.33(s,2H),7.34(m,2H),7.47(m,2H),7.71(d,1H),7.87(d,1H),8.04(dd,1H),8.34(d,1H),8.49(d,1H),8.50(s,1H),8.80(s,1H),10.88(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.32(s,2H),7.34(m,2H),7.44(dd,1H),7.46(m,2H),7.63(d,1H),7.82(ddd,1H),8.03(dd,1H),8.46(d,1H),8.58(d,1H),8.63(dd,1H),10.86(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.72(t,2H),3.28(s,3H),3.52(t,2H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.47(s,2H),7.50(d,1H),7.65(s,1H),7.92(s,1H),7.97(dd,1H),8.34(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.90(s,2H),6.26(dd,1H),7.33(m,2H),7.39(s,2H),7.45(m,2H),7.53(d,1H),7.95(dd,1H),7.98(dd,1H),8.36(d,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.34(m,2H),3.89(s,2H),5.18(t,1H),6.12(tt,1H),7.32(m,2H),7.41(d,1H),7.45(m,2H),7.48(s,2H),7.49(d,1H),7.56(d,1H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.12(td,2H),6.22(tt,1H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.45(s,2H),7.50(d,1H),7.70(s,1H),7.97(dd,1H),8.02(s,1H),8.35(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-{[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.87(td,2H),3.68(s,2H),3.90(s,2H),6.01(tt,1H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.46(s,2H),7.51(d,1H),7.71(s,1H),7.97(s,1H),7.97(dd,1H),8.34(d,1H),10.76(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.33(m,2H),7.44(m,2H),7.46(m,2H),7.75(d,1H),8.00(dd,1H),8.45(d,1H),10.90(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法D):Rt=1.02分 MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.09(s,3H),3.79(s,2H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.41(ddd,1H),7.48(s,2H),7.49(d,1H),7.60(s,1H),7.87(s,1H),7.96(dd,1H),8.33(d,1H),10.73(s,1H).
N-[4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=415[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.68(m,2H),0.78(m,2H),1.82(m,1H),3.79(s,2H),7.06(d,1H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.39(m,1H),7.37(d,1H),7.50(s,2H),7.57(d,1H),7.85(dd,1H),8.37(d,1H),10.73(s,1H).
N-[4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=415[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]0.69(m,2H),0.93(m,2H),1.98(m,1H),3.79(s,2H),6.24(d,1H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.40(m,1H),7.49(d,1H),7.53(s,2H),7.95(dd,1H),7.94(d,1H),8.23(d,1H),10.72(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.72(t,2H),3.28(s,3H),3.52(t,2H),3.79(s,2H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.40(ddd,1H),7.47(s,2H),7.50(d,1H),7.65(s,1H),7.92(s,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.33分;MS(ESIneg):m/z=427[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.62(s,3H),3.68(s,3H),3.91(s,2H),6.28-6.37(m,2H),6.96(d,1H),7.33-7.41(m,2H),7.41-7.47(m,3H),7.54(d,1H),7.96(s,1H),8.33(dd,1H),8.50(d,1H).
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-4-ニトロビフェニル-2-スルホンアミド(260mg、607μmol)を、THF(15ml)に溶解し、パラジウム担持炭(10%負荷、6.46mg、60.7μmol)を添加した。フラスコを排気し、水素(1bar)でパージし、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
4-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ビフェニル-2-スルホンアミド(90.0mg、226μmol)を、DMF(4.0ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(46.2mg、271μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(190μl、1.1mmol)およびHATU(129mg、339μmol)を添加した。反応混合物を50℃で16時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
2-(2-クロロフェニル)-N-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル-4-イル}アセトアミド(490mg、889μmol)を、ジクロロメタン(2ml)に溶解し、トリフリン酸(2.0ml、26mmol)で処理した。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質を、酢酸エチルに溶解し、NaOH/NaClの水溶液(90g水中30g/5g)を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して表題化合物を得た(43mg、純度97%、3ステップでの収率12%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=401[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.89(s,2H),7.04(s,2H),7.24(d,1H),7.30-7.35(m,2H),7.35-7.40(m,5H),7.42-7.48(m,2H),7.82(dd,1H),8.34(d,1H),10.60(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(240mg、480μmol)を、メタノール(4.9ml)に溶解し、32%水酸化ナトリウム水溶液(210μl、7.2mmol)を添加した。反応が完了するまで反応物を80℃で加熱し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をジクロロメタンと水に分配し、有機相を合し、ワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、最終化合物を得た(9.20mg、純度95%、2ステップでの収率4%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.30-0.43(m,2H),0.50-0.59(m,2H),1.21-1.34(m,1H),3.88(s,2H),3.99(d,2H),7.16(s,2H),7.29-7.39(m,2H),7.41-7.50(m,3H),7.70(d,1H),7.78-7.86(m,1H),8.01-8.09(m,1H),8.28-8.35(m,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.24(s,3H),3.70(t,2H),3.87(s,2H),4.28(t,2H),7.08(s,2H),7.27-7.37(m,2H),7.40-7.50(m,3H),7.70(m,1H),7.81(dd,1H),8.00(m,1H),8.32(d,1H),10.56(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
tert-ブチル4-[4-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(260mg、453μmol)を、ジクロロメタン(2.7ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.7ml、23mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに2回共蒸留した。HPLC精製(1回目:Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%);次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)の後に純粋な表題化合物が得られた(2.6mg、純度96%、3ステップでの収率2%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.87分;MS(ESIneg):m/z=472[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.87-2.03(m,2H),2.04-2.13(m,2H),2.73-2.86(m,2H),3.15-3.23(m,2H),3.88(s,2H),4.25-4.38(m,1H),7.21(s,2H),7.25-7.38(m,2H),7.41-7.50(m,3H),7.74(s,1H),7.82(dd,1H),8.07(s,1H),8.29-8.36(m,2H),10.61(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
tert-ブチル4-[4-(4-{[(2-フルオロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート(250mg、448μmol)を、ジクロロメタン(2.6ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.7ml、22mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに2回共蒸留した。HPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に、純粋な表題化合物が得られた(13.6mg、純度90%、3ステップでの収率12%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=456[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.74-1.96(m,2H),1.96-2.09(m,2H),2.63-2.75(m,2H),3.06-3.17(m,2H),3.77(s,2H),4.17-4.32(m,1H),7.13-7.23(m,4H),7.26-7.48(m,3H),7.72(s,1H),7.81(dd,1H),8.05(s,1H),8.31(d,1H),10.55(s,1H),10.51-10.61(m,1H).
N-{4-[1-(アゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
tert-ブチル3-[4-(4-ニトロ-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-1-カルボキシレート(250mg、590μmol)を、THF(59ml)/メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、64.1mg、602μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
tert-ブチル3-[4-(4-アミノ-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-1-カルボキシレート(230mg、585μmol)を、DMF(4.1ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(120mg、701μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(510μl、2.9mmol)およびHATU(356mg、935μmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。次に、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
tert-ブチル3-[4-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]アゼチジン-1-カルボキシレート(150mg、275μmol)を、ジクロロメタン(1.6ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.1ml、14mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。ジクロロメタンおよび水を添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をトルエンとともに共蒸留し、HPLCによる精製(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%)、その後Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)の後に純粋な生成物を得た(4.90mg、純度90%、3ステップでの収率4%)。
LC-MS(方法I):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=444[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.87(s,2H),3.94-4.04(m,2H),4.07-4.18(m,2H),5.23-5.35(m,1H),7.09-7.28(m,2H),7.29-7.35(m,2H),7.41-7.48(m,3H),7.76-7.88(m,2H),8.12(s,1H),8.28-8.38(m,2H),10.61(s,1H).
2-(3-クロロフェニル)-N-(2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル-4-イル}アセトアミド(340mg、617μmol)を、ジクロロメタン(1.9ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.9ml、24mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルに溶解し、水酸化ナトリウム/塩化ナトリウムの水溶液(90g水中30g/5g)で洗浄した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(41.7mg、純度98%、2ステップでの収率17%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=399[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.73(s,2H),7.07(s,2H),7.24(d,1H),7.29-7.40(m,8H),7.43(s,1H),7.80-7.86(m,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.16mmol)を、酢酸エチル/エタノール(1/1、40ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、123mg、116μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で18時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド(410mg、1.02mmol)を、DMF(30ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(209mg、1.22mmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(890μl、5.1mmol)およびHATU(799mg、2.04mmol)を添加した。反応物を50℃で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン/酢酸エチル)によって精製して、80mgを得た(3ステップでの収率14%)。
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド(80.0mg、144μmol)を、ジクロロメタン(2.0ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.5ml、19mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、HPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))による精製の後に純粋な表題化合物を得た(9.00mg、純度95%、収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=403[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.27(s,3H),3.90(s,2H),6.31(d,1H),7.27-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.52(s,2H),7.86-8.08(m,2H),8.35(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(6-クロロピリジン-3-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(660mg、1.79mmol)を、THF(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、698mg、179μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で2時間継続した。白金担持炭(698mg、179μmol)を再び添加し、撹拌を2時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5-アミノ-2-(6-クロロピリジン-3-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド(630mg、1.86mmol)を、DMF(25ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(381mg、2.23mmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.6ml、9.3mmol)およびHATU(1.41g、3.72mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水および酢酸エチルを添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ジクロロメタン中2%勾配のエタノール)によって精製して、100mgを得た(3ステップでの収率11%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=489[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(100mg、204μmol)を、メタノール(30ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(30ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(4.90mg、純度95%、収率5%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIneg):m/z=434[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.26-7.36(m,3H),7.39(s,2H),7.43-7.50(m,2H),7.53(d,1H),7.84(ddd,2H),8.36(dd,2H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3,5-ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(3,5-ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(450mg、1.51mmol)を、メタノール(69ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、164mg、1.54mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
5-アミノ-2-(3,5-ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、748μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(153mg、898μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(620μl、3.7mmol)およびHATU(455mg、1.20mmol)を添加した。反応物を50℃で4時間撹拌し、次に水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。HPLC精製(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に純粋な生成物を得た(28.4mg、純度95%、3ステップでの収率9%)。
LC-MS(方法J):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=418[M-H]-
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.94(s,3H),2.12(s,3H),3.89(s,2H),7.22(d,1H),7.29-7.38(m,4H),7.42-7.48(m,2H),7.85(dd,1H),8.34(d,1H),10.67(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイル-フェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-{1-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド(270mg、509μmol)を、メタノール(5.2ml)に溶解し、反応が完了するまで50℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(300μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(20.8mg、純度95%、2ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=473[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.17(s,3H),3.88(s,2H),4.25(d,2H),4.36(s,2H),4.61(d,2H),7.13(s,2H),7.26-7.39(m,2H),7.39-7.50(m,3H),7.69-7.71(m,1H),7.82(dd,1H),8.03(s,1H),8.33(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIneg):m/z=465[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.25(s,3H),3.71(t,2H),3.87(s,2H),4.28(t,2H),7.09(s,2H),7.23(td,1H),7.43-7.52(m,3H),7.71(s,1H),7.81(dd,1H),8.01(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=447[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.94-1.01(m,2H),1.05-1.11(m,2H),3.74(tt,1H),3.87(s,2H),7.17-7.25(m,3H),7.41-7.52(m,3H),7.67(s,1H),7.80(dd,1H),8.04(s,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-スルファモイル-4-{1-[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-{1-[2-(トリフルオロ-メトキシ)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド(250mg、448μmol)を、メタノール(4.6ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.60mg、純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIneg):m/z=501[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),4.48(s,4H),7.14(s,2H),7.28-7.37(m,2H),7.41-7.49(m,3H),7.76(s,1H),7.82(dd,1H),8.07(s,1H),8.33(d,1H),10.59(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(250mg、500μmol)を、メタノール(5.1ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(71.8mg、純度95%、2ステップでの収率31%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIneg):m/z=443[M-H]-.
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.74-1.84(m,2H),2.35-2.44(m,2H),3.88(s,2H),4.85(quin,1H),7.22(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,3H),7.74(s,1H),7.81(dd,1H),8.05(s,1H),8.32(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-{1-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド(110mg、203μmol)を、メタノール(2.1ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(80μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(4.00mg、純度95%、収率4%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=486[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.69(s,4H),2.79(t,2H),3.88(s,2H),4.25(t,2H),6.94(s,2H),7.28-7.37(m,2H),7.41-7.50(m,3H),7.66(s,1H),7.84(dd,1H),8.05(s,1H),8.32(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノピリジン-3-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド(270mg、560μmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、HPLCを2回実行すること(1回目Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)その後Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により粗物質を精製して、最終生成物を得た(10.4mg、純度98%、2ステップでの収率4%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=425[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.30-7.39(m,3H),7.41-7.53(m,4H),7.89(dd,1H),8.27(t,1H),8.39(d,1H),8.79(d,1H),9.02(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[オキセタン-2-イルメチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIneg):m/z=459[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.34-2.46(m,1H),2.60-2.70(m,1H),3.88(s,2H),4.29-4.51(m,4H),4.98-5.05(m,1H),7.14(s,2H),7.28-7.38(m,2H),7.41-7.50(m,3H),7.73(d,1H),7.82(dd,1H),8.05(s,1H),8.33(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(2,2,2-トリフルオロ-エトキシ)ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(250mg、450μmol)を、メタノール(4.6ml)に溶解し、室温で18時間、25%アンモニア水溶液(4.6ml)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(50μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(2回、Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(2.50mg、純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=499[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),5.09(q,2H),7.30-7.48(m,7H),7.89(dd,1H),8.39(d,1H),8.61(s,2H),10.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIneg):m/z=431[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),3.97(s,3H),7.28-7.41(m,5H),7.41-7.51(m,2H),7.87(dd,1H),8.38(d,1H),8.53(s,2H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[2-(プロパン-2-イルオキシ)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-{1-[2-(プロパン-2-イルオキシ)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド(230mg、432μmol)を、メタノール(4.4ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(170μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、その後アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製し、表題化合物を得た(11.8mg、純度95%、2ステップでの収率5%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=475[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.05(d,6H),3.54(spt,1H),3.73(t,2H),3.88(s,2H),4.24(t,2H),7.07(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,3H),7.70(d,1H),7.82(dd,1H),8.03(s,1H),8.33(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド(250mg、470μmol)を、メタノール(4.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(180μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(31.3mg、純度95%、2ステップでの収率14%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIneg):m/z=475[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.15(s,6H),1.88-1.99(m,2H),3.88(s,2H),4.16-4.23(m,2H),4.48(s,1H),7.15(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.41-7.49(m,3H),7.66-7.70(m,1H),7.81(dd,1H),8.01(s,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.10分;MS(ESIneg):m/z=516[M-H]-
プロピル3-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-フェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキシレート(250mg、458μmol)を、無水THF(8.3ml)に溶解し、THF中メチルマグネシウムブロミド(14ml、1.0M、14mmol)を添加した。反応を22℃で18時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]フェニル)アセトアミド(250mg、483μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、最終生成物を得た(10.1mg、純度95%、2ステップでの収率4%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=461[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.55(s,6H),3.88(s,2H),4.02(s,3H),5.45(s,1H),6.45(s,1H),7.28-7.38(m,2H),7.41-7.49(m,2H),7.49-7.78(m,3H),7.93(dd,1H),8.28(d,1H),10.64(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)-メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(250mg、478μmol)を、メタノール(4.9ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(39.1mg、純度95%、2ステップでの収率17%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIneg):m/z=466[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.15-7.54(m,8H),7.65(t,1H),7.88(dd,1H),8.39-8.49(m,3H),10.71(s,1H).
N-[4-(2-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(2-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(350mg、純度25%、168μmol)を、メタノール(1.7ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(25.5mg、純度90%、2ステップでの収率29%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIneg):m/z=464[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.84(s,3H),3.90(s,2H),7.27(d,1H),7.31-7.38(m,5H),7.43-7.50(m,2H),7.85(dd,1H),8.12(d,1H),8.35(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド(250mg、510μmol)を、メタノール(5.2ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(28.1mg、純度90%、2ステップでの収率11%)。第2の画分を、さらにジエチルエーテルから結晶化させた(47.1mg、純度95%、2ステップでの収率20%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=433[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.75(q,2H),3.88(s,2H),4.16(t,2H),4.94(t,1H),7.04(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,3H),7.71(s,1H),7.83(dd,1H),8.01(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
N-[4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(270mg、純度30%、161μmol)を、メタノール(1.7ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(63μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(10.1mg、純度90%、2ステップでの収率12%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=445[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.33(s,9H),3.88(s,2H),6.38(s,1H),7.30-7.36(m,2H),7.42-7.49(m,2H),7.64(d,1H),7.86-7.97(m,3H),8.30(d,1H),10.64(s,1H),12.89(s,1H).
N-[4-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(250mg、466μmol)を、メタノール(4.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(5.50mg、純度80%、2ステップでの収率2%)。
LC-MS(方法J):Rt=1.29分;MS(ESIneg):m/z=479[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),5.36(s,2H),7.22-7.37(m,8H),7.42-7.46(m,3H),7.73(s,1H),7.81(dd,1H),8.12(s,1H),8.33(d,1H),8.45(s,1H),10.60(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-メチルピリダジン-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(6-メチルピリダジン-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(400mg、1.36mmol)を、THF(140ml)/メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(148mg、1.39mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5-アミノ-2-(6-メチルピリダジン-4-イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、757μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(155mg、908μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(630μl、3.8mmol)およびHATU(460mg、1.21mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。次に、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(1回目Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸、次にChromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって2回精製して、表題化合物を得た(2.20mg、純度95%、3ステップでの収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.78分;MS(ESIneg):m/z=415[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.66(s,3H),3.91(s,2H),7.30-7.37(m,3H),7.43-7.55(m,5H),7.89(dd,1H),8.40(d,1H),9.05(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[6-(トリフルオロメチル)-ピリジン-2-イル]フェニル)アセトアミド(56.0mg、107μmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(1.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(5.50mg、純度95%、2ステップでの収率10%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=468[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.92(s,2H),7.07(br s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.57(d,1H),7.92-8.04(m,3H),8.18-8.24(m,1H),8.37(d,1H),10.76(s,1H).
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(280mg、584μmol)を、メタノール(2.4ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(21.8mg、純度96%、2ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.77(s,2H),7.14-7.20(m,2H),7.30-7.34(m,1H),7.37-7.42(m,3H),7.46(d,1H),7.66-7.96(m,2H),8.00(s,1H),8.34(d,1H),8.41(s,1H),10.61(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-スルファモイルピリジン-3-イル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIneg):m/z=495[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-(6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-{[(ジメチルアミノ)-メチリデン]スルファモイル}ピリジン-3-イル)アセトアミド(160mg、322μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(2回、Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(18.9mg、純度92%、収率13%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.71分;MS(ESIneg):m/z=440[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.94(s,2H),7.30-7.38(m,2H),7.43-7.52(m,2H),7.71-8.08(m,3H),8.29(s,1H),8.70(s,1H),8.78(d,1H),8.93(d,1H),10.88(s,1H).
N-[4-(6-クロロ-5-メチルピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロ-5-メチルピリジン-3-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(250mg、495μmol)を、メタノール(2.0ml)に溶解し、室温で18時間、25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し、反応が完了するまで反応物を80℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))およびシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中35%酢酸エチル)によって精製し、ジクロロメタン/ジエチルエーテルから再結晶させた後に純粋な表題化合物を得た(6.30mg、純度90%、2ステップでの収率3%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=448[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.36(s,3H),3.90(s,2H),7.29-7.39(m,5H),7.42-7.50(m,2H),7.76(d,1H),7.86(dd,1H),8.19(d,1H),8.38(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)-メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(250mg、487μmol)を、メタノール(2.0ml)に溶解し、室温で4時間、25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(34.0mg、純度95%、2ステップでの収率14%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIneg):m/z=456[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.48-0.53(m,2H),0.65-0.71(m,2H),2.73(tq,1H),3.89(s,2H),7.28-7.39(m,5H),7.43-7.49(m,3H),7.84(dd,1H),8.26(s,2H),8.36(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド(300mg、純度20%、116μmol)を、メタノール(0.5ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(45μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製し、ジクロロメタン/ジエチルエーテルからの結晶化の後に純粋な表題化合物を得た(4.70mg、純度95%、2ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=459[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.36-2.42(m,1H),3.76-3.91(m,4H),3.92-4.04(m,3H),4.99-5.11(m,1H),7.18(s,2H),7.30-7.34(m,2H),7.43-7.48(m,3H),7.74(s,1H),7.82(dd,1H),8.06(d,1H),8.32(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(メチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(メチルアミノ)-ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(300mg、616μmol)を、メタノール(2.5ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(240μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、酢酸エチル)によって精製し、固体をジエチルエーテル/酢酸エチル中で摩砕し、その後濾液をHPLC精製(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))に供して、表題化合物を得た(36.0mg、純度95%、2ステップでの収率13%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.84分;MS(ESIneg):m/z=430[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.84(d,3H),3.89(s,2H),7.18(q,1H),7.26-7.38(m,5H),7.43-7.49(m,2H),7.83(dd,1H),8.24(s,2H),8.35(d,1H),10.64(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIneg):m/z=459[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[5-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-イル]アセトアミド(120mg、260μmol)を、メタノール(20ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(20ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(2.60mg、純度97%、収率2%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.65分;MS(ESIneg):m/z=404[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.81-3.98(m,5H),7.26-7.37(m,2H),7.42-7.51(m,2H),7.65(s,2H),7.99(d,1H),8.26(s,1H),8.71(d,1H),8.88(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.07分;MS(ESIneg):m/z=508[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)-メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(100mg、196μmol)を、メタノール(0.8ml)に溶解し、室温で一晩32%水酸化ナトリウム水溶液(280μl)で処理した。32%水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を添加し、反応が完了するまで反応物を50℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(9.20mg、純度95%、収率10%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=453[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),4.65(td,2H),6.19-6.59(m,1H),7.19(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,3H),7.78(s,1H),7.83(dd,1H),8.08(s,1H),8.33(d,1H),10.59(s,1H).
N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIneg):m/z=557[M-H]-
N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル)-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド(200mg、358μmol)を、メタノール(1.5ml)に溶解し、室温で一晩25%アンモニア水溶液(0.5ml)によって処理した。次に、32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し、反応が完了するまで50℃で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中40%酢酸エチル)によって精製し、その後HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって、表題化合物を得た(10.0mg、純度95%、収率5%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIneg):m/z=502[M-H]-
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6):Shift[ppm]= 4.00(s,2H),7.28-7.45(m,2H),7.48-7.59(m,2H),7.65-7.70(m,1H),7.73(d,1H),7.87(dd,1H),8.08-8.23(m,1H),8.31(s,1H),8.38(d,1H),8.82(d,1H),8.95(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-5-イル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=524[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-5-イル]アセトアミド(160mg、304μmol)を、メタノール(20ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(20ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(11.6mg、純度99%、収率8%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=469[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.96(s,2H),7.29-7.40(m,2H),7.43-7.52(m,2H),7.77(s,2H),8.28-8.35(m,1H),8.86(d,1H),8.99(d,1H),9.02(dd,2H),10.99(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(300mg、570μmol)を、メタノール(2.3ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(810μl、7.0M、5.7mmol)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(19.1mg、純度95%、3ステップでの収率7%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=469[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.92(s,2H),7.24-7.40(m,3H),7.41-7.55(m,4H),7.93(dd,1H),8.42(d,1H),9.03(s,2H),10.77(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIneg):m/z=539[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[5-(トリフルオロメトキシ)-ピリジン-3-イル]フェニル)アセトアミド(190mg、351μmol)を、メタノール(1.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(500μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した。18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(27.3mg、純度95%、3ステップでの収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=484[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.29-7.41(m,3H),7.43-7.53(m,4H),7.80-7.97(m,2H),8.40(d,1H),8.58(d,1H),8.67(d,1H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=496[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(50.0mg、100μmol)を、メタノール(0.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(140μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(6.30mg、純度95%、収率13%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIneg):m/z=441[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.93-1.17(m,4H),2.11-2.28(m,1H),3.90(s,2H),7.19-7.40(m,3H),7.42-7.59(m,4H),7.87(dd,1H),8.39(d,1H),8.57(s,2H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-エトキシピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=500[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(2-エトキシピリミジン-5-イル)フェニル]アセトアミド(50.0mg、99.6μmol)を、メタノール(0.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(140μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した。18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.00mg、純度95%、収率2%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.96分;MS(ESIneg):m/z=445[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.37(t,3H),3.90(s,2H),4.40(q,2H),7.09-7.63(m,7H),7.87(dd,1H),8.36(s,1H),8.53(s,2H),10.68(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロパン-2-イルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=513[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(プロパン-2-イル-アミノ)ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(50.0mg、97.1μmol)を、メタノール(0.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(140μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した。18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(2.70mg、純度95%、収率6%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.03分;MS(ESIneg):m/z=458[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.18(d,6H),3.89(s,2H),4.07(spt,1H),7.10(d,1H),7.29(d,1H),7.31-7.39(m,4H),7.42-7.50(m,2H),7.83(dd,1H),8.23(s,2H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロパン-2-イルオキシ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=516[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(プロパン-2-イルオキシ)-ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(150mg、291μmol)を、メタノール(1.1ml)に溶解し、50℃で4時間、32%水酸化ナトリウム水溶液(140μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(23.7mg、純度95%、2ステップでの収率17%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=459[M-H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.35(d,6H),3.89(s,2H),5.24(quin,1H),6.99-7.67(m,7H),7.85-8.04(m,1H),8.36(d,1H),8.51(s,2H),10.68(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(エチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(エチルアミノ)-ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(150mg、299μmol)を、メタノール(1.2ml)に溶解し、反応が完了するまで50℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(140μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、最終生成物25.1mgを得た(純度95%、2ステップでの収率18%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.15(t,3H),3.89(s,2H),7.14-7.41(m,6H),7.42-7.56(m,2H),7.83(dd,1H),8.23(s,2H),8.35(d,1H),10.64(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メチルピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(2-メチルピリミジン-5-イル)フェニル]アセトアミド(150mg、318μmol)を、メタノール(1.3ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(10.0mg、純度93%、2ステップでの収率7%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.67(s,3H),3.91(s,2H),7.28-7.38(m,3H),7.41-7.58(m,4H),7.88(dd,1H),8.40(d,1H),8.63(s,2H),10.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=515[M+H+]
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(プロピルアミノ)-ピリミジン-5-イル]フェニル)アセトアミド(90.0mg、175μmol)を、メタノール(1.8ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(30.3mg、純度95%、収率36%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H+]
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.91(t,3H),1.56(sxt,2H),3.23-3.29(m,2H),3.89(s,2H),7.21-7.37(m,6H),7.42-7.52(m,2H),7.83(dd,1H),8.23(s,2H),8.35(d,1H),10.64(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-スルファモイル-4-{2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン-5-イル}フェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=555[M+H+]
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-{2-[(2,2,2-トリフルオロ-エチル)アミノ]ピリミジン-5-イル}フェニル)アセトアミド(150mg、純度80%、216μmol)を、メタノール(2.2ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(41.3mg、純度95%、収率36%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=500[M+H+]
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),4.12-4.25(m,2H),7.29-7.35(m,3H),7.39(s,2H),7.43-7.49(m,2H),7.81-7.92(m,2H),8.32(s,2H),8.36(d,1H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(シクロブチルオキシ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=528[M+H+]
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[2-(シクロブチルオキシ)ピリミジン-5-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル)アセトアミド(110mg、208μmol)を、メタノール(2.3ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(10.6mg、純度95%、収率10%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H+]
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.59-1.71(m,1H),1.81(q,1H),2.06-2.24(m,2H),2.39-2.47(m,2H),3.89(s,2H),5.08-5.26(m,1H),7.26-7.40(m,5H),7.42-7.52(m,2H),7.86(dd,1H),8.37(d,1H),8.50(s,2H),10.69(s,1H).
N-[4-(2-クロロ-4-メチルピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=504[M-H+]
N-[4-(2-クロロ-4-メチルピリミジン-5-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(124mg、245μmol)を、メタノール(2.5ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(2.60mg、純度95%、収率2%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=451[M+H+]
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.20(s,3H),3.91(s,2H),7.27-7.39(m,3H),7.41-7.56(m,4H),7.89(dd,1H),8.31-8.45(m,2H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=525[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[4-(トリフルオロメチル)-ピリジン-2-イル]フェニル)アセトアミド(50.0mg、95.2μmol)を、メタノール(1.2ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(9.90mg、純度95%、収率21%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),6.90-7.22(s,1H),7.25-7.42(m,3H),7.44-7.53(m,2H),7.61(d,1H),7.78(d,1H),7.97(dd,1H),8.10(s,1H),8.35(s,1H),8.93(d,1H),10.73(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=489[M-H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-フェニル]アセトアミド(68.8mg、140μmol)を、メタノール(0.6ml)に溶解し、室温で1時間、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理し、続いて反応が完了するまで80℃で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(7.20mg、純度93%、収率11%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=434[M-H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.26-7.38(m,2H),7.39-7.51(m,4H),7.56(d,1H),7.65(d,1H),7.98(dd,1H),8.03-8.15(m,1H),8.36(d,1H),8.73(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.8分;MS(ESInes):m/z=472[M-H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド(11.6mg、24.5μmol)を、メタノール中アンモニア(1.2ml、7M、10当量)に溶解し、室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.80mg、純度95%、収率17%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.34(s,3H),3.61(s,3H),3.87(s,2H),7.27-7.36(m,2H),7.38(s,1H),7.40-7.55(m,3H),7.87(dd,1H),8.23(d,1H),8.31(s,2H),10.57(s,1H).
N-{6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-スルファモイルピリジン-3-イル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=481[M+H]+
N-(6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-ピリジン-3-イル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(30.0mg、62.4μmol)を、メタノール中アンモニア(10ml、7M)に溶解し、室温で撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(10.1mg、純度99%、収率38%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.66分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.83(s,2H),7.15-7.24(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.71-8.07(m,3H),8.29(s,1H),8.70(s,1H),8.78(d,1H),8.93(d,1H),10.86(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=526[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[5-(ピロリジン-1-イル)-ピリジン-3-イル]フェニル)アセトアミド(190mg、361μmol)を、メタノール(1.5ml)に溶解し、室温で1時間、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl、3.6mmol)によって処理し、続いて反応が完了するまで80℃で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(79.1mg、純度95%、2ステップでの収率44%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.87-2.06(m,4H),3.22-3.30(m,4H),3.90(s,2H),6.86-6.97(m,1H),7.20(s,2H),7.27-7.40(m,3H),7.43-7.52(m,2H),7.80(d,1H),7.83(dd,1H),7.90(d,1H),8.37(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-ヒドロキシエタンアミド
この中間体アミド(310mg、638μmol)を、メタノール(30ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(30ml)で処理した。反応物を室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(43.3mg、純度99%、収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.98(dd,2H),1.04-1.14(m,2H),3.67-3.80(m,1H),5.51(d,1H),6.69(d,1H),7.18(s,2H),7.30-7.49(m,4H),7.58(s,1H),7.68(d,1H),7.87(d,1H),8.05(s,1H),8.51(d,1H),10.42(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-ヒドロキシエタンアミド
N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(1.10g、2.40mmol)、1-(ジフルオロメチル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(585mg、2.40mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(CAS 13965-03-2)(84.4mg、120μmol)およびトリフェニルホスフィン(31.4mg、120μmol)を、n-プロパノール(40ml)に溶解し、溶液をアルゴンで5分間パージした。その後、炭酸カリウム水溶液(7.2ml、1.0M、7.2mmol)を添加し、反応混合物を100℃で1時間撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで3回洗浄した。合した有機層をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage Isolera、勾配 ヘキサン/酢酸エチル)によって精製して、460mgを得た(収率39%)。
この中間体アミド(460mg、928μmol)を、メタノール(40ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(40ml)で処理した。反応物を室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(4.7mg、純度95%、収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 5.52(d,1H),6.72(d,1H),7.30-7.44(m,4H),7.44-7.53(m,2H),7.60(dd,1H),7.67-8.06(m,3H),8.44(s,1H),8.56(d,1H),10.50(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
鉄(421mg、7.54mmol)および酢酸アンモニウム(404mg、7.54mmol)を水(20ml)に懸濁した。2-(5-クロロピリジン-3-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(700mg、1.51mmol)を、THF/メタノール(10ml/10ml)に溶解し、この水性懸濁液に添加した。反応混合物を80℃で2時間加熱し、反応の完了後に反応物をセライトで濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を、酢酸エチルおよび水に溶解した。相を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
5-アミノ-2-(5-クロロピリジン-3-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド(690mg、1.59mmol)を、ジクロロメタン(9.4ml)に溶解し、溶液を0℃に冷却した。(2-クロロフェニル)塩化アセチル(110μl、800μmol)およびトリエチルアミン(1.3ml、9.5mmol)を添加し、0℃で4時間撹拌を継続した。(2-クロロフェニル)塩化アセチル(110μl、800μmol)を添加し、室温で18時間撹拌を継続した。その後、水を添加し、相を分離した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をカラムシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中酢酸エチルの10%勾配)によって精製して、179mgを得た(収率19%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.32分;MS(ESIpos):m/z=586[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(5-クロロピリジン-3-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド(179mg、305μmol)を、ジクロロメタン(3.9ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(3.9ml、50mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(12.0mg、純度95%、収率9%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.27-7.38(m,3H),7.41(s,2H),7.43-7.48(m,2H),7.82-7.94(m,2H),8.38(d,1H),8.48(d,1H),8.61(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)-メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(2.78g、5.61mmol)を、メタノール(90ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(90ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ジクロロメタン中8%エタノール)により精製し、その後HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.09g、純度99%、2ステップで34%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.89(s,2H),7.31-7.35(m,2H),7.41(s,2H),7.43-7.50(m,3H),7.69-8.00(m,2H),8.02(m,1H),8.36(d,1H),8.43(m,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(5-フルオロピリジン-3-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(400mg、1.35mmol)を、メタノール(37ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、71.4mg、366μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(400mg)。
5-アミノ-2-(5-フルオロピリジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、748μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(153mg、898μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(620μl、3.7mmol)およびHATU(455mg、1.20mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。その後、ジクロロメタンおよび水を添加し、相を分離した。水相をジクロロメタンで洗浄し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(4.70mg、純度95%、3ステップでの収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.31-7.37(m,3H),7.40(s,2H),7.42-7.48(m,2H),7.68-7.75(m,1H),7.87(dd,1H),8.34-8.44(m,2H),8.57(d,1H),10.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
粗物質をメタノール(51ml)に溶解し、反応が完了するまで40℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(100ml)によって処理した。反応混合物を、2N HClの添加によって中和させた。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンおよび水を添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(10.9mg、純度98%、3ステップでの収率5%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.09分;MS(ESIneg):m/z=445[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.86(d,6H),2.01-2.22(m,1H),3.87(s,2H),3.92(d,2H),7.16(s,2H),7.27-7.38(m,2H),7.38-7.51(m,3H),7.64-7.73(m,1H),7.78-7.83(m,1H),7.95-8.00(m,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(250mg、486μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで65℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(300μl)によって処理した。ジクロロメタンおよび水を添加し、相を分離した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にChromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(7.80mg、純度98%、収率3%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.56-1.71(m,2H),1.74-1.89(m,2H),1.90-2.03(m,2H),2.03-2.17(m,2H),3.87(s,2H),4.63-4.77(m,1H),7.17(s,2H),7.27-7.36(m,2H),7.39-7.50(m,3H),7.70(s,1H),7.77-7.85(m,1H),8.03(s,1H),8.31(d,1H),10.56(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[2’-フルオロ-3’-(プロパン-2-イルオキシ)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[2-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-2’-フルオロ-3’-(プロパン-2-イルオキシ)ビフェニル-4-イル]アセトアミド(630mg、1.18mmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で33%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、最終生成物を得た(37.6mg、純度95%、2ステップでの収率6%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.24-1.34(m,6H),3.89(s,2H),4.54-4.66(m,1H),6.77-6.90(m,1H),7.00-7.11(m,1H),7.17(m,3H),7.22-7.39(m,3H),7.43-7.52(m,2H),7.81(dd,1H),8.34(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[5-(トリフルオロメチル)-ピリジン-3-イル]フェニル)アセトアミド(1.50g、2.86mmol)を、メタノール(29ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(1.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中40%酢酸エチル)によって精製し、その後HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(562mg、純度95%、2ステップでの収率40%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=468[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.28-7.37(m,2H),7.39(d,1H),7.42-7.51(m,4H),7.88(dd,1H),8.10-8.16(m,1H),8.40(d,1H),8.81(d,1H),8.96(d,1H),10.73(s,1H).
N-[4-(6-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=521[M+H]+
N-[4-(6-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(270mg、259μmol)を、メタノール(2.7ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(100μl、850μmol)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(24.2mg、純度95%、2ステップでの収率19%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):Shift[ppm]= 3.86-3.91(m,5H),7.28-7.39(m,5H),7.41-7.47(m,2H),7.54(d,1H),7.86(dd,1H),7.91(d,1H),8.37(d,1H),10.68(s,1H).
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(302mg、600μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(21.5mg、純度94%、5ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIneg):m/z=447[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.91-1.00(m,2H),1.04-1.12(m,2H),3.66-3.79(m,1H),3.92(d,2H),7.13-7.33(m,3H),7.33-7.46(m,3H),7.63-7.71(m,1H),7.74-7.81(m,1H),8.00-8.08(m,1H),8.31(d,1H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=421[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.86(s,3H),3.93(s,2H),7.17(s,2H),7.27-7.45(m,4H),7.64-7.68(m,1H),7.77-7.83(m,1H),7.94-7.98(m,1H),8.31(d,1H),10.60(s,1H).
N-[4-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.07分;MS(ESIneg):m/z=445[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.54(s,9H),3.87(s,2H),7.15(s,2H),7.30-7.39(m,2H),7.39-7.52(m,3H),7.74(d,1H),7.78-7.86(m,1H),8.10(d,1H),8.31(d,1H),10.56(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロパン-2-イルオキシ)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[2-(プロパン-2-イルオキシ)-ピリジン-3-イル]フェニル)アセトアミド(590mg、1.15mmol)を、メタノール(51ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(51ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た19.5mg、純度96%、2ステップでの収率4%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=458[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.15(d,6H),3.89(s,2H),5.15-5.28(m,1H),6.86-6.99(m,1H),7.12(s,2H),7.19(d,1H),7.29-7.38(m,2H),7.45-7.57(m,3H),7.75-7.85(m,1H),8.07-8.14(m,1H),8.30(d,1H),10.61(s,1H).
2-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)-メチリデン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド(302mg、600μmol)を、メタノール(5ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(5ml)によって室温で16時間処理し、次に同じ量のアンモニア溶液を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(19.7mg、純度98%、2ステップでの収率7%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIneg):m/z=502[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.90-1.00(m,2H),1.03-1.14(m,2H),3.68-3.81(m,1H),3.93(s,2H),7.20(s,2H),7.28-7.49(m,4H),7.67(s,1H),7.74-7.83(m,1H),8.03(s,1H),8.30(d,1H),10.61(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(ピリジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド(390mg、908μmol)を、THF(20ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、966mg、908μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で2時間継続した。その後、同じ量のパラジウム担持炭を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(490mg)。
5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(ピリジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド(245mg、613μmol)を、DMF(5.0ml)に溶解し、(2-フルオロフェニル)酢酸(113mg、736μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(530μl、3.1mmol)およびHATU(303mg、797μmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(490mg)。
N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(ピリジン-3-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(328mg、613μmol)を、ジクロロメタン(2.0ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(2.0ml、26mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に添加した。ジクロロメタンを添加し、相を分離した。水相をジクロロメタンで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(49.2mg、純度97%、4ステップでの収率21%)。
LC-MS(方法A):Rt=0.75分;MS(ESIneg):m/z=384[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.79(s,2H),7.15-7.22(m,2H),7.28-7.37(m,4H),7.38-7.44(m,2H),7.73-7.80(m,1H),7.82-7.87(m,1H),8.37(d,1H),8.49-8.58(m,2H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=421[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.86(s,3H),3.92(d,2H),7.18(s,2H),7.22-7.29(m,1H),7.33-7.45(m,3H),7.62-7.69(m,1H),7.75-7.79(m,1H),7.94-7.98(m,1H),8.31(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]アセトアミド
3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-4-ニトロビフェニル-2-スルホンアミド(330mg、931μmol)を、THF(93ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、185mg、950μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で1時間継続した。その後、フラスコを排気し、水素で3回パージし、反応が完了するまで撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(350mg)。
4-アミノ-3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ビフェニル-2-スルホンアミド(175mg、539μmol)を、DMF(3.8ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(110mg、647μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(470μl、2.7mmol)およびHATU(328mg、863μmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。その後、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(2回、Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(10.0mg、純度98%、3ステップでの収率4%)。
LC-MS(方法J):Rt=1.28分;MS(ESIneg):m/z=475[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.43(s,6H),3.89(s,2H),5.15(s,1H),6.99-7.08(m,1H),7.12-7.22(s,2H),7.22-7.40(m,5H),7.42-7.50(m,2H),7.76-7.90(m,1H),8.35(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メトキシピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=485[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(5-メトキシピリジン-3-イル)フェニル]アセトアミド(60.0mg、123μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(4.2mg、純度90%、2ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIneg):m/z=430[M-H]-
1H-NMR(400MHz,CD3OD):δ[ppm]= 3.91(s,3H),3.94(s,2H),7.31(d,3H),7.38-7.49(m,2H),7.52-7.60(m,1H),7.82-7.92(m,1H),8.12-8.35(m,2H),8.41-8.53(m,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[2-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-3’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ビフェニル-4-イル]アセトアミド(250mg、486μmol)を、メタノール(1.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(140μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC((Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にChromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(7.70mg、純度95%、2ステップでの収率3%)
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=457[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.43(s,6H),3.89(s,2H),5.01(s,1H),6.94(s,2H),7.18-7.40(m,5H),7.42-7.52(m,4H),7.82(dd,1H),8.34(d,1H),10.62(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(250mg、530μmol)を、メタノール(15ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(470μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(47.5mg、純度95%、2ステップでの収率20%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIneg):m/z=415[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.44(d,6H),3.76(s,2H),4.43-4.56(m,1H),7.09-7.24(m,4H),7.27-7.51(m,3H),7.67-7.74(m,1H),7.77-7.85(m,1H),8.02-8.05(m,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(282mg、600μmol)を、メタノール(5ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(5+5ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(27.2mg、純度98%、2ステップでの収率11%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIneg):m/z=413[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.91-1.01(m,2H),1.04-1.13(m,2H),3.67-3.82(m,3H),7.13-7.26(m,4H),7.28-7.37(m,1H),7.37-7.47(m,2H),7.67(d,1H),7.80(dd,1H),7.98-8.07(m,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=528[M-H]-
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド(350mg、660μmol)を、メタノール(15ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(190μl)によって処理した。HCl水溶液(100μl、6.0 M)を添加してpHを7に調整した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(31mg、純度80%、3ステップでの収率8%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=473[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.45-1.61(m,2H),1.61-1.74(m,1H),1.88-2.01(m,2H),2.02-2.17(m,1H),3.60-3.71(m,1H),3.81-3.98(m,3H),5.42(dd,1H),7.24(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,3H),7.77(s,1H),7.81(dd,1H),8.14(s,1H),8.32(d,1H),10.59(s,1H).
N-[4-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.03分;MS(ESIneg):m/z=429[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.54(s,9H),3.77(s,2H),7.11-7.22(m,4H),7.29-7.37(m,1H),7.37-7.43(m,1H),7.46(d,1H),7.74(s,1H),7.78-7.85(m,1H),8.10(s,1H),8.31(d,1H),10.55(s,1H).
N-[3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.28分;MS(ESIneg):m/z=528[M-H]-
エチル2’-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-5-フルオロ-4’-{[(2-フルオロフェニル)アセチル]アミノ}ビフェニル-3-カルボキシレート(220mg、415μmol)を、無水THF(7.6ml)に溶解し、THF中メチルマグネシウムブロミド溶液(12ml、1.0M、12mmol)を添加し、撹拌を室温で18時間継続した。次に、酢酸エチルを添加し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。沈殿を濾別し、相を分離し、有機相を減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(430mg)。
N-[2-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ビフェニル-4-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(250mg、485μmol)を、メタノール(1.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(430μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(50.2mg、純度95%、2ステップでの収率21%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIneg):m/z=459[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.43(s,6H),3.79(s,2H),5.15(s,1H),6.98-7.10(m,1H),7.15-7.37(m,8H),7.38-7.45(m,1H),7.76-7.86(m,1H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
N-[4-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.26分;MS(ESIneg):m/z=441[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.57-1.73(m,2H),1.73-1.89(m,2H),1.89-2.03(m,2H),2.03-2.15(m,2H),3.76(s,2H),4.63-4.79(m,1H),7.13-7.25(m,4H),7.28-7.49(m,3H),7.71(d,1H),7.76-7.85(m,1H),8.03(d,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(560mg、1.15mmol)を、メタノール(54ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(560μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、シリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、酢酸エチル/ヘキサン)によって、その後HPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(192mg、純度95%、2ステップでの収率37%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.96分;MS(ESIneg):m/z=429[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.94-1.01(m,2H),1.05-1.10(m,2H),3.67-3.80(m,1H),3.88(s,2H),7.19(s,2H),7.30-7.35(m,2H),7.40-7.48(m,3H),7.67(d,1H),7.81(dd,1H),8.04(s,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法I):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=465[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.24(s,3H),3.70(t,2H),3.92(d,2H),4.28(t,2H),7.10(s,2H),7.22-7.32(m,1H),7.32-7.50(m,3H),7.69-7.72(m,1H),7.78(dd,1H),8.00-8.02(m,1H),8.32(d,1H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.87分;MS(ESIneg):m/z=417[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.16(s,3H),3.41(s,3H),3.89(s,2H),6.07(s,1H),7.08(s,2H),7.26-7.39(m,3H),7.41-7.51(m,2H),7.86(dd,1H),8.36(d,1H),10.72(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4’-クロロ-2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.39分;MS(ESIneg):m/z=461[M-H]-
4’-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-4-ニトロビフェニル-2-スルホンアミド(467mg、1.01mmol)を、ジオキサン(4.8ml)に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(1.14g、5.04mmol)を添加した。反応物を70℃で2時間撹拌した。その後、混合物をシリカゲルで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに懸濁し、再び濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(230mg)。
4-アミノ-4’-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ビフェニル-2-スルホンアミド(110mg、254μmol)を、DMF(1.8ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(52.0mg、305μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(210μl、1.3mmol)およびHATU(155mg、407μmolを添加した)。反応物を50℃で4時間撹拌し、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(150mg)。
N-{4’-クロロ-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル-4-イル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(150mg、256μmol)を、ジクロロメタン(1.5ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(990μl、13mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに共蒸留した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(29.8mg、純度95%、3ステップでの収率25%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.20分;MS(ESIneg):m/z=432[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.89(s,2H),7.17-7.27(m,3H),7.30-7.39(m,4H),7.40-7.48(m,4H),7.82(dd,1H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIneg):m/z=471[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.59(s,3H),3.91(s,2H),6.72(s,1H),7.31-7.35(m,2H),7.38-7.48(m,5H),7.85-7.93(m,1H),8.40(d,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(ピリジン-3-イル)フェニル}アセトアミド(347mg、628μmol)を、ジクロロメタン(5.0ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(5.0ml、65mmol)を添加した。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(49.6mg、純度95%、2ステップでの収率19%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIneg):m/z=400[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.27-7.36(m,5H),7.38-7.42(m,1H),7.44-7.46(m,2H),7.73-7.81(m,1H),7.81-7.89(m,1H),8.38(d,1H),8.49-8.59(m,2H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド(250mg、474μmol)を、メタノール(4.9ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(130μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(3.60mg、純度98%、2ステップでの収率2%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.20分;MS(ESIneg):m/z=471[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),3.93(s,3H),7.14-7.29(m,3H),7.29-7.39(m,2H),7.41-7.53(m,2H),7.80(dd,1H),7.84-7.89(m,1H),8.32(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(3’-クロロ-2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.39分;MS(ESIneg):m/z=461[M-H]-
3’-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-4-ニトロビフェニル-2-スルホンアミド(470mg、1.02mmol)を、ジオキサン(4.9ml)に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(1.15g、5.08mmol)を添加した。反応物を70℃で2時間撹拌した。その後、混合物をシリカゲルで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに懸濁し、再び濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(652mg)。
4-アミノ-3’-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ビフェニル-2-スルホンアミド(200mg、純度60%、277μmol)を、DMF(2.0ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(56.7mg、333μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(230μl、1.4mmol)およびHATU(169mg、443μmol)を添加した。反応物を50℃で4時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(170mg)。
N-{3’-クロロ-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル-4-イル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド(170mg、290μmol)を、ジクロロメタン(1.5ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.1ml)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに共蒸留した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(22.6mg、純度95%、4ステップでの収率17%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=433[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.22-7.29(m,3H),7.31-7.35(m,3H),7.38-7.42(m,3H),7.43-7.48(m,2H),7.82(dd,1H),8.35(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[(2,2-ジクロロシクロプロピル)メチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[(2,2-ジクロロシクロプロピル)メチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(302mg、531μmol)を、メタノール(4.4ml)に溶解し、室温で25%アンモニア水溶液(4.4ml)によって処理した。16時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(6.80mg、純度95%、3ステップでの収率2%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=511[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.57-1.71(m,1H),1.81-1.90(m,1H),2.26-2.35(m,1H),3.87(s,2H),4.33(m,2H),7.14(s,2H),7.27-7.40(m,2H),7.40-7.53(m,3H),7.76(s,1H),7.80-7.86(m,1H),8.11(s,1H),8.30-8.39(m,1H),10.59(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=417[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.99(s,3H),3.77(s,3H),3.87(s,2H),6.91(s,2H),7.23(d,1H),7.27-7.38(m,2H),7.38-7.52(m,2H),7.59(s,1H),7.77-7.88(m,1H),8.30(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
5-ニトロ-2-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド(700mg、2.26mmol)を、THF(230ml)およびメタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、245mg、2.30mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(600mg)。
5-アミノ-2-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド(300mg、1.07mmol)を、DMF(7.5ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(219mg、1.28mmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(880μl、5.4mmol)およびHATU(651mg、1.71mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(66.6mg、純度95%、3ステップでの収率14%)。
LC-MS(方法I):Rt=1.27分;MS(ESIneg):m/z=431[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.45(d,6H),3.88(s,2H),4.45-4.58(m,1H),7.16(s,2H),7.27-7.40(m,2H),7.41-7.49(m,3H),7.72(s,1H),7.78-7.89(m,1H),8.04(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド(2.39g、5.20mmol)を、メタノール(80ml)に溶解し、室温で25%アンモニア水溶液(80ml)によって処理した。UPLCにより不完全な反応が示され、25%アンモニア水溶液(80ml)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ジクロロメタン中10%エタノール)とそれに続くHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(327mg、純度98%、2ステップでの収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.86分;MS(ESIneg):m/z=403[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.78-3.96(m,5H),7.17(s,2H),7.28-7.37(m,2H),7.38-7.52(m,3H),7.66(d,1H),7.82(dd,1H),7.96(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-{1-[2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド(306mg、560μmol)を、メタノール(5.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(480μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(8.80mg、純度95%、2ステップでの収率3%)。
LC-MS(方法B):Rt=1.28分;MS(ESIneg):m/z=489[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 0.93(s,9H),3.37-3.51(m,1H),3.85-3.93(m,3H),4.26(dd,1H),4.91(d,1H),6.99(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.49(m,3H),7.70(s,1H),7.84(dd,1H),8.02(s,1H),8.31(d,1H),10.58(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(5-フルオロピリジン-3-イル)フェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(970mg、2.12mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(50ml)によって室温で4時間処理した。UPLCにより不完全な反応が示されたので、25%アンモニア水溶液(50ml)を再び添加した。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(126mg、純度99%、2ステップでの収率15%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIneg):m/z=402[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.80(s,2H),7.14-7.24(m,2H),7.30-7.47(m,5H),7.68-7.75(m,1H),7.87(dd,1H),8.33-8.44(m,2H),8.57(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(210mg、586μmol)を、メタノール(30ml)およびTHF(59ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、63.6mg、598μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(190mg)。
5-アミノ-2-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド(190mg、579μmol)を、DMF(4.1ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(118mg、694μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(500μl、2.9mmol)およびHATU(352mg、926μmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をメタノール(5ml)に溶解し、脱保護が完了するまで45℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(130μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(10.0mg、純度95%、3ステップでの収率3%)
LC-MS(方法A):Rt=1.35分;MS(ESIneg):m/z=479[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.16(s,3H),3.89(s,2H),7.05(s,2H),7.27-7.37(m,3H),7.40-7.49(m,3H),7.51-7.62(m,4H),7.65(s,1H),7.84-7.93(m,1H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
4’-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2’-スルファモイルビフェニル-3-カルボキサミド
4’-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2’-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}ビフェニル-3-カルボキサミド(350mg、614μmol)を、メタノール(40ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(40ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(19.5mg、純度96%、2ステップでの収率6%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIneg):m/z=513[M-H]-
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 2.20(s,6H),2.44(t,2H),3.34-3.40(m,2H),3.90(s,2H),7.17(s,2H),7.28(d,1H),7.30-7.36(m,2H),7.42-7.49(m,3H),7.51-7.58(m,1H),7.76-7.86(m,3H),8.16(s,1H),8.31-8.44(m,2H),10.63(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5-ニトロ-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド(260mg、694μmol)を、メタノール(30ml)およびTHF(70ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、75.4mg、708μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド(330mg、958μmol)を、DMF(6.7ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(196mg、1.15mmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(830μl、4.8mmol)およびHATU(583mg、1.53mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(480mg)。
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(ピラゾロ[1,5-a]-ピリミジン-3-イル)フェニル]アセトアミド(450mg、905μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(100μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(9.60mg、純度95%、4ステップでの収率2%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=440[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.05-7.13(m,1H),7.23(s,2H),7.29-7.38(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.57(d,1H),7.83-7.91(m,1H),8.40(d,1H),8.44(s,1H),8.51-8.61(m,1H),9.11-9.21(m,1H),10.64(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[5-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピリジン-3-イル]フェニル)アセトアミド(280mg、505μmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(67.3mg、純度97%、2ステップでの収率26%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=497[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.73-1.99(m,4H),3.43-3.52(m,4H),3.91(s,2H),7.29-7.37(m,3H),7.38-7.43(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.82-7.89(m,2H),8.40(d,1H),8.58(d,1H),8.68(d,1H),10.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=389[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),7.15(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.42-7.48(m,3H),7.70-7.91(m,2H),7.91-8.11(m,1H),8.33(d,1H),10.57(s,1H),12.92(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(660mg、1.88mmol)を、メタノール(30ml)およびTHF(30ml)に溶解しに溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、375mg、1.92mmol)を添加し、フラスコを空にし、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(600mg)。部分的脱保護が反応条件下で観察され、混合物を次のステップに送った。
5-アミノ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド(300mg、937μmol)を、DMF(7.8ml)に溶解し、(2-フルオロフェニル)酢酸(173mg、1.12mmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(820μl、4.7mmol)およびHATU(570mg、1.50mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。
粗物質をメタノール(20ml)に溶解し、80℃で2時間32%水酸化ナトリウム水溶液(1.6ml)によって処理した。反応物を中和し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(10.2mg、純度95%、3ステップでの収率2%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIneg):m/z=455[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.58(s,3H),3.80(s,2H),6.72(s,1H),7.14-7.25(m,2H),7.29-7.48(m,5H),7.84-7.93(m,1H),8.40(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.96分;MS(ESIneg):m/z=529[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.24(s,3H),3.70(t,2H),3.77(s,2H),4.28(t,2H),7.09(s,2H),7.14-7.25(m,2H),7.29-7.48(m,3H),7.70(s,1H),7.81(dd,1H),8.01(s,1H),8.31(d,1H),10.55(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル)アセトアミド(250mg、483μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(270μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にChromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(2.60mg、純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIneg):m/z=461[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.09(s,6H),3.88(s,2H),4.04(s,2H),4.77(s,1H),7.04(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.41-7.50(m,3H),7.67(s,1H),7.83(dd,1H),8.02(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド(302mg、600μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、室温で25%アンモニア水溶液(5.0ml)によって処理した。16時間後、同じ量のアンモニアを添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(27.6mg、純度96%、ステップでの収率10%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=447[M-H]-
1H-NMR(600MHz,CD3OD):δ[ppm]= 1.03-1.08(m,2H),1.13-1.19(m,2H),3.66-3.73(m,1H),7.12(t,1H),7.29-7.36(m,1H),7.37-7.45(m,2H),7.69(s,1H),7.80(dd,1H),7.97(s,1H),8.37(d,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-メチルピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(6-メチルピリジン-3-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(450mg、1.53mmol)を、メタノール(70ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、167mg、1.56mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した(400mg)。
5-アミノ-2-(6-メチルピリジン-3-イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、760μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(155mg、911μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(630μl、3.8mmol)およびHATU(462mg、1.22mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(33.3mg、純度95%、3ステップでの収率10%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=414[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.11(s,3H),3.89(s,2H),7.20-7.39(m,6H),7.42-7.52(m,2H),7.62-7.70(m,1H),7.78-7.89(m,1H),8.31-8.44(m,2H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
5-ニトロ-2-[1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド(120mg、370μmol)を、THF(37ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、40.2mg、377μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(110mg)。
5-アミノ-2-[1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド(110mg、374μmol)を、DMF(2.6ml)に溶解し、(2-クロロフェニル)酢酸(76.5mg、448μmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(330μl、1.9mmol)およびHATU(227mg、598μmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(38.6mg、純度95%、3ステップでの収率22%)。
LC-MS(方法J):Rt=1.09分;MS(ESIneg):m/z=445[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),4.86-5.00(m,4H),5.54-5.68(m,1H),7.19(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.40-7.51(m,3H),7.78-7.86(m,2H),8.11(s,1H),8.27-8.35(m,1H),10.58(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=387[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.76(s,2H),3.86(s,3H),7.12-7.27(m,4H),7.30-7.44(m,3H),7.66(d,1H),7.77-7.86(m,1H),7.95(s,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
N-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド(250mg、939μmol)を、DMF(7.8ml)に溶解し、(2-フルオロフェニル)酢酸(174mg、1.13mmol)を添加し、続いてN,N-ジイソプロピルエチルアミン(820μl、4.7mmol)およびHATU(571mg、1.50mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。ジクロロメタンおよび水を添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をメタノール(10ml)に再溶解し、80℃で2時間32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。反応混合物を中和し、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(28.0mg、純度90%、収率7%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=456[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.99(s,3H),3.77(s,5H),6.91(s,2H),7.14-7.25(m,3H),7.29-7.46(m,2H),7.59(s,1H),7.77-7.85(m,1H),8.29(d,1H),10.56(s,1H).
N-[4-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
N-[4-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-フェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド(290mg、615μmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、室温で2時間、濃アンモニア溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、HPLC精製(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に純粋な表題化合物を得た(56.8mg、純度98%、2ステップでの収率22%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.07-1.22(m,4H),2.34(tt,1H),3.82(s,2H),7.15-7.24(m,2H),7.30-7.38(m,1H),7.41(td,1H),7.62(s,2H),7.88(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),10.88(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]-スルファモイル}フェニル]アセトアミド(340mg、697μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、室温で2時間、濃アンモニア溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、HPLC精製(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)の後に純粋な生成物を得た(56.6mg、純度93%、2ステップでの収率17%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 1.06-1.22(m,4H),2.28-2.39(m,1H),3.93(s,2H),7.29-7.38(m,2H),7.42-7.50(m,2H),7.62(s,2H),7.88(d,1H),7.99(dd,1H),8.44(d,1H),10.90(s,1H).
N-{4-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.02分、MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.11(t,1H),7.15-7.23(m,2H),7.30-7.47(m,4H),7.56(d,1H),7.97(dd,1H),7.99(d,1H),8.37(d,1H),8.41-8.44(m,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分、MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.12(t,1H),7.29-7.37(m,2H),7.39-7.49(m,4H),7.56(d,1H),7.97(dd,1H),7.99(s,1H),8.38(d,1H),8.41-8.44(m,1H),10.81(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{5-スルファモイル-6-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピリジン-3-イル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(5-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-6-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピリジン-3-イル)アセトアミド(400mg、777μmol)を、メタノール(37ml)に溶解し、50℃で1時間、40%水酸化ナトリウム水溶液(24μl、1.9mmol)によって処理した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、3.8mgの表題化合物を得た(純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.95(s,2H),7.29-7.39(m,2H),7.43-7.52(m,2H),7.61(s,2H),8.24(s,1H),8.86(d,1H),8.91(d,1H),8.97(d,1H),11.06(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{5-スルファモイル-6-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピリジン-3-イル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6):δ[ppm]= 3.85(s,2H),7.13-7.26(m,2H),7.29-7.47(m,2H),7.61(s,2H),8.23(s,1H),8.86(d,1H),8.91(d,1H),8.97(s,1H),11.04(s,1H).
N-[6-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.96分、MS(ESIpos):m/z=401[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.85(s,2H),7.16-7.23(m,2H),7.30-7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.63(s,2H),8.35(d,1H),8.87(d,1H),8.89(d,1H),9.10(d,1H),11.06(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分、MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.95(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,2H),7.63(s,2H),8.36(d,1H),8.87(d,1H),8.90(d,1H),9.10(d,1H),11.08(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[6-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.98分、MS(ESIpos):m/z=394[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.44-7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.93(dd,1H),8.50(dd,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.99(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分、MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16-7.23(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.60(s,2H),7.93(dd,1H),8.50(dd,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.97(s,1H).
N-[6-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分、MS(ESIpos):m/z=454/456[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16-7.23(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.59-7.65(m,2H),7.94(d,1H),8.58(d,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.99(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分、MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.94(d,1H),8.58(d,1H),8.84(d,1H),8.89(d,1H),11.01(s,1H).
N-[6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分、MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16-7.24(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.60(s,2H),7.94(d,1H),8.58(d,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.99(s,1H).
N-[6-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分、MS(ESIpos):m/z=470/472[M+H]+
1H-NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.31-7.36(m,2H),7.43-7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.94(d,1H),8.57(d,1H),8.83(d,1H),8.87(d,1H),11.02(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.93分
MS(ESIpos):m/z=445(M+H)+
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.85(s,2H),7.19(m,2H),7.34(m,1H),7.41(m,1H),7.91(dd,1H),8.06(d,1H),8.29(d,1H),11.00(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分
MS(ESIpos):m/z=461(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.95(s,2H),7.33(m,2H),7.46(m,2H),7.90(dd,1H),8.06(d,1H),8.28(d,1H),11.01(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.31-7.39(m,2H),7.44-7.50(m,2H),7.55(s,2H),7.61(dd,1H),7.69(d,1H),8.00(dd,1H),8.46(d,1H),8.48(dt,1H),8.71(dd,1H),8.93(s,1H),9.28(d,1H),10.88(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=375[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),6.51(t,1H),7.15-7.23(m,2H),7.30-7.37(m,1H),7.41(td,1H),7.46(s,2H),7.53(d,1H),7.78(dd,1H),7.97(dd,1H),8.10(dd,1H),8.36(d,1H),10.75(s,1H).
N-[4-(4-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.27(s,9H),3.89(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,2H),7.50(s,2H),5.52(d,1H),7.72(d,1H),7.94(d,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、2H-インダゾール(229mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(321mg、1.88mmol)を、中間体を精製することなく2つの表題化合物に変換し、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-インダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.26(ddd,1H),7.29-7.40(m,5H),7.41-7.49(m,3H),7.64(d,1H),7.89(dt,1H),8.05(dd,1H),8.40(d,1H),8.46(d,1H),10.84(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-インダゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.14(ddd,1H),7.30-7.39(m,3H),7.44-7.50(m,2H),7.64(br s,2H),7.70(d,1H),7.74(dd,1H),7.78-7.82(m,1H),8.04(dd,1H),8.44(d,1H),8.71(d,1H),10.86(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、2H-インダゾール(229mg、1.94mmol)および(2-フルオロフェニル)酢酸(290mg、1.88mmol)を、中間体を精製することなく2つの表題化合物に変換し、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(2H-インダゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.11-7.24(m,3H),7.31-7.38(m,2H),7.43(td,1H),7.63(br s,2H),7.70(d,1H),7.74(dd,1H),7.78-7.82(m,1H),8.03(dd,1H),8.43(d,1H),8.72(d,1H),10.85(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(1H-インダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.17-7.23(m,2H),7.26(t,1H),7.29-7.39(m,4H),7.41-7.47(m,2H),7.64(d,1H),7.89(d,1H),8.05(dd,1H),8.40(s,1H),8.46(d,1H),10.84(s,1H).
1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
LC-MS(方法A):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=462[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.97(br s,3H),3.18(br s,3H),3.91(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.38-7.48(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.00(d,1H),8.38(d,1H),8.42(d,1H),10.80(s,1H).
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]シクロプロパンカルボキサミド
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.76-0.82(m,4H),1.72(quin,1H),3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.39-7.48(m,4H),7.52(d,1H),7.77(d,1H),7.95(dd,1H),8.14(s,1H),8.35(d,1H),10.40(s,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.43-7.50(m,4H),7.65(d,1H),8.01(dd,1H),8.40(d,1H),8.43(d,1H),8.49(d,1H),8.62(dd,1H),8.81(d,1H),9.11(d,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.24(ddd,1H),7.30-7.37(m,2H),7.42-7.51(m,4H),7.64(d,1H),7.76-7.85(m,2H),8.00(dd,1H),8.34(d,1H),8.39(d,1H),8.57(ddd,1H),8.67(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.40-7.52(m,5H),7.63(d,1H),8.01(dd,1H),8.09(dt,1H),8.35(s,1H),8.39(d,1H),8.45(dd,1H),8.70(s,1H),8.97(d,1H),10.81(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法I):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.28-7.39(m,2H),7.43-7.52(m,4H),7.64(d,1H),7.87(dd,1H),8.00(dd,1H),8.40(d,1H),8.46(s,1H),8.77(d,1H),8.87(s,1H),9.12(d,1H),10.83(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[4-(ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法I):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.81(s,2H),6.50-8.00(very broad peak in the baseline,2H),7.15-7.24(m,2H),7.29-7.37(m,1H),7.42(td,1H),7.64(d,1H),7.87(dd,1H),8.00(dd,1H),8.40(d,1H),8.46(s,1H),8.77(d,1H),8.87(s,1H),9.12(d,1H),10.85(s,1H).
一般的手順GP2.4およびGP6.3に従って、N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]ベンゼンスルホンアミドとN-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミドの位置異性体混合物(159mg、0.404mmol)および(4-メトキシフェニル)酢酸(99.8mg、0.60mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=454[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.64(s,2H),3.73(s,3H),6.90(d,2H),7.27(d,2H),7.39(br s,2H),7.73(d,1H),8.01(dd,1H),8.42(d,1H),8.69(s,1H),10.78(s,1H).
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=454[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.65(s,2H),3.73(s,3H),6.91(d,2H),7.27(d,2H),7.33(br s,2H),7.65(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),9.16(d,1H),10.79(s,1H).
一般的手順GP2.4およびGP6.3に従って、N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]ベンゼンスルホンアミドとN-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミドの位置異性体混合物(159mg、0.404mmol)および(4-メチルフェニル)酢酸(90.1mg、0.60mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2-(4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIneg):m/z=438[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.28(s,3H),3.67(s,2H),7.15(d,2H),7.24(d,2H),7.44(s,2H),7.73(d,1H),8.01(dd 1H),8.42(d,1H),8.69(s,1H),10.80(s,1H).
2-(4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=438[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.28(s,3H),3.67(s,2H),7.15(d,2H),7.24(d,2H),7.62(br s,2H),7.65(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),9.16(d,1H),10.80(s,1H).
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=474[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.81(s,2H),7.02(t,1H),7.45(s,2H),7.49(d,2H),7.55(d,2H),7.74(d,1H),8.01(dd,1H),8.43(d,1H),8.69(d,1H),10.88(s,1H).
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.82(s,2H),7.03(t,1H),7.37-7.60(m,6H),7.67(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),9.16(d,1H),10.89(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=442[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.15-7.23(m,2H),7.30-7.51(m,4H),7.75(d,1H),8.00(dd,1H),8.45(d,1H),8.70(d,1H),10.90(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.82分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.15-7.23(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.57(br s,2H),7.67(d,1H),7.97(dd,1H),8.46(d,1H),9.17(d,1H),10.90(s,1H).
2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIneg):m/z=526[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.06(s,2H),7.46(br s,2H),7.68-7.78(m,3H),7.89(s,1H),7.99(dd,1H),8.44(d,1H),8.70(s,1H),10.99(s,1H).
2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=528[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:4.06(s,2H),7.57(br s,2H),7.65-7.77(m,3H),7.90(s,1H),7.97(dd,1H),8.45(d,1H),9.17(s,1H),10.99(s,1H).
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIneg):m/z=492[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.41-7.52(m,4H),7.64(d,1H),7.75(d,1H),7.99(dd,1H),8.44(d,1H),8.70(s,1H),10.92(s,1H).
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=494[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.44(dd,1H),7.50(dd,1H),7.53-7.71(m,4H),7.97(dd,1H),8.45(d,1H),9.17(d,1H),10.93(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法I):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.38(s,2H),7.42-7.49(m,3H),7.85(dd,1H),7.94(s,1H),8.40(d,1H),9.13(s,1H),10.72(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,2-チアゾール-3-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.40-7.50(m,4H),7.60-7.67(m,2H),7.96(dd,1H),8.36(d,1H),9.15(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.73(s,3H),3.89(s,2H),7.30-7.35(m,2H),7.42-7.48(m,2H),7.59-7.63(m,3H),7.71(s,1H),7.93(dd,1H),8.32(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メトキシ-1,3-チアゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),4.05(s,3H),7.25(s,1H),7.30-7.35(m,2H),7.42-7.47(m,2H),7.49(s,2H),7.61(d,1H),7.92(dd,1H),8.31(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メトキシ-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),4.04(s,3H),7.22(s,1H),7.29-7.35(m,2H),7.37(s,2H),7.41-7.47(m,3H),7.83(dd,1H),8.36(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.67(s,3H),3.89(s,2H),7.28-7.38(m,4H),7.39-7.48(m,3H),7.65(s,1H),7.83(dd,1H),8.37(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1,2-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.45(s,3H),3.90(s,2H),7.28-7.36(m,3H),7.39-7.50(m,5H),7.87(dd,1H),8.40(d,1H),10.75(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.43(d,3H),3.90(s,2H),7.28-7.37(m,2H),7.41-7.49(m,3H),7.72-7.78(m,3H),7.99(dd,1H),8.38(d,1H),10.81(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,2-チアゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.30-7.35(m,2H),7.37(s,2H),7.40(d,1H),7.42-7.48(m,2H),7.85(dd,1H),8.38(d,1H),8.63(s,1H),9.04(s,1H),10.68(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.42-7.49(m,2H),7.73(s,2H),7.77(d,1H),7.91(d,1H),7.98-8.03(m,2H),8.40(d,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.43-7.53(m,4H),7.75(d,1H),7.98(dd,1H),8.42(d,1H),9.01(s,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(ジフルオロメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.30-7.35(m,2H),7.38(tr,1H),7.42-7.48(m,2H),7.49-7.55(m,3H),7.88(dd,1H),8.00(s,1H),8.42(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.97-1.02(m,2H),1.09-1.15(m,2H),2.39(tt,1H),3.89(s,2H),7.30-7.34(m,2H),7.37(s,2H),7.40-7.47(m,3H),7.60(s,1H),7.82(dd,1H),8.37(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピル-1,3-チアゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.95-0.99(m,2H),1.16-1.21(m,2H),1H overlapped by solvent signal,3.89(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.49(m,2H),7.54-7.64(m,4H),7.93(dd,1H),8.30(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=406[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.18(d,3H),3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.49(m,2H),7.87(s,2H),7.91(d,1H),7.96-8.03(m,2H),8.39(d,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.14分;MS(ESIpneg):m/z=474[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.28-7.38(m,4H),7.42-7.49(m,2H),7.67(d,1H),7.95(dd,1H),8.35(s,1H),8.39(d,1H),10.76(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.28-7.37(m,2H),7.41-7.51(m,4H),7.80(d,1H),8.00(dd,1H),8.43(d,1H),8.69(d,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.54(s,6H),3.89(s,2H),5.99(s,1H),7.28-7.40(m,4H),7.41-7.48(m,3H),7.70(s,1H),7.83(dd,1H),8.38(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.53(s,6H),3.89(s,2H),6.15(s,1H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.48(m,2H),7.59-7.66(m,3H),7.74(s,1H),7.95(dd,1H),8.31(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,3-チアゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.49(m,2H),7.54-7.65(m,3H),7.92-7.97(m,2H),8.34(d,1H),9.25(d,1H),10.70(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,2-オキサゾール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.79-0.85(m,2H),1.00-1.07(m,2H),2.00-2.07(m,1H),3.90(s,2H),6.60(s,1H),7.28-7.36(m,2H),7.40-7.50(m,4H),7.67(d,1H),7.92(dd,1H),8.40(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピル-1,3-オキサゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法I):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.98-1.10(m,4H),2.13-2.21(m,1H),3.89(s,2H),7.28-7.36(m,2H),7.39-7.48(m,5H),7.68(d,1H),7.89(dd,1H),8.37(d,1H),10.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=510[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),4.35-4.56(m,2H),4.74-5.00(m,2H),7.30-7.37(m,2H),7.38-7.49(m,4H),7.59(d,1H),7.98(dd,1H),8.07(s,1H),8.39(d,1H),8.50(s,1H),10.82(s,1H).
N-{4-[4-(アゼチジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.24-2.32(m,2H),3.91(s,2H),4.00(br t,2H),4.39(br.t,2H),7.30-7.36(m,2H),7.40-7.48(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.01(d,1H),8.38(d,1H),8.41(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.79-1.88(m,2H),1.89-1.97(m,2H),3.46(t,2H),3.68(t,2H),3.91(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.40-7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.06(d,1H),8.38(d,1H),8.46(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=524[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.70(br t,1H),3.88(br t,1H),3.91(s,2H),3.97(br t,1H),4.19(br t,1H),7.29-7.36(m,2H),7.40-7.49(m,4H),7.62(br t,1H),7.98(dd,1H),8.10(s,1H),8.38(d,1H),8.53(br d,1H),10.81(s,1H),2H probably overlapped by water signal
2-(4-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=504[M+H]+
2-(3-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=504[M+H]+
2-(2-ブロモフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=514[M+H]+
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2-(3-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
2-(4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
2-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+
2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=486[M+H]+
2-(4-クロロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=480[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=504[M+H]+
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
2-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.55-0.61(m,2H),0.84-0.90(m,2H),1.73-1.81(m,1H),3.89(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.42-7.51(m,5H),7.58(s,1H),7.88(s,1H),7.96(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾトリアゾール(300mg、1.94mmol)および(2-フルオロフェニル)酢酸(267mg、1.74mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを最後に分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Phenomenex Kinetex C18 EVO 5μ 100×30mmk、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
N-[4-(4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.32分;MS(ESIpos):m/z=460[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16-7.24(m,2H),7.31-7.38(m,1H),7.43(td,1H),7.52-7.61(m,3H),7.81(dd,1H),7.87(d,1H),8.05(dd,1H),8.50(d,1H),10.93(s,1H).
N-[4-(4,6-ジフルオロ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=460[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.85(s,2H),7.15-7.24(m,3H),7.31-7.39(m,1H),7.40-7.48(m,2H),7.50(s,2H),7.66(d,1H),8.02(dd,1H),8.52(d,1H),10.93(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾトリアゾール(300mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(296mg、1.74mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを最後に分取HPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Phenomenex Kinetex C18 EVO 5μ 100×30mmk、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4,6-ジフルオロ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=476[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.95(s,2H),7.19(dd,1H),7.30-7.38(m,2H),7.41-7.54(m,5H),7.66(d,1H),8.02(dd,1H),8.53(d,1H),10.95(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法J):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=476[M-H]-
1H-NMR(600MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.95(s,2H),7.31-7.37(m,2H),7.45-7.49(m,2H),7.52-7.60(m,3H),7.82(dd,1H),7.88(d,1H),8.06(dd,1H),8.51(d,1H),10.97(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.48(m,2H),7.53-7.58(m,3H),7.90(dd,1H),8.13(d,1H),8.42(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド(200mg、0.48mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(600mg、3.85mmol)および銅(II)トリフラート(35mg;0.10mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(2mL)を添加した。激しく撹拌する、得られた混合物に、tert-ブチルヒドロペルオキシド(水中70質量%、0.53mL、3.85mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、反応混合物を濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、表題化合物を得、かつ分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.63分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),6.33(s,2H),7.35(m,2H),7.45(m,1H),7.48(m,1H),7.87(s,1H),8.14(d,1H),8.22(bs,1H),8.45(d,1H),8.76(s,1H).
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.64分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),6.33(s,2H),7.35(m,2H),7.45(m,1H),7.48(m,1H),7.87(s,1H),8.14(d,1H),8.22(s,1H),8.45(d,1H),8.76(s,1H).
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.93分;MS(ESIpos):m/z=552[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.07(s,2H),6.34(s,2H),7.66(m,2H),7.78(m,1H),7.89(s,1H),8.15(d,1H),8.39(s,1H),8.46(d,1H),8.67(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.33分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.94(s,2H),6.08(s,2H),7.34(m,2H),7.43(m,1H),7.47(m,1H),7.73(d,1H),8.02(d,1H),8.13(d,1H),8.37(s,1H),8.47(d,1H).
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.89分;MS(ESIpos):m/z=552[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.13(s,2H),6.37(s,2H),7.54(t,1H),7.74(d,1H),7.81(d,1H),7.92(s,1H),8.18(s,1H),8.40(s,1H),8.49(s,1H),8.71(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(150mg、0.30mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(378mg、2.42mmol)および銅(II)トリフラート(22 mg;0.06mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(1.5mL)を添加した。激しく撹拌する、得られた混合物に、tert-ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.33mL、2.42mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、反応混合物を濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、以下の中間体を得た:2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド(5.4mg、収率3.0%、純度95%)、2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(6.1mg、収率3.2%、純度90%)、2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド(5.0mg、収率2.8%、純度95%)および2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(2.3mg、収率1.2%、純度90%)。
これらの中間体を個別にメタノール(0.5mL)に再溶解し、アンモニア水(0.5mL)を添加し、続いて室温で2日間撹拌した。水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得た。
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.64分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.92(s,2H),5.57(s,2H),7.33(m,2H),7.42(t,1H),7.43(m,1H),7.46(m,1H),7.60(d,1H),7.82(d,1H),7.92(s,1H),8.20(s,1H),8.25(s,1H).
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.82分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),5.50(bs,2H),7.40(t,1H),7.42(d,1H),7.49(dd,1H),7.68(dd,1H),7.75(dd,1H),7.79(dd,1H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.38(d,1H),8.88(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.92分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.95(s,2H),5.65(s,2H),7.35(m,2H),7.41(t,1H),7.45(m,1H),7.48(m,1H),7.76(s,1H),7.94(s,1H),8.12(s,1H),8.28(s,1H),8.62(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.87分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.92(s,2H),5.50(bs,2H),7.35(m,3H),7.45(m,1H),7.47(m,1H),7.59(t,1H),7.81(dd,1H),7.82(s,1H),8.43(d,1H),8.90(s,1H).
圧力管中で、2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(200mg、0.40mmol)および1-クロロメチル-4-フルオロ-1,4-ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)(286mg、0.81mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(2mL)を添加した。得られた混合物を80℃で15時間激しく撹拌した後、真空中で濃縮し、HPLCにより精製して以下の中間体を得た:2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-フルオロフェニル)アセトアミド(18.5mg、収率8.5%、純度95%)および2-(2-クロロフェニル)-N-(4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-フルオロフェニル)アセトアミド(4.9mg、収率2.0%、純度85%)。
これらの中間体を個別にメタノール(0.5mL)に再溶解し、アンモニア水(0.5mL)を添加し、続いて室温で2日間撹拌した。水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得た。
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フルオロ-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.41分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.95(s,2H),5.95(bs,2H),7.16(dd,1H),7.33(m,2H),7.38(t,1H),7.42(m,1H),7.46(m,1H),7.76(s,1H),8.04(s,1H),8.25(t,1H),8.47(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フルオロ-5-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法M):Rt=2.56分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.95(s,2H),5.62(bs,2H),7.32(m,3H),7.41(t,1H),7.42(m,1H),7.46(m,1H),7.91(s,1H),8.26(s,1H),8.53(s,1H),8.90(d,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(ジメチルアミノ)-1,3-チアゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.06(s,6H),3.88(s,2H),6.91(s,1H),7.29-7.35(m,2H),7.42-7.48(m,2H),7.56(d,1H),7.83(s,2H),7.90(dd,1H),8.27(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,2-チアゾール-5-イル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法I):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29-7.35(m,2H),7.41-7.52(m,5H),7.56(d,1H),7.88(dd,1H),8.42(d,1H),8.54(d,1H),10.76(s,1H).
1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-N-シクロプロピル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:0.58-0.64(m,2H),0.80-0.87(m,2H),2.97(s,3H),3.03-3.11(m,1H),3.91(s,2H),7.29-7.37(m,2H),7.37-7.49(m,4H),7.58(d,1H),7.98(dd,1H),8.07(s,1H),8.38(d,1H),8.50(s,1H),10.81(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}エタンアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ ppm 5.53(d,1 H)6.77(br s,1 H)7.29-7.49(m,5 H)7.55-7.66(m,2 H)8.07(dd,1 H)8.18(s,1 H)8.61(d,1 H)8.73(s,1 H)10.72(s,1 H)
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-クロロ-5-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.26-7.33(m,2H),7.37-7.45(m,2H),8,06(d,1H),8,25(d,1H),8,29(d,1H),8,35(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-3-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.84分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2 H)7.28-7.36(m,2 H)7.41-7.48(m,2 H)7.50(br s,2 H)7.55(d,1 H)7.95(dd,1 H)8.34(d,1 H)8.54(s,1 H)10.79(s,1 H)11.35-12.45(br s,1 H)
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.72分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.26-7.38(m,5H),7.44-7.49(m,2H),7.63(d,1H),8.03(dd,1H),8.40(d,1H),8.47(d,1H),8.58(d,1H),9.21(d,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.32(s,3H),2.41(s,3H),3.90(s,2H),7.28-7.36(m,2H),7.41-7.49(m,2H),7.68(d,1H),7.75(s,2H),7.97(dd,1H),8.36(d,1H),10.79(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.03(s,3H),2.60(s,3H),3.89(s,2H),7.25(s,2H),7.28-7.37(m,3H),7.41-7.48(m,2H),7.83(dd,1H),8.35(d,1H),10.69(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.13(s,3H),3.90(s,2H),7.25-7.37(m,5H),7.42-7.48(m,2H),7.84(dd,1H),8.37(d,1H),9.01(s,1H),10.71(s,1H).
N-{4-(4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=406(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.88(s,2H),4.14(s,2H),7.30(d,1H),7.32(m,2H),7.35(d,1H),7.44(m,2H),7.45(d,1H),7.48(s,2H),7.94(dd,1H),8.32(d,1H),10.70(s,1H).
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=484(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.90(s,2H),6.44(t,1H),7.33(m,2H),7.41(s,2H),7.45(m,2H),7.55(d,1H),7.91(s,1H),7.96(dd,1H),8.27(s,1H),8.37(d,1H),10.79(s,1H),11.13(s,1H).
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=516(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.44(q,2H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.42(s,2H),7.45(m,2H),7.55(d,1H),7.83(d,1H),7.96(dd,1H),8.21(d,1H),8.36(d,1H),10.59(s,1H),10.77(s,1H).
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=530(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]1.35(d,3H),3.47(m,1H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.42(s,2H),7.45(m,2H),7.55(d,1H),7.84(d,1H),7.95(dd,1H),8.22(d,1H),8.36(d,1H),10.63(s,1H),10.77(s,1H).
51mgのラセミ化合物を、キラル相HPLC(計測器:Sepiatec:Prep SFC100;カラム:Chiralpak IA 5μm 250×30mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール;均一濃度:21%B;流量100.0mL/分;温度:40℃;BPR:150bar;MWD@254nm)によってエナンチオマーに分離し、以下の2つの異性体を得た:
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド(エナンチオマーA)
20mg、純度96%
LC(方法N):Rt=2.56分
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド(エナンチオマーB)
20mg、純度99%
LC(方法N):Rt=3.62分
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(シス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=488(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]1.57(m,2H),1.98(m,2H),1.19(d,6H),3.30(m,2H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.46(d,1H),7.52(m,2H),7.54(d,1H),7.54(d,1H),7.95(dd,1H),8.33(d,1H),10.72(s,1H).
別の画分として、ラセミトランス異性体2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(トランス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミドを単離した(85.6mg、21%、純度70%)。
LC-MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=488(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]1.52(m,2H),2.15(m,2H),1.01(d,6H),3.64(m,2H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.40(d,1H),7.44(d,1H),7.45(m,2H),7.49(m,2H),7.53(d,1H),7.95(dd,1H),8.33(d,1H),10.72(s,1H).
80mgのラセミ化合物を、キラル相HPLC(計測器:Labomatic HD5000、Labocord-5000;Gilson GX-241、Labcol Vario 4000;カラム:YMC Cellulose SC 5μ 250×30mm;溶離液A:ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン(99%)、溶離液B:エタノール;勾配:20分で20~50%B;流量40.0mL/分;UV@254nm)によってエナンチオマーに分離し、以下の2つの異性体を得た:
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(トランス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーA)
22.3mg、純度100%
LC(方法O):Rt=4.35分
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(トランス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーB)
21mg、純度99%
LC(方法O):Rt=5.32分
N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.33(m,2H),3.78(s,2H),5.18(t,1H),6.12(tt,1H),7.19(m,2H),7.33(m,1H),7.40(m,1H),7.41(d,1H),7.47(s,2H),7.49(d,1H),7.56(d,1H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-スルファモイル-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.74(dq,2H),3.89(s,2H),5.51(t,1H),7.32(m,2H),7.43(d,1H),7.46(s,2H),7.46(d,1H),7.46(m,2H),7.58(d,1H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.72(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]1.22(d,6H),2.86(sept,1H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.50(s,2H),7.51(d,1H),7.68(s,1H),7.91(s,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]1.22(d,6H),2.86(sept,1H),3.79(s,2H),7.18(m,1H),7.20(m,1H),7.38(m,1H),7.41(m,1H),7.50(s,2H),7.51(d,1H),7.68(s,1H),7.91(s,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.72(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.60(q,2H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.43(s,2H),7.45(m,2H),7.52(d,1H),7.75(s,1H),7.97(dd,1H),8.10(s,1H),8.36(d,1H),10.78(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.60(q,2H),3.80(s,2H),7.19(m,2H),7.33(m,1H),7.41(m,1H),7.43(s,2H),7.52(d,1H),7.75(s,1H),7.97(dd,1H),8.10(s,1H),8.36(d,1H),10.76(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]1.18(m,2H),1.32(m,2H),2.46(m,1H),3.91(s,2H),7.33(m,2H),7.35(s,2H),7.46(m,2H),7.75(d,1H),7.98(dd,1H),8.40(d,1H),10.85(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.94(s,2H),7.33(m,2H),7.46(m,2H),7.72(s,2H),7.95(d,1H),8.00(dd,1H),8.50(d,1H),11.01(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.33(m,2H),7.46(m,2H),7.55(t,1H),7.64(s,2H),7.89(d,1H),8.00(dd,1H),8.47(d,1H),10.95(s,1H).
N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]3.83(s,2H),7.19(m,1H),7.20(m,1H),7.34(m,1H),7.41(m,1H),7.55(t,1H),7.64(s,2H),7.88(d,1H),8.00(dd,1H),8.46(d,1H),10.93(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.59(s,3H),3.92(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.62(s,2H),7.85(d,1H),8.01(dd,1H),8.43(d,1H),10.91(s,1H).
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.59(s,3H),3.82(s,2H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.34(m,1H),7.41(m,1H),7.61(s,2H),7.85(d,1H),8.01(dd,1H),8.43(d,1H),10.89(s,1H).
N-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIpos):m/z=387[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]2.28(s,3H),2.58(s,3H),3.65(s,2H),7.14(d,2H),7.23(d,2H),7.60(s,2H),7.84(d,1H),8.02(dd,1H),8.40(d,1H),10.78(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピロール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=390[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.86(s,2H),6.36(ddd,1H),6.56(s,2H),6.83(ddd,1H),7.13(ddd,1H),7.32(m,2H),7.40(d,1H),7.44(m,2H),7.79(dd,1H),8.27(d,1H),10.50(s,1H),11.04(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロアセチル)-1H-ピロール-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
この粗アシル化生成物(57mg)をメタノール(1mL)およびTHF(1mL)に溶解し、50℃で3時間、25%アンモニア水溶液(2ml)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCにより精製して7mgの表題化合物を得た(純度95%、収率13%)。
LC-MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=468(M+H)+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.88(s,2H),6.85(t,1H),7.22(s,2H),7.32(m,2H),7.43(d,1H),7.43(s,1H),7.45(m,2H),7.64(s,1H),7.83(dd,1H),8.32(d,1H),10.60(s,1H),12.53(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=404[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.65(s,3H),3.86(s,2H),6.31(dd,1H),6.70(s,2H),6.76(dd,1H),7.08(dd,1H),7.32(m,2H),7.38(d,1H),7.44(m,2H),7.78(dd,1H),8.26(d,1H),10.50(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノ-1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=429[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.37(s,3H),3.90(s,2H),6.21(d,1H),7.16(s,2H),6.97(d,1H),7.33(m,2H),7.35(d,1H),7.45(m,2H),7.87(dd,1H),8.37(d,1H),10.74(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド(200mg、0.39mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(486mg、3.11mmol)および銅(II)トリフラート(28mg;0.08mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(4mL)を添加した。 激しく撹拌する、得られた混合物に、tert-ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.42mL、3.11mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、追加量のトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(486mg、3.11mmol)およびtert-ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.42mL、3.11mmol)を添加した。反応混合物を12時間撹拌し、次に濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、以下の中間体を得た:2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド(3.1mg、収率1.1%、純度80%)、2-(2-クロロフェニル)-N-(5-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド(5.5mg、収率1.8%、純度75%)、2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-(5-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド(5.0mg、収率1.5%、純度75%)、2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-(5-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド(3.9mg、収率1.3%、純度85%)。
対応する中間体をメタノール(0.5mL)に再溶解し、アンモニア水(0.5mL)を添加し、続いて室温で2日間撹拌した。水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮し、選択した残渣をさらにHPLCにより精製して、表題化合物を得た。表題化合物を得た。
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=2.93分;MS(ESIpos):m/z=527[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.94(s,2H),6.10(s,2H),7.34(m,2H),7.43(m,1H),7.47(m,1H),7.75(d,1H),8.01(d,1H),8.06(s,1H),8.35(s,1H),8.38(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.22分;MS(ESIpos):m/z=527[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),6.39(s,2H),7.36(m,2H),7.46(m,1H),7.48(m,1H),7.90(s,1H),8.07(s,1H),8.20(s,1H),8.35(s,1H),8.78(s,1H).
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.42分;MS(ESIpos):m/z=595[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.10(s,2H),6.40(s,2H),7.52(t,1H),7.71(d,1H),7.78(d,1H),7.92(s,1H),8.08(s,1H),8.34(s,1H),8.36(s,1H),8.68(s,1H).
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.45分;MS(ESIpos):m/z=595[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.07(s,2H),6.41(s,2H),7.65(m,2H),7.78(d,1H),7.92(s,1H),8.08(s,1H),8.37(s,1H),8.38(s,1H),8.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド(200mg、0.49mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(611mg、3.91mmol)および銅(II)トリフラート(35 mg;0.10mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(6mL)を添加した。激しく撹拌する、得られた混合物に、tert-ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.54mL、3.91mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、追加量のトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(611mg、3.91mmol)およびtert-ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.54mL、3.91mmol)を添加した。反応混合物を12時間撹拌し、次に濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、分離された表題化合物を得た。
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.10分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.22(s,2H),6.45(s,2H),7.51(t,1H),7.75(m,3H),7.83(s,1H),7.94(d,1H),8.35(s,1H),8.55(s,1H).
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.14分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.08(s,2H),6.46(s,2H),7.51(t,1H),7.71(d,1H),7.74(d,1H),7.78(d,1H),7.82(s,1H),7.94(d,1H),8.31(s,1H),8.63(s,1H).
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.19分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.06(s,2H),6.46(s,2H),7.65(m,2H),7.74(d,1H),7.78(d,1H),7.82(s,1H),7.95(d,1H),8.33(s,1H),8.61(s,1H).
2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC-MS(方法K):Rt=3.23分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H-NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.06(s,2H),6.46(s,2H),7.64(m,2H),7.74(d,1H),7.81(s,1H),7.83(s,1H),7.95(d,1H),8.33(s,1H),8.61(s,1H).
N-[4-(3-tert-ブチル-4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:1.39(s,9H),3.91(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.39-7.48(m,4H),7.61(d,1H),7.98(dd,1H),8.38(d,1H),8.84(s,1H),10.84(s,1H).
N-[4-(3-ブロモ-4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=494/496[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,2H),7.55(s,2H),7.60(d,1H),7.94(dd,1H),8.40(d,1H),8.56(s,1H),10.87(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.42-7.49(m,2H),7.53(s,2H),7.62(d,1H),7.95(dd,1H),8.41(d,1H),8.55(d,1H),10.86(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.01(d,3H),2.17(s,3H),3.89(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.49(m,3H),7.56(s,2H),7.78(s,1H),7.94(dd,1H),8.32(d,1H),10.72(s,1H).
N-[4-(4-クロロ-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.02(s,3H),2.19(s,3H),3.91(s,2H),7.15(s,2H),7.30-7.37(m,2H),7.42-7.52(m,3H),7.96(dd,1H),8.37(d,1H),10.82(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),6.51(dd,1H),7.29-7.36(m,2H),7.40-7.50(m,4H),7.53(d,1H),7.78(d,1H),7.98(dd,1H),8.09(dd,1H),8.36(d,1H),10.77(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シアノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=428[M-H]-
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.09(s,3H),3.93(s,2H),6.92(s,1H),7.31-7.36(m,2H),7.39(br s,2H),7.44-7.49(m,2H),7.52(d,1H),7.96(dd,1H),8.42(d,1H),10.89(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-ヒドロキシ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法B):Rt=0.61分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.01(s,3H),3.89(s,2H),5.55(s,1H),7.30-7.36(m,4H),7.43-7.48(m,3H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.00(s,1H),10.76(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.2、GP3.2およびGP4.2に従って、2-クロロ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリル(208mg、1.94mmol)および(2-クロロフェニル)酢酸(291mg、1.71mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Sepiatec Prep SFC100;Chiralpak IA 5μm 250×30mm;溶離液A:CO2、溶離液B:エタノール+0.2体積%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=430[M+H]+
LC-MS(方法L):Rt=1.69分
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.20(s,3H),3.91(s,2H),7.21-7.37(m,4H),7.41-7.49(m,2H),7.54(d,1H),7.94(dd,1H),8.15(s,1H),8.41(d,1H),10.88(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=430[M+H]+
LC-MS(方法L):Rt=2.81分
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:2.37(s,3H),3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.37-7.50(m,4H),7.55(d,1H),7.93(dd,1H),8.38(d,1H),8.72(s,1H),10.83(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(モルホリン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.34-3.40(m,4H),3.71-3.77(m,4H),3.88(s,2H),7.05(s,1H),7.29-7.36(m,2H),7.41-7.48(m,2H),7.57(d,1H),7.62(s,2H),7.90(dd,1H),8.28(d,1H),10.66(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(モルホリン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.37-3.42(m,4H),3.69-3.76(m,4H),3.88(s,2H),7.27-7.35(m,5H),7.38-7.47(m,3H),7.81(dd,1H),8.34(d,1H),10.65(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:methyl signal overlapped by solvent signal,3.90(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.42-7.48(m,2H),7.65-7.74(m,4H),7.98(dd,1H),8.38(d,1H),10.80(s,1H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(ピリジン-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
前のステップで得た粗2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(ピリジン-4-イル)フェニル]アセトアミド(530mg、1.16mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、アンモニア水(50ml)を添加した。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C-18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって精製した。微量のトリフェニルホスフィンオキシドは、2回目のHPLCの実行後に除去され、表題化合物が得られた(79.3mg、純度90%、2ステップでの収率15%)
LC-MS(方法A):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=402[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.26-7.37(m,4H),7.37-7.41(m,3H),7.44-7.49(m,2H),7.86(dd,1H),8.38(d,1H),8.55-8.61(m,2H),10.70(s,1H).
1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
LC-MS(方法A):Rt=0.84分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
1H NMR(400 MHz,DMSO-d6)δ ppm 3.91(s,2 H)7.19(br s,1 H)7.27-7.37(m,2 H)7.38-7.51(m,4H)7.57(d,1 H)7.70(br s,1 H)7.97(dd,1 H)8.10(s,1 H)8.37(d,1 H)8.44(s,1 H)10.81(s,1 H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド(500mg、1.2mmol)、を、アセトニトリル(4mL)に溶解し、フェロセン(224mg、1.2mmol)をトリフルオロ酢酸(308μl、2.4mmol)とともに添加した。混合物を室温で撹拌し、過酸化水素(30%水溶液、491μl、4.81mmol)を、シリンジポンプを用いて15分にわたって添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、その後、チオ硫酸ナトリウム水溶液(飽和溶液、2mL)を添加し、混合物をさらに5分間撹拌した。次に、食塩水(50mL)を添加し、水層をジクロロメタン(3×70mL)で抽出し、有機層を合し、過酸化物テストを有機層で実施し(陰性の結果)、有機相を撥水フィルタに通し、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー(MeOH/DCM 2/98~20/80~100/0)と、それに続く分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、4つの分離された表題化合物を白色固体として得た。
2-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.82分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.85(s,2 H)6.85(dd,1 H)6.90(dd,1 H)7.05-7.14(m,1 H)7.44(br s,2 H)7.58(d,1 H)7.97(dd,1 H)8.31(s,1 H)8.39(d,1 H)8.86(s,1 H)10.13(br s,1 H)10.80(s,1 H).
2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.84分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.76(s,2 H)6.72(dd,1 H)6.83(d,1 H)7.22(d,1 H)7.44(br s,2 H)7.57(d,1 H)7.96(dd,1 H)8.31(s,1 H)8.39(d,1 H)8.86(s,1 H)9.84(br s,1 H)10.75(s,1 H).
2-(2-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.87分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.79(s,2 H)6.70(dd,1 H)6.84(d,1H)7.21(d,1 H)7.45(br s,2 H)7.58(d,1 H)7.98(dd,1 H)8.29-8.32(m,1 H)8.40(d,1 H)8.86(s,1 H)9.67(s,1 H)10.81(s,1 H).
2-(2-クロロ-6-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC-MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:3.86(s,2 H)6.81(d,1 H)6.90(dd,1 H)7.07-7.14(m,1 H)7.44(s,2 H)7.56(d,1 H)7.94(dd,1 H)8.30(s,1 H)8.41(d,1 H)8.85(s,1 H)10.02(s,1 H)10.74(s,1 H).
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-ヒドロキシアセトアミド
10Lの発酵槽に同じ増殖培地(8.3L)を充填し、pH7.2に調整した。シリコーン油(0.5mL)およびSynperonic(登録商標)(0.5mL)を添加し、これを121℃で40分間滅菌した。2Lのエルレンマイヤーフラスコの培養物を無菌条件下で発酵槽に添加した。発酵槽をゲージ圧(0.7bar)下で操作し、空気(3L/分-1)を通気し、27℃で撹拌した(300rpm)。8時間後、DMF(20mL)に溶解した実施例39(250mg、0.601mmol)を添加し、123.5時間発酵を継続した。
培養液をメチルイソブチルケトン(20L)で19.5時間、そして再びメチルイソブチルケトン(10L)で14.3時間抽出した。2つの有機相を合し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をメタノール/水混合物で処理した。この溶液をn-ヘキサン(50mL)で3回抽出した。メタノール/水層を濃縮乾固した。粗生成物をisolute(登録商標)に吸着させ、最初にBiotage Isoleraによって、次に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ、100×30mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0.00~0.50分10%B(40>70mL/分)、0.51~5.50分21~41%B(70mL/分)、室温)によってクロマトグラフィーを行って、表題化合物を得た。
25.3mg、0.0586mmol、収率10%、純度99%。
比旋光度:[α]D20=-15°+/-0.2°(C=1、DMSO)。
MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ[ppm]:5.53(d,1H),6.79(d,1H),7.34-7.40(m,2H),7.43(br s,2H),7.47(dd,1H),7.57-7.62(m,2H),8.08(dd,1H),8.31(s,1H),8.62(d,1H),8.87(s,1H),10.74(s,1H).
以下のアッセイを用いて、本発明による化合物の商業的有用性を説明することができる。
平均値は、算術平均値とも呼ばれ、得られた値の合計÷得られた値の数を表し、
中央値は、昇順または降順で並べた場合の得られた値の群の中央の数を表す。設定されたデータの値の数が奇数の場合、中央値は中央の値になる。設定されたデータの値の数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術平均となる。
ヒトP2X4 HEK細胞FLIPRアッセイ
ヒトP2X4を安定に発現するHEK293細胞を、ポリ-D-リジンでコートした384ウェルプレートに30000細胞/ウェルの播種密度で播種し、一晩インキュベートした。P2X4機能は、蛍光イメージングプレートリーダー(FLEX/FLIPRステーション;Molecular Devices)でカルシウムキレート染料Fluo8-AM(Molecular Devices)を用いて細胞内カルシウム変化を測定することによって評価した。アッセイ当日、培地を取り出し、37℃および30μLの染料バッファー(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mMプロベネシド、5mM D-グルコース一水和物、5μM Fluo8-AM、pH=7.4)中5%CO2で細胞を30分間インキュベートした。 プロベネシド緩衝液(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mM プロベネシド、5mM D-グルコース一水和物、pH=7.4)に希釈した化合物を10μLの体積で添加し、室温で30分間インキュベートさせた。最終アッセイDMSO濃度は0.5%であった。 アゴニストBz-ATP(Tocris)を、EC80値に相当する濃度で10μlの体積で添加した。Bz-ATPのEC80値は、各アッセイ日に化合物プロファイリングの前に求めた。蛍光は、2秒間隔で120秒間測定した。 蛍光をモニターするために使用した励起波長および発光波長は、それぞれ470~495nmおよび515~575nmであった。基底蛍光と比較したピーク相対蛍光単位(RFU)の増加に基づいてデータを分析し、このデータをアゴニスト対照に対して正規化した。化合物を1プレートにつき3連試験し、平均値をExcel XLFit(登録商標)でプロットして、IC50値、最大阻害率およびヒル係数を決定した。
ヒトP2X4またはラットP2X4またはマウスP2X4を安定に発現する1321N1星状細胞腫細胞を、コラーゲンI TC処理したマイクロプレートに10000細胞/ウェルの播種密度で播種し、一晩インキュベートした。P2X4機能は、蛍光イメージングプレートリーダー(FLEX/FLIPRステーション;Molecular Devices)でカルシウムキレート染料Fluo8-AM(Molecular Devices)を用いて細胞内カルシウム変化を測定することによって評価した。アッセイ当日、培地を取り出し、37℃および30μLの染料バッファー(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mM プロベネシド、5mM D-グルコース一水和物、5μM Fluo8-AM、pH=7.4)中5%CO2で細胞を30分間インキュベートした。 プロベネシド緩衝液(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mM プロベネシド、5mM D-グルコース一水和物、pH=7.4)に希釈した化合物を10μLの体積で添加し、室温で30分間インキュベートさせた。最終アッセイDMSO濃度は0.25%であった。アゴニストMg-ATP(Sigma)を、EC80値に相当する濃度で10μlの体積で添加した。EC80は、ヒトおよびマウスP2X4について0.5μM、ラットP2X4について5μMであると求められた。蛍光は、2秒間隔で120秒間測定した。蛍光をモニターするために使用した励起波長および発光波長は、それぞれ470~495nmおよび515~575nmであった。基底蛍光と比較したピーク相対蛍光単位(RFU)の増加に基づいてデータを分析し、このデータをアゴニスト対照に対して正規化した。化合物を1プレートにつき3連試験し、平均値をExcel XLFit(登録商標)でプロットして、IC50値、最大阻害率およびヒル係数を決定した。
電気生理学アッセイA
ヒトP2X4を安定に発現するHEK293細胞を、T75細胞培養フラスコに7*106細胞の密度で播種し、一晩インキュベートした。自動パッチクランププラットフォーム、PatchLiner(登録商標)(Nanion)をシングルホールモードで使用してP2X4機能を検定した。細胞外緩衝液の組成は、NaCl 145、KCl 4、HEPES 10、CaCl2 1、MgCl2 0.5、D-グルコース一水和物 10(mMで表示)、pH=7.4であった。細胞内緩衝液は、:CsF 135、EGTA 1、HEPES 10、NaCl 10(mMで表示)、pH 7.2を含んだ。アッセイ当日、Accumax(Sigma)を用いて細胞を回収し、細胞外緩衝液に再懸濁した。リガンドアゴニストであるアデノシン5’-三リン酸(ATP、5μM)を5μLの体積で添加し、細胞外緩衝液(40μL)によって直接洗い落とした。細胞を-80mVで電位固定し、リガンドを5分毎に20分間適用した。この期間の間、アゴニスト応答は安定していたので、化合物をウェルモードにつき1つの濃度で測定した。細胞外緩衝液(最終アッセイDMSO濃度0.3%)に希釈した化合物を40μLの体積で添加し、室温で8分間インキュベートさせた。データは、ピーク電流振幅の低下に基づいて分析し、アゴニスト対照に対して正規化した。平均値をExcel XLFit(登録商標)でプロットして、IC50値、最大阻害率およびヒル係数を決定した。
細胞培養条件:HEK-293 mito-Photina pcDNA3(neo-)/pPURO N/pcDNA3_P2RX4、クローン2a/4(HEK-293 mito-Photina/hP2RX4)細胞を、5mLの200mM Ultraglutamine1(BioWhittakerカタログBE17-605E/U1)、5mLの100Xペニシリン/ストレプトマイシン(BioWhittakerカタログDE17-602E、最終濃度1%)、4mLの50mg/mL G418(SigmaカタログG8168-100mL;最終濃度400μg/mL)、10μLの10mg/mLピューロマイシン(InvivoGenカタログant-pr-1;最終濃度0,2μg/mL)および50mLのウシ胎児血清(SigmaカタログF7524;最終濃度10%)を補足した、アール塩平衡塩溶液(BioWhittakerカタログBE12-125F)を含むEMEMイーグル最小必須培地で培養した。
Y=100/(1+10^((LogIC50-X)*HillSlope))
[Xは濃度の対数であり;Yは正規化された応答であり(100%から0%へ、Xが増加するにつれて減少);LogIC50はXと同じ対数単位であり;HillSlopeは単位のないスロープファクタまたは傾きである]
ヒト単球P2X4アッセイ
アッセイの原理は、2’,3’-O-(4-ベンゾイル-ベンゾイル)-ATP(Bz-ATP)による活性化の後、内因性P2X4チャネルを通る初代ヒト単球へのカルシウム流入を測定することである。細胞内カルシウム濃度変化は、Flipr(商標)(Molecular Devices)装置でカルシウム感受性染料(Fluo-8)を用いて測定した。初代単球では、P2X4はリソソーム膜に位置するので、細胞膜でP2X4を露出させるためにエキソサイトーシスが引き起こされなければならない。
このアッセイでは、生体外で、健康な女性ボランティアの血液を最初にリポ多糖(lipopolysacharide)(LPS)で感作させ、その後ATPで刺激してインターロイキン1ベータ(IL-1β)を放出させる。この系では、全血中でのIL-1βの産生へのP2X4アンタゴニストの効力を試験した。細胞を最初に100ng/mlのLPSで2時間で処理し、次に3mMのATPで刺激し、異なる濃度の実施例19、28、39、321、326および380で3連処理した。1時間のインキュベーションの後、上清を取り、遠心分離後に上清中のIL-1βを標準的なELISAキットを用いて検定した。アッセイは、3名の異なるドナーの血液で実施した(図2aおよび2b参照)。
疼痛行動読み出しを伴うマウスCFA炎症モデル
野生型雌C57BL/6マウス(Taconic)に、イソフルラン麻酔下で完全フロイントアジュバント(CFA)(30μL、1mg/mL、Sigma)を左後肢に足底注射した。 CFA注射後2日目に、実施例326(0.3、1、および3mg/kg、n=10/群)を動物に経口投与した。自由行動動物における自発的疼痛関連行動を、公表された有効なプロトコル(Robinsonら、2012;Tetreaultら、2011;Gruenら、2014)に従って、化合物処置の1時間後に、体重負荷試験装置(DWB、Bioseb、フランス)を用いて評価した。行動試験のために、動物を、床に加わる圧力を測定するプレキシガラスチャンバの中に入れた。動物を装置内で5分間自由に行動させ、その後さらに5分間の試験期間の間の疼痛行動を記録した。相対体重分布は、足底内CFAで処理した(同側の)足に加わる体重に対する、未処理(反対側)の足に加わる体重の比を求めることによって計算される。
雄Sprague Dawleyラットを用いた。機械痛覚過敏は、フロイント完全アジュバント(CFA)25μLを左後肢の足底面に注射することによって誘発した。加圧測定装置(Pressure Application Measurement apparatus)(Ugo Basile、Gemonio、イタリア)を用いて機械痛覚過敏を測定した。手短に言えば、行動反応(足引っ込め)が観察されるか、または圧力が1000gfに達するまで、直線的に増加する圧力を、後肢の足底側の約50mm2の範囲に印加した。行動反応が生じた圧力を「足引っ込め閾値」(PWT)として記録した。CFA注射したPWTと反対側のPWTの両方を、各処置群の各ラットについて、そして試験の各時点で測定した。ラットに、CFA注射の1時間前に開始して約12時間の間隔で、試験化合物を3回経口投与した。機械痛覚過敏試験は、CFA注射の2時間前と、最後の投薬の2時間後に実施した(図4aおよび4b)。
Claims (24)
- 式(I)の化合物
Xは、C-R2aまたはNを表し;
R1は、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されており;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R5は、水素またはC1-C3-アルキルを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す、化合物
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩、
但し、式: 2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミドの化合物、あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩である化合物は除く。 - 式(Ia)の請求項1に記載の化合物
R1は、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されており;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素またはハロゲンを表し;
R2cは、水素またはハロゲンを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す、化合物
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。 - 式(Ib)の請求項1に記載の化合物
R1は、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されており;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシまたはF3CS-を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、-O-CH2-CH2-、-O-CH2-O-または-O-CH2-CH2-O-から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-C4-アルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1-C6-アルキル、C1-C4-アルコキシ-C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキルまたは(CH3)2N-C1-C4-アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4~6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1-C6-アルキルまたはC1-C6-ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1-C4-アルキルで1~3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C6-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-(C1-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-、(C1-C4-アルキル)-S-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R11aは、C3-C6-シクロアルキル、モルホリノ、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ヒドロキシアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、(C1-C4-ハロアルコキシ)-(C2-C4-アルキル)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
nは、0、1、2または3を表す、化合物
あるいは前記化合物のN-オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N-オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。 - R1が、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシまたはC1-C4-ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bが同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表す、
ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。 - R1が、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1-C4-アルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシまたはC1-C4-ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bが同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-アルコキシ、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、C1-C4-ハロアルキル、C1-C4-ハロアルコキシ、HO-(C2-C4-アルコキシ)-、(C1-C4-アルコキシ)-(C2-C4-アルコキシ)-、R9R10N-、R8-C(O)-NH-、R8-C(O)-、R8-O-C(O)-、R9R10N-C(O)-または(C1-C4-アルキル)-SO2-を表す、
ことを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニルを表し、
前記フェニル基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、5員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、6員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、[5,6]縮環二環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R3が、水素を表し;かつ
R4が、水素、メチルまたはOHを表すことを特徴とする、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。 - R8が、C1-C4-アルキル、C3-C6-シクロアルキルまたはC1-C4-ハロアルキルを表すことを特徴とする、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
- R9が互いに独立に、C1-C4-アルキルまたはC3-C6-シクロアルキルを表し;
R10が互いに独立に、水素またはC1-C4-アルキルを表すことを特徴とする、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。 - 以下のリストから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物:
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3,5-ジクロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(3-クロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-シクロプロピル-3-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(3-tert-ブチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-クロロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-イソプロポキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-イソブチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(メチルスルファニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メトキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジメチルアミノ)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-エチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(メトキシメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-[4-(4-tert-ブチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シアノ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロ-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)-2,2-ジフルオロアセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロピリジン-3-イル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-クロロピリジン-4-イル)アセトアミド
N-[4-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド
2-(4-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ニトロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,6-ジクロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,3-ジフルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロピリジン-3-イル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,5-ジクロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-イソプロピルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-メトキシフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,6-ジフルオロフェニル)プロパンアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(4-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
2-(2-ニトロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,6-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-ブロモフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,5-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-イソプロピルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-6-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-4,6-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-エトキシフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2,5-ジクロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(5-ブロモ-4-フルオロ-2-メチルフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-イソプロピルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]プロパンアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-エトキシフェニル)アセトアミド
2-(2-エトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ニトロフェニル)アセトアミド
2-(4-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,6-ジクロロフェニル)アセトアミド
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,5-ジフルオロフェニル)アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-エトキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,3-ジフルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4,5-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-3,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-5-メチルフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,5-ジクロロフェニル)アセトアミド
2-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(プロパン-2-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-メトキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4,6-ジフルオロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-メチルフェニル)アセトアミド
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-[2-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-メトキシフェニル)アセトアミド
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(4-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2,3-ジクロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(3-クロロピリジン-4-イル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロブチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-アセチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-イソプロピル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
エチル1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート
エチル1-(4-{[(2-フルオロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシラート
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロピリジン-3-イル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-メチル-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-5-シアノフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-シアノ-5-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(5-ブロモ-2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
N-[4-(3-クロロ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-シアノ-4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-{[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(シクロプロピルメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(ピペリジン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-{4-[1-(アゼチジン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-(2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3,5-ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[(3-メチルオキセタン-3-イル)メチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-スルファモイル-4-{1-[2-(トリフルオロメトキシ)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}フェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[オキセタン-2-イルメチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[2-(プロパン-2-イルオキシ)エチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-[4-(2-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-[4-(5-tert-ブチル-1H-ピラゾール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-メチルピリダジン-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[6-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド
N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-スルファモイルピリジン-3-イル}アセトアミド
N-[4-(6-クロロ-5-メチルピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(メチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-5-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-5-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-エトキシピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロパン-2-イルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロパン-2-イルオキシ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(エチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メチルピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-スルファモイル-4-{2-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン-5-イル}フェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(シクロブチルオキシ)ピリミジン-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-[4-(2-クロロ-4-メチルピリミジン-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-クロロピリジン-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-{6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-スルファモイルピリジン-3-イル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-ヒドロキシエタンアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-ヒドロキシエタンアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[2’-フルオロ-3’-(プロパン-2-イルオキシ)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
N-[4-(6-クロロ-5-メトキシピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(プロパン-2-イルオキシ)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メトキシピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェニル}アセトアミド
N-[4-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[3’-フルオロ-5’-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-2-スルファモイルビフェニル-4-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4’-クロロ-2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(ピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3’-クロロ-2-スルファモイルビフェニル-4-イル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{1-[(2,2-ジクロロシクロプロピル)メチル]-1H-ピラゾール-4-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(プロパン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-ヒドロキシ-3,3-ジメチルブチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
4’-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2’-スルファモイルビフェニル-3-カルボキサミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピリジン-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-N-[4-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(6-メチルピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(オキセタン-3-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-{4-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{5-スルファモイル-6-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピリジン-3-イル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{5-スルファモイル-6-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピリジン-3-イル}アセトアミド
N-[6-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[6-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
N-[6-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]アセトアミド
N-[6-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[6-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイルピリジン-3-イル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ピリジン-3-イル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-tert-ブチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-インダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2H-インダゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(2H-インダゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(1H-インダゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-N,N-ジメチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]シクロプロパンカルボキサミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピラジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピリジン-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピリジン-3-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-[4-(ピリミジン-4-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,3-チアゾール-5-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,2-チアゾール-3-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メトキシ-1,3-チアゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メトキシ-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-メチル-1,2-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,2-チアゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(ジフルオロメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピル-1,3-チアゾール-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1,3-オキサゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-4-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,3-チアゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,2-オキサゾール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2-シクロプロピル-1,3-オキサゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
N-{4-[4-(アゼチジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(ピロリジン-1-イルカルボニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)カルボニル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(4-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(3-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-ブロモフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3,4-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(3-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-{3-スルファモイル-4-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]フェニル}アセトアミド
2-(4-クロロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジクロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-ブロモフェニル)-N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(3,4-ジフルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メトキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロ-4-メトキシフェニル)アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(6-クロロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(2,4-ジクロロフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロ-4-メチルフェニル)-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[4-(ジフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(5-フルオロピリジン-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
N-[4-(4,6-ジフルオロ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4,6-ジフルオロ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4,6-ジフルオロ-2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[2-(トリフルオロメチル)-1,3-チアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フルオロ-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2-フルオロ-5-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[2-(ジメチルアミノ)-1,3-チアゾール-4-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[3-スルファモイル-4-(1,2-チアゾール-5-イル)フェニル]アセトアミド
1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-N-シクロプロピル-N-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
2-(2-クロロフェニル)-2-ヒドロキシ-N-{3-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}エタンアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-クロロ-5-スルファモイル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-3-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4,5-ジメチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(2,4-ジメチル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-{4-(4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド(ラセミ)
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド(エナンチオマーA)
N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド(エナンチオマーB)
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(シス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(トランス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーA)
2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(トランス)-2,5-ジメチルピロリジン-1-イル]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーB)
N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-スルファモイルフェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-(3-スルファモイル-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-フルオロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピロール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロアセチル)-1H-ピロール-3-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノ-1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{3-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-{5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
2-[2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2-[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-N-[4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-スルファモイル-2-(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N-[4-(3-tert-ブチル-4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
N-[4-(3-ブロモ-4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3,4-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
N-[4-(4-クロロ-3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-シアノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(3-ヒドロキシ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-5-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(モルホリン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(モルホリン-4-イル)-1,3-チアゾール-2-イル]-3-スルファモイルフェニル}アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(ピリジン-4-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド
2-(2-クロロ-3-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-4-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-5-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロ-6-ヒドロキシフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]アセトアミド
2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-スルファモイルフェニル]-2-ヒドロキシアセトアミド。 - 請求項1から16のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物を含む、疾患の治療または予防に使用するための、医薬組成物。
- 疾患を予防または治療するための薬物を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N-オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはこれらの混合物の使用。
- 前記疾患が、尿生殖器、胃腸、増殖性または疼痛関連の疾患、状態または障害;癌;肺線維症、心臓線維症、腎臓線維症およびその他の臓器の線維症を含む線維性疾患;月経困難症、性交疼痛症、子宮内膜症および腺筋症を含む婦人科疾患;子宮内膜症関連疼痛;子宮内膜症関連症状、子宮内膜症に関連する、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害または排便障害;骨盤過敏症;尿道炎;前立腺炎;前立腺痛;膀胱炎;特発性膀胱過敏症;過敏性腸症状群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、胆道疝痛およびその他の胆汁障害、腎疝痛、下痢型IBS、胃食道逆流、胃腸膨張、クローン病を含む胃腸障害;パーキンソン病;アルツハイマー病;心筋梗塞;アテローム性動脈硬化症;脂質障害;機能性腸障害、過敏性腸症状群、関節炎、変形性関節症および関節リウマチ、および疼痛関連疾患または症候群(急性、慢性、炎症性および神経因性疼痛を含む)、炎症性疼痛、腰痛、手術痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、子宮内膜症関連疼痛、線維性疾患に関連する疼痛、中枢性疼痛、口腔灼熱症状群による疼痛、火傷による疼痛、片頭痛による疼痛、群発性頭痛、痛覚過敏、異痛症、外傷性神経損傷による疼痛、外傷後損傷による疼痛、骨折またはスポーツ外傷による疼痛、三叉神経痛による疼痛、小径線維ニューロパチーに関連する疼痛、糖尿病性神経障害に関連する疼痛、慢性腰痛、幻肢痛、骨盤痛症状群、慢性骨盤痛、神経腫痛(neuroma pain)、複合性局所疼痛症候群、胃腸膨張に関連する疼痛、慢性関節炎痛および関連する神経痛、ならびに癌に関連する疼痛、化学療法に関連する疼痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害、そう痒症;創傷治癒障害、関節の変性を含む骨格の疾患、並びに強直性脊椎炎である、請求項17に記載の医薬組成物。
- 前記疾患が婦人科疾患、または他の子宮内膜症関連症状であって、前記他の子宮内膜症関連症状は、子宮内膜症に関連する、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害または排便障害である、子宮内膜症関連症状である、請求項17に記載の医薬組成物。
- 請求項1から16のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの薬学的に許容される補助剤とともに含む医薬組成物。
- 式3a、3b、4aまたは4bの中間体
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回~2回置換されており;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表す、中間体。 - 次式の中間体
R1は、
*は、R6、R6a、R6b、R7aおよびR7bが請求項1に定義される意味を有する前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1-C2-アルキルまたはC1-C2-ハロアルキルを表し、
ただし、R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
Wは、場合により(ジメチルアミノ)メチレンまたは2,4-ジメトキシベンジルで保護されているアミノ基を表し
Vは、クロロまたはブロモを表す、中間体。 - 次式をもつ、化合物:
3. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
4. 2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
5. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
6. 2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
7. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
8. 2-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
9. 2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
10. 5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
11. 5-アミノ-2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
12. 5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ベンゼンスルホンアミド
13. 5-アミノ-2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
14. 5-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[3-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-ベンゼンスルホンアミド
15. 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
16. N-{4-[3-(ジフルオロメチル)-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
18. N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
19. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
20. 2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
21. 5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-ベンゼンスルホンアミド
22. 2-(2-クロロフェニル)-N-(3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-[4-(トリフルオロ-メチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル)アセトアミド
23. 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]アセトアミド
24. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
25. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
26. 2-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
27. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
28. 2-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
29. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
30. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
31. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)ベンゼン-スルホンアミド
32. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
33. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
35. 2-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド
36. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-[4-(2-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
37. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(2-オキソエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼン-スルホンアミド
38. 2-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
39. 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[4-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
42. 2-(4-{[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]メチル}-1H-ピラゾール-1-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
43. tert-ブチル(2,2-ジフルオロエチル)[(1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]カルバメート
44. tert-ブチル{[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]メチル}(2,2-ジフルオロエチル)カルバメート
48. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]ベンゼン-スルホンアミド
49. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]フェニル}アセトアミド
50. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
51. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-メトキシ-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
52. 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
53. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
54. 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシ-ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
55. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
56. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[3,4-c]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
57. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(2H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-2-イル)フェニル}アセトアミド
58. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
59. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(3-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
60. 2-(2-クロロフェニル)-N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)アセトアミド
61. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
62. 2-(2-フルオロフェニル)-N-{4-(4-シクロプロピル-1H-イミダゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)-スルファモイル]フェニル}アセトアミド
63. N-{4-(3-シクロプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
64. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
69. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]ベンゼン-スルホンアミド
70. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}アセトアミド
71. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
74. N-{4-ブロモ-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
78. N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
79. N-(4-ブロモ-3-{(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
80. N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)アセトアミド
81. 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}-4-(1H-ピラゾール-4-イル)フェニル]アセトアミド
82. 4-アミノ-N-(2,4-ジメトキシベンジル)ビフェニル-2-スルホンアミド
83. 5-アミノ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
84. 5-アミノ-2-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン] ベンゼンスルホンアミド
85. 5-アミノ-2-(1-tert-ブチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
86. 5-アミノ-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
87. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
88. 5-アミノ-2-(1-シクロペンチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
89. 5-アミノ-2-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
90. 5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド
91. 5-アミノ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド
92. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]-ベンゼンスルホンアミド
93. 5-アミノ-2-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンゼンスルホンアミド
94. 5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンゼンスルホンアミド
95. Tert-ブチル4-[4-(4-アミノ-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-1-イル]ピペリジン-1-カルボキシレート
100. 5-アミノ-2-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン] ピリジン-3-スルホンアミド
102. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
104. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-5’-(トリフルオロメチル)-2,3’-ビピリジン-3-スルホンアミド
106. 5-アミノ-2-(5-シクロプロピル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-ベンゼンスルホンアミド
107. 2-[4-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-ベンゼンスルホンアミド
108. 5-アミノ-2-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
109. 5-アミノ-2-(4-クロロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
110. 5-アミノ-2-(4-ブロモ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン-3-スルホンアミド
111. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-2-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-スルホンアミド
112. 5-アミノ-N-[(ジメチルアミノ)メチリデン]-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-ピリジン-3-スルホンアミド
113. メチル1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-スルファモイルフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
114. N-(4-ブロモ-3-スルファモイルフェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
115. N-(4-ブロモ-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
116. N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル]ベンゼンスルホンアミド
117. N-[(ジメチルアミノ)メチレン]-5-ニトロ-2-[4-(トリフルオロメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
120. エチル1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-カルボキシレート
121. 1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-カルボン酸
122. 2-(トリメチルシリル)エチル(1-{2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-ニトロフェニル}-1H-ピラゾール-4-イル)カルバメート
123. 2-(トリメチルシリル)エチル[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]カルバメート
124. N-{4-(4-アミノ-1H-ピラゾール-1-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-クロロフェニル)アセトアミド
125. N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-2,2-ジフルオロアセトアミド
126. N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロプロパンアミド
127. (±)-N-[1-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-1H-ピラゾール-4-イル]-3,3,3-トリフルオロ-2-メチルプロパンアミド
128. 2-(2-クロロフェニル)-N-(3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-{4-(2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イル)-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド(立体異性体の混合物)
129. N-(4-{4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
131. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}ベンゼンスルホンアミド
132. 2-(2-クロロフェニル)-N-(3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-{4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-1H-ピラゾール-1-イル}フェニル)アセトアミド
133. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
134. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}アセトアミド
135. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(4-イソプロピル-1H-ピラゾール-1-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
138. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]ベンゼンスルホンアミド
139. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}アセトアミド
140. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[4-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
141. 2-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
142. 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-(5-シクロプロピル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
144. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロ-2-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]ベンゼン-スルホンアミド
145. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-[3-(トリフルオロメチル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル]フェニル}アセトアミド
148. 2-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-N-(2,4-ジメトキシベンジル)-5-ニトロベンゼン-スルホンアミド
149. 2-(2-クロロフェニル)-N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
150. N-{4-[5-(ジフルオロメチル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
152. N-(2,4-ジメトキシベンジル)-2-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-5-ニトロベンゼンスルホンアミド
153. 2-(2-クロロフェニル)-N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}アセトアミド
154. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}-2-(2-フルオロフェニル)アセトアミド
155. N-{3-[(2,4-ジメトキシベンジル)スルファモイル]-4-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル}-2-(4-メチルフェニル)アセトアミド
156. tert-ブチル 3-(4-{[(2-クロロフェニル)アセチル]アミノ}-2-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)-1H-ピロール-1-カルボキシレート
157. 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(1H-ピロール-3-イル)フェニル]アセトアミド
158. 2-(2-クロロフェニル)-N-[3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}-4-(1-メチル-1H-ピロール-3-イル)フェニル]アセトアミド
159. 2-(2-クロロフェニル)-N-[4-(5-シアノ-1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-3-{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド。
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