JP2019519484A - 芳香族スルホンアミド誘導体 - Google Patents
芳香族スルホンアミド誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019519484A JP2019519484A JP2018557818A JP2018557818A JP2019519484A JP 2019519484 A JP2019519484 A JP 2019519484A JP 2018557818 A JP2018557818 A JP 2018557818A JP 2018557818 A JP2018557818 A JP 2018557818A JP 2019519484 A JP2019519484 A JP 2019519484A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acetamide
- pyrazol
- sulfamoylphenyl
- chlorophenyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 title description 12
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 aromatic sulfonamide Chemical class 0.000 claims abstract description 502
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 264
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 98
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 56
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 20
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 218
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 159
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 159
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 124
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 117
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 103
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 101
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 101
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 97
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 94
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 80
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 75
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 74
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 71
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 69
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 63
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 54
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims description 53
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 52
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 44
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 41
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 40
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 38
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 38
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 34
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 34
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 29
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 28
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 26
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 23
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 22
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 17
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 claims description 16
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 16
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 14
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 14
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 14
- NKFLEFWUYAUDJV-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CN=C1 NKFLEFWUYAUDJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 13
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 claims description 13
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 10
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims description 9
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 claims description 9
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 claims description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 9
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 8
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 8
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 8
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims description 7
- METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N atenolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 7
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 7
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 7
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims description 6
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 claims description 6
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 6
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 5
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 claims description 4
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 claims description 4
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 4
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 4
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 4
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 claims description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008930 Low Back Pain Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010261 Small Fiber Neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 206010073928 Small fibre neuropathy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000028938 Urination disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000013872 defecation Effects 0.000 claims description 3
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 208000017692 primary erythermalgia Diseases 0.000 claims description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 206010044652 trigeminal neuralgia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 claims description 3
- WRFOJGXVZQHQRF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylsulfamoyl]-4-nitrophenyl]pyrazole-4-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)C(=O)O)C=CC(=C1)OC WRFOJGXVZQHQRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CLJJCXCOVSQUAA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-benzylsulfanyl-4-nitrophenyl)-5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])C=1OC(=NN=1)C(F)F CLJJCXCOVSQUAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VWIYHUUJLYDCMT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-benzylsulfanyl-4-nitrophenyl)-5-(trifluoromethyl)-1,3,4-oxadiazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])C=1OC(=NN=1)C(F)(F)F VWIYHUUJLYDCMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYNQNASJBDNENF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-cyclopropylpyrazol-1-yl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C1=NN(C=C1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC AYNQNASJBDNENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IAGDUBGJJVAEGH-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromopyrazol-1-yl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound BrC=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC IAGDUBGJJVAEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WJPIIJHLNLPVBF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloropyrazol-1-yl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound ClC=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC WJPIIJHLNLPVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YAFALPCGBLOTTA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-cyanopyrazol-1-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound C(#N)C=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N YAFALPCGBLOTTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRVNIWZFNZSVBC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-cyanopyrazol-1-yl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound C(#N)C=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC SRVNIWZFNZSVBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DQRFOSJQFMDSHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-cyclopropylimidazol-1-yl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C=1N=CN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC DQRFOSJQFMDSHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMFDJNHWUUDLNN-UHFFFAOYSA-N 2-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound C1(CC1)C1=NC(=NO1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC QMFDJNHWUUDLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LHCKXYXQCWEGEK-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylsulfamoyl]-N'-hydroxy-4-nitrobenzenecarboximidamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])C(N)=NO)C=CC(=C1)OC LHCKXYXQCWEGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NCGGFAGHZCUWIL-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(difluoromethyl)-1,2,4-triazol-1-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound FC(C1=NN(C=N1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)F NCGGFAGHZCUWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BROGVWCNKQVSPW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,2-difluoroethyl)pyrazol-1-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound FC(CC=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)F BROGVWCNKQVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JBHSUNYTQWPKQF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,2-difluoroethylamino)pyrazol-1-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COc1ccc(CNS(=O)(=O)c2cc(ccc2-n2cc(NCC(F)F)cn2)[N+]([O-])=O)c(OC)c1 JBHSUNYTQWPKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UVQLOPYPYIJHDQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[(2,2-difluoroethylamino)methyl]pyrazol-1-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound FC(CNCC=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)F UVQLOPYPYIJHDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ASMUOTPBGOIPMM-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound FC(C1=NN=C(O1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)F ASMUOTPBGOIPMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MVLVKWDXIOOWMI-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-4-nitro-N'-(2,2,2-trifluoroacetyl)benzohydrazide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C(=O)NNC(C(F)(F)F)=O)C=CC(=C1)[N+](=O)[O-] MVLVKWDXIOOWMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OVPUDFJIOVFGQL-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-4-nitrobenzohydrazide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C(=O)NN)C=CC(=C1)[N+](=O)[O-] OVPUDFJIOVFGQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UOGBLHSENOPHFV-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-4-nitrobenzonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C#N)C(SCC=2C=CC=CC=2)=C1 UOGBLHSENOPHFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FHFGMSZCWRYPHZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-N'-(2,2-difluoroacetyl)-4-nitrobenzohydrazide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C(=O)NNC(C(F)F)=O)C=CC(=C1)[N+](=O)[O-] FHFGMSZCWRYPHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IWJCPJRZFKZSLW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound BrC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC IWJCPJRZFKZSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LAKKISPSJNIBMM-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC LAKKISPSJNIBMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BCFYCEGMRYFNFZ-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound C(#N)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC BCFYCEGMRYFNFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- SSCMWENZKSGWBV-UHFFFAOYSA-N 5-(2-benzylsulfanyl-4-nitrophenyl)-3-methyl-1,2,4-oxadiazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])C1=NC(=NO1)C SSCMWENZKSGWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NCAGCDHIUXXOPI-UHFFFAOYSA-N 5-amino-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-[3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound NC=1C=CC(=C(C=1)S(=O)(=O)NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)N1N=C(N=C1)C(F)(F)F NCAGCDHIUXXOPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 2
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N Amide-Phenylacetic acid Natural products NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- CKVXGMJOUWQLJU-UHFFFAOYSA-N N'-(2-bromo-5-nitrophenyl)sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound BrC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N=CN(C)C CKVXGMJOUWQLJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VQWLDQLWLKIWCP-UHFFFAOYSA-N N'-(2-chloro-5-nitrophenyl)sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound CN(C)C=NS(=O)(=O)c1cc(ccc1Cl)[N+]([O-])=O VQWLDQLWLKIWCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GQIJNEFFTPHMSR-UHFFFAOYSA-N N'-[2-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]-5-nitrophenyl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound FC(N1N=CC(=C1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N=CN(C)C)F GQIJNEFFTPHMSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CUVYQCCGXRXAAU-UHFFFAOYSA-N N'-[2-[4-(difluoromethyl)pyrazol-1-yl]-5-nitrophenyl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound FC(C=1C=NN(C=1)C1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N=CN(C)C)F CUVYQCCGXRXAAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMPYUEWRNCTEER-UHFFFAOYSA-N N'-[5-(benzhydrylideneamino)-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyridin-3-yl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound CN(C)C=NS(=O)(=O)C=1C(=NC=C(C=1)N=C(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F ZMPYUEWRNCTEER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXESORXLPVRHHR-UHFFFAOYSA-N N'-[5-amino-2-(5-cyclopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)phenyl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound NC=1C=CC(=C(C=1)S(=O)(=O)N=CN(C)C)C=1OC(=NN=1)C1CC1 GXESORXLPVRHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COLNGYFINSWYAN-UHFFFAOYSA-N N'-[5-amino-2-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]phenyl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound CN(C)C=NS(=O)(=O)C1=C(C=CC(N)=C1)C1=CN(N=C1)C(F)F COLNGYFINSWYAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YHJFAYUVRXLGEX-UHFFFAOYSA-N N'-[5-amino-2-[4-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]pyridin-3-yl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound NC=1C=C(C(=NC=1)N1N=CC(=C1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)N=CN(C)C YHJFAYUVRXLGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZOKKTLPXFUNSR-UHFFFAOYSA-N N'-[5-amino-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound NC=1C=CC(=C(C=1)S(=O)(=O)N=CN(C)C)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F QZOKKTLPXFUNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XFRARZZBLDZLJR-UHFFFAOYSA-N N'-[5-amino-2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyridin-3-yl]sulfonyl-N,N-dimethylmethanimidamide Chemical compound NC=1C=C(C(=NC=1)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)N=CN(C)C XFRARZZBLDZLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IYFWCKAZYZOGJN-UHFFFAOYSA-N N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-pyrazol-4-amine Chemical compound FC(CNC=1C=NNC=1)(F)F IYFWCKAZYZOGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GHMAZEAGIMNETL-UHFFFAOYSA-N N-(4-bromo-3-sulfamoylphenyl)-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound BrC1=C(C=C(C=C1)NC(CC1=C(C=CC=C1)Cl)=O)S(N)(=O)=O GHMAZEAGIMNETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NHHHGJAEANIKDH-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(3-fluoropyrazol-1-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COc1ccc(CNS(=O)(=O)c2cc(ccc2-n2ccc(F)n2)[N+]([O-])=O)c(OC)c1 NHHHGJAEANIKDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JUYSSCPRPIERFL-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(4-fluoropyrazol-1-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)F)C=CC(=C1)OC JUYSSCPRPIERFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PKCHYFWKPIEVHP-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(4-methylimidazol-1-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2C=NC(=C2)C)C=CC(=C1)OC PKCHYFWKPIEVHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KKPJNQJIHIOJGD-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(4-methylpyrazol-1-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)C)C=CC(=C1)OC KKPJNQJIHIOJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMBXXPVJJILNEO-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])C=2OC(=NN=2)C)C=CC(=C1)OC QMBXXPVJJILNEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WVSATIGXTGFJJD-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-[4-(2-methoxyethyl)pyrazol-1-yl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)CCOC)C=CC(=C1)OC WVSATIGXTGFJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LSJJJNMIUQAIMS-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5-nitro-2-(4-propan-2-ylpyrazol-1-yl)benzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)C(C)C)C=CC(=C1)OC LSJJJNMIUQAIMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ADYYDQABIFSIHW-UHFFFAOYSA-N N-[1-[4-[[2-(2-chlorophenyl)acetyl]amino]-2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylsulfamoyl]phenyl]pyrazol-4-yl]-3,3,3-trifluoropropanamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)N1N=CC(=C1)NC(CC(F)(F)F)=O)S(NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)(=O)=O ADYYDQABIFSIHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims description 2
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010065347 Premenstrual pain Diseases 0.000 claims description 2
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000009787 cardiac fibrosis Effects 0.000 claims description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 2
- VRGIWLCGOHWGOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylsulfamoyl]-4-nitrophenyl]pyrazole-4-carboxylate Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)C(=O)OCC)C=CC(=C1)OC VRGIWLCGOHWGOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- GYEQQAXPQGXACL-UHFFFAOYSA-N methyl 1-[4-[[2-(2-chlorophenyl)acetyl]amino]-2-sulfamoylphenyl]pyrazole-4-carboxylate Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)N1N=CC(=C1)C(=O)OC)S(N)(=O)=O GYEQQAXPQGXACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims description 2
- MZOOWDNOTXAKNO-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-[4-[[2-(2-chlorophenyl)acetyl]amino]-2-(dimethylaminomethylideneamino)sulfonylphenyl]pyrrole-1-carboxylate Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C1=CN(C=C1)C(=O)OC(C)(C)C)S(N=CN(C)C)(=O)=O MZOOWDNOTXAKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 32
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000006276 2-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 claims 4
- NEURYOYRKPFLKH-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-isocyanato-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical group FC(F)(F)C1=CC=C(N=C=O)C(Cl)=C1 NEURYOYRKPFLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 3
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 3
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- ONOBGGZQRZXWHJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(Cl)cc2Cl)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F ONOBGGZQRZXWHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HVHITQUFAKFKQV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-dichlorophenyl)-N-[4-(5-fluoropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(Cl)cc2Cl)ccc1-c1cncc(F)c1 HVHITQUFAKFKQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUBYQHPZHKFMTG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-bromophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide 2-(2,4-difluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)F)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O.BrC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O UUBYQHPZHKFMTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MTIZSEMWLJEWMP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2c(F)cccc2Cl)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F MTIZSEMWLJEWMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LIMPZMGFKMXMJK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-6-fluorophenyl)-N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=N1)C1=C(C=C(C=C1)NC(CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)=O)S(N)(=O)=O.ClC1=C(C(=CC=C1)F)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC(=CC1)Cl)S(N)(=O)=O LIMPZMGFKMXMJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JWHWVMSBNBPKLH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-(1,2-thiazol-3-yl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1ccsn1 JWHWVMSBNBPKLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUHXXWFDYZSDGM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-(1,2-thiazol-4-yl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnsc1 QUHXXWFDYZSDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICCZCMDBPYCHDC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-(1,2-thiazol-5-yl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1ccns1 ICCZCMDBPYCHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CWGKYMMBZZDGIF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1nccs1 CWGKYMMBZZDGIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FMEIWHZQMRGQAD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-(1,3-thiazol-4-yl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cscn1 FMEIWHZQMRGQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUPDZDKEFODIAW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-(1,3-thiazol-5-yl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cncs1 OUPDZDKEFODIAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IASYZBIWQFQHHX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[2-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-5-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(OCC(F)(F)F)nc1 IASYZBIWQFQHHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HOYUPFDYTMFKSH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[2-(trifluoromethyl)-1,3-thiazol-5-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(s1)C(F)(F)F HOYUPFDYTMFKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJPMQVDZQIRVAL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(nc1)C(F)(F)F BJPMQVDZQIRVAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SAGFYBLPSFQROG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[3-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1nc(no1)C(F)(F)F SAGFYBLPSFQROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDJWWCRSLRNJKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[4-(trifluoromethyl)-1,3-thiazol-2-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1nc(cs1)C(F)(F)F MDJWWCRSLRNJKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJNNNZGGZNHDLB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[4-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cc(ccn1)C(F)(F)F FJNNNZGGZNHDLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGCNZTJDNPEKPD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethoxy)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cncc(OC(F)(F)F)c1 GGCNZTJDNPEKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBGDZRBRCYRNRR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1noc(n1)C(F)(F)F DBGDZRBRCYRNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJWMWYQPCPJFNC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1OC(=NN=1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O HJWMWYQPCPJFNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OASVTWXVRPKTRA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O OASVTWXVRPKTRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPUJSAIZLBWQPW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]phenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C1=NC(=CC=C1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O UPUJSAIZLBWQPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JNUMULMSRNBCBC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(1H-pyrazol-4-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cn[nH]c1 JNUMULMSRNBCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMFVNZFRHBZYHA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(1H-pyrrol-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cc[nH]c1 SMFVNZFRHBZYHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YQRWOUBMIWIKSL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2,4-dimethyl-1,3-thiazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1nc(C)c(s1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O YQRWOUBMIWIKSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUUVZYIQTQRAGR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-cyclopropyl-1,3-oxazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(o1)C1CC1 FUUVZYIQTQRAGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OERJUAZZRRGVMC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-cyclopropyl-1,3-thiazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(s1)C1CC1 OERJUAZZRRGVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGOZFZYOEJQABJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-cyclopropylpyrimidin-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(nc1)C1CC1 NGOZFZYOEJQABJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUCISZOMZFSFCC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-ethoxypyrimidin-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound CCOc1ncc(cn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O SUCISZOMZFSFCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QATOWVCRISSBKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-methoxy-1,3-thiazol-4-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound COc1nc(cs1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O QATOWVCRISSBKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPQILJCXXBGVHR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-methoxy-1,3-thiazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound COc1ncc(s1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O CPQILJCXXBGVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSIZGLOELJUFDM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-methoxypyrimidin-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound COc1ncc(cn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O HSIZGLOELJUFDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUJUFJMRZFQOAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1nc(cs1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O TUJUFJMRZFQOAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVEYQYGIWHHEIY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1ncc(s1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O RVEYQYGIWHHEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDUNIIUHLNTGQS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(2-methylpyrimidin-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1ncc(cn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O WDUNIIUHLNTGQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZXNEHBQWQISFW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1noc(C)c1-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O UZXNEHBQWQISFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMJUGXFVODOBFD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(3-methyl-1,2-thiazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1cc(sn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O XMJUGXFVODOBFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUZLXGTXCSFYCQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(4,5-dimethyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1nc(sc1C)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O SUZLXGTXCSFYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VGQJTRFBPVRRJK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(4-cyano-1,3-thiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(difluoromethyl)-1,3-thiazol-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C1=CN=C(S1)C(F)F)S(N)(=O)=O.ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1SC=C(N1)C#N)S(N)(=O)=O VGQJTRFBPVRRJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGDPMFCYEFTFOU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide 2-(2-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[2-(trifluoromethyl)-1,3-thiazol-4-yl]phenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1N=C(SC1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O.ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1OC=C(N1)C)S(N)(=O)=O FGDPMFCYEFTFOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUUYKYNEWPFALB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1csc(n1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O KUUYKYNEWPFALB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPPISXXFFONQQI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1ncsc1-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O DPPISXXFFONQQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRMUIGOOFHQDAL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-chloropyridin-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C1=NC=C(C=C1)Cl)S(N)(=O)=O LRMUIGOOFHQDAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWNHETRISVHZOQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cncc(Cl)c1 SWNHETRISVHZOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ADZHRDRROWRATL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-cyanopyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cncc(c1)C#N ADZHRDRROWRATL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSZVCGVRDZNSBX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1noc(n1)C1CC1 SSZVCGVRDZNSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHUQRLHLEQNFNG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-cyclopropyl-1,2-oxazol-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cc(on1)C1CC1 UHUQRLHLEQNFNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXQNOOBHPOBUQX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-cyclopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1nnc(o1)C1CC1 FXQNOOBHPOBUQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCHKNELEZIQHTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-fluoropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C=1)F)S(N)(=O)=O PCHKNELEZIQHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PHXSJHXVBNMKCT-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-methoxypyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound COc1cncc(c1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O PHXSJHXVBNMKCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWEKIJLNNHYJPG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1nnc(o1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O VWEKIJLNNHYJPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYWUTYSPVFYYBP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1cnc(s1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O IYWUTYSPVFYYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYRJDELBTXHAOG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 YYRJDELBTXHAOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYKOZIYHDYHZKO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(6-methylpyridazin-4-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1cc(cnn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O RYKOZIYHDYHZKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSFHZIGTIPGWES-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-(6-methylpyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1ccc(cn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O QSFHZIGTIPGWES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POKIPPYKLYGEBY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]-3-sulfamoylphenyl]-2-hydroxyacetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)C(O)c2ccccc2Cl)ccc1-c1cnn(c1)C(F)F POKIPPYKLYGEBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJBWQQBKTFKISC-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound CC(C)(O)c1nc(cs1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O NJBWQQBKTFKISC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFWPFTDQOHQACE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(2-hydroxypropan-2-yl)-1,3-thiazol-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound CC(C)(O)c1ncc(s1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O YFWPFTDQOHQACE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GJZUYYOWCUTXNV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(cyclopropylamino)pyrimidin-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cnc(NC2CC2)nc1 GJZUYYOWCUTXNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RWCBPKYLXRDPKY-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(dimethylamino)-1,3-thiazol-4-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound CN(C)c1nc(cs1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O RWCBPKYLXRDPKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIMHTVIYENGENA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(ethylamino)pyrimidin-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound CCNc1ncc(cn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O RIMHTVIYENGENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WEKBTRJPYLZYFA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(methylamino)pyrimidin-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound CNc1ncc(cn1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O WEKBTRJPYLZYFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYIASKNVHUNHPL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC(=NC=1)NC(C)C)S(N)(=O)=O UYIASKNVHUNHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKMBJYKJNXPBHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[2-(propylamino)pyrimidin-5-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC(=NC=1)NCCC)S(N)(=O)=O NKMBJYKJNXPBHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBKCRSCIOAGBGB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[5-(difluoromethoxy)pyridin-3-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-c1cncc(OC(F)F)c1 HBKCRSCIOAGBGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOAJJGFRPUQRQH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chlorophenyl)-N-[4-[5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-3-sulfamoylphenyl]acetamide N-[4-[5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound FC(C1=NN=C(O1)C1=C(C=C(C=C1)NC(CC1=C(C=CC=C1)F)=O)S(N)(=O)=O)F.ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1OC(=NN1)C(F)F)S(N)(=O)=O KOAJJGFRPUQRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVIIDCOYEKYLHU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound COc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3cncc(c3)C(F)(F)F)c(c2)S(N)(=O)=O)c(F)c1 KVIIDCOYEKYLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BAIQXBKLQHQWCB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-methylphenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound Cc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3cncc(c3)C(F)(F)F)c(c2)S(N)(=O)=O)c(F)c1 BAIQXBKLQHQWCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPCSDROEIVAMFL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-methylphenyl)-N-[4-(5-fluoropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3cncc(F)c3)c(c2)S(N)(=O)=O)c(F)c1 LPCSDROEIVAMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NOTDRJRDJVASCW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2F)ccc1-c1nnc(o1)C(F)(F)F NOTDRJRDJVASCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FZBWJLYIKNGVCE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound FC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O FZBWJLYIKNGVCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMIXQJGMRWDFDJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-N-[4-(5-fluoropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2F)ccc1-c1cncc(F)c1 IMIXQJGMRWDFDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFDBBQANTIIERZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-N-[4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound Cc1nnc(o1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2F)cc1S(N)(=O)=O YFDBBQANTIIERZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGIPNOGQNXLJNI-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-difluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(F)c(F)c2)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F GGIPNOGQNXLJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UISCBFBLRJADGY-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-difluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2cc(F)cc(F)c2)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F UISCBFBLRJADGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAEJKTURZRTOJF-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide 2-(4-methylphenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O.ClC=1C=C(C=CC1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)C=1C=NC=C(C1)C(F)(F)F)S(N)(=O)=O ZAEJKTURZRTOJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HMYAGZFDSXXDKT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2cccc(F)c2)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F HMYAGZFDSXXDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IBDVHKMRWBDRBM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(Cl)cc2)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F IBDVHKMRWBDRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HUDCVWOWGCQXML-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(Cl)cc2)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 HUDCVWOWGCQXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KMRUGTXKGUQUBE-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound COc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3cncc(c3)C(F)(F)F)c(c2)S(N)(=O)=O)cc1 KMRUGTXKGUQUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWVAQACMALNCDN-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(difluoromethyl)phenyl]-N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(cc2)C(F)F)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F QWVAQACMALNCDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQCBIJYRTXFHIR-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(difluoromethyl)phenyl]-N-[4-(5-fluoropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(cc2)C(F)F)ccc1-c1cncc(F)c1 QQCBIJYRTXFHIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZLHTPJIAILLFD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-benzylsulfanyl-4-nitrophenyl)-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazole Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)SC1=C(C=CC(=C1)[N+](=O)[O-])C1=NC(=NO1)C(F)(F)F PZLHTPJIAILLFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010004663 Biliary colic Diseases 0.000 claims 1
- QMEHZGCDFQCIMC-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-(3-methoxy-1,2,4-triazol-1-yl)-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COc1ncn(n1)-c1ccc(cc1S(=O)(=O)NCc1ccc(OC)cc1OC)[N+]([O-])=O QMEHZGCDFQCIMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJMGHOONDLZSCM-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-[4-(2-hydroxyethyl)pyrazol-1-yl]-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])N2N=CC(=C2)CCO)C=CC(=C1)OC QJMGHOONDLZSCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONJAHTOJIPSTHG-UHFFFAOYSA-N N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-fluoro-5-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound COC1=C(CNS(=O)(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])F)C=CC(=C1)OC ONJAHTOJIPSTHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNASJKHRHZXHMA-UHFFFAOYSA-N N-[1-[4-[[2-(2-chlorophenyl)acetyl]amino]-2-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylsulfamoyl]phenyl]pyrazol-4-yl]-2,2-difluoroacetamide Chemical compound ClC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)N1N=CC(=C1)NC(C(F)F)=O)S(NCC1=C(C=C(C=C1)OC)OC)(=O)=O PNASJKHRHZXHMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UBWGMAVRUHWNHG-UHFFFAOYSA-N N-[1-[4-[[2-(2-chlorophenyl)acetyl]amino]-2-sulfamoylphenyl]pyrazol-4-yl]-3,3,3-trifluoropropanamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-n1cc(NC(=O)CC(F)(F)F)cn1 UBWGMAVRUHWNHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XXPVILOBZPVMLU-UHFFFAOYSA-N N-[1-[4-[[2-(2-chlorophenyl)acetyl]amino]-2-sulfamoylphenyl]pyrazol-4-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)ccc1-n1cc(NC(=O)C2CC2)cn1 XXPVILOBZPVMLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APHDIKDFNFAPTQ-UHFFFAOYSA-N N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[2-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide Chemical compound S(N)(=O)(=O)C=1C=C(C=CC=1C=1C=NC=C(C=1)C(F)(F)F)NC(CC1=C(C=CC=C1)OC(F)(F)F)=O APHDIKDFNFAPTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPMIIVCYNIHLND-UHFFFAOYSA-N N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2C(F)(F)F)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F KPMIIVCYNIHLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GBLNTHKAUPRDAO-UHFFFAOYSA-N N-[3-sulfamoyl-4-[5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]phenyl]-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(cc2)C(F)(F)F)ccc1-c1cncc(c1)C(F)(F)F GBLNTHKAUPRDAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HFWZDRKAPACXTO-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2-chloro-4-methylpyrimidin-5-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound Cc1nc(Cl)ncc1-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O HFWZDRKAPACXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOLKNYMGWNMWEG-UHFFFAOYSA-N N-[4-(2-chloro-5-methoxypyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound COc1cnc(Cl)c(c1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O MOLKNYMGWNMWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGYOSHKSCFPBHX-UHFFFAOYSA-N N-[4-(5-cyclopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2F)ccc1-c1nnc(o1)C1CC1 SGYOSHKSCFPBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YEPLRPXSAOLBLP-UHFFFAOYSA-N N-[4-(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound Cc1nnc(o1)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccc(C)cc2)cc1S(N)(=O)=O YEPLRPXSAOLBLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAYZCVWIESDDRK-UHFFFAOYSA-N N-[4-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound C(C)(C)(C)C1=CC(=NN1)C1=C(C=C(C=C1)NC(CC1=C(C=CC=C1)Cl)=O)S(N)(=O)=O RAYZCVWIESDDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNJPYXXLFQUMQO-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloro-5-methoxypyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound COc1cc(cnc1Cl)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O DNJPYXXLFQUMQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOQCSSQAAOCJAA-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloro-5-methylpyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical compound Cc1cc(cnc1Cl)-c1ccc(NC(=O)Cc2ccccc2Cl)cc1S(N)(=O)=O MOQCSSQAAOCJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNAFOHFYWLLDAQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2,4-dichlorophenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(Cl)cc2Cl)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 PNAFOHFYWLLDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYUQHPVIZGUBRD-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2,4-difluorophenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(F)cc2F)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 OYUQHPVIZGUBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFVVTJOTPBGZJD-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3ccc(Cl)nc3)c(c2)S(N)(=O)=O)c(F)c1 UFVVTJOTPBGZJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GPFNKPLAGSGENU-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-fluoro-4-methylphenyl)acetamide Chemical compound Cc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3ccc(Cl)nc3)c(c2)S(N)(=O)=O)c(F)c1 GPFNKPLAGSGENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWNWONCYTAKMJW-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(2-fluorophenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2F)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 WWNWONCYTAKMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GQYQPHFEWOTNDQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(3,4-difluorophenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(F)c(F)c2)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 GQYQPHFEWOTNDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWPMYJGGLWZNHH-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(3-fluorophenyl)acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2cccc(F)c2)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 YWPMYJGGLWZNHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZLFYCDUYRYCPN-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(4-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound COc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3ccc(Cl)nc3)c(c2)S(N)(=O)=O)cc1 CZLFYCDUYRYCPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRPUSOQOSSULMV-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-(4-methylphenyl)acetamide Chemical compound Cc1ccc(CC(=O)Nc2ccc(-c3ccc(Cl)nc3)c(c2)S(N)(=O)=O)cc1 DRPUSOQOSSULMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CADZDVIJBOQSIM-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccccc2C(F)(F)F)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 CADZDVIJBOQSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHCBKCOCQBTVJJ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(cc2Cl)C(F)(F)F)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 CHCBKCOCQBTVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWPCTNCHEMRWIP-UHFFFAOYSA-N N-[4-(6-chloropyridin-3-yl)-3-sulfamoylphenyl]-2-[4-(difluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound NS(=O)(=O)c1cc(NC(=O)Cc2ccc(cc2)C(F)F)ccc1-c1ccc(Cl)nc1 UWPCTNCHEMRWIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 claims 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004567 azetidin-3-yl group Chemical group N1CC(C1)* 0.000 claims 1
- NOMRGTQAOQNKQV-UHFFFAOYSA-N ethyl 1-[4-[[2-(2-fluorophenyl)acetyl]amino]-2-sulfamoylphenyl]pyrazole-4-carboxylate Chemical compound FC1=C(C=CC=C1)CC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)N1N=CC(=C1)C(=O)OCC)S(N)(=O)=O NOMRGTQAOQNKQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 abstract description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 30
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 25
- 101710189967 P2X purinoceptor 4 Proteins 0.000 description 24
- 102100037601 P2X purinoceptor 4 Human genes 0.000 description 24
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 23
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 22
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 21
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 12
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 12
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 description 11
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- 238000004704 ultra performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 10
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 10
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 description 9
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 9
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 9
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 9
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 description 9
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 8
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 8
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000005615 Interstitial Cystitis Diseases 0.000 description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 7
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 7
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 7
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 7
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 6
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 6
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 6
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 6
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 6
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 6
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 6
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 6
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 6
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 6
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 5
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 5
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 5
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 5
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 5
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 5
- AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N dienogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21 AZFLJNIPTRTECV-FUMNGEBKSA-N 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 5
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 5
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 5
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 5
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 5
- 150000003852 triazoles Chemical group 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 4
- 208000000921 Urge Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 4
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 4
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 4
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 4
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 4
- 229960003309 dienogest Drugs 0.000 description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 4
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Substances [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 4
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 4
- 238000001946 ultra-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 4
- 230000036318 urination frequency Effects 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 3
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 3
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 3
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 3
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 3
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 3
- 208000013116 chronic cough Diseases 0.000 description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 229960004579 epoetin beta Drugs 0.000 description 3
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 3
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 3
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 3
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 3
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 3
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 3
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 3
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 3
- 229940126662 negative allosteric modulator Drugs 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 3
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K potassium phosphate Substances [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 3
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- KBFRRZPPJPKFHQ-WOMZHKBXSA-N (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol (8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.ON=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 KBFRRZPPJPKFHQ-WOMZHKBXSA-N 0.000 description 2
- MXDOOIVQXATHKU-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-11-methylidene-2,6,7,8,9,10,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical group OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXDOOIVQXATHKU-RYVPXURESA-N 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 2
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 2
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N GnRH Chemical class C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 NMJREATYWWNIKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 2
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 2
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010036968 Prostatic pain Diseases 0.000 description 2
- 102000000033 Purinergic Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010080192 Purinergic Receptors Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000835619 Rattus norvegicus Tubulin-specific chaperone A Proteins 0.000 description 2
- 241000277284 Salvelinus fontinalis Species 0.000 description 2
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 2
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010066218 Stress Urinary Incontinence Diseases 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 2
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 2
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 2
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 2
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 2
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 2
- 108010052004 acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide Proteins 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 238000013542 behavioral therapy Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002272 degarelix Drugs 0.000 description 2
- MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N degarelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(NC(=O)[C@H]2NC(=O)NC(=O)C2)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002576 diazepinyl group Chemical class N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 description 2
- METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N dihydrospirorenone Natural products CC12CCC(C3(CCC(=O)C=C3C3CC33)C)C3C1C1CC1C21CCC(=O)O1 METQSPRSQINEEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960004845 drospirenone Drugs 0.000 description 2
- METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N drospirenone Chemical compound C([C@]12[C@H]3C[C@H]3[C@H]3[C@H]4[C@@H]([C@]5(CCC(=O)C=C5[C@@H]5C[C@@H]54)C)CC[C@@]31C)CC(=O)O2 METQSPRSQINEEU-HXCATZOESA-N 0.000 description 2
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 description 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N gallium nitrate Chemical compound [Ga+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 description 2
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 description 2
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 2
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000019189 interleukin-1 beta production Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 206010073096 invasive lobular breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- 206010029446 nocturia Diseases 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229940071844 ortho evra Drugs 0.000 description 2
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003585 oxepinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 2
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229940127293 prostanoid Drugs 0.000 description 2
- 150000003814 prostanoids Chemical class 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001696 purinergic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 2
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 2
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 2
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- 229940100515 sorbitan Drugs 0.000 description 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 2
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N tfa trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F.OC(=O)C(F)(F)F WROMPOXWARCANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZNAASVAJNXPPW-UHFFFAOYSA-M tin(4+) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Sn+4] GZNAASVAJNXPPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Substances O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 2
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 2
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046459 urethral obstruction Diseases 0.000 description 2
- 206010046494 urge incontinence Diseases 0.000 description 2
- 208000022934 urinary frequency Diseases 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 239000006213 vaginal ring Substances 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N (+)-dexrazoxane Chemical compound C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N (1e,4e)-1,5-diphenylpenta-1,4-dien-3-one;palladium Chemical compound [Pd].[Pd].C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1\C=C\C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 CYPYTURSJDMMMP-WVCUSYJESA-N 0.000 description 1
- AAFJXZWCNVJTMK-GUCUJZIJSA-N (1s,2r)-1-[(2s)-oxiran-2-yl]-2-[(2r)-oxiran-2-yl]ethane-1,2-diol Chemical compound C([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2OC2)O1 AAFJXZWCNVJTMK-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(dimethylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CN(C)C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CUGDYSSBTWBKII-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- IKXCHOUDIPZROZ-LXGUWJNJSA-N (2r,3r,4r,5s)-6-(ethylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CCNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO IKXCHOUDIPZROZ-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KWMLJOLKUYYJFJ-GASJEMHNSA-N (2xi)-D-gluco-heptonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C(O)=O KWMLJOLKUYYJFJ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N (3e,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-3-hydroxyimino-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 ISHXLNHNDMZNMC-VTKCIJPMSA-N 0.000 description 1
- GDFGTRDCCWFXTG-SCTDSRPQSA-N (3r,4ar,10as)-3-(diethylsulfamoylamino)-6-hydroxy-1-propyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2h-benzo[g]quinoline Chemical compound C1=CC=C2C[C@@H]3N(CCC)C[C@H](NS(=O)(=O)N(CC)CC)C[C@H]3CC2=C1O GDFGTRDCCWFXTG-SCTDSRPQSA-N 0.000 description 1
- CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N (3s)-3-amino-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s,3s)-1-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(1s)-1-carboxyethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1h-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-ox Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CUKWUWBLQQDQAC-VEQWQPCFSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- SWXOGPJRIDTIRL-DOUNNPEJSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s)-1-amino-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pent Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 SWXOGPJRIDTIRL-DOUNNPEJSA-N 0.000 description 1
- PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17-p Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 PUDHBTGHUJUUFI-SCTWWAJVSA-N 0.000 description 1
- HCRKCZRJWPKOAR-SNVBAGLBSA-N (4s)-4-(ethylamino)-2-(3-methoxypropyl)-1,1-dioxo-3,4-dihydrothieno[3,2-e]thiazine-6-sulfonamide Chemical compound CCN[C@@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- CNVRALIOWLIHEP-UHFFFAOYSA-N (5,5-dimethyloxolan-3-yl)methanol Chemical compound CC1(C)CC(CO)CO1 CNVRALIOWLIHEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N (5z)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)imidazole-4-carboxamide Chemical compound CN(C)N\N=C1/N=CN=C1C(N)=O OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N 0.000 description 1
- FYPFWWJJKUTELH-TZGXILGRSA-N (8R,9S,10R,13S,14R,17S)-17-hydroxy-10,13,15,15-tetramethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@]4(C)[C@@H](O)CC(C)(C)[C@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FYPFWWJJKUTELH-TZGXILGRSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006661 (C4-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- VKPJOERCBNIOLN-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2OC(C(=O)O)=NC2=C1 VKPJOERCBNIOLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSTAITCRSVOCTK-UHFFFAOYSA-N 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane;trimethylalumane Chemical compound C[Al](C)C.C[Al](C)C.C1CN2CCN1CC2 WSTAITCRSVOCTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGCHLAJIRWDGFE-UHFFFAOYSA-N 1-aminopropane-1,1-diol Chemical compound CCC(N)(O)O ZGCHLAJIRWDGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 1-chlorodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCl ZTEHOZMYMCEYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 YGTUPRIZNBMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nonylphenoxy)ethanol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCO)C=C1 KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 HNLXNOZHXNSSPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNLWNYCFDMAZCB-HUVROIHYSA-N 2-[2-[[2-[[(2r)-1-[[(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-16-benzyl-4-[[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]carbamoyl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicos-19-yl]amino]-1-oxo-3-phe Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)NC(=O)CN(CCN(CCN(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 CNLWNYCFDMAZCB-HUVROIHYSA-N 0.000 description 1
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLFPHTDTKOOORK-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(2-oxopropyl)octanoic acid Chemical compound CCCCCCC(N)(C(O)=O)CC(C)=O OLFPHTDTKOOORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXFNZUHMPODMRZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KXFNZUHMPODMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCEJWKVEQONHPK-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenebutanedioic acid sulfamic acid Chemical compound C(C(=C)CC(=O)O)(=O)O.S(N)(O)(=O)=O UCEJWKVEQONHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURYRIVJTBNEGU-UHFFFAOYSA-L 3-bromo-1-[12-(3-bromopropanoyl)-3,12-diaza-6,9-diazoniadispiro[5.2.5^{9}.2^{6}]hexadecan-3-yl]propan-1-one;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1CN(C(=O)CCBr)CC[N+]21CC[N+]1(CCN(CC1)C(=O)CCBr)CC2 CURYRIVJTBNEGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZDTNHRWWURISAA-UHFFFAOYSA-N 4',5'-dibromo-3',6'-dihydroxyspiro[2-benzofuran-3,9'-xanthene]-1-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C(Br)=C1OC1=C(Br)C(O)=CC=C21 ZDTNHRWWURISAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- KFJCXIOVAGJCKB-UHFFFAOYSA-N 4-(3-amino-1h-indazol-5-yl)-n-tert-butylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(C)(C)C)=CC=C1C1=CC=C(NN=C2N)C2=C1 KFJCXIOVAGJCKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIFPJDJJFUSIFP-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutane-1,2,3-triol Chemical compound NCC(O)C(O)CO WIFPJDJJFUSIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethyl-4-(3-oxobutyl)dihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)CCC1CC(=O)OC1(C)C AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHZWFUVEKDDQPF-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1h-pyrazole Chemical compound BrC1=CC=NN1 XHZWFUVEKDDQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101150005096 AKR1 gene Proteins 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000005602 Aldo-Keto Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010084469 Aldo-Keto Reductases Proteins 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYLIZBIRMBGUOP-UHFFFAOYSA-N Anetholtrithion Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=S)SS1 KYLIZBIRMBGUOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000000412 Avitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N Carbon-14 Chemical compound [14C] OKTJSMMVPCPJKN-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBMLHUPNRURLOK-XGRAFVIBSA-N Epitiostanol Chemical compound C1[C@@H]2S[C@@H]2C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 OBMLHUPNRURLOK-XGRAFVIBSA-N 0.000 description 1
- 108010074604 Epoetin Alfa Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 201000006107 Familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N Gimeracil Chemical compound OC1=CC(=O)C(Cl)=CN1 ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N Heptadecane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000977771 Homo sapiens Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001098179 Homo sapiens P2X purinoceptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001135391 Homo sapiens Prostaglandin E synthase Proteins 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDJHFHXMUKFKET-UHFFFAOYSA-N Ingenol mebutate Natural products CC1CC2C(C)(C)C2C2C=C(CO)C(O)C3(O)C(OC(=O)C(C)=CC)C(C)=CC31C2=O VDJHFHXMUKFKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102100023533 Interleukin-1 receptor-associated kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037396 Intraductal Noninfiltrating Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N L-α-methyl-Tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C=C1 NHTGHBARYWONDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 description 1
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 description 1
- 239000002137 L01XE24 - Ponatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002176 L01XE26 - Cabozantinib Substances 0.000 description 1
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N Lapatinib ditosylate monohydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 108010062867 Lenograstim Proteins 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 102000004086 Ligand-Gated Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000543 Ligand-Gated Ion Channels Proteins 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N Melarsoprol Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC=2C=CC(=CC=2)[As]2SC(CO)CS2)=N1 JCYZMTMYPZHVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010027761 Mixed hepatocellular cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000835625 Mus musculus Tubulin-specific chaperone A Proteins 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010070757 Muscle contusion Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 Chemical compound N1C2=CC=C1\C(=C1\C=CC(=N1)\C(=C1\C=C/C(/N1)=C(/C1=N/C(/CC1)=C2/C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1)\C1=CC(O)=CC=C1)C1=CC(O)=CC=C1 LYPFDBRUNKHDGX-SOGSVHMOSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010021717 Nafarelin Proteins 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000009277 Neuroectodermal Tumors Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 101100215778 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) ptr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 description 1
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 102100040460 P2X purinoceptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710189970 P2X purinoceptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100037602 P2X purinoceptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710189965 P2X purinoceptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 208000010886 Peripheral nerve injury Diseases 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 201000008199 Pleuropulmonary blastoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000081 Polyestradiol phosphate Polymers 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 241000097929 Porphyria Species 0.000 description 1
- 208000010642 Porphyrias Diseases 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006399 Premature Obstetric Labor Diseases 0.000 description 1
- 108010002519 Prolactin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100029000 Prolactin receptor Human genes 0.000 description 1
- QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N Propiverine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCCC)C(=O)OC1CCN(C)CC1 QPCVHQBVMYCJOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033076 Prostaglandin E synthase Human genes 0.000 description 1
- 102000011367 Prostanoid EP4 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050001693 Prostanoid EP4 receptors Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037714 Quadriplegia Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 206010039705 Scleritis Diseases 0.000 description 1
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 1
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- 206010041738 Sports injury Diseases 0.000 description 1
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 1
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 206010047601 Vitamin B1 deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N Yttrium-90 Chemical compound [90Y] VWQVUPCCIRVNHF-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPTCUYGPZMAHMM-GPJOBVNKSA-L [(4r,5r)-5-(azanidylmethyl)-2-propan-2-yl-1,3-dioxolan-4-yl]methylazanide;platinum(4+);propanedioate Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)CC([O-])=O.CC(C)C1O[C@H](C[NH-])[C@@H](C[NH-])O1 LPTCUYGPZMAHMM-GPJOBVNKSA-L 0.000 description 1
- LRHSUZNWLAJWRT-GAJBHWORSA-N [(8r,9s,13s,14s,17s)-3-hydroxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] pentanoate;2-[(8s,13s,14s,17r)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC#N)CC3)C3=C21.C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 LRHSUZNWLAJWRT-GAJBHWORSA-N 0.000 description 1
- RUJWZZRJSQGFCW-OGPYDZPMSA-N [(8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-6,13-dimethyl-3-oxo-1,2,8,9,10,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RUJWZZRJSQGFCW-OGPYDZPMSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N [125I][125I] Chemical compound [125I][125I] PNDPGZBMCMUPRI-XXSWNUTMSA-N 0.000 description 1
- LGXRRVXXRJRTHK-CWTMBVSESA-I [OH-].[Cl-].[99Tc+5].[O-]C(=O)CNCCNCC([O-])=O.C[C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)c2ccc(NN)nc2)C(=O)N[C@@H](Cc2ccc([O-])cc2)C(=O)N[C@H](Cc2c[nH]c3ccccc23)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 Chemical compound [OH-].[Cl-].[99Tc+5].[O-]C(=O)CNCCNCC([O-])=O.C[C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)c2ccc(NN)nc2)C(=O)N[C@@H](Cc2ccc([O-])cc2)C(=O)N[C@H](Cc2c[nH]c3ccccc23)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 LGXRRVXXRJRTHK-CWTMBVSESA-I 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960000853 abiraterone Drugs 0.000 description 1
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001456 adenosine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229960001686 afatinib Drugs 0.000 description 1
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 description 1
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 description 1
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 1
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 description 1
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 229960002616 ancestim Drugs 0.000 description 1
- 108700024685 ancestim Proteins 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229960005238 anethole trithione Drugs 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003502 anti-nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 1
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002594 arsenic trioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000019804 backache Diseases 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008228 bacteriostatic water for injection Substances 0.000 description 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 1
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 229960002707 bendamustine Drugs 0.000 description 1
- YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N bendamustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 YTKUWDBFDASYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000002894 beriberi Diseases 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 1
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 1
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 201000002143 bronchus adenoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- OZSVFZAVFRWFAY-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;hexanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O.CCCCCC(O)=O OZSVFZAVFRWFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960001292 cabozantinib Drugs 0.000 description 1
- ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N cabozantinib Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 ONIQOQHATWINJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- KVUAALJSMIVURS-QNTKWALQSA-L calcium;(2s)-2-[[4-[[(6s)-2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate Chemical compound [Ca+2].C([C@@H]1N(C=O)C=2C(=O)N=C(NC=2NC1)N)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-QNTKWALQSA-L 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 206010007604 cardiac sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 1
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 206010007821 cauda equina syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007335 cerebellar astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004289 cerebral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 229960001602 ceritinib Drugs 0.000 description 1
- WRXDGGCKOUEOPW-UHFFFAOYSA-N ceritinib Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)NS(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 WRXDGGCKOUEOPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 description 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 description 1
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 1
- 235000020426 cherry syrup Nutrition 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N chlorotrifluoromethane Chemical compound FC(F)(F)Cl AFYPFACVUDMOHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N cinacalcet Chemical compound N([C@H](C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)CCCC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VDHAWDNDOKGFTD-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229960003315 cinacalcet Drugs 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 239000008395 clarifying agent Substances 0.000 description 1
- 208000029664 classic familial adenomatous polyposis Diseases 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 1
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 208000011588 combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126540 compound 41 Drugs 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000006880 cross-coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007333 cyanation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 1
- DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N cyproterone Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940075482 d & c green 5 Drugs 0.000 description 1
- 229940090962 d&c orange no. 5 Drugs 0.000 description 1
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 1
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 1
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- MSJQCBORNZDNDU-UHFFFAOYSA-D decasodium 3-methoxy-6-[2-(6-methoxy-4,5-disulfonatooxyoxan-3-yl)oxy-5-[5-(5-methoxy-3,4-disulfonatooxyoxan-2-yl)oxy-3,4-disulfonatooxyoxan-2-yl]oxy-4-sulfonatooxyoxan-3-yl]oxy-4,5-disulfonatooxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].COC1COC(OC2COC(OC3COC(OC4COC(OC)C(OS([O-])(=O)=O)C4OS([O-])(=O)=O)C(OC4OC(C(OC)C(OS([O-])(=O)=O)C4OS([O-])(=O)=O)C([O-])=O)C3OS([O-])(=O)=O)C(OS([O-])(=O)=O)C2OS([O-])(=O)=O)C(OS([O-])(=O)=O)C1OS([O-])(=O)=O MSJQCBORNZDNDU-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 1
- 229940063223 depo-provera Drugs 0.000 description 1
- 229950010726 depreotide Drugs 0.000 description 1
- XXXSJQLZVNKRKX-YQRDHHIGSA-N depreotide Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCSCC(=O)NC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 XXXSJQLZVNKRKX-YQRDHHIGSA-N 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 description 1
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229950000758 dianhydrogalactitol Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 229950007457 dibrospidium chloride Drugs 0.000 description 1
- LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N dibutyl sulfate Chemical compound CCCCOS(=O)(=O)OCCCC LMEDOLJKVASKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005045 dihydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- IVKWXPBUMQZFCW-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(2,4,5,7-tetraiodo-3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IVKWXPBUMQZFCW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L disodium;5-methyl-2-[[4-(4-methyl-2-sulfonatoanilino)-9,10-dioxoanthracen-1-yl]amino]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC(C)=CC=C1NC(C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=11)=CC=C1NC1=CC=C(C)C=C1S([O-])(=O)=O FPAYXBWMYIMERV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- RCRYEYMHBHPZQD-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl-[2,3,4,5-tetramethyl-6-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]phenyl]phosphane Chemical compound CC(C)C1=CC(C(C)C)=CC(C(C)C)=C1C1=C(C)C(C)=C(C)C(C)=C1P(C(C)(C)C)C(C)(C)C RCRYEYMHBHPZQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N doxifluridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ZWAOHEXOSAUJHY-ZIYNGMLESA-N 0.000 description 1
- 229950005454 doxifluridine Drugs 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 208000028715 ductal breast carcinoma in situ Diseases 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001776 edrecolomab Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 description 1
- 229940043249 elmiron Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 229960004671 enzalutamide Drugs 0.000 description 1
- WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N enzalutamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)NC)=CC=C1N1C(C)(C)C(=O)N(C=2C=C(C(C#N)=CC=2)C(F)(F)F)C1=S WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229950002973 epitiostanol Drugs 0.000 description 1
- 229960003388 epoetin alfa Drugs 0.000 description 1
- 108010002601 epoetin beta Proteins 0.000 description 1
- 108010030868 epoetin zeta Proteins 0.000 description 1
- 229950005185 epoetin zeta Drugs 0.000 description 1
- 229950006835 eptaplatin Drugs 0.000 description 1
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 description 1
- UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-XJPMSQCNSA-N 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940031098 ethanolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYILPERKVHXLNF-QMNUTNMBSA-N ethynodiol Chemical compound O[C@H]1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYILPERKVHXLNF-QMNUTNMBSA-N 0.000 description 1
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 description 1
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical group O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960000218 etynodiol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 1
- 229940051147 fd&c yellow no. 6 Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 1
- PBVFROWIWWGIFK-KWCOIAHCSA-N fluoromethylcholine (18F) Chemical compound [18F]C[N+](C)(C)CCO PBVFROWIWWGIFK-KWCOIAHCSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K gadoteric acid Chemical compound [Gd+3].OC(=O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 GFSTXYOTEVLASN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960003823 gadoteric acid Drugs 0.000 description 1
- DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K gadoteridol Chemical compound [Gd+3].CC(O)CN1CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC1 DPNNNPAKRZOSMO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960005451 gadoteridol Drugs 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 229940044658 gallium nitrate Drugs 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 229950009822 gimeracil Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N glycerol monolinoleate Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960004931 histamine dihydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000000284 histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N histrelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC(N=C1)=CN1CC1=CC=CC=C1 HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N 0.000 description 1
- HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N homoharringtonine Natural products C1=C2CCN3CCCC43C=C(OC)C(OC(=O)C(O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)C4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 102000045277 human P2RX4 Human genes 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008311 hydrophilic ointment Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 210000003026 hypopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 1
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 229940044513 implanon Drugs 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229950006971 incadronic acid Drugs 0.000 description 1
- LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N incadronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)NC1CCCCCC1 LWRDQHOZTAOILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- MHNNVDILNTUWNS-XYYAHUGASA-N indisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CN(C[C@@H](C3)N4C)C)=NNC2=C1 MHNNVDILNTUWNS-XYYAHUGASA-N 0.000 description 1
- 229950007467 indisetron Drugs 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N ingenol mebutate Chemical compound C[C@@H]1C[C@H]2C(C)(C)[C@H]2[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@]3(O)[C@@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C(C)=C[C@]31C2=O VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N 0.000 description 1
- 229960002993 ingenol mebutate Drugs 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007450 intrahepatic cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 201000008893 intraocular retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010985 invasive ductal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000780 iomeprol Drugs 0.000 description 1
- NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N iomeprol Chemical compound OCC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- 201000004614 iritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N 0.000 description 1
- 229960002014 ixabepilone Drugs 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000000281 joint capsule Anatomy 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000194 kebuzone Drugs 0.000 description 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 description 1
- 229960002437 lanreotide Drugs 0.000 description 1
- SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=C[CH]C2=N1 SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002618 lenograstim Drugs 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- ANMYAHDLKVNJJO-LTCKWSDVSA-M levothyroxine sodium hydrate Chemical compound O.[Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 ANMYAHDLKVNJJO-LTCKWSDVSA-M 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N lnp023 Chemical compound C1([C@H]2N(CC=3C=4C=CNC=4C(C)=CC=3OC)CC[C@@H](C2)OCC)=CC=C(C(O)=O)C=C1 RENRQMCACQEWFC-UGKGYDQZSA-N 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N lonidamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C(=O)O)=NN1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003538 lonidamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229960001728 melarsoprol Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 210000000716 merkel cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000006198 methoxylation reaction Methods 0.000 description 1
- YUUAYBAIHCDHHD-UHFFFAOYSA-N methyl 5-aminolevulinate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)CN YUUAYBAIHCDHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005033 methyl aminolevulinate Drugs 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960001980 metirosine Drugs 0.000 description 1
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 description 1
- 239000004200 microcrystalline wax Substances 0.000 description 1
- 235000019808 microcrystalline wax Nutrition 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 229960003775 miltefosine Drugs 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001551 mirabegron Drugs 0.000 description 1
- PBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N mirabegron Chemical compound S1C(N)=NC(CC(=O)NC=2C=CC(CCNC[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 PBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- 229940110234 mirena Drugs 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 229960003539 mitoguazone Drugs 0.000 description 1
- MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N mitoguazone Chemical compound NC(N)=N\N=C(/C)\C=N\N=C(N)N MXWHMTNPTTVWDM-NXOFHUPFSA-N 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-GUCUJZIJSA-N mitolactol Chemical compound BrC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229950010913 mitolactol Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229950007699 mogamulizumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940074096 monoolein Drugs 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOYWNSCCNCUEPU-UHFFFAOYSA-N mopidamol Chemical compound C12=NC(N(CCO)CCO)=NC=C2N=C(N(CCO)CCO)N=C1N1CCCCC1 FOYWNSCCNCUEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010718 mopidamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004715 morphine sulfate Drugs 0.000 description 1
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- WJNQCZYLIZZQGJ-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-bromo-n-[(3-methylimidazol-4-yl)methyl]anilino]ethyl]-1-methyl-n-(pyridin-2-ylmethyl)imidazole-4-sulfonamide Chemical compound CN1C=NC(S(=O)(=O)N(CCN(CC=2N(C=NC=2)C)C=2C=CC(Br)=CC=2)CC=2N=CC=CC=2)=C1 WJNQCZYLIZZQGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILCQYORZHHFLNL-UHFFFAOYSA-N n-bromoaniline Chemical compound BrNC1=CC=CC=C1 ILCQYORZHHFLNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N nafarelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 RWHUEXWOYVBUCI-ITQXDASVSA-N 0.000 description 1
- 229960002333 nafarelin Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N neridronic acid Chemical compound NCCCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O PUUSSSIBPPTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010733 neridronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000001020 neural plate Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004918 nimorazole Drugs 0.000 description 1
- MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N nimorazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CN=CN1CCN1CCOCC1 MDJFHRLTPRPZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010203 nimotuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 1
- IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N nomegestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IIVBFTNIGYRNQY-YQLZSBIMSA-N 0.000 description 1
- 229960004190 nomegestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940073555 nonoxynol-10 Drugs 0.000 description 1
- 229960002667 norelgestromin Drugs 0.000 description 1
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 229940115044 nuvaring Drugs 0.000 description 1
- GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N o-hydroxybenzoic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O GYCKQBWUSACYIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002230 omacetaxine mepesuccinate Drugs 0.000 description 1
- HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N omacetaxine mepesuccinate Chemical compound C1=C2CCN3CCC[C@]43C=C(OC)[C@@H](OC(=O)[C@@](O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)[C@H]4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 229950007318 ozogamicin Drugs 0.000 description 1
- 108700025694 p53 Genes Proteins 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-OIOBTWANSA-N palladium-103 Chemical compound [103Pd] KDLHZDBZIXYQEI-OIOBTWANSA-N 0.000 description 1
- 238000010651 palladium-catalyzed cross coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002131 palonosetron Drugs 0.000 description 1
- CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N palonosetron Chemical compound C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 CPZBLNMUGSZIPR-NVXWUHKLSA-N 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003175 pectinic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003465 pentetreotide Drugs 0.000 description 1
- 108700023050 pentetreotide Proteins 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- KAVGMUDTWQVPDF-UHFFFAOYSA-N perflubutane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F KAVGMUDTWQVPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003332 perflubutane Drugs 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000001095 phosphatidyl group Chemical group 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004403 pixantrone Drugs 0.000 description 1
- PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYSA-N pixantrone Chemical compound O=C1C2=CN=CC=C2C(=O)C2=C1C(NCCN)=CC=C2NCCN PEZPMAYDXJQYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000540 polacrilin potassium Drugs 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229960001298 polyestradiol phosphate Drugs 0.000 description 1
- 208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 108010001062 polysaccharide-K Proteins 0.000 description 1
- 229940034049 polysaccharide-k Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960001131 ponatinib Drugs 0.000 description 1
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Chemical compound [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940099402 potassium metaphosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M potassium;1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [K+].CC(=C)C([O-])=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C WVWZXTJUCNEUAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007112 pro inflammatory response Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N procodazole Chemical compound C1=CC=C2NC(CCC(=O)O)=NC2=C1 XYWJNTOURDMTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000989 procodazole Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003510 propiverine Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000924 quinagolide Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- RWRDJVNMSZYMDV-UHFFFAOYSA-L radium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ra+2] RWRDJVNMSZYMDV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001630 radium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N rhenium-186 Chemical compound [186Re] WUAPFZMCVAUBPE-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008132 rose water Substances 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N s-[(2r,3s,4s,6s)-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5s)-5-[acetyl(ethyl)amino]-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-[[(2s,5z,9r,13e)-13-[2-[[4-[(2e)-2-[1-[4-(4-amino-4-oxobutoxy)phenyl]ethylidene]hydrazinyl]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]disulfanyl]ethylidene]-9-hydroxy-12-(m Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](N(CC)C(C)=O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@@](C/3=C/CSSC(C)(C)CC(=O)N\N=C(/C)C=3C=CC(OCCCC(N)=O)=CC=3)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003021 samarium (153sm) lexidronam Drugs 0.000 description 1
- JSTADIGKFYFAIY-GJNDDOAHSA-F samarium-153(3+);n,n,n',n'-tetrakis(phosphonatomethyl)ethane-1,2-diamine Chemical compound [153Sm+3].[O-]P([O-])(=O)CN(CP([O-])([O-])=O)CCN(CP([O-])([O-])=O)CP([O-])([O-])=O JSTADIGKFYFAIY-GJNDDOAHSA-F 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 229950007308 satumomab Drugs 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 1
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 1
- 230000020341 sensory perception of pain Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LLELVHKMCSBMCX-UHFFFAOYSA-M sodium 1-[(4-chloro-5-methyl-2-sulfophenyl)diazenyl]naphthalen-2-olate Chemical compound [Na+].Cc1cc(N=Nc2c(O)ccc3ccccc23)c(cc1Cl)S([O-])(=O)=O LLELVHKMCSBMCX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940105067 sodium chloride 9 mg/ml Drugs 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- 239000007892 solid unit dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960003855 solifenacin Drugs 0.000 description 1
- FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N solifenacin Chemical compound C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 238000006557 surface reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 201000004595 synovitis Diseases 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007885 tablet disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960005126 tapentadol Drugs 0.000 description 1
- KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N tapentadol Chemical compound CN(C)C[C@H](C)[C@@H](CC)C1=CC=CC(O)=C1 KWTWDQCKEHXFFR-SMDDNHRTSA-N 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229960002197 temoporfin Drugs 0.000 description 1
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 1
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000007056 transamidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006692 trifluoromethylation reaction Methods 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 description 1
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001491 trospium Drugs 0.000 description 1
- OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N trospium Chemical compound [N+]12([C@@H]3CC[C@H]2C[C@H](C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940044953 vaginal ring Drugs 0.000 description 1
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 description 1
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002730 vapreotide Drugs 0.000 description 1
- 108700029852 vapreotide Proteins 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N vinflunine Chemical compound C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N 0.000 description 1
- 229960000922 vinflunine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000030401 vitamin deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
- C07C311/17—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
- C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
- C07C311/40—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
- C07C311/46—Y being a hydrogen or a carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
- C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
- C07D213/85—Nitriles in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D233/16—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D233/61—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical, attached to ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/68—Halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
- C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/14—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D249/18—Benzotriazoles
- C07D249/20—Benzotriazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/04—1,2,3-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/34—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
の置換芳香族スルホンアミド、前記化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに疾患を治療または予防するための医薬組成物を製造するための前記化合物の使用。
Description
Xは、C−R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R5は、水素またはC1−C3−アルキルを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
Xは、C−R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R5は、水素またはC1−C3−アルキルを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
Xは、C−R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2aは、水素、フルオロ、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素、フルオロまたはクロロを表し;
R2cは、水素、フルオロまたはクロロを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロまたはOHを表し;
R5は、水素またはメチルを表し;
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、OH、C1−C3−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシを表し;
R6bは、水素またはフルオロを表し;
R7aおよびR7bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、シアノ、C1−C4−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、(C1−C3−アルコキシ)−エチル−、トリフルオロメトキシ−エチル−、F2CH−CH2−NH−CH2−、H3C−C(O)−、H3C−CH2−O−C(O)−を表し;
R11aは、シクロプロピル、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
Xは、C−R2aまたはNを表し;
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2aは、水素、フルオロ、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素、フルオロまたはクロロを表し;
R2cは、水素、フルオロまたはクロロを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロまたはメチルを表し;
R5は、水素またはメチルを表し;
R6は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ニトロ、OH、C1−C3−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキシを表し;
R6bは、水素またはフルオロを表し;
R7aおよびR7bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、ヒドロキシプロピル、C1−C3−アルコキシ、メトキシ−エチル−、F2CH−CH2−NH−CH2−、F2CH−CH2−NH−、H3C−C(O)−、H3C−CH2−O−C(O)−またはH3C−S−を表し;
R11aは、シクロプロピル;ピリジルまたはピラジニルを表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素またはハロゲンを表し;
R2cは、水素またはハロゲンを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換され;
R2aは、水素、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素またはフルオロを表し;
R2cは、水素またはフルオロを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシを表し;
nは、0または1を表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換され;
R2aは、水素、クロロまたはシアノを表し;
R2bは、水素またはフルオロを表し;
R2cは、水素またはフルオロを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素を表し;
R4は、水素を表し;
R6は、ハロゲン、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキルまたはC1−C4−アルコキシを表し;
R6bは、水素またはフルオロを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、メチルまたはエチルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C1−C2−ハロアルキルまたはシクロプロピルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって5員の窒素含有複素環を形成し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C3−アルコキシ)−エチル−、メトキシ−エチル−、R9R10N−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−またはR9R10N−C(O)−を表し;
R11aは、C3−C5−シクロアルキル、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
(式中、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合によりR11で1回置換され;
R3は、水素を表し;
R4は、水素を表し;
R6は、ハロゲンを表し;
R6aおよびR6bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表す);
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩に関する。
上式で、
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表す。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表す。
R1は
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを表す。
R2は、フェニルを表し、
前記フェニル基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成する。
R2は、5員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている。
R2は、6員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている。
R2は
前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている。
R2は、[5,6]縮環二環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている。
R2は、
*は前記基と分子の残りとの付着点を示す。
R3が、水素を表し;かつ
R4が、水素、メチルまたはOHを表す
化合物である。
R3が、水素を表し;かつ
R4が、水素を表す
化合物である。
R3が、フルオロを表し;かつ
R4が、フルオロを表す
化合物である。
R5が、水素表す
化合物である。
R1が、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、R6、R6aは、互いに独立に、フッ素、塩素または水素を表し;
R2が、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2a、R2b、およびR2cが、水素を表し、
R3、R4、R5が、水素を表し、
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C1−C2−ハロアルキルまたはシクロプロピルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって5員の窒素含有複素環を形成し;
R11が、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C3−アルコキシ)−エチル−、メトキシ−エチル−、R9R10N−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−またはR9R10N−C(O)−を表し;
R11aが、C3−C5−シクロアルキル、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示す、化合物であるか、
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩である。
R1が、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、R6、R6aは、互いに独立に、フッ素、塩素または水素を表し;
R2が、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルで1回〜2回置換され;
R2a、R2b、およびR2cが、水素を表し、
R3、R4、R5が、水素を表し、
R6aおよびR6bは、水素を表し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表す、化合物であるか、
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩である。
R2は、
*は、前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換され;
R2a、R2b、およびR2cは、水素を表す。
R1は、
*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し、
R2a、R2b、およびR2cは、水素を表し、
R3、R4、R5が、水素を表し、
1 2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
2 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−フルオロ−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
3 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
4 2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
5 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
6 2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
7 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
8 2−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
9 2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
10 5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
11 5−アミノ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
12 5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド
13 5−アミノ−2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
14 5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−ベンゼンスルホンアミド
15 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
16 N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
17 2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
18 N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
19 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
20 2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
21 5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−ベンゼンスルホンアミド
22 2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−[4−(トリフルオロ−メチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド
23 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アセトアミド
24 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
25 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
26 2−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
27 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
28 2−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
29 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
30 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
31 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
32 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
33 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
35 2−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
36 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
37 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
38 2−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
39 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
42 2−(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
43 tert−ブチル(2,2−ジフルオロエチル)[(1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]カルバメート
44 tert−ブチル{[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}(2,2−ジフルオロエチル)カルバメート
45 2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロベンゾニトリル
46 2−シアノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
47 2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−N’−ヒドロキシ−4−ニトロベンゼンカルボキシミドアミド
48 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
49 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル}アセトアミド
50 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
51 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
52 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
53 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
54 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
55 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
56 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
57 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
58 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
59 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
60 2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)アセトアミド
61 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
62 2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)−スルファモイル]フェニル}アセトアミド
63 N−{4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
64 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
66 2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロベンゾヒドラジド
67 2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロ−N’−(トリフルオロアセチル)ベンゾヒドラジド
68 2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール
69 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ベンゼン−スルホンアミド
70 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
71 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
72 2−ブロモ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
73 5−アミノ−2−ブロモ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
74 N−{4−ブロモ−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
76 2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
77 5−アミノ−2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド
78 N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
79 N−(4−ブロモ−3−{(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
80 N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)アセトアミド
81 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
82 4−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ビフェニル−2−スルホンアミド
83 5−アミノ−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
84 5−アミノ−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン] ベンゼンスルホンアミド
85 5−アミノ−2−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
86 5−アミノ−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
87 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
88 5−アミノ−2−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
89 5−アミノ−2−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
90 5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド
91 5−アミノ−2−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]ベンゼンスルホンアミド
92 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−ベンゼンスルホンアミド
93 5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
94 5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
95 Tert−ブチル4−[4−(4−アミノ−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート
97 5−ブロモ−2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ピリジン−3−スルホンアミド
98 2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド
99 2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニル−メチリデン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド
100 5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン] ピリジン−3−スルホンアミド
101 N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
102 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
103 N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−3−スルホンアミド
104 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−3−スルホンアミド
105 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]アセトアミド
106 5−アミノ−2−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−ベンゼンスルホンアミド
107 2−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
108 5−アミノ−2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
109 5−アミノ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
110 5−アミノ−2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
111 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
112 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−ピリジン−3−スルホンアミド
113メチル1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート
114 N−(4−ブロモ−3−スルファモイルフェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
115 N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
116 N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
117 N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
118 2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
119 5−アミノ−2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド
120エチル1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート
121 1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
122 2−(トリメチルシリル)エチル(1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−イル)カルバメート
123 2−(トリメチルシリル)エチル[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]カルバメート
124 N−{4−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
125 N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
126 N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド
127(±)−N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド
128 2−(2−クロロフェニル)−N−(3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−{4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド(立体異性体の混合物)
129 N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
130 N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン
131 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}ベンゼンスルホンアミド
132 2−(2−クロロフェニル)−N−(3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド
133 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
134 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
135 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
138 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
139 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
140 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
141 2−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
142 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
143 5−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール
144 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゼン−スルホンアミド
145 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
146 2−(ベンジルスルファニル)−N’−(ジフルオロアセチル)−4−ニトロベンゾヒドラジド
147 2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール
148 2−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
149 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
150 N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
151 5−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール
152 N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
153 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}アセトアミド
154 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
155 N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
156 tert−ブチル 3−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−1H−ピロール−1−カルボキシレート
157 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(1H−ピロール−3−イル)フェニル]アセトアミド
158 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)フェニル]アセトアミド
159 2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノ−1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド
である。
定義
「ハロゲン」、「ハロゲン原子」、「ハロ−」または「Hal−」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくはフッ素または塩素原子を意味するものと理解されるべきである。
商業的有用性および医学的適応症
さらに、本発明は、疾患の治療または予防に使用するための、本明細書に記載および定義される一般式(I)、(Ia)もしくは(Ib)の化合物、前記化合物のN−オキシド、塩、互変異性体または立体異性体、あるいは前記N−オキシド、互変化異性体または立体異性体の塩、特にその薬学的に許容される塩、あるいはこれらの混合物に関する。
・尿生殖器、胃腸、呼吸器、増殖および疼痛に関連する疾患、状態および障害;
・原発性および続発性月経困難症、性交疼痛症、外陰部痛、子宮内膜症および腺筋症を含む婦人科疾患;子宮内膜症関連疼痛;子宮内膜症関連症状(前記症状は、特に、腹痛、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害、排便障害または骨盤過敏症;
・膀胱下尿道閉塞に関連するものを含む尿路疾患状態;尿失禁状態、例えば膀胱容量の減少、排尿頻度の増加、切迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、または膀胱過敏性など;良性前立腺肥大;前立腺肥大;前立腺炎;排尿筋反射亢進;過活動膀胱および過活動膀胱に関連する症状(前記症状は、特に、頻尿、夜間頻尿、尿意切迫または切迫性尿失禁である);骨盤過敏症; 尿道炎;前立腺炎;前立腺痛;膀胱炎、特に間質性膀胱炎; 特発性膀胱過敏症;高プロスタグランジンE症状群のような腎臓疾患、古典的バーター症状群;
・癌、癌関連疼痛および癌悪液質;
・癲癇、部分発作および全身発作;
・喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、間質性肺線維症、気管支痙攣、慢性咳嗽、慢性難治性咳嗽、慢性特発性咳嗽を含む呼吸器疾患;
・過敏性腸症候群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、胆石疝痛および他の胆汁障害、腎疝痛、下痢型IBS、胃食道逆流、胃腸膨張、クローン病などを含む胃腸障害;
・脂肪肝障害、特にNASH(非アルコール性脂肪性肝炎);肺線維症、心線維症、腎線維症およびその他の臓器の線維症を含む線維性疾患;メタボリック症候群(例えば、インスリン抵抗性、高血圧症、難治性高血圧症、異常リポタンパク質血症(dyslipoproteinaemia)および肥満を含む)、真性糖尿病、特に2型糖尿病、心筋梗塞;アテローム性動脈硬化症;脂質障害;
・アルツハイマー病、多発性硬化症、パーキンソン病、脳虚血、外傷性脳損傷、脊髄損傷などの神経変性疾患;
・そう痒症
・虚血再灌流障害、心虚血を含む心疾患。
・痛覚過敏、異痛症、機能性腸障害(例えば過敏性腸症状群など)、痛風、関節炎(例えば変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎など)、口腔灼熱症状群、火傷、片頭痛または群発性頭痛、神経損傷、外傷性神経損傷、外傷後損傷(骨折およびスポーツ外傷を含む)、神経炎、神経痛、中毒、虚血傷害、間質性膀胱炎、癌、三叉神経痛、小径線維ニューロパチー、糖尿病性神経障害、慢性関節炎および関連する神経痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害、そう痒症; 創傷治癒障害および関節の変性のような骨格の疾患からなる群から選択される疼痛関連疾患または障害。
・疼痛症候群(痛覚過敏、異痛症、急性および慢性炎症性および神経因性疼痛を含む)、好ましくは炎症性疼痛、腰痛、手術痛、内臓痛、歯痛、歯周炎、月経前疼痛、子宮内膜症関連疼痛、線維性疾患に関連する疼痛、中枢性疼痛、口腔灼熱症状群による疼痛、火傷による疼痛、片頭痛による疼痛、群発性頭痛、神経損傷による疼痛、神経炎による疼痛、神経痛、中毒による疼痛、虚血傷害による疼痛、間質性膀胱炎による疼痛、癌性疼痛、ウイルス、寄生虫または細菌感染症による疼痛、外傷性神経損傷による疼痛、外傷後損傷による疼痛(骨折およびスポーツ外傷を含む)、三叉神経痛による疼痛、小径線維ニューロパチーに関連する疼痛、糖尿病性神経障害に関連する疼痛、帯状疱疹後神経痛、慢性腰痛、頸部痛、幻肢痛、骨盤痛症状群、慢性骨盤痛、神経腫痛、複合性局所疼痛症候群、線維筋痛症、筋膜障害、胃腸膨張に関連する疼痛、慢性関節炎痛および関連する神経痛、ならびに癌に関連する疼痛、モルヒネ抵抗性疼痛、化学療法に関連する疼痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害;ならびに腹痛、例えば機能性腸障害、過敏性腸症状群、炎症性腸疾患などからなる群から選択される疾患または障害からなる群から選択される疾患または障害および関節炎の群(例えば変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎など)から選択される疾患または障害に関連する疼痛である。
本発明の化合物の医薬組成物
酸性化剤(例としては、それだけに限らないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられる);
アルカリ化剤(例としては、それだけに限らないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられる);
吸着剤(例としては、それだけに限らないが、粉末セルロースおよび活性炭が挙げられる);
エアロゾル噴霧剤(例としては、それだけに限らないが、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC−CClF2およびCClF3が挙げられる);
空気置換剤−例としては、それだけに限らないが、窒素およびアルゴンが挙げられる;
抗真菌保存剤(例としては、それだけに限らないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられる);
抗微生物保存剤(例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールが挙げられる);
抗酸化剤(例としては、それだけに限らないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムが挙げられる);
結合材料(例としては、それだけに限らないが、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン−ブタジエン共重合体が挙げられる);
緩衝剤(例としては、それだけに限らないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられる);
運搬剤(例としては、それだけに限らないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱物油、ラッカセイ油、ゴマ油、静菌性食塩注射剤および静菌性注射用水が挙げられる);
キレート剤(例としては、それだけに限らないが、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸が挙げられる);
着色剤(例としては、それだけに限らないが、FD&CレッドNo.3、FD&CレッドNo.20、FD&CイエローNo.6、FD&CブルーNo.2、D&CグリーンNo.5、D&CオレンジNo.5、D&CレッドNo.8、カラメルおよび酸化鉄赤が挙げられる);
清澄化剤(例としては、それだけに限らないが、ベントナイトが挙げられる);
乳化剤(例としては、それだけに限らないが、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン50が挙げられる);
カプセル化剤(例としては、それだけに限らないが、ゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられる)、
香味剤(例としては、それだけに限らないが、アニス油、ケイヒ油、ココア、メントール、オレンジ油、ハッカ油およびバニリンが挙げられる);
保湿剤(例としては、それだけに限らないが、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールが挙げられる);
研和剤(例としては、それだけに限らないが、鉱物油およびグリセリンが挙げられる);
油(例としては、それだけに限らないが、ラッカセイ油、鉱物油、オリーブ油、ラッカセイ油、ゴマ油および植物油が挙げられる);
軟膏基剤(例としては、それだけに限らないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズウォーター軟膏が挙げられる);
浸透促進剤(経皮送達)(例としては、それだけに限らないが、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、一価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪酸エステル、飽和または不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素が挙げられる)、
可塑剤(例としては、それだけに限らないが、フタル酸ジエチルおよびグリセロールが挙げられる);
溶媒(例としては、それだけに限らないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、オレイン酸、ラッカセイ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水および洗浄用滅菌水が挙げられる);
剛化剤(例としては、それだけに限らないが、セチルアルコール、セチルエステル蝋、微結晶蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白蝋および黄蝋が挙げられる);
坐剤基剤(例としては、それだけに限らないが、カカオ脂およびポリエチレングリコール(混合物)が挙げられる);
界面活性剤(例としては、それだけに限らないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクトキシノール9、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンが挙げられる);
懸濁化剤(例としては、それだけに限らないが、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガントおよびビーガム(veegum)が挙げられる);
甘味剤(例としては、それだけに限らないが、アスパルテーム、ブドウ糖、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖が挙げられる);
錠剤抗付着剤(例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが挙げられる);
錠剤バインダー(例としては、それだけに限らないが、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖、エチルセルロース、ゼラチン、ブドウ糖液、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびα化デンプンが挙げられる);
錠剤およびカプセル剤希釈剤(例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンが挙げられる);
錠剤コーティング剤(例としては、それだけに限らないが、グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびシェラックが挙げられる);
錠剤直接圧縮賦形剤(例としては、それだけに限らないが、リン酸水素カルシウムが挙げられる);
錠剤崩壊剤(例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンが挙げられる);
錠剤滑剤(例としては、それだけに限らないが、コロイドシリカ、コーンスターチおよびタルクが挙げられる);
錠剤潤滑剤(例としては、それだけに限らないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛が挙げられる);
錠剤/カプセル剤不透明化剤(例としては、それだけに限らないが、二酸化チタンが挙げられる);
錠剤艶出し剤(例としては、それだけに限らないが、カルナウバロウおよび白蝋が挙げられる);
増稠剤(例としては、それだけに限らないが、蜜蝋、セチルアルコールおよびパラフィンが挙げられる);
等張化剤(例としては、それだけに限らないが、ブドウ糖および塩化ナトリウムが挙げられる);
増粘剤(例としては、それだけに限らないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガントが挙げられる);および
湿潤剤(例としては、それだけに限らないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンが挙げられる)。
滅菌i.v.溶液:本発明の所望の化合物の5mg/ml溶液を滅菌注射用水を用いて製造することができ、必要に応じてpHを調整する。 この溶液を投与するために滅菌5%ブドウ糖を用いて1〜2mg/mlに希釈し、約60分間にわたってi.v.注入として投与する。
50mg/mlの本発明の所望の水不溶性化合物
5mg/mlのカルボキシメチルセルロースナトリウム
4mg/mlのTWEEN 80
9mg/mlの塩化ナトリウム
9mg/mlのベンジルアルコール
用量および投与
併用療法
月経困難症(原発性および続発性を含む);性交疼痛症;子宮内膜症;子宮内膜症関連疼痛;子宮内膜症関連症状(前記症状は、特に急性および慢性腹痛、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害または排便障害である)。
疼痛関連疾患または障害、例えば、痛覚過敏、異痛症、機能性腸障害(例えば過敏性腸症候群など)および関節炎(例えば変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎など)、口腔灼熱症候群、火傷、片頭痛または群発性頭痛、神経損傷、外傷性神経損傷、外傷後損傷(骨折およびスポーツ外傷を含む)、神経炎、神経痛、中毒、虚血性傷害、間質性膀胱炎、ウイルス、三叉神経痛、小径線維ニューロパチー、糖尿病性神経障害、慢性関節炎および関連神経痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害。
トリフルリジン+チピラシル、トリロスタン、トリプトレリン、トラメチニブ、トロフォスファミド、トロンボポエチン、トリプトファン、ウベニメクス、バラチニブ、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム90ガラスミクロスフェア、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシンと組み合わせて投与することができる。
以下のスキームおよび一般的手順は、本発明の一般式(I)、(Ia)および(Ib)の化合物への一般的な合成経路を示すが、限定的であることを意図していない。スキーム1〜5に例示されている変換の順序を様々に修正することができることが当業者に自明である。そのため、スキーム1〜5に例示されている変換の順序は限定的であることを意図していない。さらに、例示の変形の前および/または後で、置換基、例えば、残基R1、R2、R2a、R2b、R2c、R3、R4、R5、R6、R6a、R6b、R7a、R7b、R8、R9、R10、R11、R11a、またはR12の相互変換を行うことができる。これらの修飾は、例えば、保護基の導入、保護基の切断、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に知られている他の反応などであり得る。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能基を導入するものが含まれる。適当な保護基ならびにその導入および切断は当業者に周知である(例えば、T.W.GreeneおよびP.G.M.WutsのProtective Groups in Organic Synthesis、第3版、Wiley 1999参照)。
略語
以下の表は、この段落ならびに中間体実施例および実施例説で使用される略語が本文中で説明されていない限り、これらを列挙している。
以下の具体的な実験の説明中のNMRピーク形態はスペクトルに現れる通りに言及し、考えられる高次効果は考慮しなかった。マイクロ波照射を使用する反応は、場合によりロボット装置を備えたBiotage Initator(登録商標)マイクロ波オーブンで行うことができる。マイクロ波加熱を使用する報告反応時間は、示された反応温度に達した後の固定反応時間として理解することを意図している。本発明の方法により製造された化合物および中間体は精製を必要とし得る。有機化合物の精製は当業者に周知であり、同化合物を精製するいくつかの方法が存在し得る。いくつかの場合、精製は必要でない場合もある。いくつかの場合、結晶化によって化合物を精製することができる。いくつかの場合、適当な溶媒を用いて不純物を撹拌することができる。いくつかの場合、例えば、Separtis製の予備充填シリカゲルカートリッジ、例えば、Isolute(登録商標)FlashシリカゲルまたはIsolute(登録商標)Flash NH2シリカゲルをIsolera(登録商標)自動精製装置(Biotage)および溶離液、例えば、ヘキサン/酢酸エチルまたはDCM/メタノールの勾配と組み合わせて使用して、クロマトグラフィー、特にフラッシュカラムクロマトグラフィーによって化合物を精製することができる。いくつかの場合、例えば、ダイオードアレイ検出器および/またはオンラインエレクトロスプレーイオン化質量分析計を備えるWaters自動精製装置を適当な予備充填逆相カラムおよび溶離液、例えば、トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水などの添加剤を含み得る水およびアセトニトリルの勾配と組み合わせて使用して、分取HPLCによって化合物を精製することができる。一部の例では、上記のような精製方法によって、例えば、十分に塩基性または酸性の官能性を有する本発明の化合物を塩の形態で、十分に塩基性の本発明の化合物の場合は例えばトリフルオロ酢酸塩またはギ酸塩を、あるいは、十分に酸性の本発明の化合物の場合は例えばアンモニウム塩を得ることができる。この種の塩を、当業者に知られている種々の方法によって、それぞれその遊離塩基もしくは遊離酸型に変換することができるし、後の生物学的アッセイに塩として使用することもできる。本明細書に記載される単離される本発明の化合物の具体的な形態(例えば、塩
、遊離塩基など)は必ずしも具体的な生物学的活性を定量化するために前記化合物を生物学的アッセイに適用することができる唯一の形態ではないことを理解すべきである。
後の具体的な実験の説明において与えられるLC−MSおよびUPLC−MSデータは、(別段の記載がない限り)以下の条件を指す:
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水(32%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7 50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0〜4.5分1〜99%B、4.5〜5.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLC MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水(32%)、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0〜4.5分5〜95%B、4.5〜5.0分95%B;流量0.8ml/分;温度:50℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLCMS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%トリフルオロ酢酸、溶離液B:アセトニトリル、勾配:0〜4.5分5〜95%B、4.5〜5.0分95%B;流量0.8ml/分;温度:50℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Agilent HPLC 1260;カラム:Chiralpak IB 3μ 100x4,6mm;溶離液A:ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン(99%);溶離液B:エタノール;均一濃度:70%A+30%B;流量1.0ml/分;温度:25℃;注入:5μl;DAD@254nm
機器:Agilent UHPLC 1290 SingleQuad;カラム:Phenomenex Kinetex C18 1.7 50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%トリフルオロ酢酸(99%);溶離液B:アセトニトリル;
勾配:0〜4.5分5〜95%B、4.5〜5.0分95%B;流量0.8ml/分;温度:50℃;
DAD @254nm。
機器:Agilent:1260、Aurora SFC−Modul;カラム:Luna Hilic 5μm 100x4,6mm;
溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール+0.5体積%アンモニア(32%);均一濃度:20%B;
流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm:
機器:Waters Acquity UPLC−MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:メタノール;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Waters Acquity UPLC−MS SingleQuad;カラム:Acquity UPLC BEH C18 1.7μm、50x2.1mm;溶離液A:水+0.2体積%アンモニア水(32%)、溶離液B:メタノール;勾配:0〜1.6分1〜99%B、1.6〜2.0分99%B;流量0.8ml/分;温度:60℃;DADスキャン:210〜400nm。
機器:Agilent:1260、Aurora SFC−Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm 100x4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール+0.2体積%ジエチルアミン(99%);均一濃度:28%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC−Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm 100x4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:エタノール+0.2体積%アンモニア水(32%);均一濃度:29%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@220nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC−Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm 100x4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール+0.2体積%ジエチルアミン(99%);均一濃度:28%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC−Modul;カラム:Chiralpak IA 5μm100×4.6mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール;均一濃度:21%B;流量4.0ml/分;温度:37.5℃;BPR:100bar;MWD@254nm
機器:Agilent:1260、Aurora SFC−Modul;カラム:YMC Cellulose SC 3μ 100x4.6mm;溶離液A:ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン(99%);溶離液B:エタノール;均一濃度:10%B;流量1.0mL/分;温度:25℃;DAD@254nm
フラッシュカラムクロマトグラフィー条件
スルホンアミドA(例えば、1.29mmol)をアセトニトリル(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、微粉末炭酸カリウム(3.0当量)および対応するアゾール(1.5当量)を添加した。TLCが出発材料の消費を示すまで、撹拌を100〜110℃で継続した。溶媒を減圧下で除去し、引き続いて水およびジクロロメタンを添加した。その後、相を分離し、有機相を乾燥させ、これを真空中で濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく使用するか、または実施例に示されるように精製した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、ジオキサン(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(5.0当量)を添加し、反応混合物を70℃で2時間撹拌した。室温に冷却した後、反応混合物を濾過し、真空中で濃縮した。濾液は、さらに精製することなく使用するか、または実施例に示されるように精製した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、メタノール(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、Pd/C(10%負荷、50mg)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)を流し、室温で撹拌を続けた。反応の完了後、混合物を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、メタノール/ジオキサン(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、Pd/C(10%負荷、50mg)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)を流し、室温で撹拌を続けた。反応の完了後、混合物を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗ニトロ化合物B(例えば、1.29mmol)を、メタノール/ジオキサン(1.29mmolスケールの例では15mL)に溶解し、Pt/C(10%負荷、50mg)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)を流し、室温で撹拌を続けた。反応の完了後、混合物を濾過し、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(例えば、1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では6mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて4.5当量)およびHATU(酸に基づいて1.5当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.7当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.7当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.0当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗置換アニリンC(1.29mmol)を、ジメチルホルムアミド(1.29mmolスケールの例では10mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて4.0当量)およびHATU(酸に基づいて1.3当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌するか、またはTLCが出発材料の消費を示すまで50℃で加熱した。室温に冷却した後、反応混合物を真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく使用した。
粗アミドD(例えば、1.29mmol)をジクロロメタン(1.29mmolスケールの例では5〜10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(50当量)を添加し、TLCが出発材料の消費を示すまで反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水を粗生成物に添加し、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を実施例に示されるように精製した。水抽出を用いない精製も可能であったが、HPLC精製をより困難にした。
粗アミドD(例えば、1.29mmol)をジクロロメタン/トリフルオロ酢酸2/1(1.29mmolスケールの例では6mL)に溶解し、TLCが出発材料の消費を示すまで反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水を粗生成物に添加し、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を実施例に示されるように精製した。水抽出を用いない精製も可能であったが、HPLC精製をより困難にした。
粗アミドD(例えば、1.29mmol)をジクロロメタン/トリフルオロ酢酸1/1(1.29mmolスケールの例では6mL)に溶解し、TLCが出発材料の消費を示すまで反応混合物を室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水を粗生成物に添加し、有機相を乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。得られた残渣を実施例に示されるように精製した。水抽出を用いない精製も可能であったが、HPLC精製をより困難にした。
置換アニリンCの溶液(1−メチル−2−ピロリドン0.4mL中0.20mmol)、対応する酸(1−メチル−2−ピロリドン0.8mL中0.40mmol)、HATU(1−メチル−2−ピロリドン0.8mL中0.40mmol)、N−メチルモルホリン(4−ジメチルアミノピリジン2.5%含有1−メチル−2−ピロリドン0.267mL中0.80mmol)を加え、一晩振盪した。次に、これを真空中で濃縮し、残渣をトリフルオロ酢酸/ジクロロメタン3/1(水5%含有、2mL)に再溶解した。反応混合物を再び一晩振盪し、続いて真空濃縮およびHPLCによる精製を行った。
置換アニリンCの溶液(1,2−ジクロロエタン0.8mL中0.20mmol)およびHATU(1,2−ジクロロエタン0.8mL中0.40mmol)を合し、対応する酸(0.40mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(103mg、0.80mmol)を添加し、続いて一晩振盪した。次に、これを真空中で濃縮し、残渣をトリフルオロ酢酸(水5%含有、1mL)に再溶解した。反応混合物を再び一晩振盪し、続いて真空濃縮およびHPLCによる精製を行った。
粗置換アニリンF(0.137mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.137mmolスケールの例では2mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.7当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。
NMP(0.4mL)中の粗置換アニリンF(実施例で示される量)を、対応する酸(2当量)に添加し、続いてNMP(0.8mL)中HATU(2当量)およびNMP(2.5% 4−ジメチルアミノピリジン含有、0.27mL)中N−メチルモルホリン(4当量)を添加した。反応混合物を一晩振盪した。次に、メタノール(1mL)および濃アンモニア水(2mL)を添加し、続いて室温で4日間振盪した。HPLCによる精製により、望ましい化合物Eを得た。
粗置換アニリンF(0.137mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.137mmolスケールの例では2mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて2.0当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて真空中で濃縮した。酢酸エチルおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。
粗置換アニリンF(0.137mmol)を、ジメチルホルムアミド(0.137mmolスケールの例では2mL)に溶解し、続いて対応する酸(実施例で示される量)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(酸に基づいて1.5当量)およびHATU(酸に基づいて1.0当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、続いて真空中で濃縮した。ジクロロメタンおよび水を添加し、有機相を乾燥させ、真空中で濃縮した。
メチル1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート(実施例で示される量)を、THF(0.22mmolスケールの例では2mL)に溶解し、バイアルをアルゴンでフラッシした。対応するアミン(2.5当量)を添加し、続いてビス(トリメチルアルミニウム)−1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]−オクタン(DABAL−Me3、3当量)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、1M HClでクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮し、実施例に示されるように精製した。
N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(実施例で示される量)を、メタノール(0.33mmolスケールの例で1.5mL)に溶解し、窒素で脱気した。ビス(ピナコラト)ジボロン(2.5当量)、メシレート[(ジ(1−アダマンチル)−n−ブチルホスフィン)−2−(2‘−アミノ−1,1‘−ビフェニル)]パラジウム(II)(cataCXium(登録商標)A Pd G3、0.05当量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.5当量)を添加し、これを50℃で1時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を真空中で減少させた。
N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(実施例で示される量)を、メタノール(0.59mmolスケールの例で3mL)に溶解し、窒素で脱気した。ビス(ピナコラト)ジボロン(2.5当量)、メシレート[(ジ(1−アダマンチル)−n−ブチルホスフィン)−2−(2‘−アミノ−1,1‘−ビフェニル)]パラジウム(II)(cataCXium(登録商標)A Pd G3、0.05当量)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.5当量)を添加し、これを50℃で1時間撹拌した。触媒を濾過によって除去し、濾液を真空中で減少させた。
中間体1
2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=385[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.61(s,3H),4.08(s,2H),6.10(d,1H),6.26(dd,1H),7.04(d,1H),7.79(d,1H),8.19(d,1H),8.28(dd,1H),8.45(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−フルオロ−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=369[M−H]−
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=487[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.52(s,3H),3.64(s,3H),4.15(d,2H),6.18(d,1H),6.29(dd,1H),7.08(d,1H),7.93(d,1H),8.03−8.09(m,1H),8.25(d,1H),8.39(s,1H),8.49(dd,1H),8.94(s,1H).
2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.48(s,3H),3.62(s,3H),4.15(s,2H),6.14(d,1H),6.27(dd,1H),7.08(d,1H),7.84(d,1H),8.05(s,1H),8.09(d,1H),8.21(d,1H),8.45(dd,1H),8.57(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.48(s,3H),3.62(s,3H),4.13(s,2H),6.15(d,1H),6.28(dd,1H),7.09(d,1H),7.81(d,1H),8.00−8.10(m,2H),8.23(d,1H),8.43(dd,1H),8.59(s,1H).
2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIpos):m/z=497[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.48(s,3H),3.62(s,3H),4.13(s,2H),6.15(d,1H),6.28(dd,1H),7.09(d,1H),7.84(d,1H),8.00−8.10(m,2H),8.23(s,1H),8.43(dd,1H),8.65(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.59(s,3H),3.66(s,3H),4.06(s,2H),6.26(d,1H),6.31(dd,1H),7.02(d,1H),8.02(d,1H),8.36(s,1H),8.40(d,1H),8.55(dd,1H),9.21(s,1H).
2−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.65(s,3H),4.11(s,2H),6.22(d,1H),6.30(dd,1H),7.05(d,1H),7.31(t,1H),7.98(d,1H),8.17−8.25(m,1H),8.32(d,1H),8.52(dd,1H),9.12(s,1H).
2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=442[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.53(s,3H),3.64(s,3H),4.08(s,2H),6.20(d,1H),6.29(dd,1H),7.07(d,1H),7.89(d,1H),8.12(br s,1H),8.30(br s,1H),8.41−8.54(m,2H),9.17(br s,1H).
5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.70(s,3H),3.73(s,3H),3.94(d,2H),6.01(s,2H),6.41−6.48(m,2H),6.78(dd,1H),7.09−7.14(m,2H),7.18−7.27(m,2H),8.12(s,1H),8.56(s,1H).
5−アミノ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=423[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(d,2H),5.95(s,2H),6.41−6.47(m,2H),6.76(dd,1H),7.08−7.12(m,2H),7.15(d,1H),7.19(t,1H),7.78(d,1H),8.15(d,1H).
5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分
MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(d,2H),5.93(s,2H),6.42−6.47(m,2H),6.78(dd,1H),7.08−7.19(m,4H),7.74(dd,1H),8.07(dd,1H).
5−アミノ−2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=467(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(d,2H),5.95(s,2H),6.39−6.48(m,2H),6.77(dd,1H),7.08−7.23(m,4H),7.79(d,1H),8.15(d,1H).
5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.73(s,3H),3.91(s,2H),6.15(s,2H),6.40−6.49(m,2H),6.80(dd,1H),7.09(d,1H),7.14(d,1H),7.28(d,1H),7.56(s,1H),8.91(d,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(213mg)を、ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(124mg、0.727mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(196mg、1.94mmol)およびHATU(276mg、0.727mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙を用いて乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、それを分取HPLCによって精製した(112mg、0.189mmol、2ステップでの収率36%、純度90%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=592[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.63(s,3H),3.68(s,3H),3.92(s,2H),3.99(d,2H),6.33−6.39(m,2H),7.06(d,1H),7.21(t,1H),7.30−7.38(m,2H),7.44−7.51(m,2H),7.60(d,1H),7.68(t,1H),7.95(dd,1H),8.20(d,1H),8.92(s,1H),10.79(s,1H).
N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(213mg)を、ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(112mg、0.727mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(196mg、1.94mmol)およびHATU(276mg、0.727mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。水相を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙を用いて乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、それを分取HPLCによって精製した(94mg、0.163mmol、2ステップでの収率31%、純度90%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.21分、MS(ESIpos):m/z=576[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.62(s,3H),3.67(s,3H),3.82(s,2H),3.99(d,2H),6.33−6.37(m,2H),7.07(d,1H),7.17−7.24(m,2H),7.21(t,1H),7.31−7.38(m,1H),7.40−7.46(m,1H),7.60(d,1H),7.67(t,1H),7.94(dd,1H),8.18(d,1H),8.92(s,1H),10.76(s,1H).
2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=292[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.94−2.96(m,3H),3.20(s,3H),7.91(d,1H),8.31−8.33(m,1H),8.39(dd,1H),8.69(d,1H).
N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
部分的に脱保護した標的分子を、NDMF中1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミンとともに室温で撹拌することによって、以前に記載されるように再び保護した。反応混合物を真空中で濃縮し、残渣を分取HPLCによって精製し(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))、表題化合物を得た(174mg、0.432mmol、収率11%、純度95%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=403[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.76(s,3H),2.99(s,3H),7.76(s,1H),7.81(d,1H),8.33−8.36(m,1H),8.52(dd,1H),8.76(d,1H),8.88(d,1H),9.09(dd,1H).
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=373[M+H]+
2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
残渣をメタノール(25mL)とn−プロパノール(25mL)の混合物に再溶解し、精製をより容易にするために、濃アンモニア水(50mL)を添加して標的分子を完全に脱保護した。反応混合物をジクロロメタンおよび酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥させ、それに続いて真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))により精製して、2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−ニトロベンゼンスルホンアミドを得た(383mg)。
次に、脱保護した標的分子を、DMF中1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミンとともに室温で撹拌することによって、以前に記載されるように再び保護した。真空濃縮により表題化合物を得(418mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=374[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.76(d,3H),3.02(s,3H),7.85(d,1H),7.91−7.93(m,2H),7.95(t,1H),8.19−8.21(m,1H),8.43(dd,1H),8.72(d,1H),8.77(d,1H).
5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=344[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−[4−(トリフルオロ−メチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=514[M+H]+
主要なE/Z異性体1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.77(s,3H),3.01(s,3H),3.91(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.43−7.52(m,3H),7.58(s,1H),7.97(dd,1H),8.14(s,1H),8.38(d,1H),8.62−8.64(m,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=464[M+H]+
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.13(s,3H),3.41(s,3H),3.60(s,3H),4.17(d,2H),6.09(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.77(d,1H),7.81(s,1H),8.11(s,1H),8.17(d,1H),8.28(t,1H),8.40(dd,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.30(s,3H),3.51(s,3H),3.62(s,3H),4.12(d,2H),6.16(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.83(t,1H),7.85(d,1H),8.18(d,1H),8.35(s,1H),8.43(dd,1H).
2−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.71(m,2H),0.82(m,2H),1.87(m,1H),3.61(s,3H),3.68(s,3H),4.01(d,2H),6.33(d,1H),6.36(dd,1H),7.02(d,1H),7.17(s,1H),7.67(d,1H),7.74(s,1H),8.41(dd,1H),8.43(d,1H),8.49(t,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.18(s,3H),3.60(s,3H),3.68(s,3H),4.01(d,2H),6.33(d,1H),6.34(dd,1H),7.00(d,1H),7.12(s,1H),7.66(d,1H),7.75(s,1H),8.41(dd,1H),8.43(d,1H),8.46(t,1H).
2−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.34分、MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.76(m,2H),1.00(m,2H),2.03(m,1H),3.40(s,3H),3.60(s,3H),4.17(s,2H),6.11(d,1H),6.28(dd,1H),6.42(d,1H),7.09(d,1H),7.78(d,1H),8.18(d,1H),8.21(d,1H),8.37(t,1H),8.39(dd,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.51(s,3H),3.62(s,3H),4.20(d,2H),6.15(d,1H),6.29(dd,1H),7.13(d,1H),7.45(dd,1H),7.98(t,1H),8.14(d,1H),8.24(dd,1H),8.46(dd,1H),8.52(d,1H),8.63(dd,1H),8.65(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.15分、MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.55(s,3H),3.64(s,3H),4.15(d,2H),6.19(d,1H),6.29(dd,1H),7.07(d,1H),7.96(dd,1H),7.99(t,1H),8.10(d,1H),8.33(d,1H),8.45(d,1H),8.50(dd,1H),8.71(d,1H),9.00(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.55(s,3H),3.63(s,3H),4.16(d,2H),6.18(d,1H),6.29(dd,1H),7.08(d,1H),7.54(dd,1H),7.99(d,1H),8.00(t,1H),8.01(dd,1H),8.32(d,1H),8.49(dd,1H),8.71(dd,1H),8.80(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.75(t,2H),3.29(s,3H),3.43(s,3H),3.55(t,2H),3.60(s,3H),4.16(d,2H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.78(d,1H),7.85(s,1H),8.17(s,1H),8.19(d,1H),8.26(t,1H),8.40(dd,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.52(s,3H),3.63(s,3H),4.14(s,2H),6.19(d,1H),6.28(dd,1H),6.46(dd,1H),7.06(d,1H),7.82(d,1H),8.04(s,1H),8.23(dd,1H),8.26(d,1H),8.44(dd,1H).
N−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン
LC−MS(方法B):Rt=0.43分
MS(ESIpos):m/z=148(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.23(tdd,2H),4.72(t,1H),6.05(tt,1H),7.12(s,2H),12.10(s,1H).
2−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=498[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.38(m,2H),3.38(s,3H),3.59(s,3H),4.16(d,2H),5,49(t,1H),6.08(d,1H),6,15(tt,1H),6.25(dd,1H),7.08(d,1H),7.65(s,1H),7.73(d,1H),7.80(s,1H),8.17(d,1H),8.24(t,1H),8.38(dd,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=463(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.66(t,2H),3.42(s,3H),3.60(s,3H),3.62(td,2H),4.17(d,2H),4.75(t,1H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.78(d,1H),7.85(s,1H),8.15(s,1H),8.19(d,1H),8.28(t,1H),8.40(dd,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=461(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.44(s,3H),3.61(s,3H),3.77(t,2H),4.17(d,2H),6.12(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.80(d,1H),7.90(s,1H),8.20(d,1H),8.23(t,1H),8.26(s,1H),8.42(dd,1H),9.71(t,1H).
2−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=483(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.16(td,2H),3.44(s,3H),3.61(s,3H),4.16(d,2H),6.12(d,1H),6.26(tt,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.79(d,1H),7.89(s,1H),8.20(d,1H),8.20(t,1H),8.26(s,1H),8.42(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(217mg)をDMF(6mL)に溶解し、それに続いて(2−クロロフェニル)酢酸(84mg、492μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(230μL、1.3mmol)およびHATU(187mg、492μmol)を添加した。反応混合物を室温で3.5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(336mg、純度40%、2ステップでの収率47%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.34分;MS(ESIpos):m/z=605(M+H)+
2,2−ジフルオロ−N−(1H−ピラゾール−4−イルメチル)エタンアミン
LC−MS(方法B):Rt=0.49分;MS(ESIpos):m/z=162(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.82(td,2H),3.61(s,2H),5.98(tt,1H),7.50(s,2H).
tert−ブチル(2,2−ジフルオロエチル)(1H−ピラゾール−4−イルメチル)カルバメート
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=262(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.82(td,2H),3.62(s,2H),5.99(tt,1H),7.74(s,2H),8.12(s,2H).
2−(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.21分:MS(ESIpos):m/z=512(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.89(td,2H),3.44(s,3H),3.61(s,3H),3.71(s,2H),4.16(d,2H),6.02(tt,1H),6.12(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.80(d,1H),7.90(s,1H),8.19(d,1H),8.21(s,1H),8.26(t,1H),8.41(dd,1H).
tert−ブチル(2,2−ジフルオロエチル)[(1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]カルバメート
LC−MS(方法B):Rt=1.42分
MS(ESIpos):m/z=612(M+H)+
tert−ブチル{[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}(2,2−ジフルオロエチル)カルバメート
前のステップで得た粗材料(74mg)をDMF(2.5mL)に溶解し、それに続いて(2−クロロフェニル)酢酸(33mg、191μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(89μL、510μmol)およびHATU(72.6mg、191μmol)を添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(76mg、純度50%、2ステップでの収率42%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=734(M+H)+
2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロベンゾニトリル
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.58(s,2H),7.28(dd,1H),7.35(dd,2H),7.44(d,2H),8.10(dd,1H),8.12(d,1H),8.30(d,1H).
2−シアノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
前のステップで得た粗材料(390mg)をジクロロメタン(7.7mL)に溶解し、続いて1−(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン(291mg、1.74mmol)、および炭酸水素ナトリウム(531mg、6.33mmol)を0℃で添加した。反応混合物を0℃で1時間および室温で1時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、水および酢酸エチルに溶かした。水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(118mg、収率12%、純度60%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=378(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.62(s,3H),4.11(d,2H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.02(d,1H),8.20(d,1H),8.26(d,1H),8.43(dd,1H),8.76(t,1H).
2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−N’−ヒドロキシ−4−ニトロベンゼンカルボキシミドアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=409(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.47(s,3H),3.60(s,3H),4.07(d,2H),6.08(d,1H),6.23(s,2H),6.25(dd,1H),7.06(d,1H),7.79(d,1H),7.89(t,1H),8.03(d,1H),8.33(dd,1H),10.02(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIneg):m/z=487(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.54(s,3H),3.64(s,3H),4.07(d,2H),6.22(d,1H),6.27(dd,1H),7.01(d,1H),7.99(d,1H),8.13(t,1H),8.41(d,1H),8.52(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(70mg)をDMF(3mL)に溶解し、それに続いて(2−クロロフェニル)酢酸(31.3mg、183μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(110μL、610μmol)およびHATU(69.7mg、183μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(112mg、純度40%、2ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIneg):m/z=609(M−H)−
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(520mg)を、DMF(13mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(331mg、1.94mmol)、DMF(900 μL、5.2mmol)およびHATU(737mg、1.94mmol)を添加した。反応混合物を室温で72時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これを分取HPLCによって精製した(176mg、純度60%、2ステップでの収率19%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.34分;MS(ESIpos):m/z=555[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.09(s,3H),3.59(s,3H),3.66(s,3H),3.79(s,2H),4.01(d,2H),6.33(d,1H),6.34(dd,1H),7.07(d,1H),7.15(m,2H),7.33(m,2H),7.44(d,1H),7.60(s,1H),7.77(t,1H),7.83(s,1H),7.93(dd,1H),8.06(d,1H),10.63(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(200mg)を、DMF(5mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(331mg、1.94mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(332μL、1.9mmol)およびHATU(272mg、0.72mmol)を添加した。反応混合物を室温で24時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これを分取HPLCによって精製した(17mg、純度60%、2ステップでの収率3%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=572[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(140mg)を、DMF(3.4mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(83.6mg、490μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(230μL、1.3mmol)およびHATU(186mg、490μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(35mg、純度52%、2ステップでの収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=581[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(243mg)を、DMF(6.2mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(154mg、904μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(420μL、2.4mmol)およびHATU(344mg、904μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをHPLCにより精製した(69mg、純度85%、2ステップでの収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.19分、MS(ESIpos):m/z=555[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.13(s,3H),3.64(s,3H),3.71(s,3H),3.89(d,2H),3.90(s,2H),6.42(dd,1H),6.44(d,1H),6.88(d,1H),7.04(d,1H),7.32(m,2H),7.33(d,1H),7.45(m,2H),7.51(d,1H),7.71(t,1H),7.88(dd,1H),8.26(d,1H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(170mg)を、DMF(3.3mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(81mg、475μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(220μL、1.3mmol)およびHATU(180mg、475μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(306mg、純度60%、2ステップでの収率82%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.39分;MS(ESIpos):m/z=581[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.61(m,2H),0.87(m,2H),1.89(m,1H),3.57(s,3H),3.68(s,3H),3.90(s,2H),4.00(d,2H),6.24(d,1H),6.36(d,1H),6.37(dd,1H),7.08(d,1H),7.33(m,2H),7.45(d,1H),7.46(m,2H),7.83(t,1H),7.91(d,1H),7.94(dd,1H),8.10(d,1H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(339mg)を、DMF(6.4mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(158mg、925μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(430μL、2.5mmol)およびHATU(352mg、925μmol)を添加した。反応混合物を100℃で5時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(751mg、純度45%、2ステップでの収率89%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=592[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.68(s,3H),3.69(s,3H),3.93(s,2H),4.03(d,2H),6.37(dd,1H),6.40(d,1H),7.10(d,1H),7.34(m,3H),7.38(t,1H),7.48(m,2H),7.63(d,1H),7.99(dd,1H),8.22(d,1H),8.37(dd,1H),8.47(s,1H),8.52(dd,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(498mg)を、DMF(9.9mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(246mg、1.44mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(670μL、3.8mmol)およびHATU(549mg、1.44mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(1.09g、純度50%、2ステップでの収率75%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=592[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.67(s,3H),3.69(s,3H),3.94(s,2H),4.00(d,2H),6.36(dd,1H),6.38(d,1H),7.08(d,1H),7.35(m,2H),7.40(t,1H),7.48(m,2H),7.68(d,1H),7.87(dd,1H),8.01(dd,1H),8.25(d,1H),8.35(d,1H),8.53(s,1H),8.80(s,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(214mg)を、DMF(3mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(75mg、437μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(25μL、150μmol)およびHATU(166mg、437μmol)を添加した。反応混合物を80℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(405mg、純度25%、2ステップでの収率50%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIneg):m/z=590[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(255mg)を、DMF(6mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(195mg、1.14mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(400μL、2.3mmol)およびHATU(434mg、1.14mmol)を添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(556mg、純度50%、2ステップでの収率30%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.32分;MS(ESIpos):m/z=599[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(1.0 g)を、DMF(7.6mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(189mg、1.11mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(64μL、370μmol)およびHATU(421mg、1.11mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(847mg、純度40%、2ステップでの収率57%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.34分;MS(ESIpos):m/z=559[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(107mg)を、DMF(4.5mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(48mg、282μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(160μL、940μmol)およびHATU(107mg、282μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(196mg、純度30%、2ステップでの収率34%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=620[M+H]+
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(435mg)を、DMF(8mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(187mg、1.22mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(565μL、3.2mmol)およびHATU(462mg、1.22mmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(634mg、純度65%2ステップでの収率58%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=539[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.09(s,3H),3.60(s,3H),3.67(s,3H),3.90(s,2H),4.00(d,2H),6.34(dd,1H),6.35(d,1H),7.06(d,1H),7.33(m,2H),7.44(d,1H),7.46(m,2H),7.60(s,1H),7.76(t,1H),7.83(s,1H),7.93(dd,1H),8.08(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)−スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(250mg)を、DMF(1.2mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(27.0mg、175μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(81μL、470μmol)およびHATU(67mg、175μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌し、100℃でさらに2.5時間撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(50mg、純度50%、2ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=565[M+H]+
N−{4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(315mg)を、DMF(5.7mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(127mg、827μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(380μL、2.2mmol)およびHATU(314mg、827μmol)を添加した。反応混合物を60℃で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(507mg、純度50%、2ステップでの収率65%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=565[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.61(m,2H),0.87(m,2H),1.89(m,1H),3.56(s,3H),3.67(s,3H),3.79(s,2H),4.00(d,2H),6.24(d,1H),6.35(d,1H),6.36(dd,1H),7.07(d,1H),7.33(m,2H),7.42(m,2H),7.44(d,1H),7.84(t,1H),7.91(d,1H),7.95(dd,1H),8.07(d,1H),10.64(s,1H).
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(255mg)を、DMF(6mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(176mg、1.14mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(400μL、2.3mmol)およびHATU(434mg、1.14mmol)を添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(503mg、純度50%、2ステップでの収率28%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIpos):m/z=583[M+H]+
2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロ安息香酸
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIneg):m/z=288(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.37(s,2H),7.28(dd,1H),7.36(dd,2H),7.47(d,2H),7.99(dd,1H),8.08(d,1H),8.20(d,1H).
2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロベンゾヒドラジド
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=304(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.36(s,2H),4.56(s,2H),7.26(dd,1H),7.33(dd,2H),7.41(d,2H),7.56(d,1H),8.01(dd,1H),8.14(d,1H),9.78(s,1H).
2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロ−N’−(トリフルオロアセチル)ベンゾヒドラジド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=398(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.38(s,2H),7.25(dd,1H),7.33(dd,2H),7.42(d,2H),7.66(d,1H),8.03(dd,1H),8.16(d,1H).
2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール
LC−MS(方法A):Rt=1.43分;MS(ESIpos):m/z=382(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.55(s,2H),7.29(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),8.16(dd,1H),8.22(d,1H),8.38(d,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ベンゼン−スルホンアミド
前のステップで得た粗材料(3.21g)をジクロロメタン(42mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(1.51g、17.9mmol)を添加し、1−(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン(1.31mL、9mmol)を室温でゆっくり添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(582mg、収率13%、純度95%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.31分;MS(ESIneg):m/z=487(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.65(s,3H),4.06(d,2H),6.22(d,1H),6.26(dd,1H),6.97(d,1H),8.14(d,1H),8.43(d,1H),8.51(t,1H),8.55(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(207mg)を、DMF(9mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(154mg、902μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(310μL、1.8mmol)およびHATU(343mg、902μmol)を添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(369mg、純度40%、2ステップでの収率10%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=609(M−H)−
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(207mg)を、DMF(9mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(139mg、902μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(310μL、1.8mmol)およびHATU(343mg、902μmol)を添加した。反応混合物を室温で5時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(403mg、純度40%、2ステップでの収率16%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.77分;MS(ESIneg):m/z=593(M−H)−
2−ブロモ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=429[M−H]−
5−アミノ−2−ブロモ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=399[M−H]−
N−{4−ブロモ−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIneg):m/z=551[M−H]−
2−ブロモ−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.45分;MS(ESIpos):m/z=281[M+H]+
2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=336[M+H]+
5−アミノ−2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.75分;MS(ESIpos):m/z=306[M+H]+
N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+
この中間体はHCl塩としても使用することができる。
N−(4−ブロモ−3−{(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=474[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
4−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ビフェニル−2−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=429[M+H]+
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−4−ニトロビフェニル−2−スルホンアミド(260mg、607μmol)を、THF(15ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、6.46mg、60.7μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(270mg)。
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=399[M+H]+
5−アミノ−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(800mg、2.83mmol)を、THF(78ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、308mg、2.89mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した(1.6g)。
LC−MS(方法B):Rt=0.50分;MS(ESIpos):m/z=253[M+H]+
5−アミノ−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン] ベンゼンスルホンアミド
2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(1.17g、3.79mmol)および1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(1.0ml、7.6mmol)を、DMF(25ml)に溶解し、反応が完了するまで反応物を室温でを撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(1.84g、5.06mmol)を、THF(30ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、53.9g、506μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(1.3g、純度53%、3ステップでの収率75%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.70分;MS(ESIpos):m/z=334[M+H]+
5−アミノ−2−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
2−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(250mg、771μmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、83.6mg、786μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(230mg)。
LC−MS(方法A):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=295[M+H]+
5−アミノ−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.50分;MS(ESIpos):m/z=253[M+H]+
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
5−ニトロ−2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド(3.00g、8.51mmol)および1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(2.3ml、17mmol)を、DMF(29ml)に溶解し、室温で24時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンおよび食塩水を添加した。相を分離し、有機相を水で洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロ−2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド(3.50g、8.59mmol)を、メタノール(860ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、932mg、8.76mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で継続した。1時間後、フラスコを3回排気し、水素でフラッシした。撹拌を3時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(3.4g)。
LC−MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=378[M+H]+
5−アミノ−2−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
2−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(640mg、1.90mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、206mg、1.94mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(590mg)。
LC−MS(方法A):Rt=0.87分;MS(ESIpos):m/z=307[M+H]+
5−アミノ−2−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
2−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(620mg、1.90mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でパージした。その後、パラジウム担持炭(10%負荷、206mg、1.94mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(580mg)。
LC−MS(方法A):Rt=0.59分;MS(ESIpos):m/z=297[M+H]+
5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド
2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(450mg、1.52mmol)を、メタノール(33ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、165mg、1.55mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した(435mg)。
LC−MS(方法B):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=267[M+H]+
5−アミノ−2−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]ベンゼンスルホンアミド
2−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(660mg、1.88mmol)を、メタノール(190ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、375mg、1.92mmol)を添加し、フラスコを空にし、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で18時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(600mg)。
LC−MS(方法A):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=321[M+H]+
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=373[M+H]+
5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(560mg、1.89mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、205mg、1.93mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(500mg)。
LC−MS(方法A):Rt=0.63分;MS(ESIpos):m/z=267[M+H]+
5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(2.16g、5.79mmol)を、テトラヒドロフラン(50ml)に溶解し、白金担持炭(5%負荷、307mg、1.57mmol)を添加した。フラスコを3回排気し、水素(1bar)でフラッシした。反応物を室温で4時間撹拌した。UPLC−MSによれば反応は完了していなかったので、同じ量の白金担持炭を添加し、反応物を水素雰囲気下でさらに16時間撹拌した。その後、混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をさらに精製することなく次のステップに送った。
5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド(670mg、1.95mmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製し(Biotage、勾配 ジクロロメタン/酢酸エチル)、その後のHPLC精製((Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって53mgを得た(純度99%、3ステップでの収率9%)。反応を繰り返し、粗物質をこの中間体を用いる次のステップに使用した。
LC−MS(方法B):Rt=0.58分;MS(ESIpos):m/z=289[M+H]+
tert−ブチル4−[4−(4−アミノ−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート
tert−ブチル4−[4−(4−ニトロ−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート(400mg、886μmol)を、テトラヒドロフラン(89ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、96.1mg、904μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(380mg)。
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1−(オキセタン−2−イルメチル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール
LC−MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=266[M+H]+
5−ブロモ−2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIpos):m/z=326[M+H]+
2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニル−メチリデン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン] ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.66分;MS(ESIpos):m/z=345[M+H]+
N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.52分;MS(ESIpos):m/z=309[M+H]+
N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=538[M+H]+
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=374[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]アセトアミド
反応は、そのスケールだけ複数回実施した。
LC−MS(方法B):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=506[M+H]+
5−アミノ−2−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−ベンゼンスルホンアミド
2−ブロモ−N’−(シクロプロピルカルボニル)−4−ニトロベンゾヒドラジド(7.87g、24.0mmol)を、DMF(100ml)に溶解し、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(8.4ml、48mmol)および4−メチルベンゼンスルホニルクロリド(4.57g、24.0mmol)を連続的に添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。同じ量の試薬を添加し、撹拌を2時間継続した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルに溶解した。水で洗浄した後、水相を酢酸エチルで3回抽出し、合した有機層をワットマン濾紙で乾燥させた。粗物質をシリカゲルで精製して(Biotage、ヘキサン/酢酸エチル)、1.35gを得た(純度85%、2ステップでの収率18%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=310[M+H]+
2−(2−ブロモ−4−ニトロフェニル)−5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール(1.00g、3.22mmol)を、1,4−ジオキサン(75ml)に溶解し、キサントホス(93.3mg、161μmol)、ジパラジウム−トリス(ジベンジリデンアセトン)クロロホルム錯体(CAS 52522−40−4)(167mg、161μmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.1ml、6.4mmol)を添加した。反応物を100℃に加熱し、フェニルメタンチオール(360μl、3.1mmol)の1,4−ジオキサン(1ml)中溶液を添加した。撹拌を100℃で1時間継続した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルと水に分配した。相を分離し、水相を酢酸エチルで3回抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(1.42g)。
2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール(1.42g、4.02mmol)を、酢酸(40ml)に溶解し、N−クロロスクシンイミド(1.61g、12.1mmol)を添加し、反応物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(1.96g)。
2−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(1.96g、5.94mmol)を、アンモニアの1,4−ジオキサン(0.5M、300ml)中溶液に添加し、撹拌を室温で16時間継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を1,4−ジオキサン(100ml)に再溶解し、反応が完了するまで濃アンモニア溶液で処理した。溶媒を減圧下で除去した。粗物質を1,4−ジオキサンに懸濁し、懸濁液を濾過した。濾液を濃縮し、純粋な生成物をHPLC精製(3回、Chromatorex C−18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に得、3.6gを生じた(194%、純度43%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=311[M+H]+
2−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(3.60g、11.6mmol)を、DMF(40ml)に溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(3.1ml、23mmol)を添加した。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン/酢酸エチル)の後に、純粋な化合物を得た(0.4g、純度99%、収率9%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=366[M+H]+
2−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(400mg、1.09mmol)を、THF(200ml)に溶解し、白金担持炭(5%負荷、214mg、109μmol)を添加した。フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。LC−MSは不完全な反応を示した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をエタノール(200ml)に溶解し、パラジウム担持炭(10%負荷、214mg、109μmol)を添加した。フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシし、反応物を3時間撹拌した。その後、より多くの触媒(214mg、109μmol)を添加し、撹拌をさらに3時間継続した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(260mg、純度85%、収率70%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.71分;MS(ESIpos):m/z=336[M+H]+
2−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
保護基が部分的に失われたので、これをDMF(6.6mL)に再溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(0.882g、7.4mmol)を添加した。これを一晩撹拌し、真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出した。有機相を食塩水で再び洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、1.3gの粗N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−(3−ホルミル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミドを得た。
ビス(2−メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(Deoxo−Fluor(登録商標);3.09mLの2.7Mトルエン溶液、8.34mmol)を、前のステップで得た粗材料(1.03g、2.94mmol)に添加し、反応混合物を80℃で5時間撹拌した。エチルアセテートおよび2M炭酸カリウム水溶液を抽出のために添加した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。Biotage系での(フラッシュ)カラムクロマトグラフィーによる精製により、表題化合物をもたらした(600mg、1.61mmol、3ステップでの収率24%、純度90%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=374[M+H]+
5−アミノ−2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をDMF(2mL)に再溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(0.4mL)とともに一晩撹拌した。その後、これを真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮した。
LC−MS(方法A):Rt=1.22分、MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
前のステップで得た化合物を、ジオキサン(2.5mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(1.18mL、2.36mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して粗表題化合物(110mg)を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC−MS(方法A):Rt=0.58分、MS(ESIpos):m/z=320[M+H]+
5−アミノ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をDMF(2mL)に再溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(0.5mL)とともに一晩撹拌した。一晩撹拌すると沈殿が生じ、これを濾過により除去した(229mgの純粋な2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド)。濾液を真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮することにより、粗2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド(549mg)を得た。
LC−MS(方法A):Rt=1.31分、MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.80(s,3H),3.09(s,3H),7.27−7.33(m,2H),7.38−7.44(m,3H),7.49−7.56(m,2H),7.58−7.64(m,1H),7.67(s,1H),7.69−7.76(m,2H),7.79−7.83(m,2H),8.17(d,1H),8.32(d,1H).
前のステップで得た純粋な材料(229mg)を、ジオキサン(2.0mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(1.00mL、2.00mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗表題化合物を得(200mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC−MS(方法A):Rt=0.71分、MS(ESIpos):m/z=329[M+H]+
5−アミノ−2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をDMF(2mL)に再溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(0.5mL)とともに一晩撹拌した。一晩撹拌すると沈殿が生じ、これを濾過により除去した(213mgの純粋な2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド)。濾液を真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮することにより、粗2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−[(ジフェニルメチレン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド(758mg)を得た。
LC−MS(方法A):Rt=1.32分、MS(ESIpos):m/z=537/539[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.79(s,3H),3.09(s,3H),7.27−7.33(m,2H),7.38−7.45(m,3H),7.49−7.56(m,2H),7.58−7.67(m,2H),7.73(d,2H),7.79−7.83(m,2H),8.16(d,1H),8.31(d,1H).
前のステップで得た純粋な材料(213mg)を、ジオキサン(2.0mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(1.00mL、2.00mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗表題化合物を得(168mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC−MS(方法A):Rt=0.73分、MS(ESIpos):m/z=373/375[M+H]+
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
部分的に脱保護されたため、材料をジメチルホルムアミド(2mL)に再溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(0.5mL)とともに一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタン/水で抽出し、有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて真空中で濃縮することにより、粗N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−[(ジフェニルメチレン)アミノ]−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−スルホンアミド(723mg)を得た。
LC−MS(方法A):Rt=1.25分、MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
前のステップで得た粗材料(723mg)を、ジオキサン(4.0mL)に溶解し、ジオキサン中2M HCl(3.00mL、6.00mmol)を添加し、続いて一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮して、粗表題化合物を得(455mg)、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC−MS(方法A):Rt=0.62分、MS(ESIpos):m/z=313[M+H]+
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−ピリジン−3−スルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.40分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−スルホンアミド(3.50g、7.42mmol)を、1,4−ジオキサン(100ml)に溶解し、HCl(4.9ml、3.0M、15mmol)を添加した。反応物を室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルと水に分配した。その後、有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をアセトニトリルおよび水に溶解し、一晩凍結乾燥させた。
LC−MS(方法B):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=307[M+H]+
メチル1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
N−(4−ブロモ−3−スルファモイルフェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=251/253[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:5.71(s,2H),6.60(dd,1H),7.25−7.24(br s,2H),7.27(d,1H),7.34(d,1H).
前のステップで得た粗5−アミノ−2−ブロモベンゼンスルホンアミドの一部(54.3g)および(2−クロロフェニル)酢酸(38.8g、0.23mmol)をジメチルホルムアミド(1000mL)に懸濁し、0℃に冷却した。N,N−ジイソプロピルエチルアミン(83.9g、0.65mmol)および1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスフェート(HATU、90.5g、0.24mmol)を、温度を10℃以下に保ちながらゆっくり添加した。これを一晩、室温まで温まらせた。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル(1250mL)で抽出し、1M水酸化ナトリウム溶液(500mL)で洗浄し、水(500mL)で2回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。この粗生成物(66g)を、ジクロロメタン(350mL)に懸濁し、超音波浴中で振盪すると、表題化合物の白色の沈殿が生じ、これを濾別し、乾燥炉で乾燥させた(25.0g、61.9mmol、2ステップで40%、純度96%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=403/405[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.86(s,2H),7.28−7.35(m,2H),7.40−7.48(m,2H),7.57(s,2H),7.70−7.78(m,2H),8.34−8.38(m,1H),10.65(s,1H).
N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=458/460[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.93(s,3H),3.19(s,3H),3.86(s,2H),7.28−7.35(m,2H),7.40−7.48(m,2H),7.68(d,1H),7.74(dd,1H),8.27(s,1H),8.37(d,1H),10.63(s,1H).
トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(409mg、0.45mmol)および2−ジ−tert−ブチルホスフィノ−3,4,5,6−テトラメチル−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル(テトラメチルジ−tBuXPhos、215mg、0.45mmol)を、トルエン(12mL)に溶解し、排気し、アルゴンで3回フラッシした。混合物を120℃に加熱し(茶色がかった色となる)、2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(3.00g、8.92mmol)および4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール(2.08g、15.2mmol)を添加し、それに続いてリン酸カリウム(3.79g、17.9mmol)を添加し、20℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、食塩水溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。標的化合物を再保護するために、粗物質をジメチルホルミド(dimethylformide)(9mL)に再溶解し、1,1−ジメトキシ−N,N−ジメチルメタンアミン(1.5mL)を添加した。これを室温で一晩撹拌し、ジクロロメタン/水で抽出した。有機相を食塩水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空中で濃縮した。Biotage Isolera systemでのクロマトグラフィーにより、2つの表題化合物を精製および分離することが可能になった。
N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.87(s,3H),3.14(s,3H),7.92(s,1H),8.07(d,1H),8.62(dd,1H),8.79(d,1H),8.87(s,1H).
N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.80(d,3H),3.08(s,3H),7.88(s,1H),8.11(d,1H),8.65(dd,1H),8.77(d,1H),9.35(d,1H).
2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.78分;MS(ESIpos):m/z=294[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:7.94(br d,2H),7.98(d,1H),8.42(d,1H),8.61(dd,1H),8.83(d,1H),9.04(d,1H).
5−アミノ−2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.46分;MS(ESIpos):m/z=264[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:6.06(s,2H),6.77(dd,1H),7.17−7.23(m,4H),8.23(d,1H),8.71(d,1H).
エチル1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート
LC−MS(方法A):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=491[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.30(t,3H),3.51(s,3H),3.63(s,3H),4.14(s,2H),4.29(q,2H),6.17(d,1H),6.28(dd,1H),7.07(d,1H),7.91(d,1H),8.05(br s,1H),8.24(d,1H),8.29(s,1H),8.46(dd,1H),8.84(s,1H).
1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=463[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.50(s,3H),3.62(s,3H),4.14(d,2H),6.16(d,1H),6.28(dd,1H),7.07(d,1H),7.90(d,1H),8.12(t,1H),8.22(d,1H),8.24(s,1H),8.45(dd,1H),8.76(s,1H),12.82(br s,1H).
2−(トリメチルシリル)エチル(1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−イル)カルバメート
LC−MS(方法A):Rt=1.46分;MS(ESIpos):m/z=578[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.07(s,9H),1.03(m,2H),3.46(s,3H),3.63(s,3H),4.18(d,2H),4.21(m,2H),6.14(d,1H),6.29(dd,1H),7.10(d,1H),7.81(d,1H),7.88(s,1H),8.17(t,1H),8.20(d,1H),8.21(s,1H),8.40(dd,1H),9.74(s,1H).
2−(トリメチルシリル)エチル[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]カルバメート
前のステップで得た粗材料(5.5g)を、DMF(154mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(2.74g、16.1mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(5.6mL、32.1mmol)およびHATU(6.11g、16.1mmol)を添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(10.55g、純度50%、2ステップでの収率75%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.49分;MS(ESIpos):m/z=700[M+H]+
N−{4−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=556[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.56(s,3H),3.63(s,3H),3.84(s,2H),3.95(d,2H),4.13(s,2H),6.30(dd,1H),6.31(d,1H),7.02(d,1H),7.24(s,1H),7.28(s,1H),7.30(m,2H),7.36(d,1H),7.42(m,2H),7.77(t,1H),7.87(dd,1H),8.02(d,1H),10.57(s,1H).
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=634[M+H]+
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=666[M+H]+
(±)−N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=680[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−{4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド(立体異性体の混合物)
LC−MS(方法A):Rt=1.29分および1.36分;MS(ESIpos):m/z=638[M+H]+ each.
N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(230mg)を、DMF(10mL)に溶解し、続いて(2−フルオロフェニル)酢酸(114mg、738μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(343μL、1.97mmol)およびHATU(281mg、738μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(426mg、純度60%、2ステップでの収率77%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=604[M+H]+
N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン
LC−MS(方法A):Rt=0.61分;MS(ESIpos):m/z=166(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.62(qd,2H),5.06(t,1H),7.13(s,2H),12.12(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=516[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.38(s,3H),3.59(s,3H),3.81(qd,2H),4.16(d,2H),5,80(t,1H),6.08(d,1H),6.25(dd,1H),7.08(d,1H),7.67(s,1H),7.70(d,1H),7.83(s,1H),8.16(d,1H),8.22(t,1H),8.38(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド
前のステップで得た粗材料(315mg)を、DMF(8.2mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(116mg、681μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(316μL、1.82mmol)およびHATU(259mg、681μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(528mg、純度55%、2ステップでの収率92%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=638[M+H]+
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.37分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.24(d,6H),2.89(sept,1H),3.42(s,3H),3.60(s,3H),4.16(d,2H),6.11(d,1H),6.26(dd,1H),7.09(d,1H),7.81(d,1H),7.89(s,1H),8.16(s,1H),8.20(d,1H),8.28(t,1H),8.40(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(220mg)を、DMF(5mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(124mg、728μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(338μL、1.94mmol)およびHATU(277mg、728μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(410mg、純度65%、2ステップでの収率73%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.43分;MS(ESIpos):m/z=583[M+H]+
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.40分;MS(ESIpos):m/z=567[M+H]+
2−[(ジメチルアミノ)メチレン]−4,4,4−トリフルオロ−N,N−ジメチルブタン−1−イミニウムヘキサフルオロホスフェート
LC−MS(方法A):Rt=0.56分;MS(ESIpos):m/z=209[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.30(s,12H),3.62(q,2H),7.72(s,2H).
4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール
LC−MS(方法B):Rt=0.71分;MS(ESIpos):m/z=151[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.48(q,2H),7.44(s,1H),7.72(s,1H),12.85(s,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.46(s,3H),3.61(s,3H),3.65(q,1H),4.16(d,2H),6.14(d,1H),6.27(dd,1H),7.09(d,1H),7.81(d,1H),7.94(s,1H),8.16(t,1H),8.21(d,1H),8.34(s,1H),8.42(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(145mg)を、DMF(6mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(63mg、371μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(215μL、1.24mmol)およびHATU(141mg、371μmol)を添加した。反応混合物を室温で2日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(220mg、純度85%、2ステップでの収率98%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.37分;MS(ESIpos):m/z=623[M+H]+
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=607[M+H]+
2−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.32分;MS(ESIneg):m/z=459(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.19(m,2H),1.38(m,2H),2.53(m,1H),3.42(s,3H),3.60(s,3H),4.16(d,2H),6.07(d,1H),6.25(dd,1H),7.06(d,1H),7.75(t,1H),7.98(d,1H),8.18(d,1H),8.43(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(118mg)を、DMF(4.4mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(76.4mg、448μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(156μL、896μmol)およびHATU(170mg、448μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。次に、有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(135mg、純度95%、2ステップでの収率98%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.35分;MS(ESIpos):m/z=583[M+H]+
5−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール
LC−MS(方法B):Rt=1.51分;MS(ESIpos):m/z=382(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.57(s,2H),7.29(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),8.16(dd,1H),8.38(d,1H),8.38(d,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゼン−スルホンアミド
前のステップで得た粗材料(565mg)を、ジクロロメタン(8mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(531mg、6.32mmol)を添加し、1−(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン(291μL、1.74mmol)を室温でゆっくり添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(153mg、収率16%、純度80%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.36分;MS(ESIneg):m/z=487(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.57(s,3H),3.65(s,3H),4.06(d,2H),6.24(d,1H),6.26(dd,1H),6.97(d,1H),8.18(d,1H),8.44(d,1H),8.55(dd,1H),8.56(t,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(216mg)を、DMF(8mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(129mg、754μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(263μL、1.51mmol)およびHATU(287mg、754μmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(355mg、純度65%、2ステップでの収率98%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.43分;MS(ESIneg):m/z=609(M−H)−
2−(ベンジルスルファニル)−N’−(ジフルオロアセチル)−4−ニトロベンゾヒドラジド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIneg):m/z=380(M−H)−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.32(s,2H),5.97(t,1H),7.25(dd,1H),7.32(dd,2H),7.43(d,2H),7.69(d,1H),7.96(dd,1H),8.11(d,1H).
2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール
LC−MS(方法A):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=364(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.54(s,2H),7.29(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),7.59(t,1H),8.15(dd,1H),8.20(d,1H),8.36(d,1H).
2−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
前のステップで得た粗材料(3g)を、ジクロロメタン(13.5mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(983mg、17.7mmol)を添加し、1−(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン(484μL、3.22mmol)を0℃でゆっくり添加した。反応混合物を0℃で3時間および室温で22時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(242mg、収率16%、純度90%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=488(M+H+NH3)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.53(s,3H),3.64(s,3H),4.09(d,2H),6.19(d,1H),6.26(dd,1H),6.99(d,1H),7.64(t,1H),8.14(d,1H),8.33(t,1H),8.39(d,1H),8.52(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(218mg)を、DMF(5.1mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(127mg、742μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(345μL、1.98mmol)およびHATU(282mg、742μmol)を添加した。反応混合物を室温で23時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(499mg、純度60%、2ステップでの収率23%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=593(M+H)+
N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=577[M+H]+
5−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール
粗ヒドラジド(2.43g)および3,3,3−トリエチル−1−(メトキシカルボニル)ジアザチアン−3−イウム−1−イド 2,2−ジオキシド(7.55g、31.7mmol)のテトラヒドロフラン(75mL)中溶液を、マイクロ波中150℃で30分間照射した。水を反応混合物に添加し、それを酢酸エチルで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(2.08g、収率86%、純度90%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=328(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.61(s,3H),4.50(s,2H),7.28(dd,1H),7.35(dd,2H),7.47(d,2H),8.11(d,1H),8.13(dd,1H),8.32(d,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
前のステップで得た粗材料(7.34g)を、ジクロロメタン(61mL)に溶解し、続いて炭酸水素ナトリウム(1.85g、22.1mmol)を添加し、1−(2,4−ジメトキシフェニル)メタンアミン(911μL、6.07mmol)を0℃でゆっくり添加した。反応混合物を室温で18時間撹拌した。水を反応混合物に添加し、それをジクロロメタンで抽出した。合した有機相を食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗表題化合物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製した(462mg、収率17%、純度90%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=435(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.65(s,3H),3.44(s,3H),3.61(s,3H),4.14(d,2H),6.11(d,1H),6.24(dd,1H),7.01(d,1H),8.08(d,1H),8.16(t,1H),8.28(d,1H),8.48(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}アセトアミド
前のステップで得た粗材料(127mg)を、DMF(3.2mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(80.1mg、470μmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(218μL、1.25mmol)およびHATU(179mg、470μmol)を添加した。反応混合物を室温で17時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチルで3回抽出した。次に、全ての有機相を合し、食塩水で洗浄し、ワットマン濾紙で乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得、これをさらに精製することなく使用した(260mg、純度60%、2ステップでの収率88%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=557(M+H)+
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=541[M+H]+
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=537[M+H]+
tert−ブチル 3−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−1H−ピロール−1−カルボキシレート
LC−MS(方法A):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=545(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.57(s,9H),2.74(s,3H),2.92(s,3H),3.87(s,2H),6.41(dd,1H),7.26(dd,1H),7.31(d,1H),7.32(m,2H),7.37(dd,1H),7.45(m,2H),7.58(s,1H),7.84(dd,1H),8.29(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(1H−ピロール−3−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=445(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.66(s,3H),2.84(s,3H),3.86(s,2H),6.16(dd,1H),6.76(dd,1H),6.88(dd,1H),7.22(d,1H),7.25(s,1H),7.32(m,2H),7.44(m,2H),7.79(dd,1H),8.25(d,1H),10.49(s,1H),10.91(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=459(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.67(s,3H),2.89(s,3H),3.67(s,3H),3.86(s,2H),6.09(dd,1H),6.70(dd,1H),6.84(dd,1H),7.20(d,1H),7.32(m,2H),7.40(s,1H),7.44(m,2H),7.79(dd,1H),8.25(d,1H),10.49(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノ−1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=484(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.82(s,3H),2.98(s,3H),3.35(s,3H),3.90(s,2H),6.12(d,1H),7.01(d,1H),7.24(s,1H),7.33(m,2H),7.34(d,1H),7.45(m,2H),7.93(dd,1H),8.37(d,1H),10.73(s,1H).
実施例1
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),6.32(td,1H),6.47(d,1H),7.18(s,2H),7.28−7.34(m,2H),7.37(d,1H),7.42−7.47(m,2H),7.48−7.56(m,2H),7.92(dd,1H),8.34(d,1H),10.74(s,1H).
N−[4−(4−クロロ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)−アセトアミド
LC−MS(方法C):Rt=1.91分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),6.43(dd,1H),6.63(d,1H),7.26−7.36(m,4H),7.40(d,1H),7.43−7.48(m,2H),7.58(d,1H),7.91(dd,1H),8.36(d,1H),10.76(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3,5−ジクロロ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]−アセトアミド
LC−MS(方法C):Rt=2.14分;MS(ESIpos):m/z=486[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.38(s,2H),7.43−7.49(m,3H),7.83(d,1H),7.90(dd,1H),8.04(d,1H),8.36(d,1H),10.77(s,1H).
N−[4−(3−クロロ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)−アセトアミド
LC−MS(方法C):Rt=1.83分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),6.33(t,1H),7.25−7.36(m,4H),7.41−7.47(m,3H),7.53(dd,1H),7.83(dd,1H),7.92(dd,1H),8.37(d,1H),10.77(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.3、GP3.2およびGP4.2に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール(161mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(202mg、1.18mmol)を、中間体を精製することなく2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製および分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.89分;LC−MS(方法F):Rt=3.37分;MS(ESIpos):m/z=406[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.36(s,3H),3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.42−7.52(m,4H),7.56(d,1H),7.96(dd,1H),8.39(d,1H),8.66(s,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.89分;LC−MS(方法F):Rt=1.68分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.22(s,3H),3.93(s,2H),7.25(s,2H),7.31−7.38(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.57(d,1H),7.98(dd,1H),8.03(s,1H),8.41(d,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.43−7.46(m,2H),7.54(s,2H),7.66(d,1H),7.96(dd,1H),8.45(d,1H),9.03(s,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイル−フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.29(s,3H),3.93(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.44−7.50(m,2H),7.61(s,2H),7.65(d,1H),7.95(dd,1H),8.46(d,1H),10.91(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.68分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.02(t,1H),7.30−7.37(m,3H),7.40(d,1H),7.43−7.49(m,2H),7.52(s,2H),7.75(t,1H),7.89(dd,1H),8.40(d,1H),10.78(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.51(d,1H),7.72(s,2H),7.90(dd,1H),7.95(s,1H),7.97−7.99(m,1H),8.42(d,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.92(s,2H),6.98(d,1H),7.29−7.36(m,2H),7.40−7.52(m,4H),7.61(d,1H),7.98(dd,1H),8.26−8.30(m,1H),8.42(d,1H),10.85(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.92(s,2H),6.75−6.78(m,1H),7.18(t,1H),7.31−7.36(m,2H),7.38(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.58(d,1H),7.98(dd,1H),8.20(d,1H),8.40(d,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−シクロプロピル−3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=481[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.70−0.75(m,2H),0.76−0.84(m,2H),1.52−1.60(m,1H),3.92(s,2H),6.37(s,1H),7.06(t,1H),7.12(s,2H),7.31−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.63(d,1H),8.00(dd,1H),8.41(d,1H),10.84(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.19(s,3H),3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.41(s,2H),7.43−7.49(m,2H),7.58(d,1H),7.98(dd,1H),8.10(s,1H),8.40(d,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.12(s,3H),3.92(s,2H),6.73(s,1H),7.24(s,2H),7.31−7.36(m,2H),7.44−7.49(m,2H),7.57(d,1H),7.97(dd,1H),8.42(d,1H),10.88(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.68分;MS(ESIpos):m/z=392[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,4H),7.59(d,1H),7.98(dd,1H),8.23(s,1H),8.42(d,1H),8.82(s,1H),10.85(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.21(t,1H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.55(s,2H),7.64(d,1H),7.97(dd,1H),8.44(d,1H),8.95(s,1H),10.90(s,1H).
N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.70分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.82(s,2H),7.07−7.37(m,4H),7.39−7.44(m,1H),7.55(s,2H),7.64(d,1H),7.96(dd,1H),8.43(d,1H),8.95(s,1H),10.86(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
両方、つまり残渣と沈殿をジクロロメタン(150mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(75mL)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。
この場合も、生成物は既に部分的に沈殿していたので、除去された。残りの溶液を真空中で濃縮し、ジクロロメタンおよび水で抽出した。有機相を重炭酸塩溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、最後に真空中で濃縮した。水系後処理の間、生成物は再び部分的に沈殿した。合した沈殿画分と有機相の濃縮画分を合し、還流酢酸エチルからの結晶化により精製して、表題化合物を得た(12.3g、26.8mmol、2ステップでの収率55%、純度98%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.42−7.48(m,4H),7.60(d,1H),7.98(dd,1H),8.18(s,1H),8.39(d,1H),8.74(s,1H),10.83(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
残渣をジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.37g、38.3mmol)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)%))により精製して、表題化合物を得た(60.5mg、0.137mmol、2ステップでの収率18%、純度98%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.82(s,2H),7.17−7.23(m,2H),7.31−7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.98(dd,1H),8.18(s,1H),8.39(d,1H),8.74(s,1H),10.82(s,1H).
2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
残渣をジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.37g、38.3mmol)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)%))により精製して、表題化合物を得た(65mg、0.137mmol、2ステップでの収率18%、純度95%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.95(s,2H),7.24(t,1H),7.41−7.48(m,4H),7.51−7.56(m,1H),7.58−7.63(m,2H),7.97(dd,1H),8.18(s,1H),8.38(d,1H),8.74(s,1H),10.81(s,1H).
N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
残渣をジクロロメタン(10mL)に溶解し、トリフルオロ酢酸(4.37g、38.3mmol)で処理し、続いて室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して表題化合物を得た(48mg、0.0975mmol、2ステップでの収率13%、純度95%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]4.01(s,2H),7.43(s,2H),7.49−7.63(m,3H),7.65−7.76(m,2H),7.96(dd,1H),8.18(s,1H),8.38(d,1H),8.74(s,1H),10.82(s,1H).
N−[4−(3−tert−ブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.34(s,9H),3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,4H),7.63(d,1H),7.99(dd,1H),8.40(d,1H),8.71(s,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.70分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.31−7.35(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.62(d,1H),7.95(dd,1H),8.42(d,1H),8.81(s,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.31−7.37(m,2H),7.41(s,2H),7.44−7.49(m,2H),7.55(d,1H),7.87(s,1H),7.97(dd,1H),8.35(d,1H),8.38(d,1H),10.81(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.39(s,2H),7.43−7.50(m,2H),7.53(d,1H),7.84(d,1H),7.97(dd,1H),8.26(d,1H),8.37(d,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−イソプロポキシ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.27(d,6H),3.89(s,2H),4.25−4.32(m,1H),7.29−7.36(m,2H),7.38−7.48(m,4H),7.52(d,1H),7.56(d,1H),7.86(d,1H),7.96(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=469/471[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41(s,2H),7.42−7.48(m,2H),7.54(d,1H),7.87(d,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),8.37(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−イソブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.93(d,6H),1.99−2.11(m,1H),2.57(d,2H),3.91(s,2H),7.27−7.37(m,2H),7.37−7.49(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.39(d,1H),8.68(s,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(メチルスルファニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.40(s,3H),3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.39−7.49(m,4H),7.54(d,1H),7.81(d,1H),7.97(dd,1H),8.17(d,1H),8.36(d,1H),10.78(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メトキシ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.75(s,3H),3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.40−7.48(m,4H),7.51(d,1H),7.59(d,1H),7.89(d,1H),7.97(dd,1H),8.34(d,1H),10.74(s,1H).
N−[4−(1H−ベンゾイミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.07−7.12(m,1H),7.20−7.28(m,2H),7.30−7.37(m,2H),7.44−7.52(m,3H),7.58(s,2H),7.69−7.74(m,1H),7.95(dd,1H),8.22(s,1H),8.50(d,1H),10.85(s,1H).
N−[4−(4−クロロ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.75分、MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.40−7.48(m,4H),7.65(s,2H),7.72(d,1H),7.87(dd,1H),8.39(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジメチルアミノ)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=435[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.93(s,6H),3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.49(m,2H),7.56(d,1H),7.59(s,2H),7.96(dd,1H),8.37(d,1H),8.45(s,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.75分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.25(t,3H),2.73(q,2H),3.91(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.50(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.39(d,1H),8.68(s,1H),10.82(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.4、GP3.4およびGP4.2に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、3−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール(212mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(310mg、1.82mmol)を、中間体を精製することなく(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(YMC Triart C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製および分離した。
(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法E):Rt=1.86分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.83−0.88(m,2H),0.94−1.01(m,2H),2.06−2.13(m,1H),3.91(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.53(m,4H),7.57(d,1H),7.95(dd,1H),8.39(d,1H),8.61(s,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法E):Rt=1.82分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.92(s,4H),1.63−1.71(m,1H),3.92(s,2H),7.22(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.61(d,1H),7.98(s,1H),8.00(dd,1H),8.42(d,1H),10.86(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(メトキシメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.67分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.31(s,3H),3.92(s,2H),4.50(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.43−7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.41(d,1H),8.78(s,1H),10.84(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=414[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.69(s,3H),3.72(s,3H),3.92(br d,2H),6.04(s,2H),6.40−6.48(m,2H),6.78(dd,1H),7.08−7.14(m,2H),7.19(d,1H),7.27(br t,1H),8.25(s,1H),8.70(s,1H).
前のステップで得た粗材料(6.37g)を、DMF(87mL)に溶解し、続いて(2−クロロフェニル)酢酸(3.94g、23.1mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(5.97g、46.2mmol)およびHATU(8.78g、23.1mmol)を添加した。反応混合物を週末にわたって室温で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチル/水で抽出した。有機相を塩化アンモニウム、重炭酸ナトリウム溶液および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、再び真空中で濃縮して、粗2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)−スルファモイル]フェニル}アセトアミド(9.77g)を得、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
LC−MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=566[M+H]+
前のステップで得た粗材料(9.77g)を、ジクロロメタン(30mL)とトリフルオロ酢酸(15mL)との混合物に溶解し、室温で一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、ジクロロメタンに溶解し、真空中で再び濃縮して、残っているトリフルオロ酢酸を除去した。次にこれをジクロロメタン/水の混合物中で週末にわたって撹拌した。得られる沈殿を濾過により除去し、純粋な表題化合物を得た(5.40g、13.0mmol、3ステップでの収率63%、純度97%)。純度は、酢酸エチル/ヘキサンからの再結晶化によってさらに改善させることができた。
LC−MS(方法B):Rt=0.84分、MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.49(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.31(d,1H),8.39(d,1H),8.86(d,1H),10.84(br s,1H).
N−[4−(4−tert−ブチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.24(s,9H),3.90(s,2H),6.99(d,1H),7.28−7.36(m,2H),7.36−7.49(m,5H),7.63(d,1H),7.87(dd,1H),8.38(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シアノ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.28−7.38(m,2H),7.41−7.51(m,2H),7.60−7.69(m,3H),7.92−8.02(m,1H),8.43(s,1H),9.12(s,1H),10.90(s,1H).
N−[4−(4−ブロモ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=469/471[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29−7.35(m,2H),7.41−7.48(m,4H),7.65(s,2H),7.73(d,1H),7.89(dd,1H),8.40(d,1H),10.80(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.2、GP3.3およびGP4.1に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン(231mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(330mg、1.94mmol)を、中間体を精製することなく2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(YMC Triart C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製および分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法G):Rt=1.52分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.26(dd,1H),7.31−7.37(m,2H),7.44−7.49(m,2H),7.53−7.56(m,2H),7.61(s,2H),7.96(dd,1H),8.46(dd,1H),8.47(d,1H),8.49(d,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法G):Rt=1.61分;MS(ESIpos):m/z=442(M+H)+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.31−7.37(m,3H),7.45−7.49(m,2H),7.52−7.57(m,3H),7.95(dd,1H),8.16(dd,1H),8.29(dd,1H),8.46(s,1H),8.48(d,1H),10.84(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.2、GP3.5およびGP4.1に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン(231mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(330mg、1.94mmol)を、中間体を精製することなく2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドおよび2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドに変換した。2つの位置異性体を、最後に分取HPLC(Phenomenex Kinetex C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Luna Hilic 5μ 250×30mm、CO2/メタノール+0.5%アンモニア(32%))によって精製および分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法H):Rt=2.75分、MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.28(d,1H),7.31−7.38(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.58(d,1H),7.61−7.68(m,2H),7.97(dd,1H),8.37−8.43(m,1H),8.47−8.54(m,2H),9.15(s,1H),10.90(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法H):Rt=3.34分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.27−7.39(m,2H),7.42−7.50(m,2H),7.67(d,1H),7.73−7.82(m,3H),7.94(dd,1H),7.98−8.03(m,1H),8.42−8.48(m,2H),8.95(s,1H),10.91(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.76分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.97(s,3H),2.07(s,3H),3.90(s,2H),6.74(s,1H),7.26−7.38(m,5H),7.41−7.49(m,2H),7.87(dd,1H),8.37(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.15−7.22(m,2H),7.29−7.44(m,4H),7.52(d,1H),7.83(dd,1H),7.96(dd,1H),8.26(dd,1H),8.36(d,1H),10.76(s,1H).
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.23(t,1H),7.38−7.46(m,4H),7.49−7.62(m,3H),7.86(d,1H),7.95(dd,1H),8.34(d,1H),8.35(d,1H),10.77(s,1H).
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.16−7.23(m,2H),7.30−7.44(m,4H),7.54(d,1H),7.86(d,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),8.36(d,1H),10.78(s,1H).
2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.23(t,1H),7.38(s,2H),7.42−7.46(m,2H),7.50−7.55(m,2H),7.58−7.63(m,1H),7.83(dd,1H),7.95(dd,1H),8.26(dd,1H),8.35(d,1H),10.76(s,1H).
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.73分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.81(s,2H),7.16−7.23(m,2H),7.30−7.50(m,4H),7.58(d,1H),7.96(dd,1H),8.31(d,1H),8.39(d,1H),8.86(d,1H),10.82(s,1H).
2−(2−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=456[M+H]+
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
2−(3−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=478[M+H]+
2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=492[M+H]+
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=478[M+H]+
2−(3−クロロピリジン−4−イル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロ−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=496(M+H)+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=505[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=503[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロピリジン−3−イル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=487[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=519[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=505[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−クロロピリジン−4−イル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=485[M+H]+
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ニトロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分、MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,3−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロピリジン−3−イル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.96分、MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.24分、 MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=439[M+H]+
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,5−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−イソプロピルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
2−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
2−(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
2−(5−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.24分、 MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)プロパンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
2−(4−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−(2−ニトロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
2−(2−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
2−(3−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
2−(2−ブロモフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=503[M+H]+
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−(4−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2−(3−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
2−(2,3−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
2−(2−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=439[M+H]+
2−(3−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=439[M+H]+
2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=491[M+H]+
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメトキシ)−フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.24分、 MS(ESIpos):m/z=495[M+H]+
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=527[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=491[M+H]+
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=495[M+H]+
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=527[M+H]+
2−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=489[M+H]+
2−(2,5−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
2−(2−イソプロピルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.30分;MS(ESIpos):m/z=467[M+H]+
2−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=489[M+H]+
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2−(5−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIpos):m/z=535[M+H]+
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=489[M+H]+
2−(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=495[M+H]+
2−(3−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=393[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.85分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分、MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分、MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分、MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
2−(2,3−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=411[M+H]+
2−(2−エトキシフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
2−(2,5−ジクロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=423[M+H]+
2−(5−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=485[M+H]+
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−イソプロピルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分、MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]プロパンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分、MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−エトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=435[M+H]+
2−(2−エトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ニトロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=412[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=400[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=398[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=398[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=412[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−エトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,3−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.83分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=430[M+H]+
2−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,5−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
2−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(プロパン−2−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=424[M+H]+
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分、MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
2−(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2−(3−クロロピリジン−4−イル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.15−7.23(m,2H),7.30−7.52(m,5H),7.87(dd,1H),8.12−8.15(m,1H),8.40(d,1H),8.81(d,1H),8.96(d,1H),10.71(s,1H).
N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=520[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.85(s,2H),7.34−7.49(m,6H),7.51(dd,1H),7.88(dd,1H),8.12−8.15(m,1H),8.37(d,1H),8.82(d,1H),8.96(d,1H),10.72(s,1H).
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.72(s,2H),7.12−7.20(m,3H),7.22−7.28(m,1H),7.39(s,2H),7.47(d,1H),7.84(t,1H),7.86(dd,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.42(s,1H),10.57(s,1H).
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.97(s,2H),7.40(s,2H),7.45−7.57(m,3H),7.63−7.74(m,2H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.42(s,1H),10.62(s,1H).
2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.24(t,1H),7.30−7.56(m,6H),7.60(d,1H),7.84(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.42(s,1H),10.62(s,1H).
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIpos):m/z=437[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.67(s,2H),3.77(s,3H),6.91(td,1H),6.98(dd,1H),7.20−7.29(m,2H),7.39(s,2H),7.46(d,1H),7.84(t,1H),7.84(dd,1H),8.01(s,1H),8.36(d,1H),8.42(s,1H),10.47(s,1H).
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.68(s,2H),7.12−7.20(m,2H),7.32−7.44(m,4H),7.46(d,1H),7.83(t,1H),7.84(dd,1H),8.00(s,1H),8.33(d,1H),8.42(s,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.20(td,1H),7.37(dd,1H),7.41(s,2H),7.46−7.53(m,2H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.35(d,1H),8.42(d,1H),10.66(s,1H).
2−(2,3−ジクロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=475[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.97(s,2H),7.33−7.45(m,4H),7.48(d,1H),7.58(dd,1H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.35(d,1H),8.42(d,1H),10.67(s,1H).
2−(3−クロロピリジン−4−イル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.72分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.96(s,2H),7.42(s,2H),7.47−7.53(m,2H),7.83(dd,1H),7.84(t,1H),8.01(s,1H),8.34(d,1H),8.43(d,1H),8.50(d,1H),8.62(s,1H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.85−1.97(m,1H),1.98−2.08(m,1H),2.22−2.32(m,4H),3.63(quin,1H),3.91(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.38−7.50(m,4H),7.59(d,1H),7.96(dd,1H),8.39(d,1H),8.70(s,1H),10.82(s,1H).
N−[4−(4−アセチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.44(s,3H),3.91(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.38−7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.99(dd,1H),8.17(d,1H),8.39(d,1H),8.75(d,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.00分、MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.28(d,6H),3.05(sept.,1H),3.91(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.40−7.52(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.39(d,1H),8.69(s,1H),10.82(s,1H).
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.99(s,2H),7.40(s,2H),7.48−7.58(m,3H),7.67(t,1H),7.73(d,1H),7.86(s,1H),7.94(dd,1H),8.32−8.38(m,2H),10.78(s,1H).
エチル1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=463[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.29(t,3H),3.91(s,2H),4.26(q,2H),7.30−7.36(m,2H),7.40−7.49(m,4H),7.59(d,1H),7.96(dd,1H),8.12(d,1H),8.38(d,1H),8.62(d,1H),10.82(s,1H).
エチル1−(4−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート
LC−MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.29(t,3H),3.81(s,2H),4.26(q,2H),7.16−7.22(m,2H),7.30−7.37(m,1H),7.41(m,3H),7.58(d,1H),7.96(dd,1H),8.12(d,1H),8.37(d,1H),8.62(d,1H),10.79(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
分取HPLCによる精製(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって、表題化合物がもたらされた(25mg、0.0578mmol、10%、純度95%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.45(s,6H),3.79(s,2H),4.98(s,1H),7.15−7.23(m,2H),7.30−7.37(m,1H),7.41(td,1H),7.50(d,1H),7.48(s,2H),7.71(d,1H),7.94(d,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
分取HPLCによる精製(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により、表題化合物がもたらされた(30mg、0.0668mmol、21%、純度97%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.45(s,6H),3.89(s,2H),4.98(s,1H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.54(m,5H),7.72(d,1H),7.94(d,1H),7.98(dd,1H),8.34(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.63分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.97(s,2H),7.45(dd,1H),7.63−7.70(m,3H),7.91(dd,1H),7.95(dd,1H),8.35(dd,1H),8.44(d,1H),9.04−9.06(m,1H),10.95(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−メチル−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:NMe overlapped by water signal,3.55−3.90(m,2H),7.25−7.31(m,2H),7.31−7.36(m,1H),7.39−7.44(m,1H),7.55−7.64(m,2H),7.71−7.78(m,1H),7.80−7.84(m,1H),8.06(d,1H),8.21(s,1H),8.77(s,1H).
トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(81.7mg、0.079mmol)andジ−tert−ブチル(2’,4’,6’−トリイソプロピル−3,4,5,6−テトラメチル−[1,1’−ビフェニル]−2−イル)ホスフィン(42.9mg、0.089mmol)を、トルエン(1.2mL)に溶解し、排気し、アルゴンを3回充填し、その後加熱還流した(褐色となった)。別のフラスコ中で、2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(600mg、1.79mmol)および4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール(294mg、2.15mmol)をトルエン(1.2mL)に溶解し、排気し、アルゴンを3回充填し、その後熱い触媒溶液に添加した。リン酸カリウム(758mg、3.58mmol)を添加し、これを還流で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、食塩水溶液で2回洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空濃縮により、2つの位置異性体の粗混合物を得、これをさらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
前のステップで得た中間体をメタノール(9mL)に再溶解し、パラジウム担持炭(90mg、10%負荷)を添加し、これを水素雰囲気下で5時間撹拌した。触媒を濾過により除去し、続いて真空中で濃縮した。
粗中間体を、DMF(10mL)に再溶解した。(2−クロロフェニル)酢酸(383mg、2.25mmol)、HATU(855mg、2.25mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(775mg、5.99mmol)を添加し、これを一晩撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタンおよび水で抽出した。有機相を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて濾過し、真空中で濃縮した。
前のステップで得た中間体をメタノール(5mL)に再溶解し、アンモニア水(2.5mL、33%)を添加し、続いて一晩撹拌した。第2のバッチのアンモニア水(2mL、33%)を添加し、これを再び一晩撹拌した。これを真空中で濃縮し、分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、2つの位置異性体2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド(17mg、0.0370mmol、収率2%、純度85%)および2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド(11mg、0.0239mmol、収率1%、純度90%)を得、これらはそのHPLC条件下で分離することができた。
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.30−7.48(m,6H),7.75(d,1H),8.00(dd,1H),8.46(d,1H),8.69(s,1H),10.91(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.43−7.48(m,2H),7.65(s,2H),7.67(d,1H),7.98(dd,1H),8.46(d,1H),9.16(d,1H),10.92(s,1H).
2−(2−クロロ−5−シアノフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
これを圧力管中でDMSO(0.5mL)に再溶解し、シアン化銅(I)(14.6mg、0.16mmol)およびN,N−ジメチルエチレンジアミン(14.4mg、0.16mmol)を添加し、密封した圧力管を、2時間140℃に加熱した。反応混合物を分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって、続いて第2の分取HPLC(Chiralpak IA 5μ 250×30mm、エタノール/ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン)および第3の分取HPLC(Chiralpak IE 5μ 250×30mm、エタノール/ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン)によって精製して、表題化合物を得た(5mg、0.0103mmol、収率9%、純度98%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H−NMR(400MHz,chloroform−d)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.31(d,1H),7.46−7.49(m,2H),7.61−7.64(m,1H),7.85(s,1H),7.96−7.98(m,1H),8.01(d,1H),8.14(dd,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−シアノ−5−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
この中間体を、メタノール(2mL)に再溶解し、アンモニア水(1mL、25%)を添加し、続いて50℃で一晩撹拌し、真空中で濃縮し、分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(6.3mg、0.0130mmol、収率13%、純度95%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H−NMR(400MHz,chloroform−d)δ[ppm]:3.92(s,2H),5.81(s,2H),7.31−7.36(m,2H),7.38−7.42(m,1H),7.45−7.50(m,1H),8.00(s,1H),8.02(s,1H),8.09(s,1H),8.12(d,1H),8.66(d,1H).
2−(5−ブロモ−2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=537/539[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.35−7.47(m,3H),7.53(dd,1H),7.60(d,1H),7.71(d,1H),7.95(dd,1H),8.17(s,1H),8.38(d,1H),8.74(s,1H),10.86(s,1H).
N−[4−(3−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.66分;MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.82(s,2H),7.15−7.23(m,2H),7.30−7.44(m,2H),7.54−7.66(m,3H),7.94(dd,1H),8.41(d,1H),8.81(s,1H),10.85(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−シアノ−4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルフェニル]アセトアミド
この中間体を、メタノール(2mL)に再溶解し、アンモニア水(2mL)を添加し、続いて50℃で一晩撹拌した。水を添加し、これをジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮した。分取HPLCによる精製(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))と、それに続く別の分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって、表題化合物を得た(4.9mg、0.0113mmol、収率10%、純度95%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
1H−NMR(400MHz,methanol−d4)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.27−7.33(m,2H),7.38−7.44(m,2H),7.78(dd,1H),8.05(dd,1H),8.41(d,1H),8.56(d,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.10(s,3H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.48(s,2H),7.49(d,1H),7.60(s,1H),7.87(s,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.73分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.26(s,3H),3.90(s,2H),7.25(s,2H),7.32(m,2H),7.45(m,2H),7.49(d,1H),7.95(dd,1H),8.19(s,1H),8.34(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法D):Rt=0.84分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.68(m,2H),0.78(m,2H),1.82(m,1H),3.90(s,2H),7.06(d,1H),7.32(m,2H),7.37(d,1H),7.45(m,2H),7.47(d,1H),7.50(s,2H),7.86(dd,1H),8.38(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=405[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.14(s,3H),3.90(s,2H),7.01(d,1H),7.32(m,2H),7.36(d,1H),7.45(m,2H),7.47(s,2H),7.60(d,1H),7.86(dd,1H),8.37(d,1H),10.76(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.69(m,2H),0.93(m,2H),1.98(m,1H),3.89(s,2H),6.23(d,1H),7.32(m,2H),7.45(m,2H),7.49(d,1H),7.54(s,2H),7.96(dd,1H),7.94(d,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.31(s,2H),7.34(m,1H),7.35(m,2H),7.47(m,2H),7.67(d,1H),8.02(dd,1H),8.38(dd,1H),8.45(s,1H),8.45(d,1H),8.56(dd,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.78分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.94(s,2H),7.33(s,2H),7.34(m,2H),7.47(m,2H),7.71(d,1H),7.87(d,1H),8.04(dd,1H),8.34(d,1H),8.49(d,1H),8.50(s,1H),8.80(s,1H),10.88(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.32(s,2H),7.34(m,2H),7.44(dd,1H),7.46(m,2H),7.63(d,1H),7.82(ddd,1H),8.03(dd,1H),8.46(d,1H),8.58(d,1H),8.63(dd,1H),10.86(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.72(t,2H),3.28(s,3H),3.52(t,2H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.47(s,2H),7.50(d,1H),7.65(s,1H),7.92(s,1H),7.97(dd,1H),8.34(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=409[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.90(s,2H),6.26(dd,1H),7.33(m,2H),7.39(s,2H),7.45(m,2H),7.53(d,1H),7.95(dd,1H),7.98(dd,1H),8.36(d,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.34(m,2H),3.89(s,2H),5.18(t,1H),6.12(tt,1H),7.32(m,2H),7.41(d,1H),7.45(m,2H),7.48(s,2H),7.49(d,1H),7.56(d,1H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=455[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.12(td,2H),6.22(tt,1H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.45(s,2H),7.50(d,1H),7.70(s,1H),7.97(dd,1H),8.02(s,1H),8.35(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.79分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.87(td,2H),3.68(s,2H),3.90(s,2H),6.01(tt,1H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.46(s,2H),7.51(d,1H),7.71(s,1H),7.97(s,1H),7.97(dd,1H),8.34(d,1H),10.76(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.33(m,2H),7.44(m,2H),7.46(m,2H),7.75(d,1H),8.00(dd,1H),8.45(d,1H),10.90(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法D):Rt=1.02分 MS(ESIpos):m/z=389[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.09(s,3H),3.79(s,2H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.41(ddd,1H),7.48(s,2H),7.49(d,1H),7.60(s,1H),7.87(s,1H),7.96(dd,1H),8.33(d,1H),10.73(s,1H).
N−[4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=415[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.68(m,2H),0.78(m,2H),1.82(m,1H),3.79(s,2H),7.06(d,1H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.39(m,1H),7.37(d,1H),7.50(s,2H),7.57(d,1H),7.85(dd,1H),8.37(d,1H),10.73(s,1H).
N−[4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=415[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]0.69(m,2H),0.93(m,2H),1.98(m,1H),3.79(s,2H),6.24(d,1H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.40(m,1H),7.49(d,1H),7.53(s,2H),7.95(dd,1H),7.94(d,1H),8.23(d,1H),10.72(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.72(t,2H),3.28(s,3H),3.52(t,2H),3.79(s,2H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.33(m,1H),7.40(ddd,1H),7.47(s,2H),7.50(d,1H),7.65(s,1H),7.92(s,1H),7.96(dd,1H),8.34(d,1H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.33分;MS(ESIneg):m/z=427[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.62(s,3H),3.68(s,3H),3.91(s,2H),6.28−6.37(m,2H),6.96(d,1H),7.33−7.41(m,2H),7.41−7.47(m,3H),7.54(d,1H),7.96(s,1H),8.33(dd,1H),8.50(d,1H).
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−4−ニトロビフェニル−2−スルホンアミド(260mg、607μmol)を、THF(15ml)に溶解し、パラジウム担持炭(10%負荷、6.46mg、60.7μmol)を添加した。フラスコを排気し、水素(1bar)でパージし、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
4−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ビフェニル−2−スルホンアミド(90.0mg、226μmol)を、DMF(4.0ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(46.2mg、271μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(190μl、1.1mmol)およびHATU(129mg、339μmol)を添加した。反応混合物を50℃で16時間加熱した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した。
2−(2−クロロフェニル)−N−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル−4−イル}アセトアミド(490mg、889μmol)を、ジクロロメタン(2ml)に溶解し、トリフリン酸(2.0ml、26mmol)で処理した。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌した。溶媒を蒸発させ、粗物質を、酢酸エチルに溶解し、NaOH/NaClの水溶液(90g水中30g/5g)を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して表題化合物を得た(43mg、純度97%、3ステップでの収率12%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=401[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.89(s,2H),7.04(s,2H),7.24(d,1H),7.30−7.35(m,2H),7.35−7.40(m,5H),7.42−7.48(m,2H),7.82(dd,1H),8.34(d,1H),10.60(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(240mg、480μmol)を、メタノール(4.9ml)に溶解し、32%水酸化ナトリウム水溶液(210μl、7.2mmol)を添加した。反応が完了するまで反応物を80℃で加熱し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をジクロロメタンと水に分配し、有機相を合し、ワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、最終化合物を得た(9.20mg、純度95%、2ステップでの収率4%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=445[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.30−0.43(m,2H),0.50−0.59(m,2H),1.21−1.34(m,1H),3.88(s,2H),3.99(d,2H),7.16(s,2H),7.29−7.39(m,2H),7.41−7.50(m,3H),7.70(d,1H),7.78−7.86(m,1H),8.01−8.09(m,1H),8.28−8.35(m,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=449[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.24(s,3H),3.70(t,2H),3.87(s,2H),4.28(t,2H),7.08(s,2H),7.27−7.37(m,2H),7.40−7.50(m,3H),7.70(m,1H),7.81(dd,1H),8.00(m,1H),8.32(d,1H),10.56(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
tert−ブチル4−[4−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート(260mg、453μmol)を、ジクロロメタン(2.7ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.7ml、23mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに2回共蒸留した。HPLC精製(1回目:Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%);次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)の後に純粋な表題化合物が得られた(2.6mg、純度96%、3ステップでの収率2%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.87分;MS(ESIneg):m/z=472[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.87−2.03(m,2H),2.04−2.13(m,2H),2.73−2.86(m,2H),3.15−3.23(m,2H),3.88(s,2H),4.25−4.38(m,1H),7.21(s,2H),7.25−7.38(m,2H),7.41−7.50(m,3H),7.74(s,1H),7.82(dd,1H),8.07(s,1H),8.29−8.36(m,2H),10.61(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
tert−ブチル4−[4−(4−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート(250mg、448μmol)を、ジクロロメタン(2.6ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.7ml、22mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに2回共蒸留した。HPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に、純粋な表題化合物が得られた(13.6mg、純度90%、3ステップでの収率12%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=456[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.74−1.96(m,2H),1.96−2.09(m,2H),2.63−2.75(m,2H),3.06−3.17(m,2H),3.77(s,2H),4.17−4.32(m,1H),7.13−7.23(m,4H),7.26−7.48(m,3H),7.72(s,1H),7.81(dd,1H),8.05(s,1H),8.31(d,1H),10.55(s,1H),10.51−10.61(m,1H).
N−{4−[1−(アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
tert−ブチル3−[4−(4−ニトロ−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート(250mg、590μmol)を、THF(59ml)/メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、64.1mg、602μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
tert−ブチル3−[4−(4−アミノ−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート(230mg、585μmol)を、DMF(4.1ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(120mg、701μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(510μl、2.9mmol)およびHATU(356mg、935μmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。次に、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
tert−ブチル3−[4−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]アゼチジン−1−カルボキシレート(150mg、275μmol)を、ジクロロメタン(1.6ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.1ml、14mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。ジクロロメタンおよび水を添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をトルエンとともに共蒸留し、HPLCによる精製(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%)、その後Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)の後に純粋な生成物を得た(4.90mg、純度90%、3ステップでの収率4%)。
LC−MS(方法I):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=444[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.87(s,2H),3.94−4.04(m,2H),4.07−4.18(m,2H),5.23−5.35(m,1H),7.09−7.28(m,2H),7.29−7.35(m,2H),7.41−7.48(m,3H),7.76−7.88(m,2H),8.12(s,1H),8.28−8.38(m,2H),10.61(s,1H).
2−(3−クロロフェニル)−N−(2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル−4−イル}アセトアミド(340mg、617μmol)を、ジクロロメタン(1.9ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.9ml、24mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルに溶解し、水酸化ナトリウム/塩化ナトリウムの水溶液(90g水中30g/5g)で洗浄した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(41.7mg、純度98%、2ステップでの収率17%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=399[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.73(s,2H),7.07(s,2H),7.24(d,1H),7.29−7.40(m,8H),7.43(s,1H),7.80−7.86(m,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.16mmol)を、酢酸エチル/エタノール(1/1、40ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、123mg、116μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で18時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド(410mg、1.02mmol)を、DMF(30ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(209mg、1.22mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(890μl、5.1mmol)およびHATU(799mg、2.04mmol)を添加した。反応物を50℃で3時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン/酢酸エチル)によって精製して、80mgを得た(3ステップでの収率14%)。
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド(80.0mg、144μmol)を、ジクロロメタン(2.0ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.5ml、19mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、HPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))による精製の後に純粋な表題化合物を得た(9.00mg、純度95%、収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=403[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.27(s,3H),3.90(s,2H),6.31(d,1H),7.27−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.52(s,2H),7.86−8.08(m,2H),8.35(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(6−クロロピリジン−3−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(660mg、1.79mmol)を、THF(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、698mg、179μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で2時間継続した。白金担持炭(698mg、179μmol)を再び添加し、撹拌を2時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5−アミノ−2−(6−クロロピリジン−3−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド(630mg、1.86mmol)を、DMF(25ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(381mg、2.23mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.6ml、9.3mmol)およびHATU(1.41g、3.72mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水および酢酸エチルを添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ジクロロメタン中2%勾配のエタノール)によって精製して、100mgを得た(3ステップでの収率11%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=489[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(100mg、204μmol)を、メタノール(30ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(30ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(4.90mg、純度95%、収率5%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIneg):m/z=434[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.26−7.36(m,3H),7.39(s,2H),7.43−7.50(m,2H),7.53(d,1H),7.84(ddd,2H),8.36(dd,2H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(450mg、1.51mmol)を、メタノール(69ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、164mg、1.54mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した。
5−アミノ−2−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、748μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(153mg、898μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(620μl、3.7mmol)およびHATU(455mg、1.20mmol)を添加した。反応物を50℃で4時間撹拌し、次に水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。HPLC精製(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に純粋な生成物を得た(28.4mg、純度95%、3ステップでの収率9%)。
LC−MS(方法J):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=418[M−H]−
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.94(s,3H),2.12(s,3H),3.89(s,2H),7.22(d,1H),7.29−7.38(m,4H),7.42−7.48(m,2H),7.85(dd,1H),8.34(d,1H),10.67(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイル−フェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−{1−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド(270mg、509μmol)を、メタノール(5.2ml)に溶解し、反応が完了するまで50℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(300μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(20.8mg、純度95%、2ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=473[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.17(s,3H),3.88(s,2H),4.25(d,2H),4.36(s,2H),4.61(d,2H),7.13(s,2H),7.26−7.39(m,2H),7.39−7.50(m,3H),7.69−7.71(m,1H),7.82(dd,1H),8.03(s,1H),8.33(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIneg):m/z=465[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.25(s,3H),3.71(t,2H),3.87(s,2H),4.28(t,2H),7.09(s,2H),7.23(td,1H),7.43−7.52(m,3H),7.71(s,1H),7.81(dd,1H),8.01(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=447[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.94−1.01(m,2H),1.05−1.11(m,2H),3.74(tt,1H),3.87(s,2H),7.17−7.25(m,3H),7.41−7.52(m,3H),7.67(s,1H),7.80(dd,1H),8.04(s,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−スルファモイル−4−{1−[2−(トリフルオロメトキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−{1−[2−(トリフルオロ−メトキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド(250mg、448μmol)を、メタノール(4.6ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.60mg、純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIneg):m/z=501[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),4.48(s,4H),7.14(s,2H),7.28−7.37(m,2H),7.41−7.49(m,3H),7.76(s,1H),7.82(dd,1H),8.07(s,1H),8.33(d,1H),10.59(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(250mg、500μmol)を、メタノール(5.1ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(71.8mg、純度95%、2ステップでの収率31%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIneg):m/z=443[M−H]−.
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.74−1.84(m,2H),2.35−2.44(m,2H),3.88(s,2H),4.85(quin,1H),7.22(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,3H),7.74(s,1H),7.81(dd,1H),8.05(s,1H),8.32(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−{1−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド(110mg、203μmol)を、メタノール(2.1ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(80μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(4.00mg、純度95%、収率4%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=486[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.69(s,4H),2.79(t,2H),3.88(s,2H),4.25(t,2H),6.94(s,2H),7.28−7.37(m,2H),7.41−7.50(m,3H),7.66(s,1H),7.84(dd,1H),8.05(s,1H),8.32(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノピリジン−3−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド(270mg、560μmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、HPLCを2回実行すること(1回目Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)その後Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により粗物質を精製して、最終生成物を得た(10.4mg、純度98%、2ステップでの収率4%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=425[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.30−7.39(m,3H),7.41−7.53(m,4H),7.89(dd,1H),8.27(t,1H),8.39(d,1H),8.79(d,1H),9.02(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[オキセタン−2−イルメチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIneg):m/z=459[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.34−2.46(m,1H),2.60−2.70(m,1H),3.88(s,2H),4.29−4.51(m,4H),4.98−5.05(m,1H),7.14(s,2H),7.28−7.38(m,2H),7.41−7.50(m,3H),7.73(d,1H),7.82(dd,1H),8.05(s,1H),8.33(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(250mg、450μmol)を、メタノール(4.6ml)に溶解し、室温で18時間、25%アンモニア水溶液(4.6ml)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(50μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(2回、Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(2.50mg、純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=499[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),5.09(q,2H),7.30−7.48(m,7H),7.89(dd,1H),8.39(d,1H),8.61(s,2H),10.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIneg):m/z=431[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),3.97(s,3H),7.28−7.41(m,5H),7.41−7.51(m,2H),7.87(dd,1H),8.38(d,1H),8.53(s,2H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−{1−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド(230mg、432μmol)を、メタノール(4.4ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(170μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、その後アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製し、表題化合物を得た(11.8mg、純度95%、2ステップでの収率5%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=475[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.05(d,6H),3.54(spt,1H),3.73(t,2H),3.88(s,2H),4.24(t,2H),7.07(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,3H),7.70(d,1H),7.82(dd,1H),8.03(s,1H),8.33(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)アセトアミド(250mg、470μmol)を、メタノール(4.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(180μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(31.3mg、純度95%、2ステップでの収率14%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIneg):m/z=475[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.15(s,6H),1.88−1.99(m,2H),3.88(s,2H),4.16−4.23(m,2H),4.48(s,1H),7.15(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.41−7.49(m,3H),7.66−7.70(m,1H),7.81(dd,1H),8.01(s,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.10分;MS(ESIneg):m/z=516[M−H]−
プロピル3−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−フェニル)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート(250mg、458μmol)を、無水THF(8.3ml)に溶解し、THF中メチルマグネシウムブロミド(14ml、1.0M、14mmol)を添加した。反応を22℃で18時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]フェニル)アセトアミド(250mg、483μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、最終生成物を得た(10.1mg、純度95%、2ステップでの収率4%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=461[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.55(s,6H),3.88(s,2H),4.02(s,3H),5.45(s,1H),6.45(s,1H),7.28−7.38(m,2H),7.41−7.49(m,2H),7.49−7.78(m,3H),7.93(dd,1H),8.28(d,1H),10.64(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)−メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(250mg、478μmol)を、メタノール(4.9ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(39.1mg、純度95%、2ステップでの収率17%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIneg):m/z=466[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.15−7.54(m,8H),7.65(t,1H),7.88(dd,1H),8.39−8.49(m,3H),10.71(s,1H).
N−[4−(2−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(2−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(350mg、純度25%、168μmol)を、メタノール(1.7ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(25.5mg、純度90%、2ステップでの収率29%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIneg):m/z=464[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.84(s,3H),3.90(s,2H),7.27(d,1H),7.31−7.38(m,5H),7.43−7.50(m,2H),7.85(dd,1H),8.12(d,1H),8.35(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)アセトアミド(250mg、510μmol)を、メタノール(5.2ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(28.1mg、純度90%、2ステップでの収率11%)。第2の画分を、さらにジエチルエーテルから結晶化させた(47.1mg、純度95%、2ステップでの収率20%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=433[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.75(q,2H),3.88(s,2H),4.16(t,2H),4.94(t,1H),7.04(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,3H),7.71(s,1H),7.83(dd,1H),8.01(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
N−[4−(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(270mg、純度30%、161μmol)を、メタノール(1.7ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(63μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(10.1mg、純度90%、2ステップでの収率12%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=445[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.33(s,9H),3.88(s,2H),6.38(s,1H),7.30−7.36(m,2H),7.42−7.49(m,2H),7.64(d,1H),7.86−7.97(m,3H),8.30(d,1H),10.64(s,1H),12.89(s,1H).
N−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(250mg、466μmol)を、メタノール(4.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(5.50mg、純度80%、2ステップでの収率2%)。
LC−MS(方法J):Rt=1.29分;MS(ESIneg):m/z=479[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),5.36(s,2H),7.22−7.37(m,8H),7.42−7.46(m,3H),7.73(s,1H),7.81(dd,1H),8.12(s,1H),8.33(d,1H),8.45(s,1H),10.60(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−メチルピリダジン−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(6−メチルピリダジン−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(400mg、1.36mmol)を、THF(140ml)/メタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(148mg、1.39mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5−アミノ−2−(6−メチルピリダジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、757μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(155mg、908μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(630μl、3.8mmol)およびHATU(460mg、1.21mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。次に、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(1回目Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸、次にChromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって2回精製して、表題化合物を得た(2.20mg、純度95%、3ステップでの収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.78分;MS(ESIneg):m/z=415[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.66(s,3H),3.91(s,2H),7.30−7.37(m,3H),7.43−7.55(m,5H),7.89(dd,1H),8.40(d,1H),9.05(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[6−(トリフルオロメチル)−ピリジン−2−イル]フェニル)アセトアミド(56.0mg、107μmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(1.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(5.50mg、純度95%、2ステップでの収率10%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=468[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.92(s,2H),7.07(br s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.57(d,1H),7.92−8.04(m,3H),8.18−8.24(m,1H),8.37(d,1H),10.76(s,1H).
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(280mg、584μmol)を、メタノール(2.4ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(21.8mg、純度96%、2ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.77(s,2H),7.14−7.20(m,2H),7.30−7.34(m,1H),7.37−7.42(m,3H),7.46(d,1H),7.66−7.96(m,2H),8.00(s,1H),8.34(d,1H),8.41(s,1H),10.61(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{6−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−スルファモイルピリジン−3−イル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.00分;MS(ESIneg):m/z=495[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−(6−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−{[(ジメチルアミノ)−メチリデン]スルファモイル}ピリジン−3−イル)アセトアミド(160mg、322μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(2回、Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(18.9mg、純度92%、収率13%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.71分;MS(ESIneg):m/z=440[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.94(s,2H),7.30−7.38(m,2H),7.43−7.52(m,2H),7.71−8.08(m,3H),8.29(s,1H),8.70(s,1H),8.78(d,1H),8.93(d,1H),10.88(s,1H).
N−[4−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(250mg、495μmol)を、メタノール(2.0ml)に溶解し、室温で18時間、25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し、反応が完了するまで反応物を80℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))およびシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中35%酢酸エチル)によって精製し、ジクロロメタン/ジエチルエーテルから再結晶させた後に純粋な表題化合物を得た(6.30mg、純度90%、2ステップでの収率3%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=448[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.36(s,3H),3.90(s,2H),7.29−7.39(m,5H),7.42−7.50(m,2H),7.76(d,1H),7.86(dd,1H),8.19(d,1H),8.38(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)−メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(250mg、487μmol)を、メタノール(2.0ml)に溶解し、室温で4時間、25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(34.0mg、純度95%、2ステップでの収率14%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIneg):m/z=456[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.48−0.53(m,2H),0.65−0.71(m,2H),2.73(tq,1H),3.89(s,2H),7.28−7.39(m,5H),7.43−7.49(m,3H),7.84(dd,1H),8.26(s,2H),8.36(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)アセトアミド(300mg、純度20%、116μmol)を、メタノール(0.5ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(45μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製し、ジクロロメタン/ジエチルエーテルからの結晶化の後に純粋な表題化合物を得た(4.70mg、純度95%、2ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=459[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.36−2.42(m,1H),3.76−3.91(m,4H),3.92−4.04(m,3H),4.99−5.11(m,1H),7.18(s,2H),7.30−7.34(m,2H),7.43−7.48(m,3H),7.74(s,1H),7.82(dd,1H),8.06(d,1H),8.32(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(メチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(メチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(300mg、616μmol)を、メタノール(2.5ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(240μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、酢酸エチル)によって精製し、固体をジエチルエーテル/酢酸エチル中で摩砕し、その後濾液をHPLC精製(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))に供して、表題化合物を得た(36.0mg、純度95%、2ステップでの収率13%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.84分;MS(ESIneg):m/z=430[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.84(d,3H),3.89(s,2H),7.18(q,1H),7.26−7.38(m,5H),7.43−7.49(m,2H),7.83(dd,1H),8.24(s,2H),8.35(d,1H),10.64(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIneg):m/z=459[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[5−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル]アセトアミド(120mg、260μmol)を、メタノール(20ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(20ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(2.60mg、純度97%、収率2%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.65分;MS(ESIneg):m/z=404[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.81−3.98(m,5H),7.26−7.37(m,2H),7.42−7.51(m,2H),7.65(s,2H),7.99(d,1H),8.26(s,1H),8.71(d,1H),8.88(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.07分;MS(ESIneg):m/z=508[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)−メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(100mg、196μmol)を、メタノール(0.8ml)に溶解し、室温で一晩32%水酸化ナトリウム水溶液(280μl)で処理した。32%水酸化ナトリウム水溶液(280μl)を添加し、反応が完了するまで反応物を50℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(9.20mg、純度95%、収率10%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=453[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),4.65(td,2H),6.19−6.59(m,1H),7.19(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,3H),7.78(s,1H),7.83(dd,1H),8.08(s,1H),8.33(d,1H),10.59(s,1H).
N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIneg):m/z=557[M−H]−
N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル)−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド(200mg、358μmol)を、メタノール(1.5ml)に溶解し、室温で一晩25%アンモニア水溶液(0.5ml)によって処理した。次に、32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)を添加し、反応が完了するまで50℃で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中40%酢酸エチル)によって精製し、その後HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって、表題化合物を得た(10.0mg、純度95%、収率5%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIneg):m/z=502[M−H]−
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6):Shift[ppm]= 4.00(s,2H),7.28−7.45(m,2H),7.48−7.59(m,2H),7.65−7.70(m,1H),7.73(d,1H),7.87(dd,1H),8.08−8.23(m,1H),8.31(s,1H),8.38(d,1H),8.82(d,1H),8.95(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−5−イル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=524[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−5−イル]アセトアミド(160mg、304μmol)を、メタノール(20ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(20ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(11.6mg、純度99%、収率8%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=469[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.96(s,2H),7.29−7.40(m,2H),7.43−7.52(m,2H),7.77(s,2H),8.28−8.35(m,1H),8.86(d,1H),8.99(d,1H),9.02(dd,2H),10.99(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(300mg、570μmol)を、メタノール(2.3ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(810μl、7.0M、5.7mmol)によって処理した。その後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(19.1mg、純度95%、3ステップでの収率7%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=469[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.92(s,2H),7.24−7.40(m,3H),7.41−7.55(m,4H),7.93(dd,1H),8.42(d,1H),9.03(s,2H),10.77(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIneg):m/z=539[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[5−(トリフルオロメトキシ)−ピリジン−3−イル]フェニル)アセトアミド(190mg、351μmol)を、メタノール(1.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(500μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した。18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(27.3mg、純度95%、3ステップでの収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=484[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.29−7.41(m,3H),7.43−7.53(m,4H),7.80−7.97(m,2H),8.40(d,1H),8.58(d,1H),8.67(d,1H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=496[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(50.0mg、100μmol)を、メタノール(0.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(140μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(6.30mg、純度95%、収率13%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIneg):m/z=441[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.93−1.17(m,4H),2.11−2.28(m,1H),3.90(s,2H),7.19−7.40(m,3H),7.42−7.59(m,4H),7.87(dd,1H),8.39(d,1H),8.57(s,2H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−エトキシピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=500[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(2−エトキシピリミジン−5−イル)フェニル]アセトアミド(50.0mg、99.6μmol)を、メタノール(0.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(140μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した。18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.00mg、純度95%、収率2%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.96分;MS(ESIneg):m/z=445[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.37(t,3H),3.90(s,2H),4.40(q,2H),7.09−7.63(m,7H),7.87(dd,1H),8.36(s,1H),8.53(s,2H),10.68(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロパン−2−イルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=513[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(プロパン−2−イル−アミノ)ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(50.0mg、97.1μmol)を、メタノール(0.4ml)に溶解し、室温でアンモニア水溶液(140μl、7.0M、3.5mmol)によって処理した。18時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(2.70mg、純度95%、収率6%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.03分;MS(ESIneg):m/z=458[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.18(d,6H),3.89(s,2H),4.07(spt,1H),7.10(d,1H),7.29(d,1H),7.31−7.39(m,4H),7.42−7.50(m,2H),7.83(dd,1H),8.23(s,2H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=516[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(プロパン−2−イルオキシ)−ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(150mg、291μmol)を、メタノール(1.1ml)に溶解し、50℃で4時間、32%水酸化ナトリウム水溶液(140μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(23.7mg、純度95%、2ステップでの収率17%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=459[M−H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.35(d,6H),3.89(s,2H),5.24(quin,1H),6.99−7.67(m,7H),7.85−8.04(m,1H),8.36(d,1H),8.51(s,2H),10.68(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(エチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=501[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(エチルアミノ)−ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(150mg、299μmol)を、メタノール(1.2ml)に溶解し、反応が完了するまで50℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(140μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、最終生成物25.1mgを得た(純度95%、2ステップでの収率18%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=446[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.15(t,3H),3.89(s,2H),7.14−7.41(m,6H),7.42−7.56(m,2H),7.83(dd,1H),8.23(s,2H),8.35(d,1H),10.64(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メチルピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(2−メチルピリミジン−5−イル)フェニル]アセトアミド(150mg、318μmol)を、メタノール(1.3ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(10.0mg、純度93%、2ステップでの収率7%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.67(s,3H),3.91(s,2H),7.28−7.38(m,3H),7.41−7.58(m,4H),7.88(dd,1H),8.40(d,1H),8.63(s,2H),10.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=515[M+H+]
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(プロピルアミノ)−ピリミジン−5−イル]フェニル)アセトアミド(90.0mg、175μmol)を、メタノール(1.8ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(30.3mg、純度95%、収率36%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H+]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.91(t,3H),1.56(sxt,2H),3.23−3.29(m,2H),3.89(s,2H),7.21−7.37(m,6H),7.42−7.52(m,2H),7.83(dd,1H),8.23(s,2H),8.35(d,1H),10.64(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−スルファモイル−4−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−5−イル}フェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=555[M+H+]
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−{2−[(2,2,2−トリフルオロ−エチル)アミノ]ピリミジン−5−イル}フェニル)アセトアミド(150mg、純度80%、216μmol)を、メタノール(2.2ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(41.3mg、純度95%、収率36%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=500[M+H+]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),4.12−4.25(m,2H),7.29−7.35(m,3H),7.39(s,2H),7.43−7.49(m,2H),7.81−7.92(m,2H),8.32(s,2H),8.36(d,1H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(シクロブチルオキシ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=528[M+H+]
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[2−(シクロブチルオキシ)ピリミジン−5−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル)アセトアミド(110mg、208μmol)を、メタノール(2.3ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(10.6mg、純度95%、収率10%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H+]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.59−1.71(m,1H),1.81(q,1H),2.06−2.24(m,2H),2.39−2.47(m,2H),3.89(s,2H),5.08−5.26(m,1H),7.26−7.40(m,5H),7.42−7.52(m,2H),7.86(dd,1H),8.37(d,1H),8.50(s,2H),10.69(s,1H).
N−[4−(2−クロロ−4−メチルピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=504[M−H+]
N−[4−(2−クロロ−4−メチルピリミジン−5−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(124mg、245μmol)を、メタノール(2.5ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(2.60mg、純度95%、収率2%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=451[M+H+]
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.20(s,3H),3.91(s,2H),7.27−7.39(m,3H),7.41−7.56(m,4H),7.89(dd,1H),8.31−8.45(m,2H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=525[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[4−(トリフルオロメチル)−ピリジン−2−イル]フェニル)アセトアミド(50.0mg、95.2μmol)を、メタノール(1.2ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(9.90mg、純度95%、収率21%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),6.90−7.22(s,1H),7.25−7.42(m,3H),7.44−7.53(m,2H),7.61(d,1H),7.78(d,1H),7.97(dd,1H),8.10(s,1H),8.35(s,1H),8.93(d,1H),10.73(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=489[M−H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−フェニル]アセトアミド(68.8mg、140μmol)を、メタノール(0.6ml)に溶解し、室温で1時間、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)によって処理し、続いて反応が完了するまで80℃で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(7.20mg、純度93%、収率11%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=434[M−H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.26−7.38(m,2H),7.39−7.51(m,4H),7.56(d,1H),7.65(d,1H),7.98(dd,1H),8.03−8.15(m,1H),8.36(d,1H),8.73(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.8分;MS(ESInes):m/z=472[M−H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド(11.6mg、24.5μmol)を、メタノール中アンモニア(1.2ml、7M、10当量)に溶解し、室温で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.80mg、純度95%、収率17%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.34(s,3H),3.61(s,3H),3.87(s,2H),7.27−7.36(m,2H),7.38(s,1H),7.40−7.55(m,3H),7.87(dd,1H),8.23(d,1H),8.31(s,2H),10.57(s,1H).
N−{6−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−スルファモイルピリジン−3−イル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=481[M+H]+
N−(6−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−ピリジン−3−イル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(30.0mg、62.4μmol)を、メタノール中アンモニア(10ml、7M)に溶解し、室温で撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(10.1mg、純度99%、収率38%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.66分;MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.83(s,2H),7.15−7.24(m,2H),7.31−7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.71−8.07(m,3H),8.29(s,1H),8.70(s,1H),8.78(d,1H),8.93(d,1H),10.86(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=526[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[5−(ピロリジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]フェニル)アセトアミド(190mg、361μmol)を、メタノール(1.5ml)に溶解し、室温で1時間、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl、3.6mmol)によって処理し、続いて反応が完了するまで80℃で撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(79.1mg、純度95%、2ステップでの収率44%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.87−2.06(m,4H),3.22−3.30(m,4H),3.90(s,2H),6.86−6.97(m,1H),7.20(s,2H),7.27−7.40(m,3H),7.43−7.52(m,2H),7.80(d,1H),7.83(dd,1H),7.90(d,1H),8.37(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−ヒドロキシエタンアミド
この中間体アミド(310mg、638μmol)を、メタノール(30ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(30ml)で処理した。反応物を室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(43.3mg、純度99%、収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.98(dd,2H),1.04−1.14(m,2H),3.67−3.80(m,1H),5.51(d,1H),6.69(d,1H),7.18(s,2H),7.30−7.49(m,4H),7.58(s,1H),7.68(d,1H),7.87(d,1H),8.05(s,1H),8.51(d,1H),10.42(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−ヒドロキシエタンアミド
N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(1.10g、2.40mmol)、1−(ジフルオロメチル)−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−ピラゾール(585mg、2.40mmol)、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(CAS 13965−03−2)(84.4mg、120μmol)およびトリフェニルホスフィン(31.4mg、120μmol)を、n−プロパノール(40ml)に溶解し、溶液をアルゴンで5分間パージした。その後、炭酸カリウム水溶液(7.2ml、1.0M、7.2mmol)を添加し、反応混合物を100℃で1時間撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで3回洗浄した。合した有機層をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage Isolera、勾配 ヘキサン/酢酸エチル)によって精製して、460mgを得た(収率39%)。
この中間体アミド(460mg、928μmol)を、メタノール(40ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(40ml)で処理した。反応物を室温で16時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、表題化合物を得た(4.7mg、純度95%、収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 5.52(d,1H),6.72(d,1H),7.30−7.44(m,4H),7.44−7.53(m,2H),7.60(dd,1H),7.67−8.06(m,3H),8.44(s,1H),8.56(d,1H),10.50(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=396[M+H]+
鉄(421mg、7.54mmol)および酢酸アンモニウム(404mg、7.54mmol)を水(20ml)に懸濁した。2−(5−クロロピリジン−3−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(700mg、1.51mmol)を、THF/メタノール(10ml/10ml)に溶解し、この水性懸濁液に添加した。反応混合物を80℃で2時間加熱し、反応の完了後に反応物をセライトで濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を、酢酸エチルおよび水に溶解した。相を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した。
5−アミノ−2−(5−クロロピリジン−3−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド(690mg、1.59mmol)を、ジクロロメタン(9.4ml)に溶解し、溶液を0℃に冷却した。(2−クロロフェニル)塩化アセチル(110μl、800μmol)およびトリエチルアミン(1.3ml、9.5mmol)を添加し、0℃で4時間撹拌を継続した。(2−クロロフェニル)塩化アセチル(110μl、800μmol)を添加し、室温で18時間撹拌を継続した。その後、水を添加し、相を分離した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をカラムシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中酢酸エチルの10%勾配)によって精製して、179mgを得た(収率19%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.32分;MS(ESIpos):m/z=586[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド(179mg、305μmol)を、ジクロロメタン(3.9ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(3.9ml、50mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(12.0mg、純度95%、収率9%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.27−7.38(m,3H),7.41(s,2H),7.43−7.48(m,2H),7.82−7.94(m,2H),8.38(d,1H),8.48(d,1H),8.61(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)−メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(2.78g、5.61mmol)を、メタノール(90ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(90ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ジクロロメタン中8%エタノール)により精製し、その後HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(1.09g、純度99%、2ステップで34%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.89(s,2H),7.31−7.35(m,2H),7.41(s,2H),7.43−7.50(m,3H),7.69−8.00(m,2H),8.02(m,1H),8.36(d,1H),8.43(m,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(5−フルオロピリジン−3−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(400mg、1.35mmol)を、メタノール(37ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、71.4mg、366μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(400mg)。
5−アミノ−2−(5−フルオロピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、748μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(153mg、898μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(620μl、3.7mmol)およびHATU(455mg、1.20mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。その後、ジクロロメタンおよび水を添加し、相を分離した。水相をジクロロメタンで洗浄し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(4.70mg、純度95%、3ステップでの収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.31−7.37(m,3H),7.40(s,2H),7.42−7.48(m,2H),7.68−7.75(m,1H),7.87(dd,1H),8.34−8.44(m,2H),8.57(d,1H),10.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
粗物質をメタノール(51ml)に溶解し、反応が完了するまで40℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(100ml)によって処理した。反応混合物を、2N HClの添加によって中和させた。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタンおよび水を添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(10.9mg、純度98%、3ステップでの収率5%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.09分;MS(ESIneg):m/z=445[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.86(d,6H),2.01−2.22(m,1H),3.87(s,2H),3.92(d,2H),7.16(s,2H),7.27−7.38(m,2H),7.38−7.51(m,3H),7.64−7.73(m,1H),7.78−7.83(m,1H),7.95−8.00(m,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(250mg、486μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで65℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(300μl)によって処理した。ジクロロメタンおよび水を添加し、相を分離した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にChromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(7.80mg、純度98%、収率3%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.56−1.71(m,2H),1.74−1.89(m,2H),1.90−2.03(m,2H),2.03−2.17(m,2H),3.87(s,2H),4.63−4.77(m,1H),7.17(s,2H),7.27−7.36(m,2H),7.39−7.50(m,3H),7.70(s,1H),7.77−7.85(m,1H),8.03(s,1H),8.31(d,1H),10.56(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[2’−フルオロ−3’−(プロパン−2−イルオキシ)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[2−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−2’−フルオロ−3’−(プロパン−2−イルオキシ)ビフェニル−4−イル]アセトアミド(630mg、1.18mmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で33%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、最終生成物を得た(37.6mg、純度95%、2ステップでの収率6%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.24分;MS(ESIpos):m/z=477[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.24−1.34(m,6H),3.89(s,2H),4.54−4.66(m,1H),6.77−6.90(m,1H),7.00−7.11(m,1H),7.17(m,3H),7.22−7.39(m,3H),7.43−7.52(m,2H),7.81(dd,1H),8.34(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[5−(トリフルオロメチル)−ピリジン−3−イル]フェニル)アセトアミド(1.50g、2.86mmol)を、メタノール(29ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(1.6ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ヘキサン中40%酢酸エチル)によって精製し、その後HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(562mg、純度95%、2ステップでの収率40%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=468[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.91(s,2H),7.28−7.37(m,2H),7.39(d,1H),7.42−7.51(m,4H),7.88(dd,1H),8.10−8.16(m,1H),8.40(d,1H),8.81(d,1H),8.96(d,1H),10.73(s,1H).
N−[4−(6−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=521[M+H]+
N−[4−(6−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(270mg、259μmol)を、メタノール(2.7ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(100μl、850μmol)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(24.2mg、純度95%、2ステップでの収率19%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):Shift[ppm]= 3.86−3.91(m,5H),7.28−7.39(m,5H),7.41−7.47(m,2H),7.54(d,1H),7.86(dd,1H),7.91(d,1H),8.37(d,1H),10.68(s,1H).
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(302mg、600μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(21.5mg、純度94%、5ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIneg):m/z=447[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.91−1.00(m,2H),1.04−1.12(m,2H),3.66−3.79(m,1H),3.92(d,2H),7.13−7.33(m,3H),7.33−7.46(m,3H),7.63−7.71(m,1H),7.74−7.81(m,1H),8.00−8.08(m,1H),8.31(d,1H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=421[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.86(s,3H),3.93(s,2H),7.17(s,2H),7.27−7.45(m,4H),7.64−7.68(m,1H),7.77−7.83(m,1H),7.94−7.98(m,1H),8.31(d,1H),10.60(s,1H).
N−[4−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.07分;MS(ESIneg):m/z=445[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.54(s,9H),3.87(s,2H),7.15(s,2H),7.30−7.39(m,2H),7.39−7.52(m,3H),7.74(d,1H),7.78−7.86(m,1H),8.10(d,1H),8.31(d,1H),10.56(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[2−(プロパン−2−イルオキシ)−ピリジン−3−イル]フェニル)アセトアミド(590mg、1.15mmol)を、メタノール(51ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(51ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た19.5mg、純度96%、2ステップでの収率4%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=458[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.15(d,6H),3.89(s,2H),5.15−5.28(m,1H),6.86−6.99(m,1H),7.12(s,2H),7.19(d,1H),7.29−7.38(m,2H),7.45−7.57(m,3H),7.75−7.85(m,1H),8.07−8.14(m,1H),8.30(d,1H),10.61(s,1H).
2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)−メチリデン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド(302mg、600μmol)を、メタノール(5ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(5ml)によって室温で16時間処理し、次に同じ量のアンモニア溶液を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(19.7mg、純度98%、2ステップでの収率7%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.06分;MS(ESIneg):m/z=502[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.90−1.00(m,2H),1.03−1.14(m,2H),3.68−3.81(m,1H),3.93(s,2H),7.20(s,2H),7.28−7.49(m,4H),7.67(s,1H),7.74−7.83(m,1H),8.03(s,1H),8.30(d,1H),10.61(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(390mg、908μmol)を、THF(20ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、966mg、908μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で2時間継続した。その後、同じ量のパラジウム担持炭を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(490mg)。
5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(ピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(245mg、613μmol)を、DMF(5.0ml)に溶解し、(2−フルオロフェニル)酢酸(113mg、736μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(530μl、3.1mmol)およびHATU(303mg、797μmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(490mg)。
N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(ピリジン−3−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(328mg、613μmol)を、ジクロロメタン(2.0ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(2.0ml、26mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液に添加した。ジクロロメタンを添加し、相を分離した。水相をジクロロメタンで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(49.2mg、純度97%、4ステップでの収率21%)。
LC−MS(方法A):Rt=0.75分;MS(ESIneg):m/z=384[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.79(s,2H),7.15−7.22(m,2H),7.28−7.37(m,4H),7.38−7.44(m,2H),7.73−7.80(m,1H),7.82−7.87(m,1H),8.37(d,1H),8.49−8.58(m,2H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=421[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.86(s,3H),3.92(d,2H),7.18(s,2H),7.22−7.29(m,1H),7.33−7.45(m,3H),7.62−7.69(m,1H),7.75−7.79(m,1H),7.94−7.98(m,1H),8.31(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]アセトアミド
3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−4−ニトロビフェニル−2−スルホンアミド(330mg、931μmol)を、THF(93ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、185mg、950μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で1時間継続した。その後、フラスコを排気し、水素で3回パージし、反応が完了するまで撹拌を継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(350mg)。
4−アミノ−3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ビフェニル−2−スルホンアミド(175mg、539μmol)を、DMF(3.8ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(110mg、647μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(470μl、2.7mmol)およびHATU(328mg、863μmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。その後、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで洗浄した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(2回、Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(10.0mg、純度98%、3ステップでの収率4%)。
LC−MS(方法J):Rt=1.28分;MS(ESIneg):m/z=475[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.43(s,6H),3.89(s,2H),5.15(s,1H),6.99−7.08(m,1H),7.12−7.22(s,2H),7.22−7.40(m,5H),7.42−7.50(m,2H),7.76−7.90(m,1H),8.35(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メトキシピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.05分;MS(ESIneg):m/z=485[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(5−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]アセトアミド(60.0mg、123μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(4.2mg、純度90%、2ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.92分;MS(ESIneg):m/z=430[M−H]−
1H−NMR(400MHz,CD3OD):δ[ppm]= 3.91(s,3H),3.94(s,2H),7.31(d,3H),7.38−7.49(m,2H),7.52−7.60(m,1H),7.82−7.92(m,1H),8.12−8.35(m,2H),8.41−8.53(m,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[2−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−3’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ビフェニル−4−イル]アセトアミド(250mg、486μmol)を、メタノール(1.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(140μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC((Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にChromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(7.70mg、純度95%、2ステップでの収率3%)
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=457[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.43(s,6H),3.89(s,2H),5.01(s,1H),6.94(s,2H),7.18−7.40(m,5H),7.42−7.52(m,4H),7.82(dd,1H),8.34(d,1H),10.62(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(250mg、530μmol)を、メタノール(15ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(470μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(47.5mg、純度95%、2ステップでの収率20%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIneg):m/z=415[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.44(d,6H),3.76(s,2H),4.43−4.56(m,1H),7.09−7.24(m,4H),7.27−7.51(m,3H),7.67−7.74(m,1H),7.77−7.85(m,1H),8.02−8.05(m,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(282mg、600μmol)を、メタノール(5ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(5+5ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(27.2mg、純度98%、2ステップでの収率11%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.91分;MS(ESIneg):m/z=413[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.91−1.01(m,2H),1.04−1.13(m,2H),3.67−3.82(m,3H),7.13−7.26(m,4H),7.28−7.37(m,1H),7.37−7.47(m,2H),7.67(d,1H),7.80(dd,1H),7.98−8.07(m,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIneg):m/z=528[M−H]−
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)アセトアミド(350mg、660μmol)を、メタノール(15ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(190μl)によって処理した。HCl水溶液(100μl、6.0 M)を添加してpHを7に調整した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(31mg、純度80%、3ステップでの収率8%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.02分;MS(ESIneg):m/z=473[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.45−1.61(m,2H),1.61−1.74(m,1H),1.88−2.01(m,2H),2.02−2.17(m,1H),3.60−3.71(m,1H),3.81−3.98(m,3H),5.42(dd,1H),7.24(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,3H),7.77(s,1H),7.81(dd,1H),8.14(s,1H),8.32(d,1H),10.59(s,1H).
N−[4−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.03分;MS(ESIneg):m/z=429[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.54(s,9H),3.77(s,2H),7.11−7.22(m,4H),7.29−7.37(m,1H),7.37−7.43(m,1H),7.46(d,1H),7.74(s,1H),7.78−7.85(m,1H),8.10(s,1H),8.31(d,1H),10.55(s,1H).
N−[3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.28分;MS(ESIneg):m/z=528[M−H]−
エチル2’−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−5−フルオロ−4’−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}ビフェニル−3−カルボキシレート(220mg、415μmol)を、無水THF(7.6ml)に溶解し、THF中メチルマグネシウムブロミド溶液(12ml、1.0M、12mmol)を添加し、撹拌を室温で18時間継続した。次に、酢酸エチルを添加し、続いて飽和塩化アンモニウム水溶液を添加した。沈殿を濾別し、相を分離し、有機相を減圧下で濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(430mg)。
N−[2−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ビフェニル−4−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(250mg、485μmol)を、メタノール(1.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(430μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(50.2mg、純度95%、2ステップでの収率21%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIneg):m/z=459[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.43(s,6H),3.79(s,2H),5.15(s,1H),6.98−7.10(m,1H),7.15−7.37(m,8H),7.38−7.45(m,1H),7.76−7.86(m,1H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
N−[4−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.26分;MS(ESIneg):m/z=441[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.57−1.73(m,2H),1.73−1.89(m,2H),1.89−2.03(m,2H),2.03−2.15(m,2H),3.76(s,2H),4.63−4.79(m,1H),7.13−7.25(m,4H),7.28−7.49(m,3H),7.71(d,1H),7.76−7.85(m,1H),8.03(d,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(560mg、1.15mmol)を、メタノール(54ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(560μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、シリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、酢酸エチル/ヘキサン)によって、その後HPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(192mg、純度95%、2ステップでの収率37%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.96分;MS(ESIneg):m/z=429[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.94−1.01(m,2H),1.05−1.10(m,2H),3.67−3.80(m,1H),3.88(s,2H),7.19(s,2H),7.30−7.35(m,2H),7.40−7.48(m,3H),7.67(d,1H),7.81(dd,1H),8.04(s,1H),8.31(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法I):Rt=1.17分;MS(ESIneg):m/z=465[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.24(s,3H),3.70(t,2H),3.92(d,2H),4.28(t,2H),7.10(s,2H),7.22−7.32(m,1H),7.32−7.50(m,3H),7.69−7.72(m,1H),7.78(dd,1H),8.00−8.02(m,1H),8.32(d,1H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.87分;MS(ESIneg):m/z=417[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.16(s,3H),3.41(s,3H),3.89(s,2H),6.07(s,1H),7.08(s,2H),7.26−7.39(m,3H),7.41−7.51(m,2H),7.86(dd,1H),8.36(d,1H),10.72(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4’−クロロ−2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.39分;MS(ESIneg):m/z=461[M−H]−
4’−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−4−ニトロビフェニル−2−スルホンアミド(467mg、1.01mmol)を、ジオキサン(4.8ml)に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(1.14g、5.04mmol)を添加した。反応物を70℃で2時間撹拌した。その後、混合物をシリカゲルで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに懸濁し、再び濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(230mg)。
4−アミノ−4’−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ビフェニル−2−スルホンアミド(110mg、254μmol)を、DMF(1.8ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(52.0mg、305μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(210μl、1.3mmol)およびHATU(155mg、407μmolを添加した)。反応物を50℃で4時間撹拌し、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(150mg)。
N−{4’−クロロ−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル−4−イル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(150mg、256μmol)を、ジクロロメタン(1.5ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(990μl、13mmol)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに共蒸留した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(29.8mg、純度95%、3ステップでの収率25%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.20分;MS(ESIneg):m/z=432[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.89(s,2H),7.17−7.27(m,3H),7.30−7.39(m,4H),7.40−7.48(m,4H),7.82(dd,1H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIneg):m/z=471[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.59(s,3H),3.91(s,2H),6.72(s,1H),7.31−7.35(m,2H),7.38−7.48(m,5H),7.85−7.93(m,1H),8.40(d,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(ピリジン−3−イル)フェニル}アセトアミド(347mg、628μmol)を、ジクロロメタン(5.0ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(5.0ml、65mmol)を添加した。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルおよび水を添加した。相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(49.6mg、純度95%、2ステップでの収率19%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIneg):m/z=400[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.27−7.36(m,5H),7.38−7.42(m,1H),7.44−7.46(m,2H),7.73−7.81(m,1H),7.81−7.89(m,1H),8.38(d,1H),8.49−8.59(m,2H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)アセトアミド(250mg、474μmol)を、メタノール(4.9ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(130μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(3.60mg、純度98%、2ステップでの収率2%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.20分;MS(ESIneg):m/z=471[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),3.93(s,3H),7.14−7.29(m,3H),7.29−7.39(m,2H),7.41−7.53(m,2H),7.80(dd,1H),7.84−7.89(m,1H),8.32(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(3’−クロロ−2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.39分;MS(ESIneg):m/z=461[M−H]−
3’−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−4−ニトロビフェニル−2−スルホンアミド(470mg、1.02mmol)を、ジオキサン(4.9ml)に溶解し、塩化スズ(II)二水和物(1.15g、5.08mmol)を添加した。反応物を70℃で2時間撹拌した。その後、混合物をシリカゲルで濾過し、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに懸濁し、再び濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をさらに精製することなく次のステップに使用した(652mg)。
4−アミノ−3’−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ビフェニル−2−スルホンアミド(200mg、純度60%、277μmol)を、DMF(2.0ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(56.7mg、333μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(230μl、1.4mmol)およびHATU(169mg、443μmol)を添加した。反応物を50℃で4時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(170mg)。
N−{3’−クロロ−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]ビフェニル−4−イル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド(170mg、290μmol)を、ジクロロメタン(1.5ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(1.1ml)を添加し、反応が完了するまで室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をトルエンとともに共蒸留した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(22.6mg、純度95%、4ステップでの収率17%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.15分;MS(ESIneg):m/z=433[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.22−7.29(m,3H),7.31−7.35(m,3H),7.38−7.42(m,3H),7.43−7.48(m,2H),7.82(dd,1H),8.35(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(302mg、531μmol)を、メタノール(4.4ml)に溶解し、室温で25%アンモニア水溶液(4.4ml)によって処理した。16時間後、32%水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(6.80mg、純度95%、3ステップでの収率2%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.11分;MS(ESIneg):m/z=511[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.57−1.71(m,1H),1.81−1.90(m,1H),2.26−2.35(m,1H),3.87(s,2H),4.33(m,2H),7.14(s,2H),7.27−7.40(m,2H),7.40−7.53(m,3H),7.76(s,1H),7.80−7.86(m,1H),8.11(s,1H),8.30−8.39(m,1H),10.59(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=417[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.99(s,3H),3.77(s,3H),3.87(s,2H),6.91(s,2H),7.23(d,1H),7.27−7.38(m,2H),7.38−7.52(m,2H),7.59(s,1H),7.77−7.88(m,1H),8.30(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
5−ニトロ−2−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド(700mg、2.26mmol)を、THF(230ml)およびメタノール(50ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、245mg、2.30mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(600mg)。
5−アミノ−2−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド(300mg、1.07mmol)を、DMF(7.5ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(219mg、1.28mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(880μl、5.4mmol)およびHATU(651mg、1.71mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(66.6mg、純度95%、3ステップでの収率14%)。
LC−MS(方法I):Rt=1.27分;MS(ESIneg):m/z=431[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.45(d,6H),3.88(s,2H),4.45−4.58(m,1H),7.16(s,2H),7.27−7.40(m,2H),7.41−7.49(m,3H),7.72(s,1H),7.78−7.89(m,1H),8.04(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド(2.39g、5.20mmol)を、メタノール(80ml)に溶解し、室温で25%アンモニア水溶液(80ml)によって処理した。UPLCにより不完全な反応が示され、25%アンモニア水溶液(80ml)を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をシリカゲルでのクロマトグラフィー(Biotage、ジクロロメタン中10%エタノール)とそれに続くHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(327mg、純度98%、2ステップでの収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.86分;MS(ESIneg):m/z=403[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.78−3.96(m,5H),7.17(s,2H),7.28−7.37(m,2H),7.38−7.52(m,3H),7.66(d,1H),7.82(dd,1H),7.96(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−{1−[2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド(306mg、560μmol)を、メタノール(5.8ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(480μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(8.80mg、純度95%、2ステップでの収率3%)。
LC−MS(方法B):Rt=1.28分;MS(ESIneg):m/z=489[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 0.93(s,9H),3.37−3.51(m,1H),3.85−3.93(m,3H),4.26(dd,1H),4.91(d,1H),6.99(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.49(m,3H),7.70(s,1H),7.84(dd,1H),8.02(s,1H),8.31(d,1H),10.58(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(5−フルオロピリジン−3−イル)フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(970mg、2.12mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、25%アンモニア水溶液(50ml)によって室温で4時間処理した。UPLCにより不完全な反応が示されたので、25%アンモニア水溶液(50ml)を再び添加した。反応が完了するまで、室温で撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(126mg、純度99%、2ステップでの収率15%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.83分;MS(ESIneg):m/z=402[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.80(s,2H),7.14−7.24(m,2H),7.30−7.47(m,5H),7.68−7.75(m,1H),7.87(dd,1H),8.33−8.44(m,2H),8.57(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(210mg、586μmol)を、メタノール(30ml)およびTHF(59ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、63.6mg、598μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(190mg)。
5−アミノ−2−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド(190mg、579μmol)を、DMF(4.1ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(118mg、694μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(500μl、2.9mmol)およびHATU(352mg、926μmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をメタノール(5ml)に溶解し、脱保護が完了するまで45℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(130μl)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(10.0mg、純度95%、3ステップでの収率3%)
LC−MS(方法A):Rt=1.35分;MS(ESIneg):m/z=479[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.16(s,3H),3.89(s,2H),7.05(s,2H),7.27−7.37(m,3H),7.40−7.49(m,3H),7.51−7.62(m,4H),7.65(s,1H),7.84−7.93(m,1H),8.35(d,1H),10.63(s,1H).
4’−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2’−スルファモイルビフェニル−3−カルボキサミド
4’−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2’−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}ビフェニル−3−カルボキサミド(350mg、614μmol)を、メタノール(40ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(40ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(19.5mg、純度96%、2ステップでの収率6%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIneg):m/z=513[M−H]−
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 2.20(s,6H),2.44(t,2H),3.34−3.40(m,2H),3.90(s,2H),7.17(s,2H),7.28(d,1H),7.30−7.36(m,2H),7.42−7.49(m,3H),7.51−7.58(m,1H),7.76−7.86(m,3H),8.16(s,1H),8.31−8.44(m,2H),10.63(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロ−2−(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(260mg、694μmol)を、メタノール(30ml)およびTHF(70ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、75.4mg、708μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で16時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した。
5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(330mg、958μmol)を、DMF(6.7ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(196mg、1.15mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(830μl、4.8mmol)およびHATU(583mg、1.53mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。この粗物質を、さらなる精製を行わずに次のステップで使用した(480mg)。
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(ピラゾロ[1,5−a]−ピリミジン−3−イル)フェニル]アセトアミド(450mg、905μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(100μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(9.60mg、純度95%、4ステップでの収率2%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=440[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.90(s,2H),7.05−7.13(m,1H),7.23(s,2H),7.29−7.38(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.57(d,1H),7.83−7.91(m,1H),8.40(d,1H),8.44(s,1H),8.51−8.61(m,1H),9.11−9.21(m,1H),10.64(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]フェニル)アセトアミド(280mg、505μmol)を、メタノール(25ml)に溶解し、反応が完了するまで室温で25%アンモニア水溶液(25ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(67.3mg、純度97%、2ステップでの収率26%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=497[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.73−1.99(m,4H),3.43−3.52(m,4H),3.91(s,2H),7.29−7.37(m,3H),7.38−7.43(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.82−7.89(m,2H),8.40(d,1H),8.58(d,1H),8.68(d,1H),10.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.89分;MS(ESIneg):m/z=389[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),7.15(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.42−7.48(m,3H),7.70−7.91(m,2H),7.91−8.11(m,1H),8.33(d,1H),10.57(s,1H),12.92(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(660mg、1.88mmol)を、メタノール(30ml)およびTHF(30ml)に溶解しに溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。白金担持炭(5%負荷、375mg、1.92mmol)を添加し、フラスコを空にし、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(600mg)。部分的脱保護が反応条件下で観察され、混合物を次のステップに送った。
5−アミノ−2−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]ベンゼンスルホンアミド(300mg、937μmol)を、DMF(7.8ml)に溶解し、(2−フルオロフェニル)酢酸(173mg、1.12mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(820μl、4.7mmol)およびHATU(570mg、1.50mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。
粗物質をメタノール(20ml)に溶解し、80℃で2時間32%水酸化ナトリウム水溶液(1.6ml)によって処理した。反応物を中和し、溶媒を減圧下で除去した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にWaters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)によって精製して、表題化合物を得た(10.2mg、純度95%、3ステップでの収率2%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIneg):m/z=455[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.58(s,3H),3.80(s,2H),6.72(s,1H),7.14−7.25(m,2H),7.29−7.48(m,5H),7.84−7.93(m,1H),8.40(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.96分;MS(ESIneg):m/z=529[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.24(s,3H),3.70(t,2H),3.77(s,2H),4.28(t,2H),7.09(s,2H),7.14−7.25(m,2H),7.29−7.48(m,3H),7.70(s,1H),7.81(dd,1H),8.01(s,1H),8.31(d,1H),10.55(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル)アセトアミド(250mg、483μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、反応が完了するまで80℃で32%水酸化ナトリウム水溶液(270μl)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%)、次にChromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(2.60mg、純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIneg):m/z=461[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.09(s,6H),3.88(s,2H),4.04(s,2H),4.77(s,1H),7.04(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.41−7.50(m,3H),7.67(s,1H),7.83(dd,1H),8.02(s,1H),8.32(d,1H),10.57(s,1H).
2−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド(302mg、600μmol)を、メタノール(5.0ml)に溶解し、室温で25%アンモニア水溶液(5.0ml)によって処理した。16時間後、同じ量のアンモニアを添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、表題化合物を得た(27.6mg、純度96%、ステップでの収率10%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=447[M−H]−
1H−NMR(600MHz,CD3OD):δ[ppm]= 1.03−1.08(m,2H),1.13−1.19(m,2H),3.66−3.73(m,1H),7.12(t,1H),7.29−7.36(m,1H),7.37−7.45(m,2H),7.69(s,1H),7.80(dd,1H),7.97(s,1H),8.37(d,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(6−メチルピリジン−3−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(450mg、1.53mmol)を、メタノール(70ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、167mg、1.56mmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をTHFとともに共蒸留し、さらに精製することなく次のステップに使用した(400mg)。
5−アミノ−2−(6−メチルピリジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(200mg、760μmol)を、DMF(5.3ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(155mg、911μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(630μl、3.8mmol)およびHATU(462mg、1.22mmol)を添加した。反応物を50℃で16時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(33.3mg、純度95%、3ステップでの収率10%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=414[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.11(s,3H),3.89(s,2H),7.20−7.39(m,6H),7.42−7.52(m,2H),7.62−7.70(m,1H),7.78−7.89(m,1H),8.31−8.44(m,2H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
5−ニトロ−2−[1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド(120mg、370μmol)を、THF(37ml)に溶解し、フラスコを窒素でフラッシした。パラジウム担持炭(10%負荷、40.2mg、377μmol)を添加し、フラスコを排気し、その後水素(1bar)でフラッシした。撹拌を室温で4時間継続した。反応混合物をセライトで濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次のステップに使用した(110mg)。
5−アミノ−2−[1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド(110mg、374μmol)を、DMF(2.6ml)に溶解し、(2−クロロフェニル)酢酸(76.5mg、448μmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(330μl、1.9mmol)およびHATU(227mg、598μmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、メタノール/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(38.6mg、純度95%、3ステップでの収率22%)。
LC−MS(方法J):Rt=1.09分;MS(ESIneg):m/z=445[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.88(s,2H),4.86−5.00(m,4H),5.54−5.68(m,1H),7.19(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.40−7.51(m,3H),7.78−7.86(m,2H),8.11(s,1H),8.27−8.35(m,1H),10.58(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIneg):m/z=387[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.76(s,2H),3.86(s,3H),7.12−7.27(m,4H),7.30−7.44(m,3H),7.66(d,1H),7.77−7.86(m,1H),7.95(s,1H),8.30(d,1H),10.55(s,1H).
N−[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド(250mg、939μmol)を、DMF(7.8ml)に溶解し、(2−フルオロフェニル)酢酸(174mg、1.13mmol)を添加し、続いてN,N−ジイソプロピルエチルアミン(820μl、4.7mmol)およびHATU(571mg、1.50mmol)を添加した。反応物を50℃で18時間撹拌した。ジクロロメタンおよび水を添加した。相を分離し、水相をジクロロメタンで抽出した。合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をメタノール(10ml)に再溶解し、80℃で2時間32%水酸化ナトリウム水溶液(0.2ml)によって処理した。反応混合物を中和し、水およびジクロロメタンを添加した。相を分離し、合した有機相をワットマン濾紙で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗物質を(Waters XBrigde C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製して、表題化合物を得た(28.0mg、純度90%、収率7%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=456[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.99(s,3H),3.77(s,5H),6.91(s,2H),7.14−7.25(m,3H),7.29−7.46(m,2H),7.59(s,1H),7.77−7.85(m,1H),8.29(d,1H),10.56(s,1H).
N−[4−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
N−[4−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−フェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド(290mg、615μmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、室温で2時間、濃アンモニア溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、HPLC精製(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))の後に純粋な表題化合物を得た(56.8mg、純度98%、2ステップでの収率22%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.07−1.22(m,4H),2.34(tt,1H),3.82(s,2H),7.15−7.24(m,2H),7.30−7.38(m,1H),7.41(td,1H),7.62(s,2H),7.88(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),10.88(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]−スルファモイル}フェニル]アセトアミド(340mg、697μmol)を、メタノール(10ml)に溶解し、室温で2時間、濃アンモニア溶液(10ml)によって処理した。溶媒を減圧下で除去し、HPLC精製(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)の後に純粋な生成物を得た(56.6mg、純度93%、2ステップでの収率17%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 1.06−1.22(m,4H),2.28−2.39(m,1H),3.93(s,2H),7.29−7.38(m,2H),7.42−7.50(m,2H),7.62(s,2H),7.88(d,1H),7.99(dd,1H),8.44(d,1H),10.90(s,1H).
N−{4−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.02分、MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),7.11(t,1H),7.15−7.23(m,2H),7.30−7.47(m,4H),7.56(d,1H),7.97(dd,1H),7.99(d,1H),8.37(d,1H),8.41−8.44(m,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分、MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.12(t,1H),7.29−7.37(m,2H),7.39−7.49(m,4H),7.56(d,1H),7.97(dd,1H),7.99(s,1H),8.38(d,1H),8.41−8.44(m,1H),10.81(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{5−スルファモイル−6−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(5−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−6−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−イル)アセトアミド(400mg、777μmol)を、メタノール(37ml)に溶解し、50℃で1時間、40%水酸化ナトリウム水溶液(24μl、1.9mmol)によって処理した。その後、溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCクロマトグラフィー(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))により精製して、3.8mgの表題化合物を得た(純度95%、2ステップでの収率1%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=460[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.95(s,2H),7.29−7.39(m,2H),7.43−7.52(m,2H),7.61(s,2H),8.24(s,1H),8.86(d,1H),8.91(d,1H),8.97(d,1H),11.06(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{5−スルファモイル−6−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6):δ[ppm]= 3.85(s,2H),7.13−7.26(m,2H),7.29−7.47(m,2H),7.61(s,2H),8.23(s,1H),8.86(d,1H),8.91(d,1H),8.97(s,1H),11.04(s,1H).
N−[6−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.96分、MS(ESIpos):m/z=401[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.85(s,2H),7.16−7.23(m,2H),7.30−7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.63(s,2H),8.35(d,1H),8.87(d,1H),8.89(d,1H),9.10(d,1H),11.06(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分、MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.95(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,2H),7.63(s,2H),8.36(d,1H),8.87(d,1H),8.90(d,1H),9.10(d,1H),11.08(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[6−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.98分、MS(ESIpos):m/z=394[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.44−7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.93(dd,1H),8.50(dd,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.99(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分、MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16−7.23(m,2H),7.31−7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.60(s,2H),7.93(dd,1H),8.50(dd,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.97(s,1H).
N−[6−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分、MS(ESIpos):m/z=454/456[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16−7.23(m,2H),7.31−7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.59−7.65(m,2H),7.94(d,1H),8.58(d,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.99(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分、MS(ESIpos):m/z=426[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.94(d,1H),8.58(d,1H),8.84(d,1H),8.89(d,1H),11.01(s,1H).
N−[6−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分、MS(ESIpos):m/z=410[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16−7.24(m,2H),7.31−7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.60(s,2H),7.94(d,1H),8.58(d,1H),8.83(d,1H),8.88(d,1H),10.99(s,1H).
N−[6−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分、MS(ESIpos):m/z=470/472[M+H]+
1H−NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.31−7.36(m,2H),7.43−7.49(m,2H),7.60(s,2H),7.94(d,1H),8.57(d,1H),8.83(d,1H),8.87(d,1H),11.02(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分
MS(ESIpos):m/z=445(M+H)+
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.85(s,2H),7.19(m,2H),7.34(m,1H),7.41(m,1H),7.91(dd,1H),8.06(d,1H),8.29(d,1H),11.00(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分
MS(ESIpos):m/z=461(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.95(s,2H),7.33(m,2H),7.46(m,2H),7.90(dd,1H),8.06(d,1H),8.28(d,1H),11.01(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.31−7.39(m,2H),7.44−7.50(m,2H),7.55(s,2H),7.61(dd,1H),7.69(d,1H),8.00(dd,1H),8.46(d,1H),8.48(dt,1H),8.71(dd,1H),8.93(s,1H),9.28(d,1H),10.88(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=375[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.80(s,2H),6.51(t,1H),7.15−7.23(m,2H),7.30−7.37(m,1H),7.41(td,1H),7.46(s,2H),7.53(d,1H),7.78(dd,1H),7.97(dd,1H),8.10(dd,1H),8.36(d,1H),10.75(s,1H).
N−[4−(4−tert−ブチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=447[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.27(s,9H),3.89(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,2H),7.50(s,2H),5.52(d,1H),7.72(d,1H),7.94(d,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、2H−インダゾール(229mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(321mg、1.88mmol)を、中間体を精製することなく2つの表題化合物に変換し、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−インダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.33分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.26(ddd,1H),7.29−7.40(m,5H),7.41−7.49(m,3H),7.64(d,1H),7.89(dt,1H),8.05(dd,1H),8.40(d,1H),8.46(d,1H),10.84(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−インダゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=441[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.14(ddd,1H),7.30−7.39(m,3H),7.44−7.50(m,2H),7.64(br s,2H),7.70(d,1H),7.74(dd,1H),7.78−7.82(m,1H),8.04(dd,1H),8.44(d,1H),8.71(d,1H),10.86(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、2H−インダゾール(229mg、1.94mmol)および(2−フルオロフェニル)酢酸(290mg、1.88mmol)を、中間体を精製することなく2つの表題化合物に変換し、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(2H−インダゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.11−7.24(m,3H),7.31−7.38(m,2H),7.43(td,1H),7.63(br s,2H),7.70(d,1H),7.74(dd,1H),7.78−7.82(m,1H),8.03(dd,1H),8.43(d,1H),8.72(d,1H),10.85(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(1H−インダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=425[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.17−7.23(m,2H),7.26(t,1H),7.29−7.39(m,4H),7.41−7.47(m,2H),7.64(d,1H),7.89(d,1H),8.05(dd,1H),8.40(s,1H),8.46(d,1H),10.84(s,1H).
1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
LC−MS(方法A):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=462[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.97(br s,3H),3.18(br s,3H),3.91(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.38−7.48(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.00(d,1H),8.38(d,1H),8.42(d,1H),10.80(s,1H).
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]シクロプロパンカルボキサミド
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.76−0.82(m,4H),1.72(quin,1H),3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.39−7.48(m,4H),7.52(d,1H),7.77(d,1H),7.95(dd,1H),8.14(s,1H),8.35(d,1H),10.40(s,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.43−7.50(m,4H),7.65(d,1H),8.01(dd,1H),8.40(d,1H),8.43(d,1H),8.49(d,1H),8.62(dd,1H),8.81(d,1H),9.11(d,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.91分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.24(ddd,1H),7.30−7.37(m,2H),7.42−7.51(m,4H),7.64(d,1H),7.76−7.85(m,2H),8.00(dd,1H),8.34(d,1H),8.39(d,1H),8.57(ddd,1H),8.67(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.92分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.40−7.52(m,5H),7.63(d,1H),8.01(dd,1H),8.09(dt,1H),8.35(s,1H),8.39(d,1H),8.45(dd,1H),8.70(s,1H),8.97(d,1H),10.81(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法I):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=469[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.28−7.39(m,2H),7.43−7.52(m,4H),7.64(d,1H),7.87(dd,1H),8.00(dd,1H),8.40(d,1H),8.46(s,1H),8.77(d,1H),8.87(s,1H),9.12(d,1H),10.83(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[4−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法I):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.81(s,2H),6.50−8.00(very broad peak in the baseline,2H),7.15−7.24(m,2H),7.29−7.37(m,1H),7.42(td,1H),7.64(d,1H),7.87(dd,1H),8.00(dd,1H),8.40(d,1H),8.46(s,1H),8.77(d,1H),8.87(s,1H),9.12(d,1H),10.85(s,1H).
一般的手順GP2.4およびGP6.3に従って、N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミドとN−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミドの位置異性体混合物(159mg、0.404mmol)および(4−メトキシフェニル)酢酸(99.8mg、0.60mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.99分;MS(ESIneg):m/z=454[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.64(s,2H),3.73(s,3H),6.90(d,2H),7.27(d,2H),7.39(br s,2H),7.73(d,1H),8.01(dd,1H),8.42(d,1H),8.69(s,1H),10.78(s,1H).
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.81分;MS(ESIneg):m/z=454[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.65(s,2H),3.73(s,3H),6.91(d,2H),7.27(d,2H),7.33(br s,2H),7.65(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),9.16(d,1H),10.79(s,1H).
一般的手順GP2.4およびGP6.3に従って、N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミドとN−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミドの位置異性体混合物(159mg、0.404mmol)および(4−メチルフェニル)酢酸(90.1mg、0.60mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2−(4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.19分;MS(ESIneg):m/z=438[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.28(s,3H),3.67(s,2H),7.15(d,2H),7.24(d,2H),7.44(s,2H),7.73(d,1H),8.01(dd 1H),8.42(d,1H),8.69(s,1H),10.80(s,1H).
2−(4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIneg):m/z=438[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.28(s,3H),3.67(s,2H),7.15(d,2H),7.24(d,2H),7.62(br s,2H),7.65(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),9.16(d,1H),10.80(s,1H).
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIneg):m/z=474[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.81(s,2H),7.02(t,1H),7.45(s,2H),7.49(d,2H),7.55(d,2H),7.74(d,1H),8.01(dd,1H),8.43(d,1H),8.69(d,1H),10.88(s,1H).
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.88分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.82(s,2H),7.03(t,1H),7.37−7.60(m,6H),7.67(d,1H),7.99(dd,1H),8.43(d,1H),9.16(d,1H),10.89(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIneg):m/z=442[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.15−7.23(m,2H),7.30−7.51(m,4H),7.75(d,1H),8.00(dd,1H),8.45(d,1H),8.70(d,1H),10.90(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.82分;MS(ESIpos):m/z=444[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.83(s,2H),7.15−7.23(m,2H),7.31−7.38(m,1H),7.42(td,1H),7.57(br s,2H),7.67(d,1H),7.97(dd,1H),8.46(d,1H),9.17(d,1H),10.90(s,1H).
2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.29分;MS(ESIneg):m/z=526[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.06(s,2H),7.46(br s,2H),7.68−7.78(m,3H),7.89(s,1H),7.99(dd,1H),8.44(d,1H),8.70(s,1H),10.99(s,1H).
2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=528[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:4.06(s,2H),7.57(br s,2H),7.65−7.77(m,3H),7.90(s,1H),7.97(dd,1H),8.45(d,1H),9.17(s,1H),10.99(s,1H).
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIneg):m/z=492[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.41−7.52(m,4H),7.64(d,1H),7.75(d,1H),7.99(dd,1H),8.44(d,1H),8.70(s,1H),10.92(s,1H).
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=494[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.44(dd,1H),7.50(dd,1H),7.53−7.71(m,4H),7.97(dd,1H),8.45(d,1H),9.17(d,1H),10.93(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,3−チアゾール−5−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法I):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.38(s,2H),7.42−7.49(m,3H),7.85(dd,1H),7.94(s,1H),8.40(d,1H),9.13(s,1H),10.72(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,2−チアゾール−3−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.40−7.50(m,4H),7.60−7.67(m,2H),7.96(dd,1H),8.36(d,1H),9.15(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.73(s,3H),3.89(s,2H),7.30−7.35(m,2H),7.42−7.48(m,2H),7.59−7.63(m,3H),7.71(s,1H),7.93(dd,1H),8.32(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メトキシ−1,3−チアゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
1H−NMR(500MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),4.05(s,3H),7.25(s,1H),7.30−7.35(m,2H),7.42−7.47(m,2H),7.49(s,2H),7.61(d,1H),7.92(dd,1H),8.31(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メトキシ−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),4.04(s,3H),7.22(s,1H),7.29−7.35(m,2H),7.37(s,2H),7.41−7.47(m,3H),7.83(dd,1H),8.36(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.67(s,3H),3.89(s,2H),7.28−7.38(m,4H),7.39−7.48(m,3H),7.65(s,1H),7.83(dd,1H),8.37(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1,2−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.45(s,3H),3.90(s,2H),7.28−7.36(m,3H),7.39−7.50(m,5H),7.87(dd,1H),8.40(d,1H),10.75(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.43(d,3H),3.90(s,2H),7.28−7.37(m,2H),7.41−7.49(m,3H),7.72−7.78(m,3H),7.99(dd,1H),8.38(d,1H),10.81(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,2−チアゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.86分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.30−7.35(m,2H),7.37(s,2H),7.40(d,1H),7.42−7.48(m,2H),7.85(dd,1H),8.38(d,1H),8.63(s,1H),9.04(s,1H),10.68(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,3−チアゾール−2−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.42−7.49(m,2H),7.73(s,2H),7.77(d,1H),7.91(d,1H),7.98−8.03(m,2H),8.40(d,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.43−7.53(m,4H),7.75(d,1H),7.98(dd,1H),8.42(d,1H),9.01(s,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(ジフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=458[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.30−7.35(m,2H),7.38(tr,1H),7.42−7.48(m,2H),7.49−7.55(m,3H),7.88(dd,1H),8.00(s,1H),8.42(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.97−1.02(m,2H),1.09−1.15(m,2H),2.39(tt,1H),3.89(s,2H),7.30−7.34(m,2H),7.37(s,2H),7.40−7.47(m,3H),7.60(s,1H),7.82(dd,1H),8.37(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=448[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.95−0.99(m,2H),1.16−1.21(m,2H),1H overlapped by solvent signal,3.89(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.49(m,2H),7.54−7.64(m,4H),7.93(dd,1H),8.30(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=406[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.18(d,3H),3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.49(m,2H),7.87(s,2H),7.91(d,1H),7.96−8.03(m,2H),8.39(d,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.14分;MS(ESIpneg):m/z=474[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.28−7.38(m,4H),7.42−7.49(m,2H),7.67(d,1H),7.95(dd,1H),8.35(s,1H),8.39(d,1H),10.76(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.18分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.28−7.37(m,2H),7.41−7.51(m,4H),7.80(d,1H),8.00(dd,1H),8.43(d,1H),8.69(d,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.54(s,6H),3.89(s,2H),5.99(s,1H),7.28−7.40(m,4H),7.41−7.48(m,3H),7.70(s,1H),7.83(dd,1H),8.38(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.53(s,6H),3.89(s,2H),6.15(s,1H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.48(m,2H),7.59−7.66(m,3H),7.74(s,1H),7.95(dd,1H),8.31(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.89(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.49(m,2H),7.54−7.65(m,3H),7.92−7.97(m,2H),8.34(d,1H),9.25(d,1H),10.70(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,2−オキサゾール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.79−0.85(m,2H),1.00−1.07(m,2H),2.00−2.07(m,1H),3.90(s,2H),6.60(s,1H),7.28−7.36(m,2H),7.40−7.50(m,4H),7.67(d,1H),7.92(dd,1H),8.40(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法I):Rt=1.31分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.98−1.10(m,4H),2.13−2.21(m,1H),3.89(s,2H),7.28−7.36(m,2H),7.39−7.48(m,5H),7.68(d,1H),7.89(dd,1H),8.37(d,1H),10.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=510[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),4.35−4.56(m,2H),4.74−5.00(m,2H),7.30−7.37(m,2H),7.38−7.49(m,4H),7.59(d,1H),7.98(dd,1H),8.07(s,1H),8.39(d,1H),8.50(s,1H),10.82(s,1H).
N−{4−[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.24−2.32(m,2H),3.91(s,2H),4.00(br t,2H),4.39(br.t,2H),7.30−7.36(m,2H),7.40−7.48(m,4H),7.58(d,1H),7.97(dd,1H),8.01(d,1H),8.38(d,1H),8.41(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.79−1.88(m,2H),1.89−1.97(m,2H),3.46(t,2H),3.68(t,2H),3.91(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.40−7.49(m,4H),7.60(d,1H),7.97(dd,1H),8.06(d,1H),8.38(d,1H),8.46(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=524[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.70(br t,1H),3.88(br t,1H),3.91(s,2H),3.97(br t,1H),4.19(br t,1H),7.29−7.36(m,2H),7.40−7.49(m,4H),7.62(br t,1H),7.98(dd,1H),8.10(s,1H),8.38(d,1H),8.53(br d,1H),10.81(s,1H),2H probably overlapped by water signal
2−(4−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=504[M+H]+
2−(3−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=504[M+H]+
2−(2−ブロモフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=514[M+H]+
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.10分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
2−(3−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
2−(4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=466[M+H]+
2−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=468[M+H]+
2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=486[M+H]+
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.12分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=420[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=470[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=480[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=438[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=416[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.04分;MS(ESIpos):m/z=450[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.06分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=504[M+H]+
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
2−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=418[M+H]+
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.00分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.27分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.55−0.61(m,2H),0.84−0.90(m,2H),1.73−1.81(m,1H),3.89(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.42−7.51(m,5H),7.58(s,1H),7.88(s,1H),7.96(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、4,6−ジフルオロ−2H−ベンゾトリアゾール(300mg、1.94mmol)および(2−フルオロフェニル)酢酸(267mg、1.74mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを最後に分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Phenomenex Kinetex C18 EVO 5μ 100×30mmk、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
N−[4−(4,6−ジフルオロ−2H−ベンゾトリアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.32分;MS(ESIpos):m/z=460[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.84(s,2H),7.16−7.24(m,2H),7.31−7.38(m,1H),7.43(td,1H),7.52−7.61(m,3H),7.81(dd,1H),7.87(d,1H),8.05(dd,1H),8.50(d,1H),10.93(s,1H).
N−[4−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.22分;MS(ESIpos):m/z=460[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.85(s,2H),7.15−7.24(m,3H),7.31−7.39(m,1H),7.40−7.48(m,2H),7.50(s,2H),7.66(d,1H),8.02(dd,1H),8.52(d,1H),10.93(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.1、GP3.3およびGP4.1に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、4,6−ジフルオロ−2H−ベンゾトリアゾール(300mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(296mg、1.74mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、これを最後に分取HPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Phenomenex Kinetex C18 EVO 5μ 100×30mmk、アセトニトリル/水+0.2%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.28分;MS(ESIpos):m/z=476[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.95(s,2H),7.19(dd,1H),7.30−7.38(m,2H),7.41−7.54(m,5H),7.66(d,1H),8.02(dd,1H),8.53(d,1H),10.95(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4,6−ジフルオロ−2H−ベンゾトリアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法J):Rt=1.36分;MS(ESIpos):m/z=476[M−H]−
1H−NMR(600MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.95(s,2H),7.31−7.37(m,2H),7.45−7.49(m,2H),7.52−7.60(m,3H),7.82(dd,1H),7.88(d,1H),8.06(dd,1H),8.51(d,1H),10.97(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.16分;MS(ESIpos):m/z=476[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.48(m,2H),7.53−7.58(m,3H),7.90(dd,1H),8.13(d,1H),8.42(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド(200mg、0.48mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(600mg、3.85mmol)および銅(II)トリフラート(35mg;0.10mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(2mL)を添加した。激しく撹拌する、得られた混合物に、tert−ブチルヒドロペルオキシド(水中70質量%、0.53mL、3.85mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、反応混合物を濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、表題化合物を得、かつ分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.63分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),6.33(s,2H),7.35(m,2H),7.45(m,1H),7.48(m,1H),7.87(s,1H),8.14(d,1H),8.22(bs,1H),8.45(d,1H),8.76(s,1H).
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.64分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),6.33(s,2H),7.35(m,2H),7.45(m,1H),7.48(m,1H),7.87(s,1H),8.14(d,1H),8.22(s,1H),8.45(d,1H),8.76(s,1H).
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.93分;MS(ESIpos):m/z=552[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.07(s,2H),6.34(s,2H),7.66(m,2H),7.78(m,1H),7.89(s,1H),8.15(d,1H),8.39(s,1H),8.46(d,1H),8.67(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.33分;MS(ESIpos):m/z=484[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.94(s,2H),6.08(s,2H),7.34(m,2H),7.43(m,1H),7.47(m,1H),7.73(d,1H),8.02(d,1H),8.13(d,1H),8.37(s,1H),8.47(d,1H).
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.89分;MS(ESIpos):m/z=552[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.13(s,2H),6.37(s,2H),7.54(t,1H),7.74(d,1H),7.81(d,1H),7.92(s,1H),8.18(s,1H),8.40(s,1H),8.49(s,1H),8.71(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(150mg、0.30mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(378mg、2.42mmol)および銅(II)トリフラート(22 mg;0.06mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(1.5mL)を添加した。激しく撹拌する、得られた混合物に、tert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.33mL、2.42mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、反応混合物を濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、以下の中間体を得た:2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド(5.4mg、収率3.0%、純度95%)、2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(6.1mg、収率3.2%、純度90%)、2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド(5.0mg、収率2.8%、純度95%)および2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(2.3mg、収率1.2%、純度90%)。
これらの中間体を個別にメタノール(0.5mL)に再溶解し、アンモニア水(0.5mL)を添加し、続いて室温で2日間撹拌した。水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得た。
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.64分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.92(s,2H),5.57(s,2H),7.33(m,2H),7.42(t,1H),7.43(m,1H),7.46(m,1H),7.60(d,1H),7.82(d,1H),7.92(s,1H),8.20(s,1H),8.25(s,1H).
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.82分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),5.50(bs,2H),7.40(t,1H),7.42(d,1H),7.49(dd,1H),7.68(dd,1H),7.75(dd,1H),7.79(dd,1H),7.89(s,1H),8.22(d,1H),8.38(d,1H),8.88(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.92分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.95(s,2H),5.65(s,2H),7.35(m,2H),7.41(t,1H),7.45(m,1H),7.48(m,1H),7.76(s,1H),7.94(s,1H),8.12(s,1H),8.28(s,1H),8.62(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.87分;MS(ESIpos):m/z=509[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.92(s,2H),5.50(bs,2H),7.35(m,3H),7.45(m,1H),7.47(m,1H),7.59(t,1H),7.81(dd,1H),7.82(s,1H),8.43(d,1H),8.90(s,1H).
圧力管中で、2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)アセトアミド(200mg、0.40mmol)および1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンビス(テトラフルオロボレート)(286mg、0.81mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(2mL)を添加した。得られた混合物を80℃で15時間激しく撹拌した後、真空中で濃縮し、HPLCにより精製して以下の中間体を得た:2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−フルオロフェニル)アセトアミド(18.5mg、収率8.5%、純度95%)および2−(2−クロロフェニル)−N−(4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−フルオロフェニル)アセトアミド(4.9mg、収率2.0%、純度85%)。
これらの中間体を個別にメタノール(0.5mL)に再溶解し、アンモニア水(0.5mL)を添加し、続いて室温で2日間撹拌した。水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物を得た。
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−フルオロ−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.41分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.95(s,2H),5.95(bs,2H),7.16(dd,1H),7.33(m,2H),7.38(t,1H),7.42(m,1H),7.46(m,1H),7.76(s,1H),8.04(s,1H),8.25(t,1H),8.47(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−フルオロ−5−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法M):Rt=2.56分;MS(ESIpos):m/z=459[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.95(s,2H),5.62(bs,2H),7.32(m,3H),7.41(t,1H),7.42(m,1H),7.46(m,1H),7.91(s,1H),8.26(s,1H),8.53(s,1H),8.90(d,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(ジメチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=452[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.06(s,6H),3.88(s,2H),6.91(s,1H),7.29−7.35(m,2H),7.42−7.48(m,2H),7.56(d,1H),7.83(s,2H),7.90(dd,1H),8.27(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,2−チアゾール−5−イル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法I):Rt=1.25分;MS(ESIpos):m/z=408[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),7.29−7.35(m,2H),7.41−7.52(m,5H),7.56(d,1H),7.88(dd,1H),8.42(d,1H),8.54(d,1H),10.76(s,1H).
1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−N−シクロプロピル−N−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:0.58−0.64(m,2H),0.80−0.87(m,2H),2.97(s,3H),3.03−3.11(m,1H),3.91(s,2H),7.29−7.37(m,2H),7.37−7.49(m,4H),7.58(d,1H),7.98(dd,1H),8.07(s,1H),8.38(d,1H),8.50(s,1H),10.81(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−2−ヒドロキシ−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}エタンアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=474[M+H]+
1H NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ ppm 5.53(d,1 H)6.77(br s,1 H)7.29−7.49(m,5 H)7.55−7.66(m,2 H)8.07(dd,1 H)8.18(s,1 H)8.61(d,1 H)8.73(s,1 H)10.72(s,1 H)
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−クロロ−5−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.94(s,2H),7.26−7.33(m,2H),7.37−7.45(m,2H),8,06(d,1H),8,25(d,1H),8,29(d,1H),8,35(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.84分;MS(ESIpos):m/z=431[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2 H)7.28−7.36(m,2 H)7.41−7.48(m,2 H)7.50(br s,2 H)7.55(d,1 H)7.95(dd,1 H)8.34(d,1 H)8.54(s,1 H)10.79(s,1 H)11.35−12.45(br s,1 H)
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.72分;MS(ESIpos):m/z=442[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.93(s,2H),7.26−7.38(m,5H),7.44−7.49(m,2H),7.63(d,1H),8.03(dd,1H),8.40(d,1H),8.47(d,1H),8.58(d,1H),9.21(d,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4,5−ジメチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=1.19分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.32(s,3H),2.41(s,3H),3.90(s,2H),7.28−7.36(m,2H),7.41−7.49(m,2H),7.68(d,1H),7.75(s,2H),7.97(dd,1H),8.36(d,1H),10.79(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIpos):m/z=436[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.03(s,3H),2.60(s,3H),3.89(s,2H),7.25(s,2H),7.28−7.37(m,3H),7.41−7.48(m,2H),7.83(dd,1H),8.35(d,1H),10.69(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.90分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.13(s,3H),3.90(s,2H),7.25−7.37(m,5H),7.42−7.48(m,2H),7.84(dd,1H),8.37(d,1H),9.01(s,1H),10.71(s,1H).
N−{4−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.74分;MS(ESIpos):m/z=406(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.88(s,2H),4.14(s,2H),7.30(d,1H),7.32(m,2H),7.35(d,1H),7.44(m,2H),7.45(d,1H),7.48(s,2H),7.94(dd,1H),8.32(d,1H),10.70(s,1H).
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.98分;MS(ESIpos):m/z=484(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.90(s,2H),6.44(t,1H),7.33(m,2H),7.41(s,2H),7.45(m,2H),7.55(d,1H),7.91(s,1H),7.96(dd,1H),8.27(s,1H),8.37(d,1H),10.79(s,1H),11.13(s,1H).
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.03分;MS(ESIpos):m/z=516(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.44(q,2H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.42(s,2H),7.45(m,2H),7.55(d,1H),7.83(d,1H),7.96(dd,1H),8.21(d,1H),8.36(d,1H),10.59(s,1H),10.77(s,1H).
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=530(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]1.35(d,3H),3.47(m,1H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.42(s,2H),7.45(m,2H),7.55(d,1H),7.84(d,1H),7.95(dd,1H),8.22(d,1H),8.36(d,1H),10.63(s,1H),10.77(s,1H).
51mgのラセミ化合物を、キラル相HPLC(計測器:Sepiatec:Prep SFC100;カラム:Chiralpak IA 5μm 250×30mm;溶離液A:CO2、溶離液B:メタノール;均一濃度:21%B;流量100.0mL/分;温度:40℃;BPR:150bar;MWD@254nm)によってエナンチオマーに分離し、以下の2つの異性体を得た:
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド(エナンチオマーA)
20mg、純度96%
LC(方法N):Rt=2.56分
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド(エナンチオマーB)
20mg、純度99%
LC(方法N):Rt=3.62分
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(シス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=488(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]1.57(m,2H),1.98(m,2H),1.19(d,6H),3.30(m,2H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.46(d,1H),7.52(m,2H),7.54(d,1H),7.54(d,1H),7.95(dd,1H),8.33(d,1H),10.72(s,1H).
別の画分として、ラセミトランス異性体2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(トランス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミドを単離した(85.6mg、21%、純度70%)。
LC−MS(方法A):Rt=1.02分;MS(ESIpos):m/z=488(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]1.52(m,2H),2.15(m,2H),1.01(d,6H),3.64(m,2H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.40(d,1H),7.44(d,1H),7.45(m,2H),7.49(m,2H),7.53(d,1H),7.95(dd,1H),8.33(d,1H),10.72(s,1H).
80mgのラセミ化合物を、キラル相HPLC(計測器:Labomatic HD5000、Labocord−5000;Gilson GX−241、Labcol Vario 4000;カラム:YMC Cellulose SC 5μ 250×30mm;溶離液A:ヘキサン+0.1体積%ジエチルアミン(99%)、溶離液B:エタノール;勾配:20分で20〜50%B;流量40.0mL/分;UV@254nm)によってエナンチオマーに分離し、以下の2つの異性体を得た:
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(トランス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーA)
22.3mg、純度100%
LC(方法O):Rt=4.35分
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(トランス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーB)
21mg、純度99%
LC(方法O):Rt=5.32分
N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=454[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.33(m,2H),3.78(s,2H),5.18(t,1H),6.12(tt,1H),7.19(m,2H),7.33(m,1H),7.40(m,1H),7.41(d,1H),7.47(s,2H),7.49(d,1H),7.56(d,1H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−スルファモイル−4−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=488[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.74(dq,2H),3.89(s,2H),5.51(t,1H),7.32(m,2H),7.43(d,1H),7.46(s,2H),7.46(d,1H),7.46(m,2H),7.58(d,1H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.72(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]1.22(d,6H),2.86(sept,1H),3.89(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.50(s,2H),7.51(d,1H),7.68(s,1H),7.91(s,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.17分;MS(ESIpos):m/z=417[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]1.22(d,6H),2.86(sept,1H),3.79(s,2H),7.18(m,1H),7.20(m,1H),7.38(m,1H),7.41(m,1H),7.50(s,2H),7.51(d,1H),7.68(s,1H),7.91(s,1H),7.97(dd,1H),8.33(d,1H),10.72(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=473[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.60(q,2H),3.90(s,2H),7.33(m,2H),7.43(s,2H),7.45(m,2H),7.52(d,1H),7.75(s,1H),7.97(dd,1H),8.10(s,1H),8.36(d,1H),10.78(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=457[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.60(q,2H),3.80(s,2H),7.19(m,2H),7.33(m,1H),7.41(m,1H),7.43(s,2H),7.52(d,1H),7.75(s,1H),7.97(dd,1H),8.10(s,1H),8.36(d,1H),10.76(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.11分;MS(ESIpos):m/z=433[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]1.18(m,2H),1.32(m,2H),2.46(m,1H),3.91(s,2H),7.33(m,2H),7.35(s,2H),7.46(m,2H),7.75(d,1H),7.98(dd,1H),8.40(d,1H),10.85(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.20分;MS(ESIpos):m/z=461[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.94(s,2H),7.33(m,2H),7.46(m,2H),7.72(s,2H),7.95(d,1H),8.00(dd,1H),8.50(d,1H),11.01(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.08分;MS(ESIpos):m/z=443[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.93(s,2H),7.33(m,2H),7.46(m,2H),7.55(t,1H),7.64(s,2H),7.89(d,1H),8.00(dd,1H),8.47(d,1H),10.95(s,1H).
N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=427[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]3.83(s,2H),7.19(m,1H),7.20(m,1H),7.34(m,1H),7.41(m,1H),7.55(t,1H),7.64(s,2H),7.88(d,1H),8.00(dd,1H),8.46(d,1H),10.93(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.96分;MS(ESIpos):m/z=407[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.59(s,3H),3.92(s,2H),7.33(m,2H),7.45(m,2H),7.62(s,2H),7.85(d,1H),8.01(dd,1H),8.43(d,1H),10.91(s,1H).
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.59(s,3H),3.82(s,2H),7.18(m,1H),7.19(m,1H),7.34(m,1H),7.41(m,1H),7.61(s,2H),7.85(d,1H),8.01(dd,1H),8.43(d,1H),10.89(s,1H).
N−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.85分;MS(ESIpos):m/z=387[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]2.28(s,3H),2.58(s,3H),3.65(s,2H),7.14(d,2H),7.23(d,2H),7.60(s,2H),7.84(d,1H),8.02(dd,1H),8.40(d,1H),10.78(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピロール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.97分;MS(ESIpos):m/z=390[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.86(s,2H),6.36(ddd,1H),6.56(s,2H),6.83(ddd,1H),7.13(ddd,1H),7.32(m,2H),7.40(d,1H),7.44(m,2H),7.79(dd,1H),8.27(d,1H),10.50(s,1H),11.04(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロアセチル)−1H−ピロール−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
この粗アシル化生成物(57mg)をメタノール(1mL)およびTHF(1mL)に溶解し、50℃で3時間、25%アンモニア水溶液(2ml)で処理した。溶媒を減圧下で除去し、粗物質をHPLCにより精製して7mgの表題化合物を得た(純度95%、収率13%)。
LC−MS(方法B):Rt=0.95分;MS(ESIpos):m/z=468(M+H)+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.88(s,2H),6.85(t,1H),7.22(s,2H),7.32(m,2H),7.43(d,1H),7.43(s,1H),7.45(m,2H),7.64(s,1H),7.83(dd,1H),8.32(d,1H),10.60(s,1H),12.53(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=404[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.65(s,3H),3.86(s,2H),6.31(dd,1H),6.70(s,2H),6.76(dd,1H),7.08(dd,1H),7.32(m,2H),7.38(d,1H),7.44(m,2H),7.78(dd,1H),8.26(d,1H),10.50(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノ−1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.07分;MS(ESIpos):m/z=429[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.37(s,3H),3.90(s,2H),6.21(d,1H),7.16(s,2H),6.97(d,1H),7.33(m,2H),7.35(d,1H),7.45(m,2H),7.87(dd,1H),8.37(d,1H),10.74(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド(200mg、0.39mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(486mg、3.11mmol)および銅(II)トリフラート(28mg;0.08mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(4mL)を添加した。 激しく撹拌する、得られた混合物に、tert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.42mL、3.11mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、追加量のトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(486mg、3.11mmol)およびtert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.42mL、3.11mmol)を添加した。反応混合物を12時間撹拌し、次に濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、以下の中間体を得た:2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド(3.1mg、収率1.1%、純度80%)、2−(2−クロロフェニル)−N−(5−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド(5.5mg、収率1.8%、純度75%)、2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(5−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド(5.0mg、収率1.5%、純度75%)、2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−(5−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド(3.9mg、収率1.3%、純度85%)。
対応する中間体をメタノール(0.5mL)に再溶解し、アンモニア水(0.5mL)を添加し、続いて室温で2日間撹拌した。水を添加し、得られた混合物をジクロロメタンで3回抽出した。合した有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮し、選択した残渣をさらにHPLCにより精製して、表題化合物を得た。表題化合物を得た。
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=2.93分;MS(ESIpos):m/z=527[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.94(s,2H),6.10(s,2H),7.34(m,2H),7.43(m,1H),7.47(m,1H),7.75(d,1H),8.01(d,1H),8.06(s,1H),8.35(s,1H),8.38(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.22分;MS(ESIpos):m/z=527[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]3.99(s,2H),6.39(s,2H),7.36(m,2H),7.46(m,1H),7.48(m,1H),7.90(s,1H),8.07(s,1H),8.20(s,1H),8.35(s,1H),8.78(s,1H).
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.42分;MS(ESIpos):m/z=595[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.10(s,2H),6.40(s,2H),7.52(t,1H),7.71(d,1H),7.78(d,1H),7.92(s,1H),8.08(s,1H),8.34(s,1H),8.36(s,1H),8.68(s,1H).
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.45分;MS(ESIpos):m/z=595[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.07(s,2H),6.41(s,2H),7.65(m,2H),7.78(d,1H),7.92(s,1H),8.08(s,1H),8.37(s,1H),8.38(s,1H),8.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド(200mg、0.49mmol)、トリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(611mg、3.91mmol)および銅(II)トリフラート(35 mg;0.10mmol)の混合物に、アルゴン下、アセトニトリル(6mL)を添加した。激しく撹拌する、得られた混合物に、tert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.54mL、3.91mmol)をシリンジポンプによって30分にわたって滴下した。さらに15時間撹拌した後、追加量のトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム(611mg、3.91mmol)およびtert−ブチルヒドロペルオキシド(H2O中70質量%、0.54mL、3.91mmol)を添加した。反応混合物を12時間撹拌し、次に濾過した。得られた濾液を真空中で約1mLに濃縮し、HPLCにより精製して、分離された表題化合物を得た。
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.10分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.22(s,2H),6.45(s,2H),7.51(t,1H),7.75(m,3H),7.83(s,1H),7.94(d,1H),8.35(s,1H),8.55(s,1H).
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.14分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.08(s,2H),6.46(s,2H),7.51(t,1H),7.71(d,1H),7.74(d,1H),7.78(d,1H),7.82(s,1H),7.94(d,1H),8.31(s,1H),8.63(s,1H).
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.19分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.06(s,2H),6.46(s,2H),7.65(m,2H),7.74(d,1H),7.78(d,1H),7.82(s,1H),7.95(d,1H),8.33(s,1H),8.61(s,1H).
2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
LC−MS(方法K):Rt=3.23分;MS(ESIpos):m/z=545[M+H]+
1H−NMR(600MHz,CD3CN)δ[ppm]4.06(s,2H),6.46(s,2H),7.64(m,2H),7.74(d,1H),7.81(s,1H),7.83(s,1H),7.95(d,1H),8.33(s,1H),8.61(s,1H).
N−[4−(3−tert−ブチル−4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.23分;MS(ESIpos):m/z=472[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:1.39(s,9H),3.91(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.39−7.48(m,4H),7.61(d,1H),7.98(dd,1H),8.38(d,1H),8.84(s,1H),10.84(s,1H).
N−[4−(3−ブロモ−4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.15分;MS(ESIpos):m/z=494/496[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,2H),7.55(s,2H),7.60(d,1H),7.94(dd,1H),8.40(d,1H),8.56(s,1H),10.87(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.26分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.92(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.42−7.49(m,2H),7.53(s,2H),7.62(d,1H),7.95(dd,1H),8.41(d,1H),8.55(d,1H),10.86(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3,4−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.13分;MS(ESIpos):m/z=419[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.01(d,3H),2.17(s,3H),3.89(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.49(m,3H),7.56(s,2H),7.78(s,1H),7.94(dd,1H),8.32(d,1H),10.72(s,1H).
N−[4−(4−クロロ−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.21分;MS(ESIpos):m/z=453[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.02(s,3H),2.19(s,3H),3.91(s,2H),7.15(s,2H),7.30−7.37(m,2H),7.42−7.52(m,3H),7.96(dd,1H),8.37(d,1H),10.82(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.01分;MS(ESIpos):m/z=391[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.90(s,2H),6.51(dd,1H),7.29−7.36(m,2H),7.40−7.50(m,4H),7.53(d,1H),7.78(d,1H),7.98(dd,1H),8.09(dd,1H),8.36(d,1H),10.77(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シアノ−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.94分;MS(ESIneg):m/z=428[M−H]−
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.09(s,3H),3.93(s,2H),6.92(s,1H),7.31−7.36(m,2H),7.39(br s,2H),7.44−7.49(m,2H),7.52(d,1H),7.96(dd,1H),8.42(d,1H),10.89(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法B):Rt=0.61分;MS(ESIpos):m/z=421[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.01(s,3H),3.89(s,2H),5.55(s,1H),7.30−7.36(m,4H),7.43−7.48(m,3H),7.95(dd,1H),8.32(d,1H),10.00(s,1H),10.76(s,1H).
一般的手順GP1.2、GP2.2、GP3.2およびGP4.2に従って、2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド(500mg、1.29mmol)、5−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル(208mg、1.94mmol)および(2−クロロフェニル)酢酸(291mg、1.71mmol)を、中間体を精製することなく表題化合物に変換し、最後に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)と、それに続く別の分取HPLC(Sepiatec Prep SFC100;Chiralpak IA 5μm 250×30mm;溶離液A:CO2、溶離液B:エタノール+0.2体積%アンモニア水(32%))によって精製および分離した。
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=430[M+H]+
LC−MS(方法L):Rt=1.69分
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.20(s,3H),3.91(s,2H),7.21−7.37(m,4H),7.41−7.49(m,2H),7.54(d,1H),7.94(dd,1H),8.15(s,1H),8.41(d,1H),10.88(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.05分;MS(ESIpos):m/z=430[M+H]+
LC−MS(方法L):Rt=2.81分
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:2.37(s,3H),3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.37−7.50(m,4H),7.55(d,1H),7.93(dd,1H),8.38(d,1H),8.72(s,1H),10.83(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.09分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.34−3.40(m,4H),3.71−3.77(m,4H),3.88(s,2H),7.05(s,1H),7.29−7.36(m,2H),7.41−7.48(m,2H),7.57(d,1H),7.62(s,2H),7.90(dd,1H),8.28(d,1H),10.66(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.99分;MS(ESIpos):m/z=493[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.37−3.42(m,4H),3.69−3.76(m,4H),3.88(s,2H),7.27−7.35(m,5H),7.38−7.47(m,3H),7.81(dd,1H),8.34(d,1H),10.65(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=1.14分;MS(ESIpos):m/z=422[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:methyl signal overlapped by solvent signal,3.90(s,2H),7.29−7.36(m,2H),7.42−7.48(m,2H),7.65−7.74(m,4H),7.98(dd,1H),8.38(d,1H),10.80(s,1H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(ピリジン−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
前のステップで得た粗2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(ピリジン−4−イル)フェニル]アセトアミド(530mg、1.16mmol)を、メタノール(50ml)に溶解し、アンモニア水(50ml)を添加した。反応が完了するまで反応物を室温で撹拌し、溶媒を減圧下で除去した。粗物質をHPLC(Chromatorex C−18 10μm、125x30mm、アセトニトリル/水+0.1%アンモニア水(32%))によって精製した。微量のトリフェニルホスフィンオキシドは、2回目のHPLCの実行後に除去され、表題化合物が得られた(79.3mg、純度90%、2ステップでの収率15%)
LC−MS(方法A):Rt=0.80分;MS(ESIpos):m/z=402[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.91(s,2H),7.26−7.37(m,4H),7.37−7.41(m,3H),7.44−7.49(m,2H),7.86(dd,1H),8.38(d,1H),8.55−8.61(m,2H),10.70(s,1H).
1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
LC−MS(方法A):Rt=0.84分;MS(ESIpos):m/z=434[M+H]+
1H NMR(400 MHz,DMSO−d6)δ ppm 3.91(s,2 H)7.19(br s,1 H)7.27−7.37(m,2 H)7.38−7.51(m,4H)7.57(d,1 H)7.70(br s,1 H)7.97(dd,1 H)8.10(s,1 H)8.37(d,1 H)8.44(s,1 H)10.81(s,1 H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド(500mg、1.2mmol)、を、アセトニトリル(4mL)に溶解し、フェロセン(224mg、1.2mmol)をトリフルオロ酢酸(308μl、2.4mmol)とともに添加した。混合物を室温で撹拌し、過酸化水素(30%水溶液、491μl、4.81mmol)を、シリンジポンプを用いて15分にわたって添加した。混合物を室温で1時間撹拌し、その後、チオ硫酸ナトリウム水溶液(飽和溶液、2mL)を添加し、混合物をさらに5分間撹拌した。次に、食塩水(50mL)を添加し、水層をジクロロメタン(3×70mL)で抽出し、有機層を合し、過酸化物テストを有機層で実施し(陰性の結果)、有機相を撥水フィルタに通し、溶媒を減圧下で除去した。得られた固体をフラッシュクロマトグラフィー(MeOH/DCM 2/98〜20/80〜100/0)と、それに続く分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ 100×30mm、アセトニトリル/水+0.1%ギ酸)により精製して、4つの分離された表題化合物を白色固体として得た。
2−(2−クロロ−3−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.82分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.85(s,2 H)6.85(dd,1 H)6.90(dd,1 H)7.05−7.14(m,1 H)7.44(br s,2 H)7.58(d,1 H)7.97(dd,1 H)8.31(s,1 H)8.39(d,1 H)8.86(s,1 H)10.13(br s,1 H)10.80(s,1 H).
2−(2−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.84分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.76(s,2 H)6.72(dd,1 H)6.83(d,1 H)7.22(d,1 H)7.44(br s,2 H)7.57(d,1 H)7.96(dd,1 H)8.31(s,1 H)8.39(d,1 H)8.86(s,1 H)9.84(br s,1 H)10.75(s,1 H).
2−(2−クロロ−5−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.87分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.79(s,2 H)6.70(dd,1 H)6.84(d,1H)7.21(d,1 H)7.45(br s,2 H)7.58(d,1 H)7.98(dd,1 H)8.29−8.32(m,1 H)8.40(d,1 H)8.86(s,1 H)9.67(s,1 H)10.81(s,1 H).
2−(2−クロロ−6−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
LC−MS(方法A):Rt=0.93分;MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:3.86(s,2 H)6.81(d,1 H)6.90(dd,1 H)7.07−7.14(m,1 H)7.44(s,2 H)7.56(d,1 H)7.94(dd,1 H)8.30(s,1 H)8.41(d,1 H)8.85(s,1 H)10.02(s,1 H)10.74(s,1 H).
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−ヒドロキシアセトアミド
10Lの発酵槽に同じ増殖培地(8.3L)を充填し、pH7.2に調整した。シリコーン油(0.5mL)およびSynperonic(登録商標)(0.5mL)を添加し、これを121℃で40分間滅菌した。2Lのエルレンマイヤーフラスコの培養物を無菌条件下で発酵槽に添加した。発酵槽をゲージ圧(0.7bar)下で操作し、空気(3L/分−1)を通気し、27℃で撹拌した(300rpm)。8時間後、DMF(20mL)に溶解した実施例39(250mg、0.601mmol)を添加し、123.5時間発酵を継続した。
培養液をメチルイソブチルケトン(20L)で19.5時間、そして再びメチルイソブチルケトン(10L)で14.3時間抽出した。2つの有機相を合し、減圧下で濃縮乾固した。残渣をメタノール/水混合物で処理した。この溶液をn−ヘキサン(50mL)で3回抽出した。メタノール/水層を濃縮乾固した。粗生成物をisolute(登録商標)に吸着させ、最初にBiotage Isoleraによって、次に分取HPLC(Waters XBridge C18 5μ、100×30mm;溶離液A:水+0.1体積%ギ酸(99%)、溶離液B:アセトニトリル;勾配:0.00〜0.50分10%B(40>70mL/分)、0.51〜5.50分21〜41%B(70mL/分)、室温)によってクロマトグラフィーを行って、表題化合物を得た。
25.3mg、0.0586mmol、収率10%、純度99%。
比旋光度:[α]D20=−15°+/−0.2°(C=1、DMSO)。
MS(ESIpos):m/z=432[M+H]+
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ[ppm]:5.53(d,1H),6.79(d,1H),7.34−7.40(m,2H),7.43(br s,2H),7.47(dd,1H),7.57−7.62(m,2H),8.08(dd,1H),8.31(s,1H),8.62(d,1H),8.87(s,1H),10.74(s,1H).
以下のアッセイを用いて、本発明による化合物の商業的有用性を説明することができる。
平均値は、算術平均値とも呼ばれ、得られた値の合計÷得られた値の数を表し、
中央値は、昇順または降順で並べた場合の得られた値の群の中央の数を表す。設定されたデータの値の数が奇数の場合、中央値は中央の値になる。設定されたデータの値の数が偶数の場合、中央値は2つの中央の値の算術平均となる。
ヒトP2X4 HEK細胞FLIPRアッセイ
ヒトP2X4を安定に発現するHEK293細胞を、ポリ−D−リジンでコートした384ウェルプレートに30000細胞/ウェルの播種密度で播種し、一晩インキュベートした。P2X4機能は、蛍光イメージングプレートリーダー(FLEX/FLIPRステーション;Molecular Devices)でカルシウムキレート染料Fluo8−AM(Molecular Devices)を用いて細胞内カルシウム変化を測定することによって評価した。アッセイ当日、培地を取り出し、37℃および30μLの染料バッファー(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mMプロベネシド、5mM D−グルコース一水和物、5μM Fluo8−AM、pH=7.4)中5%CO2で細胞を30分間インキュベートした。 プロベネシド緩衝液(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mM プロベネシド、5mM D−グルコース一水和物、pH=7.4)に希釈した化合物を10μLの体積で添加し、室温で30分間インキュベートさせた。最終アッセイDMSO濃度は0.5%であった。 アゴニストBz−ATP(Tocris)を、EC80値に相当する濃度で10μlの体積で添加した。Bz−ATPのEC80値は、各アッセイ日に化合物プロファイリングの前に求めた。蛍光は、2秒間隔で120秒間測定した。 蛍光をモニターするために使用した励起波長および発光波長は、それぞれ470〜495nmおよび515〜575nmであった。基底蛍光と比較したピーク相対蛍光単位(RFU)の増加に基づいてデータを分析し、このデータをアゴニスト対照に対して正規化した。化合物を1プレートにつき3連試験し、平均値をExcel XLFit(登録商標)でプロットして、IC50値、最大阻害率およびヒル係数を決定した。
ヒトP2X4またはラットP2X4またはマウスP2X4を安定に発現する1321N1星状細胞腫細胞を、コラーゲンI TC処理したマイクロプレートに10000細胞/ウェルの播種密度で播種し、一晩インキュベートした。P2X4機能は、蛍光イメージングプレートリーダー(FLEX/FLIPRステーション;Molecular Devices)でカルシウムキレート染料Fluo8−AM(Molecular Devices)を用いて細胞内カルシウム変化を測定することによって評価した。アッセイ当日、培地を取り出し、37℃および30μLの染料バッファー(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mM プロベネシド、5mM D−グルコース一水和物、5μM Fluo8−AM、pH=7.4)中5%CO2で細胞を30分間インキュベートした。 プロベネシド緩衝液(ハンクス平衡塩溶液、10mM HEPES、1.8mM CaCl2、1mM MgCl2、2mM プロベネシド、5mM D−グルコース一水和物、pH=7.4)に希釈した化合物を10μLの体積で添加し、室温で30分間インキュベートさせた。最終アッセイDMSO濃度は0.25%であった。アゴニストMg−ATP(Sigma)を、EC80値に相当する濃度で10μlの体積で添加した。EC80は、ヒトおよびマウスP2X4について0.5μM、ラットP2X4について5μMであると求められた。蛍光は、2秒間隔で120秒間測定した。蛍光をモニターするために使用した励起波長および発光波長は、それぞれ470〜495nmおよび515〜575nmであった。基底蛍光と比較したピーク相対蛍光単位(RFU)の増加に基づいてデータを分析し、このデータをアゴニスト対照に対して正規化した。化合物を1プレートにつき3連試験し、平均値をExcel XLFit(登録商標)でプロットして、IC50値、最大阻害率およびヒル係数を決定した。
電気生理学アッセイA
ヒトP2X4を安定に発現するHEK293細胞を、T75細胞培養フラスコに7*106細胞の密度で播種し、一晩インキュベートした。自動パッチクランププラットフォーム、PatchLiner(登録商標)(Nanion)をシングルホールモードで使用してP2X4機能を検定した。細胞外緩衝液の組成は、NaCl 145、KCl 4、HEPES 10、CaCl2 1、MgCl2 0.5、D−グルコース一水和物 10(mMで表示)、pH=7.4であった。細胞内緩衝液は、:CsF 135、EGTA 1、HEPES 10、NaCl 10(mMで表示)、pH 7.2を含んだ。アッセイ当日、Accumax(Sigma)を用いて細胞を回収し、細胞外緩衝液に再懸濁した。リガンドアゴニストであるアデノシン5’−三リン酸(ATP、5μM)を5μLの体積で添加し、細胞外緩衝液(40μL)によって直接洗い落とした。細胞を−80mVで電位固定し、リガンドを5分毎に20分間適用した。この期間の間、アゴニスト応答は安定していたので、化合物をウェルモードにつき1つの濃度で測定した。細胞外緩衝液(最終アッセイDMSO濃度0.3%)に希釈した化合物を40μLの体積で添加し、室温で8分間インキュベートさせた。データは、ピーク電流振幅の低下に基づいて分析し、アゴニスト対照に対して正規化した。平均値をExcel XLFit(登録商標)でプロットして、IC50値、最大阻害率およびヒル係数を決定した。
細胞培養条件:HEK−293 mito−Photina pcDNA3(neo−)/pPURO N/pcDNA3_P2RX4、クローン2a/4(HEK−293 mito−Photina/hP2RX4)細胞を、5mLの200mM Ultraglutamine1(BioWhittakerカタログBE17−605E/U1)、5mLの100Xペニシリン/ストレプトマイシン(BioWhittakerカタログDE17−602E、最終濃度1%)、4mLの50mg/mL G418(SigmaカタログG8168−100mL;最終濃度400μg/mL)、10μLの10mg/mLピューロマイシン(InvivoGenカタログant−pr−1;最終濃度0,2μg/mL)および50mLのウシ胎児血清(SigmaカタログF7524;最終濃度10%)を補足した、アール塩平衡塩溶液(BioWhittakerカタログBE12−125F)を含むEMEMイーグル最小必須培地で培養した。
Y=100/(1+10^((LogIC50−X)*HillSlope))
[Xは濃度の対数であり;Yは正規化された応答であり(100%から0%へ、Xが増加するにつれて減少);LogIC50はXと同じ対数単位であり;HillSlopeは単位のないスロープファクタまたは傾きである]
ヒト単球P2X4アッセイ
アッセイの原理は、2’,3’−O−(4−ベンゾイル−ベンゾイル)−ATP(Bz−ATP)による活性化の後、内因性P2X4チャネルを通る初代ヒト単球へのカルシウム流入を測定することである。細胞内カルシウム濃度変化は、Flipr(商標)(Molecular Devices)装置でカルシウム感受性染料(Fluo−8)を用いて測定した。初代単球では、P2X4はリソソーム膜に位置するので、細胞膜でP2X4を露出させるためにエキソサイトーシスが引き起こされなければならない。
このアッセイでは、生体外で、健康な女性ボランティアの血液を最初にリポ多糖(lipopolysacharide)(LPS)で感作させ、その後ATPで刺激してインターロイキン1ベータ(IL−1β)を放出させる。この系では、全血中でのIL−1βの産生へのP2X4アンタゴニストの効力を試験した。細胞を最初に100ng/mlのLPSで2時間で処理し、次に3mMのATPで刺激し、異なる濃度の実施例19、28、39、321、326および380で3連処理した。1時間のインキュベーションの後、上清を取り、遠心分離後に上清中のIL−1βを標準的なELISAキットを用いて検定した。アッセイは、3名の異なるドナーの血液で実施した(図2aおよび2b参照)。
疼痛行動読み出しを伴うマウスCFA炎症モデル
野生型雌C57BL/6マウス(Taconic)に、イソフルラン麻酔下で完全フロイントアジュバント(CFA)(30μL、1mg/mL、Sigma)を左後肢に足底注射した。 CFA注射後2日目に、実施例326(0.3、1、および3mg/kg、n=10/群)を動物に経口投与した。自由行動動物における自発的疼痛関連行動を、公表された有効なプロトコル(Robinsonら、2012;Tetreaultら、2011;Gruenら、2014)に従って、化合物処置の1時間後に、体重負荷試験装置(DWB、Bioseb、フランス)を用いて評価した。行動試験のために、動物を、床に加わる圧力を測定するプレキシガラスチャンバの中に入れた。動物を装置内で5分間自由に行動させ、その後さらに5分間の試験期間の間の疼痛行動を記録した。相対体重分布は、足底内CFAで処理した(同側の)足に加わる体重に対する、未処理(反対側)の足に加わる体重の比を求めることによって計算される。
雄Sprague Dawleyラットを用いた。機械痛覚過敏は、フロイント完全アジュバント(CFA)25μLを左後肢の足底面に注射することによって誘発した。加圧測定装置(Pressure Application Measurement apparatus)(Ugo Basile、Gemonio、イタリア)を用いて機械痛覚過敏を測定した。手短に言えば、行動反応(足引っ込め)が観察されるか、または圧力が1000gfに達するまで、直線的に増加する圧力を、後肢の足底側の約50mm2の範囲に印加した。行動反応が生じた圧力を「足引っ込め閾値」(PWT)として記録した。CFA注射したPWTと反対側のPWTの両方を、各処置群の各ラットについて、そして試験の各時点で測定した。ラットに、CFA注射の1時間前に開始して約12時間の間隔で、試験化合物を3回経口投与した。機械痛覚過敏試験は、CFA注射の2時間前と、最後の投薬の2時間後に実施した(図4aおよび4b)。
Claims (26)
- 式(I)の化合物
Xは、C−R2aまたはNを表し;
R1は、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R5は、水素またはC1−C3−アルキルを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す、化合物
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。 - 式(Ia)の請求項1に記載の化合物
R1は、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素またはハロゲンを表し;
R2cは、水素またはハロゲンを表し;
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す、化合物
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。 - 式(Ib)の請求項1に記載の化合物
R1は、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
R6は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシまたはF3CS−を表し;
R6aおよびR6bは同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表すか;あるいは
互いに隣接するR6aとR6bは一緒になって、−O−CH2−CH2−、−O−CH2−O−または−O−CH2−CH2−O−から選択される基を表し;
R7aおよびR7bは、同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1−C4−アルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R8は、それぞれの出現とは独立に、C1−C6−アルキル、C1−C4−アルコキシ−C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表し;
R9およびR10は同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキルまたは(CH3)2N−C1−C4−アルキルを表すか、あるいは、
それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜6員の窒素含有複素環を形成し、前記環は、場合によりO、S、NH、NRa(Raは、C1−C6−アルキルまたはC1−C6−ハロアルキル基を表し、場合により、互いに独立に、ハロゲンまたはC1−C4−アルキルで1〜3回置換されている)から選択されるさらなる1個のヘテロ原子を含有し;
R11は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C6−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−(C1−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−、(C1−C4−アルキル)−S−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R11aは、C3−C6−シクロアルキル、モルホリノ、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R12は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C2−C4−アルケニル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ヒドロキシアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、(C1−C4−ハロアルコキシ)−(C2−C4−アルキル)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
nは、0、1、2または3を表す、化合物
あるいは前記化合物のN−オキシド、塩、水和物、溶媒和物、互変異性体もしくは立体異性体、または前記N−オキシド、互変異性体もしくは立体異性体の塩。 - R1が、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bが同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表す、
ことを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。 - R1が、
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R6が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、OH、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシまたはC1−C4−ハロアルコキシを表し;
R6aおよびR6bが同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、それぞれ、
R6aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表し;
R6bは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキル、C1−C4−ハロアルキル、C1−C4−ハロアルコキシ、HO−(C2−C4−アルコキシ)−、(C1−C4−アルコキシ)−(C2−C4−アルコキシ)−、R9R10N−、R8−C(O)−NH−、R8−C(O)−、R8−O−C(O)−、R9R10N−C(O)−または(C1−C4−アルキル)−SO2−を表す、
ことを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。 - R1が
式中、*は前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R7aおよびR7bが同じであるかまたは異なっていて、互いに独立に、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、C1−C4−アルキル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを表す
ことを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、フェニルを表し、
前記フェニル基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成する
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、5員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、
式中、*が前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている
ことを特徴とする、請求項8に記載の化合物。 - R2が、
式中、*が前記基と分子の残りとの結合点を示し、前記基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回置換されている
ことを特徴とする、請求項8または9に記載の化合物。 - R2が、6員単環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R2が、[5,6]縮環二環式ヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基が、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されている
ことを特徴とする、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 - R3が、水素を表し;かつ
R4が、水素、メチルまたはOHを表すことを特徴とする、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物。 - R8が、C1−C4−アルキル、C3−C6−シクロアルキルまたはC1−C4−ハロアルキルを表すことを特徴とする、請求項1から13のいずれか一項に記載の化合物。
- R9が互いに独立に、C1−C4−アルキルまたはC3−C6−シクロアルキルを表し;
R10が互いに独立に、水素またはC1−C4−アルキルを表すことを特徴とする、請求項1から14のいずれか一項に記載の化合物。 - 以下のリストから選択される、請求項1から15のいずれか一項に記載の化合物:
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3,5−ジクロロ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(3−クロロ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−シクロプロピル−3−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(3−tert−ブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−イソプロポキシ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−イソブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(メチルスルファニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メトキシ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(1H−ベンゾイミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジメチルアミノ)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−エチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(メトキシメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−tert−ブチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シアノ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2,4−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−クロロピリジン−4−イル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロ−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)−2,2−ジフルオロアセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロピリジン−3−イル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−クロロピリジン−4−イル)アセトアミド
N−[4−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ニトロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,3−ジフルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロピリジン−3−イル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,5−ジクロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−イソプロピルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(5−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,6−ジフルオロフェニル)プロパンアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(4−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
2−(2−ニトロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−ブロモフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,3−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,5−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−イソプロピルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−5−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(5−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(4−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
2−(2,3−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−エトキシフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2,5−ジクロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(5−ブロモ−4−フルオロ−2−メチルフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−イソプロピルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
2−(2,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]プロパンアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−エトキシフェニル)アセトアミド
2−(2−エトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2,6−ジクロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ニトロフェニル)アセトアミド
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,6−ジクロロフェニル)アセトアミド
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−エトキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,3−ジフルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(ジフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−5−メチルフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4−メトキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,5−ジクロロフェニル)アセトアミド
2−(5−クロロ−2−メトキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(プロパン−2−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−メトキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4,6−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(3−クロロピリジン−4−イル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−メチルフェニル)アセトアミド
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−[2−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−メトキシフェニル)アセトアミド
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−5−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2,3−ジクロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(3−クロロピリジン−4−イル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−アセチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−イソプロピル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
エチル1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート
エチル1−(4−{[(2−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシラート
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロピリジン−3−イル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−メチル−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−5−シアノフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−シアノ−5−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(5−ブロモ−2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
N−[4−(3−クロロ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−シアノ−4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(シクロプロピルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(ピペリジン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−{4−[1−(アゼチジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−(2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[(3−メチルオキセタン−3−イル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−スルファモイル−4−{1−[2−(トリフルオロメトキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}フェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[オキセタン−2−イルメチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ピリミジン−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[2−(プロパン−2−イルオキシ)エチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−[4−(2−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−[4−(5−tert−ブチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−メチルピリダジン−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}アセトアミド
N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{6−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−スルファモイルピリジン−3−イル}アセトアミド
N−[4−(6−クロロ−5−メチルピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(メチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−5−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(トリフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメトキシ)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピルピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−エトキシピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロパン−2−イルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(エチルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メチルピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロピルアミノ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−スルファモイル−4−{2−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−5−イル}フェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(シクロブチルオキシ)ピリミジン−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−[4−(2−クロロ−4−メチルピリミジン−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−クロロピリジン−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−{6−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−スルファモイルピリジン−3−イル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−ヒドロキシエタンアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−ヒドロキシエタンアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[2’−フルオロ−3’−(プロパン−2−イルオキシ)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
N−[4−(6−クロロ−5−メトキシピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(プロパン−2−イルオキシ)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メトキシピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]フェニル}アセトアミド
N−[4−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[3’−フルオロ−5’−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−2−スルファモイルビフェニル−4−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4’−クロロ−2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(ピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3’−クロロ−2−スルファモイルビフェニル−4−イル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{1−[(2,2−ジクロロシクロプロピル)メチル]−1H−ピラゾール−4−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−ヒドロキシ−3,3−ジメチルブチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
4’−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−2’−スルファモイルビフェニル−3−カルボキサミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ピロリジン−1−イルカルボニル)ピリジン−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(5−クロロ−2−フルオロフェニル)−N−[4−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−{4−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{5−スルファモイル−6−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{5−スルファモイル−6−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピリジン−3−イル}アセトアミド
N−[6−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[6−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
N−[6−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[6−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]アセトアミド
N−[6−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[6−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイルピリジン−3−イル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−tert−ブチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−インダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2H−インダゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(2H−インダゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(1H−インダゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−N,N−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]シクロプロパンカルボキサミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピラジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−[4−(ピリミジン−4−イル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,3−チアゾール−5−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,2−チアゾール−3−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メトキシ−1,3−チアゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メトキシ−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−メチル−1,2−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,2−チアゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,3−チアゾール−2−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(ジフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピル−1,3−チアゾール−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1,3−オキサゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−4−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,3−チアゾール−5−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1,3−チアゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,2−オキサゾール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2−シクロプロピル−1,3−オキサゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(3,3−ジフルオロアゼチジン−1−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
N−{4−[4−(アゼチジン−1−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(ピロリジン−1−イルカルボニル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)カルボニル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(4−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(3−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−ブロモフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2,4−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3,4−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(3−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−{3−スルファモイル−4−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]フェニル}アセトアミド
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジクロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−ブロモフェニル)−N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(3,4−ジフルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(6−クロロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[4−(ジフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(5−フルオロピリジン−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4,6−ジフルオロ−2H−ベンゾトリアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
N−[4−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4,6−ジフルオロ−2H−ベンゾトリアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[2−(トリフルオロメチル)−1,3−チアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−フルオロ−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2−フルオロ−5−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[2−(ジメチルアミノ)−1,3−チアゾール−4−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[3−スルファモイル−4−(1,2−チアゾール−5−イル)フェニル]アセトアミド
1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−N−シクロプロピル−N−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
2−(2−クロロフェニル)−2−ヒドロキシ−N−{3−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}エタンアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−クロロ−5−スルファモイル−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−3−ヒドロキシ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4,5−ジメチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−{4−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド(ラセミ)
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド(エナンチオマーA)
N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド(エナンチオマーB)
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(シス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(トランス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーA)
2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(トランス)−2,5−ジメチルピロリジン−1−イル]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)アセトアミド(エナンチオマーB)
N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−スルファモイルフェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−(3−スルファモイル−4−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−4−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−フルオロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピロール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロアセチル)−1H−ピロール−3−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノ−1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{3−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−{5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)−4−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
2−[2−クロロ−6−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
2−[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−スルファモイル−2−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド
N−[4−(3−tert−ブチル−4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
N−[4−(3−ブロモ−4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3,4−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
N−[4−(4−クロロ−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−シアノ−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(3−ヒドロキシ−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−2−イル]−3−スルファモイルフェニル}アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−メチル−1,3−チアゾール−2−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(ピリジン−4−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド
2−(2−クロロ−3−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−5−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロ−6−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミド
2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]−2−ヒドロキシアセトアミド。 - 式: 2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−スルファモイルフェニル]アセトアミドである、請求項1に記載の化合物。
- 疾患の治療または予防に使用するための、請求項1から16のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物。
- 疾患を予防または治療するための、請求項1から16のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用。
- 疾患を予防または治療するための薬物を調製するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の一般式Iの化合物、またはその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物の使用。
- 前記疾患が、尿生殖器、胃腸、増殖性または疼痛関連の疾患、状態または障害;癌;肺線維症、心臓線維症、腎臓線維症およびその他の臓器の線維症を含む線維性疾患;月経困難症、性交疼痛症、子宮内膜症および腺筋症を含む婦人科疾患;子宮内膜症関連疼痛;子宮内膜症関連症状、特に、子宮内膜症に関連する、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害または排便障害;骨盤過敏症;尿道炎;前立腺炎;前立腺痛;膀胱炎;特発性膀胱過敏症;過敏性腸症状群(IBS)、炎症性腸疾患(IBD)、胆道疝痛およびその他の胆汁障害、腎疝痛、下痢型IBS、胃食道逆流、胃腸膨張、クローン病などを含む胃腸障害;パーキンソン病;アルツハイマー病;心筋梗塞;アテローム性動脈硬化症;脂質障害;機能性腸障害(例えば過敏性腸症状群など)、関節炎(例えば変形性関節症および関節リウマチなど)、および疼痛関連疾患または症候群(急性、慢性、炎症性および神経因性疼痛を含む)、好ましくは炎症性疼痛、腰痛、手術痛、内臓痛、歯痛、月経前疼痛、子宮内膜症関連疼痛、線維性疾患に関連する疼痛、中枢性疼痛、口腔灼熱症状群による疼痛、火傷による疼痛、片頭痛による疼痛、群発性頭痛、痛覚過敏、異痛症、外傷性神経損傷による疼痛、外傷後損傷による疼痛(骨折およびスポーツ外傷を含む)、三叉神経痛による疼痛、小径線維ニューロパチーに関連する疼痛、糖尿病性神経障害に関連する疼痛、慢性腰痛、幻肢痛、骨盤痛症状群、慢性骨盤痛、神経腫痛(neuroma pain)、複合性局所疼痛症候群、胃腸膨張に関連する疼痛、慢性関節炎痛および関連する神経痛、ならびに癌に関連する疼痛、化学療法に関連する疼痛、HIVおよびHIV治療誘発性神経障害、そう痒症;創傷治癒障害、関節の変性などの骨格の疾患、並びに強直性脊椎炎である、請求項18から20に記載の使用。
- 前記疾患が婦人科疾患、好ましくは月経困難症、性交疼痛症または子宮内膜症、腺筋症、子宮内膜症関連疼痛、または他の子宮内膜症関連症状であって、前記症状は、特に、子宮内膜症に関連する、月経困難症、性交疼痛症、排尿障害または排便障害である、子宮内膜症関連症状である、請求項18から20のいずれか一項に記載の使用。
- 請求項1から17のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物を、少なくとも1つの薬学的に許容される補助剤とともに含む医薬組成物。
- 式3a、3b、4aまたは4bの中間体
R2は、フェニルまたはヘテロアリールを示し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜3回置換されているか、または
R11aで1回、および、場合により、互いに独立に、同じであるかまたは異なっているR11で1回〜2回置換されているか、または
一緒になってメチレンジオキシ基を表す2個の隣接する置換基R11で置換されて5員環を形成し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し、
R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表す、中間体。 - 次式の中間体
R1は、
*は、R6、R6a、R6b、R7aおよびR7bが請求項1に定義される意味を有する前記基と分子の残りとの結合点を示し;
R2aは、水素、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2bは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し;
R2cは、水素、ハロゲン、C1−C2−アルキルまたはC1−C2−ハロアルキルを表し、
ただし、R2a、R2bおよびR2cの1以上は水素を表し;
R3は、水素またはフルオロを表し;
R4は、水素、フルオロ、メチルまたはOHを表し;
Wは、場合により保護基(例えば、(ジメチルアミノ)メチレンまたは2,4−ジメトキシベンジル)で置換されているアミノ基を表し
Vは、クロロまたはブロモを表す、中間体。 - 次式をもつ、請求項1から17に記載の化合物の合成に使用される化合物:
1. 2−クロロ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
2. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−フルオロ−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
3. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
4. 2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
5. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
6. 2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
7. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
8. 2−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
9. 2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
10. 5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
11. 5−アミノ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
12. 5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド
13. 5−アミノ−2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
14. 5−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−ベンゼンスルホンアミド
15. 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
16. N−{4−[3−(ジフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
17. 2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
18. N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
19. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
20. 2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
21. 5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−ベンゼンスルホンアミド
22. 2−(2−クロロフェニル)−N−(3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−[4−(トリフルオロ−メチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル)アセトアミド
23. 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル]アセトアミド
24. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
25. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
26. 2−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
27. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
28. 2−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
29. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
30. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
31. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド
32. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
33. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
35. 2−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
36. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
37. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(2−オキソエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼン−スルホンアミド
38. 2−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
39. 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[4−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
42. 2−(4−{[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]メチル}−1H−ピラゾール−1−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
43. tert−ブチル(2,2−ジフルオロエチル)[(1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−イル)メチル]カルバメート
44. tert−ブチル{[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]メチル}(2,2−ジフルオロエチル)カルバメート
45. 2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロベンゾニトリル
46. 2−シアノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
47. 2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−N’−ヒドロキシ−4−ニトロベンゼンカルボキシミドアミド
48. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]ベンゼン−スルホンアミド
49. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル}アセトアミド
50. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
51. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−メトキシ−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
52. 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
53. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
54. 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシ−ベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
55. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
56. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
57. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(2H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−2−イル)フェニル}アセトアミド
58. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
59. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(3−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
60. 2−(2−クロロフェニル)−N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)アセトアミド
61. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
62. 2−(2−フルオロフェニル)−N−{4−(4−シクロプロピル−1H−イミダゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)−スルファモイル]フェニル}アセトアミド
63. N−{4−(3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
64. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
66. 2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロベンゾヒドラジド
67. 2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロ−N’−(トリフルオロアセチル)ベンゾヒドラジド
68. 2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール
69. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]ベンゼン−スルホンアミド
70. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}アセトアミド
71. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
72. 2−ブロモ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
73. 5−アミノ−2−ブロモ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ベンゼンスルホンアミド
74. N−{4−ブロモ−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
76. 2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
77. 5−アミノ−2−ブロモ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ベンゼンスルホンアミド
78. N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
79. N−(4−ブロモ−3−{(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
80. N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)アセトアミド
81. 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]アセトアミド
82. 4−アミノ−N−(2,4−ジメトキシベンジル)ビフェニル−2−スルホンアミド
83. 5−アミノ−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
84. 5−アミノ−2−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン] ベンゼンスルホンアミド
85. 5−アミノ−2−(1−tert−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
86. 5−アミノ−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
87. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
88. 5−アミノ−2−(1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
89. 5−アミノ−2−[1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
90. 5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)ベンゼンスルホンアミド
91. 5−アミノ−2−[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−イル]ベンゼンスルホンアミド
92. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−ベンゼンスルホンアミド
93. 5−アミノ−2−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミド
94. 5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]ベンゼンスルホンアミド
95. Tert−ブチル4−[4−(4−アミノ−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−1−イル]ピペリジン−1−カルボキシレート
97. 5−ブロモ−2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]ピリジン−3−スルホンアミド
98. 2−クロロ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド
99. 2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニル−メチリデン)アミノ]ピリジン−3−スルホンアミド
100. 5−アミノ−2−[1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン] ピリジン−3−スルホンアミド
101. N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
102. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
103. N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−3−スルホンアミド
104. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−5’−(トリフルオロメチル)−2,3’−ビピリジン−3−スルホンアミド
105. 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチリデン]スルファモイル}−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)フェニル]アセトアミド
106. 5−アミノ−2−(5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−ベンゼンスルホンアミド
107. 2−[4−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
108. 5−アミノ−2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
109. 5−アミノ−2−(4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
110. 5−アミノ−2−(4−ブロモ−1H−ピラゾール−1−イル)−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]ピリジン−3−スルホンアミド
111. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−2−(4−フルオロ−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−スルホンアミド
112. 5−アミノ−N−[(ジメチルアミノ)メチリデン]−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル]−ピリジン−3−スルホンアミド
113. メチル1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−スルファモイルフェニル)−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート
114. N−(4−ブロモ−3−スルファモイルフェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
115. N−(4−ブロモ−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
116. N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−2H−1,2,3−トリアゾール−2−イル]ベンゼンスルホンアミド
117. N−[(ジメチルアミノ)メチレン]−5−ニトロ−2−[4−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
118. 2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
119. 5−アミノ−2−(4−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)ベンゼンスルホンアミド
120. エチル1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−カルボキシレート
121. 1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−カルボン酸
122. 2−(トリメチルシリル)エチル(1−{2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−ニトロフェニル}−1H−ピラゾール−4−イル)カルバメート
123. 2−(トリメチルシリル)エチル[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]カルバメート
124. N−{4−(4−アミノ−1H−ピラゾール−1−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−クロロフェニル)アセトアミド
125. N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−2,2−ジフルオロアセトアミド
126. N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド
127. (±)−N−[1−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−1H−ピラゾール−4−イル]−3,3,3−トリフルオロ−2−メチルプロパンアミド
128. 2−(2−クロロフェニル)−N−(3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−{4−(2,5−ジメチル−ピロリジン−1−イル)−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド(立体異性体の混合物)
129. N−(4−{4−[(2,2−ジフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル)−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
130. N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン
131. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}ベンゼンスルホンアミド
132. 2−(2−クロロフェニル)−N−(3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−{4−[(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}フェニル)アセトアミド
133. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
134. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}アセトアミド
135. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
138. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]ベンゼンスルホンアミド
139. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}アセトアミド
140. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−1−イル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
141. 2−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
142. 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
143. 5−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール
144. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロ−2−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]ベンゼン−スルホンアミド
145. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−[3−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]フェニル}アセトアミド
146. 2−(ベンジルスルファニル)−N’−(ジフルオロアセチル)−4−ニトロベンゾヒドラジド
147. 2−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール
148. 2−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−N−(2,4−ジメトキシベンジル)−5−ニトロベンゼン−スルホンアミド
149. 2−(2−クロロフェニル)−N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}アセトアミド
150. N−{4−[5−(ジフルオロメチル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル]−3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
151. 5−[2−(ベンジルスルファニル)−4−ニトロフェニル]−3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール
152. N−(2,4−ジメトキシベンジル)−2−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−5−ニトロベンゼンスルホンアミド
153. 2−(2−クロロフェニル)−N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}アセトアミド
154. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}−2−(2−フルオロフェニル)アセトアミド
155. N−{3−[(2,4−ジメトキシベンジル)スルファモイル]−4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル}−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド
156. tert−ブチル 3−(4−{[(2−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−2−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル)−1H−ピロール−1−カルボキシレート
157. 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(1H−ピロール−3−イル)フェニル]アセトアミド
158. 2−(2−クロロフェニル)−N−[3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}−4−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)フェニル]アセトアミド
159. 2−(2−クロロフェニル)−N−[4−(5−シアノ−1−メチル−1H−ピロール−2−イル)−3−{[(ジメチルアミノ)メチレン]スルファモイル}フェニル]アセトアミド。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2021198484A JP7104232B2 (ja) | 2016-05-03 | 2021-12-07 | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16167996 | 2016-05-03 | ||
EP16167996.4 | 2016-05-03 | ||
PCT/EP2017/059882 WO2017191000A1 (en) | 2016-05-03 | 2017-04-26 | Aromatic sulfonamide derivatives |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021198484A Division JP7104232B2 (ja) | 2016-05-03 | 2021-12-07 | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019519484A true JP2019519484A (ja) | 2019-07-11 |
JP2019519484A5 JP2019519484A5 (ja) | 2020-06-11 |
JP7033079B2 JP7033079B2 (ja) | 2022-03-09 |
Family
ID=55910814
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018557818A Active JP7033079B2 (ja) | 2016-05-03 | 2017-04-26 | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
JP2021198484A Active JP7104232B2 (ja) | 2016-05-03 | 2021-12-07 | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021198484A Active JP7104232B2 (ja) | 2016-05-03 | 2021-12-07 | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
Country Status (44)
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020521775A (ja) * | 2017-05-31 | 2020-07-27 | ノバルティス アーゲー | 寄生虫症の治療のための5,6−縮合二環式化合物及び組成物 |
JP2022046498A (ja) * | 2016-05-03 | 2022-03-23 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
JP2023503682A (ja) * | 2019-11-29 | 2023-01-31 | 武漢朗来科技発展有限公司 | ベンゼン環含有化合物及びその応用 |
WO2023190826A1 (ja) * | 2022-03-31 | 2023-10-05 | 学校法人 高崎健康福祉大学 | 偽アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物 |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2018080859A1 (en) * | 2016-10-24 | 2018-05-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal oxadiazoles |
WO2018104307A1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-06-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Aromatic sulfonamide derivatives and their use as anatagon i sts or negative allosteric modulators of p2x4 |
WO2018210729A1 (en) * | 2017-05-18 | 2018-11-22 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Aromatic sulfonamide derivatives as antagonists or negative allosteric modulators of p2x4 receptor |
JOP20200077A1 (ar) * | 2017-10-29 | 2020-04-30 | Bayer Ag | مشتقات كبريتوناميد عطرية لمعالجة السكتة الدماغية الإقفارية |
CR20210099A (es) | 2018-08-31 | 2021-06-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Compuestos de sulfonamida sustituidos con heteroarilo y su uso como agentes terapèuticos |
CN113082023B (zh) * | 2019-12-23 | 2024-03-01 | 武汉朗来科技发展有限公司 | P2x3抑制剂和p2x4抑制剂的药物组合及其应用 |
EP4079724A4 (en) * | 2019-12-30 | 2023-11-22 | Wuhan LL Science and Technology Development Co., Ltd. | CONDENSED RING JOINT AND USE THEREOF |
IL299346A (en) | 2020-06-30 | 2023-02-01 | Bayer Ag | Converted N-phenylacetamides with P2X4 receptor antagonist activity |
EP4171744A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-05-03 | Bayer Aktiengesellschaft | Use of n-phenylacetamides having p2x4 receptor antagonistic activity for treating certain ocular disorders |
CN111743864B (zh) * | 2020-08-05 | 2022-04-01 | 牡丹江医学院 | 一种体育外伤喷雾剂及其制备方法 |
WO2022049253A1 (en) | 2020-09-07 | 2022-03-10 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted n-heteroaryl-n-pyridinylacetamides as p2x4 modulators |
WO2022161416A1 (zh) * | 2021-01-27 | 2022-08-04 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 一种芳香化合物、其制备方法及应用 |
JPWO2022186133A1 (ja) | 2021-03-01 | 2022-09-09 | ||
US11975290B2 (en) | 2022-03-17 | 2024-05-07 | International Business Machines Corporation | Cyclopropeneimines for capture and transfer of carbon dioxide |
US11878269B2 (en) | 2022-03-17 | 2024-01-23 | International Business Machines Corporation | Cyclopropeneimines for capture and transfer of carbon dioxide |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015005467A1 (ja) * | 2013-07-12 | 2015-01-15 | 日本ケミファ株式会社 | P2x4受容体拮抗剤 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5011472A (en) | 1988-09-06 | 1991-04-30 | Brown University Research Foundation | Implantable delivery system for biological factors |
US5770615A (en) * | 1996-04-04 | 1998-06-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Catecholamine surrogates useful as β3 agonists |
US5994398A (en) * | 1996-12-11 | 1999-11-30 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Arylsulfonamides as phospholipase A2 inhibitors |
NZ598516A (en) | 2009-09-03 | 2013-02-22 | Bristol Myers Squibb Co | Quinazolines as potassium ion channel inhibitors |
JP2013523658A (ja) | 2010-03-26 | 2013-06-17 | グラクソ グループ リミテッド | キナーゼ阻害剤としてのピラゾリル‐ピリミジン |
EP2571878B1 (en) | 2010-05-17 | 2018-10-17 | Incozen Therapeutics Pvt. Ltd. | Novel 3,5-disubstitued-3h-imidazo[4,5-b]pyridine and 3,5- disubstitued -3h-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine compounds as modulators of protein kinases |
WO2012008478A1 (ja) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | 日本ケミファ株式会社 | P2x4受容体拮抗剤 |
CN108863959B (zh) | 2012-01-13 | 2021-11-30 | 日本化学药品株式会社 | P2x4受体拮抗剂 |
US9872822B2 (en) * | 2013-06-21 | 2018-01-23 | L'oreal | Process for dyeing in the presence of oxidation bases comprising at least one sulfonic, sulfonamide, sulfone, amid or acid group and a metal catalyst, device and ready-to-use composition |
JP6357475B2 (ja) | 2013-07-12 | 2018-07-11 | 日本ケミファ株式会社 | P2x4受容体拮抗剤 |
WO2015088565A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | P2x4 receptor modulating compounds and methods of use thereof |
WO2015088564A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | P2x4 receptor modulating compounds |
CN107848974A (zh) * | 2015-06-10 | 2018-03-27 | 拜耳制药股份公司 | 芳族磺酰胺衍生物 |
RS61012B1 (sr) | 2016-05-03 | 2020-11-30 | Bayer Pharma AG | Aromatični derivati sulfonamida |
US9988367B2 (en) | 2016-05-03 | 2018-06-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amide-substituted pyridinyltriazole derivatives and uses thereof |
KR20180132939A (ko) | 2016-05-03 | 2018-12-12 | 갈레라 랩스, 엘엘씨 | 암 치료를 위한 조합 요법 |
WO2018104305A1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-06-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Field of application of the invention |
WO2018104307A1 (en) * | 2016-12-09 | 2018-06-14 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Aromatic sulfonamide derivatives and their use as anatagon i sts or negative allosteric modulators of p2x4 |
WO2018210729A1 (en) * | 2017-05-18 | 2018-11-22 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Aromatic sulfonamide derivatives as antagonists or negative allosteric modulators of p2x4 receptor |
JOP20200077A1 (ar) * | 2017-10-29 | 2020-04-30 | Bayer Ag | مشتقات كبريتوناميد عطرية لمعالجة السكتة الدماغية الإقفارية |
-
2017
- 2017-04-26 RS RS20201318A patent/RS61012B1/sr unknown
- 2017-04-26 AU AU2017260125A patent/AU2017260125B2/en active Active
- 2017-04-26 PE PE2018002313A patent/PE20190913A1/es unknown
- 2017-04-26 MX MX2018013490A patent/MX2018013490A/es unknown
- 2017-04-26 SI SI201730430T patent/SI3458443T1/sl unknown
- 2017-04-26 ES ES17724498T patent/ES2829270T3/es active Active
- 2017-04-26 MY MYPI2018704032A patent/MY187845A/en unknown
- 2017-04-26 DK DK17724498.5T patent/DK3458443T3/da active
- 2017-04-26 CN CN202210644997.9A patent/CN115054600A/zh active Pending
- 2017-04-26 BR BR112018072549-8A patent/BR112018072549A2/pt active IP Right Grant
- 2017-04-26 KR KR1020187034452A patent/KR102388962B1/ko active IP Right Grant
- 2017-04-26 US US16/098,767 patent/US10844016B2/en active Active
- 2017-04-26 TN TNP/2018/000369A patent/TN2018000369A1/fr unknown
- 2017-04-26 PL PL17724498T patent/PL3458443T3/pl unknown
- 2017-04-26 CA CA3022793A patent/CA3022793A1/en active Pending
- 2017-04-26 CN CN202210645365.4A patent/CN114984003A/zh active Pending
- 2017-04-26 GE GEAP201714943A patent/GEP20217316B/en unknown
- 2017-04-26 CU CU2018000137A patent/CU24516B1/es unknown
- 2017-04-26 WO PCT/EP2017/059882 patent/WO2017191000A1/en unknown
- 2017-04-26 EP EP20191219.3A patent/EP3763704A1/en active Pending
- 2017-04-26 MA MA45020A patent/MA45020B1/fr unknown
- 2017-04-26 SG SG11201809126RA patent/SG11201809126RA/en unknown
- 2017-04-26 EP EP17724498.5A patent/EP3458443B1/en active Active
- 2017-04-26 PT PT177244985T patent/PT3458443T/pt unknown
- 2017-04-26 LT LTEP17724498.5T patent/LT3458443T/lt unknown
- 2017-04-26 JP JP2018557818A patent/JP7033079B2/ja active Active
- 2017-04-26 UA UAA201811683A patent/UA122819C2/uk unknown
- 2017-04-26 EA EA201892450A patent/EA201892450A1/ru unknown
- 2017-04-26 CR CR20180528A patent/CR20180528A/es unknown
- 2017-04-26 HU HUE17724498A patent/HUE051348T2/hu unknown
- 2017-04-26 CN CN201780041379.2A patent/CN109415321B/zh active Active
- 2017-05-02 TW TW106114429A patent/TWI723158B/zh active
- 2017-05-03 UY UY0001037224A patent/UY37224A/es active IP Right Grant
- 2017-05-03 AR ARP170101138A patent/AR108356A1/es unknown
- 2017-05-03 JO JOP/2017/0107A patent/JOP20170107B1/ar active
-
2018
- 2018-10-24 IL IL262580A patent/IL262580B/en unknown
- 2018-10-30 PH PH12018502307A patent/PH12018502307A1/en unknown
- 2018-11-01 NI NI201800116A patent/NI201800116A/es unknown
- 2018-11-02 DO DO2018000241A patent/DOP2018000241A/es unknown
- 2018-11-02 CO CONC2018/0011935A patent/CO2018011935A2/es unknown
- 2018-11-04 SA SA518400371A patent/SA518400371B1/ar unknown
- 2018-11-05 SV SV2018005778A patent/SV2018005778A/es unknown
- 2018-11-05 CL CL2018003135A patent/CL2018003135A1/es unknown
- 2018-11-06 EC ECSENADI201882774A patent/ECSP18082774A/es unknown
- 2018-11-30 ZA ZA2018/08130A patent/ZA201808130B/en unknown
-
2020
- 2020-10-09 US US17/067,434 patent/US11524938B2/en active Active
- 2020-10-29 HR HRP20201746TT patent/HRP20201746T1/hr unknown
- 2020-11-16 CY CY20201101080T patent/CY1123801T1/el unknown
-
2021
- 2021-12-07 JP JP2021198484A patent/JP7104232B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015005467A1 (ja) * | 2013-07-12 | 2015-01-15 | 日本ケミファ株式会社 | P2x4受容体拮抗剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HERNANDEZ-OLMOS, V. ET AL.: "N-Substituted Phenoxazine and Acridone Derivatives: Structure-Activity Relationships of Potent P2X4", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 55(22), JPN6021009235, 2012, pages 9576 - 9588, ISSN: 0004466090 * |
LEMOINE, D. ET AL.: "Ligand-Gated Ion Channels: New Insights into Neurological Disorders and Ligand Recognition", CHEMICAL REVIEWS, vol. 112(12), JPN6021009234, 2012, pages 6285 - 6318, ISSN: 0004466089 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022046498A (ja) * | 2016-05-03 | 2022-03-23 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 芳香族スルホンアミド誘導体 |
JP2020521775A (ja) * | 2017-05-31 | 2020-07-27 | ノバルティス アーゲー | 寄生虫症の治療のための5,6−縮合二環式化合物及び組成物 |
JP7187490B2 (ja) | 2017-05-31 | 2022-12-12 | ノバルティス アーゲー | 寄生虫症の治療のための5,6-縮合二環式化合物及び組成物 |
JP2023503682A (ja) * | 2019-11-29 | 2023-01-31 | 武漢朗来科技発展有限公司 | ベンゼン環含有化合物及びその応用 |
JP7492005B2 (ja) | 2019-11-29 | 2024-05-28 | 武漢朗来科技発展有限公司 | ベンゼン環含有化合物及びその応用 |
WO2023190826A1 (ja) * | 2022-03-31 | 2023-10-05 | 学校法人 高崎健康福祉大学 | 偽アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7104232B2 (ja) | 芳香族スルホンアミド誘導体 | |
JP6130964B2 (ja) | Apj受容体のトリアゾールアゴニスト | |
US20180338980A1 (en) | Aromatic sulfonamide derivatives | |
JP2017537122A (ja) | 1,3−チアゾール−2−イル置換ベンズアミド | |
TW201736363A (zh) | 作為trka激酶抑制劑之吡咯啶基脲及吡咯啶基硫脲化合物 | |
CZ243093A3 (en) | Benzofuran derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
JP2017500333A (ja) | グルコース輸送阻害剤 | |
TW201917126A (zh) | 二氫二酮 | |
WO2018104307A1 (en) | Aromatic sulfonamide derivatives and their use as anatagon i sts or negative allosteric modulators of p2x4 | |
WO2018210729A1 (en) | Aromatic sulfonamide derivatives as antagonists or negative allosteric modulators of p2x4 receptor | |
JP2023512612A (ja) | ピラゾロトリアジン | |
EA040608B1 (ru) | Ароматические сульфонамидные производные | |
TW201726657A (zh) | 雜芳基苯并咪唑化合物 | |
TW201524969A (zh) | 葡萄糖轉運抑制劑 | |
TW201524980A (zh) | 吡唑并吡咯啶衍生物及其治療疾病之用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200424 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200424 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210304 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210322 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210616 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211207 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20211207 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20211227 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220104 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220131 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220225 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7033079 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |