WO2012008478A1 - Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤 - Google Patents

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halogen
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佐久間詔悟
荒井勝彦
小林邦夫
渡邉義一
今井利安
井上和秀
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日本ケミファ株式会社
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    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring

Definitions

  • the present invention relates to diazepine derivatives having P2X 4 receptor antagonism.
  • ATP receptors are broadly classified into the P2X family of ion channel receptors and the P2Y family of G protein-coupled receptors.
  • P2X 1-7 7 types
  • P2Y 1, 2, 4, 6 11-14 8 types
  • P2X 4 receptor a subtype of P2X family (Genebank No.X87763) has been reported to be expressed widely in the central nervous system like.
  • Non-patent document 1 Non-patent document 2, Non-patent document 3, Non-patent document 4, Non-patent document 5
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • morphine morphine
  • Neuropathic pain is often caused by damage to the peripheral nerve or central nerve, and is caused by, for example, sequelae of surgery, cancer, spinal cord injury, herpes zoster, diabetic neuritis, trigeminal neuralgia, and the like.
  • Non-patent document 6 Non-patent document 7, Patent document 1
  • substances which inhibit the action of P2X 4 receptors is expected as a prophylactic agent or therapeutic agent for pain in nociceptive pain, inflammatory pain and neuropathic pain.
  • Patent Document 2 the following general formula (A),
  • R 1 is halogen and R 2 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, C (O) —OR 3 , C (O) —NR 4 R 5 , SO 2 —OR 3 , SO 2 —NR 4 R 5 or R 1 is hydrogen and R 2 is halogen, nitro, cyano, C (O) —OR 3 , C (O) —NR 4 R 5 , SO 2 —OR 3 , SO 2 — NR 4 R 5 )
  • R 2 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, C (O) —OR 3 , C (O) —NR 4 R 5 , SO 2 —OR 3 , SO 2 — NR 4 R 5
  • benzofuro diazepin-2-one derivative represented by the it reported that with a P2X 4 receptor antagonism have been made. Also it reported that with paroxetine also P2X 4 receptor antagonism is antidepressants have been made. (Non-patent document 8)
  • Patent Document 3 Naphtho [1,2-e] -1,4- diazepin-2-one derivatives represented in is found that with a P2X 4 receptor antagonism, has filed a patent application.
  • Patent Document 4 the following formula (C),
  • Non-patent document 9 discloses a naphtho [1,2-e] -1,4-diazepin-2-one derivative having a tetrahydronaphthalene structure represented by the following formula. P2X 4 no description suggesting the relationship between receptor antagonism.
  • An object of the present invention is to provide a diazepine derivative represented by the following general formula with a P2X 4 receptor antagonism (I).
  • R 1 and R 2 may be the same or different from each other, a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, 1 to 3)
  • R 4 and R 5 may be the same or different, and may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, Represents a C 1-3 alkyl group substituted with a nitro group, a cyano group, an amino group, or a phenyl group, R 6 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • X is C, Y is N and consists of a solid line and a wavy line The double line represents a double bond.
  • a pharmacologically acceptable salt thereof The present invention also provides the following general formula (II),
  • R 11 and R 12 may be the same or different, and may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 3)
  • R 14 and R 15 may be the same or different and each may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, Represents a C 1-3 alkyl group substituted with a nitro group, a cyano group, an amino group, or a phenyl group, R 16 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 21 and R 22 may be the same or different from each other, and may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, 1 to 3
  • R 24 and R 25 may be the same or different, and may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, Represents a C 1-3 alkyl group substituted with a nitro group, a cyano group, an amino group, or a phenyl group;
  • R 26 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • the present invention is the above formula (I), regarding (II) or a compound represented by (III) or P2X 4 receptor antagonist containing a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. Furthermore, the present invention provides a preventive or therapeutic agent for neuropathic pain comprising as an active ingredient the compound represented by the above general formula (I), (II) or (III) or a pharmacologically acceptable salt thereof. About.
  • the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 includes a methyl group, an ethyl group, Examples thereof include a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an i-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, and a hexyl group.
  • Examples of the alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 , R 3 and R 6 include an allyl group.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms that is substituted with 1 to 3 halogen atoms of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 include 1 to 3 fluorine atoms, chlorine atoms or Examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group or a t-butyl group substituted with a halogen atom such as a bromine atom, preferably a trifluoromethyl group, a chloromethyl group, a 2-chloroethyl group, A 2-bromoethyl group or a 2-fluoroethyl group is exemplified.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted by the phenyl group of R 3 , R 4 and R 5 include a benzyl group.
  • Examples of the alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, i-butoxy group, t-butoxy group, pentyloxy group or A hexyloxy group etc. are mentioned.
  • the alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms of R 1 , R 2 and R 6 is substituted with 1 to 3 halogen atoms such as fluorine atom, chlorine atom or bromine atom.
  • a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, a t-butoxy group, and the like preferably a trifluoromethoxy group, a chloromethoxy group, a 2-chloroethoxy group, a 2-bromoethoxy group, or 2 -Fluoroethoxy group and the like.
  • Examples of the halogen atom for R 1 , R 2 , R 4 , R 5 and R 6 include a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom.
  • Examples of the alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a methylamino group and an ethylamino group.
  • Examples of the dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a dimethylamino group and a diethylamino group.
  • Examples of the acylamino group having 2 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include an acetylamino group.
  • Examples of the acylamino group having 2 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a trifluoromethylcarbonylamino group. Examples of the alkylsulfonylamino group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a methylsulfonylamino group. Examples of the acyl group having 2 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include an acetyl group.
  • Examples of the alkoxycarbonyl group for R 1 , R 2 and R 6 include a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group.
  • Examples of the alkylthio group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a methylthio group.
  • Examples of the alkylsulfinyl group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a methylsulfinyl group.
  • Examples of the alkylsulfonyl group having 1 to 8 carbon atoms of R 1 , R 2 and R 6 include a methylsulfonyl group.
  • substituents are alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms such as methyl group and ethyl group, and 1 to 3 halogen atoms such as trifluoromethyl group. And an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom such as a fluorine atom, and a cyano group.
  • heterocyclic groups which may have a substituent for R 6
  • preferred heterocyclic groups include a tetrazolyl group, a triazolyl group, a pyridyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group or a thiazolyl group, and further an oxadiazole The group may be used.
  • preferred substituents are alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms such as methyl group and ethyl group, and 1 to 3 halogen atoms such as trifluoromethyl group.
  • an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom such as a fluorine atom, a cyano group, and an oxo group, and a phenyl group.
  • R 1 , R 2 and R 6 may be present in the same manner or different from each other in the ring substituted by R 1 , R 2 and R 6 .
  • alkyl group alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted with phenyl group, alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, carbon
  • an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, carbon atoms 1
  • Examples of the alkylamino group having ⁇ 8 and the dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms include those exemplified for R 1 to R 6 in the above general formula (I).
  • R 11 , R 12, and R 16 may be present in the same manner or different from each other in the ring substituted by R 11, R 12 , and R 16 .
  • R 21 , R 22, and R 26 may be present in the same manner or different from each other in the ring substituted by R 21, R 22 , and R 26 .
  • R 11 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, amino
  • R 12 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 13 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or the above general formula ( II)
  • R 14 and R 15 may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 16 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 16 is substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • the above (1) to (4) which may be a tetrazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrazolyl group, oxadiazolyl group, isoxazolyl group, pyrrolyl group, pyrrolidinyl group, imidazolyl group, oxazolyl group or thiazolyl group,
  • R 16 is substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • Tetrazolyl group triazolyl group, pyridyl group, imidazolyl group, oxazolyl group or thiazolyl group which may have a substituent selected from an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group and an amino group
  • a diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to the above (1) to (4) or the above general formula (II).
  • a diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to the above (1) to (7) or the above general formula (II), wherein is tetrahydronaphthalene, indane, indoline, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline.
  • R 21 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, amino A diazepine derivative of the above general formula (III) or a pharmacologically acceptable group thereof, which is a group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, a dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms, or an acylamino group having 2 to 8 carbon atoms Salt.
  • R 22 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 23 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or the above general formula ( III)
  • R 24 and R 25 may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 26 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 26 is substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • R 16 is substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • Tetrazolyl group triazolyl group, pyridyl group, imidazolyl group, oxazolyl group or thiazolyl group which may have a substituent selected from an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group and an amino group
  • a diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof according to the above (11) to (14) or the general formula (III).
  • Examples of the pharmacologically acceptable salts of the compounds represented by the general formulas (I), (II) and (III) include hydrochlorides and alkali metal salts such as sodium, potassium and lithium.
  • the compound of the present invention may have optical isomers such as cis / trans isomers, optically active isomers, and racemates, all of which are included in the present invention.
  • R 3 in the general formula (I), R 13 in the general formula (II), and R 23 in the general formula (III) may be an acyl group having 2 to 8 carbon atoms such as acetyl.
  • R 26 of R 16 and the formula of R 6, of the general formula (I) (II) (III ) is a alkoxycarbonyl amino group having 3 to 8 carbon atoms, such as tert- butoxycarbonylamino group May be.
  • R 26 of R 16 and the formula of R 6, of the general formula (I) (II) (III ) is a alkoxycarbonyl amino group having 3 to 8 carbon atoms, such as tert- butoxycarbonylamino group May be.
  • the compound of the present invention represented by the general formula (III) is obtained by subjecting the compound represented by the general formula (a) and the compound represented by the general formula (b) to a ring-closing reaction in the presence of a solvent such as THF. Obtainable. (Synthesis method 2)
  • the compound represented by the general formula (e) can be obtained by reacting the compound represented by the general formula (c) and the compound represented by the general formula (d) in the presence of a solvent such as chloroform. .
  • a solvent such as chloroform.
  • the compound represented by the general formula (e) is subjected to a cyclization reaction in the presence of sodium hydride in a solvent such as THF to obtain the compound represented by the general formula (III).
  • the compound represented by the general formula (h) can be obtained by reacting the compound represented by the general formula (f) and the compound represented by the general formula (g) in the presence of a solvent such as chloroform. .
  • the compound represented by general formula (i) can be obtained by subjecting the obtained compound represented by general formula (h) to a reduction reaction in a solvent such as ethanol in the presence of a Pd catalyst.
  • the tetrazole compound represented by the general formula (l) is an azide such as tri-n-butyltin azide or sodium azide in the presence of a solvent such as toluene or DMF in the benzonitrile compound represented by the general formula (k). It can be obtained by reacting a compound.
  • the metal salt represented by the general formula (m) the tetrazole compound represented by the general formula (l) is reacted with an inorganic salt such as sodium hydrogen carbonate or potassium hydrogen carbonate in the presence of a solvent such as water or ethanol.
  • the compound represented by the general formula (o) or the general formula (p) can be obtained by adding an alkyl iodide to the metal salt represented by the general formula (m) in the presence of a solvent such as water or ethanol. Can be obtained by reacting with
  • the P2X 4 receptor antagonism of the compounds of the present invention was measured as follows.
  • ATP receptor human P2X 4
  • Fura-2 AM which is a calcium fluorescent indicator, was dissolved in an extracellular solution for calcium imaging, treated on the seeded cells, and allowed to stand at room temperature for 45 minutes to incorporate fura-2 AM into the cells.
  • a microplate reader, Fluostar optima BMG Labtech
  • the light emitted from the xenon lamp is transmitted through filters of 340 nm and 380 nm, respectively, and the fluorescence F 340 and F 380 of 510 nm emitted when the cells are irradiated is observed, and the change in the ratio value F 340 / F 380 is observed in the intracellular calcium. It was an indicator of change.
  • the measurement was performed by adding each well to an ATP final concentration of 1 ⁇ M and observing the ATP-induced Ca 2+ response over time.
  • the inhibitory activity of the test substance was measured by pretreating the test substance with ATP for 15 minutes, and was calculated by comparison with the case in the absence of the test substance.
  • the present invention compounds as is apparent from Examples 19 and 20 showed a P2X 4 receptor antagonism excellent.
  • Tables 19 and 20 Accordingly, the general formula (I), (II) or (III) diazepine derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the nociceptive pain from having a P2X 4 receptor antagonism, inflammation It is considered useful as a preventive or therapeutic agent for pain in sexual pain and neuropathic pain. That is, it is useful as a prophylactic or therapeutic agent for various cancer pains, pain associated with neuropathy of diabetes, pain associated with viral diseases such as herpes, osteoarthritis and the like.
  • the preventive or therapeutic agent of the present invention may be used in combination with other drugs as necessary, for example, opioid analgesics (morphine, fentanyl), sodium channel blockers (novocaine, lidocaine), NSAIDs (aspirin, ibuprofen) Etc. are used together.
  • opioid analgesics morphine, fentanyl
  • sodium channel blockers novocaine, lidocaine
  • NSAIDs aspirin, ibuprofen
  • the compound of the present invention can be administered to humans by an appropriate administration method such as oral administration or parenteral administration.
  • an appropriate administration method such as oral administration or parenteral administration.
  • it can be produced into a dosage form such as tablets, granules, powders, capsules, suspensions, injections, suppositories and the like by conventional methods in the technical field of formulation.
  • a dosage form such as tablets, granules, powders, capsules, suspensions, injections, suppositories and the like by conventional methods in the technical field of formulation.
  • usual excipients, disintegrants, binders, lubricants, pigments and the like are used.
  • lactose, D-mannitol, crystalline cellulose, glucose and the like are used, as the disintegrant, starch, carboxymethylcellulose calcium (CMC-Ca) and the like, as the lubricant, magnesium stearate,
  • binders include talc and the like, hydroxypropylcellulose (HPC), gelatin, polyvinylpyrrolidone (PVP), and the like.
  • Solvents, stabilizers, solubilizers, suspending agents, emulsifiers, soothing agents, buffers, preservatives and the like are used for the preparation of injections.
  • the compound of the present invention which is an active ingredient in injections, is about 0.01 mg to 100 mg per day, and 1 mg to 2000 mg per day for oral administration.
  • this invention is not limited to these.
  • the P2X 4 receptor antagonism of the compounds of the present invention was measured as follows.
  • the 1321N1 cells were stably expressing human P2X 4 receptor were seeded in 96-well plates, 37 ° C., was used for intracellular calcium measured 24 hours at 5% CO 2 conditions.
  • Fura-2 AM which is a calcium fluorescent indicator, was used.
  • Fura-2 AM dissolved in assay buffer was added to the cells, allowed to stand at room temperature for 45 minutes to be taken into the cells, and then the plate was subjected to fluorescence measurement.
  • Test substances were treated in cells 15 minutes before the addition of ATP, and the intracellular calcium influx response induced by the addition of ATP was measured over time using a microplate reader.
  • Table 20 present invention compound described in Example as described has been found to have excellent P2X 4 receptor antagonism.

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Abstract

　次の一般式（ＩＩＩ）、（式中、Ｒ２１及びＲ２２は水素原子、炭素数１～８のアルキル基他を表し、　Ｒ２３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基他を表し、　Ｒ２４及びＲ２５は水素原子、炭素数１～８のアルキル基他を表し、　Ｒ２６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基他を表し、　そして、ｐは０又は１を表す。） で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩をＰ２Ｘ４受容体拮抗剤として使用する。

Description

Ｐ２Ｘ４受容体拮抗剤
　本発明はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有するジアゼピン誘導体に関する。
　ＡＴＰ受容体はイオンチャネル型受容体のＰ２ＸファミリーとＧ蛋白質共役型受容体のＰ２Ｙファミリーに大別され、現在までそれぞれ７種類（Ｐ２Ｘ１－７）、８種類（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１－１４）のサブタイプが報告されている。
　Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ　Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている。（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５）
　神経因性疼痛をはじめとする難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解かっておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。
　最近、井上らは異痛症（アロディニア）を検出できる、脊髄神経を損傷した動物モデルを使い神経因性疼痛におけるＰ２Ｘ受容体の関与を検証した。そして、脊髄のミクログリア細胞において発現するＰ２Ｘ４受容体を介して神経傷害性の異常疼痛（特にアロディニア）が誘発されることを発表している。（非特許文献６、非特許文献７、特許文献１）
　従って、Ｐ２Ｘ４受容体の働きを阻害する物質は、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防剤あるいは治療剤として期待される。
特許文献２には、次の一般式（Ａ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、Ｒ１がハロゲンで、かつＲ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）－ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）－ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２－ＯＲ３，ＳＯ２－ＮＲ４Ｒ５であるか又はＲ１が水素で、かつＲ２がハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）－ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）－ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２－ＯＲ３，ＳＯ２－ＮＲ４Ｒ５である。）

で表されるベンゾフロ－１，４－ジアゼピン－２－オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。
　また抗うつ剤であるパロキセチンもＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。（非特許文献８）
　一方、本発明者等も次の式（Ｂ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
で表されるナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨を見出し、特許出願している。（特許文献３）
　特許文献４には、次の式（Ｃ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
で表されるナフト［１，２－ｂ］－１，４－ジアゼピン－４－オン誘導体が記載されている。
但し、特許文献４には、上記式（Ｃ）で表される化合物が写真用カプラーとして用いられる旨の記載はあるが、これらの薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
　さらに次式
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　で表されるテトラヒドロナフタレン構造を有するナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン誘導体が非特許文献９に記載されているが、非特許文献９には、この薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
米国特許公開　２００５００７４８１９ ＷＯ　２００４／０８５４４０ ＷＯ　２００８／０２３８４７ 特開平２－３０４４３７
Ｂｕｅｌｌ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　ＥＭＢＯ　Ｊ．１５：５５－６２ Ｓｅｇｕｅｌａ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：４４８－４５５ Ｂｏ　ｅｔ　ａｌ．（１９９５）　ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔ．３７５：１２９－１３３ Ｓｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ．　Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ　９３：３６８４－３７８８ Ｗａｎｇ　ｅｔ　ａｌ．（１９９６）　Ｂｉｏｃｈｅｍ．　Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．　２２０：１９６－２０２ Ｍ．Ｔｓｕｄａ　ｅｔ　ａｌ．（２００３）　Ｎａｔｕｒｅ，４２４，７７８－７８３ Ｊｅｆｆｒｅｙ　Ａ．Ｍ．Ｃｏｕｌｌ　ｅｔ　ａｌ．（２００５）　Ｎａｔｕｒｅ，４３８，１０１７－１０２１ 第４９回日本神経化学大会（２００６年）プログラム講演抄録Ｐ３－Ｎ－１１４ Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　（１９７６），１３（４），８１３－１９
　本発明の目的はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する下記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピン誘導体を提供することにある。
　即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
　Ｒ３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１～２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５～８員の非芳香族環を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
　ＺはＯ又はＳを表し、
　そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
　ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
　で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
　
　また本発明は、次の一般式（ＩＩ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
　Ｒ１３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ１６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　はＮ，Ｓ，Ｏから選択される１～２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５～８員の非芳香族環を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
　そして、Ｚ１及びＺ２は同一又は異なっていてもよくＯ又はＳを表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。

また、本発明は
　次の一般式（ＩＩＩ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ｒ２１及びＲ２２は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
　Ｒ２３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ２６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
　そして、ｐは０又は１を表す。）
で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
　また、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する。
　さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。
　次に本発明を詳細に説明する。
　上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ６の炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
　Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数２～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６のアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１～８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１～８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１～８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２及びＲ６の炭素数１～８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。

　Ｒ６の置換基を有していても良いフェニル基において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１～８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基等が挙げられる。
　Ｒ６の置換基を有していても良い複素環基において、好ましい複素環基としては、テトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基等が挙げられ、更にオキサジアゾール基でも良い。
　Ｒ６の置換基を有していても良い複素環において、好ましい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１～８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ等が挙げられ、更にフェニル基でも良い。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
としては、テトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。

　上記一般式（Ｉ）中のＲ１、Ｒ２及びＲ６は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
上記で挙げた一般式（Ｉ）のＲ１～Ｒ６における炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、フェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数１～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１～８）、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、置換基を有していても良いフェニル基及び置換基を有していても良い複素環基等の例示は、上記一般式（ＩＩ）のＲ１１～Ｒ１６及び上記一般式（ＩＩＩ）のＲ２１～Ｒ２６についても同様なものが挙げられる。

　同じく一般式（ＩＩ）のＲ１６及び一般式（ＩＩＩ）のＲ２６の置換基を有していても良い複素環基について、置換基として挙げられる炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基は、上記の一般式（Ｉ）のＲ１～Ｒ６で例示したものが挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
としては、テトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。
　また上記一般式（ＩＩ）中のＲ１１、Ｒ１２及びＲ１６は、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１６が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
　また上記一般式（ＩＩＩ）中のＲ２１、Ｒ２２及びＲ２６は、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２６が置換している環に、同一又は異なったものが複数個存在していても良い。
上記一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
　Ｒ１１が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２～８のアシルアミノ基である上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（２）
　Ｒ１２が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基である上記（１）又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（３）
　Ｒ１３が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である上記（１）若しくは（２）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（４）
　Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である上記（１）～（３）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（５）
　Ｒ１６が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記（１）～（４）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（６）
　Ｒ１６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１）～（４）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（７）
　Ｒ１６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１）～（４）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである上記（１）～（７）、又は上記一般式（ＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　がベンゼン環である記上記（１）～（８）、又は上記一般式（ＩＩ）載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１０）
　Ｚ１及びＺ２が共にＯである記上記（１）～（９）、又は上記一般式（ＩＩ）載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
上記一般式（ＩＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
　（１１）
Ｒ２１が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２～８のアシルアミノ基である上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１２）
　Ｒ２２が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基である上記（１１）又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１３）
　Ｒ２３が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である上記（１１）若しくは（１２）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１４）
Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である上記（１１）～（１３）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１５）
　Ｒ２６が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である上記（１１）～（１４）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１６）
　Ｒ２６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１１）～（１４）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　（１７）
　Ｒ１６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である上記（１１）～（１４）、又は上記一般式（ＩＩＩ）記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
　上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸塩や、ナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
　また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。

　なお、一般式（Ｉ）のＲ３，一般式（ＩＩ）のＲ１３及び一般式（ＩＩＩ）のＲ２３は、アセチル等の炭素数２～８のアシル基であっても良い。
　また、一般式（Ｉ）のＲ６，一般式（ＩＩ）のＲ１６及び一般式（ＩＩＩ）のＲ２６は、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ基等の炭素数３～８のアルコキシカルボニルアミノ基であっても良い。
　また、一般式（Ｉ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
及び一般式（ＩＩ）の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
は、２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシンであっても良い。
　次に上記一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。

（合成方法１）
（上記のＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びｐは、前記と同じ）

　一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物は、一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物をＴＨＦ等の溶媒の存在下、閉環反応に付すことにより得ることができる。

（合成方法２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（上記のＲは、低級アルキル基を表し、そしてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びｐは、前記と同じ）

　一般式（ｅ）で表される化合物は、一般式（ｃ）で表される化合物と一般式（ｄ）で表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。　次いで、得られた一般式（ｅ）で表される化合物をＴＨＦ等の溶媒中、水素化ナトリウムの存在下、閉環反応に付すことにより一般式（ＩＩＩ）で表される本発明化合物を得ることができる。

（合成方法３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（上記のＲは、低級アルキル基を表し、そしてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６及びｐは、前記と同じ）

　一般式（ｈ）で表される化合物は、一般式（ｆ）で表される化合物と一般式（ｇ）で表される化合物をクロロホルム等の溶媒の存在下、反応させることにより得ることができる。　得られた一般式（ｈ）で表される化合物をエタノール等の溶媒中、Ｐｄ触媒の存在下、還元反応に付すことにより一般式（ｉ）で表される化合物を得ることができる。次いで、得られた一般式（ｉ）で表される化合物にエタノール等の溶媒中、ナトリウムアルコキシドの存在下、閉環反応に付すことにより一般式（ｊ）で表される本発明化合物を得ることができる。

（合成方法４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（上記のＲ０は、低級アルキル基を表し、そしてＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びｐは、前記と同じ）

　一般式（ｌ）で表されるテトラゾール化合物は、一般式（ｋ）で表されるベンゾニトリル化合物に、トルエン、ＤＭＦ等の溶媒の存在下、トリ－ｎ－ブチルスズアジドあるいはアジ化ナトリム等のアジド化合物を反応させることにより得ることができる。
　一般式（ｍ）で表される金属塩は、一般式（ｌ）で表されるテトラゾール化合物に、水、エタノール等の溶媒の存在下、炭酸水素ナトリウムあるいは炭酸水素カリウム等の無機塩を反応させることにより得ることができる
　一般式（ｏ）又は一般式（ｐ）で表される化合物は、一般式（ｍ）で表される金属塩に、水、エタノール等の溶媒の存在下、ヨウ化アルキルと反応させることにより得ることができる
　上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される本発明化合物も上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することができる。

　斯くして得られた本発明の代表化合物例を以下に示す。
（代表化合物例１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（式中、Ａ－Ｂ－Ｄ－Ｅ、Ｒ２３、Ｒ２４／Ｒ２５及びＲ２６は表１～３記載のとおり。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
（代表化合物例２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（式中、Ａ－Ｂ－Ｄ－Ｅ、Ｒ２４／Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は表４～６記載のとおり。表中の位置はＲ２６の置換位置を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
（代表化合物例３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、Ａ－Ｂ－Ｄ－Ｅ、Ｒ２４／Ｒ２５及びＴ０は表７～９記載のとおり。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
（代表化合物例４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中、Ａ－Ｂ－Ｄ、Ｒ２３、Ｒ２４／Ｒ２５及びＲ２６は表１０～１２記載のとおり。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
（代表化合物例５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、Ａ－Ｂ－Ｄ、Ｒ２４／Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は表１３～１５記載のとおり。表中位置はＲ２６の置換位置を表す。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
（代表化合物例６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ａ－Ｂ－Ｄ、Ｒ２４／Ｒ２５及びＴ０は表１６～１８記載のとおり。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
　次に本発明の薬理効果について述べる。
　本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体(ヒトＰ２Ｘ４)を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２　ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ－２　ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ　ｏｐｔｉｍａ　（ＢＭＧ　Ｌａｂｔｅｃｈ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
　実施例１９、２０から明らかなように本発明化合物は優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を示した。（表１９、２０）
　従って、上記一般式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬(モルヒネ、フェンタニル)、ナトリウムチャネル遮断剤(ノボカイン、リドカイン)、ＮＳＡＩＤｓ (アスピリン、イブプロフェン)等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。
　本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。
　製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
　これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ－Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
　投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ～１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ～２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。

　次に、実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
５－（３－シアノフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
（１）３－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）ベンゾニトリル
１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルトリフラート（１．９５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、３－アミノベンゾニトリル（１．０６ｇ，９．００ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８３０ｍｇ，６．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３４６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１５８ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３０ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１８時間撹拌した。放冷後、反応混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルで希釈した。得られた有機溶液を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、橙色粉末として表題化合物を得た（１．５１５ｇ、収率８６％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），２．７－２．８（４Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．１－７．４（６Ｈ，ｍ）

（２）３－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）ベンゾニトリル
３－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）ベンゾニトリル（１．５２ｇ，５．１７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に酸化白金（５０ｍｇ）を加え、室温常圧下で２９時間接触水素添加した。触媒をろ別後、減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、黄色粉末として表題化合物を得た（７４７ｍｇ、収率５５％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８－６．９（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）

（３）５－（３－シアノフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
３－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）ベンゾニトリル（７４７ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、マロニルクロリド（２７６μＬ，２．８４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を氷冷下に加え、氷冷下で３０分間、室温で２時間撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、白色粉末として表題化合物を得た（３３３ｍｇ、収率３５％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．６－２．９（４Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４－７．６（４Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩

（１）５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
５－（３－シアノフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３０２ｍｇ，０．９１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、トリ－ｎ－ブチルスズアジド（４９９μＬ，１．８２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で２４時間撹拌した。放冷後、反応混合物を飽和重曹水に注いで酢酸エチルで洗浄した。水層に１Ｍ塩酸を加え中和後、酢酸エチルで抽出し、精製水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９５／５）により精製し、微黄色粉末として表題化合物を得た（２４２ｍｇ、収率７１％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．０（４Ｈ，ｍ），２．７－３．０（４Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）

（２）５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（８５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）および精製水（１ｍL）溶液に、１Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液（２２７μＬ）を加え、室温で２５分間撹拌した。減圧下に濃縮後、残留物をエーテルで洗浄し、減圧乾固し、淡黄色粉末として表題化合物を得た（８６ｍｇ、収率９６％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．０（４Ｈ，ｍ），２．７－３．０（４Ｈ，ｍ），３．３５（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
ＩＲ（ｃｍ－１，ＫＢｒ）：３４１５，２９３３，１６８９，１４６６，１４２１,１３８７，１３１３，９８４，７９３，７６０，６９６．
５－（３－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン

（１）Ｎ ２ －（３－ベンジルオキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１，２－ジアミン
１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルトリフラート（１．９５ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、３－ベンジルオキシアニリン（１．４３ｇ，７．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８３ｇ，６．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３５ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．１６ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（３０ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、酢酸エチルと水を加え、不溶物を濾別した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に処し、赤色油状物（０．８１ｇ）を得た。
この３－ベンジルオキシ－Ｎ－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アニリンの粗体（０．８１ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）－エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、濃塩酸（２ｍＬ）を加え、氷冷撹拌下塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．１９ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）を５分要して加え、室温で１７時間、続いて５０℃で４時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、赤色油状物（０．８１ｇ）を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）により精製し、微黄色結晶として表題化合物を得た（８０ｍｇ、収率４％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．２－６．３（２Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２－７．４（５Ｈ，ｍ）．

（２）５－（３－ベンジルオキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
Ｎ２－（３－ベンジルオキシフェニル）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１，２－ジアミン（１５１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下マロニルクロリド（５０μＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。氷冷撹拌下メタノール（５ｍＬ）を加え、氷冷下１時間、続いて室温で１時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、黄色油状物として表題化合物を得た（５８ｍｇ、収率３２％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５－２．１（４Ｈ，ｍ），２．６－２．９（４Ｈ，ｍ），３．４－３．６（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８－７．０（４Ｈ，ｍ），７．２－７．４（６Ｈ，ｍ）．

（３）５－（３－ヒドロキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
５－（３－ベンジルオキシフェニル）－８，９，１０，１１－テトラヒドロナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（５８ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）－メタノール（３ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム－炭素（６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で６時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製し、微黄色結晶として表題化合物を得た（３０ｍｇ、収率６６％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６－１．９（４Ｈ，ｍ），２．５－２．６（１Ｈ，ｍ），２．６－２．８（２Ｈ，ｍ），２．８－３．０（１Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．５－６．６（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ）．
５－（３－シアノフェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

（１）４－ニトロインダン－５－イルトリフラート
５－インダノール（１３．４ｇ，１００ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下発煙硝酸（４．１ｍＬ）を１０分要して滴下後、氷冷下３０分間撹拌した。この反応混合物を氷水（２７０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）に処し、黄色油状物（１２．５ｇ）を得た。
この４－ニトロ－５－インダノールと６－ニトロ－５－インダノールの混合物（１１．９ｇ，６６．４ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０．２ｍＬ，７３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に氷冷撹拌下無水トリフルオロメタンスルホン酸（１０．９ｍＬ、６６．４ｍｍｏｌ）を７０分要して滴下後、室温で３時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に氷水と２Ｍ塩酸（４ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／ヘキサン＝１／２～１／１）に処し、淡黄色結晶として表題化合物（７．０ｇ、収率２４％）、及び微黄色油状物として６－ニトロインダン－５－イルトリフラート（１２．０ｇ，収率４１％）を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１－２．３（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

（２）３－（４－ニトロインダン－５－イル）アミノベンゾニトリル
４－ニトロインダン－５－イルトリフラート（３．１１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、３－アミノベンゾニトリル（１．７７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．５７ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．２６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（５０ｍＬ）懸濁液を６６時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）に処し、橙色結晶として表題化合物を得た（０．８４ｇ、収率３０％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１－２．２（２Ｈ，ｍ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３－７．５（５Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．

（３）３－（４－アミノインダン－５－イル）アミノベンゾニトリル
３－（４－ニトロインダン－５－イルアミノ）ベンゾニトリル（０．８４ｇ，３．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８４ｍＬ）－メタノール（２１ｍＬ）に溶解し、含水５％パラジウム－炭素（０．０８ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮して、黄褐色結晶として表題化合物を得た（０．７５ｇ、収率１００％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１－２．２（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），４．９９（２Ｈ，ｓ），５．２８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８－６．９（３Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

（４）５－（３－シアノフェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
３－（４－アミノインダン－５－イルアミノ）ベンゾニトリル（０．７５ｇ，３．００ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）溶液に、氷冷撹拌下マロニルクロリド（０．３５ｍＬ，３．６０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間撹拌後、室温で１時間撹拌した。氷冷撹拌下メタノール（５ｍＬ）を加え、氷冷下１時間、続いて室温で１時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下メタノール（２５ｍＬ）を加え、氷冷下１時間撹拌後、室温で１時間撹拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１～４／１）に処し、微黄色結晶（０．４０ｇ）を得た。酢酸エチルより再結晶して白色結晶として表題化合物を得た（０．２８ｇ、収率２９％）。
融点　２５０～２５１℃
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０－２．１（２Ｈ，ｍ），２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１－３．３（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７－７．８（２Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩

（１）５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
５－（３－シアノフェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１５９ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、トリ－ｎ－ブチルスズアジド（３３２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トルエン（８ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（２ｍＬ）を混合し、２４時間加熱還流した。放冷後、２Ｍ塩酸（２．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）に処し、微黄色結晶を得た。アセトン－ヘキサンより再結晶して微黄色結晶として表題化合物を得た（９０ｍｇ、収率５０％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．１－２．４（２Ｈ，ｍ），２．９－３．１（３Ｈ，ｍ），３．２－３．３（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（９０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をエタノール（４５ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（２１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を水（４ｍＬ）に溶解して加えた。減圧下に溶媒留去して、淡褐色アモルファスとして表題化合物を得た（９７ｍｇ、収率１００％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０－２．１（２Ｈ，ｍ），２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１－３．３（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン並びに５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩（４６ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に溶解し、ヨウ化メチル（３７μＬ，０．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／１～３／１）に処し、５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１７ｍｇ、収率３８％）および５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオンを得た。（５ｍｇ、収率１１％）
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ-ｄ６，４００ＭＨｚ）
５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
δ：２．０－２．１（２Ｈ，ｍ），２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１－３．３（１Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．４１（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．

５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［５，４－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン

δ：２．０－２．１（２Ｈ，ｍ），２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１－３．３（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン

（１）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート
１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルトリフラート（２．００ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル　（３－アミノフェニル）カルバメート（１．２８ｇ，６．１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法で赤色油状物として表題化合物を得た（１．５１ｇ、収率６４％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），　１．７－１．８（４Ｈ，ｍ），２．７－２．８（４Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．０－７．１（２Ｈ，ｍ），７．１－７．２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート（１．５０ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）、及び１０％パラジウム－炭素（０．１５ｇ）を用い、実施例１（２）と同様の方法で、白色結晶として表題化合物を得た（０．７８ｇ、収率５７％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），　１．７－２．０（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．３－６．４（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

（３）５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
ｔｅｒｔ－ブチル　３－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート（３５３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で黄色アモルファスとして表題化合物を得た（２２０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），　１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．６－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４－３．５（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７－６．９（３Ｈ，ｍ），７．２－７．４（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
５－（３－アミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン　塩酸塩
実施例７（３）で得た５－（３－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（１８０ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に懸濁し、氷冷攪拌下、トリフルオロ酢酸（３ｍＬ）－ジクロロメタン（３ｍＬ）の混合溶液を滴下し、氷冷下１時間、続いて室温で１時間攪拌した。炭酸カリウムと少量の水を加え、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、無色アモルファスとして５－（３－アミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（７３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を得た。
このものを酢酸エチル（１．５ｍＬ）－メタノール（０．５ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、氷冷攪拌下、４Ｍ塩化水素－酢酸エチル（０．０５６ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル、次いでヘキサンで洗浄して、黄色アモルファスとして表題化合物を得た（６７ｍｇ、収率２３％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．７－２．９（４Ｈ，ｍ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３－７．４（２Ｈ，ｍ）７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
実施例２で得た５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン　ナトリウム塩（４０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例６と同様の方法で５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオンを微褐色結晶として得（１８ｍｇ、収率４６％）、５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオンを微褐色結晶として得た（３ｍｇ、収率８％）。

５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６－１．９（４Ｈ，ｍ），２．５－２．８（３Ｈ，ｍ），２．９－３．０（１Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．４１（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６－１．９（４Ｈ，ｍ），２．５－２．８（３Ｈ，ｍ），２．９－３．０（１Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）．
５－（４－アミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
（１） ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート

１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルトリフラート（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及びｔｅｒｔ－ブチル　（４－アミノフェニル）カルバメート（２．０８ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法で赤色固形物として表題化合物を得た（１．８８ｇ、収率４９％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．７－１．８（４Ｈ，ｍ），２．６－２．９（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．９－７．１（４Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２－７．４（２Ｈ，ｍ）．


（２）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］カルバメート（１．８７ｇ，４．８８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の方法で橙色結晶として表題化合物を得た（１．４２ｇ、収率８３％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），２．４－２．９（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．２４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．４－６．７（３Ｈ，ｍ），６．８－６．９（１Ｈ，ｍ），７．０－７．３（２Ｈ，ｍ）．

（３）５－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
５－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（１．４２ｇ，４．０２ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で淡黄色アモルファスとして表題化合物を得た（０．３８ｇ、収率２３％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．５－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１－７．２（２Ｈ，ｍ），７．３－７．４（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（４）５－（４－アミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
５－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（３５０ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を用い、実施例８と同様の方法で白色結晶として表題化合物を得た（２０４ｍｇ、収率７６％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．６－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４－３．５（２Ｈ，ｍ），６．６－６．７（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９－７．０（２Ｈ，ｍ）．
５－（４－メチルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン　塩酸塩

（１）Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１０で得た５－（４－アミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（１９０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）、ｏ－ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１９７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）、及び乾燥ピリジン（５ｍＬ）を混合し、８０℃で１７時間攪拌した。ピリジンを減圧下留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希塩酸で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）に処し、淡黄色結晶として表題化合物を得た（２３３ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．６－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４－３．５（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１－７．２（２Ｈ，ｍ），７．２－７．３（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ）．

（２）Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド（１５０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２２μＬ，０．３６ｍｍｏＬ）、炭酸カリウム（４５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、及び乾燥ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）を混合し、室温で１６時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に水を加え、室温で攪拌した。不溶物を濾取し、水で洗い、一晩風乾して、灰白色結晶として表題化合物を得た（１１２ｍｇ、収率７３％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６－１．９（４Ｈ，ｍ），２．６－２．８（３Ｈ，ｍ），２．８－３．０（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，８Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．


（３）５－（４－メチルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン　塩酸塩
Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド（５０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（４０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、次いでチオフェノール（１２μＬ，０．１２ｍｍｏＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。この反応混合物に冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、無色アモルファスとして５－（４－メチルアミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（３２ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）を得た。
このものを酢酸エチルに溶解し、４Ｍ塩化水素－酢酸エチル（２５μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。析出物を濾取し、酢酸エチル、次いでヘキサンで洗浄して、灰白色結晶として表題化合物を得た（２２ｍｇ、収率６１％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６－１．９（４Ｈ，ｍ），２．５－２．８（３Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．８－３．０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６－６．８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
５－（２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン

（１）６－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）－２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン
１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルトリフラート（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及び６－アミノ－２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（１．５１ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（１）と同様の方法で赤色油状物として表題化合物を得た（３．２０ｇ、収率９８％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－１．８（４Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２－４．３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．

（２）６－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）－２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン
６－（１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）－２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（３．２０ｇ，９．８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（２）と同様の方法で淡紅色結晶として表題化合物を得た（２．５８ｇ、収率８９％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），２．４－２．８（４Ｈ，ｍ），４．１－４．２（４Ｈ，ｍ），６．１－６．３（２Ｈ，ｍ），６．４－６．６（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．

（３）５－（２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン－６－イル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
６－（１－アミノ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルアミノ）－２，３－ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン（１．０６ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で淡褐色アモルファスとして表題化合物を得た（０．４９ｇ、収率３８％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．５－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），４．２－４．３（４Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），６．８－６．９（２Ｈ，ｍ），７．６－７．７（１Ｈ，ｍ）．
５－（４－メトキシフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン

（１）Ｎ ２ －（４－メトキシフェニルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１，２－ジアミン
１－ニトロ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イルトリフラート（３．２５ｇ，１０ｍｍｏｌ）、及びｐ－アニシジン（１．２３ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（１）と同様の方法で橙色アモルファスとして表題化合物を得た（０．８２ｇ、収率３１％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－１．９（４Ｈ，ｍ），２．４－２．６（２Ｈ，ｍ），２．７－２．８（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），４．８６（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６－６．７（２Ｈ，ｍ），６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．

（２）５－（４－メトキシフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
Ｎ２－（４－メトキシフェニルアミノ）－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１，２－ジアミン（７２５ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様の方法で淡黄色アモルファスとして表題化合物を得た（２２４ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．５－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８－７．０（２Ｈ，ｍ），７．１－７．２（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ　ｓ）．
５－（４－ヒドロキシフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
実施例１３で得た５－（４－メトキシフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（２００ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下、１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン（１．２ｍＬ）を滴下し、室温で１６時間、続いて５０℃で３時間攪拌した。減圧下に溶媒留去し、残留物に冷水をを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、白色アモルファスとして表題化合物を得た（１２４ｍｇ、収率６４％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：１．６－１．９（４Ｈ，ｍ），２．５－２．７（３Ｈ，ｍ），２．８－３．０（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．７－６．８（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９－７．０（２Ｈ，ｍ），９．６０（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
５－［４－（イソプロピルカルボニルアミノ）フェニル］－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
実施例１０で得た５－（４－アミノフェニル）－１，５，８，９，１０，１１－ヘキサヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（２０ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（０．５ｍＬ）にイソブチリルクロリド（１０μＬ，０．０９３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で塩酸水溶液を加え、２０分間撹拌した。不溶物を濾取し、水で洗浄した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１）により精製し、白色粉末として表題化合物（２３ｍｇ，収率９５％）を得た。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７－２．１（４Ｈ，ｍ），２．４－２．６（１Ｈ，ｍ），２．６－２．８（４Ｈ，ｍ），３．４－３．６（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
５－（３－カルバモイルフェニル）－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
実施例４で得た５－（３－シアノフェニル）－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（２０ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）に１０５％ポリリン酸（０．１４ｍＬ）を加え、１１５℃で１時間攪拌した。冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物を酢酸エチル－ヘキサンより再結晶して微黄色結晶として表題化合物を得た（９ｍｇ、収率４３％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０－２．１（２Ｈ，ｍ），２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１－３．３（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３－７．５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
１－アセチル－５－［３－（５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
５－［３－（５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
２－アリル－５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール合成例［Ｃｈｅｍ　Ｂｅｒ．，９３，２１０６（１９６０）］を参考に実施例５（１）で得た５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（１４４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）に無水酢酸（５．８ｍＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、氷片を加え、３０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１～３／１）に処し、１－アセチル－５－［３－（５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオンを白色粉末として得（１７ｍｇ、収率１０％）、５－［３－（５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオンの粗体を得た。これを酢酸エチルで洗浄して白色結晶として得た（４１ｍｇ、収率２８％）。

１－アセチル－５－［３－（５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．０－２．３（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），２．７－２．９（２Ｈ，ｍ），２．９－３．１（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９－８．１（２Ｈ，ｍ）．
５－［３－（５－メチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
１Ｈ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．２－２．３（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．９－３．０（４Ｈ，ｍ），３．５－３．６（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
５－［３－（５－フェニル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１，５，８，１０－テトラヒドロ－１Ｈ－インデノ［６，７－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン（３６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、及び安息香酸無水物（２２６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用い、実施例１７と同様の方法で白色結晶として表題化合物を得た（１１ｍｇ、収率２５％）。
１Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ：２．０－２．２（２Ｈ，ｍ），２．７－３．０（３Ｈ，ｍ），３．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１－３．３（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６－７．７（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０－８．２（３Ｈ，ｍ），１０．２４（１Ｈ，ｓ）．
（試験方法）
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ヒトＰ２Ｘ４受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養して細胞内カルシウム測定に使用した。細胞内カルシウムの測定にはカルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２　ＡＭを用いた。アッセイバッファーに溶解させたＦｕｒａ－２　ＡＭを細胞に添加し、室温で45分間静置して細胞内に取り込ませた後、プレートを蛍光測定に供した。被験物質はＡＴＰ添加１５分前に細胞に処置し、ＡＴＰ添加によって誘発される細胞内カルシウム流入応答をマイクロプレートリーダーを用いて経時的に測定した。励起光３４０ｎｍと３８０ｎｍでのそれぞれの蛍光値の比を細胞内カルシウム変化の指標とし、被験物質非存在下（コントロール）との比較により被検物質の阻害活性を算出した。


（試験結果）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
　表１９記載のとおり実施例２に記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。
　実施例２０と同様な方法で、本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を測定し、その結果を表２０に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056
　表２０記載のとおり実施例に記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。

Claims (22)

  1. 　次の一般式（Ｉ）、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
    　Ｒ３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     は、Ｎ、Ｓ、Ｏから選択される１～２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５～８員の非芳香族環を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     は、ベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
    　ＺはＯ又はＳを表し、
    　そして、ＸがＮの時、ＹはＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓで、かつ実線と波線からなる二重線は単結合を表し
    　ＸがＣの時、ＹはＮで、かつ実線と波線からなる二重線は二重結合を表す。）
    　で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  2. 　次の一般式（ＩＩ）、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｒ１１及びＲ１２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
    　Ｒ１３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ１４及びＲ１５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ１６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     　はＮ，Ｓ，Ｏから選択される１～２個のヘテロ原子を環構成元素として含んでいても良く、ベンゼン環の１と２の位置で縮合している５～８員の非芳香族環を表し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     　はベンゼン環、ナフタレン環、チオフェン環、ピリジン環、ピリミジン環、インドール環、インダゾール環、ベンゾトリアゾール環、ベンズイソキサゾール環、ベンズイミダゾール環及びキノリン環から選択される芳香族環を表し、
    　そして、Ｚ１及びＺ２は同一又は異なっていてもよくＯ又はＳを表す。）
    で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  3. 　Ｒ１１が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２～８のアシルアミノ基である請求項２記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  4. 　Ｒ１２が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基である請求項２又は３記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  5. 　Ｒ１３が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である請求項２～４記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  6. Ｒ１４及びＲ１５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である請求項２～５記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  7. 　Ｒ１６が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項２～６記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  8. 　Ｒ１６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項２～６記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  9. 　Ｒ１６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項２～６記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  10. Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     　がテトラヒドロナフタレン、インダン、インドリン、テトラヒドロキノリン又はテトラヒドロイソキノリンである請求項２～９記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  11. Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     　がベンゼン環である請求項２～１０記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  12. 　Ｚ１及びＺ２が共にＯである請求項２～１１記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  13. 　次の一般式（ＩＩＩ）、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ｒ２１及びＲ２２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
    　Ｒ２３は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ２４及びＲ２５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ２６は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、スルファモイル基、置換基を有していても良いフェニル基、又は置換基を有していても良い複素環基を表し、
    　そして、ｐは０又は１を表す。）
    で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  14. Ｒ２１が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は炭素数２～８のアシルアミノ基である請求項１３記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  15. 　Ｒ２２が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基である請求項１３又は１４記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  16. 　Ｒ２３が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である請求項１３～１５記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  17. Ｒ２４及びＲ２５が同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基である請求項１３～１６記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  18. 　Ｒ２６が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、又は置換基を有していても良い複素環基である請求項１３～１７記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  19. 　Ｒ２６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピロリル基、ピロリジニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項１３～１７記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  20. 　Ｒ２６が炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基及びアミノ基から選択される置換基を有していても良いテトラゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はチアゾリル基である請求項１３～１７記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  21. 　請求項１～２０の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤。
  22. 　請求項１～２０の何れかの項に記載のジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤。
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