JP5592278B2 - ジアゼピンジオン誘導体 - Google Patents
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Description
本発明はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有するジアゼピンジオン誘導体に関する。
ＡＴＰ受容体はイオンチャネル型受容体のＰ２ＸファミリーとＧ蛋白質共役型受容体のＰ２Ｙファミリーに大別され、現在までそれぞれ７種類（Ｐ２Ｘ１−７）、８種類（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１−１４）のサブタイプが報告されている。
Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている。（非特許文献１：Ｂｕｅｌｌ ｅｔ ａｌ．（１９９６） ＥＭＢＯ Ｊ．１５：５５−６２、非特許文献２：Ｓｅｇｕｅｌａ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：４４８−４５５、非特許文献３：Ｂｏ ｅｔ ａｌ．（１９９５） ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．３７５：１２９−１３３、非特許文献４：Ｓｏｔｏ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９３：３６８４−３７８８、非特許文献５：Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ． ２２０：１９６−２０２）
さて、神経因性疼痛をはじめとする難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解かっておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。
最近、井上らは異痛症（アロディニア）を検出できる、脊髄神経を損傷した動物モデルを使い神経因性疼痛におけるＰ２Ｘ受容体の関与を検証した。そして、脊髄のミクログリア細胞において発現するＰ２Ｘ４受容体を介して神経傷害性の異常疼痛（特にアロディニア）が誘発されることを発表している。（非特許文献６：Ｍ．Ｔｓｕｄａ ｅｔ ａｌ．（２００３） Ｎａｔｕｒｅ，４２４，７７８−７８３、非特許文献７：Ｊｅｆｆｒｅｙ Ａ．Ｍ．Ｃｏｕｌｌ ｅｔ ａｌ．（２００５） Ｎａｔｕｒｅ，４３８，１０１７−１０２１、特許文献１：米国特許公開 ２００５００７４８１９）
従って、Ｐ２Ｘ４受容体の働きを阻害する物質は、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防剤あるいは治療剤として期待される。
一方、特許文献２（ＷＯ ２００４／０８５４４０）には、次の一般式（Ａ）、
（式中、Ｒ１がハロゲンで、かつＲ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２−ＯＲ３，ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５であるか又はＲ１が水素で、かつＲ２がハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）−ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２−ＯＲ３，ＳＯ２−ＮＲ４Ｒ５である。）
で表されるベンゾフロ−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。
また本発明者等も１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨を見出し特許出願している。（特許文献３：ＷＯ ２００７／０７２９７４、特許文献４：ＷＯ ２００７／０７４９４０及び特許文献５：ＷＯ ２００８／０２３８４７）
一方、１，５−ジアゼピン誘導体に関し、特許文献６（特開平２−３０４４３７）には、次の式（Ｃ）、
で表される化合物が記載されている。
しかしながら特許文献６には、上記式（Ｃ）で表される化合物が写真用カプラーとして用いられる旨の記載はあるが、これらの薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている。（非特許文献１：Ｂｕｅｌｌ ｅｔ ａｌ．（１９９６） ＥＭＢＯ Ｊ．１５：５５−６２、非特許文献２：Ｓｅｇｕｅｌａ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：４４８−４５５、非特許文献３：Ｂｏ ｅｔ ａｌ．（１９９５） ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．３７５：１２９−１３３、非特許文献４：Ｓｏｔｏ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９３：３６８４−３７８８、非特許文献５：Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．（１９９６） Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ． ２２０：１９６−２０２）
さて、神経因性疼痛をはじめとする難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解かっておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。
最近、井上らは異痛症（アロディニア）を検出できる、脊髄神経を損傷した動物モデルを使い神経因性疼痛におけるＰ２Ｘ受容体の関与を検証した。そして、脊髄のミクログリア細胞において発現するＰ２Ｘ４受容体を介して神経傷害性の異常疼痛（特にアロディニア）が誘発されることを発表している。（非特許文献６：Ｍ．Ｔｓｕｄａ ｅｔ ａｌ．（２００３） Ｎａｔｕｒｅ，４２４，７７８−７８３、非特許文献７：Ｊｅｆｆｒｅｙ Ａ．Ｍ．Ｃｏｕｌｌ ｅｔ ａｌ．（２００５） Ｎａｔｕｒｅ，４３８，１０１７−１０２１、特許文献１：米国特許公開 ２００５００７４８１９）
従って、Ｐ２Ｘ４受容体の働きを阻害する物質は、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防剤あるいは治療剤として期待される。
一方、特許文献２（ＷＯ ２００４／０８５４４０）には、次の一般式（Ａ）、
で表されるベンゾフロ−１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。
また本発明者等も１，４−ジアゼピン−２−オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨を見出し特許出願している。（特許文献３：ＷＯ ２００７／０７２９７４、特許文献４：ＷＯ ２００７／０７４９４０及び特許文献５：ＷＯ ２００８／０２３８４７）
一方、１，５−ジアゼピン誘導体に関し、特許文献６（特開平２−３０４４３７）には、次の式（Ｃ）、
しかしながら特許文献６には、上記式（Ｃ）で表される化合物が写真用カプラーとして用いられる旨の記載はあるが、これらの薬物とＰ２Ｘ４受容体拮抗作用との関係を示唆する記載はない。
本発明の目的はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する下記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピンジオン誘導体を提供することにある。
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ２及びＲ３は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
そして、Ｗは置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環を表す。）
で表されるジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する。
さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。
即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）、
Ｒ２及びＲ３は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
そして、Ｗは置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環を表す。）
で表されるジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩に関する。
また、本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する。
さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。
次に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１の炭素数２〜８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５のフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基又は２−フルオロエトキシ基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３のアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１〜８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
Ｗの置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環としては、テトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピロール、チアゾール、ピリジン、ピロリジンが挙げられる。
Ｗの置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環が有していても良い置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基等が挙げられる。
また上記一般式（Ｉ）中のＲ２及びＲ３は、Ｒ２、Ｒ３が置換しているベンゼン環に、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
上記一般式（Ｉ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（２）
Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール又は１，２，３−トリアゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（３）
Ｗが５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール又は５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（４）
Ｗがテトラゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（５）
Ｒ１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（４）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（６）
Ｒ１が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（３）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（７）
Ｒ４が水素原子で、Ｒ５が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（６）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（８）
Ｒ４及びＲ５が共に水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（６）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（９）
Ｒ２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（８）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）
Ｒ２が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（８）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１１）
Ｒ３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（１０）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）
Ｒ３が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（１０）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
上記一般式（Ｉ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、例えば一般式（Ｉ）のＲ２、Ｒ３がアミノ基等の場合は塩酸塩等が挙げられる。更に一般式（Ｉ）のＲ２，Ｒ３がカルボキシル基の場合はナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
次に上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
（方法１） Ｒ１＝Ｈの場合
（式中、Ｘは臭素原子等のハロゲン原子を表し、Ｗ１はＷと同じものを表し、そしてＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ。）
（第１工程）
一般式（ｃ）で表される化合物は、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、トルエン、ｔｅｒｔ−ブタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム触媒等を用いた一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物のクロスカップリング反応によって得ることができる。
（第２工程）
一般式（ｄ）で表される化合物は、ＴＨＦ、メタノール、クロロホルム、酢酸等の反応に関与しない溶媒中、一般式（ｃ）で表される化合物を鉄、塩化第一スズ、亜鉛、又はパラジウム−炭素等を触媒とする接触添加により還元することで得ることができる。
（第３工程）
一般式（ｆ）で表される本発明化合物は、塩基の存在下または非存在下に、トルエン、ＴＨＦ等の反応に関与しない溶媒中、一般式（ｄ）で表される化合物と一般式（ｅ）で表される化合物を反応させることで得ることができる。なお、Ｗが保護基を有するテトラゾールの場合には、化合物（ｆ）の脱保護を行うことにより、前記一般式（Ｉ）で表わされる発明化合物（Ｒ１＝Ｈ）へと導くことができる。
（方法２）Ｒ１≠Ｈの場合
（式中Ｘは臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、トシル基又はメシル基を表し、Ｗ１はＷと同じものを表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ。）
一般式（ｈ）で表される本発明化合物は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ジメチルスルホキシド等の反応に関与しない溶媒中で、一般式（ｆ）で表される化合物と一般式（ｇ）で表される化合物を反応させることで得ることができる。
（方法３）
（式中、Ｚはホルミル基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、アミノ基を表し、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｗは前記と同じ。）
化合物（ｉ）に対し、Ｚで表わされる部分をＷに変換することができる試薬を作用させることにより、化合物（ｊ）を得ることができる。例示すれば以下のとおりである。
（１） Ｗがテトラゾール−５−イル基の場合
Ｚ基がシアノ基である化合物（ｉ）にトリ−ｎ−ブチルスズアジドを反応させ、次いで酸で処理することにより化合物（ｊ）を製造することができる。
（２） Ｗがテトラゾール−１−イル基の場合
Ｚ基がアミノ基である化合物（ｉ）にオルトギ酸エチル及びアジ化ナトリウムを反応させることにより化合物（ｊ）を製造することができる。
（３） Ｗが（１，２，４−トリアゾール）−１−イル基の場合
Ｚ基が臭素原子である化合物（ｉ）に１，２，４−トリアゾールを反応させることにより化合物（ｊ）を製造することができる。
（４） Ｗが（１，２，３−トリアゾール）−４−イル基の場合
Ｚ基がホルミル基である化合物（ｉ）に塩基性条件下メチルフェニルスルホン誘導体を縮合させ、それによって得られる生成物（ビニルスルホン誘導体）にアジ化ナトリウムを反応させることにより化合物（ｊ）を製造することができる。
また上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物も上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することもできる。
斯くして得られた本発明化合物例を表１〜８に示す。
（代表化合物Ｉ）
（式中、Ｒ２、Ｒ３は水素原子であり、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５及びＷ並びにＷの置換位置は表１〜３に記載のとおり）
（代表化合物ＩＩ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５及びＷ並びにＷの置換位置は表４及び５に記載のとおり）
（代表化合物ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＷ並びにＷの置換位置は表６及び７に記載のとおり）
次に本発明の薬理効果について述べる。
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２ ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ−２ ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ ｏｐｔｉｍａ （ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ） を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
実施例１７から明らかなように本発明化合物は優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を示した。
従って、上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬（モルヒネ、フェンタニル）、ナトリウムチャネル遮断剤（ノボカイン、リドカイン）、ＮＳＡＩＤｓ（アスピリン、イブプロフェン）等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。
本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の炭素数１〜８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
Ｒ１の炭素数２〜８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基又は２−フルオロエチル基等が挙げられる。
Ｒ１、Ｒ４及びＲ５のフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基としては、１〜３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ−ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基又は２−フルオロエトキシ基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
また、Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数２〜８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３のアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１〜８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
Ｒ２及びＲ３の炭素数１〜８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
Ｗの置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環としては、テトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピロール、チアゾール、ピリジン、ピロリジンが挙げられる。
Ｗの置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環が有していても良い置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１〜８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基等が挙げられる。
また上記一般式（Ｉ）中のＲ２及びＲ３は、Ｒ２、Ｒ３が置換しているベンゼン環に、同一又は異なったものが１〜３個存在していても良い。
上記一般式（Ｉ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（２）
Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール又は１，２，３−トリアゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（３）
Ｗが５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール又は５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（４）
Ｗがテトラゾールである上記一般式（Ｉ）記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（５）
Ｒ１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（４）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（６）
Ｒ１が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（３）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（７）
Ｒ４が水素原子で、Ｒ５が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（６）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（８）
Ｒ４及びＲ５が共に水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（６）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（９）
Ｒ２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（８）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１０）
Ｒ２が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（８）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１１）
Ｒ３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（１０）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
（１２）
Ｒ３が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）〜（１０）の何れかに記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
上記一般式（Ｉ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、例えば一般式（Ｉ）のＲ２、Ｒ３がアミノ基等の場合は塩酸塩等が挙げられる。更に一般式（Ｉ）のＲ２，Ｒ３がカルボキシル基の場合はナトリム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の光学異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
次に上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。
（方法１） Ｒ１＝Ｈの場合
（第１工程）
一般式（ｃ）で表される化合物は、炭酸セシウム、炭酸カリウム等の塩基の存在下、トルエン、ｔｅｒｔ−ブタノール等の反応に関与しない溶媒中、パラジウム触媒等を用いた一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｂ）で表される化合物のクロスカップリング反応によって得ることができる。
（第２工程）
一般式（ｄ）で表される化合物は、ＴＨＦ、メタノール、クロロホルム、酢酸等の反応に関与しない溶媒中、一般式（ｃ）で表される化合物を鉄、塩化第一スズ、亜鉛、又はパラジウム−炭素等を触媒とする接触添加により還元することで得ることができる。
（第３工程）
一般式（ｆ）で表される本発明化合物は、塩基の存在下または非存在下に、トルエン、ＴＨＦ等の反応に関与しない溶媒中、一般式（ｄ）で表される化合物と一般式（ｅ）で表される化合物を反応させることで得ることができる。なお、Ｗが保護基を有するテトラゾールの場合には、化合物（ｆ）の脱保護を行うことにより、前記一般式（Ｉ）で表わされる発明化合物（Ｒ１＝Ｈ）へと導くことができる。
（方法２）Ｒ１≠Ｈの場合
一般式（ｈ）で表される本発明化合物は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ジメチルスルホキシド等の反応に関与しない溶媒中で、一般式（ｆ）で表される化合物と一般式（ｇ）で表される化合物を反応させることで得ることができる。
（方法３）
化合物（ｉ）に対し、Ｚで表わされる部分をＷに変換することができる試薬を作用させることにより、化合物（ｊ）を得ることができる。例示すれば以下のとおりである。
（１） Ｗがテトラゾール−５−イル基の場合
Ｚ基がシアノ基である化合物（ｉ）にトリ−ｎ−ブチルスズアジドを反応させ、次いで酸で処理することにより化合物（ｊ）を製造することができる。
（２） Ｗがテトラゾール−１−イル基の場合
Ｚ基がアミノ基である化合物（ｉ）にオルトギ酸エチル及びアジ化ナトリウムを反応させることにより化合物（ｊ）を製造することができる。
（３） Ｗが（１，２，４−トリアゾール）−１−イル基の場合
Ｚ基が臭素原子である化合物（ｉ）に１，２，４−トリアゾールを反応させることにより化合物（ｊ）を製造することができる。
（４） Ｗが（１，２，３−トリアゾール）−４−イル基の場合
Ｚ基がホルミル基である化合物（ｉ）に塩基性条件下メチルフェニルスルホン誘導体を縮合させ、それによって得られる生成物（ビニルスルホン誘導体）にアジ化ナトリウムを反応させることにより化合物（ｊ）を製造することができる。
また上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物も上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することもできる。
斯くして得られた本発明化合物例を表１〜８に示す。
（代表化合物Ｉ）
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２ ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ−２ ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ ｏｐｔｉｍａ （ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ） を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
実施例１７から明らかなように本発明化合物は優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を示した。
従って、上記一般式（Ｉ）で表されるジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬（モルヒネ、フェンタニル）、ナトリウムチャネル遮断剤（ノボカイン、リドカイン）、ＮＳＡＩＤｓ（アスピリン、イブプロフェン）等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。
本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができる。
製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ〜２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）３−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
１−ニトロ−２−ナフチルアミン（８７５ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンゾニトリル（８４６ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．０３ｇ，９．３０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２１７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液を１１０℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、表題化合物を得た（５０３ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
（２）３−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
３−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル（１．１６ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（２２０ｍｇ）を加え、室温常圧下で４時間接触水素添加した。触媒をろ別後、減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１）により精製し、黄色固体として表題化合物を得た（９６８ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．３８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（３）５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
３−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル（９６８ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、マロニルクロリド（４３６μＬ，４．４８ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、８０℃で２０分間、１１０℃で１０分間撹拌した。放冷後、溶液部は飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応系に析出した固体はクロロホルムに溶解後、飽和重層水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。前記の酢酸エチル溶液及びクロロホルム溶液から減圧下に溶媒を留去し、得られた粗体を合わせ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）により精製した。さらに酢酸エチルから再結晶し、微黄色結晶として表題化合物を得た（３３５ｍｇ、収率２７％）。
ｍｐ：２２０−２２２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６３（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２３８，２９３１，２２２９，１６９３，１６２８，１６０１，１５８３，１５１２，１４８３，１４６０，１４２３，１３６２，１３０９，１２６３，１１２２，９９３，９５８，８９９，８６６，８１６，７９５，７６９，７０８，６７９，６０４，５６５，５２３，４９２，４７６，４３２．
（４）５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２ｍＬ）−無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、トリ−ｎ−ブチルスズアジド（２５２μＬ，０．９１６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、１Ｎ塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのちクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０）により精製し、さらに酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶した。減圧下５０℃で１時間乾燥し、微黄色粉体として表題化合物を得た（１３７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（１）３−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
１−ニトロ−２−ナフチルアミン（８７５ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンゾニトリル（８４６ｍｇ，４．６５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．０３ｇ，９．３０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２１７ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液を１１０℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応混合物を飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、表題化合物を得た（５０３ｍｇ、収率３７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−７．６（５Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｓ）
（２）３−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
３−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル（１．１６ｇ，３．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）および無水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（２２０ｍｇ）を加え、室温常圧下で４時間接触水素添加した。触媒をろ別後、減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９９／１）により精製し、黄色固体として表題化合物を得た（９６８ｍｇ、収率９３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．３８（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．８７（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．２−７．４（３Ｈ，ｍ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（３）５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
３−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル（９６８ｍｇ，３．７３ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に、マロニルクロリド（４３６μＬ，４．４８ｍｍｏｌ）を氷冷下に加え、８０℃で２０分間、１１０℃で１０分間撹拌した。放冷後、溶液部は飽和重層水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。反応系に析出した固体はクロロホルムに溶解後、飽和重層水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。前記の酢酸エチル溶液及びクロロホルム溶液から減圧下に溶媒を留去し、得られた粗体を合わせ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）により精製した。さらに酢酸エチルから再結晶し、微黄色結晶として表題化合物を得た（３３５ｍｇ、収率２７％）。
ｍｐ：２２０−２２２℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６３（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（６Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２３８，２９３１，２２２９，１６９３，１６２８，１６０１，１５８３，１５１２，１４８３，１４６０，１４２３，１３６２，１３０９，１２６３，１１２２，９９３，９５８，８９９，８６６，８１６，７９５，７６９，７０８，６７９，６０４，５６５，５２３，４９２，４７６，４３２．
（４）５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１５０ｍｇ，０．４５８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（２ｍＬ）−無水ＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、トリ−ｎ−ブチルスズアジド（２５２μＬ，０．９１６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、１Ｎ塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去したのちクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９０／１０）により精製し、さらに酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶した。減圧下５０℃で１時間乾燥し、微黄色粉体として表題化合物を得た（１３７ｍｇ、収率７８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８−７．９（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ），１４．５８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン カリウム塩
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に重炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）の水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。減圧下に濃縮後、残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、クロロホルムで２回洗浄した。水層を減圧下に濃縮乾固し、黄色アモルファスとして表題化合物を得た（８６ｍｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３８０３，３６７６，３６５１，３５６８，２３７２，１６９７，１６５５，１５７７，１５４１，１５０８，１４６６，１４１９，１３７５，１３１７，１２５７，１１９０，１０８４，１０４１，９８４，９５３，８７９，８０６，７５６，６９６，６６９，５６７，５２５，５０３，４８０，４３０．
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（１００ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に重炭酸カリウム（２７ｍｇ，０．２７０ｍｍｏｌ）の水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。減圧下に濃縮後、残留物を水（１０ｍＬ）に溶解し、クロロホルムで２回洗浄した。水層を減圧下に濃縮乾固し、黄色アモルファスとして表題化合物を得た（８６ｍｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３８０３，３６７６，３６５１，３５６８，２３７２，１６９７，１６５５，１５７７，１５４１，１５０８，１４６６，１４１９，１３７５，１３１７，１２５７，１１９０，１０８４，１０４１，９８４，９５３，８７９，８０６，７５６，６９６，６６９，５６７，５２５，５０３，４８０，４３０．
５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）４−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
実施例１（１）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（２）４−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
実施例１（２）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ）
（３）５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
ｍｐ：２４１−２４３℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２３６，３１５３，２９２９，２２３１，１６８４，１６６４，１５９９，１５００，１４７１，１４２３，１３６９，１３１３，１２５５，１２２５，１２０１，１１７６，１１１１，１０１８，９８２，９２０，８４９，８２３，７８３，７４８，７０８，６７７，５５５，４９８，４５５，４２８．
（４）５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（４）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ： ３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６５−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
（１）４−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
実施例１（１）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．４６−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（２）４−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
実施例１（２）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．３７（２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．７１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６５−６．７０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．８０−７．９０（２Ｈ，ｍ）
（３）５−（４−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
ｍｐ：２４１−２４３℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６０−７．７３（３Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２３６，３１５３，２９２９，２２３１，１６８４，１６６４，１５９９，１５００，１４７１，１４２３，１３６９，１３１３，１２５５，１２２５，１２０１，１１７６，１１１１，１０１８，９８２，９２０，８４９，８２３，７８３，７４８，７０８，６７７，５５５，４９８，４５５，４２８．
（４）５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（４）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ： ３．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６５−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩
重炭酸ナトリウムを用い、実施例２と同様の手法で表題化合物を得た。
ｍｐ：２６５−２６８℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４９６，３０６０，１６８９，１６６２，１６０１，１５２９，１４７３，１４４２，１４２７，１３８７，１３２１，１２８６，１２５９，１２０５，１１４０，１１１１，１０４１，１０１４，９８５，８７９，８５４，８１６，７４８，７２１，６７９，５４０，５０３，４４４．
重炭酸ナトリウムを用い、実施例２と同様の手法で表題化合物を得た。
ｍｐ：２６５−２６８℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６３−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３４９６，３０６０，１６８９，１６６２，１６０１，１５２９，１４７３，１４４２，１４２７，１３８７，１３２１，１２８６，１２５９，１２０５，１１４０，１１１１，１０４１，１０１４，９８５，８７９，８５４，８１６，７４８，７２１，６７９，５４０，５０３，４４４．
１−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン及び１，３−ジメチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン及び５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解し、水冷攪拌下５０−７２％水素化ナトリウム（１２ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。これにヨウ化メチル（０．０６ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌後、５０−７２％水素化ナトリウム（６ｍｇ）、及びヨウ化メチル（０．０３ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。この反応混合物に冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残留物を酢酸エチル及びヘキサンで順次洗浄して５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（２８ｍｇ、収率２７％）を淡黄色結晶として得た。また、洗液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９ｍｇ、収率８％）を淡黄色油状物として得た。
５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（７Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）１−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（４）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（３）１，３−ジメチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（４）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： １．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．０（３Ｈ，ｍ）．
（１）５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン及び５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９８ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶解し、水冷攪拌下５０−７２％水素化ナトリウム（１２ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。これにヨウ化メチル（０．０６ｍＬ，１ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌後、５０−７２％水素化ナトリウム（６ｍｇ）、及びヨウ化メチル（０．０３ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。この反応混合物に冷水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去後、残留物を酢酸エチル及びヘキサンで順次洗浄して５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（２８ｍｇ、収率２７％）を淡黄色結晶として得た。また、洗液を減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製し、５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９ｍｇ、収率８％）を淡黄色油状物として得た。
５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４２（Ｍ＋１）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）．
５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ０．８４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．７（７Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
（２）１−メチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（４）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ）．
（３）１，３−ジメチル−５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを用い、実施例１（４）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： １．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．０（３Ｈ，ｍ）．
５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）４−クロロ−３−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート（１．５０ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）、３−アミノ−４−クロロベンゾニトリル（１．０５ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４５ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４５ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応混合物を濾過し、濾液をクロロホルムで希釈した。得られた有機溶液を０．２Ｎ塩酸、飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物を得た（９００ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（２）４−クロロ−３−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
実施例１（２）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ４．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（３）５−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），６．８−７．０（１Ｈ，ｍ），７．２−８．２（８Ｈ，ｍ），８．２−８．６（１Ｈ，ｍ）
（４）５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（４）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１−３．４（１Ｈ，ｍ），３．８２，３．８６（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９６，７．１０（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−８．６（７Ｈ，ｍ），８．２４，８．３０（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９−１１．１（１Ｈ，ｍ）
（１）４−クロロ−３−（１−ニトロ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート（１．５０ｇ，４．６７ｍｍｏｌ）、３−アミノ−４−クロロベンゾニトリル（１．０５ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６４５ｍｇ，４．６７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６５ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（４５ｍＬ）懸濁液を１１０℃で１６時間攪拌した。放冷後、反応混合物を濾過し、濾液をクロロホルムで希釈した。得られた有機溶液を０．２Ｎ塩酸、飽和重層水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物を得た（９００ｍｇ、収率６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（２）４−クロロ−３−（１−アミノ−２−ナフチルアミノ）ベンゾニトリル
実施例１（２）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ４．４０（２Ｈ，ｂｒ ｓ），６．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．６（２Ｈ，ｍ）７．８−７．９（２Ｈ，ｍ）
（３）５−（２−クロロ−５−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６−３．７（２Ｈ，ｍ），６．８−７．０（１Ｈ，ｍ），７．２−８．２（８Ｈ，ｍ），８．２−８．６（１Ｈ，ｍ）
（４）５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（４）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１−３．４（１Ｈ，ｍ），３．８２，３．８６（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９６，７．１０（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−８．６（７Ｈ，ｍ），８．２４，８．３０（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９−１１．１（１Ｈ，ｍ）
５−［２−クロロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩
重炭酸ナトリウムを用い、実施例２と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８，３．２１（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７８，３．８０（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９８，７．０８（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−８．４（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２３，８．２６（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
重炭酸ナトリウムを用い、実施例２と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８，３．２１（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７８，３．８０（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９８，７．０８（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４−８．４（５Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２３，８．２６（１Ｈ，ｄ ｅａｃｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［２−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例６（１）〜（４）に記載された方法と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： １．７７（１．５Ｈ，ｓ），２．４７（１．５Ｈ，ｓ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．８１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．８８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（０．５Ｈ，ｓ），７．５１（０．５Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２−８．３（２Ｈ，ｍ），１０．９６（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０３（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）
実施例６（１）〜（４）に記載された方法と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： １．７７（１．５Ｈ，ｓ），２．４７（１．５Ｈ，ｓ），３．１−３．３（１Ｈ，ｍ），３．８１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．８８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０（０．５Ｈ，ｓ），７．５１（０．５Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），７．５−７．８（３Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９−８．１（１Ｈ，ｍ），８．２−８．３（２Ｈ，ｍ），１０．９６（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），１１．０３（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［２−メチル−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩
重炭酸ナトリウムを用い、実施例２と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： １．７０（１．５Ｈ，ｓ），２．３２（１．５Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．８−８．０（２Ｈ，ｍ），８．１８（０．５Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
重炭酸ナトリウムを用い、実施例２と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： １．７０（１．５Ｈ，ｓ），２．３２（１．５Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７８（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８０（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１１（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．３（１Ｈ，ｍ），７．４４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．８−８．０（２Ｈ，ｍ），８．１８（０．５Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［２−ブロモ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例６（１）〜（４）に記載された方法と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．９（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）
実施例６（１）〜（４）に記載された方法と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．９（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）
５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン 及び ５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン カリウム塩（１２３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（０．０９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６４時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２及び１／３）により精製した。
このカラムクロマトグラフィーにおいて、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出された分画から、微黄色結晶の粗体の５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを得、このものは酢酸エチル−ヘキサンからの再結晶によってさらに精製した（５７ｍｇ、収率５０％）。
ｍｐ：２５２−２５４℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６４（２Ｈ，ｓ），４．３６（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３１８８，３０７０，３０２２，２９３３，１６９７，１６６２，１５７９，１５２２，１４６２，１４２１，１３８３，１３０６，１２５９，１２０７，１１１３，１０５３，１０１４，９８５，９４９，８７０，８２０，７４８，７２３，６９２，６４０，５６５，５２１，４８８，４３６．
また、ヘキサン／酢酸エチル＝１／３で溶出された分画から、５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを白色結晶として得た（１８ｍｇ、収率１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１９（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．８（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
５−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン カリウム塩（１２３ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）溶液にヨウ化メチル（０．０９ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で６４時間攪拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２及び１／３）により精製した。
このカラムクロマトグラフィーにおいて、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出された分画から、微黄色結晶の粗体の５−［３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを得、このものは酢酸エチル−ヘキサンからの再結晶によってさらに精製した（５７ｍｇ、収率５０％）。
ｍｐ：２５２−２５４℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６４（２Ｈ，ｓ），４．３６（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５−７．７（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３１８８，３０７０，３０２２，２９３３，１６９７，１６６２，１５７９，１５２２，１４６２，１４２１，１３８３，１３０６，１２５９，１２０７，１１１３，１０５３，１０１４，９８５，９４９，８７０，８２０，７４８，７２３，６９２，６４０，５６５，５２１，４８８，４３６．
また、ヘキサン／酢酸エチル＝１／３で溶出された分画から、５−［３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオンを白色結晶として得た（１８ｍｇ、収率１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．１９（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．８（６Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）
５−［３−（５−オキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）５−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（７６ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１６ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６５ｍＬ）／メタノール（１．３ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。減圧下に溶媒留去後、残留物に水（４ｍＬ）を加えた。析出した結晶を濾取し、水（２ｍＬ）で４回洗浄、５０℃で減圧乾燥し、淡灰色結晶として表題化合物を得た（３６ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−［３−（５−オキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１８ｍＬ）懸濁液にピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）続いてクロロ炭酸フェニル（０．０１６ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間半攪拌した。反応混合物に冷水を加え、２０分間攪拌し、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた微黄色結晶をアセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（０．０３ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製して微黄色結晶を得た。これをクロロホルムで洗浄して白色結晶として表題化合物を得た（２０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．８（６Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１２．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（１）５−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−シアノフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３７ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、塩酸ヒドロキシルアミン（７６ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１６ｍＬ，１．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．６５ｍＬ）／メタノール（１．３ｍＬ）溶液を２時間加熱還流した。減圧下に溶媒留去後、残留物に水（４ｍＬ）を加えた。析出した結晶を濾取し、水（２ｍＬ）で４回洗浄、５０℃で減圧乾燥し、淡灰色結晶として表題化合物を得た（３６ｍｇ、収率９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６−７．７（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−［３−（５−オキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１８ｍＬ）懸濁液にピリジン（０．０１２ｍＬ，０．１５ｍｍｏｌ）続いてクロロ炭酸フェニル（０．０１６ｍＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間半攪拌した。反応混合物に冷水を加え、２０分間攪拌し、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られた微黄色結晶をアセトニトリル（１０ｍＬ）に懸濁し、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（０．０３ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製して微黄色結晶を得た。これをクロロホルムで洗浄して白色結晶として表題化合物を得た（２０ｍｇ、収率５２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．８（６Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｓ），１２．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３１０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（５６１μＬ，３．７５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．７ｍＬ）溶液を氷冷し、チオカルボニルジイミダゾール（２５１ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液を加え、その後室温で１．５時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）により精製し、表題化合物を得た（１６１ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．８（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（３１０ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（５６１μＬ，３．７５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．７ｍＬ）溶液を氷冷し、チオカルボニルジイミダゾール（２５１ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ）溶液を加え、その後室温で１．５時間撹拌した。反応液を１Ｎ塩酸に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜０／１）により精製し、表題化合物を得た（１６１ｍｇ、収率４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５−７．８（６Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン ナトリウム塩
５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（８３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（８．７ｍＬ）溶液に、０．０１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１９．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、表題化合物を得た（８９ｍｇ、定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５−７．８（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［３−（５−チオキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（８３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（８．７ｍＬ）溶液に、０．０１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１９．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、表題化合物を得た（８９ｍｇ、定量的）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５−７．８（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
５−［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）１−ニトロ−Ｎ−［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］−２−ナフチルアミン
１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート及び３−（オキサゾール−２−イル）アニリンを用いて、実施例６（１）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ）
（２）Ｎ ２ −［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］ナフタレン−１，２−ジアミン
実施例１（２）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ５．３８（２Ｈ，ｓ），６．７−６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ）
（３）５−［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．８（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２８２，１７０１，１６５５，１５９９，１５５８，１５１２，１４７３，１４２５，１３６２，１３１１，１２４８，１１４０，１１０７，１０４１，９８５，９５３，９１２，８７６，８１８，７６８，７３５，６９４，６７７，６３３，６０２，５５７，４９４，４４２
（１）１−ニトロ−Ｎ−［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］−２−ナフチルアミン
１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート及び３−（オキサゾール−２−イル）アニリンを用いて、実施例６（１）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７−７．８（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ）
（２）Ｎ ２ −［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］ナフタレン−１，２−ジアミン
実施例１（２）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ５．３８（２Ｈ，ｓ），６．７−６．９（１Ｈ，ｍ），７．１−７．３（５Ｈ，ｍ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７−７．８（１Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１−８．２（１Ｈ，ｍ）
（３）５−［３−（オキサゾール−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
実施例１（３）と同様の手法で表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３−７．５（２Ｈ，ｍ），７．５−７．８（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９−８．０（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２８２，１７０１，１６５５，１５９９，１５５８，１５１２，１４７３，１４２５，１３６２，１３１１，１２４８，１１４０，１１０７，１０４１，９８５，９５３，９１２，８７６，８１８，７６８，７３５，６９４，６７７，６３３，６０２，５５７，４９４，４４２
５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
（１）５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート及び３−ブロモアニリンを出発原料として用いて、実施例６（１）、実施例１（２）及び同（３）に記載された方法と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６１（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（２）５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（８８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．３８ｍＬ）、トルエン（７ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）混合物を窒素雰囲気下４時間加熱還流した。不溶物を濾別し、濾液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、褐色結晶１２５ｍｇを得た。これを酢酸エチル、ヘキサン続いてクロロホルムで洗浄して、灰色結晶として表題化合物を得た（６５ｍｇ、収率７２％）。
ｍｐ：＞２８０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２３６，２９３１，１６９３，１６６６，１６０８，１５８３，１５１４，１４７５，１４１５，１３８１，１３０９，１２６３，１２００，１１５１，１０３８，９９５，９６８，９３７，８５６，８１６，７８９，７５８，６９６，６７５，６２５，５６７，４８０，４６１，４３０，４０７．
（１）５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
１−ニトロ−２−ナフチルトリフラート及び３−ブロモアニリンを出発原料として用いて、実施例６（１）、実施例１（２）及び同（３）に記載された方法と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ： ３．６１（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２−７．３（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６−７．７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
（２）５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン
５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］［１，４］ジアゼピン−２，４（３Ｈ，５Ｈ）−ジオン（９６ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（８８ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．３８ｍＬ）、トルエン（７ｍＬ）およびエタノール（３ｍＬ）混合物を窒素雰囲気下４時間加熱還流した。不溶物を濾別し、濾液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、褐色結晶１２５ｍｇを得た。これを酢酸エチル、ヘキサン続いてクロロホルムで洗浄して、灰色結晶として表題化合物を得た（６５ｍｇ、収率７２％）。
ｍｐ：＞２８０℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）δ： ３．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．５−７．７（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１０．８９（１Ｈ，ｓ），１２．９６（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ｃｍ−１，ＫＢｒ）：３２３６，２９３１，１６９３，１６６６，１６０８，１５８３，１５１４，１４７５，１４１５，１３８１，１３０９，１２６３，１２００，１１５１，１０３８，９９５，９６８，９３７，８５６，８１６，７８９，７５８，６９６，６７５，６２５，５６７，４８０，４６１，４３０，４０７．
（試験方法）
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２ ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ−２ ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ ｏｐｔｉｍａ （ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ） を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
（試験結果）
従って、表８記載のとおり本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ−２ ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ−２ ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ ｏｐｔｉｍａ （ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ） を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。
（試験結果）
Claims (15)
- 次の一般式（Ｉ）、
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケニル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
Ｒ２及びＲ３は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜８のアルキルアミノ基、炭素数２〜８のジアルキルアミノ基、炭素数２〜８のアシルアミノ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数２〜８のアシルアミノ基、炭素数１〜８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）、カルバモイル基、炭素数１〜８のアルキルチオ基、炭素数１〜８のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
Ｒ４及びＲ５は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１〜３のアルキル基を表し、
そして、Ｗは置換基を有していても良い環構成元素として窒素原子を１〜４個含む５又は６員環の複素環を表す。）
で表されるジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。 - Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである請求項１記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｗが置換基として炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していても良いテトラゾール、１，２，４−トリアゾール又は１，２，３−トリアゾールである請求項１記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｗが５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール又は５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾールである請求項１記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｗがテトラゾールである請求項１記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ１が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項１〜５の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ１が水素原子である請求項１〜５の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ４が水素原子で、Ｒ５が水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基である請求項１〜７の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ４及びＲ５が共に水素原子である請求項１〜７の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ２が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である請求項１〜９の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ２が水素原子である請求項１〜９の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ３が水素原子、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数１〜８のアルコキシ基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルキル基、１〜３のハロゲン原子で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２〜８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１〜８。）である請求項１〜１１の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- Ｒ３が水素原子である請求項１〜１１の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
- 請求項１〜１３の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤。
- 請求項１〜１３の何れかの項に記載のジアゼピンジオン誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する神経因性疼痛の予防又は治療剤。
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