CN118019551A - 呼吸系统疾病的预防或治疗剂 - Google Patents

呼吸系统疾病的预防或治疗剂 Download PDF

Info

Publication number
CN118019551A
CN118019551A CN202280064935.9A CN202280064935A CN118019551A CN 118019551 A CN118019551 A CN 118019551A CN 202280064935 A CN202280064935 A CN 202280064935A CN 118019551 A CN118019551 A CN 118019551A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
dione
naphtho
group
diazepine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202280064935.9A
Other languages
English (en)
Inventor
今井利安
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Chemiphar Co Ltd
Original Assignee
Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nippon Chemiphar Co Ltd filed Critical Nippon Chemiphar Co Ltd
Publication of CN118019551A publication Critical patent/CN118019551A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及一种包含具有P2X4受体拮抗作用的化合物或上述化合物的药学上可接受的盐作为有效成分的、用于预防或治疗呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的医药组合物。

Description

呼吸系统疾病的预防或治疗剂
技术领域
本发明涉及针对呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗剂。
本申请基于2021年9月30日在日本申请的日本特愿2021－162383号要求优先权，并将其内容援引于此。
背景技术
一般，在被称为呼吸系统疾病的疾病中有各种各样的疾病，仅仅是日本呼吸系统学会所分类的就有感染性呼吸系统疾病、呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病、间质性肺病、肿瘤性肺疾病、肺血管性病变、胸膜疾病和呼吸衰竭。这样，原因和症状也都多种多样，但如果为炎症性呼吸系统疾病时，例如，根据上述分类则呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病和间质性肺病等属于该类型。其中的代表性疾病可举出慢性阻塞性肺疾病(COPD：chronicobstructive pulmonary disease)、间质性肺炎、支气管哮喘、肺炎等。
其中，推测COPD存在40岁以上的人口的8.6％、约530万人的患者(NICE研究)，认为大多数为未诊断、未治疗的状态。整体上是死亡原因的第9位、在男性中占第7位的疾病。因此，希望早日实现治疗药。
COPD是以往被称为慢性支气管炎、肺气肿的疾病的通称。最大的原因是吸烟，15～20％的吸烟者会出现COPD。由于吸入香烟烟雾而使肺中的支气管产生炎症，出现咳嗽、痰，或者支气管变细而导致空气流动降低。另外，如果支气管分支深处的葡萄房状的小袋子即肺胞(alveolus)被破坏而成为被称为肺气肿的状态，则氧的摄取、排出二氧化碳的功能降低。认为在COPD中这些变化并存，即便进行治疗也不会复原(非专利文献1)。
COPD的治疗现在并没有根治COPD而恢复到原本健康的肺的治疗方法，只是尽量在稍微早一点的阶段注意到病情并开始适当的治疗。作为治疗方法，有戒烟、药物疗法、呼吸康复等。药物疗法的核心可举出支气管扩张药(抗胆碱能药、β2受体激动剂和茶碱药)、吸入用类固醇药。
然而，支气管扩张药和吸入用类固醇药都有副作用。例如，作为支气管扩张药的β2激动剂有时具有心动过速、震颤或低钾血症等副作用，因此对高血压患者、患有心脏病的患者等需要慎重给药。因此，支气管扩张药不得不通过吸入药进行给药。另外，吸入类固醇药有时具有声音嘶哑等发声障碍的副作用。
综上，COPD目前无法根治，无论从治疗药还是从副作用的观点来看，都需要有助于提高患者QOL的新药。
在专利文献1中记载了P2X4受体拮抗剂。然而，专利文献1的实施例中记载的某些化合物例如为帕罗西汀(Paroxetine)、氟西汀(Fluoxetine)等选择性血清素再摄取抑制剂，是与作为苯并二氮杂衍生物的本申请化合物完全不同的结构。另外，仅示出使用施加了神经损伤(L5脊髄神经损伤模型)的神经源性疼痛症状模型的实验结果，尚不明确P2X4受体拮抗剂具有炎症性呼吸系统疾病的治疗效果。
另外，虽然在专利文献2中还记载了显示出P2X4受体拮抗作用的化合物，但与专利文献1同样仅显示出基于神经源性疼痛模型的效果，未表明具有炎症性呼吸系统疾病的治疗效果。
另外，本申请申请人如专利文献3～9、11和12所示地进行了其它与P2X4受体拮抗剂相关的专利申请，但任一申请都没有表明具有炎症性呼吸系统疾病的治疗效果。
另外，在专利文献10中记载了显示出P2X4受体拮抗作用的化合物对咳嗽的预防或治疗有效。然而，对于咳嗽的预防或治疗，坦率地说尚不明确具有止咳以外的效果，并未教导对呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗是有用的。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2008/020651号
专利文献2：国际公开第2010/093061号
专利文献3：国际公开第2008/023847号
专利文献4：国际公开第2012/008478号
专利文献5：国际公开第2012/014910号
专利文献6：国际公开第2012/017876号
专利文献7：国际公开第2013/105608号
专利文献8：国际公开第2015/005468号
专利文献9：国际公开第2015/005467号
专利文献10：国际公开第2019/177117号
专利文献11：国际公开第2020/050253号
专利文献12：国际公开第2021/049628号
非专利文献
非专利文献1：日本呼吸系统学会，呼吸系统疾病B-01呼吸道阻塞性疾病慢性阻塞性肺疾病(COPD)：https://www.jrs.or.jp/uploads/uploads/files/disease_qa/ disease_b01.pdf
非专利文献2：渕上淳一，高桥真树；使用香烟后的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药效评价模型；日药理志(Folia Pharmacol.Jpn.)127，183～189(2006)
非专利文献3：Nicole M.R.,et al.Anupdate and systematic reviewondrugtherapies for the treatment of refractory chronic cough.Expert OpinionPharmacotherapy.2018May；19(7),687-711
发明内容
本发明的课题在于提供一种用于预防或治疗呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的医药组合物。
因此，本发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现具有P2X4受体拮抗剂作用的通式(A)～(BII)表示的化合物对呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗是有用的，从而完成了本发明。
即，根据本发明，提供一种用于预防和/或治疗呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的医药组合物，该医药组合物包含具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。更优选可以使用下述的通式(BI)或(BII)表示的化合物作为具有P2X4受体拮抗作用的化合物。
作为具有P2X4受体拮抗作用的化合物，例如，可以使用下述的通式(A)～(BII)表示的化合物。
本发明所提供的医药组合物可以用于例如预防或治疗呼吸系统疾病，特别可以用于预防或治疗炎症性呼吸系统疾病，进而可以用于例如预防或治疗呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病，进而特别可以用于例如预防或治疗COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以用于例如预防或治疗伴随着呼吸功能降低的上述呼吸系统疾病。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以用于例如预防或治疗伴随着气流阻塞的上述呼吸系统疾病。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以用于例如预防或治疗伴随着呼吸系统炎症的上述呼吸系统疾病。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以用于例如预防或治疗伴随着咳嗽反射的上述呼吸系统疾病。
从其它观点出发，根据本发明，提供具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐在制造上述医药组合物中的使用；以及，呼吸系统疾病的预防或治疗方法，特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗方法，进而上述炎症性呼吸系统疾病例如为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病的预防或治疗方法，进而特别是上述呼吸道阻塞性疾病例如为COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、或鼻窦支气管综合征的预防或治疗方法，进而特别是上述过敏性肺病例如为支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、或过敏性肺炎的预防或治疗方法，进而特别是上述间质性肺病例如为特发性间质性肺炎或急性间质性肺炎的预防或治疗方法，上述方法包括向包含人在内的哺乳类动物给予预防或治疗上有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐的工序。
在另一方面中，根据本发明，提供具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐在制造上述医药组合物中的使用；以及，伴随着呼吸功能降低的上述呼吸系统疾病的预防或治疗方法、或者伴随着气流阻塞的上述呼吸系统疾病的预防或治疗方法、或者伴随着呼吸系统炎症的上述呼吸系统疾病的预防或治疗方法、或者伴随着咳嗽反射的上述呼吸系统疾病的预防或治疗方法，上述方法包括向包含人在内的哺乳类动物给予预防或治疗上有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐的工序。
本发明所提供的医药组合物作为用于预防或治疗呼吸系统疾病的医药组合物是有用的，特别作为用于预防或治疗炎症性呼吸系统疾病的医药组合物是用的，进而作为例如用于预防或治疗呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病的医药组合物是有用的，此外例如作为用于预防或治疗COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎的医药组合物是有用的，各自可期待高有效性。
此外，在一个方面中，本发明所提供的医药组合物作为用于预防或治疗伴随着呼吸功能降低的上述呼吸系统疾病的医药组合物是有用的。
此外，在一个方面中，本发明所提供的医药组合物作为用于预防或治疗伴随着气流阻塞的上述呼吸系统疾病的医药组合物是有用的。
此外，在一个方面中，本发明所提供的医药组合物作为用于预防或治疗伴随着呼吸系统炎症的上述呼吸系统疾病的医药组合物是有用的。
此外，在一个方面中，本发明所提供的医药组合物作为用于预防或治疗伴随着咳嗽反射的上述呼吸系统疾病的医药组合物是有用的。
附图说明
图1中的(a)～(e)分别是示出通过在使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中给予化合物A等而对以下生理学指标(本说明书中有时称为测定参数)带来的效果的图。(a)气道阻力：Specific Airway Resistance(sRaw)(b)潮气量：Tidal Volume(TV)(c)呼吸频率：Respiratory rate(RR)(d)每分输出量：Minute Volume(MV)(e)呼气峰值流速：PeakExpiratory Flow(PEF)
图2是示出使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中的咳嗽反射和通过给予化合物A等而对咳嗽反射带来的效果的图。
图3中的(a)～(e)分别是示出通过在使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中给予化合物A等而对以下的血中成分(细胞)带来的效果的图。(a)白细胞(WBC)(b)巨噬细胞(c)嗜中性粒细胞(d)嗜酸性粒细胞(e)淋巴细胞
图4是示出使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中的体重减少和通过给予化合物A而对体重减少带来的效果的图。
具体实施方式
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为例如用于预防或治疗呼吸系统疾病的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为例如用于预防或治疗炎症性呼吸系统疾病的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为例如用于预防或治疗呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为例如用于预防或治疗COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、或鼻窦支气管综合征的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为例如用于预防或治疗支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、或过敏性肺炎的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为例如用于预防或治疗特发性间质性肺炎或急性间质性肺炎的医药组合物使用。
在上述实施方式中，本发明所提供的医药组合物也可以作为用于下述用途的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为用于预防或治疗伴随着呼吸功能降低的上述呼吸系统疾病的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为用于预防或治疗伴随着气流阻塞的上述呼吸系统疾病的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为用于预防或治疗伴随着呼吸系统炎症的上述呼吸系统疾病的医药组合物使用。
一个实施方式中，本发明所提供的医药组合物可以作为用于预防或治疗伴随着咳嗽反射的上述呼吸系统疾病的医药组合物使用。
本说明书中，“气流阻塞”是指作为空气通道的呼吸道和支气管变窄，变得不能迅速呼气。
本说明书中，“预防”是指包含避免“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病的发病以及用于实现该目的的行为或手段的概念。
本说明书中，作为“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病，特别是，可举出“气短”即呼吸快(频繁呼吸)、不能充分吸气(1次换气量受到限制的状态)、不能充分吐气(呼出障碍)、呼吸需要努力(需要努力使呼吸筋收缩的状态)、气息堵塞、更想吸气的状态(1次换气量增加受到限制的状态)、呼吸沉重、或者气喘吁吁的状态(最大运动后症状)等。
本说明书中，“治疗”是指在一个实施方式中使“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病消失、痊愈、治癒或缓解以及用于实现该目的的行为或手段。在另一实施方式中，“治疗”是指使“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病消失、痊愈、治癒或缓解。在另一实施方式中，“治疗”是指包含使“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病消失、痊愈、治癒或缓解以及用于实现该目的的行为或手段、包含抑制“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病的恶化以及用于实现该目的的行为或手段、还包含改善的概念。
这里，“改善”是指包含使“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病接近“健康的”或“正常的”状态或者用于实现该目的的行为或手段、以及使“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病变为“健康的”或“正常的”状态或者用于实现该目的的行为或手段的概念。因此，一个实施方式中，“改善”包含作为“病态的”或“异常的”症状或状态的指标的数值随着上述“改善”而变小或变大而接近正常值或者变为正常值。另外，“抑制”是指包含使症状、状态或疾病的恶化或发展停止或减速以及用于实现该目的的行为或手段，另外包含改善上述症状、状态或疾病或者用于实现该目的的行为或手段的概念。这里，“改善”具有上述含义。上述“症状、状态或疾病的恶化或发展”包括“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病的恶化或发展、以及从“健康的”或“正常的”状态恶化或进展为“病态的”或“异常的”症状、状态或疾病。一个实施方式中，“抑制”是指使症状、状态或疾病的恶化或发展停止或减速或者用于实现该目的的行为或手段。在另一实施方式中，“抑制”是指使症状、状态或疾病的恶化或发展停止或减速。
本说明书中，“X、Y和/或Z”的记载与“选自X、Y和Z中的至少1个”含义相同。
作为本发明的上述医药组合物的有效成分，可以使用下述所示的通式(A)～(BII)表示的化合物或其药学上可接受的盐。
下述示出的表中等所使用的缩写如下。Me：甲基，Et：乙基，Pr：正丙基，iPr：异丙基，tBu：叔丁基，Ac：乙酰基，Ph：苯基。
下述所示的表中等，有时一并记载取代基及其取代位置的位置编号。另外，化学式中，为了区别表观上相同的位置编号，方便起见有时在一个位置编号上标记撇号“’”来表示，但在化合物名称中，只要能够在根本上确定结构，也有时不使用上述撇号而记载位置编号。
(A－1)下述的通式(A)表示的化合物或其药学上可接受的盐。
(式中，R1A表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R2A和R3A可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷基硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、或氨磺酰基，
R4A和R5A可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
而且，WA表示可以具有取代基的包含1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。)
通式(A)中，作为R1A、R2A、R3A、R4A和R5A的碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1A的碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为R1A、R2A、R3A、R4A和R5A或R11A、R12A、R13A、R14A和R15A的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出由1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，可优选举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为R1A、R4A和R5A的被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，可举出苄基等。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R2A和R3A的被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出由1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，可优选举出三氟甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为R2A和R3A的卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R2A和R3A的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为R2A和R3A的被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基，可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基，可举出甲基磺酰基氨基。
作为R2A和R3A的碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基。
作为R2A和R3A的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1～8)，可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的烷基硫基，可举出甲基硫基。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的烷基亚磺酰基，可举出甲基亚磺酰基。
作为R2A和R3A的碳原子数1～8的烷基磺酰基，可举出甲基磺酰基。
作为WA的可以具有取代基的含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环，可举出四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑、咪唑、/>唑、异/>唑、吡咯、噻唑、吡啶、吡咯烷。
作为WA的可以具有取代基的含有1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环可以具有的取代基，可举出甲基、乙基等碳原子数1～8的烷基、三氟甲基等被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基、硫代基等。
通式(A)中的R2A和R3A在取代有R2A、R3A的苯环上可以存在1～3个相同或不同的基团。
作为通式(A)的化合物，优选以下所示的化合物。
(A－2)：(A－1)所述的化合物，其中，WA为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑、1,2,3－三唑、1,2,4－二唑、吡唑或咪唑。
(A－3)：(A－1)或(A－2)所述的化合物，其中，WA为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、氰基中的基团作为取代基的四唑、1,2,4－三唑或1,2,3－三唑。
(A－4)：(A－1)～(A－3)中任一项所述的化合物，其中，WA为5－氧代－1,2,4－二唑或5－硫代－1,2,4－/>二唑。
(A－5)：(A－1)～(A－4)中任一项所述的化合物，其中，WA为四唑。
(A－6)：(A－1)～(A－5)中任一项所述的化合物，其中，R1A为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(A－7)：(A－1)～(A－6)中任一项所述的化合物，其中，R1A为氢原子。
(A－8)：(A－1)～(A－7)中任一项所述的化合物，其中，R4A为氢原子且R5A为氢原子或碳原子数1～8的烷基。
(A－9)：(A－1)～(A－8)中任一项所述的化合物，其中，R4A和R5A都为氢原子。
(A－10)：(A－1)～(A－9)中任一项所述的化合物，其中，R2A为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(A－11)：(A－1)～(A－10)中任一项所述的化合物，其中，R2A为氢原子。
(A－12)：(A－1)～(A－11)中任一项所述的化合物，其中，R3A为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)。
(A－13)：(A－1)～(A－12)中任一项所述的化合物，其中，R3A为氢原子。
作为通式(A)表示的化合物的药学上可接受的盐，例如，通式(A)的R2A、R3A为氨基等时，可举出盐酸盐等。另外，通式(A)的R2A、R3A为羧基时，可举出钠、钾、锂等碱金属盐。
以下示出通式(A)所包含的代表性化合物。
<代表化合物A-100>
(式中，R1A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表1～3所记载。)
表1～3中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的2位、3位和4位分别与代表化合物A一100的式中的2’位、3’位和4’位对应。
[表1]
R1A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 2- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 H/H
H 4- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 3- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 3- 1H-四唑-5-基 Me/H
Bn 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 3- 1H-四唑-1-基 H/H
H 3- 1H-四唑-1-基 Me/Me
H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 H/H
H 3- (1，2，4-三唑)-3-基 H/H
H 4- (1，2，4-三唑)-3-基 H/H
[表2]
R1A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 2- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3- [5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑]-3-基 H/H
H 3- [5-(三氟甲基)-1，2，4-三唑]-3-基 Et/H
H 3- [5-氟-1，2，3-三唑]-4-基 H/H
H 3- [5-氟-1，2，3-三唑]-4-基 Me/Me
H 3- [5-氰基-1，2，3-三唑]-4-基 H/H
H 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 4- 1H-咪唑-1-基 Pr/H
H 3- 1H-咪唑-2-基 H/H
H 3- 1H-咪唑-4-基 H/H
H 3- 咪唑啉-2-基 H/H
[表3]
<代表化合物A-200>
(式中，R1A、R2A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表4和5所记载)
表4和5中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的2位、3位和4位分别与代表化合物A一200的式中的2’位、3’位和4’位对应。
[表4]
R1A R2A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 4-OH 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-OMe 3- 1H-四唑-5-基 H/H
Me 2-Cl 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 2，6-Cl 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-F 3- 1H-四唑-5-基 H/H
H 4-Br 3- 1H-四唑-5-基 Et/H
H 3-OMe 4- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 H/H
H 4-Me 3- 1H-四唑-5-基 H/H
[表5]
R1A R2A WA的取代位置 WA R4A/R5A
H 4-Cl 3- (1，2，3-三唑)-5-基 Me/H
H 4-CF3 3- (1，2，3-三唑)-5-基 H/H
H 3-SMe 4- (1，2，4-三唑)-1-基 H/H
H 3-SO2Me 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 3-NHSO2Me 4- 1H-咪唑-1-基 H/H
H 4-OMe 3- 1H-咪唑-4-基 H/H
H 4-F 2- 吡唑-3-基 H/H
<代表化合物A-300>
(式中，R1A、R2A、R3A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表6和7所记载)
表6和7中，WA的取代位置表示苯环上的取代位置。即，表中的3位和4位分别与代表化合物A-300的式中的3’位和4’位对应。
[表6]
R1A R2A WA的取代位置 WA R3A R4A/R5A
H H 3- 1H-四唑-5-基 9-Br H/H
H 4-OMe 3- 1H-四唑-5-基 9-Cl H/H
H 4-OH 3- 1H-四唑-5-基 10-OMe H/H
H 2-Cl 3- 1H-四唑-5-基 9-Br H/H
H 2，6-Cl 3- 1H-四唑-5-基 9-Me H/H
H H 3- 1H-四唑-5-基 10-Cl Me/H
H 3-OMe 4- (1-甲基-1H-四唑)-5-基 9-CF3 H/H
[表7]
R1A R2A WA的取代位置 WA R3A R4A/R5A
H 4-Me 3- 1H-四唑-1-基 9-CN Pr/H
Me H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 9-OH H/H
Et H 3- (1，2，3-三唑)-5-基 10-F H/H
H 3-Br 4- (1，2，4-三唑)-1-基 9-SMe H/H
Allyl H 4- 1H-咪唑-1-基 8-OMe H/H
H H 3- 1H-咪唑-1-基 10-OMe Me/Me
(B-1)以下的通式(BI)表示的化合物或其药学上可接受的盐。
(式中，R1B和R2B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，或者
R1B和R2B可以一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠合环，而且由R1B和R2B一起以及R1B和R2B分别键合的碳原子构成的环可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基取代，
R3B和R4B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R5B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R6B和R7B可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基，
XB表示C、CH或N，
YB表示N、NH或C(＝O)，
其中，XB为N时，YB不为N、NH，
另外，XB为C、CH时，YB不为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双重线表示单键或双键，
ZB表示氧原子或硫原子，
AB表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环、或吲哚环，或者表示键合位点，
BB表示N(R8B)C(＝O)、NHCONH、CON(R9B)、NHC(＝S)NH、N(R10B)SO2、SO2N(R11B)或OSO2，
这里，R8B、R9B、R10B和R11B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
DB表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基、进而可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链、或者键合位点，
EB表示O、S、NR12B或键合位点，
这里，R12B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
GB表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基、或可以具有取代基的噻唑基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、/>唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
而且，mB表示0～5的整数。
其中，R1B和R2B不一起形成环时，不包括XB为C、YB为N、由实线和虚线构成的双重线为双键、ZB为氧原子、AB为苯环、mB为0、BB为C(＝O)NH、EB为键合位点且GB为苯基的情况在内。)
(B－2)下述的通式(BII)表示的化合物或其药学上可接受的盐。
(式中，
表示萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环，
而且，这些环可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基取代，
R3Ba和R4Ba可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R5Ba表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
R6Ba和R7Ba可以相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、或氨基，
表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基、或吡啶基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环、或吲哚环，
BBa表示N(R8Ba)C(＝O)、NHCONH、CON(R9Ba)、NHC(＝S)NH、N(R10Ba)SO2、SO2N(R11Ba)、或OSO2，
这里，R8Ba、R9Ba、R10Ba和R11Ba表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
EBa表示O、S、NR12Ba或键合位点，
这里，R12Ba表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，
GBa表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基、或可以具有取代基的噻唑基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、/>唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
而且，nB表示0～5的整数。)
接下来，对本说明书的通式(BI)和(BII)中的取代基进行说明。
作为碳原子数1～8的烷基，可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为碳原子数3～8的环烷基，可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2～8的烯基，可举出烯丙基等。
作为碳原子数1～8的烷氧基，可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等，可优选举出三氟甲基、氯甲基、2－氯乙基、2－溴乙基或2－氟乙基等。
作为被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基，可举出被1～3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等，可优选举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2－氯乙氧基、2－溴乙氧基或2－氟乙氧基等。
作为卤素原子，可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1～8的烷基氨基，可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的二烷基氨基，可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为碳原子数2～8的酰基氨基，可举出乙酰基氨基。
作为碳原子数2～8的酰基，可举出乙酰基等。
作为烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)，可举出甲氧基羰基等。
作为芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)，可举出苄基等。
作为被羟基取代的碳原子数1～8的烷基，可举出2－羟基乙基等。
作为碳原子数1～6的烷基亚磺酰基，可举出甲烷亚磺酰基等。
作为碳原子数1～6的烷基硫基，可举出甲基硫基等。
作为碳原子数1～6的烷基磺酰基，可举出甲烷磺酰基等。
作为可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基和可以具有取代基的噻唑基可以具有的取代基，可举出卤素原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基等。
作为上述通式(BI)的化合物，优选以下示出的化合物。
(B－1－1)
上述(B－1)所述的化合物，其中，R1B和R2B可以相同或不同且为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(B－1－2)
上述(B－1)或(B－1－1)所述的化合物，其中，R1B和R2B一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或四氢萘环，而且由R1B和R2B一起以及R1B和R2B分别键合的碳原子形成的苯环或环己烯环可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基取代。
(B－1－3)
上述(B－1)或(B－1－1)所述的化合物，其中，R1B和R2B一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，而且由R1B和R2B一起以及R1B和R2B分别键合的碳原子形成的苯环可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1～4个可以相同或不同的取代基取代。
(B－1－4)
上述(B－1)或(B－1－1)所述的化合物，其中，R1B和R2B一起与它们所键合的苯环一起形成萘环或四氢萘环。
(B－1－5)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－4)中任一项所述的化合物，其中，R3B和R4B可以相同或不同且为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(B－1－6)
(B－1)或(B－1－1)～(B－1－5)中任一项所述的化合物，其中，R5B为氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(B－1－7)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－6)中任一项所述的化合物，其中，R5B为氢原子。
(B－1－8)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－7)中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6B和R7B可以相同或不同且为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
(B－1－9)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－8)中任一项所述的化合物，其中，R6B和R7B都为氢原子。
(B－1－10)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－9)中任一项所述的化合物，其中，R3B、R4B、R5B、R6B和R7B为氢原子。
(B－1－11)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－10)中任一项所述的化合物，其中，XB为N且YB为C(＝O)、由实线和虚线构成的双重线为单键。
(B－1－12)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－11)中任一项所述的化合物，其中，XB为C且YB为N、由实线和虚线构成的双重线为双键。
(B－1－13)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－12)中任一项所述的化合物，其中，ZB为氧原子。
(B－1－14)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－13)中任一项所述的化合物，其中，AB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基或吡啶基。
(B－1－15)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－14)中任一项所述的化合物，其中，AB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、或氨基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基。
(B－1－16)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－15)中任一项所述的化合物，其中，AB为苯基或吡啶基。
(B－1－17)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－16)中任一项所述的化合物，其中，AB为键合位点。
(B－1－18)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－17)中任一项所述的化合物，其中，BB为NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
(B－1－19)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－18)中任一项所述的化合物，其中，BB为NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
(B－1－20)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－19)中任一项所述的化合物，其中，BB为NHC(＝O)或NHSO2。
(B－1－21)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－20)中任一项所述的化合物，其中，BB为NHC(＝O)。
(B－1－22)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－21)中任一项所述的化合物，其中，DB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基、可以进一步具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链。
(B－1－23)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－22)中任一项所述的化合物，其中，DB为键合位点。
(B－1－24)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－23)中任一项所述的化合物，其中，DB具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基。
(B－1－25)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－24)中任一项所述的化合物，其中，DB具有选自碳原子数1～3的烷基、碳原子数2～3的烯基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基。
(B－1－26)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－25)中任一项所述的化合物，其中，EB为键合位点。
(B－1－27)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－26)中任一项所述的化合物，其中，GB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
(B－1－28)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－27)中任一项所述的化合物，其中，GB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(B－1－29)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－28)中任一项所述的化合物，其中，GB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯或吡啶。
(B－1－30)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－29)中任一项所述的化合物，其中，GB为可以具有选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(B－1－31)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－30)中任一项所述的化合物，其中，mB为0。
(B－1－32)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－31)中任一项所述的化合物，其中，AB为苯环，mB为0，BB为NHC(＝O)或NHSO2，DB为碳原子数1～3的烷基或键合位点，EB为键合位点，GB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(B－1－33)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－32)中任一项所述的化合物，其中，AB为苯环，mB为0，BB为NHC(＝O)，DB为键合位点，EB为键合位点，GB为可以具有选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(B－1－34)
上述(B－1)或(B－1－1)～(B－1－33)中任一项所述的化合物，其中，R1B和R2B一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，R3B、R4B、R5B、R6B和R7B表示氢原子，XB为N，YB为C(＝O)，由实线和虚线构成的双重线表示单键，ZB表示氧原子，AB表示苯环，mB表示0，BB表示NHC(＝O)或NHSO2，DB表示碳原子数1～3的烷基或键合位点，EB表示键合位点，GB为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(B－1－35)
(B－1)或(B－1－1)～(B－1－34)中任一项所述的化合物，其中，上述的通式(BI)中，R1B和R2B一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，R3B、R4B、R5B、R6B和R7B表示氢原子，XB为N，YB为C(＝O)，由实线和虚线构成的双重线表示单键，ZB表示氧原子，AB表示苯环，mB表示0，BB表示NHC(＝O)，DB表示键合位点，EB表示键合位点，GB为可以具有选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
作为上述通式(BII)的化合物，优选以下示出的化合物。
(B－2－1)
上述(B－2)所述的化合物，其中，
为可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1～8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基所取代的萘环或四氢萘环。
(B－2－2)
上述(B－2)或(B－2－1)所述的化合物，其中，
为可以被选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基所取代的萘环。
(B－2－3)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－2)中任一项所述的化合物，其中，R3Ba和R4Ba可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(B－2－4)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－3)中任一项所述的化合物，其中，R5Ba为氢原子、碳原子数1～8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)。
(B－2－5)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－4)中任一项所述的化合物，其中，R5Ba为氢原子。
(B－2－6)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－5)中任一项所述的化合物，其中，R6Ba和R7Ba可以相同或不同，为氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、或被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基。
(B－2－7)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－6)中任一项所述的化合物，其中，R6Ba和R7Ba都为氢原子。
(B－2－8)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－7)中任一项所述的化合物，其中，
为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8)、苯基或吡啶基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基或吡啶基。
(B－2－9)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－8)中任一项所述的化合物，其中，
为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、或氨基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基。
(B－2－10)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－9)中任一项所述的化合物，其中，
为键合位点。
(B－2－11)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－10)中任一项所述的化合物，其中，BBa为NHC(＝O)、NHCONH、CONH、NHC(＝S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2。
(B－2－12)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－11)中任一项所述的化合物，其中，BBa为NHC(＝O)、NHCONH或NHSO2。
(B－2－13)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－12)中任一项所述的化合物，其中，EBa为键合位点。
(B－2－14)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－13)中任一项所述的化合物，其中，GBa为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
(B－2－15)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－14)中任一项所述的化合物，其中，GBa为可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、或碳原子数1～6的烷基磺酰基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
(B－2－16)
上述(B－2)或(B－2－1)～(B－2－15)中任一项所述的化合物，其中，nB为0。
上述的通式(BI)中，优选RB1和RB2一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环或四氢萘环中的稠合环，特别优选形成萘环。
上述的通式(BI)中，优选RB3、RB4、RB5、RB6和RB7表示氢原子。
上述的通式(BI)中，优选XB为N，YB为C(＝O)，由实线和虚线构成的双重线为单键。
上述的通式(BI)中，优选ZB为氧原子。
上述的通式(BI)中，AB优选表示苯环或吡啶环，特别优选表示苯环。
上述的通式(BI)中，mB优选表示0～4，特别优选表示0。
上述的通式(BI)中，BB优选表示N(R8B)C(＝O)或N(R10B)SO2，此时，更优选R8B和R10B表示氢原子。另外，上述的通式(BI)中，特别优选BB表示NHC(＝O)。
上述的通式(BI)中，DB优选表示为具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的碳原子数1～6的亚烷基链或键合位点，更优选表示为具有选自碳原子数1～3的烷基、碳原子数2～3的烯基中的1～4个可以相同或不同的取代基作为取代基的碳原子数1～6的亚烷基链或键合位点，特别优选表示键合位点。
上述的通式(BI)中，EB优选表示O或键合位点，特别优选表示键合位点。
上述的通式(BI)中，GB优选表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯或吡啶，GB特别优选表示可以具有选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(BI)中，特别优选AB表示苯环，mB表示0，BB表示NHC(＝O)或NHSO2，DB表示碳原子数1～3的烷基或键合位点，EB表示键合位点，GB表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(BI)中，特别优选AB表示苯环，mB表示0，BB表示NHC(＝O)，DB表示键合位点，EB表示键合位点，GB表示可以具有选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(BI)中，进一步优选RB1和RB2一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，RB3、RB4、RB5、RB6和RB7表示氢原子，XB为N，YB为C(＝O)，由实线和虚线构成的双重线表示单键，ZB表示氧原子，AB表示苯环，mB表示0，BB表示NHC(＝O)或NHSO2，DB表示碳原子数1～3的烷基或键合位点，EB表示键合位点，GB表示可以具有选自碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
上述的通式(BI)中，特别优选RB1和RB2一起与它们所键合的苯环一起形成萘环，RB3、RB4、RB5、RB6和RB7表示氢原子，XB为N，YB为C(＝O)，由实线和虚线构成的双重线表示单键，ZB表示氧原子，AB表示苯环，mB表示0，BB表示NHC(＝O)，DB表示键合位点，EB表示键合位点，GB表示可以具有选自被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、卤素原子、羟基中的1～4个相同或不同的取代基作为取代基的苯。
以下示出通式(BI)和/或(BII)所包含的代表性化合物。
＜代表化合物例B－100＞
(式中，BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表8～17所记载)
[表8]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-CF3)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Br)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (4-CF3)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，6-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，6-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Cl)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 苯基
NHC(＝S)NH(4) 0 键合位点 苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-OMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMc)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，5-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，5-Br)苯基
[表9]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 (2，4-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-OH)苯基
NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2，6-Cl)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-OMe)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-OH)苯基
NHC(＝S)NH(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-CF3)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-CF3)苯基
NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OMe)苯基
NHCO(4) 2 键合位点 苯基
NHCO(4) 0 键合位点 3-吲哚基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-CI，3-OH)苯基
NHCO(4) 1 O 苯基
[表10]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl，4-OMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (1-Me)咪唑-2-基
NHCO(4) 1 键合位点 (2，4-Cl)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl，4-OH)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 吡啶-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 苯并咪唑-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Br)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 喹喔啉-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (5-Me)噻吩-2-基
NHCO(3) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，4，6-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Et)苯基
NHc(＝S)NH(4) 0 键合位点 (2-Me)苯基
[表11]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 (4-NMe2)苯基
NHCO(4) 1 O (2，4-Cl)苯基
NHCO(4) 1 O (2-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Ac)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-tBu)苯基
NHCO(3) 0 键合位点 (2-I)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (1-Me)哌啶-4-基
NHCO(4) 0 键合位点 苯并呋喃-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (1-Me)吲哚-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-allyl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-烯丙基)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-iPrO)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 3-Me-噻吩-2-基
NHCO(4) 1 O (2-Me，3-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-CF3，4-F)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，4-F)苯基
[表12]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，4-F)苯基
NHCO(3) 1 键合位点 (2-I)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-NMe2)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，4-I)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMc，6-F)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，4-I)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-F)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-F)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-NMe2)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Me)苯基
NHCO(4) 2 键合位点 (2-Me)苯基
CONH(4) 0 键合位点 苯基
CONH(4) 1 键合位点 苯基
NHCO(4) 2 键合位点 (2-Cl)苯基
CONH(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
[表13]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
CONH(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (5-Bt-2，3-亚甲基二氧基)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Br)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Br)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-OMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-CF3)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-CF3)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，5-SMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-SMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-SMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，6-Et)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-SO2Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Et)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-S(＝O)Me)苯基
[表14]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，5-S(＝O)Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-S(＝O)Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Cl)吡啶-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，3-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-Mc)吡啶-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，3-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-OH)吡啶-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (3-乙烯基)吡啶-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Et)吡啶-2-基
NHSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-OMe)苯基
NHSO2(3) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
NMeSO2(3) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
NHSO2(3) 0 键合位点 萘-2-基
[表15]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHSO2(3) 0 键合位点 萘-1-基
NHSO2(4) 0 键合位点 环己基
NHSO2(4) 0 键合位点 吡啶-3-基
NHSO2(4) 0 键合位点 (4-iPr)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 噻吩-2-基
NHSO2(4) 0 键合位点 萘-2-基
NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
NMeSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)苯基
NMeSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
N(CH2CH2OH)SO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (3-Br)苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 (2-CF3)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Br)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Me)苯基
[表16]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-NO2)苯基
NHSO2(4) 2 键合位点 苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (4-Cl)苯基
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-CF3)苯基
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-Et)苯基
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2，3-Me)苯基
NMeSO2(4) 2 键合位点 (2-Cl)苯基
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-NO2)苯基
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-NH2)苯基
NMeSO2(4) 1 键合位点 (2-NMe2)苯基
[表17]
BBa(取代位置) n8 EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 吡啶-4-基
NHCO(4) 1 O 吡啶-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 吡啶-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)吡啶-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-3-基
NHCO(4) 1 O 吡啶-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (4-CF3)吡啶-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-iPr)苯基
<代表化合物例B-200>
(式中，BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表18和19所记载)
[表18]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 环己基
NHCO(4) 0 键合位点 (6-Me)吡啶-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)吡啶-3-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OMe，3-Me)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Cl)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，3-Mc)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 (1-Me)吡咯-2-基
NHCO(4) 1 键合位点 (2-tBu)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-异丙烯基)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-iPr)苯基
NHCO(4) 1 键合位点 吗啉-2-基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
[表19]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
NMeSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
SO2NH(4) 0 键合位点 苯基
OSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-Br)苯基
NHSO2(4) 0 键合位点 (3-OMe)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2，3-Cl)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2，6-Cl)苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-I)苯基
NMcSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B-300>
(式中，R1B、BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表20所记载)
[表20]
R1B BBa(取代位置) nB EBa GBa
7-OMe NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)苯基
7-OH NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)苯基
6-Me NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)苯基
6，7-Me NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
6-Et NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
7-Ph NHCO(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
7-(吡啶-3-基) NHCO(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
7-(吡啶-2-基) NHCO(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
7-Cl NHSO2(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
7-Br NHSO2(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
7-CFs NHSO2(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
H NHSO2(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
6-Me，7-Br NHSO2(4) 0 键合位点 (2-异丙基)苯基
7-OMe NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
7-OH NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
6-Me NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B-400>
(式中，BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表21所记载)
[表21]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO 0 键合位点 (2-Cl，3-OMe)苯基
NHCO 0 键合位点 (2-I)苯基
NHSO2 1 键合位点 (2-Cl)苯基
NHSO2 1 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B-500>
(式中，BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表22所记载)
[表22]
BBa(取代位置) nB EBa GBa
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OMc)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，3-OH)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-tBu)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，6-OMe)苯基
NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl，6-OH)苯基
NHSO2(3) 0 键合位点 苯基
NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B-600>
(式中，BB(取代位置)、DB、EB和GB如表23所记载)
[表23]
BB(取代位置) DB EB GB
NHCO(4) C(Me)H 键合位点 苯基
NHCO(4) C(Me)2 键合位点 苯基
NHCO(4) CH＝CH 键合位点 苯基
NHCO(4) C(Me)H O 苯基
NHCO(4) C(Me)2 O 苯基
NHCO(4) CH＝CH 键合位点 (2-Me)苯基
NHCO(4) CH＝CH 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B-700>
(式中，mB(取代位置)、BB、DB、EB和GB如表24所记载)
[表24]
mB(取代位置) BB DB EB GB
1(4) NHCO 键合位点 键合位点 苯基
1(4) NHCO 键合位点 键合位点 (2-Cl)苯基
1(4) NHSO2 CH2 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B一800>
(式中，XBa、YBa、BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表25所记载)
[表25]
XBa YBa BBa(取代位置) na EBa GBa
CH C-F NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)苯基
CH C-OH NHCO(4) 0 键合位点 (2，3-Me)苯基
CH C-F NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 苯基
N CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
CH N NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Me)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
CH N NHCO(3) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
CH N NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
CH N NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)吡啶-2-基
CH C-OMe NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
CH C-OH NHSO2(4) 1 键合位点 (2-Cl)苯基
<代表化合物例B-900>
(式中，I＝II-III＝IV、BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表26所记载)
[表26]
I＝II-III＝IV BBa(取代位置) nB EBa GBa
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH＝N-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH＝CH-N＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH＝CH-CH＝N NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 O 苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(3) 0 键合位点 (2-I)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
N＝CH-CH＝CH NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 O (2-OH，6-Me)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(3) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
N＝CH-CH＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)吡啶-2-基
CH＝CH-N＝CH NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-3-基
<代表化合物例B-1000>
/>
(式中，I-II-III-IV、BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表27所记载)
[表27]
I-II-III-IV 8Ba(取代位置) nB EBa GBa
NH-CH2-CH2-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH2-NH-CH2-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH2-CH2-CH2-NH NHCO(4) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 O 苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(3) 0 键合位点 (2-I)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-3-基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHC(＝O)NH(4) 0 键合位点 (2-OH)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 O (2-OH，6-Me)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(3) 0 键合位点 (2-OH，6-Cl)苯基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 1 键合位点 (2-Cl)吡啶-2-基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Me)吡啶-2-基
CH2-CH2-NH-CH2 NHCO(4) 0 键合位点 (2-Cl)吡啶-3-基
<代表化合物例B-1100>
(式中，R5Ba、BBa(取代位置)、nB、EBa和GBa如表28所记载)
[表28]
R5Ba BBa(取代位置) n8 EBa GBa
Bn NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
Me NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
Et NBnSO2(4) 0 键合位点 (2-NO2)苯基
上述的通式(A)表示的化合物公开于国际公开2010/093061中，因此可以通过参照这些国际公开而容易地得到这些化合物中的任一者。这些国际公开的全部公开内容通过参照而包含为本说明书的公开内容。
上述通式(BI)和(BII)表示的化合物公开于国际公开2013/105608，因此可以通过参照这些国际公开而容易地得到这些化合物中的任一者。这些国际公开的全部公开内容通过参照而包含为本说明书的公开内容。
另外，上述国际公开2010/093061和国际公开2013/105608中记载了上述通式(A)～(BII)表示的化合物具有P2X4受体拮抗作用。
应予说明，以下示出上述通式(A)～(BII)表示的化合物中包含的适当的化合物或其药学上可接受的盐的具体例，但可用于本发明的医药组合物的有效成分的化合物或其药学上可接受的盐并不限定于此。
(化合物A1)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A2)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A3)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钾盐；
(化合物A4)5－[4－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A5)5－[4－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A6)1－甲基－5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A7)1,3－二甲基－5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A8)5－[2－氯－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A9)5－[2－氯－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A10)5－[2－甲基－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A11)5－[2－甲基－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A12)5－[2－溴－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A13)5－[3－(2－甲基－2H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A14)5－[3－(1－甲基－1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(化合物A15)5－[3－(5－氧代－4H－[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A16)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A17)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物A18)5－[3－(唑－2－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A19)5－[3－(1H－吡唑－4－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A20)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物A21)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(化合物B1)5－(4－苯甲酰基氨基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B2)5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B3)5－[4－(3－溴苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B4)5－[4－[4－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B5)5－[4－(2－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B6)5－[4－(2,6－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B7)5－[4－(2,6－二氯苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B8)5－[4－(3－氯苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B9)5－[4－(2－苯基乙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B10)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基硫脲；
(化合物B11)5－[4－(2,3－二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B12)5－[4－(2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B13)5－[4－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B14)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B15)5－[4－(2,5－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B16)5－[4－(5－溴－2－氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B17)5－[4－(2,4－二氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B18)5－[4－(2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B19)5－[4－(2,3－二羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B20)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基脲；
(化合物B21)5－[4－[(2,6－二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B22)5－[4－[(2－甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B23)5－[4－[(2－羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B24)1－(2－氯苯基)－3－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]硫脲；
(化合物B25)5－[4－[3－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B26)5－[4－[2－[2－(三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B27)1－(2－氯苯基)－3－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]脲；
(化合物B28)5－[4－[(2－苯基丙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B29)5－[4－(2－氯－3－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B30)5－[4－(3－苯基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B31)5－[4－[(1H－吲哚－3－羰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B32)5－[4－(2－氯－3－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B33)5－[4－[(2－甲基－2－苯基丙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B34)5－[4－(2－苯氧基乙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B35)5－[4－[2－(2－氯－4－甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B36)5－[4－[(1－甲基－1H－咪唑－2－羰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B37)5－[4－[2－(2,4－二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B38)5－[4－[2－(2－氯－4－羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B39)5－[4－(3－苯基丙烯基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B40)5－[4－[(3－吡啶基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B41)5－[4－(1H－苯并咪唑－2－羰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B42)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－7－甲氧基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B43)5－[4－[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B44)5－[4－[(2－氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B45)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－7－羟基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B46)5－[4－(2－氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B47)5－[4－(2－溴苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B48)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B49)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)－3－氟苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B50)5－[4－[2－(2－甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B51)5－[4－[(喹喔啉－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B52)5－[4－[(5－甲基噻吩－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B53)5－[3－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B54)5－[4－[(2,4,6－三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B55)5－[4－(环己基羰基氨基)苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B56)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基)氨基苯基]－6－甲基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B57)5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B58)5－[4－[(6－甲基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B59)5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B60)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－(2－甲基苯基)硫脲；
(化合物B61)5－[4－(2－甲氧基－3－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B62)5－[4－(2,3－二氯苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B63)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)－3－羟基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B64)5－[4－(2－氯－3－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物B65)5－[4－[(4－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B66)5－[4－[2－(2,4－二氯苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B67)5－[4－[2－(2－甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B68)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)丁基]－2－氯－3－甲氧基苯甲酰胺；
(化合物B69)5－[4－(2－氯－3－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物B70)5－[4－(2－乙酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B71)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B72)5－[2－(2－碘苯甲酰基)氨基乙基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B73)5－[3－[(2－碘苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B74)6,7－二甲基－1－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B75)5－[4－[(1－甲基哌啶－4－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B76)5－[4－[(苯并呋喃－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B77)5－[4－[(1－甲基－1H－吲哚－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B78)5－[4－(2－丙烯基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B79)5－[4－(2－丙基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B80)5－[3－氟－4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B81)5－[4－(2－羟基－3－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B82)5－[4－[(2－异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B83)5－[4－[(3－甲基噻吩－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B84)5－[4－(2－苯氧基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B85)5－[4－[2－(4－氯－2－甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B86)5－[4－[(4－氟－2－三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B87)5－[4－(4－氟－2－甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B88)5－[4－(4－氟－2－羟基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B89)5－[3－[(2－碘苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B90)5－[4－(2－甲基－2－苯氧基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B91)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物B92)5－[4－[(3－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B93)5－[4－(4－碘－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B94)5－[4－(6－氟－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B95)5－[4－(2－羟基－4－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B96)5－[4－(6－氟－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B97)5－[4－(2－氟苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B98)5－[4－[(2－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B99)5－[4－(2－甲氧基－6－甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B100)5－[4－(2－羟基－6－甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B101)5－[4－[3－(2－甲基苯基)丙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B102)5－(4－苯基氨基甲酰基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B103)5－(4－苄基氨基甲酰基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B104)5－[4－[3－(2－甲基苯基)丙烯酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B105)5－[4－[3－(2－氯苯基)丙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B106)5－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B107)5－[4－[(1－甲基－1H－吡咯－2－基乙酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B108)5－[4－(2－氯苄基)氨基甲酰基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B109)5－[4－[3－(2－氯苯基)丙烯酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B110)5－[4－(2－氯苯基)氨基甲酰基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B111)5－[4－(6－溴－2,3－亚甲基二氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B112)5－[4－(6－溴－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B113)5－[4－[(2－叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B114)5－[2－(2－碘苯甲酰基)氨基吡啶－5－基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B115)5－[4－(6－溴－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B116)5－[4－(6－氯－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B117)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－h]喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B118)5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B119)5－[4－(2－羟基－6－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B120)5－[4－[2－甲氧基－6－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B121)5－[4－[2－羟基－6－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B122)5－[4－[(2－异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B123)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B124)5－[4－[2－氯－5－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B125)5－[4－[2－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B126)5－[4－[3－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B127)5－[4－[2－乙基－6－甲氧基苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B128)5－[4－(3－甲烷磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B129)6－乙基－1－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B130)5－[4－[2－乙基－6－羟基苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B131)5－[4－(3－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B132)5－[4－(2－氯－5－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B133)5－[4－(2－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B134)5－[4－[[2－(4－吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B135)5－[4－(2－氯－6－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物B136)5－[4－[[(3－氯吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B137)5－[4－(2－氯－6－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(化合物B138)5－[4－(3－氯－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B139)5－[4－[(3－甲基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B140)5－[4－[[(3－氯吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B141)5－[4－(3－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B142)5－[4－[[(3－羟基吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B143)5－[4－[(3－乙烯基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B144)5－[4－[(3－乙基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B145)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B146)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B147)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B148)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－甲氧基苯磺酰胺；
(化合物B149)N－[3－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B150)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B151)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基－苯磺酰胺；
(化合物B152)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B153)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B154)4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－N－苯基苯磺酰胺；
(化合物B155)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b]－[1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(化合物B156)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b]－[1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－萘磺酰胺；
(化合物B157)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]环己烷磺酰胺；
(化合物B158)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－吡啶磺酰胺盐酸盐；
(化合物B159)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－4－异丙基苯磺酰胺；
(化合物B160)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基甲烷磺酰胺；
(化合物B161)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－噻吩－磺酰胺；
(化合物B162)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(化合物B163)4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并－[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基3－溴苯－磺酸酯；
(化合物B164)N－苄基－N－[4－(1－苄基－2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B165)N－苄基－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B166)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基苯磺酰胺；
(化合物B167)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B168)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－(2－羟基乙基)－2－硝基苯磺酰胺；
(化合物B169)N－[4－(7－氯－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B170)N－[4－(7－溴－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B171)N－[4－[(2,4－二氧代－7－(三氟甲基)－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)]苯基]苯磺酰胺；
(化合物B172)N－[4－(2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B173)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B174)1－(3－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B175)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－三氟甲基苯磺酰胺；
(化合物B176)N－[4－(7－溴－6－甲基－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B177)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B178)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(化合物B179)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－甲氧基苯磺酰胺；
(化合物B180)1－(2－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B181)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－甲基苯基)甲烷磺酰胺；
(化合物B182)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－硝基苯基)甲烷磺酰胺；
(化合物B183)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－苯基乙烷磺酰胺；
(化合物B184)1－(2,3－二氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B185)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－7－甲氧基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B186)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－7－羟基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B187)1－(4－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B188)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苄基]甲烷磺酰胺；
(化合物B189)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－2－甲氧基苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B190)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－2－羟基苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B191)1－(2,6－二氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B192)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－6－甲基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B193)1－(2－氯苯基)－N－[3－(2,4－二氧基－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)丙基]甲烷磺酰胺；
(化合物B194)1－(2－氯苯基)－N－[2－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)乙基]甲烷磺酰胺；
(化合物B195)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－碘苯基)甲烷磺酰胺；
(化合物B196)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B197)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(化合物B198)1－[2－(三氟甲基)苯基]－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B199)1－(2－乙基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B200)1－(2,3－二甲基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B201)2－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基乙烷磺酰胺；
(化合物B202)1－(2－硝基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B203)1－(2－氨基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B204)1－(2－二甲基氨基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(化合物B205)5－[4－[(吡啶－4－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B206)5－[4－[2－[(吡啶－3－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B207)5－[4－[(吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B208)5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(化合物B209)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B210)5－[4－[2－[(吡啶－2－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B211)5－[4－[[4－(三氟甲基)吡啶－3－基]羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B212)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－f]异喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；
(化合物B213)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－8,9,10,11－四氢－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－f]异喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；和
(化合物B214)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮。
更优选作为本发明的医药组合物的有效成分的化合物或其药学上可接受的盐包含于通式(A)～(BII)表示的化合物或其药学上可接受的盐。更具体而言，可例示5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钾盐；5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]/>二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]/>二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－3－苯基脲；5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]苯磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；1－(2－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－1－(2－甲基苯基)甲烷磺酰胺；N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－2－苯基乙烷磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－N－甲基甲烷磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[2－[(吡啶－2－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮和5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮。不过，本发明的医药组合物的有效成分并不限定于上述特定的化合物或其药学上可接受的盐。
进一步优选作为本发明的医药组合物的有效成分的化合物或其药学上可接受的盐包含于通式(A)～(BII)表示的化合物或其药学上可接受的盐。更具体而言，可例示5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]/>二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]/>二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮和5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮。不过，本发明的医药组合物的有效成分并不限定于上述特定的化合物或其药学上可接受的盐。
上述的通式(A)～(BII)表示的化合物也有时存在顺反异构体、光学活性体、外消旋体等立体异构体，都包含于本发明。
上述的通式(A)～(BII)表示的化合物也有时存在互变异构体，上述互变异构体表现出与上述化合物等同的活性，包含于本发明。
另外，上述的通式(A)～(BII)表示的化合物有时根据取代基的种类而具有1个或2个以上的手性碳，也可以使用基于这些手性碳的任意的光学异构体、光学异构体的任意的混合物、外消旋体、基于2个以上的手性碳的非对映异构体、非对映异构体的任意的混合物等作为本发明的医药组合物的有效成分。上述的通式(AI)～(BII)表示的化合物包含双键、环状结构的情况下有时存在几何异构体，除了纯粹的形态的几何异构体以外，也可以使用它们的任意比例的混合物作为本发明的医药组合物的有效成分。
作为本发明的医药组合物的有效成分，除了上述的通式(A)～(BII)表示的化合物以外，也可以使用上述化合物的游离形态的化合物或盐的形态的化合物的任意的溶剂合物作为本发明的医药组合物的有效成分。上述溶剂合物也包含水合物。
本说明书中，上述的通式(A)～(BII)表示的化合物只要没有特别说明，可以包含该化合物的顺反异构体、光学活性体、外消旋体等立体异构体、互变异构体、基于手性碳的任意的光学异构体、外消旋体、基于2个以上的手性碳的非对映异构体和它们的混合物。
作为本发明的医药组合物的有效成分，除了上述的通式(A)～(BII)表示的化合物以外，也可以使用这些化合物的酸加成盐或碱加成盐。作为酸加成盐，例如，可以使用盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐等无机酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、草酸盐、苹果酸盐等有机酸盐等，但并不限定于此。作为碱加成盐，例如，可以举出锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、或钙盐等金属盐、铵盐、或三乙胺盐或乙醇胺盐等有机胺盐等，但并不限定于此。这些盐中，优选使用药学上可接受的盐作为本发明的医药组合物的有效成分。
本发明所提供的医药组合物可以用于呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的预防或治疗。
进而，本发明所提供的医药组合物可以用于例如呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病的预防或治疗。
进而，本发明所提供的医药组合物可以用于例如COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎的预防或治疗。
本发明所提供的医药组合物在一个方面可以用于上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸功能降低的呼吸系统疾病的预防或治疗。
本发明所提供的医药组合物在一个方面可以用于上述呼吸系统疾病为伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病的预防或治疗。
本发明所提供的医药组合物在一个方面可以用于上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病的预防或治疗。
本发明所提供的医药组合物在一个方面可以用于上述呼吸系统疾病为伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病的预防或治疗。
本发明所提供的医药组合物在使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中测定呼吸功能的试验中，潮气量和分时换气量与对照(安慰剂)组相比显示出剂量依赖性增加趋势，呼吸频率与对照(安慰剂)组相比显示出剂量依赖性减少趋势。
因此，暗示本发明所提供的医药组合物在一个方面对伴随着呼吸功能降低的呼吸系统疾病具有治疗效果。
本发明所提供的医药组合物在使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中测定呼吸功能的试验中，气道阻力(sRaw)与对照(安慰剂)组相比显示出剂量依赖性减少趋势，特别是在第13天的结果中，高剂量组显著减少。另外，显示出呼气时的力量的呼气峰值流速(PEF)与对照(安慰剂)组相比显示出剂量依赖性增加趋势。
因此，暗示本发明所提供的医药组合物在一个方面对伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病具有治疗效果。
本发明所提供的医药组合物在使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中的支气管肺胞灌洗液(BALF)中的细胞数中，炎症细胞(WBC、巨噬细胞和嗜中性粒细胞)的数量与对照(安慰剂)组相比显示出剂量依赖性减少趋势，特别是在WBC和巨噬细胞的结果中显著减少。
因此，暗示本发明所提供的医药组合物在一个方面对伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病具有治疗效果。
本发明所提供的医药组合物在使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟曝露模型中的咳嗽反射测定试验中，咳嗽反射的次数与对照(安慰剂)组相比显示出剂量依赖性减少趋势。
因此，暗示本发明所提供的医药组合物在一个方面对伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病具有治疗效果。
本发明的医药组合物可以以口服给药或非口服给药的方式进行给药。本发明的医药组合物可以根据制剂的技术领域的常规方法而制造成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、悬浮剂、吸入剂、吸入粉末剂、吸入液剂、吸入气雾剂、注射剂、栓剂等适当的剂型的医药组合物。
这些制剂可以使用一般的技术来制造，例如，在片剂的情况下，可以使用通常的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、色素等药学上可接受的添加剂。作为赋形剂，可举出乳糖、D－甘露醇、结晶纤维素、葡萄糖等，作为崩解剂，可举出淀粉、羧甲基纤维素钙(CMC－Ca)等，作为润滑剂，可举出硬脂酸镁、滑石等，作为粘合剂，可举出羟基丙基纤维素(HPC)、明胶、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
注射剂的制备中可使用溶剂、稳定化剂、溶解辅助剂、悬浮剂、乳化剂、无痛化剂、缓冲剂、保存剂等药学上可接受的添加剂。本领域技术人员可以适当地选择这些药学上可接受的添加剂、制剂的制备方法。
作为用于非口服给药的吸入剂，包含气雾剂、吸入用粉末剂、吸入用液剂(例如，吸入用溶液、吸入用悬浮剂等)或胶囊状吸入剂，上述吸入用液剂可以为在使用时溶解或悬浮于水或其它适当介质而使用的形态。这些吸入剂可以使用适当的吸入容器而应用，例如，给予吸入用液剂时，可以使用喷雾器(雾化器、吸入器)等，给予吸入用粉末剂时，可以使用粉末药剂用吸入给药器等。
这些吸入剂按照公知的方法来制造。例如，通过将通式(A)～(BII)表示的化合物制成粉末或液体，配合于吸入喷射剂或载体中，填充于适当的吸入容器来制造。将通式(A)～(BII)表示的化合物粉末化时，按照常规方法进行粉末化。例如，与乳糖、淀粉、硬脂酸镁等一起制作微粉末，制成均匀的混合物，或者进行造粒而制备粉末剂。另外，将通式(A)～(BII)表示的化合物液体化时，例如只要将上述化合物溶解于水、生理食盐液或有机溶剂等液体载体即可。作为喷射剂，以往公知的喷射剂，例如，可使用氟里昂替代品、液化气体喷射剂(例如，氟化烃、液化石油、二乙基醚、二甲基醚等)、压缩气体(例如，可溶性气体(例如，二氧化碳气体、一氧化二氮气体等)、不溶性气体(例如，氮气等))等。
吸入剂可以进一步根据需要适当地配合药学上可接受的添加剂。作为添加剂，只要是一般使用的添加剂，就可以为任意的，例如，可使用固体赋形剂(例如，白糖、乳糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、麦芽糖、纤维素等)、液体赋形剂(例如，丙二醇等)、粘合剂(淀粉、糊精、甲基纤维素、羟基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、白糖等)、润滑剂(例如，硬脂酸镁、轻质无水硅酸、滑石、月桂基硫酸钠等)、矫味剂(例如，柠檬酸、薄荷醇、甘草甜素铵盐、甘氨酸、橙子粉等)、保存剂(例如，苯甲酸钠、亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等)、稳定剂(例如，柠檬酸、柠檬酸钠等)、悬浮剂或乳化剂(例如，甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、卵磷脂、失水山梨糖醇三油酸酯等)、分散剂(例如，表面活性剂等)、溶剂(例如，水等)、等张剂(例如，氯化钠、浓甘油等)、pH调节剂(例如，盐酸、硫酸等)、可溶化剂(例如，乙醇等)、防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯等)、着色剂、缓冲剂(磷酸钠、乙酸钠等)、增稠剂(羧乙烯聚合物等)、吸收促进剂等。例如，在吸入用液剂的情况下，根据需要适当地选择防腐剂、着色剂、缓冲剂、等张剂、增稠剂、吸收促进剂等来制备。另外，例如在吸入用粉末剂的情况下，根据需要适当地选择润滑剂、粘合剂、赋形剂、着色剂、防腐剂、吸收促进剂(胆汁酸盐、壳聚糖等)等来制备。
此外，为了使通式(A)～(BII)表示的化合物具有缓释性，可以在吸入剂中含有生物可分解性聚合物。对于生物可分解性聚合物，可举出脂肪酸酯聚合物或其共聚物、聚丙烯酸酯类、聚羟基丁酸类、聚亚烷基草酸酯类、聚原酸酯、聚碳酸酯和聚氨基酸类，这些可以使用1种或混合1种以上使用。另外，也可以使用蛋黄卵磷脂等磷脂、壳聚糖等。对于脂肪酸酯聚合物或其共聚物，可举出聚乳酸、聚乙醇酸、聚柠檬酸、聚苹果酸和乳酸－乙醇酸共聚物，这些可以使用1种或混合1种以上使用。此外，也可以使用聚α－氰基丙烯酸酯、聚β－羟基丁酸、聚草酸丙二醇酯、聚原酸酯、聚原碳酸酯、聚碳酸亚乙酯、聚γ－苄基－L－谷氨酸和聚L－丙氨酸中的1种或混合1种以上使用。优选为聚乳酸、聚乙醇酸或乳酸－乙醇酸共聚物，更优选为乳酸－乙醇酸共聚物。另外，也可以制备使用乳酸－乙醇酸共聚物等生物可分解性聚合物将药物封入的微球、纳米球。
即，本发明的医药组合物可以作为含有上述有效成分和药学上可接受的添加剂的医药组合物来提供。另外，本发明的医药组合物可以作为含有本发明的医药组合物的医药品来提供。
本发明的医药组合物的给药量没有特别限定，一般对于成人而言，通过吸入剂、吸入粉末剂、吸入液剂、吸入气雾剂以有效成分量计可以每1天给予约0.01μg～100mg、优选0.3μg～10mg，通过注射剂以有效成分量计每1天可以给予约0.01mg～100mg，通过口服给药可以每1天给予0.01mg～2000mg左右。不过，并不限定于上述给药量，可以根据年龄、症状等增减给药量。
本发明的医药组合物可以与对各种呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的治疗或预防有用的其它药剂组合使用。这样的组合的各个成分可以在治疗或预防期间中在分别不同的时间或同时以分割或单一的制剂进行给药。因此，本发明应该解释为包含全部的同时或不同时间的给药，本发明中的给药应该这样解释。本发明的医药组合物与对上述各种呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的治疗或预防有用的其它药剂的组合的范围原则上还包含与对上述各种呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的治疗或预防有用的任意医药制剂的组合。作为对上述各种呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的治疗或预防有用的其它药剂，也可包含对成为导致气短等的原因的炎症本身的治疗或预防有用的医药组合物。
本发明的组合制剂中的各制剂可以选择各种形态，可以分别与上述制剂同样地制造。另外，在包含本发明的医药组合物与其它各种呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的治疗药或预防药的合剂的情况下，本领域技术人员可以根据常规方法或惯用技术而容易地制造。
上述组合不仅包含在本发明的医药组合物中组合一种其它活性物质的组合，还包含组合2种或其以上的其它活性物质的组合。本发明的医药组合物与选自上述各种呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病的治疗药或预防药中的1种、2种或其以上的活性化物质的组合存在很多例子。
本发明具有以下方面。
＜1a＞一种呼吸系统疾病的预防或治疗的方法，所述方法包括以下步骤：对需要该方法的对象(例如包括人的哺乳类)给予治疗有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物(例如，通式(A)～(BII)所示的化合物)或其药学上可接受的盐；
＜2a＞根据＜1a＞所述的方法，其中，上述呼吸系统疾病为炎症性呼吸系统疾病；
＜3a＞根据＜2a＞所述的方法，其中，上述炎症性呼吸系统疾病为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病；
＜4a＞根据＜2a＞或＜3a＞所述的方法，其中，上述炎症性呼吸系统疾病为COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎；
＜5a＞根据＜1a＞～＜4a＞中任一项所述的方法，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸功能的降低的呼吸系统疾病；
＜6a＞根据＜1a＞～＜5a＞中任一项所述的方法，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病；
＜7a＞根据＜1a＞～＜6a＞中任一项所述的方法，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病；和
＜8a＞根据＜1a＞～＜7a＞中任一项所述的方法，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病。
本发明具有以下的其它方面。
＜1b＞用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物(例如，通式(A)～(BII)表示的化合物)或其药学上可接受的盐；
＜2b＞根据＜1b＞所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述呼吸系统疾病为炎症性呼吸系统疾病；
＜3b＞根据＜2b＞所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述炎症性呼吸系统疾病为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病；
＜4b＞根据＜2b＞或＜3a＞所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述炎症性呼吸系统疾病为COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎；
＜5b＞根据＜1b＞～＜4b＞中任一项所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸功能的降低的呼吸系统疾病；
＜6b＞根据＜1b＞～＜5b＞中任一项所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病；
＜7b＞根据＜1b＞～＜6b＞中任一项所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病；和
＜8b＞根据＜1b＞～＜7b＞中任一项所述的用于预防或治疗呼吸系统疾病的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病。
本发明具有以下另外的其它方面。
＜1c＞具有P2X4受体拮抗作用的化合物(例如，通式(A)～(BII)表示的化合物)或其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗呼吸系统疾病的医药组合物中的使用；
＜2c＞根据＜1c＞所述的使用，其中，上述呼吸系统疾病为炎症性呼吸系统疾病；
＜3c＞根据＜2c＞所述的使用，其中，上述炎症性呼吸系统疾病为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病；
＜4c＞根据＜2c＞或＜3c＞所述的使用，其中，上述炎症性呼吸系统疾病为COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎；
＜5a＞根据＜1a＞～＜4a＞中任一项所述的使用，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸功能的降低的呼吸系统疾病；
＜6a＞根据＜1a＞～＜5a＞中任一项所述的使用，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病；
＜7a＞根据＜1a＞～＜6a＞中任一项所述的使用，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病；和
＜8a＞根据＜1a＞～＜7a＞中任一项所述的使用，其中，上述呼吸系统疾病为伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病。
实施例
以下，根据实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明的范围并非限定于下述实施例。
以下的实施例中，作为P2X4受体拮抗剂，使用5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮(WO2013/105608，实施例48的化合物：以下称为“化合物A”)、以及以下示出的其它化合物：
5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－3－苯基脲；5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]苯磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；1－(2－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－1－(2－甲基苯基)甲烷磺酰胺；N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－2－苯基乙烷磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]－N－甲基甲烷磺酰胺；1－(2－氯苯基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂/>－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；5－[4－[2－[(吡啶－2－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮和5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮。
应予说明，本申请实施例中的显著差异在附图中用“*”表示，显示为P＜0.05。另外，“*”表示与对照(安慰剂)组相比具有显著差异。
实施例1(作为本发明有效成分的化合物的P2X4受体拮抗作用的测定)
(试验方法)
对作为本发明有效成分的化合物的P2X4受体拮抗作用进行测定。将ATP受体(人P2X4)导入于1321N1细胞，作为P2X4受体稳定表达体系使用。将P2X4受体表达细胞接种于96孔板，在37℃、5％CO2条件下培养24小时而用于钙测定。使作为钙荧光指示剂的Fura－2AM溶解于钙显影用细胞外液，对接种的细胞进行处理，在室温下静置45分钟，由此使Fura－2AM进入到细胞内。测定使用酶标仪EnVision(PerkinElmer)。观测使由氙气灯照射的光分别透过340nm和380nm的过滤器而照射于细胞时产生的510nm的荧光F340和F380，将比值F340/F380的变化作为细胞内钙变化的指标。通过向各孔中添加以使ATP最终浓度为1μM，并经时观察ATP诱导细胞内钙响应来进行测定。受试物质的抑制活性通过将受试物质在ATP添加前15分钟进行处理来测定，并与无受试物质存在的情况进行比较而算出。将结果示于以下的表29。
(试验结果)
[表29]
受试物质 IC50(μM)
化合物A2 0.53
化合物A17 0.27
化合物B2 0.75
化合物B13 0.54
化合物B20 1.2
化合物B48(化合物A) 0.30
化合物B57 0.72
化合物B71 0.4
化合物B106 1.8
化合物B118 1.10
化合物B146 0.67
化合物B173 0.064
化合物B177 0.056
化合物B180 0.05
化合物B181 0.068
化合物B183 0.42
化合物B196 0.97
化合物B197 0.44
化合物B208 1.3
化合物B209 0.94
化合物B210 1.4
化合物B214 0.62
<材料和方法>
(动物)
试验使用雄性Hartley系豚鼠(日本SLC公司制，Slc：Hartley，SPF)。购入5周龄的上述豚鼠。购入时的体重约为300～350g。到达后，包括收到日在内设置了9天的适应期。上述期间中，每天观察1次动物的临床症状。另外，在适应期的最后一天，测定体重，测定健康状态。确认了任一动物都没有异常的临床症状、体重增加。适应期最后一天(即，开始暴露于香烟烟雾时)的体重约为390～450g。
(实验动物的制作(吸烟曝露))
参考非专利文献2而制作实验动物。具体而言，将使用吸烟曝露系统(INH06-CIG01A，INH06-CIG02，M.I.P.S.Inc.)吸入香烟烟雾的豚鼠用于实验。将各豚鼠放入曝露支架(每个笼子各1只)使支架固定于曝露室中。在由主流烟雾发生装置产生的香烟烟雾中1天30根，每周5天，暴露4周。应予说明，第4周的暴露为4天(吸烟期间为从第1天到第25天)。应予说明，香烟使用Peace(无过滤嘴，焦油：28mg，尼古丁：2.3mg，日本烟草产业，Peace为日本烟草产业的注册商标)。
(测定时间)
各种评价只要没有特别说明，就在第2周的最后的香烟烟雾暴露的次日(第13天)和最后的香烟烟雾暴露的次日(第26天)进行。
(分组和使用药物)
将豚鼠分层，如表30所示地随机分配为5组，对各豚鼠分配组内的动物编号，进行实验。
药物使用化合物A和已报道抑制P2X3受体的吉法匹生(Gefapixant)。对照组的安慰剂使用化合物A的溶剂。
应予说明，本说明书中，有时将化合物A的低剂量组、中剂量组和高剂量组统一称为“化合物A组”。
[表30]
(给药)
安慰剂和各药物使用具备胃导管的一次性注射器向胃内进行强制口服给药。给药频率为在从第1天到第25天的25天内1天1次反复给药。给药时间在香烟烟雾暴露前1小时(±5分)进行。给药量为5mL/kg。向各豚鼠给予的各药物的实际量根据最新体重进行计算。
实施例2(呼吸功能的测定)
(测定方法)
使用呼吸功能测定系统(Pulmos-I，M.I.P.S Inc.)利用双室体积描记法对有意识的豚鼠的呼吸功能进行测定。测定参数为气道阻力(sRaw)、潮气量(TV)、呼吸频率(RR)、分时换气量(MV)和最大呼气流量(PEF)。对于测定值，将在100次呼吸中测得的测定值的平均值视为各测定日的测定值。
(气道阻力：Specific Airway Resistance(sRaw))
图1中的(a)示出气道阻力的测定结果。对照(安慰剂)组的sRaws在第13天和第26天分别为2.021和2.393cmH2O·秒。化合物A的低剂量组、中剂量组、高剂量组的sRaws在第13天分别为1.755、1.711、1.556cmH2O·秒，在第26天分别为2.105、2.017、1.994cmH2O·秒，剂量依赖性地降低。另外，与对照(安慰剂)组相比，第13天在高剂量组中观察到显著的减少。吉法匹生组的sRaws在第13天和第26天分别为1.675和2.066cmH2O·秒，与对照(安慰剂)组相比没有显著差异。
(潮气量：Tidal Volume(TV))
图1中的(b)示出特定的潮气量的测定结果。对照(安慰剂)组的TV在第13天和第26天分别为3.097mL和3.172mL。化合物A组的TV出现剂量依赖性增加趋势。
(呼吸频率：Respiratory rate(RR))
图1中的(c)示出每1分钟的呼吸频率的测定结果。对照(安慰剂)组的RR在第13天和第26天分别为82.0和98.9次呼吸/分钟。化合物A组的第26天测定的RR出现剂量依赖性降低趋势。
(分时换气量：Minute Volume(MV))
图1中的(d)示出分时换气量(“潮气量”ד1分钟的呼吸频率”)的结果。对照(安慰剂)组的MV在第13天和第26天分别为252.7和307.5mL/分钟。化合物A组的MV出现剂量依赖性增加趋势，中剂量组和高剂量组的MV显示出比对照(安慰剂)组高的值。
(呼气峰值流速：PeakExpiratory Flow(PEF))
图1中的(e)示出呼气峰值流速的测定结果。对照(安慰剂)组的PEF在第13天和第26天分别为10.08和12.16mL/秒。化合物A组的PEF出现剂量依赖性增加趋势，任一组的PEF都显示出比对照(安慰剂)组高的值。
以上实施例2的结果，在化合物A组中，sRaw、RR剂量依赖性地降低，TV、MV和PEF剂量依赖性地增加。因此，在暴露于香烟烟雾中的豚鼠中，如果口服给予25天化合物A，则sRaw、RR的剂量依赖性增加以及TV、MV和PEF的剂量依赖性减少得到抑制，呼吸功能改善。
另一方面，剂量10mg/kg的吉法匹生对呼吸功能没有显著影响。由于报道了吉法匹生抑制P2X3受体(非专利文献3)，因此已经被开发用于治疗慢性咳嗽，但在暴露于香烟烟雾的该模型中对呼吸功能没有显著影响。
实施例3(咳嗽反射的测定)
(测定日)
在从第3周(第20天或第21天)的最后的香烟烟雾的暴露起的1天或2天后进行测定。
(测定的时刻)
给予安慰剂或各种药物起2小时后。
(测定方法)
将豚鼠放入呼吸功能测定系统(Pulmos-I，M.I.P.S。Co.)的吸入室。使用超声波喷雾器从腔室正面吸入3分钟柠檬酸(批号M8K7523，Nacalai Tesque公司制)，由此诱发咳嗽反射。柠檬酸的浓度为0.1mol/L。在吸入中和随后的12分钟合计观察15分钟反应。根据咳嗽反射中的声音、动物的动作、呼吸功能来判断有无咳嗽反射。在给药当天的测定前，将动物放入腔室内15分以上以使其适应实验环境。应予说明，在柠檬酸吸入之前测定呼吸功能(呼吸频率(RR)、潮气量(TV)、最大呼气流量(PEF)和分时换气量(MV))。上述呼吸功能通过呼吸功能测定系统的身体侧传感器进行测定。
(结果)
将结果示于图2。对照(安慰剂)组的咳嗽反射的平均数为8.1。化合物A低剂量组和中剂量组的咳嗽反射的平均数分别为6.0和6.9，虽然与对照(安慰剂)组没有显著差异，但高剂量组的咳嗽反射的平均数为3.6，与对照(安慰剂)组相比观察到抑制趋势。另一方面，吉法匹生组的咳嗽反射的平均数为4.5，与对照(安慰剂)组之间没有显著差异。
以上实施例3的结果，在暴露于香烟烟雾的豚鼠中，如果口服给予25天化合物A，则观察到咳嗽反射数存在剂量依赖性抑制趋势。
另一方面，剂量10mg/kg的吉法匹生对咳嗽反射没有影响。
实施例4(BALF(Bronchoalveolar lavage fluid，支气管肺泡灌洗液)收集和细胞数)
(测定的时刻)
在最后的香烟烟雾暴露的次日(第26天)之后进行。
(测定对象)
右肺
(测定方法)
将豚鼠在麻醉下放血处死后，按照以下的操作步骤来采取支气管肺胞灌洗液(BALF)。
(1)将左主支气管用线结扎后，将套管插入并固定于气管中。
(2)将5mL的生理食盐水通过套管注入右肺，通过温和的抽吸来回收灌洗液。将该步骤重复2次，收集BALF(合计10mL)。
(白细胞(white blood cell：WBC)数的测定)
使颗粒悬浮于1mL的生理食盐水中，使用具备BALF分析区域的自动血液分析装置(XT-2000iV，Sysmex Corporation)对WBC数进行计数。应予说明，计数在制备涂抹标本的情况下进行。涂抹标本通过对细胞悬浮液再次进行离心分离并将得到的颗粒悬浮于75％FBS(胎牛血清和生理食盐水)中而进行。干燥后，涂抹标本进行瑞氏-吉姆萨染色。
(检体的观察对象)
取得相对于总WBC的嗜中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞的比例，算出每1μL的细胞数。
(WBC)
图3中的(a)示出WBC的测定结果。对照(安慰剂)组：总WBC的平均数为48.7×102个细胞/μL。化合物A低剂量组、中剂量组、高剂量组的总WBC的平均数分别为33.9、30.1、20.9×102个细胞/μL，与对照(安慰剂)组相比剂量依赖性地小。高剂量组的总WBC数与对照(安慰剂)组相比得到了显著抑制。另一方面，吉法匹生组的总WBC的平均数为40.0×102个细胞/μL，与对照(安慰剂)组没有显著差异。
(巨噬细胞)
图3中的(b)示出WBC的测定结果。对照(安慰剂)组的巨噬细胞的平均数为36.3×102个细胞/μL。化合物A组的巨噬细胞的平均数分别为25.0、20.2、12.0×102个细胞/μL，与对照(安慰剂)组相比剂量依赖性地少。高剂量组的巨噬细胞数与对照(安慰剂)组相比得到了显著抑制。另一方面，吉法匹生组的巨噬细胞的平均数为24.4×102个细胞/μL，与对照(安慰剂)组没有显著差异。
(嗜中性粒细胞)
图3中的(c)示出嗜中性粒细胞的测定结果。对照(安慰剂)组的嗜中性粒细胞的平均数为4.5×102个细胞/μL。化合物A组的嗜中性粒细胞的平均数分别为3.1、2.5、2.3×102个细胞/μL，看到剂量依赖性地减少的趋势。
(嗜酸性粒细胞)
图3中的(d)示出嗜酸性粒细胞的测定结果。对照(安慰剂)组的嗜酸性粒细胞的平均数为6.5×102个细胞/μL。化合物A的嗜酸性粒细胞的平均数分别为4.8、6.1、5.6×102个细胞/μL，与对照(安慰剂)组没有显著差异。
(淋巴细胞)
图3中的(e)示出淋巴细胞的测定结果。对照(安慰剂)组的淋巴细胞的平均数为1.4×102个细胞/μL。化合物A组的淋巴细胞的平均数分别为1.1、1.2、1.0×102个细胞/μL，与对照(安慰剂)组没有显著差异。
以上，根据实施例4的结果，在化合物A组中，WBC、巨噬细胞和嗜中性粒细胞的数量剂量依赖性地减少了。在化合物A高剂量组中，WBC和巨噬细胞的数量得到了显著抑制。
根据这些结果，在暴露于香烟烟雾的豚鼠中，如果口服给予25天化合物A，则炎症细胞的数量得到了剂量依赖性抑制。
另一方面，剂量10mg/kg的吉法匹生对细胞数的变化没有影响。
实施例5(体重的测定)
(测定的时刻和方法)
体重在第1、8、15、22和26天的研究操作之前利用电子天平(MSA4202S，缝工筋K.K.)进行测定。
(结果)
将结果示于图4。
对照(安慰剂)组的体重从第1天的429g到第26天的605g每天增加。化合物A组和吉法匹生组的体重的变化与对照(安慰剂)组同等。
本申请说明书的实施例通过将化合物A对使用豚鼠的香烟烟雾的吸烟暴露模型中的呼吸功能、咳嗽反射和细胞数的变化产生的影响与吉法匹生进行比较来研究。
对照(安慰剂)组与正常动物相比，作为气道收缩和气道阻塞的指标的sRaw增加，作为气体交换能力的指标的TV和PEF减少。BALF的细胞数与正常动物相比，WBC、嗜中性粒细胞、巨噬细胞的数量增加。另外，由0.1mol/L柠檬酸诱发的咳嗽反射的平均数与正常动物相比增加。其结果，暗示了因暴露于香烟烟雾而诱发了咳嗽反射的过敏性。
化合物A组中，如果口服给予25天化合物A，则sRaw、BALF的炎症细胞(WBC、巨噬细胞和嗜中性粒细胞)的数量和咳嗽反射的次数剂量依赖性地减少，TV、MV和PEF剂量依赖性地增加。特别是高剂量组中，与对照(安慰剂)组相比第13天的sRaw以及WBC和巨噬细胞的数量得到显著抑制，观察到了抑制咳嗽反射的次数的趋势。根据这些结果，表明了通过给予化合物A而改善呼吸功能的降低、气流阻塞和肺的炎症，暗示了因FRC和RV增加而使肺胞扩张。
另一方面，吉法匹生组对呼吸功能、咳嗽反射和细胞数的变化没有显著影响。吉法匹生组虽然已报道过抑制P2X3受体，已经被开发用于治疗慢性咳嗽，但在暴露于香烟烟雾的该模型中对咳嗽反射以及其它的变化没有影响。
产业上的可利用性
本发明的医药组合物可以用于预防或治疗呼吸系统疾病、特别是炎症性呼吸系统疾病。

Claims (11)

1.一种医药组合物，用于预防或治疗呼吸系统疾病，包含具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物为以下的通式(A)表示的化合物，
式(A)中，R1A表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
R2A和R3A相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数2～8的酰基氨基、碳原子数1～8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基部分的碳原子数为1～8的烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1～8的烷基硫基、碳原子数1～8的烷基亚磺酰基、碳原子数1～8的烷基磺酰基、或氨磺酰基，
R4A和R5A相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基或被苯基取代的碳原子数1～3的烷基，
而且，WA表示可以具有取代基的包含1～4个氮原子作为环构成元素的五或六元环的杂环。
3.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物为以下的通式(BI)表示的化合物，
式(BI)中，R1B和R2B相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基部分的碳原子数为1～8的烷氧基羰基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基，或者
R1B和R2B可以一起与它们所键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠合环，而且由R1B和R2B一起以及R1B和R2B所分别键合的碳原子构成的环可以被1～4个相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数3～8的环烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基部分的碳原子数为1～8的烷氧基羰基、或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基中的取代基取代，
R3B和R4B相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基氨基、羧基、碳原子数2～8的酰基、烷氧基部分的碳原子数为1～8的烷氧基羰基、或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基，
R5B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基，
R6B和R7B相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基，
XB表示C、CH或N，
YB表示N、NH或C(＝O)，
其中，XB为N时，YB不为N、NH，
另外，XB为C、CH时，YB不为C(＝O)，
由实线和虚线构成的双重线表示单键或双键，
ZB表示氧原子或硫原子，
AB表示可以具有1～4个相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基、苯基或吡啶基中的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环、或吲哚环，或者表示键合位点，
BB表示N(R8B)C(＝O)、NHCONH、CON(R9B)、NHC(＝S)
NH、N(R10B)SO2、SO2N(R11B)或OSO2，
其中，R8B、R9B、R10B和R11B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基，
DB表示可以具有1～4个相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基中的取代基作为取代基、进而可以具有双键的碳原子数1～6的亚烷基链，或者表示键合位点，
EB表示O、S、NR12B或键合位点，
其中，R12B表示氢原子、碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被羟基取代的碳原子数1～8的烷基、或芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基，
GB表示可以具有1～4个相同或不同的选自碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基、碳原子数1～8的烷氧基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷基、被1～3个卤素原子取代的碳原子数1～8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1～8的烷基氨基、碳原子数2～8的二烷基氨基、碳原子数2～8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1～6的烷基亚磺酰基、碳原子数1～6的烷基硫基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、芳基部分的碳原子数为6～10且亚烷基部分的碳原子数为1～8的芳烷基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基、或可以具有取代基的噻唑基中的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、/>唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶，
而且，mB表示0～5的整数，
其中，R1B和R2B不一起形成环的情况下，不包括XB为C、YB为N、由实线和虚线构成的双重线为双键、ZB为氧原子、AB为苯环、mB为0、BB为C(＝O)NH、EB为键合位点且GB为苯基的情况。
4.根据权利要求1所述的医药组合物，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐为选自下述(A1)～(A21)和(B1)～(B214)中的化合物或其药学上可接受的盐，
(A1)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A2)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(A3)5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钾盐；
(A4)5－[4－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A5)5－[4－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(A6)1－甲基－5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A7)1,3－二甲基－5－[3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A8)5－[2－氯－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A9)5－[2－氯－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(A10)5－[2－甲基－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A11)5－[2－甲基－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(A12)5－[2－溴－5－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A13)5－[3－(2－甲基－2H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A14)5－[3－(1－甲基－1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A15)5－[3－(5－氧代－4H－[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(A16)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；
(A17)5－[3－(5－硫代－4H―[1,2,4]二唑－3－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(A18)5－[3－(唑－2－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂/>－2,4(3H,5H)－二酮；和
(A19)5－[3－(1H－吡唑－4－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A20)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(A21)5－[4－氟－3－(1H－四唑－5－基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮钠盐；
(B1)5－(4－苯甲酰基氨基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B2)5－[4－[2－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B3)5－[4－(3－溴苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B4)5－[4－[4－(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B5)5－[4－(2－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B6)5－[4－(2,6－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B7)5－[4－(2,6－二氯苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B8)5－[4－(3－氯苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B9)5[4－(2－苯基乙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B10)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基硫脲；
(B11)5－[4－(2,3－二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B12)5－[4－(2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B13)5－[4－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B14)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B15)5－[4－(2,5－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B16)5－[4－(5－溴－2－氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B17)5－[4－(2,4－二氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B18)5－[4－(2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B19)5－[4－(2,3－二羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B20)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－苯基脲；
(B21)5－[4－[(2,6－二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B22)5－[4－[(2－甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B23)5－[4－[(2－羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B24)1－(2－氯苯基)－3－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]硫脲；
(B25)5－[4－[3－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B26)5－[4－[2－[2－(三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B27)1－(2－氯苯基)－3－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]脲；
(B28)5－[4－[(2－苯基丙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B29)5－[4－(2－氯－3－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B30)5－[4－(3－苯基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B31)5－[4－[(1H－吲哚－3－羰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B32)5－[4－(2－氯－3－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B33)5－[4－[(2－甲基－2－苯基丙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B34)5－[4－(2－苯氧基乙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B35)5－[4－[2－(2－氯－4－甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B36)5－[4－[(1－甲基－1H－咪唑－2－羰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B37)5－[4－[2－(2,4－二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B38)5－[4－[2－(2－氯－4－羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B39)5－[4－(3－苯基丙烯基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B40)5－[4－[(3－吡啶基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B41)5－[4－(1H－苯并咪唑－2－羰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B42)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－7－甲氧基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B43)5－[4－[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B44)5－[4－[(2－氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B45)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)苯基]－7－羟基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B46)5－[4－(2－氯苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B47)5－[4－(2－溴苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B48)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B49)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)－3－氟苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B50)5－[4－[2－(2－甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B51)5－[4－[(喹喔啉－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B52)5－[4－[(5－甲基噻吩－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B53)5－[3－[(2－氯苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B54)5－[4－[(2,4,6－三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B55)5－[4－(环己基羰基氨基)苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B56)1－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基)氨基苯基]－6－甲基－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B57)5－[4－[(2－乙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B58)5－[4－[(6－甲基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B59)5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B60)1－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－(2－甲基苯基)硫脲；
(B61)5－[4－(2－甲氧基－3－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B62)5－[4－(2,3－二氯苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B63)5－[4－(2,3－二甲基苯甲酰基氨基)－3－羟基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B64)5－[4－(2－氯－3－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(B65)5－[4－[(4－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B66)5－[4－[2－(2,4－二氯苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B67)5－[4－[2－(2－甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B68)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)丁基]－2－氯－3－甲氧基苯甲酰胺；
(B69)5－[4－(2－氯－3－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(B70)5－[4－(2－乙酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B71)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B72)5－[2－(2－碘苯甲酰基)氨基乙基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B73)5－[3－[(2－碘苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B74)6,7－二甲基－1－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B75)5－[4－[(1－甲基哌啶－4－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B76)5[4－[(苯并呋喃－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B77)5－[4－[(1－甲基－1H－吲哚－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B78)5－[4－(2－丙烯基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B79)5－[4－(2－丙基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B80)5－[3－氟－4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B81)5－[4－(2－羟基－3－甲基苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B82)5－[4－[(2－异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B83)5－[4－[(3－甲基噻吩－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B84)5－[4－(2－苯氧基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B85)5－[4－[2－(4－氯－2－甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B86)5－[4－[(4－氟－2－三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B87)5－[4－(4－氟－2－甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B88)5－[4－(4－氟－2－羟基苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B89)5－[3－[(2－碘苯基乙酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B90)5－[4－(2－甲基－2－苯氧基丙酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B91)5－[4－(2－叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(B92)5－[4－[(3－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B93)5－[4－(4－碘－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B94)5－[4－(6－氟－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B95)5－[4－(2－羟基－4－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B96)5－[4－(6－氟－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B97)5－[4－(2－氟苯甲酰基)氨基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B98)5－[4－[(2－二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B99)5－[4－(2－甲氧基－6－甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B100)5－[4－(2－羟基－6－甲基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B101)5－[4－[3－(2－甲基苯基)丙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B102)5－(4－苯基氨甲酰基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B103)5－(4－苄基氨甲酰基苯基)－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B104)5－[4－[3－(2－甲基苯基)丙烯酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B105)5－[4－[3－(2－氯苯基)丙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B106)5－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B107)5－[4－[(1－甲基－1H－吡咯－2－基乙酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B108)5－[4－(2－氯苄基)氨甲酰基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B109)5－[4－[3－(2－氯苯基)丙烯酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B110)5－[4－(2－氯苯基)氨甲酰基苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B111)5－[4－(6－溴－2,3－亚甲基二氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B112)5－[4－(6－溴－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B113)5－[4－[(2－叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B114)5－[2－(2－碘苯甲酰基)氨基吡啶－5－基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B115)5－[4－(6－溴－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B116)5－[4－(6－氯－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B117)5－[4－(2－碘苯甲酰基氨基)苯基]－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－h]喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；
(B118)5－[4－(6－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B119)5－[4－(2－羟基－6－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B120)5－[4－[2－甲氧基－6－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B121)5－[4－[2－羟基－6－(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B122)5－[4－[(2－异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B123)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B124)5－[4－[2－氯－5－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B125)5－[4－[2－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B126)5－[4－[3－(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B127)5－[4－[2－乙基－6－甲氧基苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B128)5－[4－(3－甲烷磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B129)6－乙基－1－[4－(2－碘苯甲酰基)氨基苯基]－1H－1,5－苯并二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B130)5－[4－[2－乙基－6－羟基苯甲酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B131)5－[4－(3－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B132)5－[4－(2－氯－5－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B133)5－[4－(2－甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B134)5－[4－[[2－(4－吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B135)5－[4－(2－氯－6－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(B136)5－[4－[[(3－氯吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B137)5－[4－(2－氯－6－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1,3－二氢萘并[1,2－e]－1,4－二氮杂－2－酮；
(B138)5－[4－(3－氯－2－甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B139)5－[4－[(3－甲基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B140)5－[4－[[(3－氯吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B141)5－[4－(3－氯－2－羟基苯甲酰基氨基)苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；/>
(B142)5－[4－[[(3－羟基吡啶－2－基)羰基]氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B143)5－[4－[(3－乙烯基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B144)5－[4－[(3－乙基吡啶－2－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B145)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并－[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(B146)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(B147)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(B148)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－甲氧基苯磺酰胺；
(B149)N－[3－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(B150)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并－[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(B151)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基－苯磺酰胺；
(B152)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢－萘并[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(B153)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并－[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(B154)4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－N－苯基苯磺酰胺；
(B155)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b]－[1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(B156)N－[3－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b]－[1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－萘磺酰胺；
(B157)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]环己烷磺酰胺；
(B158)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－吡啶磺酰胺盐酸盐；
(B159)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－4－异丙基苯磺酰胺；
(B160)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基甲烷磺酰胺；
(B161)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－噻吩－磺酰胺；
(B162)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－萘磺酰胺；
(B163)4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并－[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基3－溴苯－磺酸酯；
(B164)N－苄基－N－[4－(1－苄基－2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(B165)N－苄基－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－硝基苯磺酰胺；
(B166)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基苯磺酰胺；
(B167)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并－[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基－2－硝基苯磺酰胺；
(B168)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并－[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－N－(2－羟基乙基)－2－硝基苯磺酰胺；
(B169)N－[4－(7－氯－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(B170)N－[4－(7－溴－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(B171)N－[4－[(2,4－二氧代－7－(三氟甲基)－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)]苯基]苯磺酰胺；
(B172)N－[4－(2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；
(B173)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B174)1－(3－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B175)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并－[1,2－b][1,4]－二氮杂－5－基)苯基]－2－三氟甲基苯磺酰胺；
(B176)N－[4－(7－溴－6－甲基－2,4－二氧代－2,3,4,5－四氢－1H－苯并[b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]苯磺酰胺；/>
(B177)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B178)3－溴－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯磺酰胺；
(B179)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－3－甲氧基苯磺酰胺；
(B180)1－(2－溴苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B181)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－甲基苯基)甲烷磺酰胺；
(B182)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－硝基苯基)甲烷磺酰胺；
(B183)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－2－苯基乙烷磺酰胺；
(B184)1－(2,3－二氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B185)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－7－甲氧基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B186)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－7－羟基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B187)1－(4－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B188)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苄基]甲烷磺酰胺；
(B189)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－2－甲氧基苯基]甲烷磺酰胺；
(B190)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)－2－羟基苯基]甲烷磺酰胺；
(B191)1－(2,6－二氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B192)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－6－甲基－1H－苯并[1,2－b][1,4]二氮杂－1－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B193)1－(2－氯苯基)－N－[3－(2,4－二氧基－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)丙基]甲烷磺酰胺；
(B194)1－(2－氯苯基)－N－[2－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)乙基]甲烷磺酰胺；
(B195)N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－1－(2－碘苯基)甲烷磺酰胺；
(B196)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4,8,9,10,11－八氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B197)1－(2－氯苯基)－N－[4－(2－氧代－2,3－二氢－1H－萘并[1,2－e][1,4]二氮杂－5－基)苯基]甲烷磺酰胺；
(B198)1－[2－(三氟甲基)苯基]－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B199)1－(2－乙基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B200)1－(2,3－二甲基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B201)2－(2－氯苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基乙烷磺酰胺；
(B202)1－(2－硝基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B203)1－(2－氨基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B204)1－(2－二甲基氨基苯基)－N－[4－(2,4－二氧代－1,2,3,4－四氢萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－5－基)苯基]苯基－N－甲基甲烷磺酰胺；
(B205)5－[4－[(吡啶－4－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B206)5－[4－[2－[(吡啶－3－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B207)5－[4－[(吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B208)5－[4－[(2－甲基吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮盐酸盐；
(B209)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B210)5－[4－[2－[(吡啶－2－基)氧基]乙酰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B211)5－[4－[[4－(三氟甲基)吡啶－3－基]羰基氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮；
(B212)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－f]异喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；
(B213)5－[4－[(2－氯吡啶－3－基)羰基氨基]苯基]－8,9,10,11－四氢－1H－[1,4]二氮杂并[2,3－f]异喹啉－2,4(3H,5H)－二酮；和
(B214)5－[4－[(2－异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]－1H－萘并[1,2－b][1,4]二氮杂－2,4(3H,5H)－二酮。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为炎症性呼吸系统疾病。
6.根据权利要求5所述的医药组合物，其中，所述炎症性呼吸系统疾病为呼吸道阻塞性疾病、过敏性肺病或间质性肺病。
7.根据权利要求5或6所述的医药组合物，其中，所述炎症性呼吸系统疾病为COPD、囊性肺疾病、弥漫性泛细支气管炎、闭塞性细支气管炎、支气管扩张症、纤毛功能障碍、鼻窦支气管综合征、支气管哮喘、过敏性支气管肺曲霉病、急性嗜酸性粒细胞肺炎、慢性嗜酸性粒细胞肺炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、慢性咳嗽(咳嗽性哮喘)、过敏性肺炎、特发性间质性肺炎、或急性间质性肺炎。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着呼吸功能的降低的呼吸系统疾病。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着气流阻塞的呼吸系统疾病。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着呼吸系统炎症的呼吸系统疾病。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的医药组合物，其中，所述呼吸系统疾病为伴随着咳嗽反射的呼吸系统疾病。
CN202280064935.9A 2021-09-30 2022-09-29 呼吸系统疾病的预防或治疗剂 Pending CN118019551A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021162383 2021-09-30
JP2021-162383 2021-09-30
PCT/JP2022/036415 WO2023054578A1 (ja) 2021-09-30 2022-09-29 呼吸器疾患の予防又は治療剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN118019551A true CN118019551A (zh) 2024-05-10

Family

ID=85782864

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202280064935.9A Pending CN118019551A (zh) 2021-09-30 2022-09-29 呼吸系统疾病的预防或治疗剂

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPWO2023054578A1 (zh)
CN (1) CN118019551A (zh)
CA (1) CA3233194A1 (zh)
WO (1) WO2023054578A1 (zh)

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008020651A1 (fr) 2006-08-17 2008-02-21 Kyushu University, National University Corporation antagoniste de récepteur P2X4
US20100256123A1 (en) 2006-08-25 2010-10-07 Nippon Chemiphar Co., Ltd. P2x4 receptor antagonist
KR101727761B1 (ko) 2009-02-16 2017-04-17 닛뽕 케미파 가부시키가이샤 디아제핀디온 유도체
JP5843770B2 (ja) 2010-07-13 2016-01-13 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
EP2631229B1 (en) 2010-07-29 2014-12-03 Nippon Chemiphar Co., Ltd. P2x4 receptor antagonist
EP2617717B1 (en) 2010-08-03 2016-03-02 Nippon Chemiphar Co., Ltd. P2x4 receptor antagonist
CN104066724B (zh) 2012-01-13 2020-04-17 日本化学药品株式会社 P2x4受体拮抗剂
EP3020717B1 (en) 2013-07-12 2021-12-15 Nippon Chemiphar Co., Ltd. P2x4 receptor antagonist
AU2014288115C1 (en) 2013-07-12 2018-11-15 Kyushu University P2X4 receptor antagonist
CN111902146B (zh) 2018-03-14 2024-04-12 日本化学药品株式会社 用于治疗咳嗽的医药品
CA3110619A1 (en) 2018-09-03 2020-03-12 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Medicine for diabetic peripheral neuropathy
JP2022163241A (ja) 2019-09-13 2022-10-26 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
JP2021162383A (ja) 2020-03-31 2021-10-11 大阪瓦斯株式会社 樹脂管融着部の検査装置
WO2022030428A1 (ja) * 2020-08-03 2022-02-10 日本ケミファ株式会社 アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2023054578A1 (zh) 2023-04-06
CA3233194A1 (en) 2023-04-06
WO2023054578A1 (ja) 2023-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2968312T3 (en) drug combination
US20230277552A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing, suppressing, or treating symptom associated with allergic reaction
US11666582B2 (en) Medicament for treating cough
CN104869993A (zh) 治疗阿尔茨海默病及相关疾病的组合疗法
KR20070116936A (ko) 혈전증의 치료를 위한 신규 약제학적 조성물
JP6325252B2 (ja) ギラン・バレー症候群に伴う神経因性疼痛の予防又は治療剤
KR20220148847A (ko) 다브라페닙, erk 억제제, 및 shp2 억제제를 포함하는 삼중 약학적 조합물
US20210338642A1 (en) Compositions and methods for the treatment or prevention of pulmonary hypertension
US20230149421A1 (en) Medicament for preventing or treating irritable bowel syndrome or inflammatory bowel disease
CN118019551A (zh) 呼吸系统疾病的预防或治疗剂
CN101460197A (zh) 有机化合物的组合
CN118176003A (zh) 用于预防或治疗伤害性疼痛和/或内脏疼痛的包含p2x4受体拮抗剂的药物
WO2023157895A1 (ja) 子宮内膜症又は子宮腺筋症の予防又は治療剤
EP1682122A1 (en) Combinations of at1-antagonists, amiloride or triamterine, and a diuretic
WO2019117291A1 (ja) 医薬組成物
JP2020203879A (ja) 医薬組成物
AU2009209152A1 (en) A method of administering a PDE3 inhibitor via titration for the treatment of peripheral arterial disease

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication