WO2015005468A1 - Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤 - Google Patents

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WO2015005468A1
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佐久間詔悟
小林邦夫
潮田勝俊
齊藤大祐
今井利安
井上和秀
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日本ケミファ株式会社
国立大学法人九州大学
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Definitions

  • the present invention relates to a diazepine derivative having a P2X4 receptor antagonistic action.
  • ATP receptors are broadly classified into the P2X family of ion channel receptors and the P2Y family of G protein-coupled receptors.
  • P2X 1-7 the P2X 1-7
  • P2Y 1, 2, 4, 6 the P2Y 1, 2, 4, 6
  • 11-14 subtypes have been reported.
  • P2X4 receptor Genebank No. X877763
  • Non-patent document 1 Non-patent document 2, Non-patent document 3, Non-patent document 4, Non-patent document 5
  • NSAIDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • morphine morphine
  • Neuropathic pain is often caused by damage to the peripheral nerve or central nerve, and is caused by, for example, sequelae of surgery, cancer, spinal cord injury, herpes zoster, diabetic neuritis, trigeminal neuralgia.
  • Non-patent document 6 Non-patent document 7, Patent document 1
  • substances that inhibit the action of the P2X4 receptor are nociceptive pain, inflammatory pain and neuropathy caused by sequelae of surgery, cancer, spinal cord injury, herpes zoster, diabetic neuritis, trigeminal neuralgia, etc.
  • Patent Document 2 the following general formula (A),
  • R 1 is halogen and R 2 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, C (O) —OR 3 , C (O) —NR 4 R 5 , SO 2 —OR 3 , SO 2 —NR 4 R 5 or R 1 is hydrogen and R 2 is halogen, nitro, cyano, C (O) —OR 3 , C (O) —NR 4 R 5 , SO 2 —OR 3 , SO 2 — NR 4 R 5 )
  • R 2 is hydrogen, halogen, nitro, cyano, C (O) —OR 3 , C (O) —NR 4 R 5 , SO 2 —OR 3 , SO 2 — NR 4 R 5
  • the benzofuro-1,4-diazepin-2-one derivative represented by the formula has a P2X4 receptor antagonistic action.
  • paroxetine, an antidepressant also has a P2X4 receptor antagonistic action.
  • the present inventors also have the following general formula (
  • R I represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or the like, and R II represents hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, tetrazolyl group or the like.
  • R III represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or the like
  • R IV represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, tetrazolyl group or the like.
  • Patent Documents 3 to 10 include naphtho [1,2-e] [1,4] diazepin-2-one derivatives of the above general formula (B) or naphtho [1,2- of the above general formula (C).
  • Patent Documents 3 to 10 include naphtho [1,2-e] [1,4] diazepin-2-one derivatives of the above general formula (B) or naphtho [1,2- of the above general formula (C).
  • Patent Documents 3 to 10 include naphtho [1,2-e] [1,4] diazepin-2-one derivatives of the above general formula (B) or naphtho [1,2- of the above general formula (C).
  • An object of the present invention is to provide a compound represented by the following general formula (I) or (II) having a P2X4 receptor antagonistic action.
  • the present invention relates to a compound represented by the following general formula (I), a tautomer, a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 1 and R 2 may be the same or different, and may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, or a carbon number.
  • 1-8 alkoxy group 1-8 alkyl group substituted with 1-3 halogen atoms, 1-8 alkoxy group substituted with 1-3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group
  • An alkoxycarbonyl group (the carbon number of the alkoxy moiety is 1 to 8), a phenyl group which may have a substituent, a pyridyl group which may have a substituent, or an aralkyl group (the carbon number of the aryl moiety).
  • R 1 and R 2 together, together with the benzene ring to which they are attached, selected from naphthalene ring, quinoline ring, isoquinoline ring, tetrahydronaphthalene ring, indane ring, tetrahydroquinoline ring and tetrahydroisoquinoline ring may form a condensed ring to be, and taken together R 1 and R 2, the ring consists of carbon atoms of R 1 and R 2 are attached, respectively, one to four identical or different Substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms An alkyl group having 1 to 8 carbon
  • R 3 and R 4 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 5 represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8
  • R 6 and R 7 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • X represents C or N;
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond or a double bond, Z represents O, S or NH;
  • A represents a substituent having 1 to 8 carbon atoms substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 3 halogen atoms.
  • B represents O, S, NR 8 or a bond
  • R 8 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms
  • Benzene ring, pyridine ring, pyrimidine ring, pyridazine ring, thiophene ring, furan ring, tetrazole ring optionally having 1 to 4 substituents which may be the same or different and selected from dialkylamino groups of Imidazole ring, imidazoline ring, triazole ring, thiazole ring, oxazole ring, isoxazole ring, pyrazole ring, pyrrole ring, pyrrolidine ring, piperazine ring, piperi Cycloalkyl ring down ring or 5-8 membered, E
  • n an integer of 0 to 8
  • T represents O, S, NR 11 or a bond
  • R 11 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms
  • G is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 1a , R 2a , R 3a , R 4a , R 5a and R 6a may be the same or different, and may be a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, or a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms.
  • X a represents C or N
  • Y a represents N or C ( ⁇ O)
  • X a is C
  • Y a represents N
  • Y a represents C ( ⁇ O)
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond or a double bond
  • a a is substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • Da represents a substituent having 1 to 8 carbon atoms substituted by an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon
  • T a represents O, S, NR 11a or a bond
  • R 11a represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms
  • G a has 1 to 8 carbon atoms substituted by an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms as a substituent.
  • the present invention effectively uses the compound represented by the above general formula (I) or (II), a tautomer, stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a solvate thereof.
  • the present invention relates to a P2X4 receptor antagonist contained as a component.
  • the present invention provides a compound represented by the above general formula (I) or (II), a tautomer, stereoisomer, or pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • the present invention relates to a preventive or therapeutic agent for nociceptive pain, inflammatory pain, or neuropathic pain, which is contained as an active ingredient.
  • FIG. 1 is a graph showing the measurement results of analgesic action of the compound of the present invention. (Example 86)
  • examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms include methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, i-butyl group, t-butyl group, pentyl group, and hexyl group.
  • examples of the 5- to 8-membered cycloalkyl ring include a cyclopentyl ring and a cyclohexyl ring.
  • examples of the cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms include a cyclopropyl group and a cyclohexyl group.
  • Examples of the alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms include allyl group.
  • Examples of the alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms include methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, i-butoxy group, t-butoxy group, pentyloxy group and hexyloxy group.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms include a methyl group, an ethyl group, and a propyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms such as a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom.
  • Isopropyl group, butyl group or t-butyl group preferably trifluoromethyl group, chloromethyl group, 2-chloroethyl group, 2-bromoethyl group or 2-fluoroethyl group.
  • Examples of the alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms include a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group substituted with 1 to 3 halogen atoms such as a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom , An isopropoxy group, a butoxy group, a t-butoxy group, and the like, preferably a trifluoromethoxy group, a chloromethoxy group, a 2-chloroethoxy group, a 2-bromoethoxy group, and a 2-fluoroethoxy group.
  • Examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, or a bromine atom.
  • Examples of the alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms include a methylamino group and an ethylamino group.
  • Examples of the dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms include a dimethylamino group and a diethylamino group.
  • Examples of the acylamino group having 2 to 8 carbon atoms include an acetylamino group.
  • Examples of the acyl group having 2 to 8 carbon atoms include an acetyl group.
  • Examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group.
  • Examples of the aralkyl group include a benzyl group.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a hydroxyl group include a 2-hydroxyethyl group.
  • Examples of the substituent which the phenyl group which may have a substituent and the pyridyl group which may have a substituent may have include a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a carbon number of 1 And an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • the general formula (I), E of (II), in E a there is a "may form a ethylene chain R 9a and R 10a together" which E, in E a two It means that it may have a double bond.
  • R 1 and R 2 together form a naphthalene ring together with a benzene ring to which they are bonded, and the naphthalene ring has 1 to 4 carbon atoms of 1 to An alkyl group having 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms Groups having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atoms, hydroxyl groups, nitro groups, cyano groups, amino groups, alkylamino groups having 1 to 8 carbon atoms and 2 to 2 carbon atoms
  • R 3 and R 4 may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • Substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, 1 to 3 carbon atoms
  • A is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • (9) D is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • a group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, and 2 carbon atoms A tetrazole ring, an imidazole ring, an imidazoline ring, a triazole ring, a pyrrole ring, a pyrrolidine ring, a piperazine ring, which may have 1 to 4 substituents which may be the same or different and are selected from ⁇ 8 dialkylamino groups Or a compound according to any one of the above general formula (I) or the above (1) to (8), which is a piperidine ring, a tautomer, stereoisomer, or pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • G is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 1 and R 2 are taken together to form a naphthalene ring or an indane ring together with the benzene ring to which they are attached;
  • R 3 and R 4 may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 5 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon
  • R 6 and R 7 may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • a substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group or an amino group, X is N, Y is C ( O), A double line consisting of a solid line and a broken line is a single bond, Z is O, A represents a substituent having 1 to 8 carbon atoms substituted by an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • B is a bond,
  • D is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • D is bonded to A through the nitrogen atom of D, and is bonded to E through the carbon atom of D;
  • E is-(CR 9 R 10 ) n-
  • R 9 and R 10 may be the same or different and are a hydrogen atom, a hydroxyl group or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, n is an integer from 1 to 8,
  • G is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an al
  • R 1 and R 2 are taken together to form a naphthalene ring or an indane ring together with the benzene ring to which they are attached;
  • R 3 and R 4 are hydrogen atoms,
  • R 5 is a hydrogen atom,
  • R 6 and R 7 are hydrogen atoms,
  • X is N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line is a single bond
  • Z is O
  • A is a substituent of an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • a benzene ring optionally having 1 to 4 substituents which may be the same or different; B is a bond, D may have 1 to 2 alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms or 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as a substituent, and may be a good tetrazole ring or imidazole ring.
  • D is bonded to A through the nitrogen atom of D, and is bonded to E through the carbon atom of D;
  • E is-(CR 9 R 10 ) n-
  • R 9 and R 10 are the same or different hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, n is an integer of 1 to 4,
  • G is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • R 1 and R 2 are taken together to form a naphthalene ring or an indane ring together with the benzene ring to which they are attached;
  • R 3 and R 4 are hydrogen atoms,
  • R 5 is a hydrogen atom,
  • R 6 and R 7 are hydrogen atoms,
  • X is N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line is a single bond, Z is O
  • A is a substituent of an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and 1 to 3 halogen atoms.
  • a benzene ring optionally having 1 to 4 substituents which may be the same or different;
  • B is a bond,
  • D is an imidazole ring optionally having 1 or 2 alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms or 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as a substituent, D is bonded to A at the 2-position of the imidazole ring, and is bonded to E via the nitrogen atom of imidazole;
  • E is-(CR 9 R 10 ) n-
  • R 9 and R 10 are the same or different hydrogen atoms or alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, n is an integer of 1 to 4,
  • G is an alkyl group having 1 to 8 carbon
  • R 1a , R 2a , R 3a , R 4a , R 5a , R 6a may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 3
  • R 1a , R 2a , R 3a , R 4a , R 5a , R 6a may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 3
  • R 1a , R 2a , R 3a , R 4a , R 5a , R 6a may be the same or different and each is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 3
  • a a is a substituent having 1 to 8 carbon atoms substituted by an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • a tautomer, stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof is a tautomer, stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt of the compound or a solvate thereof.
  • a a is a substituent of an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a halogen having 1 to 3 carbon atoms.
  • the benzene ring may be a compound according to the above general formula (II) or any one of the above (17) to (18), a tautomer, a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Salts or solvates thereof.
  • (21) Da is a substituent having 1 to 8 carbon atoms substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or 1 to 3 halogen atoms.
  • An alkyl group an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, an alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, and a carbon number;
  • D a compound according to any one of the above general formula is a tetrazole ring (II) or the (17) to (20), tautomers, the stereoisomers, or a pharmaceutically acceptable Salts or solvates thereof.
  • D a is bonded to A a via a nitrogen atom, a tautomer, stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt of the compound Salts or solvates thereof.
  • E a is an alkylene chain having 1 to 5 carbon atoms, the compound according to any one of the above general formula (II) or (17) to (23), a tautomer, a stereoisomer of the compound, Or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate thereof.
  • G 1 is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • Boc represents a t-butoxycarbonyl group
  • Et represents an ethyl group
  • R 1a to R 6a , A a , E a , and G a are the same as above
  • X a is N
  • Y a is C ( ⁇ O)
  • a double line composed of a solid line and a broken line represents a single bond
  • D a Is a tetrazolyl group
  • the P2X4 receptor antagonistic action of the compound of the present invention was measured as follows.
  • ATP receptor human P2X4
  • P2X4 expressing 1321N1 cells were seeded in a 96-well plate, cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 for 24 hours, and used for calcium measurement.
  • Fura-2 AM a calcium fluorescent indicator, was dissolved in an extracellular solution for calcium imaging, the seeded cells were treated, and allowed to stand at room temperature for 45 minutes to incorporate fura-2 AM into the cells.
  • a microplate reader, Fluostar optima (BMG Labtech), was used for the measurement.
  • the light emitted from the xenon lamp is transmitted through filters of 340 nm and 380 nm, respectively, and the fluorescence F 340 and F 380 of 510 nm emitted when the cells are irradiated is observed, and the change in the ratio value F 340 / F 380 is observed in the intracellular calcium. It was an indicator of change.
  • the measurement was performed by adding each well to an ATP final concentration of 1 ⁇ M and observing the ATP-induced Ca 2+ response over time.
  • the inhibitory activity of the test substance was measured by pretreating the test substance with ATP for 15 minutes, and was calculated by comparison with the case in the absence of the test substance.
  • the compound of the present invention showed an excellent P2X4 receptor antagonistic action.
  • Tables 29-31 Further, as a result of measuring the analgesic action by oral administration using the mouse neuropathic pain model with the compound of the present invention (compounds described in Examples 21 and 42), it was revealed that the compound has an excellent analgesic action. It was. (Example 86, FIG. 1) Therefore, the diazepine derivatives represented by the above general formulas (I) and (II) or pharmacologically acceptable salts thereof have a P2X4 receptor antagonistic action, so that they have nociceptive pain, inflammatory pain, neuropathy It is considered useful as a preventive or therapeutic agent for pain in sexual pain.
  • the preventive or therapeutic agent of the present invention may be used in combination with other drugs as necessary, for example, opioid analgesics (morphine, fentanyl), sodium channel blockers (novocaine, lidocaine), NSAIDs (aspirin, ibuprofen) Etc. are used together.
  • opioid analgesics morphine, fentanyl
  • sodium channel blockers novocaine, lidocaine
  • NSAIDs aspirin, ibuprofen
  • the compound of the present invention can be administered to humans by an appropriate administration method such as oral administration or parenteral administration, and oral administration is preferred.
  • oral administration is preferred.
  • it can be produced into a dosage form such as a tablet, granule, powder, capsule, suspension, injection, suppository and the like by a conventional method in the technical field of formulation.
  • a dosage form such as a tablet, granule, powder, capsule, suspension, injection, suppository and the like by a conventional method in the technical field of formulation.
  • usual excipients, disintegrants, binders, lubricants, pigments and the like are used.
  • lactose, D-mannitol, crystalline cellulose, glucose and the like are used, as the disintegrant, starch, carboxymethylcellulose calcium (CMC-Ca), etc., as the lubricant, magnesium stearate,
  • binders include talc and the like, and hydroxypropylcellulose (HPC), gelatin, polyvinylpyrrolidone (PVP), and the like.
  • Solvents, stabilizers, solubilizers, suspending agents, emulsifiers, soothing agents, buffers, preservatives and the like are used for the preparation of injections.
  • the compound of the present invention which is an active ingredient in injections, is about 0.01 mg to 100 mg per day, and 1 mg to 2000 mg per day by oral administration, but may be increased or decreased depending on age, symptoms, etc. .
  • the compounds of the present invention there are also highly safe compounds such as having no inhibitory action on hERG potassium ion channels, and excellent P2X4 receptor antagonists that can be easily taken orally. And is useful as a preventive and therapeutic agent for nociceptive pain, inflammatory pain, or neuropathic pain.
  • the product (4 g) was obtained as light brown crystals.
  • This crude product (4 g) was suspended in dichloromethane (176 mL), and trifluoroacetic acid (13.1 mL, 176 mL) was added dropwise over 10 minutes with ice cooling and stirring, followed by ice cooling for 1 hour and then at room temperature. Stir for 16 hours.
  • the solvent was distilled off at room temperature, saturated aqueous sodium bicarbonate and ethyl acetate were added to the residue, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water and then ethyl acetate to give the title compound (1.23 g, yield 45%) as brown crystals.
  • reaction mixture was stirred under stirring with N- [4- (1-nitronaphthalen-2-ylamino) phenyl] -3- (pyridin-3-yl) propanamide (116 mg, 0.286 mmol) suspended in acetonitrile (4 mL). ) And heated and stirred at 80 ° C. for 18 hours. After allowing to cool to room temperature, saturated aqueous sodium bicarbonate was added to the reaction mixture with stirring under ice cooling, extracted with chloroform, washed with saturated brine, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
  • saturated aqueous sodium bicarbonate extracted with chloroform, washed with saturated brine, and the organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the reaction mixture was poured into a mixture of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate (200 mL) and ice and stirred for 1 hour.
  • the mixture was extracted with ethyl acetate, washed with saturated brine, and dried over anhydrous sodium sulfate.
  • the solvent was evaporated under reduced pressure, and the residue was recrystallized from ethyl acetate-hexane to give the title compound (1.08 g, yield 86%) as yellow crystals.
  • N 2- [4- (phenylethynyl) benzyl] naphthalene-1,2-diamine was obtained as a crude product.
  • the obtained crude product was treated in the same manner as in Examples 3 (5) and (6) to give the title compound (700 mg, 76%).
  • P2X4 receptor antagonism The P2X4 receptor antagonistic action of the compound of the present invention was measured as follows. 1321N1 cells stably expressing the human P2X4 receptor were seeded in a 96-well plate, cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 for 24 hours, and used for intracellular calcium measurement. For measurement of intracellular calcium, Fura-2 AM, a calcium fluorescent indicator, was used. Fura-2 AM dissolved in assay buffer was added to the cells, allowed to stand at room temperature for 45 minutes and taken up into the cells, and then the plate was subjected to fluorescence measurement.
  • Test substances were treated in cells 15 minutes before the addition of ATP, and the intracellular calcium influx response induced by the addition of ATP was measured over time using a microplate reader. The ratio of the respective fluorescence values at excitation light of 340 nm and 380 nm was used as an index of intracellular calcium change, and the inhibitory activity of the test substance was calculated by comparison with the absence of the test substance (control). The test results are shown in Table 29. (Test results)
  • mice neuropathic pain model A mouse neuropathic pain model was prepared by the method of Tozaki-Saitoh H et al. (Tozaki-Saitoh H., Tsuda M., Miyata H., Ueda K., Kohsaka S. and Inoue K. P2Y12 Receptors in Spinal Microglia Are Required for Neuropathic Pain after Peripheral Nerve Injury.
  • Pain threshold (paw withdrawal threshold (g)) stimulated the soles of mice with 7 von Frey filaments (Stoweling Co.:TOUCH-TEST SENSORY EVALUATOR) with different stimulation intensities, and the presence or absence of escape reaction was observed.
  • the 50% threshold is based on the method of Chaplan et al. (Chaplan SR, Bach FW, Pogrel JW, Chung JM, Yaksh TL .: Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw. J Neurosci Methods 53 55-63 (1994)). It was calculated by the down method.

Abstract

本発明は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する次の一般式（ＩＩ）で表される化合物に関する。（式中、Ｒ１ａ～Ｒ６ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基等を表し、Ｘａは、Ｃ又はＮを表し、Ｙａは、Ｎ又はＣ（＝Ｏ）を表し、但し、ＸａがＣの時、ＹａはＮを表し、また、ＸａがＮの時、ＹａはＣ（＝Ｏ）を表し、実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、Ａａは、ベンゼン環、ピリジン環他を表し、Ｄａは、テトラゾール環、イミダゾール環他を表し、Ｅａは、－（ＣＲ９ａＲ１０ａ）ｐ－Ｔａ－を表し、Ｇａは、ベンゼン環、ピリジン環等を表す。）

Description

Ｐ２Ｘ４受容体拮抗剤
　本発明はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有するジアゼピン誘導体に関する。
　ＡＴＰ受容体はイオンチャネル型受容体のＰ２ＸファミリーとＧ蛋白質共役型受容体のＰ２Ｙファミリーに大別され、現在までそれぞれ７種類（Ｐ２Ｘ１－７）、８種類（Ｐ２Ｙ１，２，４，６，１１－１４）のサブタイプが報告されている。
　Ｐ２ＸファミリーのサブタイプであるＰ２Ｘ４受容体（Ｇｅｎｅｂａｎｋ　Ｎｏ．Ｘ８７７６３）は、中枢神経系などで広く発現していることが報告されている。（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４、非特許文献５）
　神経因性疼痛をはじめとする慢性疼痛ないし難治性疼痛は発症の仕組みが正確には解かっておらず、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）やモルヒネが効かない場合は治療法がない。よって、患者や周囲の人たちの心身への負担は非常に重い。神経因性疼痛は末梢神経あるいは中枢神経の損傷によるものが多く、例えば、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる。
　最近、井上らは異痛症（アロディニア）を検出できる、脊髄神経を損傷した動物モデルを使い神経因性疼痛におけるＰ２Ｘ受容体の関与を検証した。そして、脊髄のミクログリア細胞において発現するＰ２Ｘ４受容体を介して神経傷害性の異常疼痛（特にアロディニア）が誘発されることを発表している。（非特許文献６、非特許文献７、特許文献１）
　従って、Ｐ２Ｘ４受容体の働きを阻害する物質は、手術の後遺症、がん、脊髄損傷、帯状疱疹、糖尿病性神経炎、三叉神経痛などによって引き起こされる、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛及び神経因性疼痛における痛みの予防剤あるいは治療剤として期待される。

特許文献２には、次の一般式（Ａ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
（式中、Ｒ１がハロゲンで、かつＲ２が水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）－ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）－ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２－ＯＲ３，ＳＯ２－ＮＲ４Ｒ５であるか又はＲ１が水素で、かつＲ２がハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）－ＯＲ３，Ｃ（Ｏ）－ＮＲ４Ｒ５，ＳＯ２－ＯＲ３，ＳＯ２－ＮＲ４Ｒ５である。）

で表されるベンゾフロ－１，４－ジアゼピン－２－オン誘導体が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。
　また抗うつ剤であるパロキセチンもＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の報告がなされている。（非特許文献８）
　一方、本発明者等も次の一般式（Ｂ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
（式中、ＲＩは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ他を表し、そしてＲＩＩはヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、テトラゾリル基他を表す。）
　で表されるナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２－オン誘導体、
並びに次の一般式（Ｃ）、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
（式中、ＲＩＩＩは水素、低級アルキル、低級アルコキシ他を表し、そしてＲＩＶは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、テトラゾリル基他を表す。）
で表されるナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン誘導体及びその関連化合物が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することを見出し、特許出願している。（特許文献３、特許文献４，特許文献５、特許文献６、特許文献７、特許文献８、特許文献９、特許文献１０）
　上記特許文献３～１０には、上記一般式（Ｂ）のナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２－オン誘導体、又は上記一般式（Ｃ）のナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン誘導体の５位のフェニル基等にテトラゾール基等が置換し、さらに前記のテトラゾール基等がベンジル基等で置換されている化合物についての具体的な記載はない。
米国特許公開　２００５００７４８１９ ＷＯ　２００４／０８５４４０ ＷＯ　２００８／０２３８４７ ＷＯ　２０１０／０９３０６１ ＷＯ　２０１０／０９０３００ ＷＯ　２０１２／００８４７８ ＷＯ　２０１２／１１５４９ ＷＯ　２０１２／１４９１０ ＷＯ　２０１２／１７８７６ ＷＯ　２０１３／１０５６０８
Buell et al.(1996) EMBO J.15:55-62 Seguela et al.(1996) J.Neurosci.16:448-455 Bo et al.(1995) FEBS Lett.375:129-133 Soto et al.(1996) Proc Natl. Acad.Sci.USA 93:3684-3788 Wang et al.(1996) Biochem. Res.Commun. 220:196-202 M.Tsuda et al.(2003) Nature,424,778-783 Jeffrey A.M.Coull et al.(2005) Nature,438,1017-1021 第４９回日本神経化学大会（２００６年）プログラム講演抄録Ｐ３－Ｎ－１１４
　現在までのところ、服用が容易な経口投与製剤で、しかも優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有し、安全な薬物の提供はなされていない。
　本発明の目的はＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する下記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物を提供することにある。
　即ち、本発明は、次の一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006

（式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表すか、
　又は
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環及びテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成しても良く、そしてＲ１とＲ２が一緒になって、Ｒ１とＲ２がそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）及びアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）から選択される置換基で置換されていても良く、
　Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表し、
　Ｒ５は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表し、
　Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
　ＸはＣ又はＮを表し、
　ＹはＮ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
　但し、ＸがＣの時、ＹはＮを表し、
　また、ＸがＮの時、ＹはＣ（＝Ｏ）を表し、
　実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
　ＺはＯ，Ｓ又はＮＨを表し、
　Ａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環、イミダゾール環、キノリン環、ベンズイミダゾール環、又はインダン環を表し、
　ＢはＯ，Ｓ，ＮＲ８又は結合手を表し、
　ここで、Ｒ８は水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表し、
　Ｄは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、テトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソキサゾール環、ピラゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環又は５～８員のシクロアルキル環を表し、
　Ｅは－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－Ｔ－を表し、
　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なっていても良く水素原子、ヒドロキシル基又は炭素数１～８のアルキル基を表すか、又はＲ９とＲ１０が一緒になってエチレン鎖を形成しても良く、
　ｎは０～８の整数を表し、
　ＴはＯ，Ｓ，ＮＲ１１又は結合手を表し、
　ここで、Ｒ１１は水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表し、
　Ｇは置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、チオフェン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ナフタレン環、キノリン環、キナゾリン環、インドール環、インドリン環、ピペラジン環、ピペリジン環、モルホリン環又は５～８員のシクロアルキル環を表し、
　そして、ｍは０～２の整数を表す。）

　また、本発明は、次の一般式（ＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物に関する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007

（式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表し、
　ＸａはＣ又はＮを表し、
　ＹａはＮ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
　但し、ＸａがＣの時、ＹａはＮを表し、
　また、ＸａがＮの時、ＹａはＣ（＝Ｏ）を表し、
　実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
　Ａａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環、イミダゾール環、キノリン環、ベンズイミダゾール環、又はインダン環を表し、
　Ｄａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、テトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソキサゾール環、ピラゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、又は５～８員のシクロアルキル環を表し、
　Ｅａは－（ＣＲ９ａＲ１０ａ）ｐ－Ｔａ－を表し、
　ここで、Ｒ９ａ及びＲ１０ａは、同一又は異なり水素原子、ヒドロキシル基又は炭素数１～８のアルキル基を表すか、又はＲ９ａとＲ１０ａが一緒になってエチレン鎖を形成しても良く、
　ｐは０～８の整数を表し、
　ＴａはＯ，Ｓ，ＮＲ１１ａ又は結合手を表し、
　ここで、Ｒ１１ａは水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表し、
　Ｇａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、チオフェン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ナフタレン環、キノリン環、キナゾリン環、インドール環、インドリン環、ピペラジン環、ピペリジン環、モルホリン環、又は５～８員のシクロアルキル環を表す。）

　また、本発明は上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤に関する。
　さらにまた、本発明は上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、又は神経因性疼痛の予防又は治療剤に関する。
図１は本発明化合物の鎮痛作用の測定結果を示す図である。（実施例８６）
　次に本発明を詳細に説明する。
　本明細書において、炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
　５～８員のシクロアルキル環としては、シクロペンチル環、シクロヘキシル環等が挙げられる。
　炭素数３～８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
　炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
　炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
　１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
　ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
　炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
　炭素数２～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
　炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
　炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基等が挙げられる。
　アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）としては、メトキシカルボニル基等が挙げられる。
　アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）としては、ベンジル基等が挙げられる。
　水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、２－ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
　置換基を有していても良いフェニル基及び置換基を有していても良いピリジル基が有していても良い置換基としては、ハロゲン原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基等が挙げられる。
　上記一般式（Ｉ），（ＩＩ）のＥ，Ｅａ中、「Ｒ９ａとＲ１０ａが一緒になってエチレン鎖を形成しても良く」とあるが、これはＥ，Ｅａ中に二重結合を有しても良いことを意味する。
　上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１）
　ｍが１である上記一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２）
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、該ナフタレン環は、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される置換基で置換されていても良い上記一般式（Ｉ）又は上記（１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（３）
　Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基又は炭素数２～８のジアルキルアミノ基である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（４）
　Ｒ５が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（５）
　Ｒ６及びＲ７が水素原子である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（６）
　ＸがＮで、ＹがＣ（＝Ｏ）である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（５）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（７）
　ＺがＯである上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（６）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（８）
　Ａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、又はピリジン環である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（９）
　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いテトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、又はピペリジン環である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１０）
　Ｂが結合手である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（９）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１１）
　Ｄが窒素原子を介してＡと結合している上記上記（１０）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１２）
　Ｅが１～５の炭素原子を有するアルキレン鎖である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１１）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１３）
　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、又は５～７員のシクロアルキル環である上記一般式（Ｉ）又は上記（１）～（１２）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１４）
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はインダン環を形成し、
そして前記ナフタレン環又はインダン環には、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、及びアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）から選択される置換基で置換されていても良く、
　Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）であり、
　Ｒ５が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）であり、
　Ｒ６及びＲ７が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基であり、
　ＸがＮであり、
　ＹがＣ（＝Ｏ）であり、
　実線と破線からなる二重線が、単結合であり、
　ＺがＯであり、
　Ａが、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環又はピリジン環であり、
　Ｂが結合手であり、
　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～２個有していても良いテトラゾール環又はイミダゾール環であり、
　ＤはＤの窒素原子を介してＡと結合し、Ｄの炭素原子を介してＥと結合しおり、
　Ｅが－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－であり、
　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なっていても良く水素原子、ヒドロキシル基又は炭素数１～８のアルキル基であり、
　ｎが１～８の整数であり、
　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環であり、
そして、ｍが１である上記一般式（Ｉ）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１５）
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はインダン環を形成し、
　Ｒ３及びＲ４が水素原子であり
　Ｒ５が水素原子であり、
　Ｒ６及びＲ７が水素原子であり、
　ＸがＮであり、
　ＹがＣ（＝Ｏ）であり、
　実線と破線からなる二重線が単結合であり、
　ＺがＯであり、
　Ａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環であり、
　Ｂが結合手であり、
　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基を１～２個有していても良テトラゾール環又はイミダゾール環であり、
　ＤがＤの窒素原子を介してＡと結合し、Ｄの炭素原子を介してＥと結合し、
　Ｅが－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－であり、
　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり水素原子、又は炭素数１～８のアルキル基であり、
　ｎが１～４の整数であり、
　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基及びカルバモイル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環であり、
そして、ｍが１である上記一般式（Ｉ）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１６）
　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はインダン環を形成し、
　Ｒ３及びＲ４が水素原子であり
　Ｒ５が水素原子であり、
　Ｒ６及びＲ７が水素原子であり、
　ＸがＮであり、
　ＹがＣ（＝Ｏ）であり、
　実線と破線からなる二重線が単結合であり、
　ＺがＯであり、
　Ａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環であり、
　Ｂが結合手であり、
　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基を１～２個有していても良いイミダゾール環であり、
　Ｄがイミダゾール環の２位でＡと結合し、イミダゾールの窒素原子を介してＥと結合し、
　Ｅが－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－であり、
　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり水素原子、又は炭素数１～８のアルキル基であり、
　ｎが１～４の整数であり、
　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基及びカルバモイル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環であり、
そして、ｍが１である上記一般式（Ｉ）記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
　上記一般式（ＩＩ）の本発明化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
（１７）
　Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａが、同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、又はヒドロキシル基である上記一般式（ＩＩ）に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１８）
　ＸａがＮで、ＹａがＣ（＝Ｏ）である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（１９）
　Ａａが、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、又はピリジン環である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）～（１８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２０）
　Ａａが、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、及びアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）～（１８）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２１）
　Ｄａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いテトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、又はピペリジン環である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）～（２０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２２）
　Ｄａがテトラゾール環である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）～（２０）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２３）
　Ｄａが窒素原子を介してＡａと結合している上記（２１）～（２２）何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２４）
　Ｅａが１～５の炭素原子を有するアルキレン鎖である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）～（２３）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
（２５）
　Ｇａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、又は５～７員のシクロアルキル環である上記一般式（ＩＩ）又は上記（１７）～（２４）の何れかに記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
　上記一般式（Ｉ）で、Ａが置換基を有していても良いベンゼン環で、Ｂが結合手の場合、ＸとＤはベンゼン環のパラ位にあることが好ましい。
　また、上記一般式（Ｉ）で、Ａが置換基を有していても良いピリジン環で、Ｂが結合手の場合、ピリジン環の３位でＸと結合し、ピリジン環の６位でＤと結合することが好ましい。
　また上記一般式（ＩＩ）で、Ａａが置換基を有していても良いベンゼン環の場合、ＸａとＤａはベンゼン環のパラ位にあることが好ましい。
　また、上記一般式（ＩＩ）で、Ａが置換基を有していても良いピリジン環の場合、ピリジン環の３位でＸａと結合し、ピリジン環の６位でＤａと結合することが好ましい。
　上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸塩や、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
　また本発明化合物には、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。


　次に上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される本発明化合物の合成スキームを以下に示す。

（Ｉ）ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４－ジオン誘導体の合成法

（１）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｎで、ＹａがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄａがテトラゾリル基の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
（式中、Ｂｏｃは、ｔ－ブトキシカルボニル基を表し、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）


（２）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｎで、ＹａがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄａがテトラゾリル基の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ，Ｇａは前記と同じ）

（３）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｎで、ＹａがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄａがイミダゾリル基の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）

（４）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｎで、ＹａがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄａがテトラゾリル基の場合
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）





（５）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｎで、ＹａがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄａがイミダゾリル基の場合

合成法Ｄ－１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）


合成法Ｄ－２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中、Ｂｏｃは、ｔ－ブトキシカルボニル基を表し、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）

合成法Ｄ－３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）


合成法Ｄ－４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）


（５）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｎで、ＹａがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄａが４，５－ジヒドロイミダゾール基の場合

合成法Ｅ
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは前記と同じ）


（ＩＩ）ベンゾ［ｆ］キノキサリン－２，３（１Ｈ，４Ｈ）－ジオン誘導体の合成法

（１）上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ｘが、Ｎで、ＹがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄがテトラゾリル基、ｍ＝０の場合）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは、上記一般式（ＩＩ）に記載したものと同じ）


（ＩＩＩ）５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン誘導体の合成法

（１）上記一般式（Ｉ）で表される化合物で、Ｘが、Ｎで、ＹがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線は、単結合を表し、Ｄがテトラゾリル基、ｍ＝１の場合）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018

（式中、Ｅｔはエチル基を表し、そしてＲ５ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ、Ｇａは、上記一般式（ＩＩ）に記載したものと同じ）

（ＩＶ）ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２－オン誘導体の合成法

（５）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｃで、ＹａがＮで、実線と破線からなる二重線は、二重結合を表し、Ｄａがテトラゾリル基の場合）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ，Ｇａは前記と同じ）

（６）上記一般式（ＩＩ）で表される化合物で、Ｘａが、Ｃで、ＹａがＮで、実線と破線からなる二重線は、二重結合を表し、Ｄａがテトラゾリル基の場合）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｍｅはメチル基を表し、そしてＲ１ａ～Ｒ６ａ、Ａａ、Ｅａ，Ｇａは前記と同じ）

　上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される本発明化合物は上記の合成方法、後記の実施例の他、前記の特許文献及び公知文献等を参考にして製造することができる。

　斯くして得られた本発明の代表化合物例を以下に示す。
（代表化合物例１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、ＲＣ、Ｅ及びＧは表１～３記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024

（代表化合物例２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、ＲＣ、Ｅ及びＧは表４～６記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
（代表化合物例３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、Ｒａ、ＲＣ、Ｅ及びＧは表７～９記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032

（代表化合物例４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
（式中、ＲＣ、Ｅ及びＧは表１０～１２記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036

（代表化合物例５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、ＲＣ、Ｅ及びＧは表１３～１５記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
（代表化合物例６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、ＲＣ、Ｅ及びＧは表１６～１８記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000043
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
（代表化合物例７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、ＲＣ、Ｅ及びＧは表１９～２１記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048


（代表化合物例８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、テトラゾール環の置換位置、Ｅ－Ｇ、ｎ及び塩は表２２記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050


（代表化合物例９）
ナフタレン型
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051


インダン型
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、Ｅ－Ｇ、Ｒ及び塩は表２３及び２４記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054

（代表化合物例１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、Ｅ－Ｇ、Ｒ及び塩は表２５記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000056

（代表化合物例１１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、Ｅ－Ｇ、Ｒ及び塩は表２６記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000058
（代表化合物例１２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（式中、Ｅ－Ｇ、Ｒ及び塩は表２７記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000060

（代表化合物例１３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（式中、Ｅ－Ｇ、Ｒ及び塩は表２８記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000062

　次に本発明の薬理効果について述べる。
　本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ＡＴＰ受容体(ヒトＰ２Ｘ４)を１３２１Ｎ１細胞に導入し、安定ＡＴＰ受容体発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４発現１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２　ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にｆｕｒａ－２　ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダーであるＦｌｕｏｓｔａｒ　ｏｐｔｉｍａ　（ＢＭＧ　Ｌａｂｔｅｃｈ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍおよび３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０およびＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発Ｃａ２＋応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。

　実施例８４，８５から明らかなように本発明化合物は優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を示した。（表２９～３１）
　また、本発明化合物（実施例２１及び４２記載化合物）をついて、マウス神経障害性疼痛モデルを用いた経口投与により鎮痛作用を測定した結果、前記化合物が優れた鎮痛作用を有することが明らかになった。（実施例８６、図１）
　従って、上記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表されるジアゼピン誘導体又はその薬理学的に許容される塩は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することから侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、神経因性疼痛における痛みの予防又は治療剤として有用であると考えられる。即ち各種癌による痛み、糖尿病の神経障害に伴う痛み、ヘルペスなどのウイルス性疾患に伴う痛み、変形性関節症等の予防又は治療剤として有用である。また、本発明の予防又は治療剤は必要に応じて他の薬剤と併用されても良く、例えばオピオイド鎮痛薬(モルヒネ、フェンタニル)、ナトリウムチャネル遮断剤(ノボカイン、リドカイン)、ＮＳＡＩＤｓ (アスピリン、イブプロフェン)等との併用が挙げられる。また、癌性疼痛に使用するときは、化学療法剤等の抗ガン剤との併用が挙げられる。

　本発明化合物は、ヒトに対して経口投与又は非経口投与のような適当な投与方法により投与することができるが、経口投与が好ましい。
　製剤化するためには、製剤の技術分野における通常の方法で錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤、坐薬等の剤型に製造することができる。
　これらの調製には、例えば錠剤の場合、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などが用いられる。ここで、賦形剤としては、乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ－Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。注射剤の調整には溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などが用いられる。
　投与量は通常成人においては、注射剤で有効成分である本発明化合物を１日約０．０１ｍｇ～１００ｍｇ，経口投与で１日１ｍｇ～２０００ｍｇであるが、年齢、症状等により増減することができる。
　本発明化合物の中には、hERGカリウムイオンチャンネルへの阻害作用を有さない等の安全性の高い化合物もあり、しかも服用が容易な経口投与製剤とすることも可能な優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗剤であり、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、又は神経因性疼痛の予防及び治療剤として有用である。

　次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
５－［４－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニルカルバメート
　１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（２０．２６ｇ，６３．０７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル　４－アミノフェニルカルバメート（１３．１３ｇ，６３．０７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．６５ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３．６４ｇ，３．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．７２ｇ，６３．０７ｍｍｏｌ）および脱気した乾燥トルエン（６００ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下６時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗い流した。有機層を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製後、酢酸エチル－ヘキサンより再結晶して、標題化合物（１８．６７ｇ，収率７８％）を黄色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.54(9H,s),6.53(1H,s),7.21(2H,d,J=9Hz),7.21(1H,d,J=9Hz),7.37(1H,t,J=7Hz),7.44(2H,d,J=9Hz),7.62(1H,dt,J=1Hz,9Hz),7.68(1H,d,J=7Hz),7.70(1H,d,J=9Hz),8.61(1H,d,J=9Hz),9.67(1H,s).

（２）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－アミノ－２－ナフチルアミノ）フェニルカルバメート
　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－ニトロ－２－ナフチルアミノ）フェニルカルバメート（１８．６７ｇ，４９．２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）およびメタノール（１８０ｍＬ）に溶解し、酸化白金（３６０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。触媒を濾別後、減圧下溶媒を留去し、残留物をメタノールで洗浄して、標題化合物（１５．６７ｇ，収率９１％）を灰白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:1.45(9H,s),5.25(2H,br s),6.62(2H,d,J=9Hz),7.0-7.3(5H,m),7.3-7.4(2H,m),7.72(1H,d,J=8Hz),8.06(1H,d,J=8Hz),8.90(1H,br s).

（３）５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（１－アミノ－２－ナフチルアミノ）フェニルカルバメート（３．００ｇ，８．５８ｍｍｏｌ）および重曹（２．１６ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（６０ｍＬ）に懸濁し、氷冷撹拌下に（クロロホルミル）酢酸エチル（１．２２ｍＬ，９．５ｍｍｏｌ）を１分要して滴下した。この反応混合物を氷冷下１時間撹拌後、水を加え、１０分間撹拌し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、３－［［２－［［４－［（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル］アミノ］－１－ナフチル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチルの粗体（４ｇ）を褐色結晶として得た。
この粗体（４ｇ）を乾燥テトラヒドロフラン（１７２ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下に６０％水素化ナトリウム（１．７２ｇ，４２．９ｍｍｏｌ）を１分要して加え、氷冷下３０分間、続いて室温で３時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、５－（４－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの粗体（４ｇ）を淡褐色結晶として得た。
この粗体（４ｇ）をジクロロメタン（１７６ｍＬ）に懸濁し、氷冷撹拌下にトリフルオロ酢酸（１３．１ｍＬ，１７６ｍＬ）を１０分要して滴下後、氷冷下に１時間、続いて室温で１６時間撹拌した。溶媒を室温下留去し、残留物に飽和重曹水および酢酸エチルを加え、室温で２時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、水、次いで酢酸エチルで洗浄して、標題化合物（１．２３ｇ，収率４５％）を褐色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.10(1H,d,J=12Hz),3.61(1H,d,J=12Hz),5.26(2H,s),6.58(2H,d,J=9Hz),6.84(2H,d,J=8Hz),7.04(1H,d,J=9Hz),7.57(1H,t,J=7Hz),7.6-7.7(2H,m),7.90(1H,d,J=8Hz),8.22(1H,d,J=8Hz),10.80(1H,s).

（４）Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－２－（２－メトキシフェニル）アセトアミド
　２－メトキシフェニル酢酸（７５ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を塩化チオニルで処理して２－メトキシフェニルアセチルクロリドとし、５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（９５ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）とピリジン中で加熱して、標題化合物（８３ｍｇ，収率６０％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.14(1H,d,J=12Hz),3.64(2H,s),3.69(1H,d,J=12Hz),3.77(3H,s),6.90(1H,t,J=7Hz),6.9-7.0(2H,m),7.15(2Hz,d,J=8Hz),7.2-7.3(2H,m),7.59(1H,t,J=8Hz),7.6-7.7(4H,m),7.91(1H,d,J=8Hz),8.25(1H,d,J=8Hz),10.17(1H,s),10.86(1H,s).

（５）５－［４－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　アジ化ナトリウム（２１５ｍｇ，３．３ｍｍｏｌ）、四塩化ケイ素（０．２５ｍＬ，２．２ｍｍｏｌ）および乾燥アセトニトリル（１１ｍＬ）を混合し、室温で１時間撹拌した。この懸濁液に、５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１０２ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で７０時間撹拌した。この反応混合物に、氷片、飽和重曹水および酢酸エチルを加え、１０分間撹拌した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）に処し、標題化合物（１８ｍｇ，収率１７％）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.57(3H,s),3.77(1H,d,J=12Hz),4.28(2H,s),6.86(1H,t,J=7Hz),6.90(1H,d,J=8Hz),6.97(1H,d,J=9Hz),7.12(1H,d,J=7Hz),7.25(1H,t,J=7Hz),7.46(2H,d,J=8Hz),7.6-7.7(4H,m),7.78(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s).
５－［４－［５－（２－ヒドロキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　５－［４－［５－（２－メトキシベンジル）］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１８ｍｇ，０．０３７ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロメタン（１．８ｍＬ）に溶解し、１Ｍ三臭化ホウ素－ジクロロメタン溶液（０．１８ｍＬ）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル－ヘキサンより再結晶して標題化合物（９ｍｇ，収率５４％）を微褐色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.19(1H,d,J=12Hz),3.77(1H,d,J=12Hz),4.24(2H,s),6.7-6.8(2H,m),6.96(1H,d,J=9Hz),7.00(1H,d,J=7Hz),7.07(1H,dd,J=1Hz,7Hz),7.45(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(4H,m),7.78(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),9.51(1H,s),10.96(1H,s).
５－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）Ｎ １ －（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン
　１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（１．６１ｇ，５ｍｍｏｌ）、ｐ－フェニレンジアミン（２．７０ｇ，２５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１３ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２９ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．６９ｇ，５ｍｍｏｌ）および乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下４時間加熱還流した。放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、不溶物を濾別した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製して、標題化合物（１．１８ｇ，収率８４％）を赤色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.77(2H,s),6.7-6.8(2H,m),7.0-7.1(2H,m),7.13(1H,d,J=9Hz),7.35(1H,dt,J=1Hz,8Hz),7.61(1H,ddd,J=1Hz,7Hz,8Hz),7.6-7.7(2H,m),8.71(1H,d,J=9Hz),9.88(1H,s).

（２）Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］－３－（ピリジン－３－イル）プロパンアミド
　上記で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（８０ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）、３－（３－ピリジニル）プロピオン酸（４７ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）ウロニウム　ヘキサフルオロホスファート（１６３ｍｇ，０．４２９ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２５５μＬ，１．４３ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝２／１００）により精製して、標題化合物（１１６ｍｇ，収率９９％）を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.71(2H,t,J=7Hz),3.09(2H,t,J=7Hz),7.2-7.3(4H,m),7.38(1H,t,J=9Hz),7.55(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(2H,m),7.71(3H,t,J=9Hz),8.49(2H,d,J=2Hz),8.58(1H,d,J=9Hz),9.59(1H,s).

（３）１－ニトロ－Ｎ－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－２－アミン
　アジ化ナトリウム（２７８ｍｇ，４．２９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に懸濁し、四塩化ケイ素（３２７μＬ，２．８６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下室温で１時間撹拌した。この反応混合物に撹拌下、アセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁したＮ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］－３－（ピリジン－３－イル）プロパンアミド（１１６ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に氷冷撹拌下飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝５／１００）により精製して、標題化合物（９４ｍｇ，収率７６％）を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.22(4H,s),7.2-7.3(3H,m),7.36(2H,d,J=9Hz),7.4-7.5(3H,m),7.67(1H,d,J=7Hz),7.79(1H,d,J=9Hz),7.89(1H,d,J=9Hz),8.38(1H,d,J=9Hz),8.40(1H,d,J=2Hz),8.45(1H,dd,J=2,5Hz),8.97(1H,s).

（４）Ｎ ２ －［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン
　上記で得た１－ニトロ－Ｎ－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－２－アミン（９４ｍｇ，０．２１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）およびメタノール（１ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３０分撹拌した。触媒を濾別後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（７５ｍｇ，収率８６％）を薄黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.15(4H,s),5.66(1H,s),6.74(2H,d,J=9Hz),7.01(2H,d,J=9Hz),7.1-7.5(7H,m),7.8-7.9(2H,m),8.38(1H,d,J=2Hz),8.45(1H,dd,J=2Hz,5Hz).

（５）３－オキソ－３－［２－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル
　上記で得たＮ２－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン（７５ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（７７μＬ，０．５５５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下に（クロロホルミル）酢酸エチル（３５μＬ，０．２７７ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温下１時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（３８ｍｇ，収率４０％）を薄黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.37(3H,t,J=7Hz),3.17(4H,s),3.68(2H,s),4.34(2H,q,J=7Hz),7.0-7.2(6H,m),7.4-7.6(4H,m),7.81(1H,d,J=9Hz),7.85(1H,d,J=9Hz),7.98(1H,d,J=9Hz),8.37(1H,d,J=2Hz),8.46(1H,dd,J=2Hz,5Hz),9.72(1H,s).

（６）５－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た３－オキソ－３－［２－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル（３８ｍｇ，０．０７４１ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下に６０％水素化ナトリウム（９．７ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１０分間、続いて室温で１時間撹拌した。この反応混合物に氷冷撹拌下飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝５／１００）により精製して、標題化合物（３４ｍｇ，収率９７％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.09(2H,t,J=7Hz),3.20(1H,d,J=12Hz),3.3-3.4(2H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.06(1H,d,J=9Hz),7.2-7.3(1H,m),7.49(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.95(1H,d,J=7Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),8.39(2H,dd,J=2Hz,5Hz),10.97(1H,s).

（７）５－［４－［５－［２－（ピリジン－３－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［５－（ピリジン－３－イルエチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３４ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、２Ｍ塩化水素－メタノール溶液（１ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物を水から減圧下濃縮後、６０℃で３時間減圧乾燥して、標題化合物（２８ｍｇ，収率７５％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.3-3.4(4H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.05(1H,d,J=9Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.6-7.7(4H,m),7.82(1H,t,J=7Hz),7.95(1H,d,J=9Hz),8.31(2H,t,J=7Hz),8.69(1H,d,J=5Hz),8.78(1H,s),10.97(1H,s)．
５－［４－（５－フェネチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および３－フェニルプロピオン酸（３５ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い実施例３と同様の手法にて標題化合物を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.05(2H,t,J=8Hz),3.21(1H,d,J=12Hz),3.24(2H,t,J=8Hz),3.77(1H,d,J=12Hz),7.04(1H,d,J=9Hz),7.1-7.3(5H,m),7.47(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(4H,m),7.75(1H,d,J=9Hz),7.95(1H,d,J=7Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),10.97(1H,s).
５－［４－［５－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および２－（ピリジン－４－イル）酢酸　塩酸塩（４１ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い実施例３と同様にして標題化合物を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.77(1H,d,J=12Hz),4.46(2H,s),6.95(1H,d,J=9Hz),7.19(2H,d,J=5Hz),7.47(2H,d,J=9Hz),7.5-7.8(4H,m),7.77(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),8.47(2H,d,J=5Hz),10.97(1H,s).
５－［４－（５－ベンジル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）およびフェニルアセチルクロリド（３４μＬ，０．２５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９０μＬ，０．６４５ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製して、赤褐色粉末（９８ｍｇ，収率１００％）を得た。得られた生成物を実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様にして標題化合物を淡赤色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.76(1H,d,J=12Hz),4.40(2H,s),6.95(1H,d,J=9Hz),7.0-7.1(2H,m),7.2-7.3(3H,m),7.45(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(4H,m),7.78(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s).
５－［４－［５－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（５７ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ）および２－（ピリジン－３－イル）酢酸（３１ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様にして標題化合物を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.77(1H,d,J=12Hz),4.45(2H,s),6.99(1H,d,J=9Hz),7.31(1H,dd,J=4Hz,8Hz),7.48(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.97(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),8.40(1H,d,J=2Hz),8.47(1H,dd,J=2Hz,4Hz),10.96(1H,s).
７－メトキシ－１－［４－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　Ｎ－（４－メトキシ－２－ニトロベンゼン－１－イル）－ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および２－メトキシフェニル酢酸（６４ｍｇ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様の手法を用いて表題化合物を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.10(1H,br s),3.56(3H,s),3.70(1H,br s),3.77(3H,s),4.25(2H,s),6.7-6.9(5H,m),7.11(1H,d,J=7Hz),7.22(1H,d,J=8Hz),7.38(2H,d,J=9Hz),7.63(2H,d,J=8Hz),10.57(1H,br s).
５－［６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
（１）２－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）アセトアミド
　２－メトキシフェニル酢酸（３．９９ｇ，２４ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（４０ｍＬ）および塩化チオニル（３．４６ｍＬ，４８ｍｍｏｌ）を混合し、４時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、残留物を乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）より２回減圧下濃縮して褐色油状物を得た。この２－メトキシフェニルアセチルクロリドを乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、２－アミノ－５－ニトロピリジン（２．７８ｇ，２０ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（２０ｍＬ）溶液に室温撹拌下１０分要して滴下後、室温で１９時間撹拌した。この反応混合物を冷水（１６０ｍＬ）に注ぎ、析出物を粉砕し、１時間撹拌後、濾取し、水で数回洗浄して黄褐色結晶を得た。これを酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル－ヘキサンより再結晶して標題化合物（３．９３ｇ，収率７３％）を淡褐色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.79(2H,s),3.97(3H,s),6.9-7.1(2H,m),7.3-7.4(2H,m),8.36(1H,d,J=9Hz),8.44(1H,dd,J=2Hz,9Hz),8.85(1H,brs),9.08(1H,d,J=2Hz).

（２）２－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－５－ニトロピリジン
　アジ化ナトリウム（３．９０ｇ，６０ｍｍｏｌ）、四塩化ケイ素（４．６ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）および乾燥アセトニトリル（１６ｍＬ）を混合し、室温で１時間半撹拌した。この懸濁液に、２－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－（５－ニトロピリジン－２－イル）アセトアミド（１．０９ｇ，４ｍｍｏｌ）、及び乾燥アセトニトリル（４ｍＬ）を加え、室温で２３時間撹拌した。この反応混合物を飽和重曹水（２００ｍＬ）と氷の混合物に注ぎ、１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物を酢酸エチル－ヘキサンより再結晶して標題化合物（１．０８ｇ，収率８６％）を黄色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.70(3H,s),4.77(2H,s),6.8-6.9(2H,m),7.08(1H,d,J=6Hz),7.24(1H,t,J=9Hz),8.26(1H,d,J=9Hz),8.74(1H,dd,J=3Hz,9Hz),9.36(1H,d,J=3Hz).


（３）６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－アミン
　２－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－５－ニトロピリジン（１．０８ｇ，３．４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）－メタノール（２ｍＬ）に溶解し、酸化白金（１１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１６時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製して、標題化合物（０．９３ｇ，収率９５％）を灰白色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.66(3H,s),4.01(2H,bs),4.56(2H,s),6.80(1H,d,J=8Hz),6.84(1H,dt,J=1Hz,8Hz),7.08(1H,d,J=8Hz),7.13(1H,dd,J=3Hz,8Hz),7.20(1H,dt,J=2Hz,8Hz),7.52(1H,d,J=9Hz),7.96(1H,d,J=3Hz).

（４）６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－Ｎ－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ピリジン－３－アミン
　６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－アミン（９０７ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（１０２８ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８５ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８５ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４２ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）および乾燥テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下６時間加熱還流した。放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をアセトン、続いてヘキサンで洗浄して標題化合物（１．２３ｇ，収率８５％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.61(3H,s),4.47(2H,s),6.87(1H,t,J=8Hz),6.94(1H,d,J=8Hz),7.13(1H,d,J=7Hz),7.25(1H,t,J=7Hz),7.5-7.7(2H,m),7.71(1H,t,J=8Hz),7.7-7.9(3H,m),8.05(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=9Hz),8.43(1H,d,J=1Hz),9.23(1H,s).

（５）５－［６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－Ｎ－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ピリジン－３－アミン（１．２３ｇ，２．７１ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（３）と同様にしてＮ２－［６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－イル］ナフタレン－１，２－ジアミンを褐色油状物として得た。
これをクロロホルム（５．４ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液を加え、氷冷撹拌下に（クロロホルミル）酢酸エチル（０．４１ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）を１分要して滴下した。この混合物を室温で１時間撹拌後、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して３－［２－［６－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－イルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］－３－オキソプロピオン酸エチルの粗体（１．８ｇ）を暗褐色油状物として得た。
　これを乾燥テトラヒドロフラン（１４ｍＬ）に溶解し、氷冷撹拌下に６０％水素化ナトリウム（２１６ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ）を１分要して加え、氷冷下１時間撹拌した。この反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、テトラヒドロフラン－酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）に処し、溶出物を酢酸エチル－ヘキサンより再結晶して標題化合物（０．５６ｇ，収率４２％）を褐色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.65(3H,s),3.6-3.7(2H,m),4.68(2H,s),6.81(1H,d,J=8Hz),6.86(1H,t,J=8Hz),6.96(1H,d,J=9Hz),7.11(1H,d,J=7Hz),7.22(1H,t,J=8Hz),7.6-7.7(2H,m),7.75(1H,t,J=8Hz),7.8-8.0(2H,m),7.97(1H,d,J=9Hz),8.13(1H,d,J=9Hz),8.48(1H,s),8.74(1H,s).
５－［４－［５－（２－シクロヘキシルエチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２１５ｍｏｌ）および３－シクロヘキシルプロピオン酸（４１μＬ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様にして標題化合物を微褐色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:0.8-0.9(2H,m),1.0-1.3(4H,m),1.5-1.7(7H,m),2.93(2H,t,J=8Hz),3.21(1H,d,J=12Hz),3.78(1H,d,J=12Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.52(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(5H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s).
５－［６－［５－（２－ヒドロキシベンジル）］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　５－［６－［５－（２－メトキシベンジル）］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］ピリジン－３－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（９８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様にして標題化合物（４１ｍｇ，収率４３％）を微紅色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.6-3.8(2H,m),4.66(1H,d,J=14Hz),4.71(1H,d,J=14Hz),6.8-6.9(2H,m),7.00(1H,d,J=9Hz),7.17(1H,t,J=7Hz),7.34(1H,d,J=7Hz),7.6-7.8(3H,m),7.9-8.0(2H,m),7.99(1H,d,J=9Hz),8.0-8.2(2H,m),8.47(1H,br s),8.59(1H,s).
５－［４－［５－［２－（ピリジン－４－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（８０ｍｇ，０．２８６ｍｏｌ）および３－（４－ピリジニル）プロピオン酸（４７ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様にして標題化合物を白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.3-3.4(4H,m),3.79(1H,d,J=12Hz),7.05(1H,d,J=9Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(7H,m),7.95(1H,d,J=7Hz),8.30(1H,d,J=7Hz),8.65(2H,s),10.97(1H,s).
５－［４－［５－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および２－（ピリジン－２－イル）酢酸　塩酸塩（４１ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様にして標題化合物を褐色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),4.61(2H,s),6.87(1H,d,J=9Hz),7.25(1H,dd,J=5Hz,7Hz),7.32(1H,d,J=8Hz),7.40(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.96(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),8.37(1H,d,J=5Hz),10.95(1H,s).
５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１７０ｍｇ，０．６０８ｍｏｌ）および３－（２－ピリジニル）プロピオン酸（１０１ｍｇ，０．６６８ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）及び（６）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=11Hz),3.3-3.4(4H,m),3.78(1H,d,J=11Hz),7.05(1H,d,J=9Hz),7.52(3H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.95(2H,d,J=7Hz),8.29(1H,d,J=7Hz),8.57(1H,s),10.99(1H,s).
５－［４－［５－［（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
（１）２－クロロ－Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］アセトアミド
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ，０．３５８ｍｍｏｌ）およびクロロアセチルクロライド（４３μＬ，０．５３７ｍｍｏｌ）を用い、実施例６（１）と同様にして標題化合物（１１２ｍｇ，収率88%)を赤褐色固体として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:4.23(2H,s),7.2-7.3(3H,m),7.40(1H,t,J=8Hz),7.6-7.7(3H,m),7.71(1H,d,J=8Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),8.29(1H,br s),8.56(1H,d,J=9Hz),9.54(1H,s).

（２）２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］アセトアミド
２－クロロ－Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］アセトアミド（１１２ｍｇ，０．３１５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２６ｍｇ，０．３７８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５４ｍｇ，０．４７３ｍｍｏｌ）およびアセトニトリル（３ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下室温で２時間撹拌した。反応混合物に蒸留水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１０）により精製して、標題化合物（１２２ｍｇ，収率１００％）を赤褐色固体として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:4.85(2H,s),7.11(2H,d,J=12Hz),7.2-7.3(3H,m),7.39(1H,t,J=8Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(4H,m),8.54(1H,d,J=8Hz),9.50(1H,s).

（３）５－［４－［５－［（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）メチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］アセトアミド（１２２ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）および（６）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.21(1H,d,J=12Hz),3.78(1H,d,J=12Hz),5.76(2H,s),6.89(1H,s),7.05(1H,d,J=9Hz),7.10(1H,s),7.50(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.97(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),10.98(1H,s).
５－［４－［５－［２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（３００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）および３－（イミダゾール－１－イル）プロピオン酸（１６５ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（３）、（４）、（５）および（６）とと同様の手法を用いて表題化合物を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.21(1H,d,J=12Hz),3.63(2H,t,J=6Hz),3.79(1H,t,J=12Hz),4.73(2H,t,J=6Hz),7.05(1H,d,J=9Hz),7.53(2H,d,J=8Hz),7.6-7.9(7H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),9.21(1H,s),11.0(1H,s).
５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　二塩酸塩
（１）５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　１－ニトロ－２－ナフトアルデヒド及び１－ブロモ－４－ヨードベンゼンを用い、国際公開特許［ＷＯ２００８０２３８４７］記載の方法と同様の手法を用いる事で標題化合物を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.80(1H,d,J=9Hz),4.58(1H,d,J=9Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.48(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(5H,m),8.01(1H,d,J=8Hz),8.36(1H,d,J=9Hz),10.85(1H,br s).

（２）５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
５－（４－ブロモフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（３８０ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（３４９ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２００ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（II）（２３ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）および４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（６０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）を無水ジオキサン（５ｍＬ）に溶解し、１１０℃で１６時間撹拌した。放冷後、反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）により精製し、標題化合物を得た（１５４ｍｇ，収率４９％）。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.67(1H,d,J=10Hz),4.42(1H,d,J=10Hz),5.57(2H,s),6.54(2H,d,J=8Hz),7.24(2H,d,J=8Hz),7.33(1H,d,J=9Hz),7.6-7.8(3H,m),7.9-8.1(1H,m),8.3-8.4(1H,m),10.67(1H,br s).

（３）Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
　５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（４００ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１５ｍＬ）に加熱溶解した。室温に放冷後、３－ピリジン－２－イル－プロパン酸（２２１ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）および１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩（３８２ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣にクロロホルムを加え、析出した結晶を濾取し、クロロホルムおよびヘキサンで洗浄して、標題化合物（４０８ｍｇ，収率７１％）を灰白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.79(2H,t,J=7Hz),3.06(2H,t,J=7Hz),3.76(1H,d,J=10Hz),4.53(1H,d,J=10Hz),7.19(1H,dd,J=2Hz,5Hz),7.27(1H,d,J=6Hz),7.29(1H,d,J=4Hz),7.47(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.9-8.1(1H,m),8.35(1H,d,J=9Hz),8.35(1H,d,J=9Hz),8.47(1H,d,J=4Hz),10.18(1H,s),10.80(1H,s).

（４）Ｎ－［４－［１－（４－メトキシベンジル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル］フェニル］－３－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
　Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド（１００ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１．５ｍＬ）に加熱溶解し、室温まで放冷した。炭酸カリウム（９５ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）および４－メトキシベンジル　クロリド（３３μＬ，０．２４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝９／１）により精製し、標題化合物（１２４ｍｇ，収率９７％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.8-3.0(2H,m),3.2-3.3(2H,m),3.55(3H,s),3.80(1H,d,J=10Hz),4.43(1H,d,J=14Hz),4.85(1H,d,J=10Hz),5.93(1H,d,J=14Hz),6.39(2H,d,J=9Hz),6.64(2H,d,J=9Hz),7.13(2H,dd,J=1Hz,8Hz),7.1-7.2(1H,m),7.2-7.3(2H,m),7.46(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(4H,m),7.93(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),8.61(1H,d,J=5Hz),9.75(1H,br s).

（５）１－（４－メトキシベンジル）－５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　アジ化ナトリウム（２１８ｍｇ，３．３５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に懸濁し、窒素雰囲気下、塩化ケイ素（２５７μＬ，２．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。Ｎ－［４－［１－（４－メトキシベンジル）－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル］フェニル］－３－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド（１２４ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加え、９時間加熱還流した。室温まで放冷後、飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。不溶物を濾別後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）により精製し、標題化合物（２５ｍｇ，収率１９％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.43(4H,s),3.52(3H,s),3.86(1H,d,J=10Hz),4.43(1H,d,J=14Hz),4.95(1H,d,J=10Hz),5.99(1H,d,J=14Hz),6.41(2H,d,J=9Hz),6.64(2H,d,J=8Hz),7.1-7.4(7H,m),7.59(1H,dt,J=2Hz,8Hz),7.6-7.8(3H,m),7.97(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,d,J=8Hz),8.4-8.5(1H,m).

（６）５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　１－（４－メトキシベンジル）－５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（２５ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）をアニソール（０．５ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（２３ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）を加えた。８５℃で２時間撹拌し、室温まで放冷した。反応混合物に飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１９／１）およびアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ，収率７６％）を白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.8-3.2(4H,m),3.88(1H,br s),4.63(1H,br s),7.17(1H,dd,J=2Hz,5Hz),7.25(1H,d,J=8Hz),7.34(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,dt,J=2Hz,8Hz),7.6-7.8(6H,m),7.78(1H,t,J=8Hz),8.0-8.1(1H,m),8.3-8.4(2H,m),10.92(1H,br s).

（７）５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン　二塩酸塩
　５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（２８ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩化水素－酢酸エチル溶液（１００μＬ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、風乾し、標題化合物（２４ｍｇ，収率７４％）を黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.0-3.8(4H,m),3.90(1H,br s),4.64(1H,br s),7.33(1H,d,J=9Hz),7.6-7.9(9H,m),8.0-8.1(1H,m),8.22(1H,br s),8.40(1H,d,J=9Hz),8.67(1H,d,J=5Hz),10.96(1H,s).
５－［４－［５－（２－メトキシフェネチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（８０ｍｇ，０．２８６ｍｏｌ）および３－（２－メトキシフェニル）プロピオン酸（５６ｍｇ，０．３１４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（３）、（４）、（５）および（６）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.95(2H,t,J=8Hz),3.1-3.2(3H,m),3.64(3H,s),3.78(1H,d,J=12Hz),6.80(1H,t,J=8Hz),6.87(1H,d,J=8Hz),6.98(1H,dd,J=2Hz,5Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.17(1H,t,J=8Hz),7.47(2H,d,J=9Hz),7.55(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(2H,m),7.76(1H,d,J=9Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),10.98(1H,s).
５－［４－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
（１）２－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］アセトアミド
　５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（１５１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、２－メトキシフェニル酢酸（１００ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２２８ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ，０．６ｍｍｏｌ）および乾燥ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）を混合し、室温で１６時間撹拌した。この反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、続いて飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をクロロホルム、続いてヘキサンで洗浄して標題化合物（１１６ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。この洗液を減圧下濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製して、標題化合物（６３ｍｇ）を白色結晶として得た。合計１７９ｍｇ　収率８０％。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.66(2H,s),3.7-3.8(4H,m),4.54(1H,d,J=10Hz),6.90(1H,t,J=7Hz),6.98(1H,d,J=8Hz),7.2-7.3(3H,m),7.49(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(5H,m),8.01(1H,d,J=6Hz),8.36(1H,d,J=7Hz),10.26(1H,s),10.81(1H,s).

（２）５－［４－［５－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２－オン
　２－（２－メトキシフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］アセトアミド（１７９ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を用い、実施例１（５）と同様にして標題化合物（３ｍｇ，収率２％）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:,3.67(3H,s),4.28(2H,s),6.80(1H,d,J=8Hz),6.89(1H,t,J=7Hz),7.08(1H,d,J=7Hz),7.2-7.3(1H,m),7.44(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(6H,m),7.9-8.0(1H,m),8.1-8.2(1H,m),8.31(1H,s).
５－［４－［５－（３－フェニルプロピル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）および４－フェニル酪酸（３９ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）を用い実施例３と同様にして標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.01(2H,quint,J=8Hz),2.63(2H,t,J=8Hz),2.91(2H,t,J=8Hz),3.21(1H,d,J=12Hz),3.79(1H,d,J=12Hz),7.02(1H,d,J=9Hz),7.13(2H,d,J=7Hz),7.16(1H,d,J=7Hz),7.2-7.3(2H,m),7.49(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(1H,m),7.7-7.8(4H,m),7.96(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=9Hz),11.00(1H,s).
５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ］フェニル］－３－フェニルプロパンチオアミド
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（３００ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）および３－フェニルプロピオン酸（１７７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様の手法を用いて橙色粉末の粗体Ｎ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ］フェニル］－３－フェニルプロパンアミドを得た。得られた粗体をトルエン（５ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３－ジチア－２，４－ジホスフェタン－２，４－ジスルフィド（４３３ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に氷冷撹拌下飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（２９０ｍｇ，収率６３％）を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.13(2H,t,J=7Hz),3.22(2H,t,J=7Hz),7.20-7.45(9H,m),7.49(2H,d,J=8Hz),7.63(1H,d,J=7Hz),7.73(1H,d,J=8Hz),7.77(1H,d,J=9Hz),8.30(1H,br s),8.51(1H,d,J=9Hz),9.41(1H,br s).

　（２）（Ｚ）－Ｎ'－（２，２－ジエトキシエチル）－Ｎ－４－［（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］－３－フェニルプロパンイミドアミド
上記で得たＮ－［４－（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ］フェニル］－３－フェニルプロパンチオアミド（１９０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をエタノール（１ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、アミノアセタール（６４０μＬ，４．４４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に氷冷撹拌下飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（２９０ｍｇ，収率６３％）を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.24(6H,t,J=7Hz),2.58(2H,t,J=7Hz),2.78(2H,t,J=7Hz),3.4-3.6(4H,m),3.6-3.8(2H,m),4.5-4.7(2H,m),6.71(2H,d,J=8Hz),7.0-7.4(9H,m),7.61(1H,t,J=8Hz),7.68(1H,d,J=9Hz),7.69(1H,d,J=9Hz),8.68(1H,d,J=9Hz),9.89(1H,br s).

（３）１－ニトロ－Ｎ－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］ナフタレン－２－アミン
　上記で得た、（Ｚ）－Ｎ'－（２，２－ジエトキシエチル）－Ｎ－４－［（１－ニトロナフタレン－２－イルアミノ）フェニル］－３－フェニルプロパンイミドアミド（２３０ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、１０－カンファースルホン酸（２０４ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、反応混合物に氷冷撹拌下飽和重曹水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（１９１ｍｇ，収率１００％）を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.9-3.0(2H,m),3.0-3.2(2H,m),6.97(1H,d,J=1Hz),7.0-7.3(10H,m),7.4-7.5(2H,m),7.65(1H,dt,J=2Hz,7Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,d,J=9Hz),8.45(1H,d,J=9Hz),9.25(1H,br s).

（４）Ｎ ２ －［４－［２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン
　上記で得た１－ニトロ－Ｎ－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］ナフタレン－２－アミン（２４０ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（４）と同様の手法を用いて標題化合物（２２２ｍｇ，収率１００％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.8-3.0(2H,m),3.0-3.1(2H,m),4.29(2H,br s),5.57(1H,br s),6.67(2H,d,J=9Hz),6.8-7.0(3H,m),7.0-7.4(8H,m),7.4-7.6(2H,m),7.7-7.9(2H,m).

（５）３－オキソ－３－［２－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル
　上記で得たＮ２－［４－［２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン（２２２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（５）と同様の手法を用いて標題化合物（２０７ｍｇ，収率７３％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.35(3H,t,J=7Hz),2.80-2.95(2H,m),2.95-3.10(2H,m),3.67(2H,s),4.32(2H,q,J=7Hz),6.8-7.3(11H,m),7.42(1H,t,J=7Hz),7.55(1H,t,J=7Hz),7.61(1H,d,J=9Hz),7.76(1H,d,J=9),7.81(1H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),9.66(1H,br s).

（６）５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た３－オキソ－３－［２－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル（２０７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３（６）と同様の手法を用いて標題化合物（２３ｍｇ，収率１２％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.9-3.0(2H,m),3.0-3.1(2H,m),3.64(2H,s),6.9-7.4(12H,m),7.6-7.7(2H,m),7.72(1H,t,J=7Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.12(1H,d,J=8Hz),8.92(1H,br s).

（７）５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２０７ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を用いて、実施例３（７）と同様の手法を用いて標題化合物（２５ｍｇ，収率１００％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.97(2H,br s),3.1-3.3(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),6.9-7.1(3H,m),7.1-7.3(3H,m),7.4-7.6(4H,m),7.63(1H,t,J=8Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.83(1H,s),7.92(1H,s),7.96(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),11.0(1H,br s).
５－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）２－（４－ニトロフェニル）－１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Heterocycles,76,507 (2008)］（０．８９ｇ，４．７ｍｍｏｌ）、（２－ブロモエチル）ベンゼン（１．７４ｇ，９．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．９７ｇ，７．０５ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（９ｍＬ）を混合し、１２０℃で２４時間撹拌した。この反応混合物に氷片を加え、酢酸エチルで抽出し、水で２回、続いて飽和食塩水で洗い、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（０．３７ｇ，収率２７％）を黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.03(2H,t,J=7Hz),4.28(2H,t,J=7Hz),6.9-7.0(2H,m),7.06(1H,d,J=1Hz),7.19(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(3H,m),7.4-7.5(2H,m),8.1-8.3(2H,m). 

（２）４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アニリン
　上記で得た２－（４－ニトロフェニル）－１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール（３９０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、酸化白金（４ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１７時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）により精製して、標題化合物（２７４ｍｇ，収率７８％）を褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.99(2H,dd,J=7Hz,8Hz),3.80(2H,bs),4.18(2H,dd,J=7Hz,8Hz),6.6-6.7(2H,m),6.88(1H,d,J=1Hz),7.0-7.1(2H,m),7.06(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(5H,m). 

（３）１－ニトロ－Ｎ－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］ナフタレン－２－アミン
　上記で得た４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）アニリン（２７４ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）及び１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（３２１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（４）と同様にして標題化合物（２８０ｍｇ，収率６４％）を赤色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.03(2H,t,J=7Hz),4.26(2H,t,J=7Hz),6.9-7.1(3H,m),7.14(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(5H,m),7.3-7.5(4H,m),7.63(1H,t,J=7Hz),7.73(1H,d,J=8Hz),7.79(1H,d,J=9Hz),8.49 (1H,d,J=9Hz),9.41(1H,s).

（４）３－オキソ－３－［２－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル
　上記で得た１－ニトロ－Ｎ－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］ナフタレン－２－アミン（１０２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、メタノール（５ｍＬ）及び酸化白金（２ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２０時間撹拌した。触媒を濾別後、減圧下溶媒を留去して褐色油状物を得た。このＮ２－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミンをクロロホルム（５ｍＬ）に溶解し、０．５Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．５ｍＬ）を加えた。これに氷冷攪拌下、（クロロホルミル）酢酸エチル（０．０４ｍＬ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／５０）により精製して標題化合物（６９ｍｇ，収率５５％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.30(3H,t,J=7Hz),2.95(2H,t,J=7Hz),3.62(2H,s),4.16(2H,t,J=7Hz),4.26(2H,q,J=7Hz),6.8-6.9(4H,m),6.9-7.0(2H,m),7.05(2H,d,J=8Hz),7.11(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(3H,m),7.38(1H,t,J=8Hz),7.50(1H,t,J=7Hz),7.58(1H,d,J=9Hz),7.72(1H,d,J=9Hz),7.79(1H,d,J=8Hz),7.99(1H,d,J=8Hz),10.61(1H,s).

（５）５－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た３－オキソ－３－［２－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル（６９ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（２０ｍｇ，収率３２％）を白色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.01(2H,t,J=7Hz),3.63(2H,s),4.24(2H,t,J=7Hz),6.98(4H,d,J=9Hz),7.13(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(5H,m),7.37(2H,d,J=8Hz),7.5-7.6(2H,m),7.69(1H,t,J=7Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=8Hz),9.36(1H,s).

（６）５－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩化水素－酢酸エチル溶液（０．０５ｍＬ）を加え、減圧下溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで洗い、水から減圧下濃縮して、標題化合物（１８ｍｇ，収率８３％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.05(2H,s),3.60(2H,q,J=12Hz),4.44(2H,s),6.85(2H,s),6.96(1H,d,J=8Hz),7.2-7.4(9H,m),7.6-7.7(2H,m),7.72(1H,t,J=8Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.20(1H,d,J=8Hz),9.20(1H,s).
５－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）１－（４－クロロベンジル）－２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，７６，５０７　（２００８）］（３７８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及び４－クロロベンジルブロミド（６１６ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（１）と同様にして標題化合物（３２０ｍｇ，収率５１％）を黄色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:5.26(2H,s),7.01(2H,d,J=8Hz),7.06(1H,d,J=1Hz),7.27(1H,d,J=1Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),7.73(2H,d,J=9Hz),8.26(2H,d,J=9Hz).

（２）Ｎ－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１－ニトロナフタレン－２－アミン
　上記で得た１－（４－クロロベンジル）－２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール（３２０ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をメタノール（３２ｍＬ）に溶解し、酸化白金（３ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で１７時間撹拌した。触媒を濾別後、減圧下溶媒を留去して褐色アモルファスを得た。この４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］アニリン及び１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（３２１ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を用い、実施例９（４）と同様にして標題化合物（２４３ｍｇ，収率５３％）を赤色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:5.23(2H,s),6.98(1H,d,J=1Hz),7.03(2H,d,J=8Hz),7.21(1H,d,J=1Hz),7.29(2H,d,J=9Hz),7.34(2H,d,J=8Hz),7.4-7.5(2H,m),7.56(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(2H,m),7.73(1H,d,J=8Hz),7.79(1H,d,J=9Hz),8.47(1H,d,J=9Hz),9.35(1H,s).

（３）Ｎ ２ －［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン
　上記で得たＮ－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１－ニトロナフタレン－２－アミン（２４３ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（２）と同様にして標題化合物（１５７ｍｇ，収率７０％）を淡褐色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:4.38(2H,s),5.17(2H,s),5.43(1H,s),6.69(2H,d,J=9Hz),6.90(1H,d,J=1Hz),7.00(2H,d,J=8Hz),7.15(1H,d,J=1Hz),7.2-7.4(6H,m),7.4-7.5(2H,m),7.8-7.9(2H,m).

（４）３－［［２－［［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル
　上記で得たＮ２－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン（１５７ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）及び（クロロホルミル）酢酸エチル（０．０６ｍＬ，０．４７ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（４）と同様にして標題化合物（１５２ｍｇ，収率７６％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.28(3H,t,J=7Hz),3.61(2H,s),4.24(2H,q,J=7Hz),5.09(2H,s),6.8-6.9(4H,m),6.93(2H,d,J=8Hz),7.1-7.2(3H,m),7.2-7.3(2H,m),7.36(1H,t,J=8Hz),7.48(1H,t,J=8Hz),7.54(1H,d,J=9Hz),7.69(1H,d,J=9Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),10.59(1H,s).

（５）５－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た３－［［２－［［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（１５２ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（４４ｍｇ，収率３２％）を灰白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.16(1H,d,J=12Hz),3.73(1H,d,J=12Hz),5.38(2H,s),6.95(1H,d,J=9Hz),7.03(2H,d,J=9Hz),7.09(1H,d,J=1Hz),7.27(2H,d,J=9Hz),7.3-7.4(3H,m),7.6-7.8(5H,m),7.93(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=9Hz),10.94(1H,s).

（６）５－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン塩酸塩
　上記で得た５－［４－［１－（４－クロロベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３６ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（６）と同様にして標題化合物（３７ｍｇ，収率９６％）を微褐色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.18(1H,d,J=12Hz),3.76(1H,d,J=12Hz),5.46(2H,s),6.93(1H,d,J=9Hz),7.12(2H,d,J=8Hz),7.40(4H,d,J=8Hz),7.5-7.8(7H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),10.97(1H,s).
５－［４－［１－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，７６，５０７　（２００８）］及び２－メトキシベンジルクロリドを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）と同様にして得た３－［［２－［［４－［１－（２－メトキシベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（２５５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（４ｍｇ，収率２％）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.61(2H,s),3.80(3H,s),5.22(2H,s),6.8-6.9(4H,m),6.98(1H,s),6.99(1H,d,J=9Hz),7.18(1H,s),7.2-7.3(2H,m),7.6-7.7(5H,m),7.86(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J=9Hz),8.68(1H,s).
５－［４－［１－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Heterocycles,76,507 (2008)］および１－（２－ブロモエチル）－３－メトキシベンゼンを用い、実施例２２（１）（２）（３）（４）と同様にして得た３－オキソ－３－［２－［４－［１－（３－メトキシフェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）フェニルアミノ］ナフタレン－１－イルアミノ］プロピオン酸エチル（８０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（２５ｍｇ，収率３３％）を灰白色粉末として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.98(2H,t,J=7Hz),3.62(2H,s),3.71(3H,s),4.25(2H,t,J=7Hz),6.47(1H,s),6.58(1H,d,J=7Hz),6.74(1H,d,J=8Hz),6.98(1H,s),6.99(1H,d,J=7Hz),7.1-7.2(2H,m),7.28(2H,d,J=8Hz),7.38(2H,d,J=8Hz),7.60(1H,d,J=8Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.10(1H,d,J=8Hz),8.73(1H,s).
５－［４－［１－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン塩酸塩
　実施例２５で得た５－［４－［１－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（６）と同様にして標題化合物（２３ｍｇ，収率８６％）を褐色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.03(2H,t,J=7Hz),3.20(1H,d,J=12Hz),3.63(3H,s),3.79(1H,d,J=12Hz),4.43(2H,t,J=7Hz),6.53(1H,d,J=7Hz),6.54(1H,s),6.75(1H,d,J=9Hz),6.98(1H,d,J=9Hz),7.11(1H,t,J=8Hz),7.4-7.5(4H,m),7.64(1H,t,J=8Hz),7.71(1H,t,J=8Hz),7.77(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,s),7.96(1H,s),7.97(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=9Hz),11.01(1H,s).
５－［４－［１－（３－ヒドロキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例２６で得た５－［４－［１－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１２ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様にして標題化合物（６ｍｇ，収率５０％）を白色粉末として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.7-2.9(2H,m),3.49(1H,br s),3.65(2H,s),4.1-4.3(2H,m),6.08(1H,s),6.43(1H,d,J=7Hz),6.67(1H,dd,J=2,7Hz),7.0-7.1(3H,m),7.12(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(2H,m),7.38(2H,d,J=8Hz),7.6-7.7(2H,m),7.72(1H,t,J=7Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,d,J=8Hz),8.61(1H,s).
５－［４－［１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン塩酸塩
（１）５－［４－［１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，７６，５０７　（２００８）］および２，４，６－トリメチルベンジルクロリドを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）と同様にして得た３－［［２－［［４－［１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（４０ｍｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（１６ｍｇ，収率４４％）を淡褐色粉末として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.15(6H,s),2.29(3H,s),3.64(2H,s),5.16(2H,s),6.48(1H,s),6.89(2H,s),7.0-7.1(2H,m),7.40(2H,d,J=8Hz),7.6-7.7(2H,m),7.71(1H,t,J=8Hz),7.78(2H,d,J=8Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.06(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,s).

（２）５－［４－［１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン塩酸塩
　上記で得た５－［４－［１－（２，４，６－トリメチルベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１６ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例２２（６）と同様にして標題化合物（１７ｍｇ，収率１００％）を微褐色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.10(6H,s),2.23(3H,s),3.21(1H,d,J=12Hz),3.79(1H,d,J=12Hz),5.3-5.4(2H,m),6.93(2H,s),7.01(1H,d,J=9Hz),7.08(1H,s),7.53(2H,d,J=8Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.70(2H,t,J=7Hz),7.77(1H,d,J=9Hz),7.91(2H,d,J=8Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=9Hz),10.99(1H,s).
４－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－ベンゾ［ｆ］キノキサリン－２，３（１Ｈ，４Ｈ）－ジオン　塩酸塩

（１）Ｎ－[３－［（１－ニトロナフタレン－２－イル）アミノ］フェニル]－３－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド
　Ｎ－（１－ニトロナフタレン－２－イル）－ベンゼン－１，３－ジアミン（３００ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）、３－（ピリジン－２－イル）プロピオン酸（１３１ｍｇ，０．８６９ｍｍｏｌ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１９７ｍｇ，１．０２７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）に混合し、窒素雰囲気下室温で２日間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、飽和クエン酸水を加え、クロロホルムで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１００）により精製して、標題化合物（３２５ｍｇ，収率９９％）を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.88(2H,t,J=7Hz),3.23(2H,t,J=7Hz),6.97(1H,d,J=8Hz),7.2-7.4(6H,m),7.6-7.8(5H,m),8.5-8.6(2H,m),9.49(1H,s),9.80(1H,s).

（２）１－ニトロ－Ｎ－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－２－アミン
上記で得たＮ－[３－［（１－ニトロナフタレン－２－イル）アミノ］フェニル]－３－（ピリジン－２－イル）プロパンアミド（３２５ｍｇ，０．７９０ｍｏｌ）を用い実施例３（３）と同様にして標題化合物を赤褐色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.41(4H,s),7.0-7.1(1H,m),7.13(1H,d,J=8Hz),7.2-7.3(2H,m),7.4-7.5(3H,m),7.55(2H,dd,J=8Hz),7.66(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),7.82(1H,d,J=9Hz),8.38(2H,d,J=9Hz),9.05(1H,s).

（３）Ｎ－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン
上記で得た１－ニトロ－Ｎ－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－２－アミン（３５１ｍｇ，０．８０３ｍｏｌ）を用い実施例３（４）と同様にして標題化合物を赤褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.39(4H,s),3.48(2H,s),5.82(1H,s),6.63(1H,s),6.77(1H,d,J=7Hz),6.84(1H,d,J=8Hz),7.16(1H,t,J=6Hz),7.2-7.3(4H,m),7.4-7.5(2H,m),7.65(1H,t,J=8Hz),7.7-7.8(2H,m),8.45(1H,s).

（４）２－オキソ－２－［［２－［［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］酢酸エチル
上記で得たＮ－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン（１０６．７ｍｇ，０．２６１ｍｏｌ），炭酸ナトリウム（２７．６６ｍｇ，０．２７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）に溶解し、氷冷攪拌下にクロログリオキシル酸エチル（３２μＬ，０．２８８ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を室温下一晩攪拌した。反応混合物に飽和重層水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）により精製して、標題化合物（１２８ｍｇ，収率９６％）を薄黄色油状物として得た。

（５）４－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－ベンゾ［ｆ］キノキサリン－２，３（１Ｈ，４Ｈ）－ジオン
上記で得た２－オキソ－２－［［２－［［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］酢酸エチル（１２８ｍｇ，０．２５２ｍｏｌ）を用い実施例３（６）と同様にして標題化合物（３２．４ｍｇ，収率２８％）を灰色固体として得た。

（６）４－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－ベンゾ［ｆ］キノキサリン－２，３（１Ｈ，４Ｈ）－ジオン　塩酸塩
上記で得た４－［３－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－ベンゾ［ｆ］キノキサリン－２，３（１Ｈ，４Ｈ）－ジオン（３２．４ｍｇ，０．０７０２ｍｍｏｌ）を用い実施例３（７）と同様にして標題化合物（３１．４ｍｇ）を微褐色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.4-3.5(4H,m),6.72(1H,d,J=9Hz),7.4-7.8(6H,m),7.9-8.0(4H,m),8.0-8.2(1H,m),8.62(1H,d,J=2Hz),8.69(1H,d,J=8Hz),12.39(1H,s).
５－［４－［５－［２－（６－メチルピリジン－２－イルエチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［５－［２－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（６－メチルピリジン－２－イル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）、（３）、（４）、及び（５）と同様にして得た３－［［２－［［４－［５－［２－（６－メチルピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－２－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（１０５ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（７２ｍｇ，収率７４％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.32(3H,s),3.2-3.3(3H,m),3.3-3.4(2H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.02(2H,d,J=8Hz),7.05(1H,d,J=10Hz),7.5-7.6(3H,m),7.62(1H,t,J=7Hz),7.7-7.8(4H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=11Hz),10.98(1H,s).

（２）５－［４－［５－［２－（６－メチルピリジン－２－イルエチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［５－［２－（６－メチルピリジン－２－イルエチル）－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（７２ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（６５ｍｇ，収率８５％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.68(3H,s),3.21(1H,d,J=12Hz),3.51(4H,t,J=6Hz),3.79(1H,d,J=12Hz),7.06(1H,d,J=8Hz),7.53(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(7H,m),7.96(1H,d,J=8Hz),8.2-8.3(2H,m),10.99(1H,s).
５－［４－［（２－（３－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［（２－（３－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（２－フルオロフェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－（３－フルオロフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（３４ｍｇ，０．０６４４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（１４ｍｇ，収率４４％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.95(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),6.9-7.1(5H,m),7.25(1H,dt,J=7Hz,8Hz),7.3-7.5(5H,m),7.6-7.8(3H,m),7.94(1H,d,J=7Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.95(1H,s).

（２）５－［４－［（２－（３－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［（２－（３－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１４ｍｇ，０．０２８５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（９ｍｇ，収率６５％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.96(2H,t,J=7Hz),3.2-3.3(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),6.85(1H,d,J=7Hz),6.91(1H,d,J=10Hz),7.0-7.1(2H,m),7.28(1H,dt,J=6Hz,7Hz),7.48(2H,d,J=8Hz),7.54(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(3H,m),7.82(1H,s),7.9-8.0(2H,m),8.30(1H,d,J=9Hz),10.99(1H,s).
５－［４－［（２－（２－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［（２－（２－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（２－メトキシフェニル）プロピオン酸を用い実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－（２－メトキシフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（９９ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（２７ｍｇ，収率３１％）を無色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.85(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.67(3H,s),3.75(1H,d,J=12Hz),6.79(1H,t,J=7Hz),6.88(1H,d,J=8Hz),6.9-7.0(2H,m),7.02(1H,d,J=9Hz),7.15(1H,t,J=8Hz),7.28(1H,d,J=1Hz),7.35(4H,s),7.61(1H,t,J=8Hz),7.68(1H,t,J=7Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s).

（２）５－［４－［（２－（２－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［（２－（２－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２４ｍｇ，０．０４８１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（１５ｍｇ，収率５７％）を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.89(2H,t,J=7Hz),3.15(2H,t,J=7Hz),3.20(1H,d,J=12Hz),3.59(3H,s),3.78(1H,d,J=12Hz),6.81(1H,t,J=7Hz),6.8-6.9(2H,m),6.99(1H,d,J=9Hz),7.20(1H,t,J=8Hz),7.39(2H,d,J=8Hz),7.46(2H,d,J=8Hz),7.63(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),7.87(1H,d,J=2Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.99(1H,s).
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５－［４－［（２－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［（２－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（４－フルオロフェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－（４－フルオロフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（１４１ｍｇ，０．２６３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（３９ｍｇ，収率２２％）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.91(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),7.0-7.2(6H,m),7.3-7.4(5H,m),7.61(1H,t,J=8Hz),7.68(1H,t,J=8Hz),7.74(1H,d,J=9z),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.96(1H,s).
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（２）５－［４－［（２－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［（２－（４－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３９ｍｇ，０．０７８４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（３２ｍｇ，収率７７％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.93(2H,t,J=7Hz),3.1-3.2(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.01(1H,d,J=7Hz),7.06(4H,d,J=7Hz),7.48(2H,d,J=9Hz),7.55(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.70(1H,t,J=9Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,d,J=2Hz),7.92(1H,d,J=2Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.98(1H,s).
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５－［４－［（２－（２－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［（２－（２－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（２－フルオロフェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－（２－フルオロフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（１４７ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（５９ｍｇ，収率４４％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.93(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),7.0-7.3(6H,m),7.36(3H,d,J=9Hz),7.42(2H,d,J=9Hz),7.61(1H,t,J=8Hz),7.68(1H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.94(1H,s).

（２）５－［４－［（２－（２－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［（２－（２－フルオロフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（５９ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（４３ｍｇ，収率６８％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.95(2H,t,J=7Hz),3.1-3.2(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),7.0-7.1(3H,m),7.2-7.3(1H,m),7.46(2H,d,J=9Hz),7.50(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=8Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.7-7.8(2H,m),7.90(1H,s),7.97(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=9Hz),10.97(1H,s).
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５－［４－［１－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［１－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Heterocycles,76,507 (2008)］及び２－（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）と同様にして得た３－［［２－［［４－［１－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（２６０ｍｇ，０．４５４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（９１ｍｇ，収率３８％）を淡黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.14(1H,d,J=12Hz),3.70(1H,d,J=12Hz),5.56(2H,s),6.75(1H,d,J=7Hz),6.86(1H,d,J=9Hz),7.15(1H,d,J=1Hz),7.23(2H,d,J=9Hz),7.37(1H,d,J=1Hz),7.5-7.7(7H,m),7.78(1H,d,J=8Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),8.25(1H,d,J=8Hz),10.91(1H,s).
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
（２）５－［４－［１－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［１－［２－（トリフルオロメチル）ベンジル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（９１ｍｇ，０．１７３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（８３ｍｇ，収率８５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.17(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),5.68(2H,s),6.77(1H,d,J=9Hz),7.13(1H,d,J=8Hz),7.43(2H,d,J=8Hz),7.6-7.8(7H,m),7.8-8.0(4H,m),8.28(1H,d,J=8Hz),10.95(1H,s).
５－［４－［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（２５３ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（９２ｍｇ，収率４０％）を無色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.1(4H,m),3.19(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,d,J=2Hz),7.02(1H,d,J=9Hz),7.2-7.3(7H,m),7.56(2H,d,J=8Hz),7.61(1H,t,J=8Hz),7.68(1H,dt,J=2Hz,8Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=9Hz).　

（２）５－［４－［２－［４－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［１－［４－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２３ｍｇ，０．０４２１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（１４ｍｇ，収率５７％）を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.04(2H,t,J=7Hz),3.2-3.3(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.01(1H,d,J=9Hz),7.26(2H,d,J=8Hz),7.45(2H,d,J=9Hz),7.52(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(6H,m),7.89(1H,s),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s).
５－［４－［２－（２，６－ジメチルフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－（２，６－ジメチルフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（２，６－ジメチルフェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－（２，６－ジメチルフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（１２８ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物４８ｍｇ，収率４１％）を無色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.07(6H,s),2.79(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),6.9-7.0(3H,m),7.0-7.1(2H,m),7.34(3H,d,J=9Hz),7.40(2H,d,J=9Hz),7.62(1H,t,J=7Hz),7.69(1H,t,J=8Hz),7.79(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=7Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.95(1H,s)．

（２）５－［４－［２－（２，６－ジメチルフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－（２，６－ジメチルフェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（４８ｍｇ，０．０９５６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（４０ｍｇ，収率７８％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.03(6H,s),2.84(2H,t,J=8Hz),3.03(2H,t,J=8Hz),3.20(1H,d,J=12Hz),3.78(1H,d,J=12Hz),6.9-7.0(4H,m),7.47(2H,d,J=7Hz),7.6-7.8(4H,m),7.82(1H,d,J=9Hz),7.88(1H,s),7.9-8.0(2H,m),8.30(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s).
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５－［４－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして得た３－［［２－［［４－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（４２０ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物４５ｍｇ，収率１２％）を微褐色油状物として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.1(4H,m),3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),7.0-7.1(2H,m),7.3-7.5(9H,m),7.61(1H,t,J=7Hz),7.7-7.8(2H,m),7.93(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.93(1H,s).

（２）５－［４－［２－［３－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［３－（トリフルオロメチル）フェニルエチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（４５ｍｇ，０．０８３４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（４２ｍｇ，収率８８％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.08(2H,t,J=7Hz),3.2-3.3(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.00(1H,d,J=9Hz),7.36(1H,d,J=8Hz),7.4-7.6(7H,m),7.6-7.8(3H,m),7.82(1H,s),7.9-8.0(2H,m),8.30(1H,d,J=9Hz),10.97(1H,s).
５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　二塩酸塩
　実施例１７で得た５－［４－［５－［２－（ピリジン－２－イル）エチル］－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（２８ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１ｍＬ）に溶解し、４Ｍ塩化水素－酢酸エチル溶液（１００μＬ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、酢酸エチルで洗浄後、風乾し、標題化合物（２４ｍｇ，収率７４％）を黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.5-3.5(2H,m),3.90(1H,br s),4.64(1H,br s),7.33(1H,d,J=9Hz),7.6-7.9(9H,m),8.0-8.1(1H,m),8.22(1H,br s),8.40(1H,d,J=9Hz),8.67(1H,d,J=5Hz),10.96(1H,s).
５－［４－（５－フェネチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　実施例１７（２）で得た５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オンを用い、実施例１７（３）（４）（５）（６）と同様の手法を用いて標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.04(2H,t,J=8Hz),3.24(2H,t,J=8Hz),3.88(1H,br s),4.62(1H,br s),7.1-7.3(5H,m),7.32(1H,d,J=9Hz),7.59(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(5H,m),8.0-8.1(1H,m),8.3-8.4(1H,m),10.92(1H,s).
５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン　二塩酸塩　
（１）５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン
　実施例１７（２）で得た５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン（５０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）を文献情報［J.Am.Chem.Soc,134,9796(2012))］を参考に無水ＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、３－フェニルプロピオンアルデヒド（６４ｍｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）および炭酸水素アンモニウム（６４ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間撹拌した。８．８Ｍグリオキサール水溶液（５５μＬ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間撹拌した。反応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝３／１００）により精製して、標題化合物（８ｍｇ）を黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.95(2H,t,J=8Hz),3.06(2H,t,J=8Hz),3.97(1H,br s),4.87(1H,br s),6.98(1H,d,J=1Hz),7.05(2H,d,J=7Hz),7.1-7.3(5H,m),7.33(1H,d,J=8Hz),7.6-7.8(5H,m),7.94(1H,m),8.27(1H,d,J=8Hz),9.49(1H,s).

（２）５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オン　二塩酸塩
　上記で得た５－［４－（２－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－２（３Ｈ）－オンを用いて、実施例３９と同様の手法を用いて標題化合物を黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.95(2H,t,J=8Hz),3.21(2H,t,J=8Hz),3.88(1H,br s),4.63(1H,br s),7.02(2H,d,J=7Hz),7.1-7.3(4H,m),7.47(2H,d,J=8Hz),7.7-7.8(5H,m),7.85(1H,d,J=2Hz),7.90(1H,d,J=2Hz),8.0-8.1(1H,m),8.39(1H,d,J=9Hz),10.96(1H,s).
５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（３－（メトキシ）フェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様の手法を用いて標題化合物（１０９ｍｇ，収率２６％）を白色結晶として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.5-1.6(4H,m),2.9-3.0(2H,m),3.0-3.1(2H,m),3.64(2H,s),3.72(3H,s),6.58(1H,s),6.64(1H,d,J=3Hz),6.71(1H,dd,J=2Hz,3Hz),6.97(1H,s),7.03(1H,d,J=4Hz),7.0-7.2(4H,m),7.3-7.4(2H,m),7.6-7.7(2H,m),7.72(1H,t,J=3Hz),7.88(1H,d,J=3Hz),8.11(1H,br s).

（２）５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　実施例３（７）と同様の手法を用いて標題化合物（１９ｍｇ，収率３７％）を褐色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.92(2H,t,J=8Hz),3.1-3.2(3H,m),3.64(3H,s),3.76(1H,s),6.5-6.6(2H,m),6.75(1H,d,J=8Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),7.13(1H,t,J=8Hz),7.46(4H,s),7.62(1H,t,J=7Hz),7.69(1H,t,J=7Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.83(1H,d,J=2Hz),7.90(1H,d,J=2Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,8Hz),10.97(1H,br s). 
５－［４－［２－（３－ヒドロキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－（３－ヒドロキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンを用い、実施例２と同様の手法を用いて標題化合物（９７ｍｇ，収率８８％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.6-2.9(2H,m),2.95(2H,t,J=3Hz),3.49(1H,br s),3.66(2H,s),6.23(1H,s),6.50(1H,d,J=3Hz),6.65(1H,d,J=3Hz),7.0-7.2(5H,m),7.34(2H,d,J=3Hz),7.6-7.7(2H,m),7.74(1H,t,J=3Hz),7.89(1H,d,J=3Hz),8.13(1H,br s),8.63(1H,br s).

（２）５－［４－［２－（３－ヒドロキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－（３－ヒドロキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンを用い、実施例３（７）と同様の手法を用いて標題化合物（５７ｍｇ，収率５５％）を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.84(2H,t,J=8Hz),3.0-3.2(3H,m),3.77(1H,d,J=12Hz),6.40(1H,d,J=8Hz),6.41(1H,s),6.59(1H,d,J=8Hz),6.9-7.1(2H,m),7.49(2H,q,J=9Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.69(1H,t,J=7Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),7.81(1H,s),7.9-8.0(2H,m),8.29(1H,d,9Hz),9.36(1H,br s),10.97(1H,br s).　
３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－テトラゾール－５－イル］エチル］ベンゾニトリル
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１．０ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）および３－（３－シアノフェニル）プロピオン酸（７３５ｍｇ，４．３０ｍｍｏｌ）を用い実施例３（１）（２）（３）（４）（５）（６）と同様の手法にて標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.1-3.2(3H,m),3.2-3.3(2H,m),3.77(1H,d,J=12Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.4-7.8(11H,m),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,br s).
３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－テトラゾール－５－イル］エチル］ベンズアミド
　実施例４４で得た３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－テトラゾール－５－イル］エチル］ベンゾニトリル（５３６ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）に１０５％　ポリリン酸（５ｍＬ）を加え、１１５℃で１．５時間撹拌した。放冷後、クロロホルムで希釈し、１Ｍ　水酸化ナトリウム水溶液を用いて中和した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下にて溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／３）により精製し、淡黄色アモルファスとして標題化合物を得た（４０２ｍｇ，収率７３％）。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.11(2H,t,J=8Hz),3.19(1H,d,J=12Hz),3.2-3.3(2H,m),3.76(1H,d,J=12Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.2-7.4(3H,m),7.47(2H,d,J=9Hz),7.5-7.7(6H,m),7.74(1H,d,J=9Hz),7.90(1H,br s),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.96(1H,br s).
５－［４－［５－[２－（２－メトキシピリジン－３－イル）エチル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および３－（２－メトキシピリジン－３－イル）プロピオン酸（７８ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（３）（４）（５）及び（６）と同様にして標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.95(2H,t,J=7Hz),3.20(1H,d,J=12Hz),3.24(2H,t,J=7Hz),3.74(3H,s),3.78(1H,d,J=12Hz),6.86(1H,dd,J=5Hz,7Hz),7.07(1H,d,J=9Hz),7.43(1H,d,J=7Hz),7.49(2H,d,J=8Hz),7.6-7.7(3H,m),7.69(1H,t,J=7Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),7.99(1H,dd,J=1Hz,5Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s).
５－［４－［５－[２－（ジメチルアミノ）ベンジル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　メシル酸塩
（１）５－［４－［５－[２－（ジメチルアミノ）ベンジル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（６０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および２－［２－（ジメチルアミノ）フェニル］酢酸（４２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（３）（４）（５）及び（６）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.38(6H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),4.43(2H,s),6.86(1H,d,J=9Hz),6.95(1H,t,J=7Hz),7.03(1H,d,J=8Hz),7.08(1H,d,J=8Hz),7.22(1H,t,J=7Hz),7.38(2H,d,J=9Hz),7.57(2H,d,J=9Hz),7.62(1H,t,J=8Hz),7.69(1H,t,J=7Hz),7.77(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=8Hz),10.94(1H,s). 

（２）５－［４－［５－[２－（ジメチルアミノ）ベンジル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　メシル酸塩
　上記で得た５－［４－［５－[２－（ジメチルアミノ）ベンジル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３３．３ｍｇ，０．０６６ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、０．５Ｍメタンスルホン酸－酢酸エチル溶液（１３２μＭ，０．０６６ｍｍｏｌ）を加え、減圧下溶媒を留去し標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.32(3H,s),2.5-2.7(6H,m),3.19(1H,d,J=12Hz),3.76(1H,d,J=12Hz),4.50(2H,s),6.91(1H,d,J=9Hz),7.15(2H,br s),7.34(2H,br s),7.44(1H,d,J=8Hz),7.6-7.7(4H,m),7.77(1H,d,J=9Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s). 
４－［２－［１－[４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル]フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンゾニトリル
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および３－（４－シアノフェニル）プロピオン酸（７５ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.0(4H,m),3.19(1H,dd,J=1Hz,12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),7.02(2H,d,J=9Hz),7.31(2H,d,J=8Hz),7.37(3H,d,J=9Hz),7.43(2H,d,J=9Hz),7.62(1H,t,J=7Hz),7.68(3H,d,J=8Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=7Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.95(1H,s).
４－［２－［１－[４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル]フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンズアミド
　実施例４８で得た４－［２－［１－[４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル]フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンゾニトリル（１２ｍｇ，０．０２３ｍｍｏｌ）および１０５％　ポリりん酸（０．１４ｍｌ）を混合し、窒素雰囲気下、１１５℃で１時間加熱撹拌した。放冷後、反応混合物に飽和重層水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（７ｍｇ，収率６１％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.0(4H,m),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),6.98(1H,d,J=1Hz),7.02(1H,d,J=9Hz),7.16(2H,d,J=8Hz),7.23(1H,s),7.32(1H,d,J=1Hz),7.36(2H,d,J=9Hz),7.42(2H,d,J=9Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=8Hz),7.7-7.8(3H,m),7.85(1H,s),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.94(1H,s). 
５－［４－（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
（１）１－（４－ニトロフェニル）－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール
　２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール（５００ｍｇ，３．４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９６０ｍｇ，６．９５ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２８ｍＬ）に懸濁し、窒素雰囲気下室温で１５分撹拌した。この反応混合物に撹拌下、１－フルオロ－４‐ニトロベンゼン（６１０ｍｇ，４．３２ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で１７時間加熱撹拌した。放冷後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:7.22(1H,d,J=1Hz),7.3-7.4(8H,m),8.27(2H,d,J=9Hz).

（２）４－（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アニリン
　上記で得た１－（４－ニトロフェニル）－２－フェニル－１Ｈ－イミダゾールを用い、実施例３（４）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.82(2H,s),6.66(2H,d,J=8Hz),7.00(2H,d,J=9Hz),7.08(1H,d,J=1Hz),7.21(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(3H,m),7.4-7.5(2H,m).

（３）３－［［２－［［４－（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル
　上記で得た４－（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アニリン（１２０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（１３６ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（１）（４）（５）と同様にして標題化合物（６０ｍｇ，３工程収率２９％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.37(3H,t,J=7Hz),3.68(2H,s),4.35(2H,q,J=7Hz),6.09(1H,s),7.00(2H,d,J=9Hz),7.09(2H,d,J=9Hz),7.12(1H,d,J=1Hz)7.23(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(3H,m),7.42(1H,t,J=7Hz),7.4-7.5(2H,m),7.55(1H,t,J=7Hz),7.62(1H,d,J=9Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,d,J=8Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),9.58(1H,s).

（４）５－［４－（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た３－［［２－［［４－（２－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］アミノ］ナフタレン－１－イル］アミノ］－３－オキソプロピオン酸エチル（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（６）と同様にして標題化合物（１０ｍｇ，収率１９％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),7.19(1H,d,J=1Hz),7.3-7.4(9H,m),7.55(1H,d,J=1Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=7Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=8Hz),10.94(1H,s). 
５－［４－［２－（２－メトキシフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　文献情報［J.Am.Chem.Soc,134,9796(2012))］を参考に５－（４－アミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ）－ジオン（２５ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ）［ＷＯ２０１３／１０５６０８，実施例１（３）］および２-メトキシベンズアルデヒド（２０μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、炭酸アンモニウム（１３ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）とグリオキサール（１８μＬ，０．１６ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下６０℃で９時間加熱撹拌した。反応後溶媒を留去し水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）により精製し、標題化合物（４．６ｍｇ，収率１２％）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.14(1H,d,J=12Hz),3.25(3H,s),3.71(1H,d,J=12Hz),6.92(2H,t,J=9Hz),7.04(1H,t,J=8Hz),7.1-7.2(5H,m),7.38(1H,t,J=7Hz),7.51(1H,d,J=6Hz),7.6-7.7(2H,m),7.67(1H,t,J=7Hz),7.72(1H,d,J=9Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),8.25(1H,d,J=9Hz),10.91(1H,s). 
２－［［２－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］ベンゾニトリル
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Heterocycles,76,507 (2008)］（５０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ベンゾニトリル（６２ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を用い実施例２４（１）（２）（３）（４）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.16(1H,d,J=12Hz),3.72(1H,d,J=12Hz),5.58(2H,s),6.91(1H,d,J=7Hz),6.93(1H,d,J=9Hz),7.11(1H,d,J=1Hz),7.27(2H,d,J=8Hz),7.32(1H,s),7.49(1H,t,J=7Hz),7.6-7.8(6H,m),7.85(1H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.26(1H,d,J=9Hz),10.92(1H,s). 
２－［［２－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］ベンズアミド
　実施例５２で得た２－［［２－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］ベンゾニトリル（６．９ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）を用い実施例４９と同様にして標題化合物を白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.16(1H,d,J=12Hz),3.72(1H,d,J=12Hz),5.55(2H,s),6.68(1H,d,J=7Hz),6.98(1H,d,J=9Hz),7.10(1H,s),7.26(2H,d,J=8Hz),7.31(1H,s),7.3-7.4(2H,m),7.48(1H,s),7.5-7.6(4H,m),7.66(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=9Hz),7.9-8.0(2H,m),8.26(1H,d,J=8Hz),10.93(1H,s). 
２－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンゾニトリル
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）および３－（２－シアノフェニル）プロピオン酸（１１３ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を白色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.0-3.1(2H,m),3.1-3.2(3H,m),3.75(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,d,J=1Hz),7.05(1H,d,J=9Hz),7.3-7.4(7H,m),7.56(1H,dt,J=1Hz,8Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(2H,t,J=8Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=8Hz),10.95(1H,s).  　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンズアミド
　実施例５４で得た２－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンゾニトリル（２８．５ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を用い実施例４９と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.93(1H,dd,J=3Hz,8Hz),2.95(1H,d,J=6Hz),3.09(2H,t,J=8Hz),3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),6.97(1H,d,J=1Hz),7.04(1H,d,J=9Hz),7.10(1H,d,J=7Hz),7.20(1H,t,J=7Hz),7.2-7.3(4H,m),7.36(2H,d,J=9Hz),7.41(2H,d,J=9Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=7Hz),7.73(1H,d,J=9Hz),7.83(1H,s),7.93(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s). 
３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンゾニトリル
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）および３－（３－シアノフェニル）プロピオン酸（７５ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.0(4H,m),3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),6.98(1H,d,J=1Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.33(1H,d,J=1Hz),7.36(2H,d,J=9Hz),7.4-7.5(4H,m),7.6-7.7(3H,m),7.68(1H,t,J=7Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.93(1H,d,J=7Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.94(1H,s). 
３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンズアミド
　実施例５６で得た３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンゾニトリル（１８６．８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用い実施例４９と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.0(4H,m),3.18(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),6.98(1H,s),7.03(1H,d,J=9Hz),7.23(1H,d,J=7Hz),7.2-7.3(3H,m),7.36(2H,d,J=8Hz),7.43(2H,d,J=8Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.6-7.7(3H,m),7.74(1H,d,J=9Hz),7.88(1H,s),7.94(1H,d,J=8Hz),8.27(1H,d,J=9Hz),10.94(1H,s). 　　　
３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンズアミド　塩酸塩
　実施例５７で得た３－［２－［１－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル）フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］エチル］ベンズアミド（１２６．２ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.00(2H,t,J=7Hz),3.2-3.3(3H,m),3.77(1H,d,J=12Hz),7.01(1H,d,J=9Hz),7.16(1H,d,J=7Hz),7.31(2H,t,J=8Hz),7.46(2H,d,J=9Hz),7.53(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(2H,m),7.68(2H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,s),7.9-8.0(3H,m),8.29(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s).
５－［４－［２－[４－（メチルスルホニル）フェネチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－[４－（メチルスルホニル）フェネチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）および３－［４－（メチルスルホニル）フェニル］プロピオン酸（１４７ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.1(4H,m),3.15(3H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,d,J=1Hz),7.02(1H,d,J=9Hz),7.33(1H,d,J=2Hz),7.34(2H,d,J=9Hz),7.37(2H,d,J=8Hz),7.43(2H,d,J=9Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=7Hz),7.7-7.8(3H,m),7.94(1H,d,J=7Hz),8.28(1H,d,J=9Hz),10.94(1H,s). 

（２）５－［４－［２－[４－（メチルスルホニル）フェネチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－[４－（メチルスルホニル）フェネチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（７１．５ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を用い実施例３（７）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.06(2H,t,J=8Hz),3.16(3H,s),3.2-3.3(3H,m),3.77(1H,d,J=12Hz),7.01(1H,d,J=9Hz),7.32(2H,d,J=8Hz),7.47(2H,d,J=9Hz),7.55(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=8Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.80(3H,d,J=8Hz),7.90(1H,s),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s). 
５－［４－［２－（２－フルオロ－３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－（２－フルオロ－３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）および３－（２－フルオロ－３－メトキシフェニル）プロピオン酸（１２８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.90(4H,s),3.18(1
H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),3.78(3H,s),6.6-6.7(1H,m),6.9-7.0(3H,m),7.04(1H,d,J=9Hz),7.31(1H,d,J=2Hz),7.35(2H,d,J=9Hz),7.41(2H,d,J=9Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=7Hz),7.73(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.94(1H,s). 

（２）５－［４－［２－（２－フルオロ－３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－（２－フルオロ－３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンを用い実施例３（７）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.9-3.0(2H,m),3.1-3.2(3H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),3.78(3H,s),6.5-6.6(1H,m),7.0-7.1(3H,m),7.46(2H,d,J=9Hz),7.49(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.70(1H,t,J=7Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),7.78(1H,s),7.90(1H,s),7.96(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s). 
５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）Ｎ 1 －（４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン
　４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル　トリフルオロメタンスルホネート（３．７２ｇ，１２ｍｍｏｌ）［ＷＯ２０１２００８４７８, 実施例４（１）］、ｐ－フェニレンジアミン（１３．０ｇ，１２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．６９ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．３１ｇ，１．２ｍｍｏｌ）及び乾燥テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）を混合し、窒素雰囲気下１２時間加熱還流した。放冷後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、ヘキサンで洗って、暗褐色結晶として表題化合物を得た（２．８０ｇ、収率８７％）。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.08(2H,tt,J=7Hz,8Hz),2.83(2H,t,J=7Hz),3.35(2H,t,J=8Hz),3.69(2H,s),6.7-6.8(2H,m),6.83(1H,d,J=9Hz),7.0-7.1(2H,m),7.13(1H,d,J=9Hz),8.97(1H,s).

（２）５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
　上記で得たＮ１－（４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）および３－（３－メトキシフェニル）プロピオン酸（１６１ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして、標題化合物を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.07(2H,t,J=7Hz),2.8-2.9(8H,m),3.08(1H,d,J=12Hz),3.63(1H,d,J=12Hz),3.66(3H,s),6.6-6.7(4H,m),6.97(1H,d,J=2Hz),7.01(1H,d,J=8Hz),7.12(1H,t,J=8Hz),7.28(3H,t,J=8Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),10.24(1H,s). 

（３）５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－（３－メトキシフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１３．２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）を用い実施例３（７）と同様にして標題化合物を黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.0-2.1(2H,m),2.8-3.0(6H,m),3.1-3.2(3H,m),3.66(1H,d,J=12Hz),3.66(3H,s),6.54(2H,d,J=7Hz),6.68(1H,d,J=8Hz),6.76(1H,dd,J=1Hz,7Hz),7.03(1H,d,J=8Hz),7.14(1H,t,J=8Hz),7.38(2H,d,J=9Hz),7.44(2H,d,J=9Hz),7.75(1H,s),7.85(1H,s),10.28(1H,s).
５－［４－［２－[２－（チオフェン－３－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）１－ニトロ－Ｎ－［４－［２－［２－（チオフェン－３－イル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－２－アミン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（チオフェン－３－イル）プロピオン酸を用い実施例３（２）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.95(2H,t,J=8Hz),3.12(2H,t,J=8Hz),6.79(1H,d,J=5Hz),6.86(1H,s),6.98(1H,s),7.0-7.2(4H,m),7.30(2H,d,J=9Hz),7.4-7.5(2H,m),7.66(1H,t,J=7Hz),7.76(1H,d,J=8Hz),7.83(1H,d,J=8Hz),8.46(1H,d,J=9Hz),9.26(1H,s).

（２）Ｎ ２ －［４－［２－[２－（チオフェン－３－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミン
　塩化カルシウム（４４ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）及び亜鉛（１．１１ｇ，１７．０４ｍｍｏｌ）にエタノール（５．７ｍＬ）及び水（０．６ｍＬ）を加え、窒素雰囲気下８０℃で加熱撹拌しながら上記で得た１－ニトロ－Ｎ－［４－［２－［２－（チオフェン－３－イル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－２－アミン（２５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール溶液を滴下した。反応終了を確認後セライト濾過し減圧下溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製し標題化合物を得た。

（３）５－［４－［２－[２－（チオフェン－３－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得たＮ２－［４－［２－[２－（チオフェン－３－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］ナフタレン－１，２－ジアミンを用い実施例３（５）および実施例３（６）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.93(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),6.83(1H,d,J=5Hz),6.99(1H,d,J=1Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.06(1H,s),7.33(1H,d,J=1Hz),7.3-7.4(5H,m),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=8Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),10.96(1H,s).

（４）５－［４－［２－[２－（チオフェン－３－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－[２－（チオフェン－３－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンを用い実施例３（７）と同様にして標題化合物を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.96(2H,t,J=8Hz),3.19(2H,t,J=8Hz),3.20(1H,d,J=12Hz),3.78(1H,d,J=12Hz),6.79(1H,dd,J=1Hz,5Hz),7.01(1H,d,J=9Hz),7.07(1H,d,J=2Hz),7.42(1H,dd,J=3Hz,5Hz),7.48(2H,d,J=9Hz),7.53(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.70(1H,t,J=7Hz),7.71(1H,d,J=9Hz),7.78(1H,s),7.90(1H,s),7.95(1H,d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=8Hz),10.98(1H,s). 
５－［４－［１－（２－アミノベンジル）－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，７６，５０７　（２００８）］およびｔ－ブチル［２－（ブロモエチル）フェニル］カルバメートを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）および（５）と同様にしてｔ－ブチル　２－［［２－［４－（２，４－ジオキソ－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５（２Ｈ）－イル］フェニル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］フェニル］カルバメートの粗体を得た。本粗体をジクロロメタン中トリフルオロ酢酸で処理した後、定法による後処理を行いシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行う事で標題化合物（４４ｍｇ）を褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.51(2H,s),3.59(1H,d,J=13Hz),3.62(1H,d,J=12Hz),5.07(2H,s),6.69(1H,d,J=8Hz),6.75(1H,t,J=8Hz),6.84(1H,d,J=7Hz),6.94(1H,s),6.98(1H,d,J=9Hz),7.13(1H,t,J=8Hz),7.18(1H,d,J=1Hz),7.30(2H,d,J=9Hz),7.58(2H,d,J=9Hz),7.61(2H,d,J=9Hz),7.68(1H,t,J=8Hz),7.84(1H,d,J=8Hz),8.17(1H,d,J=9Hz),9.47(1H,s).
５－［３－メトキシ－４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　文献情報［Heterocycles,76,507(2008)］を参考に合成した２－（２－メトキシ－４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾールを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）および（５）と同様にして標題化合物（５２ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.94(2H,t,J=7Hz),3.63(2H,s),3.73(3H,s),4.05(2H,t,J=7Hz),6.79(1H,d,J=8Hz),6.9-7.0(4H,m),7.06(1H,d,J=9Hz),7.1-7.3(5H,m),7.6-7.7(2H,m),7.71(1H,t,J=7Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J=8Hz),8.46(1H,s).
５－［３－ヒドロキシ－４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例６４で得た５－［３－メトキシ－４－（１－フェネチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（４７ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）を用い、実施例２と同様にして標題化合物（２０ｍｇ，収率４３％）を淡赤色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.16(2H,t,J=7Hz),3.61(2H,s),4.55(2H,t,J=7Hz),6.78(1H,d,J=1Hz),6.87(1H,dd,J=2Hz,9Hz),6.93(1H,d,J=2Hz),7.05(1H,d,J=1Hz),7.1-7.2(3H,m),7.2-7.3(3H,m),7.47(1H,d,J=8Hz),7.6-7.6(2H,m),7.70(1H,t,J=8Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),8.09(1H,d,J=8Hz),8.58(1H,s).
５－［４－［２－［２－（フラン－２－イル）エチル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］－フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　実施例３（１）で得た　Ｎ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（フラン－２－イル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）同様にして標題化合物（２３ｍｇ）を紫色アモルファスとして得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.0-3.1(2H,m),3.1-3.2(3H,m),3.77(1H,d,J=12Hz),6.04(1H,d,J=2Hz),6.30(1H,dd,J=2Hz,3Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),7.46(1H,d,J=1Hz),7.49(2H,d,J=9Hz),7.56(2H,d,J=9Hz),7.62(1H,t,J=7Hz),7.69(1H,dt,J=1Hz,8Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),7.82(1H,s),7.93(1H,d,J=2Hz),7.94(1H,d,J=9Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),10.98(1H,s).
５－［４－［２－（２－フルオロフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
　実施例６１（１）で得たＮ1－（４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（２－フルオロフェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物（３．８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.1-2.3(2H,m),2.9-3.1(8H,m),3.5-3.6(2H,m),6.76(1H,d,J=8Hz),6.9-7.2(9H,m),7.2-7.3(2H,m),8.09(1H,s).
５－［４－［２－（フェノキシメチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ，０．７２ｍｏｌ）および２－フェノキシ酢酸（１３１ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を白色結晶として得た。　
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.62(2H,s),5.05(2H,d,J=3Hz),6.95(2H,d,J=8Hz),6.98(2H,d,J=9Hz),7.19(2H,dd,J=1Hz,9Hz),7.2-7.3(2H,m),7.36(2H,d,J=9Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.61(1H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.71(1H,t,J=7Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,d,J=9Hz),8.41(1H,s). 
５－［４－［５－[２－メチル－２－（ピリジン－２－イル）プロピル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［５－［２－メチル－２－（ピリジン－２－イル）プロピル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１３８ｍｇ，０．５０ｍｏｌ）および３－メチル－３－（ピリジン－２－イル）酪酸（８０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（３）（４）（５）及び（６）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.54(6H,s),3.39(1H,d,J=15Hz),3.47(1H,d,J=15Hz),3.66(1H,d,J=12Hz),3.70(1H,d,J=12Hz),7.0-7.1(2H,m),7.17(1H,d,J=8Hz),7.32(2H,d,J=8Hz),7.45(2H,d,J=9Hz),7.52(1H,t,J=8Hz),7.6-7.7(2H,m),7.74(1H,t,J=8Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.2-8.3(1H,m),8.27(1H,d,J=4Hz),9.4-9.7(1H,br s). 

（２）５－［４－［５－[２－メチル－２－（ピリジン－２－イル）プロピル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［５－[２－メチル－２－（ピリジン－２－イル）プロピル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（２９ｍｇ，収率９０％）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:1.50(6H,s),2.50(2H,s),3.22(1H,d,J=12Hz),3.80(1H,d,J=12Hz),7.07(1H,d,J=9Hz),7.49(3H,d,J=8Hz),7.6-7.7(4H,m),7.70(1H,t,J=8Hz),7.78(1H,d,J=9Hz),7.9-8.1(2H,d,J=8Hz),8.31(1H,d,J=8Hz),8.48(1H,s),11.00(1H,s). 
５－［４－［５－[２－（３－メトキシピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［５－[２－（３－メトキシピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ，０．５４ｍｏｌ）および３－（３－メトキシピリジン－２－イル）プロピオン酸（９８ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（３）（４）（５）及び（６）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.3w-3.4(4H,m),3.64(1H,d,J=12Hz),3.68(1H,d,J=12Hz),3.78(3H,s),7.0-7.1(3H,m),7.49(2H,d,J=9Hz),7.57(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(2H,m),7.73(1H,t,J=7Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),7.97(1H,d,J=4Hz),8.1-8.2(1H,m),8.9-9.1(1H,br s). 

（２）５－［４－［５－[２－（３－メトキシピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［５－[２－（３－メトキシピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－テトラゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２０ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（２１ｍｇ，収率９７％）を黄色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.36(4H,q,J=5Hz),3.78(1H,d,J=12Hz),3.85(3H,s),7.05(1H,d,J=9Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.60(1H,s),7.61(1H,t,J=8Hz),7.69(1H,t,J=8Hz),7.75(4H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=5Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),10.98(1H,s).
５－［４－［[２－（ピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　二塩酸塩
（１）５－［４－［[２－（ピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ，０．７１ｍｏｌ）および３－（ピリジン－２－イル）プロピオン酸（１１９ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.13(2H,t,J=8Hz),3.29(2H,t,J=8Hz),3.64(2H,s),6.97(1H,s),7.1-7.2(4H,m),7.21(2H,d,J=8Hz),7.36(2H,d,J=9Hz),7.53(1H,t,J=7Hz),7.6-7.8(3H,m),7.88(1H,d,J=8Hz),8.19(1H,d,J=7Hz),8.45(1H,d,J=4Hz),9.3-9.5(1H,br s). 

（２）５－［４－［[（ピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　二塩酸塩
　上記で得た５－［４－［[（ピリジン－２－イル）エチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（１７ｍｇ，収率７４％）を微褐色結晶として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.20(1H,d,J=12Hz),3.3-3.4(4H,m),3.78(1H,d,J=12Hz),7.03(1H,d,J=9Hz),7.49(4H,d,J=9Hz),7.6-7.7(3H,m),7.70(1H,t,J=8Hz),7.76(1H,d,J=9Hz),7.83(1H,d,J=2Hz),7.93(1H,d,J=12Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.04(1H,s),8.30(1H,d,J=8Hz),8.55(1H,s),10.99(1H,s). 
５－［４－（５－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）１－ニトロ－Ｎ－［４－（フェニルエチニル）フェニル］ナフタレン－２－アミン
　１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（７３３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）、４－（フェニルエチニル）アニリン（４４０ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（II）（５１ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテントリフェニルホスフィン（２６４ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４７３ｍｇ，３．４２ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下１６時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗い流した。有機層を飽和重層水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、標題化合物（８３０ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:7.2-7.3(2H,m),7.3-7.4(3H,m),7.43(2H,d,J=8Hz),7.5-7.6(4H,m),7.64(1H,t,J=9Hz),7.74(1H,d,J=8Hz),7.80(1H,d,J=9Hz),8.48(1H,d,J=9Hz),9.37(1H,s).

（２）５－［４－（フェニルエチニル）－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］ジアゼピン－２，４（３Ｈ）－ジオン
　上記で得た１－ニトロ－Ｎ－［４－（フェニルエチニル）フェニル］ナフタレン－２－アミン（８３０ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）をエタノール（２２ｍＬ）および水（３ｍＬ）に溶解し、亜鉛末（４．４７ｇ，６８．４ｍｍｏｌ）および塩化カルシウム（３６１ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下２時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、エタノールで洗い流した。有機層を留去後、Ｎ２－［４－（フェニルエチニル）ベンジル］ナフタレン－１，２－ジアミンを粗体として得た。得られた粗体を実施例３（５）および（６）と同様にして標題化合物（７００ｍｇ，７６％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.62(2H,s),7.01(1H,d,J=9Hz),7.26(2H,d,J=8Hz),7.3-7.4(3H,m),7.5-7.7(6H,m),7.70(1H,t,J=8Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),8.15(1H,d,J=8Hz),9.18(1H,s). 

（３）５－［４－（２－オキソ－２－フェニルアセチル）フェニル］－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ）－ジオン
　上記で得た５－［４－（フェニルエチニル）－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］ジアゼピン－２，４（３Ｈ）－ジオン（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）をアセトン（３ｍＬ）に溶解し、０．２２％炭酸水素ナトリウム水溶液（１．７ｍＬ）および２．２％硫酸マグネシウム水溶液を加えた（１．７ｍｍｏｌ））。さらに、過マンガン酸カリウム（９９ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１６時間室温で撹拌した。放冷後、不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗い流した。有機層を飽和重層水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）により精製し、標題化合物（３７ｍｇ，収率３４％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.62(2H,s),7.01(1H,d,J=9Hz),7.2-7.3(2H,m),7.3-7.4(3H,m),7.5-7.7(6H,m),7.71(1H,t,J=7Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.10(1H,d,J=9Hz),8.67(1H,s). 

（４）５－［４－（５－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た５－［４－（２－オキソ－２－フェニルアセチル）フェニル］－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ）－ジオン（３７ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）を酢酸（２ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（１３１ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（５ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）加え、窒素雰囲気下１２時間室温で撹拌した。放冷後、反応液を留去し、残渣を炭酸カリウム水溶液にて中和した。水槽をクロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（１５ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.58(2H,s),6.6-6.8(3H,m),6.82(1H,t,J=7Hz),6.97(1H,d,J=1Hz),7.1-7.4(6H,m),7.6-7.7(2H,m),7.69(1H,dt,J=1Hz,7Hz),7.88(1H,d,J=7Hz),8.13(1H,d,J=8Hz),9.07(1H,s). 

（５）５－［４－（５－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－（５－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンを用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（１２ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.17(1H,d,J=12Hz),3.74(1H,d,J=12Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),7.4-7.5(5H,m),7.56(2H,d,J=8Hz),7.61(1H,t,J=7Hz),7.68(1H,t,J=7Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.93(1H,d,J=8Hz),8.28(1H,d,J=8Hz),9.23(1H,s),10.95(1H,s). 
５－［４－［（５－フェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）４－（４－フェニルブト－１－イン－１－イル）アニリン
　４－ヨードアニリン（０．５ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）、３－ブチニルベンゼン（０．６４ｍｌ，４．５６ｍｍｏｌ）、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド（８０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（８７ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．５７ｍＬ，９．１２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下１６時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗い流した。有機層を飽和重層水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製し、標題化合物（５０４ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.66(2H,t,J=7Hz),2.90(2H,t,J=7Hz),3.72(2H,s),6.57(2H,d,J=8Hz),7.18(2H,d,J=8Hz),7.22(1H,d,J=7Hz),7.2-7.3(4H,m).

（２）５－［４－［（５－フェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（７３３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）及び上記で得た４－（４－フェニルブト－１－イン－１－イル）アニリン（５０４ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）を用い、実施例７２と同様にして標題化合物（１５ｍｇ）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.76(4H,s),4.81(1H,d,J=15Hz),4.87(1H,d,J=15Hz),6.6-6.7(3H,m),6.75(1H,d,J=2Hz),6.92(1H,d,J=2Hz),7.03(2H,d,J=9Hz),7.1-7.3(3H,m),7.49(2H,d,J=7Hz),7.6-7.7(2H,m),7.70(1H,t,J=7Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.13(1H,d,J=8Hz),8.95(1H,s). 

（３）５－［４－［（５－フェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［（５－フェニルエチル）－１Ｈ－イミダゾール－４－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１５ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（１４ｍｇ，収率８６％）を黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.98(2H,t,J=7Hz),3.08(2H,t,J=7Hz),3.18(1H,d,J=11Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),6.98(1H,d,J=9Hz),7.14(2H,d,J=7Hz),7.18(1H,d,J=7Hz),7.25(2H,t,J=7Hz),7.36(2H,d,J=8Hz),7.46(2H,d,J=8Hz),7.62(1H,t,J=7Hz),7.69(1H,t,J=7Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.94(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=8Hz),9.19(1H,s),10.96(1H,s),14.68(1H,s). 
５－［４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）２－メチル－Ｎ １ －（４－ニトロフェニル）プロパン－１，２－ジアミン
　４－フルオロニトロベンゼン（０．５ｍＬ，４．６９ｍｍｏｌ）および２－メチルプロパン－１，２－ジアミン（０．５９ｍＬ，５．６３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１．９４ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１６時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（０．９８ｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.1-1.4(2H,m),1.22(6H,s),3.03(2H,d,J=5Hz),5.24(1H,s),6.55(2H,d,J=9Hz),8.08(2H,d,J=9Hz). 

（２）４，４－ジメチル－１－（４－ニトロフェニル）－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール
　上記で得た２－メチル－Ｎ１－（４－ニトロフェニル）プロパン－１，２－ジアミン（０．９８ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）および３－フェニルプロピオン酸（０．９４８ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）と同様にしてＮ－［２－メチル－１－［（４－ニトロフェニル）アミノ］プロパン－２－イル］－３－フェニルプロパナミドの粗体を得た。得られた粗体をアセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、オキシ塩化リン（Ｖ）（１５．７ｍＬ，１６８．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１６時間加熱還流した。放冷後、反応液を留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）により精製し、標題化合物（１．５１ｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.32(6H,s),2.82(2H,t,J=8Hz),2.99(2H,t,J=7Hz),3.58(2H,s),6.97(2H,d,J=9Hz),7.15(2H,d,J=7Hz),7.21(1H,d,J=7Hz),7.2-7.3(2H,m),8.16(2H,d,J=9Hz).

（３）Ｎ－［４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１－ニトロナフタレン－２－アミン
　上記で得た４，４－ジメチル－１－（４－ニトロフェニル）－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール（１．５１ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に溶解し、窒素置換後１０％Ｐｄ－Ｃ（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下２時間室温にて撹拌した。不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を飽和重層水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）アニリンの粗体を得た。得られた粗体（３２１ｍｇ）および１－ニトロ－２－ナフチル　トリフルオロメタンスルホネート（２９３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７３（１）と同様にして、標題化合物（４６５ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.33(6H,s),2.62(2H,t,J=8Hz),2.94(2H,t,J=7Hz),3.54(2H,s),7.03(2H,d,J=9Hz),7.1-7.2(2H,m),7.2-7.3(6H,m),7.39(1H,dt,J=1Hz,8Hz),7.63(1H,dt,J=1Hz,7Hz),7.71(1H,d,J=8Hz),7.75(1H,d,J=9Hz),8.57(1H,d,J=9Hz),9.55(1H,s). 

（４）５－［４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得たＮ－［４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１－ニトロナフタレン－２－アミン（４６５ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を用い、実施例７４（３）、実施例３（５）および（６）と同様にして、標題化合物（５０ｍｇ，１７％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:1.31(6H,s),2.65(2H,t,J=8Hz),2.92(2H,t,J=9Hz),3.53(2H,s),3.61(2H,s),7.0-7.1(3H,m),7.1-7.3(7H,m),7.61(2H,d,J=9Hz),7.70(1H,t,J=8Hz),7.85(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=8Hz),9.20(1H,s). 

（５）５－［４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－（４，４－ジメチル－２－フェネチル－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（５０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（7)と同様にして標題化合物(47mg,収率88%)を得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:1.42(6H,s),2.85(4H,s),3.18(1H,d,J=12Hz),3.75(1H,d,J=12Hz),4.06(2H,s),6.98(1H,d,J=9Hz),7.12(2H,d,J=7Hz),7.2-7.3(3H,m),7.38(2H,d,J=9Hz),7.50(2H,d,J=9Hz),7.6-7.8(3H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,d,J=9Hz),10.96(1H,s),11.25(1H,s). 
５－［４－［２－[（２－メトキシフェニル）アミノ]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
（１）２－ブロモ－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール
　１－フルオロ－４－ニトロベンゼン（０．３６ｍｌ，３．４ｍｍｏｌ）、２－ブロモイミダゾール（０．５ｇ，３．４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．４６ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下１１０℃で１６時間加熱した。放冷後、反応液を留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（０．８ｇ，収率８８％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:7.20(2H,d,J=2Hz),7.61(2H,d,J=9Hz),8.40(2H,d,J=9Hz). 

（２）Ｎ－（２－メトキシフェニル）－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
　上記で得た２－ブロモ－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール（０．１ｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、ｏ－アニシジン（６２μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）およびｐ－トルエンスルホン酸（０．１４ｇ，０．７４ｍｍｏｌ）をトルエン（４ｍＬ）に溶解し、窒素雰囲気下１６時間加熱還流した。放冷後、反応液を留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（９５ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.82(3H,s),6.76(1H,s),6.84(1H,dd,J=2Hz,8Hz),6.8-6.9(2H,m),6.96(1H,dt,J=2Hz,8Hz),7.02(1H,d,J=2Hz),7.66(2H,d,J=9Hz),7.98(1H,dd,J=2Hz,8Hz),8.39(2H,d,J=9Hz).

（３）Ｎ－ベンジル－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン
　上記で得たＮ－（２－メトキシフェニル）－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（８０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム（１１ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）加えた。１０分撹拌後、臭化ベンジル（３７μＬ，０．３１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下１６時間室温で撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（６７ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.79(3H,s),4.82(2H,s),6.6-6.7(3H,m),6.8-6.9(2H,m),6.97(1H,s),7.2-7.3(3H,m),7.36(2H,d,J=9Hz),7.50(2H,d,J=8Hz),8.00(2H,d,J=9Hz). 

（４）５－［４－［２－［ベンジル（２－メトキシフェニル）アミノ]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得たＮ－ベンジル－Ｎ－（２－メトキシフェニル）－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール－２－アミン（６７ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を用い、実施例７３（２）、実施例３（５）および（６）と同様にして、標題化合物の粗体を得た。

（５）５－［４－［２－[（２－メトキシフェニル）アミノ]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　上記で得た５－［４－［２－［ベンジル（２－メトキシフェニル）アミノ]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１，５－ジヒドロ－２Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンの粗体を酢酸に溶解し、窒素雰囲気下１０％水酸化パラジウム-活性炭素（５ｍｇ）を加えた。水素雰囲気下２時間室温で撹拌した後、不溶物を濾別し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を減圧下留去し、残渣を炭酸カリウム水溶液で中和した。クロロホルムで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（２ｍｇ，収率９％）を黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.64(2H,s)3.78(3H,s),6.8-7.0(7H,m),7.4-7.5(3H,m),7.62(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,d,J=3Hz),7.72(1H,t,J=9Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,d,J=8Hz),8.12(1H,d,J=8Hz),8.69(1H,s).
５－［４－［２－（フェニルアミノ）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例７５（１）で得た２－ブロモ－１－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール（４００ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）及びアニリン（０．２ｍＬ，２．２４ｍｍｏｌ）を用い、実施例７５（２）（３）（４）（５）と同様にして標題化合物（２．３ｍｇ）を黄色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.63(2H,s),6.21(1H,s),6.87(1H,d,J=2Hz),6.9-7.0(1H,m),6.96(1H,d,J=1Hz),6.97(1H,d,J=8Hz),7.2-7.3(4H,m),7.37(2H,d,J=9Hz),7.45(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(2H,m),7.72(1H,t,J=7Hz),7.88(1H,d,J=8Hz),8.13(1H,d,J=8Hz),8.87(1H,s).
５－［４－［１－[（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［１－[（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Heterocycles,76,507 (2008）］および２－（ブロモメチル）－６－メトキシピリジンを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）（５）と同様にして標題化合物（４８．４ｍｇ）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.62(2H,s),3.86(3H,s),5.18(1H,d,J=16Hz),5.23(1H,d,J=16Hz),6.58(1H,d,J=7Hz),6.66(1H,d,J=8Hz),6.99(1H,d,J=9Hz),7.09(1H,d,J=1Hz),7.20(1H,d,J=1Hz),7.32(2H,d,J=8Hz),7.52(1H,t,J=8Hz),7.59(1H,d,J=9Hz),7.60(1H,d,J=7Hz),7.68(1H,dt,J=1Hz,8Hz),7.72(2H,d,J=9Hz),7.85(1H,d,J=8Hz),8.14(1H,d,J=8Hz),9.22(1H,s). 

（２）５－［４－［１－[（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［１－[（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（１８．４ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして、標題化合物（８．４ｍｇ，収率４２％）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.19(1H,d,J=12Hz),3.66(3H,s),3.77(1H,d,J=12Hz),5.51(2H,s),6.79(1H,d,J=8Hz),6.91(1H,d,J=9Hz),7.03(1H,d,J=7Hz),7.51(2H,d,J=9Hz),7.63(1H,t,J=7Hz),7.7-7.8(3H,m),7.9-8.0(5H,m),8.30(1H,d,J=8Hz),10.97(1H,s). 
５－［４－［１－[（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［１－[（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例７７で得た５－［４－［１－[（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（３０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、クロロトリメチルシラン（３２μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（２２ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下７０℃で１６時間加熱還流した。放冷後、反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、標題化合物（２０ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.6-3.7(2H,m),5.08(1H,d,J=19Hz),5.17(1H,d,J=19Hz),5.77(1H,d,J=7Hz),6.39(1H,d,J=9Hz),6.96(1H,d,J=9Hz),7.06(1H,d,J=1Hz),7.2-7.3(1H,m),7.3-7.4(3H,m),7.5-7.6(4H,m),7.74(1H,t,J=7Hz),7.82(1H,d,J=8Hz),8.46(1H,d,J=9Hz),11.74(1H,s),14.02(1H,s). 

（２）５－［４－［１－[（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［１－[（６－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－２－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（２０ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして標題化合物（１７ｍｇ，収率７９％）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.19(1H,d,J=12Hz),3.77(1H,d,J=12Hz),5.34(2H,s),6.43(1H,d,J=7Hz),6.92(1H,d,J=9Hz),7.4-7.5(3H,m),7.62(1H,t,J=8Hz),7.69(1H,t,J=8Hz),7.74(1H,d,J=9Hz),7.8-8.0(6H,m),8.29(1H,d,J=9Hz),10.98(1H,s). 
５－［４－［２－（３－フルオロフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　塩酸塩
（１）５－［４－［２－（３－フルオロフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン
　実施例６１（１）で得たＮ１－（４－ニトロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（４００ｍｇ，１．４８ｍｍｏｌ）および３－（３－フルオロフェニル）プロピオン酸（３０９ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして、標題化合物（８０ｍｇ）を得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:2.2-2.3(2H,m),2.9-3.1(8H,m),3.56(2H,d,J=12Hz),6.7-6.8(2H,m),6.8-6.9(2H,m),6.96(1H,d,J=1Hz),7.01(1H,d,J=8Hz),7.1-7.2(3H,m),7.2-7.3(3H,m),8.79(1H,s).

（２）５－［４－［２－（３－フルオロフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　上記で得た５－［４－［２－（３－フルオロフェネチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－５，８，９，１０－テトラヒドロインデノ［４，５－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（８０ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ）を用い、実施例３（７）と同様にして、標題化合物（７０ｍｇ，収率８２％）を淡黄色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:2.08(2H,t,J=7Hz),2.8-2.9(3H,m),3.00(2H,t,J=7Hz),3.11(1H,d,J=12Hz),3.22(3H,d,J=5Hz),3.67(1H,d,J=12Hz),6.68(1H,d,J=8Hz),6.86(1H,d,J=7Hz),6.91(1H,d,J=10Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),7.28(1H,q,J=7Hz),7.41(2H,d,J=8Hz),7.51(2H,d,J=8Hz),7.84(1H,s),7.91(1H,s),10.29(1H,s). 
５－［４－［２－[（フェニルアミノ）メチル]－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン
　実施例３（１）で得たＮ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミン（３００ｍｇ，１．１８ｍｏｌ）およびＮ－フェニルグリシン（１５５ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を用い実施例３（２）（４）（５）（６）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物（１．１ｍｇ）を白色粉末として得た。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ:3.65(2H,s),4.3-4.4(3H,m),6.62(2H,d,J=8Hz),6.73(1H,t,J=7Hz),7.04(1H,d,J=9Hz),7.10(1H,d,J=1Hz),7.1-7.2(3H,m),7.4-7.5(4H,m),7.6-7.8(3H,m),7.90(1H,d,J=8Hz),8.08(1H,d,J=8Hz),8.40(1H,s).
３－［［２－［４－［２, ４－ジオキソ－３, ４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－（２Ｈ）－イル］フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］ベンゾニトリル
　２－（４－ニトロフェニル）－１Ｈ－イミダゾール［Heterocycles,76,507 (2008)］および３－シアノベンジルクロリドを用い、実施例２３（１）（２）（３）（４）（５）と同様にして標題化合物（１６４ｍｇ）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.61(2H,s),5.30(2H,s),6.98(2H,d,J=9Hz),7.2-7.3(5H,m),7.47(1H,t,J=8Hz),7.54(2H,d,J=9Hz),7.6-7.6(3H,m),7.78(1H,t,J=2Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,d,J=8Hz),8.47(1H,s).
３－［［２－［４－［２, ４－ジオキソ－３, ４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－（２Ｈ）－イル］フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］ベンズアミド
　実施例８１で得た３－［［２－［４－［２, ４－ジオキソ－３, ４－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［２，１－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－（２Ｈ）－イル］フェニル］－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］メチル］ベンゾニトリルを用い、実施例４５と同様にして標題化合物（３５ｍｇ）を微褐色アモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ:3.58(1H,d,J=12Hz),3.61(1H,d,J=12Hz),5.25(2H,s),5.75(1H,br s),6.25(1H,br s),6.97(1H,d,J=9Hz),7.03(1H,d,J=1Hz),7.19(2H,d,J=9Hz),7.26(2H,d,J=8Hz),7.40(1H,t,J=7Hz),7.46(1H,s),7.51(2H,d,J=8Hz),7.5-7.6(2H,m),7.6-7.7(2H,m),7.85(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,d,J=8Hz),8.84(1H,br s).
５－［４－［（２－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）エチル）－１Ｈ－イミダゾール－１－イル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩
　実施例３（１）で得た　Ｎ１－（１－ニトロナフタレン－２－イル）ベンゼン－１，４－ジアミンおよび３－（３－フルオロ－２－メトキシフェニル）プロピオン酸を用い、実施例３（２）（４）（５）（６）（７）および実施例２１（１）（２）（３）と同様にして標題化合物（６７．３ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(CD3OD,400MHz)δ:2.9-3.0(2H,m),3.2-3.3(2H,m),3.39(1H,d,J=12Hz),3.76(3H,s),3.78(1H,d,J=15Hz),6.74(1H,d,J=7Hz),6.88-6.95(1H,m),7.0-7.1(1H,m),7.08(1H,d,J=9Hz),7.36(2H,d,J=9Hz),7.50(2H,d,J=9Hz),7.6-7.7(5H,m),7.93(1H,d,J=8Hz),8.26(1H,d,J=9Hz).
（Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用）
（試験方法）
本発明化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を、以下のように測定した。
ヒトＰ２Ｘ４受容体を安定発現させた１３２１Ｎ１細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２条件下で２４時間培養して細胞内カルシウム測定に使用した。細胞内カルシウムの測定にはカルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２　ＡＭを用いた。アッセイバッファーに溶解させたＦｕｒａ－２　ＡＭを細胞に添加し、室温で45分間静置して細胞内に取り込ませた後、プレートを蛍光測定に供した。被験物質はＡＴＰ添加１５分前に細胞に処置し、ＡＴＰ添加によって誘発される細胞内カルシウム流入応答をマイクロプレートリーダーを用いて経時的に測定した。励起光３４０ｎｍと３８０ｎｍでのそれぞれの蛍光値の比を細胞内カルシウム変化の指標とし、被験物質非存在下（コントロール）との比較により被検物質の阻害活性を算出した。試験結果を表２９に示す。

（試験結果）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000063
　表２９記載から明らかなように実施例記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。
（Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用）
（試験方法）
実施例８４と同様にして、実施例２２に記載の化合物他の化合物につき、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を測定し、その結果を表３０，３１に示す。
（試験結果）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000065
表３０，３１記載から明らかなように実施例記載の本発明化合物は、優れたＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有することが判明した。
（鎮痛作用）
本発明化合物の鎮痛作用を以下の方法により測定した。
マウス神経障害性疼痛モデルの作製
　マウス神経障害性疼痛モデルの作製はＴｏｚａｋｉ－Ｓａｉｔｏｈ　Ｈらの方法（Tozaki-Saitoh H., Tsuda M., Miyata H., Ueda K., Kohsaka S. and Inoue K.　; P2Y12 Receptors in Spinal Microglia Are Required for Neuropathic Pain after Peripheral Nerve Injury. Neuroscience, 28(19): 4949-4956 (2008)　に従い行った。マウスをイソフルラン吸入麻酔下に、背部の毛を広範に刈り消毒用アルコールで清拭して保温器上に伏臥位固定した。仙腸骨の頭部側先端を指で確認しながらその上下約１ｃｍの背側正中線上の皮膚を切開した。仙骨領域で左側傍脊椎筋を剥離し、その後靱帯を剥離した。仙腸骨縁とその上方を錐体に沿って切開し、第１仙髄（Ｓ１）の横突起を確認した。Ｓ１の横突起を切除し、その直下を走行する第４腰髄（Ｌ４）神経を確認して切断し、術創を縫合した。ｖｏｎ　Ｆｒｅｙ　ｆｉｌａｍｅｎｔ　試験にて５０％疼痛閾値が０．６ｇ以下をアロディニアとした。

疼痛閾値測定及び５０％閾値算出法
疼痛閾値の測定はマウスを疼痛閾値計測用のケージに移して、探索行動がほぼ消失するのを待って行った。疼痛閾値（ｐａｗ　ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ　（ｇ））は刺激強度の異なる７本のｖｏｎ　Ｆｒｅｙ　ｆｉｌａｍｅｎｔ（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ　Ｃｏ．：ＴＯＵＣＨ－ＴＥＳＴ　ＳＥＮＳＯＲＹ　ＥＶＡＬＵＡＴＯＲ）でマウスの足底を刺激し、逃避反応の有無を観察した。５０％閾値はＣｈａｐｌａｎら（Chaplan SR, Bach FW, Pogrel JW, Chung JM, Yaksh TL.:Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw.J Neurosci Methods 53 55-63(1994)）の方法を参考にＵｐ　ｄｏｗｎ法により算出した。

評価手順及び結果
　薬効の評価は、神経障害性疼痛モデルマウスに、マウス用経口投与ゾンデを介して実施実施例２１及び４２に記載の化合物を経口投与し、ｖｏｎ　Ｆｒｅｙ　ｆｉｌａｍｅｎｔ　ｔｅｓｔによる疼痛閾値に及ぼす影響を観察した。その結果、実施例２１および４２に記載の化合物は３０ｍｇ／ｋｇを経口投与することにより患肢の疼痛閾値を上昇させ、ｖｅｈｉｃｌｅ群との間に有意な差がある事が認められた。図１から実施例２１に記載の化合物は優れた鎮痛作用を有することが明らかになった。
　図１中、○はＶｅｈｉｃｌｅ（ｎ＝１６），●は実施例２１記載の化合物の３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝１３）投与を表す。

Claims (29)

  1. 　次の一般式（Ｉ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｒ１及びＲ２は同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表すか、
    　又は
    　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環及びテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成しても良く、そしてＲ１とＲ２が一緒になって、Ｒ１とＲ２がそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）及びアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）から選択される置換基で置換されていても良く、
    　Ｒ３及びＲ４は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表し、
    　Ｒ５は水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表し、
    　Ｒ６及びＲ７は同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
    　ＸはＣ又はＮを表し、
    　ＹはＮ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
    　但し、ＸがＣの時、ＹはＮを表し、
    　また、ＸがＮの時、ＹはＣ（＝Ｏ）を表し、
    　実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
    　ＺはＯ，Ｓ又はＮＨを表し、
    　Ａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環、イミダゾール環、キノリン環、ベンズイミダゾール環、又はインダン環を表し、
    　ＢはＯ，Ｓ，ＮＲ８又は結合手を表し、
    　ここで、Ｒ８は水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表し、
    　Ｄは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、テトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソキサゾール環、ピラゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環又は５～８員のシクロアルキル環を表し、
    　Ｅは－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－Ｔ－を表し、
    　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なっていても良く水素原子、ヒドロキシル基又は炭素数１～８のアルキル基を表すか、又はＲ９とＲ１０が一緒になってエチレン鎖を形成しても良く、
    　ｎは０～８の整数を表し、
    　ＴはＯ，Ｓ，ＮＲ１１又は結合手を表し、
    　ここで、Ｒ１１は水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表し、
    　Ｇは置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、チオフェン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ナフタレン環、キノリン環、キナゾリン環、インドール環、インドリン環、ピペラジン環、ピペリジン環、モルホリン環又は５～８員のシクロアルキル環を表し、
    　そして、ｍは０～２の整数を表す。）
  2. 　ｍが１である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  3. 　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、該ナフタレン環は、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される置換基で置換されていても良い請求項１又は２の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  4. 　Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基又は炭素数２～８のジアルキルアミノ基である請求項１～３の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  5. 　Ｒ５が水素原子である請求項１～４の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  6. 　Ｒ６及びＲ７が水素原子である請求項１～５の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  7. 　ＸがＮで、ＹがＣ（＝Ｏ）である請求項１～６の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  8. 　ＺがＯである請求項１～７の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  9. 　Ａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、又はピリジン環である請求項１～８の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  10. 　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いテトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、又はピペリジン環である請求項１～９の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  11. 　Ｂが結合手である請求項１～１０の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  12. 　Ｄが窒素原子を介してＡと結合している請求項１１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  13. 　Ｅが１～５の炭素原子を有するアルキレン鎖である請求項１～１２の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  14. 　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、又は５～７員のシクロアルキル環である請求項１～１３の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  15. 　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はインダン環を形成し、
    そして前記ナフタレン環又はインダン環には、１～４個の同一又は異なっても良い炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、及びアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）から選択される置換基で置換されていても良く、
    　Ｒ３及びＲ４が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）であり、
    　Ｒ５が水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）であり、
    　Ｒ６及びＲ７が同一又は異なっていても良く水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基であり、
    　ＸがＮであり、
    　ＹがＣ（＝Ｏ）であり、
    　実線と破線からなる二重線が、単結合であり、
    　ＺがＯであり、
    　Ａが、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環又はピリジン環であり、
    　Ｂが結合手であり、
    　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～２個有していても良いテトラゾール環又はイミダゾール環であり、
    　ＤはＤの窒素原子を介してＡと結合し、Ｄの炭素原子を介してＥと結合しおり、
    　Ｅが－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－であり、
    　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なっていても良く水素原子、ヒドロキシル基又は炭素数１～８のアルキル基であり、
    　ｎが１～８の整数であり、
    　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環であり、
    そして、ｍが１である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  16. 　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はインダン環を形成し、
    　Ｒ３及びＲ４が水素原子であり
    　Ｒ５が水素原子であり、
    　Ｒ６及びＲ７が水素原子であり、
    　ＸがＮであり、
    　ＹがＣ（＝Ｏ）であり、
    　実線と破線からなる二重線が単結合であり、
    　ＺがＯであり、
    　Ａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環であり、
    　Ｂが結合手であり、
    　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基を１～２個有していても良テトラゾール環又はイミダゾール環であり、
    　ＤがＤの窒素原子を介してＡと結合し、Ｄの炭素原子を介してＥと結合し、
    　Ｅが－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－であり、
    　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり水素原子、又は炭素数１～８のアルキル基であり、
    　ｎが１～４の整数であり、
    　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基及びカルバモイル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環であり、
    そして、ｍが１である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  17. 　Ｒ１とＲ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はインダン環を形成し、
    　Ｒ３及びＲ４が水素原子であり
    　Ｒ５が水素原子であり、
    　Ｒ６及びＲ７が水素原子であり、
    　ＸがＮであり、
    　ＹがＣ（＝Ｏ）であり、
    　実線と破線からなる二重線が単結合であり、
    　ＺがＯであり、
    　Ａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環であり、
    　Ｂが結合手であり、
    　Ｄが置換基として、炭素数１～８のアルキル基又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基を１～２個有していても良いイミダゾール環であり、
    　Ｄがイミダゾール環の２位でＡと結合し、イミダゾールの窒素原子を介してＥと結合し、
    　Ｅが－（ＣＲ９Ｒ１０）ｎ－であり、
    　ここで、Ｒ９及びＲ１０は、同一又は異なり水素原子、又は炭素数１～８のアルキル基であり、
    　ｎが１～４の整数であり、
    　Ｇが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基及びカルバモイル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環であり、
    そして、ｍが１である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  18. 　次の一般式（ＩＩ）で表される化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ及びＲ６ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８。）を表し、
    　ＸａはＣ又はＮを表し、
    　ＹａはＮ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
    　但し、ＸａがＣの時、ＹａはＮを表し、
    　また、ＸａがＮの時、ＹａはＣ（＝Ｏ）を表し、
    　実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
    　Ａａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環、イミダゾール環、キノリン環、ベンズイミダゾール環、又はインダン環を表し、
    　Ｄａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、テトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソキサゾール環、ピラゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、又は５～８員のシクロアルキル環を表し、
    　Ｅａは－（ＣＲ９ａＲ１０ａ）ｐ－Ｔａ－を表し、
    　ここで、Ｒ９ａ及びＲ１０ａは、同一又は異なり水素原子、ヒドロキシル基又は炭素数１～８のアルキル基を表すか、又はＲ９ａとＲ１０ａが一緒になってエチレン鎖を形成しても良く、
    　ｐは０～８の整数を表し、
    　ＴａはＯ，Ｓ，ＮＲ１１ａ又は結合手を表し、
    　ここで、Ｒ１１ａは水素原子又は炭素数１～８のアルキル基を表し、
    　Ｇａは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、チオフェン環、フラン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、ナフタレン環、キノリン環、キナゾリン環、インドール環、インドリン環、ピペラジン環、ピペリジン環、モルホリン環、又は５～８員のシクロアルキル環を表す。）
  19. 　Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａが、同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、又はヒドロキシル基である請求項１８記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  20. 　ＸａがＮで、ＹａがＣ（＝Ｏ）である請求項１８又は１９の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  21. 　Ａａが、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環、又はピリジン環である請求項１８～２０の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  22. 　Ａａが、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、及びアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いベンゼン環である請求項１８～２０の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  23. 　Ｄａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、及び炭素数２～８のジアルキルアミノ基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～４個有していても良いテトラゾール環、イミダゾール環、イミダゾリン環、トリアゾール環、ピロール環、ピロリジン環、ピペラジン環、又はピペリジン環である請求項１８～２２の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  24. 　Ｄａがテトラゾール環である請求項１８～２２の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  25. 　Ｄａが窒素原子を介してＡａと結合している請求項２３又は２４の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  26. 　Ｅａが１～５の炭素原子を有するアルキレン鎖である請求項１８～２５の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  27. 　Ｇａが置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルバモイル基、及びメタンスルホニル基から選択される同一又は異なっていても良い置換基を１～５個有していても良いベンゼン環、ピリジン環、イミダゾール環、ピロール環、ピラゾール環、ピリミジン環、ピリダジン環、ピラジン環、又は５～７員のシクロアルキル環である請求項１８～２６の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物。
  28. 　請求項１～２７の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ４受容体拮抗剤。
  29. 　請求項１～２７の何れかの項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、又は神経因性疼痛の予防又は治療剤。
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Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2016198374A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives
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WO2018104305A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Field of application of the invention
JP2018172431A (ja) * 2013-07-12 2018-11-08 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2018210729A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives as antagonists or negative allosteric modulators of p2x4 receptor
CN109414503A (zh) * 2016-04-28 2019-03-01 日本化学药品株式会社 用于多发性硬化症的治疗的医药品
WO2019177117A1 (ja) 2018-03-14 2019-09-19 日本ケミファ株式会社 咳嗽の治療のための医薬
WO2022002860A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Use of n-phenylacetamides having p2x4 receptor antagonistic activity for treating certain ocular disorders
WO2022002859A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-phenylacetamides having p2x4 receptor antagonistic activity
WO2022030428A1 (ja) 2020-08-03 2022-02-10 日本ケミファ株式会社 アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物
WO2022049253A1 (en) 2020-09-07 2022-03-10 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-heteroaryl-n-pyridinylacetamides as p2x4 modulators
IT202100025124A1 (it) 2021-09-30 2023-03-30 Univ Degli Studi Di Firenze Medicamento per uso nel prevenire o trattare il dolore nocicettivo e/o viscerale
WO2023054578A1 (ja) 2021-09-30 2023-04-06 日本ケミファ株式会社 呼吸器疾患の予防又は治療剤

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006244068B9 (en) 2005-05-10 2012-10-25 Incyte Holdings Corporation Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
US20210205326A1 (en) * 2018-09-03 2021-07-08 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Medicine for diabetic peripheral neuropathy
WO2022072783A1 (en) 2020-10-02 2022-04-07 Incyte Corporation Bicyclic dione compounds as inhibitors of kras

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085440A1 (de) 2003-03-24 2004-10-07 Bayer Healthcare Ag Benzofuro-1,4-diazepin-2-on-derivate
US20050074819A1 (en) 2003-10-01 2005-04-07 Japan Health Sciences Foundation Screening method of drug for treatment of neuropathic pain
WO2008023847A1 (fr) 2006-08-25 2008-02-28 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Antagoniste du récepteur p2x4
WO2010090300A1 (ja) 2009-02-03 2010-08-12 日本ケミファ株式会社 ジアゼピンジオン誘導体
WO2010093061A1 (ja) 2009-02-16 2010-08-19 日本ケミファ株式会社 ジアゼピンジオン誘導体
WO2012008478A1 (ja) 2010-07-13 2012-01-19 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012011549A1 (ja) 2010-07-23 2012-01-26 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012014910A1 (ja) 2010-07-29 2012-02-02 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012017876A1 (ja) 2010-08-03 2012-02-09 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012060397A1 (ja) * 2010-11-05 2012-05-10 国立大学法人九州大学 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤
WO2012161301A1 (ja) * 2011-05-25 2012-11-29 国立大学法人九州大学 ギラン・バレー症候群に伴う神経因性疼痛の予防又は治療剤
WO2013105608A1 (ja) 2012-01-13 2013-07-18 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2315546T3 (es) 2002-10-30 2009-04-01 Via Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores delas fosfodiesterasas de los nucleotidos ciclicos, que presentan una estructura de benzodiazepina, y su uso en terapia.
JP2005074819A (ja) 2003-09-01 2005-03-24 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 銅張積層板及びそれを用いた多層板。

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085440A1 (de) 2003-03-24 2004-10-07 Bayer Healthcare Ag Benzofuro-1,4-diazepin-2-on-derivate
US20050074819A1 (en) 2003-10-01 2005-04-07 Japan Health Sciences Foundation Screening method of drug for treatment of neuropathic pain
WO2008023847A1 (fr) 2006-08-25 2008-02-28 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Antagoniste du récepteur p2x4
WO2010090300A1 (ja) 2009-02-03 2010-08-12 日本ケミファ株式会社 ジアゼピンジオン誘導体
WO2010093061A1 (ja) 2009-02-16 2010-08-19 日本ケミファ株式会社 ジアゼピンジオン誘導体
WO2012008478A1 (ja) 2010-07-13 2012-01-19 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012011549A1 (ja) 2010-07-23 2012-01-26 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012014910A1 (ja) 2010-07-29 2012-02-02 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012017876A1 (ja) 2010-08-03 2012-02-09 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2012060397A1 (ja) * 2010-11-05 2012-05-10 国立大学法人九州大学 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤
WO2012161301A1 (ja) * 2011-05-25 2012-11-29 国立大学法人九州大学 ギラン・バレー症候群に伴う神経因性疼痛の予防又は治療剤
WO2013105608A1 (ja) 2012-01-13 2013-07-18 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤

Non-Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BO ET AL., FEBS LETT., vol. 375, 1995, pages 129 - 133
BUELL ET AL., EMBO J., vol. 15, 1996, pages 55 - 62
CHAPLAN SR; BACH FW; POGREL JW; CHUNG JM; YAKSH TL: "Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw", J. NEUROSCI. METHOD, vol. 53, 1994, pages 55 - 63, XP024352718, DOI: doi:10.1016/0165-0270(94)90144-9
HETEROCYCLES, vol. 76, 2008, pages 507
J. AM. CHEM. SOC., vol. 134, 2012, pages 9796
JEFFREY A.M. COULL ET AL., NATURE, vol. 438, 2005, pages 1017 - 1021
M. TSUDA ET AL., NATURE, vol. 424, 2003, pages 778 - 783
SEGUELA ET AL., J. NEUROSCI., vol. 16, 1996, pages 448 - 455
SOTO ET AL., PROC. NATL. ACAD. SCI. USA, vol. 93, 1996, pages 3684 - 3788
THE 49TH CONVENTION OF THE JAPANESE SOCIETY FOR NEUROCHEMISTRY, 2006
TOZAKI-SAITOH H; TSUDA M.; MIYATA H.; UEDA K.; KOHSAKA S.; INOUE K.: "P2Y12 Receptors in Spinal Microglia Are Required for Neuropathic Pain after Peripheral Nerve Injury", NEUROSCIENCE, vol. 28, no. 19, 2008, pages 4949 - 4956
WANG ET AL., BIOCHEM. RES. COMMUN., vol. 220, 1996, pages 196 - 202

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018172431A (ja) * 2013-07-12 2018-11-08 日本ケミファ株式会社 Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤
WO2016198374A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives
US11918589B2 (en) 2016-04-28 2024-03-05 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Medicament for treatment of multiple sclerosis
CN109414503A (zh) * 2016-04-28 2019-03-01 日本化学药品株式会社 用于多发性硬化症的治疗的医药品
EP3763704A1 (en) 2016-05-03 2021-01-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives
US10844016B2 (en) 2016-05-03 2020-11-24 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives
US11524938B2 (en) 2016-05-03 2022-12-13 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives
WO2017191000A1 (en) 2016-05-03 2017-11-09 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives
WO2018104305A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Field of application of the invention
WO2018104307A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives and their use as anatagon i sts or negative allosteric modulators of p2x4
WO2018210729A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aromatic sulfonamide derivatives as antagonists or negative allosteric modulators of p2x4 receptor
WO2019177117A1 (ja) 2018-03-14 2019-09-19 日本ケミファ株式会社 咳嗽の治療のための医薬
JP7374882B2 (ja) 2018-03-14 2023-11-07 日本ケミファ株式会社 咳嗽の治療のための医薬
US11666582B2 (en) 2018-03-14 2023-06-06 Nippon Chemiphar Co., Ltd. Medicament for treating cough
WO2022002860A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Use of n-phenylacetamides having p2x4 receptor antagonistic activity for treating certain ocular disorders
WO2022002859A1 (en) 2020-06-30 2022-01-06 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-phenylacetamides having p2x4 receptor antagonistic activity
WO2022030428A1 (ja) 2020-08-03 2022-02-10 日本ケミファ株式会社 アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物
WO2022049253A1 (en) 2020-09-07 2022-03-10 Bayer Aktiengesellschaft Substituted n-heteroaryl-n-pyridinylacetamides as p2x4 modulators
IT202100025124A1 (it) 2021-09-30 2023-03-30 Univ Degli Studi Di Firenze Medicamento per uso nel prevenire o trattare il dolore nocicettivo e/o viscerale
WO2023054578A1 (ja) 2021-09-30 2023-04-06 日本ケミファ株式会社 呼吸器疾患の予防又は治療剤
WO2023052518A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Universita' Degli Studi Di Firenze Medicament comprising a p2x4 receptor antagonist for preventing or treating nociceptive pain and/or visceral pain

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Publication number Publication date
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