CN109414503A - 用于多发性硬化症的治疗的医药品 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种医药品,用于多发性硬化症、特别是伴随多发性硬化症的神经病理性疼痛等疼痛的预防和/或治疗,含有通式(IH)所示的化合物等具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物作为有效成分。
Description
技术领域
本发明涉及用于多发性硬化症的预防和/或治疗的医药品。
背景技术
多发性硬化症(multiple sclerosis;MS)为中枢神经的炎症性脱髓鞘疾病,以时间上空间上多发的中枢神经病变作为特征。在欧美是侵犯青年人的神经疾病中最多的疾病,每10万人口的有病率为50左右,在日本,推定整体约为13000人(每10万人口为8~9人左右)。虽然发病的原因启示有遗传因素、环境因素、病毒感染等,但不能说充分明确,在日本是被认定为特定疾病的指定顽固性疾病。特征是长期反复复发缓解,因自身免疫所致的炎症,由于髓鞘的破坏、神经纤维的损伤而损伤视神经、脊髓,根据脱髓鞘的部位、时间等症状是各种各样的,产生感觉异常(麻木、热冷感的异常、偏头痛、三叉神经痛、搔痒等:EuropeanJournal of Pain,9,pp.531-542,2005;Pain,127,pp.35-41,2007;InternationalReview of Neurobiology,79,pp.303-321,2007)、运动功能障碍。
针对多发性硬化症患者的中枢性疼痛,使用普瑞巴林、三环系抗抑郁药、抗癫痫药和麻醉性镇痛药,但认为针对疼痛的对症疗法的效果在当前是有限的(Practice ofPainManagement,5,pp.88-90,2014)。报告了在多发性硬化症的动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis:EAE)模型动物中,与临床同样地伴有痛觉过敏、异常性疼痛等疼痛症状(Pain,110,pp.560-570,2004;Pain,141,pp.156-164,2009)。报告了在伴随EAE模型的异常性疼痛中,吗啡的镇痛作用显著减弱。另外,在EAE模型大鼠的脑、脊髓中,胶质细胞活化,指出它们有可能参与病态的发展、脱髓鞘(Brain:A Journal of Neurology,125,pp.1462-1473,2002;BrainPathology(Zurich,Switzerland),18,pp.86-95,2008)。
另一方面,ATP受体大致分为离子通道型受体的P2X家族和G蛋白偶联型受体的P2Y家族,报告了作为P2X家族的亚型的P2X4受体(Genebank No.X87763)在中枢神经系统等中广泛地表达(EMBOJ.,15,pp.55-62,1996;J.Neurosci.,16,pp.448-455,1996;FEBSLett.,375,pp.129-133,1995;Proc.Natl.Acad.Sci.USA,93,pp.3684-3788,1996;Biochem.Res.,Commun.,220,pp.196-202,1996)。最近,井上等人报告了使用能够检测异痛症(异常性疼痛,allodynia)的脊髓神经损伤动物模型验证了神经性疼痛中的P2X受体的参与,介由在脊髓的小胶质细胞中表达的P2X4受体诱发了神经损伤性的异常疼痛(特别是异常性疼痛)(Nature,424,pp.778-783,2003;Nature,438,pp.1017-1021,2005;美国专利公开2005/74819)。
另外,Guo等人(Neuroscience,134,pp.199-205,2005)明确了:随着EAE模型的病态的发展,存在于脊髓、脑的血管周围的P2X4受体显著增加;不仅在血管周围,而且在组织实质部分也确认到显著的表达增加;通过双重染色发现在实质部分表达的P2X4受体阳性细胞主要存在于浸润的巨噬细胞上,报告了P2X4受体与病态的关联。Nuria等人报告了在EAE大鼠的脊髓和多发性硬化症的视神经,P2X4受体的表达增强,P2X4受体阳性细胞增加(Glia,62,pp.171-184,2014)。另外,中田使用EAE模型动物针对作为P2X4受体拮抗剂的NCP-308报告了神经病理性疼痛的镇痛作用,但该物质的化学结构尚未明确(九州大学大学院药学府医疗药科学,药理学领域,博士论文,2013年3月)。
应予说明,作为具有P2X4受体拮抗剂作用的化合物,已知有苯并呋喃并-1,4-二氮杂-2-酮衍生物(WO2004/085440)、萘并二氮杂二酮衍生物(WO2010/093061、WO2012/008478、WO2012/14910、WO2012/17876、WO2013/105608、WO2015/005468和WO2015/005467等)。另外,在WO2008/020651、WO2007/049825、WO2015/088564、和WO2015/088565中也公开有具有P2X4受体拮抗剂作用的化合物,作为一般的记述,对多发性硬化症的疼痛启示有效性,但并未公开使用了EAE模型动物的有效性的展示数据。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:美国专利公开2005/074819
专利文献2:国际公开2004/085440
专利文献3:国际公开2010/093061
专利文献4:国际公开2012/008478
专利文献5:国际公开2012/014910
专利文献6:国际公开2012/017876
专利文献7:国际公开2013/105608
专利文献8:国际公开2015/005468
专利文献9:国际公开2015/005467
专利文献10:国际公开2008/020651
专利文献11:国际公开2007/049825
专利文献12:国际公开2015/088564
专利文献13:国际公开2015/088565
非专利文献
非专利文献1:EuropeanJournal of Pain(London,England),9,pp.531-542,2005
非专利文献2:Pain,127,pp.35-41,2007
非专利文献3:International Review of Neurobiology,79,pp.303-321,2007
非专利文献4:Practice of PainManagement,5,pp.88-90,2014
非专利文献5:Pain,110,pp.560-570,2004
非专利文献6:Pain,141,pp.156-164,2009
非专利文献7:Brain:A Journal of Neurology,125,pp.1462-1473,2002
非专利文献8:BrainPathology(Zurich,Switzerland),18,pp.86-95,2008
非专利文献9:ENBOJ.,15,pp.55-62,1996
非专利文献10:J.Neurosci.,16,pp.448-455,1996
非专利文献11:FEBS Lett.,375,pp.129-133,1995
非专利文献12:Proc.Natl.Acad.Sci,USA,93,pp.3684-3788,1996
非专利文献13:Biochem.Res.Commun.,220,pp.196-202,1996
非专利文献14:Nature,424,pp.778-783,2003
非专利文献15:Nature,438,pp.1017-1021,2005
非专利文献16:Neuroscience,134,pp.199-205,2005
非专利文献17:Glia,62,pp.171-184,2014
非专利文献18:九州大学大学院药学府,医疗药科学药理学领域,中田惠理子的博士论文,2013年3月
发明内容
本发明的课题在于提供用于预防和/或治疗多发性硬化症的医药品。
本发明的更优选的课题在于提供用于预防和/或治疗伴随多发性硬化症的神经病理性疼痛等疼痛、特别是伴随多发性硬化症的恢复期疼痛的医药品。
本发明人等为了解决上述的课题进行了深入研究,结果发现具有P2X4受体拮抗剂作用的萘并二氮杂二酮衍生物对作为本发明的课题的伴随多发性硬化症的神经病理性疼痛的预防和/或治疗具有高的有效性,进而完成了本发明。
即,通过本发明,可提供一种医药品,是用于预防和/或治疗多发性硬化症的医药品,含有具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物作为有效成分。
作为具有P2X4受体拮抗作用的化合物,例如可以使用下述的通式(IA)~(IG)所示的化合物。
更优选的是,作为具有P2X4受体拮抗作用的化合物,可以使用下述的通式(IH)所示的化合物。
本发明的医药品能够用于预防和/或治疗例如伴随多发性硬化症的疼痛、优选神经性疼痛,进一步优选能够用于预防和/或治疗伴随多发性硬化症的恢复期的神经性疼痛。
从其他观点考虑,通过本发明,可提供具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物在制造上述医药品中的应用;以及对多发性硬化症、优选伴随多发性硬化症的疼痛、更优选伴随多发性硬化症的神经性疼痛、特别优选伴随多发性硬化症的恢复期的神经性疼痛的预防和/或治疗方法,包括对包含人的哺乳类动物给药预防和/或治疗有效量的具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物的工序。
本发明的医药品作为用于预防和/或治疗多发性硬化症的医药品是有用的,在伴随多发性硬化症的神经病理性疼痛、特别是伴随多发性硬化症的恢复期疼痛的预防和/或治疗中能够发挥高的有效性。
附图说明
图1是表示例2中算出P2X4/GAPDH比并以EAE模型组/对照组观察随着天数的P2X4表达变化的结果的图。
图2是表示例3中的免疫组织染色的结果的图。A:第7天的EAE模型大鼠的脊髓后角的P2X4受体染色图像;B:第14天的EAE模型大鼠的脊髓后角的P2X4受体染色图像;C:第21天的EAE模型大鼠的脊髓后角的P2X4受体染色图像;D:第28天的EAE模型大鼠的脊髓后角的P2X4受体染色图像;E:第28天的EAE模型大鼠的脊髓后角的Iba1(红色)和P2X4受体(绿色)染色图像;F:第28天的对照大鼠的脊髓后角的P2X4受体染色图像。
图3是表示例4中对EAE模型大鼠预防性地给药化合物A时的疼痛阈值的影响的图。灰色的背景部分表示给药期间。〇:佐剂+介质(n=8);●:gpMBP(68-84)-佐剂+介质(n=7~8);▲:gpMBP(68-84)-佐剂+化合物A(n=5~8)
图4是例5中对EAE模型大鼠预防性地给药化合物A时的疼痛阈值的影响的图。灰色的背景部分表示给药期间。〇:佐剂+介质(n=8);●:佐剂+化合物A(n=6);△:gpMBP(68-84)-佐剂+介质(n=7~11);▲:gpMBP(68-84)-佐剂+化合物A(n=7~11)
图5是表示例6中对EAE模型大鼠预防性地连续给药化合物B时的疼痛阈值的影响的图。灰色的背景部分表示给药期间。〇:佐剂+介质(n=7~8);●:gpMBP(68-84)-佐剂+介质(n=2~6);▲:gpMBP(68-84)-佐剂+化合物B(n=3~6)
具体实施方式
作为本发明的医药品的有效成分,可以使用下述所示的通式(IA)~(IH)所示的化合物。下述所示的表中等所使用的缩写如下所述。Me:甲基、Et:乙基、Pr:正丙基、iPr:异丙基、tBu:叔丁基、Ac:乙酰基、Ph:苯基。
(A-1)下述的通式(IA)所示的化合物。
(式中,R1A表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R2A和R3A可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R4A和R5A可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
并且,WA表示可以具有取代基的含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环。)
通式(IA)中,作为R1A、R2A、R3A、R4A和R5A的碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1A的碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为R1A、R2A、R3A、R4A和R5A的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为R1A、R4A和R5A的被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,可举出苄基等。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R2A和R3A的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为R2A和R3A的卤素原子,可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R2A和R3A的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出乙酰基氨基。
作为R2A和R3A的被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基,可举出甲基磺酰基氨基。
作为R2A和R3A的碳原子数2~8的酰基,可举出乙酰基。
作为R2A和R3A的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1~8),可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的烷硫基,可举出甲硫基。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的烷基亚磺酰基,可举出甲基亚磺酰基。
作为R2A和R3A的碳原子数1~8的烷基磺酰基,可举出甲基磺酰基。
作为WA的可以具有取代基的含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环,可举出四唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、1,2,4-二唑、吡唑、咪唑、唑、异唑、吡咯、噻唑、吡啶、吡咯烷。
作为WA的可以具有取代基的含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环可以具有的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基、硫代基等。
通式(IA)中的R2A和R3A可以在R2A、R3A所取代的苯环上存在1~3个相同或不同的R2A、R3A。
作为通式(IA)的化合物,优选以下所示的化合物。
(A-2)WA为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的取代基作为取代基的四唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、1,2,4-二唑、吡唑或咪唑的(A-1)中记载的化合物。
(A-3)WA为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、氰基中的取代基作为取代基的四唑、1,2,4-三唑或1,2,3-三唑的(A-1)或(A-2)中记载的化合物。
(A-4)WA为5-氧代-1,2,4-二唑或5-硫代-1,2,4-二唑的(A-1)~(A-3)中任一者中记载的化合物。
(A-5)WA为四唑的(A-1)~(A-3)中任一者记载的化合物。
上述通式(IA)记载的二氮杂二酮衍生物或其药理学上允许的盐。
(A-6)R1A为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(A-1)~(A-5)中任一者记载的化合物。
(A-7)R1A为氢原子的(A-1)~(A-6)中任一者记载的化合物。
(A-8)R4A为氢原子、R5A为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(A-1)~(A-7)中任一者记载的化合物。
(A-9)R4A和R5A均为氢原子的(A-1)~(A-8)中任一者中记载的化合物。
(A-10)R2A为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)的(A-1)~(A-9)中任一者记载的化合物。
(A-11)R2A为氢原子的(A-1)~(A-10)中任一者记载的化合物。
(A-12)R3A为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)的(A-1)~(A-11)中任一者记载的化合物。
(A-13)R3A为氢原子的(A-1)~(A-12)中任一者记载的化合物。
将通式(IA)所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物IA-1>
(式中,R2A、R3A为氢原子,R1A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表1~3中记载所示)
[表1]
[表2]
[表3]
<代表化合物IA-2>
(式中,R1A、R2A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表4中记载所示)
[表4]
<代表化合物IA-3>
(式中,R1A、R2A、R3A、R4A、R5A和WA以及WA的取代位置如表5和6中记载所示)
[表5]
[表6]
(B-1)下述的通式(IB)所示的化合物。
(式中,R1B和R2B可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R3B表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R4B和R5B可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R6B表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,
表示可以含有选自N、S、O中的1~2个杂原子作为环构成元素、在苯环的1和2位置稠合的5~8元的非芳香族环,
表示选自苯环、萘环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、吲哚环、吲唑环、苯并三唑环、苯并异唑环、苯并咪唑环和喹啉环中的芳香族环,
ZB表示O或S,
并且,XB为N时,YB为C=O或C=S且由实线和波线构成的双线表示单键,
XB为C时,YB为N且由实线和波线构成的双线表示双键。)
(B-2)下述的通式(IIB)所示的化合物。
(式中,R11B和R12B可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R13B表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R14B和R15B可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R16B表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,
表示可以含有选自N、S、O中的1~2个杂原子作为环构成元素、在苯环的1和2位置稠合的5~8元的非芳香族环,
表示选自苯环、萘环、噻吩环、吡啶环、嘧啶环、吲哚环、吲唑环、苯并三唑环、苯并异唑环、苯并咪唑环和喹啉环中的芳香族环,
并且,Z1B和Z2B可以相同或不同,表示O或S。)
(B-3)下述的通式(IIIB)所示的化合物。
(式中,R21B和R22B可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R23B表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R24B和R25B可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R26B表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,
并且,pB表示0或1。)
上述通式(IB)、(IIB)、和(IIIB)中,作为R1B、R2B、R3B、R4B、R5B和R6B的碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1B、R2B、R3B和R6B的碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为R1B、R2B、R3B、R4B、R5B和R6B的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为R3B、R4B和R5B的被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,可举出苄基等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1B、R2B和R6B的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等,优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为R1B、R2B、R4B、R5B和R6B的卤素原子,可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。
另外,作为R1B、R2B和R6B的碳原子数2~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出乙酰基氨基。
作为R1B、R2B和R6B的被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基,可举出甲基磺酰基氨基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数2~8的酰基,可举出乙酰基。
作为R1B、R2B和R6B的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1~8),可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1~8的烷硫基,可举出甲硫基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1~8的烷基亚磺酰基,可举出甲基亚磺酰基。
作为R1B、R2B和R6B的碳原子数1~8的烷基磺酰基,可举出甲基磺酰基。
R6B的可以具有取代基的苯基中,作为优选的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基等。
R6B的可以具有取代基的杂环基中,作为优选的杂环基,可举出四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基等,还可以为二唑基。
R6B的可以具有取代基的杂环中,作为优选的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基等,还可以为苯基。
作为
可举出四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉等。
上述通式(IB)中的R1B、R2B和R6B可以在R1B、R2B、R6B所取代的环上存在多个相同或不同的R1B、R2B和R6B。
上述举出的通式(IB)的R1B~R6B中的碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被苯基取代的碳原子数1~3的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数1~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1~8)、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、可以具有取代基的苯基和可以具有取代基的杂环基等的例示,对于上述通式(IIB)的R11B~R16B和上述通式(IIIB)的R21B~R26B也可举出同样的例示。
同样地,对于通式(IIB)的R16B和通式(IIIB)的R26B的可以具有取代基的杂环基,作为取代基举出的碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基可举出上述的通式(IB)的R1B~R6B中例示的基团。
作为
可举出四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉等。
上述通式(IIB)中的R11B、R12B和R16B可以在R11B、R12B、R16B所取代的环上存在多个相同或不同的R11B、R12B和R16B。
上述通式(IIIB)中的R21B、R22B和R26B可以在R21B、R22B、R26B所取代的环上存在多个相同或不同的R21B、R22B和R26B。
作为上述通式(IIB)所包含的化合物,优选以下的化合物。
(B-2-1)R11B为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或碳原子数2~8的酰基氨基的(B-2)中记载的化合物。
(B-2-2)R12B为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基的(B-2)或(B-2-1)中记载的化合物。
(B-2-3)R13B为氢原子、碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基的(B-2)或(B-2-1)或者(B-2-2)中任一者记载的化合物。
(B-2-4)R14B和R15B可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-3)中任一者记载的化合物。
(B-2-5)R16B为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或可以具有取代基的杂环基的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-4)中任一者记载的化合物。
(B-2-6)R16B为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、吡唑基、二唑基、异唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、唑基或噻唑基的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-5)中任一者记载的化合物。
(B-2-7)R16B为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基和氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-6)中任一者记载的化合物。
(B-2-8)
为四氢萘、茚满、吲哚啉、四氢喹啉或四氢异喹啉的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-7)中任一者记载的化合物。
(B-2-9)
为苯环的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-8)中任一者记载的化合物。
(B-2-10)Z1B和Z2B均为O的(B-2)或(B-2-1)~(B-2-9)中任一者记载的化合物。
作为通式(IIIB)的化合物,优选以下所示的化合物。
(B-3-1)R21B为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或碳原子数2~8的酰基氨基的(B-3)中记载的化合物。
(B-3-2)R22B为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基的(B-3)或(B-3-1)中记载的化合物。
(B-3-3)R23B为氢原子、碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基的(B-3)或(B-3-1)或者(B-3-2)中任一者记载的化合物。
(B-3-4)R24B和R25B可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基的(B-3)或(B-3-1)~(B-3-3)中任一者记载的化合物。
(B-3-5)R26B为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或可以具有取代基的杂环基的(B-3)或(B-3-1)~(B-3-4)中任一者记载的化合物。
(B-3-6)R26B为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、吡唑基、二唑基、异唑基、吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、唑基或噻唑基的(B-3)或(B-3-1)~(B-3-5)中任一者记载的化合物。
(B-3-7)R16B为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基和氨基中的取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基的(B-3)或(B-3-1)~(B-3-6)中任一者记载的化合物。
应予说明,通式(IB)的R3B、通式(IIB)的R13B和通式(IIIB)的R23B可以为乙酰基等碳原子数2~8的酰基。
另外,通式(IB)的R6B、通式(IIB)的R16B和通式(IIIB)的R26B可以为叔丁氧基羰基氨基等碳原子数3~8的烷氧基羰基氨基。
另外,通式(IB)的
和通式(IIB)的
可以为2,3-二氢苯并[1,4]二英。
将通式(IB)所包含的代表性化合物示于以下。
<代表化合物IB-1>
(式中,AB-BB-DB-EB、R23B、R24B/R25B和R26B如表7~9记载所示。)
[表7]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup>-E<sup>B</sup> | R<sup>23B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | R<sup>26B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CN |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CO<sub>2</sub>H |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CONH<sub>2</sub> |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3,4-OMe |
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me | H/H | 3,4-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-OH,4-F |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-NH<sub>2</sub> |
NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-NHMe |
NMeCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CF<sub>3</sub> |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | H | H/H | 3-NHCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | Me | H/H | 2-OH,3-OH |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | Et | H/H | 3,4,5-Me |
[表8]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup>-E<sup>B</sup> | R<sup>23B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | R<sup>26B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 4-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/Me | 4-NH<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Pr/H | 4-NO<sub>2</sub> |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 4-CN |
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me | CF<sub>3</sub>/H | 4-Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 4-CH<sub>2</sub>OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CH<sub>2</sub>OH |
NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-Ac |
NMeCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3,5-OMe |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | H | H/H | 3-OH,4-NH<sub>2</sub> |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | Me | H/H | 3-CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub> |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 3-iPr |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 3-NMe<sub>2</sub> |
[表9]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup>-E<sup>B</sup> | R<sup>23B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | R<sup>26B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 3-Ac |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Pr/H | 3,4-NH<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | NHMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-NHCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-NHAc |
NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-SO<sub>2</sub>Me |
NMeCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 4-Me |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | H | H/H | 4-iPr |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | Me | H/H | 3-Ph |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-F,4-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Ac | H/H | 3-F,4-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 4-NHEt |
<代表化合物IB-2>
(式中,AB-BB-DB-EB、R24B/R25B、R26B和R27B如表10~12记载所示。表中的位置表示R26B的取代位置。)
[表10]
[表11]
[表12]
<代表化合物IB-3>
(式中,AB-BB-DB-EB、R24B/R25B和T0B如表13~15记载所示。)
[表13]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup>-E<sup>B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | T<sup>0B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 嘧啶-2-基 |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 嘧啶-5-基 |
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 吡啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 吡啶-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 吡啶-4-基 |
NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me/H | 噻吩-2-基 |
NMeCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 噻吩-3-基 |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | H/H | 噻吩-3-基 |
OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O | H/H | 5-羟基吡啶-3-基 |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | H/H | 5-甲氧基吡啶-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | F/H | 5-氨基吡啶-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me/Me | 5-氯吡啶-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Pr/H | 6-氯吡啶-3-基 |
[表14]
[表15]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup>-E<sup>B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | T<sup>0B</sup> |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 1H-苯并咪唑-6-基 |
CH<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 喹啉-5-基 |
C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 喹啉-8-基 |
<代表化合物IB-4>
(式中,AB-BB-DB、R23B、R24B/R25B和R26B如表16~18记载所示。)
[表16]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup> | R<sup>23B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | R<sup>26B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CN |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CO<sub>2</sub>H |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CONH<sub>2</sub> |
OCH<sub>2</sub>O | H | H/H | 3,4-OMe |
OCH<sub>2</sub>O | Me | H/H | 3,4-OMe |
OCH<sub>2</sub>O | Et | H/H | 3-OH,4-F |
OCH<sub>2</sub>O | H | H/H | 3-NH<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-NHMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-CF<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-NHCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me | H/H | 2-OH,3-OH |
OCH<sub>2</sub>O | Et | H/H | 3,4,5-Me |
[表17]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup> | R<sup>23B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | R<sup>26B</sup> |
OCH<sub>2</sub>O | H | Me/H | 4-OH |
OCH<sub>2</sub>O | H | Me/Me | 4-NH<sub>2</sub> |
OCH<sub>2</sub>O | H | Pr/H | 4-NO<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 4-CN |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me | CF<sub>3</sub>/H | 4-Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 4-CH<sub>2</sub>OH |
OCH<sub>2</sub>O | H | H/H | 3-CH<sub>2</sub>OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-Ac |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3,5-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-OH,4-NH<sub>2</sub> |
OCH<sub>2</sub>O | Me | H/H | 3-CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 3-iPr |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Me/H | 3-NMe<sub>2</sub> |
OCH<sub>2</sub>O | H | Me/H | 3-Ac |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | Pr/H | 3,4-NH<sub>2</sub> |
[表18]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup> | R<sup>23B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | R<sup>26B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | NHMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-NHCH<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> |
OCH<sub>2</sub>O | H | H/H | 3-NHAc |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 3-SO<sub>2</sub>Me |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 4-Me |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | H/H | 4-iPr |
OCH<sub>2</sub>O | Me | H/H | 3-Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | H/H | 3-F,4-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Ac | H/H | 3-F,4-OMe |
<代表化合物IB-5>
(式中,AB-BB-DB、R24B/R25B、R26B和R27B如表19~21记载所示。表中位置表示R26B的取代位置。)
[表19]
[表20]
[表21]
<代表化合物IB-6>
(式中,AB-BB-DB、R24B/R25B和T0B如表22~24记载所示。)
[表22]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | T<sup>0B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 嘧啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 嘧啶-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 吡啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 喹啉-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 喹啉-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 吡啶-3-基 |
OCH<sub>2</sub>O | H/H | 吡啶-4-基 |
OCH<sub>2</sub>O | Me/H | 噻吩-2-基 |
OCH<sub>2</sub>O | H/H | 噻吩-3-基 |
OCH<sub>2</sub>O | H/H | 噻吩-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 5-羟基吡啶-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 5-甲氧基吡啶-3-基 |
NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | F/H | 5-氨基吡啶-3-基 |
[表23]
A<sup>B</sup>-B<sup>B</sup>-D<sup>B</sup> | R<sup>24B</sup>/R<sup>25B</sup> | T<sup>0B</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me/Me | 5-氯吡啶-3-基 |
OCH<sub>2</sub>O | Pr/H | 6-氯吡啶-3-基 |
OCH<sub>2</sub>O | Pr/H | 6-氯吡啶-3-基 |
OCH<sub>2</sub>O | H/H | 1H-吲唑-6-基 |
OCH<sub>2</sub>O | H/H | 1H-吲唑-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 1H-吲唑-4-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 1H-苯并三唑-6-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 1H-苯并三唑-4-基 |
OCH<sub>2</sub>O | H/H | 1H-苯并咪唑-6-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 1H-吲唑-4-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H/H | 1H-吲哚-6-基 |
[表24]
(C-1)下述的通式(IC)所示的化合物。
(式中,R1C和R2C可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R3C表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3),
R4C表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,
表示在苯环的1和2位置稠合、可以含有选自N、S、O中的杂原子作为环构成元素的5~8元环,并且
表示选自苯环、萘环、吡啶环、嘧啶环、喹啉环、吲哚环、吲哚啉环、苯并咪唑环、吲唑环、苯并异唑环和苯并三唑环中的芳香环。)
(C-2)下述的通式(IIC)所示的化合物。
(式中,R11C和R12C可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R13C表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3),
R14C表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,并且
表示萘环、四氢萘环或茚满环。)
通式(IC)和(IIC)中,作为R1C、R2C、R3C和R4C的碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1C、R2C、R3C和R4C的碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为R1C、R2C、R3C和R4C的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为R1C、R2C、R3C、和R4C的芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3),可举出苄基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1C、R2C和R4C的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等,优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为R1C、R2C和R4C的卤素原子,可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R4C的被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基,可举出2,2,2-三氟乙基氨基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数2~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出乙酰基氨基。进一步可举出可以具有取代基(碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素等)的苯甲酰基氨基。
作为R1C、R2C和R4C的被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基,可举出甲基磺酰基氨基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数2~8的酰基,可举出乙酰基。
作为R1C、R2C和R4C的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1~8),可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1~8的烷硫基,可举出甲硫基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1~8的烷基亚磺酰基,可举出甲基亚磺酰基。
作为R1C、R2C和R4C的碳原子数1~8的烷基磺酰基,可举出甲基磺酰基。
作为R4C的被羟基取代的碳原子数1~8的烷基,可举出羟基甲基等。
作为R4C的可以具有取代基的苯磺酰基氨基,可举出可以具有选自碳原子数1~8的烷基(例如,甲基、乙基等)、碳原子数1~8的烷氧基(例如,甲氧基、乙氧基等)、卤素原子(例如,氟原子、氯原子等)和硝基等中的取代基作为取代基的苯磺酰基氨基,优选可举出邻硝基苯磺酰基氨基等。
R4C的可以具有取代基的苯基中,作为优选的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基等。
R4C的可以具有取代基的杂环基中,作为优选的杂环基,可举出四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基等。进一步可举出二唑基。
R4C的可以具有取代基的杂环中,作为优选的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基等。
上述通式(IC)中的R1C、R2C和R4C可以在R1C、R2C、R4C所取代的环上存在多个相同或不同的R1C、R2C和R4C。
上述举出的通式(IC)的R1C、R2C、R3C和R4C中的碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、碳原子数1~8的烷基氨基、被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基等的例示,对于上述通式(IIC)的R11C、R12C、R13C和R14C也可举出同样的例示。
对于通式(IIC)的R14C的可以具有取代基的杂环基,作为取代基举出的碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基可举出上述的通式(IC)的R1C~R4C中例示的基团。
另外,上述通式(IIC)中的R11C、R12C和R14C可以在R11C、R12C、R14C所取代的环上存在多个相同或不同的R11C、R12C和R14C。
作为通式(IC)所包含的化合物,优选以下的化合物。
(C-1-1)R1C和R2C可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基的(C-1)中记载的化合物。
(C-1-2)R3C为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(C-1)或(C-1-1)中记载的化合物。
(C-1-3)R4C为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基的(C-1)或(C-1-1)或者(C-1-2)中任一者记载的化合物。
(C-1-4)R4C为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基的(C-1)或(C-1-1)~(C-1-3)中任一者记载的化合物。
(C-1-5)R4C为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或者可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子和硝基中的取代基作为取代基的苯磺酰基氨基的(C-1)或(C-1-1)~(C-1-4)中任一者记载的化合物。
(C-1-6)
为萘环、四氢萘环或茚满环的(C-1)或(C-1-1)~(C-1-5)中任一者记载的化合物。
(C-1-7)
为苯环或吲哚环的(C-1)或(C-1-1)~(C-1-6)中任一者记载的化合物。
(C-2-1)R11C和R12C可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基的(C-2)中记载的化合物。
(C-2-2)R13C为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(C-2)或(C-2-1)中记载的化合物。
(C-2-3)R14C为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基的(C-2)或(C-2-1)或者(C-2-2)中记载的化合物。
(C-2-4)R14C为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基的(C-2)或(C-2-1)~(C-2-3)中任一者记载的化合物。
(C-2-5)R14C为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或者可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子和硝基中的取代基作为取代基的苯磺酰基氨基的(C-2)或(C-2-1)~(C-2-4)中任一者记载的化合物。
(C-2-6)
为萘环的(C-2)或(C-2-1)~(C-2-5)中任一者记载的化合物。
进一步可举出以下的化合物。
(C-2-7)R11C、R12C、R13C和
为与通式(IIC)中记载的基团相同的基团,R14C为NHSO2RC(在此,RC表示可以具有取代基的芳基或杂环基)的(C-2)中记载的化合物。
(C-2-8)RC为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、羟基、氨基、硝基、卤素中的取代基的苯基、萘基、喹啉基、吡啶基或噻吩基的(C-2-7)中记载的化合物。
<代表化合物IC-1>
(式中,R1C、R3C和R4C如表25~27记载所示。)
[表25]
R<sup>1C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
H | H | 3-OH |
H | H | 3-OMe |
H | H | 4-OH |
H | H | 4-OMe |
H | H | 2-OH |
H | H | 2-OMe |
H | H | 2,3-OH |
H | H | 3-OH,4-F |
H | H | 3,4-OH |
H | H | 3.4-OMe |
H | H | 3,4,5-OMe |
H | H | 3-CN |
[表26]
R<sup>1C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
H | H | 4-CN |
H | H | 3-CO<sub>2</sub>H |
H | H | 3-CO<sub>2</sub>Me |
H | H | 3-Br |
H | H | 3-F |
H | H | 4-Me |
H | H | 3-NH<sub>2</sub> |
H | H | 3-NHSO<sub>2</sub>Ph |
H | H | 3-NHSO<sub>2</sub>(2-NO<sub>2</sub>)Ph |
H | H | 4-NHSO<sub>2</sub>Ph |
H | Me | 4-NHSO<sub>2</sub>(2-NO<sub>2</sub>)Ph |
H | Et | 3-NHEt |
H | H | 3-CH<sub>2</sub>OH |
H | H | 4-CH<sub>2</sub>OH |
[表27]
R<sup>1C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
H | H | 3-CF<sub>3</sub> |
H | H | 3-Ph |
H | H | 3-N(Me)<sub>2</sub> |
H | H | 3,5-OH |
H | H | 4-OAc |
H | H | 2-Me |
9-Me | H | 3-NH<sub>2</sub> |
9-Cl | H | 3-NH<sub>2</sub> |
8-Me | H | 3-NH<sub>2</sub> |
8-Cl | H | 3-NH<sub>2</sub> |
<代表化合物IC-2>
(式中,R1C、R3C、R4C和R5C如表28~30记载所示。)
[表28]
[表29]
[表30]
<代表化合物IC-3>
(式中,R1C、R3C和TC如表31和32记载所示)
[表31]
R<sup>1C</sup> | R<sup>3C</sup> | T<sup>C</sup> |
H | H | 1H-吲哚-6-基 |
H | H | 1H-吲哚啉-6-基 |
H | H | 1H-吲哚-4-基 |
H | H | 1H-吲唑-6-基 |
H | Me | 1H-吲唑-6-基 |
H | Et | 1H-吲唑-6-基 |
8-Me | H | 1H-吲唑-6-基 |
8-Cl | H | 1H-吲唑-6-基 |
H | H | 1H-吲唑-4-基 |
H | H | 1H-苯并咪唑-6-基 |
H | H | 2-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-6-基 |
H | H | 1H-苯并三唑-6-基 |
[表32]
<代表化合物IC-4>
(式中,AC-BC-DC-EC、R3C和R4C如表33~35记载所示)
[表33]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup>-E<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 2-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 2-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 2,3-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-OH,4-F |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3,4-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3,4-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3,4,5-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CN |
[表34]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup>-E<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-CN |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CO<sub>2</sub>H |
CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CO<sub>2</sub>Me |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-Br |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub> | H | 3-F |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OCH<sub>2</sub> | H | 4-Me |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NH<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NHSO<sub>2</sub>Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NHSO<sub>2</sub>(2-NO<sub>2</sub>)Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-NHSO<sub>2</sub>Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me | 4-NHSO<sub>2</sub>(2-NO<sub>2</sub>)Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | 3-NHEt |
[表35]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup>-E<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CH<sub>2</sub>OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NHSO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CF<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-N(Me)<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3,5-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-OAc |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 2-Me |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NH<sub>2</sub> |
<代表化合物IC-5>)
(式中,AC-BC-DC-EC、R3C、R4C和R5C如表36~38所示。)
[表36]
[表37]
[表38]
<代表化合物例IC-6>
(式中,AC-BC-DC-EC、R3C和TC如表39和40记载所示)
[表39]
[表40]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup>-E<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | T<sup>C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 吡啶-4-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-甲氧基吡啶-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-羟基吡啶-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 吡啶-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 7-羟基喹啉-3-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 嘧啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 噻吩-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 吡啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-甲基吡啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 2-溴吡啶-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 1H-吲哚-6-基 |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 1H-吲哚-5-基 |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 1H-吲哚-4-基 |
<代表化合物IC-7>
(式中,AC-BC-DC、R3C和R4C如表41~43记载所示)
[表41]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-OMe |
OCH<sub>2</sub>O | H | 2,3-OH |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3,4-OH |
NHCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3,4,5-OMe |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CN |
[表42]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-CO<sub>2</sub>H |
OCH<sub>2</sub>O | H | 3-Br |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-Me |
CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub> | H | 3-NHSO<sub>2</sub>Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NHSO<sub>2</sub>(2-NO<sub>2</sub>)Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 4-NHSO<sub>2</sub>Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Me | 4-NHSO<sub>2</sub>(2-NO<sub>2</sub>)Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | Et | 3-NHEt |
[表43]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | R<sup>4C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-NHSO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-Ph |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 3-N(Me)<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH | H | 2-Me |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub> | H | 3-NH<sub>2</sub> |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub> | H | 4-NH<sub>2</sub> |
<代表化合物IC-8>
(式中,AC-BC-DC、R3C、R4C和R5C如表44~46记载所示。)
[表44]
[表45]
[表46]
<代表化合物IC-9>
(式中,AC-BC-DC、R3C和TC如表47和48记载所示)
[表47]
[表48]
A<sup>C</sup>-B<sup>C</sup>-D<sup>C</sup> | R<sup>3C</sup> | T<sup>C</sup> |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 吡啶-4-基 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub> | H | 噻吩-2-基 |
CH<sub>2</sub>NHCH<sub>2</sub> | H | 4-甲基吡啶-2-基 |
CH<sub>2</sub>CH(Me)CH<sub>2</sub> | H | 1H-哟哚-6-基 |
(D-1)下述的通式(ID)所示的化合物。
(式中,R1D和R2D可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R3D表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3),
R4D表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,
表示在苯环的1和2位置稠合、可以含有1或2个氮原子作为环构成元素的5~8元环,并且
表示选自苯环、萘环、吡啶环、嘧啶环、喹啉环、吲哚环、吲哚啉环、苯并咪唑环、吡唑环、吲唑环、苯并异唑环和苯并三唑环中的芳香环。)
(D-2)下述的通式(IID)所示的化合物。
(式中,R11D和R12D可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基或氨磺酰基,
R13D表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3),
R14D表示碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基,并且
表示萘环、四氢萘环或茚满环。)
通式(ID)中,作为R1D、R2D、R3D和R4D的碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为R1D、R2D、R3D和R4D的碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为R1D、R2D、R3D、和R4D的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为R1D、R2D、R3D、和R4D的芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3),可举出苄基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为R1D、R2D和R4D的被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等,优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为R1D、R2D和R4D的卤素原子,可举出氟原子、氯原子、或溴原子等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为R4D的被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基,可举出2,2,2-三氟乙基氨基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数2~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出乙酰基氨基。
作为R1D、R2D和R4D的被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基,可举出三氟甲基羰基氨基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基,可举出甲基磺酰基氨基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数2~8的酰基,可举出乙酰基。
作为R1D、R2D和R4D的烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数1~8),可举出甲氧基羰基、乙氧基羰基等。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1~8的烷硫基,可举出甲硫基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1~8的烷基亚磺酰基,可举出甲基亚磺酰基。
作为R1D、R2D和R4D的碳原子数1~8的烷基磺酰基,可举出甲基磺酰基。
作为R4D的被羟基取代的碳原子数1~8的烷基,可举出羟基甲基等。
作为R4D的可以具有取代基的苯磺酰基氨基,可举出可以具有选自碳原子数1~8的烷基(例如,甲基、乙基等)、碳原子数1~8的烷氧基(例如,甲氧基、乙氧基等)、卤素原子(例如,氟原子、氯原子等)和硝基等中的取代基作为取代基的苯磺酰基氨基,优选可举出邻硝基苯磺酰基氨基等。
R4D的可以具有取代基的苯基中,作为优选的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基等。
R4D的可以具有取代基的杂环基中,作为优选的杂环基,可举出四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基等。
R4D的可以具有取代基的杂环中,作为优选的取代基,可举出甲基、乙基等碳原子数1~8的烷基、三氟甲基等被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、氟原子等卤素原子、氰基、氧代基等。
通式(ID)中的R1D、R2D和R4D可以在R1D、R2D、R4D所取代的环上存在多个相同或不同的R1D、R2D和R4D。
上述举出的通式(ID)的R1D、R2D、R3D和R4D中的碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~3)、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、碳原子数1~8的烷基氨基、被1~5个卤素原子取代的碳原子数1~5的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基等的例示,对于上述通式(IID)的R11D、R12D、R13D和R14D也可举出同样的例示。
对于通式(IID)的R14D的可以具有取代基的杂环基,作为取代基举出的碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基可举出上述的通式(ID)的R1D~R4D中例示的取代基。
上述通式(IID)中的R11D、R12D和R14D可以在R11D、R12D、R14D所取代的环上存在多个相同或不同的R11D、R12D和R14D。
作为通式(ID)所示的化合物,优选以下的化合物。
(D-1-1)R1D和R2D可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基的(D-1)中记载的化合物。
(D-1-2)R3D为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(D-1)或(D-1-1)中记载的化合物。
(D-1-3)R4D为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基的(D-1)或(D-1-1)或者(D-1-2)中任一者记载的化合物。
(D-1-4)R4D为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基的(D-1)或(D-1-1)~(D-1-3)中任一者记载的化合物。
(D-1-5)R4D为碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或者可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子和硝基中的取代基作为取代基的苯磺酰基氨基的(D-1)或(D-1-1)~(D-1-4)中任一者记载的化合物。
(D-1-6)
为萘环、四氢萘环或茚满环的(D-1)或(D-1-1)~(D-1-5)中任一者记载的化合物。
(D-1-7)
为苯环或吲哚环的(D-1)或(D-1-1)~(D-1-6)中任一者记载的化合物。
作为通式(IID)所示的化合物,优选以下的化合物。
(D-2-1)R11D和R12D可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基的(D-2)中记载的化合物。
(D-2-2)R13D为氢原子的(D-2)或(D-2-1)中记载的化合物。
(D-2-3)R14D为碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、可以具有取代基的苯磺酰基氨基、可以具有取代基的苯基或可以具有取代基的杂环基的(D-2)或(D-2-1)或者(D-2-2)中任一者记载的化合物。
(D-2-4)R14D为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基作为取代基的四唑基、三唑基、吡啶基、咪唑基、唑基或噻唑基的(D-2)或(D-2-1)~(D-2-3)中任一者记载的化合物。
(D-2-5)R14D为碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、羟基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基或者可以具有选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子和硝基中的取代基作为取代基的苯磺酰基氨基的(D-2)或(D-2-1)~(D-2-4)中任一者记载的化合物。
(D-2-6)
为萘环的(D-2)或(D-2-1)~(D-2-5)中任一者记载的化合物。
<代表化合物ID-1>
(式中,R1D、R3D和R4D如表49记载所示。)
[表49]
<代表化合物ID-2>
(式中,R1D、R3D和TD如表50记载所示。)
[表50]
<代表化合物ID-3>
(式中,AD-BD-DD-ED、R3D和R4D如表51记载所示。)
[表51]
<代表化合物ID-4>
(式中,AD-BD-DD-ED、R3D和TD如表52记载所示。)
[表52]
(E-1)下述的通式(IE)所示的化合物。
(式中,R1E和R2E可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),或者
R1E和R2E可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1E和R2E一起以及R1E和R2E分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的取代基取代,
R3E和R4E可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R5E表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R6E和R7E可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基,
XE表示C、CH或N,
YE表示N、NH或C(=O),
其中,XE为N时,YE不为N、NH,
另外,XE为C、CH时,YE不为C(=O),
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,
ZE表示氧原子或硫原子,
AE表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,或者表示键合位点(結合手),
BE表示N(R8E)C(=O)、NHCONH、CON(R9E)、NHC(=S)NH、N(R10E)SO2、SO2N(R11E)或OSO2,
在此,R8E、R9E、R10E和R11E表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
DE表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链或者键合位点,
EE表示O、S、NR12E或键合位点,
在此,R12E表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
GE表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶,
并且,mE表示0~5的整数。
其中,R1E和R2E不一起形成环时,XE为C、YE为N、由实线和虚线构成的双线为双键、ZE为氧原子、AE为苯环、mE为0、BE为C(=O)NH、EE为键合位点且GE为苯基的情况不包括在内。)
(E-2)下述的通式(IIE)。
(式中,
表示萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环,
并且,这些环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的取代基取代,
R3aE和R4aE可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R5aE表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R6aE和R7aE可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基,
表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,
BaE表示N(R8aE)C(=O)、NHCONH,CON(R9aE)、NHC(=S)NH、N(R10aE)SO2、SO2N(R11aE)或OSO2,
在此,R8aE、R9aE、R10aE和R11aE表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
EaE表示O、S、NR12aE或键合位点,
在此,R12aE表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
GaE表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶,
并且,nE表示0~5的整数。)
通式(IE)和(IIE)中,作为碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为碳原子数3~8的环烷基,可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等,优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为卤素原子,可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。作为碳原子数2~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为碳原子数2~8的酰基氨基,可举出乙酰基氨基。
作为碳原子数2~8的酰基,可举出乙酰基等。
作为烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8),可举出甲氧基羰基等。
作为芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),可举出苄基等。
作为被羟基取代的碳原子数1~8的烷基,可举出2-羟基乙基等。
作为碳原子数1~6的烷基亚磺酰基,可举出甲烷亚磺酰基等。
作为碳原子数1~6的烷硫基,可举出甲硫基等。
作为碳原子数1~6的烷基磺酰基,可举出甲磺酰基等。
作为可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基和可以具有取代基的噻唑基可以具有的取代基,可举出卤素原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基等。
作为通式(IE)的本发明化合物,优选下述的化合物。
(E-1-1)R1E和R2E可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)的(E-1)中记载的化合物。
(E-1-2)R1E和R2E一起与它们键合的苯环一起形成萘环或四氢萘环,并且由R1E和R2E一起以及R1E和R2E分别键合的碳原子形成的苯环或环己烯环可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的1~4个可以相同或不同的取代基取代的(E-1)中记载的化合物。
(E-1-3)R1E和R2E一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1E和R2E一起以及R1E和R2E分别键合的碳原子形成的苯环可以为选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1~4个可以相同或不同的取代基取代的(E-1)中记载的化合物。
(E-1-4)R3E和R4E可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-3)中任一者记载的化合物。
(E-1-5)R5E为氢原子、碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-4)中任一者记载的化合物。
(E-1-6)R5E为氢原子的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-5)中任一者记载的化合物。
(E-1-7)R6E和R7E可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-6)中任一者记载的化合物。
(E-1-8)R6E和R7E均为氢原子的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-7)中任一者记载的化合物。
(E-1-9)XE为N、YE为C(=O)、由实线和虚线构成的双线为单键的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-8)中任一者记载的化合物。
(E-1-10)XE为C、YE为N、由实线和虚线构成的双线为双键的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-9)中任一者记载的化合物。
(E-1-11)ZE为氧原子的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-10)中任一者记载的化合物。
(E-1-12)AE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基或吡啶基的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-11)中任一者记载的化合物。
(E-1-13)AE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-12)中任一者记载的化合物。
(E-1-14)AE为键合位点的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-13)中任一者记载的化合物。
(E-1-15)BE为NHC(=O)、NHCONH、CONH、NHC(=S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-14)中任一者记载的化合物。
(E-1-16)BE为NHC(=O)、NHCONH或NHSO2的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-15)中任一者记载的化合物。
(E-1-17)DE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-16)中任一者记载的化合物。
(E-1-18)DE为键合位点的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-16)中任一者记载的化合物。
(E-1-19)EE为键合位点的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-18)中任一者记载的化合物。
(E-1-20)GE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-19)中任一者记载的化合物。
(E-1-21)GE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-20)中任一者记载的化合物。
(E-1-22)mE为0的(E-1)或(E-1-1)~(E-1-21)中任一者记载的化合物。
作为通式(IIE)所示的化合物,优选以下的化合物。
(E-2-1)
为作为取代基可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的1~4个可以相同或不同的取代基取代的萘环或四氢萘环的(E-2)中记载的化合物。
(E-2-2)
为作为取代基可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1~4个可以相同或不同的取代基取代的萘环的(E-2)中记载的化合物。
(E-2-3)R3aE和R4aE可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)的(E-2)或(E-2-1)或者(E-2-2)中任一者记载的化合物。
(E-2-4)R5aE为氢原子、碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-3)中任一者记载的化合物。
(E-2-5)R5aE为氢原子的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-4)中任一者记载的化合物。
(E-2-6)R6aE和R7aE可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-5)中任一者记载的化合物。
(E-2-7)R6aE和R7aE均为氢原子的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-6)中任一者记载的化合物。
(E-2-8)
为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基或吡啶基的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-7)中任一者记载的化合物。
(E-2-9)
为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基或氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-8)中任一者记载的化合物。
(E-2-10)
为键合位点的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-7)中任一者记载的化合物。
(E-2-11)BaE为NHC(=O)、NHCONH、CONH、NHC(=S)NH、NHSO2、SO2NH或OSO2的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-10)中任一者记载的化合物。
(E-2-12)BaE为NHC(=O)、NHCONH或NHSO2的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-11)中任一者记载的化合物。
(E-2-13)EaE为键合位点的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-10)中任一者记载的化合物。
(E-2-14)GaE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-13)中任一者记载的化合物。
(E-2-15)GaE为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的苯的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-14)中任一者记载的化合物。
(E-2-16)nE为0的(E-2)或(E-2-1)~(E-2-15)中任一者记载的化合物。
<代表化合物IE-1>
(式中,BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表53~61记载所示)
[表53]
[表54]
[表55]
[表56]
[表57]
[表58]
[表59]
[表60]
[表61]
[表62]
<代表化合物IE-2>
(式中,BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表63和64记载所示)
[表63]
[表64]
<代表化合物IE-3>
(式中,R1E、BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表65记载所示)
[表65]
<代表化合物IE-4>
(式中,BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表66记载所示)
[表66]
<代表化合物IE-5>
(式中,BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表67记载所示)
[表67]
<代表化合物IE-6>
(式中,BE(取代位置)、DE、EE和GE如表68记载所示)
[表68]
B<sup>E</sup>(取代位置) | D<sup>E</sup> | E<sup>E</sup> | G<sup>E</sup> |
NHCO(4) | C(Me)H | 键合位点 | 苯基 |
NHCO(4) | C(Me)<sub>2</sub> | 键合位点 | 苯基 |
NHCO(4) | CH=CH | 键合位点 | 苯基 |
NHCO(4) | C(Me)H | O | 苯基 |
NHCO(4) | C(Me)<sub>2</sub> | O | 苯基 |
NHCO(4) | CH=CH | 键合位点 | (2-甲基)苯基 |
NHCO(4) | CH=CH | 键合位点 | (2-氯)苯基 |
<代表化合物IE-7>
(式中,mE(取代位置)、BE、DE、EE和GE如表69记载所示)
[表69]
m<sup>E</sup>(取代位置) | B<sup>E</sup> | D<sup>E</sup> | E<sup>E</sup> | G<sup>E</sup> |
1(4) | NHCO | 键合位点 | 键合位点 | 苯基 |
1(4) | NHCO | 键合位点 | 键合位点 | (2-氯)苯基 |
1(4) | NHSO<sub>2</sub> | CH<sub>2</sub> | 键合位点 | (2-氯)苯基 |
<代表化合物IE-8>
(式中,XaE、YaE、BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表70记载所示)
[表70]
<代表化合物IE-9>
(式中,IE=IIE-IIIE=IVE、BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表71记载所示)
[表71]
<代表化合物IE-10>
(式中,IE=IIE-IIIE=IVE、BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表72记载所示)
[表72]
I<sup>E</sup>=II<sup>E</sup>-III<sup>E</sup>=IV<sup>E</sup> | B<sup>aE</sup>(取代位置) | n<sup>E</sup> | E<sup>aE</sup> | G<sup>aE</sup> |
NH-CH2-CH2-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-碘)苯基 |
CH2-NH-CH2-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-碘)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-碘)苯基 |
CH2-CH2-CH2-NH | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-碘)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 1 | O | 苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(3) | 0 | 键合位点 | (2-碘)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-氯)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-氯)吡啶-3-基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-羟基)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHC(=O)NH(4) | 0 | 键合位点 | (2-羟基)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 1 | O | (2-羟基,6-甲基)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-羟基,6-氯)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(3) | 0 | 键合位点 | (2-羟基,6-氯)苯基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-氯)吡啶-2-基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 1 | 键合位点 | (2-氯)吡啶-2-基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-甲基)吡啶-2-基 |
CH2-CH2-NH-CH2 | NHCO(4) | 0 | 键合位点 | (2-氯)吡啶-3-基 |
<代表化合物IE-11>
(式中,R5aE、BaE(取代位置)、nE、EaE和GaE如表73记载所示)
[表73]
(F-1)下述的通式(IF)所示的化合物。
(式中,R1F和R2F可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
或者
R1F和R2F可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环和四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1F和R2F一起以及R1F和R2F分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)和芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的取代基取代,
R3F和R4F可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R5F表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R6F和R7F可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基,
XF表示C或N,
YF表示N或C(=O),
其中,XF为C时,YF表示N,
另外,XF为N时,YF表示C(=O),
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,
ZF表示O、S或NH,
AF表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、吡唑环、咪唑环、喹啉环、苯并咪唑环、茚满环,
BF表示O、S、NR8F或键合位点,
在此,R8F表示氢原子或碳原子数1~8的烷基,
DF表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、噻唑环、唑环、异唑环、吡唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环、哌啶环或5~8元的环烷基环,
EF为-(CR9FR10F)n F-TF-,
在此,R9F和R10F可以相同或不同,表示氢原子、羟基或碳原子数1~8的烷基,或者R9F和R10F可以一起形成亚乙基链,
nF表示0~8的整数,
TF表示O、S、NR11F或键合位点,
在此,R11F表示氢原子或碳原子数1~8的烷基,
GF表示可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、噻吩环、呋喃环、噻唑环、唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环、萘环、喹啉环、喹唑啉环、吲哚环、吲哚啉环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环或5~8元的环烷基环,
并且,mF表示0~2的整数。)
(F-2)下述的通式(IIF)所示的化合物。
(式中,R1aF、R2aF、R3aF、R4aF、R5aF和R6aF可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
XaF表示C或N,
YaF表示N或C(=O),
其中,XaF为C时,YaF表示N,
另外,XaF为N时,YaF表示C(=O),
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,
AaF表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、吡唑环、咪唑环、喹啉环、苯并咪唑环或茚满环,
DaF表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、噻吩环、呋喃环、四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、噻唑环、唑环、异唑环、吡唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环、哌啶环或5~8元的环烷基环,
EaF为-(CR9aFR10aF)p F-TaF-,
在此,R9aF和R10aF相同或不同,表示氢原子、羟基或碳原子数1~8的烷基,或者R9aF和R10aF可以一起形成亚乙基链,
pF表示0~8的整数,
TaF表示O、S、NR11aF或键合位点,
在此,R11aF表示氢原子或碳原子数1~8的烷基,
GaF表示可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、噻吩环、呋喃环、噻唑环、唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环、萘环、喹啉环、喹唑啉环、吲哚环、吲哚啉环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环或5~8元的环烷基环。)
通式(IF)和(IIF)中,作为碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为5~8元的环烷基环,可举出环戊基环、环己基环等。
作为碳原子数3~8的环烷基,可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等,优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为卤素原子,可举出氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为碳原子数2~8的酰基氨基,可举出乙酰基氨基。
作为碳原子数2~8的酰基,可举出乙酰基等。
作为烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8),可举出甲氧基羰基等。
作为芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),可举出苄基等。
作为被羟基取代的碳原子数1~8的烷基,可举出2-羟基乙基等。
作为可以具有取代基的苯基和可以具有取代基的吡啶基可以具有的取代基,可举出卤素原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基等。
上述通式(IF)、(IIF)的EF、EaF中,有“R9aF和R10aF可以一起形成亚烷基链”,这是指在EF、EaF中可以具有双键。
作为通式(IF)所示的化合物,优选下述的化合物。
(F-1-1)mF为1的(F-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-2)R1F和R2F一起与它们键合的苯环形成萘环,该萘环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的取代基取代的(F-1)或上述(F-1-1)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-3)R3F和R4F可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或碳原子数2~8的二烷基氨基的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-2)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-4)R5F为氢原子的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-3)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-5)R6F和R7F为氢原子的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-4)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-6)XF为N、YF为C(=O)的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-5)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-7)ZF为O的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-6)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-8)AF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-7)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-9)DF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环或哌啶环的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-8)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-10)BF为键合位点的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-9)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-11)DF介由氮原子与AF键合的上述(F-1-10)记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-12)EF为具有1~5个碳原子的亚烷基链的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-11)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-13)GF为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环或5~7元的环烷基环的(F-1)或上述(F-1-1)~(F-1-12)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-14)R1F和R2F一起与它们键合的苯环一起形成萘环或茚满环,
并且所述萘环或茚满环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)和芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的取代基取代,
R3F和R4F可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、或芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R5F为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R6F和R7F可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基或氨基,
XF为N,
YF为C(=O),
由实线和虚线构成的双线为单键,
ZF为O,
AF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环,
BF为键合位点,
DF为可以具有1~2个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的四唑环或咪唑环,
DF介由DF的氮原子与AF键合,介由DF的碳原子与EF键合,
EF为-(CR9FR10F)n F-,
在此,R9F和R10F可以相同或不同,为氢原子、羟基或碳原子数1~8的烷基,
nF为1~8的整数,
GF为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环,
并且,m为1的(F-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-15)R1F和R2F一起与它们键合的苯环一起形成萘环或茚满环,
R3F和R4F为氢原子,
R5F为氢原子,
R6F和R7F为氢原子,
XF为N,
YF为C(=O),
由实线和虚线构成的双线为单键,
ZF为O,
AF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环,
BF为键合位点,
DF为可以具有1~2个碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基作为取代基的四唑环或咪唑环,
DF介由DF的氮原子与AF键合,介由DF的碳原子与EF键合,
EF为-(CR9FR10F)n F-,
在此,R9F和R10F相同或不同,为氢原子或碳原子数1~8的烷基,
nF为1~4的整数,
GF为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基和氨基甲酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环,
并且,mF为1的(F-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1-16)R1F和R2F一起与它们键合的苯环一起形成萘环或茚满环,
R3F和R4F为氢原子,
R5F为氢原子,
R6F和R7F为氢原子,
XF为N,
YF为C(=O),
由实线和虚线构成的双线为单键,
ZF为O,
AF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环,
BF为键合位点,
DF为可以具有1~2个碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基作为取代基的咪唑环,
DF在咪唑环的2位与AF键合,介由咪唑的氮原子与EF键合,
EF为-(CR9FR10F)n F-,
在此,R9F和R10F相同或不同,为氢原子或碳原子数1~8的烷基,
nF为1~4的整数,
GF为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基和氨基甲酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环,
并且,mF为1的(F-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
作为通式(IIF)所示的化合物,优选下述的化合物。
(F-2-1)R1aF、R2aF、R3aF、R4aF、R5aF、R6aF可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子或羟基的(F-2)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-2)XaF为N、YaF为C(=O)的(F-2)或上述(F-2-1)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-3)AaF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环的(F-2)或上述(F-2-1)~(F-2-2)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-4)AaF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基和氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环的(F-2)或上述(F-2-1)~(F-2-2)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-5)DaF为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基和碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的四唑环、咪唑环、咪唑啉环、三唑环、吡咯环、吡咯烷环、哌嗪环或哌啶环的(F-2)或上述(F-2-1)~(F-1-4)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-6)DaF为四唑环的(F-2)或上述(F-2-1)~(F-1-4)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-7)DaF介由氮原子与AaF键合的上述(F-1-5)~(F-1-6)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-8)EaF为具有1~5个碳原子的亚烷基链的(F-2)或上述(F-2-1)~(F-1-7)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-2-9)GaF为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、氨基甲酰基和甲磺酰基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、咪唑环、吡咯环、吡唑环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环或5~7元的环烷基环的(F-2)或上述(F-2-1)~(F-2-8)中任一者记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(F-1)中,AF为可以具有取代基的苯环、BF为键合位点时,XF和DF优选位于苯环的对位。
另外,(F-1)中,AF为可以具有取代基的吡啶环、BF为键合位点时,优选在吡啶环的3位与XF键合,在吡啶环的6位与DF键合。
另外,(F-2)中,AaF为可以具有取代基的苯环时,XaF和DaF优选位于苯环的对位。
另外,(F-2)中,AaF为可以具有取代基的吡啶环时,优选在吡啶环的3位与XaF键合,在吡啶环的6位与DaF键合。
作为(F-1)和(F-2)所示的化合物的药理学上允许的盐,可举出盐酸盐、钠、钾、锂等碱金属盐。
另外,在本发明化合物中,有时也存在顺式·反式异构体、光学活性体、外消旋体等立体异构体。
<代表化合物IF-1>
(式中,RcF、EF和GF如表74~76记载所示)
[表74]
[表75]
[表76]
<代表化合物IF-2>
(式中,RcF、EF和GF如表77~79记载所示)
[表77]
[表78]
[表79]
<代表化合物IF-3>
(式中,RaF、RcF、EF和GF如表80~82记载所示)
[表80]
[表81]
[表82]
<代表化合物IF-4>
(式中,RcF、EF和GF如表83~85记载所示)
[表83]
[表84]
[表85]
<代表化合物IF-5>
(式中,RcF、EF和GF如表86~88记载所示)
[表86]
[表87]
[表88]
<代表化合物IF-6>
(式中,RcF、EF和GF如表89~91记载所示)
[表89]
[表90]
[表91]
<代表化合物IF-7>
(式中,RcF、EF和GF如表92~94记载所示)
[表92]
[表93]
[表94]
<代表化合物IF-8>
(式中,四唑环的取代位置、EF-GF、nF和盐如表95记载所示)
[表95]
四唑环的取代位置 | E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | n<sup>F</sup> | 盐 |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-Py) | 0 | |
4 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(6-甲基吡啶-2-基) | 1 | |
4 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CN)Ph | 1 | |
4 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CONH<sub>2</sub>)Ph | 1 | |
4 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-甲氧基吡啶-3-基) | 1 | |
4 | CH<sub>2</sub>(2-NMe<sub>2</sub>)Ph | 1 | MsOH |
4 | CH<sub>2</sub>C(Me)<sub>2</sub>(2-Py) | 1 | HCl |
4 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-甲氧基吡啶-2-基) | 1 | HCl |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(6-甲基吡啶-2-基) | 1 | |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CN)Ph | 1 | |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CONH<sub>2</sub>)Ph | 1 | |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-甲氧基吡啶-3-基) | 1 | |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-NMe<sub>2</sub>)Ph | 1 | |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>C(Me)<sub>2</sub>(2-Py) | 0 | |
3 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-甲氧基吡啶-2-基) | 0 |
<代表化合物IF-9>
萘型
茚满型
(式中,EF-GF、RF和盐如表96和97记载所示)
[表96]
萘型或茚满型 | E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | R<sup>F</sup> | 盐 |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-F)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OMe)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-F)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-CF3)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2,6-Me)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CF3)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-CN)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-CONH<sub>2</sub>)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-CN)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-CONH<sub>2</sub>)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CN)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CONH<sub>2</sub>)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CONH<sub>2</sub>)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-SO<sub>2</sub>Me)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe,2-F)Ph | H | HCl |
[表97]
萘型或茚满型 | E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | R<sup>F</sup> | 盐 |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe,2-F)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-噻吩基) | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-呋喃基) | H | HCl |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-吡啶基) | H | 2HCl |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-F)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OMe,3-F)Ph | H | HCl |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-F)Ph | F | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OMe)Ph | OH | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-F)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | F | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-CF<sub>3</sub>)Ph | OH | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2,6-Me)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CF<sub>3</sub>)Ph | F | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | OH | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | H | |
萘型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-CN)Ph | F | |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2,6-Me)Ph | H | |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-CF3)Ph | F | |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | OH | |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | H | |
茚满型 | CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(4-CN)Ph | F |
<代表化合物IF-10>
(式中,EF-GF、RF和盐如表98和99记载所示)
[表98]
E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | R<sup>F</sup> |
bond-Ph | H |
bond-(2-OMe)Ph | H |
CH<sub>2</sub>OPh | H |
NH-(2-OMe)Ph | H |
NH-Ph | H |
CH<sub>2</sub>SPh | F |
CH<sub>2</sub>NHPh | OH |
bond-(2-F)Ph | F |
bond-(2CF<sub>3</sub>)Ph | OH |
bond-(2Cl)Ph | F |
bond-(2-Me)Ph | OH |
bond-(2,6-Me)Ph | F |
bond-(2,6-F)Ph | OH |
bond-(2-OH)Ph | F |
CH<sub>2</sub>O(2-F)Ph | OH |
NH-(2,6-Me)Ph | F |
NH-(2CF<sub>3</sub>)Ph | OH |
bond-(3-F)Ph | F |
<代表化合物IF-11>
(式中,EF-GF、RF和盐如表99记载所示)
[表99]
E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | R<sup>F</sup> | 盐 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>(4-Cl)Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>(2-OMe)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>(2,4,6-Me)Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>(2-CF<sub>3</sub>)Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>(2-CN)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>(2-CONH<sub>2</sub>)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>(2-NH<sub>2</sub>)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Ph | OMe | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Ph | OH | |
CH<sub>2</sub>(3-CN)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>(3-CONH<sub>2</sub>)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-F)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | H |
<代表化合物IF-12>
(式中,EF-GF、RF和盐如表100记载所示)
[表100]
E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | R<sup>F</sup> | 盐 |
bond-Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-F)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OMe)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OH)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | F |
<代表化合物IF-13>
(式中,EF-GF、RF和盐如表101记载所示)
[表101]
E<sup>F</sup>-G<sup>F</sup> | R<sup>F</sup> | 盐 |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>Ph | H | HCl |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-F)Ph | H | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-F)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OMe)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OMe)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(2-OH)Ph | F | |
CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>(3-OH)Ph | F |
(G-1)下述的通式(IG)所示的化合物。
(式中,R1G、R2G和R3G可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或碳原子数2~8的二烷基氨基,
XG表示C或N,
YG表示N或C(=O),
其中,XG为C时,YG表示N,
另外,XG为N时,YG表示C(=O),
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,
nG表示0~6的整数,
ZG表示O、S或键合位点,
并且AG为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或者N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环。在此,R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1~8的烷基,或者R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示可以进一步含有作为杂原子的氧原子或硫原子作为环形成原子的5~7元环。)
通式(IG)中,作为碳原子数1~8的烷基,可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基等。
作为碳原子数3~8的环烷基,可举出环丙基、环己基等。
作为碳原子数2~8的烯基,可举出烯丙基等。
作为碳原子数1~8的烷氧基,可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基或己氧基等。
作为被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基等,优选可举出三氟甲基、氯甲基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-氟乙基等。
作为被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基,可举出被1~3个氟原子、氯原子或溴原子等卤素原子取代的甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基或叔丁氧基等,优选可举出三氟甲氧基、氯甲氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基或2-氟乙氧基等。
作为卤素原子,可举出碘原子、氟原子、氯原子或溴原子等。
作为碳原子数1~8的烷基氨基,可举出甲基氨基、乙基氨基等。
作为碳原子数2~8的二烷基氨基,可举出二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起且可以进一步含有作为杂原子的氧原子或硫原子作为环形成原子的5~7元环,可举出吗啉-4-基、1H-吡咯-1-基或吡咯烷-1-基等。
上述的R1G可以存在1~4个相同或不同的取代基。
上述的R2G可以存在1~2个相同或不同的取代基。
上述的R3G可以存在1~4个相同或不同的取代基。
作为通式(IG)所示的化合物,优选以下的化合物。
(G-1-1)AG为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、哌嗪环、哌啶环、吗啉环的(G-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-2)AG为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环的(G-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-3)AG为可以具有1~5个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或碳原子数2~8的二烷基氨基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环的(G-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-4)AG为具有N(R4G)(R5G)(式中,R4G和R5G表示R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起并可以进一步含有作为杂原子的氧原子或硫原子作为环形成原子的5~7元环)作为取代基的吡啶环的(G-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-5)AG为具有选自吗啉-4-基、1H-吡咯-1-基或吡咯烷-1-基中的取代基作为取代基的吡啶环的(G-1)中记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-6)R1G、R2G和R3G可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基或卤素原子的(G-1)中记载的化合物或上述(G-1-1)~(G-1-5)中任一项记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-7)R1G、R2G和R3G可以相同或不同,为氢原子或卤素原子的(G-1)中记载的化合物或上述(G-1-1)~(G-1-5)中任一项记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-8)nG为0的(G-1)中记载的化合物或上述(G-1-1)~(G-1-7)中任一项记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-9)nG为1或2的(G-1)中记载的化合物或上述(G-1-1)~(G-1-7)中任一项记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-10)ZG为键合位点的(G-1)中记载的化合物或上述(G-1-1)~(G-1-9)中任一项记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-11)R1G、R2G和R3G可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子或羟基,
XG为N,
YG为C(=O),
由实线和虚线构成的双线为单键,
nG为0,
ZG为键合位点,
并且AG为可以具有1~3个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或者N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环,在此,R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1~8的烷基,或者R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示吗啉环、吡咯环或吡咯烷环的(G-1)所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-12)R1G、R2G和R3G可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子或羟基,
XG为C,
YG为N,
由实线和虚线构成的双线为双键,
nG为0~3的整数,
ZG为键合位点,
并且,AG表示可以具有1~3个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基或者N(R4G)(R5G)中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环或吡啶环,在此,R4G和R5G表示可以相同或不同的碳原子数1~8的烷基,或者R4G和R5G与R4G和R5G所键合的氮原子一起表示吗啉、吡咯环或吡咯烷环的(G-1)所示的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
(G-1-13)XG和NHC(=O)位于苯基的对位的(G-1)所示的化合物或(G-1-1)~(G-1-12)中任一项记载的化合物、该化合物的互变异构体、立体异构体、或者其药学上允许的盐或它们的溶剂化物。
作为(G-1)所示的化合物的药学上允许的盐,可举出盐酸盐、甲磺酸盐、钠、钾、锂等碱金属盐。
另外,在本发明化合物中,有时也存在顺式·反式异构体、光学活性体、外消旋体等立体异构体,均包含于本发明。
<代表化合物IG-1>
(式中,R3G、AG、ZG和nG如表102和103记载所示)
[表102]
[表103]
<代表化合物IG-2>
(式中,R3G、AG、ZG和nG如表104和105记载所示)
[表104]
[表105]
<代表化合物IG-3>
(式中,R1G、R2G和盐如表106和107记载所示)
[表106]
R<sup>1G</sup> | R<sup>2G</sup> | 盐 |
H | NMe2 | 2HCl |
H | NMe2 | 2MsOH |
H | 1H-吡咯-1-基 | 2HCl |
H | 吗啉-4-基 | 2HCl |
H | 吡咯烷-1-基 | 2HCl |
H | iPr | 2HCl |
H | iPrNH | 2HCl |
F | NMe2 | |
OH | NMe2 | |
F | 1H-吡咯-1-基 | |
OH | 吗啉-4-基 |
[表107]
R<sup>1G</sup> | R<sup>2G</sup> | 盐 |
F | 吡咯烷-1-基 | |
OH | iPr | |
F | iPrNH | |
H | NEt<sub>2</sub> | |
H | NHEt | |
F | NHMe | |
Me | 1H-吡咯-1-基 | |
Me | 吗啉-4-基 | |
Me | 吡咯烷-1-基 |
<代表化合物IG-4>
(式中,R1G、R2G和盐如表108记载所示)
[表108]
R<sup>1G</sup> | R<sup>2G</sup> | 盐 |
H | NMe<sub>2</sub> | 2HCl |
H | 1H-吡咯-1-基 | |
H | 吗啉-4-基 | |
H | 吡咯烷-1-基 | |
H | iPr | |
H | iPrNH | |
F | NMe<sub>2</sub> |
<代表化合物IG-5>
(式中,R1G、R2G和盐如表109记载所示)
[表109]
R<sup>1G</sup> | R<sup>2G</sup> | 盐 |
H | NMe<sub>2</sub> | HCl |
H | 吗啉-4-基 | HCl |
H | 吡咯烷-1-基 | |
H | iPr | |
H | iPrNH | |
F | NMe<sub>2</sub> | |
OH | NMe<sub>2</sub> | |
F | 1H-吡咯-1-基 | |
OH | 吗啉-4-基 | |
F | 吡咯烷-1-基 | |
OH | iPr | |
F | iPrNH | |
H | NEt<sub>2</sub> | |
H | NHEt | |
F | NHMe | |
Me | 1H-吡咯-1-基 | |
Me | 吗啉-4-基 | |
Me | 吡咯烷-1-基 |
作为本发明的医药品的有效成分,优选可以使用(H-1)以下的通式(IH)所示的化合物。
(式中,R1H和R2H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
或者
R1H和R2H可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1和R2一起以及R1H和R2H分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的取代基取代,
R3H和R4H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
R5H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
R6H和R7H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
X表示C、CH或N,
Y表示N、NH或C(=O),
其中,X为N时,Y不为N、NH,
另外,X为C、CH时,Y不为C(=O),
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,
Z表示氧原子或硫原子,AH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,或者表示键合位点,
BH表示N(R8H)C(=O)、NHCONH、CON(R9H)、NHC(=S)NH、N(R10H)SO2、SO2N(R11H)、OSO2或键合位点,
在此,R8H、R9H、R10H和R11H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
DH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链或者键合位点,
EH表示O、S、NR12H或键合位点,
在此,R12H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8),
GH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶或者可以具有取代基的含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环,
并且,mH表示0~5的整数。
其中,R1H和R2H不一起形成环时,XH为C、YH为N、由实线和虚线构成的双线为双键、ZH为氧原子、AH为苯环、mH为0、BH为C(=O)NH、EH为键合位点且GH为苯基的情况不包括在内。)
上述通式(IH)中,R1H、R2H、R3H、R4H、R5H、R6H、R7H、ZH、XH、YH、AH、mH、BH、DH、EH和GH可以分别以包含上述的式(IA)和式(IE)的化合物的方式进行选择。
作为通式(IH)所包含的化合物,优选以下的化合物。
(H-2)XH为N、YH为C(=O)、由实线和虚线构成的双线为单键的(H-1)中记载的化合物。
(H-3)XH为C、YH为N、由实线和虚线构成的双线为双键的(H-1)或(H-2)中记载的化合物。
(H-4)ZH为氧原子的(H-1)~(H-3)中任一者记载的化合物。
(H-5)AH为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基的(H-1)~(H-4)中任一者记载的化合物。
(H-6)BH为NHC(=O)的(H-1)~(H-5)中任一者记载的化合物。
(H-7)DH为键合位点的(H-1)~(H-6)中任一者记载的化合物。
(H-8)EH为键合位点的(H-1)~(H-7)中任一者记载的化合物。
(H-9)GH为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶的(H-1)~(H-8)中任一者记载的化合物。
(H-10)mH为0的(H-1)~(H-9)中任一者记载的化合物。
(H-11)R1H和R2H一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1H和R2H一起以及R1H和R2H分别键合的碳原子形成的苯环可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的1~4个可以相同或不同的取代基取代的(H-1)~(H-10)中任一者记载的化合物。
(H-12)R3H和R4H可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)的(H-1)~(H-11)中任一者记载的化合物。
(H-13)R5H为氢原子、碳原子数1~8的烷基或者芳烷基(芳基部分的碳原子数为6~10,亚烷基部分的碳原子数为1~8)的(H-1)~(H-12)中任一者记载的化合物。
(H-14)R6H和R7H可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基的(H-1)~(H-13)中任一者记载的化合物。
(H-15)BH、DH和EH为键合位点、mH为0的(H-1)~(H-14)中任一者记载的化合物。
(H-16)GH为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的取代基作为取代基的四唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、1,2,4-二唑、吡唑或咪唑的(H-1)~(H-15)中任一者记载的化合物。
(H-17)GH为四唑的(H-1)~(H-16)中任一者记载的化合物。
(H-18)R5H为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(H-1)~(H-17)中任一者记载的化合物。
(H-19)R6H为氢原子、R7H为氢原子或碳原子数1~8的烷基的(H-1)~(H-18)中任一者记载的化合物。
(H-20)AH为可以具有碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)作为取代基的苯环的(H-1)~(H-19)中任一者记载的化合物。
(H-21)R1H和R2H一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1H和R2H一起以及R1H和R2H分别键合的碳原子形成的苯环可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基(烷氧基部分的碳原子数为1~8)中的取代基取代的(H-1)~(H-20)中任一者记载的化合物。
将通式(IH)所包含的优选的化合物或其盐的具体例示于以下,但能够用于本发明的医药品的有效成分的化合物或其盐并不限定于这些。
(化合物1H)5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物2H)5-[4-[(2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物3H)5-[4-(3-溴苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物4H)5-[4-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物5H)5-[4-(2-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物6H)5-[4-(2,6-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物7H)5-[4-(2,6-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物8H)5-[4-(3-氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物9H)5[4-(2-苯基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物10H)1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基硫脲;
(化合物11H)5-[4-(2,3-二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物12H)5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物13H)5-[4-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物14H)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物15H)5-[4-(2,5-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物16H)5-[4-(5-溴-2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物17H)5-[4-(2,4-二氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物18H)5-[4-(2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物19H)5-[4-(2,3-二羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物20H)1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基脲;
(化合物21H)5-[4-[(2,6-二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物22H)5-[4-[(2-甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物23H)5-[4-[(2-羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物24H)1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]硫脲;
(化合物25H)5-[4-[3-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物26H)5-[4-[2-[(2-三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物27H)1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]脲;
(化合物28H)5-[4-[(2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物29H)5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物30H)5-[4-(3-苯基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物31H)5-[4-[(1H-吲哚-3-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物32H)5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物33H)5-[4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物34H)5-[4-(2-苯氧基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物35H)5-[4-[2-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物36H)5-[4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物37H)5-[4-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物38H)5-[4-[2-(2-氯-4-羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物39H)5-[4-(3-苯基丙烯基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物40H)5-[4-[(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物41H)5-[4-(1H-苯并咪唑-2-羰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物42H)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物43H)5-[4-[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物44H)5-[4-[(2-氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物45H)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-羟基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物46H)5-[4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物47H)5-[4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物48H)5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物49H)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-氟苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物50H)5-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物51H)5-[4-[(喹喔啉-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物52H)5-[4-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物53H)5-[3-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物54H)5-[4-[(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物55H)5-[4-(环己基羰基氨基)苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物56H)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基)氨基苯基]-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物57H)5-[4-[(2-乙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物58H)5-[4-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物59H)5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物60H)1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-(2-甲基苯基)硫脲;
(化合物61H)5-[4-(2-甲氧基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物62H)5-[4-(2,3-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物63H)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-羟基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物64H)5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物65H)5-[4-[(4-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物66H)5-[4-[2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物67H)5-[4-[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物68H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)丁基]-2-氯-3-甲氧基苯甲酰胺;
(化合物69H)5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物70H)5-[4-(2-乙酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物71H)5-[4-(2-叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物72H)5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基乙基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物73H)5-[3-[(2-碘苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物74H)6,7-二甲基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物75H)5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物76H)5[4-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物77H)5-[4-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物78H)5-[4-(2-丙烯基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物79H)5-[4-(2-丙基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物80H)5-[3-氟-4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物81H)5-[4-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物82H)5-[4-[(2-异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物83H)5-[4-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物84H)5-[4-(2-苯氧基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物85H)5-[4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物86H)5-[4-(4-氟-2-三氟甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物87H)5-[4-(4-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物88H)5-[4-(4-氟-2-羟基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物89H)5-[3-[(2-碘苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物90H)5-[4-(2-甲基-2-苯氧基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物91H)5-[4-(2-叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物92H)5-[4-[(3-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物93H)5-[4-(4-碘-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物94H)5-[4-(6-氟-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物95H)5-[4-(2-羟基-4-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物96H)5-[4-(6-氟-2-羟基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物97H)5-[4-(2-氟苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物98H)5-[4-[(2-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物99H)5-[4-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物100H)5-[4-(2-羟基-6-甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物101H)5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物102H)5-(4-苯基氨基甲酰基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物103H)5-(4-苄基氨基甲酰基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物104H)5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙烯酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物105H)5-[4-[3-(2-氯苯基)丙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物106H)5-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物107H)5-[4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基乙酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物108H)5-[4-(2-氯苄基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物109H)5-[4-[3-(2-氯苯基)丙烯酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物110H)5-[4-(2-氯苯基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物111H)5-[4-(6-溴-2,3-亚甲基二氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物112H)5-[4-(6-溴-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物113H)5-[4-[(2-叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物114H)5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基吡啶-5-基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物115H)5-[4-(6-溴-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物116H)5-[4-(6-氯-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物117H)5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-h]喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物118H)5-[4-(6-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物119H)5-[4-(2-羟基-6-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物120H)5-[4-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物121H)5-[4-[2-羟基-6-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物122H)5-[4-[(2-异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物123H)5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物124H)5-[4-[2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物125H)5-[4-[2-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物126H)5-[4-[3-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物127H)5-[4-[2-乙基-6-甲氧基苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物128H)5-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物129H)6-乙基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物130H)5-[4-[2-乙基-6-羟基苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物131H)5-[4-(3-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物132H)5-[4-(2-氯-5-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物133H)5-[4-(2-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物134H)5-[4-[[2-(4-吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物135H)5-[4-(2-氯-6-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物136H)5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物137H)5-[4-(2-氯-6-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物138H)5-[4-(3-氯-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物139H)5-[4-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物140H)5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物141H)5-[4-(3-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物142H)5-[4-[[(3-羟基吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物143H)5-[4-[(3-乙烯基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物144H)5-[4-[(3-乙基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物145H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物146H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物147H)3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物148H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺;
(化合物149H)N-[3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物150H)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物151H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基-苯磺酰胺;
(化合物152H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物153H)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物154H)4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-N-苯基苯磺酰胺;
(化合物155H)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b]-[1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
(化合物156H)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b]-[1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-萘磺酰胺;
(化合物157H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]环己烷磺酰胺;
(化合物158H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺盐酸盐;
(化合物159H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-4-异丙基苯磺酰胺;
(化合物160H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基甲磺酰胺;
(化合物161H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺;
(化合物162H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
(化合物163H)4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基3-溴苯-磺酸酯;
(化合物164H)N-苄基-N-[4-(1-苄基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物165H)N-苄基-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物166H)3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基苯磺酰胺;
(化合物167H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物168H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物169H)N-[4-(7-氯-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物170H)N-[4-(7-溴-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物171H)N-[4-[(2,4-二氧代-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)]苯基]苯磺酰胺;
(化合物172H)N-[4-(2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物173H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物174H)1-(3-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物175H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-三氟甲基苯磺酰胺;
(化合物176H)N-[4-(7-溴-6-甲基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物177H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物178H)3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物179H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺;
(化合物180H)1-(2-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物181H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-甲基苯基)甲磺酰胺;
(化合物182H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-硝基苯基)甲磺酰胺;
(化合物183H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-苯基乙磺酰胺;
(化合物184H)1-(2,3-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物185H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-甲氧基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物186H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-羟基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物187H)1-(4-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物188H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苄基]甲磺酰胺;
(化合物189H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-2-甲氧基苯基]甲磺酰胺;
(化合物190H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-2-羟基苯基]甲磺酰胺;
(化合物191H)1-(2,6-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物192H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-6-甲基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物193H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧基-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)丙基]甲磺酰胺;
(化合物194H)1-(2-氯苯基)-N-[2-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)乙基]甲磺酰胺;
(化合物195H)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-碘苯基)甲磺酰胺;
(化合物196H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物197H)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物198H)1-[(2-三氟甲基)苯基]-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物199H)1-(2-乙基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物200H)1-(2,3-二甲基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物201H)2-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基乙磺酰胺;
(化合物202H)1-(2-硝基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物203H)1-(2-氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物204H)1-(2-二甲基氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物205H)5-[4-[(吡啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物206H)5-[4-[2-[(吡啶-3-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物207H)5-[4-[(吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物208H)5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物209H)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物210H)5-[4-[2-[(吡啶-2-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物211H)5-[4-[[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物212H)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-f]异喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物213H)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-f]异喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物214H)5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物215H)5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物216H)5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钾盐;
(化合物217H)5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物218H)5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物219H)1-甲基-5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物220H)1,3-二甲基-5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物221H)5-[2-氯-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物222H)5-[2-氯-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物223H)5-[2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物224H)5-[2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物225H)5-[2-溴-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物226H)5-[3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物227H)5-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物228H)5-[3-(5-氧代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物229H)5-[3-(5-硫代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物230H)5-[3-(5-硫代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物231H)5-[3-(唑-2-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物232H)5-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物233H)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-3-(吡啶-2-基)丙酰胺;
(化合物234H)2-乙基-3-羟基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]苯甲酰胺;
(化合物235H)2-乙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
(化合物236H)2-乙基-6-羟基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]苯甲酰胺;
(化合物237H)3-乙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]吡啶甲酰胺盐酸盐;
(化合物238H)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺盐酸盐;
(化合物239H)2-(2-甲氧基苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]乙酰胺;
(化合物240H)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺二盐酸盐;
(化合物241H)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基丙酰胺;
(化合物242H)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺盐酸盐;
(化合物243H)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-4-基)丙酰胺盐酸盐;
(化合物244H)2-叔丁基-N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)2-氟苯基]苯甲酰胺;
(化合物245H)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)丙酰胺盐酸盐;
(化合物246H)2-异丙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;和
(化合物247H)2-(异丙基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐。
上述的通式(IA)所示的化合物在国际公开2010/093061中公开,通式(IB)所示的化合物在国际公开2012/008478中公开,通式(IC)所示的化合物在国际公开2012/014910中公开,通式(ID)所示的化合物在国际公开2012/017876中公开,通式(IE)所示的化合物在国际公开2013/105608中公开,通式(IF)所示的化合物在国际公开2015/005468中公开,通式(IG)所示的化合物在国际公开2015/005467中公开,因此,通过参照这些国际公开,均能够容易地获得这些化合物。可通过参照含有这些国际公开所公开的全部内容作为本说明书的公开内容。
应予说明,将上述通式(IA)~(IG)所包含的优选的化合物或其盐的具体例示于以下,但能够用于本发明的医药品的有效成分的化合物或其盐并不限定于这些。
(化合物1A)5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物2A)5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钾盐;
(化合物3A)5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物4A)5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物5A)1-甲基-5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物6A)1,3-二甲基-5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物7A)5-[2-氯-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物8A)5-[2-氯-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物9A)5-[2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物10A)5-[2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物11A)5-[2-溴-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物12A)5-[3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物13A)5-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物14A)5-[3-(5-氧代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物15A)5-[3-(5-硫代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物16A)5-[3-(5-硫代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物17A)5-[3-(唑-2-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;和
(化合物18A)5-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮。
(化合物1B)5-(3-氰基苯基)-8,9,10,11-四氢萘并[2,1-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物2B)5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-8,9,10,11-四氢萘并[2,1-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
(化合物3B)5-(3-羟基苯基)-8,9,10,11-四氢萘并[2,1-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物4B)5-(3-氰基苯基)-5,8,9,10-四氢茚并[5,4-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮;
(化合物5B)5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基)-5,8,9,10-四氢茚并[5,4-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮钠盐;
(化合物6B)5-[3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基)-5,8,9,10-四氢茚并[5,4-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮;
(化合物7B)5-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基)-5,8,9,10-四氢茚并[5,4-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮;
(化合物8B)5-(3-叔丁氧基羰基氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物9B)5-(3-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮盐酸盐;
(化合物10B)5-[3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物11B)5-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物12B)5-(4-氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物13B)5-(4-甲基氨基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮盐酸盐;
(化合物14B)5-(2,3-二氢苯并[1,4]二噁英-6-基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物15B)5-(4-甲氧基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物16B)5-(4-羟基苯基)-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物17B)5-[4-(异丙基羰基氨基)苯基]-1,5,8,9,10,11-六氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物18B)5-(3-氨基甲酰基苯基)-1,5,8,10-四氢-1H-茚并[6,7-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物19B)1-乙酰基-5-[3-(5-甲基-[1,3,4]二唑-2-基)苯基]-1,5,8,10-四氢-1H-茚并[6,7-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;
(化合物20B)5-[3-(5-甲基-[1,3,4]二唑-2-基)苯基]-1,5,8,10-四氢-1H-茚并[6,7-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮;和
(化合物21B)5-[3-(5-苯基-[1,3,4]二唑-2-基)苯基]-1,5,8,10-四氢-1H-茚并[6,7-b][1,4]二氮杂-2,4-二酮。
(化合物1C)4-(3-氰基苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物2C)4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮钠盐;
(化合物3C)4-(3-甲氧基苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物4C)4-(3-羟基苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮钠盐;
(化合物5C)5-(3-甲氧基苯基)-1,4,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物6C)5-(3-羟基苯基)-1,4,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物7C)4-(3-氨基苯基)-1,4,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮盐酸盐;
(化合物8C)4-(1H-吲哚-4-基)-1,4,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物9C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-4(1H)-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物10C)4-(3-甲基氨基苯基)-1,4,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮盐酸盐;
(化合物11C)1-甲基-4-(3-甲基氨基苯基)-1,4,7,8,9,10-六氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮盐酸盐;
(化合物12C)4-(3-氟苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物13C)4-(3-氨基苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮盐酸盐;
(化合物14C)4-[3-[(2-碘苯基乙酰基)氨基]苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物15C)4-[3-(5-甲基-[1,3,4]二唑-2-基)苯基]-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物16C)4-[3-(3-甲基-[1,2,4]二唑-5-基)苯基]-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物17C)4-(4-羟基苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮钠盐;
(化合物18C)4-(4-氨基苯基)-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮盐酸盐;
(化合物19C)N-[4-(2,3-二氧代-2,3-二氢苯并[f]喹喔啉-4(1H)-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物20C)4-[4-(5-甲基-[1,3,4]二唑-2-基)苯基]-1,4-二氢苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物21C)4-[3-[(2-三氟甲基苯甲酰基)氨基苯基)-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮;
(化合物22C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物23C)3-溴-N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物24C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]-1-萘磺酰胺;
(化合物25C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
(化合物26C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]-2-噻吩磺酰胺;
(化合物27C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺盐酸盐;
(化合物28C)N-[3-(2,3-二氧代-2,3,7,8,9,10-六氢-1H-苯并[f]喹喔啉-4-基)苯基]-8-喹啉磺酰胺盐酸盐;和
(化合物29C)4-[3-(1H-四唑-1-基)苯基]-2,3,7,8,9,10-四氢-1H-苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮。
(化合物1D)4-(3-氰基苯基)-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮;
(化合物2D)4-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮钠盐;
(化合物3D)4-(3-甲氧基苯基)-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮;
(化合物4D)4-(3-羟基苯基)-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮钠盐;
(化合物5D)4-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮;
(化合物6D)4-(4-羟基苯基)-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮钠盐;
(化合物7D)4-(3-氨基苯基)-1H-苯并[h]喹唑啉-2-酮盐酸盐;和
(化合物8D)N-[3-(2-氧代-1,2-二氢苯并[h]喹唑啉-4-基)苯基]苯磺酰胺。
(化合物1E)5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物2E)5-[4-[(2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物3E)5-[4-(3-溴苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物4E)5-[4-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物5E)5-[4-(2-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物6E)5-[4-(2,6-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物7E)5-[4-(2,6-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物8E)5-[4-(3-氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物9E)5[4-(2-苯基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物10E)1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基硫脲;
(化合物11E)5-[4-(2,3-二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物12E)5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物13E)5-[4-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物14E)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物15E)5-[4-(2,5-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物16E)5-[4-(5-溴-2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物17E)5-[4-(2,4-二氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物18E)5-[4-(2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物19E)5-[4-(2,3-二羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物20E)1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基脲;
(化合物21E)5-[4-[(2,6-二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物22E)5-[4-[(2-甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物23E)5-[4-[(2-羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物24E)1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]硫脲;
(化合物25E)5-[4-[3-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物26E)5-[4-[2-[(2-三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物27E)1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]脲;
(化合物28E)5-[4-[(2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物29E)5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物30E)5-[4-(3-苯基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物31E)5-[4-[(1H-吲哚-3-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物32E)5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物33E)5-[4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物34E)5-[4-(2-苯氧基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物35E)5-[4-[2-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物36E)5-[4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物37E)5-[4-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物38E)5-[4-[2-(2-氯-4-羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物39E)5-[4-(3-苯基丙烯基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物40E)5-[4-[(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物41E)5-[4-(1H-苯并咪唑-2-羰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物42E)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物43E)5-[4-[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物44E)5-[4-[(2-氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物45E)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-羟基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物46E)5-[4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物47E)5-[4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物48E)5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物49E)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-氟苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物50E)5-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物51E)5-[4-[(喹喔啉-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物52E)5-[4-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物53E)5-[3-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物54E)5-[4-[(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物55E)5-[4-(环己基羰基氨基)苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物56E)1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基)氨基苯基]-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物57E)5-[4-[(2-乙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物58E)5-[4-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物59E)5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物60E)1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-(2-甲基苯基)硫脲;
(化合物61E)5-[4-(2-甲氧基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物62E)5-[4-(2,3-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物63E)5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-羟基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物64E)5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物65E)5-[4-[(4-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物66E)5-[4-[2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物67E)5-[4-[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物68E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)丁基]-2-氯-3-甲氧基苯甲酰胺;
(化合物69E)5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物70E)5-[4-(2-乙酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物71E)5-[4-(2-叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物72E)5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基乙基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物73E)5-[3-[(2-碘苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物74E)6,7-二甲基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物75E)5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物76E)5[4-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物77E)5-[4-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物78E)5-[4-(2-丙烯基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物79E)5-[4-(2-丙基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物80E)5-[3-氟-4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物81E)5-[4-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物82E)5-[4-[(2-异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物83E)5-[4-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物84E)5-[4-(2-苯氧基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物85E)5-[4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物86E)5-[4-(4-氟-2-三氟甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物87E)5-[4-(4-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物88E)5-[4-(4-氟-2-羟基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物89E)5-[3-[(2-碘苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物90E)5-[4-(2-甲基-2-苯氧基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物91E)5-[4-(2-叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物92E)5-[4-[(3-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物93E)5-[4-(4-碘-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物94E)5-[4-(6-氟-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物95E)5-[4-(2-羟基-4-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物96E)5-[4-(6-氟-2-羟基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物97E)5-[4-(2-氟苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物98E)5-[4-[(2-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物99E)5-[4-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物100E)5-[4-(2-羟基-6-甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物101E)5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物102E)5-(4-苯基氨基甲酰基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物103E)5-(4-苄基氨基甲酰基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物104E)5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙烯酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物105E)5-[4-[3-(2-氯苯基)丙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物106E)5-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物107E)5-[4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基乙酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物108E)5-[4-(2-氯苄基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物109E)5-[4-[3-(2-氯苯基)丙烯酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物110E)5-[4-(2-氯苯基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物111E)5-[4-(6-溴-2,3-亚甲基二氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物112E)5-[4-(6-溴-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物113E)5-[4-[(2-叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物114E)5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基吡啶-5-基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物115E)5-[4-(6-溴-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物116E)5-[4-(6-氯-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物117E)5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-h]喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物118E)5-[4-(6-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物119E)5-[4-(2-羟基-6-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物120E)5-[4-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物121E)5-[4-[2-羟基-6-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物122E)5-[4-[(2-异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物123E)5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物124E)5-[4-[2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物125E)5-[4-[2-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物126E)5-[4-[3-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物127E)5-[4-[2-乙基-6-甲氧基苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物128E)5-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物129E)6-乙基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物130E)5-[4-[2-乙基-6-羟基苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物131E)5-[4-(3-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物132E)5-[4-(2-氯-5-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物133E)5-[4-(2-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物134E)5-[4-[[2-(4-吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物135E)5-[4-(2-氯-6-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物136E)5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物137E)5-[4-(2-氯-6-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
(化合物138E)5-[4-(3-氯-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物139E)5-[4-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物140E)5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物141E)5-[4-(3-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物142E)5-[4-[[(3-羟基吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物143E)5-[4-[(3-乙烯基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物144E)5-[4-[(3-乙基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物145E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物146E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物147E)3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物148E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺;
(化合物149E)N-[3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物150E)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物151E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基-苯磺酰胺;
(化合物152E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物153E)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物154E)4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-N-苯基苯磺酰胺;
(化合物155E)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b]-[1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
(化合物156E)N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b]-[1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-萘磺酰胺;
(化合物157E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]环己烷磺酰胺;
(化合物158E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺盐酸盐;
(化合物159E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-4-异丙基苯磺酰胺;
(化合物160E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基甲磺酰胺;
(化合物161E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺;
(化合物162E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
(化合物163E)4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基3-溴苯-磺酸酯;
(化合物164E)N-苄基-N-[4-(1-苄基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物165E)N-苄基-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物166E)3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基苯磺酰胺;
(化合物167E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物168E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-2-硝基苯磺酰胺;
(化合物169E)N-[4-(7-氯-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物170E)N-[4-(7-溴-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物171E)N-[4-[(2,4-二氧代-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)]苯基]苯磺酰胺;
(化合物172E)N-[4-(2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物173E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物174E)1-(3-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物175E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-三氟甲基苯磺酰胺;
(化合物176E)N-[4-(7-溴-6-甲基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物177E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物178E)3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
(化合物179E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺;
(化合物180E)1-(2-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物181E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-甲基苯基)甲磺酰胺;
(化合物182E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-硝基苯基)甲磺酰胺;
(化合物183E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-苯基乙磺酰胺;
(化合物184E)1-(2,3-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物185E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-甲氧基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物186E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-羟基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物187E)1-(4-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物188E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苄基]甲磺酰胺;
(化合物189E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-2-甲氧基苯基]甲磺酰胺;
(化合物190E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-2-羟基苯基]甲磺酰胺;
(化合物191E)1-(2,6-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物192E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-6-甲基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物193E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧基-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)丙基]甲磺酰胺;
(化合物194E)1-(2-氯苯基)-N-[2-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)乙基]甲磺酰胺;
(化合物195E)N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-碘苯基)甲磺酰胺;
(化合物196E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物197E)1-(2-氯苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
(化合物198E)1-[(2-三氟甲基)苯基]-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物199E)1-(2-乙基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物200E)1-(2,3-二甲基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物201E)2-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基乙磺酰胺;
(化合物202E)1-(2-硝基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物203E)1-(2-氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物204E)1-(2-二甲基氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
(化合物205E)5-[4-[(吡啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物206E)5-[4-[2-[(吡啶-3-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物207E)5-[4-[(吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物208E)5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物209E)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物210E)5-[4-[2-[(吡啶-2-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物211E)5-[4-[[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物212E)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-f]异喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物213E)5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-f]异喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物214E)5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮。
(化合物1F)5-[4-[5-(2-甲氧基苄基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物2F)5-[4-[5-(2-羟基苄基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物3F)5-[4-[5-[2-(吡啶-3-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物4F)5-[4-(5-苯乙基-1H-四唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物5F)5-[4-[5-(吡啶-4-基甲基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物6F)5-[4-(5-苄基-1H-四唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物7F)5-[4-[5-(吡啶-3-基甲基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物8F)7-甲氧基-1-[4-[5-(2-甲氧基苄基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物9F)5-[6-[5-(2-甲氧基苄基)-1H-四唑-1-基]吡啶-3-基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物10F)5-[4-[5-(2-环己基乙基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物11F)5-[6-[5-(2-羟基苄基)]-1H-四唑-1-基]吡啶-3-基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物12F)5-[4-[5-[2-(吡啶-4-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物13F)5-[4-[5-(吡啶-2-基甲基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物14F)5-[4-[5-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物15F)5-[4-[5-[(1H-咪唑-1-基)甲基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物16F)5-[4-[5-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物17F)5-[4-[5-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-2(3H)-酮二盐酸盐;
(化合物18F)5-[4-[5-(2-甲氧基苯乙基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物19F)5-[4-[5-(2-甲氧基苄基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-2(3H)-酮;
(化合物20F)5-[4-[5-(3-苯基丙基)-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物21F)5-[4-(2-苯乙基-1H-咪唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物22F)5-[4-(1-苯乙基-1H-咪唑-2-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物23F)5-[4-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物24F)5-[4-[1-(2-甲氧基苄基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物25F)5-[4-[1-(3-甲氧基苯乙基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物26F)5-[4-[1-(3-甲氧基苯乙基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物27F)5-[4-[1-(3-羟基苯乙基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物28F)5-[4-[1-(2,4,6-三甲基苄基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物29F)4-[3-[5-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-苯并[f]喹喔啉-2,3(1H,4H)-二酮盐酸盐;
(化合物30F)5-[4-[5-[2-(6-甲基吡啶-2-基乙基)-1H-四唑-1-基]-苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物31F)5-[4-[(2-(3-氟苯基)乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物32F)5-[4-[(2-(2-甲氧基苯基)乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物33F)5-[4-[(2-(4-氟苯基)乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物34F)5-[4-[(2-(2-氟苯基)乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物35F)5-[4-[1-[2-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物36F)5-[4-[2-[4-(三氟甲基)苯基乙基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物37F)5-[4-[2-(2,6-二甲基苯基乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物38F)5-[4-[2-[3-(三氟甲基)苯基乙基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物39F)5-[4-[5-[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-2(3H)-酮二盐酸盐;
(化合物40F)5-[4-(5-苯乙基-1H-四唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-2(3H)-酮;
(化合物41F)5-[4-(2-苯乙基-1H-咪唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-2(3H)-酮二盐酸盐;
(化合物42F)5-[4-[2-(3-甲氧基苯乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物43F)5-[4-[2-(3-羟基苯乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物44F)3-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-四唑-5-基]乙基]苯甲腈;
(化合物45F)3-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-四唑-5-基]乙基]苯甲酰胺;
(化合物46F)5-[4-[5-[2-(2-甲氧基吡啶-3-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物47F)5-[4-[5-[2-(二甲基氨基)苄基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮甲磺酸盐;
(化合物48F)4-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基]苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲腈;
(化合物49F)4-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基]苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲酰胺;
(化合物50F)5-[4-(2-苯基-1H-咪唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物51F)5-[4-[2-(2-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物52F)2-[[2-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲腈;
(化合物53F)2-[[2-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲酰胺;
(化合物54F)2-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲腈;
(化合物55F)2-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲酰胺;
(化合物56F)3-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲腈;
(化合物57F)3-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲酰胺;
(化合物58F)3-[2-[1-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]-1H-咪唑-2-基]乙基]苯甲酰胺盐酸盐;
(化合物59F)5-[4-[2-[4-(甲基磺酰基)苯乙基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物60F)5-[4-[2-(2-氟-3-甲氧基苯乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物61F)5-[4-[2-(3-甲氧基苯乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-5,8,9,10-四氢茚并[4,5-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮盐酸盐;
(化合物62F)5-[4-[2-[2-(噻吩-3-基)乙基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物63F)5-[4-[1-(2-氨基苄基)-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物64F)5-[3-甲氧基-4-(1-苯乙基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物65F)5-[3-羟基-4-(1-苯乙基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物66F)5-[4-[2-[2-(呋喃-2-基)乙基]-1H-咪唑-1-基]-苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物67F)5-[4-[2-(2-氟苯乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-5,8,9,10-四氢茚并[4,5-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮;
(化合物68F)5-[4-[2-(苯氧基甲基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物69F)5-[4-[5-[2-甲基-2-(吡啶-2-基)丙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物70F)5-[4-[5-[2-(3-甲氧基吡啶-2-基)乙基]-1H-四唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物71F)5-[4-[[2-(吡啶-2-基)乙基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮二盐酸盐;
(化合物72F)5-[4-(5-苯基-1H-咪唑-4-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物73F)5-[4-[(5-苯基乙基)-1H-咪唑-4-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物74F)5-[4-(4,4-二甲基-2-苯乙基-4,5-二氢-1H-咪唑-1-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物75F)5-[4-[2-[(2-甲氧基苯基)氨基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物76F)5-[4-[2-(苯基氨基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物77F)5-[4-[1-[(6-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物78F)5-[4-[1-[(6-羟基吡啶-2-基)甲基]-1H-咪唑-2-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
(化合物79F)5-[4-[2-(3-氟苯乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-5,8,9,10-四氢茚并[4,5-b][1,4]二氮杂-2,4(1H,3H)-二酮盐酸盐;
(化合物80F)5-[4-[2-[(苯基氨基)甲基]-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
(化合物81F)3-[[2-[4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[2,1-b][1,4]二氮杂-5-(2H)-基]苯基]-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲腈;
(化合物82F)3-[[2-[4-[2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[2,1-b][1,4]二氮杂-5-(2H)-基]苯基]-1H-咪唑-1-基]甲基]苯甲酰胺;和
(化合物83F)5-[4-[(2-(3-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-1H-咪唑-1-基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐。
(化合物1G)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-3-(吡啶-2-基)丙酰胺;
(化合物2G)2-乙基-3-羟基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]苯甲酰胺;
(化合物3G)2-乙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
(化合物4G)2-乙基-6-羟基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]苯甲酰胺;
(化合物5G)3-乙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]吡啶甲酰胺盐酸盐;
(化合物6G)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺盐酸盐;
(化合物7G)2-(2-甲氧基苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]乙酰胺;
(化合物8G)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺二盐酸盐;
(化合物9G)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基丙酰胺;
(化合物10G)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺盐酸盐;
(化合物11G)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-4-基)丙酰胺盐酸盐;
(化合物12G)2-叔丁基-N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)2-氟苯基]苯甲酰胺;
(化合物13G)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)丙酰胺盐酸盐;
(化合物14G)2-(二甲基氨基)-N-[4-(2,4-二氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺盐酸盐;
(化合物15G)2-(二甲基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
(化合物16G)2-(二甲基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
(化合物17G)2-(二甲基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二甲磺酸盐;
(化合物18G)N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5(2H)-基)苯基]-2-(吗啉-4-基)-烟酰胺盐酸盐;
(化合物19G)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-(1H-吡咯-1-基)烟酰胺二盐酸盐;
(化合物20G)2-(吗啉-4-基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
(化合物21G)N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-(吡咯烷-1-基)烟酰胺二盐酸盐;
(化合物22G)4-(二甲基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
(化合物23G)2-异丙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;和
(化合物24G)2-(异丙基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐。
作为本发明的医药品的有效成分优选的化合物为通式(IE)所包含的5-[4-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基脲;5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(6-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺;1-(2-氯苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-[2-[(吡啶-2-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮和通式(IA)所包含的5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[3-(唑-2-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;5-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮,特别优选的化合物为通式(IE)所包含的5-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮和通式(IA)所包含的5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮。但是,本发明的医药品的有效成分并不限定于上述的特定的化合物。
上述的通式(IA)~(IH)所示的化合物有时根据取代基的种类而具有1个或2个以上的不对称碳,可以使用基于这些不对称碳的任意的光学异构体、光学异构体的任意的混合物、外消旋体、基于2个以上的不对称碳的非对映异构体、非对映异构体的任意的混合物等作为本发明的医药品的有效成分。上述的通式(IA)~(IH)所示的化合物含有双键、环状结构时,有时存在几何异构体,除纯粹形式的几何异构体以外,可以使用它们的任意的比例的混合物作为本发明的医药品的有效成分。
作为本发明的医药品的有效成分,除上述的通式(IA)~(IH)所示的化合物以外,可以使用这些化合物的酸加成盐或碱加成盐。作为酸加成盐,例如可以使用盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐等无机酸盐、对甲苯磺酸盐、草酸盐、苹果酸盐等有机酸盐等,但并不限定于这些。作为碱加成盐,例如可举出钠盐、钾盐、镁盐或钙盐等金属盐、铵盐或三乙胺盐或乙醇胺盐等有机胺盐等,但并不限定于这些。这些盐中,优选使用生理学上允许的盐作为本发明的医药品的有效成分。另外,可以使用游离形式的化合物或盐形式的化合物的任意的水合物或溶剂化物作为本发明的医药品的有效成分。
作为本发明的医药品的有效成分优选的化合物,与健康动物相比,能够在EAE模型动物(例如,EAE模型大鼠)中显示更优异的中枢转移性。
例如,将作为本发明的医药品的有效成分优选的化合物对EAE模型大鼠或健常大鼠进行单次(10mg/kg)或反复(10mg/kg、1天2次、7天)口服给药,使用LC/MS/MS测定脑脊髓液中的化合物浓度时,与健康大鼠的脑脊髓液的化合物的浓度相比,EAE模型大鼠的脑脊髓液的化合物浓度为高值,脑脊髓液中的化合物浓度相对于血浆中的化合物浓度的比(脑脊髓液浓度/血浆浓度)为高值。
因此,作为一个实施方式,作为本发明的医药品的有效成分优选的化合物,与健康人相比,在罹患有多发性硬化症的人中显示更优异的中枢转移性。
本发明的医药品能够用于多发性硬化症的预防和/或治疗。本发明的医药品能够对多发性硬化症的疼痛、特别是对伴随多发性硬化症的神经病理性疼痛发挥高的有效性。伴随多发性硬化症的恢复期的神经性疼痛是本发明的医药品的特别优选的应用对象。
作为多发性硬化症的疼痛,例如可举出肌肉、骨骼的疼痛、发作性疼痛和慢性疼痛等。作为肌肉、骨骼的疼痛,有伴随肌力降低和痉挛的关节痛、肌肉痛(肌肉挛缩等)、肌腱、韧带的疼痛等,有时以髋关节、腿、手臂、背部的疼痛的形式产生。发作性疼痛为尖锐的刺痛,多在面部发生(三叉神经痛等),在将头部向前弯曲时,有时也从头的后方到脊椎发生触电这样的疼痛(莱尔米特征)。慢性的疼痛是多发性硬化症中多发的疼痛,有异常感觉(麻木感、针刺感、刺痛、震颤、压迫感、皮肤的感觉过敏等)、感觉异常(灼烧感、麻刺感、压迫感等)等。这些疼痛均成为本发明的医药品的应用对象。但是,本发明的医药品的应用对象并不限定于这些。
本发明的医药品可以以口服给药或非口服给药的方式进行给药,但优选口服给药。本发明的医药品可以依照制剂的技术领域中的通常的方法制造成片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、悬浮剂、注射剂、栓剂等适当剂型的医药品。例如,在片剂的情况下,可以使用通常的赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、色素等。作为赋形剂,可举出乳糖、D-甘露醇、结晶纤维素、葡萄糖等,作为崩解剂,可举出淀粉、羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)等,作为润滑剂,可举出硬脂酸镁、滑石等,作为粘合剂,可举出羟丙基纤维素(HPC)、明胶、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)等。注射剂的制备可使用溶剂、稳定剂、助溶剂、悬浮剂、乳化剂、舒缓剂、缓冲剂、防腐剂等。这些制剂用添加物、制剂的制备方法可以由本领域技术人员适当选择。
本发明的医药品的给药量没有特别限定,一般而言,对于成人,可以通过注射剂每天给药约0.01mg~100mg作为有效成分量,通过口服给药每天给药约1mg~2000mg左右作为有效成分量。但是,上述的给药量没有限定,可以根据年龄、症状等进行增减。
实施例
以下,通过实施例对本发明进一步具体地进行说明,但本发明的范围并不限定于下述的实施例。
在以下的实施例中,作为P2X4拮抗剂,使用5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮(WO2013/105608,实施例48的化合物:以下,称为“化合物A”)和5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮·钠盐(WO2010/93061,实施例1的化合物的钠盐:以下,称为“化合物B”)。
例1
依照以下的方法测定化合物A和化合物B的P2X4受体拮抗作用。
将ATP受体(人P2X4)导入1321N1细胞,作为P2X4受体稳定表达系统使用。将P2X4受体表达细胞接种于96孔板,在37℃、5%CO2条件下培养24小时而用于钙测定。使作为钙荧光指示剂的Fura-2AM溶解于钙成像用细胞外液,处置接种的细胞,在室温静置45分钟,由此使Fura-2AM进入细胞内。测定使用酶标仪EnVision(PerkinElmer)。使从氙灯照射的光分别透过340nm和380nm的滤波器,观测对细胞进行照射时发出的510nm的荧光F340和F380,将比值F340/F380的变化作为细胞内钙变化的指标。测定通过将ATP以成为最终浓度1μM的方式添加于各孔,经时性地观察ATP诱发细胞内钙应答来进行。被测物质的抑制活性通过添加ATP的15分钟前处置被测物质来测定,通过与被测物质非存在下的情况的比较而算出。将结果示于以下的表110。
[表11O]
被测物质 | IC<sub>50</sub>(μM) |
化合物A | 0.30 |
化合物B | 0.53 |
例2
使用实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmuneencephalomyelitis:EAE)模型大鼠,通过mRNA表达解析和免疫组织学解析来研究P2X4受体的表达在自身免疫性神经炎的脊髓中增加的情况。
使用8~9周龄的LEW/CrlCrlj雌性大鼠进行EAE模型动物的制作。将豚鼠髓磷脂碱性蛋白:gpMBP(68-84:YGSLPQKSQRSQDENPV)以2mg/mL的浓度溶解于PBS后,加入同容量的完全弗氏佐剂(Difco Laboratories)。在该溶液中以成为2mg/mL的方式加入结核杆菌H37RA(Difco Laboratories)并混合,制备gpMBP(68-84)-佐剂给药液。gpMBP(68-84)-佐剂给药液以100μL/rat的容量对麻醉后的大鼠的尾根部进行皮内给药,诱导EAE。对照组中,通过同样的方法制备不含gpMBP(68-84)的佐剂给药液并给药。应予说明,将EAE模型大鼠的制作日作为第0天。
mRNA的表达解析使用EAE模型组和对照组的脊髓。在第7天、第14天、第21天和第28天对麻醉后的大鼠经心腔灌流磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)后,摘除脊髓第五腰椎脊髓(L5)区域。摘除的脊髓在匀浆后使用RNeasy脂肪组织迷你试剂盒提取总RNA,使用TranscriptorFirst Strand cDNA Synthesis Kit(04897030001,Roche Diagnostics JapanCo.Ltd)合成以mRNA作为模板的cDNA。由合成的cDNA使用LightCycler TaqMan Master和实时PCR系统(LightCycler ST300)定量地解析P2X4受体和GAPDH的mRNA表达量。应予说明,大鼠P2X4受体的引物使用正义gtgacaaccaaagccaaagg和反义catgatgaagagggagttttcc,探针使用Universal Probe#76(04688996001,Roche Diagnostics Japan Co.Ltd)。GAPDH的引物使用正义agcttgtcatcaacgggaag和反义tttgatgttagtggggtctcg,探针使用UniversalProbe#9(04685075001,Roche Diagnostics Japan Co.Ltd)。
得到的测定数据使用Lightcycler software version 3.5通过SecondDerivative Maximum法进行解析,分别算出P2X4受体和GAPDH(管家基因)的拷贝数。进而,为了比较各样品间的P2X4受体的表达量,算出P2X4/GAPDH比,作为EAE模型组/对照组观察经日的表达变化。
将P2X4受体表达变化示于图1。在第14天以后的脊髓L5区域,观察到P2X4受体的mRNA表达与仅给药佐剂的对照组相比显著地上升。
例3
通过与例2同样的方法制作EAE模型大鼠。在第7天、第14天、第21天和第28天对用戊巴比妥麻醉后的大鼠经心腔灌流PBS后,用4%中性缓冲多聚甲醛进行灌流固定。然后,从EAE大鼠摘除脊髓L5区域,制作冷冻切片。使用P2X4受体抗体(alomone labs)和Iba1抗体(abcam)进行免疫组织染色。
将免疫组织染色图像结果示于图2。P2X4受体阳性细胞在EAE模型大鼠的第14天以后显著地增加。另外,P2X4受体信号在巨噬细胞·小胶质细胞所特异性低表达的基因标记即Iba1(Ionized calciumbinding adapter molecule 1)阳性细胞上被观察到。在对照动物中,P2X4受体阳性细胞在观察期间几乎未被观察到。
例4
通过与例2同样的方法制作EAE模型大鼠。以1周3次的频率观察症状、体重和疼痛阈值的经日变化。将化合物A从第0天起以10mg/kg的用量1天2次反复口服给药22天。症状观察在自由行动下依照表111进行评分。疼痛阈值的测定是将动物放入底部为金属丝网制的测定用笼并在熟悉环境20分钟以上后进行测定。疼痛阈值的测定方法是使用7根强度不同的von Frey filaments依照Chaplan等的方法进行,依照Dixon的up-down法算出50%疼痛阈值。
[表111]
将对EAE模型大鼠预防性给药化合物A时的疼痛阈值的影响示于图3。通过化合物A的预防性反复口服给药,EAE所诱发的机械异常性疼痛得到持续性抑制。
例5
通过与例2同样的方法制作EAE模型大鼠。以1周3次的频率观察症状、体重和疼痛阈值的经日变化。化合物A的给药从EAE评分的平均值成为2以上的天数(第10天)考试,以10mg/kg 1天2次反复口服给药21天。
将对EAE模型大鼠治疗性给药化合物A时的疼痛阈值的影响示于图4。通过化合物A的治疗性反复口服给药,EAE所诱发的机械异常性疼痛得到抑制。
例6
在10周龄的LEW/CrlCrlj雌性大鼠的蛛网膜下腔内留置外径0.30mm的聚苯乙烯制导管。从蛛网膜下腔内给药用导管留置起约1周后,通过与例2同样的方法制作EAE模型大鼠。在刚制作EAE模型大鼠后,对麻醉后的大鼠留置填充有化合物B和介质的渗透压泵(2ML2,ALZET),与预先留置的导管结合。化合物B以10nmol/5μL/hr的用量对蛛网膜下腔内持续给药约14天。以1周3次的频率观察症状、体重和疼痛阈值的经日变化。
将对EAE模型大鼠预防性持续给药化合物B时的疼痛阈值的影响示于图5。通过化合物B的预防性持续给药,抑制了EAE所诱发的机械异常性疼痛。
序列表
<110> 日本化学药品株式会社
<110> 国立大学法人九州大学
<120> 用于多发性硬化症的治疗的医药品
<130> 171300M
<140> 2016-04-28
<141> JP 2016-090715
<160> 5
<210> 1
<211> 17
<212> PRT
<213> 豚鼠
<400> 1
Tyr Gly Ser Leu Pro Gln Lys Ser Gln Arg Ser Gln Asp Glu Asn Pro Val 17
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工的
<400> 2
gtgacaacca aagccaaagg 20
<210> 3
<211> 22
<212> DNA
<213> 人工的
<400> 3
catgatgaag agggagtttt cc 22
<210> 4
<211> 20
<212> DNA
<213> 人工的
<400> 4
agcttgtcat caacgggaag 20
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> 人工的
<400> 5
tttgatgtta gtggggtctc g 21
Claims (28)
1.一种医药品,是用于预防和/或治疗多发性硬化症的医药品,含有具有P2X4受体拮抗作用的化合物或其盐、或者它们的水合物或溶剂化物作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的医药品,其中,该化合物为以下的通式(IH)所示的化合物,
式(IH)中,R1H和R2H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
或者
R1H和R2H可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1和R2以及R1H和R2H分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基或者芳烷基中的取代基取代,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
R3H和R4H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
R5H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、芳烷基或苯基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
R6H和R7H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
AH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、芳烷基、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,或者表示键合位点,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
BH表示N(R8H)C(=O)、NHCONH、CON(R9H)、NHC(=S)NH、N(R10H)SO2、SO2N(R11H)、OSO2或键合位点,
在此,R8H、R9H、R10H和R11H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
DH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链或者键合位点,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
EH表示O、S、NR12H或键合位点,
在此,R12H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
GH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶或者含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
并且,mH表示0~5的整数。
3.根据权利要求1所述的医药品,其中,该化合物为以下的通式(IH)所示的化合物,
式(IH)中,R1H和R2H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
或者
R1H和R2H可以一起与它们键合的苯环一起形成选自萘环、喹啉环、异喹啉环、四氢萘环、茚满环、四氢喹啉环或四氢异喹啉环中的稠环,并且由R1和R2以及R1H和R2H分别键合的碳原子构成的环可以被1~4个可以相同或不同的选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数3~8的环烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基或者芳烷基中的取代基取代,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
R3H和R4H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基或者芳烷基,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
R5H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基、芳烷基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
R6H和R7H可以相同或不同,表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基或被苯基取代的碳原子数1~3的烷基,
X表示C、CH或N,
Y表示N、NH或C(=O),
其中,X为N时,Y不为N、NH,
另外,X为C、CH时,Y不为C(=O),
由实线和虚线构成的双线表示单键或双键,
Z表示氧原子或硫原子,
AH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基氨基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数2~8的酰基氨基、碳原子数1~8的烷基磺酰基氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳原子数1~8的烷硫基、碳原子数1~8的烷基亚磺酰基、碳原子数1~8的烷基磺酰基、氨磺酰基、芳烷基、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯环、吡啶环、噻吩环、嘧啶环、萘环、喹啉环或吲哚环,或者表示键合位点,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
BH表示N(R8H)C(=O)、NHCONH、CON(R9H)、NHC(=S)NH、N(R10H)SO2、SO2N(R11H)、OSO2或键合位点,
在此,R8H、R9H、R10H和R11H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
DH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基中的可以相同或不同的取代基作为取代基、还可以具有双键的碳原子数1~6的亚烷基链或者键合位点,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
EH表示O、S、NR12H或键合位点,
在此,R12H表示氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被羟基取代的碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
GH表示可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基、碳原子数1~6的烷基磺酰基、芳烷基、可以具有取代基的苯基、可以具有取代基的吡啶基、可以具有取代基的咪唑基、可以具有取代基的唑基或可以具有取代基的噻唑基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶、或者可以含有取代基的含有1~4个氮原子作为环构成元素的5或6元环的杂环,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8,
并且,mH表示0~5的整数,
其中,R1H和R2H不一起形成环时,XH为C、YH为N、由实线和虚线构成的双线为双键、ZH为氧原子、AH为苯环、mH为0、BH为C(=O)NH、EH为键合位点且GH为苯基的情况不包括在内。
4.根据权利要求2或3所述的医药品,其中,XH为N,YH为C(=O),由实线和虚线构成的双线为单键。
5.根据权利要求2或3所述的医药品,其中,XH为C,YH为N,由实线和虚线构成的双线为双键。
6.根据权利要求2~5中任一项所述的医药品,其中,ZH为氧原子。
7.根据权利要求2~6中任一项所述的医药品,其中,AH为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、芳烷基、苯基或吡啶基中的可以相同或不同的取代基作为取代基的苯基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8。
8.根据权利要求2~7中任一项所述的医药品,其中,BH为NHC(=O)。
9.根据权利要求2~8中任一项所述的医药品,其中,DH为键合位点。
10.根据权利要求2~9中任一项所述的医药品,其中,EH为键合位点。
11.根据权利要求2~10中任一项所述的医药品,其中,GH为可以具有1~4个选自碳原子数1~9的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
12.根据权利要求2~11中任一项所述的医药品,其中,GH为可以具有1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、碳原子数1~8的烷基氨基、碳原子数2~8的二烷基氨基、碳原子数2~8的酰基、亚甲基二氧基、羧基、碳原子数1~6的烷基亚磺酰基、碳原子数1~6的烷硫基或碳原子数1~6的烷基磺酰基中的相同或不同的取代基作为取代基的哌嗪、哌啶、吗啉、环己烷、苯、萘、喹啉、喹喔啉、苯并咪唑、噻吩、咪唑、噻唑、唑、吲哚、苯并呋喃、吡咯、吡啶或嘧啶。
13.根据权利要求2~12中任一项所述的医药品,其中,mH为0。
14.根据权利要求2~13中任一项所述的医药品,其中,R1H和R2H一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1H和R2H以及R1H和R2H分别键合的碳原子形成的苯环可以被1~4个选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、氨基中的可以相同或不同的取代基取代。
15.根据权利要求2~14中任一项所述的化合物,其中,R3H和R4H可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数2~8的烯基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8。
16.根据权利要求2~15中任一项所述的医药品,其中,R5H为氢原子、碳原子数1~8的烷基或者芳烷基,所述芳烷基的芳基部分的碳原子数为6~10且亚烷基部分的碳原子数为1~8。
17.根据权利要求2~16中任一项所述的医药品,其中,R6H和R7H可以相同或不同,为氢原子、碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基或被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基。
18.根据权利要求2~17中任一项所述的医药品,其中,BH、DH和EH为键合位点,mH为0。
19.根据权利要求2~18中任一项所述的医药品,其中,GH为可以具有选自碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、卤素原子、氰基、氧代基、硫代基中的取代基作为取代基的四唑、1,2,4-三唑、1,2,3-三唑、1,2,4-二唑、吡唑或咪唑。
20.根据权利要求2~19中任一项所述的医药品,其中,GH为四唑。
21.根据权利要求2~20中任一项所述的医药品,其中,R5H为氢原子或碳原子数1~8的烷基。
22.根据权利要求2~21中任一项所述的医药品,其中,R6H为氢原子,R7H为氢原子或碳原子数1~8的烷基。
23.根据权利要求2~22中任一项所述的医药品,其中,AH为可以具有碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基作为取代基的苯环,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8。
24.根据权利要求2~23中任一项所述的医药品,其中,R1H和R2H一起与它们键合的苯环一起形成萘环,并且由R1H和R2H以及R1H和R2H分别键合的碳原子形成的苯环可以被选自碳原子数1~8的烷基、碳原子数1~8的烷氧基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷基、被1~3个卤素原子取代的碳原子数1~8的烷氧基、卤素原子、羟基、硝基、氰基、氨基、羧基、碳原子数2~8的酰基、烷氧基羰基中的取代基取代,所述烷氧基羰基的烷氧基部分的碳原子数为1~8。
25.根据权利要求2或3所述的医药品,其中,该化合物或其盐为选自以下化合物组中的化合物:
5-(4-苯甲酰基氨基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-溴苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,6-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,6-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-氯苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5[4-(2-苯基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基硫脲;
5-[4-(2,3-二甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,5-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(5-溴-2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,4-二氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,3-二羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基脲;
5-[4-[(2,6-二氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-甲氧基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-羟基苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]硫脲;
5-[4-[3-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-[(2-三氟甲基)苯基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-(2-氯苯基)-3-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]脲;
5-[4-[(2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-苯基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(1H-吲哚-3-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-甲基-2-苯基丙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-苯氧基乙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(2-氯-4-甲氧基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(2-氯-4-羟基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-苯基丙烯基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(3-吡啶基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5-[4-(1H-苯并咪唑-2-羰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-甲氧基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-氯苯甲酰基氨基)甲基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)苯基]-7-羟基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-溴苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-氟苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(2-甲基苯基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(喹喔啉-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(5-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-[(2-氯苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(环己基羰基氨基)苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基)氨基苯基]-6-甲基-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-乙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-(2-甲基苯基)硫脲;
5-[4-(2-甲氧基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,3-二氯苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2,3-二甲基苯甲酰基氨基)-3-羟基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯-3-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
5-[4-[(4-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(2,4-二氯苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(2-甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)丁基]-2-氯-3-甲氧基苯甲酰胺;
5-[4-(2-氯-3-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
5-[4-(2-乙酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基乙基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-[(2-碘苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
6,7-二甲基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5[4-[(苯并呋喃-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(1-甲基-1H-吲哚-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-丙烯基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-丙基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-氟-4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-羟基-3-甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-异丙氧基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(3-甲基噻吩-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-苯氧基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(4-氯-2-甲基苯氧基)乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(4-氟-2-三氟甲基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(4-氟-2-甲氧基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(4-氟-2-羟基苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-[(2-碘苯基乙酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-甲基-2-苯氧基丙酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-叔丁基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
5-[4-[(3-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(4-碘-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-氟-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-羟基-4-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-氟-2-羟基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氟苯甲酰基)氨基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-二甲基氨基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-甲氧基-6-甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-羟基-6-甲基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-(4-苯基氨基甲酰基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-(4-苄基氨基甲酰基苯基)-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[3-(2-甲基苯基)丙烯酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[3-(2-氯苯基)丙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基乙酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯苄基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[3-(2-氯苯基)丙烯酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯苯基)氨基甲酰基苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-溴-2,3-亚甲基二氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-溴-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-叔丁基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[2-(2-碘苯甲酰基)氨基吡啶-5-基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-溴-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-氯-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-碘苯甲酰基氨基)苯基]-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-h]喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(6-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-羟基-6-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-甲氧基-6-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-羟基-6-(三氟甲基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-异丙烯基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-氯-5-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[3-(甲硫基)苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-乙基-6-甲氧基苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
6-乙基-1-[4-(2-碘苯甲酰基)氨基苯基]-1H-1,5-苯并二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-乙基-6-羟基苯甲酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯-5-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-甲烷亚磺酰基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[[2-(4-吗啉基)乙酰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5-[4-(2-氯-6-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(2-氯-6-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1,3-二氢萘并[1,2-e]-1,4-二氮杂-2-酮;
5-[4-(3-氯-2-甲氧基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[[(3-氯吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(3-氯-2-羟基苯甲酰基氨基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[[(3-羟基吡啶-2-基)羰基]氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(3-乙烯基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(3-乙基吡啶-2-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺;
N-[3-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基-苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢-萘并[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并-[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-N-苯基苯磺酰胺;
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b]-[1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
N-[3-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b]-[1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-萘磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]环己烷磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺盐酸盐;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-4-异丙基苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基甲磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-吡啶磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-萘磺酰胺;
4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基3-溴苯-磺酸酯;
N-苄基-N-[4-(1-苄基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
N-苄基-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-硝基苯磺酰胺;
3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并-[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基-2-硝基苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并-[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-N-(2-羟基乙基)-2-硝基苯磺酰胺;
N-[4-(7-氯-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
N-[4-(7-溴-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
N-[4-[(2,4-二氧代-7-(三氟甲基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)]苯基]苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(3-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并-[1,2-b][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-三氟甲基苯磺酰胺;
N-[4-(7-溴-6-甲基-2,4-二氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]苯磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
3-溴-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺;
1-(2-溴苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-甲基苯基)甲磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-硝基苯基)甲磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-2-苯基乙磺酰胺;
1-(2,3-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-甲氧基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-7-羟基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(4-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苄基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-2-甲氧基苯基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)-2-羟基苯基]甲磺酰胺;
1-(2,6-二氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-6-甲基-1H-苯并[1,2-b][1,4]二氮杂-1-基)苯基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧基-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)丙基]甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[2-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)乙基]甲磺酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-1-(2-碘苯基)甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4,8,9,10,11-八氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-N-甲基甲磺酰胺;
1-(2-氯苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]甲磺酰胺;
1-[(2-三氟甲基)苯基]-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
1-(2-乙基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
1-(2,3-二甲基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
2-(2-氯苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基乙磺酰胺;
1-(2-硝基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
1-(2-氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
1-(2-二甲基氨基苯基)-N-[4-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5-基)苯基]苯基-N-甲基甲磺酰胺;
5-[4-[(吡啶-4-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5-[4-[2-[(吡啶-3-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5-[4-[(吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5-[4-[(2-甲基吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮盐酸盐;
5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[2-[(吡啶-2-基)氧基]乙酰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[[4-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-f]异喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-氯吡啶-3-基)羰基氨基]苯基]-8,9,10,11-四氢-1H-[1,4]二氮杂并[2,3-f]异喹啉-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-[(2-异丙基苯甲酰基)氨基]苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钾盐;
5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[4-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
1-甲基-5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
1,3-二甲基-5-[3-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[2-氯-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[2-氯-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
5-[2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[2-甲基-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
5-[2-溴-5-(1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(2-甲基-2H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(1-甲基-1H-四唑-5-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(5-氧代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(5-硫代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(5-硫代-4H-[1,2,4]二唑-3-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮钠盐;
5-[3-(唑-2-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
5-[3-(1H-吡唑-4-基)苯基]-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-2,4(3H,5H)-二酮;
N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-3-(吡啶-2-基)丙酰胺;
2-乙基-3-羟基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]苯甲酰胺;
2-乙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;
2-乙基-6-羟基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]苯甲酰胺;
3-乙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]吡啶甲酰胺盐酸盐;
N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]-二氮杂-5-基)苯基]-2-(吡啶-2-基氧基)乙酰胺盐酸盐;
2-(2-甲氧基苯基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]乙酰胺;
N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺二盐酸盐;
N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5-基)苯基]-3-苯基丙酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-3-基)丙酰胺盐酸盐;
N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-4-基)丙酰胺盐酸盐;
2-叔丁基-N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)2-氟苯基]苯甲酰胺;
N-[4-(2,4-二氧代-3,4-二氢-1H-萘并[1,2-b][1,4]二氮杂-5(2H)-基)-苯基]-3-(吡啶-2-基)丙酰胺盐酸盐;
2-异丙基-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐;以及
2-(异丙基氨基)-N-[4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-萘并[1,2-e][1,4]二氮杂-5(2H)-基)苯基]烟酰胺二盐酸盐。
26.根据权利要求1~25中任一项所述的医药品,是用于预防和/或治疗伴随多发性硬化症的疼痛的医药品。
27.根据权利要求26所述的医药品,其中,疼痛为神经性疼痛。
28.根据权利要求27所述的医药品,其中,是用于预防和/或治疗伴随多发性硬化症的恢复期的神经性疼痛的医药品。
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