KR20210118893A - 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 조성물 및 적용 - Google Patents

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싱푸 리
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Abstract

하기 화학식(I)의 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물, 결정, 또는 프로드럭, 및 상기 화합물을 포함하는 약제학적 조성물, 및 약물 제조에서 상기 화합물 또는 조성물의 적용이 제공된다. 상기 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물, 결정, 또는 프로드럭 등은 수용체-작용 단백질 키나아제-1 (RIPK1)과 관련된 자가 면역 질환, 종양 및 신경퇴행성 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있다.
[화학식 I]
Figure pct00473

Description

아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 조성물 및 적용
본 개시 내용은 의학 화학 분야에 속하고, 특히 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물, 또는 이의 이성질체, 용매화물, 약제학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭, 및 이의 약제학적 조성물, 및 수용체-작용 단백질 1 키나아제 (receptor-interacting protein 1 kinase, RIPK1)와 관련된 자가 면역 질환, 종양 및 신경퇴행성 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 이의 용도에 관한 것이다.
초기에는, 세포 사멸(cell death)의 두 가지 주요 방법, 즉 세포 자연사(apoptosis)와 괴사(necrosis)가 있다고 여겨졌다. 세포 자연사는 신체 내부 환경의 안정성을 유지하기 위해 유전자에 의해 제어되는 세포의 자율적이고 규칙적인 사멸이다. 이는 유기체의 진화, 내부 환경의 안정성, 및 시스템의 발달에 중요한 역할을 한다. 세포 괴사는, 세포가 기계적 손상, 독소류, 미생물, 방사선 등과 같은 물리적, 화학적 및 기타 환경 요인의 영향을 받아 세포 사멸을 일으키는 병리학적 과정이다. 2005년에 데그테레브(Degterev) 등은 일련의 생화학적 분자에 의해 조절되는 규칙적인 세포 괴사 과정을 처음 발견하고 보고했으며, 이를 프로그램화된 세포 괴사(necroptosis)(계획된 괴사(programmed necrosis)라고도 함)라고 명명했다. 이 과정은 TNF-α, FasL 또는 TRAIL로 사멸 수용체를 자극함으로써 생성되는 일종의 계획된 세포 괴사이다. 형태학적으로는, 이는 세포 팽창, 세포 부피 증가, 세포 소기관 기능 장애, 세포막 완전성 손상, 세포 내용물의 방출, ROS의 대량 생산으로 나타난다.
수용체-작용 단백질 1 키나아제(RIPK1)는 세린/트레오닌 단백질 키나아제의 TKL 계열에 속한다. RIPK 세린/트레오닌 키나아제 계열의 구성원은 동일한 N-말단 키나아제 도메인을 갖지만 결합 도메인은 상이하다. 연구는, 수용체-작용 단백질 1이 세포 자연사 과정을 조절할 수 있는 것을 보여주었다. RIPK-1의 사멸 도메인은 TNFR1, Fas, TRAILR1, TRAILR2 등과 같은 사멸 수용체에 결합하며, 이들은 TRADD, FADD 등과 같은 사멸 도메인을 함유하는 다른 단백질에도 결합할 수 있다. 후자와의 결합은 카스파제(caspase)-8을 활성화하고 세포 자연사를 유도하는데 필요한 조건이다. RIPK-1의 중간체 구조는, RIPK-1이 RIPK-3과 상호작용할 수 있는 RIPK 아이소타입 상호 작용 표적(RIPK isotype interaction target)이다. 켈리허렛(Kelliheret) 등은, RIPK-1의 선천적 결함이 있는 마우스가 많은 수의 세포 자연사로 인해 출생 후 3일 이내에 사망한다는 것을 발견했으며, 이는 RIPK-1이 세포 자연사 조절에도 관여함을 나타낸다. 또한, 선천적 RIPK-1 결핍을 갖는 세포는 TNF-유도 세포 사멸에 매우 민감한데, 이는 아마도 이러한 세포가 NF-kB를 효과적으로 활성화할 수 없기 때문일 것이다.
다른 한편으로, 연구는, RIPK-1과 RIPK-3이 프로그램화된 세포 괴사 과정에도 관여하는 것을 보여주었다. 대부분의 세포 유형에서, 사멸 수용체 TNFR1, Fas 및 TRAILR는 세포 자연사를 매개한다. TNFR1의 활성화는 cIAP1 및 cIAP2를 통해 RIPK-1의 유비퀴틴화(ubiquitination)를 촉발할 수 있으며, 유비퀴틴화된 RIPK-1은 세포가 계속해서 생존할지 죽을지를 결정한다. 세포 자연사 경로가 판-카스파제(pan-caspase) 억제제 z-VAD-fmk에 의해 차단되면, 세포 사멸은 프로그램화된 세포 괴사로 이동할 것이다. 이 과정에서, RIPK-1의 활성은 FasL, TNF 및 TRAIL 사멸 수용체에 의해 조절되는 핵심 인자이다.
최근 연구는, 프로그램화된 세포 괴사 과정은 종양, 자가 면역 질환, 퇴행성 질환, 염증성 질환 등을 포함하는 다양한 질병과 관련이 있음을 보여주었다. 이를 기초로 하여, RIP 계열 키나아제는 종양, 자가 면역 질환, 퇴행성 질환, 염증성 질환 및 기타 질환의 발생과 밀접한 관련이 있음을 알 수 있다.
예를 들면, 알츠하이머병의 연구에서, 클라우디아 발두치 등은, 활성화된 미세아교세포(microglia)가 알츠하이머병의 진화에 중요한 역할을 하는 것을 발견했다(Pharmacological Research. 2018; 130: 402-413). 동시에, 미세아교세포는 매우 RIPK-1을 발현하고, RIPK-1 억제제는 시험관 내에서 Aβ-유도된 신경 세포 사멸로부터 보호하고 미세아교세포의 증식을 감소시킬 수 있다. 또한, 알츠하이머 유사 마우스 뇌에서, RIPK-1 억제제는 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있다. 알츠하이머병 이외에도, RIPK-1 억제제는 파킨슨병, 근위축성 측삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 헌팅턴병 등을 포함하는 다양한 다른 퇴행성 신경 질환에 사용될 것으로 기대된다.
현재, RIPK-1 억제제에 대한 연구가 많지 않고, 단지 소수의 연구가 임상 단계에 진입했다. RIPK-1 억제제를 기반으로 하는 약물에 대한 더 많은 연구 및 개발이 시급하다.
본 개시 내용은, 우수한 RIPK-1 억제 활성을 나타내고, 종양, 자가 면역 질환, 퇴행성 질환 및 염증성 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 RIPK-1 억제제로서 사용될 수 있는 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물(acrylamino bridged heterocyclic compound)의 부류를 제공한다 .
본 개시 내용에 의해 제공되는 화학식(I)로 나타내는 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭은 RIPK1와 관련된 질병의 치료 또는 예방을 위한 약제를 제조하는데 사용될 수 있다.
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 화학식(I)에서,
Q는 NH, O 또는 S이고;
A1, A2, 및 A3은 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, A1, A2, 및 A3 중 적어도 하나는 N이고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸이고;
R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소(oxo)(=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기(heteroalicyclic group)이거나,
또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 수소, C1-C6 알킬티오, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, -CONH-R5, -NHCO-R5, -R'-COO-R", -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실 및/또는 C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴인데,
이때, 아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기(bicyclic group)이고, 헤테로아릴은 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10개의 고리 원자를 갖는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C10 알킬이고,
R'는 C2-C6 알케닐렌, 또는 C1-C6 알킬렌이고,
R"는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디(di)-C1-C3 알킬로 치환되고;
R2는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C12 가교된 사이클릴(bridged cyclyl)이거나,
또는 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 시아노, -CONH2, C3-C8 사이클로알킬, 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 나프틸, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고, 헤테로아릴은 5 내지 10개의 고리 원자를 가지고, 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고,
Rc 및 Rd는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
R3은 수소, C1-C3 알킬, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 시아노이다.
일부 양태에서, 대안적으로, Q는 NH, O 또는 S이고;
A1, A2, 및 A3은 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, A1, A2, 및 A3 중 적어도 하나는 N이고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸이고;
R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소(oxo)(=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기(heteroalicyclic group)이거나,
또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴인데,
이때, 아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고, 헤테로아릴은 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10개의 고리 원자를 갖는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
R2는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C12 가교된 사이클릴(bridged cyclyl)이거나,
또는 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 시아노, -CONH2, C3-C8 사이클로알킬, 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고, 헤테로아릴은 5 내지 10개의 고리 원자를 가지고, 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고,
Rc 및 Rd는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
R3은 수소, C1-C3 알킬, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 시아노
일부 양태에서, 대안적으로, A3은 N이고, A1, 및 A2는 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸이고; 또한 대안적으로, A3은 N이고, A1, 및 A2는 각각 독립적으로 CH이다.
일부 양태에서, 대안적으로, A3은 N이고, A1, 및 A2는 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, R4는 H 또는 F이다.
일부 양태에서, 또한 대안적으로, Q는 NH이다.
일부 양태에서, 대안적으로, R1은 C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
이때, 아릴기는 페닐, 나프틸,
Figure pct00002
이고, 헤테로아릴기는 피롤릴, 푸릴, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌리지닐, 이소옥사졸릴, 1,5-나프티리디닐, 1,6-나프티리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 1-페닐-1H-피롤릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라졸릴, 피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 피리딜, 피리도[3,2-d]피리미디닐, 피리도[3,4-d]피리미디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐,
Figure pct00003
이고, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환된다.
일부 양태에서, 대안적으로, R1은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로푸란-3-일(tetrahydrofuran-3-yl), 테트라하이드로피란-4-일(tetrahydropyran-4-yl), 테트라하이드로피란-3-일, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐(thiomorpholinyl), 또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
이때, 아릴기는 페닐,
Figure pct00004
이고, 헤테로아릴기는 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 티아졸릴, 옥사졸릴,
Figure pct00005
이고, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환된다.
일부 양태에서, 대안적으로, R1은
Figure pct00006
Figure pct00007
또는
Figure pct00008
이고,
이때, R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실이고,
R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환된다.
일부 양태에서, 대안적으로, R1은
Figure pct00009
Figure pct00010
또는
Figure pct00011
이고,
이때, R7은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 불소, 염소, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 에티닐, 프로피닐, 비닐, 프로페닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 포르밀, 또는 아세틸이고,
R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환된다.
일부 양태에서, 대안적으로, R5는 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시 C1-C3 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C3 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로-2H-피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐로부터 선택되는 4-6원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C3 알킬이다.
일부 양태에서, 대안적으로, R6은 C1-C8 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 펜톡시, 네오펜톡시, 시아노, 아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시, -CONH-R5, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실, 불소, 염소, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸설폰, 에틸설폰, -SO-R5, -CO-R5, 에티닐, 비닐, 메톡시에톡시, 메톡시프로폭시, 에톡시에톡시, 에톡시프로폭시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 메틸티오, 에틸티오, 및 프로필티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이다. 또한 대안적으로, 본 명세서에 기재되는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로-2H-피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 1,3-디옥솔란-2-일 등이다.
일부 양태에서, 또한 대안적으로, R6은 4-에틸-4-하이드록시헥실, 4-메틸-4-하이드록시펜틸, 5-메틸-5-하이드록시헥실, 2-메틸-2-하이드록시프로필, 테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸, 테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸, 테트라하이드로-2H-피란-2-일메틸, 테트라하이드로-2H-피란-2-일에틸, 테트라하이드로푸란-2-일메틸, 테트라하이드로푸란-3-일메틸, 테트라하이드로푸란-2-일에틸, 테트라하이드로푸란-3-일에틸, 메톡시프로필, 에톡시프로필, tert-부톡시프로필, 이소부톡시프로필, 이소프로폭시프로필, 에톡시에틸, tert-부톡시에틸, 이소부톡시에틸, 이소프로폭시에틸, 메톡시에틸, 메톡시부틸, 에톡시부틸, tert-부톡시부틸, 이소부톡시부틸, 이소프로폭시부틸, 메톡시에톡시에틸, 피페리딘-1-일에틸, 피페리딘-1-일프로필, 1-메틸피페리딘-4-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일에틸, 1-메틸피페리딘-4-일프로필, 1-메틸피페라진-4-일에틸, 1-메틸피페라진-4-일프로필, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 3,3-디메틸부틸, 옥틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 하이드록시프로필, 하이드록시부틸, 하이드록시펜틸, 하이드록시옥틸, 하이드록시헵틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 시아노프로필, 시아노부틸, 4-시아노펜틸, 4,4,4-트리플루오로부틸, N,N-디메틸프로필, N,N-디메틸에틸, N,N-디에틸프로필, N,N-디에틸에틸, 메틸티오부틸, 메틸티오메틸, 메틸티오에틸, 메틸티오프로필, 메틸설포닐부틸, 메틸설포닐메틸, 메틸설포닐에틸, 메틸설포닐프로필, 사이클로헵틸에틸, 사이클로헵틸프로필, 사이클로헥실에틸, 사이클로헥실프로필, 사이클로펜틸에틸, 사이클로펜틸프로필, 알릴, 펜텐-1-일, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일, 옥세탄-3-일메틸, 옥세탄-3-일에틸, 플루오로에틸, 플루오로프로필, 플루오로부틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로프로필프로필, 사이클로프로필부틸, 사이클로부톡시프로필, 사이클로부톡시에틸, 사이클로부톡시메틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, -CH2CONH2, -(CH2)2CONH2, -(CH2)3CONH2,
Figure pct00012
,
Figure pct00013
, 또는
Figure pct00014
이다.
일부 양태에서, 대안적으로, Ra 및 Rb는 수소, C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C3 알콕시로 치환된 C1-C3 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C3 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C3 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C3 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C3 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환된다.
일부 양태에서, 또한 대안적으로, R7은 수소, 불소, 염소, 메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
일부 양태에서, 또한 대안적으로, R1은
Figure pct00015
Figure pct00016
Figure pct00017
, 또는
Figure pct00018
이고,
이때, R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실이고,
R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고,
R9는 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실이다.
일부 양태에서, 대안적으로, R2는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C10 가교된 사이클릴이거나,
또는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 시아노, -CONH2, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 에티닐, 비닐, 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하고,
아릴기는 페닐이고, 헤테로아릴기는 피리딜, 피리미디닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴이다.
일부 양태에서, 대안적으로, R2는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 4,4-디플루오로사이클로헥실, 바이사이클로[2.2.1]헵틸(bicyclo[2.2.1]heptyl), 아다만틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 네오펜틸, 헥실, 2-하이드록시-2-메틸프로필, 3,3-디메틸부틸, 3-하이드록시-3-메틸부틸, 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로프로필프로필, 사이클로부틸메틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로부틸프로필, 사이클로펜틸메틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로펜틸프로필, 사이클로헥실메틸, 사이클로헥실에틸, 사이클로헥실프로필, 벤질, 페네틸, 페닐, 2-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2-메톡시페닐, 2-시아노페닐, 2-에티닐페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3-메톡시페닐, 3-시아노페닐, 3-에티닐페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메톡시페닐, 4-시아노페닐, 4-에티닐에티닐,4-디플루오로페닐, 3-시아노-4-메틸페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라지닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일, 테트라하이드피롤릴, 피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 모르폴린-4-일, 메틸피페라진-4-일, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-아세틸피페리딘-4-일, 4-하이드록시피페리딘-1-일, 4-메틸-4-하이드록시피페리딘-1-일,
Figure pct00019
Figure pct00020
Figure pct00021
또는
Figure pct00022
이고, 이때, Rg는 -CH3 또는 -OH이다.
일부 양태에서, 대안적으로, R2는 2,3-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,3,4-트리플루오로페닐, 2,3,5-트리플루오로페닐, 2,3,6-트리플루오로페닐, 3,4,5-트리플루오로페닐, 2,4,5-트리오로페닐, 3-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-3-플루오로페닐, 5-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-5-플루오로페닐, 5-클로로-3-플루오로페닐, 3-클로로-5-플루오로페닐, 3-클로로-4-플루오로페닐, 4-클로로-3-플루오로페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-클로로-2-플루오로페닐, 3-클로로-2,4-디플루오로페닐, 5-클로로-2,4-디플루오로페닐, 3-클로로-2,5-디플루오로페닐, 3-클로로-2,6-디플루오로페닐, 3-클로로-4,5-디플루오로페닐, 2-클로로-4,5-디플루오로페닐, 2-클로로-3,4-디플루오로페닐, 2-클로로-3,5-디플루오로페닐, 2-클로로-3,6-디플루오로페닐, 4-클로로-2,3-디플루오로페닐, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐, 4-클로로-2,5-디플루오로페닐, 5-클로로-2,3-디플루오로페닐, 5-클로로-3,4-디플루오로페닐, 6-클로로-2,3-디플루오로페닐, 3-플루오로-5-메틸페닐, 4-플루오로-3-메틸페닐, 2-플루오로-3-메틸페닐, 2-플루오로-4-메틸페닐, 2-플루오로-5-메틸페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 3-플루오로-2-메틸페닐, 3-플루오로-5-메톡시페닐, 4-플루오로-3-메톡시페닐, 2-플루오로-3-메톡시페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-플루오로-5-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 3-플루오로-2-메톡시페닐, 2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, 4-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, 5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-5-에틸페닐, 2-플루오로-5-사이클로프로필페닐, 또는 2-플루오로-5-페닐페닐이다.
일부 양태에서, 대안적으로, R3은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 시아노, 트리플루오로메틸, 불소, 또는 염소이다.
하기 화학식(I)로 나타내는 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭이 개시된다:
[화학식 I]
Figure pct00023
상기 화학식(I)에서,
Q는 NH이고;
A3은 N이고, A1, 및 A2는 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸이고, 대안적으로 H 또는 F이고;
R1은 R1은
Figure pct00024
Figure pct00025
또는
Figure pct00026
이고,
이때, R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실이고,
R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
대안적으로, R1은
Figure pct00027
Figure pct00028
또는
Figure pct00029
이고,
이때, R7은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 불소, 염소, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 에티닐, 프로피닐, 비닐, 프로페닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 포르밀, 또는 아세틸이고; 대안적으로, R7은 수소, 불소, 염소, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고;
R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
R5는 수소, 하이드록실, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시 C1-C3 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C3 알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 또는 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로-2H-피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 또는 티오모르폴리닐로부터 선택되는 4-6원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C3 알킬이고,
R6은 C1-C8 알킬, C3-C6 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, tert-부톡시, 펜톡시, 네오펜톡시, 시아노, 아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시, 사이클로헥실옥시, -CONH-R5, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실, 불소, 염소, 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시, 메틸설폰, 에틸설폰, -SO-R5, -CO-R5, 에티닐, 비닐, 메톡시에톡시, 메톡시프로폭시, 에톡시에톡시, 에톡시프로폭시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 메틸티오, 에틸티오, 및 프로필티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이다. 또한 대안적으로, 본 명세서에 기재되는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로-2H-피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 1,3-디옥솔란-2-일 등이고,
대안적으로, R6은 4-에틸-4-하이드록시헥실, 4-메틸-4-하이드록시펜틸, 5-메틸-5-하이드록시헥실, 2-메틸-2-하이드록시프로필, 테트라하이드로-2H-피란-4-일에틸, 테트라하이드로-2H-피란-4-일메틸, 테트라하이드로-2H-피란-2-일메틸, 테트라하이드로-2H-피란-2-일에틸, 테트라하이드로푸란-2-일메틸, 테트라하이드로푸란-3-일메틸, 테트라하이드로푸란-2-일에틸, 테트라하이드로푸란-3-일에틸, 메톡시프로필, 에톡시프로필, tert-부톡시프로필, 이소부톡시프로필, 이소프로폭시프로필, 에톡시에틸, tert-부톡시에틸, 이소부톡시에틸, 이소프로폭시에틸, 메톡시에틸, 메톡시부틸, 에톡시부틸, tert-부톡시부틸, 이소부톡시부틸, 이소프로폭시부틸, 메톡시에톡시에틸, 피페리딘-1-일에틸, 피페리딘-1-일프로필, 1-메틸피페리딘-4-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일에틸, 1-메틸피페리딘-4-일프로필, 1-메틸피페라진-4-일에틸, 1-메틸피페라진-4-일프로필, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸, 펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 헥실, 헵틸, 3,3-디메틸부틸, 옥틸, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 하이드록시프로필, 하이드록시부틸, 하이드록시펜틸, 하이드록시옥틸, 하이드록시헵틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 시아노프로필, 시아노부틸, 4-시아노펜틸, 4,4,4-트리플루오로부틸, N,N-디메틸프로필, N,N-디메틸에틸, N,N-디에틸프로필, N,N-디에틸에틸, 메틸티오부틸, 메틸티오메틸, 메틸티오에틸, 메틸티오프로필, 메틸설포닐부틸, 메틸설포닐메틸, 메틸설포닐에틸, 메틸설포닐프로필, 사이클로헵틸에틸, 사이클로헵틸프로필, 사이클로헥실에틸, 사이클로헥실프로필, 사이클로펜틸에틸, 사이클로펜틸프로필, 알릴, 펜텐-1-일, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일, 옥세탄-3-일메틸, 옥세탄-3-일에틸, 플루오로에틸, 플루오로프로필, 플루오로부틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로프로필프로필, 사이클로프로필부틸, 사이클로부톡시프로필, 사이클로부톡시에틸, 사이클로부톡시메틸, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, -CH2CONH2, -(CH2)2CONH2, -(CH2)3CONH2,
Figure pct00030
,
Figure pct00031
, 또는
Figure pct00032
이고,
Ra 및 Rb는 수소, C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬, C1-C3 알콕시로 치환된 C1-C3 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C3 알킬, C3-C6 사이클로알킬 C1-C3 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C3 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C3 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C3 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
R2는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C10 가교된 사이클릴이거나,
또는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 시아노, -CONH2, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 에티닐, 비닐, 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하고,
아릴기는 페닐이고, 헤테로아릴기는 피리딜, 피리미디닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴이고;
또한 대안적으로, R2는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 4,4-디플루오로사이클로헥실, 바이사이클로[2.2.1]헵틸, 아다만틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 네오펜틸, 헥실, 2-하이드록시-2-메틸프로필, 3,3-디메틸부틸, 3-하이드록시-3-메틸부틸, 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로프로필프로필, 사이클로부틸메틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로부틸프로필, 사이클로펜틸메틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로펜틸프로필, 사이클로헥실메틸, 사이클로헥실에틸, 사이클로헥실프로필, 벤질, 페네틸, 페닐, 2-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2-메톡시페닐, 2-시아노페닐, 2-에티닐페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3-메톡시페닐, 3-시아노페닐, 3-에티닐페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메톡시페닐, 4-시아노페닐, 4-에티닐에티닐,4-디플루오로페닐, 3-시아노-4-메틸페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라지닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일, 테트라하이드피롤릴, 피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 모르폴린-4-일, 메틸피페라진-4-일, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-아세틸피페리딘-4-일, 4-하이드록시피페리딘-1-일, 4-메틸-4-하이드록시피페리딘-1-일,
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
또는
Figure pct00036
이고, 이때, Rg는 -CH3 또는 -OH이고;
R3은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 시아노, 트리플루오로메틸, 불소, 또는 염소이고, 또한 대안적으로 수소, 불소, 하이드록실, 또는 염소이다.
본 개시 내용의 일부 양태에 따라서, 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 하기 염들: 하이드로클로라이드(hydrochloride), 하이드로브로마이드(hydrobromide), 하이드로아이오다이드(hydroiodide), 퍼클로레이트(perchlorate), 설페이트(sulfate), 나이트레이트(nitrate), 포스페이트(phosphate), 포르메이트(formate), 아세테이트(acetate), 프로피오네이트(propionate), 글리콜레이트(glycolate), 락테이트(lactate), 석시네이트(succinate), 말레에이트(maleate), 타르트레이트(tartrate), 말레이트(malate), 시트레이트(citrate), 푸마레이트(fumarate), 글루코네이트(gluconate), 벤조에이트(benzoate), 만델레이트(mandelate), 메탄설포네이트(methanesulfonate), 이세타이오네이트(isethionate), 벤젠설포네이트(benzenesulfonate), 옥살레이트(oxalate), 팔미테이트(palmitate), 2-나프탈렌설포네이트(2-naphthalenesulfonate), p-톨루엔설포네이트(p-toluenesulfonate), 사이클로헥실설파메이트(cyclohexylsulfamate), 살리실레이트(salicylate), 헥소네이트(hexonate), 트리플루오로아세테이트(trifluoroacetate), 알루미늄 염, 칼슘 염, 클로로프로카인 염(chloroprocaine salt), 콜린 염(choline salt), 디에탄올아민 염, 에틸렌디아민 염, 리튬 염, 마그네슘 염, 포타슘 염, 소듐 염 및 아연 염 중 하나 이상으로 이루어진 군에서 선택된다.
RIP1-관련 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭의 적용에 관한 것으로, 상기 RIP1-관련 질환은 안저 질환(ocular fundus disease), 각막건조증(xerophthalmia), 건선(psoriasis), 백반증(leucoderma), 피부염(dermatitis), 원형 탈모(alopecia areata), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 대장염(colitis), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 전신홍반루푸스(systemic lupus erythematosus), 크론병(Crohn's disease), 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 간 섬유증(liver fibrosis), 골수섬유증(myelofibrosis), 비소세포폐암(non-small cell lung cancer), 소세포폐암(small cell lung cancer), 유방암(breast cancer), 췌장암(pancreatic cancer), 신경교종(glioma), 교모세포종(glioblastoma), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부암(cervical cancer), 대장암(colorectal cancer), 악성 흑색종(melanoma), 자궁내막암(endometrial cancer), 전립선암(prostate cancer), 방광암(bladder cancer), 백혈병(leukemia), 위암(gastric cancer), 간암(liver cancer), 위장관 기질 종양(gastrointestinal stromal tumor), 갑상선암(thyroid cancer), 만성 골수성 백혈병(chronic myeloid leukaemia), 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukaemia), 비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 비인두암(nasopharyngeal cancer), 식도암(esophageal cancer), 뇌종양(brain tumor), B-세포 및 T-세포 림프종(B-cell and T-cell lymphoma), 림프종, 다발골수종(multiple myeloma), 담도암 및 육종(biliary cancer and sarcoma), 쓸개관암(cholangiocarcinoma), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 궤양성 대장염(ulcerative colitis), 망막박리(retinal detachment), 망막색소변성증(retinitis pigmentosa), 황반변성(macular degeneration), 췌장염(pancreatitis), 아토피 피부염, 척추관절염(spondyloarthritis), 통풍(gout), SoJIA, 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 전신성강피증(systemic scleroderma), 항인지질증후군(antiphospholipid syndrome), 혈관염(vasculitis), 골관절염(osteoarthritis), 비알콜성지방간염(non-알콜성지방간염), 알콜성지방간염(alcoholic steatohepatitis), 자가면역 간염(autoimmune hepatitis), 자가면역성 간담도 질환(autoimmune hepatobiliary disease), 원발 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 신장염(nephritis), 셀리악병(celiac disease), 자가면역 ITP(autoimmune ITP), 이식 거부 반응(transplant rejection), 고형 장기의 허혈 재관류 손상(ischemia-reperfusion injury of solid organs), 패혈증(sepsis), 전신 염증 반응 증후군(systemic inflammatory response syndrome), 뇌졸중(cerebrovascular accident), 심근경색증(myocardial infarction), 헌팅턴병(Huntington's disease), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 알러지 질환(allergic diseases), 천식(asthma), 아토피 피부염, 다발성 경화증, I형 당뇨병(type I diabetes), 베게너육아종증(Wegener's granulomatosis), 폐사르코이드증(pulmonary sarcoidosis), 베체트병(Behcet's disease), 인터류킨-1 수렴효소 관련 발열 증후군(interleukin-1 converzyme-related fever syndrome), 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease), 종양 괴사 인자 수용체 관련 주기 증후군(tumor necrosis factor receptor related periodic syndrome) 및 치주염(periodontitis)을 포함한다.
본 개시 내용의 다른 측면은, 본 개시 내용의 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물, 또는 이의 이성질체, 용매화물, 약제학적으로 허용되는 염 또는 프로드럭; 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제(excipient)를 포함하는, 약제학적 조성물을 제공한다.
본 출원의 일부 양태에 따라서, 상기 약제학적 조성물은 하나 이상의 다른 치료제를 포함할 수도 있다.
본 개시 내용은 이를 필요로 하는 환자(인간 또는 다른 포유류, 특히 인간)에 화학식(I)의 화합물 또는 이의 염의 치료학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하는, RIP1 키나아제에 의해 매개되는 질병 또는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. RIP1 키나아제 매개 질병 또는 질환은 상기 언급된 것들을 포함한다.
도 1은 실시예 2의 화합물에 의한 RIPK1 인산화 반응의 억제의 웨스턴 블롯 사진을 나타내고;
도 2는 RIPK1 인산화 반응의 억제에 대한 실시예 2의 화합물의 억제율을 나타내고;
도 3은 분석예 2의 화합물의 희석 흐름도를 나타낸다.
달리 명시되지 않으면, 본 출원에서 사용된 하기 용어들(설명 및 청구범위 포함)은 하기에 제공된 정의를 갖는다. 본 출원에서, "또는(or)" 또는 "및(and)"의 사용은 달리 명시되지 않으면 "및/또는(and/or)"을 의미한다. 또한, "포함하는(comprising)"이라는 용어 및 "포함하는(including)", "함유하는(containing)" 및 "갖는(having)"과 같은 다른 형태의 사용은 제한되지 않는다. 본 명세서에 사용된 챕터의 제목은 구성 목적으로만 사용되며, 기재된 주제에 대한 제한으로 해석되어서는 안된다.
상세한 설명
달리 명시되지 않으면, 알킬은 지정된 수의 탄소원자를 갖는 포화된 직쇄, 또는 분지쇄 탄화수소기를 나타낸다. 용어 C1-C10 알킬은 1 내지 10개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 모이어티를 나타내고, 마찬가지로 C1-C3 알킬은 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 모이어티, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 3-(2-메틸)부틸, 2-펜틸, 2-메틸부틸, 네오펜틸, n-헥실, 2-헥실 및 2-메틸펜틸 등을 포함하는 C1-C6 알킬을 나타낸다.
"알킬"과 같은 치환체 용어가 다른 치환체 용어와 조합하여 사용되는 경우, 예를 들면 용어 "C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오" 또는 "하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬"에서, 이 연결 치환체 용어(예를 들면, 알킬 또는 알킬티오)는 2가 모이어티를 포함하도록 의도되며, 여기서 연결 지점은 연결 치환체를 통한다. "C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오"의 예는, 메톡시메틸티오, 메톡시에틸티오 및 에톡시프로필티오 등이 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. "하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬(C1-C10 alkyl substituted with hydroxyl)"의 예는, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 및 하이드록시이소프로필을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
알콕시는 앞서 기술된 선형 또는 분지형 알킬기 및 -O-에 의해 형성된 알킬-O- 기, 예를 들면 메톡시, 에톡시 등이다. 마찬가지로, 알킬티오는 앞서 기술된 선형 또는 분지형에 의해 형성된 알킬-S- 기, 예를 들면 메틸티오, 에틸티오 등이다.
알케닐(alkenyl) 및 알키닐(alkynyl)은 직쇄, 또는 분지쇄 알케닐 또는 알키닐을 포함하고, 용어 C2-C6 알케닐 또는 C2-C6 알키닐은 적어도 하나의 알케닐 또는 알키닐 기를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 기를 의미한다.
용어 "할로겐화 C1-C10 알킬(halogenated C1-C10 alkyl)"은 1 내지 10개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 모이어티의 하나 이상의 탄소 원자 상에 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 할로겐 원자를 갖는 기를 나타낸다. "할로겐화 C1-C10 알킬"의 예는 -CF3(트리플루오로메틸), -CCl3(트리클로로메틸), 1,1-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸 및 헥사플루오로이소프로필 등을 포함할 수 있지만, 이에 제한되지 않는다. 마찬가지로, 용어 "할로겐화 C1-C10 알콕시(halogenated C1-C10 alkoxy)"는 할로겐화 C1-C10 알킬기 및 -O-에 의해 형성된 할로알킬-O- 기, 예를 들면 트리플루오로메톡시, 트리클로로메톡시 등을 나타낸다.
용어 "C1-C3 아실"은 포르밀 (-CHO), 아세틸 (CH3CO-), 아세틸 (C2H5CO-)을 포함한다.
용어 "-CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5"는 각각
Figure pct00037
Figure pct00038
를 나타낸다.
"사이클로알킬(cycloalkyl)"은 지정된 수의 탄소 원자를 함유하는 비-방향족, 포화된, 사이클릭 탄화수소 기를 나타낸다. 예를 들면, 용어 "(C3-C6) 사이클로알킬"은 3-6원 탄소 원자를 갖는 비-방향족 사이클릭 탄화수소 고리를 말한다. 예시적인 "(C3-C6) 사이클로알킬"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실을 포함한다.
용어 "아릴"은 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하고, 적어도 하나의 방향족 고리를 갖는 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 탄화수소 원자 기를 함유하는 기 또는 모이어티를 나타낸다. "아릴"의 예는 페닐, 나프틸, 인데닐(indenyl) 및 인다닐(indanyl)이다. 일반적으로, 본 개시 내용의 화합물에서, 아릴기는 페닐기이다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "헤테로지환식 기(heteroalicyclic group)"는 달리 명시되지 않으면 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자와 탄소 원자로 이루어진 비치환되거나 치환된 안정한 4- 내지 8-원 비방향족 모노사이클릭 포화 고리 시스템을 나타내며, 여기서 N 및 S 헤테로원자는 임의로 산화될 수 있고, N 헤테로 원자는 또한 임의로 4차화될 수 있다. 이러한 헤테로사이클의 예는 아제티딜(azetidinyl), 옥세타닐(oxetanyl), 티에타닐(thietanyl), 피롤리디닐, 피롤리닐, 피라졸리디닐(pyrazolidinyl), 피라졸리닐(pyrazolinyl), 이미다졸리디닐(imidazolidinyl), 이미다졸리닐(imidazolinyl), 옥사졸리닐(oxazolinyl), 티아졸리닐(thiazolinyl), 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐(dihydrofuranyl), 테트라하이드로티에닐, 1,3-디옥솔라닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 테트라하이드로피라닐, 디하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 1,3-디옥사닐, 1,4-디옥사닐, 1,3-옥사티올라닐(1,3-oxathiolanyl), 1,3-옥사티아닐(1,3-oxathianyl), 1,3-디티아닐, 1,4-옥사티올라닐, 1,4-옥사티아닐, 1,4-디티아닐, 모르폴리닐, 및 티오모르폴리닐을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
본 명세서에서 사용되는 용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하는 방향족 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기(5 내지 10개의 고리 원자를 함유함)을 함유하는 기 또는 모이어티를 나타낸다. 또한, 이 용어는 헤테로사이클로알킬 고리 모이어티에 융합된 아릴 고리 모이어티, 또는 사이클로알킬 고리 모이어티에 융합된 헤테로아릴 고리 모이어티를 함유하는 바이시클릭 헤테로사이클릭 아릴을 포함한다. 달리 명시되지 않으면, 이는 비치환되거나 치환된 안정한 5- 또는 6-원 모노사이클릭 방향족 고리 시스템을 나타내고, 또한 탄소 원자 및 N, O 또는 S로부터 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자로 구성되는 9 또는 10개의 고리 원자를 갖는 헤테로 방향족 고리 시스템 또는 바이사이클릭 헤테로 방향족 고리 시스템이 융합된 비치환되거나 치환된 벤젠을 나타낼 수 있는데, 이때 N, S 헤테로원자는 산화될 수 있고, N 헤테로원자는 또한 4차화될 수 있다. 헤테로아릴기는 임의의 헤테로원자 또는 탄소 원자에 연결되어 안정한 구조를 형성할 수 있다. 헤테로아릴기의 예는 푸라닐, 티에닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 피리딜, 옥소-피리딜 (피리딜-N-옥사이드), 피리다지닐, 피라지닐, 피리미디닐, 트리아지닐, 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 디하이드로벤조디옥시닐, 벤조티에닐, 인다지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 벤조이미다졸릴, 디하이드로벤조이미다졸릴, 벤조옥사졸릴, 디하이드로벤조옥사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조이소티아졸릴, 디하이드로벤조이소티아졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리딜, 피라졸로피리딜, 벤조트리아졸릴, 트리아졸로피리딜, 푸리닐, 퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 1,5-나프티리디닐, 1,6- 나프티리디닐, 1,7- 나프티리디닐, 1,8- 나프티리디닐, 및 프테리딜을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "카르보닐(carbonyl)"은 -C(O)- 기를 말한다. 용어 "할로겐" 및 "할로"는 염소, 불소, 브롬 또는 요오드 치환체를 나타낸다. "옥소(oxo)"는 이중 결합을 갖는 산소 모이어티를 나타내고; 예를 들면, 이는 탄소원자에 직접 부착될 때 카르보닐 모이어티(C=O)를 형성한다. "하이드록시(hydroxy)"는 -OH 기를 의미하려는 것이다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "시아노(cyano)"는 -CN 기를 말한다.
용어 "각각 독립적으로(each independently)"는, 하나 이상의 치환체가 다수의 가능한 치환체로부터 선택될 때, 이러한 치환체들이 동일하거나 상이할 수 있는 것을 의미한다.
화학식(I)의 화합물, 또는 이의 이성질체, 결정 형태 또는 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 염이 용매화되고 비용매화된 형태로 존재할 수 있다는 점은 명확하다. 예를 들면, 용매화된 형태는 수화물 형태일 수 있다. 본 개시 내용은 모든 이러한 용매화된 형태 및 비용매화된 형태를 포함한다.
본 개시 내용의 화합물은 비대칭 탄소 원자를 가질 수 있다. 물리적 및 화학적 차이점에 따라, 이러한 부분 입체 이성질체 혼합물은 크로마토그래피 또는 분별 결정화와 같은 공지된 기술적으로 성숙한 방법에 의해 단일 부분 입체 이성질체로 분리될 수 있다. 거울상 이성질체의 분리는 먼저 적절한 광학 활성 화합물과 반응시키고, 거울상 이성질체 혼합물을 부분 입체 이성질체 혼합물로 전환하고, 부분 입체 이성질체를 분리함으로써 수행될 수 있으며, 그 후 단일 부분 입체 이성질체는 상응하는 순수한 거울상 이성질체로 변환(가수분해)된다. 부분 입체 이성질체 혼합물 및 순수한 거울상 이성질체를 포함하는 모든 이러한 이성질체는 본 발명의 일부로 간주된다.
활성 성분으로서 본 개시 내용의 화합물, 및 이의 제조방법은 모두 본 개시 내용에 포함된다. 또한, 일부 화합물의 결정질 형태는 다형체(polymorph)로서 존재할 수 있고, 이러한 형태는 또한 본 개시 내용에 포함될 수 있다. 추가적으로, 화합물의 일부는 물(즉, 수화물) 또는 일반적인 유기 용매와 용매화물을 형성할 수 있으며, 이러한 용매화물은 또한 본 개시 내용의 범위 내에 포함된다.
본 개시 내용의 화합물은 치료를 위해 유리 형태로, 또는 적절한 경우, 치료를 위해 약제학적으로 허용되는 염 또는 기타 유도체의 형태로 사용될 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "약제학적으로 허용되는 염(pharmaceutically acceptable salt)"은 과도한 독성, 자극, 알러지 반응 등 없이 인간 및 하등 동물에 사용하기에 적합하고 합리적인 이점/위험 비를 갖는 본 개시 내용의 화합물의 유기 및 무기 염을 말한다. 아민, 카르복실산, 포스포네이트, 및 기타 유형의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 당업계에 잘 알려져 있다. 염은 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산, 과염소산과 같은 무기산 또는 아세트산, 옥살산, 말레산, 타르타르산, 시트르산, 석신산, 말론산과 같은 유기산을 포함하지만, 이에 제한되지 않는 적합한 유리 염기 또는 산과 본 개시 내용의 화합물을 반응시킴으로써 형성될 수 있다. 또는, 염은 이온 교환과 같이 당업계에 잘 알려진 방법에 의해 수득될 수 있다. 기타 약제학적으로 허용되는 염은 아디페이트(adipate), 알기네이트(alginate), 아스코르베이트(ascorbate), 아스파르테이트(aspartate), 베실레이트(besylate), 벤조에이트(benzoate), 비설페이트(bisulfate), 보레이트(borate), 부타노에이트(butanoate), 캠포레이트(camphorate), 캠포설포네이트(camphorsulfonate), 시트레이트(citrate), 디글루코네이트(digluconate), 라우릴 설페이트(lauryl sulfate), 에탄설포네이트(ethanesulfonate), 포르메이트(formate), 푸마레이트(fumarate), 글루코헵토네이트(glucoheptonate), 글리세롤 포스페이트(glycerol phosphate), 글리코네이트(glyconate), 헤미설페이트(hemisulfate), 헥사노에이트(hexanoate), 하이드로아이오다이드(hydroiodide), 2-하이드록시에탄설포네이트, 락토비오네이트(lactobionate), 락테이트, 라우레이트, 라우릴 설페이트, 말레이트(malate), 말레에이트(maleate), 메실레이트(mesylate), 2-나프날렌설포네이트, 니코티네이트(nicotinate), 나이트레이트, 올리에이트(oleate), 팔미테이트(palmitate), 파모에이트(pamoate), 펙테이트(pectate), 퍼설페이트(persulphate), 퍼-3-페닐프로피오네이트, 포스페이트, 피크레이트, 프로피오네이트, 스테아레이트, 설페이트, 티오시아네이트, p-톨루엔설포네이트, 운데카노에이트(undecanoate) 등을 포함한다. 대표적인 알칼리 또는 알칼리 토금속 염은 나트륨, 리튬, 칼륨, 칼슘, 등의 염을 포함한다. 기타 약제학적으로 허용되는 염은 암모늄, 4급 암모늄, 및 하라이드, 하이드록사이드, 카르복실레이트, 설페이트, 포스페이트, 나이트레이트, 저급 알킬 설포네이트 및 아릴 설포네이트로부터 형성되는 아민 양이온의 적합한 비독성 염을 포함한다.
또한, 본 명세서에서 사용되는 용어 "프로드럭(prodrug)"은 생체 내에서 화학식(I)로 표시되는 본 개시 내용의 화합물로 전환될 수 있다. 이러한 변형은 혈액에서 프로드럭의 가수분해 또는 혈액 또는 조직에 모 화합물(parent compound)로의 효소적 전환에 의해 영향을 받는다.
본 개시 내용의 약제학적 조성물은 본 명세서에 기재된 화학식(I)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염; 키나아제 억제제(소분자, 폴리펩티드, 항체 등), 면역 억제제(immunosuppressant), 항암제, 항바이러스제, 항염증제, 항진균제, 항생제, 또는 항혈관 과증식 화합물(anti-vascular hyperproliferation compound)로부터 선택되는 추가 제제; 및 임의의 약제학적으로 허용되는 담체, 어쥬번트(adjuvant) 또는 운반체(vehicle)를 포함한다.
본 개시 내용의 화합물은 단독으로 또는 본 개시 내용의 하나 이상의 다른 화합물 또는 하나 이상의 다른 제제와 병용하여 사용될 수 있다. 병용으로 투여될 때, 치료제는 동시에 또는 다른 시간에 순차적 투여를 위해 제형화될 수 있거나, 치료제가 단일 조성으로 투여될 수 있다. "병용 요법(combination therapy)"은 최적의 결과 달성을 목적으로 각 제제의 공동 투여(co-administration) 또는 각 제제의 순차적 투여의 형태로 본 개시 내용의 화합물을 다른 제제와 병용하여 사용하는 것을 말한다. 공동 투여는 각 화합물의 별개의 제형(dosage form) 및 동시 전달을 위한 제형을 포함한다. 따라서, 본 개시 내용의 화합물의 투여는, 암의 증상을 개선하기 위해, 암의 치료에 사용되는 당업계에 알려진 다른 치료 요법, 예를 들면 방사선 치료 또는 세포정지제(cytostatic agent), 세포독성제(cytotoxic agent), 다른 항암제, 등과 병용될 수 있다. 투여 순서는 본 개시 내용에 제한되지 않는다. 본 개시 내용의 화합물은 다른 항암제 또는 세포독성제 전에, 동시에, 또는 후에 투여될 수 있다.
본 개시 내용의 약제학적 성분을 제조하기 위해서, 활성 성분으로서 화학식(I)의 하나 이상의 화합물 또는 이의 염은 약제학적 담체와 친밀하게 혼합될 수 있고, 이는 종래의 약제학적 제형 기술에 따라 수행된다. 담체는 다양한 투여 방식(예를 들면, 경구 또는 비경구 투여)에 대해 고안된, 제제 형태에 따라 폭넓은 형태로 사용될 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체는 당업계에 잘 알려져 있다. 이러한 약제학적으로 허용되는 담체 중 일부에 대한 설명은 미국 약학 협회(American Pharmaceutical Association)와 영국 약사회(Pharmaceutical Society of Great Britain)에서 공동으로 발행한 약제학적 부형제 핸드북에서 확인될 수 있다.
본 개시 내용의 약제학적 조성물은, 예를 들면 정제(tablet), 캡슐, 알약(pill), 분말, 서방형(sustained release form), 용액 또는 서스펜션과 같이 경구 투여에 적합한 것들; 투명한 용액, 서스펜션, 에멀젼과 같은 비경구 투여를 위한 것들; 또는 연고, 크림과 같은 국소 용도의 것들; 또는 직장 투여(rectal administration)용 좌약(suppository)과 같은 형태를 가질 수 있다. 또한, 약제학적 성분은 정확한 투여량으로 단일 투여를 위한 단위 제형(unit dosage form)으로 제공될 수 있다. 약제학적 성분은 통상적인 약제학적 담체 또는 부형제 및 본 개시내용에 따라 제조된 활성 성분으로서 화합물을 포함할 것이고, 또한 다른 의약 또는 약제학적 제제, 담체, 어쥬번트 등을 포함할 수 있다.
치료적 화합물은 또한 인간 이외의 포유류에 투여될 수 있다. 포유류에 대한 약물 투여량은 동물의 종 및 이의 질병 상태 또는 이의 질환 상태에 따라 달라질 것이다. 치료적 화합물은 캡슐, 볼루스(bolus), 또는 정제 또는 액체의 형태로 동물에 투여될 수 있다. 치료 화합물은 또한 주사 또는 주입에 의해 동물에 도입될 수 있다. 이러한 약물 형태는 표준 수의학 관행을 준수하는 종래의 방식으로 제조된다. 대안으로서, 치료적 화합물은 동물 사료와 혼합되어 동물에 공급될 수 있어, 일반적인 동물 사료를 혼합함으로써 농축된 사료 첨가제 또는 프리믹스가 제조될 수 있다.
본 개시 내용의 추가 목적은, 이를 필요로 하는 대상체의 암을 치료하는 방법을 제공하는 것이고, 이는 본 개시 내용의 화합물을 함유하는 조성물의 치료학적 유효량을 대상체에 투여하는 방법을 포함한다.
또한, 본 개시 내용은, 안저 질환(ocular fundus disease), 각막건조증(xerophthalmia), 건선(psoriasis), 백반증(leucoderma), 피부염(dermatitis), 원형 탈모(alopecia areata), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 대장염(colitis), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 전신홍반루푸스(systemic lupus erythematosus), 크론병(Crohn's disease), 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 간 섬유증(liver fibrosis), 골수섬유증(myelofibrosis), 비소세포폐암(non-small cell lung cancer), 소세포폐암(small cell lung cancer), 유방암(breast cancer), 췌장암(pancreatic cancer), 신경교종(glioma), 교모세포종(glioblastoma), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부암(cervical cancer), 대장암(colorectal cancer), 악성 흑색종(melanoma), 자궁내막암(endometrial cancer), 전립선암(prostate cancer), 방광암(bladder cancer), 백혈병(leukemia), 위암(gastric cancer), 간암(liver cancer), 위장관 기질 종양(gastrointestinal stromal tumor), 갑상선암(thyroid cancer), 만성 골수성 백혈병(chronic myeloid leukaemia), 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukaemia), 비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 비인두암(nasopharyngeal cancer), 식도암(esophageal cancer), 뇌종양(brain tumor), B-세포 및 T-세포 림프종(B-cell and T-cell lymphoma), 림프종, 다발골수종(multiple myeloma), 담도암 및 육종(biliary cancer and sarcoma), 쓸개관암(cholangiocarcinoma), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 궤양성 대장염(ulcerative colitis), 망막박리(retinal detachment), 망막색소변성증(retinitis pigmentosa), 황반변성(macular degeneration), 췌장염(pancreatitis), 아토피 피부염, 척추관절염(spondyloarthritis), 통풍(gout), SoJIA, 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 전신성강피증(systemic scleroderma), 항인지질증후군(antiphospholipid syndrome), 혈관염(vasculitis), 골관절염(osteoarthritis), 비알콜성지방간염(non-알콜성지방간염), 알콜성지방간염(alcoholic steatohepatitis), 자가면역 간염(autoimmune hepatitis), 자가면역성 간담도 질환(autoimmune hepatobiliary disease), 원발 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 신장염(nephritis), 셀리악병(celiac disease), 자가면역 ITP(autoimmune ITP), 이식 거부 반응(transplant rejection), 고형 장기의 허혈 재관류 손상(ischemia-reperfusion injury of solid organs), 패혈증(sepsis), 전신 염증 반응 증후군(systemic inflammatory response syndrome), 뇌졸중(cerebrovascular accident), 심근경색증(myocardial infarction), 헌팅턴병(Huntington's disease), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 알러지 질환(allergic diseases), 천식(asthma), 아토피 피부염, 다발성 경화증, I형 당뇨병(type I diabetes), 베게너육아종증(Wegener's granulomatosis), 폐사르코이드증(pulmonary sarcoidosis), 베체트병(Behcet's disease), 인터류킨-1 수렴효소 관련 발열 증후군(interleukin-1 converzyme-related fever syndrome), 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease), 종양 괴사 인자 수용체 관련 주기 증후군(tumor necrosis factor receptor related periodic syndrome) 및 치주염(periodontitis)을 포함하는 RIP1 관련 질환을 치료하기 위한 약제의 제조에서 본 개시 내용의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 유도체의 용도를 포함한다.
또한, 본 개시 내용은 상응하는 화합물의 제조방법을 제공한다. 다양한 합성 방법은 본 명세서에 기재된 환합물을 제조하는데 사용될 수 있고, 하기 실시예와 관련된 방법을 포함한다. 본 개시 내용의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체 또는 수화물은 하기 방법, 유기 화학 합성 분양에서 알려진 합성 방법, 또는 당업자에 의해 이해되는 이들 방법의 변형을 이용하여 합성될 수 있다. 바람직한 방법은 하기 방법을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
본 개시 내용의 목적, 기술적 해결방안 및 이점을 보다 명확하게 하기 위해서, 특정 실시예와 함께 본 개시 내용은 하기에 더욱 상세하게 기재될 것이다. 여기에 기재된 특정 실시예는 단지 본 개시 내용을 설명하기 위해 사용된 것이고, 본 개시 내용을 제한하려는 의도가 아님을 이해해야 한다. 실시예에 특정한 기술이나 조건이 명시되어 있지 않은 경우에는, 당업계의 문헌이나 제품 사양서에 기재된 기술이나 조건을 따를 것이다. 사용되는 시약이나 기구가 제조사를 표시하지 않으면, 이들은 모두 시판되는 종래의 제품이다. 본 명세서에서 사용되는 용어 "및/또는"은 하나 이상의 관련된 나열된 항목들의 임의의 모든 조합을 포함한다. 하기에 제공된 실시예는 달리 명시되지 않으면 본 개시 내용을 더 잘 설명할 수 있고, 모든 온도는 ℃이다. 본 개시내용에 있는 일부 화합물의 명칭은 켐드로(Chemdraw)에 의해 생성되고 중국어로 번역된다.
일부 중간체의 제조
I. A 시리즈 중간체의 제조
Figure pct00039
A 시리즈 중간체는 A 및 A'를 포함할 수 있으며, 여기서 A'는 A의 가수분해에 의해 추가로 형성될 수 있다. A는 상기 두 경로에 의해 제조될 수 있다. 경로 2에서, 110도의 피리딘 용매에서 화합물(3)과 산 클로라이드(acid chloride)(4)를 반응시켜 중간체 A를 생성하고, 경로 1에서, 화합물(1)과 하이드라지드(hydrazide)(2)를 환류하여 중간체 A를 합성한다.
중간체 A-1 (에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트) 및 A-2 (5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실산)의 합성
합성 방법은 WO2014125444A1를 참조한다.
Figure pct00040
중간체 A-3 (에틸 5-(1-페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트) 및 A-4 (에틸 5-(1-페닐에틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트)의 합성
Figure pct00041
단계 1: 2-페닐프로피오닐 클로라이드(2-phenylpropionyl chloride)의 합성
2-페닐프로피온산 (1g, 6.66mmol)을 티오닐 클로라이드(10mL)에 용해하고, 1시간 동안 85 ℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 톨루엔으로 희석하고 스핀 건조시켰다(spin dried). 조 생성물(crude product)을 바로 다음 단계에 사용했다.
단계 2: 2-페닐프로피오닐 하이드라지드(2-phenylpropionyl hydrazide)의 합성
2-페닐프로피오닐 클로라이드를 메탄올(20mL)에 용해하고, 2시간 동안 25 ℃에서 반응시켰다. 그 후, 하이드라진 수화물(10mL)을 첨가하고, 16시간 동안 80 ℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 포화 브라인으로 세척하고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과 및 증발 건조시켜, 900mg의 무색 오일을 수득했다. MS: 165 [M+H]+
단계 3: A-3 및 A-4의 합성
2-페닐프로피오닐 하이드라지드(900mg, 5.5mmol)를 에탄올(15mL)에 용해시키고, 에틸 티오옥사메이트(ethyl thiooxamate) (805mg, 6mmol)를 첨가하고, 3시간 동안 70 ℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 냉각 및 여과시켜, 800mg의 백색 고체를 수득했다. 자일렌(20mL)을 이 고체에 첨가하고, 환류 하에 160 ℃에서 반응시켜, 24시간 동안 물을 제거했다. 반응 용액을 냉각 및 농축시키고, 조 생성물을 석유 에테르/에틸 아세테이트 (10:1)의 혼합물로 헹구어, 백색 고체로서 300mg의 에틸 5-(1-페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 수득했다. MS: 246 [M+H]+. 모액을 증발 건조시켜, 황색 고체로서 200mg의 5-(1-페닐에틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트를 수득했다. MS: 247 [M+H]+.
중간체 A-5 (에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트) 및 A-6 (에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복실레이트)의 합성
Figure pct00042
단계 2에서, 사이클로펜틸아세틸 클로라이드를 2-페닐프로피오닐 클로라이드 대신에 사용한 것을 제외하고 중간체 A-3 및 A-4와 유사한 방식 (단계 2 내지 단계 3)으로 조제를 수행했다.
중간체 A-7 (에틸 5-(모르폴리노메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트)의 합성
Figure pct00043
단계 1: 피리딘 중 tert-부틸 2-(2-에톡시-1-이미노-2-옥소에틸)하이드라진-1-카르복실레이트 및 2-(벤질옥시)아세틸 클로라이드를 110 ℃에서 반응시켜, 에틸 5-((벤질옥시)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 수득했다(상세한 조작에 대해서는 M. V. Chudinov et al./Bioorg. Med. Chem. Lett. 26(2016) 3223-3225를 참조).
단계 2: 에틸 5-(하이드록시메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트(Ethyl 5-(hydroxymethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-carboxylate)의 합성
에틸 5-((벤질옥시)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트(250mg, 1mmol)를 에탄올과 아세테이트 (2:1, 3mL)의 혼합물에 용해시키고, 탄소 상 팔라듐(palladium on carbon)(10%, 25mg)을 첨가하고, 수소 분위기 하에서 5시간 동안 반응시켰다. 반응물을 규조토(diatomaceous earth)를 통해 여과하고, 여과액을 증발시켜 150mg의 황색 고체를 수득했다. MS: 172 [M+H]+
단계 3: 에틸 5-(클로로메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트(ethyl 5-(chloromethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxylate)의 합성
에틸 5-(하이드록시메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트(150mg, 0.9mmol)를 티오닐 클로라이드(2mL)에 용해시키고, 7시간 동안 85 ℃에서 반응시켰다. 반응물을 냉각시키고, 톨루엔으로 희석하고, 생성물을 스핀 건조시켜, 160mg의 황색 오일을 수득했다. MS: 190 [M+H]+
단계 4: 에틸 5(모르폴리노메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트(ethyl 5-(morpholinomethyl)-4H-1,2,4-triazole-3-carboxylate)의 합성
에틸 5-(클로로메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트(160mg, 0.9mmol)를 테트라하이드로푸란(2mL)에 용해시키고, 디이소프로필에틸아민(220mg, 1.7mmol) 및 모르폴린(150mg, 1.7mmol)을 첨가하고, 5시간 동안 25 ℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 증발 건조시켜, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 180mg의 황색 고체를 수득했다. MS: 241 [M+H]+
하기 표 1은 중간체 A-8 내지 A-28의 구조 및 합성 및 이들의 질량 스펙트럼 데이터를 나타내며, 여기서 중간체 A-8 내지 A-12는 옥사디아졸 부산물을 수집하지 않고 중간체 A-3과 유사한 방식으로 제조되었으며, 중간체 A-13 및 A-28의 합성은 중간체 A-7 합성의 단계 1과 유사한 방식으로 수행하였다.
[표 1] A-8 내지 A-28의 구조 및 합성 및 이들의 질량 스펙트럼 데이터
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
중간체 A-29 (메틸 5-벤질-1,3,4-티아디아졸-2-카르복실레이트)의 합성
Figure pct00049
페닐아세틸하이드라진(5g, 33.3mmol)을 무수 디클로로메탄(100mL)에 용해시키고, 트리에틸아민(6.74g, 66.7mmol)을 첨가하고, 아르곤 보호 하에서, 메틸 옥살릴 클로라이드(4.1g, 33.5mmol)를 0 ℃에서 적가했다. 반응 용액을 천천히 25 ℃까지 승온시켰다. 16시간 반응 후, 용매를 증발 건조시키고, 석유 에테르/에틸 아세테이트의 혼합물로 헹구어, 여과하고, 여과 케이크를 톨루엔(100mL)에 재용해시키고, 로손스 시약(Lawson's reagent)(26.9g, 66.5mmol)을 첨가하고, 110 ℃로 가열하고, 6시간 동안 반응시켰다. 반응물을 냉각시키고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물, 포화 수성 소듐 비카보네이트 및 브라인으로 세척하고, 유기상을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과 및 증발 건조시키고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 4g의 생성물을 수득했다. MS: 235 [M+H]+.
실시예
실시예 1: 5-벤질-N-(4-페닐피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00050
단계 1: 4-페닐피리딘-2-아민의 합성
4-브로모피리딘-2-아민(173mg, 1mmol), 페닐보론산(146mg, 1.2mmol), Pd(dppf)Cl2(73mg, 0.1mmol) 및 소듐 카보네이트(160mg, 1.5mmol)를 다이옥세인 (4mL)과 물 (0.8mL)의 혼합물에 배치했고, 이를 아르곤의 보호 하에서 16시간 동안 100℃에서 반응시켰다. 냉각 이후, 반응 용액을 증발 건조시켰고 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 120mg의 갈색 고체를 수득했다. MS: 171 [M+H]+.
단계 2: 5-벤질-N-(4-페닐피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
4-페닐피리딘-2-아민 (120mg, 0.7mmol)을 건조 자일렌(3mL)에 배치했고, 여기에 트리메틸 알루미늄 (3M, 0.7mL)을 아르곤의 보호 하에서 천천히 첨가했고, 1시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 이후 중간체 1(197mg, 0.9mmol)을 첨가했고, 16시간 동안 100℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 냉각했고 메탄올로 희석했고, 증발 건조시켰고 컬럼 크로마토그래피 및 분취 액체 크로마토그래피에 적용하여 50mg의 흰색 고체를 수득했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.49 - 8.38 (m, 2H), 7.82 - 7.71 (m, 2H), 7.62 - 7.45 (m, 4H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.18 (m, 1H), 4.18 (s, 2H). MS: 356 [M+H]+.
실시예 2: 5-벤질-N-(4-(o-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 o-메틸페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.51 - 7.34 (m, 3H), 7.34 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 2.28 (s, 3H). MS: 370 [M+H]+.
Figure pct00051
Figure pct00052
실시예 2 실시예 3
실시예 3: 5-벤질-N-(4-(2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 o-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 - 8.17 (m, 1H), 7.60 - 6.91 (m, 10H), 4.18 (s, 2H), 3.81 (s, 3H). MS: 386 [M+H]+.
실시예 4: 5-벤질-N-(4-(2-에톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 o-에톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.62 - 8.40 (m, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.60 - 6.94 (m, 10H), 4.18 (s, 2H), 4.10 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.32 (t, J = 6.9 Hz, 3H). MS: 400 [M+H]+.
Figure pct00053
Figure pct00054
실시예 4 실시예 5
실시예 5: 5-벤질-N-(4-(2-이소프로필옥시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-이소프로필옥시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.56 - 8.26 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 2H), 7.38 - 7.29 (m, 5H), 7.27 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.09 - 7.02 (m, 1H), 4.69 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 1.27 (d, J = 6.0 Hz, 6H). MS: 414 [M+H]+.
실시예 6: 5-벤질-N-(4-(2-(트리플루오로메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-(트리플루오로메톡시)페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.70-7.51 (m, 4H), 7.41-7.18 (m, 6H), 4.18 (s, 2H). MS: 440 [M+H]+.
Figure pct00055
Figure pct00056
실시예 6 실시예 7
실시예 7: 5-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-클로로페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.68 - 7.60 (m, 1H), 7.56 - 7.46 (m, 3H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.21 (m, 2H), 4.18 (s, 2H). MS: 390 [M+H]+.
실시예 8: 5-벤질-N-(4-(2-사이클로프로필페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-사이클로프로필페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.20 (m, 4H), 7.10 - 7.01 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 1.91 - 1.77 (m, 1H), 0.95 - 0.81 (m, 2H), 0.79 - 0.63 (m, 2H). MS: 396 [M+H]+.
Figure pct00057
Figure pct00058
실시예 8 실시예 9
실시예 9: 5-벤질-N-(4-(4-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 4-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.48 - 8.29 (m, 2H), 7.80 - 7.66 (m, 2H), 7.47 (dd, J = 5.2, 1.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.18 (m, 5H), 7.18 - 6.98 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.83 (s, 3H). MS: 386 [M+H]+.
실시예 10: 5-벤질-N-(4-(4-메톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 4-메톡시-2-메틸페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.47 - 7.02 (m, 7H), 7.04 - 6.76 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.29 (s, 3H). MS: 400 [M+H]+.
Figure pct00059
Figure pct00060
실시예 10 실시예 11
실시예 11: 5-벤질-N-(4-(4-클로로-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 4-클로로-2-메틸페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.48 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.43-7.11 (m, 8H), 4.18 (s, 2H), 2.28 (s, 3H). MS: 404 [M+H]+.
실시예 12: 5-벤질-N-(4-(4-시아노-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 4-시아노-2-메틸페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.81 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.30 (s, 3H). MS: 395 [M+H]+.
Figure pct00061
Figure pct00062
실시예 12 실시예 13
실시예 13: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-클로로-5-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.81 (s, 3H). MS: 420 [M+H]+.
실시예 14: 5-벤질-N-(4-(5-플루오로-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 5-플루오로-2-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.51 - 7.03 (m, 9H), 4.18 (s, 2H), 3.80 (s, 3H). MS: 404 [M+H]+.
Figure pct00063
Figure pct00064
실시예 14 실시예 15
실시예 15: 5-벤질-N-(4-(5-클로로-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 5-클로로-2-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 2.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.15 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.81 (s, 3H). MS: 420 [M+H]+.
실시예 16: 5-벤질-N-(4-(2-메톡시-5-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-메톡시-5-메틸페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.20 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.31 (s, 3H). MS: 400 [M+H]+.
Figure pct00065
Figure pct00066
실시예 16 실시예 17
실시예 17: 5-벤질-N-(4-(5-이소프로필-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 5-이소프로필-2-메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.19 (m, 8H), 7.09 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.91 (p, J = 6.9 Hz, 1H), 1.21 (d, J = 6.9 Hz, 6H). MS: 428 [M+H]+.
실시예 18: 5-벤질-N-(4-(2,5-디메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2,5-디메톡시페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.12 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.75 (s, 3H). MS: 416 [M+H]+.
Figure pct00067
Figure pct00068
실시예 18 실시예 19
실시예 19: 5-벤질-N-(4-(2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-메톡시-5-(트리플루오로메틸)페닐보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.83 (dd, J = 8.9, 2.3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.46 - 7.18 (m, 7H), 4.19 (s, 2H), 3.90 (s, 3H). MS: 454 [M+H]+.
실시예 20: 5-벤질-N-(2-메틸-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-메틸-3-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)피리딘을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 5H), 7.32 - 7.24 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.50 (s, 3H). MS: 371 [M+H]+.
Figure pct00069
Figure pct00070
실시예 20 실시예 21
실시예 21: 5-벤질-N-(2-메톡시-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 (2-메톡시피리딘-3-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.28 (dd, J = 5.0, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.92 (s, 3H). MS: 387 [M+H]+.
실시예 22: 5-벤질-N-(2-에톡시-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 (2-에톡시피리딘-3-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.26 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 401 [M+H]+.
Figure pct00071
Figure pct00072
실시예 22 실시예 23
실시예 23: 5-벤질-N-(2-이소프로필옥시-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 (2-이소프로필옥시피리딘-3-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.4, 1.9 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.12 (dd, J = 7.4, 4.9 Hz, 1H), 5.39 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 1.33 (d, J = 6.2 Hz, 6H). MS: 415 [M+H]+.
실시예 24: 5-벤질-N-(3'-메틸-[4,4'-비피리딘]-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 (3-메틸피리딘-4-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.28 (s, 3H). MS: 371 [M+H]+.
Figure pct00073
Figure pct00074
실시예 24 실시예 25
실시예 25: 5-벤질-N-(3'-메톡시-[4,4'-비피리딘]-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 (3-메톡시피리딘-4-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.38 - 8.33 (m, 2H), 7.44 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.94 (s, 3H). MS: 387 [M+H]+.
실시예 26: 5-벤질-N-(4-(1-메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1H-피라졸을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.66 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 5.2, 1.5 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 6.63 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.96 (s, 3H). MS: 360 [M+H]+.
Figure pct00075
Figure pct00076
실시예 26 실시예 27
실시예 27: 5-벤질-N-(4-(1,3-디메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 1,3-디메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-1H-피라졸을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.20 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). MS: 374 [M+H]+.
실시예 28: 5-벤질-N-(4-(1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 1-메틸-5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로란-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.65 - 8.41 (m, 1H), 8.31 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.63 - 7.41 (m, 1H), 7.41 - 7.19 (m, 5H), 7.15 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.04 (s, 3H). MS: 428 [M+H]+.
Figure pct00077
Figure pct00078
실시예 28 실시예 29
실시예 29: 5-벤질-N-(5-(o-메틸페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 o-메틸페닐보론산을 사용했고, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 10.80 (s, 1H), 9.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.27 - 8.11 (m, 1H), 7.57 - 7.12 (m, 9H), 4.17 (s, 2H), 2.27 (s, 3H). MS: 370 [M+H]+.
실시예 30: 5-벤질-N-(5-(2-클로로페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-클로로페닐보론산을 사용했고, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 10.84 (s, 1H), 9.04 (s, 1H), 8.53 - 8.23 (m, 2H), 7.66 - 7.58 (m, 1H), 7.54 - 7.45 (m, 3H), 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.31 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 4.18 (s, 2H). MS: 390 [M+H]+.
Figure pct00079
Figure pct00080
실시예 30 실시예 31
실시예 31: 5-벤질-N-(5-(2-클로로-5-메톡시페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 2-클로로-5-메톡시페닐보론산을 사용했고, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 9.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.49 - 8.23 (m, 2H), 7.59 - 7.44 (m, 1H), 7.37 - 7.31 (m, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.22 (m, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.81 (s, 3H). MS: 420 [M+H]+.
실시예 32: 5-벤질-N-(4-(1-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00081
단계 1: 1-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸의 합성
3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸 (1.09g, 8mmol)을 무수 테트라하이드로푸란(24mL)에 용해시켰고, 0℃에서 아르곤의 보호 하에서, 소듐 하이드라이드를 배치에 첨가했다(60%, 385mg, 9.6mmol). 40분 동안 반응시킨 후, 2-브로모프로판 (1.28g, 10.4mmol)을 적가했고, 반응을 25℃로 가온했고 16시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 염화 암모늄의 포화 수용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기상을 포화 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 300mg의 생성물을 수득했다. MS: 179 [M+H]+.
단계 2: (1-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)보론산의 합성
1-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸 (300mg, 1.7mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (6mL)에 용해시켰고, -78℃에서 아르곤의 보호 하에서, n-부틸리튬 (2.5M, 1mL, 2.5mmol)을 적가했다. 1시간 동안 이 온도에서 반응시킨 후, 트리메틸 보레이트 (351mg, 3.4mmol)를 첨가했고, 밤새 천천히 가온했다. 반응 용액을 염화 암모늄의 포화 수용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기상을 포화 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 70mg의 생성물을 수득했다. MS: 223 [M+H]+.
단계 3 및 단계 4: 5-벤질-N-(4-(1-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 페닐보론산 대신에 (1-이소프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.86 - 4.60 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 1.45 (d, J = 6.5 Hz, 6H). MS: 456 [M+H]+.
실시예 33: 5-벤질-N-(4-(5-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00082
단계 1: 4-(5-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-2-아민의 합성
4-브로모피리딘-2-아민 (400mg, 2.3mmol), 피나콜 디보레이트 (645mg, 2.5mmol), Pd(dppf)Cl2 (170mg, 0.2mmol) 및 아세트산 칼륨 (564mg, 5.8mmol)을 다이옥세인 (12mL)에 배치했고, 아르곤의 보호 하에서 16시간 동안 85℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 25℃로 냉각했고, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 (321mg, 1.7mmol), Pd(dppf)Cl2 (150mg, 0.2mmol) 및 소듐 카보네이트 (360mg, 3.4mmol)의 수용액 (1mL)을 첨가했고, 5시간 동안 100℃에서 아르곤의 보호 하에서 계속 반응시켰다. 반응 용액을 냉각했고 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 240mg의 갈색 고체를 수득했다. MS: 203 [M+H]+.
단계 2: 5-벤질-N-(4-(5-메톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
4-(5-플루오로-2-메틸페닐)피리딘-2-아민 (0.7mmol)을 건조 자이렌 (3mL)에 배치했고, 트리메틸 알루미늄 (3M, 0.7mL)을 아르곤의 보호 하에서 천천히 첨가했다. 1시간 동안 25℃에서 반응시킨 후, 중간체 1 (197mg, 0.9mmol)을 첨가했고, 16시간 동안 100℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 냉각했고, 메탄올로 희석했고, 증발 건조시켰고 컬럼 크로마토그래피 및 분취 액체 크로마토그래피에 적용하여 생성물을 제조했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.54 - 7.00 (m, 9H), 4.18 (s, 2H), 2.24 (s, 3H). MS: 388 [M+H]+.
실시예 34: 5-벤질-N-(4-(5-클로로-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-4-클로로-1-메틸벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.50 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.57 - 7.06 (m, 9H), 4.17 (s, 2H), 2.24 (s, 3H). MS: 404 [M+H]+.
Figure pct00083
Figure pct00084
실시예 34 실시예 35
실시예 35: 5-벤질-N-(4-(5-시아노-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-4-시아노-1-메틸벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.68 - 7.53 (m, 2H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 2.35 (s, 3H). MS: 395 [M+H]+.
실시예 36: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-4-트리플루오로메틸-1-메틸벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.74 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.65 - 7.57 (m, 2H), 7.39 - 7.23 (m, 6H), 4.20 (s, 2H), 2.35 (s, 3H). MS: 438 [M+H]+.
Figure pct00085
Figure pct00086
실시예 36 실시예 37
실시예 37: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(메틸설포닐)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-4-메틸설포닐-1-메틸벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.21 (m, 6H), 4.18 (s, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.37 (s, 3H). MS: 448 [M+H]+.
실시예 38: 5-벤질-N-(4-(2,3-디하이드로벤조푸란-7-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 7-브로모-2,3-디하이드로벤조푸란을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 5H), 7.27 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.03 - 6.98 (m, 1H), 4.63 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.27 (t, J = 8.7 Hz, 2H). MS: 398 [M+H]+.
Figure pct00087
Figure pct00088
실시예 38 실시예 39
실시예 39: 5-벤질-N-(4-(2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 4-브로모-2,3-디하이드로-1H-인덴을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.60 - 7.12 (m, 9H), 4.18 (s, 2H), 3.04 - 2.88 (m, 4H), 2.11 - 1.95 (m, 2H). MS: 396 [M+H]+.
실시예 40: 5-벤질-N-(4-(크로만-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 5-브로모크로만을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.14 (m, 3H), 6.91 - 6.76 (m, 2H), 4.27 - 4.09 (m, 4H), 2.61 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.95 - 1.78 (m, 2H). MS: 412 [M+H]+.
Figure pct00089
Figure pct00090
실시예 40 실시예 41
실시예 41: N-(4-(벤조[d][1,3]디옥솔-4-일)피리딘-2-일)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 4-브로모벤조[d][1,3]디옥솔을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 6.15 (s, 2H), 4.18 (s, 2H). MS: 400 [M+H]+.
실시예 42: 5-벤질-N-(4-(2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥신-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00091
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 5-브로모-2,3-디하이드로벤조[b][1,4]디옥신을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.38 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 7.02 - 6.92 (m, 3H), 4.34 - 4.25 (m, 4H), 4.17 (s, 2H). MS: 414 [M+H]+.
실시예 43: 5-벤질-N-(4-(5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00092
단계 1: 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일 트리플루오로메탄설포네이트의 합성
5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-올을 디클로로메탄 (600mg, 4mmol)에 용해시켰고 피리딘 (480mg, 6.1mmol), 트리플레이트(triflate) (1.37g, 4.8mmol)를 0℃에서 아르곤의 보호 하에서 적가했고, 반응을 25℃로 가온했고 5시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 디클로로메탄으로 희석했고, 1M HCl로 세척했고, 포화 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켜 444mg의 무색 오일을 수득했다. MS: 281 [M+H]+.
단계 2 및 단계 3: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일 트리플루오로메탄설포네이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.12 (m, 4H), 7.03 (dd, J = 7.3, 1.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.81 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.56 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 1.81 - 1.71 (m, 2H), 1.71 - 1.59 (m, 2H). MS: 410 [M+H]+.
실시예 44: 5-벤질-N-(5-사이클로프로필-2-메톡시-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00093
단계 1: 3-클로로-5-사이클로프로필-2-메톡시피리딘의 합성
5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘 (500mg, 2.2mmol), 사이클로프로필보론산 (212mg, 2.5mmol), Pd(dppf)Cl2 (145mg, 0.2mmol) 및 탄산 칼륨 (930mg, 6.7 mmol)을 다이옥세인(8mL)과 물(2mL)의 혼합물에 배치했고, 80℃에서 아르곤의 보호 하에서 16시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 증발 건조시켰고 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 165mg의 생성물을 수득했다. MS: 184 [M+H]+.
단계 2 및 단계 3: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 3-클로로-5-사이클로프로필-2-메톡시피리딘을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했고, 120℃에서 반응시켰다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.43 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.21 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.04 - 0.88 (m, 2H), 0.82 - 0.67 (m, 2H). MS: 427 [M+H]+.
실시예 45: 5-벤질-N-(4-(5-사이클로프로필-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00094
단계 1: 5-사이클로프로필-2-메틸페놀의 합성
작업은 실시예 44의 단계 1과 동일하지만, 5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘 대신에 5-브로모-2-메틸페놀을 사용했다. MS: 149 [M+H]+.
단계 2 내지 단계 4: 5-사이클로프로필-2-메틸페닐 트리플레이트
단계 1에서, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-올 대신에 5-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 43과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.46 - 7.11 (m, 7H), 7.11 - 6.87 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.02 - 1.84 (m, 1H), 1.00 - 0.87 (m, 2H), 0.76 - 0.56 (m, 2H). MS: 410 [M+H]+.
실시예 46: 5-벤질-N-(4-(5-사이클로프로필-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00095
단계 1: 4-(5-브로모-2-메톡시페닐)피리딘-2-아민의 합성
작업은 실시예 1의 단계 1과 동일하지만, 페닐보론산 대신에 (5-브로모-2-메톡시페닐)보론산을 사용했다. MS: 279 [M+H]+.
단계 2: 4-(5-사이클로프로필-2-메톡시페닐)피리딘-2-아민의 합성
작업은 실시예 44의 단계 1과 동일하지만, 5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘 대신에 4-(5-브로모-2-메톡시페닐)피리딘-2-아민을 사용했다. MS: 241 [M+H]+.
단계 3: 5-벤질-N-(4-(5-사이클로프로필-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
작업은 실시예 1의 단계 2와 동일하지만, 4-페닐피리딘-2-아민 대신에 4-(5-사이클로프로필-2-메톡시페닐)피리딘-2-아민을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.40-7.29 (m, 5H), 7.29-7.21 (m, 1H), 7.14 (dd, J = 8.5, 2.3 Hz, 1H), 7.11-7.03 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.00-1.88 (m, 1H), 0.97-0.86 (m, 2H), 0.70-0.58 (m, 2H). MS: 426 [M+H]+.
실시예 47: 5-벤질-N-(4-사이클로펜틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00096
단계 1: 4-(사이클로펜트-1-엔-1-일)피리딘-2-아민의 합성
작업은 실시예 1의 단계 1과 동일하지만, 페닐보론산 대신에 사이클로펜트-1-엔-1-일보론산을 사용했다. MS: 161 [M+H]+.
단계 2: 4-사이클로펜틸피리딘-2-아민의 합성
4-(사이클로펜트-1-엔-1-일)피리딘-2-아민 (160mg, 1mmol)을 에탄올 (2mL) 및 에틸 아세테이트 (1mL)의 혼합물에 용해시켰고, 여기에 염산 한 방울과 탄소 위 팔라듐 (10%, 10mg)을 첨가했고, 수소 환경 하에서 16시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 규조토(diatomaceous earth)를 통해 여과했다. 여과액을 증발 건조시켰고, 디클로로메탄으로 희석했고, 소듐 카보네이트의 포화 수용액으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켜 140mg의 황색 오일을 수득했다. MS: 163 [M+H]+.
단계 3: 5-벤질-N-(4-사이클로펜틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
작업은 실시예 1의 단계 2와 동일하지만, 4-페닐피리딘-2-아민 대신에 4-사이클로펜틸피리딘-2-아민을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.70 (s, 1H), 8.23 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.42-7.29 (m, 4H), 7.29-7.18 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 4.16 (s, 2H), 3.11-2.95 (m, 1H), 2.15-1.97 (m, 2H), 1.86-1.73 (m, 2H), 1.73-1.60 (m, 2H), 1.60-1.44 (m, 2H). MS: 348 [M+H]+.
실시예 48: 5-벤질-N-(4-사이클로헥실피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 사이클로펜트-1-엔-1-일보론산 대신에 사이클로헥스-1-엔-1-일보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 47과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 8.23 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.39 - 7.28 (m, 4H), 7.28 - 7.19 (m, 1H), 7.12 - 7.03 (m, 1H), 4.15 (s, 2H), 2.64 - 2.53 (m, 1H), 1.89 - 1.74 (m, 4H), 1.75 - 1.64 (m, 1H), 1.48 - 1.31 (m, 4H), 1.30 - 1.18 (m, 1H). MS: 362 [M+H]+.
Figure pct00097
Figure pct00098
실시예 48 실시예 49
실시예 49: 5-벤질-N-(4-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 사이클로펜트-1-엔-1-일보론산 대신에 (3,6-디하이드로-2H-피란-4-일)보론산을 사용한 것을 제외하고, 실시예 47과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.53 (s, 1H), 9.69 (s, 1H), 8.27 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.42-7.18 (m, 5H), 7.12 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.02-3.86 (m, 2H), 3.53-3.37 (m, 2H), 2.95-2.78 (m, 1H), 1.81-1.52 (m, 4H).MS: 364 [M+H]+.
실시예 50: 5-벤질-N-(2-메톡시-5-메틸-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00099
단계 1: 3-브로모-2-메톡시-5-메틸피리딘의 합성
무수 메탄올 (100mg, 3.1mmol)을 무수 DMF (3mL)에 용해시켰고, 소듐 하이드라이드 (60%, 115mg, 2.9mmol)를 0℃에서 아르곤의 보호 하에서 첨가했다. 1시간 동안 반응시킨 후, DMF (1mL) 중 3-브로모-2-클로로-5-메틸피리딘 (400mg, 1.9mmol)을 적가했고, 16시간 동안 60℃에서 반응시켰다. MS: 202 [M+H]+.
단계 2 및 단계 3: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 3-브로모-2-메톡시-5-메틸피리딘을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.30 (s, 3H). MS: 401 [M+H]+.
실시예 51: 5-벤질-N-(2-에톡시-5-메틸-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 무수 메탄올 대신에 무수 에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 50과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 2.3, 1.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 1H), 4.37 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 415 [M+H]+.
Figure pct00100
Figure pct00101
실시예 51 실시예 52
실시예 52: 5-벤질-N-(2-이소프로폭시-5-메틸-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 무수 메탄올 대신에 무수 이소프로판올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 50과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.91 - 9.71 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.44 - 7.18 (m, 6H), 5.34 (p, J = 6.2 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.31 (d, J = 6.2 Hz, 6H). MS: 429 [M+H]+.
실시예 53: 5-벤질-N-(6-에톡시-5-메틸-[2,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00102
단계 1: 6-클로로-2-에톡시-3-메틸피리딘의 합성
무수 에탄올 (830mg, 18mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (10mL)에 용해시켰고, 소듐 하이드라이드 (60%, 600mg, 15mmol)를 0℃에서 첨가했다. 30분 동안 반응시킨 후, 테트라하이드로푸란 (5mL) 중 2,6-디클로로-3-메틸피리딘을 첨가했고, 24시간 동안 40℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 포화 염화 암모늄으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했고, 포화 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 300mg의 생성물을 수득했다. MS: 172 [M+H]+.
단계 2 및 단계 3: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 6-클로로-2-에톡시-3-메틸피리딘을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했고, 120℃에서 반응시켰다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.21 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.86 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.53-8.32 (m, 1H), 7.84-7.77 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 7.8, 3.6 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 3.8 Hz, 1H), 7.40-7.30 (m, 4H), 7.27 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 4.56-4.43 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.52-1.36 (m, 3H). MS: 415 [M+H]+.
실시예 54: 5-벤질-N-(6-(2-메톡시에톡시)-5-메틸-[2,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00103
단계 1에서, 무수 에탄올 대신에 2-메톡시에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 53과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.85 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 5.3, 1.6 Hz, 1H), 7.76 - 7.69 (m, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 1H), 4.64 - 4.51 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.82 - 3.73 (m, 2H), 3.45 (s, 3H), 2.22 (s, 3H). MS: 445 [M+H]+.
실시예 55: 5-벤질-N-(4-(5-((2-메톡시에틸)(메틸)아미노)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00104
단계 1: tert-부틸 (3-브로모-4-메틸페닐)카바메이트의 합성
3-브로모-4-메틸아닐린 (1.86g, 10mmol)을 디클로로메탄 (25mL)에 배치했고, 4-디메틸아미노피리딘 (120mg, 1mmol) 및 트리에틸아민 (2g, 20mmol)을 첨가했고, 디클로로메탄(5mL) 중 디-tert-부틸 디카보네이트 (2.4g, 11mmol)를 0℃에서 아르곤의 보호 하에서 적가했고, 첨가 이후 4시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 디클로로메탄으로 희석했고, 염화 암모늄 포화 수용액으로 세척했고, 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 증발 건조시켰고 여과하여 2.84g 조 생성물을 수득했다.
단계 2: tert-부틸 (3-브로모-4-메틸페닐)(메틸)카바메이트의 합성
tert-부틸 (3-브로모-4-메틸페닐)카바메이트 (2.84 g, 9.9mmol)를 DMF에 용해시켰고, 소듐 하이드라이드 (60%, 475mg, 11.9mmol)를 0℃에서 배치에 첨가했다. 30분 동안 0℃에서 반응시킨 후, 요오드메탄 (2.1g, 14.8mmol)을 적가했고, 3시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 염화 암모늄의 포화 수용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 희석했고, 염화 암모늄의 포화 수용액 및 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2.5g을 수득했다.
단계 3: 3-브로모-N,4-디메틸아닐린의 합성
tert-부틸 (3-브로모-4-메틸페닐)(메틸)카바메이트 (2.5g, 8.3mmol)를 디클로로메탄 (25mL)에 용해시켰고, 트리플루오로아세트산 (10mL)을 0℃에서 적가했고, 3시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 농축했고, pH를 9로 조정하기 위해 소듐 카보네이트의 수용액을 적가했고, 디클로로메탄으로 추출했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켜 1.5g의 조 생성물을 수득했다. MS: 200 [M+H]+.
단계 4: 3-브로모-N-(2-메톡시에틸)-N,4-디메틸아닐린의 합성
3-브로모-N,4-디메틸아닐린 (200mg, 1mmol)을 DMF에 용해시켰고, 탄산 칼륨 (275mg, 1.5mmol) 및 1-브로모-2-메톡시에탄 (180mg, 1.3mmol)을 첨가했고, 밀봉된 튜브에서 70℃에서 24시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 냉각했고, 에틸 아세테이트로 희석했고, 포화 염화 암모늄 및 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켜 180 mg의 생성물을 수득했다. MS: 258 [M+H]+.
단계 5 및 단계 6: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 3-브로모-N-(2-메톡시에틸)-N,4-디메틸아닐린을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.27 (dd, J = 6.1, 2.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.54 - 3.43 (m, 4H), 3.24 (s, 3H), 2.90 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). MS: 457 [M+H]+.
실시예 56: 5-벤질-N-(4-(5-((2-에톡시에틸)(메틸)아미노)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 55와 동일하지만, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 4H), 7.27 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 5.2, 1.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.56 - 3.45 (m, 4H), 3.41 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.07 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 471 [M+H]+.
Figure pct00105
Figure pct00106
실시예 56 실시예 57
실시예 57: 5-벤질-N-(4-(5-((3-하이드록시프로필)(메틸)아미노)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 55와 동일하지만, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 3-브로모-1-프로판올을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.72 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.49 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.51 - 3.36 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.73 - 1.55 (m, 2H). MS: 457 [M+H]+.
실시예 58: 5-벤질-N-(4-(5-((3-메톡시프로필)(메틸)아미노)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00107
작업은 실시예 55와 동일하지만, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.19 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.40 - 3.34 (m, 4H), 3.19 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.77 - 1.63 (m, 2H). MS: 471 [M+H]+.
실시예 59: 5-벤질-N-(4-(5-(3-메톡시프로필티오)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00108
단계 1: 3-브로모-4-메틸벤젠티올의 합성
3-브로모-4-메틸아닐린 (1.12g, 6mmol)을 6M 염산 용액에 용해시켰고, 10℃에서, 아질산 나트륨(1.04g, 15mmol)의 수용액 (6mL)을 천천히 적가했다. 30분 동안 반응시킨 후, 혼합물을 에틸잔테이트 칼륨 (3.36g, 21mmol)의 수용액 (15mL)에 적가하고, 20분 동안 80 ℃에서 반응시킨 다음, 냉각했다. 반응 용액을 물로 희석했고, 에테르로 추출했고, 유기상을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰다. 조 생성물을 에탄올 (30mL)에 용해시켰고, 물(10mL) 중 수산화 칼륨 (3.36g, 60mmol)을 0℃에서 적가했고, 3시간 동안 50℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 농축했고, 물로 희석했고, 6M 염산으로 pH 4로 조정했고, 에테르로 추출했다. 유기상을 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켜 1g의 조 생성물을 수득했다. MS: 203 [M+H]+.
단계 2 내지 단계 4: 5-벤질-N-(4-(5-((3-메톡시프로폭시)티오)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
작업은 실시예 55의 단계 4 내지 단계 6과 동일하지만, 단계 4에서 3-브로모-N,4-디메틸아닐린 대신에 3-브로모-4-메틸벤젠티올을 사용했고, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 6H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 4.18 (s, 2H), 3.40 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.19 (s, 3H), 3.00 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.84 - 1.72 (m, 2H). MS: 474 [M+H]+.
실시예 60: 5-벤질-N-(3-메톡시-6-메틸-[2,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00109
단계 1: 5-메톡시-2-메틸피리딘의 합성
작업은 실시예 55의 단계 4와 동일하지만, 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 요오드메탄을 사용했고, 밀봉된 튜브에서 50℃에서 반응시켰다. MS: 124 [M+H]+.
단계 2 내지 단계 5: 2-브로모-3-메톡시-6-메틸피리딘의 합성
Gonzalez, Javier 등/ PCT 국제 출원(2006년 2월 23일 출원, 출원 번호: 2006018725)에서의 방법을 참조하여 합성을 했다. 단계 3에서, 분리된 3-메톡시-6-메틸-2-니트로피리딘 N-옥사이드를 후속 반응을 위해 사용했다.
단계 6 및 단계 7: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-3-메톡시-6-메틸피리딘을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.82 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 5.3, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.33 (s, 3H). MS: 401 [M+H]+.
실시예 61: 5-벤질-N-(5'-메톡시-2'-메틸-[4,4'-비피리딘]-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 60의 단계와 동일하지만, 단계 3에서 분리된 5-메톡시-2-메틸-4-니트로피리딘 N-옥사이드를 후속 반응을 위해 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.36 (s, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 5H), 7.33 - 7.26 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.92 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). MS: 401 [M+H]+.
Figure pct00110
Figure pct00111
실시예 61 실시예 62
실시예 62: 5-벤질-N-(3-에톡시-6-메틸-[2,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 60과 동일하지만, 단계 1에서 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 단계 3에서, 니트로화 과정은 오로지 3-에톡시-6-메틸-2-니트로피리딘 N-옥사이드만을 얻는다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.70 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.84 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 5.3, 1.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.39-7.29 (m, 5H), 7.29-7.22 (m, 1H), 4.25-4.08 (m, 4H), 2.48 (s, 3H), 1.39 (t, J = 6.9 Hz, 3H). MS: 415 [M+H]+.
실시예 63: 5-벤질-N-(2'-에틸-5'-메톡시-[4,4'-비피리딘]-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00112
단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 4-브로모-2-에틸-5-메톡시피리딘(이의 합성 방법은 Gonzalez, Javier 등/ PCT 국제 출원(2006년 2월 23일 출원, 출원 번호: 2006018725)를 참고)을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.66 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.50 - 8.38 (m, 2H), 8.33 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.43 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.21 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H). MS: 415 [M+H]+.
실시예 64: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00113
단계 1: 2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)-1-메틸벤젠의 합성
3-브로모-4-메틸페놀 (187mg, 1mmol), 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 (142mg, 1.2mmol) 및 트리페닐포스파인 (393mg, 1.5mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (3mL)에 배치했고, 디이소프로필 아조디카복실레이트 (303mg, 1.5mmol)를 0℃에서 아르곤의 보호 하에서 적가했고, 첨가 이후, 16시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 증발 건조시켰고 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 230 mg의 무색 오일을 수득했다. MS: 287 [M+H]+.
단계 2 및 단계 3: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)-1-메틸벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.48 - 8.37 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.12 - 3.99 (m, 2H), 3.69 - 3.58 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.15 (s, 9H). MS: 486 [M+H]+.
실시예 65: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 테트라하이드로-2H-피란-4-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.14 (m, 3H), 6.99 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.65 - 4.54 (m, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.89 - 3.76 (m, 2H), 3.52 - 3.41 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.02 - 1.88 (m, 2H), 1.66 - 1.50 (m, 2H). MS: 470 [M+H]+.
Figure pct00114
Figure pct00115
실시예 65 실시예 66
실시예 66: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(옥세탄-3-일메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 옥세탄-3-일 메탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.45 - 7.14 (m, 7H), 6.97 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.78 - 4.64 (m, 2H), 4.48 - 4.36 (m, 2H), 4.22 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.46 - 3.34 (m, 1H), 2.20 (s, 3H). MS: 456 [M+H]+.
실시예 67: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.12 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.92 - 3.79 (m, 4H), 3.33 - 3.27 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.72 - 1.62 (m, 2H), 1.38 - 1.23 (m, 2H). MS: 484 [M+H]+.
Figure pct00116
Figure pct00117
실시예 67 실시예 68
실시예 68: 5-벤질-N-(4-(5-(2-플루오로에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 2-플루오로-1-에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.64 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.44 - 7.14 (m, 7H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.84 - 4.75 (m, 1H), 4.72 - 4.61 (m, 1H), 4.33 - 4.26 (m, 1H), 4.26 - 4.20 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.20 (s, 3H). MS: 432 [M+H]+.
실시예 69: 5-벤질-N-(4-(5-(2-사이클로프로필에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 2-사이클로프로필-1-에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.19 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.69 - 1.55 (m, 2H), 0.89 - 0.75 (m, 1H), 0.50 - 0.37 (m, 2H), 0.20 - 0.06 (m, 2H). MS: 454 [M+H]+.
Figure pct00118
Figure pct00119
실시예 69 실시예 70
실시예 70: 5-벤질-N-(4-(5-(2-이소부톡시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 2-이소부톡시-1-에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.45 - 7.15 (m, 7H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.15 - 4.06 (m, 2H), 3.74 - 3.61 (m, 2H), 3.21 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.88 - 1.68 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.7, 2.5 Hz, 6H). MS: 486 [M+H]+.
실시예 71: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(2-(2-옥소피롤-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 1-(2-하이드록시에틸)피롤-2-온을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.0, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.09 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 5H), 1.95 - 1.83 (m, 2H). MS: 497 [M+H]+.
Figure pct00120
Figure pct00121
실시예 71 실시예 72
실시예 72: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(3-(메틸티오)프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 3-(메틸티오)-1-프로판올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.06 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.02 - 1.90 (m, 2H). MS: 474 [M+H]+.
실시예 73: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(3-(메틸설포닐)프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 3-(메틸설포닐)-1-프로판올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.41 - 7.15 (m, 7H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.11 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.31 - 3.23 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.17 - 2.05 (m, 2H). MS: 506 [M+H]+.
Figure pct00122
Figure pct00123
실시예 73 실시예 74
실시예 74: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시-2-시아노페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 2-클로로-4-하이드록시벤조니트릴을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.94 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.18 (m, 3H), 4.23 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.67 (t, J = 4.7 Hz, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 497 [M+H]+.
실시예 75: N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.40 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.32 - 7.13 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.09 - 4.00 (m, 2H), 3.67 - 3.57 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 - 2.22 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.44 (m, 4H), 1.29 - 1.17 (m, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 478 [M+H]+.
Figure pct00124
Figure pct00125
실시예 75 실시예 76
실시예 76: N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.24 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.10 - 3.99 (m, 2H), 3.67 - 3.58 (m, 2H), 2.97 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.37 - 2.24 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.86 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.44 (m, 4H), 1.33 - 1.18 (m, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 479 [M+H]+.
실시예 77: N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00126
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.38 (s, 1H), 9.93 - 9.76 (m, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.32 - 7.15 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.63 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.83 - 1.53 (m, 6H), 1.30 - 1.06 (m, 12H), 1.06 - 0.88 (m, 2H). MS: 492 [M+H]+.
실시예 78: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-비닐페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00127
단계 1: 2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)벤즈알데히드의 합성
작업은 실시예 64의 단계 1과 동일하지만, 단계 1에서 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 2-브로모-4-하이드록시벤즈알데히드를 사용했다.
단계 2: 2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)-1-비닐벤젠의 합성
메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (1.25g, 3.5mmol)를 무수 테트라하이드로푸란 (7mL)에 배치했고, n-부틸 리튬을 -20℃에서 아르곤의 보호 하에서 적가했다. 1시간 동안 0℃에서 반응시킨 후, 무수 테트라하이드로푸란 (2.5mL) 용액 중 2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)벤즈알데히드 (700mg, 2.3mmol)를 첨가했고, 25℃로 가열했고 5시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 포화 염화 암모늄으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 조 생성물을 다음 단계에 직접 사용했다.
단계 3 및 단계 4: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)-1-비닐벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.69 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.17 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 17.4, 11.0 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.10 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.64 (dd, J = 5.6, 4.0 Hz, 2H), 1.15 (s, 9H).MS: 498 [M+H]+.
실시예 79: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.41 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.93 - 3.86 (m, 1H), 3.86 - 3.78 (m, 3H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 2.77 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.35 - 2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.79 - 1.44 (m, 8H), 1.40 - 1.12 (m, 4H). MS: 476 [M+H]+.
Figure pct00128
Figure pct00129
실시예 79 실시예 80
실시예 80: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.36 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.34 - 7.12 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.93 - 3.79 (m, 4H), 3.40 - 3.31 (m, 3H), 2.72 - 2.62 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.07 - 1.92 (m, 1H), 1.84 - 1.70 (m, 1H), 1.70 - 1.53 (m, 6H), 1.41 - 1.05 (m, 5H), 1.05 - 0.90 (m, 2H). MS: 490 [M+H]+.
실시예 81: 5-벤질-N-(4-(5-(3-사이클로부톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00130
단계 1 및 단계 2: 4-(5-(3-브로모프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-아민의 합성
작업은 실시예 64의 단계 1 및 단계 2와 동일하지만, 단계 1에서 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 3-브로모프로필-1-올을 사용했다.
단계 3: 4-(5-(3-사이클로부톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-아민의 합성
사이클로부탄올 (115mg, 1.6mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (3mL)에 용해시켰고, 소듐 하이드라이드 (60%, 65mg, 1.6mmol)를 0℃에서 아르곤의 보호 하에서 첨가했다. 반응 30분 후, 테트라하이드로푸란 중 4-(5-(3-브로모프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-아민 (200mg, 0.6mmol)을 적가했고, 4시간 동안 50℃에서 반응시켰다. 반응을 냉각했고, 포화 염화 암모늄으로 급냉시키고, 반응 용액을 증발시켰고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 40mg의 생성물 및 20mg의 부산물 4-(5-알릴옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-아민을 수득했다. MS: 313 [M+H]+ 및 MS: 241 [M+H]+.
단계 4: 5-벤질-N-(4-(5-(3-사이클로부톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드의 합성
작업은 실시예 1의 단계 2와 동일하지만, 4-페닐피리딘-2-아민 대신에 4-(5-(3-사이클로부톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-아민을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.49 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.17 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.93 - 3.81 (m, 1H), 3.42 - 3.39 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.16 - 2.06 (m, 2H), 1.96 - 1.85 (m, 2H), 1.85 - 1.71 (m, 2H), 1.66 - 1.53 (m, 1H), 1.50 - 1.36 (m, 1H). MS: 498 [M+H]+.
실시예 82: N-(4-(5-(알릴옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 81과 동일하지만, 단계 3에서 수득된 부산물 4-(5-알릴옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-아민을 후속 반응을 위해 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.38 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.11 - 5.96 (m, 1H), 5.45 - 5.32 (m, 1H), 5.32 - 5.19 (m, 1H), 4.64 - 4.53 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 2.19 (s, 3H). MS: 426 [M+H]+.
Figure pct00131
Figure pct00132
실시예 82 실시예 83
실시예 83: 5-벤질-N-(4-(5-(3-이소프로폭시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 81과 동일하지만, 단계 3에서 사이클로부탄올 대신에 이소프로판올을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.48 - 7.10 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.58 - 3.44 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.95 - 1.80 (m, 2H), 1.06 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 486 [M+H]+.
실시예 84: 5-벤질-N-(4-(5-(2-메틸-5-(3-(2-옥소피페리딘-1-일)프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00133
작업은 실시예 81과 동일하지만, 단계 3에서 사이클로부탄올 대신에 피페리딘-2-온을 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.46 - 7.11 (m, 7H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.98 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.28 - 3.20 (m, 4H), 2.26 - 2.13 (m, 5H), 1.91 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.77 - 1.61 (m, 4H). MS: 525 [M+H]+.
실시예 85: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00134
단계 1: 2-(2-메톡시에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트의 합성
2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 (1g, 8.3mmol) 및 트리에틸아민 (2.1g, 20.8mmol)을 디클로로메탄 (30mL)에 용해시켰고, p-톨루엔설포닐 클로라이드 (1.75g, 9.2mmol)를 0℃에서 첨가했고, 2시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 소듐 비카보네이트의 포화 수용액을 첨가했고, 디클로로메탄으로 추출했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켜 1.8g의 황색 오일을 수득했다.
단계 2 내지 단계 4: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(2-메톡시에톡시)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 55의 단계 4 내지 단계 6과 동일하지만, 단계 4에서 3-브로모-N,4-디메틸아닐린 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 2-(2-메톡시에톡시)에틸 4-메틸벤젠설포네이트를 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.37 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.14 - 4.05 (m, 2H), 3.76 - 3.67 (m, 2H), 3.61 - 3.53 (m, 2H), 3.47 - 3.41 (m, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). MS: 488 [M+H]+.
실시예 86: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(옥세탄-3-일옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 옥세탄-3-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.43 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.36 - 5.26 (m, 1H), 4.96 - 4.86 (m, 2H), 4.61 - 4.50 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.19 (s, 3H). MS: 442 [M+H]+.
Figure pct00135
Figure pct00136
실시예 86 실시예 87
실시예 87: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.49 - 7.14 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.02 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.89 - 3.75 (m, 2H), 3.30 - 3.19 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.77 - 1.55 (m, 5H), 1.26 - 1.12 (m, 2H). MS: 498 [M+H]+.
실시예 88: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.30 - 7.16 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.09 - 3.98 (m, 2H), 3.88 - 3.76 (m, 2H), 3.32 - 3.21 (m, 2H), 2.85 - 2.72 (m, 2H), 2.36 - 2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.79 - 1.45 (m, 11H), 1.31 - 1.14 (m, 4H). MS: 490 [M+H]+.
Figure pct00137
Figure pct00138
실시예 88 실시예 89
실시예 89: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.87 - 3.75 (m, 2H), 3.32 - 3.21 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.72 (m, 1H), 1.71 - 1.54 (m, 9H), 1.31 - 1.09 (m, 6H), 1.05 - 0.88 (m, 2H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 90: 5-벤질-N-(4-(5-((4-시아노펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00139
단계 1: 5-(3-브로모-4-메틸페녹시)발레로니트릴의 합성
작업은 실시예 55의 단계 4와 동일하지만, 단계 4에서 3-브로모-N,4-디메틸아닐린 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 5-클로로발레로니트릴을 사용했다.
단계 2: 5-(3-브로모-4-메틸페녹시)-2-메틸발레로니트릴의 합성
5-(3-브로모-4-메틸페녹시)발레로니트릴 (268mg, 1mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (2mL)에 용해시켰고, LDA (2M, 0.8mL, 1.6mmol)을 아르곤의 보호 하에서 -78℃에서 적가했고, 1시간 동안 반응시킨 후, 요오드메탄 (215mg, 1.5mmol)을 동일한 온도에서 적가했고, 반응을 점차적으로 25℃로 가온했고, 16시간 동안 반응시켰다. 반응을 포화 염화 암모늄으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했고, 포화 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 건조했고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 210mg의 생성물을 수득했다.
단계 3 및 단계 4: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 5-(3-브로모-4-메틸페녹시)-2-메틸발레로니트릴을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.47 - 7.16 (m, 7H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.02 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.99 - 2.84 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.93 - 1.74 (m, 2H), 1.74 - 1.60 (m, 2H), 1.24 (d, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 481 [M+H]+.
실시예 91: 5-벤질-N-(4-(5-(4-시아노부톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00140
작업은 실시예 90과 동일하지만, 단계 1의 생성물 5-(3-브로모-4-메틸페녹시)발레로니트릴을 직접 사용하여 단계 3 및 단계 4 반응을 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.47 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.02 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.57 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.93 - 1.59 (m, 4H). MS: 467 [M+H]+.
실시예 92: 5-벤질-N-(4-(2-메톡시-6-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00141
단계 1: 2-브로모-1-메톡시-3-메틸벤젠의 합성
2-브로모-3-메틸페놀 (374mg, 2mmol)을 아세토니트릴 (6mL)에 배치했고, 탄산 칼륨 (553mg, 4mmol)을 첨가했고, 1시간 동안 25℃에서 교반했다. 요오드메탄 (426mg, 3mmol)을 첨가했고, 밀봉된 튜브에서 16시간 동안 80℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 에틸 아세테이트로 희석했고, 여과했다. 여과액을 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 340 mg의 황색 오일을 수득했다. MS: 201 [M+H]+.
단계 2 및 단계 3: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 2-브로모-1-메톡시-3-메틸벤젠을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.40 (dd, J = 5.0, 0.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.46-7.30 (m, 5H), 7.30-7.17 (m, 1H), 7.04 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.01-6.85 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.04 (s, 3H). MS: 400 [M+H]+.
실시예 93: 5-벤질-N-(4-(2-에톡시-6-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.01 - 6.89 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.13 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 414 [M+H]+.
Figure pct00142
Figure pct00143
실시예 93 실시예 94
실시예 94: 5-벤질-N-(4-(2-(2-메톡시에톡시)-6-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.52 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 2H), 7.06 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.01-6.87 (m, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.09-3.98 (m, 2H), 3.52-3.41 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.07 (s, 3H). MS: 444 [M+H]+.
실시예 95: 5-벤질-N-(4-(3-(2-하이드록시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모-1-에탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.50 - 7.21 (m, 6H), 7.16 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 5.16 - 4.62 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.05 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H). MS: 430 [M+H]+.
Figure pct00144
Figure pct00145
실시예 95 실시예 96
실시예 96: 5-벤질-N-(4-(3-(2-메톡시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.21 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.54 - 7.20 (m, 6H), 7.16 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.28 - 4.06 (m, 4H), 3.75 - 3.66 (m, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). MS: 444 [M+H]+.
실시예 97: 5-벤질-N-(4-(3-(3-하이드록실프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 3-브로모-1-프로판올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.08 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.44-7.21 (m, 6H), 7.17 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.58 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.09 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.64-3.56 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.95-1.84 (m, 2H). MS: 444 [M+H]+.
Figure pct00146
Figure pct00147
실시예 97 실시예 98
실시예 98: 5-벤질-N-(4-(3-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.51 - 8.31 (m, 1H), 8.20 - 7.99 (m, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.20 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 1.1 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 7.7, 1.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.25 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.04 - 1.91 (m, 2H). MS: 458 [M+H]+.
실시예 99: 5-벤질-N-(4-(3-(4-하이드록시부톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00148
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.40-7.21 (m, 6H), 7.17 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.53-4.41 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.51-3.44 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.87-1.73 (m, 2H), 1.68-1.55 (m, 2H). MS: 458 [M+H]+.
실시예 100: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(옥틸옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00149
단계 1 및 단계 2: 4-(2-메틸-5-(옥틸옥시)페닐)피리딘-2-아민의 합성
작업은 실시예 92의 단계 1 및 단계 2와 동일하지만, 단계 1에서 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-2-메틸페놀을 사용했고, 단계 1에서 요오드메탄 대신에 1-브로모옥탄을 사용했다. MS: 313 [M+H]+.
단계 3: 중간체 2 (98mg, 0.48mmol)를 DMF (3mL)에 용해시켰고, 1-프로판포스폰산 환상 무수물 (1-propanephosphonic acid cyclic anhydride) (50%, 305mg, 0.48mmol), 디이소프로필에틸아민 (124mg, 0.96mmol) 및 4-(2-메틸-5-(옥틸옥시)페닐)피리딘-2-아민 (100mg, 0.3mmol)을 첨가했고, 16시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 물로 희석했고, 디클로로메탄으로 추출했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과했고, 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피 및 분취 액체 크로마토그래피를 적용하여 30mg의 흰색 고체를 수득했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.74 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.95 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.76 - 1.57 (m, 2H), 1.45 - 1.33 (m, 2H), 1.33 - 1.14 (m, 8H), 0.91 - 0.76 (m, 3H). MS: 498 [M+H]+.
실시예 101: 5-벤질-N-(4-(5-메톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 4H), 7.31 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). MS: 400 [M+H]+.
Figure pct00150
Figure pct00151
실시예 101 실시예 102
실시예 102: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-메톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 - 2.22 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.43 (m, 4H), 1.30 - 1.13 (m, 2H). MS: 392 [M+H]+.
실시예 103: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-메톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.38 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.34 - 7.16 (m, 2H), 7.03 - 6.88 (m, 1H), 6.83 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83-1.52 (m, 6H), 1.30-1.06 (m, 3H), 1.06-0.86 (m, 2H). MS: 406 [M+H]+.
Figure pct00152
Figure pct00153
실시예 103 실시예 104
실시예 104: 5-벤질-N-(4-(5-에틸-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 2-브로모-4-에틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.36 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.54 - 7.16 (m, 8H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.61 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.19 (t, J = 7.5 Hz, 3H). MS: 414 [M+H]+.
실시예 105: 5-벤질-N-(5-(2-클로로-5-에톡시페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용했고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 10.82 (s, 1H), 9.03 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.44 - 8.29 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.39 - 7.20 (m, 5H), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.08 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 6.9 Hz, 3H). MS: 434 [M+H]+.
Figure pct00154
Figure pct00155
실시예 105 실시예 106
실시예 106: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-에톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.20 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.08 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.33 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 434 [M+H]+.
실시예 107: 5-벤질-N-(4-(5-에톡시-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메톡시페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.43 - 8.24 (m, 2H), 7.47 - 7.29 (m, 5H), 7.27 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.03 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 1.32 (t, J = 6.9 Hz, 3H). MS: 430 [M+H]+.
Figure pct00156
Figure pct00157
실시예 107 실시예 108
실시예 108: 5-벤질-N-(4-(5-에톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.04 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 414 [M+H]+.
실시예 109: 5-벤질-N-(4-(1-에틸-3-메틸-1H-피라졸-5-일)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 5-브로모-3-메틸-1H-피라졸을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.35 - 8.14 (m, 1H), 7.51 - 7.15 (m, 6H), 6.35 (s, 1H), 4.29 - 3.95 (m, 4H), 2.21 (s, 3H), 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS: 388 [M+H]+.
Figure pct00158
Figure pct00159
실시예 109 실시예 110
실시예 110: 5-벤질-N-(5-(2-클로로-5-이소프로폭시페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용했고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.64 (s, 1H), 10.83 (s, 1H), 9.04 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.49 - 8.20 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 8.6, 1.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.31 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.22 (m, 1H), 7.07 - 6.98 (m, 2H), 4.74 - 4.64 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 1.28 (dd, J = 6.1, 1.9 Hz, 6H). MS: 448 [M+H]+.
실시예 111: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-이소프로폭시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.66 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.50 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.09 - 7.02 (m, 1H), 6.99 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.69 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 1.28 (d, J = 6.1, 2.7 Hz, 6H). MS: 448 [M+H]+.
Figure pct00160
Figure pct00161
실시예 111 실시예 112
실시예 112: 5-벤질-N-(4-(5-이소프로폭시-2-메톡시페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메톡시페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.56 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.0 Hz, 6H). MS: 444 [M+H]+.
실시예 113: 5-벤질-N-(5-(5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 10.79 (s, 1H), 9.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.25 - 8.08 (m, 1H), 7.42 - 7.16 (m, 6H), 6.88 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.62 (p, J = 6.0 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.0 Hz, 6H). MS: 428 [M+H]+.
Figure pct00162
Figure pct00163
실시예 113 실시예 114
실시예 114: 5-벤질-N-(4-(5-이소프로폭시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.58 - 8.29 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.63 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.06 (m, 3H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.67 - 4.54 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.3, 3.3 Hz, 6H). MS: 428 [M+H]+.
실시예 115: 5-벤질-N-(4-(5-(3,3-디메틸부톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3,3-디메틸부탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.48 - 7.13 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.02 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 0.95 (s, 9H). MS: 470 [M+H]+.
Figure pct00164
Figure pct00165
실시예 115 실시예 116
실시예 116: N-(4-(5-(2-아미노-2-옥소에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-클로로아세트아미드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.20 (s, 3H). MS: 443 [M+H]+.
실시예 117: 5-벤질-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-클로로-2-메틸프로필-2-올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.91 - 14.25 (m, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.45 - 7.13 (m, 7H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.61 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.19 (s, 6H). MS: 458 [M+H]+.
Figure pct00166
Figure pct00167
실시예 117 실시예 118
실시예 118: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-클로로-2-메틸프로필-2-올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.42 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.32 - 7.17 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.33 - 2.22 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.42 (m, 4H), 1.30 - 1.10 (m, 8H). MS: 450 [M+H]+.
실시예 119: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-클로로-2-메틸프로필-2-올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.34-7.14 (m, 2H), 6.95 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.63 (s, 1H), 3.73 (s, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.84-1.53 (m, 6H), 1.31-1.05 (m, 9H), 1.05-0.88 (m, 2H). MS: 464 [M+H]+.
Figure pct00168
Figure pct00169
실시예 119 실시예 120
실시예 120: 5-벤질-N-(4-(5-(시아노메톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모아세토니트릴을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.41-7.29 (m, 5H), 7.29-7.18 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.22 (s, 3H). MS: 425 [M+H]+.
실시예 121: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로푸란-2-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-(브로모메틸)테트라하이드로푸란을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.44-7.29 (m, 4H), 7.29-7.12 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26-4.07 (m, 3H), 4.02-3.86 (m, 2H), 3.82-3.72 (m, 1H), 3.72-3.61 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.06-1.92 (m, 1H), 1.92-1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.58 (m, 1H). MS: 470 [M+H]+.
Figure pct00170
Figure pct00171
실시예 121 실시예 122
실시예 122: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로푸란-3-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 3-(브로모메틸)테트라하이드로푸란을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.00 - 3.84 (m, 2H), 3.83 - 3.70 (m, 2H), 3.70 - 3.58 (m, 1H), 3.57 - 3.47 (m, 1H), 2.71 - 2.57 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.07 - 1.92 (m, 1H), 1.72 - 1.57 (m, 1H). MS: 470 [M+H]+.
실시예 123: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-2-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-(브로모메틸)테트라하이드로-2H-피란을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.97 - 3.81 (m, 3H), 3.63 - 3.56 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.85 - 1.73 (m, 1H), 1.68 - 1.57 (m, 1H), 1.55 - 1.39 (m, 3H), 1.37 - 1.16 (m, 1H). MS: 484 [M+H]+.
Figure pct00172
Figure pct00173
실시예 123 실시예 124
실시예 124: 5-벤질-N-(4-(2-(2-하이드록시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모-1-에탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 2-브로모페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.47 - 8.26 (m, 2H), 7.46 - 7.39 (m, 3H), 7.37 - 7.31 (m, 4H), 7.26 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 - 7.07 (m, 1H), 4.76 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.08 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.78 - 3.67 (m, 2H). MS: 416 [M+H]+.
실시예 125: 5-벤질-N-(4-(5-(2-하이드록시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모-1-에탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.44 - 7.14 (m, 7H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.85 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.00 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.77 - 3.62 (m, 2H), 2.19 (s, 3H). MS: 430 [M+H]+.
Figure pct00174
Figure pct00175
실시예 125 실시예 126
실시예 126: 5-벤질-N-(4-(2-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 2-브로모페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.42 - 8.32 (m, 2H), 7.46 - 7.40 (m, 2H), 7.39 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 - 7.08 (m, 1H), 4.22 - 4.14 (m, 4H), 3.69 - 3.63 (m, 2H), 3.22 (s, 3H). MS: 430 [M+H]+.
실시예 127: 5-벤질-N-(5-(5-(2-메톡시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.49 (s, 1H), 10.72 (s, 1H), 9.02 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.25 - 8.16 (m, 1H), 7.39 - 7.19 (m, 6H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.13 - 4.05 (m, 2H), 3.69 - 3.61 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.18 (s, 3H). MS: 444 [M+H]+.
Figure pct00176
Figure pct00177
실시예 127 실시예 128
실시예 128: 5-벤질-N-(4-(5-(2-메톡시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.16 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.11 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.65 (t, J = 4.6 Hz, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). MS: 444 [M+H]+.
실시예 129: 5-벤질-N-(5-(2-메톡시에톡시)-2-메틸-[3,4'-비피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 5-브로모-6-메틸피리딘-3-올 (합성 방법은 Lin, Nan-Horng 등/U.S.(공개 번호: 6437138, 공개일: 2002년 8월 20일) 참고)을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.42 - 7.20 (m, 7H), 4.28 - 4.11 (m, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.39 (s, 3H). MS: 445 [M+H]+.
Figure pct00178
Figure pct00179
실시예 129 실시예 130
실시예 130: 5-벤질-N-(4-(5-(2-메톡시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-1,3,4-티오디아졸-2-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 메틸 5-벤질-1,3,4-티오디아졸-2-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.84 (s, 1H), 8.47 (dd, J = 5.1, 0.7 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.20 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.14 - 4.05 (m, 2H), 3.69 - 3.60 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). MS: 461 [M+H]+.
실시예 131: 5-벤질-N-(4-(5-(2-에톡시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.45 - 7.13 (m, 7H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.14 - 4.02 (m, 2H), 3.76 - 3.64 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 458 [M+H]+.
Figure pct00180
Figure pct00181
실시예 131 실시예 132
실시예 132: 5-벤질-N-(5-(2-이소프로폭시에톡시)-2-메틸-[3,4'-디피리딘]-2'-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 5-브로모-6-메틸피리딘-3-올 (합성 방법은 Lin, Nan-Horng 등/U.S.(공개 번호: 6437138, 공개일: 2002년 8월 20일) 참고)을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.64 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.41 - 7.18 (m, 7H), 4.26 - 4.07 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 3.61 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.0 Hz, 6H). MS: 473 [M+H]+.
실시예 133: 5-벤질-N-(4-(5-(2-이소프로폭시에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.12 - 4.01 (m, 2H), 3.74 - 3.65 (m, 2H), 3.61 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 472 [M+H]+.
Figure pct00182
Figure pct00183
실시예 133 실시예 134
실시예 134: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(디메틸아미노)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모-N,N-디메틸-1-에틸아민 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.89-14.02 (m, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.15-8.07 (m, 1H), 7.39-7.30 (m, 4H), 7.30-7.17 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.06 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.21 (s, 6H), 2.19 (s, 3H). MS: 457 [M+H]+.
실시예 135: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(디에틸아미노)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-브로모-N,N-디메틸-1-에틸아민 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.20 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.18 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.05 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.83 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.60 (q, J = 7.1 Hz, 4H), 2.19 (s, 3H), 0.98 (t, J = 7.1 Hz, 6H). MS: 485 [M+H]+.
Figure pct00184
Figure pct00185
실시예 135 실시예 136
실시예 136: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)-4-메틸피페라진 디하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.97 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.40 - 7.15 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.6, 2.8 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.08 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.46 (s, 4H), 2.30 (s, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). MS: 512 [M+H]+.
실시예 137: N-(4-(5-(2-(1,3-디옥솔란-2-일)에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-(2-브로모에틸)-1,3-디옥솔란을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.45 - 7.15 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.98 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.08 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.96 - 3.84 (m, 2H), 3.84 - 3.71 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.10 - 1.95 (m, 2H). MS: 486 [M+H]+.
Figure pct00186
Figure pct00187
실시예 137 실시예 138
실시예 138: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(4,4,4-트리플루오로부톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1,1,1-트리플루오로부탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.05 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.47 - 2.31 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.99 - 1.85 (m, 2H). MS: 496 [M+H]+.
실시예 139: 5-벤질-N-(4-(5-(3-(디메틸아미노)프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 3-브로모-N,N-디메틸-1-프로필아민 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.57 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.39-7.29 (m, 4H), 7.29-7.14 (m, 3H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.36 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.89-1.77 (m, 2H). MS: 471 [M+H]+.
Figure pct00188
Figure pct00189
실시예 139 실시예 140
실시예 140: 5-벤질-N-(4-(5-(3-하이드록실프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 3-브로모-1-프로판올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.80 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.26 (dd, J = 7.5, 4.8 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.54 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.04 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.57 - 3.52 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.91 - 1.79 (m, 2H). MS: 444 [M+H]+.
실시예 141: 5-벤질-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (dd, J = 5.2, 2.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.45-7.15 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.48-3.44 (m, 2H), 3.23 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 2.19 (d, J = 2.1 Hz, 3H), 2.02-1.85 (m, 2H). MS: 458 [M+H]+.
Figure pct00190
Figure pct00191
실시예 141 실시예 142
실시예 142: N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(1-페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(1-페닐에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.44 - 7.28 (m, 4H), 7.29 - 7.17 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.98 - 1.87 (m, 2H), 1.67 (d, J = 7.2 Hz, 3H). MS: 472 [M+H]+.
실시예 143: N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(1-페닐에틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(1-페닐에틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.29 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.43 - 7.20 (m, 7H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.63 (q, J = 7.2 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.98 - 1.87 (m, 2H), 1.71 (d, J = 7.2 Hz, 3H). MS: 473 [M+H]+.
Figure pct00192
Figure pct00193
실시예 143 실시예 144
실시예 144: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.38 (s, 1H), 9.84 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.33 - 7.14 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.84-2.74 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.00-1.88 (m, 2H), 1.79-1.66 (m, 2H), 1.66-1.56 (m, 2H), 1.56-1.45 (m, 2H), 1.27-1.18 (m, 2H). MS: 450 [M+H]+.
실시예 145: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.97 - 9.76 (m, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.34 - 7.12 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.01 - 1.86 (m, 2H), 1.84 - 1.53 (m, 6H), 1.30 - 1.06 (m, 3H), 1.06 - 0.87 (m, 2H). MS: 464 [M+H]+.
Figure pct00194
Figure pct00195
실시예 145 실시예 146
실시예 146: 5-벤질-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-1,3,4-티오디아졸-2-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 메틸 5-벤질-1,3,4-티오디아졸-2-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 10.84 (s, 1H), 8.47 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.17 (m, 7H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 4.02 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.00 - 1.87 (m, 2H). MS: 475 [M+H]+.
실시예 147: 5-벤질-N-(4-(5-(3-에톡시프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-에톡시프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.14 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.41 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.00 - 1.86 (m, 2H), 1.08 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 472 [M+H]+.
Figure pct00196
Figure pct00197
실시예 147 실시예 148
실시예 148: 5-벤질-N-(4-(5-(3-시아노프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄니트릴을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.45 - 7.14 (m, 7H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.05 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.06 - 1.96 (m, 2H). MS: 453 [M+H]+.
실시예 149: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(펜트-4-엔-1-일옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜텐을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.44 - 7.16 (m, 7H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 5.94 - 5.77 (m, 1H), 5.62 - 5.40 (m, 1H), 5.12 - 4.91 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.06 - 3.91 (m, 2H), 2.44 - 2.32 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.87 - 1.72 (m, 1H), 1.69 - 1.55 (m, 2H). MS: 454 [M+H]+.
Figure pct00198
Figure pct00199
실시예 149 실시예 150
실시예 150: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(4-(메틸티오)부톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 (4-브로모부틸)(메틸)설판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.00 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.58 - 2.52 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 1.85 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.61 (m, 2H). MS: 488 [M+H]+.
실시예 151: 5-벤질-N-(4-(5-(4-하이드록시부톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.51 - 4.35 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.80 - 1.67 (m, 2H), 1.62 - 1.49 (m, 2H). MS: 458 [M+H]+.
Figure pct00200
Figure pct00201
실시예 151 실시예 152
실시예 152: 5-벤질-N-(4-(5-(4-메톡시부톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-4-메톡시부탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.47 - 8.34 (m, 1H), 8.18 - 8.03 (m, 1H), 7.43 - 7.13 (m, 7H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.98 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.56 (m, 2H). MS: 472 [M+H]+.
실시예 153: 5-벤질-N-(4-(5-((5-하이드록실펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모―4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.42-7.30 (m, 4H), 7.30-7.13 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.45-4.31 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.46-3.36 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.70 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.54-1.36 (m, 4H). MS: 472 [M+H]+.
Figure pct00202
Figure pct00203
실시예 153 실시예 154
실시예 154: 5-벤질-N-(4-(5-((8-하이드록시옥틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 8-브로모-1-옥탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.64 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.42 - 7.11 (m, 7H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.46 - 4.24 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.37 - 3.34 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.78 - 1.60 (m, 2H), 1.50 - 1.34 (m, 4H), 1.34 - 1.13 (m, 6H). MS: 514 [M+H]+.
실시예 155: 5-벤질-N-(4-(5-사이클로프로폭시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모사이클로프로판을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 7.05 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.91 - 3.82 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 0.83 - 0.71 (m, 2H), 0.71 - 0.60 (m, 2H). MS: 426 [M+H]+.
Figure pct00204
Figure pct00205
실시예 155 실시예 156
실시예 156: 5-벤질-N-(4-(5-사이클로부톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 브로모사이클로부탄을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 6.84 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.77 - 4.64 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.46 - 2.35 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.11-1.94 (m, 2H), 1.83-1.70 (m, 1H), 1.70-1.54 (m, 1H). MS: 440 [M+H]+.
실시예 157: N-(4-(5-(4-아미노-4-옥소부톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00206
단계 1: 메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트의 합성
작업은 실시예 92의 단계 1과 동일하지만, 단계 1에서 요오드메탄 대신에 메틸-4-브로모부타노에이트를 사용했고, 단계 1에서 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했다.
단계 2: 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부탄아미드의 합성
메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 (287mg, 1mmol)를 메탄올 중 7M 암모니아에 용해시켰고, 밀봉된 튜브에서 36시간 동안 80℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 냉각했고, 증발 건조시켰고, 다음 단계에 직접 사용했다.
단계 3 및 단계 4: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부탄아미드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41-7.30 (m, 5H), 7.26 (dd, J = 7.6, 5.2 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.88-6.67 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.97 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.28-2.12 (m, 5H), 1.97-1.83 (m, 2H). MS: 471 [M+H]+.
실시예 158: 5-벤질-N-(4-(5-카바모일-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00207
작업은 실시예 157의 단계 2 내지 단계 4와 동일하지만, 단계 2에서 메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 대신에 메틸 3-브로모-4-메틸벤조에이트를 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.39 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.51 - 7.42 (m, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.18 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.33 (s, 3H). MS: 413 [M+H]+.
실시예 159: 5-벤질-N-(4-(5-((1-하이드록시사이클로프로필)메톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00208
단계 1: 2-(3-브로모-4-메틸페녹시)아세테이트의 합성
작업은 실시예 92의 단계 1과 동일하지만, 단계 1에서 요오드메탄 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용했고, 단계 1에서 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했다.
단계 2: 1-((3-브로모-4-메틸페녹시)메틸)사이클로프로판-1-올의 합성
메틸 2-(3-브로모-4-메틸페녹시)아세테이트 (259mg, 1mmol) 및 테트라이소프로필 티타네이트 (57mg, 0.2mmol)를 무수 테트라하이드로푸란에 용해시켰고, 에틸 그리냐드 시약 (THF 중 1M, 2.5mL, 2.5mmol)을 아르곤의 보호 하에서 0℃에서 천천히 첨가했다. 이후 혼합물을 첨가 이후에 25℃로 천천히 가온했고, 4시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 염화 암모늄의 포화 용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했고, 포화 브라인으로 세척했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 다음 단계에 직접 사용했다.
단계 3 및 단계 4: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 1-((3-브로모-4-메틸페녹시)메틸)사이클로프로판-1-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.14 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 5.59 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 2.19 (s, 3H), 0.73 - 0.63 (m, 2H), 0.63 - 0.53 (m, 2H). MS: 456 [M+H]+.
실시예 160: 5-벤질-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00209
단계 1: 메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트의 합성
작업은 실시예 55의 단계 4와 동일하지만, 단계 4에서 3-브로모-N,4-디메틸아닐린 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 4에서 1-브로모-2-메톡시에탄 대신에 메틸 4-브로모부타노에이트를 사용했다.
단계 2: 5-(3-브로모-4-메틸페녹시)-2-메틸펜탄-2-올의 합성
메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 (287mg, 1mmol)를 무수 테트라하이드로푸란 (3mL)에 용해시켰고, 여기에 메틸마그네슘 브로마이드 (3M, 1mL, 3mmol)를 0℃에서 아르곤의 보호 하에서 적가하고, 2시간 동안 25℃에서 반응시켰다. 반응을 염화 암모늄의 포화 수용액으로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 추출했고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켰고, 여과하고 증발 건조시켰고, 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 260mg의 생성물을 수득했다. MS: 287 [M+H]+.
단계 3 및 단계 4: 단계 1에서, 2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 5-(3-브로모-4-메틸페녹시)-2-메틸펜탄-2-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.16 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26 - 4.10 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 486 [M+H]+.
실시예 161: 5-벤질-N-(4-(4-(2-하이드록시프로판-2-일)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00210
작업은 실시예 160의 단계 2 내지 단계 4와 동일하지만, 실시예 160의 단계 2에서 메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 대신에 메틸 4-브로모-3-메틸벤조에이트를 사용하여 반응을 수행했다. 이 반응 단계에서, 2-(3-브로모-4-메틸페닐)프로판-2-올 및 1-(3-브로모-4-메틸페닐)에탄-1-온의 두 생성물을 수득했고, 2-(3-브로모-4-메틸페닐)프로판-2-올을 본 실시예에서 후속 반응을 위해 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.51 - 7.14 (m, 9H), 5.07 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.29 (s, 3H), 1.45 (s, 6H). MS: 428 [M+H]+.
실시예 162: N-(4-(4-아세틸-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
작업은 실시예 161과 동일하지만, 단계 1에서 수득된 생성물 1-(3-브로모-4-메틸페닐)에탄-1-온을 후속 반응을 위해 사용했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.99 - 7.93 (m, 1H), 7.93 - 7.84 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 2.62 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). MS: 412 [M+H]+.
Figure pct00211
Figure pct00212
실시예 162 실시예 163
실시예 163: 5-벤질-N-(4-(5-(3-(1-하이드록시사이클로펜틸)프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 (부탄-1,4-디일)디마그네슘 디브로마이드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.39 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.47 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.87 - 1.33 (m, 12H). MS: 512 [M+H]+.
실시예 164: 5-벤질-N-(4-(5-(3-(1-하이드록시사이클로헥실)프로폭시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 (펜탄-1,5-디일)디마그네슘 디브로마이드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.49 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.12 (m, 3H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.01 - 3.86 (m, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 1.63 - 1.49 (m, 2H), 1.49 - 1.38 (m, 5H), 1.38 - 1.24 (m, 5H). MS: 526 [M+H]+.
Figure pct00213
Figure pct00214
실시예 164 실시예 165
실시예 165: 5-벤질-N-(4-(5-((4-에틸-4-(하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.52 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.40 - 7.28 (m, 4H), 7.28 - 7.22 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.74 - 1.63 (m, 2H), 1.48 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 514 [M+H]+.
실시예 166: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.38 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.32 - 7.12 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.21 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.79 - 1.47 (m, 8H), 1.47 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 1.28 - 1.11 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 506 [M+H]+.
Figure pct00215
Figure pct00216
실시예 166 실시예 167
실시예 167: 5-벤질-N-(4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.42 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.41-7.29 (m, 4H), 7.29-7.22 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.10 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.68 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.50-1.33 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 500 [M+H]+.
실시예 168: 5-벤질-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-(메틸펜틸)(메틸)아미노)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 tert-부틸 (3-브로모-4-메틸페닐)(메틸)카바메이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.18 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.12 (s, 1H), 3.28 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.63 - 1.46 (m, 2H), 1.42 - 1.27 (m, 2H), 1.05 (s, 6H). MS: 499 [M+H]+.
Figure pct00217
Figure pct00218
실시예 168 실시예 169
실시예 169: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-이소부틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-이소부틸-4H-1,2,4-트리아졸-5-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.35 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.33 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.72 - 2.62 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.16 - 2.02 (m, 1H), 1.84 - 1.68 (m, 2H), 1.56 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H). MS: 452 [M+H]+.
실시예 170: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-네오펜틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-네오펜틸-4H-1,2,4-트리아졸-5-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.39 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.31-7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.83-1.66 (m, 2H), 1.57-1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H), 0.97 (s, 9H). MS: 466 [M+H]+.
Figure pct00219
Figure pct00220
실시예 170 실시예 171
실시예 171: 5-(사이클로프로필메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로프로필메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-5-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.47 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.37 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.72 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.66 (m, 2H), 1.55 - 1.39 (m, 2H), 1.18 - 1.03 (m, 7H), 0.59 - 0.46 (m, 2H), 0.33 - 0.22 (m, 2H). MS: 450 [M+H]+.
실시예 172: 5-(사이클로부틸메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로부틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-5-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.36 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.34 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.88 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.79 - 2.62 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 2.12 - 1.97 (m, 2H), 1.94 - 1.79 (m, 2H), 1.79 - 1.64 (m, 4H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 464 [M+H]+.
Figure pct00221
Figure pct00222
실시예 172 실시예 173
실시예 173: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.38 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.33 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 - 2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.55 (m, 2H), 1.55 - 1.41 (m, 4H), 1.27 - 1.18 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 478 [M+H]+.
실시예 174: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-1,3,4-옥사디아졸-2-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 11.23 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.32 - 7.20 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.97 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.38 - 2.24 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.87 - 1.69 (m, 4H), 1.69 - 1.39 (m, 6H), 1.32 - 1.20 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 479 [M+H]+.
Figure pct00223
Figure pct00224
실시예 174 실시예 175
실시예 175: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.31 - 7.17 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.84 - 1.70 (m, 3H), 1.70 - 1.56 (m, 5H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.29 - 1.15 (m, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 492 [M+H]+.
실시예 176: 5-(2-사이클로펜틸에틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-사이클로펜틸에틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.32 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.33 - 7.15 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.84 - 1.66 (m, 7H), 1.66 - 1.39 (m, 6H), 1.18 - 0.98 (m, 8H). MS: 492 [M+H]+.
Figure pct00225
Figure pct00226
실시예 176 실시예 177
실시예 177: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.41 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.34 - 7.14 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 - 3.78 (m, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 2H), 2.73 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.07 - 1.92 (m, 1H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.61 - 1.51 (m, 2H), 1.51 - 1.42 (m, 2H), 1.30 - 1.22 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 494 [M+H]+.
실시예 178: 5-((4,4-디플루오로사이클로헥실)메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-((4,4-디플루오로사이클로헥실)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.41 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.32 - 7.13 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.75 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.09 - 1.64 (m, 9H), 1.55 - 1.40 (m, 2H), 1.35 - 1.23 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 528 [M+H]+.
Figure pct00227
Figure pct00228
실시예 178 실시예 179
실시예 179: 5-(바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(바이사이클로[2.2.1]헵탄-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.32 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.35 - 7.12 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.17 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 2.74 (dd, J = 14.6, 8.0 Hz, 1H), 2.59 (dd, J = 14.6, 7.7 Hz, 1H), 2.28 - 2.16 (m, 4H), 1.96 - 1.85 (m, 1H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.33 (m, 6H), 1.29 - 1.20 (m, 2H), 1.19 - 1.12 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 180: 5-(아다만탄-1-일메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(아다만탄-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.32 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.39 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.30 - 7.13 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.51 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.95 - 1.83 (m, 3H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.57 (m, 3H), 1.57 - 1.38 (m, 11H), 1.06 (s, 6H). MS: 544 [M+H]+.
Figure pct00229
Figure pct00230
실시예 180 실시예 181
실시예 181: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(모르폴리노메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(모르폴리노메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.09 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.32 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.71 (s, 2H), 3.59 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.49 - 2.40 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 495 [M+H]+.
실시예 182: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-페네틸-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(페네틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.43 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.40-7.10 (m, 7H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.22-2.99 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 1.84-1.66 (m, 2H), 1.57-1.37 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 500 [M+H]+.
Figure pct00231
Figure pct00232
실시예 182 실시예 183
실시예 183: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.13 (m, 4H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.29 - 4.09 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.52 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 184: 5-(3-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 13.74 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.50-7.30 (m, 2H), 7.30-7.06 (m, 4H), 6.92 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 4.34-4.06 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.84-1.66 (m, 2H), 1.47 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 1.09 (s, 6H).MS: 504 [M+H]+.
Figure pct00233
Figure pct00234
실시예 184 실시예 185
실시예 185: 5-(3-클로로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.49 - 7.13 (m, 6H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.31 - 4.07 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.66 (m, 2H), 1.54 - 1.38 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 520 [M+H]+.
실시예 186: 5-(3-메톡시벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.66 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.41 - 7.12 (m, 3H), 7.05 - 6.70 (m, 5H), 4.26 - 4.05 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.65 (m, 2H), 1.56 - 1.37 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 516 [M+H]+.
Figure pct00235
Figure pct00236
실시예 186 실시예 187
실시예 187: 5-(3-시아노벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-시아노벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.69 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.62 - 7.51 (m, 1H), 7.30 - 7.17 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.19 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.68 (m, 2H), 1.53 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 511 [M+H]+.
실시예 188: 5-(4-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.46 - 7.31 (m, 2H), 7.31 - 7.10 (m, 4H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.29 - 4.08 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.65 (m, 2H), 1.54 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 504 [M+H]+.
Figure pct00237
Figure pct00238
실시예 188 실시예 189
실시예 189: 5-(4-클로로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.51 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.28 - 4.07 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (t, J = 8.2 Hz, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 520 [M+H]+.
실시예 190: 5-(4-메톡시벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.40 - 7.09 (m, 4H), 7.04 - 6.70 (m, 4H), 4.18 (s, 1H), 4.10 (s, 2H), 3.96 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.64 (m, 2H), 1.57 - 1.35 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 516 [M+H]+.
Figure pct00239
Figure pct00240
실시예 190 실시예 191
실시예 191: 5-(4-시아노벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-시아노벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.91 - 7.76 (m, 2H), 7.62 - 7.47 (m, 2H), 7.32 - 7.13 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.29 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 511 [M+H]+.
실시예 192: 5-(3,4-디플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.62 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.51 - 7.32 (m, 2H), 7.32 - 7.13 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.25 - 4.12 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00241
Figure pct00242
실시예 192 실시예 193
실시예 193: 5-벤질-N-(4-(2-시아노-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 2-클로로-4-하이드록시벤조니트릴을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.52 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 4.27 - 4.08 (m, 5H), 1.87 - 1.72 (m, 2H), 1.56 - 1.41 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 497 [M+H]+.
실시예 194: 5-벤질-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.26 - 4.13 (m, 3H), 4.09 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.86 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00243
Figure pct00244
실시예 194 실시예 195
실시예 195: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-포밀페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 2-브로모-4-하이드록실벤즈알데히드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.96 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.15 (m, 2H), 7.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.28 - 4.20 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.73 - 3.61 (m, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 500 [M+H]+.
실시예 196: 5-벤질-N-(5-(5-메톡시-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.43-7.18 (m, 6H), 6.91 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 2.18 (s, 3H). MS: 400 [M+H]+.
Figure pct00245
Figure pct00246
실시예 196 실시예 197
실시예 197: 5-벤질-N-(5-(5-에톡시-2-메틸페닐)피리딘-3-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 요오드메탄 대신에 브로모에탄을 사용했고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모피리딘-3-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (600 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.49 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 9.02 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.41 - 8.08 (m, 2H), 7.48 - 7.12 (m, 6H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.03 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 414 [M+H]+.
실시예 198: 5-벤질-N-(4-(5-부톡시-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 요오드메탄 대신에 1-브로모부탄을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.48 - 7.10 (m, 7H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.54 (m, 2H), 1.54 - 1.27 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.4 Hz, 3H). MS: 442 [M+H]+.
Figure pct00247
Figure pct00248
실시예 198 실시예 199
실시예 199: 5-벤질-N-(4-(5-(2-하이드록시프로판-2-일)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모-3-메틸벤조에이트 대신에 메틸 3-브로모-4-메틸벤조에이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 161과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 7.9, 2.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 5H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 5.05 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.43 (s, 6H). MS: 428 [M+H]+.
실시예 200: 5-(3,5-디플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3,5-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.56 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.29-7.03 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81-1.67 (m, 2H), 1.53-1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00249
Figure pct00250
실시예 200 실시예 201
실시예 201: 5-(2,4-디플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.57 - 7.38 (m, 1H), 7.38 - 7.17 (m, 3H), 7.17 - 7.01 (m, 1H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.28 - 4.11 (m, 3H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.66 (m, 2H), 1.56 - 1.40 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
실시예 202: 5-(2,3-디플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.70 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.47 - 7.30 (m, 1H), 7.30 - 7.12 (m, 4H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.27 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.66 (m, 2H), 1.55 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00251
Figure pct00252
실시예 202 실시예 203
실시예 203: 5-(2,5-디플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,5-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.73 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.42-7.11 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.80-1.70 (m, 2H), 1.54-1.42 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
실시예 204: 5-(5-클로로-2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(5-클로로-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.69 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.53 (dd, J = 6.6, 2.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.14 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
Figure pct00253
Figure pct00254
실시예 204 실시예 205
실시예 205: 5-(5-클로로-3-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(5-클로로-3-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.43-7.14 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.52-1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
실시예 206: 5-(3-클로로-4-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로-4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 7.2, 2.1 Hz, 1H), 7.47 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.15 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.24 - 4.14 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.66 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
Figure pct00255
Figure pct00256
실시예 206 실시예 207
실시예 207: 5-(3-플루오로-5-메틸벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로-5-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.32-7.14 (m, 2H), 7.03-6.86 (m, 4H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.22-4.10 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 2H), 1.54-1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 518 [M+H]+.
실시예 208: 5-(4-플루오로-3-메틸벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로-3-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.53 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.34 - 7.00 (m, 5H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.24 - 4.04 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 6H), 1.83 - 1.67 (m, 2H), 1.56 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 518 [M+H]+.
Figure pct00257
Figure pct00258
실시예 208 실시예 209
실시예 209: 5-(4-플루오로-3-메톡시벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로-3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.52 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.30 - 7.08 (m, 4H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.90 - 6.83 (m, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.22 - 4.09 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 534 [M+H]+.
실시예 210: 5-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.69 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.88 - 7.64 (m, 2H), 7.49 - 7.34 (m, 1H), 7.30 - 7.13 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 572 [M+H]+.
Figure pct00259
Figure pct00260
실시예 210 실시예 211
실시예 211: 5-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.76 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 6.7, 2.4 Hz, 1H), 7.83-7.67 (m, 1H), 7.56-7.37 (m, 1H), 7.33-7.12 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.68 (m, 2H), 1.52-1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 572 [M+H]+.
실시예 212: 5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로-3-트리플루오로메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.55 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84 - 7.76 (m, 1H), 7.76 - 7.67 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 10.6, 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.30 (s, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.66 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 572 [M+H]+.
Figure pct00261
Figure pct00262
실시예 212 실시예 213
실시예 213: 5-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로-5-트리플루오로메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.70 - 7.50 (m, 3H), 7.30 - 7.15 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.36 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 572 [M+H]+.
실시예 214: 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.40 - 7.15 (m, 4H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00263
Figure pct00264
실시예 214 실시예 215
실시예 215: 5-(2,3,5-트리플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.75 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.58 - 7.41 (m, 1H), 7.33 - 7.13 (m, 3H), 7.01 - 6.87 (m, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.28 (s, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
실시예 216: 5-(2,3,6-트리플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3,6-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.75 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.59 - 7.42 (m, 1H), 7.31 - 7.12 (m, 3H), 6.92 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.25 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.80 - 1.68 (m, 2H), 1.55 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00265
Figure pct00266
실시예 216 실시예 217
실시예 217: 5-(3,4,5-트리플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.66 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.45 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.15 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26 - 4.13 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
실시예 218: 5-(2,4,5-트리플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,4,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.73 - 7.46 (m, 2H), 7.30 - 7.14 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.24 - 4.13 (m, 3H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00267
Figure pct00268
실시예 218 실시예 219
실시예 219: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(피리딘-2-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.65 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.54 - 8.45 (m, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.84 - 7.75 (m, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.34 - 7.17 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 487 [M+H]+.
실시예 220: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(피리딘-3-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(피리딘-3-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.66 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.58 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.48 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 - 8.09 (m, 1H), 7.82 - 7.70 (m, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 1H), 7.28 - 7.17 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 487 [M+H]+.
Figure pct00269
Figure pct00270
실시예 220 실시예 221
실시예 221: N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(피리딘-4-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(피리딘-4-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.63 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.53 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.15 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.29 - 4.20 (m, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 487 [M+H]+.
실시예 222: 5-(사이클로헵틸메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헵틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.42 (dd, J = 5.0, 0.8 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.33 - 7.15 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.69 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.07 - 1.91 (m, 1H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.70 - 1.30 (m, 12H), 1.30 - 1.15 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 506 [M+H]+.
Figure pct00271
Figure pct00272
실시예 222 실시예 223
실시예 223: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.37 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.65 (m, 4H), 1.65 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.47 (m, 2H), 1.47 - 1.32 (m, 4H), 1.30 - 1.17 (m, 2H), 1.06 (s, 6H). MS: 492 [M+H]+.
실시예 224: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((5-하이드록시펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.36 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.51 - 3.36 (m, 2H), 2.79 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 1H), 2.19 (s, 3H), 1.79 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.36 (m, 6H), 1.30 - 1.15 (m, 2H). MS: 464 [M+H]+.
Figure pct00273
Figure pct00274
실시예 224 실시예 225
실시예 225: 5-벤질-N-(4-(5-(2-사이클로헵틸에톡시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 2-사이클로헵틸-1-에탄올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.44-7.30 (m, 4H), 7.30-7.14 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.99 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.77-1.50 (m, 9H), 1.50 - 1.31 (m, 4H), 1.23 - 1.13 (m, 2H). MS: 510 [M+H]+.
실시예 226: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 15.08-14.30 (m, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.48-8.32 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.48-7.29 (m, 2H), 7.29-7.09 (m, 4H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.92-3.67 (m, 2H), 3.30-3.14 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.48 (m, 5H), 1.33-1.08 (m, 2H). MS: 516 [M+H]+.
Figure pct00275
Figure pct00276
실시예 226 실시예 227
실시예 227: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-2-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 2-(2-브로모에틸)테트라하이드로-2H-피란을 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.11 - 3.95 (m, 2H), 3.90 - 3.78 (m, 1H), 3.46 - 3.19 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.87 - 1.76 (m, 2H), 1.76 - 1.68 (m, 1H), 1.65 - 1.55 (m, 1H), 1.47 - 1.39 (m, 2H). MS: 498 [M+H]+.
실시예 228: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페리딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.07 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.64 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.42 (t, J = 5.3 Hz, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.55 - 1.41 (m, 4H), 1.41 - 1.27 (m, 2H). MS: 497 [M+H]+.
Figure pct00277
Figure pct00278
실시예 228 실시예 229
실시예 229: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페레딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.36 - 7.11 (m, 6H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.33 - 4.24 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.11 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.56 - 1.43 (m, 4H), 1.43 - 1.32 (m, 2H), 1.31 - 1.23 (m, 2H). MS: 515 [M+H]+.
실시예 230: 5-(2,4-디플루오로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페리딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.52 - 7.40 (m, 1H), 7.31 - 7.16 (m, 3H), 7.13 - 7.04 (m, 1H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.07 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.47 - 2.35 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.55 - 1.41 (m, 4H), 1.41 - 1.28 (m, 2H). MS: 533 [M+H]+.
Figure pct00279
Figure pct00280
실시예 230 실시예 231
실시예 231: 5-(2,5-디플루오로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페리딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2,5-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.59 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.40 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.45 - 7.03 (m, 5H), 7.03 - 6.67 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.07 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.50 - 2.33 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 1.62 - 1.41 (m, 4H), 1.41 - 1.21 (m, 2H). MS: 533 [M+H]+.
실시예 232: 5-(3,5-디플루오로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페리딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(3,5-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.54 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14-8.06 (m, 1H), 7.28-7.05 (m, 5H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.08 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.47-2.36 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.53-1.42 (m, 4H), 1.42-1.30 (m, 2H). MS: 533 [M+H]+.
Figure pct00281
Figure pct00282
실시예 232 실시예 233
실시예 233: 5-(2-플루오로-3-클로로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페리딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로-3-클로로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.61 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.57 - 7.48 (m, 1H), 7.43 - 7.36 (m, 1H), 7.28 - 7.17 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.08 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.66 (t, J = 5.8 Hz, 2H), 2.46 - 2.38 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 1.53 - 1.43 (m, 4H), 1.37 (t, J = 6.2 Hz, 2H). MS: 549 [M+H]+.
실시예 234: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-메틸-5-((1-메틸피페리딘-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-(클로로메틸)-1-메틸피페리딘 하이드로클로라이드를 사용했고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.11 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 7.28 - 7.14 (m, 4H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.86 - 3.79 (m, 1H), 2.82 - 2.66 (m, 2H), 2.27 (s, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.01 - 1.83 (m, 2H), 1.79 - 1.67 (m, 2H), 1.47 - 1.26 (m, 2H). MS: 515 [M+H]+.
Figure pct00283
Figure pct00284
실시예 234 실시예 235
실시예 235: 5-벤질-N-(4-(3-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-5-플루오로-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.56 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 4H), 7.24 (dd, J = 20.1, 5.8 Hz, 2H), 6.91 (dd, J = 11.7, 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.18 (d, J = 5.4 Hz, 3H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.12-2.04 (m, 3H), 1.79-1.68 (m, 2H), 1.53-1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 236: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(3-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-5-플루오로-4-메틸페놀을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.67 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.52 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.14 (m, 3H), 6.90 (dd, J = 11.7, 2.5 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.07 (d, J = 2.2 Hz, 3H), 1.81 - 1.70 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00285
Figure pct00286
실시예 236 실시예 237
실시예 237: 5-페닐-N-(4-(4-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 5-브로모-2-플루오로-4-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.57 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.40 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.23 - 4.11 (m, 3H), 4.04 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.76 (dd, J = 10.3, 6.0 Hz, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 238: N-(5-클로로-4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.60 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 2H), 7.28 - 7.16 (m, 3H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.16 (s, 1H), 3.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.80 - 1.67 (m, 2H), 1.51 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
Figure pct00287
Figure pct00288
실시예 238 실시예 239
실시예 239: N-(5-클로로-4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.41 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.84 - 1.56 (m, 9H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.20 - 1.12 (m, 2H), 1.09 (s, 6H), 1.05 - 0.90 (m, 2H). MS: 526 [M+H]+.
실시예 240: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-메틸피리딘-2-아민을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.58 (s, 1H), 9.75 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.14 (m, 3H), 6.90 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.79 - 1.68 (m, 2H), 1.52 - 1.39 (m, 2H), 1.08 (s, 6H). MS: 518 [M+H]+.
Figure pct00289
Figure pct00290
실시예 240 실시예 241
실시예 241: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-메틸피리딘-2-아민을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.34 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.82 - 1.57 (m, 8H), 1.52 - 1.40 (m, 2H), 1.24 - 1.13 (m, 3H), 1.08 (s, 6H), 1.05 - 0.90 (m, 2H). MS: 506 [M+H]+.
실시예 242: N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용했고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용했고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 14.64 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.14 (m, 3H), 6.97 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.95 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 2.09 (s, 3H), 1.73 - 1.59 (m, 2H), 1.46 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 550 [M+H]+.
Figure pct00291
Figure pct00292
실시예 242 실시예 243
실시예 243: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.48 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.81 - 1.55 (m, 8H), 1.46 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 1.26 - 1.06 (m, 3H), 1.03 - 0.90 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 538 [M+H]+.
실시예 244: N-(5-클로로-4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.14 (m, 3H), 6.94 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.95 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 1H), 2.00 (s, 3H), 1.73 - 1.60 (m, 2H), 1.46 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 566 [M+H]+.
Figure pct00293
실시예 245: N-(5-클로로o-4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(클로로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 2.71 - 2.62 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.81 - 1.71 (m, 1H), 1.71 - 1.56 (m, 7H), 1.46 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 1.29 - 1.14 (m, 3H), 1.03 - 0.90 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 554 [M+H]+.
실시예 246: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-메틸페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.33 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.25 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.94 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 2.71 - 2.61 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.83 - 1.55 (m, 8H), 1.44 - 1.37 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 1.23 - 1.09 (m, 3H), 1.04 - 0.91 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 534 [M+H]+.
Figure pct00294
실시예 247: N-(5-클로로-4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.12 (m, 3H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.09 (s, 1H), 3.95 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.74 - 1.59 (m, 2H), 1.51 - 1.37 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 552 [M+H]+.
실시예 248: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-클로로-4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.65 (dd, J = 13.9, 9.1 Hz, 8H), 1.49 - 1.35 (m, 4H), 1.22 - 1.10 (m, 3H), 1.06 (s, 6H), 1.04 - 0.94 (m, 2H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00295
실시예 249: N-(5-클로로-4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.60 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.47 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.11 (m, 3H), 6.96 (dd, J = 8.5, 2.8 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.92 - 3.78 (m, 4H), 3.32 - 3.26 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.99 - 1.92 (m, 1H), 1.73 - 1.59 (m, 2H), 1.37 - 1.26 (m, 2H). MS: 536 [M+H]+.
실시예 250: N-(5-클로로-4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.92 - 3.77 (m, 4H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.02 (s, 3H), 1.97 (dd, J = 9.5, 5.2 Hz, 1H), 1.82 - 1.56 (m, 8H), 1.39 - 1.13 (m, 7H), 1.04 - 0.91 (m, 2H). MS: 524 [M+H]+.
Figure pct00296
실시예 251: N-(5-클로로-4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.15 (m, 3H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.00 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.87 - 3.75 (m, 2H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.76 - 1.55 (m, 5H), 1.27 - 1.11 (m, 2H). MS: 550 [M+H]+.
실시예 252: N-(5-클로로-4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.01 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.86 - 3.76 (m, 2H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 2.71 - 2.61 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.82 - 1.55 (m, 11H), 1.29 - 1.08 (m, 5H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 538 [M+H]+.
Figure pct00297
실시예 253: 5-(2-플루오로벤질)-N-(5-메틸-4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.76 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.46 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.12 (m, 3H), 6.91 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.99 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.86 - 3.75 (m, 2H), 3.30 - 3.19 (m, 2H), 1.99 (s, 3H), 1.94 (s, 3H), 1.72 - 1.54 (m, 5H), 1.25 - 1.17 (m, 2H). MS: 530 [M+H]+.
실시예 254: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-메틸-4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브르모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.34 (s, 1H), 9.74 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.24 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.81 (dd, J = 11.8, 4.3 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 11.6 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.00 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.81 - 1.52 (m, 11H), 1.25 - 1.10 (m, 5H), 1.05 - 0.87 (m, 2H). MS: 518 [M+H]+.
Figure pct00298
실시예 255: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.12 (m, 4H), 6.96 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.31 - 4.14 (m, 3H), 4.09 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.86 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
실시예 256: 5-(3-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.33 (m, 1H), 7.24 - 7.05 (m, 5H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 4.09 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00299
실시예 257: 5-(4-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.23 - 7.11 (m, 4H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.31 - 4.13 (m, 3H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.86 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
실시예 258: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 - 7.13 (m, 2H), 6.97 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.37 - 2.19 (m, 1H), 1.85 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.41 (m, 4H), 1.26 - 1.20 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 532 [M+H]+.
Figure pct00300
실시예 259: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.12 (m, 2H), 6.97 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.09 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.82 - 1.55 (m, 8H), 1.52 - 1.43 (m, 2H), 1.27 - 1.13 (m, 3H), 1.10 (s, 6H), 1.05 - 0.88 (m, 2H). MS: 546 [M+H]+.
실시예 260: 5-벤질-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.51 - 8.36 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.22 - 7.11 (m, 2H), 6.96 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.08 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 1.78 - 1.63 (m, 2H), 1.49 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 568 [M+H]+.
Figure pct00301
실시예 261: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 9.88 (d, J = 46.2 Hz, 1H), 8.42 (dd, J = 12.1, 5.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.80 (dd, J = 8.7, 4.7 Hz, 1H), 7.48 - 7.32 (m, 3H), 7.22 - 7.15 (m, 3H), 6.96 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.16 - 4.04 (m, 2H), 3.89 (s, 1H), 1.77 - 1.60 (m, 2H), 1.48 - 1.39 (m, 2H), 1.35 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 0.78 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 586 [M+H]+.
실시예 262: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 - 7.11 (m, 2H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.18 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.47 (m, 4H), 1.47 - 1.39 (m, 2H), 1.35 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 1.29 - 1.21 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 560 [M+H]+.
Figure pct00302
실시예 263: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.13 (m, 2H), 6.97 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.56 (m, 8H), 1.51 - 1.39 (m, 2H), 1.35 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 1.27 - 1.09 (m, 3H), 1.06 - 0.89 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 574 [M+H]+.
실시예 264: 5-벤질-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 1.20 (s, 6H). MS: 512 [M+H]+.
Figure pct00303
실시예 265: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.69 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.13 (m, 4H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.68 (s, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.85 (s, 2H), 1.20 (s, 6H). MS: 530 [M+H]+.
실시예 266: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.14 (m, 2H), 7.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 2.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 - 2.20 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.43 (m, 2H), 1.23 - 1.14 (m, 8H). MS: 504 [M+H]+.
Figure pct00304
실시예 267: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.49-8.38 (m, 1H), 8.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29-7.11 (m, 2H), 7.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.69 (s, 1H), 3.85 (s, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.85-1.52 (m, 6H), 1.30-1.07 (m, 9H), 1.07-0.90 (m, 2H). MS: 518 [M+H]+.
실시예 268: 5-벤질-N-(4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.22 - 7.10 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.14 - 4.00 (m, 3H), 1.71 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.51 - 1.32 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 554 [M+H]+.
Figure pct00305
실시예 269: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.12 (m, 4H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.15 - 4.02 (m, 3H), 1.71 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.52 - 1.34 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 572 [M+H]+.
실시예 270: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.13 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.17 - 4.01 (m, 3H), 2.78 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.35 - 2.19 (m, 1H), 1.81 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.33 (m, 8H), 1.29 - 1.15 (m, 2H), 1.06 (s, 6H). MS: 546 [M+H]+.
Figure pct00306
실시예 271: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.27 - 7.12 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.17 - 4.01 (m, 3H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86 - 1.55 (m, 8H), 1.51 - 1.33 (m, 4H), 1.28 - 1.09 (m, 3H), 1.06 (s, 6H), 1.04 - 0.89 (m, 2H). MS: 560 [M+H]+.
실시예 272: 5-벤질-N-(4-(5-(4-하이드록시부톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.11 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.48 - 3.41 (m, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.61 - 1.49 (m, 2H). MS: 512 [M+H]+.
Figure pct00307
실시예 273: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(4-하이드록시부톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44-7.29 (m, 2H), 7.26-7.14 (m, 4H), 6.97 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.10 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.48-3.40 (m, 2H), 1.81-1.70 (m, 2H), 1.61-1.50 (m, 2H). MS: 530 [M+H]+.
실시예 274: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(4-하이드록시부톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.23 - 7.15 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.11 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.49 - 3.39 (m, 2H), 2.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.19 (m, 1H), 1.83 - 1.67 (m, 4H), 1.67 - 1.45 (m, 6H), 1.30 - 1.14 (m, 2H). MS: 504 [M+H]+.
Figure pct00308
실시예 275: 5-벤질-N-(4-(5-((5-하이드록시펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.22 - 7.10 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.42 - 3.38 (m, 2H), 1.80 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.36 (m, 4H). MS: 526 [M+H]+.
실시예 276: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((5-하이드록시펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.67 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47-7.29 (m, 2H), 7.29-7.12 (m, 4H), 6.97 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.42-3.38 (m, 2H), 1.81-1.65 (m, 2H), 1.55-1.34 (m, 4H). MS: 544 [M+H]+.
Figure pct00309
실시예 277: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((5-하이드록시펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.12 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.21 (m, 1H), 1.81 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.38 (m, 8H), 1.28 - 1.15 (m, 2H). MS: 518 [M+H]+.
실시예 278: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((5-하이드록시펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.36 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.12 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.09 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.45 - 3.36 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.53 (m, 8H), 1.53 - 1.36 (m, 4H), 1.26 - 1.15 (m, 3H), 1.03 - 0.90 (m, 2H). MS: 532 [M+H]+.
Figure pct00310
실시예 279: 5-벤질-N-(4-(5-(2-메톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.28 - 4.20 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.73 - 3.62 (m, 2H), 3.30 (s, 3H). MS: 498 [M+H]+.
실시예 280: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-메톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.07 (m, 4H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.29 - 4.15 (m, 4H), 3.70 - 3.62 (m, 2H), 3.30 (s, 3H). MS: 516 [M+H]+.
Figure pct00311
실시예 281: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-메톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.12 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.31 - 4.17 (m, 2H), 3.72 - 3.62 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.77 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.37 - 2.18 (m, 1H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.44 (m, 4H), 1.29 - 1.12 (m, 2H). MS: 490 [M+H]+.
실시예 282: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-메톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.52 - 8.39 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.14 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.31 - 4.17 (m, 2H), 3.73 - 3.60 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.54 (m, 6H), 1.27 - 1.12 (m, 3H), 1.04 - 0.91 (m, 2H). MS: 504 [M+H]+.
Figure pct00312
실시예 283: 5-벤질-N-(4-(5-(2-에톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.09 (m, 7H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.28 - 4.20 (m, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.75 - 3.66 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 512 [M+H]+.
실시예 284: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-에톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.67 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.48-8.37 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45-7.29 (m, 2H), 7.26-7.14 (m, 4H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.30 - 4.14 (m, 4H), 3.74-3.64 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 530 [M+H]+.
Figure pct00313
실시예 285: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-에톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29 - 7.13 (m, 2H), 7.02 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.29 - 4.17 (m, 2H), 3.76 - 3.65 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 - 2.18 (m, 1H), 1.79 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.44 (m, 4H), 1.30 - 1.16 (m, 2H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 286: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-에톡시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.13 (m, 2H), 7.02 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.28 - 4.19 (m, 2H), 3.76 - 3.66 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.80 - 1.57 (m, 6H), 1.25 - 1.14 (m, 3H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.06 - 0.91 (m, 2H). MS: 518 [M+H]+.
Figure pct00314
실시예 287: 5-벤질-N-(4-(5-(2-이소프로폭시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 5.0, 0.8 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41-7.11 (m, 7H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.25-4.12 (m, 4H), 3.74-3.67 (m, 2H), 3.62 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 1.09 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 526 [M+H]+.
실시예 288: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-이소프로폭시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.11 (m, 4H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.29 - 4.13 (m, 4H), 3.76 - 3.66 (m, 2H), 3.61 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 1.09 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 544 [M+H]+.
Figure pct00315
실시예 289: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-이소프로폭시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.33 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.11 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.26 - 4.15 (m, 2H), 3.75 - 3.67 (m, 2H), 3.62 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.21 (m, 1H), 1.78 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.44 (m, 4H), 1.24 - 1.16 (m, 2H), 1.09 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 518 [M+H]+.
실시예 290: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-이소프로폭시에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.36 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.14 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.25 - 4.16 (m, 2H), 3.75 - 3.67 (m, 2H), 3.62 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.67 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.84 - 1.54 (m, 6H), 1.24 - 1.13 (m, 3H), 1.09 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.05 - 0.91 (m, 2H). MS: 532 [M+H]+.
Figure pct00316
실시예 291: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.53 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.40 - 7.11 (m, 7H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.22 - 4.10 (m, 4H), 3.69 - 3.59 (m, 2H), 1.14 (s, 9H). MS: 540 [M+H]+.
실시예 292: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.67 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.10 (m, 4H), 7.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.28 - 4.09 (m, 4H), 3.65 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 1.14 (s, 9H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00317
실시예 293: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28-7.11 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.24-4.11 (m, 2H), 3.71-3.60 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.28 (p, J = 7.6 Hz, 1H), 1.79-1.66 (m, 2H), 1.66-1.43 (m, 4H), 1.25-1.20 (m, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 532 [M+H]+.
실시예 294: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.32 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29 - 7.12 (m, 2H), 7.01 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.24 - 4.13 (m, 2H), 3.66 (dd, J = 5.5, 4.0 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.56 (m, 6H), 1.23 - 1.16 (m, 3H), 1.15 (s, 9H), 1.05 - 0.93 (m, 2H). MS: 546 [M+H]+.
Figure pct00318
실시예 295: 5-벤질-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.23 - 7.12 (m, 2H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.22 - 4.08 (m, 4H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.02 - 1.90 (m, 2H). MS: 512 [M+H]+.
실시예 296: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.67 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.12 (m, 4H), 6.98 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.14 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.01 - 1.91 (m, 2H). MS: 530 [M+H]+.
Figure pct00319
실시예 297: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.23 - 8.13 (m, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.28 - 7.12 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.19 (m, 1H), 2.04 - 1.91 (m, 2H), 1.78 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.44 (m, 4H), 1.29 - 1.14 (m, 2H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 298: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(3-메톡시프로폭시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.49 - 8.39 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.13 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.47 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.03 - 1.90 (m, 2H), 1.81 - 1.57 (m, 6H), 1.24 - 1.10 (m, 3H), 1.03 - 0.89 (m, 2H). MS: 518 [M+H]+.
Figure pct00320
실시예 299: 5-벤질-N-(4-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.56 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.97 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.92 - 3.79 (m, 2H), 2.10 - 1.93 (m, 1H), 1.72 - 1.60 (m, 2H), 1.42 - 1.18 (m, 4H). MS: 538 [M+H]+.
실시예 300: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.13 (m, 4H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.96 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.92 - 3.80 (m, 2H), 2.09 - 1.91 (m, 1H), 1.72 - 1.62 (m, 2H), 1.41 - 1.16 (m, 4H). MS: 556 [M+H]+.
Figure pct00321
실시예 301: 5-(3-플루오로벤질)-N-(4-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.32 (m, 1H), 7.26 - 7.13 (m, 4H), 7.13 - 7.04 (m, 1H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.96 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.91 - 3.80 (m, 2H), 3.35 - 3.29 (m, 2H), 2.07 - 1.95 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 2H), 1.41 - 1.25 (m, 2H). MS: 556 [M+H]+.
실시예 302: 5-(4-플루오로벤질)-N-(4-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.53 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.31 (m, 2H), 7.26 - 7.09 (m, 4H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.97 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.92 - 3.79 (m, 2H), 3.33 - 3.31 (m, 2H), 2.13 - 1.92 (m, 1H), 1.74 - 1.60 (m, 2H), 1.42 - 1.23 (m, 2H). MS: 556 [M+H]+.
Figure pct00322
실시예 303: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.91 - 3.81 (m, 2H), 3.33 - 3.26 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 - 2.18 (m, 1H), 2.11 - 1.93 (m, 1H), 1.79 - 1.42 (m, 8H), 1.41 - 1.27 (m, 2H), 1.27 - 1.18 (m, 2H). MS: 530 [M+H]+.
실시예 304: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.29 - 7.13 (m, 2H), 7.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.97 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.92 - 3.79 (m, 2H), 3.37 - 3.33 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.10 - 1.92 (m, 1H), 1.81 - 1.72 (m, 1H), 1.70 - 1.62 (m, 6H), 1.40 - 1.11 (m, 6H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 544 [M+H]+.
Figure pct00323
실시예 305: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 2H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.25 - 4.06 (m, 4H), 3.89 - 3.71 (m, 2H), 3.29 - 3.16 (m, 2H), 1.77 - 1.65 (m, 3H), 1.65 - 1.53 (m, 2H), 1.29 - 1.18 (m, 2H). MS: 552 [M+H]+.
실시예 306: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.48 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.12 (m, 4H), 6.99 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.14 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.89 - 3.76 (m, 2H), 3.31 - 3.20 (m, 2H), 1.77 - 1.55 (m, 5H), 1.31 - 1.12 (m, 2H). MS: 570 [M+H]+.
Figure pct00324
실시예 307: 5-(3-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.32 (m, 1H), 7.23 - 7.13 (m, 4H), 7.13 - 7.05 (m, 1H), 7.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.14 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.93 - 3.72 (m, 2H), 3.32 - 3.21 (m, 2H), 1.75 - 1.57 (m, 5H), 1.29 - 1.13 (m, 2H). MS: 570 [M+H]+.
실시예 308: 5-(4-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 2H), 7.27 - 7.10 (m, 4H), 7.00 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.23 - 4.10 (m, 4H), 3.87 - 3.77 (m, 2H), 3.31 - 3.20 (m, 2H), 1.79 - 1.57 (m, 5H), 1.30 - 1.14 (m, 2H). MS: 570 [M+H]+.
Figure pct00325
실시예 309: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 2H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.14 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.93 - 3.69 (m, 2H), 3.30 - 3.23 (m, 2H), 2.77 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.19 (m, 1H), 1.78 - 1.42 (m, 11H), 1.31 - 1.13 (m, 4H). MS: 544 [M+H]+.
실시예 310: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 2H), 7.00 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 4.15 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.88 - 3.76 (m, 2H), 3.30 - 3.21 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.82 - 1.52 (m, 10H), 1.31 - 1.07 (m, 6H), 1.07 - 0.91 (m, 2H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00326
실시예 311: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-에틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-에티닐페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.56 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.43 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 5H), 7.26 (s, 1H), 7.10 - 6.97 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.16 - 4.09 (m, 2H), 4.05 (s, 1H), 3.65 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 496 [M+H]+.
실시예 312: 5-벤질-N-(4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.40 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 5H), 7.29 - 7.19 (m, 1H), 7.16 - 6.99 (m, 2H), 4.24 - 4.11 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.55 - 1.43 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 490 [M+H]+.
Figure pct00327
실시예 313: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.70 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.48 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.15 - 6.99 (m, 2H), 4.26 - 4.14 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.84 - 1.68 (m, 2H), 1.56 - 1.41 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 508 [M+H]+.
실시예 314: N-(4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-플루오로페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.21 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.48 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.14 (m, 2H), 7.14 - 6.97 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.91 - 3.88 (m, 1H), 1.77 - 1.57 (m, 2H), 1.48 - 1.39 (m, 2H), 1.35 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 0.78 (t, J = 7.6 Hz, 6H). MS: 536 [M+H]+.
Figure pct00328
실시예 315: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.48 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.15 - 7.02 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.95 - 3.81 (m, 4H), 3.40 - 3.33 (m, 2H), 2.07 - 1.93 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 2H), 1.41 - 1.25 (m, 2H). MS: 506 [M+H]+.
실시예 316: N-(4-(2-플루오로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 0H), 9.89 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.46 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.13 (dd, J = 6.3, 3.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.87 - 3.77 (m, 2H), 3.27 (dd, J = 11.6, 2.1 Hz, 2H), 2.09 - 1.90 (m, 1H), 1.70 - 1.59 (m, 4H), 1.23 - 1.12 (m, 2H). MS: 520 [M+H]+.
Figure pct00329
실시예 317: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(2-플루오로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.36 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 7.41 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 10.4, 9.0 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 6.3, 3.1 Hz, 1H), 7.11-7.04 (m, 1H), 4.08 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.88-3.76 (m, 2H), 3.30-3.20 (m, 2H), 2.68 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.77-1.60 (m, 10H), 1.29-1.14 (m, 6H), 1.06-0.90 (m, 2H). MS: 508 [M+H]+.
실시예 318: N-(5-플루오로-4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.51 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 3H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.15 - 7.04 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.42 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 526 [M+H]+.
Figure pct00330
실시예 319: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-플루오로-4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.52 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.40 - 7.26 (m, 1H), 7.17 - 7.03 (m, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.84 - 1.71 (m, 3H), 1.71 - 1.61 (m, 4H), 1.55 - 1.44 (m, 2H), 1.29 - 1.12 (m, 4H), 1.10 (s, 6H), 1.05 - 0.92 (m, 2H). MS: 514 [M+H]+.
실시예 320: N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.51 - 7.14 (m, 5H), 7.14 - 7.04 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.26 - 4.14 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.83 - 1.67 (m, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 542 [M+H]+.
Figure pct00331
실시예 321: N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.37 - 7.26 (m, 1H), 7.14 - 7.06 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.72 - 2.61 (m, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 3H), 1.71 - 1.62 (m, 4H), 1.51 - 1.43 (m, 2H), 1.28 - 1.11 (m, 4H), 1.10 (s, 6H), 1.06 - 0.90 (m, 2H). MS: 530 [M+H]+.
실시예 322: N-(4-(2-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.49 - 7.12 (m, 5H), 7.12 - 6.97 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 6.0, 3.1 Hz, 1H), 4.27 - 4.13 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.83 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00332
실시예 323: N-(5-클로로-4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-플루오로페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 3H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 7.14 - 7.05 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 1.75 - 1.61 (m, 2H), 1.48 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 570 [M+H]+.
실시예 324: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-클로로-4-(5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)-2-플루오로페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.39 - 7.23 (m, 1H), 7.15 - 7.04 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 5.8, 3.1 Hz, 1H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 2.67 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.82 - 1.57 (m, 8H), 1.49 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 1.28 - 1.09 (m, 3H), 1.06 - 0.91 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00333
실시예 325: N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부탄 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 10.16 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.45 - 7.26 (m, 3H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.15 - 7.04 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 5.8, 3.1 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.10 (s, 1H), 3.99 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.74 - 1.63 (m, 2H), 1.51 - 1.34 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 556 [M+H]+.
실시예 326: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부탄 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.37 - 7.26 (m, 1H), 7.16 - 7.06 (m, 1H), 7.01 (dd, J = 5.8, 3.1 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.70 - 2.61 (m, 2H), 1.81 - 1.56 (m, 8H), 1.51 - 1.34 (m, 4H), 1.28 - 1.14 (m, 3H), 1.07 (s, 6H), 1.04 - 0.89 (m, 2H). MS: 544 [M+H]+.
Figure pct00334
실시예 327: N-(5-플루오로-4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.25 - 8.09 (m, 1H), 7.45 - 7.07 (m, 6H), 6.53 (s, 1H), 4.23 (s, 2H), 3.93 - 3.82 (m, 4H), 3.35 (d, J = 2.1 Hz, 2H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 2H), 1.39 - 1.24 (m, 2H). MS: 524 [M+H]+.
실시예 328: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-플루오로-4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-yl)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 10.03 (s, 1H), 8.55 - 8.49 (m, 1H), 8.24 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 1H), 7.18 - 7.06 (m, 2H), 3.93 - 3.82 (m, 4H), 3.41 - 3.33 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.05 - 1.90 (m, 1H), 1.83 - 1.55 (m, 8H), 1.40 - 1.26 (m, 2H), 1.26 - 1.06 (m, 3H), 1.06 - 0.91 (m, 2H). MS: 512 [M+H]+.
Figure pct00335
실시예 329: N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.46 - 7.26 (m, 3H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 1H), 7.01 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.92 - 3.76 (m, 4H), 3.33 - 3.25 (m, 2H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.72 - 1.59 (m, 2H), 1.41 - 1.25 (m, 2H). MS: 540 [M+H]+.
실시예 330: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-yl)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.37 - 7.26 (m, 1H), 7.16 - 7.07 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 3.93 - 3.82 (m, 4H), 3.34 - 3.27 (m, 2H), 2.71 - 2.63 (m, 2H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.85 - 1.52 (m, 8H), 1.39 - 1.14 (m, 5H), 1.06 - 0.90 (m, 2H). MS: 528 [M+H]+.
Figure pct00336
실시예 331: N-(4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.46 - 7.14 (m, 5H), 7.10 - 7.01 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.95 - 3.76 (m, 4H), 3.32 - 3.24 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.74 - 1.61 (m, 2H), 1.39 - 1.24 (m, 2H). MS: 520 [M+H]+.
실시예 332: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(2-플루오로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.34-7.24 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 6.0, 3.1 Hz, 1H), 3.93-3.79 (m, 4H), 3.33-3.27 (m, 2H), 2.70-2.62 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.05-1.93 (m, 1H), 1.82-1.55 (m, 8H), 1.40-1.14 (m, 5H), 1.05-0.90 (m, 2H). MS: 508 [M+H]+.
Figure pct00337
실시예 333: N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.50-7.27 (m, 3H), 7.27-7.15 (m, 2H), 7.15-7.06 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.86-3.78 (m, 2H), 3.32-3.23 (m, 2H), 1.78-1.56 (m, 5H), 1.29-1.12 (m, 2H). MS: 554 [M+H]+.
실시예 334: N-(5-클로로-4-(2-플루오로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.08 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.36-7.25 (m, 1H), 7.16-7.06 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 5.9, 3.1 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.87-3.78 (m, 2H), 3.31-3.24 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.81-1.56 (m, 11H), 1.28-1.13 (m, 5H), 1.04-0.90 (m, 2H). MS: 542 [M+H]+.
Figure pct00338
실시예 335: N-(4-(2-플루오로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐-5-메틸피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.69 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.45 - 7.14 (m, 5H), 7.11 - 7.01 (m, 1H), 6.92 (dd, J = 6.0, 3.1 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.30 - 3.24 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.77 - 1.54 (m, 5H), 1.30 - 1.08 (m, 2H). MS: 534 [M+H]+.
실시예 336: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(4-(2-플루오로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐-5-메틸피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-메틸-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.35 - 7.22 (m, 1H), 7.11 - 7.02 (m, 1H), 6.93 (dd, J = 6.0, 3.1 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.87 - 3.77 (m, 2H), 3.32 - 3.22 (m, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.81 - 1.55 (m, 11H), 1.30 - 1.11 (m, 5H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00339
실시예 337: 5-벤질-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-클로로페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.18 (m, 6H), 7.13 - 6.93 (m, 2H), 4.26 - 4.09 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 506 [M+H]+.
실시예 338: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.14 (m, 5H), 7.06 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.27 - 4.16 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 524 [M+H]+.
Figure pct00340
실시예 339: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(3,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.48 - 7.36 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.22 - 7.14 (m, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.26 - 4.13 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 542 [M+H]+.
실시예 340: 5-(5-클로로-2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(5-클로로-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.60 - 7.46 (m, 2H), 7.46 - 7.36 (m, 1H), 7.36 - 7.22 (m, 2H), 7.13 - 6.95 (m, 2H), 4.27 - 4.15 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00341
실시예 341: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(3-클로로-5-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로-5-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.26 (m, 2H), 7.26 - 7.16 (m, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
실시예 342: 5-(3-클로로-4-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-yl)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로-4-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.59 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.32 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.28 - 4.14 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00342
실시예 343: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(4-플루오로-3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로-3-메톡시벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.52 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.25 (m, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.89 - 6.83 (m, 1H), 4.24 - 4.11 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 554 [M+H]+.
실시예 344: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(3-플루오로-5-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로-5-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.11 - 6.85 (m, 5H), 4.23 - 4.09 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.55 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
Figure pct00343
실시예 345: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(4-플루오로-3-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로-3-메틸벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.52 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.36 - 6.94 (m, 6H), 4.18 (s, 1H), 4.13 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.21 (d, J = 2.0 Hz, 3H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
실시예 346: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.76 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.86 - 7.65 (m, 2H), 7.57 - 7.34 (m, 2H), 7.28 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.11 - 6.91 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.83 - 1.66 (m, 2H), 1.55 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 592 [M+H]+.
Figure pct00344
실시예 347: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.90 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.56-7.41 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.11-6.93 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.83-1.68 (m, 2H), 1.54-1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 592 [M+H]+.
실시예 348: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.68 - 7.45 (m, 4H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.12 - 6.94 (m, 2H), 4.34 (s, 2H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 592 [M+H]+.
Figure pct00345
실시예 349: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(4-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.53 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 20.8 Hz, 1H), 7.88-7.64 (m, 2H), 7.57-7.44 (m, 2H), 7.33-7.21 (m, 1H), 7.06 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.32 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82-1.70 (m, 2H), 1.52-1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 592 [M+H]+.
실시예 350: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(5-에틸-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(5-에틸-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.35 - 6.93 (m, 6H), 4.25 - 4.09 (m, 3H), 4.09 - 3.93 (m, 2H), 2.58 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.55 - 1.38 (m, 2H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.09 (s, 6H). MS: 552 [M+H]+.
Figure pct00346
실시예 351: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2,3,4-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.21 (m, 3H), 7.12 - 6.95 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 560 [M+H]+.
실시예 352: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2,3,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.75 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.28 - 8.13 (m, 1H), 7.56 - 7.41 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 1H), 7.10 - 6.95 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 560 [M+H]+.
Figure pct00347
실시예 353: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2,3,6-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2,3,4-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.78 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.58 - 7.42 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.14 (m, 1H), 7.10 - 6.93 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.39 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 560 [M+H]+.
실시예 354: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(3,4,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3,4,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.23 (m, 3H), 7.08 - 6.97 (m, 2H), 4.26 - 4.15 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 560 [M+H]+.
Figure pct00348
실시예 355: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2,4,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2,4,5-트리플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.72 - 7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.12 - 6.94 (m, 2H), 4.28 - 4.07 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.83 - 1.66 (m, 2H), 1.55 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 560 [M+H]+.
실시예 356: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.12 - 6.96 (m, 2H), 4.19 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.20 (m, 1H), 1.82 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.43 (m, 4H), 1.24 - 1.20 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 498 [M+H]+.
Figure pct00349
실시예 357: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.30 - 8.18 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 6.94 (m, 2H), 4.21 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.87 - 1.55 (m, 8H), 1.51 - 1.41 (m, 2H), 1.21 - 1.12 (m, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 512 [M+H]+.
실시예 358: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2일)5-(피롤리딘-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(피롤리딘-1-일메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 13.83 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.52 - 8.40 (m, 1H), 8.29 - 8.19 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 6.94 (m, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.82 (s, 2H), 2.60 - 2.53 (m, 4H), 1.85 - 1.63 (m, 6H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 499 [M+H]+.
Figure pct00350
실시예 359: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.30 - 8.17 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.18 (m, 6H), 7.13 - 6.92 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 1.78 - 1.59 (m, 2H), 1.51 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 534 [M+H]+.
실시예 360: N-(4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.30 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 2H), 1.47 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 552 [M+H]+.
Figure pct00351
실시예 361: N-(4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.32-8.18 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.12-6.94 (m, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.19 (m, 1H), 1.80-1.64 (m, 4H), 1.64 - 1.47 (m, 4H), 1.47 - 1.29 (m, 6H), 1.29-1.14 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 526 [M+H]+.
실시예 362: N-(4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.16-6.95 (m, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.89 (s, 1H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.86-1.56 (m, 8H), 1.48-1.39 (m, 2H), 1.35 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 1.25-1.12 (m, 3H), 1.05-0.92 (m, 2H), 0.78 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00352
실시예 363: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.55-8.39 (m, 1H), 8.29-8.16 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41-7.19 (m, 6H), 7.13-6.99 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 1.19 (s, 6H). MS: 478 [M+H]+.
실시예 364: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.70 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.31 - 8.12 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.26 (m, 3H), 7.26 - 7.13 (m, 2H), 7.13 - 6.96 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 1.19 (s, 6H). MS: 496 [M+H]+.
Figure pct00353
실시예 365: N-(4-(2-클로로-5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.34 - 8.19 (m, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.15 - 6.93 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.19 (m, 1H), 1.82 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.44 (m, 4H), 1.30 - 1.12 (m, 8H). MS: 470 [M+H]+.
실시예 366: N-(4-(2-클로로-5-(2-하이드록실-2-메틸프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 브로모아세테이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.16 - 6.95 (m, 2H), 4.66 (s, 1H), 3.78 (s, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.71 (m, 1H), 1.71 - 1.53 (m, 5H), 1.29 - 1.06 (m, 9H), 1.06 - 0.89 (m, 2H). MS: 484 [M+H]+.
Figure pct00354
실시예 367: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 1.5, 0.8 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.20 (m, 6H), 7.13 - 6.97 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.10 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.75 - 1.62 (m, 2H), 1.51 - 1.32 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 520 [M+H]+.
실시예 368: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.71 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.31 - 8.13 (m, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 2H), 7.27 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 7.09 - 6.98 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.11 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.69 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.49 - 1.33 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
Figure pct00355
실시예 369: N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.25 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.11 - 6.96 (m, 2H), 4.10 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.19 (m, 1H), 1.79 - 1.65 (m, 4H), 1.65 - 1.33 (m, 8H), 1.30 - 1.15 (m, 2H), 1.06 (s, 6H). MS: 512 [M+H]+.
실시예 370: N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 6.97 (m, 2H), 4.10 (s, 1H), 4.03 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.84 - 1.58 (m, 7H), 1.52 - 1.35 (m, 4H), 1.31 - 1.10 (m, 4H), 1.06 (s, 6H), 1.02 - 0.92 (m, 2H). MS: 526 [M+H]+.
Figure pct00356
실시예 371: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(4-하이드록시부톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.56 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.21 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.47 - 3.41 (m, 2H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 1.61 - 1.50 (m, 2H). MS: 478 [M+H]+.
실시예 372: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-(4-하이드록시부톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.54 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.31 (m, 2H), 7.28 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.11 - 6.98 (m, 2H), 4.45 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.46 - 3.42 (m, 2H), 1.80 - 1.67 (m, 2H), 1.62 - 1.49 (m, 2H). MS: 496 [M+H]+.
Figure pct00357
실시예 373: N-(4-(2-클로로-5-(4-하이드록시부톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.12 - 6.99 (m, 2H), 4.45 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.46 - 3.43 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.31 - 2.23 (m, 1H), 1.78 - 1.68 (m, 4H), 1.65 - 1.48 (m, 6H), 1.25 - 1.22 (m, 2H). MS: 470 [M+H]+.
실시예 374: N-(4-(2-클로로-5-(4-하이드록시부톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 4-브로모-1-부탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 6.98 (m, 2H), 4.45 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.47 - 3.41 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.81 - 1.52 (m, 10H), 1.22 - 0.90 (m, 5H). MS: 484 [M+H]+.
Figure pct00358
실시예 375: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록시펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.44 - 4.30 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.44 - 3.37 (m, 2H), 1.78 - 1.64 (m, 2H), 1.53 - 1.35 (m, 4H). MS: 492 [M+H]+.
실시예 376: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록시펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.31 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.13 (m, 2H), 7.11 - 6.99 (m, 2H), 4.38 (s, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.45 - 3.37 (m, 2H), 1.79 - 1.66 (m, 2H), 1.52 - 1.37 (m, 4H). MS: 510 [M+H]+.
Figure pct00359
실시예 377: N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록시펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 - 6.96 (m, 2H), 4.38 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.46 - 3.35 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.20 (m, 1H), 1.80 - 1.67 (m, 4H), 1.67 - 1.38 (m, 8H), 1.30 - 1.15 (m, 2H). MS: 484 [M+H]+.
실시예 378: N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록시펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 5-브로모-1-펜탄올을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.38 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.45-3.37 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.84-1.54 (m, 8H), 1.52-1.36 (m, 4H), 1.27-1.11 (m, 3H), 1.04-0.91 (m, 2H). MS: 498 [M+H]+.
Figure pct00360
실시예 379: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 1.6, 0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.20 (m, 2H), 7.15 - 6.98 (m, 2H), 4.25 - 4.10 (m, 4H), 3.71 - 3.59 (m, 2H), 3.30 (s, 3H). MS: 464 [M+H]+.
실시예 380: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.69 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.56 - 8.38 (m, 1H), 8.31 - 8.14 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.14 (m, 5H), 7.14 - 6.94 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.18 - 4.11 (m, 2H), 3.73 - 3.60 (m, 2H), 3.30 (s, 3H). MS: 482 [M+H]+.
Figure pct00361
실시예 381: N-(4-(2-클로로-5-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.16 - 6.98 (m, 2H), 4.25 - 4.09 (m, 2H), 3.75 - 3.61 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.18 (m, 1H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.44 (m, 4H), 1.32 - 1.13 (m, 2H). MS: 456 [M+H]+.
실시예 382: N-(4-(2-클로로-5-(2-메톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-메톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.16 - 7.00 (m, 2H), 4.23 - 4.10 (m, 2H), 3.72 - 3.61 (m, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.85 - 1.53 (m, 6H), 1.28 - 1.11 (m, 3H), 1.03 - 0.90 (m, 2H). MS: 470 [M+H]+.
Figure pct00362
실시예 383: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(2-에톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.60 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43-7.30 (m, 4H), 7.30-7.22 (m, 2H), 7.18-6.97 (m, 2H), 4.22 - 4.11 (m, 4H), 3.73 - 3.66 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 478 [M+H]+.
실시예 384: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-(2-에톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.28 - 8.16 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.13 (m, 5H), 7.13 - 6.97 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.18 - 4.09 (m, 2H), 3.75 - 3.63 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.11 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 496 [M+H]+.
Figure pct00363
실시예 385: N-(4-(2-클로로-5-(2-에톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.25 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.17-6.96 (m, 2H), 4.23-4.09 (m, 2H), 3.75-3.65 (m, 2H), 3.49 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36-2.18 (m, 1H), 1.80-1.67 (m, 2H), 1.67-1.57 (m, 2H), 1.57-1.44 (m, 2H), 1.25-1.16 (m, 2H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H). MS: 470 [M+H]+.
실시예 386: N-(4-(2-클로로-5-(2-에톡시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-에톡시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.00 (m, 2H), 4.16 (dd, J = 5.6, 3.5 Hz, 2H), 3.70 (dd, J = 5.6, 3.4 Hz, 2H), 3.50 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.53 (m, 6H), 1.25 - 1.14 (m, 3H), 1.12 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.06 - 0.88 (m, 2H). MS: 484 [M+H]+.
Figure pct00364
실시예 387: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(2-이소프로폭시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.29 - 8.16 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.44 - 7.18 (m, 6H), 7.18 - 6.96 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.15 - 4.05 (m, 2H), 3.75 - 3.66 (m, 2H), 3.61 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 1.09 (d, J = 6.0 Hz, 6H). MS: 492 [M+H]+.
실시예 388: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-(2-이소프로폭시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.30 - 8.14 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 3H), 7.25 - 7.13 (m, 2H), 7.13 - 6.97 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.17 - 4.06 (m, 2H), 3.74 - 3.65 (m, 2H), 3.61 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 1.09 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 510 [M+H]+.
Figure pct00365
실시예 389: N-(4-(2-클로로-5-(2-이소프로폭시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.19 - 6.99 (m, 2H), 4.22 - 4.05 (m, 2H), 3.75 - 3.66 (m, 2H), 3.62 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.20 (m, 1H), 1.84 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.46 (m, 4H), 1.26 - 1.18 (m, 2H), 1.10 (d, J = 6.1 Hz, 6H). MS: 484 [M+H]+.
실시예 390: N-(4-(2-클로로-5-(2-이소프로폭시에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-2-이소프로폭시에탄을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.15 - 6.96 (m, 2H), 4.18 - 4.09 (m, 2H), 3.74 - 3.65 (m, 2H), 3.62 (p, J = 6.1 Hz, 1H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.85 - 1.56 (m, 6H), 1.26 - 1.17 (m, 3H), 1.10 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.05 - 0.91 (m, 2H). MS: 498 [M+H]+.
Figure pct00366
실시예 391: 5-벤질-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-클로로페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.18 (m, 6H), 7.14 - 6.97 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.13 - 4.00 (m, 2H), 3.64 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 506 [M+H]+.
실시예 392: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-클로로페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 - 7.31 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.12 - 7.01 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.14 - 4.03 (m, 2H), 3.69 - 3.58 (m, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 524 [M+H]+.
Figure pct00367
실시예 393: N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-클로로페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.34 - 7.24 (m, 1H), 7.16 - 6.96 (m, 2H), 4.16 - 4.03 (m, 2H), 3.70 - 3.56 (m, 2H), 2.79 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.22 (m, 1H), 1.80 - 1.66 (m, 2H), 1.66 - 1.57 (m, 2H), 1.57 - 1.41 (m, 2H), 1.29 - 1.18 (m, 2H), 1.15 (s, 9H). MS: 498 [M+H]+.
실시예 394: N-(4-(5-(2-(tert-부톡시)에톡시)-2-클로로페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 7.00 (m, 2H), 4.17 - 4.03 (m, 2H), 3.70 - 3.60 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.84 - 1.57 (m, 6H), 1.28 - 1.13 (m, 12H), 1.03 - 0.91 (m, 2H). MS: 512 [M+H]+.
Figure pct00368
실시예 395: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(3-메톡시프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.40-7.23 (m, 6H), 7.13-6.95 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.00-1.89 (m, 2H). MS: 478 [M+H]+.
실시예 396: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-(3-메톡시프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.69 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.28 - 8.13 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.44 - 7.31 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 7.10 - 6.95 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.23 (s, 3H), 2.03 - 1.89 (m, 2H). MS: 496 [M+H]+.
Figure pct00369
실시예 397: N-(4-(2-클로로-5-(3-메톡시프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 5.1, 0.8 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 1.5, 0.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.13 - 6.99 (m, 2H), 4.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.18 (m, 1H), 2.00 - 1.89 (m, 2H), 1.79 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.44 (m, 4H), 1.30 - 1.15 (m, 2H). MS: 470 [M+H]+.
실시예 398: N-(4-(2-클로로-5-(3-메톡시프로폭시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-브로모-3-메톡시프로판을 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.40 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.52 - 8.40 (m, 1H), 8.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 - 6.96 (m, 2H), 4.07 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.02 - 1.87 (m, 2H), 1.82 - 1.58 (m, 6H), 1.28 - 1.11 (m, 3H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 484 [M+H]+.
Figure pct00370
실시예 399: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.42 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 7.14 - 6.97 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.96 - 3.80 (m, 4H), 3.35 - 3.26 (m, 2H), 2.05 - 1.94 (m, 1H), 1.73 - 1.61 (m, 2H), 1.40 - 1.24 (m, 2H). MS: 504 [M+H]+.
실시예 400: 5-(2-플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.47 - 7.12 (m, 5H), 7.12 - 6.95 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.95 - 3.79 (m, 4H), 3.33 - 3.26 (m, 2H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.75 - 1.62 (m, 2H), 1.41 - 1.19 (m, 2H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00371
실시예 401: N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.30 - 8.19 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.15 - 6.97 (m, 2H), 3.94 - 3.81 (m, 4H), 3.32 - 3.22 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.17 (m, 1H), 2.06 - 1.93 (m, 1H), 1.79 - 1.46 (m, 8H), 1.39 - 1.14 (m, 4H). MS: 496 [M+H]+.
실시예 402: N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.44 (m, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.18 - 6.96 (m, 2H), 4.00 - 3.80 (m, 4H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.10 - 1.91 (m, 1H), 1.83 - 1.54 (m, 8H), 1.38 - 1.09 (m, 5H), 1.04 - 0.90 (m, 2H). MS: 510 [M+H]+.
Figure pct00372
실시예 403: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.41 - 7.21 (m, 6H), 7.12 - 7.00 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.88 - 3.76 (m, 2H), 3.31 - 3.22 (m, 2H), 1.76 - 1.55 (m, 5H), 1.23 - 1.14 (m, 2H). MS: 518 [M+H]+.
실시예 404: N-(4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.60 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.28 - 8.14 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.12 (m, 2H), 7.12 - 7.00 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.88 - 3.76 (m, 2H), 3.30 - 3.24 (m, 2H), 1.79 - 1.56 (m, 5H), 1.22 - 1.13 (m, 2H). MS: 536 [M+H]+.
Figure pct00373
실시예 405: N-(4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 - 6.99 (m, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.88 - 3.75 (m, 2H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.19 (m, 1H), 1.78 - 1.55 (m, 9H), 1.55 - 1.46 (m, 2H), 1.26 - 1.19 (m, 4H). MS: 510 [M+H]+.
실시예 406: N-(4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.33 - 8.17 (m, 1H), 7.51 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 7.14 - 6.98 (m, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.87 - 3.76 (m, 2H), 3.30 - 3.21 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.83 - 1.51 (m, 11H), 1.27 - 1.12 (m, 5H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 524 [M+H]+.
Figure pct00374
실시예 407: 5-벤질-N-(4-(2-클로로-3-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로-5-플루오로페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 7.46 - 7.26 (m, 4H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.15 - 7.02 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.10 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.77 - 1.64 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.07 (s, 6H). MS: 524 [M+H]+.
실시예 408: N-(4-(2-클로로-3-플루오로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로-5-플루오로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 5.2, 1.7 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 9.8, 1.8 Hz, 1H), 7.35 - 7.31 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 1H), 4.29 - 4.20 (m, 3H), 4.18 (s, 2H), 1.89 - 1.77 (m, 2H), 1.58 - 1.47 (m, 2H), 1.12 (s, 6H). MS: 542 [M+H]+.
Figure pct00375
실시예 409: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(2-플루오로페닐)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.51 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.43 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.14 (m, 2H), 7.14 - 7.03 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 542 [M+H]+.
실시예 410: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 10.06 (s, 1H), 8.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.15 - 7.04 (m, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.82 - 1.56 (m, 8H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.28 - 1.12 (m, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.05 - 0.90 (m, 2H). MS: 530 [M+H]+.
Figure pct00376
실시예 411: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.25 - 4.14 (m, 3H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.81 - 1.69 (m, 2H), 1.52 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 558 [M+H]+.
실시예 412: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 1.82 - 1.55 (m, 8H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.28 - 1.12 (m, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.05 - 0.87 (m, 2H). MS: 546 [M+H]+.
Figure pct00377
실시예 413: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-메틸피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.80 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.14 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.26 - 4.12 (m, 3H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.82 - 1.66 (m, 2H), 1.51 - 1.41 (m, 2H), 1.08 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
실시예 414: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-메틸피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.34 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.05 (s, 3H), 1.82 - 1.56 (m, 8H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.30 - 1.12 (m, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.04 - 0.90 (m, 2H). MS: 526 [M+H]+.
Figure pct00378
실시예 415: N-(4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.51 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.14 - 7.04 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.87 (s, 1H), 1.76 - 1.61 (m, 2H), 1.47 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 570 [M+H]+.
실시예 416: N-(4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.52 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.82 - 1.55 (m, 8H), 1.46 - 1.39 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 1.28 - 1.09 (m, 3H), 1.05 - 0.91 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 558 [M+H]+.
Figure pct00379
실시예 417: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.62 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.99 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 1.74 - 1.61 (m, 2H), 1.45 - 1.37 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 0.77 (t, J = 7.5 Hz, 6H). MS: 586 [M+H]+.
실시예 418: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((4-에틸-4-하이드록시헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 에틸마그네슘 브로마이드를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.00 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.88 (s, 1H), 2.67 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.82 - 1.56 (m, 8H), 1.48 - 1.38 (m, 2H), 1.34 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 1.27 - 1.09 (m, 3H), 1.05 - 0.89 (m, 2H), 0.77 (t, J = 7.4 Hz, 6H). MS: 574 [M+H]+.
Figure pct00380
실시예 419: N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 10.05 (s, 1H), 8.52 (d, J = 15.7 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 - 7.07 (m, 6H), 4.23 (s, 2H), 4.08 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.76 - 1.63 (m, 2H), 1.50 - 1.33 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 556 [M+H]+.
실시예 420: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.60 (s, 1H), 10.11 (s, 1H), 8.56 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.46 - 7.27 (m, 2H), 7.27 - 7.13 (m, 2H), 7.09 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.11 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.74 - 1.62 (m, 2H), 1.48 - 1.29 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 572 [M+H]+.
Figure pct00381
실시예 421: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 10.12 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.10 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.40 (m, 11H), 1.30 - 1.08 (m, 4H), 1.06 (s, 6H), 1.03 - 0.88 (m, 2H). MS: 560 [M+H]+.
실시예 422: N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 10.13 (s, 1H), 8.51 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 2H), 7.25-7.16 (m, 2H), 7.14-7.09 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 3.92-3.80 (m, 4H), 3.38 - 3.32 (m, 2H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.72 - 1.58 (m, 2H), 1.41 - 1.23 (m, 2H). MS: 540 [M+H]+.
Figure pct00382
실시예 423: N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.15 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.17 - 7.07 (m, 2H), 3.94 - 3.82 (m, 4H), 3.37 - 3.30 (m, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.06 - 1.92 (m, 1H), 1.82 - 1.56 (m, 8H), 1.39 - 1.25 (m, 2H), 1.25 - 1.10 (m, 3H), 1.05 - 0.90 (m, 2H). MS: 528 [M+H]+.
실시예 424: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.63 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45-7.29 (m, 2H), 7.26-7.14 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.96-3.75 (m, 4H), 3.34-3.23 (m, 2H), 2.06-1.90 (m, 1H), 1.73-1.60 (m, 2H), 1.40-1.24 (m, 2H). MS: 556 [M+H]+.
Figure pct00383
실시예 425: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-클로로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.95 - 3.81 (m, 4H), 3.34 - 3.26 (m, 2H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.07 - 1.92 (m, 1H), 1.83 - 1.55 (m, 8H), 1.39 - 1.07 (m, 5H), 1.07 - 0.89 (m, 2H). MS: 544 [M+H]+.
실시예 426: N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-메틸피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.81 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 3.95 - 3.78 (m, 4H), 3.38 - 3.30 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.02 - 1.92 (m, 1H), 1.66 (dd, J = 12.8, 3.1 Hz, 2H), 1.39 - 1.24 (m, 2H). MS: 536 [M+H]+.
Figure pct00384
실시예 427: N-(4-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)-5-메틸피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-메틸피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 9.79 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 3.92 - 3.81 (m, 4H), 3.38 - 3.33 (m, 2H), 2.70 - 2.62 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.04 - 1.92 (m, 1H), 1.82 - 1.58 (m, 8H), 1.38 - 1.12 (m, 5H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 524 [M+H]+.
실시예 428: N-(4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 10.14 (s, 1H), 8.51 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.56 - 7.49 (m, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.25 - 7.15 (m, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.06 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.87 - 3.76 (m, 2H), 3.35 - 3.28 (m, 2H), 1.77 - 1.55 (m, 5H), 1.29 - 1.12 (m, 2H). MS: 554 [M+H]+.
Figure pct00385
실시예 429: N-(4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.07 (s, 1H), 8.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.57 - 7.48 (m, 1H), 7.17 - 7.08 (m, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.88 - 3.75 (m, 2H), 3.31 - 3.21 (m, 2H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.83 - 1.55 (m, 12H), 1.30 - 1.12 (m, 4H), 1.05 - 0.90 (m, 2H). MS: 542 [M+H]+.
실시예 430: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.64 (s, 1H), 10.15 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 2H), 7.26 - 7.14 (m, 2H), 7.10 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.05 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.86 - 3.74 (m, 2H), 3.31 - 3.19 (m, 2H), 1.76 - 1.54 (m, 5H), 1.27 - 1.13 (m, 2H). MS: 570 [M+H]+.
Figure pct00386
실시예 431: N-(5-클로로-4-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-클로로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.38 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.05 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.86 - 3.75 (m, 2H), 3.31 - 3.20 (m, 2H), 2.67 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.82 - 1.54 (m, 11H), 1.28 - 1.13 (m, 5H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 558 [M+H]+.
실시예 432: 5-벤질-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.48 - 7.16 (m, 6H), 7.09 - 6.90 (m, 2H), 4.26 - 4.12 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.86 - 1.66 (m, 2H), 1.56 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 487 [M+H]+.
Figure pct00387
실시예 433: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.73 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.51 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.13 (m, 3H), 7.08 - 6.91 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 505 [M+H]+.
실시예 434: 5-(3-플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.70 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.46 - 7.31 (m, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 - 7.14 (m, 2H), 7.14 - 7.06 (m, 1H), 7.03 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.43 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 505 [M+H]+.
Figure pct00388
실시예 435: 5-(2,4-디플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.72 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.56-7.40 (m, 1H), 7.27 (dd, J = 10.8, 7.8 Hz, 2H), 7.16-7.06 (m, 1H), 7.06-6.91 (m, 2H), 4.25 - 4.13 (m, 3H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.82 - 1.67 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 523 [M+H]+.
실시예 436: 5-(2,5-디플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2,5-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.51 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.00 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.39 - 7.11 (m, 4H), 7.08 - 6.90 (m, 2H), 4.24 - 4.12 (m, 3H), 3.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 523 [M+H]+.
Figure pct00389
실시예 437: 5-(3,5-디플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3,5-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.73 (s, 1H), 10.44 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.22 - 7.06 (m, 3H), 7.03 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 4.24 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.53 - 1.43 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 523 [M+H]+.
실시예 438: 5-(3-클로로-2-플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.71 (s, 1H), 10.31 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.60 - 7.45 (m, 1H), 7.45 - 7.33 (m, 1H), 7.33 - 7.15 (m, 2H), 7.08 - 6.91 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.83 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 539 [M+H]+.
Figure pct00390
실시예 439: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.09 - 6.90 (m, 2H), 4.18 (s, 1H), 3.98 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.79 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.30 - 2.18 (m, 1H), 1.82 - 1.67 (m, 4H), 1.67 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.43 (m, 4H), 1.25 - 1.21 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 479 [M+H]+.
실시예 440: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 10.28 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 3.98 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.83 - 1.55 (m, 8H), 1.52 - 1.42 (m, 2H), 1.25 - 1.14 (m, 3H), 1.10 (s, 6H), 1.04 - 0.89 (m, 2H). MS: 493 [M+H]+.
Figure pct00391
실시예 441: 5-벤질-N-(6-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.22 (m, 2H), 7.04 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.92 - 3.80 (m, 4H), 3.33 - 3.28 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.05 - 1.93 (m, 1H), 1.76 - 1.62 (m, 2H), 1.39 - 1.26 (m, 2H). MS: 485 [M+H]+.
실시예 442: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.75 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.16 (m, 3H), 7.04 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.92 - 3.79 (m, 4H), 3.32 - 3.25 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.05 - 1.92 (m, 1H), 1.73 - 1.62 (m, 2H), 1.40 - 1.26 (m, 2H). MS: 503 [M+H]+.
Figure pct00392
실시예 443: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.48 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.3, 2.8 Hz, 1H), 3.93-3.81 (m, 4H), 3.33-3.29 (m, 2H), 2.79 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.31-2.21 (m, 1H), 2.08-1.93 (m, 1H), 1.79-1.45 (m, 8H), 1.38-1.27 (m, 2H), 1.27-1.17 (m, 2H). MS: 477 [M+H]+.
실시예 444: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 3.92-3.81 (m, 4H), 3.37-3.32 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.06-1.93 (m, 1H), 1.82-1.53 (m, 8H), 1.42-1.25 (m, 2H), 1.25-1.06 (m, 3H), 1.06-0.91 (m, 2H). MS: 491 [M+H]+.
Figure pct00393
실시예 445: 5-벤질-N-(6-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.45 - 7.17 (m, 6H), 7.17 - 6.86 (m, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.93 - 3.66 (m, 2H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.82 - 1.56 (m, 5H), 1.28 - 1.17 (m, 2H). MS: 499 [M+H]+.
실시예 446: 5-벤질-N-(6-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.71 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.47 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.15 (m, 3H), 7.08 - 6.93 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.03 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 - 3.74 (m, 2H), 3.30 - 3.18 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.83 - 1.53 (m, 5H), 1.24 - 1.13 (m, 2H). MS: 517 [M+H]+.
Figure pct00394
실시예 447: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.49 (s, 1H), 10.27 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 - 6.83 (m, 2H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.93 - 3.66 (m, 2H), 3.30 - 3.17 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 - 2.14 (m, 1H), 1.80 - 1.43 (m, 11H), 1.26 - 1.14 (m, 4H). MS: 491 [M+H]+.
실시예 448: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 10.26 (s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 4.04 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.82 (dd, J = 11.2, 4.3 Hz, 2H), 3.28-3.22 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.83-1.55 (m, 12H), 1.25-1.17 (m, 4H), 1.04-0.89 (m, 2H). MS: 505 [M+H]+.
Figure pct00395
실시예 449: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(2-메틸-5-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 요오드메탄 대신에 1-(2-클로로에틸)피페리딘 하이드로클로라이드를 사용하고, 2-브로모-3-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 92와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.57 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.01 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.46-7.29 (m, 2H), 7.29-7.16 (m, 3H), 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.4, 2.8 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.09 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 2.47-2.39 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 1.54-1.44 (m, 4H), 1.41-1.31 (m, 2H). MS: 516 [M+H]+.
실시예 450: 5-벤질-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.68 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.20 (m, 2H), 7.11 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.24 - 4.15 (m, 3H), 4.10 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 - 1.69 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 541 [M+H]+.
Figure pct00396
실시예 451: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.75 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.45 - 7.30 (m, 2H), 7.27 - 7.16 (m, 3H), 7.11 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.27 - 4.16 (m, 3H), 4.10 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.86 - 1.71 (m, 2H), 1.55 - 1.42 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 559 [M+H]+.
실시예 452: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.54 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 9.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.10 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.17 (m, 1H), 1.86 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.43 (m, 6H), 1.25 - 1.18 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 533 [M+H]+.
Figure pct00397
실시예 453: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.37 (s, 1H), 9.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 4.10 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.85 - 1.54 (m, 8H), 1.54 - 1.41 (m, 2H), 1.23 - 1.16 (m, 3H), 1.10 (s, 6H), 1.05 - 0.89 (m, 2H). MS: 547 [M+H]+.
실시예 454: 5-벤질-N-(6-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.65 (s, 1H), 10.45 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 3.98 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.92 - 3.81 (m, 2H), 3.37 - 3.32 (m, 2H), 2.07 - 1.94 (m, 1H), 1.74 - 1.60 (m, 2H), 1.40 - 1.26 (m, 2H). MS: 539 [M+H]+.
Figure pct00398
실시예 455: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.73 (s, 1H), 10.46 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.49 - 7.28 (m, 2H), 7.28 - 7.07 (m, 4H), 4.22 (s, 2H), 3.97 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.93 - 3.82 (m, 2H), 3.36 - 3.30 (m, 2H), 2.09 - 1.95 (m, 1H), 1.74 - 1.62 (m, 2H), 1.42 - 1.24 (m, 2H). MS: 557 [M+H]+.
실시예 456: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 9.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.93 - 3.83 (m, 2H), 3.43 - 3.36 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.36 - 2.21 (m, 1H), 2.08 - 1.95 (m, 1H), 1.75 - 1.64 (m, 4H), 1.64 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.46 (m, 2H), 1.39 - 1.28 (m, 2H), 1.23 - 1.14 (m, 2H). MS: 531 [M+H]+.
Figure pct00399
실시예 457: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.38 (s, 1H), 9.03 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 3.93 - 3.81 (m, 2H), 3.35 - 3.30 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.11 - 1.96 (m, 1H), 1.83 - 1.57 (m, 8H), 1.42 - 1.26 (m, 2H), 1.26 - 1.07 (m, 3H), 1.07 - 0.91 (m, 2H). MS: 545 [M+H]+.
실시예 458: 5-벤질-N-(6-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.18 (m, 2H), 7.13 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.25 - 4.10 (m, 4H), 3.88 - 3.76 (m, 2H), 3.27 - 3.23 (m, 2H), 1.77 - 1.65 (m, 3H), 1.65 - 1.56 (m, 2H), 1.26 - 1.19 (m, 2H). MS: 553 [M+H]+.
Figure pct00400
실시예 459: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.70 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 9.02 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.24 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.50-7.30 (m, 2H), 7.30-7.06 (m, 4H), 4.21 (s, 2H), 4.15 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.88-3.76 (m, 2H), 3.29-3.18 (m, 2H), 1.71-1.56 (m, 4H), 1.30-1.13 (m, 3H). MS: 571 [M+H]+.
실시예 460: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 9.03 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.82 (dd, J = 10.8, 4.3 Hz, 2H), 3.29 - 3.21 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.18 (m, 1H), 1.82 - 1.66 (m, 5H), 1.66 - 1.57 (m, 4H), 1.57 - 1.46 (m, 2H), 1.25 - 1.14 (m, 4H). MS: 545 [M+H]+.
Figure pct00401
실시예 461: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)-2-(트리플루오로메틸)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-클로로-4-(트리플루오로메틸)페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 10.40 (s, 1H), 9.03 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.90 - 3.73 (m, 2H), 3.31 - 3.20 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.83 - 1.54 (m, 11H), 1.24 - 1.06 (m, 5H), 1.06 - 0.89 (m, 2H). MS: 559 [M+H]+.
실시예 462: 5-벤질-N-(6-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.61 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.22 (m, 1H), 7.20 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 4.27 - 4.13 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.84 - 1.70 (m, 2H), 1.53 - 1.43 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 507 [M+H]+.
Figure pct00402
실시예 463: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.71 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.05 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.27 - 7.15 (m, 3H), 7.11 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 4.31 - 4.14 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 - 1.68 (m, 2H), 1.55 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 525 [M+H]+.
실시예 464: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.32 (s, 1H), 10.34 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.20 (m, 1H), 1.85 - 1.66 (m, 4H), 1.66 - 1.42 (m, 6H), 1.25 - 1.16 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 499 [M+H]+.
Figure pct00403
실시예 465: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 1.84 - 1.55 (m, 8H), 1.55 - 1.41 (m, 2H), 1.26 - 1.14 (m, 3H), 1.10 (s, 6H), 1.05 - 0.91 (m, 2H). MS: 513 [M+H]+.
실시예 465: 5-벤질-N-(6-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 10.42 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.19 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.97 - 3.82 (m, 4H), 3.30 - 3.28 (m, 2H), 2.05 - 1.93 (m, 1H), 1.75 - 1.60 (m, 2H), 1.40 - 1.25 (m, 2H). MS: 505 [M+H]+.
Figure pct00404
실시예 467: 5-(2-플루오로벤질)-N-(6-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 10.41 (s, 1H), 9.05 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.28 - 7.16 (m, 3H), 7.12 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.94 - 3.81 (m, 4H), 3.31 - 3.29 (m, 2H), 2.09 - 1.92 (m, 1H), 1.73 - 1.60 (m, 2H), 1.40 - 1.25 (m, 2H). MS: 523 [M+H]+.
실시예 468: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(6-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.50 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 3.95 - 3.81 (m, 4H), 3.31 - 3.28 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.37 - 2.19 (m, 1H), 2.09 - 1.94 (m, 1H), 1.80 - 1.44 (m, 8H), 1.39 - 1.27 (m, 2H), 1.27 - 1.22 (m, 2H). MS: 497 [M+H]+.
Figure pct00405
실시예 469: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(6-(2-클로로-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.54 (s, 1H), 10.35 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 3.98 - 3.82 (m, 4H), 3.31 - 3.28 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.11 - 1.92 (m, 1H), 1.83 - 1.56 (m, 8H), 1.41 - 1.26 (m, 2H), 1.26 - 1.10 (m, 3H), 1.07 - 0.92 (m, 2H). MS: 511 [M+H]+.
실시예 470: 5-벤질-N-(6-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.71 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.37 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.21 (m, 2H), 7.12 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.90 - 3.73 (m, 2H), 3.28 - 3.20 (m, 2H), 1.77 - 1.56 (m, 5H), 1.30 - 1.15 (m, 2H). MS: 519 [M+H]+.
Figure pct00406
실시예 471: N-(6-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.34 (s, 1H), 10.58 (s, 1H), 9.04 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.43 - 7.28 (m, 2H), 7.25 - 7.15 (m, 3H), 7.12 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 4.19 (s, 2H), 4.07 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.29 - 3.27 (m, 2H), 1.74 - 1.57 (m, 5H), 1.28 - 1.19 (m, 2H). MS: 537 [M+H]+.
실시예 472: N-(6-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.39 (s, 1H), 10.33 (s, 1H), 9.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.89 - 3.77 (m, 2H), 3.28 - 3.23 (m, 2H), 2.82 - 2.75 (m, 2H), 2.36 - 2.21 (m, 1H), 1.77 - 1.56 (m, 10H), 1.56 - 1.46 (m, 2H), 1.24 - 1.16 (m, 3H). MS: 511 [M+H]+.
Figure pct00407
실시예 473: N-(6-(2-클로로-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리미딘-4-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 2에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 6-클로로피리미딘-4-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 10.36 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.8, 3.1 Hz, 1H), 4.08 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.86 - 3.78 (m, 2H), 3.28 - 3.23 (m, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.79 - 1.72 (m, 1H), 1.72 - 1.55 (m, 10H), 1.24 - 1.08 (m, 5H), 1.05 - 0.92 (m, 2H). MS: 525 [M+H]+.
실시예 474: 5-벤질-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)설포닐)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00408
3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-메틸벤젠티오를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160의 단계 1 내지 2와 유사한 방식으로 단계 1 내지 2를 수행했다.
단계 3: 5-((3-브로모-4-메틸페닐)티오)-2-메틸펜탄-2-올 (606mg, 2mmol)을 디클로로메탄 (6mL)에 용해시키고, m-클로로퍼옥시벤조산 (520mg, 3mmol)을 0 ℃에서 배치 내에 첨가하고, 1.5시간 동안 25 ℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 디클로로메탄으로 희석하고, 포화 수성 소듐 카보네이트 및 포화 브라인으로 세척하고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과 및 증발 건조시켜, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 600mg의 5-((3-브로모-4-메틸페닐)설포닐)-2-메틸펜탄-2-올을 수득했다.
5-(3-브로모-4-메틸페녹시)-2-메틸펜탄-2-올 대신에 5-((3-브로모-4-메틸페닐)설포닐)-2-메틸펜탄-2-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 160의 단계 3 내지 4와 유사한 방식으로 단계 4 내지 5를 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.48 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 8.1, 2.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 - 7.20 (m, 6H), 4.20 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.32 - 3.23 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.71 - 1.55 (m, 2H), 1.44 - 1.32 (m, 2H), 1.02 (s, 6H). MS: 534 [M+H]+.
실시예 475: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)설포닐)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 5에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 474와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.41 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.49 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.25 - 8.10 (m, 1H), 7.88 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 4.20 (s, 1H), 3.39 - 3.34 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.35 - 2.18 (m, 1H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.56 (m, 4H), 1.56 - 1.45 (m, 2H), 1.44 - 1.33 (m, 2H), 1.26 - 1.18 (m, 2H), 1.03 (s, 6H). MS: 526 [M+H]+.
Figure pct00409
실시예 476: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-((2-플루오로페닐)(하이드록실)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로페닐)(하이드록실)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.89 (s, 1H), 9.87 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 1H), 7.32 - 7.16 (m, 3H), 7.05 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.15 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.70 (m, 2H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 540 [M+H]+.
실시예 477: (R)-N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(하이드록실(페닐)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 (R)-5-(하이드록실(페닐)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.78 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.54 - 7.44 (m, 3H), 7.44 - 7.34 (m, 2H), 7.34 - 7.23 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 4.18 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00410
실시예 478: (S)-N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(하이드록실(페닐)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 (S)-5-(하이드록실(페닐)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.78 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.54 - 7.44 (m, 3H), 7.38 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.34 - 7.24 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.8, 3.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.95 (s, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.51 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
실시예 479: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00411
사이클로펜트-1-엔-1-일보론산 대신에 (3,6-디하이드로-2H-피란-4-일)보론산을 사용하고, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-브로모-2-메틸페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 47의 단계 1 내지 2와 유사한 방식으로 단계 1 내지 2를 수행했다.
5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-올 대신에 2-메틸-5-(테트라하이드로-2H-피란)-4-yl)페놀을 사용한 것을 제외하고, 실시예 43과 유사한 방식으로 단계 3 내지 5를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.13 (m, 5H), 4.18 (s, 2H), 4.01 - 3.91 (m, 2H), 3.50 - 3.41 (m, 2H), 2.85 - 2.71 (m, 1H), 2.28 (s, 3H), 1.81 - 1.64 (m, 4H). MS: 454 [M+H]+.
실시예 480: 메틸 3-(3-(2-(5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미도)피리딘-4-일)-4-메틸페닐)아크릴레이트
Figure pct00412
2-브로모-4-(2-(tert-부톡시)에톡시)벤즈알데히드 대신에 3-브로모-4-메틸벤즈알데히드를 사용하고, 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 대신에 트리메틸 포스포노아세테이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 78의 단계 2와 유사한 방식으로 단계 1을 수행했다.
2-브로모-4-플루오로-1-메틸벤젠 대신에 메틸 3-(3-브로모-4-메틸페닐)아크릴레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 33과 유사한 방식으로 단계 2 내지 3을 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 9.93 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.77 - 7.62 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.18 (m, 2H), 6.69 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.29 (s, 3H). MS: 454 [M+H]+.
실시예 481: 메틸 3-(3-(2-(5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미도)피리딘-4-일)-4-메틸페닐)프로피오네이트
Figure pct00413
4-(사이클로펜트-1-엔-1-일)피리딘-2-아민 대신에 메틸 (E)-3-(3-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸페닐)아크릴레이트 (합성 방법에 대한 실시예 480을 참조)를 사용하고, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 47의 단계 2 내지 3과 유사한 방식으로 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.43 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.35 - 7.17 (m, 3H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 3.58 (s, 3H), 2.87 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.82 - 2.72 (m, 2H), 2.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.35 - 2.25 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 1.79 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.56 (m, 2H), 1.56 - 1.48 (m, 2H), 1.26 - 1.21 (m, 2H). MS: 448 [M+H]+.
실시예 482: 5-벤질-N-(4-(5-(3-하이드록실-3-메틸부틸)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00414
단계 1: 메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 대신에 메틸 3-(3-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸페닐)프로피오네이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160의 단계 2와 유사한 방식으로 제조를 수행했다.
단계 2: 4-(2-메틸-5-(옥틸옥시)페닐)피리딘-2-아민 대신에 4-(3-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸페닐)-2-메틸부탄-2-올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 100의 단계 3과 유사한 방식으로 제조를 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.39 - 7.30 (m, 4H), 7.29 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.16 (m, 2H), 7.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.24 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 2.70 - 2.59 (m, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.71 - 1.60 (m, 2H), 1.13 (s, 6H). MS: 456 [M+H]+.
실시예 483: 5-벤질-N-(4-(5-(3-하이드록실프로필)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00415
단계 1: 3-(3-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸페닐)프로판올의 합성
메틸 3-(3-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸페닐)프로피오네이트 (270mg, 1mmol)을 무수 테트라하이드로푸란(3mL)에 배치하고, 리튬 알루미늄 하이드라이드 (115mg, 3mmol)를 아르곤 보호 하에서 0 ℃에서 배치 내에 첨가했다. 2시간 동안 50 ℃에서 반응시킨 후, 반응 용액을 포화 암모늄 클로라이드로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 희석하고, 포화 브라인으로 세척하고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시켜, 증발 건조시키고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 150 mg의 생성물을 수득했다.
단계 2: 4-페닐피리딘-2-아민 대신에 3-(3-(2-아미노피리딘-4-일)-4-메틸페닐)프로판올을 사용한 것을 제외하고, 실시예 1의 단계 2와 유사한 방식으로 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.47 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.15 - 8.08 (m, 1H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 7.23 - 7.13 (m, 2H), 7.09 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.67 - 4.34 (m, 1H), 4.17 (s, 2H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.80 - 1.66 (m, 2H). MS: 428 [M+H]+.
실시예 484: 5-벤질-N-(4-(5-(1-하이드록실-4-메톡시부틸)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00416
메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 대신에 3-브로모-4-메틸벤즈알데히드를 사용하고, 메틸마그네슘 브로마이드 대신에 (3-메톡시프로필)마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160의 단계 2 내지 4와 유사한 방식으로 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.48 (s, 1H), 9.90 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.38-7.22 (m, 7H), 7.22-7.17 (m, 2H), 5.19 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 4.67-4.43 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.29 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.18 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.69-1.52 (m, 3H), 1.52-1.39 (m, 1H). MS: 472 [M+H]+.
실시예 485: 5-벤질-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아세틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00417
단계 1: 1-(3-메톡시-4-메틸페닐)-2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-온의 합성
4-브로모-2-메톡시-1-메틸벤젠 (500mg, 2.5mmol)을 무수 테트라하이드로푸란 (5mL)에 용해시키고, n-부틸 리튬 (2.5M, 1mL, 2.5mmol)을 아르곤 보호 하에서 -78 ℃에서 적가했다. 이 온도에서 30분 동안 반응시킨 후, 무수 테트라하이드로푸란 (1mL) 중 N-메톡시-N-메틸-2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아세트아미드 (505mg, 2.7mmol)을 첨가하고, 천천히 승온시키고, 실온에서 2시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 포화 암모늄 클로라이드 수용액으로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 유기상을 포화 브라인으로 세척하고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과 및 증발 건조시키고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 500 mg의 생성물을 수득했다.
단계 2: 1-(3-하이드록실-4-메틸페닐)-2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-온의 합성
1-(3-메톡시-4-메틸페닐)-2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-온 (500mg, 2.0mmol)을 무수 디클로로메탄 (5mL)에 용해시키고, 디클로로메탄 (1M, 3mL, 3mmol) 중 보론 트리브로마이드 용액을 아르곤 보호 하에서 0 ℃에서 적가하고, 반응물을 천천히 실온까지 승온시키고, 2시간 동안 반응시켰다. 반응 용액을 포화 암모늄 클로라이드의 수용액으로 급냉시키고, 디클로로메탄으로 추출하고, 유기상을 포화 브라인으로 세척하고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과 및 증발 건조시키고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 350 mg의 생성물을 수득했다.
5,6,7,8-테트리하이드로나프탈렌-1-올 대신에 1-(3-하이드록실-4-메틸페닐)-2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-온을 사용한 것을 제외하고, 실시예 43과 유사한 방식으로 단계 3 내지 5를 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.60 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.46 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.39-7.29 (m, 4H), 7.29-7.21 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.88-3.75 (m, 2H), 3.32-3.25 (m, 2H), 3.00 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.20-2.05 (m, 1H), 1.66-1.54 (m, 2H), 1.34-1.22 (m, 2H). MS: 496 [M+H]+.
실시예 486: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)아세틸)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00418
에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 485와 유사한 방식으로 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.42 (s, 1H), 9.91 (s, 1H), 8.47 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 8.0, 1.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 3.89 - 3.76 (m, 2H), 3.32 - 3.24 (m, 2H), 3.00 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.31 - 2.22 (m, 1H), 2.18 - 2.05 (m, 1H), 1.80 - 1.67 (m, 2H), 1.67 - 1.56 (m, 4H), 1.56 - 1.44 (m, 2H), 1.32 - 1.21 (m, 4H). MS: 488 [M+H]+.
실시예 487: 5-벤질-N-(4-(5-((3-하이드록실-3-메틸부틸)카르바모일)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00419
단계 1: 3-(3-브로모-4-메틸벤즈아미도)프로피오네이트의 합성
3-브로모-4-메틸벤조산 (430mg, 2mmol), 메틸 3-아미노프로피오네이트 하이드로클로라이드 (280mg, 2mmol), T3P (2,4,6-트리프로필-1,3,5,2,4,6-트리옥사트리포스포리난-2,4,6-트리옥사이드) (950mg, 50%, 3mmol) 및 DIEA (780mg, 6mmol)를 디클로로메탄에 용해시키고, 2시간 동안 25 ℃에서 반응시켰다. 반응 용액을 디클로로메탄으로 희석하고, 포화 브라인으로 세척하고, 무수 소듐 설페이트 상에서 건조시키고, 여과 및 증발 건조시켜, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 540mg의 생성물을 수득했다.
메틸 4-(3-브로모-4-메틸페녹시)부타노에이트 대신에 메틸 3-(3-브로모-4-메틸벤즈아미도)프로피오네이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160의 단계 2 내지 4와 유사한 방식으로 단계 2 내지 4를 수행했다.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.54 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.50 - 8.38 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.39 - 7.29 (m, 4H), 7.29 - 7.17 (m, 2H), 4.33 (s, 1H), 4.18 (s, 2H), 3.38 - 3.34 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 1.71 - 1.58 (m, 2H), 1.12 (s, 6H). MS: 499 [M+H]+.
실시예 488: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-((3-하이드록실-3-메틸부틸)카르바모일)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 487과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.34 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.55 - 8.34 (m, 2H), 8.16 (s, 1H), 7.82 (dd, J = 8.0, 1.9 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 5.1, 1.6 Hz, 1H), 4.33 (s, 1H), 3.38 - 3.35 (m, 2H), 2.78 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.30 - 2.19 (m, 1H), 1.83 - 1.68 (m, 2H), 1.68 - 1.56 (m, 4H), 1.56 - 1.41 (m, 2H), 1.26 - 1.20 (m, 2H), 1.13 (s, 6H). MS: 491 [M+H]+.
Figure pct00420
실시예 489: 5-벤질-N-(4-(5-(4-하이드록시-4-메틸발레라미도)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸벤조산 대신에 모노메틸 석시네이트를 사용하고, 메틸 3-아미노프로피오네이트 하이드로클로라이드 대신에 3-브로모-4-메틸아닐린을 사용한 것을 제외하고, 실시예 487과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.56 (s, 1H), 9.97 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.40 - 7.30 (m, 4H), 7.30 - 7.22 (m, 2H), 7.22 - 7.15 (m, 1H), 4.25 (s, 1H), 4.19 (s, 2H), 2.41 - 2.30 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.73 - 1.61 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 499 [M+H]+.
실시예 490: 5-(사이클로펜틸메틸)-N-(4-(5-(4-하이드록시-4-메틸발레라미도)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸벤조산 대신에 모노메틸 석시네이트를 사용하고, 메틸 3-아미노프로피오네이트 하이드로클로라이드 대신에 3-브로모-4-메틸아닐린을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로펜틸메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 487과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.37 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 9.83 (s, 1H), 8.42 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.63 - 7.51 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.25 (s, 1H), 2.79 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.41 - 2.32 (m, 2H), 2.32 - 2.24 (m, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.79 - 1.44 (m, 8H), 1.25 - 1.19 (m, 2H), 1.10 (s, 6H). MS: 491 [M+H]+.
Figure pct00421
실시예 491: 5-(3-클로로-2-플루오로벤질)-N-(4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.73 (s, 1H), 9.92 (s, 1H), 8.41 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.57 - 7.48 (m, 1H), 7.43 - 7.35 (m, 1H), 7.28 - 7.18 (m, 3H), 6.93 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 1.82 - 1.65 (m, 2H), 1.54 - 1.42 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 538 [M+H]+.
실시예 492: N-(5-플루오로-4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.70 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.14 (m, 3H), 6.97 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 3.95 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.81 - 1.67 (m, 2H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00422
실시예 493: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-플루오로-4-(5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.36 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.17 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.66 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.82 - 1.57 (m, 8H), 1.52 - 1.41 (m, 2H), 1.24 - 1.13 (m, 3H), 1.09 (s, 6H), 1.04 - 0.91 (m, 2H). MS: 510 [M+H]+.
실시예 494: N-(5-플루오로-4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.58 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.15 (m, 3H), 6.97 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 4.09 (s, 1H), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.68 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.52 - 1.30 (m, 4H), 1.06 (s, 6H). MS: 536 [M+H]+.
Figure pct00423
실시예 495: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-플루오로-4-(5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)-2-메틸페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.34 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.09 (s, 1H), 3.97 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.79 - 1.57 (m, 8H), 1.47 - 1.39 (m, 3H), 1.24 - 1.10 (m, 4H), 1.06 (s, 6H), 1.02 - 0.90 (m, 2H). MS: 524 [M+H]+.
실시예 496: N-(5-플루오로-4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.59 (s, 1H), 10.02 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 7.44 - 7.29 (m, 2H), 7.29 - 7.14 (m, 3H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.21 (s, 2H), 3.91 - 3.79 (m, 4H), 3.33 - 3.23 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.04 - 1.90 (m, 1H), 1.72 - 1.61 (m, 2H), 1.39 - 1.24 (m, 2H). MS: 520 [M+H]+.
Figure pct00424
실시예 497: 5-(사이클로헥실메틸)-N-(5-플루오로-4-(2-메틸-5-((테트라하이드로-2H-피란-4-일)메톡시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(tert-부톡시)에탄-1-올 대신에 (테트라하이드로-2H-피란-4-일)메탄올을 사용하고, 단계 2에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 3에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 64와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 10.00 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 3.92 - 3.78 (m, 4H), 3.32 - 3.24 (m, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.04 - 1.91 (m, 1H), 1.81 - 1.55 (m, 8H), 1.36 - 1.15 (m, 5H), 1.04 - 0.93 (m, 2H). MS: 508 [M+H]+.
실시예 498: N-(5-플루오로-4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.66 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.46 - 7.30 (m, 2H), 7.30 - 7.14 (m, 3H), 6.98 (dd, J = 8.5, 2.7 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.01 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.81 (dd, J = 11.6, 4.2 Hz, 2H), 3.29 - 3.21 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.76 - 1.52 (m, 5H), 1.25 - 1.12 (m, 2H). MS: 534 [M+H]+.
Figure pct00425
실시예 499: N-(5-플루오로-4-(2-메틸-5-(2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에톡시)페닐)피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 2-(2-메톡시에톡시)에탄-1-올 대신에 2-(테트라하이드로-2H-피란-4-일)에탄-1-올을 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 5-플루오로-4-브로모피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 85와 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 9.99 (s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.09 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.4, 2.7 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.02 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.89 - 3.76 (m, 2H), 3.30 - 3.20 (m, 2H), 2.66 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.80 - 1.55 (m, 11H), 1.30 - 1.13 (m, 5H), 1.04 - 0.92 (m, 2H). MS: 522 [M+H]+.
실시예 500: N-(4-(2-플루오로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.60 (s, 1H), 9.85 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H), 7.51 - 7.15 (m, 6H), 7.15 - 7.00 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.11 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 1.75 - 1.64 (m, 2H), 1.52 - 1.37 (m, 4H), 1.07 (s, 6H). MS: 522 [M+H]+.
Figure pct00426
실시예 501: 5-(3-클로로-2,4-디플루오로벤질)-N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-플루오로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(3-클로로-2,4-디플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.72 (s, 1H), 9.98 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.57 - 7.44 (m, 2H), 7.38 - 7.25 (m, 2H), 7.06 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.18 (s, 1H), 4.01 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 1.82 - 1.69 (m, 2H), 1.53 - 1.40 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 576 [M+H]+.
실시예 502: N-(4-(2-클로로-5-((5-하이드록실-5-메틸헥실)옥시)페닐)-5-플루오로피리딘-2-일)-5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 메틸 4-브로모부타노에이트 대신에 메틸 5-브로모펜타노에이트를 사용하고, 단계 3에서, 4-브로모피리딘-2-아민 대신에 4-브로모-5-플루오로피리딘-2-아민을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(사이클로헥실메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.35 (s, 1H), 10.04 (s, 1H), 8.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.17 - 7.05 (m, 2H), 4.09 (s, 1H), 4.02 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.67 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 1.82 - 1.57 (m, 8H), 1.51 - 1.33 (m, 4H), 1.28 - 1.10 (m, 3H), 1.06 (s, 6H), 1.04 - 0.88 (m, 2H). Ms: 544 [M+H]+.
Figure pct00427
실시예 503: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-(5-사이클로프로필-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-(5-사이클로프로필-2-플루오로벤질)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.56 (s, 1H), 9.89 (s, 1H), 8.45 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.51 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.17-6.95 (m, 5H), 4.22-4.11 (m, 3H), 4.01 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.95-1.85 (m, 1H), 1.82-1.69 (m, 2H), 1.53-1.41 (m, 2H), 1.09 (s, 6H), 0.97-0.88 (m, 2H), 0.68-0.57 (m, 2H). MS: 564 [M+H]+.
실시예 504: N-(4-(2-클로로-5-((4-하이드록시-4-메틸펜틸)옥시)페닐)피리딘-2-일)-5-((4-플루오로-[1,1'-비페닐]-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복사미드
Figure pct00428
단계 1에서, 3-브로모-4-메틸페놀 대신에 3-브로모-4-클로로페놀을 사용하고, 단계 4에서, 에틸 5-벤질-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트 대신에 에틸 5-((4-플루오로-[1,1'-비페닐]-3-일)메틸)-4H-1,2,4-트리아졸-3-카르복실레이트를 사용한 것을 제외하고, 실시예 160과 유사한 방식으로 제조를 수행했다. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 14.70 (s, 1H), 9.94 (s, 1H), 8.44 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.82 - 7.68 (m, 1H), 7.68 - 7.56 (m, 3H), 7.56 - 7.41 (m, 3H), 7.41 - 7.22 (m, 3H), 7.14 - 6.89 (m, 2H), 4.29 (s, 2H), 4.17 (s, 1H), 4.00 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.82 - 1.68 (m, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H), 1.09 (s, 6H). MS: 600 [M+H]+.
분석예 1. HT29 세포에서 RIPK1 인산화에 대한 화합물의 억제의 웨스턴 블롯 측정
웨스턴 블롯은 HT29 세포의 계획된 괴사의 유도 동안 세포 내 RIPK1의 인산화에 대한 시험 화합물의 효과를 결정하고, RIPK1 인산화에 대한 화합물의 효과를 확인하고, 초기에 RIPK1 인산화에 대한 화합물의 IC50 범위를 추정하는데 사용했다.
I. 주요 분석 시약/기기
[표 2] 분석예 1에서 사용되는 주요 시약 및 기기
Figure pct00429
II. 실험 절차
1. 세포 수집 및 단백질 시료 추출
a) 양호한 상태의 HT29 세포를 수집하고, McCoy의 5A 완전 배지에 재현탁하고 카운팅하고, 세포를 2Х106/1 mL/웰의 세포 밀도로 12웰 플레이트에 심고, 밤새 37 ℃ 배양 인큐베이터에 두었다.
b) Z-VAD-FMK (최종 농도 20μM)를 상기 12웰 플레이트에 첨가하고, 30분 후, 유도 물질(inducer)(TNF-α의 최종 농도는 20ng/mL이고, AT-406의 최종 농도는 100nM임), 및 다른 농도의 시험 화합물을 첨가하고, 37 ℃에서 7시간 동안 세포 인큐베이터에서 배양했다.
c) 완전한 용해물(lysate)의 제조: 분취된 RIPA 용해 완충액 튜브를 취하고, PMSF, 포스파타아제 억제제(Phosphatase Inhibitor) 및 로슈 프로테아제 억제제(Roche Protease Inhibitor)를 해동 후 첨가하고(부피비: PMSF: RIPA=1:100; 포스파타아제 억제제: RIPA=1:100 ; 로슈 프로테아제 억제제: RIPA=4:100), 이후 사용을 위해 얼음 위에 두었다.
d) 세포 배양 배지 상청액을 버리고, PBS로 2회 세척하고, 준비된 완전한 세포 용해물 100 μL를 각 웰에 첨가하고, 세포를 얼음 위에서 15분 동안 용해시키고, 용해 동안 간헐적으로 흔들었다.
e) 용해가 완료된 후, 용해물을 미리 표지된 1.5mL 원심 분리 튜브로 옮기고, 4 ℃ 및 14000 rpm에서 20분 동안 원심분리했다.
f) 상층액을 취하고, 표지된 600 μL 원심분리 튜브로 옮기고, 얼음 위에 놓았다.
g) BCA 키트를 사용하여 검출하고, 단백질 농도를 계산했다.
2. 단백질 샘플을 4Х 로딩 완충액과 잘 혼합하고, 100 ℃의 금속 욕에서 5분 동안 가열하여, 단백질을 완전히 변성시키고(denature), 얼음 위에 놓아 냉각시켰다.
3. 40-50 ug의 결정될 단백질 샘플 또는 사전 염색된 2색 단백질 분자량 표준을 각 웰에 첨가했다.
4. 정전압 조건에서 100 V의 전압에서 전기 영동을 수행했다. 전기 영동 30분 후, 전압을 120V로 높이고, 전기 영동 시간을 120분으로 설정하거나 적절하게 연장했다. 젤 상의 미리 염색된 2색 단백질 분자량 표준 밴드(pre-stained two-color protein molecular weight standard band)가 레인의 하단 에지를 벗어나면 전기 영동이 중지될 수 있다.
5. 전기 영동이 끝난 후, 젤 홀더를 제거하고, 짧은 유리판을 필링 주걱으로 가볍게 들어올리고, 농축된 젤의 상층을 버리고, 분리 젤을 부드럽게 벗겨내어 트랜스퍼 완충액(transfer buffer)에 넣었다.
6. 적당한 크기의 NC 멤브레인을 젤의 크기에 따라 절단하고, 순수한 물에 담그고, 그 후 미리 냉각된 트랜스퍼 완충액에 담그고; 동시에, 여과지를 트랜스퍼 완충액에 담갔다.
7. 트랜스퍼 카트리지를 여과지, NC 멤브레인, 젤, 및 여과지의 순서로 조립한 후, 트랜스퍼 카트리지를 Trans-Blot® Turbo에 장착하고, 장비와 함께 제공되는 "표준 SD(Standard SD)" 프로그램을 호출하여 전송을 완료했다.
8. 단백질이 첨가된 NC 멤브레인을 탈이온수로 헹구고, 차단 용액을 첨가하여 멤브레인을 침지시킨 후, 실온에서 1시간 동안 진탕기에서 천천히 진탕하여 블로킹했다.
9. 블로킹이 완료된 후, NC 멤브레인을 항체 인큐베이션 박스에 넣고, 1차 항체를 1:1000의 비율로 희석한 후, 항체 인큐베이션 박스에 첨가한 후, 박스를 상온에서 1시간 동안 진탕기에서 배양했다.
10. 배양이 완료된 후, 멤브레인을 TBST로 매번 10분씩 3회 세척했다.
11. 1차 항체의 공급원에 따라 2차 항체를 선별하고, 2차 항체를 2차 항체의 희석액으로 1:10000~1:15000의 비율로 희석한 후, 항체 인큐베이션 박스에 첨가하고 멤브레인을 침지시키고, 멤브레인을 실온에서 1시간 동안 진탕기에서 배양했다.
12. 배양이 완료된 후, 멤브레인을 TBST로 매번 10분씩 3회 세척했다.
13. 멤브레인을 순수한 물로 한번 헹구고, Odyssey CLX 적외선 형광 스캐닝 이미징 시스템을 사용하여 멤브레인을 스캔하여 이미지를 제공하고, 동시에 형광 강도 값을 읽었다.
III. 일반적인 분석 결과 및 분석 연구
단백질 인산화에 대한 화합물의 억제율을 형광 강도 값에 따라 계산했으며, 계산 방법은 다음과 같다:
억제율(%) = (1-A/B) x 100%
A: IL-2 및 화합물 처리 후 형광 강도 값
B: IL-2 처리 후 형광 강도 값
실시예 2의 화합물을 상기 방법으로 시험했고, 그 결과를 도 1 및 도 2에 나타냈다. 도 1은 상이한 농도의 화합물에 의한 RIPK1 인산화 억제의 웨스턴 블롯 사진이다. 도 2는 상기 사진의 밴드의 회색 값을 기준으로 RIPK1 인산화 억제율을 정량적으로 계산한 것이다. 따라서, 실시예 2의 화합물은 RIPK1의 인산화 활성화를 직접적으로 억제함을 알 수 있다.
분석예 2. 세포 괴사를 억제하는 화합물에 대한 분석 방법 (CCK8 방법)
이 분석예 2에서, 프로그램화된 세포 괴사를 유도하는 조건 하에서, 프로그램화된 괴사에 대한 시험 화합물의 구제 효과의 IC50을 시험하기 위해 상이한 농도의 시험 화합물을 첨가다.
I. 주요 분석 시약, 기기 및 재료
[표 3] 분석 실시예 2에서 사용되는 주요 시약 및 기기
Figure pct00430
화합물: DMSO에 용해시켜 10 mM 용액을 제조함
TNF-α: 초기 농도는 100 ㎍/mL였음
Z-VAD-FMK: DMSO에 용해시켜 10 mM 용액을 제조함
AT-406: DMSO에 용해시켜 10 mM 용액을 제조함
II. 실험 단계
1) 화합물 희석: 모든 시험 화합물을 DMSO에 용해시켜, 10 mM 스톡 용액을 제조하고, 시험 화합물의 1차 농도 구배 희석(gradient dilution)을 DMSO에서 완료했다. 구배 희석 계수는 4배이고, 9개의 농도 구배가 만들어졌다. 모든 화합물의 40배 전체 희석이 세포 배양 배지에서 완료되었고, 생성된 화합물은 10Х 화합물이었고, 이를 세포가 함유된 96웰 플레이트의 웰에 첨가하여, 최종 세포 배양 배지가 1Х 고안된 최종 농도가 되도록 하였다.
일반적인 약물 설계는 9개 농도 구배이며, 그 중 최고의 최종 농도는 25000 nM이고, 9개 농도의 4배 희석 후 최저 농도는 0.38 nM이고, 모든 웰에서 DMSO의 최종 농도는 0.25%이다. 화합물 희석 과정은 도 3에 나타냈다.
2) 성장 상태가 좋은 HT 29 세포를 선별하여, 트립신 처리하고, 원심분리에 의해 세포를 수집하고, McCOY의 5A 완전 배지(10% FBS 함유)에 재현탁하고 카운팅하고, 세포의 수 및 생존율을 기록했다.
3) 96웰 배양 플레이트 중앙의 60웰에 세포를 12000 cells/80 μL/well의 밀도로 접종하고, 주변 웰을 멸균수(sterile water)로 채우고 밤새 배양했다.
4) 배지로 희석한 10μL의 10Х 화합물을 분석 웰에 첨가하고, 2.5% DMSO를 함유하는 McCOY의 5A 완전 배지 10μL를 유도 물질 없는 웰과 대조군 웰에 첨가하고, 혼합 및 진탕한 후, 30분 동안 배양했다.
5) 그 후, 10μL의 유도 물질 혼합물(TNF-α, AT-406, Z-VAD-FMK의 최종 농도가 20 ng/mL, 1 μM, 20 μM임)을 분석 웰 및 대조군 웰에 첨가했다. 10 μL McCOY의 5A 완전 배지를 유도 물질이 없는 웰에 첨가했다. 세포를 37 ℃에서 5% CO2가 있는 인큐베이터에서 배양했다.
6) 16-20시간 동안 배양한 후, 10 μL의 CCK-8 시약을 각 웰에 첨가하고, 약 2시간 동안 배양했다.
7) OD 값은 다기능 플레이트 리더에서 450 nm에서 판독되었다.
8) 데이터 처리: 괴사 억제율(%) = 100* (X-B) /(A-B)
A: 유도 물질이 없는 웰의 OD 값(화합물 및 유도 물질 없이 세포, CCK-8을 함유함);
X: 분석 웰의 OD 값(세포, CCK-8, 화합물, 유도 물질을 함유함);
B: 대조군 웰의 OD 값(화합물 없이 세포, CCK-8, 유도 물질을 함유함).
그 후, 곡선 피팅을 위해 값을 Graphpad Prism 5 소프트웨어로 가져오고, IC50 값을 계산했다.
표 4는 HT29 세포 괴사를 억제하는데 본 개시 내용의 일부 화합물의 측정 결과를 나열하며, 여기서 A는 IC50이 100 nM 이하인 것을 나타내고, B는 IC50이 100 nM 초과 1000 nM 이하인 것을 나타내고, C IC50이 1000 nM 초과 10000 nM 이하인 것을 나타내고, D는 IC50이 10000 nM 초과인 것을 나타낸다.
[표 4] HT29 세포의 괴사를 억제하는 본 개시 내용의 일부 화합물의 측정 결과
Figure pct00431
Figure pct00432
Figure pct00433
Figure pct00434
Figure pct00435
Figure pct00436
본 개시 내용에 의해 제공되는 생물학적 데이터는, 본 개시 내용의 화합물이 비정상적인 RIP1 키나아제에 의해 유발되는 질병의 치료 또는 예방에 유익함을 나타낸다. 따라서, 본 개시 내용의 화합물은 안저 질환(ocular fundus disease), 각막건조증(xerophthalmia), 건선(psoriasis), 백반증(leucoderma), 피부염(dermatitis), 원형 탈모(alopecia areata), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 대장염(colitis), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 전신홍반루푸스(systemic lupus erythematosus), 크론병(Crohn's disease), 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 간 섬유증(liver fibrosis), 골수섬유증(myelofibrosis), 비소세포폐암(non-small cell lung cancer), 소세포폐암(small cell lung cancer), 유방암(breast cancer), 췌장암(pancreatic cancer), 신경교종(glioma), 교모세포종(glioblastoma), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부암(cervical cancer), 대장암(colorectal cancer), 악성 흑색종(melanoma), 자궁내막암(endometrial cancer), 전립선암(prostate cancer), 방광암(bladder cancer), 백혈병(leukemia), 위암(gastric cancer), 간암(liver cancer), 위장관 기질 종양(gastrointestinal stromal tumor), 갑상선암(thyroid cancer), 만성 골수성 백혈병(chronic myeloid leukaemia), 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukaemia), 비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 비인두암(nasopharyngeal cancer), 식도암(esophageal cancer), 뇌종양(brain tumor), B-세포 및 T-세포 림프종(B-cell and T-cell lymphoma), 림프종, 다발골수종(multiple myeloma), 담도암 및 육종(biliary cancer and sarcoma), 쓸개관암(cholangiocarcinoma), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 궤양성 대장염(ulcerative colitis), 망막박리(retinal detachment), 망막색소변성증(retinitis pigmentosa), 황반변성(macular degeneration), 췌장염(pancreatitis), 아토피 피부염, 척추관절염(spondyloarthritis), 통풍(gout), SoJIA, 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 전신성강피증(systemic scleroderma), 항인지질증후군(antiphospholipid syndrome), 혈관염(vasculitis), 골관절염(osteoarthritis), 비알콜성지방간염(non-알콜성지방간염), 알콜성지방간염(alcoholic steatohepatitis), 자가면역 간염(autoimmune hepatitis), 자가면역성 간담도 질환(autoimmune hepatobiliary disease), 원발 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 신장염(nephritis), 셀리악병(celiac disease), 자가면역 ITP(autoimmune ITP), 이식 거부 반응(transplant rejection), 고형 장기의 허혈 재관류 손상(ischemia-reperfusion injury of solid organs), 패혈증(sepsis), 전신 염증 반응 증후군(systemic inflammatory response syndrome), 뇌졸중(cerebrovascular accident), 심근경색증(myocardial infarction), 헌팅턴병(Huntington's disease), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 알러지 질환(allergic diseases), 천식(asthma), 아토피 피부염, 다발성 경화증, I형 당뇨병(type I diabetes), 베게너육아종증(Wegener's granulomatosis), 폐사르코이드증(pulmonary sarcoidosis), 베체트병(Behcet's disease), 인터류킨-1 수렴효소 관련 발열 증후군(interleukin-1 converzyme-related fever syndrome), 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease), 종양 괴사 인자 수용체 관련 주기 증후군(tumor necrosis factor receptor related periodic syndrome) 및 치주염(periodontitis)을 포함하는 RIP1 관련 질환의 치료에 유리하다. 본 개시 내용의 화합물은 단일 요법 또는 병용 요법으로 사용될 수 있고, 본 개시 내용의 복수의 화합물과 병용하거나 본 개시 내용에 포함되지 않는 다른 약물과 병용하여 사용될 수 있다.
상기 설명은 본 개시 내용의 바람직한 양태 뿐이지만, 본 개시 내용을 제한하려는 것이 아니다. 본 개시 내용의 사상 및 원리 내에서 이루어진 임의의 변형, 균등 대체 및 개선이 본 개시 내용의 보호 범위 내에 포함될 것이다.

Claims (16)

  1. 하기 화학식(I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭:
    [화학식 I]
    Figure pct00437

    상기 화학식(I)에서,
    Q는 NH, O 또는 S이고;
    A1, A2, 및 A3은 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, A1, A2, 및 A3 중 적어도 하나는 N이고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸이고;
    R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소(oxo)(=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
    또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기(heteroalicyclic group)이거나,
    또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 수소, C1-C6 알킬티오, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, -CONH-R5, -NHCO-R5, -R'-COO-R", -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실 및/또는 C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴인데,
    이때, 아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기(bicyclic group)이고, 헤테로아릴은 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10개의 고리 원자를 갖는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이며, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C10 알킬이고,
    R'는 C2-C6 알케닐렌, 또는 C1-C6 알킬렌이고,
    R"는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디(di)-C1-C3 알킬로 치환되고;
    R2는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
    또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C12 가교된 사이클릴(bridged cyclyl)이거나,
    또는 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 시아노, -CONH2, C3-C8 사이클로알킬, 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
    또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, C3-C6 사이클로알킬, 페닐, 나프틸, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
    또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
    이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이며, 헤테로아릴은 5 내지 10개의 고리 원자를 가지고, 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고,
    Rc 및 Rd는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
    R3은 수소, C1-C3 알킬, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 시아노이다.
  2. 제1항에 있어서,
    Q는 NH, O 또는 S이고;
    A1, A2, 및 A3은 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, A1, A2, 및 A3 중 적어도 하나는 N이고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸이고;
    R1은 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소(oxo)(=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
    또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRaRb로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기(heteroalicyclic group)이거나,
    또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴인데,
    이때, 아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이며, 헤테로아릴은 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 10개의 고리 원자를 갖는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이며, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C10 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
    R2는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
    또는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C12 가교된 사이클릴(bridged cyclyl)이거나,
    또는 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 시아노, -CONH2, C3-C8 사이클로알킬, 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
    또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
    또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬티오, C1-C3 아실, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O) 및 -NRcRd로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
    이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    아릴기는 적어도 하나의 방향족 고리를 가지고, 6 내지 12개의 탄소 고리 원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이며, 헤테로아릴은 5 내지 10개의 고리 원자를 가지고, 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 기이고,
    Rc 및 Rd는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고;
    R3은 수소, C1-C3 알킬, 하이드록실, 할로겐, 트리플루오로메틸, 또는 시아노인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    A3은 N이고, A1, 및 A2는 N 또는 CR4로부터 각각 독립적으로 선택되고, R4는 H, F, Cl 또는 메틸인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    Q는 NH인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1은 C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    이때, 아릴기는 페닐, 나프틸,
    Figure pct00438
    이고, 헤테로아릴기는 피롤릴, 푸릴, 피리딜, 티에닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 인다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 이소퀴놀리닐, 인돌리지닐, 이소옥사졸릴, 1,5-나프티리디닐, 1,6-나프티리디노닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 1-페닐-1H-피롤릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라졸릴, 피라졸로[3,4-d]피리미디닐, 피리딜, 피리도[3,2-d]피리미디닐, 피리도[3,4-d]피리미디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐,
    Figure pct00439
    이고, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되는 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  6. 제5항에 있어서,
    R1은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로푸란-3-일(tetrahydrofuran-3-yl), 테트라하이드로피란-4-일(tetrahydropyran-4-yl), 테트라하이드로피란-3-일, 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐(thiomorpholinyl), 또는 C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 및 -O-R6으로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고,
    이때, 아릴기는 페닐,
    Figure pct00440
    이고, 헤테로아릴기는 피라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 티아졸릴, 옥사졸릴,
    Figure pct00441
    이고, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되는 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  7. 제5항에 있어서,
    R1은
    Figure pct00442
    Figure pct00443
    또는
    Figure pct00444
    이고,
    이때, R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실이고,
    R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
    4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되는 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  8. 제5항에 있어서,
    R1은
    Figure pct00445
    Figure pct00446
    Figure pct00447
    , 또는
    Figure pct00448
    이고,
    이때, R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실이고,
    R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
    4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되고,
    R9는 수소, C1-C4 알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, C2-C4 알키닐, C2-C4 알케닐, C3-C4 사이클로알킬, 또는 C1-C3 아실인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  9. 제7항에 있어서,
    R1은
    Figure pct00449
    Figure pct00450
    또는
    Figure pct00451
    이고,
    이때, R7은 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 불소, 염소, 하이드록실, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 시아노, 에티닐, 프로피닐, 비닐, 프로페닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 포르밀, 또는 아세틸이고,
    R8은 수소, C1-C10 알킬, 할로겐, C3-C8 사이클로알킬, 할로겐화 C1-C10 알킬, 시아노, 하이드록실, C1-C6 알킬티오, -CO-R5, -SO2-R5, -SO-R5, -CONH-R5, -NRaRb, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C3 알콕시 C1-C6 알킬티오, 하이드록실로 치환된 C1-C10 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, (C3-C8 사이클로알킬)-O-(C1-C6 알킬), 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 -O-R6이고,
    4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고,
    R5는 수소, 하이드록실, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 또는 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬이고,
    R6은 C1-C10 알킬, C3-C8 사이클로알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기; 또는 하이드록실, C1-C6 알콕시, 시아노, -NRaRb, C3-C8 사이클로알킬옥시, -CONH-R5, C3-C8 사이클로알킬, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 C3-C8 사이클로알킬, 카르복실릭, 할로겐, 할로겐화 C1-C6 알콕시, -SO2-R5, -SO-R5, -CO-R5, C2-C6 알키닐, C2-C6 알케닐, C1-C4 알콕시 C1-C6 알콕시, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 옥소로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 하이드록실 및/또는 C1-C4 알킬로 치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기, 및 C1-C6 알킬티오로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환된 C1-C10 알킬이고,
    Ra 및 Rb는 수소, C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C1-C6 알콕시로 치환된 C1-C6 알킬, 하이드록실로 치환된 C1-C6 알킬, C3-C8 사이클로알킬 C1-C6 알킬, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기로 치환된 C1-C6 알킬, C1-C3 알킬티오로 치환된 C1-C6 알킬, 또는 치환된 아미노 또는 비치환된 아미노로 치환된 C1-C6 알킬로부터 각각 독립적으로 선택되고, 상기 치환된 아미노는 모노- 또는 디-C1-C3 알킬로 치환되는 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    R2는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C3-C8 사이클로알킬이거나,
    또는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C7-C10 가교된 사이클릴이거나,
    또는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 시아노, -CONH2, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 C1-C10 알킬이거나,
    또는 -(CH2)n-Re이되, 여기서 Re는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 에티닐, 비닐, 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고, n은 0 내지 3의 정수이거나,
    또는 -(CH2)m-Rf이되, 여기서 Rf는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 포르밀, 아세틸, 하이드록실, 불소, 염소, 트리플루오로메틸, 시아노, -CONH2, 옥소 (=O), 아미노, 디메틸아미노, 및 디에틸아미노로 이루어진 군에서 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되거나 비치환된 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기이고, m은 0 내지 3의 정수인데,
    이때, 4- 내지 8-원 헤테로지환식 기는 고리 원자로서 N, O, 또는 S로부터 선택되는 1 내지 2개의 원자를 함유하고,
    아릴기는 페닐이고, 헤테로아릴기는 피리딜, 피리미디닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  11. 제10항에 있어서,
    R2는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 4,4-디플루오로사이클로헥실, 바이사이클로[2.2.1]헵틸(bicyclo[2.2.1]heptyl), 아다만틸, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 네오펜틸, 헥실, 2-하이드록시-2-메틸프로필, 3,3-디메틸부틸, 3-하이드록시-3-메틸부틸, 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸, 사이클로프로필프로필, 사이클로부틸메틸, 사이클로부틸에틸, 사이클로부틸프로필, 사이클로펜틸메틸, 사이클로펜틸에틸, 사이클로펜틸프로필, 사이클로헥실메틸, 사이클로헥실에틸, 사이클로헥실프로필, 벤질, 페네틸, 페닐, 2-플루오로페닐, 2-클로로페닐, 2-메톡시페닐, 2-시아노페닐, 2-에티닐페닐, 3-플루오로페닐, 3-클로로페닐, 3-메톡시페닐, 3-시아노페닐, 3-에티닐페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-메톡시페닐, 4-시아노페닐, 4-에티닐에티닐,4-디플루오로페닐, 3-시아노-4-메틸페닐, 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라지닐, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 옥세탄-3-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 테트라하이드로-2H-피란-4-일, 테트라하이드피롤릴, 피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 모르폴린-4-일, 메틸피페라진-4-일, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-아세틸피페리딘-4-일, 4-하이드록시피페리딘-1-일, 4-메틸-4-하이드록시피페리딘-1-일,
    Figure pct00452
    Figure pct00453
    Figure pct00454
    또는
    Figure pct00455
    이고, 이때, Rg는 -CH3 또는 -OH인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  12. 제1항에 있어서,
    R2는 2,3-디플루오로페닐(2,3-difluorophenyl), 3,5-디플루오로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 2,3,4-트리플루오로페닐(2,3,4-trifluorophenyl), 2,3,5-트리플루오로페닐, 2,3,6-트리플루오로페닐, 3,4,5-트리플루오로페닐, 2,4,5-트리오로페닐, 3-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-3-플루오로페닐, 5-클로로-2-플루오로페닐, 2-클로로-5-플루오로페닐, 5-클로로-3-플루오로페닐, 3-클로로-5-플루오로페닐, 3-클로로-4-플루오로페닐, 4-클로로-3-플루오로페닐, 2-클로로-4-플루오로페닐, 4-클로로-2-플루오로페닐, 3-클로로-2,4-디플루오로페닐, 5-클로로-2,4-디플루오로페닐, 3-클로로-2,5-디플루오로페닐, 3-클로로-2,6-디플루오로페닐, 3-클로로-4,5-디플루오로페닐, 2-클로로-4,5-디플루오로페닐, 2-클로로-3,4-디플루오로페닐, 2-클로로-3,5-디플루오로페닐, 2-클로로-3,6-디플루오로페닐, 4-클로로-2,3-디플루오로페닐, 4-클로로-3,5-디플루오로페닐, 4-클로로-2,5-디플루오로페닐, 5-클로로-2,3-디플루오로페닐, 5-클로로-3,4-디플루오로페닐, 6-클로로-2,3-디플루오로페닐, 3-플루오로-5-메틸페닐, 4-플루오로-3-메틸페닐, 2-플루오로-3-메틸페닐, 2-플루오로-4-메틸페닐, 2-플루오로-5-메틸페닐, 3-플루오로-4-메틸페닐, 3-플루오로-2-메틸페닐, 3-플루오로-5-메톡시페닐, 4-플루오로-3-메톡시페닐, 2-플루오로-3-메톡시페닐, 2-플루오로-4-메톡시페닐, 2-플루오로-5-메톡시페닐, 3-플루오로-4-메톡시페닐, 3-플루오로-2-메톡시페닐, 2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, 4-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, 5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐, 4-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-4-트리플루오로메틸페닐, 3-플루오로-5-트리플루오로메틸페닐, 2-플루오로-5-에틸페닐, 2-플루오로-5-사이클로프로필페닐, 또는 2-플루오로-5-페닐페닐인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  13. 제1항에 있어서,
    R3은 수소, 메틸, 에틸, 하이드록실, 시아노, 트리플루오로메틸, 불소, 또는 염소인 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 하기 구조들로부터 선택되는 것인, 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭:
    Figure pct00456

    Figure pct00457

    Figure pct00458

    Figure pct00459

    Figure pct00460

    Figure pct00461

    Figure pct00462

    Figure pct00463

    Figure pct00464

    Figure pct00465

    Figure pct00466

    Figure pct00467

    Figure pct00468

    Figure pct00469

    Figure pct00470

    Figure pct00471

    Figure pct00472
    .
  15. RIP1-관련 질환의 치료를 위한 약제의 제조에서 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭의 용도로서,
    상기 RIP1-관련 질환은 안저 질환(ocular fundus disease), 각막건조증(xerophthalmia), 건선(psoriasis), 백반증(leucoderma), 피부염(dermatitis), 원형 탈모(alopecia areata), 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 대장염(colitis), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 전신홍반루푸스(systemic lupus erythematosus), 크론병(Crohn's disease), 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 폐섬유증(pulmonary fibrosis), 간 섬유증(liver fibrosis), 골수섬유증(myelofibrosis), 비소세포폐암(non-small cell lung cancer), 소세포폐암(small cell lung cancer), 유방암(breast cancer), 췌장암(pancreatic cancer), 신경교종(glioma), 교모세포종(glioblastoma), 난소암(ovarian cancer), 자궁경부암(cervical cancer), 대장암(colorectal cancer), 악성 흑색종(melanoma), 자궁내막암(endometrial cancer), 전립선암(prostate cancer), 방광암(bladder cancer), 백혈병(leukemia), 위암(gastric cancer), 간암(liver cancer), 위장관 기질 종양(gastrointestinal stromal tumor), 갑상선암(thyroid cancer), 만성 골수성 백혈병(chronic myeloid leukaemia), 급성 골수성 백혈병(acute myeloid leukaemia), 비호지킨 림프종(non-Hodgkin's lymphoma), 비인두암(nasopharyngeal cancer), 식도암(esophageal cancer), 뇌종양(brain tumor), B-세포 및 T-세포 림프종(B-cell and T-cell lymphoma), 림프종, 다발골수종(multiple myeloma), 담도암 및 육종(biliary cancer and sarcoma), 쓸개관암(cholangiocarcinoma), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 궤양성 대장염(ulcerative colitis), 망막박리(retinal detachment), 망막색소변성증(retinitis pigmentosa), 황반변성(macular degeneration), 췌장염(pancreatitis), 아토피 피부염, 척추관절염(spondyloarthritis), 통풍(gout), SoJIA, 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 전신성강피증(systemic scleroderma), 항인지질증후군(antiphospholipid syndrome), 혈관염(vasculitis), 골관절염(osteoarthritis), 비알콜성지방간염(non-알콜성지방간염), 알콜성지방간염(alcoholic steatohepatitis), 자가면역 간염(autoimmune hepatitis), 자가면역성 간담도 질환(autoimmune hepatobiliary disease), 원발 경화성 담관염(primary sclerosing cholangitis), 신장염(nephritis), 셀리악병(celiac disease), 자가면역 ITP(autoimmune ITP), 이식 거부 반응(transplant rejection), 고형 장기의 허혈 재관류 손상(ischemia-reperfusion injury of solid organs), 패혈증(sepsis), 전신 염증 반응 증후군(systemic inflammatory response syndrome), 뇌졸중(cerebrovascular accident), 심근경색증(myocardial infarction), 헌팅턴병(Huntington's disease), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 파킨슨병(Parkinson's disease), 알러지 질환(allergic diseases), 천식(asthma), 아토피 피부염, 다발성 경화증, I형 당뇨병(type I diabetes), 베게너육아종증(Wegener's granulomatosis), 폐사르코이드증(pulmonary sarcoidosis), 베체트병(Behcet's disease), 인터류킨-1 수렴효소 관련 발열 증후군(interleukin-1 converzyme-related fever syndrome), 만성 폐쇄성 폐질환(chronic obstructive pulmonary disease), 종양 괴사 인자 수용체 관련 주기 증후군(tumor necrosis factor receptor related periodic syndrome) 및 치주염(periodontitis)을 포함하는 것인, 용도.
  16. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 기재된 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이성질체, 용매화물 또는 프로드럭; 및 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제(excipient)를 포함하는, 약제학적 조성물.
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