JP7101165B2 - 特定の化学的実体、組成物、および方法 - Google Patents

特定の化学的実体、組成物、および方法 Download PDF

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Description

相互参照
本願は、２０１６年８月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／３７５，３８２号の利益を主張し、この米国仮特許出願は、本明細書中に参考として援用される。
発明の背景
プロテインキナーゼとして同定された酵素は、少なくとも４００存在する。これらの酵素は、標的タンパク質基質のリン酸化を触媒する。リン酸化は普通、ＡＴＰからタンパク質基質へのリン酸基の転移反応である。リン酸が転移される標的基質の特異的構造は、チロシン残基、セリン残基またはスレオニン残基である。これらのアミノ酸残基はホスホリル転移のための標的構造なので、これらのプロテインキナーゼ酵素は、チロシンキナーゼまたはセリン／スレオニンキナーゼと一般的に称される。
チロシン、セリンおよびスレオニン各残基におけるリン酸化反応および相殺的ホスファターゼ反応は、多様な細胞内シグナルに対する応答（通常細胞受容体を介して媒介される）、細胞機能の制御、および細胞過程の活性化または非活性化の根底にある無数の細胞過程に関わっている。プロテインキナーゼのカスケードは、多くの場合、細胞内シグナル伝達に関与しており、これらの細胞過程の実現に必要である。これらの過程におけるプロテインキナーゼの偏在性のため、プロテインキナーゼは、細胞膜の一体形の部分（ｉｎｔｅｇｒａｌ ｐａｒｔ）もしくは細胞質酵素として見出され得、または多くの場合酵素複合体の成分として核内に局在化され得る。多くの場合、これらのプロテインキナーゼは、細胞過程が細胞内のどこで、いつ起こるかを決定する酵素および構造タンパク質複合体の必須要素である。
チロシンキナーゼおよびセリン／スレオニンキナーゼの活性を調節することによってシグナル伝達および細胞増殖を特異的に阻害し、異常または不適切な細胞の増殖、分化または代謝を制御または調節する、有効な低分子化合物の同定が、それ故望ましい。具体的には、がん（ｃａｎｃｅｒ）をもたらす過程に必須であるキナーゼの機能を特異的に阻害する化合物の同定が有益である。
発明の要旨
一態様において、本開示は、式Ｉの化合物：
Figure 0007101165000001
 またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、
Figure 0007101165000002
 は、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Figure 0007101165000003
 は、
Figure 0007101165000004
 からなる群から選択され、式中、
Figure 0007101165000005
 は、Ｌ１に関する結合点であり、
Figure 0007101165000006
 は、Ｌ２に関する結合点であり；
Ｘ３は、Ｃ－Ｒ３またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ－Ｒ４またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ－Ｒ５またはＮであり；
Ｘ７は、Ｃ－Ｒ２０またはＮであり；
Ｘ８は、Ｃ－Ｒ２１またはＮであり；
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択され；
Ｒ５１は、独立して、各出現において、水素、スルホニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルから選択され；
ＱおよびＺは、それぞれ独立して、各出現において、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；ここで、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基であり；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり；
Figure 0007101165000007
 の少なくとも１つは、Ｅで置換される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000008
 は、５から７員のアリール、５から７員のヘテロアリールおよび５から７員のヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000009
 は、
Figure 0007101165000010
Figure 0007101165000011
 からなる群から選択され；式中、各Ｗは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたはＥからなる群から選択され；ここで、各Ｅは、独立して、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000012
 は、
Figure 0007101165000013
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000014
 は、
Figure 0007101165000015
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000016
 は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルから選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000017
 は、フェニル、ピペリジニルおよびピラゾリルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000018
 は、
Figure 0007101165000019
 からなる群から選択され、式中、
Ｘ９は、Ｃ－Ｒ３２またはＮであり；
Ｘ１０は、Ｃ－Ｒ３３またはＮであり；
Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５またはＮであり；
Ｘ１２は、Ｃ－Ｒ３８またはＮであり；
Ｘ１３は、Ｃ－Ｒ３９またはＮであり；
Ｘ１４は、Ｃ－Ｒ４０またはＮであり；
Ｌ３は、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、３から６員のシクロアルキル、アミノカルボニルおよびアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ４１は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０およびＲ４２は、それぞれ水素である。
いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシおよび必要に応じて置換されたシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３および－ＯＰｈからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシおよび必要に応じて置換されたシクロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、シクロプロピル、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３および－ＯＰｈからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｘ１２は、Ｎである。
いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－および－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000020
 は、５から７員のアリールおよび５から７員のヘテロアリールから選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000021
 は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルから選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000022
 は、フェニルおよびピリジニルから選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌ１は、結合である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、結合である。
いくつかの実施形態において、ｍは、１、２、３、４または５である。
いくつかの実施形態において、各Ｑは、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルバムイミドイルおよびＥから選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＱは、Ｅである。いくつかの実施形態において、ｍは、１であり、Ｑは、Ｅである。
いくつかの実施形態において、ｎは、０である。いくつかの実施形態において、ｎは、１、２、３、４または５である。いくつかの実施形態において、ｎは、１または２である。
いくつかの実施形態において、Ｚは、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよびＥから選択される。いくつかの実施形態において、Ｚは、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノおよび必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択される。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分を含む。
いくつかの実施形態において、Ｅは、
Figure 0007101165000023
Figure 0007101165000024
Figure 0007101165000025
Figure 0007101165000026
Figure 0007101165000027
Figure 0007101165000028
 からなる群から選択される。
Ｒ５２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸｂ ３、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｒＲ５６、－ＳＯｐＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｎ（Ｏ）ｑ、－ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－ＯＲ５６、－ＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５６、－ＮＲ５３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５５、－ＮＲ５３Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－ＮＲ５３ＯＲ５５、－ＯＣＸｂ ３、－ＯＣＨＸｂ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。隣接する２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換（ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｅｄ）のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ原子に結合している２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換または非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＮＯ２である。
Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ５３およびＲ５４置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｐは、独立して、１または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、１である。いくつかの実施形態において、ｐは、２である。記号ｑは、独立して、１～２の整数である。いくつかの実施形態において、ｑは、１である。いくつかの実施形態において、ｑは、２である。記号ｒは、独立して、０～４の整数である。いくつかの実施形態において、ｒは、０である。いくつかの実施形態において、ｒは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、２である。いくつかの実施形態において、ｒは、３である。いくつかの実施形態において、ｒは、４である。Ｘａは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉまたは－Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｆである。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、
Figure 0007101165000029
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、
Figure 0007101165000030
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000031
 は、
Figure 0007101165000032
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000033
 は、
Figure 0007101165000034
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000035
 は、
Figure 0007101165000036
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000037
 は、
Figure 0007101165000038
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000039
 は、
Figure 0007101165000040
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000041
 は、
Figure 0007101165000042
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000043
 は、
Figure 0007101165000044
 である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２０およびＲ２１は、独立して、水素および必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素および－ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたアミノである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素および－ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、必要に応じて置換されたアミノである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１９は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｘ３は、ＣＨである。
いくつかの実施形態において、Ｘ４は、ＣＨである。
いくつかの実施形態において、Ｘ５は、ＣＨである。
いくつかの実施形態において、Ｘ７は、ＣＨである。
いくつかの実施形態において、Ｘ８は、ＣＨである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000045
 は、
Figure 0007101165000046
 からなる群から選択され；Ｌ１およびＬ２は、それぞれ結合であり；Ｚは、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノおよび必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択され；Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択され；Ｒ６は、水素および－ＮＨ２から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ結合であり；
Figure 0007101165000047
 は、フェニルおよび５から８員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；ｍは、１、２、３または４であり；Ｑは、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルバムイミドイルおよびＥから選択され；Ｅは、
Figure 0007101165000048
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉａ：
Figure 0007101165000049
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｂ：
Figure 0007101165000050
 を有し、式中、
Ｘ１５は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｘ１６は、ＮまたはＣＲ４４であり；
Ｘ１７は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｘ１８は、ＮまたはＣＲ４６であり；
Ｘ１９は、ＮまたはＣＲ４７であり；
Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６およびＲ４７は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；ここで、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分を含む。
いくつかの実施形態において、Ｅは、
Figure 0007101165000051
Figure 0007101165000052
Figure 0007101165000053
Figure 0007101165000054
Figure 0007101165000055
Figure 0007101165000056
 からなる群から選択される。
Ｒ５２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸｂ ３、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｒＲ５６、－ＳＯｐＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｎ（Ｏ）ｑ、－ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－ＯＲ５６、－ＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５６、－ＮＲ５３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５５、－ＮＲ５３Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－ＮＲ５３ＯＲ５５、－ＯＣＸｂ ３、－ＯＣＨＸｂ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。隣接する２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ原子に結合している２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＮＯ２である。
Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ５３およびＲ５４置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｐは、独立して、１または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、１である。いくつかの実施形態において、ｐは、２である。記号ｑは、独立して、１～２の整数である。いくつかの実施形態において、ｑは、１である。いくつかの実施形態において、ｑは、２である。記号ｒは、独立して、０～４の整数である。いくつかの実施形態において、ｒは、０である。いくつかの実施形態において、ｒは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、２である。いくつかの実施形態において、ｒは、３である。いくつかの実施形態において、ｒは、４である。Ｘａは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉまたは－Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｆである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000057
 は、
Figure 0007101165000058
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000059
 は、
Figure 0007101165000060
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000061
 は、
Figure 0007101165000062
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000063
 は、
Figure 0007101165000064
 である。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｃ：
Figure 0007101165000065
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｄ：
Figure 0007101165000066
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｅ：
Figure 0007101165000067
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｆ：
Figure 0007101165000068
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｇ：
Figure 0007101165000069
 を有する。
いくつかの実施形態において、式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩｆおよびＩｇの化合物に対して、
Figure 0007101165000070
 は、
Figure 0007101165000071
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000072
 は、
Figure 0007101165000073
Figure 0007101165000074
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000075
 は、
Figure 0007101165000076
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000077
 は、
Figure 0007101165000078
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000079
 は、
Figure 0007101165000080
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000081
 は、
Figure 0007101165000082
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000083
 は、
Figure 0007101165000084
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000085
 は、
Figure 0007101165000086
 である。
いくつかの実施形態において、式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩｆおよびＩｇの化合物に対して、
Figure 0007101165000087
 は、
Figure 0007101165000088
 である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５である。いくつかの実施形態において、Ｘ１２は、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、シクロプロピル、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３および－ＯＰｈからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シクロプロピル、－ＣＦ３および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
別の態様において、本開示は、式（ＩＩ）の化合物：
Figure 0007101165000089
 またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、式中、
Figure 0007101165000090
 は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、それらの各々は、Ｅで置換され；
Figure 0007101165000091
 は、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Figure 0007101165000092
 は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＱおよびＺは、それぞれ独立して、各出現において、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；
Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基であり；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５である。
いくつかの実施形態において、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分を含む。
いくつかの実施形態において、Ｅは、
Figure 0007101165000093
Figure 0007101165000094
Figure 0007101165000095
Figure 0007101165000096
Figure 0007101165000097
 からなる群から選択される。
Ｒ５２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸｂ ３、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｒＲ５６、－ＳＯｐＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｎ（Ｏ）ｑ、－ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－ＯＲ５６、－ＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５６、－ＮＲ５３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５５、－ＮＲ５３Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－ＮＲ５３ＯＲ５５、－ＯＣＸｂ ３、－ＯＣＨＸｂ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。隣接する２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ原子に結合している２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＮＯ２である。
Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ５３およびＲ５４置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｐは、独立して、１または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、１である。いくつかの実施形態において、ｐは、２である。記号ｑは、独立して、１～２の整数である。いくつかの実施形態において、ｑは、１である。いくつかの実施形態において、ｑは、２である。記号ｒは、独立して、０～４の整数である。いくつかの実施形態において、ｒは、０である。いくつかの実施形態において、ｒは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、２である。いくつかの実施形態において、ｒは、３である。いくつかの実施形態において、ｒは、４である。Ｘａは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉまたは－Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｆである。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、
Figure 0007101165000098
Figure 0007101165000099
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、各Ｅは、
Figure 0007101165000100
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000101
 は、
Figure 0007101165000102
 である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000103
 は、必要に応じて置換されたキナゾリニレンまたは必要に応じて置換されたプリニレンである。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000104
 は、必要に応じて置換されたキナゾリニレンである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000105
 は、アリールまたはヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｚは、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノおよび必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択される。
別の態様において、本開示は、本明細書に開示の化合物の薬学的に許容され得る塩を提供する。いくつかの実施形態において、薬学的に許容され得る塩は、塩化物、炭酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、リン酸水素塩、フマル酸塩、コハク酸塩、ＴＲＩＳ（ヒドロキシメチル－アミノメタン）、マレイン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩またはステアリン酸塩である。いくつかの実施形態において、薬学的に許容され得る塩は、塩化物、フマル酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩または酒石酸塩である。塩は、塩化物、フマル酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩または酒石酸塩である。
別の態様において、本開示は、薬学的に許容され得るキャリアおよび本明細書に開示の化合物または薬学的に許容され得る塩を含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態において、医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐薬およびエアロゾル剤からなる群から選択される形態で製剤化される。
別の態様において、本開示は、本明細書に記載の医薬組成物および該組成物を使用して、がんを患う被験体を処置するための指示を含む包装された医薬組成物を提供する。
別の態様において、本開示は、被験体においてがんを処置する方法を提供し、その方法は、それを必要とする被験体に治療有効量の本明細書に開示の化合物または塩を投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、がんは、結腸癌（ｃｏｌｏｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫（ｌｙｍｐｈａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｓａｒｃｏｍａ）、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺がん、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺がん、非小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である。いくつかの実施形態において、がんは、非小細胞肺がん、乳がん、結腸がん、甲状腺がんまたは卵巣がんである。
別の態様において、本開示は、ＥＧＦＲにより媒介される障害の処置を必要とする被験体において、ＥＧＦＲにより媒介される障害を処置する方法を提供し、その方法は、該被験体に治療有効量の本明細書に記載の化合物または塩を投与するステップを含む。
別の態様において、本開示は、障害の処置を必要とする被験体において障害を処置する方法を提供し、その方法は、（ａ）該被験体から単離された生体試料中のＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップ；および（ｂ）ＥＧＦＲの変異または二重変異が該被験体に存在することが決定された場合、該被験体に治療有効量の本明細書に記載の化合物または塩を投与するステップを含む。いくつかの実施形態において、ＥＧＦＲの変異は、コドン７９０に存在する。いくつかの実施形態において、ＥＧＦＲの変異は、ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ｄｅｌ Ｓ７５２－Ｉ７５９、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ｃ、Ｌ８６１Ｑ、Ｌ８５８Ｒ、Ｔ７９０ＭまたはＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍである。いくつかの実施形態において、ＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップは、生体試料からＥＧＦＲの核酸を増幅するステップおよび増幅された核酸を配列決定するステップを含む。いくつかの実施形態において、ＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップは、生体試料中の変異体ＥＧＦＲポリペプチドを、変異体ＥＧＦＲポリペプチドに対する結合剤を使用して検出するステップを含む。いくつかの実施形態において、結合剤は、抗体である。いくつかの実施形態において、生体試料は、被験体の腫瘍から単離される。
別の態様において、本開示は、治療有効量の本明細書に記載の化合物または塩を、被験体に投与するステップを含む、ＢＴＫにより媒介される障害の処置を必要とする被験体において該障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施形態において、障害はがんである。いくつかの実施形態において、がんは、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である。いくつかの実施形態において、がんは、非小細胞肺がん、結腸がん、甲状腺がんまたは卵巣がんである。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ ａｇｅｎｔ）を投与するステップをさらに含んでもよい。
参照による援用
本明細書に述べるすべての刊行物、特許および特許出願は、個別の刊行物、特許または特許出願それぞれが、参照により援用されることが具体的かつ個別に示された場合と同じ程度に、それらの全体が参照により本明細書に援用される。
発明の詳細な説明
本明細書において使用する場合、下記の単語および句は、それらが使用される文脈が他のことを示している場合を除いて、下に記載する意味を有することが概して意図される。
下記の略語および用語は、示された意味を全体にわたって有する。
ＡｃＯＨ ＝酢酸
Ｂｏｃ ＝ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ｃ－ ＝シクロ
ＤＣＣ ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＥＡ ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ＝４－ジメチルアミノピリジン
ＥＤＣ ＝１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ｅｑ ＝当量（複数可）
Ｅｔ ＝エチル
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ ＝酢酸エチル
ＥｔＯＨ ＝エタノール
ｇ ＝グラム
ｈまたはｈｒ ＝ 時間
ＨＢＴＵ ＝Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ ＝高圧液体クロマトグラフィー
ｉ－ ＝イソ
ｋｇまたはＫｇ ＝キログラム
Ｌまたはｌ ＝リットル
ＬＣ／ＭＳ ＝ＬＣＭＳ＝液体クロマトグラフィー－質量分析法
ＬＲＭＳ ＝低分解能質量分析
ｍ／ｚ ＝質量電荷比
Ｍｅ ＝メチル
ＭｅＯＨ ＝メタノール
ｍｇ ＝ミリグラム
ｍｉｎ ＝分
ｍＬ ＝ミリリットル
ｍｍｏｌ ＝ミリモル
ｎ－ ＝ノルマル
ＮａＯＡｃ ＝酢酸ナトリウム
ＰＥ ＝石油エーテル
Ｐｈ ＝フェニル
Ｐｒｅｐ ＝分取用
ｑｕａｎｔ． ＝定量的
ＲＰ－ＨＰＬＣ ＝逆相－高圧液体クロマトグラフィー
ｒｔ、ｒ．ｔ．またはＲＴ ＝室温
ｓａｔｄ． ＝飽和の
ｓ－ ＝ｓｅｃ－ ＝二級
ｔ－ ＝ｔｅｒｔ－ ＝三級
ＴＨＦ ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ ＝薄層クロマトグラフィー
ＵＶ ＝紫外
本明細書において使用する場合、化学式において任意の可変部が複数回出現する場合、個々の出現に対するその定義は、すべての他の出現におけるその定義から独立している。
本明細書において使用する場合、２つの文字または記号の間ではないダッシュ（「－」）は、置換基に関する結合点を示す。例えば、－ＣＯＮＨ２は、炭素原子を介して結合される。
本明細書において使用する場合、「必要に応じた（ｏｐｔｉｏｎａｌ）」または「必要に応じて（ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ）」は、続いて記載される事象または状況が起こってもよく、または起こらなくてもよいという意味であり、この記載が、該事象または状況が起こる事例および該事象または状況が起こらない事例を含むという意味である。例えば、「必要に応じて置換されたアルキル」は、以下で定義される「アルキル」および「置換アルキル」の両方を包含する。１つまたは複数の置換基を含有する任意の基に関して、このような基が、立体的に実現可能でない、合成的に実行可能でない、および／または本質的に不安定である、任意の置換または置換パターンを導入することが意図されないことは、当業者に理解される。
本明細書において使用する場合、「アルキル」は、示された数の炭素原子、普通１から２０個の炭素原子、例えば１から８個の炭素原子、例えば１から６個の炭素原子を有する、直鎖および分枝鎖を指す。例えばＣ１－Ｃ６アルキルは、１から６個の炭素原子の、直鎖および分枝鎖両方のアルキルを包含する。特定の数の炭素を有するアルキル残基が指定された場合、その数の炭素を有するすべての分枝鎖バージョンおよび直鎖バージョンが包含されることが意図され、したがって、例えば、「ブチル」は、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチルおよびｔ－ブチルを含み、「プロピル」はｎ－プロピルおよびイソプロピルを含むという意味である。「低級アルキル」は、１から６の炭素を有するアルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、２－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、２－ヘキシル、３－ヘキシル、３－メチルペンチルなどが挙げられる。アルキレンは、アルキルの部分集合であり、アルキルと同じ残基であるが、２つの結合点を有する残基を指す。アルキレン基は、普通２から２０個の炭素原子、例えば２から８個の炭素原子、例えば２から６個の炭素原子を有する。例えば、Ｃ０アルキレンは共有結合を示し、Ｃ１アルキレンはメチレン基である。
本明細書において使用する場合、「アルケニル」は、親アルキルの隣接炭素原子から水素１分子を除去することによって得られる、少なくとも１つの炭素－炭素二重結合を有する、不飽和分枝鎖アルキル基または不飽和直鎖アルキル基を指す。この基は、二重結合（複数可）に対してｃｉｓまたはｔｒａｎｓいずれの立体配置であってもよい。典型的なアルケニル基としては、限定するものではないが、エテニル；プロペニル、例えば、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イル、プロパ－２－エン－１－イル（アリル）、プロパ－２－エン－２－イル；ブテニル、例えばブタ－１－エン－１－イル、ブタ－１－エン－２－イル、２－メチル－プロパ－１－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－１－イル、ブタ－２－エン－２－イル、ブタ－１，３－ジエン－１－イル、ブタ－１，３－ジエン－２－イルなどが挙げられる。ある実施形態において、アルケニル基は、２から２０個の炭素原子を有し、他の実施形態において、２から６個の炭素原子を有する。「低級アルケニル」は、２から６個の炭素を有するアルケニル基を指す。
本明細書において使用する場合、「アルキニル」は、親アルキルの隣接炭素原子から水素２分子を除去することによって得られる、少なくとも１つの炭素－炭素三重結合を有する、不飽和分枝鎖アルキル基または不飽和直鎖アルキル基を指す。典型的なアルキニル基としては、限定するものではないが、エチニル；プロピニル、例えばプロパ－１－イン－１－イル、プロパ－２－イン－１－イル；ブチニル、例えばブタ－１－イン－１－イル、ブタ－１－イン－３－イル、ブタ－３－イン－１－イルなどが挙げられる。ある実施形態において、アルキニル基は２から２０個の炭素原子を有し、他の実施形態において３から６個の炭素原子を有する。「低級アルキニル」は、２から６個の炭素を有するアルキニル基を指す。
本明細書において使用する場合、「シクロアルキル」は、普通３から７の環炭素原子を有する、非芳香族炭素環を指す。この環は、飽和であってもよく、または１つまたは複数の炭素－炭素二重結合を有していてもよい。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニルならびに橋状環基およびかご型環基（ｃａｇｅｄ ｒｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えばノルボルナンが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「アルコキシ」は、酸素の橋架けを介して結合された、示された数の炭素原子のアルキル基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、２－ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、２－ヘキシルオキシ、３－ヘキシルオキシ、３－メチルペンチルオキシなどを指す。アルコキシ基は普通、酸素の橋架けを介して結合された１から７個の炭素原子を有する。「低級アルコキシ」は、１から６個の炭素を有するアルコキシ基を指す。
本明細書において使用する場合、「アシル」は、基、Ｈ－Ｃ（Ｏ）－；（アルキル）－Ｃ（Ｏ）－；（シクロアルキル）－Ｃ（Ｏ）－；（アリール）－Ｃ（Ｏ）－；（ヘテロアリール）－Ｃ（Ｏ）－；および（ヘテロシクロアルキル）－Ｃ（Ｏ）－（ここで、この基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合されており、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは本明細書に記載のとおりである）を指す。アシル基は示された数の炭素原子を有し、ケト基の炭素は、番号付された炭素原子に含まれる。例えば、Ｃ２アシル基は、式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）－を有するアセチル基である。
本明細書において使用する場合、「ホルミル」は基－Ｃ（Ｏ）Ｈを指す。
本明細書において使用する場合、「アルコキシカルボニル」は、カルボニル炭素を介して結合された式（アルコキシ）（Ｃ＝Ｏ）－の基（ここで、アルコキシ基は示された数の炭素原子を有する）を指す。したがって、Ｃ１－Ｃ６アルコキシカルボニル基は、その酸素を介してカルボニルリンカーに結合された、１から６個の炭素原子を有するアルコキシ基である。
本明細書において使用する場合、「アジド」は基－Ｎ３を指す。
本明細書において使用する場合、「アミノ」は基－ＮＨ２を指す。
本明細書において使用する場合、「モノ－およびジ－（アルキル）アミノ」は、二級および三級のアルキルアミノ基（ここで、アルキル基は上で定義した通りであり、示された数の炭素原子を有する）を指す。アルキルアミノ基の結合点は窒素上である。モノ－およびジ－アルキルアミノ基の例としては、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびメチル－プロピル－アミノが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「アミノカルボニル」は基－ＣＯＮＲｂＲｃ
（ここで、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたアルコキシであり、ならびに
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであるか、または
ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する窒素と一緒に、必要に応じて、ヘテロシクロアルキル環にＯ、ＮおよびＳから選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された４から８員の窒素含有ヘテロシクロアルキルを形成し、
ここで、各置換基は、独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）または－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）である１つまたは複数の置換基により独立して置換されている）を指す。
本明細書において使用する場合、「アリール」は、６員の炭素環式芳香族環、例えばベンゼン；少なくとも１つの環が炭素環式および芳香族である二環式環系例えば、ナフタレン、インダンおよびテトラリン；ならびに少なくとも１つの環が炭素環式および芳香族である三環式環系例えば、フルオレンを指す。
例えば、アリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数のヘテロ原子を含有する、４から８員のヘテロシクロアルキル環に縮合された６員の炭素環式芳香族環を含む。１つの環のみが炭素環式芳香族環であるような縮合された二環式環系に関して、結合点は炭素環式芳香族環においてであっても、またはヘテロシクロアルキル環においてであってもよい。置換されたベンゼン誘導体から形成され、環原子に自由原子価を有する二価のラジカルは、置換フェニレンラジカルと名付けられる。自由原子価を有する炭素原子から１水素原子を除去することにより、名称が「－イル」で終わる、一価の多環式炭化水素ラジカルに由来する二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に「－イデン（－ｉｄｅｎｅ）」を加えて名付けられ、例えば、２つの結合点を有するナフチル基はナフチリデンと呼ばれる。しかし、アリールは、下に別に定義する、ヘテロアリールを包含せず、決して重複しない。したがって、１つまたは複数の炭素環式芳香族環が、ヘテロシクロアルキル芳香族環と縮合された場合、得られた環系は、本明細書において定義したように、ヘテロアリールであり、アリールではない。
本明細書において使用する場合、「アリールオキシ」は基－Ｏ－アリールを指す。
本明細書において使用する場合、「アリールアルキル」は基－アルキル－アリールを指す。
本明細書において使用する場合、「カルバムイミドイル」は基－Ｃ（＝ＮＨ）－ＮＨ２を指す。
本明細書において使用する場合、「置換カルバムイミドイル」は基－Ｃ（＝ＮＲｅ）－ＮＲｆＲｇ
［ここで、
Ｒｅは、水素、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、ならびに
ＲｆおよびＲｇは、独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり、
但し、Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇの少なくとも１つは水素ではなく、ここで、置換されたアルキル、シアノアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、独立して、
－Ｒａ、－ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（－ＮＲｃＣＯＲｂ、－ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、－ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび－ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば－ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば－ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば－ＣＯＮＲｂＲｃ）、－ＯＣＯＲｂ、－ＯＣＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＮＲｂＲｃ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば－ＳＯＲａ）、またはスルホニル（例えば、－ＳＯ２Ｒａおよび－ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、；ならびに
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、または
ＲｂおよびＲｃと、それらに結合している窒素とが、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、個々の必要に応じて置換された基は、非置換であるか、もしくは独立して、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４フェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）または－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）である１つまたは複数、例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）
である置換基により置き換えられた、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指す］
を指す。
本明細書において使用する場合、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基を指す。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質と自発的な反応を起こすことができる。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質と自発的な反応を起こして、中程度の反応条件下で新しい共有結合を形成することができる。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質と自発的な反応を起こして、新しい共有結合を形成することができ、ここで、その新しい共有結合は、当該化合物とアミノ酸残基側鎖の窒素または硫黄との間に形成する。アミノ酸のいくつかの限定されない例は、例えば、リジンまたはシステインであり得る。いくつかの実施形態において、中程度の反応条件は、例えば、約１Ｍ未満というタンパク質および化合物の濃度の水溶液中の約５０℃未満、４５℃未満、４０℃未満、３９℃未満、３８℃未満、３７℃未満、３６℃未満、３５℃未満、３４℃未満、３３℃未満、３０℃未満、２７℃未満、２５℃未満、２０℃未満または５℃未満の温度であり得る。いくつかの実施形態において、Ｅは、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子基である。いくつかの実施形態において、Ｅを含む化合物は、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成することができる。いくつかの実施形態において、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分を含む。
いくつかの実施形態において、Ｅは、
Figure 0007101165000106
Figure 0007101165000107
Figure 0007101165000108
Figure 0007101165000109
Figure 0007101165000110
 からなる群から選択される。
Ｒ５２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸｂ ３、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｒＲ５６、－ＳＯｐＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｎ（Ｏ）ｑ、－ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－ＯＲ５６、－ＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５６、－ＮＲ５３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５５、－ＮＲ５３Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－ＮＲ５３ＯＲ５５、－ＯＣＸｂ ３、－ＯＣＨＸｂ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。隣接する２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ原子に結合している２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＮＯ２である。
Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ５３およびＲ５４置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｐは、独立して、１または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、１である。いくつかの実施形態において、ｐは、２である。記号ｑは、独立して、１～２の整数である。いくつかの実施形態において、ｑは、１である。いくつかの実施形態において、ｑは、２である。記号ｒは、独立して、０～４の整数である。いくつかの実施形態において、ｒは、０である。いくつかの実施形態において、ｒは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、２である。いくつかの実施形態において、ｒは、３である。いくつかの実施形態において、ｒは、４である。Ｘａは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉまたは－Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｆである。
Ｅの例としては、限定するものではないが、以下の基：
Figure 0007101165000111
 が挙げられる。
本明細書において使用する場合、「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指し、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
本明細書において使用する場合、「ハロアルキル」は、１つまたは複数のハロゲン原子によりハロゲン原子の最大許容可能数まで置換された、指定数の炭素原子を有する、上に定義されたアルキルを指す。ハロアルキルの例としては、限定するものではないが、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２－フルオロエチルおよびペンタ－フルオロエチルが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「ヘテロアリール」は、
１つまたは複数、例えば１から４、またはある実施形態において、１から３の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素である、５から７員の、芳香族単環式環；
１つまたは複数、例えば１から４、またはある実施形態において、１から３の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香族環に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環；ならびに
１つまたは複数、例えば１から５、またはある実施形態において、１から４の、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含有し、残りの環原子が炭素であり、少なくとも１つのヘテロ原子が芳香族環に存在する、三環式ヘテロシクロアルキル環
を指す。
例えば、ヘテロアリールは、５から７員のヘテロシクロアルキル、４から８員のシクロアルキルに縮合された芳香族環またはヘテロシクロアルキル環を含む。１つの環のみが１個または複数のヘテロ原子を含有するような縮合された二環式ヘテロアリール環系に関して、結合点はいずれの環においてでもよい。ヘテロアリール基のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合、それらのヘテロ原子は、互いに隣接しない。ある実施形態において、ヘテロアリール基のＳおよびＯ原子の合計数は２以下である。ある実施形態において、芳香族ヘテロ環のＳおよびＯ原子の合計数は１以下である。ヘテロアリール基の例としては、限定するものではないが、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチオフェニル、フラニル、ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ピリダジニル、トリアゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピラゾリルおよび５，６，７，８－テトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。自由原子価を有する原子から１水素原子を除去することにより、名称が「－イル」で終わる、一価のヘテロアリールラジカルに由来する二価のラジカルは、対応する一価のラジカルの名称に「－イデン（－ｉｄｅｎｅ）」を加えて名付けられ、例えば、２つの結合点を有するピリジル基はピリジリデンである。ヘテロアリールは、本明細書において定義されるように、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを包含せず、またはこれらと重複しない。
置換ヘテロアリールは、１つまたは複数のオキシド（－Ｏ－）置換基により置換された環系、例えばピリジニルＮ－オキシドをさらに含む。
本明細書において使用する場合、「ヘテロシクロアルキル」は、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から３個のヘテロ原子に加えて少なくとも２個の炭素原子ならびに上記のヘテロ原子の少なくとも１つを含む組み合わせを含有する、普通３から８個の環原子を有する、単一の非芳香族環を指す。この環は、飽和していても、または１つまたは複数の炭素－炭素二重結合を有していてもよい。適切なヘテロシクロアルキル基としては、限定するものではないが、例えば、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、ジアゼパニル、ジアゾカニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ジヒドロフラニルおよびテトラヒドロフラニルが挙げられる。置換ヘテロシクロアルキルは、１つまたは複数のオキソ（＝Ｏ）またはオキシド（－Ｏ－）置換基により置換された環系、例えば、ピペリジニルＮ－オキシド、モルホリニル－Ｎ－オキシド、１－オキソ－１－チオモルホリニルおよび１，１－ジオキソ－１－チオモルホリニルもまた含んでもよい。
「ヘテロシクロアルキル」は、普通３から７個の環原子を有する１つの非芳香族環が、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から３個のヘテロ原子に加えて少なくとも２個の炭素原子ならびに上記のヘテロ原子の少なくとも１つを含む組み合わせを含有する二環式環系、ならびに普通３から７個の環原子を有し、必要に応じて酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含有する、芳香族でない他の環もまた含む。
本明細書において使用する場合、「スルファニル」は、基：－Ｓ－（必要に応じて置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）、－Ｓ－（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、－Ｓ－（必要に応じて置換されたアリール）、－Ｓ－（必要に応じて置換されたヘテロアリール）および－Ｓ－（必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル）を指す。したがって、スルファニルは、基Ｃ１－Ｃ６アルキルスルファニルを含む。
本明細書において使用する場合、「スルフィニル」は、基：－Ｓ（Ｏ）－（必要に応じて置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）、－Ｓ（Ｏ）－（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ）－（必要に応じて置換されたアリール）、－Ｓ（Ｏ）－必要に応じて置換されたヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ）－（必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル）；および－Ｓ（Ｏ）－（必要に応じて置換されたアミノ）を指す。
本明細書において使用する場合、「スルホニル」は、基：－Ｓ（Ｏ２）－（必要に応じて置換された（Ｃ１－Ｃ６）アルキル）、－Ｓ（Ｏ２）－（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、－Ｓ（Ｏ２）－（必要に応じて置換されたアリール）、－Ｓ（Ｏ２）－（必要に応じて置換されたヘテロアリール）、－Ｓ（Ｏ２）－（必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル）および－Ｓ（Ｏ２）－（必要に応じて置換されたアミノ）を指す。
本明細書において使用する場合、「置換された」は、指定された原子または基の任意の１つまたは複数の水素が、された原子の正常な原子価を超えないという条件で、示された基から選択された基により置き換えられることを指す。置換基がオキソ（すなわち＝Ｏ）である場合、原子の２つの水素が置き換えられる。置換基および／または可変部の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物または有用な合成中間体をもたらす場合に限り許容される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離に耐え抜き、続いて、少なくとも実用的な有用性を有する薬剤（ａｇｅｎｔ）として形成されるように十分に強固である化合物を意味することを意味する。特に明記しない限り、置換基は、コア構造内に名付けられる。例えば、（シクロアルキル）アルキルが可能な置換基として記載される場合、この置換基のコア構造への結合点は、アルキル位置にあることは理解される。
本明細書において使用する場合、「置換（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ）」アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールという用語は、別段明らかに定義されない限り、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、
－Ｒａ、－ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（－ＮＲｃＣＯＲｂ、－ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、－ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および－ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば－ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば－ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば－ＣＯＮＲｂＲｃ）、－ＯＣＯＲｂ、－ＯＣＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＮＲｂＲｃ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば－ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば－ＳＯ２Ｒａおよび－ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）
（ここで、
Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；Ｒｂは、水素、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、ならびに、
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、
または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、
ここで、それぞれの必要に応じて置換された基は、非置換であるか、もしくは独立してＣ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）および－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）である、１つまたは複数例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）
から独立して選択される置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指す。
本明細書において使用する場合、「置換アシル」は、基、（置換アルキル）－Ｃ（Ｏ）－；（置換シクロアルキル）－Ｃ（Ｏ）－；（置換アリール）－Ｃ（Ｏ）－；（置換ヘテロアリール）－Ｃ（Ｏ）－；および（置換ヘテロシクロアルキル）－Ｃ（Ｏ）－を指し、ここで、この基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合されており、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、独立して、－Ｒａ、－ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（－ＮＲｃＣＯＲｂ、－ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、－ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび－ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば－ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば－ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば－ＣＯＮＲｂＲｃ）、－ＯＣＯＲｂ、－ＯＣＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＮＲｂＲｃ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば－ＳＯＲａ）またはスルホニル（例えば－ＳＯ２Ｒａおよび－ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）という置換基により置き換えられた、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃとそれらに結合している窒素とが、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、個々の必要に応じて置換された基は、非置換であるか、または独立してＣ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）もしくは－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）という１つもしくは複数の置換基、例えば１、２もしくは３個の置換基により独立して置換されている。
本明細書において使用する場合、「置換アルコキシ」は、アルキル構成要素が置換されたアルコキシ（すなわち－Ｏ－（置換アルキル））を指し、ここで、「置換アルキル」は、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、独立して、－Ｒａ、－ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（－ＮＲｃＣＯＲｂ、－ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、－ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび－ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば－ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば－ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば－ＣＯＮＲｂＲｃ）、－ＯＣＯＲｂ、－ＯＣＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＮＲｂＲｃ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば－ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば－ＳＯ２Ｒａおよび－ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）という置換基により置き換えられたアルキルを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃとこれらと結合される窒素とが、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、個々の必要に応じて置換された基は、非置換であるか、または独立してＣ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）もしくは－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）という１つもしくは複数の置換基、例えば１、２もしくは３個の置換基により独立して置換されている。
いくつかの実施形態において、置換アルコキシ基は、「ポリアルコキシ」または－Ｏ－（必要に応じて置換されたアルキレン）－（必要に応じて置換されたアルコキシ）であり、－ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３などの基ならびにグリコールエステルの残基、例えばポリエチレングリコールおよび－Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３（ここで、ｘは２～２０の整数、例えば２～１０および例えば２～５の整数である）を含む。別の置換アルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたは－ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｙＯＨ（ここで、ｙは１～１０の整数、例えば１～４である）である。
本明細書において使用する場合、「置換アルコキシカルボニル」は、基（置換アルキル）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－を指し、ここで、この基は、カルボニル官能基を介して親構造に結合され、置換は、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、独立して、－Ｒａ、－ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（－ＮＲｃＣＯＲｂ、－ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、－ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃおよび－ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば－ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば－ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば－ＣＯＮＲｂＲｃ）、－ＯＣＯＲｂ、－ＯＣＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＮＲｂＲｃ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば－ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば－ＳＯ２Ｒａおよび－ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）という置換基により置き換えられたアルキルを指し、
ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであるか；または
ＲｂおよびＲｃとこれらと結合される窒素とが、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し；
ここで、個々の必要に応じて置換された基は、非置換であるか、または独立してＣ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）または－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）という１つもしくは複数の置換基、例えば１、２もしくは３個の置換基により独立して置換されている。
本明細書において使用する場合、「置換アミノ」は、基－ＮＨＲｄまたは－ＮＲｄＲｅ［式中、Ｒｄはヒドロキシル、ホルミル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイル、アミノカルボニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルであり、Ｒｅは、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルから選択され、置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールは、それぞれ、１つまたは複数（例えば５個まで、例えば３個まで）の水素原子が、独立して、－Ｒａ、－ＯＲｂ、必要に応じて置換されたアミノ（－ＮＲｃＣＯＲｂ、－ＮＲｃＣＯ２Ｒａ、－ＮＲｃＣＯＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＲｃ）ＮＲｂＲｃ、－ＮＲｂＣ（ＮＣＮ）ＮＲｂＲｃ、および－ＮＲｃＳＯ２Ｒａを含む）、ハロ、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、必要に応じて置換されたアシル（例えば－ＣＯＲｂ）、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル（例えば－ＣＯ２Ｒｂ）、アミノカルボニル（例えば－ＣＯＮＲｂＲｃ）、－ＯＣＯＲｂ、－ＯＣＯ２Ｒａ、－ＯＣＯＮＲｂＲｃ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｂ）ＯＲｃ、スルファニル（例えばＳＲｂ）、スルフィニル（例えば－ＳＯＲａ）およびスルホニル（例えば－ＳＯ２Ｒａおよび－ＳＯ２ＮＲｂＲｃ）、
（ここで、Ｒａは、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、
Ｒｂは、Ｈ、必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；ならびに
Ｒｃは、水素または必要に応じて置換されたＣ１－Ｃ４アルキルであり、または
ＲｂおよびＲｃと、これらと結合される窒素とは、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル基を形成し、ならびに
ここで、個々の必要に応じて置換された基は非置換であるか、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル－、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＯＣ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＯＨ、－ＯＣ１－Ｃ４ハロアルキル、ハロ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－Ｃ１－Ｃ４アルキル－ＮＨ２、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、－ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル）、シアノ、ニトロ、オキソ（シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのための置換基として）、－ＣＯ２Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＯＣ１－Ｃ４アルキル、－ＣＯＮ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＣ（Ｏ）（フェニル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）Ｃ（Ｏ）（フェニル）、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキルフェニル、－Ｃ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｃ１－Ｃ４アルキル、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２（フェニル）、－ＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２ＮＨ（フェニル）、－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４アルキル）、－ＮＨＳＯ２（フェニル）または－ＮＨＳＯ２（Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル）から独立して選択される１つまたは複数例えば１、２または３個の置換基により独立して置換されている）である置換基により置き換えられたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリールを指し、
ここで、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、スルフィニルおよびスルホニルは本明細書において定義したとおりである］を指す。
「置換アミノ」という用語は、それぞれ上記の基、－ＮＨＲｄおよびＮＲｄＲｄのＮ－オキシドも指す。Ｎ－オキシドは、対応するアミノ基を、例えば過酸化水素またはｍ－クロロペルオキシ安息香酸を用いて処理することにより調製することができる。当業者は、Ｎ－オキシド化（Ｎ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）を実施するための反応条件を熟知している。
本明細書に記載の化合物は、限定するものではないが、これらの光学異性体、ラセミ化合物およびこれらの他の混合物を含む。これらの状況下で、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマー、すなわち光学的に活性な形態は、不斉合成またはラセミ化合物の分割によって得ることができる。ラセミ化合部の分割は、例えば、従来の方法、例えば分割剤の存在下での結晶化または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムを使用するクロマトグラフィーによって達成することができる。加えて、化合物は、炭素－炭素二重結合を有する化合物のＺ型およびＥ型（またはｃｉｓ型およびｔｒａｎｓ型）を含む。本明細書に記載の化合物が、さまざまな互変異性型で存在する場合、「化合物」という用語は、該化合物のすべての互変異性型を含む。
式ＩまたはＩＩの化合物はまた、例えば、多形、擬多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および化合物の非晶形ならびにこれらの混合物を含むそれら化合物の結晶形および非晶形も含む。「結晶形」「多形」および「新形態（ｎｏｖｅｌ ｆｏｒｍ）」は、本明細書において相互に交換可能に使用することができ、特定の結晶形や非晶形について言及しない限り、例えば多形、擬多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および非晶形ならびにこれらの混合物を含む化合物のすべての結晶形および非晶形を含むことを意味する。同様に、式ＩまたはＩＩの化合物の「薬学的に許容され得る形態」はまた、例えば、薬学的に許容され得る塩の多形、擬多形、溶媒和物（水和物を含む）、非溶媒和多形（無水物を含む）、配座多形および非晶形ならびにこれらの混合物を含む、それらの化合物の結晶形および非晶形を含む。
「溶媒和物」は、溶媒と化合物との相互作用により形成される。「化合物」という用語は、化合物の溶媒和物を含むことが意図される。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩の溶媒和物を含む。適切な溶媒和物は、薬学的に許容され得る溶媒和物、例えば一水和物および半水和物を含む水和物である。
式Ｉの化合物はまた、キレート、非共有結合複合体、プロドラッグおよびこれらの混合物を含む、列挙された化合物の他の薬学的に許容され得る形態も含む。
「キレート」は、２（もしくはそれより多く）の点における金属イオンへの化合物の配位により形成される。「化合物」という用語は、化合物のキレートを含むことが意図される。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩のキレートを含む。
「非共有結合複合体」は、化合物と別の分子との相互作用により形成され、共有結合は該化合物と該分子との間に形成されない。例えば、複合体化は、ｖａｎ ｄｅｒ Ｗａａｌｓ相互作用、水素結合および静電相互作用（イオン結合とも呼ばれる）を介して起こり得る。このような非共有結合複合体は、「化合物」という用語に含まれる。同様に、薬学的に許容され得る塩は、薬学的に許容され得る塩の「非共有結合複合体」を含む。
「水素結合」という用語は、電気陰性原子（水素結合アクセプターとして公知である）と、第２の相対的に電気陰性原子に結合した水素原子（水素結合ドナーとして公知である）との間の会合の形成を指す。適切な水素結合のドナーおよびアクセプターは、医薬品化学においてよく理解されている。
「水素結合アクセプター」は、酸素または窒素を含む基、例えば、ｓｐ２－ハイブリッド化である酸素または窒素、エーテル酸素、またはスルホキシドまたはＮ－オキシドの酸素を指す。
「水素結合ドナー」という用語は、酸素、窒素または水素を担持するヘテロ芳香族炭素、環窒素を含有する基もしくは環窒素を含有するヘテロアリール基を指す。
本明細書に開示の化合物は、さまざまな富化された、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃおよび／または１４Ｃの含有量で富化された同位体形態で使用することができる。特定の一実施形態において、該化合物は、少なくとも１つの位置において重水素化される。このような重水素化形態は、米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載の手順により実施することができる。米国特許第５，８４６，５１４号および同第６，３３４，９９７号に記載のように、重水素化は、薬剤の効力を改善し、その作用期間を長くする。
重水素置換化合物は、さまざまな方法、例えば：Ｄｅａｎ、Ｄｅｎｎｉｓ Ｃ．編者 Ｒｅｃｅｎｔ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．［Ｉｎ：Ｃｕｒｒ．，Ｐｈａｒｍ．Ｄｅｓ．，２０００；６（１０）］２０００，１１０頁；Ｇｅｏｒｇｅ Ｗ．；Ｖａｒｍａ、Ｒａｊｅｎｄｅｒ Ｓ．Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｖｉａ Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、１９８９、４５（２１）、６６０１－２１；およびＥｖａｎｓ、Ｅ．Ａｎｔｈｏｎｙ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｊ．Ｒａｄｉｏａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．、１９８１、６４（１－２）、９－３２に記載の方法を使用して合成することができる。
「薬学的に許容され得る塩」としては、限定するものではないが、無機酸との塩、例えば塩酸塩（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒａｔｅ）、炭酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、スルフィン酸塩、硝酸塩などの塩；ならびに有機酸との塩、例えば、リンゴ酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、グルコン酸塩、メタンスルホン酸塩、Ｔｒｉｓ（ヒドロキシメチル－アミノメタン）、ｐ－トルエンスルホン酸塩、プロピオン酸塩（ｐｒｉｏｐｉｏｎａｔｅ）、２－ヒドロキシエチルスルホン酸、安息香酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩およびアルカン酸塩、例えば酢酸塩、ＨＯＯＣ－（ＣＨ２）ｎ－ＣＯＯＨ（ここで、ｎは０～４である）などの塩が挙げられる。他の塩としては、硫酸塩、メタスルホン酸塩、臭化物、トリフルオロ酢酸塩（ｔｒｉｆｌｕｏｒａｃｅｔａｔｅ）、ピクリン酸塩、ソルビン酸塩、ベンジル酸塩、サリチル酸塩（ｓａｌｉｃｉｌａｔｅ）、硝酸塩、フタル酸塩またはモルホリンが挙げられる。薬学的に許容され得るカチオンは、限定するものではないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムを含む。
加えて、本明細書に記載の化合物が酸付加塩として得られる場合、遊離塩基が、該酸性塩の溶液を塩基性化することによって得られ得る。逆に、該生成物が遊離塩基である場合、付加塩、特に薬学的に許容され得る付加塩は、遊離塩基を適切な有機溶媒に溶解し、溶液を、塩基性化合物から酸付加塩を調製する既存の手順にしたがって、酸で処理することによって生成可能である。当業者は、非毒性の、薬学的に許容され得る付加塩の調製に使用可能なさまざまな合成方法論を認識している。
本明細書に記載の「プロドラッグ」は、被験体に投与されたとき、例えばプロドラッグの代謝過程において式ＩまたはＩＩの化合物になる任意の化合物を含む。同様に、「薬学的に許容され得る塩」は、薬学的に許容され得る塩の「プロドラッグ」を含む。プロドラッグの例としては、式ＩまたはＩＩの化合物における官能基、例えばカルボン酸基の誘導体が挙げられる。カルボン酸基の例示的プロドラッグとしては、限定するものではないが、カルボン酸エステル、例えばアルキルエステル、ヒドロキシアルキルエステル、アリールアルキルエステルおよびアリールオキシアルキルエステルが挙げられる。他の例示的プロドラッグとしては、低級アルキルエステル、例えばエチルエステル、アシルオキシアルキルエステル、例えばピバロイルオキシメチル（ＰＯＭ）、グリコシドおよびアスコルビン酸誘導体が挙げられる。
他の例示的プロドラッグとしては、カルボン酸のアミドが挙げられる。例示的アミドプロドラッグとしては、例えば、アミンおよびカルボン酸で形成される代謝的に不安定なアミドが挙げられる。例示的アミンとしては、ＮＨ２、第１級および第２級のアミン、例えばＮＨＲｘおよびＮＲｘＲｙ、（式中、Ｒｘは、水素、（Ｃ１－Ｃ１８）－アルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ７）－シクロアルキル－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－、非置換であるか、もしくは残基（Ｃ１－Ｃ２）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ２）－アルコキシ、フルオロまたはクロロにより置換されている（Ｃ６－Ｃ１４）－アリール、ヘテロアリール－、アリールが非置換であるか、もしくは残基（Ｃ１－Ｃ２）－アルキル、（Ｃ１－Ｃ２）－アルコキシ、フルオロもしくはクロロにより置換されている（Ｃ６－Ｃ１４）－アリール－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキル－、またはヘテロアリール－（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルであり、Ｒｙは、水素を除いてＲｘに関して示した意味を有するか、またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合している窒素と一緒に、必要に応じて窒素、酸素および硫黄から選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含む、必要に応じて置換された４員から７員のヘテロシクロアルキル環を形成する）が挙げられる。プロドラッグの考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ－ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、第１４巻、Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、１９８７およびＤｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５に提供されている。
本明細書において使用する場合、「基（ｇｒｏｕｐ）」、「ラジカル（ｒａｄｉｃａｌ）」または「断片（ｆｒａｇｍｅｎｔ）」という用語は同義語であり、結合または分子の他の断片に結合可能な官能基または分子の断片を示すことが意図される。
本明細書において使用する場合、「脱離基」という用語は、有機合成化学反応において慣習的に脱離基に関連する意味を指す、すなわち、求核置換条件下で置き換え可能な原子または基を指す。脱離基の例としては、限定するものではないが、ジメチルヒドロキシルアミノ（例えばワインレブアミド）、ハロゲン、アルカンスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシ、例えばメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、チオメチル、ベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシおよびチエニルオキシ、ジハロホスフィノイルオキシ、必要に応じて置換されたベンジルオキシ、イソプロピルオキシ、アシルオキシなどが挙げられる。
本明細書において使用する場合、「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ）」または「保護基（ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）」という用語は多官能化合物中の１つの反応性部位を選択的にブロックする基を指し、その選択的ブロックにより、合成化学反応において慣習的に保護基に関連する意味で、別の未保護の反応性部位に化学反応が選択的に起こり得る。本発明の特定の過程は、反応物質に存在する特定の反応性部位をブロックする保護基に基づいている。保護基の例は、Ｗｕｔｓら、Ｇｒｅｅｎ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、（Ｊ．Ｗｉｌｅｙ、第４版 ２００６）に見出すことができる。
本明細書において使用する場合、「脱保護（ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ）」または「脱保護（ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ）」という用語は、選択的反応の完了後に保護基が除去される過程を指す。特定の保護基は、それらの除去の簡便性または相対的容易さにより他のものより好ましい可能性がある。限定するものではないが、保護されたアミノ基または保護されたアニリノ基に対する脱保護剤は、強酸、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、濃ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４またはＨＢｒなどを含む。
本明細書において使用する場合、「調節（ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）」は、本明細書に記載の化学的実体（ｃｈｅｍｉｃａｌ ｅｎｔｉｔｙ）の存在に対する直接的または間接的応答としての、該化学的実体の不在下の活性と比較した活性の変化を指す。この変化は、活性の増大であっても、または活性の低下であってもよく、化合物と標的との直接相互作用によるものであっても、または化合物と、交互に標的の活性に影響を与える１つまたは複数の他の因子との相互作用によるものであってもよい。例えば、化学的実体の存在が、例えば、標的と直接結合すること、標的の活性を増大または低下させる別の因子を（直接または間接的に）生じさせること、または細胞もしくは生体に存在する標的の量を（直接または間接的に）増加または減少させることにより、標的の活性を増加または減少させてもよい。
本明細書において使用する場合、「活性物質（ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）」は、生物活性を有する化学的実体を示すために使用される。ある実施形態において「活性物質」は、薬学的有用性を有する化合物である。例えば、活性物質は抗がん治療薬であってよい。
本明細書において使用する場合、「有意な」は、統計的有意性の標準的パラメトリック検定、例えばスチューデントＴ検定において統計的に有意である（ここではｐ＜０．０５である）任意の検出可能な変化を指す。
本明細書において使用する場合、「薬学的に許容され得る」成分は、合理的なベネフィット／リスク比に見合った、不適当な有害副作用（例えば毒性、刺激およびアレルギー反応）のないヒトおよび／または動物での使用に適切な成分である。
本明細書において使用する場合、本明細書に記載の化学的実体の「治療有効量」は、ヒトまたは非ヒト被験体に投与した場合、治療的利益、例えば症状の改善、疾患進行の遅延または疾患の予防を提供するのに有効な量を指す。
「処置（Ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、少なくとも１つの式ＩまたはＩＩの化合物またはその薬学的に許容され得る塩を、このような投与を必要とする哺乳動物被験体、特にヒト被験体に投与することを包含し、（ｉ）疾患、例えばがんの臨床症状の発生を停止すること、（ｉｉ）疾患、例えばがんの臨床症状における後退をもたらすこと、および／または（ｉｉｉ）疾患、例えばがんの発症を防止するための予防処置を含む。
本明細書において使用する場合、「がん」は、哺乳動物において見出される、癌および肉腫を含むすべての型のがんまたは新生物または悪性腫瘍を指す。がんの例としては、脳、乳房、子宮頚部、結腸、頭頸部、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮および髄芽細胞腫のがんである。
本明細書において使用する場合、「被験体」は、処置、観察または実験の対象である、または対象となる哺乳動物を指す。本明細書に記載の方法は、ヒトの療法および獣医学的適用の両方において有用であり得る。いくつかの実施形態において、被験体はヒトである。
「哺乳動物」という用語は、その標準的な意味を有し、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ヒツジおよびウシを包含することが意図される。
本明細書において使用する場合、用語ＥＧＦＲは、ＥｒｂＢファミリーのレセプターチロシンキナーゼである上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）を指すために使用される。用語「ＥＧＦＲ」、「Ｈｅｒ１」、「ＥｒｂＢ１」などは、その遺伝子またはその遺伝子のタンパク質産物を指すために交換可能に使用される。
Ａ．化合物
一態様において、式Ｉの化合物
Figure 0007101165000112
 またはその薬学的に許容され得る塩が提供され、式中、
Figure 0007101165000113
 は、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Figure 0007101165000114
 は、
Figure 0007101165000115
Figure 0007101165000116
 からなる群から選択され、ここで、
Figure 0007101165000117
 は、Ｌ１に関する結合点であり、
Figure 0007101165000118
 は、Ｌ２に関する結合点であり；
Ｘ３は、Ｃ－Ｒ３またはＮであり；
Ｘ４は、Ｃ－Ｒ４またはＮであり；
Ｘ５は、Ｃ－Ｒ５またはＮであり；
Ｘ７は、Ｃ－Ｒ２０またはＮであり；
Ｘ８は、Ｃ－Ｒ２１またはＮであり；
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択され；
Ｒ５１は、独立して、各出現において、水素、スルホニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルから選択され；
ＱおよびＺは、それぞれ独立して、各出現において、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；ここで、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基であり；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり；
Figure 0007101165000119
 の少なくとも１つは、Ｅで置換される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000120
 は、
Figure 0007101165000121
 からなる群から選択される。いくつかの例において、Ｒ３は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ４は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ３とＲ４の両方が、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000122
 は、
Figure 0007101165000123
 からなる群から選択される。いくつかの例において、Ｒ３は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ５は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ３とＲ５の両方が、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000124
 は、
Figure 0007101165000125
 からなる群から選択される。いくつかの例において、Ｒ２０は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000126
 は、
Figure 0007101165000127
 からなる群から選択される。いくつかの例において、Ｒ２１は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000128
 は、
Figure 0007101165000129
 である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ６は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ６は、ＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＮＨ２であり、Ｒ６は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000130
 は、
Figure 0007101165000131
 である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ６は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ６は、ＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＮＨ２であり、Ｒ６は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000132
 は、
Figure 0007101165000133
 である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ６は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ６は、ＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＮＨ２であり、Ｒ６は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000134
 は、
Figure 0007101165000135
 である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ６は、ＨまたはＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ６は、ＮＨ２である。いくつかの例において、Ｒ１は、ＮＨ２であり、Ｒ６は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ１９は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ１は、Ｈであり、Ｒ６は、ＮＨ２であり、Ｒ１９は、Ｈである。いくつかの例において、Ｒ１は、ＮＨ２であり、Ｒ６は、Ｈであり、Ｒ１９は、Ｈである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素および－ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素および－ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１９は、水素である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ独立して、－Ｏ－、－ＮＨ－および結合からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ－ＮＨ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ１およびＬ２は、それぞれ結合である。
いくつかの実施形態において、各Ｚは、独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたはＥである。
いくつかの実施形態において、各Ｚは、独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたはＥである。
いくつかの実施形態において、各Ｑは、独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたはＥである。
いくつかの実施形態において、各Ｑは、独立して、水素、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアミノカルボニルまたはＥである。
いくつかの実施形態において、ｎは、０である。
いくつかの実施形態において、ｎは、１、２、３、４または５であり、少なくとも１つのＺは、シアノ、フルオロ、クロロ、メトキシ、－ＣＯＮＨ２、－２－メトキシエトキシ、２－（ジメチルアミノ）エトキシ、（１－メチルピロリジン－３－イル）オキシ、（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ、（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ、（１－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ、ジメチルアミノ、メチル（１－メチルアゼチジン－３－イル）アミノ、メチル（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ、メチル（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたアゼチジニルまたはＥである。
いくつかの実施形態において、ｎは、１、２、３、４または５であり、各Ｚは、独立して、シアノ、フルオロ、クロロ、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択される。
いくつかの実施形態において、ｎは、１、２、３、４または５であり、各Ｚは、独立して、シアノ、フルオロ、クロロ、メチル、－ＣＦ３、
Figure 0007101165000136
 から選択される。
いくつかの実施形態において、ｍは、１、２、３、４または５であり、少なくとも１つのＱは、シアノ、フルオロ、クロロ、メトキシ、－ＣＯＮＨ２、－２－メトキシエトキシ、２－（ジメチルアミノ）エトキシ、（１－メチルピロリジン－３－イル）オキシ、（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ、（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ、（１－メチルアゼチジン－３－イル）オキシ（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ、ジメチルアミノ、メチル（１－メチルアゼチジン－３－イル）アミノ、メチル（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ、メチル（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ、必要に応じて置換されたモルホリニル、必要に応じて置換されたピペラジニル、必要に応じて置換されたピロリジニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、必要に応じて置換されたアゼチジニルまたはＥである。
いくつかの実施形態において、ｍは、１、２、３、４または５であり、少なくとも１つのＱは、Ｅである。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子基である。
いくつかの実施形態において、Ｅは、置換もしくは非置換のビニルスルホン部分、置換もしくは非置換のビニルスルホンアミド部分、置換もしくは非置換のフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のクロロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキルケトン部分、置換もしくは非置換のアクリルアミド部分、置換もしくは非置換のジスルフィド部分、置換もしくは非置換のチオール部分、置換もしくは非置換のホスホネート部分、置換もしくは非置換のアルデヒド部分、置換もしくは非置換のエノン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルケトン部分、置換もしくは非置換のジアゾメチルアミド部分、置換もしくは非置換のシアノシクロプロピルカルボキサミド部分、置換もしくは非置換のエポキシド部分、置換もしくは非置換のエポキシケトン部分、置換もしくは非置換のエポキシアミド部分、置換もしくは非置換のアリールアルデヒド部分、置換もしくは非置換のアリールジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のジアルデヒド部分、置換もしくは非置換のナイトロジェンマスタード部分、置換もしくは非置換のプロパルギル部分、置換もしくは非置換のプロパルギルアミド部分を含む。
いくつかの実施形態において、Ｅは、
Figure 0007101165000137
Figure 0007101165000138
Figure 0007101165000139
Figure 0007101165000140
Figure 0007101165000141
 からなる群から選択される。
Ｒ５２は、独立して、水素、オキソ、ハロゲン、－ＣＸｂ ３、－ＣＮ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯｒＲ５６、－ＳＯｐＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＲ５３Ｒ５４、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｎ（Ｏ）ｑ、－ＮＲ５３Ｒ５４、－Ｃ（Ｏ）Ｒ５５、－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、－ＯＲ５６、－ＮＲ５３ＳＯ２Ｒ５６、－ＮＲ５３Ｃ＝（Ｏ）Ｒ５５、－ＮＲ５３Ｃ（Ｏ）－ＯＲ５５、－ＮＲ５３ＯＲ５５、－ＯＣＸｂ ３、－ＯＣＨＸｂ ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。隣接する２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。同じ原子に結合している２つのＲ５２置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、エチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ５２は、－ＮＯ２である。
Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、ハロゲン、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ２Ｃｌ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）－ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨＦ２、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。同じ窒素原子に結合しているＲ５３およびＲ５４置換基は、必要に応じて結合して、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを形成してもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５およびＲ５６は、独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。記号ｐは、独立して、１または２である。いくつかの実施形態において、ｐは、１である。いくつかの実施形態において、ｐは、２である。記号ｑは、独立して、１～２の整数である。いくつかの実施形態において、ｑは、１である。いくつかの実施形態において、ｑは、２である。記号ｒは、独立して、０～４の整数である。いくつかの実施形態において、ｒは、０である。いくつかの実施形態において、ｒは、１である。いくつかの実施形態において、ｒは、２である。いくつかの実施形態において、ｒは、３である。いくつかの実施形態において、ｒは、４である。Ｘａは、独立して、－Ｃｌ、－Ｂｒ、－Ｉまたは－Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｃｌである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｉである。いくつかの実施形態において、Ｘａは、－Ｆである。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、
Figure 0007101165000142
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、
Figure 0007101165000143
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、各Ｅは、独立して、
Figure 0007101165000144
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＥは、
Figure 0007101165000145
 である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＥは、
Figure 0007101165000146
 である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000147
 は、５から７員のアリール、５から７員のヘテロアリールおよび５から７員のヘテロシクロアルキルから選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000148
 は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、フラザニル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾール、１，２，５－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、１，３，５－トリアジニル、テトラジニル、フェニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルからなる群から選択され；例えば、
Figure 0007101165000149
 は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群から選択される。いくつかの例において、
Figure 0007101165000150
 は、フェニルまたはピリジニルである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000151
 は、
Figure 0007101165000152
 からなる群から選択され；ここで、各Ｗは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたはＥからなる群から選択され；ここで、各Ｅは、独立して、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000153
 は、
Figure 0007101165000154
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000155
 は、
Figure 0007101165000156
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000157
 は、
Figure 0007101165000158
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000159
 は、
Figure 0007101165000160
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000161
 は、
Figure 0007101165000162
 である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000163
 は、
Figure 0007101165000164
 である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000165
 は、
Figure 0007101165000166
 である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000167
 は、５から７員のアリールまたは５から７員のヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000168
 は、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル、フラザニル、１，２，３－オキサジアゾリル、１，２，４－オキサジアゾール、１，２，５－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール、チアジアゾリル、ジチアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ジアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニル、１，３，５－トリアジニル、テトラジニル、フェニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルからなる群から選択され；例えば、
Figure 0007101165000169
 は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000170
 は、フェニルまたはピリジニルである。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000171
 は、
Figure 0007101165000172
 からなる群から選択され、式中、
Ｘ９は、Ｃ－Ｒ３２またはＮであり；
Ｘ１０は、Ｃ－Ｒ３３またはＮであり；
Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５またはＮであり；
Ｘ１２は、Ｃ－Ｒ３８またはＮであり；
Ｘ１３は、Ｃ－Ｒ３９またはＮであり；
Ｘ１４は、Ｃ－Ｒ４０またはＮであり；
Ｌ３は、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ５１は、独立して、各出現において、水素、スルホニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルから選択され；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、３から６員のシクロアルキル、アミノカルボニルおよびアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ４１は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０およびＲ４２は、それぞれ水素である。
いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－および－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－から選択される。いくつかの例において、Ｌ３は、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－ＮＨ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000173
 は、
Figure 0007101165000174
 であり、式中、
Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５またはＮであり；
Ｘ１２は、Ｃ－Ｒ３８またはＮであり；
Ｌ３は、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ５１は、独立して、各出現において、水素、スルホニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルから選択され；
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、３から６員のシクロアルキル、アミノカルボニルおよびアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４１は、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０およびＲ４２は、それぞれ水素である。
いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－および－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－から選択される。いくつかの例において、Ｌ３は、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－ＮＨ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000175
 は、
Figure 0007101165000176
 であり、式中、
Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５またはＮであり；
Ｌ３は、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ５１は、独立して、各出現において、水素、スルホニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルから選択され；
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、３から６員のシクロアルキル、アミノカルボニルおよびアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４１は、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０およびＲ４２は、それぞれ水素である。
いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－および－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－から選択される。いくつかの例において、Ｌ３は、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－ＮＨ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。
いくつかの実施形態において、化合物または薬学的に許容され得る塩は、式Ｉａ：
Figure 0007101165000177
 を有し、式中、
Figure 0007101165000178
 Ｚ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ６、ｍおよびｎは、式Ｉに対して定義されたとおりである。
いくつかの実施形態において、化合物または薬学的に許容され得る塩は、式Ｉｂ：
Figure 0007101165000179
 を有し、式中、
Figure 0007101165000180
 Ｑ、Ｒ１、Ｒ６およびｍは、式Ｉに対して定義されたとおりであり；
Ｘ１５は、ＮまたはＣＲ４３であり；
Ｘ１６は、ＮまたはＣＲ４４であり；
Ｘ１７は、ＮまたはＣＲ４５であり；
Ｘ１８は、ＮまたはＣＲ４６であり；
Ｘ１９は、ＮまたはＣＲ４７であり；
Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６およびＲ４７は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；ここで、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基である。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000181
 は、
Figure 0007101165000182
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000183
 は、
Figure 0007101165000184
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000185
 は、
Figure 0007101165000186
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000187
 は、
Figure 0007101165000188
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000189
 は、
Figure 0007101165000190
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000191
 は、
Figure 0007101165000192
 である。
いくつかの実施形態において、化合物または薬学的に許容され得る塩は、式Ｉｃ：
Figure 0007101165000193
 を有し、式中、
Figure 0007101165000194
 、Ｑ、Ｒ１、Ｒ６およびｍは、式Ｉに対して上に記載されたとおりであり；
Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５またはＮであり；
Ｘ１２は、Ｃ－Ｒ３８またはＮであり；
Ｌ３は、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）－、－Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－、必要に応じて置換されたＣ１－６アルキレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ２－６アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１－Ｃ３アルキル、Ｃ１－Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ３アルコキシ、３から６員のシクロアルキル、アミノカルボニルおよびアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ４１は、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＣＯＮＨ２、－ＮＨ２および－ＯＣＨ３からなる群から選択され；Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０およびＲ４２は、それぞれ水素である。
いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ５１）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）－および－Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）－から選択される。いくつかの例において、Ｌ３は、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000195
 は、
Figure 0007101165000196
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000197
 は、
Figure 0007101165000198
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000199
 は、
Figure 0007101165000200
 からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000201
 は、
Figure 0007101165000202
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000203
 は、
Figure 0007101165000204
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000205
 は、
Figure 0007101165000206
 である。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｄ：
Figure 0007101165000207
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｅ：
Figure 0007101165000208
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｆ：
Figure 0007101165000209
 を有する。
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｉｇ：
Figure 0007101165000210
 を有する。
いくつかの実施形態において、式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩｆおよびＩｇの化合物に対して、
Figure 0007101165000211
 は、
Figure 0007101165000212
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000213
 は、
Figure 0007101165000214
Figure 0007101165000215
 からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000216
 は、
Figure 0007101165000217
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000218
 は、
Figure 0007101165000219
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000220
 は、
Figure 0007101165000221
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000222
 は、
Figure 0007101165000223
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000224
 は、
Figure 0007101165000225
 である。いくつかの実施形態において、
Figure 0007101165000226
 は、
Figure 0007101165000227
 である。
いくつかの実施形態において、式Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、ＩｆおよびＩｇの化合物に対して、
Figure 0007101165000228
 は、
Figure 0007101165000229
 である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－である。いくつかの実施形態において、Ｌ３は、－Ｏ－である。いくつかの実施形態において、Ｘ１１は、Ｃ－Ｒ３５である。いくつかの実施形態において、Ｘ１２は、Ｎである。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、シクロプロピル、－ＣＨ３、－ＣＦ３、－ＯＣＨ３および－ＯＰｈからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２は、それぞれ独立して、水素、シクロプロピル、－ＣＦ３および－ＯＣＨ３からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素および－ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、必要に応じて置換されたアミノである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素および－ＮＨ２から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、必要に応じて置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、必要に応じて置換されたアミノである。
いくつかの実施形態において、化合物または薬学的に許容され得る塩は、式ＩＩ：
Figure 0007101165000230
 またはその薬学的に許容され得る塩を有し、式中、
Figure 0007101165000231
 は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、それらの各々は、Ｅで置換され；
Figure 0007101165000232
 は、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Figure 0007101165000233
 は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＱおよびＺは、それぞれ独立して、各出現において、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたはＥから選択され；
Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基であり；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５である。
別の態様において、本開示は、化合物またはその薬学的に許容され得る塩を提供し、ここで、その化合物は、
１－（２－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２，６－ジフルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３，５－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－２，３－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（２－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３，５－ジクロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３，５－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（２－フルオロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（２－クロロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２，３－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（７－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（３－（（３－シアノフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－シアノピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－シクロプロピルピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－シアノフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
３－（（３－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル、
１－（３－（６－（３－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（５－シアノピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（５－シクロプロピルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ニコチノニトリル、
１－（３－（６－（５－シクロプロピルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－（３－シアノフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－（３－シクロプロピルフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
３－（（５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ピコリンアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
２－（４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（２－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
２－（４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（７－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
１－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－フルオロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロベンズアミド）イソニコチンアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリダジン－４－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（７－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２，５－ジアミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチンアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチンアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
Ｎ－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
（Ｒ／Ｓ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
（Ｓ／Ｒ）－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）ニコチノニトリル、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
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４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（（６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－３－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（（５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－３－フルオロフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、および
４－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
またはその薬学的に許容され得る塩からなる群から選択される。
また別の態様において、本開示は、下記の表１に示す化合物およびこれらの薬学的に許
容され得る塩から選択される化合物を提供する。
Figure 0007101165000234
Figure 0007101165000235
Figure 0007101165000236
Figure 0007101165000237
Figure 0007101165000238
Figure 0007101165000239
Figure 0007101165000240
Figure 0007101165000241
Figure 0007101165000242
Figure 0007101165000243
Figure 0007101165000244
Figure 0007101165000245
Figure 0007101165000246
Figure 0007101165000247
Figure 0007101165000248
Figure 0007101165000249
Figure 0007101165000250
Figure 0007101165000251
Figure 0007101165000252
Figure 0007101165000253
Figure 0007101165000254
Figure 0007101165000255
Figure 0007101165000256
Figure 0007101165000257
Figure 0007101165000258
Figure 0007101165000259
Figure 0007101165000260
Figure 0007101165000261
Figure 0007101165000262
Figure 0007101165000263
Figure 0007101165000264
Figure 0007101165000265
Figure 0007101165000266
Figure 0007101165000267
Figure 0007101165000268
Figure 0007101165000269
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｂｒｋ、ＢＴＫ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ－Ｒａｆ－１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼと結合する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ４、ＫＤＲ、ＡＬＫ、ＡＲＫ５、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＦＭＳ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＦＡＫおよびＳＮＡＲＫからなる群から選択されるキナーゼと結合する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲの変異体、例えば、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｓ７５２－Ｉ７５９、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群から選択されるキナーゼと結合する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼと結合する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｂｒｋ、ＢＴＫ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ－Ｒａｆ－１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０またはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ４、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ＢＴＫ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＢＴＫ、ＫＤＲ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群から選択されるキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼと、ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイで測定して、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満または１μＭ未満のＫｄで結合する。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｂｒｋ、ＢＴＫ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ－Ｒａｆ－１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０、ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼを阻害する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＢＴＫ、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、Ｍｅｔ、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、Ｐｙｋ２、ＫＤＲ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＢＴＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群から選択されるキナーゼを阻害する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼを阻害する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、限定するものではないが、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｂｒｋ、ＢＴＫ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ－Ｒａｆ－１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０、ならびにこれらの任意の変異型を含むキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ．、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＫＤＲ、ＡＬＫ、ＡＲＫ５、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＭＳ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＦＡＫおよびＳＮＡＲＫ、ＳｒｃおよびＲｅｔならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択されるキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群から選択されるキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼを、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＢＴＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確定して、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、２５ｎＭまたはそれ未満のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイにおけるＩＣ５０で阻害する。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、Ａｂｌ、Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＡＬＫ、Ａｌｋ５、Ａ－Ｒａｆ、Ｂ－Ｒａｆ、Ｂｒｋ、ＢＴＫ、Ｃｄｋ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６、ＣＨＫ１、ｃ－Ｒａｆ－１、Ｃｓｋ、ＥＧＦＲ、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｅｒｋ２、Ｆａｋ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、Ｆｍｓ、Ｆｒｋ、Ｆｙｎ、Ｇｓｋ３アルファ、Ｇｓｋ３ベータ、ＨＣＫ、Ｈｅｒ２／Ｅｒｂｂ２、Ｈｅｒ４／Ｅｒｂｂ４、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＫベータ、Ｉｒａｋ４、Ｉｔｋ、Ｊａｋ１、Ｊａｋ２、Ｊａｋ３、Ｊｎｋ１、Ｊｎｋ２、Ｊｎｋ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰ２Ｋ１、ＭＡＰ２Ｋ２、ＭＡＰ４Ｋ４、ＭＡＰＫＡＰＫ２、Ｍｅｔ、Ｍｎｋ１、ＭＬＫ１、ｐ３８、ＰＤＧＦＲＡ、ＰＤＧＦＲＢ、ＰＤＰＫ１、Ｐｉｍ１、Ｐｉｍ２、Ｐｉｍ３、ＰＫＣアルファ、ＰＫＣベータ、ＰＫＣシータ、Ｐｌｋ１、Ｐｙｋ２、ＲＯＣＫ１、ＲＯＣＫ２、Ｒｏｎ、Ｓｒｃ、Ｓｔｋ６、Ｓｙｋ、ＴＥＣ、Ｔｉｅ２、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＹｅｓおよびＺａｐ７０、ならびにこれらの任意の変異型からなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０またはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＫＤＲ、ＡＬＫ、ＡＲＫ５、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＭＳ、ＩＴＫ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＰＬＫ１、ＰＬＫ２、ＰＬＫ３、ＰＬＫ４、ＦＡＫおよびＳＮＡＲＫ、ＳｒｃおよびＲｅｔからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０またはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体からなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を選択的に阻害する。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１（ＰＫＢアルファ）、ＡＵＲＫＢ（Ａｕｒｏｒａ Ｂ）、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＳＦ１Ｒ（ＦＭＳ）、ＣＳＮＫ１Ｇ２（ＣＫ１ガンマ２）、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＲ、ＦＬＴ３、ＦＲＡＰ１（ｍＴＯＲ）、ＦＹＮ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＢＫＢ（ＩＫＫベータ）、ＩＮＳＲ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＤＲ、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ Ａ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ４Ｋ５（ＫＨＳ１）、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ１４（ｐ３８アルファ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＴ（ｃＭｅｔ）、ＰＤＧＦＲＢ（ＰＤＧＦＲベータ）、ＰＩＫ３ＣＡ／ＰＩＫ３Ｒ１（ｐ１１０アルファ／ｐ８５アルファ）ＰＲＫＣＢ２（ＰＫＣベータＩＩ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＦＡＫ２）、ＰＴＫ６（Ｂｒｋ）、ＲＡＦ１（ｃＲＡＦ）Ｙ３４０Ｄ Ｙ３４１Ｄ、ＲＥＴ、ＲＰＳ６ＫＢ１（ｐ７０Ｓ６Ｋ）、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ（Ｓｒｍ）およびＹＥＳ１からなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼと比較して、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０またはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体の活性を選択的に阻害する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＢＴＫ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０またはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群から選択される１つまたは複数のキナーゼの活性を、ＡＢＬ１、ＡＫＴ１（ＰＫＢアルファ）、ＡＵＲＫＢ（Ａｕｒｏｒａ Ｂ）、ＢＬＫ、ＢＴＫ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ、ＣＨＥＫ１（ＣＨＫ１）、ＣＳＮＫ１Ｇ２（ＣＫ１ガンマ２）、ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＲ、ＦＬＴ３、ＦＲＡＰ１（ｍＴＯＲ）、ＦＹＮ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＫＢＫＢ（ＩＫＫベータ）、ＩＮＳＲ、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＤＲ、ＫＩＴ、ＬＣＫ、ＬＹＮ Ａ、ＭＡＰ２Ｋ１（ＭＥＫ１）、ＭＡＰ４Ｋ５（ＫＨＳ１）、ＭＡＰＫ１（ＥＲＫ２）、ＭＡＰＫ１４（ｐ３８アルファ）、ＭＡＰＫＡＰＫ２、ＭＥＴ（ｃＭｅｔ）、ＰＤＧＦＲＢ（ＰＤＧＦＲベータ）、ＰＩＫ３ＣＡ／ＰＩＫ３Ｒ１（ｐ１１０アルファ／ｐ８５アルファ）ＰＲＫＣＢ２（ＰＫＣベータＩＩ）、ＰＴＫ２Ｂ（ＦＡＫ２）、ＰＴＫ６（Ｂｒｋ）、ＲＡＦ１（ｃＲＡＦ）Ｙ３４０Ｄ Ｙ３４１Ｄ、ＲＥＴ、ＲＰＳ６ＫＢ１（ｐ７０Ｓ６Ｋ）、ＳＲＣ、ＳＲＭＳ（Ｓｒｍ）およびＹＥＳ１からなる群から選択されるキナーゼに対するＩＣ５０の１／２、１／３、１／４、１／５、１／７、１／１０、１／１５、１／２０、１／２５、１／３０、１／４０、１／５０、１／１００、１／１５０、１／２００、１／３００、１／４００、１／５００、１／１０００、１／２０００またはそれ未満のＩＣ５０で選択的に阻害する。
いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの１つまたは複数の化合物は、細胞増殖を阻害することができる。例えば、いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの１つまたは複数の化合物は、腫瘍細胞または腫瘍細胞株の増殖を阻害する。例えば、このような細胞株は、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０またはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体であるキナーゼを発現する。いくつかの実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏモデル、例えば異種移植片マウスモデルにおいてＡ５４９、Ａ４３１、ＨＣＣ８２７またはＨ１９７５細胞の増殖を阻害する。いくつかの実施形態において、ｉｎ ｖｉｔｒｏで培養されたＨＣＣ８２７またはＨ１９７５細胞の増殖は、１００μＭ未満、７５μＭ未満、５０μＭ未満、２５μＭ未満、１５μＭ未満、１０μＭ未満、５μＭ未満、３μＭ未満、２μＭ未満、１μＭ未満またはそれより小さいＩＣ５０で、式ＩまたはＩＩの１つまたは複数の化合物により阻害可能である。
Ｂ．作製方法
本明細書に開示の化合物は、下記の経路により調製可能である。本明細書において使用する材料は、市販品として入手可能であるか、または当分野において一般に公知の合成方法により調製されるかのいずれかである。これらのスキームは、記載の化合物に限定されるかまたは任意の特定の置換基によって限定されるものではなく、それは例示目的で採用される。スキームＡにさまざまなステップを記載し、表すが、一部の例において、これらのステップは、スキームＡに示した順番とは異なる順番で実施されてもよい。これらの合成反応スキームに対するさまざまな改変が実施可能であり、本出願に含有される開示を参照して当業者に示唆される。番号付けは、特許請求の範囲または他の表のそれに必ずしも対応しない。
Figure 0007101165000270
スキームＡにおいて、Ａ－１を、塩基または酸の存在下においてＡ－２と反応させて、式Ｉの化合物を得る。適切な塩基としては、限定するものではないが、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ、ＫＨ、ｔ－ＢｕＯＫ、ＬｉＨおよびＣａＨ２が挙げられる。適切な酸としては、限定するものではないが、ＨＣｌ、ＴＦＡ、酢酸、ＭｅＳＯ３Ｈおよびｐ－トルエンスルホン酸が挙げられる。適切な溶媒としては、限定するものではないが、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡおよびＮ－メチルピペリドンが挙げられる。この反応は、通常、２５～２４０℃の範囲の温度で実施する。
Figure 0007101165000271
スキームＢにおいて、塩基（例えば、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３）およびＰｄ触媒の存在下におけるＡ－３とボロン酸またはエステルＡ－４との鈴木クロスカップリング反応により、式Ｉの化合物を得る。この反応は、適切な溶媒（例えば、１，４－ジオキサン、水、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物）中において、通常、２５～１８０℃の範囲の温度で実施する。
Ｃ．医薬組成物および製剤化
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、医薬組成物に製剤化される。特定の実施形態において、医薬組成物は、薬学的に使用可能な調製物へと活性化合物を加工することをを容易にする、賦形剤および補助剤を含む１つまたは複数の生理的に許容され得るキャリアを使用する、従来の方式で製剤化される調製物。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。任意の薬学的に許容され得る技術、キャリアおよび賦形剤を適切に使用して、本明細書に記載の医薬組成物を製剤化する：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版（Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．：Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ、Ｊｏｈｎ Ｅ．、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ、Ｈ．Ａ．およびＬａｃｈｍａｎ、Ｌ．編、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、１９８０；ならびにＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ、第７版（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）。
式ＩまたはＩＩの化合物および薬学的に許容され得る希釈剤（複数可）、賦形剤（複数可）またはキャリア（複数可）を含む医薬組成物を、本明細書において提供する。ある実施形態において、記載の化合物は、式ＩまたはＩＩの化合物が他の活性成分と混合された医薬組成物として、併用療法において投与される。下記の項および本開示の中の併用療法において示される活性成分（ａｃｔｉｖｅ）のすべての組み合わせは、本明細書に包含される。特定の実施形態において、医薬組成物は、１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む。
医薬組成物は、本明細書において使用する場合、式ＩまたはＩＩの化合物と他の化学成分、例えばキャリア、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤および／または賦形剤との混合物を指す。ある実施形態において、医薬組成物は、化合物の生体への投与を容易にする。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される処置方法または使用方法を実践して、本明細書に提供される式ＩまたはＩＩの化合物の治療有効量は、医薬組成物で、処置されるべき疾患または状態を有する哺乳動物に投与される。特定の実施形態において、哺乳動物はヒトである。ある実施形態において、治療有効量は、疾患の重症度、被験体の年齢および相対的健康度、使用する化合物の効力および他の因子に依存して変動する。本明細書に記載の化合物は、単独、または混合物の成分として１つまたは複数の治療薬と組み合わせて使用される。
一実施形態において、１つまたは複数の式ＩまたはＩＩの化合物は、水溶液で製剤化される。特定の実施形態において、水溶液は、単なる例として、生理的に適合性の緩衝液、例えばハンクス液、リンゲル液または生理緩衝食塩水から選択される。他の実施形態において、１つまたは複数の式ＩまたはＩＩの化合物は、経粘膜投与のために製剤化される。特定の実施形態において、経粘膜製剤は、浸透されるべきバリアに適切な浸透剤を含む。本明細書に記載の化合物が他の非経口注射剤のために製剤化されるさらに他の実施形態において、適切な製剤は、水溶液または非水溶液を含む。特定の実施形態において、このような溶液は、生理的に適合性の緩衝液および／または賦形剤を含む。
別の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、経口投与のために製剤化される。式ＩまたはＩＩの化合物を含む本明細書に記載の化合物は、活性化合物と、例えば薬学的に許容され得るキャリアまたは賦形剤とを組み合わせることにより製剤化される。さまざまな実施形態において、本明細書に記載の化合物は、経口剤形として製剤化され、それには、単なる例として、錠剤、散剤、丸薬、糖衣錠、カプセル剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁剤などが挙げられる。
ある実施形態において、経口使用のための医薬調製物は、１つまたは複数の固体賦形剤と、１つまたは複数の本明細書に記載の化合物を混合し、必要に応じて得られた混合物を粉砕し、所望の場合適切な補助剤を加えた後で顆粒の混合物を加工し、錠剤または糖衣錠のコアを得ることによって得られる。適切な賦形剤は、特に、充填剤、例えばラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖；セルロース調製物など：例えば、トロウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム；または他の充填剤、例えばポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）またはリン酸カルシウムである。特定の実施形態において、崩壊剤が必要に応じて加えられる。崩壊剤は、単なる例として、橋状クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天もしくはアルギン酸またはこれらの塩、例えばアルギン酸ナトリウムを含む。
一実施形態において、糖衣錠のコアおよび錠剤などの剤形は、１以上の適切なコーティングを有して提供される。特定の実施形態において、濃縮糖溶液が、剤形のコーティングに使用される。糖溶液は必要に応じて追加の成分、例えば単なる例として、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタン、ラッカー溶液ならびに適切な有機溶媒または溶媒混合物を含有する。染料および／または色素もまた、識別目的で必要に応じてコーティングに加えられる。さらに、染料および／または色素は必要に応じて、活性化合物の用量の異なる組み合わせを特徴付けるために利用される。
ある実施形態において、本明細書に記載の化合物の少なくとも１種の治療有効量は、他の経口剤形へと製剤化される。経口剤形としては、ゼラチンで作られたプッシュフィットカプセル（ｐｕｓｈ－ｆｉｔ ｃａｐｓｕｌｅ）ならびにゼラチンおよびグリセロールもしくはソルビトールなどの可塑剤で作られたソフト・シールドカプセル（ｓｏｆｔ、ｓｅａｌｅｄ ｃａｐｓｕｌｅ）が挙げられる。特定の実施形態において、プッシュフィットカプセルは、活性成分を、１つまたは複数の充填剤と混合して含有する。充填剤としては、単なる例として、ラクトース、デンプンなどの結合剤および／またはタルクもしくはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤ならびに必要に応じて安定剤が挙げられる。他の実施形態において、ソフトカプセルは、適切な液体に溶解または懸濁される１つまたは複数の活性化合物を含有する。適切な液体としては、単なる例として、１つまたは複数の脂肪油、液体パラフィンまたは液体ポリエチレングリコールが挙げられる。加えて、必要に応じて安定剤が加えられる。
他の実施形態において、本明細書に記載の化合物の少なくとも１種の治療有効量は、口腔または舌下投与のために製剤化される。口腔または舌下投与に適切な製剤としては、単なる例として、錠剤、トローチ剤またはゲル剤が挙げられる。さらに他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は非経口（ｐａｒｅｎｔａｌ）注射のために製剤化され、これにはボーラス注射または連続注入に適切な製剤が挙げられる。特定の実施形態において、注射用製剤は単位剤形（例えばアンプルにおいて）または複数回投与容器（ｍｕｌｔｉ－ｄｏｓｅ ｃｏｎｔａｉｎｅｒ）で提示される。必要に応じて、防腐剤が注射用製剤に加えられる。さらに他の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物の医薬組成物は、油性ビヒクルまたは水性ビヒクル中の無菌の懸濁剤、液剤またはエマルジョンとして、非経口注射に適切な形態に製剤化される。非経口注射製剤は、必要に応じて、調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔ）、例えば懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含有する。特定の実施形態において、非経口投与のための医薬製剤としては、水溶性形態の活性化合物の水性液剤が挙げられる。追加の実施形態において、活性化合物の懸濁剤は、適切な油性注射用懸濁剤として調製される。本明細書に記載の医薬組成物における使用に適切な親油性溶媒またはビヒクルとしては、単なる例として、脂肪油、例えばゴマ油または合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチルもしくはトリグリセリドまたはリポソームが挙げられる。ある特定の実施形態において、水性注射用懸濁剤は、懸濁液の粘度を増加させる物質、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランを含有する。必要に応じて、該懸濁剤は、適切な安定剤または化合物の溶解度を上げ、高濃度溶液の調製を可能にする剤を含有する。あるいは、他の実施形態において、活性成分は、使用前に適切なビヒクル、例えば無菌のパイロジェンフリー水で構成するための粉末形態で存在する。
さらに他の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は局所投与される。本明細書に記載の化合物は、さまざまな局所投与可能な組成物、例えば、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、香膏（ｂａｌｍ）、クリームまたは軟膏へと製剤化される。このような医薬組成物は、必要に応じて、可溶化剤、安定剤、張度増強剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、緩衝剤および防腐剤を含有する。
また他の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、経皮投与のために製剤化される。特定の実施形態において、経皮用製剤は、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチを用い、ポリマーまたは粘着剤に溶解および／または分散された親油性エマルジョンまたは緩衝化水性液剤であってよい。さまざまな実施形態において、このようなパッチは医薬品の連続、拍動性またはオンデマンドの送達のために構築される。追加の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物の経皮送達は、イオントフォレーシスパッチなどにより達成される。ある実施形態において、経皮パッチは、式ＩまたはＩＩの化合物の制御送達を提供する。特定の実施形態において、吸収速度は、速度制御膜を使用することによって、またはポリマーマトリックスもしくはゲル内に化合物を捕捉することによって遅延される。代替の実施形態において、吸収促進剤が、吸収を増大させるために使用される。吸収促進剤またはキャリアとしては、皮膚通過を助ける、吸収可能な、薬学的に許容され得る溶媒が挙げられる。例えば、一実施形態において、経皮デバイスは、裏当部材、化合物を必要に応じてキャリアとともに含有するリザーバー、必要に応じて化合物を宿主の皮膚に、制御されかつ所定の速度で長期にわたって送達するための速度制御バリアならびにデバイスを皮膚にしっかり止める手段を含む絆創膏の形態である。
他の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、吸入による投与のために製剤化される。吸入による投与に適切なさまざまな形態としては、限定するものではないが、エアロゾル、ミストまたは粉剤が挙げられる。式ＩまたはＩＩの医薬組成物は、加圧パックまたはネブライザーから、適切な噴霧剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガス）を使用して出されるエアロゾルスプレーの形態で、簡便に送達される。特定の実施形態において、加圧エアロゾルの投薬単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって決定される。ある実施形態において、化合物とラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤との粉末混合物を含有する、吸入器（ｉｎｈａｌｅｒ）または吸入器（ｉｎｓｕｆｆｌａｔｏｒ）において使用するための、単なる例としてゼラチンなどのカプセルおよびカートリッジが製剤化される。
さらに他の実施形態において、式ＩまたはＩＩの化合物は、従来の坐薬基剤、例えば、カカオバターもしくは他のグリセリドならびに合成ポリマー、例えばポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどを含有する直腸用組成物、例えば、浣腸剤、直腸用ゲル、直腸用泡状物、直腸用エアロゾル、坐薬、ゼリー坐薬または保持浣腸に製剤化される。該組成物の坐薬形態において、低融点ワックス、例えば、限定するものではないが、必要に応じてカカオバターと組み合わせた脂肪酸グリセリドの混合物が第１に融解する。
ある実施形態において、医薬組成物は、薬学的に使用可能な調製物へと活性化合物の加工を容易にする、賦形剤および補助剤を含む１つまたは複数の生理的に許容され得るキャリアを使用する、任意の従来の方式で製剤化される。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。任意の薬学的に許容され得る技術、キャリアおよび賦形剤が、必要に応じて適切に使用される。式ＩまたはＩＩの化合物を含む医薬組成物は、従来の方式、例えば、単なる例として、従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣調製（ｄｒａｇｅｅ－ｍａｋｉｎｇ）、湿式粉砕、乳化、カプセル化、封入または圧縮プロセスにより製造される。
医薬組成物は、少なくとも１種の薬学的に許容され得るキャリア、希釈剤または賦形剤ならびに、少なくとも１種の本明細書に記載の式ＩまたはＩＩの化合物を活性成分として含む。活性成分は、遊離酸形態または遊離塩基形態または薬学的に許容され得る塩の形態である。加えて、本明細書に記載の方法および医薬組成物は、Ｎ－オキシド、結晶形（多形としても公知である）ならびに同じタイプの活性を有する、これらの化合物の活性代謝産物の使用を含む。本明細書に記載の化合物のすべての互変異性体は、本明細書に提示の化合物の範囲内に含まれる。さらに、本明細書に記載の化合物は、非溶媒和形態および薬学的に許容され得る溶媒、例えば水、エタノールなどで溶媒和された形態を包含する。本明細書に提示の化合物の溶媒和形態もまた、本明細書に開示されたものとみなされる。加えて、医薬組成物は、必要に応じて、他の薬剤または医薬品、キャリア、アジュバント、例えば、防腐剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｐｒｏｍｏｔｅｒ）、浸透圧調整のための塩、緩衝剤および／または他の治療的に価値のある物質を含む。
本明細書に記載の化合物を含む組成物の調製方法は、該化合物を１つまたは複数の不活性な薬学的に許容され得る賦形剤またはキャリアとともに製剤化し、固体、半固体または液体を形成するステップを包含する。固体組成物としては、限定するものではないが、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐薬が挙げられる。液体組成物としては、化合物が溶解された液剤、化合物を含むエマルジョンまたは本明細書に開示の化合物を含む溶液を含むリポソーム、ミセルまたはナノ粒子が挙げられる。半固体組成物としては、限定するものではないが、ゲル剤、懸濁剤およびクリーム剤が挙げられる。本明細書に記載の医薬組成物の形態は、液体の溶液または懸濁液、使用前に液体状態である溶液または懸濁液に適した固体形態またはエマルジョンを含む。これらの組成物はまた、必要に応じて、微量の非毒性補助物質、例えば湿潤剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤などを含有する。
いくつかの実施形態において、少なくとも１種の式ＩまたはＩＩの化合物を含む医薬組成物は、該薬剤が溶液に、懸濁液にもしくは両方に存在する液体の形態を例示的にとる。通常、組成物が溶液または懸濁液として投与される場合、薬剤の第１部分は、溶液中に存在し、薬剤の第２部分は液体マトリックス中の懸濁液中の微粒子形態で存在する。いくつかの実施形態において、液体組成物は、ゲル製剤を含む。他の実施形態において、液体組成物は水性である。
ある実施形態において、有用な水性懸濁剤は、１つまたは複数のポリマーを懸濁化剤として含有する。有用なポリマーとしては、水溶性ポリマー、例えば、セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび水不溶性ポリマー、例えば橋状カルボキシル含有ポリマーが挙げられる。本明細書に記載のある医薬組成物は、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／ブチルアクリレートコポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランから選択される、粘膜付着性ポリマーを含む。
有用な医薬組成物はまた、必要に応じて、式ＩまたはＩＩの化合物の溶解度を促進するための可溶化剤を含む。「可溶化剤」という用語は、一般に、ミセル溶液の製剤または薬剤の真の溶液の形成をもたらす薬剤を含む。ある許容され得る非イオン性界面活性剤、例えば、ポリソルベート８０は可溶化剤として有用であり、眼に許容され得るグリコール、ポリグリコール、例えばポリエチレングリコール４００ならびにグリコールエーテルもまた有用であり得る。
さらに、有用な医薬組成物は、必要に応じて、１つまたは複数のｐＨ調製剤または緩衝化剤を含み、これらとしては、酸、例えば酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸；塩基、例えば水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス－ヒドロキシメチルアミノメタン；ならびに緩衝剤、例えばシトレート／デキストロース、重炭酸ナトリウムおよび塩化アンモニウムが挙げられる。このような酸、塩基および緩衝剤は、組成物のｐＨを許容されうる範囲に維持するために必要な量で含まれる。
さらに、有用な組成物はさらに、必要に応じて、１つまたは複数の塩を、組成物の浸透圧を許容され得る範囲にするために必要な量で含む。このような塩は、ナトリウム、カリウムまたはアンモニウムのカチオンおよび塩化物、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、重炭酸塩、硫酸塩、チオ硫酸塩または重亜硫酸塩のアニオン有する塩を含み、適切な塩としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウムおよび硫酸アンモニウムが挙げられる。
他の有用な医薬組成物は必要に応じて、微生物の活性を阻害するために、１つまたは複数の防腐剤を含む。適切な防腐剤としては、水銀含有物質、例えば、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオメルサール；安定化二酸化塩素；ならびに第４級アンモニウム化合物、例えば、塩化ベンザルコニウム、セチルトリメチルアンモニウムブロミドおよびセチルピリジニウムクロリドが挙げられる。
さらに他の有用な組成物は、物理的安定性の強化または他の目的のために、１つまたは複数の界面活性剤を含む。適切な非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油ならびにポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えばオクトキシノール１０、オクトキシノール４０が挙げられる。
さらに他の有用な組成物は所望の場合、、化学的安定性を強化するために、１つまたは複数の酸化防止剤を含む。適切な酸化防止剤としては、単なる例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる。
ある実施形態において、水性懸濁液組成物は、単回投与用の、再密封不可容器に包装される。代替的には、複数回投与用の、再密封可能容器が使用され、この場合、組成物に酸化防止剤を含むことが一般的である。
代替の実施形態において、疎水性医薬化合物のための他の送達系が用いられる。リポソームおよびエマルジョンが、本明細書において有用な送達ビヒクルまたはキャリアの例である。ある実施形態において、有機溶媒、例えばＮ－メチルピロリドンもまた用いられる。追加の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、持続放出系、例えば治療薬を含有する固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスを用いて送達される、様々な持続放出材料が明細書において有用である。いくつかの実施形態において、持続放出カプセルは、数週間から１００日を超えて化合物を放出する。治療薬の化学的特性および生物学的安定性に依存して、タンパク質安定化の追加の戦略が用いられる。
ある実施形態において、本明細書に記載の製剤は、１つまたは複数の酸化防止剤、金属キレート化剤、チオール含有化合物および／または他の一般的安定剤を含む。このような安定化剤の例としては、限定するものではないが、（ａ）約０．５％から約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％から約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％から約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭから約１０ｍＭのＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％から約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％から約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％から約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ペントサンポリサルフェートおよび他のヘパリノイド、（ｍ）二価カチオン、例えばマグネシウムおよび亜鉛、または（ｎ）これらの組み合わせが挙げられる。
Ｄ．投与経路
適切な投与経路としては、限定するものではないが、経口投与、静脈内投与、直腸投与、エアロゾル投与、非経口投与、眼投与、肺投与、経粘膜投与、経皮投与、膣投与、耳投与、鼻投与および局所投与が挙げられる。加えて単なる例として、非経口送達は、筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射、髄内注射ならびに髄腔内注射、直接心室内注射、腹腔内注射、リンパ内注射および鼻腔内注射を含む。
ある実施形態において、本明細書に記載の化合物は、全身様式ではなく局所、例えば、直接器官への化合物の注射によって、多くの場合デポー調製物または持続性放出製剤で投与される。特定の実施形態において、長時間作用製剤は、移植（例えば、皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与される。さらに、他の実施形態において、は、標的化薬物送達系、例えば、器官特異的抗体によりコーティングされたリポソームで送達される。このような実施形態において、リポソームは、器官を標的化し、器官により選択的に取り込まれる。また他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は、即時放出製剤の形態で、徐放性製剤の形態で、または中間体放出製剤の形態で提供される。また他の実施形態において、本明細書に記載の化合物は局所的に投与される。
Ｅ．キット／製造品
本明細書に記載の治療適用における使用のために、キットおよび製造品もまた提供される。いくつかの実施形態において、このようなキットは、搬送容器（ｃａｒｒｉｅｒ）、包装または１つまたは複数の容器、例えばバイアル、チューブなどを受け入れ、容器（複数可）の各々が本明細書に記載の方法に使用される個別の要素の１つを含む、区分された容器を含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、注射器および試験管が挙げられる。該容器は、さまざまな材料、例えば、ガラスまたはプラスチックから形成される。
本明細書に提供される製造品は、包装材料を含有する。医薬品の包装に使用される包装材料は、例えば、米国特許第５，３２３，９０７号，同第５，０５２，５５８号および同第５，０３３，２５２号に見出される材料を含む。医薬品包装材料の例としては、限定するものではないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、袋、バイアル、容器、注射器、ボトルおよび選択された製剤ならびに投与および処置の意図される方式に適した任意の包装材料が挙げられる。例えば、容器（複数可）は、１つまたは複数の本明細書に記載の化合物を、必要に応じて組成物で、または本明細書に開示の別の薬剤との組み合わせとして含む。容器（複数可）は、必要に応じて無菌のアクセスポートを有する（例えば、容器は、皮下注射針により突き刺すことのできるストッパーを有する、静脈内溶液の袋またはバイアルである）。このようなキットは、必要に応じて化合物と一緒に、識別用の記載（ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ）もしくはラベルまたは本明細書に記載の方法におけるその使用に関する指示を含む。
例えば、キットは、通常、１つまたは複数の追加の容器を含み、個々の容器は、本明細書に記載の化合物の使用に関して商業上およびユーザーの立場から望ましい、１つまたは複数のさまざまな材料（例えば、必要に応じて濃縮された形態の試薬および／またはデバイス）を有する。このような材料の限定されない例としては、限定するものではないが、バッファー、希釈剤、フィルター、針、注射器、搬送容器、包装、容器、バイアルおよび／または内容物を記載するチューブラベルおよび／または使用のための指示ならびに使用のための指示を含む添付文書が挙げられる。指示一式もまた、通常含まれる。ラベルは必要に応じて、容器上または容器に付随する。例えば、文字、数字またはラベルを形成する他の文字が、容器それ自体に張り付けてある、型打ちしてあるまたは刻印してある場合、ラベルは容器の上にあり、ラベルが、容器も保持する入れ物（ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）または搬送容器内に、例えば添付文書として存在する場合、ラベルは容器に付随する。加えて、ラベルは、内容物が特定の治療用途に使用されることを示すために使用される。加えて、ラベルは、例えば本明細書に記載の方法における内容物の使用に関するさしず書を示す。ある実施形態において、医薬組成物は、本明細書において提供される化合物を含有する１つまたは複数の単位剤形を含有す、パックまたはディスペンサーデバイスで提示される。例えば該パックは、金属またはプラスチックの箔、例えばブリスターパックを含有する。または、該パックまたはディスペンサーデバイスは、投与に関する指示を添える。または、該パックまたはディスペンサーは、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関により定められた形態で、容器に関連する通知を伴い、この通知は、ヒトへの投与または獣医学的投与に関する薬物の形態についての政府機関の承認を反映している。このような通知は、例えば、処方薬に関して米国食品医薬品局（Ｕ．Ｓ．Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）により承認された表示または承認された製造品挿入物である。いくつかの実施形態において、適合性医薬キャリアにおいて製剤化された、本明細書に提供された化合物を含有する組成物は調製され、適切な容器に配置され、示された状態の処置に関して表示される。
Ｆ．使用方法
本明細書に記載の化学的実体は、さまざまな障害の処置に、またはさまざまな障害の処置のための医薬の調製に有用である。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、プロテインキナーゼの阻害剤として有用である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は１つまたは複数のキナーゼの阻害剤である。例えば、式ＩまたはＩＩの化合物は、ＢＴＫもしくはＥＧＦＲまたはこのようなキナーゼの変異体（ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｓ７５２－Ｉ７５９、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍ変異体を含む）の阻害剤である。したがって、いかなる特定の理論にも縛られることを望むものではないが、式ＩまたはＩＩの化合物は、１つまたは複数のキナーゼ、例えばＥＧＦＲの活性化が疾患、状態または障害に関係する、該疾患、状態または障害の処置に、または該疾患、状態または障害の重症度の低減に特に有用である。ＥＧＦＲの活性化が特定の疾患、状態または障害に関係する場合、この疾患、状態または障害は、「ＥＧＦＲ媒介性疾患」または疾患症状とも称することができる。したがって、別の態様において、本発明は、ＥＧＦＲおよび／または他のキナーゼの活性化が疾患状態に関係する疾患、状態または障害の処置又は該疾患、状態または障害の重症度の軽減のための方法を提供する。
キナーゼの阻害は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｉｎ ｖｉｖｏまたは細胞系においてアッセイすることができる。ｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイは、活性化キナーゼのリン酸化活性またはＡＴＰａｓｅ活性のいずれかの阻害を決定するアッセイを含む。別のｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイは、キナーゼと結合する阻害剤の能力を定量する。阻害剤の結合は、結合前に阻害剤を放射標識すること、阻害剤、複合体を単離すること、放射標識結合の量を決定することによって、測定することができる。代替的には、阻害剤の結合は、新たな阻害剤を、公知の放射性リガンドに結合させたキナーゼと共にインキュベートする、競合実験を実施することによって決定することができる。１マイクロモル濃度において、本発明の１つまたは複数の化合物は、ＢＴＫ、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ Ｔ７９０ＭまたはＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍを含むキナーゼの少なくとも約５０％、６０％、７０、８０％、９０％またはそれより大きい阻害を示す。
本明細書に記載の化学的実体は、通常標準的なクロマトグラフィー方法により、薬学的に許容され得る形態で製剤化する前に、実質的に純粋な形態で調製可能である。
本明細書に記載の化学的実体は、さまざまながんの処置に使用できる。本明細書に記載の化学的実体、組成物および方法により予防および／または処置可能ながんとしては、限定するものではないが、ヒト肉腫および癌が挙げられ、例えば癌、例えば、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、例えば急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症ならびに重鎖病が挙げられる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は、
ｉ．限定するものではないが、食道、胃、小腸、結腸（結腸直腸を含む）、肝臓および管内胆管、胆のうおよび他の胆管、膵臓ならびに他の消化器官を含む、消化器系；
ｉｉ．限定するものではないが、喉頭、肺および気管支ならびに他の呼吸器官を含む、呼吸器系；
ｉｉｉ．皮膚；
ｉｖ．甲状腺；
ｖ．乳房；
ｖｉ．限定するものではないが、子宮頚部、卵巣および前立腺を含む、生殖系；
ｖｉｉ．限定するものではないが、膀胱および腎臓および腎盂を含む、泌尿器系；ならびに
ｖｉｉｉ．限定するものではないが、舌、口、咽頭および他の口腔を含む、口腔および咽頭；
のがんの処置に使用される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化学的実体は、結腸がん、肝臓がん、肺がん、黒色腫、甲状腺がん、乳がん、卵巣がんおよび口腔がんの処置に使用される。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、Ｂ細胞増殖性障害を処置するために使用可能であり、そのＢ細胞増殖性障害としては、限定するものではないが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性（ｌｙｍｐｈｏｐｌａｍａｃｙｔｉｃ）リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病およびリンパ腫様肉芽腫症が挙げられる。
本明細書に記載の化学的実体は、処置される状態に対するそれらの特定の有用性により選択される他の周知の治療薬と併せて使用することも可能である。例えば、本明細書に記載の化学的実体は、好くなくとも１種の追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤との組み合わせにおいて有用であり得る。さらに、本明細書に記載の化学的実体は、細胞表面成長因子受容体を、細胞増殖を開始する核シグナルに連結させるシグナル伝達経路の一部の他の阻害剤との組み合わせにおいても有用であり得る。
本明細書に記載の化学的実体と組み合わせて使用できる、このような公知の抗がん剤および／または細胞傷害性剤としては、
（ｉ）医科腫瘍学において使用される他の抗増殖薬／抗悪性腫瘍薬およびこれらの組み合わせ、例えばアルキル化剤（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾラミド（ｔｅｍｏｚｏｌａｍｉｄｅ）およびニトロソウレア）；代謝拮抗剤（例えば、ゲムシタビンおよび抗葉酸剤、例えば、５－フルオロウラシルおよびテガフールなどのフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシウレア）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルノビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシンおよびミトラマイシンなどのアントラサイクリン）；抗有糸分裂剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンおよびビノレルビンなどのビンカアルカノイドならびにタキソールおよびタキソテールなどのタキソイドならびにポロキナーゼ（ｐｏｌｏｋｉｎａｓｅ）阻害剤）；ならびにトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシドおよびテニポシドなどのエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカンおよびカンプトテシン）；
（ｉｉ）細胞増殖抑制性薬剤、例えば抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラキシロフェン、ドロロキシフェンおよびイドキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ））、抗アンドロゲン剤（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドおよび酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリンおよびブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール（ｖｏｒａｚｏｌｅ）およびエキセメスタン）ならびに５ａ－レダクターゼの阻害剤、例えばフィナステリド；
（ｉｉｉ）抗浸潤剤［例えば、４－（６－クロロ－２，３メチレンジオキシアニリノ）－７－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ］－５－テトラヒドロピラン－４イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０；国際特許出願ＷＯ０１／９４３４１）、Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－｛６－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－メチルピリミジン－４イルアミノ｝チアゾール－５－カルボキサミド（ダサチニブ、ＢＭＳ－３５４８２５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００４、４７、６６５８６６６１）およびボスチニブ（ＳＫｌ－６０６）などのｃ－Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤ならびにマリマスタットなどのメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子受容体機能の阻害剤またはヘパラナーゼに対する抗体］；
（ｉｖ）成長因子機能の阻害剤：例えば、このような阻害剤としては、成長因子抗体及び成長因子受容体抗体（例えば、抗－ｅｒｂＢ２抗体のトラスツズマブ［ハーセプチン（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）（商標）］、抗ＥＧＦＲ抗体のパニツムバブ、抗ｅｒｂＢ１抗体のセツキシマブ［アービタックス（Ｅｒｂｉｔｕｘ）、Ｃ２２５］ならびにＳｔｅｍら、Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ、２００５、５４巻、１１－２９頁により開示された任意の成長因子または成長因子受容体抗体）が挙げられる；このような阻害剤としてはまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えばＮ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ｂｉｓ（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）および６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えばラパチニブ）；肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤；インスリン成長因子ファミリーの阻害剤；血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、例えばイマチニブおよび／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）；セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えばファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばソラフェニブ（ＢＡＹ４３－９００６）、チピファルニブ（ＲＩ１５７７７）およびロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６））、ＭＥＫおよび／またはＡＫＴキナーゼを介した細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ－ｋｉｔ阻害剤、ａｂｌキナーゼ阻害剤、Ｐ１３キナーゼ阻害剤、Ｐｌｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－ＩＲキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤；オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８およびＡＸ３９４５９）ならびにサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えばＣＤＫ２および／またはＣＤＫ４阻害剤が挙げられる；
（ｖ）抗新脈管形成薬、例えば、血管内皮成長因子の効果を阻害する抗新脈管形成薬［例えば、抗血管内皮細胞成長因子抗体のベバシズマブ（アバスチン（Ａｖａｓｔｉｎ）（商標））および例えば、ＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えばバンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ－０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）および４・｛４－フルオロ－２－メチルインドール－５－イルオキシ）－６－メトキシ－７－（３ピロリジン－１－イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２ｌ７ｌ；ＷＯ００／４７２１２内の実施例２４０）、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６およびＷＯ９８／１３３５４に開示の化合物などの化合物および他の機序により作用する化合物（例えば、リノミド、インテグリンａｖ～３の機能の阻害剤およびアンギオスタチン））；
（ｖｉ）血管損傷剤（ｖａｓｃｕｌａｒ ｄａｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばコンブレタスタチン（Ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ）Ａ４および国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４およびＷＯ０２／０８２１３に開示の化合物；
（ｖｉｉ）エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えば、ジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン；
（ｖｉｉｉ）アンチセンス療法薬、例えば、上記の標的を対象とするアンチセンス療法薬、例えばＩＳＩＳ２５０３、抗－ｒａｓアンチセンス；
（ｉｘ）遺伝子療法のアプローチ（例えば、異常遺伝子、例えば異常ｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２を置き換えるアプローチ、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）のアプローチ、例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌性ニトロレダクターゼ酵素を使用するアプローチ、ならびに化学療法または放射線療法に対する被験体の耐性を増大させるアプローチ、例えば多剤耐性遺伝子療法を含む）；ならびに
（ｘ）免疫療法のアプローチ（例えば、被験体の腫瘍細胞の免疫原性を増大させるｅｘ－ｖｉｖｏおよびｉｎ－ｖｉｖｏのアプローチ、例えばサイトカイン、例えばインターロイキン２、インターロイキン４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子でのトランスフェクション、Ｔ細胞のエネルギーを減少させるアプローチ、トランスフェクト免疫細胞、例えばサイトカインでトランスフェクトさせた樹状細胞を使用するアプローチ、サイトカインでトランスフェクトさせた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、および抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチを含む）
（ｘｉ）チェックポイント阻害剤（例えば、チェックポイントタンパク質（例えばＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１またはＴＣＬＡ－４）の阻害剤を含む）
が挙げられる。チェックポイント阻害剤のいくつかの例は、ペムブロリズマブ、ニボルマブ（ｎｉｖｏｌｕｍａ）およびイピリムマブ（Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）である。
ある実施形態において、少なくとも１種の化学的実体は、パクリタキセル（ｐａｃｌｉａｔａｘｅｌ）、ボルテゾミブ、ダルカルバジン、ゲムシタビン、トラスツズマブ、ベバシズマブ、カペシタビン、ドセタキセル、エルロチニブ、アロマターゼ阻害剤、例えばＡＲＯＭＡＳＩＮ（商標）（エキセメスタン）およびエストロゲン受容体阻害剤、例えばＦＡＳＬＯＤＥＸ（商標）（フルベストラント）から選択される１つまたは複数の薬剤と組み合わせて投与される。
本明細書に記載の化学的実体をヒト被験体に投与する場合、毎日の投薬量は、普通、処方する医師により決定され、投薬量は一般に、個別の被験体の年齢、体重および応答ならびに被験体の症状の重症度に従って変動する。
一つの例示的適用において、少なくとも１種の化学的実体の適切な量は、がん、例えば乳がんの処置を受けた哺乳動物に投与される。投与は通常、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重（単回または分割された用量で投与される）の間の量、例えば１日当たり少なくとも約０．１ｍｇ／ｋｇ体重で行う。特定の治療投薬量は、例えば、約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇの化学的実体を含むことができ、例えば、例えば、約１ｍｇから約１０００ｍｇを含む。調製物の単位用量中の少なくとも１種の化学的実体の量は、個々の適用に従って、約０．１ｍｇから１０００ｍｇ、例えば約１ｍｇから３００ｍｇ、例えば１０ｍｇから２００ｍｇで変動し得るかまたは調整され得る。投与される量は、使用する少なくとも１種の化学的実体の個々のＩＣ５０値および健康、体重および年齢などの要因を考慮に入れた主治医の判断に依存して変動する。本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体が唯一の活性成分ではない併用適用において、少なくとも１種の化学的実体をより少ない量で投与し、それでもなお治療効果または予防効果を有することが可能であり得る。
いくつかの実施形態において、医薬調製物は単位剤形である。このような形態において、調製物は適切な量の活性成分、例えば、所望の目的を達成するための有効量を含有する単位用量に細分される。
用いられる実際の投薬量は、被験体の要求および処置される状態の重症度に依存して変動し得る。特定の状況に関する適切な投薬量の決定は、当技術分野の範囲内である。概して、処置は少なくとも１種の化学的実体の最適用量未満の、より少ない投薬量で開始される。その後、投薬量は、状況下での最適効果に到達するまで、少量ずつ増加される。便宜上、毎日の合計投薬量は、所望の場合、１日の間で、数回分に分けて投与され得る。
本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体ならびに該当する場合、他の化学療法薬および／または放射線療法の投与の量および頻度は、被験体の年齢、状態およびサイズならびに処置される疾患の重症度などの要因を考慮した、担当の臨床医（医師）の判断に従って調節される。
化学療法薬および／または放射線療法は、当分野において周知の処置プロトコルに従って投与され得る。化学療法薬および／または放射線療法の投与は、処置される疾患および化学療法薬および／または放射線療法のその疾患に対する公知の効果に依存して変動し得ることは、当業者には明らかである。さらに、熟練した臨床医の知見に従って、処置プロトコル（例えば、投薬量および投与の時間）は、投与された治療薬（すなわち、抗新生物剤または放射線）の被験体に対する観察された効果を考慮して、および投与された治療薬に対する疾患の観察された応答を考慮して、変動し得る。
さらに、概して、本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体は、化学療法薬と同じ医薬組成物で投与する必要はなく、異なる物理的および化学的特長のため、異なる経路で投与可能である。例えば、化学的実体／組成物は、これらの良好な血液レベルを生じ、維持するために経口投与されてよく、一方、化学療法薬は、静脈内投与されてよい。可能であれば、同じ医薬組成物での投与の方式および投与の妥当性の決定は、熟練した臨床医の知見の十分範囲内である。初回投与は、当分野において公知の確立されたプロトコルに従って実施可能であり、その後、観察された効果に基づき、投薬量、投与の方式および投与の時間は、熟練した臨床医により改変することができる。
化学的実体（および妥当であれば化学療法薬および／または放射線）の特定の選択は、主治医の診断および被験体の状態の主治医の判断および適切な処置プロトコルに依存する。
本明細書に記載の化学的実体（および妥当であれば、化学療法薬および／または放射線）は、増殖性疾患の特性、被験体の状態および化学的実体／組成物と併せて（すなわち単回処置プロトコルの中で）投与される化学療法薬および／または放射線の実際の選択に依存して、併せて（例えば、同時、基本的に同時または同じ処置プロトコル内）または逐次的に、投与することができる。
併用適用および使用において、化学的実体／組成物ならびに化学療法薬および／または放射線は、同時または基本的に同時に投与される必要はなく、化学的実体／組成物ならびに化学療法薬および／または放射線の投与の初回の順番は重要ではないと思われる。したがって、本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体をまず投与し、その後化学療法薬および／または放射線を投与してもよく、または化学療法薬および／または放射線をまず投与し、その後本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体を投与してもよい。この交互の投与は、単一の処置プロトコルの間に反復することができる。投与の順番、処置プロトコルの間の各治療薬の投与の反復回数の決定は、処置される疾患および被験体の状態の評価後、熟練した医師の知識の十分範囲内である。例えば、化学療法薬および／または放射線をまず投与し、その後本明細書に記載の少なくとも１種の化学的実体を投与して処置を続け、そしてそこで有利性を決定し、化学療法薬および／または放射線の投与などを、処置プロトコルが完了するまで続けてもよい。
したがって、経験および知見に従って、開業医は、処置続行に際して、個別の被験体の要求に従った処置のために、化学的実体／組成物の投与に関する個々のプロトコルを改変してよい。
投与される投薬量で処置が有効かどうかを判断する担当の臨床医は、被験体の一般的な健康状態ならびにより明確な兆候、例えば、疾患関連症状の軽減、腫瘍成長の阻害、腫瘍の実際の縮小または転移の阻害を考慮する。腫瘍のサイズは、標準的方法、例えば、放射線検査、例えば、ＣＡＴまたはＭＲＩスキャンにより測定可能であり、継続的な測定値を使用して、腫瘍の成長が遅延されているか、またはさらに逆転しているか否かを判断することができる。疾患関連症状、例えば痛みの軽減、および全体的な状態の改善もまた、処置の有効性の判断を助けるために使用可能である。
以下の実施例は、本発明の使用方式をより完全に記載する役目を果たす。これらの実施例は、例示目的で提示するものであり、本発明の真の範囲を限定する役目を果たすものではない。
本明細書に記載の方法の手順の実施において、特定の緩衝液、培地、試薬、細胞、培養条件などに対する言及は、限定する意図のものではないことは、当然のことながら理解され、当業者が対象として認識するであろう、またはその考察が提示される特定の文脈において評価するすべての関連する材料を含むと読み取られるべきである。例えば、１種の緩衝液系または培養培地を他のものに代えて使い、それでもなお、同一ではなくとも同様の結果を達成することは、多くの場合可能である。当業者は、本明細書に開示の方法および手順の使用において、それらの目的を最適に果たすように、過度の実験を行うことなく、このような置き換えを実施できるように、このような系および方法論の十分な知見を有しているものと思われる。
実施例１：Ｎ－（３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000272
 Ｎ－（３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000273
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の２－アミノ－３－メトキシ安息香酸（１０．０ｇ、５９．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＢＳ（１０．６ｇ、５９．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、その混合物をｒｔで２時間撹拌した。固体をろ過し、ＤＣＭで洗浄して（１００ｍＬ×２）、２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシ安息香酸を灰色の固体として得た（１２．１ｇ、８２．２％）。
Figure 0007101165000274
ＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシ安息香酸（６．０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、氷浴／ウォーターバスにおいてホウ化水素のＴＨＦ溶液（１４０．８ｍＬ、１Ｎ）を加え、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。その後、その混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で反応停止させ、２５ｍＬに濃縮した。その残留物をＮａ２ＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を分離し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、（２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシフェニル）メタノールを得た（５．１ｇ、９１％）。
Figure 0007101165000275
ＤＣＭ（２００ｍＬ）中の、（２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシフェニル）メタノール（５．１ｇ、２２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＭｎＯ２（９．６ｇ、１１０ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。固体をろ別し、ろ液を濃縮して、２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシベンズアルデヒドを茶色の固体として得た（４．９ｇ、９６．８％）。
Figure 0007101165000276
２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシベンズアルデヒド（４．９ｇ、２１．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および尿素（１９．２ｇ、３２０ｍｍｏｌ、１５．０ｅｑ）の混合物を、１８０℃で２時間撹拌し、その後冷却し、氷水に注いだ。固体をろ過により回収し、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、真空中で乾燥させて、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－２－オールを灰色の固体として得た（４．１ｇ、７５．５％）。
Figure 0007101165000277
ＰＯＣｌ３（３０ｍＬ）中の６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－２－オール（３．９ｇ、１５．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液を５時間還流し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をＥＡ（１００ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながら氷水に注いだ。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、６－ブロモ－２－クロロ－８－メトキシキナゾリンを黄色の固体として得た（１．３ｇ、３１．２％）。
Figure 0007101165000278
ジオキサン（２０ｍＬ）中の、６－ブロモ－２－クロロ－８－メトキシキナゾリン（５００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびフェニルボロン酸（６７２．０ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（３８９．０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－メトキシ－２，６－ジフェニルキナゾリンを黄色の固体として得た（２３０．０ｍｇ、４０．２％）。
Figure 0007101165000279
ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の８－メトキシ－２，６－ジフェニルキナゾリン（１３０．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（１０９．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、濃縮した。その残留物をＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）およびＥＡ（６０．０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌで洗浄した（５．０ｍＬ×２）。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、２，６－ジフェニルキナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（１００．０ｍｇ、８０．６％）。
Figure 0007101165000280
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の、２，６－ジフェニルキナゾリン－８－オール（３２０．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．８ｍＬ、５．４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（１．２ｇ、３．２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により精製して、２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（４３４．０ｍｇ、９４．０％）。
Figure 0007101165000281
ジオキサン（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（４３４．０ｍｇ、１．０．０ｍｍｏｌ、１．０ｑ．）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（１６５．９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２１４．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４１．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（２８０．０ｍｇ、７４％）。
Figure 0007101165000282
ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）アニリン（２８０．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．６ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（１３５．０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（５０．０ｍｇ、３５％）。ＬＲ－ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２８．２、実測値４２８．６。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.32 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H), 8.52 (t, 3 H), 8.36 (s, 1 H) , 8.26 (s, 1 H), 7.96 (d, 2 H), 7.84 (d, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.47-7.60 (m, 7 H ), 6.50 (dd, 1 H), 6.29 (d, 1 H), 5.79 (d, 1 H).
実施例２：Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000283
 Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000284
ジオキサン（２０ｍＬ）中の、６－ブロモ－２－クロロ－８－メトキシキナゾリン（９００．０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（２－クロロフェニル）ボロン酸（５１５．０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（７００．０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３５．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、２－クロロ－６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシキナゾリンを黄色の固体として得た（５００．０ｍｇ、５０％）。
Figure 0007101165000285
ジオキサン（１０．０ｍＬ）中の、２－クロロ－６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシキナゾリン（１５０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびフェニルボロン酸（９０．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１０４．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（２０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシ－２－フェニルキナゾリンを黄色の固体として得た（１３６．０ｍｇ、８０．５％）。
Figure 0007101165000286
ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシ－２－フェニルキナゾリン（１３６．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（１１４．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で５時間加熱した。その混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）およびＥＡ（６０．０ｍＬ）で希釈し、その後、１Ｎ ＨＣｌで洗浄した（５．０ｍＬ×２）。ＥＡ層を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－オールを茶色の固体として得た（１４７．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。
Figure 0007101165000287
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の、６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－オール（１４７．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（４７１．０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（１８３．０ｍｇ、９０％）。
Figure 0007101165000288
ジオキサン（１０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中の、６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１８３．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（６５．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（８４．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（１１０．０ｍｇ、６８．５％）。
Figure 0007101165000289
ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）アニリン（１１０．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、４ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（４９．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを白色の固体として得た（５０．９ｍｇ、４０．９％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６２．１、実測値４６２．６。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.31 (s, 1 H), 9.84 (s, 1 H), 8.53 (t, 2 H), 8.27 (d, 2 H), 8.13 (s, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.64-7.70 (m, 3 H), 7.54-7.61(m, 6 H), 6.50 (dd, 1 H ), 6.29 (d, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例３：Ｎ－（３－（６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000290
 Ｎ－（３－（６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000291
２－ペンタノール（１０ｍＬ）中の、６－ブロモ－２－クロロ－８－メトキシキナゾリン（５００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびアニリン（２５６．０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、ｐ－ＴｓＯＨ（３５．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を８０℃で一晩撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２：１、ｖ／ｖ）により精製して、６－ブロモ－８－メトキシ－Ｎ－フェニルキナゾリン－２－アミンを黄色の固体として得た（４００．０ｍｇ、６６．２％）。
Figure 0007101165000292
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシ－Ｎ－フェニルキナゾリン－２－アミン（１５０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびフェニルボロン酸（８３．２ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（９５．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（１８．６ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－メトキシ－Ｎ，６－ジフェニルキナゾリン－２－アミンを黄色の固体として得た（１１２．０ｍｇ、７５．４％）。
Figure 0007101165000293
ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の８－メトキシ－Ｎ，６－ジフェニルキナゾリン－２－アミン（１１２．０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（８６．０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後、濃縮し、Ｈ２Ｏ（１００．０ｍＬ）で希釈し、沈殿物をろ過により回収して、６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（１００．０ｍｇ、９３．５％）。
Figure 0007101165000294
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の、６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－オール（１００．０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．２２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（３４１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により精製して、６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（１６５．０ｍｇ、８０．１％）。
Figure 0007101165000295
ジオキサン（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１６５．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（１１７．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（７６．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（１４．６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－（３－アミノフェニル）－Ｎ，６－ジフェニルキナゾリン－２－アミンを黄色の固体として得た（１１３．０ｍｇ、８２％）。
Figure 0007101165000296
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の８－（３－アミノフェニル）－Ｎ，６－ジフェニルキナゾリン－２－アミン（１１３．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．０８ｍｌ、０．５８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（２３．９４ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１．５時間撹拌し、その後、水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（６８．０ｍｇ、４６．６％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４３．２、実測値４４３．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.11 (d, 2 H), 7.85-8.03 (m, 5 H), 7.61-7.66 (m, 4 H), 7.42(t, 1 H), 7.11-7.17 (m, 2 H), 6.88 (t, 1 H),6.46 (dd, 1 H), 6.26 (d, 1 H), 5.75 (d, 1 H).
実施例４：Ｎ－（３－（２－（フェニルアミノ）－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000297
 Ｎ－（３－（２－（フェニルアミノ）－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－（フェニルアミノ）－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（７８．３ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４４．２、実測値４４４．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.99 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 9.08 (d, 1 H), 8.612 (d, 1 H), 8.34 (s, 2 H), 8.27 (d, 1 H), 8.18 (d, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.87-7.95 (m, 3 H), 7.50-7.56 (m, 3 H), 7.13 (t, 2 H) ,6.88 (t,1 H) ,6.48 (dd,1 H), 6.26 (d,1 H), 5.75 (s,1 H).
実施例５：Ｎ－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000298
 Ｎ－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000299
ＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）中の２－クロロ－８－メトキシ－６－フェニルキナゾリン（１５０．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１５．０ｍｇ）を加えた。その混合物をＨ２雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌し、その後、ろ過し、濃縮して、８－メトキシ－６－フェニル－２，３－ジヒドロキナゾリンを白色の固体として得た（１４０．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。
Figure 0007101165000300
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の、８－メトキシ－６－フェニル－２，３－ジヒドロキナゾリン（１４０．０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＭｎＯ２（２５６．０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の混合物を、ｒｔで一晩撹拌し、その後、ろ過し、濃縮して、８－メトキシ－６－フェニルキナゾリンを黄色の固体として得た（１４８．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。
Figure 0007101165000301
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の８－メトキシ－６－フェニルキナゾリン（２００．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（２１４．０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、Ｈ２Ｏ（２００．０ｍＬ）／ＥＡ（１００．０ｍＬ）で希釈した。その後、その混合物をＥＡで抽出した（１００ｍＬ×２）。合わせたＥＡ層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、６－フェニルキナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（１２０．０ｍｇ、６３．８％）。
Figure 0007101165000302
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の、６－フェニルキナゾリン－８－オール（１２０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．４ｍＬ、２．７ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（５７９．０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により精製して、６－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（１６０．０ｍｇ、８３．６％）。
Figure 0007101165000303
ジオキサン（１５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、６－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１６０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（１１９．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（９６．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（１１０．０ｍｇ、８２．１％）。
Figure 0007101165000304
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中の３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）アニリン（１１０．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（０．０４ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（１２．０ｍｇ、９．２％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５２．４、実測値３５２．４。1H NMR. (CDCl3, 400 MHz) δ 9.53 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.00 (s, 1 H), 7.74 (d, 3 H), 7.42-7.66 (m, 5 H), 6.44 (d, 1 H), 6.23 (dd, 1 H), 5.76 (dd, 1 H).
実施例６：Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000305
 Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（４０．５ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３８６．１、実測値３８６．５。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.58 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 8.00-8.08 (m, 2 H), 7.30-7.72 (m, 7 H), 6.42-6.46 (m, 1 H), 6.26-6.33 (m, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例７：Ｎ－（３－（６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000306
 Ｎ－（３－（６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000307
ジオキサン（１０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－フルオロフェニル）ボロン酸（１３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１７８．０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１８時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（５０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（３－フルオロフェニル）－８－メトキシキナゾリンを黄色の固体として得た（１９５ｍｇ、９１．０％）。
Figure 0007101165000308
６－（３－フルオロフェニル）－８－メトキシキナゾリン（１９５．０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および１Ｍ ＢＢｒ３のＤＣＭ溶液（６．０ｍＬ、６ｍｍｏｌ、７．８ｅｑ）の混合物を、Ｎ２下、還流下で一晩撹拌し、その後冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（２０．０ｍＬ）に注ぎ、それをＤＣＭで抽出した（３０．０ｍＬ×３）。ＤＣＭ層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（１７５ｍｇ、９５．０％）。
Figure 0007101165000309
ＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の、６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－オール（１７５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（３６９ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（１．１７ｇ、２．１９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（２７１ｍｇ、９９％）。
Figure 0007101165000310
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の、６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（２７１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（１５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１５５．０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１８時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（２３１ｍｇ、９９．９％）。
Figure 0007101165000311
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）アニリン（２３１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（１４７ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（５３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をＤＣＭで再処理し、ろ過して、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（６７ｍｇ、２１．９％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３７０．１、実測値３７０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.34 (s, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 8.36 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.79-7.85 (m, 3 H), 7.58-7.64 (m, 1 H), 7.46-7.52 (m, 2 H), 7.29-7.34 (m, 1 H), 6.48 (dd, 1 H), 6.27 (dd, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例８：１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000312
 １－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 0007101165000313
ジオキサン（２０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（５００．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびフェニルボロン酸（３８４．０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４４５．０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（８５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－メトキシ－６－フェニルキナゾリンを黄色の固体として得た（５００．０ｍｇ、９９．９％）。
Figure 0007101165000314
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の８－メトキシ－６－フェニルキナゾリン（５００．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（５３１．０ｍｇ、６．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、濃縮した。その残留物をＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）およびＥＡ（６０．０ｍＬ）で希釈した。その後、１Ｎ ＨＣｌで洗浄した（５．０ｍＬ＊２）。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、６－フェニルキナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（４２０．０ｍｇ、粗）。
Figure 0007101165000315
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の、６－フェニルキナゾリン－８－オール（４２０．０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（１．３ｍＬ、９．５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１）により精製して、６－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（６４０．０ｍｇ、９５．０％）。
Figure 0007101165000316
Ｎ２下のオーブン乾燥したフラスコに、ｔｅｒｔ－ブチル３－オキソピロリジン－１－カルボキシレート（２０．０ｇ、０．１１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＨＦ（２００ｍＬ）を加えた。その溶液をアセトン氷浴（－７８℃）において冷却した。それに、ＬｉＨＭＤｓ（１２５ｍＬ、０．１２ｍｏｌ、１．１５ｅｑ）（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を加えた。その反応混合物を－７８℃で３０分間撹拌し、その後、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（４６．３ｇ、０．１３ｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液を滴下した。その反応混合物を３０分間撹拌し、その後、０℃に加温し、１．５時間撹拌した。その反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で反応停止させ、その後、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを得た（２０．５ｇ、５９．８％）。
Figure 0007101165000317
３－トリフルオロメタンスルホニルオキシ－２，５－ジヒドロ－ピロール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステル（２１．０ｇ、６６．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を１，４－ジオキサン（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸カリウム（１９．５ｇ、２００．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（２．７ｇ、３．３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、ＤＰＰＦ（１．８４ｇ、３．３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）、ビス－ピナコラトジボラン（２０．０ｇ、７９．５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の脱気した混合物にＮ２下で加え、その反応混合物を９０℃で一晩加熱した。その粗反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）において精製して、５－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－ピロール－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルエステルを得た（１１．４ｇ、５８．３％）。
Figure 0007101165000318
ジオキサン（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、６－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（３００．０ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（３００．０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１８０．０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３５．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（３０９．０ｍｇ、８８．０％）。
Figure 0007101165000319
ＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（３０９．０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１１６．０ｍｇ）を加えた。その混合物をＨ２雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌し、その後、ろ過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－フェニル－２，３－ジヒドロキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の油状物として得た（２７２．０ｍｇ，．８７．３％）。
Figure 0007101165000320
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－フェニル－２，３－ジヒドロキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２７２．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＭｎＯ２（３１３．０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の混合物を、ｒｔで一晩撹拌し、その後、ろ過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（１２３．０ｍｇ、４５．４％）。
Figure 0007101165000321
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１２３．０ｍｇ、０．３２８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加えた。その混合物をｒｔで２時間撹拌し、その後、濃縮して、６－フェニル－８－（ピロリジン－３－イル）キナゾリンを黄色の油状物として得た（２２１．０ｍｇ、粗）。
Figure 0007101165000322
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の６－フェニル－８－（ピロリジン－３－イル）キナゾリン（２２１．０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（１ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ、２１．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（２７．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１．５時間撹拌し、その後、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンを黄色の固体として得た（３４．０ｍｇ、４６．６％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３３０．２、実測値３３０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.63 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.27 (d, 1 H), 7.88 (t, 2 H), 7.54-7.57 (m, 2 H), 7.45-7.48 (m, 1 H), 6.65 (dd, 1 H), 6.14-6.21 (m, 1 H), 5.64-5.72 (m, 1 H), 4.50 (d, 1 H), 4.09-4.22 (m,1 H) ,3.74-3.91(m,2 H), 3.41-3.61 (m,1 H), 2.28-2.50 (m, 2 H).
実施例９：１－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000323
 １－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３０．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３３１．２、実測値３３１．６。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.61 (s, 1 H), 9.32 (d, 1 H), 9.02 (s, 1 H), 8.56 (d, 1 H), 8.24-8.33 (m, 3 H), 7.61-7.63 (m, 1 H), 6.62-6.74 (m, 1 H), 6.27-6.35 (m, 1 H), 5.73-5.80 (m, 1 H), 4.39-4.67 (m, 1 H), 4.24-4.39 (m, 1 H), 3.31-3.99 (m, 3 H), 2.44-2.57 (m, 2 H).
実施例１０：１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000324
 １－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２２．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３４４．２、実測値３４４．５。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.47 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 8.00-8.04 (m, 2 H), 7.69-7.71 (m, 2 H), 7.46-7.53 (m, 3 H), 6.67-6.81 (m, 1 H), 6.31-6.35 (m, 1 H), 5.68-5.70 (m, 1 H), 4.81-4.92 (m, 1 H), 4.04-4.43 (m, 2 H), 2.74-3.23 (m, 2 H), 1.82-2.24 (m, 4 H).
実施例１１：１－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000325
 １－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１６．０ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３４５．２、実測値３４５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.69 (s, 1 H), 9.41 (s, 1 H), 9.14 (s, 1 H), 8.70 (s, 1 H), 8.34-8.46 (m, 3 H), 7.62 (s, 1 H), 6.17-6.97 (m, 2 H), 5.71 (d, 1 H), 4.18-4.58 (m, 4 H), 2.65-2.86 (m, 1 H), 1.61-2.07 (m, 4 H).
実施例１２：Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000326
 Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000327
エタノール（４０．０ｍＬ）中の２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシベンズアルデヒド（２．６ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の還流溶液に、酢酸ホルムアミジン（２．４ｇ、２２．８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。その混合物を還流下で一晩撹拌し、その後冷却し、濃縮した。その残留物をゲルクロマトグラフィーにおいて精製して、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリンを白色の固体として得た（１．６ｇ、６０％）。
Figure 0007101165000328
ジオキサン（４０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４．０ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（６００．０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびピリジン－４－イルボロン酸（４６３．０ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（５３２．０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１０２．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（５０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－メトキシ－６－（ピリジン－４－イル）キナゾリンを黄色の固体として得た（４９７．０ｍｇ、８３．２％）。
Figure 0007101165000329
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の８－メトキシ－６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン（４９５．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（８７３．５ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、Ｈ２Ｏ（２００．０ｍＬ）およびＥＡ（１００．０ｍＬ）で希釈し、それをＥＡで抽出した（１００．０ｍＬ×２）。ＥＡ層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（２６４．０ｍｇ、５６．７％）。
Figure 0007101165000330
ＤＣＭ（１５．０ｍＬ）中の、６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－オール（２６４．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．８ｍＬ、５．９ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（１２４９ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ）により精製して、６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（３１０．０ｍｇ、７４．１％）。
Figure 0007101165000331
ジオキサン（１５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（３１０．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（２３０．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１８５．０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３６．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）を介して精製して、３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（２６０．０ｍｇ、９９．９％）。
Figure 0007101165000332
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）アニリン（２６０．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（０．１ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（３９．０ｍｇ、１２．７％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５３．１、実測値３５３．６。1H NMR. (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.30 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 8.75 (d, 2 H), 8.69(s, 1 H),8.43 (s, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H), 7.83 (s, 1 H), 7.50 (d, 2 H).6.46 (dd, 1 H), 6.29(d, 1 H), 5.77 (d, 1H).
実施例１３：Ｎ－（３－（６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000333
 Ｎ－（３－（６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２４４．２ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６７．１、実測値３６７．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.30(s, 1 H), 9.72 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H), 9.02 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.03 (s, 1 H),7.84 (d, 1 H), 7.43-7.50 (m, 3 H), 6.48 (dd, 1 H), 6.27 (d,1 H), 5.77 (d, 1 H), 2.56 (s, 3 H).
実施例１４：Ｎ－（３－（６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000334
 Ｎ－（３－（６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（４２．１ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２１．１、実測値４２１．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.35 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.93 (d, 1 H), 8.84 (s, 1 H), 8.53 (d, 2 H), 8.33 (d, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 7.85 (s, 1 H), 7.51 (s, 2 H), 6.25-6.53 (m, 2 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１５：Ｎ－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000335
 Ｎ－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（３６．０ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５３．４、実測値３５３．２。1H NMR. (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H), 8.69 (d, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.38 (d, 2 H), 8.04 (s, 1 H), 7.83 (d, 1 H), 7.59-7.62 (m, 1 H). 7.47-7.52 (m, 2 H), 6.49 (dd, 1 H), 6.27 (d, 1H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１６：Ｎ－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000336
 Ｎ－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２４ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２１．１、実測値４２１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.47 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 9.07 (s, 1 H), 8.76 (d, 2 H), 8.54 (s, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.84 (d, 1 H), 7.49-7.51 (m, 2 H),6.45-6.52 (m, 1 H), 6.27 (d, 1 H), 5.76 (d, 1 H).
実施例１７：Ｎ－（３－（６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000337
 Ｎ－（３－（６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３７７．１、実測値３７７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 8.06 (s, 2 H), 7.89(s, 2 H), 7.83 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.48 (s, 2 H), 6.24-6.47 (m, 2 H), 5.76-5.78 (m, 1 H).
実施例１８：１－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000338
 １－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（４８．１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３９９．１、実測値３９９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.69 (s, 1 H), 9.41-9.43 (m, 2 H), 9.06 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 8.61 (d, 1 H), 8.46 (d, 1 H), 6.60-6.72 (m, 1 H), 6.15-6.21 (m,1 H), 5.65-5.73(m, 1 H), 4.47-4.65 (m, 1 H), 4.09-4.21 (m,1 H), 3.72-3.94 (m, 2 H), 3.49-3.66 (m, 1 H), 2.33-2.46 (m, 2 H).
実施例１９：Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000339
 Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000340
ジオキサン（３０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（２．５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（２．２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２．３ｇ、２１ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｇ、２．１ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ＋０．５％ＴＥＡ、ｖ／ｖ）により精製して、３－（８－メトキシキナゾリン－６－イル）アニリンを黄色の固体として得た（１．８ｇ、８５．３％）。
Figure 0007101165000341
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の、３－（８－メトキシキナゾリン－６－イル）アニリン（４００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ピリジン（３８０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）および（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（６０８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（７２０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物を５０℃で６時間撹拌し、その後ｒｔに冷却した。Ｃｕ（ＯＡｃ）２をろ過した。その混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１＋０．５％ＴＥＡ、ｖ／ｖ）により精製して、３－（８－メトキシキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリンを黄色の固体として得た（３３０ｍｇ、５２．４％）。
Figure 0007101165000342
ＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の３－（８－メトキシキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（３３０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（２０９ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後ｒｔに冷却し、濃縮し、Ｈ２Ｏ（２００．０ｍＬ）で希釈し、沈殿物をろ過により回収して、粗６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（４００ｍｇ、粗）。
Figure 0007101165000343
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の、６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－オール（３１６ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（１．２ｍＬ、８．３ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（８９０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（４００ｍｇ、約１００％）。
Figure 0007101165000344
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の、６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（２００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（８５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（６５ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（８－（３－アミノフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリンを黄色の固体として得た（９０ｍｇ、４５．０％）。
Figure 0007101165000345
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の３－（８－（３－アミノフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アニリン（９０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．０６ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を加え、次いで、塩化アクリロイル（１２．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ．）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（２５．５ｍｇ、４２．１％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１０．２、実測値５１１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H), 8.76 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 8.28 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.12-7.61 (m, 10 H), 6.45-6.47 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例２０：Ｎ－（３－（６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000346
 Ｎ－（３－（６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２１．７ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４３．２、実測値４４３．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.32 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.81 (s, 1 H), 7.15-7.54 (m, 10 H), 6.84-6.88 (m, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例２１：Ｎ－（３－（６－（４－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000347
 Ｎ－（３－（６－（４－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１１．６ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１１．２、実測値５１１．６。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H), 8.84 (s, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 7.82-7.91 (m, 3 H), 7.30-7.50 (m, 5 H), 7.27 (d, 2 H),7.17 (d, 1 H), 6.25-6.52 (m, 2 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例２２：Ｎ－（３－（６－（４－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000348
 Ｎ－（３－（６－（４－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（６．７ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４３．２、実測値４４３．６。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 9.68 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 8.47 (s, 1 H), 8.40 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.82-7.84 (m, 3 H), 7.49 (s, 2 H), 7.16-7.31 (m, 6 H), 6.90-6.92 (m, 1 H), 6.32 (d, 2 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例２３：１－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000349
 １－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１９．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０３．２、実測値５０３．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.55 (s, 1 H), 9.28 (d, 1 H), 8.20 (s, 1 H), 7.35-7.52 (m, 6 H), 7.21-7.23 (m, 1 H), 7.10-7.12 (m, 1 H), 6.87-6.90 (m, 1 H), 6.21-6.25 (m, 1 H), 5.73-5.78 (m, 1 H), 4.68-4.78 (m, 1 H), 4.43-4.47 (m, 1 H), 4.07 (s, 1 H), 2.89-3.25 (m, 2 H) ,1.75-2.20 (m, 4 H).
実施例２４：Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000350
 Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000351
ＮＭＰ（１０ｍＬ）中の、２，５－ジブロモピリジン（２３７ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、フェノール（１４０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、Ｃｕ（３２．５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）、ＣｕＩ（９５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（９７８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の混合物を、Ｎ２下で１３５℃に５時間加熱した。固体をろ別し、ろ液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、５－ブロモ－２－フェノキシピリジンを茶色の固体として得た（２００ｍｇ、８４．４％）。
Figure 0007101165000352
ジオキサン（１０ｍＬ）中の、５－ブロモ－２－フェノキシピリジン（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびビス（ピナコラト）ジボロン（２６４ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）の溶液に、ＡｃＯＫ（１０２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加え、その混合物をＮ２下、１００℃で一晩撹拌した。その残留物をＮａ２ＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（２０ｍＬ×３）。有機層を分離し、合わせ、ブラインで洗浄し（２０ｍＬ＊３）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、２－フェノキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジンを得た（３００ｍｇ、粗）。
Figure 0007101165000353
ジオキサン（５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の、５－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（２３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および２－フェノキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（３００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２１２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（８０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（５０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）において精製して、８－メトキシ－６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリンを黄色の固体として得た（２１０ｍｇ、７９．５％）。
Figure 0007101165000354
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の８－メトキシ－６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン（２１０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（１６１ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、Ｈ２Ｏ（１００．０ｍＬ）およびＥＡ（５０．０ｍＬ）で希釈し、それをＥＡで抽出した（５０．０ｍＬ＊２）。ＥＡ層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（１００．０ｍｇ、５４．７％）。
Figure 0007101165000355
ＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の、６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－オール（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（３５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１：１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（６５ｍｇ、４５．８％）。
Figure 0007101165000356
ジオキサン（５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）中の、６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（６５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（２２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（３１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１６．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（６０ｍｇ、９８％）。
Figure 0007101165000357
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）アニリン（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（１２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（１４．６ｍｇ、２１．４％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４５．２、実測値４４５．７。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.55 (s, 1 H), 9.18 (d, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.24-8.29 (m, 3 H), 8.02 (s, 1 H), 7.69(s, 4 H), 7.03-7.23 (m, 4 H), 6.37-6.42 (m, 4 H), 5.76 (s, 1 H).
実施例２５：１－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000358
 １－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２８．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２２．２、実測値４２２．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.57 (s, 1 H), 9.25 (d, 1 H), 8.12-8.15 (m, 2 H), 7.72-7.75 (m, 2 H), 7.35-7.39 (m, 2 H), 7.02-7.09 (m, 2 H), 6.58-6.69 (m, 1 H), 6.27-6.34 (m, 1 H), 5.72-5.80 (m, 1 H), 4.29-4.33 (m, 1 H), 4.19-4.24 (m, 1 H), 3.62-3.92 (m, 3 H) ,2.36-2.52 (m, 2 H).
実施例２６：Ｎ－（３－（６－（６－（４－クロロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000359
 Ｎ－（３－（６－（６－（４－クロロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－（４－クロロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２８．４ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７９．２、実測値４７９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H), 8.73 (d, 1 H), 8.35-8.51 (m, 3 H), 8.05 (s, 1 H), 7.82(d, 1 H), 7.48-7.52 (m, 3 H), 7.25-7.27 (m, 3 H), 6.45-6.47 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 5.76-5.78 (m, 1 H).
実施例２７：Ｎ－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000360
 Ｎ－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１５．２ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４４．２、実測値４４４．３。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.57 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 7.08-7.15 (m, 14 H), 6.30-6.46 (m, 2 H), 5.30-5.79 (m, 1 H).
実施例２８：１－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000361
 １－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３６．１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２３．２、実測値４２３．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.57 (s, 1 H), 9.30 (d, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 8.20-8.27 (m, 3 H), 7.43-7.47 (m, 2 H), 7.08-7.27 (m, 4 H), 6.66-6.69 (m, 1 H), 6.28-6.34 (m, 1 H), 5.72-5.80 (m, 1 H), 4.55-4.62 (m, 1 H), 4.35-4.42 (m, 1 H), 3.68-3.98 (m, 3 H) ,2.46-2.55 (m, 2 H).
実施例２９：Ｎ－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000362
 Ｎ－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１３．１、実測値５１３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 8.46-8.52 (m, 2H), 8.36 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H),7.50-7.70(m, 6 H), 7.31(d, 1 H), 6.47 (t, 1 H), 6.28 (d,1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例３０：１－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000363
 １－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２４．１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９１．２、実測値４９１．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.53 (d, 1 H), 9.28 (d, 1 H), 8.55 (t, 1 H), 8.17-8.30 (m, 3 H),7.44-7.65 (m, 4 H), 7.19 (d, 1 H), 6.65-6.68 (m, 1 H), 6.27-6.34 (m, 1 H),5.71-5.79(m, 1 H), 4.57-4.60 (m, 1 H), 4.22-4.34 (m, 1 H), 3.66-3.84 (m,3 H),2.46-2.48 (m, 1 H).
実施例３１：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000364
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000365
ＤＣＭ（１００ｍＬ）中の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）安息香酸（５．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）の溶液に、塩化オキサリル（５ｍＬ、５０．４ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、その混合物をｒｔで４時間撹拌した。その混合物を濃縮して、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾイルクロリドを灰色の固体として得た。ＣＨ３ＣＮ（２００ｍＬ）中の４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾイルクロリド（粗）の溶液をピリジン－２－アミン（４．４７ｇ、５０．４ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）に加え、その反応混合物をｒｔで２時間撹拌した。その混合物をＮａ２ＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（１００ｍＬ＊３）。有機層を分離し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾイル）ベンズアミドを得た（３．３ｇ、２９．６％）。
Figure 0007101165000366
ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のＮ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾイル）ベンズアミド（８．０ｇ、１４．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ（７２．５ｍＬ、１４５ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を加え、その混合物をｒｔで一晩撹拌した。その混合物をＮａ２ＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（１００ｍＬ＊３）。有機層を分離し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－Ｎ－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾイル）ベンズアミドを得た（３．３ｇ、２９．６％）。その混合物をＮａ２ＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（１００ｍＬ×３）。有機層を分離し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミドを得た（４．５ｇ、９６．０％）。
Figure 0007101165000367
ジオキサン（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（２７２ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＮ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（４４４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２４２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（４６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（８－メトキシキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（３９８ｍｇ、７９．４％）。
Figure 0007101165000368
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の４－（８－メトキシキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３９８ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（４６９ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後ｒｔに冷却し、濃縮し、Ｈ２Ｏ（２００．０ｍＬ）で希釈し、沈殿物をろ過により回収して、粗４－（８－ヒドロキシキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（３３４ｍｇ、８７．２％）。
Figure 0007101165000369
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の、４－（８－ヒドロキシキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３３４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．５５ｍＬ、４ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（７１４ｍｇ、２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（１２０ｍｇ、２２．５％）。
Figure 0007101165000370
ジオキサン（１５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、６－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（５２７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（６８ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１３．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却した。得られた混合物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（８－（３－アミノフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（１１３ｍｇ、８４．９％）。
Figure 0007101165000371
ＴＨＦ（１０．０ｍＬ）中の４－（８－（３－アミノフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１１３．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（５４．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（２１．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（４７．６ｍｇ、４２．１％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７２．２、実測値４７２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.91 (s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H), 8.42 (s, 2 H), 8.23-8.25 (m, 2 H), 8.05-8.12 (m, 3 H), 7.86-7.89 (m, 2 H), 7.50-7.52 (m, 2 H), 7.20 (t, 1 H), 6.48 (q, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例３２：４－（８－（１－アクリロイル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000372
 ４－（８－（１－アクリロイル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２６．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６２．２、実測値４６２．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.54 (s, 1 H), 9.22 (d, 1 H), 8.31-8.34 (m, 2 H), 8.19-8.21 (m, 2 H), 8.05-8.07 (m, 2 H), 7.92-7.93 (m, 2 H), 7.78-7.82 (m, 1 H), 7.12-7.16 (m, 1 H), 6.85-6.89 (m, 1 H), 6.20-6.29 (m, 1 H), 5.76-5.81 (m, 1 H), 4.77-4.88 (m, 2 H), 3.91-3.92 (m, 2 H), 2.46-2.50 (m, 2 H).
実施例３３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000373
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド（５．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８６．２、実測値４８６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.94 (s, 1 H), 10.32 (s, 1 H), 9.77(s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H),8.41 (s, 1 H), 8.22-8.29 (m, 3 H), 8.05-8.12 (m, 4 H), 7.84-7.86 (d, 1 H), 7.49-7.53 (t, 2 H),7.01-7.14 (dd, 1 H).6.46-6.53 (m, 1 H).6.25-6.29 (d,1 H ),5.76-5.78(d, 1 H),2.44 (s, 3 H).
実施例３４：５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000374
 ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド（１１．２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７２．２、実測値４７２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.72(s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 8.71 (s, 1 H), 8.63 (d, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.32(d, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 7.82-7.96 (m, 3 H), 7.13-7.54 (m,5 H), 6.25-6.52 (m, 2 H), 5.76 (d, 1 H).
実施例３５：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000375
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（５．１ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３９．２、実測値５３９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.66 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.14 (m, 4 H), 8.09 (d, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.82 (d, 1 H), 7.63 (t, 1 H), 7.49 (m, 3 H) , 6.49 (m, 1 H), 6.29 (d, 1 H), 5.75 (d, 1 H).
実施例３６：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドの調製
Figure 0007101165000376
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド（５．９ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７１．２、実測値４７１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ10.36 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.12-8.17 (m, 4 H), 8.05 (s, 1 H), 7.81-7.83 (m, 3 H), 7.50-7.52 (m, 2 H), 7.38 (t, 2 H), 7.13 (t, 1 H), 6.45-6.52 (m, 2 H), 6.27 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例３７：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000377
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２６．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．１、実測値５０６．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.07 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.35 (d, 1 H), 8.32 (d, 2 H), 8.17 (d, 1 H), 8.14 (m, 2 H), 8.05 (s, 1 H), 7.88 (m, 1 H), 7.78 (d, 2 H), 7.48 (s, 2 H), 7.21 (m, 1 H) , 6.48 (m, 1 H), 6.25 (m, 1 H), 5.75 (d, 1 H).
実施例３８：５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000378
 ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド（９．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４０．２、実測値５４０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.12 (s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.65 (d, 1 H), 8.48 (s, 2 H), 8.08-8.35 (m, 3 H), 7.49-7.85 (m, 5 H), 6.25-6.48 (m, 2 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例３９：５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000379
 ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド（３．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７３．２、実測値４７３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.47 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.31-8.74 (m, 6 H), 8.06 (s,1 H), 7.22 -7.96 (m, 5 H), 6.25-6.51 (m, 2 H), 5.76-5.78 (m, 1 H).
実施例４０：５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000380
 ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド（１４．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８６．２、実測値４８６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.60 (s, 1 H), 10.30 (d, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 8.71 (s, 1 H), 8.63(d, 1 H), 8.48 (s,1 H), 8.31(d, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 7.72-7.84 (m, 3 H), 7.50-7.52 (m, 2 H), 7.27-7.29 (m, 1 H), 6.97 (d, 1 H), 6.25-6.48 (m, 2 H), 5.76-5.79 (m, 1 H), 2.34 (s, 3 H).
実施例４１：５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000381
 ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド（４１．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５０．２、実測値４５０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.69(s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.42 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.31-8.59 (m, 4 H), 7.94 (d, 2 H), 7.38-7.41 (m, 2 H), 7.13-7.17 (m,1 H), 6.16-6.69 (m, 2 H), 5.66-5.75 (m, 1 H), 4.49-4.63 (m,1 H), 4.11-4.24 (m, 1 H), 3.54-3.94 (m, 3 H), 2.31-2.50 (m, 2 H).
実施例４２：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドの調製
Figure 0007101165000382
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド（６９．６ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４９．２、実測値４４９．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ10.35 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.48 (d, 1 H), 8.35 (d, 1 H), 8.13-8.16 (m, 2 H), 8.05-8.08 (m, 2 H), 7.80-7.83 (m, 2 H), 7.38 (t, 2 H), 7.14 (t, 1 H), 6.61-6.72 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.66-5.73 (m, 1 H), 4.54 (dt, 1 H), 4.16 (t, 1 H), 3.62-3.90 (m, 2 H), 3.50-3.60 (m, 1 H), 2.31-2.50 (m, 2 H).
実施例４３：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000383
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（８．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８４．１、実測値４８４．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.43 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 8.22 (m, 2 H), 8.16 (m, 2 H), 7.89 (t, 1 H), 7.74 (d, 1 H), 7.21 (t, 1 H), 6.62 (m, 1 H), 6.14 (m, 1 H), 5.65 (m, 1 H), 4.49 (m, 1 H), 4.17 (m, 1 H), 3.76 (m, 2 H), 3.55 (m, 1 H), 2.31 (m, 1 H), 2.18 (m, 1 H).
実施例４４：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000384
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（６．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１７．２、実測値５１７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.65 (s, 1 H), 9.71 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.33 (m, 2 H), 8.16 (d, 2 H), 8.09 (m, 3 H), 7.63 (t, 1 H), 7.47 (d, 1 H), 6.65 (m, 1 H), 6.17 (m, 1 H), 5.68 (m, 1 H) , 4.56 (m, 1 H), 4.19 (m, 1 H), 3.90 (m, 2 H), 3.59 (m, 1 H) , 2.44 (m, 1 H), 2.35 (m, 1 H).
実施例４５：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000385
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３３．６ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５０．２、実測値４５０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.90(s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.50 (d, 1 H), 8.41 (t, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 8.23 (d, 3 H), 8.04-8.07 (m, 2 H),7.87 (dd, 1 H), 7.18-7.21 (m, 1 H), 6.64-6.70 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m,1 H), 5.66-5.76 (m, 1 H), 4.46-4.65(m, 1 H), 4.09-4.20(m,1 H), 3.77-3.91(m,2 H ), 3.46-3.64(m, 1 H), 2.33-2.50(m, 2 H ).
実施例４６：５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000386
 ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド（５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６４．２、実測値４６４．０。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.61(d, 1 H), 9.33 (d, 1 H), 9.13 (s, 1 H), 8.29-8.45 (m, 4 H), 7.57-7.61 (m, 2 H), 7.26 (t, 1 H), 6.99 (d, 1 H), 6.58-6.74 (m, 1 H), 6.34-6.36(m, 1 H), 5.77-5.79 (m, 1 H), 4.25-4.45(m, 2 H), 3.62-4.02 (m,3 H), 2.49-2.53 (m, 2 H), 2.37(s, 3 H).
実施例４７：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000387
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000388
ＣＨ３ＣＮ（１５．０ｍＬ）中の、２－クロロ－６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシキナゾリン（２００．０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＰＭＢ－ＮＨ２（２７０．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４５５．０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物を８０℃で一晩撹拌し、その後、ＥＡ（２０．０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）キナゾリン－２－アミンを黄色の固体として得た（１７５．０ｍｇ、６５．８％）。
Figure 0007101165000389
ＤＭＦ（８．０ｍＬ）中の６－（２－クロロフェニル）－８－メトキシ－Ｎ－（４－メトキシベンジル）キナゾリン－２－アミン（１７５．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（１１４．２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で５時間加熱した。その混合物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（４．０ｍＬ）およびＥＡ（６０．０ｍＬ）で希釈し、その後、１Ｎ ＨＣｌで洗浄した（５．０ｍＬ×２）。ＥＡ層を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製して、６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－オールを茶色の固体として得た（１６９．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。
Figure 0007101165000390
ＴＦＡ（５．０ｍＬ）中の６－（２－クロロフェニル）－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）キナゾリン－８－オール（１６９．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、９０℃で２時間撹拌し、その後、濃縮し、残留物をＥＡ（１５．０ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３（５．０ｍＬ）の混合物で希釈した。有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－オールを茶色の固体として得た（１１１．０ｍｇ、９５％）。
Figure 0007101165000391
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の、２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－オール（１１１．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（０．３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（４３９．０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）により精製して、２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（１００．０ｍｇ、６０．６％）。
Figure 0007101165000392
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中の、２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１００．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、触媒量のＤＭＡＰおよびＴＥＡ（３７．６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（１０９．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０：１）により精製して、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを茶色の油状物として得た（１１５．０ｍｇ、７６．８％）。
Figure 0007101165000393
ジオキサン（１０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．０ｍＬ）中の、２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１１５．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（３－アミノフェニル）ボロン酸（５０．０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４０．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（８．０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（３０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）アニリンを黄色の固体として得た（３０．０ｍｇ、２８．８％）。
Figure 0007101165000394
ＤＣＭ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（８－（３－アミノフェニル）－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２－イル）カルバメート（．０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（１６．６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（７．３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４：１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（８－（３－アクリルアミドフェニル）－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２－イル）カルバメートを白色の固体として得た（５０．０ｍｇ、約１００％）。
Figure 0007101165000395
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（８－（３－アクリルアミドフェニル）－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－２－イル）カルバメート（５０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。その混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をｐｒｅｐ－ＴＬＣにおいて精製して、Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）－キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを白色の固体として得た（２０．０ｍｇ、９１％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４０１．１、実測値４０１．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.16 (s, 1 H), 7.95 (s, 1 H), 7.84 (d, 2 H), 7.74 (t, 1 H) ,7.53 (t, 2 H), 7.38-7.45 (m, 4 H), 6.34-6.50 (m, 2 H), 5.77(d, 1 H).
７５
実施例４８：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000396
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（５．０ｍｇ）を、Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）－キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６７．１、実測値３６７．４。1H NMR. (CD3CD, 400 MHz) δ 9.19 (s, 1 H), 8.05 (d, 2 H), 7.96 (s, 1 H), 7.76 (d, 3 H), 7.45-7.50(m, 4 H), 7.38 (t, 1 H), 6.39-6.46 (m, 2 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例４９：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000397
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２５．４ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６８．２、実測値３６８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.21 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 8.58 (s, 1H), 8.22 (s, 2 H), 8.00 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.43 (s, 2 H), 6.94 (s, 2 H), 6.46 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H) , 5.75 (d, 1 H).
実施例５０：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000398
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（３．５ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３８１．２、実測値３８２．６。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.21 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.89 (s, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 8.13 (d, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 7.83-7.98 (m, 2 H), 7.36-7.45 (m, 3 H), 6.91 (s, 2 H), 6.25-6.52 (m, 2 H), 5.76 (d, 1 H).2.78 (s, 3 H).
実施例５１：１－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000399
 １－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１６．８ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３７４．２、実測値３７４．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.16 (s, 1 H), 8.87 (d, 1 H), 7.96-8.08 (m, 3 H), 7.37 (d, 1 H), 6.80-6.93 (m, 3 H), 6.12 (d, 1 H), 5.63-5.71 (m, 1 H), 4.45-4.57 (m, 1 H), 4.15 (d, 1 H), 3.75-3.82 (m, 1 H), 3.31-3.39 (m, 0.5 H), 3.09-3.24 (m, 2 H), 2.65-2.79 (m, 0.5 H), 2.53 (s, 3 H), 1.82-1.99 (m, 3 H).
実施例５２：１－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000400
 １－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１０．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６０．２、実測値３６０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.18 (s, 1 H), 9.04 (s, 1 H), 8.61 (d, 1 H), 8.26 (d, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 8.02 (d, 1 H), 7.56 (t, 1 H), 6.97 (s, 2 H), 6.82 (m, 1 H), 6.10 (d, 1 H), 5.87 (m, 1 H), 4.55 (m, 1 H), 4.17 (d, 1 H), 3.77 (m, 1 H), 2.79 (m, 2 H), 2.00 (m, 2 H) , 1.83 (m, 1 H), 1.55 (m, 1 H).
実施例５３：１－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000401
 １－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（７．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５１．２、実測値４５１．５。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.07 (d, 1 H), 7.85-7.89 (m, 2 H), 7.68-7.70 (m, 2 H), 7.36-7.39 (m, 2 H), 7.03-7.15 (m, 5 H), 6.82-6.91 (m, 1 H), 6.19-6.25 (m, 1 H), 5.71-5.78 (m, 1 H), 4.59-4.67 (m, 1 H), 4.19-4.35 (m, 1 H), 3.82 (s, 1 H), 2.82-2.96 (m, 2 H), 1.48-1.73 (m, 3 H), 1.55-1.62 (m,1 H).
実施例５４：１－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000402
 １－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３７．２、実測値４３７．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.16 (s, 1 H), 7.97 (d, 2 H), 7.77-7.80 (m, 2 H), 7.42 (t, 2 H), 7.06-7.19 (m, 5 H), 6.94 (s, 1 H), 6.60-6.70 (m, 1 H), 6.14-6.19 (m, 1 H), 5.64-5.71 (m, 1 H), 4.30-4.35 (m, 0.5 H), 4.17-4.23 (m, 1 H), 4.06-4.11 (m, 0.5 H), 3.84-3.89 (m, 0.5 H), 3.61-3.78 (m, 2 H), 3.42-3.49 (m, 0.5 H), 2.24-2.39 (m, 2 H).
実施例５５：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000403
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド（７．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０１．２、実測値５０１．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.76 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H), 9.26 (s, 1 H), 7.83-8.27 (m, 11 H), 7.44 (s, 2 H), 6.95-7.03 (m, 2 H), 6.25-6.47 (m, 2 H), 5.76-5.78 (m, 1 H), 2.37 (s, 3 H).
実施例５６：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000404
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（４．０ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８７．２、実測値４８７．７。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.84(s, 1 H), 10.23 (s, 1 H), 9.26 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.19-8.40(m, 4 H), 8.05 (s, 1 H), 7.97 (d, 2 H), 7.84-7.87 (m, 3 H), 7.43-7.45 (m, 2 H), 7.17-7.20 (m, 1 H), 6.95 (s, 2 H), 6.25-6.52 (m, 2 H),5.76 (d, 1 H).
実施例５７：５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000405
 ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド（１．２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８７．２、実測値４８７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ10.65 (s, 1 H), 10.22 (s, 1 H), 9.28 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H), 8.50 (m, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.10 (s, 1 H), 7.90-7.95(m, 3 H), 7.82 (d, 1 H), 7.36-7.46 (m, 4 H), 7.14 (d, 1 H), 7.00 (d, 1 H), 6.44-6.51 (m, 2 H), 6.24-6.29 (m, 1 H), 5.75-5.78 (m, 1 H).
実施例５８：Ｎ－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000406
 Ｎ－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000407
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の２－アミノ－３－メトキシ安息香酸（１０．０ｇ、５９．８ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＢＳ（１０．６ｇ、５９．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、その混合物をｒｔで２時間撹拌した。固体をろ過し、ＤＣＭで洗浄し（１００ｍＬ＊２）、２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシ安息香酸を灰色の固体として得た（１２．１ｇ、８２．２％）。
Figure 0007101165000408
２－アミノ－５－ブロモ－３－メトキシ安息香酸（５．１３ｇ、２０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびホルムイミドアミドアセテート（２１．７ｇ、２０９ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）の混合物を、１５０℃で２時間撹拌し、その後冷却し、氷水に注いだ。固体をろ過により回収し、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、真空中で乾燥させて、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－４－オールを灰色の固体として得た（４．７ｇ、８８．７％）。
Figure 0007101165000409
ＰＯＣｌ３（５０ｍＬ）中の６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－４－オール（４．７ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液を１２時間還流し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をＥＡ（１００ｍＬ）に溶解し、激しく撹拌しながら氷水に注いだ。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、６－ブロモ－４－クロロ－８－メトキシキナゾリンを黄色の固体として得た（２．８ｇ、５６．０％）。
Figure 0007101165000410
０℃に冷却したＴＨＦ（１７ｍＬ）中の水酸化アンモニア（９ｍＬ）の溶液に、ＴＨＦ（１７ｍＬ）中の６－ブロモ－４－クロロ－８－メトキシキナゾリン（２．９８ｇ、１．０９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液を加えた。その後、ＭｅＣＮ（５１ｍＬ）を加え、その混合物をｒｔで一晩撹拌した。その反応混合物を濃縮した（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｃｔｅｄ）。その残留物をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で洗浄し、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－４－アミンを黄色の固体として得た（２．３５ｇ、８５％）。
Figure 0007101165000411
ジオキサン（１０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１ｍＬ）中の、６－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－４－アミン（２５３ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）およびフェニルボロン酸（１３４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（２１２ｍｇ、２ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１６３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却した。その反応混合物を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－メトキシ－６－フェニルキナゾリン－４－アミンを得た（２０４ｍｇ、８１．２％）。
Figure 0007101165000412
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の８－メトキシ－６－フェニルキナゾリン－４－アミン（２７６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（２７７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。その混合物を１００℃に３時間加熱した。その混合物を濃縮し、残留物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）およびＥＡ（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を濃縮して、４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－オールを黄色の固体として得た（２８４ｍｇ、粗）。
Figure 0007101165000413
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の、４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－オール（２８４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ １ｅｑ）およびＴＥＡ（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（１．７７ｇ、３．３ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１）により精製して、４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（２１６ｍｇ、５３．６％）。
Figure 0007101165000414
ジオキサン（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２ｍＬ）中の、４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（２１６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１ｅｑ）および３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（１４２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１２５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（９６ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。その混合物を、Ｎ２下、９０℃で一晩撹拌し、その後ｒｔに冷却した。その反応混合物を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して、８－（３－アミノフェニル）－６－フェニルキナゾリン－４－アミンを得た（１７２ｍｇ、９４．５％）。
Figure 0007101165000415
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の８－（３－アミノフェニル）－６－フェニルキナゾリン－４－アミン（１７２ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の溶液に、ＴＥＡ（０．４３ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）を加え、次いで、塩化アクリロイル（２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ．）を加えた。得られた混合物を－７８℃で１時間撹拌し、その後、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（７６．３ｍｇ、４０．７％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６７．１、実測値３６７．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.23 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.39 (s, 1 H), 7.79-8.05 (m, 7 H), 7.53 (s, 2 H), 7.42 (s, 3 H), 6.48 (m, 1 H), 6.28 (m, 1 H), 5.77 (m, 1 H).
実施例５９：Ｎ－（３－（４－アミノ－６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000416
 Ｎ－（３－（４－アミノ－６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（４－アミノ－６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１３．５ｍｇ）を、Ｎ－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５７．２、実測値４５７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.23 (s, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H), 7.93 (d, 2 H), 7.77 (d, 1 H), 7.14-7.50 (m, 12 H), 6.85 (d, 1 H), 6.48 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 5.75 (m, 1 H).
実施例６０：１－（３－（４－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000417
 １－（３－（４－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（４－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５１．２、実測値４５１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.43 (s, 2 H), 7.98 (d, 2 H), 7.87 (d, 3 H), 7.43 (t, 2 H), 7.17 (d, 3 H), 7.06 (d, 2 H), 6.85 (m, 1 H), 6.10 (d, 1 H), 5.68 (t, 1 H), 4.53 (m, 1 H), 4.23 (m, 0.5 H), 4.15 (m, 0.5 H), 3.80 (m, 1 H) , 3.18 (m, 1 H), 3.10 (m, 0.5 H), 2.72 (m, 0.5 H), 2.02 (m, 2 H) , 1.86 (m, 1 H), 1.56 (m, 1 H).
実施例６１：１－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000418
 １－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１９．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５９．２、実測値３５９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.42 (s, 2 H), 7.99 (d, 2 H), 7.85 (d, 3 H), 7.56 (t, 2 H), 7.43 (s, 1 H), 6.89 (m, 1 H), 6.14 (d, 2 H), 5.64 (t, 1 H), 4.53 (t, 1 H), 4.21 (d, 0.5 H), 4.10 (d, 0.5 H), 3.81 (m, 1 H), 3.24 (m, 1 H) , 3.04(m, 0.5 H), 2.74 (m, 0.5 H), 2.02 (m, 2 H), 1.86 (m, 1 H), 1.58 (m, 1 H).
実施例６２：４－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000419
 ４－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000420
濃Ｈ２ＳＯ４（４５０ｍＬ）中の３－メトキシ－２－ニトロ安息香酸（２２．９６ｇ、１１６．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の懸濁溶液に、Ｂｒ２（１８．６５ｇ、１１６．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を０℃において加え、その混合物をその温度で暗所において２時間撹拌した後、氷（１３５０ｍＬ）に注ぎ、その後、ｒｔに加温し、ろ過し、水で洗浄して（１００ｍＬ×２）、６－ブロモ－３－メトキシ－２－ニトロ安息香酸を黄色の固体として得た（２３．１ｇ、７１．８％）。
Figure 0007101165000421
メタノール（３００ｍＬ）中の６－ブロモ－３－メトキシ－２－ニトロ安息香酸（２３．１ｇ、８３．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ラネーＮｉを加え、水素で脱気し、その反応混合物をｒｔで一晩撹拌した。その後、ろ過し、濃縮して、２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシ安息香酸を白色の固体として得た（２０．５ｇ、１００％）。
Figure 0007101165000422
ＴＨＦ（２４ｍＬ）中の２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシ安息香酸（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、氷浴／ウォーターバスにおいてホウ化水素のＴＨＦ溶液（２４．３ｍＬ、１Ｎ、３．０ｅｑ）を加え、その反応混合物を５０℃で一晩撹拌した。その後、その混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で反応停止させ、２ｍＬに濃縮した。その残留物をＮａ２ＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）で希釈し、ＥＡで抽出した（５０ｍＬ＊３）。有機層を分離し、合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、（２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシフェニル）メタノールを得た（７０５ｍｇ、３３．３％）。
Figure 0007101165000423
ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の、（２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシフェニル）メタノール（７０５ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＭｎＯ２（１．３３ｇ、１５．３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。固体をろ別し、ろ液を濃縮して、２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシベンズアルデヒドを茶色の固体として得た（６９５ｇ、９９．４％）。
Figure 0007101165000424
エタノール（３０．０ｍＬ）中の２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシベンズアルデヒド（６９５ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の還流溶液に、酢酸ホルムアミジン（６２８ｍｇ、６．０４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。その混合物を還流下で一晩撹拌し、その後冷却し、濃縮した。その残留物をゲルクロマトグラフィーにおいて精製して、５－ブロモ－８－メトキシキナゾリンを白色の固体として得た（５９５ｍｇ、８２．３％）。
Figure 0007101165000425
ジオキサン（４０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４．０ｍＬ）中の、５－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（５９５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＮ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（９６７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（５２８ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１０１．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（５０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）において精製して、４－（８－メトキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（６５５ｍｇ、７３．３％）。
Figure 0007101165000426
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の４－（８－メトキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（８３５ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（５８９ｍｇ、７．０２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、Ｈ２Ｏ（２００．０ｍＬ）およびＥＡ（１００．０ｍＬ）で希釈し、それをＥＡで抽出した（１００．０ｍＬ＊２）。ＥＡ層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、４－（８－ヒドロキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（６９１．０ｍｇ、８７．８％）。
Figure 0007101165000427
ＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の、４－（８－ヒドロキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（６９１ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（１．４ｍＬ、１０．１ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（３．２５ｇ、６．０６ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（７３４ｍｇ、７６．６％）。
Figure 0007101165000428
ジオキサン（２５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の、５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（２９４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（２３０．０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１３１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（５１．０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）を介して精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレートを黄色の固体として得た（２３２ｍｇ、７３．８％）。
Figure 0007101165000429
メタノール（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）－５，６－ジヒドロピリジン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（２３２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（６４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、その混合物を水素で脱気した。ｒｔで１８時間撹拌した後、その混合物をろ過し、濃縮して、粗ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを得た（２３２ｍｇ、粗）。
Figure 0007101165000430
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の、粗ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）－２，３－ジヒドロキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（２３２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＭｎＯ２（４０９ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）の混合物を還流下で一晩撹拌した。固体をろ別し、ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－カルボキシレートを得た（２ステップで７５ｍｇ、３１．４％）。
Figure 0007101165000431
ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）を加え、その混合物をｒｔで２時間撹拌し、その後、濃縮して、粗４－（８－（ピペリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドをＴＦＡ塩として得て（７９ｍｇ、粗）、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
Figure 0007101165000432
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中の４－（８－（ピペリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドＴＦＡ塩（７９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（１２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドを黄色の固体として得た（１５．３ｍｇ、２２．５％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６４．２、実測値４６４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.93 (s, 1 H), 9.42 (s, 2 H), 8.43 (d, 1 H), 8.24 (d, 3 H), 8.08 (s, 1 H), 7.88 (t, 1 H), 7.78 (d, 3 H), 7.20 (t, 1 H), 6.84-6.94 (m, 1 H), 6.15 (d, 1 H), 5.71 (t, 1 H), 4.62 (t, 1 H), 3.97-4.32 (m, 2 H), 2.74-3.26 (m, 2 H), 1.88-2.06 (m, 3 H), 1.58-1.64 (m, 1 H).
実施例６３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000433
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（４３．５ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７２．２、実測値４７２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.94 (s, 1 H), 10.34 (s, 1 H), 9.46 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.25 (d, 3 H), 8.12 (d, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.79-7.87(m, 5 H), 7.44-7.51(m, 2 H), 7.20(s, 1 H), 6.47-6.49 (m, 1 H), 6.29 (d, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例６４：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000434
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（９．２ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５０．２、実測値４５０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.93 (s, 1 H), 9.43 (t, 2 H), 8.22-8.26 (m, 3 H), 8.43 (d, 1 H), 8.07 (dd, 1 H), 7.88 (t, 1 H), 7.74-7.77 (m, 3 H), 7.20 (d, 1 H), 6.60-6.71 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.66-5.74 (m, 1 H), 4.50-4.61 (m, 1 H), 4.10-4.25 (m, 1 H), 3.85-3.90 (m, 0.5 H), 3.71-3.79 (m, 1.5 H), 3.51-3.59 (m, 1 H), 2.20-2.37 (m, 1.5 H), 1.95-2.03 (m, 0.5 H).
実施例６５：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000435
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000436
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の、２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシ安息香酸（４．７ｇ、１９．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、ＮＨ４Ｃｌ（３．０７ｇ、５７．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）、ＨＡＴＵ（８．７４ｇ、２３．０ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＤＩＥＡ（７．３９ｇ、５７．３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の混合物を、ｒｔで一晩撹拌し、その後、溶媒を蒸発させ、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシベンズアミドを得た（３．８ｇ、８１％）。
Figure 0007101165000437
ＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（９７２ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（１５ｍＬ）を加えた。得られた混合物を１００℃に一晩加熱した。その後、その混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシベンゾニトリルを得た（２０７ｍｇ、２３％）。
Figure 0007101165000438
２－アミノ－６－ブロモ－３－メトキシベンゾニトリル（５２８ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および酢酸ホルムアミジン（３．６３ｇ、３５．０ｍｍｏｌ、１５．０ｅｑ）の混合物。その混合物を１５０℃で３時間撹拌し、その後、その混合物を２Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）に注ぎ、それをＤＣＭで抽出し（５０＊４）、合わせた有機相を水で洗浄し（５０ｍＬ＊４）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、５－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－４－アミンを得た（３２７ｍｇ、５６％）。
Figure 0007101165000439
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、５－ブロモ－８－メトキシキナゾリン－４－アミン（２７７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＤＭＡＰ（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）の溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ（５９４ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ）を加え、得られた混合物をｒｔで一晩撹拌した。その後、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（Ｎ、Ｎ－ジ（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）－アミノ）－５－ブロモ－８－メトキシキナゾリンを得た（３４８ｍｇ、７０．１％）。
Figure 0007101165000440
ジオキサン（２２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２．２ｍＬ）中の、４－（Ｎ、Ｎ－ジ（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）－アミノ）－５－ブロモ－８－メトキシキナゾリン（３４８ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＮ－（ピリジン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（３７３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１６３ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（５０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）において精製して、４－（４－アミノ－８－メトキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（３１２ｍｇ、１００％）。
Figure 0007101165000441
ＤＭＦ（１０．０ｍＬ）中の４－（４－アミノ－８－メトキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３１２ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ナトリウムエタンチオレート（２８３ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加えた。その混合物をＮ２下、１１０℃で一晩加熱し、その後冷却し、Ｈ２Ｏ（１００．０ｍＬ）およびＥＡ（１００．０ｍＬ）で希釈し、それをＥＡで抽出した（１００．０ｍＬ＊２）。ＥＡ層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、４－（４－アミノ－８－ヒドロキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（３０９ｍｇ、１００％）。
Figure 0007101165000442
ＤＭＦ（１５．０ｍＬ）中の、４－（４－アミノ－８－ヒドロキシキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３０９ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＴＥＡ（４４０ｍｇ、４．３５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の溶液に、ＰｈＮ（ＯＴｆ）２（２．３３ｇ、４．３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－アミノ－５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体として得た（１２１ｍｇ、２９％）。
Figure 0007101165000443
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の、４－アミノ－５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イルトリフルオロメタンスルホネート（１２１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（１０９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（５３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．２ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（９４ｍｇ、７５．２％）。
Figure 0007101165000444
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（９４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（８６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ、３．３ｅｑ、２０％）を加え、その混合物を水素で脱気した。ｒｔで４８時間撹拌した後、その混合物をろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（３０ｍｇ、３２％）。
Figure 0007101165000445
ＤＣＭ（２ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－５－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、その混合物をｒｔで２時間撹拌し、濃縮した。その残留物をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（４８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（４．２ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドを黄色の固体として得た（６．９ｍｇ、２５％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６５．２、実測値４６５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.91 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.41 (d, 1 H), 8.18 (m, 4 H), 7.59-7.91 (m, 3 H), 7.58 (d, 2 H), 7.28 (m, 1 H), 7.19 (m, 1 H), 6.64 (m, 1 H), 6.19 (m, 1 H), 5.67 (m, 1 H), 4.40 (m, 1 H), 4.17 (m, 0.5 H) , 4.07 (m, 0.5 H), 3.72 (m, 3 H), 2.30 (m, 1 H), 2.17 (m, 1 H).
実施例６６：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドの調製
Figure 0007101165000446
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド
Figure 0007101165000447
ＤＣＭ（１５０．０ｍＬ）中の１Ｈ－ピロール－２－カルバルデヒド（９．５１ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＤＢＵ（１５．２ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加え、次いで、エチル２－イソシアノアセテート（１１．３ｇ、１００．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物を還流下で３時間加熱し、その後、１０％ＡｃＯＨ（２５０ｍＬ）、分離し、有機相を水で洗浄し（１００ｍＬ×２）、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、エチルピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレートを黄色の固体として得た（１８．５ｇ、９７．３％）。
Figure 0007101165000448
メタノール（１００ｍＬ）中のエチルピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－３－カルボキシレート（１８．５ｇ、９７．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ、２００．０ｍｍｏｌ、２．０６ｅｑ）を加え、得られた混合物をｒｔで一晩撹拌した。その後、有機溶媒を蒸発させ、水相を４Ｎ ＨＣｌによってＰＨ＝４まで酸性化したところ、多くの固体が生成し、それをろ過し、水で洗浄し、乾燥させて、ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－３－カルボン酸を茶色の固体として得た（１５．６ｇ、収率：９８．９％）。
Figure 0007101165000449
ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－３－カルボン酸（５．０ｇ、３０．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびオキシジベンゼン（５０ｍＬ）の混合物を、２６０℃に８時間加熱し、その後、ガソリン（ｐｅｔｒｏｌ）を加え、ろ過し、ろ液をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）により精製して、ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジンを得た（６１０ｍｇ、収率：１６．７％）。
Figure 0007101165000450
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン（３００ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＢＳ（９５０ｍｇ、５．３３ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ）を加え、ｒｔで２時間撹拌した後、得られた混合物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、５，７－ジブロモピロロ［１，２－ｃ］ピリミジンを得た（４５２ｍｇ、収率：６４．４％）。
Figure 0007101165000451
ジオキサン／水（３０ｍＬ／３ｍＬ）中の、５，７－ジブロモピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン（６１７ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＮ－フェニル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンズアミド（６５０．０ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（４７３ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（９１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２５／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（５－ブロモピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドを黄色の固体として得た（２０１ｍｇ、２３．１％）。
Figure 0007101165000452
ジオキサン／水（２０ｍＬ／２ｍＬ）中の、４－（５－ブロモピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド（１７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（１５４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（９３ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）を加えた。その混合物を９０℃で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（７－（４－（フェニルカルバモイル）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（１２０ｍｇ、４９％）。
Figure 0007101165000453
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（７－（４－（フェニルカルバモイル）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ、２０％）を加え、その混合物を水素で脱気した。ｒｔで３時間撹拌した後、その混合物をろ過し、濃縮し、分取（ｐｒｅｐａｒｅ）－ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（７－（４－（フェニルカルバモイル）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（１６．５ｍｇ、１４％）。
Figure 0007101165000454
メタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（７－（４－（フェニルカルバモイル）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１７５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ、２０％）を加え、その混合物を水素で脱気した。ｒｔで３時間撹拌した後、その混合物をろ過し、濃縮し、分取－ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（７－（４－（フェニルカルバモイル）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（１６．５ｍｇ、１４％）。
Figure 0007101165000455
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（７－（４－（フェニルカルバモイル）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１６．５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、その混合物をｒｔで２時間撹拌し、その後、濃縮して、粗Ｎ－フェニル－４－（５－（ピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンズアミドをＴＦＡ塩として得て、これをさらに精製することなく次のステップに使用した。
Figure 0007101165000456
ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の粗Ｎ－フェニル－４－（５－（ピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）ベンズアミドＴＦＡ塩（１７．３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（１１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（２．８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）において精製して、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドを黄色の固体として得た（８．１ｍｇ、５３．１％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３７．２、実測値４３７．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.32 (s, 1 H), 8.18 (d, 1 H), 8.12 (d, 2 H), 7.71-7.75 (m, 2 H), 7.52-7.63 (m, 2 H), 7.33-7.41 (m, 4 H), 7.16-7.22(m, 1 H), 7.06 (s, 1 H), 6.43-6.50 (m, 2 H), 5.73-5.76 (m, 1 H), 4.05-4.14 (m, 1 H), 3.83-3.94 (m, 1 H), 3.62-3.79 (m, 2 H), 2.37-2.50 (m, 1 H), 2.08-2.22 (m, 2 H).
実施例６７：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000457
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（８．１ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３８．２、実測値４３８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.85 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.41 (d, 1 H), 8.16-8.23 (m, 3 H), 7.81-7.88 (m, 3 H), 7.59-7.64 (m, 1 H), 7.45(d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.16-7.20 (m, 1 H), 6.60-6.66 (m, 1 H), 6.14-6.20 (m, 1 H), 5.65-5.72 (m, 1 H), 3.86-4.09 (m, 1 H), 3.64-3.80 (m, 2 H), 3.37-3.58 (m, 2 H), 2.07-2.43 (m, 2 H).
実施例６８：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000458
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（１１．４ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０５．２、実測値５０５．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.61 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.09-8.14 (m, 3 H), 7.86-7.89 (m, 2 H), 7.60-7.64 (m, 2 H), 7.44-7.48 (m, 2 H), 7.26 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 6.60-6.69 (m, 1 H), 6.15-6.19 (m, 1 H), 5.65-5.71 (m, 1 H), 3.93-4.11 (m, 1 H), 3.71-3.89 (m, 3 H), 3.62-3.69 (m, 1 H), 2.27-2.44 (m, 1 H), 2.01-2.18 (m, 1 H).
実施例６９：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000459
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド（９．４ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．２、実測値４５６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.18 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.43-8.47 (m, 1 H), 8.17 (d, 2 H), 8.08 (dd, 1 H), 7.83-7.86 (m, 2 H), 7.59-7.64 (m, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.12-7.16 (m, 1 H), 6.62-6.66 (m, 1 H), 6.14-6.20 (m, 1 H), 5.65-5.71 (m, 1 H), 3.95-4.08 (m, 1 H), 3.41-3.86 (m, 4 H), 1.96-2.38 (m, 2 H).
実施例７０：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000460
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド（１３ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７１．２、実測値４７２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.14 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 8.17 (d, 2 H), 7.82-7.85 (m, 2 H), 7.58-7.64 (m, 1 H), 7.45 (d, 1 H), 7.32-7.34 (m,1 H), 7.25-7.27 (m, 1 H), 6.62-6.66 (m, 1 H), 6.14-6.19 (m, 1 H), 6.64-6.71 (m, 1 H), 4.08 (t, 1 H), 3.94 (t, 1 H), 3.68-3.88 (m, 3 H), 2.03-2.33 (m, 2 H).
実施例７１：４－（５－（３－アクリルアミドフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000461
 ４－（５－（３－アクリルアミドフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（３－アクリルアミドフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（７．０ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６０．２、実測値４６０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.17 (s, 1 H), 8.82 (s, 1 H), 8.43 (d, 1 H), 8.33 (d, 1 H), 8.08-8.10 (m, 3 H), 7.68-7.82 (m, 4 H), 7.56 (d, 1 H), 7.31-7.48 (m, 4 H), 7.23 (s, 1 H), 7.11 (t, 1 H), 6.49 (d, 1 H), 6.27-6.34 (m, 1 H), 5.81 (d, 1 H).
実施例７２：１－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000462
 １－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９５ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４１０．２、実測値４１０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.05 (s, 1 H), 7.65-7.67 (m, 2 H), 7.52-7.58 (m, 1 H), 7.42-7.46 (m, 2 H), 7.36-7.38 (m, 1 H), 7.10-7.21 (m, 5 H), 7.03 (d, 1 H), 6.59-6.68 (m,1 H), 6.13-6.19 (m, 1 H), 5.64-5.71 (m, 1 H), 4.06 (t, 1 H), 3.93 (t, 1 H),3.63-3.84 (m, 2 H), 3.41-3.55 (m, 1 H), 2.04-2.34 (m, 2 H).
実施例７３：Ｎ－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000463
 Ｎ－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）フェニル）アクリルアミド（８７ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３２．２、実測値４３２．７。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.06 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.71 (d, 1 H) ,7.62-7.64 (m, 2H), 7.38-7.46 (m, 6 H), 7.13-7.20 (m,4 H), 7.08 (d, 1 H), 6.40-6.46 (m, 2 H), 5.58 (d, 1 H).
実施例７４：Ｎ－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000464
 Ｎ－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000465
メタノール（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－（（２－クロロ－５－ニトロピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）カルバメート（５００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物に、ラネーＮｉ（５０ｍｇ）を加え、水素で３回脱気した。その混合物をｒｔで一晩撹拌し、その後、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（５－アミノ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）カルバメートを得た（３１５ｍｇ、６９％）。
Figure 0007101165000466
ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（５－アミノ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）フェニル）カルバメート（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（トリエトキシメチル）ベンゼン（１５ｍＬ）の混合物を、１２０℃で一晩撹拌し、その後ｒｔに冷却し、フラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－クロロ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）カルバメートを茶色の固体として得た（１．５９ｇ、６３％）。
Figure 0007101165000467
ＤＣＭ（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－クロロ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）カルバメート（４００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を加え、ｒｔで１時間撹拌し、その後、濃縮した。その残留物を飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、それをＥＡで抽出し（３０ｍＬ×２）、有機相をブラインで洗浄し（６０ｍＬ×２）、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、３－（２－クロロ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）アニリンを茶色の固体として得た（３０５ｍｇ、１００％）。
Figure 0007101165000468
ＤＭＡｃ（８．０ｍＬ）中の、３－（２－クロロ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）アニリン（３０５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（４－メトキシフェニル）メタンアミン（３８９ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６５４ｍｇ、４．７４ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物を１２０℃で一晩撹拌し、その後、ＥＡ（８０．０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／２、ｖ／ｖ）において精製して、９－（３－アミノフェニル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－８－フェニル－９Ｈ－プリン－２－アミンを黄色の固体として得た（４００ｍｇ、１００％）。
Figure 0007101165000469
ＴＦＡ（５．０ｍＬ）中の９－（３－アミノフェニル）－Ｎ－（４－メトキシベンジル）－８－フェニル－９Ｈ－プリン－２－アミン（４００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、９０℃で一晩撹拌し、その後、濃縮し、残留物をＥＡ（１５．０ｍＬ）および飽和Ｎａ２ＣＯ３（５．０ｍＬ）の混合物で希釈した。有機相を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、９－（３－アミノフェニル）－８－フェニル－９Ｈ－プリン－２－アミンを茶色の固体として得た（２８０ｍｇ、９５％）。
Figure 0007101165000470
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の粗９－（３－アミノフェニル）－８－フェニル－９Ｈ－プリン－２－アミン（１４３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．３ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加え、次いで、－７８℃において塩化アクリロイル（２１ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）を加えた。得られた混合物をその温度で４時間撹拌し、その後、ＥＡ（５０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し（２５ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１、ｖ／ｖ）において精製して、Ｎ－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミドを白色の固体として得た（２３ｍｇ、１３．６％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５７．１、実測値３５７．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.38 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 7.79 (d, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 7.44-7.51 (m, 3 H), 7.35-7.38 (m, 3 H), 7.06 (d, 1 H), 6.64 (s, 2 H), 6.38-6.45 (m, 1 H), 6.25 (d, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例７５：１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000471
 １－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 0007101165000472
－７８℃のＴＨＦ（１００．０ｍＬ）中の、２，４－ジクロロ－５－ニトロピリミジン（４．７ｇ、２４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＤＩＥＡ（８．０ｍＬ、４８．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート（４．５ｇ、２４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を滴下した。その混合物を－７８℃で５時間撹拌し、その後、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／３、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－クロロ－５－ニトロピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（７．２ｇ、７９％）。
Figure 0007101165000473
メタノール（３０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（２－クロロ－５－ニトロピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（８６０．０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物に、ＨＣｌ（０．２ｍＬ、１．１ｅｑ）およびＦｅ（８４０．０ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ、６．０ｅｑ）を加えた。その混合物を還流下で１２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－アミノ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレートを得た（５００ｍｇ、６３．７％）。
Figure 0007101165000474
酢酸（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－アミノ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（５００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、２－クロロベンズアルデヒド（２９１ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（１４６ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）、次いで、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－クロロ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを得た（１５０ｍｇ、２２．７％）。
Figure 0007101165000475
ＤＭＡｃ（６ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－クロロ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２４４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（４－メトキシフェニル）メタンアミン（２２４ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（３７６ｍｇ、２．７３ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物を１２０℃で一晩撹拌し、その後、ＥＡ（６０．０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し（４０ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）において精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（２－クロロフェニル）－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを茶色の固体として得た（１４０ｍｇ、４７％）。
Figure 0007101165000476
ＴＦＡ（８．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（２－クロロフェニル）－２－（（４－メトキシベンジル）アミノ）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（３２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、９０℃で一晩撹拌し、その後、濃縮して、粗８－（２－クロロフェニル）－９－（ピロリジン－３－イル）－９Ｈ－プリン－２－アミンを茶色のＴＦＡ塩として得た（１７８ｍｇ、９９％）。
Figure 0007101165000477
ＤＣＭ（１３ｍＬ）中の粗８－（２－クロロフェニル）－９－（ピロリジン－３－イル）－９Ｈ－プリン－２－アミンＴＦＡ塩（１７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．４ｍＬ、２．８２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加え、次いで、－７８℃において塩化アクリロイル（５１ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をその温度で３０分間撹拌し、その後、室温に加温し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し（２０ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）において精製して、ＰＥ／ＥＡ（１０／１、ｖ／ｖ）から結晶化させ、１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンを白色の固体として得た（３５ｍｇ、１７％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６９．１、実測値３６９．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.66 (s, 1 H), 7.62-7.70 (m, 3 H), 7.52-7.56 (m, 1 H), 6.64 (d, 2 H), 6.54-6.58 (m, 1 H), 6.14 (d, 1 H), 5.64-5.70 (m, 1 H), 4.51-4.61(m, 1 H), 3.88-4.01(m, 3 H), 3.61-3.75 (m, 1 H), 2.85-3.04 (m, 1 H), 2.16-2.33 (m, 1 H).
実施例７６：１－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000478
 １－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（７５．５ｍｇ）を、１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３３５．２、実測値３３５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.62 (s, 1 H), 7.71 (s, 2 H), 7.54 (s, 2 H), 6.55 (d, 3 H), 6.15 (d, 3 H), 5.69 (t, 1 H), 4.93 (m, 1 H), 4.28 (m, 1 H), 4.10 (m, 1 H), 3.94 (m, 1 H), 3.78 (m, 1 H), 3.02 (m, 1 H), 2.24 (m, 1 H).
実施例７７：１－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000479
 １－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３５ｍｇ）を、１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３８２．１、実測値３８３．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.66 (s, 1 H), 7.60-7.67 (m, 3 H), 7.53-7.55 (m, 1 H), 6.61-6.81 (m, 3 H), 5.98-6.08 (m, 1 H), 5.64-5.67 (m, 1 H), 4.40-4.45 (m, 1 H), 4.22-4.25 (m, 1 H), 4.04-4.06 (m, 1 H), 3.56-3.69 (m, 2 H), 2.89-2.93 (m, 1 H), 1.96-2.00 (m, 1 H), 1.81-1.84 (m, 1 H), 1.23-1.32 (m, 1 H).
実施例７８：１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000480
 １－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 0007101165000481
メタノール（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－アミノ－２－クロロピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（２．４ｇ、７．６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（１．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を加え、次いで、Ｐｄ／Ｃ（１．２ｇ）を加え、得られた混合物を水素で３回脱気した。５０℃で一晩撹拌した後、その反応混合物をろ過し、濃縮した。得られた残留物をＥＡ（１００ｍＬ）に溶解し、水で洗浄し（１００ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－アミノピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（２．１４ｇ、１００％）。
Figure 0007101165000482
酢酸（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（（５－アミノピリミジン－４－イル）アミノ）ピロリジン－１－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、２－クロロベンズアルデヒド（２３０ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（１３０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）を加えた。得られた反応混合物を１００℃で一晩撹拌した。その後、溶媒を減圧下で除去した。得られた残留物をＥＡ（５０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）で洗浄し、次いでブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＥＡ、１００％）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを得た（３９２ｍｇ、７２％）。
Figure 0007101165000483
ＤＣＭ（２．５Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（３９２ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（２．５ｍＬ）を加えた。得られた混合物をｒｔで一晩撹拌した。その後、濃縮して、粗８－（２－フルオロフェニル）－９－（ピロリジン－３－イル）－９Ｈ－プリンを茶色のＴＦＡ塩として得た（２７９ｍｇ、１００％）。
Figure 0007101165000484
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の粗８－（２－クロロフェニル）－９－（ピロリジン－３－イル）－９Ｈ－プリン－２－アミンＴＦＡ塩（２９０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（０．７ｍＬ、５．１２ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加え、次いで、－７８℃において塩化アクリロイル（１８５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をその温度で３０分間撹拌し、その後、室温に加温し、ＤＣＭ（３０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し（３０ｍＬ×２）、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）において精製して、１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンを白色の固体として得た（２５７ｍｇ、７４％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３３８．１、実測値３３８．４。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.26 (s, 1 H), 9.00 (d, 1 H), 7.68-7.74 (m, 3 H), 7.60-7.63 (m, 1 H), 6.53-6.63 (m, 1 H), 6.15 (d, 1 H), 5.64-5.74 (m, 1 H), 4.75-4.85 (m, 1 H), 3.98-4.12 (m, 1 H), 3.62-3.82 (m, 1 H), 2.88-2.95 (m, 1 H), 2.22-2.32 (m, 1 H).
実施例７９：１－（３－（８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000485
 １－（３－（８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（８１．７ｍｇ）を、１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５４．１、実測値３５４．４。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.25 (d, 1 H), 8.99 (d, 1 H), 7.75-7.77 (m, 2 H), 7.47-7.54 (m, 2 H), 6.50-6.64 (m, 1 H), 6.14-6.48 (m, 1 H), 5.65-5.73 (m, 1 H), 4.94-5.04 (m, 1 H), 3.81-4.21 (m, 3 H), 3.43-6.66 (m, 1 H), 2.93-3.03 (m, 1 H), 2.33-2.35 (m, 1 H).
実施例８０：１－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000486
 １－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９７．９ｍｇ）を、１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３２０．１、実測値３２０．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.21 (d, 1 H), 8.95 (d, 1 H), 7.81 (s, 2 H), 7.65 (s, 3 H), 6.50-6.68 (m, 1 H), 6.17 (d, 1 H), 5.66-5.76 (m, 1 H), 5.13-5.25(m, 1 H), 4.32-4.37(m, 0.5 H), 4.12-4.22(m, 1 H), 3.97-4.04 (m, 1 H), 3.82-3.88 (m, 0.5 H), 3.62-3.68 (m, 0.5 H), 3.39-3.46 (m, 0.5 H), 2.94-3.10 (m, 1 H), 2.33-2.41 (m, 1 H).
実施例８１：１－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000487
 １－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９８．６ｍｇ）を、１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３３４．２、実測値３３４．５。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.22 (s, 1 H), 8.96 (s, 1 H), 7.63-7.79 (m, 5 H), 6.79-6.83 (m, 1 H), 6.12 (t, 1 H), 5.69 (d, 1 H), 4.69-4.71(m, 0.5 H), 4.47-4.53(m, 1 H), 4.14-4.29(m, 2 H), 3.73-3.75 (m, 0.5 H), 3.13-3.14 (m, 1 H), 2.86-2.93 (m, 1 H), 2.66-2.69 (m, 0.5 H), 2.05-2.15 (m, 1 H), 1.81-1.90 (m, 1 H).
実施例８２：Ｎ－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000488
 Ｎ－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミド（４３．６ｍｇ）を、１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３４２．１、実測値３４２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.44 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H), 8.92 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.81 (d, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 7.42-7.52(m, 4 H), 7.12(d, 1 H), 6.42-6.46 (m, 1 H), 6.23-6.27 (m, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例８３：１－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000489
 １－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９．７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３４５．２、実測値３４５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.18 (s, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 7.94 (d, 1 H), 7.77 (t, 2 H), 7.49 (t, 2 H), 7.38 (t, 1 H), 6.95 (d, 2 H), 6.61-6.71 (m, 1 H), 6.17 (d, 1 H), 5.65-5.72 (m, 1 H), 4.06-4.36 (m, 2 H), 3.40-3.87 (m, 3 H), 2.25-2.44 (m, 2 H).
実施例８４：１－（３－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000490
 １－（３－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３８．５ｍｇ）を、Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３４８．１、実測値３４８．２。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.46 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 8.01 (s, 2 H), 7.51-7.46 (m, 1 H), 7.40-7.46 (m, 1 H), 7.29-7.32 (m, 1 H), 7.20-7.24 (m, 1 H), 6.38-6.57 (m, 2 H), 5.66-5.74 (m, 1 H), 4.60-4.70 (m, 1 H), 4.25-4.37 (m, 1 H), 3.62-4.00 (m, 3 H), 2.25-2.64 (m, 2 H).
実施例８５：１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000491
 １－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１１．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３６３．２、実測値３６３．２。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.08 (s, 1 H), 7.79 (s, 2 H), 7.46-7.50 (m, 1 H), 7.32-7.40 (m, 1 H), 7.16-7.26 (m, 2 H), 6.41-6.57 (m, 2 H), 5.65-5.72 (m, 1 H), 5.21 (s, 2 H), 4.24-4.44 (m, 2 H),3.58-3.99 (m, 3 H), 2.26-2.56 (m, 2 H).
実施例８６：１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000492
 １－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３１．８ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０９．２、実測値５０９．３。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.51 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 8.38 (d, 1 H), 8.06 (s, 2 H), 7.58 (s, 1 H), 7.28-7.34 (m, 2 H), 7.10-7.23 (m, 2 H), 6.41-6.53 (m, 2 H), 5.66-5.74 (m, 1 H), 4.63-4.70 (m, 1 H), 4.27-4.38 (m, 1 H), 3.66-4.00 (m, 3 H), 2.15-2.63 (m, 2 H).
実施例８７：Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000493
 Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２１．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４６．１、実測値５４６．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.26 (s, 1 H) , 9.47 (s, 1 H) , 9.37 (s, 1 H) , 8.47 (d, 1 H) , 8.32 (s, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.80 (d, 1 H), 7.70 (d, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 7.57 (d, 1 H), 7.47 (m, 2 H), 7.39 (dd, 1 H), 6.48 (m, 1 H), 6.25 (d, 1 H), 5.75 (d, 1 H).
実施例８８：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000494
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（５．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９０．２、実測値４９０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.02 (s, 1 H), 10.38 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.44 (s, 1 H), 7.84-8.26 (m, 8 H), 7.50 (s, 2 H),7.21-7.23 (m, 1 H), 5.78-6.51 (m, 3 H).
実施例８９：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000495
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－フェニルベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２２．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８９．２、実測値４８９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.43 (s, 1 H), 10.34 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.50 (s, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 7.14-8.02 (m, 12 H), 5.75-6.51 (m, 3 H).
実施例９０：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Figure 0007101165000496
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（５．６ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３９２．１、実測値３９２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.2 (s, 1 H), 9.27 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 8.00 (d, 1 H), 7.80-7.88 (m, 5 H), 7.61 (t, 1 H), 7.41-7.43 (m, 2 H), 7.00-7.01 (m, 2 H), 6.51-6.53 (m, 1 H), 6.28-6.29 (m, 1 H), 5.75 (d, 1 H).
実施例９１：Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000497
 Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２０．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９１．２、実測値４９１．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.53 (d, 1 H), 9.28 (d, 1 H), 8.55 (t, 1 H), 8.17-8.30 (m, 3 H),7.44-7.65 (m, 4 H), 7.19 (d, 1 H), 6.65-6.68 (m, 1 H), 6.27-6.34 (m, 1 H),5.71-5.79 (m, 1 H), 4.57-4.60 (m, 1 H), 4.22-4.34 (m, 1 H), 3.66-3.84 (m, 3 H), 2.46-2.48 (m, 1 H).
実施例９２：５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000498
 ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド（２８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９０．２、実測値４９０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.95 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H), 8.71 (s, 1 H), 8.65 (d, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.33 (d, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 7.93 (d, 1 H), 7.81 (t, 2 H), 7.51 (d, 2 H), 7.42 (t, 1 H), 6.98 (t, 1 H), 6.48 (d, 1 H), 6.27 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例９３：５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000499
 ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド（３６．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１８．２、実測値５１８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.08 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 9.23 (s, 3 H), 8.60 (d, 2 H), 8.32-8.47 (m, 3 H),8.23 (d, 1 H ),7.63 (t, 1 H ),7.49 (d, 1 H ), 6.61-6.69 (m, 1 H), 6.16-6.21 (m, 1 H), 5.66-5.73 (m, 1 H), 4.49-4.63 (m, 1 H), 4.13-4.24 (m, 1 H), 3.75-3.92 (m,2 H), 3.53-3.66 (m, 1 H), 2.33-2.43 (m, 2 H)
実施例９４：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000500
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６８．２、実測値４６８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.02 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 7.88-8.43 (m, 8 H), 7.21-7.22 (m,1 H), 5.67-6.66 (m, 3 H), 4.01-4.60 (m, 2 H), 5.55-3.87 (m, 3 H), 2.33-2.39 (m, 2 H).
実施例９５：１－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000501
 １－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（７．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４０．２、実測値４４０．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.56 (s, 1 H), 9.29 (d, 1 H), 8.58 (m, 1 H), 8.19-8.31 (m, 3 H), 7.15-7.45 (m, 4 H), 6.96-6.99 (m, 1 H), 6.32-6.34 (m, 1 H), 5.72-5.80 (m, 1 H), 4.55-4.62 (m, 1 H), 4.25-4.35 (m, 1 H), 3.59-3.83 (m, 3 H), 2.46-2.50 (m, 2 H).
実施例９６：Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000502
 Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２４．８ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９１．２、実測値４９１．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.53 (d, 1 H), 9.28 (d, 1 H), 8.55 (t, 1 H), 8.17-8.30 (m, 3 H), 7.44-7.65 (m, 4 H), 7.19 (d, 1 H), 6.65-6.68 (m, 1 H), 6.27-6.34 (m, 1 H), 5.71-5.79 (m, 1 H), 4.57-4.60 (m, 1 H), 4.22-4.34 (m, 1 H), 3.66-3.84 (m, 3 H), 2.46-2.48 (m, 1 H).
実施例９７：５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミドの調製
Figure 0007101165000503
 ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド（２８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６８．２、実測値４６８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.92 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.59 (s, 2 H), 8.31-8.43 (m, 2 H), 7.93 (d, 1 H ), 7.79 (d, 1 H ), 7.43 (t, 1H ), 6.98 (t, 1 H), 6.65 (dd, 1 H), 6.19 (d, 1 H), 5.66-5.73 (m, 1 H), 4.49-4.62 (m, 1 H), 4.11-4.24 (m,1 H), 3.75-3.92 (m, 2 H), 3.36-3.66 (m, 1 H), 2.33-2.43 (m, 2 H).
実施例９８：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000504
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（９．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２８．２、実測値５２８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.22 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.16 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 7.86-7.89 (m, 3 H), 7.83 (d, 1 H), 7.51 (s, 2 H), 7.41-7.47 (m, 2H), 7.33 (d, 2 H), 6.87 (s, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 5.77 (s, 1 H).
実施例９９：Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000505
 Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（４２．１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４５．２、実測値４４５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.32 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.20 (d, 1 H), 8.04 (s, 1 H), 7.98 (d, 2 H), 7.91 (t, 1 H), 7.83 (d, 1 H), 7.46-7.53 (m, 2 H), 7.32 (d, 2 H), 7.17 (t, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.44-6.52 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１００：１－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000506
 １－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４０．２、実測値４４０．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.56 (s, 1 H), 9.37 (d, 1 H), 8.64 (m, 1 H), 8.26-8.42 (m, 3 H), 7.28-7.41 (m, 5H), 6.58-6.73 (m, 1 H), 6.14-6.20 (m, 1 H), 5.62-5.70 (m, 1 H), 4.45-4.55 (m, 1 H), 4.15-4.25 (m, 1 H), 3.53-3.82 (m, 3 H) ,2.42-2.48 (m, 2 H).
実施例１０１：Ｎ－（３－（６－（６－（モルホリン－４－カルボニル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000507
 Ｎ－（３－（６－（６－（モルホリン－４－カルボニル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－（モルホリン－４－カルボニル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１９．４ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６５．２、実測値４６５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.34 (d, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.01-8.05 (m, 3 H), 7.82 (d, 1 H), 7.49-7.61 (m, 4H), 6.45-6.47 (m, 1 H), 6.27-6.29 (m, 1 H), 5.75-5.78 (m, 1 H), 3.56-3.64 (m, 8 H).
実施例１０２：Ｎ－（３－（６－（６－（ピロリジン－１－カルボニル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000508
 Ｎ－（３－（６－（６－（ピロリジン－１－カルボニル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（６－（ピロリジン－１－カルボニル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２６．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４９．２、実測値４４９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.34 (d, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.00-8.05(m, 3 H), 7.82 (d, 1 H), 7.70-7.71 (m, 2 H), 7.51 (s, 1 H), 6.45-6.50 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 5.76-5.78 (m, 1 H), 3.43-3.51 (m, 4 H), 1.87 (s, 1 H).
実施例１０３：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－クロロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000509
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－クロロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－クロロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（４４．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４０２．１、実測値４０２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.22(s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 9.01 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 7.83-8.42 (m, 5 H), 7.42-7.44 (m, 2 H), 7.00 (s, 2 H), 5.75-6.49 (m, 3 H).
実施例１０４：１－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000510
 １－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１９．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．２、実測値５０６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.17 (s, 1 H) , 8.43 (d, 1 H) , 8.01 (m, 2 H) , 7.82 (m, 2 H) , 7.50 (s, 2 H), 7.30 (d, 2 H), 6.93 (d, 2 H), 6.63 (m, 1 H), 6.15 (dd, 1 H), 5.64 (m, 1 H), 4.22 (m, 1 H), 4.05 (m, 1 H), 3.77 (m, 2 H), 3.45 (m, 1 H), 2.37 (m, 1 H), 2.29 (m, 1 H).
実施例１０５：Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000511
 Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１４．７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８１．１、実測値４８１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.04 (s, 2 H), 7.81-7.96 (m, 3 H), 7.47-7.50 (m, 2 H), 7.41 (d, 1 H), 7.23-7.30 (m, 2 H), 6.44-6.49 (m, 1 H), 6.27 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１０６：Ｎ－（３－（６－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000512
 Ｎ－（３－（６－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２０．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９７．１、実測値４９７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.43 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 8.11-8.17 (m, 2 H), 8.04 (s, 1 H), 7.81-7.88 (m, 2 H), 7.47-7.50 (m, 2 H), 7.39 (d, 1 H), 7.21-7.28 (m, 2 H), 6.44-6.51 (m, 1 H), 6.27 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１０７：１－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000513
 １－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２３．２、実測値４２３．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.66 (s, 1 H) , 9.36 (s, 1 H) , 8.26 (m, 4 H) , 7.92 (m, 3 H) , 7.29 (dd, 2 H), 7.17 (m, 2 H), 6.63 (m, 1 H), 6.15 (m, 1 H), 5.76 (m, 1 H), 4.46 (m, 1 H), 4.15 (m, 1 H), 3.83 (m, 2 H), 3.54 (m, 1 H), 2.37 (m, 1 H), 2.32 (m, 1 H).
実施例１０８：１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000514
 １－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１０．０ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５９．２、実測値４５９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.70 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.15 (d, 1 H), 8.03 (d, 1 H), 7.93 (t, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.38 (d, 1 H), 7.23-7.31 (m, 2 H), 6.59-6.70 (m, 1 H), 6.14-6.19 (m, 1 H), 5.64-5.72(m, 1 H), 4.45-4.61(m, 1 H), 4.09-4.23(m, 1 H), 3.74-3.88(m, 2 H), 3.52-3.59(m, 1 H), 2.31-2.41(m,2 H).
実施例１０９：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000515
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド（６．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９７．２、実測値４９７．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.39 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.64-8.69 (m, 2 H), 8.56 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.25 (d, 2 H), 8.05-8.14 (m, 2 H), 7.65 (d, 1 H), 7.50-7.52 (m, 2 H), 6.47-6.51 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１１０：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000516
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３９８．２、実測値３９８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.21 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.27 (d, 2 H), 8.03 (s, 1 H), 7.83-7.86 (m, 2 H), 7.77 (s, 1 H), 7.43 (s, 2 H), 6.93 (s, 2 H), 6.44-6.48 (m, 1 H), 6.27 (d, 1 H), 5.76 (d, 1 H), 3.93 (s, 3 H).
実施例１１１：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－フルオロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000517
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－フルオロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－フルオロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（４０．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３８６．１、実測値３８６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.22(s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.94 (s, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 7.83-8.30 (m, 5 H), 7.42-7.44 (m, 2 H), 6.98 (s, 2 H), 5.75-6.47 (m, 3 H).
実施例１１２：Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000518
 Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（７１．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６３．１、実測値４６３．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) 10.28 (s, 1 H) , 9.75 (s, 1 H) , 9.35 (s, 1 H) , 8.41 (s, 1 H) , 8.21-8.23 (m, 2 H), 8.04 (s, 1 H), 7.91 (t, 1 H), 7.83-7.85 (m, 2 H), 7.48-7.50 (m, 2 H), 7.32 (dd, 1 H), 7.17-7.19 (m, 3 H), 6.47-6.50 (m, 1 H), 6.25-6.27 (m, 1 H), 5.75-5.77 (m, 1 H).
実施例１１３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000519
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（３．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７２．２、実測値４７２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.75 (s, 1 H), 10.37 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 9.08 (s, 1 H), 8.64 (d, 1 H), 8.35-8.43 (m, 3 H), 8.20 (dd, 4 H), 8.06 (s, 1 H), 7.87 (d, 1 H), 7.50-7.55 (m, 3 H), 6.49-6.53 (m, 1 H), 6.29 (d, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例１１４：１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000520
 １－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２２．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４１．２、実測値４４１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.69 (s, 1 H) , 9.40 (s, 1 H) , 8.28 (s, 1 H) , 8.21 (d, 1 H) , 8.17 (d, 1 H), 7.94 (t, 1 H), 7.77 (t, 1 H), 7.27-7.29 (m, 1 H), 7.16-7.18 (m, 3 H), 6.63-6.65 (m, 1 H), 6.17-6.19 (m, 1 H), 5.71-5.73 (m, 1 H), 4.49-4.51 (m, 1 H), 4.13 -4.15 (m, 1 H) , 3.80-3.82 (m, 2 H), 3.58-3.60 (m, 1 H), 2.40-2.42 (m, 1 H), 2.23-2.25 (m, 1 H).
実施例１１５：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000521
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド（１７．２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５０．２、実測値４５０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.61 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.44 (s, 1 H), 9.03 (s, 1 H), 8.55 (d, 1 H), 8.30-8.48 (m, 7 H), 7.46-7.49 (m, 1 H), 6.66-6.77 (m, 1 H), 6.21-6.27 (m, 1 H), 5.71-5.78 (m, 1 H), 4.49-4.68 (m, 1 H), 4.17-4.26 (m, 1 H), 3.80-3.96 (m, 3 H), 2.38-2.49 (m, 2 H).
実施例１１６：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000522
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１７．９ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５７４．１、実測値５７４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.56 (s, 1 H), 10.33 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H), 8.59 (d, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.35 (s, 2 H), 7.48-8.19 (m, 8 H), 5.76-6.48 (m, 3 H).
実施例１１７：Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000523
 Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１４．１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４５．２、実測値４４５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H), 9.31 (s, 1 H), 8.48 (s, 1 H), 8.42-8.55 (m, 3 H), 8.32 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.99 (d, 2 H), 7.82 (d, 1 H), 7.46-7.55 (m, 4 H), 7.25 (d, 2 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.28 (dd, 1 H), 5.77 (dd, 1 H).
実施例１１８：Ｎ－（３－（６－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000524
 Ｎ－（３－（６－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２８．７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値３５３．１、実測値３５３．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.38 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 9.34 (s, 1 H), 8.92 (s, 1 H), 8.78 (s, 2 H), 8.29 (d, 1 H), 7.99-8.05 (m, 2 H), 7.85 (s, 1 H), 7.47-7.50 (m, 3 H), 6.49-6.55 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１１９：Ｎ－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000525
 Ｎ－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（３４．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７５．２、実測値４７５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.27 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.32 (s, 1 H), 8.54 (d, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.10-8.11 (m, 1 H), 8.03 (s, 1 H), 7.82-7.86 (m, 2 H), 7.64 (d, 1 H), 7.49-7.53 (m, 3 H), 7.30 (d, 1 H), 7.08-7.11 (m, 1 H), 7.04 (d, 1 H), 6.45-6.01 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 6.75-6.78 (m, 1 H).
実施例１２０：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000526
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（３２．１ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４６．２、実測値５４６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.97 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.32 (d, 1 H), 8.14-8.16 (m, 2 H), 8.06 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.82 (d, 2 H), 7.48-7.50 (m, 2 H), 6.89-6.91 (m, 1 H), 6.44-6.49 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 5.76-5.78 (m, 1 H), 2.00 (t, 1 H), 1.09-1.13 (m, 2 H), 0.81-0.84 (m, 2 H).
実施例１２１：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000527
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド（７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３１．１、実測値５３１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.54 (s, 1 H), 10.35 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.69 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.35 (s, 2 H), 7.49-8.17 (m, 8 H), 5.75-6.51 (m, 3 H).
実施例１２２：Ｎ－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000528
 Ｎ－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１４．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７５．２、実測値４７５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.25 (s, 1 H) , 9.70 (s, 1 H) , 9.31 (s, 1 H) , 8.28 (s, 1 H) , 8.21 (d, 1 H) , 8.17 (s, 1 H), 8.06 (s, 1 H), 7.89 (t, 1 H), 7.78 (d, 1 H), 7.56-7.58 (m, 1 H), 7.47-7.50 (m, 2 H), 7.17 (t, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 7.02 (s, 1 H), 6.88 (d, 1 H) , 6.46-6.48 (m, 1 H), 6.29 (d, 1 H), 5.78 (d, 1 H), 3.81 (s, 3 H).
実施例１２３：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000529
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（３１．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９０．２、実測値４９０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.78 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 9.69 (s, 1 H), 8.49-8.50 (m, 1 H), 8.36 (d, 1 H), 8.20-8.22 (m, 3 H), 7.99-8.06 (m, 3 H), 6.89 (d, 1 H), 6.67 (q, 1 H), 6.20-6.22 (m, 1 H), 5.67-5.69 (m, 1 H), 4.46-4.62 (m, 1 H), 4.11-4.21 (m, 1 H), 3.71-3.88 (m, 3 H), 2.44-2.50 (m, 2 H), 2.00 (t, 1 H), 1.08-1.13 (m, 2 H), 0.80-0.84 (m, 2 H).
実施例１２４：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000530
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド（４６．２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.38 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.68 (d, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.49-8.51 (m, 1 H), 8.37 (d, 1 H), 8.23 (d, 2 H), 8.05-8.09 (m, 2 H), 7.65 (d, 1 H), 6.61-6.70 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.65-5.75 (m, 1 H), 4.46-4.65 (m, 1 H), 4.12-4.22 (m, 1 H), 3.77-3.91 (m, 2 H), 3.51-3.62 (m, 1 H), 2.33-2.44 (m, 2 H).
実施例１２５：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000531
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（９１．０ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１８．２、実測値５１８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.40 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.71 (d, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 8.50(d, 1 H), 8.33-8.40 (m, 1 H), 8.23-8.25 (m, 2 H), 8.05-8.08 (m, 2 H), 7.56 (d, 1 H), 6.62-6.70 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.66-5.73 (m, 1 H), 4.41-4.63 (m, 1 H), 4.16-4.22 (m, 1 H), 3.69-3.89 (m, 2 H), 3.49-3.58 (m, 1 H), 2.36-2.50 (m, 2 H).
実施例１２６：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000532
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１８．０ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．２、実測値４５６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.97 (s, 1 H), 8.83 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.21 (d, 1 H), 8.09-8.03 (m, 2 H), 7.89-7.80 (m, 2 H), 7.67-7.61 (m, 1 H), 7.48 (d, 1 H), 7.22-7.18 (m, 2 H), 6.64 (dd, 1 H), 6.19-6.14 (m, 1 H), 5.71-5.67 (m, 1 H), 4.09-3.93 (m, 1 H), 3.84-3.54 (m, 4 H), 2.32-1.98 (m, 2 H).
実施例１２７：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000533
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１３．６ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５５８．１、実測値５５８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.40 (s, 1 H), 10.48 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.44-8.69 (m, 4 H), 7.49-8.09 (m, 8 H), 5.75-6.56 (m, 3 H).
実施例１２８：２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミドの調製
Figure 0007101165000534
 ２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド（７．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９３．２、実測値４９３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.06 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H), 8.60 (s, 1 H), 8.49-8.54 (m, 2 H), 8.36 (d, 1 H), 8.23-8.25 (m, 3 H), 8.05-8.08 (m, 2 H), 7.71 (s, 1 H), 7.56-7.57 (m, 1 H), 6.62-6.70 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.66-5.73 (m, 1 H), 4.40-4.63 (m, 1 H), 4.16-4.22 (m, 1 H), 3.62-3.89 (m, 3 H), 2.34-2.50 (m, 2 H).
実施例１２９：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000535
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１７．３ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５５８．１、実測値５５８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.50 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.72 (d, 1 H), 8.54 (d, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 7.99-8.14 (m, 4 H), 7.82 (s, 1 H), 7.58 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例１３０：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000536
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１７．０ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２４．２、実測値５２４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.46 (s, 1 H), 8.85 (d, 1 H), 8.71 (d, 1 H), 8.56 (s, 1 H), 8.11-8.05 (m, 2 H), 7.85-7.83 (m, 1 H), 7.67-7.57 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H), 6.68-6.59 (m, 1 H), 6.19-6.14 (m, 1 H), 5.68-5.67 (m, 1 H), 4.12-3.93 (m, 1 H), 3.84-3.40 (m, 4 H), 2.36-2.25 (m, 1 H), 2.17-1.96 (m, 1 H).
実施例１３１：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000537
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（２２．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１２．２、実測値５１２．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.78 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.63 (d, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.21-8.24 (m, 3 H), 7.99-8.11 (m, 4 H), 7.85 (d, 1 H), 7.48-7.52 (m, 2 H), 6.89 (d, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.77 (d, 1 H), 1.99-2.01 (m, 1 H), 1.09-1.12 (m, 2 H), 0.81-0.84 (m, 2 H).
実施例１３２：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000538
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９０．２、実測値４９０．１。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.55 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 8.20-8.44 (m, 5 H), 8.06 (s, 1 H), 7.29-7.83 (m, 6 H), 7.13-7.16 (m, 3 H), 6.30-6.47 (m, 2 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例１３３：２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロベンズアミド）イソニコチンアミドの調製
Figure 0007101165000539
 ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロベンズアミド）イソニコチンアミド
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロベンズアミド）イソニコチンアミド（４４．２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４９．１、実測値５４９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.22 (s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.06-8.58 (m, 8 H), 7.50-7.85 (m, 6 H), 5.76-6.30 (m, 3 H).
実施例１３４：１－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000540
 １－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（３３．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５３．２、実測値４５３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.63 (s, 1 H) , 9.35 (s, 1 H) , 8.21 (s, 1 H) , 8.15(s, 1 H) , 8.04 (d, 1 H) , 7.89 (t, 1 H), 7.50 (d, 1 H), 7.17 (t, 1 H), 7.08 (d, 1 H), 6.99 (s, 1 H), 6.83 (d, 1 H), 6.64-6.68 (m, 1 H), 6.15-6.17 (m, 1 H), 5.66-5.68 (m, 1 H), 4.48-4.50 (m, 1 H) , 4.09-4.11 (m, 1 H), 3.78 (s, 3 H), 3.70-3.75 (m, 2 H), 3.55-3.60 (m, 1 H) , 2.35-2.37 (m, 1 H), 2.29-2.31 (m, 1 H).
実施例１３５：Ｎ－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000541
 Ｎ－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２０．０ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６３．１、実測値４６３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.02 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H), 9.34 (s, 1 H), 8.57 (d, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.14-8.16 (m, 1 H), 7.83-8.04 (m, 6 H), 7.49-7.54 (m, 3 H), 7.16-7.21 (m, 2 H), 6.45-6.48 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.75-5.79 (m, 1 H).
実施例１３６：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000542
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（４１．８ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．２、実測値５０６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.34 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.69 (d, 1 H), 8.57 (s, 1 H), 8.19 (d, 1 H), 7.84-7.87 (m, 1 H), 7.55-7.64 (m, 2 H), 7.45 (d, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 6.60-6.69 (m, 1 H), 6.14-6.20 (m, 1 H), 5.65-5.71 (m, 1 H), 4.06-4.11 (m, 1 H), 3.84-3.98 (m, 2 H), 3.40-3.55 (m, 2 H) , 2.07-2.20 (m, 2 H).
実施例１３７：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000543
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４０．２、実測値５４０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.40 (s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.71 (d, 1 H), 8.59-8.63 (m, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.25 (d, 2 H), 8.12 (d, 2 H), 8.05 (s, 1 H), 7.84 (d, 1 H), 7.50-7.57 (m, 3 H), 6.46-6.50 (m, 1 H), 6.28-6.30 (m, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例１３８：２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミドの調製
Figure 0007101165000544
 ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド（７．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１５．２、実測値５１５．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.07 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.65 (d, 2 H), 8.53 (d, 1 H), 8.43 (d, 1 H), 8.24-8.27 (m, 3 H), 8.05-8.13 (m, 3 H), 7.84 (d, 1 H), 7.50-7.57 (m, 3 H), 6.45-6.48 (m, 1 H), 6.28-6.30 (m, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例１３９：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000545
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド（３１．１ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３０．２、実測値５３０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.72 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.75 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.66 (d, 1 H), 8.43 (d, 1 H), 8.19 (d, 1 H), 7.83-8.05 (m, 6 H), 7.49-7.53 (m, 2 H), 6.88-6.90 (m, 1 H), 6.48-6.52 (m, 1 H), 6.28-6.30 (m, 1 H), 5.79 (d, 1 H), 1.98-2.01 (m, 1 H), 1.09-1.12 (m, 2 H), 0.81-0.82 (m, 2 H).
実施例１４０：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミドの調製
Figure 0007101165000546
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド（６ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４２．２、実測値５４２．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.44 (s, 1 H), 10.28 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.64 (d, 1 H), 8.45 (d, 1 H), 8.17 (d, 1 H), 8.04-8.10 (m, 3 H), 7.83-7.84 (m, 1 H), 7.68-7.74 (m, 2 H), 7.49-7.51 (m, 2 H), 6.87-6.89 (m, 1 H), 6.45-6.50 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.75-5.79 (m, 1 H), 4.16 (s, 3 H), 1.98-2.01 (m, 1 H), 1.09-1.12 (m, 2 H), 0.81-0.83 (m, 2 H).
実施例１４１：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000547
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（９．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０２．２、実測値５０２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.53 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.65 (d, 1 H), 8.29-8.45 (m, 3 H), 8.04-8.10 (m, 2 H), 7.84-7.89 (m, 2 H), 7.68-7.75 (m, 2 H), 7.49-7.51 (m, 2 H), 7.18-7.20 (m, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H), 4.16 (s, 3 H).
実施例１４２：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000548
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１８．２、実測値５１８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.38 (s, 1 H), 9.70 (s, 1 H), 9.40 (s, 1 H), 8.81 (s, 1 H), 8.23-8.51 (m, 6 H), 8.05-8.09 (m, 2 H), 6.64-6.69 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.66-5.73 (m, 1 H), 4.47-4.62 (m, 1 H), 4.11-4.21 (m, 1 H), 3.77-3.89 (m, 3 H), 2.36-2.47 (m, 2 H).
実施例１４３：１－（３－（７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000549
 １－（３－（７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２８ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７９．２、実測値４７９．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.11 (s, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 7.75-7.72 (m, 2 H), 7.60-7.52 (m, 3 H), 7.40-7.32 (m, 3 H), 7.10 (d, 1 H), 6.63 (dd, 1 H), 6.18 (dd, 1 H), 5.67 (dd, 1 H), 4.09-3.91 (m, 1 H), 3.82-3.42 (m, 4 H), 2.34-2.22 (m, 1 H), 2.18-2.05 (m, 1 H).
実施例１４４：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000550
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（６ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５７０．２、実測値５７０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.92-10.93 (m, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.61-8.68 (m, 3 H), 8.44 (d, 1 H), 8.05 (d, 1 H), 7.69-7.85 (m, 3 H), 7.51-7.57 (m, 3 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.27 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H), 4.17 (s, 3 H).
実施例１４５：１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000551
 １－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（９．７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．２、実測値４５６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.18 (s, 1 H) ,8.20 (d, 1 H) , 7.90 (s, 2 H) , 7.83(d, 1 H) , 7.66 (t, 1 H) , 7.19-7.21 (m, 2 H), 7.12 (t, 2 H), 6.99 (d, 2 H), 6.64-6.70 (m, 1 H), 6.13-6.15 (m, 1 H), 5.66-5.68 (m, 1 H), 4.32-4.34 (m, 0.5 H), 4.20-4.25 (m, 1 H), 4.07-4.09 (m, 0.5 H), 3.72-3.78 (m, 2 H) , 3.45-3.47 (m, 1 H), 2.36-2.38 (m, 2 H).
実施例１４６：１－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000552
 １－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１４．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５３．２、実測値４５３．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.67 (s, 1 H), 9.37 (d, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.30 (d, 1 H), 8.09 (d, 1 H), 7.82-7.85 (m, 1 H), 7.56 (s, 1 H), 7.45-7.49 (m, 1 H), 7.28-7.30 (m, 1 H), 7.03-7.10 (m, 1 H), 6.62-6.72 (m, 1 H), 6.15-6.21 (m, 1 H), 5.65-5.72 (m, 1 H), 4.45-4.63 (m, 1 H), 4.09-4.22 (m, 1 H) , 3.75-3.91 (m, 5 H) , 3.49-3.65 (m, 1 H), 2.35-2.40 (m, 2 H).
実施例１４７：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリダジン－４－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000553
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリダジン－４－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリダジン－４－イル）ベンズアミド（９．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５１．２、実測値４５１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.92 (m, 1 H), 9.72 (s, 1 H), 9.58 (d, 1 H), 9.40 (d, 1 H), 9.12 (d, 1 H), 8.50-8.52 (m, 1 H), 8.36 (d, 1 H), 8.11-8.20 (m, 4 H), 6.62-6.70 (m, 1 H), 6.16-6.22 (m, 1 H), 5.66-5.74 (m, 1 H), 4.46-4.62 (m, 1 H), 4.21-4.49 (m, 1 H), 3.64-3.88 (m, 3 H), 2.41-2.49 (m, 2 H).
実施例１４８：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000554
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド（３９ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８６．２、実測値４８６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.66 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.19 (d, 1 H), 7.80-7.85 (m, 2 H), 7.60-7.72 (m, 3 H), 7.46-7.48 (m, 1 H), 7.30 (d, 1 H), 6.79-6.81 (m, 1 H), 6.59-6.69 (m, 1 H) , 6.14-6.19 (m, 1 H), 5.65-5.71 (m, 1 H), 4.06-4.10 (m, 0.5 H), 3.62-3.97 (m, 7.5 H) , 2.03-2.33 (m, 2 H).
実施例１４９：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000555
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（３０ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９６．２、実測値４９６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.86 (s, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 8.22 (d, 1 H), 8.08-7.96 (m, 3 H), 7.83-7.61 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.89 (d, 1 H), 6.68-6.59 (m, 1 H), 6.19-6.13 (m, 1 H), 5.70-5.64 (m, 1 H), 4.11-3.92 (m, 1 H), 3.83-3.45 (m, 4 H), 2.32-2.26 (m, 1 H), 2.17-2.00 (m, 2 H), 1.12-1.08 (m, 2 H), 0.85-0.80 (m, 2 H).
実施例１５０：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000556
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド（２４．５ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８６．２、実測値４８６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.93 (s, 1 H), 8.83 (d, 1 H), 8.23 (d, 1 H), 8.08-8.02 (m, 2 H), 7.85-7.79 (m, 2 H), 7.67-7.61 (m, 1 H), 7.48 (d, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.82-6.80 (m, 1 H) 6.65-6.61 (m, 1 H), 6.19-6.13 (m, 1 H), 5.70-5.67 (m, 1 H), 4.09-3.91 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.72-3.40 (m, 4 H), 2.37-2.24 (m, 1 H), 2.17-2.00 (m, 1 H).
実施例１５１：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000557
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（１４．５ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８１．２、実測値４８１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.43 (s, 1 H), 8.84 (d, 1 H), 8.68 (d, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.10-8.04 (m, 2 H), 7.86-7.81 (m, 1 H), 7.67-7.62 (m, 2 H), 7.48 (d, 1 H), 7.22 (d, 1 H) 6.68-6.59 (m, 1 H), 6.18-6.14 (m, 1 H), 5.71-5.65 (m, 1 H), 4.11-3.96 (m, 1 H), 3.87-3.58 (m, 4 H), 2.36-2.27 (m, 1 H), 2.14-2.00 (m, 1 H).
実施例１５２：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000558
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２５．５ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２４．２、実測値５２４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.29 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H), 6.68 (d, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 7.47-7.86 (m, 6 H), 7.32 (d, 1 H), 6.59-6.69 (m, 1 H), 6.12-6.20 (m, 1 H), 5.68 (t, 1 H), 3.52-4.11 (m, 5 H), 2.01-2.32 (m, 2 H).
実施例１５３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000559
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（２．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３０．２、実測値５３０．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.91 (s, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.39 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.23-8.26 (m, 2 H), 7.98-8.11 (m, 7 H), 7.83 (s, 1 H), 6.91 (d, 1 H), 6.45-6.49 (m, 1 H), 6.30 (d, 1 H), 5.78 (d, 1 H), 1.98-2.02 (m, 1 H), 1.09-1.12 (m, 2 H), 0.82-0.83 (m, 2 H).
実施例１５４：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000560
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（２．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１５．２、実測値５１５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.49 (br, 1 H), 10.30 (s, 1 H), 9.79 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.69 (d, 1 H), 8.53 (d, 2 H), 8.26 (s, 1 H), 7.97-8.13 (m, 4 H), 7.83 (s, 1 H), 7.67 (d, 1 H), 7.49 (d, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例１５５：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000561
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド（７．８ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５０．２、実測値４５０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.75 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.44 (d, 1 H), 8.55 (d, 1 H), 8.36-8.43 (m, 1 H), 8.12-8.21 (m, 4 H), 7.88 (d, 1 H), 6.65-6.73 (m, 1 H), 6.19-6.26 (m, 1 H), 5.70-5.78 (m, 1 H), 4.50-4.68 (m, 1 H), 4.15-4.29 (m, 1 H), 3.81-3.93 (m, 3 H), 2.35-2.49 (m, 2 H).
実施例１５６：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミドの調製
Figure 0007101165000562
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド（８．７ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２７．２、実測値５２７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.88 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.35 (s, 1 H), 8.58-8.65 (m, 3 H), 8.45 (s, 4 H), 8.03 (d, 2 H), 7.64-7.75 (m, 4 H), 7.50-7.51 (m, 2 H), 6.29-6.31 (m, 1 H), 6.23 (d, 1 H), 5.75-5.78 (m, 1 H), 4.15 (s, 3 H).
実施例１５７：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000563
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１６．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７８．２、実測値４７８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.22 (s, 1 H) , 9.23 (s, 1 H) , 8.21 (m, 1 H) , 8.04 (s, 1 H) , 7.89 (m, 3 H) , 7.71 (m, 2 H), 7.42 (s, 2 H), 7.23 (m, 2 H), 7.11 (m, 2 H), 6.91 (s, 2 H), 6.47 (m, 1 H), 6.24 (m, 1 H), 5.75 (m, 1 H).
実施例１５８：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000564
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２０．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７８．２、実測値４７８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.21 (s, 1 H) , 9.22 (s, 1 H) , 8.20 (d, 1 H) , 8.14 (d, 1 H) , 8.00 (d, 1 H) , 7.87-7.90 (m, 4 H), 7.67 (dd, 1 H), 7.44-7.46 (m, 3 H), 7.18-7.24 (m, 2 H), 6.91 (s, 2 H), 6.46-6.48 (m, 1 H), 6.27-6.29 (m, 1 H), 5.75-5.77 (m, 1 H).
実施例１５９：１－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000565
 １－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（７．２ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２９．２、実測値４２９．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.75 (s, 1 H), 8.24 (s, 1 H), 7.93 (t, 1 H),7.58-7.66 (m, 2 H), 7.42 (d, 1 H), 7.08-7.31 (m, 5 H), 6.62-6.66 (m, 1 H), 6.14-6.18 (m, 1 H), 5.67-5.72 (m, 1 H), 3.45-4.09 (m, 5 H), 2.25-2.36 (m, 2 H).
実施例１６０：１－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000566
 １－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４１．２、実測値４４１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.66 (s, 1 H) , 9.38 (d, 1 H) , 8.44-8.46 (m, 1 H) , 8.38 (d, 1 H) , 8.13-8.15 (m, 1 H) , 7.93-7.99 (m, 2 H), 7.80-7.82 (m, 1 H), 7.50-7.52 (m, 1 H), 7.20-7.30 (m, 2 H), 6.65-6.67 (m, 1 H), 6.19-6.21 (m, 1 H), 5.69-5.71 (m, 1 H), 4.61-4.63 (m, 1 H), 4.17-4.19 (m, 1 H), 3.87-3.89 (m, 2 H) , 3.59-3.61 (m, 1 H), 2.69-2.71 (m, 1 H) , 2.37-2.39 (m, 1 H).
実施例１６１：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000567
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド（３１ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６３．２、実測値４６３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.33 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.67-8.54 (m, 2 H), 8.18 (d, 2 H), 7.86-7.83 (m, 2 H), 7.64-7.59 (m, 2 H), 7.46-7.25 (m, 2 H), 6.66-6.62 (m, 1 H), 6.18-6.14 (m, 1 H), 5.75-5.65 (m, 1 H), 4.08-3.92 (m, 1 H), 3.84-3.52 (m, 4 H), 2.36-2.28 (m, 1 H), 2.21-2.05 (m, 1 H).
実施例１６２：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000568
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド（２２ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６８．２、実測値４６８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.79 (s, 1 H), 9.22 (s, 1 H), 8.22-8.15 (m, 3 H), 7.87-7.81 (m, 3 H), 7.63-7.58 (m, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 6.81-6.78 (m, 1 H), 6.66-6.62 (m, 1 H), 6.19-6.14 (m, 1 H), 5.71-5.64 (m, 1 H), 4.08-3.94 (m, 1 H), 3.87 (s, 3 H), 3.75-3.57 (m, 4 H), 2.35-2.24 (m, 1 H), 2.15-2.00 (m, 1 H).
実施例１６３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000569
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３７．２ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．１、実測値５０６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.10 (s, 1 H), 10.29 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.65 (d, 1 H), 8.37-8.42 (m, 2 H), 8.17-8.22 (m, 2 H), 8.03 (s, 2 H), 7.75-7.87 (m, 3 H), 7.48-7.53 (m, 2 H), 7.19-7.20 (m, 1 H), 6.45-6.49 (m, 1 H), 6.30 (d, 1 H), 5.76-5.79 (m, 1 H).
実施例１６４：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000570
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（３３ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７８．２、実測値４７８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.72 (s, 1 H), 9.22 (s, 1 H), 8.21-8.15 (m, 3 H), 7.97 (s, 1 H), 7.83-7.81 (m, 2 H), 7.63-7.58 (m, 1 H), 7.44 (d, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 6.87 (d, 1 H), 6.66-6.59 (m, 1 H), 6.18-6.14 (m, 1 H), 5.71-5.64 (m, 1 H), 4.10-3.93 (m, 1 H), 3.84-3.52 (m, 4 H), 2.37-2.25 (m, 1 H), 2.16-2.00 (m, 2 H) , 1.11-1.09 (m, 2 H), 0.85-0.81 (m, 2 H).
実施例１６５：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000571
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド（１９．４ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９６．２、実測値４９６．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.60 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.18 (d, 1 H) , 7.97 (s, 1 H), 7.80-7.84 (m, 1 H), 7.60-7.72 (m, 3 H), 7.47 (d, 1 H), 7.30 (d, 1 H), 6.88-6.89 (m, 1 H), 6.59-6.69 (m, 1 H) , 6.14-6.20 (m, 1 H), 5.65-5.72 (m, 1 H), 4.06-4.11 (m, 0.5 H), 3.92-3.97 (m, 0.5 H), 3.52-3.89 (m, 4 H) , 2.06-2.30 (m, 2 H) , 1.97-2.03 (m, 1 H) , 1.09-1.11 (m, 2 H) , 0.80-0.82 (m, 2 H).
実施例１６６：Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000572
 Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（３３．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９０．２、実測値４９０．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.19 (s, 1 H) , 9.20 (s, 1 H) , 8.20-8.22 (m, 1 H) , 7.89-7.91 (m, 3 H) , 7.81-7.83 (m, 1 H) , 7.77 (d, 1 H), 7.42-7.50 (m, 3 H), 7.16-7.18 (m, 1 H), 7.09 (d, 1 H), 6.96 (d, 1 H), 6.81-6.90 (m, 3 H), 6.46-6.48 (m, 1 H), 6.29-6.31 (m, 1 H), 5.77-5.80 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H).
実施例１６７：１－（３－（７－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000573
 １－（３－（７－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（７－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（８．５ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４１．２、実測値４４１．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.17 (s, 1 H), 8.10 (d, 1 H), 7.85-7.81 (m, 1 H), 7.60-7.55 (m, 1 H), 7.40-7.25 (m, 4 H), 7.15-7.02 (m, 3 H), 6.68-6.59 (m, 1 H), 6.19-6.15 (m, 1 H), 5.71-5.63 (m, 1 H), 4.10-3.93 (m, 1 H), 3.84-3.54 (m, 7 H), 2.38-2.24 (m, 1 H), 2.16-1.99 (m, 1 H).
実施例１６８：１－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000574
 １－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２６．７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６８．２、実測値４６８．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.13 (s, 1 H), 8.21 (d, 1 H), 7.88 (t, 1 H), 7.73-7.78 (m, 2 H), 7.42 (d, 1 H), 7.16 (t, 1 H), 7.07 (d, 1 H), 6.88-6.94 (m, 3 H), 6.79 (d, 1 H), 6.59-6.66 (m, 1 H), 6.16 (d, 1 H), 5.63-5.70 (m, 1 H), 4.04-4.34 (m, 2 H), 3.65-3.71 (m, 1 H), 3.57-3.61 (m, 1 H), 3.39-3.46 (m, 1 H), 2.14-2.44 (m, 2 H).
実施例１６９：１－（３－（７－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000575
 １－（３－（７－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（７－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（５４．１ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４１．２、実測値４４１．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.45 (s, 1 H), 8.22 (d, 1 H), 7.90 (t, 1 H), 7.53-7.59 (m, 1 H), 7.37-7.41 (m, 2 H), 7.18 (t, 1 H), 7.11 (d, 1 H), 7.01 (s, 1 H), 6.93 (d, 1 H), 6.60-6.69 (m, 1 H), 6.16 (d, 1 H), 5.68 (t, 1 H), 4.08 (t, 1 H), 3.94 (t, 1 H), 3.84 (s, 3 H), 3.39-3.69 (m, 2 H), 1.99-2.35 (m, 2 H).
実施例１７０：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000576
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２．１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８７．２、実測値４８７．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.85 (s, 1 H), 10.19 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.22-8.25 (m, 3 H), 7.74-7.91 (m, 2 H), 7.69-7.74 (m, 4 H), 7.39-7.44 (m, 2 H), 7.18-7.22 (m, 1 H), 6.44-6.50 (m, 3 H), 6.24-6.28 (m, 1 H), 5.74-5.77 (m, 1 H).
実施例１７１：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000577
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（９．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２７．２、実測値５２７．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.72 (s, 1 H), 10.17 (s, 1 H), 9.95 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 8.20-8.22 (m, 3 H), 8.00 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.68-7.23 (m, 4 H), 7.38-7.43 (m, 2 H), 6.88 (d, 1 H), 6.43-6.49 (m, 3 H), 6.24-6.27 (m, 1 H), 5.73-5.76 (m, 1 H), 1.98-2.02 (m, 1 H), 1.09-1.12 (m, 2 H), 0.81-0.84 (m, 2 H).
実施例１７２：４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000578
 ４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド（１２．８ｍｇ）を、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８１．２、実測値４８１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.28 (s, 1 H), 9.25 (s, 1 H), 8.65 (d, 1 H) , 8.52 (s, 1 H), 7.81-7.85 (m, 1 H), 7.61-7.75 (m, 4 H), 7.47 (d, 1 H), 7.32 (d, 1 H), 6.59-6.69 (m, 1 H), 6.15-6.19 (m, 1 H) , 5.65-5.76 (m, 1 H), 4.06-4.11 (m, 0.5 H), 3.92-3.97 (m, 0.5 H), 3.52-3.89 (m, 4 H) , 1.97-2.17 (m, 2 H).
実施例１７３：Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000579
 Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７８．２、実測値４７８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.17 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 7.87-7.93 (m, 2 H), 7.72 (d, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 7.55 (t, 1 H), 7.36-7.41 (m, 2 H), 7.11-7.23 (m, 4 H), 6.39-6.51 (m, 2 H), 6.25 (d, 1 H), 5.74 (d, 1 H).
実施例１７４：１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000580
 １－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１２７．２ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５６．２、実測値４５６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.87 (s, 1 H), 9.24 (s, 1 H), 8.24 (d, 1 H), 7.92 (t, 1 H), 7.45-7.58 (m, 2 H), 7.20-7.23 (m, 2 H), 7.10-7.15 (m, 2 H), 6.56-6.67 (m, 1 H), 6.13-6.17 (m, 3 H), 5.61-5.69 (m, 1 H), 4.21-4.35 (m, 1 H), 4.01-4.12 (m, 1 H), 3.46-3.80 (m, 3 H), 2.12-2.25 (m, 2 H).
実施例１７５：Ｎ－（３－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000581
 Ｎ－（３－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（３１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１３．２、実測値５１３．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H), 9.32 (s, 1 H), 8.36-8.52 (m, 3 H), 7.78-8.05 (m, 4 H), 7.32-7.62 (m, 6 H), 6.48-6.51 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 5.77 (br, 1 H).
実施例１７６：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000582
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド（４．７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１２．２、実測値５１２．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.58 (br, 1 H), 9.18 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.02-8.07 (m, 2 H), 7.90 (s, 1 H), 7.56-7.73 (m, 4 H), 7.25-7.37 (m, 3 H), 6.28-6.39 (m, 2 H), 5.70 (d, 1 H).
実施例１７７：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000583
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０５．２、実測値５０５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.96 (s, 1 H), 10.18 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 8.43 (d, 1 H), 8.22 (d, 1 H), 8.06-8.09 (m, 2 H), 7.86-7.90 (m, 2 H), 7.62-7.73 (m, 3 H), 7.35-7.41 (m, 2 H), 7.15-7.35 (m, 1 H), 6.42-6.53 (m, 3 H), 6.25 (d, 1 H), 5.74 (d, 1 H).
実施例１７８：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000584
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２，５－ジアミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２，５－ジアミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０２．２、実測値５０２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.80 (s, 1 H), 10.13 (s, 1 H), 9.50 (s, 1 H), 9.41 (s, 1 H), 8.16-8.24 (m, 3 H), 7.86 (t, 1 H), 7.73 (t, 2 H), 7.65 (t, 2 H), 7.32-7.40 (m, 3 H), 7.18 (t, 1 H), 6.66 (s, 2H), 6.42-6.46 (m, 1 H), 6.24 (d, 1 H), 6.04 (s, 2 H), 5.73 (s, 1 H).
実施例１７９：Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000585
 Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（６．０ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６０．２、実測値４６０．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.16 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H), 9.19 (s, 1 H), 8.22 (s, 1 H), 7.89 (s, 2 H), 7.74 (d, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 7.40-7.45 (m, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.19 (s, 1H), 7.10 (d, 1 H), 6.24-6.51 (m, 4 H), 5.75 (d, 1 H) .
実施例１８０：Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000586
 Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（５．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３１．１、実測値５３１．１。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 9.51 (s, 1 H), 9.38 (s, 1 H), 8.38 (d, 1 H), 8.18 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 7.99 (s, 1 H), 7.51-7.73 (m, 6 H), 7.29 (d, 1 H), 7.10-7.17 (m, 2 H), 7.44 (d, 1 H), 6.27-6.30 (m, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１８１：１－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000587
 １－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２０．６ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３８．２、実測値４３８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.87 (s, 1 H), 9.22 (s, 1 H), 8.20 (d, 1 H), 7.89 (t, 1 H), 7.63 (s, 1 H), 7.55 (d, 2 H), 7.26 (d, 2 H), 7.17 (t, 1 H), 7.10 (d, 1 H), 6.58-6.63 (m, 1 H), 6.10-6.16 (m, 3 H), 5.61-5.71 (m, 1 H), 4.36 (d,1 H), 4.19-4.25 (m, 1 H), 3.61-3.71 (m, 2 H), 3.32-3.46 (m, 1 H), 2.18-2.26 (m, 2 H).
実施例１８２：Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000588
 Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（８．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５９．２、実測値４５９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.17 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H), 9.17 (s, 1 H), 7.89 (s, 1 H), 7.71 (d, 1 H), 7.65 (s, 1 H), 7.56 (d, 2 H), 7.37-7.44 (m, 4 H), 7.12-7.20 (m, 5 H), 6.23-6.47 (m, 4 H), 5.74 (d, 1 H).
実施例１８３：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000589
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000590
ＣＨ３ＣＮ（１．０Ｌ）中の、２－クロロピリミジン－４－カルボニトリル（１００．０ｇ、０．７１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびビス（４－メトキシベンジル）アミン（１８４．０ｇ、０．７１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を還流下で２時間撹拌し、その後冷却し、ろ過した。その混合物を濃縮し、０．５Ｎ ＨＣｌ（１．０Ｌ）で希釈し、ＥＡで抽出した（１．０Ｌ×２）。合わせたＥＡ層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物を（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ、１Ｌ）で粉砕して、２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－カルボニトリルを橙色の固体として得た（２２０．０ｇ、８５．９％）。
Figure 0007101165000591
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２００ｍＬ／８００ｍＬ）中の２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－カルボニトリル（５５．０ｇ、０．１５ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（６４．０ｇ、０．２９ｍｏｌ、１．９ｅｑ）、Ｐｄ／Ｃ（５．５ｇ、１０％ｗ／ｗ）およびＨＯＡｃ（５５．０ｍＬ）を続けて加えた。その混合物をＨ２雰囲気下、ｒｔで一晩撹拌し、ろ過し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１～２／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル（（２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メチル）カルバメートを得た（３７．５ｇ、５３％）。
Figure 0007101165000592
４Ｎ ＨＣｌのＭｅＯＨ溶液（１．０Ｌ）中のｔｅｒｔ－ブチル（（２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メチル）カルバメート（１５０．０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液を、ｒｔで一晩撹拌し、その後、濃縮して、粗４－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリミジン－２－アミン塩酸塩を黄色の油状物として得た（粗）。
Figure 0007101165000593
０℃のＤＣＭ（１．０Ｌ）中の粗４－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリミジン－２－アミン塩酸塩（１４５．０ｇ、０．３１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＥＡ（１７５．０ｍＬ、１．２５ｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加え、次いで、ＤＣＭ（１．０Ｌ）中のメチル４－（クロロカルボニル）ベンゾエート（６２．０ｇ、０．３１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）を滴下した。得られた混合物を０℃で２時間撹拌し、その後、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ、８００．０ｍＬ）で粉砕して、メチル４－（（（２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メチル）カルバモイル）ベンゾエートを得た（１４０．０ｇ、７０．０％）。
Figure 0007101165000594
ＰＯＣｌ３（１００．０ｍＬ）中のメチル４－（（（２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メチル）カルバモイル）ベンゾエート（１５．０ｇ、２８．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、１１０℃で５時間撹拌し、その後冷却し、濃縮した。その残留物をＤＣＭ（２００．０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ２ＣＯ３で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１～５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、メチル４－（５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ベンゾエートを得た（７．０ｇ、６４％）。
Figure 0007101165000595
ＴＦＡ（５０．０ｍＬ）中のメチル４－（５－（（４－メトキシベンジル）アミノ）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ベンゾエート（７．０ｇ、１８．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液を還流下で７時間加熱した。その後、その混合物をｒｔに冷却し、濃縮した。その残留物（ｒｅｓｉｄｅ）をＮａ２ＣＯ３水溶液（１００．０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭで抽出した（１００．０ｍＬ×３）。合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、メチル４－（５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ベンゾエートを黄色の固体として得た（３．８ｇ、７９．０％）。
Figure 0007101165000596
ＤＣＭ（１００．０ｍＬ）中のメチル４－（５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ベンゾエート（３．８ｇ、１４．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＢＳ（２．３ｇ、１２．８ｍｍｏｌ、０．９ｅｑ）を０℃において小分けにして加え、その混合物を０℃で３０分間撹拌した。その後、その混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１５０．０ｍＬ×３）。合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１、ｖ／ｖ）により精製して、メチル４－（５－アミノ－１－ブロモイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ベンゾエートを黄色の固体として得た（３．５ｇ、７１％）。
Figure 0007101165000597
ジオキサン（１５．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）中の、メチル４－（５－アミノ－１－ブロモイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）ベンゾエート（６５０．０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ、１．０ ｑ．）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（８２９．０ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（７９３．０ｍｇ、７．４８ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（８１６．０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を１１０℃で１７時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（３．８ｇ、８７％）。
Figure 0007101165000598
ＤＣＭ／ＭｅＯＨ（２０．０ｍＬ／１００．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（３．８ｇ、８．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（３８０．０ｍｇ）を加えた。その混合物をＨ２雰囲気下、３０℃で６時間撹拌し、その後、ろ過し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝４０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（３．７ｇ、９５．０％）。
Figure 0007101165000599
ＴＨＦ（１５０．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１．９ｇ、４．３４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびピリジン－２－アミン（１．２２ｇ、１３．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の溶液に、０℃においてＡｌＭｅ３（２１．７ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物を８０℃で１７時間撹拌した。その後、その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌに注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１５０．０ｍＬ×３）。合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを得た（４２０．０ｍｇ、３５．０％）。
Figure 0007101165000600
ＤＣＭ（１０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２５０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加え、その混合物をｒｔで３０分間撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をＤＣＭ（１０．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（４０４ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（４２．０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１１２．０ｍｇ、４９％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５４．２、実測値４５４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.91 (s, 1 H), 8.40 (d, 1 H), 8.14-8.23 (m, 3 H), 7.86-7.88 (m, 1 H), 7.72-7.84 (m, 2 H), 7.18-7.20 (m, 2 H), 7.02-7.69 (m, 1 H), 6.58-6.65 (m, 1 H), 6.37 (s, 2 H), 6.18-6.42 (m, 1 H), 5.62-5.69 (m, 1 H), 3.89-4.03 (m, 0.5 H), 3.72-3.88 (m, 3.5 H) , 3.33-3.45 (m, 1 H), 2.28-2.32 (m, 2 H).
実施例１８４：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000601
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（６．３ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２７．２、実測値４２７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.17-8.19 (m, 1 H), 7.77 (t, 1 H), 7.61-7.63 (m, 2 H), 7.28-7.30 (m, 1 H),7.22 (t, 2 H), 7.08-7.19 (m, 2 H), 6.88 (t, 1 H), 6.78-6.83 (m, 2 H), 6.40-6.49 (m, 2 H), 5.68-5.70 (m, 1 H), 3.63-4.15 (m, 5 H), 2.30-2.34 (m, 2 H).
実施例１８５：（Ｒ／Ｓ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000602
 （Ｒ／Ｓ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
（Ｒ／Ｓ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１０ｍｇ、＞９９％化学的純度；＞９９．０％ｅ．ｅ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンのキラル調製を介して調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２７．２、実測値４２７．２。1H NMR (CD3Cl, 400 MHz) δ 8.20 (d, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 7.61-7.65 (m, 2 H), 7.27-7.30 (m, 2 H),6.99-7.15 (m, 3 H), 6.77 (t, 1 H), 6.35-6.54 (m, 2 H), 5.70 (t, 2 H), 3.58-4.15 (m, 5 H), 2.32-2.52 (m, 2 H).
実施例１８６：（Ｓ／Ｒ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000603
 （Ｓ／Ｒ）－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
（Ｓ／Ｒ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（７ｍｇ、＞９１％化学的純度；＞９２．７％ｅ．ｅ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンのキラル調製を介して調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４２７．２、実測値４２７．２。1H NMR (CD3Cl, 400 MHz) δ 8.20 (d, 1 H), 7.75 (t, 1 H), 7.61-7.65 (m, 2 H), 7.27-7.30 (m, 2 H),6.99-7.15 (m, 3 H), 6.77 (t, 1 H), 6.35-6.54 (m, 2 H), 5.70 (t, 2 H), 3.58-4.15 (m, 5 H), 2.32-2.52 (m, 2 H).
実施例１８７：Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000604
 Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（３７．０ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８５．２、実測値４８５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.28 (s, 1 H), 9.72 (s, 1 H), 9.32 (s, 1 H), 8.49 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 7.95-8.04 (m, 4 H), 7.83 (s, 1 H), 7.50 (s, 2 H), 7.28 (s, 2 H), 6.85 (m, 2 H), 6.45-6.51 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H), 5.76-5.78 (m, 1 H) , 1.99 (s, 1 H), 1.24 (s, 2 H) , 1.09 (s, 2 H).
実施例１８８：Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000605
 Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（２０．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７０．２、実測値４７０．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.73 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H), 8.52 (d, 1 H), 8.42 (d, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.00-8.05 (m, 3 H), 7.83 (d, 1 H), 7.74 (s, 1 H), 7.62 (d, 1 H), 7.47-7.53 (m, 2 H), 7.37-7.39 (m, 2 H),6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H) , 5.78 (d, 1 H).
実施例１８９：Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000606
 Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１０．４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４６．１、実測値５４６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.17 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 8.49 (d, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.71-7.73 (m, 2 H), 7.55-7.62 (m, 3 H), 7.35-7.41 (m, 2 H), 7.21-7.23 (m, 1 H), 6.41-6.45 (m, 2 H), 7.23-7.27 (m, 1 H), 5.75(d, 1 H).
実施例１９０：Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000607
 Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２８．２、実測値５２８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.18 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H), 9.19 (s, 1 H), 8.46 (d, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 7.63-7.74 (m, 4 H), 7.53 (m, 2 H), 7.35-7.44 (m, 4 H), 6.36-6.49 (m, 1 H), 6.25 (d, 2 H), 5.73-5.76 (m, 1 H).
実施例１９１：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000608
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（９．８ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２１．１、実測値５２１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.01 (s, 1 H), 10.18 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H), 9.22 (s, 1 H), 8.23-8.43 (m, 2 H), 8.15-8.21 (m, 2 H), 7.88-7.90 (m, 2 H), 7.66-7.72 (m, 2 H), 7.55 (s, 1 H), 7.37-7.40 (m, 2 H), 7.20-7.23 (m, 1 H) , 6.36-6.45 (m, 1 H), 5.76-6.36 (m, 2 H), 5.73 (d, 1 H).
実施例１９２：２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチンアミドの調製
Figure 0007101165000609
 ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチンアミド
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチンアミド（１２９．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８８．２、実測値４８８．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.74 (s, 1 H), 9.33 (s, 1 H), 8.52 (d, 1 H), 8.29-8.37 (m, 3 H), 8.00-8.05 (m, 3 H), 7.80-7.85 (m, 2 H), 7.47-7.56 (m, 4 H), 7.35 (d, 2 H), 6.46-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H) , 5.77 (d, 1 H).
実施例１９３：１－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000610
 １－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（５．３ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４３７．２、実測値４３７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.86 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.50-7.53 (m, 2 H), 7.42-7.46 (m, 2 H), 7.19 (s, 1 H), 7.11-7.14 (m, 3 H), 6.73-6.77 (m, 1 H), 6.57-6.67 (m, 1 H), 6.14-6.15 (m, 1 H), 6.09-6.11 (m, 2 H) , 5.62-5.69 (m, 1 H) , 4.33-4.39 (m, 1 H), 4.18-4.23 (m, 1 H), 3.61-3.81 (m, 2 H), 3.38-3.48 (m, 1 H) , 2.14-2.32 (m, 2 H).
実施例１９４：Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000611
 Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（１７ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８７．１、実測値４８７．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.42-8.45 (m, 2 H), 8.21 (s, 1 H), 8.05 (s, 1 H), 7.81-7.87 (m, 3 H), 7.65-7.67 (m, 1 H), 7.48-7.49 (m, 2 H), 7.26-7.43 (m, 1 H), 7.23 (d, 1 H) , 6.44-6.47 (m, 1 H) , 6.29 (d, 1 H), 5.77 (d, 1 H).
実施例１９５：１－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000612
 １－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１．６ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．２、実測値５０６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 9.88 (s, 1 H), 9.23 (s, 1 H), 8.46 (d, 1 H), 7.53-7.64 (m, 5 H), 7.35 (dd, 2 H), 6.57-6.68 (m, 1 H), 6.12-6.18 (m, 3 H), 5.62-5.70 (m, 1 H), 3.61-4.39 (m, 5 H), 1.99-2.33 (m, 1 H).
実施例１９６：２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチンアミドの調製
Figure 0007101165000613
 ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチンアミド
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチンアミド（１４ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．２、実測値５０６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.29 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H), 9.37 (s, 1 H), 8.23-8.43 (m, 4 H), 8.05 (s, 1 H), 7.82-7.88 (m, 2 H), 7.16-7.60 (m, 6 H), 6.74-6.76 (m, 1 H), 6.45-6.51 (m, 1 H), 6.26-6.30 (m, 1 H) , 5.76 (d, 1 H).
実施例１９７：１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000614
 １－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（５．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２４．２、実測値５２４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.15 (d, 1 H), 9.22 (d, 1 H), 8.38 (d, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.46 (m, 1 H), 7.26-7.31 (m, 2 H), 7.13-7.16 (m, 2 H), 6.40-6.55 (m, 2 H), 5.64-5.72 (m, 1 H), 3.50-4.48 (m, 5 H) , 2.15-2.51 (m, 2H).
実施例１９８：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000615
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９５．２、実測値４９５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.45 (s, 1 H), 7.65 (d, 2 H), 7.55 (d, 2 H), 7.34 (d, 2 H), 7.13 (d, 1 H), 6.94-9.99 (m, 1 H), 6.61-6.65 (m, 1 H ), 6.31 (s, 2 H), 6.15 (dd, 1 H), 5.63-5.70 (m, 1 H), 3.84-4.02 (m, 2 H), 3.66-3.75 (m, 3 H), 2.24-2.31 (m, 1 H).
実施例１９９：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000616
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000617
ＤＭＦ（５００．０ｍＬ）中の、２－ブロモ－４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール（２０．０ｇ、１０４．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および（４－（メトキシカルボニル）フェニル）ボロン酸（３７．０ｇ、２０８．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１０２．０ｇ、３１２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２保護下でＰｄ（ＰＰｈ３）４（３．６ｇ、３．１２ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を加えた。その混合物を１４０℃で３日間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物を（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ、３．０Ｌ）で粉砕し、粗メチル４－（４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンゾエートを茶色の固体として得た（２０．６ｇ、８０％）。
Figure 0007101165000618
ＤＭＦ（１００．０ｍＬ）中の、メチル４－（４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンゾエート（１８．６ｇ、７５．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＫ２ＣＯ３（１６ｇ、１１３．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の混合物に、Ｂｒ２（１２．０ｇ、７５．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）をｒｔにおいて滴下した。その混合物を６０℃で３時間撹拌し、その後、氷水に注ぎ、ＮＨ３Ｈ２Ｏ水溶液によってｐＨ＝１０まで塩基性化した。固体をろ過し、ろ液を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ６に酸性化し、ろ過し、真空中で乾燥させて、メチル４－（５－ブロモ－４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンゾエートを得た（９．７ｇ、４６％）。
Figure 0007101165000619
ジオキサン（２５０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５．０ｍＬ）中の、メチル４－（５－ブロモ－４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）ベンゾエート（９．９ｇ、３０．４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（１０．８ｇ、３６．４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（９．７ｇ、９１．２ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（７４４ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、０．０３ｅｑ）を加えた。その混合物を８０℃で１７時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）－４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを茶色の固体として得た（８．７ｇ、６９％）。
Figure 0007101165000620
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（２００．０ｍＬ／２０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（２－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）－４－ニトロ－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（８．７ｇ、２１．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物に、ＨＣｌ（５．３ｍＬ、６３．０ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）およびＦｅ（１１．８ｇ、２１０．０ｍｍｏｌ、１０．０ｅｑ）を加えた。その混合物を６０℃で２時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－２－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを得た（６．７ｇ、６３．７％）。
Figure 0007101165000621
ジオキサン（６０．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－２－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（６．０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ），（Ｅ）－エチルＮ－シアノホルムイミデート（１．６ｇ、１８．８ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＴＥＡ（４．４ｍＬ、３１．２ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の混合物を、ｒｔで１７時間撹拌し、その後、６０℃で１．５時間加熱し、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－６－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－８－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを得た（１．８ｇ、２６％）。
Figure 0007101165000622
ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１００．０ｍＬ／４０．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－６－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－８－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（１．８ｇ、４．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（５４０．０ｍｇ）をｒｔにおいて加えた。その混合物を３０℃で８時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＤＣＭ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝２／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－６－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（１．１４ｇ、６４．０％）。
Figure 0007101165000623
ＴＨＦ（４０．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－６－（４－（メトキシカルボニル）フェニル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（４００．０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびピリジン－２－アミン（２５８．０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の溶液に、０℃においてＡｌＭｅ３（４．５ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）を加えた。その混合物を８０℃で１７時間撹拌した。その混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌに注ぎ、ＤＣＭで抽出した（１５０．０ｍＬ×３）。合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを得た（８５．０ｍｇ、１７．０％）。
Figure 0007101165000624
ＤＣＭ（４．０ｍＬ）中の、ｔｅｒｔ－ブチル３－（４－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－８－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８５．０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（１．０ｍＬ）を加え、その混合物をｒｔで３０分間撹拌し、その後、濃縮した。その残留物をＤＣＭ（３．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（３５．０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（１１．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、０．７ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）およびｐｒｅｐ－ＨＰＬＣにより精製して、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１９．５ｍｇ、２４％）をオフホワイトの固体として得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５５．２、実測値４５５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.35 (d, 1 H), 8.22 (d, 1 H), 8.12 (d, 2H), 7.77-7.85 (m, 4 H), 7.16 (t, 1 H), 6.58-6.65 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H), 5.73 (t, 1 H), 3.55-4.06 (m, 5 H), 2.34-2.41 (m, 2 H).
実施例２００：Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000625
 Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド（５１ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０３．２、実測値５０３．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.30 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H), 9.36 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 8.02-8.04 (m, 2 H), 7.80-7.84 (m, 2 H ), 7.48-7.50 (m, 2 H), 7.27 (dd, 1 H), 7.15 (dd, 1 H), 6.90-6.93 (m, 2 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.30 (m, 1 H) , 5.77 (dd, 1 H), 2.00-2.02 (m, 1 H), 1.10 (dd, 2 H), 0.88 (dd, 2 H).
実施例２０１：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000626
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（１．１ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９５．２、実測値４９５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.78 (s, 1 H), 8.15-8.22 (m, 3 H), 7.98 (s, 1 H), 7.88 (s, 1 H), 7.72 (d, 2 H), 6.88 (d, 1 H), 6.58-6.66 (m, 1 H ), 6.11 (dd, 1 H), 5.66 (t, 1 H), 3.65-4.02 (m, 5 H), 2.24-2.36 (m, 2 H), 1.99 (t, 1 H), 1.10 (dd, 2 H) , 0.81 (dd, 2 H).
実施例２０２：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000627
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（１２．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５６１．２、実測値５６１．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.91 (s, 1 H), 10.17 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 8.37-8.43 (m, 10 H), 6.90 (dd, 1 H), 6.26-6.36 (m, 4 H ), 5.77 (dd, 1 H), 2.00-2.05 (m, 1 H), 1.09-1.12 (m, 2 H), 0.81-0.82 (m, 2 H).
実施例２０３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000628
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（３５．５ｍｇ）を、４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９７．２、実測値４９７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.20 (s, 1 H), 10.31 (s, 1 H), 9.83 (s, 1 H), 9.43 (s, 1 H), 8.72 (s, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 8.44-8.51 (m, 2 H ), 8.32 (s, 1 H), 8.23 (d, 1 H), 8.04-8.08 (m, 2 H), 7.83-7.91 (m, 2 H) , 7.51 (s, 1 H), 7.22 (t, 1 H), 6.45-6.52 (m, 1 H), 6.25-6.29 (m, 1 H ), 5.76 (d, 1 H).
実施例２０４：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000629
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（９．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５４５．２、実測値５４５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.86 (s, 1 H), 10.18 (s, 1 H), 9.94 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 8.23 (d, 1 H), 8.05-8.22 (m, 3 H), 7.99 (s, 1 H ), 7.62-7.87 (m, 3 H), 7.40-7.42 (m, 2 H), 6.87-6.90 (m, 2 H), 6.75 (m, 1 H) , 6.48-6.65 (m, 2 H), 6.27 (d, 1 H), 5.76 (d, 1 H), 1.98-2.00 (m, 1 H ), 1.09-1.11 (m, 2 H) , 0.82-0.85 (m, 2 H).
実施例２０５：Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000630
 Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド（３．０ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９４．１、実測値４９４．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.15 (s, 1 H), 9.92 (s, 1 H), 9.20 (s, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 7.92-7.95 (m, 2 H), 7.70-7.75 (m, 1 H), 7.15-7.56 (m, 8 H ), 6.41-6.47 (m, 1 H), 6.28 (m, 3 H), 5.74 (d, 1 H).
実施例２０６：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000631
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
Figure 0007101165000632
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルカルバモイル）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（５１０．０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（５．０ｍＬ）をｒｔにおいて加え、その混合物をｒｔで３０分間撹拌し、その後、濃縮した。得られた残留物をＤＣＭ（２０．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（８２４．０ｍｇ、８．１６ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）を加え、次いで、ブタ－２－イン酸（６９．０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）およびＨＡＴＵ（３８８．ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）において精製して、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２１１．０ｍｇ、４４％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６６．２、実測値４６６．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.91 (s, 1 H), 8.42-8.41 (d, 1 H), 8.24-8.15 (m, 3 H), 7.89-7.87 (m, 1 H), 7.73-7.71 (m, 2 H), 7.20-7.18 (m, 2 H), 7.02-7.97 (m, 1 H), 6.37 (s, 2 H), 3.81-3.32 (m, 5 H), 2.28-2.24 (m, 2 H) , 2.03-1.98 (d, 3 H).
実施例２０７：４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000633
 ４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（７．７ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６７．２、実測値４６７．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.38 (d, 1 H), 8.26 (d, 1 H), 8.15 (d, 2H), 7.80-7.88 (m, 4 H), 7.18 (t, 1 H), 3.73-4.14 (m, 5 H), 2.34-2.43 (m, 2 H), 1.93-2.05 (m, 3 H).
実施例２０８：１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000634
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１９ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１３．２、実測値５１３．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.31 (d, 1 H), 7.59 (d, 1 H), 7.43-7.52 (m, 4 H), 7.14 (d, 1 H), 6.95 (t, 1 H), 6.59-6.67 (m, 1 H), 6.26-6.31 (m, 1 H ), 5.74 (t, 1 H), 3.67-4.08 (m, 5 H), 1.82-1.87 (m, 2 H).
実施例２０９：１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000635
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（１２．３ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２５．２、実測値５２５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.31 (d, 1 H), 7.43-7.61 (m, 3 H), 7.13-7.16 (m, 2 H), 6.92-6.97 (m, 1 H), 6.74-6.78 (m, 1 H), 3.30-4.20 (m, 5 H), 2.34 (t, 2 H ), 2.00-2.05 (m, 3 H).
実施例２１０：１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000636
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２３．５ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４５．２、実測値４４５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.15 (d, 1 H), 7.86 (t, 1 H), 7.39-7.58 (m, 3 H), 7.14-7.18 (m, 3 H), 6.95 (t, 1 H), 6.59-6.77 (m, 1 H), 6.25-6.31 (m, 1 H ), 5.76 (t, 1 H) , 3.66-4.08 (m, 5 H), 2.30-2.42 (m, 2 H ).
実施例２１１：１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000637
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（１８．７ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２５．２、実測値５２５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.31 (d, 1 H), 7.43-7.61 (m, 3 H), 7.13-7.16 (m, 2 H), 6.92-6.97 (m, 1 H), 6.74-6.78 (m, 1 H), 3.80-4.20 (m, 5 H), 2.34 (t, 2 H ), 2.00-2.05 (m, 3 H).
実施例２１２：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000638
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
Figure 0007101165000639
ＮＭＰ（４０．０ｍＬ）中の、２－ブロモ－４－メトキシピリジン（２．０ｇ、１０．６４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、４－ブロモフェノール（２．８ｇ、１５．９６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）、Ｃｕ（７２．０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）、ＣｕＩ（２１６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）およびＣｓ２ＣＯ３（６．９ｇ、２１．２８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）の混合物を、Ｎ２下、１３０℃で１７時間加熱した。固体をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残留物（ｒｅｓｉｄｕｒｅ）をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、２－（４－ブロモフェノキシ）－４－メトキシピリジンを茶色の固体として得た（２．５ｇ、８３％）。
Figure 0007101165000640
ＥｔＯＨ／ＤＭＦ（２０．０ｍｌ／２０．０ｍＬ）中の、２－（４－ブロモフェノキシ）－４－メトキシピリジン（２．５ｇ、８．９３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（７２６．０ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）およびＫＯＡｃ（２．６ｇ、２６．７９ｍｍｏｌ、３．０ｅｑ）の混合物を、ＣＯ下、１００℃で１７時間加熱した。固体をろ別し、ろ液を濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１０／１、ｖ／ｖ）により精製して、エチル４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ベンゾエートを茶色の固体として得た（２．１ｇ、８８％）。
Figure 0007101165000641
メタノール（４０．０ｍＬ）中のエチル４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ベンゾエート（２．１ｇ、７．６９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（７．７ｍＬ、１５．３８ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を加え、得られた混合物をｒｔで一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、水相を４Ｎ ＨＣｌによってｐＨ４に酸性化した。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、真空中で乾燥させて、４－（ピリジン－２－イルオキシ）安息香酸を茶色の固体として得た（１．８ｇ、９６％）。
Figure 0007101165000642
ＤＭＦ（５０．０ｍＬ）中の、４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）安息香酸（１．８ｇ、７．３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）、４－（アミノメチル）－Ｎ，Ｎ－ビス（４－メトキシベンジル）ピリミジン－２－アミン（３．９ｇ、８．８２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）、ＨＡＴＵ（３．３５ｇ、８．８２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）およびＴＥＡ（３．７ｇ、３６．７５ｍｍｏｌ、５．０ｅｑ）の混合物を、ｒｔで一晩撹拌し、その後、溶媒を蒸発させた。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（（２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メチル）－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ベンズアミドを得た（３．８ｇ、８８％）。
Figure 0007101165000643
ＰＯＣｌ３（５０．０ｍＬ）中のＮ－（（２－（ビス（４－メトキシベンジル）アミノ）ピリミジン－４－イル）メチル）－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）ベンズアミド（３．８ｇ、６．４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、１１０℃で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）により精製して、Ｎ－（４－メトキシベンジル）－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－５－アミンを得た（１．５ｇ、５２％）。
Figure 0007101165000644
ＴＦＡ（２０．０ｍＬ）中のＮ－（４－メトキシベンジル）－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－５－アミン（１．５ｇ、６．４３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の混合物を、９０℃で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－５－アミンを得た（７００．０ｍｇ、６４％）。
Figure 0007101165000645
ＤＣＭ（３０．０ｍＬ）中の３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－５－アミン（７００．０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＮＢＳ（２９９．０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）を０℃において加え、その混合物を０℃で３０分間撹拌した。その（Ｔｔｈｅ）混合物を水に注ぎ、ＤＣＭで抽出した（３５．０ｍＬ×３）。合わせた有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、１－ブロモ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－５－アミンを得た（６５０．０ｍｇ、７５％）。
Figure 0007101165000646
ジオキサン（３０．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３．０ｍＬ）中の、１－ブロモ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－５－アミン（６５０．０ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ、１．０ｑ）およびｔｅｒｔ－ブチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（６９８．０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）の溶液に、Ｎａ２ＣＯ３（６７０．０ｍｇ、６．３２ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を加え、次いで、Ｎ２保護下でＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２（１３１．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、０．１ｅｑ）を加えた。その混合物を１１０℃で１７時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＥＡ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（４１０．０ｍｇ、５２％）。
Figure 0007101165000647
ＤＣＭ（５．０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１５．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－カルボキシレート（４１０．０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１５０．０ｍｇ）をｒｔにおいて加えた。その混合物を３０℃で６時間撹拌し、その後ｒｔに冷却し、ＤＣＭ（４０．０ｍＬ）で希釈し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、ｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレートを黄色の固体として得た（３５０．０ｍｇ、８５．４％）。
Figure 0007101165000648
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１７５．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）を加えた。その混合物をｒｔで３０分間撹拌し、その後、濃縮した。得られた残留物をＤＣＭ（２０．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（２８２．０ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）を加え、次いで、塩化アクリロイル（２５．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。その残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２７．０ｍｇ、１７％）を黄色の固体として得た。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５７．２、実測値４５７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.99 (d, 1 H), 7.62 (d, 2 H), 7.25 (d, 2H), 7.10-7.12 (m, 1 H), 6.93-6.98 (m, 1 H), 6.78-6.79 (m, 1 H), 6.58-6.69 (m, 2 H), 6.28 (s, 2 H), 6.12-6.16 (m, 1 H), 5.63-5.69 (m, 1 H), 4.00-4.02 (m, 1 H), 3.83-3.87 (m, 4 H) , 3.65-3.74 (m, 2 H), 3.49-3.51 (m, 1 H) , 2.23-2.30 (m, 2 H).
実施例２１３：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000649
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド（５．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０５．２、実測値５０５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.80 (s, 1 H), 9.11 (s, 1 H), 8.31 (d, 1 H), 8.16 (d, 2 H), 7.95 (s, 1 H), 7.72-7.80 (m, 4 H), 7.65 (t,1 H), 7.41-7.44 (m, 3 H), 6.33-6.45 (m, 2 H), 6.77 (dd, 1 H).
実施例２１４：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000650
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
Figure 0007101165000651
ＤＣＭ（２０．０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－カルボキシレート（１７５．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の溶液に、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）をｒｔにおいて加え、その混合物をｒｔで３０分間撹拌し、その後、濃縮した。得られた残留物をＤＣＭ（２０．０ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（２８２．０ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ、８．０ｅｑ）を加え、次いで、ブタ－２－イン酸（２４．０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、０．８ｅｑ）およびＨＡＴＵ（１３３．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を加えた。得られた混合物をｒｔで１時間撹拌し、その後、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）により精製して、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（３４．０ｍｇ、２１％）を黄色の固体として得た。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６９．２、実測値４６９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.00 (d, 1 H), 7.63 (d, 2 H), 7.26 (d, 2H), 7.12-7.14 (m, 1 H), 6.94-6.97 (m, 1 H), 6.79-6.80 (m, 1 H), 6.70 (s, 1 H), 6.23 (s, 2 H), 4.00-4.02 (m, 0.5 H), 3.78-3.87 (m, 6.5 H), 3.64-3.66 (m, 1 H), 2.22-2.26 (m, 2 H) , 1.98-2.03 (m, 3 H).
実施例２１５：１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000652
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２６．５ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５７．２、実測値４５７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.22 (d, 1 H), 7.83 (t, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.25 (d, 1 H), 7.04-7.18 (m, 4 H), 6.93-6.98 (m, 1 H), 6.59-6.66 (m, 1 H), 6.35 (s, 2 H), 6.12-6.18 (m, 1 H) , 3.65-3.88 (m, 8 H), 2.22-2.33 (m,2 H).
実施例２１６：１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000653
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（２１ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６９．２、実測値４６９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.16 (s, 1 H), 7.86 (t, 1 H), 7.35 (s, 1 H), 7.26 (d, 1 H), 7.05-7.19 (m, 3 H), 6.94-6.98 (m, 1 H), 6.75 (d, 1 H), 6.35 (s, 1 H), 3.71-3.80 (m, 8 H) , 2.22-2.38 (m, 2 H), 2.00 (d, 3 H).
実施例２１７：４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000654
 ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド（１２．９ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８３．２、実測値４８３．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 9.88 (s, 1 H), 9.33 (d, 1 H), 8.32 (d, 1 H), 8.14 (dd, 2 H), 7.65-7.77 (m, 4 H), 7.39-7.44 (m, 1 H), 6.58-6.70 (m, 1 H), 6.25-6.31 (m, 1 H), 5.70-5.78 (m, 1 H) , 4.11-4.44 (m, 2 H), 3.55-3.70 (m, 3 H), 2.34-2.39 (m,2 H).
実施例２１８：１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000655
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２２ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７５．２、実測値４７５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 7.95 (d, 1 H), 7.60 (d, 1 H), 7.43 (s, 2 H), 7.16-7.17 (m, 1 H), 6.99-7.01 (m, 1 H), 6.76-6.79 (m, 2 H), 6.52-6.63 (m, 3 H),6.13-6.18 (m, 1 H), 5.66-5.68 (m, 1 H), 4.01-4.03 (m, 1 H), 3.88-3.89 (m, 4 H), 3.66-3.72 (m, 2 H) , 3.48-3.49 (m, 1 H) , 2.26-2.31 (m, 2 H).
実施例２１９：４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000656
 ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド（３．５ｍｇ）を、１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３９．１、実測値５３９．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.00 (s, 1 H), 10.17 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H), 9.21 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 8.13 (d, 1 H), 7.86 (s, 2 H), 7.66-7.68 (m, 2 H) ,7.57 (s, 1 H) 7.39-7.47 (m, 3 H), 6.29-6.42 (m,4 H), 5.76 (t, 1 H).
実施例２２０：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000657
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１７ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９５．２、実測値４９５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.44(d, 1 H), 8.33 (d, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.37-7.41 (m, 3 H), 7.63-7.71 (m, 1 H), 7.13-7.15 (m, 1 H), 6.61-6.67 (m, 1 H),6.31 (s, 2 H), 6.17-6.18 (m, 1 H), 5.64-5.69 (m, 1 H), 4.03-4.05 (m, 0.5 H), 3.81-3.86 (m, 1.5 H) , 3.69-3.71 (m, 2 H) , 3.44-3.52 (m, 1 H) , 2.19-2.29 (m, 2 H).
実施例２２１：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000658
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（３１ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０７．２、実測値５０７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.44 (d, 1 H), 8.30 (d, 1 H), 7.64-7.67 (m, 2 H), 6.93-7.40 (m, 5 H), 6.31 (s, 2 H), 3.62-4.03 (m, 5 H), 2.19-2.26 (m, 2 H), 1.98-2.03 (m, 3 H).
実施例２２２：Ｎ－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）フェニル）アクリルアミドの調製
Figure 0007101165000659
 Ｎ－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）フェニル）アクリルアミド
Ｎ－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）フェニル）アクリルアミド（１７ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１７．２、実測値５１７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.23 (s, 1 H), 8.46 (s, 1 H), 8.29-8.34 (m, 2 H), 7.76 (d, 2 H), 7.64 (s, 2 H), 7.26-7.41 (m, 6 H), 6.46-6.50 (m, 3 H), 6.30 (d, 1 H), 5.78 (d, 1 H).
実施例２２３：１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000660
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１０ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２５．２、実測値５２５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.56 (s, 1 H), 7.33-7.41 (m, 4 H), 7.25 (d, 1 H), 7.12 (d, 1 H), 6.94 (t, 1 H), 6.59-6.69 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H ), 5.75 (t, 1 H), 3.56-4.10 (m, 5 H), 3.76 (s, 3 H), 2.31-2.42 (m, 2 H).
実施例２２４：１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000661
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（４．５ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３７．２、実測値５３７．２。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.25 (s, 1 H), 7.29-7.42 (m, 3 H), 7.18-7.24 (m, 2 H), 6.81-6.95 (m, 2 H), 3.58-4.18 (m, 10 H), 2.34 -2.46 (m, 2 H),2.02 (d, 3 H).
実施例２２５：１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000662
 １－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２８．９ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１３．２、実測値５１３．２。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.25 (d, 1 H), 8.04 (d, 1 H), 7.38-7.51 (m, 4 H), 7.16-7.21 (m, 2 H), 6.83 (t, 1 H), 6.4-6.45 ( m, 2 H), 5.65-5.72 ( m, 1 H), 3.63-4.12 (m, 5 H), 2.03-2.58 (m, 2 H).
実施例２２６：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000663
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（２２ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４５．２、実測値４４５．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.05 (d, 1 H), 7.93 (t, 1 H), 7.65 (dd, 2 H), 7.32 (d, 2 H),7.25-7.29 (m, 1 H), 7.13 (dd, 1 H), 6.94-6.99 (m, 1 H), 6.59-6.68 (m, 1 H), 6.29 (s, 2 H) , 6.12-6.18 (m, 1 H), 5.63-5.76 (m,1 H), 3.84-4.03 (m, 2 H), 3.66-3.75 (m, 2 H) , 3.52-3.54 (m, 1 H), 2.25-2.31 (m, 2 H).
実施例２２７：２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリルの調製
Figure 0007101165000664
 ２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル（１１．４ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５２．２、実測値４５２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.42-8.47 (m, 2 H), 7.67 (dd, 2 H), 7.35-7.41(m, 3 H), 7.14 (dd, 2 H), 6.95-7.00 (m, 1 H), 6.59-6.67 (m, 1 H), 6.31 (s, 2 H), 6.12-6.18 (m, 1 H), 5.63-5.70 (m, 1H) , 3.85-4.03 (m, 3 H), 3.63-3.75 (m,3 H), 2.13-2.31 (m, 2 H).
実施例２２８：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000665
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（７ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５７．２、実測値４５７．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.03(d, 1 H), 7.92 -7.94 (m, 1 H), 7.65(d, 2 H), 7.25-7.33 (m, 3 H), 7.12-7.17 (m, 1 H), 6.93-6.98 (m, 1 H), 6.29(s, 2 H), 4.03 (t, 1 H), 3.76-3.90 (m, 2 H), 3.61-3.73 (m, 2 H), 2.22-2.33 (m,2 H), 2.00 (d, 3 H).
実施例２２９：２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリルの調製
Figure 0007101165000666
 ２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル（２１ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６４．２、実測値４６４．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 8.43-8.46 (m, 2 H), 7.68 (d, 2 H), 7.36-7.42 (m, 3 H), 7.13-7.15 (m, 1 H), 6.93-6.99 (m, 1 H), 6.31 (s, 1 H), 4.03 (t, 1 H), 3.77-3.88 (m, 2 H), 3.65-3.73 (m, 2 H), 2.17-2.14 (m, 2 H), 2.00 (d, 2 H).
実施例２３０：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000667
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（２４ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７２．２、実測値４７２．２。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.81 (s, 1 H), 8.39 (d, 1 H), 8.21(d, 1 H), 7.78-7.90 (m, 2 H), 7.53 (t, 2 H), 7.18-7.22 (m, 2 H), 6.99-7.04 (m, 1 H), 6.61-6.65 (m, 1 H), 6.46 (s, 2H) , 6.12-6.18 (m, 1 H), 5.63-5.67 (m,1 H), 3.41-3.89 (m,5 H), 2.11-2.19 (m, 2 H).
実施例２３１：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000668
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８４．２、実測値４８４．１。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.81 (s, 1 H), 8.39 (d, 1 H), 8.21 (d, 1 H), 7.79-7.89 (m, 2 H), 7.53 (t, 2 H), 7.18-7.23 (m, 2 H), 6.98-7.03 (m, 1 H), 6.46 (s, 2 H), 3.62-4.04 (m, 4H) , 3.31-3.48 (m,1 H), 2.21-2.27 (m, 2 H), 2.00 (d, 3 H).
実施例２３２：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000669
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１８．３ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８９．２、実測値４８９．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 7.80 (d, 1 H), 7.69 (t, 1 H), 7.40 (d, 1 H), 7.33 (d, 1 H), 7.25 (t, 1 H), 7.10-7.14 (m, 2 H), 6.93 (d, 1 H), 6.82-6.92 (m, 1 H), 6.22 (t, 1 H) , 5.74-5.77 (m,1 H), 4.68 (dd, 1 H), 4.18 (t, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.74-3.77 (t, 0.5 H), 3.00-3.22 (m, 2H), 2.95 (t, 0.5 H), 2.08 (s,2 H), 1.82 (s, 1 H).
実施例２３３：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000670
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１０．１ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４７５．２、実測値４７５．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 7.80 (dd, 1H), 7.69 (t, 1 H), 7.39 (t, 1 H), 7.33 (d, 1 H), 7.23-7.26 (m, 1 H), 6.91-6.95(m, 1 H), 6.64-6.77 (m, 1 H), 3.65-3.85 (m, 8 H), 2.43-2.49 (m, 2 H).
実施例２３４：２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）ニコチノニトリルの調製
Figure 0007101165000671
 ２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）ニコチノニトリル
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）ニコチノニトリル（１０．１ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８４．２、実測値４８４．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.29-8.33 (m, 2 H), 7.77 (dd, 1 H), 7.63 (d, 2 H), 7.32-7.34 (m, 1 H), 7.31 (d, 1 H), 6.96-6.98 (m, 1 H), 6.74-6.87 (m, 1 H), 6.20 (t, 1 H), 6.69-6.78 (m, 1H) , 4.58-4.69 (m,2 H), 4.18 (t, 1 H), 3.04-3.25 (m, 2 H), 2.08 (s, 2 H), 1.94 (s, 1 H), 1.65(s, 1 H).
実施例２３５：４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000672
 ４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（４．９ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４６８．２、実測値４６８．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.38 (d, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.14 (d, 2 H), 7.78-.7.88 (m, 3 H), 7.15-7.20 (m, 2 H), 6.98 (dd, 1 H), 6.77-6.87 (m, 1 H), 6.20 (t, 1 H), 6.69-6.78 (m, 1H) , 4.65 (dd,1 H), 4.19 (s, 1 H), 3.53 (t, 0.5 H), 1.73-1.76 (m, 1 H) , 3.05-3.22 (m, 2 H), 2.88 (t, 0.5 H), 2.19 (s, 1 H), 1.65 (s, 1 H), 1.30 (s, 1 H).
実施例２３６：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000673
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド（７．３ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８０．２、実測値４８０．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.37 (d, 1 H), 8.25 (d, 1 H), 8.14 (dd, 2 H), 7.78-.7.85 (m, 3 H), 7.14-7.20 (m, 2 H), 6.96-7.00 (m, 1 H), 4.47 (dd, 1.5 H), 3.30 (t, 0.5 H), 3.05-3.07 (m, 3 H) , 2.06 (s,2 H), 1.95 (s, 1 H), 1.82-1.89 (m, 3 H), 1.73-1.76 (m, 1 H).
実施例２３７：４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（２３７）の調製
Figure 0007101165000674
 ４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（５．９ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０７．２、実測値５０７．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 7.97-8.17 (m, 5 H), 7.74-7.88 (m, 2 H), 6.89 (d, 1 H), 3.73-4.02 (m, 3 H), 3.54-3.68 (m, 2 H), 2.36-2.44 (m, 2 H), 1.97-2.05 (m, 4 H), 1.12-1.17 (m, 2 H), 0.85-0.89 (m, 2 H).
実施例２３８：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000675
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（８．９ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９４．２、実測値４９４．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.14 (dd, 3 H), 7.97 (s, 1 H), 7.78 (d, 2 H), 7.16 (dd, 1 H), 6.88-6.99 (m, 2 H), 6.59-6.67 (m, 1 H), 6.28 (d, 1 H), 3.5-4.09 (m, 6 H), 2.31-2.42 (m, 2 H), 1.96-2.00 (m, 1 H), 1.12-1.16 (m, 2 H), 0.87-0.89 (m, 2 H).
実施例２３９：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000676
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド（１４．５ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５０６．２、実測値５０６．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.10-8.17 (m, 3 H), 7.96 (s, 1 H), 7.78 (dd, 2 H), 7.14-7.17 (m, 1 H), 6.88-6.99 (m, 2 H), 3.49-4.14 (m, 8 H), 2.32-2.41 (m, 2 H), 1.11-1.16 (m, 2 H), 0.82-0.89 (m, 2 H).
実施例２４０：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000677
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０．４ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４８４．２、実測値４８４．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.16 (dd, 3 H), 7.90 (s, 1 H), 7.81 (d, 2 H), 7.18 (dd, 1 H), 6.69-7.01 (m, 1 H), 6.79 (dd, 1 H), 6.61-6.69 (m, 1 H), 6.30 (d, 1H), 5.77 (t, 1 H), 3.32-4.11 (m, 8 H), 2.35-2.44 (m, 2 H).
実施例２４１：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000678
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０．６ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４９６．２、実測値４９６．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.12-8.19 (m, 3 H), 7.80-7.90 (m, 3 H), 7.17-7.20 (m, 1 H), 6.97-7.01 (m, 1 H), 3.51-4.17 (m, 8 H), 2.46 (t, 2 H), 2.04 (d, 3 H) .
実施例２４２：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000679
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド（１０．０ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２２．２、実測値５２２．２。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.61 (t, 3 H), 8.15 (d, 2 H), 7.79 (d, 2 H), 7.43 (d, 1 H), 7.16 (dd, 1 H), 6.98 (t, 1 H), 6.59-6.69 (m, 1 H), 6.26-6.31 (m, 1 H), 5.74 (t, 1 H), 3.56-4.10 (m, 6 H), 2.31-2.42 (m, 2 H).
実施例２４３：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンの調製
Figure 0007101165000680
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１１．４ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４４１．２、実測値４４１．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.15 (d, 1 H), 8.02 (t, 1 H), 7.68 (t, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 7.09-7.19 (m, 3 H), 6.89 (d, 1 H), 6.74-6.86 (m, 2 H), 6.20 (t, 1 H), 5.69-5.77 (m, 2 H), 4.63 (dd, 1 H), 4.18 (t, 1 H), 3.50 (t, 0.5H), 3.02-3.21 (m, 2 H), 2.85 (t,0.5H), 2.06 (s, 2 H), 1.92 (s, 1H), 1.65 (s, 1 H ) .
実施例２４４：１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンの調製
Figure 0007101165000681
 １－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン（１２．３ｍｇ）を、１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オンに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値４５３．２、実測値４５３．３。1H NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.14 (s, 1 H), 7.90 (t, 1 H), 7.67 (d, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 7.08-7.19 (m, 3 H), 6.90-7.08 (m, 1 H), 4.45-4.56 (m, 2 H), 3.50 (t, 0.5 H), 3.15-3.23 (m, 2 H), 3.10 (d, 1 H), 2.83 (t, 0.5 H), 1.88-2.06 (m, 6 H), 1.24 (s, 1 H).
実施例２４５：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000682
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド（２４．１ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２４．２、実測値５２４．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.56 (s, 1 H), 8.18 (d, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.50-7.54 (m, 2 H), 7.20-7.22 (m, 1 H), 6.98-7.02 (m, 1 H), 6.88 (d, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 3.48-4.07 (m, 6 H), 2.50-2.51 (m, 2 H), 2.02 (d, 4 H), 1.09-1.11 (m, 2 H) , 0.80-0.86 (m, 2 H).
実施例２４６：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミドの調製
Figure 0007101165000683
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド（３８．４ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５１２．２、実測値５１２．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 10.66 (s, 1 H), 8.18 (d, 1 H), 7.97 (s, 1 H), 7.79 (t, 1 H), 7.52 (t, 1 H), 7.21 (d, 1 H), 6.98-7.03 (m, 1 H), 6.88 (d, 1 H), 6.61-6.65 ( m, 1 H), 6.44 (s, 2 H), 6.15 (t, 1 H), 5.66 (t, 1 H), 3.43-4.00 (m, 5 H) , 2.31-2.39 (m, 2 H), 2.00 (t, 1 H) , 1.08-1.13 (m, 2 H), 0.78-0.83 (m, 2 H).
実施例２４７：４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000684
 ４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４５．１ｍｇ）を、４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５２２．２、実測値５２２．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.25 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.44 (d, 1 H), 8.37 (d, 1 H),8.22 (d, 2 H), 7.82-7.91 (m, 2 H), 7.22 (t, 1 H), 7.14 (d, 2 H), 6.99-7.02 (m, 1 H), 6.58-6.65 (m, 1 H), 6.10 (t, 3 H), 5.66-5.68 (m, 1 H) , 3.58-3.87 (m, 5 H), 2.20-2.23 (m, 2 H).
実施例２４８：４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製
Figure 0007101165000685
 ４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド（３０．７ｍｇ）を、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミドに関して記載したように調製した。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）ｍ／ｚ 計算値５３４．２、実測値５３４．３。1H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 11.25 (s, 1 H), 8.51 (s, 1 H), 8.43(d, 1 H), 8.37 (d, 1 H), 8.23 (d, 1 H), 7.82-7.91 (m, 2 H), 7.20-7.23 (m, 1 H), 7.13-7.15 (m, 1 H), 7.97-7.00 (m, 1 H), 6.06 (s, 2 H), 4.02 (t, 0.5 H), 3.78-.383 (m, 4 H), 3.65-3.43 (m, 0.5 H), 2.21-2.29 (m, 2 H), 1.98 (t, 3 H).
実施例２４９：選択されたキナーゼに対する阻害活性
ＢＴＫ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８ＲおよびＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍに対する化合物の阻害活性を、Ｌｉｆｅ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺ’－ＬＹＴＥ（登録商標）Ｍｅｔｈｏｄを用いて、下記に簡単に記載するように測定した。
試験化合物を、ウェル内の１％ＤＭＳＯ（最終）中でスクリーニングする。１０点滴定のために、開始濃度から３倍の段階希釈を行う。すべてのＡＴＰ溶液を、キナーゼ緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ）で４×作用濃度まで希釈する。ペプチド／キナーゼ混合物を、下記に記載するような適切なキナーゼ緩衝液で２×作用濃度まで希釈する。
（ｉ）ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｌ８５８Ｒを測定するためのペプチド／キナーゼ混合物：
２×ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｌ８５８Ｒ／Ｔｙｒ０４混合物を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、４ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、２ｍＭ ＤＴＴにおいて調製する。最終的な１０μＬのキナーゼ反応液は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ＭｎＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、１ｍＭ ＤＴＴ中の、０．２～１．６８ｎｇのＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｌ８５８Ｒおよび２μＭ Ｔｙｒ０４からなる。キナーゼ反応液の１時間のインキュベーションの後、５μＬの発色試薬Ｂの１：６４希釈液を加える。
（ｉｉ）ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｔ７９０Ｍを測定するためのペプチド／キナーゼ混合物：
２×ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｔ７９０Ｍ／Ｔｙｒ０４混合物を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ６．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０２％ＮａＮ３において調製する。最終的な１０μＬのキナーゼ反応液は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．０、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０１％ＮａＮ３中の、３．９～３０．２ｎｇのＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｔ７９０Ｍおよび２μＭ Ｔｙｒ０４からなる。キナーゼ反応液の１時間のインキュベーションの後、５μＬの発色試薬Ｂの１：６４希釈液を加える。
（ｉｉｉ）ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍを測定するためのペプチド／キナーゼ混合物：
２×ＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｔ７９０Ｍ Ｌ８５８Ｒ／Ｔｙｒ０４混合物を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ６．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０２％ＮａＮ３において調製する。最終的な１０μＬのキナーゼ反応液は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．０、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．０１％ＮａＮ３中の、０．３８～４．２２ｎｇのＥＧＦＲ（ＥｒｂＢ１）Ｔ７９０Ｍ Ｌ８５８Ｒおよび２μＭ Ｔｙｒ０４からなる。キナーゼ反応液の１時間のインキュベーションの後、５μＬの発色試薬Ｂの１：６４希釈液を加える。
（ｉｖ）ＢＴＫを測定するためのペプチド／キナーゼ混合物：
２×ＢＴＫ／Ｔｙｒ０１混合物を、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡにおいて調製する。最終的な１０μＬのキナーゼ反応液は、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ中の、１．０４～１０．４ｎｇのＢＴＫおよび２μＭ Ｔｙｒ０１からなる。キナーゼ反応液の１時間のインキュベーションの後、５μＬの発色試薬Ｂの１：２５６希釈液を加える。
２．５μＬの４×試験化合物、５μＬの２×キナーゼ反応混合物および２．５μＬの４×ＡＴＰ溶液からなる混合物をＢａｒ－ｃｏｄｅｄ Ｃｏｒｎｉｎｇ、低容積ＮＢＳ、黒色３８４－ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ カタログ番号３６７６）において３０秒間、振とうすることによって、反応を開始する。その後、混合物を６０分間室温においてキナーゼ反応のためにインキュベートし、その後５μＬの発色試薬Ａの１：１０２４希釈液を加え、３０秒間プレート振とうする。その後該混合物を、さらに６０分間、室温において発色反応のためにインキュベートする。最終的にプレートリーダーにより蛍光を読み取る。
Ｌｉｆｅ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＳｅｌｅｃｔｅＳｃｒｅｅｎ’ｓ Ｌａｎｔｈａ（登録商標）法を用いて、ＥＧＦＲ ｄｅｌ７４６＿７５０の阻害における化合物の活性を測定した。
試験化合物をウェル内の１％ＤＭＳＯ（最終）中でスクリーニングする。１０点滴定のために、開始濃度から３倍の段階希釈を行う。
ＥＧＦＲ ｄｅｌ７４５＿７５０のための成分：
キナーゼ緩衝液Ａ：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、０．０１％ＢＲＩＪ－３５、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＥＧＴＡ
ＥＧＦＲ ｄｅｌ７４５＿７５０のためのキナーゼ／抗体混合物：ＥＧＦＲ ｄｅｌ７４５＿７５０ １０ｎＭ、抗体：Ｅｕ－抗ＧＳＴ ２ｎＭ、トレーサー１９９ １０ｎＭ、阻害剤：ＳＢ２０２１９０ ８８．２ｎＭ。すべてのキナーゼ／抗体混合物を、適切なキナーゼ緩衝液で２×作用濃度まで希釈する。
トレーサー：４×ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ（登録商標）標識トレーサーをキナーゼ緩衝液において調製する。
測定を開始するために、以下の成分を、バーコード付き低容積白色３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｃａｔ．＃７８４２０７）の個別のウェルに加える：
１． １６０ｎＬ－１００％ＤＭＳＯ中の１００×試験化合物
２． ３．８４μＬ－キナーゼ緩衝液：
３． ８．０μＬ－２×キナーゼ／抗体混合物
４． ４．０μＬ－４×トレーサー
その後、上記の混合物を３０秒間振盪し、次いで、室温において６０分間インキュベーションした。最後に、プレートを蛍光プレートリーダーにおいて読み出す。
表２～６は、１００ｎＭのいくつかの化合物のＢＴＫ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０ＭおよびＥＧＦＲ ｄｅｌ７４６＿７５０に対する％阻害を示している。Ｚ’－ＬＹＴＥアッセイをＫｍのＡＴＰ濃度で行った。表２～６で使用した基準は下記のとおりである：＋＋ ５０％超の阻害および＋ ５０％未満の阻害。
Figure 0007101165000686
Figure 0007101165000687
Figure 0007101165000688
Figure 0007101165000689
Figure 0007101165000690
キナーゼに対する化合物のＩＣ５０を測定するために、一連の濃度の化合物を阻害について試験した。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５を用いて、処理されたウェルにおける阻害のパーセンテージに対して化合物の濃度をプロットすることによって、ＩＣ５０を計算した。表７は、ＢＴＫに対する本発明のいくつかの化合物のＩＣ５０値を示している。表７で使用した基準は下記のとおりである：＋＋ １００ｎＭ未満および＋ １００ｎＭ超。
Figure 0007101165000691
 実施例２５０：がん細胞成長に対する阻害活性
ＯＣＩ－Ｌｙ１０細胞を、２０％ウシ胎児血清および１×ペニシリン／ストレプトマイシン／グルタミンが補充されたＩｓｃｏｖｅ’ｓ ＤＭＥＭ中で培養した。その細胞を、Ｔ１７５フラスコ内において５％ＣＯ２下、３７℃の加湿恒温器において、５日間維持した後、プレーティングし、アッセイした。
細胞を、遠心分離（２００ｒｃｆ、８分）によってプールし、２．００Ｅ＋０５細胞／ｍｌの濃度となるように新鮮培地に再懸濁した。２００μｌの細胞懸濁液を、黒色壁９６ウェルプレートの各ウェルに加え（４０，０００細胞／ウェル）、それに１ウェルあたり１μｌの１００％ＤＭＳＯ中の化合物（１つの濃度につきｎ＝３）（０．５％最終濃度）を加えた。ビヒクルおよび無細胞のウェルもこのアッセイに含めた。投与された細胞を、通常の条件下において７２時間培養した。
細胞増殖を、色素Ａｌａｍａｒ Ｂｌｕｅ（レサズリン（ｒｅｓａｚｕｒｉｎ））を用いて測定する。レサズリンは、細胞酵素によってレゾルフィンに還元され、蛍光性になる（５４４ｎｍ励起、６１２ｎｍ発光）。蛍光強度は、細胞数に比例する。レサズリンを、ＰＢＳ中で４４０μＭという原液濃度に調製した。４０μｌの４４０μＭレサズリン原液を、７２時間にわたるアッセイの終結の３時間前に加えた。プレートを通常の培養条件に戻し、７２時間後に、Ｃｙｔａｔｉｏｎ３マルチモードプレートリーダー（Ｂｉｏｔｅｋ）を用いて、蛍光測定値を収集した。
代表的な化合物に対するデータを下記に示す。表８は、ＯＣＩ－ＬＹ１０細胞に対する本発明のいくつかの化合物のＩＣ５０値を示している。表８で使用した基準は下記のとおりである：＋＋ ５０ｎＭ未満および＋ ５０ｎＭ超。
Figure 0007101165000692
いくつかの実施形態を示し、記載してきたが、これらの実施形態に対してさまざまな改変および置き換えが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく実施可能である。例えば、請求項構築の意味では、本明細書のこれ以降に示す特許請求の範囲を、決してこれらの言葉通りの意味より狭く解釈することは意図されず、したがって、本明細書からの例示的実施形態を、本特許請求の範囲の意味に読み取られることは意図されない。したがって、本発明は、例証によって記載されているのであって、本特許請求の範囲に制限を加えているものではないと理解されるべきである。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007101165000693
またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Figure 0007101165000694
は、それぞれ独立して、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
Figure 0007101165000695
は、
Figure 0007101165000696
からなる群から選択され、式中、
Figure 0007101165000697
は、Ｌ １ に関する結合点であり、
Figure 0007101165000698
は、Ｌ ２ に関する結合点であり；
Ｘ ３ は、Ｃ－Ｒ ３ またはＮであり；
Ｘ ４ は、Ｃ－Ｒ ４ またはＮであり；
Ｘ ５ は、Ｃ－Ｒ ５ またはＮであり；
Ｘ ７ は、Ｃ－Ｒ ２０ またはＮであり；
Ｘ ８ は、Ｃ－Ｒ ２１ またはＮであり；
Ｌ １ およびＬ ２ は、それぞれ独立して、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）ＣＨ ２ －、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｃ（ＮＲ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（ＮＲ ５１ ）－、－Ｃ（ＮＲ ５１ ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（ＮＲ ５１ ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｏ－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、必要に応じて置換されたＣ １－６ アルキレン、必要に応じて置換されたＣ ２－６ アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ ２－６ アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ １ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ １９ 、Ｒ ２０ およびＲ ２１ は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択され；
Ｒ ５１ は、独立して、各出現において、水素、スルホニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルから選択され；
ＱおよびＺは、それぞれ独立して、各出現において、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；ここで、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基であり；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５であり；
Figure 0007101165000699
の少なくとも１つは、Ｅで置換される、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目２）
Figure 0007101165000700
が、５から７員のアリール、５から７員のヘテロアリールおよび５から７員のヘテロシクロアルキルから選択される、項目１に記載の化合物または塩。
（項目３）
Figure 0007101165000701
が、
Figure 0007101165000702
Figure 0007101165000703
からなる群から選択され；
式中、各Ｗは、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルまたはＥからなる群から選択され；ここで、各Ｅは、独立して、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基である、項目２に記載の化合物または塩。
（項目４）
Figure 0007101165000704
が、
Figure 0007101165000705
からなる群から選択される、項目３に記載の化合物または塩。
（項目５）
Figure 0007101165000706
が、
Figure 0007101165000707
からなる群から選択される、項目４に記載の化合物または塩。
（項目６）
Figure 0007101165000708
が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チエニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニルおよびジアゼパニルから選択される、項目２に記載の化合物または塩。
（項目７）
Figure 0007101165000709
が、フェニル、ピペリジニルおよびピラゾリルから選択される、項目６に記載の化合物または塩。
（項目８）
Figure 0007101165000710
が、
Figure 0007101165000711
からなる群から選択され、式中、
Ｘ ９ は、Ｃ－Ｒ ３２ またはＮであり；
Ｘ １０ は、Ｃ－Ｒ ３３ またはＮであり；
Ｘ １１ は、Ｃ－Ｒ ３５ またはＮであり；
Ｘ １２ は、Ｃ－Ｒ ３８ またはＮであり；
Ｘ １３ は、Ｃ－Ｒ ３９ またはＮであり；
Ｘ １４ は、Ｃ－Ｒ ４０ またはＮであり；
Ｌ ３ は、結合、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）ＣＨ ２ －、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）－、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｃ（ＮＲ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（ＮＲ ５１ ）－、－Ｃ（ＮＲ ５１ ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（ＮＲ ５１ ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｓ（Ｏ） ２ －、－ＯＳ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｏ－、－Ｓ（Ｏ）－、－ＯＳ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｏ－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ） ２ －、－Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ） ２ Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－、必要に応じて置換されたＣ １－６ アルキレン、必要に応じて置換されたＣ ２－６ アルケニレン、必要に応じて置換されたＣ ２－６ アルキニレン、必要に応じて置換された１から６員のヘテロアルキレン、必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルケニレンおよび必要に応じて置換された２から６員のヘテロアルキニレンからなる群から選択され；
Ｒ ３０ 、Ｒ ３１ 、Ｒ ３２ 、Ｒ ３３ 、Ｒ ３４ 、Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択される、
前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目９）
Ｒ ３０ 、Ｒ ３１ 、Ｒ ３２ 、Ｒ ３３ 、Ｒ ３４ 、Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ が、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、Ｃ １ －Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ３ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ３ アルコキシ、３から６員のシクロアルキル、アミノカルボニルおよびアミノからなる群から選択される、項目８に記載の化合物または塩。
（項目１０）
Ｒ ３０ 、Ｒ ３１ 、Ｒ ３２ 、Ｒ ３３ 、Ｒ ３４ 、Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ が、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ ３ 、－ＣＦ ３ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＮＨ ２ および－ＯＣＨ ３ からなる群から選択される、項目９に記載の化合物または塩。
（項目１１）
Ｒ ３０ 、Ｒ ３１ 、Ｒ ３２ およびＲ ４１ が、それぞれ独立して、水素、ハロ、シクロプロピル、－ＣＮ、－ＣＨ ３ 、－ＣＦ ３ 、－ＣＯＮＨ ２ 、－ＮＨ ２ および－ＯＣＨ ３ からなる群から選択され；Ｒ ３３ 、Ｒ ３４ 、Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ およびＲ ４２ が、それぞれ水素である、項目１０に記載の化合物または塩。
（項目１２）
Ｒ ３０ 、Ｒ ３１ 、Ｒ ３２ 、Ｒ ３３ およびＲ ３４ が、それぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシおよび必要に応じて置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、項目１０に記載の化合物または塩。
（項目１３）
Ｒ ３０ 、Ｒ ３１ 、Ｒ ３２ 、Ｒ ３３ およびＲ ３４ が、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、－ＣＨ ３ 、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＨ ３ および－ＯＰｈからなる群から選択される、項目１２に記載の化合物または塩。
（項目１４）
Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ が、それぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルコキシおよび必要に応じて置換されたシクロアルキルからなる群から選択される、項目１０に記載の化合物または塩。
（項目１５）
Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ が、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、シクロプロピル、－ＣＨ ３ 、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＨ ３ および－ＯＰｈからなる群から選択される、項目１４に記載の化合物または塩。
（項目１６）
Ｘ １２ がＮである、項目８～１５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目１７）
Ｌ ３ が、－Ｏ－、－Ｎ（Ｒ ５１ ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ５１ ）－および－Ｎ（Ｒ ５１ ）Ｃ（Ｏ）－から選択される、項目８～１６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目１８）
Ｌ ３ が、－Ｏ－、－ＮＨ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される、項目１７に記載の化合物または塩。
（項目１９）
Figure 0007101165000712
が、５から７員のアリールおよび５から７員のヘテロアリールから選択される、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目２０）
Figure 0007101165000713
が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリルおよびチエニルから選択される、項目１９に記載の化合物または塩。
（項目２１）
Figure 0007101165000714
が、フェニルおよびピリジニルから選択される、項目２０に記載の化合物または塩。
（項目２２）
Ｌ １ が結合である、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目２３）
Ｌ ２ が結合である、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目２４）
ｍが、１、２、３、４または５である、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目２５）
Ｑが、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルバムイミドイルおよびＥから選択される、項目２４に記載の化合物または塩。
（項目２６）
少なくとも１つのＱがＥである、項目２５に記載の化合物または塩。
（項目２７）
ｍが１であり、ＱがＥである、項目２６に記載の化合物または塩。
（項目２８）
ｎが０である、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目２９）
ｎが、１、２、３、４または５である、項目１～２７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目３０）
ｎが、１または２である、項目２９に記載の化合物または塩。
（項目３１）
Ｚが、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよびＥから選択される、項目２９または３０に記載の化合物または塩。
（項目３２）
Ｚが、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノおよび必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択される、項目３１に記載の化合物または塩。
（項目３３）
Ｅが、独立して、タンパク質のシステイン残基と共有結合を形成することができる求電子基である、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目３４）
Ｅが、独立して、
Figure 0007101165000715
からなる群から選択される、項目３３に記載の化合物または塩。
（項目３５）
Ｅが、独立して、
Figure 0007101165000716
からなる群から選択される、項目３４に記載の化合物または塩。
（項目３６）
Figure 0007101165000717
が
Figure 0007101165000718
である、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目３７）
Figure 0007101165000719
が
Figure 0007101165000720
である、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目３８）
Figure 0007101165000721
が
Figure 0007101165000722
である、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目３９）
Figure 0007101165000723
が
Figure 0007101165000724
である、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目４０）
Figure 0007101165000725
が
Figure 0007101165000726
である、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目４１）
Figure 0007101165000727
が
Figure 0007101165000728
である、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目４２）
Ｒ １ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ２０ およびＲ ２１ が、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目４３）
Ｒ １ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ２０ およびＲ ２１ が、独立して、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、項目４２に記載の化合物または塩。
（項目４４）
Ｒ １ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ２０ およびＲ ２１ が、独立して、水素および必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、項目４３に記載の化合物または塩。
（項目４５）
Ｒ １ が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、項目１～４１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目４６）
Ｒ １ が、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、項目４５に記載の化合物または塩。
（項目４７）
Ｒ １ が、水素および－ＮＨ ２ から選択される、項目４５に記載の化合物または塩。
（項目４８）
Ｒ １ が、水素である、項目４５に記載の化合物または塩。
（項目４９）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されたアリールである、項目４５に記載の化合物または塩。
（項目５０）
Ｒ １ が、必要に応じて置換されたアミノである、項目４５に記載の化合物または塩。
（項目５１）
Ｒ ６ が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、項目１～４１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目５２）
Ｒ ６ が、水素、必要に応じて置換されたアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、項目５１に記載の化合物または塩。
（項目５３）
Ｒ ６ が、水素および－ＮＨ ２ から選択される、項目５１に記載の化合物または塩。
（項目５４）
Ｒ ６ が、水素である、項目５２に記載の化合物または塩。
（項目５５）
Ｒ ６ が、必要に応じて置換されたアリールである、項目５２に記載の化合物または塩。
（項目５６）
Ｒ ６ が、必要に応じて置換されたアミノである、項目５２に記載の化合物または塩。
（項目５７）
Ｒ １９ が、水素である、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目５８）
Ｘ ３ が、ＣＨである、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目５９）
Ｘ ４ が、ＣＨである、前述の項目のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目６０）
Ｘ ５ が、ＣＨである、項目１～５８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目６１）
Ｘ ７ が、ＣＨである、項目１～５３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目６２）
Ｘ ８ が、ＣＨである、項目１～５３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目６３）
Figure 0007101165000729
が、
Figure 0007101165000730
からなる群から選択され；
Ｌ １ およびＬ ２ が、それぞれ結合であり；
Ｚが、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノおよび必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択され；
Ｒ １ が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択され；
Ｒ ６ が、水素および－ＮＨ ２ から選択される、
項目１に記載の化合物または塩。
（項目６４）
Ｌ １ およびＬ ２ が、それぞれ結合であり；
Ｂが、フェニルおよび５から８員のヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ｍが、１、２、３または４であり；
Ｑが、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アミノ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、カルバムイミドイルおよびＥから選択され；
Ｅが、
Figure 0007101165000731
からなる群から選択される、
項目８～２１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目６５）
式Ｉａ：
Figure 0007101165000732
を有する、項目３７に記載の化合物または塩。
（項目６６）
式Ｉｂ：
Figure 0007101165000733
（式中、
Ｘ １５ は、ＮまたはＣＲ ４３ であり；
Ｘ １６ は、ＮまたはＣＲ ４４ であり；
Ｘ １７ は、ＮまたはＣＲ ４５ であり；
Ｘ １８ は、ＮまたはＣＲ ４６ であり；
Ｘ １９ は、ＮまたはＣＲ ４７ であり；
Ｒ ４３ 、Ｒ ４４ 、Ｒ ４５ 、Ｒ ４６ およびＲ ４７ は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；ここで、Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基である）
を有する、項目３７に記載の化合物または塩。
（項目６７）
Figure 0007101165000734
が、
Figure 0007101165000735
からなる群から選択される、項目６６に記載の化合物または塩。
（項目６８）
Figure 0007101165000736
が、
Figure 0007101165000737
からなる群から選択される、項目６６または６７に記載の化合物または塩。
（項目６９）
Figure 0007101165000738
が、
Figure 0007101165000739
からなる群から選択される、項目６６～６８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７０）
Figure 0007101165000740
が、
Figure 0007101165000741
である、項目６６～６９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７１）
式Ｉｃ：
Figure 0007101165000742
を有する、項目８～１８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７２）
式Ｉｄ：
Figure 0007101165000743
を有する、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７３）
式Ｉｅ：
Figure 0007101165000744
を有する、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７４）
式Ｉｆ：
Figure 0007101165000745
を有する、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７５）
式Ｉｇ：
Figure 0007101165000746
を有する、項目１～３５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目７６）
Figure 0007101165000747
が、
Figure 0007101165000748
からなる群から選択される、項目７１～７５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７７）
Figure 0007101165000749
が、
Figure 0007101165000750
からなる群から選択される、項目７６に記載の化合物または塩。
（項目７８）
Figure 0007101165000751
が、
Figure 0007101165000752
である、項目７２～７７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７９）
Ｌ ３ が、－Ｏ－および－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－から選択される、項目７８に記載の化合物または塩。
（項目８０）
Ｘ １１ が、Ｃ－Ｒ ３５ である、項目７８～７９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目８１）
Ｘ １２ が、Ｎである、項目７８～８０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目８２）
Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ が、それぞれ独立して、水素、クロロ、フルオロ、シアノ、シクロプロピル、－ＣＨ ３ 、－ＣＦ ３ 、－ＯＣＨ ３ および－ＯＰｈからなる群から選択される、項目７８～８１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目８３）
Ｒ ３５ 、Ｒ ３６ 、Ｒ ３７ 、Ｒ ３８ 、Ｒ ３９ 、Ｒ ４０ 、Ｒ ４１ およびＲ ４２ が、それぞれ独立して、水素、シクロプロピル、－ＣＦ ３ および－ＯＣＨ ３ からなる群から選択される、項目７８～８２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目８４）
式（ＩＩ）の化合物：
Figure 0007101165000753
またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
Figure 0007101165000754
は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、これらの各々は、Ｅで置換され；
Figure 0007101165000755
は、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Figure 0007101165000756
は、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され；
ＱおよびＺは、それぞれ独立して、各出現において、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；
Ｅは、求核試薬と共有結合を形成することができる求電子基であり；
ｍおよびｎは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目８５）
Ｅが、
Figure 0007101165000757
からなる群から選択される、項目８４に記載の化合物または塩。
（項目８６）
Ｅが、
Figure 0007101165000758
からなる群から選択される、項目８５に記載の化合物または塩。
（項目８７）
Ｅが、
Figure 0007101165000759
からなる群から選択される、項目８５に記載の化合物または塩。
（項目８８）
Figure 0007101165000760
が、
Figure 0007101165000761
である、項目８４～８６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目８９）
Figure 0007101165000762
が、必要に応じて置換されたキナゾリニレンまたは必要に応じて置換されたプリニレンである、項目８４～８８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目９０）
Figure 0007101165000763
が、必要に応じて置換されたキナゾリニレンである、項目８９に記載の化合物または塩。
（項目９１）
Figure 0007101165000764
が、アリールまたはヘテロアリールである、項目８４～９０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目９２）
Ｚが、独立して、各出現において、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたアミノおよび必要に応じて置換されたアミノカルボニルから選択される、項目８４～９１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
（項目９３）
Ｎ－（３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイル－１，２，５，６－テトラヒドロピリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（４－アミノ－６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－８－フェニル－９Ｈ－プリン－９－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（４－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（８－（２－フルオロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（８－（２－クロロフェニル）－９Ｈ－プリン－９－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（３－アクリルアミドフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノキナゾリン－５－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
１－（３－（７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－（４－クロロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－（フェニルアミノ）－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－フェニルベンズアミド、
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（ピロリジン－１－カルボニル）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－クロロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（２－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２，６－ジフルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３，５－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－２，３－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（２－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、１－（２－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（６－（２，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（２－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３，５－ジクロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３，５－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（２－フルオロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（２－クロロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２，３－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（７－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（１－アミノ－７－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－クロロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－フェノキシフェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（２－（１－アミノ－７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（３－（（３－シアノフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－シアノピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－シクロプロピルピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－シアノフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
３－（（３－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル、
１－（３－（６－（３－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（５－シアノピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（５－シクロプロピルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ニコチノニトリル、
１－（３－（６－（５－シクロプロピルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－（３－シアノフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（６－（３－シクロプロピルフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
３－（（５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ピコリンアミド、
５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
２－（４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（２－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
２－（４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（７－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（３－（１－アミノ－７－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－１－アミノピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（１－アミノ－５－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
１－（２－（１－アミノ－７－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
１－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－フルオロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロベンズアミド）イソニコチンアミド、
Ｎ－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリダジン－４－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（７－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（７－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（７－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－５－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）ピロロ［１，２－ｃ］ピリミジン－７－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２，５－ジアミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチンアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチンアミド、
１－（３－（５－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
Ｎ－（３－（５－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－メトキシピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－５－アミノキナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（３－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
Ｎ－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）フェニル）アクリルアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－メトキシ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（３－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
（Ｒ／Ｓ））－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
（Ｓ／Ｒ）－１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）ニコチノニトリル、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）－３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
２－（４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロフェノキシ）ニコチノニトリル、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－メトキシピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｒ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
（Ｓ）－４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）－３－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－２－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－シアノ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
６－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ニコチンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（１－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－５－アミノイミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
５－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（ピリジン－２－イルオキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
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２－（４－（５－アミノ－１－（１－（ブタ－２－イノイル）ピペリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－３－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
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１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
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１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（５－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－２－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
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１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（６－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（３－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
１－（３－（５－アミノ－３－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）イミダゾ［１，５－ｃ］ピリミジン－１－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
４－（４－アミノ－８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）イミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、および
４－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）－４－アミノイミダゾ［１，５－ａ］［１，３，５］トリアジン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
（項目９４）
項目１～９３のいずれか１項に記載の化合物の薬学的に許容され得る塩。
（項目９５）
前記塩が、塩化物、炭酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、プロピオン酸塩、リン酸水素塩、フマル酸塩、コハク酸塩、ＴＲＩＳ（ヒドロキシメチル－アミノメタン）、マレイン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩またはステアリン酸塩である、項目９４に記載の薬学的に許容され得る塩。
（項目９６）
前記塩が、塩化物、フマル酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩または酒石酸塩である、項目９５に記載の薬学的に許容され得る塩。
（項目９７）
前記塩が、塩化物、フマル酸塩、マロン酸塩、マレイン酸塩または酒石酸塩である、項目９６に記載の薬学的に許容され得る塩。
（項目９８）
薬学的に許容され得るキャリアおよび項目１から９７のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
（項目９９）
錠剤、カプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、坐薬およびエアロゾル剤からなる群から選択される形態で製剤化される、項目９８に記載の医薬組成物。
（項目１００）
項目９８または９９に記載の医薬組成物および該組成物を使用して、がんを患う被験体を処置するための指示を含む、包装された医薬組成物。
（項目１０１）
治療有効量の、項目１から９７のいずれか一項に記載の化合物または塩を、がんの処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、被験体においてがんを処置する方法。
（項目１０２）
前記がんが、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、甲状腺がん、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０３）
前記がんが、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病またはリンパ腫様肉芽腫症である、項目１０１に記載の方法。
（項目１０４）
前記がんが非小細胞肺がん、結腸がん、甲状腺がんまたは卵巣がんである、項目１０２に記載の方法。
（項目１０５）
治療有効量の、項目１から９７のいずれか一項に記載の化合物または塩を、ＥＧＦＲにより媒介される障害の処置を必要とする被験体に投与するステップを含む、該被験体において、ＥＧＦＲにより媒介される障害を処置する方法。
（項目１０６）
障害の処置を必要とする被験体において障害を処置する方法であって、
ａ）該被験体から単離された生体試料中のＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップ；および
ｂ）ＥＧＦＲの変異または二重変異が該被験体に存在することが決定された場合、該被験体に治療有効量の項目１～９７のいずれか１項に記載の化合物または塩を投与するステップ
を含む、方法。
（項目１０７）
前記ＥＧＦＲの変異が、コドン７９０に存在する、項目１０６に記載の方法。
（項目１０８）
前記ＥＧＦＲの変異が、ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ｄｅｌ Ｓ７５２－Ｉ７５９、Ｇ７１９Ｓ、Ｇ７１９Ｃ、Ｌ８６１Ｑ、Ｌ８５８Ｒ、Ｔ７９０ＭまたはＬ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍである、項目１０６に記載の方法。
（項目１０９）
前記ＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップが、前記生体試料からＥＧＦＲの核酸を増幅するステップ、および該増幅された核酸を配列決定するステップを含む、項目１０６に記載の方法。
（項目１１０）
前記ＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップが、前記生体試料中の変異体ＥＧＦＲポリペプチドを、変異体ＥＧＦＲポリペプチドに対する結合剤を使用して検出するステップを含む、項目１０６に記載の方法。
（項目１１１）
前記結合剤が抗体である、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記生体試料が、前記被験体の腫瘍から単離される、項目１０６に記載の方法。
（項目１１３）
ＢＴＫにより媒介される障害の処置を必要とする被験体においてＢＴＫにより媒介される障害を処置する方法であって、該被験体に治療有効量の項目１～９７のいずれか１項に記載の化合物または塩を投与するステップを含む、方法。
（項目１１４）
前記障害ががんである、項目１０５から１１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１５）
前記がんが、結腸癌、膵臓がん、乳がん、卵巣がん、前立腺がん、甲状腺がん、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、軟骨種、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜種、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、ヘパトーム、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸がん、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺がん、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽細胞腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、乏突起神経膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、白血病、急性リンパ性白血病および急性骨髄性白血病（骨髄芽球性、前骨髄球性、骨髄単球性、単球性および赤白血病）；慢性白血病（慢性骨髄性（顆粒球性）白血病および慢性リンパ性白血病）；ならびに真性多血症、リンパ腫（ホジキン病および非ホジキン病）、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症または重鎖病である、項目１１４に記載の方法。
（項目１１６）
前記障害が、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫／ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、脾辺縁帯リンパ腫、形質細胞性骨髄腫、形質細胞腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、縦隔（胸腺）大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫／白血病またはリンパ腫様肉芽腫症である、項目１１３に記載の方法。
（項目１１７）
前記がんが非小細胞肺がん、結腸がん、甲状腺がんまたは卵巣がんである、項目１１５に記載の方法。
（項目１１８）
追加の抗がん剤および／または細胞傷害性剤を投与するステップをさらに含む、項目１０１から１１７のいずれか一項に記載の方法。

Claims (16)

  1. 式Ｉｂの化合物：
    Figure 0007101165000765
    またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
    Figure 0007101165000766
    は、
    Figure 0007101165000767
    からなる群から選択され；
    Ｘ１５は、ＮまたはＣＲ４３であり；
    Ｘ１６は、ＮまたはＣＲ４４であり；
    Ｘ１７は、ＮまたはＣＲ４５であり；
    Ｘ１８は、ＮまたはＣＲ４６であり；
    Ｘ１９は、ＮまたはＣＲ４７であり；そして
    Ｒ １ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニルおよび必要に応じて置換されたカルバムイミドイルからなる群から選択され；
    Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６およびＲ４７は、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アジド、ニトロ、カルボキシ、オキソ、スルフィニル、スルファニル、スルホニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルオキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアシル、必要に応じて置換されたアルコキシカルボニル、必要に応じて置換されたアミノカルボニル、必要に応じて置換されたアミノスルホニル、必要に応じて置換されたカルバムイミドイルおよびＥから選択され；そして、
    Ｅは、独立して、
    Figure 0007101165000768
    からなる群から選択される、
    化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  2. Ｅが、独立して、
    Figure 0007101165000769
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Figure 0007101165000770
    が、
    Figure 0007101165000771
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  4. Figure 0007101165000772
    が、
    Figure 0007101165000773
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  5. Figure 0007101165000774
    が、
    Figure 0007101165000775
    である、請求項１に記載の化合物または塩。
  6. Ｒ １ およびＲ ６ が、独立して、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  7. Ｒ １ およびＲ ６ が、独立して、水素、必要に応じて置換されたアリール、および必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  8. Ｒ １ およびＲ ６ が、独立して、水素および必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  9. Ｒ １ が、水素および－ＮＨ ２ から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  10. Ｒ １ が、水素である、請求項１に記載の化合物または塩。
  11. Ｒ ６ が、水素および－ＮＨ ２ から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
  12. Ｒ ６ が、水素である、請求項１に記載の化合物または塩。
  13. Figure 0007101165000776
    が、
    Figure 0007101165000777
    からなる群から選択され、
    Ｒ １ が、水素、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたアミノからなる群から選択され、そして
    Ｒ ６ が、水素および－ＮＨ ２ から選択される、
    請求項１に記載の化合物または塩。
  14. Ｎ－（３－（２，６－ジフェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）－２－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－クロロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（４－アミノ－６－（３－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（フェニルアミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（３－（（３－（トリフルオロメチル）フェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（４－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（４－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－メチルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（３－（２－アミノ－６－（６－メチルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（２－アミノ－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
    Ｎ－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
    １－（３－（６－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ピコリンアミド、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（６－（６－（４－クロロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（３－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－フェニル－２－（フェニルアミノ）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－（フェニルアミノ）－６－（ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（６－（６－フェノキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（２－アミノ－６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ｍ－トリル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（６－（６－（３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－フェニルベンズアミド、
    １－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－シアノフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ピコリンアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（３－（６－（６－（３－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－フルオロフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（６－（６－（２－フルオロフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（６－（４－（モルホリン－４－カルボニル）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（ピロリジン－１－カルボニル）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－クロロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（３－クロロピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（２－（６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－（２，６－ジフルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（２－アミノ－６－フェニルキナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（２－アミノ－６－（２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－フェニルベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－フルオロピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３，５－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－２，３－ジフルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（２－（６－（４－フェノキシフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、１－（２－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（６－（２，３－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（２－アミノ－６－（２，６－ジフルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（２－アミノ－６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    １－（２－（２－アミノ－６－（２－クロロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    Ｎ－（３－（６－（３－（（３－シアノフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（３－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－シアノピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－シクロプロピルピリジン－４－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（３－シアノフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ３－（（３－（８－（１－アクリロイルピペリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）フェニル）アミノ）ベンゾニトリル、
    １－（３－（６－（３－（（３－シクロプロピルフェニル）アミノ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピペリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（６－（５－シアノピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（５－シクロプロピルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ニコチノニトリル、
    １－（３－（６－（５－シクロプロピルピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ベンズアミド、
    ５－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（６－（６－（３－シアノフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（６－（３－シクロプロピルフェノキシ）ピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ３－（（５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ピリジン－２－イル）オキシ）ベンゾニトリル、
    Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－クロロ－４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチノニトリル、
    １－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シアノフェニル）ピコリンアミド、
    ５－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（３－シクロプロピルフェニル）ピコリンアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）－２－アミノキナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
    １－（３－（２－アミノ－６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ２－（４－（８－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－２－イル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチノニトリル、
    １－（２－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）ブタ－２－イン－１－オン、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－３－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－３－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
    １－（３－（６－（４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（３－フルオロピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－メトキシピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（５－フルオロピリジン－３－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    １－（３－（６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（ピリジン－３－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（ピリジン－２－イル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ２－（４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－フルオロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（３－（６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－クロロベンズアミド）イソニコチンアミド、
    Ｎ－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）ベンズアミド）イソニコチンアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－メトキシ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    １－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    １－（３－（６－（３－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリダジン－４－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－３－フルオロベンズアミド、
    ４－（８－（１－アクリロイルピロリジン－３－イル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（ピリジン－４－イル）ベンズアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－Ｎ－（４－シアノピリジン－２－イル）－２－メトキシベンズアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（６－（３－フルオロ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－２－クロロ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド、
    Ｎ－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    １－（３－（２－アミノ－６－（２－メトキシ－４－（ピリジン－２－イルオキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）ピロリジン－１－イル）プロパ－２－エン－１－オン、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（２－フルオロ－４－（（４－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）フェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シアノピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）フェノキシ）イソニコチンアミド、
    ２－（４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－フルオロフェノキシ）イソニコチンアミド、
    Ｎ－（３－（６－（４－（（４－シクロプロピルピリジン－２－イル）オキシ）－２－フルオロフェニル）キナゾリン－８－イル）フェニル）アクリルアミド、
    ４－（８－（３－アクリルアミドフェニル）キナゾリン－６－イル）－３－シアノ－Ｎ－（ピリジン－２－イル）ベンズアミド
    からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
  15. 薬学的に許容され得るキャリアおよび請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
  16. 請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物または塩を含む、ＥＧＦＲにより媒介されるがんの処置を必要とする被験体においてＥＧＦＲにより媒介されるがんを処置する方法において使用するための組成物であって、該方法は、
    ａ）該被験体から単離された生体試料中のＥＧＦＲの変異の有無を決定するステップであって、該ＥＧＦＲの変異は、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４６－Ａ７５０、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｅ７４９／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｓ７５２／Ｐ７５３Ｓ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｅ７４７－Ｔ７５１／Ｓｉｎｓ／Ａ７５０Ｐ、ＥＧＦＲ ｄｅｌ Ｓ７５２－Ｉ７５９、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ Ｔ７９０Ｍ、およびＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ／Ｔ７９０Ｍからなる群から選択されるステップ；および
    ｂ）ＥＧＦＲの変異または二重変異が該被験体に存在することが決定された場合、該被験体に該組成物を請求項１～１４のいずれか１項に記載の化合物または塩の治療有効量で投与するステップ
    を含み、
    ここで、該がんが、非小細胞肺がん、結腸がん、甲状腺がん、または卵巣がんであり、そしてここで、該処置が、予防処置を含まない、
    組成物。
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