JP2013507381A - Hsp90阻害剤 - Google Patents
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【選択図】
Description
式中、Z1、Z2、Z3はC及びNから選択され、ここで、多数の選択肢が各可変置換基に関して開示されており、天文学的数字の組合せ及び置換が生じる。他の場合、該組成物は、Xa、Xb、Xc及びXdが互いに連結されていないが、単にベンゼン環上の置換基である構造式によって記載することができる。これらの構造は以下の一般式を有する。
式中、Z1、Z2、Z3はC及びNから選択される。これらの化合物は一般にHsp90の阻害剤として活性であるが、活性のレベルは、マイクロモル及びナノモルの両範囲で報告されているEC50及びIC50に関する測定値で極めて可変である。
本発明の第1実施形態によると、該化合物は一般式1Aを有し、ここで、Xa又はXbの一方はOであり、Xc並びにXa及びXbの他方はCH2である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。
式中、
Xa及びXbの一方はOであり、他方は−CH2−であり、
Yは−CH2−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは下記で考察されている通りの組合せである。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第2実施形態によると、該化合物は一般式1Aを有し、ここで、Xa又はXbの一方はSであり、Xc並びにXa及びXbの他方はCH2である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。
式中、
Xa及びXbの一方はSであり、他方は−CH2−であり、
Yは−CH2−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは下記で考察されている通りである。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第3実施形態によると、該化合物は、Xa、Xb及びXcが全て、2つの単結合又は1つの単結合及び1つの二重結合によって連結されている炭素であり、式中、
Yが−CH2−又は−S−であり、
X4が水素又はハロゲンであり、
X2及びRが下記で考察されている通りの組合せである、
一般式1Aを有する。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第4実施形態によると、該化合物は、Xa又はXbの一方がNであり、Xc並びにXa及びXbの他方がCH2である一般式1Aを有する。Nは、非置換(即ちNH)であるか、又は例えばメチル、エチル、アセチルで置換されていてよい。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。
式中、
Xa及びXbの一方は、H又は置換基に結合しており、他方は−CH2−であり、
Yは−CH2−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは、下記で考察されている通りである。
本発明の第5実施形態によると、該化合物は一般式1Aを有し、ここで、Xa又はXbの一方はカルボニル(C=O)又はチオカルボニル(C=S)であり、Xc並びにXa及びXbの他方はCH2である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。
式中、
Xa及びXbの一方はC=O又はC=Sであり、他方は−CH2−であり、
Yは−CH2−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは下記で考察されている通りである。
式中、R1は、COH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第6実施形態によると、該化合物は、Xa、Xc、Xb、及びそれらの間の結合が以下の表における組合せから選択される一般式1Aを有する。
Yは−CH2−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは下記で考察されている通りである。
本発明の第7実施形態によると、該化合物は一般式1Aを有し、ここで、Xa及びXbはOであり、XcはCH2である。したがって、この実施形態の化合物は、以下の一般式によって表すことができる。
式中、
Xa及びXbはOであり、
Yは−CH2−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは下記で考察されている通りの組合せである。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第8実施形態によると、該化合物は、Xa及びXbがともにOであり、Xc及びXdがCH2である一般式1Bを有する。したがって、この実施形態の化合物は、以下の式によって表される。
式中、
Yは−CH2−、−O−又は−S−であり、
X4は水素又はハロゲンであり、
X2及びRは下記で考察されている通りである。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第9実施形態によると、該化合物は、Xa又はXbの一方又は両方がO、N又はSなどのヘテロ原子であり、但し、Xa及びXbの両方がOではなはい(セクションHを参照のこと)という条件である一般式1Bを有する。このグループ内の化合物の具体例が、表6Aに示されている。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明の第10実施形態によると、該化合物は、Xa、Xc、Xd及びXbが全て、単結合又は二重結合によって連結されている炭素である一般式1Bを有する。これらの実施形態において、Rは、本明細書又は上記に引用されている様々な特許及び出願において9位の窒素における置換基として開示されている基のいずれかであってよい(表8を参照のこと)。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
一般式1Cを有する本発明の一部の実施形態において、本発明の化合物は以下の一般式によって表すことができる。
式中、
R1はアルキル、例えばメチル又はエチルであり、
YはS又はCH2であり、
X4はH又はハロゲンであり、
X2は飽和若しくは不飽和の非芳香族炭素環若しくは複素環、アリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキニル、又はRによって形成される環の一部であり、
Rは、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり、直鎖、分枝又は環式であり、任意選択によりN、S又はOなどのヘテロ原子を含めており、任意選択により2’位に連結されて8員環から10員環を形成する。
式中、R1はCOH、COMe、COEt、COnPr、COiPr、SO2Me、CH2OXから選択され、ここで、XはHであるか、又は直鎖、分枝若しくは環式の性質の、酸素、窒素、硫黄若しくはハロゲン含有アルキルであってよい。
本発明のさらなる態様に従って、X2はアルキニルである式(1A)、(1B)又は(1C)のいずれかに基づき、化合物が提供される。これらの化合物において、
YはCH2、S、O、C=O、C−S、Nであるか、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物において開示されている任意の他の連結基であり、
X4はH、又はハロゲン、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物においてこの位置で開示されている任意の他の基であり、
Xa、Xb、Xc及びXdは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願においてこの位置で開示されている任意の基(単数又は複数)であり、
Rは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造のこの位置で開示されている任意のR基である(表8を参照のこと)。
本発明のさらなる態様に従って、X2はフラン、チオフェン、3−ピラゾール、オキサゾール又はチアゾールである式(1A)、(1B)又は(1C)のいずれかに基づき、化合物が提供される。これらの化合物において、
YはCH2、S、O、C=O、C=S、Nであるか、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物において開示されている任意の他の連結基であり、
X4はH、又はハロゲン、又は本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造を持つ化合物においてこの位置で開示されている任意の他の基であり、
Xa、Xb、Xc及びXdは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願においてこの位置で開示されている任意の基(単数又は複数)であり、
Rは、本明細書又は上記に引用されている特許及び特許出願における同じ骨格構造のこの位置で開示されている任意のR基である。
ビス(トリフルオロメチル)フェニルボロン酸(22.7mg、0.0878mmol)を、PU−H71−C6−リンカー(39.2mg、0.0585mmol)及びNaHCO3(14.7mg、0.1755mmol)に添加した。DMF(1mL)を添加し、反応混合物を脱気し、窒素を充填し戻した。これを4回反復し、次いで、窒素を10分間反応混合物に通して気泡にした。次いで、H2O(0.1mL)及びPd(PPh3)2Cl2(4mg、0.00584mmol)を添加し、反応混合物を窒素下にて90℃で3時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、生じた残渣を分取TLC(ヘキサン:CH2Cl2:MeOH−NH3(7N)、10:1)によって精製することで、27.7mg(63%)のTT−V−43Aが得られた。
Rに関する選択肢
1.Rは水素、C1からC10アルキル、アルケニル、アルキニル、又はN若しくはOなどのヘテロ原子を任意選択により含めたアルコキシアルキル基、又はリンカーを介してN9に連結されている標的部分である。
2.Rは、水素、直鎖若しくは分枝の、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、1つ若しくは複数のメチレンがO、S、S(O)、SO2、N(R218)、C(O)によって中断若しくは終結され得る置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアリール、置換若しくは非置換のヘテロアリール、置換若しくは非置換の複素環式;置換若しくは非置換のシクロアルキル;又は
であり、
Bはリンカーであり、R210は水素、N(R2)COR4、N(R2)CON(R3)R4、N(R2)COOR4、N(R2)S(O)nR3、N(R2)S(O)nN(R3)R4からなる群から選択され、ここで、R2及びR3は水素、脂肪族又は置換脂肪族から独立して選択され、R4はアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、及び置換若しくは非置換の−Ci〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル又は−C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、それぞれがO、S又はNから選択される0、1、2又は3個のヘテロ原子を含有し、nは1又は2であり、
Miは非存在、又は置換若しくは非置換の−Ci〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル若しくは−C2〜C6アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールから選択され、
M2は非存在、O、S、SO、SO2、N(R2)又はCOであり、
M3は非存在、O、S、SO、SO2、N(R2)、CO、−Ci〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、−C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、複素環式、アリール又はヘテロアリールであり、
M4は水素、NR5R6、CF3、OR4、ハロゲン、置換又は非置換の−C1〜C6アルキル、−C2〜C6アルケニル、又は−C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環式、置換複素環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、ここで、R5及びR6は水素、脂肪族、置換脂肪族、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、シクロアルキル又は置換シクロアルキルからなる群から独立して選択され、但し、−R及び−Mi−M2−M3−M4がともに水素であり得ないことを条件とする。
表8の続き
3.Rは、
であり、
式中、R32は、
(a)ヒドロ;
(b)ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びR31がアミノである−C(=O)R31の群からそれぞれ独立して選択される1、2、3、4又は5個の置換基で任意選択により置換されているC1〜C6アルキル;
(c)R33が、
(1)ヒドロ、
(2)(A)ハロ、(B)ヒドロキシル、(C)チオール、(D)シアノ、(E)C1〜C6ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)、(F)C1〜C6アルコキシ(例えば、メトキシ)で任意選択により置換されているC1〜C6アルコキシ(例えば、メトキシ)、(G)C−アミド、(H)N−アミド、(I)スルホニル、(J)R22及びR23が独立してヒドロ、C1〜C6アルキル、スルホニル及びC−カルボキシである−N(R22)(R23)の群からそれぞれ独立して選択される1、2、3、4又は5個の置換基で任意選択により置換されているC1〜C10(例えば、C1〜C6)アルキル、
(3)ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びC1〜C6ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)の群からそれぞれ独立して選択される1、2、3、4又は5個の置換基で任意選択により置換されているC1〜C6シクロアルキル、
(4)ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、及びC1〜C6ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)からそれぞれ独立して選択される1、2、3、4又は5個の置換基で任意選択により置換されているC1〜C6アルコキシ
からなる群から選択される−C(=O)R33;
(f)ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、トリハロメチル、及びハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、C1〜C6ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)から独立して選択される1、2、3又は4個の置換基で任意選択により置換されているC1〜C4アルキルから独立して選択される1、2、3、4又は5個の置換基で任意選択により置換されている複素環又は複素環式アルキル(例えば、1、2、3、又は4個のC1〜C4アルキルで任意選択により置換されているテトラゾール−5−イル);
(g)スルホニル;並びに
(h)任意選択により置換されているヘテロアリール
である。
表8の続き
4.Rは−R54−R5Sであり、ここで、
R54は、n=0〜3である−(CH2)n−、−C(O)、−C(S)、−SO2−又は−SO2N−であり、
R55はアルキル、芳香族、複素芳香族、脂環式又は複素環式であり、これらのそれぞれが任意選択により二環式又は三環式であり、H、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アリール、低級脂環式、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ペルハロアルキル、ペルハロアルキルオキシ、ペルハロアシル、−N3、−SR58、−OR58、−CN、−CO2R59、−NO2又は−NR58R510で任意選択により置換されており、
R58は水素、低級アルキル、低級アリール又は−C(O)R59であり、
R59は低級アルキル、低級アリール、低級ヘテロアリール、−NR510R5i0又は−OR511であり、
R510は独立して水素又は低級アルキルであり、
R511は、______
5.Rは、H、任意選択により置換されているアルキル、任意選択により置換されているアルケニル、任意選択により置換されているアルキニル、任意選択により置換されているアリール、任意選択により置換されている脂環式、任意選択により置換されているアラアルキル、任意選択により置換されているアリールオキシアルキル、任意選択により置換されているアルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、任意選択により置換されている複素環式、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ペルハロアルキル、C(O)R62、S(O)2R62、C(O)NHR62及びC(O)OR62からなる群から選択され;ここで、R62は、______
6.RはH、SR7I、SOR71、SO2R71、OR71、COOR71、CONR71R72、−−CN、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、−−R7AOR7B−−、−−R7ANR7B、−R7ANR71R7B、−−R7ASR7B、−−R7ASOR7B若しくは−R7ASO2R7B、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、NR71R72、−−OSO2N(R7C)2、−−N(R7C)SO2OH、−N(R7C)SO2R7C、−R7AOSO2N(R7C)2、又は−R7AN(R7C)OSO2R7Cであり、
R71及びR72は、H、COOR7B、CON(R7C)2C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、−R7AOR7B−−、−−R7ANR7B、−−R7ANR71R7B、−−R7ASR7B、−R7ASOR7B又は−R7ASO2R7Bシクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、及びヘテロアリールアルキルからなる群から独立して選択され、
各R7Aは独立してC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルヘテロアリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、
各R7Bは独立してH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−SO2OH、−−SO2N(R7A)2、−−SO2NHR7A又は−−SO2NH2であり、
各RCは独立してH、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アリールアルキル、アルキルヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルである。
7A.Rは水素、直鎖又は分枝の、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のアルケニル、1つ又は複数のメチレンがO、S、S(O)、SO2、N(R88)、C(O)によって中断又は終結され得る置換又は非置換のアルキニル、置換又は非置換のアリール、置換又は非置換のヘテロアリール、置換又は非置換の複素環式;置換又は非置換のシクロアルキルであり、ここで、R88は水素、アシル、脂肪族又は置換脂肪族である。
7B.Rは−M1−M2−M3−M4であり、式中、
M1は非存在、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、アリール又はヘテロアリールであり、
M2は非存在、O、S、SO、SO2、N(R88)又はC=Oであり、
M3は非存在、C=O、O、S、SO、SO2又はN(R88)であり、
M4は水素、ハロゲン、CN、N3、ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、アミノ、置換アミノ、CF3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、シクロアルキル、複素環式、アリール又はヘテロアリールである。
Claims (49)
- 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa、Xb及びXcは全て、2つの単結合又は1つの単結合及び1つの二重結合によって連結されている炭素であり、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2及びRは組み合わせて、以下からなる群から選択され、
(i)X2はハロゲンであり、Rは第1級アミノ−アルキル、第2級若しくは第3級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、ここで、アミンの窒素及び複素環のヘテロ原子は原子価を満たすために置換されており、但し、Rはピペリジノ部分ではないという条件であり、
(ii)X2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、SO2−アルキル、−COO−アルキル、OH、又はアルキル−CN、或いはRによって形成される環の一部からなる群から選択され、
Rは、表8に列挙されている基である。]。 - X2がハロゲンではない、請求項1に記載の化合物。
- X2がアルキニルである、請求項2に記載の化合物。
- 8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(3−(3−(6−アミノ−8−(6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−1−イル)エタノン;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−アミノ−8−(6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(4−(3−(6−アミノ−8−(6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−1−イル)エタノン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−(6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;1−アセチル−3−(3−(6−アミノ−8−(6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)イミダゾリジン−2−オン;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(6−アミノ−8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;4−(6−アミノ−8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ブタン−1−スルホンアミド;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;3−(2−(6−アミノ−8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−スルホンアミド;8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;及び8−((6−エチニル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項3に記載の化合物。
- X2がヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。
- 8−((6−(フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;3−(2−(8−(6−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−カルバルデヒド;N−(2−((2−(6−アミノ−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;3−(2−(6−アミノ−8−(6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチルアミノ)−N−ヒドロキシプロパンアミド;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−(6−(4−メチルチアゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(6−アミノ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;1−(2−(4−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ブチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;6−(6−アミノ−8−(6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(6−アミノ−8−(6−(4−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;2−フルオロ−9−(3−(1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)プロピル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(4−メチルチアゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((6−(4−メチルチアゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;及び2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項5に記載の化合物。
- X2がヨウ素である、請求項1に記載の化合物。
- 1−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(tert−ブチルアミノ)プロパン−2−オール;8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;1−(3−(3−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−1−イル)エタノン;8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(2−アミノエチル)−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)−N−メチルペンタン−1−スルホンアミド;5−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(3−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オール;6−(6−アミノ−8−(6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;3−(2−(6−アミノ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−スルホンアミド;2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;1−(3−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−1−イル)エタノン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)−N−メチルペンタン−1−スルホンアミド;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;3−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−スルホンアミド;及び9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((6−ヨード−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
- 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa及びXbはOであり、XcはCH2であり、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2及びRは、以下から選択される組合せであり、
(i)X2はシアノ−アルキルであり、Rは第1級アミノ−アルキル、第2級若しくは第3級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、但し、Rはピペリジノ部分を含めないという条件であり、
(ii)X2はアリール、アルキニル、シクロアルキル、又はシクロアルケニル基であり、
Rは、表8に列挙されている基である。]。 - X2がアルキニルである、請求項9に記載の化合物。
- 8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;N−(2−((2−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;3−(2−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチルアミノ)−N−ヒドロキシプロパンアミド;8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(2−アミノエチル)−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;3−(2−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−スルホンアミド;6−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(tert−ブチルアミノ)プロパン−2−オール;1−(2−((2−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチルアミノ)メチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;5−(6−アミノ−8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−(6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(4−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ブチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;5−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;3−(2−(6−アミノ−2−クロロ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−カルバルデヒド;3−(2−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−スルホンアミド;8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(2−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(2−((2−(6−アミノ−8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチルアミノ)メチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;及び8−((6−エチニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
- X2がヘテロアリール基である、請求項9に記載の化合物。
- X2がフランである、請求項12に記載の化合物。
- 8−((6−(フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−((6−アミノ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−8−イル)チオ)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)フラン−2−カルバルデヒド;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(4−(2−(6−アミノ−8−((6−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;N−(2−((2−(6−アミノ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;3−(2−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチルアミノ)−N−ヒドロキシプロパンアミド;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(tert−ブチルアミノ)プロパン−2−オール;2−(3−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)アジリジン−1−カルバルデヒド;5−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(3−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;4−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−カルバルデヒド;1−(4−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(4−(2−(6−アミノ−2−クロロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(4−(2−(6−アミノ−8−((6−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;2−フルオロ−8−((6−(フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−((6−アミノ−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−8−イル)メチル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)フラン−2−カルバルデヒド;2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;6−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;及び9−(3−アミノプロピル)−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルフラン−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項13に記載の化合物。
- X2がオキサゾールである、請求項12に記載の化合物。
- 8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(4−(2−(6−アミノ−8−((6−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(6−アミノ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;5−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(3−(1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−8−(6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;1−(3−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;3−(2−(6−アミノ−2−クロロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−スルホンアミド;1−(3−(2−(6−アミノ−8−((6−(5−(アミノメチル)オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−8−((6−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;6−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((6−(オキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;及び9−(3−アミノプロピル)−2−フルオロ−8−((6−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項15に記載の化合物。
- X2がピラゾールである、請求項12に記載の化合物。
- 8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−(6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(8−(6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;4−(2−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−カルバルデヒド;N−(2−((2−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;N−(2−((2−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;3−((2−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)−N−ヒドロキシプロパンアミド;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(3−アミノプロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;1−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;5−(8−(6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;6−(8−(6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(8−(6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−8−((6−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;4−(2−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−アミノ−2−クロロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−カルバルデヒド;8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9−(2−アミノエチル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;5−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;6−(8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;及び8−((6−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチル)−9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項17に記載の化合物。
- 下記式の化合物
[(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa及びXbはOであり、Xc及びXdはCH2であり、
(c)Yは−CH2−、−O−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2及びRは、以下から選択される組合せであり、
(i)X2はハロゲン又はシアノであり、Rは第1級アミノアルキル、第2級若しくは第3級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであるのが適切であり、但し、Rはピペリジノ部分を含めないという条件であり、
(ii)X2は、アリール、アルキニル、シクロアルキル及びシクロアルケニルからなる群から選択され、
Rは、表8に列挙されている基である。]。 - X2がハロゲンである、請求項19に記載の化合物。
- X2がヨウ素である、請求項20に記載の化合物。
- 8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル)−8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(2−アミノエチル)−8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(6−アミノ−8−((7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;5−(6−アミノ−8−(7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(3−(6−アミノ−8−(7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;6−(6−アミノ−8−(7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(4−(6−アミノ−8−(7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ブチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;及び8−(7−ヨード−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(3−(イソブチルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項21に記載の化合物。
- X2がヘテロアリールである、請求項19に記載の化合物。
- X2がピラゾールである、請求項23に記載の化合物。
- 8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(4−(2−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−(7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;N−(2−((2−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(3−アミノプロピル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((7−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;5−(8−(7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;6−(8−(7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(3−(8−(7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−6−アミノ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(4−(2−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(3−(2−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;1−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)−3−(tert−ブチルアミノ)プロパン−2−オール;5−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;6−(8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−6−アミノ−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;及び8−((7−(1H−ピラゾール−3−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9−(2−アミノエチル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項24に記載の化合物。
- X2がフランである、請求項23に記載の化合物。
- 8−((7−(フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−(7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(4−(2−(6−アミノ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(7−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;5−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(3−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;1−(6−アミノ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;9−(3−アミノプロピル)−8−(7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;N−(2−((2−(6−アミノ−8−((7−(フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;3−((2−(6−アミノ−8−((7−(フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)−N−ヒドロキシプロパンアミド;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−(7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;2−フルオロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(4−(2−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−((7−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;2−フルオロ−8−((7−(フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(5−(アミノメチル)フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;2−クロロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピロリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;及び6−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルフラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミドからなる群から選択される、請求項26に記載の化合物。
- X2がオキサゾールである、請求項23に記載の化合物。
- 1−(3−(6−アミノ−8−(7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;6−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;8−(7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;1−(4−(2−(6−アミノ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;5−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;N−(3−(6−アミノ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)メタンスルホンアミド;1−(2−(4−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ブチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;1−(6−アミノ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−((7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−(フラン−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(2−(4−(6−アミノ−8−(7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ブチル)ピロリジン−1−イル)エタノン;1−(4−(2−(6−アミノ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;5−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;1−(3−(6−アミノ−2−フルオロ−8−((7−(オキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;及び9−(3−アミノプロピル)−2−フルオロ−8−((7−(5−メチルオキサゾール−2−イル)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項28に記載の化合物。
- X2がアルキニルである、請求項19に記載の化合物。
- 8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;3−(3−(6−アミノ−8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−1−カルバルデヒド;8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9−(2−(ネオペンチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(2−アミノエチル)−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;N−(2−((2−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)エチル)アミノ)エチル)スルファミド;9−(3−アミノプロピル)−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−6−アミン;6−(6−アミノ−8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;5−(6−アミノ−8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;1−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)チオ)−9H−プリン−9−イル)−3−(イソプロピルアミノ)プロパン−2−オール;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;9−(2−アミノエチル)−8−(7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イルチオ)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(イソブチルアミノ)エチル)−9H−プリン−6−アミン;8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;1−(3−(2−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−イル)エタノン;3−(2−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)エチル)ピペリジン−1−カルバルデヒド;1−(3−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピロリジン−3−オン;6−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ヘキサンアミド;1−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)−3−(tert−ブチルアミノ)プロパン−2−オール;5−(6−アミノ−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−9−イル)ペンタン−1−スルホンアミド;8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(3−(イソプロピルアミノ)プロピル)−9H−プリン−6−アミン;9−(3−(tert−ブチルアミノ)プロピル)−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;9−(3−アミノプロピル)−8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9H−プリン−6−アミン;8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−2−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミン;及び8−((7−エチニル−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−2−フルオロ−9−(2−(1−メチルピペリジン−3−イル)エチル)−9H−プリン−6−アミンからなる群から選択される、請求項30に記載の化合物。
- 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa及びXbの一方はOであり、Xc並びにXa及びXbの他方は−CH2−であり、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2及びRは組み合わせて、以下からなる群から選択され、
(i)X2はハロゲンであり、Rは第1級アミノ−アルキル、第2級若しくは第3級アルキル−アミノ−アルキル、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、但し、Rはピペリジノ部分を含めないという条件であり、或いは
(ii)X2はアリール、アルキニル、アミノ、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり、
Rは、表8に列挙されている基である。]。 - 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa及びXbの一方はSであり、Xc並びにXa及びXbの他方は−CH2−であり、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、ハロゲン、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、SO2−アルキル、−COO−アルキル、−COアルキル、OH、NO2、CN、又はアルキル−CN、或いはRによって形成される環の一部からなる群から選択され、
(f)Rは、表8に列挙されている基である。]。 - 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa又はXbの一方は置換又は非置換のNであり、Xc並びにXa及びXbの他方はCH2であり、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、ハロゲン、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、SO2−アルキル、−COO−アルキル、−COアルキル、OH、NO2、CN、又はアルキル−CN、或いはRによって形成される環の一部からなる群から選択され、
(f)Rは、表8に列挙されている基である。]。 - 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa又はXbの一方はカルボニル(C=O)又はチオカルボニル(C=S)であり、Xc並びにXa及びXbの他方はCH2であり、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、ハロゲン、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、SO2−アルキル、−COO−アルキル、−COアルキル、OH、NO2、CN、又はアルキル−CN、或いはRによって形成される環の一部からなる群から選択され、
(f)Rは、表8に列挙されている基であり、但し、X2がCNである場合、Rはピペリジノではないという条件である。]。 - 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa、Xb及びXcは少なくとも1個の非炭素原子を含めており、−Xa−Xc−Xb−は二重結合を含めており、
(c)Yは−CH2−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、ハロゲン、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、SO2−アルキル、−COO−アルキル、−COアルキル、OH、NO2、CN、又はアルキル−CN、或いはRによって形成される環の一部からなる群から選択され、
(f)Rは、表8に列挙されている基である。]。 - 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa又はXbの一方又は両方はヘテロ原子であり、但し、Xa及びXbの両方がOであることはないという条件であり、
(c)Yは−CH2−、−O−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2及びRは、以下から選択される組合せであり、
(i)X2はハロゲン又はCNであり、Rは第1級アミノアルキル、第2級若しくは第3級アルキル−アミノ−アルキル、トリアルキルアンモニオアルキル基、アリール−アルキル、又は非芳香族複素環−アルキルであり、但し、Rはピペリジノ部分を含めないという条件であり、
(ii)X2はアリール、アルキニル及びアミノであり、
Rは、表8に列挙されている基から選択される。]。 - 下記式の化合物
[式中、
(a)Z1、Z2及びZ3のそれぞれは独立してC又はNであり、原子価を満たすことが必要とされる場合はH置換基を持ち、
(b)Xa、Xc、Xd及びXbは全て、単結合又は二重結合によって連結されている炭素であり、
(c)Yは−CH2−、−O−又は−S−であり、
(d)X4は水素又はハロゲンであり、
(e)X2は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、飽和若しくは不飽和複素環、アリール、ハロゲン、アリールオキシ、アルコキシ、ハロゲン化アルコキシ、アルケニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、カルバミル、アミド、ジアルキルアミド、アルキルアミド、アルキルスルホンアミド、スルホンアミド、トリハロカーボン、−チオアルキル、SO2−アルキル、−COO−アルキル、−COアルキル、OH、NO2、CN、又はアルキル−CN、或いはRによって形成される環の一部からなる群から選択され、
(f)Rは、表8に列挙されている基である。]。 - Z1、Z2、及びZ3が全て窒素である、請求項1、2、4、5、7、9、10、12、13、15、17、19から21、23、24、26、28、30、32から38、40及び41のいずれか一項に記載の化合物。
- Z2又はZ3が炭素である、請求項1、2、4、5、7、9、10、12、13、15、17、19から21、23、24、26、28、30、32から38、40及び41のいずれか一項に記載の化合物。
- Z1及びZ3が窒素であり、Z2が炭素である、請求項1、2、4、5、7、9、10、12、13、15、17、19から21、23、24、26、28、30、30から38、40及び41のいずれか一項に記載の化合物。
- Z3が炭素である、請求項1、2、4、5、7、9、10、12、13、15、17、19から21、23、24、26、28、30、32から38、40及び41のいずれか一項に記載の化合物。
- hsp90を阻害するための医薬組成物の製剤化における、請求項1から45までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 癌又は神経変性疾患を治療するための医薬組成物の製剤化における、請求項1から46までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 請求項1から47までのいずれか一項に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む、癌又は神経変性疾患を治療する方法。
- 本明細書における表のいずれかに示されている化合物。
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