JP2009536960A - 治療用化合物および癌におけるそれらの使用 - Google Patents
治療用化合物および癌におけるそれらの使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
本願は、2006年5月12日に出願された米国仮特許第60/799,874号;2006年8月11日に出願された米国仮特許第60/822,159号;2006年11月9日に出願された米国仮特許第60/865,140号;および2007年1月5日に出願された米国仮特許第60/883,707号の利益を請求し、それぞれはその全体が、本明細書中に参考として援用される。
適用不可能。
本発明は、新規化合物および疾患を治療するためのそれらの使用に関する。
癌は蔓延している。すなわち、米国において、70歳以上生きている人の浸潤性癌を発症する確率は、女性で38%、男性で46%である。2006年には、癌の新たな症例は約140万件に達するであろう。癌の5年生存率は、1970年中盤の約50%から増加し、今は65%であるが、癌は致命的な病気である。2006年、米国の565,000人の人々が、癌により死亡するだろうと予想されている(アメリカ癌学会(American Cancer Society)、サーベランスリサーチ、2006年)。数多くの治療が種々の癌のために利用可能であるが、多くの癌が、治癒せず、治療不能なまま残りおよび/または標準的な治療に対して耐性を持つようになると言う事実が残っている。したがって、新しい治療の必要性がある。
本発明は、以下の式I〜IIIの化合物に関する。また本発明は、式I〜IIIの化合物の1種以上と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式I〜IIIの化合物は、発明者らによって医薬的活性を有することが発見された。式I〜IIIの化合物に発見された特定な活性の1つは、抗癌作用である。
(式中、
Aは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され;
Bは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−および−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7および8から選択され、炭素および/または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよく、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−および−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7および8から選択され、炭素および/または窒素は、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、−アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよく、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から選択される)の化合物を提供する。
(式中、
Aは、置換または非置換−アリール基であり;
Bは、置換または非置換−アリール基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択される)の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
(式中、
Aは、置換または非置換ヘテロアリール基であり;
Bは、置換または非置換アリール基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され;
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択される)の化合物およびその医薬的に許容される塩が提供される。
この態様の具体的な実施形態では、L1は−S−である。
(式中、
Aは、置換または非置換複素環基であり;
Bは、置換または非置換アリール基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され;
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6クロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基でで置換されてよい)から選択される)の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
Bは、置換または非置換であり、−N−、−O−、−S−および−P−から選択される1個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換の−N−、−O−、−S−および−P−から選択される1個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、−N−、−O−、−S−および−P−から選択される1個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択される複素環基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−2,6−ジオン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−メチル−ピロリジン、1−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−ピペリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピペリジン、1−プロピル−ピペリジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−1−カルボアルデヒド、アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−1−カルボアルデヒド、1−アゼチジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−アゼチジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−ピペラジン−1−イル−エタノン、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン、5−メチル−2,4−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−1,2−ジカルボン酸1−tertブチルエステル2−エチルエステル、ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−4b−アザ−シクロプロパ[cd]ペンタレン、2−イソプロピル−ピペリジン−1カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミン、[{ピペリジン−1−カルボニル}アミノ]−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン、2,2−ジメチル1−ピペリジン−1−イル−ブタン−1−オン、2−イソプロピル−ピペリジン、1−イソプロピルピペラジンおよび1−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基である。
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択されるヘテロアリールまたは複素環基である。
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−2,6−ジオン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−メチル−ピロリジン、1−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−ピペリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピペリジン、1−プロピル−ピペリジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−1−カルボアルデヒド、アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−1−カルボアルデヒド、1−アゼチジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−アゼチジンおよび1−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−ピペラジン−1−イル−エタノン、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン、5−メチル−2,4−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−1,2−ジカルボン酸1−tertブチルエステル2−エチルエステル、ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−4b−アザ−シクロプロパ[cd]ペンタレン、2−イソプロピル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミン、[{ピペリジン−1−カルボニル}アミノ]−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−ブタン−1−オン、2−イソプロピル−ピペリジン、1−イソプロピルピペラジンおよび1−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−2,6−ジオン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−メチル−ピロリジン、1−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−ピペリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピペリジン、1−プロピル−ピペリジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−1−カルボアルデヒド、アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−1−カルボアルデヒド、1−アゼチジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−アゼチジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−ピペラジン−1−イル−エタノン、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン、5−メチル−2,4−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−1,2−ジカルボン酸1−tertブチルエステル2−エチルエステル、ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−4b−アザ−シクロプロパ[cd]ペンタレン、2−イソプロピル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、[{ピペリジン−1−カルボニル}アミノ]−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−ブタン−1−オン、2−イソプロピル−ピペリジン、1−イソプロピルピペラジンおよび1−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ,−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロアルキルおよび複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキル基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロ−チオフェニル(テトラヒドロチオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロピラニルから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ,−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
−L2−Bは、(1−シクロプロピルプロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、[1−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−プロピル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(1−シクロヘキシル−プロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(1−シクロブチルプロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、N−(1−シクロプロピルプロピル)−メタンスルホンアミド、1−(1−シクロプロピルプロピル)−3−イソプロピル尿素、(1−シクロペンチル−プロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−シクロプロピルプロピルアミン、1−シクロヘキシル−プロピルアミン、1−シクロブチルプロピルアミン、1−シクロペンチル−プロピルアミン、1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピルアミン、1−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−プロピルアミンおよび1−(1−シクロヘキシル−プロピル)−1H−ピロールから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1は、先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロ−チオフェニル(テトラヒドロ−チオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロ−ピラニルから選択されるヘテロアリールまたは複素環基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロチオフェニル(テトラヒドロ−チオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロ−ピラニルから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロ−チオフェニル(テトラヒドロ−チオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロ−ピラニルから選択された基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
1.定義
本明細書で使用するとき、「アシルアミノ」(または「アシルアミド」)基は、アミノ窒素に結合する本明細書で定義する任意のC1−6アシル(アルカノイル)であり、たとえば、アセトアミド、クロロアセトアミド、プロピオンアミド、ブタノイルアミド、ペンタノイルアミドおよびヘキサノイルアミド、ならびにアリール置換C1−6アシルアミノ基、たとえば、ベンゾイルアミドおよびペンタフルオロベンゾイルアミドである。
本発明は、式I〜IIIの化合物に関する。また、本発明は、1種以上の式I〜IIIの化合物と、医薬的に許容される担体(賦形剤)とを含む医薬組成物に関する。式I〜IIIの化合物には、本発明者らによって、薬理活性があることが発見された。1つの特定の活性として、式I〜IIIの化合物には、抗癌活性があることが見出された。本発明は、以下の式I〜IIIの化合物に関する。また、本発明は、1種以上の式I〜IIIの化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式I〜IIIの化合物には、本発明者らによって、薬理活性があることが発見された。1つの特定の活性として、式I〜IIIの化合物には、抗癌活性があることが見出された。本発明は、以下の式I〜IIIの化合物に関する。また、本発明は、1種以上の式I〜IIIの化合物と、医薬的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物に関する。式I〜IIIの化合物には、本発明者らによって、薬理活性があることが発見された。1つの特定の活性として、式I〜IIIの化合物には、抗癌活性があることが見出された。
(式中、
(式中、
Aは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され;
Bは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−および−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7および8から選択され、炭素および/または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよく、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−および−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7および8から選択され、炭素および/または窒素は、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよく、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から選択される)
L1およびL2は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−は、他に記載がない限り、プリン−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−フェニルおよびプリン−(CH2)nSC(=S)N(CH2)n−フェニル配置を言う。
(式中、
Aは、置換または非置換−アリール基であり;
Bは、置換または非置換−アリール基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択される)の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
(式中、
Aは、置換または非置換ヘテロアリール基であり;
Bは、置換または非置換アリール基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され;
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択される)の化合物およびその医薬的に許容される塩が提供される。
(式中、L2は、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2、−CH(CH3)CH2−、−CH(CH2CH3)CH2−、−CH(CH(CH3)2)CH2−、−C(CH2CH2)CH2−、−C(CH2CH2CH2)CH2−、−CH(CH(CH3)CH2CH3)CH2−、−CH(CH(CH2)4)CH2−、−CH(CH(CH2)5)CH2−、−CH(OH)CH2−および−CH(CH2OH)CH2−から選択される)の化合物が提供される。より具体的な態様では、L2は、−CH2CH2−および−CH2CH2CH2−から選択される。さらに具体的な態様では、L2は−CH2CH2−である。L2は、どの配置方向も取ることができ、たとえば、−CH(CH2CH2)CH2−は、他に記載がない限り、たとえばプリン−CH(CH2CH2)CH2−フェニルおよびプリン−CH2CH(CH2CH2)−フェニルを言う。
この態様の具体的な実施形態では、L1は−S−である。
(式中、
Aは、置換または非置換複素環基であり;
Bは、置換または非置換アリール基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され;
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6シクロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、0、1、2、3、4、5、6、7および8から独立して選択され、炭素および/または窒素のそれぞれは、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、C1−3アルキルおよびC3−6クロアルキル基から独立して選択される1個以上の置換基でで置換されてよい)から選択される)の化合物、およびその医薬的に許容される塩が提供される。
Bは、置換または非置換であり、−N−、−O−、−S−および−P−から選択される1個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換の−N−、−O−、−S−および−P−から選択される1個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、−N−、−O−、−S−および−P−から選択される1個以上の複素原子を有するヘテロアリールまたは複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択される複素環基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−2,6−ジオン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−メチル−ピロリジン、1−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−ピペリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピペリジン、1−プロピル−ピペリジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−1−カルボアルデヒド、アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−1−カルボアルデヒド、1−アゼチジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−アゼチジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−ピペラジン−1−イル−エタノン、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン、5−メチル−2,4−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−1,2−ジカルボン酸1−tertブチルエステル2−エチルエステル、ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−4b−アザ−シクロプロパ[cd]ペンタレン、2−イソプロピル−ピペリジン−1カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミン、[{ピペリジン−1−カルボニル}アミノ]−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン、2,2−ジメチル1−ピペリジン−1−イル−ブタン−1−オン、2−イソプロピル−ピペリジン、1−イソプロピルピペラジンおよび1−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基である。
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、ピペラジン、モルホリンおよびテトラヒドロ−ピランから選択されるヘテロアリールまたは複素環基である。
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−2,6−ジオン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−メチル−ピロリジン、1−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−ピペリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピペリジン、1−プロピル−ピペリジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−1−カルボアルデヒド、アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−1−カルボアルデヒド、1−アゼチジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−アゼチジンおよび1−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−ピペラジン−1−イル−エタノン、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン、5−メチル−2,4−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−1,2−ジカルボン酸1−tertブチルエステル2−エチルエステル、ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−4b−アザ−シクロプロパ[cd]ペンタレン、2−イソプロピル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミン、[{ピペリジン−1−カルボニル}アミノ]−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−ブタン−1−オン、2−イソプロピル−ピペリジン、1−イソプロピルピペラジンおよび1−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、2,2,6,6−テトラメチルピペリジン、ピペリジン−2,6−ジオン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−メチル−ピロリジン、1−イソプロピル−ピペラジン、テトラヒドロ−ピラン、アダマンタン、ピペリジン−1−カルボアルデヒド、1−ピペリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピペリジン、1−プロピル−ピペリジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、モルホリン−4−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−ピロリジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−ピロリジン、ピロリジン−1−カルボアルデヒド、アゼチジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、1−メチル−アゼチジン、アゼチジン、アゼチジン−1−カルボアルデヒド、1−アゼチジン−1−イル−エタノン、1−メタンスルホニル−アゼチジン、1−トリフルオロメタンスルホニル−アゼチジン、シクロヘプタン、イミダゾール、ウンデカフルオロシクロヘキサン、シクロヘキシル−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−ピペラジン−1−イル−エタノン、6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン、5−メチル−2,4−ジヒドロ−ピラゾール−3−オン、ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、モルホリン、ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル、ピペリジン−1,2−ジカルボン酸1−tertブチルエステル2−エチルエステル、ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン、ヘキサヒドロ−4b−アザ−シクロプロパ[cd]ペンタレン、2−イソプロピル−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル、ピペリジン−1−カルボン酸エチルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸イソプロピルアミド、ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、[{ピペリジン−1−カルボニル}アミノ]−酢酸エチルエステル、イソプロピルピペリジン、イソブチルピペリジン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン、2,2−ジメチル−1−ピペリジン−1−イル−ブタン−1−オン、2−イソプロピル−ピペリジン、1−イソプロピルピペラジンおよび1−シクロペンチル−ピペラジンから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ,−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロアルキルおよび複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、ヘテロアリール、複素環およびシクロアルキル基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび複素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロ−チオフェニル(テトラヒドロチオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロピラニルから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ,−アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
−L2−Bは、(1−シクロプロピルプロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、[1−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−プロピル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(1−シクロヘキシル−プロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(1−シクロブチルプロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、N−(1−シクロプロピルプロピル)−メタンスルホンアミド、1−(1−シクロプロピルプロピル)−3−イソプロピル尿素、(1−シクロペンチル−プロピル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、[1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル、1−シクロプロピルプロピルアミン、1−シクロヘキシル−プロピルアミン、1−シクロブチルプロピルアミン、1−シクロペンチル−プロピルアミン、1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピルアミン、1−(テトラヒドロ−チオピラン−4−イル)−プロピルアミンおよび1−(1−シクロヘキシル−プロピル)−1H−ピロールから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1は、先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、置換または非置換であってよく、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロ−チオフェニル(テトラヒドロ−チオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロ−ピラニルから選択されるヘテロアリールまたは複素環基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロチオフェニル(テトラヒドロ−チオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロ−ピラニルから選択される基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
Bは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、オキセパニル(オキセパン)、テトラヒドロ−チオフェニル(テトラヒドロ−チオフェン)チオピラニル、チエパニル(チエパン)およびテトラヒドロ−ピラニルから選択された基であり;
R1は、ヒドロ、アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、複素環、炭素環、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキル基から選択され;
L1およびL2は、最も広範な態様において先に定義した通りであり;およびその医薬的に許容される塩である。
−9−(4−ニトロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−フェニル)−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−3H−プリン−6−イルアミン、2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)エタノール、2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)エタノール、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2,4−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−ブロモ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−o−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−o−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、
8−(6−ブロモ−1,3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−p−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−p−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸、2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール、2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール、9−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、9−[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、9−[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−bisトリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−ニトロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−1,9−ジヒドロ−プリン−6−オンおよび8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−1,9−ジヒドロ−プリン−6−オン。
ゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−ブロモ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−o−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−p−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸、2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール、2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール、9−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、9−[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、9−[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−bisトリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−1,9−ジヒドロ−プリン−6−オンおよび8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−1,9−ジヒドロ−プリン−6−オン。
ロメチル)スルホニル]ピペリジン−3−イル}エチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−(2−{1−[(トリフルオロメチル)スルホニル]ピペリジン−3−イル}エチル)−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキサール−5−イル)チオ]−3−[2−(6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン−3−イル)エチル]−3H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9−[2−(6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプト−2−エン−3−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−5−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−オン、4−(2−{6−アミノ−8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−5−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−オン、4−(2−{6−アミノ−8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−5−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−ピラゾール−3−オン、ベンジル4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボキシレート、ベンジル4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボキシレート、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−モルホリン−4−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、tert−ブチル2−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル2−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル(2S)−2−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル(2S)−2−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル(3R)−3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、ベンジル2−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル(3S)−3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、ベンジル2−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピロリジン−1−カルボキシレート、1−tert−ブチル2−エチル(2S,4S)−4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1,2−ジカルボキシレート、1−tert−ブチル2−エチル(2S,4R)−4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1,2−ジカルボキシレート、9−[2−(1−ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)エチル]−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン、3−[2−(1−ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−4−イル)エチル]−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(3−エンド)−8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]oct−3−イル)エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−{2−[(3−エンド)−8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]oct−3−イル)エチル}−3H−プリン−6−アミン、tert−ブチル(2R,4S)−4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−2−イソプロピルピペリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル(2S,4S)−4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−2−イソプロピルピペリジン−1−カルボキシレート、tert−ブチル(2S,4R)−4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−2−イソプロピルピペリジン−1−カルボキシレート、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−N−エチルピペリジン1−カルボキサミド、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−N−イソプロピルピペリジン−1−カルボキサミド、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−N−(tert−ブチル)ピペリジン−1−カルボキサミド、エチルN−{[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}グリシナート、3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−N−エチルピペリジン1−カルボキサミド、3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−N−イソプロピルピペリジン−1−カルボキサミド、3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)−N−(tert−ブチル)ピペリジン−1−カルボキサミド、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−N−エチルピペリジン1−カルボキサミド、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−N−イソプロピルピペリジン−1−カルボキサミド、3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−N−エチルピペリジン1−カルボキサミド、3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−N−イソプロピルピペリジン−1−カルボキサミド、3−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)−N−(tert−ブチル)ピペリジン−1−カルボキサミド、エチルN−{[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}グリシナート、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9−{2−[4−(2,2−ジメチルプロパノイル)ピペラジン−1−イル)エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−[2−(1−イソプロピルピペリジン−2−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−[2−(1−イソプロピルピペリジン−2−イル)エチル]−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−[2−(1−イソブチルピペリジン−2−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−[2−(1−イソブチルピペリジン−2−イル)エチル]−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−3−イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−{2−[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)ピペリジン3−イル]−エチル}−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−4−イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−{2−[1−(2,2−ジメチルプロパノイル)ピペリジン−4−イル)エチル}−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−[2−(1−イソブチルピペリジン−4−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[1−(3,3−ジメチルブタノイル)ピペリジン3−イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−ピペリジン−4−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−3−(2−ピペリジン−4−イルエチル)−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−(2−ピペリジン−4−イルエチル)−3H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9−(2−ピペリジン−4−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−ピペリジン−3−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9−(2−ピペリジン−3−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−ピペリジン−4−イリデンエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(3R)−ピペリジン3−イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(3S)−ピペリジン3−イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−
[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(2R)−ピペリジン−2−イル)エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−ピロリジン−3−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(2S)−ピペリジン−2−イル)エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(3R)−ピロリジン−3−イル)エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(2R,4S)−2−イソプロピルピペリジン−4イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[(2S)−2−イソプロピルピペリジン−4イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−[2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−[2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル]−3H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−9H−プリン−6−アミン、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−3H−プリン−6−アミン、8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9−[2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、9−[2−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イル)エチル]−8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9H−プリン−6−アミン、3−[2−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イル)エチル]−8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−3H−プリン−6−アミン、1−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−2,6−ジオン、1−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−2,6−ジオンおよびその医薬的に許容される塩。
略語および頭辞語
本明細書で以下の略語が使用されている場合、それらは以下の意味である。
中間体の一般的製造法
置換アルコールは、市販のものか、または文献で公知の手順で製造したものである。これらの置換アルコールを、当業者に周知の合成方法に従って、対応する脱離基(Cl、Br、OMsまたはOTs)に変換する。化合物を調製する一般的方法を以下に挙げ、代表的な化合物の調製を実験項目で具体的に説明する。
中間体1
8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン
8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルホニル)−9H−プリン−6−イルアミンを、公知の方法(J.Med.Chem.,2006,49,817)で調製した。
8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン(0.050g、0.165mmol)、(2−ブロモ−エチル)−ベンゼン(0.032g、0.165mmol)およびバートン塩基(3.00mmol)の混合物を、DMF(1.3mL)中、90〜100℃で6〜15時間加熱した。次いで、反応混合物を室温まで放置した。溶剤を減圧除去した後、残渣を分取HPLCで精製し、凍結乾燥で単離し、N−9異性体およびN−3異性体を得た。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:収率9.0%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.18 (s,1H), 7.43 (bs, 2H), 7.26 - 7.16 (m, 3H), 7.04 - 7.00 (m, 3H), 6.85 (dd, J =8.8, 4.0 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.37 (t, J = 7.2 Hz,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS (MH+)408.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:収率8.0%, 1H NMR(DMSO-d6) δ 7.71 (s, 1H), 7.29-7.12 (m, 5H), 6.90 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.88 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz,1H), 4.33 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.15 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS (MH+) 408.1。
8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−フェニル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率21%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.17 (s,1H), 7.45 (bs, 2H), 7.25 - 7.00 (m, 6H), 6.85 (dd, J = 8.8, 2.6, 1H),6.74 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.19 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H),3.59 (s, 3H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (m, 2H); LC-MS [M+H]+422.1。
標題化合物を、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体は、分取HPLCによって分離した。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:収率31%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.32 (s, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 3H), 7.08-7.05 (m, 2H), 6.95 (m, 3H), 6.06 (s,2H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H);LC−MS[M+H]+392.1。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:収率13%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 8.17 (bs, 2H), 7.34 -7.10 (m, 8H), 6.16 (s, 2H), 4.53 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.16 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 392.1。
標題化合物を、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(3−ブロモ−プロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−フェニル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-D6)δ 8.37 (s, 1H), 7-29-7.11(m, 5H), 7.05 (s, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 4.21 (t, J = 7.4 Hz,2H), 2.59 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.97 (q, J = 8.4 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 406.13。
標題化合物を、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−ニトロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率43%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.14 (s, 1H), 8.09 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (bs , 2H), 7.31 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.88 -6.82 (m, 3H), 6.02 (s, 2H), 4.47 (t, J = 6.8 Hz,2H), 3.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 437.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−ニトロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率35%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.18 (s, 1H), 8.0 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (bs, 2H), 7.26 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 9.2, 1H), 6.77 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz,1H), 6.27 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.75 (s,3H), 3.56 (s, 3H), 3.22 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC -MS [M+H]+453.5。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率20%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.30 (s, 1H), 7.05-7.01 (m, 5H), 6.88 (dd, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.56(d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.62(s, 3H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC−MS[M+H]+426.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率17%、LC−MS[M+H]+426.1
実施例11および12
標題化合物を、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率33%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.27 (s,1H), 8.10 (bs, 2H), 7.07 - 7.04 (m, 4H), 6.95-6.93 (m, 3H), 6.02 (s, 2H),4.41(t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H);LC−MS[M+H]+410.1。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率11%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 8.23 (bs, 2H), 7.33-7.09 (m, 7H), 6.15(s, 2H), 4.51 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.15 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 410.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:収率38%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.31 (s,1H), 7.37 (s, 1H), 7.26 - 7.18 (m, 3H), 7.09-7.06 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.09(s, 2H), 4.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 472.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:収率25%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.33 (s, 1H), 7.52 (s,1H), 7.41 (s, 1H), 7.30-7.12 (m, 5H), 6.18 (s, 2H), 4.52 (t, J = 6.8 Hz,2H), 3.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 472.0。
標題化合物を、8−(2,4−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,4−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:収率29%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.82 (bs, 2H), 7.29-7.18 (m, 4H), 7.09 (dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H),6.65 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 8.8, 2.8, 1H), 4.42 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 408.1。8−(2,4−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:収率15%、1HNMR (DMSO-d6) δ 7.62 (bs, 1H), 7.31-7.23 (m, 4H), 7.16-7.12 (m, 2H),6.83 (bs, 1H), 6.73 (bs, 1H), 4.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H),3.81 (s, 3H), 3.16 (t, J = 7.2 Hz, 2H), LC-MS [M+H]+ 408.1。
標題化合物を、8−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(4−クロロ−フェニルスルホニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:収率45%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.22 (s,1H), 7.64 (bs, 2H), 7.44-7.40 (m, 2H), 7.32-7.17 (m, 5H), 7.03 (dd, J = 8.0,1.6 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 382.0。8−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:収率28%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.17 (s, 1H), 8.10 (bs, 2H), 7.60 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28-7.22 (m, 3H), 7.12 (dd, J= 8.4, 1.6 Hz, 2H), 4.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 6.8Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 382.0。
標題化合物を、4−(6−アミノ−9H−イルスルファニル)−ベンゾニトリルおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。4−(6−アミノ−9−フェネチル−9H−プリン−8−イルスルファニル)−ベンゾニトリル:収率22%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.32 (s, 1H), 7.77 (dd, J = 6.8, 2.0 Hz, 2H), 7.33 (dd, J =6.4, 2.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.16 (m 3H), 7.01 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 2H),4.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+373.0。4−(6−アミノ−3−フェネチル−3H−プリン−8−イルスルファニル)−ベンゾニトリル:収率16%、1H NMR(DMSO-d6) δ 8.47 (bs, 1H), 8.31 (bs, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.85 (dd, J= 8.4, 1.6 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30- 7.20 (m, 3H), 7.13(dd, J = 8.4, 1.6 Hz, 2H), 4.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 373.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−ブロモ−エチル)−1,2−ジメトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率52%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H),6.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.94 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 468.2。3−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン収率26%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s, 1H), 8.15 (bs, 2H), 6.82 (d, J = 8.4Hz, 2H), 6.73 (bs, 2H), 6.58 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.52 (t, J =6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 3.09 (t, J= 6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 468.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−メチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−p−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率37%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.24 (s, 1H), 7.77 (bs, 2H), 7.03 (m, 3H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H),6.86 (dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.36(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 2.94 (t, J = 7.2Hz, 2H), 2.23 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 422.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−p−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率28%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.84 (s, 1H), 8.34 (s,1H), 8.20 (bs, 2H), 7.25- 6.99 (m, 7H), 4.50 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.76(s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.12 (t, J = 7.2 Hz, 2H) 2.25 (s, 3H); LC-MS[M+H]+ 422.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率18%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.82 (bs, 2H), 7.36 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.24-7.15 (m, 2H),7.03-6.99 (m, 2H), 6.85 (dd, J = 9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J =2.8 Hz, 1H), 4.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.16(t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 442.1。3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率11%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.34 (s, 1H), 8.16 (bs, 1H), 7.41 (m,1H), 7.29-7.11 (m, 6H), 4.56 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.72 (s,3H), 3.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), LC-MS [M+H]+ 442.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2,4−ジクロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率41%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.28 (s, 1H), 7.50 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.4, 2.0Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.86(dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.48 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 476.1。3−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率13%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 8.15 (bs, 2H), 7.58 (d, J = 2.0Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz,1H), 7.22-7.09 (m, 3H), 4.54 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s,3H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 476.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率37%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.27 (s, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.12-7.00 (m, 4H), 6.87 (dd, J =8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 6.8, Hz,2H), 3.72 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.08 (t, J = 6.8, 2H); LC-MS [M+H]+426.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率18%、Yield,18 %, 1H NMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 8.19 (bs, 2H),7.33- 7.08 (m, 7H), 4.55 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s,3H), 3.23 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 426.1。
標題化合物を、8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率7%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.21 (s, 1H), 7.29 (br d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.05 (br d, J = 8.8Hz, 2H), 6.71 (s, 2H), 4.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.63 (s,3H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 472.0。3−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率7%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.19 (s, 1H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.13-7.10 (m, 4H),4.60 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.88 (s, 6H), 3.86 (s, 3H) 3.23 (t, J =6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 472.1。
標題化合物を、8−(6−ヨード−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(−6−ヨード−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:収率11%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.31 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.27-7.19 (m, 3H), 7.10-7.09 (m, 2H), 6.74 (s,1H), 6.07 (s, 2H), 4.41 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 7.2 Hz,2 H); LC-MS [M+H]+ 518.0。8−(6−ヨード−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:収率6%、1H NMR (CD3OD)δ 8.06 (s, 1H), 7.56 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 7.29-7.18 (m, 3H), 7.11-7.08 (m, 2H), 6.13 (s, 2H), 4.59 (t,J = 7.2 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+518.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−メトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率27%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s,1H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 6.86(dd, J = 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.75 (m, 1H), 6.60-6.51 (m, 2H), 6.50 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.40 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.67 (s, 3H),3.60 (s, 3H), 2.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 438.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率15%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (bs, 1H), 7.24-7.09 (m, 4H), 6.79(d, J= 8.0 Hz, 1H), 6.72 (bs, 1H), 6.67 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.53(t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.15 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 438.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率19%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.82 (bs, 2H), 7.24 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz 1H), 7.03-6.97 (m, 2H),6.90- 6.85 (m, 2H), 6.82 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.8Hz, 1H), 4.43 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.03 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 426.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率9%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.35 (s, 1H), 8.11 (bs, 2H), 7.31 (q, J =8.0Hz, 1H), 7.23-7.01 (m, 5H), 6.94 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.55 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 426.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率20%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.16-7.04 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 6.10 (s,2H), 4.44 (t, J=7.1 Hz, 2H), 3.12 (t, J= 7.1, Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 523.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率9%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.39-7.30 (m, 2H), 7.22-7.19(m, 2H), 6.18 (s, 2H), 4.58 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J=7.6 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 523.9。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2,3,4,5,6−ペンタフルオロベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率41%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.79 (s, 1H) 6.13 (s, 2H), 4.44 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.22 (t, J=7.4 Hz, 2H);LC−MS[M+H]+ 561.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率13%、LC−MS[M+H]+ 561.9。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(3−ブロモ−プロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−フェニル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率20%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (s,1H), 7.40 (s, 1H), 7.28-7.23 (m, 2H), 7.19-7.13 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 6.92 (s,1H) 6.10 (s, 2H). 4.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.59 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.03-1.95 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−フェニル−プロピル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率4%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.59 (s, 1H), 8.20 (s,1H), 7.49 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27-7.23 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 3H), 6.17 (s,2H). 4.33 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.23-2.15(m, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.0。
標題化合物を、8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−フェネチル−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率38%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.27-7.18 (m, 3H), 7.06-7.04 (m, 2H), 6.74 (s, 2H), 4.17 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.71 (s, 6H), 3.64 (s, 3H), 2.97 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 438.1。3−フェネチル−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率14%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.37 (s, 1H), 7.31-7.21(m, 3H), 7.15-7.13 (m, 2H), 7.10 (s, 2H), 4.54 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.80(s, 6H), 3.73 (s, 3H) 3.17 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+438.1。
標題化合物を、8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(3−ブロモ−プロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(3−フェニル−プロピル)−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率34%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (s,1H), 7.26-7.22 (m, 2H), 7.16 (tt, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.12-7.10 (m,2H), 6.78 (s, 2H), 4.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.72 (s, 6H), 3.63 (s, 3H),2.56 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (tt, J =7.6, 7.2 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 452.0。3−(3−フェニル−プロピル)−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率13%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.61 (s, 1H),7.27-7.23 (m, 2H), 7.18-7.15 (m, 3H), 7.06 (s, 2H), 4.35 (t, J = 7.2 Hz,2H), 3.77 (s, 6H), 3.71 (s, 3H) 2.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.20 (五重線, J =7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 452.0。
標題化合物を、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−1H−ピロールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ピロール−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率27%、1H NMR (CD3OD) δ8.24 (s, 1H), 7.09 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.6Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.42 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 6.03(s, 2H), 5.98 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 4.58-4.55 (m, 2H), 4.41-4.38 (m, 2H);LC-MS [M+H]+ 381.2。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ピロール−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率16%、1H NMR (CD3OD) δ 7.60 (s, 1H), 7.32 (dd, J = 8.0,1.6 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.0 Hz, 1H),6.49 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 6.13 (s, 2H), 6.02 (t, J = 2.0 Hz, 2H),4.67 (br t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.40 (br t, J = 6.0 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 381.1。
標題化合物を、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(3−ブロモ−プロピル)−1H−ピロールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−ピロール−1−イル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率23%、1H NMR (CD3OD) δ 8.18 (s,1H), 7.06 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.6 Hz, 1H),6.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.69 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 6.04 (t, J= 2.4 Hz, 2H), 6.02 (s, 2H), 4.20 (br t, J = 7.6 Hz, 2H), 4.01 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 2.21 (quintet, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+395.1。8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−ピロール−1−イル−プロピル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率11%、 1HNMR (CD3OD) δ 8.31 (s, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H),7.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (t, J= 2.4 Hz, 2H), 6.11 (s, 2H), 5.96 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 4.35 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.03 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.45 (五重線, J = 6.8 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 395.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−クロロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率32%、1H NMR (CD3OD) δ 8.18 (s,1H), 7.34 (br d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.22 (br t, J = 7.2 Hz, 1H),7.20 (s, 1H), 7.14 (br t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.02 (br d, J = 7.2Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.05 (s, 2H), 4.57 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (t, J= 6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 506.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率16%、1HNMR (CD3OD) δ 8.12 (s, 1H), 7.37-7.34 (m, 3H), 7.26-7.18 (m, 2H),7.14 (m, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.64 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.38 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 506.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−ブロモ−エチル)−1,3,5−トリメチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率18%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.39 (s,1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.90-6.81 (m, 3H), 6.51 (s, 1H), 4.21 (t,J=8.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.00-2.91 (m, 2H), 2.27 (s,6H), 2.19 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 450.20。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率6%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.52 (s, 1H), 7.28-7.09(m, 3H), 6.82 (s, 2H), 4.30 (t, J=13.3 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (s,3H), 3.10 (t, J=15.1 Hz, 2H), 2.19 (s, 9H); LC-MS [M+H]+450.20。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(1−ブロモメチルプロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率25%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.27-7.09 (m, 5H), 6.69 (s, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.49-4.30(m, 2H), 3.21-3.11 (m, 1H), 1.72-1.63 (m, 2H), 0.70 (t, J = 7.6 Hz, 3H);LC-MS [M+H]+ 499.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率8%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.17 (s, 1H), 7.51 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 7.28-7.09 (m, 5H), 6.19 (s, 2H), 4.61-4.52 (m, 1H),4.47-4.42 (m, 1H), 3.31-3.22 (m, 1H), 1.72-1.61 (m, 2H), 0.72 (t, J =7.1 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 499.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(1−ブロモメチルシクロプロピル)−4−メトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率30%、1H NMR (CD3OD) δ 7.45 (s,1H), 7.26 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.78 (d, J=8.9 Hz, 2H), 6.10 (s, 2H) 4.49 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 1.20-1.18 (m, 2H),0.91-0.88 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 527.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率9%、1H NMR (CD3OD) δ 8.16 (br s,1H), 7.16 (s, 1H), 7.02 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.76 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.04 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 3.72 (s, 3H), 1.31-1.26 (m, 2H),0.89-0.82 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 527.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(1−ブロモメチルシクロブチル)−4−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率10%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s,1H), 7.32-7.28 (m, 2H), 6.97-6.91 (m, 3H), 6.85-6.81 (m, 1H), 6.52 (d, J=3.0Hz, 1H), 4.59 (s, 2H) 3.62 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.68-2.60 (m, 2H), 2.31-2.21(m, 2H), 2.17-2.08 (m, 1H), 1.83-1.75 (m, 1H); LC-MS [M+H]+ 482.10。3−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率4%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.35-7.29(m, 2H), 7.22-7.05 (m, 3H), 6.98-6.95 (m, 2H), 4.66 (s, 2H) 3.78 (s, 3H), 3.76(s, 3H), 2.52-2.41 (m, 2H), 2.32-2.21 (m, 2H), 2.07-1.99 (m, 1H), 1.81-1.70 (m,1H); LC-MS [M+H]+ 482.10。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−[4−(2−クロロ−エチル)−フェニル]−エタノンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。1−(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン:収率26%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.78 (d, J= 8.4Hz, 2H), 7.17 (d, J= 8.0, 2H), 7.01 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.49 (d, J= 3.2 Hz,1H), 4.50 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.12 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.52(s, 3H); TOF LC- MS [M+H]+ 450.16。1−(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン:収率11%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.37 (bs, 1H), 8.14 (bs, 2H), 7.88(d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.26-7.06 (m, 3H),4.57 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.27 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.56 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 450.16。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−1H−ピロールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピロール−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率26%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.29 (s,1H), 7.01 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 9.2, 3.2Hz, 1H),6.55 (d, J=2.8 Hz, 1H), 6.43 (t, J=2.0 Hz, 2H), 5.90 (t, J=2.0 Hz, 2H), 4.52 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 4.29 (t, J= 6.4 Hz, 2H),3.71 (s, 3H), 3.62 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 397.14.。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ピロール−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率16%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.16 (bs, 1H),7.81 (bs, 1H), 7.24-7.02 (m, 3H), 6.56 (m, 2H), 5.95 (m, 2H), 4.62 (m, 2H),4.46-4.34 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+397.14。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−ナフタレンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率28%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (s,1H), 8.13-8.10 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 1H), 7.81 (d, J= 8.4 Hz, 1H),7.56-7.52 (m, 2H), 7.37 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J= 6.0 Hz,1H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.50(d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.50 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.60(s, 3H), 3.45 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+458.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率14%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.19 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 8.11 (bs, 1H), 7.95(d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.58-7.40 (m, 3H),7.32-7.26 (m, 2H), 7.17 (bs, 1H), 7.09 (bs, 1H), 4.60 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.78 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.64 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 458.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−メチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−o−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率23%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.31(bs, 1H), 7.18- 7.00 (m, 4H), 6.90-6.84 (m, 2H), 6.56 (bs, 1H), 4.36 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.98 (t, J= 7.2 Hz, 2H),2.26 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 422.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−o−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率15%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.15 (bs, 1H), 7.24 (bs, 1H), 7.20-7.06 (m, 5H),6.99 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 4.46 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.76 (s,3H), 3.72 (s, 3H), 3.16 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H); TOFLC-MS [M+H]+ 422.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−ブロモ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率27%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.24(bs, 1H), 7.40 (dd, J= 6.8, 2.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J= 8.8 Hz, 1H),6.98 (dd, J= 6.4, 2.0 Hz, 2H), 6.87 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H),6.50 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H),3.61 (s, 3H), 2.98 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+488.05。3−[2−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率13%、 1HNMR (DMSO-d6) δ 8.15 (bs, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 7.24 (bs, 1H),7.18 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.14-7.09 (m, 3H), 4.53 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.16 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 488.05。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2,3−ジクロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2,3−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率14%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.46 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.16 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.0(d, J= 9.4 Hz, 1H), 6.95 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.48 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.22 (t, J= 7.2 Hz, 2H);TOF LC−MS[M+H]+476.0。3−[2−(2,3−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率10%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.09 (bs, 2H), 7.50 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.31-7.24 (m, 1H), 7.22-7.10 (m, 3H), 4.60-4.52 (m, 2H), 3.76 (s,3H), 3.71 (s, 3H), 3.40-3.30 (m, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 476.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−ブロモ−エチル)−フェノールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェノール:収率15%、1H NMR (DMSO-d6) δ 9.24 (s,1H), 8.19 (s, 1H), 7.53 (bs, 2H), 7.02 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 6.85 (dd, J=8.0, 2.8 Hz, 2H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.62 (d, J= 8.4 Hz,1H), 6.46 (d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.30 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.74 (s,3H), 3.60 (s, 3H), 2.85 (t, J= 7.6 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+424.1。4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェノール:収率7%、1HNMR (DMSO-d6) δ 9.31 (bs, 1H), 8.28 (bs, 1H), 7.3-7.0 (m, 3H), 6.90(d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.66-6.59 (m, 2H), 4.46 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.76 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.04 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+424.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−ブロモ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率24%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.24 (s, 1H), 7.89 (bs, 2H), 7.37 (dd, J= 8.0, 0.8Hz, 1H), 7.24 (bs,1H), 7.17 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.04-6.98 (m, 2H), 6.88 (dd, J=8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.53 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.41 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.75 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.00 (t, J= 7.2 Hz, 2H);LC−MS[M+H]+486.1。3−[2−(3−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率13%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.39 (bs, 1H), 8.15 (bs, 2H), 7.45-7.43 (m, 2H),7.29-7.12 (m, 2H), 7.19-7.09 (m, 3H), 4.54 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.77 (s,3H), 3.72 (s, 3H), 3.18 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+486.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−クロロ−エチル)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率10%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.16 (s,1H), 7.59 (bs, 2H), 7.52 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J= 8.0 Hz,1H), 7.34 (s, 1H), 7.28 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 9.2 Hz,1H), 6.85 (d, J= 6.0 Hz, 1H), 6.46 (bs, 1H), 4.44 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.12 (t, J= 6.8 Hz, 2H);LC−MS[M+H]+476.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率5%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.38 (bs, 1H), 8.12 (bs, 1H), 7.64-7.42 (m, 3H),7.26-7.02 (m, 3H), 4.58 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.29 (m, 2H);LC-MS [M+H]+ 476.1
実施例81および82
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−クロロ−エチル)−安息香酸から、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。1H NMR (アセトン-d6) δ 8.27 (s, 1H),7.91 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.00 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.69 (d, J= 3.2 Hz,1H), 4.55 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 3.21 (t, J=7.6 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 452.14
4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−安息香酸:収率11%、1H NMR (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H), 7.93(d, J= 7.2 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.24 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.19 (s, 2H),4.64 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.81 (s, 6H), 3.36 -3.28 (m, 2H); LC-MS [M+H]+452.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−ブロモメチル−4−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率34%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.55 (s,1H), 8.1 (bs, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 6.76 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 5.44 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.50 (s, 3H); LC-MS [M+H]+412.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−ブロモメチル4−ニトロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(4−ニトロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率10%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.20 (s,1H), 8.04 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.57 (bs, 2H), 7.30 (d, 6.8 Hz, 2H), 6.88(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.25 (d, J =2.8 Hz, 1H), 5.52 (s, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.52 (s, 3H); LC-MS [M+H]+439.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−メトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率27%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.26 (s,1H), 7.19-7.15 (m, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.89-6.73 (m, 4H), 6.47(d, J = 2.4 Hz, 1H), 4.42 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.01 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+438.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率11%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.20 (bs, 1H), 7.26-7.16 (m, 3H), 7.15-7.08 (m, 1H),6.98 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.83(t, J = 7.2 Hz, 1H), 4.51 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.13 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+438.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(1−ブロモメチルプロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s,1H), 7.26-7.18 (m, 3H), 7.08-7.01 (m, 3H), 6.88 (dd, J = 3.2, 9.0 Hz,1H), 6.50 (d, J, = 2.9Hz, 1H), 4.45-4.29 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s,3H), 3.15-3.05 (m, 1H), 1.71-1.59 (m, 2H), 0.65 (t, J = 7.3 Hz, 3H);LC-MS [M+H]+) 436.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−フェニル)−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率31%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.20 (s, 1H), 7.31-7.08 (m, 8H),4.63-4.51 (m, 1H), 4.48-4.39 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.29-3.20 (m,1H), 1.75-1.61 (m, 2H), 0.73 (t, J = 7.0 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+436.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび5−(2−ブロモ−エチル)−1,2,3−トリメトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率22%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (s,1H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 9.0, 3.0 Hz, 1H),6.58 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.26 (s, 2H), 4.42 (t, J=6.9 Hz, 2H),3.77 (s, 3H), 3.66 (s, 6H), 3.62 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 2.96 (t, J=6.9Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 498.2。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率5%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.36 (s, 1H), 7.26-7.04(m, 3H), 6.41 (s, 2H), 4.56 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.74 (s,3H), 3.69 (s, 6H), 3.61 (s, 3H), 3.09 (t, J=6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+498.2。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび5−(2−ブロモ−エチル)−1,2,3−トリメトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率23%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s,1H), 7.38 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.27 (s, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.40 (t, J=7.4Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 3.59 (s, 3H), 2.96 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 561.10。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率8%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.28 (s, 2H),7.47 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.39 (s, 2H), 6.17 (s, 2H), 4.53 (t, J=6.8 Hz,2H), 3.69 (s, 6H), 3.60 (s, 3H), 3.11 (t, J=6.9Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 561.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−ブロモ−エチル)−1,3,5−トリメチルベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率23%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.38 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.84 (s, 2H), 6.76 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.25(t, J=7.8 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.27 (s, 6H), 2.19(s, 3H); LC-MS [MH]+ 513.1。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率10%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.52 (s, 1H), 7.50 (s,1H), 7.42 (s, 1H), 6.82 (s, 2H), 6.20 (s, 2H), 4.28 (t, J=8.4 Hz, 2H),3.19 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 2.19 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 513.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(1−ブロモメチルシクロブチル)−4−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率16%、1H NMR (CD3OD) δ 8.16 (brs, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.95 (d, J= 8.9Hz, 2H), 6.82 (s, 1H) 6.04 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 2.77-2.69 (m, 2H), 2.42-2.36(m, 2H), 2.35-2.26 (m, 1H), 1.95-1.85 (m, 1H);LC−MS[M+H]+545.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率7%、1H NMR (CD3OD)δ 7.39 (br s, 1H), 7.29-7.24(m, 3H), 7.19 (br s, 1H), 6.97-6.92 (m, 2H), 6.09 (s, 2H) 4.69 (s, 2H),2.58-2.50 (m, 2H), 2.44-2.34 (m, 2H), 2.24-2.17 (m, 1H), 1.91-1.82 (m, 1H);LC-MS [M+H]+ 545.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−クロロ−2−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率34%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.30 (dd, J = 10.0, 2.1, Hz, 1H), 7.16-7.00 (m, 3H),6.88 (dd, J = 8.8, 3.0, Hz, 1H), 6.57 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.46(t, J=6.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.10 (t, J=6.8 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 460.1。3−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率12%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 7.40-7.38 (m, 1H), 7.25-7.02 (m, 5H),4.53 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.21 (t, J=6.4Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 460.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(1−ブロモメチル2−メチル−ブチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−9H−プリン−6−イルアミン、ジアステレオマーの混合物:収率19%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.23 (s, 1H),8.21(s, 1H), 7.36 (s, 2H), 7.15-7.10 (m, 6H), 7.04-6.99 (m, 4H), 6.59 (s, 2H),6.08 (s, 4H), 4.59 (m, 2H), 4.50 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.20 (m, 2H), 2.45 (m,4H), 1.05 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H),0.76-0.70 (m, 6H);LC−MS[M+H]+528.1。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−3H−プリン−6−イルアミン、ジアステレオマーの混合物:収率3%、1H NMR (DMSO-d6)δ 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H)7.48 (s, 2H), 7.39 (s, 2H), 7.24-7.10 (m, 6H), 7.05-7.03 (m, 4H),6.19 (s, 2H), 6.17 (s, 2H), 4.70 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.45 (m,2H), 1.78 (m, 2H), 1.24 (m, 2H), 1.01 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 0.85(t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.76 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 0.68 (d, J=6.4 Hz, 3H); LC- MS [M+H]+ 528.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−1−シクロペンチル−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率20%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.21 (s,1H), 7.34 (s, 1H), 7.14-7.06 (m, 3H), 6.99 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 6.57 (s,1H), 6.08 (bs, 2H), 4.47 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.55(m, 1H), 2.01-1.80 (m, 4H), 1.49-1.30 (m, 4H); LC- MS [M+H]+ 540.1。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率11%、1HNMR (DMSO-d6) δ 7.91 (bs, 1H), 7.48 (bs, 1H), 7.40 (bs, 1H),7.21-7.12 (m, 3H), 7.02 (d, J= 7.2 Hz, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.65 (dd, J=9.2, 4.4Hz, 1H), 4.41 (t, J= 12 Hz, 1H), 3.21 (m, 2H),2.43-2.23 (m, 1H), 1.99-1.80 (m, 1H), 1.70-1.20 (m, 6H), 0.96-0.91 (m, 1H); LC-MS [M+H]+ 540.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−1−シクロペンチル−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:収率15%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.20 (s,1H), 7.12-7.06 (m, 3H), 7.01 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.96-6.93 (m, 2H), 6.86(dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.45 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 4.49-4.45 (m,2H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.18-3.01 (m, 1H), 2.23-2.22 (m, 1H),2.00-1.25 (m, 6H), 0.80-0.61 (m, 2H); LC- MS [M+H]+ 476.2。3−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:収率15%、1HNMR (DMSO-d6) δ 7.99 (bs, 1H), 7.24-7.10 (m, 6H), 7.03 (d, J=6.8 Hz, 2H), 4.65 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 2.60-2.40 (m,2H), 2.00-1.25 (m, 8H); LC- MS [M+H]+ 476.2。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(1−ブロモメチル−2−メチル−ブチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−9H−プリン−6−イルアミン、ジアステレオマーの混合物:収率25%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.18 (s,1H), 8.16 (s, 1H), 7.24-7.06 (m, 6H), 7.03-6.94 (m, 6H), 6.86-6.84 (m, 2H),6.39 (m, 2H), 4.60-4.45 (m, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.59 (s, 6H), 3.50 (m, 4H), 2.43(m, 4H), 0.98 (d, J= 6.4 Hz, 6H), 0.90-0.88 (m, 2H), 0.72-0.67(m, 6H);LC−MS[M+H]+464.2。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−3H−プリン−6−イルアミン、ジアステレオマーの混合物:収率9%、1H NMR (DMSO-d6)δ 7.99 (s, 2H), 7.24-7.10(m, 10H), 7.06-7.04 (m, 6H), 4.70 (m, 1H), 4.50 (m, 1H), 3.77 (s, 6H), 3.74 (m,2H), 3.73 (s, 6H), 2.45 (m, 4H), 1.02 (d, J= 6.4 Hz, 3H),0.88-0.88 (m, 3H), 0.79-0.72 (m, 3H), 0.69 (d, J= 6.4 Hz, 3H);LC-MS [M+H]+ 464.2。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−クロロ−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)エタノール:収率17%、1H NMR (DMSO-d6) δ 10.10(s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J= 2.0Hz, 1H), 6.95 (d, J= 3.2Hz, 1H), 6.87 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.76(dd, J= 8.8, 3.2 Hz, 1H), 6.54 (bs, 2H), 6.42 (bs, 1H), 5.54 (t, J=8.8 Hz, 1H), 4.21 (t, J= 8.8 Hz, 2H) 3.68 (s, 3H), 3.67 (s, 3H);TOF LC−MS[M+H]+492.0。2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)エタノール:収率1.0%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.10 (bs, 1H), 7.63-7.58 (m, 2H), 7.49 (dd, J= 8.0, 2.4 Hz, 1H), 6.58 (bs, 1H), 6.17 (bs, 2H), 5.63 (m, 1H), 4.50 (m, 2H),3.76 (s, 3H), 3.68 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 492.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率22%、1H NMR (DMSO-d6) δ 8.18 (s,1H), 7.34 (s, 1H), 7.27-7.21 (m, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.93-6.89 (m, 1H),6.83 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.41 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.07 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+490.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:収率17%、1HNMR (DMSO-d6) δ 8.10 (bs, 1H), 7.50-7.26 (m, 3H), 7.10-7.00 (m, 2H),6.93 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.16 (bs, 2H), 4.53 (t, J= 6.4 Hz, 2H),3.201 (t, J= 6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 490.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−クロロ−エチル)−2−エトキシ−1−メトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.32 (s,1H), 7.03 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J=8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.76(d, J=8.4 1H), 6.59-6.56 (m, 2H), 6.48-6.46 (m, 1H), 4.42 (t, J=6.8 Hz, 2H) 3.95-3.89 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.94(t, J=6.8 Hz, 2H), 1.28 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+482.2。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (DMSO-d6) δ 8.32 (s, 1H), 7.24 (d, J=2.8 Hz, 1H),7.19-7.18 (m,1H), 7.13-7.12 (m, 1H), 6.82 (d, J= 8.40Hz, 1H) 6.72 (d, J=2.0 Hz, 1H), 6.56 (dd, J=8.0, 2.0 Hz,1H), 4.52 (t, J= 6.8 Hz, 2H) 3.97-3.92 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.08 (t, J=6.8Hz, 2H), 1.29 (t, J= 6.8 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 482.2。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(1−クロロメチル−2−メチル−プロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。
8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.15-7.07 (m, 3H), 7.03 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.98-6.96 (m, 2H), 6.87(dd, J=6.0, 3.2 Hz, 1H), 6.46 (d, J= 2.4 Hz, 1H) 4.60-4.47 (m,1H), 3.74 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.17-3.04 (m, 2H), 1.99-1.94 (m, 1H), 1.0(d, J=6.8 Hz, 3H), 0.92 (d, J= 6.4 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+450.2。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.06 (s, 1H), 7.23-7.14(m, 5H), 7.09-7.04 (m, 2H), 4.79-4.75 (m, 1H), 4.54-4.48 (m, 2H), 3.8 (s,3H), 3.74 (s, 3H), 3.17-3.13 (m, 1H), 2.0-1.96 (m,1H), 1.03 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 0.718 (d, J=6.4 Hz, 3H); LC-MS[M+H]+ 450.2。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−クロロ−エチル)−1,4−ジメチルベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.36 (s,1H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.93-6.88 (m, 2H), 6.71(s, 1H), 6.59 (d, J=2.8Hz, 1H), 4.33 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.63 (s, 3H), 2.92 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 436.2。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.43 (s, 1H),7.25 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.0 Hz, 2H), 6.96-6.94 (m, 1H),6.84 (s, 1H), 4.44 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.10 (t,J=7.6 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 436.2。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−クロロ−エチル)−2−エトキシ−1−メトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:LC−MS[M+H]+546.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s,1H), 7.50 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.80 (d, J=8.4 Hz, 1H), 6.69 (d, J=1.6 Hz, 1H), 6.55 (dd, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 6.17 (s, 2H), 4.51 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.96-3.91 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.09 (t, J=7.2 Hz, 2H),1.31-1.27 (m, 3H); LC-MS [M+H]+ 546.05。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−クロロ−4−(1−クロロメチル−2−メチル−プロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。
9−[2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s,1H), 7.16-7.15 (m, 2H), 7.04-6.99 (m, 2H), 6.88 (s, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.52 (d,J= 6.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.06 (m, 1H), 1.98 (s, 1H),1.01 (d, J=5.6 Hz, 3H), 0.67 (d, J=6.0 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+484.1。3−[2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:LC−MS[M+H]+484.1
実施例121
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−クロロ−エチル)−2,4−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。LC−MS[M+H]+444.1
実施例122および123
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−クロロ−2−(2−クロロ−エチル)−3−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を、分取HPLCによって分離した。9−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.13-7.08 (m, 1H), 7.08 (d, J=3.2 Hz, 1H), 6.86(dd, J=9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.53 (d, J=3.2 Hz, 1H), 4.48 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.30 (t, J=6.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 460.1。3−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.37 (s, 1H), 7.36-7.26(m, 2H), 7.19-7.15 (m, 3H), 7.11-7.09 (m, 1H), 7.57 (t, J=6.4 Hz, 2H),3.75 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.34 (t, J=6.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+486.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−クロロ−エチル)−1,4−ジメチルベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,5−ジメチルフェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (s,1H), 7.37 (s, 1H), 7.01 ( d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J=7.6 Hz,1H), 6.74 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.33 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.20 (t, J=7.6 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); LC-MS [M+H]+500.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.43 (s, 1H), 7.50 (s,1H), 7.41 (s, 1H), 7.04 (d, J=7.6 Hz, 1H), 6.95-6.93 (m, 1H), 6.85 (s,1H), 6.18 (s, 2H), 4.41 (t, J=7.6 Hz,2H), 3.12 (t, J=8.0 Hz, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H); LC-MS [M+H]+500.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−クロロ−4−(1−クロロメチル−2−メチル−プロピル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.14 (s,1H), 7.13-7.07 (m, 3H), 7.00-6.98 (m, 2H), 6.56-6.52 (m, 2H), 6.08 (s, 2H),4.53-4.44 (m, 2H), 3.17-3.13 (m, 1H), 1.99-1.97 (m, 1H), 1.04 (d, J=6.8Hz, 3H), 0.70 (d, J=6.8 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 514.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.0 (s, 1H), 7.39 (s, 1H),7.24-7.19 (m, 3H), 7.18-7.11 (m, 1H), 7.09-7.02 (m, 2H), 6.12 (s, 2H), 4.75-4.71(m, 1H), 4.50-4.43 (m, 1H), 3.25-3.19(m, 1H), 1.98-1.90 (m, 1H), 1.02 (d, J=6.8 Hz, 3H), 0.710 (d, J=6.8 Hz,3H); LC-MS [M+H]+ 514.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1,3−ジクロロ−2−(2−クロロ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.23 (s,1H), 7.36-7.34 (m, 2H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.18 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.09 (s,2H), 4.64 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.52 (t, J=6.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+539.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン。LC−MS[M+H]+539.9
実施例130および131
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−クロロ−2−(2−クロロ−エチル)−3−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6)δ 8.24 (s, 1H), 7.32-7.27 (m, 1H), 7.22-7.20 (m, 2H), 7.07-7.03 (m, 1H), 6.82(s, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.60 (t, J=8.0 Hz, 2H), 3.41 (t, J=6.4Hz, 2H)。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.34 (s, 1H), 7.36-7.29 (m, 2H), 7.26-7.23 (m, 2H), 7.09-7.05 (m, 1H),6.17 (s, 2H), 4.68 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.46 (t, J=6.8 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 523.9。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−クロロ−エチル)−3,5−ジメチルベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (s,1H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 6.0, 3.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J=3.2Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.65 (s, 2H), 4.37 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.75 (s,3H), 3.63 (s, 3H), 2.87 (t, J=7.2 Hz, 2H), 2.18 (s, 6H); LC-MS [M+H]+436.2。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン: 1H NMR (DMSO-d6)δ 8.42 (s, 1H), 7.25 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.19-7.17 (m, 1H), 7.11-7.09 (m, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.87 (s,2H), 4.49 (t, J=6.4 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.07 (t, J=6.4Hz, 2H), 2.21 (s, 6H); LC-MS [M+H]+ 436.2。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−クロロ−エチル)−ピリジンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。1H NMR (CD3OD) δ 8.68 (d, J=6.4 Hz, 2H), 8.27 (s, 1H), 7.84 (d, J= 6.4Hz, 2H),7.06-6.98 (m, 3H), 4.75 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74(s, 3H), 3.53 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+409.1
実施例135および136
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−ブロモ−エチル)−ピリジンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.63-8.60 (m, 2H), 8.22 (s, 1H),8.18 (dt, J= 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.77 (dd, J= 8.0, 2.0 Hz,1H), 7.07-6.99 (m, 3H), 4.69 (t, J= 6.8Hz, 2H), 3.75 (s, 3H),3.74 (s, 3H), 3.41 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+409.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (CD3OD) δ 8.70-8.50 (m,2H), 8.40 (s, 1H), 8.11 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H),7.29 (dd, J= 6.8, 1.2 Hz, 1H), 7.23-7.17 (m, 2H), 4.69 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 409.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−ヨードベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.23 (s, 1H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.41(s, 1H), 7.04-7.01 (m, 3H), 6.88 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.39(t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 2.97 (t, J=6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 534.0。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.21 (s, 1H), 7.60 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.49(s, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.20-7.14 (m, 3H), 7.06 (t, J= 7.6 Hz, 1H),4.58 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 3.18 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 534.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−クロロ−4−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.21 (s, 1H), 7.17 (dd, J= 8.8,2.8Hz, 1H), 7.08-6.92 (m, 5H), 4.59 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.73 (s,6H), 3.31 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 460.1。3−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H),7.28 (s, 1H), 7.21-7.18 (m, 4H), 7.03-6.97 (m, 1H), 4.63 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.36 (t, J= 6.8 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 460.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−ブロモ−2−(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.54(dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.22 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.14(t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.00 (t, J= 7.8 Hz, 1H), 6.99(d, J= 8.8 Hz, 1H), 6.86 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.51(s, 1H), 4.48 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.61 (s, 3H),3.18 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.1。3−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD)δ 8.27 (s, 1H), 7.54 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.30-7.25 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 4H), 4.65 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.39 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3,5−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.28 (s,1H), 7.07-7.03 (m, 3H), 6.81-6.72 (m, 3H), 4.58 (t, J= 6.8 Hz, 2H),3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.20 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+444.1。3−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン: 1H NMR (CD3OD)δ 8.28 (s, 1H), 7.31 (s,1H), 7.20-7.19 (m, 2H), 6.90-6.80 (m, 3H), 4.61 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.26 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+444.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2,3−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.26 (s,1H), 7.14-7.10 (m, 1H), 7.03-6.98 (m, 4H), 6.85-6.81 (m, 1H), 4.61 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.30 (t, J= 6.8Hz, 2H);LC- MS [M+H]+ 444.1。3−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (CD3OD) δ 8.24 (s, 1H), 7.29 (dd, J= 2.8, 0.8 Hz, 1H),7.19-7.13 (m, 3H), 7.10-7.05 (m, 1H), 6.94 (dt, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H),4.64 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 3.34 (t, J=6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 444.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−フルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.17 (s,1H), 7.33 (s, 1H), 7.25-7.22 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 3H), 6.65 (s, 1H), 6.08 (s,2H), 4.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.10 (t, J= 7.2 Hz, 2H);LC−MS[M+H]+489.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD)δ 8.19 (s, 1H), 7.37 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.30-7.22 (m, 1H), 7.14-7.00 (m, 3H), 6.16 (s, 2H), 4.62 (t,J= 6.8 Hz, 2H), 3.29 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS[M+H]+ 489.9。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−ブロモ−2−(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.22 (s,1H), 7.52 (dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.21-7.11 (m, 3H), 7.04 (dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.60 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.31 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 550.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.16 (s, 1H),7.52 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.36 (s, 1H),7.30-7.23 (m, 1H), 7.17-7.14 (m, 2H), 6.16 (s, 2H), 4.64 (t, J= 6.8 Hz,2H), 3.38 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+ 550.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび3−(2−クロロ−エチル)−ピリジンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.75-7.74(m, 2H), 8.38 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H), 7.93 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.70 (t, J=6.8 Hz, 2H), 3.49 (t, J= 6.8 Hz, 2H); LC- MS [M+H]+473.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD)δ 8.65-7.84 (m, 1H), 8.43(s, 1H), 8.17 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.76 (m, 1H),7.38 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.70 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.43 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 473.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−ヨード−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.18 (s,1H), 7.58 (dd, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.15 (s, 1H),7.07 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.01 (t, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H),7.00 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.46 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 3.08 (t, J=7.6 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 597.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3)δ 7.64-7.58 (m, 2H), 7.46(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.04-6.98 (m, 1H), 6.94-6.89 (m, 1H), 6.08(s, 2H), 4.48 (t, J= 9.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J= 9.2 Hz, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 597.9。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−メチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−o−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.27 (s,1H), 7.24 (s, 1H), 7.15 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.11 (dt, J= 7.2, 1.2Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.01 (dt, J= 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.87(d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.51 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.20 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+486.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−o−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD)δ 8.18 (s, 1H), 7.37 (s,1H), 7.36 (s, 1H), 7.17-7.09 (m, 2H), 7.04 (dt, J= 7.2, 1.6 Hz, 1H),6.93 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 6.16 (s, 2H), 4.54 (t, J= 7.2 Hz,2H), 3.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H); TOFLC-MS [M+H]+ 486.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−ナフタレンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.14 (s,1H), 8.09 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J=8.0 Hz, 1H),7.79 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.58 (dt, J=8.4, 1.6 Hz, 1H),7.52 (dt, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 7.36 (t, J=8.0 Hz, 1H),7.22 (d, J=7.6 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.06 (s, 2H),4.62 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J= 7.2 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 522.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.33 (s, 1H), 8.18 (d, J= 8.0Hz, 1H), 8.28-7.83 (m, 2H), 7.57-7.39 (m, 4H), 7.35-7.32 (m, 2H), 6.13(s, 2H), 4.73 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 3.77 (t, J= 8.0 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 522.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−[4−(2−クロロ−エチル)−フェニル]−エタノンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン:1H NMR (CDCl3) δ 8.18 (s,1H), 7.98 (d, J=8.4 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.4 Hz, 2H),7.13 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.53 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.24 (t, J= 7.6 Hz, 2H), 2.59 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+514.05。1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン:1HNMR (CDCl3) δ 7.89 (d, J=8.0 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H),7.25 (s, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.11 (d, J=8.0 Hz, 2H), 6.11 (s, 2H),4.54 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.30 (t, J= 7.2 Hz, 2H),2.59 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 514.05。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2,3−ジフルオロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.30 (s,1H), 7.07 (s, 1H), 7.03 (dt, J= 7.6,1.6 Hz, 1H), 6.93-6.90 (m,1H), 6.80 (s, 1H), 6.70 (dt, J= 7.6,1.6 Hz, 1H), 6.00 (s, 2H),4.50 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.21 (t, J= 6.8 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 508.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3)δ 7.70 (s, 1H), 7.24 (s,1H), 7.19 (s, 1H), 7.15-7.07 (m, 1H), 7.01-6.95 (m, 1H), 6.63 (dt, J=8.0,1.6 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.54 (t, J= 6.8 Hz, 2H),3.30 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 508.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−4−メチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−p−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.16 (s,1H), 7.14 (s, 1H), 7.09 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.00 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.99 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 4.47 (t, J=7.6Hz, 2H),3.11 (t, J= 7.6Hz, 2H), 2.31 (s, 3H);TOF LC−MS[M+H]+486.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−p−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3)δ 8.26 (s, 1H), 7.40 (s,1H), 7.33 (s, 1H), 7.09 (d, J= 7.6 Hz, 2H), 7.02 (d, J=7.6 Hz, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.61 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.21 (t,J= 7.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H); TOF LC-MS [M+H]+ 486.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.16 (s,1H), 7.54 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.41 (t, J= 7.2 Hz, 2H),7.32 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.08 (s,2H), 4.53 (t, J=7.6Hz, 2H), 3.23 (t, J= 7.6 Hz, 2H);TOF LC-MS [M+H]+ 540.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (CDCl3) δ 7.71 (s, 1H), 7.56 (d, J=8.0 Hz, 1H),7.43 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.20 (s,1H), 7.18 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 6.10 (s, 2H), 4.53 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.31 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+540.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび5−(2−ブロモ−エチル)−ベンゾ[1,3]ジオキソールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6)δ 8.39 (s, 1H), 7.04 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J=8.8,3.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 6.90 (d, J=8.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 6.54 (dd, J= 8.0, 1.6 Hz, 1H),5.94 (s, 2H), 4.54 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.71 (s, 3H),3.08 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 452.1。3−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (アセトン-d6) δ 8.26 (s, 1H), 7.34 (d, J=2.8 Hz, 1H),7.22-7.05 (m, 2H), 6.74-6.70 (m, 2H), 6.53 (dd, J=8.0, 2.0 Hz, 1H),5.97 (s, 2H), 4.58 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.79 (s, 3H),3.16 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 452.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−シクロヘキサンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.24 (s,1H), 6.96 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.84 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H),6.80 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.26 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.81 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 2.09-2.07 (m, 2H), 1.79-1.70 (m, 1H), 1.68-1.60 (m,4H), 0.99-0.82 (m, 6H); TOF LC-MS [M+H]+ 414.2。3−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (CDCl3) δ 8.04 (s, 1H), 7.20 (d, J=2.8 Hz, 1H),7.02 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.93 (d, J=9.2 Hz, 1H),4.31 (t, J=7.6 Hz, 2H), 3.794 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 1.9-1.6 (m,3H), 1.38-1.20 (m, 4H), 0.99-0.82 (m, 6H); TOF LC-MS [M+H]+ 414.2。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−ブロモ−エチル)−ビフェニルから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ 8.19 (s,1H), 7.58-7.51 (m, 4H), 7.46-7.42 (m,1H), 7.30-7.28 (m, 3H), 7.14 (s, 1H), 6.99(d, J= 2.8 Hz, 2H), 6.04 (s, 2H), 4.54 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.20 (t, J= 7.6 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 548.0。3−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3)δ 7.63 (s, 1H), 7.58-7.51(m, 4H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.39-7.36 (m, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.06(d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.09 (s, 2H), 4.55 (t, J=6.8 Hz, 2H),3.26 (t, J= 6.8 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 548.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−シクロヘキサンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−シクロヘキシル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3) δ8.19 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.06 (s, 2H), 4.28 (t, J=7.6Hz, 2H), 1.84-1.60 (m, 7H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.99-0.80 (m, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 487.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−シクロヘキシル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CDCl3)δ 8.03 (s, 1H), 7.22 (s,1H), 7.17 (s, 1H), 6.08 (s, 2H), 4.33 (t, J=7.2 Hz, 2H),1.84-1.80 (m, 2H), 1.79-1.70 (m, 5H), 1.30-1.18 (m, 4H), 0.99-0.80 (m, 2H); TOFLC-MS [M+H]+ 487.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンスルホン酸から、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.40 (s, 1H), 7.47 (d, J= 8.0Hz,2H), 7.06 (d, J= 9.2Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.0Hz, 2H), 6.93 (dd, J=9.2, 3.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J= 3.2 Hz, 1H), 4.45 (t, J= 7.2Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 3.65 (s, 3H), 3.01 (t, J= 7.2 Hz, 2H);TOF LC−MS[M+H]+488.1。4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸:1HNMR (DMSO-d6) δ 8.24 (s, 1H),7.56 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.23-7.16 (m, 2H), 7.10 (d, J=8.4 Hz, 2H), 4.59 (t, J= 7.2Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.21(t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 488.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−クロロ−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノールから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.13 (s,1H), 7.66 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J= 2.0 Hz, 1H),7.39 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.10(s, 2H), 5.51 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 4.39 (d, J= 8.0 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+ 555.9。2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール:1HNMR (アセトン-d6) δ 8.53 (s, 1H), 7.62 (d, J= 8.2 Hz, 1H),7.48 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.39 (dd, J= 8.2, 2.0 Hz, 1H),7.33 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.22 (s, 2H), 5.51 (dd, 8.4, 3.2 Hz, 1H), 4.74 (dd,J= 13.2, 3.2 Hz, 1H), 4.37 (dd, J= 13.2, 3.2 Hz, 1H);TOF LC-MS [M+H]+ 555.9。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−1−シクロヘキシル−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.33 (s,1H), 7.16-7.03 (m, 6H), 6.94 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J=2.8Hz, 1H), 4.75 (dd, J= 9.2, 6.0 Hz, 1H), 4.65 (dd, J= 9.2, 6.0 Hz,1H), 3.79 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 3.30-3.20 (m, 1H), 2.07-2.04 (m, 2H),1.82-1.78 (m, 1H), 1.64-1.54 (m, 2H), 1.36-1.27 (m, 2H), 1.20-1.13 (m, 2H),0.9-0.84 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 490.2.。3−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (アセトン-d6) δ 7.81 (s, 1H), 7.37 (d, J= 2.8 Hz, 1H),7.26-7.10 (m, 7H), 4.92 (dd, J= 9.2, 4.4 Hz, 1H), 4.42 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H), 3.87 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.79 (m, 1H), 2.0-1.0 (m, 11H); LC-MS [M+H]+ 490.2。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび4−(2−ブロモ−エチル)−ビフェニルから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.28(s, 1H), 7.63 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J= 8.4 Hz, 2H),7.46 (t, J= 8.0 Hz, 2H), 7.35 (t, J= 8.0 Hz, 1H),7.23 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.88 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H),6.70(d, J= 2.8 Hz, 1H), 4.54 (t, J=7.2 Hz, 2H),3.82 (s, 3H), 3.64 (s, 3H), 3.15 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS[M+H]+ 484.1。3−(2−ビフェニル4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (アセトン-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.63 (d, J= 8.0 Hz, 2H),7.59 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J= 8.4 Hz, 2H),7.37 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 7.35 (t, J= 8.0 Hz, 1H),7.24 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.10 (d, J= 9.2 Hz, 1H),7.06 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 4.66 (t, J=7.6 Hz, 2H),3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.12 (t, J= 7.6 Hz, 2H); TOF LC-MS[M+H]+484.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6)δ 8.36 (s, 1H), 7.72 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.52 (t, J= 7.6Hz, 1H), 7.45 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.20 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 7.02 (d, J=9.2 Hz, 1H), 6.92 (dd, J= 9.2, 2.8 Hz, 1H), 6.81 (d, J=2.8 Hz, 1H), 4.63 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.37 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+476.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.38 (s, 1H), 7.72 (d, J= 8.0Hz, 1H), 7.56 (t, J= 7.6 Hz, 1H), 7.48 (t, J= 7.6Hz, 1H), 7.32 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.27 (d, J= 7.6Hz, 1H), 7.13-7.07 (m, 2H), 4.64 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.79 (s, 3H), 3.44 (t, J= 7.2 Hz, 2H); TOF LC-MS [M+H]+476.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび[4−(2−ブロモ−エチル)−フェニル]−ジメチルアミンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.43 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.97 (dd, J= 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.90 (d, J=2.8Hz, 1H), 4.57 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.72(s, 3H), 3.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.04 (s, 6H); TOF LC-MS [M+H]+451.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (アセトン-d6) δ 8.27 (s, 1H), 7.13 (dd, J= 2.4, 0.8 Hz, 1H),7.20-7.04 (m, 6H), 4.60 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.20 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.03 (s, 6H); TOF LC-MS [M+H]+451.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび[4−(2−ブロモ−エチル)−フェニル]−ジメチルアミンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6)δ 8.45 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.13 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J=8.8 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.13 (s, 2H), 4.58 (t, J= 7.2 Hz, 2H),3.16 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.02 (s, 6H); TOF LC-MS [M+H]+515.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (アセトン-d6) δ 8.24 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz,2H), 6.71 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.57 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 2.91 (s, 6H); TOFLC-MS [M+H]+ 515.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび(2−ブロモ−エチル)−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ8.25 (s, 1H), 7.26-7.20 (m, 3H), 7.11-7.07 (m, 2H), 7.00-6.96 (m, 3H), 4.55 (t,J= 7.2 Hz, 2H), 4.00-3.91 (m, 4H), 3.13 (t, J= 7.2 Hz, 2H),1.35 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.56 (t, J= 6.8Hz, 3H);LC−MS[M+H]+436.5。8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.12 (s, 1H), 7.30-7.25 (m, 4H),7.16-7.15 (m, 2H), 7.11-7.08 (m, 2H), 4.61 (t, J= 7.2 Hz, 2H),4.08-4.01 (m, 4H), 3.23 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.21 (t, J= 6.8 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+436.5。
標題化合物を、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ8.25 (s, 1H), 7.35 (dd, J= 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (dt, J=7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.15 (dt, J= 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.05 (dd,J= 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96-6.94 (m, 3H), 4.63 (t, J= 6.8Hz, 2H), 3.99-3.91 (m, 4H), 3.33 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 1.35(t, J= 6.4 Hz, 3H), 1.17 (t, J= 6.4 Hz, 3H); LC-MS[M+H]+ 470.5。3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (CD3OD) δ8.11 (s, 1H), 7.36 (dd, J= 7.6,2.0 Hz, 1H), 7.28-7.27 (bs, 1H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.18-7.14 (m, 3H),4.66 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 4.07-4.02 (m, 4H), 3.41 (t, J=7.2 Hz, 2H), 1.38 (t, J= 6.0 Hz, 3H), 1.21 (t, J=6.0 Hz, 3H); LC-MS [M+H]+ 470.5。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3,5−ジメトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.33 (s,1H), 7.03 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.91-6.86 (m, 1H), 6.58 (d, J =2.9 Hz, 1H), 6.30 (t, J = 1.9 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 2.2 Hz, 2H),4.42 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.66 (s, 6H), 3.20 (s, 3H), 2.95(t, J = 7.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 468.1。3−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 7.25-7.03 (m, 3H), 6.37 (t, J =2.1 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 2.3 Hz, 2H), 4.55 (t, J = 7.1 Hz, 2H),3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.69 (s, 6H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 468.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3,5−ジメトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.21 (s,1H), 7.35 (s, 1H), 6.20 (s, 1H), 6.29 (t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J= 2.2 Hz, 2H), 6.07 (s, 2H), 4.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.64 (s, 6H),2.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 531.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.31 (s, 1H), 7.49 (s,1H), 7.39 (s, 1H), 6.36 (t, J = 2.3 Hz, 1H), 6.27 (d, J = 2.2 Hz,2H), 6.17 (s, 2H), 4.52 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.67 (s, 6H), 3.10 (t, J= 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 531.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび3−(2−ブロモ−エチル)チオフェンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.26(s,1H), 7.34 (dd, J = 1.2, 5.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H),6.92-6.85 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 3.3, 1.0 Hz, 1H), 6.57 (d, J =3.1 Hz, 1H), 4.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.61 (s, 3H), 3.25(t, J = 7.4 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 414.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (DMSO-d6) δ 8.41 (s, 1H), 7.38 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H),7.26-7.05 (m, 3H), 6.96-6.93 (m, 1H), 6.82-6.80 (m, 1H), 4.57 (t, J =7.1 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.42 (t, J = 6.9 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 414.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−ブロモ−エチル)チオフェンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.35(s,1H), 7.44 (dd, J = 4.9, 2.9 Hz, 1H), 7.11-7.02 (m, 2H), 6.93-6.83 (m,2H), 6.62 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.43 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.72 (s,3H), 3.63 (s, 3H), 3.02 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+414.1。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (DMSO-d6) δ 8.37 (s, 1H), 7.51 (dd, J = 4.9, 2.7 Hz, 1H),7.28-7.02 (m, 4H), 6.98 (dd, J = 4.9, 1.2 Hz, 1H), 4.57 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.21 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 414.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび3−(2−ブロモ−エチル)チオフェンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.26 (s,1H), 7.38-7.31 (m, 2H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.5 Hz, 1H), 6.79-6.76 (m,2H), 6.10 (s, 2H), 4.41 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz,2H); LC-MS [M+H]+ 477.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.38-7.35(m, 2H), 6.95 (dd, J = 5.1, 3.3 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 3.5, 1.2Hz, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.55 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.8Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 477.9。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび2−(2−ブロモ−エチル)チオフェンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.45 (dd, J = 4.9, 2.9 Hz, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.12 (dd, J= 3.0, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 4.9, 1.4 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.10(s, 2H), 4.40 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.18(t, J = 7.2 Hz, 2H);LC-MS [M+H]+ 477.9。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン:1HNMR (DMSO-d6) δ 8.36 (s, 1H), 7.52-7.48 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.18(dd, J= 3.0, 1.2 Hz, 1H), 6.98-6.95 (m, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.54 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H+ 477.9。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−ニトロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.25 (s,1H), 8.02-7.97 (m, 1H), 7.92-7.89 (m, 1H), 7.48-7.41 (m, 2H), 7.00 (d, J= 9.0 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 9.0, 3.1 Hz, 1H), 6 .42 (d, J = 3.0Hz, 1H), 4.53 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.60 (s, 3H), 3.21 (t, J= 6.9 Hz, 2H); LC-MS [M+H+ 453.13。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.43 (s, 1H), 8.14-8.10(m, 2H), 7.60-7.57 (m, 2H), 7.26-7.05 (m, 3H), 4.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H),3.78 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.35 (t, J = 6.9 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+453.13
実施例207および208
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2−ニトロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 8.02-7.90 (m, 1H), 7.93-7.91 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 7.29(s, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.18 (s, 2H), 4.49 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.26 (t, J= 7.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 516.0。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6)δ 8.41 (s, 1H), 8.12-8.09(m, 2H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 6.19 (s, 2H), 4.59 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 516.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび[4−(2−ブロモ−エチル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル:1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (s,1H), 8.35 (s, 1H),7.36 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.99 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.39 (t, J = 6.6 Hz, 2H),2.99 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 586.0。(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル:1H NMR (DMSO-d6) δ 9.30 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.68-7.31(m, 4H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.19 (s, 2H), 4.99 (t, J = 6.6Hz, 2H), 3.09 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.48 (s, 9H); LC-MS [M+H]+586.0。
(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.03g、0.04mmol)のジクロロメタン(4.3mL)溶液にTFA(0.02mL,0.22mmol)を加え、反応混合物を一晩攪拌した。
この期間の終点で、反応系を100mLのトルエンで希釈し、次いで減圧濃縮した。このプロセスをもう3回繰り返し、標題生成物(0.03g、95%)をTFA塩として得た。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.24 (s,1H), 7.19-7.02 (m, 4H), 7.00 (s, 1H), 6.13 (s, 2H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz,2H), 3.18 (t, J = 6.8 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 486.3。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび[4−(2−ブロモ−エチル)−フェニル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。異性体を分取HPLCによって分離した。(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル:1H NMR (DMSO-d6) δ 9.28 (s,1H), 8.28 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.4 Hz,1H), 6.92-6.84 (m, 3H), 6.58 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.39 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.74 (s, 3H), 3. 61 (s, 3H), 2.91 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.49(s, 9H); LC-MS [M+H]+ 523.22。(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル:1HNMR (DMSO-d6) δ 9.32 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4Hz, 2H), 7.29-7.10 (m, 3H), 7.01 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 4.50 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 3. 65 (s, 3H), 3.09 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 1.49 (s, 9H); LC-MS [M+H]+ 523.2。
標題化合物を、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルから、実施例213と同様の手順によって調製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.19 (s, 1H), 7.19-6.92(m, 7H), 4.45 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.78 (s, 6H), 3.17 (t, J = 6.8Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 423.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−トリフルオロメトキシ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン:収率17%、1H NMR (CD3OD) δ 8.18 (s,1H), 7.33 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 7.12-7.10 (m, 2H), 7.04-7.01 (m, 3H), 6.95 (bs,1H), 4.57 (t, J= 7.2 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 3.24 (t, J=7.2 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 492.1。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−2,3,4,5,6−ペンタフルオロベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン。収率23%、LC−MS[M+H]+498.1.
実施例219
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。9−[2−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (DMSO-d6) δ 8.10 (s,1H), 7.86 (s, 1H), 7.54 (s, 2H), 7.01 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.83 (dd, J= 11.0, 3.0 Hz, 1H), 6.40 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.50 (t, J = 7.2Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.59 (s, 3H), 3.24 (t, J = 7.2 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 544.1。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3,5−ビス−トリフルオロメチル−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.13 (s, 1H), 7.79 (s,1H), 7.66 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 7.01 (s, 1H),HH 6.09 (s, 2H), 4.59 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.35 (t, J=7.4Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 607.0。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(−ブロモメチルシクロプロピル)−4−クロロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン:1H NMR (CD3OD) δ 8.24 (s,1H), 7.24 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 714 (d, J = 8.6 Hz,2H), 6.93 (s, 1H), 6.08 (s, 2H) 4.49 (s, 2H), 1.41-1.35 (m, 2H), 0.95-0.91 (m,2H); LC-MS [M+H]+ 531.8。
標題化合物を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−ニトロベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.29 (s, 1H), 7.99-7.95(m, 1H), 7.56-7.42 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.10-7.05 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.10 (s,2H), 4.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H); LC-MS[M+H]+ 516.0。
標題化合物を、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミンおよび1−(2−ブロモ−エチル)−3−ニトロ−ベンゼンから、実施例1および2と同様の手順によって調製した。化合物を分取HPLCによって精製した。1H NMR (DMSO-d6)δ 8.28 (s, 1H), 7.96 (dd, J= 8.0, 1.3 Hz, 1H), 7.53-7.42 (m, 2H), 7.07-7.03 (m, 1H), 7.00 (d, J =9.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.1, 9.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 2.8 Hz,1H), 4.60 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.33 (t, J= 6.9 Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 453.13。
工程1:6−クロロ−N4−フェネチル−ピリミジン−4,5−ジアミン
n−BuOH(0.1M)中のジクロロピリミジン(2.8g、17.0mmol)の入ったフラスコに、アミン(2.3mL,18.6mmol)およびTEA(4.7mL,33.9mmol)を加えた。次いで、TLCで判断して出発物質がなくなるまで(約4時間)、得られた反応混合物を120℃で加熱した。次いで、反応系を室温まで冷却し、ヘキサンに注ぎ入れると固体が形成された。固体をフリット漏斗を使用してろ取し、固体ケーキをヘキサンで洗浄した。該固体(3.8g、90%の収率)を、さらに精製することなく使用した。1H NMR (CDCl3) δ 8.07 (s,1H), 7.38-7.21 (m, 5H), 5.29 (bs, 1H), 3.81 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 3.60(bs, 2H), 2.97 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
ホルムアミド(0.25M)中の先のクロロピリミジン(1.0g、4.0mmol)が入ったフラスコに、2mLのギ酸を加えた。次いで、得られた反応混合物を175℃で4時間加熱すると、HPLCが出発物質が消費されたことを示した。反応系を放冷し、水(0.80M)を加えた。得られた固体をフリット漏斗を使用してろ取し、固体ケーキをトルエンで洗浄した。固体(0.6g、64%)を精製することなく次の反応に使用した。1H NMR (DMSO-d6)δ 12.29 (s, 1H), 8.04 (s,1H), 7.90 (s, 1H), 7.31-7.7.10 (m, 5H), 4.39 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.13(t, J = 7.3 Hz, 2H)。
先の反応の工程2のプリノン(0.29g、1.21mmol)のジオキサン(0.1M)溶液に、NBS(0.32g、1.81mmol)を加えた。HPLCが出発物質の消費を示すまで(約2時間)得られた反応混合物を105℃で加熱した。反応系を室温まで冷却し、0〜20%MeOH/CH2Cl2の勾配を持つ溶剤を使用して、MPLCによって精製した。分画を含む生成物を集め、濃縮して目的生成物(0.22g、57%の収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6)δ 12.49 (s, 1H), 8.08 (s,1H), 7.30-7.21 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 2H), 4.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H),3.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
水素化ナトリウム(0.035g、0.882mmol,鉱物油中60%)のDMF(0.1M)溶液に、0℃で、所望のチオフェノール(0.140g、0.882mmol)を加えた。反応混合物を室温まで暖め、15分混合して、先の反応の工程3のブロモ−プリノン(0.113g、0.353mmol)を加えた。次いで、得られた反応混合物を9O℃で一晩加熱した。次いで、反応系を室温まで冷却し、濃縮し、0〜20%MeOH/CH2Cl2を使用してMPLCによって精製した。分画を含む生成物を集め、濃縮し、目的生成物(0.098g、71%の収率)を得た。1H NMR (DMSO-d6)δ 12.49 (s, 1H), 8.08 (s,1H), 7.30-7.21 (m, 3H), 7.10-7.04 (m, 2H), 4.36 (t, J = 7.0 Hz, 2H),3.17 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
先の反応の工程4のプリン(0.088g、0.266mmol)のAcOH(0.2M)溶液に、臭素(0.02mL,0.319mmol)を加えた。得られた反応混合物をアルミホイルで覆い、HPLCが出発物質の消費を示すまで、室温で混合した。得られた溶液を150mLのトルエンで希釈し、濃縮した。このプロセスをさらに2回繰り返し、得られた固体を分取HPLCで精製し、目的生成物を白色固体(0.059g、46%の収率)として得た。1H NMR (CDCl3)δ 12.95 (s, 1H), 8.02 (s,1H), 7.29-6.80 (m, 8H), 5.95 (s, 2H), 4.47 (t, J=7.4 Hz, 2H), 3.09 (t, J=7.4Hz, 2H); LC-MS [M+H]+ 393.0。
実施例226〜336を、好適な出発物質を使用し、実施例1および2に記載の手順に従って調製し、それらの名称および分析データを表3にまとめた。全ての化合物は、トリフルオロアセテート塩として単離する。当業者であれば、プリン環構造上の懸垂基−Nが、アミノ基(−NH2)であり、インダン環上の懸垂基−Oがヒドロキシルであることを容易に理解する。
生成物をジクロロメタンに溶解し、蒸発乾固した。生成物をさらに精製することなく、次の工程に使用した。GC−MS m/z189.00
中間体44
1−[4−(2−ブロモ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−エタノンの合成
(S)−2−(2−メタンスルホニルオキシ−エチル)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成.
トルエン−4−スルホン酸2−(1−ベンジル−1,2,3,6−テトラヒドロ−ピリジン−4−イル)−エチルエステルの合成
トランス−2−イソプロピル−4−[2−(トルエン−4−スルホニルオキシ)エチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルおよびシス−2−イソプロピル−4−[2−(トルエン−4−スルホニルオキシ)エチル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
トルエン−4−スルホン酸2−(8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−エチルエステルの合成
中間体90
4[2−(トルエン−4−スルホニルオキシ)−エチリデン]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステルの合成
トルエン−4−スルホン酸2−(8−オキサ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)エチルエステルの合成
トルエン−4−スルホン酸2−(1−メチル−8−オキサ−ビシクロ[3.2.1]オクト−3−イル)−エチルエステルの合成
2−(ピペリジン−4−イル)エタノール(509mg、3.94mmol)のCH2Cl2(13mL)溶液に、イソチオシアナートエタン(343μL,3.94mmol)を加えた。室温で10時間攪拌した後、混合物を真空濃縮し、標題化合物(716mg、84%)を得た。:1H NMR (CDCl3) δ5.38 (brs, 1H), 4.59 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.74-3.67 (m, 3H), 3.15 (d, J = 12.8Hz, 1H), 3.00 (t, J = 13.2 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 12.4 Hz, 1H), 1.81-1.72 (m,3H), 1.55-1.52 (m, 3H), 1.28-1.22 (m, 4H)。
DMF(2.5mL)中のN−エチル−4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−カルボチオアミド(200mg、0.93mmol)、HgCl2(277mg、1.02mmol)およびNaN3(181mg、2.78mmol)の混合物に、NEt3(388μL,2.78mmol)を室温で加えた。1O時間攪拌した後、反応混合物をろ過し、ろ過ケーキをCH2Cl2で洗浄した。合わせたろ液および洗浄液を、ブリンで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、ろ過し、真空濃縮し、残渣をSiO2クロマトグラフ(60%EtOAc/ヘキサン)で精製し、標題化合物(85mg、41%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 4.18 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.75 (td, J = 6.8, 5.2 Hz, 2H), 3.51 (brd, J = 12.4, 2H), 3.03(td, J = 12.4, 2.8 Hz, 2H), 1.84 (brd, J = 14.4 Hz, 2H), 1.71 (m, 1H), 1.59 (q,J = 6.8 Hz, 2H), 1.56 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.48-1.38 (m, 2H)。
標題化合物(79mg、55%)を、2−{1−(1−エチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピペリジン−4−イル}エタノール(85mg、0.38mmol)から、中間体46で記載した手順に従って得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.80 (brd, J =8.0 Hz, 2H), 7.37 (brd, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.10 (t, J =6.0 Hz, 2H), 3.46 (brd, J = 12.4, 2H), 2.97 (td, J = 12.4, 2.0 Hz, 2H), 2.46(s, 3H), 1.71 (brd, J = 12.8 Hz, 2H), 1.67-1.63 (m, 3H), 1.54 (t, J = 7.6 Hz,3H), 1.41-1.31 (m, 2H)。
NaH(0.212g、5.29mmol)のTHF(2mL)懸濁液に、トリエチル2−ホスホノプロピオネート(1.05mL,5.29mmol)のTHF(2mL)溶液を、0℃で加えた。混合物を室温で1時間攪拌した後、tert−ブチル−3,3−ジメチル4−オキソピペリジン−1−カルボキシレート(J.Org.Chem,.2001,66,2487)(0.600g、2.64mmol)のTHF溶液を加え、1O時間攪拌した。得られた混合物を水でクエンチし、生成物部分をEt2Oで抽出した。合わせた抽出物をブリンで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、ろ過し、真空濃縮した。残渣を、SiO2クロマトグラフ(勾配:5%EtOAc/ヘキサンから40%EtOAc/ヘキサン)によって精製し、標題化合物(784mg、約100%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 5.73 (s, 1H), 4.15 (q, J = 6.8 Hz, 2H),3.52-3.42 (m, 2H), 3.25-3.18 (m, 2H), 3.05 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 1.47 (s, 9H),1.29 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.12 (s, 6H)。
Pd/C(131mg)を含む(E)−tert−ブチル4−{(エトキシカルボニル)メチレン}−3,3−ジメチルピペリジン−1−カルボキシレート(784mg、2.64mmol)のMeOH(10mL)溶液を、1気圧で水素化した。10時間後、混合物をろ過し、ろ過ケーキをMeOHで洗浄した。合わせたろ液を濃縮し、標題化合物(540mg、68%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 4.13 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 4.05 (m, 1H),3.57 (m, 1H), 2.57 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 15.2, 3.2 Hz, 1H), 1.93 (dd, J =15.2, 10.4 Hz, 1H), 1.76 (m, 1H), 1.59-1.50 (m, 2H), 1.45 (s, 9H)1.34 (m, 1H),1.26 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 0.91 (s, 3H), 0.79 (s, 3H)。
NaBH4(204mg、5.40mmol)およびLiCl(229mg、5.40mmol)のEtOH(8mL)スラリーに、tert−ブチル4−{(エトキシカルボニル)メチル}−3,3−ジメチルピペリジン−1−カルボキシレート(538mg、1.80mmol)のTHF(10mL)溶液を0℃で加えた。室温で10時間攪拌した後、得られた混合物を水でクエンチし、生成物部分をEt2Oで抽出した。合わせた抽出物を乾燥(Na2SO4)し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をSiO2クロマトグラフ(勾配:40%EtOAc/ヘキサンから90%EtOAc/ヘキサン)によって精製し、標題化合物(275mg、59%)を得た。
標題化合物(350mg、55%)を、tert−ブチル4−(2−ヒドロキシエチル)−3,3−ジメチルピペリジン−1−カルボキシレート(275mg、1.07mmol)から、中間体46で記載された手順に従って得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.79 (brd, J =8.0 Hz, 2H), 7.36 (brd, J = 8.0 Hz, 2H), 4.15-3.96 (m, 4H), 3.60 (m, 1H), 2.46(s, 3H), 2.61-2.23 (m, 2H), 1.89 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.26 (m, 3H), 0.84 (s,3H), 0.74 (s, 3H)。
工程1:ジ−tert−ブチル{(Z)−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル]メチリデン}ビスカルバメート
2−(ピペリジン−4−イル)エタノール(400mg、3.10mmol)およびNEt3(864μL,6.20mmol)のCH2Cl2(8mL)溶液に、1,3−ビス(tert−ブトキシカルボニル)−2−メチル−2−チオプソイドウレア(899mg、3.10mmol)およびHgCl2(842mg、3.10mmol)を加えた。室温で10時間攪拌した後、反応混合物をCH2Cl2で抽出した。合わせた抽出物を乾燥(Na2SO4)し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をSiO2クロマトグラフ(勾配:50%EtOAc/ヘキサンから90%EtOAc/ヘキサン)で精製し、標題化合物(969mg、84%)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 10.16 (brs, 1H), 4.25-4.20 (m, 2H),3.75-3.65 (m, 2H), 2.94 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 1.78-1.72 (m, 3H), 1.54 (q, J =6.4 Hz, 2H), 1.49 (s, 18 H), 1.38-1.29 (m, 2H)。
標題化合物(446mg、65%)を、ジ−tert−ブチル{(Z)−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル]メチリデン}ビスカルバメート(484mg、1.307mmol)から、中間体46で記載した手順に従って得た。1H NMR (CDCl3)δ 10.16 (brs,1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 6.0 Hz,2H),4.20-3.91 (m, 2H), 2.85 (t, J = 12.8 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H), 1.61-1.59 (m,5H), 1.48 (s, 9H), 1.28-1.18 (m, 2H)。
標題化合物を、2連続工程で調製した。
CH2Cl2(2.5mL)およびH2O(2.5mL)中のジ−tert−ブチル{(Z)−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペリジン−1−イル]メチリデン}ビスカルバメート(200mg、0.538mmol)、Bu4NI(40mg、0.11mmol)およびKOH(70mg、1.3mmol)の混合物に、ヨードプロパン(63μL,0.65mmol)を加え、3時間還流した。室温に冷却した後、生成物部分をCH2Cl2で抽出し、ブリンで洗浄し、乾燥(Na2SO4)し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をSiO2クロマトグラフ(勾配:40%EtOAc/ヘキサンから100%EtOAc)で精製し、標題化合物(192mg、86%)を得た。LC−MS[M+H]+442.5
工程2:2−(1−{(E)−[(tert−ブトキシカルボニル)イミノ][(tert−ブトキシカルボニル)(プロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−4−イル)エチル4−メチルベンゼンスルホネート
標題化合物(189mg、72%)を、2−(1−{(E)−[(tert−ブトキシカルボニル)イミノ][(tert−ブトキシカルボニル)(プロピル)アミノ]メチル}ピペリジン−4−イル)エタノール(190mg、0.460mmol)から、中間体46で記載した手順と同様の手順で得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.79 (d, J =7.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.49 (brs, 1H), 4.12-4.02 (m, 2H), 2.46(s, 3H), 1.74-1.52 (m, 7H), 1.31-1.05 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
標題化合物を、好適な出発物質を使用して、中間体46で記載した手順と同様の手順で調製した。1H NMR (CDCl3)δ7.79(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.66 and 6.56 (s, 1H), 4.06 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 3.46-3.41(m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.31 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 1.91 (m, 1H), 1.85 (m, 1H),1.78-1.70 (m, 2H), 1.48 (s, 9H)。
標題化合物を、好適な出発物質を使用して、中間体46で記載した手順に従って調製した。LC−MS[M+H]+322.1
中間体102〜114を、好適な出発物質を使用して、中間体46で記載した手順に従って調製した。これらを表6にまとめる。
2−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステルおよび2−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル
8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−(2−ピペリジン−3−イルエチル)−9H−プリン−6−アミンの合成
1−(2−{6−アミノ−8−[(2,5−ジメトキシフェニル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−2,6−ジオンおよび8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルホニル)−9−ビニル−9H−プリン−6−イルアミン
標題化合物を、以下に記載するように、2工程反応シークエンスで調製した。
8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−[2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミンおよび8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−[2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル]−3H−プリン−6−アミン.
標題化合物を、以下に記載する2工程反応シークエンスで調製した。
1−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−2,6−ジオンおよび1−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−2,6−ジオンの合成
標題化合物を、実施例638で得た生成物を使用し、実施例465に記載する手順に従って調製した。LC−MS[M+H]+491.4
実施例647
標題化合物を、実施例637で得た生成物を使用して、実施例465に記載する手順に従って調製した。LC−MS[M+H]+491.4
実施例648
標題化合物を、実施例639で得た生成物を使用して、実施例465に記載する手順に従って調製した。LC−MS[M+H]+463.3
実施例649
標題化合物を、実施例641で得た生成物を使用して、実施例465に記載する手順に従って調製した。LC−MS[M+H]+463.3
実施例650
標題生成物を、実施例645で得た生成物を使用して、実施例465に記載する手順に従って調製した。LC−MS[M+H]+535.4
実施例651
工程1:9−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−ブロモ−9H−プリン−6−アミンおよび3−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−ブロモ−3H−プリン−6−アミン
8−ブロモアデニン(0.042g、0.197mmol)およびトルエン−4−スルホン酸2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−エチルエステル(0.077g、0.237mmol)のTHF懸濁液に、バートン塩基(50μl,0.237mmol)を室温で加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中、100℃で15分間加熱し、この時間の終点で室温に冷却し、粗生成物を、ジクロロメタン中メタノールの0〜5%勾配を使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムによって精製し、0.030g(42%)の9−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−ブロモ−9H−プリン−6−アミン、LC−MS[M+H]+366.2、および0.015g(21%)の3−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−ブロモ−3H−プリン−6−アミン、LC−MS[M+H]+366.2を得た。
5−ニトロ−2−メルカプトベンゾチアゾール(0.040g、0.246mmol)のDMF(1.0mL)懸濁液に、(CH3)3COK(0.028g、0.246mmol)を室温で加え、攪拌を30分続けた。該反応混合物に、DMF(1mL)中の9−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−ブロモ−9H−プリン−6−アミン(0.030g、0.082mmol)を室温で加えた。反応混合物を13O℃で6時間加熱し、この時間の終点で溶剤を蒸発させ、粗生成物を分取HPLC[X−Terra分取−RP18 10um,19×250mm(waters)、移動相:溶剤A:Water HPLCグレード、0.01%TFAを含む、および溶剤B:アセトニトリル、0.01%TFAを含む、一般的溶出勾配−溶剤B15%から80、15〜25分の操作時間]によって精製した。HPLC分画の凍結乾燥後、標題生成物を得た。9−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−[(6−ニトロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン.1H NMR (CD3OD)δ 8.80 (s, 1H),8.30 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.84 (s, 1H), 4.80 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.90-3.80 (m, 2H), 3.20-3.10 (m,3H), 3.10-2.60 (m, 3H), 2.00 (s, 3H), 1.94-1.80 (m, 3H).LC-MS [M+H]+ 499.13。
メタンスルホン酸3−シクロプロピル3−メタンスルホニルアミノ−プロピルエステル
メタンスルホン酸3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−3−シクロブチルプロピルエステル
中間体118
1−(3−ブロモ−1−シクロプロピルプロピル)−3−イソプロピル尿素
実施例662および663
tert−ブチル(3−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン9−イル}−1−シクロプロピルプロピル)カルバメートおよびtert−ブチル(3−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}−1−シクロプロピルプロピル)カルバメート
4−ピペリジンエタノール(0.25g、1.93mmol)およびNEt3(403μL,2.89mmol)のDMF(3mL)溶液に、N−boc−L−Ala−Osu(0.553g、193mmol)を室温で加え、混合物を120℃の温度で1O時間攪拌した。反応混合物をEtOAc(60mL)で希釈した。酢酸エチル層を、H2O(60mL)およびブリン(60mL)で洗浄し、乾燥Na2SO4し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、{(S)−2−[4−(2−ヒドロキシエチル)−ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソ−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.581g)を得た。LC−MS[M+H]+301.0。生成物は次の工程のために十分純粋であり、さらに精製することなく使用した。THF(10mL)中のアルコール(0.581g、1.93mmol)、トリエチルアミン(808μL,5.8mmol)、N,N−ジメチルピリジン(10mg)の混合物に、p−TsCl(0.479g、2.51mmol)を室温で加え、反応混合物を12時間攪拌した。
トルエン−4−スルホン酸2−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペリジン−4−イル]−エチルエステル
DMF(5mL)中のN,N−ジメチルアミノピリジン(1.18g、9.66mmol)、EDCI(1.48g、7.73mmol)の混合物に、カルボン酸(0.398g、3.86mmol)、次いで4−ピペラジンエタノール(0.5g、3.86mmol)を加えた。反応混合物を室温で12時間攪拌し、反応混合物をEtOAc(75mL)で希釈し、ブリン(60mL)で洗浄した。EtOAc層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗アミドを得た。粗生成物を、さらに精製することなく、次のトシル化反応に使用した。THF(20mL)中の該粗生成物(0.827g、3.86mmol)、トリエチルアミン(3.22mL,23.18mmol)に、塩化トシル(2.21g、11.59mmol)を室温で加え、12時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、粗生成物をEtOAc(100mL)に溶解し、飽和NaHCO3水溶液(90mL)、次いでブリン(90mL)で洗浄した。EtOAc層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得、これをヘキサン−EtOAc(1:9)を使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムで精製し、0.45gのトルエン−4−スルホン酸2−[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペリジン−4−イル]−エチルエステルを得た。LC−MS[M+H]+369.2。
酢酸(S)−1−メチル−2−オキソ−2−{4−[2−(トルエン−4−スルホニルオキシ)エチル]−ピペリジン−1−イル}−エチルエステル
テトラヒドロフラン(15mL)中のピペリジンエタノール(2g、15.5mmol)、トリエチルアミン(4.3mL,31.0mmol)の混合物に、室温で酢酸(S)−1−クロロカルボニル−エチルエステル(2.1mL,17.0mmol)を滴下した。反応混合物を室温で8時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル(100mL)に溶解し、飽和NaHCO3水溶液(90mL)、次いでブリン溶液(90mL)で洗浄した。酢酸エチル層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物(1.6g)を得、これを、さらに精製することなく、次のトシル化反応で使用した。前の工程で得た粗生成物を、テトラヒドロフラン(20mL)に溶解し、トリエチルアミン(2.28mL,16.4mmol)、N,N−ジメチルピリジン(20mg)、次いでp−TsCl(1.5g、7.9mmol)を室温で加え、反応混合物を12時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、EtOAc(90mL)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液(75mL)、H2O(75mL)およびブリン(75mL)で洗浄した。EtOAc層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ヘキサン−EtOAc(1:3)溶剤系を使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムで精製し、純粋な酢酸(S)−1−メチル−2−オキソ−2−{4−[2−(トルエン−4−スルホニルオキシ)エチル]−ピペリジン−1−イル}−エチルエステル(2.3g)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.79 (d, J= 8.2 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.37 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.53 (t, J =14.0 Hz, 1H), 4.14-4.00(m, 2H), 3.78 (t, J = 13.0 Hz, 1H), 3.10-2.92 (m, 1H),2.60-2.40 (m, 4H), 2.12 (s, 3H), 1.80-1.50 (m, 5 H), 1.41 (d, J = 6.6 Hz, 3H),1.20-1.00 (m, 2H); LC-MS [M+H]+ 398.3。
[(S)−2−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルおよび[(S)−2−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トルエン−4−スルホン酸2−[1−((S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−エチルエステル(0.223g、0.49mmol)、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン(0.075g、0.20mmol)およびバートン塩基(101μL,0.49mmol)の混合物を、DMF(2.5mL)中、90〜100℃で15時間加熱した。冷却した後、反応混合物を減圧濃縮した。残渣を分取HPLC[X−Terra分取−RP18 10um,19×250mm(waters)、移動相:溶剤A:Water HPLCグレード、0.01%TFAを含む、および溶剤B:アセトニトリル、0.01%TFAを含む、一般的溶出勾配−溶剤B15%から80、15〜25分の操作時間]で精製した。HPLC分画の凍結乾燥後、N−9異性体およびN−3異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。[(S)−2−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル:1H NMR (CDCl3)δ 8.20 (s, 1H), 7.15 (s,1H), 7.06 (s, 1H), 6.07 (s, 2H), 5.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.68-4.55 (m, 2H),4.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.96-3.85 (m, 1H), 1.98-1.75 (m, 4H), 1.66-1.5 (m,1H), 1.44 (s, 9H), 1.36-1.22 (m, 5H); TOF-MS [M+H]+ 648.16。{(5)−2−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル,TOF−MS[M+H]+648.16
実施例695〜741を、好適な出発物質を使用して、実施例693および694に記載された方法と同じようにして合成し、分取HPLC精製後、トリフルオロ酢酸塩として単離した。
[(S)−2−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ピペリジン−1−イル)−1−メチル−2−オキソ−エチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル(0.014g、0.021mmol)のDCM(3mL)溶液に、TFA(100μL)を滴下し、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。減圧濃縮の後、残渣TFAを除去し、標題生成物(0.015g)をTFA塩として得た。1H NMR (CD3OD)δ 8.34 (s, 1H), 7.28 (s,1H), 7.23 (s, 1H), 6.09 (s, 2H), 4.54-4.44 (m, 2H), 4.39 (t, J = 7.42 Hz, 2H),3.85 (broad d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.19-3.08 (m, 1H), 2.75-2.63 (m, 1H),2.00-1.80 (m, 4H), 1.70-1.58 (m, 1H), 1.44 (dd, J = 14.8, 7.0 Hz, 3H), 1.35-1.13(m, 2H); LC-MS [M+H]+ 548.2。
(2S)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オールおよび(2S)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オール
工程1:アルキル化反応を、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン(0.20Og、0.54mmol)および酢酸(S)−1−メチル−2−オキソ−2−{4−[2−(トルエン−4−スルホニルオキシ)エチル]−ピペリジン−1−イル}−エチルエステル(0.325g、0.81mmol)を使用して、実施例1および2に記載された手順に従って行い、N−3異性体とN−9異性体との混合物を得た。(1S)−2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソ酢酸エチル,LC−MS[M+H]+591.1および(1S)−2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソ酢酸エチル,LC−MS[M+H]+591.1。粗混合物を、さらに精製することなく、次の加水分解反応に使用した。
実施例758〜765を、好適な出発物質を使用して、実施例756および757に記載の手順に従って調製した。表17にまとめた全ての化合物は、HPLC精製後、トリフルオロ酢酸塩として単離する。
(2R)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オールおよび(2R)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オール
工程1:(2R)−2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパン酸
テトラヒドロフラン(12mL)中の(R)−2−ヒドロキシ−プロピオン酸メチルエステル(1.0g、9.6mmol)、トリエチルアミン(4.0mL,28.81mmol)の混合物に、tert−ブチルジフェニルシリルクロリド(3.68mL,14.4mmol)を室温で加え、反応混合物を12時間攪拌した。反応が完了した後、反応混合物をEtOAc(80mL)で希釈し、水(70mL)およびブリン(70mL)で洗浄した。EtOAc層をNa2SO4で乾燥し、溶剤を溶剤を真空蒸発させ、メチル(2R)−2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノエート(3.28g)を得た。該粗物質は、次の工程のために十分純粋であり、さらに精製することなく使用した。粗物質をTHF−MeOH−H2O(1:1:1,20mL)で希釈し、LiOH.H2O(1.17g、28.0mmol)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を濃HClで中和し、真空濃縮した。残渣を75mLの水で希釈し、EtOAC(3×50mL)で抽出し、合わせたEtOAc層をNa2SO4で乾燥し、真空蒸発した。粗カルボン酸を、EtOAcを使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムで精製し、カルボン酸(0.6g)を得た。1H NMR (CDCl3) δ 7.70-7.60(m, 4H), 7.50-7.38 (m, 6H), 4.32 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 1.30 (d, J = 7.0 Hz, 9H);LC-MS [M-H]+ 327.2。
ジクロロメタン(15mL)中の前記カルボン酸(0.6g、1.82mmol)に、塩化オキサリル(464μL,3.65mmol)を、氷冷温度で加え、次いでN,N−ジメチルホルムアミドを2滴加えた。反応混合物を室温にし、6時間攪拌した。この時間の終点で、過剰の塩化オキサリルを減圧蒸発させ、対応する酸塩化物を得た。該酸塩化物を2mLのTHFで希釈し、室温で、THF(7mL)中の4−ピペリジンエタノール(0.235g、1.8mmol)、トリエチルアミン(763μL,5.48mmol)混合物に加えた。反応混合物を一晩攪拌し、反応が完了した後、反応混合物をEtOAc(60mL)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液(60mL)およびブリン(60mL)で洗浄した。EtOAc層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成物を、ヘキサン−EtOAc(1:3)を使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムで精製し、0.748gの2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル−(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノイル)−ピペリジン−4−イル]−エタノールを得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.70-7.60 (m, 4H),7.46-7.33 (m, 6H), 4.55 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.26and 4.06 (2 d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.66 (q, J = 5.8 Hz, 2H), 2.86 and 2.69 (2 t,J = 12.8 Hz, 1H), 2.5-2.34 (m, 1H), 1.70-1.54 (m, 4H), 1.43 (q, J = 6.6 Hz,2H), 1.34 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.28 (m, 1H), 1.08 (s, 9H); LC-MS [M+H]440.3。
2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル−(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノイル)−ピペリジン−4−イル]−エタノール(0.748g、1.7mmol)のテトラヒドロフラン(10mL)溶液に、トリエチルアミン(711μL,5.11mmol)、N,N−ジメチルピリジン(10mg)、次いでp−TsCl(0.487g、2.55mmol)を室温で加え、反応混合物を12時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、EtOAc(60mL)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液(50mL)およびブリン(50mL)で洗浄した。EtOAc層をNa2SO4で乾燥し、ろ過し、溶剤を減圧蒸発させ、粗生成物を得た。該粗生成物を、ヘキサン−EtOAc(1:3)を使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムで精製し、0.69gの2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル−(ジフェニル)−シリル]オキシ}−プロパノイル)−ピペリジン−4−イル]−エチル4−メチルベンゼンスルホネートを得た。1H NMR (CDCl3)δ 7.79 (d, J = 7.8 Hz, 2H),7.68-7.58 (m, 4H), 7.40-7.32 (m, 8H), 4.60-4.50 (m,1H), 4.44-4.35 (m,1H),4.30-3.96 (m, 4H), 2.85-2.58 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.40-2.25 (m, 1H),1.58-1.42 (m, 5H), 1.40-1.30 (m, 5H), 1.07 (s, 9H), 1.00-0.80 (m, 1H); LC-MS[M+23]+ 616.2。
8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン(0.172g、0.47mmol)および工程3で得た2−[1−((2R)−2−{tert−ブチル−(ジフェニル)−シリル]オキシ}−プロパノイル)−ピペリジン−4−イル]−エチル4−メチルベンゼンスルホネート(0.280g、0.47mmol)を使用して、アルキル化反応を、実施例1および2に記載の手順に従って行い、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノイル)ピペリジン−4−イル]−エチル}−9H−プリン−6−アミン;LC−MS[M+1]+787.1および8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−{2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノイル)ピペリジン−4−イル)エチル}−3H−プリン−6−アミン;LC−MS[M+Η]+ 787.1を得た。
TΗF(5mL)中の8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−{2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノイル)ピペリジン−4−イル)エチル}−9H−プリン−6−アミンおよび8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−{2−[1−((2R)−2−{[tert−ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}プロパノイル)ピペリジン−4−イル)エチル}−3H−プリン−6−アミン(0.314g、0.398mmol)混合物に、テトラ−n−ブチルフッ化アンモニウム(0.47mL,0.47mmol)の1.0MのTΗF溶液を加え、反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、反応混合物を濃縮し、分取ΗPLC[X−Terra分取−RP18 10um,19×250mm(waters)、移動相:溶剤A:Water HPLCグレード、0.01%TFAを含む、および溶剤B:アセトニトリル、0.01%TFAを含む、一般的溶出勾配−溶剤B15%から80、15〜25分の操作時間]により精製した。HPLC分画の凍結乾燥後、N9異性体およびN−3異性体を、トリフルオロアセテート塩として単離した。(2R)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オール;LC−MS[M+H]+549.1、および(2R)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オールおよびLC−MS[M+H]+549.1。
(2S)−1−(4−{2−[6−アミノ−8−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルチオ)−9H−プリン−9イル]−エチル}ピペリジン−1−イル)−1−オキソプロパン−2−オールおよび(2S)−1−(4−{2−[6−アミノ−8−(2,3−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−5−イルチオ)−3H−プリン3−イル]−エチル}ピペリジン−1−イル)−1−オキソプロパン−2−オール
実施例770および771
(2S)−3−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1,2−ジオールおよび(2S)−3−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−3−オキソプロパン−1,2−ジオール
工程1:8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン(0.100g、0.27mmol)およびトルエン−4−スルホン酸2−[1−((S)−2,2−ジメチル[1,3]ジオキソロン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−エチルエステル(0.224g、0.54mmol)を使用して、アルキル化反応を、実施例1および2に記載された手順に従って行い、8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3−[2−(1−{[(4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)エチル]−3H−プリン−6−アミン、LC−MS[M+H]+605.2、および8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9−[2−(1−{[(4S)−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル]カルボニル}ピペリジン−4−イル)エチル]−9H−プリン−6−アミン、LC−MS[M+H]+605.2の混合物を得た。粗混合物をさらに調製することなく、次の反応に使用した。
tert−ブチル((1S)−2−{4−[2−(6−アミノ−8−ブロモ−9H−プリン−9−イル)エチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)カルバメート
8−ブロモアデニン(0.08g、0.367mmol)およびトルエン−4−スルホン酸2−[1−((1S)−2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル)−ピペリジン−4−イル]−エチルエステル(0.200g、0.440mmol)のTHF懸濁液に、バートン塩基(91μl,0.40mmol)を室温で加えた。反応混合物をマイクロ波反応器中、100℃で15分加熱し、その時間の終点で、反応系を室温に冷却し、粗生成物を、0−30%勾配のEtOAc−ヘキサンを使用するIscoシリカゲルフラッシュカラムによって精製し、tert−ブチル{(1S)−2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(7−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメートおよびtert−ブチル{(1S)−2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(7−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメー(0.090g、49%)を得た。
tert−ブチル{(1S)−2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(7−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメート
7−クロロ−2−メルカプトベンゾチアゾール(0.020g、0.097mmol)のDMF(2.0mL)懸濁液に、(1mL)のDMF中の(CH3)3COK(0.011g、0.97mmol)を室温で加え、攪拌を30分続けた。該反応混合物に、tert−ブチル((1S)−2−{4−[2−(6−アミノ−8−ブロモ−9H−プリン−9−イル)エチル]ピペリジン−1−イル}−1−メチル−2−オキソエチル)カルバメート(0.040g、0.081mmol)を室温で加えた。反応混合物を13O℃で6時間加熱し、この時間の終点で、溶剤を蒸発させ、残渣を分取HPLC[X−Terra分取−RP18 10um,19×250mm(waters)、移動相:溶剤A:Water HPLCグレード、0.01%TFAを含む、および溶剤B:アセトニトリル、0.01%TFAを含む、一般的溶出勾配−溶剤B15%から80、15〜25分の操作時間]で精製した。HPLC分画の凍結乾燥後、標題生成物を得た。1H NMR δ (CD3OD), 8.35 (s, 1H), 7.85-7.82 (m, 1H), 7.50-7.40 (m, 2H), 4.40 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.00-3.90(m, 2H), 1.80-1.70 (m, 4H), 1.21-1.15 (m, 6H), 1.15(s, 9H), 1.10 (s, 3H); LC-MS [M+H]+ 617.1。
9−(2−{1−[(2S)−2−アミノプロパノイル]ピペリジン−4−イル}エチル)−8−[(7−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン
(2S)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(7−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オール
工程2:(1S)−2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(7−クロロ−1,3−ベンゾチアゾール−2−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソ酢酸エチル
工程2の粗生成物をメタノールに懸濁し、K2CO3を加え、攪拌を2時間続けた。分取HPLC精製後、標題生成物をトリフルオロアセテート塩として単離した。LC−MS[M+H]+518.1
実施例776および777
9−{2−[1−(1−アセチル−L−プロリル)ピペリジン−4イル]−エチル}−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミンおよび3−{2−[1−(1−アセチル−L−プロリル)ピペリジン−4イル]−エチル}−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−6−アミン
実施例778および779
tert−ブチル{(1S)−2−[3−({6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメートおよびtert−ブチル{(1S)−2−[3−({6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメート
生成物をトリフルオロ酢酸塩として単離した。tert−ブチル{(1S)−2−[3−({6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメート.LC−MS[M+H]+634.5、およびtert−ブチル{(1S)−2−[3−({6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメート.LC−MS[M+H]+634.5
実施例780
9−({1−[(2S)−2−アミノプロパノイル]ピペリジン−3−イル}メチル)−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン
実施例781および782
tert−ブチル{(1R)−2−[4−({6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメートおよびtert−ブチル{(lR)−2−[4−({6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−3H−プリン−3−イル}メチル)ピペリジン−1−イル]−1−メチル−2−オキソエチル}カルバメート
活性の実施例
結合アッセイ
精製Hsp90に結合する化合物を、BODIPY−標識ゲルダマイシン(BODIPY−GM)を使用し、Kimら(Journal of Bioinolecular Screening2004,9(5):375−381)の蛍光偏光アッセイでモニタした。化合物希釈溶液(100%DMSO中)を、底部が黒色の96−ウェルプレートに加え(Greiner;最終2%DMSO)、アッセイ緩衝液(20mMのHEPES−KOH、pH7.3、50mMのKCl、5mMのMgCl2、20mMのNa2MoO4、0.01%のNP−40、0.1mg/mLのウシガンマグロブリン[Invitrogen,P2045]、2mMのDTT)中の、BODIPY−GM(最終10nM)および精製ヒトHsp90(Stressgen,SPP−770;最終30nM)の等容積を、順番に加え、50マイクロリッターの最終容積を得た。プレートを室温で一晩培養した。平行および垂直方向の蛍光測定値を、485/530nmの励起/放出波長で読んだ(LJL BioSystems Analyst ADプレートリーダー)。バックルグラウンド蛍光(緩衝液のみ)を差し引き、mP単位で表わされる蛍光偏光(FP)値を、平行および垂直方向蛍光読みから、以下のように計算した。
FP=(平行−垂直)/(平行+垂直)*1000
阻害率は、FP値をDMSOを含む並行反応で得たFP値に正規化し、100%からこれらの正規化値を差し引くことによって計算した。内部化合物蛍光を、別々にモニターし、化合物蛍光によって妨げられたFPデーターポイントを、該分析から排除した。
Her2(キナーゼドメイン)−ルシフェラーゼ融合によって安定に導入されたHCT116細胞を、100マイクロリットル(10%血清が加えられたDMEM)中、1ウェル当たり10,000個の細胞で、黒色96−ウェルプレートに播種し、一晩培養した。化合物希釈溶液(100%DMSO中)を個々のウェルに加え(最終0.4%DMSO)、プレートを4時間培養した。プレートを、室温に平衡化させ(5分)、100マイクロリットルのSteady−Glo試薬(Promega#E2520)を1ウェル毎に加え、プレートを室温で5分間培養した。次いで、発光度を測定した(TopCount,Perkin−Elmer)。
HCT116細胞を、100マイクロリットル(10%血清が加えられたDMEM)中、1ウェル当たり5000細胞で黒色96−ウェルプレートに播種し、一晩培養した。
化合物希釈溶液(100%DMSO中)を個々のウェルに加え(最終0.4%DMSO)、プレートを72時間培養した。プレートを室温に平衡化させた(5分)。50マイクロリットルの溶解緩衝液、次いで50マイクロリットルの基質溶液(ATPLite[2工程],Perkin−Elmer,#601941)を各ウェルに加え、プレートを室温で培養した。次いで発光度を測定した(TopCount,Perkin−Elmer)。
Claims (37)
- 以下の式Iの化合物、またはその医薬的に許容される塩:
Aは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され;
Bは、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、複素環または炭素環基から選択され;
R1は、ヒドロ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ハロ、イオウおよびチオアルキルから選択され、
L1は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、−(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−および−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7および8から選択され、炭素および/または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよく、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から選択され;
L2は、飽和、部分的に飽和または不飽和であってよく、(CH2)n−(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)(CH2)n−、−(CH2)nC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)O(CH2)n−、−(CH2)nNC(=O)N(CH2)n−、−(CH2)nNC(=S)S(CH2)n−、−(CH2)nOC(=O)S(CH2)n−、−(CH2)nNH(CH2)n−、−(CH2)nO(CH2)n−、−(CH2)nS(CH2)n−および−(CH2)nNC(=S)N(CH2)n−(ここで、各nは、独立して、0、1、2、3、4、5、6、7および8から選択され、炭素および/または窒素は、それぞれ、場合によってはヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよく、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から選択される);および
その医薬的に許容される塩。 - Aが、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−C(=O)アルキル、ヒドロキシル、−C≡N、−SO3および−COOHから選択される1個以上の置換基を有するアリール基である請求項1に記載の化合物。
- Aが、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−C(=O)アルキル、ヒドロキシルおよび−COOHから選択される1個以上の置換基を有するフェニル基である請求項1に記載の化合物。
- Aが、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−N(C1−3アルキル)2、−NH(C1−3アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(C1−3アルキル)、−C(=O)N(C1−3アルキル)2、−S(=O)2(C1−3アルキル)、−S(=O)2NH2、−S(=O)2N(C1−3アルキル)2、−S(=O)2NH(C1−3アルキル)、−CHF2、−OCF3、−OCHF2、−SCF3、−CF3、−CN、−NH2および−NO2から選択される1個以上の置換基を有するアリール基である請求項1に記載の化合物。
- Aが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミルおよびC−アミドから独立して選択される1〜5個の置換基を有するフェニル基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−C(=O)アルキル、ヒドロキシル、−SO3および−COOHから選択される1個以上の置換基を有するアリール基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロキシル、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−N(C1−3アルキル)2、−NH(C1−3アルキル)、−C(=O)NH2、−C(=O)NH(C1−3アルキル)、−C(=O)N(C1−3アルキル)2、−S(=O)2(C1−3アルキル)、−S(=O)2NH2、−S(=O)2N(C1−3アルキル)2、−S(=O)2NH(C1−3アルキル)、−CHF2、−OCF3、−OCHF2、−SCF3、−CF3、−CN、−NH2、−SO3および−NO2から選択される1個以上の置換基を持つアリール基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミルおよびC−アミドから独立して選択される1〜5個の置換基を有するフェニル基である請求項1に記載の化合物。
- Aが、置換または非置換インダノン基である請求項1に記載の化合物。
- Aが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミルおよびC−アミドから独立して選択される1〜5個の置換基を有する請求項9に記載の化合物。
- Aが、置換または非置換インダン基である請求項1に記載の化合物。
- Aが、アシルアミノ、アシルオキシ、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールチオ、炭素環、シアノ、シアナート、ハロ、ハロアルキル、ハロフェニル、ヒドロキシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、複素環、ヘテロアリールアルコキシ、イソシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、スルフィニル、スルホニル、スルホンアミド、チオカルボニル、チオシアナート、トリハロメタンスルホンアミド、O−カルバミル、N−カルバミル、O−チオカルバミル、N−チオカルバミルおよびC−アミドから独立して選択される1〜5個の置換基を有する請求項11に記載の化合物。
- Bがホモピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)シクロアルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)、アミノ酸(天然および非天然アミノ酸類から選択される)、1〜5個のアミノ酸残基(天然および非天然アミノ酸類から選択される)を有するペプチド、−C(=O)アルキル(ここで、アルキルは、1個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−COOH(およびそのエステル類)、スルホニル、スルホンアミドから選択される)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基で置換されたホモピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基を有するホモピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、−C(=O)、−C(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−C(=O)OCH2CH3、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CF3、−C(=O)OC(CH3)3、−C(=O)OCH2−フェニル、−CH2−フェニル、−CH(CH3)2、−C(=O)NHCH2CH3、−C(=O)NHCH(CH3)2、−C(=O)NHC(CH3)3、−C(=O)NHCH2C(=O)OCH2CH3、−C(=O)C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−C(=O)CH2C(CH3)3およびシクロペンチルから選択される1個以上の置換基を有するホモピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bがピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)シクロアルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)、アミノ酸(天然および非天然アミノ酸類から選択される)、1〜5個のアミノ酸残基(天然および非天然アミノ酸類から選択される)を有するペプチド、−C(=O)アルキル(ここで、アルキルは、1個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−COOH(およびそのエステル類)、スルホニル、スルホンアミドから選択される)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基で置換されたピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基を有するピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、−C(=O)、−C(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−C(=O)OCH2CH3、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CF3、−C(=O)OC(CH3)3、−C(=O)OCH2−フェニル、−CH2−フェニル、−CH(CH3)2、−C(=O)NHCH2CH3、−C(=O)NHCH(CH3)2、−C(=O)NHC(CH3)3、−C(=O)NHCH2C(=O)OCH2CH3、−C(=O)C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−C(=O)CH2C(CH3)3およびシクロペンチルから選択される1個以上の置換基を有するピペリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bがピペラジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)シクロアルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)、アミノ酸(天然および非天然アミノ酸類から選択される)、1〜5個のアミノ酸残基(天然および非天然アミノ酸類から選択される)を有するペプチド、−C(=O)アルキル(ここで、アルキルは1個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−COOH(およびそのエステル類)、スルホニル、スルホンアミドから選択される)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基で置換されたピペラジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基を有するピペラジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、−C(=O)、−C(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−C(=O)OCH2CH3、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CF3、−C(=O)OC(CH3)3、−C(=O)OCH2−フェニル、−CH2−フェニル、−CH(CH3)2、−C(=O)NHCH2CH3、−C(=O)NHCH(CH3)2、−C(=O)NHC(CH3)3、−C(=O)NHCH2C(=O)OCH2CH3、−C(=O)C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−C(=O)CH2C(CH3)3およびシクロペンチルから選択される1個以上の置換基を有するピペラジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bがピロリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)シクロアルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)、アミノ酸(天然および非天然アミノ酸類から選択される)、1〜5個のアミノ酸残基(天然および非天然アミノ酸類から選択される)を有するペプチド、−C(=O)アルキル(ここで、アルキルは、1個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−COOH(およびそのエステル類)、スルホニル、スルホンアミドから選択される)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基で置換されたピロリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基を有するピロリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、−C(=O)、−C(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−C(=O)OCH2CH3、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CF3、−C(=O)OC(CH3)3、−C(=O)OCH2−フェニル、−CH2−フェニル、−CH(CH3)2、−C(=O)NHCH2CH3、−C(=O)NHCH(CH3)2、−C(=O)NHC(CH3)3、−C(=O)NHCH2C(=O)OCH2CH3、−C(=O)C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−C(=O)CH2C(CH3)3およびシクロペンチルから選択される1個以上の置換基を有するピロリジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、アゼチジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)シクロアルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)、アミノ酸(天然および非天然アミノ酸類から選択される)、1〜5個のアミノ酸残基(天然および非天然アミノ酸類から選択される)を有するペプチド、−C(=O)アルキル(ここで、アルキルは、1個以上の置換基で置換され、前記置換基は、アルキル、アミノ、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、−COOH(およびそのエステル類)、スルホニル、スルホンアミドから選択される)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基で置換されたアゼチジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、ヒドロ、ハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−CH2−アリール、−C(=O)アルキル、−C(=O)−NH−アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシル、−SO3、−COOH(およびそのエステル類)およびスルホニルから選択される1個以上の置換基を有するアゼチジン基である請求項1に記載の化合物。
- Bが、−C(=O)、−C(=O)CH3、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−C(=O)OCH2CH3、−S(=O)2CH3、−S(=O)2CF3、−C(=O)OC(CH3)3、−C(=O)OCH2−フェニル、−CH2−フェニル、−CH(CH3)2、−C(=O)NHCH2CH3、−C(=O)NHCH(CH3)2、−C(=O)NHC(CH3)3、−C(=O)NHCH2C(=O)OCH2CH3、−C(=O)C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH(CH3)2、−C(=O)CH2C(CH3)3およびシクロペンチルから選択される1個以上の置換基を有するアゼチジン基である請求項1に記載の化合物。
- L1が−S−である請求項1に記載の化合物。
- L2が、−(CH2)n−(CH2)n−であり、各nは、独立して、0、1、2および3から選択され、各炭素は、場合によっては、ヒドロキシル、ハロ、アルコキシ、アルキル、アミノ、シクロアルキル、−NR2R3、−NSO2R4、−NC(=O)NR2R3、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキルおよび複素環(ここで、−R2および−R3は、独立して、−H、アルキルおよび−C(=O)OR4から独立して選択され、R4は、アルキル基(たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはtert−ブチル)である)から独立して選択される1個以上の置換基で置換されてよい請求項1に記載の化合物。
- R1がヒドロである請求項1に記載の化合物。
- 9−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン、4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボアルデヒド、4−(2−{6−アミノ−8−[(7−ブロモ−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボアルデヒド、9−(3−アミノ−3−シクロプロピルプロピル)−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン、9−(3−アミノ−3−シクロヘキシルプロピル)−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−6−アミン、(2S)−1−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−1−オキソプロパン−2−オール、4−(2−{6−アミノ−8−[(1−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−カルボアルデヒド、2−[4−(2−{6−アミノ−8−[(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)チオ]−9H−プリン−9−イル}エチル)ピペリジン−1−イル]−2−オキソエタノールおよび6−({9−[2−(1−アセチルピペリジン−4−イル)エチル]−6−アミノ−9H−プリン−8−イル}チオ)−1,3−ベンゾジオキソール−5−カルボニトリルから選択される化合物。
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8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−フェニル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−フェニル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,4−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,4−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、8−(4−クロロ−フェニルスルホニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(4−クロロ−フェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、4−(6−アミノ−9−フェネチル−9H−プリン−8−イルスルファニル)−ベンゾニトリル、4−(6−アミノ−3−フェネチル−3H−プリン−8−イルスルファニル)−ベンゾニトリル、9−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−p−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−p−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(−6−ヨード−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ヨード−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4クロロ−2−フルオロフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−フェニル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−フェニル−プロピル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−フェネチル−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−フェネチル−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(3−フェニル−プロピル)−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(3−フェニル−プロピル)−8−(3,4,5−トリメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ピロール−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ピロール−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−ピロール−1−イル−プロピル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−ピロール−1−イル−プロピル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[1−(4−メトキシ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピロール−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ピロール−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−o−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−o−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2,3−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2,3−ジクロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェノール、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェノール、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−安息香酸、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−安息香酸、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(4−フルオロ−ベンジル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(4−ニトロ−ベンジル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ
−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−フェニル)−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,4,6−トリメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチルメチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−シクロペンチル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ペンチル)−3H−プリン−6−イルアミン、2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)エタノール、2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)エタノール、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(4−クロロ−フェニル)−3−メチル−ブチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2,4−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−6−フルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(3−メチル−2−フェニル−ブチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメチルフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3,5−ジメチルフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(3,5−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−1,3−ベンゾジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2−ブロモ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(2−ブロモ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−ヨード−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−o−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−o−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−ナフタレン−1−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、1−(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−エタノン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−1,3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3
−[2−(2,3−ジフルオロフェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−p−トリル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−p−トリル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−シクロヘキシル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸、4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−ベンゼンスルホン酸、2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール、2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノール、9−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−シクロヘキシル−2−フェニル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−(2−ビフェニル−4−イル−エチル)−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジエトキシフェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、3−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3,5−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−チオフェン−3−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−(2−チオフェン−2−イル−エチル)−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−3−[2−(2−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−9−フェネチル−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル)−3−フェネチル−3H−プリン−6−イルアミン、(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、(4−{2−[6−アミノ−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)カルバミン酸tert−ブチルエステル、9−[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−9−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、(4−{2−[6−アミノ−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−プリン−3−イル]−エチル}−フェニル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル、9−[2−(4−アミノ−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−(2−ペンタフルオロフェニル−エチル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、9−[2−(3,5−ビストリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピルメチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−3−[2−(3−ニトロ−フェニル)−エチル]−3H−プリン−6−イルアミン、8−(2,5−ジメトキシ−フェニルスルファニル)−9−[2−(3−ニトロ−フェニル)エチル]−9H−プリン−6−イルアミン、8−(ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−1,9−ジヒドロ−プリン−6−オンおよび8−(6−ブロモ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルスルファニル)−9−フェネチル−1,9−ジヒドロ−プリン−6−オンから選択される化合物。
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