JP2020536100A - シス−4−[2−{[(3s,4r)−3−フルオロキサン−4−イル]アミノ}−8−(2,4,6−トリクロロアニリノ)−9h−プリン−9−イル]−1−メチルシクロヘキサン−1−カルボキサミドの製造プロセス - Google Patents
シス−4−[2−{[(3s,4r)−3−フルオロキサン−4−イル]アミノ}−8−(2,4,6−トリクロロアニリノ)−9h−プリン−9−イル]−1−メチルシクロヘキサン−1−カルボキサミドの製造プロセス Download PDFInfo
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Abstract
Description
(a)次式の化合物1:
(b)化合物3、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、次式の化合物4:
(c)化合物5、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、還元剤及び触媒で還元し、次式の化合物6:
(d)化合物6またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、2,4,6−トリクロロフェニルイソチオシアネートと接触させ、次式の化合物7:
(e)化合物7またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、エチルカルボジイミド塩酸塩と接触させ、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を提供し;及び
(f)場合により、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、式(I)の化合物のクエン酸塩に変換することを含む。
(e)化合物7またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、エチルカルボジイミド塩酸塩と接触させ、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を提供し;及び
(f)場合により、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、式(I)の化合物のクエン酸塩に変換することを含む。
(d)化合物6またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、2,4,6−トリクロロフェニルイソチオシアネートと接触させることを含む。
(c)化合物5、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、還元剤及び触媒で還元することを含む。
(b)化合物3、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、化合物4、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体と接触させることを含む。
本明細書中で使用する場合、用語「含む(comprising)」及び「含む(including)」は、同じ意味で使用され得る。用語「含む(comprising)」及び「含む(including)」は、記載された特徴または成分の存在を特定するものと解釈されるが、1つ以上の特徴、もしくは成分、またはその群の存在または追加を排除するものではない。さらに、用語「含む(comprising)」及び「含む(including)」は、用語「〜からなる(consisting of)」に包含される実施例を含むことが意図されている。したがって、用語「含む(comprising)」及び「含む(including)」の代わりに、用語「〜からなる(consisting of)」を使用して、本発明のより具体的な実施形態を提供することができる。
本明細書では、式(I)の化合物:
一実施形態では、本明細書において、式(I)の化合物:
(a)次式の化合物1:
(b)化合物3、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、次式の化合物4:
(c)化合物5、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を還元し、次式の化合物6:
(d)化合物6またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、2,4,6−トリクロロフェニルイソチオシアネートと接触させ、次式の化合物7:
(e)化合物7またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、エチルカルボジイミド塩酸塩と接触させ、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を提供し;及び
(f)場合により、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、式(I)の化合物の塩に変換することを含む。
(e)化合物7またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、エチルカルボジイミド塩酸塩と接触させ、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を提供し;及び
(f)場合により、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、式(I)の化合物のクエン酸塩に変換することを含む。
(d)化合物6またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、2,4,6−トリクロロフェニルイソチオシアネートと接触させることを含む。
(c)化合物5、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を還元することを含む。
(b)化合物3、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、化合物4、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体と接触させることを含む。
(a)次式の化合物1:
本明細書中で使用する場合、これらのプロセス、スキーム、及び実施例で使用する記号及び慣習は、特定の略語が具体的に定義されているかどうかに関わらず、現在の科学文献、例えば、Journal of the American Chemical SocietyまたはJournal of Organic Chemistryで使用されているものと一致するものとする。特に明記しない限り、本明細書中で提供する化合物の水分含有量は、カールフィッシャー(KF)法によって測定する。
Claims (46)
- 式(I)の化合物:
(a)次式の化合物1:
(b)化合物3、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、次式の化合物4:
(c)化合物5、またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、還元剤及び触媒で還元し、次式の化合物6:
(d)化合物6またはその塩、溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、2,4,6−トリクロロフェニルイソチオシアネートと接触させ、次式の化合物7:
(e)化合物7またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、エチルカルボジイミド塩酸塩と接触させ、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を提供し;及び
(f)場合により、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、式(I)の化合物のクエン酸塩に変換することを含む、前記製造プロセス。 - 工程(a)における前記接触が塩基の存在下である、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記接触が溶媒中である、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記塩基が炭酸カリウムである、請求項2に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記溶媒がテトラヒドロフランである、請求項3に記載のプロセス。
- 前記化合物2の塩が、ベンゼンスルホン酸塩である、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(b)における前記接触が塩基の存在下である、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(b)における前記接触が溶媒中である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記塩基がN−N−ジイソプロピルエチルアミンである、請求項7に記載のプロセス。
- 前記溶媒がテトラヒドロフランである、請求項8に記載のプロセス。
- 工程(c)における前記還元剤がH2である、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(c)における前記触媒がPd/Cである、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(c)における前記還元が溶媒中である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記溶媒が、テトラヒドロフランと水の混合物である、請求項13に記載のプロセス。
- 工程(d)における前記接触が溶媒中である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記溶媒がテトラヒドロフランである、請求項15に記載のプロセス。
- 工程(e)における前記接触が塩基の存在下である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記塩基がトリエチルアミンである、請求項17に記載のプロセス。
- 工程(e)における前記接触が溶媒中である、請求項1に記載のプロセス。
- 前記溶媒が2−メチルテトラヒドロフランである、請求項19に記載のプロセス。
- 工程(f)における前記変換が、式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、クエン酸と接触させることを含む、請求項1に記載のプロセス。
- 工程(e)における前記接触が塩基の存在下である、請求項22に記載のプロセス。
- 前記塩基がトリエチルアミンである、請求項23に記載のプロセス。
- 工程(e)における前記接触が溶媒中である、請求項22に記載のプロセス。
- 前記溶媒が2−メチルテトラヒドロフランである、請求項25に記載のプロセス。
- 工程(f)における前記変換が、前記式(I)の化合物、またはその溶媒和物、水和物、もしくは同位体置換体を、クエン酸と接触させることを含む、請求項22に記載のプロセス。
- 工程(d)における前記接触を溶媒中で行う、請求項28に記載のプロセス。
- 前記溶媒がテトラヒドロフランである、請求項29に記載のプロセス。
- 工程(c)における前記還元剤がH2である、請求項31に記載のプロセス。
- 工程(c)における前記触媒がPd/Cである、請求項31に記載のプロセス。
- 工程(c)における前記還元が溶媒中である、請求項31に記載のプロセス。
- 前記溶媒が、テトラヒドロフランと水の混合物である、請求項34に記載のプロセス。
- 工程(b)における前記接触が塩基の存在下である、請求項36に記載のプロセス。
- 工程(b)における前記接触が溶媒中である、請求項36に記載のプロセス。
- 前記塩基がN−N−ジイソプロピルエチルアミンである、請求項37に記載のプロセス。
- 前記溶媒がテトラヒドロフランである、請求項38に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記接触が塩基の存在下である、請求項41に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記接触が溶媒中である、請求項41に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記塩基が炭酸カリウムである、請求項42に記載のプロセス。
- 工程(a)における前記溶媒がテトラヒドロフランである、請求項43に記載のプロセス。
- 前記化合物2の塩が、ベンゼンスルホン酸塩である、請求項41に記載のプロセス。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005509624A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-04-14 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | ピリミジン誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物、その使用及びその調製方法 |
JP2009510103A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Vla−4によって媒介される白血球粘着を阻害するカルバメート化合物 |
WO2016057370A1 (en) * | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Substituted aminopurine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
CN106317057A (zh) * | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 北京健峤医药科技有限公司 | 具有咪唑并吡嗪类衍生物,其制备及其在医药上的应用 |
JP2019515889A (ja) * | 2016-04-01 | 2019-06-13 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | (1s,4s)−4−(2−(((3s,4r)−3−フルオロテトラヒドロ−2h−ピラン−4−イル)アミノ)−8−((2,4,6−トリクロロフェニル)アミノ)−9h−プリン−9−イル)−1−メチルクロロヘキサン−1−カルボキサミドの固体形態及びその使用方法 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5391485A (en) | 1985-08-06 | 1995-02-21 | Immunex Corporation | DNAs encoding analog GM-CSF molecules displaying resistance to proteases which cleave at adjacent dibasic residues |
US4810643A (en) | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
JPS63500636A (ja) | 1985-08-23 | 1988-03-10 | 麒麟麦酒株式会社 | 多分化能性顆粒球コロニー刺激因子をコードするdna |
IL99699A (en) | 1990-10-10 | 2002-04-21 | Autoimmune Inc | Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes |
FI109088B (fi) | 1997-09-19 | 2002-05-31 | Leiras Oy | Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi |
CZ27399A3 (cs) | 1999-01-26 | 2000-08-16 | Ústav Experimentální Botaniky Av Čr | Substituované dusíkaté heterocyklické deriváty, způsob jejich přípravy, tyto deriváty pro použití jako léčiva, farmaceutická kompozice a kombinovaný farmaceutický přípravek tyto deriváty obsahující a použití těchto derivátů pro výrobu léčiv |
NZ545985A (en) * | 2003-08-27 | 2009-09-25 | Boehringer Ingelheim Int | Cycloalkylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof |
CA2548326A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Novartis Ag | Bicyclic heterocyclic p-38 kinase inhibitors |
ZA200706662B (en) * | 2005-01-13 | 2009-04-29 | Signal Pharmaceiticals Llc | Haloaryl substituted Aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
US7759342B2 (en) | 2005-01-13 | 2010-07-20 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods of treatment and prevention using haloaryl substituted aminopurines |
US7521446B2 (en) | 2005-01-13 | 2009-04-21 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
US7723340B2 (en) | 2005-01-13 | 2010-05-25 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Haloaryl substituted aminopurines, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
WO2007062338A2 (en) | 2005-11-18 | 2007-05-31 | Astrazeneca Ab | Solid formulations |
EP2038041A4 (en) | 2006-05-12 | 2010-02-17 | Myriad Genetics Inc | THERAPEUTIC COMPOUNDS AND THEIR USE AGAINST CANCER |
JO3235B1 (ar) | 2006-05-26 | 2018-03-08 | Astex Therapeutics Ltd | مركبات بيررولوبيريميدين و استعمالاتها |
BRPI0717394A2 (pt) | 2006-10-27 | 2013-10-15 | Signal Pharm Llc | Forma cristalina, composição farmacêutica, forma de dosagem unitária única, método para tratar ou prevenir uma doença ou condição, e, processo para preparar um composto |
WO2009130342A1 (es) | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Farmasierra Manufacturing, S.L. | Formulación farmacéutica mejorada a base de ibuprofeno y codeína |
UA108077C2 (xx) * | 2009-07-02 | 2015-03-25 | Синтез динатрієвої солі n4-(2,2-диметил-4-$(дигідрофосфонокси)метил]-3-оксо-5-піридо$1,4]оксазин-6-іл)-5-фтор-n2-(3,4,5-триметоксифеніл)-2,4-піримідиндіаміну | |
US20130034495A1 (en) | 2009-12-09 | 2013-02-07 | Marie Georges Beauchamps | Isotopologues of 4-[9-(tetrahydro-furan-3-yl)-8-(2,4,6-trifluoro-phenylamino)-9h-purin-2-ylamino]-cyclohexan-1-ol |
AR080375A1 (es) * | 2010-03-05 | 2012-04-04 | Sanofi Aventis | Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida |
US8603527B2 (en) | 2010-10-25 | 2013-12-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical formulations of a substituted diaminopurine |
US8680076B2 (en) | 2010-10-25 | 2014-03-25 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods of treatment, improvement and prevention using haloaryl substituted aminopurines |
PT3333173T (pt) * | 2011-10-07 | 2019-09-10 | Gilead Sciences Inc | Métodos de preparação de análogos de nucleótidos antivirais |
US20160082015A1 (en) | 2013-04-18 | 2016-03-24 | President And Fellows Of Harvard College | Methods, compositions and kits for promoting motor neuron survival and treating and diagnosing neurodegenerative disorders |
GB201321737D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic Agents |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005509624A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-04-14 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | ピリミジン誘導体、これらの化合物を含む医薬組成物、その使用及びその調製方法 |
JP2009510103A (ja) * | 2005-09-29 | 2009-03-12 | エラン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | Vla−4によって媒介される白血球粘着を阻害するカルバメート化合物 |
WO2016057370A1 (en) * | 2014-10-06 | 2016-04-14 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Substituted aminopurine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
CN106317057A (zh) * | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 北京健峤医药科技有限公司 | 具有咪唑并吡嗪类衍生物,其制备及其在医药上的应用 |
JP2019515889A (ja) * | 2016-04-01 | 2019-06-13 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | (1s,4s)−4−(2−(((3s,4r)−3−フルオロテトラヒドロ−2h−ピラン−4−イル)アミノ)−8−((2,4,6−トリクロロフェニル)アミノ)−9h−プリン−9−イル)−1−メチルクロロヘキサン−1−カルボキサミドの固体形態及びその使用方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
平山令明, 有機化合物結晶作製ハンドブック, JPN6014035600, 2008, pages 17 - 23, ISSN: 0005044873 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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